Radiopaque anyagok nefrotoxikus hatása. Antibiotikus nefrotoxicitás újszülötteknél

Apropó nefrotoxikus gyógyszerek, mit gondolsz?

Arisztolésav? Antibiotikumok? Ciklosporin? Gyulladáscsökkentő gyógyszerek?

Ha ezek közül kettőre vagy háromra gondol, gratulálunk, Ön olyan beteg, aki saját maga felelős az állapotáért, de még mindig tudnia kell: mivel a legtöbb gyógyszernek át kell jutnia a vesén, az ilyen típusú nefrotoxikus gyógyszereknél több is lehet. több .

Sok gyógyszer és egészségügyi termék gyakran mondta, hogy lehet piszkálni, ez nem helyes! A gyógyszerek mindegyikének van mellékhatása, ezért a gyógyszerek kiválasztásakor ügyeljen arra, hogy olyan gyógyszereket válasszon, amelyeknek nincs mellékhatása.

A következőkben néhány nefrotoxikus gyógyszert mutatunk be, az orvos és a beteg is odafigyelhet!

Nephrosis szindrómában a nem szteroid gyulladáscsökkentők: aszpirin, ibuprofen, acetaminofen, naproxen, naftokinon, diklofenak stb. Ezek a nyugati gyógyszerek nefrotoxicitással rendelkeznek. Ezért, ha jelenleg ezeket a gyógyszereket szedi, kérdezze meg kezelőorvosát, hogy tudja-e enni.

Ha kérdése van, kérjük, töltse ki az alábbi űrlapot. Kétségtelenül 24 órán belül ingyenes orvosi konzultációt kap a szakorvosoktól.

Név:
Kor:
Egy ország:
Email:
Telefonszám:
Skype:
whatsapp:
A betegség leírása:
idő:
url:

keresési eredményeket

Talált eredmények: 82 (0,61 mp)

Szabad hozzáférés

Korlátozott hozzáférés

A licenc megújítása folyamatban van

1

A RÁK ELLENI GYÓGYSZEREK NEFROTOXICITÁSA, ADAGOK KORREKCIÓJA NYIROKPROLIFERÁCIÓS ÉS ONKOLÓGIAI BETEGSÉGEK KEZELÉSÉBEN VESEELÉGÉNYESSÉGBEN [Elektronikus forrás] No.1.5. Hozzáférés módja. : https://site/efd/391710

Az elmúlt évtizedekben a limfóma és más rosszindulatú daganatos megbetegedések előfordulásának növekedésével párhuzamosan megnőtt a vesekárosodással és veseelégtelenséggel való kombinációjuk. Ezekben az esetekben a terápia sikere attól függ, hogy milyen kemoterápiás gyógyszereket választanak, amelyeknek nincs nefrotoxikus hatása. A kemoterápia során a gyógyszerek toxikus hatásának minimalizálása érdekében a gyógyszer dózisának módosítása szükséges a vér kreatininszintjétől függően. Bizonyos esetekben meg kell határozni a gyógyszer adagját a Calvert-képlet szerint. Ha a beteg hemodialízis-pótló kezelés alatt áll, akkor a kemoterápiás gyógyszerek dózisának módosítását farmakokinetikájuktól és a dializátor membránon keresztül történő kiválasztódásuk százalékától függően kell elvégezni. A gyógyszer toxikus hatásának korai felismerése és megelőző orvosi intézkedések jelentősen csökkenti a veseműködés károsodását és hatékonyan végzi el a daganatos betegség terápiáját.

Ezekben az esetekben a terápia sikere azon kemoterápiás gyógyszerek megválasztásától függ, amelyek nem rendelkeznek nefrotoxikus akció .

2

A CÉZIUM-KLORID HATÁSA A VÉR VÉRÉNEK BIOKÉMIAI INDIKÁTORAIRA, FUNKCIÓS AKTIVITÁSÁRA ÉS MIKROSTRUKTÚRÁJÁRA [Elektronikus forrás] / Melnikova, Ermishev // A Népek Barátsága Egyetemének közleménye. Sorozat: Ökológia és életbiztonság.- 2014 .- No. 2 .- P. 27-37 .- Elérési mód: https://site/efd/417386

Bemutatjuk a sav-bázis állapot változásainak vizsgálati adatait, a vesék funkcionális aktivitását jellemző vér fő biokémiai paramétereit, valamint a vesék szövettani szerkezetének változásait cézium-klorid hatására patkányok testén. A vizsgálatok eredményei kimutatták a cézium-klorid nefrotoxikus hatását mérgezett patkányok szervezetére, szubkompenzált metabolikus acidózis kialakulásával, súlyosbodásával. funkcionális tevékenység valamint a vesék mikroszkópos szerkezetének megváltozása extrakapilláris savós glomerulonephritis és proteinaceous nephrosis kialakulásával.

A vizsgálatok eredményei azt mutatták nefrotoxikus a cézium-klorid hatása mérgezett patkányok szervezetére szubkompenzált metabolikus acidózis kialakulásával, a funkcionális aktivitás romlásával és a mikroszkopikus...

3

Dabigatran. Alkalmazása ellenjavallt mesterséges szívbillentyűvel rendelkező betegeknél. Szűk terápiás intervallum és nagyszámú az indirekt orális antikoaguláns warfarinban rejlő farmakokinetikai és farmakodinámiás kölcsönhatások képezik az alapját a nem kevésbé hatékony, de több gyógyszer iránti folyamatos keresésnek. biztonságos analógok. Az egyik ilyen alternatíva a dabigatran (Pradaxa®), egy közvetlen renininhibitor.

Nefrotoxikus

4

Bemutatjuk a Hodgkin-limfóma vagy non-Hodgkin-limfóma diagnózisa előtt, alatt vagy után előforduló különféle veseelváltozások szakirodalmát. A limfómás betegek nephropathiáját okozó tényezők három csoportjának jellemzőit ismertetjük. Ismerteti a primer vesekárosodás, a vese limfómás infiltráció, a tumor lízis szindróma, valamint a limfómák intenzív kezelése során fellépő szövődmények patogenezisét, klinikai és morfológiai megnyilvánulásait.

Nefrotoxikus

5

Spirális komputertomográfia: bolus kontraszt...

A monográfia rávilágít a kontrasztanyag kiválasztásának kérdéseire a bolus kontraszt fokozására; részletesen bemutatjuk a modern radiopaque anyagok fizikai-kémiai tulajdonságait és farmakokinetikájukat, a vesék és más szervek működésére gyakorolt ​​hatást.

Nefrotoxikus ezeknek a gyógyszereknek a hatása is érvényesül, de kevésbé kifejezett. Szinte nem találtak kifejezett mellékhatást az omnipaque májára és vesére (2.3–2.5. táblázat).

Előnézet: Helikális komputertomográfia bolus kontrasztjavítás.pdf (0,5 Mb)

6

A cikk a szerves vegyületek főbb osztályait tárgyalja, amelyek leggyakrabban okozzák az akut mérgezést. A szerzők olyan módszert javasoltak az illékony toxikus anyagok biológiai anyagmintákban történő kimutatására gáz-folyadék kromatográfiával lángionizációs és tömegspektrometriás detektálással, amely lehetővé teszi a kémiai és toxikológiai vizsgálatok szűrését műszaki folyadékok összetevőivel történő mérgezés esetén.

nefrotoxikus akció .

7

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazása által kiváltott krónikus tubulointerstitialis nephritisben szenvedő betegek korai diagnosztizálása és megelőzése érdekében a specifikus vizelet enzimek meghatározására szolgáló modern módszerek szerepét tárgyalják. krónikus patológia vese.

szövetkárosodás. Nefrotoxikus

8

#10 [Doktor, 2004]

a nefrotoxikus anyagok koncentrációja, mivel a vesefunkció romlik. A gyógyszerek vesére gyakorolt ​​káros hatásának mechanizmusai a következők lehetnek: közvetlen nefrotoxikus hatás (az intracelluláris anyagcsere és transzport blokkolása...

Előnézet: Doctor No. 10 2004.pdf (0,2 Mb)

9

#6 [Doktor, 2002]

Tudományos-gyakorlati és publicisztikai folyóirat szakemberek széles körének. 1990 óta jelent meg. Az egyik leghíresebb és legrangosabb kiadvány gyakorló orvosok számára. A folyóirat főszerkesztője I. N. Denisov, az Orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa. A folyóirat szerkesztőbizottságában az orvostudomány elismert szaktekintélyei vannak: N.A. E. M. Tareeva; V. P. Fisenko - az Orosz Orvostudományi Akadémia levelező tagja, (főszerkesztő-helyettes) és még sokan mások. A Felső Igazolási Bizottság plénuma határozatával a „Vrach” felkerült azon folyóiratok listájára, amelyek az értekezés kutatási eredményeinek publikálását javasolják a doktori fokozat megszerzéséhez. Fő szekciók: forró téma; klinikai elemzés; előadás; probléma; újdonság az orvostudományban; gyógyszertan; egészségügyi ellátás. A kiadás gyakorisága havonta egyszer. Célközönség - kezelőorvosok, kórházi és klinikai főorvosok, egészségügyi intézmények vezetői, kutatóintézetek vezetői, egészségügyi központok, egyesületek, szanatóriumok, gyógyszertárak, könyvtárak vezetői.

Széleskörű alkalmazása számos olyan okkal függ össze, amelyek akut és krónikus progresszív romlását okozzák a transzplantált vese működésében, amelyek közül 29 30 nefrotoxikus gyógyszerek (kalcineurin inhibitorok, antibiotikumok...

Előnézet: Doctor No. 6 2002.pdf (0,1 Mb)

10

3. szám [Nephrology, 2007]

Tudományos és gyakorlati lektorált folyóirat. Új információk a vesebetegségek, a krónikus veseelégtelenség diagnosztikájában, kezelésében, a hemodialízisben és az extracorporalis terápia egyéb módszereiben; ismeretterjesztő folyóirat.

Nefrotoxikus Az ifoszfamid a tubuláris és glomeruláris szinten fejti ki hatását, míg a glutargin és az arginin csökkenti a vesekárosodás mértékét. Kulcsszavak Kulcsszavak: ifoszfamid, nefrotoxicitás, nephroprotection, arginin, glutargin.

Előnézet: Nephrology №3 2007.pdf (0,1 Mb)
Előnézet: Nephrology №3 2007 (1).pdf (0,1 Mb)

11

#9 [Terapeuta, 2016]

Az össz-oroszországi folyóirat (2004. november 1-i PI-szám: FS1-01660 regisztrációs tanúsítvány) 2005 óta jelenik meg. Szerepel a VAK listáján (vezető szakértői lektorált tudományos folyóiratok valamint a Felsőbb Hitelesítési Bizottság kiadványai, amelyekben a doktori és a tudomány kandidátusa tudományos fokozata megszerzéséhez készült értekezések főbb eredményeit közzé kell tenni). A kiadvány terápiás profilú orvosoknak szól. Mi érdekes a magazinban az olvasók számára? Az év során a belgyógyászat szinte minden területét bemutatja – a kardiológiától a fertőző betegségekig.

A ciklosporin javítja a graft túlélését, de nefrotoxikus hatása (általában magas koncentrációban a vérben), és hemolitikus urémiás szindrómát okozhat.

12

3. szám [Nemzetközi Állatorvosi Közlöny, 2010]

A folyóirat állatorvoslásról, állattenyésztéstechnikáról, kémiáról, biológiáról, biológiai kémiáról és élettanról közöl cikkeket.

A kezelés során 3 liposzómás gentamicin injekcióra van szükség 14 gentamicin-szulfát injekció helyett, amely csökkenti annak ototoxikus és nefrotoxikus akció . BEVEZETÉS Az antibakteriális szerek hatékonyságát meghatározzák azok ...

Előnézet: International Veterinary Bulletin #3 2010.pdf (4,6 Mb)

13

A vizelet fehérjespektrumának molekulatömeg alapján történő tanulmányozására javasolt módszer, figyelembe véve a kidolgozott normatív mutatókat, lehetővé teszi a reflux nefropátia korai megnyilvánulásainak diagnosztizálását gyermekeknél az alacsony és nagy molekulatömegű fehérjék teljes arányának növekedése alapján. A reflux nephropathiában a szövődménymentes vesicoureteralis refluxtal ellentétben a közepes molekulatömegű uroproteinek aránya az albuminfrakció miatt jelentősen csökkent, és a teljes vizeletfehérje mutatói nem tértek el szignifikánsan. Az uroprotein mennyisége egy mol. 92 kD (nem felel meg a Tamm-Horsfall fehérjének ebben az indikátorban) szignifikánsan megemelkedett mind a nephrosclerosis nélküli vesicoureteralis refluxban, mind a reflux nephropathia enyhe változataiban. A reflux nefropátia progresszióját az uroprotein frakciók százalékos eloszlásának normáihoz való közeledés jellemezte, párhuzamosan a nagy és közepes molekulatömegű fehérjék, illetve kisebb mértékben a kis molekulatömegű alfrakciók kiválasztódásának lavinaszerű növekedésével, és a Tamm-Horsfall fehérje aránya meredeken csökkent

A reflux nephropathia 2 esetén a kiválasztódás jelentősen megnövekszik, főleg a nagy és közepes molekulatömegű fehérjék esetében, amelyek nefrotoxikus hatással van a tubuláris apparátusra, és hozzájárul a nephrosclerosis progressziójához.

14

A modern irodalmi adatok alapján bemutatjuk a primer csillók szerepét az emlősök embrionális fejlődésében és a betegségek előfordulásában. Hangsúlyt helyeznek a nephronophthisisre és a policisztás vesebetegségre, mint a ciliopathiák változataira.

A kapott adatok azonban a ciszták növekedésének lassulását jelzik, nefrotoxikus drog akció.

15

A mycoplasma fertőzés szerepének tisztázása a gyermekek rheumatoid arthritisének kialakulásában.

Nefrotoxikus

16

A cikk bemutatja a galaktoszémia diagnózisának modern megközelítéseit, beleértve az újszülöttkori szűrések, biokémiai vizsgálatok és DNS-elemzés eredményeit. Bemutatjuk a betegség különböző formáinak klinikai megnyilvánulásait és a diétás terápia alapelveit, jelezve a keverékek kiválasztását. A betegség súlyos formájának klinikai megfigyelése azt mutatja, hogy a galaktosémia diagnosztizálása és kezelése nehézkes gyermekeknél az élet első hónapjaiban.

nefrotoxikus

17

Hazai és külföldi szerzők hosszú távú adatait gyűjtöttük a kadmium halak szervezetére gyakorolt ​​felhalmozódásának és későbbi hatásának vizsgálatáról.

2002. S. 82-85. 43. Gambaryan S.P. Nefrotoxikus platina, króm és kadmium vegyületeinek hatása tengeri csontos halakra / S.P. Gambaryan, E.A. Lavrova // Az evolúciós biokémia és fiziológia folyóirata.

