Primjer je cjepivo. Prednosti i nedostatci

Imunologija i alergologija >>>> Cijepljenje i vrste cjepiva

Cijepljenje je način stvaranja zaštitni imunitet(imunitet na određene patogene mikroorganizme) uz pomoć lijekova (cjepiva) kako bi se formirala imunološka memorija na antigene uzročnika bolesti, zaobilazeći fazu razvoja ove bolesti. Cjepiva sadrže biomaterijal - antigene patogena ili toksoide. Stvaranje cjepiva To je postalo moguće kada su znanstvenici naučili uzgajati uzročnike raznih opasnih bolesti u laboratoriju. A raznolikost metoda za stvaranje cjepiva osigurava njihovu raznolikost i omogućuje njihovo grupiranje prema proizvodnim metodama.

Vrste cjepiva:

• Živjeti oslabljeni(oslabljeni) – gdje je virulencija uzročnika smanjena na različite načine. Takvi se uzročnici uzgajaju u okolišnim uvjetima nepovoljnim za njihovo postojanje i višestrukim mutacijama gube početni stupanj virulentnosti. Cjepiva koja se temelje na ovoj vrsti smatraju se najučinkovitijima. Atenuirana cjepiva daju dugotrajan imunološki učinak. U ovu skupinu spadaju cjepiva protiv ospica, malih boginja, rubeole, herpesa, BCG, dječje paralize (Sabin cjepivo).
• ubijeni– sadrže ubijene patogene različiti putevi mikroorganizama. Njihova učinkovitost je niža od one atenuiranih. Cjepiva dobivena ovom metodom ne izazivaju zarazne komplikacije, ali mogu zadržati svojstva toksina ili alergena. Umrla cjepiva imaju kratkotrajan učinak i zahtijevaju ponovnu imunizaciju. To uključuje cjepiva protiv kolere, tifusa, hripavca, bjesnoće i dječje paralize (Salkovo cjepivo). Takva se cjepiva koriste i za prevenciju salmoneloze, trbušnog tifusa itd.
• Antitoksičan— sadrže toksoide ili toksoide (inaktivirane toksine) u kombinaciji s adjuvansom (tvar koja pojačava učinak pojedinih komponenti cjepiva). Jedna injekcija ovog cjepiva pruža zaštitu od višestrukih patogena. Ova vrsta cjepiva koristi se protiv difterije i tetanusa.
• sintetička– umjetno stvoreni epitop (dio molekule antigena koji prepoznaju uzročnici imunološkog sustava) u kombinaciji s imunogenim nosačem ili adjuvansom. To uključuje cjepiva protiv salmoneloze, jersinioze, slinavke i šapa i gripe.
• Rekombinantna– iz uzročnika se izoliraju geni virulencije i geni protektivnog antigena (skup epitopa koji izazivaju najsnažniji imunološki odgovor), geni virulencije se uklanjaju, a gen protektivnog antigena uvodi u siguran virus (najčešće virus vakcinije) . Tako se izrađuju cjepiva protiv gripe, herpesa i vezikularnog stomatitisa.
• DNA cjepiva— Plazmid koji sadrži gen za zaštitni antigen ubrizgava se u mišić u čijim se stanicama eksprimira (pretvara u konačni rezultat - protein ili RNA). Tako su nastala cjepiva protiv hepatitisa B.
• Idiotipski(eksperimentalna cjepiva) - Umjesto antigena koriste se antiidiotipska protutijela (imitatori antigena) koja reproduciraju željenu konfiguraciju epitopa (antigena).

Adjuvansi- tvari koje nadopunjuju i pojačavaju djelovanje drugih komponente cjepiva ne pružaju samo opći imunostimulirajući učinak, već također aktiviraju specifičnu vrstu imunološkog odgovora (humoralni ili stanični) za svaki adjuvans.

• Mineralni adjuvansi (aluminij alum) pojačavaju fagocitozu;
• Lipidni adjuvansi – citotoksični Th1 ovisan tip odgovora imunološkog sustava (upalni oblik T-staničnog imunološkog odgovora);
• Adjuvansi slični virusima su citotoksični Th1-ovisan tip odgovora imunološkog sustava;
• Uljne emulzije (vazelinsko ulje, lanolin, emulgatori) – tip odgovora ovisan o Th2 i Th1 (gdje je pojačan humoralni imunitet ovisan o timusu);
• Nanočestice koje sadrže antigen - Th2- i Th1-ovisan tip odgovora.

Neki adjuvansi, zbog svoje reaktogenosti (sposobnosti izazivanja nuspojave) bili zabranjeni za upotrebu (Freundovi adjuvansi).

Cjepiva- Ovo medicinske potrepštine, koji, kao i svaki drugi lijek, imaju kontraindikacije i nuspojave. U tom smislu postoji niz pravila za korištenje cjepiva:

• Preliminarno testiranje kože;
• Uzima se u obzir zdravstveno stanje osobe u trenutku cijepljenja;
• Brojna cjepiva koriste se u ranom djetinjstvu i stoga se moraju pažljivo provjeriti sigurnost komponenti uključenih u njihov sastav;
• Za svako cjepivo slijedi raspored primjene (učestalost cijepljenja, sezona primjene);
• Održavaju se doza cjepiva i interval između vremena njegove primjene;
• Postoje rutinska cijepljenja ili cijepljenja iz epidemioloških razloga.

Nuspojave ikomplikacije nakon cijepljenja:

• Lokalne reakcije– hiperemija, otok tkiva u području primjene cjepiva;
• Opće reakcije– groznica, proljev;
• Specifične komplikacije- karakteristika određenog cjepiva (na primjer, keloidni ožiljak, limfadenitis, osteomijelitis, generalizirana infekcija BCG-om; za oralno cjepivo protiv dječje paralize - konvulzije, encefalitis, poliomijelitis povezan s cjepivom i drugi);
• Nespecifične komplikacije- reakcije neposrednog tipa (edem, cijanoza, urtikarija), alergijske reakcije (uključujući Quinckeov edem), proteinurija, hematurija.

Cjepiva, zahtjevi za cjepiva. Vrste cjepiva, karakteristike, načini pripreme. Novi pristupi stvaranju cjepiva

⇐ Prethodna234567891011

zahtjevi za cjepivom.

Sigurnost je najviše važna imovina cjepiva se pažljivo proučavaju i prate

proces proizvodnje i upotrebe cjepiva. Cjepivo je sigurno ako se daje ljudima

ne uzrokuje razvoj ozbiljne komplikacije i bolesti;

Zaštitništvo – sposobnost induciranja specifična zaštita organizam protiv

određena zarazna bolest;

Trajanje očuvanja zaštite;

Poticanje stvaranja neutralizirajućih protutijela;

Stimulacija efektorskih T limfocita;

Trajanje očuvanja imunološke memorije;

Niska cijena;

Biološka stabilnost tijekom transporta i skladištenja;

Niska reaktogenost;

Jednostavan za administriranje.

Vrste cjepiva:

Živa cjepiva izrađena su od oslabljenih sojeva mikroorganizama s genetski utvrđenom avirulencijom.

PRIPRAVCI: CJEPIVA I SERUM

Soj cjepiva se nakon primjene umnožava u tijelu cijepljene osobe i uzrokuje cjepivo infektivni proces. Kod većine cijepljenih osoba infekcija cjepivom se javlja bez izražene klinički simptomi i dovodi do stvaranja, u pravilu, stabilnog imuniteta. Primjer živih cjepiva su cjepiva za sprječavanje dječje paralize ( živo cjepivo Sabin), tuberkuloza (BCG), zaušnjaci, kuga, antraks, tularemija. Živa cjepiva dostupna su u liofiliziranom obliku (u prahu).

obliku (osim dječje paralize). Ubijena cjepiva su bakterije ili virusi koji su inaktivirani kemijskim (formalin, alkohol, fenol) ili fizičkim (toplina, ultraljubičasto zračenje) učincima. Primjeri inaktiviranih cjepiva su: hripavac (kao komponenta DTP-a), leptospiroza, cijeli virion influence, cjepivo protiv krpeljni encefalitis, protiv inaktiviranog polio cjepiva (Salk cjepivo).

Kemijska cjepiva dobivaju se mehaničkim ili kemijskim uništavanjem mikroorganizama i oslobađanjem zaštitnih antigena, odnosno onih koji uzrokuju nastanak zaštitnih imunoloških reakcija. Na primjer, cjepivo protiv trbušnog tifusa, cjepivo protiv meningokokne infekcije.

Anatoksini. Ovi lijekovi su bakterijski toksini koji su bezopasni

izlaganje formaldehidu na povišenim temperaturama (400) tijekom 30 dana, nakon čega slijedi pročišćavanje i koncentriranje. Toksoidi se sorbiraju na razne mineralne adsorbente, na primjer, aluminijev hidroksid (adjuvansi). Adsorpcija značajno povećava imunogenu aktivnost toksoida. To je zbog stvaranja "depoa" lijeka na mjestu ubrizgavanja i adjuvansa

djelovanje sorbenta, uzrokujući lokalna upala, pojačana plazmocitna reakcija u regionalnim limfnim čvorovima Toksoidi se koriste za prevenciju tetanusa, difterije i stafilokoknih infekcija.

Sintetička cjepiva su umjetno stvorene antigene determinante mikroorganizama.

Povezana cjepiva uključuju lijekove iz prethodnih skupina i protiv nekoliko infekcija. Primjer: DPT - sastoji se od toksoida difterije i tetanusa adsorbiranih na aluminijevom hidroksidu i cjepiva protiv hripavca.

Cjepiva dobivena metodama genetski inženjering. Suština metode: geni virulentnog mikroorganizma odgovornog za sintezu zaštitnih antigena ugrađuju se u genom bezopasnog mikroorganizma koji, kada se uzgaja, proizvodi i akumulira odgovarajući antigen. Primjer je rekombinantno cjepivo protiv virusnog hepatitisa B i cjepivo protiv rotavirusne infekcije.

U budućnosti se planira koristiti vektore u koje nisu ugrađeni samo geni,

koji kontroliraju sintezu antigena patogena, ali i gena koji kodiraju razne posrednike (proteine) imunološkog odgovora (interferoni, interleukini i dr.).

Trenutno se intenzivno razvijaju cjepiva iz plazmidne (ekstranuklearne) DNA koja kodira antigene uzročnika zaraznih bolesti. Ideja takvih cjepiva je integracija gena mikroorganizama odgovornih za sintezu mikrobnog proteina u ljudski genom. U tom slučaju ljudske stanice prestaju proizvoditi ovaj strani protein, a imunološki sustav počinje proizvoditi antitijela na njega. Ova antitijela će neutralizirati patogen ako uđe u tijelo.

⇐ Prethodna234567891011

Povezane informacije:

Tražite na stranici:

Pretraživanje stranice

Koje vrste preventivnih cijepljenja postoje?

Cijepljenje - kakva je to injekcija? Što znači pod svojim imenom? Zašto pedijatri i terapeuti već od prvih dana života preporučuju obavezna preventivna cijepljenja, koja navodno pomažu našem organizmu u borbi protiv virusa i infekcija koje nas mogu zahvatiti u životnom naletu? Sva preventivna cijepljenja sadrže isključivo imunobiološki lijek. Uvijek možete saznati vrijeme i učestalost cijepljenja u klinici ili specijaliziranim medicinskim ustanovama.

Cijepljenje nosi oslabljene virusne čestice zaraznih bolesti, koje ulaskom u naše tijelo u malim dozama pomažu ljudskom imunološkom sustavu da proizvede zaštitna antitijela na određeni virus. Svako cijepljenje pomoći će tijelu da razvije negativnu osjetljivost na različite vrste i vrstu infekcije, što je razlog za cijepljenje u bilo kojoj dobi.

