Genetické ochorenie Arménov a Židov. Čo robí lekár

- genetická patológia charakterizovaná dysreguláciou zápalové procesy najmä v seróznej oblasti (peritoneum, pleura) a synoviálne membrány. Prejavy tohto ochorenia sú rôznorodé, najčastejšie sa zaznamenáva bolesť brucha (obr akútna peritonitída), porušenia zo strany pleurálna dutina záchvaty horúčky, bolesti a opuchy kĺbov. Diagnóza sa robí na základe klinický obraz, štúdium dedičnej histórie a molekulárne genetické analýzy, podpornú úlohu zohráva určenie národnosti pacienta. Liečba periodického ochorenia je len symptomatická a podporná, špecifická terapia v súčasnosti neexistuje.

Diagnostika a liečba periodických ochorení

V niektorých prípadoch môže byť diagnóza periodického ochorenia spojená so značnými ťažkosťami vzhľadom na závažnosť a zároveň nešpecifickosť jeho prejavov. Táto črta ochorenia môže spôsobiť diagnostické chyby s ďalekosiahlymi následkami - napríklad s obrázkom „akútneho brucha“ pacienti často podstupujú zbytočné operácie, pri aseptickej pleuríze a meningitíde sú predpísané vysoké dávky antibiotiká. V prípade artralgie a stagingu nesprávna diagnóza(napríklad reumatoidná artritída), pacientovi s periodickým ochorením môžu byť predpísané silné imunosupresívne lieky. Preto pri výskyte takýchto symptómov u pacientov, ktorí sú pôvodom z oblasti Stredozemného mora, treba brať do úvahy možnosť prítomnosti tohto genetického ochorenia.

V procese diagnostiky periodického ochorenia sa využívajú údaje zo štúdia dedičnej anamnézy pacientov a molekulárne genetické testy. Spravidla je dedičná anamnéza u takýchto pacientov zaťažená (sporadické formy sú extrémne zriedkavé), podobné prejavy sa zisťujú u predkov alebo príbuzných. Genetik môže konečne potvrdiť alebo vyvrátiť prítomnosť periodickej choroby prostredníctvom genetický výskum. Existuje bežná metóda na vyhľadávanie najbežnejších mutácií génu MEFV pri tomto ochorení – M694V a V726A, ktoré spôsobujú viac ako 75 % všetkých prípadov tejto patológie. Zriedkavejšie defekty MEFV však môžu zostať nezistené a sú identifikované sekvenovaním celej génovej sekvencie.

Liečba periodických ochorení je hlavne symptomatická. Pri silných bolestiach brucha, hrudníka, kĺbov sa používajú nesteroidné protizápalové lieky a iné analgetiká, napr. v ojedinelých prípadoch(pre sprevádzajúcu bolesť brušný tvar choroby) môžu byť predpísané narkotické lieky proti bolesti. Hydrotorax s pleurézou sa eliminuje punkciou a podávaním diuretík. Aby sa zabránilo útokom, znížila sa závažnosť symptómov a vo všeobecnosti sa zlepšil stav pacientov, sú predpísané dlhodobé užívanie kolchicín. Počas vývoja zlyhanie obličiek Kvôli amyloidóze sa pacientom s periodickým ochorením odporúča pravidelná hemodialýza.

Prognóza a prevencia periodických ochorení

Prognóza periodického ochorenia v do značnej miery závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti amyloidózy. Ak tam napriek tomu nie je ťažké útoky ochorenia je prognóza priaznivá, keďže v r interiktálne obdobie pacienti sa cítia uspokojivo, dĺžka života sa prakticky neznižuje. V prípade amyloidózy, ktorá sa vyvíja na pozadí periodického ochorenia, sa prežitie pacienta prudko znižuje v dôsledku poškodenia obličiek. Riziko amyloidózy klesá s skorá diagnóza stredomorská familiárna horúčka a včasné začatie liečby kolchicínom. Prevencia periodického ochorenia je možná len prostredníctvom prenatálnej diagnostiky, ktorá sa odporúča v prípadoch, keď sú obaja rodičia podozriví z nositeľov defektnej formy génu MEFV.

