Malattie genetiche ereditarie. Esame genetico medico

Le malattie con predisposizione ereditaria vengono diagnosticate abbastanza spesso. La predisposizione ereditaria a una malattia è rischio aumentato la sua comparsa in un figlio di una madre o di un padre malato. In altre parole, se una madre o un padre soffrono di una malattia, questa può essere trasmessa al nascituro e lo sviluppo di patologie caratterizzate da una predisposizione ereditaria si verifica se esposti a fattori esterni.

La base della predisposizione ereditaria è l'unicità genetica dell'organismo, che si manifesta nella sua reazione individuale a fattori esterni.

Tipi di malattie con predisposizione ereditaria

Esiste una predisposizione ereditaria ad alcune malattie:

1. Monogenico.

Le malattie monogeniche si basano su un gene mutante. Lo sviluppo avviene sotto l'influenza di uno specifico fattore esterno. Questi includono la reazione del corpo ai farmaci, alla polvere, agli additivi alimentari e alle condizioni meteorologiche.

2. Poligenico.

Le malattie poligeniche con predisposizione ereditaria hanno una base con diversi geni che sono normali anziché alterati. La loro mutazione è osservata sotto la stessa influenza di fattori ambiente esterno. Quasi il 90% di tutte le malattie croniche sono malattie poligeniche natura non infettiva. Questi includono la malattia coronarica, il diabete mellito e l’ulcera peptica.

Diamo uno sguardo più da vicino a quali malattie hanno una predisposizione ereditaria.

Cistinuria

Le malattie ereditarie includono la cistinuria.

La cistinuria è comune anomalia congenita. La causa è una mutazione nel gene Slc3a1. Perché un bambino sviluppi la malattia, è sufficiente ereditare un gene mutato da ciascun genitore.

In altre parole, la malattia è causata dalla presenza di calcoli nei reni. Allo stesso tempo, una persona si sviluppa colica renale e più raramente, insufficienza renale. La zona a rischio per la malattia di questo organo comprende i bambini (dai 10 anni) e gli adulti fino a 30 anni. Sintomi come dolore addominale, ipertensione arteriosa.

Il trattamento di tale malattia in un bambino e in un adulto è mirato principalmente a ridurre la concentrazione di cistina in modo che non ci sia ulteriore istruzione calcoli nella vescica e nei reni. Sì, consigliato bere molti liquidi, che aiuterà a dissolvere la cistina.

La cistina si dissolve bene in un ambiente acido. Per raggiungere il pH urinario richiesto, vengono prescritti farmaci speciali. Ma vale la pena notare che tali farmaci aumentano il rischio di un tale componente nelle urine e nei reni come i calcoli alcalini.

Se il trattamento conservativo è inefficace, ricorrere a Intervento chirurgico. A sindrome acuta insufficienza renale Si consiglia il trapianto di rene.

Piedi piatti

Il piede piatto è ereditario? C'è un mito secondo cui i piedi piatti sono una malattia ereditaria e se uno dei genitori lo avesse, i futuri figli lo erediteranno sicuramente. Questo non è vero, perché si può trasmettere solo la predisposizione alla malattia. Lo sviluppo dei piedi piatti può verificarsi sotto l'influenza di molti fattori: indossare le scarpe sbagliate quando il piede inizia a deformarsi, carichi sistematici sui piedi, ecc. Ma può anche essere prevenuto seguendo alcune regole, che considereremo di seguito.

I sintomi dei piedi piatti possono includere:

• rapido affaticamento dei piedi;
• gonfiore che si manifesta a fine giornata;
• crampi muscolari;
• deformazione posturale;
• indossare rapidamente le scarpe all'interno del piede.

Il trattamento consiste in massaggi, complessi terapeutici e di allenamento fisico. In questo caso sono utili i plantari ortopedici, la cui tipologia viene stabilita dal medico, in base al decorso della malattia e alla sua tipologia.

Plantare (fascite plantare)

Tali malattie includono la fascite plantare (plantare). Fondamentalmente, la fascite plantare, o, in altre parole, lo sperone calcaneare, è una malattia acquisita. Ma c’è anche un fattore condizionante innato, che è la debolezza tessuto connettivo, che aumenta significativamente il rischio di sovraccaricare i legamenti del piede.

Quando si verifica la malattia, si avverte un dolore acuto nella zona del tallone, che si osserva quando si calpesta il piede. Nelle prime fasi della malattia, il dolore dà fastidio solo al mattino, quando una persona si alza dal letto e muove i primi passi. Il dolore scompare durante il giorno e ritorna più tardi immobilità prolungata arti. Potrebbe esserci anche una differenza nella lunghezza delle gambe, ma è minima.

Una radiografia può rivelare una crescita ossea sul tallone, che dovrebbe essere rimossa il più rapidamente possibile. Il trattamento prevede principalmente lo scarico dei piedi: l'eliminazione peso in eccesso, piedi piatti, limitazione dell'attività fisica. In questo caso le solette sono semplicemente insostituibili e hanno lo stesso effetto.

Se si osserva una sindrome da dolore grave, vengono prescritti antidolorifici. Per ridurre l’infiammazione, l’assunzione di farmaci non steroidei è efficace. Vengono anche prescritte procedure di fisioterapia per alleviare il dolore e alleviare l'infiammazione.

Scoliosi

La malattia consiste nella formazione curvatura fisiologica colonna vertebrale in una direzione patologica di lato. In questo caso si osserva la rotazione dei corpi spinali e la progressione della malattia con cambiamenti nell'età e nella crescita del bambino.

Esistono scoliosi cervicale, cervicotoracica, toracica, toracolombare e lombare. I sintomi sono i seguenti: deformità della colonna vertebrale, posizione asimmetrica delle pieghe sui glutei e sulle gambe, compromissione del funzionamento organi interni, piedi piatti, differenza nella lunghezza degli arti (un arto è più corto dell'altro).

Per eliminare sintomi come la diversa lunghezza delle gambe, vengono utilizzate solette e solette ortopediche. Ma in ogni caso, le diverse lunghezze delle gambe vengono corrette solo quando la malattia di base, la scoliosi, viene curata. Pertanto, per correggere le diverse lunghezze delle gambe ed eliminare altri sintomi, vengono eseguiti fisioterapia, massaggi e terapia fisica.

Sindattilia

Il prossimo tipo di malattia di questo tipo è la sindattilia. La malattia geneticamente determinata sindattilia è uno sviluppo anomalo delle dita, o meglio, la loro fusione. La causa è una violazione della separazione delle dita durante il periodo sviluppo embrionale feto

Una tendenza a tale deformazione delle dita del feto si osserva in quelle donne che hanno subito effetti dannosi, compresi i raggi X, nonché infezioni del corpo durante la gravidanza.

I sintomi della malattia sono chiaramente espressi: mancata separazione delle dita, differenze nella loro lunghezza e spessore, che possono portare alla tensione del bambino e alla depressione. Il trattamento è solitamente chirurgico, durante il quale le dita fuse vengono separate. Dopo l'operazione, le dita possono esistere e funzionare separatamente l'una dall'altra.

Ischemia

La malattia coronarica è un disturbo del funzionamento dell'organo, che è una conseguenza dell'insufficiente apporto di ossigeno al muscolo cardiaco arterie coronarie. Una causa comune è l’aterosclerosi delle arterie.

I sintomi della malattia includono: aritmia, debolezza, nausea, mancanza di respiro, aumento della sudorazione, sindrome del dolore nell'area del cuore con irradiazione alle aree vicine, disturbi mentali umani (panico, ansia, malinconia).

Il trattamento della malattia consiste nell'eliminare la sindrome del dolore farmaci speciali, prendendo altri farmaci prescritti da un medico e riposandosi adeguatamente.

C'è anche una tendenza nei bambini a sviluppare una malattia ereditaria come il diabete. Questa malattia è malattia endocrina, che si verifica a causa dell'assenza o del rilascio insufficiente dell'ormone insulina nel corpo o della sua incapacità di essere assorbito dagli organi interni. I fattori che danno impulso allo sviluppo della malattia sono:

• sovrappeso;
• presenza di patologia pancreatica;
• metabolismo alterato;
• mantenere uno stile di vita sedentario;

• fatica;
• alcol;
• il verificarsi di patologie nel corpo che riducono l'immunità;
• l'uso di farmaci che hanno un effetto diabetogeno.
• I sintomi di una malattia con predisposizione ereditaria sono i seguenti:
• frequenti viaggi in bagno;
• sete costante, che porta alla disidratazione;
• perdita di peso;
• debolezza e affaticamento;
• disturbo del sistema visivo;
• sensazione di intorpidimento degli arti;
• pesantezza alle gambe;

• vertigini;
• bassa temperatura corporea;
• la comparsa di crampi ai muscoli del polpaccio;
• sindrome della pelle pruriginosa nel perineo;
• angoscia.

Un sintomo comune è la disfunzione epatica, che si verifica indipendentemente dal tipo di malattia. Ciò è osservato a causa di un aumento dei livelli di glucosio nel sangue. A trattamento prematuro La malattia provoca la morte delle cellule del fegato, che vengono sostituite dal tessuto connettivo. In questo caso si verifica la cirrosi epatica.

