Efekti antihipoksik - çfarë është? Antihipoksantët: lista e barnave. Antioksidantë (ilaçe)

Antihipoksantët janë ilaçe që mund të parandalojnë, zvogëlojnë ose eliminojnë manifestimet e hipoksisë duke ruajtur metabolizmin e energjisë në një mënyrë të mjaftueshme për të ruajtur strukturën dhe aktivitetin funksional të qelizës të paktën në nivelin minimal të pranueshëm.

Një nga proceset patologjike universale në nivel qelizor në të gjitha kushtet kritike është sindroma hipoksi. Në kushtet klinike, hipoksia "e pastër" është e rrallë; më shpesh ajo ndërlikon rrjedhën e sëmundjes themelore (shoku, humbje masive e gjakut, dështimi i frymëmarrjes të natyrave të ndryshme, dështimi i zemrës, koma, reaksionet kolaptoide, hipoksia e fetusit gjatë shtatzënisë, lindja, anemia , ndërhyrjet kirurgjikale etj.).

Termi "hipoksi" i referohet kushteve në të cilat furnizimi me O2 në qelizë ose përdorimi i tij në të është i pamjaftueshëm për të ruajtur prodhimin optimal të energjisë.

Mungesa e energjisë, e cila qëndron në themel të çdo forme të hipoksisë, çon në ndryshime cilësisht të ngjashme metabolike dhe strukturore në organe dhe inde të ndryshme. Ndryshimet e pakthyeshme dhe vdekja e qelizave gjatë hipoksisë shkaktohen nga ndërprerja e shumë rrugëve metabolike në citoplazmë dhe mitokondri, shfaqja e acidozës, aktivizimi i oksidimit të radikaleve të lira, dëmtimi i membranave biologjike, duke prekur si shtresën e dyfishtë lipidike ashtu edhe proteinat e membranës, duke përfshirë enzimat. Në të njëjtën kohë, prodhimi i pamjaftueshëm i energjisë në mitokondri gjatë hipoksisë shkakton zhvillimin e ndryshimeve të ndryshme të pafavorshme, të cilat nga ana e tyre prishin funksionet e mitokondrive dhe çojnë në mungesë edhe më të madhe të energjisë, e cila në fund mund të shkaktojë dëme të pakthyeshme dhe vdekje të qelizave.

Shkelja e homeostazës së energjisë qelizore si një hallkë kyçe në formimin e sindromës hipoksike paraqet detyrën e farmakologjisë për të zhvilluar mjete që normalizojnë metabolizmin e energjisë.

, , ,

Çfarë janë antihipoksantët?

Antihipoksantët e parë shumë efektivë u krijuan në vitet '60. Ilaçi i parë i këtij lloji ishte gutimin (guanylthiourea). Gjatë modifikimit të molekulës së gutiminit, u tregua rëndësia e veçantë e pranisë së squfurit në përbërjen e saj, pasi zëvendësimi i tij me O2 ose selen hoqi plotësisht efektin mbrojtës të gutiminit gjatë hipoksisë. Prandaj, kërkimi i mëtejshëm ndoqi rrugën e krijimit të përbërjeve që përmbajnë squfur dhe çoi në sintezën e një amtizoli antihipoksant edhe më aktiv (3,5-diamino-1,2,4-tiadiazol).

Administrimi i amtizolit në 15-20 minutat e para pas humbjes masive të gjakut çoi në eksperiment në një ulje të borxhit të oksigjenit dhe një aktivizim mjaft efektiv të mekanizmave kompensues mbrojtës, të cilët kontribuan në një tolerancë më të mirë të humbjes së gjakut në sfondin e një gjendje kritike. ulje e vëllimit të gjakut qarkullues.

Përdorimi i amtizolit në një mjedis klinik na lejoi të nxjerrim një përfundim të ngjashëm për rëndësinë e administrimit të tij të hershëm për të rritur efektivitetin e terapisë së transfuzionit në rast të humbjes masive të gjakut dhe për të parandaluar çrregullime të rënda në organet vitale. Në pacientë të tillë, pas përdorimit të amtizolit, aktiviteti motorik u rrit herët, gulçimi dhe takikardia u ulën dhe qarkullimi i gjakut u normalizua. Vlen të përmendet se asnjë pacient i vetëm nuk ka pasur komplikime purulente pas ndërhyrjeve kirurgjikale. Kjo është për shkak të aftësisë së amtizolit për të kufizuar formimin e imunosupresionit post-traumatik dhe për të zvogëluar rrezikun e komplikimeve infektive të dëmtimeve të rënda mekanike.

Amtizol dhe gutimin shkaktojnë efekte të theksuara mbrojtëse të hipoksisë inspiratore. Amtizol zvogëlon furnizimin me oksigjen të indeve dhe në këtë mënyrë përmirëson gjendjen e pacientëve të operuar dhe rrit aktivitetin e tyre motorik në fazat e hershme të periudhës postoperative.

Gutimin shfaq një efekt të qartë nefroprotektiv në isheminë renale në eksperimente dhe klinika.

Kështu, materiali eksperimental dhe klinik do të sigurojë bazën për përfundimet e përgjithshme të mëposhtme.

Ilaçet si gutimin dhe amtizol kanë një efekt të vërtetë mbrojtës në kushtet e mungesës së oksigjenit me origjinë të ndryshme, gjë që krijon bazën për zbatimin me sukses të llojeve të tjera të terapisë, efektiviteti i të cilave rritet me përdorimin e antihipoksantëve, gjë që shpesh është vendimtare për. ruajtja e jetës së pacientit në situata kritike.
Antihipoksantët veprojnë në nivel qelizor dhe jo sistemik. Kjo shprehet në aftësinë për të ruajtur funksionet dhe strukturën e organeve të ndryshme në kushtet e hipoksisë rajonale, duke prekur vetëm organe individuale.
Përdorimi klinik i agjentëve antihipoksikë kërkon një studim të plotë të mekanizmave të veprimit të tyre mbrojtës për të sqaruar dhe zgjeruar indikacionet për përdorim, zhvillimin e barnave të reja, më aktive dhe kombinimet e mundshme.

Mekanizmi i veprimit të gutiminit dhe amtizolit është kompleks dhe i pa kuptuar plotësisht. Në zbatimin e efektit antihipoksik të këtyre barnave, një numër pikash janë të rëndësishme:

Një ulje e kërkesës për oksigjen të trupit (organit), e cila me sa duket bazohet në përdorimin ekonomik të oksigjenit. Kjo mund të jetë pasojë e frenimit të llojeve jofosforiluese të oksidimit; në veçanti, u zbulua se gutimin dhe amtizol janë të afta të shtypin proceset e oksidimit mikrosomal në mëlçi. Këta antihipoksantë gjithashtu pengojnë reaksionet e oksidimit të radikalëve të lirë në organe dhe inde të ndryshme. Ekonomizimi i O2 mund të ndodhë gjithashtu si rezultat i një rënie totale të kontrollit të frymëmarrjes në të gjitha qelizat.
Ruajtja e glikolizës në kushtet e vetë-kufizimit të saj të shpejtë gjatë hipoksisë për shkak të akumulimit të tepërt të laktatit, zhvillimit të acidozës dhe zbrazjes së rezervës NAD.
Ruajtja e strukturës dhe funksionit mitokondrial gjatë hipoksisë.
Mbrojtja e membranave biologjike.

Të gjithë antihipoksantët, në një shkallë ose në një tjetër, ndikojnë në proceset e oksidimit të radikaleve të lira dhe në sistemin endogjen antioksidues. Ky efekt përbëhet nga një efekt antioksidant i drejtpërdrejtë ose i tërthortë. Veprimi indirekt është i natyrshëm në të gjithë antihipoksantët, por veprimi i drejtpërdrejtë mund të mungojë. Efekti indirekt, sekondar antioksidues vjen nga veprimi kryesor i antihipoksantëve - ruajtja e një potenciali mjaftueshëm të lartë energjetik të qelizave gjatë mungesës së O2, i cili nga ana tjetër parandalon ndryshimet negative metabolike, të cilat përfundimisht çojnë në aktivizimin e proceseve të oksidimit të radikalëve të lirë dhe frenimin e antioksidantit. sistemi. Amtizol ka efekte antioksiduese indirekte dhe direkte; në gutimin, efekti i drejtpërdrejtë është shumë më pak i theksuar.

Një kontribut i caktuar në efektin antioksidues jep edhe aftësia e guminës dhe amtizolit për të frenuar lipolizën dhe në këtë mënyrë zvogëlojnë sasinë e acideve yndyrore të lira që mund t'i nënshtrohen peroksidimit.

Efekti total antioksidant i këtyre antihipoksantëve manifestohet me një ulje të akumulimit të hidroperoksideve lipidike, konjugateve diene dhe malondialdehidit në inde; frenohen gjithashtu ulja e përmbajtjes së glutationit të reduktuar dhe aktivitetet e superoksid cismutazës dhe katalazës.

Kështu, rezultatet e studimeve eksperimentale dhe klinike tregojnë perspektivat për zhvillimin e barnave antihipoksike. Aktualisht, një formë e re dozimi e amtizolit është krijuar në formën e një ilaçi të liofilizuar në shishe. Deri më tani, vetëm disa ilaçe të përdorura në praktikën mjekësore me një efekt antihipoksik janë të njohura në të gjithë botën. Për shembull, ilaçi trimetazidine (preductal nga Servier) përshkruhet si i vetmi antihipoksant që vazhdimisht shfaq veti mbrojtëse në të gjitha format e sëmundjeve koronare të zemrës, e cila nuk është inferiore ose superiore në aktivitet ndaj antigjeneve më efektive të njohura të linjës së parë (nitratet, ß-bllokuesit dhe antagonistët e kalciumit).

Një tjetër antihipoksant i njohur është bartësi natyror i elektroneve në zinxhirin e frymëmarrjes, citokromi c. Citokromi c ekzogjen është në gjendje të ndërveprojë me mitokondritë me mungesë të citokromit c dhe të stimulojë aktivitetin e tyre funksional. Aftësia e citokromit c për të depërtuar në membranat biologjike të dëmtuara dhe për të stimuluar proceset e prodhimit të energjisë në qelizë është një fakt i vërtetuar plotësisht.

Është e rëndësishme të theksohet se në kushte normale fiziologjike, membranat biologjike janë pak të përshkueshme nga citokromi ekzogjen c.

Një tjetër komponent natyror i zinxhirit të frymëmarrjes mitokondriale, ubiquinone (ubinone), po fillon të përdoret gjithashtu në praktikën mjekësore.

Olifeni antihipoksant, i cili është një polikinon sintetik, gjithashtu është duke u futur në praktikë. Olifeni është efektiv në kushtet patologjike me sindromën hipoksike, por një studim krahasues i Olifen dhe amtizol tregoi një aktivitet më të madh terapeutik dhe siguri të amtizolit. Është krijuar antihipoksanti Mexidol, i cili është një suksinat i antioksidantit emoksipin.

Përfaqësuesit individualë të grupit të të ashtuquajturave komponime që prodhojnë energji kanë aktivitet të theksuar antihipoksik, kryesisht kreatinë fosfat, i cili siguron risintezën anaerobe të ATP gjatë hipoksisë. Preparatet e fosfatit të kreatinës (Neoton) në doza të larta (rreth 10-15 g për 1 infuzion) janë provuar të dobishme në infarktin e miokardit, çrregullimet kritike të ritmit të zemrës dhe goditjen ishemike.

ATP dhe komponimet e tjera të fosforiluara (fruktozë-1,6-difosfat, glukoz-1-fosfat) shfaqin pak aktivitet antihipoksik për shkak të defosforilimit pothuajse të plotë në gjak dhe hyrjes në qeliza në një formë të zhvlerësuar energjikisht.

Aktiviteti antihipoksik sigurisht që kontribuon në efektet terapeutike të piracetamit (nootropil), i përdorur si një terapi metabolike praktikisht pa toksicitet.

Numri i agjentëve të rinj antihipoksikë të propozuar për studim po rritet me shpejtësi. N. Yu. Semigolovsky (1998) kreu një studim krahasues të efektivitetit të 12 antihipoksantëve të prodhimit vendas dhe të huaj në kombinim me terapi intensive për infarktin e miokardit.

Efekti antihipoksik i barnave

Proceset e indeve që konsumojnë oksigjen konsiderohen si objektiv për veprimin e barnave antihipoksike. Autori thekson se metodat moderne të parandalimit të ilaçeve dhe trajtimit të hipoksisë parësore dhe dytësore bazohen në përdorimin e antihipoksikëve që stimulojnë transportin e oksigjenit në inde dhe kompensojnë ndryshimet negative metabolike që ndodhin gjatë mungesës së oksigjenit. Një qasje premtuese bazohet në përdorimin e barnave farmakologjike që mund të ndryshojnë intensitetin e metabolizmit oksidativ, gjë që hap mundësinë e kontrollit të proceseve të përdorimit të oksigjenit nga indet. Antihipoksantët - benzopomina dhe azamopina nuk kanë një efekt frenues në sistemet e fosforilimit mitokondrial. Prania e një efekti frenues të substancave të studiuara në proceset e peroksidimit të lipideve të natyrave të ndryshme na lejon të supozojmë ndikimin e përbërjeve të këtij grupi në lidhjet e zakonshme në zinxhirin e formimit të radikalëve. Është gjithashtu e mundur që efekti antioksidant të shoqërohet me një reagim të drejtpërdrejtë të substancave të studiuara me radikalet e lira. Në konceptin e mbrojtjes farmakologjike të membranave gjatë hipoksisë dhe ishemisë, padyshim një rol pozitiv luan frenimi i proceseve të peroksidimit të lipideve. Para së gjithash, ruajtja e rezervës antioksiduese në qelizë parandalon shpërbërjen e strukturave të membranës. Pasoja e kësaj është ruajtja e aktivitetit funksional të aparatit mitokondrial, i cili shërben si një nga kushtet më të rëndësishme për ruajtjen e qëndrueshmërisë së qelizave dhe indeve në kushtet e ndikimeve të ashpra, deenergjizuese. Ruajtja e organizimit të membranës do të krijojë kushte të favorshme për rrjedhën e difuzionit të oksigjenit në drejtim të lëngut intersticial - citoplazmës qelizore - mitokondrive, e cila është e nevojshme për të ruajtur përqendrimet optimale të O2 në zonën e ndërveprimit të tij me cigokromin. Përdorimi i antihipoksantëve benzomopine dhe gutimin rriti mbijetesën e kafshëve pas vdekjes klinike me përkatësisht 50% dhe 30%. Ilaçet siguruan hemodinamikë më të qëndrueshme në periudhën pas ringjalljes dhe ndihmuan në uljen e nivelit të acidit laktik në gjak. Gutimin pati një efekt pozitiv në nivelin fillestar dhe dinamikën e parametrave të studiuar në periudhën e rikuperimit, por më pak i theksuar se ai i benzomopinës. Rezultatet e marra tregojnë se benzomopina dhe gutimina kanë një efekt mbrojtës parandalues kur vdesin nga humbja e gjakut dhe ndihmojnë në rritjen e mbijetesës së kafshëve pas 8 minutash vdekjeje klinike. Gjatë studimit të aktivitetit teratogjen dhe embriotoksik të një antihipoksant sintetik - benzomopine - një dozë prej 208.9 mg/kg peshë trupore nga dita e 1 deri në 17 e shtatzënisë doli të ishte pjesërisht fatale për femrat shtatzëna. Vonesa në zhvillimin embrional është padyshim e lidhur me efektin toksik të përgjithshëm të një doze të lartë antihipoksant në nënën. Kështu, kur benzomopina administrohet nga goja te minjtë shtatzënë në një dozë prej 209.0 mg/kg gjatë periudhës nga 1 deri në 17 ose nga ditët e 7 deri në 15 të shtatzënisë nuk çon në një efekt teratogjen, por ka një efekt embrionotoksik potencial të dobët.

Punimet tregojnë efektin antihipoksik të agonistëve të receptorëve të benzodiazepinës. Përdorimi i mëvonshëm klinik i benzodiazepinave konfirmoi efektivitetin e tyre të lartë si antihipoksantë, megjithëse mekanizmi i këtij efekti nuk është i qartë. Eksperimenti tregoi praninë e receptorëve për benzodiazepinat ekzogjene në tru dhe në disa organe periferike. Në eksperimentet me minj, diazepami në mënyrë të qartë vonon zhvillimin e çrregullimeve të ritmit të frymëmarrjes, shfaqjen e konvulsioneve hipoksike dhe rrit jetëgjatësinë e kafshëve (në doza 3, 5, 10 mg/kg - jetëgjatësia në grupin kryesor ishte, përkatësisht, 32 ± 4.2; 58 ± 7,1 dhe 65 ± 8.2 min, në kontrollin 20 ± 1.2 min). Besohet se efekti antihipoksik i benzodiazepinave shoqërohet me një sistem receptorësh benzodiazepine që janë të pavarur nga kontrolli GABAergjik, të paktën nga receptorët e tipit GABA.

Një sërë punimesh moderne kanë treguar bindshëm efektivitetin e lartë të barnave antihipoksike në trajtimin e lezioneve hipoksiko-ishemike të trurit në një sërë komplikimesh të shtatzënisë (forma të rënda të gestozës, insuficiencës fetoplacentare, etj.), Si dhe në praktikën neurologjike.

Rregullatorët me një efekt të theksuar anti-hapoksik përfshijnë substanca të tilla si:

frenuesit e fosfolipazës (mekaprinë, klorokinë, batametazone, ATP, indometacinë);
frenuesit e ciklooksigjenazave (shndërrimi i acidit arachidonic në produkte të ndërmjetme) - ketoprofen;
frenues i sintezës së tromboksanit - imidazol;
aktivizuesi i sintezës së prostaglandinës PC12-cinnarizine.

Korrigjimi i çrregullimeve hipoksike duhet të kryhet në mënyrë gjithëpërfshirëse me përfshirjen e antihipoksangantëve, të cilët ndikojnë në pjesë të ndryshme të procesit patologjik, kryesisht në fazat fillestare të fosforilimit oksidativ, të cilat vuajnë kryesisht nga mungesa e substrateve me energji të lartë, si p.sh. ATP.

Është veçanërisht e rëndësishme ruajtja e përqendrimit të ATP në nivelin e neuroneve në kushte hipoksi.

Proceset në të cilat përfshihet ATP mund të ndahen në tre faza të njëpasnjëshme:

depolarizimi i membranës, i shoqëruar nga inaktivizimi i Na, K-ATPazës dhe një rritje lokale e përmbajtjes së ATP;
sekretimi i ndërmjetësuesve, në të cilin vërehet aktivizimi i ATPazës dhe rritja e konsumit të ATP;
mbetjet e ATP-së, kompensuese duke përfshirë sistemin e risintezës së tij, të nevojshme për ripolarizimin e membranave, largimin e Ca nga terminalet e neuroneve dhe proceset e restaurimit në sinapse.

Kështu, përmbajtja adekuate e ATP në strukturat neuronale siguron jo vetëm rrjedhën adekuate të të gjitha fazave të fosforilimit oksidativ, duke siguruar ekuilibrin energjetik të qelizave dhe funksionimin adekuat të receptorëve, por në fund lejon ruajtjen e aktivitetit integrues dhe neurotrofik të trurit, që është një detyrë. me rëndësi të madhe në çdo gjendje kritike.

Në çdo gjendje kritike, efektet e hipoksisë, ishemisë, çrregullimeve të mikroqarkullimit dhe endotoksemisë prekin të gjitha fushat e mbështetjes jetësore të trupit. Çdo funksion fiziologjik i trupit ose proces patologjik është rezultat i proceseve integruese, gjatë të cilave rregullimi nervor është i një rëndësie vendimtare. Ruajtja e homeostazës kryhet nga qendrat më të larta kortikale dhe autonome, formimi retikular i trungut, talamusi optik, bërthamat specifike dhe jo specifike të hipotalamusit dhe neurohipofiza.

Këto struktura neuronale kontrollojnë aktivitetin e "njësive të punës" kryesore të trupit, si sistemi i frymëmarrjes, qarkullimi i gjakut, tretja etj., përmes aparatit receptor-sinaptik.

Proceset homeostatike nga ana e sistemit nervor qendror, ruajtja e funksionimit të të cilit është veçanërisht e rëndësishme në kushtet patologjike, përfshijnë reagime të koordinuara adaptive.

Roli adaptiv-trofik i sistemit nervor manifestohet nga ndryshimet në aktivitetin neuronal, proceset neurokimike dhe ndërrimet metabolike. Sistemi nervor simpatik në kushte patologjike ndryshon gatishmërinë funksionale të organeve dhe indeve.

Në vetë indin nervor, në kushte patologjike, mund të ndodhin procese që në një farë mase janë të ngjashme me ndryshimet adaptive-trofike në periferi. Ato realizohen nëpërmjet sistemeve monaminergjike të trurit, me origjinë nga qelizat e trungut trunor.

Në shumë mënyra, është funksionimi i qendrave autonome që përcakton rrjedhën e proceseve patologjike në kushte kritike në periudhën pas reanimacionit. Ruajtja e metabolizmit adekuat cerebral lejon që njeriu të mbajë ndikimet adaptive-trofike të sistemit nervor dhe të parandalojë zhvillimin dhe përparimin e sindromës së dështimit të shumë organeve.

Actovegin dhe Instenon

Në lidhje me sa më sipër, midis antihipoksantëve që ndikojnë në mënyrë aktive në përmbajtjen e nukleotideve ciklike në qelizë, prandaj, metabolizmi cerebral, aktiviteti integrues i sistemit nervor, ekzistojnë ilaçe shumëkomponente "Actovegin" dhe "Instenon".

Mundësitë e korrigjimit farmakologjik të hipoksisë me ndihmën e Actovegin janë studiuar për një kohë të gjatë, por për një sërë arsyesh përdorimi i tij si një agjent antihipoksik i drejtpërdrejtë në trajtimin e kushteve terminale dhe kritike është qartësisht i pamjaftueshëm.

Actovegin, një hemoderivativ i deproteinizuar nga serumi i gjakut të viçave të rinj, përmban një kompleks oligopeptidesh me peshë molekulare të ulët dhe derivatet e aminoacideve.

Actovegin stimulon proceset energjetike të metabolizmit funksional dhe anabolizmit në nivel qelizor, pavarësisht nga gjendja e trupit, kryesisht në kushtet e hipoksisë dhe ishemisë duke rritur akumulimin e glukozës dhe oksigjenit. Rritja e transportit të glukozës dhe oksigjenit në qelizë dhe rritja e përdorimit brendaqelizor përshpejtojnë metabolizmin e ATP. Në kushtet e përdorimit të Actovegin, rruga e oksidimit anaerobik, e cila është më karakteristike për hipoksinë, që çon në formimin e vetëm dy molekulave ATP, zëvendësohet nga rruga aerobike, gjatë së cilës formohen 36 molekula ATP. Kështu, përdorimi i Actovegin bën të mundur rritjen e efikasitetit të fosforilimit oksidativ me 18 herë dhe rritjen e rendimentit të ATP, duke siguruar përmbajtjen e tij adekuate.

Të gjithë mekanizmat e konsideruar të veprimit antihipoksik të substrateve të fosforilimit oksidativ, dhe kryesisht ATP, realizohen në kushtet e përdorimit të Actovegin, veçanërisht në doza të mëdha.

Përdorimi i dozave të mëdha të Actovegin (deri në 4 g lëndë të thatë në ditë në mënyrë intravenoze) bën të mundur përmirësimin e gjendjes së pacientëve, zvogëlimin e kohëzgjatjes së ventilimit mekanik, uljen e incidencës së sindromës së dështimit të shumëfishtë të organeve pas sëmundjes kritike, uljen e vdekshmërisë. , dhe të shkurtojë kohëzgjatjen e qëndrimit në njësitë e kujdesit intensiv.

Në kushtet e hipoksisë dhe ishemisë, veçanërisht cerebrale, përdorimi i kombinuar i actovegin dhe instenon (një aktivizues shumëkomponent i neurometabolizmit), i cili ka vetitë e një stimuluesi të kompleksit limbiko-retikular për shkak të aktivizimit të cikleve të oksidimit anaerobik dhe pentozës. jashtëzakonisht efektive. Stimulimi i oksidimit anaerobik do të sigurojë një substrat energjie për sintezën dhe shkëmbimin e neurotransmetuesve dhe rivendosjen e transmetimit sinaptik, depresioni i të cilit është mekanizmi kryesor patogjenetik i çrregullimeve të vetëdijes dhe deficitit neurologjik gjatë hipoksisë dhe ishemisë.

Me përdorimin e kombinuar të Actovegin dhe Instenon, është e mundur të arrihet aktivizimi i vetëdijes së pacientëve që kanë pësuar hipoksi akute të rëndë, gjë që tregon ruajtjen e mekanizmave integrues dhe rregullator-trofik të sistemit nervor qendror.

Kjo dëshmohet gjithashtu nga një ulje e incidencës së çrregullimeve cerebrale dhe sindromës së dështimit të shumëfishtë të organeve me terapi komplekse antihipoksike.

Probukol

Probukoli është aktualisht një nga të paktët antihipoksantë vendas të disponueshëm dhe të lirë që shkaktojnë një ulje të moderuar dhe në disa raste të konsiderueshme të kolesterolit (C) në serumin e gjakut. Probukoli shkakton një ulje të nivelit të lipoproteinave me densitet të lartë (HDL) për shkak të transportit të kundërt të kolesterolit. Ndryshimet në transportin e kundërt gjatë terapisë me probukol gjykohen kryesisht nga aktiviteti i transferimit të estereve të kolesterolit (PECS) nga HDL në lipoproteina me densitet shumë të ulët dhe të ulët (përkatësisht VLDL dhe L PN P). Ekziston edhe një faktor tjetër - apoprotsin E. Është treguar se kur përdoret probukol për tre muaj, niveli i kolesterolit ulet me 14.3%, dhe pas 6 muajsh - me 19.7%. Sipas M. G. Tvorogova et al. (1998) kur përdoret probukol, efektiviteti i efektit të uljes së lipideve varet kryesisht nga karakteristikat e çrregullimit të metabolizmit të lipoproteinave tek pacienti dhe nuk përcaktohet nga përqendrimi i probukolit në gjak; Rritja e dozës së probukolit në shumicën e rasteve nuk ul më tej nivelet e kolesterolit. Probukoli u zbulua se kishte veti të theksuara antioksiduese, të cilat rritën qëndrueshmërinë e membranave të eritrociteve (reduktuan peroksidimin e lipideve), dhe gjithashtu zbuluan një efekt të moderuar të uljes së lipideve, i cili gradualisht u zhduk pas trajtimit. Gjatë përdorimit të probukolit, disa pacientë përjetojnë ulje të oreksit dhe fryrje.

Premtues është përdorimi i koenzimës antioksiduese Q10, e cila ndikon në oksidimin e lipoproteinave në plazmën e gjakut dhe rezistencën antiperokside të plazmës tek pacientët me sëmundje koronare të zemrës. Një sërë studimesh moderne kanë zbuluar se marrja e dozave të mëdha të vitaminës E dhe C çon në përmirësimin e treguesve klinik, uljen e rrezikut të zhvillimit të sëmundjes së arterieve koronare dhe shkallën e vdekshmërisë nga kjo sëmundje.

