Yeni nesil hipertansiyon ilaçları: ilaçların listesi. Bir renin inhibitörü ile arteriyel hipertansiyonun (hipertansiyon) tedavisi Doğrudan bir renin inhibitörü hipertansiyona nasıl yardımcı olur?

numaraya geri dön

Doğrudan renin inhibitörleri - yeni bir antihipertansif ilaç sınıfı: potansiyel fırsatlar ve beklentiler

Klasik kavramlara göre renin-anjiyotensin sistemi (RAS), kan basıncının ve su-elektrolit dengesinin düzenlenmesinde anahtar rol oynar. Son yıllarda yapılan çalışmalar, arteriyel hipertansiyon (AH), kalp yetmezliği (HF), kronik böbrek hastalığı (KBH), sistemik ateroskleroz oluşumu ve ilerlemesinde RAS aktivitesinin arttırılmasının büyük önemini göstermiştir. Ek olarak, RAS, doku büyümesi ve farklılaşması, iltihaplanma ve apoptozun modülasyonu ve ayrıca bir dizi nörohumoral maddenin sentezinin ve salgılanmasının güçlendirilmesi süreçlerinde doğrudan yer alır. Anjiyotensin II, RAS'ın bilinen hemen hemen tüm etkilerini sağlayan ana iletkendir. İkincisi, spesifik reseptörlerin uyarılması yoluyla tonik etkilerini gerçekleştirir. AT 1 ve AT 2 reseptörlerinin aktivasyonunun zıt sonuçlara yol açtığı tespit edilmiştir. AT 1 reseptörleri vazokonstriktör etkiye neden olur, vazopressin, aldosteron, endotelin, norepinefrin, kortikotropin salma faktörü salınımını uyarır. AT3-, AT4- ve ATx reseptörlerinin fizyolojik rolü araştırılmaya devam etmektedir.

Araştırmada laboratuvar ortamında Ve in vivo anjiyotensin II'nin, mitojenle aktive olan protein kinazın (mitojenle aktive olan protein) uyarılması yoluyla kollajen matrisinin birikmesini, sitokinlerin üretimini, adeziv molekülleri, hücre içi sinyal sisteminin aktivasyonunu (çoklu hücre içi sinyal kaskadları) desteklediği bulundu. tirozin kinaz ve çeşitli transkripsiyon faktörleri.

Çok sayıda çalışma, RAS aktivasyonunun kardiyak yeniden şekillenme süreçlerine dahil olduğunu doğrulamıştır. Bu nedenle, anjiyotensin II'nin, yalnızca miyokard kütlesindeki artışla değil, aynı zamanda kardiyomiyositteki kalitatif değişikliklerle ve birikimiyle de ilişkili olan patolojik sol ventrikül (LV) hipertrofisinin oluşumuna katılımına büyük önem verilmektedir. hücre dışı kollajen matrisi. Anjiyotensin II, β-miyozin ağır zincirleri, iskelet a-aktin ve atriyal natriüretik faktör için genler gibi fetal fenotip genlerinin ekspresyonunda doğrudan bir artışı teşvik eder. Kasılabilir proteinlerin fetal izoformlarının ekspresyonundaki bir artış, sol ventrikülün kütlesinde bir artışa, ardından kalbin ilk gevşemesinde ve ardından toplam pompalama fonksiyonunda bir azalmaya yol açar. Ek olarak, anjiyotensin II, hücre içi protein sentezinin yoğunluğundan sorumlu olan jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun gibi anında erken veya fetal genlerin ekspresyonunu destekler. Ve bu genlerin aktivasyonunun rolü tam olarak açık olmasa da, birçok araştırmacı ekspresyonlarındaki artışı hücre içi sinyal kaskadının ihlali ve fetal tip metabolizmanın aktivasyonu ile ilişkilendirir.

Anjiyotensin II'nin ayrıca arteriyel yeniden şekillenme, oksidatif stresin yoğunlaşması ve apoptoz süreçlerinde merkezi bir rol oynayabileceği tespit edilmiştir. Ayrıca anjiyotensin II, arteriyel hipertansiyon, kalp yetmezliği, aterosklerotik damar hasarı, diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatiler, diabetes mellitusta anjiyopati, hamile kadınların eklampsisi, Alzheimer hastalığı ve diğer birçok hastalığın oluşumunda ve ilerlemesinde görev alabilir.

Anjiyotensin II'nin kardiyovasküler hastalıkların ilerlemesi üzerindeki olumsuz etkisinin, vazopresör etkisinden bağımsız olduğu unutulmamalıdır. Bununla birlikte, kardiyovasküler hastalıkların ilerlemesinde ASD'nin moleküler ve hücresel mekanizmalarının çoğunun katılımı deneysel çalışmalarda doğrulanmıştır veya laboratuvar ortamında. Bu bağlamda, birçoğunun klinik ve prognostik önemi henüz belirlenmemiştir.

Bu nedenle, anjiyotensin II, kardiyovasküler sistemin yapısal ve fonksiyonel özellikleri üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olan karmaşık bir RAS aktivasyonu kademesinde merkezi bağlantı gibi görünmektedir. Aynı zamanda renin salgılanması, anjiyotensin I, anjiyotensin II ve RAS zincirinin diğer ürünlerinin bir bütün olarak sentezini arttırmada ilk ve en önemli adımdır. Ayrıca, RAS'ın sonraki tüm etkilerinin uygulanması, renin'in spesifik reseptörler üzerindeki etkisiyle modüle edilir. İkincisi, daha önce varsayıldığı gibi sadece böbreklerin mezangiyal dokusunda değil, aynı zamanda renal ve koroner olanlar dahil olmak üzere arterlerin subendotelyumunda da bulunur. Renin, kendi reseptörleri ile spesifik bir bağın oluşumu için yüksek bir afiniteye sahiptir. Reseptöre bağlanan renin, artan anjiyotensin II üretimi ile sonuçlanan bir dizi hücre içi süreci indükler. Açıklanan reseptör tipinin, anjiyotensin II sentezinin aktivasyon işlemlerinin müteakip uygulamasıyla birlikte prorenin bağlama yeteneğine sahip olduğuna dikkat edilmelidir. Bu sürecin altında yatan mekanizma tam olarak anlaşılamamış olsa da, prorenin'in diabetes mellitusta mikrovasküler komplikasyonların oluşumunun güçlü bir belirleyicisi olduğu artık tespit edilmiştir. Bu bağlamda, RAS bileşenlerinin aktivitesinin kısıtlanması, kardiyovasküler hastalıkların ilerlemesinde etkili bir ilaç müdahale yöntemi olarak kabul edilir.

Son yıllarda, RAS aktivitesinin farmakolojik kontrolünün, anjiyotensin dönüştürücü enzimin inhibisyonu, anjiyotensin II ve aldosteron reseptörlerinin blokajı ve ayrıca esas olarak beta-blokerlerin kullanımı yoluyla renin sekresyonunun kısıtlanması. Aynı zamanda, çok sayıda çalışma, RAS aktivitesinde yeterli bir azalmanın fiilen elde edilmekten ziyade varsayıldığını göstermiştir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin (ACEI'ler) veya anjiyotensin reseptörü antagonistlerinin (ARA'lar) kullanımının, genellikle RAS aktivasyonunun alternatif yollarının aktivasyonu ile ilişkili olduğu tespit edilmiştir. Bu nedenle, ACE inhibitörleri için bu, doku kimazları ve proteazlarının aktivitesinde ve ayrıca renin ve aldosteron salgılanmasında bir artışla ve ARA için, karşılık gelen bir artış olmadan anjiyotensin II ve aldosteron sentezinde bir artışla ilişkilidir. endojen bradikinin havuzunda. Klinik anlamda, bu fenomen, uzun süreli kullanımları sırasında RAS blokerlerinin antihipertansif ve organ koruyucu etkilerinin sözde kaçış fenomeninde kendini gösterir. Bu fenomenin üstesinden gelme girişimleri, "ACE inhibitörü + ARA", "ACE inhibitörü + beta-bloker", "ACE inhibitörü + spironolakton (eplerenon)" kombinasyonlarının kullanımını içerir. Anjiyotensin II'nin salgılanmasını azaltan ve anjiyotensin II üretiminin yoğunluğunu sınırlayan doğrudan renin inhibitörlerinin (RIR'ler) ortaya çıkışı, RAS aktivitesi üzerinde daha tam bir kontrol sağlamanın ve kaçış fenomeninin üstesinden gelmenin olası bir yolu olarak kabul edilmiştir.

Sirenler yeni bir antihipertansif ilaç sınıfıdır

İlk PIR'ler (enalkiren, remikiren, zankiren) geçen yüzyılın 70'li yıllarının ortalarında sentezlendi ve bunların sağlıklı gönüllülerde ve hipertansiyon hastalarında kullanımına ilişkin klinik sonuçlar 80'li yılların sonlarından itibaren elde edilebilir hale geldi. Aynı zamanda, araştırmacılar, temel olarak PIR'ın gastrointestinal sistemdeki son derece düşük biyoyararlanımı (2'den az), kısa yarılanma ömrü ve tablet formundaki bileşenlerin düşük stabilitesi ile ilişkili bir dizi zorlukla karşılaştı ve bu da önemli ölçüde sınırladı. genel olarak sirenlerin potansiyel terapötik potansiyeli. Bu bağlamda, oldukça uzun bir süre, özellikle geçen yüzyılın 90'ları ACE inhibitörlerinin altın çağı ve milenyumun sonu - ARA olduğu için, sirenler umut verici bir antihipertansif ilaç sınıfı olarak görülmedi. Kirenler için ilk başarı, ancak aliskiren adı verilen, oral uygulamaya uygun, peptit olmayan, düşük moleküler ağırlıklı bir renin inhibitörü olan CGP 60536'nın sentezinden sonra geldi. Bugüne kadar, ilaç klinik deneylerin tüm aşamalarını geçmiştir ve Nisan 2007'den beri ABD'de ve Avrupa Birliği ülkelerinde hipertansiyon tedavisi için önerilmiştir.

