Mosfunksionim riprodhues. Shkaqet e mosfunksionimit riprodhues tek gratë

Informacion total

Procesi riprodhues ose riprodhimi i njeriut kryhet nga një sistem me shumë lidhje organesh riprodhuese, të cilat sigurojnë aftësinë e gameteve për të fekonduar, konceptimin, para-implantimin dhe implantimin e zigotit, zhvillimin intrauterin të embrionit, embrionit dhe fetusit, riprodhues. funksioni i gruas, si dhe përgatitja e trupit të të porsalindurit për të plotësuar kushtet e reja të ekzistencës në mjedisin e jashtëm të mjedisit.

Ontogjeneza e organeve riprodhuese është komponent program gjenetik për zhvillimin e përgjithshëm të organizmit, që synon sigurimin e kushteve optimale për riprodhimin e pasardhësve, duke filluar me formimin e gonadave dhe gameteve që prodhojnë, fekondimin e tyre dhe duke përfunduar me lindjen e një fëmije të shëndetshëm.

Aktualisht, është duke u identifikuar një rrjet i përbashkët gjenesh përgjegjës për ontogjenezën dhe formimin e organeve të sistemit riprodhues. Ai përfshin: 1200 gjene të përfshira në zhvillimin e mitrës, 1200 gjene të prostatës, 1200 gjene të testiseve, 500 gjene të vezoreve dhe 39 gjene që kontrollojnë diferencimin e qelizave germinale. Midis tyre u identifikuan gjenet që përcaktojnë drejtimin e diferencimit të qelizave bipotenciale qoftë sipas llojit mashkullor apo femëror.

Të gjitha lidhjet procesi riprodhues janë jashtëzakonisht të ndjeshme ndaj efekteve negative të faktorëve mjedisorë, duke çuar në mosfunksionim riprodhues, infertilitet mashkullor dhe femëror dhe shfaqjen e sëmundjeve gjenetike dhe jogjenetike.

ONTOGJENEZA E ORGANEVE TË SISTEMIT RIPRODUKTIV

Ontogjeneza e hershme

Ontogjenia e organeve riprodhuese fillon me shfaqjen e qelizave germinale primare ose gonociteve, të cilat janë zbuluar tashmë në

Faza e një embrioni dyjavor. Gonocitet migrojnë nga rajoni i ektodermës së zorrëve përmes endodermës së qeskës së verdhë veze në rajonin e primordias së gonadave ose kreshtave gjenitale, ku ato ndahen me mitozë, duke formuar një grup qelizash germinale të ardhshme (deri në ditën e 32 të embriogjenezës). Kronologjia dhe dinamika e diferencimit të mëtejshëm të gonociteve varet nga gjinia e organizmit në zhvillim, ndërsa ontogjeneza e gonadave shoqërohet me ontogjenezën e organeve të sistemit urinar dhe të gjëndrave mbiveshkore, të cilat së bashku formojnë seksin.

Në fillimin e ontogjenezës, në një embrion trejavor, në zonën e kordonit nefrogjen (një derivat i mezodermës së ndërmjetme), rudimenti i tubulave të veshkës primare (para veshkave) ose pronephros. Në javën 3-4 të zhvillimit, nga bishti në tubulat pronephros (zona e nefrotomit), formohet rudimenti i veshkës primare ose mezonefros. Nga fundi i 4 javësh, në anën ventrale të mesonefros, fillojnë të formohen primordia gonadale, të cilat zhvillohen nga mesoteli dhe përfaqësojnë formacione qelizore indiferente (bipotenciale), dhe tubulat (kanalet) pronefrotike lidhen me tubulat mezonefros, të cilët quhen Kanalet Wolffian. Nga ana tjetër, paramesonephric, ose kanalet mulleriane formohen nga zona të mezodermës së ndërmjetme, të cilat ndahen nën ndikimin e kanalit Wolffian.

Në skajin distal të secilit prej dy kanaleve Wolffian, në zonën e hyrjes së tyre në kloakë, formohen dalje në formën e rudimenteve ureterike. Në 6-8 javë të zhvillimit, ato rriten në mezodermën e ndërmjetme dhe formojnë tuba metanefros- kjo është një veshkë dytësore ose përfundimtare (përfundimtare), e formuar nga qeliza që rrjedhin nga pjesët e pasme të kanaleve Wolffian dhe indet nefrogjene të pjesës së pasme të mesonephros.

Tani le të shohim ontogjeninë e seksit biologjik njerëzor.

Formimi i gjinisë mashkullore

Formimi i seksit mashkull fillon në 5-6 javë të zhvillimit të embrionit me transformimet e kanaleve Wolffian dhe përfundon në muajin e 5-të të zhvillimit të fetusit.

Në javën 6-8 të zhvillimit të embrionit, nga derivatet e pjesëve të pasme të kanaleve Wolffian dhe indi nefrogjen i pjesës së pasme të mesonephros, mezenkima rritet përgjatë skajit të sipërm të veshkës parësore, duke formuar një kordon seksual (kordon) , e cila ndahet, duke u lidhur me tubulat e veshkes primare, duke derdhur ne kanalin e saj dhe jep

fillimi i tubave seminiferë të testiseve. Nga kanalet Wolffian formohen traktet ekskretuese. Pjesa e mesme e kanaleve Wolffian zgjatet dhe shndërrohet në kanale eferente, dhe nga pjesa e poshtme formohen fshikëza seminale. Pjesa e sipërme e kanalit të veshkës primare bëhet epididymis (epididymis), dhe pjesa e poshtme e kanalit bëhet kanali eferent. Pas kësaj, kanalet Müllerian zvogëlohen (atrofohen), dhe mbeten vetëm skajet e sipërme (morgania hydatid) dhe skajet e poshtme (mitra mashkullore). Kjo e fundit ndodhet në trashësinë e gjëndrës së prostatës (prostatës) në pikën ku vaza deferens hyn në uretër. Prostata, testikujt dhe gjëndrat e Cooper (bulbourethral) zhvillohen nga epiteli i murit. sinus gjenitourinar(uretra) nën ndikimin e testosteronit, niveli i të cilit në gjakun e një fetusi 3-5 muajsh arrin në gjakun e një burri të pjekur seksualisht, gjë që siguron maskulinizimin e organeve gjenitale.

Nën kontrollin e testosteronit, strukturat e organeve gjenitale të brendshme mashkullore zhvillohen nga kanalet dhe tubulat Wolffian të mezonefros së sipërme, dhe nën ndikimin e dihidrotestosteronit (një derivat i testosteronit), formohen organet gjenitale të jashtme mashkullore. Elementet muskulare dhe të indit lidhës të prostatës zhvillohen nga mezenkima dhe lumenët e prostatës formohen pas lindjes në pubertetit. Penisi formohet nga rudimenti i kokës së penisit në tuberkulën gjenitale. Në këtë rast, palosjet gjenitale rriten së bashku dhe formojnë pjesën e lëkurës së skrotumit, në të cilën zgjatimet e peritoneumit rriten përmes kanalit inguinal, në të cilin më pas zhvendosen testikujt. Zhvendosja e testikujve në legen në vendin e kanaleve inguinale të ardhshme fillon në embrionin 12-javor. Varet nga veprimi i androgjeneve dhe hormonit korionik dhe ndodh për shkak të zhvendosjes së strukturave anatomike. Testikujt kalojnë nëpër kanalet inguinale dhe arrijnë në skrotum vetëm në 7-8 muaj të zhvillimit. Nëse zbritja e testikujve në skrotum vonohet (për arsye të ndryshme, përfshirë gjenetike), zhvillohet kriptorkizmi i njëanshëm ose dypalësh.

Formimi i gjinisë femërore

Formimi i seksit femëror ndodh me pjesëmarrjen e kanaleve Müllerian, nga të cilat, në 4-5 javë të zhvillimit, formohen bazat e organeve gjenitale të brendshme femërore: mitra, tubat fallopiane,

dy të tretat e sipërme të vaginës. Kanalizimi i vaginës, formimi i zgavrës, trupit dhe qafës së mitrës ndodhin vetëm në një fetus 4-5 muajsh përmes zhvillimit të mezenkimës nga baza e trupit të veshkës parësore, e cila kontribuon në shkatërrimin e skajeve të lira të veshkës. kordat riprodhuese.

Medulla e vezoreve formohet nga mbetjet e trupit të veshkës parësore, dhe nga kreshta gjenitale (rudimenti i epitelit), litarët gjenital vazhdojnë të rriten në pjesën kortikale të vezoreve të ardhshme. Si rezultat i mbirjes së mëtejshme, këto fije ndahen në folikula primordiale, secila prej të cilave përbëhet nga një gonocit i rrethuar nga një shtresë epitelit folikular - kjo është një rezervë për formimin e ovociteve të ardhshme të pjekur (rreth 2 mijë) gjatë ovulacionit. Rritja e kordave seksuale vazhdon pas lindjes së vajzës (deri në fund të vitit të parë të jetës), por folikulat e rinj primordial nuk formohen më.

Në fund të vitit të parë të jetës, mezenkima ndan fillimin e kordave gjenitale nga kreshtat gjenitale dhe kjo shtresë formon membranën e indit lidhor (albuginea) të vezores, në krye të së cilës gjenden mbetjet e kreshtave gjenitale. ruhet ne formen e epitelit germinal joaktiv.

Nivelet e diferencimit të seksit dhe çrregullimet e tyre

Gjinia njerëzore është e lidhur ngushtë me karakteristikat e ontogjenezës dhe riprodhimit. Ekzistojnë 8 nivele të diferencimit të seksit:

Seksi gjenetik (molekular dhe kromozomik), ose seksi në nivel gjenesh dhe kromozomesh;

Seksi gametik, ose struktura morfogjenetike e gameteve mashkullore dhe femërore;

Seksi gonadal, ose struktura morfogjenetike e testiseve dhe vezoreve;

Seksi hormonal, ose ekuilibri i hormoneve seksuale mashkullore ose femërore në trup;

Seksi somatik (morfologjik), ose të dhëna antropometrike dhe morfologjike mbi organet gjenitale dhe karakteristikat seksuale dytësore;

Gjinia mendore, ose vetëvendosja mendore dhe seksuale e një individi;

Gjinia sociale, apo përcaktimi i rolit të individit në familje dhe shoqëri;

Gjinia civile ose gjinia e regjistruar gjatë lëshimit të pasaportës. Quhet edhe gjinia e edukimit.

Kur të gjitha nivelet e diferencimit gjinor përkojnë dhe të gjitha lidhjet e procesit riprodhues normalizohen, një person zhvillohet me një seks normal biologjik mashkullor ose femër, potencë normale seksuale dhe gjeneruese, identitet seksual, orientim dhe sjellje psikoseksuale.

Një diagram i marrëdhënieve midis niveleve të ndryshme të diferencimit të seksit tek njerëzit është paraqitur në Fig. 56.

Fillimi i diferencimit të seksit duhet të konsiderohet 5 javë të embriogjenezës, kur tuberkulozi gjenital formohet përmes përhapjes së mezenkimës, që potencialisht përfaqëson ose rudimentin e penisit glans ose rudimentin e klitorisit - kjo varet nga formimi i së ardhmes biologjike. seksi. Rreth kësaj kohe, palosjet gjenitale shndërrohen në skrotum ose në labi. Në rastin e dytë, hapja kryesore gjenitale hapet midis tuberkulozit gjenital dhe palosjeve gjenitale. Çdo nivel i diferencimit të seksit është i lidhur ngushtë si me formimin e funksionit riprodhues normal ashtu edhe me çrregullimet e tij, të shoqëruara me infertilitet të plotë ose jo të plotë.

Seksi gjenetik

Niveli i gjenit

Niveli i gjeneve të diferencimit të seksit karakterizohet nga shprehja e gjeneve që përcaktojnë drejtimin e diferencimit seksual të formacioneve qelizore bipotenciale (shih më lart) qoftë sipas llojit mashkullor apo femëror. Po flasim për një rrjet të tërë gjenesh, duke përfshirë gjene të vendosura si në gonozome ashtu edhe në autozome.

Në fund të vitit 2001, 39 gjene u klasifikuan si gjene që kontrollojnë ontogjenezën e organeve riprodhuese dhe diferencimin e qelizave germinale (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Mesa duket tani janë edhe më shumë. Le të shohim më të rëndësishmet prej tyre.

Nuk ka dyshim se vendi qendror në rrjetin e kontrollit gjenetik të diferencimit të seksit mashkullor i takon gjenit SRY. Ky gjen pa intron me një kopje të vetme është i lokalizuar në pjesën distale të krahut të shkurtër të kromozomit Y (Yp11.31-32). Prodhon faktorin e përcaktimit të testikujve (TDF), i gjetur gjithashtu te meshkujt XX dhe femrat XY.

Oriz. 56. Skema e marrëdhënieve midis niveleve të ndryshme të diferencimit të seksit tek njerëzit (sipas Chernykh V.B. dhe Kurilo L.F., 2001). Gjenet e përfshira në diferencimin gonadal dhe ontogjenezën e organeve gjenitale: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormonet dhe receptorët e hormoneve: FSH (hormoni stimulues i folikulit), LH (hormoni luteinizues), AMH (hormoni anti-Mullerian), AMHR (gjeni i receptorit AMHR), T, AR (gjeni i receptorit të androgjenit), GnRH (gjeni i hormonit që çliron gonadotropinën ), GnRH-R (gjeni i receptorit GnRH), LH-R (gjeni i receptorit LH), FSH-R (gjeni i receptorit FSH). Shenjat: "-" dhe "+" tregojnë mungesën dhe praninë e një efekti

Fillimisht, aktivizimi i gjenit SRY ndodh në qelizat Sertoli, të cilat prodhojnë hormonin anti-Müllerian, i cili prek qelizat Leydig që janë të ndjeshme ndaj tij, gjë që nxit zhvillimin e tubave seminiferë dhe regresionin e kanaleve Müllerian në trupin e mashkullit në zhvillim. Një numër i madh mutacionesh pikash të lidhura me disgjenezën gonadale dhe/ose përmbysjen e seksit janë gjetur në këtë gjen.

Në veçanti, gjeni SRY mund të fshihet në kromozomin Y dhe gjatë konjugimit të kromozomeve në fazën e ndarjes së parë mejotike, ai mund të zhvendoset në kromozomin X ose në ndonjë autosom, gjë që gjithashtu çon në disgjenezë gonadale dhe/ose përmbysje seksi. .

Në rastin e dytë, organizmi i një gruaje XY zhvillohet, duke pasur gonada në formë kordale me organe gjenitale të jashtme femërore dhe feminizim të fizikut (shih më poshtë).

Në të njëjtën kohë, formimi i një organizmi mashkull XX është i mundshëm, i karakterizuar nga një fenotip mashkullor me një kariotip femëror - kjo është sindroma e de la Chapelle (shih më poshtë). Translokimi i gjenit SRY në kromozomin X gjatë mejozës tek meshkujt ndodh me një frekuencë prej 2% dhe shoqërohet me çrregullime të rënda të spermatogjenezës.

Vitet e fundit, është vërejtur se procesi i diferencimit seksual mashkullor përfshin një numër gjenesh të vendosura jashtë vendndodhjes SRY (ka disa dhjetëra prej tyre). Për shembull, spermatogjeneza normale kërkon jo vetëm praninë e gonadave të diferencuara nga meshkujt, por edhe shprehjen gjenet që kontrollojnë zhvillimin e qelizave germinale. Këto gjene përfshijnë gjenin e faktorit të azoospermisë AZF (Yq11), mikrodelecionet e të cilit shkaktojnë çrregullime të spermatogjenezës; me to vërehet një numër pothuajse normal i spermës dhe oligozoospermia. Një rol të rëndësishëm i takon gjeneve të vendosura në kromozomin X dhe autozomet.

Nëse lokalizohet në kromozomin X, ky është gjeni DAX1. Lokalizohet në Xp21.2-21.3, në të ashtuquajturin vendndodhja e ndryshimit të seksit të ndjeshëm ndaj dozës (DDS). Ky gjen mendohet se shprehet normalisht te meshkujt dhe është i përfshirë në kontrollin e zhvillimit të testiseve dhe gjëndrave mbiveshkore të tyre, të cilat mund të çojnë në sindromën adrenogjenitale (AGS). Për shembull, dyfishimi i rajonit DDS është gjetur të jetë i lidhur me ndryshimin e seksit tek individët XY dhe humbja e tij shoqërohet me një fenotip mashkullor dhe pamjaftueshmëri kongjenitale adrenale të lidhur me X. Në total, tre lloje mutacionesh janë identifikuar në gjenin DAX1: delecione të mëdha, fshirje me një nukleotid dhe zëvendësime të bazës. Të gjitha ato çojnë në hipoplazi të korteksit adrenal dhe hipoplazi testikulare për shkak të diferencimit të dëmtuar.

rekrutimi i qelizave steroidogjene gjatë ontogjenezës së gjëndrave mbiveshkore dhe gonadave, e cila manifestohet si AGS dhe hipogonadizmi hipogonadotropik për shkak të mungesës së glukokortikoideve, mineralokortikoideve dhe testosteronit. Në pacientë të tillë vërehen shqetësime të rënda të spermatogjenezës (deri në bllokimin e saj të plotë) dhe displazi të strukturës qelizore të testikujve. Dhe megjithëse pacientët zhvillojnë karakteristika dytësore seksuale, kriptorkizmi shpesh vërehet për shkak të mungesës së testosteronit gjatë migrimit të testikujve në skrotum.

Një shembull tjetër i lokalizimit të gjeneve në kromozomin X është gjeni SOX3, i cili i përket familjes SOX dhe është një nga gjenet e hershme të zhvillimit (shih Kapitullin 12).

Në rastin e lokalizimit të gjenit në autosome, ky është, së pari, gjeni SOX9, i cili lidhet me gjenin SRY dhe përmban një kuti HMG. Gjeni lokalizohet në krahun e gjatë të kromozomit 17 (17q24-q25). Mutacionet e tij shkaktojnë displazi kampomelike, e manifestuar me anomali të shumta të skeletit dhe organeve të brendshme. Përveç kësaj, mutacionet e gjenit SOX9 çojnë në përmbysjen e seksit XY (pacientët me një fenotip femëror dhe një kariotip mashkullor). Në pacientë të tillë, organet gjenitale të jashtme zhvillohen sipas llojit të femrës ose kanë një strukturë të dyfishtë dhe gonadat e tyre disgjenetike mund të përmbajnë qeliza të vetme embrionale, por më shpesh përfaqësohen nga struktura brezore (kordone).

Gjenet e mëposhtme janë një grup gjenesh që rregullojnë transkriptimin gjatë diferencimit të qelizave të përfshira në ontogjenezën gonadale. Midis tyre janë gjenet WT1, LIM1, SF1 dhe GATA4. Për më tepër, 2 gjenet e para janë të përfshirë në primar, dhe dy gjenet e dyta - në përcaktimin sekondar të seksit.

Përcaktimi parësor i gonadave sipas gjinisë fillon në moshën 6 javëshe të embrionit dhe diferencimi dytësor shkaktohet nga hormonet e prodhuara nga testikujt dhe vezoret.

Le të shohim disa nga këto gjene. Në veçanti, gjeni WT1, i lokalizuar në krahun e shkurtër të kromozomit 11 (11p13) dhe i lidhur me tumorin Wilms. Shprehja e tij gjendet në mezodermën e ndërmjetme, duke diferencuar mezenkimën metanefros dhe gonadat. Roli i këtij gjeni si aktivizues, koaktivizues, apo edhe shtypës transkriptimi, i domosdoshëm tashmë në fazën e qelizave bipotenciale (përpara fazës së aktivizimit të gjenit SRY), është demonstruar.

