प्रजनन संबंधी शिथिलता. बांझपन के आनुवंशिक कारण

बांझपन हजारों साल पहले भी अस्तित्व में था और भविष्य में भी मौजूद रहेगा। संघीय राज्य बजटीय संस्थान "मेडिकल जेनेटिक्स" के प्रजनन संबंधी विकारों की प्रयोगशाला के एक प्रमुख शोधकर्ता ने मेडन्यूज को बांझपन के आनुवंशिक कारणों, उनके निदान और उपचार की संभावनाओं के बारे में बताया। विज्ञान केंद्र", चिकित्सक चिकित्सीय विज्ञानव्याचेस्लाव बोरिसोविच चेर्निख।

व्याचेस्लाव बोरिसोविच, प्रजनन संबंधी शिथिलता के मुख्य कारण क्या हैं?

— प्रजनन संबंधी शिथिलता के कई कारण और कारक हैं। ये आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार (विभिन्न गुणसूत्र और जीन उत्परिवर्तन), नकारात्मक पर्यावरणीय कारक, साथ ही उनका संयोजन - मल्टीफैक्टोरियल पैथोलॉजी हो सकते हैं। बांझपन और गर्भपात के कई मामले विभिन्न आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक (पर्यावरणीय) कारकों के संयोजन के कारण होते हैं। लेकिन अधिकतर गंभीर रूपप्रजनन प्रणाली संबंधी विकार आनुवंशिक कारकों से जुड़े होते हैं।

सभ्यता के विकास और पर्यावरण के ह्रास के साथ प्रजनन स्वास्थ्यव्यक्ति। आनुवांशिक कारणों के अलावा, प्रजनन क्षमता (अपनी संतान पैदा करने की क्षमता) कई अलग-अलग गैर-आनुवंशिक कारकों से प्रभावित हो सकती है: पिछले संक्रमण, ट्यूमर, चोटें, सर्जरी, विकिरण, नशा, हार्मोनल और स्वप्रतिरक्षी विकार, धूम्रपान, शराब, नशीली दवाएं, तनाव और मानसिक विकार, ग़लत छविजीवन, पेशेवर खतरे और अन्य।

विभिन्न संक्रमण, मुख्य रूप से यौन संचारित संक्रमण, प्रजनन क्षमता में कमी या बांझपन, भ्रूण की विकृतियों और/या गर्भपात का कारण बन सकते हैं। संक्रमण से जटिलताएँ (उदाहरण के लिए, लड़कों में कण्ठमाला के साथ ऑर्काइटिस और एपिडीडिमाइटिस), साथ ही उपचार से भी दवाइयाँ(एंटीबायोटिक्स, कीमोथेरेपी) एक बच्चे में, और यहां तक ​​कि भ्रूण में उसके अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान (जब मां गर्भावस्था के दौरान दवाएं लेती है), गैमेटोजेनेसिस में व्यवधान पैदा कर सकती है और प्रजनन संबंधी समस्याएं पैदा कर सकती है जिसका सामना वह एक वयस्क के रूप में करेगा।

पिछले दशकों में, पुरुषों में वीर्य द्रव की गुणवत्ता में काफी बदलाव आया है, इसलिए इसके विश्लेषण के मानकों - शुक्राणु - को कई बार संशोधित किया गया है। यदि पिछली शताब्दी के मध्य में मानदंड प्रति मिलीलीटर 100-60-40 मिलियन शुक्राणु की सांद्रता माना जाता था, तो बीसवीं शताब्दी के अंत में - 20 मिलियन, अब मानदंड की निचली सीमा "उतर" गई है 15 मिलियन प्रति 1 मिलीलीटर, कम से कम 1.5 मिलीलीटर की मात्रा और कम से कम 39 मिलियन की कुल संख्या के साथ शुक्राणु गतिशीलता और आकृति विज्ञान के संकेतक भी संशोधित किए गए। अब वे प्रगतिशील गतिशील शुक्राणु का कम से कम 32% और सामान्य शुक्राणु का कम से कम 4% बनाते हैं।

लेकिन, जो भी हो, बांझपन हजारों-लाखों साल पहले भी मौजूद था और भविष्य में भी होता रहेगा। और यह न केवल मानव जगत में, बल्कि विभिन्न जीवित प्राणियों में भी पंजीकृत है, जिसमें बांझपन या गर्भपात आनुवंशिक विकारों से जुड़ा हो सकता है जो बच्चों को जन्म देने की क्षमता को अवरुद्ध या कम करता है।

ये किस प्रकार के उल्लंघन हैं?

प्रजनन के आनुवंशिक विकार बड़ी संख्या में हैं जो वंशानुगत तंत्र के विभिन्न स्तरों - जीनोम (क्रोमोसोमल, जीन और एपिजेनेटिक) को प्रभावित कर सकते हैं। वे प्रजनन प्रणाली के विकास या कार्य के विभिन्न चरणों, चरणों को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकते हैं प्रजनन प्रक्रिया.

कुछ आनुवंशिक विकार लिंग निर्माण में विसंगतियों और जननांग अंगों की विकृतियों से जुड़े होते हैं। उदाहरण के लिए, जब किसी लड़की की प्रजनन प्रणाली गर्भाशय में नहीं बनती या विकसित नहीं होती है, तो वह अविकसित या अनुपस्थित अंडाशय या गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब के साथ पैदा हो सकती है। एक लड़के में पुरुष जननांग अंगों की असामान्यताओं से जुड़े दोष हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, एक या दोनों अंडकोष, एपिडीडिमिस या वास डेफेरेंस, क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोस्पेडिया का अविकसित होना। विशेष रूप से गंभीर मामलों में, लिंग निर्माण में गड़बड़ी हो जाती है, इस हद तक कि बच्चे के जन्म के समय उसके लिंग का निर्धारण करना भी असंभव हो जाता है। सामान्य तौर पर, प्रजनन प्रणाली की विकृतियाँ सभी जन्मजात विसंगतियों में तीसरे स्थान पर हैं - हृदय और तंत्रिका तंत्र की विकृतियों के बाद।

आनुवंशिक विकारों का एक अन्य समूह जननांग अंगों के गठन को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन यौवन में देरी और/या गैमेटोजेनेसिस (रोगाणु कोशिकाओं के निर्माण की प्रक्रिया), हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनैडल अक्ष के कामकाज के हार्मोनल विनियमन में व्यवधान की ओर जाता है। यह अक्सर मस्तिष्क की क्षति, गोनाड (हाइपोगोनाडिज्म) या अंतःस्रावी तंत्र के अन्य अंगों की शिथिलता के साथ देखा जाता है, और अंततः बांझपन का कारण बन सकता है। क्रोमोसोमल और जीन उत्परिवर्तन केवल युग्मकजनन को प्रभावित कर सकते हैं - उत्पादन को पूरी तरह या आंशिक रूप से बाधित कर सकते हैं पर्याप्त गुणवत्ताऔर रोगाणु कोशिकाओं की गुणवत्ता, एक सामान्य भ्रूण/भ्रूण के निषेचन और विकास में भाग लेने की उनकी क्षमता।

आनुवंशिक विकार अक्सर गर्भपात का कारण या कारक होते हैं। सामान्य तौर पर, गर्भावस्था के अधिकांश नुकसान नए होने वाले क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन के कारण होते हैं जो अपरिपक्व रोगाणु कोशिकाओं के विभाजन के दौरान बनते हैं। तथ्य यह है कि "गंभीर" गुणसूत्र उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, टेट्राप्लोइडी, ट्रिपलोइडी, मोनोसॉमी और अधिकांश ऑटोसोमल ट्राइसोमी) भ्रूण और भ्रूण के निरंतर विकास के साथ असंगत हैं, इसलिए ऐसी स्थितियों में अधिकांश अवधारणाएं बच्चे के जन्म में समाप्त नहीं होती हैं।

कितने विवाहित युगलइस समस्या का सामना करना पड़ रहा है?

सामान्य तौर पर, 15-18% विवाहित जोड़ों को बांझपन की समस्या का सामना करना पड़ता है, और चिकित्सकीय रूप से दर्ज गर्भधारण का हर सातवां (लगभग 15%) गर्भपात में समाप्त होता है। अधिकांश गर्भधारण अनायास ही प्रारंभिक अवस्था में ही समाप्त हो जाते हैं। अक्सर यह इतनी जल्दी होता है कि महिला को पता ही नहीं चलता कि वह गर्भवती है - ये तथाकथित प्रीक्लिनिकल नुकसान (अप्रलेखित गर्भधारण) हैं। सभी गर्भधारण में से लगभग दो-तिहाई पहली तिमाही में - 12 सप्ताह से पहले - ख़त्म हो जाते हैं। इसके जैविक कारण हैं: गर्भपात सामग्री में गुणसूत्र उत्परिवर्तन की संख्या लगभग 50-60% है, जो एनेम्ब्रायनी में सबसे अधिक है। पहले दिनों - हफ्तों में, यह प्रतिशत और भी अधिक होता है - 70% तक पहुँच जाता है, और गुणसूत्रों के सेट में मोज़ेकवाद 30-50% भ्रूणों में होता है। इससे बहुत ज्यादा संबंध नहीं है उच्च दक्षता(लगभग 30-40%) गर्भावस्था आईवीएफ/आईसीएसआई कार्यक्रमों में प्रीइम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (पीजीडी) के बिना होती है।

"दोषपूर्ण" जीन का वाहक होने की अधिक संभावना कौन है - एक पुरुष या एक महिला? और आप कैसे समझते हैं कि आनुवंशिक रूप से "संगत" पति-पत्नी कितने हैं?

- बांझपन के "पुरुष" और "महिला" कारक लगभग समान आवृत्ति के साथ होते हैं। इसके अलावा, एक तिहाई बांझ जोड़ों में दोनों पति-पत्नी में प्रजनन प्रणाली संबंधी विकार होते हैं। बेशक, वे सभी बहुत अलग हैं। कुछ आनुवंशिक विकार महिलाओं में अधिक आम हैं, जबकि अन्य अधिक सामान्य या मुख्य रूप से पुरुषों में होते हैं। ऐसे जोड़े भी हैं जिनमें किसी एक साथी की प्रजनन प्रणाली में स्पष्ट या गंभीर विकार हैं, साथ ही दोनों पति-पत्नी में प्रजनन क्षमता कम हो गई है, जबकि उनमें गर्भधारण करने की क्षमता कम हो गई है और/या गर्भावस्था का खतरा बढ़ गया है। पार्टनर बदलते समय (सामान्य या उच्च प्रजनन क्षमता वाले पार्टनर से मिलने पर) गर्भधारण हो सकता है। तदनुसार, यह सब "पति-पत्नी की असंगति" के बारे में बेकार कल्पना को जन्म देता है। लेकिन वैसे भी, किसी भी विवाहित जोड़े के बीच कोई आनुवंशिक असंगति नहीं है। प्रकृति में, अंतरविशिष्ट क्रॉसिंग में बाधाएं हैं - विभिन्न प्रजातियों में गुणसूत्रों का एक अलग सेट होता है। लेकिन सभी लोग एक ही प्रजाति के हैं - एचओमो सेपियन्स.

तो फिर एक जोड़ा यह कैसे सुनिश्चित कर सकता है कि वे बांझ नहीं हैं और, सबसे महत्वपूर्ण बात, स्वस्थ संतान पैदा कर सकते हैं?

पहले से यह कहना असंभव है कि किसी विवाहित जोड़े को बच्चे पैदा करने में समस्या होगी या नहीं। इसके लिए व्यापक जांच की आवश्यकता है. और इसके बाद भी गर्भधारण की सफलता की गारंटी देना असंभव है। यह इस तथ्य के कारण है कि प्रजनन क्षमता (जीवनक्षम संतान पैदा करना) एक बहुत ही जटिल फेनोटाइपिक लक्षण है।

यह माना जाता है कि मानव प्रजनन प्रणाली और बच्चे पैदा करने की क्षमता कम से कम हर 10वें जीन से प्रभावित होती है - कुल मिलाकर लगभग 2-3 हजार जीन। उत्परिवर्तन के अलावा, मानव जीनोम में बड़ी संख्या में (लाखों) डीएनए वेरिएंट (बहुरूपता) होते हैं, जिनका संयोजन किसी विशेष बीमारी के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति का आधार बनता है। संतान पैदा करने की क्षमता को प्रभावित करने वाले विभिन्न आनुवंशिक वेरिएंट का संयोजन बहुत बड़ा है। बांझपन के कई आनुवंशिक कारणों की प्रजनन प्रणाली में नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ नहीं होती हैं। प्रजनन प्रणाली के कई आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार पूरी तरह से चिकित्सकीय रूप से एक जैसे दिखते हैं कई कारणआह, विभिन्न क्रोमोसोमल और जीन उत्परिवर्तन सहित, कई तथाकथित गैर-सिंड्रोमिक विकारों में एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर नहीं होती है जिसके द्वारा एक विशिष्ट आनुवंशिक प्रभाव माना जा सके। यह सब आनुवंशिक विकारों की खोज और वंशानुगत रोगों के निदान को बहुत जटिल बनाता है। दुर्भाग्य से, मानव आनुवंशिकी के ज्ञान और चिकित्सा में इसके व्यावहारिक उपयोग के बीच एक बड़ा अंतर है। इसके अलावा, रूस में आनुवंशिकीविदों, साइटोजेनेटिक्सिस्टों और चिकित्सा आनुवंशिकी में योग्य अन्य विशेषज्ञों की भारी कमी है।

हालाँकि, आनुवांशिक कारकों सहित कई वंशानुगत बीमारियों और प्रजनन संबंधी विकारों के साथ, स्वस्थ बच्चे पैदा करना संभव है। लेकिन, निश्चित रूप से, उपचार और रोकथाम की योजना इस तरह से बनाना आवश्यक है ताकि संतानों में वंशानुगत बीमारियों और विकास संबंधी दोषों के जोखिम को कम किया जा सके।

आदर्श रूप से, गर्भावस्था की योजना बनाने से पहले, किसी भी विवाहित जोड़े को एक व्यापक परीक्षा से गुजरना चाहिए चिकित्सा आनुवंशिक परीक्षाऔर परामर्श. एक आनुवंशिकीविद् आपके चिकित्सा इतिहास, वंशावली की जांच करेगा और यदि आवश्यक हो, तो आनुवंशिक रोगों/विकारों या उनके कारण की पहचान करने के लिए विशिष्ट परीक्षण करेगा। एक नैदानिक ​​​​परीक्षा, साइटोजेनेटिक परीक्षा और गुणसूत्र विश्लेषण किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो उन्हें अधिक विस्तृत आणविक आनुवंशिक या आणविक साइटोजेनेटिक अध्ययन द्वारा पूरक किया जाता है, अर्थात, विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन या गुणसूत्रों के माइक्रोस्ट्रक्चरल पुनर्व्यवस्था के लिए जीनोम का अध्ययन। साथ ही, आनुवंशिक निदान खोजपूर्ण और पुष्टिकारक है, लेकिन आनुवंशिक कारक की उपस्थिति को पूरी तरह से बाहर नहीं कर सकता है। इसका उद्देश्य उत्परिवर्तन की खोज करना हो सकता है, और यदि यह पाया जाता है, तो यह एक बड़ी सफलता है। लेकिन यदि उत्परिवर्तन नहीं पाए जाते हैं, तो इसका मतलब यह नहीं है कि उनका अस्तित्व नहीं है।

यदि आनुवंशिक विकारों का निदान ही इतना कठिन है, तो उपचार के बारे में हम क्या कह सकते हैं?