Aliskirenin farmakokinetik ve farmakodinamik etkileri

Aliskiren, ilacın biyoyararlanımını önemli ölçüde artıran yüksek çözünürlük (pH = 7.4'te > 350 mg / ml) ve hidrofiliklik dahil olmak üzere uygun fizikokimyasal özelliklere sahiptir. Deneysel koşullarda, ilk doz alındıktan sonra 1-2 saat sonra doruk plazma konsantrasyonuna ulaşıldığı, biyoyararlanımın %16,3 aralığında ve yarılanma ömrünün 2,3 saat olduğu saptanmıştır. Sağlıklı gönüllülerde, ilacın farmakokinetik özellikleri 40 ila 1800 mg/gün doz aralığında değerlendirilmiştir. . Aliskirenin plazma konsantrasyonunun, 40-640 mg/gün aralığındaki dozların uygulanmasından sonra kademeli olarak arttığı, 3-6 saat sonra maksimuma ulaştığı, ortalama yarılanma ömrünün 23.7 saat olduğu ortaya çıktı. Ayrıca, aliskirenin plazma içeriğinin stabilitesi, 5-8 günlük sürekli uygulamadan sonra gözlenir. Ek olarak, araştırmacılar, ilacın yüksek dozlarda kullanıldığında kümülasyonu hafifletme kabiliyetinin yanı sıra, biyoyararlanım seviyesinin gıda alımına doğrudan bağımlılığının varlığını da not ettiler. Aliskirenin farmakokinetik özelliklerinin açlık glisemisine ve glikosile edilmiş hemoglobinin plazma konsantrasyonuna bağlı olmadığına dikkat edilmelidir. Ek olarak, ilacın farklı ırk ve etnik grupların temsilcilerinde karşılaştırılabilir bir kinetik profili vardır. Aliskiren orta derecede plazma proteinlerine bağlanır ve bu etkileşimin yoğunluğu, plazma konsantrasyonuna bağlı değildir. İlacın eliminasyonu değişmeden esas olarak safra ile gerçekleştirilir, idrar atılımı% 1'den azdır. İlacın özellikleri, kan plazma proteinleri ile bağlantı için diğer ilaçlarla düşük rekabet ve P450 sisteminin sitokromlarında bozunma ihtiyacının olmamasıdır. Geniş bir doz aralığındaki aliskiren, varfarin, lovastatin, atenolol, selekoksib, simetidin ve digoksin metabolizması üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir. Ayrıca ağızdan günlük 300 mg dozunda ilaç, ramipril (10 mg/gün), amlodipin (10 mg/gün), valsartan (320 mg/gün), hidroklorotiyazid gibi diğer antihipertansif ilaçların farmakokinetik profilini değiştirmez. (25 mg/gün).gün) .

Aliskiren, bu sınıfın diğer temsilcilerinden bu açıdan üstün, oldukça seçici bir peptit olmayan renin sentezi inhibitörüdür. İlacın ne deneysel ne de klinik koşullarda katepsin D ve pepsin gibi diğer aspartat peptidazlar üzerinde ek bir inhibitör etkisi yoktur. Ayrıca aliskiren, nispeten düşük dozlarda ve sınırlı biyoyararlanımla bile renin sekresyonunda önemli bir blokaj sağlar.

Erken faz 1 ve 2 çalışmaları, ilacın RAS'ın etkili bir şekilde bloke edilmesini ve sistemik kan basıncında doza bağlı bir azalmayı desteklediğini göstermiştir. Bu nedenle, sağlıklı gönüllülerde, ilaç, plaseboya kıyasla bir kez alındığında, plazmadaki renin içeriği on kattan fazla azalmasına rağmen, anjiyotensin II'nin başlangıç ​​konsantrasyonunda neredeyse% 80'lik bir azalmaya yol açar. Sürekli aliskiren kullanımıyla gözlem süresinin bir günden sekiz güne çıkarılması, anjiyotensin II plazma havuzunun başlangıç ​​seviyesinin %75'i oranında azalması nedeniyle derin RAS blokajının korunmasına katkıda bulunmuştur. 160 mg/gün dozunda aliskiren, anjiyotensin II'nin plazma konsantrasyonu üzerinde 20 mg/gün dozunda ACE inhibitörü enalapril ile aynı depresan etkiye sahiptir. Ek olarak, günde 80 mg'dan fazla bir dozda ilaç, plazma aldosteron içeriğinde önemli bir gerilemeye katkıda bulunur (Nussberger ve diğerleri, 2002).

Hipertansiyonlu hastalardan oluşan bir kohortta, dört haftalık tedavi boyunca, 75 mg/gün dozundaki aliskiren, dozu 150 mg'a çıkardıktan sonra, plazma renin aktivitesinde (PAR) başlangıç ​​düzeyine göre %34 ± 7 oranında bir azalmaya yol açmıştır. mg/gün, ilaç sürekli kullanımın sekizinci haftasının sonunda PAR'da %27 ± 6'lık bir düşüşe katkıda bulunmuştur. Kan plazması renin aktivitesindeki ilk önemli düşüşün, başlangıç ​​​​seviyesine ulaşmayan kademeli artışının eşlik ettiğine dikkat edilmelidir. Bu fenomene ilacın antihipertansif etkisinin kaybolmasının eşlik etmemesi önemlidir. Bununla birlikte, aliskirenin etkisinden renin salgılanmasının "kaçış" fenomenini gerçekleştirme olasılığı, aynı zamanda yetenekli olan PIR ve ARA kombinasyonunun etkinliğine yönelik beklentilerin değerlendirilmesi yönünde araştırmaya devam etme ihtiyacına yol açmıştır. plazma renin aktivitesini azaltır. Böylece, küçük bir pilot çapraz çalışmada, plazma renin aktivitesinin azalmasıyla ilgili olarak, 300 mg/gün dozundaki aliskiren'in, 160 mg/gün dozundaki valsartana göre üstün olduğu bulunmuştur. Aynı zamanda, aliskiren ve valsartan'ın yarım günlük dozlardaki kombinasyonu, RAS'ın aktivitesini bloke etme kabiliyeti nedeniyle her bir ilacın izole kullanımına kıyasla tercih edildi. Bu sadece PAR'da değil, aynı zamanda anjiyotensin II ve anjiyotensin II seviyelerinde de daha derin bir düşüşle sonuçlandı. Araştırmacılar, her iki ilacın da RAS aktivitesi üzerinde sinerjistik bir etkiye sahip olduğu sonucuna vardı. Benzer veriler O'Brien ve diğerleri tarafından elde edildi. (2007), aliskiren'i (150 mg/gün) hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan hastalarda hidroklorotiyazid, ramipril veya irbesartan ile kombinasyon halinde kullanırken. Aliskiren'in PAR'da %65 oranında önemli bir azalmaya katkıda bulunduğu ortaya çıktı (p< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Böylece aliskiren, vasküler tonda bir azalma ve sistemik kan basıncında bir azalma şeklinde beklenen klinik etkilerin eşlik ettiği oldukça ciddi bir RAS blokajı gerçekleştirebilir. Bununla birlikte, ilaç, temel olarak RAS'ın kronik blokajı yoluyla farmakodinamik etkilerine aracılık eden tüm ilaçlar için prensipte tipik olan PAR'ın "kaçış" fenomeninin uygulanmasıyla ilişkili olan temelde olumsuz niteliklerden yoksun değildir. Renin sekresyonunun restorasyonu nedeniyle aliskiren etkinliğinde bir azalmaya veya ani bir tedavi reddinden sonra bir yoksunluk sendromunun varlığına ilişkin teorik endişelerin klinik gözlemlerle doğrulanmadığı tespit edilmiştir.

Aliskiren'in arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda kullanımına ilişkin temel klinik çalışmaların sonuçları

Aliskiren'in klinik etkinliğine ilişkin çalışmalar, plaseboya kıyasla, antihipertansif potansiyel ve hedef organlar üzerinde yararlı bir etki gerçekleştirme yeteneği açısından avantajlarının varlığına dair kanıt elde etmeyi amaçladı. ARB'ler.

Aliskiren'in terapötik potansiyeli antihipertansif ilaçların diğer temsilcileriyle karşılaştırıldığında, günde 75, 150, 300 mg'lık aralıklı dozlardaki ilacın, 6.25'lik dozlardaki hidroklorotiyazid kadar etkili olduğu ortaya çıktı; Günde 12.5 ve 25 mg. Aynı zamanda hafif ve orta şiddette hipertansiyonu olan hastalarda aliskiren 75 mg/gün dozunda kullanıldığında hedef kan basıncı düzeyine ulaşma sıklığı %51,9, günlük doz 300 mg-63,9'a çıkarıldığında ise %51,9 olmuştur. %. Sica ve arkadaşlarına göre. (2006), günlük 150-300 mg dozda aliskiren alan hafif ve orta tansiyonlu hastaların neredeyse %45'inde hipertansiyonun büyüklüğü üzerinde yeterli kontrol sağlamak için ek olarak bir diüretik reçete etmek gerekli hale geldi. Aliskirenin çeşitli dozlarda (oral olarak 37.5; 75; 150; 300 mg, bir kez) doza bağlı olarak sistemik kan basıncını düşürme yeteneği sergilediği saptanmıştır. Aynı zamanda 75-300 mg/gün doz aralığında aliskiren'in antihipertansif etkisinin şiddeti 100 mg/gün losartana eşdeğer olmuştur. Gradman ve arkadaşlarına göre. (2005), 150 mg/gün dozundaki aliskiren, aynı dozdaki irbesartana etkinlik ve güvenlik açısından benzerdi. Hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan 1123 hastayı içeren 8 haftalık randomize kontrollü çapraz geçişli bir çalışmada, günde 75, 150 ve 300 mg'lık aralıklı dozlardaki aliskiren monoterapisinin, 80, 160 ve 320 mg'lık dozlardaki valsartan monoterapisi kadar etkili olduğu gösterilmiştir. günde. Aynı zamanda, aliskiren ve valsartanın birlikte kullanımı, kan basıncını düşürme derecesi üzerinde sinerjistik bir etkiye sahiptir ve bu kombinasyonun monoterapi şeklindeki her bir bileşeninin etkinliğini aşar.

Weir ve ark. (2006), sekiz RKÇ'nin (n = 8570) meta-analizinde, hafif ve orta derecede hipertansiyonu olan hastalarda, aliskiren (75-600 mg/gün) ile monoterapinin, hastaların yaşı ve cinsiyeti.

