Akut aralıklı porfirinin klinik tablosu nedeniyle ortaya çıkar. Porfiri - nedenleri
Porfiri hastalığı veya "vampir hastalığı" anlamına gelir kalıtsal hastalıklar. Bu nadir hastalığa sahip kişilerde genetik bozukluk, Sunmak artan seviye Porfirinlerin ve porfirin türevleri olan maddelerin vücudunda. Porfirin maddeleri enzim oluşumlarında (sitokromlar, katalazlar vb.) ve hemoglobin oluşumunda rol alır.
Hastalık eritropoietik ve hepatik porfiri olarak sınıflandırılır. Buna karşılık, eritropoietik porfiri, eritropoietik protoporfiri ve üroporfiri olarak ikiye ayrılır ve hepatik porfiri, kalıtsal koproporfiri ve akut aralıklı porfiri olarak ikiye ayrılır. Ayrıca hepatik porfiri alacalı porfiri ve ürokoproporfiri içerir.
Porfiri hastalığı, bozulmuş porfirin metabolizmasıyla ilişkili, ciddi, hayatı tehdit eden bir hastalıktır. olumsuz etki kusurlu gen.
Hastalık, çocukta henüz anne karnındayken, herhangi bir nedenden dolayı bir gen kusuru oluştuğunda gelişmeye başlar. Bu durumda, çocuk (çoğunlukla kız) kesinlikle sağlıklı doğar ve uzun zaman kesinlikle normal davran Sağlıklı yaşam. Ve ancak provoke edici faktörlerin bir sonucu olarak akut aralıklı porfiri gelişebilir.
İstatistiklerin gösterdiği gibi, çok sayıda insan, hastalığın asemptomatik seyri nedeniyle çoğu zaman bilmeden patolojik genin taşıyıcılarıdır. Hastaların sadece %20'sinde akut porfiri atağı meydana gelir.
Bir porfiri saldırısı birçok faktör tarafından tetiklenebilir:
- resepsiyon ilaçlar(sülfonamidler, barbitüratlar);
- hamilelik sırasında hormonal dengesizlik;
- bulaşıcı hastalıklar;
- ultraviyole radyasyona uzun süre maruz kalma;
- kötü alışkanlıklar (alkol, sigara);
- stres.
Akut aralıklı porfirinin semptomları genellikle diğer hastalıkların semptomlarına benzer, bu da doktorların anında teşhis koymasını zorlaştırır. Dolayı yanlış belirtiler Porfirili hastalar sıklıkla kendilerini jinekoloji bölümü, cerrahi veya tedavi bölümleri.
Yaygın semptomlar arasında akut porfiri Ayırt edilebilir:
- vücut ısısında 38 C veya daha yüksek bir artış;
- karın bölgesinde akut ağrı;
- terfi tansiyon;
- bulantı kusma;
- ishal veya kabızlık;
- hızlı kalp atışı vb.
Bu aşamada kişiye yardım sağlamazsanız, mevcut semptomlara, kas güçsüzlüğünde bir artışın ve uzuvlarda, boyunda, göğüste hassasiyetin arttığı polinöropati ile ilişkili nörolojik nitelikteki diğer belirtiler eşlik edecektir. ve kafa bozulur. Buna porfirik bir saldırı denilebilir - en güçlü ağrı kesicilerin bile yardım edemeyeceği şiddetli, dayanılmaz ağrı.
Sıradan kamu kliniklerinde bu hastalığa nadiren teşhis konulur ve hastayı porfiri dışında herhangi bir hastalık için tedavi etmeye başlarlar, bu da durumu daha da kötüleştirir. ağrılı semptomlar. Akut aralıklı porfiri iyi bir taklitçidir ve kendini en çok taklit eden kişi olarak gizler. çeşitli hastalıklar(mide ülseri ve duodenum, bağırsak tıkanıklığı, dış gebelik, renal kolik ve benzeri.).
Akut porfirik bir atak geliştiğinde vücutta geri dönüşü olmayan süreçler meydana gelir ve bu süreçler hastayı her saat kaçınılmaz bir sakatlık veya ölüm durumuna yaklaştırır.
Saldırıdan bir hafta sonra, kişi uzuvlarda felç, görme, yutma gibi nörolojik bozukluklar yaşar; Konuşuyorum Solunum kaslarının parezi gözlenir. İhlal nedeniyle solunum fonksiyonu Pratik olarak tedavi edilemeyen ve hastayı ölüme götüren akciğer iltihabı meydana gelir.
Pek çok Avrupa ülkesinde kaç kişinin porfiri hastalığına yakalandığını gösteren gerçek istatistikler bulunmaktadır. İstatistiklere göre Rusya ve Ukrayna'da yalnızca birkaç yüz kişi hastalığın taşıyıcısıdır. Aslında bunun nedeni, birçok kliniğin hastalığı doğru bir şekilde teşhis edememesi ve bunun sonucunda hastanın bilinmeyen nedenlerle ölmesidir.
İçin doğru teşhis hastalık, taze toplanmış idrar almanız ve buna Ehrlich reaktifini eklemeniz gerekir. Reaktifle reaksiyona giren idrarın rengi pembe veya koyu kırmızıya dönerse, artan porfirin seviyesi teşhis edilebilir. Evde, porfiri hastalığını tanımlamak için bir tür deney de yapabilirsiniz. Bunu yapmak için taze idrar almanız ve doğrudan güneş ışığına koymanız gerekir - bir hastalık varsa idrarın rengi samandan veya sarıdan kırmızıya döner.