“यह सच है कि आनुवंशिक परिवर्तनों को स्वयं ठीक नहीं किया जा सकता है। कम से कम आज तक, जीन थेरेपी केवल कुछ ही वंशानुगत बीमारियों के लिए विकसित की गई है, और ये बीमारियाँ मुख्य रूप से प्रजनन प्रणाली से संबंधित नहीं हैं। लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि प्रजनन को प्रभावित करने वाली आनुवंशिक बीमारियों का इलाज नहीं किया जा सकता है। सच तो यह है कि इलाज अलग-अलग हो सकता है। अगर हम बीमारी के कारण को खत्म करने की बात करें तो फिलहाल यह वाकई असंभव है। लेकिन उपचार का एक और स्तर है - रोग विकास के तंत्र के खिलाफ लड़ाई। उदाहरण के लिए, गोनैडोट्रोपिक या सेक्स हार्मोन के बिगड़ा उत्पादन से जुड़ी बीमारियों के लिए, प्रतिस्थापन चिकित्सा या हार्मोन उत्तेजक चिकित्सा प्रभावी है। लेकिन अगर हार्मोन के रिसेप्टर में कोई दोष है (उदाहरण के लिए, पुरुष एण्ड्रोजन के लिए), तो उपचार अप्रभावी हो सकता है।

सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों (एआरटी) की मदद से प्रसव की कई समस्याओं को सफलतापूर्वक हल किया जा सकता है, जिनमें आईवीएफ विधियों का विशेष स्थान है - टेस्ट ट्यूब के अंदर निषेचन. आईवीएफ कई विवाहित जोड़ों को अपनी संतान पैदा करने का मौका देता है, जो गंभीर प्रकार की बांझपन और बार-बार होने वाले गर्भपात से पीड़ित हैं, जिनमें आनुवंशिक कारणों से होने वाले गर्भपात भी शामिल हैं।

तरीकों का उपयोग करना सहायता प्राप्त पुनरुत्पादनपुरुषों में एज़ूस्पर्मिया, ओलिगोज़ोस्पर्मिया और गंभीर एस्थेनो-/टेराटोज़ोस्पर्मिया जैसे गंभीर प्रजनन विकारों, फैलोपियन ट्यूब की रुकावट या अनुपस्थिति और महिलाओं में अंडे की परिपक्वता के गंभीर विकारों के साथ भी, बांझपन पर काबू पाना संभव हो गया है। यदि आपके स्वयं के युग्मक (परिपक्व जनन कोशिकाएं) अनुपस्थित या दोषपूर्ण हैं, तो आप गर्भधारण प्राप्त कर सकते हैं और दाता जनन कोशिकाओं का उपयोग करके बच्चे को जन्म दे सकते हैं, और यदि इसे सहन करना असंभव है, तो सरोगेसी कार्यक्रम का सहारा लेकर।

जनन कोशिकाओं के चयन की अतिरिक्त विधियाँ निषेचन के लिए उच्च गुणवत्ता वाले पुरुष जनन कोशिकाओं का उपयोग करना संभव बनाती हैं। और भ्रूण का प्रीइम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (पीजीडी), जिसका उद्देश्य क्रोमोसोमल और जीन उत्परिवर्तन की पहचान करना है, आनुवंशिक रूप से स्वस्थ संतानों को जन्म देने में मदद करता है जिनमें माता-पिता द्वारा किए गए उत्परिवर्तन नहीं होते हैं।

सहायक प्रजनन तकनीकें भी जोड़ों की मदद कर सकती हैं बढ़ा हुआ खतरागर्भपात, या असंतुलित कैरियोटाइप और गंभीर विकासात्मक दोष वाले बच्चे का जन्म। ऐसे मामलों में, आईवीएफ प्रक्रिया प्रीइम्प्लांटेशन के साथ की जाती है आनुवंशिक निदान, जिसमें गुणसूत्रों के सामान्य सेट और बिना किसी उत्परिवर्तन वाले भ्रूण का चयन किया जाता है। सहायक प्रजनन की नई तकनीकें भी उभर रही हैं। उदाहरण के लिए, खराब गुणवत्ता वाले oocytes (अंडाशय में वृद्धि के दौरान महिला प्रजनन कोशिकाएं) वाली महिलाओं के लिए, oocyte पुनर्निर्माण तकनीक का उपयोग किया जाता है, जो दाता कोशिकाओं का उपयोग करता है जिनसे नाभिक हटा दिए गए हैं। प्राप्तकर्ता के नाभिक को इन कोशिकाओं में डाला जाता है, जिसके बाद उन्हें पति के शुक्राणु के साथ निषेचित किया जाता है।

क्या सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों में कोई नकारात्मक पहलू हैं?

— हाँ, इसका भविष्य में जनसांख्यिकीय तस्वीर पर नकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है। जिन जोड़ों को बच्चे पैदा करने में समस्या होती है और वे आईवीएफ का सहारा लेते हैं, उनमें आनुवंशिक परिवर्तन की आवृत्ति बढ़ जाती है, विशेष रूप से प्रजनन प्रणाली के विकारों से जुड़े परिवर्तन। इसमें वे भी शामिल हैं जिनका निदान नहीं किया गया है और जो भविष्य की पीढ़ियों को हस्तांतरित हो सकते हैं। इसका मतलब यह है कि आने वाली पीढ़ियों को बांझपन और गर्भपात से जुड़े जीन उत्परिवर्तन और बहुरूपताओं का बोझ तेजी से उठाना पड़ेगा। इसकी संभावना को कम करने के लिए, आईवीएफ से पहले प्रजनन समस्याओं वाले विवाहित जोड़ों की व्यापक चिकित्सा आनुवंशिक जांच और परामर्श आवश्यक है, साथ ही प्रसवपूर्व (प्रीइम्प्लांटेशन और प्रसवपूर्व) निदान का विकास और व्यापक उपयोग आवश्यक है।

कई विकसित देशों की आबादी को पुरुष और महिला की गंभीर समस्या का सामना करना पड़ता है महिला बांझपन. हमारे देश में 15% विवाहित जोड़े प्रजनन संबंधी समस्याओं का अनुभव करते हैं। कुछ आँकड़े बताते हैं कि ऐसे परिवारों का प्रतिशत और भी अधिक है। 60% मामलों में, इसका कारण महिला बांझपन है, और 40% मामलों में - पुरुष बांझपन।

पुरुष प्रजनन कार्य के विकारों के कारण

स्रावी (पैरेन्काइमल) विकार, जिसमें अंडकोष की वीर्य नलिकाओं में शुक्राणु का उत्पादन ख़राब हो जाता है, जो एस्पर्मिया में प्रकट होता है (स्खलन में कोई शुक्राणुजनन कोशिकाएं नहीं होती हैं, साथ ही स्वयं शुक्राणुजोज़ा भी होते हैं), एज़ोस्पर्मिया (शुक्राणुजनन नहीं होता है, लेकिन शुक्राणुजनन होता है) मौजूद कोशिकाएं), ओलिगोज़ोस्पर्मिया (शुक्राणु की संरचना और गतिशीलता बदल जाती है)।

1. वृषण संबंधी शिथिलता.
2. हार्मोनल विकार. हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म पिट्यूटरी हार्मोन की कमी है, अर्थात् ल्यूटिनाइजिंग और कूप-उत्तेजक हार्मोन, जो शुक्राणु और टेस्टोस्टेरोन के निर्माण में शामिल होते हैं।
3. स्व - प्रतिरक्षित विकार। अपना प्रतिरक्षा कोशिकाएंशुक्राणुओं के प्रति एंटीबॉडी उत्पन्न करते हैं, जिससे वे नष्ट हो जाते हैं।

उत्सर्जन विकार.वास डिफेरेंस की क्षीण धैर्य (रुकावट, रुकावट), जिसके परिणामस्वरूप निकास बाधित होता है घटक तत्वशुक्राणु जननांग पथ के माध्यम से मूत्रमार्ग में। यह स्थायी या अस्थायी, एकतरफ़ा या दोतरफ़ा हो सकता है। वीर्य की संरचना में शुक्राणु, प्रोस्टेट स्राव और वीर्य पुटिका स्राव शामिल हैं।

मिश्रित उल्लंघन.मलमूत्र-प्रदाहक या मल-विषैला। विषाक्त पदार्थों द्वारा शुक्राणुजन्य उपकला को अप्रत्यक्ष क्षति, चयापचय में व्यवधान और सेक्स हार्मोन के संश्लेषण के साथ-साथ शुक्राणु पर जीवाणु विषाक्त पदार्थों और मवाद के प्रत्यक्ष हानिकारक प्रभाव के कारण होता है, जिससे इसकी जैव रासायनिक विशेषताओं में गिरावट होती है।

अन्य कारण:

• कामुक. स्तंभन दोष, स्खलन संबंधी विकार।
• मनोवैज्ञानिक. स्खलन (शुक्राणु निकलने की कमी)।
• न्यूरोलॉजिकल (रीढ़ की हड्डी की क्षति का परिणाम)।

महिला प्रजनन कार्य के विकारों के कारण

• हार्मोनल
• वृषण ट्यूमर (सिस्टोमा)
• श्रोणि में सूजन प्रक्रियाओं के परिणाम। इनमें आसंजन का निर्माण, ट्यूबो-पेरिटोनियल कारक या, दूसरे शब्दों में, फैलोपियन ट्यूब में रुकावट शामिल है।
• endometriosis
• गर्भाशय के ट्यूमर (फाइब्रॉएड)

महिला बांझपन का इलाज

परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, डॉक्टर बांझपन के उपचार के कुछ तरीके निर्धारित करते हैं। आमतौर पर मुख्य बलों को निर्देशित किया जाता है सही निदानबांझपन के कारण.

कब अंतःस्रावी रोगविज्ञान, उपचार में हार्मोनल स्तर को सामान्य करना, साथ ही डिम्बग्रंथि उत्तेजक दवाओं का उपयोग करना शामिल है।

ट्यूबल रुकावट के मामले में, लैप्रोस्कोपी को उपचार में शामिल किया जाता है।

एंडोमेट्रियोसिस का इलाज लैप्रोस्कोपी द्वारा भी किया जाता है।

पुनर्निर्माण सर्जरी की संभावनाओं का उपयोग करके गर्भाशय के विकास में दोषों को समाप्त किया जाता है।

बांझपन का प्रतिरक्षात्मक कारण समाप्त हो जाता है कृत्रिम गर्भाधानपति का शुक्राणु.

यदि कारणों को सटीक रूप से निर्धारित नहीं किया जा सकता है तो बांझपन का इलाज करना सबसे कठिन है। एक नियम के रूप में, इस मामले में, आईवीएफ तकनीक का उपयोग किया जाता है - कृत्रिम गर्भाधान।

इलाज पुरुष बांझपन

यदि किसी पुरुष में बांझपन है जो प्रकृति में स्रावी है, यानी बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन से जुड़ा है, तो उपचार की शुरुआत कारणों को खत्म करने से होती है। संक्रामक रोगों का इलाज और उन्मूलन किया जाता है सूजन प्रक्रियाएँ, आवेदन करना हार्मोनल एजेंटशुक्राणुजनन को वापस सामान्य स्थिति में लाने के लिए।

अगर किसी आदमी को ऐसी बीमारियाँ हैं वंक्षण हर्निया, क्रिप्टोर्चिडिज़्म, वैरिकोसेले और अन्य, सर्जिकल उपचार निर्धारित है। शल्य चिकित्सायह उन मामलों में भी संकेत दिया जाता है जहां एक आदमी वास डेफेरेंस की रुकावट के कारण बांझ है। ऑटोइम्यून कारकों के संपर्क में आने की स्थिति में पुरुष बांझपन के उपचार में सबसे बड़ी कठिनाई होती है, जब शुक्राणु की गतिशीलता ख़राब हो जाती है, और एंटीस्पर्म शरीर प्रभावित होते हैं। इस विकल्प में यह निर्धारित है हार्मोनल दवाएं, लेजर थेरेपी, साथ ही प्लास्मफेरेसिस और बहुत कुछ का उपयोग करें।

कुल जानकारी

प्रजनन प्रक्रिया या मानव प्रजनन एक मल्टी-लिंक प्रणाली द्वारा किया जाता है प्रजनन अंग, जो युग्मकों की निषेचन, गर्भाधान, पूर्व-प्रत्यारोपण और युग्मनज के आरोपण, भ्रूण, भ्रूण और भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी विकास, एक महिला के प्रजनन कार्य के साथ-साथ नई स्थितियों को पूरा करने के लिए नवजात शिशु के शरीर की तैयारी को सुनिश्चित करता है। आस-पास के बाहरी वातावरण में अस्तित्व का।

प्रजनन अंगों का ओटोजेनेसिस है अवयवशरीर के समग्र विकास के लिए आनुवंशिक कार्यक्रम, जिसका उद्देश्य संतानों के प्रजनन के लिए अनुकूलतम स्थितियाँ प्रदान करना है, जो कि गोनाड और उनके द्वारा उत्पादित युग्मकों के निर्माण से शुरू होकर, उनके निषेचन और एक स्वस्थ बच्चे के जन्म के साथ समाप्त होती है।

वर्तमान में, ओटोजेनेसिस और प्रजनन प्रणाली के अंगों के निर्माण के लिए जिम्मेदार एक सामान्य जीन नेटवर्क की पहचान की जा रही है। इसमें शामिल हैं: गर्भाशय के विकास में शामिल 1200 जीन, प्रोस्टेट के 1200 जीन, वृषण के 1200 जीन, अंडाशय के 500 जीन और 39 जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। उनमें से ऐसे जीन की पहचान की गई जो पुरुष के अनुसार या पुरुष के अनुसार द्विसंभावित कोशिकाओं के विभेदन की दिशा निर्धारित करते हैं महिला प्रकार.

प्रजनन प्रक्रिया के सभी भाग पर्यावरणीय कारकों के नकारात्मक प्रभावों के प्रति बेहद संवेदनशील होते हैं, जिससे प्रजनन संबंधी शिथिलता, पुरुष और महिला बांझपन और आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक रोगों की उपस्थिति होती है।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनेसिस

प्रारंभिक ओटोजनी

प्रजनन अंगों की ओटोजनी प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं या गोनोसाइट्स की उपस्थिति से शुरू होती है, जिनका पहले से ही पता चल जाता है

दो सप्ताह के भ्रूण का चरण। गोनोसाइट्स आंतों के एक्टोडर्म से एंडोडर्म के माध्यम से स्थानांतरित होते हैं अण्डे की जर्दी की थैलीगोनाड प्रिमोर्डिया या जननांग कटकों के क्षेत्र में, जहां वे माइटोसिस द्वारा विभाजित होते हैं, जिससे भविष्य की रोगाणु कोशिकाओं का एक पूल बनता है (भ्रूणजनन के 32 वें दिन तक)। गोनोसाइट्स के आगे विभेदन का कालक्रम और गतिशीलता विकासशील जीव के लिंग पर निर्भर करती है, जबकि गोनाडों का ओण्टोजेनेसिस अंगों के ओण्टोजेनेसिस से जुड़ा होता है। मूत्र प्रणालीऔर अधिवृक्क ग्रंथियां, जो मिलकर लिंग बनाती हैं।

ओटोजेनेसिस की शुरुआत में, तीन सप्ताह के भ्रूण में, नेफ्रोजेनिक कॉर्ड (मध्यवर्ती मेसोडर्म का व्युत्पन्न) के क्षेत्र में, प्राथमिक किडनी (पूर्व-किडनी) के नलिकाओं की शुरुआत या प्रोनफ्रोस।विकास के 3-4 सप्ताह में, प्रोनफ्रोस नलिकाओं (नेफ्रोटोम क्षेत्र) की पुच्छीय, प्राथमिक गुर्दे की शुरुआत बनती है या मेसोनेफ्रोस. 4 सप्ताह के अंत तक, मेसोनेफ्रोस के उदर पक्ष पर, गोनैडल प्रिमोर्डिया बनना शुरू हो जाता है, जो मेसोथेलियम से विकसित होता है और उदासीन (द्विसंभावित) कोशिका संरचनाओं का प्रतिनिधित्व करता है, और प्रोनफ्रोटिक नलिकाएं (वाहिकाएं) मेसोनेफ्रोस नलिकाओं से जुड़ती हैं, जिन्हें कहा जाता है वुल्फियन नलिकाएं.बदले में, पैरामेसोनेफ्रिक, या मुलेरियन नलिकाएंमध्यवर्ती मेसोडर्म के क्षेत्रों से बनते हैं, जो वोल्फियन वाहिनी के प्रभाव में अलग हो जाते हैं।

