Reactii alergice. Progresele științelor naturale moderne

Alergie(din grecescul alios - „altul”, altul, ergon - „acțiune”) este un proces imunopatologic tipic care are loc pe fundalul expunerii la un antigen alergen de pe corp cu o reactivitate imunologică modificată calitativ și este însoțit de dezvoltarea reacții hiperergice și leziuni tisulare. Există reacții alergice imediate și întârziate (reacții umorale, respectiv celulare). Pentru dezvoltare reactii alergice Anticorpii alergici sunt responsabili de tipul umoral. Pentru manifestare tablou clinic O reacție alergică necesită cel puțin două contacte ale corpului cu antigenul alergen.

Prima doză de expunere la alergen (mică) se numește sensibilizant. A doua doză de expunere este mare (permisivă), însoțită de dezvoltare manifestari clinice reactie alergica. Reactii alergice tip imediat poate apărea în câteva secunde sau minute sau la 5-6 ore după contactul repetat al organismului sensibilizat cu alergenul. În unele cazuri, este posibilă persistența pe termen lung a alergenului în organism și, în legătură cu aceasta, este aproape imposibil să se tragă o linie clară între efectele primelor doze de sensibilizare și ale dozelor repetate de rezolvare ale alergenului.

Antigenii-alergenii sunt împărțiți în antigeni de natură bacteriană și non-bacteriană.

Alergenii nebacterieni includ:

1) industrial;

2) gospodărie;

3) medicinale;

4) alimente;

5) legume;

6) de origine animală.

Există antigene complete care pot stimula producerea de anticorpi și interacționa cu aceștia, precum și antigene incomplete, sau haptene, formate doar din grupe determinante și care nu induc producția de anticorpi, ci interacționând cu anticorpi gata preparati. Există o categorie de antigene eterogene care sunt similare cu structura grupurilor determinante.

Alergenii pot fi puternici sau slabi. Alergenii puternici stimulează producția cantitate mare anticorpi imunitari sau alergici.

Antigenii solubili, de obicei de natură proteică, acționează ca alergeni puternici. Un antigen de natură proteică este mai puternic, cu cât greutatea sa moleculară este mai mare și structura moleculei este mai rigidă. Slabe sunt antigenele corpusculare, insolubile, celulele bacteriene, antigenele celulelor deteriorate ale corpului.

Există, de asemenea, alergeni timus-dependenți și timus-independenți. Antigenele dependente de timus sunt acelea care induc un răspuns imun numai cu participarea obligatorie a trei celule: macrofage, limfocite T și limfocite B. Antigenii independenți de timus pot induce un răspuns imun fără participarea limfocitelor T helper.

În ultimele două decenii, incidența bolilor alergice a crescut semnificativ, în special în țările dezvoltate economic și în țările defavorizate. situația de mediu. Potrivit unor oameni de știință, secolul 21 va deveni secolul bolilor alergice. În prezent, sunt deja cunoscuți peste 20 de mii de alergeni, iar numărul acestora continuă să crească.Diverși factori apar astăzi drept motive pentru creșterea frecvenței bolilor alergice.

1. Modificări în structura morbidității infecțioase.În prezent, este general acceptat că, în sistemul imunitar uman la naștere, funcția helper al limfocitelor T de tip 2 predomină în mod normal. Acest lucru se datorează particularităților mecanismelor imunitare care reglează relațiile din sistemul mamă-făt în timpul sarcinii. Cu toate acestea, după naștere, în timpul maturizării sistemului imunitar, ar trebui să existe în mod normal o schimbare a orientării raportului dintre funcția limfocitelor T-ajutoare în favoarea îmbunătățirii funcției T-helper tip 1. În aceasta sunt ajutați de antigenele virale și bacteriene, care, prin activarea macrofagelor, promovează producția acestora din urmă de interleukină 12. La rândul său, IL-12, acționând asupra celulelor helper T de tip 0, își deplasează diferențierea către celulele helper T de tip 1, care produc gamma-INF și suprimă funcția celulelor T-helper de tip 2. Oricât de paradoxal ar suna, astăzi există toate motivele pentru a spune că îmbunătățirea calității vieții, reducerea numărului de boli virale și bacteriene în copilărie, inclusiv tuberculoza, duce la creșterea funcției T-helper tip 2 și la dezvoltarea alergiilor. reacții în viitor.

2. Factori ereditari. S-a stabilit că predispoziția genetică la alergii este de natură poligenică și include:

• control genetic funcție îmbunătățită T-helper tip 2 pentru producerea de IL-4 și IL-5;
• controlul genetic al producției crescute de IgE; c) controlul genetic al hiperreactivităţii bronşice.