Tijelo proizvodi posebne stanice - memorijske stanice koje žive u ljudskom tijelu od jednog mjeseca do deset godina, pamteći infekcije koje su nam prethodno unesene pomoću supkutana injekcija. Zahvaljujući njima, dolazi do funkcije zaštite od virusa. Cijepljenje se ne provodi protiv onih virusa s kojima se imunološki sustav sam nosi, oslobađajući zaštitna protutijela.

Reakcija na cijepljenje može biti različita: od blažih do težih oblika. U pravilu se kod male djece najčešće javljaju reakcije koje su popraćene sljedećim simptomima: jedan od češćih uzroka je povišena tjelesna temperatura, kao i djetetov nemir, letargija, crvenilo ili otvrdnuće mjesto gdje je primijenjeno cjepivo. Alergije se manifestiraju crvenim mrljama po cijeloj koži, otežanim disanjem, pa čak i napadima gušenja.

Vrste cijepljenja

Vrste cjepiva i cijepljenja dijele se u skupine kao što su:

Najčešća pitanja o cijepljenju. Dio 1. Opća pitanja

2. Ubijeni organizmi infekcije;

3. Slabi organizmi;

4. Obavezna preventiva;

5. Dobrovoljno;

6. Cijepljenje za vrijeme epidemije.

Obvezna cijepljenja odobrena su od Ministarstva zdravlja, propisana su kalendarom cijepljenja i preventivnog su karaktera. Tijekom prvog dana života djeteta uvijek se pokušava dati injekcija protiv hepatitisa B.

Oslabljeni virus hepatitisa primjenjuje se tijekom prvih 12 sati bebinog života. Dalje po shemi: s trideset dana života, sa šezdeset dana, s pet mjeseci, s godinu dana i svakih sljedećih pet godina. Cjepiva protiv tuberkuloze, također nazvana (BCG), prve injekcije daju se 3.-4. dana života novorođenčeta, ako nema pedijatrijskih kontraindikacija, koje mogu nastati zbog male težine djeteta i tumora povezanog s rakom. Dalje, cjepivo se daje u dobi od pet ili sedam godina, te do petnaeste godine.

DTP cjepivo štiti od (velikog kašlja, tetanusa, dječje paralize i difterije), od tri mjeseca a do šest mjeseci lijek se primjenjuje prvi put. Nakon toga postupak se ponavlja nakon dvije godine, nakon pet godina i nakon punoljetnosti, prema želji pacijenta. Proces cijepljenja protiv dječje paralize odvija se zasebno, provodi se četiri puta tijekom života: s pet mjeseci, s osamnaest mjeseci, s dvije godine i sa sedam godina.

Protiv rubeole, ospica i zaušnjaka primjenjuje se kod djece od dvanaest mjeseci i sedam godina, a kontraindikacije za takvo cjepivo su alergijske reakcije i poremećaji imunološkog sustava.

Kontraindikacije liječnika za cijepljenje su: nezadovoljavajuće zdravstveno stanje pacijenta, odnosno slaba opće stanje tijelo, prehlade, živčani, onkološki, postoperativno razdoblje, za opekline kože drugog i trećeg stupnja. Preporuča se cijepljenje nakon potpunog oporavka.

Dobrovoljno cijepljenje provodi se uz dobrovoljni pristanak osobe ako postoji opasnost od zaraze sezonskim virusima (gripa, alergije), krpeljnog encefalitisa ili za posjet drugim zemljama u kojima se virus može proširiti.

U slučaju epidemije, cijepljenje se provodi svim stanovnicima metropole u kojoj je izbila epidemija.

Komplikacije od cjepiva

Komplikacije se pojavljuju ne samo kod novorođenčeta, već iu već zrelom ljudskom tijelu, koje ima drugačiji karakter bolesti. Prvi razlog reakcije je posebna intolerancija na lijek, loša kvaliteta cjepiva (neispravno, istekao rok trajanja), nepravilan postupak, visoka doza lijek, pružanje cjepiva bolesnom pacijentu.

Komplikacije nakon cijepljenja sa sobom nose takve vrste bolesti kao što su: polineuritis, encefalitis, alergijska reakcija kod ljudi (Quinckeov edem), neuritis, anafilaktički šok, meningitis, otitis, poliomijelitis. Kod prvih simptoma lošeg zdravstvenog stanja nakon cijepljenja preporučamo da se obratite liječniku opće medicine kako biste sebe, svoje bližnje i djecu na vrijeme upozorili na gore navedene bolesti koje izazivaju komplikacije. download dle 12.1

Koje vrste cjepiva postoje1?

Postoje različite vrste cjepiva koja se razlikuju po načinu na koji proizvode aktivnu komponentu, antigen, na koji se stvara imunitet. Način proizvodnje cjepiva određuje način primjene, način primjene i uvjete čuvanja. Trenutno postoje 4 glavne vrste cjepiva:

• Živa atenuirana cjepiva
• Inaktivirana (umrtvljena antigenska) cjepiva
• Podjedinica (s pročišćenim antigenom)
• Cjepiva s toksoidom (inaktivirani toksin).

Kako se proizvode različite vrste cjepiva1, 3?

Živa oslabljena (atenuirana) cjepiva- proizvedeno od oslabljenih patogena. Da bi se to postiglo, bakterija ili virus se razmnožava u za nju nepovoljnim uvjetima, ponavljajući proces do 50 puta.

Primjer živih atenuiranih cjepiva protiv bolesti:

• Tuberkuloza
• Poliomijelitis
• Rotavirusna infekcija
• Žuta groznica

Pozitivna i negativna svojstva živih atenuiranih cjepiva

Inaktivirana (umrtvljena antigenska) cjepiva- nastaje ubijanjem kulture patogena. U ovom slučaju, takav mikroorganizam nije u stanju reproducirati, ali uzrokuje razvoj imuniteta protiv bolesti.

Prilagođeno s http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Pristupljeno do svibnja 2016.

Primjer inaktiviranih (ubijenih antigena) cjepiva

• Cjelostanično cjepivo protiv pertusisa
• Inaktivirano polio cjepivo

Pozitivna i negativna svojstva inaktiviranih (umrtvljenih antigena) cjepiva

Prilagođeno iz WHO e-Training. Osnove sigurnosti cjepiva.

Podjedinična cjepiva- kao i one inaktivirane, ne sadrže živi uzročnik. Takva cjepiva sadrže samo pojedinačne komponente uzročnika na koje se razvija imunitet.
Podjedinična cjepiva se pak dijele na:

• Podjedinična cjepiva s proteinskim nosačem (gripa, acelularno cjepivo protiv pertusisa, hepatitis B)
• Polisaharidi (protiv pneumokoknih i meningokoknih infekcija)
• Konjugirani (protiv Haemophilus influenzae, pneumokoknih i meningokoknih infekcija za djecu od 9-12 mjeseci života).

Shema za proizvodnju rekombinantnog cjepiva protiv hepatitisa B

Prilagođeno s http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Pristupljeno do svibnja 2016.

Pozitivna i negativna svojstva podjediničnih cjepiva

Prilagođeno iz WHO e-Training. Osnove sigurnosti cjepiva.

Cjepiva na bazi toksoida- sadrže neutralizirani bakterijski toksin ili tzv. toksoid. Kod nekih bolesti, poput difterije i tetanusa, toksin ulazi u krvotok, uzrokujući razvoj simptoma bolesti. Da bi se stvorilo cjepivo, neutraliziranom toksinu se dodaju pojačivači (adjuvansi), kao što su aluminijeve i kalcijeve soli.

Prilagođeno s http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Pristupljeno do svibnja 2016.

Primjeri cjepiva na bazi toksoida:

• Protiv difterije
• Protiv tetanusa

Pozitivna i negativna svojstva cjepiva na bazi toksoida

Prilagođeno iz WHO e-Training. Osnove sigurnosti cjepiva.

Kako se primjenjuju različite vrste cjepiva1?

Ovisno o vrsti, cjepiva se mogu unijeti u ljudski organizam na različite načine.

Oralno(kroz usta) - ovu metodu primjena je vrlo jednostavna, jer nije potrebna upotreba igala i štrcaljki. Na primjer, oralno polio cjepivo (OPV), cjepivo protiv rotavirusne infekcije.

Intradermalna injekcija- kod ove vrste primjene cjepivo se ubrizgava u samu gornji sloj koža.
Na primjer, BCG cjepivo.
Subkutana injekcija- kod ove vrste primjene cjepivo se ubrizgava između kože i mišića.
Na primjer, cjepivo protiv ospica, rubeole i zaušnjaka (MMR).
Intramuskularna injekcija- kod ove vrste primjene cjepivo se ubrizgava duboko u mišić.
Primjerice, cjepivo protiv hripavca, difterije i tetanusa (DTP), cjepivo protiv pneumokokne infekcije.

Prilagođeno s http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Pristupljeno do svibnja 2016.

Koje su druge komponente uključene u cjepiva1,2?

Poznavanje sastava cjepiva može pomoći u razumijevanju mogućih uzroka reakcije nakon cijepljenja, kao i kod odabira cjepiva ako osoba ima alergije ili intoleranciju na pojedine sastojke cjepiva.

Cjepivo - što je to? Vrste i vrste cjepiva

Osim stranih tvari (antigena) patogena, cjepiva mogu sadržavati:

• Stabilizatori
• Konzervansi
• Antibiotici
• Tvari za jačanje odgovora imunološkog sustava (adjuvansi)

Stabilizatori potrebno kako bi cjepivo zadržalo svoju učinkovitost tijekom skladištenja. Stabilnost cjepiva je kritična jer nepravilan transport i skladištenje cjepiva može smanjiti njegovu sposobnost induciranja učinkovite zaštite od infekcije.
Sljedeće se može koristiti kao stabilizatori u cjepivima:

• Magnezijev klorid (MgCl2) – oralno cjepivo protiv dječje paralize (OPV)
• Magnezijev sulfat (MgSO4) - cjepivo protiv ospica
• Laktoza-sorbitol
• Sorbitol-želatina.

Konzervansi dodaju se cjepivima koja su pakirana u bočice namijenjene za istodobno korištenje od strane više osoba (višedoza) kako bi se spriječio rast bakterija i gljivica.
Konzervansi koji se najčešće koriste u cjepivima uključuju:

• Thiomersal
• Formaldehid
• Fenol
• Fenoksietanol.

Thiomersal (alkohol koji sadrži živu)

• Od 1930. godine koristi se kao konzervans u višedoznim bočicama cjepiva koja se koriste u nacionalnim programima cijepljenja (npr. DPT, Haemophilus influenzae, Hepatitis B).
• Cjepiva ulaze u ljudsko tijelo s manje od 0,1% žive koju dobivamo iz drugih izvora.
• Zabrinutost oko sigurnosti ovog konzervansa dovela je do brojnih studija; Stručnjaci WHO-a su tijekom 10 godina proveli sigurnosne studije s tiomersalom, nakon čega je dokazano da nema toksičnog učinka na ljudski organizam.

Formaldehid

• Koristi se u proizvodnji mrtvih (inaktiviranih) cjepiva (npr. injekcijsko cjepivo protiv dječje paralize) i za proizvodnju toksoida - neutraliziranog bakterijskog toksina (npr. ADS).
• Tijekom faze pročišćavanja cjepiva uklanja se gotovo sav formaldehid.
• Količina formaldehida u cjepivima je stotinama puta manja od količine koja može naškoditi ljudima (na primjer, peterokomponentno cjepivo protiv hripavca, difterije, tetanusa, dječje paralize i Haemophilus influenzae sadrži manje od 0,02% formaldehida po dozi ili manje od 200 ppm).