Është e rëndësishme të theksohet se studimi i dinamikës së treguesve të LPO dhe AOS gjatë trajtimit të IHD me ilaçe të ndryshme antianginale tregoi se rezultati i trajtimit varet drejtpërdrejt nga niveli i LPO: sa më i lartë të jetë përmbajtja e produkteve LPO dhe aq më i ulët është. Aktiviteti i AOS, aq më i vogël është efekti i terapisë. Megjithatë, aktualisht, antioksidantët nuk janë bërë ende të përhapur në terapinë e përditshme dhe parandalimin e një sërë sëmundjesh.

Melatonin

Është e rëndësishme të theksohet se vetitë antioksiduese të melatoninës nuk ndërmjetësohen nëpërmjet receptorëve të saj. Në studimet eksperimentale duke përdorur një teknikë për përcaktimin e pranisë së një prej radikalëve të lirë më aktivë, OH, në mjedisin e studiuar, u zbulua se melatonin ka një aktivitet dukshëm më të theksuar për sa i përket inaktivizimit të OH sesa AO të tilla të fuqishme ndërqelizore si glutationi dhe manitol. Gjithashtu, in vitro, u demonstrua se melatonina ka një aktivitet më të fortë antioksidues kundër radikalit peroksil ROO sesa vitamina e mirënjohur antioksiduese E. Përveç kësaj, roli prioritar i melatoninës si një mbrojtës i ADN-së u tregua në punën e Starak (1996) , dhe zbuloi një fenomen që tregon rolin dominues të melatoninës (endogjen) në mekanizmat e mbrojtjes së AO.

Roli i melatoninës në mbrojtjen e makromolekulave nga stresi oksidativ nuk është i kufizuar në ADN-në bërthamore. Efektet mbrojtëse të proteinave të melatoninës janë të krahasueshme me ato të glutathione (një nga antioksidantët endogjenë më të fuqishëm).

Rrjedhimisht, melatonina gjithashtu ka veti mbrojtëse kundër dëmtimit të proteinave nga radikalet e lira. Sigurisht, studimet që tregojnë rolin e melatoninës në ndërprerjen e LPO janë me interes të madh. Deri kohët e fundit, vitamina E (a-tokoferol) konsiderohej si një nga antioksidantët më të fuqishëm të lipideve. Në eksperimentet in vitro dhe in vivo, kur krahasohet efektiviteti i vitaminës E dhe melatoninës, u tregua se melatonina është 2 herë më aktive në aspektin e inaktivizimit të radikalit ROO sesa vitamina E. Një efektivitet kaq i lartë AO i melatoninës nuk mund të shpjegohet. vetëm nga aftësia e melatoninës për të ndërprerë procesin e peroksidimit të lipideve me inaktivizimin e ROO, por përfshin edhe inaktivizimin e radikalit OH, i cili është një nga iniciatorët e procesit LPO. Përveç aktivitetit të lartë të AO të vetë melatoninës, eksperimentet in vitro zbuluan se metaboliti i tij 6-hidroksimelatonin, i formuar gjatë metabolizmit të melatoninës në mëlçi, ka një efekt dukshëm më të theksuar në peroksidimin e lipideve. Prandaj, mekanizmat mbrojtës të trupit kundër dëmtimit të radikaleve të lira përfshijnë jo vetëm efektet e melatoninës, por edhe të paktën një nga metabolitët e saj.

Është gjithashtu e rëndësishme për praktikën obstetrike që një nga faktorët që çon në efektet toksike të baktereve në trupin e njeriut është stimulimi i proceseve të peroksidimit të lipideve nga lipopolisakaridet bakteriale.

Një eksperiment me kafshë tregoi efektivitetin e lartë të melatoninës në mbrojtjen kundër stresit oksidativ të shkaktuar nga lipopolisaharidet bakteriale.

Përveç faktit se vetë melatonina ka veti AO, ajo është në gjendje të stimulojë glutathione peroksidazën, e cila është e përfshirë në shndërrimin e glutationit të reduktuar në formën e tij të oksiduar. Gjatë këtij reaksioni, molekula H2O2, aktive në prodhimin e radikalit jashtëzakonisht toksik OH, shndërrohet në një molekulë uji dhe një jon oksigjeni i shtohet glutationit, duke formuar glutationin e oksiduar. Gjithashtu është treguar se melatonina mund të çaktivizojë enzimën (nitrikoksid sintetaza), e cila aktivizon proceset e prodhimit të oksidit nitrik.

Efektet e melatoninës të listuara më sipër na lejojnë ta konsiderojmë atë një nga antioksidantët endogjenë më të fuqishëm.

Efekti antihipoksik i barnave anti-inflamatore jo-steroide

Në veprën e Nikolov et al. (1983) në eksperimentet me minj studiuan efektin e indometacinës, acidit acetilsalicilik, ibuprofenit, etj. në kohën e mbijetesës së kafshëve nën hipoksi anoksike dhe hipobarike. Indometacina është përdorur në një dozë prej 1-10 mg/kg peshë trupore nga goja, dhe antihipoksantë të tjerë në doza nga 25 deri në 200 mg/kg. U zbulua se indometacina rrit kohën e mbijetesës nga 9 në 120%, acidi acetilsalicilik nga 3 në 98% dhe ibuprofeni nga 3 në 163%. Substancat e studiuara ishin më efektive në hipoksi hipobarike. Autorët e konsiderojnë premtues kërkimin e agjentëve antihipoksikë midis frenuesve të ciklooksigjenazës. Gjatë studimit të efektit antihipoksik të indometacinës, voltarenit dhe ibuprofenit, A.I. Bersznyakova dhe V.M. Kuznetsova (1988) zbuluan se këto substanca në doza përkatësisht 5 mg/kg; 25 mg/kg dhe 62 mg/kg kanë veti antihipoksike pavarësisht nga lloji i mungesës së oksigjenit. Mekanizmi i veprimit antihipoksik të indometacinës dhe voltarenit shoqërohet me përmirësimin e shpërndarjes së oksigjenit në inde në kushtet e mungesës së tij, nuk ka shitje të produkteve të acidozës metabolike, një ulje të përmbajtjes së acidit laktik dhe rritje të sintezës së hemoglobinës. Voltaren, përveç kësaj, është në gjendje të rrisë numrin e qelizave të kuqe të gjakut.

Efekti mbrojtës dhe restaurues i barnave antihipoksike është treguar gjithashtu gjatë frenimit posthipoksik të çlirimit të dopaminës. Eksperimenti tregoi se antihipoksantët ndihmojnë në përmirësimin e kujtesës dhe përdorimi i gutiminit në kompleksin e terapisë së ringjalljes lehtësoi dhe përshpejtoi rikuperimin e funksioneve të trupit pas një gjendjeje terminale mesatarisht të rëndë.

, , , , ,

Vetitë antihipoksike të endorfinës, enkefalinës dhe analogëve të tyre

Antagonisti specifik i opiateve dhe opioideve, naloksoni, është treguar se shkurton jetëgjatësinë e kafshëve të ekspozuara ndaj kushteve hipoksike. Është sugjeruar që substancat endogjene të ngjashme me morfinën (në veçanti, enkefalinat dhe endorfinat) mund të luajnë një rol mbrojtës në hipoksinë akute duke ushtruar efektin e tyre antihipoksik nëpërmjet receptorëve opioidë. Eksperimentet në minj meshkuj treguan se lehenksfalina dhe endorfina janë antihipoksantë endogjenë. Mënyra më e mundshme për të mbrojtur trupin nga hipoksia akute me peptide opioid dhe morfinë lidhet me aftësinë e tyre për të reduktuar kërkesën për oksigjen të indeve. Përveç kësaj, komponenti anti-stres në spektrin e aktivitetit farmakologjik të opioideve endogjene dhe ekzogjene është gjithashtu i një rëndësie të caktuar. Prandaj, mobilizimi i peptideve opioidë endogjenë në një stimul të fortë hipoksik është biologjikisht i përshtatshëm dhe mbrojtës në natyrë. Antagonistët e analgjezikëve narkotikë (naloksoni, nalorfina, etj.) bllokojnë receptorët opioid dhe në këtë mënyrë parandalojnë efektin mbrojtës të opioideve endogjene dhe ekzogjene kundër hipoksisë akute hipoksike.

Është treguar se doza të larta të acidit askorbik (500 mg/kg) mund të zvogëlojnë efektin e akumulimit të tepërt të bakrit në hipotalamus dhe përmbajtjen e katekolaminave.

Efekti antihipoksik i katekolaminave, adenozinës dhe analogëve të tyre

Në përgjithësi pranohet se rregullimi adekuat i metabolizmit të energjisë përcakton në masë të madhe rezistencën e trupit ndaj kushteve ekstreme dhe efektet farmakologjike të synuara në pjesët kyçe të procesit të adaptimit natyror janë premtuese për zhvillimin e substancave efektive mbrojtëse. Stimulimi i metabolizmit oksidativ (efekti kalorigjen) i vërejtur gjatë reaksionit të stresit, tregues integral i të cilit është intensiteti i konsumit të oksigjenit nga organizmi, shoqërohet kryesisht me aktivizimin e sistemit simpatik-adrenal dhe mobilizimin e katekolaminave. Është treguar rëndësia e rëndësishme adaptive e adenozinës, e cila luan rolin e një neuromoduluesi dhe një "metaboliti i përgjigjes" i qelizave. Siç u tregua në veprën e I. A. Olkhovsky (1989), agonistët e ndryshëm adrenergjikë - adenozina dhe analogët e saj shkaktojnë një ulje të varur nga doza në konsumin e oksigjenit të trupit. Efekti anti-kalorigjen i klonidinës (klonidinës) dhe adenozinës rrit rezistencën e trupit ndaj formave hipobarike, hemike, hiperkapnike dhe citotoksike të hipoksisë akute; ilaçi klonidina rrit rezistencën e pacientëve ndaj stresit operacional. Efektiviteti antihipoksik i komponimeve është për shkak të mekanizmave relativisht të pavarur: efektet metabolike dhe hipotermike. Këto efekte ndërmjetësohen përkatësisht nga receptorët α2-adrenergjikë dhe A-adenozinë.Stimuluesit e këtyre receptorëve ndryshojnë nga gutimin në doza më të ulëta efektive dhe indekse më të larta mbrojtëse.

Një ulje e kërkesës për oksigjen dhe zhvillimi i hipotermisë sugjeron një rritje të mundshme të rezistencës së kafshëve ndaj hipoksisë akute. Efekti antihipoksik i klonididit (klonidinës) i lejoi autorit të propozonte përdorimin e këtij përbërësi gjatë ndërhyrjeve kirurgjikale. Në pacientët që marrin klonidinë, parametrat kryesorë hemodinamikë mbahen në mënyrë më të qëndrueshme dhe parametrat e mikroqarkullimit janë përmirësuar ndjeshëm.

Kështu, substancat që mund të stimulojnë (receptorët a2-adrenergjikë dhe receptorët A kur administrohen parenteralisht, rrisin rezistencën e trupit ndaj hipoksisë akute me origjinë të ndryshme, si dhe ndaj situatave të tjera ekstreme, duke përfshirë zhvillimin e kushteve hipoksike. Ndoshta, një rënie në Metabolizmi oksidativ nën ndikimin e analogëve të substancave riuluese endogjene mund të pasqyrojë riprodhimin e reaksioneve natyrore hipobiotike adaptive të trupit, të dobishme në kushtet e ekspozimit të tepruar ndaj faktorëve dëmtues.

Kështu, në rritjen e tolerancës së trupit ndaj hipoksisë akute nën ndikimin e receptorëve a2-adrenergjikë dhe receptorëve A, lidhja kryesore janë ndryshimet metabolike që shkaktojnë ekonomizim të konsumit të oksigjenit dhe një ulje të prodhimit të nxehtësisë. Kjo shoqërohet me zhvillimin e hipotermisë, duke fuqizuar një gjendje të kërkesës së reduktuar për oksigjen. Ndoshta, ndërrimet metabolike që janë të dobishme në kushte hipoksi shoqërohen me ndryshime të ndërmjetësuara nga receptorët në grupin e indeve të cAMP dhe ristrukturimin e mëvonshëm rregullator të proceseve oksiduese. Specifikimi i receptorit të efekteve mbrojtëse i lejon autorit të përdorë një qasje të re receptore për kërkimin e substancave mbrojtëse bazuar në ekzaminimin e receptorit α2-adrenergjik dhe agonistëve të receptorit A.

Në përputhje me gjenezën e çrregullimeve bioenergjetike, për të përmirësuar metabolizmin dhe, rrjedhimisht, për të rritur rezistencën e trupit ndaj hipoksisë, përdoren sa vijon:

optimizimi i reaksioneve mbrojtëse dhe adaptive të trupit (kjo arrihet, për shembull, falë barnave kardiake dhe vazoaktive në goditje dhe shkallë të moderuar të rrallimit atmosferik);
reduktimi i kërkesës së trupit për oksigjen dhe konsumit të energjisë (shumica e barnave të përdorura në këto raste - anestetikë të përgjithshëm, neuroleptikë, relaksues qendrorë - vetëm rrisin rezistencën pasive, duke ulur performancën e trupit). Rezistenca aktive ndaj hipoksisë mund të ekzistojë vetëm nëse ilaçi antihipoksik siguron ekonomizim të proceseve oksiduese në inde, duke rritur njëkohësisht bashkimin e fosforilimit oksidativ dhe prodhimin e energjisë gjatë glikolizës dhe frenimin e oksidimit jofosforilues;
përmirësimi i shkëmbimit ndërorganor të metabolitëve (energjisë). Kjo mund të arrihet, për shembull, duke aktivizuar glukoneogjenezën në mëlçi dhe veshka. Kështu, ruhet sigurimi i këtyre indeve me substratin energjetik kryesor dhe më të dobishëm gjatë hipoksisë, glukozën, zvogëlohet sasia e laktatit, piruvatit dhe produkteve të tjera metabolike që shkaktojnë acidozë dhe dehje dhe zvogëlohet autoinhibimi i glikolizës;
stabilizimi i strukturës dhe vetive të membranave qelizore dhe organeleve nënqelizore (aftësia e mitokondrive për të shfrytëzuar oksigjenin dhe për të kryer fosforilimin oksidativ mbështetet, për të zvogëluar fenomenin e disociimit dhe për të rivendosur kontrollin e frymëmarrjes).

Stabilizimi i membranave mbështet aftësinë e qelizave për të shfrytëzuar energjinë nga makroergët - faktori më i rëndësishëm në ruajtjen e transportit aktiv të elektroneve (K/Na-ATPase) të membranave dhe tkurrjet e proteinave të muskujve (ATPaza e miozinës, ruajtja e tranzicionit konformues të aktomiozinës). . Mekanizmat e përmendur, në një shkallë ose në një tjetër, realizohen në veprimin mbrojtës të barnave antihipoksike.

Sipas hulumtimeve, nën ndikimin e gutiminit, konsumi i oksigjenit zvogëlohet me 25 - 30% dhe temperatura e trupit zvogëlohet me 1.5 - 2 ° C pa shqetësuar aktivitetin më të lartë nervor dhe qëndrueshmërinë fizike. Ilaçi në një dozë prej 100 mg/kg peshë trupore përgjysmoi përqindjen e vdekjes tek minjtë pas lidhjes dypalëshe të arterieve karotide dhe siguroi restaurimin e frymëmarrjes në 60% të rasteve te lepujt që i nënshtroheshin anoksisë së trurit për 15 minuta. Në periudhën pas hipoksisë, kafshët treguan një kërkesë më të ulët për oksigjen, një ulje të përmbajtjes së acideve yndyrore të lira në serumin e gjakut dhe acidemi laktike. Mekanizmi i veprimit të gutiminit dhe analogëve të tij është kompleks si në nivelin qelizor ashtu edhe në atë sistemik. Në zbatimin e efektit antihipoksik të barnave antihipoksike, një numër pikash janë të rëndësishme:

një ulje e kërkesës për oksigjen të trupit (organit), e cila me sa duket bazohet në ekonomizimin e përdorimit të oksigjenit me rishpërndarjen e rrjedhës së tij në organet që punojnë intensivisht;

Antihipoksantët dhe mënyrat e përdorimit të tyre

Barnat antihipoksike, procedura e përdorimit të tyre në pacientët në periudhën akute të infarktit të miokardit.

Antihipoksant	Formulari i lëshimit	Prezantimi	Doza mg/kg ditë	Numri i aplikimeve në ditë.
	ampula, 1,5% 5 ml	në mënyrë intravenoze, pikoj
	ampula, 7% 2 ml	në mënyrë intravenoze, pikoj
Riboksina	ampula, 2% 10 ml	intravenoz, pikoj, jet
Citokromi C	fl., 4 ml (10 mg)	në mënyrë intravenoze, pikatore, intramuskulare
Middronate	ampula, 10% 5 ml	në mënyrë intravenoze, avioni
Pirocetam	ampula, 20% 5 ml	në mënyrë intravenoze, pikoj	10-15 (deri në 150)
	tab., 200 mg	me gojë
Hidroksibutirat natriumi	ampula, 20% 2 ml	në mënyrë intramuskulare
	ampula, 1 g	në mënyrë intravenoze, avioni
Solcoseryl	ampula, 2 ml	në mënyrë intramuskulare
Actovegin	fl., 10% 250 ml	në mënyrë intravenoze, pikoj
Ubiquinone (koenzima Q-10)		me gojë
	tab., 250 mg	me gojë
Trimetazidina	tab., 20 mg	me gojë

Sipas N. Yu. Semigolovsky (1998), antihipoksantët janë mjete efektive të korrigjimit metabolik në pacientët me infarkt akut të miokardit. Përdorimi i tyre krahas mjeteve tradicionale të kujdesit intensiv shoqërohet me një përmirësim të ecurisë klinike, ulje të incidencës së komplikimeve dhe vdekshmërisë dhe normalizim të parametrave laboratorikë.

Vetitë mbrojtëse më të theksuara te pacientët në periudhën akute të infarktit të miokardit kanë amtizoli, piracetami, litium hidroksibutirati dhe ubikinoni, citokromi C, riboksina, mildronati dhe olifeni janë disi më pak aktive, solcoseryl, bemitil, trimetazidina dhe aspisol janë jo aktive. Aftësitë mbrojtëse të oksigjenimit hiperbarik, të aplikuara sipas metodës standarde, janë jashtëzakonisht të parëndësishme.

Këto të dhëna klinike u konfirmuan në punën eksperimentale të N.A. Sysolyatin dhe V.V. Artamonov (1998) kur studiuan efektin e hidroksibutiratit të natriumit dhe emoksipinës në gjendjen funksionale të miokardit të dëmtuar nga adrenalina në një eksperiment. Administrimi i hidroksibutiratit të natriumit dhe emoksipinës pati një efekt të dobishëm në rrjedhën e procesit patologjik të induktuar nga katekolaminat në miokard. Më efektive ishte administrimi i antihipoksantëve 30 minuta pas modelimit të dëmtimit: hidroksibutirat natriumi në një dozë prej 200 mg/kg dhe emoksipinë në një dozë prej 4 mg/kg.

Hidroksibutarati i natriumit dhe emoksipina kanë aktivitet antihipoksik dhe antioksidues, i cili shoqërohet me një efekt kardioprotektiv të regjistruar nga diagnostifikimi i enzimave dhe elektrokardiografia.

Problemi i SRO në trupin e njeriut ka tërhequr vëmendjen e shumë studiuesve. Kjo për faktin se një dështim në sistemin antioksidues dhe një rritje në FRO konsiderohet një lidhje e rëndësishme në zhvillimin e sëmundjeve të ndryshme. Intensiteti i proceseve FRO përcaktohet nga aktiviteti i sistemeve që gjenerojnë radikale të lira, nga njëra anë, dhe mbrojtje jo enzimatike, nga ana tjetër. Përshtatshmëria e mbrojtjes sigurohet nga qëndrueshmëria e të gjitha hallkave në këtë zinxhir kompleks. Ndër faktorët që mbrojnë organet dhe indet nga peroksidimi i tepërt, vetëm antioksidantët kanë aftësinë të reagojnë drejtpërdrejt me radikalet e peroksidit, dhe ndikimi i tyre në shkallën e përgjithshme të FRO tejkalon ndjeshëm efektivitetin e faktorëve të tjerë, gjë që përcakton rolin e veçantë të antioksidantëve në. rregullimi i proceseve FRO.

Një nga bioantioksidantët më të rëndësishëm me aktivitet jashtëzakonisht të lartë antiradikal është vitamina E. Aktualisht, termi "vitaminë E" përfshin një grup mjaft të madh tokoferolësh natyralë dhe sintetikë, të tretshëm vetëm në yndyrna dhe tretës organikë dhe që kanë shkallë të ndryshme të aktivitetit biologjik. Vitamina E merr pjesë në funksionet vitale të shumicës së organeve, sistemeve dhe indeve të trupit, gjë që është kryesisht për shkak të rolit të saj si rregullatori më i rëndësishëm i FRO.

Duhet të theksohet se nevoja për të futur të ashtuquajturin kompleks antioksidant të vitaminave (E, A, C) aktualisht është vërtetuar për të rritur mbrojtjen antioksiduese të qelizave normale në një sërë procesesh patologjike.

Seleni, i cili është një oligoelement thelbësor, gjithashtu luan një rol të rëndësishëm në proceset e oksidimit të radikaleve të lira. Mungesa e selenit në ushqim çon në një sërë sëmundjesh, kryesisht sëmundje kardiovaskulare, dhe zvogëlon vetitë mbrojtëse të trupit. Vitaminat antioksidante rrisin përthithjen e selenit në zorrët dhe ndihmojnë në përmirësimin e procesit të mbrojtjes antioksiduese.

Është e rëndësishme të përdoren suplemente të shumta ushqimore. Nga këto të fundit, më efektivët ishin vaji i peshkut, vaji i aguliçes, farat e rrushit të zi, midhjet e Zelandës së Re, xhensen, hudhra dhe mjalti. Një vend të veçantë zënë vitaminat dhe mikroelementet, duke përfshirë në veçanti vitaminat E, A dhe C dhe mikroelementin selenium, i cili është për shkak të aftësisë së tyre për të ndikuar në proceset e oksidimit të radikaleve të lira në inde.

, , , ,

Është e rëndësishme të dini!

Hipoksia është një mungesë oksigjeni, një gjendje që shfaqet kur ka furnizim të pamjaftueshëm të oksigjenit në indet e trupit ose shkelje të përdorimit të tij në procesin e oksidimit biologjik, që shoqëron shumë gjendje patologjike, duke qenë përbërës i patogjenezës së tyre dhe klinikisht manifestohet me hipoksi. sindromi, i cili bazohet në hipoksemi.

Oksidimi i dëmtuar mitokondrial çon në frenimin e fosforilimit të lidhur dhe, rrjedhimisht, shkakton një mungesë progresive të ATP, një burim universal energjie në qelizë. Mungesa e energjisë është thelbi i çdo forme të hipoksisë dhe shkakton ndryshime cilësore të ngjashme metabolike dhe strukturore në organe dhe inde të ndryshme. Një rënie në përqendrimin e ATP në qelizë çon në një dobësim të efektit të tij frenues në një nga enzimat kryesore të glikolizës - fosfofruktokinazën. Glikoliza, e aktivizuar gjatë hipoksisë, kompenson pjesërisht mungesën e ATP, por shpejt shkakton akumulimin e laktatit dhe zhvillimin e acidozës me autoinhibimin e glikolizës.

Hipoksia çon në një modifikim kompleks të funksioneve të membranave biologjike, duke prekur si shtresën e dyfishtë lipidike ashtu edhe enzimat e membranës. Pjesët kryesore janë të dëmtuara ose të modifikuara

Funksionet nacionale të membranave: barrierë, receptor, katalitik. Arsyet kryesore për këtë fenomen janë mungesa e energjisë dhe aktivizimi i fosfolipolizës dhe peroksidimit të lipideve në sfondin e saj. Zbërthimi i fosfolipideve dhe frenimi i sintezës së tyre çon në një rritje të përqendrimit të acideve yndyrore të pangopura dhe rritje të peroksidimit. Kjo e fundit stimulohet si rezultat i shtypjes së aktivitetit të sistemeve antioksiduese për shkak të zbërthimit dhe frenimit të sintezës së përbërësve të tyre proteinikë, dhe kryesisht superoksid dismutazës (SOD), katalazës (CT), glutathione peroksidazës (GP), glutathione reduktazës. (GR), etj.

Mungesa e energjisë gjatë hipoksisë nxit akumulimin e Ca 2+ në citoplazmën e qelizës, pasi pompat e varura nga energjia që pompojnë jonet e Ca 2+ nga qeliza ose e pompojnë atë në cisternat e retikulumit endoplazmatik bllokohen dhe akumulimi i Ca 2+ aktivizon fosfolipazat e varura nga Ca 2+. Një nga mekanizmat mbrojtës që parandalon akumulimin e Ca 2+ në citoplazmë është marrja e Ca 2+ nga mitokondria. Në të njëjtën kohë, aktiviteti metabolik i mitokondrive rritet, duke synuar ruajtjen e qëndrueshmërisë së ngarkesës intramitokondriale dhe pompimit të protoneve, gjë që shoqërohet me një rritje të konsumit të ATP. Një rreth vicioz mbyllet: mungesa e oksigjenit prish metabolizmin e energjisë dhe stimulon oksidimin e radikaleve të lira, dhe aktivizimi i proceseve të radikaleve të lira, duke dëmtuar membranat e mitokondrive dhe lizozomet, përkeqëson mungesën e energjisë, e cila në fund mund të shkaktojë dëme të pakthyeshme dhe vdekje të qelizave. Lidhjet kryesore në patogjenezën e kushteve hipoksike janë paraqitur në skemën 8.1.

Në mungesë të hipoksisë, disa qeliza (p.sh. kardiomiocitet) marrin ATP nga shpërbërja e acetil-CoA në ciklin e Krebsit dhe burimet kryesore të energjisë janë glukoza dhe acidet yndyrore të lira (FFA). Me një furnizim adekuat të gjakut, 60-90% e acetil-CoA formohet nga oksidimi i acideve yndyrore të lira, dhe pjesa e mbetur 10-40% nga dekarboksilimi i acidit piruvik (PVA). Përafërsisht gjysma e PVK brenda qelizës formohet për shkak të glikolizës, dhe gjysma e dytë është nga laktat që hyn në qelizë nga gjaku. Katabolizmi FFA, krahasuar me glikolizën, kërkon më shumë oksigjen për të sintetizuar një sasi ekuivalente të ATP. Me furnizim të mjaftueshëm me oksigjen në qelizë, sistemet e furnizimit me energji të glukozës dhe acideve yndyrore janë në një gjendje ekuilibri dinamik. Në kushte hipoksi, sasia e oksigjenit në hyrje është e pamjaftueshme për oksidimin e acideve yndyrore.

Skema 8.1.Disa lidhje në patogjenezën e kushteve hipoksi

Si rezultat, në mitokondri ka një akumulim të formave të aktivizuara nën-oksiduar të acideve yndyrore (acilkarnitinë, acylCoA), të cilat janë në gjendje të bllokojnë translokazën e nukleotideve të adeninës, e cila shoqërohet me shtypjen e transportit të ATP të prodhuar në mitokondri në citosol. , dhe dëmtojnë membranat qelizore dhe kanë një efekt detergjent.