Pravidelné ochorenie (familiárna stredomorská horúčka, benígna familiárna paroxyzmálna peritonitída, Arménska choroba) je ochorenie, ktoré sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom a vyznačuje sa nepravidelnými záchvatmi horúčky v prítomnosti jedného alebo viacerých zápalových ložísk.

Ochorenie sa vyskytuje najmä medzi obyvateľmi stredomorskej oblasti (Arabi, Židia, Turci, Arméni) a zvyčajne začína v detstve a dospievaní. Častejšie sú postihnutí muži, sú možné rodinné prípady ochorenia.

Etiológia a patogenéza

Predpokladá sa, že patologický proces sa vysvetľuje vrodeným metabolickým defektom, ale patogenéza akútnych záchvatov a faktory, ktoré vyvolávajú zápal, neboli stanovené. Predpokladá sa, že hlavnú úlohu vo vývoji záchvatov zohrávajú neutrofilné leukocyty.

POLIKLINIKA

Choroba sa objavuje hlavne pred dosiahnutím veku 30 rokov. V jadre klinické prejavy periodické ochorenie spočíva v benígnom aseptickom zápale serózne membrány. Choroba sa prejavuje periodické útoky akútna bolesť brucha, simulujúca peritonitídu alebo hrudník, horúčka (do 39-40 °C), artralgia alebo artritída, niekedy skorý vývoj amyloidóza, ktorá je často jediná fenotypový znak choroby. Krízy zvyčajne trvajú 1-2 dni a často spôsobujú chybné chirurgické zákroky.

Základné klinické prejavy periodického ochoreniavyskytujú sa pomerne často: horúčka - 100%, zápal pobrušnice - 85-97%, artritída - 50-77%, zápal pohrudnice - 33-66%, erysipel - 46%, splenomegália - 33%, lymfadenopatia - 1-6%. V niektorých prípadoch sa vyvinie aseptická meningitída.

Kĺbový syndróm charakterizovaný ostré bolesti, ostrá bolesť pri palpácii a ťažká dysfunkcia kĺbu, ktorá nezodpovedá stupňu opuchu kĺbu. V oblasti postihnutého kĺbu nedochádza ani k hyperémii kože alebo zvýšenej lokálnej teplote. Najtypickejšie sú prechodné ataky mono- alebo oligoartritídy, častejšie veľké kĺby(koleno, bok, členok, rameno, lakeť). 20 % pacientov má polyartritídu. Kĺbové záchvaty trvajú o niečo dlhšie ako iné prejavy ochorenia (4-7 dní), v niektorých prípadoch ich trvanie je niekoľko týždňov a mesiacov. V období medzi záchvatmi sa funkcia postihnutého kĺbu úplne obnoví, jeho deštrukcia je zriedkavá.

Počas akútneho záchvatu sa zaznamenáva leukocytóza, zvýšenie ESR a zvýšenie hladiny fibrinogénu v krvi.

U 25 – 40 % pacientov je ochorenie kombinované s amyloidózou, najmä obličiek, ktorej zlyhanie vedie k smrteľný výsledokčasto pred dosiahnutím veku 40 rokov.

Vývoj amyloidózy nezávisí od frekvencie a povahy akútne záchvaty choroby.

Na základe prevahy klinických prejavov sa rozlišuje niekoľko variantov periodického ochorenia.

Brušný variant je najbežnejší, sprevádzaný príznakmi „akútneho brucha“ s čiastočným črevná obštrukcia, serózna peritonitída so stredne závažnými zrastmi. Na rozdiel od akútnej chirurgickej abdominálnej patológie všetky príznaky spontánne vymiznú po 2-4 hodinách.

Hrudný variant sa pozoruje menej často. Je založená na zápale pleurálnych vrstiev. Charakterizované zvýšením telesnej teploty (nie viac ako 1 deň), rozvojom suchej pleurisy (niekedy s malým výpotokom). Všetky príznaky vymiznú po 3-7 dňoch.

Kĺbový variant je charakterizovaný recidivujúcou synovitídou. Vyskytuje sa vo forme artralgie, mono- a polyartrózy, niekedy bez febrilnej reakcie, spontánne vymizne po 4-7 dňoch, niekedy však trvá dlhšie.

