Менструалният цикъл и неговата регулация. Неврохуморална регулация на женската репродуктивна функция

Глава 2. НЕВРОЕНДОКРИННА РЕГУЛАЦИЯ НА МЕНСТРУАЛНИЯ ЦИКЪЛ

Глава 2. НЕВРОЕНДОКРИННА РЕГУЛАЦИЯ НА МЕНСТРУАЛНИЯ ЦИКЪЛ

Менструален цикъл -генетично обусловени, циклично повтарящи се промени в тялото на жената, особено в отделите на репродуктивната система, чиято клинична проява е кръвоизлив от гениталния тракт (менструация).

Менструалният цикъл се установява след менархе (първата менструация) и продължава през целия репродуктивен (раждащ) период от живота на жената до менопаузата (последната менструация). Цикличните промени в тялото на жената са насочени към възможността за възпроизвеждане на потомство и са от двуфазен характер: 1-вата (фоликуларна) фаза на цикъла се определя от растежа и узряването на фоликула и яйцеклетката в яйчника, след което фоликулът се разкъсва и яйцето излиза от него – овулация; Втората (лутеална) фаза е свързана с образуването на жълтото тяло. В същото време се случват последователни промени в ендометриума в цикличен режим: регенерация и пролиферация на функционалния слой, последвано от секреторна трансформация на жлезите. Промените в ендометриума водят до десквамация на функционалния слой (менструация).

Биологичното значение на промените, настъпващи по време на менструалния цикъл в яйчниците и ендометриума, е да се осигури репродуктивната функция след узряването на яйцеклетката, нейното оплождане и имплантирането на ембриона в матката. Ако не настъпи оплождане на яйцеклетката, функционалният слой на ендометриума се отхвърля, появява се кръвоизлив от гениталния тракт и процесите, насочени към осигуряване на узряването на яйцеклетката, се появяват в репродуктивната система отново и в същата последователност.

менструация -Това е кървене от гениталния тракт, което се повтаря на определени интервали през целия репродуктивен период, с изключение на бременността и кърменето. Менструацията започва в края на лутеалната фаза на менструалния цикъл в резултат на отхвърлянето на функционалния слой на ендометриума. Първа менструация (менархе)настъпва на възраст 10-12 години. През следващите 1-1,5 години менструацията може да бъде нередовна и едва след това се установява редовен менструален цикъл.

Първият ден на менструацията обикновено се приема за 1-ви ден от менструалния цикъл, а продължителността на цикъла се изчислява като интервал между първите дни на две последователни менструации.

Външни параметри на нормален менструален цикъл:

Продължителност - от 21 до 35 дни (при 60% от жените средната продължителност на цикъла е 28 дни);

Продължителност менструален поток- от 3 до 7 дни;

Количеството загуба на кръв в менструалните дни е 40-60 ml (средно

50 мл).

Процеси, които осигуряват нормален курсменструалният цикъл се регулира от една функционално свързана невроендокринна система, включваща централни (интегриращи) секции, периферни (ефекторни) структури, както и междинни връзки.

Функционирането на репродуктивната система се осигурява от строго генетично програмирано взаимодействие на пет основни нива, всяко от които се регулира от надлежащи структури според принципа на пряка и обратна, положителна и отрицателна връзки (фиг. 2.1).

Първото (най-високо) ниво на регулиранерепродуктивната система са кора И екстрахипоталамичен церебрални структури

(лимбична система, хипокампус, амигдала). Адекватно състояниеЦентралната нервна система осигурява нормалното функциониране на всички подлежащи части на репродуктивната система. Различни органични и функционални промени в кората и подкоровите структури могат да доведат до менструални нарушения. Възможността за спиране на менструацията с силен стрес(загуба на близки, военновременни условия и др.) или без явни външни влиянияс общ психически дисбаланс (" фалшива бременност" - забавяне на менструацията по време на силно желаниебременност или, обратно, страх от нея).

Специфични неврони на мозъка получават информация за състоянието както на външната, така и на вътрешната среда. Вътрешният ефект се осъществява чрез специфични рецептори за стероидни хормони на яйчниците (естрогени, прогестерон, андрогени), разположени в централната нервна система. В отговор на фактори външна средасинтезът, екскрецията и метаболизмът се извършват в мозъчната кора и екстрахипоталамичните структури невротрансмитериИ невропептиди.От своя страна невротрансмитерите и невропептидите влияят върху синтеза и освобождаването на хормони от невросекреторните ядра на хипоталамуса.

Към най-важното невротрансмитери,тези. вещества, които предават нервни импулси, включват норепинефрин, допамин, γ -аминомаслена киселина(GABA), ацетилхолин, серотонин и мелатонин. Норепинефринът, ацетилхолинът и GABA стимулират освобождаването на гонадотропин освобождаващ хормон (GnRH) от хипоталамуса. Допаминът и серотонинът намаляват честотата и амплитудата на производството на GnRH по време на менструалния цикъл.

Невропептиди(ендогенни опиоидни пептиди, невропептид Y, галанин) също участват в регулирането на функцията на репродуктивната система. Опиоидните пептиди (ендорфини, енкефалини, динорфини), свързвайки се с опиатните рецептори, водят до потискане на синтеза на GnRH в хипоталамуса.

Ориз. 2.1.Хормонална регулация в системата хипоталамус - хипофиза - периферни ендокринни жлези - таргетни органи (схема): RG - освобождаващи хормони; TSH - тироид-стимулиращ хормон; АКТХ - адренокотикотропен хормон; FSH - фоликулостимулиращ хормон; LH - лутеинизиращ хормон; Prl - пролактин; P - прогестерон; Е - естрогени; А - андрогени; R - релаксин; I - ingi-bin; T 4 - тироксин, ADH - антидиуретичен хормон (вазопресин)

Второ ниворегулиране репродуктивна функцияе хипоталамус. Въпреки малкия си размер, хипоталамусът участва в регулацията сексуално поведение, упражнява контрол върху вегетативно-съдовите реакции, телесната температура и други жизненоважни функции на организма.

Хипофизната зона на хипоталамусапредставени от групи неврони, които изграждат невросекреторните ядра: вентромедиални, дорзомедиални, дъговидни, супраоптични, паравентрикуларни. Тези клетки имат свойства както на неврони (възпроизвеждащи електрически импулси), така и на ендокринни клетки, които произвеждат специфични невросекрети с диаметрално противоположни ефекти (либерини и статини). Ли-берини,или освобождаващи фактори,стимулират отделянето на съответните тропни хормони в предния дял на хипофизната жлеза. статиниимат инхибиторен ефект върху тяхната секреция. Понастоящем са известни седем либерина, които са декапептиди по природа: тиреолиберин, кортиколиберин, соматолиберин, меланолиберин, фолиберин, люлиберин, пролактолиберин, както и три статина: меланостатин, соматостатин, пролактостатин или пролактин-инхибиращ фактор.

Luliberin, или лутеинизиращ хормон освобождаващ хормон (LHR), е изолиран, синтезиран и описан подробно. Към днешна дата не е възможно да се изолира и синтезира фоликулостимулиращ освобождаващ хормон. Установено е обаче, че RHLH и неговите синтетични аналози стимулират освобождаването не само на LH от гонадотропите, но и на FSH. В тази връзка е възприет един термин за гонадотропните либерини - "гонадотропин-освобождаващ хормон" (GnRH), който по същество е синоним на лулиберин (RLH).

Основното място на секреция на GnRH са дъгообразните, супраоптичните и паравентрикуларните ядра на хипоталамуса. Аркуатните ядра възпроизвеждат секреторен сигнал с честота приблизително 1 импулс за 1-3 часа, т.е. V пулсиращ или цирков режим (цирхор- около час). Тези импулси имат определена амплитуда и причиняват периодичен поток на GnRH през системата на порталния кръвен поток към клетките на аденохипофизата. В зависимост от честотата и амплитудата на импулсите на GnRH, в аденохипофизата настъпва преференциална секреция на LH или FSH, което от своя страна причинява морфологични и секреторни промени в яйчниците.

Хипоталамо-хипофизната област има специална съдова мрежа, наречена портална система.Характеристика на тази съдова мрежа е способността да предава информация както от хипоталамуса към хипофизната жлеза, така и обратно (от хипофизната жлеза към хипоталамуса).

Регулирането на освобождаването на пролактин е до голяма степен под влиянието на статините. Допаминът, произведен в хипоталамуса, инхибира освобождаването на пролактин от лактотрофите на аденохипофизата. Тиролиберинът, както и серотонинът и ендогенните опиоидни пептиди допринасят за повишаване на секрецията на пролактин.

В допълнение към либерините и статините, два хормона се произвеждат в хипоталамуса (супраоптични и паравентрикуларни ядра): окситоцин и вазопресин (антидиуретичен хормон). Гранули, съдържащи тези хормони, мигрират от хипоталамуса по аксоните на магноцелуларните неврони и се натрупват в задния дял на хипофизната жлеза (неврохипофиза).

Трето нивоХипофизната жлеза регулира репродуктивната функция, състои се от преден, заден и междинен (среден) лоб. Пряко свързано с регулирането на репродуктивната функция е преден лоб (аденохипофиза) . Под влияние на хипоталамуса в аденохипофизата се секретират гонадотропни хормони - FSH (или фолитропин), LH (или лутропин), пролактин (Prl), ACTH, соматотропни (STH) и тиреоид-стимулиращи (TSH) хормони. Нормалното функциониране на репродуктивната система е възможно само при балансиран подбор на всеки от тях.

Гонадотропните хормони (FSH, LH) на предната хипофизна жлеза са под контрола на GnRH, който стимулира тяхната секреция и освобождаване в кръвния поток. Пулсиращият характер на секрецията на FSH и LH е следствие от "директни сигнали" от хипоталамуса. Честотата и амплитудата на импулсите на секреция на GnRH се променя в зависимост от фазите на менструалния цикъл и влияе върху концентрацията и съотношението FSH/LH в кръвната плазма.

FSH стимулира растежа на фоликулите и узряването на яйцеклетките в яйчника, пролиферацията на гранулозни клетки, образуването на FSH и LH рецептори на повърхността на гранулозните клетки, активността на ароматазата в зреещия фоликул (това подобрява превръщането на андрогените в естрогени ), производството на инхибин, активин и инсулиноподобни растежни фактори.

LH насърчава образуването на андрогени в тека клетките, осигурява овулация (заедно с FSH), стимулира синтеза на прогестерон в лутеинизирани гранулозни клетки (corpus luteum) след овулация.

Пролактинът има различни ефекти върху женското тяло. Основната му биологична роля- стимулиране на растежа на млечните жлези, регулиране на лактацията; също така има мобилизиращ мазнините и хипотензивен ефект, контролира секрецията на прогестерон от жълтото тяло чрез активиране на образуването на LH рецептори в него. По време на бременност и кърмене нивото на пролактин в кръвта се повишава. Хиперпролактинемията води до нарушен растеж и узряване на фоликулите в яйчника (ановулация).

Задна хипофизна жлеза (неврохипофиза)не е ендокринна жлеза, а само отлага хормоните на хипоталамуса (окситоцин и вазопресин), които се намират в тялото под формата на протеинов комплекс.

Яйчнициотнасят се до четвъртото ниворегулиране на репродуктивната система и изпълнява две основни функции. В яйчниците настъпва цикличен растеж и узряване на фоликулите и узряване на яйцеклетката, т.е. се осъществява генеративната функция, както и синтезът на полови стероиди (естрогени, андрогени, прогестерон) - хормонална функция.

Основната морфофункционална единица на яйчника е фоликул.При раждането яйчниците на едно момиче съдържат приблизително 2 милиона първични фоликули. Повечето от тях (99%) претърпяват атрезия (обратно развитие на фоликулите) през живота си. Само много малка част от тях (300-400) преминава през пълния цикъл на развитие - от примордиален до преовулаторен с последващо образуване на жълтото тяло. Към момента на менархе яйчниците съдържат 200-400 хиляди първични фоликули.

Овариалният цикъл се състои от две фази: фоликуларна и лутеална. Фоликуларна фазазапочва след менструация, свързана с растежа

и узряване на фоликулите и завършва с овулация. Лутеална фазазаема периода след овулацията до началото на менструацията и е свързан с образуването, развитието и регресията на жълтото тяло, чиито клетки секретират прогестерон.

В зависимост от степента на зрялост се разграничават четири вида фоликул: първичен, първичен (преантрален), вторичен (антрален) и зрял (преовулаторен, доминиращ) (фиг. 2.2).

Ориз. 2.2.Структура на яйчника (диаграма). Етапи на развитие доминантен фоликули жълтото тяло: 1 - лигамент на яйчника; 2 - tunica albuginea; 3 - яйчникови съдове (терминален клон на яйчниковата артерия и вена); 4 - първичен фоликул; 5 - преантрален фоликул; 6 - антрален фоликул; 7 - преовулаторен фоликул; 8 - овулация; 9 - жълто тяло; 10 - бяло тяло; 11 - яйце (овоцит); 12 - базална мембрана; 13 - фоликуларна течност; 14 - яйценосна туберкула; 15 - тека-черупка; 16 - лъскава черупка; 17 - гранулозни клетки

Първичен фоликулсе състои от незряла яйцеклетка (овоцит) в профаза на 2-ро мейотично делене, която е заобиколена от един слой гранулозни клетки.

IN преантрален (първичен) фоликулОоцитът се увеличава по размер. Гранулозните епителни клетки пролиферират и се закръглят, за да образуват гранулирания слой на фоликула. Мембраната на съединителната тъкан, theca, се образува от околната строма (тека).

