Paroxizmális éjszakai. Marchiafava-Micheli-kór (paroxizmális éjszakai hemoglobinuria)

Rohamokban fellépő éjszakai hemoglobinuria(Marchiafava-Micheli-kór)- krónikus intravaszkuláris hemolízis következtében fellépő vérszegénység és hemoglobinuria kialakulásával járó betegség.

Etiológia és patogenezis

Az intravaszkuláris hemolízis oka a vérképző őssejtek patológiás klónjainak megjelenése a véráramban. A kóros sejtek megjelenése az X kromoszómán található PIG-A gén mutációjával függ össze. Ez ahhoz vezet, hogy a sejtmembránok elveszítik a glikozil-foszfatidil-inozitol horgonyzó fehérjét, amely képes gátolni a komplementrendszer egyes komponenseinek aktivitását. Így azok a sejtek, amelyekből hiányzik ez a fehérje, érzékenyebbek a komplementre. Az eritrociták, leukociták és vérlemezkék ilyen patológiás klónjai az apoptotikus halállal szembeni rezisztencia miatt fennmaradnak.

A betegek eritrocitáit általában három típusra osztják. Az első csoportba olyan sejtek tartoznak, amelyek normális reakció a komplement esetében a második típus mérsékelten megnövekedett érzékenységgel rendelkezik a komplement komponensekre, a harmadik típusú eritrociták érzékenysége a legmagasabb a komplementre - az érzékenység tízszer nagyobb, mint a normál sejtek. A legtöbb betegben az első és a második típusú vörösvértestek találhatók.

A vörösvértestek pusztulása az edényekben történik. A keletkező szabad hemoglobin a szérum haptoglobinhoz kötődik, majd a létrejövő komplexet a retikuloendoteliális rendszer elpusztítja. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén azonban az eritrociták hemolízise olyan mértékű, hogy a haptoglobin kötőképessége előbb-utóbb kimerül. ben alakult ki nagy számban A szabad hemoglobint és a vasat a retikuloendoteliális rendszer nem tudja teljesen hasznosítani, ami hemoglobinuria és hemosiderinuria formájában nyilvánul meg.

A betegek neutrofiljeit a komplement iránti fokozott érzékenység is jellemzi, de pusztulásuk nem következik be idő előtt. E sejtek patológiája a fagocitózis, a kemotaxis és az erőkifejtési képesség csökkenésében fejeződik ki. baktericid hatás. A Marchiafava-Micheli-kórban szenvedő betegek kimutatható neutropeniája nem e sejtek pusztulásával, hanem hypoplasiával jár csontvelő.

A Marchiafava-Micheli-kórban szenvedő betegek limfocitáinak patológiája miatt a G immunglobulinok szintje csökken, az apoptózis folyamata és a késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók zavartak. Ez az ilyen emberek gyakori fogékonyságához vezet a fertőző betegségekre.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén a vérlemezkék túlérzékenyek a komplement komponensekre és az aggregációt indukálókra, ami a betegeknél megnövekedett tromboembóliás szövődmények előfordulását eredményezi.

Klinikai kép

A Marchiafava-Micheli-kór a fiatalok körében a leggyakoribb. A klinikai képben a hemolitikus krízis jelei kerülnek előtérbe, amelyek provokáló tényezők - fokozott fizikai aktivitás, fertőzések, védőoltás - után jelentkezhetnek. Bizonyíték van a hemolitikus válság kialakulásának lehetőségére az aszkorbinsav és a vaskészítmények szedése során.

A betegek gyakran panaszkodnak gyengeségről, paroxizmális fájdalom ban ben ágyéki régió vagy a hasban fejfájás.

A Marchiafava-Micheli-kórban szenvedő betegek bőre sápadt és jeges, egyes betegeknél hepato- és splenomegalia alakul ki idővel.

A betegség arról a sajátosságról kapta a nevét, hogy a hemoglobinuria, amely a vizelet elsötétedésével, esetenként akár feketére festésével nyilvánul meg, csak éjszaka és a kora reggeli órákban jelentkezik. A nap folyamán a vizelet minden további része világossá válik.

A betegség szövődménye lehet a májvénák trombózisa, a vena cava inferior, a mesenterialis erek és a portális rendszer ereinek károsodása.

Nem ritka, hogy a Marchiafava-Micheli-betegségben szenvedő betegek vérzik, akár thrombocytopenia, akár a varikózisok károsodása miatt. A legtöbb beteg szenved súlyos jogsértések veseműködés, 10%-a fertőző szövődmények következtében hal meg.

Diagnosztika

A hemogram normál alakú eritrocitákat, normoblasztokat és polikromatofíliát tár fel. Hosszan tartó és bőséges vasveszteség esetén a vérkép olyan lesz, mint a régi vashiányos vérszegénység- hipokróm eritrociták, amelyek hajlamosak mikrocitózisra. A leukociták és a vérlemezkék száma a betegekben csökken, azonban az aplasztikus anémiától eltérően éjszakai paroxizmális hemoglobinuria esetén a retikulociták koncentrációjának növekedése figyelhető meg a vérben.

A csontvelő átszúrása erythroid hiperpláziát, gyakran - csontvelő hypoplasiát mutat.

A biokémiai vérvizsgálat során a bilirubin, a szabad hemoglobin és a methemoglobin emelkedése, a haptoglobin élesen csökkent koncentrációja jelezheti a Marchiafava-Micheli-betegség jelenlétét.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegek vizeletének biokémiai elemzése a szabad hemoglobin és a vas megnövekedett koncentrációját mutatja. Fontos diagnosztikai jel Az éjszakai paroxizmális hemoglobinuria a hemosiderinuria és a vér detritusának azonosítása a vizeletben.

A betegek vizsgálatában nagy jelentősége van a Hema tesztnek és a szacharóz tesztnek, amely a vérsejtek komplementre való fokozott érzékenységét tárja fel.

Kezelés

A csontvelő-transzplantáció tekinthető az egyetlen radikális kezelési módszernek., amely után a betegek kénytelenek citotoxikus gyógyszereket, például ciklosporin A-t szedni, hogy megakadályozzák a transzplantátum kilökődését.

Ha a transzplantáció nem lehetséges, tüneti terápiát alkalmaznak. Mindenekelőtt a hemolitikus krízisek megállításából áll, méregtelenítő intézkedések végrehajtásával. Mivel a legtöbb Marchiafava-Micheli betegségben szenvedő betegnél csökkent a csontvelő-regenerációhoz szükséges kompenzációs képesség, intenzív vörösvérsejt hemolízis esetén helyettesítő vérátömlesztés javasolt. Ehhez a mosott eritrociták transzfúziós közegét használják.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegek kezelésében fontos helyet foglalnak el az antikoagulánsok. A trombolitikus szövődmények megelőzésére az indirekt antikoagulánsokat részesítjük előnyben.