In genere, il diabete lo è malattia incurabile, ma se mantieni livelli normali di zucchero nel sangue, puoi prevenire o ridurre le complicanze. Per fare ciò, viene prescritta una dieta che consiste nel limitare il consumo di alimenti contenenti zucchero, nonché di alimenti contenenti grassi e colesterolo. Altrettanto importante è mantenere un esercizio fisico moderato.

Il medico prescrive anche farmaci per abbassare il glucosio, da assumere ogni giorno.

Le malattie ereditarie includono le ulcere allo stomaco. Ma questo non è sempre ereditario. Pertanto, solo il 40% dei genitori affetti da questa malattia avrà figli affetti da ulcera. I fattori che provocano la malattia includono:

1. Medicinali che una persona assume per molto tempo. Questi includono l'aspirina, il diclofenac e altri farmaci con effetti antinfiammatori non steroidei. IN vecchiaia Esiste il rischio di ammalarsi quando si assumono tali farmaci insieme a coagulanti e glucocorticoidi.
2. La presenza di tubercolosi, sifilide, diabete mellito, cancro ai polmoni, cirrosi epatica e pancreatite nel corpo aumenta il rischio di ulcere.
3. Lesioni alla zona addominale (colpo, contusione, ustione, congelamento).
4. L'esposizione al corpo del batterio Helicobacter pylori, che può essere infettato attraverso un bacio, mani sporche, utensili comuni, nonché dalla madre al feto.

I sintomi di un'ulcera allo stomaco sono i seguenti:

1. Sindrome del dolore addominale. Il dolore è solitamente di intensità lieve, ma in alcuni casi può essere grave. Si osserva un aumento del dolore quando si bevono alcolici, cibi piccanti e affumicati e durante l'attività fisica.
2. La comparsa di bruciore di stomaco (bruciore nella regione epigastrica), che si verifica in quasi l'80% delle persone affette da questa malattia. Il bruciore di stomaco è un processo in cui il contenuto acido dello stomaco entra nel lume dell'esofago. Il verificarsi di questo sintomo si osserva 2 ore dopo aver mangiato.
3. Diminuzione dell'appetito.
4. Si verifica la nausea. In alcuni casi si verificano nausea e vomito, che sono una conseguenza della ridotta motilità gastrica.
5. Pesantezza allo stomaco dopo aver mangiato.
6. La comparsa di eruttazione.

Il trattamento delle ulcere allo stomaco, prima di tutto, consiste nel mantenere una corretta alimentazione. Pertanto, è inaccettabile consumare cibi piccanti, caldi e ruvidi, così come l'alcol.

Il trattamento farmacologico consiste nell'assunzione di antibiotici, antiacidi, gastroprotettori e riparativi. Se l'ulcera è multipla o ricorrente, o se insorgono complicazioni, viene prescritto un intervento chirurgico. L'operazione consiste nella resezione gastrica e nella vagotomia, ovvero nel taglio dei nervi che stimolano la secrezione di acidi nello stomaco.

In ogni caso, una malattia geneticamente determinata può essere evitata seguendo alcune regole che aiutano a raggiungere questo obiettivo.

Strutture dell'occhio che ricevono la luce.

La retina dell'occhio è composta da diversi strati, il suo spessore è 0,1-0,2 mm.

Lo strato esterno è costituito da cellule pigmentate contenenti pigmento fuscina; assorbe la luce e ne impedisce la dispersione; in condizioni di luce intensa, i granelli delle cellule del pigmento si muovono e proteggono i bastoncelli e i coni dalla luce intensa.

Poi c'è uno strato di bastoncelli e coni, sono recettori visivi - fotorecettori. I fotorecettori della retina contengono sostanze sensibili alla luce: bastoncelli - rodopsina o viola visivo (rosso), coni - iodopsina (viola).

In piena luce, il ripristino della rodopsina non va di pari passo con la sua degradazione e i coni diventano i recettori che percepiscono la luce. Pertanto, i bastoncelli sono l'apparato della visione crepuscolare e i coni sono l'apparato della visione diurna.

Sezione conduttiva dell'analizzatore visivo.

Esaminando la parete posteriore del bulbo oculare (cioè il fondo dell'occhio) con uno specchio oftalmoscopico appositamente concavo, è possibile vedere l'area da cui divergono i vasi sanguigni e fuoriesce il nervo ottico. Questa è l'area da cui divergono i vasi sanguigni ed emerge il nervo ottico. Quest'area è chiamata punto cieco perché non contiene neuroepitelio dei bastoncelli e dei coni. Approssimativamente al centro della retina si trova la fovea: questo è il luogo della migliore visione. Contiene solo coni.

Zona intorno fovea dipinto dentro giallo e viene chiamato macchia gialla.

Le fibre del nervo ottico che originano dalla retina si intersecano sulla superficie basale del cervello.

Apparato muscolare dell'occhio.

È di grande importanza per la visione normale.

L'occhio è in costante movimento a causa della contrazione dei muscoli del bulbo oculare.

Muscoli oculari:

imposta l'occhio per la migliore visione.

aiutare a determinare la direzione

stimare la distanza e la dimensione di un oggetto

In piena luce, la pupilla si restringe a causa della contrazione dei muscoli anulari e meno raggi luminosi entrano nella retina. Al buio la pupilla si dilata a causa della contrazione dei muscoli radiali. Questo processo è l'adattamento dell'occhio alla forza della luce.

Apparato protettivo dell'occhio.

Nei mammiferi l'occhio è protetto dalle palpebre:

La parte superiore si chiude di riflesso

Fondo per irritazione

Terza cornea rudeminata

Lungo i bordi delle palpebre ci sono ghiandole che secernono il lubrificante oculare che, quando sbatte le palpebre, si diffonde sul bulbo oculare e lo protegge dall'essiccamento e impedisce alle lacrime di scivolare lungo il bordo della palpebra.

Apparato lacrimale:

ghiandole lacrimali della palpebra superiore e della terza palpebra

condotti lacrimali

sacco lacrimale

condotto lacrimale

Le ghiandole secernono lacrime che idratano e puliscono la congiuntiva e la cornea dell'occhio. Le lacrime contengono lisozima (una sostanza battericida).

La cornea, il cristallino e il corpo vitreo non hanno vasi sanguigni, quindi le cellule di questi tessuti ricevono sostanze nutritive liquido intraoculare, riempiendo le camere anteriore e posteriore dell'occhio. L'iride e il corpo ciliare hanno molti vasi sanguigni e le sostanze nutritive provenienti dal sangue passano nelle camere dell'occhio. Ma solo quelle sostanze che fanno parte dell'umor acqueo penetrano attraverso le pareti dei vasi sanguigni e la sua composizione differisce dalla composizione del sangue.

Si chiama questa proprietà delle pareti dei vasi sanguigni dell'occhio: lasciarne passare alcuni e trattenerne altri emato-oftalmico, o occhio, barriera.

Argomento 18. FISIOLOGIA DELL'ADATTAMENTO

L'adattamento è l'adattamento degli organismi alla vita attraverso proprietà che ne garantiscono la sopravvivenza e la riproduzione in un ambiente esterno in evoluzione.

Secondo ecologico-geneticoclassificazioni suddiviso:

specie (ereditato) individuale (acquistato)

Criteri di adattamento servire come reazioni del sistema cardiovascolare e respiratorio, quadro sanguigno, funzioni gastrointestinali, stato del metabolismo dell'acqua, temperatura corporea.

Meccanismi di adattamento.

Nel processo di adattamento, il corpo animale reagisce come un tutt'uno con la partecipazione di tutti i suoi organi e sistemi, con il ruolo principale del sistema nervoso centrale. Installato in esclusiva importante nell'adattamento del corpo sistema nervoso simpatico.

Nello sviluppo dell'adattamento generale del corpo, è di grande importanza sistema ipofisi-surrene. Viene chiamato l'insieme delle reazioni del corpo in risposta alla stimolazione di questo sistema sindrome di adattamento, O fatica.

CON fase di stress

Reazione all'allarme Stadio di resistenza Stadio di esaurimento

Il primo stadio della “reazione d'allarme” è caratterizzato dall'attivazione delle ghiandole surrenali e dal rilascio di catecolamine e glucocorticoidi nel sangue.

Il secondo stadio è lo "stadio di resistenza": aumenta la resistenza del corpo a una serie di sostanze irritanti estreme.

La terza fase, la “fase di esaurimento”, si verifica quando lo stress continua.

Adattamento degli animali nei complessi industriali.

Gli alloggi affollati degli animali non forniscono loro il fisiologicamente necessario attività motoria. L'inattività fisica e un alto livello di alimentazione irregolare creano le condizioni per l'obesità nelle mucche, che funge da fattore predisponente allo sviluppo di chetosi, sterilità e altre patologie, che indicano un adattamento fisiologico incompleto.

Prove di controllo.

Test sull'argomento n. 1 “Sistema sanguigno”

Scrivi i termini in base alle definizioni dei concetti corrispondenti:

Il principale sistema di trasporto del corpo, costituito da plasma e in esso sospeso elementi sagomati.