"Vampir hastalığı" veya porfiri tek bir ilaçla tedavi ediliyor: Normosang'ın maliyeti şu anda yaklaşık 100.000 Grivna'ya tekabül ediyor. Bu ilaç Bir hafta süreyle 1 kg/ağırlık başına 3 mg miktarında damlalıklar kullanılarak intravenöz olarak uygulanır. Porfirinin bu ilaçla tedavisi çok iyi sonuçlar. Zamanında uygulama ile iyileşme çok hızlı bir şekilde gerçekleşir ve kaybolur. ağrı semptomu vücudun diğer organ ve sistemleri üzerindeki yıkıcı etkileri de ortadan kalkar.
Normosang ilacıyla birlikte vücuda glikoz verilir (7 gün boyunca 1 litre), bu da "vampir hastalığının" tedavisine yardımcı olur, ancak ilacın bileşenlerinden çok daha zayıftır.
Eritropoietik üroporfiri
Birçok mitolojik efsaneye göre vampirler güneş ışığına dayanamadıkları için akşama kadar karanlık barınaklarda saklanırlardı. Üroporfiri hastalığı var benzer semptomlar güneş ışığına karşı hoşgörüsüzlük ile ilişkilidir.
Üroporfiri, embriyonun gebe kalması ve gelişmesi sırasında, kusurlu genin taşıyıcısı olan ancak kendileri hastalıktan muzdarip olmayan ebeveynlerden çocuğa bulaşır. Üroporfirinin gelişmesi nedeniyle doğan bebek mistik bir vampir gibi güneş ışığına karşı hoşgörüsüzlük yaşar. Güneşe kısa süreli bile maruz kalmanın bir sonucu olarak, porfirili bir hastanın vücudu küçük kabarcıklarla kaplanır ve bu kabarcıklar patlayarak ülsere dönüşür.
Ortaya çıkan ülserlerin tedavisi, ülserlerin skarlaşmasına yardımcı olan antibiyotiklerin kullanımını içerir ve onların yerine skleroderma ortaya çıkar. Görsel olarak, eritropoietik üroporfiri hastalığı kısmi veya tam yokluk saç çizgisi, çiviler veya eklemler. Sonuç olarak hastalar korkunç bir görünüme sahip oluyorlar ve bu da vampirlere olan benzerliklerini daha da artırıyor.
Kırmızı kan hücrelerinin ömrünün kısa olması nedeniyle anemi meydana geldiğinden hastalığın prognozu hayal kırıklığı yaratıyor. Vücudun hastalığın arka planında meydana gelen patolojik süreçlerin bir sonucu olarak, insan sakatlığı ve hızlı ölüm meydana gelir.
Eritropoietik ve kalıtsal koproporfiri
Kalıtsal koproporfiri, koproporfirinojen oksidazın bozulmuş oluşumu ile karakterize edilen hastalığın hepatik formunu ifade eder. Semptomlar sıklıkla ateş, mide ağrısı, bulantı, kusma vb. şeklinde kendini gösterir.
Eritropoietik koproporfiri, kırmızı kan hücrelerinde koproporfirinlerin artmasıyla karakterize edilen ve sayısı aşan en nadir hastalık türüdür. normal göstergeler 60-70 kat ve üzeri. Işığa duyarlılık pratikte yoktur, ancak aynı zamanda gelişme akut semptomlar Barbitüratların ilaçlarla birlikte alınmasıyla tetiklenebilir.
Hastalığın ilk belirtilerinde derhal bir doktora başvurmalısınız.
Eritropoietik protoporfiri
Eritropoietik protoporfiri gelişmeye başlar. çocukluk Gelişimin nedeni, protoporfirin üretiminin bozulan sürecidir. Hastalığın bir sonucu olarak insanlar da tıpkı vampirler gibi ciltte kabarcık ve ülser oluşmasını önlemek için güneş ışığından saklanmak zorunda kalırlar.
Üroporfirinin aksine, ülser tedavisinden sonra cilt iyileşir. Bu porfiri formunda anemi gözlenmez, bu nedenle eğer hepsi tıbbi öneriler, Uygun tedavi Koruyucu tedavi de dahil olmak üzere eritropoietik protoporfirisi olan hastaların normal bir yaşam için iyi prognozları vardır.
Porphyria variegate, protoporfirinojenin hareketliliğinin bozulmasının bir sonucu olarak ortaya çıkar. Porfirinin bu formuyla genel olarak negatif belirtiler(karın ağrısı, vücut ısısının artması vb.) de akut olarak eklenir böbrek ağrısı Böbrek fonksiyonlarının bozulması sonucu ortaya çıkan bir durumdur. İlaçlar hastalığın bu formunda bir atağı tetikleyebilir.
Ürokoporfiri, hastalığın geç gelişimini ifade eder. Arasında ortak nedenler Hastalığın gelişimi ayırt edilebilir:
- önceki hepatit;
- zararlı maddelerle sürekli temas;
- alkol kötüye kullanımı.
Hastalığın gelişmesi sonucunda karaciğerin işleyişi meydana gelir, idrardaki üroporfirin miktarı artar ve koproporfirin çok az artar. Ürokoporfiri, hastalığın edinilmiş formunu ifade ederken, yatkınlık kalıtsal olabilir.
