Genetické ochorenie Arménov a Židov. Čo robí lekár

je genetická patológia charakterizovaná dysreguláciou zápalové procesy najmä v seróznej oblasti (peritoneum, pleura) a synoviálne membrány. Prejavy tohto ochorenia sú rôzne, najčastejšie sa zaznamenáva bolesť brucha (obrázok akútna peritonitída), porušenia zo strany pleurálna dutina záchvaty horúčky, bolestivosť a opuch kĺbov. Diagnóza je založená na klinický obraz, štúdium dedičnej histórie a molekulárne genetické analýzy, pomocnú úlohu zohráva určenie národnosti pacienta. Liečba periodického ochorenia je len symptomatická a podporná, špecifická terapia v súčasnosti neexistuje.

Diagnostika a liečba periodických ochorení

V niektorých prípadoch môže byť diagnóza periodického ochorenia spojená so značnými ťažkosťami vzhľadom na závažnosť a zároveň nešpecifickosť jeho prejavov. Táto črta ochorenia môže spôsobiť diagnostické chyby s ďalekosiahlymi následkami – napríklad pri obraze „akútneho brucha“ pacienti často podstupujú zbytočné operácie, pri aseptickej pleuríze a meningitíde sa im predpisuje vysoké dávky antibiotiká. V prípade artralgie a stagingu nesprávna diagnóza(napr. reumatoidná artritída), pacientovi s periodickým ochorením môžu byť podávané silné imunosupresíva. Preto pri výskyte takýchto symptómov u pacientov, ktorí sú pôvodom z oblasti Stredozemného mora, je potrebné vziať do úvahy možnosť prítomnosti tohto genetického ochorenia.

V procese diagnostiky periodického ochorenia sa využívajú údaje zo štúdia dedičnej anamnézy pacientov a molekulárne genetické analýzy. Spravidla sa dedičná anamnéza u takýchto pacientov zhoršuje (sporadické formy sú extrémne zriedkavé), takéto prejavy sa zisťujú u predkov alebo príbuzných. Genetik môže nakoniec potvrdiť alebo vyvrátiť prítomnosť periodickej choroby pomocou genetický výskum. Existuje bežná metóda na vyhľadávanie najbežnejších mutácií génu MEFV pri tejto chorobe - M694V a V726A, ktoré spôsobujú viac ako 75% všetkých prípadov tejto patológie. Zriedkavejšie defekty MEFV však môžu zostať nepovšimnuté a sú určené sekvenovaním celej génovej sekvencie.

Liečba periodických ochorení je hlavne symptomatická. Pri silných bolestiach brucha, hrudníka, kĺbov sa používajú nesteroidné protizápalové lieky a iné analgetiká, napr. zriedkavé prípady(pre bolesť spojenú s brušný tvar choroba) môžu byť predpísané narkotické lieky proti bolesti. Hydrotorax s pleurézou sa eliminuje punkciou a vymenovaním diuretík. Ak chcete zabrániť záchvatom, znížiť závažnosť symptómov a zlepšiť celkový stav pacientov, predpísať dlhodobé užívanie kolchicín. S vývojom zlyhanie obličiek kvôli amyloidóze sa pacientom s periodickým ochorením odporúča pravidelná hemodialýza.

Prognóza a prevencia periodických ochorení

Prognóza periodického ochorenia v do značnej miery závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti amyloidózy. Ak nie, napriek tomu ťažké záchvaty ochorení je prognóza priaznivá, pretože v interiktálne obdobie pacienti sa cítia uspokojivo, dĺžka života sa prakticky neznižuje. V prípade vývoja amyloidózy na pozadí periodického ochorenia sa prežitie pacientov prudko znižuje v dôsledku poškodenia obličiek. Riziko amyloidózy klesá s skorá diagnóza Stredomorská familiárna horúčka a včasná liečba kolchicínom. Prevencia periodického ochorenia je možná len v rámci prenatálnej diagnostiky, ktorá sa odporúča v prípadoch, keď sú obaja rodičia podozriví z nositeľov defektnej formy génu MEFV.