La parte liquida del sangue che rimane dopo che da esso sono stati rimossi gli elementi formati.

Il meccanismo fisiologico che garantisce la formazione di un coagulo di sangue.

Elementi formati privi di nucleo di sangue contenente emoglobina.

Elementi formati del sangue che hanno un nucleo e non contengono emoglobina.

La capacità del corpo di proteggersi da corpi stranieri e sostanze.

Plasma sanguigno privo di fibrinogeno.

Il fenomeno dell'assorbimento e della digestione dei microbi e di altri corpi estranei da parte dei leucociti.

Una preparazione di anticorpi già pronti si forma nel sangue di un animale precedentemente infettato specificamente da questo agente patogeno.

Una cultura indebolita di microbi introdotta nel corpo degli animali.

Distruzione dei globuli rossi e rilascio di emoglobina.

Una malattia ereditaria che provoca una tendenza al sanguinamento a causa della mancata coagulazione del sangue.

Fattore ereditario (antigene) presente nei globuli rossi. È stato scoperto per la prima volta nei macachi.

Animale che riceve parte del sangue durante una trasfusione o altri tessuti o organi durante un trapianto.

Un animale che fornisce parte del suo sangue per la trasfusione o altri tessuti o organi per il trapianto in un paziente.

Liquido traslucido, leggermente giallastro, alcalino che riempie i vasi linfatici.

Il processo di formazione, sviluppo e maturazione delle cellule del sangue.

Soluzione allo 0,9% Na CL.

Percentuale di diversi tipi di leucociti.

Aumenta durante la gravidanza con malattie infettive, processi infiammatori.

Una cellula madre capace di svilupparsi in vari tipi di cellule mature.

sull'argomento n. 1 “Sistema sanguigno”

Cosa si riferisce all'ambiente interno del corpo?

A. Fluido intercellulare

B. Plasma

B. Siero

2. Cosa si riferisce alla parte liquida del sangue?

A. Fluido intercellulare

B. Plasma

B. Siero

3. Che cosa ha la capacità di legare e rilasciare ossigeno?

A. Sale da cucina

B. Fibrina

B. Emoglobina

G. Fibrinogeno

D. Anticorpi

E. Sali di calcio

G. leucociti

4. Quali componenti del sangue formano il sistema immunitario del corpo?

A. Globuli rossi

B. Piastrine

V. Fibrina

G. Fibrinogeno

D. Leucociti

E. Emoglobina

G. Anticorpi

5. Cosa è coinvolto nella coagulazione del sangue?

A. Globuli rossi

B. Piastrine

V. Fibrina

G. Fibrinogeno

D. Leucociti

E. Emoglobina

G. Anticorpi

6. Quali caratteristiche strutturali sono caratteristiche dei leucociti e quali funzioni svolgono?

R. Non esiste un nucleo

D. C'è un nucleo

D. Forma rotonda e piatta

E. Trasporto di ossigeno

G. Distruggere i batteri

7.Quali caratteristiche strutturali sono caratteristiche dei globuli rossi e quali funzioni svolgono?

R. Non esiste un nucleo

B. Si muovono ameboidalmente, cambiano forma

D. C'è un nucleo

D. Forma rotonda e piatta

E. Trasporto di ossigeno

G. Distruggere i batteri

8.Quali cellule e sostanze trasportano l'ossigeno?

R. Plasma

B. Piastrine

B. Leucociti

G. Fibrina

D. Globuli rossi

E. Fibrinogeno

J. Emoglobina

9.Quali cellule sono caratterizzate dalla fagocitosi?

R. Plasma

B. Piastrine

B. Leucociti

G. Fibrina

D. Globuli rossi

E. Fibrinogeno

J. Emoglobina

10. Come possiamo spiegare che è grande? bestiame non hai Sap?

A. Immunità naturale innata della specie

B. Immunità naturale acquisita

B. Immunità artificiale

D. Ci sono piastrine

D. Ci sono globuli rossi

11.Quali organi sono emopoietici?

A. Midollo osseo rosso nell'osso spongioso

B. Midollo osseo giallo nelle cavità ossa tubolari

B. Fegato

D. Ghiandole linfatiche

D. Cuore

E. Stomaco

J. Milza

12. Quali sono le funzioni ambiente interno corpo?

A. Regolazione umorale

B. Motore

B. Regolazione nervosa

G. Trasporti

D. Protettivo

E. Nutrizione cellulare

Schema sull'argomento n. 2 “Sistema immunitario”

Utilizzando il diagramma di riferimento, caratterizzare il sistema immunitario.

E comune

Acquisita congenita

(fattori protettivi non specifici) (fattori protettivi specifici)

- pelle - risposta del sistema immunitario

- membrane mucose

- infiammazione dei linfociti

- fagocitosi (neutrofili

monociti) Cellule B Cellule T

anticorpi cellulari

cellulare umorale

scoperto da Ehrlich

Immunità acquisita

Artificiale naturale

passivo attivo passivo attivo

(immunità (dopo la malattia)

neonato) vaccino

colostrale sierico (indebolito

(anticorpi già pronti) (con colostro della madre) microbi o loro veleni)

Leucociti

Specifico non specifico (timico

Milza

Linfonodi

osso rosso

Fagociti Linfociti

identificatori

(mangiatori)

Cellule T cellule B

T-helper (aiutanti)

Soppressori T cellulari (soppressori)

Immunità T-killer (killer)

Interferone umorale Plasmacellule Cellule di memoria

Immunità

Anticorpi lisozima

Verifica delle conoscenze sull’argomento n. 3 “Sistema di circolazione sanguigna e linfatica”

Cos'è un ciclo cardiaco? In quali fasi è composto?

Spiegare i termini “diastole” e “sistole”.

Perché il sangue si muove in una direzione nel cuore?

Perché il cuore è in grado di lavorare continuamente per tutta la vita?

Cos’è l’automatismo cardiaco?

Come cambiano la forza e la frequenza delle contrazioni cardiache durante l'attività fisica?

In quale stato si trovano le valvole cardiache durante la contrazione degli atri, dei ventricoli e durante una pausa?

In che modo il sistema nervoso controlla il funzionamento del cuore?

Qual è l’importanza di un abbondante apporto di sangue al muscolo cardiaco?

Le pareti del ventricolo destro sono più sottili di quelle del sinistro. Come possiamo spiegarlo?

La contrazione di quali parti del cuore (atri o ventricoli) dura più a lungo? Come spiegare la loro ineguale durata del lavoro?

Qual è il sistema di conduzione del cuore e qual è il suo ruolo nell'automaticità del cuore?

La stessa quantità di sangue passa attraverso il lato sinistro e quello destro del cuore? Perché questo numero non può essere diverso?

È nota l'esperienza del fisico tedesco Goltz quando causò un arresto cardiaco con un forte colpo allo stomaco di una rana. Come spiegare questo fatto?

Nell'elenco di affermazioni proposto, seleziona quelle corrette e scrivi i numeri sotto i quali sono scritte.

Ogni cellula del corpo ha bisogno di nutrienti, ossigeno e acqua per funzionare.

Negli organismi con un'apertura sistema circolatorio le cellule vengono lavate direttamente dal sangue.

Negli organismi con un sistema circolatorio aperto, la pressione sanguigna è solitamente elevata e il sangue scorre rapidamente.

La linfa è un liquido incolore formato dal plasma sanguigno filtrandolo nello spazio intercellulare e da lì nel sistema linfatico.

Funzioni del sangue circolante: trasporto, regolazione, protezione.

Il muscolo cardiaco non può stimolare la contrazione del cuore.

Il muscolo cardiaco ha una struttura identica ai muscoli scheletrici.

Lo spessore delle pareti degli atri e dei ventricoli è lo stesso in tutto il cuore.

Gli atri sono le camere inferiori del cuore che ricevono il sangue di ritorno dalla circolazione polmonare.

Il vaso sanguigno più grande è l'aorta.

Le contrazioni cardiache sono regolate solo da impulsi originati dal cuore stesso.

Il sistema linfatico è un insieme di linfonodi, vasi e tessuto linfoide.

La pressione sistolica è la pressione sanguigna nel momento in cui i ventricoli si rilassano.

L'aneurisma è un'espansione del lume delle arterie dovuta alla protrusione della sua parete.

L’ipertensione è la bassa pressione sanguigna.

La massima velocità di movimento del sangue viene creata nell'aorta e nelle arterie.

Il polso è un'oscillazione ritmica delle pareti delle vene che si verifica a causa dei cambiamenti di pressione nei vasi nel ritmo della contrazione del cuore.

L'adrenalina è un ormone che dilata i vasi sanguigni.

I chemocettori sono recettori che rilevano la pressione sanguigna nelle pareti dell’aorta e delle arterie carotidi.

Il movimento del sangue nelle vene è assicurato bassa pressione, attività muscoli scheletrici e la presenza di valvole a tasca.

La frequenza arteriosa dei bovini a riposo è in media di 60-80 battiti al minuto.

Dettato fisiologico.

Le arterie sono vasi che trasportano il sangue. . .