Антрален (вторичен) фоликулхарактеризиращ се с по-нататъшен растеж: пролиферацията на клетките на гранулозния слой, които произвеждат фоликуларна течност, продължава. Получената течност изтласква яйцето към периферията, където клетките на гранулирания слой образуват яйценосната туберкула (кумулус оофорус).Съединителнотъканната мембрана на фоликула е ясно разграничена на външна и вътрешна. Вътрешна обвивка (the-ca interna)се състои от 2-4 слоя клетки. Външна обвивка (theca externa)разположен над вътрешния и е представен от диференцирана съединителнотъканна строма.

IN преовулаторен (доминантен) фоликуляйцето, разположено върху яйчниковата туберкула, е покрито с мембрана, наречена zona pellucida (зона пелуцида).В овоцита на доминантния фоликул процесът на мейоза се възобновява. По време на узряването се наблюдава стократно увеличение на обема на фоликуларната течност в преовулаторния фоликул (диаметърът на фоликула достига 20 mm) (фиг. 2.3).

По време на всеки менструален цикъл 3 до 30 примордиални фоликула започват да растат, превръщайки се в преантрални (първични) фоликули. В следващия менструален цикъл фоликулогенезата продължава и само един фоликул се развива от преантрално до преовулаторно. По време на растежа на фоликула от преантрално към антрално

Ориз. 2.3.Доминиращ фоликул в яйчника. Лапароскопия

Гранулозните клетки синтезират антимюлеров хормон, който подпомага неговото развитие. Останалите фоликули, които първоначално са започнали да растат, претърпяват атрезия (дегенерация).

овулация -разкъсване на преовулаторния (доминантен) фоликул и освобождаване на яйцеклетката в коремната кухина. Овулацията е придружена от кървене от разрушените капиляри около тека клетките (фиг. 2.4).

След освобождаването на яйцеклетката, получените капиляри бързо растат в останалата кухина на фоликула. Гранулозните клетки претърпяват лутеинизация, която морфологично се проявява в увеличаване на техния обем и образуване на липидни включвания - образуване на жълто тяло(фиг. 2.5).

Ориз. 2.4.Овариален фоликул след овулация. Лапароскопия

Ориз. 2.5.Жълто тяло на яйчника. Лапароскопия

Жълто тяло -преходно хормонално активно образувание, което функционира в продължение на 14 дни, независимо от общата продължителност на менструалния цикъл. Ако не настъпи бременност, жълтото тяло регресира, но ако настъпи оплождане, то функционира до образуването на плацентата (12-та седмица от бременността).

Хормонална функция на яйчниците

Растежът и узряването на фоликулите в яйчниците и образуването на жълтото тяло се съпровождат от производството на полови хормони както от гранулозните клетки на фоликула, така и от клетките на theca interna и в по-малка степен от theca externa. Половите стероидни хормони включват естрогени, прогестерон и андрогени. Изходен материал за образованието на всички стероидни хормонислужи като холестерол. До 90% от стероидните хормони са в свързано състояние и само 10% от несвързаните хормони проявяват своя биологичен ефект.

Естрогените се делят на три фракции с различна активност: естрадиол, естриол, естрон. Естронът е най-слабо активната фракция, секретирана от яйчниците главно в периода на стареене - постменопауза; най-активната фракция е естрадиолът, той е важен за настъпването и поддържането на бременността.

Количеството на половите хормони се променя през целия менструален цикъл. С нарастването на фоликула се увеличава синтеза на всички полови хормони, но главно на естрогени. В периода след овулацията и преди началото на менструацията прогестеронът се синтезира предимно в яйчниците, секретиран от клетките на жълтото тяло.

Андрогените (андростендион и тестостерон) се произвеждат от фоликулните клетки и интерстициалните клетки. Тяхното ниво не се променя през целия менструален цикъл. Веднъж попаднали в гранулозните клетки, андрогените активно се подлагат на ароматизиране, което води до превръщането им в естрогени.

В допълнение към стероидните хормони, яйчниците отделят и други биологично активни съединения: простагландини, окситоцин, вазопресин, релаксин, епидермален растежен фактор (EGF), инсулиноподобни растежни фактори (IGF-1 и IGF-2). Смята се, че растежните фактори допринасят за пролиферацията на гранулозни клетки, растежа и узряването на фоликула и селекцията на доминантния фоликул.

В процеса на овулация простагландините (F 2a и E 2), както и протеолитичните ензими, колагеназата, окситоцинът и релаксинът, съдържащи се във фоликуларната течност, играят определена роля.

Циклична активност на репродуктивната системасе определя от принципите на директна и обратна връзка, която се осигурява от специфични рецептори за хормони във всяка от връзките. Пряката връзка е стимулиращият ефект на хипоталамуса върху хипофизната жлеза и последващото образуване на полови стероиди в яйчника. Обратната връзка се определя от влиянието на повишените концентрации на полови стероиди върху по-високи нива, блокирайки тяхната активност.

При взаимодействието на части от репродуктивната система се разграничават „дълги“, „къси“ и „ултра-къси“ бримки. „Дългата“ верига е ефектът чрез рецепторите на хипоталамо-хипофизната система върху производството на полови хормони. „Късата“ верига определя връзката между хипофизната жлеза и хипоталамуса, „свръхкъсата“ верига определя връзката между хипоталамуса и нервните клетки, които под въздействието на електрически стимули извършват локална регулация с помощта на невротрансмитери, невропептиди и невромодулатори.

Фоликуларна фаза

Пулсиращата секреция и освобождаване на GnRH води до освобождаване на FSH и LH от предната хипофизна жлеза. LH насърчава синтеза на андрогени от фоликулните клетки. FSH действа върху яйчниците и води до растеж на фоликули и узряване на яйцеклетки. В същото време нараства ниво на FSHстимулира производството на естрогени в клетките на гранулозата чрез ароматизиране на андрогени, образувани във фоликулните клетки, и също така насърчава секрецията на инхибин и IGF-1-2. Преди овулацията броят на рецепторите за FSH и LH в тека и гранулозните клетки се увеличава (фиг. 2.6).

овулациянастъпва в средата на менструалния цикъл, 12-24 часа след достигане на пика на естрадиола, причинявайки увеличениечестота и амплитуда на секреция на GnRH и рязко преовулаторно покачване на секрецията на LH според типа „положителна обратна връзка“. На този фон се активират протеолитичните ензими - колагеназа и плазмин, които разрушават колагена на стената на фоликула и по този начин намаляват неговата здравина. В същото време наблюдаваното повишаване на концентрацията на простагландин F 2a, както и на окситоцин, предизвиква разкъсване на фоликула в резултат на тяхното стимулиране на свиването на гладката мускулатура и експулсирането на ооцита с яйценосната туберкула от фоликула. кухина. Разкъсването на фоликула се улеснява и от повишаване на концентрацията на простагландин Е 2 и релаксин в него, които намаляват твърдостта на стените му.

Лутеална фаза

След овулацията нивата на LH намаляват спрямо „овулаторния пик“. Въпреки това, това количество LH стимулира процеса на лутеинизация на гранулозните клетки, останали във фоликула, както и преференциалната секреция на прогестерон от полученото жълто тяло. Максималната секреция на прогестерон се наблюдава на 6-8-ия ден от съществуването на жълтото тяло, което съответства на 20-22-ия ден от менструалния цикъл. Постепенно, до 28-30-ия ден от менструалния цикъл, нивото на прогестерон, естроген, LH и FSH намалява, жълтото тяло регресира и се заменя със съединителна тъкан (corpus alba).

Пето нивоРегулирането на репродуктивната функция се състои от целеви органи, които са чувствителни към колебанията в нивото на половите стероиди: матката, фалопиевите тръби, вагиналната лигавица, както и млечните жлези, космените фоликули, костите, мастна тъкан, ЦНС.

Овариалните стероидни хормони влияят на метаболитните процеси в органите и тъканите, които имат специфични рецептори. Тези рецептори могат да бъдат

Ориз. 2.6.Хормонална регулация на менструалния цикъл (схема): а - промени в хормоналните нива; б - промени в яйчника; в - промени в ендометриума

както цитоплазмени, така и ядрени. Цитоплазмените рецептори са строго специфични за естрогени, прогестерон и тестостерон. Стероидите проникват в таргетните клетки, като се свързват със специфични рецептори - съответно естроген, прогестерон, тестостерон. Полученият комплекс навлиза в клетъчното ядро, където, комбинирайки се с хроматина, осигурява синтеза на специфични тъканни протеини чрез транскрипция на информационна РНК.

Матка Състои се от външна (серозна) обвивка, миометриум и ендометриум. Морфологично ендометриумът се състои от два слоя: основен и функционален. Базалният слой не се променя значително по време на менструалния цикъл. Функционалният слой на ендометриума претърпява структурни и морфологични промени, проявяващи се чрез последователна промяна на етапите пролиферация, секреция, десквамацияследван от

регенерация.Цикличната секреция на полови хормони (естрогени, прогестерон) води до двуфазни промени в ендометриума, насочени към възприемане на оплодена яйцеклетка.

Циклични промени в ендометриумадокосват неговия функционален (повърхностен) слой, състоящ се от компакт епителни клеткикоито се отхвърлят по време на менструация. Базалният слой, който не се отхвърля през този период, осигурява възстановяването на функционалния слой.

По време на менструалния цикъл в ендометриума настъпват следните промени: десквамация и отхвърляне на функционалния слой, регенерация, фаза на пролиферация и фаза на секреция.

Трансформацията на ендометриума се извършва под въздействието на стероидни хормони: фазата на пролиферация - под преобладаващото действие на естрогени, фазата на секреция - под влияние на прогестерон и естрогени.

Фаза на пролиферация(съответства на фоликулната фаза в яйчниците) продължава средно 12-14 дни, като се започне от 5-ия ден на цикъла. През този период се образува нов повърхностен слой с удължени тубулни жлези, облицовани с колонен епител с повишена митотична активност. Дебелината на функционалния слой на ендометриума е 8 mm (фиг. 2.7).

Фаза на секреция (лутеална фаза в яйчниците)свързан с дейността на жълтото тяло, продължава 14±1 ден. През този период епителът на ендометриалните жлези започва да произвежда секрети, съдържащи кисели гликозаминогликани, гликопротеини и гликоген (фиг. 2.8).

Ориз. 2.7.Ендометриум във фазата на пролиферация ( среден етап). Оцветяване с хематоксилин и еозин, × 200. Снимка от O.V. Заиратанца

Ориз. 2.8.Ендометриумът е във фаза на секреция (среден етап). Оцветяване с хематоксилин и еозин, × 200. Снимка от О.В. Заиратанца

Активността на секрецията става най-висока на 20-21-ия ден от менструалния цикъл. По това време се открива ендометриума максимална сумапротеолитични ензими и децидуални трансформации настъпват в стромата. Отбелязва се рязка васкуларизация на стромата - спиралните артерии на функционалния слой са извити, образувайки "заплитания", вените са разширени. Такива промени в ендометриума, отбелязани на 20-22 дни (дни 6-8 след овулацията) от 28-дневния менструален цикъл, осигуряват най-добрите условия за имплантиране на оплодена яйцеклетка.

До 24-27-ия ден, поради началото на регресията на жълтото тяло и намаляването на концентрацията на прогестерон, произведен от него, ендометриалният трофизъм се нарушава и постепенно се увеличават дегенеративните промени в него. Гранули, съдържащи релаксин, се секретират от гранулираните клетки на ендометриалната строма, което подготвя менструалното отхвърляне на лигавицата. В повърхностните области на компактния слой се отбелязва лакунарно разширение на капиляри и кръвоизливи в стромата, които могат да бъдат открити 1 ден преди началото на менструацията.

Менструациявключва десквамация, отхвърляне и регенерация на функционалния слой на ендометриума. Поради регресия на жълтото тяло и рязко намаляване на съдържанието на полови стероиди в ендометриума, хипоксията се увеличава. Началото на менструацията се улеснява от продължителен спазъм на артериите, водещ до застой на кръвта и образуване на кръвни съсиреци. Тъканната хипоксия (тъканна ацидоза) се влошава от повишена ендотелна пропускливост, крехкост на стените на съдовете, множество малки кръвоизливии масивна левкемия

цитозна инфилтрация. Лизозомните протеолитични ензими, освободени от левкоцитите, усилват топенето на тъканните елементи. След продължителен спазъм на кръвоносните съдове настъпва тяхното паретично разширяване с повишен кръвоток. В същото време се наблюдава повишаване на хидростатичното налягане в микроциркулаторното легло и разкъсване на стените на кръвоносните съдове, които до този момент до голяма степен са загубили своята механична якост. На този фон се наблюдава активна десквамация на некротични зони на функционалния слой на ендометриума. До края на първия ден от менструацията 2/3 от функционалния слой се отхвърлят и пълната му десквамация обикновено завършва на 3-ия ден от менструалния цикъл.

Регенерацията на ендометриума започва веднага след отхвърлянето на некротичния функционален слой. Основата за регенерация са епителните клетки на стромата на базалния слой. При физиологични условия, още на 4-ия ден от цикъла, цялата повърхност на раната на лигавицата се епителизира. Това отново е последвано от циклични промени в ендометриума - фазите на пролиферация и секреция.

Последователните промени през целия цикъл в ендометриума - пролиферация, секреция и менструация - зависят не само от цикличните колебания в нивото на половите стероиди в кръвта, но и от състоянието на тъканните рецептори за тези хормони.

