Hemolitikus anémia - mi ez, okai, diagnózisa és kezelése. Menetelő paroxizmális hemoglobinuria

A vérszegénység olyan betegség, amelyet a hemoglobin és a vörösvértestek szintjének csökkenése jellemez a vérben. Eredetüktől függően többféle formájuk van. Tehát a vashiányos vérszegénység a vashiány miatt alakul ki.

Ez a forma a leggyakoribb. Az átadás után súlyos betegségek fertőzés lép fel. És a vörösvértestek felgyorsult pusztulása következtében hemolitikus vérszegénység alakul ki.

Okozkóros folyamat

Ezek túlnyomórészt a glikolízis enzimek veleszületett hibái, valamint a hemoglobin összetételének megsértése. Ők teszik kevésbé ellenállóvá a vörösvértesteket, és hajlamosak a felgyorsult pusztulásra. A hemolízis közvetlen oka lehet fertőzések, gyógyszerek, mérgezés. Egyes esetekben autoimmun folyamat lép fel, amelyben antitestek képződnek, amelyek összetapadnak a vörösvértestekkel.

A hemolitikus anémia formái

Veleszületettek és szerzettek. Mindkettőnek több fajtája van.

A veleszületett hemolitikus anémia öröklődik. Tünetei alfajtól függenek. De minden hemoglobinózis gyakori tünete a látható nyálkahártyák és a bőr icterikus elszíneződése. Emiatt gyakran összetévesztik a májbetegséggel. Tehát a leggyakoribb a veleszületett hemolitikus anémiák között:

1. Thallasemia. Ebben a betegségben az embrionális magzati hemoglobin F dominál az eritrocitákban, progresszív vérszegénység, lép és máj megnagyobbodása jellemzi. A koponya csontjai (occipitalis és parietális gumók) aránytalanul megnövekednek, mivel a csontvelőben megnövekszik az eritroblaszt csíra.

2. Hemoglobinosis C. Csontvelő hiperpláziával, bilirubinémiával, közepesen súlyos sárgasággal nyilvánul meg. Fájdalomválságok (rheumatoid) figyelhetők meg.

Az ilyen típusú hemolitikus anémia viszonylag enyhe formának számít. Jóindulatúan halad, és nem okoz súlyos következményeket és szövődményeket.

3. Erythrocytopathiák. A fő tünetek - sárgaság, splenomegalia és vérszegénység - gyermekkorban figyelhetők meg. Ez a forma a betegség súlyos, gyakran visszatérő hemolitikus krízisek kísérik. Számos provokáló tényező hatására keletkeznek (fertőzések, hipotermia stb.). A hemolitikus krízisek a hőmérséklet emelkedésével és erős hidegrázás. Sok betegnél a máj, valamint a lép növekedését kiegészíti a calculous epehólyag-gyulladás kialakulása. Az ilyen betegek csontváza gyakran a következő rendellenességekkel rendelkezik: nyereg orr, toronykoponya, magas emelkedés kemény szájpadlás. A hemolitikus vérszegénység nemcsak örökölhető, hanem élet közben szerzett is.

A szerzett vérszegénység formái

1. Szerzett hemolitikus vérszegénység. A betegség 40 ° -ig terjedő éles hőmérséklet-ugrással, gyengeséggel, a bőr sárgulásával és szemmel látható nyálkahártyák. Néha dyspeptikus jelenségek vannak. Jelentős zavarok vannak a szív munkájában: tachycardia, hipotenzió, szisztolés zörej. Bizonyos esetekben ez lehetséges súlyos állapot, életveszélyes mint az összeomlás. A máj és a lép megnagyobbodik. A vizelet sötét, majdnem fekete színűvé válik a fehérje és a szabad hemoglobin jelenléte miatt. Ritkán pigmentek és eritrocita-fragmensek blokkolják a vese ereit, ami súlyos nekrotikus elváltozásokhoz vezet.

2. Szerzett krónikus hemolitikus vérszegénység. A betegség hullámokban halad. A klinikai javulás időszakát követik hemolitikus krízisek. Fájdalomban nyilvánulnak meg a hasban, a hát alsó részén, a májban. A nyálkahártya és a bőr sápadt és jeges. A hőmérséklet gyakran emelkedik. A máj és a lép általában nem növekszik meg. Súlyos hemolitikus krízisek esetén a vesecsatornák elzáródása és ezt követő nekrózis lehetséges.

A hemolitikus vérszegénység olyan betegségek csoportja, amelyek a vörösvértestek keringésének időtartamának csökkenésével járnak a véráramban pusztulásuk vagy hemolízisük következtében. Az összes vérszegénység több mint 11%-át és az összes hematológiai betegség több mint 5%-át teszik ki.

Ebben a cikkben a betegség okairól és ennek a nehéz betegségnek a kezeléséről fogunk beszélni.

Néhány szó az eritrocitákról

A vörösvérsejtek olyan vörösvérsejtek, amelyek oxigént szállítanak.

Az eritrociták vagy vörösvérsejtek vérsejtek fő funkció amelynek célja az oxigén szállítása a szervekhez és szövetekhez. Vörösvérsejtek képződnek csontvelő, ahonnan érett formáik a véráramba kerülnek és az egész szervezetben keringenek. Az eritrociták élettartama 100-120 nap. Naponta körülbelül 1%-uk meghal, és ugyanannyi új sejt veszi át a helyét. Ha a vörösvértestek élettartama lecsökken, több pusztul el belőlük a perifériás vérben vagy a lépben, mint amennyi ideje a csontvelőben érni van - az egyensúly megbomlik. A szervezet reagál a vér vörösvértest-tartalmának csökkenésére, növelve szintézisüket a csontvelőben, az utóbbi aktivitása jelentősen megnő - 6-8-szor. Ennek eredményeként megnövekedett számú fiatal eritrocita prekurzor sejtek, retikulociták határozódnak meg a vérben. A vörösvértestek pusztulását hemoglobinnak a vérplazmába való felszabadulásával hemolízisnek nevezik.

A hemolitikus anémia okai, osztályozása, kialakulásának mechanizmusai

A lefolyás természetétől függően a hemolitikus anémiák akut és krónikusak.
Attól függően, hogy a okozó tényező a betegség lehet veleszületett (örökletes) vagy szerzett:
1. Örökletes hemolitikus vérszegénység:

• az eritrocita membrán megsértésével kapcsolatban felmerülő membranopathiák (ellipocitózis, mikrocitózis vagy Minkowski-Choffard vérszegénység);
• a hemoglobinláncok szintézisének szerkezetének vagy patológiájának megsértésével kapcsolatos - hemoglobinopátiák (porfiria, talaszémia, sarlósejtes vérszegénység);
• az eritrociták enzimatikus rendellenességei miatt keletkező - fermentopátia (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya).

2. Szerzett hemolitikus vérszegénység:

• autoimmun (inkompatibilis vér transzfúziója során fordul elő; bizonyos gyógyszerek szedése miatt - szulfonamidok, antibiotikumok; bizonyos vírusos és bakteriális fertőzések- herpes simplex, hepatitis B és C, Epstein-Barr vírus, Escherichia és Haemophilus influenzae; limfómák és leukémiák, szisztémás kötőszöveti betegségek, például szisztémás lupus erythematosus);
• a vörösvértestek membránjának mechanikai károsodása okozta - készülék cardiopulmonalis bypass, protézis szívbillentyűk;
• szomatikus mutáció - Marchiafava-Mikeli-kór vagy paroxizmális éjszakai hemoglobinuria - okozta vörösvértest-membrán szerkezeti változásaival kapcsolatosan;
• a vörösvértestek kémiai károsodásából eredő - ólommal, benzollal, növényvédő szerekkel való mérgezés következtében, valamint kígyómarás után.

A hemolitikus anémia patogenezise in különböző lehetőségeket a betegség más. BAN BEN általánosságbanígy is ábrázolható. A vörösvértesteket kétféleképpen lehet elpusztítani: intravaszkulárisan és intracellulárisan. Fokozott lízisük az érben gyakran a mechanikai sérüléseknek, a kívülről bejutott toxinok sejtjeinek való kitettségnek és az immunsejteknek az eritrocita felszínén való rögzítésének köszönhető.

Az eritrociták extravascularis hemolízise a lépben és a májban történik. Növeli az eritrocita membrán tulajdonságainak megváltozása esetén (például ha immunglobulinok rögzülnek rajta), valamint ha a vörösvértestek alakváltoztatási képessége korlátozott (ez megnehezíti az átjutást rendszerint a lép erein keresztül). Nál nél különböző formák hemolitikus anémia, ezek a tényezők kombinálódnak változó mértékben.

A hemolitikus anémia klinikai tünetei és diagnózisa

Klinikai tünetek ezt a betegséget hemolitikus szindróma és súlyos esetekben hemolitikus krízis.

A hemolitikus szindróma klinikai és hematológiai megnyilvánulásai eltérőek, az intravaszkuláris és az intracelluláris hemolízis eltérő.

Az intravaszkuláris hemolízis jelei:

• láz test;
• vörös, barna vagy fekete vizelet - a hemoglobin vagy hemosziderin felszabadulása miatt;
• hemosiderosis jelei belső szervek- hemosziderin lerakódások bennük (ha lerakódik a bőrben - annak sötétedése, a hasnyálmirigyben - diabetes mellitus, a májban - a szerv működési zavara és megnagyobbodása);
• a szabad bilirubint a vérben határozzák meg;
• a vérben is meghatározzák, a színindex 0,8-1,1 tartományban van.

Az intracelluláris hemolízist a következő jellemzők jellemzik:

• a bőr sárgulása, látható nyálkahártyák, sclera;
• a máj és a lép megnagyobbodása;
• a vérben a hemoglobin és a vörösvértestek tartalma csökken - vérszegénység; a színindex 0,8-1,1, a retikulociták száma 2% vagy több;
• az eritrociták ozmotikus rezisztenciája csökken;
• V biokémiai elemzés a vért a közvetett bilirubin megnövekedett mennyisége határozza meg;
• vizeletben határozzák meg nagyszámú anyagok - urobilin;
• székletben - stercobilin;
• a csontvelő pontjában megemelkedett az eritro- és normoblasztok tartalma.

A hemolitikus krízis a vörösvértestek tömeges hemolízisének állapota, amelyet a beteg általános állapotának éles romlása, a vérszegénység akut progressziója jellemez. Azonnali kórházi kezelést és sürgősségi kezelést igényel.

A hemolitikus anémia kezelésének elvei

Mindenekelőtt az orvosnak a betegség kezelésében tett erőfeszítéseinek a hemolízis okának megszüntetésére kell irányulniuk. Párhuzamos végrehajtás patogenetikai terápia, ez általában az immunrendszert elnyomó immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása, helyettesítő terápia(vérkomponensek, különösen konzerv eritrociták transzfúziója), méregtelenítés (sóoldat, reopoliglucin stb. infúziója), valamint megpróbálja kiküszöbölni a betegség olyan tüneteit, amelyek kellemetlenek a beteg számára.
Tekintsük részletesebben a hemolitikus anémia egyes klinikai formáit.

Minkowski-Choffard vérszegénység vagy örökletes mikroszferocitózis

Ezzel a betegséggel megnő az eritrocita membrán permeabilitása, a nátriumionok behatolnak beléjük. Az öröklődés típusa autoszomális domináns. Az első jelek általában gyermekkorban vagy serdülőkorban jelentkeznek.

Hullámokban halad, a stabilitási periódusokat hirtelen hemolitikus krízisek váltják fel.
A következő jelhármas jellemző:

• az eritrociták ozmotikus rezisztenciájának csökkenése;
• mikroszferocitózis (a módosított formájú eritrociták túlsúlya - mikroszferociták, amelyek nem rugalmasak, ami miatt még mikrotraumájuk is sejtpusztuláshoz vezet - lízis);
• retikulocitózis.

A fenti adatok alapján elmondhatjuk, hogy a vérszegénység meghatározása a vérvizsgálatban: normo- vagy mikrocitás, hiperregeneratív.

