اختلالات تولید مثل در مردان چنین مشکلاتی شامل

جمعیت بسیاری از کشورهای توسعه یافته با مشکل حاد ناباروری مردان و زنان مواجه هستند. 15 درصد از زوج های متاهل در کشور ما تخلف دارند عملکرد تولید مثل. برخی محاسبات آماری می گوید که درصد چنین خانواده هایی از این هم بیشتر است. در 60 درصد موارد علت این امر ناباروری زنان و در 40 درصد موارد ناباروری مردان است.

علل اختلالات تولید مثل مردان

اختلال ترشحی (پارانشیمی).که در آن تولید اسپرم در لوله‌های منی‌ساز بیضه‌ها مختل می‌شود که خود را به صورت آسپرمی (سلول‌های اسپرم‌زایی در انزال وجود ندارد و همچنین به طور مستقیم اسپرم‌ها وجود ندارد)، آزواسپرمی (اسپرم وجود ندارد، اما سلول‌های اسپرم‌زایی وجود دارند) الیگوزواسپرمی (ساختار و تحرک اسپرم تغییر می کند).

1. اختلال عملکرد بیضه
2. اختلال هورمونی هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک کمبود هورمون های هیپوفیز، یعنی لوتئینه کننده و محرک فولیکول است که در تشکیل اسپرم و تستوسترون نقش دارد.
3. اختلال خود ایمنی. سلول های ایمنی خود آنتی بادی برای اسپرم تولید می کنند و در نتیجه آنها را از بین می برند.

اختلال دفعنقض باز بودن (انسداد، انسداد) مجرای دفران، در نتیجه خروج اجزای اسپرم به مجرای ادرار از طریق دستگاه تناسلی مختل می شود. می تواند دائمی یا موقت، یک طرفه یا دو طرفه باشد. ترکیب منی شامل اسپرم، راز غده پروستات و راز وزیکول های منی است.

نقض مختلطدفعی - التهابی یا دفعی - سمی. در نتیجه آسیب واسطه‌ای به اپیتلیوم اسپرم‌زا توسط سموم، اختلال در متابولیسم و ​​سنتز هورمون‌های جنسی، و همچنین اثر مخرب مستقیم سموم باکتریایی و چرک بر روی اسپرم رخ می‌دهد که منجر به بدتر شدن ویژگی‌های بیوشیمیایی آن می‌شود.

دلایل دیگر:

• سکسی. اختلال نعوظ، اختلالات انزال.
• روانشناسی. بی انزالی (عدم انزال).
• عصبی (به دلیل آسیب نخاع).

علل نقض عملکرد تولید مثل زنان

• هورمونی
• تومورهای بیضه (سیستوما)
• عواقب فرآیندهای التهابی در لگن کوچک. این موارد شامل ایجاد چسبندگی، فاکتور لوله‌های صفاقی یا به عبارت دیگر انسداد است. لوله های فالوپ.
• اندومتریوز
• تومورهای رحم (میوم)

درمان ناباروری زنان

بر اساس نتایج آزمایشات، پزشک روش های خاصی را برای درمان ناباروری تجویز می کند. معمولاً هدف نیروهای اصلی تشخیص صحیح علل ناباروری است.

در مورد آسیب شناسی غدد درون ریز، درمان شامل عادی سازی است پس زمینه هورمونیو همچنین در استفاده از داروهای تحریک کننده تخمدان.

با انسداد لوله ها، لاپاراسکوپی در درمان گنجانده شده است.

اندومتریوز نیز با لاپاراسکوپی درمان می شود.

نقص در رشد رحم با استفاده از امکانات جراحی ترمیمی برطرف می شود.

علت ایمونولوژیک ناباروری با لقاح مصنوعی با اسپرم شوهر از بین می رود.

درمان ناباروری در صورتی که علل آن به طور دقیق مشخص نشود، بسیار مشکل است. به عنوان یک قاعده، در این تجسم، از فناوری های ECO استفاده می شود - تلقیح مصنوعی.

رفتار ناباروری مردانه

اگر مردی ناباروری داشته باشد که ماهیت ترشحی دارد، یعنی با نقض اسپرماتوژنز همراه است، شروع درمان شامل از بین بردن علل است. تحت درمان هستند بیماری های عفونی، حذف می شوند فرآیندهای التهابی، درخواست دادن عوامل هورمونیبرای عادی سازی اسپرماتوژنز

اگر مردی بیماری هایی مانند فتق مغبنی، کریپتورکیدیسم، واریکوسل و غیره داشته باشد، درمان جراحی تجویز می شود. مداخله جراحی نیز در مواردی که مردی به دلیل انسداد مجرای دفران نابارور است نشان داده می شود. بیشترین مشکل ناشی از درمان ناباروری مردان در صورت قرار گرفتن در معرض عوامل خودایمنی است، زمانی که تحرک اسپرم مختل می شود و بدن ضد اسپرم تحت تأثیر قرار می گیرد. در این گزینه تخصیص دهید آماده سازی هورمونی، از لیزر درمانی و همچنین پلاسمافرزیس و موارد دیگر استفاده کنید.

بیشتر جهش های شناخته شده منجر به عدم بلوغ یا تاخیر در بلوغ و در نتیجه ناباروری می شود. با این حال، افرادی که رشد جنسی طبیعی دارند در مورد ناباروری به پزشک مراجعه می کنند. بررسی اکثر جهش هایی که منجر به ناباروری می شود، در حال حاضر معنای عملی ندارد. با این حال، برخی از موارد شایسته ذکر ویژه هستند، زیرا اغلب در تمرینات روزمره رخ می دهند.

آپلازی دو طرفه واز دفران

آپلازی دو طرفه واز دفران در 1-2٪ وجود دارد. مردان نابارور. بر اساس اکثر داده ها، در 75 درصد موارد، جهش در ژن CF یافت می شود که منجر به فیبروز کیستیک می شود. خطر اصلی در چنین مواردی احتمال تولد کودک مبتلا به فیبروز کیستیک است. بررسی وجود جهش در هر دو طرف و سپس انجام مشاوره مناسب ضروری است. اگر هر دو طرف ناقل فیبروز کیستیک باشند، خطر ابتلا به آن در کودک به 25٪ می رسد (بسته به ماهیت جهش). حتی اگر فقط یک جهش در مرد پیدا شد که منجر به فیبروز کیستیک می شود و زن ناقل آن نیست، بهتر است با خیال راحت زوج را برای مشاوره با متخصص ژنتیک بفرستید. در حدود 20 درصد موارد، آپلازی دو طرفه مجرای دفران با ناهنجاری های کلیه همراه است و در یک مطالعه در چنین بیمارانی هیچ جهشی که منجر به فیبروز کیستیک شود شناسایی نشد (اگرچه تعداد جهش های تجزیه و تحلیل شده اندک بود).

باید تاکید کرد که هدف از معاینه جمعی تشخیص فیبروز کیستیک است نه آپلازی. ترکیبی از جهش‌هایی که منجر به آپلازی واز دفران می‌شود، متنوع و پیچیده است و مشاوره را در این بیماری دشوار می‌کند. در اولین مطالعات بر روی ژنتیک آپلازی دو طرفه واز دفرانس، هیچ یک از شرکت کنندگان هموزیگوت برای جهش AF508، شایع ترین جهش در ژن CF، که در 60 تا 70 درصد موارد به شکل کلاسیک فیبروز کیستیک رخ می دهد، وجود نداشت. . تقریباً 20٪ از بیماران بلافاصله دو جهش در ژن CF مشخصه فیبروز کیستیک پیدا می کنند - در بسیاری از موارد اینها جهش های نادرست هستند (ترکیبی از دو آلل که باعث شکل خفیف فیبروز کیستیک می شود یا یک آلل که باعث شکل خفیف فیبروز کیستیک می شود. بیماری و یکی شدید). یک پلی مورفیسم نیز در اینترون 8 یافت شد که در آن تعداد تیمین ها در آلل های مختلف 5، 7 یا 9 است. در حضور آلل 5T، اگزون 9 در طول رونویسی حذف می شود و mRNA و متعاقباً پروتئین، کوتاه شده اند. شایع ترین ژنوتیپ در آپلازی دو طرفه واز دفران (حدود 30 درصد موارد) ترکیبی از یک آلل حامل جهش است که باعث فیبروز کیستیک و آلل 5T می شود.

جهش R117H در غربالگری گنجانده شده است زیرا ترکیب آن با سایر جهش های شدیدتر در ژن CF می تواند باعث فیبروز کیستیک شود. اگر جهش R117H تشخیص داده شود، آزمایش مشتق برای حضور پلی مورفیسم 5T/7T/9T انجام می شود. هنگامی که آلل 5T تشخیص داده شد، لازم است مشخص شود که آیا در همان کروموزوم با R117H (یعنی در موقعیت cis) یا در کروموزوم دیگر (در موقعیت ترانس) قرار دارد. آلل 5T در "موقعیت c نسبت به R117H باعث فیبروز کیستیک می شود و اگر زنی نیز ناقل یکی از آلل ها باشد، بیماری زا، خطر ابتلا به فیبروز کیستیک در کودک 25٪ است. پیچیدگی ژنتیک فیبروز کیستیک با بررسی تنوع فنوتیپ ها در هموزیگوت ها برای آلل 5T آشکار می شود. وجود آلل 5T پایداری mRNA را کاهش می دهد و مشخص است که در بیمارانی که سطح mRNA بدون تغییر آنها 1-3٪ از حد نرمال است، فیبروز کیستیک به شکل کلاسیک ایجاد می شود. در سطح mRNA بدون تغییر، که بیش از 8-12٪ از نرمال است، بیماری خود را نشان نمی دهد و در سطوح متوسط، گزینه های مختلفی امکان پذیر است، از فقدان کامل تظاهرات بیماری تا آپلازی دوطرفه. واس دفرانس و فرم خفیففیبروز سیستیک. همچنین باید توجه داشت که آپلازی مجرای دفران در موارد خفیف نیز می تواند یک طرفه باشد. در بین جمعیت عمومی، آلل 5T با فراوانی حدود 5 درصد، با آپلازی یک طرفه مجرای دفران - با فراوانی 25 درصد، و با آپلازی دوطرفه - با فراوانی 40 درصد رخ می دهد.

کالج آمریکایی متخصصین ژنتیک پزشکیو کالج آمریکایی زنان و زایمان توصیه می کند که تنها 25 جهش را شناسایی کنید که شیوع حداقل 0.1٪ در جمعیت ایالات متحده دارند و آزمایش پلی مورفیسم های 5T/7T/9T را فقط به عنوان یک آزمایش مشتق شده انجام دهید. با این حال، در عمل، بسیاری از آزمایشگاه ها می توانند با گنجاندن این تجزیه و تحلیل در برنامه اصلی خود، هزینه ها را کاهش دهند، که همانطور که در بالا نشان داده شد، می تواند منجر به مشکلات زیادی در تفسیر نتایج شود. باید به خاطر داشت که هدف از معاینه جمعی شناسایی فیبروز کیستیک است.

ژن هایی که اسپرم زایی را تنظیم می کنند

ژن‌هایی که احتمالاً مسئول اسپرم‌زایی هستند بر روی کروموزوم Y در ناحیه AZF واقع در جایگاه Yq11 نقشه‌برداری می‌شوند (ژن SR Y روی بازوی کوتاه کروموزوم Y قرار دارد). در جهت از سانترومر تا قسمت انتهایی بازو، نواحی AZFa، AZFb و AZFc به طور متوالی قرار دارند. ناحیه AZFa شامل ژن های USP9Y و DBY، ناحیه AZFb شامل کمپلکس ژن RBMY و ناحیه /4Z/c حاوی ژن DAZ است.

برخی از ژن های دخیل در تنظیم اسپرماتوژنز در ژنوم با چندین نسخه نشان داده می شوند. ظاهراً 4-6 نسخه از ژن DAZ و 20-50 ژن یا شبه ژن از خانواده RBMY در ژنوم وجود دارد. DBY و USP9Y در ژنوم با یک کپی نشان داده می شوند. با توجه به تعداد زیاد توالی های تکراری و تفاوت در طراحی مطالعات، تجزیه و تحلیل نواحی کروموزوم Y که اسپرم زایی را کنترل می کنند، مملو از مشکلات قابل توجهی است. به عنوان مثال، تشخیص حذف‌ها در ناحیه AZF عمدتاً با تجزیه و تحلیل مکان‌های علامت‌گذاری DNA، توالی‌های DNA کوتاه با یک مکان کروموزومی شناخته شده انجام شد. هرچه تعداد آنها بیشتر مورد تجزیه و تحلیل قرار گیرد، احتمال شناسایی حذف ها بیشتر می شود. به طور کلی، حذف در ناحیه AZF در مردان نابارور شایع تر است، اما در مردان سالم نیز گزارش شده است.

شواهدی که نشان می‌دهد ناحیه AZF حاوی ژن‌های تنظیم کننده اسپرم‌زایی است، حذف درون ژنی در ژن USP9Y بود که DFFRY نیز نامیده می‌شود (زیرا با ژن مگس سرکه فاف همولوگ است). یک مرد نابارور حذف چهار جفت پایه داشت که برادر سالمش نداشت. این مشاهدات، همراه با داده های آزمایشگاهی، نشان می دهد که جهش در ژن USP9Y باعث اختلال در تولید اسپرم می شود. هنگام تجزیه و تحلیل مجدد داده های منتشر شده قبلی، محققان حذف واحد دیگری را در ژن USP9Y شناسایی کردند که باعث اختلال در اسپرم زایی می شود.