Uz gore navedene konzervanse, još dva konzervansa za cjepiva su odobrena za upotrebu: 2-fenoksietanol(koristi se za inaktivirano polio cjepivo) i fenol(koristi se za cjepivo protiv tifusa).

Antibiotici

• Koriste se u proizvodnji nekih cjepiva za sprječavanje bakterijske kontaminacije okoliša u kojem se uzgajaju patogeni.
• Cjepiva obično sadrže samo tragove antibiotika. Na primjer, cjepivo protiv ospica, rubeole i zaušnjaka (MMR) sadrži manje od 25 mikrograma neomicin po dozi.
• Bolesnike alergične na neomicin treba pratiti nakon cijepljenja; To će omogućiti trenutno liječenje svih alergijskih reakcija.

Adjuvansi

• Adjuvansi se koriste desetljećima za jačanje imunološkog odgovora za primjenu cjepiva. Najčešće su pomoćna sredstva uključena u mrtva (inaktivirana) i podjedinična cjepiva (na primjer, cjepivo protiv gripe, cjepivo protiv humanog papiloma virusa).
• Najdulje i najčešće korišteno pomoćno sredstvo je aluminijeva sol - aluminijev hidroklorid (Al(OH)3). Usporava otpuštanje antigena na mjestu ubrizgavanja i produljuje vrijeme kontakta cjepiva s imunološkim sustavom.
• Kako bi se osigurala sigurnost cijepljenja, iznimno je važno da se cjepiva s aluminijevom soli primjenjuju intramuskularno, a ne supkutano. Supkutana primjena može dovesti do razvoja apscesa.
• Danas ih ima nekoliko stotina različite vrste adjuvansi koji se koriste u proizvodnji cjepiva.

Imunološki odgovor na cjepivo sa i bez adjuvansa3

Prilagođeno s http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Pristupljeno do svibnja 2016.

Cijepljenje je jedno od najvećih medicinskih dostignuća u povijesti čovječanstva.

Izvori

1. WHO. Osnove sigurnosti cjepiva. Elektronički modul za učenje.
   http://ru.vaccine-safety-training.org/
   
2. http://www.who.int/immunization/newsroom/thiomersal_questions_and_answers/ru
   Tiomersal: pitanja i odgovori. listopada 2011
   Datum zadnje posjete: 15.10.2015
3. Internetska prezentacija dostupna na http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Pristupljeno do svibnja 2016.

Izračunati osobni kalendar cijepljenje za vašu bebu! Na našoj web stranici to se može učiniti jednostavno i brzo, čak i ako su neka cijepljenja obavljena “u krivo vrijeme”.

Terapeutski i profilaktički lijekovi Cjepiva

Imunobiološki medicinski terapijski i profilaktički lijekovi služe za prevenciju i liječenje bolesnika od zaraznih bolesti stvaranjem umjetne imunosti.

Cjepiva- lijekovi koji sadrže antigene i namijenjeni su stvaranju umjetne aktivne imunosti u tijelu. Unošenje cjepiva u organizam naziva se cijepljenje. Cjepiva se češće koriste za prevenciju, rjeđe za liječenje.

Ovisno o prirodi antigena koji sadrže, cjepiva se dijele na živa, mrtva, kemijska, toksoidna i povezana.

Cjepiva i toksoidi sa smanjenom dozom antigena (BCG-m, AD-m i drugi) koriste se za cijepljenje i revakcinaciju u prisutnosti kontraindikacija za cijepljenje punom dozom antigena.

Cjepiva protiv jedne infekcije nazivaju se monocjepiva, a cjepiva protiv dvije, tri ili više infekcija nazivaju se divakcine, tricjepiva ili policjepiva.

Polivalentna cjepiva su ona koja sadrže nekoliko seroloških inačica uzročnika iste vrste, na primjer, cjepiva protiv gripe tipa A i B.

Živa cjepiva pripremljen od živih mikroorganizama, čija je virulencija oslabljena, a imunogena svojstva sačuvana. Znanstvenu osnovu za dobivanje sojeva cjepiva razvio je L. Pasteur, koji je utvrdio mogućnost umjetnog slabljenja virulencije patogenih mikroba.

Za dobivanje sojeva cjepiva korištene su različite metode.

1) Uzgoj na hranjivim podlogama nepovoljnim za rast i razmnožavanje uzročnika. Tako su francuski mikrobiolozi A. Calmette i G. Guerin uzgojem uzročnika na hranjivoj podlozi koja je sadržavala žuč dobili cjepni soj Mycobacterium tuberculosis (BCG).

2) Prolazak uzročnika kroz organizam životinja.Na taj način je L. Pasteur dobio cjepivo protiv bjesnoće. Ponovljeni prolazi doveli su do činjenice da se virus prilagodio tijelu kunića, njegova virulencija za zečeve se povećala, a njegova virulentnost za ljude smanjila.

3) Odabir prirodnih kultura mikroorganizama koji su slabo virulentni za čovjeka. Tako su dobivena cjepiva protiv kuge, bruceloze, tularemije, dječje paralize itd.

Živa cjepiva imaju brojne prednosti u odnosu na mrtve cjepiva. Razmnožavanje cijepnog soja mikroba u ljudskom tijelu dovodi do razvoja infekcije cjepivom – dobroćudnog procesa koji dovodi do stvaranja specifičnog imuniteta. Primjenjuju se živa cjepiva na jednostavne načine(oralno, intranazalno, kutano, intradermalno) i u pravilu jednokratno. Zahvaljujući sposobnosti cijepnog soja da se razmnožava u organizmu i ispoljava dugotrajan antigenski učinak, stvara se intenzivan, postojan imunitet.

Kako bi se održala stabilnost, živa cjepiva se proizvode u obliku liofiliziranih pripravaka. Cijelo vrijeme skladištenja, kao i tijekom transporta cjepiva, treba ih čuvati u hladnjaku na temperaturi od 4°-8°C. U protivnom se može izgubiti održivost soja cjepiva, a cijepljenje neće imati željeni učinak.

Kod provođenja cijepljenja živim cjepivima poštuju se određena pravila. Jedan do dva dana prije cijepljenja i tjedan dana nakon cijepljenja ne smijete koristiti antimikrobne lijekove, imunološke serume i imunoglobuline. Nemojte koristiti vruće instrumente za davanje cjepiva. Otvorenu ampulu potrošiti odmah ili unutar 2-3 sata; Zaštititi od sunčeve svjetlosti i topline. Obraditi kožu hlapljive tvari, na primjer, alkohol, a cjepivo se primjenjuje nakon što ispari; nemojte u tu svrhu koristiti jod, karbolnu kiselinu i druge spojeve koji ostaju na koži. Preostalo neupotrijebljeno ili odbijeno cjepivo ne treba bacati, već najprije uništiti. Lokalna reakcija na cjepivo ne smije se liječiti antibakterijskim sredstvima.

Živa cjepiva koriste se za prevenciju sljedećih bolesti: tuberkuloza, kuga, tularemija, bruceloza, antraks, ospice, male boginje, zaušnjaci, dječja paraliza, žuta groznica.

Ubijena (inaktivirana) cjepiva sadrže bakterije i viruse inaktivirane zagrijavanjem, UV zrakama, formaldehidom, fenolom i alkoholom. Za dobivanje mrtvih cjepiva koriste se sojevi koji su potpuno imunogeni. Inaktivacija se provodi na takav način da se pouzdano ubijaju mikrobi bez oštećenja antigenskih svojstava.

Bolesti za čiju se prevenciju koriste mrtva cjepiva: leptospiroza, hripavac, gripa, bjesnoća, encefalitis koji prenose krpelji.

Cijepljenje mrtvim cjepivima provodi se dva ili tri puta; imunitet je kraćeg vijeka.

Terapija cjepivom. Cjepiva napravljena od ubijenih mikroba koriste se za liječenje bolesnika s kroničnim usporenim zaraznim bolestima, poput bruceloze, kronična dizenterija, kronična gonoreja, kronični rekurentni herpes, kronične stafilokokne infekcije. Terapeutski učinak istodobno je povezan sa stimulacijom fagocitoze i imunološkog odgovora.

Liječenje cjepivima provodi se individualno, pod liječničkim nadzorom, budući da terapija cjepivom često uzrokuje pogoršanje infektivnog procesa.

U nekim slučajevima za liječenje se koriste autovakcine koje se pripremaju od bakterija izoliranih od samog bolesnika.

Kemijska cjepiva sadrže antigene ekstrahirane iz mikrobnih stanica i virusa koji imaju zaštitni (zaštitni) učinak. Dakle, za razliku od živih i mrtvih cjepiva, koja su korpuskularna, kemijska cjepiva ne sadrže mikrobne stanice ili cijele virione.

Na policama: cjepiva - što, kada, za koga

Mogu se nazvati molekularno dispergiranim.

Prednost kemijska cjepiva je da ne sadrže balastne tvari, manje su reaktogeni, odnosno izazivaju manje neželjene reakcije.

Primjeri kemijskih cjepiva: tifus - sadrži O-antigen; kolera (O-antigen); meningokokni - sadrži polisaharidni antigen; tifus - sadrži površinski topljivi antigen iz Provacekove rikecije. Virusna podjedinična (split) cjepiva sadrže najimunogenije antigene virusa. Na primjer, cjepivo protiv gripe (AGV) sadrži hemaglutinin i neuraminidazu.

Kako bi se povećala imunogenost, kemijska cjepiva adsorbiraju se na adjuvans (aluminijev hidroksid). Adjuvans povećava čestice antigena, usporava resorpciju antigena, produžujući njegov učinak. Osim toga, adjuvans je nespecifični stimulator imunološkog odgovora.

Anatoksini- pripravci dobiveni iz bakterijskih egzotoksina, bez toksičnih svojstava, ali zadržavaju imunogena svojstva. Metodu proizvodnje toksoida predložio je 1923. francuski znanstvenik G. Ramon. Za pripremu toksoida egzotoksinu se dodaje 0,3-0,4% formalina i drži se na temperaturi od 37-40°C 3-4 tjedna dok toksični učinci potpuno nestanu.

Toksoidi se proizvode u obliku naivnih pripravaka ili u obliku pročišćenih koncentriranih pripravaka adsorbiranih na adjuvansima.

Toksoidi se koriste za stvaranje umjetne aktivne antitoksične imunosti. Koriste se toksoidi, stafilokokni nativni i pročišćeni adsorbirani, koleratoksoid; adsorbirana difterija (AD, AD-m), difterija-tetanus (ADS, ADS-m), trianatoksin (botulinum tipovi A, B, E), tetratoksoid (botulinum tipovi A, B, E i tetanus).

Povezana cjepiva sadrže antigene koji su različite prirode. Adsorbirano cjepivo protiv hripavca, difterije i tetanusa (DTP) sadrži inaktivirani cjepivo protiv pertusisa, toksoidi difterije i tetanusa adsorbirani na aluminij hidroksi.

Cjepiva nove generacije. Ovo su cjepiva budućnosti, neka od njih su već u upotrebi.

1) Umjetna cjepiva sastavljena od determinantnih skupina antigena u kombinaciji s proteinskim nosačem.

2) Genetski modificirana cjepiva. Metodama genetskog inženjeringa geni odgovorni za sintezu antigena ugrađuju se u genom bakterija, kvasaca i virusa. Stvoreno je cjepivo koje sadrži antigene virusa hepatitisa B proizvedene rekombinantnim stanicama kvasca; priprema se genetski modificirano cjepivo protiv HIV infekcije od virusnih antigena proizvedenih rekombinantnim sojevima E. coli; cjepivo napravljeno od HIV antigena sadržanih u virusu vakcinije.

3) Razvija se metoda za proizvodnju cjepiva na bazi antiidiotipskih antitijela, odnosno antitijela specifičnih za imunoglobulin. Na primjer, protutijela protiv antitoksina mogu imunizirati životinju ili čovjeka poput toksina (ili toksoida).

