Mosfunksionimi riprodhues tek meshkujt. Probleme të tilla përfshijnë

Popullsia e shumë vendeve të zhvilluara përballet me problemin akut të infertilitetit mashkullor dhe femëror. 15% e çifteve në vendin tonë kanë shkelje funksioni riprodhues. Disa përllogaritje statistikore thonë se përqindja e familjeve të tilla është edhe më e lartë. Në 60% të rasteve, shkak për këtë është infertiliteti femëror, dhe në 40% të rasteve, infertiliteti mashkullor.

Shkaqet e çrregullimeve riprodhuese të meshkujve

Çrregullim sekretor (parenkimal)., në të cilën prodhimi i spermës është i dëmtuar në tubulat seminifere të testikujve, gjë që manifestohet në aspermi (nuk ka qeliza spermatogjeneze në ejakulat, si dhe drejtpërdrejt spermatozoa), azoospermi (nuk ka spermatozoa, por ka qeliza spermatogjeneze) , oligozoospermia (ndërrohet struktura dhe lëvizshmëria e spermatozoideve).

1. mosfunksionim testicular.
2. Çrregullim hormonal. Hipogonadizmi hipogonadotropik është një mungesë e hormoneve të hipofizës, përkatësisht luteinizuese dhe folikul-stimuluese, e përfshirë në formimin e spermatozoideve dhe testosteronit.
3. Çrregullim autoimun. Qelizat e veta imune prodhojnë antitrupa ndaj spermatozoideve, duke i shkatërruar ato.

çrregullim ekskretues. Shkelja e kalueshmërisë (obstruksioni, obturimi) i vas deferens, si rezultat i të cilit prishet dalja e përbërësve të spermës në uretër përmes traktit gjenital. Mund të jetë i përhershëm ose i përkohshëm, i njëanshëm ose i dyanshëm. Përbërja e spermës përfshin spermatozoidet, sekretin e gjëndrës së prostatës dhe sekretin e vezikulave seminale.

Shkelje e përzier. Ekskreto-inflamator ose ekskretues-toksik. Ndodh për shkak të dëmtimit indirekt të epitelit spermatogjen nga toksinat, metabolizmit të dëmtuar dhe sintezës së hormoneve seksuale, si dhe efektit të drejtpërdrejtë dëmtues të toksinave bakteriale dhe qelbës në spermë, duke çuar në një përkeqësim të karakteristikave të tij biokimike.

Arsyet e tjera:

• Seksi. Mosfunksionim erektil, çrregullime të derdhjes.
• Psikologjike. Anejakulim (mungesë ejakulimi).
• Neurologjike (për shkak të dëmtimit palca kurrizore).

Shkaqet e shkeljeve të funksionit riprodhues femëror

• Hormonale
• Tumoret e testikujve (cistoma)
• Pasojat e proceseve inflamatore në legenin e vogël. Këto përfshijnë formimin e ngjitjeve, faktorin tuba-peritoneal ose, me fjalë të tjera, pengimin tubat fallopiane.
• endometrioza
• Tumoret e mitrës (mioma)

Trajtimi i infertilitetit femëror

Bazuar në rezultatet e analizave, mjeku përshkruan disa metoda të trajtimit të infertilitetit. Zakonisht, forcat kryesore synojnë diagnozën e saktë të shkaqeve të infertilitetit.

Në rastin e patologjisë endokrine, trajtimi konsiston në normalizimin sfond hormonal, si dhe në përdorimin e barnave stimuluese të vezoreve.

Me bllokim të tubave, laparoskopia përfshihet në trajtim.

Endometrioza trajtohet edhe me laparoskopi.

Defektet në zhvillimin e mitrës eliminohen duke përdorur mundësitë e kirurgjisë rindërtuese.

Shkaku imunologjik i infertilitetit eliminohet me inseminim artificial me spermën e burrit.

Është më e vështirë për të trajtuar infertilitetin nëse shkaqet nuk mund të identifikohen me saktësi. Si rregull, në këtë mishërim, përdoren teknologjitë ECO - fekondimi artificial.

Mjekimi infertiliteti mashkullor

Nëse një burrë ka infertilitet, i cili është i një natyre sekretore, domethënë i shoqëruar me një shkelje të spermatogjenezës, fillimi i trajtimit konsiston në eliminimin e shkaqeve. janë duke u trajtuar sëmundjet infektive, eliminohen proceset inflamatore, aplikoni agjentë hormonalë për të normalizuar spermatogjenezën.

Nëse një burrë ka sëmundje të tilla si hernia inguinale, kriptorkizmi, varikocela dhe të tjera, përshkruhet trajtimi kirurgjik. Ndërhyrja kirurgjikale indikohet edhe në rastet kur një mashkull është infertil për shkak të obstruksionit të vas deferens. Vështirësia më e madhe është trajtimi i infertilitetit mashkullor në rast të ekspozimit ndaj faktorëve autoimune, kur lëvizshmëria e spermës është e dëmtuar, veprojnë trupat antispermatozoid. Në këtë opsion, caktoni preparate hormonale, përdorni terapi me lazer, si dhe plazmaferezë dhe më shumë.

Shumica e mutacioneve të njohura çojnë në mungesë ose vonesë të pubertetit dhe, si rezultat, në infertilitet. Megjithatë, personat që kanë zhvillim seksual normal i drejtohen mjekut për infertilitetin. Ekzaminimi për shumicën e mutacioneve që çojnë në infertilitet nuk ka asnjë kuptim praktik tani. Megjithatë, disa raste meritojnë përmendje të veçantë sepse ato ndodhin shpesh në praktikën e përditshme.

Aplazia bilaterale e vas deferens

Aplazia dypalëshe e vas deferens është e pranishme në 1-2% meshkujt infertilë. Sipas shumicës së të dhënave, në 75% të rasteve konstatohen mutacione në gjenin CF, që çojnë në fibrozë cistike. Rreziku kryesor në raste të tilla është mundësia e lindjes së një fëmije me fibrozë cistike. Është e nevojshme të ekzaminohet prania e mutacioneve tek të dy partnerët dhe më pas të bëhet këshillimi i duhur. Nëse të dy partnerët janë bartës të fibrozës cistike, rreziku i saj tek një fëmijë arrin 25% (në varësi të natyrës së mutacionit). Edhe nëse tek një mashkull gjendet vetëm një mutacion, që çon në fibrozë cistike, dhe gruaja nuk është bartëse, është më mirë të luhet dhe të dërgohet çifti për një konsultë me një gjenetist. Në rreth 20% të rasteve, aplazia bilaterale e vas deferens shoqërohet me keqformime të veshkave dhe në një studim në pacientë të tillë nuk u zbuluan mutacione që çuan në fibrozë cistike (megjithëse numri i mutacioneve të analizuara ishte i vogël).

Duhet theksuar se qëllimi i një ekzaminimi masiv është identifikimi i fibrozës cistike dhe jo aplazisë. Kombinimet e mutacioneve që çojnë në aplazi të vas deferens janë të ndryshme dhe komplekse, duke e bërë të vështirë këshillimin në këtë sëmundje. Në studimet e para mbi gjenetikën e aplazisë dypalëshe të vas deferens, nuk kishte asnjë pjesëmarrës homozigot për mutacionin AF508, mutacioni më i zakonshëm në gjenin CF, i cili ndodh në 60-70% të rasteve në formën klasike të fibrozës cistike. . Përafërsisht 20% e pacientëve gjejnë menjëherë dy mutacione në gjenin CF, karakteristikë e fibrozës cistike - në shumë raste këto janë mutacione të gabuara (një kombinim i dy aleleve që shkaktojnë një formë të lehtë të fibrozës cistike, ose një alele që shkakton një formë të butë të sëmundje dhe një e rëndë). Një polimorfizëm u gjet gjithashtu në intronin 8, në të cilin numri i timinave në alele të ndryshme është 5, 7 ose 9. Në prani të alelit 5T, ekzoni 9 anashkalohet gjatë transkriptimit, dhe mARNi, dhe më pas proteina, janë shkurtuar. Gjenotipi më i zakonshëm në aplazinë dypalëshe të vas deferens (rreth 30% të rasteve) është një kombinim i një aleli që mbart një mutacion që shkakton fibrozën cistike dhe alelin 5T.

Mutacioni R117H përfshihet në ekzaminim sepse kombinimi i tij me mutacione të tjera më të rënda në gjenin CF mund të shkaktojë fibrozë cistike. Nëse zbulohet mutacioni R117H, kryhet një test derivat për praninë e polimorfizmit 5T/7T/9T. Kur zbulohet aleli 5T, është e nevojshme të përcaktohet nëse është në të njëjtin kromozom me R117H (d.m.th., në pozicionin cis) ose në tjetrin (në pozicionin trans). Aleli 5T në pozicionin c në lidhje me R117H shkakton fibrozë cistike dhe nëse një grua është gjithashtu bartëse e njërit prej aleleve, sëmundje shkaktare, rreziku i fibrozës cistike tek një fëmijë është 25%. Kompleksiteti i gjenetikës së fibrozës cistike bëhet i dukshëm kur shikohet diversiteti i fenotipeve tek homozigotët për alelin 5T. Prania e alelit 5T zvogëlon stabilitetin e ARN-së dhe dihet se te pacientët niveli i mRNA i pandryshuar i të cilëve është 1-3% e normës, fibroza cistike zhvillohet në formën klasike. Në nivelin e ARN-së së pandryshuar, që është më shumë se 8-12% e normës, sëmundja nuk manifestohet dhe në nivele të ndërmjetme janë të mundshme opsione të ndryshme, nga mungesa e plotë e manifestimeve të sëmundjes deri te aplazia dypalëshe e sëmundjes. vas deferens dhe formë e lehtë fibroza cistike. Gjithashtu duhet theksuar se aplazia e vas deferens në rastet e lehta mund të jetë edhe e njëanshme. Në popullatën e përgjithshme, aleli 5T shfaqet me një frekuencë prej rreth 5%, me aplazi të njëanshme të vas deferens - me një frekuencë prej 25%, dhe me aplazi bilaterale - me një frekuencë prej 40%.

Kolegji Amerikan gjenetistët mjekësorë dhe Kolegji Amerikan i Obstetërve dhe Gjinekologëve rekomandojnë identifikimin e vetëm 25 mutacioneve që kanë një prevalencë prej të paktën 0.1% në popullatën amerikane dhe testimin për polimorfizmat 5T/7T/9T vetëm si një test i prejardhur. Megjithatë, në praktikë, shumë laboratorë mund të zvogëlojnë kostot duke përfshirë këtë analizë në programin e tyre kryesor, i cili, siç tregohet më lart, mund të çojë në vështirësi të mëdha në interpretimin e rezultateve. Duhet mbajtur mend se qëllimi i një ekzaminimi masiv është identifikimi i fibrozës cistike.

Gjenet që rregullojnë spermatogjenezën

Gjenet që supozohet se janë përgjegjës për spermatogjenezën janë hartuar në kromozomin Y në rajonin AZF të vendosur në vendndodhjen Yq11 (gjeni SR Y ndodhet në krahun e shkurtër të kromozomit Y). Në drejtimin nga centromeri në pjesën distale të krahut, rajonet AZFa, AZFb dhe AZFc janë të vendosura në mënyrë të njëpasnjëshme. Rajoni AZFa përmban gjenet USP9Y dhe DBY, rajoni AZFb përmban kompleksin e gjenit RBMY dhe rajoni /4Z/c përmban gjenin DAZ.

Disa nga gjenet e përfshira në rregullimin e spermatogjenezës përfaqësohen në gjenom nga disa kopje. Me sa duket, ka 4-6 kopje të gjenit DAZ dhe 20-50 gjene ose pseudogjene të familjes RBMY në gjenom. DBY dhe USP9Y përfaqësohen në gjenom nga një kopje. Për shkak të numrit të madh të sekuencave të përsëritura dhe dallimeve në hartimin e studimeve, analiza e rajoneve të kromozomit Y që kontrollojnë spermatogjenezën është e mbushur me vështirësi të konsiderueshme. Për shembull, zbulimi i delecioneve në rajonin AZF u krye kryesisht nga analiza e vendeve të shënjimit të ADN-së, sekuencave të shkurtra të ADN-së me një vendndodhje të njohur kromozomike. Sa më shumë prej tyre të analizohen, aq më e lartë është probabiliteti i zbulimit të fshirjeve. Në përgjithësi, delecionet në rajonin AZF janë më të zakonshme tek meshkujt infertilë, por janë raportuar edhe te meshkujt e shëndetshëm.

Dëshmia se rajoni AZF përmban gjene që rregullojnë spermatogjenezën ishte një fshirje intragjenike në gjenin USP9Y, i quajtur gjithashtu DFFRY (sepse është homolog me gjenin përkatës Drosophila faf). Një burrë jopjellor kishte një fshirje me katër çifte bazë që vëllai i tij i shëndetshëm nuk e kishte. Këto vëzhgime, së bashku me të dhënat in vitro, sugjeruan që një mutacion në gjenin USP9Y dëmton spermatogjenezën. Kur rianalizuan të dhënat e publikuara më parë, studiuesit identifikuan një tjetër fshirje të vetme në gjenin USP9Y që prish spermatogjenezën.