بررسی داده‌های یک نظرسنجی از نزدیک به 5000 مرد نابارور برای جهش‌های کروموزوم Y نشان داد که تقریباً 8.2٪ موارد (در مقایسه با 0.4٪ در مردان سالم) در یک یا چند منطقه از ناحیه AZF حذف شده‌اند. در مطالعات فردی، نرخ ها از 1 تا 35 درصد متغیر بود. با توجه به بررسی ذکر شده، حذف‌ها در ناحیه AZFc (60%) و پس از آن AZFb (16%) و AZFa (5%) شایع‌تر است. موارد باقی‌مانده ترکیبی از حذف‌ها در چندین ناحیه هستند (اغلب شامل حذف در AZFc می‌شوند). بیشتر جهش ها در مردان مبتلا به آزواسپرمی (84٪) یا الیگوزواسپرمی شدید (14٪) یافت شد که به عنوان تعداد اسپرم کمتر از 5 میلیون در میلی لیتر تعریف می شود. تفسیر داده ها در مورد حذف ها در منطقه AZF بسیار دشوار است زیرا:

1. آنها هم در مردان نابارور و هم در مردان سالم یافت می شوند.
2. وجود خوشه‌های DAZ و RBMY حاوی چندین نسخه از ژن‌ها، تجزیه و تحلیل را دشوار می‌کند.
3. مطالعات مختلف پارامترهای مختلف اسپرم را مطالعه کرده اند.
4. مجموعه ای از نقشه های contig کروموزوم Y به دلیل وجود توالی های مکرر کامل نبود.
5. اطلاعات کافی در مورد مردان سالم وجود نداشت.

در یک مطالعه دوسوکور، 138 زوج مرد IVF، 100 مرد سالم و 107 پرسنل نظامی جوان دانمارکی از نظر سطوح هورمون جنسی، پارامترهای اسپرم و آنالیز ناحیه AZF مورد ارزیابی قرار گرفتند. برای مطالعه منطقه AZF، از 21 سایت علامت گذاری DNA استفاده شد. با پارامترهای طبیعی اسپرم و در تمام مواردی که تعداد اسپرم‌ها بیش از 1 میلیون در میلی‌لیتر بود، هیچ حذفی مشاهده نشد. در 17% موارد آزواسپرمی ایدیوپاتیک یا کریپتوزواسپرمی و در 7% موارد با سایر انواع آزواسپرمی و کریپتوزواسپرمی، حذف در ناحیه AZFc مشاهده شد. جالب توجه است که هیچ یک از شرکت کنندگان در مطالعه حذف در مناطق AZFa و AZFb نداشتند. این نشان می‌دهد که ژن‌های واقع در ناحیه AZFc برای اسپرم‌زایی بیشترین اهمیت را دارند. بعداً بیشتر شد مطالعه عمده، که نتایج مشابهی به دست آورد.

اگر حذف در کروموزوم Y تشخیص داده شود، این موضوع باید با هر دو والدین آینده در میان گذاشته شود. خطر اصلی برای فرزندان این است که پسران ممکن است این حذف را از پدر خود به ارث ببرند و نابارور باشند - چنین مواردی شرح داده شده است. به نظر نمی رسد که این حذف ها بر کارآیی IVF و میزان بارداری تأثیر بگذارد.

سندرم X شکننده در زنان مبتلا به نارسایی زودرس تخمدان

در موارد پراکنده نارسایی زودرس تخمدان، تقریباً 3-2 درصد از زنان دارای پیش موتاسیون در ژن FMR1 هستند که مسئول بروز سندرم X شکننده است. در زنان مبتلا به نارسایی زودرس تخمدان ارثی، فراوانی این پیش موتاسیون به 15-12 درصد می رسد. یک ناحیه شکننده در جایگاه Xq28 را می‌توان با کاریوتایپ کردن سلول‌های رشد یافته در شرایط کمبود اسید فولیک شناسایی کرد، اما تجزیه و تحلیل DNA معمولاً انجام می‌شود. سندرم X شکننده به بیماری هایی اطلاق می شود که در اثر افزایش تعداد تکرارهای تری نوکلئوتید ایجاد می شوند: به طور معمول، ژن FMR1 حاوی کمتر از 50 تکرار از توالی CCG است، در حاملان پیش جهش تعداد آنها 50-200 است و در مردان با سندرم X شکننده - بیش از 200 (جهش کامل). سندرم X شکننده با یک الگوی ارثی غالب مرتبط با X با نفوذ ناقص مشخص می شود.

مهم است که ناقلان پیش جهش را شناسایی کنیم، زیرا آنها ممکن است اعضای دیگر خانواده باشند: آنها ممکن است دارای پسرانی با سندرم X شکننده باشند که خود را نشان می دهد. عقب ماندگی ذهنی, ویژگی های مشخصهچهره ها و ماکروارشیسم

هیپوگنادیسم ثانویه و سندرم کالمن در مردان

مردان مبتلا به سندرم کالمن با آنوسمی و هیپوگنادیسم ثانویه مشخص می شوند. همچنین نقص های احتمالی صورت در خط وسط، آژنزی یک طرفهکلیه ها و اختلالات عصبی- اختلالات سینکینز، حرکتی چشمی و مخچه. سندرم کالمن با یک نوع توارث مغلوب مرتبط با X مشخص می شود و در اثر جهش در ژن KALI ایجاد می شود. نشان می دهد که سندرم کالمن به دلیل 10 تا 15 درصد موارد کمبود هورمون های گنادوتروپیک در مردان مبتلا به آنوسمی است. اخیراً شکل اتوزومال غالب سندرم کالمن کشف شده است که ناشی از جهش در ژن FGFR1 است. با کمبود مجزای هورمون های گنادوتروپیک بدون آنوسمی، جهش در ژن GnRHR (ژن گیرنده گنادولیبرین) اغلب یافت می شود. با این حال، آنها تنها 5-10٪ از تمام موارد را تشکیل می دهند.

تخلفات و علل آنها به ترتیب حروف الفبا:

اختلال عملکرد تولید مثل -

اختلال در عملکرد تولید مثل(ناباروری) - ناتوانی زوج متاهلتا لقاح با مقاربت منظم محافظت نشده به مدت 1 سال (WHO).

در 75-80٪ موارد، بارداری در طول 3 ماه اول فعالیت جنسی منظم همسران جوان و سالم رخ می دهد، یعنی زمانی که سن شوهر تا 30 سال و زن - تا 20 سال است. در گروه سنی بالاتر (30-35 سال)، این دوره به 1 سال و پس از 35 سال - بیش از 1 سال افزایش می یابد.

تقریباً 35-40٪ زوج های ناباروردر 50٪ توسط یک مرد ایجاد می شود، در 50٪ توسط یک زن، و در 15-20٪ یک عامل مختلط اختلال تولید مثل وجود دارد.

چه بیماری هایی باعث اختلال در عملکرد تولید مثل می شوند:

علل اختلالات تولید مثل در مردان

I. نقض عملکرد تناسلی پارانشیمی (ترشحی) - نقض اسپرم زایی (تولید اسپرم در لوله های اسپرم ساز پیچ خورده بیضه ها) که خود را به شکل آسپرمی (عدم وجود سلول های اسپرم زایی و اسپرماتوزوئید در انزال) نشان می دهد. (عدم وجود اسپرم در انزال در هنگام شناسایی سلول های اسپرماتوژنز)، اولیگوزواسپرمی، کاهش تحرک، اختلال در ساختار اسپرم:

1. اختلال عملکرد بیضه:
- کریپتورکیدیسم، مونورشیسم و ​​هیپوپلازی بیضه
- اورکیت (علت ویروسی)
- پیچ خوردگی بیضه
- هیپوگنادیسم مادرزادی اولیه و ثانویه
- افزایش دما - نقض تنظیم حرارت در کیسه بیضه (واریکوسل، هیدروسل، لباس تنگ)
- سندرم فقط سلولی سرتولی
- دیابت
- استرس فیزیکی بیش از حد، استرس روانی، بیماری های مزمن شدید، لرزش، گرم شدن بیش از حد بدن (کار در مغازه های گرم، سونا، تب)، هیپوکسی، عدم تحرک بدنی
- درون زا و برون زا مواد سمی(نیکوتین، الکل، داروها، شیمی درمانی، خطرات شغلی)
- پرتو درمانی
- جهش: جهش ژن موسکوویسیدوز ( غیبت مادرزادی vas deferens - آزواسپرمی انسدادی، تعیین شده توسط واکنش زنجیره ای پلیمراز. ریزحذف کروموزوم Y (اختلال در اسپرم زایی درجات مختلفشدت اختلالات کاریوتیپ - انحرافات کروموزومی ساختاری - سندرم کلاین فلتر، سندرم XYY، جابجایی های کروموزومی، آنوپلوئیدی های اتوزومی) - روش هیبریداسیون فلورسنت (FISH) با استفاده از پروب های نشاندار شده با فلوروکروم به کروموزوم های مختلف

2. اختلال عملکرد تولید مثل هورمونی (غدد درون ریز) - هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک - کمبود هورمونهای لوتئینه کننده (LH) و محرک فولیکول (FSH) غده هیپوفیز که در تشکیل تستوسترون و اسپرم نقش دارند:
- آسیب شناسی هیپوتالاموس
o کمبود ایزوله گنادوتروپین (سندرم کالمن)
o کمبود منفرد هورمون لوتئینه کننده ("خواجه بارور")
o کمبود ایزوله FSH
o سندرم هیپوگنادوتروپیک مادرزادی
- آسیب شناسی غده هیپوفیز
o نارسایی هیپوفیز (تومورها، فرآیندهای نفوذی، عمل‌ها، تشعشع)
o هیپرپرولاکتینمی
o هموکروماتوز
o تأثیر هورمون های اگزوژن (استروژن و آندروژن اضافی، گلوکوکورتیکوئیدهای اضافی، پرکاری و کم کاری تیروئید)

3. فرآیندهای خود ایمنی - تخریب اسپرم توسط سلول های ایمنی خود، تولید آنتی بادی برای اسپرم.
o پاروتیت- "خوک"
o آسیب بیضه
o کریپتورکیدیسم (بیضه های نزول نکرده)
o عمل بر روی اندام های کیسه بیضه
o همجنس گرایان منفعل

II. نقض انسدادی (دفعی) عملکرد تولید مثل معمولاً با دو طرفه، موقت یا نقض دائمیباز بودن (انسداد، انسداد) مجرای دفران و نقض برون ده عناصر تشکیل دهنده اسپرم (اسپرم، ترشح پروستات، ترشح وزیکول منی) از طریق دستگاه تناسلی به مجرای ادرار:
- توسعه نیافتگی مادرزادی یا عدم وجود مجرای دفران، نقض باز بودن آن، عدم اتصال بین لوله اپیدیدیم مجرای دفران و مجرای دفران
- کیست های مجرای مولرین پروستات
- فرآیند التهابی در اندام های تناسلی، پیچیده با از بین رفتن مجرای دفران - اپیدیدیمیت مزمن، دفرنتیت، اسپرماتوسل
انزال رتروگراد - آسپرماتیسم (عدم انزال در حین مقاربت) با تغییرات مادرزادی یا سیکاتریسیال در مجرای ادرار در سطح غده بذر، تنگی قسمت غشایی آن مجرای ادرار، خسارت مراکز عصبیتنظیم انزال
- آسیب های اندام تناسلی، از جمله در حین مداخلات جراحی (به عنوان مثال، با ترمیم فتق)،
- عواقب وازکتومی

III. نقض مختلط عملکرد تولید مثل (دفعی-سمی، یا دفعی-التهابی) نتیجه واسطه است. آسیب سمیاپیتلیوم اسپرم زا، اختلال در سنتز و متابولیسم هورمون های جنسی و اثر مخرب مستقیم چرک و سموم باکتریایی بر ویژگی های بیوشیمیایی اسپرم اسپرم:
- آسیب پذیری اسپرم به سیستم ایمنیبه دلیل نقض بلوغ، پوشاندن محافظت از پروتئین ها در زائده های تخمدان (اپیدیدیمیت)
- تغییر در ترکیب ترشح غده پروستات، وزیکول های منی (پروستاتیت، وزیکولیت)، بیماری های مقاربتی
- دیگر بیماری های التهابیدستگاه تناسلی مردان (اورتریت)

IV. سایر علل اختلال عملکرد تولید مثل
- مشکلات جنسی - اختلال نعوظ، اختلالات انزال
- انزال، آسپرمی - روانی، عصبی (ضایعات نخاعی)

V. اختلال عملکرد تولید مثل ایدیوپاتیک
دلیل آن را نمی توان تعیین کرد.

علل اختلالات تولید مثل در زنان
- فرآیندهای التهابی و عواقب آنها ( فرآیند چسبندگیدر لگن و انسداد لوله های فالوپ - "فاکتور لوله ای- صفاقی)
- آندومتریوز
- اختلالات هورمونی
- تومورهای رحم (میوم)
- تومورهای تخمدان (سیستوم)

در صورت وجود اختلال در عملکرد تولید مثل با چه پزشکانی تماس بگیرید:

آیا متوجه نقض عملکرد تولید مثل شده اید؟ آیا می خواهید اطلاعات دقیق تری بدانید یا نیاز به بازرسی دارید؟ تو می توانی یک قرار ملاقات با پزشک رزرو کنید- درمانگاه یوروآزمایشگاههمیشه در خدمت شما هستم! بهترین پزشکانشما را معاینه کنید، مطالعه کنید نشانه های بیرونیو به شناسایی بیماری از طریق علائم، مشاوره و ارائه کمک های لازم کمک می کند. شما همچنین می توانید با پزشک در خانه تماس بگیرید. درمانگاه یوروآزمایشگاهشبانه روز برای شما باز است

نحوه تماس با کلینیک:
تلفن کلینیک ما در کیف: (+38 044) 206-20-00 (چند کانال). منشی کلینیک روز و ساعت مناسبی را برای مراجعه شما به پزشک انتخاب می کند. مختصات و جهت ما نشان داده شده است. با جزئیات بیشتری در مورد تمام خدمات کلینیک در مورد او نگاه کنید.