Mund të përdoren disa qasje për të përmirësuar statusin energjetik të qelizës:

Rritja e efikasitetit të përdorimit mitokondrial të oksigjenit të pakët për shkak të parandalimit të shkëputjes së oksidimit dhe fosforilimit, stabilizimit të membranave mitokondriale;

Reduktimi i frenimit të reaksioneve të ciklit Krebs, veçanërisht ruajtja e aktivitetit të lidhjes së oksidazës suksinate;

Zëvendësimi i komponentëve të humbur të zinxhirit të frymëmarrjes;

Formimi i sistemeve artificiale redoks që anashkalojnë zinxhirin e frymëmarrjes të mbingarkuar me elektrone;

Përdorimi më ekonomik i oksigjenit dhe zvogëlimi i kërkesës për oksigjen të indeve ose frenimi i mënyrave të konsumimit të tij që nuk janë të nevojshme për mirëmbajtjen emergjente të jetës në kushte kritike (oksidimi enzimatik jofosforilues - termorregullues, mikrozomal etj., jo enzimatik. oksidimi i lipideve);

Rritja e prodhimit të ATP gjatë glikolizës pa rritur prodhimin e laktatit;

Reduktimi i konsumit të ATP nga qeliza për procese që nuk përcaktojnë mirëmbajtjen emergjente të jetës në situata kritike (reaksione të ndryshme rikuperimi sintetike, funksionimi i sistemeve të transportit të varur nga energjia, etj.);

Futja e komponimeve me energji të lartë nga jashtë.

Klasifikimi i antihipoksantëve

Preparate me veprim polivalent.

Frenuesit e oksidimit të acideve yndyrore.

Agjentët që përmbajnë suksinat dhe që formojnë suksinat.

Komponentët natyralë të zinxhirit të frymëmarrjes.

Sistemet artificiale redoks.

Komponimet makroergjike.

8.1. BARNA ME VEPRIM POLIVALENT

Gutimin.

Amtizol.

Departamenti i Farmakologjisë i Akademisë Mjekësore Ushtarake u bë pionier në zhvillimin e barnave antihipoksike jo vetëm në vendin tonë. Në vitet 1960. atje, nën udhëheqjen e profesorit V.M. Vinogradov, u krijuan antihipoksantët e parë: gutimin, dhe më pas amtizol, të cilat më pas u studiuan në mënyrë aktive nën udhëheqjen e profesorëve L.V. Pastushenkov, A.E. Alexandrova, A.V. Smirnov. Këto barna kanë treguar efikasitet të lartë në studimet klinike, por, për fat të keq, ato aktualisht nuk prodhohen ose përdoren në praktikën mjekësore.

8.2. frenuesit e oksidimit të acideve yndyrore

Trimetazidine (Preductal).

Perheksiline.

Meldonium (Mildronate).

Ranolazine (Ranexa).

Etomoxir.

Karnitinë (Carnitine).

Droga të ngjashme në efekte farmakologjike (por jo në strukturë) me gutimin dhe amtizolin janë barna që janë frenues të oksidimit të acideve yndyrore, të cilat aktualisht përdoren kryesisht në terapinë komplekse të sëmundjeve koronare të zemrës. Midis tyre janë frenuesit e drejtpërdrejtë të carnitine palmitoyl transferase-I (perhexelin, etomoxir), frenuesit e pjesshëm të oksidimit të acideve yndyrore (ranolazine, trimetazidine, meldonium) dhe frenuesit indirekt të oksidimit të acideve yndyrore (carnitine). Pikat e aplikimit për disa barna janë paraqitur në Diagramin 8.2.

Perhexelin dhe etomoxir janë të afta të pengojnë aktivitetin e karnitine palmitoyl transferase-I, duke prishur kështu transferimin e grupeve të acilit me zinxhir të gjatë në karnitinë, gjë që çon në një bllokadë të formimit të acilkarnitinës. Si rezultat, niveli intramitokondrial i acil-CoA zvogëlohet dhe raporti NAD-H 2 / NAD zvogëlohet, i cili shoqërohet me një rritje të aktivitetit të piruvat dehidrogjenazës dhe fosfofruktokinazës, dhe rrjedhimisht stimulimin e oksidimit të glukozës, i cili është më i favorshëm nga ana energjike. krahasuar me oksidimin e acideve yndyrore.

Skema 8.2.β-oksidimi i acideve yndyrore dhe disa vende të aplikimit të barit (përshtatur nga Wolff A. A., 2002)

Perhexelin përshkruhet nga goja në doza 200-400 mg/ditë deri në 3 muaj. Ilaçi mund të kombinohet me β-bllokues, bllokues të kanaleve të kalciumit dhe nitrate. Megjithatë, përdorimi i tij klinik është i kufizuar nga të pafavorshme

efekte të rëndësishme - zhvillimi i neuropatisë dhe hepatotoksicitetit. Etomoxir përdoret në një dozë prej 80 mg / ditë deri në 3 muaj. Megjithatë, kërkime shtesë janë të nevojshme për të bërë një gjykim përfundimtar në lidhje me efektivitetin dhe sigurinë e barit. Në këtë rast, vëmendje e veçantë i kushtohet toksicitetit të etomoxirit, duke pasur parasysh faktin se ai është një frenues i pakthyeshëm i karnitine palmitoiltransferazës-I.

Trimetazidina, ranolazina dhe meldoniumi klasifikohen si frenues të pjesshëm të oksidimit të acideve yndyrore. Trimetazidina (Preductal) bllokon 3-ketoaciltiolazën, një nga enzimat kryesore në oksidimin e acideve yndyrore. Si rezultat, oksidimi i të gjitha acideve yndyrore në mitokondri pengohet - si me zinxhir të gjatë (numri i atomeve të karbonit është më shumë se 8) ashtu edhe me zinxhir të shkurtër (numri i atomeve të karbonit është më pak se 8), por akumulimi i aktivizimit acidet yndyrore në mitokondri nuk ndryshojnë në asnjë mënyrë. Nën ndikimin e trimetazidinës, rritet oksidimi i piruvatit dhe prodhimi glikolitik i ATP, zvogëlohet përqendrimi i AMP dhe ADP, frenohet akumulimi i laktatit dhe zhvillimi i acidozës, dhe oksidimi i radikaleve të lira shtypet.

Trimetazidina zvogëlon shkallën e depërtimit të granulociteve neutrofile në miokard pas riperfuzionit, si rezultat i të cilit zvogëlohet dëmtimi sekondar i membranave qelizore nga produktet e peroksidimit të lipideve. Përveç kësaj, ajo ka një efekt antitrombocitar dhe është efektiv në parandalimin e grumbullimit intrakoronar të trombociteve, ndërsa, ndryshe nga aspirina, pa ndikuar në koagulimin dhe kohën e gjakderdhjes. Sipas të dhënave eksperimentale, trimetazidina e ka këtë efekt jo vetëm në miokard, por edhe në organe të tjera, d.m.th., në fakt, është një antihipoksant tipik, premtues për studime dhe përdorim të mëtejshëm në kushte të ndryshme kritike.

Në studimin shumëqendror evropian të trimetazidinës (TEMS) në pacientët me anginë të qëndrueshme, përdorimi i ilaçit ndihmoi në uljen e shpeshtësisë dhe kohëzgjatjes së episodeve të ishemisë së miokardit me 25%, gjë që u shoqërua me një rritje të tolerancës së pacientëve ndaj aktivitetit fizik. . Përdorimi i trimetazidinës në kombinim me β-bllokuesit, nitratet dhe bllokuesit e kanaleve të kalciumit ndihmon në rritjen e lehtë të efektivitetit të terapisë antianginale.

Aktualisht, ilaçi përdoret për sëmundjet koronare të zemrës, si dhe sëmundje të tjera të bazuara në ishemi (për shembull, patologjitë vestibulokokleare dhe korioretinale) (Tabela 8.1). Dëshmi për efektivitetin e para-

parata për anginë refraktare. Në trajtimin kompleks të sëmundjes së arterieve koronare, ilaçi përshkruhet në formën e një forme dozimi me çlirim të ngadaltë në një dozë të vetme prej 35 mg 2 herë në ditë, kohëzgjatja e kursit mund të jetë deri në 3 muaj.

Përfshirja e hershme e trimetazidinës në terapinë komplekse të periudhës akute të infarktit të miokardit ndihmon në kufizimin e madhësisë së nekrozës së miokardit, parandalon zhvillimin e dilatimit të hershëm pas infarktit të barkushes së majtë, rrit stabilitetin elektrik të zemrës pa ndikuar në parametrat e EKG-së dhe zemrës. ndryshueshmëria e normës. Në të njëjtën kohë, në kuadrin e studimit ndërkombëtar shumëqendror të rastësishëm të dyfishtë të verbër EMIP-FR (Projekti Evropian i Infarktit të Miokardit - Radikalët e Lirë), i cili përfundoi në vitin 2000, efekti i pritshëm pozitiv i një kursi të shkurtër të administrimit intravenoz të barit. (40 mg bolus intravenoz para, njëkohësisht ose brenda 15 minutave pas fillimit të terapisë trombolitike e ndjekur nga një infuzion prej 60 mg/ditë për 48 orë) në vdekshmërinë afatgjatë, brenda spitalit dhe incidencën e pikës përfundimtare të përbërë në pacientët me infarkt miokardi (MI). Sidoqoftë, trimetazidina uli ndjeshëm shpeshtësinë e sulmeve të zgjatura anginale dhe infarktit të përsëritur të miokardit në pacientët që iu nënshtruan trombolizës.

Një studim i vogël i rastësishëm i kontrolluar dha të dhënat e para mbi efektivitetin e trimetazidinës në pacientët me CHF. Përdorimi afatgjatë i ilaçit (në një studim në 20 mg 3 herë në ditë për afërsisht 13 muaj) është treguar se përmirëson klasën funksionale dhe funksionin kontraktues të barkushes së majtë në pacientët me dështim të zemrës.

Efektet anësore gjatë marrjes së barit (siklet në stomak, nauze, dhimbje koke, marramendje, pagjumësi) rrallë zhvillohen (Tabela 8.2).

Ranolazina (Ranexa) është gjithashtu një frenues i oksidimit të acideve yndyrore, megjithëse objektivi i saj biokimik ende nuk është identifikuar. Ka një efekt anti-ishemik duke kufizuar përdorimin e acideve yndyrore të lira si një substrat energjetik dhe duke rritur përdorimin e glukozës. Kjo rezulton në prodhimin e më shumë ATP për çdo mol të oksigjenit të konsumuar.

Përveç kësaj, ranolazina është treguar se shkakton frenim selektiv të fluksit të vonshëm të natriumit dhe redukton mbingarkesën qelizore të natriumit dhe kalciumit të shkaktuar nga ishemia, duke përmirësuar kështu perfuzionin dhe funksionalitetin e miokardit. Si rregull, një dozë e vetme e barit është 500 mg 1 herë në ditë, pasi është

Tabela 8.1. Indikacionet kryesore për përdorimin dhe regjimet e përshkrimit të trimetazidinës

Tabela 8.2. Efektet anësore dhe kundërindikacionet për përdorimin e antihipoksantëve të caktuar

Vazhdimi i tabeles. 8.2

Vazhdon nga Tabela 8.2

Fundi i tryezës. 8.2

Forma e ranolazinës e miratuar për përdorim klinik është një ilaç me veprim të gjatë (ranolazine SR, 500 mg). Megjithatë, doza mund të rritet në 1000 mg/ditë.

Ranolazina zakonisht përdoret në terapinë e kombinuar të pacientëve me sëmundje të arterieve koronare së bashku me nitratet me veprim të gjatë, beta-bllokuesit dhe bllokuesit e kanaleve të kalciumit dihidropiridine (për shembull, amlodipina). Kështu, studimi ERICA i randomizuar, i kontrolluar me placebo, tregoi efikasitetin antianginal të ranolazinës në pacientët me anginë të qëndrueshme, të cilët kishin sulme pavarësisht nga marrja e dozës maksimale të rekomanduar të amlodipinës. Shtimi i ranolazinës 1000 mg dy herë në ditë për 6 javë rezultoi në një reduktim të ndjeshëm të frekuencës së sulmeve të anginës dhe dozave të nitroglicerinës. Tek gratë, efekti i ranolazinës në ashpërsinë e simptomave të anginës dhe tolerancës ndaj ushtrimeve është më i ulët se tek burrat.

Rezultatet e studimit MERLIN-TIMI 36, i kryer për të sqaruar efektin e ranolazinës (intravenoz, pastaj me gojë 1000 mg/ditë) në incidencën e ngjarjeve kardiovaskulare në pacientët me sindromë koronare akute (anginë e paqëndrueshme ose infarkt miokardi pa rritje ST), vlerësimet e efektivitetit dhe sigurisë së barit në trajtimin e sëmundjes së arterieve koronare treguan se ranolazina redukton ashpërsinë e simptomave klinike, por nuk ndikon në rrezikun afatgjatë të vdekjes dhe infarktit të miokardit në pacientët me sëmundje të arterieve koronare. Koha mesatare e ndjekjes ishte 348 ditë.

Incidenca e pikës përfundimtare parësore (vdekja kardiovaskulare, MI, ishemia e përsëritur e miokardit) në këtë studim ishte pothuajse e njëjtë në grupet e ranolazinës dhe placebos: 21.8 dhe 23.5%. Megjithatë, rreziku i ishemisë së përsëritur ishte dukshëm më i ulët kur merrni ranolazine: 13.9% kundrejt 16.1%. Rreziku i vdekjes kardiovaskulare ose MI nuk ndryshonte ndjeshëm midis grupeve.

Analiza e pikave përfundimtare shtesë konfirmoi efikasitetin antianginal të ranolazinës. Kështu, gjatë marrjes së medikamentit kishte një rrezik 23% më të ulët të përkeqësimit të simptomave të anginës dhe një probabilitet 19% më të ulët për të përshkruar një ilaç shtesë antianginal. Siguria e ranolazinës dhe placebos ishte e krahasueshme.

I njëjti studim zbuloi aktivitetin antiaritmik të ranolazinës në pacientët me ACS pa ngritje segmenti ST gjatë javës së parë pas shtrimit të tyre në spital (ulja e numrit të episodeve të takikardisë ventrikulare (më shumë se 8 komplekse) (5.3% kundrejt 8.3% në kontrollin; p.< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

fibrilacioni atrial syzmik (1.7% kundrejt 2.4%; p = 0.08). Për më tepër, pauzat >3 s ishin më pak të zakonshme në grupin e ranolazinës sesa në grupin e kontrollit (3.1% kundrejt 4.3%; p = 0.01). Studiuesit nuk vunë re dallime ndërgrupore në incidencën e takikardisë ventrikulare polimorfike, si dhe në incidencën e vdekjes së papritur.

Supozohet se aktiviteti antiaritmik i ranolazinës shoqërohet me aftësinë e saj për të frenuar fazën e vonë të rrjedhjes së natriumit në qelizë gjatë repolarizimit (rryma e vonë I), e cila shkakton një ulje të përqendrimit ndërqelizor të natriumit dhe mbingarkesë kalciumi të kardiomiociteve, duke parandaluar zhvillimin si të disfunksionit mekanik të miokardit që shoqëron isheminë ashtu edhe të paqëndrueshmërisë elektrike të saj.

Ranolazina zakonisht nuk shkakton efekte anësore të rëndësishme dhe nuk ka një efekt të rëndësishëm në rrahjet e zemrës dhe presionin e gjakut, megjithatë, kur përdoren doza relativisht të larta dhe kur kombinohen me β-bllokues ose bllokues të kanaleve të kalciumit, dhimbje koke të moderuara, marramendje dhe fenomene astenike mund të të vëzhgohen. Përveç kësaj, mundësia e rritjes së intervalit të drogës QT vendos kufizime të caktuara në përdorimin e tij klinik (shih Tabelën 8.2).

Meldoniumi (mildronate) kufizon në mënyrë të kthyeshme shkallën e biosintezës së karnitinës nga pararendësi i tij, γ-butyrobetaina. Si rezultat, transporti i ndërmjetësuar nga karnitina i acideve yndyrore me zinxhir të gjatë nëpër membranat mitokondriale është i dëmtuar pa ndikuar në metabolizmin e acideve yndyrore me zinxhir të shkurtër. Kjo do të thotë që meldoniumi praktikisht nuk është në gjendje të ketë një efekt toksik në frymëmarrjen mitokondriale, pasi nuk mund të bllokojë plotësisht oksidimin e të gjitha acideve yndyrore. Bllokada e pjesshme e oksidimit të acideve yndyrore përfshin një sistem alternativ të prodhimit të energjisë - oksidimin e glukozës, i cili përdor oksigjenin në mënyrë shumë më efikase (12%) për sintezën e ATP. Përveç kësaj, nën ndikimin e meldoniumit, rritet përqendrimi i γ-butyrobetaine, i cili mund të nxisë formimin e NO, gjë që çon në një ulje të rezistencës totale vaskulare periferike (TPVR).

Meldoniumi, ashtu si trimetazidina, në anginë të qëndrueshme redukton shpeshtësinë e sulmeve të anginës, rrit tolerancën e pacientëve ndaj aktivitetit fizik dhe redukton konsumin mesatar ditor të nitroglicerinës (Tabela 8.3). Ilaçi është toksik i ulët dhe nuk shkakton efekte anësore të rëndësishme.

Karnitina (vitamina B T) është një përbërës endogjen dhe formohet nga lizina dhe metionina në mëlçi dhe veshka. Ajo luan një rol të rëndësishëm në

Tabela 8.3. Indikacionet kryesore për përdorimin dhe regjimet e përshkrimit të meldoniumit

Tabela 8.4. Indikacionet kryesore për përdorim dhe regjimet e përshkrimit të karnitinës

transferimi i acideve yndyrore me zinxhir të gjatë nëpër membranën e brendshme mitokondriale, ndërsa aktivizimi dhe depërtimi i acideve yndyrore më të ulëta ndodh pa karnitinë. Përveç kësaj, karnitina luan një rol kyç në formimin dhe rregullimin e niveleve të acetil-CoA.

Përqendrimet fiziologjike të karnitinës kanë një efekt ngopëse në karnitinë palmitoil transferazë-I, dhe rritja e dozës së barit nuk rrit transportin e grupeve acil të acideve yndyrore në mitokondri me pjesëmarrjen e kësaj enzime. Sidoqoftë, kjo çon në aktivizimin e translokazës së karnitinës acilkarnitine (e cila nuk është e ngopur nga përqendrimet fiziologjike të karnitinës) dhe një ulje të përqendrimit intramitokondrial të acetil-CoA, i cili transportohet në citosol (nëpërmjet formimit të acetilkarnitinës). Në citosol, teprica e acetil-CoA ekspozohet ndaj acetil-CoA karboksilazës për të formuar malonil-CoA, i cili ka vetitë e një frenuesi indirekt të karnitine palmitoil transferazës-I. Një rënie në acetil-CoA intramitokondriale lidhet me një rritje të nivelit të piruvat dehidrogjenazës, e cila siguron oksidimin e piruvatit dhe kufizon prodhimin e laktatit. Kështu, efekti antihipoksik i karnitinës shoqërohet me një bllokadë të transportit të acideve yndyrore në mitokondri, është i varur nga doza dhe manifestohet kur përshkruhen doza të larta të barit, ndërsa doza të ulëta kanë vetëm një efekt specifik vitaminor.

Një nga studimet më të mëdha duke përdorur karnitinë është CEDIM. U tregua se terapia afatgjatë me karnitinë në doza mjaft të larta në pacientët me infarkt miokardi kufizon zgjerimin e ventrikulit të majtë. Për më tepër, një efekt pozitiv nga përdorimi i ilaçit u arrit në rastet e dëmtimit të rëndë traumatik të trurit, hipoksisë së fetusit, helmimit me monoksid karboni, etj., megjithatë, ndryshueshmëria e madhe e kurseve të përdorimit dhe politika jo gjithmonë e përshtatshme e dozimit e bëjnë të vështirë. për të interpretuar rezultatet e studimeve të tilla. Disa indikacione për përdorimin e karnitinës janë paraqitur në tabelë. 8.4.

8.3. PRODUKTET QË PËRMBAJNË SUKCINAT DHE FORMUES SUKCINATE

Produkte që përmbajnë suksinat

Reamberin.

Oksimetiletilpiridinë suksinat (Mexidol, Meksikë).

Të kombinuara:

Citoflavina (acidi sukcinik + nikotinamid + riboflavin mononukleotid + inozinë).

Preparatet që mbështesin aktivitetin e njësisë së oksidazës suksinate gjatë hipoksisë kanë filluar të gjenden në përdorim praktik si agjentë antihipoksikë. Kjo lidhje e varur nga FAD e ciklit Krebs, e cila më vonë frenohet gjatë hipoksisë në krahasim me oksidazat e varura nga NAD, mund të ruajë prodhimin e energjisë në qelizë për një kohë të caktuar, me kusht që mitokondritë të përmbajnë substratin e oksidimit në këtë lidhje, succinate (succinic acid).

Një nga përgatitjet e krijuara në bazë të acidit succinic është Reamberin - një zgjidhje 1.5% për infuzion, e cila është një zgjidhje polijonike e ekuilibruar me shtimin e kripës së përzier të natriumit N-metilglukamine të acidit succinic (deri në 15 g / l). Osmolariteti i kësaj solucioni është i afërt me atë të plazmës njerëzore. Studimi i farmakokinetikës së reamberinës tregoi se kur administrohet intravenoz në një dozë prej 5 mg/kg, niveli maksimal i barit (për sa i përket suksinatit) vërehet brenda 1 minutë pas administrimit, i ndjekur nga një ulje e shpejtë në një nivel prej 9-10 μg/ml. 40 minuta pas administrimit, përqendrimi i suksinatit në gjak kthehet në vlera afër sfondit (1-6 μg / ml), gjë që kërkon pikimin intravenoz të barit.

Infuzioni i Reamberinës shoqërohet me një rritje të pH dhe kapacitetit buferik të gjakut, si dhe alkalizimin e urinës. Përveç aktivitetit antihipoksant, Reamberin ka një veprim detoksifikues dhe antioksidant (për shkak të aktivizimit të njësisë enzimatike të sistemit antioksidues). Indikacionet kryesore për përdorimin e drogës janë paraqitur në tabelë. 8.5.

Përdorimi i Reamberin (400 ml tretësirë 1.5%) në pacientët me sëmundje të arteries koronare shumë-vazore gjatë bajpasit të arteries koronare aorto-mamare me plastikë të ventrikulit të majtë dhe/ose zëvendësim të valvulës dhe përdorimi i qarkullimit ekstrakorporal në periudhën intraoperative mund të zvogëlojë incidenca e komplikimeve të ndryshme në periudhën e hershme postoperative (duke përfshirë reinfarktet, goditjet në tru, encefalopatinë). Për të bërë një gjykim përfundimtar mbi efikasitetin dhe sigurinë e ilaçit, është e nevojshme të kryhen prova të mëdha klinike të kontrolluara.

Ka pak efekte anësore të ilaçit, kryesisht një ndjenjë afatshkurtër e nxehtësisë dhe skuqje e pjesës së sipërme të trupit. Kundërindikuar

Tabela8.5. Indikacionet kryesore për përdorim dhe skemat për përshkrimin e Reamberin si një antihipoksant

Shënim:* - jepet një dozë e vetme për sa i përket suksinatit; APK - makinë zemër-mushkëri.

reamberin për intolerancën individuale, kushtet pas dëmtimit traumatik të trurit, të shoqëruar me edemë cerebrale (shih Tabelën 8.2).

Efekti i kombinuar antihipoksik ushtrohet nga ilaçi citoflavin (acidi sukcinik, 1000 mg + nikotinamid, 100 mg + riboflavin mononukleotid, 20 mg + inozinë, 200 mg). Efekti kryesor antihipoksik i acidit succinic në këtë formulim plotësohet nga riboflavina, e cila, për shkak të vetive të saj koenzimatike, mund të rrisë aktivitetin e dehidrogjenazës succinate dhe ka një efekt indirekt antioksidues (për shkak të reduktimit të glutationit të oksiduar). Supozohet se nikotinamidi i përfshirë në përbërje aktivizon sistemet enzimatike të varura nga NAD, por ky efekt është më pak i theksuar se ai i NAD. Për shkak të inozinës, arrihet një rritje në përmbajtjen e grupit të përgjithshëm të nukleotideve purine, e cila është e nevojshme jo vetëm për risintezën e makroergëve (ATP dhe GTP), por edhe të lajmëtarëve dytësorë (cAMP dhe cGMP), si dhe acideve nukleike. . Një rol të caktuar mund të luajë aftësia e inozinës për të shtypur disi aktivitetin e ksantinës oksidazës, duke reduktuar kështu prodhimin e formave dhe përbërjeve shumë reaktive të oksigjenit. Megjithatë, në krahasim me përbërësit e tjerë të ilaçit, efektet e inozinës vonohen në kohë. Citoflavina ka gjetur përdorimin e saj kryesor në dëmtimin hipoksik dhe ishemik të sistemit nervor qendror (Tabela 8.6). Ilaçi ka efektin më të madh në 24 orët e para pas fillimit të çrregullimit hipoksik.

Në një provë klinike mjaft të madhe shumëqendrore të kontrolluar nga placebo që përfshinte 600 pacientë me ishemi cerebrale kronike, citoflavina demonstroi aftësinë për të reduktuar çrregullimet kognitive-mnestike dhe çrregullimet neurologjike; rivendosni cilësinë e gjumit dhe përmirësoni cilësinë e jetës. Megjithatë, studime të mëdha klinike të kontrolluara janë të nevojshme për të bërë një gjykim përfundimtar në lidhje me efektivitetin dhe sigurinë e barit.

Efektet anësore të citoflavinës janë paraqitur në tabelë. 8.2.

Kur përdorni ilaçe që përmbajnë suksinat ekzogjen, duhet të merret parasysh se ai depërton mjaft dobët në membranat biologjike. Më premtues këtu mund të jetë suksinati i hidroksimetiletilpiridinës (Mexidol, Mexicor), i cili është një kompleks suksinati me antioksidantin emoksipinë, i cili ka një aktivitet relativisht të dobët antihipoksik, por lehtëson transportin e suksinatit përmes membranave. Ashtu si emoksipina, hidroksimetiletilpiridina suksinati (OMEPS) është një frenues

Tabela 8.6. Indikacionet kryesore për përdorim dhe regjimet e përshkrimit të Citoflavin

proceset e radikaleve të lira, por ka një efekt më të theksuar antihipoksik. Efektet kryesore farmakologjike të OMEPS mund të përmblidhen si më poshtë:

Reagon në mënyrë aktive me radikalet e peroksidit të proteinave dhe lipideve;

Optimizon funksionet e sintetizimit të energjisë të mitokondrive në kushte hipoksi;

Ka një efekt modulues në disa enzima të lidhura me membranën (fosfodiesteraza, adenilate ciklaza), kanalet jonike, përmirëson transmetimin sinaptik;

Ka një efekt hipolipidemik, zvogëlon nivelin e modifikimit të peroksidit të lipoproteinave, zvogëlon viskozitetin e shtresës lipidike të membranave qelizore;

Bllokon sintezën e disa prostaglandinave, tromboksanit dhe leukotrieneve;

Përmirëson vetitë reologjike të gjakut, pengon grumbullimin e trombociteve.