Концентрацията на ядрените естрадиолови рецептори се увеличава до средата на цикъла, достигайки пик към късния период на фазата на ендометриална пролиферация. След овулацията се наблюдава бързо намаляване на концентрацията на ядрените естрадиолови рецептори, което продължава до късната секреторна фаза, когато тяхната експресия става значително по-ниска, отколкото в началото на цикъла.

Функционално състояние фалопиевите тръбиварира в зависимост от фазата на менструалния цикъл. По този начин в лутеалната фаза на цикъла се активира ресничестият апарат на ресничестия епител и контрактилната активност на мускулния слой, насочени към оптимално транспортиране на полови гамети в маточната кухина.

Промени в екстрагениталните прицелни органи

Всички полови хормони не само определят функционалните промени в самата репродуктивна система, но и активно влияят върху метаболитните процеси в други органи и тъкани, които имат рецептори за полови стероиди.

В кожата, под въздействието на естрадиол и тестостерон, се активира синтеза на колаген, което спомага за поддържане на нейната еластичност. Повишено омазняване, акне, фоликулит, порьозност на кожата и прекомерно окосмяване се появяват, когато нивата на андроген се повишат.

В костите естрогените, прогестеронът и андрогените поддържат нормалното ремоделиране, като предотвратяват костната резорбция. Балансът на половите стероиди влияе върху метаболизма и разпределението на мастната тъкан в женското тяло.

Ефектът на половите хормони върху рецепторите в централната нервна система и хипокампалните структури е свързан с промени в емоционалната сфера и вегетативния

реакции при жена в дните преди менструацията - феноменът на "менструалната вълна". Това явление се проявява чрез дисбаланс в процесите на активиране и инхибиране в мозъчната кора, колебания в симпатиковия и парасимпатиковия нервна система(особено засягащи сърдечно-съдовата система). Външни прояви на тези колебания са промени в настроението и раздразнителност. U здрави женитези промени не надхвърлят физиологичните граници.

Влияние щитовидната жлезаи надбъбречните жлези върху репродуктивната функция

Щитовидна жлезапроизвежда два хормона йодаминова киселина - трийодтиронин (Т 3) и тироксин (Т 4), които са най-важните регулатори на метаболизма, развитието и диференциацията на всички телесни тъкани, особено тироксин. Хормоните на щитовидната жлеза имат известен ефект върху белтъчно-синтетичната функция на черния дроб, стимулирайки образуването на глобулин, който свързва половите стероиди. Това се отразява в баланса на свободните (активни) и свързаните овариални стероиди (естрогени, андрогени).

При липса на Т3 и Т4 се увеличава секрецията на тиротропин-освобождаващ хормон, активирайки не само тиреотрофите, но и лактотрофите на хипофизната жлеза, което често става причина за хиперпролактинемия. Успоредно с това, секрецията на LH и FSH намалява с инхибиране на фоликуло- и стероидогенезата в яйчниците.

Увеличаването на нивото на Т3 и Т4 е придружено от значително повишаване на концентрацията на глобулин, който свързва половите хормони в черния дроб и води до намаляване на свободната естрогенна фракция. Хипоестрогенизмът от своя страна води до нарушено узряване на фоликулите.

Надбъбречните жлези.Обикновено производството на андрогени - андростендион и тестостерон - в надбъбречните жлези е същото като в яйчниците. DHEA и DHEA-S се произвеждат в надбъбречните жлези, докато тези андрогени практически не се синтезират в яйчниците. DHEA-S, секретиран в най-голямо количество (в сравнение с други надбъбречни андрогени), има относително ниска андрогенна активности служи като вид резервна форма на андрогени. Надбъбречните андрогени, заедно с андрогените от яйчников произход, са субстрат за екстрагонадното производство на естроген.

Оценка на състоянието на репродуктивната система според функционални диагностични тестове

От много години в гинекологичната практика се използват така наречените функционални диагностични тестове за състоянието на репродуктивната система. Стойността на тези доста прости изследвания е останала и до днес. Най-често използваното измерване базална температура, оценка на феномена „зеница” и състоянието на цервикалната слуз (нейната кристализация, разтегливост), както и изчисляване на кариопикнотичния индекс (KPI, %) на вагиналния епител (фиг. 2.9).

Ориз. 2.9.Функционална диагностика на двуфазен менструален цикъл

Тест за базална температурасе основава на способността на прогестерона (в повишена концентрация) да въздейства директно върху центъра за терморегулация в хипоталамуса. Под влияние на прогестерона се появява преходна хипертермична реакция във 2-ра (лутеална) фаза на менструалния цикъл.

Пациентът измерва температурата в ректума ежедневно сутрин, без да става от леглото. Резултатите се показват графично. При нормален двуфазен менструален цикъл базалната температура в 1-ва (фоликуларна) фаза на менструалния цикъл не надвишава 37 ° C, във 2-ра (лутеална) фаза има повишаване на ректалната температура с 0,4-0,8 ° C в сравнение с първоначалната стойност. В деня на менструацията или 1 ден преди нейното начало, жълтото тяло в яйчника регресира, нивото на прогестерона намалява и следователно базалната температура пада до първоначалните си стойности.

Упорит двуфазен цикъл(базалната температура трябва да се измерва през 2-3 менструални цикъла) показва, че е настъпила овулация и функционалната полезност на жълтото тяло. Липсата на повишаване на температурата във втората фаза на цикъла показва липса на овулация (ановулация); забавяне на покачването, неговата кратка продължителност (повишаване на температурата за 2-7 дни) или недостатъчно покачване (с 0,2-0,3 °C) - върху дефектната функция на жълтото тяло, т.е. недостатъчно производство на прогестерон. Фалшив положителен резултат(повишаване на базалната температура при липса на жълто тяло) е възможно при остри и хронични инфекции, с някои промени в централната нервна система, придружени от повишена възбудимост.

Симптом "ученик".отразява количеството и състоянието на лигавичната секреция в цервикалния канал, които зависят от естрогенната наситеност на организма. Феноменът "ученик" се основава на разширяването на външната ос на цервикалния канал поради натрупването на прозрачна стъклена слуз в него и се оценява при изследване на шийката на матката с помощта на вагинален спекулум. В зависимост от тежестта на симптома "ученик" той се оценява в три степени: +, ++, +++.

Синтез цервикална слузпо време на 1-вата фаза на менструалния цикъл се увеличава и достига максимум непосредствено преди овулация, което е свързано с прогресивно повишаване на нивата на естроген през този период. В дните преди овулацията разширеният външен отвор на цервикалния канал прилича на зеница (+++). Във втората фаза на менструалния цикъл количеството естроген намалява, прогестеронът се произвежда предимно в яйчниците, така че количеството на слуз намалява (+), а преди менструацията напълно липсва (-). Тестът не може да се използва при патологични промени в шийката на матката.

Симптом на кристализация на цервикална слуз(феноменът "папрат") При изсушаване се проявява най-силно по време на овулация, след това кристализацията постепенно намалява, а преди менструация напълно липсва. Кристализацията на изсушена на въздух слуз също се оценява в точки (от 1 до 3).

Симптом на напрежение на цервикалната слузе право пропорционална на нивото на естроген в женското тяло. За да се извърши тестът, слузът се отстранява от цервикалния канал с помощта на форцепс, челюстите на инструмента бавно се раздалечават, определяйки степента на напрежение (разстоянието, на което слузта се "счупва"). Максималното разтягане на цервикалната слуз (до 10-12 см) се случва в периода на най-висока концентрация на естроген - в средата на менструалния цикъл, което съответства на овулацията.

Слузта може да бъде повлияна отрицателно възпалителни процесив гениталиите, както и хормонален дисбаланс.

Кариопикнотичен индекс (KPI). Под въздействието на естрогените се извършва клетъчна пролиферация в базалния слой на многослойния плосък епителвагината и следователно броят на кератинизиращите (лющещи се, умиращи) клетки в повърхностния слой се увеличава. Първият етап от клетъчната смърт е промяна в ядрото им (кариопикноза). KPI е съотношението на броя на клетките с пикнотично ядро ​​(т.е. кератинизиращи) към общия брой епителни клетки в цитонамазката, изразено като процент. В началото на фоликуларната фаза на менструалния цикъл CPI е 20-40%, в дните преди овулацията се увеличава до 80-88%, което е свързано с прогресивно повишаване на нивата на естроген. В лутеалната фаза на цикъла нивото на естроген намалява, следователно CPI намалява до 20-25%. По този начин количествените съотношения на клетъчните елементи в намазките от вагиналната лигавица позволяват да се прецени насищането на тялото с естроген.

Понастоящем, особено в програмата за ин витро оплождане (IVF), узряването на фоликулите, овулацията и образуването на жълтото тяло се определят чрез динамичен ултразвук.

Контролни въпроси

1. Опишете нормалния менструален цикъл.

2. Посочете нивата на регулация на менструалния цикъл.

3. Избройте принципите на предварителна връзка и обратна връзка.

4. Какви промени настъпват в яйчниците по време на нормалния менструален цикъл?

5. Какви промени настъпват в матката по време на нормален менструален цикъл?

6. Наименувайте тестовете за функционална диагностика.

Гинекология: учебник / Б. И. Байсова и др.; редактиран от Г. М. Савелиева, В. Г. Бреусенко. - 4-то изд., преработено. и допълнителни - 2011. - 432 с. : аз ще.

Списък със съкращения:

ADH - антидиуретичен хормон
ACTH - кортиколиберин
ARG-Gn - агонист на гонадотропин освобождаващия хормон
LH - лутеинизиращ хормон
ОП - оксипрогестерон
RG-Gn - гонадотропин освобождаващ хормон
STH - соматолиберин
VEGF - съдов ендотелен растежен фактор
TSH - тиреоиден стимулиращ хормон (тиротропин-освобождаващ хормон)
FSH - фоликулостимулиращ хормон
FGF - фибропластичен растежен фактор

Нормален менструален цикъл

Мензис- Това кървави въпросиот женския генитален тракт, периодично възникващ в резултат на отхвърляне на функционалния слой на ендометриума в края на двуфазен менструален цикъл.

Комплексът от циклични процеси, които протичат в женското тяло и се проявяват външно чрез менструация, се нарича менструален цикъл. Менструацията започва като отговор на промените в нивото на стероидите, произведени от яйчниците.

Клинични признаци на нормален менструален цикъл

Продължителността на менструалния цикъл по време на активния репродуктивен период на жената е средно 28 дни. Продължителността на цикъла от 21 до 35 дни се счита за нормална. Големи интервали се наблюдават по време на пубертета и менопаузата, което може да е проява на ановулация, която може да се наблюдава най-често по това време.

Обикновено менструацията продължава от 3 до 7 дни, количеството на загубената кръв е незначително. Съкращаване или удължаване на менструалното кървене, както и появата на оскъдно или обилна менструацияможе да служи като проява на редица гинекологични заболявания.

Характеристики на нормалния менструален цикъл:

Продължителност: 28±7 дни;

Продължителност на менструалното кървене: 4±2 дни;

Обем на кръвозагуба по време на менструация: 20-60 ml * ;

Средна загуба на желязо: 16 mg

* 95 процента от здравите жени губят по-малко от 60 ml кръв с всяка менструация. Загубата на кръв над 60-80 ml се комбинира с намаляване на нивото на хемоглобина, хематокрита и серумното желязо.

Физиология на менструалното кървене:

Непосредствено преди менструация се развива изразен спазъм на спиралните артериоли. След разширяване на спиралните артериоли, менструално кървене. Първо, тромбоцитната адхезия в ендометриалните съдове се потиска, но след това, когато кръвта се трансудира, увредените краища на съдовете се запечатват с интраваскуларни тромби, състоящи се от тромбоцити и фибрин. 20 часа след началото на менструацията, когато по-голямата част от ендометриума вече е отхвърлена, се развива изразен спазъм на спиралните артериоли, поради което се постига хемостаза. Регенерацията на ендометриума започва 36 часа след началото на менструацията, въпреки факта, че отхвърлянето на ендометриума все още не е напълно завършено.

Регулирането на менструалния цикъл е сложен неврохуморален механизъм, който се осъществява с участието на 5 основни звена на регулиране. Те включват: мозъчната кора, подкоровите центрове (хипоталамус), хипофизната жлеза, половите жлези, периферните органи и тъкани (матка, фалопиеви тръби, вагина, млечни жлези, космени фоликули, кости, мастна тъкан). Последните се наричат ​​таргетни органи, поради наличието на рецептори, чувствителни към действието на хормоните, които яйчникът произвежда по време на менструалния цикъл. Цитозолните рецептори са цитоплазмени рецептори, които имат строга специфичност за естрадиол, прогестерон и тестостерон, докато ядрените рецептори могат да бъдат акцептори на молекули като инсулин, глюкагон и аминопептиди.

Рецептори за полови хормони има във всички структури на репродуктивната система, както и в централната нервна система, кожата, мастната и костната тъкан и млечната жлеза. Свободна молекула на стероиден хормон се улавя от специфичен цитозолен рецептор с протеинова природа и полученият комплекс се премества в клетъчното ядро. Среща се в ядрото нов комплексс ядрен протеинов рецептор; този комплекс се свързва с хроматина, който регулира транскрипцията на иРНК и участва в синтеза на специфични тъканни протеини. Вътреклетъчният медиатор, цикличната аденозинмонофосфорна киселина (cAMP), регулира метаболизма в клетките на целевата тъкан в съответствие с нуждите на тялото в отговор на хормони. По-голямата част от стероидните хормони (около 80% са в кръвта и се транспортират в свързана форма. Техният транспорт се осъществява от специални протеини - стероид-свързващи глобулини и неспецифични транспортни системи(албумин и червени кръвни клетки). В тяхната свързана форма стероидите са неактивни, следователно глобулините, албумините и еритроцитите могат да се разглеждат като вид буферна система, която контролира достъпа на стероиди до целевите клетъчни рецептори.