Supozohet se gjeni WT1 është përgjegjës për zhvillimin e tuberkulozit gjenital dhe rregullon çlirimin e qelizave nga epiteli coelomic, i cili krijon qelizat Sertoli.

Besohet gjithashtu se mutacionet në gjenin WT1 mund të shkaktojnë ndryshim të seksit kur faktorët rregullues të përfshirë në diferencimin seksual janë të mangët. Këto mutacione shpesh shoqërohen me sindroma të karakterizuara nga trashëgimi autosomale dominante, duke përfshirë sindromën WAGR, sindromën Denis-Drash dhe sindromën Frazier.

Për shembull, sindroma WAGR shkaktohet nga fshirja e gjenit WT1 dhe shoqërohet me tumor Wilms, aniridia, keqformime kongjenitale të sistemit gjenitourinar, vonesë mendore, disgjenezë gonadale dhe predispozicion për gonadoblastoma.

Sindroma Denis-Drash shkaktohet nga një mutacion i gabuar në gjenin WT1 dhe vetëm ndonjëherë kombinohet me tumorin Wilms, por pothuajse gjithmonë karakterizohet nga manifestimi i hershëm i nefropatisë së rëndë me humbje proteinash dhe çrregullime të zhvillimit seksual.

Sindroma Frazier shkaktohet nga një mutacion në vendin e dhurimit të splicit të ekzonit 9 të gjenit WT1 dhe manifestohet me disgjenezë gonadale (fenotip femër me kariotip mashkullor), nefropati me fillimin e vonë dhe sklerozë fokale të glomerulave të veshkave.

Le të shqyrtojmë gjithashtu gjenin SF1, i lokalizuar në kromozomin 9 dhe vepron si një aktivizues (receptor) i transkriptimit të gjeneve të përfshira në biosintezën e hormoneve steroide. Produkti i këtij gjeni aktivizon sintezën e testosteronit në qelizat Leydig dhe rregullon shprehjen e enzimave që kontrollojnë biosintezën e hormoneve steroide në gjëndrat mbiveshkore. Përveç kësaj, gjeni SF1 rregullon shprehjen e gjenit DAX1, i cili ka një vend SF1 në promotorin e tij. Supozohet se gjatë morfogjenezës ovariane, gjeni DAX1 parandalon transkriptimin e gjenit SOX9 përmes shtypjes së transkriptimit të gjenit SF1. Dhe së fundi, gjeni CFTR, i njohur si gjen i fibrozës cistike, trashëgohet në një mënyrë autosomale recesive. Ky gjen lokalizohet në krahun e gjatë të kromozomit 7 (7q31) dhe kodon një proteinë përgjegjëse për transportin transmembranor të joneve të klorit. Konsiderimi i këtij gjeni është i përshtatshëm, pasi tek bartësit meshkuj të alelit mutant të gjenit CFTR, shpesh vërehet mungesa bilaterale e vas deferens dhe anomalitë e epididymis, që çojnë në azoospermi obstruktive.

Niveli kromozomik

Siç e dini, një vezë mbart gjithmonë një kromozom X, ndërsa një spermë mbart ose një kromozom X ose një kromozom Y (raporti i tyre është afërsisht i njëjtë). Nëse veza është e fekonduar

formohet nga një spermatozoid me një kromozom X, organizmi i ardhshëm zhvillon seksin femëror (kariotipi: 46, XX; përmban dy gonosome identike). Nëse një vezë fekondohet nga një spermë me një kromozom Y, formohet seksi mashkull (kariotipi: 46, XY; përmban dy gonosome të ndryshëm).

Kështu, formimi i seksit mashkull normalisht varet nga prania e një kromozomi X dhe një Y në grupin e kromozomeve. Kromozomi Y luan një rol vendimtar në diferencimin e seksit. Nëse nuk është aty, atëherë diferencimi i seksit vazhdon sipas llojit të femrës, pavarësisht nga numri i kromozomeve X. Aktualisht, 92 gjene janë identifikuar në kromozomin Y. Përveç gjeneve që formojnë seksin mashkull, në krahun e gjatë të këtij kromozomi lokalizohen edhe këto:

GBY (gjen gonadoblastoma) ose onkogjen që inicon një tumor në gonadet disgjenetike që zhvillohen në forma mozaiku me kariotip 45,X/46,XY tek individët me fenotip mashkull dhe femër;

GCY (lokusi i kontrollit të rritjes), i vendosur në afërsi të një pjese të Yq11; humbja ose prishja e sekuencave të tij shkakton shtat të shkurtër;

SHOX (lokusi i rajonit I pseudoautozomal), i përfshirë në kontrollin e rritjes;

Gjeni i proteinave membranat qelizore ose antigjeni i histokompatibilitetit H-Y, i konsideruar gabimisht më parë si faktori kryesor në përcaktimin e seksit.

Tani le të shohim çrregullimet gjenetike të seksit në nivelin kromozomik. Ky lloj çrregullimi zakonisht shoqërohet me ndarje të gabuar të kromozomeve në anafazën e mitozës dhe profazës së mejozës, si dhe me mutacione kromozomale dhe gjenomike, si rezultat i të cilave, në vend që të ketë dy gonozome dhe autozome identike ose dy të ndryshme, mund të ketë të jetë:

Anomalitë numerike të kromozomeve, në të cilat kariotipi zbulon një ose më shumë gonosome ose autozome shtesë, mungesën e njërit prej dy gonosomeve ose variantet e tyre mozaike. Shembuj të çrregullimeve të tilla përfshijnë: sindromat Klinefelter - polisomia në kromozomin X tek meshkujt (47, XXY), polisomia në kromozomin Y tek meshkujt (47, XYY), sindroma triplo-X (polisomia në kromozomin X tek femrat (47, XXX), sindroma Shereshevsky-Turner (monosomia në kromozomin X tek gratë, 45, X0), raste mozaike të aneuploidisë në gonozome; shënues

Ose mini-kromozomet që rrjedhin nga një prej gonosomeve (derivatet e tij), si dhe sindromat e trizomisë autosomale, duke përfshirë sindromën Down (47, XX, +21), sindromën Patau (47, XY, +13) dhe sindromën Edwards (47, XX, +18)). Anomalitë strukturore të kromozomeve, në të cilat zbulohet një pjesë e një gonosome ose autosome në kariotip, e cila përkufizohet si mikro- dhe makrodelecione të kromozomeve (humbja e gjeneve individuale dhe seksioneve të tëra, përkatësisht). Mikrodelecionet përfshijnë: fshirjen e një seksioni të krahut të gjatë të kromozomit Y (lokus Yq11) dhe humbjen shoqëruese të vendndodhjes AZF ose faktorit të azoospermisë, si dhe fshirjen e gjenit SRY, që çon në çrregullime të spermatogjenezës, diferencim gonadal dhe XY. përmbysja e seksit. Në veçanti, lokusi AZF përmban një numër gjenesh dhe familjesh gjenesh përgjegjëse për faza të caktuara të spermatogjenezës dhe fertilitetit tek meshkujt. Lokusi ka tre nënrajone aktive: a, b dhe c. Lokusi është i pranishëm në të gjitha qelizat përveç qelizave të kuqe të gjakut. Megjithatë, lokusi është aktiv vetëm në qelizat Sertoli.

Besohet se shkalla e mutacionit të lokalizimit AZF është 10 herë më e lartë se shkalla e mutacionit në autosome. Shkaku i infertilitetit mashkullor është Rreziku i lartë transmetimi i fshirjeve Y që prekin këtë vend tek djemtë. Vitet e fundit, testimi i vendndodhjes është bërë një rregull i detyrueshëm gjatë fekondimit in vitro (IVF), si dhe te meshkujt me një numër sperme më pak se 5 milion/ml (azoospermia dhe oligospermia e rëndë).

Makrodelecionet përfshijnë: sindromën de la Chapelle (46, XX-mashkull), sindromën Wolf-Hirschhorn (46, XX, 4p-), sindromën "qarja e maces" (46, XY, 5p-), sindroma e pjesshme e monosomisë së kromozomit 9 ( 46, XX, 9р-). Për shembull, sindroma de la Chapelle është hipogonadizëm me fenotip mashkullor, orientim psikosocial mashkullor dhe gjenotip femëror. Klinikisht, është e ngjashme me sindromën Klinefelter, e kombinuar me hipoplazi testikulare, azoospermi, hipospadia (mungesa e testosteronit për shkak të pamjaftueshmërisë intrauterine të sintezës së tij nga qelizat Leydig), gjinekomasti e moderuar, simptoma okulare, përçueshmëri kardiake dhe ngadalësim i rritjes. Mekanizmat patogjenetikë janë të lidhur ngushtë me mekanizmat e hermafroditizmit të vërtetë (shih më poshtë). Të dyja patologjitë zhvillohen në mënyrë sporadike, shpesh në të njëjtat familje; shumica e rasteve të SRY janë negative.

Përveç mikro- dhe makrodelecioneve, dallohen inversionet peri- dhe paracentrike (një seksion i një kromozomi kthehet për 180° brenda kromozomit që përfshin centromerin ose brenda një krahu pa përfshirë centromerin). Sipas nomenklaturës më të fundit të kromozomeve, përmbysja tregohet me simbolin Ph. Në pacientët me infertilitet dhe abort, shpesh zbulohet spermatogjeneza mozaike dhe oligospermia e shoqëruar me përmbysje të kromozomeve të mëposhtme:

Kromozomi 1; Shpesh vërehet Ph 1p34q23, duke shkaktuar një bllokim të plotë të spermatogjenezës; Ph 1p32q42 zbulohet më rrallë, duke çuar në një bllokim të spermatogjenezës në fazën e pachytenit;

Kromozomet 3, 6, 7, 9, 13, 20 dhe 21.

Translokimet reciproke dhe jo reciproke (shkëmbimi i ndërsjellë i barabartë dhe i pabarabartë midis kromozomeve johomologe) ndodhin midis kromozomeve të të gjitha grupeve të klasifikuara. Një shembull i një zhvendosjeje reciproke është translokimi Y-autozomal, i shoqëruar nga diferencimi i gjinisë, riprodhimi dhe infertiliteti i dëmtuar tek meshkujt për shkak të aplazisë së epitelit spermatogjen, frenimit ose bllokimit të spermatogjenezës. Një shembull tjetër janë zhvendosjet e rralla midis gonosomeve X-Y, Y-Y. Fenotipi në pacientë të tillë mund të jetë femër, mashkull ose i dyfishtë. Tek meshkujt me translokim Y-Y, vërehet oligo ose azoospermia si rezultat i bllokimit të pjesshëm ose të plotë të spermatogjenezës në fazën e formimit të spermatocitit I.

Një klasë e veçantë janë zhvendosjet e tipit Robertsonian midis kromozomeve akrocentrike. Ato ndodhin te meshkujt me spermatogjenezë të dëmtuar dhe/ose infertilitet më shpesh sesa translokacionet reciproke. Për shembull, zhvendosja Robertsonian midis kromozomeve 13 dhe 14 çon ose në një mungesë të plotë të spermatogonisë në tubulat seminifere ose në ndryshime të vogla në epitelin e tyre. Në rastin e dytë, meshkujt mund të ruajnë fertilitetin, megjithëse më shpesh ata shfaqin një bllok spermatogjeneze në fazën e spermatocitit. Klasa e translokimeve përfshin gjithashtu kromozomet policentrike ose dicentrike (me dy centromere) dhe kromozomet unazore (unazat qendrore). E para lind si rezultat i shkëmbimit të dy fragmenteve qendrore të kromozomeve homologe; ato zbulohen në pacientët me çrregullime riprodhuese. Këto të fundit janë struktura të mbyllura në një unazë që përfshin centromerin. Formimi i tyre shoqërohet me dëmtimin e të dy krahëve të kromozomit, duke rezultuar në skajet e lira të fragmentit të tij.

Seksi gametik

Për të ilustruar shkaqet dhe mekanizmat e mundshëm të shkeljeve të nivelit gametik të diferencimit të seksit, le të shqyrtojmë, bazuar në të dhënat e mikroskopisë elektronike, procesin e formimit të gameteve gjatë mejozës normale. Në Fig. 57 tregon një model të kompleksit synaptonemal (SC), që pasqyron sekuencën e ngjarjeve gjatë sinapsis dhe desinapsis së kromozomeve të përfshira në kryqëzimin.

Në fazën fillestare të ndarjes së parë të mejozës, që korrespondon me fundin e interfazës (faza e proleptotenit), kromozomet prindërore homologe dekondensohen dhe elementët boshtorë janë të dukshëm në to, duke filluar të formohen. Secili prej dy elementeve përfshin dy kromatide motra (1 dhe 2, dhe 3 dhe 4, respektivisht). Në këtë dhe fazën tjetër (të dytë) - leptoten - ndodh formimi i drejtpërdrejtë i elementeve boshtore të kromozomeve homologe (laket e kromatinës janë të dukshme). Fillimi i fazës së tretë - zigoteni - karakterizohet nga përgatitja për montimin e elementit qendror të SC, dhe në fund të sinapsës së zigotenit ose konjugim(duke u ngjitur

Oriz. 57. Modeli i kompleksit sinaptonemal (pas Preston D., 2000). Numrat 1, 2 dhe 3, 4 tregojnë kromatidet motra të kromozomeve homologe. Në tekst janë dhënë shpjegime të tjera

gjatësia) e dy elementeve anësore të SC, së bashku duke formuar një element qendror, ose një bivalent, duke përfshirë katër kromatide.

Gjatë zigotenit, kromozomet homologe orientohen me skajet e tyre telomerike drejt njërit prej poleve të bërthamës. Formimi i elementit qendror të SC përfundon plotësisht në fazën tjetër (të katërt) - pachytene, kur, si rezultat i procesit të konjugimit, formohet një numër haploid i bivalentëve seksualë. Çdo bivalent ka katër kromatide - kjo është e ashtuquajtura strukturë kromomerike. Duke filluar nga stadi i pachytenit, bivalenti seksual gradualisht zhvendoset në periferi të bërthamës qelizore, ku shndërrohet në një trup të dendur riprodhues. Në rastin e mejozës mashkullore, kjo do të jetë një spermë e rendit të parë. Në fazën tjetër (të pestë) - diploteni - përfundon sinapsi i kromozomeve homologe dhe ndodh desinapsi ose zmbrapsja e ndërsjellë e tyre. Në këtë rast, SC zvogëlohet gradualisht dhe ruhet vetëm në zonat e kiasmatës ose zonave në të cilat ndodh drejtpërdrejt kalimi ose shkëmbimi i rikombinimit të materialit trashëgues midis kromatideve (shih Kapitullin 5). Zona të tilla quhen nyje rikombinimi.

Kështu, kiazma është një rajon i kromozomit në të cilin dy nga katër kromatidet e bivalentit seksual hyjnë në kryqëzim me njëra-tjetrën. Janë kiasmatat që mbajnë kromozome homologe në një çift dhe sigurojnë divergjencën e homologëve në pole të ndryshëm në anafazën I. Zmbrapsja që ndodh në diploten vazhdon në fazën tjetër (të gjashtë) - diakineza, kur modifikimi i elementeve boshtore ndodh me ndarje. të boshteve kromatide. Diakineza përfundon me kondensimin e kromozomeve dhe shkatërrimin e membranës bërthamore, e cila korrespondon me kalimin e qelizave në metafazën I.

Në Fig. 58 tregon një paraqitje skematike të elementeve boshtore ose dy fijeve anësore (ovale) - shufrat e hapësirës qendrore të SC me formimin e linjave të holla tërthore midis tyre. Në hapësirën qendrore të SC midis shufrave anësore, është e dukshme një zonë e dendur e linjave tërthore të mbivendosura, dhe sythe kromatin që shtrihen nga shufrat anësore janë të dukshme. Elipsi më i lehtë në hapësirën qendrore të SC është një nyjë rekombinimi. Gjatë mejozës së mëtejshme (për shembull, mashkulli) në fillimin e anafazës II, katër kromatide ndryshojnë, duke formuar njëvalente përgjatë gonosomeve të veçanta X dhe Y, dhe kështu katër qeliza motra, ose spermatide, formohen nga çdo qelizë ndarëse. Çdo spermatid ka një grup haploid

kromozome (reduktuar përgjysmë) dhe përmban material gjenetik të rikombinuar.

Gjatë periudhës së pubertetit në trupin e mashkullit, spermatidet hyjnë në spermatogjenezë dhe, falë një sërë transformimesh morfofiziologjike, shndërrohen në spermatozoa funksionalisht aktive.

Çrregullimet e seksit gametik janë ose rezultat i kontrollit gjenetik të dëmtuar të migrimit të qelizave germinale primordiale (PPC) në anlage gonadë, gjë që çon në një ulje të numrit apo edhe mungesë të plotë të qelizave Sertoli (sindromi i qelizave Sertoli), ose rezultat të shfaqjes së mutacioneve mejotike që shkaktojnë prishje të konjugimit të kromozomeve homologe në zigoten.

Si rregull, shkeljet e seksit gametik shkaktohen nga anomalitë e kromozomeve në vetë gametet, e cila, për shembull, në rastin e mejozës mashkullore manifestohet nga oligo-, azoo- dhe teratozoospermia, e cila ndikon negativisht në aftësinë riprodhuese të një burri. .

Është treguar se anomalitë e kromozomeve në gamete çojnë në eliminimin e tyre, vdekjen e zigotit, embrionit, fetusit dhe të porsalindurit, shkaktojnë infertilitet absolut dhe relativ të mashkullit dhe femrës dhe janë shkaktarë të aborteve spontane, shtatzënive të humbura, lindjeve të vdekura, lindjeve. fëmijët me defekte zhvillimore dhe vdekshmëri të hershme foshnjore.

Seksi gonadal

Diferencimi i seksit gonadal përfshin krijimin në trup të strukturës morfogjenetike të gonadave: ose testikujt ose vezoret (shih Fig. 54 më lart).

Kur ndryshimet në seksin gonadal shkaktohen nga faktorë gjenetikë dhe mjedisorë, çrregullimet kryesore janë: mosha-

Oriz. 58. Paraqitja skematike e hapësirës qendrore të kompleksit sinaptonemal (sipas Sorokina T.M., 2006)

nesia ose disgjeneza gonadale (përfshirë tipin e përzier) dhe hermafroditizmin e vërtetë. Sistem riprodhues të dy gjinitë zhvillohen në fillim të ontogjenezës intrauterine sipas një plani të vetëm paralelisht me zhvillimin e sistemit ekskretues dhe të gjëndrave mbiveshkore - të ashtuquajturat fazë indiferente. Formimi i parë i sistemit riprodhues në formën e epitelit coelomic ndodh në embrion në sipërfaqen e veshkës parësore - trupin Wolffian. Më pas vjen faza e gonobllasteve (epiteli i kreshtave gjenitale), nga të cilat zhvillohen gonocitet. Ato janë të rrethuara nga qeliza epiteliale folikulare që sigurojnë trofizëm.