Genel olarak, aliskirenin diğer antihipertansif ilaçların eşdeğer dozlarında olduğu gibi ofis ve 24 saatlik kan basıncını düşürmede etkili olduğu ve rutin olarak kullanılan ACE inhibitörleri ve ARB dozlarından biraz daha etkili olabileceği unutulmamalıdır. İkinci durum, aliskirenin uzun yarılanma ömrüne bağlı olabilir, bu sayede sabahları yeterli kan basıncı kontrolü sağlanır. Bu gerçeğin, kardiyovasküler ve serebrovasküler olayların önlenmesinde ciddi bir klinik önemi olması muhtemeldir.

Aliskiren'in organo koruyucu nitelikleri

AH'li hastalarda RAS'ın kronik blokajının, yalnızca kan basıncının düşmesi nedeniyle değil, aynı zamanda muhtemelen etkili organ koruması nedeniyle de klinik sonuçların iyileştirilmesine katkıda bulunduğu tespit edilmiştir. Aynı zamanda, antihipertansif ilaçların içsel özelliklerinin, kardiyovasküler riskin küresel değerinin azaltılmasına katkısı geniş çapta tartışılmaktadır. Antihipertansif tedavinin organ koruyucu etkilerinin uygulanmasında temel belirleyicinin kan basıncı değerinin kontrolünün uygulanması olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, PIR'ler hedef organlar ve klinik sonuçlar üzerinde yararlı etkilere sahip olma potansiyeline sahiptir. Aliskiren'in böbreklerin mezangiyal dokusunda, renal ve koroner arterlerin subendotelyumunda bulunan spesifik renin reseptörlerini inhibe ederek organo koruyucu bir etkiye sahip olabileceği varsayılmaktadır. Ek olarak, aliskirenin lokal renal RAS aktivitesi üzerinde yararlı bir etkisi olduğuna dair kanıtlar vardır.

Deney, aliskiren'in renal arterlerde vazodilatasyonu indükleme ve dakika diürezini artırma, albüminüriyi tersine çevirme ve ayrıca LV hipertrofisinin azalmasına katkıda bulunma yeteneğini kanıtladı. Aynı zamanda, aliskiren'in böbrek ve kalp koruyucu nitelikleri valsartanınkilerle karşılaştırılabilirdi.

Klinik çalışmalarda, aliskiren albüminürinin azaltılması, glomerüler filtrasyon hızındaki düşüşün önlenmesi ve plazma kreatinin artışı üzerinde olumlu bir etki göstermiştir. Ayrıca, ilacın nefroprotektif aktivitesi ARA losartandan daha düşük değildi. Ek olarak, aliskiren sadece deneyde değil, klinik ortamda da proinflamatuar ve nörohumoral aktivasyonun şiddetini azaltabilir. Uzun süreli aliskiren uygulamasıyla sol ventrikül hipertrofisini tersine çevirme olasılığı ve bu etkinin losartan eklenmesiyle güçlendiği gösterilmiştir.

Aliskiren'in monoterapide ve kombinasyon uygulamasında tolere edilebilirliği ve güvenliği

Aliskiren hem sağlıklı gönüllülerde ilk faz denemelerinde hem de hipertansiyonu olan hastalarda yüksek güvenlik gösterdi. Hastaları çalışmaya devam etmeyi reddetmeye iten istenmeyen yan etkilerin veya advers reaksiyonların sıklığı, plasebo gruplarındakine benzerdi. En sık bildirilen yan etkiler yorgunluk, baş ağrısı, baş dönmesi ve ishaldi. Yan etkilerin görülme sıklığının ilacın dozuna bağlı olduğu unutulmamalıdır. Aliskiren'in endojen bradikinin ve P maddesinin metabolizmasını etkilememesi önemlidir, bu nedenle ilaç, ACE inhibitörleri kadar sıklıkla öksürük ve anjiyoödem tezahürüne yol açmaz. Genel olarak, aliskirenin tolere edilebilirliği, ARA ve plasebo ile karşılaştırılabilir.

Aliskiren sadece karaciğer yetmezliği olan hastalar tarafından iyi tolere edilmekle kalmaz, aynı zamanda karaciğer yetmezliğinin ciddiyetinden bağımsız bir farmakokinetik profile de sahiptir. Aliskiren'in böbrek yetmezliği, diabetes mellitus, obezite, metabolik sendrom ve kalp yetmezliği olan hastalarda ve ayrıca ileri yaş gruplarında güvenliğine ilişkin veriler bulunmaktadır. Bununla birlikte, renal arter stenozlu hastalarda, parenteral anestezi sırasında ve ayrıca COX-2 alan bir grup bireyde, aliskiren'in monoterapide veya ARA ile kombinasyon halinde kullanılmasının arka planında böbrek fonksiyonunda potansiyel bir bozulma riski vardır. inhibitörler.

Sonuç olarak, yeni bir antihipertansif ilaç sınıfının kesinlikle dikkati hak ettiğine dikkat edilmelidir. Bununla birlikte, özellikle PIR ve aliskiren'in klinik etkinliği, hedef organlar üzerindeki olası yararlı etkilerine ilişkin kanıt miktarını artırmak için daha fazla araştırma gerektirir. PIR'in sadece hipertansiyonun değil, aynı zamanda KY ve diyabetes mellitusun tedavisinde de kullanılmasına yönelik beklentilere ilişkin mevcut verilerin miktarı şu anda sınırlıdır. Bununla birlikte, yüksek güvenlik, iyi tolere edilebilirlik, uygun terapötik profil ve çeşitli ilaçlarla geniş kombinasyon olasılığı, PIR'lerin antihipertansif ilaçlar arasında haklı yerini alacağını ummamıza izin verir.

Kaynakça

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Anjiyotensin II, mezangiyal hücre hipertrofisine neden olur // Hipertansiyon. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Anjiyotensin II, kardiyak miyositlerde RhoA'yı aktive eder: Anjiyotensin II ile indüklenen premiyofibril oluşumunda RhoA'nın kritik bir rolü // Circ Res. 1998; 82:666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. et al. Renin inhibitörü aliskiren ve AT1-reseptör antagonisti valsartanın bir kombinasyonunun anjiyotensin II-renin geri bildirim kesintisi üzerindeki sinerjistik etkilerinin farmakolojik gösterimi // J. Am. sos. Nefrol. 2004; 15:3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. ve diğerleri. Aliskiren ile renin inhibisyonu: şimdi neredeyiz ve nereye gidiyoruz? // J. Hipertens. 2006; 24:243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. Anjiyotensin II civciv kalp hücrelerinde protein sentezi ve hücre büyümesinin uyarılması // Am. J. Physio. 1990; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Anjiyotensin II tip 1 reseptör antagonistleri: Yeni bir antihipertansif ilaç sınıfı // Arch. Stajyer. Med. 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk B.C., Corson M.A. Vasküler düz kasta anjiyotensin II sinyal iletimi: Tirozin kinazların rolü // Circ. Res. 1997; 80:607-616.

8. Sınır WA, Noble N.A. Renal fibrozda dönüştürücü büyüme faktörü-beta ve anjiyotensin II etkileşimleri // -Hipertansiyon. 1998; 31:181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. Hastalıkta transforme büyüme faktörü-β: Doku onarımının karanlık yüzü // J. Clin. Yatırım. 1992; 90:1-7.

10 Kahverengi M.J. Aliskiren // Dolaşım. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. et al. Erkekte hipertansiyon. Anjiyotensin II blokajı kullanılarak renin ve sodyum bileşenlerinin açığa çıkarılması // Circ. Res. 1974; 24 (Ek I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. ve ark. Renin-anjiyotensin sistemi inhibitörlerinin ve diğer antihipertansif ilaçların böbrek sonuçları üzerindeki etkisi: sistematik inceleme ve meta-analiz // Lancet. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Hipertansiyon çalışmasında (LIFE) Son Nokta Azaltma için Losartan Müdahalesinde kardiyovasküler morbidite ve mortalite: atenolol // Lancet'e karşı randomize bir çalışma. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Anglo-İskandinav Kardiyak Sonuçları Deneme-Kan Basıncı Düşürme Kolunda (ASCOT BPLA): çok merkezli, randomize kontrollü bir çalışma // Lancet. 2005; 366: 895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. ve ark. Normal sodyum kısıtlaması olmayan gönüllülerde yeni bir renin inhibitörünün farmakolojik araştırmaları // Br. J.Clin. Eczane. 1989; 27:587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Yeni bir oral etkili renin inhibitörleri sınıfında ilk olan Aliskiren'in sağlıklı gönüllülerde digoksin ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimi yoktur // Clin. Eczane. orada. 2006; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Sağlıklı deneklerde oral renin inhibitörü aliskiren'in tek doz varfarinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerindeki etkisi // Br. J.Clin. Eczane. 2004; 58:433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. ve ark. Oral renin inhibitörü aliskiren'in lovastatin, atenolol, selekoksib ve simetidin ile farmakokinetik etkileşimleri // Int. J.Clin. Eczane. orada. 2005; 43:527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Kardiyak fibroblastlarda anjiyotensin II sinyal yolları: Kardiyak büyüme ve fonksiyona aracılık eden geleneksel ve yeni mekanizmalar // Mol. hücre. biyokimya 1996; 157:15-21.

21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Anjiyotensin II, kültürlenmiş sıçan aort düz kas hücrelerinde pp44 ve pp42 mitojenle aktive olan protein kinazları uyarır // Biochem. biyografiler. Res. komün 1992; 188:257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​​​Gomez R.A. Anjiyotensin reseptörü, kardiyak hipertrofiyi ve dönüştürücü büyüme faktörü-beta 1 ekspresyonunu düzenler // Hipertansiyon. 1994; 23:587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Renin inhibisyonu: terapötik olasılıklar nelerdir? // J. Am. sos. Nefrol. 2005; 16:592-529.