Cjepiva se primjenjuju kutano, intradermalno, supkutano, intramuskularno, intranazalno, oralno i inhalacijom. Za masovna cijepljenja koristi se injekcija bez igle pištoljskim aparatima, oralna primjena cjepiva i inhalacijska metoda.

Sustav cijepljenja za sprječavanje zaraznih bolesti stanovništva uređen je kalendarom cijepljenja kojim je definirano provođenje obavezna cijepljenja za svaku dob i cijepljenja prema indikacijama.

Prilikom primjene cjepiva mogu se pojaviti lokalne i opće reakcije. Opća reakcija: groznica do 38°-39°C, malaksalost, glavobolja. Ovi simptomi obično nestaju 1-3 dana nakon cijepljenja. Lokalno se nakon 1-2 dana može pojaviti crvenilo i infiltracija na mjestu uboda. Neka živa cjepiva - male boginje, tularemija, BCG, kada se primjenjuju intradermalno, uzrokuju karakteristične kožne reakcije, što ukazuje na pozitivan rezultat cijepljenja.

Glavne kontraindikacije za primjenu cjepiva: akutne zarazne bolesti, aktivni oblik tuberkuloze, poremećaji srčane aktivnosti, funkcije jetre, bubrega, endokrini poremećaji, alergije, bolesti središnjeg živčanog sustava. Za svako cjepivo postoji detaljan popis kontraindikacija naveden u uputama. U slučaju epidemije ili opasno po život indikacijama (ugriz bijesne životinje, slučajevi kuge), potrebno je cijepiti i osobe s kontraindikacijama, ali pod posebnim liječničkim nadzorom.

CJEPIVA(lat. bovine vaccinus) - pripravci dobiveni od bakterija, virusa i drugih mikroorganizama ili njihovih produkata metabolizma koji se koriste za aktivnu imunizaciju ljudi i životinja u svrhu specifične prevencije i liječenja zaraznih bolesti.

Priča

Još u davna vremena utvrđeno je da jednom preboljela zarazna bolest, na primjer, boginje, bubonska kuga, štiti osobu od ponovnog oboljenja. Kasnije su se ta zapažanja razvila u doktrinu postinfektivnog imuniteta (vidi), tj. povećane specifične otpornosti protiv patogena koja se javlja nakon infekcije uzrokovane njime.

Odavno je uočeno da ljudi koji su preboljeli blaži oblik bolesti postaju imuni na nju. Na temelju tih zapažanja mnogi su narodi koristili umjetnu infekciju zdravi ljudi zarazni materijal u nadi blagog tijeka bolesti. Primjerice, u tu svrhu Kinezi su zdravim ljudima u nos stavljali osušene i zgnječene kraste boginja s bolesnih ljudi. U Indiji su se smrvljene kraste velikih boginja nanosile na kožu, prethodno utrljane do ogrebotina. U Gruziji su se u istu svrhu ubrizgavale kože iglama natopljenim gnojem velikih boginja. Umjetno cijepljenje velikih boginja (variolacija) počelo se primjenjivati ​​u Europi, posebice u Rusiji, u 18. stoljeću, kada su epidemije velikih boginja poprimile alarmantne razmjere. No, ova metoda zaštitnog cijepljenja nije se isplatila: uz blage oblike bolesti, cijepljene boginje kod mnogih su izazvale i tešku bolest, a sami cijepljeni postali su izvor zaraze za druge. Stoga je početkom 19.st. variolacija je bila zabranjena u europskim zemljama. Afrički narodi nastavili su ga koristiti sredinom 19. stoljeća.

U vezi sa širenjem variolizacije poduzete su umjetne inokulacije zaraznog materijala i za neke druge infekcije: ospice, šarlah, difteriju, koleru, vodene kozice. U Rusiji u 18.st. D. S. Samoilovich predložio je inokulaciju gnoja iz bubona kuge osobama koje su bile u izravnom kontaktu s bolesnicima. Ovi pokušaji zaštite ljudi od zaraznih bolesti sada imaju samo povijesni interes.

Uvođenje modernog V. u ljudsko tijelo ili domaće životinje ima za cilj postizanje razvoja imuniteta cijepljenja, sličnog postinfektivnom imunitetu, ali isključujući opasnost od razvoja zarazne bolesti kao rezultat cijepljenja (vidi Cijepljenje). Prvi put je takvo cjepivo za imunizaciju ljudi protiv velikih boginja dobio engleski liječnik E. Jenner koristeći zarazni materijal iz krava (vidi Cijepljenje protiv velikih boginja). Datum objave rada E. Jennera (1798.) smatra se početkom razvoja profilakse cjepivom, tijekom prve polovice 19. stoljeća. postala je raširena u većini zemalja svijeta.

Daljnji razvoj doktrine V. povezan je s radom utemeljitelja moderne mikrobiologije L. Pasteura, koji je uspostavio mogućnost umjetnog slabljenja virulencije patogenih mikroba (vidi Atenuacija) i korištenje takvih "oslabljenih" patogena. za zaštitna cijepljenja protiv kokošje kolere i poljoprivrednog antraksa. životinja i bjesnoće. Usporedivši svoja zapažanja s otkrićem E. Jennera o mogućnosti zaštite ljudi od velikih boginja cijepljenjem kravlje boginje, L. Pasteur stvorio je doktrinu preventivnih cijepljenja i predložio da se lijekovi koji se koriste u tu svrhu nazovu V. u čast otkrića E. Jennera.

U kasnijim fazama razvoja doktrine cjepiva veliki značaj imao posao N. F. Gamaleya (1888), R. Pfeiffer i V. Collet (1898), koji su pokazali mogućnost stvaranja imuniteta ne samo inokulacijom oslabljenih živih mikroba, već i ubijenim kulturama patogena. N. F. Gamaleya također je pokazao temeljnu mogućnost imunizacije kemijskim V., dobivenim ekstrakcijom imunizirajućih frakcija iz ubijenih mikroba. Od velike važnosti bilo je otkriće G. Ramona 1923. godine nove vrste lijekova za cijepljenje - toksoida.

Vrste cjepiva

Poznate su sljedeće vrste cjepiva: a) živa; b) ubijeno korpuskularno; c) kemijski; d) toksoidi (vidi). Pripravci namijenjeni imunizaciji protiv bilo koje zarazne bolesti nazivaju se monocjepiva (na primjer monocjepiva protiv kolere ili tifusa). Divakcine su pripravci za imunizaciju protiv dvije infekcije (npr. protiv tifusa i paratifusa B). Od velike je važnosti razvoj lijekova namijenjenih istovremenom cijepljenju protiv više zaraznih bolesti. Takvi lijekovi, nazvani pridruženi V., uvelike olakšavaju organizaciju preventivna cijepljenja u protuepidemijskoj praksi. Primjer povezanog cjepiva je DTP cjepivo koje sadrži antigen mikroba pertusisa, toksoide tetanusa i difterije. S pravilnom kombinacijom povezanih V. komponenti, oni su sposobni stvoriti imunitet protiv svake infekcije, koji praktički nije inferioran imunitetu dobivenom kao rezultat uporabe pojedinačnih mono-cjepiva. U imunološkoj praksi, izraz "polivalentni" V. također se koristi kada je lijek namijenjen za cijepljenje protiv jedne infekcije, ali uključuje nekoliko varijanti (seroloških tipova) patogena, na primjer, polivalentni V. protiv gripe ili protiv leptospiroze. Za razliku od upotrebe udruženog V. u obliku jednog pripravka, uobičajeno je kombinirano cijepljenje nazvati davanje nekoliko V. istovremeno, ali u različitim dijelovima tijela cijepljene osobe.

Da bi se povećala imunogenost V., osobito kemikalija i toksoida, koriste se u obliku pripravaka adsorbiranih na mineralnim koloidima, najčešće na gelu aluminijevog hidroksida ili aluminijevog fosfata. Korištenje adsorbiranog V. produljuje razdoblje izloženosti antigenima (vidi) na cijepljenom tijelu; osim toga, adsorbenti pokazuju nespecifičan stimulirajući učinak na imunogenezu (vidi Adjuvansi). Adsorpcija nekih kemijskih V. (na primjer, tifus) pomaže smanjiti njihovu visoku reaktogenost.

Svaka od navedenih vrsta V. ima svoje karakteristike, pozitivna i negativna svojstva.

Živa cjepiva

Za pripremu živih bakterija koriste se nasljedno modificirani sojevi (mutanti) patogenih mikroba koji nemaju sposobnost izazivanja specifična bolest u cijepljenoj osobi, ali zadržavajući svojstvo razmnožavanja u cijepljenom organizmu, naseljavajući u većoj ili manjoj mjeri limfu, aparat i unutarnji organi, pozivanje skriveno, bez klinička bolest, zarazni proces - infekcija cjepivom. Cijepljeni organizam može reagirati na infekciju cjepivom lokalnim upalnim procesom (uglavnom kožnom metodom cijepljenja protiv malih boginja, tularemije i drugih infekcija), a ponekad i općom kratkotrajnom temperaturnom reakcijom. Neki reaktivni fenomeni mogu se otkriti kada laboratorijska istraživanja cijepljena krv. Infekcija cjepivom, čak i ako se dogodi bez vidljivih manifestacija, podrazumijeva opće restrukturiranje tjelesne reaktivnosti, izraženo u razvoju specifičnog imuniteta protiv bolesti uzrokovane patogenim oblicima iste vrste mikroba.

Jačina i trajanje postcijepne imunosti su različiti i ovise ne samo o kvaliteti živog cjepiva, već i o imunološkim karakteristikama pojedinih zaraznih bolesti. Tako, na primjer, boginje, tularemija, žuta groznica dovode do razvoja gotovo doživotnog imuniteta kod onih koji su se oporavili od bolesti. U skladu s tim, žive V. također imaju visoka imunizacijska svojstva protiv ovih bolesti. Nasuprot tome, teško je računati na dobivanje visoko imunogenog V., na primjer, protiv gripe ili dizenterije, kada same te bolesti ne stvaraju dovoljno dugu i intenzivnu postinfektivnu imunost.

Među ostalim vrstama pripravaka cjepiva, živi V. sposobni su kod cijepljenih ljudi stvoriti najizraženiji postcijepni imunitet, koji je po intenzitetu blizak postinfektivnom imunitetu, ali je njegovo trajanje ipak kraće. Na primjer, visoko učinkovita cjepiva protiv malih boginja i tularemije mogu osigurati da cijepljena osoba bude otporna na infekciju 5-7 godina, ali ne i doživotno. Nakon cijepljenja protiv gripe najboljim uzorcima žive V. izražena imunost traje sljedećih 6-8 mjeseci; Postinfektivni imunitet protiv gripe naglo pada godinu i pol do dvije nakon bolesti.

Dobivaju se vakcinalni sojevi za pripravu živih V na razne načine. E. Jenner odabrao je supstrat za cijepljenje protiv ljudskih boginja koji sadrži virus kravljih boginja, koji ima potpunu antigensku sličnost s virusom ljudskih boginja, ali je slabo virulentan za ljude. Na sličan način je selektiran cjepni soj protiv bruceloze br. 19 koji pripada slabo patogenoj vrsti Br. abortus, uzrokujući asimptomatsku infekciju kod cijepljenih s naknadnim razvojem imuniteta na sve vrste Brucella, uključujući i najopasniju vrstu za ljude, Br. melitensis. Međutim, selekcija heterogenih sojeva relativno rijetko omogućuje pronalaženje sojeva cjepiva potrebna kvaliteta. Češće je potrebno pribjeći eksperimentalnim promjenama svojstava patogenih mikroba, postižući lišavanje njihove patogenosti za ljude ili cijepljene domaće životinje uz zadržavanje imunogenosti povezane s antigenskom korisnošću soja cjepiva i njegovom sposobnošću razmnožavanja u tijelu cijepljenog tijela i izazvati asimptomatsku infekciju cjepivom.