दो वोल्फियन नलिकाओं में से प्रत्येक के दूरस्थ छोर पर, क्लोअका में उनके प्रवेश के क्षेत्र में, मूत्रवाहिनी के मूल रूप में बहिर्गमन बनते हैं। विकास के 6-8 सप्ताह में, वे मध्यवर्ती मेसोडर्म में विकसित होते हैं और नलिकाएं बनाते हैं मेटानेफ्रोस- यह एक द्वितीयक या अंतिम (निश्चित) कली ​​है जो व्युत्पन्न कोशिकाओं द्वारा निर्मित होती है पीछे के भागवोल्फियन नहरें और मेसोनेफ्रोस के पीछे के भाग के नेफ्रोजेनिक ऊतक।

आइए अब मानव जैविक सेक्स की ओटोजनी पर नजर डालें।

पुरुष लिंग का गठन

पुरुष लिंग का गठन भ्रूण के विकास के 5-6 सप्ताह में वोल्फियन नलिकाओं के परिवर्तनों के साथ शुरू होता है और भ्रूण के विकास के 5वें महीने तक पूरा होता है।

भ्रूण के विकास के 6-8 सप्ताह में, वोल्फियन नहरों के पीछे के हिस्सों के व्युत्पन्न और मेसोनेफ्रोस के पीछे के नेफ्रोजेनिक ऊतक से, मेसेनकाइम प्राथमिक किडनी के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, जिससे एक सेक्स कॉर्ड (रज्जु) बनता है। , जो विभाजित होकर प्राथमिक वृक्क की नलिकाओं से जुड़कर उसकी वाहिनी में बहता है और देता है

वृषण की वीर्य नलिकाओं की शुरुआत। उत्सर्जन पथ का निर्माण वुल्फियन नलिकाओं से होता है। वुल्फियन नलिकाओं का मध्य भाग लंबा होकर अपवाही नलिकाओं में परिवर्तित हो जाता है तथा निचले भाग से वीर्य पुटिकाएं बनती हैं। प्राथमिक गुर्दे की वाहिनी का ऊपरी भाग एपिडीडिमिस (एपिडीडिमिस) बन जाता है, और वाहिनी का निचला भाग अपवाही नलिका बन जाता है। इसके बाद, मुलेरियन नलिकाएं सिकुड़ जाती हैं (क्षीण हो जाती हैं), और केवल ऊपरी सिरे (मॉर्गेनिया हाइडैटिड) और निचले सिरे (पुरुष गर्भाशय) ही रह जाते हैं। उत्तरार्द्ध प्रोस्टेट ग्रंथि (प्रोस्टेट) की मोटाई में उस बिंदु पर स्थित होता है जहां वास डेफेरेंस मूत्रमार्ग में प्रवेश करता है। प्रोस्टेट, वृषण और कूपर (बल्बौरेथ्रल) ग्रंथियां टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव में मूत्रजननांगी साइनस (मूत्रमार्ग) की दीवार के उपकला से विकसित होती हैं, जिसका स्तर 3-5 महीने के भ्रूण के रक्त में रक्त में पहुंच जाता है। एक यौन रूप से परिपक्व पुरुष का, जो जननांग अंगों के मर्दानाकरण को सुनिश्चित करता है।

टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष जननांग अंगों की संरचनाएं वोल्फियन नलिकाओं और ऊपरी मेसोनेफ्रोस के नलिकाओं से विकसित होती हैं, और डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (टेस्टोस्टेरोन का व्युत्पन्न) के प्रभाव में, बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है। प्रोस्टेट के मांसपेशीय और संयोजी ऊतक तत्व मेसेनकाइम से विकसित होते हैं, और प्रोस्टेट के लुमेन जन्म के बाद यौवन के दौरान बनते हैं। लिंग का निर्माण जननांग ट्यूबरकल में लिंग के सिर के मूल भाग से होता है। इस मामले में, जननांग सिलवटें एक साथ बढ़ती हैं और अंडकोश की त्वचा का हिस्सा बनाती हैं, जिसमें पेरिटोनियम के उभार वंक्षण नहर के माध्यम से बढ़ते हैं, जिसमें अंडकोष फिर विस्थापित हो जाते हैं। भविष्य में वंक्षण नहरों की साइट पर अंडकोष का श्रोणि में विस्थापन 12-सप्ताह के भ्रूण में शुरू होता है। यह एण्ड्रोजन और कोरियोनिक हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करता है और शारीरिक संरचनाओं के विस्थापन के कारण होता है। अंडकोष विकास के केवल 7-8 महीनों में वंक्षण नहरों से गुजरते हैं और अंडकोश तक पहुंचते हैं। यदि अंडकोष के अंडकोश में उतरने में देरी हो रही है (आनुवंशिक सहित विभिन्न कारणों से), तो एकतरफा या द्विपक्षीय क्रिप्टोर्चिडिज़्म विकसित होता है।

स्त्री लिंग का गठन

महिला सेक्स का निर्माण मुलेरियन नलिकाओं की भागीदारी से होता है, जिससे, विकास के 4-5 सप्ताह में, आंतरिक महिला जननांग अंगों की शुरुआत होती है: गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब,

योनि का ऊपरी दो तिहाई भाग। योनि का नहरीकरण, गुहा, शरीर और गर्भाशय ग्रीवा का निर्माण केवल 4-5 महीने के भ्रूण में प्राथमिक गुर्दे के शरीर के आधार से मेसेनचाइम के विकास के माध्यम से होता है, जो मुक्त सिरों के विनाश में योगदान देता है। प्रजनन डोरियाँ.

अंडाशय का मज्जा प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेषों से बनता है, और जननांग रिज (उपकला की शुरुआत) से, जननांग रज्जु भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में बढ़ते रहते हैं। आगे के अंकुरण के परिणामस्वरूप, इन स्ट्रैंड्स को प्राइमर्डियल फॉलिकल्स में विभाजित किया जाता है, जिनमें से प्रत्येक में फॉलिक्युलर एपिथेलियम की एक परत से घिरा हुआ एक गोनोसाइट होता है - यह ओव्यूलेशन के दौरान भविष्य में परिपक्व oocytes (लगभग 2 हजार) के गठन के लिए एक रिजर्व है। लड़की के जन्म के बाद (जीवन के पहले वर्ष के अंत तक) यौन डोरियों का बढ़ना जारी रहता है, लेकिन नए प्राइमर्डियल रोम नहीं बनते हैं।

जीवन के पहले वर्ष के अंत में, मेसेनकाइम जननांग रज्जुओं की शुरुआत को जननांग कटकों से अलग करता है, और यह परत अंडाशय के संयोजी ऊतक (एल्ब्यूजिनेया) झिल्ली का निर्माण करती है, जिसके शीर्ष पर जननांग कटकों के अवशेष होते हैं। निष्क्रिय जनन उपकला के रूप में संरक्षित।

लिंग भेद के स्तर और उनके विकार

मानव लिंग का ओण्टोजेनेसिस और प्रजनन की विशेषताओं से गहरा संबंध है। लिंग भेद के 8 स्तर हैं:

आनुवंशिक लिंग (आण्विक और गुणसूत्र), या जीन और गुणसूत्रों के स्तर पर लिंग;

युग्मक लिंग, या नर और मादा युग्मकों की रूपात्मक संरचना;

गोनैडल सेक्स, या वृषण और अंडाशय की रूपात्मक संरचना;

हार्मोनल सेक्स, या शरीर में पुरुष या महिला सेक्स हार्मोन का संतुलन;

दैहिक (रूपात्मक) लिंग, या जननांगों और माध्यमिक यौन विशेषताओं पर मानवशास्त्रीय और रूपात्मक डेटा;

मानसिक लिंग, या किसी व्यक्ति का मानसिक और यौन आत्मनिर्णय;

सामाजिक लिंग, या परिवार और समाज में व्यक्ति की भूमिका का निर्धारण;

पासपोर्ट जारी करते समय नागरिक लिंग, या लिंग दर्ज किया जाता है। इसे शिक्षा का लिंग भी कहा जाता है।

जब लिंग भेदभाव के सभी स्तर मेल खाते हैं और प्रजनन प्रक्रिया के सभी लिंक सामान्य हो जाते हैं, तो एक व्यक्ति एक सामान्य जैविक पुरुष या महिला लिंग, सामान्य यौन और उत्पादक क्षमता, यौन पहचान, मनोवैज्ञानिक अभिविन्यास और व्यवहार के साथ विकसित होता है।

मनुष्यों में लिंग भेदभाव के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों का एक चित्र चित्र में दिखाया गया है। 56.

लिंग विभेदन की शुरुआत को भ्रूणजनन के 5 सप्ताह माना जाना चाहिए, जब मेसेनचाइम के प्रसार के माध्यम से जननांग ट्यूबरकल का गठन होता है, जो संभावित रूप से या तो ग्लान्स लिंग की शुरुआत या भगशेफ की शुरुआत का प्रतिनिधित्व करता है - यह भविष्य के जैविक गठन पर निर्भर करता है लिंग। लगभग इसी समय से, जननांग सिलवटें या तो अंडकोश या लेबिया में बदल जाती हैं। दूसरे मामले में, प्राथमिक जननांग उद्घाटन जननांग ट्यूबरकल और जननांग सिलवटों के बीच खुलता है। लिंग भेदभाव का कोई भी स्तर सामान्य प्रजनन कार्य और उसके विकारों के गठन से निकटता से संबंधित है, साथ ही पूर्ण या अपूर्ण बांझपन भी होता है।

आनुवंशिक लिंग

जीन स्तर

लिंग विभेदन के जीन स्तर की विशेषता उन जीनों की अभिव्यक्ति से होती है जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विसंभावित कोशिका संरचनाओं (ऊपर देखें) के यौन विभेदन की दिशा निर्धारित करते हैं। हम संपूर्ण जीन नेटवर्क के बारे में बात कर रहे हैं, जिसमें गोनोसोम और ऑटोसोम दोनों पर स्थित जीन शामिल हैं।

2001 के अंत तक, 39 जीनों को प्रजनन अंगों के ओटोजेनेसिस और रोगाणु कोशिकाओं के विभेदन को नियंत्रित करने वाले जीन के रूप में वर्गीकृत किया गया था (चेर्निख वी.बी., कुरीलो एल.एफ., 2001)। जाहिर तौर पर अब इनकी संख्या और भी अधिक है। आइए उनमें से सबसे महत्वपूर्ण पर नजर डालें।

इसमें कोई संदेह नहीं है कि पुरुष लिंग भेदभाव के आनुवंशिक नियंत्रण के नेटवर्क में केंद्रीय स्थान एसआरवाई जीन का है। यह एकल-प्रतिलिपि, इंट्रोनलेस जीन Y गुणसूत्र (Yp11.31-32) की छोटी भुजा के दूरस्थ भाग में स्थानीयकृत है। यह वृषण निर्धारण कारक (टीडीएफ) उत्पन्न करता है, जो XX पुरुषों और XY महिलाओं में भी पाया जाता है।

चावल। 56.मनुष्यों में लिंग भेदभाव के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना (चेर्निख वी.बी. और कुरीलो एल.एफ., 2001 के अनुसार)। जननांग विभेदन और जननांग अंगों के ओण्टोजेनेसिस में शामिल जीन: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT। हार्मोन और हार्मोन रिसेप्टर्स: एफएसएच (कूप-उत्तेजक हार्मोन), एलएच (ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन), एएमएच (एंटी-मुलरियन हार्मोन), एएमएचआर (एएमएचआर रिसेप्टर जीन), टी, एआर (एंड्रोजन रिसेप्टर जीन), जीएनआरएच (गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन जीन) ), जीएनआरएच-आर (जीएनआरएच रिसेप्टर जीन), एलएच-आर (एलएच रिसेप्टर जीन), एफएसएच-आर (एफएसएच रिसेप्टर जीन)। संकेत: "-" और "+" किसी प्रभाव की अनुपस्थिति और उपस्थिति को दर्शाते हैं

प्रारंभ में, एसआरवाई जीन की सक्रियता सर्टोली कोशिकाओं में होती है, जो एंटी-मुलरियन हार्मोन का उत्पादन करती है, जो इसके प्रति संवेदनशील लेडिग कोशिकाओं को प्रभावित करती है, जो विकासशील पुरुष शरीर में वीर्य नलिकाओं के विकास और मुलेरियन नलिकाओं के प्रतिगमन को प्रेरित करती है। इस जीन में बड़ी संख्या में गोनैडल डिसजेनेसिस और/या सेक्स व्युत्क्रमण से जुड़े बिंदु उत्परिवर्तन पाए गए हैं।

विशेष रूप से, SRY जीन को Y गुणसूत्र पर हटाया जा सकता है, और पहले अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्र संयुग्मन के दौरान, इसे X गुणसूत्र या किसी ऑटोसोम में स्थानांतरित किया जा सकता है, जिससे गोनैडल डिसजेनेसिस और/या सेक्स व्युत्क्रमण भी होता है। .

दूसरे मामले में, एक XY महिला का जीव विकसित होता है, जिसमें महिला के बाहरी जननांग के साथ नाल जैसे गोनाड होते हैं और शरीर का स्त्रीकरण होता है (नीचे देखें)।

उसी समय, एक XX-पुरुष जीव के गठन की संभावना है, जो एक महिला कैरियोटाइप के साथ एक पुरुष फेनोटाइप द्वारा विशेषता है - यह डे ला चैपल सिंड्रोम है (नीचे देखें)। पुरुषों में अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान एसआरवाई जीन का एक्स गुणसूत्र में स्थानांतरण 2% की आवृत्ति के साथ होता है और शुक्राणुजनन के गंभीर विकारों के साथ होता है।

हाल के वर्षों में, यह देखा गया है कि यौन भेदभाव की प्रक्रिया के अनुसार पुरुष प्रकारएसआरवाई लोकस क्षेत्र के बाहर स्थित कई जीन शामिल हैं (उनकी संख्या कई दर्जन हैं)। उदाहरण के लिए, सामान्य शुक्राणुजनन के लिए न केवल पुरुष-विभेदित गोनाडों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है, बल्कि अभिव्यक्ति की भी आवश्यकता होती है जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करते हैं।इन जीनों में एज़ोस्पर्मिया कारक जीन AZF (Yq11) शामिल है, जिसके सूक्ष्म विलोपन से शुक्राणुजनन संबंधी विकार होते हैं; उनके साथ, लगभग सामान्य शुक्राणु संख्या और ओलिगोज़ोस्पर्मिया दोनों देखे जाते हैं। एक महत्वपूर्ण भूमिका एक्स क्रोमोसोम और ऑटोसोम पर स्थित जीन की होती है।

यदि यह X गुणसूत्र पर स्थानीयकृत है, तो यह DAX1 जीन है। यह तथाकथित खुराक-संवेदनशील सेक्स रिवर्सल लोकस (डीडीएस) में Xp21.2-21.3 में स्थानीयकृत है। ऐसा माना जाता है कि यह जीन सामान्य रूप से पुरुषों में व्यक्त होता है और उनके वृषण और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास को नियंत्रित करने में शामिल होता है, जिससे एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम(एजीएस)। उदाहरण के लिए, DDS क्षेत्र का दोहराव XY व्यक्तियों में सेक्स रिवर्सल से जुड़ा हुआ पाया गया है, और इसका नुकसान पुरुष फेनोटाइप और एक्स-लिंक्ड जन्मजात अधिवृक्क अपर्याप्तता से जुड़ा हुआ है। कुल मिलाकर, DAX1 जीन में तीन प्रकार के उत्परिवर्तन की पहचान की गई है: बड़े विलोपन, एकल-न्यूक्लियोटाइड विलोपन और आधार प्रतिस्थापन। ये सभी बिगड़ा हुआ विभेदन के कारण अधिवृक्क प्रांतस्था और वृषण हाइपोप्लासिया के हाइपोप्लासिया का कारण बनते हैं