24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Kalp yetmezliği veya sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda uzun süreli ACE inhibitörü tedavisi: bireysel hastalardan elde edilen verilere sistematik bir genel bakış. ACE İnhibitörü Miyokard Enfarktüsü İşbirliği Grubu // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. ve ark. Kimerik renin-anjiyotensin sistemi, hem insan renin hem de insan anjiyotensinojen genleri taşıyan transgenik farelerin kan basıncında sürekli artış gösterir // J. Biol. kimya 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. ve ark. İnsan renin ve anjiyotensinojen genlerini barındıran transgenik sıçanlarda renin kinetiğinin tür özgüllüğü // Proc. Nat. Acad. Bilim ABD. 1992; 89:7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Anjiyotensin II, kültürlenmiş sıçan aortik düz kas hücrelerinin hiperplazisini değil hipertrofisini indükler // Circ. Res. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Hipertansiyonda Renin inhibisyonu // J. Am. koleksiyon kardiyol. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Oral olarak etkili yeni bir renin inhibitörü olan Aliskiren, hipertansif hastalarda bir AT1-reseptör blokerine benzer antihipertansif etkinlik ve plasebo benzeri tolere edilebilirlik sağlar // Dolaşım. 2005; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Renin-anjiyotensinojen reaksiyonunun pepstatin tarafından inhibisyonu // Bilim. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. ve ark. Yeni renin inhibitörü aliskiren, tedavinin kesilmesini takiben kan basıncı veya plazma renin aktivitesi üzerindeki geri tepme etkileri ile ilişkili değildir // J. Clin. hipertansiyon. 2006; 8 (Ek A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Bozulmamış insan dokusunda anjiyotensin II üretimi için yollar: renin sisteminin karşılaştırmalı farmakolojik kesintisinden elde edilen kanıtlar // Hipertansiyon. 1998; 32:387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Arteriyel Hipertansiyonlu Obez Hastalarda Aliskiren İle Doğrudan Renin İnhibisyonu // Hipertansiyon. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. VALUE deneme grubu için. Valsartan veya amlodipin bazlı rejimlerle tedavi edilen yüksek kardiyovasküler risk altındaki hipertansif hastalarda sonuçlar: VALUE randomize çalışması // Lancet. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Yaşlı hipertansiflerde sessiz ve klinik serebrovasküler hastalığın bir göstergesi olarak kan basıncında sabah dalgalanması. Prospektif bir çalışma // Dolaşım. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Anjiyotensin II aracılı kardiyovasküler ve böbrek hastalıklarının moleküler ve hücresel mekanizmaları // Pharmacol. Rev. 2000; 52:11-34.

37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. ve ark. Sağlıklı insan deneklerde renin inhibitörü remikiren'in hemodinamiği, biyokimyasal etkileri ve farmakokinetiği // Clin. Eczane. orada. 1993; 53:585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L. G., Nishiyama A. İntrarenal Renin-Anjiyotensin Sistemi: Fizyolojiden Hipertansiyon ve Böbrek Hastalığının Patobiyolojisine // Pharmacol. Rev. 2007; 59(3): 251.287.

39. McMurray J. AT1 reseptör antagonistleri — kan basıncı kontrolünün ötesinde: kalp yetmezliği tedavisinde olası yer // Kalp. 2000; 84:ben; i42-i45.

40 Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. et al. Hafif sodyum tüketen normotansif deneklerde tek bir oral dozdan sonra renin inhibitörü zankiren HCI'nin doza bağımlı etkileri // Dolaşım. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Farklı Kökenli İzole Damarlarda Çeşitli AT1-Reseptör Blokerlerinin Mekanistik Farklılıkları // Hipertansiyon. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Hipertansiyon ve Hedef Organ Hasarında Aliskiren ile Direkt Renin İnhibisyonu // Clin. J. Am. sos. Nefrol. 2006; 1:221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. ve ark. Renin/prorenin reseptörünün anjiyotensin II üretiminde ve rennine hücresel tepkilerde önemli rolü // J. Clin. Yatırım. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. ve ark. Renin'in kültürdeki insan mezangiyal hücreleri üzerindeki spesifik reseptör bağlanması, plazminojen aktivatör inhibitör-1 antijenini arttırır // Kidney Int. 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. ve ark. Oral olarak aktif renin inhibitörü aliskiren (SPP100) tarafından insanlarda anjiyotensin II baskılanması. Enalapril ile karşılaştırma // Hipertansiyon. 2002; 39:E1-8.

46. ​​​​O'Brien E. Aliskiren: hipertansiyon tedavisi için yeni bir yaklaşım sunan bir renin inhibitörü // Uzman Görüşü. Araştırmak ilaçlar. 2006; 15:1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. ve ark. Aliskiren, bir tiazid diüretik, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü veya bir anjiyotensin reseptör blokeri // Hipertansiyon ile kombinasyon halinde kan basıncını düşürür ve plazma renin aktivitesini baskılar. 2007; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. ve ark. Bir insan renin inhibitörü olan Aliskiren, çift transgenik sıçanlarda kalp ve böbrek hasarını iyileştirir // Hipertansiyon. 2005; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Oral olarak etkili bir renin inhibitörü olan Aliskiren, tek başına ve valsartan // Am ile kombinasyon halinde antihipertansif etkinlik sağlar. J. Hipertens. 2007; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Borç Verenler J.W., Smits P., Thien T. Renin inhibitörlerinin klinik farmakokinetiği ve etkinliği // Clin. Farmakokinet. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. ve ark. Nefrotik olmayan proteinürili diyabetik olmayan nefropatilerde ACE inhibisyonunun renoprotektif özellikleri // Lancet. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. İzole yetişkin sıçan kalplerinde anjiyotensin II ile indüklenen büyüme tepkileri: Anjiyotensin II tarafından yükten bağımsız kardiyak protein sentezi indüksiyonu için kanıt // Circ. Res. 1995; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Kalp yetmezliğinin moleküler biyolojisi // J. Am. koleksiyon kardiyol. 1993; 22:30A-33A.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Direkt renin inhibitörleri: yeni bir çağın şafağı mı yoksa sadece bir temanın varyasyonu mu? // Nefrol. Aramak. nakil. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. ve ark. Yeni bir renin inhibitörü olan Aliskiren iyi tolere edilir ve hipertansiyonun uzun süreli (52 haftalık) tedavisi sırasında tek başına veya HCTZ ile kombinasyon halinde sürekli kan basıncı düşürücü etkilere sahiptir // Eur. Kalp J.2006; 27(Özet Ek): 121.

56. Simon G., Altman S. Baskılayıcı anjiyotensin II, sıçanlarda vasküler kasın iki işlevli bir büyüme faktörüdür // J. Hipertansiyon. 1992; 10:1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. et al. Bir polipeptit renin substratının hazırlanması, saflaştırılması ve amino asit dizisi // J. Exp. Med. 1957; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. et al. Hipertansiyonu ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda sol ventrikül kütlesi üzerindeki losartana kıyasla tek başına veya losartan ile kombinasyon halinde doğrudan renin inhibitörü aliskiren'in etkisi: Aliskiren Sol Ventriküler Hipertrofi Değerlendirmesi (ALLAY) Çalışması. American College of Cardiology 57th Scientific Sessions'da Late Breaker sunumu, 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Oral renin inhibitörleri // Lancet. 2006; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Kan basıncını düşürme ve kardiyovasküler önleme: 2003-2004 ikincil önleme denemelerini içeren bir güncelleme // Hipertens. Res. 2005; 28:385-407.

61. Stanton A. Kardiyovasküler bozuklukların tedavisinde renin inhibisyonunun terapötik potansiyeli // Am. J. Cardiovasc. ilaçlar. 2003; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. ve ark. Oral bir renin inhibitörü olan aliskiren // Hipertansiyon ile esansiyel hipertansiyonda kan basıncının düşürülmesi. 2003; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Anjiyotensin II tarafından indüklenen kardiyak miyosit nekrozu // Circ. Res. 1991; 69:1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Anjiyotensin II reseptörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri // Pharmacol. Rev. 1993; 45:205-251.

65. Turnbull F. Farklı kan basıncını düşürücü rejimlerin majör kardiyovasküler olaylar üzerindeki etkileri: randomize çalışmaların prospektif olarak tasarlanmış incelemelerinin sonuçları // Lancet. 2003; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Renin inhibisyonu, diyabetik böbrek hastalığının tedavisinde bir sonraki adım olabilir mi? // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism, Çevrimiçi yayın tarihi: 7 Ekim 2008 | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Beyinde rennin-anjiyotensini inhibe etmek: olası terapötik çıkarımlar // Kan basıncı. 2001; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Yeni Oral Doğrudan Renin İnhibitörü Aliskiren'in Yaşlı Sağlıklı Deneklerde Farmakokinetiği, Güvenliği ve Tolerabilitesi // J. Clin. Eczane. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. ve ark. Oral olarak etkili yeni bir renin inhibitörü olan Aliskiren, Japon ve Kafkas deneklerinde benzer farmakokinetik ve farmakodinamik sergiler // Br. J.Clin. Eczane. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. ve ark. Hipertansiyon tedavisi için yeni bir doğrudan renin inhibitörü olan aliskiren ile sağlıklı gönüllülerde antihipertansifler amlodipin, valsartan, hidroklorotiyazid (HCTZ) ve ramipril ile farmakokinetik etkileşim eksikliği // Int. J.Clin. Pratik 2006; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. ve ark. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda oral renin inhibitörü aliskiren'in farmakokinetiği, güvenliği ve tolere edilebilirliği // Clin. Eczane. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. ve ark. Yeni renin inhibitörü -aliskiren, tek başına veya hidroklorotiyazid // J. Clin ile kombinasyon halinde kullanıldığında hipertansiyonlu hastalarda etkili kan basıncı kontrolü sağlar. hipertansiyon. 2006; 8 (Ek A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. et al. Kardiyovasküler sonucun belirleyicileri olarak sistolik ve diyastolik kan basıncını düşürme // Hipertansiyon. 2005; 45:907-913.

74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Anjiyotensin II ve endotel: çeşitli sinyaller ve etkiler // Hipertansiyon. 2005; 45:163-9.

75. Weber K.T. Kalp yetmezliğinde hücre dışı matrisin yeniden şekillenmesi: De novo anjiyotensin II üretimi // Dolaşım için bir rol. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. ve ark. Hipertansiyonlu hastalarda oral renin inhibitörü aliskiren'in antihipertansif etkinliği ve güvenliği: toplu bir analiz // Eur. Kalp J.2006; 27 (Özet Ek): 299.

77. Williams B. Hipertansiyonda yıl // J. Am. koleksiyon kardiyol. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. ve ark. Oral olarak etkili yeni bir renin inhibitörü olan aliskiren'in yapı tabanlı tasarımı // Biochem. biyografiler. Res. komün 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. ve ark. Oral olarak etkili yeni bir renin inhibitörü olan Aliskiren, marmosetlerde ve kendiliğinden hipertansif sıçanlarda kan basıncını düşürür // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Anjiyotensin II tip 2 reseptörü, programlanmış hücre ölümüne aracılık eder // Proc. Nat. Acad. Bilim ABD; 1996; 93:156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. et al. Aliskiren, sağlıklı gönüllülerde ve tip 2 diyabetli hastalarda benzer farmakokinetik sergiler // Clin. Farmakokinet. 2006; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Hücre tipine özgü anjiyotensin II ile uyarılmış sinyal iletim yolları: G-beta-gama alt birimi, Src ailesi ve Ras'ın kardiyak fibroblastlarda kritik rolleri // Circ. Res. 1998; 82:337-345.