Hozzászólások

Olga 2011. augusztus 17. Remélem, hogy az internetezők, akik elolvasták ezt a cikket, elmondják és figyelmeztetik idős hozzátartozóikat a csalókra, mert a "kedvezményszűrő" felszereléséhez szükséges összeg megegyezik a nyugdíj összegével, és a csalók csak számszerűen jönnek amikor a nyugdíjat már meg kell kapni és a nagymama dobozában tárolják, ráadásul ha nincs elég pénz, a szemtelen eladók felajánlják, hogy a hiányzó összeget kölcsönkérik a szomszédoktól vagy rokonoktól. És a nagymamák felelősségteljes és tiszteletre méltó emberek, ők maguk is éheznek, de kifizetik az adósságot egy felesleges szűrőért ... Vasya 2012. április 18. nézd meg a helyet a térképen Alekszej 2011. augusztus 17. jobb lenne, ha úgy adnák el a könyveket az irodáknak, mint eddig:( Alekszej 2011. augusztus 24. Ha bármilyen problémája van a program használatával, kérjük, hagyja meg észrevételeit itt, vagy küldjön e-mailt a szerzőnek Milovanov Jevgenyij Ivanovics 2011. augusztus 26. Köszönjük, a program jó.Ha lehetséges a változtatás - a rokkantsági bizonyítvány más felhasználó általi folytatása, akkor nem tudjuk eltávolítani a betegség kódját, kiállításának dátumát, nemét. Ha lehetséges lenne csak tiszta mezők itt, jó lenne. EVK 2011. augusztus 27. Orvosok és egészségügyi intézmények számára: a http://medical-soft.narod.ru oldalon a SickList program a rokkantsági bizonyítványok kitöltésére az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 347-es számú rendelete alapján. n 2011.04.26-án kelt feladásra került.
Jelenleg a programot a következő egészségügyi intézményekben használják sikeresen:
- GP No. 135, Moszkva
- N13 kórház, Nyizsnyij Novgorod
- Városi Klinikai Kórház No. 4, Perm
- LLC "Első traumaközpont", Perm
- CJSC MC "Talisman", Perm
- "Szépség és egészség filozófiája" (Moszkva, Permi ág)
- MUZ "CHRB No. 2", Csehov, Moszkva régió.
- GUZ KOKB, Kalinyingrád
- Cher. CRH, Cserepovets
- MUZ "Sysolskaya CRH", Komi Köztársaság
- LLC "Rehabilitációs Központ", Obninsk, Kaluga régió,
- Városi Klinikai Kórház No. 29, Kemerovo régió, Novokuznetsk
- Azot JSC poliklinikája, Kemerovo
- Szaratov régió MUZ CRH
- A MUZ "Kolomenskaya CRH" 2. számú poliklinikája
A megvalósításról van információ
mintegy 30 szervezetben, köztük
Moszkvában és Szentpéterváron. Lena 2011. szeptember 1. Cool! Most olvastam a cikket, mert ... megszólalt a csengő, és nagyapát felajánlották egy szűrővel! Anya 2011. szeptember 7. én is találkoztam valamikor aknéval, amit egyszerűen nem csináltam, hova nem mentem... Azt hittem, semmi sem segít, pl. egyre jobban és egy idő után megint ijesztő volt az egész arcom,nem bíztam már senkiben.Valahogy a kezembe került a "Saját Vonal" magazin és ott volt egy cikk a pattanásokról és hogyan lehet megszabadulni tőlük.Nem tudom mi lökött, de ismét elmentem az orvoshoz, aki kommentálta a válaszokat abban a naplóban. Pár tisztítás, többszöri peeling és háromszori lézeres kezelés, a otthoni kozmetikumok Jól vagyok, és látnod kellett volna. Nem hiszem el, hogy ilyen problémám volt, úgy tűnik, minden a valóságban, a lényeg, hogy a megfelelő kezekbe kerüljek. Kirill 2011. szeptember 8. Csodálatos doktornő! Profi a maga területén! Kevés ilyen ember van! Minden nagyon jól és fájdalommentesen történik! Ez a legtöbb a legjobb orvos akivel találkoztam! András 2011. szeptember 28. Nagyon jó szakember, ajánlom. A szépség is... Artyom 2011. október 1. Hát nem tudom... Szűrőt is tett rájuk a néni. Azt mondja, elégedett. Kipróbáltam a vizet. Sokkal jobb az íze, mint a csapból. És a boltban láttam ötfokozatú szűrőket 9 köpéshez. Szóval nem mintha szélhámosok lennének. Minden működik, a víz megfelelő és köszönet érte. Szergej Ivanovics 2011. október 8. Hiába rágalmazzák, kiváló a rendszer, a dokumentumokkal minden rendben tökéletes rendben, a feleségem leellenőrizte nálam, mint végzettségű ügyvéd, és szeretném megköszönni ezeknek a srácoknak, hogy elmennétek vásárolni és megkeressétek ezt a szűrőt, és itt elhozták, beszerelték, meg is javították. bármilyen probléma esetén ez a rendszer több mint 7 hónapba kerül. minden rendben volt, látni kellett volna milyen állapotban vannak a szűrők, csupa nyálkás barna, egyszóval borzalom, és aki nem teszi fel, az egyszerűen nem megy magára és a gyerekeire gondolni, de most nyugodtan tölthetek vizet a csapból gyermekemnek, félelem nélkül! Svetlana 2011. október 19. A legundorítóbb kórház, amit ismerek!!! Egy ilyen nyájas és fogyasztói hozzáállás a nőkhöz – egyszerűen csodálkozik, hogy lehet ez még a mi időnkben! Vérzéssel érkezett a mentőhöz, hogy menjen a terhesség megőrzésére. Meg voltam győződve arról, hogy lehetetlen megtartani a terhességet, hogy már megy a vetélés, most megtisztítunk és minden rendben lesz! Képzeld el! Ultrahangot kért, az ultrahang azt mutatta, hogy a gyerek él, dobog a szíve és a gyerek megmenthető. Nem takarítottak, raktárba kellett rakni. Vikasollal és papaverinnel kezelve. ÖSSZES!!! Nincs vitamin, nincs csepegtető, SEMMI! Na jó, hála Istennek, 3 nap után megszöktem onnan, otthon kezeltek. A kezelést a nőgyógyászom írta fel, csináltam itthon is csepegtetőt... Még nem tudni, hogy mi lett volna a vége, ha még egy hétig ott maradok... De most már minden rendben, augusztusban szült egy lány, egészséges, erős... Most a nővéremnek hív. Neki hátrányban. Tegnap azt mondták, hogy terhes, 3 hetes a futamidő. Ma megnyílt a vérrögök stb. Csináltam ultrahangot, azt mondták, hogy fussak be a kórházba takarításra. Az ügyeletes tiszt, mint MINDIG, Avtozavodskaya ... De nem fogadták el !!! Vérzéssel! Kórház ügyeletes!!! Szukák csak! És olyan nyájasan beszélnek is... Igazságot találok neked, azonnal hívom a megfelelő helyet. És hagyok egy megjegyzést másoknak - hogy megkerüljék ezt a barlangot ... Elena 2011. október 25. ott töltötte gyermekkorát. tetszett.
Bár az injekciók kísértetiesen nem tetszettek olyan jól, mint a masszázs. Elena 2011. október 25. Igen, sokan vannak, akik erre a kórházra élesítik a fogukat! Sok sikert Svetlana a vállalkozásodhoz. Ugyanez a véleményem erről a kórházról. Elena 2011. október 25. ki hogyan dolgozik. inkább reklámozza a terméket. Volt egy akvaforom (kancsó), így abból is egy nagyságrenddel jobb a víz, mint a csapvíznél!
Ha jól értem, az a terméked érvényesítéséről szól. Most úgy futnak a Zepter elől, mint a tűz. mint idők-tól a túlzott tolakodóságért. Mila 2011. október 25. Nagyon szeretem ott lenni, képzett szakemberek, és próbálj meg nem vtyuhat semmit, mégpedig felvenni! A mínuszok közül megjegyzem. sorok. Nagyon népszerű központ. Az objektíveket és megoldásokat pedig őrült felár nélkül köszönöm szépen! Misha 2011. október 25. munkám során terjesztőkkel találkoztam különböző gyártók elektronikus cigaretta. És vannak füge - mint a híd, és vannak jók -, mint gazdagok. Sajnos Izhevszkben adják el a legolcsóbbakat, vagyis a legtöbb fügét. De! nincs szaga az elektronikus cigarettától! És az a plusz, hogy nincsenek gyanták, amelyek csak rákkeltő anyagok! Leszokni a dohányzásról. nehéz a segítségükkel. és ne zavarjon másokat, és jelentősen csökkentse a cigaretta által okozott károkat - működni fog! Danya 2011. október 25. tessék, szélhámosok! kifosztották!!! Elena 2012. január 28. Decemberben nálunk voltak, összeültek egy találkozót, majd megérintett a vizünk minősége, kazanyi vagyok, de akkor nem vették fel, a fiam mondta, hogy nem kell! 9700 ,most nem is tudod,hogy így kellett rakni őket,pont itthon árulják és bolti felárak nélkül!Vásárlás előtt meg kell győződni arról,hogy minden dokumentum rendben van. névtelen 2012. január 28. itt döntsd el magad, hogy akarod-e vagy sem!De nem kényszerítik, hogy tegye fel. Catherine 2012. január 29. Most Cseboksárban, Csuvas Köztársaságban....Emberek, legyetek éberek! Nika 2012. január 26. Vidéken dolgozom.A mi kompenzációnk kb 100-300 rubel.Mire való ez?szó szerint "flow"?! Aksinya 2011. november 28. Volt egy alkalom: miután korábban megtudták, hogy lehet-e EKG-t csinálni, azt mondták, hogy másnap 16:00-ra jöjjek, ennek eredményeként jövök, de azt mondják, hogy nem, nincs kinek. csináld meg, vagy várj még egy órát, amíg megjön az orvos. Ebből kifolyólag ezt az órát kivártam, megcsináltam, leírás nélkül kérdeztem, mint kiderült, az ár leírással és anélkül ugyanaz, bár előestéjén azt mondták, hogy leírás nélkül olcsóbb.
Következtetés: a lányok a recepción nem szerették a savanyú arckifejezéseket. Úgy érzi, szívességet tesznek nekem. Vadiai 2011. november 28. Nemrég jártam a rendeléseden, nagyon jók a benyomások, barátságos személyzet, a recepción az orvos mindent korrektül elmagyarázott, azonnal csináltak ultrahangot, átmentek a vizsgálatokon
a recepción Puskinskaya volt, tesztek és ultrahang a szovjet ... sok köszönet mindenkinek !!!
Alexey Mikhalych külön szia!!!

Mi az a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marquiafava-Micheli-kór)

Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marchiafava-Micheli-kór, Strübing-Marchiafava-kór)- Szerzett hemolitikus vérszegénység, amely a hibás vörösvértestek intravaszkuláris pusztulásával jár.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria egy ritka szerzett betegség, amelyet az eritrocita membrán károsodása okoz, és krónikus hemolitikus anémia, időszakos vagy tartós hemoglobinuria és hemosiderinuria, események, trombózis és csontvelő-hipoplázia jellemez. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria a hemolitikus anémia egyik ritka formája. 500 000 egészséges emberből 1 ilyen betegség fordul elő. A betegséget általában először egyénekben diagnosztizálják korcsoport 20-40 éves, de időseknél is előfordulhat.