Provat kryesore klinike të OMEPS u kryen për të studiuar efektivitetin e tij në çrregullimet me origjinë ishemike: në periudhën akute të infarktit të miokardit, sëmundjet ishemike të zemrës, aksidentet akute cerebrovaskulare, encefalopati discirkuluese, distoni vegjetative-vaskulare, çrregullime aterosklerotike të funksionit të trurit dhe kushte të tjera. shoqëruar me hipoksi indore. Indikacionet kryesore për përdorim dhe regjimet për përdorimin e drogës janë dhënë në Tabelën. 8.7.

Kohëzgjatja e administrimit dhe zgjedhja e dozës individuale varen nga ashpërsia e gjendjes së pacientit dhe efektiviteti i terapisë OMEPS. Për të bërë një gjykim përfundimtar në lidhje me efektivitetin dhe sigurinë e barit, nevojiten studime të mëdha klinike të kontrolluara.

Doza maksimale ditore nuk duhet të kalojë 800 mg, një dozë e vetme - 250 mg. OMEPS zakonisht tolerohet mirë. Disa pacientë mund të kenë të përzier dhe gojë të thatë (shih Tabelën 8.2). Ilaçi është kundërindikuar në rastet e dëmtimit të rëndë të funksionit të mëlçisë dhe veshkave, ose alergji ndaj piridoksinës.

Agjentët që formojnë sukcinate

Hidroksibutirat natriumi/litiumi.

Barnat që përmbajnë fumarate (Polyoxyfumarin, Confumin). Me aftësinë për t'u kthyer në suksinat në ciklin Roberts

(shunt γ-aminobutirat) lidhet padyshim me efektin antihipoksik të hidroksibutiratit të natriumit/litiumit, megjithëse nuk është shumë i theksuar. Transaminimi i acidit γ-aminobutirik (GABA) me α-ketogluta-

Tabela 8.7. Indikacionet kryesore për përdorim dhe regjimet për përshkrimin e OMEPS si një antihipoksant

Fundi i tryezës. 8.7

acidi rik është rruga kryesore për degradimin metabolik të GABA. Semialdehidi i acidit succinic i formuar gjatë reaksionit neurokimik oksidohet në indin e trurit në acid succinic me ndihmën e dehidrogjenazës succinate semialdehyde me pjesëmarrjen e NAD, i cili përfshihet në ciklin e acidit trikarboksilik (Skema 8.3).

Ky efekt shtesë është shumë i dobishëm kur përdoret hidroksibutirati i natriumit si anestezik i përgjithshëm (në doza të larta). Në kushtet e hipoksisë së rëndë të qarkullimit të gjakut, hidroksibutirati në një kohë shumë të shkurtër arrin të shkaktojë jo vetëm mekanizmat e përshtatjes qelizore, por edhe t'i përforcojë ato duke ristrukturuar metabolizmin e energjisë në organet vitale. Prandaj, nuk duhet të prisni ndonjë efekt të dukshëm nga administrimi i dozave të vogla të anestezisë.

Dozat mesatare për kripën e natriumit të hidroksibutiratit janë 70-120 mg/kg (deri në 250-300 mg/kg, në këtë rast efekti antihipoksik do të shprehet maksimalisht), për kripën e litiumit - 10-15 mg/kg 1-2 herë. një ditë. Veprimi i hidroksibutiratit të para-administruar parandalon aktivizimin e peroksidimit të lipideve në sistemin nervor dhe miokardin dhe parandalon zhvillimin e dëmtimit të tyre gjatë stresit të fortë të dhimbjes emocionale.

Përveç kësaj, efekti i dobishëm i hidroksibutiratit të natriumit gjatë hipoksisë është për faktin se ai aktivizon shtegun energjikisht më të favorshëm të pentozës së metabolizmit të glukozës, duke e orientuar atë drejt rrugës së oksidimit të drejtpërdrejtë dhe formimit të pentozave që janë pjesë e ATP. Përveç kësaj, aktivizimi i rrugës pentozë të oksidimit të glukozës krijon nivele të rritura të NADPH, si një kofaktor i domosdoshëm për sintezën e hormoneve, i cili është veçanërisht i rëndësishëm për funksionimin e gjëndrave mbiveshkore. Një ndryshim në nivelet hormonale pas administrimit të ilaçit shoqërohet me një rritje të niveleve të glukozës në gjak, e cila jep rendimentin maksimal të ATP për njësi të oksigjenit të përdorur dhe është në gjendje të ruajë prodhimin e energjisë në kushte të mungesës së oksigjenit. Hidroksibutirati i litiumit është gjithashtu i aftë të shtypë aktivitetin e tiroides (edhe në doza të ulëta deri në 400 mg).

Hidroksibutirati i natriumit neutralizon ndryshimet në ekuilibrin acido-bazë, zvogëlon sasinë e produkteve të nënoksiduara në gjak, përmirëson mikroqarkullimin, rrit shpejtësinë e qarkullimit të gjakut nëpër kapilarët, arteriolat dhe venula dhe eliminon fenomenet e stazës në kapilarë.

Mononarkoza me hidroksibutirat natriumi është një tip minimal toksik i anestezisë së përgjithshme dhe për këtë arsye ka vlerën më të madhe në pacientët në gjendje hipoksi të etiologjive të ndryshme (dështim i rëndë akute pulmonar, humbje gjaku, hipoksi

Skema 8.3.Metabolizmi i γ-aminobutiratit (Rodwell V. W., 2003)

dhe dëmtimi toksik i miokardit). Gjithashtu indikohet te pacientët me lloje të ndryshme të intoksikimeve endogjene, të shoqëruara me stres oksidativ (procese septike, peritonit të përgjithshëm, dështim të mëlçisë dhe veshkave).

Indikacionet e zgjedhura për përdorimin e hidroksibutiratit të natriumit/litiumit si një antihipoksant janë paraqitur në Tabelën. 8.8.

Përdorimi i hidroksibutiratit të litiumit gjatë operacionit në mushkëri shoqërohet me një ecuri më të butë postoperative, zbutje të reaksioneve febrile dhe një nevojë të reduktuar për qetësues. Ka një optimizim të funksionit të frymëmarrjes dhe hipoksemi më pak të theksuar, stabilitet të parametrave të qarkullimit të gjakut.

ritmi dhe ritmi i zemrës, restaurimi i përshpejtuar i nivelit të transaminazave në serum dhe i përmbajtjes së limfociteve të gjakut periferik. Hidroksibutirati i natriumit shkakton një rishpërndarje të elektroliteve (Na + dhe K +) midis lëngjeve të trupit, duke rritur përqendrimin e K + në qelizat e disa organeve (truri, zemra, muskujt skeletorë) me zhvillimin e hipokalemisë së moderuar dhe hipernatremisë.

Efektet anësore gjatë përdorimit të barnave janë të rralla, kryesisht kur administrohen në mënyrë intravenoze (agjitacion motorik, dridhje konvulsive të gjymtyrëve, të vjella) (shih Tabelën 8.2). Këto efekte anësore gjatë përdorimit të hidroksibutiratit mund të parandalohen gjatë premedikimit me metoklopramid ose të ndërpriten me diprazinë.

Efekti antihipoksik i polioksifumarinës, i cili është një solucion koloidal për administrim intravenoz (1,5% polietilen glikol me peshë molekulare 17,000-26,000 Da me shtimin e NaCl (6 g/l), MgCl (0,12 g/l) është gjithashtu pjesërisht. e lidhur me metabolizmin e suksinatit ), KI (0,5 g/l), si dhe fumaratin e natriumit (14 g/l) Polioksifumarina përmban një nga komponentët e ciklit të Krebsit - fumaratin, i cili depërton mirë nëpër membrana dhe përdoret lehtësisht në mitokondri. Me hipoksinë më të rëndë, terminalet terminale janë reaksione të kundërta të ciklit të Krebsit, pra fillojnë të rrjedhin në drejtim të kundërt dhe fumarati shndërrohet në suksinat me akumulimin e këtij të fundit. Kjo siguron rigjenerimin e konjuguar të NAD të oksiduar nga forma e reduktuar gjatë hipoksisë, dhe, për rrjedhojë, mundësia e prodhimit të energjisë në lidhjen e varur nga NAD të oksidimit mitokondrial.Me një ulje të thellësisë së hipoksisë, drejtimi i reaksioneve përfundimtare të ciklit të Krebsit ndryshon në normale, ndërsa suksinati i akumuluar oksidohet në mënyrë aktive si një burim efektiv energjie. Në këto kushte, fumarati preferohet të oksidohet pas shndërrimit në malat.

Komponenti i kripës i zëvendësuesit të gjakut metabolizohet plotësisht, ndërsa baza koloidale (polietilene glikol-20000) nuk metabolizohet. Pas një infuzioni të vetëm të barit, 80-85% e polimerit hiqet nga qarkullimi i gjakut në ditën e parë përmes veshkave, dhe eliminimi i plotë i përbërësit koloidal ndodh në ditët 5-7. Administrimi i përsëritur i polioksifumarinës nuk çon në akumulimin e polietilen glikol-20000 në organe dhe inde dhe trupi çlirohet prej tij për 8-14 ditë.

Administrimi i polioksifumarinës çon jo vetëm në hemodilucionin pas infuzionit, si rezultat i të cilit viskoziteti i gjakut zvogëlohet dhe vetitë e tij reologjike përmirësohen, por edhe në një rritje.

Tabela 8.8. Indikacionet kryesore për përdorim dhe regjimet për përshkrimin e hidroksibutiratit të natriumit/litiumit si një antihipoksant

Fundi i tabelës 8.8

diureza dhe manifestimi i veprimit detoksifikues. Fumarati i natriumit, i cili është pjesë e përbërjes, ka një efekt antihipoksik. Disa indikacione për përdorimin e polioksifumarinës janë paraqitur në tabelë. 8.9.

Tabela 8.9.Indikacionet kryesore për përdorim dhe regjimet e përshkrimit të polioksifumarinës

Shënim:* - për sa i përket fumaratit.

Për më tepër, polioksifumarina përdoret si një përbërës i mediumit të perfuzionit për mbushjen parësore të qarkut AIC (150-400 ml, që është 11%-30% e vëllimit) gjatë operacioneve për korrigjimin e defekteve të lindura dhe të fituara të zemrës nën bypass-in kardiopulmonar. Në të njëjtën kohë, përfshirja e polioksifumarinës në përbërjen e perfusatit ka një efekt pozitiv në stabilitetin e hemodinamikës në periudhën pasperfuzionit dhe zvogëlon nevojën për mbështetje inotropike. Efektet anësore të drogës janë paraqitur në tabelë. 8.2.

Confumin është një solucion 15% fumarat natriumi për infuzion, i cili jep një efekt të dukshëm antihipoksik. Ka një efekt të caktuar kardiotonik dhe kardioprotektiv. Përdoret në kushte të ndryshme hipoksi, duke përfshirë ato raste kur

Po, administrimi i vëllimeve të mëdha të lëngjeve është kundërindikuar dhe nuk mund të përdoren barna të tjera infuzioni me efekt antihipoksik (Tabela 8.10).

Tabela 8.10.Indikacionet kryesore për përdorim dhe regjimet e përshkrimit të Confumin

Përdorimi i një ilaçi tjetër që përmban fumarate, mafusol, tani është ndërprerë.

8.4. PËRBËRËSIT NATYROR TË ZINXHIRIT TË FRYMËMARRJES

Citokromi C (Cytomac).

Ubiquinone (Ubinon, Koenzima Q 10).

Idebenone (Noben). Të kombinuara:

Energostim (citokrom C + NAD + inozinë).

Antihipoksantët, të cilët janë përbërës natyralë të zinxhirit të frymëmarrjes mitokondriale të përfshirë në transferimin e elektroneve, kanë gjetur gjithashtu zbatim praktik. Këto përfshijnë citokrom C dhe ubiquinone (Ubinon). Këto barna, në thelb, kryejnë funksionin e terapisë zëvendësuese, pasi gjatë hipoksisë, për shkak të çrregullimeve strukturore, mitokondritë humbasin disa nga përbërësit e tyre, duke përfshirë edhe transportuesit e elektroneve (Skema 8.4).

Studimet eksperimentale kanë vërtetuar se citokromi C ekzogjen gjatë hipoksisë depërton në qelizë dhe mitokondri, integrohet në zinxhirin e frymëmarrjes dhe kontribuon në normalizimin e fosforilimit oksidativ që prodhon energji.

Citokromi C mund të jetë një terapi e dobishme e kombinuar për sëmundje kritike. Ilaçi është treguar shumë efektiv në rastet e helmimit me hipnotikë, monoksid karboni, dëmtime toksike, infektive dhe ishemike të miokardit, pneumoni, çrregullime të qarkullimit cerebral dhe periferik. Përdoret gjithashtu për asfiksinë e të porsalindurve dhe hepatitin infektiv. Doza e zakonshme e barit është 10-15 mg në mënyrë intravenoze, intramuskulare ose orale (1-2 herë në ditë).

Në pacientët me infarkt miokardi që marrin citokromin C, funksionet kontraktuese dhe pompuese të zemrës rriten dhe hemodinamika stabilizohet. Kjo përmirëson prognozën e infarktit të miokardit, zvogëlon shpeshtësinë dhe ashpërsinë e dështimit të ventrikulit të majtë. Indikacionet kryesore për përdorimin e citokromit C janë paraqitur në tabelë. 8.11.

Një ilaç i kombinuar që përmban citokromin C është Energostim. Përveç citokromit C (10 mg), ai përmban nikotinamid dinukleotid (0,5 mg) dhe inozinë (80 mg). Ky kombinim jep një efekt shtues, ku efektet e NAD dhe inozinës plotësojnë efektin antihipoksik të citokromit C. Në të njëjtën kohë, NAD i administruar në mënyrë ekzogjene redukton disi mungesën e NAD citosolike dhe rikthen aktivitetin e dehidrogjenazave të varura nga NAD të përfshira në sintezën e ATP. , kontribuon në intensifikimin e rrugëve të frymëmarrjes

Skema 8.4.Përbërësit e zinxhirit respirator mitokondrial dhe pikat e aplikimit të disa antihipoksantëve: kompleksi I - NADH: ubiquinone oxidoreductase; kompleksi II - succinate: ubiquinone oxidoreductase; kompleksi III - ubiquinone: ferricitokrom C oksidoreduktazë; kompleksi IV - ferrocitokrom C: oksidoreduktaza e oksigjenit; FeS - proteina hekur-squfur; FMN - mononukleotid flavin; FAD - flavin adenine dinucleotide

zinxhirë. Për shkak të inozinës, arrihet një rritje në përmbajtjen e grupit total të nukleotideve purine. Ilaçi propozohet për përdorim në infarkt miokardi, si dhe në kushte të shoqëruara nga zhvillimi i hipoksisë (Tabela 8.12), megjithatë, baza e provave aktualisht është mjaft e dobët.

Efektet anësore të drogës janë paraqitur në tabelë. 8.2.

Ubiquinone (koenzima Q 10) është një koenzimë e shpërndarë gjerësisht në qelizat e trupit, kimikisht një derivat i benzokinonit. Pjesa kryesore e ndërqelizore

Tabela 8.11. Indikacionet kryesore për përdorim dhe regjimet e recetës për citokrom C

Tabela 8.12. Indikacionet kryesore për përdorim dhe skemat e recetës për Energostim

Fundi i tabelës 8.12

Tabela 8.13. Indikacionet kryesore për përdorim dhe regjimet e përshkrimit të ubiquinone

Fundi i tryezës. 8.13

ubiquinoni është i përqendruar në mitokondri në forma të oksiduara (CoQ), të reduktuara (CoH 2, QH 2) dhe gjysmë të reduktuara (semiquinone, CoH, QH). Është i pranishëm në sasi të vogla në bërthama, në rrjetin endoplazmatik, në lizozome dhe në aparatin Golgi. Ashtu si tokoferoli, ubiquinoni gjendet në sasitë më të mëdha në organet me një shkallë të lartë metabolike - në zemër, mëlçi dhe veshka.

Ai është një bartës i elektroneve dhe protoneve nga ana e brendshme në anën e jashtme të membranës mitokondriale, një përbërës i zinxhirit të frymëmarrjes (shih Diagramin 8.4). Përveç kësaj, ubiquinoni, përveç funksionit të tij specifik redoks, mund të veprojë si një antioksidant (shih leksionin "Farmakologjia klinike e antioksidantëve").

Ubiquinone përdoret kryesisht në terapinë komplekse të pacientëve me sëmundje koronare të zemrës, infarkt miokardi, si dhe në pacientët me CHF (Tabela 8.13). Doza mesatare parandaluese e barit është 15 mg/ditë dhe doza terapeutike variojnë nga 30-150 deri në 300 mg/ditë. Niveli maksimal i ubiquinone në gjak vërehet pas afërsisht 1 muaj përdorimi të rregullt, pas së cilës ai stabilizohet.

Kur përdorni ilaçin në pacientët me sëmundje të arterieve koronare, rrjedha klinike e sëmundjes përmirësohet (kryesisht në pacientët me FC I-II), frekuenca e sulmeve zvogëlohet; rritet toleranca ndaj ushtrimeve; Përmbajtja e prostaciklinës në gjak rritet dhe tromboksani zvogëlohet. Sidoqoftë, duhet të kihet parasysh se vetë ilaçi nuk çon në një rritje të fluksit koronar të gjakut dhe nuk ndihmon në uljen e kërkesës për oksigjen të miokardit (megjithëse mund të ketë një efekt të lehtë bradikardik). Si rezultat, efekti antianginal i ilaçit shfaqet pas një kohe, ndonjëherë mjaft domethënëse (deri në 3 muaj).

Në terapinë komplekse të pacientëve me sëmundje të arterieve koronare, ubiquinoni mund të kombinohet me β-bllokues dhe frenues të enzimës konvertuese të angiotenzinës. Kjo zvogëlon rrezikun e zhvillimit të dështimit të zemrës së ventrikulit të majtë dhe çrregullimeve të ritmit të zemrës. Ilaçi është i paefektshëm në pacientët me një rënie të mprehtë të tolerancës ndaj aktivitetit fizik, si dhe në prani të një stenozë të lartë sklerotike të arterieve koronare.

Për CHF, përdorimi i ubiquinone në kombinim me aktivitetin fizik të dozuar (veçanërisht në doza të larta, deri në 300 mg/ditë)

ditë) ju lejon të rrisni fuqinë e kontraktimeve të barkushes së majtë dhe të përmirësoni funksionin endotelial. Në të njëjtën kohë, ka një rënie të ndjeshme të niveleve të acidit urik në plazmë dhe një rritje të konsiderueshme të niveleve të lipoproteinave me densitet të lartë (HDL).

Duhet të theksohet se efektiviteti i ubiquinone në CHF varet kryesisht nga niveli i tij plazmatik, i përcaktuar, nga ana tjetër, nga nevojat metabolike të indeve të ndryshme. Supozohet se efektet pozitive të mësipërme të barit shfaqen vetëm kur përqendrimi i koenzimës Q 10 në plazmë tejkalon 2,5 μg/ml (përqendrimi normal është afërsisht 0,6-1,0 μg/ml). Ky nivel arrihet kur përshkruhen doza të larta të barit: marrja 300 mg/ditë e koenzimës Q 10 jep një rritje 4-fish të nivelit të saj në gjak nga niveli fillestar, por jo kur përdoren doza të ulëta (deri në 100 mg. /ditë). Prandaj, megjithëse janë kryer një sërë studimesh për CHF me pacientë të cilëve u është përshkruar ubiquinone në doza 90-120 mg/ditë, me sa duket, përdorimi i terapisë me dozë të lartë duhet të konsiderohet më optimali për këtë patologji.

Sipas rezultateve të një studimi të vogël pilot, trajtimi me ubiquinone uli ashpërsinë e simptomave miopatike në pacientët që merrnin statina, uli dhimbjen e muskujve (me 40%) dhe përmirësoi aktivitetin ditor (me 38%), në ndryshim nga tokoferoli, i cili ishte joefektiv. .

Për të bërë një gjykim përfundimtar mbi efikasitetin dhe sigurinë e ilaçit, është e nevojshme të kryhen prova të mëdha klinike të kontrolluara.

Ilaçi zakonisht tolerohet mirë. Ndonjëherë të përzierat dhe çrregullimet e jashtëqitjes, ankthi dhe pagjumësia janë të mundshme (shih Tabelën 8.2), në të cilin rast ilaçi ndërpritet.

Idebenoni mund të konsiderohet si një derivat i ubikinonit, i cili, në krahasim me koenzimën Q 10, ka një madhësi më të vogël (5 herë), më pak hidrofobicitet dhe aktivitet më të madh antioksidues. Ilaçi depërton në barrierën gjaku-tru dhe shpërndahet në sasi të konsiderueshme në indin e trurit. Mekanizmi i veprimit të idebenonit është i ngjashëm me atë të ubikinonit (shih diagramin 8.4). Së bashku me efektet antihipoksike dhe antioksidante, ka një efekt mnemotropik dhe nootropik, i cili zhvillohet pas 20-25 ditësh të trajtimit. Indikacionet kryesore për përdorimin e idebenone janë paraqitur në tabelë. 8.14.

Tabela 8.14.Indikacionet kryesore për përdorim dhe regjimet e përshkrimit për idebenone

Efekti anësor më i zakonshëm i barit (deri në 35%) është shqetësimi i gjumit (shih tabelën 8.2), i shkaktuar nga efekti i tij aktivizues, dhe për këtë arsye doza e fundit e idebenonit duhet të merret jo më vonë se 17 orë.

8.5. SISTEMET ARTIFICIALE REDOKS

Olifen (Hypoxene).

Krijimi i agjentëve antihipoksikë me veti elektron-pranuese që formojnë sisteme artificiale redoks synon në një farë mase kompensimin e mungesës së pranuesit natyror të elektroneve, oksigjenit, që zhvillohet gjatë hipoksisë. Droga të tilla duhet të anashkalojnë lidhjet e zinxhirit të frymëmarrjes që janë të mbingarkuara me elektrone në kushte hipoksi, "të heqin" elektronet nga këto lidhje dhe në këtë mënyrë, në një masë të caktuar, të rivendosin funksionin e zinxhirit të frymëmarrjes dhe fosforilimin e lidhur me të. Përveç kësaj, pranuesit artificialë të elektroneve mund të ofrojnë oksidim

reduktimi i nukleotideve të piridinës (NADH) në citosolin e qelizës, duke rezultuar në frenimin e glikolizës dhe akumulimin e tepërt të laktatit.

Barnat që mund të formojnë sisteme artificiale redoks duhet të plotësojnë kërkesat themelore të mëposhtme:

Të ketë potencial optimal redoks;

Të ketë akses konformativ për ndërveprim me enzimat respiratore;

Të ketë aftësinë për të kryer transferimin me një dhe dy elektrone.

Ndër agjentët që formojnë sisteme artificiale redoks, në praktikën mjekësore është futur polidihidroksifenilen tiosulfonat natriumi (olifen, hipoksen), i cili është një polikinon sintetik. Në lëngun ndërqelizor, ilaçi me sa duket shpërndahet në një kation polikinoni dhe një anion tiol. Efekti antihipoksik i ilaçit shoqërohet, para së gjithash, me praninë në strukturën e tij të një përbërësi kinoni polifenolik, i cili është i përfshirë në transferimin e elektroneve përgjatë zinxhirit të frymëmarrjes.

Olifen ka një kapacitet të lartë të volumit elektronik të shoqëruar me polimerizimin e bërthamave fenolike në pozicionin orto, dhe efekti antihipoksik i ilaçit ndodh si rezultat i transportit të elektroneve në zinxhirin respirator mitokondrial (nga kompleksi I në kompleksin III) (shih Diagrami 8.4). Në periudhën post-hipoksike, ilaçi çon në oksidim të shpejtë të ekuivalentëve të reduktuar të grumbulluar (NADP H 2, FADH). Aftësia për të formuar lehtësisht semiquinone i siguron atij një efekt të dukshëm antioksidues të nevojshëm për të neutralizuar produktet e peroksidimit të lipideve.

Kur merret nga goja, ilaçi ka biodisponibilitet të lartë dhe shpërndahet në mënyrë të barabartë në trup, duke u grumbulluar në një masë disi më të madhe në indet e trurit. Gjysma e jetës së olifenit është afërsisht 6 orë Doza minimale e vetme që shkakton një efekt të qartë klinik te njerëzit kur merret nga goja është rreth 250 mg.

Përdorimi i ilaçit lejohet për lëndime të rënda traumatike, goditje, humbje gjaku dhe ndërhyrje të gjera kirurgjikale. Në pacientët me sëmundje të arterieve koronare, zvogëlon manifestimet ishemike, normalizon hemodinamikën, zvogëlon koagulimin e gjakut dhe konsumin total të oksigjenit. Studimet klinike kanë treguar se

Kur Olifen përfshihet në kompleksin e masave terapeutike, shkalla e vdekshmërisë së pacientëve me shok traumatik zvogëlohet dhe ka një stabilizim më të shpejtë të parametrave hemodinamikë në periudhën pas operacionit.

Në pacientët me CHF, gjatë marrjes së olifenit, manifestimet e hipoksisë së indeve zvogëlohen, por nuk ka përmirësim të dukshëm në funksionin e pompimit të zemrës, gjë që kufizon përdorimin e ilaçit në dështimin akut të zemrës. Mungesa e një efekti pozitiv në gjendjen e hemodinamikës qendrore dhe intrakardiake të dëmtuar gjatë infarktit të miokardit nuk na lejon të formojmë një mendim të qartë për efektivitetin e ilaçit në këtë patologji. Përveç kësaj, Olifen nuk jep një efekt të drejtpërdrejtë antianginal dhe nuk eliminon çrregullimet e ritmit që ndodhin gjatë infarktit të miokardit.

Kursi i përdorimit të ilaçit pas operacionit shoqërohet me stabilizim më të shpejtë të parametrave kryesorë hemodinamikë dhe rivendosje të vëllimit të gjakut qarkullues në periudhën pas operacionit. Për më tepër, u zbulua efekti antiagregues i ilaçit.

Olifen përdoret në terapinë komplekse të pankreatitit akut shkatërrues (ADP). Për këtë patologji, sa më herët të fillohet trajtimi, aq më i lartë është efektiviteti i barit. Kur përshkruhet olifeni rajonal (intra-aortik) në fazën e hershme të ADP, duhet të përcaktohet me kujdes momenti i fillimit të sëmundjes, pasi pas një periudhe kontrollueshmërie dhe pranisë së nekrozës pankreatike tashmë të formuar, përdorimi i ilaçit është kundërindikuar. . Kjo për faktin se olifeni, duke përmirësuar mikroqarkullimin rreth zonës së shkatërrimit masiv, kontribuon në zhvillimin e sindromës së riperfuzionit, dhe indi ishemik përmes të cilit rifillon qarkullimi i gjakut bëhet një burim shtesë i toksinave, të cilat mund të shkaktojnë zhvillimin e shokut. . Terapia rajonale me Oliphen në ADP është kundërindikuar: 1) me indikacione të qarta anamnestike që kohëzgjatja e sëmundjes i kalon 24 orë; 2) me shokun endotoksik ose shfaqjen e prekursorëve të tij (paqëndrueshmëri hemodinamike); 3) në prani të hemolizës dhe fibrinolizës.