Şu anda önemli sayıda folik asit antagonisti elde edilmiştir. Yapılarına bağlı olarak, rekabetçi ve rekabetçi olmayan inhibitörlere ayrılırlar.

Aktivatör ve İnhibitörlerin Enzim Aktivitesine Etkisi

Çeşitli hastalıklarda çeşitli anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin etkisinin kanıtı

Aktif renin'in doğrudan farmakolojik blokajına olan ilgi, büyük ölçüde prorenin reseptörleri ile etkileşim yoluyla gerçekleştirilen hemodinamik ve doku etkilerini ortadan kaldırma ihtiyacı ile belirlenir. Renin aktivitesinin kontrolü, renin-anjitensin-aldosteron sisteminin çoğu bileşeninin etkili kontrolüne güvenmeyi mümkün kılar. Bu bağlamda, geniş kontrollü klinik çalışmalarda etkili olduğu gösterilen doğrudan renin inhibitörü aliskiren, hipertansif hastalarda böbrek hasarını önlemede özellikle etkili olabilir.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) ve anjiyotensin II reseptör blokerleri, günümüzde yüksek ve çok yüksek riskli hipertansiyonun yanı sıra tip 2 diabetes mellitus, kronik kalp yetmezliği ve kronik böbrek hastaları için uzun vadeli yönetim stratejisinin temel olarak önemli bir bileşenidir. proteinüri ile hastalık. Aldosteron antagonistlerinin uygulama alanı biraz daha dardır - kronik kalp yetmezliğini ve özellikle primer hiperaldosteronizmden kaynaklanan özel hipertansiyon tiplerini tedavi etmek için kullanılırlar ve ayrıca standart antihipertansif ilaç kombinasyonlarından daha düşük değildirler. Şu anda, renin keşfinden 110 yıl sonra, etkilerinin doğrudan bloke edilmesinin, RAAS'ı bloke eden ilaçların özelliği olmayan bir takım özelliklere sahip olan antihipertansif tedaviye bağımsız bir yaklaşım statüsü kazandığı söylenebilir. diğer seviyelerde.

■ RASILEZ (Rasilesi)

Eşanlamlı sözcük: Aliskiren.

Farmakolojik etki. Belirgin aktiviteye sahip peptit olmayan yapının seçici renin inhibitörü. Böbreklerden renin salgılanması ve RAAS'ın aktivasyonu, BCC'de ve renal kan akışında azalma ile gerçekleşir. Renin, anjiyotensinojen üzerinde etki ederek, ACE tarafından aktif anjiyotensin II'ye dönüştürülen anjiyotensin I oluşumuyla sonuçlanır. Anjiyotensin II, katekolaminlerin salınmasını uyaran, aldosteron salgılanmasını ve kan basıncında bir artışa yol açan Na + geri emilimini artıran güçlü bir vazokonstriktördür. Anjiyotensin II'de uzun süreli bir artış, hedef organlarda hasara yol açan iltihaplanma ve fibroz aracılarının üretimini uyarır. Anjiyotensin II, negatif geri bildirim mekanizmasıyla renin sekresyonunu azaltır. Böylece rasilez, ACE ve anjiyotensin reseptörü antagonistlerinin aksine plazma renin aktivitesini azaltır. Aliskiren, negatif geri beslemenin baskılanmasını nötralize ederek renin aktivitesinde (arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda %50-80) ve ayrıca anjiyotensin I ve anjiyotensin II konsantrasyonunda bir azalmaya neden olur. Günde 1 kez 150 mg ve 300 mg dozlarında alındığında sistolik ve diyastolik kan basıncında 24 saat içinde doza bağlı azalma olur. Sürekli hipotansif klinik etki (kan basıncında maksimumun %85-90'ı kadar azalma), günde 1 kez 150 mg'lık bir dozda tedavinin başlamasından 2 hafta sonra elde edilir. Diabetes mellitusta monoterapi, kan basıncında etkili ve güvenli bir düşüş elde etmeyi sağlar; ramipril ile kombine edildiğinde, her ilaçla ayrı ayrı monoterapiye kıyasla kan basıncında daha belirgin bir düşüşe yol açar.

Kullanım endikasyonları. Arteriyel hipertansiyon.

kontrendikasyonlar Aşırı duyarlılık, rasilez kullanırken anjiyoödem, şiddetli karaciğer yetmezliği, şiddetli kronik böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom, renovasküler hipertansiyon, hemodiyaliz, siklosporin ile birlikte kullanım, gebelik, emzirme, çocuk yaşı (18 yaşına kadar).

Dikkatlice. Renal arterlerin tek taraflı veya çift taraflı stenozu, tek böbreğin arter stenozu, diabetes mellitus, azalmış BCC, hiponatremi, hiperkalemi, böbrek nakli sonrası durum.

Uygulama şekli ve dozu.İçeride, yemekten bağımsız olarak, başlangıç ​​​​ve bakım dozu - günde 1 kez 150 mg; gerekirse, doz günde 1 kez 300 mg'a çıkarılır.

Yan etki. Sindirim sisteminden: sık sık - ishal. Deri kısmında: seyrek olarak - deri döküntüsü. Diğerleri: kuru öksürük (plasebo alındığında %0,6'ya kıyasla %0,9), anjiyoödem.

Salım formu: tabletler 150 mg ve 300 mg No. 28.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS) kan basıncını, ayrıca sodyum ve su homeostazını düzenler.

Renin renal glomerulusun afferent arteriyolünün duvarındaki özelleşmiş düz kas hücreleri tarafından sentezlenir (jukstaglomerüler aparat). Renin salınımı, renal perfüzyon basıncındaki bir düşüşe ve jukstaglomerüler hücrelerde p-adrenerjik reseptörlerin sempatik aktivasyonuna bağlı olabilir.

En kısa zamanda renin kana girer, karaciğerde sentezlenen anjiyotensinojeni parçalayarak anjiyotensin I dekapeptit'e, ACE ise anjiyotensin II'yi biyolojik olarak aktif anjiyotensin II'ye dönüştürür.

ACE, plazmada dolaşan, endotel hücrelerinin yüzeyinde lokalizedir. Çeşitli peptitlerden (dipeptidilkarboksipeptidaz) C-terminal dipeptitlerini parçalayabilen spesifik olmayan bir peptidazdır. Böylece ACE, bradikinin gibi kininleri inaktive etmeye yardımcı olur.

anjiyotensin II G-proteinleri ile ilişkili iki farklı reseptörü (AT 1 ve AT 2) aktive edebilir. Anjiyotensin II'nin kardiyovasküler sistem üzerindeki en önemli etkisine ATı reseptörleri aracılık eder. Anjiyotensin II kan basıncını çeşitli şekillerde yükseltir:
1) hem arteriyel hem de venöz kanalların vazokonstriksiyonu;
2) aldosteron sekresyonunun uyarılması, NaCl ve suyun renal reabsorpsiyonunda bir artışa ve sonuç olarak BCC'de bir artışa yol açar;
3) sempatik sinir sisteminin tonunda ve çevrede merkezi bir artış - norepinefrinin artan salınımı ve etkisi. Anjiyotensin II seviyelerinde uzun süreli bir artış, kalp ve atardamarların kas hücrelerinin hipertrofisine ve bağ dokusu miktarında artışa (fibrozis) yol açabilir.

A) ACE inhibitörleri kaptopril ve enalapril gibi, bu enzimin aktif bölgesini işgal ederek anjiyotensin I'in parçalanmasını rekabetçi bir şekilde inhibe eder. Bu ilaçlar hipertansiyon ve kronik kalp yetmezliği için kullanılır. Artan kan basıncındaki azalma, esas olarak anjiyotensin II oluşumundaki azalmaya bağlıdır. Damar genişletici etkisi olan kininlerin parçalanmasının zayıflaması da katkıda bulunabilir.

-de konjestif kalp yetmezliği uygulamadan sonra kalbin dakika hacmi artar çünkü periferik direncin düşmesi nedeniyle ventriküllerin art yükü azalır. Venöz staz (preload) azalır, aldosteron sekresyonu ve venöz kapasitif damarların tonusu azalır.

Yan etkiler. RAAS'ın aktivasyonu elektrolit ve su kaybına bağlıysa (diüretiklerle tedavi, kalp yetmezliği veya renal arter stenozu sonucunda), ACE inhibitörlerinin kullanımı başlangıçta kan basıncında aşırı düşüşe neden olabilir. Çoğu zaman kuru öksürük (% 10) gibi bir yan etki vardır, bunun nedeni bronşiyal mukozadaki kininlerin inaktivasyonunda bir azalma olabilir.

Kombinasyon ACE inhibitörleri potasyum tutucu diüretiklerle hiperkalemiye yol açabilir. Çoğu durumda, ACE inhibitörleri iyi tolere edilir ve iyi bir terapötik etki sağlar.

Yeni veri analoglarına doğru ilaçlar lisinopril, ramipril, kinapril, fosinopril ve benazepril içerir.

B) Anjiyotensin II'nin AT1 reseptörlerinin antagonistleri (« sartanlar"). ATı reseptörlerinin antagonistler tarafından blokajı, anjiyotensin II'nin aktivitesini inhibe eder. Losartan, "sartanlar" grubundaki ilk ilaçtı ve çok geçmeden analogları geliştirildi. Bunlara kandesartan, eprosartan, olmensartan, telmesartan ve valsartan dahildir. Ana (hipotansif) etkiler ve yan etkiler, ACE inhibitörlerininkilerle aynıdır. Bununla birlikte, "sartanlar" kininlerin parçalanmasını engellemedikleri için kuru öksürüğe neden olmazlar.

v) renin inhibitörü. 2007'den beri, hipertansiyon tedavisinde kullanılabilecek doğrudan bir renin inhibitörü (aliskiren) piyasada bulunmaktadır. Bu ilaç, oral uygulamadan sonra zayıf bir şekilde emilir (biyoyararlanım %3) ve çok yavaş atılır (yarı ömür 40 saat). Etki spektrumu ATı reseptörü antagonistlerine benzer.