Hastalığın belirtileri:
- güneş ışığına karşı artan hassasiyet;
- değiştirmek deri kendilerini epidermal tabakanın incelmesi veya tersine kalınlaşması şeklinde gösterir;
- ellerde ve yüzde kabarcıklar belirir;
- karaciğer büyümesi meydana gelir.
Hastalığı teşhis etmek için kan ve idrar testi yapılması gerekir.
Hastalığın önleyici tedavisi
Herhangi bir porfiri türü mevcutsa, burada geçirilen sürenin azaltılması gerekir. Güneş ışınları. Hastaysanız, plajda veya solaryumda güneşlenmek kontrendikedir. Hastalığın akut bir atağına neden olmamak için, belirli gıdaların alımını sınırlamak veya tamamen ortadan kaldırmak gerekir. ilaçlar(sakinleştiriciler, sülfonamidler, analgin).
Genellikle yüksek tansiyon belirtisini ortadan kaldırmak için Inderal ilacı reçete edilir.
Azaltmak için yüksek seviye reçete edilen porfirin karmaşık terapi ilaçlar Riboxin ve Delagil.
Hastalığın tedavisi ve önlenmesi için vitamin tedavisi (folik ve nikotinik asitler, retinol vb.) reçete edilir.
Hastalığın bir sonucu olarak ortaya çıkan cilt ülserlerinin tedavisi için kortikosteroid merhemler reçete edilir.
iyi pozitif faktör Porfiri hastalarına yönelik çalışmalar devletin ve çeşitli gönüllü kuruluşların ilgisini çekiyor. Akut porfirinin tedavisi çok pahalı olduğundan hastalara yapılacak her türlü yardım memnuniyetle karşılanır. Doktorların belirttiği gibi, zamanında tedavi, insanların bir saldırıdan hızla kurtulmasına ve normal bir hayata devam etmesine yardımcı olurken, hastalığı geç teşhis edilenlerin kısa hayatlarını tamamen sakat bırakmasına yardımcı oluyor.
Porfirinin çoğu türü kalıtsal hastalıklar olduğundan, anne adaylarının hamilelik planlaması sırasında genetik testler de dahil olmak üzere kapsamlı bir vücut muayenesinden geçmeleri çok önemlidir.
Porfiri- bu grup nadir hastalıklar Hem biyosentez sisteminin enzimlerinden birinin eksikliğine dayanan, ağırlıklı olarak kalıtsal bir iletim yapısına sahip (aynı zamanda edinilebilir), aşırı birikim Porfirinlerin ve bunların öncüllerinin bünyesinde, yani porfobilinojen (PBG) ve δ-aminolevulinik asit (δ-ALA) bulunur. Havada, renksiz porfirinojenler hızlı bir şekilde kırmızı floresans veren porfirinlere oksitlenir (başlangıçta "porfiros" terimi bir hastalığa işaret etmiyordu, adını Yunanca "porfiros" - mordan alan parlak mor-kırmızı kristal porfirinlere atıfta bulunuyordu) ).
Porfirinler farklı uç gruplara sahip siklik tetrapirollerdir. Bu karmaşık halka grubunun ana özelliği, önemlileri demir ve magnezyum olan metalleri (en iyi bilinen metal porfirinler hem ve klorofildir) bağlama yeteneğidir. Temel olarak hem biyosentezi, glisinin süksinil koenzim A ile reaksiyonundan başlayıp protoporfirin oluşumuyla biten porfirin metabolizmasının aşamalarını temsil eder. Bu sentez zinciri, porfirinlerin kendisini değil, onların indirgenmiş formlarını (porfirinojenleri) içerir.
Akut porfiri formlarının zamanında tanısı, porfiriyi diğer hastalıklar gibi maskeleyen klinik belirtilerin çok çeşitli olması nedeniyle karmaşıktır (hastalıkların klinik belirtilerinin polimorfizmi akut duruma benzeyebilir ve taklit edebilir) cerrahi patoloji, tekrarlayan polinöropati, epilepsi vb.). Metabolik defektin baskın lokalizasyonuna bağlı olarak porfiriler ayırt edilir:
■ eritropoietik: konjenital eritropoietik; eritropoietik protoporfiri;
■ hepatik: ALA dehidrojenaz eksikliği ile ilişkili porfiri; akut aralıklı porfiri; kalıtsal (konjenital) koproporfiri; alacalı porfiri; porfirya kutanea tarda.
Akut porfiriler, tehdit edici görünebilmeleri nedeniyle yoğun bakım tıbbı uzmanlarının büyük ilgisini çekmektedir. nörolojik komplikasyonlar ve yoğun bakım ünitesinde tedavi edilmesi gerekiyor. Akut porfirilerin semptom kompleksinin bilinmesinin öneminin göz ardı edilmesi, tanının gecikmesine, yanlış tedaviye ve olumsuz sonuçlara yol açmaktadır. Tedavi edilmezse hastalarda hastalık gelişiyor motor nöropati: kas güçsüzlüğü, tetrapareziye ve sarkık tetraplejiye dönüşme. Diyaframın felci, yardımcı solunum kasları, ses telleri, yumuşak damak kasları, kaslar gelişir üst üçüncü yemek borusu. Bu nöromüsküler Solunum yetmezliği. Patogenetik tedavi olmadığında porfirik ensefalopatiye bağlı bilinç bozukluğu komaya kadar ilerleyebilir. Uzun süreli immobilizasyon, nozokomiyal enfeksiyonlar ve hiperkatabolizma sendromu nedeniyle karmaşık hale gelir. Hastaların ölümü genellikle altta yatan hastalığın yeterli tedavisi olmadan tedavisi mümkün olmayan komplikasyonlardan kaynaklanır.