Le vene sono i vasi che trasportano il sangue. . .

Disporre i vasi sanguigni in ordine decrescente di velocità del flusso sanguigno. ..

Disporre i vasi sanguigni in ordine decrescente di pressione al loro interno. . .

Che tipo di tessuto muscolare costituisce il muscolo cardiaco?

Viene chiamata la pressione sanguigna al momento della contrazione dei ventricoli. . .

Viene chiamata la pressione sanguigna durante il rilassamento ventricolare. . .

I valori della pressione sanguigna sono espressi in due numeri: quello più piccolo mostra ..... pressione, quello più grande - . . .

Viene chiamata la contrazione ritmica delle pareti arteriose con ciascuna sistole del ventricolo sinistro. . .

Un'onda di aumento della pressione, accompagnata dall'accelerazione del flusso sanguigno e dall'espansione delle pareti arteriose, viene chiamata.....

Funzione principale delle valvole cardiache. . .

Determina la posizione:

A) valvola tricuspide (….);

B) due ante (….);

B) valvole semilunari (...).

13. Nomina i due vasi principali che trasportano il sangue dal cuore (….).

14. Nomina le arterie che trasportano il sangue ai polmoni (….).

15. Perché il ventricolo sinistro ha una parete muscolare più spessa? (……).

16. Dai un nome ai tipi di vasi sanguigni….

17. Dai un nome agli strati che formano le pareti dell'arteria (...)

18. Quale strato delle pareti delle arterie previene i danni? ...

19. Qual è la funzione dello strato intermedio delle pareti delle arterie? (…).

20. Che tipo di vasi sanguigni hanno pareti costituite da un singolo strato di cellule endoteliali? ...

21. Il sangue ritorna al cuore attraverso le vene a bassa pressione. Quale caratteristica della struttura delle vene garantisce il movimento del sangue attraverso di esse? (…).

22. Assegna un nome alle arterie che forniscono sangue al muscolo cardiaco. (….).

23. Da quale camera del cuore nasce l'aorta? (…..).

24. Cos'è il ciclo cardiaco? (….).

25. Il ciclo cardiaco è costituito da:

26. Quale parte sistema nervoso regola la durata del cuore? (…).

27. Nomina le strutture specializzate del cuore che causano contrazioni ritmiche e agiscono come sistemi di conduzione:

28. Definire il polso.

29. Qual è la causa del polso?

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Oggi i ginecologi consigliano a tutte le donne di pianificare la propria gravidanza. Dopotutto, in questo modo puoi evitare molte malattie ereditarie. Ciò è possibile con una visita medica approfondita di entrambi i coniugi. Ci sono due punti riguardo alla questione delle malattie ereditarie. Il primo è una predisposizione genetica a determinate malattie, che si manifesta man mano che il bambino cresce. Ad esempio, il diabete mellito, di cui soffre uno dei genitori, può comparire nei bambini durante l'adolescenza e l'ipertensione - dopo 30 anni. Il secondo punto è direttamente malattie genetiche, con cui nasce il bambino. Ne parleremo oggi.

Le malattie genetiche più comuni nei bambini: descrizione

La malattia ereditaria più comune nei bambini è la sindrome di Down. Si verifica in 1 caso su 700. La diagnosi del bambino viene fatta da un neonatologo mentre il neonato è in maternità. Nella sindrome di Down, il cariotipo del bambino contiene 47 cromosomi, cioè il cromosoma in più è la causa della malattia. Dovresti sapere che sia le ragazze che i ragazzi sono ugualmente suscettibili a questa patologia cromosomica. Visivamente, questi sono bambini con un'espressione facciale specifica che sono in ritardo nello sviluppo mentale.

Le ragazze sono più spesso colpite dalla malattia di Shereshevsky-Turner. E i sintomi della malattia compaiono all'età di 10-12 anni: i pazienti sono bassi di statura, i capelli sulla parte posteriore della testa sono bassi e all'età di 13-14 anni non sperimentano pubertà e senza periodi. Questi bambini mostrano un leggero ritardo sviluppo mentale. Il sintomo principale di questa malattia ereditaria è il donna adultaè l'infertilità. Il cariotipo di questa malattia è di 45 cromosomi, cioè manca un cromosoma. Il tasso di prevalenza della malattia di Shereshevskij-Turner è di 1 caso su 3.000. E tra le ragazze alte fino a 145 centimetri, è di 73 casi su 1.000.

Solo i maschi sono colpiti dalla malattia di Kleinfelter. Questa diagnosi viene stabilita all'età di 16-18 anni. I segni della malattia sono l'altezza elevata (190 centimetri o anche più), un lieve ritardo mentale e braccia sproporzionatamente lunghe. Il cariotipo in questo caso è di 47 cromosomi. Un sintomo caratteristico per un uomo adulto è l'infertilità. La malattia di Kleinfelter si verifica in 1 caso su 18.000.

Basta la manifestazione malattia conosciuta- emofilia - di solito osservata nei ragazzi dopo un anno di vita. Per lo più, i rappresentanti della metà più forte dell'umanità soffrono di patologie. Le loro madri sono solo portatrici della mutazione. I disturbi emorragici sono il sintomo principale dell’emofilia. Ciò porta spesso allo sviluppo di gravi danni articolari, ad esempio l'artrite emorragica. Nell’emofilia, qualsiasi lesione che taglia la pelle provoca sanguinamento, che può essere fatale per un uomo.

Un altro difficile malattia ereditaria- fibrosi cistica. In genere, i bambini di età inferiore a un anno e mezzo devono essere diagnosticati per rilevare questa malattia. I suoi sintomi sono l'infiammazione cronica dei polmoni con sintomi dispeptici sotto forma di diarrea, seguiti da stitichezza e nausea. L'incidenza della malattia è di 1 caso su 2500.

Malattie ereditarie rare nei bambini

Esistono anche malattie genetiche di cui molti di noi non hanno mai sentito parlare. Uno di questi appare all'età di 5 anni e si chiama distrofia muscolare di Duchenne.

La portatrice della mutazione è la madre. Il sintomo principale della malattia è la sostituzione dei muscoli scheletrici striati con tessuto connettivo incapace di contrarsi. Un bambino del genere alla fine affronterà la completa immobilità e la morte nella seconda decade di vita. Non per oggi terapia efficace Distrofia muscolare di Duchenne, nonostante molti anni di ricerca e l'uso dell'ingegneria genetica.

Un’altra malattia genetica rara è l’osteogenesi imperfetta. Questa è una patologia genetica del sistema muscolo-scheletrico, caratterizzata dalla deformazione ossea. L’osteogenesi è caratterizzata da una diminuzione della massa ossea e da un aumento della fragilità. Si presume che la causa di questa patologia risieda disturbo congenito scambio di collagene.

La progeria è un difetto genetico abbastanza raro che provoca invecchiamento prematuro corpo. Sono 52 i casi di progeria registrati in tutto il mondo. Fino a sei mesi, i bambini non sono diversi dai loro coetanei. Quindi la loro pelle comincia a raggrinzirsi. Il corpo si manifesta sintomi senili. I bambini affetti da progeria di solito non vivono oltre i 15 anni. La malattia è causata da mutazioni genetiche.

L'ittiosi è una malattia ereditaria della pelle che si presenta come una dermatosi. L'ittiosi è caratterizzata da una violazione della cheratinizzazione e si manifesta come squame sulla pelle. La causa dell'ittiosi è anche una mutazione genetica. La malattia si verifica in un caso su diverse decine di migliaia.

La cistinosi è una malattia che può trasformare una persona in pietra. Il corpo umano accumula troppa cistina (un amminoacido). Questa sostanza si trasforma in cristalli, provocando l'indurimento di tutte le cellule del corpo. L'uomo si trasforma gradualmente in una statua. In genere, questi pazienti non vivono abbastanza da raggiungere il loro sedicesimo compleanno. La particolarità della malattia è che il cervello rimane intatto.

La cataplessia è una malattia che presenta strani sintomi. Al minimo stress, nervosismo, tensione nervosa all'improvviso tutti i muscoli del corpo si rilassano e la persona perde conoscenza. Tutte le sue esperienze finiscono con svenimento.

Un'altra malattia strana e rara è la sindrome del sistema extrapiramidale. Il secondo nome della malattia è la danza di San Vito. I suoi attacchi superano improvvisamente una persona: i suoi arti e i muscoli facciali si contraggono. Man mano che si sviluppa, la sindrome del sistema extrapiramidale provoca cambiamenti nella psiche e indebolisce la mente. Questa malattia è incurabile.

L'acromegalia ha un altro nome: gigantismo. La malattia è caratterizzata da un'elevata statura umana. E la malattia è causata produzione in eccesso ormone della crescita somatotropina. Il paziente soffre sempre di mal di testa e sonnolenza. Anche l'acromegalia oggi non ha un trattamento efficace.

Tutte queste malattie genetiche sono difficili da curare e molto spesso sono completamente incurabili.