Pravidelné ochorenie (familiárna stredomorská horúčka, benígna familiárna paroxyzmálna peritonitída, arménskej choroby) - ochorenie dedičné autozomálne recesívnym spôsobom a charakterizované nepravidelnými záchvatmi horúčky v prítomnosti jedného alebo viacerých zápalových ložísk.

Ochorenie sa vyskytuje najmä u obyvateľov stredomorskej kotliny (Arabi, Židia, Turci, Arméni) a zvyčajne začína v detstve a dospievaní. Muži sú častejšie chorí, sú možné rodinné prípady ochorenia.

Etiológia a patogenéza

Predpokladá sa, že patologický proces v dôsledku vrodeného metabolického defektu, ale patogenéza akútnych záchvatov a faktory vyvolávajúce zápal neboli stanovené. Predpokladá sa, že pri vzniku záchvatov hrajú dôležitú úlohu neutrofilné leukocyty.

POLIKLINIKA

Choroba sa zvyčajne objavuje pred dosiahnutím veku 30 rokov. V jadre klinické prejavy periodické ochorenie je benígny aseptický zápal serózne membrány. Choroba sa prejavuje periodické útoky akútna bolesť brucha, simulujúca peritonitídu alebo hrudník, horúčka (do 39-40 °C), artralgia alebo artritída, niekedy skorý vývoj amyloidóza, ktorá je často jediná fenotypový znak choroby. Krízy trvajú spravidla 1-2 dni a často spôsobujú chybné chirurgické zákroky.

Hlavné klinické prejavy periodického ochoreniavyskytujú sa pomerne často: horúčka - 100%, zápal pobrušnice - 85-97%, artritída - 50-77%, zápal pohrudnice - 33-66%, erysipel - 46%, splenomegália - 33%, lymfadenopatia - 1-6%. V niektorých prípadoch sa vyvinie aseptická meningitída.

Kĺbový syndróm charakterizovaný ostré bolesti, ostrá bolesť pri palpácii a výrazná dysfunkcia kĺbu, ktorá nezodpovedá stupňu opuchu kĺbu. Nedochádza ani k hyperémii kože a zvýšeniu lokálnej teploty v oblasti postihnutého kĺbu. Najcharakteristickejšie sú prechodné ataky mono- alebo oligoartritídy, častejšie veľké kĺby(koleno, bok, členok, rameno, lakeť). U 20% pacientov je zaznamenaná polyartritída. Kĺbové záchvaty trvajú o niečo dlhšie ako iné prejavy ochorenia (4-7 dní) a v niektorých prípadoch ich trvanie trvá niekoľko týždňov a mesiacov. V období medzi záchvatmi je funkcia postihnutého kĺbu úplne obnovená, jeho deštrukcia je zriedkavá.

Počas akútneho záchvatu sa zaznamenáva leukocytóza, zvýšenie ESR a zvýšenie hladiny fibrinogénu v krvi.

U 25 – 40 % pacientov je ochorenie kombinované s amyloidózou, najmä obličiek, ktorej zlyhanie vedie k smrteľný výsledokčasto pred dosiahnutím veku 40 rokov.

Vývoj amyloidózy nezávisí od frekvencie a povahy akútne záchvaty choroby.

Podľa prevahy klinických prejavov sa rozlišuje niekoľko variantov periodického ochorenia.

Brušný variant je najbežnejší, sprevádzaný príznakmi "akútneho brucha" s čiastočným črevná obštrukcia, serózna peritonitída s miernym adhezívnym procesom. Na rozdiel od akútnej chirurgickej abdominálnej patológie všetky príznaky spontánne vymiznú po 2-4 hodinách.

Hrudný variant je menej častý. Je založená na zápale pleurálnych listov. Je charakterizovaná zvýšením telesnej teploty (nie viac ako 1 deň), rozvojom suchej pleurisy (niekedy s miernym výpotokom). Všetky príznaky vymiznú po 3-7 dňoch.

Kĺbový variant je charakterizovaný recidivujúcou synovitídou. Prebieha vo forme artralgie, mono- a polyartritídy, niekedy bez febrilnej reakcie, spontánne vymizne po 4-7 dňoch, niekedy však trvá dlhšie.

