Malattia genetica di armeni ed ebrei. Cosa fa un dottore

– patologia genetica caratterizzata da disregolazione processi infiammatori, soprattutto nell'area sierosa (peritoneo, pleura) e membrane sinoviali. Le manifestazioni di questa malattia sono varie, molto spesso si registra dolore addominale (immagine peritonite acuta), violazioni da parte di cavità pleurica, attacchi di febbre, dolore e gonfiore delle articolazioni. La diagnosi viene effettuata in base a quadro clinico, studiando la storia ereditaria e le analisi genetiche molecolari, viene svolto un ruolo di supporto determinando la nazionalità del paziente. Il trattamento delle malattie periodiche è solo sintomatico e di supporto, terapia specifica attualmente non esiste.

Diagnosi e cura delle malattie periodiche

In alcuni casi, la diagnosi di malattia periodica può essere associata a notevoli difficoltà a causa della gravità e, allo stesso tempo, della aspecificità delle sue manifestazioni. Questa caratteristica della malattia può causare errori diagnostici con conseguenze di vasta portata - ad esempio, con l'immagine di un "addome acuto", i pazienti spesso vengono sottoposti a operazioni non necessarie; per la pleurite asettica e la meningite vengono prescritti dosi elevate antibiotici. In caso di artralgia e stadiazione diagnosi errata(ad esempio, l'artrite reumatoide), a un paziente con malattie periodiche possono essere prescritti potenti farmaci immunosoppressori. Pertanto, in presenza di tali sintomi in pazienti originari della regione mediterranea, si dovrebbe tenere in considerazione la possibilità della presenza di questa malattia genetica.

Nel processo di diagnosi della malattia periodica vengono utilizzati i dati provenienti dallo studio della storia ereditaria dei pazienti e dai test genetici molecolari. Di norma, la storia ereditaria di tali pazienti è gravata (le forme sporadiche sono estremamente rare); manifestazioni simili vengono rilevate negli antenati o nei parenti. Un genetista può finalmente confermare o smentire la presenza di una malattia periodica ricerca genetica. Esiste un metodo comune per ricercare le mutazioni del gene MEFV più comuni in questa malattia: M694V e V726A, che causano oltre il 75% di tutti i casi di questa patologia. Tuttavia, i difetti MEFV più rari possono non essere rilevati e vengono identificati sequenziando l'intera sequenza genetica.

Il trattamento delle malattie periodiche è principalmente sintomatico. Per il dolore intenso all'addome, al torace, alle articolazioni, si utilizzano farmaci antinfiammatori non steroidei e altri analgesici, in in rari casi(per il dolore che accompagna forma addominale malattie) possono essere prescritti antidolorifici narcotici. L'idrotorace con pleurite viene eliminato mediante puntura e somministrazione di diuretici. Per prevenire gli attacchi, ridurre la gravità dei sintomi e in generale migliorare le condizioni dei pazienti, vengono prescritti uso a lungo termine colchicina. Durante lo sviluppo insufficienza renale A causa dell'amiloidosi, si raccomanda l'emodialisi regolare per i pazienti con malattie periodiche.

Previsione e prevenzione delle malattie periodiche

Prognosi della malattia periodica in in larga misura dipende dalla presenza o assenza di amiloidosi. Se lui non c'è, nonostante attacchi gravi malattia, la prognosi è favorevole, poiché in periodo interictale i pazienti si sentono soddisfacenti, l'aspettativa di vita non è praticamente ridotta. Nel caso dell'amiloidosi che si sviluppa sullo sfondo di una malattia periodica, la sopravvivenza del paziente è drasticamente ridotta a causa del danno renale. Il rischio di amiloidosi diminuisce con diagnosi precoce Febbre familiare mediterranea e inizio tempestivo del trattamento con colchicina. La prevenzione delle malattie periodiche è possibile solo attraverso la diagnosi prenatale, consigliata nei casi in cui si sospetta che entrambi i genitori siano portatori di una forma difettosa del gene MEFV.

Malattia periodica (febbre mediterranea familiare, peritonite parossistica familiare benigna, Malattia armena) è una malattia ereditaria con modalità autosomica recessiva e caratterizzata da attacchi febbrili irregolari in presenza di uno o più focolai infiammatori.

La malattia si manifesta soprattutto tra gli abitanti del bacino del Mediterraneo (arabi, ebrei, turchi, armeni) e di solito esordisce nell'infanzia e nell'adolescenza. Sono più spesso colpiti gli uomini; sono possibili casi familiari della malattia.