Akut aralıklı porfiriye (AIP; porfobilinojen deaminaz geninin kusuru) ek olarak, hepatik porfirinin akut formları arasında kalıtsal koproporfiri (koproporfirin gen oksidaz geninin kusuru) ve değişken porfiri (protoporfirin gen oksidaz geninin kusuru) yer alır. Tüm akut porfiri formları, mutant genin düşük penetrasyonuyla birlikte otozomal dominant kalıtıma sahiptir. AKI için gen lokalize edildi ve şifresi çözüldü. 11. kromozomun uzun kolunda bulunur ve 15 eksondan oluşur. OPP en çok Ortak biçim porfiri, Avrupa ülkelerinde prevalansı 100 bin nüfus başına 5 - 12 vakadır ve kural olarak en ağır klinik gidişata sahiptir. Patolojik genin taşıyıcılarının %80'i hayatlarında hiçbir zaman herhangi bir klinik belirti (gizli, subklinik porfiri) yaşamazlar. Patolojik gen taşıyıcılarının yalnızca %20'si yaşamları boyunca klinik olarak belirgin AKI atakları yaşar.
Yukarıda belirtildiği gibi, porfiriler hem biyosentezinin ihlaline dayanır ve vücutta aşırı porfirin birikimine ve bunların öncüllerine, yani PBG ve δ-ALA'ya yol açar. Bu maddelerin fazlalığı vücut üzerinde toksik etkiye sahiptir ve karakteristik nedenlere neden olur. klinik semptomlar(aşağıya bakınız). ALA ve PBG akut nörolojik bozukluklara, karın ağrısına, otonom fonksiyon bozukluğuna, periferik nöropatiye ve psikoza neden olur ve kural olarak geç aşamalar hastalıklar - cilt değişiklikleriözellikle ışığa duyarlılık.
Tüm klinik bulgular Akut porfiri atakları, otonom sinir sisteminin tutulumu, periferik veya merkezi sinir sisteminin fonksiyon bozukluğu ile açıklanmaktadır. Ancak sinir sistemine verilen hasarın mekanizmaları belirsizliğini koruyor. Patogenezde vasküler ve nöroendokrin bozuklukların ayrı bir önemi vardır. δ-ALA ve PBG'nin doğrudan tonojenik etkisi vardır. damar duvarı Ve düz kaslar; ve lokal vazospazm, periferik ve merkezi sinir sisteminde iskemi ve segmental demiyelinizasyona yol açabilir. Alevlenme sırasında kandaki katekolamin içeriği bazen feokromositomada gözlenen seviyeye kadar artar. AKI, hipotalamustaki hasarla ilişkili olan ve hiponatremiye ve plazma hipoosmolaritesine ve bunun sonucunda belirgin serebral belirtilere (depresyon veya bilinç bulanıklığı, epileptik nöbetler) yol açan uygunsuz ADH salgılanması sendromunun yaygın nedenlerinden biridir. . Sinir sistemi ve diğer organ ve dokulardaki hasar, aşırı porfirinlerin ve öncüllerinin sitotoksik etkileriyle de ilişkilidir. Porfirinler kan yoluyla vücutta taşınır ve cilde girer. Orada güneşlenme sırasında fotonlarla etkileşime girerler (fotokimyasal reaksiyonlar), emilen enerjiyi oluşumla oksijen moleküllerine aktarırlar. serbest radikaller(özellikle süperoksit radikali) ve fototoksik reaksiyona neden olur.
Asemptomatik bir genetik kusur taşıyıcısında akut porfiri ataklarını tetikleyebilen profilinojenik faktörler şunları içerir: oruç tutmak (hipokalorik düşük karbonhidratlı diyet), enfeksiyonlar, alkol alımı, arsenik ve kurşun zehirlenmesi, bazı ilaçların alınması (NSAID'ler, analjezikler, antibiyotikler, sülfonamidler, barbitüratlar vb. [ilaçların listesi sürekli büyüyor]), güneşlenme, kadın seks hormonları seviyesindeki dalgalanmalar (adet, hamilelik). Akut porfiri çoğunlukla kadınlarda, nadiren ergenlikten önce gelişir; menopozun başlamasıyla birlikte atakların sıklığı ve şiddeti azalır.
İLE akut formlar Porfiri ile cerrahlar, nörologlar, psikiyatristler, jinekologlar ve ürologlar karşılaşabilir. Klinik olarak, akut porfirinin bir saldırısı (saldırısı) kendini gösterir. aşağıdaki belirtiler(Aşağıdaki semptomların hiçbiri spesifik değildir, ancak bunların kombinasyonu olası porfiri için kırmızı bayrakları yükseltmelidir):
■ keskin acı karın bölgesinde (peritoneal semptomlar olmadan), sırtın alt kısmında ve uzuvlarda (ağrı genellikle kas güçsüzlüğünün başlangıcından önce gelir);
■ kırmızı idrar akıntısı (pembeden kahverengiye);
■ otonomik bozukluklar- taşikardi, kan basıncında artış, kabızlık, kusma, sfinkter bozuklukları (pelvik organların işlev bozukluğu);
■ periferik parezi Solunum kaslarının olası tutulumuyla birlikte kas güçsüzlüğü, kranial sinirler, olası ampuler bozukluklar;
■ zihinsel bozukluklar - anksiyete, depresyon, halüsinasyonlar, sanrılar (genellikle hastalar şizofrenide psikoza benzeyen psikoz yaşarlar, bu da bazı durumlarda hastaların hastaneye yatırılmasına yol açar) psikiyatri hastaneleri);
epileptik nöbetler;
■ hipotalamik fonksiyon bozukluğu - merkezi ateş, hiponatremi.