Metode za usmjerene promjene bioloških svojstava mikroba za dobivanje sojeva cjepiva su različite, ali zajednička značajka Ove metode uključuju više ili manje dugotrajno uzgajanje patogena izvan tijela životinje osjetljive na određenu infekciju. Kako bi ubrzali proces varijabilnosti, eksperimentatori koriste određene utjecaje na mikrobne kulture. Tako su L. Pasteur i L. S. Tsenkovsky, da bi dobili sojeve cjepiva protiv antraksa, uzgajali patogen u hranjivom mediju na temperaturi povišenoj iznad optimalne;

A. Calmette i S. Guerin dugo su, 13 godina, uzgajali bacil tuberkuloze u mediju sa žuči, čime su dobili svjetski poznati cjepni soj BCG (vidi). Sličnu metodu dugotrajnog uzgoja u nepovoljnim uvjetima okoliša koristio je N. A. Gaisky za dobivanje visoko imunogenog soja cjepiva protiv tularemije. Ponekad laboratorijske kulture patogenih mikroba gube svoju patogenost "spontano", to jest pod utjecajem razloga koje eksperimentator ne uzima u obzir. Tako cjepni soj kuge EV [Girard i Robie (G. Girard, J. Robie)], cjepni soj bruceloze br. 19 [Cotton i Buck (W. Cotton, J. Buck)], slabo reaktogena inačica ovog soja. Dobiveni su br. 19 BA (P.A. Vershilova), korišteni u SSSR-u za cijepljenje ljudi.

Spontanom gubitku patogenosti mikrobnih kultura prethodi pojava u njihovoj populaciji pojedinačnih mutanata s kvalitetom sojeva cjepiva. Stoga je metoda odabira klonova cjepiva iz laboratorijskih kultura patogena, čije populacije u cjelini još uvijek zadržavaju patogenost, sasvim opravdana i obećavajuća. Ova selekcija omogućila je N. N. Ginsburgu da dobije soj cjepiva protiv antraksa - mutant STI-1, pogodan za cijepljenje ne samo životinja, već i ljudi. Sličan cjepni soj br. 3 dobio je A. L. Tamarin, a R. A. Saltykov je odabrao cjepni soj br. 53 iz patogene kulture uzročnika tularemije.

Cjepni sojevi dobiveni bilo kojom metodom moraju biti apatogeni, odnosno nesposobni izazvati određenu zaraznu bolest kod ljudi i domaćih životinja koje se preventivno cijepe. Ali takvi sojevi mogu zadržati više ili manje oslabljenu virulentnost (q.v.) za male laboratorijske životinje. Na primjer, sojevi cjepiva protiv tularemije i antraksa koji su apatogeni za ljude pokazuju oslabljenu virulentnost kada se daju bijelim miševima; Neke životinje cijepljene velikim dozama živog cjepiva umiru. Ovo svojstvo živog V. nije baš uspješno nazvano "preostalom virulencijom". Imunološka aktivnost soja cjepiva često se povezuje s njegovom prisutnošću.

Za dobivanje cjepnih sojeva virusa koristi se njihova dugotrajna pasaža u tijelu iste životinjske vrste, ponekad ne i prirodnih domaćina. ovaj virus. Tako se cjepivo protiv bjesnoće priprema iz soja fiksiranog virusa (virus fixe) L. Pasteura, dobivenog iz uličnog virusa bjesnoće, više puta prolazeći kroz mozak kunića (vidi Cijepljenje protiv bjesnoće). Kao rezultat toga, virulencija virusa za kuniće se naglo povećala, a virulencija za druge životinje, kao i za ljude, smanjena. Na isti način virus žuta groznica transformiran je u soj cjepiva dugotrajnim intracerebralnim putevima kod miševa (sojevi Dakar i 17D).

Infekcija životinja tijekom dugo razdoblje ostala jedina metoda za uzgoj virusa. To se dogodilo prije razvoja novih metoda njihova uzgoja. Jedna od tih metoda bila je metoda uzgoja virusa na pilećim zamecima. Korištenje ove metode omogućilo je adaptaciju visoko oslabljenog soja 17D ​​virusa žute groznice na kokošje embrije i početak široke proizvodnje cjepiva protiv ove bolesti. Metoda uzgoja na pilećim embrijima također je omogućila dobivanje sojeva cjepiva protiv gripe, zaušnjaka i drugih virusa patogenih za ljude i životinje.

Još značajnija postignuća u dobivanju cjepnih sojeva virusa postala su moguća nakon otkrića Endersa, Wellera i Robbinsa (J. Enders, T. Weller, F. Robbins, 1949.), koji su predložili uzgoj polio virusa u kulturama tkiva, te uvođenjem jednoslojnih staničnih kultura u virologiju i metodu plakova [Dulbecco i Vogt (R. Dulbecco, M. Vogt, 1954.)]. Ta su otkrića omogućila odabir varijanti virusa i dobivanje čistih klonova - potomaka jedne ili nekoliko virusnih čestica s određenim nasljedno fiksiranim biološkim svojstvima. Sabin (A. Sabin, 1954.), koji je koristio ove metode, uspio je dobiti mutante polio virusa, karakterizirane smanjenom virulentnošću, i razviti sojeve cjepiva pogodne za masovnu proizvodnju živog cjepiva protiv dječje paralize. Godine 1954. iste su metode korištene za uzgoj virusa ospica, proizvodnju soja virusa za cjepivo, a potom i proizvodnju živih B ospica.

Metoda kulture stanica uspješno se koristi kako za dobivanje novih sojeva cjepiva različitih virusa tako i za poboljšanje postojećih.

Druga metoda za dobivanje cjepnih sojeva virusa je metoda koja se temelji na korištenju rekombinacije (genetsko križanje).

Tako se, na primjer, pokazalo da je moguće dobiti rekombinant koji se koristi kao cjepivni soj virusa influence A interakcijom avirulentnog mutanta virusa influence koji sadrži hemaglutinin H2 i neuraminidazu N2 i virulentnog soja Hong Kong koji sadrži hemaglutinin. H3 i neuraminidaza N2. Dobiveni rekombinant sadržavao je hemaglutinin H3 virulentnog Hong Kong virusa i zadržao je avirulentnost mutanta.

Živi bakterijski, virusni i rikecijski V. najviše su proučavani i uvedeni u protuepidemijsku praksu u Sovjetskom Savezu tijekom posljednjih 20-25 godina. Živi V. koriste se u praksi protiv tuberkuloze, bruceloze, tularemije, antraksa, kuge, velikih boginja, dječje paralize, ospica, žute groznice, gripe, krpeljnog encefalitisa, Q groznice, tifus. Živi V. proučavaju se protiv dizenterije, zaušnjaka, kolere, trbušnog tifusa i nekih drugih zaraznih bolesti.

Načini primjene živih V. su različiti: supkutano (većina V.), kožno ili intradermalno (V. protiv malih boginja, tularemije, kuge, bruceloze, antraksa, BCG), intranazalno (cjepivo protiv gripe); inhalacija (cjepivo protiv kuge); oralno ili enteralno (cjepivo protiv dječje paralize, u razvoju - protiv dizenterije, trbušnog tifusa, kuge, nekih virusnih infekcija). Tijekom primarne imunizacije, živi V. se primjenjuje jednom, s izuzetkom V. protiv dječje paralize, gdje ponovljeno cijepljenje uključuje uvođenje sojeva cjepiva različitih tipova. Posljednjih se godina sve više proučava metoda masovnog cijepljenja pomoću injektora bez igle (mlaznica) (vidi Injektor bez igle).

Glavna vrijednost živih V. je njihova visoka imunogenost. Za niz infekcija, posebno posebno opasnih (male boginje, žuta groznica, kuga, tularemija), živi V. su jedina učinkovita vrsta V., budući da ubijena mikrobna tijela ili kemijski V. ne mogu reproducirati dovoljno intenzivan imunitet protiv ovih bolesti. . Reaktogenost žive V. općenito ne premašuje reaktogenost drugih pripravaka za cijepljenje. Tijekom mnogih godina široka primjenažive V. u SSSR-u nije bilo slučajeva reverzije virulentnih svojstava ispitanih sojeva cjepiva.

Pozitivne kvalitete živih V. također uključuju njihovu jednokratnu upotrebu i mogućnost korištenja različitih metoda primjene.

Nedostaci živih V. uključuju njihovu relativno nisku stabilnost kada se krše uvjeti skladištenja. Učinkovitost živih V. određena je prisutnošću živih mikroba cjepiva u njima, a prirodna smrt potonjih smanjuje aktivnost V. Međutim, proizvedeni suhi živi V., podložni temperaturni režim njihovo skladištenje (ne više od 8°) rok trajanja praktički nije inferioran drugim vrstama V. Nedostatak nekih živih V. (male boginje V., protiv bjesnoće) je mogućnost neuroloških komplikacija u nekih cijepljenih osoba (vidi post -komplikacije cijepljenja). Ove komplikacije nakon cijepljenja su vrlo rijetke, a mogu se u velikoj mjeri izbjeći uz strogo pridržavanje tehnologije pripreme i pravila uporabe imenovanog V.

Ubijena cjepiva

Ubijeni V. dobivaju se inaktivacijom patogenih bakterija i virusa, koristeći različite utjecaje na fizičke kulture. ili kem. lik. Prema faktoru koji osigurava inaktivaciju živih mikroba, pripremaju se grijani V., formaldehid, aceton, alkohol i fenol. Također se istražuju i druge metode inaktivacije, npr. ultraljubičaste zrake, gama zračenje, izloženost vodikovom peroksidu i drugim kemikalijama. agenti. Za dobivanje ubijenog V. koriste se visoko patogeni, antigenski potpuni sojevi odgovarajućih vrsta patogena.

U pogledu njihove učinkovitosti, ubijeni V. su u pravilu inferiorni od živih, ali neki od njih imaju prilično visoku imunogenost, štiteći cijepljene osobe od bolesti ili smanjujući težinu bolesti.

Budući da je inaktivacija mikroba gore navedenim utjecajima često praćena značajnim smanjenjem imunogenosti bakterija zbog denaturacije antigena, učinjeni su brojni pokušaji primjene nježnih metoda inaktivacije zagrijavanjem mikrobnih kultura u prisutnosti saharoza, mlijeko i koloidni mediji. Međutim, AD cjepiva, gala cjepiva i sl. dobivena takvim metodama, a da nisu pokazala značajne prednosti, nisu ušla u praksu.

Za razliku od živih V., od kojih se većina koristi jednim cijepljenjem, ubijeni V. zahtijevaju dva ili tri cijepljenja. Tako se, na primjer, ubijeni tifus V. ubrizgava supkutano dva puta u razmaku od 25-30 dana, a treća, revakcinalna injekcija se provodi nakon 6-9 mjeseci. Cijepljenje protiv hripavca ubijenog V. provodi se tri puta, intramuskularno, u razmaku od 30-40 dana. Kolera V. se primjenjuje dva puta.

U SSSR-u, ubijeni V. koriste se protiv tifusa i paratifusa B, protiv kolere, hripavca, leptospiroze i encefalitisa koji prenose krpelji. U inozemnoj praksi ubijeni V. koriste se i protiv gripe i dječje paralize.

Glavni način primjene ubijenog V. je subkutano ili intramuskularne injekcije droga. Proučavaju se metode enteralnog cijepljenja protiv tifusa i kolere.