(+38 044) 206-20-00

اگر قبلاً تحقیقی انجام داده اید، حتما نتایج آنها را به مشاوره با پزشک ببرید.اگر مطالعات تکمیل نشده باشد، ما هر کاری را که لازم است در کلینیک خود یا با همکاران خود در سایر کلینیک ها انجام خواهیم داد.

آیا اختلال تولید مثل دارید؟ شما باید بسیار مراقب سلامت کلی خود باشید. مردم توجه کافی ندارند علائم بیماریو متوجه نباشید که این بیماری ها می توانند زندگی را تهدید کنند. بسیاری از بیماری ها وجود دارند که ابتدا در بدن ما ظاهر نمی شوند، اما در نهایت مشخص می شود که متاسفانه برای درمان آن ها دیر شده است. هر بیماری دارای علائم خاص خود است، تظاهرات خارجی مشخصه - به اصطلاح علائم بیماری. شناسایی علائم اولین قدم در تشخیص بیماری ها به طور کلی است. برای انجام این کار، فقط باید چندین بار در سال انجام دهید توسط پزشک معاینه شودنه تنها برای پیشگیری بیماری وحشتناکبلکه پشتیبانی می کند فکر سالمدر بدن و بدن به طور کلی.

اگر می خواهید از پزشک سوالی بپرسید، از بخش مشاوره آنلاین استفاده کنید، شاید پاسخ سوالات خود را در آنجا پیدا کنید و بخوانید. نکات مراقبت از خود. اگر علاقه مند به بررسی درباره کلینیک ها و پزشکان هستید، سعی کنید اطلاعات مورد نیاز خود را پیدا کنید. همچنین در پرتال پزشکی ثبت نام کنید یوروآزمایشگاهدائما به روز بودن آخرین خبرهاو به روز رسانی اطلاعات سایت که به صورت خودکار از طریق پست برای شما ارسال می شود.

نقشه علائم فقط برای اهداف آموزشی است. خوددرمانی نکنید؛ برای تمام سوالات در مورد تعریف بیماری و نحوه درمان آن، با پزشک خود تماس بگیرید. EUROLAB مسئولیتی در قبال عواقب ناشی از استفاده از اطلاعات ارسال شده در پورتال ندارد.

اگر به علائم دیگری از بیماری ها و انواع اختلالات علاقه مند هستید یا سؤال و پیشنهاد دیگری دارید - برای ما بنویسید، ما قطعاً سعی خواهیم کرد به شما کمک کنیم.

اختلال در عملکرد تولید مثلاین ناتوانی یک زوج متاهل برای باردار شدن با مقاربت منظم محافظت نشده به مدت 1 سال است. در 75 تا 80 درصد موارد، بارداری در 3 ماه اول فعالیت جنسی منظم همسران جوان و سالم رخ می دهد، یعنی زمانی که شوهر زیر 30 سال و زن زیر 25 سال است. در گروه سنی بالاتر (30-35 سال)، این دوره به 1 سال و پس از 35 سال - بیش از 1 سال افزایش می یابد. تقریباً 35 تا 40 درصد از زوج های نابارور توسط مرد ایجاد می شود، در 15 تا 20 درصد یک عامل مختلط اختلال عملکرد تولید مثل وجود دارد.

علل اختلالات تولید مثل در مردان

اختلال پارانشیمی (ترشحی) عملکرد تولید مثل: نقض اسپرم زایی (تولید اسپرم در لوله های منی ساز پیچ خورده بیضه ها) که خود را به صورت آسپرمی (عدم سلول های اسپرم زایی و اسپرم در انزال) نشان می دهد (آزواسپرم) اسپرم در انزال هنگامی که سلول های اسپرماتوژنز شناسایی می شود)، الیگوزوئیسم، کاهش تحرک، نقض ساختار اسپرم.

تخلفات عملکرد بیضه:

کریپتورکیدیسم، مونورشیسم و ​​هیپوپلازی بیضه؛

اورکیت (علت ویروسی)؛

پیچ خوردگی بیضه؛

هیپوگنادیسم مادرزادی اولیه و ثانویه؛

افزایش دما - نقض تنظیم حرارت در کیسه بیضه (واریکوسل، هیدروسل، لباس تنگ).

سندرم "Oly-cells-Sertoli"؛

دیابت؛

استرس فیزیکی بیش از حد، استرس روانی، بیماری های مزمن شدید، لرزش، گرمای بیش از حد بدن (کار در مغازه های گرم، سوء استفاده از سونا، تب)، هیپوکسی، عدم تحرک بدنی؛

مواد سمی درون زا و برون زا (نیکوتین، الکل، داروها، شیمی درمانی، خطرات شغلی).

پرتو درمانی؛

جهش ژن muscoviscidosis (فقدان مادرزادی مجرای دفران: آزواسپرمی انسدادی، تعیین شده توسط واکنش زنجیره ای پلیمراز؛ حذف میکرو کروموزوم Y (نقض اسپرماتوژنز درجات مختلف شدت اختلالات کاریوتیپ - انحراف ساختاری کروموزومی - سندرم کلاین فلتر،سندرم XYY، جابه‌جایی‌های کروموزومی، آنوپلوئیدی‌های اتوزومی) - روشی برای هیبریداسیون فلورسنت (FISH) با استفاده از پروب‌های برچسب‌گذاری شده با فلوروکروم به کروموزوم‌های مختلف.

علل اختلالات تولید مثل در زنان

فرآیندهای التهابی و عواقب آنها (چسبندگی در لگن و انسداد لوله های فالوپ - "فاکتور لوله های صفاقی)؛

اندومتریوز؛

اختلالات هورمونی؛

تومورهای رحم (میوم).

تومورهای تخمدان (سیستوما).

اختلالات هورمونی و ژنتیکی کمتر شایع است. لازم به ذکر است که به لطف دستاوردهای ژنتیک، تشخیص تعدادی از علل ناشناخته قبلی اختلال تولید مثل مردان ممکن شده است. به طور خاص، این تعریف AZF - یک عامل - یک مکان در بازوی بلند کروموزوم Y است که مسئول تولید اسپرم است. با از دست دادن آن در اسپرموگرافی، نقض فاحش تا آزواسپرمی آشکار می شود.
در برخی موارد، حتی با دقیق ترین معاینه، نمی توان علت ناباروری را مشخص کرد.

در این مورد، می توان در مورد کاهش باروری ایدیوپاتیک صحبت کرد. کاهش ایدیوپاتیک در باروری در نسبت ناباروری مردان به طور متوسط ​​25-30٪ طول می کشد (با توجه به منابع مختلف، از 1 تا 40٪). بدیهی است که چنین اختلاف زیادی در ارزیابی علت ناشی از عدم یکنواختی در معاینه و تفاوت در تفسیر داده های بالینی و آنامنستیک به دست آمده است که پیچیدگی و آگاهی ناکافی از مشکل ناباروری مردان را نیز تأیید می کند.

درمان ناباروری

امروز پزشکی تولید مثلدارای دانش کافی در مورد درمان ناباروری در انواع و اشکال است. روش اصلی برای بیش از سه دهه، لقاح آزمایشگاهی (IVF) بوده است. روش IVF به خوبی توسط پزشکان در سراسر جهان تثبیت شده است. این شامل چندین مرحله است: تحریک تخمک گذاری در یک زن، کنترل بلوغ فولیکول ها، جمع آوری بعدی تخمک ها و اسپرم ها، لقاح در شرایط آزمایشگاهیمشاهده رشد جنین ها، انتقال با کیفیت ترین جنین ها به رحم به میزان بیش از 3 عدد.

مراحل درمان استاندارد است، اما ویژگی های بدن و نشانه های IVF نیاز دارد رویکرد فردی، همانطور که در قرار ملاقات داروهای خاصو در تعیین زمان هر مرحله از درمان.

روش‌های جدید تقریباً توسط تمام کلینیک‌های پزشکی تولید مثل ارائه می‌شود، اثربخشی آنها در درمان توسط ده‌ها و صدها هزار کودک متولد شده در جهان ثابت شده است. اما با این حال، راندمان استفاده از تنها یک بار IVF بیش از 40٪ نیست. بنابراین، وظیفه اصلی متخصصان تولید مثل در سراسر جهان افزایش تعداد سیکل های موفق لقاح مصنوعی است. بله در اخیرا، در کلینیک های پزشکی تولید مثل، کاشت مجدد جنین های پنج روزه (بلاستوسیست ها) به جای جنین های "جوان" سه روزه انجام می شود. بلاستوسیست برای انتقال بهینه است، زیرا در این زمان تعیین چشم انداز چنین جنینی آسان تر است. پیشرفتهای بعدیدر بدن مادر

روش های دیگر روش های کمکی نیز به بهبود آمار لقاح های موفق کمک می کند. فن آوری های تولید مثلکه ممکن است فهرست آن در کلینیک های مختلف طب تولید مثل متفاوت باشد.

یک روش رایج برای درمان ناباروری ICSI (ICSI) است که به معنای تزریق مستقیم اسپرم به تخمک است. معمولا ICSI برای ناباروری مردانه از نوع ترشحی اندیکاسیون دارد و اغلب با IVF ترکیب می شود. با این حال، ICSI، که شامل افزایش 200-400 است، به شما امکان می دهد وضعیت اسپرم را فقط به صورت سطحی ارزیابی کنید، به ویژه آسیب شناسی های شدیداسپرم کافی نیست بنابراین، در سال 1999، دانشمندان روش ابتکاری IMSI (IMSI) را پیشنهاد کردند. این شامل افزایش 6600 برابری است و به شما امکان می دهد کوچکترین انحرافات در ساختار سلول های زایای مردانه را ارزیابی کنید.

برای ارزیابی ریسک ناهنجاری های ژنتیکیدر جنین روش هایی مانند قبل از لانه گزینی تشخیص ژنتیکی(PGD) و هیبریداسیون ژنومی مقایسه ای (CGH). هر دو روش شامل مطالعه رویان برای وجود تغییرات پاتولوژیک در ژنوم جنین، حتی قبل از انتقال آن به رحم زن است. این روش‌ها نه تنها اثربخشی لقاح آزمایشگاهی را افزایش می‌دهند و برای اختلالات ژنتیکی در ژنوتیپ زوجین اندیکاسیون دارند، بلکه خطر خود سقط جنین و تولد کودکان با ناهنجاری‌های ژنتیکی را کاهش می‌دهند.

داده های مشترک

فرآیند تولید مثل یا تولید مثل انسان توسط یک سیستم چند پیوندی انجام می شود اندام های تولید مثلکه توانایی گامت ها برای لقاح، لقاح، قبل از لانه گزینی و لانه گزینی زیگوت، رشد داخل رحمی جنین، جنین و جنین، عملکرد تولید مثل زن و همچنین آماده سازی بدن نوزاد برای پاسخگویی به شرایط جدید را فراهم می کند. وجود در محیط خارجی

انتوژنز اندام های تناسلی بخشی جدایی ناپذیر از برنامه ژنتیکی رشد کلی بدن است که با هدف فراهم کردن شرایط بهینه برای تولید مثل فرزندان شروع می شود، از تشکیل غدد جنسی و گامت هایی که تولید می کنند، لقاح آنها و پایان دادن به آنها تولد یک کودک سالم

در حال حاضر، یک شبکه ژن مشترک شناسایی شده است که مسئول آنتوژنز و تشکیل اندام های سیستم تولید مثل است. این شامل: 1200 ژن درگیر در رشد رحم، 1200 ژن پروستات، 1200 ژن بیضه، 500 ژن تخمدان و 39 ژن است که تمایز سلول های زاینده را کنترل می کنند. در میان آنها، ژن هایی شناسایی شدند که جهت تمایز سلول های دو پتانسیل را بر اساس نوع نر یا ماده تعیین می کنند.

همه لینک ها فرآیند تولید مثلبسیار حساس به تأثیر منفی عوامل محیطی هستند که منجر به اختلال عملکرد تولید مثل، ناباروری مردان و زنان، ظهور بیماری های ژنتیکی و غیر ژنتیکی می شود.

انتوژنز اندام های سیستم تولید مثل

آنتوژنز اولیه

انتوژنز اندام های تولید مثل با ظهور سلول های زایای اولیه یا گنوسیت ها شروع می شود که قبلاً در آنها شناسایی شده اند.

مرحله جنین دو هفته ای گنوسیت ها از ناحیه اکتودرم روده از طریق اندودرم مهاجرت می کنند کیسه زردهدر ناحیه ابتدایی غدد جنسی یا چین های تناسلی، جایی که آنها توسط میتوز تقسیم می شوند و مجموعه ای از سلول های زایای آینده را تشکیل می دهند (تا 32 روز جنین زایی). زمان‌شناسی و پویایی تمایز بیشتر گنوسیت‌ها به جنسیت ارگانیسم در حال توسعه بستگی دارد، در حالی که انتوژن غدد جنسی با انتوژن اندام‌های سیستم ادراری و غدد آدرنال که به طور مشترک جنسیت را تشکیل می‌دهند، مرتبط است.

در همان ابتدای انتوژنز، در یک جنین سه هفته ای، در ناحیه رشته نفروژنیک (مشتق شده از مزودرم میانی)، پایه ای از لوله های کلیه اولیه (پرونفروس) یا pronephros.در هفته های 3-4 رشد، دمی به لوله های پرونفروس (ناحیه نفروتوم)، پایه کلیه اولیه یا مزونفروسدر پایان 4 هفته، پایه‌های غدد جنسی در سمت شکمی مزونفروس شروع به تشکیل می‌کنند که از مزوتلیوم رشد می‌کنند و تشکیل‌های سلولی بی‌پتانسیل را نشان می‌دهند، و لوله‌های پرونفروتیک (مجرای) به لوله‌های مزونفروس متصل می‌شوند. که نامیده می شوند مجاری گرگبه نوبه خود، پارامزونفریک، یا مجاری مولریناز بخش هایی از مزودرم میانی تشکیل می شوند که تحت تأثیر مجرای ولفین جدا شده اند.