Fijet e përbëra nga gonocite dhe qeliza folikulare hyjnë në stromën e veshkës primare nga kreshtat gjenitale, dhe në të njëjtën kohë kanali Müllerian (paramesonephric) shkon nga trupi i veshkës primare në kloakë. Më pas vjen zhvillimi i veçantë i gonadave mashkullore dhe femërore. Ajo që ndodh është kjo:

A. Gjinia mashkullore. Mesenkima rritet përgjatë skajit të sipërm të veshkës primare, duke formuar një kordon seksual (kordon), i cili ndahet, lidhet me tubulat e veshkës primare, derdhet në kanalin e saj dhe krijon tubulat seminifere të testiseve. Në këtë rast, tubulat eferente formohen nga tubulat renale. Më pas, pjesa e sipërme e kanalit të veshkës primare bëhet një shtojcë e testisit, dhe pjesa e poshtme kthehet në vas deferens. Testikujt dhe prostata zhvillohen nga muri i sinusit urogjenital.

Veprimi i hormoneve gonadale mashkullore (androgjeneve) varet nga veprimi i hormoneve të gjëndrrës së përparme të hipofizës. Prodhimi i androgjeneve sigurohet nga sekretimi i përbashkët i qelizave intersticiale të testiseve, epitelit spermatogjen dhe qelizave mbështetëse.

Prostata është një organ gjëndër-muskulor i përbërë nga dy lobe anësore dhe një isthmus (lobi i mesëm). Janë rreth 30-50 gjëndra në prostatë, sekreti i tyre lëshohet në vazo deferens në momentin e ejakulimit. Produkteve të sekretuara nga fshikëzat seminale dhe prostata (spermatozoidet primare), ndërsa lëvizin përgjatë vas deferens dhe uretrës, u shtohen mukoide dhe produkte të ngjashme të gjëndrave bulbourethral ose qelizave Cooper (në pjesën e sipërme të uretrës). Të gjitha këto produkte janë të përziera dhe dalin në formën e spermës përfundimtare - një lëng me një reaksion pak alkalik, i cili përmban spermë dhe përmban substanca të nevojshme për funksionimin e tyre: fruktozë, acid citrik,

zink, kalcium, ergotonin, një sërë enzimash (proteinaza, glukozidaza dhe fosfataza).

B. Femër. Mesenkima zhvillohet në bazën e trupit të veshkës parësore, gjë që çon në shkatërrimin e skajeve të lira të kordave riprodhuese. Në këtë rast, kanali i veshkës parësore atrofion, dhe kanali Müllerian, përkundrazi, diferencohet. Pjesët e sipërme të saj bëhen tubat fallopiane, skajet e të cilave hapen në hinka dhe mbyllin vezoret. Pjesët e poshtme të kanaleve Müllerian bashkohen dhe krijojnë mitrën dhe vaginën.

Medulla e vezoreve bëhet mbetje e trupit të veshkës primare, dhe nga kreshta gjenitale (rudimenti i epitelit) litarët gjenital vazhdojnë të rriten në pjesën kortikale të vezoreve të ardhshme. Produktet e gonadave femërore janë hormoni folikul-stimulues (estrogjeni) ose folikulina dhe progesteroni.

Rritja folikulare, ovulacioni, ndryshimet ciklike në trupin e verdhë, alternimi i prodhimit të estrogjenit dhe progesteronit përcaktohen nga marrëdhëniet (ndërrimet) midis hormoneve gonadotropike të gjëndrrës së hipofizës dhe aktivizuesve specifikë të zonës adrenohipofiziotropike të hipotalamusit, e cila kontrollon gjëndrën e hipofizës. . Prandaj, shkeljet e mekanizmave rregullues në nivelin e hipotalamusit, gjëndrrës së hipofizës dhe vezoreve, të cilat janë zhvilluar, për shembull, si rezultat i tumoreve, lëndimeve traumatike të trurit, infeksioneve, intoksikimit ose stresit psiko-emocional, prishin funksionin seksual dhe bëhen Shkaqet e pubertetit të parakohshëm ose parregullsive menstruale.

Gjinia hormonale

Seksi hormonal është ruajtja e një ekuilibri të hormoneve seksuale mashkullore dhe femërore (androgjene dhe estrogjene) në trup. Fillimi përcaktues i zhvillimit të trupit sipas tipit mashkullor janë dy hormone androgjenike: hormoni anti-Müllerian, ose AMH (faktori MIS), i cili shkakton regresion të kanaleve Müllerian dhe testosteroni. Faktori MIS aktivizohet nga gjeni GATA4, i vendosur në 19p13.2-33 dhe kodon një proteinë - një glikoproteinë. Promotori i tij përmban një vend që njeh gjenin SRY, i cili lidhet nga sekuenca konsensus AACAAT/A.

Sekretimi i hormonit AMN fillon në javën e 7-të të ebriogjenezës dhe vazhdon deri në pubertet, pastaj bie ndjeshëm tek të rriturit (duke mbajtur një nivel shumë të ulët).

AMN besohet të jetë e nevojshme për zhvillimin e testikujve, maturimin e spermës dhe frenimin e rritjes së qelizave tumorale. Nën kontrollin e testosteronit, organet gjenitale të brendshme mashkullore formohen nga kanalet Wolffian. Ky hormon shndërrohet në 5-alfatestosteron dhe me ndihmën e tij formohen organet gjenitale të jashtme mashkullore nga sinusi urogjenital.

Biosinteza e testosteronit aktivizohet në qelizat Leydig nga aktivizuesi transkriptues i koduar nga gjeni SF1 (9q33).

Të dy këto hormone kanë edhe lokale dhe veprim i përgjithshëm mbi maskulinizimin e indeve të synuara ekstragjenitale, gjë që shkakton dismorfizëm seksual të sistemit nervor qendror, organeve të brendshme dhe madhësisë së trupit.

Kështu, një rol të rëndësishëm në formimin përfundimtar të organeve gjenitale të jashtme mashkullore i takon androgjenëve të prodhuar në gjëndrat mbiveshkore dhe testikujt. Për më tepër, është e nevojshme jo vetëm nivel normal androgjenet, por receptorët e tyre që funksionojnë normalisht, përndryshe zhvillohet sindroma e pandjeshmërisë ndaj androgjenit (ATS).

Receptori androgjen është i koduar nga gjeni AR, i vendosur në Xq11. Në këtë gjen janë identifikuar mbi 200 mutacione pikash (kryesisht zëvendësime të vetme nukleotide) të lidhura me inaktivizimin e receptorit. Nga ana tjetër, estrogjenet dhe receptorët e tyre luajnë një rol të rëndësishëm në përcaktimin sekondar të seksit tek meshkujt. Ato janë të nevojshme për të përmirësuar funksionin e tyre riprodhues: maturimi i spermës (duke rritur treguesit e tyre të cilësisë) dhe indeve kockore.

Çrregullimet hormonale të seksit ndodhin për shkak të defekteve në biosintezën dhe metabolizmin e androgjeneve dhe estrogjeneve të përfshirë në rregullimin e strukturës dhe funksionimit të organeve të sistemit riprodhues, gjë që shkakton zhvillimin e një sërë sëmundjesh kongjenitale dhe trashëgimore, si AGS, hipogonadizmi hipergonadotropik, etj. Për shembull, organet gjenitale të jashtme tek meshkujt formohen sipas tipit femëror me mungesë ose mungesë të plotë të androgjeneve, pavarësisht nga prania ose mungesa e estrogjeneve.

Gjinia somatike

Çrregullimet seksuale somatike (morfologjike) mund të shkaktohen nga defekte në formimin e receptorëve të hormoneve seksuale në indet (organet) e synuara, gjë që shoqërohet me zhvillimin e një fenotipi femëror me kariotip mashkullor ose sindromën e feminizimit të plotë testicular (sindroma Morris).

Sindroma karakterizohet nga një lloj trashëgimie e lidhur me X dhe është shkaku më i zakonshëm i hermafroditizmit të rremë mashkullor, i manifestuar në forma të plota dhe jo të plota. Këta janë pacientë me një fenotip femëror dhe një kariotip mashkullor. Testikujt e tyre janë të vendosur në mënyrë intraperitoneale ose përgjatë kanaleve inguinale. Organet gjenitale të jashtme kanë shkallë të ndryshme të maskulinizimit. Derivatet e kanaleve Müllerian - mitra, tubat fallopiane - mungojnë, procesi vaginal shkurtohet dhe përfundon verbërisht.

Derivatet e kanaleve Wolffian - vas deferens, vezikulat seminale dhe epididymis - janë hipoplastikë në shkallë të ndryshme. Gjatë pubertetit, pacientët përjetojnë zhvillim normal të gjëndrave të qumështit, me përjashtim të zbehjes dhe zvogëlimit të diametrit të areolave ​​të thithkave dhe rritjes së rrallë të qimeve pubike dhe sqetullore. Ndonjëherë rritja dytësore e flokëve mungon. Tek pacientët, ndërveprimi i androgjeneve dhe receptorëve të tyre specifik është i ndërprerë, kështu që burrat gjenetikë ndihen si gra (ndryshe nga transseksualët). Ekzaminimi histologjik zbulon hiperplazi të qelizave Leydig dhe Sertoli, si dhe mungesë të spermatogjenezës.

Një shembull i feminizimit jo të plotë të testikujve është sindroma Reifenstein. Zakonisht është një fenotip mashkullor me hipospadia, gjinekomasti, kariotip mashkullor dhe infertilitet. Megjithatë, mund të ketë një fenotip mashkullor me defekte domethënëse në maskulinizimin (mikropenis, hipospadia perineale dhe kriptorkizëm), si dhe një fenotip femëror me klitoromegali të moderuar dhe shkrirje të lehtë të labisë. Përveç kësaj, tek meshkujt fenotipikë me maskulinizimin e plotë, identifikohet një formë e lehtë e sindromës së feminizimit të testikujve me gjinekomasti, oligozoospermi ose azoospermi.

Gjinia mendore, sociale dhe civile

Shqyrtimi i çrregullimeve gjinore mendore, sociale dhe civile tek një person nuk është detyrë e kësaj mjete mësimore, pasi kjo lloj shkelje ka të bëjë me devijimet në identitetin seksual dhe vetë-edukimin, orientimin seksual dhe rolin gjinor të individit dhe faktorë të ngjashëm mendor, psikologjik dhe të tjerë shoqërorë të rëndësishëm të zhvillimit seksual.

Le të shqyrtojmë shembullin e transeksualizmit (një nga çrregullimet e zakonshme të gjinisë mendore), i shoqëruar nga dëshira patologjike e një individi për të ndryshuar gjininë. Shpesh kjo sindromë

i quajtur inversion seksual-estetik (eolizëm) ose hermafroditizëm mendor.

Autoidentifikimi dhe sjellja seksuale e një individi përcaktohen në periudhën prenatale të zhvillimit të trupit përmes maturimit të strukturave të hipotalamusit, gjë që në disa raste mund të çojë në zhvillimin e transeksualitetit (interseksualitetit), d.m.th. dualiteti i strukturës së organit gjenital të jashtëm, për shembull, me AGS. Ky dualitet çon në regjistrimin e gabuar të gjinisë civile (pasaporte). Simptomat kryesore: përmbysja e identitetit gjinor dhe socializimi i individit, i manifestuar në refuzimin e gjinisë, mospërshtatje psikosociale dhe sjellje vetëshkatërruese. Mosha mesatare e pacientëve është zakonisht 20-24 vjeç. Transeksualizmi mashkullor është shumë më i zakonshëm se transeksualizmi femëror (3:1). Janë përshkruar raste familjare dhe raste të transseksualizmit midis binjakëve monozigotikë.

Natyra e sëmundjes është e paqartë. Hipotezat psikiatrike në përgjithësi nuk konfirmohen. Në një farë mase, shpjegimi mund të jetë diferencimi i trurit i varur nga hormoni, i cili ndodh paralelisht me zhvillimin e organeve gjenitale. Për shembull, lidhja midis niveleve të hormoneve seksuale dhe neurotransmetuesve gjatë periudhat kritike zhvillimi i një fëmije me identifikim gjinor dhe orientim psikosocial. Për më tepër, supozohet se sfondi gjenetik i transeksualizmit femëror mund të jetë mungesa e 21-hidroksilazës në nënën ose fetusin, e shkaktuar nga stresi prenatal, frekuenca e të cilit është dukshëm më e lartë te pacientët krahasuar me popullatën e përgjithshme.

Shkaqet e transeksualizmit mund të shihen nga dy këndvështrime.

Pozicioni i parë- kjo është një shkelje e diferencimit të seksit mendor për shkak të mospërputhjes midis diferencimit të organeve gjenitale të jashtme dhe diferencimit të qendrës seksuale të trurit (përparimi i diferencimit të parë dhe vonesa e diferencimit të dytë).

Pozicioni i dytëështë një shkelje e diferencimit të seksit biologjik dhe formimit të sjelljes seksuale të mëvonshme si rezultat i një defekti në receptorët e hormoneve seksuale ose shprehjes jonormale të tyre. Është e mundur që këta receptorë mund të vendosen në strukturat e trurit të nevojshme për formimin e sjelljes seksuale të mëvonshme. Duhet theksuar gjithashtu se transseksualizmi është e kundërta e sindromës testikulare

feminizimi, në të cilin pacientët nuk kanë kurrë dyshime për përkatësinë e tyre femër. Përveç kësaj, kjo sindromë duhet të dallohet nga sindroma e transvestizmit si një problem psikiatrik.

Klasifikimi i çrregullimeve gjenetike të riprodhimit

Aktualisht, ka shumë klasifikime të çrregullimeve gjenetike riprodhuese. Si rregull, ata marrin parasysh karakteristikat e diferencimit të seksit, polimorfizmin gjenetik dhe klinik në çrregullimet e zhvillimit seksual, spektrin dhe shpeshtësinë e çrregullimeve gjenetike, kromozomale dhe hormonale dhe veçori të tjera. Le të shqyrtojmë një nga klasifikimet më të fundit, më të plota (Grumbach M. et al., 1998). Ajo thekson sa vijon.

I. Çrregullime të diferencimit gonadal.

Hermafroditizëm i vërtetë.

Disgjeneza gonadale në sindromën Klinefelter.

Sindroma e disgjenezës gonadale dhe variantet e saj (sindroma Shereshevsky-Turner).

Format e plota dhe jo të plota të XX-disgjenezës dhe XY-disgjenezës së gonadave. Si shembull, merrni parasysh disgjenezën gonadale me kariotipin 46, XY. Nëse gjeni SRY përcakton diferencimin e gonadave në testikuj, atëherë mutacionet e tij çojnë në disgjenezë gonadale në embrionet XY. Këta janë individë me fenotip femëror, shtat të gjatë, strukturë mashkullore dhe kariotip. Ata shfaqin një strukturë femërore ose të dyfishtë të organeve gjenitale të jashtme, nuk ka zhvillim të gjëndrave të qumështit, amenorre primare, rritje të pakët të qimeve seksuale, hipoplazi të mitrës dhe tubave fallopiane dhe vetë gonadave, të cilat përfaqësohen nga korda të indit lidhës të vendosur lart. në legen. Kjo sindromë shpesh quhet një formë e pastër e disgjenezës gonadale me një kariotip 46,XY.

II. Hermafroditizmi i rremë femëror.

E induktuar nga androgjeni.

Hipoplazia kongjenitale e veshkave ose AHS. Ky është një çrregullim i zakonshëm autosomik recesiv, i cili në 95% të rasteve rezulton nga mungesa e enzimës 21-hidroksilazë (citokrom P45 C21). Ndahet në formën “klasike” (frekuenca në popullatë 1:5000-10000 të porsalindur) dhe në formën “joklasike” (frekuenca 1:27-333) në varësi të manifestimit klinik. Gjeni 21-hidroksilazë

(CYP21B) është hartuar në krahun e shkurtër të kromozomit 6 (6p21.3). Në këtë lokus, janë identifikuar dy gjene të vendosur në mënyrë të dyfishtë - gjeni funksionalisht aktiv CYP21B dhe pseudogjen CYP21A, i cili është joaktiv ose për shkak të një fshirjeje në ekzonin 3, ose një futjeje të zhvendosjes së kornizës në ekzonin 7, ose një mutacioni të pakuptimtë në ekzonin 8. Prania e një pseudogjeni çon në çrregullime të çiftëzimit të kromozomeve në mejozë dhe, për rrjedhojë, në shndërrimin e gjenit (lëvizja e një fragmenti të gjenit aktiv në një pseudogjen) ose fshirjen e një pjese të gjenit sens, gjë që prish funksionin e gjenit aktiv. Konvertimi i gjeneve përbën 80% të mutacioneve dhe fshirjet përbëjnë 20% të mutacioneve.

Mungesa e aromatazës ose mutacioni i gjenit CYP 19, ARO (P450 - gjen aromatase), lokalizohet në segmentin 15q21.1.

Marrja e androgjeneve dhe progestogjenëve sintetikë nga nëna.

Jo i nxitur nga androgjeni, i shkaktuar nga faktorë teratogjenë dhe i shoqëruar me keqformime të zorrëve dhe traktit urinar.

III. Hermafroditizmi i rremë mashkullor.

1. Pandjeshmëria e indit testikular ndaj hCG dhe LH (agenesis dhe hipoplazia qelizore).

2. Defekte kongjenitale në biosintezën e testosteronit.

2.1. Defektet e enzimave që ndikojnë në biosintezën e kortikosteroideve dhe testosteronit (opsione hiperplazi kongjenitale korteksi i veshkave):

■ Defekti STAR (forma lipoide e hiperplazisë kongjenitale të veshkave);

■ Mungesa e 3 beta-HSD (3 betahidrokortikoid dehidrogjenaza);

■ mungesa e gjenit CYP 17 (gjeni i citokromit P450C176) ose 17alfa-hidroksilaza-17,20-liaza.

2.2. Defektet e enzimës që prishin kryesisht biosintezën e testosteronit në testikuj:

■ Mungesa e CYP 17 (gjeni i citokromit P450C176);

■ Mungesa e 17 beta-hidrosteroid dehidrogjenazës, tipi 3 (17 beta-HSD3).

2.3. Defekte në ndjeshmërinë e indeve të synuara ndaj androgjenëve.

■ 2.3.1. Pandjeshmëria ndaj androgjenit (rezistenca):

sindromi i feminizimit të plotë të testikujve (sindroma

Morris);

sindromi i feminizimit jo të plotë të testikujve (sëmundja Reifenstein);

pandjeshmëria ndaj androgjenit në mënyrë fenotipike meshkujt normalë.

■ 2.3.2. Defekte në metabolizmin e testosteronit në indet periferike - mungesa e gama reduktazës 5 (SRD5A2) ose hipospadia perineoskrotale pseudovaginale.

■ 2.3.3. Pseudohermafroditizmi disgjenetik mashkullor:

Disgjeneza jo e plotë gonadale XY (mutacion i gjenit WT1) ose sindroma Frazier;

Mozaicizmi X/XY dhe anomalitë strukturore (Xp+, 9p-,

mutacion i gabuar i gjenit WT1 ose sindromi Denis-Drash; fshirja e gjenit WT1 ose sindroma WAGR; Mutacioni i gjenit SOX9 ose displazia kampomelike; mutacioni i gjenit SF1;

Feminizimi testicular i lidhur me X ose sindroma Morris.

■ 2.3.4. Defekte në sintezën, sekretimin dhe përgjigjen ndaj hormonit anti-Mullerian - sindroma e vazhdueshme e kanalit Müllerian

■ 2.3.5. Pseudohermafroditizmi disgjenetik mashkullor i shkaktuar nga progestogjenët dhe estrogjenet e nënës.