İlk atak (akut porfiri) genellikle 15 ila 35 yaşları arasında gelişir (çok daha az sıklıkla çocuklarda veya 50 yaş üstü kişilerde). Kadınlarda klinik belirtiler erkeklere göre yaklaşık 1,5 - 2 kat daha sık görülür. Tipik durumlarda, bir saldırı şu şekilde başlar: otonomik semptomlar, bunlara zihinsel bozukluklar ve ardından ağırlıklı olarak motor polinöropati eşlik eder, ancak süreç bu aşamaların herhangi birinde durabilir. Saldırının seyri değişkendir. Saldırının toplam süresi birkaç günden birkaç aya kadar değişmektedir. Polinöropati genellikle akut veya subakut olarak gelişir. Çoğu durumda, semptomlar 1 - 4 hafta içinde maksimum gelişimine ulaşır, ancak bazen ilerleme aşaması 2 - 3 aya kadar sürer. İlerleme sürekli veya aşamalı olarak gerçekleşir.
Akut porfirilerin klinik tablosunda baskın faktör karın sendromu(%88). Ağrının net bir lokalizasyonu yoktur, çoğunlukla karın boşluğunun tüm katlarında yaygın bir yapıya sahiptir; değişen yoğunluk(hafiften şiddetliye). Muayenede karın şişkinliği, tüm kısımlarda palpasyonda ağrı ortaya çıkar, bağırsak hareketliliğinin parezi veya zayıflaması belirlenir. Tipik olarak karın ağrısına kabızlık, bulantı ve kusma eşlik eder. Bu semptomların kombinasyonu sıklıkla hastaların cerrahi hastanelere yatırılmasının nedenidir. akut kolesistit, apandisit, bağırsak tıkanıklığı vb. gibi durumlara maruz kalırlar ve hastalar cerrahi müdahale. Analjezi ve iletim uygulaması cerrahi müdahaleler Porfirinojenik etkileri hastalığın ilerlemesine yol açtığından tehlikelidir ve keskin bozulma hastaların durumu.
Ancak porfirinin en tehlikeli komplikasyonları, atakların %10-60'ında, sıklıkla karın ağrısı veya karın ağrısının başlamasından 2-4 gün sonra gelişen polinöropati ile ilişkilidir. zihinsel bozukluklar. Polinöropati ağırlıklı olarak motor niteliktedir - ana tezahürü artan sarkık tetraparezidir. Porfiritik polinöropatinin semptomları değişken ve dinamiktir. Diğer aksonal polinöropatilerden farklı olarak, porfiride genellikle ilk etkilenenler bacaklardan ziyade kollardır (bibrakiyal parezi gelişmesiyle birlikte) ve proksimal kısımlar bazen distal olanlardan daha fazla etkilenir. Ağır vakalarda, vakaların %10'unda solunum kasları da dahil olmak üzere gövde kasları etkilenir. Bulbar sendromunun gelişmesiyle birlikte kranyal sinirlerde hasar, yüz kaslarının zayıflığı ve okülomotor bozukluklar da yalnızca ciddi vakalarda ve genellikle uzuvların şiddetli tutulumunun arka planında ortaya çıkar. Polinöropati ilerledikçe, otonom sinir sisteminin tahriş semptomlarının yerini kayıp semptomları alır: ortostatik hipotansiyon, sabit nabız, zayıflamış gastrointestinal motilite, hipohidroz eğilimi (bazen ara sıra aşırı terleme ile birlikte), idrar yapma zorluğu. Semptomların en yüksek olduğu dönemde şiddetli polinöropati ile ortaya çıkan vakaların %10-30'unda ölüm meydana gelir. Hastalığın zamanında fark edilmemesi ve porfirinojenik ilaçların reçete edilmesi daha olasıdır. Acil nedenler ölümcül sonuç Genellikle kalbin bozulmuş innervasyonu ve hiper-katekolaminemi, felç ile ilişkili ani ölüm vardır. solunum kasları veya ciddi ampuler sendromu. Hayatta kalanlarda iyileşme, polinöropatinin maksimuma ulaşmasından 2 ila 3 hafta sonra başlar. Tam iyileşme sıklıkla gözlenir, ancak birkaç yıl sürebilir; bu süre zarfında hastaların el ve ayaklarında felç olmaya devam eder; otonom fonksiyon bozukluğu. İyileşme sırasında, genellikle ilk ataktan daha şiddetli olan nüksetmeler meydana gelebilir.