Eziologia e patogenesi

Si presume che processo patologico si spiega con un difetto metabolico congenito, ma non sono stati stabiliti la patogenesi degli attacchi acuti e i fattori che provocano l'infiammazione. Si presume che i leucociti neutrofili svolgano un ruolo importante nello sviluppo degli attacchi.

Clinica

La malattia esordisce prevalentemente prima dei 30 anni. Al centro manifestazioni cliniche la malattia periodica risiede nell'infiammazione asettica benigna membrane sierose. La malattia si manifesta attacchi periodici dolore acuto all'addome, simulante una peritonite, o al torace, febbre (fino a 39-40°C), artralgia o artrite, talvolta sviluppo iniziale amiloidosi, che spesso è l’unica tratto fenotipico malattie. Le crisi durano solitamente 1-2 giorni e spesso causano interventi chirurgici errati.

Di base manifestazioni cliniche della malattia periodicasi verificano con una frequenza abbastanza alta: febbre - 100%, peritonite - 85-97%, artrite - 50-77%, pleurite - 33-66%, erisipela - 46%, splenomegalia - 33%, linfoadenopatia - 1-6%. In alcuni casi si sviluppa la meningite asettica.

Sindrome articolare caratterizzato dolori acuti, dolore acuto alla palpazione e grave disfunzione dell'articolazione, non corrispondente al grado di gonfiore dell'articolazione. Inoltre non vi è iperemia cutanea o aumento della temperatura locale nell'area dell'articolazione interessata. I più tipici sono gli attacchi transitori di mono o oligoartrite, più spesso grandi articolazioni(ginocchio, anca, caviglia, spalla, gomito). Il 20% dei pazienti soffre di poliartrite. Gli attacchi articolari durano leggermente più a lungo rispetto ad altre manifestazioni della malattia (4-7 giorni) e in alcuni casi la loro durata è di diverse settimane o mesi. Nel periodo tra gli attacchi, la funzione dell'articolazione interessata viene completamente ripristinata e la sua distruzione è rara.

Durante un attacco acuto si notano leucocitosi, un aumento della VES e un aumento del livello di fibrinogeno nel sangue.

Nel 25-40% dei pazienti la malattia è associata all'amiloidosi, principalmente renale, il cui fallimento porta alla esito fatale spesso prima dei 40 anni.

Lo sviluppo dell'amiloidosi non dipende dalla frequenza e dalla natura dell'amiloidosi attacchi acuti malattie.

In base alla predominanza delle manifestazioni cliniche, si distinguono diverse varianti della malattia periodica.

La variante addominale è la più comune, accompagnata da sintomi di “addome acuto” con parziale blocco intestinale, peritonite sierosa con aderenze moderate. A differenza della patologia addominale chirurgica acuta, tutti i segni scompaiono spontaneamente dopo 2-4 ore.

La variante toracica si osserva meno frequentemente. Si basa sull'infiammazione degli strati pleurici. Caratterizzato da un aumento della temperatura corporea (non più di 1 giorno), dallo sviluppo di pleurite secca (a volte con lieve versamento). Tutti i sintomi scompaiono dopo 3-7 giorni.

La variante articolare è caratterizzata da sinovite ricorrente. Si presenta sotto forma di artralgia, mono e poliartrite, a volte senza reazione febbrile, scompare spontaneamente dopo 4-7 giorni, ma a volte dura più a lungo.

La variante febbrile va distinta dalla febbre che accompagna tutte le varianti della malattia. In questo caso la malattia assomiglia ai parossismi malarici: i brividi sono accompagnati da un aumento della temperatura corporea fino a 40 °C, che diminuisce durante il giorno. Gli attacchi si sviluppano raramente e si verificano principalmente in infanzia. Questa variante della malattia periodica, come quella articolare e quella toracica, può scomparire, dando luogo ad addominali.

Spesso la malattia periodica si presenta come una combinazione di diverse varianti cliniche.

Trattamento

L'uso della colchicina a piccole dosi aiuta a prevenire gli attacchi di malattie periodiche. Nel 50% dei casi si osserva una remissione completa con l'uso costante di colchicina. dose giornaliera 1-2mg.