18

A veseműködési zavar a szerv ischaemia/reperfúziójának (I/R) egyik fontos kóros következménye. Az I/R után a vesében fellépő oxidatív stressz nemcsak a nefronsejteket, hanem a sejteket is érinti érfal, elsősorban az endotélium, ami annak károsodásához vezet. A vese endothel különböző rendellenességeinek mértékének felmérése, valamint e folyamatok szerepe a szerv működésének kóros elváltozásaiban, valamint az endothel és vesefunkciók normalizálásának módszerei sürgős megoldást igénylő feladatok. Ebben a munkában a vese I/R után fellépő funkcionális és morfológiai rendellenességeket vizsgáltuk a veseerek endotéliumában, és ezeknek a változásoknak a súlyosságának csökkentésének lehetőségét a plasztokinoil-decilrhodamin 19 (SkQR1) mitokondrium-célzott antioxidáns alkalmazásával. elemezte. Kimutatták, hogy a 40 perces ischaemia és a vese 10 perces reperfúziója az endothel mitokondriumok szerkezetének kifejezett megváltozásához vezet, ami a veseerek érszűkületével, a vese véráramlásának csökkenésével, a a vaszkuláris ágy ellenállása, valamint a vérben keringő endotélsejtek számának növekedése. Az I/R után 48 órával megnő a vese érrendszerének permeabilitása. Az SkQR1 injekció javítja a vese véráramlásának spontán helyreállítását és csökkenti a vese érrendszeri ellenállását a reperfúzió első perceiben, valamint csökkenti a veseelégtelenség súlyosságát és normalizálja a vese érrendszerének permeabilitását 48 órával az I/R után. In vitro kísérletekben az SkQR1 megvédte az endothel sejteket az oxigén-glükóz megvonás által kiváltott haláltól. Ugyanakkor az NO szintáz inhibitor, az L-nitroarginin megszüntette az SkQR1 pozitív hatását a hemodinamikára és a vesekárosodás elleni védelemre. Így az endotheliociták diszfunkciója és elhalása fontos szerepet játszik a veseszövet reperfúziós károsodásának kialakulásában. Az eredmények azt mutatják, hogy az endothel károsodás fő kóros kezdete az oxidatív stressz és az endothel mitokondriumok károsodása, ezért a mitokondrium célzott antioxidánsok hatékony eszközként szolgálhatnak az ischaemia negatív következményei ellen.

vese ischaemia, rhabdomyolysis, nefrotoxikus gentamicin hatása, akut pyelonephritis. Az SkQR1 nefroprotektív hatásai elsősorban az oxidatív stressz csökkenésével és a...

19

Az áttekintés tájékoztatást nyújt az endothel diszfunkció markereinek jelentőségéről a gyermekek krónikus vesebetegségének progressziójában. Az endothel diszfunkció egyedi markereinek szerepét a krónikus vesebetegség kialakulásában és progressziójában a C-típusú natriuretikus peptid, az endotelin-1, a szöveti plazminogén aktivátor és a szöveti plazminogén aktivátor inhibitor példáján keresztül vizsgáljuk. Bemutatjuk az ezen markerek ér endotéliumra gyakorolt ​​hatásának különbségét.

20

A biológiai megelőzés (bioprofilaxis) fogalma olyan intézkedések összességét takarja, amelyek célja az egyén és a populáció cselekvési ellenállásának növelése. káros tényezők munkakörnyezet és lakókörnyezet. Bioprofilaxisra csak olyan gyógyszereket használnak, amelyek profilaktikusan hatásos dózisban hosszú távú alkalmazásra ártalmatlanok. Elsősorban vagy toxikokinetikára hatnak, csökkentve a belső dózist. mérgező anyag, vagy toxikodinamikájának kulcsmechanizmusairól, azonban ez a két hatás szorosan összefügg, és gyakran kölcsönösen függenek egymástól. A bioprofilaxis lehet többé-kevésbé specifikus egy adott méregre vagy nem specifikus (jó hatással van a sok, ha nem minden mérgezésre jellemző toxikokinetikai és/vagy toxikodinamikai mechanizmusra), de ez a felosztás önkényes.

14. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. satöbbi. Nefrotoxikus az ólom, a kadmium hatása és annak gátlása bioprotektorok komplexével // Toxikológiai Közlöny. - 2006. - 3. sz. - S. 26-32.

21

Az előadás tárgyalja a posztoperatív fájdalom szindróma klinikai jelentőségét, előfordulásának patogenetikai alapjait, a posztoperatív fájdalom intenzitásának és csillapításának hatékonyságának felmérésére szolgáló módszereket, modern módokon műtét utáni fájdalom kezelése műtéti beavatkozásés a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) szerepe e probléma megoldásában

A paracetamol potenciálisan veszélyes mellékhatása hepatotoxikus és nefrotoxikus olyan hatás, amely a napi 4 g-os adag túllépése esetén jelentkezhet, különösen akkor, ha a beteg kezdetben károsodott máj- és vesefunkcióval rendelkezik.

22

Sürgősségi ellátás akut mérgezés esetén a gyakorlatban...

A tankönyv terapeutáknak, háziorvosoknak, a posztgraduális képzési kar hallgatóinak, klinikai rezidenseknek és gyakornoknak szól. A kézikönyv rövid áttekintést ad a leggyakoribb mérgezési típusokról, bemutatja azok diagnosztizálásának és kezelésének modern elveit.

Specifikus terápia: anexat - kezdő adag 0,3-2 mg/nap IV. A mérgező gombák mérgező falloidin és amanitin (sápadt gombagomba) alkaloidokat tartalmaznak, amelyek máj- és nefrotoxikus akció, muscarine (légyölő galóca), ami ...

Előnézet: Sürgősségi ellátás akut mérgezés esetén helyi terapeuta és háziorvosi praxisban.pdf (0,8 Mb)

23

ELSŐSEGÉLY AKUT MÉRGEZÉS ESETÉN

Az oktatási segédlet történelmi hátteret ad a mérgező anyagokról, valamint a probléma jelenlegi állásáról. Ezenkívül a mérgező anyagok osztályozását adják meg típusuk, hatásmechanizmusuk és a szervezetbe jutás módjai szerint. A kézikönyv bemutatja a mérgezés diagnosztizálásának alapvető módszereit és az ezekre vonatkozó elsősegélynyújtás általános elveit. A kézikönyv leírja egyes mérgezéstípusok fő tüneteit, valamint a mérgezés megelőzésének módszereit. A kézikönyv fő célja, hogy felkészítse a pedagógiai egyetem hallgatóit, és mindenekelőtt az Életbiztonsági Tanszék hallgatóit az egészségügyi ellátás gyakorlati biztosítására mérgezés esetén, mind otthon, mind otthon. különböző helyzetekben, beleértve a vészhelyzeteket is, amikor az önsegély és a kölcsönös segítségnyújtás az első.

4. Hemotoxikus hatású vérmérgek (hemolízis, vesemérgek, amelyek nefrotoxikus hatás (toxikus nefropátia). Ide tartoznak a nehézfémvegyületek, az etilénglikol, az oxálsav.

Előnézet: ELSŐSEGÉLY AKUT MÉRGEZÉSRE.pdf (0,5 Mb)

24

2. szám [Fertőző betegségek, 2010]

És így, nefrotoxikus a ritonavir hatása még nem bizonyított kellőképpen.

Előnézet: Infectious Diseases No. 2 2010.pdf (0,1 Mb)

25

#5 [Orvos, 2016]

Tudományos-gyakorlati és publicisztikai folyóirat szakemberek széles körének. 1990 óta jelent meg. Az egyik leghíresebb és legrangosabb kiadvány gyakorló orvosok számára. A folyóirat főszerkesztője I. N. Denisov, az Orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa. A folyóirat szerkesztőbizottságában az orvostudomány elismert szaktekintélyei vannak: N.A. E. M. Tareeva; V. P. Fisenko - az Orosz Orvostudományi Akadémia levelező tagja, (főszerkesztő-helyettes) és még sokan mások. A Felső Igazolási Bizottság plénuma határozatával a „Vrach” felkerült azon folyóiratok listájára, amelyek az értekezés kutatási eredményeinek publikálását javasolják a doktori fokozat megszerzéséhez. Fő szekciók: forró téma; klinikai elemzés; előadás; probléma; újdonság az orvostudományban; gyógyszertan; egészségügyi ellátás. A kiadás gyakorisága havonta egyszer. Célközönség - kezelőorvosok, kórházak és poliklinikák főorvosai, egészségügyi intézmények vezetői, kutatóintézetek, egészségügyi központok, egyesületek vezetői, szanatóriumok, gyógyszertárak, könyvtárak vezetői.

A drogoktól nefrotoxikus a hatás aminoglikozidokban fejeződik ki (neomicin, gentamicin, monomicin, kanamicin - a gyógyszereket a nefrotoxicitás csökkenésének sorrendjében soroljuk fel).

Előnézet: Doctor No. 5 2016.pdf (0,3 Mb)

26

Az antibiotikum-terápiás útmutató algoritmusai és szervezése...

M.: "Vidar-M" kiadó

A könyv hozzáférhető és tömör összefoglalást ad a klinikai mikrobiológia alapjairól, értékeli az antibiotikumok gyakorlati alkalmazhatóságát a modern orosz klinikai gyakorlatban, valamint részletes algoritmusokat tartalmaz a leggyakoribb fertőző és gyulladásos betegségek antibiotikumos kezeléséhez.

Vannak olyan kiadványok nefrotoxikus ennek a kombinációnak a hatása a betegek körülbelül 40%-ánál jelentkezik. Sajnos a vancomycin-rezisztens enterococcusok által okozott bakteriális endocarditis esetén az orvosoknak gyakorlatilag nincs más választásuk.

Előnézet: Az antibiotikum-terápia algoritmusai és szervezése.pdf (0,5 Mb)

27

1. sz. [Oroszországi Perinatológiai és Gyermekgyógyászati ​​Értesítő, 2013]

Korábbi elnevezése „Az anyaság és gyermekkor védelmének kérdései” az egyik legrégebbi tudományos és gyakorlati folyóirat (1956 óta adják ki). A folyóirat tükrözi a gyermekkori betegségek diagnosztizálásának és kezelésének modern irányzatait az orvostudomány különböző területein: neonatológia és perinatológia; szív- és érrendszer; gasztroenterológia; nefrológia és urológia; pulmonológia és allergológia; pszichoneurológia stb. A kiadvány vita- és előadáscikkeket, irodalmi áttekintéseket és külföldi folyóiratokban megjelent cikkek kivonatait tartalmazza. A folyóirat hagyományosan a perinatológia és a gyermekgyógyászat kérdésköréhez kapcsolódó tudományos kongresszusok, kongresszusok és egyéb orvosi fórumok anyagaival ismerteti meg az olvasókat.

Nefrotoxikus a daganatellenes gyógyszerek túlnyomó többségének hatása általában enyhe, és mérsékelt proteinuria, cylinduria és ritkán mikrohematuria formájában nyilvánul meg.

Előnézet: Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 1. szám, 2013.pdf (0,3 Mb)

28

№1 [Egészségügy és oktatás a XXI. században. Tudományos cikkek folyóirata, 2008]

A fő patogenetikai mechanizmus, amely indukálja nefrotoxikus a színes- és nehézfémsók hatása a lipidperoxidáció. A nikkel képes beindítani a szabad gyökök oxidációs folyamatait a sejtmembránokban.

Előnézet: Tudományos cikkek folyóirata "Egészség és oktatás a 21. században" 1. szám, 2008.pdf (38,0 Mb)

29

№1-4 [Egészségügy és oktatás a XXI. században. Tudományos cikkek folyóirata, 2013]

A terápia, kardiológia, neurológia, pszichiátria, gasztroenterológia aktuális kérdései, Általános műtét, szülészet-nőgyógyászat, andrológia, gyermekgyógyászat, orvospszichológia, orvosi tevékenység jogi alapjai stb.

A tobozmirigy alulműködése jelentősebb nefrotoxikus az ólomsók hatása jelentősebb proteinuriával járó érett patkányokban és a vizeletben a nátriumionok elvesztésének szindróma megnyilvánulása.

Előzetes: Tudományos cikkek folyóirata Egészség és oktatás a XXI. században (The Journal of Science articles Health & Education millennium) 2013. 1-4. szám.pdf (2,1 Mb)

30

Gyermek ultrahang diagnosztika

M.: "Vidar-M" kiadó

A könyv az agy (CNS), a máj, az eperendszer, a gyomor, a nyombél, a nyelőcső, a hasnyálmirigy, a húgyúti betegségek ultrahangos diagnosztikájának kérdéseit dolgozza fel maximális teljességgel. Első alkalommal kerül részletes kifejtésre a gyermekkori echokardiográfia és a flebológia kérdései. Több mint 2000 eredeti echogramot, röntgenfelvételt, rajzot, táblázatot mutatnak be

Nefrotoxikus tsptostashkov akciója. 6 éves fiú. A bal vese hosszanti vizsgálata Sinna oldaláról.

Előnézet: Gyermek ultrahangdiagnosztika.pdf (2,3 Mb)

31

2. szám [Fertőző betegségek, 2016]

A Fertőző Betegségek Országos Tudományos Társaságának tudományos és gyakorlati folyóirata. A folyóirat 2003 óta jelenik meg, és a szakemberek széles körét célozza meg - fertőző betegségekkel foglalkozó szakemberek, terapeuták, helyi ill. háziorvosok, gyermekorvosok, tudósok, egyetemi tanárok, egészségügyi szervezők. A folyóirat szerepel a Scopus International Reference Base-ban, valamint a Higher Attestation Commission vezető tudományos folyóiratainak és publikációinak listájában, amelyben a doktori és tudomány kandidátusi fokozatát megszerző értekezések főbb eredményeit publikálni kell.

P a rt A nefrotoxicitás előfordulása kolisztinnel kezelt betegeknél polimixin B-vel összehasonlítva Nefrotoxikus hatás a fő nemkívánatos hatás, amely a polimixinek, nevezetesen a kolisztin alkalmazásakor jelentkezik.

Előnézet: Infectious Diseases No. 2 2016.pdf (0,2 Mb)

32

3. szám [A Petrozsényi Állami Egyetem tudományos jegyzetei. Sorozat: Biológiai tudományok, 2013]

Cikkeket publikálnak az építészetről és az építőiparról, a biológiai és orvostudományokról, mezőgazdaság, matematikai, fizikai és műszaki tudományok.

És kevésbé kifejezett hepato- és nefrotoxikus akció (33,9%), ami nem igaz. Megállapítást nyert, hogy a válaszadók túlnyomó többsége (99,1%) tisztában van a gyomor-bélrendszeri (diszpepszia, fekélyek, vérzés) mellékhatások jelenlétével az NSAID-okban.

