Губеща сол форма на ags. Вроден адреногенитален синдром, симптоми и лечение

Има три форми на адреногенитален синдром: вирилен, загуба на сол и хипертоничен. Техните симптоми са различни.

При вирилна форма Нарушенията на адреногениталния синдром започват още в пренаталния период. Поради излишните андрогени, момичетата, страдащи от това заболяване, се раждат с признаци на фалшив женски хермафродитизъм, а момчетата се раждат с голям пенис. При деца с вирилна форма на адреногенитален синдром кожата на външните гениталии често е хиперпигментирана, около ануси ореоли около зърната. На 2-4 години такива деца показват признаци на преждевременен пубертет – ранно окосмяване, нисък глас, акне. Децата с вирилна форма на адреногенитален синдром обикновено са ниски.

За страдащите загуба на сол форма адреногениталния синдром се характеризира с повръщане "фонтан", което не е свързано с приема на храна, разхлабени изпражнения и постоянно намалени артериално налягане. Поради тези прояви след известно време водно-солевият баланс се нарушава, сърдечната функция се нарушава и детето умира.

Хипертонична форма адреногениталния синдром е рядък. При тази форма децата също проявяват тежка андрогенизация, която е придружена от продължителна артериална хипертония. След известно време заболяването се усложнява от мозъчен кръвоизлив, сърдечна дисфункция, бъбречна недостатъчност и замъглено зрение.

Описание

Основната причина за развитието на адреногенитален синдром е дефицитът на ензими, участващи в синтеза стероидни хормонинадбъбречните жлези Най-често липсва 21-хидроксилаза; генът на този ензим се намира на късото рамо на 6-та хромозома. Този синдром обаче може да се развие и при дефицит на 11-хидроксилаза, 3-бета-ол-дехидрогеназа и някои други ензими. Поради липсата на ензими в кръвта се намалява съдържанието на кортизол (стероиден хормон на надбъбречната кора, който стимулира протеиновия синтез) и алдостерон (стероиден хормон на надбъбречната кора, който регулира минералния метаболизъм в организма). Поради ниско нивоКортизолът повишава секрецията на адренокортикотропния хормон, който насърчава хиперплазията на надбъбречната кора, по-специално зоната, в която се синтезират андрогените. Поради това концентрацията на андрогени в кръвта се повишава и се развива адреногенитален синдром.

В случай на мъжка форма на адреногенитален синдром, твърде много мъжки полови хормони просто се образуват в тялото на детето и в резултат на това детето развива маскулинизация. Това е особено забележимо при момичетата.

Въпреки това, форма на загуба на сол на адреногенитален синдром се развива по-често. Тази форма е свързана с ниски концентрации на алдостерон в кръвта. Много е опасно, тъй като може да доведе до фатален изход. За съжаление това е най-често срещаното. Но хипертоничната форма се развива рядко.

В повечето случаи адреногениталният синдром е вродена патология. Въпреки това, той също може да бъде придобит. Придобитият адреногенитален синдром се развива като следствие от алдостерома - доброкачествена или злокачествен тумор, развиващи се в zona reticularis на надбъбречната кора.

Диагностика

За поставяне на диагноза „адреногенитален синдром“. Трябва да се прегледате от генетик, акушер-гинеколог, уролог-андролог, дерматовенеролог, детски кардиолог, ендокринолог и офталмолог.

Също така е необходимо да се подложат на тестове. Необходимо е да се определи нивото на калий и натрий и хлориди в кръвта, да се направи кръвен тест за хормони, клиничен кръвен тест, биохимичен кръвен тест и общ тест на урината.

Момичетата се нуждаят от ултразвуково изследване на матката и придатъците, момчетата - ехографияскротум Освен това трябва да направите ултразвук на ретроперитонеалните органи.

За правилната диагноза са необходими електрокардиограма и ядрено-магнитен резонанс на мозъка.

Адреногениталният синдром се диференцира от надбъбречна недостатъчност, хермафродитизъм и андроген-продуциращ надбъбречен тумор. Солегубната форма се диференцира от стенозата на пилора.

Лечение

За лечение на адреногенитален синдром, Министерството на здравеопазването препоръчва хормонални лекарства. Освен това пациентът трябва да приема тези лекарства цял живот.

В някои случаи, когато късна диагнозаадреногенитален синдром, момичетата изискват хирургична интервенция.

При форма на болестта, която губи сол, трябва да консумирате повече сол.

Тъй като страдащите от адреногенитален синдром остават ниски на ръст, а момичетата също често имат козметични дефекти, може да се нуждаят от помощта на психолог.

При вирилната форма с навременна диагноза, правилно лечениеи, вероятно, с хирургична интервенция, прогнозата е благоприятна.

Пациентите, страдащи от адреногенитален синдром, са под наблюдение през целия живот на ендокринолог, както и на гинеколог или андролог.

Предотвратяване

Като превантивна мярка за адреногенитален синдром се предлага само медицинско генетично консултиране.

IN клинична практикаВ зависимост от степента на дефицит на С21-хидроксилаза и съответно степента на хиперандрогенизъм се разграничават класическата форма на вроден адреногенитален синдром и леки форми, наричани още некласически (пубертетни и постпубертетни форми). Прекомерното освобождаване на андрогени от надбъбречните жлези инхибира освобождаването на гонадотропини, което води до нарушен растеж и узряване на фоликулите в яйчниците.

Класическа форма на вроден адреногенитален синдром

Хиперпродукцията на андрогени започва вътреутробно с началото на хормоналната функция на надбъбречните жлези - 9-10-та седмица от вътрематочния живот. Под въздействието на излишните андрогени се нарушава сексуалната диференциация на плода от женския хромозомен пол. През този период на вътреутробния живот половите жлези вече имат ясна пол, вътрешните полови органи също имат структура, присъща на женския пол, а външните полови органи са в етап на формиране. От така наречения неутрален тип възниква образуването женски фенотип. Под въздействието на излишния тестостерон настъпва вирилизация на външните гениталии на женския плод: гениталния туберкул се увеличава, превръщайки се в клитор с форма на пенис, лабиосакралните гънки се сливат, придобивайки вид на скротум, урогениталния синус не се разделя на уретрата и вагината, но продължава и се отваря под пенисовидния клитор. Тази вирилизация води до погрешна идентификацияпол при раждане. Тъй като половите жлези имат женска структура(яйчници), тази патология получи друго име - фалшив женски хермафродитизъм. Свръхпроизводството на андрогени в пренаталния период причинява надбъбречна хиперплазия; тази форма на адреногенитален синдром се нарича класическа форма на вродена надбъбречна хиперплазия.