Klinikailag a betegség enyhe sárgaságban (a vérben a közvetett bilirubin szintje emelkedik), a lép és a máj növekedésében nyilvánul meg. Az úgynevezett dysembryogenesis stigmák nem ritkák – „toronykoponya”, egyenetlen fogazat, tapadó fülcimpa, ferde szemek stb.
Kezelés a enyhe forma Minkowski-Shofar vérszegénységet nem végeznek. Súlyos lefolyása esetén a pácienst - lépeltávolítás - mutatják be.

Thalassemia

Ez az öröklődő betegségek egész csoportja, amely egy vagy több hemoglobinlánc szintézisének megsértésével kapcsolatban merül fel. Lehet homo- és heterozigóta is. Általában az egyik hemoglobinlánc képződése gyakrabban megszakad, a második pedig normál mennyiségben, de mivel több van belőle, a felesleg kicsapódik.
Segítsen a thalessemia gyanújában a következő jeleket:

• jelentősen megnagyobbodott lép;
• veleszületett rendellenességek: toronykoponya, ajakhasadék és mások;
• súlyos vérszegénység, amelynek színindexe 0,8-nál alacsonyabb, hipokróm;
• az eritrociták célformájúak;
• retikulocitózis;
• magas vas- és bilirubinszint a vérben;
• a vérben a hemoglobin A2 és a magzati hemoglobin határozza meg.

A betegség jelenléte egy vagy több közeli rokonban megerősíti a diagnózist.
A kezelést az exacerbáció időszakában végzik: a betegnek konzerv eritrociták és B9-vitamin transzfúzióját írják elő. folsav). Ha a lép jelentősen megnagyobbodott, lépeltávolítást végeznek.

sarlósejtes vérszegénység

A hemolitikus krízis megköveteli a beteg sürgős kórházi kezelését és sürgősségi orvosi ellátást.

A hemoglobinopátiák ezen formája a leggyakoribb. Általában a negroid fajhoz tartozó emberek szenvednek tőle. A betegséget az jellemzi, hogy a páciensben egy meghatározott típusú hemoglobin - a hemoglobin S - jelenléte van, amelynek láncában az egyik aminosav - glutamin - egy másik - valinnal - helyettesített. Következtében ezt az árnyalatot A hemoglobin S 100-szor kevésbé oldódik, mint a hemoglobin A, kialakul a sarlós jelenség, az eritrociták felhalmozódnak konkrét forma- sarló alakúak, kevésbé hajlékonyak - nem változtatják meg az alakjukat, ezért könnyen elakadnak a hajszálerekben. Klinikailag ez a különböző szervek gyakori trombózisában nyilvánul meg: a betegek ízületi fájdalmakról és duzzanatokról, heves hasi fájdalomról panaszkodnak, tüdő- és lépszívrohamot tapasztalnak.

Hemolitikus válságok alakulhatnak ki, amelyek fekete, vérszínű vizelet felszabadulásával, a vér hemoglobinszintjének éles csökkenésével és lázzal nyilvánulnak meg.
A válságon kívül a vérszegénységet a beteg vérvizsgálata határozza meg. középfokú súlyossága félhold alakú eritrociták jelenlétével a kenetben, retikulocitózis. A vér bilirubinszintje is emelkedik. A csontvelő nagyszámú eritrocitát tartalmaz.

A sarlósejtes vérszegénység nehezen kezelhető. A páciensnek tömeges folyadékbevitelre van szüksége, aminek következtében csökken a módosult vörösvértestek száma és csökken a trombózis kockázata. Ezzel párhuzamosan oxigénterápiát és antibiotikum-terápiát végeznek (a fertőző szövődmények leküzdésére). Súlyos esetekben a páciens vörösvértesttömeg-transzfúziót, sőt splenectomiát is bemutat.

Porfiria

Az örökletes hemolitikus anémia ezen formája a porfirinek - a hemoglobint alkotó természetes pigmentek - szintézisének megsértésével jár. Az X kromoszómán keresztül terjed, általában fiúknál fordul elő.

A betegség első jelei gyermekkorban jelentkeznek: hipokróm vérszegénységről van szó, amely az évek során előrehalad. Idővel a vas szerveiben és szöveteiben lerakódás jelei vannak - hemosiderosis:

• ha vas rakódik le a bőrben, sötét színt kap;
• nyomelem lerakódásával a májban az utóbbi mérete megnő;

Vas felhalmozódása esetén a hasnyálmirigyben inzulinhiány alakul ki:.

Az eritrociták célszerű alakot kapnak, azok különböző méretűés formák. A szérum vasszintje 2-3-szor magasabb normál értékeket. A transzferrin telítettsége 100%-ra hajlamos. A sideroblasztokat a csontvelő határozza meg, a vasszemcsék a magjuk körül az eritrokariocitákban helyezkednek el.
A porfiria szerzett változata is lehetséges. Általában ólommérgezéssel diagnosztizálják. Klinikailag ez a károsodás jeleiben nyilvánul meg idegrendszer(encephalitis, polyneuritis), emésztőrendszer (ólomkólika), bőr (halvány szín, földes árnyalattal). Egy meghatározott ólomszegély jelenik meg az ínyen. A diagnózist a páciens vizeletében lévő ólomszint vizsgálata erősíti meg: ebben az esetben megemelkedik.

A porfíria szerzett formája esetén a terápiás intézkedéseknek az alapbetegség kezelésére kell irányulniuk. Az örökletes formákban szenvedő betegek vörösvértest-konzerv transzfúzión esnek át. Radikális módszer a kezelés csontvelő-transzplantáció.
A porfiria akut rohama esetén a beteg glükózt és hematint kap. A hemochromatosis megelőzése érdekében hetente egyszer 300-500 ml-ig vérvételt kell végezni, amíg a hemoglobin 110-120 g/l-re nem csökken, vagy a remisszió eléréséig.

Autoimmun hemolitikus anémia

Olyan betegség, amelyet az eritrociták fokozott pusztulásával jellemeznek a membránantigénjeik elleni antitestek vagy az ezekre érzékeny limfociták. Lehet elsődleges vagy másodlagos (tüneti). Ez utóbbiak többszörösen fordulnak elő, mint az elsődlegesek, és néhány más betegséget kísérnek -

AZ ERITROCITA MEMBRÁN SZERKEZETÉNEK ZAVARÁVAL KAPCSOLATOS ÖRÖKLETES HEMOLITIKUS VÉGszegénység
Mikroszferocitás hemolitikus anémia (Minkowski-Choffard-kór)
Autoszomális domináns módon öröklődik, a heterozigóta forma gyakoribb. Szinte mindenhol elterjedt, minden faji csoportban. Leggyakrabban a betegség 3-15 éves korban jelentkezik, de gyakran Klinikai tünetekújszülöttkori időszakban észlelték. A mikroszferocitás anémia szórványos formái figyelhetők meg.

Patogenezis. A mikroszferocitózisban az eritrocita membránfehérjék összetételében vagy működésében különböző hibákat írtak le. Az eritrocita membrán örökletes hibája növeli a nátrium- és vízionok permeabilitását, ami végső soron megváltoztatja a sejt térfogatát. A leggyakoribb autoszomális domináns forma a spektrin és a 4.2-es spektrin kölcsönhatásának megsértésével vagy a 4.2-es fehérje hiányával, vagy az ankirin és a spektrin kombinált hiányával jár.

A transzmembrán fehérjék gyenge kölcsönhatása a membrán fragmentációjához, a membrán felületének csökkenéséhez, permeabilitásának növekedéséhez és az ozmotikusan aktív anyagok tartalmának növekedéséhez vezethet a sejtben. Így az örökletes szferocitózis a spektrin képződött belső citoszkeleton és a transzmembrán fehérjék vertikális kölcsönhatásának kialakulásában részt vevő fehérjék hibájának eredménye.

A citoszkeleton megsértése a membrán részleges elvesztéséhez, az eritrocita felületének csökkenéséhez vezet, ami az eritrocita méretének csökkenésével és a sejt mikroszferocitává történő átalakulásával jár. A keringő mikroszferociták élettartama alacsony (akár 12-14 nap), csökkent az ozmotikus és mechanikai ellenállásuk. A lépen való 2-3 áthaladás után a szferocita makrofágok által fagocitózison megy keresztül (intracelluláris hemolízis). Másodlagos splenomegalia alakul ki, ami súlyosbítja a hemolitikus folyamatot.

Splenectomia után a szferociták tartózkodási ideje a vérben jelentősen megnő.

Klinikai kép. A betegség fő tünete a hemolitikus szindróma, amely sárgasággal, splenomegaliával és vérszegénységgel nyilvánul meg. A patológia öröklődési formájától függően (homo- vagy heterozigóta átvitel) a betegség korai gyermekkorban vagy még tovább is kimutatható késői időszakokélet. Amikor a betegség gyermekkorban jelentkezik, a normális fejlődés Ennek eredményeként kifejezett klinikai tünetek figyelhetők meg: a csontváz deformációja (különösen a koponya), a lép korai megnagyobbodása, általános fejlődési retardáció (splenogén infantilizmus). A betegség heterozigóta formájában a klinikai tünetek enyhék, de a vörösvértestekben jellegzetes morfológiai elváltozások (mikroszferocitózis) figyelhetők meg. A hemolitikus krízis provokáló tényezők (fertőzés, hipotermia, túlmunka, terhesség stb.) hatására lép fel.

Mikroszferocitás hemolitikus anémiával rendelkezik krónikus lefolyású időszakos hemolitikus krízisek és remissziók kísérik.

A válság idején a hőmérséklet emelkedhet, sárgaság jelentkezhet, megnő a lép mérete, és fokozódik a vérszegénység. A remisszió időszakában a betegség jelei jelentéktelenek. A magas hemolízis és a gyakori hemolitikus krízisek hozzájárulnak a lép méretének gyors növekedéséhez, a nem konjugált bilirubin koncentrációjának állandó növekedéséhez a vérben és a scleralis icterushoz. Feltételek jönnek létre a májban az epe stagnálásához, ami néha hemolitikus betegség szövődményeihez vezet: pigmentkövek képződése az epehólyagban ( kolelitiasis), angiocholecystitis stb. Néha kialakul trofikus fekélyek sípcsont, melynek gyógyulása csak splenectomia után lehetséges.

Változások a csontvelőben. A csontvelő hipercelluláris. A hematopoiesis extramedulláris gócai a lépben és más szervekben alakulnak ki. Túlsúlyban vannak az eritroblasztok, melyek száma a csontvelősejtek 60-70%-a, a leukociták/eritrociták aránya 1:3 vagy több. Az eritroblasztok érése és az eritrociták perifériára való felszabadulása felgyorsult. Súlyos hemolitikus krízis után intenzív hematopoiesis esetén megaloblasztok figyelhetők meg a csontvelőben, nyilván a B12-vitamin hiánya vagy a fokozott folsavfogyasztás következtében. Nagyon ritkán erythroblastopenia található a szegycsont pontjában - az úgynevezett regenerátor krízis, amely reverzibilis.

Súlyos, kompenzálatlan hemolízis esetén a vérszegénység normokróm. Ugyanakkor a vérszegénység hosszú ideig hiányozhat, azonban a perifériás vérben polikromatofília és retikulocitózis található - az aktív csontvelő-erythropoiesis jelei. Az eritrocitákat (mikroszferociták) kis átmérő (átlagosan 5 mikron), megnövekedett vastagság és normál térfogat jellemzi. Az átlagos vastagság 2,5-3,0 mikronra nő. A gömbindex - az eritrocita átmérőjének (d) aránya a vastagságához (T) - átlagosan 2,7-re csökken (3,4-3,9 sebességgel). Az eritrociták hemoglobintartalma a normál tartományon belül van, vagy valamivel magasabb. A mikroszferociták száma a remisszió alatt és alatt látens forma a megbetegedések nem magasak, míg válság idején a hemolízis akár 30%-os vagy annál is nagyobb növekedéssel járhat. A vérkenetben lévő mikroszferociták kicsik, hiperkrómok, központi tisztulás nélkül. Az eritrocita hisztogram balra, a mikrociták felé eltérést mutat, az RDW normális vagy enyhén emelkedett. A mikroszferocitás hemolitikus anémia jellemzője a folyamatosan fokozott hemolízis, amelyet retikulocitózis kísér. A hemolitikus válság idején a retikulociták száma eléri az 50-80% -ot vagy többet, a remisszió időszakában - nem haladja meg a 2-4% -ot. A retikulociták nagy átmérőjűek normál vastagságú. Vörösvérsejtek jelenhetnek meg. A hemolitikus krízist kis neutrofil leukocitózis kíséri. A vérlemezkék csírája általában nem változik. Az eritrociták ülepedési sebessége a válság alatt megnövekedett.