Цикличните функционални промени, настъпващи в тялото на жената, могат да бъдат разделени на промени в хипоталамо-хипофизно-овариалната система (овариален цикъл) и матката, предимно в нейната лигавица (маточен цикъл).

Наред с това, като правило, настъпват циклични промени във всички органи и системи на жената, по-специално в централната нервна система, сърдечно-съдовата система, системата за терморегулация, метаболитните процеси и др.

Хипоталамус

Хипоталамусът е частта от мозъка, разположена над оптичната хиазма и образуваща дъното на третата камера. Това е стар и стабилен компонент на централната нервна система, чиято обща организация се е променила малко по време на човешката еволюция. Структурно и функционално хипоталамусът е свързан с хипофизната жлеза. Има три области на хипоталамуса: предна, задна и междинна. Всяка област се формира от ядра - клъстери от невронни тела от определен тип.

В допълнение към хипофизната жлеза, хипоталамусът влияе върху лимбичната система (амигдала, хипокампус), таламуса и моста. Тези отдели също пряко или косвено влияят на хипоталамуса.

Хипоталамусът секретира либерини и статини. Този процес се регулира от хормони, които затварят три обратни вериги: дълга, къса и ултракъса. Дълга обратна връзка се осигурява от циркулиращи полови хормони, които се свързват със съответните рецептори в хипоталамуса, къса обратна връзка се осигурява от хормони на аденохипофизата, а ултра-къса обратна връзка се осигурява от либерини и статини. Либерините и статините регулират дейността на аденохипофизата. Гонадотропин-освобождаващият хормон стимулира секрецията на LH и FSH, кортиколиберин - ACTH, соматолиберин (STH), тиреотропин-освобождаващ хормон (TSH). В допълнение към либерините и статините, в хипоталамуса се синтезират антидиуретичен хормон и окситоцин. Тези хормони се транспортират до неврохипофизата, откъдето навлизат в кръвта.

За разлика от капилярите на други области на мозъка, капилярите на хипоталамусния инфундибулум са фенестрирани. Те образуват първичната капилярна мрежа на системата на вратата.

През 70-80-те години. серия беше завършена експериментална работавърху маймуни, което направи възможно идентифицирането на разликите във функцията на невросекреторните структури на хипоталамуса на примати и гризачи. При примати и хора аркуатните ядра на медиобазалния хипоталамус са единственото място за образуване и освобождаване на RH-LH, който е отговорен за гонадотропната функция на хипофизната жлеза. Секрецията на RH-LH е генетично програмирана и протича в определен пулсиращ ритъм с честота приблизително веднъж на час. Този ритъм се нарича циркорален (по часовниковата стрелка). Областта на аркуатните ядра на хипоталамуса се нарича дъгообразен осцилатор. Цирхоралната природа на секрецията на LH-RH се потвърждава чрез директното му определяне в кръвта на порталната система на стеблото на хипофизата и югуларната вена при маймуни и в кръвта на жени с овулационен цикъл.

Хормони на хипоталамуса

LH освобождаващият хормон е изолиран, синтезиран и описан подробно. Към днешна дата не е възможно да се изолира и синтезира фолиберин. LH-RH и неговите синтетични аналози имат способността да стимулират освобождаването на LH и FSH от предния дял на хипофизната жлеза, така че в момента е приет един термин за хипоталамичните гонадотропни либерини - гонадотропин-освобождаващ хормон (RH-Gn).

GnRH стимулира секрецията на FSH и LH. Това е декапептид, секретиран от неврони на инфундибулумното ядро. GnRH не се секретира постоянно, а импулсно. Много бързо се унищожава от протеази (полуживотът е 2-4 минути), така че импулсите му трябва да са редовни. Честотата и амплитудата на освобождаването на GnRH се променят през целия менструален цикъл. Фоликуларната фаза се характеризира с чести колебания с малка амплитуда в нивото на GnRH в кръвния серум. Към края на фоликуларната фаза честотата и амплитудата на трептенията се увеличават и след това намаляват по време на лутеалната фаза.

хипофиза

Хипофизната жлеза има два дяла: преден - аденохипофиза и заден - неврохипофиза. Неврохипофизата има неврогенен произход и представлява продължение на хипоталамичния инфундибулум. Неврохипофизата се кръвоснабдява от долните хипофизни артерии. Аденохипофизата се развива от ектодермата на торбичката на Ратке и следователно се състои от жлезист епители няма пряка връзка с хипоталамуса. Либерините и статините, синтезирани в хипоталамуса, навлизат в аденохипофизата през специална портална система. Това е основният източник на кръвоснабдяване на аденохипофизата. Кръвта навлиза в порталната система предимно през горните хипофизни артерии. В областта на хипоталамичния инфундибулум те образуват първичната капилярна мрежа на порталната система, от която се образуват портални вени, които навлизат в аденохипофизата и дават началото на вторичната капилярна мрежа. Възможен е обратен кръвен поток през порталната система. Особеностите на кръвоснабдяването и липсата на кръвно-мозъчната бариера в областта на хипоталамусния инфундибулум осигуряват двупосочна връзка между хипоталамуса и хипофизната жлеза. В зависимост от оцветяването с хематоксилин и еозин, секреторните клетки на аденохипофизата се делят на хромофилни (ацидофилни) и базофилни (хромофобни). Ацидофилните клетки секретират GH и пролактин, базофилните клетки секретират FSH, LH, TSH, ACTH.

Хормони на хипофизата

Аденохипофизата произвежда растежен хормон, пролактин, FSH, LH, TSH и ACTH. FSH и LH регулират секрецията на полови хормони, TSH - секрецията на тиреоидни хормони, ACTH - секрецията на хормони от надбъбречната кора. HGH стимулира растежа и има анаболен ефект. Пролактинът стимулира растежа на млечните жлези по време на бременност и кърмене след раждане.

LH и FSH се синтезират от гонадотропни клетки на аденохипофизата и играят важна роляв развитието на яйчниковите фоликули. По структура принадлежат към гликопротеините. FSH стимулира растежа на фоликулите, пролиферацията на гранулозните клетки и индуцира образуването на LH рецептори на повърхността на гранулозните клетки. Под въздействието на FSH съдържанието на ароматаза в зреещия фоликул се увеличава. LH стимулира образуването на андрогени (прекурсори на естрогени) в тека клетките, заедно с FSH насърчава овулацията и стимулира синтеза на прогестерон в лутеинизираните гранулозни клетки на овулирания фоликул.

Секрецията на LH и FSH е променлива и се модулира от хормоните на яйчниците, особено естрогени и прогестерон.

По този начин, ниско нивоестрогенът има потискащ ефект върху LH, докато високият естроген стимулира производството му от хипофизната жлеза. В късната фоликуларна фаза нивото на серумните естрогени е доста високо, ефектът на положителната обратна връзка се утроява, което допринася за образуването на преовулаторен пик на LH. И обратно, по време на терапията комбинирани контрацептивинивото на естроген в кръвния серум е в границите, които определят отрицателната обратна връзка, което води до намаляване на съдържанието на гонадотропини.

Механизмът на положителната обратна връзка води до повишаване на концентрацията и производството на RG-Gn в рецепторите.

За разлика от ефекта на естрогените, ниските нива на прогестерон имат положителна обратна връзка върху секрецията на LH и FSH от хипофизната жлеза. Такива състояния съществуват точно преди овулацията и водят до освобождаване на FSH. Високото ниво на прогестерон, което се наблюдава в лутеалната фаза, намалява производството на гонадотропини в хипофизата. Малко количество прогестерон стимулира освобождаването на гонадотропини на нивото на хипофизната жлеза. Ефектът на отрицателната обратна връзка на прогестерона възниква чрез намаляване на производството на GnRH и намаляване на чувствителността към GnRH на нивото на хипофизната жлеза. Положителните ефекти на прогестерона се проявяват върху хипофизната жлеза и включват повишена чувствителност към RH-Gn. Естрогените и прогестеронът не са единствените хормони, които влияят върху секрецията на гонадотропини от хипофизната жлеза. Хормоните инхибин и активин имат същия ефект. Инхибинът потиска секрецията на FSH от хипофизата, активинът я стимулира.

Пролактине полипептид, състоящ се от 198 аминокиселинни остатъка, синтезиран от лактотропни клетки на аденохипофизата. Секрецията на пролактин се контролира от допамин. Синтезира се в хипоталамуса и инхибира секрецията на пролактин. Пролактинът има различни ефекти върху женското тяло. Основната му биологична роля е растежът на млечните жлези и регулирането на лактацията. Освен това има мобилизиращ мазнините ефект и има хипотензивен ефект. Увеличаването на секрецията на пролактин е един от често срещани причинибезплодие, тъй като повишаването на нивото му в кръвта инхибира стероидогенезата в яйчниците и развитието на фоликулите.

Окситоцин- пептид, състоящ се от 9 аминокиселинни остатъка. Образува се в невроните на магноцелуларната част на паравентрикуларните ядра на хипоталамуса. Основните мишени на окситоцин при хората са гладкомускулните влакна на матката и миоепителните клетки на млечните жлези.

Антидиуретичен хормон(ADG) е пептид, състоящ се от 9 аминокиселинни остатъка. Синтезира се в невроните на супраоптичното ядро ​​на хипоталамуса. Основната функция на ADH е регулирането на кръвния обем, кръвното налягане и осмоларитета на плазмата.

Овариален цикъл

Яйчниците преминават през три фази на менструалния цикъл:

1. фоликуларна фаза;
2. овулация;
3. лутеална фаза.

Фоликуларна фаза:

Една от основните точки на фоликулната фаза на менструалния цикъл е развитието на яйцеклетката. Яйчникът на жената е сложен орган, състоящ се от много компоненти, в резултат на взаимодействието на които се секретират полови стероидни хормони и се образува готова за оплождане яйцеклетка в отговор на цикличната секреция на гонадотропини.

Стероидогенеза

Хормоналната активност от преантралния до периовулаторния фоликул е описана като теорията за "две клетки, два гонадотропина". Стероидогенезата протича в две фоликулни клетки: тека и гранулозни клетки. В тека клетките LH стимулира производството на андрогени от холестерола. В гранулозните клетки FSH стимулира превръщането на получените андрогени в естрогени (ароматизация). В допълнение към своя ароматизиращ ефект, FSH е отговорен и за пролиферацията на гранулозни клетки. Въпреки че са известни други медиатори в развитието на яйчниковите фоликули, тази теория е фундаментална за разбирането на процесите, протичащи в яйчниковите фоликули. Установено е, че и двата хормона са необходими за нормален цикъл с достатъчни нива на естроген.

Производството на андрогени във фоликулите също може да регулира развитието на преантралния фоликул. Ниското ниво на андрогени засилва процеса на ароматизиране, следователно увеличава производството на естроген и обратно, високото ниво инхибира процеса на ароматизиране и причинява фоликуларна атрезия. Балансът на FSH и LH е необходим за ранно развитиефоликул. Оптималното условие за начална фазаразвитието на фоликула е ниско ниво на LH и високо FSH, което се случва в началото на менструалния цикъл. Ако нивото на LH е високо, тека клетките произвеждат голям бройандрогени, причиняващи фоликуларна атрезия.

Избор на доминантен фоликул

Растежът на фоликула се придружава от секрецията на полови стероидни хормони под влияние на LH и FSH. Тези гонадотропини защитават групата преантрални фоликули от атрезия. Въпреки това, обикновено само един от тези фоликули се развива в преовулаторен фоликул, който след това се освобождава и става доминиращ.

Доминантният фоликул в средната фоликуларна фаза е най-големият и най-развит в яйчника. Още в първите дни на менструалния цикъл той има диаметър 2 mm и в рамките на 14 дни до момента на овулацията се увеличава средно до 21 mm. През това време има 100-кратно увеличение на обема на фоликулната течност, броя на лигавицата базална мембранагранулозните клетки се увеличава от 0,5x10 6 до 50x10 6. Този фоликул има най-висока ароматизираща активност и най-висока концентрация на FSH-индуцирани LH рецептори, така че доминантният фоликул секретира най-високите количества естрадиол и инхибин. Освен това инхибинът засилва синтеза на андрогени под въздействието на LH, който е субстрат за синтеза на естрадиол.

За разлика от нивото на FSH, което намалява с увеличаване на концентрацията на естрадиол, нивото на LH продължава да нараства (при ниски концентрации естрадиолът инхибира секрецията на LH). Дългосрочната естрогенна стимулация подготвя овулаторния пик на LH. В същото време доминантният фоликул се подготвя за овулация: под локалното действие на естрогени и FSH се увеличава броят на LH рецепторите върху гранулозните клетки. Освобождаването на LH води до овулация, образуване на жълто тяло и повишена секреция на прогестерон. Овулацията настъпва 10-12 часа след пика на LH или 32-35 часа след началото на неговото покачване. Обикновено овулира само един фоликул.