Előnézet: A Petrozsényi Állami Egyetem tudományos jegyzetei. Természet- és műszaki tudományok sorozat №3 2013.pdf (1,1 Mb)

33

Az életbiztonság orvosi és biológiai alapjai...

Körvonalazva elméleti alapja a test élettani mechanizmusai, amelyek biztosítják az embernek a környezettel és a termelési környezettel való interakcióját, a test önszabályozási folyamatainak elvei és szintjei. Megadjuk a környezet negatív fizikai és kémiai tényezőinek orvosi és biológiai jellemzőit, valamint e tényezők hatására az alkalmazkodási és önszabályozási folyamatokat. Ezenkívül a kézikönyv figyelembe veszi az elsősegélynyújtást a test életveszélyes állapotaiban. A kézikönyv az Állami Felsőoktatási Általános Oktatási Standard alapján összeállított, az életbiztonság orvosbiológiai alapjairól szóló képzési programnak megfelelően készült. Környezetvédelmi és műszaki szakos hallgatók, valamint az életbiztonság biomedicinális problémái iránt érdeklődők használhatják.

Mérgek" Hepatotoxikus hatás - mérgező májdisztrófia "Veseméregek" Nefrotoxikus hatás - mérgező ...... Gastroenterotoxikus hatás - toxikus gyomor-bélgyulladás Jellemző képviselői Szívglikozidok.

Előnézet: Az életbiztonság orvosi és biológiai alapjai.pdf (0,6 Mb)

34

Toxikológia az ökotoxikológiai tanulmányok alapjaival. juttatás

A kézikönyv általános toxikológiai, ipari toxikológiai és környezeti toxikológiai alapismereteket tartalmaz. Bemutatjuk a mérgező anyagok fő osztályozását, az emberi szervezetre gyakorolt ​​hatásuk mechanizmusait, a mérgek függőségét és kombinált hatását, a toxikokinetikát és a toxikodinamikát. biológiai jellemzők toxikus hatású szervezet, a főbb ipari mérgek toxikológiai jellemzői, a foglalkozási mérgezések megelőzésének főbb irányai, a környezeti toxikológia alapjai.

Májmérgek" Hepatotoxikus hatás - mérgező májdisztrófia "Veseméregek" Nefrotoxikus hatás - mérgező ...... Én és az arzén 2 A MÉRGEZÉSEK HATÁSAI AZ EMBERI TESTRE 2.1 A receptorok elméletének megértése A méreg hatása előtt.

Előnézet: Toxikológia az ökotoxikológia alapjaival.pdf (0,6 Mb)

35

Belső betegségek propedeutikája. Általános klinikai...

Medicina DV

Az előadások tanfolyamát az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma által jóváhagyott, a belső betegségek propedeutikája oktatásának szabványos programjával összhangban készítették. Következetesen bemutatják az orvosi deontológia alapjait, a belső betegségek diagnosztizálásának főbb általános klinikai módszereit, a korszerű kiegészítő (funkcionális, laboratóriumi, műszeres) kutatási módszereket, valamint a vizsgált szindrómák spektrumát. Különös figyelmet fordítanak a szemiotikára, amely a diagnosztika legnehezebb része. Az előadások a Csendes-óceáni Állami Orvostudományi Egyetem Belső Betegségek Propedeutikai Tanszékén e tudományág oktatásának tapasztalataira és az orosz terapeuta iskola hagyományaira épülnek. A könyv harmadéves orvostanhallgatóknak szól, hasznos lehet felsős hallgatóknak és kezdőknek.

Vesebetegség diagnosztizálása és húgyútiáltalános klinikai módszerek 119 6. A gyógyszerek, mint amidopirin, fenacetin, barbiturátok, egyes antibiotikumok (pl. aminoglikozidok) okozhatnak nefrotoxikus akció .

Előzetes: Belső betegségek propedeutikája. Általános klinikai kutatás és szemiotika előadások hallgatóknak és kezdő orvosoknak (II. rész).pdf (0,7 Mb)

36

2. szám [Felsőoktatási intézmények hírei. Észak-kaukázusi régió. Természettudományok, 2013]

Tudományos, oktatási és alkalmazott folyóirat „Felsőoktatási intézmények hírei. Észak-Kaukázusi régió” több mint 40 éve létezik, és az Orosz Föderáció Sajtóbizottsága nyilvántartásba vette (regisztrációs számok: 011018, 011019, 011020). Szerkesztőbizottságaiban az észak-kaukázusi egyetemek vezető tudósai vannak. 1972-ben hozták létre a levelező tag kezdeményezésére. RAS, a kémiai tudományok doktora, professzor Yu.A. Zsdanov, aki főszerkesztője lett, azzal a céllal, hogy integrálja az észak-kaukázusi tudósokat a sürgős tudomány és nemzetgazdasági problémák megoldására. Ezután a magazin „Az észak-kaukázusi közlemények” címet viselte tudományos központ Gimnázium." A peresztrojka kezdetével nemcsak a név változott, hanem a finanszírozás feltételei is. Ma a folyóirat kiadása társalapítói - 15 észak-kaukázusi egyetem (innen a név) - részleges anyagi támogatásával valósul meg. Oldalain az észak-kaukázusi, valamint a közeli és távoli országok tudósainak cikkei kezdtek megjelenni a tudományos, alkalmazott és oktatási problémák széles skálájáról, tükrözve a tudomány fejlődését a következő területeken: matematika és mechanika, biológia, földtudományok. .

szövetkárosodás. Nefrotoxikus Az NSAID-ok hatása a vizelet enzimszintjének emelkedésében nyilvánul meg, mivel c. A vesékben a xenobiotikus metabolizmus enzimjei aktívan expresszálódnak toxikus metabolitok képződésével. Jelölőkhöz...

Előzetes: Felsőoktatási intézmények hírei. Észak-kaukázusi régió. Természettudományok №2 2013.pdf (0,8 Mb)

37

№2 [Laboratóriumi diagnosztika Kelet-Európa, 2012]

A szén-tetraklorid (tetraklór-metán, CCl4) szájon át szedve (2-20 ml) súlyos mérgezést okoz, lenyomja a központi idegrendszert, máj- és nefrotoxikus akció .

Előnézet: Laboratóriumi diagnosztika Kelet-Európa №2 2012.pdf (0,2 Mb)

38

3. szám [Recept, 2013]

A folyóiratban megjelennek: gyógyszeripari hírek; információk az újról gyógyszerekÓ; Farmakoökonómiai anyagok; jelentések hazai és külföldi gyógyszergyártókról; a FÁK-országok gyógyszerpiacának áttekintése; gyógyszerek klinikai vizsgálatainak eredményei; modern rendszerek a betegségek kezelésére; információ a gyógyszeres terápia racionalitásáról.

Nefrotoxikus Az NSAID-ok hatása a vese perfúziójának megsértésének köszönhető, ami viszont a prosztaglandin E2 szintézisének elnyomása miatt következik be a vesékben, ami bizonyos állapotokban kompenzációs mechanizmus a peritubuláris ...

Előnézet: Recept №3 2013.pdf (0,4 Mb)

39

A szerzők csapata 15 éve fejleszt tudományos kutatást és gyakorlati programot, amelynek célja a gyermekek ólomexpozíciójával (beleértve a születés előtti expozíciót is) kapcsolatos kockázatok felmérése a Közép-Urál több ipari városában, majd e kockázatok csökkentése. A vizsgált városokban gyermekeknél és terhes nőknél (vérük ólomtartalma alapján), valamint újszülötteknél (a köldökzsinórvér ólomtartalmából ítélve) a szervezet jelentős ólomterhelését mutatták ki. a terhelés a rézkohók kapacitásától és közelségétől függ. Bár a talált átlagos szintek hasonlóak az Egyesült Államokban és néhány európai országban tapasztaltakhoz, kimutattuk, hogy (a) a mentális retardáció prevalenciája a különböző városokban élő gyermekeknél korrelál a tipikus vérólomszintjükkel, és (b) minél magasabb ólomkoncentráció a köldökzsinórvérben, annál nagyobb a valószínűsége bizonyos egészségügyi problémák kialakulásának a gyermekeknél az első életévben. A toxikokinetikai modellbe bevittük a környezet különböző összetevőiben lévő ólomtartalomra vonatkozóan rendelkezésre álló mennyiségi adatokat.

- 2007. - 6. szám - P. 11–15. 2. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. satöbbi. Nefrotoxikus az ólom, a kadmium hatása és annak gátlása bioprotektorok komplexével // Toxikológus. hírnök.

40

2. szám [A gyermekétkeztetés kérdései, 2014]

Az első a mérgező vegyületek (galaktóz, galaktóz-1-foszfát, galaktit) felhalmozódásával kapcsolatos, amelyek közvetlen hepato-, neuro-, nefrotoxikus A vörösvértestek hemolízisét okozzák, és hozzájárulnak a szürkehályog kialakulásához.

Előnézet: Gyermekétkeztetési kérdések №2 2014.pdf (0,4 Mb)

41

1. szám [A gyakorlati gyermekgyógyászat kérdései, 2007]

A National Society of Nutritionists, a Society of Pediatric Gastroenterologists és a International Organisation Consensus in Pediatrics tudományos és gyakorlati folyóirata. A folyóirat szerepel a Scopus International Reference Base-ban, valamint a Higher Attestation Commission vezető tudományos folyóiratainak és publikációinak listájában, amelyben a doktori és tudomány kandidátusi fokozatát megszerző értekezések főbb eredményeit publikálni kell. A folyóirat 2003 óta jelenik meg, és az egészségügyi szakemberek széles közönségét célozza meg, beleértve a gyermekorvosokat, táplálkozási szakértőket és gasztroenterológusokat. A folyóirat eredeti kutatásokat, irodalmi áttekintéseket, előadásokat, módszertani ajánlásokat, klinikai megfigyeléseket, egészségügyi hatóságok hivatalos dokumentumait közöl.

A polikemoterápia nefrotoxikus hatása a posztcitosztatikus időszakban.

Előnézet: Chemistry for Sustainable Development #1 2005.pdf (0,3 Mb)

44

4. szám [Morfológia, 2010]

1916-ban alapították (korábbi neve - "Anatómiai, Szövettani és Embriológiai Archívum"). Eredeti kutatási, áttekintő és általános elméleti cikkeket közöl anatómiáról, antropológiáról, szövettanról, citológiáról, embriológiáról, sejtbiológiáról, az állatorvoslás morfológiai vonatkozásairól, a morfológiai tudományok oktatásának kérdéseiről, morfológiatörténetről.

Nefrotoxikus a nehézfémek hatását patomorfológiai elváltozások kísérték pre57 Beszámolók anyagai a proximális tekercses tubulusok zavarának jeleit mutatták kadmium hatására, intersticiális nephritis - amikor ...

Előnézet: Bulletin of the SO RAMS No. 6, 2013.pdf (0,8 Mb)

47

2. szám [Klinikai orvostudomány, 2012]

prosztatagyulladás, adnexitis); betegségek, amelyek csökkentik a szervezet általános ellenállását (cukorbetegség, köszvény stb.); nefrotoxikus komplex szomatikus patológia jelenlétében gyakran használt gyógyszerek hatása; gyakran...

Előnézet: Clinical Medicine №2 2012.pdf (2,1 Mb)

48

5. szám [Klinikai orvostudomány, 2014]

Alapítva 1920-ban. A folyóirat főszerkesztője: Simonenko Vlagyimir Boriszovics - az orvostudományok doktora, professzor, az Orosz Orvostudományi Akadémia levelező tagja, tiszteletbeli tudós, az orvosi szolgálat vezérőrnagya, az orvosoktatási és az orvostudományi osztály vezetője Tudományos Klinikai Központ névadója. P. V. Mandryka. A folyóirat a klinikai gyógyászat főbb kérdéseivel foglalkozik, figyelmet fordítva a betegségek diagnosztikájára, patogenezisére, megelőzésére, kezelésére és klinikájára. A hazai orvostudomány tudományos fejlődését tükröző eredeti kutatásokat, valamint recenziókat helyez el a legkorszerűbb elméleti és gyakorlati orvoslás Oroszországban és külföldön. Egy külön szakaszt szentelnek a gyakorló orvosok segítésére közzétett anyagoknak. A folyóirat a szociális higiénia aktuális kérdéseivel, az orvostudomány etikai és filozófiai problémáival foglalkozik. Az orvostudomány különböző ágaiban megjelent monográfiákról, kézikönyvekről, tankönyvekről recenziókat nyomtat; időszakosan tájékoztat a konferenciák, kongresszusok és tudományos társaságok munkájáról, kitér az orvostudomány történetének kérdéseire, valamint az egészségügyi személyzet képzésére és továbbképzésére.

Ezenkívül a kockázati csoportba tartoznak azok a 60 év felettiek, akiknek rokonai vesebetegségben szenvednek, a szív- és érrendszeri kockázati tényezőkkel küzdők (elhízás stb.), valamint olyan betegek, akik olyan gyógyszert szednek, nefrotoxikus akció .

Előnézet: Clinical Medicine №5 2014.pdf (4,3 Mb)

49

4. szám [Molekuláris genetika, mikrobiológia és virológia, 2013]

1983-ban alakult. A folyóirat főszerkesztője - Kostrov Szergej Viktorovics - az Orosz Tudományos Akadémia levelező tagja, professzor, a biológiai tudományok doktora, az Orosz Tudományos Akadémia Molekuláris Genetikai Intézetének igazgatója. A folyóirat a pro- és eukarióta szervezetek molekuláris genetikájának, a molekuláris mikrobiológiának és a molekuláris virológiának legaktuálisabb elméleti és alkalmazott problémáit tárgyalja. Fontos szerep A folyóirat a mikroorganizmusok genetikai apparátusának kutatásával, a genetikai kicserélődés formáinak kutatásával, a patogén kórokozók genetikai feltérképezésével, az öröklődés és a vándorló genetikai elemek extrakromoszómális faktorainak felépítésével és funkcióival, valamint a kórokozók mechanizmusainak elméleti vizsgálatával foglalkozik. genetikai szabályozás. Közzéteti az eukarióta sejt molekuláris és genetikai alapjaival, a kromoszómák és kromatin működésével, a rosszindulatú átalakulás során bekövetkező genetikai változások természetével és számos örökletes betegséggel kapcsolatos vizsgálatok eredményeit. A folyóirat oldalain a virológia molekuláris alapjainak fejlődésével foglalkoznak, ezen belül a vírus- és sejtgenomok integrációjának kérdéseivel, a perzisztencia kérdéseivel.

Nefrotoxikus Az MT hatása nagy citotoxikus dózisok mellett jól tanulmányozott. Az MT alacsony immunszuppresszív dózisának a vesére gyakorolt ​​negatív hatása azonban ellentmondásos.