A betegség egyik jellemző tünete az eritrociták ozmotikus stabilitásának csökkenése. A mikroszferocitás hemolitikus anémiában szenvedő betegek között vannak olyan betegek, akiknél a nyilvánvaló szferocitózis ellenére az eritrociták normális ozmotikus rezisztenciájúak. Ezekben az esetekben szükséges a vörösvértestek hipotóniás sóoldatokkal szembeni rezisztenciájának vizsgálata két napos előzetes inkubáció után. A splenectomia nem szünteti meg a vörösvértestek csökkent ozmotikus és mechanikai stabilitását.

A splenomegalia kialakulását hypersplenismus szindrómával leukopenia, neutropenia és gyakran enyhe thrombocytopenia kíséri. Csökken a haptoglobin. A magas hemolízis következményei: bilirubinémia a nem konjugált bilirubin túlsúlyával, a vizelet urobilinogén tartalma megnövekedett, barna-vörös árnyalatú, székéles színűek a nagy mennyiségű szterkobilinogén miatt.

Ovalocitikus hemolitikus anémia(ovalocelluláris, örökletes ovalocitózis, zlliptocitózis)
A betegség ritka formája, amely Nyugat-Afrikában (2%) gyakori, autoszomális domináns módon öröklődik. A hetero- vagy homozigóta átviteltől függően a betegség különböző klinikai és hematológiai megnyilvánulásai lehetségesek.

Patogenezis. A betegség az eritrocita membrán patológiáján alapul. Általában a membrán citoszkeletonjának fehérjéinek molekuláris hibája miatt fordul elő. A membránstabilitás csökkenésének mechanikai alapja a spektrin molekulák közötti laterális kötések gyengülése (dimerdimer kölcsönhatás), vagy a spektrin-aktin-protein 4.1 komplex hibája. A legtöbb gyakori ok(az esetek 65%-ában) az örökletes ovalocitózis egy olyan mutáció, amely az a-spektrin amino-terminális részének aminosavak cseréjéhez vezet. A b-spektrin szintéziséért felelős gének mutációi az esetek hozzávetőleg 30%-ában fordulnak elő, a mutációk heterozigóta hordozását számos klinikai megnyilvánulás kíséri. Az ovalociták élettartama a szervezetben lerövidül. A betegséget intracelluláris hemolízis jellemzi, a lépben lévő vörösvértestek túlnyomórészt elpusztulásával.

Klinikai kép. Anomáliaként az ovalocitózis a legtöbb esetben tünetmentes, klinikai megnyilvánulások nélküli hordozó, de a betegek hozzávetőleg 10%-ánál alakul ki közepes vagy akár súlyos vérszegénység. A homozigóta formában az ovalocytás anaemia klinikai tünetei gyakorlatilag nem különböznek a mikroszferocitózistól. A betegséget krónikus enyhe lefolyás jellemzi hemolitikus krízisekkel, kompenzált vagy dekompenzált hemolízissel, sárgasággal és anémiával, amelyek szintje az eritropoiesis kompenzációs képességeitől függ. A betegekre jellemző a splenomegalia, a csontváz (koponya) alkotmányos elváltozásai, az alsó lábszár trofikus fekélyei és egyéb, mikroszferocitás hemolitikus anémiával megfigyelhető tünetek.

Változások a csontvelőben. A csontvelőt a hematopoiesis regeneratív vagy hiperregeneratív típusa jellemzi, az eritroblasztok túlsúlyával. A leukociták/eritrociták aránya 1:3 vagy több (az eritroblasztok miatt), a hemolízis és a csontvelő vérképzés aktivitásától függően.

Változások a perifériás vérben. Az anémia normokróm, magas retikulocitózissal. Az ovalociták átlagos térfogata és hemoglobin tartalma normális. Az eritrociták legnagyobb átmérője eléri a 12 mikront, a legkisebb - 2 mikront. Az eritrociták ovalocitózisa a heterozigóta hordozójú sejtek 10-40-50% -a és az eritrociták 96% -a lehet - abnormális gének homozigóta hordozásával. Az ovalociták ozmotikus rezisztenciája csökken, az autohemolízis fokozódik, az eritrociták ülepedési sebessége nő.

Az ovalocitózis, mint tüneti forma (kis számú ovalocitával) különböző kóros állapotok, főleg hemolitikus anémiában, májbetegségben, myelodysplasiás szindrómában. Ismert az ovalocitózis kombinációja sarlósejtes vérszegénységgel, talaszémiával, vészes vérszegénység. Ilyen esetekben az ovalocitózis átmeneti, és az alapbetegség hatékony kezelésével eltűnik. Éppen ezért csak azokban az esetekben, amikor az eritrociták legalább 10%-a rendelkezik Ovális alakzatés a patológia örökletes.

Sztómatocitikus hemolitikus anémia(sztomatocitózis)
A betegség ritka formája, autoszomális domináns módon öröklődik.

Patogenezis. A betegség az eritrocita membrán szerkezeti fehérjéinek megsértésén alapul, ami a sejttérfogat szabályozásának megsértéséhez vezet. Az eritrocita deformálhatósága a sejt felületének és térfogatának arányától függ. A korongos sejt képes alakváltoztatásra és a kapillárisok szűk tereinek leküzdésére, ami egyben megkönnyíti az oxigéncserét a tüdő és a perifériás szövetek kapillárisaiban. A gömb alakú sejt gyakorlatilag nem képes megváltoztatni az alakját, csökkent az oxigéncsere képessége a szövetekkel. Egy normál eritrocita felülete körülbelül 140 µm2, térfogata körülbelül 90 fl, hemoglobin koncentrációja körülbelül 330 g/l. A nagy membránfehérjék döntő szerepet játszanak az eritrocita kationtranszmembrán cseréjében, és ezáltal szabályozzák a sejt térfogatát. Ezek a fehérjék közé tartoznak a transzmembrán Na\K+, Cl1-társhordozók, Na+, Cl-társhordozók, ioncserélő fehérje-3, Na\K+-társhordozók, Na\K+-ATPáz, Ca+2-ATPáz és mások E fehérjék működésének megsértése az eritrocitákon belüli kationok felhalmozódásával a víz felhalmozódásához és a sejtszférikusság megszerzéséhez vezet. Az eritrociták anomáliáját fokozott pusztulásuk kíséri, elsősorban a lépben az intracelluláris hemolízis következtében.

Klinikai kép. Talán azzal különféle megnyilvánulások- a kóros gén hordozóinak teljes kompenzációjától a mikroszferocitózisra emlékeztető súlyos hemolitikus anémiáig. Az eritrociták intracelluláris hemolízisét lép megnagyobbodás, sárgaság, epekőképződésre való hajlam és csontváz elváltozások kísérik.

Változások a csontvelőben. A csontvelő hipercelluláris a kitágult vörös csíra miatt. A csontvelő vérképzésének mutatói a hemolízis súlyosságától és az erythropoiesis aktivitásától függenek. A remissziót nem kísérheti vérszegénység, válság idején a vérszegénység általában regeneratív vagy hiperregeneratív jellegű.

Változások a perifériás vérben. Morfológiai jellemző betegségek - sztómatocitózis, amelyet a sejt közepén egy elszíneződés nélküli terület jelenléte jellemez, hosszúkás világos csík formájában, amely száj formájára vagy lekerekített alakra emlékeztet. Az eritrociták térfogata és a hemoglobin koncentrációja nem tér el a normától, az eritrociták rezisztenciája csökkenthető. Súlyos hemolitikus krízisek során alacsony hemoglobinszint és a vörösvértestek számának csökkenése figyelhető meg. A vérszegénységet a retikulocita és a nem konjugált bilirubin megnövekedett tartalma kíséri.

Örökletes hemolitikus anémia az eritrocita membrán lipidszerkezetének megsértése miatt(acantocitózis)
Ritka betegség, amely autoszomális recesszív módon öröklődik. Az örökletes acanthocytosist abetalipoproteinémiával észlelik. A vér koleszterin, trigliceridek, foszfolipidek tartalmának csökkenése tükröződik az eritrocita membrán lipid összetételében: csökken bennük a lecitin, foszfatidilkolin koncentrációja, nő a szfingomielin tartalma, a koleszterinszint normális vagy emelkedett. , a foszfolipidek tartalma normális vagy csökkent. Mindezek az eritrocita membrán rendellenességei hozzájárulnak a membrán folyékonyságának csökkenéséhez és alakjuk megváltozásához. A vörösvérsejtek az akantusz leveleihez hasonló fogazott kontúrt kapnak, ezért akantocitáknak nevezik őket. A rendellenes eritrociták főleg a lépben pusztulnak el intracelluláris hemolízissel.

Klinikai kép. Vannak vérszegénység, eritrocita hemolízis, lipidanyagcsere-zavar tünetei: retinitis pigmentosa, szem nystagmus, kézremegés, ataxia.

Változások a csontvelőben. Hiperplázia sejtes elemek erythropoiesis.

Változások a perifériás vérben. Normokróm normocitás anémia figyelhető meg. A hemolitikus vérszegénység ezen formájának fő morfológiai jellemzője a fogazott kontúrú eritrociták (acantociták), amelyek az eritrociták 40-80%-át teszik ki. Retikulocitózis figyelhető meg. Az eritrociták ozmotikus stabilitása normális vagy csökkent. A leukociták és a vérlemezkék száma a normál tartományon belül van.

ERITROCITA ENZIM HIÁNY ÁLTAL OKOZOTT ÖRÖKLETES HEMOLITIKUS VÉRszegénység
Az eritrocita enzimek hiánya által okozott hemolitikus anémiák (nem szferocita hemolitikus anémiák) recesszív öröklődésűek. A betegség klinikai és hematológiai megnyilvánulásai az eritrociták örökletes enzimhibájának helyétől függenek. Az eritrocita-fermentopátiák a glikolízis enzimjeinek (piruvát-kináz, hexokináz, glükóz-foszfát-izomeráz, trióz-foszfát-izomeráz), a pentóz-foszfát-útvonal vagy a glutation-anyagcsere (glükóz-6-glutofoszfát-dehidrogenatáz- és glutogén-foszfát-dehidrogenatáz- és foszfát-6-konátáz) enzimek hiányával járnak. reduktáz). A fermentopátia leggyakrabban a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz, a piruvát-kináz vagy a glutation-reduktáz hibáihoz kapcsolódik. Az egyéb metabolikus útvonalak hibájával járó enzimpátiák ritkák, és nincs gyakorlati jelentősége a hemolitikus anémiák előidézésében. Az eritrocita fermentopátia laboratóriumi igazolása a hemolizátum enzimaktivitásának biokémiai meghatározásán alapul.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PD) a pentóz-foszfát útvonal egyetlen enzime, amelynek elsődleges hiánya hemolitikus anémiához vezet. Ez a leggyakoribb eritrocita fermentopátia: a világon körülbelül 200 millió ember szenved ebben a patológiában. A medence lakói között uralkodik Földközi-tenger, Délkelet-Ázsia, India. A G-6-PD szintézisét végző gén az X kromoszómához kapcsolódik, így a betegség sokkal gyakrabban jelentkezik férfiaknál. A G-6PD-hiányhoz kapcsolódó hemolitikus anémia gyakrabban fordul elő Azerbajdzsánban, Dagesztánban, ritkábban Közép-Ázsiában, az oroszoknál körülbelül 2%.