Такива деца са пациенти на детски ендокринолози, разработени са тактики за тяхното управление и лечение, което позволява своевременно хирургическа корекцияетаж и директен по-нататъчно развитиеспоред женския тип.

Контингентът на хората, които се обръщат към гинеколози-ендокринолози, са пациенти с късни форми на адреногенитален синдром.

Пубертетна форма на адреногенитален синдром (вродена дисфункция на надбъбречната кора)

При тази форма на адреногенитален синдром вроденият дефицит на С21-хидроксилаза се проявява в пубертет, в периода на физиологично усилване на хормоналната функция на кората на надбъбречната жлеза, през така наречения адренархе период, който изпреварва с 2-3 години менархе - началото на менструацията. Физиологичното повишаване на андрогенната секреция в тази възраст осигурява пубертетния „скок на растеж” и появата на пубертетно окосмяване.

Клиничната картина се характеризира с късно менархе, първата менструация настъпва на 15-16 години, докато в популацията - на 12-13 години. Менструалният цикъл е нестабилен или нередовен със склонност към олигоменорея. Интервалът между менструациите е 34-45 дни.

Хирзутизмът има подчертан характер: растежът на космите се забелязва по бялата линия на корема, на горната устна, парапапиларните полета, вътрешна повърхностбедрата Има множество акне под формата на гной космени фоликулии мастните жлези, кожата на лицето е мазна и пореста.

Момичетата се характеризират с висок ръст, телосложението им има неясно изразени мъжествени или интерсексуални черти: широки рамене, тесен таз.

Млечните жлези са хипопластични.

Основните оплаквания, които водят пациентите до лекар, са хирзутизъм, акнеи нередовен менструален цикъл.

Постпубертетна форма на адреногенитален синдром

Клиничните прояви се проявяват в края на второто десетилетие от живота, често след спонтанен аборт ранобременност, неразвиваща се бременност или медицински аборт.

Жените отбелязват нередности в менструалния цикъл като удължаване на междуменструалния интервал, склонност към забавяне и оскъдни периоди.

Тъй като хиперандрогенизмът се развива късно и има „лек“ характер, хирзутизмът е слабо изразен: оскъдно окосмяване по бялата линия на корема, парапапиларните полета и Горна устна, пищяли.

Млечните жлези са развити според възрастта, телосложението е чисто женско.

Трябва да се отбележи, че при пациенти с адреногенитален синдром, метаболитни нарушения, характерни за синдрома на поликистозните яйчници.

Причини за адреногенитален синдром

Основната причина е вроден дефицит на ензима С21-хидроксилаза, който участва в синтеза на андрогени в надбъбречната кора. Нормалното образуване и съдържание на този ензим се осигурява от ген, локализиран в късото рамо на една от двойката хромозома 6 (автозоми). Наследяването на тази патология е автозомно рецесивно. При носител на един патологичен ген тази патология може да не се прояви, тя се проявява в присъствието на дефектни гени в двете автозоми на 6-та двойка.

Диагностика на адреногенитален синдром

В допълнение към анамнестичните и фенотипни данни (телосложение, окосмяване, състояние на кожата, развитие на млечните жлези), хормоналните изследвания са от решаващо значение за поставяне на диагнозата.

При адреногениталния синдром синтезът на стероиди е нарушен на етап 17-OHP. следователно хормонални признацие повишаване на кръвното ниво на 17-OHP, както и на DHEA и DHEA-S - прекурсорите на тестостерона. За диагностични цели може да се използва определянето на 17-KS в урината, андрогенни метаболити.

Най-информативно е повишаването на нивото на 17-OHP и DHEA-S в кръвта, което се използва за диференциална диагнозас други ендокринни нарушения, проявяваща се със симптоми на хиперандрогенизъм. Определянето на 17-OHP, T, DHEA, DHEA-S в кръвта и 17-KS в урината се извършва преди и след тест с глюкокортикоиди, като дексаметазон. Намаляването на нивото на тези стероиди в кръвта и урината с 70-75% показва надбъбречния произход на андрогените.

Ултразвукът на яйчниците също има диагностична стойност. Тъй като ановулацията настъпва при адреногенитален синдром, наличието на фоликули се отбелязва ехоскопски различни степенизрялост, недостигащи преовулаторни размери, така наречените мултифоликуларни яйчници, размерът на яйчниците може да бъде малко по-голям от нормалния. Въпреки това, за разлика от яйчниците с поликистоза, в тях обемът на стромата не се увеличава и няма подреждане на малки фоликули под формата на "огърлица" под яйчниковата капсула, типично за тази патология.

Измерването също има диагностична стойност базална температура, което се характеризира с удължена първа фаза на цикъла и съкратена втора фаза на цикъла (недостатъчност жълто тяло).

Диференциална диагноза на адреногениталния синдром

Диференциални диагностични признаци на адреногенитален синдром и синдром на поликистозни яйчници

Индикатори		PCOS
тестостерон
DEA, DEA-S	Повишен	Нормално или повишено
Тест с дексаметазон	Намаляване на показателите
ACTH тест	Положителен	Отрицателна
Базална температура		Монофазен
Степен на тежест на хирзутизъм
Морфотип	Интерсексуален
Генеративна функция	Спонтанен аборт в 1 триместър	Първично безплодие
Менструална функция	Нестабилен цикъл със склонност към олигоменорея	Олиго-, аменорея, DUB
	Фоликули с различна степен на зрялост, обем до 6 cm 3	Увеличени поради стромата, фоликули с диаметър до 5-8 mm, субкапсуларни, обем> 9 cm 3

Лечение на адреногенитален синдром

Глюкокортикоидните лекарства се използват за коригиране на хормоналната функция на надбъбречните жлези.