Porfirilerde polinöropatinin özellikleri:
saldırının başlangıcında karın, bel, uzuvlarda şiddetli yanma ağrısı, kardiyovasküler ve gastrointestinal bozukluklar, dizüri, safra kesesi sfinkter fonksiyon bozukluğu şeklinde otonom bileşenin baskınlığı;
Saldırı kötüleştikçe, sıklıkla proksimal uzuvlarda ve ardından solunum yetmezliğinin gelişmesiyle birlikte solunum kaslarında baskın hasarla birlikte simetrik motor polinöropati meydana gelir; Asimetrik veya fokal polinöropati daha az yaygındır; kranyal sinirlerin olası tutulumu;
genellikle herhangi bir anatomik çerçeveye uymayan parestezi, disestezi, anestezi alanları ile kendini gösteren motor nöropatiye duyu bozuklukları eşlik edebilir; öznel duyarlılık bozukluklarının nesnel ve niteliksel yerine niceliksel baskınlığı ile karakterize edilir;
elektronöromiyografiye (ENMG) göre aksonopati veya aksonopatinin miyelinopati ile kombinasyonu tespit edilir; patomorfolojiye göre, öncelikle kısa motor aksonlar etkilenir (diğer dismetabolik aksonopatilerden farklı olarak, önce uzun motor sinirler etkilenir);
polinöropati genellikle pigmentüri ile birleştirilir; polinöropatinin arka planında merkezi bozuklukların belirtileri ortaya çıkabilir; açıklanamayan lökositoz, ALT, AST, LDH düzeylerinde orta derecede bir artış ve olası diselektrolit bozuklukları vardır; Beyin omurilik sıvısı hiçbir değişiklik algılanmadı.
Tekrarlayan epileptik nöbetler akut porfiri belirtisi olabilir, ancak mutlaka bir porfiri atağına işaret etmez. Epileptik nöbetler bir porfiri atağının belirtileriyse, aşağıdaki semptomlardan bir veya daha fazlası birleştirilir veya öncesinde gelir: karın bölgesinde, belde, uzuvlarda ağrı veya rahatsızlık, daha az sıklıkla kusma, vb. Genellikle porfiri atağının diğer semptomları epileptik nöbetlerin arkasında kalır ve tanıyı zorlaştırır. Şu tarihte: kronik seyir Semptomatik porfirik epilepsi için epileptik nöbetlerin yukarıdaki semptomlarla kombinasyonu gerekli değildir. Literatüre göre porfiri hastalarının yaklaşık %20'sinde epileptik nöbetler oluşabilmektedir. Bu durumda her türden nöbet mümkündür, ancak çoğunlukla bunlar birincil veya ikincil jeneralize konvülsif tonik-klonik nöbetlerdir.
Not! Akut porfiri atağının klinik tablosu, çeşitli formlarda büyük ölçüde benzerdir. Porfiri türünün açıklığa kavuşturulması genellikle ancak biyokimyasal ve tıbbi genetik araştırmalardan sonra mümkündür. Akut porfiri grubu içinde böyle bir teşhis tedavi için gerekli değildir (tedavi tüm akut porfiri türleri için aynıdır), ancak prognozu değerlendirmek (AKI en şiddetli olanıdır) ve hastanın tüm akrabalarına daha sonra tanı koymak için çok önemlidir. Porfiri. Ek olarak, alacalı porfiri ve kalıtsal koproporfirisi olan hastalar, cildin ışığa duyarlılığının artması nedeniyle (porfirinlerin fotodinamik etkisi nedeniyle) güneşe maruz kalmaktan kaçınmalıdır.
Akut porfiri atakları, δ-ALA ve PBG'nin idrarla aşırı atılımı ile karakterize edilir. İdrardaki ALA ve PBG düzeyleri semptomların şiddeti ile ilişkili değildir. Akut atağın teşhisine yardımcı olan basit ve güvenilir bir tarama testi, idrarda PBG'nin niteliksel olarak belirlenmesidir (idrardaki PBG düzeyinde normalden 5 kat daha fazla bir artışa duyarlı olan Ehrlich reaktifi ile niteliksel bir reaksiyon). akut porfiri atağı kriterlerini karşılıyor). Bazen idrarla atılan ALA ve PBG'nin kromatografik yöntemler kullanılarak ölçülmesi gerekebilir. Özellikle asemptomatik porfiri taşıyıcıları ve remisyondaki hastaların teşhisinde son aşama DNA analizidir. Dikkatlice Porfirili bir hastanın kalıtımı araştırılmalıdır.
Akut (aralıklı) porfiri tedavisinin amacı, hem'in metabolik biyosentez hızını kontrol eden bir enzim olan δ-ALA sentetazı baskılamaktır. Bu hedefe tetikleyicilerden kaçınılarak ve karbonhidrat ve hem arjinat infüzyonları uygulanarak ulaşılır. Karbonhidrat yükü, 300 - 500 g/gün glukoz uygulanarak elde edilir. Heme arginat, 4 ila 7 gün boyunca günde 3 mg/kg dozunda reçete edilir. Bu tedavi, klinik ve biyokimyasal parametrelerin normalleşmesine yol açar ve δ-ALA sentezini azaltarak aşırı ALA ve PBG salınımını normalleştirir. Heme arjinat ticari olarak hematin, panhematin, normosang, arhem vb. formunda mevcuttur. Solüsyonlar infüzyondan hemen önce hazırlanır. Plazmaferezin olumlu etkisi vardır. Opiatlar ağrıyı tedavi etmek için kullanılır; otonomik bozukluklar β-blokerlerle tedavi edilir. Kullanılmış sakinleştiriciler(aminazin, lorazepin), bağırsakları uyaran maddeler (prozerin, sinameki). Önleme temel olarak önemlidir akut atak Hastayı tetikleyicilere maruz kalmaktan kaçınmanın gerekliliği konusunda eğiterek; tıbbi maddeler, steroidler, alkol tüketimi veya kasıtlı oruç.