По време на селекцията на фоликул нивата на FSH намаляват в отговор на отрицателните ефекти на естрогена, така че доминантният фоликул е единственият, който продължава да се развива, когато нивата на FSH спадат

Овариално-хипофизната връзка е определяща за избора на доминантния фоликул и за развитието на атрезия на останалите фоликули.

Инхибин и активин

Растежът и развитието на яйцето и функционирането на жълтото тяло се осъществяват чрез взаимодействието на автокринни и паракринни механизми. Трябва да се отбележат два фоликуларни хормона, които играят важна роля в стероидогенезата - инхибин и активин.

Инхибинът е пептиден хормон, произвеждан от гранулозни клетки на растящи фоликули, който намалява производството на FSH. В допълнение, той засяга синтеза на андрогени в яйчниците. Инхибинът повлиява фоликулогенезата по следния начин: намаляване на FSH до ниво, при което се развива само доминантният фоликул.

Активинът е пептиден хормон, произвеждан в гранулозни клетки на фоликулите и хипофизната жлеза. Според някои автори активин се произвежда и от плацентата. Активин увеличава производството на FSH от хипофизната жлеза и подобрява процеса на свързване на FSH с гранулозните клетки.

Инсулиноподобни растежни фактори

Инсулиноподобните растежни фактори (IGF-1 и IGF-2) се синтезират в черния дроб под въздействието на хормона на растежа и, вероятно, в гранулозните клетки на фоликулите и действат като паракринни регулатори. Преди овулацията съдържанието на IGF-1 и IGF-2 във фоликулната течност се увеличава поради увеличаване на количеството на самата течност в доминантния фоликул. IGF-1 участва в синтеза на естрадиол. IGF-2 (епидермален) инхибира синтеза на стероиди в яйчниците.

овулация:

Овулаторният пик на LH води до повишаване на концентрацията на простагландини и протеазната активност във фоликула. Самият процес на овулация представлява разкъсване на базалната мембрана на доминантния фоликул и кървене от разрушените капиляри около тека клетките. Промените в стената на преовулаторния фоликул, причиняващи неговото изтъняване и разкъсване, възникват под въздействието на ензима колагеназа; Определена роля играят и простагландините, съдържащи се във фоликуларната течност, протеолитичните ензими, образувани в клетките на гранулозата, окситопинът и релаксинът. В резултат на това в стената на фоликула се образува малък отвор, през който яйцето бавно се освобождава. Директните измервания показват, че налягането във фоликула не се повишава по време на овулация.

В края на фоликуларната фаза FSH действа върху LH рецепторите в гранулозните клетки. Естрогените са задължителен кофактор в този ефект. С развитието на доминантния фоликул производството на естроген се увеличава. В резултат на това производството на естроген е достатъчно, за да се постигне секрецията на LH от хипофизната жлеза, което води до повишаване на нивото му. Увеличението настъпва много бавно отначало (от 8-ия до 12-ия ден от цикъла), след това бързо (след 12-ия ден от цикъла). През това време LH активира лутеинизацията на гранулозните клетки в доминантния фоликул. По този начин се освобождава прогестерон. Прогестеронът допълнително засилва ефекта на естрогена върху секрецията на LH от хипофизната жлеза, което води до повишаване на нивото му.

Овулацията настъпва в рамките на 36 часа след началото на повишаването на LH. Определянето на скока на LH е един от най-добрите методи, който определя овулацията и се извършва с помощта на апарат “детектор за овулация”.

Периовулаторният пик на FSH вероятно е резултат от положителен ефектпрогестерон. В допълнение към повишаването на LH, FSH и естрогените, серумните андрогени също се увеличават по време на овулация. Тези андрогени се освобождават в резултат на стимулиращия ефект на LH върху тека клетките, особено в недоминантния фоликул.

Увеличаването на нивата на андроген има ефект на повишаване на либидото, което потвърждава, че това е най-плодородният период за жените.

Нивата на LH стимулират мейозата, след като спермата влезе в яйцето. Когато овоцитът се освободи от яйчника по време на овулацията, стената на фоликула се разрушава. Това се регулира от LH, FSH и прогестерон, които стимулират активността на протеолитичните ензими като плазминогенни активатори (които освобождават плазмин, който стимулира колагеназната активност) и простагландини. Простагландините не само повишават активността на протеолитичните ензими, но също така допринасят за появата на възпалителна реакция в стената на фоликула и стимулират активността гладък мускул, което насърчава освобождаването на яйцеклетката.

Значението на простагландините в процеса на овулация е доказано от проучвания, които установяват, че намаляването на освобождаването на простагландин може да доведе до забавяне на освобождаването на овоцита от яйчника по време на нормалната стероидогенеза (синдром на неразвиващ се лутеинизиран фоликул - SNLF). Тъй като SNLF често е причина за безплодие, жените, които желаят да забременеят, се съветват да избягват приема на синтезирани простагландинови инхибитори.

Лутеална фаза:

Структура на жълтото тяло

След освобождаването на яйцеклетката от яйчника, развиващите се капиляри бързо растат в кухината на фоликула; гранулозните клетки претърпяват лутеинизация: увеличаване на тяхната цитоплазма и образуване на липидни включвания. Гранулозните клетки и текоцитите образуват жълтото тяло, основният регулатор на лутеалната фаза на менструалния цикъл. Клетките, които образуват стената на фоликула, натрупват липиди и жълтия пигмент лутеин и започват да секретират прогестерон, естрадиол-2 и инхибин. Мощен васкулатуранасърчава навлизането на хормоните на жълтото тяло в системното кръвообращение. Пълноценно жълто тяло се развива само в случаите, когато в преовулаторния фоликул се образува достатъчен брой гранулозни клетки с високо съдържание на LH рецептори. Увеличаването на размера на жълтото тяло след овулация се дължи главно на увеличаването на размера на гранулозните клетки, докато техният брой не се увеличава поради липсата на митози. При хората жълтото тяло отделя не само прогестерон, но и естрадиол и андрогени. Механизмите на регресия на жълтото тяло не са достатъчно проучени. Известно е, че простагландините имат лутеолитичен ефект.

Ориз. Ултразвукова снимка на "цъфтящо" жълто тяло през 6-та седмица от бременността. 4 дни. Режим на енергийно картографиране.

Хормонална регулация на лутеалната фаза

Ако не настъпи бременност, настъпва инволюция на жълтото тяло. Този процес се регулира чрез механизъм на отрицателна обратна връзка: хормоните (прогестерон и естрадиол), секретирани от жълтото тяло, действат върху гонадотропните клетки на хипофизната жлеза, потискайки секрецията на FSH и LH. Инхибинът също така потиска секрецията на FSH. Намаляването на нивата на FSH, както и локалното действие на прогестерона, предотвратяват развитието на група първични фоликули.

Съществуването на жълтото тяло зависи от нивото на секреция на LH. При неговото намаляване, обикновено 12-16 дни след овулацията, настъпва инволюция на жълтото тяло. На негово място се образува бяло тяло. Механизмът на инволюцията е неизвестен. Най-вероятно това се дължи на паракринни влияния. С инволюцията на жълтото тяло нивото на естроген и прогестерон пада, което води до увеличаване на секрецията на гонадотропни хормони. С повишаването на нивата на FSH и LH започва да се развива нова група фоликули.

Ако е настъпило оплождане, съществуването на жълтото тяло и секрецията на прогестерон се поддържат от човешкия хорионгонадотропин. По този начин имплантирането на ембриона води до хормонални промени, които задържат жълтото тяло.

Продължителността на лутеалната фаза при повечето жени е постоянна и е приблизително 14 дни.

Овариални хормони

Сложният процес на биосинтеза на стероиди завършва с образуването на естрадиол, тестостерон и прогестерон. Тъканите на яйчниците, произвеждащи стероиди, са гранулозни клетки, облицоващи кухината на фоликула, вътрешни клетки theca и в много по-малка степен стромата. Гранулозните клетки и тека клетките участват синергично в синтеза на естрогени; тека клетките са основният източник на андрогени, които също се произвеждат в малки количества в стромата; Прогестеронът се синтезира в тека клетки и гранулозни клетки.

В яйчниците се секретират 60-100 mcg естрадиол (Е2) в ранната фоликуларна фаза на менструалния цикъл, 270 mcg в лутеалната фаза и 400-900 mcg на ден до момента на овулацията. Около 10% от Е2 се ароматизира в яйчника от тестостерон. Количеството естрон, образуван в ранната фоликуларна фаза, е 60-100 mcg, по време на овулацията неговият синтез се увеличава до 600 mcg на ден. Само половината от количеството естрон се произвежда в яйчника. Втората половина е овкусена в Е2. Естриолът е ниско активен метаболит на естрадиол и естрон.

Прогестеронът се произвежда в яйчника в количество от 2 mg/ден във фоликуларната фаза и 25 mg/ден в лутеалната фаза на менструалния цикъл. По време на метаболизма прогестеронът в яйчника се превръща в 20-дехидропрогестерон, който има относително малка биологична активност.

В яйчника се синтезират следните андрогени: андростендион (предшественик на тестостерона) в количество 1,5 mg/ден (същото количество андростендион се произвежда в надбъбречните жлези). Около 0,15 mg тестостерон се образува от андростендион, приблизително същото количество се образува в надбъбречните жлези.

Кратък преглед на процесите, протичащи в яйчниците

Фоликуларна фаза:

LH стимулира производството на андрогени в тека клетките.

FSH стимулира производството на естроген в гранулозните клетки.

Най-развитият фоликул в средата на фоликуларната фаза става доминиращ.

Нарастващото образуване на естрогени и инхибин в доминантния фоликул потиска освобождаването на FSH от хипофизната жлеза.

Намаляването на нивата на FSH причинява атрезия на всички фоликули, с изключение на доминиращия.

овулация:

FSH индуцира LH рецептори.

Протеолитичните ензими във фоликула водят до разрушаване на стената му и освобождаване на овоцита.

Лутеална фаза:

Жълтото тяло се образува от гранулозни и тека клетки, запазени след овулацията.

Прогестеронът, секретиран от жълтото тяло, е доминиращият хормон. При липса на бременност лутеолизата настъпва 14 дни след овулацията.

Цикъл на матката

Ендометриумът се състои от два слоя: функционален и базален. Функционалният слой променя структурата си под въздействието на половите хормони и, ако не настъпи бременност, се отхвърля по време на менструация.

Пролиферативна фаза:

За начало на менструалния цикъл се счита първият ден от менструацията. В края на менструацията дебелината на ендометриума е 1-2 mm. Ендометриумът се състои почти изключително от базалния слой. Жлезите са тесни, прави и къси, облицовани с нисък колонен епител; цитоплазмата на стромалните клетки е почти неразличима. С повишаването на нивата на естрадиол се образува функционален слой: ендометриумът се подготвя за имплантиране на ембриона. Жлезите се удължават и стават извити. Увеличава се броят на митозите. Докато пролиферират, височината на епителните клетки се увеличава, а самият епител се променя от едноредов в многоредов към момента на овулация. Стромата е подута и разхлабена, с увеличени клетъчни ядра и цитоплазмен обем. Съдовете са умерено извити.

Секреторна фаза:

Обикновено овулацията настъпва на 14-ия ден от менструалния цикъл. Секреторната фаза се характеризира с високи нива на естроген и прогестерон. След овулацията обаче броят на естрогенните рецептори в ендометриалните клетки намалява. Пролиферацията на ендометриума постепенно се инхибира, синтезът на ДНК намалява и броят на митозите намалява. По този начин прогестеронът има преобладаващ ефект върху ендометриума в секреторната фаза.

В ендометриалните жлези се появяват вакуоли, съдържащи гликоген, които се откриват с помощта на PAS реакцията. На 16-ия ден от цикъла тези вакуоли са доста големи, присъстват във всички клетки и се намират под ядрата. На 17-ия ден ядрата, изтласкани от вакуоли, се намират в централната част на клетката. На 18-ия ден се появяват вакуоли в апикалната част и ядра в базалната част на клетките, гликогенът започва да се освобождава в лумена на жлезите чрез апокринна секреция. Най-добрите условия за имплантиране се създават на 6-7-ия ден след овулацията, т.е. на 20-21-ия ден от цикъла, когато секреторната активност на жлезите е максимална.

На 21-ия ден от цикъла започва децидуалната реакция на ендометриалната строма. Спиралните артерии са рязко извити, по-късно, поради намаляване на стромалния оток, те са ясно видими. Първо се появяват децидуални клетки, които постепенно образуват клъстери. На 24-ия ден от цикъла тези натрупвания образуват периваскуларни еозинофилни връзки. На 25-ия ден се образуват острови от децидуални клетки. До 26-ия ден от цикъла решаващата реакция става броят на неутрофилите, които мигрират там от кръвта. Неутрофилната инфилтрация се заменя с некроза на функционалния слой на ендометриума.

Менструация:

Ако имплантирането не се случи, жлезите спират да произвеждат секрет и започват дегенеративни промени във функционалния слой на ендометриума. Непосредствената причина за неговото отхвърляне е рязко намаляване на съдържанието на естрадиол и прогестерон в резултат на инволюция на жълтото тяло. Намаляване на ендометриума венозен дренажи настъпва вазодилатация. След това настъпва стесняване на артериите, което води до исхемия и тъканно увреждане и функционална загуба на ендометриума. След това възниква кървене от фрагментите на артериолите, останали в базалния слой на ендометриума. Менструацията спира, когато артериите се стесняват и ендометриумът се възстановява. По този начин спирането на кървенето в ендометриалните съдове се различава от хемостазата в други части на тялото.