Mi váltja ki a paroxizmális éjszakai hemoglobinuriát (Marquiafava-Micheli-kór)

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria szerzett betegség, nyilvánvalóan az egyik őssejt inaktiváló szomatikus mutációja miatt. A mutáns gén (PIGA) az X kromoszómán található; a mutáció megzavarja a glikozil-foszfatidil-inozitol szintézisét. Ez a glikolipid szükséges a rögzítéshez sejt membrán számos fehérje, beleértve a CD55-öt (egy faktor, amely felgyorsítja a komplement inaktivációját) és a protektort.

Eddig a paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegeknél körülbelül 20 fehérje hiányát mutatták ki a vérsejteken. A kóros klón mellett a betegek normális őssejtekkel és vérsejtekkel is rendelkeznek. A kóros sejtek aránya különböző betegeknél, sőt ugyanazon betegnél különböző időpontokban eltérő.

Azt is feltételezik, hogy a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria egy hibás csontvelői őssejt klón proliferációja eredménye; egy ilyen klón legalább három eritrocita populációt eredményez, amelyek érzékenysége különbözik az aktivált komplement komponensekkel szemben. a legtöbb a fiatal keringő eritrocitákban rejlő.

Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén a leukociták és vérlemezkék, valamint az eritrociták membránjuk szerkezeti hibái is jellemzőek. Az immunglobulinok hiánya ezen sejtek felszínén amellett szól, hogy a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria nem tartozik az autoagresszív betegségek közé. A felhalmozott adatok két független eritrocita-populáció jelenlétét jelzik - patológiás (nem túlélő az érettségig) és egészséges. Az eritrociták, leukociták és vérlemezkék membránjának egyenletes károsodása érv amellett, hogy legvalószínűbb kóros információkat a mielopoézis közös prekurzor sejtje kap. A trombotikus szövődmények kialakulásában a vezető szerepet a vörösvértestek intravaszkuláris pusztulása és a véralvadási folyamatok bomlása során felszabaduló faktorok általi stimulálása jelenti.

Patogenezis (mi történik?) paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marchiafava-Micheli-kór) során

A két fehérje – a bomlást gyorsító faktor (CD55) és a protektorin (CD59, a membrántámadási komplex inhibitora) – hiánya miatt az eritrociták érzékenysége megnő a komplement litikus hatásával szemben. A bomlásgyorsító faktor tönkreteszi a klasszikus és alternatív utak C3-konvertázait és C5-konvertázait, a protektin pedig megakadályozza a C9 komponens C5b-8 komplex által katalizált polimerizációját, és ezáltal megzavarja a membrántámadó komplex kialakulását.
A vérlemezkékből is hiányoznak ezek a fehérjék, de élettartamuk nem rövidül meg. Másrészt a komplement aktiválása közvetetten serkenti a vérlemezke-aggregációt és fokozza a véralvadást. Valószínűleg ez magyarázza a trombózisra való hajlamot.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marchiafava-Micheli-kór) tünetei

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria és a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria idiopátiás formája olyan szindróma, amely számos betegséget kísér. Ritkán az idiomatikus paroxizmális éjszakai hemoglobinuria sajátos változatával is találkozunk, melynek kialakulását a vérképzőszervi hypoplasia fázisa előzi meg.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria tünetei nagyon változó - enyhe jóindulatútól a súlyos agresszívig. A klasszikus formában a hemolízis a beteg alvása közben következik be (éjszakai hemoglobinuria), ami a vér pH-értékének éjszakai enyhe csökkenése miatt következhet be. A hemoglobinuria azonban csak a betegek körülbelül 25% -ánál figyelhető meg, és sok esetben nem éjszaka. A legtöbb esetben a betegség a vérszegénység tüneteivel nyilvánul meg. Fertőzés, megerőltető edzés után hemolitikus fellángolások léphetnek fel, műtéti beavatkozás, menstruáció, vérátömlesztés és vaskészítmények beadása a terápiás cél. A hemolízist gyakran csont- és izomfájdalmak, rossz közérzet és láz kíséri. Olyan jelek jellemzik, mint sápadtság, icterus, a bőr bronzszíne és mérsékelt lépmegnagyobbodás. Sok beteg nyelési nehézségre vagy fájdalomra panaszkodik, és gyakran előfordul spontán intravaszkuláris hemolízis és fertőzések.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria gyakran aplasztikus anémiát, preleukémiát, mieloproliferatív rendellenességeket és akut myeloid leukémiát kísér. Az aplasztikus anémiában szenvedő betegek splenomegalia kimutatása a vizsgálat alapja a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kimutatása érdekében.
A vérszegénység gyakran súlyos, a hemoglobinszint 60 g/l vagy alacsonyabb. A leukopenia és a thrombocytopenia gyakori. A perifériás vérkenetben általában normocitózis képe figyelhető meg, azonban elhúzódó hemosiderinuria esetén vashiány lép fel, amely az anizocitózis jeleivel és a mikrocita hipokróm eritrociták jelenlétével nyilvánul meg. A retikulociták száma megnő, kivéve azokat az eseteket, amikor csontvelő-elégtelenség áll fenn. A csontvelő általában a betegség kezdetén hiperplasztikus, de később hypoplasia, sőt aplasia is kialakulhat.

Az alkalikus foszfatáz szintje a neutrofilekben csökken, néha egészen a teljes hiányáig. Az intravascularis hemolízis minden jele jelen lehet, de általában súlyos hemosiderinuria figyelhető meg, ami vashiányhoz vezet. Ezenkívül a krónikus hemosiderinuria vaslerakódást okoz a vesetubulusokban és azok proximális részeinek diszfunkcióját. Antiglobulin tesztáltalában negatív.

A vénás trombózis a betegek körülbelül 40%-ánál fordul elő, és ez a fő halálok. A hasüreg vénái (máj, portális, mesenterialis és mások) általában érintettek, ami Budd-Chiari szindrómában, pangásos lépmegnagyobbodásban és hasi fájdalomban nyilvánul meg. A dura mater melléküregeinek trombózisa kevésbé gyakori.

Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marquiafava-Micheli-kór) diagnózisa

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria diagnózisa hemolitikus anémiában szenvedő betegeknél kell gyanítani, fekete vizelet kíséretében, leuko- és thrombocytopenia, trombotikus szövődmények. A vasra festett vizelet üledék mikroszkópos vizsgálata fontos a hemosiderinuria, a pozitív Gregersen-féle benzidin vizeletvizsgálat kimutatása érdekében.

A vérben normokróm vérszegénységet mutatnak ki, amely később hipokrómmá válhat. A retikulociták száma enyhén emelkedett. A leukociták és a vérlemezkék száma csökken. A plazmában megnő a szabad hemoglobin tartalma. Egyes esetekben a szérum vastartalma csökken és a bilirubin szintje emelkedik. A vizeletben proteinuria és hemoglobinszám mutatható ki.

A mielogram általában fokozott erythropoiesis jeleit mutatja. A csontvelő-biopsziában a hematopoietikus szövet hiperpláziája az eritro- és normoblasztok számának növekedése miatt, hemolizált eritrociták felhalmozódása a tágult sinusok lumenében, vérzéses területek. A plazma- és hízósejtek számának növekedése lehetséges. A granulociták és a megakariociták száma általában csökken. Egyes betegeknél pusztító mezők észlelhetők, amelyeket ödémás stroma, zsírsejtek képviselnek. A csontvelőben a zsírszövet jelentős növekedése figyelhető meg, ha a betegséget hematopoietikus hypoplasia kialakulásával kísérik.

A Ham-teszt (savteszt) és a Hartman-teszt (szacharóz-teszt) a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria specifikus, mivel a betegség legjellemzőbb jelén alapulnak. túlérzékenység PNH-hiányos eritrociták kiegészítésre.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria a korábbi hematopoietikus hypoplasiával kezdődhet, néha későbbi szakaszokban. Ugyanakkor vannak olyan esetek, amikor a betegség különböző szakaszaiban intravaszkuláris hemolízis jelei jelentkeznek, pozitív sav- és cukorteszttel. Ilyen esetekben PNH-szindrómáról vagy hipoplasztikus anémiáról beszélünk. Leírták azokat a betegeket, akiknél akut myeloid leukémia és erythromyelosis alakult ki paroxizmális éjszakai hemoglobinuria, akut myeloblastos leukémiában a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria átmeneti szindróma, osteomyelosclerosis és csontvelői rákos áttétek hátterében. Sokmagvú normoblasztokkal járó örökletes dyserythropoeticus anaemia esetén pozitív Hem-teszt mutatható ki.

Bizonyos esetekben szükséges megkülönböztető diagnózis paroxizmális éjszakai hemoglobinuria és autoimmun hemolitikus vérszegénység között termikus hemolizinekkel, amikor a szacharózteszt hamis pozitív eredményt adhat. A helyes diagnózis felállítását segíti a keresztszacharózteszt, amely során a páciens vérszérumát és a donor vörösvértesteit használjuk, amely hemolizin jelenlétét tárja fel. A szacharózmintában a komplement aktivációt az inkubációs oldat alacsony ionerőssége biztosítja. Ez a teszt érzékenyebb, de kevésbé specifikus, mint a Ham teszt.