Понастоящем дексаметазон се предписва в доза от 0,5-0,25 mg. на ден под контрола на кръвните андрогени и техните метаболити в урината. Ефективността на терапията се доказва от нормализирането на менструалния цикъл, външния вид овулаторни цикли, което се записва чрез измерване на базалната температура, ехоскопски данни на ендометриума и яйчниците в средата на цикъла и настъпване на бременност. В последния случай глюкокортикоидната терапия продължава, за да се избегне прекъсване на бременността до 13-та седмица - периодът на образуване на плацентата, който осигурява необходимото ниво на хормони за нормално развитиеплода

През първите седмици от бременността е необходимо внимателно наблюдение: до 9 седмици - измерване на базалната температура, веднъж на всеки две седмици - ултразвук за откриване на повишен тонус на миометриума и ехоскопски признаци на отлепване яйцеклетка. Ако има анамнеза за спонтанни аборти, се предписват естроген-съдържащи лекарства за подобряване на кръвоснабдяването развиващ се ембрион: микрофоллин (етинил естрадиол) 0,25-0,5 mg на ден или прогинова 1-2 mg на ден под контрол на състоянието на жената и дали има оплаквания от болка в долната част на корема, кървави въпросиот гениталния тракт.

В момента при лечението на спонтанен аборт с адреногенитален синдром в I-II триместърПо време на бременност е ефективна употребата на аналог на естествения прогестерон - duphaston - 20-40-60 mg на ден. Като производно на дидрогестерона, той няма андрогенен ефект, за разлика от норстероидните прогестогени, което се проявява чрез признаци на вирилизация при майката и маскулинизация при женския плод. В допълнение, употребата на duphaston е ефективна при лечението на функционална истмико-цервикална недостатъчност, която често придружава адреногениталния синдром.

При липса на бременност (овулация или недостатъчност на жълтото тяло, записана според данните за базалната температура), се препоръчва на фона на глюкокортикоидната терапия да се стимулира овулацията с кломифен съгласно общоприетата схема: от 5-то до 9-ти или от 3-ти до 7-ми ден от цикъла по 50-100 мг.

В случаите, когато жената не се интересува от бременност и основното оплакване е прекомерно окосмяване, гнойни обриви по кожата или нередовна менструация, се препоръчва терапия с лекарства, съдържащи естрогени и антиандрогени (вижте Лечение на хирзутизъм при PCOS). Най-често се предписва лекарството Diane-35. По-ефективно е да се предписва ципротерон ацетат в доза от 25-50 mg (лекарство Androkur) през първите 10-12 дни от приема му във връзка с хирзутизъм на фона на Diane. Употребата на тези лекарства за 3-6 месеца дава изразен ефект. За съжаление, след приема на лекарствата, симптомите на хиперандрогенизъм се появяват отново, тъй като тази терапия не елиминира причината за патологията. Трябва също да се отбележи, че употребата на глюкокортикоиди, които нормализират функцията на яйчниците, има малък ефект върху намаляването на хирзутизма. Оралните контрацептиви, които съдържат прогестини, имат антиандрогенен ефект. последно поколение(дезогестрел, гестоден, норгестимат). от нехормонални лекарства Veroshpiron е ефективен, който в доза от 100 mg на ден в продължение на 6 месеца или повече намалява хирзутизма.

С късна постпубертетна форма на адреногенитален синдром, с леко изразен кожни проявихиперандрогенизъм и нестабилен менструален цикъл без дълги забавяния, пациенти, ако не се интересуват от бременност, хормонална терапияне се нуждая.

При използване хормонални контрацептивипредпочитание се дава на нискодозови монофазни (Mersilon) и трифазни с гестагенен компонент от последно поколение (дезогестрел, гестоден, норгестимат), които нямат андрогенен ефект. Дългосрочната употреба на еднофазни хормонални контрацептиви, съдържащи 30 mcg етинил естрадиол, като Marvelon или Femoden (повече от година без прекъсване), може да причини хиперинхибиране на функцията на яйчниците и аменорея поради хипогонадотропни нарушения, а не хиперандрогенизъм.

"Адреногенитален синдром"

Изпълнител:

Клин. Жител

Агапарян Е. Р.

Москва 2001г

При заболявания на надбъбречните жлези вирилизмът най-често се причинява от прекомерно производство на андрогени от надбъбречен произход, което се наблюдава главно при вродена дисфункция на надбъбречната кора (CAD), познати на лекарите, като вроден адреногенитален синдром (AGS), вродена хиперплазиянадбъбречни жлези, фалшив женски хермафродитизъм или недоносени пубертетхетеросексуални момичета.

Адреногенитален синдроме наследствено вродено заболяване, причинени от непълноценността на ензимните системи, участващи в синтеза на стероидни хормони на надбъбречната кора и водещи в различна степен до намаляване на производството на кортизол. В същото време според механизма обратна връзка, секрецията на адренокортикотропен хормон (ACTH) от хипофизната жлеза се увеличава, причинявайки двустранна хиперплазия на надбъбречната кора и активиране на синтеза на хормони, главно андрогени.

Прекомерното производство на андрогени е основният патогенетичен механизъм за развитие на вирилизация женско тяло, чиито прояви зависят от степента на андрогенна секреция и времето на поява на патологията.

Честотата на AGS варира от 1 на 5000-10000 раждания (7). Честотата на заболяването в семействата е 20-25%. AHS се унаследява според автозомно-рецесивен модел на унаследяване. Няма промени в кариотипа, нивото на половия хроматин остава нормално или леко повишено. Възможно е да се идентифицират хетерозиготи сред родители и роднини. В същото време промените в биосинтезата на кортикостероидите при хетерозиготите са същите като при пациенти с AGS, но са много по-слабо изразени.

В зависимост от дефекта на ензимните системи се разграничават 6 варианта на VDKN. На фигурата е представена опростена диаграма на синтеза на стероиди в надбъбречните жлези, участващи в синтеза на ензимни системи.