Përdorimi lokal i olifenit në pacientët me periodontit të gjeneralizuar mund të eliminojë gjakderdhjen dhe inflamacionin e mishrave të dhëmbëve dhe të normalizojë rezistencën funksionale të kapilarëve.

Pyetja mbetet e hapur për efektivitetin e olifenit në periudhën akute të sëmundjeve cerebrovaskulare (dekompensimi i encefalopatisë discirkuluese, goditjet ishemike). Është treguar se ilaçi nuk ka asnjë efekt në gjendjen e trurit kryesor dhe në dinamikën e rrjedhjes sistemike të gjakut.

Ilaçi administrohet nga goja (para ngrënies ose gjatë ngrënies me një sasi të vogël uji), pikues intravenoz ose intra-aortik (pas kateterizimit transfemoral të aortës abdominale në nivelin e trungut celiac. Dozat mesatare të vetme për të rriturit janë 0,5-1,0 g, ditore - 1,5-3,0 g Për fëmijët, një dozë e vetme prej 0,25 g, doza ditore prej 0,75 g. Disa indikacione për përdorimin e olifenit janë dhënë në tabelën 8.15.

Për të bërë një gjykim përfundimtar në lidhje me efektivitetin dhe sigurinë e barit, nevojiten studime të mëdha klinike të kontrolluara.

Ndër efektet anësore të olifenit janë ndryshimet e padëshirueshme vegjetative, duke përfshirë rritjen e zgjatur të presionit të gjakut ose kolapsin në disa pacientë, reaksionet alergjike dhe flebitin; rrallë, ndjenja afatshkurtër e përgjumjes, goja e thatë; me infarkt miokardi, periudha e takikardisë sinusale mund të zgjatet pak (shih Tabelën 8.2). Me përdorimin afatgjatë të olifenit, mbizotërojnë dy efekte anësore kryesore - flebiti akut (në 6% të pacientëve) dhe reaksionet alergjike në formën e hiperemisë së pëllëmbëve dhe kruajtjes së lëkurës (në 4% të pacientëve), çrregullimet e zorrëve janë më pak. e zakonshme (në 1% të pacientëve).

8.6. KOMPONIMET MAKROERGJIKE

Kreatinë fosfat (Neoton).

Tabela 8.15. Indikacionet kryesore për përdorimin dhe regjimet e recetës së olifenit

Fundi i tryezës. 8.15

veprimi i membranave të eritrociteve. Efekti normalizues i neotonit në metabolizmin dhe funksionet e miokardit është studiuar më së shumti, pasi në rast të dëmtimit të miokardit ekziston një lidhje e ngushtë midis përmbajtjes së përbërjeve fosforiluese me energji të lartë në qelizë, mbijetesës së qelizave dhe aftësisë për të rivendosur kontraktimin. funksionin.

Indikacionet kryesore për përdorimin e fosfatit të kreatinës janë infarkti i miokardit (periudha akute), ishemia intraoperative e miokardit ose e gjymtyrëve, dështimi kronik i zemrës (Tabela 8.16). Duhet të theksohet se një infuzion i vetëm i ilaçit nuk ndikon në statusin klinik dhe gjendjen e funksionit kontraktues të barkushes së majtë.

Efektiviteti i ilaçit është treguar në pacientët me aksident akut cerebrovaskular. Përveç kësaj, ilaçi mund të përdoret gjithashtu në mjekësinë sportive për të parandaluar efektet negative të mbitensionit fizik. Dozat e barit të administruar në mënyrë intravenoze ndryshojnë në varësi të llojit të patologjisë. Përfshirja e neotonit në terapinë komplekse të CHF lejon, si rregull, të zvogëlojë dozën e glikozideve kardiake dhe diuretikëve.

Për të bërë një gjykim përfundimtar në lidhje me efektivitetin dhe sigurinë e barit, nevojiten studime të mëdha klinike të kontrolluara. Fizibiliteti ekonomik i përdorimit të fosfatit të kreatinës kërkon gjithashtu studim shtesë, duke pasur parasysh koston e tij të lartë.

Efektet anësore janë të rralla (shih tabelën 8.2), ndonjëherë një ulje afatshkurtër e presionit të gjakut është e mundur me injeksion të shpejtë intravenoz në një dozë prej më shumë se 1 g.

Ndonjëherë ATP (acidi adenozintrifosforik) konsiderohet si një antihipoksant makroergjik. Rezultatet e përdorimit të ATP si agjent antihipoksik kanë qenë të diskutueshme dhe perspektivat klinike janë të dyshimta, gjë që shpjegohet me depërtimin jashtëzakonisht të dobët të ATP ekzogjen përmes membranave të paprekura dhe defosforilimit të tij në gjak.

Në të njëjtën kohë, ilaçi ka ende një efekt terapeutik të caktuar, i cili nuk shoqërohet me një efekt të drejtpërdrejtë antihipoksik, i cili është për shkak të vetive të tij neurotransmetuese (ndikimi në receptorët adreno-, kolinergjikë, purine) dhe efekti në metabolizëm dhe qeliza. membranat e produkteve të detoksifikimit.

Tabela 8.16. Indikacionet kryesore për përdorim dhe regjimet e recetës për kreatinë fosfat

gradimet e ATP-AMP, cAMP, adenozine, inosine. Në kushtet e mungesës së oksigjenit, mund të shfaqen veti të reja të nukleotideve të adeninës si rregullatorë endogjenë ndërqelizor të metabolizmit, funksioni i të cilave synon mbrojtjen e qelizës nga hipoksia.

Defosforilimi i ATP-së çon në grumbullimin e adenozinës, e cila ka efekte vazodilatatore, antiaritmike, antianginale dhe antiagreguese dhe realizon efektet e saj nëpërmjet receptorëve purinergjikë (adenozinë) P 1 - P 2 në inde të ndryshme. Indikacionet kryesore për përdorimin e ATP janë paraqitur në tabelë. 8.17.

Tabela 8.17.Indikacionet kryesore për përdorim dhe regjimet e recetës për ATP

Duke përfunduar karakteristikat e antihipoksantëve, është e nevojshme të theksohet edhe një herë se përdorimi i këtyre barnave ka perspektivat më të gjera, pasi antihipoksantët normalizojnë vetë bazën e aktivitetit jetësor të qelizës - energjinë e saj, e cila përcakton të gjitha funksionet e tjera. Prandaj, përdorimi i barnave antihipoksike në kushte kritike mund të parandalojë zhvillimin e ndryshimeve të pakthyeshme në organe dhe të japë një kontribut vendimtar në shpëtimin e pacientit.

Përdorimi praktik i barnave të kësaj klase duhet të bazohet në zbulimin e mekanizmave të tyre të veprimit antihipoksik, duke marrë parasysh veçoritë farmakokinetike (Tabela 8.18), rezultatet e provave të mëdha klinike të rastësishme dhe fizibilitetin ekonomik.

Tabela 8.18. Farmakokinetika e disa antihipoksantëve

Fundi i tabelës 8.18

LITERATURA

Alexandrova A. E. Aktiviteti antihipoksik dhe mekanizmi i veprimit të olifenit / A. E. Aleksandrova, S. F. Enokhin, Yu. V. Medvedev // Hipoksia: mekanizmat, përshtatja, korrigjimi // Materialet e Konferencës së Dytë Gjith-Ruse. - M., 1999. - F. 5.

Andriadze N. A.Antihipoksant Energostim me veprim të drejtpërdrejtë në trajtimin e infarktit akut të miokardit / N. A. Andriadze, G. V. Sukoyan, N. O. Otarishvili, etj. // Ross. mjaltë. plumbi. - 2001. - ? 2. - fq 31-42.

Andrianov V.P.Përdorimi i antihipoksantëve olifen dhe amtizol për trajtimin e pacientëve me dështim kronik të qarkullimit të gjakut në fazën 11B / V. P. Andrianov, S. A. Boytsov, A. V. Smirnov, etj. // Arkivi terapeutik. - 1996. - ? 5. - fq 74-78.

Antihipoksantë: Sht. vepra / red. L. D. Lukyanova // Rezultatet e shkencës dhe teknologjisë. VINITI. - Ser. Farmakologjia. Agjentët kimioterapeutikë. - M., 1991. - T. 27. - 196 f.

Afanasyev V.V.Citoflavina në kujdesin intensiv: një manual për mjekët /

V. V. Afanasyev. - Shën Petersburg: B. i., 2006. - 36 f.

Berezovsky V. A. Efektet patogjene dhe sanogjenike të hipoksisë në trupin e njeriut / V. A. Berezovsky // Uria e oksigjenit dhe metodat e korrigjimit të hipoksisë: mbledhja. shkencore punon. - Kiev: Naukova Dumka, 1990. - F. 3-11.

Hipokseni. Aplikimi në praktikën klinike (efektet kryesore, mekanizmi i veprimit, aplikimi). - M.: B.I., 2006. - 16 f.

Gurevich K.G.Përdorimi i trimetazidinës në praktikën moderne klinike / K. G. Gurevich // Farmateka. - 2006. - ? 5. - fq 62-65.

Kalvinsh I. Ya.Mildronate. Mekanizmi i veprimit dhe perspektivat për zbatimin e tij / I. Ya. Kalvins. - Riga: Grindeks, 2002. - 39 f.

Koptsov S. V.Aspektet moderne të përdorimit të antihipoksantëve në mjekësinë e kujdesit kritik / S. V. Koptsov, A. E. Vakhrushev, Yu. V. Pavlov // Gazeta e re mjekësore e Shën Petersburgut. - 2002. - ? 2. - fq 54-56.

Kostyuchenko A. L.Përdorimi i antihipoksantëve në kujdesin intensiv / Kujdesi intensiv i komplikimeve postoperative: një udhëzues për mjekët / A. L. Kostyuchenko, K. Ya. Gurevich, M. I. Lytkin. - Shën Petersburg: SpetsLit,

2000. - fq 87-92.

Kostyuchenko A. L.Realitetet moderne të përdorimit klinik të antihipoksantëve / A. L. Kostyuchenko, N. Yu. Semigolovsky // PHARMINDEX: PRAKTIKE. - 2002. - Numri. 3. - fq 102-122.

Koenzima Q10 (ubiquinone) në praktikën klinike / ed. L.P. Grinio. -

M.: Mjekësi, 2006. - 120 f.

Kulikov K. G.Mosfunksionimi sekondar mitokondrial në sindromën koronare akute: mundësitë e korrigjimit me citoprotektorë të miokardit / K. G. Kulikov, Yu. A. Vasyuk, O. N. Kudryakov, etj. // Farmakologji klinike dhe terapi. - 2007. - T 16, ? 3. - fq 80-85.

Levitina E. V.Ndikimi i Mexidol në manifestimet klinike dhe biokimike të hipoksisë perinatale tek të porsalindurit / E. V. Levitina // Eksperiment. dhe klinike Farmakol. - 2001. - T. 64, ? 5. - fq 34-36.

Lukyanova L. D.Mekanizmat molekularë të hipoksisë dhe qasjet moderne: korrigjimi farmakologjik i çrregullimeve hipoksike / L. D. Lukyanova // Farmakoterapia e hipoksisë dhe pasojat e saj në kushte kritike // Materialet e Konferencës Shkencore Gjith-Ruse. - Shën Petersburg, 2004. - fq 36-39.

Magomedov N. M.Peroksidimi i lipideve në çrregullimet strukturore dhe funksionale të membranave të ndryshme gjatë hipoksisë dhe ishemisë: abstrakte. diss. ...Dr.Biol. Shkenca / N. M. Magomedov. - M., 1993. - 38 f.

Neverov I.V.Vendi i antioksidantëve në terapinë komplekse të pacientëve të moshuar me sëmundje të arterieve koronare / I. V. Neverov // Gazeta Mjekësore Ruse. - 2001. - T. 9, ? 18. - http://speclit. med-lib. ru/kartë/104. shtml.

Okovityy S.V.Antihipoksantë / S. V. Okovity, A. V. Smirnov // Eksperiment. dhe klinike Farmakol. - 2001. - T. 64, ? 3. - fq 76-80.

Okovityy S.V.Farmakologjia klinike e antihipoksantëve (I) / S. V. Oko-

i përdredhur // FARMIndex: PRAKTICIONES. - 2004. - Numri. 6. - fq 30-39.

Okovityy S.V.Farmakologjia klinike e antihipoksantëve (II) / S. V. Oko-

i përdredhur // FARMIndex: PRAKTICIONES. - 2005. - Numri. 7. - fq 48-63.

Perepech N. B.Neoton (mekanizmat e veprimit dhe aplikimi klinik). - botimi i 2-të. / N. B. Perepech. - Shën Petersburg: B. i., 2001. - 96 f.

Perepech N. B.Olifen në trajtimin e sëmundjes koronare të zemrës - rezultatet dhe perspektivat për përdorim klinik / N. B. Perepech, I. E. Mikhailova,

A. O. Nedoshivin et al. // Rishikime mjekësore ndërkombëtare. - 1993. - T. 1, ? 4. - fq 328-333.

Popova T. E.Karakteristikat e zhvillimit dhe korrigjimit të hipoksisë në pacientët me goditje ishemike: abstrakt i tezës. diss. . Ph.D. mjaltë. Shkenca / T. E. Popova. - M.,

2001. - 22 f.

Problemet e hipoksisë: aspektet molekulare, fiziologjike dhe mjekësore / ed. L. D. Lukyanova, I. B. Ushakova. - M.; Voronezh: Origjina,

2004. - 590 f.

Reamberin: realiteti dhe perspektivat: koleksioni. shkencore artikuj. - Shën Petersburg: B. i.,

2002. - 168 f.

Remezova O. V.Përdorimi i olifenit antihipoksant si një mjet për parandalimin dhe trajtimin e aterosklerozës / O. V. Remezova, V. E. Ryzhenkov, N. A. Belyakov // Rishikime mjekësore ndërkombëtare. - 1993. - T. 1, ? 4. - fq 324-327.

Rysev A.V.Përvojë në përdorimin e citoprotektorëve në sindromën koronare akute dhe infarktin e miokardit / A. V. Rysev, I. V. Zagashvili, B. L. Sheipak,

B. A. Litvinenko. - http://www. terramedica. spb. ru/1_2003/rysev. htm.

Ryabov G. A.Hipoksia e gjendjeve kritike / G. A. Ryabov. - M.: Mjekësi, 1988. - 287 f.

Sariev A.K.Marrëdhënia midis glukuronokonjugimit të Mexidol dhe karakteristikave të veprimit të tij terapeutik në pacientët me dëmtim organik të sistemit nervor qendror / A.K. Sariev, I.A. Davydova, G.G. Neznamov, etj. // Eksperiment. dhe klinike Farmakol. - 2001. - T 64, ? 3. - fq 17-21.

Semigolovsky N. Yu. Antihipoksantët në anesteziologji dhe ringjallje: abstrakte. diss. ...Dr med. Shkenca / N. Yu. Semigolovsky. - Shën Petersburg, 1997. - 42 f.

Semigolovsky N. Yu. Përdorimi i antihipoksantëve në periudhën akute të infarktit të miokardit / N. Yu. Semigolovsky // Anesteziologji dhe Reanimatologji. - 1998. - ? 2. - fq 56-59.

Semigolovsky N. Yu. Përvoja e diskutueshme e përdorimit të olifenit në kujdesin intensiv të pacientëve me infarkt akut të miokardit / N. Yu. Semigolovsky, K. M. Shperling, A. L. Kostyuchenko // Farmakoterapia e hipoksisë dhe pasojat e saj në kushte kritike // Materialet e Konferencës Shkencore Gjith-Ruse. - Shën Petersburg, 2004. - fq 106-108.

Sidorenko G. I.Përvoja e përdorimit të aktoprotektorit reamberin në një klinikë kardiokirurgjike / G. I. Sidorenko, S. F. Zolotukhina, S. M. Komisarova, etj. // Farmakologji klinike dhe terapi. - 2007. - T 16, ? 3. - fq 39-43.

Smirnov A.V.Antihipoksantët në mjekësinë urgjente / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko // Anesteziologjia dhe ringjallja. - 1998. -

2. - fq 50-55.

Smirnov A.V.Efektet antioksiduese të amtizolit dhe trimetazidinës / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko, I. V. Zarubina, O. P. Mironova // Eksperiment. dhe klinike Farmakol. - 1999. - T. 62, ? 5. - fq 59-62.

Smirnov A.V.Korrigjimi i kushteve hipoksike dhe ishemike me ndihmën e antihipoksantëve / A. V. Smirnov, I. V. Aksenov, K. K. Zaitseva // Mjek ushtarak. revistë - 1992. - ? 10. - fq 36-40.

Smirnov V.P.Dëmtimi dhe mbrojtja farmako-ftohëse e miokardit gjatë ishemisë: abstrakte. diss. ...Dr med. Shkenca / V. P. Smirnov. - Shën Petersburg, 1993. - 38 f.

Smirnov V.S.Hipokseni / V. S. Smirnov, M. K. Kuzmich. - Shën Petersburg: FARMIndex, 2001. - 104 f.

Fedin A.Efektiviteti klinik i citoflavinës në pacientët me ishemi kronike cerebrale (sprovë e randomizuar e kontrolluar me placebo) / A. Fedin, S. Rumyantseva, M. Piradov, etj. //

Doktor. - 2006. - ? 13. - fq 1-5.

Shah B. N.Raport mbi një provë klinike të drogës Polyoxyfumarin / B. N. Shah, V. G. Verbitsky. - http://www. samson-med. com. ru/razrab_01. html.

Shilov A. M.Antihipoksantë dhe antioksidantë në praktikën kardiologjike / A. M. Shilov. - http://www. infarktu. net/katalog/artikuj/269.

Belardinelli R.Coenzyme Q10 dhe stërvitje në insuficiencën kronike të zemrës / R. Belardinelli, A. Mucaj, F. Lacalaprice, M. Solenghi et al. // European Heart Journal. - 2006. - Vëll. 27, ? 22. - F. 2675-2681.

Bielefeld D. R.Frenimi i aktivitetit të transferazës karnitine palmitoyl-CoA dhe oksidimi i acideve yndyrore nga laktat dhe oksfenicina në muskujt e zemrës / D. R. Bielefeld, T. C. Vary, J. R. Neely // J. Mol. Qelizë. kardiol. - 1985. - Vëll. 17. - F. 619-625.

Caso G.Efekti i koenzimës q10 në simptomat miopatike në pacientët e trajtuar me statina / G. Caso, P. Kelly, M. A. McNurlan, W. E. Lawson // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vëll. 99, ? 10. - 1409-1412.

Kryetar B.R.Efektet anti-ishemike dhe mbijetesa afatgjatë gjatë monoterapisë me ranolazine në pacientët me anginë të rëndë kronike / B. R. Chaitman, S. L. Schettino, J. O. Parker et al. // J. Am. Kol. kardiol. - 2004. - Vëll. 43, ? 8. - F. 1375-1382.

Kryetar B.R.Efikasiteti dhe siguria e një ilaçi modifikues metabolik në anginë kronike të qëndrueshme: rishikim i provave nga provat klinike / B. R. Chaitman // J. Cardiovasc. Farmakol. Aty. - 2004. - Vëll. 9, Suppl. 1. - R. S47-S64.

Dhomat D.J.Kreatina fosfat (Neoton) si një shtesë në St. Thomas" Solucioni kardioplegjik i spitalit (Plegisol). Rezultatet e një studimi klinik / D. J. Chambers, M. V. Braimbridge, S. Kosker et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1991. - Vol. 5, Nr. 2. - P 74-81.

Cole P. L.Efikasiteti dhe siguria e maleate perhexiline në anginë refraktare. Një provë klinike e kontrolluar nga placebo e dyfishtë e verbër e një agjenti të ri antianginal / P. L. Cole, A. D. Beamer, N. McGowan et al. // Qarkullimi. - 1990. - Vëll. 81. - F. 1260-1270.

Colonna P.Infarkti i miokardit dhe rimodelimi i ventrikulit të majtë: rezultatet

i gjyqit CEDIM / P. Colonna, S. Illiceto. - Jam. Zemra J. - 2000. - Vëll.

139. - R. 124-S130.

Dzerve V.Mildronate përmirëson qarkullimin periferik në pacientët me dështim kronik të zemrës: rezultatet e një sprove klinike (raporti i parë) / V. Dzerve, D. Matisone, I. Kukulis et al. // Seminare në Kardiologji. - 2005. - Vëll. njëmbëdhjetë, ? 2. - F. 56-64.

Efekti i trimetazidinës së 48-të intravenoze në rezultatet afatshkurtra dhe afatgjata të pacientëve me infarkt akut të miokardit, me dhe pa terapi trombolitike; Një provë e dyfishtë e verbër, e kontrolluar nga placebo, e rastësishme. Grupi EMIP-FR. Projekti Evropian i Infarktit të Miokardit - Radikalët e Lirë // Eur. Zemra J. - 2000. - Vëll. 21, ? 18. - fq 1537-1546.

Fragasso G. A.provë klinike e rastësishme e trimetazidinës, një frenues i pjesshëm i oksidimit të acideve yndyrore të lira, në pacientët me insuficiencë kardiake / G. Fragasso, A. Palloshi, R. Puccetti et al. // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Vëll. 48, ? 5. - R. 992-998.

Geromel V.Koenzima Q dhe idebenoni në terapinë e sëmundjes së zinxhirit të frymëmarrjes: arsyetimi dhe përfitimet krahasuese / V. Geromel, D. Chretien, P. Benit et al. // Mol.

Genet. Metab. - 2002. - Vëll. 77. - F. 21-30.

GrynbergA..Studimi EMIP-FR: evolucioni i sfondit shkencor si një parametër i pakontrolluar / A. Grynberg // Eur. Zemra J. - 2001. - Vëll. 22, ? 11. - F. 975-977.

Hermann H. P.Stimulimi energjik i zemrës / H. P. Hermann // Barnat kardiovaske Ther. - 2001. - Vëll. 15, ? 5. - R. 405-411.

Higgins A.J.Oxfenicina devijon metabolizmin e muskujve të miut nga acidi yndyror në oksidimin e karbohidrateve dhe mbron zemrën ishemike të miut / A. J. Higgins, M. Morville, R. A. Burges et al. // Jeta Sci. - 1980. - Vëll. 27. - F. 963-970.

Jeffrey F.M.N.Dëshmi direkte që perhexelina modifikon përdorimin e substratit të miokardit nga acidet yndyrore në laktat / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku et al. // J. Kardiovask. Farmakol. - 1995. - Vëll. 25. - F. 469-472.

Kantor P. F.Ilaçi antianginal trimetazidina e zhvendos metabolizmin e energjisë kardiake nga oksidimi i acideve yndyrore në oksidimin e glukozës duke frenuar koenzimën A me zinxhir të gjatë mitokondrial 3-keto-acil A tiolaza / P. F. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. D. Lopaschuk // Circ

Res. - 2000. - Vëll. 86, ? 5. - R. 580-588.

Kennedy J.A.Frenimi i karnitine palmitoiltransferazës-1 në zemrën dhe mëlçinë e miut nga perheksilina dhe amiodaroni / J. A. Kennedy, O. A. Unger, I. D. Horowitz // Biochem. Farmakol. - 1996. - Vëll. 52. - F. 273-280.

Killalea S.M.Rishikimi sistematik i efikasitetit dhe sigurisë së perhexiline në trajtimin e sëmundjes ishemike të zemrës / S. M. Killalea, H. Krum // Am. J. Kardiovask. Droga. - 2001. - Vëll. 1, ? 3. - F. 193-204.

Lopaschuk G. D.Optimizimi i metabolizmit të energjisë kardiake: si mund të manipulohet metabolizmi i acideve yndyrore dhe karbohidrateve? / G. D. Lopaschuk // Coron Artery Dis. - 2001. - Vëll. 12, Suppl. 1. - R. S8-S11.

Marti Masso J.F.Parkinsonizmi i shkaktuar nga trimetazidina / J. F. Marti Masso // Neurologjia. - 2004. - Vëll. 19, ? 7. - F. 392-395.

Marzilli M.Efektet kardioprotektive të trimetazidinës: një përmbledhje / M. Marzilli // Curr. Med. Res. Opinion. - 2003. - Vëll. 19, ? 7. - F. 661-672.

McClella K J.Trimetazidina. Një përmbledhje e përdorimit të tij në anginë pectoris të qëndrueshme dhe kushte të tjera koronare / K. J. McClella, G. L. Plosker // Droga. - 1999. - Vëll. 58. - IP 143-157.

Mengi S.A.Carnitine palmitoyltransferase-I, një objektiv i ri për trajtimin e dështimit të zemrës: perspektiva mbi një ndryshim në metabolizmin e miokardit si një ndërhyrje terapeutike / S. A. Mengi, N. S. Dhalla // Am. J. Kardiovask. Droga. - 2004. - Vëll. 4, ? 4. - R. 201-209.

Minko T.Riparimi i dëmtimit hipoksik qelizor nga agjentët farmakologjikë /T Minko, Y. Wang, V. Pozharov // Curr. Farm. Des. - 2005. - Vëll. njëmbëdhjetë, ? 24. -P. 3185-3199.

Morrow D. A.Efektet e ranolazinës në ngjarjet e përsëritura kardiovaskulare në pacientët me sindroma akute koronare jo me rritje ST. Prova e rastësishme MERLIN-TIMI 36 / D. A. Morrow, B. M. Scirica, E. Karwatowska-Prokopczuk et al. // JAMA. - 2007. -

Vëll. 297. - P. 1775-1783.

Myrmel T.Aspekte të reja të konsumit të oksigjenit të miokardit. Rishikim i ftuar / T. Myrmel, C. Korvald // Scand. Cardiovasc J. - 2000. - Vëll. 34, ? 3. - R. 233-241.

OnbasiliA. O.Trimetazidina në parandalimin e nefropatisë së shkaktuar nga kontrasti pas procedurave koronare / A. O. Onbasili, Y. Yeniceriglu, P. Agaoglu et al. //Zemër. - 2007. -

Vëll. 93, ? 6. - R. 698-702.

Philpott A.Zhvillimi i një regjimi për fillimin e shpejtë të terapisë me perheksiline në sindromat akute koronare / A. Philpott, S. Chandy, R. Morris, J. D. Horowitz // Intern.

Med. J. - 2004. - Vëll. 34, ? 6. - Fq. 361-363.

Rodwell V. W.Konvertimi i aminoacideve në produkte të specializuara / Harper's Illustrated Biochemistry (Edicioni i 26-të) / V. W. Rodwell, redaktuar nga R. K. Murray. - N.Y.; Londër: McGraw-Hill, 2003. - 693 f.

Rousseau M.F.Efikasiteti krahasues i ranolazinës kundrejt atenololit për anginë pectoris kronike / M. F. Rousseau, H. Pouleur, G. Cocco, A. A. Wolff // Am. J. Cardiol. - 2005. -

Vëll. 95, ? 3. - R. 311-316.

Ruda M. Y.Reduktimi i aritmive ventrikulare nga fosfokreatina (Neoton) në pacientët me infarkt akut të miokardit / M. Y. Ruda, M. B. Samarenko, N. I. Afonskaya, V. A. Saks // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116, 2 Pt 1. - F. 393-397.