A hemolitikus krízis provokáló tényezői lehetnek fertőző betegségek(influenza, szalmonellózis, vírusos hepatitis), fava bab evés (favism), belélegzés virágpor. Ez utóbbi általában enyhébb hemolitikus krízissel jár, de néhány perccel a pollennel való érintkezés után következik be. A favizmus jellemzői az akut hemolízis, amely gyorsabban jelentkezik, mint a gyógyszeres kezelés, és a dyspeptikus rendellenességek. Hemolitikus krízis kiváltható néhány szedésével gyógyszerek, leggyakrabban maláriaellenes, szulfanilamid, nitrofurán, féreghajtó és egyéb gyógyszerek. Klinikai tünetek a gyógyszer kezdetétől számított 2-3. napon fordulhat elő. Az első tünetek általában a sclera icterusa és sötét vizelet. A gyógyszer abbahagyása kizárja a súlyos hemolitikus krízis kialakulását. Ellenkező esetben a 4-5. napon hemolitikus krízis lép fel, fekete vagy barna vizelet felszabadulásával az eritrociták intravaszkuláris hemolízise következtében.

A betegség súlyos lefolyása esetén a hőmérséklet emelkedik, fejfájás, hányás, néha hasmenés jelentkezik. Légszomj van, a lép megnagyobbodása. Az intravaszkuláris hemolízis aktiválja a véralvadást, ami a vesék mikrocirkulációjának blokkolásához és akut veseelégtelenséghez vezethet. A csontvelőben az erythropoiesis éles irritációja van. A vérben - vérszegénység, a válság alatt a hemoglobin mennyisége 20-30 g / l-re csökken, a retikulociták és a leukociták száma nő, ha a leukocita képlet balra tolódik a mielociták felé. A vérlemezkék száma általában nem változik. Súlyos hemolitikus krízisben nagyszámú Heinz-Ehrlich test mutatható ki a globinláncok és az eritrocita membránfehérjék kicsapódása következtében. Anizocitózis, poikilocitózis, polikromatofília, bazofil punkció, Jolly testek figyelhetők meg. A vérszérumban a szabad hemoglobin tartalma növekszik (intravascularis hemolízis), gyakran nő a nem konjugált bilirubin koncentrációja, és hypohaptoglobinémia figyelhető meg. A vizeletben - hemoglobinuria, hemosiderinuria. A diagnózis a G-6-PD enzim szintjének meghatározásán alapul.

Piruvát-kináz hiány
Piruvát kináz bekapcsolva végső szakasz A glikolízis katalizálja az adenozin-trifoszfát képződését. A piruvát-kináz hiánya az adenozin-trifoszfát csökkenéséhez vezethet az eritrocitákban és a glikolízis intermedierek felhalmozódásához, amelyek az előző szakaszokban képződnek. A glikolízis végtermékeinek (piruvát és laktát) tartalma csökken. Az adenozin-trifoszfát hiánya a vörösvértestek adenozin-trifoszfatáz pumpájának károsodásával és a káliumionok elvesztésével jár. Az egyértékű ionok csökkenése a vörösvértestben a sejt kiszáradásához és ráncosodásához vezet, ami megnehezíti az oxigénellátást és a hemoglobin általi oxigén felszabadulását. Ugyanakkor a glikolízis közbenső termékek, különösen a 2,3-difoszfoglicerát felhalmozódása, amely csökkenti a hemoglobin oxigén iránti affinitását, megkönnyíti az oxigén szállítását a szövetekbe.

A betegség klinikai tünetei homozigóta hordozókban figyelhetők meg. A betegséget közepesen súlyos vagy súlyos hemolitikus anémia jellemzi intracelluláris hemolízissel. A megnövekedett hemolízis a születéstől fogva észlelhető, gyakori és súlyos hemolitikus krízisek kíséretében. A betegség jeleinek 17-30 éves korban történő megjelenését gyenge klinikai tünetek jellemzik, a sclera icterusa és bőr. A splenomegalia szinte állandóan megfigyelhető, néha heterozigóta hordozókban, bár általában nincs vérszegénységük. A hemolitikus krízist fertőzés, erős fizikai terhelés, terhesség, hemolízis okozza, a menstruáció alatt fokozódik.

A csontvelőben pontozott - kifejezett erythrokaryocytosis. A legfontosabb diagnosztikai kritérium a piruvát-kináz aktivitás hiánya. Kifejezve klinikai hatások olyan esetekben figyelhetők meg, amikor az enzim maradék aktivitása a norma 30% -a alatt van.

A vérben a legtöbb esetben normokróm nem szferocitikus anémia van, enyhe anizocitózissal és poikilocitózissal. A hemoglobin és az eritrociták mennyisége normális lehet, alacsony, súlyos vérszegénység is lehetséges (Hb - 40-60 g / l), az eritrocita indexek a normálhoz közeliek. A kenetek gyakran polikromatofíliát és eritrocitákat mutatnak ki bazofil punkcióval, néha vörösvértesteket, eritrokariocitákat céloznak meg. A retikulocitózis válság alatt elérheti a 70% -ot. A fehérvérsejt- és vérlemezkeszám általában normális, bár ritka esetek vörösvértestek, leukociták és vérlemezkék kombinált enzimhibája van. Súlyos vérszegénység hiányában az eritrociták ülepedési sebessége a normál tartományon belül volt. Az eritrociták ozmotikus rezisztenciája nem korrelál az enzimhiány formájával, sőt ugyanazon vörösvértest-hibánál is eltérő lehet. A vérszérumban hemolitikus krízis idején a nem konjugált (indirekt) bilirubin megemelkedik.

A GLOBIN SZINTÉZISÉVEL KAPCSOLATOS HEMOLITIKUS VÉGVERZIÁS (HEMOGLOBINOPÁTIA)
Vannak kvantitatív és kvalitatív hemoglobinopátiák. Kvantitatív hemoglobinopátiák esetén megsértik a hagyományos globinláncok arányát. A kvalitatív hemoglobinopátiák olyan betegségek, amelyekben genetikai anomália módosított globin szerkezetű hemoglobin szintéziséhez vezet. alapján laboratóriumi diagnosztika A kvalitatív és kvantitatív hemoglobinopátiák a hemoglobin elektroforézise cellulóz-acetáton.

Thalassemia
Az örökletes betegségek heterogén csoportja, amelyek a globin polipeptid láncok egyikének szintézisének megsértésén alapulnak, ami más láncok termelésének növekedéséhez és ezek közötti egyensúlyhiány kialakulásához vezet. A talaszémiákat kvantitatív hemoglobinopátiák közé sorolják, mivel a hemoglobinláncok szerkezete nem változik. A β-thalassemia gyakoribb. A feleslegben szintetizált láncok felhalmozódnak és lerakódnak a csontvelői vörösvértestekben és a perifériás vér vörösvértesteiben, károsodást okozva. sejt membránés korai sejthalál. Az eritrociták elhalnak a lépben, a csontvelőben. Anémia kíséri enyhe növekedés retikulociták. A globinláncok szintézisének egyensúlyhiánya hatástalan eritropoézist, a perifériás vér eritrocitáinak intracelluláris hemolízisét - splenomegaliát és különböző súlyosságú hipokróm vérszegénységet okoz.

A B-thalassaemia heterogén betegség. Jelenleg több mint 100 mutációról ismert, hogy β-talaszémiát okoz. A hiba jellemzően hibás b-globin mRNS képződéséből áll. A különböző molekuláris hibák ahhoz a tényhez vezetnek, hogy az úgynevezett homozigóta p-thalassaemia gyakran kettős heterozigóta állapotot mutat a p-globin szintézis különböző hibáira. Meg kell különböztetni a p-thalassaemiát, amikor a homozigótákból teljesen hiányzik a globin p-láncainak szintézise, ​​és a P + talaszémiát - a b-láncok részben megőrzött szintézisével. A p+-talaszémiák között két fő formát különböztetünk meg: egy súlyos mediterrán formát, amelyben a normál lánc körülbelül 10%-a szintetizálódik (thalassaemia major, Cooley-féle anémia), és egy könnyebb, néger formát, amikor a lánc szintézisének körülbelül 50%-a. a normál p-lánc megmarad. A p-thalassaemia csoportba tartozik a 8p-talaszémia és a Hb Lepore is. Ennek eredményeként jelentős különbségek vannak klinikai kép a talaszémia különféle formái azonban minden p-thalassaemia esetében gyakoriak az eritrociták intracelluláris hemolízise, ​​a csontvelői erythropoiesis hatástalansága és a splenomegalia.

Thalassemia major (Cooley-féle vérszegénység, thalassaemia major). A talaszémia homozigóta formájának tekintik, bár sok esetben a betegség kettős heterozigóta állapot. különféle formák r-thalassaemia. Klinikailag a betegség a gyermek életének 1-2 évének végére lépmegváltozással, sárgasággal, a bőr sápadtságával, csontelváltozásokkal (négyszögű koponya, lapított orrnyereg, kiálló arccsontok, szemhéjrepedések szűkülése) nyilvánul meg. A gyerekek fizikailag gyengén fejlettek.

A csontvelőben a vörös csíra hiperpláziája figyelhető meg, jelentős számú sideroblaszt észlelhető. A vérben - hipokróm mikrocitás vérszegénység, súlyos anizocitózis, bazofil punkcióval rendelkező eritrociták, eritrokariociták, poikilocytosis, célvörösvértestek, skizociták vannak. Még súlyos vérszegénység esetén sem magas a retikulociták száma, mivel a csontvelőben az erythropoiesis nem hatékony. Növekszik az eritrociták ozmotikus rezisztenciája. Jellemző a relatív limfocitózissal járó leukopenia, a hemolitikus krízis alatt - neutrofil leukocitózis, a leukocita képlet balra tolásával. A vérszérumban a nem konjugált bilirubin miatt hyperbilirubinémia lép fel, és a szérum vastartalma megnövekszik. A vas túlzott lerakódása a szervek siderosisához vezet. A thalassaemia major jellegzetes vonása a magzati hemoglobin koncentrációjának kifejezett növekedése. A HbA mennyisége a talaszémia típusától függően változik. A p-talaszémiában szenvedő homozigótákban a HbA gyakorlatilag hiányzik. A p+-thalassaemiában (mediterrán típus) a HbA 10-25% között változik, a néger típusú p+-thalassaemiában sokkal magasabb a HbA-tartalom. A betegség súlyossága azonban nem mindig korrelál a magzati hemoglobin mennyiségével. A HbA2 tartalom eltérő lehet, gyakrabban emelkedett, de a HbA2/HbA arány mindig kisebb, mint 1:40. A diagnózist hemoglobin-elektroforézis igazolja (HbF szint - akár 70%).

A thalassemia minor (thalassemia minor) a p-thalassaemia heterozigóta formája. Klinikailag a thalassemia minorra kevesebb jellemző súlyos tünetek mint egy nagy, szinte tünetmentes lehet.

A csontvelőben - az eritroid csíra hiperpláziája, a sideroblasztok száma megnövekedett vagy normális. Mérsékelt hipokróm mikrocitás anémia figyelhető meg a vérben: a hemoglobin mérsékelt csökkenése normál és néha megnövekedett vörösvértestszám mellett, az MCV, MCH, MCHC indexek csökkenése. A vérkenet anizocitózist, poikilocytosist, vörösvértest célzottságot mutat, előfordulhat vörösvértest bazofil punkciója, retikulocitózis is kimutatható. A szérum konjugálatlan bilirubinszintje mérsékelten emelkedett, a vastartalom általában normális vagy emelkedett.

A diagnózist a hemoglobin HbA2 és HbF kis frakcióinak meghatározásának eredményei alapján állítják fel. A p-thalassaemia heterozigóta formájában szenvedő betegek esetében a HbA2-frakció tartalmának 3,5-8% -ra történő növekedése jellemző, és a betegek körülbelül felében - a HbF 2,5-7% -ra.