در انتهای انتهایی هر یک از دو مجرای گرگ، در ناحیه ورود آنها به کلواکا، برآمدگی هایی به شکل ابتدایی حالب ها تشکیل می شود. در 6-8 هفته رشد، آنها در مزودرم میانی جوانه زده و لوله هایی را تشکیل می دهند. متانفروس- این یک کلیه ثانویه یا نهایی (قطعی) است که توسط سلول های مشتق شده از قسمت های خلفی کانال های گرگ و بافت نفروژنیک مزونفروس خلفی تشکیل شده است.

حال بیایید انتوژن جنسیت بیولوژیکی انسان را در نظر بگیریم.

تشکیل جنس مذکر

تشکیل جنس نر از 5-6 هفته رشد جنین با تغییر مجرای گرگ شروع می شود و تا ماه پنجم رشد جنین به پایان می رسد.

در هفته های 6-8 رشد جنین، از مشتقات قسمت های خلفی کانال های گرگ و بافت نفروژنیک قسمت خلفی مزونفروس، مزانشیم در امتداد لبه بالایی کلیه اولیه رشد می کند و طناب جنسی را تشکیل می دهد. ، که شکافته می شود و با لوله های کلیه اولیه که به مجرای آن می ریزد وصل می شود و

ابتدای لوله های منی بیضه ها. مسیرهای دفعی از مجاری گرگ تشکیل می شود. قسمت میانی مجاری گرگ کشیده شده و به مجاری وابران تبدیل می شود و از قسمت پایین وزیکول های منی تشکیل می شود. قسمت بالایی مجرای کلیه اولیه به زائده بیضه (اپیدیدیم) و قسمت تحتانی مجرا تبدیل به کانال وابران می شود. پس از آن مجاری مولر کاهش یافته (آتروفی می شود) و فقط انتهای بالایی (چشمک زدن هیداتید) و انتهای پایینی (رحم مرد) از آنها باقی می ماند. دومی در ضخامت غده پروستات (پروستات) در محل تلاقی مجرای دفران به مجرای ادرار قرار دارد. پروستات، بیضه ها و غدد کوپر (بولبورترال) از اپیتلیوم دیواره ایجاد می شوند. سینوس ادراری تناسلی(مجرای ادراری) تحت تأثیر تستوسترون که سطح آن در خون جنین 3-5 ماهه به خون یک مرد بالغ می رسد که مردانه شدن اندام های تناسلی را تضمین می کند.

تحت کنترل تستوسترون، ساختارهای اندام تناسلی داخلی نر از مجاری گرگ و لوله های مزونفروس بالایی ایجاد می شود و تحت تأثیر دی هیدروتستوسترون (مشتق شده از تستوسترون)، اندام های تناسلی خارجی مرد تشکیل می شود. عناصر عضلانی و بافت همبند پروستات از مزانشیم رشد می کنند و لومن پروستات پس از تولد در دوره بلوغ تشکیل می شود. آلت تناسلی از پایه سر آلت تناسلی در غده تناسلی تشکیل می شود. در همان زمان، چین‌های تناسلی با هم رشد می‌کنند و قسمت پوستی کیسه بیضه را تشکیل می‌دهند، که برآمدگی‌های صفاق از طریق کانال مغبنی به داخل آن رشد می‌کنند، که سپس بیضه‌ها به داخل آن جابجا می‌شوند. جابجایی بیضه ها به داخل لگن تا محل کانال های اینگوینال آینده از جنین 12 هفته ای شروع می شود. بستگی به عملکرد آندروژن ها و هورمون کوریونی دارد و به دلیل جابجایی ساختارهای آناتومیکی رخ می دهد. بیضه ها از کانال های مغبنی عبور کرده و تنها در 7-8 ماهگی به کیسه بیضه می رسند. در صورت تاخیر در پایین آوردن بیضه ها به داخل کیسه بیضه (به دلایل مختلف از جمله دلایل ژنتیکی)، کریپتورکیدیسم یک طرفه یا دو طرفه ایجاد می شود.

تشکیل ماده

تشکیل جنس زن با مشارکت مجاری مولرین اتفاق می افتد، که از آن، برای 4-5 هفته رشد، ابتدایی اندام های تناسلی زن تشکیل می شود: رحم، لوله های فالوپ،

دو سوم بالای واژن فاضلاب واژن، تشکیل حفره، بدن و دهانه رحم تنها در یک جنین 4-5 ماهه از طریق ایجاد مزانشیم از پایه بدن کلیه اولیه رخ می دهد که به تخریب انتهای آزاد کمک می کند. از طناب های جنسی

بصل النخاع تخمدان ها از بقایای بدن کلیه اولیه تشکیل می شود و از برآمدگی تناسلی (پایه اپیتلیوم) رشد درونی طناب های جنسی در قسمت قشر تخمدان های آینده ادامه می یابد. در نتیجه جوانه زنی بیشتر، این رشته ها به فولیکول های اولیه تقسیم می شوند که هر کدام از یک گنوسیت احاطه شده توسط لایه ای از اپیتلیوم فولیکولی تشکیل شده است - این ذخیره ای برای تشکیل تخمک های بالغ آینده (حدود 2 هزار) در طول تخمک گذاری است. تارهای جنسی رشد یافته پس از تولد یک دختر (تا پایان سال اول زندگی) ادامه می یابد، اما فولیکول های اولیه جدید دیگر تشکیل نمی شوند.

در پایان سال اول زندگی، مزانشیم ابتدای طناب‌های تناسلی را از چین‌های تناسلی جدا می‌کند و این لایه غشای بافت همبند (پروتئین) تخمدان را تشکیل می‌دهد که در بالای آن بقایای برجستگی‌های تناسلی باقی می‌ماند. به شکل یک اپیتلیوم ابتدایی غیر فعال.

سطوح تمایز جنسی و نقض آنها

جنسیت یک فرد ارتباط تنگاتنگی با ویژگی های انتوژن و تولید مثل دارد. 8 سطح تمایز جنسی وجود دارد:

جنسیت ژنتیکی (مولکولی و کروموزومی) یا جنسیت در سطح ژن ها و کروموزوم ها.

جنس گامت، یا ساختار مورفوژنتیک گامت های نر و ماده؛

جنس گناد یا ساختار مورفوژنتیک بیضه ها و تخمدان ها.

رابطه جنسی هورمونی یا تعادل هورمون های جنسی مردانه یا زنانه در بدن؛

جنسیت جسمی (مورفولوژیکی)، یا داده های آنتروپومتریک و ریخت شناسی در مورد اندام تناسلی و ویژگی های جنسی ثانویه؛

جنسیت ذهنی، یا خودتعیین ذهنی و جنسی فرد؛

جنسیت اجتماعی یا تعریف نقش فرد در خانواده و جامعه.

جنسیت غیرنظامی یا جنسیت ثبت شده در زمان صدور گذرنامه. به آن جنسیت والدین نیز می گویند.

با همزمانی تمام سطوح تمایز جنسی و عادی شدن تمام بخش‌های فرآیند تولید مثل، فرد با جنسیت طبیعی بیولوژیکی مذکر یا مؤنث، قوای جنسی طبیعی و زایشی، خودآگاهی جنسی، جهت‌گیری و رفتار روانی-جنسی رشد می‌کند.

طرح روابط بین سطوح مختلف تمایز جنسی در انسان در شکل 1 نشان داده شده است. 56.

شروع تمایز جنسی باید 5 هفته از جنین زایی در نظر گرفته شود، زمانی که سل تناسلی از طریق رشد مزانشیم تشکیل می شود، که به طور بالقوه نمایانگر پایه آلت تناسلی یا پایه کلیتوریس است - این بستگی به شکل گیری آینده دارد. جنسیت بیولوژیکی تقریباً از این زمان، چین‌های تناسلی به کیسه بیضه یا لابیا تبدیل می‌شوند. در حالت دوم، دهانه تناسلی اولیه بین سل تناسلی و چین های تناسلی باز می شود. هر سطح از تمایز جنسی با شکل گیری عملکرد تولید مثلی طبیعی و اختلالات آن، همراه با ناباروری کامل یا ناقص، ارتباط نزدیکی دارد.

جنسیت ژنتیکی

سطح ژن

سطح ژنی تمایز جنسی با بیان ژن‌هایی مشخص می‌شود که جهت تمایز جنسی تشکیل‌های سلولی دو پتانسیل را تعیین می‌کنند (به بالا مراجعه کنید) بر اساس نوع نر یا ماده. این در مورد استدر مورد یک شبکه ژنی کامل، از جمله ژن هایی که هم روی گونوزوم ها و هم روی اتوزوم ها قرار دارند.

تا پایان سال 2001، 39 ژن به ژن‌های کنترل کننده انتوژن اندام‌های تولید مثل و تمایز سلول‌های زایا اختصاص داده شد (Chernykh V.B.، Kurilo L.F.، 2001). ظاهراً اکنون تعداد آنها بیشتر شده است. بیایید مهمترین آنها را در نظر بگیریم.

بدون شک جایگاه مرکزی در شبکه کنترل ژنتیکی تمایز جنسی مردان متعلق به ژن SRY است. این ژن تک کپی و بدون اینترون روی بازوی کوتاه دیستال کروموزوم Y قرار دارد (Yp11.31-32). فاکتور تعیین بیضه (TDF) را تولید می کند که در مردان XX و XY ماده نیز یافت می شود.

برنج. 56.طرح روابط بین سطوح مختلف تمایز جنسی در انسان (طبق نظر Chernykh V.B. و Kurilo L.F.، 2001). ژن های دخیل در تمایز گناد و انتوژنز اندام های تناسلی: SRY، SOX9، DAX1، WT1، SF1، GATA4، DHH، DHT. هورمون ها و گیرنده های هورمونی: FSH (هورمون محرک فولیکول)، LH (هورمون لوتئین کننده)، AMH (هورمون ضد مولرین)، AMHR (ژن گیرنده AMHR)، T، AR (ژن گیرنده آندروژن)، GnRH (ژن هورمون آزاد کننده گنادوتروپین). )، GnRH-R (ژن گیرنده GnRH)، LH-R (ژن گیرنده LH)، FSH-R (ژن گیرنده FSH). علائم: "-" و "+" نشان دهنده عدم وجود و حضور اثر است

در ابتدا، فعال‌سازی ژن SRY در سلول‌های سرتولی، که هورمون ضد مولر را تولید می‌کنند، روی سلول‌های حساس لیدیگ تأثیر می‌گذارد، که باعث ایجاد لوله‌های منی‌ساز و پسرفت مجاری مولر در بدن مرد در حال ظهور می‌شود. این ژن دارای تعداد زیادی جهش نقطه ای مرتبط با دیسژنزی گناد و/یا وارونگی جنسی است.

به طور خاص، ژن SRY را می توان در کروموزوم Y حذف کرد و در طول کونژوگه کروموزوم در پروفاز اولین تقسیم میوز، می تواند به کروموزوم X یا هر اتوزومی منتقل شود، که همچنین منجر به دیسژنزی گناد و/یا وارونگی جنسی می شود.

در مورد دوم، بدن یک زن XY رشد می کند که دارای غدد جنسی رگه مانند با دستگاه تناسلی خارجی زنانه و زنانه شدن بدن است (به زیر مراجعه کنید).

در همان زمان، تشکیل یک ارگانیسم نر XX، که با یک فنوتیپ نر با کاریوتیپ ماده مشخص می شود، احتمالاً سندرم de la Chapelle است (به زیر مراجعه کنید). انتقال ژن SRY به کروموزوم X در طی میوز در مردان با فرکانس 2% اتفاق می افتد و با اختلال شدید اسپرماتوژنز همراه است.

در سال های اخیر توجه شده است که در فرآیند تمایز جنسی بر اساس نوع مردانهتعدادی از ژن های واقع در خارج از منطقه مکان SRY (چند ده) درگیر هستند. برای مثال، اسپرم‌زایی طبیعی نه تنها به وجود غدد جنسی تمایز یافته از مردان، بلکه به بیان نیز نیاز دارد. ژن هایی که رشد سلول های زایا را کنترل می کنند.این ژن ها شامل ژن فاکتور آزواسپرمی AZF (Yq11) است که حذف ریز آن باعث اختلال در اسپرم زایی می شود. با آنها، تعداد اسپرم تقریبا طبیعی و الیگوزواسپرمی مشاهده می شود. نقش مهمی متعلق به ژن های واقع در کروموزوم X و اتوزوم ها است.

در مورد محلی سازی روی کروموزوم X، این ژن DAX1 است. در Xp21.2-21.3 قرار دارد که به اصطلاح مکان وارونگی جنسی حساس به دوز (DDS) نامیده می شود. اعتقاد بر این است که این ژن به طور معمول در مردان بیان می شود و در کنترل رشد بیضه ها و غدد فوق کلیوی آنها نقش دارد که می تواند منجر به سندرم آدرنوژنیتال (AGS) شود. به عنوان مثال، تکثیر DDS با تغییر جنسیت در افراد XY مرتبط است، و از دست دادن آن با یک فنوتیپ مردانه و نارسایی مادرزادی آدرنال مرتبط با X مرتبط است. در مجموع، سه نوع جهش در ژن DAX1 شناسایی شده است: حذف های بزرگ، حذف های تک نوکلئوتیدی و جایگزینی باز. همه آنها به دلیل اختلال در تمایز منجر به هیپوپلازی قشر آدرنال و هیپوپلازی بیضه ها می شوند.