Një rishikim i të dhënave nga një anketë me afro 5000 meshkuj infertilë për mutacione në kromozomin Y, tregoi se afërsisht 8.2% e rasteve (krahasuar me 0.4% në ata të shëndetshëm) kanë fshirje në një ose më shumë rajone të rajonit AZF. Në studimet individuale, normat varionin nga 1 në 35%. Sipas rishikimit të përmendur, fshirjet janë më të zakonshme në rajonin AZFc (60%), pasuar nga AZFb (16%) dhe AZFa (5%). Rastet e mbetura janë një kombinim i fshirjeve në disa rajone (më shpesh përfshijnë fshirje në AZFc). Shumica e mutacioneve u gjetën te meshkujt me azoospermi (84%) ose oligozoospermi të rëndë (14%), e përcaktuar si një numër i spermës më pak se 5 milion/ml. Interpretimi i të dhënave për fshirjet në rajonin AZF është jashtëzakonisht i vështirë sepse:

1. ato gjenden si te meshkujt jopjellorë ashtu edhe te meshkujt e shëndetshëm;
2. prania e grupimeve DAZ dhe RBMY që përmbajnë disa kopje të gjeneve e vështirëson analizën;
3. studime të ndryshme kanë studiuar parametra të ndryshëm të spermës;
4. grupi i hartave kontig të kromozomit Y nuk ishte i plotë për shkak të pranisë së sekuencave të përsëritura;
5. nuk kishte të dhëna të mjaftueshme për burra të shëndetshëm.

Në një studim të dyfishtë të verbër me 138 çifte meshkuj IVF, 100 meshkuj të shëndetshëm dhe 107 ushtarakë të rinj danezë, u kryen nivelet e hormoneve seksuale, parametrat e spermës dhe analiza e zonës AZF. Për të studiuar rajonin AZF, janë përdorur 21 vende të shënjimit të ADN-së; me parametra normalë të spermës dhe në të gjitha rastet kur numri i spermatozoideve kalonte 1 milion/ml, nuk u gjetën delecione. Në 17% të rasteve të azoospermisë idiopatike ose kriptozoospermisë dhe në 7% të rasteve me lloje të tjera të azoospermisë dhe kriptozoospermisë, u zbuluan delecione në rajonin AZFc. Është interesante se asnjë nga pjesëmarrësit e studimit nuk kishte fshirje në rajonet AZFa dhe AZFb. Kjo sugjeron që gjenet e vendosura në rajonin AZFc janë më të rëndësishmet për spermatogjenezën. Më vonë kishte më shumë studim madhor, e cila dha rezultate të ngjashme.

Nëse zbulohen fshirje në kromozomin Y, kjo duhet të diskutohet me të dy prindërit e ardhshëm. Rreziku kryesor për pasardhësit është se djemtë mund ta trashëgojnë këtë fshirje nga babai i tyre dhe të jenë infertilë - raste të tilla janë përshkruar. Këto fshirje nuk duket se ndikojnë në efikasitetin e IVF dhe normat e shtatzënisë.

Sindroma X e brishtë në gratë me dështim të parakohshëm të vezoreve

Në rastet sporadike të dështimit të parakohshëm të vezoreve, afërsisht 2-3% e grave zbulohet se kanë një premutacion në gjenin FMR1 përgjegjës për shfaqjen e sindromës X të brishtë; në gratë me insuficiencë ovariane të parakohshme trashëgimore, frekuenca e këtij premutacioni arrin 12-15%. Një rajon i brishtë në vendndodhjen Xq28 mund të zbulohet me kariotipizimin e qelizave të rritura në kushte të mungesës së acidit folik, por zakonisht kryhet analiza e ADN-së. Sindroma X e brishtë i referohet sëmundjeve që shkaktohen nga rritja e numrit të përsëritjeve të trinukleotideve: normalisht, gjeni FMR1 përmban më pak se 50 përsëritje të sekuencës CCG, tek bartësit e premutacionit numri i tyre është 50-200, dhe tek meshkujt me sindroma e brishtë X - më shumë se 200 (mutacion i plotë). Sindroma X e brishtë karakterizohet nga një model trashëgimie dominuese e lidhur me X me depërtim jo të plotë.

Është e rëndësishme të identifikohen bartësit e premutacionit, pasi mund të jenë anëtarë të tjerë të familjes: mund të kenë djem me sindromën X të brishtë, e cila manifestohet. prapambetje mendore, tipare karakteristike fytyrat dhe makroorkizmin.

Hipogonadizmi sekondar dhe sindroma Kalman tek meshkujt

Burrat me sindromën Kalman karakterizohen nga anosmia dhe hipogonadizmi sekondar; gjithashtu defekte të mundshme të fytyrës në vijën e mesme, agjeneza e njëanshme veshkat dhe çrregullime neurologjike- çrregullime sinkineze, okulomotore dhe cerebelare. Sindroma Kalman karakterizohet nga një lloj trashëgimie recesive e lidhur me X dhe shkaktohet nga mutacionet në gjenin KALI; sugjerojnë se sindroma e Kalmanit është për shkak të 10-15% të rasteve të mungesës së izoluar të hormoneve gonadotropike tek meshkujt me anosmi. Kohët e fundit është zbuluar një formë autosomale dominante e sindromës Kalman, e cila shkaktohet nga mutacionet në gjenin FGFR1. Me një mungesë të izoluar të hormoneve gonadotropike pa anosmi, më shpesh gjenden mutacione në gjenin GnRHR (gjeni i receptorit të gonadoliberinës). Megjithatë, ato përbëjnë vetëm 5-10% të të gjitha rasteve.

Shkeljet dhe shkaqet e tyre sipas rendit alfabetik:

mosfunksionim riprodhues -

Mosfunksionim riprodhues(infertilitet) - paaftësi cift i martuar deri në konceptim me marrëdhënie të rregullta të pambrojtura për 1 vit (OBSH).

Në 75-80% të rasteve, shtatzënia ndodh gjatë 3 muajve të parë të aktivitetit të rregullt seksual të bashkëshortëve të rinj e të shëndetshëm, pra kur mosha e burrit është deri në 30 vjeç dhe e gruas deri në 20 vjeç. Në grupmoshën më të vjetër (30-35 vjeç), kjo periudhë rritet në 1 vit, dhe pas 35 vjetësh - më shumë se 1 vit.

Përafërsisht 35-40% çiftet infertile shkaktohet nga një burrë, në 50% - nga një grua, dhe në 15-20% ka një faktor të përzier të mosfunksionimit riprodhues.

Cilat sëmundje shkaktojnë mosfunksionim riprodhues:

Shkaqet e mosfunksionimit riprodhues tek meshkujt

I. Shkelje parenkimale (sekretore) e funksionit riprodhues - shkelje e spermatogjenezës (prodhimi i spermatozoideve në tubulat seminifere të ndërlikuara të testikujve), i cili manifestohet në formën e aspermisë (mungesë e qelizave të spermatogjenezës dhe spermatozoideve në ejakulatin e spermës), a. (mungesa e spermatozoideve në ejakulat kur zbulohen qelizat e spermatogjenezës), oligozoospermia, lëvizshmëria e zvogëluar, struktura e dëmtuar e spermatozoideve:

1. Mosfunksionimi i testikujve:
- kriptorkizmi, monorkizmi dhe hipoplazia testikulare
- orkiti (etiologji virale)
- përdredhje testikulare
- hipogonadizmi kongjenital primar dhe sekondar
- temperaturë e ngritur - shkelje e termorregullimit në skrotum (varikocele, hidrocelë, veshje të ngushta)
- Sindroma vetëm e qelizave Sertoli
- diabetit
- stresi i tepruar fizik, stresi psikologjik, sëmundjet e rënda kronike, dridhjet, mbinxehja e trupit (punë në dyqane të nxehta, abuzim me sauna, temperaturë), hipoksi, pasiviteti fizik
- endogjene dhe ekzogjene substancave toksike(nikotina, alkooli, droga, kimioterapia, rreziqet profesionale)
- terapi me rrezatim
- mutacione: mutacion i gjenit për muskoviscidozën ( mungesa e lindur vas deferens - azoospermia obstruktive, e përcaktuar nga reaksioni zinxhir i polimerazës; mikrodelecioni i kromozomit Y (spermatogjeneza e dëmtuar shkallë të ndryshme ashpërsia e çrregullimit të kariotipit - devijimet strukturore kromozomale - sindroma Klinefelter, sindroma XYY, zhvendosjet kromozomale, aneuploidi autosomale) - metoda e hibridizimit fluoreshente (FISH) duke përdorur sonda të etiketuara me fluorokrome në kromozome të ndryshme

2. Mosfunksionimi riprodhues hormonal (endokrin) - hipogonadizmi hipogonadotropik - mungesa e hormoneve luteinizuese (LH) dhe folikul-stimuluese (FSH) të gjëndrrës së hipofizës, të cilat luajnë një rol në formimin e testosteronit dhe spermatozoideve:
- Patologjia e hipotalamusit
o Mungesa e izoluar e gonadotropinës (sindroma Kalman)
o Mungesë e izoluar e hormonit luteinizues ("eunuk pjellor")
o Mungesa e izoluar e FSH
o Sindroma hipogonadotropike kongjenitale
- Patologjia e gjëndrrës së hipofizës
o Pamjaftueshmëria e hipofizës (tumoret, proceset infiltrative, operacionet, rrezatimi)
o Hiperprolaktinemia
o Hemokromatoza
o Ndikimi i hormoneve ekzogjene (teprica e estrogjeneve dhe androgjeneve, glukokortikoidet e tepërta, hiper- dhe hipotiroidizmi)

3. proceset autoimune - shkatërrimi i spermatozoideve nga qelizat e tyre imune, prodhimi i antitrupave ndaj spermatozoideve
o parotiti- "derr"
o lëndim testicular
o kriptorkizëm (testikuj të pazbritur)
o operacionet në organet e skrotumit
o homoseksualët pasivë

II. Shkelja obstruktive (ekskretore) e funksionit riprodhues shoqërohet, si rregull, me dypalëshe, të përkohshme ose shkelje e përhershme kalueshmëria (obstruksioni, pengimi) i vas deferens dhe një shkelje e prodhimit të elementeve përbërës të spermës (sperma, sekretimi i prostatës, sekretimi i vezikulave seminale) përmes traktit gjenital në uretër:
- moszhvillimi kongjenital ose mungesa e vas deferens, shkelje e kalueshmërisë së tij, mungesa e lidhjes midis tubit të epididymis të vas deferens dhe vas deferens
- Kistet e duktusit Mullerian të prostatës
- proces inflamator në organet gjenitale, i ndërlikuar nga fshirja e vas deferens - epididymitis kronik, deferentitis, spermatocele
derdhje retrograde - aspermatizëm (mungesa e ejakulatit gjatë marrëdhënieve seksuale) me ndryshime kongjenitale ose cikatrike në uretër në nivel tuberkulozi i farës, ngushtim i pjesës membranore të saj uretrës, dëmtim qendrat nervore rregullimin e ejakulimit.
- lëndime të organeve gjenitale, përfshirë gjatë ndërhyrjeve kirurgjikale (për shembull, me riparimin e hernies),
- pasojat e vazektomisë

III. Shkelja e përzier e funksionit riprodhues (ekskretor-toksik, ose ekskretues-inflamator) është rezultat i ndërmjetësimit dëmtimi toksik epiteli spermatogjen, sinteza dhe metabolizmi i dëmtuar i hormoneve seksuale dhe efekti dëmtues i drejtpërdrejtë i qelbës dhe toksinave bakteriale në karakteristikat biokimike të spermatozoideve të spermës:
- cenueshmëria e spermatozoideve ndaj sistemi i imunitetit për shkak të një shkeljeje të maturimit, e mbështjellë me mbrojtje nga proteinat në shtojcat e vezoreve (epididymitis)
- ndryshime në përbërjen e sekretimit të gjëndrës së prostatës, fshikëzat seminale (prostatiti, vezikuliti), IST
- të tjera sëmundjet inflamatore sistemi riprodhues i mashkullit (uretriti)

IV. Shkaqe të tjera të mosfunksionimit riprodhues
- problemet seksuale - disfunksioni erektil, çrregullimet e derdhjes
- anejakulimi, aspermia - psikologjike, neurologjike (lëndimet e shtyllës kurrizore)

V. Disfunksioni riprodhues idiopatik
Arsyeja nuk mund të përcaktohet.

Shkaqet e mosfunksionimit riprodhues tek gratë
- proceset inflamatore dhe pasojat e tyre ( procesi i ngjitjes në legen dhe obstruksioni i tubave fallopiane - "faktori tuba-peritoneal)
- endometrioza
- çrregullime hormonale
- Tumoret e mitrës (mioma)
- Tumoret ovarian (cistoma)

Me cilët mjekë duhet të kontaktoni nëse ka një shkelje të funksionit riprodhues:

Keni vënë re një shkelje të funksionit riprodhues? Dëshironi të dini informacion më të detajuar apo keni nevojë për një inspektim? Ti mundesh rezervoni një takim me një mjek– klinikë eurolaboratori gjithmonë në shërbimin tuaj! Mjekët më të mirë ju ekzaminoni, studioni shenjat e jashtme dhe do të ndihmojë në identifikimin e sëmundjes sipas simptomave, t'ju këshillojë dhe të sigurojë ndihmën e nevojshme. edhe ju mundeni thirrni një mjek në shtëpi. Klinika eurolaboratori hapur për ju rreth orës.

Si të kontaktoni klinikën:
Telefoni i klinikës sonë në Kiev: (+38 044) 206-20-00 (shumë kanale). Sekretari i klinikës do të zgjedhë një ditë dhe orë të përshtatshme për ju për të vizituar mjekun. Tregohen koordinatat dhe drejtimet tona. Shikoni më në detaje për të gjitha shërbimet e klinikës për të.