Febrilný variant treba odlíšiť od horúčky spojenej so všetkými variantmi ochorenia. V tomto prípade sa choroba podobá malarickým paroxyzmom: zimnica je sprevádzaná zvýšením telesnej teploty až na 40 ° C, ktorá sa počas dňa znižuje. Záchvaty sa vyvíjajú zriedkavo, vyskytujú sa hlavne v detstva. Tento variant periodického ochorenia, podobne ako kĺbové a hrudné, môže zmiznúť a spôsobiť bolesť brucha.

Často sa periodické ochorenie vyskytuje ako kombinácia niekoľkých klinických variantov.

Liečba

Použitie kolchicínu v malých dávkach pomáha predchádzať záchvatom periodického ochorenia. V 50% prípadov dochádza k úplnej remisii s konštantným príjmom kolchicínu v denná dávka 1-2 mg.

Liečba kolhamínom (kolchicínom) by sa mala začať stanovením znášanlivosti lieku: pacienti užívajú liek 10 dní po jedle pod kontrolou krvného testu vrátane leukocytov a krvných doštičiek. V tomto prípade sa vykoná výber optimálnej dennej dávky (nie viac ako 2 mg), berúc do úvahy frekvenciu záchvatov. V tých zriedkavých prípadoch, keď kolchamín nie je účinný, môže byť užitočné nahradiť ho kolchicínom v rovnakej alebo dokonca nižšej dávke.

Počas akútnych záchvatov liečba intermitentného ochorenia zahŕňa podávanie NSAID. Hormonálna terapia je neúčinná, čo môže slúžiť ako diferenciálny diagnostický znak.


"Reumatológia"
T.N. Na palube

Prejavuje sa recidivujúcou serozitídou a častý vývoj amyloidóza. Nachádza sa najmä medzi predstaviteľmi národností, ktorých predkovia žili v kotline Stredozemné more, najmä medzi Arménmi, Židmi (častejšie Sefardi), Arabmi, bez ohľadu na miesto ich pobytu. začína spravidla v detstve a dospievaní s rovnakou frekvenciou u mužov a žien.

Etiológia nedostatočne študované. Predpokladá sa, že pacienti majú vrodený metabolický, enzymatický defekt, ktorý má za následok porušenie imunitného a endokrinné systémy, syntéza bielkovín, proteolýza. Bola stanovená autozomálne recesívna dedičnosť choroby.

Patogenéza recidivujúceho zápalu, ktorým sú záchvaty P. charakterizované., spojené s degranuláciou buniek. Častý vývoj u P. svedčí o geneticky podmienenej poruche bunkového metabolizmu. Amyloidóza a bez ohľadu na trvanie a závažnosť toku P.. Umožniť existenciu dvoch genotypových prejavov. Pri prvom genotype sa choroba dlhodobo prejavuje záchvatmi serozitídy, potom sa môže pripojiť. Pri druhom genotype sa na začiatku rozvinie amyloidóza a následne sa objavia ataky P.. Spolu s tým existujú prípady P. b. bez amyloidózy a prípady, kedy je amyloidóza jediným prejavom ochorenia.

patologická anatómia v neprítomnosti amyloidózy nemá žiadne špecifické znaky. Napriek tomu chronický priebeh P. b., hrubý anatomické zmeny chýba. Pri útoku P.. sú všetky známky aseptického zápalu seróznych membrán, hlavne pobrušnice, pleury, synoviálnych membrán, v niektorých prípadoch sa zistí malý serózny zápal. Možné a zvýšená vaskularita, nešpecifické bunkové . Amyloidóza, ak je prítomná, má charakter s primárnou léziou obličiek; podľa histoimunnochemických vlastností sa blíži sekundárnej amyloidóze.