Febrilný variant treba odlíšiť od horúčky, ktorá sprevádza všetky varianty ochorenia. V tomto prípade choroba pripomína malarické paroxyzmy: zimnica je sprevádzaná zvýšením telesnej teploty na 40 ° C, ktorá sa počas dňa znižuje. Útoky sa vyvíjajú zriedkavo, vyskytujú sa hlavne v detstva. Tento variant periodického ochorenia, podobne ako kĺbové a hrudné, môže zmiznúť, čo vedie k abdominálnej chorobe.

Často sa periodické ochorenie vyskytuje ako kombinácia niekoľkých klinických variantov.

Liečba

Použitie kolchicínu v malých dávkach pomáha predchádzať záchvatom periodického ochorenia. V 50% prípadov sa pri neustálom používaní kolchicínu pozoruje úplná remisia. denná dávka 1-2 mg.

Liečba kolchamínom (kolchicínom) by sa mala začať stanovením znášanlivosti lieku: pacienti užívajú liek 10 dní po jedle pod kontrolou krvného testu, vrátane leukocytov a krvných doštičiek. V tomto prípade sa zvolí optimálna denná dávka (nie viac ako 2 mg), berúc do úvahy frekvenciu záchvatov. V zriedkavých prípadoch, keď kolchamín nie je účinný, môže byť užitočné nahradiť ho kolchicínom v rovnakej alebo dokonca nižšej dávke.

Počas akútnych záchvatov liečba periodického ochorenia zahŕňa podávanie NSAID. Hormonálna terapia je neúčinná, čo môže slúžiť ako diferenciálny diagnostický znak.


"Reumatológia"
T.N. Na palube

Prejavuje sa periodicky sa opakujúcou serozitídou a častý vývoj amyloidóza. Nachádza sa najmä medzi predstaviteľmi národností, ktorých predkovia žili v kotline Stredozemné more, najmä medzi Arménmi, Židmi (zvyčajne Sefardi), Arabmi, bez ohľadu na miesto ich pobytu. začína spravidla v detstve a dospievaní s rovnakou frekvenciou u mužov a žien.

Etiológia nedostatočne študované. Predpokladá sa, že pacienti majú vrodený metabolický, enzymatický defekt, ktorý má za následok porušenie imunitného a endokrinné systémy, syntéza bielkovín, proteolýza. Bola stanovená autozomálne recesívna dedičnosť choroby.

Patogenéza recidivujúci zápal, ktorý charakterizuje záchvaty P., je spojený s degranuláciou buniek. O geneticky podmienenej poruche bunkového metabolizmu svedčí častý rozvoj P. b. Amyloidóza a, bez ohľadu na trvanie a závažnosť P. b. Existencia dvoch genotypových prejavov je povolená. Pri prvom genotype sa choroba dlhodobo prejavuje záchvatmi serozitídy, potom sa môže pripojiť. Pri druhom genotype vzniká najskôr amyloidóza a následne ataky P. b. Spolu s tým existujú prípady P. b. bez amyloidózy a prípady, kedy je amyloidóza jediným prejavom ochorenia.

Patologická anatómia v neprítomnosti amyloidózy nemá žiadne špecifické znaky. Napriek tomu chronický priebeh P.b., hrubý anatomické zmeny chýbajú. Pri útoku P. b. sú prítomné všetky príznaky aseptického zápalu seróznych membrán, najmä pobrušnice, pleury, synoviálnych membrán, v niektorých prípadoch sa zistí malý seróz. Je to tiež možné zvýšené krvné cievy, nešpecifické bunkové. Amyloidóza, ak je prítomná, postihuje predovšetkým obličky; z hľadiska histoimunochemických vlastností má blízko k sekundárnej amyloidóze.

Klinický obraz a priebeh. V závislosti od prevažujúcej lokalizácie prejavov sa rozlišujú štyri varianty P. b.: hrudný, kĺbový a febrilný. možnosť sa vyskytuje najčastejšie, a keď sa plne rozvinie, je charakterizovaná príznakmi akútneho brucha (Akútne brucho), ktoré často slúži ako dôvod chirurgická intervencia v dôsledku podozrenia na akútne, akútne alebo obštrukcie tenké črevo. Počas operácie len známky povrchovej seróznej peritonitídy a stredne závažnej adhezívny proces. Na rozdiel od akútnych chirurgické ochorenia brušná dutina všetky príznaky spontánne vymiznú po 2-4 dňoch. V zriedkavých prípadoch, zvyčajne po opakované operácie, môže sa vyvinúť mechanické, čo je uľahčené výrazným gastrointestinálny trakt A žlčových ciest, spôsobené samotným P. b. a zistiteľné, kedy röntgenové vyšetrenie brušné orgány počas záchvatu choroby.