(+38 044) 206-20-00

Nëse keni kryer më parë ndonjë hulumtim, sigurohuni që t'i çoni rezultatet e tyre në një konsultë me një mjek. Nëse studimet nuk kanë përfunduar, ne do të bëjmë gjithçka që është e nevojshme në klinikën tonë ose me kolegët tanë në klinika të tjera.

Keni mosfunksionim riprodhues? Duhet të jeni shumë të kujdesshëm për shëndetin tuaj të përgjithshëm. Njerëzit nuk i kushtojnë vëmendje të mjaftueshme simptomat e sëmundjes dhe mos e kuptoni se këto sëmundje mund të jenë kërcënuese për jetën. Ka shumë sëmundje që në fillim nuk shfaqen në trupin tonë, por në fund rezulton se, për fat të keq, është tepër vonë për t'i trajtuar ato. Çdo sëmundje ka shenjat e veta specifike, manifestimet e jashtme karakteristike - të ashtuquajturat simptomat e sëmundjes. Identifikimi i simptomave është hapi i parë në diagnostikimin e sëmundjeve në përgjithësi. Për ta bërë këtë, ju duhet vetëm disa herë në vit të ekzaminohet nga një mjek jo vetëm për të parandaluar sëmundje e tmerrshme por edhe mbështetje mendje te shendetshme në trup dhe në trup në tërësi.

Nëse doni t'i bëni një pyetje një mjeku, përdorni seksionin e konsultimeve në internet, ndoshta do të gjeni përgjigje për pyetjet tuaja atje dhe do të lexoni këshilla për vetëkujdes. Nëse jeni të interesuar për komente rreth klinikave dhe mjekëve, përpiquni të gjeni informacionin që ju nevojitet. Regjistrohuni gjithashtu në portalin mjekësor eurolaboratori të jetë vazhdimisht i përditësuar lajmet e fundit dhe përditësimet e informacionit në faqe, të cilat do t'ju dërgohen automatikisht me postë.

Harta e simptomave është vetëm për qëllime edukative. Mos u vetë-mjekoni; Për të gjitha pyetjet në lidhje me përkufizimin e sëmundjes dhe mënyrën e trajtimit të saj, kontaktoni mjekun tuaj. EUROLAB nuk mban përgjegjësi për pasojat e shkaktuara nga përdorimi i informacionit të postuar në portal.

Nëse jeni të interesuar për ndonjë simptomë tjetër të sëmundjeve dhe llojeve të çrregullimeve ose keni ndonjë pyetje dhe sugjerim tjetër - na shkruani, ne patjetër do të përpiqemi t'ju ndihmojmë.

Mosfunksionim riprodhues Kjo është pamundësia e një çifti të martuar për të mbetur shtatzënë me marrëdhënie të rregullta të pambrojtura për 1 vit. Në 75-80% të rasteve, shtatzënia ndodh gjatë 3 muajve të parë të aktivitetit të rregullt seksual të bashkëshortëve të rinj, të shëndetshëm, pra kur burri është nën 30 vjeç dhe gruaja nën 25 vjeç. Në grupmoshën më të vjetër (30-35 vjeç), kjo periudhë rritet në 1 vit, dhe pas 35 vjetësh - më shumë se 1 vit. Përafërsisht 35-40% e çifteve infertile shkaktohen nga një burrë, në 15-20% ka një faktor të përzier të mosfunksionimit riprodhues.

Shkaqet e mosfunksionimit riprodhues tek meshkujt

Shkelje parenkimale (sekretore) e funksionit riprodhues: shkelje e spermatogjenezës (prodhimi i spermatozoideve në tubulat e përdredhura seminifere të testiseve), e cila manifestohet në formën e aspermisë (mungesë e qelizave të spermatogjenezës dhe spermatozoideve në ejakulat), (azoospermi). spermatozoidet në ejakulat kur zbulohen qelizat e spermatogjenezës), oligozooizmi, ulja e lëvizshmërisë, shkeljet e strukturës së spermatozoideve.

Shkeljet funksionet e testikujve:

kriptorkizmi, monorkizmi dhe hipoplazia testikulare;

orkiti (etiologji virale);

përdredhje testikulare;

hipogonadizmi kongjenital primar dhe sekondar;

temperatura e ngritur - shkelje e termorregullimit në skrotum (varikocele, hidrocele, veshje të ngushta);

sindromi "vetëm-qeliza-Sertoli";

diabeti;

stresi i tepruar fizik, stresi psikologjik, sëmundjet e rënda kronike, dridhjet, mbinxehja e trupit (punë në dyqane të nxehta, abuzim me sauna, temperaturë), hipoksi, pasiviteti fizik;

substanca toksike endogjene dhe ekzogjene (nikotina, alkooli, barnat, kimioterapia, rreziqet profesionale);

terapi rrezatimi;

Mutacioni i gjenit të muscoviscidozës (mungesë kongjenitale e vas deferens: azoospermia obstruktive, e përcaktuar nga reaksioni zinxhir i polimerazës; mikrodelecioni i kromozomit Y (shkelje të spermatogjenezës së shkallëve të ndryshme të ashpërsisë së çrregullimeve të kariotipit - aberacione strukturore kromozomale - sindromi Klinefelter, Sindroma XYY, zhvendosjet kromozomale, aneuploidi autosomale) - një metodë e hibridizimit fluoreshent (FISH) duke përdorur sonda të etiketuara me fluorokrome në kromozome të ndryshme.

Shkaqet e mosfunksionimit riprodhues tek gratë

Proceset inflamatore dhe pasojat e tyre (ngjitjet në legen dhe pengimi i tubave fallopiane - "faktori tuba-peritoneal);

endometrioza;

çrregullime hormonale;

tumoret e mitrës (miomat).

tumoret e vezoreve (cistoma).

Më pak të zakonshme janë çrregullimet hormonale dhe gjenetike. Duhet theksuar se falë arritjeve të gjenetikës, është bërë i mundur diagnostikimi i një sërë shkaqesh të panjohura më parë të mosfunksionimit riprodhues mashkullor. Në veçanti, ky është përkufizimi i AZF - një faktor - një vend në krahun e gjatë të kromozomit Y përgjegjës për spermatogjenezën. Me humbjen e tij në spermogram, zbulohen shkelje të rënda deri në azoospermi.
Në disa raste, edhe me ekzaminimin më të detajuar, nuk është e mundur të përcaktohet shkaku i infertilitetit.

Në këtë rast, mund të flasim për fertilitet idiopatik të reduktuar. Rënia idiopatike e fertilitetit në proporcionin e infertilitetit mashkullor merr mesatarisht 25-30% (sipas burimeve të ndryshme, nga 1 në 40%). Natyrisht, një mospërputhje kaq e madhe në vlerësimin e etiologjisë është për shkak të mungesës së uniformitetit në ekzaminim dhe ndryshimit në interpretimin e të dhënave të marra klinike dhe anamnestike, gjë që konfirmon gjithashtu kompleksitetin dhe njohjen e pamjaftueshme të problemit të infertilitetit mashkullor.

Trajtimi i infertilitetit

Sot mjekësia riprodhuese ka një rezervë solide njohurish për trajtimin e infertilitetit të të gjitha llojeve dhe formave. Procedura kryesore për më shumë se tre dekada ka qenë fekondimi in vitro (IVF). Procedura IVF është e vendosur mirë nga mjekët në mbarë botën. Ai përbëhet nga disa faza: stimulimi i ovulacionit tek një grua, kontrolli i maturimit të folikulave, mbledhja e mëvonshme e vezëve dhe spermës, fekondimi në kushtet laboratorike, vëzhgimi i rritjes së embrioneve, transferimi i embrioneve më cilësore në mitër në masën jo më shumë se 3.

Fazat e trajtimit janë standarde, por karakteristikat e trupit dhe indikacionet për IVF kërkojnë qasje individuale, si në takim ilaçe të veçanta, dhe në përcaktimin e kohës së çdo faze të trajtimit.

Metodat e reja ofrohen nga pothuajse të gjitha klinikat e mjekësisë riprodhuese, efektiviteti i tyre në trajtim është vërtetuar nga dhjetëra e qindra mijëra fëmijë të lindur në botë. Por megjithatë, efikasiteti i përdorimit të vetëm një IVF nuk është më shumë se 40%. Prandaj, detyra kryesore e riproduktologëve në mbarë botën është rritja e numrit të cikleve të suksesshme të inseminimit artificial. Po, në kohët e fundit, në klinikat e mjekësisë riprodhuese praktikohet rimbjellja e embrioneve pesëditore (blastociste) në vend të atyre më “të rinjve”, treditorë. Blastocisti është optimal për transferim, pasi në këtë kohë është më e lehtë të përcaktohen perspektivat e një embrioni të tillë për zhvillimin e mëtejshëm në trupin e nënës.

Metodat e tjera të metodave ndihmëse gjithashtu ndihmojnë në përmirësimin e statistikave të fekondimeve të suksesshme. teknologjitë riprodhuese, lista e të cilave mund të jetë e ndryshme në klinika të ndryshme të mjekësisë riprodhuese.

Një metodë e zakonshme për trajtimin e infertilitetit është ICSI (ICSI), që nënkupton injektimin e drejtpërdrejtë të spermës në vezë. Zakonisht ICSI indikohet për infertilitetin mashkullor të tipit sekretor dhe shpesh kombinohet me IVF. Sidoqoftë, ICSI, e cila përfshin një rritje prej 200-400, ju lejon të vlerësoni gjendjen e spermatozoideve vetëm sipërfaqësisht, veçanërisht me patologji të rënda sperma nuk mjafton. Prandaj, në vitin 1999, shkencëtarët propozuan një metodë më inovative të IMSI (IMSI). Ai përfshin një rritje prej 6600 herë dhe ju lejon të vlerësoni devijimet më të vogla në strukturën e qelizave germinale mashkullore.

Për vlerësimin e rrezikut anomalitë gjenetike në fetus, metoda të tilla si para-implantimi diagnoza gjenetike(PGD) dhe hibridizimi gjenomik krahasues (CGH). Të dyja metodat përfshijnë studimin e embrionit për praninë e ndryshimeve patologjike në gjenomën e embrionit, edhe para transferimit të tij në mitrën e një gruaje. Këto metoda jo vetëm që rrisin efektivitetin e fekondimit in vitro dhe indikohen për çrregullime gjenetike në gjenotipin e çiftit, por edhe reduktojnë rrezikun e vetë-abortit dhe lindjes së fëmijëve me anomali gjenetike.

të dhëna të përbashkëta

Procesi riprodhues ose riprodhimi i njeriut kryhet nga një sistem me shumë lidhje organet riprodhuese, të cilat sigurojnë aftësinë e gameteve për të fekonduar, konceptimin, paraimplantimin dhe implantimin e zigotit, zhvillimin intrauterin të embrionit, embrionit dhe fetusit, funksionin riprodhues të gruas, si dhe përgatitjen e trupit të të porsalindurit për të përmbushur kushtet e reja të ekzistenca në mjedisin e jashtëm.

Ontogjenia e organeve riprodhuese është një pjesë integrale e programit gjenetik të zhvillimit të përgjithshëm të trupit, që synon të sigurojë kushte optimale për riprodhimin e pasardhësve, duke filluar me formimin e gonadave dhe gameteve që prodhojnë, fekondimin e tyre dhe duke përfunduar me. lindja e një fëmije të shëndetshëm.

Aktualisht, është identifikuar një rrjet i përbashkët gjenesh që është përgjegjës për ontogjenezën dhe formimin e organeve të sistemit riprodhues. Ai përfshin: 1200 gjene të përfshira në zhvillimin e mitrës, 1200 gjene të prostatës, 1200 gjene testikulare, 500 gjene ovarian dhe 39 gjene që kontrollojnë diferencimin e qelizave germinale. Midis tyre u identifikuan gjenet që përcaktojnë drejtimin e diferencimit të qelizave bipotenciale qoftë sipas llojit mashkullor apo femëror.

Të gjitha lidhjet procesi riprodhues janë jashtëzakonisht të ndjeshme ndaj ndikimit negativ të faktorëve mjedisorë, duke çuar në mosfunksionim riprodhues, infertilitet mashkullor dhe femëror, shfaqjen e sëmundjeve gjenetike dhe jo gjenetike.

ONTOGJENEZA E ORGANEVE TE SISTEMIT RIPRODUKTIV

Ontogjeneza e hershme

Ontogjeneza e organeve riprodhuese fillon me shfaqjen e qelizave germinale primare ose gonociteve, të cilat tashmë janë zbuluar në

Faza e një embrioni dyjavor. Gonocitet migrojnë nga rajoni i ektodermës së zorrëve përmes endodermës qeskë e verdhë veze në rajonin e rudimenteve të gonadave ose palosjeve gjenitale, ku ato ndahen me mitozë, duke formuar një grup qelizash germinale të ardhshme (deri në 32 ditë embriogjenezë). Kronologjia dhe dinamika e diferencimit të mëtejshëm të gonociteve varet nga gjinia e organizmit në zhvillim, ndërsa ontogjeneza e gonadave shoqërohet me ontogjenezën e organeve të sistemit urinar dhe të gjëndrave mbiveshkore, të cilat së bashku formojnë seksin.