Az A-thalassaemia akkor fordul elő, amikor a 11. kromoszómapáron található, az a-láncok szintézisét kódoló génekben mutáció lép fel. Az a-láncok hiánya esetén a tetramerek felhalmozódnak az újszülöttek vérében, szülés utáni időszak(és felnőtteknél) - HbH (P4). Az a-thalassemia 4 formája van.

Homozigóta a-thalassaemia alakul ki miatt teljes blokád az a-láncok szintézise, ​​és a normál hemoglobin hiánya jellemzi (70-100% a Hb Bart "s". A Hb Bart" s nem képes oxigént szállítani, mert abnormálisan megnövekedett affinitása, ami szöveti anoxiát okoz, vízkórhoz és a magzat méhen belüli halálához vezet.

A H-hemoglobinopátiát az a-láncok termelésének jelentős gátlása okozza, ami a 4-ből 3 gén hiánya miatt következik be. A b-láncok túlzott szintézise felhalmozódásához és tetramerek képződéséhez vezet. Újszülötteknél 20-40%-át Hb Bart "s teszi ki, ami később HbH-ra változik. A HbH funkcionálisan nem teljes, mivel nagyon nagy affinitása az oxigénhez, nem kötődik a haptoglobinhoz, instabil, instabil, könnyen oxidálódik és kicsapódik a sejtben, ahogy öregszik.Ebben a betegségben fokozott MetHb képződés figyelhető meg.A HbH aggregációja megváltoztatja a vörösvértest membrán rugalmasságát, megzavarja a sejtanyagcserét, ami hemolízissel jár.

Klinikailag a H-hemoglobinopathia intermedia thalassemia formájában fordul elő. A betegség általában az első életév végére jelentkezik közepes súlyosságú krónikus hemolitikus anémiával, esetenként tünetmentes lefolyású. A betegséget viszonylag enyhe klinikai lefolyás, hepatosplenomegalia, sárgaság, vérszegénység jellemzi. A csontváz elváltozásai kisebbek. A csontvelőben - az eritroid csíra mérsékelt hiperpláziája, enyhe hatástalan eritropoiesis. A vérben - súlyos hypochromia és az eritrociták célzása, enyhe retikulocitózis. A vér krezilkékkel 55 °C-on történő inkubálása után az instabil HbH sok kis ibolya-kék zárvány formájában válik ki az eritrocitákban, ami megkülönbözteti az α-talaszémia egyéb formáitól. Splenectomia után a HbH zárványok megjelenésükben a Heinz-Ehrlich testekre kezdenek hasonlítani. Szerint azonban kémiai szerkezete abban különböznek a Heinz-Ehrlich testektől, hogy kicsapott b-láncokból állnak, míg a Heinz-Ehrlich testek kicsapott HbA molekulák és néhány más instabil hemoglobin. A vérszérum lúgos pufferben végzett elektroforézise során egy további frakciót figyeltek meg, amely a HbA előtt halad (gyorsan mozgó frakció). Felnőtteknél a HbH-értékek 5-30%, akár 18% is a Hb Bart"-nak tudható be, a HbA2 csökkent (1-2%), a HbF normális vagy enyhén emelkedett (0,3-3%) ).

A-thalassemia minor (a-tht) - heterozigóta az a-thr génre Az a-láncok szintézise mérsékelten csökkent. A perifériás vérben található enyhe fokozat vérszegénység az eritrociták morfológiai változásaival, amelyek a talaszémiára jellemzőek. Ezt a gént hordozó újszülöttek köldökzsinórvér a Hb Bart "s tartalma nem haladja meg az 5-6%-ot. Az eritrociták várható élettartama a normálérték alsó határán van.

sarlósejtes vérszegénység
A sarlósejtes vérszegénység (hemoglobinopathia S) kvalitatív hemoglobinopátia. A sarlósejtes vérszegénységben a hemoglobin szerkezetének anomáliája a glutaminsav b-láncának 6. pozíciójában a valinnal való helyettesítés, ami az egyik hemoglobinmolekula egy másikhoz való fokozott kötődéséhez vezet. Az S hemoglobinopathia gyakran olyan országokban élő embereknél alakul ki, ahol gyakori a malária (Mediterrán, Afrika, India, Közép-Ázsia). Az egyik aminosav másikkal való helyettesítése súlyos fiziko-kémiai változásokkal jár a hemoglobinban, és a HbS depolimerizációjához vezet. A dezoxigénezés abnormális hemoglobinmolekulák lerakódását okozza monofilamentumok formájában, amelyek megnyúlt kristályokká aggregálódnak, ezáltal megváltozik a vörösvértestek membránja és sarló alakja. Átlagos időtartam az eritrociták élettartama hemoglobin S-re homozigóta vérszegénységben körülbelül 17 nap. Ugyanakkor egy ilyen anomália alkalmatlanná teszi ezeket a vörösvértesteket a plazmódiák életére, a hemoglobin S hordozói nem szenvednek maláriában, ami a természetes szelekció révén a hemoglobinopátia elterjedéséhez vezetett a "maláriás öv" országaiban. .

A homozigóta forma klinikailag több hónappal a születés után jelentkezik. Éles ízületi fájdalom, a kezek, lábak, lábak ér-trombózissal összefüggő duzzanata, csontelváltozások (magas, görbe gerinc, toronykoponya, megváltozott fogak) jellemzik. A combcsont és a humerus fejének gyakori aszeptikus nekrózisa, tüdőinfarktus, elzáródás agyi erek. A gyermekeknél hepatomegalia, splenomegalia alakul ki. A betegséget hemolitikus krízisek jellemzik intravascularis hemolízissel, ezért gyakori szövődmény vannak trombózisok a kis és nagy hajók különféle testek. A vérben - kifejezetlen normokróm vérszegénység. Hemolitikus krízis esetén - a hemoglobin és a hematokrit éles csökkenése, retikulocitózis, normoblastosis, Jolly testek, sarlós vörösvértestek, bazofil punkció, célvörösvértestek, poikilocytosis, leukocytosis, thrombocytosis, fokozott eritrocita ülepedési sebesség, nem konjugált bilirubin. Fekete vizelet hemoglobinuria miatt, detektálja a hemosiderint. A fertőzések bejutását aplasztikus krízis kísérheti - erythrocytopenia, reticulocytopenia, thrombocytopenia és leukocytopenia. A sarlósodás kimutatható nátrium-metabiszulfitot tartalmazó mintában, vagy ha érszorítót helyeznek az ujj tövére (csökkent oxigén hozzáférés). A végső diagnózist vérelektroforézis után állítják fel, ahol 90% HbS figyelhető meg, 2-10% HbF, HbA hiányzik.

A heterozigóta formát (a sarlósejtes vérszegénység jelének hordozása) a betegség jóindulatú lefolyása jellemzi. Egyes betegeknél az egyetlen tünet a kis vese-érinfarktusokhoz társuló spontán hematuria lehet.

Súlyos hipoxia alakul ki nagy magasságban. Ezekben az esetekben trombózisos szövődmények léphetnek fel. Vérválság során alacsony hemoglobinszintet, sarló alakú eritrocitákat, eritrokariocitákokat figyelnek meg.
Hemolitikus vérszegénység a kóros stabil C, D, E hemoglobinok szállítása miatt
A stabil hemoglobinok gyakori formái a C, D, E. HLC-ben a 6-os pozícióban lévő glutaminsavat lizin helyettesíti, ami annak kristályosodásához vezet; a HbE-ben a 26-os pozícióban lévő glutaminsavat lizin helyettesíti; a HbD-ben a 121-es pozícióban lévő glutaminsavat glutamin helyettesíti. A heterozigóta formák klinikai megnyilvánulások nélkül folytatódnak.

A homozigótákban a klinikai tünetek a vérszegénység hátterében állnak: enyhe hemolitikus anémia, sárgaság, lépmegnagyobbodás jellemző. A vérszegénység normocita jellegű, a vérben sok célsejt található. Jellemző a hemoglobinmolekulák kristályosodására való hajlam. A hemoglobinopátiák három típusának kombinációja a talaszémiával súlyos klinikai képet ad.

A kóros instabil hemoglobin szállítása miatt kialakuló hemolitikus vérszegénység
A HbA aminosavainak cseréje az a- vagy b-láncokban abnormálisan instabil hemoglobin megjelenését okozza. A hem kapcsolódási helyén történő szubsztitúció molekuláris instabilitást okoz, ami denaturálódik és a hemoglobin kicsapódik az eritrocitákon belül. A kicsapódott hemoglobin a vörösvértest membránjához kötődik, ami a vörösvértest pusztulásához, Heinz-Ehrlich testek megjelenéséhez, a sejtmembrán rugalmasságának és permeabilitásának megzavarásához vezet. A lépen áthaladva a vörösvértestek elveszítik a membrán egy részét, majd elpusztulnak.

Klinikai kép. A hemolitikus anémia gyermekkora óta megfigyelhető. A válságokat gyógyszerek vagy fertőzések okozhatják. A vérben alacsony hemoglobin, cél eritrociták, bazofil punkció, polychromasia, retikulocitózis, Heinz-Ehrlich testek figyelhetők meg, az eritrokariociták tartalma megnő. Az eritrociták ozmotikus rezisztenciája normális vagy enyhén megnövekedett. Az elsődleges szerkezet tanulmányozása kóros hemoglobin lehetővé teszi az instabil hemoglobin típusának beállítását. Az abnormális hemoglobin a teljes hemoglobin 30-40%-át teszi ki.

A hemolitikus anémia olyan betegségekre utal, amelyeket vérszegénységnek neveznek. A betegség leggyakoribb örökletes formája, amely akár újszülötteknél is kialakulhat. Általánosságban elmondható, hogy ez a vérbetegség bármely életkorú embernél (és még háziállatoknál is, például kutyáknál) előfordulhat, és mind veleszületett, mind szerzett etiológiájú. Feltűnő képessége szerint a hemolitikus vérszegénység nagyon veszélyes betegség, nehezen kezelhető, hosszú ideig és álló körülmények között.

Különösen veszélyes a hemolitikus krízis, amely a beteg állapotának éles romlását okozza, és sürgős intézkedést igényel. A betegség előrehaladott formái sebészeti beavatkozáshoz vezetnek, ami azt jelzi, hogy időben felismerni és hatékonyan kell kezelni.

A betegség lényege

A hemolitikus vérszegénység a vérszegénységek egy egész csoportját foglalja magában, amelyek fokozott vörösvértest-hemolízissel, megnövekedett vörösvértest-pusztító termékek szintjével és reaktívan fokozott erythropoiesis jelenlétével kombinálódnak. A betegség lényege a fokozott vérpusztulás az eritrociták életciklusának jelentős csökkenése miatt, aminek következtében pusztulásuk gyorsabb, mint az újak kialakulása.

Az eritrociták (vörösvérsejtek) vérsejtek felelősek nagyon fontos funkciója- oxigén szállítása a belső szervekbe. A vörös csontvelőben keletkeznek, és érés után belépnek a véráramés elterjedt vele az egész testben. Életciklus ezeknek a sejteknek a száma körülbelül 100-120 nap, napi elpusztulásuk eléri az összlétszám 1%-át. Ezt az összeget helyettesíti egy új, amely támogatja normál szinten eritrociták a vérben.

A perifériás erekben vagy a lépben fellépő patológia következtében a vörösvértestek felgyorsult pusztulása következik be, és az új sejteknek nincs idejük kifejlődni - a vér egyensúlya megbomlik. A szervezet reflexszerűen aktiválja a vörösvértestek képződését a csontvelőben, de nincs idejük érni, és fiatal éretlen eritrociták, retikulociták kerülnek a véráramba, ami a hemolízis folyamatát idézi elő.

A betegség patogenezise

A hemolitikus anémia patogenezise a vörösvértestek elpusztításán alapul a hemoglobin diffúziójával és a bilirubin képződésével. Az eritrociták pusztulásának folyamata két változatban fordulhat elő: intracelluláris és intravaszkuláris.