अधिवृक्क ग्रंथियों और गोनाडों के ओटोजेनेसिस के दौरान स्टेरॉइडोजेनिक कोशिकाओं की भर्ती, जो ग्लूकोकार्टोइकोड्स, मिनरलोकॉर्टिकोइड्स और टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण एजीएस और हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म द्वारा प्रकट होती है। ऐसे रोगियों में, शुक्राणुजनन (इसके पूर्ण ब्लॉक तक) और अंडकोष की सेलुलर संरचना के डिसप्लेसिया में गंभीर गड़बड़ी देखी जाती है। और यद्यपि रोगियों में माध्यमिक यौन विशेषताएं विकसित होती हैं, अंडकोष के अंडकोश में प्रवास के दौरान टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण अक्सर क्रिप्टोर्चिडिज़म देखा जाता है।

X गुणसूत्र पर जीन स्थानीयकरण का एक अन्य उदाहरण SOX3 जीन है, जो SOX परिवार से संबंधित है और प्रारंभिक विकासात्मक जीनों में से एक है (अध्याय 12 देखें)।

ऑटोसोम्स पर जीन स्थानीयकरण के मामले में, यह, सबसे पहले, SOX9 जीन है, जो SRY जीन से संबंधित है और इसमें एक HMG बॉक्स होता है। जीन गुणसूत्र 17 (17q24-q25) की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होता है। इसके उत्परिवर्तन से कैंपोमेलिक डिसप्लेसिया होता है, जो कंकाल और आंतरिक अंगों की कई असामान्यताओं से प्रकट होता है। इसके अलावा, SOX9 जीन के उत्परिवर्तन से XY सेक्स व्युत्क्रम (महिला फेनोटाइप और पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी) होता है। ऐसे रोगियों में, बाहरी जननांग महिला प्रकार के अनुसार विकसित होते हैं या दोहरी संरचना वाले होते हैं, और उनके डिसजेनेटिक गोनाड में एकल रोगाणु कोशिकाएं हो सकती हैं, लेकिन अधिकतर इन्हें स्ट्रीक संरचनाओं (रज्जुओं) द्वारा दर्शाया जाता है।

निम्नलिखित जीन जीन का एक समूह है जो गोनाडल ओटोजेनेसिस में शामिल कोशिकाओं के विभेदन के दौरान प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है। इनमें WT1, LIM1, SF1 और GATA4 जीन शामिल हैं। इसके अलावा, पहले 2 जीन प्राथमिक में शामिल होते हैं, और दूसरे दो जीन - माध्यमिक लिंग निर्धारण में।

लिंग द्वारा जननग्रंथियों का प्राथमिक निर्धारणभ्रूण के 6 सप्ताह की आयु में शुरू होता है, और द्वितीयक विभेदन वृषण और अंडाशय द्वारा उत्पादित हार्मोन के कारण होता है।

आइए इनमें से कुछ जीनों पर नजर डालें। विशेष रूप से, WT1 जीन, क्रोमोसोम 11 (11p13) की छोटी भुजा पर स्थानीयकृत होता है और विल्म्स ट्यूमर से जुड़ा होता है। इसकी अभिव्यक्ति मध्यवर्ती मेसोडर्म में पाई जाती है, जो मेटानेफ्रोस मेसेनकाइम और गोनाड को अलग करती है। इस जीन की भूमिका एक सक्रियकर्ता, संयोजक या यहां तक ​​कि एक प्रतिलेखन दमनकर्ता के रूप में प्रदर्शित की गई है, जो पहले से ही द्विसंभावित कोशिकाओं के चरण में (एसआरवाई जीन के सक्रियण के चरण से पहले) आवश्यक है।

यह माना जाता है कि WT1 जीन जननांग ट्यूबरकल के विकास के लिए जिम्मेदार है और कोइलोमिक एपिथेलियम से कोशिकाओं की रिहाई को नियंत्रित करता है, जो सर्टोली कोशिकाओं को जन्म देता है।

यह भी माना जाता है कि WT1 जीन में उत्परिवर्तन लिंग परिवर्तन का कारण बन सकता है जब यौन भेदभाव में शामिल नियामक कारकों की कमी होती है। ये उत्परिवर्तन अक्सर ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम द्वारा विशेषता वाले सिंड्रोम से जुड़े होते हैं, जिनमें WAGR सिंड्रोम, डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम और फ्रैज़ियर सिंड्रोम शामिल हैं।

उदाहरण के लिए, WAGR सिंड्रोम WT1 जीन के विलोपन के कारण होता है और इसके साथ विल्म्स ट्यूमर, एनिरिडिया और जन्मजात विकृतियाँ होती हैं। मूत्र तंत्र, मानसिक मंदता, गोनैडल डिसजेनेसिस और गोनाडोब्लास्टोमास की पूर्वसूचना।

डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम WT1 जीन में एक गलत उत्परिवर्तन के कारण होता है और इसे कभी-कभी विल्म्स ट्यूमर के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन यह लगभग हमेशा प्रोटीन हानि और यौन विकास के विकारों के साथ गंभीर नेफ्रोपैथी की प्रारंभिक अभिव्यक्ति की विशेषता है।

फ्रेज़ियर सिंड्रोम डब्ल्यूटी1 जीन के एक्सॉन 9 के दाता ब्याह स्थल में उत्परिवर्तन के कारण होता है और गोनैडल डिसजेनेसिस (पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप) द्वारा प्रकट होता है। विलंबित प्रारंभगुर्दे की ग्लोमेरुली की नेफ्रोपैथी और फोकल स्केलेरोसिस।

आइए हम एसएफ1 जीन पर भी विचार करें, जो क्रोमोसोम 9 पर स्थानीयकृत है और स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण में शामिल जीन के प्रतिलेखन के एक उत्प्रेरक (रिसेप्टर) के रूप में कार्य करता है। इस जीन का उत्पाद लेडिग कोशिकाओं में टेस्टोस्टेरोन संश्लेषण को सक्रिय करता है और एंजाइमों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है जो अधिवृक्क ग्रंथियों में स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। इसके अलावा, SF1 जीन DAX1 जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, जिसके प्रवर्तक में SF1 साइट होती है। यह माना जाता है कि डिम्बग्रंथि मोर्फोजेनेसिस के दौरान, DAX1 जीन SF1 जीन के प्रतिलेखन के दमन के माध्यम से SOX9 जीन के प्रतिलेखन को रोकता है। और अंत में, सीएफटीआर जीन, जिसे सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन के रूप में जाना जाता है, एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यह जीन क्रोमोसोम 7 (7q31) की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होता है और क्लोराइड आयनों के ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन के लिए जिम्मेदार प्रोटीन को एनकोड करता है। इस जीन पर विचार करना उचित है, क्योंकि सीएफटीआर जीन के उत्परिवर्ती एलील के पुरुष वाहकों में, वास डेफेरेंस की द्विपक्षीय अनुपस्थिति और एपिडीडिमिस की असामान्यताएं, जो प्रतिरोधी एज़ोस्पर्मिया की ओर ले जाती हैं, अक्सर देखी जाती हैं।

गुणसूत्र स्तर

जैसा कि आप जानते हैं, एक अंडे में हमेशा एक एक्स गुणसूत्र होता है, जबकि एक शुक्राणु में एक एक्स गुणसूत्र या एक वाई गुणसूत्र होता है (उनका अनुपात लगभग समान होता है)। यदि अंडा निषेचित है

एक X गुणसूत्र वाले शुक्राणु द्वारा बनता है, भविष्य का जीव एक महिला लिंग विकसित करता है (कैरियोटाइप: 46, XX; इसमें दो समान गोनोसोम होते हैं)। यदि एक अंडे को Y गुणसूत्र वाले शुक्राणु द्वारा निषेचित किया जाता है, तो पुरुष लिंग बनता है (कैरियोटाइप: 46, XY; इसमें दो अलग-अलग गोनोसोम होते हैं)।

इस प्रकार, पुरुष लिंग का गठन आम तौर पर गुणसूत्र सेट में एक एक्स और एक वाई गुणसूत्र की उपस्थिति पर निर्भर करता है। Y गुणसूत्र लिंग विभेदन में निर्णायक भूमिका निभाता है। यदि ऐसा नहीं है, तो एक्स गुणसूत्रों की संख्या की परवाह किए बिना, लिंग भेदभाव महिला प्रकार के अनुसार होता है। वर्तमान में, Y गुणसूत्र पर 92 जीनों की पहचान की गई है। पुरुष लिंग का निर्माण करने वाले जीन के अलावा, निम्नलिखित इस गुणसूत्र की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होते हैं:

जीबीवाई (गोनैडोब्लास्टोमा जीन) या ऑन्कोजीन जो पुरुष और महिला फेनोटाइप वाले व्यक्तियों में 45,X/46,XY कैरियोटाइप के साथ मोज़ेक रूपों में विकसित होने वाले डिसजेनेटिक गोनाड में एक ट्यूमर की शुरुआत करता है;

GCY (विकास नियंत्रण स्थान), Yq11 के भाग के समीप स्थित; इसके खो जाने या अनुक्रमों में व्यवधान के कारण कद छोटा हो जाता है;

SHOX (स्यूडोऑटोसोमल रीजन I लोकस), विकास नियंत्रण में शामिल;

कोशिका झिल्ली प्रोटीन जीन या एच-वाई हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन, जिसे पहले गलती से लिंग निर्धारण में मुख्य कारक माना जाता था।

अब आइए गुणसूत्र स्तर पर आनुवंशिक यौन विकारों को देखें। इस प्रकार का विकार आमतौर पर माइटोसिस के एनाफेज और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफेज में गुणसूत्रों के गलत पृथक्करण के साथ-साथ क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन से जुड़ा होता है, जिसके परिणामस्वरूप, दो समान या दो अलग-अलग गोनोसोम और ऑटोसोम होने के बजाय, हो सकता है। होना:

गुणसूत्रों की संख्यात्मक असामान्यताएं, जिसमें कैरियोटाइप एक या अधिक अतिरिक्त गोनोसोम या ऑटोसोम, दो गोनोसोम में से एक की अनुपस्थिति, या उनके मोज़ेक वेरिएंट को प्रकट करता है। ऐसे विकारों के उदाहरणों में शामिल हैं: क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम - पुरुषों में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, XXY), पुरुषों में वाई क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, XYY), ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, XXX ), शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम मोनोसॉमी, 45, एक्स0), गोनोसोम एन्यूप्लोइडी के मोज़ेक मामले;

या गोनोसोम (इसके डेरिवेटिव) में से एक से प्राप्त मिनी-क्रोमोसोम, साथ ही ऑटोसोमल ट्राइसोमी सिंड्रोम, जिसमें डाउन सिंड्रोम (47, XX, +21), पटौ सिंड्रोम (47, XY, +13) और एडवर्ड्स सिंड्रोम (47) शामिल हैं। XX, +18)). गुणसूत्रों की संरचनात्मक असामान्यताएं, जिसमें कैरियोटाइप में एक गोनोसोम या ऑटोसोम का एक हिस्सा पाया जाता है, जिसे गुणसूत्रों के सूक्ष्म और मैक्रोविलोपन (क्रमशः व्यक्तिगत जीन और संपूर्ण वर्गों की हानि) के रूप में परिभाषित किया जाता है। सूक्ष्म विलोपन में शामिल हैं: Y गुणसूत्र (लोकस Yq11) की लंबी भुजा के एक भाग का विलोपन और AZF लोकस या एज़ोस्पर्मिया कारक का संबंधित नुकसान, साथ ही SRY जीन का विलोपन, जिससे शुक्राणुजनन, गोनाडल भेदभाव और XY के विकार होते हैं। लिंग उलटा. विशेष रूप से, AZF लोकस में पुरुषों में शुक्राणुजनन और प्रजनन क्षमता के कुछ चरणों के लिए जिम्मेदार कई जीन और जीन परिवार शामिल हैं। लोकस में तीन सक्रिय उपक्षेत्र हैं: ए, बी और सी। लोकस लाल रक्त कोशिकाओं को छोड़कर सभी कोशिकाओं में मौजूद होता है। हालाँकि, लोकस केवल सर्टोली कोशिकाओं में सक्रिय है।

ऐसा माना जाता है कि AZF लोकस की उत्परिवर्तन दर ऑटोसोम में उत्परिवर्तन दर से 10 गुना अधिक है। पुरुष बांझपन का कारण है भारी जोखिमइस स्थान को प्रभावित करने वाले Y-विलोपन का पुत्रों तक संचरण। हाल के वर्षों में, लोकस अनुसंधान बन गया है अनिवार्य नियमइन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के दौरान, साथ ही 5 मिलियन/मिलीलीटर (एजुस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोस्पर्मिया) से कम शुक्राणु संख्या वाले पुरुषों में।

मैक्रोडिलीशन में शामिल हैं: डे ला चैपल सिंड्रोम (46, XX-पुरुष), वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम (46, XX, 4पी-), "क्राई ऑफ द कैट" सिंड्रोम (46, एक्सवाई, 5पी-), क्रोमोसोम 9 का आंशिक मोनोसॉमी सिंड्रोम (46, XX, 9р-). उदाहरण के लिए, डे ला चैपल सिंड्रोम एक पुरुष फेनोटाइप, पुरुष मनोसामाजिक अभिविन्यास और महिला जीनोटाइप के साथ हाइपोगोनाडिज्म है। चिकित्सकीय रूप से, यह क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम के समान है, जो वृषण हाइपोप्लासिया, एज़ोस्पर्मिया, हाइपोस्पेडिया (लेडिग कोशिकाओं द्वारा इसके संश्लेषण की अंतर्गर्भाशयी अपर्याप्तता के कारण टेस्टोस्टेरोन की कमी), मध्यम गाइनेकोमेस्टिया, नेत्र संबंधी लक्षण, बिगड़ा हुआ हृदय चालन और विकास मंदता के साथ संयुक्त है। रोगजनक तंत्रसच्चे उभयलिंगीपन के तंत्र से निकटता से संबंधित हैं (नीचे देखें)। दोनों विकृतियाँ छिटपुट रूप से विकसित होती हैं, अक्सर एक ही परिवार में; एसआरवाई के अधिकांश मामले नकारात्मक हैं।

सूक्ष्म और स्थूल विलोपन के अलावा, पेरी- और पैरासेंट्रिक व्युत्क्रमों को प्रतिष्ठित किया जाता है (क्रोमोसोम का एक भाग सेंट्रोमियर को शामिल किए बिना क्रोमोसोम के अंदर या सेंट्रोमियर को शामिल किए बिना एक बांह के अंदर 180 डिग्री से अधिक मुड़ता है)। नवीनतम गुणसूत्र नामकरण के अनुसार, व्युत्क्रम को प्रतीक Ph द्वारा दर्शाया जाता है। बांझपन और गर्भपात वाले रोगियों में, निम्नलिखित गुणसूत्रों के व्युत्क्रम से जुड़े मोज़ेक शुक्राणुजनन और ओलिगोस्पर्मिया का अक्सर पता लगाया जाता है:

गुणसूत्र 1; Ph 1p34q23 अक्सर देखा जाता है, जिससे शुक्राणुजनन पूरी तरह अवरुद्ध हो जाता है; Ph 1p32q42 का पता कम बार लगाया जाता है, जिससे पैकाइटीन चरण में शुक्राणुजनन में रुकावट आती है;

गुणसूत्र 3, 6, 7, 9, 13, 20 और 21.