Në fillimin e ontogjenezës, në një embrion trejavor, në rajonin e kordonit nefrogjen (një derivat i mezodermës së ndërmjetme), një rudiment i tubulave të veshkës primare (pronephros) ose pronephros. Në 3-4 javë të zhvillimit, kaudal në tubulat e pronephros (zona e nefrotomit), rudimenti i veshkës primare ose mezonefros. Nga fundi i 4 javësh, në anën ventrale të mezonefros, fillojnë të formohen elementet e gonadave, të cilat zhvillohen nga mesoteli dhe përfaqësojnë formacione qelizore indiferente (bipotenciale), dhe tubulat (kanalet) pronefrotike lidhen me tubulat e mesonephros, të cilat quhen kanalet e ujkut. Nga ana tjetër, paramesonephric, ose kanalet mulleriane janë formuar nga seksione të mezodermës së ndërmjetme, të cilat janë të izoluara nën ndikimin e kanalit të ujkut.

Në skajin distal të secilit prej dy kanaleve të ujkut, në zonën e hyrjes së tyre në kloakë, formohen dalje në formën e rudimenteve të ureterëve. Në javën 6-8 të zhvillimit, ato mbijnë në mezodermën e ndërmjetme dhe formojnë tuba. metanefros- kjo është një veshkë dytësore ose përfundimtare (përfundimtare), e formuar nga qeliza që rrjedhin nga pjesët e pasme të kanaleve të ujkut dhe indet nefrogjene të mesonephros posterior.

Le të shqyrtojmë tani ontogjenezën e seksit biologjik njerëzor.

Formimi i seksit mashkullor

Formimi i seksit mashkull fillon në 5-6 javë të zhvillimit të embrionit me transformimin e kanaleve të ujkut dhe përfundon në muajin e 5-të të zhvillimit të fetusit.

Në javën 6-8 të zhvillimit të embrionit, nga derivatet e pjesëve të pasme të kanaleve të ujkut dhe indit nefrogjen të pjesës së pasme të mezonefros, mezenkima rritet përgjatë skajit të sipërm të veshkës parësore, duke formuar kordonin seksual (kordonin). , e cila ndahet duke u lidhur me tubulat e veshkes primare, e cila derdhet ne kanalin e saj dhe jep

fillimi i tubave seminal të testiseve. Shtigjet ekskretuese formohen nga kanalet e ujkut. Pjesa e mesme e kanaleve të ujkut zgjatet dhe shndërrohet në kanale eferente, dhe fshikëzat seminale formohen nga pjesa e poshtme. Pjesa e sipërme e kanalit të veshkës primare bëhet një shtojcë e testisit (epididymis), dhe pjesa e poshtme e kanalit bëhet kanali eferent. Pas kësaj, kanalet Müllerian zvogëlohen (atrofohen), dhe prej tyre mbeten vetëm skajet e sipërme (pulsimi i hidatidës) dhe skajet e poshtme (mitra mashkullore). Kjo e fundit ndodhet në trashësinë e gjëndrës së prostatës (prostatës) në bashkimin e vas deferens në uretër. Prostata, testikujt dhe gjëndrat Cooper (bulbourethral) zhvillohen nga epiteli i murit sinus urogjenital(uretra) nën ndikimin e testosteronit, niveli i të cilit në gjakun e një fetusi 3-5 muajsh arrin në gjakun e një mashkulli të pjekur, gjë që siguron maskulinizimin e organeve gjenitale.

Nën kontrollin e testosteronit, strukturat e organeve gjenitale të brendshme mashkullore zhvillohen nga kanalet e ujkut dhe tubulat e mezonefros së sipërme, dhe nën ndikimin e dihidrotestosteronit (një derivat i testosteronit), formohen organet gjenitale të jashtme mashkullore. Elementet muskulare dhe të indit lidhor të prostatës zhvillohen nga mezenkima dhe lumeni i prostatës formohet pas lindjes në periudhën e pubertetit. Penisi formohet nga rudimenti i kokës së penisit në tuberkulën gjenitale. Në të njëjtën kohë, palosjet gjenitale rriten së bashku dhe formojnë pjesën e lëkurës së skrotumit, në të cilën zgjatimet e peritoneumit rriten përmes kanalit inguinal, në të cilin më pas zhvendosen testikujt. Zhvendosja e testikujve në legen në vendin e kanaleve inguinale të ardhshme fillon në embrionin 12-javor. Varet nga veprimi i androgjeneve dhe hormonit korionik dhe ndodh për shkak të zhvendosjes së strukturave anatomike. Testikujt kalojnë nëpër kanalet inguinale dhe arrijnë në skrotum vetëm në 7-8 muaj të zhvillimit. Në rast të vonesës në uljen e testikujve në skrotum (për arsye të ndryshme, përfshirë ato gjenetike), zhvillohet kriptorkizmi i njëanshëm ose i dyanshëm.

Formimi i femrës

Formimi i seksit femëror ndodh me pjesëmarrjen e kanaleve Mullerian, nga të cilat, për 4-5 javë zhvillimi, formohen elementet e organeve gjenitale të brendshme femërore: mitra, tubat fallopiane,

dy të tretat e sipërme të vaginës. Kanalizimi i vaginës, formimi i zgavrës, trupit dhe qafës së mitrës ndodhin vetëm në një fetus 4-5 muajsh përmes zhvillimit të mezenkimës nga baza e trupit të veshkës parësore, e cila kontribuon në shkatërrimin e veshkës së lirë. skajet e kordave seksuale.

Medulla e vezoreve formohet nga mbetjet e trupit të veshkës parësore, dhe nga kreshta gjenitale (rudimenti i epitelit), rritja e kordonëve seksualë në pjesën kortikale të vezoreve të ardhshme vazhdon. Si rezultat i mbirjes së mëtejshme, këto kordona ndahen në folikula primordiale, secila prej të cilave përbëhet nga një gonocit i rrethuar nga një shtresë epitelit folikular - kjo është një rezervë për formimin e ovociteve të ardhshme të pjekur (rreth 2 mijë) gjatë ovulacionit. Litarët seksualë të rrënjosur vazhdojnë pas lindjes së një vajze (deri në fund të vitit të parë të jetës), por folikulat e rinj primordial nuk formohen më.

Në fund të vitit të parë të jetës, mezenkima ndan fillimin e kordave gjenitale nga kreshtat gjenitale dhe kjo shtresë formon membranën e indit lidhor (protein) të vezores, në krye të së cilës mbeten mbetjet e kreshtave gjenitale. ne formen e epitelit rudimentar joaktiv.

Nivelet e diferencimit të seksit dhe shkeljet e tyre

Gjinia e një personi është e lidhur ngushtë me karakteristikat e ontogjenezës dhe riprodhimit. Ekzistojnë 8 nivele të diferencimit të seksit:

Seksi gjenetik (molekular dhe kromozomik), ose seksi në nivel gjenesh dhe kromozomesh;

Seksi gametik, ose struktura morfogjenetike e gameteve mashkullore dhe femërore;

Seksi gonadal, ose struktura morfogjenetike e testiseve dhe vezoreve;

Seksi hormonal, ose ekuilibri i hormoneve seksuale mashkullore ose femërore në trup;

Seksi somatik (morfologjik), ose të dhëna antropometrike dhe morfologjike mbi organet gjenitale dhe karakteristikat seksuale dytësore;

Gjinia mendore, ose vetëvendosja mendore dhe seksuale e individit;

Gjinia sociale, apo përcaktimi i rolit të individit në familje dhe shoqëri;

Seksi civil, ose seksi i regjistruar në momentin e lëshimit të pasaportës. Quhet edhe gjinia e prindërimit.

Me koincidencën e të gjitha niveleve të diferencimit të seksit dhe normalizimin e të gjitha pjesëve të procesit riprodhues, një person zhvillohet me një gjini normale biologjike mashkullore ose femërore, potenciale normale seksuale dhe gjeneruese, vetëdije seksuale, orientim dhe sjellje psikoseksuale.

Skema e marrëdhënieve midis niveleve të ndryshme të diferencimit të seksit tek njerëzit është paraqitur në Fig. 56.

Fillimi i diferencimit të seksit duhet të konsiderohet 5 javë të embriogjenezës, kur tuberkulozi gjenital formohet përmes rritjes së mezenkimës, potencialisht që përfaqëson ose rudimentin e penisit glans ose rudimentin e klitorisit - kjo varet nga formimi i së ardhmes. seksi biologjik. Rreth kësaj kohe, palosjet gjenitale shndërrohen ose në skrotum ose në labi. Në rastin e dytë, hapja primare gjenitale hapet midis tuberkulozit gjenital dhe palosjeve gjenitale. Çdo nivel i diferencimit të seksit është i lidhur ngushtë me formimin e funksionit riprodhues normal dhe çrregullimet e tij, të shoqëruara me infertilitet të plotë ose jo të plotë.

seksi gjenetik

Niveli i gjenit

Niveli i gjeneve të diferencimit të seksit karakterizohet nga shprehja e gjeneve që përcaktojnë drejtimin e diferencimit seksual të formacioneve qelizore bipotenciale (shih më lart) qoftë sipas llojit mashkullor apo femëror. Bëhet fjalë për rreth një rrjeti të tërë gjenesh, duke përfshirë gjenet e vendosura si në gonozome ashtu edhe në autozome.

Në fund të vitit 2001, 39 gjene iu caktuan gjeneve që kontrollojnë ontogjenezën e organeve riprodhuese dhe diferencimin e qelizave germinale (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Me sa duket, tani janë edhe më shumë prej tyre. Le të shqyrtojmë më të rëndësishmet prej tyre.

Pa dyshim, vendi qendror në rrjetin e kontrollit gjenetik të diferencimit të seksit mashkullor i takon gjenit SRY. Ky gjen me një kopje të vetme, pa intron, ndodhet në krahun e shkurtër distal të kromozomit Y (Yp11.31-32). Prodhon faktorin e përcaktimit të testikujve (TDF), i cili gjendet gjithashtu te meshkujt XX dhe femrat XY.

Oriz. 56. Skema e marrëdhënieve midis niveleve të ndryshme të diferencimit të seksit tek njerëzit (sipas Chernykh V.B. dhe Kurilo L.F., 2001). Gjenet e përfshira në diferencimin gonadal dhe ontogjenezën e organeve gjenitale: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormonet dhe receptorët e hormoneve: FSH (hormoni stimulues i folikulit), LH (hormoni luteinizues), AMH (hormoni anti-mullerian), AMHR (gjeni i receptorit AMHR), T, AR (gjeni i receptorit të androgjenit), GnRH (gjeni i hormonit që çliron gonadotropinën ), GnRH-R (gjeni i receptorit GnRH), LH-R (gjeni i receptorit LH), FSH-R (gjeni i receptorit FSH). Shenjat: "-" dhe "+" tregojnë mungesën dhe praninë e efektit

Fillimisht, aktivizimi i gjenit SRY ndodh në qelizat Sertoli, të cilat prodhojnë hormonin anti-Mullerian, i cili vepron në qelizat e ndjeshme Leydig, i cili nxit zhvillimin e tubulave seminifere dhe regresionin e kanaleve Müllerian në trupin mashkullor në zhvillim. Ky gjen ka një numër të madh mutacionesh pikash të lidhura me disgjenezën gonadale dhe/ose përmbysjen e seksit.

Në veçanti, gjeni SRY mund të fshihet në kromozomin Y dhe gjatë konjugimit të kromozomeve në fazën e ndarjes së parë mejotike, ai mund të zhvendoset në kromozomin X ose në ndonjë autosom, gjë që gjithashtu çon në disgjenezë gonadale dhe/ose përmbysje seksi.

Në rastin e dytë, zhvillohet trupi i një gruaje XY, e cila ka gonadë si vija me organe gjenitale të jashtme femërore dhe feminizim të fizikut (shih më poshtë).

Në të njëjtën kohë, formimi i një organizmi mashkull XX, i karakterizuar nga një fenotip mashkullor me një kariotip femëror, është ndoshta sindroma de la Chapelle (shih më poshtë). Translokimi i gjenit SRY në kromozomin X gjatë mejozës tek meshkujt ndodh me një frekuencë prej 2% dhe shoqërohet me dëmtim të rëndë të spermatogjenezës.

Vitet e fundit është vënë re se në procesin e diferencimit seksual sipas tip mashkullor përfshihen një numër gjenesh të vendosura jashtë zonës së vendndodhjes SRY (disa dhjetëra). Për shembull, spermatogjeneza normale kërkon jo vetëm praninë e gonadave të diferencuara nga meshkujt, por edhe shprehjen gjenet që kontrollojnë zhvillimin e qelizave germinale. Këto gjene përfshijnë gjenin e faktorit të azoospermisë AZF (Yq11), mikrodelecionet e të cilit shkaktojnë shqetësime në spermatogjenezë; me to, vërehet një numër pothuajse normal i spermës dhe oligozoospermia. Një rol të rëndësishëm kanë gjenet që ndodhen në kromozomin X dhe autozomet.