Prednost ubijenih V. je relativna jednostavnost njihove pripreme, jer to ne zahtijeva posebno i dugotrajno proučavane sojeve cjepiva, kao i relativno veću stabilnost tijekom skladištenja. Značajan nedostatak ovih lijekova je njihova slaba imunogenost, potreba za ponovnim davanjem injekcija tijekom cijepljenja i ograničeni načini primjene V.

Kemijska cjepiva

Kemijski V., koji se koriste za prevenciju zaraznih bolesti, ne odgovaraju u potpunosti svom nazivu prihvaćenom u praksi, jer nisu nikakva kemijski određena tvar. Ti lijekovi su antigeni ili skupine antigena koji su na ovaj ili onaj način ekstrahirani iz mikrobnih kultura i, u jednom ili drugom stupnju, pročišćeni od balastnih neimunizirajućih tvari. U nekim slučajevima ekstrahirani antigeni uglavnom su bakterijski endotoksini (tifusna kemikalija B.), dobiveni obradom kultura na načine slične metodi dobivanja tzv. potpuni Boivin antigeni. Drugi kemijski V. su "zaštitni antigeni" koje proizvode određeni mikrobi tijekom života u tijelu životinja ili u posebnim hranjivim medijima pod odgovarajućim uvjetima uzgoja (na primjer, zaštitni antigen bacila antraksa).

Među kemijskim V. u SSSR-u, tifusni V. se koristi u kombinaciji s kemijskim. cjepivo protiv paratifusa B ili s tetanusnim toksoidom. Za cijepljenje djece koristi se druga kemikalija. cjepivo - Vi-antigen tifusnih mikroba (vidi Vi-antigen).

U stranoj praksi ima ograničenu primjenu za imunizaciju nekih profesionalnih kontingenata kemikalija. antraks V., koji je zaštitni antigen bacila antraksa, dobiven u posebnim uvjetima uzgoja i adsorbiran na gelu aluminijevog hidroksida. Dvokratna primjena ovog cjepiva stvara imunitet kod cijepljenih osoba u trajanju od 6-7 mjeseci. Ponovljena docjepljivanja dovode do teških alergijskih reakcija na cijepljenja.

Navedeni V. koriste se za prevenciju, odnosno za imunizaciju zdravih osoba u cilju stvaranja imuniteta protiv određene bolesti (vidi tablicu). Neki V. koriste se i u liječenju hronoloških i zaraznih bolesti kako bi se u organizmu potaknulo stvaranje izraženije specifične imunosti (vidi Vakcinoterapija). Na primjer, u liječenju hrona, bruceloze, koristi se ubijeni V. (za razliku od živog preventivnog V.). M. S. Margulis, V. D. Soloviev i A. K. Shubladze predložili su terapijski V. protiv multiple (multiple) skleroze. Srednji položaj između preventivnog i terapeutskog V. zauzima V. protiv bjesnoće, koji se koristi za sprječavanje bjesnoće kod zaraženih osoba iu razdoblju inkubacije. Autovakcina (vidi), pripremljena inaktivacijom mikrobnih kultura izoliranih iz pacijenta, također se koristi u terapeutske svrhe.

KRATKE KARAKTERISTIKE NEKIH CJEPIVA ZA SPRJEČAVANJE ZARAZNIH BOLESTI

		Izvorni materijal, principi proizvodnje	Način primjene	Učinkovitost	Reaktogenost
rusko ime	latinski naziv
Suho cjepivo protiv bjesnoće tipa Fermi	Vaccinum antirabicum siccum Fermi	Fiksirani virus bjesnoće, soj „Moskva“, pasiran u mozgu ovaca i inaktiviran fenolom	Subkutano	Učinkovito	Umjereno reaktogeno
Inaktivirano kultivirano cjepivo protiv bjesnoće iz Instituta za poliomijelitis i virusni encefalitis Akademije medicinskih znanosti SSSR-a, suho	Vaccinum antirabicum inactivatum culturale	Fiksirani virus bjesnoće, soj "Vnukovo-32", uzgojen na primarnoj kulturi tkiva bubrega sirijskog hrčka, inaktiviran fenolom ili ultraljubičastim svjetlom	Subkutano	Učinkovito	Slabo reaktogeno
Živo suho cjepivo protiv bruceloze	Vaccinum brucellicum vivum (sikkum)	Agar kultura cijepnog soja Br. abortus 19-BA, podvrgnut liofilizaciji u saharoza-želatinskom mediju		Učinkovito	Slabo reaktogeno
Alkoholno cjepivo protiv tifusa obogaćeno Vi-antigenom	Vaccinum typhosum spirituosum dodatum Vi-antigenum S.typhi	Bujonska kultura soja Tu2 4446, ubijena, obogaćena Vi-an-tigsnom	Subkutano	Učinkovito	Umjereno reaktogeno
Kemijski apsorbirano cjepivo protiv tifusa, paratifusa i tetanusa (TABte), tekuće	Vaccinum typhoso-paratyphoso tetanicum chemicum adsorptum	Mješavina potpunih antigena bujonskih kultura uzročnika trbušnog tifusa i paratifusa A i B s filtratom bujonskih kultura C1, tetani, neutraliziranih formaldehidom i toplinom	Subkutano	Učinkovito	Umjereno reaktogeno
Živo cjepivo protiv gripe za intranazalnu primjenu, suho	Vaccinum gripposum vivum	Atenuirani sojevi cjepiva virusa influence A2, B uzgojeni u pilećim embrijima	Intranazalno	Umjereno učinkovit	Slabo reaktogeno
Živo cjepivo protiv gripe za oralna primjena, suho	Vaccinum gripposum vivum perorale	Atenuirani sojevi cjepiva virusa influence A2, B uzgojeni na kulturi stanica bubrega pilećeg embrija	Oralno	Umjereno učinkovit	Areaktogeni
Pročišćeni toksoid difterije adsorbiran na aluminijevom hidroksidu (AD-anatoksin)	Anatoxinum diphthericum purificatum aluminumii hydroxydo adsorptum	Filtrat bujonske kulture Corynebacterium diphtheriae PW-8, neutraliziran formaldehidom i toplinom i adsorbiran na aluminijevom hidroksidu	Subkutano	Visoko učinkovit	Blago reaktogeno
Pročišćeni toksoid difterije i tetanusa adsorbiran na aluminijevom hidroksidu (ADS toksoid)	Anatoxinum diphthericotetanicum (purificatum aluminumii hydroxydo adsorptum)	Filtrat bujonskih kultura Corynebacterium diphtheriae PW-8 i C1, tetani, neutraliziran formalinom i zagrijavanjem te sorbiran na aluminijevom hidroksidu	Subkutano	Visoko učinkovit	Blago reaktogeno
Adsorbirano cjepivo protiv hripavca, difterije i tetanusa (DTP cjepivo)	Vaccinum pertussico-diphthericotetanicum aluminiumii hydroxydo adsorptum	Mješavina kultura najmanje 3 soja hripavca glavnih serotipova, ubijenih formalinom ili mertiolatom, i filtrata bujonskih kultura Corynebacterium diphtheriae PW-8 i Cl. tetani, neutraliziran formaldehidom	Subkutano ili intramuskularno	Visoko učinkovit protiv difterije i tetanusa, učinkovit protiv hripavca	Umjereno reaktogeno
Cjepivo protiv ospica živo, suho	Vaccinum morbillorum vivum	Atenuirani soj cjepiva "Leningrad-16" uzgojen na kulturi stanica bubrega novorođenčeta zamorci(PMS) ili kultura embrija japanske prepelice (FEP)	Subkutano ili intradermalno	Visoko učinkovit	Umjereno reaktogeno
Inaktivirano cjepivo protiv krpeljnog encefalitisa koje prenose ljudi, tekuće ili suho	Vaccinumculture inactivatum contra encephalitidem ixodicam hominis	Sojevi “Pan” i “Sofin”, uzgojeni na stanicama pilećih embrija i inaktivirani formaldehidom	Subkutano	Učinkovito	Slabo reaktogeno
Cjepivo protiv leptospiroze, tekuće	Vaccinum leptospirosum	Kulture najmanje 4 serotipa patogenih Leptospira, uzgojene na dijetama, vodi s dodatkom zečjeg seruma i ubijene toplinom	Subkutano	Učinkovito	Umjereno reaktogeno
Cjepivo protiv velikih boginja, suho	Vaccinum variolae	Atenuirani sojevi B-51, L-IVP, EM-63, uzgojeni na koži teladi	Kutano i intradermalno	Visoko učinkovit	Umjereno reaktogeno
Oralno živo cjepivo protiv poliomijelitisa tipa I, II, III	Vaccinum poliomyelitidis vivum perorale, tip I, II, III	Atenuirani sojevi Sabin tipova I, II, III, uzgojeni na primarnoj kulturi stanica bubrega zelenog majmuna. Cjepivo je dostupno u tekućem obliku iu obliku bombonskih dražeja (antipoliodragee)	Oralno	Visoko učinkovit	Areaktogeni
Živo suho cjepivo protiv antraksa (STV)	Vaccinum anthracicum STI (sikkum)	Agar kultura spora soja STI-1 cjepiva bez kapsula, liofilizirana bez stabilizatora	Kožni ili potkožni	Učinkovito	Slabo reaktogeno
Pročišćeni toksoid tetanusa adsorbiran na aluminijevom hidroksidu (AS-toksoid)	Anatoxinum tetanicum purificatum aluminumii hydroxydo adsorptum	Filtrat bujonske kulture C1, tetani, neutraliziran formaldehidom i toplinom i adsorbiran na aluminijev hidroksid	Subkutano	Visoko učinkovit	Blago reaktogeno
Stafilokokni toksoid pročišćeni adsorbirani	Anatoxinum staphylococcum purificatum adsorptum	Filtrat bujonske kulture toksigenih sojeva stafilokoka 0-15 i VUD-46, neutraliziran formaldehidom i adsorbiran na aluminijevom hidroksidu	Subkutano	Učinkovito	Blago reaktogeno
Suho živo kombinirano cjepivo protiv tifusa E (suho ZHKSV-E)	Vaccinum combinatum vivum (siccum) E contra typhum exanthematicum	Mješavina atenuiranog vakcinalnog soja Provatsek rikecije (Madrid-E), uzgojenog u žumanjčanoj vrećici kokošjeg embrija i topljivog antigena Provatsek rikecije soja "Brainl"	Subkutano	Učinkovito	Umjereno reaktogeno
Suho cjepivo protiv tuberkuloze BCG za intradermalnu primjenu	Vaccinum BCG ad usum intracutaneum (siccum)	Kultura soja BCG cjepiva uzgojena na sintetskom mediju i liofilizirana	Intradermalno	Visoko učinkovit	Umjereno reaktogeno
Cjepivo protiv kolere	Vaccinum cholericum	Agar kulture Vibrio cholerae i El Tor, serotipovi Inaba i Ogawa, ubijene toplinom ili formaldehidom. Cjepivo je dostupno u tekućem ili suhom obliku	Subkutano	Slabo učinkovit	Umjereno reaktogeno
Živo suho cjepivo protiv tularemije	Vaccinum tularemicum vivum siccum	Agar kultura vakcinalnog soja br. 15 Gaisky linija NIIEG, liofilizirana u Sakha rose-želatinskom mediju	Kutano ili intradermalno	Visoko učinkovit	Slabo reaktogeno
Živo suho cjepivo protiv kuge	Vaccinum pestis vivum siccum	Agar ili bujonska kultura vakcinalnog soja EV linije NIIEG, liofilizirana u mediju saharoza-želatina	Subkutano ili kutano	Učinkovito	Umjereno ili slabo reaktogeni ovisno o načinu primjene

Metode kuhanja

Metode za pripremu V. su različite i određene su biolom, svojstvima mikroba i virusa iz kojih se priprema V. i razinom tehničke opremljenosti proizvodnje cjepiva, koja sve više postaje industrijska.