Az intracelluláris vagy extravascularis hemolízis a lép makrofágjaiban, ritkábban a csontvelőben és a májban alakul ki. A destruktív folyamat hátterében a vörösvértest membrán patológiája vagy alakváltoztatási képességének korlátozottsága áll, amelyet e sejtek veleszületett morfológiai és funkcionális inferioritása okoz. A vérben jelentősen megnő a bilirubin koncentrációja és csökken a haptoglobin tartalma. A patogenezis ezen változatának fő képviselői az autoimmun hemolitikus anémia.

Az intravascularis hemolízis közvetlenül a vércsatornákban történik külső tényezők, például mechanikai trauma hatására, toxikus elváltozások, inkompatibilis vér transzfúziója stb. A patológiát a szabad hemoglobin vérplazmába való felszabadulása és hemoglobinuria kíséri. A methemoglobin képződésének eredményeként vérszérum érkezik barna árnyalat, történik éles visszaesés haptoglobin szint. A hemoglobinuria veseelégtelenséget okozhat.

A patogenezis mindkét mechanizmusa veszélyes szélsőséges megnyilvánulása miatt - hemolitikus krízis, amikor az eritrociták hemolízise masszívvá válik, ami a vérszegénység éles progressziójához és az emberi állapot romlásához vezet.

A betegség besorolása

Figyelembe véve a betegség etiológiáját, a hemolitikus anémiákat két fő típusra osztják: szerzett és veleszületett; az orvostudományban is, ritkább meghatározott fajok. A veleszületett vagy örökletes hemolitikus anémiák a betegség következő fő formáit foglalják magukban:

1. Membranopátia: vérszegénység, amelyet a vörösvértestek szerkezetének hibái okoznak. Mikroszferocita, ovalocita és akantocita fajták.
2. Enzimopén forma: a patológiát különböző enzimek hiánya okozza - a pentóz-foszfát osztály, glikolízis, glutation, ATP oxidációja vagy redukciója, porfirinek szintézise.
3. Hemoglobinopátiák: a hemoglobinszintézis zavarával, fajtáival és talaszémiával kapcsolatos betegségek.

A szerzett hemolitikus vérszegénységnek a következő jellegzetes formái vannak:

1. Immunhemolitikus típus: izoimmun és hemolitikus autoimmun vérszegénység.
2. Szerzett membranopathiák: éjszakai paroxizmális hemoglobinuria és sarkantyús sejtváltozat.
3. A sejtek mechanikai károsodása alapján: menetelő hemoglobinuria, mikroangiopátiás típusú (Moshkovich-kór) és vérszegénység a szívbillentyűprotézisek beszerelése következtében.
4. Mérgező fajták: a fő típus a gyógyszerekből származó vérszegénység és a hemolitikus méreg lenyelése.

A betegség két fő formája mellett a patológia specifikus típusait is megkülönböztetik.

Különösen a gyermekek hemolitikus anémiája fejezhető ki hemolitikus sárgaságújszülöttek.

Ebben az esetben az eritrociták károsodása az anyai antitestek pusztító hatásának köszönhető.

A betegség leggyakoribb típusa az idiopátiás vérszegénység, beleértve a limfóma által okozott másodlagos formát is.

A hemolitikus anémia okai

A patológia okai a befolyásoló tényezőktől függően külső és belső okokra oszthatók. veleszületett vérszegénység keletkezik belső okok genetikai szinten: abnormális gén öröklése az egyik vagy mindkét szülőtől; spontán génmutáció megnyilvánulása a magzat méhen belüli fejlődése során.

A legveszélyesebb patológia a homozigóta forma, amikor az abnormális gén mindkét kromoszómán megtalálható egy párból. Az ilyen hemolitikus anémiák gyermekeknél rendkívül pesszimista prognózisúak.

A betegség szerzett típusainak etiológiájában a következő fő okok különböztethetők meg: mérgek lenyelése (arzén, kígyóméreg, mérgező gombák, ólom stb.); túlérzékenység bizonyos vegyi anyagokkal és gyógyszerekkel szemben; fertőzés(malária, hepatitis, herpesz, élelmiszer eredetű fertőzések stb.); égési sérülések; csoport és Rh-faktor szerint össze nem egyeztethető vérátömlesztés; az immunrendszer kudarca, ami a saját vörösvértestek elleni antitestek termeléséhez vezet; mechanikai sérülés eritrociták (sebészeti hatás); az E-vitamin hiánya; bizonyos gyógyszerek (antibiotikumok, szulfonamidok) túlzott bevitele; szisztémás kötőszöveti betegségek (lupus erythematosus, rheumatoid arthritis).

A betegség tünetei

A betegség típusától függetlenül a hemolitikus anaemia gyakori jellegzetes tünetei megkülönböztethetők: a bőr, a szájnyálkahártya, a szemek sápadtsága vagy sárgasága; tachycardia, gyengeség és légszomj, a lép és a máj méretének növekedése, sárgaság jelei, szédülés, láz, lehetséges tudatzavar és görcsök; a vér viszkozitásának növekedése, ami trombózishoz és a vérellátás károsodásához vezet.

A patogenezis mechanizmusától függően specifikus tünetek figyelhetők meg.

Intravascularis hemolízis esetén a következő tünetek jelentkeznek: láz, a vizelet elszíneződése (vörös, barna vagy elfeketedett), bilirubin kimutatása a vérben, színindex 0,8-1,1 tartományban.

Az intracelluláris mechanizmus olyan tünetekhez vezet, mint a bőr és a nyálkahártyák sárgás elszíneződése, a hemoglobin és az eritrociták szintjének csökkenése a vérben, a retikulociták száma meghaladja a 2%-ot, az indirekt bilirubin tartalmának növekedése, nagy mennyiségű urobilin a vizeletben és szterkobilin a székletben.

Gyakori klinikai formák

BAN BEN klinikai megnyilvánulása A hemolitikus anémia számos gyakori formája van:

1. A Minkowski-Choffard vérszegénységet (örökletes mikroszferocitózis) a nátriumionok által áthaladó vörösvértest-membrán rendellenes permeabilitása jellemzi. A betegség autoszomális domináns örökletes jelleggel rendelkezik. Hullámszerű fejlődés: stabil időszakok és hemolitikus krízisek váltakozása. A fő jellemzők: az eritrociták ozmotikus rezisztenciájának csökkenése, a megváltozott eritrociták túlsúlya - mikroszferociták, retikulocitózis. A betegség összetett lefolyása esetén sebészeti beavatkozás (a lép eltávolítása) szükséges.
2. A talaszémia számos hasonló, örökletes betegséget foglal magában. A betegség a hemoglobin termelésének megsértésével jár. Főbb jelek: lép megnagyobbodás, ajakhasadék, tornyosuló koponya, hipokróm színindex, megváltozott vörösvértest-forma, retikulocitózis, emelt szint bilirubin és vas a vérben. Ha ilyen hemolitikus vérszegénységet észlelnek, a kezelés vörösvértestek és folsav beadásával történik.
3. A sarlósejtes vérszegénység a hemoglobinopátiák leggyakoribb változata. jellemző tulajdonság: A vörösvértestek félhold alakot vesznek fel, ami ahhoz vezet, hogy a hajszálerekben elakadnak, trombózist okozva. A hemolitikus kríziseket fekete vizelet kíséri vérnyomokkal, a vér hemoglobinszintjének jelentős csökkenése és láz. A csontvelőben található nagyszerű tartalom eritrokariociták. A kezelés során a beteg fokozott mennyiségű folyadékot kap, oxigénterápiát végeznek, és antibiotikumokat írnak fel.
4. A porfiriák a betegség örökletes formája, és a porfirinek - a hemoglobin összetevői - képződésének megsértése okozza. Az első jel a hypochromia, fokozatosan megjelenik a vaslerakódás, megváltozik az eritrociták alakja, és a csontvelőben szideroblasztok jelennek meg. A porfíriát mérgező mérgezésben is meg lehet szerezni. A kezelést glükóz és hematit bevezetésével végezzük.
5. Az autoimmun hemolitikus vérszegénységet a vörösvértestek membránjuk és limfocitái elleni antitestek általi elpusztítása jellemzi. A kezelést a szteroid típusú hormonok (prednizolon, dexametazon és citosztatikumok) kijelölése dominálja. Szükség esetén lebonyolítják sebészeti kezelés- splenectomia.

Tantárgy: Hemolitikus vérszegénység - veleszületett és szerzett .

A tanulmány célja: megismertetni a hallgatókkal a hemolitikus anémia fogalmát, figyelembe venni a hemolitikus anémia különböző klinikai változatait, diagnózisát, differenciáldiagnózisát, szövődményeit. A vérkép változásainak tanulmányozása a hemolitikus anémia különböző klinikai változataiban.

Alapfogalmak:

Hemolitikus anémia;

hemolízis;

mikroszferocitózis;

Membrán- és fermentopátia;

thalassemia;

sarlósejtes vérszegénység;

Hemolitikus válság

A témakör tanulmányi terve:

A hemolitikus anémia fogalma;

Az örökletes hemolitikus anémiák osztályozása;

Membranopátia;

Minkowski-Shoffard-betegség;

Fermentopathiák;

Az eritrociták G-6-PD hiányával összefüggő vérszegénység;

hemoglobinopátiák;

thalassemia;

sarlósejtes vérszegénység;

A szerzett hemolitikus anémiák osztályozása;

A hemolitikus anémia diagnosztizálásának és kezelésének általános elvei.

Oktatási anyagok bemutatása:

Vérszegénység, amelyben a vörösvértestek pusztulási folyamata felülmúlja a regeneráció folyamatát, az úgynevezett hemolitikus.

Az eritrocita természetes elhalása (eritrodierézis) a születése után 90-120 nappal következik be a retikulohisztiocita rendszer érrendszerében, főként a lép sinusoidjaiban, és sokkal ritkábban közvetlenül a véráramban. Hemolitikus anémia esetén a vörösvértestek idő előtti pusztulása (hemolízise) következik be. A vörösvértestek rezisztenciája a belső környezet különböző hatásaival szemben mind a sejtmembrán szerkezeti fehérjéinek (spektrin, ankyrin, protein 4.1 stb.), mind enzimatikus összetételének, valamint a normál hemoglobinnak és a fiziológiai tulajdonságoknak köszönhető. vér és más közegek, amelyekben az eritrocita kering. Ha egy eritrocita tulajdonságai megsérülnek vagy környezete megváltozik, akkor a véráramban vagy a különböző szervek, elsősorban a lép retikulohisztiocita rendszerében idő előtt elpusztul.

A hemolitikus anémiák osztályozása

Általában megkülönböztetik az örökletes és szerzett hemolitikus anémiákat, mivel eltérő fejlődési mechanizmussal és kezelési megközelítésükben különböznek. A hemolitikus anémiákat ritkábban osztályozzák az immunpatológia megléte vagy hiánya alapján, megkülönböztetve az autoimmun és nem immun hemolitikus anémiákat, amelyek magukban foglalják a veleszületett hemolitikus anémiákat, a szerzett hemolitikus anémiákat májcirrhosisban szenvedő betegeknél, valamint szívprotézis jelenlétében. billentyűk és az úgynevezett menetelő hemoglobinuria.

Hemolitikus anémia számos jele van, amelyek megkülönböztetik őket a más eredetű vérszegénységtől. Először is, ezek hiperregeneratív anémiák, amelyek hemolitikus sárgasággal és splenomegaliával fordulnak elő. A hemolitikus anémia magas retikulocitózisa annak a ténynek köszönhető, hogy az eritrociták lebomlása során minden szükséges elem képződik egy új eritrocita felépítéséhez, és általában nincs eritropoetin, B 12 vitamin, folsav és vas hiánya. Az eritrociták pusztulását a vér szabad bilirubintartalmának növekedése kíséri; ha szintje meghaladja a 25 µmol/l-t, a sclera és a bőr hisztériája jelenik meg. A lép megnagyobbodása (splenomegalia) a retikulohisztiocita szövet hiperpláziája a vörösvértestek fokozott hemolízise következtében. A hemolitikus anémiának nincs általánosan elfogadott osztályozása.

Örökletes hemolitikus anémiák.