Në rastin e lokalizimit në kromozomin X, ky është gjeni DAX1. Ndodhet në Xp21.2-21.3, i ashtuquajturi vendndodhja e përmbysjes së seksit të ndjeshme ndaj dozës (DDS). Besohet se ky gjen shprehet normalisht tek meshkujt dhe është i përfshirë në kontrollin e zhvillimit të testikujve dhe gjëndrave mbiveshkore, gjë që mund të çojë në sindromën adrenogjenitale (AGS). Për shembull, dyfishimi i DDS është gjetur të jetë i lidhur me ndryshimin e seksit tek individët XY dhe humbja e tij shoqërohet me një fenotip mashkullor dhe pamjaftueshmëri kongjenitale adrenale të lidhur me X. Në total, tre lloje mutacionesh janë identifikuar në gjenin DAX1: delecione të mëdha, fshirje të vetme nukleotide dhe zëvendësime të bazave. Të gjitha ato çojnë në hipoplazi të korteksit adrenal dhe hipoplazi të testikujve për shkak të diferencimit të dëmtuar.

rindërtimi i qelizave steroidogjene gjatë ontogjenezës së gjëndrave mbiveshkore dhe gonadave, e cila manifestohet nga AGS dhe hipogonadizmi hipogonadotropik për shkak të mungesës së glukokortikoideve, mineralokortikoideve dhe testosteronit. Në pacientë të tillë, vërehen shkelje të rënda të spermatogjenezës (deri në bllokimin e tij të plotë) dhe displazi të strukturës qelizore të testikujve. Dhe megjithëse pacientët zhvillojnë karakteristika dytësore seksuale, megjithatë, kriptorkizmi shpesh vërehet për shkak të mungesës së testosteronit gjatë migrimit të testikujve në skrotum.

Një shembull tjetër i lokalizimit të gjeneve në kromozomin X është gjeni SOX3, i cili i përket familjes SOX dhe i përket gjeneve të zhvillimit të hershëm (shih Kapitullin 12).

Në rastin e lokalizimit të gjenit në autosome, ky është, së pari, gjeni SOX9, i cili lidhet me gjenin SRY dhe përmban kutinë HMG. Gjeni ndodhet në krahun e gjatë të kromozomit 17 (17q24-q25). Mutacionet e tij shkaktojnë displazi kampomelike, e cila manifestohet me anomali të shumta të skeletit dhe organeve të brendshme. Përveç kësaj, mutacionet në gjenin SOX9 çojnë në përmbysjen e seksit XY (pacientët me një fenotip femëror dhe një kariotip mashkullor). Në pacientë të tillë, organet gjenitale të jashtme zhvillohen sipas llojit të femrës ose kanë një strukturë të dyfishtë dhe gonadat e tyre disgjenetike mund të përmbajnë qeliza të vetme embrionale, por më shpesh përfaqësohen nga struktura brezash (vargje).

Gjenet e mëposhtme janë një grup gjenesh që rregullojnë transkriptimin gjatë diferencimit të qelizave dhe janë të përfshirë në ontogjeninë gonadale. Midis tyre janë gjenet WT1, LIM1, SF1 dhe GATA4. Për më tepër, 2 gjenet e para janë të përfshirë në primar, dhe dy gjenet e dyta - në përcaktimin sekondar të seksit.

Përcaktimi parësor i gonadave sipas gjinisë fillon në moshën 6 javëshe të embrionit, dhe diferencimi dytësor është për shkak të hormoneve që prodhohen nga testikujt dhe vezoret.

Le të hedhim një vështrim në disa nga këto gjene. Në veçanti, gjeni WT1, i lokalizuar në krahun e shkurtër të kromozomit 11 (11p13) dhe i lidhur me tumorin Wilms. Shprehja e tij gjendet në mezodermën e ndërmjetme, duke diferencuar mezenkimën metanefros dhe gonadat. Është treguar roli i këtij gjeni si aktivizues, koaktivizues apo edhe shtypës i transkriptimit, i cili është i nevojshëm tashmë në fazën e qelizave bipotenciale (përpara fazës së aktivizimit të gjenit SRY).

Supozohet se gjeni WT1 është përgjegjës për zhvillimin e tuberkulozit pudendal dhe rregullon daljen e qelizave nga epiteli koelomik, i cili krijon qelizat Sertoli.

Besohet gjithashtu se mutacionet në gjenin WT1 mund të shkaktojnë përmbysje seksi kur ka mungesë të faktorëve rregullatorë të përfshirë në diferencimin seksual. Shpesh këto mutacione shoqërohen me sindroma të karakterizuara nga trashëgimi autosomale dominante, duke përfshirë sindromën WAGR, sindromën Denis-Drash dhe sindromën Frazier.

Për shembull, sindroma WAGR shkaktohet nga një fshirje e gjenit WT1 dhe shoqërohet nga tumori Wilms, aniridia, defekte te lindjes zhvillimi i sistemit gjenitourinar, vonesa mendore, disgjeneza gonadale dhe një predispozicion për gonadoblastoma.

Sindroma Denis-Drash shkaktohet nga një mutacion i gabuar në gjenin WT1 dhe vetëm ndonjëherë kombinohet me tumorin e Wilms, por pothuajse gjithmonë karakterizohet nga një manifestim i hershëm i nefropatisë së rëndë me humbje proteinash dhe zhvillim seksual të dëmtuar.

Sindroma Frazier shkaktohet nga një mutacion në vendin e bashkimit të dhuruesit të ekzonit 9 të gjenit WT1 dhe manifestohet me disgjenezë gonadale (fenotip femër me kariotip mashkullor). fillimi i vonshëm nefropatia dhe skleroza fokale e glomerulave të veshkave.

Le të shqyrtojmë gjithashtu gjenin SF1 të lokalizuar në kromozomin 9 dhe që vepron si një aktivizues (receptor) i transkriptimit të gjeneve të përfshira në biosintezë hormonet steroide. Produkti i këtij gjeni aktivizon sintezën e testosteronit në qelizat Leydig dhe rregullon shprehjen e enzimave që kontrollojnë biosintezën e hormoneve steroide në gjëndrat mbiveshkore. Përveç kësaj, gjeni SF1 rregullon shprehjen e gjenit DAX1, në të cilin vendi SF1 gjendet në promotor. Supozohet se gjatë morfogjenezës ovariane, gjeni DAX1 parandalon transkriptimin e gjenit SOX9 përmes shtypjes së transkriptimit të gjenit SF1. Së fundi, gjeni CFTR, i njohur si gjen i fibrozës cistike, trashëgohet në një mënyrë autosomale recesive. Ky gjen ndodhet në krahun e gjatë të kromozomit 7 (7q31) dhe kodon një proteinë përgjegjëse për transportin transmembranor të joneve të klorurit. Marrja në konsideratë e këtij gjeni është e përshtatshme, pasi meshkujt që mbartin alelin mutant të gjenit CFTR shpesh kanë mungesë bilaterale të vas deferens dhe anomali të epididymis, duke çuar në azoospermi obstruktive.

Niveli kromozomik

Siç e dini, veza mbart gjithmonë një kromozom X, ndërsa sperma mbart ose një kromozom X ose një kromozom Y (raporti i tyre është afërsisht i njëjtë). Nëse veza është e fekonduar

vidhet nga një spermatozoid me kromozomin X, pastaj në organizmin e ardhshëm formohet seksi femëror (kariotipi: 46, XX; përmban dy gonosome identike). Nëse veza fekondohet nga një spermë me një kromozom Y, atëherë formohet seksi mashkull (kariotipi: 46,XY; përmban dy gonozome të ndryshme).

Kështu, formimi i seksit mashkull normalisht varet nga prania e një kromozomi X dhe një Y në grupin e kromozomeve. Në diferencimin e seksit, kromozomi Y luan një rol vendimtar. Nëse mungon, atëherë diferencimi i seksit ndjek tipin femëror, pavarësisht nga numri i kromozomeve X. Aktualisht, 92 gjene janë identifikuar në kromozomin Y. Përveç gjeneve që formojnë seksin mashkull, në krahun e gjatë të këtij kromozomi lokalizohen:

GBY (gjen gonadoblastoma) ose onkogjen inicues i tumorit në gonadet disgjenetike që zhvillohen në forma mozaiku me kariotip 45,X/46,XY tek individët me fenotip mashkull dhe femër;

GCY (lokusi i kontrollit të rritjes) i vendosur afër pjesës Yq11; humbja ose shkelja e sekuencave të tij shkakton shtat të shkurtër;

SHOX (lokusi pseudoautozomal i rajonit I) i përfshirë në kontrollin e rritjes;

gjenit të proteinave membranat qelizore ose H-Y-antigjeni i histokompatibilitetit, i konsideruar gabimisht më parë si faktori kryesor në përcaktimin e seksit.

Tani merrni parasysh shkeljet e seksit gjenetik në nivelin kromozomik. Çrregullime të tilla zakonisht shoqërohen me ndarje të gabuar të kromozomeve në anafazën e mitozës dhe profazës së mejozës, si dhe me mutacione kromozomale dhe gjenomike, si rezultat i të cilave, në vend që të kenë dy gonozome dhe autozome identike ose dy të ndryshme, mund të ketë:

Anomalitë numerike të kromozomeve, në të cilat zbulohen një ose më shumë gonosome ose autozome shtesë në kariotip, mungesa e njërit prej dy gonosomeve ose variantet e tyre mozaike. Shembuj të çrregullimeve të tilla përfshijnë: sindromat Klinefelter - polisomia në kromozomin X tek meshkujt (47, XXY), polisomia në kromozomin Y tek meshkujt (47, XYY), sindroma triplo-X (polisomia në kromozomin X tek femrat (47, XXX), sindroma Shereshevsky-Turner (monosomia në kromozomin X tek gratë, 45, X0), raste mozaike të aneuploidisë në gonozome; shënues

Ose mini-kromozomet me origjinë nga një prej gonosomeve (derivatet e tij), si dhe sindromat e trizomisë autosomale, duke përfshirë sindromën Down (47, XX, +21), sindromën Patau (47, XY, +13) dhe sindromën Edwards (47, XX, +18)). Anomalitë strukturore të kromozomeve, në të cilat zbulohet një pjesë e një gonosome ose autosome në kariotip, e cila përkufizohet si mikro- dhe makrodelecione të kromozomeve (humbja e gjeneve individuale dhe seksioneve të tëra, përkatësisht). Mikrofshirjet përfshijnë: fshirjen e një rajoni sup i gjatë Kromozomi Y (lokus Yq11) dhe humbja e shoqëruar e lokalizimit AZF ose faktorit të azoospermisë, si dhe fshirja e gjenit SRY, që çon në dëmtim të spermatogjenezës, diferencim gonadal dhe përmbysje të seksit XY. Në veçanti, lokusi AZF përmban një numër gjenesh dhe familjesh gjenesh përgjegjëse për faza të caktuara të spermatogjenezës dhe fertilitetit tek meshkujt. Ekzistojnë tre nënrajone aktive në lokus: a, b dhe c. Lokusi është i pranishëm në të gjitha qelizat përveç eritrociteve. Megjithatë, lokusi është aktiv vetëm në qelizat Sertoli.

Besohet se shkalla e mutacionit të lokalizimit AZF është 10 herë më e lartë se shkalla e mutacionit në autosome. Shkaku i infertilitetit mashkullor është Rreziku i lartë transferimi tek djemtë e fshirjeve Y që prekin këtë vend. Vitet e fundit, kërkimi i vendndodhjes është bërë rregull detyrues me fekondim in vitro (IVF), si dhe te meshkujt me një numër spermash më pak se 5 milion / ml (azoospermia dhe oligospermia e rëndë).

Makrodelecionet përfshijnë: sindromën de la Chapelle (46, XX-mashkull), sindromën Wolff-Hirschhorn (46, XX, 4p-), sindromën e klithjes së maces (46, XY, 5p-), sindromën e monosomisë së pjesshme të kromozomit 9 (46, XX, 9p-). Për shembull, sindroma de la Chapelle është hipogonadizëm me fenotip mashkullor, orientim psikosocial mashkullor dhe gjenotip femëror. Klinikisht është e ngjashme me sindromën Klinefelter, e kombinuar me hipoplazi testikulare, azoospermi, hipospadia (mungesë testosteroni për shkak të pamjaftueshmërisë intrauterine të sintezës së tij nga qelizat Leydig), gjinekomasti mesatarisht të rëndë, simptoma okulare, përçueshmëri kardiake të dëmtuar dhe rritje. Mekanizmat patogjenetike janë të lidhura ngushtë me mekanizmat e hermafroditizmit të vërtetë (shih më poshtë). Të dyja patologjitë zhvillohen në mënyrë sporadike, shpesh në të njëjtat familje; shumica e rasteve të SRY janë negative.

Përveç mikro- dhe makrodelecioneve, dallohen inversionet peri- dhe paracentrike (një seksion i kromozomit kthehet mbi 180 ° brenda kromozomit me përfshirjen e centromerit ose brenda krahut pa përfshirë centromerin). Sipas nomenklaturës së fundit të kromozomeve, përmbysja shënohet me simbolin Ph. Pacientët me infertilitet dhe abort shpesh kanë spermatogjenezë mozaike dhe oligospermi të shoqëruar me përmbysje të kromozomeve të mëposhtme:

Kromozomi 1; vërejtur shpesh Ph 1p34q23, duke shkaktuar një bllokim të plotë të spermatogjenezës; më rrallë zbulohet Ph 1p32q42, duke çuar në një bllokim të spermatogjenezës në fazën e pakitenit;

Kromozomet 3, 6, 7, 9, 13, 20 dhe 21.