■ 2.3.6. Pseudohermafroditizmi disgjenetik mashkullor i shkaktuar nga ekspozimi faktorët kimikë mjedisi.

IV. Format e paklasifikuara të anomalive të zhvillimit seksual te meshkujt: hipospadia, zhvillim i dyfishtë i organeve gjenitale te meshkujt XY me mCD.

SHKAQET GJENETIKE TË STERILITETIT

Shkaqet gjenetike të infertilitetit përfshijnë: mutacionet sinaptike dhe desinaptike, sintezën dhe montimin jonormal të komponentëve SC (shih seksin gametik më lart).

Një rol të caktuar luan kondensimi jonormal i homologëve të kromozomeve, duke çuar në maskimin dhe zhdukjen e pikave të fillimit të konjugimit dhe, rrjedhimisht, gabimet e mejozës që ndodhin në çdo fazë dhe fazë të tij. Një pjesë e vogël e çrregullimeve ndodhin për shkak të defekteve sinaptike në fazën e ndarjes së parë në.

në formën e mutacioneve asinaptike që pengojnë spermatogjenezën deri në fazën e pakitenit në profazën I, gjë që çon në një tepricë të numrit të qelizave në leptoten dhe zigoten, mungesën e një vezikule seksuale në pachyten, duke shkaktuar praninë e një jokonjuguese. segment bivalent dhe një kompleks sinaptonemal të formuar jo të plotë.

Më të zakonshme janë mutacionet desinaptike, të cilat bllokojnë gametogjenezën deri në fazën e metafazës I, duke shkaktuar defekte në SC, duke përfshirë fragmentimin e tij, mungesën e plotë ose parregullsinë dhe asimetrinë e konjugimit të kromozomeve.

Në të njëjtën kohë, mund të vërehen komplekse bi- dhe multisinaptonemale pjesërisht të sinaptuara, lidhjet e tyre me XY-bivalentët seksualë, të cilët nuk zhvendosen në periferi të bërthamës, por "ankorohen" në pjesën qendrore të saj. Trupat seksualë nuk formohen në bërthama të tilla, dhe qelizat me këto bërthama i nënshtrohen përzgjedhjes në fazën e pachytenit - kjo është e ashtuquajtura arrestim i neveritshëm.

Klasifikimi i shkaqeve gjenetike të infertilitetit

1. Sindromat gonozomale (përfshirë format e mozaikut): sindromat Klinefelter (kariotipet: 47,XXY dhe 47,XYY); YY-aneuploidi; përmbysja gjinore (46,XX dhe 45,X - meshkuj); mutacionet strukturore të kromozomit Y (delecione, inversione, kromozome unazore, izokromozome).

2. Sindromat autosomale të shkaktuara nga: translokacionet reciproke dhe Robertsoniane; rirregullime të tjera strukturore (duke përfshirë kromozomet shënjuese).

3. Sindromat e shkaktuara nga trisomia e kromozomit 21 (sëmundja Down), dublikime ose delecione të pjesshme.

4. Heteromorfizmat kromozomale: inversion i kromozomit 9, ose Ph (9); përmbysja e kromozomit Y familjar; rritje e heterokromatinës së kromozomit Y (Ygh+); rritja ose pakësimi i heterokromatinës konstituive pericentromerike; satelitë të zmadhuar ose të dyfishuar të kromozomeve akrocentrike.

5. Aberracionet kromozomale në spermë: testikulopati primare e rëndë (pasojat e terapisë me rrezatim ose kimioterapisë).

6. Mutacionet e gjeneve të lidhura me Y (për shembull, mikrodelecioni në vendndodhjen AZF).

7. Mutacionet e gjeneve të lidhura me X: sindroma e pandjeshmërisë ndaj androgjenit; sindromat e Kalman dhe Kennedy. Konsideroni sindromën Kalman - ky është një çrregullim kongjenital (shpesh familjar) i sekretimit të gonadotropinës në individë të të dy gjinive. Sindroma shkaktohet nga një defekt në hipotalamus, i manifestuar me mungesë të hormonit çlirues të gonadotropinës, i cili çon në uljen e prodhimit të gonadotropinave nga gjëndrra e hipofizës dhe zhvillimin e hipogonadizmit dytësor hipogonadotropik. Ajo shoqërohet me një defekt në nervat e nuhatjes dhe manifestohet me anosmi ose hiposmi. Tek meshkujt e sëmurë vërehet eunukoidizëm (testikujt mbeten në nivelin pubertal në madhësi dhe konsistencë), nuk ka vizion me ngjyra, ka shurdhim të lindur, çarje të buzës dhe qiellzës, kriptorkizëm dhe patologji kockore me shkurtim të kockës IV metakarpale. Ndonjëherë shfaqet gjinekomastia. Ekzaminimi histologjik zbulon tubula seminifere të papjekura të veshura nga qelizat Sertoli, spermatogonia ose spermatocite parësore. Qelizat Leydig mungojnë, në vend të kësaj ka prekursorë mezenkimalë që, me futjen e gonadotropinave, zhvillohen në qeliza Leydig. Forma e lidhur me X e sindromës Kallmann shkaktohet nga një mutacion në gjenin KAL1, i cili kodon anosminën. Kjo proteinë luan një rol kyç në migrimin e qelizave sekretuese dhe rritjen e nervave të nuhatjes në hipotalamus. Është përshkruar edhe trashëgimia autosomale dominante dhe autosoma recesive e kësaj sëmundjeje.

8. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti është simptoma kryesore: mutacione të gjenit të fibrozës cistike, të shoqëruara me mungesë të vas deferens; sindromat CBAVD dhe CUAVD; mutacione në gjenet që kodojnë nën-njësinë beta të LH dhe FSH; mutacione në gjenet që kodojnë receptorët për LH dhe FSH.

9. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti nuk është simptoma kryesore: pamjaftueshmëria e aktivitetit të enzimave të steroidogjenezës (21-beta-hidroksilaza, etj.); pamjaftueshmëria e aktivitetit të reduktazës; Anemia Fanconi, hemokromatoza, betatalasemia, distrofia miotonike, ataksia cerebelare me hipogonadizëm hipogonadotropik; Sindromat Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi dhe Prune-Belli.

Steriliteti tek femrat ndodh me shkeljet e mëposhtme. 1. Sindromat gonozomale (përfshirë format e mozaikut): sindroma Shereshevsky-Turner; disgjeneza gonadale me shtat të shkurtër -

kariotipet: 45,X; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; izokromozomi Xq; del (Xq); del (Xp); r(X).

2. Disgjeneza gonadale me një linjë qelizore që mbart kromozomin Y: disgjeneza gonadale e përzier (45,X/46,XY); disgjeneza gonadale me kariotip 46,XY (sindroma Swyer); disgjenezë gonadale me hermafroditizëm të vërtetë me një linjë qelizore që mbart kromozomin Y ose ka zhvendosje midis kromozomit X dhe autozomit; disgjeneza gonadale në sindromën triplo-X (47,XXX), duke përfshirë format e mozaikut.

3. Sindromat autosomale të shkaktuara nga inversionet ose translokacionet reciproke dhe Robertsoniane.

4. Aberracionet kromozomale në ovocitet e grave mbi 35 vjeç, si dhe në ovocitet e grave me kariotip normal, në të cilat 20% e ovociteve ose më shumë mund të kenë anomali kromozomale.

5. Mutacionet në gjenet e lidhura me X: formë e plotë feminizimi i testikujve; Sindroma X e brishtë (FRAXA, sindroma fraX); sindromi Kallmann (shih më lart).

6. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti është simptoma kryesore: mutacione në gjenet që kodojnë nënnjësinë FSH, receptorët LH dhe FSH dhe receptorin GnRH; BPES (blefarofimoza, ptoza, epicanthus), sindromat Denis-Drash dhe Frazier.

7. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti nuk është simptoma kryesore: mungesa e aktivitetit aromatik; mungesa e enzimave të steroidogjenezës (21-beta-hidroksilazë, 17-beta-hidroksilazë); beta talasemia, galaktosemia, hemokromatoza, distrofia miotonike, fibroza cistike, mukopolisakaridoza; Mutacionet e gjenit DAX1; Sindroma Prader-Willi.

Megjithatë, ky klasifikim nuk merr parasysh një sërë sëmundjesh trashëgimore që lidhen me infertilitetin mashkullor dhe femëror. Në veçanti, ai nuk përfshinte një grup heterogjen sëmundjesh të bashkuar me emrin e përbashkët "sindroma autosomale recesive Kartagener", ose sindroma e palëvizshmërisë së cilieve të qelizave epiteliale me ciliare të traktit të sipërm respirator, flagjelave të spermës dhe fibrës villoze të vezoreve. Për shembull, deri më sot, janë identifikuar më shumë se 20 gjene që kontrollojnë formimin e flagjelave të spermës, duke përfshirë një numër mutacionesh të gjeneve.

ADN11 (9p21-p13) dhe DNAH5 (5p15-p14). Kjo sindromë karakterizohet nga prania e bronkektazive, sinusitit, përmbysjes së plotë ose të pjesshme të organeve të brendshme, keqformimeve të kockave. gjoks, sëmundje kongjenitale të zemrës, insuficiencë poliendokrine, infantilizëm pulmonar dhe kardiak. Burrat dhe gratë me këtë sindromë janë shpesh, por jo gjithmonë, infertilë, pasi infertiliteti i tyre varet nga shkalla e dëmtimit të aktivitetit motorik të flagjellës së spermës ose fibrisë së vileve të vezoreve. Përveç kësaj, pacientët kanë anosmi të zhvilluar dytësore, humbje të moderuar të dëgjimit dhe polipe të hundës.

PËRFUNDIM

Si pjesë integrale e programit të përgjithshëm të zhvillimit gjenetik, ontogjeneza e organeve të sistemit riprodhues është një proces me shumë lidhje që është jashtëzakonisht i ndjeshëm ndaj veprimit të një game të gjerë faktorësh mutagjenë dhe teratogjenë që përcaktojnë zhvillimin e trashëguar dhe kongjenital. sëmundjet, mosfunksionimi riprodhues dhe infertiliteti. Prandaj, ontogjeneza e organeve të sistemit riprodhues është demonstrimi më i qartë i shkaqeve dhe mekanizmave të zakonshëm të zhvillimit dhe formimit të funksioneve normale dhe patologjike të lidhura me sistemet kryesore rregullatore dhe mbrojtëse të trupit.

Ajo karakterizohet nga një numër karakteristikash.

Në rrjetin e gjeneve të përfshira në ontogjenezën e sistemit riprodhues të njeriut, ekzistojnë: në trupin e femrës - 1700+39 gjene, në trupin e mashkullit - 2400 + 39 gjene. Është e mundur që në vitet e ardhshme i gjithë rrjeti i gjeneve të organeve të sistemit riprodhues të zërë vendin e dytë në numrin e gjeneve pas rrjetit të neuroontogjenezës (me 20 mijë gjene).

Veprimi i gjeneve individuale dhe komplekseve të gjeneve brenda këtij rrjeti gjenik është i lidhur ngushtë me veprimin e hormoneve seksuale dhe receptorëve të tyre.

Janë identifikuar një sërë çrregullimesh kromozomale të diferencimit të seksit të shoqëruar me mosndarjen e kromozomeve në anafazën e mitozës dhe profazën e mejozës, anomalitë numerike dhe strukturore të gonosomeve dhe autozomave (ose variantet e tyre mozaike).

Janë identifikuar çrregullime në zhvillimin e seksit somatik të shoqëruar me defekte në formimin e receptorëve të hormoneve seksuale në indet e synuara dhe zhvillimin e një fenotipi femëror me kariotip mashkullor - sindroma e feminizimit të plotë testicular (sindroma Morris).

• Baranov V.S.
• Ailamazyan E.K.

Fjalë kyçe

RIPRODHIMI / GJENETIKA EKOLOGJIKE/ GAMETHOGJENEZA / TERATOLOGJIA / MJEKËSIA PARASHIKUESE / PASAPORT GJENETIK

shënim artikull shkencor për mjekësinë dhe kujdesin shëndetësor, autor i veprës shkencore - Baranov V. S., Ailamazyan E. K.

Rishikimi i të dhënave që tregojnë gjendjen e pafavorshme të shëndetit riprodhues të popullsisë së Federatës Ruse. Janë marrë në konsideratë faktorët ekzogjenë endogjenë (gjenetikë) dhe dëmtues që prishin riprodhimin e njeriut, veçoritë e veprimit të faktorëve dëmtues në proceset e spermatogjenezës dhe oogjenezës, si dhe në embrionet njerëzore në faza të ndryshme të zhvillimit. Janë marrë në konsideratë aspektet gjenetike të sterilitetit mashkullor dhe femëror dhe ndikimi i faktorëve trashëgues në proceset e embriogjenezës. Paraqiten algoritmet kryesore për parandalimin e patologjive trashëgimore dhe kongjenitale para konceptimit (parandalimi primar), pas konceptimit (diagnoza prenatale) dhe pas lindjes (parandalimi terciar). U vunë re sukseset ekzistuese zbulimi i hershëm Shkaqet gjenetike të mosfunksionimit riprodhues dhe perspektivat për përmirësimin e shëndetit riprodhues të popullatës ruse bazuar në prezantimin e gjerë të teknologjive të avancuara dhe arritjeve të mjekësisë molekulare: bioçipet, harta gjenetike e shëndetit riprodhues, pasaportë gjenetike.

Tema të ngjashme punime shkencore për mjekësinë dhe kujdesin shëndetësor, autor i veprës shkencore - Baranov V. S., Ailamazyan E. K.,

• Fazat e formimit, arritjet kryesore dhe perspektivat për zhvillimin e laboratorit të diagnostikimit prenatal të Institutit Kërkimor të Obstetrikës dhe Gjinekologjisë me emrin. D. O. Otta RAMS

  2007 / Baranov V.S.

• Fëmijët e lindur pas vdekjes së një prindi: vendosja e të drejtave të prejardhjes dhe trashëgimisë

  2016 / Shelutto Marina Lvovna

• Testimi i gjeneve të sistemit të detoksifikimit në parandalimin e disa sëmundjeve multifaktoriale

  2003 / Baranov V.S., Ivashchenko T.E., Baranova E.V.

• Gjenetika e abortit

  2007 / Bespalova O. N.

• Përmirësimi i diagnozës dhe prognozës së hershme të sëmundjeve trashëgimore nëpërmjet ekografisë dhe këshillimit gjenetik

  2018 / Khabieva T.Kh., Zanilova V.S.

Shkaqet gjenetike ekologjike të dëmtimit të riprodhimit njerëzor dhe parandalimi i tyre

Janë paraqitur rishikimi i të dhënave që konfirmojnë shëndetin riprodhues të pafavorshëm të popullatës ruse. Faktorët endogjenë (gjenetikë) dhe të dëmshëm mjedisorë që kontribuojnë në rënien e shëndetit riprodhues në Rusi përshkruhen me theks të veçantë në efektet e tyre në oogjenezën, spermatogjenezën dhe embrionet e hershme njerëzore. Janë paraqitur aspektet gjenetike të sterilitetit mashkullor dhe femëror si dhe ndikimi i faktorëve të trashëguar në embriogjenezën njerëzore. Janë anketuar algoritmet bazë të miratuara për parandalimin e çrregullimeve të lindura dhe të trashëguara para konceptimit (kryesisht parandalimi), pas konceptimit (parandalimi dytësor diagnostikimi prenatal) si dhe pas lindjes (parandalimi terciar). Arritjet e dukshme në zbulimin e shkaqeve themelore gjenetike të dështimit riprodhues si dhe perspektivat në përmirësimin e shëndetit riprodhues në popullatën vendase të Rusisë përmes zbatimit në shkallë të gjerë të përparimeve të fundit në biologjinë molekulare duke përfshirë teknologjinë biokipike, grafikët gjenetikë të shëndetit riprodhues dhe kalimet gjenetike diskutohen.

Teksti i punës shkencore me temën “Shkaqet ekologjike dhe gjenetike të çrregullimeve të shëndetit riprodhues dhe parandalimi i tyre”

PROBLEME AKTUALE SHËNDETËSORE

© V. S. Baranov, E. K. Ailamazyan ARSYE EKOLOGJIKE DHE GJENETIKE

Çrregullime të shëndetit riprodhues

Instituti Kërkimor i Obstetrikës dhe Gjinekologjisë dhe PARANDALIMI I TYRE

ato. D. O. Otta RAMS,

Shën Petersburg

■ Rishikimi i të dhënave që tregojnë gjendjen e pafavorshme të shëndetit riprodhues të popullsisë së Federatës Ruse. Janë marrë në konsideratë faktorët ekzogjenë endogjenë (gjenetikë) dhe dëmtues që pengojnë riprodhimin e njeriut dhe veçoritë e veprimit të faktorëve dëmtues në proceset e spermatogjenezës.

dhe oogenesis, si dhe në embrionet njerëzore në faza të ndryshme të zhvillimit. Janë marrë në konsideratë aspektet gjenetike të sterilitetit mashkullor dhe femëror dhe ndikimi i faktorëve trashëgues në proceset e embriogjenezës. Paraqiten algoritmet kryesore për parandalimin e patologjive trashëgimore dhe kongjenitale para konceptimit (parandalimi primar), pas konceptimit (diagnoza prenatale) dhe pas lindjes (parandalimi terciar). Vërehen sukseset ekzistuese në zbulimin e hershëm të shkaqeve gjenetike të mosfunksionimit riprodhues dhe perspektivat për përmirësimin e shëndetit riprodhues të popullatës ruse bazuar në futjen e gjerë të teknologjive të avancuara dhe arritjet e mjekësisë molekulare: bioçipet, harta gjenetike e shëndetit riprodhues, pasaporta gjenetike.

■ Fjalët kyçe: riprodhim; gjenetika mjedisore; gametogjeneza; teratologjia; mjekësi parashikuese; pasaportë gjenetike

Prezantimi

Është e njohur se funksioni riprodhues i njeriut është treguesi më i ndjeshëm i shëndetit social dhe biologjik të shoqërisë. Pa prekur problemet sociale komplekse dhe shumë të ndërlikuara të Rusisë, të diskutuara në detaje në materialet e sesionit XVII të mbledhjes së përgjithshme të Akademisë Ruse të Shkencave Mjekësore (4 tetor 2006) dhe në programin e sesionit të përbashkët shkencor të Akademitë Ruse të Shkencave me status shtetëror (5-6 tetor 2006), vërejmë vetëm se në mesazhin e tij drejtuar Asamblesë Federale në vitin 2006, Presidenti V.V. Putin, si detyrë kryesore strategjike e shtetit dhe shoqërisë ruse për të ardhmen. 10 vjet, parashtroni një zgjidhje për çështjen demografike, domethënë problemin e "shpëtimit" të popullit rus. Qeveria dhe shoqëria në tërësi janë të shqetësuar seriozisht për "kryqin demografik" gjithnjë e më të dukshëm, kur shkalla e vdekshmërisë së popullsisë ruse është pothuajse 2 herë më e lartë se lindshmëria!

Në këtë drejtim, lindja e pasardhësve të shëndetshëm të plotë dhe ruajtja e shëndetit riprodhues të popullatës ruse janë të një rëndësie të veçantë. Fatkeqësisht, të dhënat statistikore ekzistuese tregojnë një gjendje shumë alarmante të shëndetit riprodhues të popullsisë së Rusisë, e cila është për shkak të ekologjisë së pafavorshme dhe pranisë së një ngarkese të konsiderueshme gjenetike të mutacioneve në banorët e vendit tonë.