Il trattamento con colcamina (colchicina) dovrebbe iniziare con la determinazione della tollerabilità del farmaco: i pazienti assumono il farmaco per 10 giorni dopo i pasti sotto il controllo di un esame del sangue, compresi leucociti e piastrine. In questo caso, viene selezionata la dose giornaliera ottimale (non più di 2 mg), tenendo conto della frequenza degli attacchi. In quei rari casi in cui la colcamina non è efficace, può essere utile sostituirla con colchicina alla stessa dose o anche a una dose inferiore.

Durante gli attacchi acuti, il trattamento delle malattie periodiche prevede la somministrazione di FANS. La terapia ormonale è inefficace, il che può servire come segno diagnostico differenziale.


"Reumatologia"
T.N. A bordo

Manifestato da sierosite periodicamente ricorrente e sviluppo frequente amiloidosi. Si trova principalmente tra i rappresentanti delle nazionalità i cui antenati vivevano nel bacino mar Mediterraneo, soprattutto tra armeni, ebrei (di solito sefarditi), arabi, indipendentemente dal luogo di residenza. Inizia, di regola, nell'infanzia e nell'adolescenza con uguale frequenza nei maschi e nelle femmine.

Eziologia non sufficientemente studiato. Si presume che i pazienti abbiano un difetto metabolico ed enzimatico congenito, che comporta una violazione del sistema immunitario e sistemi endocrini, sintesi proteica, proteolisi. È stata stabilita la trasmissione autosomica recessiva della malattia.

Patogenesi l'infiammazione ricorrente, che caratterizza gli attacchi di P., è associata alla degranulazione cellulare. Un disordine geneticamente determinato del metabolismo cellulare è evidenziato dal frequente sviluppo di P. b. Amiloidosi a, indipendentemente dalla durata e dalla gravità della P. b. È ammessa l'esistenza di due manifestazioni genotipiche. Con il primo genotipo, la malattia si manifesta a lungo con attacchi di sierosite, quindi può unirsi. Con il secondo genotipo si sviluppa prima l'amiloidosi e successivamente gli attacchi di P. b. Insieme a questo, ci sono casi di P. b. senza amiloidosi e casi in cui l'amiloidosi è l'unica manifestazione della malattia.

Anatomia patologica in assenza di amiloidosi non presenta caratteristiche specifiche. Nonostante decorso cronico P.b., scortese cambiamenti anatomici mancano. Durante l'attacco di P. b. sono presenti tutti i segni di un'infiammazione asettica delle membrane sierose, principalmente del peritoneo, della pleura, delle membrane sinoviali, in alcuni casi si rileva una piccola sierosa. È anche possibile aumento dei vasi sanguigni, cellulare non specifico. L'amiloidosi, se presente, colpisce principalmente i reni; in termini di proprietà istoimmunochimiche è vicino all'amiloidosi secondaria.

Quadro clinico e decorso. A seconda della localizzazione predominante delle manifestazioni, si distinguono quattro varianti di P. b.: toracica, articolare e febbrile. l'opzione si verifica più spesso e, quando è completamente sviluppata, è caratterizzata da sintomi di addome acuto (addome acuto), che spesso funge da motivo di Intervento chirurgico a causa di sospetto acuto, acuto o di ostruzione intestino tenue. Durante l'intervento si notano solo segni di peritonite sierosa superficiale e moderata processo adesivo. A differenza dell'acuto malattie chirurgiche cavità addominale tutti i sintomi scompaiono spontaneamente dopo 2-4 giorni. In rari casi, di solito dopo operazioni ripetute, può svilupparsi un meccanismo meccanico, il che è facilitato dalla pronunciata tratto gastrointestinale E tratto biliare, causato dallo stesso P.b. e rilevabile quando esame radiografico organi addominali durante un attacco di malattia.

Variante toracica di P. b., osservata meno frequentemente. caratterizzato da infiammazione della pleura, che si verifica nell'una o nell'altra metà Petto, raramente in entrambi. I reclami del paziente e i dati dell'esame sono gli stessi della pleurite - secco o con leggero versamento. Tutti i segni di esacerbazione della malattia scompaiono spontaneamente dopo 3-7 giorni.

La variante articolare sotto forma di sinovite ricorrente si manifesta con artralgia, mono e poliartrite. Le caviglie e le ginocchia sono più spesso colpite. Gli attacchi articolari sono più facilmente tollerabili degli attacchi delle varianti addominale e toracica di P. b.; spesso si verificano con temperatura normale corpi. Con l'artrite prolungata, che dura più di 2-3 settimane, possono verificarsi sintomi transitori.