Обикновено кървенето спира в резултат на натрупване на тромбоцити и отлагане на фибрин, което води до белези. В ендометриума белезите могат да доведат до загуба на функционална активност (синдром на Asherman). За да се избегнат тези последствия е необходимо алтернативна системахемостаза. Съдовото свиване е механизъм за спиране на кървенето в ендометриума. В този случай белезите се свеждат до минимум чрез фибринолиза, която разгражда кръвните съсиреци. По-късно възстановяването на ендометриума и образуването на нови кръвоносни съдове (ангиогенеза) води до завършване на кървенето в рамките на 5-7 дни от началото на менструалния цикъл.

Ефектите от спирането на естрогена и прогестерона върху менструацията са добре установени, но ролята на паракринните медиатори остава неясна. Вазоконстриктори: простагландин F2a, ендотел-1 и тромбоцит-активиращ фактор (PAF) могат да се произвеждат в ендометриума и да участват в съдовата контракция. Те също допринасят за началото на менструацията и по-нататъшния контрол върху нея. Тези медиатори могат да се регулират чрез действието на вазодилататори като простагландин Е2, простациклин, азотен оксид, които се произвеждат от ендометриума. Простагландин F2a има изразен вазоконстрикторен ефект, увеличава артериалния спазъм и ендометриалната исхемия, предизвиква контракции на миометриума, което, от една страна, намалява притока на кръв, а от друга страна, насърчава отстраняването на отхвърления ендометриум.

Възстановяването на ендометриума включва регенерация на жлези и строми и ангиогенеза. Васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF) и фибропластичен растежен фактор (FGF) се намират в ендометриума и са силни ангиогенни агенти. Беше разкрито, че продуцираната от естроген жлезиста и стромална регенерация се засилва под въздействието на епидермалните растежни фактори (EGF). Растежни фактори като трансформиращ растежен фактор (TGF) и интерлевкини, особено интерлевкин-1 (IL-1), са от голямо значение.

Кратък преглед на процесите, протичащи в ендометриума

Менструация:

Основната роля в началото на менструацията играе артериоларният спазъм.

Функционалният слой на ендометриума (горният, съставляващ 75% от дебелината) се отхвърля.

Менструацията спира поради вазоспазъм и възстановяване на ендометриума. Фибринолизата предотвратява образуването на сраствания.

Пролиферативна фаза:

Характеризира се с индуцирана от естроген пролиферация на жлези и строма.

Секреторна фаза:

Характеризира се с индуцирана от прогестерон секреция на жлезите.

По време на късната секреторна фаза се индуцира децидуализация.

Децидуализацията е необратим процес. При липса на бременност настъпва апоптоза в ендометриума, последвана от появата на менструация.

И така, репродуктивната система е суперсистема, чието функционално състояние се определя от обратната аферентация на нейните съставни подсистеми. Има: дълга обратна връзка между хормоните на яйчниците и ядрата на хипоталамуса; между хормоните на яйчниците и хипофизната жлеза; къса примка между предния дял на хипофизната жлеза и хипоталамуса; ултракъс между RG-LH и невроцити (нервни клетки) на хипоталамуса.

Обратната връзка в зряла жена е както отрицателна, така и положителна. Пример за отрицателна връзка е повишеното освобождаване на LH от предната хипофизна жлеза в отговор на ниски нива на естрадиол по време на ранната фоликуларна фаза на цикъла. Пример за положителна обратна връзка е освобождаването на LH и FSH в отговор на овулаторния максимум на естрадиола в кръвта. Според механизма на отрицателната обратна връзка, образуването на RH-LH се увеличава с намаляване на нивото на LH в клетките на предния дял на хипофизната жлеза.

Резюме

GnRH се синтезира от неврони на ядрото на инфундибулума, след което навлиза в порталната система на хипофизната жлеза и през нея навлиза в аденохипофизата. Секрецията на GnRH възниква импулсивно.

Ранният стадий на развитие на група първични фоликули не зависи от FSH.

С инволюцията на жълтото тяло секрецията на прогестерон и инхибин намалява и нивото на FSH се повишава.

FSH стимулира растежа и развитието на група примордиални фоликули и тяхната секреция на естрогени.

Естрогените подготвят матката за имплантиране, като стимулират пролиферацията и диференциацията на функционалния слой на ендометриума и заедно с FSH насърчават развитието на фоликулите.

Според двуклетъчната теория за синтеза на полови хормони, LH стимулира синтеза на андрогени в текоцитите, които след това под въздействието на FSH се превръщат в естрогени в гранулозните клетки.

Повишаване на концентрацията на естрадиол чрез механизъм на отрицателна обратна връзка, цикъл

който се затваря в хипофизната жлеза и хипоталамуса, потиска секрецията на FSH.

Фоликулът, който ще овулира в даден менструален цикъл, се нарича доминантен. За разлика от други фоликули, които са започнали да растат, той носи по-голям брой FSH рецептори и синтезира по-голямо количество естрогени. Това му позволява да се развива, въпреки намаляването на нивата на FSH.

Достатъчната естрогенна стимулация осигурява овулационен пик на LH. Той от своя страна предизвиква овулацията, образуването на жълтото тяло и секрецията на прогестерон.

Функционирането на жълтото тяло зависи от нивото на LH. Когато намалява, жълтото тяло претърпява инволюция. Обикновено това се случва 12-16 дни след овулацията.

Ако е настъпило оплождане, съществуването на жълтото тяло се поддържа от човешки хорионгонадотропин. Жълтото тяло продължава да отделя прогестерон, който е необходим за поддържане на бременността в ранните етапи.

Регулирането на менструалния цикъл се извършва на пет различни нива: от мозъчната кора до основния орган - матката.

За да разберете как се случва това, представете си часовник с махало:

• малка тежест върху махалото отговаря на матка;
• самото махало е яйчниците, сдвоени женски полови жлези;
• проводящата ос, върху която е монтирано махалото, е хипоталамус, основният „часовников механизъм“ на менструалния цикъл;
• анкерната вилка, която предава движенията на махалото към зъбните колела е част от подкоровата структура на мозъка;
• механизъм, който движи стрелките на циферблата - област от мозъчната кора, която регулира хормоналния цикъл.

А тежестите или пружината за навиване на часовника са генетичен код, толкова дълго ще работи целият механизъм, колкото е програмиран.

По аналогия с часовника, кукувицата или звънът са, чиято липса показва неизправност на часовника, тоест нередовен менструален цикъл.

Махало, както е известно, се движи последователно: първо в едната посока, след това в другата, което съответства на две фази на менструалния цикъл.

Не е необходимо да имате професия на часовникар - всеки човек ще може да забележи неизправността на часовника, като наруши работата му: бърза, изостава, спрял е, не звъни.

Така и жените прости знациможе да определи тяхното здравословно състояние:

Редовността на менструацията е изчезнала - неизправност. Няма овулация - злополука! Липса на менструация по време на бременност – катастрофа.

Характеристики на женското тяло в различните фази на менструалния цикъл

Първа фаза хормонален цикълима за цел да подготви жената за зачеване на дете. За това е абсолютно необходимо здрави клеткивъв всички органи и системи.

Следователно в тялото преобладава симпатиковата нервна система, която се регулира от адреналин и норепинефрин - хормоните "полет и борба".

Всички органи и системи на женското тяло през този период работят по абсолютно същия начин. като в стресова ситуация.

След овулациякартината се променя. Хормоналният фон е зададен гестагени – консервиращи хормони. Клетъчният растеж вече е заменен от клетъчно съзряване.

Регулирането на функцията на органа се доминира от парасимпатиковата нервна система, чието действие е насочено към премахване на последствията от стресови ситуации.

Практическото значение на знанията за характеристиките на хормоналните нива в различните фази на цикъла

В първата фаза на цикълаприемането на стимулиращи лекарства ще бъде неефективно. Това се отнася не само за лекарствата, които подобряват паметта и вниманието, но и за имуномодулаторите.

Тялото вече работи на границата на възможностите си и натискането му в първата фаза е не само безполезно, но и опасно.

Обратно, лекарства, използвани за борба със стреса, ще осигурят най-доброто действиеточно в първата фаза на цикъла, докато във втория ще се окажат безполезни.

Във втората фаза- всичко е точно обратното. Показани са всякакви стимуланти, но седативите, включително транквиланти, нямат желания ефект.

Защо е необходимо да се регулира менструалният цикъл?

Когато женското тяло се подмладява циклично, то е защитено от всички болести на старостта; всеки кардиолог ще каже, че всички заболявания на сърдечно-съдовата система дебнат жените след завършване на цикличната функция, а преди тази възраст инфарктите и хипертонията е „мъжка привилегия“.

Защо цялото човешко тяло се подмладява? За да се осигури нормална жизнена активност, непрекъснато протича процес на замяна на едни клетки с други, включително и при мъжете. Но V мъжко тялоняма ясна организация на „часа“..

Доказаноче замяната на едни клетки с други при жените се случва навсякъде и всеки месец. Така слоят, който се отделя по време на менструация, се заменя в следващата фаза на цикъла не само в матката.

Анализът на изстъргване на клетки от букалната лигавица показва същия феномен. Това откритие беше направенооще през петдесетте години на ХХ век.

Това е веднъж месечно, при нормален цикъл, настъпва пълна подмяна на клетките в цялото тяло: от кожата до костния мозък. Ето защо е необходимо да се коригира менструалния цикъл при най-малкото отклонение.

Корекция на менструалния цикъл

Отстраняване на грешки в двуфазния хормонален цикъл сегане представлява никаква трудност.

Известни хормони, които се произвеждат в първа и втора фаза. Синтезирани са комбинирани лекарства, които поддържат правилния баланс на хормоните.

Това обикновени таблетки, предназначени за контрацепция. Когато се предписват с цел нормализиране на цикъла, контрацептивният ефект се счита за страничен ефект.

Изборът на хормонални лекарства се предписва само от лекар. Трябва да се вземат предвид следните параметри:

• причина, което е причинило смущение в цикъла;
• конституция(индивидуални характеристики на структурата на тялото) жени;
• присъствие или отсъствиепрояви на мъжки полови белези (окосмяване на кожата, характер);
• състояние на млечните жлезии венозна кръвоносна система.

Нормален цикъл– ключът към здравето на жената. Най-малките промени в менструалния цикъл подлежат на незабавна корекция. Само при такива условия е възможно пълното функциониране на женското тяло.

Менструален цикъл-- циклично повтарящи се промени в тялото на жената, особено в отделите на репродуктивната система, чиято външна проява е кръвоизлив от гениталния тракт - менструация. Менструалният цикъл се установява след менархе (първата менструация) и продължава през целия репродуктивен или детероден период от живота на жената със способността да се възпроизвежда. Цикличните промени в тялото на жената са двуфазни. Първата (фоликуларна) фаза на цикъла се определя от узряването на фоликула и яйцеклетката в яйчника, след което той се разкъсва и яйцеклетката се освобождава от него - овулация. Втората (лутеална) фаза е свързана с образуването на жълтото тяло.

В същото време, в цикличен режим, регенерацията и пролиферацията на функционалния слой последователно настъпват в ендометриума, последвано от секреторната активност на неговите жлези. Промените в ендометриума водят до десквамация на функционалния слой (менструация). Биологично значениепромените, които настъпват по време на менструалния цикъл в яйчниците и ендометриума, са за осигуряване на репродуктивната функция на етапите на узряване на яйцеклетката, нейното оплождане и имплантиране на ембриона в матката. Ако не настъпи оплождане на яйцеклетката, функционалният слой на ендометриума се отхвърля, от гениталния тракт се появява кърваво изхвърляне и в репродуктивната система отново и в същата последователност се появяват процеси, насочени към осигуряване на узряването на яйцеклетката.

Мензис- това е кърваво изпускане от гениталния тракт, което се повтаря на определени интервали през целия репродуктивен период от живота на жената извън бременността и кърменето. Менструацията е кулминацията на менструалния цикъл и настъпва в края на неговата лутеална фаза в резултат на отхвърлянето на функционалния слой на ендометриума. Първата менструация (menarhe) настъпва на възраст 10-12 години. През следващите 1-1,5 години менструацията може да бъде нередовна и едва след това се установява редовен менструален цикъл. Първият ден от менструацията обикновено се приема за първи ден от цикъла, а продължителността на цикъла се изчислява като интервал между първите дни на двете следващи менструации.

менструация репродуктивна овулация гинекология

Ориз. 1. Хормонална регулация на менструалния цикъл (схема): а - мозък; б - промени в яйчника; c - промяна в нивата на хормоните; d - промени в ендометриума

Външни параметри на нормален менструален цикъл: продължителност от 21 до 35 дни (при 60% от жените средната продължителност на цикъла е 28 дни); продължителност на менструалния поток от 2 до 7 дни; количеството загуба на кръв в дните на менструацията е 40-60 ml (средно 50 ml).

Процесите, които осигуряват нормалното протичане на менструалния цикъл, се регулират от една функционална невроендокринна система, която включва централни (интегриращи) секции и периферни (ефекторни) структури с определен брой междинни връзки. В съответствие с тяхната йерархия (от най-висшите регулаторни структури до непосредствените изпълнителни органи) в невроендокринната регулация могат да се разграничат 5 нива, взаимодействащи на принципа на директни и обратни положителни и отрицателни връзки (фиг.)