A legérzékenyebb és legspecifikusabb módszer az áramlási citometria, amely lehetővé teszi a protezin hiányának és a komplement inaktivációját felgyorsító tényezőnek az eritrocitákon és a neutrofileken történő megállapítását.

Megkülönböztető diagnózis az autoimmun hemolitikus anémia egyes formáival, intravaszkuláris hemolízissel, vesebetegséggel (súlyos proteinuriával), aplasztikus anémiával, ólommérgezéssel fordulnak elő. Súlyos vérszegénység esetén az izotóniás nátrium-klorid oldattal mosott eritrociták transzfúziója javasolt; trombózis megelőzésére és kezelésére - véralvadásgátló terápia. A vashiányt vas-kiegészítőkkel kezelik. Hasznosak a tokoferol készítmények, valamint az anabolikus hormonok (nerobol, retabolil).

Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marchiafava-Micheli-kór) kezelése

Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kezelése tüneti, mivel nincs specifikus terápia. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegek fő terápiás módszere a mosott (legalább 5-ször) vagy felolvasztott eritrociták transzfúziója, amelyeket a betegek általában hosszú ideig jól tolerálnak, és nem okoznak izosenzitizációt. A frissen készített, 7 napnál rövidebb eltarthatósági idejű teljes vér vagy vörösvértestek transzfúziója ellenjavallt a fokozott hemolízis lehetősége, a hemoglobinuria-krízisek kialakulása miatt a leukociták jelenléte miatt ezekben a transzfúziós tápközegekben, ami a transzfúziós közegek képződéséhez vezet. anti-leukocita antitestek és komplement aktiváció.

A transzfúziók mennyisége és gyakorisága a beteg állapotától, a vérszegénység súlyosságától és a folyamatban lévő vértranszfúziós terápiára adott választól függ. Paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegeknél gyakori transzfúzió mellett vörösvértest- és leukocita-ellenes antitestek képződhetnek.
Ezekben az esetekben az eritrocita tömeget az indirekt Coombs-teszt szerint választják ki, sokszor mossák sóoldattal.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kezelésében a nerobolt napi 30-50 mg-os dózisban alkalmazzák legalább 2-3 hónapig. Számos betegnél azonban a gyógyszer abbahagyása után vagy a kezelés alatt a hemolízis gyors növekedése figyelhető meg. Néha a kábítószer-használat ebben a csoportban változással jár funkcionális tesztek máj, általában reverzibilis.

A csontvelő-hipoplázia leküzdésére általában antitimocita immunglobulint használnak, mint az aplasztikus anémia esetén. A teljes dózis 150 mg/ttkg intravénásan adható be 4-10 napig.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegeknél az állandó vasvesztés miatt gyakran alakul ki annak hiánya a szervezetben. Mivel a hemolízis növekedése gyakran megfigyelhető a vaskészítmények szedésének hátterében, ezeket per os és kis adagokban kell alkalmazni. A műtét után véralvadásgátló szerek javallt, de ezeket nem szabad hosszú ideig beadni. Számos jelentés szól arról hirtelen fejlődés hemolízis heparin beadása után.

Beszámoltak arról, hogy egyes betegek jó hatást kortikoszteroidokat adott nagy dózisok; az androgének hasznosak lehetnek.

A csontvelő-hipoplázia és trombózis, különösen fiatal betegeknél, a HLA-kompatibilis csontvelő transzplantációját jelzi egy testvérből (ha van ilyen) a betegség korai szakaszában. A sejtek patológiás klónjának elpusztításához elegendő a hagyományos előkészítő kemoterápia.

A splenectomia hatékonyságát nem igazolták, és magát a műtétet is rosszul tolerálják a betegek.

Melyik orvoshoz kell fordulnia, ha paroxizmális éjszakai hemoglobinuriája (Marquiafava-Micheli-kór) szenved?

Hematológus

Promóciók és különleges ajánlatok

A népi, "nagymama módszerei", amikor a beteg összezavarodik, hogy takarót takar és becsukja az ablakokat, nemcsak hatástalan lehet, de súlyosbíthatja a helyzetet.

19.09.2018

A kokaint szedő ember számára óriási probléma a függőség és a túladagolás, ami halálhoz vezet. A vérplazma egy enzimet termel, az úgynevezett...

31.07.2018

Szentpéterváron az AIDS Központ a Hemofília Kezelési Központtal együttműködve és a Szentpétervári Hemofíliás Betegek Társasága támogatásával kísérleti információs és diagnosztikai projektet indított hepatitis C-vel fertőzött hemofíliás betegek számára. .

Orvosi cikkek

Az összesnek majdnem 5%-a rosszindulatú daganatok szarkómákat képeznek. Jellemzőjük a nagy agresszivitás, a gyors hematogén terjedés és a kezelés utáni visszaesésre való hajlam. Néhány szarkóma évekig fejlődik anélkül, hogy bármit is mutatna...

A vírusok nemcsak a levegőben lebegnek, hanem korlátokra, ülésekre és egyéb felületekre is feljuthatnak, miközben fenntartják aktivitásukat. Ezért utazáskor vagy nyilvános helyeken nem csak a másokkal való kommunikációt tanácsos kizárni, hanem elkerülni a ...

Sok ember álma a jó látás visszaállítása és a szemüveg és kontaktlencse örökre való búcsúja. Most gyorsan és biztonságosan valóra váltható. Új lehetőségeket nyit a lézeres látásjavításban a teljesen érintésmentes Femto-LASIK technika.

A bőrünk és hajunk ápolására tervezett kozmetikai készítmények nem biztos, hogy olyan biztonságosak, mint gondolnánk.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) szerzett betegség, amelyet tartós hemolitikus anémia, paroxizmális vagy tartós hemoglobinuria és intravaszkuláris hemolízis jellemez. Az ilyen típusú hemolitikus anémia ritkaságára jellemző, hogy a PNH félmillióból 1 embert érint, főként fiatalokat.

A betegség okai jelenleg nem ismertek. Feltételezhető, hogy az intravaszkuláris hemolízisre hajlamos vörösvértestek rendellenes klónjának megjelenése miatt következik be. Az eritrociták inferioritása viszont membránjuk szerkezeti és biokémiai hibáinak következménye. Ismeretes, hogy a lipid-peroxidáció aktiválódik a hibás membránban, ami hozzájárul a vörösvértestek gyors líziséhez, továbbá kóros folyamat granulociták és vérlemezkék abnormális klónjai érintettek. A PNH thrombotikus szövődményeinek kialakulásában a fő szerep az eritrociták intravaszkuláris destrukciója és az ennek során felszabaduló faktorok általi véralvadás beindítása. A PNH rendszerint fokozatosan kezdődik, és krónikusan folytatódik, időszakos válságokkal. A válságok provokálnak vírusos fertőzések, sebészeti beavatkozások, pszicho-érzelmi stressz, havi, sorozat alkalmazása gyógyszerekés élelmiszeripari termékek.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria tünetei

A PNH tünetei válság idején:

• paroxizmális fájdalom a hasüregben;
• fájdalom az ágyéki régióban;
• a bőr és a sclera icterusa; hipertermia; az arc pasztositása;
• a vizelet fekete színe, főleg éjszaka;
• éles visszaesés vérnyomás;
• a lép átmeneti megnagyobbodása;
• a vizeletürítés megszűnése.

Egyes esetekben hemolitikus krízis végzetesen végződik.

A PNH tünetei a válságon kívül:

• általános gyengeség;
• sápadt, egy bőrszövet ikterikus árnyalatú színével;
• anémia;
• trombózisra való hajlam; hematuria; emelkedett artériás nyomás; máj megnagyobbodás; nehézlégzés; szívverés; gyakori fertőző betegségek.

Diagnosztika

• Vérvizsgálat: vérszegénység (normokróm, később hipokróm), mérsékelt leukocito- és thrombocytopenia, a szérum vasszintje jelentősen csökken.
• Vizeletvizsgálat: fekete festés, hemoglobinuria, hemosiderinuria, proteinuria. A Gregersen-féle vizelettel végzett benzidinteszt pozitív.
• Ham specifikus tesztje pozitív.
• A konkrét Hartmann teszt pozitív.
• Csontvelőpont: a vörös vérképzőcsíra hyperplasiája, de súlyos esetekben csontvelő hypoplasia, a csontvelőben a zsírszövet mennyiségének növekedése is megfigyelhető.

Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kezelése

A PNH kezelése tüneti jellegű, és főként helyettesítő vérátömlesztésből áll, amelyek mennyisége és gyakorisága az ezen intézkedésekre adott „választól” függ. A PNH kezelésében a methandrostenolont 30-50 mg / nap dózisban alkalmazzák legalább 2-3 hónapig. A csontvelő hypoplasia elleni küzdelmet antitimocita immunglobulin intravénás beadásával hajtják végre 150 mg / nap dózisban, 4-10 napig. A vaskészítmények per os bevétele javasolt kis adagokban. Néha a kortikoszteroidok jó hatást fejtenek ki magas dózisok. A trombózisos szövődmények kialakulásával járó csontvelő hypoplasia a csontvelő-transzplantáció indikációja. Leírják a PNH-ból való felépülés elszigetelt eseteit, egyes esetekben az időtartamot kedvező pálya a betegség több évtizedes.