Translokimet reciproke dhe jo reciproke (shkëmbimi i ndërsjellë i barabartë dhe i pabarabartë midis kromozomeve johomologe) ndodhin midis kromozomeve të të gjitha grupeve të klasifikuara. Një shembull i një zhvendosjeje reciproke është një translokim Y-autozomal, i shoqëruar nga një shkelje e diferencimit gjinor, riprodhimit dhe infertilitetit tek meshkujt për shkak të aplazisë së epitelit spermatogjen, frenimit ose bllokimit të spermatogjenezës. Një shembull tjetër janë zhvendosjet e rralla midis gonozomeve X-Y, Y-Y. Fenotipi në pacientë të tillë mund të jetë femër, mashkull ose i dyfishtë. Tek meshkujt me një zhvendosje Y-Y, vërehet oligo- ose azoospermia si rezultat i një bllokimi të pjesshëm ose të plotë të spermatogjenezës në fazën e formimit të spermatocitit I.

Një klasë e veçantë janë zhvendosjet e tipit Robertson midis kromozomeve akrocentrike. Ato shfaqen më shpesh te meshkujt me spermatogjenezë të dëmtuar dhe/ose infertilitet sesa translokimet reciproke. Për shembull, zhvendosja Robertsonian midis kromozomeve 13 dhe 14 çon ose në mungesë të plotë të spermatogonisë në tubulat seminifere, ose në ndryshime të vogla në epitelin e tyre. Në rastin e dytë, burrat mund të ruajnë pjellorinë, megjithëse më shpesh ata kanë një bllokim të spermatogjenezës në fazën e spermatociteve. Klasa e translokimeve përfshin gjithashtu kromozomet policentrike ose dicentrike (me dy centromere) dhe kromozomet unazore (unazat qendrore). Të parat lindin si rezultat i shkëmbimit të dy fragmenteve centrike të kromozomeve homologe, ato zbulohen te pacientët me riprodhim të dëmtuar. Këto të fundit janë struktura të mbyllura në një unazë me përfshirjen e centromerit. Formimi i tyre shoqërohet me dëmtimin e të dy krahëve të kromozomit, si rezultat i të cilit skajet e lira të fragmentit të tij,

seksi gamete

Për ilustrim shkaqet e mundshme dhe mekanizmat e shkeljeve të nivelit të gameteve të diferencimit të seksit, ne do të shqyrtojmë, në bazë të të dhënave të mikroskopisë elektronike, procesin e formimit të gameteve gjatë mejozës normale. Në fig. Figura 57 tregon një model të kompleksit synaptonemal (SC), i cili pasqyron sekuencën e ngjarjeve gjatë sinapsis dhe desinapsis të kromozomeve të përfshira në kryqëzimin.

Në fazën fillestare të ndarjes së parë të mejozës, që korrespondon me fundin e interfazës (faza e proleptotenit), kromozomet prindërore homologe dekondensohen dhe elementët boshtorë që fillojnë të formohen janë të dukshëm në to. Secili prej dy elementeve përfshin dy kromatide motra (përkatësisht 1 dhe 2, si dhe 3 dhe 4). Në këtë dhe fazën tjetër (të dytë) - leptoten - ndodh formimi i drejtpërdrejtë i elementeve boshtore të kromozomeve homologe (laket e kromatinës janë të dukshme). Fillimi i fazës së tretë - zigoteni - karakterizohet nga përgatitja për montimin e elementit qendror të SC, dhe në fund të zigotenit, sinapsis ose konjugim(duke u ngjitur

Oriz. 57. Modeli i kompleksit sinaptonemal (sipas Preston D., 2000). Numrat 1, 2 dhe 3, 4 tregojnë kromatidet motra të kromozomeve homologe. Në tekst janë dhënë shpjegime të tjera.

gjatësia) e dy elementeve anësore të SC, duke formuar së bashku një element qendror, ose një bivalent, duke përfshirë katër kromatide.

Gjatë kalimit të zigotenit, kromozomet homologe orientohen me skajet e tyre telomerike në një nga polet e bërthamës. Formimi i elementit qendror të SC përfundon plotësisht në fazën tjetër (të katërt) - pachytene, kur formohet një numër haploid i bivalentëve seksualë si rezultat i procesit të konjugimit. Çdo bivalent ka katër kromatide - kjo është e ashtuquajtura strukturë kromomerike. Duke filluar nga faza e pachytenit, bivalenti seksual gradualisht zhvendoset në periferi të bërthamës qelizore, ku shndërrohet në një trup të dendur seksual. Në rastin e mejozës mashkullore, ky do të jetë spermatozoid i rendit të parë. Në fazën tjetër (të pestë) - diploteni - përfundon sinapsi i kromozomeve homologe dhe ndodh desinapsi ose zmbrapsja e ndërsjellë e tyre. Në të njëjtën kohë, SC zvogëlohet gradualisht dhe ruhet vetëm në zonat ose zonat e kiazmës në të cilat ndodh drejtpërdrejt shkëmbimi i kryqëzimit ose i rikombinimit të materialit trashëgues midis kromatideve (shih Kapitullin 5). Zona të tilla quhen nyje të rikombinimit.

Kështu, kiazma është një seksion i kromozomit në të cilin dy nga katër kromatidet e bivalentit seksual hyjnë në kryqëzim me njëra-tjetrën. Janë kiasmatat që mbajnë kromozomet homologe në një çift dhe sigurojnë divergjencën e homologëve në pole të ndryshëm në anafazën I. Zmbrapsja që ndodh në diploten vazhdon në fazën tjetër (të gjashtë) - diakineza, kur elementët aksialë modifikohen me ndarje. të boshteve kromatide. Diakineza përfundon me kondensimin e kromozomeve dhe shkatërrimin e membranës bërthamore, e cila korrespondon me kalimin e qelizave në metafazën I.

Në fig. 58 tregon një paraqitje skematike të elementeve boshtore ose dy fijeve anësore (ovale) - shufra të hapësirës qendrore të SC me formimin e linjave të holla tërthore midis tyre. Në hapësirën qendrore të SC midis shufrave anësore, është e dukshme një zonë e dendur e mbivendosjes së linjave tërthore, dhe sythe kromatin që shtrihen nga shufrat anësore janë të dukshme. Një elips më i lehtë në hapësirën qendrore të SC është një nyjë rikombinimi. Në rrjedhën e mejozës së mëtejshme (për shembull, mashkulli) në fillimin e anafazës II, katër kromatide ndryshojnë, duke formuar univalente në gonosome të veçanta X dhe Y, dhe kështu katër qeliza motra, ose spermatide, formohen nga çdo qelizë ndarëse. Çdo spermatid ka një grup haploid

kromozome (reduktuar përgjysmë) dhe përmban material gjenetik të rikombinuar.

Në pubertet trup mashkullor spermatidet hyjnë në spermatogjenezë dhe, falë një sërë transformimesh morfofiziologjike, kthehen në spermatozoa funksionalisht aktive.

Çrregullimet e seksit gametik janë ose rezultat i kontrollit gjenetik të dëmtuar të migrimit të qelizave primare germinale (PPC) në zbutjen e gonadave, gjë që çon në një ulje të numrit apo edhe mungesë të plotë të qelizave Sertoli (sindromi i qelizave Sertoli), ose rezultat i shfaqjes së mutacioneve mejotike që shkaktojnë një shkelje të konjugimit të kromozomeve homologe në zigoten.

Si rregull, çrregullimet seksuale të gameteve shkaktohen nga anomalitë e kromozomeve në vetë gametet, e cila, për shembull, në rastin e mejozës mashkullore manifestohet nga oligo-, azoospermia dhe teratozoospermia, e cila ndikon negativisht në aftësinë riprodhuese të mashkullit.

Është treguar se anomalitë e kromozomeve në gametë çojnë në eliminimin e tyre, vdekjen e zigotit, embrionit, fetusit dhe të porsalindurit, shkaktojnë infertilitet absolut dhe relativ mashkullor dhe femre, janë shkaktarë të aborteve spontane, aborteve, lindjeve të vdekura, lindjeve të fëmijëve me keqformime. dhe vdekshmërisë së hershme foshnjore.

Seksi gonadal

Diferencimi i seksit gonadal përfshin krijimin në trupin e një strukture morfogjenetike të gonadave: ose testikujt ose vezoret (shih Fig. 54 më lart).

Me ndryshimet në seksin gonadal të shkaktuar nga veprimi i faktorëve gjenetikë dhe mjedisorë, çrregullimet kryesore janë:

Oriz. 58. Paraqitja skematike e hapësirës qendrore të kompleksit sinaptonemal (sipas Sorokina T.M., 2006)

nesia ose disgjeneza gonadale (përfshirë tipin e përzier) dhe hermafroditizmin e vërtetë. sistem riprodhues e të dy gjinive zhvillohet në fillim të ontogjenezës intrauterine sipas një plani të vetëm paralelisht me zhvillimin e sistemit ekskretues dhe të gjëndrave mbiveshkore - të ashtuquajturat fazë indiferente. Shtrimi i parë i sistemit riprodhues në formën e epitelit coelomic ndodh në embrion në sipërfaqen e veshkës parësore - trupin e ujkut. Më pas vjen faza e gonobllasteve (epiteli i kreshtave gjenitale), nga të cilat zhvillohen gonocitet. Ato janë të rrethuara nga qeliza epiteliale folikulare që sigurojnë trofizëm.

Në stromën e veshkës primare nga palosjet gjenitale shkojnë fijet e përbëra nga gonocite dhe qeliza folikulare dhe në të njëjtën kohë nga trupi i veshkës primare në kloaka shkon kanali Mullerian (paramesonefrik). Më pas vjen zhvillimi i veçantë i gonadave mashkullore dhe femërore. Ndodh si më poshtë.

POR. Gjinia mashkullore. Mezenkima rritet përgjatë skajit të sipërm të veshkës parësore, duke formuar kordonin seksual (kordonin), i cili ndahet, duke u lidhur me tubulat e veshkës primare, të cilat derdhen në kanalin e saj dhe krijon tubulat seminifere të testiseve. Në këtë rast, tubulat eferente formohen nga tubulat renale. Me tutje pjesa e sipërme kanali i veshkës parësore bëhet një shtojcë e testisit, dhe ajo e poshtme kthehet në vas deferens. Testikujt dhe prostata zhvillohen nga muri i sinusit urogjenital.

Veprimi i hormoneve të gonadave mashkullore (androgjeneve) varet nga veprimi i hormoneve të gjëndrrës së përparme të hipofizës. Prodhimi i androgjeneve sigurohet nga sekretimi i përbashkët i qelizave intersticiale të testiseve, epitelit spermatogjen dhe qelizave mbështetëse.

Prostata është një organ gjëndër-muskulor i përbërë nga dy lobula anësore dhe një istmus (lobul i mesëm). Ka rreth 30-50 gjëndra në prostatë, sekreti i tyre lëshohet në vas deferens në momentin e ejakulimit. Produkteve të sekretuara nga vezikulat seminale dhe prostata (spermatozoidet primare), teksa lëvizin nëpër vas deferens dhe uretrës, u shtohen mukoide dhe produkte të ngjashme të gjëndrave bulburetrale ose qelizave të bakrit (në pjesën e sipërme të uretrës). Të gjitha këto produkte janë të përziera dhe dalin në formën e spermës definitive - një lëng me një reaksion pak alkalik, në të cilin ndodhen spermatozoidet dhe përmbajnë substancat e nevojshme për funksionimin e tyre: fruktozë, acid citrik,

zink, kalcium, ergotonin, një sërë enzimash (proteinaza, glukozidaza dhe fosfataza).

B. Femër. Mezenkima zhvillohet në bazën e trupit të veshkës parësore, gjë që çon në shkatërrimin e skajeve të lira të kordave seksuale. Në këtë rast, kanali i veshkës parësore atrofion, dhe kanali Mullerian, përkundrazi, diferencohet. Pjesët e sipërme të saj bëhen tubat e mitrës (fallopiane), skajet e të cilave hapen në formë hinkash dhe mbulojnë vezoret. Pjesët e poshtme të kanaleve Müllerian bashkohen dhe krijojnë mitrën dhe vaginën.

Mbetjet e trupit të veshkës primare bëhen pjesa e trurit të vezoreve, dhe nga kreshta gjenitale (rudimenti i epitelit), rritja e kordave seksuale në pjesën kortikale të vezoreve të ardhshme vazhdon. Produktet e gonadave femërore janë hormoni folikul-stimulues (estrogjeni) ose folikulina dhe progesteroni.

Rritja folikulare, ovulacioni, ndryshimet ciklike në trupin e verdhë, alternimi i prodhimit të estrogjenit dhe progesteronit përcaktohen nga raportet (ndërrimet) midis hormoneve gonadotropike të gjëndrrës së hipofizës dhe aktivizuesve specifikë të zonës adrenohipofizotropike të hipotalamusit, e cila kontrollon gjëndrën e hipofizës. . Prandaj, shkeljet e mekanizmave rregullues në nivelin e hipotalamusit, gjëndrrës së hipofizës dhe vezoreve, të cilat janë zhvilluar, për shembull, si rezultat i tumoreve, dëmtimeve kraniocerebrale, infeksionit, intoksikimit ose stresit psiko-emocional, prishin funksionin seksual dhe bëhen shkaktarë. të pubertetit të parakohshëm ose parregullsive menstruale.

Seksi hormonal

Seksi hormonal është ruajtja e një ekuilibri në trupin e hormoneve seksuale mashkullore dhe femërore (androgjenet dhe estrogjenet). Dy hormone androgjenike shërbejnë si fillimi përcaktues i zhvillimit të trupit sipas llojit mashkullor: hormoni anti-Mullerian, ose AMH (MIS-faktori), i cili shkakton regresion të kanaleve Müllerian, dhe testosteroni. Faktori MIS aktivizohet nën veprimin e gjenit GATA4, i vendosur në 19p13.2-33 dhe kodon një glikoproteinë. Promotori i tij përmban një vend që njeh gjenin SRY, me të cilin lidhet sekuenca e konsensusit, AACAAT/A.