1. Ако ензимът 20, 22 - десмолаза е дефектен, синтезът на стероидни хормони от холестерол в активни стероиди се нарушава (не се образуват алдостерон, кортизол и андрогени). Това води до синдром на загуба на сол, глюкокортикоиден дефицит. Болните умират в ранна детска възраст.

2. Дефицитът на 3-ол-дехидрогеназа води до нарушаване на синтеза на кортизол и алдостерон в ранните етапи на тяхното образуване, в резултат на което се развива модел на загуба на сол. Поради частичното образуване на дехидроепиандростерон (DHEA), вирилизацията на тялото при момичетата е слабо изразена.

3. Дефицитът на 17-хидроксилаза води до нарушаване на синтеза на полови хормони (андрогени и естрогени) и кортизол, което води до сексуално недоразвитие, артериална хипертония и хипокалиемична алкалоза.

4. Недостатъчността на 11-хидроксилазата в тялото на пациента води до значителен излишък на 11-деоксикортикостерон, който има изразени минералокортикоидни свойства. Уринарната екскреция на 11-деоксикортизол и кетопрегнантриол рязко се увеличава. При този вариант на заболяването, заедно с вирилизацията, която е по-слабо изразена, отколкото при други вродени форми на AGS, се отбелязва високо кръвно налягане, задържане на натрий и хлорид.

5. Липсата на ензима 18-оксидаза може да доведе само до дефицит на алдостерон. Клинично това се проявява чрез тежък синдром на загуба на сол, водещ до смърт в ранна детска възраст.

6. С дефицит на 21-хидроксилаза клинични проявлениязаболяванията се причиняват от степента на завършеност на блока от ензимни системи.

Синтезният блок на 21-хидроксилазата може да бъде пълен или частичен. При абсолютен блок животът на организма е невъзможен. Частичният блок на 21-хидроксилиране (дефектът е локализиран на етапа на превръщане на 17-хидроксипрогестерон в 11-дезоксикортизон) причинява свръхпроизводство на 17-хидроксипрогестерон и неговия основен метаболит - прегнанетриол (последният се появява в урината), както и стероиди с андрогенни свойства (по-специално, физиологично активни метаболити тестостерон). Клинично тази опциянарушенията на стероидогенезата се проявяват чрез признаци на вирилизация и се интерпретират като "вирилна (или проста)" форма на AGS без забележим глюкокортикоиден или минералкортикоиден дефицит. Тази форма на заболяването е най-честата и се среща в 90-95% от всички случаи на вроден AGS. Тежкият дефицит на 21-хидроксилиране е придружен, заедно с нарушен синтез на кортизол, от намаляване на синтеза на алдостерон. Дефект в ензимната система се проявява на етапа на превръщане на прогестерона в 11 - дезоксикортикостерон. Развива се форма на вроден AGS, характеризираща се с вирилизация и нарушаване на водно-солевия метаболизъм, до пълна дехидратация на тялото.

Така понастоящем са описани две форми на дефицит на 21-хидроксилаза: класическа или вродена и лека, като последната от своя страна включва латентна формаи синдром с късно начало(AGS на пубертета и AGS на възрастни). В зависимост от клиничната изява вродената форма на AGS се разделя на солеотделяща, хипертонична и вирилна.

Форма на сол.

Формата на CDCN, която губи сол, заедно с псевдохермафродитизма при момичетата, който е следствие от нарушен синтез на глюкокортикоиди, се характеризира с промени в минералния метаболизъм, подобни на недостатъчност на надбъбречната кора. Признаците на надбъбречна недостатъчност (самият синдром на загуба на сол) се проявяват под формата на хипонатриемия, хиперкалиемия, дехидратация, артериална хипотонияи хипогликемия. Клинично от първите дни на живота детето изпитва обилно повръщане, което не винаги е свързано с приема на храна. При по-малко тежко протичане, синдромът на загуба на сол се проявява като тревожност, слаб апетит, спиране на наддаването на тегло, регургитация. След това се появява повръщане, диария, бърза загубателесно тегло, признаци на дехидратация. Появява се цианоза около устата и очите, суха кожа, мускулна хипотониядава път на конвулсии. Без лечение пациентите умират от съдов колапс. В по-леките случаи през първите месеци от живота детето изостава в растежа и развитието и се открива хиперпигментация на кожата, характерна за надбъбречна недостатъчност. С възрастта се появяват същите мъжествени промени, както при „класическата” мъжка форма.

Хипертонична форма.

При хипертоничната форма на ВДНК, в допълнение към обичайната вирилизация, се развива нарушение на сърдечно-съдовата системапричинени от продължителна артериална хипертония. Дългосрочната артериална хипертония води до сърдечна и бъбречна декомпенсация, понякога усложнена с инсулт. Степента на хипертония зависи от тежестта на дефекта в биосинтезата на хормоните на кората на надбъбречната жлеза, определена от количеството на секретирания 11-дезоксикортикостерон и 11-дезоксикортизол.

Последните две форми на заболяването се появяват в първите дни на постнаталния период и са придружени от животозастрашаващи симптоми за детето. Децата не се адаптират добре към външна средаи умрете ранна възраст, следователно, като правило, те не ходят на ендокринолози.

Ендокринолозите и гинеколозите по-често наблюдават деца с проста вирилизираща форма на AGS, характеризираща се с признаци на фалшив женски хермафродитизъм. Експресивност мъжки синдромзависи от свързаните с възрастта прояви на ензимни аномалии, интензивността и продължителността на хиперандрогенизацията.

Проста вирилна (вродена) форма на AGS.

Степента на вирилизация при вродена формазависи от ембрионалния период, в който се е развил, и може да бъде различен - от хирзутизъм до изразена хетеросексуалност. Ако генетичен дефектензимни системи, участващи в синтеза на кортизол, се проявява още на етапа на ембриогенезата, след което, наред с дефицита на кортизол в развиващия се организъм, се наблюдава хиперпродукция на андрогени, хипертрофия на надбъбречната кора и анормално развитие на гениталните органи.