सभी वर्गीकृत समूहों के गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक और गैर-पारस्परिक स्थानांतरण (गैर-समरूप गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक समान और असमान विनिमय) होता है। पारस्परिक ट्रांसलोकेशन का एक उदाहरण वाई-ऑटोसोमल ट्रांसलोकेशन है, जिसमें शुक्राणुजन्य उपकला के अप्लासिया, शुक्राणुजनन के अवरोध या ब्लॉक के कारण पुरुषों में खराब लिंग भेदभाव, प्रजनन और बांझपन होता है। एक अन्य उदाहरण X-Y, Y-Y गोनोसोम के बीच दुर्लभ स्थानान्तरण है। ऐसे रोगियों में फेनोटाइप महिला, पुरुष या दोहरा हो सकता है। वाई-वाई ट्रांसलोकेशन वाले पुरुषों में, स्पर्मेटोसाइट I के गठन के चरण में शुक्राणुजनन के आंशिक या पूर्ण अवरोध के परिणामस्वरूप ऑलिगो या एज़ोस्पर्मिया देखा जाता है।

एक विशेष वर्ग एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच रॉबर्ट्सोनियन-प्रकार का स्थानान्तरण है। वे बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और/या बांझपन वाले पुरुषों में पारस्परिक स्थानान्तरण की तुलना में अधिक बार होते हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 13 और 14 के बीच रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन से या तो वीर्य नलिकाओं में शुक्राणुजन की पूर्ण अनुपस्थिति होती है या उनके उपकला में मामूली परिवर्तन होता है। दूसरे मामले में, पुरुष प्रजनन क्षमता बनाए रख सकते हैं, हालांकि अक्सर वे शुक्राणुकोशिका चरण में शुक्राणुजनन में रुकावट प्रदर्शित करते हैं। ट्रांसलोकेशन के वर्ग में पॉलीसेंट्रिक या डाइसेंट्रिक क्रोमोसोम (दो सेंट्रोमियर के साथ) और रिंग क्रोमोसोम (सेंट्रिक रिंग) भी शामिल हैं। पहले समरूप गुणसूत्रों के दो केंद्रित टुकड़ों के आदान-प्रदान के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं, वे प्रजनन संबंधी विकारों वाले रोगियों में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध सेंट्रोमियर से जुड़े एक रिंग में बंद संरचनाएं हैं। उनका गठन गुणसूत्र की दोनों भुजाओं की क्षति से जुड़ा होता है, जिसके परिणामस्वरूप इसके टुकड़े के सिरे मुक्त हो जाते हैं

गैमेटिक सेक्स

लिंग विभेदन के युग्मक स्तर के उल्लंघन के संभावित कारणों और तंत्रों को स्पष्ट करने के लिए, आइए इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी डेटा के आधार पर, सामान्य अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान युग्मक गठन की प्रक्रिया पर विचार करें। चित्र में. 57 सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स (एससी) का एक मॉडल दिखाता है, जो क्रॉसिंग ओवर में शामिल क्रोमोसोम के सिनैप्सिस और डिसिनेप्सिस के दौरान घटनाओं के अनुक्रम को दर्शाता है।

अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन के प्रारंभिक चरण में, इंटरफ़ेज़ (प्रोलेप्टोटीन चरण) के अंत के अनुरूप, समजात पैतृक गुणसूत्र विघटित हो जाते हैं, और उनमें अक्षीय तत्व दिखाई देने लगते हैं, जो बनने लगते हैं। दोनों तत्वों में से प्रत्येक में दो बहन क्रोमैटिड (क्रमशः 1 और 2, और 3 और 4) शामिल हैं। इस और अगले (दूसरे) चरण में - लेप्टोटीन - समजात गुणसूत्रों के अक्षीय तत्वों का प्रत्यक्ष गठन होता है (क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं)। तीसरे चरण की शुरुआत - जाइगोटीन - एससी के केंद्रीय तत्व की असेंबली के लिए तैयारी की विशेषता है, और जाइगोटीन सिनैप्सिस या के अंत में विकार(साथ चिपकना

चावल। 57.सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स का मॉडल (प्रेस्टन डी., 2000 के बाद)। संख्या 1, 2 और 3, 4 समजात गुणसूत्रों की बहन क्रोमैटिड को दर्शाती हैं। अन्य स्पष्टीकरण पाठ में दिए गए हैं

लंबाई) एससी के दो पार्श्व तत्वों की, एक साथ मिलकर एक केंद्रीय तत्व, या एक द्विसंयोजक, जिसमें चार क्रोमैटिड शामिल हैं।

जाइगोटीन के दौरान, समजात गुणसूत्र अपने टेलोमेरिक सिरों के साथ नाभिक के ध्रुवों में से एक की ओर उन्मुख होते हैं। एससी के केंद्रीय तत्व का गठन पूरी तरह से अगले (चौथे) चरण में पूरा हो जाता है - पचीटीन, जब, संयुग्मन प्रक्रिया के परिणामस्वरूप, यौन द्विसंयोजकों की एक अगुणित संख्या बनती है। प्रत्येक द्विसंयोजक में चार क्रोमैटिड होते हैं - यह तथाकथित क्रोमोमेरिक संरचना है। पचाइटीन चरण से शुरू होकर, यौन द्विसंयोजक धीरे-धीरे कोशिका नाभिक की परिधि में स्थानांतरित हो जाता है, जहां यह घने प्रजनन शरीर में बदल जाता है। पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, यह पहले क्रम का शुक्राणु होगा। अगले (पांचवें) चरण में - डिप्लोटीन - समजात गुणसूत्रों का सिनैप्सिस पूरा हो जाता है और उनका डिसिनेप्सिस या पारस्परिक प्रतिकर्षण होता है। इस मामले में, एससी धीरे-धीरे कम हो जाता है और केवल चियास्माटा या ज़ोन के क्षेत्रों में संरक्षित होता है जिसमें क्रोमैटिड्स के बीच वंशानुगत सामग्री का क्रॉसिंग ओवर या पुनर्संयोजन आदान-प्रदान सीधे होता है (अध्याय 5 देखें)। ऐसे क्षेत्रों को पुनर्संयोजन नोड कहा जाता है।

इस प्रकार, चियास्म गुणसूत्र का एक क्षेत्र है जिसमें यौन द्विसंयोजक के चार क्रोमैटिड में से दो एक दूसरे के साथ पार करने में प्रवेश करते हैं। यह चियास्माटा है जो समजात गुणसूत्रों को एक जोड़ी में रखता है और एनाफेज I में विभिन्न ध्रुवों के लिए होमोलॉग का विचलन सुनिश्चित करता है। डिप्लोटीन में होने वाला प्रतिकर्षण अगले (छठे) चरण - डायकिनेसिस में जारी रहता है, जब पृथक्करण के साथ अक्षीय तत्वों का संशोधन होता है क्रोमैटिड अक्षों का. डायकिनेसिस गुणसूत्रों के संघनन और परमाणु झिल्ली के विनाश के साथ समाप्त होता है, जो कोशिकाओं के मेटाफ़ेज़ I में संक्रमण से मेल खाता है।

चित्र में. 58 अक्षीय तत्वों या दो पार्श्व (अंडाकार) स्ट्रैंड्स का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व दिखाता है - उनके बीच पतली अनुप्रस्थ रेखाओं के गठन के साथ एससी के केंद्रीय स्थान की छड़ें। साइड छड़ों के बीच एससी के केंद्रीय स्थान में, ओवरलैपिंग ट्रांसवर्स लाइनों का एक घना क्षेत्र दिखाई देता है, और साइड रॉड्स से विस्तारित क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं। एससी के केंद्रीय स्थान में हल्का दीर्घवृत्त एक पुनर्संयोजन नोड्यूल है। एनाफ़ेज़ II की शुरुआत में आगे अर्धसूत्रीविभाजन (उदाहरण के लिए, पुरुष) के दौरान, चार क्रोमैटिड अलग हो जाते हैं, अलग-अलग गोनोसोम एक्स और वाई के साथ एकसमान बनते हैं, और इस प्रकार प्रत्येक विभाजित कोशिका से चार बहन कोशिकाएं या स्पर्मेटिड बनते हैं। प्रत्येक शुक्राणु में एक अगुणित समूह होता है

गुणसूत्र (आधे से कम) और इसमें पुनर्संयोजित आनुवंशिक सामग्री होती है।

यौवन के दौरान पुरुष शरीरशुक्राणुजनन में शुक्राणु प्रवेश करते हैं और, मॉर्फोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों की एक श्रृंखला के लिए धन्यवाद, कार्यात्मक रूप से सक्रिय शुक्राणु में बदल जाते हैं।

युग्मक यौन विकार या तो प्राइमर्डियल जर्म कोशिकाओं (पीपीसी) के गोनाड एन्लेज में प्रवास के बिगड़ा आनुवंशिक नियंत्रण का परिणाम हैं, जिससे संख्या में कमी आती है या यहां तक ​​​​कि पूर्ण अनुपस्थितिसर्टोली कोशिकाएं (सर्टोली सेल सिंड्रोम), या अर्धसूत्रीविभाजन उत्परिवर्तन का परिणाम है जो जाइगोटीन में समजात गुणसूत्रों के संयुग्मन में व्यवधान का कारण बनता है।

एक नियम के रूप में, युग्मक सेक्स का उल्लंघन स्वयं युग्मकों में गुणसूत्रों की असामान्यताओं के कारण होता है, उदाहरण के लिए, पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में ओलिगो-, एज़ू- और टेराटोज़ोस्पर्मिया द्वारा प्रकट होता है, जो पुरुष की प्रजनन क्षमता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। .

यह दिखाया गया है कि युग्मकों में गुणसूत्रों की असामान्यताएं उनके उन्मूलन का कारण बनती हैं, युग्मनज, भ्रूण, भ्रूण और नवजात शिशु की मृत्यु, पूर्ण और सापेक्ष पुरुष और महिला बांझपन का कारण बनती हैं, और सहज गर्भपात, चूक गर्भधारण, मृत जन्म, के जन्म का कारण बनती हैं। विकास संबंधी दोष और प्रारंभिक शिशु मृत्यु दर वाले बच्चे।

गोनैडल सेक्स

गोनाडल लिंग के विभेदन में शरीर में गोनाडों की रूपात्मक संरचना का निर्माण शामिल होता है: या तो वृषण या अंडाशय (ऊपर चित्र 54 देखें)।

जब जननांग लिंग में परिवर्तन आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों के कारण होता है, तो मुख्य विकार हैं: आयु-

चावल। 58.सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स के केंद्रीय स्थान का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व (सोरोकिना टी.एम., 2006 के अनुसार)

नेसिया या गोनैडल डिसजेनेसिस (मिश्रित प्रकार सहित) और सच्चा उभयलिंगीपन। प्रजनन प्रणालीदोनों लिंग अंतर्गर्भाशयी ओटोजेनेसिस की शुरुआत में उत्सर्जन प्रणाली और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के समानांतर एक ही योजना के अनुसार विकसित होते हैं - तथाकथित उदासीन अवस्था.कोइलोमिक एपिथेलियम के रूप में प्रजनन प्रणाली का पहला गठन भ्रूण में प्राथमिक किडनी - वोल्फियन शरीर की सतह पर होता है। फिर गोनोब्लास्ट्स (जननांग कटकों का उपकला) का चरण आता है, जिससे गोनोसाइट्स विकसित होते हैं। वे कूपिक उपकला कोशिकाओं से घिरे होते हैं जो ट्राफिज्म प्रदान करते हैं।

गोनोसाइट्स और कूपिक कोशिकाओं से युक्त स्ट्रैंड्स जननांग कटकों से प्राथमिक किडनी के स्ट्रोमा में प्रवेश करते हैं, और साथ ही मुलेरियन (पैरामेसोनेफ्रिक) वाहिनी प्राथमिक किडनी के शरीर से क्लोअका तक चलती है। इसके बाद नर और मादा गोनाडों का अलग-अलग विकास होता है। ऐसा क्या होता है:

एक।पुरुष लिंग। मेसेनकाइम प्राथमिक किडनी के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, एक सेक्स कॉर्ड (रज्जु) बनाता है, जो विभाजित होता है, प्राथमिक किडनी की नलिकाओं से जुड़ता है, इसकी वाहिनी में बहता है, और वृषण के वीर्य नलिकाओं को जन्म देता है। इस मामले में, अपवाही नलिकाएं वृक्क नलिकाओं से बनती हैं। इसके बाद, प्राथमिक किडनी की वाहिनी का ऊपरी हिस्सा वृषण का उपांग बन जाता है, और निचला हिस्सा वास डिफेरेंस में बदल जाता है। वृषण और प्रोस्टेट मूत्रजनन साइनस की दीवार से विकसित होते हैं।

पुरुष गोनैडल हार्मोन (एण्ड्रोजन) की क्रिया पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करती है। एण्ड्रोजन का उत्पादन वृषण, शुक्राणुजन्य उपकला और सहायक कोशिकाओं की अंतरालीय कोशिकाओं के संयुक्त स्राव द्वारा सुनिश्चित किया जाता है।

प्रोस्टेट एक ग्रंथि-पेशी अंग है जिसमें दो पार्श्व लोब और एक इस्थमस (मध्य लोब) होता है। प्रोस्टेट में लगभग 30-50 ग्रंथियां होती हैं, उनका स्राव स्खलन के समय वास डेफेरेंस में जारी होता है। वीर्य पुटिकाओं और प्रोस्टेट (प्राथमिक शुक्राणु) द्वारा स्रावित उत्पादों में, जैसे ही वे वास डेफेरेंस और मूत्रमार्ग के साथ आगे बढ़ते हैं, म्यूकोइड और बल्बौरेथ्रल ग्रंथियों या कूपर कोशिकाओं के समान उत्पाद जुड़ जाते हैं (मूत्रमार्ग के ऊपरी भाग में)। ये सभी उत्पाद मिश्रित होते हैं और निश्चित शुक्राणु के रूप में निकलते हैं - थोड़ा क्षारीय प्रतिक्रिया वाला तरल, जिसमें शुक्राणु होते हैं और उनके कामकाज के लिए आवश्यक पदार्थ होते हैं: फ्रुक्टोज, साइट्रिक एसिड,

जिंक, कैल्शियम, एर्गोटोनिन, कई एंजाइम (प्रोटीनेज, ग्लूकोसिडेस और फॉस्फेटेस)।

बी।महिला। मेसेनकाइम प्राथमिक किडनी के शरीर के आधार पर विकसित होता है, जिससे प्रजनन डोरियों के मुक्त सिरे नष्ट हो जाते हैं। इस मामले में, प्राथमिक किडनी की वाहिनी शोषग्रस्त हो जाती है, और इसके विपरीत, मुलेरियन वाहिनी अलग हो जाती है। इसके ऊपरी हिस्से फैलोपियन ट्यूब बन जाते हैं, जिनके सिरे फ़नल में खुलते हैं और अंडाशय को घेर लेते हैं। मुलेरियन नलिकाओं के निचले हिस्से विलीन हो जाते हैं और गर्भाशय और योनि को जन्म देते हैं।

अंडाशय का मज्जा प्राथमिक गुर्दे के शरीर का अवशेष बन जाता है, और जननांग रिज (उपकला की शुरुआत) से जननांग रज्जु भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में बढ़ते रहते हैं। मादा गोनाड के उत्पाद कूप-उत्तेजक हार्मोन (एस्ट्रोजन) या फॉलिकुलिन और प्रोजेस्टेरोन हैं।

कूपिक वृद्धि, ओव्यूलेशन, चक्रीय परिवर्तन पीत - पिण्डएस्ट्रोजेन और प्रोजेस्टेरोन उत्पादन का विकल्प पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनैडोट्रोपिक हार्मोन और हाइपोथैलेमस के एड्रेनोहाइपोफिज़ियोट्रोपिक क्षेत्र के विशिष्ट सक्रियकर्ताओं के बीच संबंधों (बदलाव) से निर्धारित होता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि को नियंत्रित करता है। इसलिए, हाइपोथैलेमस, पिट्यूटरी ग्रंथि और अंडाशय के स्तर पर नियामक तंत्र का उल्लंघन, जो विकसित हुआ है, उदाहरण के लिए, ट्यूमर, दर्दनाक मस्तिष्क की चोटों, संक्रमण, नशा या मनो-भावनात्मक तनाव के परिणामस्वरूप, परेशान यौन क्रियाऔर समय से पहले यौवन या मासिक धर्म संबंधी अनियमितताओं का कारण बन जाते हैं।

हार्मोनल लिंग

हार्मोनल सेक्स शरीर में पुरुष और महिला सेक्स हार्मोन (एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन) का संतुलन बनाए रखना है। पुरुष प्रकार के अनुसार शरीर के विकास की शुरुआत का निर्धारण दो एंड्रोजेनिक हार्मोन हैं: एंटी-मुलरियन हार्मोन, या एएमएच (एमआईएस कारक), जो म्युलरियन नलिकाओं के प्रतिगमन का कारण बनता है, और टेस्टोस्टेरोन। एमआईएस कारक GATA4 जीन द्वारा सक्रिय होता है, जो 19p13.2-33 में स्थित है और एक प्रोटीन - एक ग्लाइकोप्रोटीन को एन्कोडिंग करता है। इसके प्रमोटर में एक साइट है जो SRY जीन को पहचानती है, जो सर्वसम्मति अनुक्रम AACAAT/A से बंधा है।