Bakterijske bakterije pripremaju se uzgojem odgovarajućih sojeva na različitim posebno odabranim tekućim ili krutim (agar) hranjivim podlogama. Anaerobni mikrobi su proizvođači toksina i uzgajaju se u odgovarajućim uvjetima. Tehnologija proizvodnje mnogih bakterijskih bakterija sve se više udaljava od laboratorijskim uvjetima uzgoj u staklenim posudama, uz korištenje reaktora i kultivatora velikog volumena, koji omogućuju istovremeno dobivanje mikrobne mase za tisuće i desetke tisuća doza cjepiva. U u Velikoj mjeri mehaniziraju se metode koncentracije, pročišćavanja i druge metode obrade mikrobne mase. Sve žive bakterijske bakterije u SSSR-u proizvode se u obliku liofiliziranih pripravaka, osušenih iz smrznutog stanja u visokom vakuumu.

Žive rikecije V. protiv Q groznice i tifusa dobivaju se uzgojem odgovarajućih sojeva cjepiva u pilećim embrijima u razvoju uz naknadnu obradu dobivenih suspenzija žumanjčane vrećice i liofilizacija lijeka.

Virusna cjepiva se pripremaju korištenjem sljedeće metode: Proizvodnja virusna cjepiva na primarnoj stanične kulture bubrežnog tkivaživotinje. U raznim zemljama koristi se za proizvodnju virusnih V. kultura tripsiniziranih stanica bubrega majmuna (poliomijelitis V.), zamoraca i pasa (V. protiv ospica, rubeole i nekih drugih virusnih infekcija), sirijskih hrčaka (protiv bjesnoće V.).

Proizvodnja virusnih cjepiva na supstratima ptičjeg podrijetla. Pileći embriji i njihove stanične kulture uspješno se koriste u proizvodnji niza virusnih virusa. Tako se cjepiva protiv gripe, zaušnjaka, velikih boginja, žute groznice, ospica, rubeole, krpeljnog i japanskog encefalitisa te druga cjepiva koja se koriste u veterinarskoj praksi pripremaju iz pilećih embrija ili staničnih kultura pilećih embrija. Embriji i kulture tkiva drugih ptica (na primjer, prepelica i pataka) također su prikladni za proizvodnju nekih virusnih virusa.

Proizvodnja virusnih cjepiva u životinja. Primjeri su proizvodnja boginja V. (na teladi) i proizvodnja lijeka protiv bjesnoće V. (na sisancima ovaca i bijelih štakora).

Proizvodnja virusnih cjepiva na ljudskim diploidnim stanicama. U nizu zemalja soj WI-38 diploidnih stanica dobivenih iz plućno tkivo ljudski embrij. Glavne prednosti korištenja diploidnih stanica su: 1) širok raspon osjetljivost ovih stanica na razne viruse; 2) ekonomična proizvodnja virusnih virusa; 3) odsutnost stranih virusa i drugih mikroorganizama; 4) standardizacija i stabilnost staničnih linija.

Napori istraživača usmjereni su na uzgoj novih sojeva diploidnih stanica, uključujući i one iz životinjskih tkiva, s ciljem daljnjeg razvoja i uvođenja u široku praksu dostupnih, sigurnih i ekonomičnih metoda za proizvodnju virusa B.

Posebno treba naglasiti da svako cjepivo koje se predlaže za široku primjenu mora ispunjavati uvjete učestalosti i težine nuspojava i komplikacija povezanih s cijepljenjem. Važnost ovih zahtjeva prepoznala je SZO, koja održava stručne sastanke na kojima se formuliraju svi zahtjevi za biološke lijekove i naglašava da je sigurnost lijekova glavni uvjet za razvoj V.

Proizvodnja V. u SSSR-u koncentrirana je prvenstveno u velikim institutima za cjepiva i serume.

Kvalitetu V. proizvedenog u SSSR-u kontroliraju lokalna kontrolna tijela u proizvodnim institutima. i Državni istraživački institut za standardizaciju i kontrolu medicinskih biol, lijekova nazvan po. L. A. Tarasevich. Tehnologija proizvodnje i kontrola, kao i metode uporabe V. regulirane su Odborom za cjepiva i serume M3 SSSR-a. Velika se pažnja posvećuje standardizaciji V. proizvedenih za praktičnu uporabu.

Novo razvijeni i predloženi za praksu V. podvrgnuti sveobuhvatnom testiranju u Državnom institutu nazvanom. Tarasevicha, materijale za ispitivanje pregledava Odbor za cjepiva i serume, a kada se nova cjepiva uvode u praksu, odgovarajuću dokumentaciju za njih odobrava M3 SSSR-a.

Uz sveobuhvatno proučavanje novog V. u pokusima na životinjama, nakon utvrđivanja sigurnosti lijeka, proučava se u odnosu na reaktogenost i imunološku učinkovitost u ograničenom iskustvu s imunizacijom ljudi. Imunološka učinkovitost V. procjenjuje se serološkim promjenama i alergijskim kožnim testovima koji se javljaju u cijepljenih ljudi u određenim razdobljima promatranja. Treba, međutim, uzeti u obzir da ti pokazatelji ne mogu u svim slučajevima poslužiti kao kriteriji za stvarnu imunogenost V., tj. njegovu sposobnost da zaštiti cijepljenu osobu od bolesti odgovarajućeg virusa. zarazna bolest. Stoga su korelativne veze između seroalergijskih pokazatelja kod cijepljenih ljudi i prisutnosti stvarnog imuniteta nakon cijepljenja, otkrivene u pokusima na životinjama, predmet dubljeg i pažljivog proučavanja. U stvaranju domaćeg izvornog V. od velike su važnosti bila djela M. A. Morozova, L. A. Tarasevicha, N. N. Ginsburga, N. N. Zhukov-Verezhnikov, N. A. Gaisky i B. Ya. Elbert, P. A. Vershilova, P. F. Zdrodovsky, A. A. Smorodintsev, V. D. Solovyov, M. P. Chumakova, O. G. Andzhaparidze et al.

Bibliografija: Bezdenezhnykh I. S. i dr. Praktična imunologija, M., 1969; Ginsburg N. N. Živa cjepiva (Povijest, elementi teorije, praksa), M., 1969; Zdrodovsky P. F. Problemi infekcije, imuniteta i alergija, M., 1969, bibliogr.; Kravchenko A. T., Saltykov R. A. i Rezepov F. F. Praktični vodič za korištenje bioloških lijekova, M., 1968, bibliogr.; Metodološki vodič za laboratorijska procjena kvaliteta bakterijskih i virusni lijekovi(Cjepiva, toksoidi, serumi, bakteriofagi i alergeni), ur. S. G. Džagurova i sur., M., 1972; Prevencija infekcija živim cjepivima, ur. M. I. Sokolova, M., 1960, bibliogr.; Rogozin I. I. i Belyakov V. D. Pridružena imunizacija i hitna prevencija, D., 1968, bibliogr.

V. M. Ždanov, S. G. Džagurov, R. A. Saltikov.

Cijepljenje nije moderni izum. Prvi ga je napravio davne 1796. godine engleski liječnik Gener, koji je svojim pacijentima ubrizgavao materijal koji je sadržavao uzročnika kravljih boginja kako bi ih zaštitio od malih boginja. Eksperiment je bio uspješan i od tada se cijepljenje počelo razvijati. Međutim, još uvijek svi ne znaju što su cijepljenja, što su i zašto su potrebna.

Za cijepljenje najviše različita cjepiva. Cjepivo je lijek koji se proizvodi od živih ili mrtvih mikroorganizama, antigena ili toksina koje oni luče. Koristi se za dijagnostiku, prevenciju ili liječenje raznih zaraznih bolesti.

Postoje rutinska i epidemijska cijepljenja. Za prve postoji poseban kalendar koji navodi koja cijepljenja treba dati i u kojoj dobi. Potonji se rade samo kada je indicirano, na primjer, kada se pojavi epidemija.

Bez obzira na to kako je cjepivo točno napravljeno, sadrži li jednu ili više komponenti, mehanizam djelovanja bit će isti.

Kada se primijeni cjepivo, tijelo doživljava oslabljene viruse, bakterije ili njihove čestice sadržane u njemu kao infektivni agens i reagira na isti način kao kod normalne infekcije. Naime, cjepivo nasilno pokreće sve dijelove imunološkog odgovora i time stvara zaštitu od virusa ili bakterije.

Koliko će tako stečena imunost trajati izravno ovisi o vrsti virusa ili bakterije protiv koje se cjepivo daje. U nekim slučajevima, imunitet se formira dugi niz godina, kao, na primjer, nakon cijepljenja protiv dječje paralize. U nekima samo nakratko, primjerice nakon cjepiva protiv gripe, koje se mora primiti svake godine.

Prvo cijepljenje dijete se daje u rodilištu, unutar 24 sata nakon rođenja, ovo je cijepljenje protiv hepatitisa B. A trećeg ili sedmog dana života postoji još jedan - BCG tuberkuloza.

Vrste cjepiva

Dakle, koja su cjepiva i za što? Danas postoji nekoliko opcija klasifikacije. Prije svega, dijele se ovisno o broju komponenti na mono- i polivalentne. Prvi sadrže jednu vrstu virusa ili bakterija, dok su drugi složeni. Na primjer, kombinirano DTP cjepivo uključuje antigene protiv tetanusa, pertusisa i difterije.

Postoji i klasifikacija koja se temelji na sastavu vrsta. Prema njemu se cjepiva dijele na:

• Virusne, na primjer, poput cjepiva protiv virusa gripe, krpeljnog encefalitisa ili humanog papiloma virusa.
• Bakterijski, kao što su cjepiva za sprječavanje tuberkuloze, kuge ili antraksa.
• Rikecija, poput cjepiva za sprječavanje Q groznice ili tifusa.

Međutim, glavna klasifikacija temelji se na načinu njihove proizvodnje. Ova klasifikacija dijeli raznolikost cjepiva u dva velike skupine: živi i mrtvi. Prva skupina se trenutno malo koristi i to samo u slučajevima kada je proizvodnja ubijenog cjepiva nemoguća iz jednog ili drugog razloga. Većina modernih cjepiva je ubijena ili inaktivirana.

Živ

Ta se cjepiva pripremaju od živih, ali oslabljenih, znanstveno rečeno atenuiranih, patogenih mikroorganizama. Kad jednom uđu u tijelo, ponašaju se potpuno isto kao da ste dobili infekciju. prirodno. No, s obzirom na to da je patogen u početku bio oslabljen i manje aktivan, imunološki sustav ima dovoljno vremena da prepozna prijetnju i razvije zaštitu.

Živa cjepiva su dobra jer djeluju na sve dijelove imunološkog sustava: stanični, humoralni i sekretorni. To jest, obrana tijela se stvara na svim frontama odjednom. Ostale vrste cjepiva nemaju ovo svojstvo. Osim toga, učinak njihove uporabe razvija se mnogo brže, a stvoreni imunitet traje dugi niz godina. Primjer takvih cjepiva je cjepivo protiv ospica ili dječje paralize.

Međutim, takva cijepljenja imaju i nedostatke:

• Živa cjepiva se ne kombiniraju dobro s drugim cjepivima.
• Ako se u trenutku cijepljenja u tijelu nalazi virus, on može utjecati na cjepivo i značajno smanjiti njegovu učinkovitost.
• Cjepiva su hirovita i zahtijevaju posebne uvjete skladištenja.
• Kontraindiciran kod trudnica, osoba s leukemijom, limfomom, imunodeficijencijom, onih koji uzimaju imunosupresive, steroide ili su na radioterapiji.

Postoji minimalan rizik da će živo cjepivo dobiti virulentna svojstva, odnosno da će se, kada uđe u tijelo, ponašati kao pravi patogen i izazvati bolest. Primjer za to je dječja paraliza povezana s cjepivom.