Sipas statistikat zyrtare, në Federatën Ruse, për çdo mijë të porsalindur ka 50 fëmijë me sëmundje të lindura dhe të trashëguara.

Në të njëjtën kohë, patologjia perinatale është regjistruar në 39% të fëmijëve në periudhën neonatale dhe mbetet shkaku kryesor i vdekshmërisë foshnjore (13.3 për 1000). Nëse kësaj i shtojmë se pothuajse 15% e të gjithë çifteve të martuara janë jopjellore dhe 20% e shtatzënive të regjistruara përfundojnë me abort spontan, atëherë pamja e shëndetit riprodhues të popullatës ruse duket krejtësisht dëshpëruese.

Ky rishikim fokusohet në komponentin biologjik të funksionit riprodhues të natyrës endogjene (gjenetike) dhe ekzogjene (ekologjike) dhe përshkruan mënyrat më realiste, nga këndvështrimi ynë, për ta përmirësuar atë, duke përfshirë parandalimin e gametopative, keqformimeve trashëgimore dhe kongjenitale.

1. Gametogjeneza

Çrregullimet në maturimin e gameteve mashkullore dhe femërore luajnë një rol të rëndësishëm në patologjinë e funksionit riprodhues. Infertiliteti primar dhe sekondar, i shkaktuar përkatësisht

Faktorët e pafavorshëm gjenetikë dhe ekzogjenë përcaktojnë sterilitetin në më shumë se 20% të çifteve të martuara. Pa prekur çështjen e infertilitetit dytësor, i cili është pasojë e sëmundjeve të mëparshme, do të shqyrtojmë disa mekanizma patogjenetikë që qëndrojnë në themel të infertilitetit mashkullor dhe femëror.

1.1. Spermatogjeneza

Spermatogjeneza tek njerëzit zgjat 72 ditë dhe është një proces i varur nga hormoni, në të cilin përfshihet një pjesë e konsiderueshme e gjenomit. Pra, nëse në qelizat e mëlçisë, veshkave dhe shumicës së organeve të tjera të brendshme (me përjashtim të trurit) jo më shumë se 2-5% e të gjitha gjeneve janë funksionalisht aktive, atëherë proceset e spermatogjenezës (nga faza e llojit të spermatogonisë A tek spermatozoidi i pjekur) siguron më shumë se 10% të të gjitha gjeneve. Prandaj, nuk është rastësi, siç tregohet nga eksperimentet e shumta në kafshë laboratorike (minj, minjtë), spermatogjeneza, si dhe funksioni i trurit, prishen nga një sërë mutacionesh që prekin skeletin, muskujt dhe organet e brendshme.

Shkaqet gjenetike të infertilitetit primar mashkullor janë shumë të ndryshme. Shpesh shkaktohet nga rirregullimet kromozomike si zhvendosjet dhe përmbysjet, duke çuar në ndërprerjen e konjugimit të kromozomeve në mejozë dhe, si pasojë, në vdekjen masive të qelizave germinale të maturuara në fazën e profazës mejotike. Çrregullime serioze të spermatogjenezës, deri në sterilitet të plotë, vërehen te individët me sëmundje kromozomale, si sindroma Kline-Felter (47,XXY), sëmundja Down (trizomia 21). Në parim, çdo rirregullim kromozomik, si dhe mutacionet e gjeneve që ndërhyjnë në procesin e konjugimit të kromozomeve homologe në mejozë, çojnë në një bllokim të spermatogjenezës. Mutacionet e gjeneve që prishin spermatogjenezën prekin kryesisht kompleksin e gjenit të lokalizimit AZF, i vendosur në krahun e gjatë të kromozomit "mashkull" Y. Mutacionet në këtë vend ndodhin në 7-30% të të gjitha rasteve të azoospermisë jo obstruktive.

Lokusi AZF nuk është i vetmi përcaktues i spermatogjenezës. Blloku i spermatogjenezës dhe sterilitetit mund të jetë pasojë e mutacioneve në gjenin CFTR (lokusi 7q21.1), duke çuar në një sëmundje të rëndë trashëgimore - fibrozë cistike, mutacione në gjenin e diferencimit seksual SRY (lokus Yp11.1), në androgjen. gjeni i receptorit (AR) (Xq11-q12) dhe të tjerë.

Disa nga mutacionet tashmë të njohura në gjenin CFTR çojnë në bllokim të vas deferens dhe shoqërohen me çrregullime të spermatogjenezës me ashpërsi të ndryshme, shpesh pa

manifestimet e shenjave të tjera të fibrozës cistike. Në mesin e pacientëve me obstruksion dypalësh të vas deferens, frekuenca e mutacioneve të gjenit CFTR është 47%.

Mutacionet në gjenin AR japin një kontribut të rëndësishëm (> 40%) në infertilitetin mashkullor. Dihet se delecionet dhe mutacionet pikësore në gjenin AR çojnë në feminizimin e testikujve (gratë me kariotip 46,XY) ose sindromën Reifenstein. Frekuenca e mutacioneve të gjenit AR në çrregullimet e spermatogjenezës ende nuk është sqaruar, por roli i mutacioneve pikësore në domenin e lidhjes së hormoneve në zhvillimin e oligoasthenoteratozoospermisë është vërtetuar prej kohësh.

Për sa i përket gjenit SRY, dihet se është rregulluesi kryesor i gjeneve të zhvillimit të trupit të tipit mashkullor. Mutacionet në këtë gjen shoqërohen nga një gamë e gjerë manifestimesh klinike dhe fenotipike - nga ndryshimi i plotë i seksit deri te moszhvillimi i gonadave mashkullore. Frekuenca e mutacioneve në gjenin SRY gjatë ndryshimit të seksit (gratë me kariotip 46, XY) është ~ 15-20%; në devijime të tjera të diferencimit seksual dhe çrregullime të spermatogjenezës, nuk është vërtetuar saktësisht, megjithatë, analiza molekulare e Gjeni SRY duket i përshtatshëm.

Algoritmi që kemi zhvilluar për ekzaminimin e infertilitetit mashkullor përfshin kariotipizimin, analizën sasiore kariologjike të qelizave germinale të papjekura, analizën e mikrodelecionit të lokuseve AZF dhe përdoret gjerësisht në praktikë për të përcaktuar shkaqet e spermatogjenezës së dëmtuar dhe për të përcaktuar taktikat për tejkalimin e infertilitetit. 1.2. Oogjeneza

Ndryshe nga spermatogjeneza, oogjeneza e njeriut zgjat 15-45 vjet, më saktë nga muaji i 3-të i jetës intrauterine deri në momentin e ovulimit të vezës së gatshme për fekondim. Për më tepër, ngjarjet kryesore që lidhen me konjugimin e kromozomeve homologe, procesi i kryqëzimit, ndodhin në mitër, ndërsa fazat paramejotike të maturimit fillojnë disa ditë para ovulacionit të pritshëm dhe formimi i një veze haploid ndodh pas spermës. depërton në vezë. Kompleksiteti i rregullimit hormonal të proceseve të oogjenezës dhe kohëzgjatja e tij e gjatë e bëjnë vezën e pjekur të njeriut shumë të ndjeshme ndaj faktorëve ekzogjenë të dëmshëm.

Është e rëndësishme t'i kushtohet vëmendje faktit mahnitës që çdo vezë gjatë gjithë zhvillimit të saj është lidhja lidhëse e tre brezave të njëpasnjëshëm: gjyshja, në barkun e së cilës zhvillohet fetusi femër, dhe të lidhur

me përgjegjësi, në trupin e të cilit është e rëndësishme fazat fillestare mejoza, nëna në të cilën veza piqet dhe ovulon dhe, së fundi, organizmi i ri që lind pas fekondimit të një veze të tillë.

Kështu, ndryshe nga meshkujt, ku i gjithë procesi i maturimit të spermës, përfshirë mejozën, zgjat pak më shumë se dy muaj, qelizat germinale femërore janë të ndjeshme ndaj ndikimeve të jashtme për disa dekada dhe proceset vendimtare të maturimit të tyre ndodhin në periudhën para lindjes. Për më tepër, ndryshe nga gametet mashkullore, përzgjedhja e gameteve gjenetikisht inferiore tek gratë ndodh kryesisht pas fekondimit dhe shumica dërrmuese (më shumë se 90%) e embrioneve me mutacione kromozomike dhe gjenetike vdesin në fazat më të hershme të zhvillimit. Rrjedhimisht, përpjekjet kryesore për parandalimin e patologjive trashëgimore dhe kongjenitale, përfshirë ato të shkaktuara nga faktorë të pafavorshëm mjedisor, duhet të synohen veçanërisht në trupin e femrës. Natyrisht, kjo nuk do të thotë të injorohet ndikimi i faktorëve ekzogjenë dhe gjenetikë në shëndetin riprodhues të meshkujve, megjithatë, falë karakteristikave natyrore biologjike të maturimit dhe përzgjedhjes së gameteve mashkullore, si dhe zhvillimit të teknologjive të reja riprodhuese të asistuara (për shembull, metoda ICSI). parandalimi i çrregullimeve riprodhuese tek meshkujt është thjeshtuar shumë.

2. Zhvillimi intrauterin

Zhvillimi intrauterin ndahet në periudha paraembrionale (20 ditët e para të zhvillimit), embrionale (deri në javën e 12-të të shtatzënisë) dhe periudha fetale. Gjatë të gjitha periudhave, embrioni njerëzor shfaq ndjeshmëri e lartë ndaj veprimit të një sërë faktorësh dëmtues të natyrës ekzogjene dhe endogjene. Sipas teorisë së periudhave kritike nga profesori P. G. Svetlov, përzgjedhja masive e embrioneve të dëmtuara ndodh gjatë implantimit (periudha e parë kritike) dhe placentimit (periudha e dytë kritike). Periudha e tretë kritike natyrore është vetë lindja dhe kalimi i fetusit në jetë të pavarur jashtë trupit të nënës. Natyrisht, riprodhimi i pasardhësve të shëndetshëm si komponenti më i rëndësishëm i funksionit riprodhues kërkon vëmendje të veçantë.

2.1. Faktorët dëmtues ekzogjenë

Dëmtuese, pra teratogjene për fetusin e njeriut, mund të jenë fizike (rrezatimi, stresi mekanik, hipertermia), biologjike (toksoplazmoza, rubeola, sifilizi).

dhelpra) dhe faktorë kimikë (rreziqe industriale, helme bujqësore, barna). Këto mund të përfshijnë gjithashtu disa çrregullime metabolike tek nëna (diabeti mellitus, hipotiroidizmi, fenilketonuria). Një grup veçanërisht i rëndësishëm dhe më i diskutueshëm janë substancat medicinale, kimikate dhe disa zakone të këqija(alkooli, pirja e duhanit).

Ka relativisht pak substanca, duke përfshirë barnat, me aktivitet teratogjen të provuar për njerëzit - rreth 30. Këtu përfshihen ilaçet antitumorale, disa antibiotikë, talidomidi famëkeq dhe kripërat e merkurit. Substancat, rreziku i të cilave për fetusin e njeriut është i madh, megjithëse nuk është vërtetuar përfundimisht, përfshijnë aminoglikozidet, disa ilaçe kundër epilepsisë (difenilhidantoin), disa hormone (estrogjene, progestina artificiale), polibifenile, preparate të acidit valproik, vitaminë e tepërt A, acid retinoik, eretinate. (një ilaç për trajtimin e psoriasis). Informacion më të detajuar rreth këtyre dhe ilaçeve të tjera që përdoren shpesh gjatë shtatzënisë mund të gjenden në një numër monografish vendase të botuara së fundmi mbi problemet e teratologjisë tek njerëzit. Nuk ka dyshim për efektin e theksuar dëmtues në fetusin e njeriut të faktorëve të tillë të dëmshëm si alkooli (sindroma e alkoolit fetal), pirja e duhanit (vonesa e përgjithshme e zhvillimit) dhe obeziteti i nënës (lidhja me defektet në bashkimin e tubit nervor). Është e rëndësishme t'i kushtohet vëmendje faktit që përdorimi i medikamenteve gjatë shtatzënisë është një fenomen i përhapur. Siç tregojnë statistikat botërore, mesatarisht, çdo grua gjatë shtatzënisë merr të paktën 5-6 medikamente të ndryshme, duke përfshirë shpesh ato që mund të dëmtojnë fetusin në zhvillim. Për fat të keq, zakonisht nuk është e mundur të vërtetohet prania e një efekti të tillë dhe të vlerësohet rreziku i tij për fetusin. Rekomandimi i vetëm për një grua të tillë është të kryejë ekzaminimi me ultratinguj fetusi në faza të ndryshme zhvillimin.

Ndotja e ndryshme industriale dhe helmet bujqësore kanë gjithashtu një efekt të pamohueshëm dëmtues në zhvillimin e fetusit njerëzor. Është mjaft e vështirë të vërtetohet aktiviteti i drejtpërdrejtë teratogjen i këtyre substancave, megjithatë, të gjithë treguesit e funksionit riprodhues në banorët e zonave të ndotura industrialisht janë, si rregull, më keq se ato në zonat e begata. Nuk ka dyshim se sëmundje të ndryshme tek femrat që parandalojnë apo e bëjnë të pamundur ngecjen shtatzënë

problemet (endometrioza, disfunksionet hormonale) dhe përfaqësojnë kërcënim serioz për funksionin e tij riprodhues në kushte të pafavorshme mjedisore janë shumë më të zakonshme. Prandaj, përmirësimi i situatës mjedisore, përmirësimi i kushteve të jetesës dhe respektimi i standardeve të nevojshme higjienike janë kushte të rëndësishme për funksionin normal riprodhues të popullsisë së Federatës Ruse.

2.2. Faktorët endogjenë (gjenetikë) të patologjisë kongjenitale Kontributi i faktorëve trashëgues në çrregullimet e zhvillimit intrauterin te njerëzit është jashtëzakonisht i lartë. Mjafton të theksohet se më shumë se 70% e embrioneve të abortuara spontanisht në tremujorin e parë të shtatzënisë kanë aberacione të rënda kromozomale. Vetëm në këto faza ndodhin anomali të tilla numerike të kariotipit si monozomitë (mungesa e njërit prej kromozomeve) dhe trizomitë e shumë, veçanërisht kromozomeve të mëdha. Kështu, implantimi dhe vendosja janë me të vërtetë pengesa strikte për përzgjedhjen e embrioneve me aberacione kromozomale. Sipas vëzhgimeve tona afatgjata, të cilat korrespondojnë mirë me të dhënat botërore, frekuenca e aberacioneve kromozomale në tremujorin e parë është rreth 10-12%, ndërsa tashmë në tremujorin e dytë kjo vlerë ulet në 5%, duke u ulur në 0.5% tek të sapolindurit. . Kontributi i mutacioneve të gjeneve individuale dhe i mikroaberracioneve të kromozomeve, metodat e zbulimit për të cilat janë shfaqur vetëm kohët e fundit, ende nuk mund të vlerësohet objektivisht. Të dhënat tona të shumta, të konfirmuara nga studime të autorëve të tjerë, vërtetojnë rolin e rëndësishëm të varianteve alelike të pafavorshme të gjeneve individuale, madje edhe të familjeve gjenike në shfaqjen e endometriozës, preeklampsisë, abortit të përsëritur, pamjaftueshmërisë placentare dhe çrregullimeve të tjera serioze të funksionit riprodhues. Këto familje gjenesh tashmë të provuara përfshijnë gjenet e sistemit të detoksifikimit, koagulimit të gjakut dhe fibrinolizës, gjenet sistemi i imunitetit dhe të tjerët .

Kështu, përzgjedhja e embrioneve të plota gjenetikisht ndodh gjatë gjithë zhvillimit intrauterin. Parandalimi i çrregullimeve të tilla dhe parandalimi i lindjes së fetuseve gjenetikisht me defekt përbëjnë detyra më e rëndësishme mbrojtjen e funksionit riprodhues.

3. Mënyrat për të parandaluar sëmundjet trashëgimore dhe kongjenitale Mënyrat e mundshme Diagnoza dhe parandalimi i mosfunksionimit riprodhues te meshkujt u diskutua më herët (shih 1.1). Parandalimi i çrregullimeve të funksionit riprodhues tek gratë ka të bëjë kryesisht me eliminimin e sëmundjes

ajo, dhe nganjëherë anomali kongjenitale që pengojnë ovulimin normal dhe implantimin e vezës, parandalimin e sëmundjeve që ndërlikojnë shtatzëninë, si dhe sëmundjet trashëgimore dhe kongjenitale në fetus.

Parandalimi aktual i sëmundjeve trashëgimore dhe kongjenitale në fetus i përket seksionit të gjenetikës mjekësore dhe përfshin disa nivele të njëpasnjëshme: parësore, dytësore dhe terciare.

3.1 Parandalimi parësor

Parandalimi parësor quhet edhe parandalimi parakoncepsionit. Ai synon parandalimin e konceptimit të një fëmije të sëmurë dhe përfshin një sërë masash dhe rekomandimesh në lidhje me planifikimin e lindjes. Kjo është një konsultë me një specialist të fertilitetit në qendrat e planifikimit familjar, këshillim gjenetik mjekësor në qendrat e diagnostikimit prenatal, të plotësuar, nëse është e nevojshme, me një hartë gjenetike të shëndetit riprodhues.

Parandalimi para konceptimit përfshin informimin e bashkëshortëve për çështjet e higjienës martesore, planifikimin e fëmijëve dhe caktimin e dozave terapeutike acid folik dhe multivitamina para konceptimit dhe gjatë muajve të parë të shtatzënisë. Siç tregon përvoja botërore, një parandalim i tillë mund të zvogëlojë rrezikun e lindjes së fëmijëve me anomali kromozomale dhe defekte të tubit nervor.

Këshillimi gjenetik mjekësor ka për qëllim sqarimin e karakteristikave të prejardhjes së të dy bashkëshortëve dhe vlerësimin e rrezikut të efekteve dëmtuese të faktorëve të mundshëm gjenetikë dhe ekzogjenë të pafavorshëm. Një risi thelbësisht e rëndësishme në parandalimin parësor është zhvilluar në Institutin Kërkimor të Obstetrikës dhe Gjinekologjisë me emrin. D. O. Otta RAMS harta gjenetike e shëndetit riprodhues (GKRZ). Ai përfshin studimin e kariotipeve të të dy bashkëshortëve për të përjashtuar rirregullimet e balancuara kromozomike, testimin për praninë e mbartjes së mutacioneve që çojnë, në rastin e dëmtimit të gjeneve me të njëjtin emër tek të dy bashkëshortët, në shfaqjen e një sëmundjeje të rëndë trashëgimore në fetusi (fibroza cistike, fenilketonuria, atrofia muskulare kurrizore, sindroma adrenokortikale-nogjenitale, etj.). Së fundi, një pjesë e rëndësishme e SCRP është testimi i një gruaje për një predispozicion ndaj një sëmundjeje kaq të rëndë dhe të vështirë si endometrioza, si dhe një predispozicion ndaj sëmundje të shpeshta, që shpesh e ndërlikon shtatzëninë, si aborti i përsëritur, gestoza, pamjaftueshmëria e placentës. Testimi për alelet e gjeneve funksionalisht të pafavorshme

Sistemet e detoksifikimit, koagulimit të gjakut, metabolizmit të acidit folik dhe homocisteinës ju lejojnë të shmangni komplikimet e rënda që lidhen me patologjinë e implantimit dhe vendosjes, shfaqjen e sëmundjeve kromozomale në fetus, keqformimet kongjenitale dhe zhvillimin e taktikave racionale të trajtimit në prani. të sëmundjes.