В зависимост от периода на онтогенезата, в който хормонална функциянадбъбречните жлези, симптомите на вирилизация са различни. Колкото по-рано един женски плод е изложен на андрогени, толкова по-тежки са малформациите на външните полови органи. Нарушаването на сексуалната диференциация се изразява в хипертрофия на клитора и патологични промени в урогениталния синус, до псевдохермафродитизъм, тъй като при такива момичета се определят матката, тръбите и яйчниците. Яйчниците са функционални активни образувания, по морфологична структура се доближава до нормално функциониращи яйчници. Увеличеният клитор прилича на пенис с хиспоспадия, а големите срамни устни, поради пигментация и сгъване, приличат на скротум. Скротолабиалните гънки се сливат и понякога вагината се отваря като уретрата в урогениталния синус, който от своя страна се отваря в основата на клитора. В някои случаи вагината се отваря в уретрата. Реши социални въпросиотносно пола, психологическата адаптация в обществото и семейството в такива случаи е доста трудна.

След раждането на момиче хиперпродукцията на андрогени не спира. В случай на ненавременно диагностициране на заболяването и липса на подходящо лечение, пубисното окосмяване започва да расте до 3-4-годишна възраст и подмишници, до 8-10 годишна възраст се появява окосмяване по лицето, а към 12-14 се развива хирзутизъм. Млечните жлези не се развиват и се наблюдава първична аменорея. Проявява се анаболният ефект на андрогените бърз растежи развитие на мускулите. Костна възрастпреди паспорта - обикновено на 10-годишна възраст епифизните празнини се затварят поради спиране на растежа на дългите тръбести костисе отбелязва умерено изразена диспластичност - относително къси ръцеи крака, дълго тяло. Развива се добре мускул, което допълнително подчертава атлетичното телосложение, децата изглеждат като „малък Херкулес“. Възрастните пациенти обикновено са с нисък ръст (150-155), физически добре развити и имат мъжествени черти на тялото (тесен таз, широки рамене).

Адреногениталният синдром възниква поради мутация в гена, отговорен за производството на ензим, който е необходим за образуването на надбъбречни хормони. В резултат на това нарушение се наблюдава намаляване на синтеза на алдостерон и кортизол и, напротив, увеличаване на производството на андрогени. От своя страна, недостатъчността на кортизол и алдостерон и излишъкът на андрогени допринасят за развитието на характерната клинична картина на това заболяване.

Адреногениталният синдром се предава по автозомно-рецесивен начин. Манифести тази патологияв хомозиготно състояние. Средната честота на заболяването е 1:5000 души, хетерозиготното носителство е 1:40.

Генетика

Повечето случаи на адреногенитален синдром се причиняват от дефицит на ензима 21-хидроксилаза, който може да бъде частичен (проста вирилизация) или пълен (загуба на сол в тялото). Всички други случаи на тази патология са свързани главно с дефицит на ензима 11-бета-хидроксилаза. Само описано изолирани случаидефицит на други ензими при това заболяване.

Маркирайте следните формина тази патология:

загуба на сол;


мъжествен;


хипертоник.

Честотата на поява на хипертоничната форма е 10 пъти по-малка от първите две.

Форма на адреногенитален синдром с загуба на сол

Формата на загуба на сол може да бъде открита още през първата година от живота на детето. В резултат на недостатъчна функция на надбъбречната кора, децата изпитват повръщане и диария, възможни са конвулсии и прекомерна пигментация на кожата. Момичетата имат псевдохермафродитизъм (фалшив хермафродитизъм), т.е. външните гениталии при такива деца са изградени според мъжкия тип, но вътрешните гениталии са женски. При момчетата се наблюдава увеличаване на размера на пениса и повишена пигментация на скротума.

Вирилова форма на адреногенитален синдром

Вирилната форма се характеризира с наличие на промени в половите органи, както при солеизчерпващата форма, но липсват явления на надбъбречна недостатъчност. От раждането при момчетата се наблюдава увеличен пенис, набръчкване на кожата на скротума и изразена пигментация на кожата на скротума, шева на пениса, ареолата на зърната и предната линия на корема.

Новороденото от женски пол с тази форма на патология проявява признаци на псевдохермафродитизъм. По този начин има големи срамни устни във формата на скротума и хипертрофия на клитора, който по структура прилича на пенис.

Хипертонична форма

Клиничната картина на хипертоничната форма, освен наличието на симптоми на андрогенизация в ранна възраст, включва повишено кръвно налягане.

IN постнатален периодадреногениталния синдром при деца е придружен от прекомерно образуване на андрогени. С тази патология децата са развили мускули и растат по-бързо. Така отначало те изпреварват връстниците си по височина, но по-късно (след 10 години), поради преждевременното затваряне на зоните на растеж, остават ниски на ръст. Характерно е преждевременното окосмяване по лицето, пубиса и подмишниците. Някои момчета могат да получат значително уголемяване на пениса и ерекция. Момичетата имат мъжки тип тяло. Поради факта, че повишената секреция на андрогени от надбъбречните жлези инхибира освобождаването на гонадотропини, по време на пубертета те не изпитват менструация и не развиват млечни жлези. При момчетата същата причина се дължи на инхибиране на развитието на тестисите, в резултат на което те остават малки.

Симптоми на това заболяванепри момичета те включват нарушения в структурата на външните гениталии (фалшив хермафродитизъм), прекомерна пигментация на кожата. Характерно е и постоянно повишаване на кръвното налягане. IN юношествотомомичето развива мъжка структура на тялото, окосмяване по мъжки модел и гласът й става нисък и груб. При жени с адреногенитален синдром млечните жлези остават недоразвити, менструацията е петна, оскъдна и рядка (хипоменорея) или напълно липсва (аменорея). В допълнение, това заболяване е една от причините за женското безплодие.

Адреногениталният синдром при момчетата има следните прояви:

голям пенис;


прекомерна пигментация на кожата;


преждевременен пубертет (ранна поява на растеж на косата, растеж на пениса и др.).

Може също да се появи постоянно повишаване на кръвното налягане.

Поради адреногениталния синдром е възможно безплодие при мъжете.