Inaktivirano

Takva se cjepiva nazivaju i mrtvim cjepivima. Proizvode se od virusa koji su zahvaljujući posebnoj obradi izgubili sposobnost razmnožavanja i zaraze, ali su zadržali sva druga svojstva. Konkretno, sposobnost izazivanja reakcije imunološke obrane tijela.

Za inaktivaciju takvih cjepiva koriste se različite kemijske ili fizičke metode. To obično uključuje tretman UV zrakama, izlaganje visokim temperaturama, ultrazvuku ili tvarima poput formaldehida i etilenimina.

Postoje tri vrste mrtvih cjepiva:

• Biosintetski (rekombinantni ili vektorski) - dobiven pomoću genetskog inženjeringa. Geni mikroorganizma koji izazivaju razvoj infekcije integrirani su u neki bezopasni mikroorganizam, na primjer, u stanicu kvasca. Ova vrsta uključuje cjepivo protiv virusnog hepatitisa B ili protiv herpes simplex virusa.
• Kemijska ili split cjepiva stvaraju se pomoću posebnih reagensa iz komponenti mikroorganizma koji mogu utjecati na imunitet. Primjer je cjepivo protiv pertusisa.
• Korpuskularni cijeli virioni su cijele bakterije ili virusi koji su jednostavno inaktivirani izlaganjem toplini ili UV zračenju. Za razliku od prva dva tipa, iz njih se ne izoliraju pojedinačni antigeni. Primjer takvog cjepiva je DPT cjepivo.
• Cjepiva s korpuskularnom podjedinicom su najmodernija i najsigurnija vrsta cjepiva, u kojima je antigen maksimalno pročišćen od stranih nečistoća. Takva cjepiva sadrže samo površinske antigene, što znači da je manja vjerojatnost da će izazvati alergije ili druge nuspojave. Primjer takvog cjepiva su cjepiva protiv gripe Influvac ili Grippol.

Inaktivirana cjepiva su stabilnija i sigurnija, mogu se cijepiti čak i kod oslabljenog imuniteta. Za razliku od živih, oni ne mogu izazvati komplikacije povezane s cjepivom. Također se mogu kombinirati s drugim cjepivima.

Međutim, proizvodnja takvih cjepiva mnogo je teža i skuplja od proizvodnje živih. Osim toga, imaju i druge nedostatke:

• Prisutnost raznih pomoćnih tvari koje se koriste u proizvodnji može izazvati alergijsku reakciju.
• Zbog kratkog djelovanja ovakva cjepiva moraju se cijepiti više puta.
• Manje je vjerojatno da će ubijena cjepiva aktivirati neke dijelove imunološke obrane, posebice lokalnu imunost.

Iako moderna higijena i sanitarni uvjeti pomažu u zaštiti od većine infekcija, cjepiva su još uvijek potrebna. Ako prestanete s cijepljenjem, najvjerojatnije će se bolesti koje su poražene uz pomoć cijepljenja ponovno vratiti.

Postoje različite vrste cjepiva koja se razlikuju po načinu na koji proizvode aktivnu komponentu, antigen, na koji se stvara imunitet. Način proizvodnje cjepiva određuje način primjene, način primjene i uvjete čuvanja. Trenutno postoje 4 glavne vrste cjepiva:

• Živa atenuirana cjepiva
• Inaktivirana (umrtvljena antigenska) cjepiva
• Podjedinica (s pročišćenim antigenom)
• Cjepiva s toksoidom (inaktivirani toksin).

Kako se proizvode različite vrste cjepiva 1, 3?

Živa oslabljena (atenuirana) cjepiva- proizvedeno od oslabljenih patogena. Da bi se to postiglo, bakterija ili virus se razmnožava u za nju nepovoljnim uvjetima, ponavljajući proces do 50 puta.

Primjer živih atenuiranih cjepiva protiv bolesti:

• Tuberkuloza
• Poliomijelitis
• Rotavirusna infekcija
• Žuta groznica

Inaktivirana (umrtvljena antigenska) cjepiva- nastaje ubijanjem kulture patogena. U ovom slučaju, takav mikroorganizam nije u stanju reproducirati, ali uzrokuje razvoj imuniteta protiv bolesti.

Prilagođeno s http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Pristupljeno do svibnja 2016.

Primjer inaktiviranih (ubijenih antigena) cjepiva

• Cjelostanično cjepivo protiv pertusisa
• Inaktivirano polio cjepivo

Pozitivna i negativna svojstva inaktiviranih (umrtvljenih antigena) cjepiva

Prilagođeno iz WHO e-Training. Osnove sigurnosti cjepiva.

Podjedinična cjepiva- kao i one inaktivirane, ne sadrže živi uzročnik. Takva cjepiva sadrže samo pojedinačne komponente uzročnika na koje se razvija imunitet.
Podjedinična cjepiva se pak dijele na:

• Podjedinična cjepiva s proteinskim nosačem (gripa, acelularno cjepivo protiv pertusisa, hepatitis B)
• Polisaharidi (protiv pneumokoknih i meningokoknih infekcija)
• Konjugirani (protiv Haemophilus influenzae, pneumokoknih i meningokoknih infekcija za djecu od 9-12 mjeseci života).

Prilagođeno s http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Pristupljeno do svibnja 2016.

Prilagođeno iz WHO e-Training. Osnove sigurnosti cjepiva.

Prilagođeno s http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Pristupljeno do svibnja 2016.

Primjeri cjepiva na bazi toksoida:

• Protiv difterije
• Protiv tetanusa

Prilagođeno iz WHO e-Training. Osnove sigurnosti cjepiva.

Kako se primjenjuju različite vrste cjepiva 1?

Ovisno o vrsti, cjepiva se mogu unijeti u ljudski organizam na različite načine.

Oralno(na usta) - ovaj način primjene je prilično jednostavan, jer nije potrebna upotreba igala i šprice. Na primjer, oralno polio cjepivo (OPV), cjepivo protiv rotavirusne infekcije.

Intradermalna injekcija- kod ove vrste primjene cjepivo se ubrizgava u sam gornji sloj kože.
Na primjer, BCG cjepivo.
Subkutana injekcija- kod ove vrste primjene cjepivo se ubrizgava između kože i mišića.
Na primjer, cjepivo protiv ospica, rubeole i zaušnjaka (MMR).
Intramuskularna injekcija- kod ove vrste primjene cjepivo se ubrizgava duboko u mišić.
Primjerice, cjepivo protiv hripavca, difterije i tetanusa (DTP), cjepivo protiv pneumokokne infekcije.

Prilagođeno s http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Pristupljeno do svibnja 2016.

Koje su druge komponente uključene u cjepiva 1,2?

Poznavanje sastava cjepiva može pomoći u razumijevanju mogućih uzroka reakcija nakon cijepljenja, kao i u odabiru cjepiva ako je osoba alergična ili intolerantna na pojedine komponente cjepiva. Osim stranih tvari (antigena) patogena, cjepiva mogu sadržavati:

• Stabilizatori
• Konzervansi
• Tvari za jačanje odgovora imunološkog sustava (adjuvansi)

Stabilizatori potrebno kako bi cjepivo zadržalo svoju učinkovitost tijekom skladištenja. Stabilnost cjepiva je kritična jer nepravilan transport i skladištenje cjepiva može smanjiti njegovu sposobnost induciranja učinkovite zaštite od infekcije.
Sljedeće se može koristiti kao stabilizatori u cjepivima:

• Magnezijev klorid (MgCl2) – oralno cjepivo protiv dječje paralize (OPV)
• Magnezijev sulfat (MgSO4) - cjepivo protiv ospica
• Laktoza-sorbitol
• Sorbitol-želatina.

Konzervansi dodaju se cjepivima koja su pakirana u bočice namijenjene za istodobno korištenje od strane više osoba (višedoza) kako bi se spriječio rast bakterija i gljivica.
Konzervansi koji se najčešće koriste u cjepivima uključuju:

• Thiomersal
• Fenol
• Fenoksietanol.

• Od 1930. godine koristi se kao konzervans u višedoznim bočicama cjepiva koja se koriste u nacionalnim programima cijepljenja (npr. DPT, Haemophilus influenzae, Hepatitis B).
• Cjepiva ulaze u ljudsko tijelo s manje od 0,1% žive koju dobivamo iz drugih izvora.
• Zabrinutost oko sigurnosti ovog konzervansa dovela je do brojnih studija; Stručnjaci WHO-a su tijekom 10 godina proveli sigurnosne studije s tiomersalom, nakon čega je dokazano da nema toksičnog učinka na ljudski organizam.

• Koristi se u proizvodnji mrtvih (inaktiviranih) cjepiva (npr. injekcijsko cjepivo protiv dječje paralize) i za proizvodnju toksoida - neutraliziranog bakterijskog toksina (npr. ADS).
• Tijekom faze pročišćavanja cjepiva uklanja se gotovo sav formaldehid.
• Količina formaldehida u cjepivima je stotinama puta manja od količine koja može naškoditi ljudima (na primjer, peterokomponentno cjepivo protiv hripavca, difterije, tetanusa, dječje paralize i Haemophilus influenzae sadrži manje od 0,02% formaldehida po dozi ili manje od 200 ppm).

Uz gore navedene konzervanse, još dva konzervansa za cjepiva su odobrena za upotrebu: 2-fenoksietanol(koristi se za inaktivirano polio cjepivo) i fenol(koristi se za cjepivo protiv tifusa).

• Koriste se u proizvodnji nekih cjepiva za sprječavanje bakterijske kontaminacije okoliša u kojem se uzgajaju patogeni.
• Cjepiva obično sadrže samo tragove antibiotika. Na primjer, cjepivo protiv ospica, rubeole i zaušnjaka (MMR) sadrži manje od 25 mikrograma neomicin po dozi.
• Bolesnike alergične na neomicin treba pratiti nakon cijepljenja; To će omogućiti trenutno liječenje svih alergijskih reakcija.

• Adjuvansi se koriste desetljećima za jačanje imunološkog odgovora za primjenu cjepiva. Najčešće su pomoćna sredstva uključena u mrtva (inaktivirana) i podjedinična cjepiva (na primjer, cjepivo protiv gripe, cjepivo protiv humanog papiloma virusa).
• Najdulje i najčešće korišteno pomoćno sredstvo je aluminijeva sol - aluminijev hidroklorid (Al(OH)3). Usporava otpuštanje antigena na mjestu ubrizgavanja i produljuje vrijeme kontakta cjepiva s imunološkim sustavom.
• Kako bi se osigurala sigurnost cijepljenja, iznimno je važno da se cjepiva s aluminijevom soli primjenjuju intramuskularno, a ne supkutano. Supkutana primjena može dovesti do razvoja apscesa.
• Danas postoji nekoliko stotina različitih vrsta adjuvansa koji se koriste u proizvodnji cjepiva.

Prilagođeno s http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Pristupljeno do svibnja 2016.

Cijepljenje je jedno od najvećih medicinskih dostignuća u povijesti čovječanstva.

Izračunajte osobni raspored cijepljenja vaše bebe! Na našoj web stranici to se može učiniti jednostavno i brzo, čak i ako su neka cijepljenja obavljena “u krivo vrijeme”.

Izračunajte moj
kalendar cijepljenja

Izvori

1. WHO. Osnove sigurnosti cjepiva. Elektronički modul za učenje.
   http://ru.vaccine-safety-training.org/
   
2. http://www.who.int/immunization/newsroom/thiomersal_questions_and_answers/ru
   Tiomersal: pitanja i odgovori. listopada 2011
   Datum zadnje posjete: 15.10.2015
3. Internetska prezentacija dostupna na http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Pristupljeno do svibnja 2016.