Variante febbrile di P. b. caratterizzato da improvvisi aumenti della temperatura corporea; gli attacchi della malattia assomigliano a quelli della malaria. Si verificano raramente, di solito all'inizio della malattia, poi, come gli attacchi articolari e toracici, possono scomparire completamente. variante febbrile come indipendente forma clinica P.b. è necessario distinguere la febbre che accompagna gli attacchi di P.. con altre manifestazioni della malattia. In quest'ultimo caso, aumenta presto o contemporaneamente alla comparsa del dolore, talvolta accompagnato da brividi vari livelli e diminuisce a numeri normali dopo 6-12, meno spesso 24 H.

Il decorso della malattia è cronico, recidivante, generalmente benigno. Le riacutizzazioni si verificano in modo stereotipato, differendo solo per gravità e durata. Indipendentemente dalla frequenza e dalla gravità degli attacchi di P.. Il 30-40% dei pazienti sviluppa amiloidosi, che porta all'insufficienza renale (insufficienza renale).

Diagnosi diagnosticato sulla base dei seguenti criteri: 1) brevi attacchi periodici della malattia (addominale, toracica, articolare, febbrile), non associati a un fattore provocante specifico, caratterizzato da stereotipicità; 2) esordio della malattia nell'infanzia o nell'adolescenza, soprattutto in alcuni gruppi etnici; 3) frequente rilevamento della malattia nei parenti; 4) sviluppo frequente di amiloidosi renale; i valori di laboratorio sono per lo più aspecifici e riflettono la gravità di reazione infiammatoria o grado di insufficienza renale. Alle prime manifestazioni di P. b. differenziale può essere difficile e si basa su un'attenta esclusione delle malattie con sintomi simili. In caso di recidive ripetute della malattia, i criteri di cui sopra e il fatto che per P. b. tipico benessere pazienti durante il periodo interictale e a qualsiasi terapia, incl. antibiotici e glucocorticoidi.

Trattamento fino agli anni '70 era solo sintomatico. Nel 1972 apparvero informazioni sulla possibilità di prevenire gli attacchi di P. b. prendendo la colchicina per via orale in una dose giornaliera da 1 a 2 mg. Successivamente è stata confermata l'efficacia preventiva della colchicina, nonché la sua buona efficacia con l'uso a lungo termine (quasi tutto) delle dosi indicate sia negli adulti che nei bambini. Il meccanismo d’azione del farmaco non è del tutto chiaro. A piccole dosi ha un effetto antinfiammatorio, influenzando ciascuna delle fasi successive che portano alla degranulazione dei leucociti, riduce la permeabilità vascolare, inibisce le prostaglandine e inibisce anche lo sviluppo dell'amiloidosi, agendo sull'intracellulare e sull'esocitosi dei precursori dell'amiloide, su l’assemblaggio delle fibrille amiloidi.

Previsione per la vita nei pazienti con P. b. senza amiloidosi, favorevole. Attacchi frequenti Le malattie possono causare invalidità temporanea. Lo sviluppo dell'amiloidosi porta alla disabilità dovuta a insufficienza renale (di solito prima dei 40 anni). Prima dell'uso della colchicina, il tasso di sopravvivenza a 5 e 10 anni dei pazienti con P. b. con amiloidosi (dall’esordio della proteinuria) era rispettivamente del 48 e del 24%. Quando trattato con colchicina, è aumentato al 100% e il tasso di sopravvivenza medio è aumentato a 16 anni. La colchicina è efficace indipendentemente dallo stadio della nefropatia amiloide. Tuttavia, prima inizia, più velocemente arriva risultato positivo. Pertanto, è molto importante per i pazienti affetti da P. b. Per rilevamento precoce persone che necessitano di trattamento con colchicina principalmente allo scopo di prevenire l'amiloidosi.

Bibliografia: Ayvazyan A.A Malattia periodica, Yerevan, 1982; Vinogradova O.M. Malattia periodica. M., 1973.

II Malattia periodica

1. Piccola enciclopedia medica. - M.: Enciclopedia medica. 1991-96 2. Primo assistenza sanitaria. - M.: Grande Enciclopedia Russa. 19943. Dizionario enciclopedico termini medici. - M.: Enciclopedia sovietica. - 1982-1984.