Sabbah H.H.Frenuesit e pjesshëm të oksidimit të acideve yndyrore: një klasë potencialisht e re barnash

për dështimin e zemrës / H. H. Sabbah, W. C. Stanley // Europ. J. Zemra. Dështojnë. - 2002. -

Vëll. 4, ? 1. - R. 3-6.

Sandor P.S.Efikasiteti i koenzimës Q10 në profilaksinë e migrenës: Një provë e kontrolluar e rastësishme / P. S. Sandor, L. Di Clemente, G. Coppola et al. // Neurologji. -

2005. - Vëll. 64, ? 4. - F. 713-715.

Schofield R. S.Roli i barnave metabolike aktive në menaxhimin e sëmundjes ishemike të zemrës / R. S. Schofield, J. A. Hill // Am. J. Kardiovask. Droga. - 2001. - Vëll. 1, ? 1. - R. 23-35.

Schram G.Ranolazina: Veprimet bllokuese të kanaleve jonike dhe efektet elektrofiziologjike in vivo / G. Schram, L. Zhang, K. Derakhchan et al. // Br. J. Pharmacol. - 2004. - Vëll. 142, ? 8. - R. 1300-1308.

Scirica B.M.Efekti i ranolazinës, një agjent antianginal me veti të reja elektrofiziologjike, në incidencën e aritmive në pacientët me sindromën koronare akute me rritje të segmentit ST. Rezultatet nga efikasiteti metabolik me ranolazinën për më pak ishemi në sindromën koronare akute pa rritje të ST-trombolizës në infarktin e miokardit 36 (MERLIN-TIMI 36) studim i randomizuar i kontrolluar / B. M. Scirica, D. A. Morrow, H. Hod et al. // Qarkullimi. - 2007. - Vëll. 116,? 15. - F. 1647-1652.

Shahu P.K.Ranolazine: një ilaç i ri dhe një paradigmë e re për menaxhimin e ishemisë së miokardit dhe anginës / P. K. Shah // Rev. Kardiovask. Med. - 2004. - Vëll. 5, ? 3. - R. 186-188.

Schmidt-Schweda S.Prova e parë klinike me etomoxir në pacient me insuficiencë kongjestive kronike të zemrës / S. Shmidt-Schweda, F. Holubarsch // Clin. Shkencë. - 2000. -

Vëll. 99. - F. 27-35.

Sjakste N.Aktivitetet vazorelaksuese të varura nga endoteli dhe oksidi nitrik i estereve gama-butyrobetainë: lidhja e mundshme me aktivitetet antiishemike të mildronatit / N. Sjakste, A. L. Kleschyov, J. L. Boucher et al. // Europ. J Pharmacol. - 2004. - Vëll. 495, ? 1. - Fq. 67-73.

Stanley W.C.Metabolizmi i energjisë në zemrën normale dhe të dështuar: potencial për ndërhyrje terapeutike? / W. C. Stanley, M. P. Chandler // Kardiovask. Res. - 2002. -

Vëll. 7. - Fq. 115-130.

Stanley W.C.Frenuesit e pjesshëm të oksidimit të acideve yndyrore për anginë të qëndrueshme / W. C. Stanley // Ekspert Opin Investig Drugs. - 2002. - Vëll. njëmbëdhjetë, ? 5. - R 615-629.

Stanley W.C.Ranolazine: një qasje e re për trajtimin e anginës pectoris të qëndrueshme / W. C. Stanley // Ekspert. Rev. Kardiovask. Aty. - 2005. - Vëll. 3, ? 5. - R. 821-829.

Guri P.H.Efikasiteti antianginal i ranolazinës kur i shtohet trajtimit me amlodipinë. Gjyqi ERICA (Efikasiteti i Ranolazinës në Anginë Kronike) / P. H. Stora, N. A. Gratsiansky, A. Blokhin // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Vëll. 48. - R 566-575.

Szwed H.Efikasiteti anti-Ishemik dhe tolerueshmëria e trimetazidinës së administruar te pacienti me anginë pectoris: rezultat i tre studimeve / H. Szwed, J. Hradec, I. Preda // Coron. Arteria Dis. - 2001. - Vëll. 12, Suppl. 1. - P. S25-S28.

Veter R.Frenimi i CPT-1 nga etomoksiri ka një veprim të lidhur me dhomën në rrjetin sarkoplazmatik kardiak dhe izomiozinat / R. Vetter, H. Rupp // Am. J. Physiol. - 1994. - Vëll. 267, ? 6, Pt 2. - P. H2091-H2099.

Wolff A. A.Qasjet metabolike për trajtimin e sëmundjes ishemike të zemrës: perspektiva e klinikëve / A. A. Wolff, H. H. Rotmensch, W. C. Stanley, R. Ferrari // Zemra

Rishikimet e dështimit. - 2002. - Vëll. 7, ? 2. - F. 187-203.

S.V.Okovity 1, D.S.Sukhanov 2, V.A.Zaplutanov 1, A.N. Smagina 3

1 Akademia Shtetërore Kimike dhe Farmaceutike e Shën Petersburgut
2 Universiteti Mjekësor Shtetëror Veriperëndimor me emrin. I.I. Mechnikova
3 Universiteti Shtetëror Mjekësor i Shën Petersburgut me emrin. akad. I.P. Pavlova

Hipoksia është një proces patologjik universal që shoqëron dhe përcakton zhvillimin e një shumëllojshmërie të gjerë të patologjive. Në formën e saj më të përgjithshme, hipoksia mund të përkufizohet si një mospërputhje midis kërkesave për energji të një qelize dhe prodhimit të energjisë në sistemin e fosforilimit oksidativ mitokondrial. Shkaqet e dëmtimit të prodhimit të energjisë në një qelizë hipoksi janë të paqarta: çrregullime të frymëmarrjes së jashtme, qarkullimi i gjakut në mushkëri, funksioni i transportit të oksigjenit të gjakut, çrregullime të qarkullimit dhe mikroqarkullimit sistemik, rajonal të gjakut, endotoksemia. Në të njëjtën kohë, baza për çrregullimet karakteristike për të gjitha format e hipoksisë është pamjaftueshmëria e sistemit kryesor qelizor të prodhimit të energjisë - fosforilimi oksidativ mitokondrial. Shkaku i menjëhershëm i kësaj mangësie në shumicën dërrmuese të kushteve patologjike është një rënie në furnizimin me oksigjen në mitokondri. Si rezultat, zhvillohet frenimi i oksidimit mitokondrial. Para së gjithash, aktiviteti i oksidazave të varura nga NAD (dehidrogjenazat) të ciklit Krebs është i shtypur, ndërsa aktiviteti i oksidazës suksinate të varur nga FAD, i cili frenohet në hipoksi më të rëndë, fillimisht mbahet.
Oksidimi i dëmtuar mitokondrial çon në frenimin e fosforilimit të lidhur dhe, rrjedhimisht, shkakton një mungesë progresive të ATP, një burim universal energjie në qelizë. Mungesa e energjisë është thelbi i çdo forme të hipoksisë dhe shkakton ndryshime cilësore të ngjashme metabolike dhe strukturore në organe dhe inde të ndryshme. Një rënie në përqendrimin e ATP në qelizë çon në një dobësim të efektit të tij frenues në një nga enzimat kryesore të glikolizës - fosfofruktokinazën. Glikoliza, e aktivizuar gjatë hipoksisë, kompenson pjesërisht mungesën e ATP, por shpejt shkakton akumulimin e laktatit dhe zhvillimin e acidozës me autoinhibimin e glikolizës.

Hipoksia çon në një modifikim kompleks të funksioneve të membranave biologjike, duke prekur si shtresën e dyfishtë lipidike ashtu edhe enzimat e membranës. Funksionet kryesore të membranave janë të dëmtuara ose të modifikuara: pengesë, receptor, katalitik. Arsyet kryesore për këtë fenomen janë mungesa e energjisë dhe aktivizimi i fosfolipolizës dhe peroksidimit të lipideve (LPO). Zbërthimi i fosfolipideve dhe frenimi i sintezës së tyre çon në një rritje të përqendrimit të acideve yndyrore të pangopura dhe rritje të peroksidimit. Kjo e fundit stimulohet si rezultat i shtypjes së aktivitetit të sistemeve antioksiduese për shkak të zbërthimit dhe frenimit të sintezës së përbërësve të tyre proteinikë, dhe kryesisht superoksid dismutazës (SOD), katalazës (CT), glutathione peroksidazës (GP), glutathione reduktazës. (GR), etj.

Mund të përdoren disa qasje për të përmirësuar statusin energjetik të qelizës:

rritja e efikasitetit të përdorimit mitokondrial të oksigjenit të pakët për shkak të parandalimit të shkëputjes së oksidimit dhe fosforilimit, stabilizimit të membranave mitokondriale
dobësimi i frenimit të reaksioneve të ciklit Krebs, veçanërisht duke ruajtur aktivitetin e lidhjes së oksidazës suksinate
zëvendësimi i komponentëve të humbur të zinxhirit të frymëmarrjes
formimi i sistemeve artificiale redoks që anashkalojnë zinxhirin e frymëmarrjes të mbingarkuar me elektrone
ekonomizimi i përdorimit të oksigjenit dhe zvogëlimi i kërkesës për oksigjen të indeve, ose frenimi i mënyrave të konsumit të tij që nuk janë të nevojshme për mirëmbajtjen emergjente të jetës në kushte kritike (oksidimi enzimatik jofosforilues - termorregullues, mikrosomal, etj., oksidimi i lipideve jo enzimatike )
rritja e prodhimit të ATP gjatë glikolizës pa rritur prodhimin e laktatit
reduktimi i konsumit të ATP për proceset që nuk përcaktojnë mirëmbajtjen emergjente të jetës në situata kritike (reaksione të ndryshme të rikuperimit sintetik, funksionimi i sistemeve të transportit të varur nga energjia, etj.)
futja e komponimeve me energji të lartë nga jashtë

Aktualisht, një nga mënyrat për të zbatuar këto qasje është përdorimi i barnave antihipoksike.

Klasifikimi i antihipoksantëve(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

Frenuesit e oksidimit të acideve yndyrore
Agjentët që përmbajnë suksinat dhe që formojnë suksinat
Komponentët natyralë të zinxhirit të frymëmarrjes
Sistemet artificiale redoks
Komponimet makroergjike

Pionier në zhvillimin e barnave antihipoksike në vendin tonë ishte Departamenti i Farmakologjisë i Akademisë Mjekësore Ushtarake. Në vitet '60, nën udhëheqjen e profesorit V.M. Vinogradov, u krijuan antihipoksantët e parë me një efekt polivalent: gutimin, dhe më pas amtizol, të cilat më pas u studiuan në mënyrë aktive nën udhëheqjen e profesorëve L.V. Pastushenkov, A.E. Alexandrova, A. V. Smirnova. . Këto barna kanë treguar efikasitet të lartë, por, për fat të keq, ato aktualisht nuk prodhohen ose përdoren në praktikën mjekësore.

1. Frenuesit e oksidimit të acideve yndyrore

Barnat që janë të ngjashme në efekte farmakologjike (por jo në strukturë) me gutimin dhe amtizolin janë barna që janë frenues të oksidimit të acideve yndyrore, të cilat aktualisht përdoren kryesisht në terapinë komplekse të sëmundjeve koronare të zemrës. Midis tyre janë frenuesit e drejtpërdrejtë të karnitine palmitoiltransferazës-I (perhexelin, etomoxir), frenuesit e pjesshëm të oksidimit të acideve yndyrore (ranolazina, trimetazidina, meldoniumi) dhe frenuesit indirekt të oksidimit të acideve yndyrore (karnitina).

Perhexelin Dhe etomoksir janë në gjendje të frenojnë aktivitetin e karnitine palmitoiltransferazës-I, duke prishur kështu transferimin e grupeve të acilit me zinxhir të gjatë në karnitinë, gjë që çon në një bllokadë të formimit të acilkarnitinës. Si rezultat, niveli intramitokondrial i acil-CoA bie dhe raporti NAD H 2 / NAD zvogëlohet, i cili shoqërohet me një rritje të aktivitetit të piruvat dehidrogjenazës dhe fosfofruktokinazës, dhe rrjedhimisht stimulimin e oksidimit të glukozës, i cili është më i favorshëm energjikisht në krahasim me për oksidimin e acideve yndyrore.

Perhexelin përshkruhet nga goja në doza prej 200-400 mg në ditë deri në 3 muaj. Ilaçi mund të kombinohet me ilaçe antianginale, megjithatë, përdorimi i tij klinik është i kufizuar nga efektet anësore - zhvillimi i neuropatisë dhe hepatotoksicitetit. Etomoxir përdoret në një dozë prej 80 mg në ditë deri në 3 muaj, megjithatë, çështja e sigurisë së ilaçit nuk është zgjidhur plotësisht, duke pasur parasysh faktin se është një frenues i pakthyeshëm i karnitine palmitoyltransferase-I.

Trimetazidina, ranolazina dhe meldoniumi klasifikohen si frenues të pjesshëm të oksidimit të acideve yndyrore. Trimetazidina(Preductal) bllokon 3-ketoaciltiolazën, një nga enzimat kryesore në oksidimin e acideve yndyrore. Si rezultat, oksidimi i të gjitha acideve yndyrore në mitokondri pengohet - si me zinxhir të gjatë (numri i atomeve të karbonit është më shumë se 8) ashtu edhe me zinxhir të shkurtër (numri i atomeve të karbonit është më pak se 8), megjithatë, akumulimi i acideve yndyrore të aktivizuara në mitokondri nuk ndryshon në asnjë mënyrë. Nën ndikimin e trimetazidinës, rritet oksidimi i piruvatit dhe prodhimi glikolitik i ATP, zvogëlohet përqendrimi i AMP dhe ADP, frenohet akumulimi i laktatit dhe zhvillimi i acidozës, dhe oksidimi i radikaleve të lira shtypet.

Aktualisht, ilaçi përdoret për sëmundjet koronare të zemrës, si dhe sëmundje të tjera të bazuara në ishemi (për shembull, patologjitë vestibulokokleare dhe korioretinale). Janë marrë dëshmi për efektivitetin e ilaçit në anginë refraktare. Në trajtimin kompleks të sëmundjes së arterieve koronare, ilaçi përshkruhet në formën e një forme dozimi me çlirim të ngadaltë në një dozë të vetme prej 35 mg 2 herë në ditë, kohëzgjatja e kursit mund të jetë deri në 3 muaj.

Në provën klinike të randomizuar evropiane (RCT) të trimetazidinës (TEMS) në pacientët me anginë të qëndrueshme, përdorimi i ilaçit ndihmoi në uljen e shpeshtësisë dhe kohëzgjatjes së episodeve të ishemisë së miokardit me 25%, gjë që u shoqërua me një rritje të tolerancës së pacientëve. ndaj aktivitetit fizik. Përshkrimi i barit në kombinim me bllokuesit β-adrenergjikë (BABs), nitratet dhe bllokuesit e kanaleve të kalciumit (CCB) ndihmon në rritjen e efektivitetit të terapisë antianginale.

Përfshirja e hershme e trimetazidinës në terapinë komplekse të periudhës akute të infarktit të miokardit (MI) ndihmon në kufizimin e madhësisë së nekrozës së miokardit, parandalon zhvillimin e dilatimit të hershëm pas infarktit të barkushes së majtë, rrit stabilitetin elektrik të zemrës pa ndikuar në EKG. parametrat dhe ndryshueshmëria e rrahjeve të zemrës. Në të njëjtën kohë, në kuadrin e një RCT të madhe të EMIP-FR, efekti pozitiv i pritur i një kursi të shkurtër të administrimit intravenoz të barit në vdekshmërinë afatgjatë, spitalore dhe frekuencën e pikës përfundimtare të kombinuar në pacientët me MI ishte nuk është konfirmuar. Sidoqoftë, trimetazidina uli ndjeshëm shpeshtësinë e sulmeve të zgjatura anginale dhe infarktit të përsëritur të miokardit në pacientët që iu nënshtruan trombolizës.

Në pacientët pas MI, shtimi i trimetazidinës me çlirim të modifikuar në terapinë standarde mund të zvogëlojë numrin e sulmeve të anginës, të zvogëlojë përdorimin e nitrateve me veprim të shkurtër dhe të përmirësojë cilësinë e jetës (studimi PRIMA).

Një RCT e vogël dha të dhënat e para mbi efektivitetin e trimetazidinës në pacientët me CHF. Është treguar se përdorimi afatgjatë i barit (20 mg 3 herë në ditë për afërsisht 13 muaj) përmirëson klasën funksionale dhe funksionin kontraktues të barkushes së majtë në pacientët me dështim të zemrës. Në studimin rus PREAMBLE në pacientët me patologji shoqëruese (IHD + CHF II-III FC), trimetazidina (35 mg 2 herë në ditë) tregoi aftësinë për të ulur pak FC të CHF, për të përmirësuar simptomat klinike dhe tolerancën ndaj ushtrimeve në pacientë të tillë. Megjithatë, për të përcaktuar përfundimisht vendin e trimetazidinës për trajtimin e pacientëve me CHF, kërkohen studime shtesë.

Efektet anësore gjatë marrjes së medikamentit janë të rralla (siklet në stomak, nauze, dhimbje koke, marramendje, pagjumësi).

Ranolazine(Ranexa) është gjithashtu një frenues i oksidimit të acideve yndyrore, megjithëse objektivi i tij biokimik ende nuk është identifikuar. Ka një efekt anti-ishemik duke kufizuar përdorimin e FFA si një substrat energjetik dhe duke rritur përdorimin e glukozës. Kjo rezulton në prodhimin e më shumë ATP për njësi të oksigjenit të konsumuar.

Ranolazina zakonisht përdoret në terapinë e kombinuar të pacientëve me sëmundje të arterieve koronare së bashku me barnat antianginale. Kështu, ERICA RCT demonstroi efikasitetin antianginal të ranolazinës në pacientët me anginë të qëndrueshme, të cilët kishin sulme pavarësisht nga marrja e dozës maksimale të rekomanduar të amlodipinës. Tek gratë, efekti i ranolazinës në ashpërsinë e simptomave të anginës dhe tolerancës ndaj ushtrimeve është më i ulët se tek burrat.
Rezultatet e MERLIN-TIMI 36 RCT, i kryer për të sqaruar efektin e ranolazinës (intravenoz, më pas 1 g në ditë) në incidencën e ngjarjeve kardiovaskulare në pacientët me sindromën koronare akute, treguan se ranolazina redukton ashpërsinë e simptomave klinike, por nuk ndikon në rrezikun afatgjatë të vdekjes dhe MI në pacientët me sëmundje ishemike të zemrës.

I njëjti studim zbuloi aktivitet antiaritmik të ranolazinës në pacientët me ACS pa ngritje të segmentit ST gjatë javës së parë pas shtrimit të tyre në spital (reduktim i numrit të episodeve të takikardisë ventrikulare dhe supraventrikulare). Supozohet se ky efekt i ranolazinës shoqërohet me aftësinë e saj për të frenuar fluksin ndërqelizor të natriumit në fazën e vonë gjatë ripolarizimit (rryma e vonshme I Na), e cila shkakton një ulje të përqendrimit ndërqelizor të Na + dhe mbingarkesën e kardiomiociteve Ca 2+, duke parandaluar zhvillimin e si mosfunksionimi mekanik i miokardit që shoqëron isheminë, ashtu edhe paqëndrueshmëria e tij elektrike.

Ranolazina zakonisht nuk shkakton efekte anësore të rëndësishme dhe nuk ka një efekt të rëndësishëm në rrahjet e zemrës dhe presionin e gjakut, megjithatë, kur përdoren doza relativisht të larta dhe kur kombinohen me beta-bllokues ose kanale CCB, mund të vërehen dhimbje koke të moderuara, marramendje dhe fenomene astenike. . Për më tepër, mundësia që ilaçi të rrisë intervalin QT imponon kufizime të caktuara në përdorimin e tij klinik.

Meldonium(Mildronate) kufizon në mënyrë të kthyeshme shkallën e biosintezës së karnitinës nga pararendësi i saj, γ-butyrobetaine. Si rezultat, transporti i ndërmjetësuar nga karnitina i acideve yndyrore me zinxhir të gjatë nëpër membranat mitokondriale është i dëmtuar pa ndikuar në metabolizmin e acideve yndyrore me zinxhir të shkurtër. Kjo do të thotë që meldoniumi praktikisht nuk është në gjendje të ketë një efekt toksik në frymëmarrjen mitokondriale, pasi nuk mund të bllokojë plotësisht oksidimin e të gjitha acideve yndyrore. Bllokada e pjesshme e oksidimit të acideve yndyrore përfshin një sistem alternativ të prodhimit të energjisë - oksidimin e glukozës, i cili përdor oksigjenin në mënyrë shumë më efikase (12%) për sintezën e ATP. Përveç kësaj, nën ndikimin e meldoniumit, rritet përqendrimi i γ-butyrobetaine, i cili mund të nxisë formimin e NO, gjë që çon në një ulje të rezistencës totale vaskulare periferike (TPVR).

Meldoniumi dhe trimetazidina, në anginë të qëndrueshme, reduktojnë shpeshtësinë e sulmeve të anginës, rrisin tolerancën e pacientëve ndaj aktivitetit fizik dhe pakësojnë konsumin e nitroglicerinës me veprim të shkurtër. Ilaçi është toksik i ulët dhe nuk shkakton efekte anësore të rëndësishme, megjithatë, kur përdoret, mund të shfaqen kruajtje të lëkurës, skuqje, takikardi, simptoma dispeptike, agjitacion psikomotor dhe ulje të presionit të gjakut.

Karnitina(vitamina B t) është një përbërës endogjen dhe formohet nga lizina dhe metionina në mëlçi dhe veshka. Ai luan një rol të rëndësishëm në transportin e acideve yndyrore me zinxhir të gjatë nëpër membranën e brendshme mitokondriale, ndërsa aktivizimi dhe depërtimi i acideve yndyrore më të ulëta ndodh pa karnitinë. Përveç kësaj, karnitina luan një rol kyç në formimin dhe rregullimin e niveleve të acetil-CoA.

Përqendrimet fiziologjike të karnitinës kanë një efekt ngopës në karnitinë palmitoiltransferaza I, dhe rritja e dozës së barit nuk rrit transportin e grupeve acil të acideve yndyrore në mitokondri me pjesëmarrjen e kësaj enzime. Sidoqoftë, kjo çon në aktivizimin e translokazës së karnitinës acilkarnitine (e cila nuk është e ngopur nga përqendrimet fiziologjike të karnitinës) dhe një rënie të përqendrimit intramitokondrial të acetil-CoA, i cili transportohet në citosol (nëpërmjet formimit të acetilkarnitinës). Në citosol, teprica e acetil-CoA ekspozohet ndaj acetil-CoA karboksilazës me formimin e malonil-CoA, i cili ka vetitë e një frenuesi indirekt të karnitine palmitoiltransferazës I. Një rënie në acetil-CoA intramitokondriale lidhet me një rritje të nivelit. e piruvat dehidrogjenazës, e cila siguron oksidimin e piruvatit dhe kufizon prodhimin e laktatit. Kështu, efekti antihipoksik i karnitinës shoqërohet me një bllokadë të transportit të acideve yndyrore në mitokondri, është i varur nga doza dhe manifestohet kur përshkruhen doza të larta të barit, ndërsa doza të ulëta kanë vetëm një efekt specifik vitaminor.

Një nga RCT-të më të mëdha që përdor karnitinë është CEDIM. U tregua se terapia afatgjatë me karnitinë në doza mjaft të larta (9 g një herë në ditë për 5 ditë, e ndjekur nga kalimi në administrim oral të 2 g 3 herë në ditë për 12 muaj) në pacientët me MI kufizon zgjerimin e ventrikulit të majtë. Për më tepër, një efekt pozitiv nga përdorimi i ilaçit u arrit në rastet e dëmtimit të rëndë traumatik të trurit, hipoksisë së fetusit, helmimit me monoksid karboni, etj., megjithatë, ndryshueshmëria e madhe e kurseve të përdorimit dhe politika jo gjithmonë e përshtatshme e dozimit e bëjnë të vështirë. për të interpretuar rezultatet e studimeve të tilla.

2. Agjentët që përmbajnë suksinate dhe që formojnë suksinate

2.1. Produkte që përmbajnë suksinat
Barnat që mbështesin aktivitetin e njësisë së oksidazës suksinate gjatë hipoksisë gjenden në përdorim praktik si agjentë antihipoksikë. Kjo lidhje e varur nga FAD e ciklit Krebs, e cila më vonë frenohet gjatë hipoksisë në krahasim me oksidazat e varura nga NAD, mund të ruajë prodhimin e energjisë në qelizë për një kohë të caktuar, me kusht që substrati i oksidimit në këtë lidhje, succinate (acidi succinic), është i pranishëm në mitokondri. Përbërja krahasuese e barnave është dhënë në tabelën 1.

Tabela 1.
Përbërja krahasuese e barnave që përmbajnë suksinat

Komponenti i drogës	Reamberin (400 ml)	Remaxol (400 ml)	Citoflavina (10 ml)	Oksimetiletilpiridinë suksinat (5 ml)
Format parenterale
acidi succinic	2112 mg	2112 mg	1000 mg	-
	-	-	-	250 mg
N-metilglukamina	3490 mg	3490 mg	1650 mg	-
Nikotinamidi	-	100 mg	100 mg	-
Inosine	-	800 mg	200 mg	-
Riboflavin mononukleotidi	-	-	20 mg	-
Metioninë	-	300 mg	-	-
NaCl	2400 mg	2400 mg	-	-
KCl	120 mg	120 mg	-	-
MgCl	48 mg	48 mg	-	-
Format gojore
acidi succinic	-	-	300 mg	100-150 mg
Oksimetiletilpiridinë suksinat	-	-	-	-
Nikotinamidi	-		25 mg	-
Inosine	-		50 mg	-
Riboflavin mononukleotidi	-		5 mg	-

Vitet e fundit është vërtetuar se acidi succinic realizon efektet e tij jo vetëm si një ndërmjetës në cikle të ndryshme biokimike, por edhe si një ligand i receptorëve jetimë (SUCNR1, GPR91), i vendosur në membranën citoplazmike të qelizave dhe i shoqëruar me G- proteinat (G i / G o dhe G q). Këta receptorë gjenden në shumë inde, kryesisht në veshka (epiteli i tubulave proksimale, qelizat e aparatit juxtaglomerular), si dhe në mëlçi, shpretkë dhe enët e gjakut. Aktivizimi i këtyre receptorëve nga suksinati, i pranishëm në shtratin vaskular, rrit riabsorbimin e fosfatit dhe glukozës, stimulon glukoneogjenezën dhe rrit presionin e gjakut (përmes një rritjeje indirekte të formimit të reninës). Disa efekte të acidit succinic janë paraqitur në Fig. 1.

Një nga barnat e krijuara në bazë të acidit succinic është reamberin– e cila është një tretësirë polijonike e balancuar me shtimin e kripës së përzier të natriumit N-metilglukamine të acidit succinic (deri në 15 g/l).