Nélkülözhetetlen gyógyszerek

Vannak ellenjavallatok. Szakorvosi konzultáció szükséges.

Járványtan

A PNH egy rendkívül ritka betegség. Az incidencia 1,3 eset/1 millió ember évente, a prevalencia pedig 15,9 eset/1 millió fő (Preis és Lowry, 2014).

Háttér

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuriát (PNH) először önálló életveszélyes állapotként írták le 1882-ben. A PNH klinikai megnyilvánulása - az éjszakai hemoglobinuria - orvosok több generációjának érdeklődését keltette fel, és végül egy alternatív útvonal felfedezéséhez vezetett a a komplementrendszer, a komplementrendszert szabályozó fehérjék azonosítása és a betegség genetikai alapjainak megalapozása (Parker, 2008). A PNH-t hagyományosan súlyos, rossz prognózisú patológiának tekintik, de a C5 komponens elleni antitest, az ekulizumab 2007-es jóváhagyása a betegség kezelésére komolyan megváltoztatta a PNH természetes lefolyását.

Kórélettan

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) a hematopoietikus rendszer nem daganatos betegsége a GPI-AP hiánya vagy hiánya miatt a vérképző őssejtben (HSC), amelyet hemolitikus anémia, csontvelő-elégtelenség, trombózis és rossz életminőség kísér. (Scherezenmeier et al., 2014). A betegség etiológiája a PIG-A gén szerzett diszfunkcionális mutációiból és az ezt követő GPI-AP sejtfelszínhez való kapcsolódásából áll.

A GPI-AP részleges vagy teljes hiányával rendelkező vérsejtek érzékenyek a komplement által közvetített sejtlízisre. A fő klinikai tünetek közé tartozik a hasi fájdalom, vérszegénység, csontvelő-elégtelenség, mellkasi fájdalom, CKD, dysphagia, epizodikus hemoglobinuria (hemosidenuria), merevedési zavar, fáradtság, pulmonalis hypertonia és trombózis. A PNH-t a PIG-A gén szerzett mutációi okozzák.

PNH-ban szenvedő betegeknél a hematopoietikus őssejteket (HSC-ket) a glikozil-foszfatidil-inozitol-asszociált fehérjék (GPI-AP), például a CD55 és CD59 hiánya jellemzi, amelyek kulcsszerepet játszanak a komplement kaszkád szabályozásában a veleszületett sejtek megvalósításában. immunitási mechanizmusok (Hill et al., 2007). A GPI-AP-hiányos HSC-k klonális expanziója olyan vérsejtek (eritrociták, leukociták és vérlemezkék) képződését eredményezi, amelyek szintén GPI-AG-hiányosak, és ezért érzékenyek a komplement által közvetített hemolízisre.

A komplement kaszkád a veleszületett immunitás elengedhetetlen része. Szükséges a mikrobiális invázió elleni védekezéshez, valamint az eliminációhoz immunkomplexekés a sérült sejteket. A komplement kaszkád egymást követő reakciók láncolatából áll, amelyek végső soron a sejtpusztuláshoz vezetnek opszonizáció és fagocitózis révén, vagy egy membrán támadó komplexum (MAC) képződésén keresztül (Ross et. al., 2004).

A MAC pórusokat képez a sejtmembránban, tönkretéve a lipid kettős réteget, ami végül a sejt líziséhez vezet. A mai napig mintegy 30 különböző komplement komponens és a komplement kaszkád szabályozója ismert. Ezeket a sejtek szintetizálják és választják ki különféle endokrin és gyulladásos jelekre, beleértve a citokineket és a hormonokat. A komplement szelektíven célozza meg az idegen kórokozókat és a sérült sejteket klasszikus, lektin és alternatív útvonalaktiváció révén (Noris és Remuzzi, 2013). Normál fiziológiás körülmények között a komplement kaszkád aktiválását egy sor szérum- és membránfehérje szigorúan szabályozza, amelyek megakadályozzák a gazdaszövetek károsodását (Noris és Remuzzi, 2013). Ezek a szabályozó mechanizmusok közé tartozik a CD55 (hasítást fokozó faktor), a CD59 (a reaktív lízis membrán inhibitora), a kofaktor által közvetített hasítás, a C1 komplex dezaktiválása és a MAC downregulációja. CD55 vezérlők kezdeti szakaszban a komplement kaszkád a C3 konvertáz destabilizálásával és a C3bBb és C4bC2a komplexek lebomlásának felgyorsításával; a membrán kofaktor protein (MCP) kötődik a C3b-hez, és kofaktorként szolgál az I. komplement faktorhoz (CFI), amely hasítja és inaktiválja a C3b-t (vagy C4b-t); A C1 inhibitor (C1I) a C1r-hez és C1s-hez kötődik, hogy inaktiválja a C1 enzimkomplexet; A CD59 gátolja a MAC képződést azáltal, hogy megakadályozza, hogy a C9 kötődjön a C5b-hez, C6-hoz, C7-hez és C8-hoz (Richard et. al., 2010; Noris és Remuzzi, 2013).

PNG klón

A PNH-klón méretét a GPI-AP részleges vagy teljes hiányát mutató PNH granulociták száma határozza meg, amelyet a perifériás vérben nagyon érzékeny áramlási citometriával mérnek. Fontos, hogy a PNH-ban szenvedő betegek perifériás vére normál és hibás sejtek kombinációja, és a GPI-AP részleges vagy teljes hiányával járó PNH-klón mérete nagymértékben változik a különböző betegeknél (Parker, 2011).

APG besorolás

A PNH három dinamikus és egymást átfedő kategóriába sorolható: klasszikus PNH, más csontvelő-elégtelenség szindrómákkal összefüggő PNH és szubklinikai PNH. A klasszikus PNH-t a PNH eritrociták krónikus hemolízise jellemzi időszakos exacerbáció komplement túlérzékenység miatt (Weitz, 2010). Ebben az esetben a leukociták és a vérlemezkék is érintettek. A más hematopoietikus rendszerekhez kapcsolódó PNH intravaszkuláris hemolízis jelenlétére utal, egyidejű vagy korábbi csontvelő-patológiával, beleértve az aplasztikus anémiát (AA), a myelodysplasiás szindrómát (MDS) vagy a csontvelő vérképzésének egyéb rendellenességeit (Parker et. al., 2005). A szubklinikai PN-ben szenvedő betegek nem rendelkeznek laboratóriumi jelek A hemolízis azonban kisszámú, GPI-AP részleges vagy teljes hiányával rendelkező vérsejt kimutatható rendkívül érzékeny áramlási citometriával (Richard et. al., 2010). Egyes betegeknél a PNH-klón a perifériás vérsejtek akár 90%-át is magában foglalhatja, míg másokban a vérsejtek kevesebb mint 10%-ára jellemző a GPI-AP részleges vagy teljes hiánya. Ez a klónméretbeli különbség klinikailag nem szignifikáns, mivel a kisebb klónméretű betegeknél is kialakulhat trombózis, és nincs bizonyíték arra, hogy összefüggés lenne a PNH-klón mérete és a trombózis valószínűsége között (Lee, 2013).

Diagnosztika

A csoportban lévő betegek korai diagnózisa és azonosítása nagy kockázat pozitívan befolyásolhatja a betegség kimenetelét (Richards et. al., 2007; Borowitz et. al., 2010). A magas kockázatú betegek közé tartoznak a megmagyarázhatatlan cytopeniában, aplasztikus anémiában, myelodysplasiás szindrómában, ismeretlen eredetű trombózisban, hemolitikus anémiában szenvedő betegek Coombs-teszt negatív eredményével, valamint hemoglobinuriás betegek (Parker et. al., 2005; Borowitz et al., 2010; Mohanty). et al., 2012; Hill és mtsai, 2013; NCCN, 2014; Lee és mtsai, 2013).

áramlási citometria

Az áramlási citometria elengedhetetlen a PNH diagnózisához, mivel ez a módszer lehetővé teszi a GPI-vel rokon fehérjékben hiányos sejtek pontos azonosítását. Azon mutatók minimális listája, amelyek értékelése szükséges a PNH diagnózisának felállításához és a betegség formájának meghatározásához a meglévő osztályozás: klasszikus PNH, PN más csontvelő-károsodási szindrómákkal kombinálva, szubklinikai PNH.

A PNG űrlapok osztályozása

Klasszikus PNG: a betegek vérének elemzésében a hemolízis klinikai és laboratóriumi jelei (retikulocitózis, megnövekedett teljesítmény szérum laktát hidrogenáz és bilirubin, alacsony szérum haptoglobin). Ebben a betegcsoportban nincs más csontvelő-diszfunkció (Parker et. al., 2005).

A PNH a csontvelő-károsodás egyéb tüneteivel kombinálva: a betegek vérének elemzése során a hemolízis klinikai és laboratóriumi jeleit észlelik. Ezenkívül az ilyen betegeknél már van bizonyos csontvelő-rendellenesség, vagy az anamnézisben szerepel.