Come identificare una malattia genetica in un bambino

Il livello della medicina moderna consente di prevenire patologie genetiche. Per fare ciò, alle donne incinte viene chiesto di sottoporsi a una serie di studi per determinare l'ereditarietà e i possibili rischi. In parole semplici, vengono effettuati test genetici per identificare la predisposizione del futuro bambino alle malattie ereditarie. Purtroppo le statistiche registrano un numero crescente anomalie genetiche nei neonati. E la pratica dimostra che la maggior parte delle malattie genetiche può essere evitata trattandole prima della gravidanza o interrompendo una gravidanza patologica.

I medici sottolineano che l'opzione ideale per i futuri genitori è sottoporsi a test per le malattie genetiche nella fase di pianificazione della gravidanza.

In questo modo si valuta il rischio di trasmettere patologie ereditarie al futuro bambino. Per fare ciò, si consiglia a una coppia che pianifica una gravidanza di consultare un genetista. Solo il DNA dei futuri genitori ci permette di valutare i rischi di dare alla luce bambini affetti da malattie genetiche. In questo modo si prevede la salute generale del nascituro.

L’indubbio vantaggio dell’analisi genetica è che può addirittura prevenire l’aborto spontaneo. Ma, sfortunatamente, secondo le statistiche, le donne ricorrono più spesso ai test genetici dopo un aborto spontaneo.

Ciò che influenza la nascita di bambini malsani

Quindi, i test genetici ci permettono di valutare i rischi di avere figli non sani. Cioè, un genetista può affermare che il rischio di avere un bambino con la sindrome di Down, ad esempio, è compreso tra 50 e 50. Quali fattori influenzano la salute del nascituro? Eccoli:

1. Età dei genitori. Con l’età le cellule genetiche accumulano sempre più “danni”. Ciò significa che più il padre e la madre sono anziani, maggiore è il rischio di avere un bambino affetto da sindrome di Down.
2. Stretto rapporto dei genitori. Sia cugini di primo che di secondo grado più probabilmente sono portatori degli stessi geni patogeni.
3. La nascita di bambini malati da genitori o parenti diretti aumenta le possibilità di avere un altro bambino affetto da malattie genetiche.
4. Malattie croniche di natura familiare. Se sia il padre che la madre soffrono, ad esempio, di sclerosi multipla, la probabilità che la malattia colpisca il nascituro è molto alta.
5. Appartenenza dei genitori a determinati gruppi etnici. Ad esempio, la malattia di Gaucher, manifestata da danni al midollo osseo e demenza, è più comune tra gli ebrei ashkenaziti, la malattia di Wilson - tra i popoli del Mediterraneo.
6. Ambiente esterno sfavorevole. Se i futuri genitori vivono vicino a un impianto chimico, a una centrale nucleare o a un cosmodromo, l’acqua e l’aria inquinate contribuiscono alle mutazioni genetiche nei bambini.
7. Anche l’esposizione alle radiazioni di uno dei genitori aumenta il rischio di mutazioni genetiche.

Quindi, oggi, i futuri genitori hanno tutte le possibilità e le opportunità per evitare la nascita di bambini malati. Un atteggiamento responsabile nei confronti della gravidanza e della sua pianificazione ti consentirà di vivere appieno la gioia della maternità e della paternità.

Soprattutto per - Diana Rudenko

Oltre alle malattie chiaramente determinate dall'ereditarietà (geni e cromosomi) o da fattori ambientali (traumi, ustioni), esiste un ampio e diversificato gruppo di malattie, il cui sviluppo è determinato dall'interazione di alcune influenze ereditarie (mutazioni o combinazioni di alleli ) e l'ambiente. Questo gruppo di malattie si chiama malattie con predisposizione ereditaria.

Le cause e le caratteristiche dello sviluppo di queste malattie sono molto complesse, multilivello, non completamente comprese e diverse per ciascuna malattia. Tuttavia, è generalmente accettato che esistano caratteristiche comuni nello sviluppo di tali malattie.

La base della predisposizione ereditaria alle malattie è un ampio polimorfismo geneticamente equilibrato delle popolazioni umane con enzimi, proteine ​​strutturali e di trasporto, nonché sistemi antigenici. Nelle popolazioni umane almeno il 25-30% dei loci (su circa 40.000) sono rappresentati da due o più alleli. Quindi, le combinazioni individuali di alleli sono incredibilmente diverse. Garantiscono l’unicità genetica di ogni persona, espressa non solo nelle capacità e nelle differenze fisiche, ma anche nelle reazioni dell’organismo ai fattori ambientali patogeni. Le malattie con predisposizione ereditaria si manifestano in individui con il genotipo corrispondente (combinazione di alleli “attraenti”) in caso di provocazioni ambientali.

Le malattie con predisposizione ereditaria vengono convenzionalmente suddivise nei seguenti gruppi principali: malformazioni congenite; le malattie mentali e nervose sono comuni; Le malattie di mezza età sono comuni.

Più comune difetti di nascita lo sviluppo si divide labbro superiore e palato, lussazione dell'anca, piede torto, ecc. A mentale e malattie nervose con predisposizione ereditaria comprendono la schizofrenia, l'epilessia, le psicosi circolari maniaco-depressive, sclerosi multipla ecc. Tra le malattie somatiche della mezza età si verificano spesso psoriasi, asma bronchiale, ulcere gastriche e duodenali, malattia ischemica cuore, ipertensione, diabete, ecc.

In connessione con il successo della decifrazione del genoma umano, nuove conquiste scientifiche hanno ampliato le possibilità dell'analisi genetica dei meccanismi di insorgenza delle malattie con predisposizione ereditaria, nonostante la loro complessità. La patogenesi di tale malattia è un processo complesso, sfaccettato e multilivello, quindi il significato dei fattori ereditari non può essere determinato in modo inequivocabile in tutti i casi. Spesso è difficile separare i fattori tra loro, sia in termini di intensità che di durata della loro azione. Comprendere le cause e il decorso delle malattie con predisposizione ereditaria è ulteriormente complicato dal fatto che il loro sviluppo è il risultato dell'interazione fattori genetici(monogenico o poligenico) con fattori ambientali, molto specifici o meno specifici. Solo gli ultimi progressi nello studio del genoma e nella compilazione di mappe genetiche dei cromosomi umani consentono di avvicinarsi all'identificazione degli effetti del principale gene anomalo.

Ciascuna malattia con predisposizione ereditaria costituisce un gruppo geneticamente eterogeneo con gli stessi endpoint clinici. All'interno di ciascun gruppo esistono diverse varietà per ragioni genetiche e non genetiche. Ad esempio, il gruppo delle malattie coronariche può essere suddiviso in diverse forme monogeniche di ipercolesterolemia (colesterolo alto nel sangue).

Le cause dello sviluppo di malattie con predisposizione ereditaria sono mostrate schematicamente in Fig. 5.19. le loro combinazioni quantitative nello sviluppo delle malattie possono essere diverse in persone diverse.

Affinché le malattie con predisposizione ereditaria si manifestino, è necessaria una combinazione specifica di fattori ereditari ed esterni. Quanto più pronunciata è la predisposizione ereditaria e maggiore è l’influenza dell’ambiente, tanto maggiore è la probabilità che l’individuo si ammali (in età precoce e in forma più grave).

Riso. 5.19.

L'importanza comparativa dei fattori esterni ed ereditari nello sviluppo delle malattie è mostrata schematicamente in Fig. 5.20.

Riso. 5.20.

Convenzionalmente vengono definiti tre livelli di predisposizione ereditaria e tre gradi di influenza ambientale: debole, moderato e forte. Con una debole predisposizione ereditaria e lievi influenze ambientali, il corpo mantiene l'omeostasi e la malattia non si sviluppa. Tuttavia, se l'effetto è potenziato fattori dannosi apparirà in una certa parte delle persone. Con una significativa predisposizione ereditaria alla patologia, gli stessi fattori ambientali causano la malattia in un numero maggiore di persone.

Le malattie con predisposizione ereditaria differiscono dalle altre forme patologia ereditaria quadro clinico (genetico e cromosomico). A differenza di quelli genetici, in cui tutti i membri della famiglia del probando possono essere suddivisi in malati e sani, il quadro clinico di una malattia con predisposizione ereditaria presenta continue transizioni all'interno della stessa forma di patologia.

Le malattie con predisposizione ereditaria sono caratterizzate da differenze nella loro manifestazione e gravità a seconda del sesso e dell'età. I meccanismi di diffusione di tali malattie nel tempo sono piuttosto complessi, poiché nelle popolazioni sia le caratteristiche genetiche di suscettibilità che i fattori ambientali possono cambiare in direzioni diverse.

Una caratteristica delle malattie con predisposizione ereditaria è un aumento della frequenza (accumulo) in alcune famiglie, a causa della loro costituzione genetica. La Figura 5.21 mostra esempi di alberi genealogici gravati da ipertensione (a) e malattie allergiche (b). L'analisi genealogica di tali pedigree consente di determinare con precisione la prognosi del decorso della patologia in famiglia, nonché le misure terapeutiche e preventive contro di essa.

Riso. 5.21.

La predisposizione ereditaria alla malattia può avere base monogenica o poligenica.