हार्मोन एएमएन का स्राव एब्रायोजेनेसिस के 7 सप्ताह में शुरू होता है और यौवन तक जारी रहता है, फिर वयस्कों में तेजी से गिरता है (बहुत निम्न स्तर बनाए रखता है)।

एएमएन को वृषण विकास, शुक्राणु परिपक्वता और ट्यूमर कोशिका वृद्धि को रोकने के लिए आवश्यक माना जाता है। टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष जननांग अंगों का निर्माण वोल्फियन नलिकाओं से होता है। यह हार्मोन 5-अल्फाटेस्टोस्टेरोन में परिवर्तित हो जाता है और इसकी मदद से मूत्रजननांगी साइनस से बाहरी पुरुष जननांग का निर्माण होता है।

टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण लेडिग कोशिकाओं में SF1 जीन (9q33) द्वारा एन्कोड किए गए ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर द्वारा सक्रिय होता है।

इन दोनों हार्मोनों का एक्सट्रैजेनिटल लक्ष्य ऊतकों के मर्दानाकरण पर स्थानीय और सामान्य दोनों प्रभाव पड़ता है, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के यौन विकृति का कारण बनता है, आंतरिक अंगऔर शरीर का आकार।

इस प्रकार, बाहरी पुरुष जननांग के अंतिम गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका अधिवृक्क ग्रंथियों और अंडकोष में उत्पादित एण्ड्रोजन की होती है। इसके अलावा, न केवल एण्ड्रोजन का सामान्य स्तर आवश्यक है, बल्कि उनके सामान्य रूप से कार्य करने वाले रिसेप्टर्स भी आवश्यक हैं, अन्यथा एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम (एटीएस) विकसित होता है।

एण्ड्रोजन रिसेप्टर Xq11 में स्थित AR जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। इस जीन में रिसेप्टर निष्क्रियता से जुड़े 200 से अधिक बिंदु उत्परिवर्तन (ज्यादातर एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन) की पहचान की गई है। बदले में, एस्ट्रोजेन और उनके रिसेप्टर्स पुरुषों में माध्यमिक लिंग निर्धारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे अपने प्रजनन कार्य में सुधार के लिए आवश्यक हैं: शुक्राणु की परिपक्वता (उनके गुणवत्ता संकेतक में वृद्धि) और हड्डी के ऊतक।

हार्मोनल सेक्स विकार प्रजनन प्रणाली के अंगों की संरचना और कामकाज के नियमन में शामिल एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन के जैवसंश्लेषण और चयापचय में दोष के कारण होते हैं, जो कई जन्मजात और वंशानुगत बीमारियों जैसे एजीएस के विकास का कारण बनते हैं। हाइपरगोनाडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म, आदि। उदाहरण के लिए, पुरुषों में बाहरी जननांग एण्ड्रोजन की कमी या पूर्ण अनुपस्थिति के साथ महिला प्रकार से बनते हैं, एस्ट्रोजेन की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना।

दैहिक लिंग

दैहिक (रूपात्मक) यौन विकार लक्ष्य ऊतकों (अंगों) में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोष के कारण हो सकते हैं, जो पुरुष कैरियोटाइप या पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) के साथ महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़ा होता है।

सिंड्रोम की विशेषता एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत है और यह झूठे पुरुष उभयलिंगीपन का सबसे आम कारण है, जो पूर्ण और अपूर्ण रूपों में प्रकट होता है। ये एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले मरीज़ हैं। उनके अंडकोष अंतर्गर्भाशयी या वंक्षण नहरों के किनारे स्थित होते हैं। बाह्य जननांग में मर्दानाकरण की अलग-अलग डिग्री होती है। मुलेरियन नलिकाओं के व्युत्पन्न - गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब - अनुपस्थित हैं, योनि प्रक्रिया छोटी हो जाती है और आँख बंद करके समाप्त हो जाती है।

वुल्फियन नलिकाओं के व्युत्पन्न - वास डेफेरेंस, सेमिनल वेसिकल्स और एपिडीडिमिस - अलग-अलग डिग्री तक हाइपोप्लास्टिक हैं। युवावस्था के दौरान, रोगियों को अनुभव होता है सामान्य विकास स्तन ग्रंथियां, पीलापन और निपल एरिओला के व्यास में कमी के अपवाद के साथ, जघन और बगल में कम बाल उगना। कभी-कभी द्वितीयक बाल विकास अनुपस्थित होता है। रोगियों में, एण्ड्रोजन और उनके विशिष्ट रिसेप्टर्स की परस्पर क्रिया बाधित होती है, इसलिए आनुवंशिक पुरुष महिलाओं की तरह महसूस करते हैं (ट्रांससेक्सुअल के विपरीत)। पर हिस्टोलॉजिकल परीक्षावे लेडिग कोशिकाओं और सर्टोली कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया के साथ-साथ शुक्राणुजनन की कमी का प्रदर्शन करते हैं।

अपूर्ण वृषण नारीकरण का एक उदाहरण रीफेंस्टीन सिंड्रोम है। यह आमतौर पर हाइपोस्पेडिया, गाइनेकोमेस्टिया, पुरुष कैरियोटाइप और बांझपन के साथ एक पुरुष फेनोटाइप है। हालाँकि, मर्दानाकरण (माइक्रोपेनिस, पेरिनियल हाइपोस्पेडिया और क्रिप्टोर्चिडिज्म) में महत्वपूर्ण दोषों के साथ एक पुरुष फेनोटाइप हो सकता है, साथ ही मध्यम क्लिटोरोमेगाली और लेबिया के मामूली संलयन के साथ एक महिला फेनोटाइप भी हो सकता है। इसके अलावा, पूर्ण मर्दानाकरण वाले फेनोटाइपिक पुरुषों में, नरम रूपगाइनेकोमेस्टिया, ओलिगोज़ोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया के साथ वृषण नारीकरण सिंड्रोम।

मानसिक, सामाजिक और नागरिक लिंग

किसी व्यक्ति में मानसिक, सामाजिक एवं नागरिक लैंगिक विकारों पर विचार करना इसका कार्य नहीं है शिक्षक का सहायक, चूंकि इस प्रकार का उल्लंघन यौन पहचान और आत्म-शिक्षा, यौन अभिविन्यास और व्यक्ति की लिंग भूमिका और यौन विकास के समान मानसिक, मनोवैज्ञानिक और अन्य सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण कारकों में विचलन से संबंधित है।

आइए ट्रांससेक्सुअलिज़्म (सामान्य मानसिक लिंग विकारों में से एक) के उदाहरण पर विचार करें, जिसके साथ एक व्यक्ति की अपना लिंग बदलने की रोग संबंधी इच्छा भी जुड़ी होती है। अक्सर यह सिंड्रोम

यौन-सौन्दर्यात्मक व्युत्क्रम (ईओलिज़्म) या मानसिक उभयलिंगीपन कहा जाता है।

किसी व्यक्ति की स्व-पहचान और यौन व्यवहार शरीर के विकास की जन्मपूर्व अवधि में हाइपोथैलेमस की संरचनाओं की परिपक्वता के माध्यम से निर्धारित होते हैं, जो कुछ मामलों में ट्रांससेक्सुअलिटी (इंटरसेक्सुअलिटी) के विकास का कारण बन सकता है, यानी। बाहरी जननांग की संरचना का द्वंद्व, उदाहरण के लिए, एजीएस के साथ। इस द्वंद्व के कारण नागरिक (पासपोर्ट) लिंग का गलत पंजीकरण होता है। प्रमुख लक्षण: लिंग पहचान और व्यक्ति के समाजीकरण का उलटा होना, किसी के लिंग की अस्वीकृति, मनोसामाजिक कुसमायोजन और आत्म-विनाशकारी व्यवहार में प्रकट होना। औसत उम्रमरीज़ आमतौर पर 20-24 वर्ष के होते हैं। पुरुष ट्रांससेक्सुअलिज्म महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म (3:1) की तुलना में बहुत अधिक आम है। पारिवारिक मामलों और मोनोज़ायगोटिक जुड़वां बच्चों के बीच ट्रांससेक्सुअलिज्म के मामलों का वर्णन किया गया है।

रोग की प्रकृति स्पष्ट नहीं है. मनोरोग संबंधी परिकल्पनाओं की आम तौर पर पुष्टि नहीं की जाती है। कुछ हद तक, स्पष्टीकरण मस्तिष्क का हार्मोन-निर्भर भेदभाव हो सकता है, जो जननांग के विकास के समानांतर होता है। उदाहरण के लिए, बाल विकास की महत्वपूर्ण अवधि के दौरान सेक्स हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर का स्तर लिंग पहचान और मनोसामाजिक अभिविन्यास से जुड़ा हुआ दिखाया गया है। इसके अलावा, यह माना जाता है कि महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म की आनुवंशिक पृष्ठभूमि मां या भ्रूण में 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी हो सकती है, जो जन्मपूर्व तनाव के कारण होती है, जिसकी आवृत्ति सामान्य आबादी की तुलना में रोगियों में काफी अधिक होती है।

ट्रांससेक्सुअलिज़्म के कारणों को दो दृष्टिकोणों से देखा जा सकता है।

पहली स्थिति- यह बाहरी जननांग के भेदभाव और मस्तिष्क के यौन केंद्र के भेदभाव (पहले की प्रगति और दूसरे भेदभाव के अंतराल) के बीच विसंगति के कारण मानसिक लिंग के भेदभाव का उल्लंघन है।

दूसरा स्थानसेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स या उनकी असामान्य अभिव्यक्ति में दोष के परिणामस्वरूप जैविक सेक्स के भेदभाव और बाद के यौन व्यवहार के गठन का उल्लंघन है। यह संभव है कि ये रिसेप्टर्स बाद के यौन व्यवहार के निर्माण के लिए आवश्यक मस्तिष्क संरचनाओं में स्थित हों। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि ट्रांससेक्सुअलिज़्म वृषण सिंड्रोम के विपरीत है

स्त्रैणीकरण, जिसमें रोगियों को कभी भी अपने संबंध के बारे में संदेह नहीं होता है महिला. इसके अलावा, इस सिंड्रोम को एक मनोरोग समस्या के रूप में ट्रांसवेस्टिज्म सिंड्रोम से अलग किया जाना चाहिए।

प्रजनन के आनुवंशिक विकारों का वर्गीकरण

वर्तमान में, आनुवंशिक प्रजनन विकारों के कई वर्गीकरण हैं। एक नियम के रूप में, वे यौन विकास के विकारों में लिंग भेदभाव, आनुवंशिक और नैदानिक ​​​​बहुरूपता की विशेषताओं, आनुवंशिक, गुणसूत्र और हार्मोनल विकारों के स्पेक्ट्रम और आवृत्ति और अन्य विशेषताओं को ध्यान में रखते हैं। आइए नवीनतम, सबसे पूर्ण वर्गीकरणों में से एक पर विचार करें (ग्रुम्बच एम. एट अल., 1998)। यह निम्नलिखित पर प्रकाश डालता है।

मैं। जननग्रंथि विभेदन के विकार.

सच्चा उभयलिंगीपन।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम में गोनैडल डिसजेनेसिस।

गोनैडल डिसजेनेसिस सिंड्रोम और इसके वेरिएंट (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम)।

गोनाडों के XX-डिस्जेनेसिस और XY-डिस्जेनेसिस के पूर्ण और अपूर्ण रूप। उदाहरण के तौर पर, कैरियोटाइप 46,XY के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस पर विचार करें। यदि SRY जीन वृषण में गोनाड के विभेदन को निर्धारित करता है, तो इसके उत्परिवर्तन से XY भ्रूण में गोनाडल डिसजेनेसिस होता है। ये महिला फेनोटाइप, लंबा कद, पुरुष गठन और कैरियोटाइप वाले व्यक्ति हैं। वे बाहरी जननांग की एक महिला या दोहरी संरचना प्रदर्शित करते हैं, स्तन ग्रंथियों का कोई विकास नहीं होता है, प्राथमिक अमेनोरिया, कम यौन बाल विकास, गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब के हाइपोप्लेसिया और स्वयं गोनाड, जो उच्च स्थित संयोजी ऊतक डोरियों द्वारा दर्शाए जाते हैं। श्रोणि में. इस सिंड्रोम को अक्सर 46,XY कैरियोटाइप के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस का शुद्ध रूप कहा जाता है।

द्वितीय. महिला मिथ्या उभयलिंगीपन.

एण्ड्रोजन-प्रेरित।

जन्मजात अधिवृक्क हाइपोप्लेसिया या एएचएस। यह एक सामान्य ऑटोसोमल रिसेसिव विकार है, जो 95% मामलों में एंजाइम 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ (साइटोक्रोम P45 C21) की कमी के कारण होता है। इसे नैदानिक ​​अभिव्यक्ति के आधार पर "शास्त्रीय" रूप (जनसंख्या में आवृत्ति 1:5000-10000 नवजात शिशुओं में आवृत्ति) और "गैर-शास्त्रीय" रूप (आवृत्ति 1:27-333) में विभाजित किया गया है। 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ जीन

(CYP21B) को क्रोमोसोम 6 (6p21.3) की छोटी भुजा पर मैप किया गया है। इस स्थान पर, दो अग्रानुक्रम स्थित जीन की पहचान की गई है - कार्यात्मक रूप से सक्रिय CYP21B जीन और CYP21A स्यूडोजीन, जो या तो एक्सॉन 3 में विलोपन, या एक्सॉन 7 में एक फ्रेमशिफ्ट सम्मिलन, या एक्सॉन 8 में एक निरर्थक उत्परिवर्तन के कारण निष्क्रिय है। स्यूडोजेन की उपस्थिति अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्र युग्मन विकारों की ओर ले जाती है और परिणामस्वरूप, जीन रूपांतरण (सक्रिय जीन के एक टुकड़े को स्यूडोजेन में स्थानांतरित करना) या इंद्रिय जीन के हिस्से को हटाना, जो सक्रिय जीन के कार्य को बाधित करता है। जीन रूपांतरण में 80% उत्परिवर्तन होते हैं, और विलोपन में 20% उत्परिवर्तन होते हैं।

एरोमाटेज़ की कमी या CYP 19 जीन, ARO (P450 - एरोमाटेज़ जीन) का उत्परिवर्तन, 15q21.1 खंड में स्थानीयकृत है।

माँ से एण्ड्रोजन और सिंथेटिक प्रोजेस्टोजन की प्राप्ति।

गैर-एण्ड्रोजन-प्रेरित, टेराटोजेनिक कारकों के कारण होता है और आंत और मूत्र पथ की विकृतियों से जुड़ा होता है।

तृतीय. पुरुष मिथ्या उभयलिंगीपन.

1. एचसीजी और एलएच (एजेनेसिस और सेल हाइपोप्लासिया) के प्रति वृषण ऊतक की असंवेदनशीलता।

2. जन्म दोषटेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण।

2.1. कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और टेस्टोस्टेरोन के जैवसंश्लेषण को प्रभावित करने वाले एंजाइमों के दोष (विकल्प)। जन्मजात हाइपरप्लासियागुर्दों का बाह्य आवरण):

■ स्टार दोष (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया का लिपोइड रूप);

■ 3 बीटा-एचएसडी की कमी (3 बीटाहाइड्रोकॉर्टिकॉइड डिहाइड्रोजनेज);

■ CYP 17 जीन (साइटोक्रोम P450C176 जीन) या 17अल्फा-हाइड्रॉक्सिलेज़-17,20-लिसेज़ की कमी।

2.2. एंजाइम दोष जो मुख्य रूप से वृषण में टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण को बाधित करते हैं:

■ CYP 17 की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन);

■ 17 बीटा-हाइड्रोस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज की कमी, प्रकार 3 (17 बीटा-एचएसडी3)।

2.3. एण्ड्रोजन के प्रति लक्ष्य ऊतकों की संवेदनशीलता में दोष।

■ 2.3.1. एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता (प्रतिरोध):

पूर्ण वृषण स्त्रीकरण का सिंड्रोम (सिंड्रोम)।

मॉरिस);

अपूर्ण वृषण नारीकरण का सिंड्रोम (रीफ़ेंस्टीन रोग);

फेनोटाइपिक रूप से एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सामान्य पुरुष.