A PNH szubklinikai formája: A PNH-betegek sem klinikai, sem laboratóriumi bizonyítékot nem mutatnak hemolízisre, bár a GPI-hez kapcsolódó fehérjékben hiányos sejtpopulációk nagyon érzékeny áramlási citometriával kimutathatók. A szubklinikai PNH gyakran társul aplasztikus anémiával és MDS-refrakter anémiával (Parker et. al., 2005).

A PNH klinikai megnyilvánulásai

A PNH fő klinikai megnyilvánulásai közé tartozik a hasi fájdalom, vérszegénység, csontvelő-elégtelenség, krónikus vesebetegség (CKD), dysphagia, fáradtság, intravascularis hemolízis, pulmonális hipertónia és trombózis. Ezenkívül a PNH-ban szenvedő betegek érzékenyek lehetnek a különféle fertőzések. Különösen fontos, hogy az APG az krónikus betegségés hemoglobinuria bármikor előfordulhat, de nem feltétlenül minden betegnél.

Klinikai következmények

A PNH természetes lefolyása megjósolhatatlan a betegség populációban való alacsony prevalenciája és a klinikai megnyilvánulások változatossága miatt. Míg egyes PNH-ban szenvedő betegek várható élettartama több évtizedes, addig mások már a betegség kezdetén súlyos, életveszélyes szövődményeket tapasztalnak. A közelmúltban az ekulizumab monoklonális antitestterápia drámai változáson ment keresztül természetes áramlás A PNH lehetővé teszi a betegség tüneteinek súlyosságának csökkentését, a szövődmények kialakulásának megelőzését és a betegek életminőségének jelentős javítását. Az ekulizumab monoklonális antitesttel végzett kezelés eredményeként a PNH-ban szenvedő betegek várható élettartama elérte a populáció egészére jellemző mutatókat.

A komorbiditás és következményei

A PNH-ban szenvedő betegek komorbid állapotai közé tartozik a vérszegénység, a csontvelő-elégtelenség, a pulmonális hipertónia, a károsodott vesefunkció és a trombózis. Hangsúlyozni kell, hogy a PNH negatívan befolyásolhatja a beteg életminőségét, függetlenül a PNH klón méretétől. Még kis méretű PNH-klón esetén is egyes betegek hasi fájdalmat, dysphagiát, fáradtságot, merevedési zavarokat és fizikai állapotromlást tapasztalnak (Rachidi és mtsai, 2010).

Anémia

Minden PNH-ban szenvedő betegnek van bizonyos fokú vérszegénysége. Egyes esetekben a vérszegénység súlyos lehet, és helyettesítő vérátömlesztést igényel, de előfordulhat kompenzált formában is (Risitano, 2013). A PNH-ban szenvedő betegek vérszegénységének fő okai az intravaszkuláris hemolízis és az elégtelen eritropoiesis. Befolyásolják a betegség klinikai megnyilvánulásait és progresszióját (Luzatto és Gianfaldoni, 2006). A PNH-s betegek vérszegénységének kialakulásához hozzájáruló további tényezők a vashiány és folsav(Luzatto és Gianfaldoni, 2006).

Hemolitikus anémia

A krónikus intravaszkuláris hemolízis a vörösvértestek túlzott pusztulásához, azaz hemolitikus anémia kialakulásához vezet. A hemolízis súlyossága a komplement hatására érzékeny PNH-sejtek százalékos arányától függ. Háromféle eritrocitát írtak le: III-as típusú PNH-eritrociták, amelyekben teljes mértékben hiányoznak a GPI-hez kapcsolódó fehérjék, és élettartamuk 17-60 nap, a II-es típusú PNH-eritrociták GPI-hez kapcsolódó fehérjék részleges hiányával és 45 napos élettartammal, típusú PNH eritrociták GPI-hez kapcsolódó fehérjék hiánya nélkül, és normál élettartamuk 45 nap, ami 120 nap (Richard et. al., 2010).

aplasztikus anémia

Az aplasztikus anémia (AA) a csontvelő károsodásán alapul, amely abban nyilvánul meg, hogy nem képes perifériás vérsejteket termelni. Az AA és a PNG szorosan összefügg. A PNH gyakran az AA hátterében fordul elő, és a vérben több mint 50%-ban kis PNH klónok találhatók AA-val (Pu et. al., 2011). Az AA általában a szervezet autoimmun agressziójának eredménye, amely a vérképző őssejt (HSC) és a progenitor sejtek ellen irányul.

Csontvelő-elégtelenség

A csontvelő elégtelensége a hematopoiesis folyamatának megsértésének következménye. PNH-ban szenvedő betegeknél a csontvelő-működési zavar mértéke a közepestől a súlyosig terjedhet. A PNH-ban a csontvelő-elégtelenség kialakulásának patogenetikai mechanizmusai a HSC-k immunmediálta károsodására és végső soron pancytopeniára utalnak (Young és Maciejewski, 2000; Young és mtsai, 2006).

merevedési zavar

A fejlődésért merevedési zavar PNH-ban a következők befolyásolják: a nitrogén-monoxid-koncentráció csökkenése, hemolízis rohamok és a PG-klón mérete. Fennmaradhat még a hemolízis rohamokon kívül is, és sok esetben krónikus okokká válik (Rother et al., 2005).

Pulmonális hipertónia

A pulmonális hipertónia a hemolitikus anémia gyakori szövődménye. A túlzott mennyiségű hemoglobin felszabadulása az elpusztult vörösvértestekből a plazmakoncentráció növekedéséhez és a nitrogén-monoxid (NO) tartalékok kimerüléséhez vezet. Ennek következménye az endothel működési zavara, izomgörcs és fokozott tónus. perifériás erek. Mindezek a tényezők a hemolízissel összefüggő kialakulásához vezetnek pulmonális hipertónia(Hill et al., 2012).

Károsodott veseműködés

A PNH-ban a vesekárosodás súlyossága az akuttól a reverzibilistől a krónikusig terjedhet (Nair et al., 2008). Krónikus intravaszkuláris hemolízis esetén a haptoglobin nem képes az összes szabad hemoglobint megkötni és a makrofágokba szállítani ártalmatlanítás céljából. Súlyos hemolízis esetén (gyakran gasztroenteritisszel kombinálva), a májtubulusokban a hemoglobinkoncentráció elég magas lesz ahhoz, hogy károsodjon a vesefunkció és akut vesebetegségek alakuljanak ki. veseelégtelenség(Richidi et al., 2010). A PNH-ban a veseműködést befolyásoló egyéb tényezők közé tartoznak a mikroinfarktusok és az intersticiális fibrózis (Clark et al., 1981; Nair és mtsai, 2008).

Trombózis

A trombózis a PNH leggyakoribb megnyilvánulása és a betegek vezető haláloka. PNH-ban szenvedő betegeknél a trombózis leggyakrabban az intraabdominalis és agyi vénákban, a végtagok vénáiban, a bőrben, a tüdőben és az artériákban fordul elő (Hill et.al., 2013). Számos közvetett tényező járul hozzá a trombózis kialakulásához: kontrollálatlan komplementaktiváció, intravascularis hemolízis, leukociták és vérlemezkék lízise, ​​vérlemezke-aktiváció, károsodott fibrinolízis, érfal-gyulladás és endothel funkció (Risitano, 2013). Az antifoszfolipid antitestek által kiváltott komplementaktiváció és a neutrofil C5a receptorokon keresztüli szekvenciális jelátvitel, amely szöveti faktor felszabadulásához vezet, hozzájárulhat a további trombózis kialakulásához (Ritis és mtsai, 2006; Dragoni és mtsai, 2010).

Kit kell szűrni PNH miatt?