CAPITOLO IX. Malattie umane ereditarie

9.1 Concetto, classificazione e caratteristiche della patologia ereditaria

La patologia è qualsiasi deviazione dal normale corso dei processi biologici: metabolismo, crescita, sviluppo, riproduzione.

La patologia ereditaria è una deviazione dalla norma con un fatto accertato di eredità, cioè trasmissione di generazione in generazione. È necessario distinguere tra patologia congenita – presente fin dalla nascita dell'individuo – e patologia ereditaria. La patologia congenita può essere causata dall'azione di fattori ambientali: mancanza di nutrienti e ossigeno durante lo sviluppo intrauterino, lesioni alla nascita, infezioni e così via. Stabilire, in conformità con i requisiti dell'analisi genetica (capitolo II), il fatto dell'ereditarietà di un tratto anormale è l'unica base per riconoscere la natura ereditaria della patologia.

Esistono due tipi di classificazione della patologia ereditaria. Il primo (accettato principalmente nella letteratura nazionale) – tipo clinico. Secondo questo tipo di classificazione si distinguono quattro gruppi di malattie:

Il gruppo I comprende in realtà le malattie ereditarie: malattie cromosomiche e genetiche (sindromi di Edwards e Patau, fenilchetonuria, fibrosi cistica);

Gruppo II – malattie con una predisposizione ereditaria pronunciata, nella cui patogenesi la manifestazione di fattori ereditari è determinata dall'azione di specifiche circostanze esterne (ipertensione arteriosa, diabete mellito, gotta);

Gruppo III– malattie determinate principalmente da fattori ambientali, ma nella cui patogenesi giocano un ruolo fattori ereditari (glaucoma, aterosclerosi, cancro al seno);

Gruppo IV - malattie con le quali l'ereditarietà a prima vista non ha alcuna relazione ( avvelenamento del cibo, fratture, ustioni).

Va notato che i concetti frequentemente utilizzati di malattie “familiari” e “sporadiche” non sono direttamente correlati all’ereditarietà. Le malattie familiari si osservano nei parenti, ma possono anche essere causate dall'azione degli stessi ragioni esterne, ad esempio, la natura della nutrizione. Casi sporadici si verificano in singoli individui, ma possono anche essere dovuti a una rara combinazione di alleli o a una mutazione de novo.

Il secondo sistema di classificazione - genetico - è generalmente accettato nella letteratura straniera e recentemente è stato sempre più trovato uso frequente e nella letteratura in russo. Secondo questo sistema si distinguono cinque gruppi:

Gruppo I – malattie genetiche determinate da mutazioni in alcuni geni. Si tratta di tratti prevalentemente monogenici con modalità di trasmissione autosomica dominante, autosomica recessiva, dominante legata al sesso, recessiva legata al sesso, olandrica e mitocondriale (Capitolo II);

Gruppo II – malattie cromosomiche, cioè mutazioni genomiche e cromosomiche (Capitolo V);

Gruppo III – malattie con predisposizione ereditaria, nella patogenesi delle quali giocano un ruolo fattori ambientali ed ereditari che hanno un tipo di eredità monogenica o poligenica (miopia, obesità patologica, ulcera gastrica).

Gruppo IV – malattie genetiche delle cellule somatiche, spesso associate a neoplasie maligne(retinoblastoma, tumore di Wilms, alcune forme di leucemia);

Gruppo V – malattie di incompatibilità genetica tra madre e feto, che si sviluppano a seguito della reazione immunitaria della madre agli antigeni fetali (incompatibilità per il fattore Rh e alcuni altri sistemi antigene-anticorpo eritrocitario).

Le malattie ereditarie possono iniziare a manifestarsi in età diverse. La natura della manifestazione (momento della comparsa dei primi sintomi della malattia) è specifica forme diverse patologia ereditaria. Di norma, le malattie ereditarie sono caratterizzate da un decorso cronico (a lungo termine) progressivo (con crescente gravità dei sintomi).

9.2 Malattie cromosomiche

Questo gruppo comprende malattie causate da anomalie nel numero o nella struttura dei cromosomi. Circa l'1% dei neonati presenta un cariotipo anomalo e, tra i nati morti, l'incidenza di aberrazioni nel numero o nella struttura dei cromosomi è del 20%. Generale caratteristiche peculiari Le malattie cromosomiche sono: basso peso alla nascita, ritardo dello sviluppo, bassa statura, microcefalia, micrognazia, disturbi dell'osteogenesi, posizione anomala degli occhi. Di più descrizione dettagliata le malattie cromosomiche sono riportate nelle sezioni 5.8 e 5.9.

9.3 Malattie genetiche

Malattie genetiche sono condizioni patologiche causate da mutazioni genetiche. Molto spesso, questo concetto viene applicato alle malattie monogeniche.

Questo gruppo è caratterizzato da eterogeneità: le stesse malattie possono essere causate da mutazioni in geni diversi. I principi generali per lo sviluppo della patologia a livello genetico possono essere:

Produzione di un prodotto proteico anomalo;

Mancanza di proteine ​​normali;

Una quantità insufficiente proteine ​​normali;

Eccesso di prodotto proteico normale.

In base alla natura dei disturbi dell'omeostasi (costanza dell'ambiente interno del corpo), si distinguono i seguenti gruppi di malattie genetiche:

1. Malattie del metabolismo degli aminoacidi.

Il gruppo più numeroso di malattie metaboliche ereditarie. Quasi tutti vengono ereditati con modalità autosomica recessiva. La causa delle malattie è la carenza dell'uno o dell'altro enzima responsabile della sintesi degli aminoacidi.

Fenilchetonuria- ridotta conversione della fenilalanina in tirosina a causa di una forte diminuzione dell'attività della fenilalanina idrossilasi, una malattia autosomica recessiva. Appare all'età di 2-4 mesi, i primi sintomi sono letargia, crampi, eczema, odore di “topo” (odore di chetoni). Si sviluppa gradualmente un grave danno cerebrale, che porta a una forte diminuzione dell'intelligenza fino all'idiozia. Se fin dai primi giorni di vita si esclude completamente (o si limita significativamente la quantità) la fenilalanina dalla dieta di un bambino malato prima della pubertà, i sintomi non si sviluppano. La malattia è causata da mutazioni nel gene PAH, che codifica per la fenilalanina 4-idrossilasi. Gene PAH localizzato in HSA12q24.1. Diverse dozzine di mutazioni di questo gene sono state descritte in diverse popolazioni. Esistono sistemi diagnostici basati sulla PCR in grado di rilevare il portatore eterozigote. Recentemente sono stati sviluppati nuovi approcci al trattamento della fenichetonuria: terapia sostitutiva con fenilalanina liasi, un enzima vegetale che catalizza la scomposizione della fenilalanina in metaboliti innocui, e terapia genica inserendo il normale gene della fenilalanina idrossilasi nel genoma.

Alcaptonuria– una malattia autosomica recessiva del metabolismo della tirosina e dell’accumulo nei tessuti corporei ( cartilagine articolare, tendini) acido omogentisico. La manifestazione avviene in infanzia. Il primo sintomo è l'oscuramento delle urine. Spesso si sviluppa malattia urolitiasi e pielonefrite. L'accumulo di prodotti di degradazione dell'acido omogentisico porta a danni alle articolazioni (principalmente ginocchio e anca). C'è un oscuramento e una maggiore fragilità del tessuto connettivo. È caratteristico l'oscuramento della sclera e delle orecchie. Mutazioni nel gene HGD Le ossidasi dell'acido omogentisico sono la causa di questa malattia. Questo gene contiene 14 esoni ed è localizzato in HSA3q21-23. Sono state descritte circa 100 diverse mutazioni missenso, frameshift e nel sito di giunzione, associate a questa malattia .

Albinismo oculocutaneo 1– assenza o carenza significativa di pigmento nella pelle, nei capelli, nell'iride e nelle membrane pigmentate dell'occhio (Figura IX, 1).

Figura IX, 1. Un rappresentante della razza negroide è un albino. Basato su materiali dal sito http://upload.wikimedia.org/wikipediacommons/99a/Albinisitic_man_ Portrait

Una malattia con un tipo di ereditarietà autosomica recessiva. Si manifesta in vari gradi depigmentazione della pelle, dei capelli, dell'iride e delle membrane pigmentate dell'occhio, diminuzione dell'acuità visiva, fotofobia, nistagmo, frequenti scottature solari. Varie mutazioni missenso, frameshift e non senso nel gene della tirosinasi ( TIR, HSA11q24) sono responsabili di questa malattia.

2. Disturbi del metabolismo dei carboidrati

Galattosemia– assenza o diminuzione significativa dell’attività dell’enzima galattosio-1-fosfato-uridiltransferasi e accumulo nel sangue di galattosio e dei suoi derivati, che hanno un effetto tossico sul sistema nervoso centrale, sul fegato e sul cristallino dell’occhio. Nei primi giorni e settimane di vita si osservano ittero, ingrossamento del fegato, nistagmo, ipotonia muscolare e vomito. Nel corso del tempo si sviluppano cataratta e ritardo nello sviluppo fisico e mentale. Caratterizzato da intolleranza al latte.