Sekretimi i hormonit AMN fillon në 7 javë të embriogjenezës dhe vazhdon deri në pubertet, pastaj bie ndjeshëm tek të rriturit (duke mbajtur një nivel shumë të ulët).

AMN mendohet të jetë e nevojshme për zhvillimin e testikujve, maturimin e spermës dhe frenimin e rritjes së qelizave tumorale. Nën kontrollin e testosteronit, organet e brendshme riprodhuese mashkullore formohen nga kanalet e ujkut. Ky hormon shndërrohet në 5-alfatestosteron dhe me ndihmën e tij formohen organet gjenitale të jashtme mashkullore nga sinusi urogjenital.

Biosinteza e testosteronit aktivizohet në qelizat Leydig nën veprimin e një aktivizuesi të transkriptimit të koduar nga gjeni SF1 (9q33).

Të dy këta hormone kanë një efekt lokal dhe të përgjithshëm në maskulinizimin e indeve të synuara ekstragjenitale, gjë që çon në dismorfizëm seksual të sistemit nervor qendror, organeve të brendshme dhe madhësisë së trupit.

Kështu, një rol të rëndësishëm në formimin përfundimtar të organeve gjenitale të jashtme mashkullore i takon androgjenëve të prodhuar në gjëndrat mbiveshkore dhe testikujt. Për më tepër, është e nevojshme jo vetëm nivel normal androgjenet, por receptorët e tyre që funksionojnë normalisht, përndryshe, zhvillohet sindroma e pandjeshmërisë ndaj androgjenit (ATS).

Receptori androgjen është i koduar nga gjeni AR i vendosur në Xq11. Në këtë gjen janë identifikuar mbi 200 mutacione pikash (kryesisht zëvendësime të vetme nukleotide) të lidhura me inaktivizimin e receptorit. Nga ana tjetër, estrogjenet dhe receptorët e tyre luajnë një rol të rëndësishëm në përcaktimin dytësor të seksit tek meshkujt. Ato janë të nevojshme për të përmirësuar funksionin e tyre riprodhues: maturimi i spermatozoideve (duke përmirësuar treguesit e tyre të cilësisë) dhe indeve kockore.

Çrregullimet hormonale të seksit ndodhin për shkak të defekteve në biosintezën dhe metabolizmin e androgjeneve dhe estrogjeneve të përfshirë në rregullimin e strukturës dhe funksionimit të organeve të sistemit riprodhues, gjë që çon në zhvillimin e një sërë sëmundjesh kongjenitale dhe trashëgimore, siç është AGS. , hipogonadizmi hipergonadotropik etj. Për shembull, organet gjenitale të jashtme tek meshkujt formohen sipas tipit femëror me mungesë ose mungesë të plotë të androgjeneve, pavarësisht nga prania ose mungesa e estrogjeneve.

Gjinia somatike

Çrregullimet seksuale somatike (morfologjike) mund të shkaktohen nga defekte në formimin e receptorëve të hormoneve seksuale në indet (organet) e synuara, gjë që shoqërohet me zhvillimin e një fenotipi femëror me kariotip mashkullor ose sindromën e feminizimit të plotë testicular (sindroma Morris).

Sindroma karakterizohet nga një lloj trashëgimie e lidhur me X dhe është shkaku më i zakonshëm i hermafroditizmit të rremë mashkullor, i cili manifestohet në forma të plota dhe jo të plota. Këta janë pacientë me një fenotip femëror dhe një kariotip mashkullor. Testikujt e tyre janë të vendosur në mënyrë intraperitoneale ose përgjatë kanaleve inguinale. Organet gjenitale të jashtme kanë shkallë të ndryshme të maskulinizimit. Derivatet e kanaleve Mullerian - mitra, tubat fallopiane - mungojnë, procesi vaginal shkurtohet dhe përfundon verbërisht.

Derivatet e kanaleve të ujkut - vas deferens, vezikulat seminale dhe epididymis - janë hipoplastike në shkallë të ndryshme. Në pubertet, pacientët kanë zhvillim normal gjëndrat e qumështit, me përjashtim të zbehjes dhe zvogëlimit të diametrit të areolave ​​të thithkave, rritje të rrallë të qimeve të pubisit dhe sqetullave. Ndonjëherë nuk ka rritje dytësore të flokëve. Tek pacientët, ndërveprimi i androgjeneve dhe receptorëve të tyre specifik është i ndërprerë, kështu që burrat gjenetikë ndihen si gra (ndryshe nga transseksualët). Ekzaminimi histologjik zbulon hiperplazi të qelizave Leydig dhe Sertoli, si dhe mungesë të spermatogjenezës.

Një shembull i feminizimit jo të plotë të testikujve është sindroma e Reifenstein. Zakonisht është një fenotip mashkullor me hipospadia, gjinekomasti, kariotip mashkullor dhe infertilitet. Megjithatë, mund të ketë një fenotip mashkullor me defekte të rëndësishme maskulinizimi (mikropenis, hipospadia perineale dhe kriptorkizëm), si dhe një fenotip femër me kliteromegali të moderuar dhe shkrirje të lehtë labiale. Përveç kësaj, te meshkujt fenotip me maskulinizimin e plotë, formë e butë sindromi i feminizimit të testikujve me gjinekomasti, oligozoospermi ose azoospermi.

Gjinia mendore, sociale dhe civile

Shqyrtimi i shkeljeve të seksit mendor, social dhe civil tek një person nuk është detyrë e këtij teksti shkollor, pasi shkelje të tilla kanë të bëjnë me devijimet në vetëdijen seksuale dhe vetë-edukimin, orientimin seksual dhe rolin gjinor të individit dhe të ngjashme mendore. , faktorë psikologjikë dhe të tjerë shoqërorë të rëndësishëm të zhvillimit seksual.

Konsideroni shembullin e transeksualizmit (një nga shkelje të shpeshta seksi mendor), i shoqëruar nga një dëshirë patologjike e individit për të ndryshuar gjininë. Shpesh kjo sindromë

i quajtur inversion seksual-estetik (eolizëm) ose hermafroditizëm mendor.

Vetëidentifikimi dhe sjellja seksuale e një individi parashtrohet edhe në periudhën prenatale të zhvillimit të organizmit nëpërmjet maturimit të strukturave të hipotalamusit, gjë që në disa raste mund të çojë në zhvillimin e transeksualitetit (interseksualitetit), d.m.th. dualiteti i strukturës së organit gjenital të jashtëm, për shembull, me AGS. Një dualitet i tillë çon në regjistrimin e gabuar të seksit civil (pasaportë). Simptomat kryesore: përmbysja e identitetit gjinor dhe socializimi i personalitetit, i manifestuar në refuzimin e gjinisë, keqpërshtatje psikosociale dhe sjellje vetëshkatërruese. Mosha mesatare e pacientëve, si rregull, është 20-24 vjeç. Transeksualizmi mashkullor është shumë më i zakonshëm se transeksualizmi femëror (3:1). Janë përshkruar rastet familjare dhe rastet e transseksualizmit midis binjakëve monozigotikë.

Natyra e sëmundjes është e paqartë. Hipotezat psikiatrike në përgjithësi nuk mbështeten. Në një farë mase, diferencimi i trurit i varur nga hormoni, i cili ndodh paralelisht me zhvillimin e organeve gjenitale, mund të jetë një shpjegim. Për shembull, niveli i hormoneve seksuale dhe neurotransmetuesve gjatë periudhave kritike të zhvillimit të fëmijës është treguar të jetë i lidhur me identitetin gjinor dhe orientimin psikosocial. Për më tepër, supozohet se parakusht gjenetik për transseksualizmin femëror mund të jetë mungesa e 21-hidroksilazës tek nëna ose fetusi, e shkaktuar nga stresi prenatal, frekuenca e të cilit është shumë më e lartë te pacientët në krahasim me popullatën e përgjithshme.

Shkaqet e transeksualizmit mund të shihen nga dy këndvështrime.

Pozicioni i parë- kjo është një shkelje e diferencimit të seksit mendor për shkak të një mospërputhjeje midis diferencimit të organeve gjenitale të jashtme dhe diferencimit të qendrës seksuale të trurit (duke udhëhequr të parën dhe duke mbetur pas diferencimit të dytë).

Pozicioni i dytë- kjo është një shkelje e diferencimit të seksit biologjik dhe formimit të sjelljes seksuale të mëvonshme si rezultat i një defekti në receptorët e hormoneve seksuale ose shprehjes së tyre jonormale. Është e mundur që këta receptorë mund të vendosen në strukturat e trurit të nevojshëm për formimin e sjelljes seksuale të mëvonshme. Duhet theksuar gjithashtu se transseksualizmi është e kundërta e sindromës testikulare.

feminizimi, në të cilin pacientët nuk kanë kurrë dyshime për përkatësinë e tyre ndaj seksit femëror. Përveç kësaj, kjo sindromë duhet të dallohet nga sindroma e transvestizmit si një problem psikiatrik.

Klasifikimet çrregullime gjenetike riprodhimet

Aktualisht, ka shumë klasifikime të çrregullimeve gjenetike të riprodhimit. Si rregull, ata marrin parasysh veçoritë e diferencimit të seksit, polimorfizmin gjenetik dhe klinik në çrregullimet e zhvillimit seksual, spektrin dhe shpeshtësinë e çrregullimeve gjenetike, kromozomale dhe hormonale dhe veçori të tjera. Konsideroni një nga klasifikimet më të fundit, më të plota (Grumbach M. et al., 1998). Ajo thekson sa vijon.

I. Çrregullime të diferencimit të gonadave.

Hermafroditizëm i vërtetë.

Disgjeneza gonadale në sindromën Klinefelter.

Sindroma e disgjenezës gonadale dhe variantet e saj (sindroma Shereshevsky-Turner).

Format e plota dhe jo të plota të disgjenezës XX dhe disgjenezës XY-gonadale. Si shembull, merrni parasysh disgjenezën gonadale në kariotipin 46, XY. Nëse gjeni SRY përcakton diferencimin e gonadave në testikuj, atëherë mutacionet e tij çojnë në disgjenezë gonadale në embrionet XY. Këta janë individë me fenotip femëror, shtat të gjatë, fizik mashkullor dhe kariotip. Ata kanë një strukturë femërore ose të dyfishtë të organeve gjenitale të jashtme, pa zhvillim të gjëndrave të qumështit, amenorre primare, rritje të dobët të qimeve seksuale, hipoplazi të mitrës dhe tubave fallopiane dhe vetë gonadet, të cilat përfaqësohen nga fijet e indit lidhës të vendosura lart në legen i vogël. Shpesh kjo sindromë quhet një formë e pastër e disgjenezës gonadale me kariotip 46,XY.

II. Hermafroditizmi i rremë femëror.

E induktuar nga androgjeni.

Hipoplazia kongjenitale e korteksit adrenal ose AHS. Kjo është një sëmundje e zakonshme autosomale recesive, e cila në 95% të rasteve është rezultat i mungesës së enzimës 21-hidroksilazë (citokrom P45 C21). Ndahet në formën "klasike" (frekuenca në popullatë 1:5000-10000 të porsalindur) dhe "joklasike" (frekuenca 1:27-333) në varësi të manifestimit klinik. Gjeni 21-hidroksilazë

(CYP21B) është hartuar në krahun e shkurtër të kromozomit 6 (6p21.3). Në këtë lokus, janë izoluar dy gjene të vendosur në mënyrë të dyfishtë - një gjen CYP21B funksionalisht aktiv dhe një pseudogjen CYP21A, joaktiv ose për shkak të një fshirjeje në ekzonin 3, ose një futjeje të zhvendosjes së kornizës në ekzonin 7, ose një mutacioni të pakuptimtë në ekzonin 8. Prania i një pseudogjeni çon në çiftimin e dëmtuar të kromozomeve në mejozë dhe, për rrjedhojë, në shndërrimin e gjenit (lëvizja e një fragmenti të gjenit aktiv në një pseudogjen) ose fshirjen e një pjese të gjenit sens, gjë që prish funksionin e gjenit aktiv. Konvertimi i gjeneve përbën 80% të mutacioneve dhe fshirjet përbëjnë 20% të mutacioneve.

Mungesa e aromatazës ose mutacioni i gjenit CYP 19, ARO (gjeni P450 - aromatase), lokalizohet në segmentin 15q21.1.

Marrja e androgjenëve dhe progestogjenëve sintetikë nga nëna.

Jo i nxitur nga androgjeni, i shkaktuar nga faktorë teratogjenë dhe i shoqëruar me keqformime të zorrëve dhe traktit urinar.

III. Hermafroditizmi i rremë mashkullor.

1. Pandjeshmëria e indit testikular ndaj hCG dhe LH (agenesis dhe hipoplazia qelizore).

2. defekte te lindjes biosinteza e testosteronit.

2.1. Defekte në enzimat që ndikojnë në biosintezën e kortikosteroideve dhe testosteronit (variante të hiperplazisë kongjenitale të veshkave):

■ Defekti STAR (forma lipoide e hiperplazisë kongjenitale të veshkave);

■ mungesa e 3 beta-HSD (3 betahidrokortikoid dehidrogjenaza);

■ Mungesa e gjenit CYP 17 (gjeni i citokromit P450C176) ose 17alfa-hidroksilaza-17,20-liaza.