1. Hemoglobinuriás betegek

2. Coombs-negatív hemolitikus anémiában szenvedő betegek (a haladó szint LDH), különösen egyidejű vashiány esetén

3. Atípusos trombózisban szenvedő betegek

4. Budd-Chiari szindróma

5. Egyéb intraabdominális helyek (például: mesenterialis vagy portális)

6. Agyi vénák

7. Bőrvénák

8. Aplasztikus anémiában szenvedő betegek

9. MDS betegek, refrakter anaemia

10. Nyomászavaros epizódokban vagy hasi fájdalomban szenvedő betegek, akiknél intravaszkuláris hemolízis jelei vannak

PNH kezelése

A PNH egyetlen végleges kezelési lehetősége a csontvelő-transzplantáció, de inkább tartalék terápiának kell tekinteni azoknál a betegeknél, akiknél az ekulizumabra adott válasz nem optimális (Brodsky, 2014). A PNH fenntartó terápiája a korrekcióra irányul kísérő betegségekés szövődmények. Ez magában foglalja az antikoagulánsok, vas-kiegészítők, fiolsav, immunszuppresszánsok és vérátömlesztések használatát (Hill et al., 2012). A kortikoszteroidok csökkenthetik a hemolízist és a hemoglobinszint emelkedéséhez vezethetnek egyes PNH-ban szenvedő betegeknél, de a hosszú távú toxicitás és a korlátozott hatékonyság nem teszi lehetővé, hogy ezeket a gyógyszereket a kezelés fő módszerének tekintsék (Brodsky, 2014). A PNH diagnózisának felállításakor mérlegelni kell az ekulizumab-terápia lehetséges megkezdését. Az ekulizumab kiemelt terápiás stratégiaként történő alkalmazása drámai módon megváltoztatta a PNH természetes történetét. Így a legújabb kutatási adatok azt mutatják, hogy a háttérben a hosszú távú terápia ekulizumab esetén a betegek 3 éves túlélési aránya 97,6%, míg a teljes kezelés során jelentősen csökken LDH szint és a thromboticus szövődmények gyakorisága, javul a veseműködés, csökken a transzfúziós függőség (Hillmen et. al., 2013).PMID 16051736. ^ Ugrás ehhez: a b c d Brodsky, R.A. (2009). "Hogyan kezelem a paroxizmális éjszakai hemoglobinuriát". Blood 113(26): 6522-7. doi:10.1182/blood-2009-03-195966. PMC 2710914. PMID 19372253. ↑ Ugrás ehhez: a b "A brit felügyelőkutya az Egyesült Államokat akarja biotech Alexion, hogy igazolja a gyógyszer költségeit”. Reuters. 2014. március 3. Letöltve: 2014. június 6. ^ Ugrás ide: a b c Martí-Carvajal, AJ; Anand, V; Cardona, A. F.; Solà, I (2014. október 30.). "Ekulizumab paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegek kezelésére." A Cochrane rendszeres áttekintések adatbázisa 10: CD010340. doi:10.1002/14651858.CD010340.pub2. PMID 25356860 . Ugorj fel ^ Ham T.H. (1937). "Krónikus hemolitikus vérszegénység paroxizmális éjszakai hemoglobinuriával: a hemolízis mechanizmusának vizsgálata a sav-bázis egyensúlyhoz képest". N Engl. J. Med. 217(23): 915-918. doi:10.1056/NEJM193712022172307. Ugrás felfelé ^ Rother RP, Bell L, Hillmen P, Gladwin MT (2005. április). "Az intravascularis hemolízis és az extracelluláris plazma hemoglobin klinikai következményei: az emberi betegség új mechanizmusa". JAMA 293(13): 1653-62. doi:10.1001/jama.293.13.1653. PMID 15811985 . Ugrás felfelé ^ Parker, CJ (2002. április). "A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria történeti vonatkozásai: "a betegség meghatározása". British Journal of hematology 117(1): 3-22. doi:10.1046/j.1365-2141.2002.03374.x. PMID 11918528 . Ugrás felfelé ^ Hill A, Kelly RJ, Hillmen P (2013). Trombózis paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén. Blood 121(25): 4985-4996. doi:10.1182/blood-2012-09-311381. PMID 23610373 . Ugrás fel ^ C terem, Richards S, Hillmen P (2003. november). "A warfarinnal végzett elsődleges profilaxis megakadályozza a trombózis kialakulását paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) esetén". Blood 102(10): 3587-91. doi:10.1182/blood-2003-01-0009. PMID 12893760 . Ugorj fel ^ Pu, JJ; Brodsky, R. A. (2011. június). "Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria a padtól az ágyig". Clinical and Translation Science 4(3): 219-24. doi:10.1111/j.1752-8062.2011.00262.x. PMC 3128433. PMID 21707954. Ugorj fel ^ Strübing P (1882). "Paroxysmale Hämoglobinurie". Dtsch Med Wochenschr (németül) 8: 1-3 és 17-21. doi:10.1055/s-0029-1196307. Ugrás felfelé ^ Marchiafava E, Nazari A (1911). Új közreműködés az allo studio degli itteri cronici emolitici. Policlinico (olaszul) 18: 241-254. Ugorj fel ^ Marchiafava E (1928). "Anémia emolitica con emosiderinuria perpetua". Policlinico (olaszul) 35: 105-117. Ugorj fel ^ Micheli F (1931). "Uno caso di anaemia emolitica con emosiderinuria perpetua". G Accad Med Torino (olaszul) 13:148. Ugrás felfelé ^ Strübing-Marchiafava-Micheli szindróma itt: Ki nevezte el? Jump up ^ Enneking J (1928). "Eine neue form intermittierender haemoglobinurie (Haemoglobinuria paroxysmalis nocturia)". Klin Wochenschr (németül) 7 (43): 2045-2047. doi:10.1007/BF01846778.

Linkek

Aplasztikus anémia és MDS Nemzetközi Alapítvány Nemzetközi PNH érdekcsoport PNH kutatási és támogatási alapítvány PNH szövetség (Egyesült Királyság)

A hemoglobinuria olyan kifejezés, amely a vizelet tüneti állapotának számos változatát egyesíti, amelyben a szabad hemoglobin (Hb) jelenik meg. Megváltoztatja a folyadék szerkezetét, és rózsaszínestől majdnem feketéig színezi.

Az ülepedés során a vizelet egyértelműen 2 rétegre oszlik: felső réteg nem veszíti el színét, hanem átlátszóvá válik, míg az alsó zavaros marad, növeli a szennyeződések koncentrációját, és a törmelékből származó üledék kicsapódik az alján.

Hemoglobinuria esetén a Hb mellett a vizelet tartalmazhat: methemoglobint, amorf hemoglobint, hematint, fehérjét, öntvényeket (hialin, szemcsés), valamint bilirubint és származékait.

A súlyos hemoglobinuria, amely a vesetubulusok blokádját okozza, akut veseelégtelenséghez vezethet. A vörösvértestek krónikusan fokozott lebomlásakor vérrögök képződhetnek, gyakrabban a vesében és a májban.

Okoz

Normális esetben a szabad hemoglobin egészséges emberben nem kering a vérben, és még inkább a vizeletben. A normál indikátor a Hb nyomainak kimutatása csak a vérplazmában.

Ennek a légúti fehérjének a megjelenése a vérfolyadékban - hemoglobinémia - számos betegség és külső tényező által okozott hemolízis (a vörösvértestek pusztulása) után figyelhető meg:

• szövődmények a vérátömlesztés során;
• hemolitikus mérgek lenyelése;
• anémia;
• terhesség
• kiterjedt égési sérülések;
• fertőző betegségek;
• paroxizmális hemoglobinuria;
• masszív vérzések;
• hypothermia;
• sérülések.

A fenti betegségek, állapotok és tényezők, megjelenést okozva A plazmában lévő hemoglobin a vizeletben való megjelenéséhez vezethet. A hemoglobinuria állapota azonban csak egy bizonyos koncentráció elérése után következik be. Amíg ezt a küszöböt (125-135 mg%) el nem éri, a Hb nem tud átjutni a vesegáton és átjutni a vizeletbe.

A hemoglobin megjelenését a vizeletben azonban nemcsak hemoglobinémia okozhatja, hanem a vörösvértestek feloldódása is, amely a hematuria következtében jelent meg. Az ilyen típusú hemoglobinuriát hamisnak vagy közvetettnek nevezik.

Tünetek és diagnózis

A hemoglobinuria jelei gyorsan fejlődnek - a vizelet színének megváltozását követően, bőr sápadt, kékes vagy icterikus lesz. Arthralgia fordul elő - fájdalmak és "repülő" ízületi fájdalmak, amelyeket nem kísér duzzanat, bőrpír vagy funkciókorlátozás.

A hirtelen testhőmérséklet-emelkedéssel járó lázas, félig-mágneses állapotot émelygés és hányás súlyosbíthatja. A máj és a lép megnagyobbodott, vese- és/vagy hátfájás jelentkezhet.

A diagnózis során ki kell zárni más állapotokat - hematuria, alkaptonuria, melaninuria, porphyria, myoglobinuria. A hemoglobinuria állapotának megerősítésére mindenekelőtt vizsgálatokat végeznek, amelyek kiderítik, hogy mely részecskék színezték vörösre a vizeletet - ételfesték, eritrociták vagy hemoglobin.

A tünetek súlyosságától függően és Általános állapot beteg, a kezelőorvos választja ki szükséges vizsgálatokés ezek sorrendje a következő laboratóriumi vizsgálatokból és funkcionális diagnosztikai módszerekből:

• a vizelet és a vér klinikai általános elemzése (hemogramja);
• a vizelet biokémiai elemzése;
• ammónium-szulfát teszt;
• az üledékben lévő hemoszedrin és detritus tartalmának elemzése;
• "papírteszt" - vizelet elektroforézis és immunelektroforézis;
• bakteriuria - a vizelet üledék bakterioszkópos elemzése;
• koagulogram (hemostasiogram) - a koaguláció tanulmányozása;
• Coombas teszt;
• mielogram (csontvelő-punkció a szegycsontból vagy a csípőcsontból);
• Az urogenitális rendszer ultrahangja;
• a vesék röntgenfelvétele.

A hemoglobinuria fajtáinak megkülönböztetése az okozati-szignifikáns tényezők különbségén alapul.

Marchiafava-Micheli betegség

Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén a nyelés nehézkes és fájdalmas.

A Marchiafava-Micheli-kór vagy más szóval a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria szerzett hemolitikus vérszegénység, amelyet az erekben lévő hibás vörösvérsejtek elpusztulása okoz. Ez a hemolitikus anémia ritka formája (1:500 000), amelyet 20 és 40 éves kor között diagnosztizáltak először.