La malattia ha una modalità di trasmissione autosomica recessiva. Diverse forme di questa malattia sono causate da diversi alleli mutanti del gene GAL(galattosio-1-fosfato uridil transferasi), localizzato nella regione HSA9p13. Le mutazioni missenso riducono l'attività enzimatica a vari livelli, il che determina vari gradi di gravità dei sintomi della malattia. Ad esempio, la galattosemia di Durthe è quasi asintomatica, si nota solo una tendenza ai disturbi epatici.

Malattia di Gierke (glicogenosi di tipo I, glicogenosi di tipo I)– incapacità di convertire il glucosio-6-fosfato in glucosio, che porta all’interruzione della sintesi e della decomposizione del glicogeno. Si verifica lo stoccaggio del glicogeno, ma non il processo inverso. Si sviluppa ipoglicemia. L'accumulo di glicogeno in eccesso nel fegato e nei reni porta all'insufficienza epatica e renale. Il tipo di ereditarietà è autosomica recessiva. La causa della malattia è una mutazione nel gene G6PC, che codifica per l'enzima glucosio-6-fosfatasi. Sono stati descritti quattordici alleli mutanti di questo gene associati alla malattia di Gierke. Esistono test genetici molecolari per identificare il portatore eterozigote e la diagnosi prenatale di questa malattia.

3. Disturbi del metabolismo dei lipidi

Malattia di Niemann-Pick di tipo A e B- diminuzione dell'attività dell'enzima sfingomielinasi dell'acido lisosomiale, codificato dal gene SMPD1(HSA11p15.4-p15.1). Il tipo di ereditarietà è autosomica recessiva. La violazione del metabolismo dei lipidi porta all'accumulo di lipidi nel fegato, nei polmoni, nella milza e nei tessuti nervosi. Caratterizzato da degenerazione delle cellule nervose, distruzione del sistema nervoso, livello aumentato colesterolo e lipidi nel sangue. Il tipo A è letale nella prima infanzia. Il tipo B è più lieve; i pazienti di solito sopravvivono fino all’età adulta. Diversi tipi sono causati da diverse mutazioni nel gene SMPD1.

Malattia di Gaucher (lipidosi da glicosilceramide)- accumulo di glucocerebrosidi nelle cellule del sistema nervoso e reticoloendoteliale, causato dal deficit dell'enzima glucocerebrosidasi, codificato dal gene GBA(HSA1q21). Appartiene al gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale. Alcune forme della malattia si manifestano con gravi danni al fegato, alla milza, al tessuto nervoso e alle ossa.

4. Malattie ereditarie del metabolismo delle purine e delle pirimidine

Sindrome di Lesch-Nychen – una malattia recessiva legata al sesso in cui il contenuto di acido urico in tutti i fluidi corporei. La conseguenza di ciò è ritardo dello sviluppo, lieve ritardo mentale, convulsioni comportamento aggressivo con autolesionismo. Insufficienza dell'attività enzimatica dell'ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi dovuta a mutazioni nel gene HPRT1(HSAXq26-q27.2) è alla base di questa malattia. Sono state descritte diverse mutazioni nello stesso gene, che hanno portato a gotta(alterazione del metabolismo delle purine e deposito di composti di acido urico nei tessuti).

5. Disturbi metabolici del tessuto connettivo

Sindrome di Marfan (dita di ragno, aracnodattilia)- danno al tessuto connettivo dovuto a una mutazione nel gene FBN1(HSA15q21.1), responsabile della sintesi della fibrillina. Ereditato con modalità autosomica dominante. Viene spiegato il polimorfismo clinico della malattia un largo numero alleli mutanti, ciascuno dei quali può apparire in uno stato eterozigote. I pazienti sono caratterizzati da alta statura, fisico astenico (arti sproporzionatamente lunghi), aracnodattilia (dita lunghe e sottili), debolezza apparato legamentoso, distacco della retina, sublussazione del cristallino, prolasso valvola mitrale(Figura IX, 2).

Figura IX, 2. Sindrome di Marfan. Basato su materiali dal sito http://www.spineinfo.ru/infosources/case/cases_14.html.

Mucopolisaccaridosi- un gruppo di malattie del tessuto connettivo associate ad un alterato metabolismo dei glicosaminoglicani acidi (mucopolisaccaridi) causato da una carenza di alcuni enzimi lisosomiali. Queste malattie sono classificate come malattie da accumulo lisosomiale. Si manifestano in vari difetti delle ossa e del tessuto connettivo. Mucopolisazidosi di tipo I (sindrome di Hurler)è una malattia autosomica recessiva derivante dal deficit dell'enzima alfa-L-iduronidasi dovuto a mutazioni nel gene IDUA (HSA4q16.3). Ciò porta all'accumulo di complessi proteine-carboidrati e grassi nelle cellule del corpo. Di conseguenza, i pazienti presentano bassa statura, ritardo mentale significativo, ingrossamento del fegato e della milza, difetti cardiaci, annebbiamento della cornea, deformazione ossea e ingrossamento dei tratti facciali (Figura IX, 3).

Figura IX, 3. Sindrome di Hurler. Basato su materiali dal sito http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/pages/hurler_syndrome.htm.

Mucopolisaccaridosi di tipo II(Sindrome di Hunter) è una malattia recessiva legata al sesso causata da un difetto dell'enzima iduronato sulfotasi dovuto a una mutazione nel gene IDS (HSAXq28). Le sostanze di accumulo sono dermatan ed eparan solfati. Caratterizzato da tratti facciali ruvidi, scafocefalia, respiro rumoroso, voce bassa e ruvida, frequenti infezioni virali respiratorie acute (Figura IX, 4 ) . All'età di 3-4 anni compaiono disturbi nella coordinazione dei movimenti: l'andatura diventa goffa, i bambini spesso cadono mentre camminano. I pazienti sono caratterizzati da labilità emotiva e aggressività. Si osservano anche perdita progressiva dell'udito, lesioni cutanee nodulari della schiena, artrosi e lesioni corneali.

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Figura IX, 4. Sindrome del cacciatore. Basato su materiali dal sito http://1nsk.ru/news/russia/23335.html.

Mucopolisaccaridosi di tipo III (sindrome di Sanfilippo, malattia di Sanfilippo) - una malattia causata dall'accumulo di eparan solfato. È caratterizzata da eterogeneità genetica: esistono 4 tipi di questa malattia, causati da mutazioni in 4 diversi geni che codificano per enzimi coinvolti nel metabolismo delle sostanze accumulate. I primi sintomi della malattia sotto forma di disturbi del sonno compaiono nei bambini di età superiore ai 3 anni. L'apatia si sviluppa gradualmente, c'è un ritardo nello sviluppo psicomotorio, disturbi del linguaggio e le caratteristiche facciali diventano grossolane. Col passare del tempo, i bambini smettono di riconoscere gli altri. I pazienti sono caratterizzati da ritardo della crescita, contratture articolari, ipertricosi ed epatosplenomegalia moderata. A differenza delle sindromi di Hurler e Hunter, nella malattia di Sanfilippo predomina il ritardo mentale e le lesioni della cornea e del sistema cardiovascolare mancano.

Figura IX, 5. Sindrome di Sanfilippo. Basato su materiali dal sito http://runkle-science.wikispaces.com/Sanfilippo-syndrome.

Fibrodisplasia (miosite ossificante, ossificazione eterotopica paraossea, malattia di Munheimer)- una malattia del tessuto connettivo associata alla sua progressiva ossificazione a seguito di una mutazione nel gene ACVR1(HSA2q23-q24), che codifica per il recettore dell'attivina A. Il tipo di ereditarietà è autosomica dominante. La malattia si manifesta difetti di nascita sviluppo - principalmente con alluci storti e disturbi all'interno rachide cervicale colonna vertebrale a livello delle vertebre c2 - c7. La malattia è di natura progressiva e porta a un danno significativo stato funzionale sistema muscolo-scheletrico, disabilità profonda dei pazienti e morte, soprattutto nell'infanzia e nella giovane età (Figura IX, 6). La malattia è anche chiamata “malattia del secondo scheletro”, poiché dove dovrebbero verificarsi i normali processi antinfiammatori nel corpo, inizia la crescita ossea.

Figura IX, 6. Fibrodisplasia. Basato su materiali dal sito http://donbass.ua/news/health/2010/02/15.

6. Disturbi delle proteine ​​circolanti

Emoglobinopatie- disturbi ereditari della sintesi dell'emoglobina. Esistono due gruppi di emoglobinopatie. Il primo è caratterizzato da un cambiamento nella struttura primaria della proteina globina, che può essere accompagnato da disturbi nella sua stabilità e funzione (ad esempio, anemia falciforme). Nelle emoglobinopatie del secondo gruppo, la struttura dell'emoglobina rimane normale, solo la velocità di sintesi delle catene globiniche è ridotta (ad esempio, β -talassemia).