Проявите на кризата

Най-тежкото усложнение на форма на адреногенитален синдром, причиняваща загуба на сол, е острата надбъбречна недостатъчност. Това кризисно състояние се проявява със студени крайници и тяхната цианоза, бледност на кожата, гадене, хипотермия, повръщане и диарични изпражнения, обилно изпотяване. При малките деца проявите на ексикоза (дехидратация) бързо се увеличават: кожата става суха и губи еластичността си, чертите на лицето се изострят, голямата фонтанела хлътва, кръвното налягане се понижава, сърдечният ритъм се ускорява.

Това състояние е животозастрашаващо и следователно изисква помощ спешна помощквалифицирани специалисти.

Диагностика на адреногенитален синдром

Диагнозата на тази патология е важна от първата седмица от живота на бебето. Към днешна дата са разработени методи за неонатален и пренатален скрининг, благодарение на които заболяването може да се открие рано.

Ако се подозира адреногенитален синдром, педиатърът провежда задълбочен преглед на детето, анализ на клиничната картина, резултати лабораторни изследванияи други изследвания, изключва други възможни патологии.

Децата се подлагат на кръвен тест за определяне на концентрацията на хормони. Адреногениталният синдром се характеризира с намаляване на нивото на алдостерон и кортизол, повишаване на нивото на андрогените.

Освен това е необходима консултация със специалисти като детски ендокринолог и гинеколог (за момичета). Детски гинекологпровежда преглед на външните полови органи, извършва ултразвук на тазовите органи за определяне на състоянието на вътрешните полови органи.

Усложнения и последствия

Тази патология има сериозни последствия. По този начин, с развитието на криза във формата на загуба на сол, адреногениталния синдром при новородени, деца и възрастни без адекватна терапия може да доведе до смърт.

С това заболяване хората често изпитват много психологически проблемисвързан с физически недъзи. Например, мъжете често не достигат среден ръст и остават ниски, което може да доведе до образуване на комплекси. Жените могат да изпитат психологически разстройствапоради наличието на значителни патологии в развитието на външните гениталии, недоразвитие на млечните жлези и хирзутизъм. В случаите на псевдохермафродитизъм жените могат да развият депресия и склонност към самоубийство.

В допълнение, това заболяване причинява безплодие както при мъжете, така и при жените.

Първият приоритет е хормонозаместителната терапия. На пациента през целия живот се предписват лекарства, които компенсират липсата на глюкокортикостероидни хормони в организма.

В допълнение, момичетата с адреногенитален синдром често изискват операция– пластика на външни полови органи.

В допълнение, психотерапията играе важна роля при лечението на адреногенитален синдром, особено ако детето (юноша) трябва да промени пола.

По принцип всеки, на когото е поставена тази диагноза, трябва да бъде наблюдаван от ендокринолог. В зависимост от конкретната клиничен случай, лекарят избира дозата на хормонозаместителната терапия и я коригира, ако е необходимо.

Адреногенитален синдром и бременност

тежък ендокринна причинаспонтанен аборт е адреногенитален синдром при жените.

Без адекватно лечение бременността с тази патология е изключително рядка. Напротив, ако терапията започне своевременно (особено в ранна детска възраст), в повечето случаи плодовитостта се възстановява.

Жена с тази патология трябва постоянно да получава заместителна терапия. По време на раждането лечението обикновено се коригира (дозата на глюкокортикоидите се увеличава).

Като цяло, с адреногенитален синдром, това е изключително важно ранна диагностикана това заболяване и своевременно лечение. Само при правилно лечение е възможно нормалното формиране на физическото (по-специално сексуалното) развитие на детето.

адреногенитален синдром при деца,

Онлайн тестове

• Тест за степента на замърсяване на тялото (въпроси: 14)

  Има много начини да разберете колко е замърсено вашето тяло. Специални тестове, проучвания и тестове ще ви помогнат внимателно и целенасочено да идентифицирате нарушенията на ендоекологията на вашето тяло...

Адреногенитален синдром

Какво е адреногенитален синдром -

Адреногенитален синдром- група автозомно-рецесивно наследствени нарушения на синтеза на кортикостероиди. Повече от 90% от всички случаи на адреногенитален синдром са причинени от дефицит на 21-хидроксилаза.

Какво провокира / Причини за адреногенитален синдром:

Генът на ензима 21-хидроксилаза се намира на късото рамо на хромозома 6. Има два гена - активният ген CYP21-B, кодиращ 21-хидроксилазата, и неактивният псевдоген CYP21-A. Тези гени са до голяма степен хомоложни. Наличието на хомоложна ДНК последователност в близост до кодиращия ген често води до нарушения на сдвояването в мейозата и, като следствие, до генна конверсия (преместване на активен генен фрагмент към псевдоген) или до делеция на част от сенс гена. И в двата случая функцията на активния ген е нарушена. На хромозома 6, до гените CYP21, има HLA гени, които се наследяват кодоминантно, в резултат на което всички хомозиготни братя и братя ще имат идентичен HLA хаплотип

Патогенеза (какво се случва?) по време на адреногенитален синдром:

Патогенетичната същност на адреногениталния синдром е инхибирането на производството на някои кортикостероиди, като едновременно с това се увеличава производството на други поради дефицит на един или друг ензим, който осигурява един от етапите на стероидогенезата. В резултат на дефицит на P450c21 процесът на преход на 17-хидроксипрогестерон към 11-деоксикортизол и прогестерон към дезоксикортикостерон е нарушен.

По този начин, в зависимост от тежестта на ензимния дефицит, се развива дефицит на кортизол и алдостерон. Дефицитът на кортизол стимулира производството на ACTH, чийто ефект върху надбъбречната кора води до неговата хиперплазия и стимулиране на синтеза на кортикостероиди - стероидогенезата се измества към синтеза на излишни андрогени. Развива се хиперандрогения от надбъбречен произход. Клиничният фенотип се определя от степента на активност на мутиралия CYP21-B ген. При пълната му загуба се развива разновидност на синдрома на загуба на сол, при която се нарушава синтеза на глюкокортикоиди и минералкортикоиди. При поддържане на умерена ензимна активност минералкортикоидният дефицит не се развива поради факта, че физиологичната нужда от алдостерон е приблизително 200 пъти по-ниска, отколкото от кортизол. Има 3 варианта на дефицит на 21-хидроксилаза:

21-хидроксилазен дефицит със синдром на загуба на сол;

проста вирилова форма (непълен дефицит на 21-хидроксилаза);

некласическа форма (след пубертета).