■ 2.3.2. टेस्टोस्टेरोन चयापचय में दोष परिधीय ऊतक- गामा रिडक्टेस 5 की कमी (SRD5A2) या स्यूडोवैजिनल पेरिनोस्क्रोटल हाइपोस्पेडिया।

■ 2.3.3. डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैप्रोडिटिज़्म:

अपूर्ण XY गोनैडल डिसजेनेसिस (WT1 जीन का उत्परिवर्तन) या फ्रेज़ियर सिंड्रोम;

X/XY मोज़ेकवाद और संरचनात्मक विसंगतियाँ (Xp+, 9p-,

WT1 जीन या डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम का गलत उत्परिवर्तन; WT1 जीन विलोपन या WAGR सिंड्रोम; SOX9 जीन उत्परिवर्तन या कैम्पोमेलिक डिसप्लेसिया; SF1 जीन उत्परिवर्तन;

एक्स-लिंक्ड वृषण नारीकरण या मॉरिस सिंड्रोम।

■ 2.3.4. एंटी-मुलरियन हार्मोन के संश्लेषण, स्राव और प्रतिक्रिया में दोष - लगातार म्युलरियन डक्ट सिंड्रोम

■ 2.3.5. मातृ प्रोजेस्टोजेन और एस्ट्रोजेन के कारण होने वाला डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म।

■ 2.3.6. रासायनिक पर्यावरणीय कारकों के संपर्क के कारण होने वाला डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म।

चतुर्थ. पुरुषों में यौन विकास की विसंगतियों के अवर्गीकृत रूप:हाइपोस्पेडिया, एमसीडी वाले XY पुरुषों में जननांगों का दोहरा विकास।

बांझपन के आनुवंशिक कारण

बांझपन के आनुवंशिक कारणों में शामिल हैं: सिनैप्टिक और डिसिनेप्टिक उत्परिवर्तन, असामान्य संश्लेषण और एससी घटकों का संयोजन (ऊपर गैमेटिक सेक्स देखें)।

गुणसूत्र समरूपों के असामान्य संघनन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है, जिससे संयुग्मन के आरंभ बिंदु छिप जाते हैं और लुप्त हो जाते हैं और परिणामस्वरूप, इसके किसी भी चरण और चरण में होने वाली अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियां होती हैं। विकारों का एक छोटा हिस्सा प्रथम श्रेणी के प्रोफ़ेज़ में सिनैप्टिक दोषों के कारण होता है

असिनैप्टिक उत्परिवर्तन के रूप में जो प्रोफ़ेज़ I में पैकाइटीन चरण तक शुक्राणुजनन को रोकता है, जिससे लेप्टोटीन और जाइगोटीन में कोशिकाओं की संख्या अधिक हो जाती है, पैकाइटीन में एक यौन पुटिका की अनुपस्थिति, एक गैर-संयुग्मन की उपस्थिति का कारण बनती है द्विसंयोजक और अपूर्ण रूप से निर्मित सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स का खंड।

अधिक सामान्य हैं डिसिनेप्टिक उत्परिवर्तन, जो मेटाफ़ेज़ I चरण तक युग्मकजनन को अवरुद्ध करते हैं, जिससे एससी में दोष उत्पन्न होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता, साथ ही गुणसूत्र संयुग्मन की विषमता शामिल है।

उसी समय, आंशिक रूप से सिनेप्टेड द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स देखे जा सकते हैं, उनका संबंध यौन XY-द्विसंयोजकों के साथ होता है, जो नाभिक की परिधि में स्थानांतरित नहीं होते हैं, लेकिन इसके केंद्रीय भाग में "लंगर" होते हैं। ऐसे नाभिकों में यौन शरीर नहीं बनते हैं, और इन नाभिकों वाली कोशिकाएं पचीटीन चरण में चयन के अधीन होती हैं - यह तथाकथित है घृणित गिरफ्तारी.

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप: 47,XXY और 47,XYY); YY-एनुप्लोइडी; लिंग व्युत्क्रमण (46,XX और 45,X - पुरुष); Y गुणसूत्र के संरचनात्मक उत्परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, वलय गुणसूत्र, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्थाएँ (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. गुणसूत्र 21 के ट्राइसोमी (डाउन रोग), आंशिक दोहराव या विलोपन के कारण होने वाले सिंड्रोम।

4. क्रोमोसोमल हेटेरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9, या पीएच (9) का उलटा; पारिवारिक वाई गुणसूत्र उलटा; Y गुणसूत्र (Ygh+) के हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि; पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि या कमी; एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या डुप्लिकेट उपग्रह।

5. शुक्राणु में क्रोमोसोमल विपथन: गंभीर प्राथमिक वृषण (परिणाम) विकिरण चिकित्साया कीमोथेरेपी)।

6. Y-लिंक्ड जीन का उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF लोकस में माइक्रोडिलीशन)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कल्मन और कैनेडी सिंड्रोम। कलमैन सिंड्रोम पर विचार करें - यह दोनों लिंगों के व्यक्तियों में गोनैडोट्रोपिन स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार है। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जिससे पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी आती है और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म का विकास होता है। यह घ्राण तंत्रिकाओं में दोष के साथ होता है और एनोस्मिया या हाइपोस्मिया द्वारा प्रकट होता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार और स्थिरता में यौवन स्तर पर रहते हैं), कोई रंग दृष्टि नहीं होती है, जन्मजात बहरापन, कटे होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज्म और आईवी मेटाकार्पल हड्डी के छोटे होने के साथ हड्डी विकृति होती है। कभी-कभी गाइनेकोमेस्टिया हो जाता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से सर्टोली कोशिकाओं, स्पर्मेटोगोनिया या प्राथमिक स्पर्मेटोसाइट्स द्वारा पंक्तिबद्ध अपरिपक्व अर्धवृत्ताकार नलिकाओं का पता चलता है। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं, इसके बजाय मेसेनकाइमल अग्रदूत हैं, जो गोनैडोट्रोपिन की शुरूआत के साथ, लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कल्मन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो एनोस्मिन को एनकोड करता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के स्थानांतरण और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन, वास डेफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए रिसेप्टर्स को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन।

9. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सीलेज़, आदि) की गतिविधि की अपर्याप्तता; रिडक्टेस गतिविधि की अपर्याप्तता; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बेटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के साथ अनुमस्तिष्क गतिभंग; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोम।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है. 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम; छोटे कद के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस -

कैरियोटाइप: 45,एक्स; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; Xq आइसोक्रोमोसोम; डेल(एक्सक्यू); डेल(एक्सपी); आर(एक्स).

2. Y गुणसूत्र ले जाने वाली कोशिका रेखा के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस: मिश्रित गोनैडल डिसजेनेसिस (45,X/46,XY); कैरियोटाइप 46,XY (स्वियर सिंड्रोम) के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस; एक कोशिका रेखा के साथ वास्तविक उभयलिंगीपन के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस जो Y गुणसूत्र को वहन करती है या जिसमें X गुणसूत्र और ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण होता है; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX) में गोनैडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के कारण होने वाले ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के oocytes में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के oocytes में, जिसमें 20% oocytes या अधिक में गुणसूत्र असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: पूर्ण प्रपत्रवृषण स्त्रैणीकरण; फ्रैजाइल एक्स सिंड्रोम (फ्रैक्सा, फ्रैक्स सिंड्रोम); कल्मन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट, एलएच और एफएसएच रिसेप्टर्स और जीएनआरएच रिसेप्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकेन्थस), डेनिस-ड्रैश और फ्रेज़ियर।

7. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइमों की कमी (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस; DAX1 जीन उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम.

हालाँकि, यह वर्गीकरण पुरुष और महिला बांझपन से जुड़ी कई वंशानुगत बीमारियों को ध्यान में नहीं रखता है। विशेष रूप से, इसमें आम नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ, शुक्राणु फ्लैगेला और ओविडक्ट विलस फाइब्रिया के सिलिअटेड एपिथेलियल कोशिकाओं के सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम से एकजुट बीमारियों का एक विषम समूह शामिल नहीं था। उदाहरण के लिए, आज तक, 20 से अधिक जीनों की पहचान की गई है जो शुक्राणु फ्लैगेल्ला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन उत्परिवर्तन भी शामिल हैं

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। इस सिंड्रोम की विशेषता ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसाइटिस, आंतरिक अंगों का पूर्ण या आंशिक उलटाव, छाती की हड्डियों की विकृति, जन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और कार्डियक शिशुवाद की उपस्थिति है। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर, लेकिन हमेशा नहीं, बांझ होते हैं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेला या डिंबवाहिनी विली के फाइब्रिया की मोटर गतिविधि को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करती है। इसके अलावा, रोगियों में माध्यमिक विकसित एनोस्मिया, मध्यम श्रवण हानि और नाक पॉलीप्स होते हैं।

निष्कर्ष

सामान्य आनुवंशिक विकास कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजनी एक बहु-लिंक प्रक्रिया है जो की क्रिया के प्रति बेहद संवेदनशील है विस्तृत श्रृंखलाउत्परिवर्तजन और टेराटोजेनिक कारक वंशानुगत और जन्मजात रोगों, प्रजनन संबंधी विकारों और बांझपन के विकास का कारण बनते हैं। इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनेसिस शरीर के मुख्य नियामक और सुरक्षात्मक प्रणालियों से जुड़े सामान्य और रोग संबंधी कार्यों के विकास और गठन के सामान्य कारणों और तंत्रों का सबसे स्पष्ट प्रदर्शन है।

यह कई विशेषताओं से युक्त है।

मानव प्रजनन प्रणाली के ओटोजेनेसिस में शामिल जीन नेटवर्क में शामिल हैं: महिला शरीर- 1700+39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400+39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोऑनटोजेनेसिस नेटवर्क (20 हजार जीन के साथ) के बाद जीन की संख्या में दूसरे स्थान पर आ जाएगा।

इस जीन नेटवर्क के भीतर व्यक्तिगत जीन और जीन कॉम्प्लेक्स की क्रिया सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की क्रिया से निकटता से संबंधित है।

माइटोसिस के एनाफ़ेज़ और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन से जुड़े लिंग भेदभाव के कई क्रोमोसोमल विकारों, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) की संख्यात्मक और संरचनात्मक असामान्यताओं की पहचान की गई है।

लक्ष्य ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोष और पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास में गड़बड़ी - पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) की पहचान की गई है।

गुणसूत्र समरूपों के असामान्य संघनन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है, जिससे संयुग्मन के आरंभ बिंदु छिप जाते हैं और लुप्त हो जाते हैं और परिणामस्वरूप, इसके किसी भी चरण और चरण में होने वाली अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियां होती हैं। विकारों का एक छोटा हिस्सा प्रथम श्रेणी के प्रोफ़ेज़ में सिनैप्टिक दोषों के कारण होता है

असिनैप्टिक उत्परिवर्तन के रूप में जो प्रोफ़ेज़ I में पैकाइटीन चरण तक शुक्राणुजनन को रोकता है, जिससे लेप्टोटीन और जाइगोटीन में कोशिकाओं की संख्या अधिक हो जाती है, पैकाइटीन में एक यौन पुटिका की अनुपस्थिति, एक गैर-संयुग्मन की उपस्थिति का कारण बनती है द्विसंयोजक और अपूर्ण रूप से निर्मित सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स का खंड।

अधिक सामान्य हैं डिसिनेप्टिक उत्परिवर्तन, जो मेटाफ़ेज़ I चरण तक युग्मकजनन को अवरुद्ध करते हैं, जिससे एससी में दोष उत्पन्न होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता, साथ ही गुणसूत्र संयुग्मन की विषमता शामिल है।

उसी समय, आंशिक रूप से सिनेप्टेड द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स देखे जा सकते हैं, उनका संबंध यौन XY-द्विसंयोजकों के साथ होता है, जो नाभिक की परिधि में स्थानांतरित नहीं होते हैं, लेकिन इसके केंद्रीय भाग में "लंगर" होते हैं। ऐसे नाभिकों में यौन शरीर नहीं बनते हैं, और इन नाभिकों वाली कोशिकाएं पचीटीन चरण में चयन के अधीन होती हैं - यह तथाकथित है घृणित गिरफ्तारी.

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप: 47,XXY और 47,XYY); YY-एनुप्लोइडी; लिंग व्युत्क्रमण (46,XX और 45,X - पुरुष); Y गुणसूत्र के संरचनात्मक उत्परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, वलय गुणसूत्र, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्थाएँ (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. गुणसूत्र 21 के ट्राइसोमी (डाउन रोग), आंशिक दोहराव या विलोपन के कारण होने वाले सिंड्रोम।

4. क्रोमोसोमल हेटेरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9, या पीएच (9) का उलटा; पारिवारिक वाई गुणसूत्र उलटा; Y गुणसूत्र (Ygh+) के हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि; पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि या कमी; एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या डुप्लिकेट उपग्रह।

5. शुक्राणु में क्रोमोसोमल विपथन: गंभीर प्राथमिक टेस्टिकुलोपैथी (विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी के परिणाम)।

6. Y-लिंक्ड जीन का उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF लोकस में माइक्रोडिलीशन)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कल्मन और कैनेडी सिंड्रोम। कलमैन सिंड्रोम पर विचार करें - यह दोनों लिंगों के व्यक्तियों में गोनैडोट्रोपिन स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार है। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जिससे पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी आती है और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म का विकास होता है। यह घ्राण तंत्रिकाओं में दोष के साथ होता है और एनोस्मिया या हाइपोस्मिया द्वारा प्रकट होता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार और स्थिरता में यौवन स्तर पर रहते हैं), कोई रंग दृष्टि नहीं होती है, जन्मजात बहरापन, कटे होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज्म और आईवी मेटाकार्पल हड्डी के छोटे होने के साथ हड्डी विकृति होती है। कभी-कभी गाइनेकोमेस्टिया हो जाता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से सर्टोली कोशिकाओं, स्पर्मेटोगोनिया या प्राथमिक स्पर्मेटोसाइट्स द्वारा पंक्तिबद्ध अपरिपक्व अर्धवृत्ताकार नलिकाओं का पता चलता है। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं, इसके बजाय मेसेनकाइमल अग्रदूत हैं, जो गोनैडोट्रोपिन की शुरूआत के साथ, लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कल्मन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो एनोस्मिन को एनकोड करता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के स्थानांतरण और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन, वास डेफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए रिसेप्टर्स को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन।

9. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सीलेज़, आदि) की गतिविधि की अपर्याप्तता; रिडक्टेस गतिविधि की अपर्याप्तता; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बेटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के साथ अनुमस्तिष्क गतिभंग; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोम।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है. 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम; छोटे कद के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस -

कैरियोटाइप: 45,एक्स; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; Xq आइसोक्रोमोसोम; डेल(एक्सक्यू); डेल(एक्सपी); आर(एक्स).

2. Y गुणसूत्र ले जाने वाली कोशिका रेखा के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस: मिश्रित गोनैडल डिसजेनेसिस (45,X/46,XY); कैरियोटाइप 46,XY (स्वियर सिंड्रोम) के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस; एक कोशिका रेखा के साथ वास्तविक उभयलिंगीपन के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस जो Y गुणसूत्र को वहन करती है या जिसमें X गुणसूत्र और ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण होता है; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX) में गोनैडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के कारण होने वाले ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के oocytes में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के oocytes में, जिसमें 20% oocytes या अधिक में गुणसूत्र असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: वृषण नारीकरण का पूर्ण रूप; फ्रैजाइल एक्स सिंड्रोम (फ्रैक्सा, फ्रैक्स सिंड्रोम); कल्मन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट, एलएच और एफएसएच रिसेप्टर्स और जीएनआरएच रिसेप्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकेन्थस), डेनिस-ड्रैश और फ्रेज़ियर।

7. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइमों की कमी (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस; DAX1 जीन उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम.