Hrudný variant P. b., pozorovaný menej často. charakterizovaný zápalom pohrudnice, ktorý sa vyskytuje v jednej alebo druhej polovici hrudník, zriedka v oboch. Sťažnosti a údaje o vyšetrení pacienta sú rovnaké ako pri pleuréze - suché alebo s miernym výpotokom. Všetky príznaky exacerbácie ochorenia spontánne vymiznú po 3-7 dňoch.

Kĺbový variant vo forme recidivujúcej synovitídy sa prejavuje artralgiou, mono- a polyartritídou. Najčastejšie sú postihnuté členky a kolená. Kĺbové záchvaty sú ľahšie tolerované ako záchvaty brušných a hrudných variantov P. b.; často sa vyskytujú s normálna teplota telá. Pri dlhotrvajúcej artritíde, ktorá trvá viac ako 2-3 týždne, sa môžu vyskytnúť prechodné príznaky.

Horúčkový variant P. b. charakterizované náhlym zvýšením telesnej teploty; záchvaty choroby sa podobajú záchvatom malárie. Vyskytujú sa zriedkavo, zvyčajne na začiatku ochorenia, potom môžu rovnako ako kĺbové a hrudné záchvaty úplne vymiznúť. febrilný variant ako nezávislý klinická forma P. b. treba rozlíšiť horúčku, ktorá sprevádza záchvaty P.. s inými prejavmi ochorenia. V druhom prípade sa zvyšuje čoskoro alebo súčasne s výskytom bolesti, niekedy sprevádzanej zimnicou, dosiahne rôzne úrovne a klesá na normálne čísla po 6-12, menej často po 24 h.

Priebeh ochorenia je chronický, recidivujúci, zvyčajne benígny. Exacerbácie sa vyskytujú stereotypným spôsobom, líšia sa len závažnosťou a trvaním. Bez ohľadu na frekvenciu a závažnosť záchvatov P.. U 30 – 40 % pacientov sa vyvinie amyloidóza, ktorá vedie k zlyhaniu obličiek (zlyhanie obličiek).

Diagnóza diagnostikované na základe nasledujúcich kritérií: 1) periodicky sa vyskytujúce krátke ataky ochorenia (brušné, hrudné, kĺbové, febrilné), ktoré nie sú spojené so špecifickým provokujúcim faktorom, charakterizované stereotypnosťou; 2) nástup choroby v detstve alebo dospievaní, najmä medzi určitými etnickými skupinami; 3) častá detekcia choroby u príbuzných; 4) častý vývoj renálnej amyloidózy; laboratórne hodnoty sú väčšinou nešpecifické a odrážajú závažnosť zápalová reakcia alebo stupeň zlyhania obličiek. Pri prvých prejavoch P. b. rozdiel môže byť ťažký a je založený na starostlivom vylúčení chorôb s podobné príznaky. V prípade opakovaných recidív ochorenia, vyššie uvedené kritériá a skutočnosť, že pre P. b. typický wellness pacientov počas interiktálneho obdobia a na akúkoľvek terapiu, vrátane. antibiotiká a glukokortikoidy.

Liečba až do 70-tych rokov bola len symptomatická. V roku 1972 sa objavili informácie o možnosti zabrániť útokom P. b. perorálne užívanie kolchicínu v dennej dávke 1 až 2 mg. Následne bola potvrdená preventívna účinnosť kolchicínu, ako aj jeho dobrá účinnosť pri dlhodobom (takmer všetkom) užívaní indikovaných dávok u dospelých aj detí. Mechanizmus účinku lieku nie je úplne jasný. V malých dávkach pôsobí protizápalovo, ovplyvňuje každý z následných krokov vedúcich k degranulácii leukocytov, znižuje vaskulárnu permeabilitu, inhibuje prostaglandíny a inhibuje aj rozvoj amyloidózy, pričom pôsobí na intracelulárnu a exocytózu amyloidných prekurzorov. zostavenie amyloidných fibríl.