Разпространението на адреногениталния синдром варира значително сред различните националности. Сред представителите на европейската раса, разпространението класически опции(загуба на сол и симплекс) Дефицитът на 21-хидроксилаза се среща при приблизително 1 на 14 000 раждания. Тази цифра е значително по-висока сред евреите (некласическа форма на дефицит на 21-хидроксилаза - до 19% от евреите ашкенази). Сред ескимосите от Аляска, разпространението на класическите форми на дефицит на 21-хидроксилаза е 1 на 282 раждания.

Симптоми на адреногенитален синдром:

Форма на загуба на сол на 21-хидроксилазен дефицит

Излишни андрогенизапочвайки с ранни стадииразвитие на плода, при новородени момичета причинява междуполовата структура на външните полови органи (женски псевдохермафродитизъм).Тежестта на промените варира от проста хипертрофия на клитора до пълна маскулинизация на гениталиите: клитор с форма на пенис с разширение на уретралния отвор върху главата му. Структурата на вътрешните гениталии при фетуси с женски генотип с адреногенитален синдром винаги е нормална. При момчетата се наблюдава увеличаване на размера на пениса и хиперпигментация на скротума. Ако не се лекува в постнаталния период, вирилизацията прогресира бързо. Зоните на растеж на костите бързо се затварят, в резултат на което възрастните пациенти като правило имат нисък ръст. При момичета, при липса на лечение, се определя първична аменорея, свързана с потискане на системата хипофиза-яйчник от излишък на андрогени.

Надбъбречна недостатъчност(дефицит на алдостерон и кортизол) се проявява със симптоми като бавно сукане, повръщане, дехидратация, метаболитна ацидоза и нарастваща адинамия. Развиват се електролитни промени и дехидратация, характерни за надбъбречната недостатъчност. Тези симптоми в повечето случаи се проявяват между 2-рата и 3-тата седмица след раждането на детето. Една от проявите на глюкокортикоиден дефицит е прогресивната хиперпигментация.

Проста вирилова форма на дефицит на 21-хидроксилаза се развива в резултат на умерен ензимен дефицит, докато синдромът на загуба на сол (надбъбречна недостатъчност) не се развива. Но изразен излишък на андрогени, като се започне с пренатален период, причинява описаните по-горе прояви на вирилизация.

Некласическа (постпубертетна) форма на дефицит на 21-хидроксилаза

Пренатална вирилизация на външните гениталии и признаци на надбъбречна недостатъчност липсват. Клиничната картина варира значително. Най-често тази форма на синдрома се диагностицира при жени репродуктивна възрастпо време на насочен преглед за олигоменорея (50% от пациентите), безплодие, хирзутизъм (82%), акне (25%). В някои случаи практически няма клинични прояви и намалена плодовитост.

Диагностика на адреногенитален синдром:

Основният маркер за дефицит на 21-хидроксилаза е високо нивопрекурсорът на кортизола - 17-хидроксипрогестерон (17-OHPg). Обикновено не надвишава 5 nmol/l. Ниво на 17-OHPg над 15 nmol/L потвърждава дефицит на 21-хидроксилаза. При повечето пациенти с класически форми на адреногенитален синдром нивото на 17-OHPg надвишава 45 nmol / l.

В допълнение, дефицитът на 21-хидроксилаза се характеризира с повишени нива на дехидроепиандростерон (DHEA-S) и андростендион. Формата на загуба на сол обикновено показва повишаване на плазмените нива на ренин, което отразява дефицит на алдостерон и дехидратация. При класическите форми нивата на ACTH също са повишени.

Лечение на адреногенитален синдром:

При класически формина децата се предписва таблетиран хидрокортизон в дневна доза 15-20 mg/m2 телесна повърхност или преднизолон 5 mg/m2. Дозата се разделя на 2 приема: 1/3 доза сутрин, 2/3 доза вечер за максимално потискане на производството на ACTH от хипофизната жлеза. При солегубната форма е необходимо допълнително предписване на флудрокортизон (50-200 мкг/ден). За тежки съпътстващи заболяванияИ хирургични интервенциинеобходимо е да се увеличи дозата на глюкокортикоидите. Ако диагнозата на мъжката форма на адреногениталния синдром се постави късно, улиците с генетично женски пол може да се нуждаят хирургични интервенцииза пластични операции на външни полови органи. Постпубертетната (некласическа) форма на адреногенитален синдром, дължаща се на дефицит на 21-хидроксилаза, изисква лечение само при наличие на тежки козметични проблеми (хирзутизъм, акне) или намалена плодовитост.

Прогноза

При класическите форми зависи изцяло от навременността на диагнозата (предотвратява развитието на изразени нарушения в структурата на външните гениталии при момичетата) и качеството на заместителна терапия, както и своевременността на пластична операциявърху външните гениталии. Устойчивият хиперандрогенизъм или, обратно, предозирането на кортикостероиди допринася за факта, че повечето пациенти остават ниски, което, заедно с възможните козметични дефекти (маскирана фигура при жените), нарушава психосоциалната адаптация. При адекватно лечение жените с класически форми на адреногенитален синдром (включително синдром на загуба на сол) могат да постигнат нормална бременност.

Кои лекари трябва да се свържете, ако имате адреногенитален синдром:

Притеснява ли те нещо? Искате ли да научите по-подробна информация за адреногениталния синдром, неговите причини, симптоми, методи на лечение и профилактика, хода на заболяването и диетата след него? Или имате нужда от преглед? Можеш запишете си час при лекар– клиника евролабораториявинаги на ваше разположение! Най-добрите лекарище ви прегледа, ще проучи външни признаци и ще ви помогне да идентифицирате болестта по симптоми, ще ви посъветва и ще ви предостави необходима помощи постави диагноза. вие също можете обадете се на лекар у дома. Клиника евролабораторияотворен за вас денонощно.