Bu sorunun cevabı basit:

Birinci nokta: Bu konuyu anlamlı bir şekilde anlamak için tıp fakültesini bitirmeniz gerekiyor. Bundan sonra, teorik olarak, bir "demet" hastalığa sahip hasta X'te A ilacının, farklı bir "demet" ile hasta Y'de B ilacından daha iyi çalışacağı varsayılabilir, ancak:

İkinci nokta: Her hastada, herhangi bir ilacın etkisinin gücü ve yan etkilerin düzeyi tahmin edilemez ve bu konudaki tüm teorik tartışmalar anlamsızdır.

Üçüncü nokta: aynı sınıftaki ilaçlar, terapötik dozlara tabi olarak, genellikle yaklaşık olarak aynı etkiye sahiptir, ancak bazı durumlarda - ikinci maddeye bakın.

Dördüncü nokta: "Hangisi daha iyi - karpuz mu yoksa domuz kıkırdağı mı?" farklı insanlar farklı cevap verecektir (Tat ve renk için yoldaş yoktur). Ayrıca, farklı doktorlar ilaçlarla ilgili soruları farklı şekillerde yanıtlayacaktır.

Hipertansiyon için en son (yeni, modern) ilaçlar ne kadar iyi?

Hipertansiyon için "en yeni" ilaçların Rusya'da kayıt tarihlerini yayınlıyorum:

Edarbi (Azilsartan) - Şubat 2014

Rasilez (Aliskiren) - Mayıs 2008

"En yeni" derecesini kendiniz değerlendirin.

Ne yazık ki, hipertansiyon için tüm yeni ilaçlar (ARA (ARB) ve PIR sınıflarının temsilcileri) 30 yıldan daha uzun bir süre önce icat edilen enalaprilden daha güçlü değildir, yeni ilaçlar için kanıt temeli (hastalar üzerinde yapılan çalışma sayısı) daha azdır ve fiyat daha yüksek. Bu nedenle, "hipertansiyon için en son ilaçları" sadece en yeni oldukları için öneremem.

Tedaviye "daha yeni bir şeyle" başlamak isteyen hastalar, yeni ilaçların etkisizliği nedeniyle tekrar tekrar eski ilaçlara dönmek zorunda kaldı.

Hipertansiyon için ucuz ilaç nereden alınır?

Bu sorunun basit bir cevabı var: bir web sitesi arayın - şehrinizde (bölgenizde) bir eczane arama motoru. Bunu yapmak için Yandex veya Google'a "eczane referansı" ifadesini ve şehrinizin adını yazın.

Çok iyi bir arama motoru aptekamos.ru Moskova için çalışıyor.

Arama çubuğuna ilacın adını girin, ilacın dozunu ve ikamet ettiğiniz yeri seçin - ve site adresleri, telefon numaralarını, fiyatları ve eve teslim olasılığını verir.

A ilacı B ilacı ile değiştirilebilir mi? C ilacının yerini ne alabilir?

Bu sorular genellikle arama motorlarına sorulur, bu yüzden analogs-drugs.rf adlı özel bir site açtım ve onu kardiyolojik ilaçlarla doldurmaya başladım.

Bu sitede sadece ilaçların isimlerini ve sınıflarını içeren kısa bir referans sayfası bulunmaktadır. Girin!

İlacın tam ikamesi yoksa (veya ilaç kesilirse) "sınıf arkadaşlarından" birini DOKTOR KONTROLÜ ALTINDA deneyebilirsiniz. "Hipertansiyon İlaçlarının Sınıfları" bölümünü okuyun.

A ilacı ile B ilacı arasındaki fark nedir?

Bu soruyu cevaplamak için önce ilaç analogları sayfasına gidin (burada) ve hangi aktif maddelerin hangi sınıflardan her iki ilacı içerdiğini öğrenin (veya daha doğrusu yazın). Genellikle cevap yüzeydedir (örneğin, ikisinden birine bir diüretik eklenir).

İlaçlar farklı sınıflara aitse, bu sınıfların açıklamalarını okuyun.

Ve her bir ilaç çiftinin karşılaştırmasını kesinlikle doğru ve yeterli bir şekilde anlamak için, yine de tıp enstitüsünden mezun olmanız gerekir.

giriiş

Bu makale iki nedenle yazılmıştır.

Birincisi, hipertansiyon prevalansıdır (en yaygın kardiyak patoloji - dolayısıyla tedaviyle ilgili çok sayıda soru).

İkincisi, hazırlık talimatlarının internette mevcut olmasıdır. Kendi kendine ilaç yazmanın imkansızlığına dair çok sayıda uyarıya rağmen, hastanın fırtınalı araştırma düşüncesi, ilaçlarla ilgili bilgileri okumasına ve her zaman doğru olmaktan çok kendi sonuçlarını çıkarmasına neden olur. Bu süreci durdurmak mümkün değil, ben de bu konudaki görüşümü belirttim.

BU MAKALE, ÖZELLİKLE ANTİHİPERTANSİF İLAÇ SINIFLARINI TANITMA AMAÇLIDIR VE BAĞIMSIZ TEDAVİ İÇİN REHBER OLAMAZ!

HİPERTANSİYON TEDAVİSİNİN ATANMASI VE DÜZELTİLMESİ SADECE TAM ZAMANLI DOKTOR DENETİMİ ALTINDA YAPILMALIDIR!!!

İnternette hipertansiyon için sofra tuzu (sodyum klorür) tüketimini sınırlamak için birçok öneri var. Çalışmalar, oldukça ciddi bir tuz alımı kısıtlamasının bile kan basıncı sayılarında 4-6 birimden fazla azalmaya yol açmadığını göstermiştir, bu yüzden kişisel olarak bu tür öneriler konusunda oldukça şüpheliyim.

Evet ağır hipertansiyonda her çare iyidir hipertansiyon kalp yetmezliği ile birleşince tuz kısıtlaması da mutlaka gerekir ama düşük ve şiddetli olmayan hipertansiyonda kendini zehirleyen hastalara bakmak üzücü olabiliyor. tuz alımını kısıtlayarak yaşar.

"Ortalama" hipertansiyonu olan hastalar için "üç litrelik kavanozlarda turşu (veya analogları) yemeyin" tavsiyesinin yeterli olacağını düşünüyorum.

İlaç dışı tedavinin etkisizliği veya yetersiz etkinliği ile farmakolojik tedavi reçete edilir.

Antihipertansif tedaviyi seçme stratejisi nedir?

Hipertansiyon hastası ilk kez doktora gittiğinde kliniğin donanımına ve hastanın maddi durumuna göre belli bir araştırma yapılır.

Oldukça eksiksiz bir inceleme şunları içerir:

• Laboratuvar yöntemleri:
  • Genel kan analizi.
  • Hipertansiyonun renal kökenini dışlamak için idrar tahlili.
  • Diabetes mellitus taraması amacıyla kan şekeri, glikosile edilmiş hemoglobin.
  • Böbrek fonksiyonunu değerlendirmek için kreatinin, kan üre.
  • Aterosklerotik sürecin derecesini değerlendirmek için toplam kolesterol, yüksek ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol, trigliseritler.
  • AST, ALT, karaciğer fonksiyonunu değerlendirmek için mümkünse kolesterol düşürücü ilaçlar (statinler) reçete edilir.
  • Tiroid fonksiyonunu değerlendirmek için T3 içermez, T4 içermez ve TSH.
  • Ürik aside bakmak iyidir - gut ve hipertansiyon genellikle birlikte gider.
• Donanım yöntemleri:
  • Günlük dalgalanmaları değerlendirmek için ABPM (24 saatlik kan basıncı izleme).
  • Sol ventrikül miyokardiyumunun kalınlığını değerlendirmek için ekokardiyografi (kalbin ultrasonu) (hipertrofi olup olmadığı).
  • Aterosklerozun varlığını ve ciddiyetini değerlendirmek için boyundaki damarların (genellikle MAG veya BCA olarak adlandırılır) dubleks taraması.
• Uzman tavsiyesi:
  • Optometrist (hipertansiyondan sıklıkla etkilenen fundus damarlarının durumunu değerlendirmek için).
  • Endokrinolog-beslenme uzmanı (hasta kilosunun artması ve tiroid hormon testlerinde sapma olması durumunda).
• Kendi kendine muayene:
  • BPMS (Kan Basıncı Kendi Kendine Kontrol) - sabah ve akşam oturma pozisyonunda 5 dakikalık sessiz oturmanın ardından her iki eldeki (veya basıncın daha yüksek olduğu eldeki) basınç ve nabız sayılarının ölçülmesi ve kaydedilmesi. 1-2 hafta sonra SCAD kaydının sonuçları doktora sunulur.

Muayene sırasında elde edilen sonuçlar doktorun tedavi taktiklerini etkileyebilir.

Şimdi ilaç tedavisini (farmakoterapi) seçme algoritması hakkında.

Yeterli tedavi, sözde basınçta bir azalmaya yol açmalıdır. hedef değerler (140/90 mm Hg, diyabetli - 130/80). Rakamlar daha yüksekse, tedavi yanlıştır. HİPERTANSİYON KRİZLERİNİN VARLIĞI AYRICA YETERLİ TEDAVİ OLMADIĞININ DA GÖSTERGESİDİR.

Hipertansiyon için ilaç tedavisi YAŞAM BOYU SÜRMELİDİR, bu nedenle başlama kararı güçlü bir şekilde gerekçelendirilmelidir.

Düşük basınç rakamlarıyla (150-160), yetkili bir doktor genellikle önce bir ilacı küçük bir dozda reçete eder, hasta SCAD'yi kaydetmek için 1-2 hafta ayrılır. İlk tedavide hedef seviyeler belirlenmişse, hasta uzun süre tedaviyi almaya devam eder ve doktorla görüşme nedeni sadece kan basıncının hedefin üzerinde artmasıdır ve bu da tedavinin ayarlanmasını gerektirir.

UYUŞTURUCU BAĞIMLILIĞI İLE İLGİLİ TÜM İFADELER VE SADECE UZUN SÜRE KULLANILDIĞINDAN DEĞİŞTİRİLMESİ GEREKMEKTEDİR. UYGUN İLAÇLAR YILLARCA ALINIR VE İLAÇ DEĞİŞTİRİLMESİNİN TEK NEDENİ SADECE İNSANLIK VE ETKİSİZLİKDİR.