A. Membranopátia az eritrocita membrán szerkezetének megsértése miatt:

Az eritrocita membránfehérjék megsértése: mikroszferocitózis; elliptocitózis; sztómatocitózis; piropoikilocitózis.

Az eritrociták membrán lipidjeinek megsértése: akantocitózis, a lecitin-koleszterin aciltranszferáz (LCAT) aktivitásának hiánya, a lecitin tartalom növekedése a vörösvértest membránjában, infantilis csecsemőkori piknocitózis.

B. Fermentopathiák:

A pentóz-foszfát ciklus enzimeinek hiánya.

A glikolízis enzim aktivitásának hiánya.

A glutation anyagcsere enzimek aktivitásának hiánya.

Az ATP használatában részt vevő enzimek aktivitásának hiánya.

A ribofoszfát pirofoszfát kináz aktivitásának hiánya.

A porfirinek szintézisében részt vevő enzimek aktivitásának megsértése.

BAN BEN. Hemoglobinopátiák:

A hemoglobin elsődleges szerkezetének rendellenessége okozza

A normál hemoglobint alkotó polipeptidláncok szintézisének csökkenése okozza

A kettős heterozigóta állapot miatt

Hemoglobin anomáliák, amelyeket nem kísér a betegség kialakulása

Szerzett hemolitikus vérszegénység

A. Immun hemolitikus anémiák:

Az antitestek expozíciójához kapcsolódó hemolitikus anémia: izoimmun, heteroimmun, transzimmun.

Autoimmun hemolitikus anémiák: inkomplett meleg agglutininekkel, meleg hemolizinekkel, teljes hideg agglutininekkel, amelyek kétfázisú hideg hemolizinekhez társulnak.

Autoimmun hemolitikus anémia csontvelő-normociták antigénje elleni antitestekkel.

B. A szomatikus mutáció miatti membránelváltozásokhoz kapcsolódó hemolitikus anémia: PNH.

B. Az eritrocita membrán mechanikai károsodásával összefüggő hemolitikus anémia.

D. A vörösvértestek (ólom, savak, mérgek, alkohol) kémiai károsodásához kapcsolódó hemolitikus vérszegénység.

D. E- és A-vitamin-hiány okozta hemolitikus vérszegénység.

A hemolitikus anémia olyan betegségek csoportja, amelyek természetükben, klinikájában és kezelési elveiben különböznek, de egyetlen tünet egyesíti őket - az eritrociták hemolízise. A vérbetegségek közül a hemolitikus anémiák 5%-ot, az összes vérszegénység közül pedig a hemolitikus anémiák 11%-át teszik ki. A hemolitikus állapotok fő tünete a hemolízis - a vörösvértestek élettartamának csökkenése és fokozott bomlása.

ETIOLÓGIA ÉS PATOGENEZIS. Az eritrociták élettartamának fiziológiai normája 100-120 nap. Az eritrocita erőteljes anyagcserével rendelkezik, és óriási funkcionális terhelést hordoz. Az eritrociták funkcióinak biztosítását a sejtek szerkezetének, alakjának megőrzése és a hemoglobin anyagcserét biztosító folyamatok határozzák meg. A funkcionális aktivitást a glikolízis folyamata biztosítja, melynek eredményeként szintetizálódik az ATP, amely energiával látja el az eritrocitát. A hemoglobin szerkezetének és normál anyagcseréjének megőrzését a tripeptid-glutation szerkezeti fehérje biztosítja. Az alakot az eritrocita membrán lipoproteinek tartják fenn. Az eritrociták fontos tulajdonsága a deformációs képességük, amely biztosítja az eritrociták szabad áthaladását a mikrokapillárisok bejáratánál és a lép sinusaiból való kilépésnél. Az eritrociták deformálhatósága belső és külső tényezőktől függ. Belső tényezők: viszkozitás (amelyet a hemoglobin normál koncentrációja biztosít az eritrocita középső részében) és onkotikus nyomás a vörösvértesten belül (a vérplazma onkotikus nyomásától, a magnézium- és káliumkationok jelenlététől függ a vörösvértestben). A plazma magas onkotikus nyomása mellett elemei behatolnak az eritrocitába, deformálódnak és felrobbannak. A normál magnézium- és káliumtartalom a membrántranszport-mechanizmus működésétől függ, ami viszont a fehérjekomponensek és a foszfolipidek membránban lévő megfelelő arányától, azaz a vörösvértest genetikai programjának (transzport-, ill. membránfehérjék) felborul, akkor a belső tényezők egyensúlya megbomlik, ami az eritrocita pusztulásához vezet.

A hemolitikus anémia kialakulásával a vörösvértestek élettartama 12-14 napra csökken. A patológiás hemolízis intravaszkulárisra és intracellulárisra oszlik. Az intravaszkuláris hemolízist a hemoglobin plazmába történő fokozott felvétele és a vizelettel történő kiválasztódás jellemzi hemosziderinként vagy változatlan formában. Az intracelluláris hemolízisre jellemző az eritrociták lebomlása a lép retikulocita rendszerében, amely a vérszérum bilirubin szabad frakciójának növekedésével, az urobilin széklettel és vizelettel történő kiválasztásával, valamint hajlamossággal jár. cholelithiasisra és choledocholithiasisra.

Minkowski-Choffard-kór (örökletes mikroszferocitózis).

Minkowski-kór – A Chauffard egy örökletes betegség, amely autoszomális domináns módon öröklődik.

ETIOLÓGIA ÉS PATOGENEZIS. A gyakorlatban minden negyedik eset nem öröklődik. Nyilvánvalóan ez a típus valamilyen spontán fellépő mutáción alapul, amely teratogén faktorok hatására alakul ki. Az eritrocita membránfehérjének genetikailag öröklött hibája nátriumionok és vízmolekulák feleslegéhez vezet az eritrocitákban, ami a vörösvértestek kóros formáinak kialakulásához vezet, amelyek gömb alakúak (szferociták). A normál bikonkáv eritrocitáktól eltérően nem képesek deformálódni, amikor áthaladnak a lép melléküregeinek keskeny ereiben. Ennek eredményeként a lép sinusaiban lelassul a haladás, az eritrociták egy része leválik, és kis sejtek képződnek - mikroszferociták, amelyek gyorsan elpusztulnak. A vörösvértestek töredékeit a lép makrofágjai rögzítik, ami lépmegnagyobbodás kialakulásához vezet. A bilirubin fokozott kiválasztódása az epében pleiochromia és cholelithiasis kialakulását okozza. A vörösvértestek fokozott lebontása következtében a vérszérumban megnő a bilirubin szabad frakciójának mennyisége, amely a bélből a széklettel szterkobilin formájában, részben a vizelettel ürül ki. Minkovsky-Shoffard betegség esetén a szekretált szterkobilin mennyisége 15-20-szor haladja meg a normál értékeket.

PATOLOGIAI ÉS ANATÓMIAI KÉP. Az eritroid csíra miatt a tubuláris és lapos csontokban lévő csontvelő hiperplasztikus, erythrophagocytosis figyelhető meg. A lépben a tüszők számának és méretének csökkenése, az orrmelléküregek endotéliumának hiperplázia és a pulpa kifejezett vérrel való feltöltődése figyelhető meg. A nyirokcsomókban, a csontvelőben és a májban hemosiderosis észlelhető.

KLINIKA. A betegség lefolyása alatt a remissziós és exacerbációs időszakok váltakoznak (hemolitikus krízis). A krónikus fertőzések súlyosbodása, az interkurrens fertőzések, az oltás, a lelki traumák, a túlmelegedés és a hipotermia hajlamosít hemolitikus krízis kialakulására. BAN BEN fiatalon a betegséget általában akkor észlelik, ha rokonoknál hasonló betegség van. Az első tünet, amelyre figyelmeztetni kell, az időben elhúzódó sárgaság. Leggyakrabban a betegség első megnyilvánulásait serdülőknél vagy felnőtteknél észlelik, mivel több provokáló tényező jelenik meg. Az exacerbáció időszakán kívül a panaszok hiányozhatnak. Az exacerbáció időszakát a közérzet romlása, szédülés, gyengeség, fáradtság, szívdobogás és láz jellemzi. A sárgaság (citromsárga) a betegség fő és hosszú ideig egyetlen jele is lehet. A sárgaság intenzitása a máj azon képességétől függ, hogy a szabad bilirubint glükuronsavval konjugálja, valamint a hemolízis intenzitásától. A hemolitikus eredetű mechanikai és parenchymás sárgaságtól eltérően nem jellemző az elszíneződött széklet és a sörszínű vizelet megjelenése. A vizelet elemzése során a bilirubint nem észlelik, mivel a szabad bilirubin nem jut át ​​a vesén. A széklet sötétbarna színűvé válik a megnövekedett szterkobilinszint miatt. A cholelithiasis lehetséges megnyilvánulása a kőképződésre való hajlam hátterében az akut kolecisztitisz kialakulásával. Ha a közös epevezetéket egy fogkő elzárja (choledocholithiasis), az obstruktív sárgaság jelei (bőrviszketés, bilirubinémia, epe pigmentek jelenléte a vizeletben stb.) csatlakoznak a klinikai képhez. Az örökletes mikroszferocitózis jellegzetes jele a splenomegalia. A lép a bordaív alatt 2-3 cm-rel tapintható. Hosszan tartó hemolízis esetén a splenomegalia kifejezett, ami a bal hypochondrium nehézségében nyilvánul meg. A máj szövődmények hiányában általában normál méretű, ritkán egyes betegeknél, akiknél a betegség hosszan tartó lefolyása van, megnövekedhet. A sárgaság és a splenomegalia mellett megfigyelhető a relatív szívtompultság, a szisztolés zörej, a tompa hangok határainak kitágulása. A vizsgálat során csontpatológiák (a fogak növekedésének és helyzetének megsértése, a szájpadlás magas állása, nyereg orr, tornyosuló koponya szűk szemüregekkel) és a fejlődési késleltetés jelei észlelhetők. A hemoglobinszint általában változatlan vagy mérsékelten csökkent. A vérszegénység éles növekedése figyelhető meg hemolitikus krízisek során. Időseknél a végtag perifériás kapillárisaiban a vörösvértestek lebomlása és agglutinációja miatt nehezen gyógyuló trofikus fekélyek figyelhetők meg a lábszáron. A hemolitikus válságok a folyamatosan zajló hemolízis hátterében jelennek meg, és a klinikai megnyilvánulások éles növekedése jellemzi. Ugyanakkor a vörösvértestek tömeges lebomlása miatt emelkedik a testhőmérséklet, diszpepsziás zavarok, hasi fájdalom jelentkezik, fokozódik a sárgaság intenzitása. Terhesség, hipotermia, interkurrens fertőzések hemolitikus válságok kialakulását idézik elő. Egyes esetekben a hemolitikus krízisek nem alakulnak ki a betegség során.

HEMATOLÓGIAI KÉP. Vérkenetben mikrocitózis, nagyszámú mikroszferocita. A retikulociták száma is megnő. A leukociták és a vérlemezkék száma a normál tartományon belül van. A hemolitikus krízisek során neutrofil leukocitózis figyelhető meg balra eltolódással. A csontvelőben az eritroid csíra hiperpláziája figyelhető meg. Bilirubinémia nem fejeződik ki. Az indirekt bilirubin szintje átlagosan 50-70 µmol/l. A széklet szterkobilin és a vizelet urobilin tartalma nő.

DIAGNÓZIS. Az örökletes mikroszferocitózis diagnózisa a klinikai kép, a laboratóriumi vizsgálatok alapján történik. Kötelező a rokonok vizsgálata a hemolízis és mikroszferocitózis jelei tekintetében klinikai megnyilvánulások nélkül.