Klinický obraz a priebeh. V závislosti od prevládajúcej lokalizácie prejavov sa rozlišujú štyri varianty P. b.: hrudný, kĺbový a febrilný. variant sa vyskytuje najčastejšie a na detailnom obrázku je charakterizovaný príznakmi akútneho brucha (Acute Brucho), ktoré často slúži ako dôvod chirurgická intervencia v dôsledku podozrenia na akútne, akútne alebo obštrukcie tenké črevo. Počas operácie len známky povrchovej seróznej peritonitídy a stredne závažnej adhezívny proces. Na rozdiel od akútnych chirurgické ochorenia brušná dutina všetky príznaky spontánne vymiznú po 2-4 dňoch. V zriedkavých prípadoch, zvyčajne po opakované operácie, môže sa vyvinúť mechanické, čo je uľahčené výrazným gastrointestinálny trakt a žlčových ciest, spôsobené skutočne P. b. a našiel sa na röntgenové vyšetrenie brušných orgánov počas záchvatu choroby.

P. hrudný variant b., pozorovaný menej často. charakterizovaný zápalom pohrudnice, ktorý sa vyskytuje v jednej alebo druhej polovici hrudník, zriedkavé v oboch. Sťažnosti a údaje o vyšetrení pacienta sú rovnaké ako pri pleuréze - suché alebo s miernym výpotokom. Všetky príznaky exacerbácie ochorenia spontánne vymiznú po 3-7 dňoch.

Kĺbový variant vo forme recidivujúcej synovitídy sa prejavuje artralgiou, mono- a polyartritídou. Častejšie sú postihnuté členky a kolená. Kĺbové ataky sú ľahšie tolerované ako ataky brušných a hrudných variantov P. b.; často bežia normálna teplota telo. Pri dlhotrvajúcej artritíde trvajúcej viac ako 2-3 týždne môže byť pozorovaná prechodná artritída.

Horúčkový variant P. b. charakterizované náhlym zvýšením telesnej teploty; záchvaty choroby sa podobajú záchvatom malárie. Vyskytujú sa zriedkavo, zvyčajne na začiatku ochorenia, potom môžu, podobne ako kĺbové a hrudné záchvaty, úplne vymiznúť. febrilný variant ako nezávislý klinická forma P. b. treba odlíšiť horúčku sprevádzajúcu záchvaty P.. s inými prejavmi ochorenia. V druhom prípade stúpa skoro alebo súčasne s nástupom bolesti, niekedy sprevádzanej zimnicou, dosahuje rôzne úrovne a klesá na normálne čísla po 6-12, menej často po 24 h.

Priebeh ochorenia je chronický, recidivujúci, zvyčajne benígny. Exacerbácie prebiehajú stereotypne, líšia sa len závažnosťou a trvaním. Bez ohľadu na frekvenciu a závažnosť záchvatov P.. U 30 – 40 % ľudí sa vyvinie amyloidóza, ktorá vedie k zlyhaniu obličiek (renálne zlyhanie).

Diagnóza na základe nasledujúcich kritérií: 1) opakujúce sa krátke ataky ochorenia (brušné, hrudné, kĺbové, febrilné), nesúvisiace so špecifickým provokujúcim faktorom, charakterizované stereotypnosťou; 2) nástup choroby v detstve alebo dospievaní, najmä medzi určitými etnickými skupinami; 3) častá detekcia choroby u príbuzných; 4) častý vývoj amyloidózy obličiek; laboratórne hodnoty sú väčšinou nešpecifické a odrážajú závažnosť zápalová odpoveď alebo stupeň zlyhania obličiek. Pri prvých prejavoch P. b. rozdiel môže byť ťažký a je založený na starostlivom vylúčení chorôb s podobné príznaky. Pri opakovaných relapsoch choroby sa berú do úvahy vyššie uvedené kritériá a skutočnosť, že pre P. b. charakteristicky dobré zdravie pacientov v interiktálnom období a na akúkoľvek terapiu, vr. antibiotiká a glukokortikoidy.

Liečba až do 70-tych rokov. bola len symptomatická. V roku 1972 sa objavili informácie o možnosti zabrániť P. útokom. perorálny kolchicín v dennej dávke 1 až 2 mg. Následne bola potvrdená preventívna účinnosť kolchicínu, ako aj jeho dobrý dlhodobý (takmer všetky) príjem indikovaných dávok u dospelých aj detí. Mechanizmus účinku lieku nie je úplne jasný. V malých dávkach pôsobí protizápalovo, ovplyvňuje každý z po sebe idúcich krokov vedúcich k degranulácii leukocytov, znižuje vaskulárnu permeabilitu, inhibuje prostaglandíny a tiež inhibuje rozvoj amyloidózy, pričom pôsobí na intracelulárnu a exocytózu amyloidných prekurzorov, na zostave amyloidných fibríl.