Hastanın reçete edilen tedavinin arka planındaki baskısı hedefin üzerinde kalırsa, doktor dozu artırabilir veya ikinci ve ciddi vakalarda üçüncü hatta dördüncü bir ilaç ekleyebilir.

Orijinal ilaçlar veya jenerikler (jenerikler) - nasıl seçim yapılır?

İlaçlarla ilgili bir hikayeye geçmeden önce her hastanın cüzdanını önemli ölçüde etkileyen çok önemli bir konuya değineceğim.

Yeni ilaçlar yaratmak çok para gerektirir - şu anda bir ilacın geliştirilmesi için en az bir MİLYAR dolar harcanmaktadır. Bu bağlamda, geliştirme şirketi, uluslararası hukuka göre, diğer üreticilerin yeni bir ilacın kopyalarını piyasaya sürme hakkına sahip olmadığı sözde patent koruma süresine (5 ila 12 yıl) sahiptir. Bu süre zarfında, geliştirici şirket, geliştirmeye yatırılan parayı iade etme ve maksimum karı elde etme şansına sahiptir.

Yeni bir ilacın etkili olduğu ve talep edildiği kanıtlanırsa, patent koruma süresinin sonunda, diğer ilaç şirketleri jenerik ilaçlar (veya jenerik ilaçlar) olarak adlandırılan tam kopya üretme hakkını elde eder. Ve bu hakkı aktif olarak kullanıyorlar.

Buna göre hastaların pek de ilgisini çekmeyen ilaçlar kopyalanmıyor. Kopyaları olmayan "eski" orijinal müstahzarları kullanmamayı tercih ederim. Winnie the Pooh'un dediği gibi, bu "zhzhzh" sebepsiz değil.

Genellikle jenerik üreticiler, orijinal ilaç üreticilerinden (örneğin, KRKA tarafından üretilen Enap) daha geniş bir doz aralığı sunar. Bu ayrıca potansiyel tüketicileri cezbeder (tabletleri kırma prosedürü birkaç kişiyi mutlu eder).

Jenerik ilaçlar markalı ilaçlardan daha ucuzdur, ancak daha az finansal kaynağa sahip şirketler tarafından üretildikleri için eşdeğer fabrikaların üretim teknolojileri pekala daha az verimli olabilir.

Bununla birlikte, jenerik şirketler pazarlarda oldukça iyi durumda ve ülke ne kadar fakirse, toplam ilaç pazarında jenerik ilaçların yüzdesi o kadar yüksek.

İstatistikler, Rusya'da jenerik ilaçların ilaç pazarındaki payının %95'e ulaştığını gösteriyor. Diğer ülkelerde bu gösterge: Kanada - %60'tan fazla, İtalya - %60, İngiltere - %50'den fazla, Fransa - yaklaşık %50, Almanya ve Japonya - her biri %30, ABD - %15'ten az.

Bu nedenle, jeneriklerle ilgili hasta iki soruyla karşı karşıyadır:

• Ne satın alınır - orijinal ilaç mı yoksa jenerik mi?
• Jenerik lehine bir seçim yapılırsa hangi üretici tercih edilmelidir?

• Orijinal ilacı satın almak için finansal bir fırsat varsa, orijinal ilacı satın almak daha iyidir.
• Birkaç jenerik arasında bir seçim varsa, ilacı bilinmeyen, yeni ve Asyalı bir üreticiden ziyade tanınmış, "eski" ve Avrupalı ​​​​bir üreticiden satın almak daha iyidir.
• Kural olarak, 50-100 ruble'den daha ucuza mal olan ilaçlar son derece zayıf çalışır.

Ve son tavsiye. Şiddetli hipertansiyon formlarının tedavisinde, 3-4 ilaç birleştirildiğinde, ucuz jenerik ilaçlar almak genellikle imkansızdır, çünkü doktor gerçek bir etkisi olmayan bir ilacın çalışmasına güvenir. Bir doktor, dozları etkisiz bir şekilde birleştirip artırabilir ve bazen düşük kaliteli bir jeneriği iyi bir ilaçla değiştirmek tüm soruları ortadan kaldırır.

Bir ilaçtan bahsederken önce uluslararası adını, sonra orijinal marka adını, ardından güvenilir jeneriklerin adlarını belirteceğim. Listede jenerik bir ismin bulunmaması, onunla ilgili deneyim eksikliğimi veya şu ya da bu nedenle onu halka önermek istemediğimi gösterir.

Hipertansiyon için hangi ilaç sınıfları vardır?

7 ilaç sınıfı vardır:

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri)

Bunlar, bir zamanlar hipertansiyon tedavisinde devrim yaratan ilaçlardır.

1975 yılında, şu anda krizleri hafifletmek için kullanılan kaptopril (Capoten) sentezlendi (ilacın kısa etki süresi nedeniyle hipertansiyonun kalıcı tedavisinde kullanılması istenmeyen bir durumdur).

1980'de Merck, ilaç şirketlerinin yeni ilaçlar yaratmak için yoğun çalışmalarına rağmen bugün dünyada en çok reçete edilen ilaçlardan biri olmaya devam eden enalapril'i (Renitec) sentezledi. Şu anda 30'dan fazla fabrika enalapril analogları üretiyor ve bu onun iyi niteliklerini gösteriyor (kötü ilaçlar kopyalanmıyor).

Grubun geri kalan ilaçları birbirinden önemli ölçüde farklı değil, bu yüzden size enalapril hakkında biraz bilgi vereceğim ve sınıfın diğer temsilcilerinin isimlerini vereceğim.

Ne yazık ki, enalapril'in güvenilir süresi 24 saatten azdır, bu nedenle sabah ve akşam olmak üzere günde 2 kez almak daha iyidir.

İlk üç ilaç grubunun etkisinin özü - ACE inhibitörleri, ARA ve PIR - vücuttaki en güçlü vazokonstriktör maddelerden biri olan anjiyotensin 2'nin üretimini bloke eder. Bu grupların tüm ilaçları, etkilemeden sistolik ve diyastolik basıncı azaltır. nabız hızı.

ACE inhibitörlerinin en yaygın yan etkisi, tedavinin başlamasından bir ay veya daha uzun süre sonra kuru öksürüğün ortaya çıkmasıdır. Bir öksürük ortaya çıkarsa, ilaç değiştirilmelidir. Genellikle daha yeni ve daha pahalı ARA grubunun (ARA) temsilcileriyle değiştirilirler.

ACE inhibitörlerinin kullanımının tam etkisi, uygulamanın birinci - ikinci haftasının sonunda elde edilir, bu nedenle, önceki tüm kan basıncı değerleri ilacın etki derecesini yansıtmaz.

ACE inhibitörlerinin tüm temsilcileri, fiyatları ve serbest bırakma biçimleriyle birlikte.

Anjiyotensin reseptörü antagonistleri (blokerler) (sartanlar veya ARA'lar veya ARB'ler)

Bu ilaç sınıfı, ACE inhibitörlerinin yan etkisi olarak öksürüğü olan hastalar için oluşturulmuştur.

Bugüne kadar hiçbir ARB şirketi bu ilaçların etkisinin ACE inhibitörlerinden daha güçlü olduğunu iddia etmemiştir. Bu, büyük çalışmaların sonuçlarıyla doğrulanmaktadır. Bu nedenle, bir ACE inhibitörü reçete etmeye çalışmadan ilk ilaç olarak bir ARB atanmasını, kişisel olarak doktorun hastanın cüzdanının kalınlığını olumlu olarak değerlendirmesinin bir işareti olarak görüyorum. Bir aylık kabul fiyatları, orijinal sartanların hiçbiri için henüz bin rublenin altına düşmedi.

ARB'ler, kullanımın ikinci ila dördüncü haftasının sonunda tam etkilerine ulaşır, bu nedenle ilacın etkisinin değerlendirilmesi ancak iki veya daha fazla hafta geçtikten sonra mümkündür.

Sınıf üyeleri:

• Losartan (Cozaar (50mg), Lozap (12.5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
• Eprosartan (Teveten (600 mg))
• Valsartan (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• İrbesartan (Aprovel (150mg, 300mg))
• Kandesartan (Atakand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmisartan (Micardis (40mg, 80mg))
• Olmesartan (Kardosal (10mg, 20mg, 40mg))
• Azilsartan (Edarbi (40mg, 80mg))

Direkt renin inhibitörleri (DRI'ler)

Bu sınıf şimdiye kadar sadece bir temsilciden oluşuyor ve üretici bile hipertansiyon tedavisi için tek çare olarak kullanılamayacağını, ancak yalnızca diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılabileceğini kabul ediyor. Yüksek fiyatla birlikte (bir aylık kabul için en az bir buçuk bin ruble), bu ilacı hasta için çok çekici bulmuyorum.

• Aliskiren (Rasilez (150mg, 300mg))

Bu ilaç sınıfının geliştirilmesi için yaratıcılar, "endüstriyel" bilim adamları için ilk vaka olan Nobel Ödülü'nü aldı. Beta-blokerlerin ana etkileri, kalp atış hızını yavaşlatmak ve kan basıncını düşürmektir. Bu nedenle, esas olarak sık nabzı olan hipertansif hastalarda ve hipertansiyon ile anjina pektoris kombinasyonunda kullanılırlar. Ek olarak, beta-blokerlerin iyi bir antiaritmik etkisi vardır, bu nedenle randevuları, eşlik eden ekstrasistoller ve taşiaritmilerle haklı çıkar.

Beta blokerlerin genç erkeklerde kullanılması istenmez, çünkü bu sınıfın tüm temsilcileri potensi olumsuz etkiler (neyse ki, tüm hastalarda değil).

Tüm BB'lere yapılan ek açıklamalarda, bronşiyal astım ve diabetes mellitus kontrendikasyonlar olarak görünmektedir, ancak deneyimler, astım ve diyabetli hastaların sıklıkla beta blokerlerle iyi geçindiğini göstermektedir.

Sınıfın eski temsilcileri (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol), kısa etki süresi nedeniyle hipertansiyon tedavisi için uygun değildir.

Kısa etkili metoprolol formlarını aynı nedenle burada vermiyorum.