Előnézet: Modern reumatológia №4 2016.pdf (0,2 Mb)

»» 2 / 2002

ESZIK. Lukyanova
Orosz Állami Orvosi Egyetem, Moszkva

Az antibakteriális gyógyszerek alkalmazása a betegségek fő oka minden korcsoportban. A vesekárosodás két fő mechanizmuson keresztül történik, különösen közvetlenül és immunológiai mediátorok segítségével. Egyes antibiotikumok (aminoglikozidok és vankomicin) esetében a gyógyszer abbahagyása után reverzibilis nefrotoxicitás nagyon gyakori mellékhatás, egészen az akut veseelégtelenség kialakulásáig, amelynek előfordulása jelenleg növekszik. Az antibakteriális gyógyszereket nagyon gyakran alkalmazzák az újszülött korban, különösen a nagyon alacsony születési súlyú újszülötteknél.

A vesekárosodás korai non-invazív markereinek (vizelet mikroglobulinok, fehérjék és növekedési faktorok) meghatározása nagyon fontos mindaddig, amíg a nefrotoxicitás hagyományos laboratóriumi paraméterei csak jelentős vesekárosodás esetén térnek el a normától.

Jelenleg az aminoglikozidokat és glikopeptideket gyakran alkalmazzák monoterápiaként vagy kombinációban, alacsony terápiás indexük ellenére. Nefrotoxicitást okozhatnak (béta-laktámok és rokon vegyületek. A nefrotoxicitás lehetősége a gyógyszerek vonatkozásában a következőképpen oszlik meg: karbapenemek > cefalosporinok > penicillinek > monobaktámok. Újszülötteknél gyakran alkalmazzák a harmadik generációs cefalosporinokat.

Az antibakteriális gyógyszerek más osztályainak nefrotoxicitását nem tárgyalják, vagy azért, mert kivételes körülmények között adják újszülötteknek, mint például a kloramfenikol vagy a ko-trimoxazol (trimetoprim-szulfametoxazol), vagy azért, mert nem járnak jelentős nefrotoxicitással, például makrolidok, klindamicin, kinolonok, rifampicin és metronidazol.

Az újszülöttek antibiotikum-terápiájának kiválasztásakor a következő paramétereket kell figyelembe venni:

Antibiotikum nefrotoxicitás, antibakteriális hatásspektrum, farmakokinetika, alkalmazás utáni hatás, klinikai hatásosság, fő hatóanyag profilja mellékhatásokés a kezelés költsége.

A vesekárosodás fő okai egyes antibakteriális gyógyszerek jelentős nefrotoxicitása, a legtöbb antibiotikum túlnyomórészt a vesén keresztül történő kiválasztódása, a magas vesevéráramlás és a tubulussejtek nagyfokú specializálódása. Az antibiotikumok két mechanizmuson keresztül károsíthatják a veséket. A károsodás közvetlen típusa (a leggyakoribb) dózisfüggő, gyakran alattomos kezdetű (a tüneteket gyakran nem észlelik a korai stádiumban), és a vese proximális tubulusai sejtjeinek egy részének elhalása jellemzi. . Súlyos esetekben a kóros elváltozások megfelelnek az akut tubularis nekrózis képének, amely jellemző az aminoglikozidok és glikopeptidek expozíciójából eredő károsodásokra. Újszülötteknél ez a fajta károsodás figyelhető meg.

Az immunológiailag közvetített károsodás típusa független a gyógyszer dózisától, és általában akutan jelentkezik, kíséretében allergiás megnyilvánulások. Szövettanilag mononukleáris sejtekből, plazmasejtekből és immunglobulin IgE-ből álló infiltrátumok jelenléte jellemzi [3]. A túlérzékenységi reakció celluláris mechanizmusokon keresztül léphet fel (leggyakrabban), ami akut tubulo- intersticiális nephritis, vagy humorális mechanizmusok révén (ritkábban), ami fokális glomerulonephritist eredményez. Az ilyen károsodás jellemző a penicillinekre, és nagyon ritka újszülötteknél. A cefalosporinok mind a közvetlen, mind az immunológiailag közvetített károsodást potencírozhatják.

Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszer okozta nephropathia kialakulása teljesen eltér az idiopátiás nephropathiától. Valójában a vesekárosodás általában megszűnik, amikor a gyógyszert abbahagyják [I]. A veseműködés károsodása azonban megzavarhatja az antibiotikumok farmakokinetikáját, csökkentve a vesén keresztüli kiválasztódást, és veszélyes ördögi kört hozhat létre. Lehetséges következmény lehet más szervek, például hallószerv érintettsége, akut veseelégtelenség kialakulása.

Felnőtteknél az esetek harmadában az akut veseelégtelenséget az antibakteriális gyógyszerek szedése okozza. Az újszülötteknél az AKI előfordulására vonatkozó szisztematikus epidemiológiai adatok hiányában az incidencia 8-szorosára nőtt az elmúlt 10 év során mind az újszülötteknél, mind a gyermekeknél minden életkorban. Az antibiotikumok nefrotoxicitást okozó szerepe továbbra is tisztázatlan, mivel az antibiotikumokat olyan újszülötteknek adják, akik gyakran súlyosan betegek, akiknek hemodinamikai és/vagy elektrolitzavarai vannak, hozzájáruló tényezők vesebetegségek előfordulásakor.

Az újszülött korban gyakran alkalmaznak antibakteriális gyógyszereket. A nagyon alacsony születési súlyú újszülötteknél az antibiotikumok alkalmazása igen gyakori, az újszülöttek 98,8%-a, és ez a betegcsoport kivételesen hajlamos lehet a vesekárosodás kialakulására. Így az újszülött életkora kockázati tényező lehet az antibiotikumok által kiváltott nefrotoxicitás kialakulásában, és annál fontosabbá válik, minél nagyobb a koraszülöttség mértéke. Sok kutató azzal érvel, hogy az antibakteriális gyógyszerek (különösen az aminoglikozidok vagy glikopeptidek) szedése által okozott vesekárosodás kevésbé gyakori és kevésbé súlyos az újszülötteknél, mint a felnőtteknél.

Jelenleg három általánosan elfogadott hipotézis létezik: (1) a „vesetérfogat és a testtérfogat” aránya magasabb az újszülötteknél; (2) az újszülöttek kevesebb antibiotikumot vesznek fel a proximális tubulusokban a nem teljes tubuláris érés miatt; (3) az éretlen vesék kevésbé érzékenyek a mérgező szerre. Fontos hangsúlyozni, hogy károsodott vesefunkciójú betegeknél mindig módosítani kell az adagot, mielőtt az antibiotikumok felhalmozódása a renális és extrarenális mellékhatások fokozódásához vezethet.

A nefrotoxicitás meghatározása és értékelése

A nefrotoxicitás meghatározása az aminoglikozidok esetében jól ismert, és más antibiotikumokhoz is használható. Az aminoglikozidok által kiváltott nefrotoxicitást kezdetben klinikailag úgy határozták meg, mint a szérum kreatininszintjének a kiindulási értékhez képest 20%-ot meghaladó növekedését. Később a nefrotoxicitást részletesebben definiálták: a szérum kreatininszint >44,2 mikromol/l-rel (0,5 mg/dl) történő emelkedése a kiindulási kreatininszinttel rendelkező betegeknél<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >A 265 mikromol/l (3 mg/dl) kezdeti kreatininszint feletti betegeknél a 88 mikromol/l volt a felírt gyógyszer nefrotoxikus hatásának indikátora.

A nefrotoxicitás hagyományos laboratóriumi paraméterei, mint például a szérum kreatinin, a karbamid-nitrogén és a vizeletvizsgálat azonban csak jelentős vesekárosodás jelenlétében voltak abnormálisak. A közelmúltban újszülötteknél izolálták a cisztatin C új indikátorát, amely a glomeruláris funkció markere abban az időszakban, amikor a kreatininszint nem emelkedik. A neonatológiában a nefrotoxicitás biomarkereit (mikroglobulinok, fehérjék és növekedési faktorok) használják a neonatológiában az antibiotikum-terápia során fellépő vesetubuláris károsodás korai, nem invazív azonosítására. Ezen túlmenően segítenek a sérülés mértékének meghatározásában és a szállítási idő nyomon követésében.

A tubulusok funkcionális károsodása. A vizelet mikroglobulinjai (a béta-2-mikroglobulin, az alfa-1-mikroglobulin és a retinol-kötő fehérje alacsony molekulatömegű fehérjék)<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

A tubulusok szerkezeti károsodása. A szerkezeti elváltozásokat a vizelet enzimszintjének, a proximális (például adenozin-deamináz-kötő fehérje) és a disztális tubuláris antigének, valamint a foszfolipidek (összes és foszfatidil-inozitol) mérésével diagnosztizálják.

A legfontosabb enzimek a lizoszómákban jelenlévő N-acetil-béta-D-glükózaminidáz (EC: 3.2.1.30) és a tubulussejtek kefeszegélyében található alanin-aminopeptidáz (EC: 3.4.11.2). Nagy molekulatömegük miatt (136 000, illetve 240 000 D) a glomerulusok nem szűrik ki őket. Intakt glomeruláris funkció jelenlétében az alanin-aminopeptidáz magas szintje és az N-acetil-béta-D-glükózaminidáz aktivitása a vizeletben kizárólag a vese parenchyma károsodásával jár.

A veseelégtelenség megszüntetése. A veseelégtelenség megszüntetését növekedési faktorok végzik, amelyek olyan polipeptidek vagy fehérjék, amelyek autokrin és/vagy parakrin mechanizmusokon keresztül szabályozzák a sejtproliferáció fő pontjait. Különösen fontos az epidermális növekedési faktor (molekulatömeg - 6045 D), amelyet a Henle-hurok sejtjei és a disztális tubulusok termelnek. A húgyhólyag-növekedési faktor szintje csökken akut vagy krónikus veseelégtelenségben, vesekárosodás utáni növekedése pedig előrevetíti a veseműködés helyreállításának szintjét és mértékét. További fontos tényezők az inzulinszerű növekedési faktor (IGF)-1 és IGF-2, a transzformáló növekedési faktor (TGF)-alfa és TGF-béta, valamint a Tam-Horsfall fehérje.

Aminoglikozidok

Alacsony terápiás indexük ellenére továbbra is alkalmazzák az aminoglikozidokat. Az újszülöttgyógyászatban jelenleg az ampicillin és egy aminoglikozid kombinációját javasolják az empirikus kezelés első számú terápiájának a bakteriális fertőzés kezdetén, és nagyszámú újszülött részesül aminoglikozid kezelésben. Például az összes újszülött körülbelül 85%-a kapott netilmicint.

Az akut veseelégtelenség eseteinek körülbelül 50%-a, amelyek a kórházban, gyógyszerszedés közben fordultak elő, minden életkorú betegeknél aminoglikozidok használatának tulajdonítható. A betegek 6-26%-ánál alakult ki akut veseelégtelenség a gentamicin szedése közben. Az antibiotikumok szedése során fellépő akut veseelégtelenség szerkezetében 80% az aminoglikozidok szedésekor fellépő elégtelenség (60% egy gyógyszerrel és 20% cefalosporinokkal kombinálva).

Az aminoglikozid-terápia során a glomeruláris károsodás a felnőtt betegek 3-10%-ánál (és a magas kockázatú betegek 70%-ánál) és az újszülöttek 0-10%-ánál fordult elő [1]. Az aminoglikozidokkal kezelt felnőttek és újszülöttek 50-100%-ánál tubuláris sérülést figyeltek meg az egyéni terápiás gyógyszerellenőrzés ellenére. Az M-acetil-béta-D-glükózaminidáz vizeletszintje felnőtteknél a kiindulási szint 20-szorosára, újszülötteknél pedig 10-szeresére nőtt.

Az aminoglikozidok szinte teljesen glomeruláris szűréssel ürülnek ki. A proximális tubulusok sejtjeiben az aminoglikozidok kölcsönhatásba lépnek az ecsetszegéllyel, ami megsérti a tubulusokban lévő fehérjék normál reabszorpcióját. Pontosabban, az aminoglikozidok a glikoprotein 330-hoz kötődnek, amely a proximális tubuláris sejtek receptora, amely az aminoglikozidok sejtfelvételét és toxicitását közvetíti. Klinikailag az aminoglikozidok által kiváltott nefrotoxicitást a szérum kreatininszint tünetmentes emelkedése jellemzi, amely 5-10 napos kezelés után következik be, és a kezelés abbahagyása után néhány napon belül visszatér a normális szintre. A betegek általában nem mutatnak oliguriát, bár a súlyosabb rendellenességek ritkábban fordulhatnak elő, különösen, ha egyidejű vesekárosodás is van. Az alacsony molekulatömegű fehérjék és enzimek vizeletben való megjelenése olyan eredmény, amely előrevetítheti a szérum kreatininszint emelkedését. Különösen a vizelet fehérjeszintjének emelkedése az első kimutatható mutató az aminoglikozidok hatása által okozott veseelégtelenség kialakulásában.

A proximális tubuláris sejtekben az aminoglikozidok a lizoszómákban halmozódnak fel, ahol foszfolipidekhez kötődnek. Lizoszómális foszfolipidek szabadulnak fel, amikor a lizoszóma megszakad, a mitokondriális légzés megzavarodik, az endoplazmatikus retikulum fehérjeszintézise megszakad, és a nátrium-kálium pumpa gátolt. Az utólagos szerkezeti károsodás sejtelhaláshoz vezethet, ami fénnyel (többrétegű membránszerkezetek felhalmozódása: mieloid testek) vagy elektronmikroszkóppal is látható.

Az aminoglikozidok károsodás esetén is gátolják a sejtjavító folyamatokat. A tobramicint kapó újszülötteknél az epidermális növekedési faktor szintjének csökkenését észlelték a gyógyszer terápiás gyógyszeres monitorozásának hiányában.

Feltételezték, hogy az újszülött vese alacsony érzékenységgel rendelkezik az aminoglikozidok által kiváltott nefrotoxicitás kialakulására. Azonban a gentamicin transzplacentális hatásai a vese proximális tubulusainak sejtjeire olyan patkányokban, amelyeknek intrauterinan gentamicint adtak be (a nefronok végső számának 20%-os csökkenése, a filtrációs gát késleltetett érése a glomerulusokban és proteinuria) azt jelzik, hogy óvatosság szükséges olyan aminoglikozidok felírásakor, amelyeknek éretlen gyermekek vannak kitéve.vesék, különösen életük első napjaiban.

Az aminoglikozidokkal kapcsolatos kockázati tényezők.

a toxicitás mértéke. Az aminoglikozidok a következő sorrendbe sorolhatók aszerint, hogy mennyire toxikusak a glomerulusokra: gentamicin > tobramycin > amikacin > netilmicin. Felnőtteknél a netilmicin magas vesetubuláris toleranciáját újszülötteknél is megfigyelték, amikor a vese szerkezeti károsodásának mértékét a vizelet fehérjeszintjével mérték, de nem, amikor a vizelet foszfolipideit használták indikátorként. Azonban egyik aminoglikozid sem bizonyult kevésbé nefrotoxikusnak, mint a többi.