بازسازی سلول های استروئیدی در طول انتوژنز غدد فوق کلیوی و غدد جنسی، که توسط AGS و هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیکبه دلیل کمبود گلوکوکورتیکوئیدها، مینرالوکورتیکوئیدها و تستوسترون. در چنین بیمارانی، نقض شدید اسپرماتوژنز (تا بلوک کامل آن) و دیسپلازی ساختار سلولی بیضه مشاهده می شود. و اگرچه بیماران دارای ویژگی های جنسی ثانویه هستند، با این حال، کریپتورکیدیسم اغلب به دلیل کمبود تستوسترون در طول مهاجرت بیضه ها به کیسه بیضه مشاهده می شود.

نمونه دیگری از محلی سازی ژن در کروموزوم X، ژن SOX3 است که به خانواده SOX تعلق دارد و به ژن های اولیه رشد تعلق دارد (به فصل 12 مراجعه کنید).

در مورد محلی سازی ژن در اتوزوم ها، این اولاً ژن SOX9 است که مربوط به ژن SRY است و حاوی جعبه HMG است. این ژن در بازوی بلند کروموزوم 17 (17q24-q25) قرار دارد. جهش های آن باعث دیسپلازی کموملیک می شود که با ناهنجاری های متعدد اسکلت و اندام های داخلی ظاهر می شود. علاوه بر این، جهش در ژن SOX9 منجر به وارونگی جنسی XY (بیماران با فنوتیپ زن و کاریوتیپ مرد) می شود. در چنین بیمارانی، اندام‌های تناسلی خارجی بر اساس نوع زنانه رشد می‌کنند یا ساختاری دوگانه دارند و غدد جنسی آن‌ها ممکن است حاوی سلول‌های زایای منفرد باشند، اما اغلب با ساختارهای رگه‌ای (رشته‌ها) نشان داده می‌شوند.

ژن های زیر گروهی از ژن ها هستند که رونویسی را در طول تمایز سلولی تنظیم می کنند و در انتوژن گناد نقش دارند. از جمله آنها می توان به ژن های WT1، LIM1، SF1 و GATA4 اشاره کرد. علاوه بر این، 2 ژن اول در اصلی و دو ژن دوم در تعیین جنسیت ثانویه نقش دارند.

تعیین اولیه غدد جنسی بر اساس جنسیتاز 6 هفتگی جنین شروع می شود و تمایز ثانویه به دلیل هورمون هایی است که توسط بیضه ها و تخمدان ها تولید می شود.

بیایید نگاهی به برخی از این ژن ها بیندازیم. به طور خاص، ژن WT1 که روی بازوی کوتاه کروموزوم 11 (11p13) قرار گرفته و با تومور ویلمز مرتبط است. بیان آن در مزودرم میانی، متانفروس مزانشیم و غدد جنسی متمایز می شود. نقش این ژن به عنوان یک فعال کننده، هم فعال کننده یا حتی سرکوب کننده رونویسی، که از قبل در مرحله سلول های دو پتانسیل (قبل از مرحله فعال سازی ژن SRY) ضروری است، نشان داده شده است.

فرض بر این است که ژن WT1 مسئول توسعه توبرکل پودندال است و خروج سلول ها از اپیتلیوم سلومیک را تنظیم می کند که باعث ایجاد سلول های سرتولی می شود.

همچنین اعتقاد بر این است که جهش در ژن WT1 می تواند باعث وارونگی جنسی شود، زمانی که کمبود عوامل تنظیم کننده در تمایز جنسی وجود داشته باشد. اغلب این جهش‌ها با سندرم‌هایی همراه هستند که با توارث اتوزومال غالب مشخص می‌شوند، از جمله سندرم WAGR، سندرم دنیس-دراش و سندرم فریزیر.

به عنوان مثال، سندرم WAGR در اثر حذف ژن WT1 ایجاد می شود و با تومور ویلمز، آنیریدیا، نقائص هنگام تولدتوسعه سیستم ادراری تناسلی، عقب ماندگی ذهنی، دیسژنزی گناد و مستعد ابتلا به گنادوبلاستوما.

سندرم دنیس-دراش ناشی از یک جهش نادرست در ژن WT1 است و فقط گاهی با تومور ویلمز ترکیب می شود، اما تقریباً همیشه با تظاهرات اولیه نفروپاتی شدید همراه با از دست دادن پروتئین و اختلال در رشد جنسی مشخص می شود.

سندرم فریزر به دلیل جهش در محل پیوند دهنده اگزون 9 ژن WT1 ایجاد می شود و با دیسژنزی گناد (فنوتیپ زن با کاریوتیپ مرد) آشکار می شود. دیر شروعنفروپاتی و اسکلروز کانونی گلومرول های کلیه.

اجازه دهید ژن SF1 را که روی کروموزوم 9 قرار دارد و به عنوان یک فعال کننده (گیرنده) رونویسی ژن های دخیل در بیوسنتز عمل می کند، در نظر بگیریم. هورمون های استروئیدی. محصول این ژن سنتز تستوسترون را در سلول های لیدیگ فعال می کند و بیان آنزیم هایی که بیوسنتز هورمون های استروئیدی را در غدد فوق کلیوی کنترل می کنند را تنظیم می کند. علاوه بر این، ژن SF1 بیان ژن DAX1 را تنظیم می کند که در آن سایت SF1 در پروموتر یافت می شود. فرض بر این است که در طول مورفوژنز تخمدان، ژن DAX1 از رونویسی ژن SOX9 از طریق سرکوب رونویسی ژن SF1 جلوگیری می کند. در نهایت، ژن CFTR که به عنوان ژن فیبروز کیستیک شناخته می شود، به روش اتوزومال مغلوب به ارث می رسد. این ژن روی بازوی بلند کروموزوم 7 (7q31) قرار دارد و پروتئینی را که مسئول انتقال غشایی یون‌های کلرید است کد می‌کند. در نظر گرفتن این ژن مناسب است، زیرا مردان حامل آلل جهش یافته ژن CFTR اغلب دارای فقدان دو طرفه مجرای دفران و ناهنجاری های اپیدیدیم هستند که منجر به آزواسپرمی انسدادی می شود.

سطح کروموزومی

همانطور که می دانید، تخمک همیشه حامل یک کروموزوم X است، در حالی که اسپرم حامل یک کروموزوم X یا یک کروموزوم Y است (نسبت آنها تقریبا یکسان است). اگر تخمک بارور شده باشد

توسط یک اسپرم با کروموزوم X دزدیده می شود، سپس جنس ماده در ارگانیسم آینده تشکیل می شود (کاریوتیپ: 46، XX؛ حاوی دو گونوزوم یکسان). اگر تخمک توسط یک اسپرم با کروموزوم Y بارور شود، جنس مذکر تشکیل می شود (کاریوتیپ: 46، XY؛ حاوی دو گونوزوم مختلف).

بنابراین، تشکیل جنس مذکر به طور معمول به وجود یک کروموزوم X و یک کروموزوم Y در مجموعه کروموزوم بستگی دارد. در تمایز جنسی، کروموزوم Y نقش تعیین کننده ای دارد. اگر وجود نداشته باشد، بدون توجه به تعداد کروموزوم های X، تمایز جنسی از نوع ماده پیروی می کند. در حال حاضر 92 ژن در کروموزوم Y شناسایی شده است. علاوه بر ژن‌هایی که جنس مذکر را تشکیل می‌دهند، روی بازوی بلند این کروموزوم قرار دارند:

GBY (ژن گنادوبلاستوم) یا انکوژن شروع کننده تومور در غدد جنسی دیسژنتیک که به شکل موزاییک با کاریوتیپ 45،X/46،XY در افراد دارای فنوتیپ نر و ماده ایجاد می شود.

GCY (محل کنترل رشد) که در نزدیکی قسمت Yq11 قرار دارد. از دست دادن یا نقض توالی آن باعث کوتاهی قد می شود.

SHOX (منطقه I شبه اتوزومی) در کنترل رشد نقش دارد.

ژن پروتئین غشای سلولییا آنتی ژن H-Y سازگاری بافتی، که قبلا به اشتباه عامل اصلی در تعیین جنسیت در نظر گرفته می شد.

اکنون نقض جنسیت ژنتیکی در سطح کروموزومی را در نظر بگیرید. چنین اختلالاتی معمولاً با جداسازی غیرطبیعی کروموزوم در آنافاز میتوز و پروفاز میوز و همچنین با جهش های کروموزومی و ژنومی همراه است که در نتیجه به جای داشتن دو گونوزوم و اتوزوم یکسان یا دو متفاوت، ممکن است وجود داشته باشد:

ناهنجاری های عددی کروموزوم، که در آن یک یا چند گونوزوم یا اتوزوم اضافی در کاریوتیپ، عدم وجود یکی از دو گونوزوم، یا انواع موزاییک آنها تشخیص داده می شود. نمونه هایی از این اختلالات عبارتند از: سندرم کلاین فلتر - پلی زومی در کروموزوم X در مردان (47، XXY)، پلی زومی در کروموزوم Y در مردان (47، XYY)، سندرم تریپل-X (پلیزومی در کروموزوم X در زنان (47، XXX)، سندرم Shereshevsky-Turner (مونوسومی روی کروموزوم X در زنان، 45، X0)، موارد موزاییکی آنئوپلوئیدی روی گونوزوم ها؛ نشانگر

یا مینی کروموزوم هایی که از یکی از گونوزوم ها (مشتقات آن) منشأ می گیرند، و همچنین سندرم های تریزومی اتوزومی، از جمله سندرم داون (47، XX، +21)، سندرم پاتاو (47، XY، +13) و سندرم ادواردز (47، XX، +18)). ناهنجاری‌های ساختاری کروموزوم‌ها، که در آن بخشی از یک گنوزوم یا اتوزوم در کاریوتیپ شناسایی می‌شود که به‌عنوان حذف‌های میکرو و کلان کروموزوم‌ها (به ترتیب از دست دادن ژن‌ها و کل بخش‌ها) تعریف می‌شود. حذف های کوچک عبارتند از: حذف یک منطقه شانه بلندکروموزوم Y (موقعیت Yq11) و از دست دادن منبع AZF یا عامل آزواسپرمی، و همچنین حذف ژن SRY، منجر به اختلال در اسپرماتوژنز، تمایز غدد جنسی و وارونگی جنسی XY می شود. به طور خاص، جایگاه AZF حاوی تعدادی ژن و خانواده ژنی است که مسئول مراحل خاصی از اسپرم زایی و باروری در مردان هستند. سه منطقه فرعی فعال در مکان وجود دارد: a، b و c. لوکوس در همه سلول ها به جز گلبول های قرمز وجود دارد. با این حال، مکان فقط در سلول های سرتولی فعال است.

اعتقاد بر این است که نرخ جهش جایگاه AZF 10 برابر بیشتر از نرخ جهش در اتوزوم ها است. علت ناباروری مردان است ریسک بالاانتقال به پسران Y-حذف های موثر بر این مکان. در سال های اخیر، تحقیقات مکان یابی شده است قانون الزام آوربا لقاح آزمایشگاهی (IVF)، و همچنین در مردان با تعداد اسپرم کمتر از 5 میلیون در میلی لیتر (آزواسپرمی و الیگواسپرمی شدید).

حذف های بزرگ عبارتند از: سندرم de la Chapelle (46، XX-نر)، سندرم Wolf-Hirschhorn (46، XX، 4p-)، سندرم "گریه گربه" (46، XY، 5p-)، سندرم مونوزومی جزئی کروموزوم 9 ( 46، XX، 9p-). به عنوان مثال، سندرم د لا شاپل هیپوگنادیسم با فنوتیپ مرد، جهت گیری روانی-اجتماعی مرد و ژنوتیپ زن است. از نظر بالینی، شبیه به سندرم کلاین فلتر، همراه با هیپوپلازی بیضه، آزواسپرمی، هیپوسپادیاس (کمبود تستوسترون به دلیل نارسایی داخل رحمی سنتز آن توسط سلول های لیدیگ)، ژنیکوماستی نسبتا شدید، علائم چشمی، اختلال در هدایت قلبی رشد است. مکانیسم های پاتوژنتیکارتباط نزدیکی با مکانیسم های هرمافرودیتیسم واقعی دارند (به زیر مراجعه کنید). هر دو آسیب شناسی به طور پراکنده، اغلب در یک خانواده ایجاد می شوند. اکثر موارد SRY منفی هستند.

علاوه بر حذف‌های میکرو و کلان، وارونگی‌های اطراف و پارسانتریک متمایز می‌شوند (بخشی از کروموزوم در داخل کروموزوم با دخالت سانترومر یا داخل بازو بدون درگیر شدن سانترومر، 180 درجه می‌چرخد). بر اساس آخرین نامگذاری کروموزوم، وارونگی با نماد Ph نشان داده می شود. بیماران مبتلا به ناباروری و سقط جنین اغلب دارای اسپرماتوژنز موزاییک و الیگواسپرمی هستند که با وارونگی کروموزوم های زیر همراه است:

کروموزوم 1; اغلب مشاهده شده Ph 1p34q23، که باعث بلوک کامل اسپرماتوژنز می شود. کمتر Ph 1p32q42 شناسایی می شود که منجر به بلوک اسپرماتوژنز در مرحله پاکیتن می شود.

کروموزوم های 3، 6، 7، 9، 13، 20 و 21.

جابه جایی های متقابل و غیر متقابل (تبادل برابر و نابرابر متقابل بین کروموزوم های غیر همولوگ) بین کروموزوم های همه گروه های طبقه بندی شده رخ می دهد. نمونه ای از جابجایی متقابل، جابجایی اتوزومی Y است که با نقض تمایز جنسی، تولید مثل و ناباروری در مردان به دلیل آپلازی اپیتلیوم اسپرماتوژنیک، مهار یا بلوک اسپرماتوژنز همراه است. مثال دیگر جابه جایی های نادر بین گونوزوم های X-Y، Y-Y است. فنوتیپ در چنین بیمارانی ممکن است زن، مرد یا دوتایی باشد. در مردان با جابجایی Y-Y، اولیگو- یا آزواسپرمی در نتیجه انسداد جزئی یا کامل اسپرماتوژنز در مرحله تشکیل اسپرماتوسیت I مشاهده می شود.