Predpoveď doživotne u pacientov s P. b. bez amyloidózy, priaznivé. Časté útoky Choroby môžu spôsobiť dočasné postihnutie. Rozvoj amyloidózy vedie k invalidite v dôsledku zlyhania obličiek (zvyčajne pred dosiahnutím veku 40 rokov). Pred použitím kolchicínu bola 5- a 10-ročná miera prežitia pacientov s P. b. s amyloidózou (od nástupu proteinúrie) bolo 48 a 24 %, v uvedenom poradí. Pri liečbe kolchicínom sa zvýšila na 100 % a priemerná miera prežitia sa zvýšila na 16 rokov. Kolchicín je účinný bez ohľadu na štádium amyloidnej nefropatie. Čím skôr to však začne, tým rýchlejšie to príde pozitívny výsledok. Preto je pre pacientov s P. b. Pre skoré odhalenie osoby vyžadujúce liečbu kolchicínom primárne na účely prevencie amyloidózy.

Bibliografia: Ayvazyan A.A Periodická choroba, Jerevan, 1982; Vinogradová O.M. Pravidelné ochorenie. M., 1973.

II Pravidelné ochorenie

1. Malá lekárska encyklopédia. - M.: Lekárska encyklopédia. 1991-96 2. Najprv zdravotná starostlivosť. - M.: Veľká ruská encyklopédia. 1994 3. encyklopedický slovník lekárske termíny. - M.: Sovietska encyklopédia. - 1982-1984.

Pozrite sa, čo je „Periodická choroba“ v iných slovníkoch:

Vyskytuje sa prevažne v oblasti Stredozemného mora chronické ochoreniečloveka (predpokladá sa genetická determinácia) s rôzne prejavy, charakteristická zmena exacerbácií a remisií, častý rozvoj amyloidózy... Veľký encyklopedický slovník

Štýl tohto článku je neencyklopedický alebo porušuje normy ruského jazyka. Článok by mal byť opravený podľa štylistických pravidiel Wikipédie... Wikipedia

Benígna paroxyzmálna peritonitída, familiárna stredomorská horúčka, rekurentný povrchový aseptický zápal seróznych membrán (peritoneum pleury) s prevahou exsudatívnej (pozri Výpotok) reakcie. V drvivej väčšine... Veľká sovietska encyklopédia

Chronické ľudské ochorenie pozorované najmä v oblasti Stredozemného mora (odporúča sa geneticky podmienené) s rôznymi prejavmi, charakteristickou zmenou exacerbácií a remisií a častým rozvojom amyloidózy. * * *… … Encyklopedický slovník Lekárska encyklopédia

- (syn.: B. arménsky, B. periodická rodina, Janeway Mosenthal paroxyzmálny syndróm, familiárna stredomorská horúčka, šesťdňová horúčka, paroxyzmálna peritonitída, periodická peritonitída, rekurentná polyserozitída, polyserozitída... ... Veľký lekársky slovník

Pozri Periodické ochorenie... Veľký lekársky slovník

Syfilis Treponema pallidum, spôsobujúci syfilis ICD 10 A50. A... Wikipedia

Periodické ochorenie (familiárna stredomorská horúčka) je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré zvyčajne začína pred dosiahnutím veku 30 rokov. Viac skorý štart zodpovedá závažnejšiemu fenotypu. Periodické ochorenie sa delí na 2 typy. Typ 1 je charakterizovaný prepuknutím (zvyčajne raz týždenne alebo každých niekoľko rokov) horúčky a serozitídy, ktoré trvajú približne 1-4 dni a spontánne ustúpia. Stresové vystavenie chladu, tučným jedlám, infekciám, niektorým liekom a mesačný cyklus môže vyvolať exacerbáciu. Mierne príznaky (myalgia, bolesť hlavy nevoľnosť, dýchavičnosť, artralgia, bolesť krížov, asténia a úzkosť) sú predzvesťou prepuknutia choroby a trvajú približne 17 hodín. Ohniská sa prejavujú ako horúčka (38°-40°C trvajúca 12-72 hodín, ktorá nereaguje na antibiotiká), difúzna alebo lokalizovaná bolesť brucha (často napodobňujúca akútny žalúdok), zápcha (hnačka u detí), artralgia (veľkých kĺbov), artritída (v horných/ dolných končatín/ kolenných kĺbov a bolesť na hrudníku spôsobená pleurézou a/alebo perikarditídou. 7-40% pacientov má tiež erysipel koža. Amyloidóza typu AA je častou komplikáciou. Periodické ochorenie typu 2 je charakterizované amyloidózou, ktorá je prvým a jediným príznakom ochorenia.