Adagolási rendek. Bár az aminoglikozidokat rendszerint naponta két vagy három adagban adják be, számos adat arra utal, hogy a napi egyszeri, nagyobb dózisban történő alkalmazás előnyöket jelent a hatékonyság, a test egésze és külön a vesék szempontjából. Kísérletileg az aminoglikozid-kezelések (folyamatos vagy szakaszos infúzió) nefrotoxicitásuk ellenére befolyásolják az aminoglikozid-felhalmozódás kinetikáját. A gentamicin és a netilmicin felhalmozódhat a vesékben. A gentamicin és a netilmicin felhalmozódása a vese velőben lényegesen kisebb, ha a gyógyszer adagját hosszú időközönként, lehetőleg naponta egyszer adják be. Prins et al. egy 1250 beteg bevonásával végzett populációs vizsgálat kimutatta, hogy a gentamicin nefrotoxicitása 5-szörös különbséget mutatott a napi egyszeri és háromszori adagolás között (a betegek 5%-a kapta a teljes adagot napi egy adagban, a betegek 24%-a pedig naponta többször is) . Egy másik 12 vizsgálatban 1250 különböző aminoglikozidokkal kezelt betegen nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns különbséget, bár a gyógyszer napi egyszeri adagolásával a nefrotoxicitás csökkenésének tendenciája jelentkezett.

Ezzel szemben a tobramicin nem halmozódik fel a vesékben. Az amikacin vesében való felhalmozódásának kinetikája vegyes, alacsony szérumkoncentrációnál halmozódik fel, és nem halmozódik fel magasan, amit klinikai vizsgálatok igazolnak. Ezzel szemben az első 3 hónapban gentamicint folyamatos vagy szakaszos infúzióban kapó 105 idős és koraszülött csecsemőnél, ugyanazon napi adag bevétele mellett, nem találtak szignifikáns különbséget a fermenturia (alanin-aminopeptidáz és N-acetil-béta) tekintetében. -D-glükózaminidáz) . Ezenkívül nem találtak szignifikáns különbséget az alanin-aminopeptidáz vizelettel történő kiválasztásában 20 teljes korú csecsemőnél (életük első 3 hónapjában), akik naponta kétszer vagy egyszer ugyanazt az aminoglikozid adagot kapták.

Felnőtteknél a közelmúltban végzett metaanalízis-sorozat eredményei, amelyek a napi egyszeri adagolási rendet hasonlították össze a naponta többszöri adagolási renddel, azt mutatták, hogy az előbbi adagolási rend is hatékony és potenciálisan kevésbé toxikus, mint az utóbbi. Ezzel szemben a felnőttek napi egyszeri aminoglikozid kezelésének közelmúltbeli felülvizsgálatának eredményei azt mutatták, hogy ez a kezelési rend nem bizonyult hatékonyabbnak vagy kevésbé toxikusnak. A szerzők szerint ezt a felülvizsgálatot Az aminoglikozidok napi egyszeri adagolásának jelentősége azonban az újszülöttkori toxikus hatások csökkentésében további vizsgálatokat igényel.

Magas maradék és csúcskoncentráció. Jelenleg a nefrotoxicitás terápiás gyógyszermonitoring segítségével történő csökkentésének lehetőségét tárgyalják. A megemelkedett szérum maradékkoncentráció hosszabb időn keresztül történő előfordulása (amit naponta többszöri adagolási renddel érnek el) nagyobb valószínűséggel okoz nefrotoxicitást (és ototoxicitást), mint a napi egyszeri adagolást követően elért átmeneti, magas csúcsszintek előfordulása. Bár úgy tűnik, hogy a magas csúcs- és legalacsonyabb koncentrációk korrelálnak a toxicitással, sok betegnél még mindig gyenge előrejelzői lehetnek a nefrotoxicitásnak. Sok kutató a nefrotoxicitást a magas maradék koncentrációnak tulajdonítja (közvetlenül az előző aminoglikozid adag bevétele után mérve).

elhúzódó terápia. Felnőttekkel végzett vizsgálatokban az aminoglikozidok által kiváltott nefrotoxicitás előfordulási gyakorisága a betegek 2-4%-ától akár körülbelül 55%-ig terjedhet, a kezelés időtartamától függően. A kezelés időtartamának (több mint 10 nap) növekedésével a nefrotoxicitás kockázatának növekedését figyelték meg.

A társbetegségekkel kapcsolatos kockázati tényezők

Az újszülötteknél leggyakrabban észlelt klinikai állapotok súlyosbíthatják az aminoglikozidok által kiváltott nefrotoxicitást. Az újszülöttkori hipoxia az újszülöttek 50%-ában vesekárosodást okoz. Asphyxiás újszülötteknél a retinol-kötő fehérje szintje a vizeletben olyan indikátor, amely előrevetíti az akut veseelégtelenség kialakulását. A béta 2-mikroglobulinnal végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az újszülöttkori anoxia és az aminoglikozidok alkalmazása kölcsönösen potencírozza egymást.

A légzési distressz szindróma és a gépi lélegeztetés jól ismert negatív hatással van a vesére. Ezeket a hatásokat aminoglikozidok alkalmazása fokozza. Hiperbilirubinémiában szenvedő újszülötteknél a bilirubin és fotoszármazékai, valamint az aminoglikozidok alkalmazása a veséket károsító hatás fokozódásához vezet (a fermenturiára összpontosítva). Ezek a károsító hatások az egyes faktorok külön-külön hatásának eredményeként várhatók, valószínűleg magukat a célsejteket érintve (oxidatív foszforiláció).

A Gram-negatív szepszis aminoglikozidok által kiváltott vesekárosodással jár, különösen vese hypoperfúzió, láz és endotoxémia esetén.

Az újszülöttek elektrolitzavarai (hiperkalcémia vagy kálium- és magnéziumhiány) további kockázatot jelenthetnek az aminoglikozidok által kiváltott nefrotoxicitásban. Másrészt az aminoglikozid-terápia koraszülötteknél ördögi kört indíthat el, ami a nátrium és a magnézium kiválasztásának növekedését idézheti elő.

Továbbra sem világos, hogy a mögöttes veseelégtelenség valóban hajlamos-e az aminoglikozidok által kiváltott nefrotoxicitásra, vagy egyszerűen csak megkönnyíti annak azonosítását. A fenti hipotézis nem igazolódott be.

Farmakológiai kockázati tényezők

Az aminoglikozidok és cefalosporinok kombinált használatából eredő nefrotoxicitásról széles körben beszámoltak az irodalomban, de határozott következtetésre nem jutottak.

Az indometacin használata kétféle módon növelheti az aminoglikozidok által kiváltott nefrotoxicitást: (1) az aminoglikozidok csúcs- és legalacsonyabb koncentrációjának növelésével, (2) a vizelet prosztaglandin E2 szintézisének gátlásával, és (3) a normál körülmények között termelődő értágító anyag blokkolásával. aminoglikozidok által kiváltott nefrotoxicitás kialakulása. Az aminoglikozidokkal kezelt patkányokban az M-acetil-béta-D-glükóz-deamináz szintje a vizeletben fordítottan arányos volt a vizelet PGE 2 szintjével.

A furoszemid, a leggyakrabban használt diuretikum az újszülöttkori időszakban, súlyosbítja az aminoglikozidok által kiváltott nefrotoxicitást, különösen a BCC kimerülése esetén. Egyéb nefrotoxinok az amfotericin és a radio kontrasztanyagok. Az aminoglikozidokkal végzett kezelés során mindkét csoport kerülendő.

A kérdés megvitatása során először meg kell vizsgálni az aminoglikozidok alkalmazásának okát. Például a harmadik generációs cefalosporinok és az aztreonám alacsony nefrotoxikus potenciálja jelentős érv amellett, hogy ezeket a gyógyszereket szélesebb körben alkalmazzák, mint például az aminoglikozidokat a legtöbb súlyos fertőzésben szenvedő gyermeknél. Különösen az aminoglikozidok alkalmazását kell kerülni azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a kockázata olyan tényezők kialakulásának, mint a hypovolemia, csökkent veseperfúzió, károsodott vesefunkció. Gyakorlati szempontból az N-acetil-béta-D-glükóz-deamináz magas vizeletürítésének jelenlétében a kezelés előtt (99°-nál nagyobb: >2 E/nap az élet első 2 hetében), alternatív antibiotikum-terápia. a fertőzés empirikus kezelésére lehet szükség. Hasonlóképpen, az N-acetil-béta-D-glükóz-deamináz jelentős növekedése a kezelés során arra utal, hogy az aminoglikozid-kezelést óvatosan kell folytatni.

Ha úgy döntöttek, hogy aminoglikozidokkal terápiát végeznek, akkor kevésbé nefrotoxikus anyagokat (netilmicint, amikacint) kell alkalmazni.

Az empirikus kezdő adag minden esetben a következő: 2,5 mg/ttkg gentamicin, tobramycin és netilmicin esetében 12 óránként 1 hetes korban, majd 8 óránként vagy 18 óránként nagyon alacsony születési súlyú csecsemőknél az első hónapban életkorban, és 7,5 mg/ttkg 12 óránként, ha 1 hetes életkorban (vagy nagyon alacsony születési súly esetén) amikadint alkalmaznak, majd ezt követően 7,5-10 mg/kg 8-12 óránként.

Terápiás gyógyszerellenőrzést kell végezni: a csúcs- és maradékkoncentrációt az 5. aminoglikozid adag beadása után kell mérni, ha a gyógyszert naponta kétszer használják.

A kezelés minden második napján kötelező a plazma kreatinin- és elektrolitszint-meghatározása, az elektrolitzavarokat pedig korrigálni kell. Ha a plazma kreatininszintje >44,2 mmol/l-re (0,5 mg/dl) emelkedik, az aminoglikozid-terápiát fel kell függeszteni, még akkor is, ha a koncentráció szubtoxikus, és más vesekárosodási forrást nem találnak. Ha a mérgező maradék koncentrációt elérte, módosítani kell az adagot és/vagy az adagolási intervallumot.

Glikopeptidek

Jelenleg a glikopeptidek, különösen a vankomicin alkalmazása újszülötteknél nagyon elterjedt. Valójában a vankomicin jelenleg a választott antibiotikum a súlyos staph fertőzések kezelésére. Ezenkívül a vankomicin és a ceftazidim kombinációja javasolható az újszülöttkori késői szepszis empirikus kezelésére, különösen az osztályokon. intenzív osztályújszülötteknél, ahol jelentős a koaguláz-negatív staphylococcus rezisztenciája a meticillinnel szemben. Egyes újszülött intenzív osztályokon a meticillinnel szembeni rezisztencia akár 70% is lehet. A vankomicin alkalmazása azonban nagyon gyakran anafilaktoid reakciók megjelenésével és a hallószervre és a vesére gyakorolt ​​toxikus hatásokkal jár. A teikoplanin alkalmazása előnyökkel jár a gyógyszer kezelésében, és kevesebb mellékhatással jár.

Vankomicin. Jelenleg nincs teljes körű ismerete a vankomicin nefrotoxicitásának mechanizmusáról. Azonban nagyszámú kísérleti és klinikai kutatás rávilágított a probléma néhány aspektusára:

A vankomicin felhalmozódása a proximális tubuláris sejtek lizoszómáiban nem hasonlít az aminoglikozidokéhoz;

Aminoglikozidok társulnak egy nagy szám a nefrotoxicitás esetei, mint a glikopeptidek. A tobramicin lényegesen toxikusabbnak bizonyult, mint a vankomicin, és a két gyógyszer kombinációja sokkal mérgezőbb, mint az egyetlen gyógyszer. Ugyanezeket az eredményeket kaptuk a vankomicin és a gentamicin esetében is;

A vankomicin beadása után valamivel fellépő toxicitást a kefeszegély és a lizoszómális enzimek állapota alapján értékelik. Ezenkívül a gyógyszer reggeli adagjai kevesebb mellékhatással járnak, mint az esti adagok;

Farmakodinámiás szempontból a vankomicin nefrotoxicitása kombinált hatással jár nagy terület a "koncentráció - idő" görbe alatt és a terápia időtartama;

A legtöbb esetben a vankomicinnel összefüggő nefrotoxicitás még nagy dózisú gyógyszer alkalmazása után is visszafordítható;

A vankomicin nefrotoxicitásának fő mechanizmusa kettős. különféle folyamatok: (1) a glikopeptidek energiafüggő tubuláris transzportja a vérből a tubuláris sejtekbe a bazolaterális (bazális) membránon keresztül, ahogyan az egyes aminoglikozidok ezzel a transzporttal való telítődésével történik, ami bizonyos koncentrációban megy végbe; (2) tubuláris reabszorpció, bár valószínűleg ez a mechanizmus érintett. Úgy tűnik azonban, hogy nem kapcsolódik olyan erősen a nefrotoxicitás előfordulásához.

A vankomicin nefrotoxicitásával kapcsolatos klinikai vizsgálatok eredményei ellentmondásosak. Valójában ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei jelentősen eltérnek a következő tényezőktől függően: megfigyelési időszak, kezelt populáció, alkalmazott adagolási rend, a terápia időtartama, a nefrotoxicitás meghatározása, a vesekárosodás meghatározására használt módszerek érzékenysége, a kezelt fertőzés típusa és az elérhetőség. kísérő betegségekés/vagy drogok.

A vankomicin-kezelés nefrotoxicitását a következőképpen értékelték: középfokú súlyossága és a betegek kevesebb mint 5%-ában alakul ki minden korcsoportban; néhány tanulmány azonban azt sugallja, hogy aminoglikozidokkal együtt adják be nagyobb gyakorisággal. Minél jobban tisztított a gyógyszer, annál kevésbé gyakoriak a mellékhatások. A glomeruláris toxicitás incidenciája 460 felnőtt betegnél, akiket egyetlen gyógyszeres terápiaként vancomycinnel kezeltek, 8,2% volt. Éppen ellenkezőleg, a vizeletben lévő fő biomarkerek értékei stabilak maradtak egészséges önkénteseknél, akik 3 napig kaptak vankomicint.

Bár a téma ellentmondásos, az újszülöttek veséi általában kevésbé érzékenyek a vankomicin toxicitásra, mint a felnőttek, amint azt számos kísérleti megfigyelések. A proximális tubuláris sejtek éretlensége a többi gyermekkorúhoz képest alacsonyabb vankomicin felvételt okozhat. A csak vancomycinnel kezelt gyermekeknél a nefrotoxicitás előfordulási gyakorisága 11% volt. Egy másik vizsgálatban a vankomicinnel kezelt újszülötteket és kisgyermekeket jól tolerálták, a vesefunkciós tesztekben nem mutattak eltérést. A BUN- és a szérum kreatininszintet azonban hetente vagy hetente 2-3 alkalommal kell mérni vancomycin-kezelésben részesülő újszülötteknél.