یک کلاس خاص، جابجایی های نوع رابرتسون بین کروموزوم های آکروسانتریک است. آنها در مردان مبتلا به اختلال در اسپرم زایی و/یا ناباروری بیشتر از جابه جایی های متقابل رخ می دهند. به عنوان مثال، جابجایی رابرتسونین بین کروموزوم‌های 13 و 14 یا به فقدان کامل اسپرماتوگونی در لوله‌های اسپرم ساز یا تغییرات جزئی در اپیتلیوم آنها منجر می‌شود. در مورد دوم، مردان می توانند باروری را حفظ کنند، اگرچه اغلب آنها در مرحله اسپرماتوسیت بلوکی در تولید اسپرم دارند. کلاس جابجایی ها نیز شامل کروموزوم های چند مرکزی یا دو مرکزی (دارای دو سانترومر) و کروموزوم های حلقه ای (حلقه های مرکزی) می شود. اولین مورد در نتیجه تبادل دو قطعه مرکزی کروموزوم های همولوگ به وجود می آید، آنها در بیماران مبتلا به تولید مثل مختل شناسایی می شوند. دومی ساختارهایی هستند که در یک حلقه با دخالت سانترومر بسته شده اند. تشکیل آنها با آسیب به هر دو بازوی کروموزوم همراه است، در نتیجه انتهای آزاد قطعه آن،

جنسیت گامت

برای مثال علل احتمالیو مکانیسم های نقض سطح گامت تمایز جنسی، ما بر اساس داده های میکروسکوپ الکترونی، روند تشکیل گامت را در طول میوز طبیعی در نظر خواهیم گرفت. روی انجیر شکل 57 مدلی از کمپلکس سیناپتونمال (SC) را نشان می دهد که توالی وقایع در طول سیناپس و سیناپسی کروموزوم های دخیل در تلاقی را نشان می دهد.

در مرحله اولیه تقسیم اول میوز، مربوط به پایان مرحله بین فاز (مرحله پرولپتوتن)، کروموزوم های والدین همولوگ متراکم می شوند و عناصر محوری در آنها شروع به تشکیل می کنند. هر یک از این دو عنصر شامل دو کروماتید خواهر (به ترتیب 1 و 2 و همچنین 3 و 4) است. در این مرحله و مرحله دوم (دوم) - لپتوتن - تشکیل مستقیم عناصر محوری کروموزوم های همولوگ اتفاق می افتد (حلقه های کروماتین قابل مشاهده است). آغاز مرحله سوم - زیگوتن - با آماده سازی برای مونتاژ عنصر مرکزی SC مشخص می شود و در پایان زیگوتن، سیناپسیس یا صرف(چسبیدن

برنج. 57.مدل کمپلکس سیناپتونمال (طبق گفته پرستون دی، 2000). اعداد 1، 2 و 3، 4 نشان دهنده کروماتیدهای خواهر کروموزوم های همولوگ هستند. توضیحات دیگر در متن آمده است.

طول) از دو عنصر جانبی SC که به طور مشترک عنصر مرکزی یا یک دو ظرفیتی شامل چهار کروماتید را تشکیل می دهند.

در طی عبور زیگوتن، کروموزوم های همولوگ با انتهای تلومری خود به یکی از قطب های هسته جهت گیری می کنند. تشکیل عنصر مرکزی SC در مرحله بعدی (چهارم) - پاکیتن، زمانی که تعداد هاپلوئیدی از دو ظرفیتی جنسی در نتیجه فرآیند کونژوگاسیون تشکیل می شود، به طور کامل تکمیل می شود. هر دو ظرفیتی دارای چهار کروماتید است - این به اصطلاح ساختار کرومریک است. با شروع از مرحله پاکیتن، دو ظرفیتی جنسی به تدریج به محیط هسته سلول منتقل می شود، جایی که به یک بدن جنسی متراکم تبدیل می شود. در مورد میوز نر، این اسپرم مرتبه اول خواهد بود. در مرحله بعدی (پنجم) - دیپلوتن - سیناپس کروموزوم های همولوگ کامل شده و سیناپس یا دفع متقابل آنها اتفاق می افتد. در عین حال، SC به تدریج کاهش می یابد و تنها در نواحی یا نواحی کیاسمی که در آنها تبادل مواد ارثی بین کروماتیدها مستقیماً روی می دهد یا دوباره ترکیب می شود، حفظ می شود (به فصل 5 مراجعه کنید). به چنین مناطقی گره های نوترکیبی می گویند.

بنابراین، کیاسم بخشی از کروموزوم است که در آن دو کروماتید از چهار کروماتید دو ظرفیتی جنسی با یکدیگر عبور می کنند. این کیاسماتاها هستند که کروموزوم های همولوگ را در یک جفت نگه می دارند و واگرایی همولوگ ها را به قطب های مختلف در آنافاز I تضمین می کنند. دافعه ای که در دیپلوتن رخ می دهد در مرحله بعدی (ششم) ادامه می یابد - دیاکینزیس، زمانی که عناصر محوری اصلاح می شوند. با جداسازی محورهای کروماتید. دیاکینزیس با متراکم شدن کروموزوم ها و تخریب غشای هسته ای به پایان می رسد که مربوط به انتقال سلول ها به متافاز I است.

روی انجیر 58 یک نمایش شماتیک از عناصر محوری یا دو رشته جانبی (بیضی) - میله های فضای مرکزی SC با تشکیل خطوط عرضی نازک بین آنها را نشان می دهد. در فضای مرکزی SC بین میله های جانبی، یک ناحیه متراکم برهم نهی خطوط عرضی قابل مشاهده است و حلقه های کروماتین که از میله های جانبی امتداد یافته اند قابل مشاهده است. یک بیضی سبکتر در فضای مرکزی SC یک گره نوترکیبی است. در جریان میوز بیشتر (مثلاً نر) در شروع آنافاز II، چهار کروماتید از هم جدا می‌شوند و یک ظرفیتی در گونوزوم‌های جداگانه X و Y تشکیل می‌دهند و بنابراین چهار سلول خواهر یا اسپرماتید از هر سلول در حال تقسیم تشکیل می‌شوند. هر اسپرماتید یک مجموعه هاپلوئید دارد

کروموزوم (به نصف کاهش یافته است) و حاوی مواد ژنتیکی نوترکیب است.

در سن بلوغ بدن مردانهاسپرماتیدها وارد اسپرماتوژنز می شوند و به لطف یک سری دگرگونی های مورفوفیزیولوژیکی، به اسپرماتوزوئیدهای فعال تبدیل می شوند.

اختلالات جنسی گامتیک یا نتیجه اختلال در کنترل ژنتیکی مهاجرت سلول‌های زایای اولیه (PPC) به داخل غدد جنسی است که منجر به کاهش تعداد یا حتی عدم حضور کامل سلول‌های سرتولی (سندرم سلول سرتولی) می‌شود. نتیجه وقوع جهش های میوز است که باعث نقض کونژوگه کروموزوم های همولوگ در زیگوتن می شود.

به عنوان یک قاعده، اختلالات جنسی گامت به دلیل ناهنجاری های کروموزومی در خود گامت ها ایجاد می شود، که به عنوان مثال، در مورد میوز مردانه، با الیگو-، آزو- و تراتوزواسپرمی ظاهر می شود که بر توانایی تولید مثل مرد تأثیر منفی می گذارد.

نشان داده شده است که ناهنجاری های کروموزومی در گامت ها منجر به از بین رفتن آنها، مرگ زیگوت، جنین، جنین و نوزاد، ناباروری مطلق و نسبی زن و مرد، علل سقط خود به خود، سقط جنین، مرده زایی، تولد کودکان با ناهنجاری می شود. و مرگ و میر زودرس نوزادان

رابطه جنسی گنادال

تمایز جنسیت غدد جنسی شامل ایجاد ساختار مورفوژنتیک غدد جنسی در بدن است: بیضه ها یا تخمدان ها (شکل 54 را در بالا ببینید).

با تغییر جنسیت غدد جنسی ناشی از عملکرد عوامل ژنتیکی و محیطی، اختلالات اصلی عبارتند از:

برنج. 58.نمایش شماتیک فضای مرکزی مجموعه سیناپتونمال (طبق گفته Sorokina T.M.، 2006)

نزیا یا دیسژنزی گناد (شامل نوع مختلط) و هرمافرودیتیسم واقعی. سیستم تناسلیدر هر دو جنس در ابتدای انتوژنز داخل رحمی طبق یک برنامه واحد به موازات توسعه سیستم دفع و غدد فوق کلیوی - به اصطلاح مرحله بی تفاوتاولین تخمگذاری سیستم تولید مثل به شکل اپیتلیوم سلومیک در جنین روی سطح کلیه اولیه - بدن گرگ رخ می دهد. سپس مرحله گنوبلاست ها (اپیتلیوم برجستگی های تناسلی) می آید که از آن گنوسیت ها رشد می کنند. آنها توسط سلول های اپیتلیال فولیکولی احاطه شده اند که تروفیسم را ایجاد می کنند.

به داخل استرومای کلیه اولیه از چین‌های تناسلی، رشته‌هایی متشکل از گنوسیت‌ها و سلول‌های فولیکولی می‌روند و در همان زمان، مجرای مولرین (پارامزونفریک) از بدنه کلیه اولیه به کلواکا می‌رود. بعد رشد جداگانه غدد جنسی مردانه و زنانه است. موارد زیر اتفاق می افتد.

ولی.جنس مرد. مزانشیم در امتداد لبه بالایی کلیه اولیه رشد می کند و طناب جنسی (بند ناف) را تشکیل می دهد که شکاف می یابد و با لوله های کلیه اولیه که به مجرای آن جریان می یابد وصل می شود و لوله های اسپرم ساز بیضه ها را ایجاد می کند. در این حالت لوله های وابران از لوله های کلیوی تشکیل می شوند. به علاوه قسمت بالامجرای کلیه اولیه به زائده بیضه تبدیل می شود و قسمت پایینی به مجرای دفران تبدیل می شود. بیضه ها و پروستات از دیواره سینوس ادراری تناسلی ایجاد می شوند.

عملکرد هورمون های غدد جنسی مردانه (آندروژن ها) به عملکرد هورمون های غده هیپوفیز قدامی بستگی دارد. تولید آندروژن از طریق ترشح مشترک سلول های بینابینی بیضه ها، اپیتلیوم اسپرماتوژنیک و سلول های پشتیبان انجام می شود.

پروستات اندام غده ای- عضلانی است که از دو لوبول جانبی و یک ایستموس (لوبول میانی) تشکیل شده است. حدود 30-50 غده در پروستات وجود دارد که راز آنها در زمان انزال در مجرای دفران آزاد می شود. به محصولات ترشح شده از وزیکول های منی و پروستات (اسپرم اولیه)، در حین حرکت از طریق مجرای دفران و مجرای ادرار، مخاطی و محصولات مشابه غدد بولبورترال یا سلول های کوپر (در قسمت بالایی مجرای ادرار) اضافه می شود. همه این محصولات مخلوط می شوند و به شکل اسپرم قطعی خارج می شوند - مایعی با واکنش کمی قلیایی که در آن اسپرم ها قرار دارند و حاوی مواد لازم برای عملکرد آنها هستند: فروکتوز، اسید سیتریک،

روی، کلسیم، ارگوتونین، تعدادی آنزیم (پروتئینازها، گلوکوزیدازها و فسفاتازها).

ب.زن. مزانشیم در پایه بدن کلیه اولیه ایجاد می شود که منجر به تخریب انتهای آزاد تارهای جنسی می شود. در این حالت مجرای کلیه اولیه آتروفی می شود و برعکس مجرای مولرین متمایز می شود. قسمت های بالایی آن به لوله های رحمی (فالوپ) تبدیل می شود که انتهای آن به صورت قیف باز می شود و تخمدان ها را می پوشاند. قسمت های پایینی مجاری مولرین با هم ادغام می شوند و رحم و واژن را ایجاد می کنند.

بقایای بدن کلیه اولیه به قسمت مغزی تخمدان ها تبدیل می شود و از برجستگی تناسلی (پایه اپیتلیوم) رشد طناب های جنسی به قسمت قشر تخمدان های آینده ادامه می یابد. محصولات غدد جنسی زنانه هورمون محرک فولیکول (استروژن) یا فولیکولین و پروژسترون است.

رشد فولیکول، تخمک‌گذاری، تغییرات چرخه‌ای در جسم زرد، تناوب تولید استروژن و پروژسترون با نسبت (تغییر) بین هورمون‌های گنادوتروپیک غده هیپوفیز و فعال‌کننده‌های خاص ناحیه آدرنوهیپوفیزوتروپیک هیپوتالاموس تعیین می‌شود که غده هیپوفیز را کنترل می‌کند. . بنابراین، نقض مکانیسم‌های تنظیمی در سطح هیپوتالاموس، غده هیپوفیز و تخمدان‌ها، که به عنوان مثال در نتیجه تومورها، آسیب‌های مغزی، عفونت، مسمومیت یا استرس روانی-عاطفی ایجاد شده‌اند، عملکرد جنسی را مختل کرده و تبدیل به علل بلوغ زودرس یا بی نظمی قاعدگی.

رابطه جنسی هورمونی

رابطه جنسی هورمونی حفظ تعادل در بدن هورمون های جنسی مردانه و زنانه (آندروژن ها و استروژن ها) است. دو هورمون آندروژنیک به عنوان شروع تعیین کننده رشد بدن بر اساس نوع مردانه عمل می کنند: هورمون ضد مولری یا AMH (فاکتور MIS) که باعث پسرفت مجاری مولر می شود و تستوسترون. فاکتور MIS تحت عمل ژن GATA4 فعال می شود که در 19p13.2-33 قرار دارد و یک گلیکوپروتئین را کد می کند. پروموتر آن حاوی محلی است که ژن SRY را می شناسد، که توالی اجماع، AACAAT/A، به آن متصل می شود.