A Marchiafava-Micheli-kórt az egyik őssejtben lévő X-kromoszómán található gén szomatikus mutációja okozza, amely felelős a normális fejlődés vörösvértestek, vérlemezkék és leukociták membránjai.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria sajátos jellegzetességei jellemzik, amelyek közé tartozik a véralvadás fokozódása, klasszikus lefolyása esetén is, megjegyzés:

• a vörösvértestek (Hb) pusztulása alvás közben történik;
• spontán hemolízis;
• a bőr sárgasága vagy bronzszíne;
• nyelési nehézség és fájdalom;
• az A-hemoglobin szintje - kevesebb, mint 60 g / l;
• leukopenia és thrombocytopenia;
• a vörösvértestek éretlen formáinak számának növekedése;
• negatív antiglobulin teszt eredménye;
• lehetséges hasi fájdalom.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria gyakran az észlelés és az agyműködés károsodásához vezethet. A tünetek figyelmen kívül hagyása és a megfelelő kezelés hiánya esetén trombózis lép fel, amely az esetek 40%-ában a halál okává válik.

A Marchiafava-Micheli-kór diagnózisának tisztázására további teszteket alkalmaznak - áramlási citometriát, Hem-tesztet (savteszt) és Hartman-tesztet (szacharózteszt). A PNH-hiányos vörösvértestek túlérzékenységének meghatározására szolgálnak, amely csak az ilyen típusú hemoglobinuria esetében jellemző.

A betegség kezelésében általában a következő módszereket alkalmazzák:

1. Ötször mosott vagy felolvasztott vörösvértestek transzfúziójának lefolytatása - a transzfúzió mennyisége és gyakorisága szigorúan egyedi, és az aktuális állapottól is függ.
2. Antitimocita immunglobulin intravénás beadása - 150 mg / kg naponta, 4-10 napos tanfolyam.
3. Tokoferol, androgének, kortikoszteroidok és anabolikus hormonok fogadása. Például nerabol - 30 50 mg naponta 2-3 hónapig tartó tanfolyamon. A vashiány pótlása - csak szájon át és kis adagokban szedje a gyógyszereket.
4. Antikoaguláns terápia - sebészeti beavatkozások után.

NÁL NÉL extrém esetek kapcsolódó csontvelő-transzplantációt végeznek.

gróf betegsége

Alimentáris toxikus paroxizmális myoglobinuria (gróf-, Yukov-, Sartlan-kór) a hemoglobinuria szinte minden tünetét okozza. Az embereken kívül az állatállomány, a háziállatok, öt halfaj beteg. A vázizmok, az idegrendszer és a vesék károsodása jellemzi. súlyos formák betegségek az izomszövet pusztulásához vezetnek.

Az emberek és emlősök betegségének kiváltó oka az érintett folyami halak mérgezése, különösen annak zsírja és a belsőségei.

Fontos! A mérgező frakció különösen agresszív és hőálló - a hőkezelés, beleértve az egyórás forralást 150 °C-on, és/vagy a hosszú távú mélyfagyasztás nem semlegesíti ezt a toxint. Csak speciális zsírtalanítás után esik össze.

Beteg embernél a kezelés általános mérgezésre, vértisztításra és az A-hemoglobin szintjének emelkedésére irányul.

Paroxizmális hemoglobinuria - Harley-kór

Ez a név egy egész csoportot rejt, amely szinte azonos, kifejezett tüneteket egyesít, és amelyet az őket okozó okoktól függően alfajokra osztanak.

Paroxizmális hideg hemoglobinuria - Donath-Laidsteiner szindróma

Ez a fajta hosszan tartó lehűlést vagy a test éles hipotermiáját okozza, amelyet a bentlét okoz hideg víz(ritkábban fagyos levegő). Ez különbözik a Donotan-Laidsteiner-szindrómától - kétfázisú hemolizinek megjelenésétől a plazmában, amelyek kiváltják a komplement aktivációs rendszert, és hemolízist okoznak az erekben.

A komplementrendszer aktiválása a gyulladás és az immundiszfunkció fő effektormechanizmusa, amely a bétaglobulinnal (C3 komponens) kezdődik, és növekvő kaszkádban más jelentős immunglobulinokra is hatással van.

A hipotermia okozta hideg változatosság paroxizmálisan halad. Egy tipikus támadás leírása, amely enyhe lehűlés után is előfordulhat (már kb<+4°C воздуха) открытых частей тела:

• hirtelen és súlyos hidegrázás - legfeljebb egy óra;
• test t ugrás –> 39°C;
• sötétvörös vizelet ürül a nap folyamán;
• mindig - súlyos fájdalom a vesékben;
• kis erek görcse;
• lehetséges - hányás, a bőr sárgasága, a máj és a lép éles növekedése;

A támadás a test esésével és a bőséges verejték felszabadulásával ér véget. A támadások erősek és gyakoriak lehetnek (télen - hetente többször).

Meg kell jegyezni, hogy egyes betegeknél görcsrohamok jelentkeznek, amelyek minden tünet „lomha” megnyilvánulásával, húzással tompa fájdalmak a végtagokban és kis mennyiségű szabad hemoglobin a vizeletben.

A diagnózist a Donotan-Laidsteiner laboratóriumi vizsgálat pontosítja - meghatározzák a hemolizin jelenlétét, amelynek amboceptora csak alacsony hőmérsékleten kötődik az eritrocitákhoz, valamint a P-vércsoport antigénjére specifikus DL-antitestek jelenlétét.

A Rosenbach-teszt különösen értékes lehet - ha a kezet (a érszorító mentén mindkét vállon) jeges vízbe merítjük, pozitív esetben 10 perc elteltével megfigyelhető a Hb megjelenése a szérumban (> 50%), és lehetséges a hemoglobinuria rövid távú rohama.

A kezelés a hidegnek való kitettség szigorú kizárásából áll. Az immunszuppresszív terápia csak az orvos által előírt módon történik.

A hideg fajták ellenpólusaként a termikus hemolizinek által okozott autoimmun hemolitikus anémiák vannak.

Fertőző paroxizmális hideg hemoglobinuria fertőző betegségek, például influenza okozhatja

Egy tünet, amely számos fertőző betegség hátterében fordul elő:

• influenza;
• monokulózis;
• kanyaró;
• mumpsz;
• malária;
• vérmérgezés.

Ide tartozik a külön izolált Hemoglobinuria syphilitic (haemoglobinuria syphilitica) is. Minden fertőzéstípusnak megvannak a maga sajátosságai, például a harmadlagos szifilisz által okozott lehűlés okozta hemoglobin jelenléte a vizeletben, ellentétben a szokásos "hideg változattal", nem jár együtt "hideg" agglutinok jelenlétével a vérben. vérplazma.

A globalizációs trendeknek köszönhetően a hemoglobinuriás láz egyre aktualizálódik.

A kezelést az alapbetegségnek megfelelően végzik. A diagnózis tisztázása más patológiák kizárása érdekében történik.

Meg kell jegyezni, hogy a Harley-kór esetében az összes beteg anamnézisében szinte mindig vannak luesra utaló jelek és pozitív RW-reakció, hideg hemoglobinuria esetében pedig a tünet örökletes átvitelének eseteit írják le lueticában.

Menetelő hemoglobinuria

Paradoxon, amit nem értünk teljesen. Úgy tartják, hogy az alap megnövekedett terhelések a lábakon, amelyek a gerinc lordózisának kötelező jelenlétével a vese keringésének megsértését okozzák. Menetelő hemoglobinuria a következő okok miatt fordulhat elő:

• maratoni futás után;
• gyalogátkelőhelyek vagy más hosszú és nagy a fizikai aktivitás(hangsúllyal a lábakra);
• lovaglás;
• evezős órák;
• terhesség alatt.

A tünetekben amellett ágyéki lordosis, a lázas állapot hiányát mindig feljegyezzük, és azzal laboratóriumi kutatás pozitív benzidinreakciót és vörösvértestek hiányát észlelik a vizeletben.

A felvonuló hemoglobinuria nem okoz szövődményeket, és magától elmúlik. A sportolási (egyéb) tevékenységekben javasolt szünetet tartani.

Traumás és átmeneti hemoglobinuria

Egy ilyen diagnózis felállításához döntő jelentőségűvé válik az eritrociták elpusztult fragmenseinek jelenléte a vérben. szokatlan forma. A diagnózis tisztázása során fontos kideríteni, hogy minek, milyen okok miatt, hol történt a vörösvértestek pusztulása:

• összeomlási szindróma - hosszan tartó szorítás;
• menetelő hemoglobinuria;
• az aorta szívbillentyű szűkülete;
• hibákat mesterséges szelep szívek;
• rosszindulatú artériás magas vérnyomás;
• az erek mechanikai károsodása.

Vas-kiegészítőt szedő betegeknél átmeneti hemoglobinuria fordul elő. Ha észlelik, konzultációra van szükség az alapbetegség dózisának és kezelési rendjének módosításához.

Ha megtalálja magában a hemoglobinuria fő tünetét - vörös vizelet, akkor kapcsolatba kell lépnie egy terapeutával vagy hematológussal.