2.2. Defektet e enzimës që prishin kryesisht biosintezën e testosteronit në testikuj:

■ Mungesa e CYP 17 (gjeni i citokromit P450C176);

■ mungesa e 17 beta-hidrosteroid dehidrogjenazës, tipi 3 (17 beta-HSD3).

2.3. Defekte në ndjeshmërinë e indeve të synuara ndaj androgjenëve.

■ 2.3.1. Pandjeshmëria (rezistenca) ndaj androgjenëve:

sindromi i feminizimit të plotë të testikujve (sindroma

Morris);

sindromi i feminizimit jo të plotë të testikujve (sëmundja e Reifenstein);

pandjeshmëria ndaj androgjenit në mënyrë fenotipike meshkujt normalë.

■ 2.3.2. Defekte në metabolizmin e testosteronit indet periferike- mungesa e 5 gama reduktazës (SRD5A2) ose hipospadia perineoskrotale pseudovaginale.

■ 2.3.3. Pseudohermafroditizmi disgjenetik mashkullor:

XY-disgjeneza jo e plotë e gonadave (mutacion i gjenit WT1) ose sindroma Frazier;

Mozaicizmi X/XY dhe anomalitë strukturore (Xp+, 9p-,

mutacion i gabuar i gjenit WT1 ose sindromi Denis-Drash; fshirja e gjenit WT1 ose sindroma WAGR; mutacion i gjenit SOX9 ose displazi kampomelike; mutacioni i gjenit SF1;

Feminizimi testicular i lidhur me X ose sindroma Morris.

■ 2.3.4. Defekte në sintezën, sekretimin dhe përgjigjen ndaj hormonit anti-Mullerian - sindroma e persistencës së kanalit Müllerian

■ 2.3.5. Pseudohermafroditizmi disgjenetik mashkullor i shkaktuar nga progestogjenët dhe estrogjenet e nënës.

■ 2.3.6. Pseudohermafroditizmi mashkullor disgjenetik i shkaktuar nga ekspozimi faktorët kimikë mjedisi.

IV. Format e paklasifikuara të anomalive të zhvillimit seksual te meshkujt: hipospadia, zhvillim i dyfishtë i organeve gjenitale te meshkujt XY me mCD.

SHKAQET GJENETIKE TË STERILITETIT

Shkaqet gjenetike të infertilitetit janë: mutacionet sinaptike dhe desinaptike, sinteza dhe montimi jonormal i komponentëve SC (shih seksin gametik më sipër).

Një rol të caktuar luan kondensimi jonormal i homologëve të kromozomeve, i cili çon në maskimin dhe zhdukjen e pikave të fillimit të konjugimit dhe, rrjedhimisht, në gabimet e mejozës që ndodhin në çdo fazë dhe fazë të tij. Një pjesë e parëndësishme e shqetësimeve është për shkak të defekteve sinaptike në fazën e ndarjes së parë në

në formën e mutacioneve asinaptike që pengojnë spermatogjenezën deri në fazën e pakitenit në profazën I, gjë që çon në një tepricë të numrit të qelizave në leptoten dhe zigoten, mungesa e vezikulës gjenitale në pachyten, përcakton praninë e një jo- segment bivalent konjugues dhe një kompleks sinaptonemal të formuar jo të plotë.

Më të shpeshta janë mutacionet desinaptike që bllokojnë gametogjenezën deri në fazën e metafazës I, duke shkaktuar defekte të SC, duke përfshirë fragmentimin e tij, mungesën e plotë ose parregullsinë dhe asimetrinë e konjugimit të kromozomeve.

Në të njëjtën kohë, mund të vërehen komplekse bi- dhe multisinaptonemale pjesërisht të sinaptuara, lidhjet e tyre me XY-bivalentët seksualë, jo duke u zhvendosur në periferi të bërthamës, por "ankorohen" në pjesën qendrore të saj. Trupat seksualë nuk formohen në bërthama të tilla, dhe qelizat me këto bërthama zgjidhen në fazën e pachytenit - kjo është e ashtuquajtura. arrestim i keq.

Klasifikimi i shkaqeve gjenetike të infertilitetit

1. Sindromat gonozomale (përfshirë format e mozaikut): sindromat Klinefelter (kariotipet: 47,XXY dhe 47,XYY); YY-aneuploidi; përmbysjet e seksit (46,XX dhe 45,X - meshkuj); mutacionet strukturore të kromozomit Y (delecione, inversione, kromozome unazore, izokromozome).

2. Sindromat autosomale të shkaktuara nga: translokacionet reciproke dhe Robertsoniane; rirregullime të tjera strukturore (duke përfshirë kromozomet shënjuese).

3. Sindromat e shkaktuara nga trisomia e kromozomit 21 (sëmundja Down), dublikime ose delecione të pjesshme.

4. Heteromorfizmat kromozomale: inversion i kromozomit 9, ose Ph (9); përmbysja familjare e kromozomit Y; rritje e heterokromatinës së kromozomit Y (Ygh+); rritja ose pakësimi i heterokromatinës konstituive pericentromerike; satelitë të zmadhuar ose të dyfishuar të kromozomeve akrocentrike.

5. Aberracionet kromozomale në spermatozoidet: testikulopati primare e rëndë (pasojat radioterapi ose kimioterapia).

6. Mutacionet e gjeneve të lidhura me Y (për shembull, një mikrodeletion në vendndodhjen AZF).

7. Mutacionet e gjeneve të lidhura me X: sindroma e pandjeshmërisë ndaj androgjenit; sindromat e Kalman dhe Kennedy. Konsideroni sindromën e Kalman - një çrregullim kongjenital (shpesh familjar) i sekretimit të gonadotropinës në të dy gjinitë. Sindroma shkaktohet nga një defekt në hipotalamus, i manifestuar me mungesë të hormonit çlirues të gonadotropinës, i cili çon në uljen e prodhimit të gonadotropinave nga gjëndrra e hipofizës dhe zhvillimin e hipogonadizmit dytësor hipogonadotropik. I shoqëruar nga një defekt nervat e nuhatjes dhe manifestohet me anosmi ose hiposmi. Tek meshkujt e sëmurë vërehet eunukoidizëm (testikujt mbeten në nivelin pubertal në madhësi dhe konsistencë), nuk ka vizion me ngjyra, ka shurdhim të lindur, çarje të buzës dhe qiellzës, kriptorkizëm dhe patologji kockore me shkurtim të kockës IV metakarpale. Ndonjëherë ka gjinekomasti. Ekzaminimi histologjik zbulon tubula seminifere të papjekura të veshura me qeliza Sertoli, spermatogonia ose spermatocite parësore. Qelizat Leydig mungojnë; në vend të kësaj, prekursorët mezenkimale zhvillohen në qeliza Leydig me administrimin e gonadotropinave. Forma e lidhur me X e sindromës Kalman shkaktohet nga një mutacion në gjenin KAL1 që kodon anosmin. Kjo proteinë luan një rol kyç në migrimin e qelizave sekretuese dhe rritjen e nervave të nuhatjes në hipotalamus. Është përshkruar edhe trashëgimia autosomale dominante dhe autosoma recesive e kësaj sëmundjeje.

8. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti është simptoma kryesore: mutacione në gjenin e fibrozës cistike, të shoqëruara me mungesë të vas deferens; sindromat CBAVD dhe CUAVD; mutacione në gjenet që kodojnë nën-njësinë beta të LH dhe FSH; mutacione në gjenet që kodojnë receptorët për LH dhe FSH.

9. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti nuk është simptomë kryesore: mungesa e aktivitetit të enzimave të steroidogjenezës (21-beta-hidroksilaza, etj.); pamjaftueshmëria e aktivitetit të reduktazës; Anemia Fanconi, hemokromatoza, betatalasemia, distrofia miotonike, ataksia cerebelare me hipogonadizëm hipogonadotropik; Sindromat Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi dhe Prune-Belli.

Steriliteti tek femrat ndodh me shkeljet e mëposhtme. 1. Sindromat gonozomale (përfshirë format e mozaikut): sindroma Shereshevsky-Turner; disgjeneza gonadale me shtat të shkurtër -

kariotipet: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-izokromozomi; del (Xq); del (Xp); r(X).

2. Disgjeneza gonadale me një linjë qelizore që mbart një kromozom Y: disgjenezë e përzier gonadale (45,X/46,XY); disgjeneza gonadale me kariotip 46,XY (sindroma Swyer); disgjeneza gonadale hermafroditizëm i vërtetë me një linjë qelizash që mbartin një kromozom Y ose që kanë zhvendosje midis kromozomit X dhe autozomit; disgjeneza gonadale në sindromën triplo-X (47,XXX), duke përfshirë format e mozaikut.

3. Sindromat autosomale të shkaktuara nga inversionet ose translokacionet reciproke dhe Robertsoniane.

4. Aberracionet kromozomale në ovocitet e grave mbi 35 vjeç, si dhe në ovocitet e grave me kariotip normal, në të cilat 20% ose më shumë e ovociteve mund të kenë anomali kromozomale.

5. Mutacionet në gjenet e lidhura me X: formë e gjatë feminizimi i testikujve; sindroma X e brishtë (FRAXA, sindroma fraX); sindromi i Kalmanit (shih më lart).

6. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti është simptoma kryesore: mutacionet në gjenet që kodojnë nënnjësinë FSH, receptorët LH dhe FSH dhe receptorin GnRH; Sindromat BPES (blefarofimoza, ptoza, epicanthus), Denis-Drash dhe Frazier.

7. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti nuk është simptoma kryesore: mungesa e aktivitetit aromatik; pamjaftueshmëria e enzimave të steroidogjenezës (21-beta-hidroksilaza, 17-beta-hidroksilaza); beta-talasemia, galaktosemia, hemokromatoza, distrofia miotonike, fibroza cistike, mukopolisakaridozat; mutacione në gjenin DAX1; Sindroma Prader-Willi.

Megjithatë, ky klasifikim nuk merr parasysh një sërë sëmundjesh trashëgimore që lidhen me meshkujt dhe femrat. infertiliteti femëror. Në veçanti, ai nuk përfshinte një grup heterogjen sëmundjesh të bashkuar me emrin e përbashkët "sindroma autosomale recesive e Kartagener", ose sindroma e palëvizshmërisë së ciliave të qelizave të epitelit ciliar të traktit të sipërm respirator, flagjelat e spermatozoideve, fibriet e villi i ovidukteve. Për shembull, deri më sot janë identifikuar më shumë se 20 gjene që kontrollojnë formimin e flagjelave të spermës, duke përfshirë një numër mutacionesh gjenesh

ADN11 (9p21-p13) dhe DNAH5 (5p15-p14). Kjo sindromë karakterizohet nga prania e bronkektazive, sinozitit, përmbysjes së plotë ose të pjesshme të organeve të brendshme, keqformimeve të kockave të kraharorit, sëmundjeve të lindura të zemrës, insuficiencës poliendokrine, infantilizmit pulmonar dhe kardiak. Burrat dhe gratë me këtë sindromë janë shpesh, por jo gjithmonë, infertilë, pasi infertiliteti i tyre varet nga shkalla e dëmtimit të aktivitetit motorik të flagjellës së spermës ose fibrieve të vileve të vezoreve. Përveç kësaj, pacientët kanë anosmi të zhvilluar dytësore, humbje të moderuar të dëgjimit dhe polipe të hundës.

PËRFUNDIM

Si pjesë integrale e programit të përgjithshëm të zhvillimit gjenetik, ontogjeneza e organeve të sistemit riprodhues është një proces me shumë lidhje që është jashtëzakonisht i ndjeshëm ndaj veprimit. një gamë të gjerë faktorët mutagjenë dhe teratogjenë që shkaktojnë zhvillimin e sëmundjeve trashëgimore dhe kongjenitale, çrregullime riprodhuese dhe infertilitet. Prandaj, ontogjeneza e organeve të sistemit riprodhues është demonstrimi më i qartë i përbashkëta të shkaqeve dhe mekanizmave për zhvillimin dhe formimin e funksioneve normale dhe patologjike që lidhen me rregullat kryesore dhe. sistemet mbrojtëse organizëm.

Ajo karakterizohet nga një numër karakteristikash.

Rrjeti i gjeneve i përfshirë në ontogjenezën e sistemit riprodhues njerëzor përfshin: trupi i femrës- 1700 + 39 gjene, në trupin e mashkullit - 2400 + 39 gjene. Është e mundur që në vitet e ardhshme i gjithë rrjeti i gjeneve të organeve të sistemit riprodhues të zërë vendin e dytë për nga numri i gjeneve pas rrjetit të neuroontogjenezës (ku janë 20 mijë gjene).

Veprimi i gjeneve individuale dhe komplekseve të gjeneve brenda këtij rrjeti gjenik është i lidhur ngushtë me veprimin e hormoneve seksuale dhe receptorëve të tyre.

Janë identifikuar një sërë çrregullimesh kromozomale të diferencimit të seksit të shoqëruara me mosndarje të kromozomeve në anafazën e mitozës dhe profazës së mejozës, anomali numerike dhe strukturore të gonosomeve dhe autozomave (ose varianteve të tyre mozaike).

U identifikuan shqetësime në zhvillimin e seksit somatik të shoqëruar me defekte në formimin e receptorëve të hormoneve seksuale në indet e synuara dhe zhvillimin e një fenotipi femëror me kariotip mashkullor - sindroma e feminizimit të plotë testicular (sindroma Morris).