Ayrıca okuyun:
“Porfiride sinir sistemine verilen hasarı teşhis etmedeki zorluklar” makalesi Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V.; Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı, Yüksek Mesleki Eğitim Devlet Bütçe Eğitim Kurumu "Altay Devlet Tıp Üniversitesi", Barnaul; KGBUZ "Bölgesel klinik Hastane ambulans Tıbbi bakım", Barnaul (Nöroloji Dergisi, No. 5, 2016) [okuyun];
“Baykuşlar göründüğü gibi değil” makalesi: tanı ve tedavide zorluklar nörolojik belirtiler porfiri" OS Levin, Nöroloji Anabilim Dalı, RMANPO (dergi " Modern terapi psikiyatri ve nörolojide” No. 4, 2017) [okuyun];
makale “İkincil porfirinüri ve kalıtsal akut porfirilerin aşırı tanısı” E.G. Pishchik, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, TR Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Sünnetli, R. Kauppinen; Nöromüsküler Merkezi, 2 Nolu Devlet Tıbbi Klinik Hastanesi, Nöroloji ve Nöroşirürji Anabilim Dalı ile St. Petersburg Devlet Tıp Üniversitesi'nin adını taşıyan kliniği. I. P. Pavlova; Rusya Federasyonu Cumhurbaşkanı İdaresi polikliniğine sahip Federal Devlet Bütçe Kurumu Danışma ve Teşhis Merkezi, St. Petersburg; Porfirya Araştırma Merkezi, Tıp Fakültesi, Helsinki Üniversitesi, Finlandiya; Anjiyonöroloji Araştırma Laboratuvarı, Federal Merkez kalp, kan ve endokrinoloji adını almıştır. V. A. Almazova, St. Petersburg Devlet Tıp Üniversitesi Nöroloji ve Manuel Tıp Anabilim Dalı. I. P. Pavlova; St. Petersburg Devlet Tıp Üniversitesi Hastane Terapisi Bölümü adını almıştır. I. P. Pavlova (Nöroloji Dergisi, No. 4, 2012) [okuyun];
makale "Rol laboratuvar teşhisi Akut porfirinin doğrulanmasında ( klinik vaka)" N.Yu. Timofeeva, O.Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinina; FSBEI HE "Çuvaşça Devlet Üniversitesi onlara. İÇİNDE. Ulyanov", Cheboksary; Çuvaşistan Sağlık Bakanlığı BU “İkinci Şehir Hastanesi”, Cheboksary (“Tıbbi Almanak” No. 2, 2018 dergisi) [okuyun]
© Laesus De Liro
Sevgili mesajlarımda kullandığım bilimsel materyallerin yazarları! Bunu "Rusya Telif Hakkı Yasası"nın ihlali olarak görüyorsanız veya materyalinizin farklı bir biçimde (veya farklı bir bağlamda) sunulmasını istiyorsanız, bu durumda bana yazın (posta adresinden: [e-posta korumalı]) ve tüm ihlalleri ve yanlışlıkları derhal ortadan kaldıracağım. Ancak blogumun [kişisel olarak benim için] herhangi bir ticari amacı (veya temeli) olmadığından, tamamen eğitimsel bir amacı olduğundan (ve kural olarak yazarla ve onun bilimsel çalışmalarıyla her zaman aktif bir bağlantısı vardır), bu yüzden Mesajlarım için (mevcut yasal normlara aykırı olarak) bazı istisnalar yapma şansı verdiğiniz için size minnettarım. Saygılarımla, Laesus De Liro.
Akut aralıklı porfiri- merkezi sinir sistemi hasarından kaynaklanan genetik olarak belirlenmiş bir hastalık, daha az sıklıkla - periferik sinir sistemi, karın bölgesinde periyodik ağrı, artan kan basıncı ve idrar çıkışı Pembe renk bağlantılı olarak büyük miktar Porfirinlerin bir öncüsünü içerir.
Akut aralıklı porfirinin nedenleri:
Hastalık genetik olarak belirlenir ve otozomal dominant bir şekilde bulaşır.
Hastalık daha sıklıkla genç kadınları ve kızları etkiler ve hamilelik ve doğumla tetiklenir. Barbitüratlar, sülfa ilaçları, analgin gibi bir takım ilaçların alınması sonucu da hastalığın gelişmesi mümkündür. Çoğu zaman, operasyonlardan sonra, özellikle de premedikasyon için sodyum tiyopental kullanıldıysa alevlenmeler gözlenir.
Akut aralıklı porfiri sırasında patogenez (ne olur?):
Hastalık, üroporfirinojen I sentaz enziminin bozulmuş aktivitesine ve ayrıca 6-aminolevulinik asit sentazın artan aktivitesine dayanmaktadır.
Hastalığın klinik belirtileri birikme ile karakterizedir. sinir hücresi zehirli madde 8-aminolevulinik asit. Bu bileşik hipotalamusta yoğunlaşır ve beyindeki sodyum-potasyuma bağımlı adenozin fosfatazın aktivitesini inhibe eder, bu da membranlar boyunca iyon taşınmasının bozulmasına yol açar ve sinir fonksiyonunu bozar.
Daha sonra, hastalığın tüm klinik belirtilerini belirleyen sinirlerin demiyelinizasyonu ve aksonal nöropati gelişir.