Първото (най-високо) ниво на регулиранефункционирането на репродуктивната система са структурите, които съставляват акцептора на всички външни и вътрешни (от подчинените отдели) влияния - мозъчната кора на централната нервна система и екстрахипоталамичните церебрални структури (лимбична система, хипокампус, амигдала). Адекватността на възприемането на външните въздействия от централната нервна система и, като следствие, нейното влияние върху подчинените отдели, които регулират процесите в репродуктивната система, зависят от естеството на външните стимули (сила, честота и продължителност на тяхното действие), както и син Първоначално състояниеЦентралната нервна система, засягаща нейната устойчивост на стрес.

Добре известна е възможността за спиране на менструацията при силен стрес (загуба на близки, военновременни условия и т.н.), както и без видими външни влияния поради общ психически дисбаланс („фалшива бременност“ - забавяне на менструация със силен желание или със силен страх забременеете). Висшите регулаторни части на репродуктивната система възприемат вътрешни влияния чрез специфични рецептори за основните полови хормони: естрогени, прогестерон и андрогени. В отговор на външни и вътрешни стимули в мозъчната кора и екстрахипоталамичните структури се осъществяват синтезът, освобождаването и метаболизмът на невропептиди, невротрансмитери, както и образуването на специфични рецептори, които от своя страна селективно влияят върху синтеза и освобождаването на хипоталамичния освобождаващ хормон. Към най-важните невротрансмитери, т.е. трансмитерните вещества включват норепинефрин, допамин, гама-аминомаслена киселина(GABA), ацетилхолин, серотонин и мелатонин. Церебралните невротрансмитери регулират производството на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH): норепинефрин, ацетилхолин и GABA стимулират тяхното освобождаване, докато допаминът и серотонинът имат обратен ефект.

Невропептиди(ендогенни опиоидни пептиди - EOP, кортикотропин-освобождаващ фактор и галанин) също повлияват функцията на хипоталамуса и балансираното функциониране на всички части на репродуктивната система. В момента има 3 групи EOP: енкефалини, ендорфини и динорфини. Тези вещества се намират не само в различни структури на мозъка и автономната нервна система, но и в черния дроб, белите дробове, панкреаса и други органи, както и в някои биологични течности(кръвна плазма, съдържание на фоликул). Според съвременните концепции EOP участват в регулирането на образуването на GnRH. Повишаването на нивото на EOP потиска секрецията на GnRH и съответно освобождаването на LH и FSH, което може да бъде причина за ановулация, а в по-тежки случаи и за аменорея. Именно с увеличаване на EOP се свързва появата на различни форми на аменорея централен генезиспри стрес, както и при прекомерно физическо натоварване, например при спортисти. Приложението на инхибитори на опиоидните рецептори (лекарства като налоксон) нормализира образуването на GnRH, което спомага за нормализиране на овулаторната функция и други процеси в репродуктивната система при пациенти с централна аменорея. Когато нивото на половите стероиди намалее (с възрастово или хирургично спиране на функцията на яйчниците), EOP няма инхибиторен ефект върху освобождаването на GnRH, което вероятно причинява повишено производство на гонадотропини при жени в постменопауза. По този начин балансът на синтеза и последващите метаболитни трансформации на невротрансмитери, невропептиди и невромодулатори в невроните на мозъка и в супрахипоталамичните структури осигурява нормалното протичане на процесите, свързани с овулаторната и менструалната функция.

Второ ниво на регулациярепродуктивната функция е хипоталамусът, по-специално неговата хипофизиотропна зона, състояща се от неврони на вентро- и дорзомедиалните дъгообразни ядра, които имат невросекреторна активност. Тези клетки имат свойства както на неврони (възпроизвеждащи регулаторни електрически импулси), така и на ендокринни клетки, които имат или стимулиращ (либерини), или блокиращ (статини) ефект. Активността на невросекрецията в хипоталамуса се регулира както от полови хормони, които идват от кръвния поток, така и от невротрансмитери и невропептиди, произведени в мозъчната кора и супрахипоталамичните структури. Хипоталамусът секретира GnRH, който съдържа фоликулостимулиращи хормони (RGFSH - фолиберин) и лутеинизиращи хормони (RGLH - лулиберин), които действат върху хипофизната жлеза. LH освобождаващият хормон (RLH - luliberin) е изолиран, синтезиран и описан подробно. Към днешна дата не е възможно да се изолира и синтезира фоликулостимулиращ хормон. Установено е обаче, че декапептидът RHLH и неговите синтетични аналози стимулират освобождаването на половите жлези от отрофите не само на LH, но и на FSH. В тази връзка е възприет един термин за гонадотропните либерини - гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), който по същество е синоним на RHLH. Хипоталамичният либерин, който стимулира образуването на пролактин, също не е идентифициран, въпреки че е установено, че неговият синтез се активира от TSH-освобождаващ хормон (тиротропин-освобождаващ хормон). Образуването на пролактин също се активира от серотонин и ендогенни опиоидни пептиди, които стимулират серотонинергичните системи. Допаминът, напротив, инхибира освобождаването на пролактин от лактотрофите на аденохипофизата. Използването на допаминергични лекарства като парлодел (бромокриптин) може успешно да лекува функционална и органична хиперпролактинемия, която е много честа причина за менструална и овулаторна дисфункция. Секрецията на GnRH е генетично програмирана и има пулсиращ (цирхорален) характер: пикове на повишена секреция на хормона, продължаващи няколко минути, се заменят с 1-3 часови интервали с относително ниска секреторна активност. Честотата и амплитудата на секрецията на GnRH се регулира от нивото на естрадиол - емисиите на GnRH в предовулационния период на фона на максимална секреция на естрадиол са значително по-големи, отколкото в ранните фоликуларни и лутеални фази.

Трето ниво на регулациярепродуктивната функция е предният лоб на хипофизната жлеза, в който се секретират гонадотропни хормони - фоликулостимулиращ хормон (FSH), лутеинизиращ хормон или лутропин (LH), пролактин, адренокортикотропен хормон (ACTH), соматотропен хормон (GH) и щитовидна жлеза - стимулиращ хормон (TSH). Нормалното функциониране на репродуктивната система е възможно само при балансиран подбор на всеки от тях. FSH стимулира растежа и узряването на фоликулите и пролиферацията на гранулозни клетки в яйчника; образуване на FSH и LH рецептори върху гранулозни клетки; ароматазна активност в зреещия фоликул (това подобрява превръщането на андрогените в естрогени); производство на инхибин, активин и инсулиноподобни растежни фактори. LH насърчава образуването на андрогени в тека клетките; овулация (заедно с FSH); ремоделиране на гранулозни клетки по време на лутеинизация; синтез на прогестерон в жълтото тяло. Пролактинът има различни ефекти върху женското тяло. Основната му биологична роля е стимулиране на растежа на млечните жлези, регулиране на лактацията, както и контрол на секрецията на прогестерон от жълтото тяло чрез активиране на образуването на LH рецептори в него.По време на бременност и кърмене, инхибиране на синтеза на пролактин и, като в резултат на това престава повишаването на нивото му в кръвта.

До четвъртото ниворегулирането на репродуктивната функция включва периферна ендокринни органи(яйчници, надбъбречни жлези, щитовидната жлеза). Основната роля принадлежи на яйчниците, а други жлези изпълняват свои специфични функции, като същевременно поддържат нормалното функциониране на репродуктивната система. Растежът и узряването на фоликулите, овулацията, образуването на жълтото тяло и синтезът на полови стероиди се случват в яйчниците. При раждането яйчниците на едно момиче съдържат приблизително 2 милиона първични фоликули. По-голямата част от тях претърпяват атретични промени през целия живот и само много малка част преминава през пълния цикъл на развитие от първично до зряло с последващо образуване на жълтото тяло. Към момента на менархе яйчниците съдържат 200-400 хиляди първични фоликули. По време на един менструален цикъл, като правило, се развива само един фоликул с яйцеклетка вътре. При узряване на по-голям брой е възможна многоплодна бременност.

Фоликулогенезазапочва под влиянието на FSH в късната част на лутеалната фаза на цикъла и завършва в началото на пика на освобождаване на гонадотропин. Приблизително 1 ден преди началото на менструацията нивото на FSH отново се повишава, което осигурява навлизането в растеж или набиране на фоликули (1-4 дни от цикъла), селекция на фоликули от кохорта от хомогенни - квази- синхронизирани (5-7 дни), узряване на доминантния фоликул (8-12 дни) и овулация (13-15 дни). Този процес, който представлява фоликуларната фаза, продължава около 14 дни. В резултат на това се образува преовулаторен фоликул, а останалата част от групата фоликули, които са влезли в растеж, претърпяват атрезия. Изборът на отделен фоликул, предназначен за овулация, е неделим от синтеза на естрогени в него. Устойчивостта на производството на естроген зависи от взаимодействието на тека и гранулозните клетки, чиято активност от своя страна се модулира от множество ендокринни, паракринни и автокринни механизми, които регулират растежа и узряването на фоликулите. В зависимост от етапа на развитие и морфологичните характеристики се разграничават примордиални, преантрални, антрални и преовулаторни или доминантни фоликули. Първичният фоликул се състои от незряла яйцеклетка, която е разположена във фоликуларен и гранулозен (зърнест) епител. Отвън фоликулът е заобиколен от съединителнотъканна мембрана (тека клетки). По време на всеки менструален цикъл 3 до 30 примордиални фоликула започват да растат, превръщайки се в преантрални (първични) фоликули. Преантрален фоликул. В преантралния фоликул овоцитът се увеличава по размер и е заобиколен от мембрана, наречена zona pellucida. Епителните клетки на Granulosa пролиферират и се закръглят, за да образуват stratum granulosum, а тека слоят се образува от околната строма. Този етап се характеризира с активиране на производството на естрогени, образувани в гранулозния слой.

Преовулаторен (доминантен) фоликул(Фиг. 2.2) се откроява сред нарастващите фоликули с най-голям размер (диаметърът по време на овулацията достига 20 mm). Доминантният фоликул има богато васкуларизиран слой от тека клетки и гранулозни клетки с голям брой рецептори за FSH и LH. Заедно с растежа и развитието на доминантния преовулаторен фоликул в яйчниците, паралелно настъпва атрезия на останалите първоначално растящи (рекрутирани) фоликули и атрезия на примордиалните фоликули също продължава. По време на узряването се получава 100-кратно увеличение на обема на фоликуларната течност в преовулаторния фоликул. По време на узряването на антралните фоликули съставът на фоликуларната течност се променя.

Антрален (вторичен) фоликулпретърпява разширяване на кухината, образувана от натрупващата се фоликуларна течност, произведена от клетките на гранулозния слой. Активността на образуването на полови стероиди също се увеличава. Андрогените (андростендион и тестостерон) се синтезират в тека клетките. Веднъж попаднали в гранулозните клетки, андрогените активно се подлагат на ароматизиране, което води до превръщането им в естрогени. Във всички етапи на развитие на фоликула, с изключение на преовулаторния, съдържанието на прогестерон е на постоянно и относително ниско ниво. Във фоликулната течност винаги има по-малко гонадотропини и пролактин, отколкото в кръвната плазма, и нивото на пролактин има тенденция да намалява с узряването на фоликула. FSH се открива от началото на образуването на кухина, а LH може да се открие само в зрелия преовулаторен фоликул заедно с прогестерона. Фоликулната течност също съдържа окситоцин и вазопресин в концентрации 30 пъти по-високи от тези в кръвта, което може да показва локално образуване на тези невропептиди. Простагландините от класове E и F се откриват само в преовулаторния фоликул и едва след началото на повишаването на нивата на LH, което показва тяхното целенасочено участие в процеса на овулация.

овулация-- спукване на преовулаторния (доминантен) фоликул и освобождаване на яйцеклетката. Овулацията е придружена от кървене от разрушените капиляри, заобикалящи тека клетките (фиг. 2.3). Смята се, че овулацията настъпва 24-36 часа след предовулационния пик на естрадиола, което води до рязко повишаване на секрецията на LH. На този фон се активират протеолитичните ензими - колагеназа и плазмин, които разрушават колагена на стената на фоликула и по този начин намаляват неговата здравина. В същото време наблюдаваното повишаване на концентрацията на простагландин F2a, както и на окситоцин, предизвиква разкъсване на фоликула в резултат на тяхното стимулиране на свиването на гладката мускулатура и експулсирането на ооцита с яйценосната могила от кухината на фоликула. . Разкъсването на фоликула се улеснява и от повишаване на концентрацията на простагландин Е2 и релаксин в него, които намаляват твърдостта на стените му. След освобождаването на яйцеклетката в кухината на овулирания фоликул, получените капиляри бързо растат. Гранулозните клетки претърпяват лутеинизация, която морфологично се проявява в увеличаване на техния обем и образуване на липидни включвания. Този процес, водещ до образуването на жълтото тяло, се стимулира от LH, който активно взаимодейства със специфични рецептори на гранулозни клетки.