Predpoveď doživotne u pacientov s P. b. priaznivé bez amyloidózy. Časté záchvaty choroby môžu spôsobiť dočasnú invaliditu. Rozvoj amyloidózy vedie k invalidite v dôsledku zlyhania obličiek (zvyčajne do 40 rokov). Pred použitím kolchicínu bolo 5- a 10-ročné prežívanie pacientov s P. b. s amyloidózou (od nástupu proteinúrie) bolo 48 a 24 %, v uvedenom poradí. Pri liečbe kolchicínom sa zvýšila na 100 % a medián prežitia sa zvýšil na 16 rokov. Kolchicín je účinný bez ohľadu na štádium amyloidnej nefropatie. Čím skôr sa však začne, tým skôr príde. pozitívny výsledok. Preto je pre pacientov P. b. pre skoré odhalenie osoby vyžadujúce liečbu kolchicínom predovšetkým na prevenciu amyloidózy.

Bibliografia: Ayvazyan A.A. Periodická choroba, Jerevan, 1982; Vinogradová O.M. Pravidelné ochorenie. M., 1973.

II Pravidelné ochorenie

1. Malá lekárska encyklopédia. - M.: Lekárska encyklopédia. 1991-96 2. Najprv zdravotná starostlivosť. - M.: Veľká ruská encyklopédia. 1994 3. encyklopedický slovník lekárske termíny. - M.: Sovietska encyklopédia. - 1982-1984.

Pozrite sa, čo je „Periodické ochorenie“ v iných slovníkoch:

Vyskytuje sa prevažne v oblasti Stredozemného mora chronické ochoreniečlovek (predpokladá sa, že je geneticky podmienený) s rôzne prejavy, charakteristická zmena exacerbácií a remisií, častý rozvoj amyloidózy ... Veľký encyklopedický slovník

Štýl tohto článku nie je encyklopedický alebo porušuje normy ruského jazyka. Článok by mal byť opravený podľa štylistických pravidiel Wikipédie ... Wikipédie

Benígna paroxyzmálna peritonitída, familiárna stredomorská horúčka, rekurentný povrchový aseptický zápal seróznych membrán (pleurálne peritoneum) s prevahou exsudatívnej (pozri Výpotok) reakcie. V drvivej ..... Veľká sovietska encyklopédia

Chronické ochorenie človeka pozorované najmä v oblasti Stredozemného mora (predpokladá sa, že je podmienené geneticky) s rôznymi prejavmi, charakteristickou zmenou exacerbácií a remisií a častým rozvojom amyloidózy. * * *… … Encyklopedický slovník Lekárska encyklopédia

- (syn.: B. arménsky, B. periodická rodina, Janeway Mosenthal paroxyzmálny syndróm, familiárna stredomorská horúčka, šesťdňová horúčka, paroxyzmálna peritonitída, periodická peritonitída, rekurentná polyserozitída, polyserozitída ... ... Veľký lekársky slovník

Pozri Periodické ochorenie... Veľký lekársky slovník

Syfilis Treponema pallidum spôsobujúci syfilis ICD 10 A50. A ... Wikipedia

Periodické ochorenie (rodinná stredomorská horúčka) je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré zvyčajne začína pred dosiahnutím veku 30 rokov. Viac skorý štart zodpovedá závažnejšiemu fenotypu. Periodické ochorenie sa delí na 2 typy. Typ 1 je charakterizovaný prepuknutiami (zvyčajne týždenne alebo každých niekoľko rokov) horúčky a serozitídy, ktoré trvajú približne 1–4 dni a spontánne ustupujú. Stresové vystavenie chladu, tučným jedlám, infekciám, niektorým liekom a mesačný cyklus môže spôsobiť exacerbáciu. mierne príznaky (myalgia, bolesť hlavy nevoľnosť, dýchavičnosť, artralgia, bolesť chrbta, asténia a nepokoj) sú predzvesťou prepuknutia choroby a trvajú približne 17 hodín. Ohniská sa prejavujú ako horúčka (38°-40°C, trvajúca 12-72 hodín, ktorá nereaguje na antibiotiká), difúzna alebo lokalizovaná bolesť brucha (často napodobňujúca akútne brucho), zápcha (hnačka u detí), artralgia (veľké kĺby), artritída (horná/ dolných končatín/ kolenných kĺbov a bolesť na hrudníku spôsobená pleurézou a/alebo perikarditídou. Prítomných je aj 7-40 % pacientov erysipel koža. Amyloidóza typu AA je častou komplikáciou. Periodické ochorenie typu 2 je charakterizované amyloidózou, ktorá je prvým a jediným príznakom ochorenia.