Ochorenie sa vyskytuje hlavne v určitých etnické skupiny(Arméni, Turci, sefardskí Židia, Arabi), pričom nosná frekvencia dosahuje 1/10. Gén zodpovedný za výskyt periodickej choroby v týchto etnických skupinách, tzv MEFV, nachádzajúcej sa v areáli 16р13.3. Gene MEFV kóduje proteín marenostrín (pyrín), ktorý sa podieľa na regulácii zápalových procesov.

Bola opísaná aj dominantná forma ochorenia (OMIM#134610)

V súčasnosti je opísaných 177 mutácií génu MEFV, z toho je 154 missense mutácií. Väčšina mutácií, vrátane dvoch najbežnejších, zaznamenaných u 75 % pacientov – M694V a V726A – je lokalizovaná v exóne 10 génu MEFV. Centrum molekulárnej genetiky vykonáva priamu diagnostiku DNA na základe štúdia fragmentu exónu 10 génu. Informačný obsah takejto štúdie je 98%. Okrem toho je možné sekvenovať všetky exóny a priľahlé intrónové oblasti génu MEFV.

Pri vykonávaní prenatálnej (prenatálnej) DNA diagnostiky vo vzťahu k špecifické ochorenie, má zmysel použiť existujúci fetálny materiál na diagnostiku bežných aneuploidií (Downov, Edwardsov, Shereshevsky-Turnerov syndróm atď.), odsek 54.1. Relevantnosť táto štúdia kvôli vysokej celkovej frekvencii aneuploidie - asi 1 z 300 novorodencov a absencii potreby opakovaného odberu fetálneho materiálu.

Rodinná stredomorská horúčka (FMF, periodické ochorenie) je dedičné ochorenie charakterizované opakujúcimi sa epizódami horúčky a peritonitídy, niekedy so zápalom pohrudnice, kožné lézie artritída a veľmi zriedkavo perikarditída. Môže sa vyvinúť renálna amyloidóza, ktorá môže viesť k zlyhaniu obličiek. Toto ochorenie sa najčastejšie vyskytuje u potomkov obyvateľov povodia Stredozemného mora. Diagnóza je z veľkej časti klinická, aj keď je dostupná genetické vyšetrenie. Liečba zahŕňa kolchicín na prevenciu akútnych záchvatov, ako aj renálnej amyloidózy u väčšiny pacientov. Prognóza liečby je priaznivá.

Familiárna stredomorská horúčka (FMF) je ochorenie, ktoré sa vyskytuje u ľudí pochádzajúcich z obyvateľov Stredomoria, najmä sefardských Židov, severoafrických Arabov, Arménov, Turkov, Grékov a Talianov. Zároveň boli hlásené prípady ochorenia aj v iných skupinách (napr. aškenázski Židia, Kubánci, Belgičania), čo varuje pred vylúčením diagnózy len na základe pôvodu. Približne 50 % pacientov má toto ochorenie v rodinnej anamnéze, zvyčajne vrátane súrodencov.

Najčastejšia z opísaných chorôb, FMF postihuje prevažne národnosti žijúce v oblasti Stredozemného mora (Sefardskí Židia, Turci, Arméni, Severoafričania a Arabi), hoci popisy prípadov periodického ochorenia možno nájsť aj u aškenázskych Židov, Grékov, Rusov, Bulhari, Taliani. Frekvencia výskytu v závislosti od národnosti je 1:1000 - 1:100000. Vyskytuje sa častejšie u mužov ako u žien (1,8:1).