7. Disturbi metabolici nei globuli rossi

Sferocitosi ereditaria- deficit congenito dei lipidi della membrana eritrocitaria. La malattia è caratterizzata da una modalità di trasmissione autosomica dominante o autosomica recessiva, a seconda della mutazione genetica SPTA1(HSA1q21), che codifica la spettrina α-1 degli eritrociti. Un'anomalia di questa proteina porta ad un aumento della concentrazione di ioni sodio all'interno dell'eritrocito e alla penetrazione di acqua in eccesso al suo interno a causa di un aumento della pressione osmotica. Di conseguenza, si formano globuli rossi sferici: sferociti che, a differenza dei normali globuli rossi biconcavi, non hanno la capacità di cambiare forma in aree ristrette del flusso sanguigno, ad esempio quando passano nei seni della milza. Ciò porta ad un rallentamento del movimento degli eritrociti nei seni della milza e al distacco di parte della membrana eritrocitaria con formazione di microsferociti. I globuli rossi distrutti vengono assorbiti dai macrofagi della milza. L'emolisi dei globuli rossi porta all'iperplasia delle cellule della polpa e all'ingrossamento della milza. Uno dei principali sintomi cliniciè ittero. I principali sintomi della sferocitosi ereditaria sono l'ingrossamento della milza (di solito sporgente da sotto l'ipocondrio di 2-3 cm) e l'ittero. A volte ci sono segni di sviluppo ritardato, disturbi scheletro facciale, cranio a torre, naso a sella, palato alto, allineamento anomalo dei denti, orbite strette.

8. Malattie ereditarie del metabolismo dei metalli

Malattia di Konovalov-Wilson (distrofia epatocerebrale)– una malattia autosomica recessiva del metabolismo del rame, che porta a gravi danni al sistema nervoso centrale e agli organi interni. La malattia è causata da una sintesi ridotta o anomala di ceruloplasmina (una proteina di trasporto del rame) dovuta a un'attività enzimatica insufficiente dell'ATPasi che trasporta il rame. Mutazioni (ne sono state descritte circa 200) nel gene ATP7B(HSA13q14-q21) portano a cambiamenti nel β-polipeptide di questo enzima, che è la base genetica di questa patologia. Il ruolo principale nella patogenesi è giocato da una violazione del metabolismo del rame, dal suo accumulo nei tessuti nervoso, renale, epatico e nella cornea, con conseguente danno tossico rame di questi organi. Nel fegato si forma una cirrosi nodulare grande o mista. Nei reni, sono colpiti principalmente i tubuli prossimali. Nel cervello, i gangli della base, il nucleo dentato del cervelletto e la substantia nigra sono i più colpiti.

9. Malassorbimento nel tratto digestivo

Fibrosi cistica (fibrosi cistica) - una malattia autosomica recessiva caratterizzata da danni alle ghiandole esocrine, gravi violazioni funzioni respiratorie e tratto gastrointestinale. La causa sono le mutazioni genetiche CFTR(HSA7q31.2), che codifica per un regolatore transmembrana della fibrosi cistica. La malattia è caratterizzata da danni alle ghiandole esocrine, grave disfunzione del sistema respiratorio e del tratto gastrointestinale.

Intolleranza al lattosio (ipolactasia) – condizione patologica autosomica recessiva di cattiva digestione del lattosio ( zucchero del latte), la cui base genetica sono le mutazioni nelle regioni regolatrici e codificanti del gene LCT(HSA2q21), che codifica la lattasi. Questo enzima è espresso prevalentemente nelle cellule ciliate dell'intestino ed è responsabile della scomposizione del lattosio in galattosio e glucosio. I principali sintomi della carenza di lattasi sono flatulenza, dolore addominale, diarrea e vomito. Nei bambini può verificarsi una carenza di lattasi costipazione cronica, ansia e pianto dopo aver mangiato. In diverse popolazioni umane, le frequenze degli alleli mutanti variano dall'1 al 100%.

10. Disturbi ormonali

Femminilizzazione testicolare (sindrome di Morris) – una malattia recessiva legata al sesso quando un cariotipo maschile (46, XY) manifesta un fenotipo femminile. L'espressività varia. Con la femminilizzazione incompleta, le gonadi si sviluppano secondo il tipo maschile, ma alcuni caratteri sessuali corrispondono al sesso femminile con vari gradi di gravità: clitoride ipertrofico, chiusura incompleta della sutura scrotale, grandi labbra scrotali, vagina accorciata (Figura IX, 7). . Con la femminilizzazione completa, il sintomo principale è l'assenza di mestruazioni e crescita dei peli sessuali con ghiandole mammarie ben sviluppate e un fenotipo femminile. La causa della malattia sono varie mutazioni nel gene AR(HSAXq11-q12), che codifica per il recettore degli androgeni.

Figura IX, 7. Veduta dei genitali esterni durante la femminilizzazione testicolare incompleta. Basato su materiali dal sito http://www.health-ua.org/img/woman/tabl/8_17.jpg.

Sindrome androgenitale (pseudoermafroditismo femminile) – una malattia endocrina con un tipo di ereditarietà autosomica recessiva, in cui il paziente ha genitali esterni maschili e una struttura ormonale femminile. I pazienti hanno un clitoride ingrandito, che diventa simile a un pene maschile con un'apertura urogenitale, non c'è ingresso esterno alla vagina, le piccole labbra sono assenti e le grandi labbra sembrano uno scroto "tagliato". In questo caso, gli organi genitali interni possono avere un aspetto normale. La base genetica della malattia sono le mutazioni genetiche CYP21(HSA6q21.3), che codifica per l'enzima 21-idrossilasi del gruppo del citocromo P450, coinvolto nella sintesi degli ormoni aldosterone e cortisolo.

9.4 Marcatori molecolari nello studio della patologia ereditaria

Una parte significativa delle malattie ereditarie e delle malattie con predisposizione ereditaria non sono di natura monogenica. Possono essere classificati come tratti quantitativi, cioè quelli che hanno un intervallo continuo di variabilità e possono essere misurati, ad esempio altezza, peso, lunghezza degli arti. Alleli elevato numero i geni contribuiscono alla manifestazione di tali tratti, motivo per cui sono chiamati poligenici. È possibile tracciare la loro eredità e identificare i geni i cui alleli sono coinvolti nei processi patologici utilizzando marcatori genetici. Identificazione dell'eredità collegata (associazione) tratti fenotipici Con marcatori genetici ti permette di trovare regioni di cromosomi che hanno influenza decisiva sui processi oggetto di studio (clonazione posizionale), e ottenere sistemi affidabili per la diagnostica molecolare (etichettatura molecolare). Attualmente, i marcatori più comuni nella genetica umana sono i loci microsatelliti (Figura IX, 8; Sezione 8.1) e i siti polimorfici mononucleotidici - SNP (Figura IX, 9), le cui caratteristiche principali sono mostrate nella Tabella IX, 1.

L'analisi dell'espressione genica (tutta o di un gruppo) sui biochip nei tessuti correlati ad una specifica malattia ereditaria, in condizioni normali e patologiche, consente spesso di identificare i geni candidati per la malattia oggetto di studio. La localizzazione cromosomica delle sequenze di DNA che influenzano un tratto quantitativo (QTL) può essere determinata in base alla coereditarietà con diversi marcatori ravvicinati. Se è possibile trovare marcatori che limitano il QTL su entrambi i lati, sulla base dei dati della sequenza genomica (Sezioni 7.7 e 8.4), è possibile compilare un elenco di geni che sono candidati posizionali per il QTL della malattia studiata. Combinando l'analisi dell'espressione e gli studi di associazione con la malattia con i marcatori molecolari, è possibile identificare i geni candidati più probabili, quelli che appariranno in entrambi gli elenchi.

Il grado di suscettibilità a determinati farmaci e l’efficacia del loro utilizzo varia ampiamente. Per la stessa malattia, il farmaco adatto a un particolare individuo viene spesso selezionato per tentativi ed errori. Oltre a far perdere tempo, questo approccio a volte provoca danni irreparabili alla salute. Attualmente per un gran numero medicinali Sono stati sviluppati sistemi di marcatori basati su SNP che consentono a priori (prima dell'esperienza) di prevedere la risposta di un singolo organismo a una particolare sostanza chimica. Le associazioni delle singole varianti alleliche dei marcatori del DNA con le caratteristiche delle reazioni biochimiche sono la base della terapia individuale (Figura IX, 10).

Figura IX, 8. Nei loci microsatelliti, l'unità di variazione è un gruppo di nucleotidi.

Figura IX, 9. Nei siti polimorfici mononucleotidici (SNP), l'unità di variazione è un singolo nucleotide.

Tabella IX, 1. Confronto delle principali caratteristiche di SNP e microsatelliti.

Figura IX, 10. Il principio di selezione della terapia individuale basato sul polimorfismo delle ripetizioni del mononucleotide - SNP.

Domande di prova e compiti per il capitolo IX

1. In quale gruppo di malattie ereditarie può essere classificata la fibrosi cistica?

2. Può un eterozigote per una mutazione genetica SPTA1 Essere sferocitosi ereditaria?

3. Quale malattia ereditaria è causata dall'accumulo di eparan solfato?

4. Perché esistono quattro possibili alleli SNP?

Letture aggiuntive per il capitolo IX

N.P. Bochkov. Genetica clinica // M.: Geotar-Med. 2002. – 457S.