Infuzioni i Reamberinës shoqërohet me një rritje të pH dhe kapacitetit buferik të gjakut, si dhe alkalizimin e urinës. Përveç aktivitetit antihipoksik, reamberina ka një efekt detoksifikues (për dehje të ndryshme, veçanërisht alkool, ilaçe kundër tuberkulozit) dhe antioksidues (për shkak të aktivizimit të përbërësit enzimatik të sistemit antioksidues). Ilaçi përdoret për peritonitin difuz me sindromën e dështimit të shumëfishtë të organeve, traumat e rënda shoqëruese, aksidentet cerebrovaskulare akute (të tipit ishemik dhe hemorragjik), operacionet direkte të rivaskularizimit në zemër.

Përdorimi i Reamberin në pacientët me sëmundje të arterieve koronare me shumë vezë gjatë transplantimit të arteries koronare aorto-mamare me kirurgji plastike të ventrikulit të majtë dhe/ose zëvendësim të valvulave dhe përdorimi i qarkullimit ekstrakorporal në periudhën intraoperative mund të zvogëlojë incidencën e komplikimeve të ndryshme në fillimet postoperative. periudha (duke përfshirë reinfarktin, goditjen në tru, encefalopatinë).

Përdorimi i reamberinës në fazën e rikuperimit nga anestezia çon në një shkurtim të periudhës së zgjimit të pacientëve, një reduktim të kohës për rivendosjen e aktivitetit motorik dhe frymëmarrjen adekuate dhe rikuperimin e përshpejtuar të funksioneve të trurit.

Reamberin është treguar të jetë efektiv (duke ulur kohëzgjatjen dhe ashpërsinë e manifestimeve kryesore klinike të sëmundjes) në sëmundjet infektive (gripi dhe infeksionet virale akute të frymëmarrjes, të ndërlikuara nga pneumonia, infeksionet akute të zorrëve), për shkak të antioksidantit të lartë detoksifikues dhe indirekt. efekt.
Ilaçi ka pak efekte anësore, kryesisht një ndjenjë afatshkurtër të nxehtësisë dhe skuqje të pjesës së sipërme të trupit. Reamberin është kundërindikuar në kushtet pas dëmtimit traumatik të trurit të shoqëruar me edemë cerebrale.

Ilaçi ka një efekt të kombinuar antihipoksik citoflavinë(acidi sukcinik, 1000 mg + nikotinamid, 100 mg + riboflavin mononukleotid, 20 mg + inozinë, 200 mg). Efekti kryesor antihipoksik i acidit succinic në këtë formulim plotësohet nga riboflavina, e cila, për shkak të vetive të saj koenzimatike, mund të rrisë aktivitetin e dehidrogjenazës succinate dhe ka një efekt indirekt antioksidues (për shkak të reduktimit të glutationit të oksiduar). Supozohet se nikotinamidi i përfshirë në përbërje aktivizon sistemet enzimë të varur nga NAD, por ky efekt është më pak i theksuar se ai i NAD. Për shkak të inozinës, arrihet një rritje në përmbajtjen e grupit të përgjithshëm të nukleotideve purine, e cila është e nevojshme jo vetëm për risintezën e makroergëve (ATP dhe GTP), por edhe të lajmëtarëve dytësorë (cAMP dhe cGMP), si dhe acideve nukleike. . Një rol të caktuar mund të luajë aftësia e inozinës për të shtypur disi aktivitetin e ksantinës oksidazës, duke reduktuar kështu prodhimin e formave dhe përbërjeve shumë reaktive të oksigjenit. Megjithatë, në krahasim me përbërësit e tjerë të ilaçit, efektet e inozinës vonohen në kohë.

Citoflavina ka gjetur përdorimin e saj kryesor në dëmtimin hipoksik dhe ishemik të sistemit nervor qendror (goditja ishemike, encefalopatia toksike, hipoksike dhe discirkulatore), si dhe në trajtimin e kushteve të ndryshme patologjike, përfshirë trajtimin kompleks të pacientëve në gjendje kritike. Kështu, përdorimi i barit ul vdekshmërinë në pacientët me aksident akut cerebrovaskular në 4,8-9,6%, kundrejt 11,7-17,1% në pacientët që nuk e morën ilaçin.

Në një RCT mjaft të madhe që përfshinte 600 pacientë me ishemi kronike cerebrale, citoflavina demonstroi aftësinë për të reduktuar çrregullimet kognitive-mnestike dhe çrregullimet neurologjike; rivendosni cilësinë e gjumit dhe përmirësoni cilësinë e jetës.

Përdorimi klinik i citoflavinës për parandalimin dhe trajtimin e lezioneve post-hipoksike të sistemit nervor qendror te të porsalindurit e parakohshëm që kanë pësuar hipoksi/ishemi cerebrale mund të zvogëlojë shpeshtësinë dhe ashpërsinë e komplikimeve neurologjike (forma të rënda të hemorragjive periventrikulare dhe intraventrikulare, lekomuciarivente periventrikulare ). Përdorimi i citoflavinës në periudhën akute të dëmtimit perinatal të SNQ lejon që të arrihen indekse më të larta të zhvillimit mendor dhe motorik të fëmijëve në vitin e parë të jetës. Është treguar efektiviteti i ilaçit tek fëmijët me meningjit purulent bakterial dhe encefalit viral.

Efektet anësore të citoflavinës përfshijnë hipogliceminë, hiperuricemia, reaksionet hipertensive, reaksionet e infuzionit me infuzion të shpejtë (ndjenja e nxehtësisë, goja e thatë).

Remaxol– një medikament origjinal që kombinon vetitë e një solucioni polijonik të balancuar (i cili gjithashtu përmban metioninë, riboksinë, nikotinamid dhe acid succinic), një antihipoksant dhe një agjent hepatotropik.

Efekti antihipoksik i remaxolit është i ngjashëm me atë të reamberinës. Acidi succinic ka një efekt antihipoksik (duke ruajtur aktivitetin e lidhjes së oksidazës succinate) dhe një efekt indirekt antioksidues (duke ruajtur grupin e glutationit të reduktuar), dhe nikotinamidi aktivizon sistemet enzimë të varur nga NAD. Për shkak të kësaj ndodh si aktivizimi i proceseve sintetike në hepatocitet ashtu edhe ruajtja e furnizimit të tyre me energji. Për më tepër, supozohet se acidi succinic mund të veprojë si një agjent parakrin i çliruar nga hepatocitet e dëmtuar (për shembull, gjatë ishemisë), duke prekur pericitet (qelizat Ito) në mëlçi përmes receptorëve SUCNR1. Kjo shkakton aktivizimin e periciteve, të cilat sigurojnë sintezën e përbërësve të matricës jashtëqelizore të përfshirë në metabolizmin dhe rigjenerimin e qelizave të parenkimës hepatike.

Metionina është e përfshirë në mënyrë aktive në sintezën e kolinës, lecitinës dhe fosfolipideve të tjera. Përveç kësaj, nën ndikimin e metioninës adenoziltransferazës nga metionina dhe ATP, në trup formohet S-adenozilmetionina (SAM).
Efekti i inozinës u diskutua më lart, megjithatë, vlen të përmendet se ajo gjithashtu ka vetitë e një anaboli jo-steroidal që përshpejton rigjenerimin riparues të hepatociteve.

Remaxol ka efektin më të dukshëm në manifestimet e toksemisë, si dhe në citolizën dhe kolestazën, gjë që e lejon atë të përdoret si një ilaç universal hepatotropik për lezione të ndryshme të mëlçisë si në regjimet e trajtimit terapeutik ashtu edhe në atë parandalues. Efektiviteti i barit është vërtetuar në dëmtimin viral (CVHC), medikamentoz (agjentë kundër tuberkulozit) dhe toksik (etanol) të mëlçisë.

Ashtu si SAM i administruar në mënyrë ekzogjene, remaxol ka një efekt të butë antidepresiv dhe antiastenik. Përveç kësaj, në intoksikimin akut me alkool, ilaçi zvogëlon incidencën dhe kohëzgjatjen e delirit alkoolik, zvogëlon kohëzgjatjen e qëndrimit të pacientëve në ICU dhe kohëzgjatjen totale të trajtimit.

Si një ilaç i kombinuar që përmban suksinat mund të konsiderohet hidroksimetiletilpiridinë suksinat(mexidol, mexicor) - që është një kompleks i suksinatit me antioksidantin emoxipin, i cili ka një aktivitet relativisht të dobët antihipoksik, por rrit transportin e suksinatit përmes membranave. Ashtu si emoksipina, hidroksimetiletilpiridina suksinati (OMEPS) është një frenues i proceseve të radikaleve të lira, por ka një efekt më të theksuar antihipoksik. Efektet kryesore farmakologjike të OMEPS mund të përmblidhen si më poshtë:

reagon në mënyrë aktive me radikalet e peroksidit të proteinave dhe lipideve, zvogëlon viskozitetin e shtresës lipidike të membranave qelizore
optimizon funksionet e sintetizimit të energjisë të mitokondrive në kushte hipoksi
ka një efekt modulues në disa enzima të lidhura me membranën (fosfodiesteraza, adenilate ciklaza), kanalet jonike, përmirëson transmetimin sinaptik
bllokon sintezën e disa prostaglandinave, tromboksanit dhe leukotrieneve
përmirëson vetitë reologjike të gjakut, pengon grumbullimin e trombociteve

Provat klinike kryesore të OMEPS u kryen për të studiuar efektivitetin e tij në çrregullimet me origjinë ishemike: në periudhën akute të infarktit të miokardit, sëmundjes së arterieve koronare, aksidentit akut cerebrovaskular, encefalopati discirkuluese, distoni vegjetovaskulare, çrregullime aterosklerotike të trurit dhe kushte të tjera të shoqëruara. nga hipoksia e indeve.

Doza maksimale ditore nuk duhet të kalojë 800 mg, doza e vetme - 250 mg. OMEPS zakonisht tolerohet mirë. Disa pacientë mund të kenë të përzier dhe gojë të thatë.

Kohëzgjatja e administrimit dhe zgjedhja e një doze individuale varen nga ashpërsia e gjendjes së pacientit dhe efektiviteti i terapisë OMEPS. Për të bërë një gjykim përfundimtar mbi efikasitetin dhe sigurinë e ilaçit, nevojiten RCT të mëdha.

2.2. Agjentët që formojnë sukcinate

Aftësia për t'u shndërruar në suksinat në ciklin Roberts (shunt γ-aminobutirat) shoqërohet gjithashtu me efektin antihipoksik të hidroksibutiratit të natriumit, megjithëse nuk është shumë i theksuar. Transaminimi i acidit γ-aminobutirik (GABA) me acid α-ketoglutarik është rruga kryesore për degradimin metabolik të GABA. Semialdehidi i acidit succinic i formuar gjatë reaksionit neurokimik oksidohet në acid succinic me ndihmën e dehidrogjenazës succinate semialdehyde me pjesëmarrjen e NAD, i cili përfshihet në ciklin e acidit trikarboksilik. Ky proces ndodh kryesisht në indet nervore, por në kushte hipoksi mund të ndodhë edhe në inde të tjera.

Ky veprim shtesë është shumë i dobishëm kur përdoret hidroksibutirati i natriumit (OH) si një anestetik i përgjithshëm. Në kushtet e hipoksisë së rëndë të qarkullimit të gjakut, hidroksibutirati (në doza të larta) në një kohë shumë të shkurtër arrin të shkaktojë jo vetëm mekanizmat e përshtatjes qelizore, por edhe t'i përforcojë ato duke ristrukturuar metabolizmin e energjisë në organet vitale. Prandaj, nuk duhet të prisni ndonjë efekt të dukshëm nga administrimi i dozave të vogla të anestezisë.

Efekti i dobishëm i OH gjatë hipoksisë është për faktin se ai aktivizon rrugën energjikisht më të favorshme të pentozës së metabolizmit të glukozës, të orientuar drejt rrugës së oksidimit të drejtpërdrejtë dhe formimit të pentozave që janë pjesë e ATP. Përveç kësaj, aktivizimi i rrugës pentozë të oksidimit të glukozës krijon një nivel të rritur të NADP H, si një kofaktor i domosdoshëm në sintezën e hormoneve, i cili është veçanërisht i rëndësishëm për funksionimin e gjëndrave mbiveshkore. Ndryshimi në sfondin hormonal gjatë administrimit të ilaçit shoqërohet me një rritje të përmbajtjes së glukozës në gjak, e cila jep rendimentin maksimal të ATP për njësi të oksigjenit të përdorur dhe është në gjendje të ruajë prodhimin e energjisë në kushte të mungesës së oksigjenit.

OH mononarkoza është një lloj minimal toksik i anestezisë së përgjithshme dhe për këtë arsye ka vlerën më të madhe te pacientët në gjendje hipoksi të etiologjive të ndryshme (insuficiencë akute pulmonare, humbje gjaku, dëmtim hipoksik dhe toksik të miokardit). Gjithashtu indikohet te pacientët me lloje të ndryshme të intoksikimeve endogjene, të shoqëruara me stres oksidativ (procese septike, peritonit të përgjithshëm, dështim të mëlçisë dhe veshkave).

Efektet anësore me përdorimin e barnave janë të rralla, kryesisht me administrim intravenoz (ngacmim motorik, dridhje konvulsive të gjymtyrëve, të vjella). Këto efekte anësore me përdorimin e hidroksibutiratit mund të parandalohen gjatë premedikimit me metoklopramid ose të ndërpriten me prometazinë (diprazinë).

Efekti antihipoksik gjithashtu lidhet pjesërisht me metabolizmin e suksinatit polioksifumarina, e cila është një tretësirë koloidale për administrim intravenoz (poletilen glikol me shtimin e NaCl, MgCl, KI dhe fumaratit të natriumit). Polioksifumarina përmban një nga komponentët e ciklit të Krebsit - fumaratin, i cili depërton mirë nëpër membrana dhe përdoret lehtësisht në mitokondri. Me hipoksinë më të rëndë, reaksionet terminale të ciklit të Krebs janë të kundërta, domethënë ato fillojnë të rrjedhin në drejtim të kundërt, dhe fumarati shndërrohet në suksinat me akumulimin e këtij të fundit. Kjo siguron rigjenerimin e konjuguar të NAD të oksiduar nga forma e tij e reduktuar gjatë hipoksisë, dhe, rrjedhimisht, mundësinë e prodhimit të energjisë në komponentin e varur nga NAD të oksidimit mitokondrial. Ndërsa thellësia e hipoksisë zvogëlohet, drejtimi i reaksioneve përfundimtare të ciklit Krebs ndryshon në normale, ndërsa suksinati i grumbulluar oksidohet në mënyrë aktive si një burim efektiv energjie. Në këto kushte, fumarati preferohet të oksidohet pas shndërrimit në malat.

Administrimi i polioksifumarinës çon jo vetëm në hemodilucionin pas infuzionit, si rezultat i të cilit zvogëlohet viskoziteti i gjakut dhe përmirësohen vetitë e tij reologjike, por edhe në një rritje të diurezës dhe shfaqjen e një efekti detoksifikues. Fumarati i natriumit, i cili është pjesë e përbërjes, ka një efekt antihipoksik.

Për më tepër, polioksifumarina përdoret si një përbërës i mediumit të perfuzionit për mbushjen parësore të qarkut të makinës zemër-mushkëri (11%-30% e vëllimit) gjatë operacioneve për korrigjimin e defekteve të zemrës. Në të njëjtën kohë, përfshirja e barit në përbërjen e perfusatit ka një efekt pozitiv në stabilitetin hemodinamik në periudhën pas perfuzionit dhe zvogëlon nevojën për mbështetje inotropike.

Konfumin- Tretësirë për infuzion 15% fumarat natriumi, i cili ka një efekt të dukshëm antihipoksik. Ka një efekt të caktuar kardiotonik dhe kardioprotektiv. Përdoret për kushte të ndryshme hipoksike (hipoksi me normovolemi, shoku, dehje të rënda), përfshirë në rastet kur administrimi i vëllimeve të mëdha të lëngjeve është kundërindikuar dhe nuk mund të përdoren barna të tjera infuzioni me efekte antihipoksike.

3. Përbërësit natyralë të zinxhirit të frymëmarrjes

Antihipoksantët, të cilët janë përbërës natyralë të zinxhirit të frymëmarrjes mitokondriale të përfshirë në transferimin e elektroneve, kanë gjetur gjithashtu zbatim praktik. Këto përfshijnë citokrom C (Cytomac) dhe ubiquinone(Ubinon). Këto barna, në thelb, kryejnë funksionin e terapisë zëvendësuese, pasi gjatë hipoksisë, për shkak të çrregullimeve strukturore, mitokondritë humbasin disa nga përbërësit e tyre, duke përfshirë edhe transportuesit e elektroneve.

Studimet eksperimentale kanë treguar se citokromi C ekzogjen gjatë hipoksisë depërton në qelizë dhe mitokondri, integrohet në zinxhirin e frymëmarrjes dhe kontribuon në normalizimin e fosforilimit oksidativ që prodhon energji.

Një preparat i kombinuar që përmban citokrom C është energjistimi. Përveç citokromit C (10 mg), ai përmban nikotinamid dinukleotid (0,5 mg) dhe inozinë (80 mg). Ky kombinim ka një efekt shtues, ku efektet e NAD dhe inozinës plotësojnë efektin antihipoksik të citokromit C. Në të njëjtën kohë, NAD i administruar në mënyrë ekzogjene redukton disi mungesën e NAD citosolike dhe rikthen aktivitetin e dehidrogjenazave të varura nga NAD të përfshira në sintezën e ATP. , kontribuon në intensifikimin e zinxhirit të frymëmarrjes. Për shkak të inozinës, arrihet një rritje në përmbajtjen e grupit total të nukleotideve purine. Ilaçi propozohet për përdorim në MI, si dhe në kushte të shoqëruara nga zhvillimi i hipoksisë, megjithatë, baza e provave aktualisht është mjaft e dobët.

Ubiquinone (koenzima Q10) është një koenzimë e shpërndarë gjerësisht në qelizat e trupit, e cila është një derivat i benzoquinone. Pjesa kryesore e ubiquinonit ndërqelizor është e përqendruar në mitokondri në forma të oksiduara (CoQ), të reduktuara (CoH2, QH2) dhe gjysmë të reduktuara (semiquinone, CoH, QH). Është i pranishëm në sasi të vogla në bërthama, në rrjetin endoplazmatik, në lizozome dhe në aparatin Golgi. Ashtu si tokoferoli, ubiquinoni gjendet në sasitë më të mëdha në organet me një shkallë të lartë metabolike - në zemër, mëlçi dhe veshka.

Ai është një bartës i elektroneve dhe protoneve nga ana e brendshme në anën e jashtme të membranës mitokondriale, një përbërës i zinxhirit të frymëmarrjes, dhe gjithashtu mund të veprojë si një antioksidant.

Ubiquinone(Ubinon) mund të përdoret kryesisht në terapinë komplekse të pacientëve me sëmundje koronare të zemrës, me infarkt miokardi, si dhe në pacientët me insuficiencë kronike të zemrës (CHF).
Kur përdorni ilaçin në pacientët me IHD, rrjedha klinike e sëmundjes përmirësohet (kryesisht në pacientët me klasën funksionale I-II), frekuenca e konfiskimeve zvogëlohet; rritet toleranca ndaj ushtrimeve; Përmbajtja e prostaciklinës në gjak rritet dhe tromboksani zvogëlohet. Sidoqoftë, duhet të kihet parasysh se vetë ilaçi nuk çon në një rritje të fluksit koronar të gjakut dhe nuk kontribuon në një ulje të kërkesës për oksigjen të miokardit (megjithëse mund të ketë një efekt të lehtë bradikardik). Si rezultat, efekti antianginal i ilaçit shfaqet pas një kohe, ndonjëherë mjaft të gjatë (deri në 3 muaj).

Në terapinë komplekse të pacientëve me sëmundje të arterieve koronare, ubiquinoni mund të kombinohet me beta-bllokues dhe frenues të enzimës konvertuese të angiotenzinës. Kjo zvogëlon rrezikun e zhvillimit të dështimit të zemrës së ventrikulit të majtë dhe çrregullimeve të ritmit të zemrës. Ilaçi është i paefektshëm në pacientët me një rënie të mprehtë të tolerancës ndaj aktivitetit fizik, si dhe në prani të një stenozë të lartë sklerotike të arterieve koronare.

Në CHF, përdorimi i ubiquinone në kombinim me aktivitetin fizik të dozuar (veçanërisht në doza të larta, deri në 300 mg në ditë) mund të rrisë fuqinë e kontraktimeve të barkushes së majtë dhe të përmirësojë funksionin endotelial. Ilaçi ka një efekt të rëndësishëm pozitiv në klasën funksionale të pacientëve me CHF dhe numrin e shtrimeve në spital.

Duhet të theksohet se efektiviteti i ubiquinone në CHF varet kryesisht nga niveli i tij plazmatik, i cili nga ana tjetër përcaktohet nga nevojat metabolike të indeve të ndryshme. Supozohet se efektet pozitive të ilaçit të përmendur më sipër shfaqen vetëm kur përqendrimi plazmatik i koenzimës Q10 tejkalon 2.5 μg / ml (përqendrimi normal është afërsisht 0.6-1.0 μg / ml). Ky nivel arrihet kur përshkruhen doza të larta të barit: marrja e 300 mg në ditë të koenzimës Q10 jep një rritje 4-fish të nivelit të saj në gjak nga ai fillestar, por jo kur përdoren doza të ulëta (deri në 100 mg në ditë). Prandaj, edhe pse një sërë studimesh në CHF janë kryer me emërimin e pacientëve me ubiquinone në doza 90-120 mg në ditë, duket se përdorimi i terapisë me doza të larta duhet të konsiderohet si më optimali për këtë patologji.

Në një studim të vogël pilot, trajtimi me ubiquinone reduktoi simptomat miopatike në pacientët e trajtuar me statina, zvogëloi dhimbjen e muskujve (me 40%) dhe përmirësoi aktivitetin ditor (me 38%), në kontrast me tokoferolin, i cili rezultoi i paefektshëm.

Ilaçi zakonisht tolerohet mirë. Ndonjëherë janë të mundshme të përzierat dhe çrregullimet e jashtëqitjes, ankthi dhe pagjumësia, me ç'rast ilaçi ndërpritet.

Si një derivat i ubikinonit, mund të konsiderohet idebenoni, i cili, në krahasim me koenzimën Q10, ka një madhësi më të vogël (5 herë), më pak hidrofobicitet dhe aktivitet më të madh antioksidues. Ilaçi depërton në barrierën gjaku-tru dhe shpërndahet në sasi të konsiderueshme në indet e trurit. Mekanizmi i veprimit të idebenonit është i ngjashëm me atë të ubiquinone. Së bashku me efektet antihipoksike dhe antioksiduese, ka një efekt mnemotropik dhe nootropik që zhvillohet pas 20-25 ditësh të trajtimit. Indikacionet kryesore për përdorimin e idebenonit janë insuficienca cerebrovaskulare me origjinë të ndryshme, lezione organike të sistemit nervor qendror.

Efekti anësor më i zakonshëm i ilaçit (deri në 35%) është shqetësimi i gjumit për shkak të efektit të tij aktivizues, dhe për këtë arsye marrja e fundit e idebenonit duhet të kryhet jo më vonë se 17 orë.

4. Sistemet artificiale redoks

Krijimi i antihipoksantëve me veti tërheqëse të elektroneve që formojnë sisteme artificiale redoks synon të kompensojë deri në një farë mase mungesën e pranuesit natyror të elektroneve, oksigjenit, që zhvillohet gjatë hipoksisë. Droga të tilla duhet të anashkalojnë lidhjet e zinxhirit të frymëmarrjes, të mbingarkuar me elektrone në kushte hipoksi, "të heqin" elektronet nga këto lidhje dhe në këtë mënyrë, në një masë të caktuar, të rivendosin funksionin e zinxhirit të frymëmarrjes dhe fosforilimin e lidhur. Përveç kësaj, pranuesit artificialë të elektroneve mund të sigurojnë oksidimin e nukleotideve të piridinës (NADH) në citosolin e qelizës, duke parandaluar kështu frenimin e glikolizës dhe akumulimin e tepërt të laktatit.

Nga agjentët që formojnë sisteme artificiale redoks, tiosulfonati i natriumit polidihidroksifenilen është futur në praktikën mjekësore - olifen(hipokseni), i cili është një polikinon sintetik. Në lëngun ndërqelizor, ilaçi me sa duket shpërndahet në një kation polikinoni dhe një anion tiol. Efekti antihipoksik i ilaçit shoqërohet, para së gjithash, me praninë në strukturën e tij të një përbërësi kinoni polifenolik, i cili është i përfshirë në anashkalimin e transportit të elektroneve në zinxhirin respirator mitokondrial (nga kompleksi I në kompleksin III). Në periudhën post-hipoksike, ilaçi çon në oksidim të shpejtë të ekuivalentëve të reduktuar të grumbulluar (NADP H2, FADH). Aftësia për të formuar lehtësisht semiquinone i siguron atij një efekt të dukshëm antioksidues të nevojshëm për të neutralizuar produktet e peroksidimit të lipideve.

Përdorimi i ilaçit lejohet për lëndime të rënda traumatike, goditje, humbje gjaku dhe ndërhyrje të gjera kirurgjikale. Në pacientët me sëmundje koronare të zemrës, zvogëlon manifestimet ishemike, normalizon hemodinamikën, zvogëlon koagulimin e gjakut dhe konsumin total të oksigjenit. Studimet klinike kanë treguar se kur olifeni përfshihet në një kompleks masash terapeutike, shkalla e vdekshmërisë së pacientëve me shok traumatik zvogëlohet dhe ka një stabilizim më të shpejtë të parametrave hemodinamikë në periudhën pas operacionit.

Në pacientët me dështim të zemrës, olifeni zvogëlon manifestimet e hipoksisë së indeve, por nuk ka përmirësim të ndjeshëm në funksionin e pompimit të zemrës, gjë që kufizon përdorimin e ilaçit në dështimin akut të zemrës. Mungesa e një efekti pozitiv në gjendjen e hemodinamikës qendrore dhe intrakardiake të dëmtuar gjatë MI nuk na lejon të formojmë një mendim të qartë për efektivitetin e ilaçit në këtë patologji. Përveç kësaj, Olifen nuk jep një efekt të drejtpërdrejtë antianginal dhe nuk eliminon shqetësimet e ritmit që ndodhin gjatë MI.

Ndër efektet anësore të olifenit, mund të vërehen ndryshime të padëshirueshme vegjetative, duke përfshirë një rritje të zgjatur të presionit të gjakut ose kolaps në disa pacientë, reaksione alergjike dhe flebit; rrallë, ndjenja afatshkurtër e përgjumjes, goja e thatë; me MI, periudha e takikardisë sinusale mund të zgjatet pak. Me përdorimin afatgjatë të olifenit, mbizotërojnë dy efekte anësore kryesore - flebiti akut (në 6% të pacientëve) dhe reaksionet alergjike në formën e hiperemisë së pëllëmbëve dhe kruajtjes së lëkurës (në 4% të pacientëve), çrregullimet e zorrëve janë më pak. e zakonshme (në 1% të njerëzve).