MEGKÜLÖNBÖZTETŐ DIAGNÓZIS. Az újszülött korban a Minkowski-Shoffard-kórt meg kell különböztetni a méhen belüli fertőzéstől, az epeutak atreziájától, a veleszületett hepatitistől és az újszülött hemolitikus betegségétől. Csecsemőkorban - hemosiderosis, leukémia, vírusos hepatitis esetén. Az akut eritromyelózist gyakran összekeverik a hemolitikus krízissel, amelyet vérszegénység, balra eltolódással járó leukocitózis, lépmegnagyobbodás és a csontvelő eritroid csírájának hiperplázia kísér. Az autoimmun hemolitikus anémiával járó örökletes mikroszferocitózis differenciáldiagnózisa magában foglalja a Coombs-teszt elvégzését, amely lehetővé teszi az eritrocitákon rögzített antitestek meghatározását, amelyek jellemzőek az autoimmun vérszegénységre. Meg kell különböztetni a nem szferocitás hemolitikus anémiák csoportját az örökletes mikroszferocitózistól. Ezeket a betegségeket az eritrociták enzimhiánya, a szferocitózis hiánya, az eritrociták normál vagy enyhén megnövekedett ozmotikus rezisztenciája, fokozott autohemolízis és nem korrigálható hiperglikémia jellemzi. A differenciáldiagnózishoz gyakran a Price-Jones görbét (az eritrociták méretét tükröző görbét) használják, amely mentén az örökletes mikroszferocitózissal a mikroszferociták felé tolódik el.

KEZELÉS. A splenectomia az egyetlen 100%-ban hatékony kezelés az örökletes mikroszferocitózisban szenvedő betegek számára. Annak ellenére, hogy az eritrociták ozmotikus rezisztenciájának és mikroszferocitózisának csökkenése továbbra is fennáll, a hemolízis jelenségei leállnak, mivel a splenectomia következtében a mikroszferociták elpusztításának fő ugródeszkája megszűnik, és a betegség minden megnyilvánulása eltűnik. A splenectomia indikációi a gyakori hemolitikus krízisek, a betegek súlyos vérszegénysége, lépinfarktus. Gyakran, ha a beteg epehólyagban szenved, egyidejűleg kolecisztektómiát is végeznek. A betegség enyhe lefolyású és a folyamat kompenzációjával járó felnőtt betegeknél a lépeltávolítás indikációi viszonylagosak. A preoperatív előkészítés magában foglalja az eritrocitatömeg transzfúzióját, különösen súlyos vérszegénység esetén, vitaminterápiát. A glükokortikoid gyógyszerek alkalmazása az örökletes mikroszferocitózis kezelésében nem hatékony.

ELŐREJELZÉS. Az örökletes mikroszferocitózis lefolyása ritkán súlyos, a prognózis viszonylag kedvező. Sok beteg él öreg kor. A házastársaknak, akik közül az egyik örökletes mikroszferocitózisban szenved, tudnia kell, hogy gyermekeikben a mikroszferocitózis valószínűsége valamivel kevesebb, mint 50%.

Enzimhiánnyal összefüggő örökletes hemolitikus anémia (fermentopátia).

Az örökletes, nem szferocitikus hemolitikus anémiák csoportja recesszív módon öröklődik. Jellemzőjük a vörösvértestek normál formája, az eritrociták normál vagy fokozott ozmotikus rezisztenciája, valamint a lépeltávolítás hatásának hiánya. Az enzimaktivitás hiánya az eritrociták érzékenységének növekedéséhez vezet a gyógyszerek és a növényi eredetű anyagok hatásaival szemben.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDH) hiányával összefüggő akut hemolitikus anémia.

A WHO szerint leggyakrabban fordul elő, a világon körülbelül 100 millió embernek van glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya. A G-6-FDG hiánya befolyásolja az ATP szintézist, a glutation metabolizmust és a tiol védelem állapotát. Legszélesebb körben elterjedt Európa mediterrán országainak (Olaszország, Görögország), Afrika és Latin-Amerika lakosai között.

PATOGENEZIS. A csökkent G-6-PD aktivitású eritrocitákban csökken a NADP képződése és az oxigénkötés, valamint csökken a methemoglobin visszanyerésének sebessége és csökken a különböző potenciális oxidálószerekkel szembeni rezisztencia. Az ilyen vörösvértestekben lévő oxidálószerek, beleértve a gyógyszereket is, csökkentik a redukált glutationt, ami viszont feltételeket teremt az enzimek, a hemoglobin és az eritrocita membrán alkotóelemeinek oxidatív denaturálásához, és intravaszkuláris hemolízishez vagy fagocitózishoz vezet. Több mint 40 gyógyszer ismert, a vakcinákat és a vírusokat nem számítva, amelyek potenciálisan képesek akut intravaszkuláris hemolízist okozni elégtelen G-6-PD aktivitású egyénekben. Az ilyen eritrociták hemolízisét endogén mérgezés és számos növényi termék is okozhatja.

Példák azokra a gyógyszerekre és termékekre, amelyek potenciálisan hemolízist okozhatnak: kinin, delagil, streptocid, baktrim, promizol, furatsilin, furazolidon, furagin, izoniazid, levomicetin, aszpirin, aszkorbinsav, kolhicin, levodopa, nevigramon, metilénkék, növényi eredetű termékek , mezei borsó, hím páfrány, áfonya, áfonya).

PATOLOGIAI ÉS ANATÓMIAI KÉP. A bőr és a belső szervek icterusa, lép- és hepatomegalia, mérsékelt duzzanat és a vese megnagyobbodása figyelhető meg. A mikroszkópos vizsgálat hemoglobin tartalmú gipszeket tár fel a vese tubulusaiban. A lépben és a májban makrofág-reakciót mutatnak ki hemosiderin makrofágokban való jelenlétével.

KLINIKA. A G-6-PD hiánya főként az egyetlen X-kromoszómával rendelkező férfiaknál figyelhető meg. Lányoknál a klinikai megnyilvánulások főként homozigóta esetekben figyelhetők meg.

Kiosztani 5 klinikai formák G-6-PD elégtelensége az eritrocitákban:

Az akut intravascularis hemolízis a G-6-PD hiány klasszikus formája. Mindenhol megtalálható. Gyógyszeres kezelés, védőoltás, diabéteszes acidózis, vírusfertőzés következtében alakul ki;

bizonyos hüvelyesek pollenjének étkezéséhez vagy belélegzéséhez kapcsolódó favizmus;

az újszülött hemolitikus betegsége, amely nem kapcsolódik hemoglobinopátiához, csoport- és Rh-inkompatibilitással;

örökletes krónikus hemolitikus vérszegénység (nem szferocitás);

tünetmentes forma.

Hemolitikus krízist okozhatnak fájdalomcsillapítók, egyes antibiotikumok, szulfonamidok, maláriaellenes szerek, nem szteroid gyulladáscsökkentők, kemoterápiás szerek (PASK, furadonin), gyógynövénykészítmények (hüvelyesek, hüvelyesek) és K-vitamin, valamint hipotermia és fertőzések . A hemolízis megnyilvánulása a hemolitikus szerek dózisától és a G-6-PD hiány mértékétől függ. A gyógyszerek bevétele után 2-3 nappal megemelkedik a testhőmérséklet, hányás, gyengeség, hát- és hasfájás, szívdobogásérzés, légszomj, összeomlás lép fel. A vizelet sötét színűvé válik (akár feketé), ami az intravaszkuláris hemolízisnek és a vizeletben lévő hemosziderinnek köszönhető. Az intravascularis hemolízis jellegzetes tünete a hiperhemoglobinémia, a methemoglobin képződése miatt a vérszérum állva barnává válik. Ugyanakkor hiperbilirubinémiát észlelnek. Növekszik az epe pigment tartalma a nyombél tartalmában, a székletben. Súlyos esetekben a vesetubulusok eltömődnek a hemoglobin bomlástermékeitől, csökken a glomeruláris filtráció, akut veseelégtelenség alakul ki. A fizikális vizsgálat során a bőr és a nyálkahártyák icterusát, lépmegnagyobbodást, ritkábban májnagyobbodást észlelnek. 6-7 nap elteltével a hemolízis véget ér, függetlenül attól, hogy a gyógyszeres kezelést folytatják-e vagy sem.

HEMATOLÓGIAI KÉP. A hemolitikus krízis első 2-3 napjában súlyos normokróm vérszegénységet határoznak meg a vérben. A hemoglobinszint 30 g/l-re és az alá csökken, retikulocitózis, normocitózis figyelhető meg. Az eritrociták mikroszkópos vizsgálata feltárja a Heinz-testek (denaturált hemoglobincsomók) jelenlétét bennük. Kifejezett válság esetén a leukocita képlet kifejezett eltolódása balra egészen a fiatal formákig. A csontvelőben erythrophagocytosisos hiperplasztikus eritroid csírát észlelnek.

DIAGNÓZIS. A diagnózist az akut intravaszkuláris hemolízis jellegzetes klinikai és hematológiai képe, a G-6-PD enzimaktivitásának csökkenését feltáró laboratóriumi adatok, valamint a betegség hemolitikus szerek bevitelével való kapcsolatának azonosítása alapján állítják fel.

KEZELÉS. Mindenekelőtt abba kell hagyni a hemolízist okozó gyógyszert. Enyhe hemolitikus krízis esetén antioxidánsokat írnak fel, és olyan szereket használnak, amelyek növelik a glutationt az eritrocitákban (xilit, riboflavin). Ugyanakkor a fenobarbitált 10 napig adják.

Súlyos esetekben a hemolízis súlyos jeleivel az akut veseelégtelenség megelőzésére van szükség: infúziós terápiát és vérátömlesztést végeznek. Alkalmazzon olyan szereket, amelyek javítják a vese véráramlását (eufillin IV), vízhajtókat (mannit). DIC esetén heparinizált krioplazmát írnak elő. Splenectomiát az ilyen típusú hemolitikus anémia esetében nem alkalmaznak.

Hemoglobinopátiák

A hemoglobinopátiák a humán hemoglobin szintézisének örökletes anomáliái: vagy az elsődleges szerkezet megváltozásával, vagy a hemoglobin molekulában a normál polipeptid láncok arányának megsértésével nyilvánulnak meg. Ebben az esetben mindig van vörösvérsejt-elváltozás, amely leggyakrabban a veleszületett hemolitikus anémia szindrómájával (sarlósejtes vérszegénység, talaszémia) fordul elő. Ugyanakkor számos olyan eset van, amikor az abnormális hemoglobin látens hordozója van. A hemoglobinopátiák a leggyakoribb monogén eredetű örökletes betegségek gyermekeknél. A WHO (1983) szerint a világon körülbelül 240 millió ember szenved strukturális (minőségi) és mennyiségi (thalassaemia) hemoglobinopátiában. Évente 200 ezer beteg ember születik és hal meg a világon. A hemoglobinopátiák jelentős prevalenciája Transkaukáziában, Közép-Ázsiában, Dagesztánban, Moldovában, Baskíriában. Ismeretes, hogy a normál felnőtt hemoglobin több frakcióból áll: hemoglobin A, amely a legnagyobb részt képezi, hemoglobin F, 0,1-2%, hemoglobin A 2-2,5%.

Thalassemia.

Ez a változó súlyosságú örökletes hipokróm anémiák heterogén csoportja, amelyek a globinláncok szerkezetének megsértésén alapulnak. Egyes betegeknél a fő genetikai hiba az, hogy a tRNS abnormálisan működik a sejtekben, míg más betegeknél a genetikai anyag deléciója. Minden esetben csökken a hemoglobin polipeptid láncok szintézise. A különféle klinikai és biokémiai megnyilvánulásokkal járó talaszémiák különféle típusai bármely polipeptidlánc hibájához kapcsolódnak. A hemoglobinopátiákkal ellentétben a talaszémiáknál a hemoglobin kémiai szerkezetében nincsenek zavarok, de a hemoglobin A, hemoglobin F mennyiségi arányaiban torzulások tapasztalhatók. A hemoglobin szerkezetében bekövetkező változások megakadályozzák az eritrociták anyagcsere-folyamatainak normális lefolyását, ez utóbbiak esetében funkcionálisan hibás és a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben elpusztul. Talaszémia esetén a HbA-tartalom csökken az eritrocitákban. A hemoglobinmolekula egyik vagy másik polipeptidláncának szintézisének csökkenésének mértékétől függően a talaszémia két fő típusát különböztetjük meg: a és b.