Как да се свържете с клиниката:
Телефонен номер на нашата клиника в Киев: (+38 044) 206-20-00 (многоканален). Секретарят на клиниката ще избере удобен ден и час за посещение при лекаря. Нашите координати и посоки са посочени. Разгледайте по-подробно всички услуги на клиниката в него.

(+38 044) 206-20-00

Ако преди това сте правили някакви изследвания, Не забравяйте да занесете резултатите от тях на лекар за консултация.Ако изследванията не са направени, ние ще направим всичко необходимо в нашата клиника или с наши колеги в други клиники.

Вие? Необходимо е да се подходи много внимателно към цялостното ви здраве. Хората не обръщат достатъчно внимание симптоми на заболяванияи не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но накрая се оказва, че за съжаление вече е късно да се лекуват. Всяко заболяване има свои специфични признаци, характерни външни прояви – т.нар симптоми на заболяването. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка в диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва да го правите няколко пъти в годината. бъдете прегледани от лекар, за да се предотврати не само ужасна болест, но и да се поддържа здрав дух в тялото и организма като цяло.

Ако искате да зададете въпрос на лекар, използвайте секцията за онлайн консултация, може би там ще намерите отговори на вашите въпроси и ще прочетете съвети за грижа за себе си. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите необходимата информация в раздела. Също така се регистрирайте на медицински портал евролабораторияза да сте в крак с времето последни новинии актуализации на информация на уебсайта, които автоматично ще ви бъдат изпращани по имейл.

Други заболявания от групата Болести на ендокринната система, разстройства на храненето и обмяната на веществата:

Адисонова криза (остра надбъбречна недостатъчност)

Аденом на гърдата

Адипозогенитална дистрофия (болест на Perchkranz-Babinski-Fröhlich)

акромегалия

Хранителна лудост (хранителна дистрофия)

Алкалоза

Алкаптонурия

Амилоидоза (амилоидна дистрофия)

Амилоидоза на стомаха

Амилоидоза на червата

Амилоидоза на панкреатични острови

Чернодробна амилоидоза

Амилоидоза на хранопровода

ацидоза

Белтъчно-енергийно недохранване

I-клетъчна болест (муколипидоза тип II)

Болест на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Болест на Гоше (глюкоцереброзидна липидоза, глюкоцереброзидоза)

Болест на Иценко-Кушинг

Болест на Krabbe (глобоидна клетъчна левкодистрофия)

Болест на Ниман-Пик (сфингомиелиноза)

Болест на Фабри

Ганглиозидоза GM1 тип I

Ганглиозидоза GM1 тип II

Ганглиозидоза GM1 тип III

Ганглиозидоза GM2

Ганглиозидоза GM2 тип I (амавротичен идиотизъм на Тей-Сакс, болест на Тей-Сакс)

GM2 ганглиозидоза тип II (болест на Sandhoff, амавротичен идиотизъм на Sandhoff)

Ювенилна ганглиозидоза GM2

Гигантизъм

Хипералдостеронизъм

Вторичен хипералдостеронизъм

Първичен хипералдостеронизъм (синдром на Conn)

Хипервитаминоза D

Хипервитаминоза А

Хипервитаминоза Е

Хиперволемия

Хипергликемична (диабетна) кома

Хиперкалиемия

Хиперкалциемия

Хиперлипопротеинемия тип I

Хиперлипопротеинемия тип II

Хиперлипопротеинемия тип III

Хиперлипопротеинемия тип IV

Хиперлипопротеинемия тип V

Хиперосмоларна кома

Вторичен хиперпаратироидизъм

Първичен хиперпаратироидизъм

Хиперплазия на тимуса (тимусната жлеза)

Хиперпролактинемия

Хиперфункция на тестисите

Хиперхолестеролемия

хиповолемия

Хипогликемична кома

Хипогонадизъм

Хипогонадизъм хиперпролактинемия

Изолиран хипогонадизъм (идиопатичен)

Първичен вроден хипогонадизъм (анорхизъм)

Първичен придобит хипогонадизъм

Хипокалиемия

Хипопаратироидизъм

Хипопитуитаризъм

Хипотиреоидизъм

Гликогеноза тип 0 (агликогеноза)

Гликогеноза тип I (болест на Gierke)

Гликогеноза тип II (болест на Помпе)

Гликогеноза тип III (болест на морбили, болест на Форбс, лимитирана декстриноза)

Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Гликогеноза тип IX (болест на Haga)

Гликогеноза тип V (болест на McArdle, миофосфорилазен дефицит)

Гликогеноза тип VI (болест на Херс, дефицит на хепатофосфорилаза)

Гликогеноза тип VII (болест на Таруи, дефицит на миофосфофруктокиназа)

Гликогеноза тип VIII (болест на Томсън)

Гликогеноза тип XI

Гликогеноза тип X

Дефицит (недостатъчност) на ванадий

Магнезиев дефицит (недостатъчност)

Дефицит на манган (недостатъчност)

Дефицит на мед (недостатъчност)

Дефицит (недостатъчност) на молибден

Дефицит (недостатъчност) на хром

Дефицит на желязо

Дефицит на калций (хранителен дефицит на калций)

Дефицит на цинк (диетичен дефицит на цинк)

Диабетна кетоацидотична кома

Дисфункция на яйчниците

Дифузна (ендемична) гуша

Забавен пубертет

Излишък на естроген

Инволюция на млечните жлези

Нанизъм (нисък ръст)

Квашиоркор

Кистозна мастопатия

Ксантинурия

Млечно-ацидемична кома

Левциноза (болест от кленов сироп)

Липидози

Липогрануломатоза на Фарбер

Липодистрофия (мастна дегенерация)

Вродена генерализирана липодистрофия (синдром на Seyp-Lawrence)

Хипермускулна липодистрофия

Липодистрофия след инжектиране

Прогресивна сегментна липодистрофия

Липоматоза

Липоматозата е болезнена

Метахроматична левкодистрофия

Микседемна кома

Кистозна фиброза (муковисцидоза)