Ochorenie sa vyskytuje hlavne v určitých etnické skupiny(Arméni, Turci, sefardskí Židia, Arabi), pričom frekvencia prepravy dosahuje 1/10. Gén zodpovedný za výskyt periodickej choroby v týchto etnických skupinách, tzv MEFV, nachádzajúci sa v areáli 16r13.3. Gene MEFV kóduje proteín marenostrín (pyrín), ktorý sa podieľa na regulácii zápalových procesov.

Bola opísaná aj dominantná forma ochorenia (OMIM#134610)

Doteraz bolo v géne opísaných 177 mutácií MEFV, z toho je 154 missense mutácií. Väčšina mutácií, vrátane dvoch najčastejších registrovaných u 75 % pacientov – M694V a V726A – je lokalizovaná v exóne 10 génu MEFV. Centrum molekulárnej genetiky vykonáva priamu diagnostiku DNA na základe štúdia fragmentu 10. exónu génu. Informačný obsah takejto štúdie je 98%. Okrem toho je možné sekvenovanie všetkých exónov a priľahlých intrónových oblastí génu. MEFV.

Pri vykonávaní prenatálnej (prenatálnej) DNA diagnostiky vo vzťahu k špecifické ochorenie, má zmysel diagnostikovať časté aneuploidie (Downov, Edwardsov, Shereshevsky-Turnerov syndróm atď.) na už existujúcom fetálnom materiáli, bod 54.1. Relevantnosť táto štúdia v dôsledku vysokej celkovej frekvencie aneuploidie - asi 1 na 300 novorodencov a nedostatku potreby opakovaného odberu fetálneho materiálu.

Familiárna stredomorská horúčka (FMF) je periodické ochorenie dedičné ochorenie charakterizované opakujúcimi sa epizódami horúčky a peritonitídy, niekedy so zápalom pohrudnice, kožné lézie artritída a veľmi zriedkavo perikarditída. Môže sa vyvinúť renálna amyloidóza, ktorá môže viesť k zlyhaniu obličiek. Najčastejšie sa táto choroba vyskytuje u potomkov obyvateľov Stredozemného mora. Diagnóza je prevažne klinická, aj keď je dostupná genetické vyšetrenie. Liečba zahŕňa kolchicín na prevenciu akútnych záchvatov, ako aj renálnej amyloidózy u väčšiny pacientov. Prognóza liečby je priaznivá.

Familiárna stredomorská horúčka (FMF) je ochorenie, ktoré sa vyskytuje u ľudí pochádzajúcich z obyvateľov Stredomoria, najmä sefardských Židov, severoafrických Arabov, Arménov, Turkov, Grékov a Talianov. Zároveň prípady ochorenia zaznamenávajú aj iné skupiny (napríklad aškenázski Židia, Kubánci, Belgičania), čo varuje pred vylúčením diagnózy len na základe pôvodu. Približne 50 % pacientov má toto ochorenie v rodinnej anamnéze, zvyčajne vrátane súrodencov.

Najčastejšia z opísaných chorôb, FMF postihuje najmä národnosti žijúce v oblasti Stredozemného mora (Sefardskí Židia, Turci, Arméni, Severoafričania a Arabi), aj keď popis prípadov periodického ochorenia možno nájsť u aškenázskych Židov, Grékov, Rusov, Bulhari, Taliani. Frekvencia výskytu v závislosti od národnosti je 1:1000 - 1:100000. Je častejšia u mužov ako u žien (1,8:1).