Жълто тяло-- преходно хормонално активно образувание, което функционира 14 дни, независимо от общата продължителност на менструалния цикъл. Ако не настъпи бременност, жълтото тяло регресира. Пълноценно жълто тяло се развива само във фазата, когато в преовулаторния фоликул се образува достатъчен брой гранулозни клетки с високо съдържание на LH рецептори.По време на репродуктивния период яйчниците са основният източник на естрогени (естрадиол, естриол и естрон), от които естрадиолът е най-активен. В допълнение към естрогените, яйчниците произвеждат прогестерон и известно количество андрогени. В допълнение към стероидните хормони и инхибините, които влизат в кръвния поток и засягат целевите органи, в яйчниците се синтезират биологично активни съединения с предимно локален хормоноподобен ефект. Така образуваните простагландини, окситоцин и вазопресин играят важна роля като задействащи овулацията. Окситоцинът има и лутеолитичен ефект, като осигурява регресия на жълтото тяло. Relaxin насърчава овулацията и има токолитичен ефект върху миометриума. Растежни фактори - епидермален растежен фактор (EGF) и инсулиноподобни растежни фактори 1 и 2 (IGF-1 и IGF-2) активират пролиферацията на гранулозните клетки и съзряването на фоликулите. Същите тези фактори, заедно с гонадотропините, участват в фината регулация на процесите на селекция на доминантния фоликул, атрезия на дегенериращи фоликули от всички стадии, както и в спирането на функционирането на жълтото тяло. Производството на андроген в яйчниците остава стабилно през целия цикъл. Основната биологична цел на цикличната секреция на полови стероиди в яйчника е да регулира физиологичните циклични промени на ендометриума. Овариалните хормони не само определят функционалните промени в самата репродуктивна система. Те също така активно влияят на метаболитните процеси в други органи и тъкани, които имат рецептори за полови стероиди. Тези рецептори могат да бъдат цитоплазмени (цитозолни рецептори) или ядрени.

Цитоплазмените рецептори са строго специфични за естрогени, прогестерон и тестостерон, а ядрените могат да бъдат акцептори не само на стероидни хормони, но и на аминопептиди, инсулин и глюкагон. За прогестерона глюкокортикоидите се считат за антагонисти чрез рецепторно свързване. В кожата, под въздействието на естрадиол и тестостерон, се активира синтеза на колаген, което спомага за поддържане на нейната еластичност. Повишено омазняване, акне, фоликулит, порьозност и прекомерен растеж на косата са свързани с повишено излагане на андрогени. В костите естрогените, прогестеронът и андрогените поддържат нормалното ремоделиране, като предотвратяват костната резорбция. В мастната тъкан балансът на естрогените и андрогените определя както активността на нейния метаболизъм, така и разпределението й в организма. Половите стероиди (прогестерон) значително модулират функционирането на центъра за терморегулация на хипоталамуса. С рецептори за полови стероиди в централната нервна система, в структурите на хипокампуса, които регулират емоционалната сфера, както и в центровете, които контролират автономни функции, свързват феномена „менструална вълна” в дните преди менструацията. Това явление се проявява чрез дисбаланс в процесите на активиране и инхибиране в кората, колебания в тонуса на симпатиковата и парасимпатикови системи(особено забележимо засяга функционирането на сърдечно-съдовата система), както и промени в настроението и известна раздразнителност. При здрави жени обаче тези промени не надхвърлят физиологичните граници.

Пето нивоРегулирането на репродуктивната функция се състои от вътрешните и външните части на репродуктивната система (матка, фалопиеви тръби, вагинална лигавица), чувствителни към колебанията в нивата на половите стероиди, както и млечните жлези. Най-изразените циклични промени настъпват в ендометриума.

Циклични промени в ендометриумадокосват повърхностния му слой, състоящ се от компактни епителни клетки и междинния, които се отхвърлят по време на менструация. Базалният слой, който не се отхвърля по време на менструация, осигурява възстановяването на десквамираните слоеве. Въз основа на промените в ендометриума по време на цикъла се разграничават фазата на пролиферация, фазата на секреция и фазата на кървене (менструация).

Фаза на пролиферация("фоликуларен") продължава средно 12-14 дни, започвайки от 5-ия ден на цикъла.През този период се образува нов повърхностен слой с удължени тубулни жлези, облицовани с колонен епител с повишена митотична активност.Дебелината на функционалният слой на ендометриума е 8 mm.

Фаза на секреция (лутеална)свързан с дейността на жълтото тяло, продължава 14 дни (+ 1 ден). През този период епителът на ендометриалните жлези започва да произвежда секрети, съдържащи кисели гликозаминогликани, гликопротеини и гликоген. Активността на секрецията става най-висока на 20-21-ия ден. По това време в ендометриума се открива максимален брой протеолитични ензими и в стромата настъпват децидуални трансформации (клетките на компактния слой се увеличават, придобиват кръгла или многоъгълна форма, гликогенът се натрупва в тяхната цитоплазма). Има рязка васкуларизация на стромата - спиралните артерии са рязко извити, образувайки "заплитания", открити в целия функционален слой. Вените са разширени. Такива промени в ендометриума, отбелязани на 20-22-ия ден (6-8-ия ден след овулацията) от 28-дневния менструален цикъл, осигуряват най-добри условияза имплантиране на оплодена яйцеклетка. До 24-27-ия ден, поради началото на регресията на жълтото тяло и намаляването на концентрацията на произвежданите от него хормони, ендометриалният трофизъм се нарушава с постепенно увеличаване на дегенеративните промени в него. Гранули, съдържащи релаксин, се секретират от гранулираните клетки на ендометриалната строма, което подготвя менструалното отхвърляне на лигавицата. В повърхностните области на компактния слой се отбелязва лакунарно разширение на капиляри и кръвоизливи в стромата, които могат да бъдат открити в рамките на 1 ден. преди началото на менструацията.

Менструациявключва десквамация и регенерация на функционалния слой на ендометриума. Поради регресия на жълтото тяло и рязко намаляване на съдържанието на полови стероиди в ендометриума, хипоксията се увеличава. Началото на менструацията се улеснява от продължителен спазъм на артериите, водещ до застой на кръвта и образуване на кръвни съсиреци. Тъканната хипоксия (тъканна ацидоза) се влошава от повишена ендотелна пропускливост, крехкост на съдовите стени, множество малки кръвоизливи и масивна левкоцитна инфилтрация. Лизозомните протеолитични ензими, освободени от левкоцитите, усилват топенето на тъканните елементи. След продължителен спазъм на кръвоносните съдове настъпва тяхното паретично разширяване с повишен кръвоток. В същото време се наблюдава повишаване на хидростатичното налягане в микроваскулатурата и разкъсване на стените на кръвоносните съдове, които до този момент са загубили до голяма степен своята механична якост. На този фон се наблюдава активна десквамация на некротични зони на функционалния слой. До края на първия ден от менструацията 2/3 от функционалния слой се отхвърлят и пълното му десквамация обикновено завършва на 3-ия ден. Регенерацията на ендометриума започва веднага след отхвърлянето на некротичния функционален слой.

Основата за регенерация са епителните клетки на стромата на базалния слой. При физиологични условия, още на 4-ия ден от цикъла, цялата повърхност на раната на лигавицата се епителизира. Това отново е последвано от циклични промени в ендометриума - фазите на пролиферация и секреция. Последователните промени през целия цикъл в ендометриума: пролиферация, секреция и менструация зависят не само от цикличните колебания в нивата на половите стероиди в кръвта, но и от състоянието на тъканните рецептори за тези хормони. Концентрацията на ядрените естрадиолови рецептори се увеличава до средата на цикъла, достигайки пик към късния период на фазата на ендометриална пролиферация. След овулацията се наблюдава бързо намаляване на концентрацията на ядрените естрадиолови рецептори, което продължава до късната секреторна фаза, когато тяхната експресия става значително по-ниска, отколкото в началото на цикъла. Установено е, че индукцията на образуването на рецептори за естрадиол и прогестерон зависи от концентрацията на естрадиол в тъканите. В ранните пролиферативна фазасъдържанието на рецептори за прогестерон е по-ниско, отколкото за естрадиол, но след това настъпва предовулаторно повишаване на нивото на прогестероновите рецептори.

След овулацията нивото на ядрените прогестеронови рецептори достига своя максимум за целия цикъл. В пролиферативната фаза естрадиолът директно стимулира образуването на прогестеронови рецептори, което обяснява липсата на връзка между нивото на прогестерон в плазмата и съдържанието на неговите рецептори в ендометриума. Регулирането на локалните концентрации на естрадиол и прогестерон се медиира до голяма степен от появата на различни ензими по време на менструалния цикъл. Съдържанието на естрогени в ендометриума зависи не само от нивото им в кръвта, но и от тяхното образуване. Ендометриумът на жената е способен да синтезира естрогени чрез преобразуване на андростендион и тестостерон с участието на ароматаза (ароматизация). Този локален източник на естроген повишава естрогенизацията на ендометриалните клетки, което характеризира пролиферативната фаза. По време на тази фаза се наблюдава най-високата способност за ароматизиране на андрогените и най-ниската активност на ензимите, метаболизиращи естрогена. Наскоро беше установено, че ендометриумът е способен да отделя пролактин, който е напълно идентичен с хипофизната жлеза. Синтезът на пролактин от ендометриума започва през втората половина на лутеалната фаза (активирана от прогестерона) и съвпада с децидуализацията на стромалните клетки. Цикличната активност на репродуктивната система се определя от принципите на директна и обратна връзка, която се осигурява от специфични хормонални рецептори във всяка от връзките. Пряката връзка е стимулиращият ефект на хипоталамуса върху хипофизната жлеза и последващото образуване на полови стероиди в яйчника. Обратната връзка се определя от ефекта на повишените концентрации на полови стероиди върху по-високи нива. При взаимодействието на части от репродуктивната система се разграничават „дълги“, „къси“ и „ултра-къси“ бримки. „Дългата“ верига е ефектът чрез рецепторите на хипоталамо-хипофизната система върху производството на полови хормони. „Късата“ верига определя връзката между хипофизната жлеза и хипоталамуса. „Свръхкъсата“ верига е връзка между хипоталамуса и нервните клетки, които извършват локална регулация с помощта на невротрансмитери, невропептиди, невромодулатори и електрически стимули.

Оценка на състоянието на репродуктивната система според функционални диагностични тестове. От много години в гинекологичната практика се използват така наречените функционални диагностични тестове за състоянието на репродуктивната система. Стойността на тези доста прости изследвания е останала и до днес. Най-често използваните са измерване на базалната температура, оценка на феномена „зеница” и цервикална слуз (кристализация, разтегливост), както и изчисляване на кариопикнотичния индекс (KPI, %) на влагалищния епител.

Тест за базална температурасе основава на способността на прогестерона (в повишена концентрация) да предизвика преструктуриране на центъра за терморегулация на хипоталамуса, което води до преходна хипертермична реакция. Температурата се измерва ежедневно в ректума сутрин, без да ставате от леглото. Резултатите са представени графично. При нормален двуфазен менструален цикъл базалната температура се повишава по време на прогестероновата фаза с 0,4-0,8 °C. В деня на менструацията или 1 ден преди нейното начало базалната температура намалява. Устойчивият двуфазен цикъл (базалната температура трябва да се измерва през 2-3 менструални цикъла) показва, че е настъпила овулация и функционално активно жълто тяло. Липсата на повишаване на температурата във втората фаза на цикъла показва ановулация, забавяне на покачването и / или неговата кратка продължителност (повишаване на температурата за 2-7 дни) - скъсяване на лутеалната фаза, недостатъчно покачване (с 0,2 -0,3 ° C) - - недостатъчна функция на жълтото тяло. Фалшиво положителен резултат (повишаване на базалната температура при отсъствие на жълтото тяло) може да възникне при остри и хронични инфекции, с някои промени в централната нервна система, придружени от повишена възбудимост. Симптом "ученик".отразява количеството и състоянието на лигавичната секреция в цервикалния канал, които зависят от естрогенната наситеност на организма. Най-голямо количествоцервикалната слуз се образува по време на овулация, най-малко - преди менструация. Феноменът "ученик" се основава на разширяването на външната ос на цервикалния канал поради натрупването на прозрачна стъкловидна слуз в шийката на матката. В дните преди овулацията разширеният външен отвор на цервикалния канал прилича на зеница. Феноменът "ученик", в зависимост от неговата тежест, се оценява с 1-3 плюса. Тестът не може да се използва при патологични промени в шийката на матката.

Оценка на качеството на цервикалната слузотразява нейната кристализация и степен на напрежение. Кристализацията (феноменът „папрат“) на цервикалната слуз, когато е изсушена, е най-изразена по време на овулация, след това постепенно намалява и преди менструацията напълно липсва. Кристализацията на изсушена на въздух слуз също се оценява в точки (от 1 до 3). Напрежението на цервикалната слуз зависи от естрогенното насищане. Слузта се отстранява от цервикалния канал с помощта на форцепс, челюстите на инструмента се раздалечават, определяйки степента на напрежение. Преди менструация дължината на нишката е максимална (12 см). Слузта може да бъде отрицателно повлияна от възпалителни процеси в гениталните органи, както и от хормонален дисбаланс.

Кариопикнотичен индекс. Цикличните колебания в хормоните на яйчниците са свързани с промени клетъчен съставендометриална лигавица. Във вагинална цитонамазка морфологични характеристикиИма 4 вида плоскоклетъчни многослойни епителни клетки:

• а) кератинизиране;
• б) междинен;
• в) парабазален;
• г) базална. Кариопикнотичният индекс (KPI) е съотношението на броя на клетките с пикнотично ядро ​​(т.е. кератинизиращи клетки) към общия брой епителни клетки в цитонамазката, изразено като процент.

Във фоликуларната фаза на менструалния цикъл CPI е 20-40%, в предовулаторните дни се повишава до 80-88%, а в лутеалната фаза на цикъла намалява до 20-25%. По този начин, количествени отношения клетъчни елементив намазките от вагиналната лигавица позволяват да се прецени насищането на тялото с естроген.