5. Komponimet makroergjike

Një antihipoksant i krijuar në bazë të një përbërjeje me energji të lartë natyrale për trupin - kreatinë fosfat - është ilaçi Neoton. Në miokardin dhe muskulin skeletor, fosfati i kreatinës vepron si rezervë e energjisë kimike dhe përdoret për risintezën e ATP, hidroliza e të cilit siguron formimin e energjisë së nevojshme në procesin e tkurrjes së aktomyosinës. Efekti i kreatinës fosfatit si endogjen ashtu edhe i administruar në mënyrë ekzogjene është të fosforilojë drejtpërdrejt ADP dhe në këtë mënyrë të rrisë sasinë e ATP në qelizë. Përveç kësaj, nën ndikimin e ilaçit, membrana sarkolematike e kardiomiociteve ishemike stabilizohet, grumbullimi i trombociteve zvogëlohet dhe rritet plasticiteti i membranave të eritrociteve. Efekti normalizues i neotonit në metabolizmin dhe funksionet e miokardit është studiuar më së shumti, pasi në rast të dëmtimit të miokardit ekziston një lidhje e ngushtë midis përmbajtjes së përbërjeve fosforiluese me energji të lartë në qelizë, mbijetesës së qelizave dhe aftësisë për të rivendosur kontraktimin. funksionin.

Indikacionet kryesore për përdorimin e fosfatit të kreatinës janë MI (periudha akute), ishemi intraoperative e miokardit ose e gjymtyrëve, CHF. Duhet të theksohet se një infuzion i vetëm i ilaçit nuk ndikon në statusin klinik dhe gjendjen e funksionit kontraktues të barkushes së majtë.

Efektiviteti i ilaçit është treguar në pacientët me aksident akut cerebrovaskular. Përveç kësaj, ilaçi mund të përdoret gjithashtu në mjekësinë sportive për të parandaluar efektet negative të mbitensionit fizik. Përfshirja e neotonit në terapinë komplekse të CHF lejon, si rregull, të zvogëlojë dozën e glikozideve kardiake dhe diuretikëve. Dozat e barit të administruar në mënyrë intravenoze ndryshojnë në varësi të llojit të patologjisë.

Për të bërë një gjykim përfundimtar në lidhje me efektivitetin dhe sigurinë e ilaçit, nevojiten RCT të mëdha. Fizibiliteti ekonomik i përdorimit të fosfatit të kreatinës kërkon gjithashtu studim shtesë, duke pasur parasysh koston e tij të lartë.

Efektet anësore janë të rralla, dhe një ulje afatshkurtër e presionit të gjakut ndonjëherë është e mundur me injeksion të shpejtë intravenoz në një dozë prej më shumë se 1 g.

Ndonjëherë ATP (acidi adenozintrifosforik) konsiderohet si një antihipoksant makroergjik. Rezultatet e përdorimit të ATP si agjent antihipoksik kanë qenë kontradiktore dhe perspektivat klinike janë të dyshimta, gjë që shpjegohet me depërtimin jashtëzakonisht të dobët të ATP ekzogjen përmes membranave të paprekura dhe defosforilimin e tij të shpejtë në gjak.

Në të njëjtën kohë, ilaçi ka ende një efekt terapeutik të caktuar që nuk lidhet me efektin e drejtpërdrejtë antihipoksik, i cili është për shkak të vetive të tij neurotransmetuese (efekti modulues në receptorët adrenergjikë, kolinergjikë dhe purine) dhe efektit në metabolizmin dhe membranat qelizore të degradimi i produkteve të ATP - AMP, cAMP, adenozina, inozina. Ky i fundit ka një efekt vazodilatator, antiaritmik, antianginal dhe antiagregues dhe i realizon efektet e tij nëpërmjet receptorëve P1-P2 purinergjikë (adenozinë) në inde të ndryshme. Indikacioni kryesor për përdorimin e ATP aktualisht është lehtësimi i paroksizmave të takikardisë supraventrikulare.

Përdorimi praktik i barnave të kësaj klase duhet të bazohet në zbulimin e mekanizmave të tyre të veprimit antihipoksik, duke marrë parasysh veçoritë farmakokinetike, rezultatet e provave klinike të mëdha të rastësishme dhe fizibilitetin ekonomik.

Përshkrimi i barit

Udhëzimet për përdorim i referohen ilaçit "Trimetazidine" në grupin farmakologjik të barnave antihipoksike që kanë efekte karakteristike antianginale dhe citoprotektive. Veprimi i këtij ilaçi bazohet në optimizimin e metabolizmit të neuroneve dhe kardiomiociteve të trurit, aktivizimin e dekarboksilimit oksidativ, ndalimin e procesit të oksidimit të acideve yndyrore dhe stimulimin e glikolizës aerobike. Përdorimi afatgjatë i ilaçit "Trimetazidine", udhëzimet për përdorimin e të cilit përfshihen gjithmonë, parandalon aktivizimin e neutrofileve dhe një ulje të përmbajtjes së fosfokreatininës dhe ATP, ju lejon të normalizoni funksionimin e kanaleve jonike dhe të zvogëloni acidozën ndërqelizore. Përveç kësaj, ky ilaç ruan integritetin e membranave qelizore, zvogëlon çlirimin e kreatinë fosfokinazës dhe ashpërsinë e dëmtimit ishemik. Për sa i përket farmakokinetikës së këtij ilaçi antihipoksik, koha për të arritur përqendrimin më të lartë të plazmës është rreth dy orë, dhe gjysma e jetës varion nga katër deri në pesë orë.

Karakteristikat e formës së dozimit

Ilaçi "Trimetazidine" prodhohet në formën e tabletave të rrumbullakëta, të cilat përmbajnë njëzet miligramë hidroklorur trimetazidine si një përbërës aktiv.

Indikacionet kryesore për përdorim

Mjekët rekomandojnë marrjen e këtij ilaçi kryesisht për trajtimin e sëmundjes së arterieve koronare dhe parandalimin e sulmeve të anginës. Për çrregullimet vaskulare korioretinale, indikohet edhe përdorimi i tabletave Trimetazidine. Udhëzimet për përdorim rekomandojnë përdorimin e tyre për trajtimin e marramendjes me origjinë vaskulare. Për më tepër, ky ilaç antihipoksik përshkruhet mjaft shpesh për trajtimin e çrregullimeve kokleovestibulare të shoqëruara me dëmtim të dëgjimit dhe tringëllimë në veshët.

Karakteristikat e përdorimit të drogës

Si rregull, ilaçi "Trimetazidine" duhet të merret dy, maksimumi tre herë në ditë, një ose dy tableta. Kohëzgjatja e trajtimit përcaktohet vetëm nga mjeku në bazë të analizave të caktuara.

Lista e kundërindikacioneve mjekësore

Udhëzimet për përdorim nuk rekomandojnë rreptësisht përdorimin e agjentit antihipoksik "Trimetazidine" për personat që kanë një reaksion alergjik ndaj hidroklorurit të trimetazidinës, si dhe për njerëzit me dështim të rëndë të veshkave. Gjithashtu, nuk duhet të filloni ta merrni këtë ilaç gjatë shtatzënisë. Përveç kësaj, lista e kundërindikacioneve strikte përfshin periudhën e laktacionit dhe praninë e çrregullimeve të rëndësishme në mëlçi. Për shkak të mungesës së përvojës së mjaftueshme të provave klinike, personat nën moshën tetëmbëdhjetë vjeç gjithashtu nuk duhet të marrin Trimetazidine.

Efekte anësore

Përdorimi i zgjatur i këtij produkti mund të shkaktojë të vjella, të përziera, dhimbje koke, kruajtje të lëkurës dhe rritje të rrahjeve të zemrës. Gastralgjia mund të shfaqet edhe si rezultat i përdorimit afatgjatë të tabletave Trimetazidine.

TE Aktualisht postulohet roli kryesor i trombozës së arteries kardiake në formimin e sindromës akute koronare, deri në zhvillimin e infarktit akut të miokardit (AMI). Për të zëvendësuar trajtimin konservativ të krijuar tradicionalisht të patologjisë koronare, që synon parandalimin e komplikimeve: çrregullime të rrezikshme të ritmit, dështimi akut i zemrës (AHF), kufizimi i zonës së dëmtimit të miokardit (duke rritur rrjedhën e gjakut kolateral), janë futur metoda radikale të trajtimit. Praktika klinike - rikanalizimi i degëve të arterieve koronare nga efektet farmakologjike (agjentët trombolitikë), dhe ndërhyrja invazive - angioplastika transluminale perkutane ose angioplastika me laser me ose pa instalimin e stentit.

Përvoja e akumuluar klinike dhe eksperimentale tregon se rivendosja e fluksit koronar të gjakut është një "shpatë me dy tehe", d.m.th. në 30% ose më shumë, zhvillohet "sindroma e riperfuzionit", e cila manifestohet me dëmtime shtesë të miokardit, për shkak të paaftësisë së sistemit energjetik të kardiomiociteve për të shfrytëzuar furnizimin "në rritje" të oksigjenit. Si rezultat, rritet formimi i radikaleve të lira, specieve reaktive të oksigjenit (AA), duke kontribuar në dëmtimin e lipideve të membranës - peroksidimin e lipideve (LPO), dëmtimin shtesë të proteinave funksionalisht të rëndësishme, në veçanti, zinxhirin respirator të citokromit dhe mioglobinën, acidet nukleike. dhe struktura të tjera të kardiomiociteve. Ky është një model i thjeshtuar i rrethit metabolik pas perfuzionit të zhvillimit dhe përparimit të dëmtimit ishemik të miokardit. Në këtë drejtim, aktualisht janë duke u zhvilluar dhe duke u futur në mënyrë aktive në praktikën klinike medikamente farmakologjike për mbrojtjen e miokardit anti-ishemik (antihipoksantë) dhe antioksidues (antioksidantë).

Antihipoksantë - barna që ndihmojnë në përmirësimin e përdorimit të oksigjenit nga trupi dhe zvogëlojnë nevojën për të në organe dhe inde, duke rritur kështu rezistencën e përgjithshme ndaj hipoksisë. Aktualisht, roli antihipoksik dhe antioksidant i Actovegin (Nycomed) është studiuar më së shumti në praktikën klinike për trajtimin e kushteve të ndryshme urgjente të sistemit kardiovaskular.

Actovegin - hemodializa shumë e purifikuar e marrë nga ultrafiltrimi nga gjaku i viçave, që përmban aminoacide, oligopeptide, nukleozide, produkte të ndërmjetme të metabolizmit të karbohidrateve dhe yndyrave (oligosakaride, glikolipide), elektrolite (Mg, Na, Ca, P, K), mikroelemente (Si , Cu).

Baza e veprimit farmakologjik të Actovegin është përmirësimi i transportit, përdorimi i glukozës dhe përthithja e oksigjenit:

Shkëmbimi i fosfateve me energji të lartë (ATP) rritet;

Aktivizohen enzimat e fosforilimit oksidativ (dehidrogjenazat piruvat dhe suksinat, oksidaza e citokromit C);

Aktiviteti i fosfatazës alkaline rritet, sinteza e karbohidrateve dhe proteinave përshpejtohet;

Rritet fluksi i joneve K+ në qelizë, i cili shoqërohet me aktivizimin e enzimave të varura nga kaliumi (katalaza, sakaraza, glukozidaza);

Shpërbërja e produkteve të glikolizës anaerobe (laktat, b-hidroksibutirat) përshpejtohet.

Komponentët aktivë që përbëjnë Actovegin kanë një efekt të ngjashëm me insulinën. Oligosakaridet Actovegin aktivizojnë transportin e glukozës në qelizë, duke anashkaluar receptorët e insulinës. Në të njëjtën kohë, Actovegin modulon aktivitetin e transportuesve ndërqelizor të glukozës, i cili shoqërohet me një intensifikimin e lipolizës. Ajo që është jashtëzakonisht e rëndësishme është se veprimi i Actovegin është i pavarur nga insulina dhe vazhdon te pacientët me diabet mellitus të varur nga insulina, ndihmon në ngadalësimin e përparimit të angiopatisë diabetike dhe rivendosjen e rrjetit kapilar për shkak të formimit të ri vaskular.

Përmirësimi i mikroqarkullimit, i cili vërehet nën ndikimin e Actovegin, me sa duket shoqërohet me një përmirësim të metabolizmit aerobik të endotelit vaskular, i cili nxit çlirimin e prostaciklinës dhe oksidit nitrik (vazodilatatorë biologjikë). Vazodilatimi dhe ulja e rezistencës vaskulare periferike janë dytësore ndaj aktivizimit të metabolizmit të oksigjenit në muret vaskulare.

Kështu, efekti antihipoksik i Actovegin përmblidhet përmes përmirësimit të përdorimit të glukozës, përthithjes së oksigjenit dhe një ulje të konsumit të oksigjenit të miokardit si rezultat i një ulje të rezistencës periferike.

Efekti antioksidant i Actovegin është për shkak të pranisë në këtë ilaç të aktivitetit të lartë të superoksid dismutazës, të konfirmuar nga spektrometria e emetimit atomik, prania e preparateve të magnezit dhe mikroelementeve të përfshirë në grupin protetik të superoksid dismutazës. Magnezi është një pjesëmarrës i detyrueshëm në sintezën e peptideve qelizore; është pjesë e 13 metalloproteinave, më shumë se 300 enzimave, duke përfshirë glutathione sintetazën, e cila shndërron glutamatin në glutaminë.

Përvoja e akumuluar klinike e njësive të kujdesit intensiv na lejon të rekomandojmë administrimin e dozave të larta të Actovegin: nga 800-1200 mg në 2-4 g. Këshillohet administrimi intravenoz i Actovegin:

Për parandalimin e sindromës së riperfuzionit në pacientët me IAM, pas terapisë trombolitike ose angioplastikës me balon;

Pacientët gjatë trajtimit të llojeve të ndryshme të shokut;

Pacientët që vuajnë nga ndalimi i qarkullimit të gjakut dhe asfiksia;

Pacientët me dështim të rëndë të zemrës;

Pacientët me sindromën metabolike X.

Antioksidantë - bllokojnë aktivizimin e proceseve të radikaleve të lira (formimi i AK) dhe peroksidimit të lipideve (LPO) të membranave qelizore që ndodhin gjatë zhvillimit të AMI, goditjeve ishemike dhe hemorragjike, çrregullimeve akute të qarkullimit rajonal dhe të përgjithshëm. Veprimi i tyre realizohet nëpërmjet reduktimit të radikaleve të lira në një formë molekulare të qëndrueshme që nuk është në gjendje të marrë pjesë në zinxhirin e autooksidimit. Antioksidantët ose lidhin drejtpërdrejt radikalet e lira (antioksidantë të drejtpërdrejtë) ose stimulojnë sistemin antioksidues të indeve (antioksidantë indirekt).

Energostim - një preparat i kombinuar që përmban nikotinamid adeninë dinukleotid (NAD), citokrom C dhe inozinë në raportin: përkatësisht 0,5, 10 dhe 80 mg.

Në rastin e AMI, shqetësimet në sistemin e furnizimit me energji ndodhin si rezultat i humbjes nga kardiomiocitet e NAD - një koenzimë e dehidrogjenazës së glikolizës dhe ciklit Krebs, citokromi C - një enzimë e zinxhirit të transportit të elektroneve, e cila shoqërohet me ATP. sinteza në mitokondri (Mx) përmes fosforilimit oksidativ. Nga ana tjetër, çlirimi i citokromit C nga Mx çon jo vetëm në zhvillimin e mungesës së energjisë, por gjithashtu nxit formimin e radikaleve të lira dhe përparimin e stresit oksidativ, duke përfunduar në vdekjen e qelizave përmes mekanizmit të apoptozës. Pas administrimit intravenoz, NAD ekzogjen, duke depërtuar përmes sarkolemës dhe membranave të Mx, eliminon mungesën e NAD citosolike, rikthen aktivitetin e dehidrogjenazave të varura nga NAD, të përfshira në sintezën e ATP nga rruga glikolitike, dhe nxit intensifikimin e protoneve citosolike dhe transporti i elektroneve në zinxhirin respirator të Mx. Nga ana tjetër, citokromi ekzogjen C në Mx normalizon transferimin e elektroneve dhe protoneve në oksidazën e citokromit, e cila në përgjithësi stimulon funksionin e sintetizimit të ATP të fosforilimit oksidativ të Mx. Sidoqoftë, eliminimi i mungesës së NAD dhe citokromit C nuk normalizon plotësisht "transportuesin" e sintezës së ATP në kardiomiocit, pasi nuk ka një efekt domethënës në përmbajtjen e përbërësve individualë të nukleotideve adenil të përfshirë në zinxhirin respirator të qelizave. Rivendosja e përmbajtjes totale të nukleotideve adenil ndodh me futjen e inozinës, një metabolit që stimulon sintezën e nukleotideve adenil. Në të njëjtën kohë, inozina rrit rrjedhjen koronare të gjakut, nxit shpërndarjen dhe përdorimin e oksigjenit në zonën e mikroqarkullimit.

Kështu, këshillohet kombinimi i administrimit të NAD, citokromit C dhe inozinës për ndikim efektiv në proceset metabolike në kardiomiocitet që i nënshtrohen stresit ishemik.

Energostim, sipas mekanizmit të efekteve farmakologjike në metabolizmin qelizor, ka një efekt të kombinuar në organe dhe inde: antioksidant dhe antihipoksik. Për shkak të përbërjes së përbërë të Energostim, sipas autorëve të ndryshëm, për sa i përket efektivitetit të trajtimit të MI si pjesë e trajtimit tradicional, ai është shumë herë më i madh se efekti i antihipoksantëve të tjerë të njohur në botë: 2-2,5 herë litium oxybutyrate, riboksinë (inozinë) dhe amitazolin, 3- 4 herë - karnitinë (mildronate), piracetam, ullinj dhe solcoseryl, 5-6 herë - citokrom C, aspisol, ubiquinone dhe trimetazidine. Dozat e rekomanduara të Energostim në terapinë komplekse të MI: 110 mg (1 shishe) në 100 ml glukozë 5% 2-3 herë në ditë për 4-5 ditë. E gjithë sa më sipër na lejon të konsiderojmë Energostim ilaçin e zgjedhur në terapinë komplekse të MI, për parandalimin e komplikimeve që vijnë nga çrregullimet metabolike në kardiomiocite.

Koenzima Q10 - një substancë e ngjashme me vitaminën, u izolua për herë të parë në 1957 nga mitokondria e zemrës së gjedhit nga shkencëtari amerikan F. Crane. K. Folkers në vitin 1958 përcaktoi strukturën e saj. Emri i dytë zyrtar për koenzimën Q10 është ubiquinone (kinoni i kudogjendur), pasi gjendet në përqendrime të ndryshme pothuajse në të gjitha indet me origjinë shtazore. Në vitet '60, u demonstrua roli i Q10 si një bartës elektroni në zinxhirin respirator Mx. Në vitin 1978, P. Mitchell propozoi një skemë që shpjegonte pjesëmarrjen e koenzimës Q10 si në transportin e elektroneve në mitokondri ashtu edhe në bashkimin e proceseve të transportit të elektroneve dhe fosforilimit oksidativ, për të cilin ai mori çmimin Nobel.

Koenzima Q10 mbron në mënyrë efektive lipidet e membranave biologjike dhe grimcat lipoproteinike të gjakut (fosfolipidet - "ngjitës membranore") nga proceset shkatërruese të peroksidimit, mbron ADN-në e trupit dhe proteinat nga modifikimi oksidativ si rezultat i akumulimit të specieve reaktive të oksigjenit (AA) . Koenzima Q10 sintetizohet në trup nga aminoacidi tirozinë me pjesëmarrjen e vitaminave B dhe C, acideve folik dhe pantotenik dhe një sërë mikroelementesh. Me kalimin e moshës, biosinteza e koenzimës Q10 zvogëlohet në mënyrë progresive dhe rritet konsumimi i saj gjatë stresit fizik dhe emocional, në patogjenezën e sëmundjeve të ndryshme dhe stresit oksidativ.

Më shumë se 20 vjet përvojë në studimet klinike të përdorimit të koenzimës Q10 në mijëra pacientë vërtetojnë bindshëm rolin e mungesës së saj në patologjinë e sistemit kardiovaskular, gjë që nuk është befasuese, pasi është në qelizat e muskujve të zemrës që nevojat për energji janë më të mëdha. Roli mbrojtës i koenzimës Q10 është për shkak të pjesëmarrjes së saj në proceset e metabolizmit energjetik të kardiomiocitit dhe vetive të tij antioksiduese. Veçantia e ilaçit në diskutim qëndron në aftësinë e tij rigjeneruese nën ndikimin e sistemeve enzimë të trupit. Kjo e dallon koenzimën Q10 nga antioksidantët e tjerë, të cilët, duke kryer funksionin e tyre, oksidohen në mënyrë të pakthyeshme vetë, duke kërkuar administrim shtesë.

Përvoja e parë pozitive klinike në kardiologji me përdorimin e koenzimës Q10 u mor në trajtimin e pacientëve me kardiomiopati të zgjeruar dhe prolaps të valvulës mitrale: u morën të dhëna bindëse për përmirësimin e funksionit diastolik të miokardit. Funksioni diastolik i kardiomiocitit është një proces intensiv energjie dhe, në kushte të ndryshme patologjike, sistemi kardiovaskular konsumon deri në 50% ose më shumë të gjithë energjisë së përmbajtur në ATP të sintetizuar në qelizë, gjë që përcakton varësinë e tij të fortë nga niveli i koenzima Q10.

Studimet klinike në dekadat e fundit kanë treguar Efikasiteti terapeutik i koenzimës Q10 në trajtimin kompleks të sëmundjes së arterieve koronare , hipertensioni arterial, ateroskleroza dhe sindroma e lodhjes kronike. Përvoja e akumuluar klinike na lejon të rekomandojmë përdorimin e Q10 jo vetëm si një ilaç efektiv në trajtimin kompleks të sëmundjeve CV, por edhe si një mjet për parandalimin e tyre.

Doza profilaktike e Q10 për të rriturit është 15 mg/ditë, doza terapeutike janë 30-150 mg/ditë dhe në rastet e kujdesit intensiv deri në 300-500 mg/ditë. Duhet të merret parasysh se doza të larta terapeutike të koenzimës orale Q10 shoqërohen me vështirësi në thithjen e substancave të tretshme në yndyrë, prandaj, tani është krijuar një formë e ubiquinone e tretshme në ujë për të përmirësuar biodisponueshmërinë.

Studimet eksperimentale kanë treguar efektet parandaluese dhe terapeutike të koenzimës Q10 në sindromën e riperfuzionit, të dokumentuara nga ruajtja e strukturave nënqelizore të kardiomiociteve që i nënshtrohen stresit ishemik dhe funksioni i fosforilimit oksidativ Mx.

Përvoja klinike me përdorimin e koenzimës Q10 deri më tani është e kufizuar në trajtimin e fëmijëve me takiaritmi kronike, sindromë të gjatë QT, kardiomiopati dhe sindromë të sinusit të sëmurë.

Kështu, një kuptim i qartë i mekanizmave patofiziologjikë të dëmtimit të qelizave të indeve dhe organeve të nënshtruara ndaj stresit ishemik, të cilat bazohen në çrregullimet metabolike - peroksidimi i lipideve, të cilat ndodhin në sëmundje të ndryshme të CV, dikton nevojën për të përfshirë antioksidantë dhe antihipoksantë në kompleks. terapi e kushteve urgjente.

Literatura:

1. Andriadze N.A., Sukoyan G.V., Otarishvili N.O, et al. Antihipoksant Energostim me veprim të drejtpërdrejtë në trajtimin e IAM. Ross. I dashur. Vesti, 2001, nr 2, 31-42.

2. Boyarinov A.P., Penknovich A.A., Mukhina N.V. Efektet metabolike të veprimit neurotropik të Actovegin në kushte hipoksi. Actovegin. Aspekte të reja të aplikimit klinik. M., 2002, 10-14.

3. Dzhanashiya P.Kh., Protsenko E.A., Sorokoletov S.M. Energostim në trajtimin e formave kronike të sëmundjes ishemike të zemrës. Ross. Kartelë. Zh., 1988, nr 5, 14-19.

4. Zakirova A.N. Korrelacionet e peroksidimit të lipideve, mbrojtjes antioksiduese dhe çrregullimeve mikroreologjike në zhvillimin e sëmundjes ishemike të zemrës. Ter.arkivi, 1966, nr 3, 37-40.

5. Kapelko V.I., Ruuge E.K. Studimi i efektit të koenzimës Q10 (ubiquinone) në isheminë kardiake dhe riperfuzionin. Përdorimi i barit antioksidant kudesan (koenzima Q 10 me vitaminë E) në kardiologji. M., 2002. 8-14.

6. Kapelko V.I., Ruuge E.K. Hulumtimi mbi efektin e Kudesan në dëmtimin e shkaktuar nga stresi në muskulin e zemrës. Përdorimi i ilaçit antioksidant kudesan (koenzima Q10 me vitaminë E) në kardiologji. M., 2002, 15-22.

7. Kogan A.Kh., Kudrin A.N., Kaktursky L.V. dhe të tjera.Mekanizmat e peroksidit të radikalit të lirë të patogjenezës së ishemisë dhe MI dhe rregullimi farmakologjik i tyre. Pathophysiology, 1992, Nr. 2, 5-15.

8. Korovina N.A., Ruuge E.K. Përdorimi i koenzimës Q10 në parandalimin dhe trajtimin. Përdorimi i ilaçit antioksidant kudesan (koenzima Q10 me vitaminë E) në kardiologji. M., 2002, 3-7.

9. Nordvik B. Mekanizmi i veprimit dhe përdorimi klinik i barit Actovegin. Actovegin. Aspekte të reja të aplikimit klinik. M., 2002, 18-24.

10. Rumyantseva S.A. Karakteristikat farmakologjike dhe mekanizmi i veprimit të Actovegin. Actovegin. Aspekte të reja të aplikimit klinik. M., 2002, 3-9.

11. Slepneva L.V. Alekseeva N.I., Krivtsova I.M. Ishemia akute e organeve dhe çrregullimet e hershme post-ishemike. M., 1978, 468-469.

12. Smirnov A.V., Krivoruchka B.I. Antihipoksantët në mjekësinë urgjente. Anest. Reanimacioni I, 1998, nr 2, 50-57.

13. Shabalin A.V., Nikitin Yu.P. Mbrojtja e kardiomiociteve. Statusi aktual dhe perspektivat. Kardiologjia, 1999, nr 3, 4-10.

14. Shkolnikova M.A. Raporti i Shoqatës së Kardiologëve Pediatrik të Rusisë mbi përdorimin e Kudesan. Përdorimi i ilaçit antioksidant kudesan (koenzima Q10 me vitaminë E) në kardiologji. M., 2002, 23.

KATEGORITË

Shqyrtimi

Ekografia e ekstremiteteve

Llojet e ultrazërit

Ekografia e barkut

Ekografia e gjoksit

ARTIKUJ POPULLOR

	Mohimi jo me folje (në trajtën vetjake, në paskajoren, në formën e gerundit) shkruhet veçmas: të mos merrja, nuk ishte, nuk dija, ngadalë.
	Prezantimi, raporti i veçorive kryesore të filozofisë së rilindjes
	Stili i fiksionit
	Fëmijët e tokës Prezantim ne jemi fëmijët e tokës për kopshtin
	Prezantim me temën barrierat e komunikimit puna u përfundua nga nxënësit Pa komunikim mbyllemi

2023 "kingad.ru" - ekzaminimi me ultratinguj i organeve të njeriut