हालाँकि, यह वर्गीकरण पुरुष और महिला बांझपन से जुड़ी कई वंशानुगत बीमारियों को ध्यान में नहीं रखता है। विशेष रूप से, इसमें आम नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ, शुक्राणु फ्लैगेला और ओविडक्ट विलस फाइब्रिया के सिलिअटेड एपिथेलियल कोशिकाओं के सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम से एकजुट बीमारियों का एक विषम समूह शामिल नहीं था। उदाहरण के लिए, आज तक, 20 से अधिक जीनों की पहचान की गई है जो शुक्राणु फ्लैगेल्ला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन उत्परिवर्तन भी शामिल हैं

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। इस सिंड्रोम की विशेषता ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसाइटिस, आंतरिक अंगों का पूर्ण या आंशिक उलटाव, छाती की हड्डियों की विकृति, जन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और कार्डियक शिशुवाद की उपस्थिति है। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर, लेकिन हमेशा नहीं, बांझ होते हैं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेला या डिंबवाहिनी विली के फाइब्रिया की मोटर गतिविधि को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करती है। इसके अलावा, रोगियों में माध्यमिक विकसित एनोस्मिया, मध्यम श्रवण हानि और नाक पॉलीप्स होते हैं।

निष्कर्ष

सामान्य आनुवंशिक विकास कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजनी एक बहु-लिंक प्रक्रिया है जो उत्परिवर्तजन और टेराटोजेनिक कारकों की एक विस्तृत श्रृंखला की कार्रवाई के प्रति बेहद संवेदनशील है जो वंशानुगत और जन्मजात के विकास को निर्धारित करती है। रोग, प्रजनन संबंधी शिथिलता और बांझपन। इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनेसिस शरीर के मुख्य नियामक और सुरक्षात्मक प्रणालियों से जुड़े सामान्य और रोग संबंधी कार्यों के विकास और गठन के सामान्य कारणों और तंत्रों का सबसे स्पष्ट प्रदर्शन है।

यह कई विशेषताओं से युक्त है।

मानव प्रजनन प्रणाली के ओटोजेनेसिस में शामिल जीन नेटवर्क में हैं: महिला शरीर में - 1700+39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400+39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोऑनटोजेनेसिस नेटवर्क (20 हजार जीन के साथ) के बाद जीन की संख्या में दूसरे स्थान पर आ जाएगा।

इस जीन नेटवर्क के भीतर व्यक्तिगत जीन और जीन कॉम्प्लेक्स की क्रिया सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की क्रिया से निकटता से संबंधित है।

माइटोसिस के एनाफ़ेज़ और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन से जुड़े लिंग भेदभाव के कई क्रोमोसोमल विकारों, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) की संख्यात्मक और संरचनात्मक असामान्यताओं की पहचान की गई है।

लक्ष्य ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोष और पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास में गड़बड़ी - पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) की पहचान की गई है।

बांझपन के आनुवंशिक कारणों की पहचान की गई है और उनका सबसे संपूर्ण वर्गीकरण प्रकाशित किया गया है।

इस प्रकार, हाल के वर्षों में, मानव प्रजनन प्रणाली के ओटोजेनेसिस में अनुसंधान में महत्वपूर्ण परिवर्तन हुए हैं और प्रगति हासिल की गई है, जिसके कार्यान्वयन से निश्चित रूप से प्रजनन विकारों के साथ-साथ पुरुष और महिला बांझपन के उपचार और रोकथाम के तरीकों में सुधार होगा।

एक व्यापक अध्ययन जो आपको पुरुष बांझपन के प्रमुख आनुवंशिक कारणों को निर्धारित करने और रोगी प्रबंधन के लिए उचित रणनीति चुनने की अनुमति देता है।

अध्ययन में पुरुष बांझपन के सबसे आम आनुवंशिक कारणों को शामिल किया गया: लोकस में विलोपन की पहचान AZFशुक्राणुजनन को प्रभावित करना, जीन में सीएजी दोहराव की संख्या निर्धारित करना एआरएण्ड्रोजन के प्रति संवेदनशीलता में परिवर्तन और जीन में उत्परिवर्तन की खोज से जुड़ा हुआ है सीएफटीआर, रोग के विकास के लिए ज़िम्मेदार है, जिसकी नैदानिक ​​अभिव्यक्ति ऑब्सट्रक्टिव एज़ोस्पर्मिया है।

अनुसंधान के लिए किस जैव सामग्री का उपयोग किया जा सकता है?

बुक्कल (बुक्कल) उपकला, शिरापरक रक्त।

शोध के लिए ठीक से तैयारी कैसे करें?

किसी तैयारी की आवश्यकता नहीं.

अध्ययन के बारे में सामान्य जानकारी

पुरुष बांझपन (एमएफ) एक गंभीर रोग संबंधी स्थिति है जिसके लिए जटिल व्यापक निदान, तत्काल सुधार और कुछ मामलों में रोकथाम की आवश्यकता होती है।

15-20% जोड़े बांझपन से पीड़ित हैं प्रजनन आयु. आधे मामलों में यह "से जुड़ा हुआ है" पुरुष कारक", स्खलन के मापदंडों में विचलन द्वारा प्रकट।

एमबी का निदान करने में कठिनाई होती है बड़ी मात्रावे कारण जो इसका कारण बनते हैं। इनमें जेनिटोरिनरी सिस्टम की विसंगतियाँ, ट्यूमर, जेनिटोरिनरी ट्रैक्ट संक्रमण, अंतःस्रावी विकार, प्रतिरक्षाविज्ञानी कारक शामिल हैं। आनुवंशिक उत्परिवर्तनआदि। उपरोक्त कारणों के विपरीत, आनुवंशिक कारणों में हमेशा नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ नहीं होती हैं, लेकिन विषय में एमबी के निदान के लिए बेहद महत्वपूर्ण हैं।

यह समझना महत्वपूर्ण है कि "एमबी" और इसके रूपों का निदान किया जा सकता है केवलइतिहास संबंधी डेटा, परीक्षा डेटा, वाद्य और प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों के आधार पर एक चिकित्सा विशेषज्ञ। डॉक्टर के पास जाने के कारण निम्नलिखित हो सकते हैं:

• एक वर्ष के भीतर बच्चे को गर्भ धारण करने की असंभवता, बशर्ते कि साथी में महिला बांझपन के कोई लक्षण न हों;
• स्तंभन और स्खलन संबंधी शिथिलता;
• मूत्रजनन क्षेत्र के सहवर्ती रोग (सूजन, ट्यूमर, ऑटोइम्यून, जन्मजात, आदि);
• हार्मोनल और साइटोस्टैटिक दवाएं लेना;
• मूत्रजनन क्षेत्र में असुविधा.

पुरुष बांझपन का सामान्य कारण शुक्राणु की संरचना और मात्रा में गड़बड़ी है, जिससे उनकी गतिशीलता और निषेचन की क्षमता प्रभावित होती है।

एमबी के विकास के मुख्य आनुवंशिक कारण हैं:

1) स्थान का विलोपन (आनुवंशिक अंशों को हटाना)। AZF;

2) जीन की बहुरूपता (आनुवंशिक टुकड़े की पुनरावृत्ति में वृद्धि - CAG)। एआर;

3)एमकिसी जीन का उत्परिवर्तन (अनुक्रम उल्लंघन)। सीएफटीआर .

वर्तमान में, ये मार्कर 10-15% मामलों में रोगियों के समूह में होने वाली एमबी की आनुवंशिक अभिव्यक्तियों के जटिल निदान के लिए मानक मानदंड का एक अभिन्न अंग हैं।

AZF लोकस और SRY जीन का विलोपन

ओलिगोज़ोस्पर्मिया और एज़ोस्पर्मिया जैसी विकृति के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका Y गुणसूत्र के एक विशिष्ट क्षेत्र में विचलन द्वारा निभाई जाती है - AZF-लोकस (एजुस्पर्मिया कारक)। सम्मिलित उसेशुक्राणुजनन के सामान्य पाठ्यक्रम का निर्धारण करें, और आनुवंशिक संरचना के उल्लंघन के मामले में AZF-लोकस, नर जनन कोशिकाओं का निर्माण गंभीर रूप से बाधित हो सकता है।

AZF-स्थान Y गुणसूत्र (q11) की लंबी भुजा पर स्थित है। इस स्थान पर स्थित जीन शुक्राणुजनन की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

Y गुणसूत्र का सूक्ष्म विलोपन कुछ क्षेत्रों का नुकसान है, जो औसतन एज़ोस्पर्मिया के 10-15% मामलों में और गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया के 5-10% मामलों में पाया जाता है और पुरुषों में शुक्राणुजनन विकारों और बांझपन का कारण बनता है।

AZF ठिकाना 3 खंडों में विभाजित: एज़फ़ा, एज़एफबीऔर AZFसी। उनमें से प्रत्येक में, शुक्राणुजनन के नियंत्रण में शामिल जीन की पहचान की गई है। AZF लोकस में विलोपन हो सकता है भरा हुआ, अर्थात। किसी एक को पूरी तरह से हटाना AZF-क्षेत्र या अधिक, और आंशिक, जब वे इसके तीन क्षेत्रों में से किसी पर भी पूरी तरह कब्ज़ा नहीं कर पाते।

जब भरा हो AZF-विलोपन, विलोपन के आकार और स्थान पर शुक्राणुजनन की हानि की डिग्री की काफी स्पष्ट निर्भरता है, जिसका इन विट्रो निषेचन कार्यक्रमों के लिए उपयुक्त शुक्राणु प्राप्त करने में पूर्वानुमानित महत्व हो सकता है।

• संपूर्ण लोकस का अभाव AZF, साथ ही ऐसे विलोपन जो पूरी तरह से क्षेत्रों को कवर करते हैं एज़फ़ाऔर/या AZFb, शुक्राणु प्राप्त करने की असंभवता का संकेत मिलता है।
• विलोपन वाले लगभग सभी रोगी AZFbया एजेडएफबी+सीएज़ोस्पर्मिया शुक्राणुजनन (सर्टोली सेल ओनली सिंड्रोम) के गंभीर विकारों के कारण नोट किया जाता है।
• क्षेत्र के पूर्ण विलोपन के साथ एज़एफसीअभिव्यक्तियाँ एज़ूस्पर्मिया से लेकर ओलिगोज़ोस्पर्मिया तक होती हैं। औसतन, 50-70% रोगियों में संपूर्ण विलोपन शामिल होता है AZFसी-क्षेत्र में कृत्रिम गर्भाधान के लिए उपयुक्त शुक्राणु प्राप्त करना संभव है।
• आंशिक के साथ AZFसी-डिलीशन में, अभिव्यक्तियाँ एज़ूस्पर्मिया से लेकर नॉरमोज़ोस्पर्मिया तक होती हैं।

राज्य अनुसंधान AZF-गंभीर एज़ूस्पर्मिया और ऑलिगोज़ोस्पर्मिया वाले रोगियों में वाई-क्रोमोसोम लोकस शुक्राणुजनन विकारों के आनुवंशिक कारण को स्थापित करना, पुरुषों में बांझपन का विभेदक निदान करना और उपचार को समायोजित करना, वृषण बायोप्सी के साथ शुक्राणु प्राप्त करने की संभावना और शुक्राणु प्राप्त करने की संभावना की जांच करना संभव बनाता है। आईसीएसआई (इंट्रासाइटोप्लाज्मिक स्पर्म इंजेक्शन) के लिए।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों के सफल उपयोग के मामले में, वाई गुणसूत्र का विलोपन पुरुष रेखा के माध्यम से प्रसारित होता है। इससे जरूरत का पता चलता है औषधालय अवलोकनआईसीएसआई के बाद पैदा हुए पिताओं के वाई क्रोमोसोम में सूक्ष्म विलोपन वाले लड़कों के लिए, उनकी प्रजनन स्थिति का आकलन करने के लिए।

स्क्रीनिंग के लिए संकेत AZF-विलोपन शुक्राणुओं की संख्या पर आधारित होते हैं और इसमें एज़ोस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया शामिल हैं (

पुरुष-प्रकार के विकास के आनुवंशिक नियंत्रण में जीन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है SRY(लिंग-निर्धारण क्षेत्र Y)। इसमें गोनैडल डिसजेनेसिस और/या सेक्स इनवर्जन से जुड़े उत्परिवर्तनों की सबसे बड़ी संख्या पाई गई थी। यदि गुणसूत्र का कोई भाग जीन युक्त नहीं है SRY, फेनोटाइप 46XY के पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला होगा।

इस आनुवंशिक अध्ययन में विश्लेषण शामिल है AZF-क्रोमोसोमल लोकस - 13 नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण विलोपन: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242, साथ ही जीन विलोपन का निर्धारण SRY.

एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन एआर

पुरुष बांझपन का एक अन्य निर्धारण कारक शुक्राणुजनन के हार्मोनल विनियमन का उल्लंघन है, जिसमें पुरुष सेक्स हार्मोन एण्ड्रोजन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे विशिष्ट एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, पुरुष यौन विशेषताओं के विकास का निर्धारण करते हैं और शुक्राणुजनन को सक्रिय करते हैं। रिसेप्टर्स वृषण, प्रोस्टेट, त्वचा, तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं और अन्य ऊतकों की कोशिकाओं में पाए जाते हैं। एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन को CAG (साइटोसिन-एडेनिन-गुआनिन) दोहराव अनुक्रम की उपस्थिति की विशेषता है, जिसकी संख्या काफी भिन्न हो सकती है (8 से 25 तक)। सीएजी ट्रिपलेट अमीनो एसिड ग्लूटामाइन को एनकोड करता है, और जब सीएजी न्यूक्लियोटाइड दोहराव की संख्या बदलती है, तो प्रोटीन में अमीनो एसिड ग्लूटामाइन की मात्रा भी बदल जाती है। जीन में दोहराव की संख्या से एआररिसेप्टर की संवेदनशीलता, और संबंध व्युत्क्रमानुपाती होता है: जितनी अधिक पुनरावृत्ति, रिसेप्टर उतना ही कम संवेदनशील। रिसेप्टर्स में सीएजी रिपीट की संख्या में वृद्धि से उनकी गतिविधि कम हो जाती है, वे टेस्टोस्टेरोन के प्रति कम संवेदनशील हो जाते हैं, जिससे शुक्राणुजनन ख़राब हो सकता है, और ऑलिगोज़ोस्पर्मिया और एज़ोस्पर्मिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। इस बात के भी सबूत हैं कि सीएजी रिपीट (एआर) की कम संख्या के साथ संवेदनशीलता में वृद्धिएण्ड्रोजन के लिए और पुरुषों में खतरा बढ़ जाता है। सीएजी रिपीट की संख्या 38-62 तक बढ़ने से स्पिनोबुलबार होता है पेशी शोष, कैनेडी प्रकार।

परीक्षण के परिणाम से शुक्राणुजनन की गतिविधि का आकलन करना संभव हो जाता है और यदि आवश्यक हो, तो विकृति विज्ञान की भरपाई के लिए उचित उपाय किए जा सकते हैं।

सिस्टिक फाइब्रोसिस में पुरुष बांझपन

ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच)

कूप उत्तेजक हार्मोन (एफएसएच)

प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन कुल (पीएसए कुल)

कैरियोटाइप अध्ययन

महत्वपूर्ण लेख

ये आनुवंशिक मार्कर जीवन भर नहीं बदलते हैं; अध्ययन एक बार किया जाता है।

साहित्य

1. नैना कुमार और अमित कांत सिंह पुरुष कारक बांझपन में रुझान, बांझपन का एक महत्वपूर्ण कारण: साहित्य की समीक्षा जे हम रिप्रोड साइंस। 2015 अक्टूबर-दिसंबर; 8(4): 191-196।