A vankomicinnel kapcsolatos kockázati tényezők. Még mindig vita folyik a vankomicin terápiás monitorozásának szükségességéről. Míg a vankomicin farmakokinetikája újszülötteknél nagyon változó, a gyógyszer terápiás monitorozása erősen ajánlott a megfelelő koncentráció fenntartása és a mellékhatások elkerülése érdekében. A helyzet továbbra is tisztázatlan, mert a különböző vizsgálatokban az infúzió utáni mintavételi idő 15 perctől 3 óráig vagy még tovább változik. A plazmakoncentrációt 30 perccel az infúzió előtt és 30 perccel azután kell mérni, különösen a vankomicin harmadik adagja után. Nincs egyetértés abban sem, hogy milyen gyakran kell megismételni az ilyen meghatározásokat: ez a rendelkezésre állástól függ különféle tényezők kockázat .

Magas maradványértékek. A 10 mg/l-nél nagyobb maradék vankomicinkoncentráció a nefrotoxicitás kockázatának 7,9-szeres növekedésével jár. Ezenkívül a gyógyszer magas maradékkoncentrációja kóros farmakodinámiás profilra utalhat, amely mind a nefrotoxicitás, mind az ototoxicitás fokozott kockázatával jár. Ha a terápiás gyógyszer-ellenőrzés nem kivitelezhető, a javasolt adagot 1 hetes korban kell kiszámítani a terhességi kor és az 1 hetes kor utáni vesefunkció alapján. A táblázat a vankomicin adagolására vonatkozó iránymutatásokat tartalmazza.

Az ezen irányelvek szerint kezelt betegek 78%-ánál volt a vankomicin optimális és csúcs- és maradékkoncentrációja. A gyógyszer folyamatos infúzióban történő bevételét a vesék is jól tolerálják.

Magas maradék koncentrációk. Nincs megerősített bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az átmenetileg magas maradék koncentrációk (>40 mg/l) összefüggésbe hozhatók a toxicitás előfordulásával. Ezért egyes szerzők úgy vélik, hogy a gyógyszer folyamatos ellenőrzése biztosíthatja, hogy minden szükséges információ rendelkezésre álljon.

elhúzódó terápia. Azoknál a betegeknél, akik több mint 3 hétig kaptak kezelést, és ennek megfelelően nagy összdózist kaptak, nagyobb volt a nefrotoxicitás kialakulásának kockázata. Az újszülöttkori időszakban a terápia rendkívül ritkán hosszabb, mint 2 hét.

asztal

A vankomicin adagolása újszülötteknél

A komorbiditással összefüggő kockázati tényezők, A magas kiindulási szérum kreatininszint és a májbetegség, a neutropenia és a hashártyagyulladás jelenléte jelentős kockázati tényezőnek számít a nefrotoxicitás kialakulásában.

Farmakológiai kockázati tényezők. Ha a vankomicint más nefrotoxikus gyógyszerekkel, például aminoglikozidokkal, amfotericinnel vagy furoszemiddel kombinálják, a nefrotoxicitás kockázata nagyon magas lehet, előfordulási gyakorisága akár 43%. Az aminoglikozidok vankomicinnel való kombinációja 7-szeresére növeli a nefrotoxicitás kockázatát; gyermekgyógyászati ​​betegeknél a nefrotoxicitás előfordulása 22% volt. Ezzel szemben a glikopeptid és az aminoglikozid gondos terápiás monitorozása 60 gyermeknél és 30 újszülöttnél minimálisra csökkentette a nefrotoxicitást. Ezenkívül a vankomicinről nem találták, hogy fokozza az amikacin által kiváltott tubuláris nefrotoxicitást leukémiában, lázban és neutropeniában szenvedő gyermekeknél. Mindazonáltal az aminoglikozid és vankomicin kombinációt óvatosan kell alkalmazni alternatív kombinációkban, ahol mindkét gyógyszer terápiás monitorozása nem kivitelezhető, és nagyon alacsony születési súlyú újszülötteknél.

Az indometacin vankomicinnel kombinált alkalmazása a glikopeptid felezési idejének kétszeres növekedésével járt. Hasonló eredményeket írtak le vancomycinnel és extracorporalis membrán oxigénnel kezelt betegeknél.

Teicoplanin. Egy 11, felnőtteknél végzett összehasonlító vizsgálat metaanalízisében a mellékhatások általános előfordulása szignifikánsan alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, akik vankomicin helyett teikoplanint kaptak (14 vs. 22%). Ezenkívül a teikoplanin nefrotoxicitása kevésbé volt gyakori (4,8%), ha bármilyen aminoglikoziddal kombinálták, mint amikor a vankomicint aminoglikoziddal kombinálták (10,7%).

Egy 3377, teikoplaninnal kezelt, kórházban kezelt felnőtt részvételével végzett nagy populáció-alapú vizsgálatban a nefrotoxicitás (ebben az esetben a szérum kreatininszint átmeneti emelkedéseként definiált) incidenciája 0,6% volt. Gyermekeknél a nefrotoxicitás előfordulási gyakorisága hasonló vagy alacsonyabb volt.

7 újszülöttekkel foglalkozó tanulmány eredményeit és áttekintését publikálták, és a teikoplanint kapott 187 vizsgálati résztvevő egyike sem tapasztalta a szérum kreatininszint átmeneti emelkedését. A vizsgálatban résztvevők 8-10 mg/ttkg adagot kaptak 15-20 mg/kg/nap terhelési rendet követően. Ugyanebben a betegcsoportban két vizsgálatban hasonlították össze a nefrotoxicitás előfordulását a vankomicin és a teikoplanin között. Az első vizsgálatban, amelyben 63 neutropeniás gyermek vett részt, a vankomicinnel kezelt betegek 11,4%-ánál és a teikoplaninnal kezelt betegek 3,6%-ánál nem figyelték meg a szérum kreatininszint emelkedését. A második vizsgálatban, amelyben 36 nagyon alacsony születési súlyú csecsemő vett részt (21 kapott teikoplanint, 15 vankomicint), szignifikáns különbséget írtak le az átlagos szérum kreatininszintek között a teikoplanin és a vankomicin csoportban (60,5, illetve 84,4 cmol/l); azonban mindkét érték a normál tartományon belül volt.

Jó általános és vesebiztonságot mutattak ki a teikoplanin esetében késői staphylococcus szepszisben szenvedő koraszülötteknél, és amikor a gyógyszert profilaktikusan alkalmazták nagyon alacsony születési súlyú újszülötteknél. A teikoplanint a vesék jól tolerálják, még akkor is, ha újszülötteknél túllépik a dózist; a szérum kreatinin, cisztatin C, karbamid-nitrogén és biomarkerek értéke a vizeletben folyamatosan a normál tartományon belül maradt.

Cefalosporinok

A cefalosporinokat és más harmadik generációs antibiotikumokat nagyon gyakran használják az újszülöttek sürgősségi ellátásában. Az alacsony nefrotoxicitás a fő érv amellett, hogy súlyos fertőző betegségben szenvedő gyermekeknél aminoglikozidok helyett gyakrabban alkalmazzák őket. Az ampicillin + cefotaxim kombinációt az ampicillin + gentamicin helyettesítésére használják, mint választott kezelést újszülöttkori szepszisés agyhártyagyulladás, különösen akkor, ha a gyógyszeres kezelés terápiás monitorozása nem lehetséges.

A cefalosporinok nefrotoxicitása, amelyet alaposan tanulmányoztak, főként két tényezőtől függ:

1) a gyógyszer intrakortikális koncentrációja és

2) a gyógyszer belső újraaktiválása.

intrakortikális koncentráció. A szerves savak szállításának fontossága teljes mértékben alátámasztott. Valójában a cefalosporinok (főként (3-laktámok)) okozta nefrotoxicitás a rendszeren kívülre szállított komponensekre korlátozódik. Ezen túlmenően ennek a transzportnak a gátlásával vagy elnyomásával a nefrotoxicitás megelőzése lehetséges, végső soron a cefalosporinok intracelluláris felvételének fokozása növeli a toxicitást.

belső reaktivitás. A cefalosporinok belső reaktivitása megoszlik a potenciális negatív interaktivitásukkal sejtes célpontok három szintre osztható: lipidperoxidáció, sejtfehérjék acetilezése és inaktiválása, valamint a mitokondriális légzés kompetitív gátlása. A lipid-peroxidáció nagy szerepet játszik a cefaloridin által kiváltott károsodások patogenezisében. A mitokondriális légzés kompetitív gátlása gyakori kóros út lehet a károsodás kiterjedésében kombinált terápia aminoglikozidok cefalosporinokkal. cefaloridin és cefaloglicin terápiás dózisok- egyedül a cefalosporinok okozhatnak károsodást a gyermek szervezetében a mitokondriumok pusztulásának szintjén.

A cefalosporinok nefrotoxicitásának csökkenő foka szerint a megoszlás a következő: cefaloglicin > cefaloridin > cefaclor > cefazolin > cefalotin > cefalexin > ceftazidim. A cefalexin és a ceftazidim más szerekhez képest nagyon csekély nefrotoxicitást okoz. Megfelelő időben történő beadás esetén a ceftazidim minimálisan toxikusnak tekinthető a vesekárosodás kialakulásában.

Harmadik generációs cefalosporinok. A harmadik generációs cefalosporinok használatával összefüggő irányított nefrológiai toxicitás jelenléte (a vér kreatininszintjének kifejezett emelkedésétől függően) a megfigyelt betegek kevesebb mint 2%-ánál volt megfigyelhető, kivéve a cefaperazont, amelynél ez az érték 5 volt. %.

A vér kreatininszintjének mérése során a cefalosporinok képesek megváltoztatni a Jaffe-reakció lefolyását, amelyet általában a vér és a vizelet kreatininszintjének laboratóriumi vizsgálataiban használnak.

Cefalotaxim. Nem gyakori, hogy a cefalotaxim jelentős vesekárosodást okoz. Nem mutatja az alanin-aminopeptidáz és N-acetil-béta-D-glükózaminidáz enzimek vizeletszintjének növekedését, amelyet általában aminoglikozidok és furoszemid okoznak.

Hasonló eredményeket találtak a vizeletenzim-szinteknél súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél vagy összetett műtéten áteső betegeknél. A cefalotaximot aktívan használják gyermekgyógyászatban, az újszülött betegek jól tolerálják, még akkor is, ha netilmicinnel együtt írják fel.

Egy másik érdekes jellemző A cefalotaxim alacsony nátriumtartalmú (a cefazidimben és a ceftriaxonban kb. 20%, illetve 25% nátriumot tartalmaz), ami optimális a hypernatremia és/vagy magas folyadéktartalmú betegek számára.

Ceftriaxon. A ceftriaxonnal szembeni vese toleranciát mind minden gyermeknél (a ceftriaxonnal kezelt 4743 beteg közül csak 3-nál figyelték meg a vér kreatininszintjének változását), mind az újszülötteknél, még gentamicinnel kombinálva is. A ceftriaxon azért vonzó, mert naponta egyszer adják be. Ezenkívül újszülötteknek is adható, különösen életük első hetében és/vagy alacsony születési súlyú újszülötteknek, két okból:

a kezelt gyermekek 24-40%-ánál megfigyelhető hasmenéssel járó bilirubin és albumin felszabadulása. Emlékeztetni kell arra is, hogy a készítmény nátriumtartalma 3,2 mmol. Az imipenem újszülöttkori adagja 20 mg/ttkg 12 óránként.

A meropenem esetében több mint alacsony potenciál epileptogén aktivitás és nefrotoxicitás kialakulásához minden korosztály számára. Ezek az adatok azonban további megerősítést igényelnek.

Monobaktámok

Az aztreonam a monobaktám osztály első tagja. Felnőtteknél (2388 beteg) vagy gyermekeknél (665 beteg) nem mutattak ki nefrotoxicitást ezzel a gyógyszerrel. 283 kezelt újszülött bevonásával végzett 5 nemzetközi vizsgálat eredményei alapján mindössze két esetben volt szérum kreatininszint emelkedés (0,7%), és a fermenturia értékek az alacsony születési súlyú gyermekeknél is a normál határok között maradtak. Így az aztreonám ésszerű alternatíva az aminoglikozid-terápia helyett gram-negatív fertőzésben szenvedő újszülötteknél a nefro- és ototoxicitás elkerülése érdekében, vagy ha az aminoglikozidok terápiás gyógyszeres monitorozása nem lehetséges. 1 hetes korban a legmegfelelőbb következő mód a gyógyszer bevétele: 30 mg / kg 12 óránként, majd 8 óránként ugyanazt az adagot adják be.

következtetéseket

1. Az antibakteriális gyógyszerek a gyógyszer okozta vesebetegségek vezető okai minden korcsoportban. A károsodás két mechanizmuson keresztül következik be, nevezetesen a toxikus és az immunológiai károsodáson keresztül. Az újszülöttkori nefrotoxicitás tárgyalásakor elsősorban a toxikus károsodást veszik figyelembe. Általában a nefrotoxicitás reverzibilis a kezelés abbahagyása után. Előfordulhat azonban akut veseelégtelenség, és nő a gyógyszerek vesekárosodást okozó szerepe, különösen az intenzív osztályon lévő újszülötteknél. A sérülések megelőzése csökkenti a halálozást, valamint csökkenti a kórházi tartózkodás hosszát és költségeit.
2. Újszülötteknél, különösen a nagyon alacsony születési súlyú újszülötteknél az antibiotikum-érzékenység széles körben elterjedt lehet. Az aminoglikozidokat (ampicillinnel kombinálva) és a vankomicint (ceftazidim-mel kombinálva) széles körben javasolják empirikus kezelésként korai és késői újszülöttkori fertőzések kezelésére.
3. Az aminoglikozidok a leginkább nefrotoxikus antibiotikumok, és a vankomicin jelentős vesetoxicitást okozhat. A fentiek részben igazak a magas kockázatú betegekre. Más antibiotikumok, például a penicillinek, a cefalosporinok és a monobaktámok kevésbé nefrotoxikusak.

A nefrotoxicitás előfordulásának megelőzésének módjai a következők.

1. A bizonyított nefrotoxinok használatának minimalizálása. A harmadik generációs cefalosporinok (például cefotaxim) vagy monobaktámok (például aztreonám) alkalmazhatók aminoglikozidok helyett korai fertőzések empirikus kezelésére magas kockázatú betegeknél, vagy ha az aminoglikozidok terápiás gyógyszeres monitorozása nem lehetséges. Ilyen körülmények között a teikoplanin a vankomicin alternatívája lehet a késői fertőzések kezelésében.
2. Az antibiotikumok nefrotoxikus potenciáljának minimalizálása a gyógyszer megfelelő adagolásával érhető el: nevezetesen a gyógyszer terápiás monitorozásával és a maradék koncentrációk normál tartományon belüli tartásával, a kezelés túlzott időtartamának elkerülésével és lehetőség szerint egyidejű nefrotoxinok felírásával.
3. A nefrotoxicitás korai felismerése, különösen az akut veseelégtelenség, majd a károsító szer gyors visszavonása. Az alacsony molekulatömegű fehérjék és enzimek fokozott vizeletürülése megelőzheti a szérum kreatininszintjének emelkedését. Különösen a vizelet N-acetil-béta-D-glükózaminidáz szintjének gyors és jelentős emelkedése (>99° percentilis) jelezheti az újraértékelés vagy akár a terápia leállításának szükségességét.