ترشح هورمون AMN از هفته هفتم جنین زایی شروع می شود و تا سن بلوغ ادامه می یابد، سپس در بزرگسالان به شدت کاهش می یابد (در حالی که سطح بسیار پایینی دارد).

تصور می شود که AMN برای رشد بیضه، بلوغ اسپرم و مهار رشد سلول های تومور مورد نیاز است. تحت کنترل تستوسترون، اندام های تناسلی داخلی نر از مجاری گرگ تشکیل می شود. این هورمون به 5-آلفاتستوسترون تبدیل می شود و با کمک آن اندام تناسلی خارجی مرد از سینوس ادراری تناسلی تشکیل می شود.

بیوسنتز تستوسترون در سلول های لیدیگ تحت عمل یک فعال کننده رونویسی که توسط ژن SF1 (9q33) رمزگذاری شده است، فعال می شود.

هر دوی این هورمون ها هم اثر موضعی و هم کلی بر مردانه شدن بافت های هدف خارج تناسلی دارند که منجر به بدشکلی جنسی در سیستم عصبی مرکزی، اندام های داخلی و اندازه بدن می شود.

بنابراین، نقش مهمی در تشکیل نهایی اندام های تناسلی خارجی مرد متعلق به آندروژن های تولید شده در غدد فوق کلیوی و بیضه ها است. علاوه بر این، نه تنها لازم است سطح نرمالآندروژن‌ها، اما گیرنده‌های آن‌ها که معمولاً کار می‌کنند، در غیر این صورت، سندرم عدم حساسیت به آندروژن (ATS) ایجاد می‌شود.

گیرنده آندروژن توسط ژن AR واقع در Xq11 کدگذاری می شود. بیش از 200 جهش نقطه ای (عمدتاً جانشینی های تک نوکلئوتیدی) مرتبط با غیرفعال شدن گیرنده در این ژن شناسایی شده است. به نوبه خود، استروژن ها و گیرنده های آنها نقش مهمی در تعیین ثانویه جنسیت در مردان دارند. آنها برای بهبود عملکرد تولید مثل خود ضروری هستند: بلوغ اسپرم (بهبود شاخص های کیفیت آنها) و بافت استخوان.

اختلالات جنسی هورمونی به دلیل نقص در بیوسنتز و متابولیسم آندروژن ها و استروژن های دخیل در تنظیم ساختار و عملکرد اندام های دستگاه تناسلی رخ می دهد که منجر به ایجاد تعدادی از بیماری های مادرزادی و ارثی مانند AGS می شود. هیپوگنادیسم هیپرگنادوتروپ و غیره به عنوان مثال، اندام تناسلی خارجی در مردان بر اساس نوع زنانه با کمبود یا عدم وجود کامل آندروژن، بدون توجه به وجود یا عدم وجود استروژن تشکیل می شود.

جنسیت جسمی

اختلالات جنسی جسمی (مورفولوژیکی) می تواند ناشی از نقص در شکل گیری گیرنده های هورمون جنسی در بافت های هدف (ارگان ها) باشد که با ایجاد یک فنوتیپ زن با کاریوتیپ مرد یا سندرم زنانه سازی کامل بیضه (سندرم موریس) همراه است.

این سندرم با یک نوع توارث مرتبط با X مشخص می شود و شایع ترین علت هرمافرودیتیسم کاذب مردانه است که به صورت کامل و ناقص ظاهر می شود. این بیماران دارای یک فنوتیپ زن و یک کاریوتیپ مرد هستند. بیضه های آنها به صورت داخل صفاقی یا در امتداد کانال های اینگوینال قرار دارند. اندام تناسلی خارجی درجات متفاوتی از مردانگی دارند. مشتقات مجاری مولر - رحم، لوله های فالوپ - وجود ندارند، روند واژن کوتاه شده و کورکورانه به پایان می رسد.

مشتقات مجرای گرگ - مجرای دفران، وزیکول‌های منی و اپیدیدیم - هیپوپلاستیک هستند. درجات مختلف. در دوران بلوغ، بیماران مبتلا هستند توسعه طبیعی غدد پستانیبه استثنای رنگ پریدگی و کاهش قطر آرئول های نوک سینه ها، رشد موهای نازک ناحیه شرمگاهی و زیر بغل. گاهی اوقات رشد موی ثانویه وجود ندارد. در بیماران، تعامل آندروژن ها و گیرنده های خاص آنها مختل می شود، بنابراین مردان ژنتیکی احساس می کنند که زنان هستند (برخلاف ترنس ها). بررسی بافت شناسی هیپرپلازی سلول های لیدیگ و سلول های سرتولی و همچنین عدم وجود اسپرماتوژنز را نشان می دهد.

نمونه ای از زنانه سازی ناقص بیضه، سندرم رایفنشتاین است. این معمولاً یک فنوتیپ مردانه با هیپوسپادیاس، ژنیکوماستی، کاریوتیپ مردانه و ناباروری است. با این حال، ممکن است یک فنوتیپ نر با نقایص مردانه سازی قابل توجه (میکروپنیس، هیپوسپادیاس پرینه، و کریپتورکیدیسم)، و همچنین یک فنوتیپ ماده با کلیترومگالی متوسط ​​و همجوشی لبی خفیف وجود داشته باشد. علاوه بر این، در مردان فنوتیپی با مردانگی کامل، شکل نرمسندرم زنانگی بیضه با ژنیکوماستی، الیگوزواسپرمی یا آزواسپرمی.

جنسیت ذهنی، اجتماعی و مدنی

توجه به نقض جنسیت ذهنی، اجتماعی و مدنی در افراد وظیفه این کتاب درسی نیست، زیرا این تخلفات مربوط به انحرافات در خودآگاهی جنسی و خودآموزی، گرایش جنسی و نقش جنسیتی فرد و موارد مشابه ذهنی است. ، روانشناختی و سایر عوامل اجتماعی مهم رشد جنسی.

مثال ترنس گرایی را در نظر بگیرید (یکی از تخلفات مکررجنسی ذهنی)، همراه با تمایل بیمارگونه فرد برای تغییر جنسیت. اغلب این سندرم

وارونگی زیبایی شناسی جنسی (اولیسم) یا هرمافرودیتیسم ذهنی نامیده می شود.

خودشناسی و رفتار جنسی یک فرد حتی در دوره قبل از تولد رشد ارگانیسم از طریق بلوغ ساختارهای هیپوتالاموس تعیین می شود که در برخی موارد می تواند منجر به ایجاد ترنس سکسیالیته (بین جنسی) شود. دوگانگی ساختار اندام تناسلی خارجی، به عنوان مثال، با AGS. چنین دوگانگی منجر به ثبت نادرست جنسیت مدنی (گذرنامه) می شود. نشانه های اصلی: وارونگی هویت جنسیتی و اجتماعی شدن شخصیت، که در طرد جنسیت، ناسازگاری روانی اجتماعی و رفتار خود ویرانگر ظاهر می شود. میانگین سنی بیماران، به عنوان یک قاعده، 20-24 سال است. ترنس‌جنس‌گرایی مردانه بسیار شایع‌تر از ترنس‌جنس‌گرایی زنان است (3:1). موارد خانوادگی و موارد تراجنسی در بین دوقلوهای تک تخمکی شرح داده شده است.

ماهیت بیماری نامشخص است. فرضیه های روانپزشکی معمولاً پشتیبانی نمی شوند. تا حدودی، تمایز مغز وابسته به هورمون، که به موازات رشد اندام تناسلی رخ می دهد، ممکن است توضیحی باشد. به عنوان مثال، نشان داده شده است که سطح هورمون های جنسی و انتقال دهنده های عصبی در دوره های بحرانی رشد کودک با هویت جنسیتی و جهت گیری روانی-اجتماعی مرتبط است. علاوه بر این، فرض بر این است که پیش نیاز ژنتیکی برای ترنس‌جنس‌گرایی زنان ممکن است کمبود 21-هیدروکسیلاز در مادر یا جنین باشد که ناشی از استرس دوران بارداری است، که فراوانی آن در بیماران نسبت به جمعیت عمومی بسیار بیشتر است.

علل ترنسکشوالیسم را از دو منظر می توان بررسی کرد.

مقام اول- این نقض تمایز جنسیت ذهنی به دلیل اختلاف بین تمایز دستگاه تناسلی خارجی و تمایز مرکز جنسی مغز است (پیشروی اول و عقب ماندن از تمایز دوم).

مقام دوم- این نقض تمایز جنسیت بیولوژیکی و شکل گیری رفتار جنسی بعدی در نتیجه نقص در گیرنده های هورمون های جنسی یا بیان غیر طبیعی آنها است. ممکن است این گیرنده ها در ساختارهای مغزی لازم برای شکل گیری رفتار جنسی بعدی قرار گیرند. همچنین باید به این نکته توجه داشت که ترنس سکشوالیسم نقطه مقابل سندرم بیضه است.

زنانه سازی، که در آن بیماران هرگز در مورد تعلق خود به جنس مؤنث تردید ندارند. علاوه بر این، این سندرم را باید از سندرم ترنس وستیسم به عنوان یک مشکل روانپزشکی متمایز کرد.

طبقه بندی ها اختلالات ژنتیکیتولید مثل

در حال حاضر، طبقه بندی های زیادی از اختلالات ژنتیکی تولید مثل وجود دارد. به عنوان یک قاعده، آنها ویژگی های تمایز جنسی، پلی مورفیسم ژنتیکی و بالینی را در اختلالات رشد جنسی، طیف و فراوانی اختلالات ژنتیکی، کروموزومی و هورمونی و سایر ویژگی ها را در نظر می گیرند. یکی از جدیدترین و کامل ترین طبقه بندی ها را در نظر بگیرید (گرومباخ ام. و همکاران، 1998). موارد زیر را برجسته می کند.

من. اختلال در تمایز غدد جنسی.

هرمافرودیتیسم واقعی

دیسژنزی گناد در سندرم کلاین فلتر.

سندرم دیس ژنزیس گناد و انواع آن (سندرم شرشفسکی-ترنر).

اشکال کامل و ناقص XX-dysgenesis و XY-gonadal dysgenesis. به عنوان مثال، دیسژنزی گناد را در کاریوتایپ 46،XY در نظر بگیرید.اگر ژن SRY تمایز غدد جنسی را به بیضه تعیین کند، جهش های آن منجر به دیسژنزی گناد در جنین XY می شود. اینها افرادی با فنوتیپ زن، قد بلند، هیکل مرد و کاریوتیپ هستند. آنها دارای ساختار زنانه یا دوگانه اندام تناسلی خارجی، عدم رشد غدد پستانی، آمنوره اولیه، رشد ضعیف موی جنسی، هیپوپلازی رحم و لوله های فالوپ و خود غدد جنسی هستند که توسط رشته های بافت همبند واقع در بالا نشان داده می شوند. لگن کوچک اغلب به این سندرم شکل خالص دیسژنزیس گناد با کاریوتیپ 46،XY گفته می شود.

II. هرمافرودیتیسم کاذب زنان.

ناشی از آندروژن

هیپوپلازی مادرزادی قشر آدرنال یا AHS. این یک بیماری اتوزومال مغلوب شایع است که در 95 درصد موارد در نتیجه کمبود آنزیم 21 هیدروکسیلاز (سیتوکروم P45 C21) است. بسته به تظاهرات بالینی به شکل "کلاسیک" (فرکانس در جمعیت 1:5000-10000 نوزاد) و فرم "غیر کلاسیک" (فرکانس 1:27-333) تقسیم می شود. ژن 21 هیدروکسیلاز

(CYP21B) به بازوی کوتاه کروموزوم 6 (6p21.3) نگاشت شده است. دو ژن به صورت پشت سر هم در این مکان جدا شده است - یک ژن فعال CYP21B و یک شبه CYP21A، غیرفعال به دلیل حذف در اگزون 3، یا درج تغییر چارچوب در اگزون 7، یا یک جهش بی معنی در اگزون 8. وجود یک کاذب منجر به اختلال در جفت شدن کروموزوم در میوز و در نتیجه تبدیل ژن (انتقال بخشی از ژن فعال به یک شبه زا) یا حذف بخشی از ژن حس می شود که عملکرد ژن فعال را مختل می کند. تبدیل ژن 80 درصد جهش ها و حذف ها 20 درصد جهش ها را تشکیل می دهند.

کمبود آروماتاز ​​یا جهش ژن CYP 19، ARO (ژن P450 - آروماتاز)، در بخش 15q21.1 موضعی است.

دریافت آندروژن ها و پروژسترون های مصنوعی از مادر.

غیر ناشی از آندروژن، ناشی از عوامل تراتوژن و همراه با ناهنجاری های روده و دستگاه ادراری.

III. هرمافرودیتیسم کاذب مردانه

1. عدم حساسیت بافت بیضه به hCG و LH (آژنزی و هیپوپلازی سلولی).

2. نقائص هنگام تولدبیوسنتز تستوسترون

2.1. نقص در آنزیم هایی که بر بیوسنتز کورتیکواستروئیدها و تستوسترون تأثیر می گذارد (انواع هیپرپلازی مادرزادی آدرنال):

■ نقص STAR (شکل لیپوئیدی هیپرپلازی مادرزادی آدرنال).

■ کمبود 3 بتا-HSD (3 بتا هیدروکورتیکوئید دهیدروژناز).

■ کمبود ژن CYP 17 (ژن سیتوکروم P450C176) یا 17آلفا هیدروکسیلاز-17،20-لیاز.