Akut aralıklı porfiri belirtileri:
En Karakteristik özellik Akut aralıklı porfiri karın ağrısıdır. Bazen şiddetli ağrının öncesinde menstruasyonda bir gecikme olur. Çoğu zaman hastalar ameliyat edilir ancak ağrının nedeni bulunamaz.
Akut porfiride şiddetli polinörit gibi sinir sistemi etkilenir. Uzuvlarda ağrı, hem ağrı hem de simetriye bağlı hareket güçlüğü ile başlar. motor bozukluklar, öncelikle uzuvların kaslarında. El bileği, ayak bileği ve el kasları patolojik sürece dahil olursa neredeyse geri dönüşü olmayan deformiteler gelişebilir. Süreç ilerledikçe dört uzuvda felç meydana gelir ve daha sonra solunum kaslarının felci ve ölüm mümkündür.
Merkezi sinir sistemi de sürece dahil olup, konvülsiyonlar, epileptiform nöbetler, deliryum ve halüsinasyonlarla sonuçlanır.
Çoğu hastada kan basıncı yükselir ve şiddetli arteriyel hipertansiyon hem sistolik hem de diyastolik basınçta artış ile.
Doktor, hastalığı ağırlaştırabilecek fenobarbital içeren valocordin, bellaspon, belloid, teofedrin gibi görünüşte zararsız bazı ilaçları almayı bırakmalıdır. Porfirinin bu formunun alevlenmesi aynı zamanda kadın seks hormonlarının etkisi altında da meydana gelir. mantar önleyici ilaçlar(griseofulvin).
Ağır nörolojik bozukluklar sıklıkla ölüme neden olur, ancak bazı durumlarda nörolojik semptomlar azalır ve ardından iyileşme meydana gelir. Böyle bir özelliğinden dolayı klinik tablo Hastalığına akut aralıklı porfiri adı verildi.
Patolojik genin tüm taşıyıcılarının hastalığı klinik olarak göstermediğine dikkat edilmelidir. Çoğunlukla hastaların yakınlarında, özellikle de erkeklerde, hastalığın biyokimyasal belirtileri vardır, ancak bu belirtiler yoktur ve olmamıştır. klinik semptomlar. Bu akut aralıklı porfirinin gizli bir şeklidir. Bu tür kişiler olumsuz faktörlere maruz kaldıklarında şiddetli alevlenme yaşayabilirler.
Akut aralıklı porfirinin tanısı:
Akut aralıklı porfiri tanısı Porfirinlerin (porfobilinojen olarak adlandırılan) ve 6-aminolevulinik asidin sentezi için öncü maddelerin hasta idrarında tespit edilmesine dayanmaktadır.
Akut aralıklı porfirinin ayırıcı tanısı diğer, daha nadir görülen porfiri formları (kalıtsal koproporfiri, alacalı porfiri) ve ayrıca kurşun zehirlenmesi ile gerçekleştirilir.
Kurşun zehirlenmesi karın ağrısı ve polinörit ile karakterizedir. Bununla birlikte, kurşun zehirlenmesine, akut porfirinin aksine, eritrositlerin bazofilik noktalanmasıyla birlikte hipokromik anemi eşlik eder ve yüksek içerik serum demiri. Anemi, akut porfiri için tipik değildir. Akut porfiri ve menorajiden yakınan kadınlarda, kronik posthemorajik Demir eksikliği anemisi düşük serum demir seviyeleri eşlik eder.
Akut aralıklı porfirinin tedavisi:
Her şeyden önce, hastalığın alevlenmesine yol açan tüm ilaçların kullanımını hariç tutmalısınız. Hastalara analgin veya sakinleştirici reçete edilmemelidir. Şiddetli ağrı için endikedir Narkotik ilaçlar, aminazin. Keskin taşikardi durumunda, kan basıncında önemli bir artış, Inderal veya Obzidan ve şiddetli kabızlık için - Proserin kullanılması tavsiye edilir.
Akut aralıklı porfiri için kullanılan bir dizi ilaç (öncelikle glikoz), porfirin üretimini azaltmayı amaçlamaktadır. Karbonhidratlardan zengin bir diyet önerilir; konsantre glikoz çözeltileri intravenöz olarak uygulanır (günde 200 g'a kadar).
Ağır vakalarda hematin uygulanması önemli bir etki sağlar, ancak ilaç bazen tehlikeli reaksiyonlara neden olur.
Şiddetli akut porfiri vakalarında, solunum bozulduğunda hastaların uzun süreli kontrollü ventilasyona ihtiyacı vardır.
Olumlu dinamiklerin yanı sıra hastaların durumunda kalite açısından gözle görülür bir iyileşme olması durumunda rehabilitasyon terapisi masaj ve terapötik egzersizler kullanılır.
Remisyonda alevlenmelerin önlenmesi, öncelikle alevlenmelere neden olan ilaçların ortadan kaldırılması gerekir.
Sinir sistemine zarar gelmesi durumunda prognoz, özellikle kullanıldığında oldukça ciddidir. yapay havalandırma akciğerler.
Hastalık olmadan devam ederse ciddi ihlaller prognozu oldukça iyidir. Şiddetli tetraparezi ve zihinsel bozuklukları olan hastalarda remisyona ulaşmak sıklıkla mümkündür. Porfirinin biyokimyasal belirtilerini belirlemek için hasta yakınlarını incelemek gerekir. Tüm hastalara gizli form Porfiri ilaç ve kimyasallardan uzak durmalı, alevlenmeye neden olmak Porfiri.