Tekintettel tehát az antibiotikumok rendkívül elterjedt újszülöttgyógyászati ​​alkalmazására, valamint az újszülötteknél előforduló számos lehetséges nefrotoxikus faktorra, a jelen cikkben tárgyalt pontok ismerete különösen fontos az iatrogén hatások megelőzése érdekében.

Absztrakt

Az antibakteriális gyógyszerek gyakori okai a gyógyszer által kiváltott nefrotoxikózisnak. A leggyakrabban nefrotoxikus antibiotikumok az aminoglikozidok és a vankomicin. A többi antibakteriális gyógyszer, mint például a b-laktámok, kevésbé mérgező a vesére. A kábítószer okozta nefrotoxikáció leküzdésének számos módja van:

1. A bizonyítottan nafrotoxikus tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek felhasználásának minimalizálása.

2. Az antibakteriális gyógyszerek ésszerű használata minimalizálhatja a lehetséges vesekárosodást.

3. A nefrotoxikózis feltárása a kezelés korai szakaszában, különös tekintettel az akut veseelégtelenségre, lehetővé teszi a tényleges kezelési séma megszüntetését.

IRODALOM

1. Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P. Gyógyszer okozta nephropathiák. Prat tiszteletes 1992; (17):2210-6.
2. Khoory B.J., Fanos V., Dall'Agnola A. et al. Aminoglikozidok, kockázati tényezők és újszülött vese. Med Surg Ped 1996; 18:495-9.
3. 3. Pospishil Y.0., Antonovich M.A. Antibiotikumhoz kapcsolódó nefropátia. Paul J Pathol 1996; 47 (1):13-7.
4. 4. Fanos V., Benini D., Vinco S. et al. Glikopeptidek és az újszülött vese. Med Surg Ped 1997; 19:259-62.
5. 5. Fanos V., Cataldi L. Aminoglikozidok által kiváltott nefrotoxicitás újszülöttben. In: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, szerkesztők. Újszülött nefrológia folyamatban. Lecce: Agora, 1996; 1 S2-81.
6. 6. Montini G., Barbieri P., Zaramella P. és mtsai. Az akut veseelégtelenség epidemiológiája az újszülött időszakban. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
7. Simeoni V., Matis J., MesserJ. A vese éretlenségének klinikai következményei apró, koraszülötteknél. In: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, szerkesztők. Újszülött nefrológia folyamatban. Lecce: Agora, 1996:129-40.
8. 8. Verlato G., Fanos V., Tato I. et al. A vesebetegségek miatti halálozás a 20 évnél idősebb olasz lakosság körében az 1979-99 közötti időszakban. Med Surg Ped 1997; 19. cikk (5) bekezdése; 365-8.
9. Sereni F., Assael B.M., Mely M.L. Gyógyszerek, vese, fejlődés. U.P. 1998; 14:463-73.
10. 10. Plebani M., Mussap M., Bertelli L. és mtsai. A cisztatin C szérumszintjének értékelése egészséges terhes nőkben és újszülöttekben Med Surg Ped 1997; 19(5): 325-30.
11. 11. Mussap M., Plebani M., Fanos V. et al. Szérum cisztatin C egészséges, teljes idős újszülöttekben: előzetes referenciaértékek egy ígéretes endogén markerhez glomeruláris szűrés mérték. Prenat Neonat Med 1997; 2:338-42.
12. Fanos V., Padovani E.M. A vizelet enzimek és mikroglobulinok értékelésének jelentősége az újszülöttkori időszakban UP 1995; 6:775-83.
13. Weber M.H., Verwiebe R. Alfa 1 mikroglobulin (protein HC): a proximális tubuláris diszfunkció ígéretes indikátora. Eur J. Clin Chem. Clin Biochem 1992; 30:683-91.
14. Újszülöttkori tubuláris proteinuria: a vizelet alfa-1 mikroglobulin normalitási értékei. IJP 1992; 3(18):323-5.
15. Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M. és mtsai. A vizelet alfa 1 mikroglobulinja a proximális tubuláris funkció indexe korai csecsemőkorban. Pediatr Nephrol 1993; 7:199-201.
16. Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M. és munkatársai. A retinol-kötő fehérje kiválasztásának értékelése normál gyermekeknél. Pediatr Nephrol 1994; 8:148-50.
17. Padovani E.M., Fanos V., Mussap M. et al. Enzim- és tubuláris fehérjetartalom a magzatvízben. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55:129-33.
18. Mussap M., Fanos V., Piccoli A. és mtsai. Alacsony molekulatömegű fehérje és vizelet enzimek egészséges terhes nők magzatvízében a terhesség progresszív szakaszában. Clin Biochem. 1:1-8 (1996).
19. Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W. Az alfa-1 mikroglobulin, a béta-2 mikroglobulin és a retinol-kötő fehérje stabilitása a vizeletben. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8.
20. Gordjani N., Burghard R., Muller L. és mtsai. Az újszülötteknél az adenozin-dezamináz-kötő fehérje vizelettel történő kiválasztását tobramicinnel kezelik. Pediatr Nephrol 1995; 9:419-22.
21. Ár G. A NAG (N-acetil-béta-D-glükózaminidáz) szerepe a vesebetegségek diagnosztizálásában, beleértve a nefrotoxicitás monitorozását. Clin Nephrol 1992; 36(1. melléklet): 14S-19S.
22. Mondorf A. W., Folkenberg F. W., Lindner A. A vankomicin vese toleranciája: frissítés a glikopeptidek használatáról a Gram-pozitív fertőzések kezelésében. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
23. Tairu T., Yoshimura A., Lizuka K. és mtsai. A vizelet epidermális növekedési faktor szintje akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Am J Kidney Dis 1993; 22(5): 656-61.
24. Saez-Llorens X., McCracken G.H. Az antibakteriális szerek klinikai farmakológiája. In: Remington JS, Klein JO, szerkesztők. A magzat, újszülöttek és csecsemők fertőző betegségei. Philadelphia: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
25. Mussap M., Fanos V., Ruzzante N. et al. A vizelet N-acetil-b-D-glükózaminidáz (NAG) és az alfa 1 mikroglobulin kiválasztása az újszülött vese tubuláris diszfunkciójának indexeként. Eur J Lab Med 1997; 5 (W): 1-4.
26. Borderon J.C., Longer J., Ramponi N. és mtsai. Antibiotikum-terápiák felmérése a gyermek intenzív osztályokon. Ann Pediatr 1992; 39; 27-36.
27. Marra F., Partovi N., Jewerson P. Aminoglikozid beadása napi egyszeri adagban: a jelenlegi gyakorlat javulása vagy a korábbi hibák megismétlése? Drugs 1996; 52(D): 344-70
28. Moestrup S., Cm S., Varum C. és mtsai. Bizonyíték arra, hogy az epiteliális glikoprotein 330/megalin közvetíti a többbázisú gyógyszerek felvételét. J Clin Invest 1995; 96:1404-13.
29. Hock R., Anderson R.J. A gyógyszer okozta nefrotoxicitás megelőzése az intenzív osztályon. J Crit Care 1995; 10(i):33-43.
30. Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie J.P. és munkatársai. A gentamicin transzplacentális hatásai az endocitózisra patkány vese proximális tubuláris sejtjeiben. Pediatr Nephron 1994; 8(4):447-50.
31. Ibrahim S., Langhendries J.P., Bernard A. A vizelet foszfolipidek kiválasztása amikacinnal kezelt újszülötteknél. Int. J. Clin. Pharmacol Res 1994; 14:149-56.
32. Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J. és munkatársai. Súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél napi egyszeri és háromszori gentamicin. Lancet 1993; 341:335-9.
33. Colding H., Brygge K., Brendstrup L. és mtsai. Enzimuria gentamicin folyamatos intravénás infúzióban részesülő újszülötteknél. APMIS 1992; 100:119-24.
34. Skopnik H., Wallraf R., Nies B. és mtsai. A napi gentamicin farmakokinetikája és antibakteriális hatása. Arch Dis Child 1992; 76:57-61.
35. Sprintage J.E. Toxikus nephropathiák. Curr Opin Pediatr 1997; 9:166-9.
36. Deamer R., Tárcsázza L. Az aminoglikozid terápia fejlődése: napi egyszeri adag. Ann Fam Phys 1996; 53:1782-6.
37. Hatala R., Dinh R., Cook D. Napi egyszeri aminoglikozid adagolás immunkompetens felnőtteknél: metaanalízis. Ann Intern Med 1996; 124:717-24.
38. Lehly D.J., Braun B.I., Tholl D.A. és munkatársai. Csökkentheti-e a farmakokinetikai adagolás az aminoglikozid-terápiával kapcsolatos nefrotoxicitást? J Am Soc Nephrol 1993; 4(I): 81-90.
39. Roberts D.S., Haycock G.B., Da/ton R.N. és munkatársai. Akut veseelégtelenség előrejelzése szülés utáni fulladás. Arch Dis Child 199; 65:1021-8.
40. Zager R.A. Endotoxémia, vese hipoperfúzió és láz: interaktív kockázati tényezők az aminoglikozidokhoz és a szepszishez kapcsolódó akut veseelégtelenséghez. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
41. Giapros V.I., Andronikou S., Cholesas V.I. et al. Vesefunkció koraszülötteknél az aminoglikozid-terápia során. Pediatr Nephrol 1995; 9(2):163-6.
42. Suzuki T., Togari H. A hipoxia hatása a vese prosztaglandin E2 termelésére emberi és patkány újszülöttekben. Bio Neonate 1992; 62:127-35.
43. Gouyon J.B., Guignard J.P. Rein és diuretikumok. Progress Neonat 1998; 8:224-57.
44. Fanos V., Khoory B.J., Benini D. és munkatársai. Antibiotikumos nephropathia újszülött korban. Gyermekorvos 1997; 12(b): 5-14.
45. Aujard Y.Újszülöttkori fertőzések – különleges eset? Res Clean Forums 1997; 19:67-77.
46. Odio S. Szepszis gyermekeknél - terápiás megközelítés. Res Clean Forums 1997; 19; 31-40.
47. Rodvold K.A., Gentry C.A., Plank G.S. et al. A szérum vankomicin-koncentráció Bayes-féle előrejelzése újszülöttekben és csecsemőkben. Ther Drug Monit 1995; 17:239-46.
48. Fanos V., Verlato G., Dal Moro A. és mtsai. Staphylococcus epidermidis izoláció és antibiotikum-rezisztencia az újszülött intenzív osztályon. J. Chemother 1995; 7:26-9.
49. Fanos V., Kacet N.. Mosconi G. A tikoplanin áttekintése súlyos újszülöttkori fertőzések kezelésében. Eur J Pediatr 1997; 156:423-7.
50. Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D. és társai. A vankomicin farmakokinetikai és beadási rendje újszülötteknél, csecsemőknél és gyermekeknél. Clin Pharmacokinet 1997; 33:32-51.
51. Boussemart T., Cardona J., Berthier M. és mtsai. Vankomicinnel kapcsolatos szívmegállás újszülöttben. Arch Dis Child 1995; 73 (F kiegészítés): 123S.
52. Beauchamp D., Gourge P., Simard M. és mtsai. A tobramycin és vancomycin szubcelluláris lokalizációja önmagában és kombinációban proximális tubuláris sejtekben, immunarany jelöléssel meghatározva. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36(10): 2204-10.
53. Fauconneau B., de Lemos E., Pariat C. Krononefrotoxicitás patkányban vankomicin és gentamicin kombinációban. Pharmacol Toxicol 1992; 71:31-6.
54. Chow A. W., Azar R. W. Glikopeptidek és nefrotoxicitás Intensive Care Med 1994; 20:523-9.
55. Philips G. Golledge C. Vankomicin és teikoplanin: valami régi, valami új. Med J Aust 1992; 156:53-7.
56. Cantu T.G., Yamanaka S., Yuen N.A. et al. Szérum vankomicin koncentrációk: újraértékelés; klinikai értékükről. Clin Infect Dis 1994; 18:533-43.
57. Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C. és társai. A vankomicin nefrotoxicitása önmagában és aminoglikoziddal együtt. Antimicrob Chemother 1990; 25:679-S7.
58. Borderon J.C., Laugier J., Chamboux C. és munkatársai. A vankomicin folyamatos infúziója újszülötteknél. Pathol Biol 1994; 42. (5) bekezdés; 525-9.
59. Saunders N.J. Miért kell ellenőrizni a vankomicin csúcskoncentrációját? Lancet 1995; 345:645-6.
60. Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B. és munkatársai. A vankomicin farmakokinetikája újszülötteknél és csecsemőknél: retrospektív értékelés. Ann Pharmacother 1993; 27:490-8.
61. fa mj. A teikoplanin és a vankomicin összehasonlító hatékonysága és biztonságossága. J Antimicrob Chemother 1996; 37:209-22.
62. Contra T. Teicoplanin/vancomycin: neutropeniás betegeken végzett összehasonlító vizsgálatok Can J Infect 1995; 6:309 °C.
63. Kirschstein M., Jensen R., Nelskamp I. és mtsai. Proteinuria nagyon alacsony születési súlyú csecsemőknél a teikoplanin és vancomycin fertőzés megelőzésében. Pediatr Nephrol 1995; 9:54 C.
64. Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H. és munkatársai. A teikoplanin alkalmazása koraszülötteknél staphylococcus késői újszülöttkori szepszisben. Biol Neonate 1998; 75(D): 287-95.
65. MollerJ.C., Nelskamp I., Jensen R. és mtsai. Teicoplanin farmakológia a nagyon alacsony születési súlyú csecsemők koaguláz-negatív staphylococcus szepszisének megelőzésében. Acta Pediatr 1996; 85:638-40.
66. Fanos V., Mussap M., Khoory B.J. et al. Vese; teikoplanin toleranciája újszülöttkori túladagolás esetén. J. Chemother 1998; 10(5):381-4.
67. Fekety F.R. A parenterális, harmadik generációs cefalosporinok biztonságossága. Am J. Med. 1990; 14:616-52.
68. Cunha B.A. Harmadik generációs cepohalosporinok: áttekintés. Clin Ther 1992; 14:616-52.
69. Tipe V.M. A béta-laktám antibiotikum vese tubuláris transzportja és nephrotoxicitása: szerkezet-aktivitás összefüggés. Miner Electrolyte Metab 1994; 20:221-31.
70. Tipe V.M. Bet-laktám antibiotikumok nefrotoxicitása: a megelőzés mechanizmusa és stratégiái. Pediatr Nephrol 1997; 11:768-72.
71. Kaloyanides G.J. Antibiotikumokkal kapcsolatos nefrotoxicitás. Nephrol Dial Transplant 1994; 9 (4 kellék): 130S-4S.
72. Kasama R., Sorbello A. Az antibiotikum-terápiával kapcsolatos vese- és elektrolit-szövődmények. Am Fam Physician 1996; 53 ;(1 kiegészítő): 227S-32S.
73. Puthicheary S.D., Goldsworthy P.J. Ceftazidim és cefotaxim: a klinikus választása, Clin Ther 11(2): 186-204 (1984).
74. Bradley J.S., Ching D.L.K., Wilson T.A. és munkatársai. Napi egyszeri ceftriaxon a szövődménymentes B csoportú Streptococcus fertőzés újszülöttek kezelésének befejezésére / Clin Pediatr 1992 május, 274-8.
75. Dajani A.S. A cefotaxim biztonsága, spektruma és jövőbeli kilátások. Res Clin fórumok 1997; 19:57-64.
76. Fanos V., Fostini R., Panebianco A. Ceftazidim gyakori gyermekkori fertőzésekben: tapasztalat 262 esetben Clin Ther 1991; 13:327-32.
77. Fanos V. Cefalosporinok és az újszülött vese. Proceedings of the 8th International Workshop on Neonatal Nephrology Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, editors. 1998. április 14.; Róma. II Pediatra XX; 8: 39-42.
78. Edwards M.S. Antimikrobiális terápia várandósságban és újszülöttekben. Clin Perinatol 1997; 24(I):91-105.
79. Sült T. Akut intersticiális nephritis: miért nem működnek a vesék? Postgrad Med 1993; 5:105-20.
80. Kuigh M. Gyógyszermellékhatások újszülötteknél. J. Clin. Pharmacol. 1994; 34(2): 128-35.
81. Arrietta A. A meropenem alkalmazása súlyos fertőzések kezelésére gyermekeknél: a jelenlegi irodalom áttekintése. Clin Infect Dis 1997; 24 Suppl. 2: 207S-12S.
82. Bradley J.S. Meropenem: új, rendkívül széles spektrumú béta-laktám antibiotikum súlyos fertőzések kezelésére gyermekgyógyászatban. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:263-8.
83. Lebel M.H., McCrackien G.H. Aztreonam: a klinikai tapasztalatok áttekintése és a gyermekgyógyászatban való lehetséges felhasználások. Pediatr Infect Dis J 1998; 7:133-9.
84. Bosso J.A., Fekete P.G. Az aztreonám alkalmazása gyermekgyógyászati ​​betegeknél: áttekintés. Farmakoterápia 1991; 11:20-5.
85. Cuzzolin L., Fanos V., Zambreri D. et al. Az aztreonám farmakokinetikája és vese toleranciája koraszülötteknél. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35:1726-8.