2.2. نقص های آنزیمی که عمدتاً بیوسنتز تستوسترون را در بیضه ها مختل می کند:

■ کمبود CYP 17 (ژن سیتوکروم P450C176).

■ کمبود 17 بتا هیدرو استروئید دهیدروژناز، نوع 3 (17 بتا-HSD3).

2.3. نقص در حساسیت بافت های هدف به آندروژن ها.

■ 2.3.1. عدم حساسیت (مقاومت) به آندروژن ها:

سندرم زنانگی کامل بیضه (سندرم

موریس)؛

سندرم زنانه سازی ناقص بیضه (بیماری رایفنشتاین)؛

عدم حساسیت آندروژن در فنوتیپی مردان عادی.

■ 2.3.2. نقص در متابولیسم تستوسترون بافت های محیطی- کمبود 5 گاما ردوکتاز (SRD5A2) یا هیپوسپادیاس پرینئواسکروتال کاذب واژینال.

■ 2.3.3. کاذب هرمافرودیتیسم دیسژنتیک مردانه:

XY-dysgenesis ناقص غدد جنسی (جهش ژن WT1) یا سندرم Frazier.

موزاییک X/XY و ناهنجاری های ساختاری (Xp+, 9p-,

جهش نادرست ژن WT1 یا سندرم دنیس-دراش. حذف ژن WT1 یا سندرم WAGR. جهش ژن SOX9 یا دیسپلازی کموملیک؛ جهش ژن SF1؛

زنانه شدن بیضه مرتبط با X یا سندرم موریس.

■ 2.3.4. نقص در سنتز، ترشح و پاسخ به هورمون ضد مولر - سندرم تداوم مجرای مولر

■ 2.3.5. کاذب هرمافرودیتیسم دیسژنتیک مردانه ناشی از پروژسترون ها و استروژن های مادر.

■ 2.3.6. کاذب هرمافرودیتیسم دیسژنتیک مردانه ناشی از قرار گرفتن در معرض عوامل شیمیاییمحیط.

IV. اشکال طبقه بندی نشده ناهنجاری های رشد جنسی در مردان:هیپوسپادیاس، رشد دوگانه اندام تناسلی در مردان XY با mCMD.

علل ژنتیکی ناباروری

علل ژنتیکی ناباروری عبارتند از: جهش‌های سیناپسی و دسیناپسی، سنتز و تجمع غیرطبیعی اجزای SC (به جنسیت گامتیک در بالا مراجعه کنید).

تراکم غیر طبیعی همولوگ های کروموزوم نقش خاصی را ایفا می کند و منجر به پوشاندن و ناپدید شدن نقاط شروع کونژوگه و در نتیجه خطاهای میوز می شود که در هر یک از مراحل و مراحل آن رخ می دهد. بخش ناچیزی از اختلالات ناشی از نقص سیناپسی در پروفاز تقسیم اول در

به شکل جهش های آسیناپسی که اسپرماتوژنز را تا مرحله پاکیتن در پروفاز I مهار می کند، که منجر به افزایش تعداد سلول ها در لپتوتن و زیگوتن می شود، عدم وجود وزیکول تناسلی در پاکیتن، وجود یک غیر کونژوگه را تعیین می کند. بخش دو ظرفیتی و یک کمپلکس سیناپتونمال ناقص تشکیل شده است.

جهش‌های دسیناپسی شایع‌تر هستند که گامتوژنز را تا مرحله متافاز I مسدود می‌کنند و باعث ایجاد نقص در SC از جمله تکه تکه شدن، عدم وجود کامل یا بی‌نظمی آن و عدم تقارن کونژوگه کروموزوم می‌شوند.

در عین حال، مجتمع‌های دو و چند سیناپتونمال تا حدی سیناپس دیده می‌شوند، ارتباط آن‌ها با دو ظرفیتی XY جنسی، به حاشیه هسته منتقل نمی‌شوند، بلکه در قسمت مرکزی آن «لنگر می‌خورند». بدن های جنسی در چنین هسته هایی تشکیل نمی شوند و سلول هایی با این هسته ها در مرحله پاکیتن انتخاب می شوند - این به اصطلاح است. دستگیری نادرست

طبقه بندی علل ژنتیکی ناباروری

1. سندرم های گونوزومی (شامل اشکال موزاییکی): سندرم های کلاین فلتر (کاریوتیپ: 47، XXY و 47، XYY). YY-آنئوپلوئیدی؛ وارونگی جنسی (46، XX و 45، X - مردان)؛ جهش های ساختاری کروموزوم Y (حذف ها، وارونگی ها، کروموزوم های حلقه، ایزوکروموزوم ها).

2. سندرم های اتوزومال ناشی از: جابه جایی های متقابل و رابرتسونین. سایر بازآرایی های ساختاری (از جمله کروموزوم های نشانگر).

3. سندرم های ناشی از تریزومی کروموزوم 21 (بیماری داون)، تکثیر یا حذف جزئی.

4. هترومورفیسم های کروموزومی: وارونگی کروموزوم 9 یا Ph (9). وارونگی کروموزوم Y خانوادگی؛ افزایش هتروکروماتین کروموزوم Y (Ygh +). افزایش یا کاهش هتروکروماتین سازنده pericentromeric. ماهواره های بزرگ شده یا تکراری کروموزوم های آکروسنتریک.

5. انحرافات کروموزومی در اسپرم: بیضه اولیه شدید (عواقب) رادیوتراپییا شیمی درمانی).

6. جهش ژن های مرتبط با Y (به عنوان مثال، حذف میکرو در جایگاه AZF).

7. جهش ژن های مرتبط با X: سندرم عدم حساسیت به آندروژن. سندرم کالمن و کندی سندرم کالمن را در نظر بگیرید - یک اختلال مادرزادی (اغلب خانوادگی) ترشح گنادوتروپین در هر دو جنس. این سندرم ناشی از نقص در هیپوتالاموس است که با کمبود هورمون آزاد کننده گنادوتروپین آشکار می شود که منجر به کاهش تولید گنادوتروپین توسط غده هیپوفیز و ایجاد هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپ ثانویه می شود. همراه با نقص اعصاب بویاییو با آنوسمی یا هیپوسمی آشکار می شود. در مردان بیمار، eunuchoidism مشاهده می شود (بیضه ها از نظر اندازه و قوام در سطح بلوغ باقی می مانند)، دید رنگی وجود ندارد، ناشنوایی مادرزادی، شکاف کام و لب، کریپتورکیدیسم و ​​آسیب شناسی استخوان همراه با کوتاه شدن استخوان متاکارپ IV وجود دارد. گاهی اوقات ژنیکوماستی وجود دارد. بررسی بافت شناسی لوله های اسپرم ساز نابالغ پوشیده از سلول های سرتولی، اسپرماتوگونی یا اسپرماتوسیت های اولیه را نشان می دهد. سلول های لیدیگ وجود ندارند، به جای آنها پیش سازهای مزانشیمی، که با معرفی گنادوتروپین ها به سلول های لیدیگ تبدیل می شوند. شکل مرتبط با X سندرم کالمن ناشی از جهش در ژن KAL1 کد کننده آنوسمین است. این پروتئین در مهاجرت سلول های ترشح کننده و رشد اعصاب بویایی به هیپوتالاموس نقش اساسی دارد. توارث اتوزومال غالب و اتوزومال مغلوب این بیماری نیز شرح داده شده است.

8. سندرم های ژنتیکی که در آنها ناباروری علامت اصلی است: جهش در ژن فیبروز کیستیک، همراه با عدم وجود واز دفران. سندرم های CBAVD و CUAVD. جهش در ژن های کد کننده زیر واحد بتا LH و FSH. جهش در ژن های کد کننده گیرنده های LH و FSH

9. سندرم های ژنتیکی که در آنها ناباروری علامت اصلی نیست: عدم فعالیت آنزیم های استروئیدوژنز (21-بتا هیدروکسیلاز و غیره). ناکافی بودن فعالیت ردوکتاز؛ کم خونی فانکونی، هموکروماتوز، بتاتالاسمی، دیستروفی میوتونیک، آتاکسی مخچه با هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک؛ سندرم Bardet-Biedl، Noonan، Prader-Willi و Prune-Belli.

ناباروری در زنانبا تخلفات زیر اتفاق می افتد. 1. سندرم های گونوزومی (از جمله اشکال موزاییکی): سندرم شرشفسکی-ترنر. دیسژنزی گناد با کوتاهی قد -

کاریوتیپ: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; ایزوکروموزوم Xq; del(Xq); del (Xp)؛ r(X).

2. دیسژنزی گناد با رده سلولی حامل کروموزوم Y: مختلط گناد (45,X/46,XY). دیسژنزی گناد با کاریوتیپ 46، XY (سندرم سویر). دیسژنزی غدد جنسی هرمافرودیتیسم واقعیبا رده سلولی حامل کروموزوم Y یا دارای جابجایی بین کروموزوم X و اتوزوم. دیسژنزی گناد در سندرم تریپل-X (47، XXX)، از جمله اشکال موزاییک.

3. سندرم های اتوزومال ناشی از وارونگی یا جابه جایی های متقابل و رابرتسونین.

4. انحرافات کروموزومی در تخمک زنان بالای 35 سال و همچنین در تخمک زنان با کاریوتیپ طبیعی که در آن 20 درصد یا بیشتر از تخمک ها ممکن است ناهنجاری های کروموزومی داشته باشند.

5. جهش در ژن های مرتبط با X: فرم بلند بالازنانگی بیضه; سندرم X شکننده (FRAXA، سندرم fraX)؛ سندرم کالمن (به بالا مراجعه کنید).

6. سندرم های ژنتیکی که در آنها ناباروری علامت اصلی است: جهش در ژن های کد کننده زیر واحد FSH، گیرنده های LH و FSH و گیرنده GnRH. سندرم های BPES (بلفاروفیموز، پتوز، اپیکانتوس)، دنیس-دراش و فریزر.

7. سندرم های ژنتیکی که در آن ناباروری علامت اصلی نیست: عدم فعالیت معطر. نارسایی آنزیم های استروئیدوژنز (21-بتا هیدروکسیلاز، 17-بتا-هیدروکسیلاز)؛ بتا تالاسمی، گالاکتوزمی، هموکروماتوز، دیستروفی میوتونیک، فیبروز کیستیک، موکوپلی ساکاریدوز. جهش در ژن DAX1؛ سندرم پرادر ویلی

با این حال، این طبقه بندی تعدادی از بیماری های ارثی مرتبط با زن و مرد را در نظر نمی گیرد. ناباروری زنان. به ویژه، گروه ناهمگنی از بیماری‌ها را شامل نمی‌شود که با نام مشترک «سندرم کارتاگنر مغلوب اتوزومی» یا سندرم بی‌حرکتی مژک‌های سلول‌های اپیتلیوم مژکدار دستگاه تنفسی فوقانی، تاژک‌های اسپرم، فیبریا پرزهای مجرای تخمک. به عنوان مثال، تا به امروز بیش از 20 ژن شناسایی شده است که تشکیل تاژک های اسپرم را کنترل می کنند، از جمله تعدادی جهش ژنی.

DNA11 (9p21-p13) و DNAH5 (5p15-p14). این سندرم با وجود برونشکتازی، سینوزیت، برگشت کامل یا جزئی اندام های داخلی، ناهنجاری های استخوان قفسه سینه، بیماری مادرزادی قلبی، نارسایی پلی اندوکرین، نوزادان ریوی و قلبی مشخص می شود. مردان و زنان مبتلا به این سندرم اغلب، اما نه همیشه، نابارور هستند، زیرا ناباروری آنها به میزان آسیب به فعالیت حرکتی تاژک های اسپرم یا فیبریه پرزهای مجرای تخمک بستگی دارد. علاوه بر این، بیماران دچار آنوسمی ثانویه، کاهش شنوایی متوسط، پولیپ بینی هستند.

نتیجه

به عنوان بخشی جدایی ناپذیر از برنامه کلی توسعه ژنتیکی، انتوژنز اندام های دستگاه تناسلی یک فرآیند چند پیوندی است که به شدت به عمل حساس است. دامنه ی وسیععوامل جهش زا و تراتوژنیک که باعث ایجاد بیماری های ارثی و مادرزادی، اختلالات تولید مثل و ناباروری می شوند. بنابراین، انتوژنز اندام های دستگاه تناسلی واضح ترین نمایش مشترک علل و مکانیسم های توسعه و تشکیل هر دو عملکرد طبیعی و پاتولوژیک مرتبط با تنظیم کننده و اصلی است. سیستم های حفاظتیارگانیسم

با تعدادی ویژگی مشخص می شود.

شبکه ژنی درگیر در انتوژنز دستگاه تناسلی انسان شامل موارد زیر است: بدن زن- 1700 + 39 ژن، در بدن مرد - 2400 + 39 ژن. این امکان وجود دارد که در سال های آینده کل شبکه ژنی اندام های دستگاه تناسلی از نظر تعداد ژن ها پس از شبکه نورونتوژنز (جایی که 20 هزار ژن وجود دارد) در جایگاه دوم قرار گیرد.

عملکرد ژن‌ها و کمپلکس‌های ژنی در این شبکه ژنی ارتباط نزدیکی با عملکرد هورمون‌های جنسی و گیرنده‌های آنها دارد.

اختلالات کروموزومی متعددی در تمایز جنسی مرتبط با عدم تفکیک کروموزوم ها در آنافاز میتوز و پروفاز میوز، ناهنجاری های عددی و ساختاری گونوزوم ها و اتوزوم ها (یا انواع موزاییکی آنها) شناسایی شده اند.

اختلالات در توسعه جنسی جسمانی همراه با نقص در تشکیل گیرنده های هورمون جنسی در بافت های هدف و ایجاد یک فنوتیپ زن با کاریوتیپ مرد - سندرم زنانه سازی کامل بیضه (سندرم موریس) شناسایی شد.