Ndërsa SCRP është ende në nivel zhvillimet shkencore. Megjithatë, kërkime të gjera kanë vërtetuar një lidhje të qartë të disa aleleve të këtyre gjeneve me ndërlikimet e mësipërme të shtatzënisë, gjë që nuk lë asnjë dyshim për nevojën e zbatimit të gjerë të SCHR për të parandaluar komplikimet dhe për të normalizuar funksionin riprodhues të popullatës ruse.

h.2. Parandalimi dytësor

Parandalimi sekondar përfshin të gjithë kompleksin e programeve të depistimit, metodave invazive dhe joinvazive të ekzaminimit të fetusit, analizave të veçanta laboratorike të materialit të fetusit duke përdorur metoda kërkimore citogjenetike, molekulare dhe biokimike për të parandaluar lindjen e fëmijëve me keqformime të rënda kromozomale, gjenetike dhe kongjenitale. . Prandaj, dytësore

dhe, meqë ra fjala, forma më efektive e parandalimit aktualisht përfshin të gjithë arsenalin e pasur të diagnostikimit prenatal modern. Komponentët e tij kryesorë janë algoritmet e diagnostikimit prenatal në tremujorin e parë dhe të dytë të shtatzënisë, të diskutuara në detaje në udhëzuesin tonë. Le të theksojmë vetëm se, ndërsa metodat për vlerësimin e gjendjes së fetusit përmirësohen, diagnoza prenatale shtrihet në fazat gjithnjë e më të hershme të zhvillimit. Diagnoza prenatale në tremujorin e dytë të shtatzënisë është standarde sot. Megjithatë, vitet e fundit është bërë gjithnjë e më e dukshme gravitet specifik diagnoza prenatale në tremujorin e parë, diagnostifikimi më i saktë sëmundjet kromozomale dhe gjenetike të fetusit në javën 10-13 të shtatzënisë. Versioni i kombinuar i ultrazërit dhe shqyrtimi biokimik, gjë që bën të mundur tashmë në këto data përzgjedhjen e grave me rrezik të lartë për të lindur fëmijë me patologji kromozomale.

Diagnostifikimi para implantimit mund të japë gjithashtu një kontribut të caktuar në uljen e incidencës së keqformimeve trashëgimore. Sukseset e vërteta të diagnostikimit para implantimit janë shumë domethënëse. Tashmë, në fazat para implantimit, është e mundur të diagnostikohen pothuajse të gjitha sëmundjet kromozomale dhe më shumë se 30 gjenetike. Kjo procedurë e teknologjisë së lartë dhe organizative mjaft komplekse mund të kryhet

vetëm në një klinikë fertilizimi in vitro. Megjithatë, kostoja e saj e lartë dhe mungesa e garancive që shtatzënia do të ndodhë me një përpjekje, e ndërlikojnë ndjeshëm futjen e diagnostifikimit para implantimit në praktika klinike. Prandaj, kontributi i tij real në rritjen e funksionit riprodhues është ende për një kohë të gjatë do të mbetet shumë modeste dhe, natyrisht, nuk do të ndikojë në asnjë mënyrë në krizën demografike në vendin tonë.

3.3. Parandalimi terciar

Bëhet fjalë për krijimin e kushteve për mos manifestimin e defekteve trashëgimore dhe kongjenitale, metodat për korrigjimin e atyre ekzistuese gjendjet patologjike. Ai përfshin opsione të ndryshme të kopjimit të normave. Në veçanti, si përdorimi i dietave speciale në rast të çrregullimeve të lindura metabolike, medikamenteve që largojnë toksinat nga trupi ose zëvendësojnë enzimat që mungojnë, operacionet për korrigjimin e funksionit të organeve të dëmtuara, etj., për shembull, një dietë pa fenilalaninë për të. parandalimi i dëmtimit të trurit tek pacientët me fenilketonuri, trajtimi me preparate enzimatike për fëmijët me fibrozë cistike, hipotiroidizëm, sëmundjet trashëgimore akumulim, operacione të ndryshme kirurgjikale për korrigjimin e keqformimeve të ndryshme, duke përfshirë defektet e zemrës, veshkave, skeletit dhe madje edhe të trurit.

Përmirësimi i cilësisë së funksionit riprodhues mund të arrihet edhe duke parandaluar çrregullime të rënda somatike, sëmundje të rënda kronike, si kardiovaskulare, onkologjike, mendore etj. Në këtë drejtim, diagnoza parasimptomatike e predispozicionit trashëgues ndaj këtyre sëmundjeve dhe e tyre. parandalimi efektiv. Aktualisht janë duke u zhvilluar studime në shkallë të gjerë të popullsisë për të sqaruar lidhjen e varianteve alelike të shumë gjeneve me sëmundje të rënda kronike që çojnë në paaftësi të hershme dhe vdekje. Rrjetet e gjeneve, pra grupe gjenesh, produktet e të cilave përcaktojnë zhvillimin e astmës bronkiale, diabetit, hipertensionit të hershëm, bronkitit kronik obstruktiv etj., janë analizuar në detaje të mjaftueshme.Ky informacion përfshihet në të ashtuquajturën pasaportë gjenetike. Kuadri konceptual e cila u zhvillua në vitin 1997.

e pafavorshme situatën ekologjike në shumë rajone të vendit, ushqimi i dobët, cilësia e dobët e ujit të pijshëm dhe ndotja e ajrit janë sfondi i pafavorshëm kundrejt të cilit rënia e cilësisë së

jeta, çrregullimet e shëndetit riprodhues dhe një rritje e humbjeve antenatale dhe patologjisë pas lindjes. Të gjithë këta tregues demografikë janë marrë duke analizuar mostrat e popullsisë të popullsisë së rajoneve të ndryshme të vendit. Sidoqoftë, ata nuk marrin parasysh heterogjenitetin e përbërjes gjenetike të grupeve të studiuara të popullsisë ruse. Studime të tilla deri më tani janë kryer pa marrë parasysh veçoritë unike etnike dhe karakteristikat individuale gjenomi, i cili përcakton kryesisht ndryshimet e popullsisë dhe individuale në ndjeshmërinë ndaj veprimit faktorë të pafavorshëm mjedisi i jashtëm. Ndërkohë, përvoja e mjekësisë parashikuese tregon bindshëm se ndjeshmëria individuale mund të ndryshojë brenda kufijve shumë të gjerë. Siç tregojnë studimet farmakogjenetike, i njëjti medikament në të njëjtën dozë mund të ketë një efekt terapeutik në disa pacientë, të jetë mjaft i përshtatshëm për trajtim në të tjerët dhe në të njëjtën kohë të ketë një efekt të theksuar. efekt toksik ende të tjerë. Luhatje të tilla në shkallën e reagimit, siç dihet tani, përcaktohen nga shumë faktorë, por kryesisht varen nga shkalla e metabolizmit të ilaçit dhe koha e eliminimit të tij nga trupi. Testimi i gjeneve përkatëse bën të mundur identifikimin paraprakisht të njerëzve me ndjeshmëri të shtuar dhe të zvogëluar jo vetëm ndaj ilaçeve të caktuara, por edhe ndaj faktorëve të ndryshëm dëmtues mjedisorë, duke përfshirë ndotjen industriale, helmet bujqësore dhe kushte të tjera ekstreme për njerëzit. faktorët e mjedisit.

Futja e gjerë e testimit gjenetik në fushën e mjekësisë parandaluese është e pashmangshme. Megjithatë, sot ajo krijon një numër të probleme serioze. Para së gjithash, kryerja e studimeve të bazuara në popullatë të predispozicionit trashëgues është e pamundur pa futjen e teknologjive të reja që lejojnë në shkallë të gjerë testet gjenetike. Për të zgjidhur këtë problem, po krijohen në mënyrë aktive bioçipa të veçantë, dhe në disa raste tashmë janë krijuar. Kjo teknologji thjeshton shumë procedurën komplekse dhe shumë kohë të testimit gjenetik. Në veçanti, një bioçip është krijuar dhe tashmë po përdoret në praktikë për testimin e 14 polimorfizmave të tetë gjeneve kryesore të sistemit të detoksifikimit, të zhvilluara në kërkimin tonë të përbashkët me Qendrën për Mikroçipet Biologjike të Institutit të Biologjisë Molekulare. V. A. Engelhardt RAS. Biokipat për testimin e formave trashëgimore të trombofilisë, osteoporozës etj. janë në fazën e zhvillimit.Përdorimi i këtyre biokipeve

dhe futja e teknologjive të tjera të avancuara të testimit gjenetik jep arsye për të shpresuar se në të ardhmen e afërt, studimet e shqyrtimit të polimorfizmave të shumë gjeneve do të bëhen mjaft të mundshme.

Studimet e popullsisë masive polimorfizmat gjenetike Krahasimi i frekuencave alelike të gjeneve të caktuara në kushte normale dhe në pacientët me sëmundje të caktuara kronike të rënda do të bëjë të mundur marrjen e një vlerësimi sa më objektiv të rrezikut individual të trashëguar të këtyre sëmundjeve dhe zhvillimin e një strategjie optimale për parandalimin personal.

konkluzioni

Performancë e lartë vdekshmëria, e kombinuar me lindjet e ulëta dhe incidencën e lartë të defekteve trashëgimore dhe kongjenitale, janë shkaku i një krize të rëndë demografike në vendin tonë. Metodat moderne diagnostikimi dhe teknologjitë e reja mjekësore mund të rrisin ndjeshëm efikasitetin e funksionit riprodhues. Progres i rëndësishëm është bërë në diagnostikimin dhe parandalimin e infertilitetit mashkullor dhe femëror. Përpjekjet kryesore për parandalimin e patologjive trashëgimore dhe kongjenitale të shkaktuara nga faktorë të pafavorshëm ekzogjenë dhe endogjenë duhet të synohen veçanërisht në trupin e femrës. Parandalimi para konceptimit dhe këshillimi gjenetik mjekësor, i plotësuar nga një hartë gjenetike e shëndetit riprodhues, përdorimi i së cilës mund të parandalojë ngjizjen e fëmijëve me defekt gjenetik, si dhe zhvillimin e sëmundjeve që shpesh ndërlikojnë rrjedhën e shtatzënisë, mund të luajnë një rol të madh në përmirësimi i funksionit riprodhues të një gruaje. Arritjet mbresëlënëse të diagnostikimit prenatal modern shpjegohen me suksesin e zgjidhjes së problemeve metodologjike që lidhen me ekzaminimin biokimik dhe ekografik, marrjen e materialit fetal në çdo fazë të zhvillimit dhe analizën e tij molekulare dhe citogjenetike. Premtuese janë futja e metodave molekulare për diagnostikimin e sëmundjeve kromozomale në fetus, diagnostikimin e gjendjes së fetusit duke përdorur ADN dhe ARN të fetusit në gjakun e nënës. Siç tregon përvoja e shërbimit të diagnostikimit prenatal në Shën Petersburg, edhe sot në kushtet zgjidhje e suksesshmeçështjet organizative dhe financiare mund të arrijnë një reduktim real të numrit të të porsalindurve me sëmundje kromozomale dhe gjenetike. Është e arsyeshme të pritet një përmirësim në funksionin riprodhues me futjen e gjerë të arritjeve të mjekësisë molekulare në mjekësinë praktike, para së gjithash, individuale.

pasaporta gjenetike. Diagnoza parasimptomatike e predispozicionit trashëgues ndaj sëmundjeve të shpeshta të rënda kronike në kombinim me parandalimin efektiv individual janë kushte thelbësore për rritjen e funksionit riprodhues. Një pasaportë gjenetike që është zhvilluar dhe tashmë përdoret në praktikë kërkon garanci serioze mjekësore dhe mbështetje zyrtare nga autoritetet shëndetësore dhe qeveria e vendit. Përdorimi masiv i tij duhet të sigurohet nga dokumentet përkatëse ligjore dhe legjislative.

Letërsia

1. Ailamazyan E. K. Shëndeti riprodhues i grave si një kriter për diagnostikimin dhe kontrollin bioekologjik mjedisi/ Ailamazyan E.K. // J. mjek obstetër. bashkëshortet i sëmurë - 1997. - T. XLVI, Numri. 1. - fq 6-10.

2. Lidhja e varianteve alelike të disa gjeneve të detoksifikimit me rezultatet e trajtimit të pacientëve me endometriozë / Shved N. Yu., Ivashchenko T. E., Kramareva N. L. [et al.] // Med. gjenetike. - 2002. - T 1, nr 5. - F. 242-245.

3. Baranov A. A. Vdekshmëria e popullsisë së fëmijëve të Rusisë / Baranov A. A., Albitsky V. Yu. - M.: Litera, 2006. - 275 f.

4. Baranov V. S. Gjenomi i njeriut dhe gjenet e "predispozicionit": një hyrje në mjekësinë parashikuese / Baranov V. S., Baranova E. V., Ivashchenko T. E., Aseev M. V. - St. Petersburg: Intermedica, 2000 - 271 f.

5. Baranov V. S. Mjekësia molekulare - një drejtim i ri në diagnostikimin, parandalimin dhe trajtimin e sëmundjeve trashëgimore dhe multifaktoriale / Baranov V. S., Ailamazyan E. K. // Revistë akademike mjekësore. - 2001. - T. 3. - F. 33-43.

6. Baranov V. S. Citogjenetika zhvillimi embrional njerëzore / Baranov V.S., Kuznetsova T.V. - Shën Petersburg: Shtëpia Botuese N-L, 2007. - 620 f.

7. Baranova E. V. ADN - njohja e vetes, ose si të zgjasësh rininë / Baranova E. V. - M., Shën Petersburg, 2006. - 222 f.

8. Bespalova ON V. S. // J. obstetrikë. bashkëshortet sëmundje - 2006. - T. LV, Numri. 1. - fq 57-62.

9. Bochkov N. P. Gjenetika klinike / Bochkov N. P. - M.: GEOTAR-MED, 2001. - 447 f.

10. Vikhruk T. I. Bazat e teratologjisë dhe patologji trashëgimore/ Vikhruk T.I., Lisovsky V.A., Sologub E.B. - M.: Sporti Sovjetik, 2001. - 204 f.

11. Faktorët gjenetikë të predispozicionit ndaj humbjes së përsëritur të shtatzënisë së hershme / Bespalova O. N., Arzhanova O. N., Ivashchenko T. E., Aseev M. V., Ailamazyan E. K., Baranov V. S. // Zh. obstetrikë bashkëshortet sëmundje - 2001. - Çështja T. Ts. 2. - fq 8-13.

12. Ginter E. K. Gjenetika mjekësore / Ginter E. K. - M.: Mjekësi, 2003. - 448 f.

13. Gorbunova V.N. Hyrje në diagnostikimin molekular dhe terapinë gjenetike të sëmundjeve trashëgimore / Gorbunova V.N., Baranov V.S. - Shën Petersburg: Literaturë speciale, 1997. - 286 f.

14. Dyban A.P. Citogjenetika e zhvillimit të gjitarëve / Dyban A.P., Baranov V.S. - M.: Nauka, 1978. - 216 f.

15. Ivashchenko T. E. Aspektet gjenetike biokimike dhe molekulare të patogjenezës së fibrozës cistike / Ivashchenko T. E., Baranov V. S. - St. Petersburg: Intermedica, 2002. - 252 f.

16. Karpov O. I. Rreziku i përdorimit të barnave gjatë shtatzënisë dhe laktacionit / Karpov O. I., Zaitsev A. A. - Shën Petersburg, 1998. - 341 f.

17. Korochkin L. I. Biologji zhvillimin individual/ Korochkin L.I. - M.: Shtëpia Botuese e Universitetit Shtetëror të Moskës, 2002. - 263 f.

18. Truri E. V. Polimorfizmi i gjeneve të përfshira në rregullimin e funksionit endotelial dhe lidhja e tij në zhvillimin e gestozës / Mozgovaya E. V., Malysheva O. V., Ivashchenko T. E., Baranov V. S. // Med. gjenetike. - 2003. - T. 2, nr 7. - F. 324-330.

19. Analiza gjenetike molekulare e mikrodelecioneve të kromozomit Y tek burrat me çrregullime të rënda të spermatogjenezës / Loginova Yu. A., Nagornaya I. I., Shlykova S. A. [et al.] // Biologjia molekulare. - 2003. - T. 37, Nr. 1. - F. 74-80.

20. Rreth heterogjenitetit gjenetik të hipogonadizmit primar

ma / Nagornaya I. I., Liss V. L., Ivashchenko T. E. [et al.] // Pediatri. - 1996. - Nr. 5. - F. 101-103.

21. Pokrovsky V.I. Themelet shkencore të shëndetit të fëmijëve / Pokrovsky V.I., Tutelyan V.A. // XIV (77) Sesionet e Akademisë Ruse të Shkencave Mjekësore, M., 2004, 9-11 dhjetor. - M., 2004. - F. 1-7.

22. Diagnoza prenatale e sëmundjeve trashëgimore dhe kongjenitale / Ed. E.K. Ailamazyan, V.S. Baranov - M.: MEDpress-inform, 2005. - 415 f.

23. Puzyrev V.P. Mjekësia gjenomike - e tashmja dhe e ardhmja / Puzyrev V.P. // Teknologjitë biologjike molekulare në praktikën mjekësore. Çështja 3. - Novosibirsk: Shtëpia Botuese Alfa-Vista, 2003. - F. 3-26.

24. Svetlov P. G. Teoria e periudhave kritike të zhvillimit dhe rëndësia e saj për të kuptuar parimet e veprimit të mjedisit mbi ontogjenezën / Svetlov P. G. // Pyetje të citologjisë dhe fiziologjisë së përgjithshme. - M.-L.: Shtëpia Botuese e Akademisë së Shkencave të BRSS, 1960. - F. 263-285.

25. Krijimi i një biokipi për analizën e polimorfizmit në gjenet e sistemit të biotransformimit / Glotov A. S., Nasedkina T. V., Ivashchenko T. E. [et al.] // Biologjia molekulare. - 2005. - T. 39, nr. 3. - F. 403-412.

26. Frekuenca, diagnostikimi dhe parandalimi i keqformimeve trashëgimore dhe kongjenitale në Shën Petersburg / Baranov V. S., Romanenko O. P., Simakhodsky A. S. [et al.]. - Shën Petersburg: Shtypi mjekësor, 2004. - 126 f.

27. Doktrina Mjedisore e Federatës Ruse. - M., 2003.

28. Një gjen nga rajoni që përcakton seksin e njeriut kodon një proteinë me homologji me një motiv të konservuar të lidhjes së ADN-së / Sinclair A. H., Berta P., Palmer M. S. // Natyra. - 1990. - Vëll. 346, N 6281. - R. 240-244.

29. Cameron F. J. Mutacionet në SRY dhe SOX9: gjenet përcaktuese të testisit / Cameron F. J., Sinclair A. H. // Hum Mutat. - 1997. - Vëll. 5, N 9. - R. 388-395.

30. Golubovsky M. D. Oocitet fizikisht dhe gjenetikisht lidhin tre breza: implikimet gjenetike/demografike / Golubovsky M. D., Manton K. // Mjedisi dhe mjekësia perinatale. - SPb., 2003. - F. 354-356.