Beta engelleyici sınıfının üyeleri:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2.5mg, 5mg, 10mg), Koronal (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2.5mg; 5mg; 10mg), Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg))
• Nebivolol (Nebilet (5mg), Binelol (5mg))
• Betaksolol (Locren (20mg))
• Karvedilol (Carvetrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Coriol (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Talliton (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 12.5mg , 25mg), Acridiol (12.5mg) , 25 mg))

Kalsiyum antagonistleri, nabız düşürücü (AKP)

Eylem, beta blokerlere benzer (nabzı yavaşlatın, basıncı azaltın), yalnızca mekanizma farklıdır. Bu grubun bronşiyal astımda kullanımına resmen izin verildi.

Grup temsilcilerinin yalnızca "uzun süredir devam eden" formlarını veriyorum.

• Verapamil (Isoptin SR (240mg), Verogalide EP (240mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180mg))

Dihidropiridin kalsiyum antagonistleri (AKD)

ACD dönemi, herkesin aşina olduğu bir ilaçla başladı, ancak modern öneriler, hipertansif krizlerde bile hafifçe söylemek gerekirse, onu almayı önermiyor.

Bu ilacı almayı kesin olarak reddetmek gerekir: nifedipin (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Daha modern dihidropiridin kalsiyum antagonistleri, antihipertansif ajanların cephaneliğindeki yerlerini sağlam bir şekilde almıştır. Nabzı çok daha az artırırlar (nifedipinden farklı olarak), basıncı iyi azaltırlar ve günde bir kez uygulanırlar.

Bu gruptaki ilaçların uzun süreli kullanımının Alzheimer hastalığını önleyici etkisi olduğuna dair kanıtlar vardır.

Amlodipin, onu üreten fabrika sayısı açısından, ACE inhibitörü enalapril'in "kralı" ile karşılaştırılabilir. Tekrar ediyorum, kötü ilaçlar kopyalanmaz, sadece çok ucuz kopyaları satın alınamaz.

Bu grup ilaçları almaya başladığınızda, bacaklarda ve ellerde şişlik olabilir, ancak genellikle bir hafta içinde kaybolur. Geçmezse ilaç iptal edilir veya Es Cordi Cor'un bu etkiye neredeyse hiç sahip olmayan "kurnaz" bir formu ile değiştirilir.

Gerçek şu ki, çoğu üreticinin "sıradan" amlodipin, "sağ" ve "sol" moleküllerin bir karışımını içerir (sağ ve sol eller gibi birbirlerinden farklıdırlar - aynı elementlerden oluşurlar, ancak farklı şekilde düzenlenirler) . Molekülün "sağ" versiyonu, yan etkilerin çoğunu oluşturur ve "sol", ana terapötik etkiyi sağlar. Üretici Es Cordi Core, ilaçta yalnızca faydalı "sol" molekülü bıraktı, bu nedenle ilacın bir tabletteki dozu yarı yarıya azaldı ve daha az yan etki oldu.

Grup temsilcileri:

• Amlodipin (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2.5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar Kardiyo (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipin (Plendil (2.5mg, 5mg, 10mg), Felodipin (2.5mg, 5mg, 10mg))
• Nimodipin (Nimotop (30 mg))
• Lacidipin (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lerkanidipin (Lerkamen (20mg))

Merkezi etkili ilaçlar (uygulama noktası - beyin)

Bu grubun tarihi, ACE inhibitörleri çağının gelişine kadar "hüküm süren" klonidin ile başladı. Klonidin, daha sonra ülke nüfusunun suçlu kısmı (klofelin hırsızlığı) tarafından aktif olarak kullanılan baskıyı (aşırı doz durumunda - komaya kadar) büyük ölçüde azalttı. Klonidin ayrıca korkunç bir ağız kuruluğuna neden oldu, ancak o sırada diğer ilaçlar daha zayıf olduğu için buna katlanmak gerekiyordu. Neyse ki, klonidinin şanlı tarihi sona eriyor ve çok az sayıda eczaneden sadece reçete ile satın alabilirsiniz.

Bu grubun daha sonraki ilaçları, klonidinin yan etkilerinden yoksundur, ancak "güçleri" önemli ölçüde düşüktür.

Genellikle heyecanlı hastalarda ve gece krizleri olan akşamlarda karmaşık tedavinin bir parçası olarak kullanılırlar.

Dopegyt, çoğu ilaç sınıfının (ACE inhibitörleri, sartanlar, beta-blokerler) fetüs üzerinde olumsuz bir etkisi olduğundan ve hamilelik sırasında kullanılamadığından, hamile kadınlarda hipertansiyon tedavisinde de kullanılır.

• Moksonidin (Fizyotens (0.2mg, 0.4mg), Moxonitex (0.4mg), Moxogamma (0.2mg, 0.3mg, 0.4mg))
• Rilmenidin (Albarel (1 mg)
• Metildopa (Dopegyt (250 mg)

Diüretikler (diüretikler)

20. yüzyılın ortalarında, diüretikler hipertansiyon tedavisinde yaygın olarak kullanılıyordu, ancak zaman eksikliklerini ortaya çıkardı (herhangi bir diüretik sonunda yararlı maddeleri vücuttan "yıkadı", yeni diyabet vakalarının ortaya çıkmasına neden olduğu kanıtlandı. , ateroskleroz, gut).

Bu nedenle, modern literatürde diüretik kullanımı için sadece 2 endikasyon vardır:

• Yaşlı hastalarda (70 yaş üstü) hipertansiyon tedavisi.
• Halihazırda reçete edilen iki veya üç ilacın yetersiz etkisi olan üçüncü veya dördüncü bir ilaç olarak.

Hipertansiyon tedavisinde genellikle sadece iki ilaç kullanılır ve çoğu zaman "fabrika" (sabit) kombine tabletlerin bileşiminde kullanılır.

Hızlı etkili diüretiklerin (furosemid, torasemid (Diuver)) atanması oldukça istenmeyen bir durumdur. Veroshpiron, şiddetli hipertansiyon vakalarını tedavi etmek için ve sadece bir doktorun tam zamanlı sıkı gözetimi altında kullanılır.

• Hidroklorotiyazid (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - kombine preparatların bir parçası olarak çok yaygın olarak kullanılır
• İndapamid (Potasyum tutucu) - (Arifon geciktirici (1.5mg), Ravel SR (1.5mg), İndapamid MV (1.5mg), Indap (2.5mg), İyonik geciktirici (1.5mg), Akripamid geciktirici (1.5mg) 5mg) )

Kardiyovasküler ve böbrek hastalıkları olan hastaların ömrünü uzatmaya izin veren, aktivitesinin farmakolojik modülasyonuna yönelik yaklaşımlar geliştirme açısından en başarılı olduğu ortaya çıkan renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS) çalışmasının geçmişi , 110 yıl önce başladı. Renin ne zaman tanımlandı - ilk bileşen. Daha sonra, deneysel ve klinik çalışmalarda, renin'in fizyolojik rolünü ve çeşitli patolojik durumlarda RAAS aktivitesinin düzenlenmesindeki önemini açıklığa kavuşturmak mümkün oldu ve bu, oldukça etkili bir terapötik stratejinin - doğrudan renin inhibitörlerinin - geliştirilmesinin temeli oldu.

Şu anda, ilk doğrudan renin inhibitörü Rasilez (aliskiren), diğer RAAS blokerleri - ACE inhibitörleri ve ARB'lerin endike olmadığı veya advers olayların gelişmesi nedeniyle kullanımlarının zor olduğu durumlarda bile haklıdır.

Diğer RAAS blokerlerine kıyasla hipertansiyonun hedef organlarını korumada doğrudan renin inhibitörlerinin ek olasılıklarına güvenmeyi mümkün kılan başka bir durum, RAAS'ı diğer seviyelerde bloke eden ilaçlar kullanıldığında, negatif geri besleme yasasına göre orada olmasıdır. prorenin konsantrasyonunda bir artış ve plazma renin aktivitesinde bir artıştır. ACE inhibitörlerinin etkinliğinde, yüksek kan basıncını düşürme yetenekleri açısından da dahil olmak üzere, sıklıkla belirtilen düşüşü iptal eden bu durumdur. 1990'ların başında, ACE inhibitörlerinin pek çok organ koruyucu etkisinin bugünkü kadar güvenilir bir şekilde kanıtlanmadığı zamanlarda, dozları arttıkça plazma renin aktivitesinin ve plazma anjiyotensin konsantrasyonunun önemli ölçüde arttığı gösterildi. ACE inhibitörleri ve ARB'lerin yanı sıra, tiazid ve kıvrım diüretikleri de plazma renin aktivitesinde bir artışa neden olabilir.

Aliskiren, etkinliği kontrollü faz III klinik çalışmalarda doğrulanan, yeterli etki süresine sahip ve monoterapide bile yüksek kan basıncını düşüren ilk doğrudan renin inhibitörüydü ve reçetesi şimdi yenilikçi bir yaklaşım olarak kabul edilebilir. hipertansiyon tedavisi. ACE inhibitörleri ve ARB'ler ile RAAS'ın bireysel bileşenlerinin plazma konsantrasyonu ve aktivitesi üzerindeki etkisine ilişkin karşılaştırmalar yapılmıştır. Aliskiren ve enalapril'in anjiyotensin II'nin plazma konsantrasyonunu hemen hemen eşit oranda azalttığı, ancak aliskiren'den farklı olarak enalapril uygulamasının plazma renin aktivitesinde 15 kattan fazla bir artışa yol açtığı ortaya çıktı. Aliskiren'in RAAS bileşenlerinin aktivite dengesindeki olumsuz değişiklikleri önleme yeteneği de ARB'lerle karşılaştırıldığında gösterilmiştir.

Aliskiren monoterapisi veya plasebo alan toplam 8481 hastayı içeren bir klinik çalışmanın havuzlanmış analizi, tek doz aliskiren'in 150 mg/gün dozunda olduğunu göstermiştir. veya 300 mg/gün. SBP'de 12,5 ve 15,2 mm Hg azalmaya neden oldu. sırasıyla 5,9 mmHg azalma ile karşılaştırıldığında, plasebo (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009 yılında, 1124 hipertansif hastada aliskiren ve hidroklorotiyazidin etkinliğinin karşılaştırıldığı çok merkezli kontrollü bir klinik çalışmanın sonuçları yayınlandı. Gerekirse bu ilaçlara amlodipin eklendi. Monoterapi süresinin sonunda, aliskirenin kan basıncında hidroklorotiazide göre daha belirgin bir düşüşe yol açtığı anlaşıldı (-17,4/-12,2 mm Hg - -14,7/-10,3 mm Hg; R< 0,001)