Radiopaque anyagok nefrotoxikus hatása – Yu.A. Pytel és I.I. könyvének absztrakt áttekintése. Zolotareva "Hibák és szövődmények az urológiai betegségek röntgendiagnosztikájában".

Radiopaque anyagok nefrotoxikus hatása.

A toxikus nefropátia alatt a vesék szerkezetében és működésében fellépő kóros elváltozásokat kell érteni, amelyeket olyan kémiai és biológiai termékek hatása okoz, amelyek mérgező metabolitokat termelnek, amelyek káros hatással vannak a vesére. A vesekárosodás proteinuriában, akut tubuláris nekrózisban, medulláris nekrózisban és akut veseelégtelenségben fejezhető ki. A kontrasztanyagok nefrotoxicitásának patogenezisének alapja az érszűkület, amelyet az endotélium vagy a fehérjekötés közvetlen károsodása, valamint a vörösvértestek agglutinációja és pusztulása okozhat.

A radiopaque vizsgálat súlyos szövődménye az akut veseelégtelenség kialakulása. R. O. Berkseth és S. M. Kjellstrand azt jelzi, hogy az esetek körülbelül 10%-ában az akut veseelégtelenség oka a radiopaque gyógyszerek alkalmazása.

Ezek a szövődmények klinikailag intersticiális tubuláris nephritisként, tubuláris nephrosisként vagy sokkos veseként jelentkezhetnek. Morfológiailag érrendszeri rendellenességek észlelhetők: trombózis, infarktus, a glomeruláris kapillárisok falának fibrinoid nekrózisa, inter- és intralobuláris artériák.

V. Uthmann et al. azt jelzik, hogy a radiopaque szerek potenciális nefrotoxikus hatást fejtenek ki. Ebben az esetben az ozmolaritásuk nagy jelentőséggel bír. Az angiográfia után a szerzők az ozmotikus nephrosis jellegzetes jeleit találták a vese proximális tubulusaiban. Az akut veseelégtelenség jelei először órákkal a kontrasztanyag vérbe juttatása után jelentkezhetnek. A veseelégtelenség ellenére hypokalaemia lép fel, majd dyspeptikus zavarok, hasi fájdalom, bőrkiütések jelentkeznek, amelyeket általában a gyógyszer intoleranciájának megnyilvánulásaként tekintenek. Az akut veseelégtelenség a vese kérgi anyagának ischaemiája miatt következik be, válaszul egy véráramlási zavarra. A patológiai anatómiai adatok akut intersticiális vagy tubuláris-intersticiális nephritis kialakulását jelzik. Esetenként a vese kérgi anyagának nekrózisa következik be.

D. Kleinkheght et al. Az akut veseelégtelenség kialakulását azzal magyarázzák, hogy a keringő immunkomplexek csökkenthetik a kérgi perfúziót, ami vese ischaemiához és anuriához vezethet. Ez a vélemény a hemagglutinációs reakció és számos kontrasztanyag elleni antitestek hemolitikus reakciójának antiglobulin teszttel történő meghatározásának eredményein alapul. Ugyanakkor a szerzők nem zárják ki a hemolízis következtében kialakuló akut veseelégtelenség kialakulásának lehetőségét az antigén-antitest komplex képződése és a páciens vörösvértestein történő komplementkötés következtében.

Egyes kontrasztanyagok nefrotoxicitásának oka az is lehet, hogy a tubuláris sejtekben nagy koncentrációban vannak olyan anyagok, amelyek normál esetben a májból választódnak ki, de nem jutnak be az epébe az epehólyag elzáródásával vagy a máj parenchyma károsodásával.

Májbetegségek esetén, különösen antitoxikus funkciójának megsértése esetén, amikor a vesék biztosítják semlegesítő funkciójának kompenzáló hatását, a kontrasztanyagok nefrotoxikus hatása meredeken megnő, és valószínűbb a veséből származó szövődmények előfordulása. Ebben a tekintetben a vesék radioaktív vizsgálata hepatopathiában nem biztonságos.

Beszámoltak akut veseelégtelenség előfordulásáról excretory urográfia után myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
A myeloma multiplexben szenvedő betegek veseelégtelenségének patogenezisében a vesetubulusok fehérjehengerek általi mechanikus elzáródása következik be, amelyet a folyamatban részt vevő nefronok sorvadása és a vizeletürítés megszűnése követ. A kiválasztó és különösen az infúziós urográfia során a szervezet kiszáradása következik be, ezért az ilyen betegeknél a diurézis maximalizálása és megfelelő mennyiségű folyadék beadása szükséges. Ez az ajánlás azokra az ismeretlen eredetű proteinuriában szenvedő betegekre is vonatkozik, akiknél renalis radiopaque vizsgálatra van szükség.

A szövődmények terápiája inkább tüneti, mint patogenetikai; megelőzésük nehéz. Megbeszélték a következő okok miatt: allergiás reakciók, közvetlen toxicitás, farmakológiai jodidioszinkrázia, kiszáradás stb.

Mivel a kontrasztanyag beadására adott reakciók anafilaxiás sokkhoz hasonlítanak a gyakran megfigyelt nehézlégzés és összeomlás következtében, amely az adrenerg gyógyszerek alkalmazása után megszűnik, széles körben elterjedt az a vélemény, hogy ezek a reakciók allergiás reakciók.

Van egy vélemény arról, hogy a reakció függ a kontrasztanyag mennyiségétől és koncentrációjától. R. May és R. Nissi úgy véli, hogy az allergiás természetű mellékhatások egyformán kifejezettek lennének bármely kontrasztanyag-adag esetén. J. V. Gillenwater azonban, nem lévén az allergiás elmélet híve, továbbra is úgy véli, hogy nagy koncentrációban és nagy dózisban a kontrasztanyagok mérgezővé válnak a szövetekre. C. Hansson és G. Lindholm, M. J. Chamberlain és T. Sherwood, N. Milton és R. Gottlieb szerint az infúziós urográfia, amelyben nagy mennyiségű kontrasztanyagot alkalmaznak, csak ritkán rontja súlyos esetekben az alapbetegség lefolyását. vesebetegség.elégtelenség. Ez azzal magyarázható, hogy veseelégtelenségben a kontrasztanyagot a máj és a belek választják ki.

A látens veseelégtelenségben szenvedő betegek számára a kontrasztanyag gyors eltávolítása és a nagyobb hígítás elérése érdekében célszerű a Lasix-ot a vizsgálat után felírni.

Így, az urológiai vizsgálatokban használt kontrasztos gyógyszerek viszonylag alacsony toxikusak, azonban rejtett vagy nyilvánvaló vese- vagy májműködési elégtelenség esetén az érágyba kerülésük nephro- vagy hepatopathiát okozhat.

Az angiográfiás vizsgálat nemcsak a diagnózis felállításához és a racionális kezelési taktika meghatározásához nyújt értékes információkat, hanem "provokatív" tesztként is szolgál, amely felfedi a rejtett dolgokat. funkcionális elégtelenség néhány parenchymás szerv. Ez lehetővé teszi a szövődmények megelőzését és az aktiválást kóros folyamat az érintett szervben a beteg műtétre, érzéstelenítésre való felkészítése és a posztoperatív időszakban.

Szinte minden antibiotikum okozhat nephropathiát, így értelmét vesztette ezen gyógyszerek felosztása nem nefrotoxikusra, fakultatív és kötelező nefrotoxikusra. Gyakran antibiotikumok csoportja penicillin sorozat az esetek 7-8%-ában mellékhatással jár a vesékre, és már nagyon kis adag is (skarifikációs teszt során) nephropathiát okozhat. Leírják az ampicillinnel, meticillinnel, fenoximetilpenicillinnel, makroliddal, eritromicinnel végzett kezelés következtében fellépő vesekárosodás eseteit. A tetraciklinek veszélyessé válnak a vesére, ha diuretikumokkal, lítium-karbonáttal kombinálják, valamint hosszú ideig tárolják (nefrotoxikus metabolitjaik a hidrotetraciklin és az epihidrotetraciklin). A levomicetin ritkábban mutat nefrotoxicitást, mint a tetraciklin.

Nefrotoxikus antibiotikumok

A legtöbb klinikus az aminoglikozidokat helyezi az első helyre a nefrotoxicitás szempontjából – neomicin, gentamicin, kanamicin, tobramicin. Különösen gyakran (a betegek körülbelül 35% -ánál) nefropátia fordul elő, ha ezeket a gyógyszereket furoszemiddel, ciszplatinnal, cefalotinnal, cefaloridinnel, polimixinnel, vankomicinnel, valamint hiperkreatininémiában szenvedő betegekkel kombinálják.

A tuberkulózis elleni szerek közül a streptomycin, benemycin, rifampicin, rifadin stb., amelyek károsan befolyásolhatják a vesék szerkezetét és működését.

Vesebetegségben a cefalosporinokat gyakran hatékony és viszonylag kevésbé nefrotoxikus gyógyszerként használják. Arról azonban érkeztek jelentések súlyos szövődmények(halálos kimenetelű akut veseelégtelenség kialakulásáig), amelyet cefaloridin, cefazolin, valamint a kinoloncsoport új antibiotikumai (ciprofloxacin stb.) okoztak.

Patogenezis

Az antibiotikumok által okozott nephropathiák előfordulásában és kialakulásában, valamint sok más gyógyszerek allergiás és toxikus mechanizmusok és ezek kombinációi számítanak. A vezető szerepet a gyógyszer-antigénekkel szembeni szenzibilizáció játssza (immunkomplex, sejt- vagy antitestkárosodás a veseszövetben). A toxikus hatás mind közvetlenül a nefron szintjén, különösen annak tubuláris szakaszán, mind közvetve - a hemodinamika, a mikrokeringés, a homeosztázis (diszelectrolitémia), az anyagcsere és hasonlók elsődleges zavara miatt - megvalósul.

Egyes aminosavak, amelyek az antibiotikumok részét képezik, gátolhatják a transzmetilációs folyamatokat a vesékben. Ezen gyógyászati ​​anyagok negatív hatását néha az okozza, hogy elnyomják a nukleinsavak szintézisét a vese parenchymában, különösen a proximális tubulusok epitéliumában.

Különös jelentőséggel bír azoknak a receptoroknak az egyéni érzékenysége, amelyeken keresztül a gyógyszerek hatása kifejtik, figyelembe véve a fiziológiai ill. biokémiai folyamatok, beleértve a megsemmisítés és a jóvátétel folyamatait is.

Morfológia

A vesék morfológiai változásai az antibiotikumok által okozott kóros folyamat természetétől függenek. Az akut interstitialis nephritist az interstitium ödémája és sejtinfiltrációja (eozinofilek, mononukleáris sejtek, óriássejtek) kíséri. a tubulusok fokális elváltozásai. Az elektronmikroszkóppal a mitokondriális bomlástermékek citoplazmájában zárványok láthatók. A sejtmembránok permeabilitásának és lipidösszetételének változása a polién antibiotikumok okozta elváltozásokra jellemző. Nephropathiában, melynek kialakulásában a főszerepet a humorális és a sejtes immunitás glomerulusok érintettek lehetnek, a kisebbtől a súlyosig, mint például a poszt-streptococcus vagy lupus GN esetében. ARF jellegzetes tubuláris nekrózis.

Krónikus lefolyásban azt találják eltérő mélység degeneratív elváltozások a vesetubulusokban (főleg proximális), kötőszöveti elemek burjánzása, interstitium infiltráció, glomeruláris plethora, érkárosodás (megnyilvánulások hemorrhagiás vasculitis), és a krónikus nephropathia kialakulásának végső szakaszában a CRF-re jellemző morfológiai jelek alakulnak ki.

Osztályozás.

Az antibiotikumok által okozott nephropathiák fő típusai az akut veseelégtelenség, az akut vagy krónikus lefolyású intersticiális nephritis és a glomerulonephritis.

• A veseelváltozások klinikai tünetei és kezelése antibiotikumokkal
  Klinikai tünetek. A tünetek gyakran általános megnyilvánulásokból állnak gyógyászati ​​betegség(láz, bőrkiütés, idegrendszeri, emésztési, szív- és érrendszeri...