SHKAQET GJENETIKE EKOLOGJIKE TË DËMTIMEVE TË RIPRODHIMIT TË NJERIUT DHE PARANDALIMI I TYRE

Baranov V. S., Aylamazian E. K.

■ Përmbledhje: Janë paraqitur rishikimi i të dhënave që konfirmojnë shëndetin riprodhues të pafavorshëm të popullatës ruse. Faktorët endogjenë (gjenetikë) dhe të dëmshëm mjedisorë që kontribuojnë në rënien e shëndetit riprodhues në Rusi janë përshkruar me theks të veçantë në efektet e tyre në oogjenezë,

spermatogjeneza dhe embrionet e hershme njerëzore. Janë paraqitur aspektet gjenetike të sterilitetit mashkullor dhe femëror si dhe ndikimi i faktorëve të trashëguar në embriogjenezën njerëzore. Janë anketuar algoritmet bazë të miratuara për parandalimin e çrregullimeve të lindura dhe të trashëguara para konceptimit (kryesisht parandalimi), pas konceptimit (parandalimi sekondar - diagnostikimi prenatal) si dhe pas lindjes (parandalimi terciar). Arritjet e dukshme në zbulimin e shkaqeve themelore gjenetike të dështimit riprodhues si dhe perspektivat në përmirësimin e shëndetit riprodhues në popullatën vendase të Rusisë përmes zbatimit në shkallë të gjerë të përparimeve të fundit në biologjinë molekulare duke përfshirë teknologjinë biokipike, grafikët gjenetikë të shëndetit riprodhues dhe kalimet gjenetike diskutohen.

■ Fjalët kyçe: riprodhimi i njeriut; gjenetika ekologjike; gametogjeneza; teratologjia; mjekësi parashikuese; kalimet gjenetike

Mosfunksionim riprodhues Kjo është pamundësia e një çifti të martuar për të mbetur shtatzënë me marrëdhënie të rregullta seksuale të pambrojtura për 1 vit. Në 75-80% të rasteve, shtatzënia ndodh gjatë 3 muajve të parë të aktivitetit të rregullt seksual të bashkëshortëve të rinj e të shëndetshëm, pra kur burri është nën 30 vjeç dhe gruaja nën 25 vjeç. Në grupmoshën më të vjetër (30-35 vjeç), kjo periudhë rritet në 1 vit, dhe pas 35 vjetësh - më shumë se 1 vit. Në afërsisht 35-40% të çifteve infertile, shkaku është mashkulli, në 15-20% ka një faktor të përzier të mosfunksionimit riprodhues.

Shkaqet e mosfunksionimit riprodhues tek meshkujt

Çrregullimi parenkimal (sekretues) i funksionit riprodhues: shqetësimi i spermatogjenezës (prodhimi i spermës në tubulat e përdredhura seminifere të testikujve), i cili manifestohet në formën e aspermisë (mungesa e qelizave të spermatogjenezës dhe spermatozoideve në ejakulat), azoospermia ( e spermatozoideve në ejakulat kur zbulohen qelizat e spermatogjenezës), oligozoosperma AI, lëvizshmëria e reduktimit, shqetësimet në strukturën e spermatozoideve.

Shkeljet funksionet e testikulit:

kriptorkizmi, monorkizmi dhe hipoplazia testikulare;

orkiti (etiologji virale);

përdredhje testikulare;

hipogonadizmi kongjenital primar dhe sekondar;

temperaturë e ngritur- shkelje e termorregullimit në skrotum (varicocele, hydrocele, veshje të ngushta);

sindromi vetëm me qeliza Sertoli;

diabeti;

stresi i tepërt fizik, stresi psikologjik, sëmundjet e rënda kronike, dridhjet, mbinxehja e trupit (puna në dyqane të nxehta, abuzimi me saunën, ethe), hipoksi, pasiviteti fizik;

substanca toksike endogjene dhe ekzogjene (nikotina, alkooli, barnat, kimioterapia, rreziqet profesionale);

terapi rrezatimi;

Mutacioni i gjenit të muskoviscidozës ( mungesa e lindur vas deferens: azoospermia obstruktive, e përcaktuar nga reaksioni zinxhir i polimerazës; mikrodelecioni i kromozomit Y (çrregullime të spermatogjenezës me shkallë të ndryshme të ashpërsisë; çrregullime të kariotipit - aberacione strukturore kromozomike - sindroma Klinefelter, Sindroma XYY, zhvendosjet kromozomale, aneuploiditë autosomale) - metoda e hibridizimit të fluoreshencës (FISH) duke përdorur sonda të etiketuara me fluorokrom në kromozome të ndryshme.

Shkaqet e mosfunksionimit riprodhues tek gratë

Proceset inflamatore dhe pasojat e tyre (ngjitjet në legen dhe obstruksioni tubat fallopiane- “faktori tuba-peritoneal);

endometrioza;

çrregullime hormonale;

tumoret e mitrës (fibroidet).

tumoret e vezoreve (cistoma).

Çrregullimet hormonale dhe gjenetike janë më pak të zakonshme. Duhet të theksohet se falë përparimeve në gjenetikë, është bërë i mundur diagnostikimi i një sërë shkaqesh të panjohura më parë të mosfunksionimit riprodhues mashkullor. Në veçanti, ky është përcaktimi i vendndodhjes së faktorit AZF në krahun e gjatë të kromozomit Y, përgjegjës për spermatogjenezën. Kur bie, anomalitë e mëdha deri në azoospermi zbulohen në spermogram.
Në disa raste, edhe me ekzaminimin më të detajuar, nuk është e mundur të përcaktohet shkaku i infertilitetit.

Në këtë rast, mund të flasim për ulje idiopatike të fertilitetit. Rënia idiopatike e fertilitetit përbën mesatarisht 25-30% të infertilitetit mashkullor (sipas burimeve të ndryshme, nga 1 në 40%). Natyrisht, një mospërputhje kaq e madhe në vlerësimin e etiologjisë është shkaktuar nga mungesa e uniformitetit në ekzaminim dhe ndryshimi në interpretimin e të dhënave të marra klinike dhe anamnestike, gjë që konfirmon gjithashtu kompleksitetin dhe njohjen e pamjaftueshme të problemit të infertilitetit mashkullor.

Trajtimi i infertilitetit

Sot mjekësia riprodhuese ka një rezervë solide njohurish për trajtimin e infertilitetit të të gjitha llojeve dhe formave. Procedura kryesore për më shumë se tre dekada ka qenë fekondimi in vitro (IVF). Procedura IVF është zhvilluar mirë nga mjekët në të gjithë botën. Ai përbëhet nga disa faza: stimulimi i ovulacionit tek një grua, kontrolli i maturimit të folikulit, grumbullimi i mëvonshëm i vezëve dhe spermës, fekondimi në laborator, monitorimi i rritjes së embrioneve, transferimi i embrioneve më cilësore në mitër në një sasi prej jo më shumë se 3.

Fazat e trajtimit janë standarde, por karakteristikat e trupit dhe indikacionet për IVF kërkojnë një qasje individuale, si në recetë ilaçe të veçanta, dhe në përcaktimin e kohës së çdo faze të trajtimit.

Metoda të reja ofrohen nga pothuajse të gjitha klinikat e mjekësisë riprodhuese, efektiviteti i tyre në mjekim është vërtetuar nga dhjetëra e qindra mijëra fëmijë të lindur. Por megjithatë, efektiviteti i përdorimit të vetëm një IVF nuk është më shumë se 40%. Prandaj, detyra kryesore e specialistëve riprodhues në mbarë botën është rritja e numrit të cikleve të suksesshme të mbarësimit artificial. Pra, kohët e fundit, klinikat e mjekësisë riprodhuese praktikojnë transferimin e embrioneve pesëditore (blastocist) në vend të atyre “më të rinjve”, tre ditësh. Një blastocist është optimale për transferim, pasi në këtë fazë është më e lehtë të përcaktohen perspektivat e një embrioni të tillë për zhvillim të mëtejshëm në trupin e nënës.

Metoda të tjera të teknologjive riprodhuese të asistuara, lista e të cilave mund të ndryshojë në klinika të ndryshme të mjekësisë riprodhuese, gjithashtu ndihmojnë në përmirësimin e statistikave të fekondimeve të suksesshme.

Një metodë e zakonshme për trajtimin e infertilitetit është ICSI, që nënkupton injektimin e drejtpërdrejtë të spermës në vezë. Në mënyrë tipike, ICSI indikohet për infertilitetin sekretor mashkullor dhe shpesh kombinohet me IVF. Megjithatë, ICSI, e cila supozon një rritje prej 200-400, bën të mundur vlerësimin e gjendjes së spermës vetëm sipërfaqësisht, veçanërisht. patologjitë e rënda sperma nuk mjafton. Prandaj, në vitin 1999, shkencëtarët propozuan një metodë më inovative IMSI. Ai përfshin një rritje prej 6600 herë dhe ju lejon të vlerësoni devijimet më të vogla në strukturën e qelizave germinale mashkullore.

Për të vlerësuar rrezikun e anomalive gjenetike në embrion përdoren metoda të tilla si diagnoza gjenetike para implantimit (PGD) dhe hibridizimi gjenomik krahasues (CGH). Të dyja metodat përfshijnë studimin e embrionit për praninë e ndryshimeve patologjike në gjenomën e embrionit, edhe para transferimit të tij në mitrën e gruas. Këto metoda jo vetëm që rrisin efektivitetin e fekondimit in vitro dhe indikohen për çrregullime gjenetike në gjenotipin e çiftit, por gjithashtu reduktojnë rrezikun e vetë-abortit dhe lindjes së fëmijëve me çrregullime gjenetike.

Një rol të caktuar luan kondensimi jonormal i homologëve të kromozomeve, duke çuar në maskimin dhe zhdukjen e pikave të fillimit të konjugimit dhe, rrjedhimisht, gabimet e mejozës që ndodhin në çdo fazë dhe fazë të tij. Një pjesë e vogël e çrregullimeve ndodhin për shkak të defekteve sinaptike në fazën e ndarjes së parë në.

në formën e mutacioneve asinaptike që pengojnë spermatogjenezën deri në fazën e pakitenit në profazën I, gjë që çon në një tepricë të numrit të qelizave në leptoten dhe zigoten, mungesën e një vezikule seksuale në pachyten, duke shkaktuar praninë e një jokonjuguese. segment bivalent dhe një kompleks sinaptonemal të formuar jo të plotë.

Më të zakonshme janë mutacionet desinaptike, të cilat bllokojnë gametogjenezën deri në fazën e metafazës I, duke shkaktuar defekte në SC, duke përfshirë fragmentimin e tij, mungesën e plotë ose parregullsinë dhe asimetrinë e konjugimit të kromozomeve.

Në të njëjtën kohë, mund të vërehen komplekse bi- dhe multisinaptonemale pjesërisht të sinaptuara, lidhjet e tyre me XY-bivalentët seksualë, të cilët nuk zhvendosen në periferi të bërthamës, por "ankorohen" në pjesën qendrore të saj. Trupat seksualë nuk formohen në bërthama të tilla, dhe qelizat me këto bërthama i nënshtrohen përzgjedhjes në fazën e pachytenit - kjo është e ashtuquajtura arrestim i neveritshëm.

Klasifikimi i shkaqeve gjenetike të infertilitetit

1. Sindromat gonozomale (përfshirë format e mozaikut): sindromat Klinefelter (kariotipet: 47,XXY dhe 47,XYY); YY-aneuploidi; përmbysja gjinore (46,XX dhe 45,X - meshkuj); mutacionet strukturore të kromozomit Y (delecione, inversione, kromozome unazore, izokromozome).

2. Sindromat autosomale të shkaktuara nga: translokacionet reciproke dhe Robertsoniane; rirregullime të tjera strukturore (duke përfshirë kromozomet shënjuese).

3. Sindromat e shkaktuara nga trisomia e kromozomit 21 (sëmundja Down), dublikime ose delecione të pjesshme.

4. Heteromorfizmat kromozomale: inversion i kromozomit 9, ose Ph (9); përmbysja e kromozomit Y familjar; rritje e heterokromatinës së kromozomit Y (Ygh+); rritja ose pakësimi i heterokromatinës konstituive pericentromerike; satelitë të zmadhuar ose të dyfishuar të kromozomeve akrocentrike.

5. Aberracionet kromozomale në spermë: testikulopati primare e rëndë (pasojat e terapisë me rrezatim ose kimioterapisë).

6. Mutacionet e gjeneve të lidhura me Y (për shembull, mikrodelecioni në vendndodhjen AZF).

7. Mutacionet e gjeneve të lidhura me X: sindroma e pandjeshmërisë ndaj androgjenit; sindromat e Kalman dhe Kennedy. Konsideroni sindromën Kalman - ky është një çrregullim kongjenital (shpesh familjar) i sekretimit të gonadotropinës në individë të të dy gjinive. Sindroma shkaktohet nga një defekt në hipotalamus, i manifestuar me mungesë të hormonit çlirues të gonadotropinës, i cili çon në uljen e prodhimit të gonadotropinave nga gjëndrra e hipofizës dhe zhvillimin e hipogonadizmit dytësor hipogonadotropik. Ajo shoqërohet me një defekt në nervat e nuhatjes dhe manifestohet me anosmi ose hiposmi. Tek meshkujt e sëmurë vërehet eunukoidizëm (testikujt mbeten në nivelin pubertal në madhësi dhe konsistencë), nuk ka vizion me ngjyra, ka shurdhim të lindur, çarje të buzës dhe qiellzës, kriptorkizëm dhe patologji kockore me shkurtim të kockës IV metakarpale. Ndonjëherë shfaqet gjinekomastia. Ekzaminimi histologjik zbulon tubula seminifere të papjekura të veshura nga qelizat Sertoli, spermatogonia ose spermatocite parësore. Qelizat Leydig mungojnë, në vend të kësaj ka prekursorë mezenkimalë që, me futjen e gonadotropinave, zhvillohen në qeliza Leydig. Forma e lidhur me X e sindromës Kallmann shkaktohet nga një mutacion në gjenin KAL1, i cili kodon anosminën. Kjo proteinë luan një rol kyç në migrimin e qelizave sekretuese dhe rritjen e nervave të nuhatjes në hipotalamus. Është përshkruar edhe trashëgimia autosomale dominante dhe autosoma recesive e kësaj sëmundjeje.

8. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti është simptoma kryesore: mutacione të gjenit të fibrozës cistike, të shoqëruara me mungesë të vas deferens; sindromat CBAVD dhe CUAVD; mutacione në gjenet që kodojnë nën-njësinë beta të LH dhe FSH; mutacione në gjenet që kodojnë receptorët për LH dhe FSH.

9. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti nuk është simptoma kryesore: pamjaftueshmëria e aktivitetit të enzimave të steroidogjenezës (21-beta-hidroksilaza, etj.); pamjaftueshmëria e aktivitetit të reduktazës; Anemia Fanconi, hemokromatoza, betatalasemia, distrofia miotonike, ataksia cerebelare me hipogonadizëm hipogonadotropik; Sindromat Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi dhe Prune-Belli.

Steriliteti tek femrat ndodh me shkeljet e mëposhtme. 1. Sindromat gonozomale (përfshirë format e mozaikut): sindroma Shereshevsky-Turner; disgjeneza gonadale me shtat të shkurtër -

kariotipet: 45,X; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; izokromozomi Xq; del (Xq); del (Xp); r(X).

2. Disgjeneza gonadale me një linjë qelizore që mbart kromozomin Y: disgjeneza gonadale e përzier (45,X/46,XY); disgjeneza gonadale me kariotip 46,XY (sindroma Swyer); disgjenezë gonadale me hermafroditizëm të vërtetë me një linjë qelizore që mbart kromozomin Y ose ka zhvendosje midis kromozomit X dhe autozomit; disgjeneza gonadale në sindromën triplo-X (47,XXX), duke përfshirë format e mozaikut.

3. Sindromat autosomale të shkaktuara nga inversionet ose translokacionet reciproke dhe Robertsoniane.

4. Aberracionet kromozomale në ovocitet e grave mbi 35 vjeç, si dhe në ovocitet e grave me kariotip normal, në të cilat 20% e ovociteve ose më shumë mund të kenë anomali kromozomale.

5. Mutacionet në gjenet e lidhura me X: forma e plotë e feminizimit testicular; Sindroma X e brishtë (FRAXA, sindroma fraX); sindromi Kallmann (shih më lart).

6. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti është simptoma kryesore: mutacione në gjenet që kodojnë nënnjësinë FSH, receptorët LH dhe FSH dhe receptorin GnRH; BPES (blefarofimoza, ptoza, epicanthus), sindromat Denis-Drash dhe Frazier.

7. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti nuk është simptoma kryesore: mungesa e aktivitetit aromatik; mungesa e enzimave të steroidogjenezës (21-beta-hidroksilazë, 17-beta-hidroksilazë); beta talasemia, galaktosemia, hemokromatoza, distrofia miotonike, fibroza cistike, mukopolisakaridoza; Mutacionet e gjenit DAX1; Sindroma Prader-Willi.

Megjithatë, ky klasifikim nuk merr parasysh një sërë sëmundjesh trashëgimore që lidhen me infertilitetin mashkullor dhe femëror. Në veçanti, ai nuk përfshinte një grup heterogjen sëmundjesh të bashkuar me emrin e përbashkët "sindroma autosomale recesive Kartagener", ose sindroma e palëvizshmërisë së cilieve të qelizave epiteliale me ciliare të traktit të sipërm respirator, flagjelave të spermës dhe fibrës villoze të vezoreve. Për shembull, deri më sot, janë identifikuar më shumë se 20 gjene që kontrollojnë formimin e flagjelave të spermës, duke përfshirë një numër mutacionesh të gjeneve.

ADN11 (9p21-p13) dhe DNAH5 (5p15-p14). Kjo sindromë karakterizohet nga prania e bronkektazive, sinozitit, përmbysjes së plotë ose të pjesshme të organeve të brendshme, keqformimeve të kockave të kraharorit, sëmundjeve të lindura të zemrës, insuficiencës poliendokrine, infantilizmit pulmonar dhe kardiak. Burrat dhe gratë me këtë sindromë janë shpesh, por jo gjithmonë, infertilë, pasi infertiliteti i tyre varet nga shkalla e dëmtimit të aktivitetit motorik të flagjellës së spermës ose fibrisë së vileve të vezoreve. Përveç kësaj, pacientët kanë anosmi të zhvilluar dytësore, humbje të moderuar të dëgjimit dhe polipe të hundës.

PËRFUNDIM

Si pjesë integrale e programit të përgjithshëm të zhvillimit gjenetik, ontogjeneza e organeve të sistemit riprodhues është një proces me shumë lidhje që është jashtëzakonisht i ndjeshëm ndaj veprimit të një game të gjerë faktorësh mutagjenë dhe teratogjenë që përcaktojnë zhvillimin e trashëguar dhe kongjenital. sëmundjet, mosfunksionimi riprodhues dhe infertiliteti. Prandaj, ontogjeneza e organeve të sistemit riprodhues është demonstrimi më i qartë i shkaqeve dhe mekanizmave të zakonshëm të zhvillimit dhe formimit të funksioneve normale dhe patologjike të lidhura me sistemet kryesore rregullatore dhe mbrojtëse të trupit.

Ajo karakterizohet nga një numër karakteristikash.