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La malattia periodica (febbre mediterranea familiare) è una malattia autosomica recessiva che di solito esordisce prima dei 30 anni. Di più inizio precoce corrisponde ad un fenotipo più grave. La malattia periodica è divisa in 2 tipi. Il tipo 1 è caratterizzato da epidemie (di solito una volta alla settimana o ogni pochi anni) di febbre e sierosite che durano circa 1-4 giorni e si risolvono spontaneamente. Esposizione stressante a cibi freddi, grassi, infezioni, alcuni farmaci e ciclo mensile può provocare una riacutizzazione. Sintomi lievi (mialgia, mal di testa, nausea, dispnea, artralgia, lombalgia, astenia e ansia) sono forieri di esplosioni della malattia e durano circa 17 ore. Le epidemie si manifestano con febbre (38°-40°C della durata di 12-72 ore che non risponde agli antibiotici), dolore diffuso o localizzato nell'addome (spesso mimando stomaco acuto), stitichezza (diarrea nei bambini), artralgia (nelle articolazioni grandi), artrite (nelle articolazioni superiori/ arti inferiori/ articolazioni del ginocchio) e dolore toracico causato da pleurite e/o pericardite. Anche il 7-40% dei pazienti ne soffre erisipela pelle. L’amiloidosi di tipo AA è una complicanza comune. La malattia periodica di tipo 2 è caratterizzata dall'amiloidosi, che è il primo e unico sintomo della malattia.

La malattia si verifica principalmente in alcuni gruppi etnici(Armeni, Turchi, Ebrei Sefarditi, Arabi), mentre la frequenza portante raggiunge 1/10. Il gene responsabile della comparsa della malattia periodica in questi gruppi etnici, chiamato MEFV, situato nella zona 16р13.3. Gene MEFV codifica per la proteina marenostrina (pirina), coinvolta nella regolazione dei processi infiammatori.

È stata descritta anche una forma dominante della malattia (OMIM#134610)

Attualmente sono state descritte 177 mutazioni nel gene MEFV, di cui 154 sono mutazioni missenso. La maggior parte delle mutazioni, comprese le due più comuni, registrate nel 75% dei pazienti - M694V e V726A - sono localizzate nell'esone 10 del gene MEFV. Il Centro di Genetica Molecolare esegue la diagnostica diretta del DNA basandosi sullo studio di un frammento dell'esone 10 del gene. Il contenuto informativo di tale studio è del 98%. Inoltre, è possibile sequenziare tutti gli esoni e le regioni introniche adiacenti del gene MEFV.

Quando si esegue la diagnostica del DNA prenatale (prenatale) in relazione a malattia specifica, è logico utilizzare materiale fetale esistente per diagnosticare le aneuploidie comuni (sindromi di Down, Edwards, Shereshevsky-Turner, ecc.), paragrafo 54.1. Rilevanza questo studio a causa dell'elevata frequenza totale di aneuploidia - circa 1 su 300 neonati, e dell'assenza della necessità di prelievi ripetuti di materiale fetale.

La febbre mediterranea familiare (FMF, malattia periodica) è malattia ereditaria caratterizzata da episodi ricorrenti di febbre e peritonite, talvolta con pleurite, lesioni cutanee, artrite e molto raramente pericardite. Può svilupparsi amiloidosi renale, che può portare a insufficienza renale. Questa malattia si verifica più spesso nei discendenti degli abitanti del bacino del Mar Mediterraneo. La diagnosi è in gran parte clinica, sebbene sia disponibile test genetici. Il trattamento comprende la colchicina per prevenire attacchi acuti e amiloidosi renale nella maggior parte dei pazienti. La prognosi per il trattamento è favorevole.

La febbre mediterranea familiare (FMF) è una malattia che colpisce le persone discendenti dagli abitanti del bacino del Mediterraneo, principalmente ebrei sefarditi, arabi nordafricani, armeni, turchi, greci e italiani. Tuttavia, casi della malattia sono stati segnalati anche in altri gruppi (ad esempio, ebrei ashkenaziti, cubani, belgi), il che mette in guardia dall'escludere una diagnosi basata solo sull'origine. Circa il 50% dei pazienti ha una storia familiare positiva per la malattia, di solito compresi i fratelli.

La più comune delle malattie descritte, la FMF, colpisce prevalentemente le nazionalità che vivono nella regione mediterranea (ebrei sefarditi, turchi, armeni, nordafricani e arabi), sebbene descrizioni di casi di malattia periodica si possano trovare anche in ebrei ashkenaziti, greci, russi, Bulgari, italiani. La frequenza di occorrenza a seconda della nazionalità è di 1:1000 - 1:100000. Si verifica più spesso negli uomini che nelle donne (1,8:1).