Në rrjetin e gjeneve të përfshira në ontogjenezën e sistemit riprodhues të njeriut, ekzistojnë: në trupin e femrës - 1700+39 gjene, në trupin e mashkullit - 2400 + 39 gjene. Është e mundur që në vitet e ardhshme i gjithë rrjeti i gjeneve të organeve të sistemit riprodhues të zërë vendin e dytë në numrin e gjeneve pas rrjetit të neuroontogjenezës (me 20 mijë gjene).

Veprimi i gjeneve individuale dhe komplekseve të gjeneve brenda këtij rrjeti gjenik është i lidhur ngushtë me veprimin e hormoneve seksuale dhe receptorëve të tyre.

Janë identifikuar një sërë çrregullimesh kromozomale të diferencimit të seksit të shoqëruar me mosndarjen e kromozomeve në anafazën e mitozës dhe profazën e mejozës, anomalitë numerike dhe strukturore të gonosomeve dhe autozomave (ose variantet e tyre mozaike).

Janë identifikuar çrregullime në zhvillimin e seksit somatik të shoqëruar me defekte në formimin e receptorëve të hormoneve seksuale në indet e synuara dhe zhvillimin e një fenotipi femëror me kariotip mashkullor - sindroma e feminizimit të plotë testicular (sindroma Morris).

Janë identifikuar shkaqet gjenetike të infertilitetit dhe është publikuar klasifikimi më i plotë i tyre.

Kështu, vitet e fundit kanë ndodhur ndryshime të rëndësishme në kërkimet mbi ontogjenezën e sistemit riprodhues të njeriut dhe është arritur progres, zbatimi i të cilave sigurisht do të përmirësojë metodat e trajtimit dhe parandalimit të çrregullimeve riprodhuese, si dhe të infertilitetit mashkullor dhe femëror.

Steriliteti ka ekzistuar mijëra vjet më parë dhe do të vazhdojë të ekzistojë edhe në të ardhmen. Një studiues kryesor në Laboratorin e Gjenetikës së Çrregullimeve të Riprodhimit të Institucionit Buxhetor Federal të Shtetit "Medical Genetics" i tha MedNews shkaqet gjenetike të infertilitetit, mundësitë e diagnostikimit dhe trajtimit të tyre. Qendra shkencore", Doktor i Shkencave Mjekësore Vyacheslav Borisovich Chernykh.

Vyacheslav Borisovich, cilat janë shkaqet kryesore të mosfunksionimit riprodhues?

— Ka shumë arsye dhe faktorë për mosfunksionim riprodhues. Këto mund të jenë çrregullime të përcaktuara gjenetikisht (mutacione të ndryshme kromozomike dhe gjenetike), faktorë negativë mjedisorë, si dhe kombinimi i tyre - patologji multifaktoriale. Shumë raste të infertilitetit dhe abortit shkaktohen nga një kombinim i faktorëve të ndryshëm gjenetikë dhe jo gjenetikë (mjedisor). Por format më të rënda të çrregullimeve të sistemit riprodhues shoqërohen me faktorë gjenetikë.

Me zhvillimin e qytetërimit dhe përkeqësimin e mjedisit, shëndeti riprodhues i njeriut po përkeqësohet gjithashtu. Përveç arsyeve gjenetike, fertiliteti (aftësia për të pasur pasardhës) mund të ndikohet nga shumë faktorë të ndryshëm jo gjenetikë: infeksionet e mëparshme, tumoret, lëndimet, operacionet, rrezatimi, dehja, çrregullimet hormonale dhe autoimune, pirja e duhanit, alkooli, droga. , stresi dhe çrregullimet mendore, mënyra e jetesës jo të shëndetshme, rreziqet profesionale dhe të tjerët.

Infeksione të ndryshme, kryesisht ato seksualisht të transmetueshme, mund të çojnë në ulje të fertilitetit ose infertilitetit, keqformime fetale dhe/ose abort. Komplikimet nga infeksioni (për shembull, orkiti dhe orchiepididymitis me shytat tek djemtë), si dhe nga trajtimi me ilaçe (antibiotikë, kimioterapi) tek fëmija, madje edhe tek fetusi gjatë zhvillimit të tij intrauterin (nëse nëna merr medikamente gjatë shtatzënisë) , mund të çojë në ndërprerje të gametogjenezës dhe të jetë shkaku i problemeve të riprodhimit që ai do të hasë si i rritur.

Gjatë dekadave të fundit, cilësia e lëngut seminal tek meshkujt ka ndryshuar ndjeshëm, kështu që standardet për analizën e tij - spermogramet - janë rishikuar disa herë. Nëse në mesin e shekullit të kaluar norma konsiderohej të ishte një përqendrim prej 100-60-40 milion spermatozoide për mililitër, në fund të shekullit të njëzetë - 20 milion, tani kufiri i poshtëm i normës ka "zbritur" në 15 milionë për 1 mililitër, me një vëllim të paktën 1.5 ml dhe një numër total prej të paktën 39 milionë. Gjithashtu janë rishikuar treguesit e lëvizshmërisë dhe morfologjisë së spermës. Tani ato përbëjnë të paktën 32% të spermatozoideve me lëvizje progresive dhe të paktën 4% të spermës normale.

Por, sido që të jetë, infertiliteti ka ekzistuar mijëra e miliona vjet më parë dhe do të vazhdojë të ndodhë edhe në të ardhmen. Dhe është i regjistruar jo vetëm në botën njerëzore, por edhe në qenie të ndryshme të gjalla, duke përfshirë infertilitetin ose abortin mund të shoqërohet me çrregullime gjenetike që bllokojnë ose zvogëlojnë aftësinë për të lindur fëmijë.

Çfarë lloj shkeljesh janë këto?

ekziston nje numer i madh içrregullime gjenetike të riprodhimit, të cilat mund të ndikojnë në nivele të ndryshme të aparatit trashëgues - gjenomit (kromozomik, gjenetik dhe epigjenetik). Ato mund të ndikojnë negativisht në faza të ndryshme të zhvillimit ose funksionimit të sistemit riprodhues, fazat e procesit riprodhues.

Disa çrregullime gjenetike shoqërohen me anomali në formimin e seksit dhe keqformime të organeve gjenitale. Për shembull, kur sistemi riprodhues i një vajze nuk formohet ose zhvillohet në mitër, ajo mund të lindë me vezore të pazhvilluara apo edhe me mungesë ose mitër dhe tubat fallopiane. Një djalë mund të ketë defekte të shoqëruara me anomali të organeve gjenitale mashkullore, për shembull, moszhvillim të njërit ose të të dy testikujve, epididymis ose vas deferens, kriptorkizëm, hipospadia. Në raste veçanërisht të rënda, ndodhin shqetësime në formimin e seksit, deri në atë pikë sa që në lindjen e një fëmije është madje e pamundur të përcaktohet gjinia e tij. Në përgjithësi, keqformimet e sistemit riprodhues janë në vendin e tretë në mesin e të gjitha anomalive kongjenitale - pas keqformimeve të sistemit kardiovaskular dhe nervor.

Një grup tjetër i çrregullimeve gjenetike nuk ndikon në formimin e organeve gjenitale, por çon në pubertet të vonuar dhe/ose ndërprerje të gametogjenezës (procesi i formimit të qelizave germinale), rregullimi hormonal i funksionimit të boshtit hipotalamo-hipofizë-gonadal. Kjo vërehet shpesh me dëmtim të trurit, mosfunksionim të gonadave (hipogonadizëm) ose organeve të tjera sistemi endokrin, dhe përfundimisht mund të çojë në infertilitet. Mutacionet kromozomike dhe gjenetike mund të ndikojnë vetëm në gametogjenezën - prishin plotësisht ose pjesërisht prodhimin e një sasie dhe cilësie të mjaftueshme të qelizave germinale, aftësinë e tyre për të marrë pjesë në fekondim dhe zhvillimin e një embrioni/fetusi normal.

Çrregullimet gjenetike janë shpesh shkaku ose faktorët e abortit. Në përgjithësi, shumica e humbjeve të shtatzënisë ndodhin për shkak të mutacioneve të reja kromozomale që formohen gjatë ndarjes së qelizave germinale të papjekura. Fakti është se mutacionet "e rënda" kromozomale (për shembull, tetraploidia, triploidia, monosomitë dhe shumica e trizomive autosomale) janë të papajtueshme me zhvillimin e vazhdueshëm të embrionit dhe fetusit, kështu që në situata të tilla shumica e konceptimeve nuk përfundojnë në lindje.

Sa çifte të martuara përballen me këtë problem?

Në përgjithësi, 15-18% e çifteve të martuara përballen me problemin e infertilitetit dhe çdo e shtata (rreth 15%) e shtatzënive të regjistruara klinikisht përfundon me abort. Shumica e shtatzënive përfundojnë spontanisht në fazat shumë të hershme. Shpesh kjo ndodh aq herët sa gruaja nuk e dinte as që ishte shtatzënë - këto janë të ashtuquajturat humbje paraklinike (shtatzënitë pa dokumente). Rreth dy të tretat e të gjitha shtatzënive humbasin në tremujorin e parë - para javës së 12-të. Ka arsye biologjike për këtë: numri i mutacioneve kromozomale në materialin abort është rreth 50-60%, më i larti në anembrion. Në ditët e para - javët, kjo përqindje është edhe më e lartë - arrin në 70%, dhe mozaicizmi në grupin e kromozomeve ndodh në 30-50% të embrioneve. Kjo shoqërohet edhe me efikasitetin jo shumë të lartë (afërsisht 30-40%) të shtatzënisë në programet IVF/ICSI pa diagnozë gjenetike paraimplantare (PGD).

Kush ka më shumë gjasa të jetë bartës i një gjeni "të dëmtuar" - një burrë apo një grua? Dhe si e kuptoni se sa janë bashkëshortët gjenetikisht "të pajtueshëm"?

— Faktorët “mashkull” dhe “femra” të infertilitetit ndodhin afërsisht me të njëjtën frekuencë. Për më tepër, një e treta e çifteve infertile kanë çrregullime të sistemit riprodhues nga ana e të dy bashkëshortëve. Ata janë të gjithë, natyrisht, shumë të ndryshëm. Disa çrregullime gjenetike janë më të zakonshme tek femrat, ndërsa të tjerat janë më të zakonshme ose kryesisht te meshkujt. Ka edhe çifte me çrregullime të theksuara ose të rënda të sistemit riprodhues të njërit prej partnerëve, si dhe ulje të fertilitetit tek të dy bashkëshortët, ndërkohë që kanë aftësi të reduktuar për të mbetur shtatzënë dhe/ose rrezik të shtuar për shtatzëni. Kur ndërroni partnerë (kur takoheni me një partner me potencial riprodhues normal ose të lartë), mund të ndodhë shtatzënia. Prandaj, e gjithë kjo krijon një trillim boshe për "papajtueshmërinë e bashkëshortëve". Por si e tillë, nuk ka papajtueshmëri gjenetike midis asnjë çifti të martuar. Në natyrë, ka pengesa për kalimin ndërspecifik - tipe te ndryshme ka një grup të ndryshëm kromozomesh. Por të gjithë njerëzit i përkasin të njëjtës specie - Homo sapiens.

Si mundet atëherë një çift të sigurohet që ata të mos jenë infertilë dhe, më e rëndësishmja, të kenë pasardhës të shëndetshëm?

Është e pamundur të thuhet paraprakisht nëse një çift i caktuar i martuar do të ketë apo jo probleme me lindjen e fëmijëve. Për këtë është e nevojshme të kryhet ekzaminim gjithëpërfshirës. Dhe edhe pas kësaj, është e pamundur të garantohet suksesi i shtatzënisë. Kjo për faktin se aftësia për fertilitet (të ketë pasardhës të qëndrueshëm) është një tipar fenotipik shumë kompleks.

Supozohet se sistemi riprodhues i njeriut dhe aftësia për të pasur fëmijë ndikohet nga të paktën çdo gjen i 10-të - afërsisht 2-3 mijë gjene në total. Përveç mutacioneve, gjenomi i njeriut përmban një numër të madh (miliona) variantesh të ADN-së (polimorfizma), kombinimi i të cilave përbën bazën e predispozicionit gjenetik për një sëmundje të caktuar. Kombinimi i varianteve të ndryshme gjenetike që ndikojnë në aftësinë për të pasur pasardhës është i madh. Shumë shkaqe gjenetike të infertilitetit nuk kanë manifestime klinike në sistemin riprodhues. Shumë çrregullime të përcaktuara gjenetikisht të sistemit riprodhues klinikisht duken të njëjta për arsye krejtësisht të ndryshme, duke përfshirë mutacione të ndryshme kromozomale dhe gjenetike; shumë të ashtuquajtura çrregullime jo sindromike nuk kanë një specifikë. foto klinike, që do të sugjeronte një efekt gjenetik specifik. E gjithë kjo e ndërlikon shumë kërkimin e çrregullimeve gjenetike dhe diagnostikimin e sëmundjeve trashëgimore. Fatkeqësisht, ekziston një hendek i madh midis njohurive të gjenetikës njerëzore dhe përdorimit të saj praktik në mjekësi. Për më tepër, në Rusi ka një mungesë të konsiderueshme të gjenetistëve, citogjenetistëve dhe specialistëve të tjerë të kualifikuar në gjenetikën mjekësore.

Megjithatë, me shumë sëmundje trashëgimore dhe çrregullime riprodhuese, përfshirë ato që lidhen me faktorët gjenetikë, është e mundur të keni fëmijë të shëndetshëm. Por, sigurisht, është e nevojshme të planifikohet trajtimi dhe parandalimi në mënyrë të tillë që të minimizohen rreziqet e sëmundjeve trashëgimore dhe defekteve zhvillimore tek pasardhësit.

Në mënyrë ideale, përpara se të planifikoni një shtatzëni, çdo çift i martuar duhet t'i nënshtrohet një ekzaminimi dhe këshillimi gjithëpërfshirës mjekësor dhe gjenetik. Një gjenetist do të ekzaminojë historinë tuaj mjekësore, origjinën dhe, nëse është e nevojshme, do të kryejë teste specifike për të identifikuar sëmundjet/çrregullimet gjenetike ose transportin e tyre. Bëhet një ekzaminim klinik, ekzaminim citogjenetik dhe analiza e kromozomeve. Nëse është e nevojshme, ato plotësohen nga një studim më i detajuar gjenetik molekular ose citogjenetik molekular, domethënë një studim i gjenomit për mutacione të gjeneve specifike ose rirregullime mikrostrukturore të kromozomeve. Në të njëjtën kohë, diagnostikimi gjenetik është eksplorues dhe konfirmues, por nuk mund të përjashtojë plotësisht praninë e një faktori gjenetik. Mund të synohet në kërkimin e mutacioneve, dhe nëse gjendet, atëherë kjo fat i madh. Por nëse nuk gjenden mutacione, kjo nuk do të thotë se ato nuk ekzistojnë.

Nëse vetë diagnostikimi i çrregullimeve gjenetike është kaq i vështirë, atëherë çfarë mund të themi për trajtimin?

“Është e vërtetë që vetë ndryshimet gjenetike nuk mund të korrigjohen. Të paktën deri më sot, terapia gjenetike është zhvilluar vetëm për një numër të vogël sëmundjesh të trashëguara, dhe këto sëmundje kryesisht nuk janë të lidhura me sistemin riprodhues. Por kjo nuk do të thotë se ato ndikojnë në riprodhim sëmundjet gjenetike nuk janë të trajtueshme. Fakti është se trajtimi mund të jetë i ndryshëm. Nëse flasim për eliminimin e shkakut të sëmundjes, atëherë tani për tani kjo është vërtet e pamundur. Por ekziston një nivel tjetër trajtimi - luftimi i mekanizmave të zhvillimit të sëmundjes. Për shembull, për sëmundjet që lidhen me prodhimin e dëmtuar të hormoneve gonadotropike ose seksuale, terapia zëvendësuese ose terapi stimuluese hormonale është efektive. Por nëse ka një defekt në receptorin e hormonit (për shembull, për androgjenët mashkullorë), trajtimi mund të jetë i paefektshëm.

Shumë probleme të lindjes mund të zgjidhen me sukses me ndihmën e teknologjive riprodhuese të asistuara (ART), ndër të cilat një vend të veçantë zënë metodat IVF – fekondimi in vitro. IVF jep një shans për të pasur pasardhësit e tyre për shumë çifte të martuara me forma të rënda të infertilitetit dhe abort të përsëritur, përfshirë ato të shkaktuara nga arsye gjenetike.

Me ndihmën e metodave të riprodhimit të asistuar, është bërë e mundur të kapërcehet infertiliteti, madje edhe me çrregullime të tilla të rënda të fertilitetit tek meshkujt si azoospermia, oligozoospermia dhe astheno-/teratozoospermia e rëndë, me pengim ose mungesë të tubave fallopiane dhe çrregullime të rënda të maturimit të vezëve. te femrat. Nëse gametet tuaja (qelizat germinale të pjekura) mungojnë ose janë me defekt, mund të arrini ngjizjen dhe të lindni një fëmijë duke përdorur qelizat embrionale të donatorëve, dhe nëse është e pamundur të përballeni, duke iu drejtuar një programi të zëvendësimit.

Metodat shtesë të përzgjedhjes së qelizave germinale bëjnë të mundur përdorimin e qelizave embrionale mashkullore me cilësi më të lartë për fekondim. Dhe diagnoza gjenetike para implantimit (PGD) e embrioneve, e cila synon identifikimin e mutacioneve kromozomike dhe gjenetike, ndihmon në lindjen e pasardhësve gjenetikisht të shëndetshëm që nuk kanë mutacionet e bartura nga prindërit.

Teknologjitë e asistuara riprodhuese mund të ndihmojnë gjithashtu çiftet me një rrezik të shtuar të abortit ose lindjen e një fëmije me kariotip të çekuilibruar dhe keqformime të rënda. Në raste të tilla, kryhet një procedurë IVF me diagnozë gjenetike paraimplantare, në të cilën zgjidhen embrione me një grup normal kromozomesh dhe pa mutacione. Teknika të reja për riprodhimin e asistuar po shfaqen gjithashtu. Për shembull, për gratë me ovocite me cilësi të dobët (qeliza riprodhuese femërore gjatë rritjes së tyre në vezore), përdoret teknologjia e rindërtimit të ovociteve, e cila përdor qelizat dhuruese nga të cilat janë hequr bërthamat. Bërthamat e marrësit futen në këto qeliza, pas së cilës ato fekondohen me spermën e burrit.

A ka ndonjë anë negative për teknologjitë riprodhuese të asistuara?

— Po, kjo mund të ketë një ndikim negativ në tablonë demografike në të ardhmen. Tek çiftet që kanë probleme me lindjen e fëmijëve dhe shkojnë për IVF, frekuenca e ndryshimeve gjenetike, veçanërisht ato që lidhen me çrregullime të sistemit riprodhues, është rritur. Përfshirë ato që nuk janë diagnostikuar dhe mund t'u kalohen brezave të ardhshëm. Kjo do të thotë se brezat e ardhshëm do të mbajnë gjithnjë e më shumë barrën e mutacioneve të gjeneve dhe polimorfizmave të lidhura me infertilitetin dhe abortin. Për të reduktuar gjasat e kësaj, është i nevojshëm ekzaminimi gjenetik mjekësor dhe këshillimi i gjerë i çifteve të martuara me probleme të fertilitetit, përfshirë para IVF-së, si dhe zhvillimi dhe përdorimi i gjerë i diagnostikimit prenatal (preimplantativ dhe prenatal).