3. Factori de mediu.În ultimii ani, s-a demonstrat că gazele de eșapament fum de tigara Datorită conținutului de poluanți evidenti, cum ar fi NO2, S02 sau NO, aceștia îmbunătățesc funcția T-helper tip 2 și producția de IgE. În plus, influențând celule epiteliale căilor respiratorii, ele contribuie la activarea și producerea lor de citokine proinflamatorii (IL-8, alfa-ONP, IL-6), care, la rândul lor, au efect toxic asupra celulelor epiteliale care contribuie la dezvoltarea inflamație alergică. Ce este o alergie? Care sunt caracteristicile fundamentale ale mecanismelor sale fundamentale și ale manifestărilor clinice?

Alergia astăzi este în general înțeleasă ca manifestări ale sensibilității crescute a sistemului imunitar al organismului la un alergen (antigen) la contactul repetat cu acesta, care se caracterizează clinic prin afectarea în primul rând acelor țesuturi corporale prin care alergenul pătrunde: mucoasa bronșică, canalul alimentar. , cavitate nazală, piele, conjunctivă. Termenul de „alergie” a fost propus pentru prima dată în 1906 de către medicul pediatru austriac K. Pirke pentru a defini modificările de reactivitate pe care le-a observat la copiii cu boala serului și boli infecțioase. K. Pirquet a scris: „Persoana vaccinată are legătură cu vaccinul, sifiliticul - cu agentul cauzal al sifilisului, tuberculosul - cu tuberculina, care a primit serul - cu acesta din urmă - diferit de un individ care nu a mai întâlnit aceste antigene înainte. . El este, însă, foarte departe de a fi insensibil. Tot ce putem spune despre el este că reactivitatea lui este alterată. Pentru aceasta concept general reactivitate alterată, propun expresia „alergie” (din grecescul allo - altul; ergon - acțiune).”

1. Astfel, încă de la începutul dezvoltării doctrinei alergiilor, s-au remarcat puncte fundamentale, condițiile apariției reactivității modificate, care mai târziu au început să fie interpretate ca etape ale unei adevărate reacții alergice:
2. Prezența contactului primar al sistemului imunitar al organismului cu alergenul (antigenul);
3. Prezența unui anumit interval de timp pentru modificarea reactivității dezvoltării răspunsului imun, care în acest context este înțeles ca apariția sensibilizării; se termină cu formarea de anticorpi și/sau limfocite T sensibilizate citotoxice;
4. Prezența contactului repetat cu același alergen-antigen (specific);

Și, în sfârșit, dezvoltarea manifestărilor clinice caracteristice, care se bazează pe anumiți efectori mecanisme imunitare, care au fost menționate în partea generală a acestei cărți - i.e. reacția alergică în sine se dezvoltă; acțiune care provoacă daune.

Pe baza celor de mai sus, astăzi există trei etape ale unei adevărate reacții alergice.

I. Stadiul imunitar – durează din momentul contactului inițial al sistemului imunitar cu alergenul până la dezvoltarea sensibilizării.

II. Etapa patochimică - se aprinde atunci când sistemul imunitar intră în contact repetat cu un anumit alergen și se caracterizează prin eliberarea unei cantități mari de substanțe biologice. substanțe active.

III. Etapa fiziopatologică - caracterizată prin perturbarea funcționării celulelor și țesuturilor organismului până la deteriorarea acestora sub influența substanțelor biologic active eliberate de sistemul imunitar în timpul etapei patochimice.

Putem vorbi și despre existența stadiului IV – clinic, care completează stadiul fiziopatologic și este manifestarea clinică a acestuia.

Astfel, trebuie amintit că sistemul imunitar al organismului, dezvoltând un răspuns imun, implementând reacții umorale și celulare ca reacții defensive, care vizează menținerea homeostaziei imune, în unele cazuri poate provoca deteriorarea propriilor celule și țesuturi. Astfel de reacții, conform tradiției istorice, se numesc reacții alergice sau de hipersensibilitate. Cu toate acestea, chiar și în cazurile de dezvoltare a leziunilor, reacțiile alergice sunt, de asemenea, considerate ca protectoare, contribuind la localizarea alergenului care a intrat în organism și la îndepărtarea ulterioară a acestuia din organism.

În mod convențional, toate reacțiile de hipersensibilitate, în funcție de durata perioadei dintre începutul contactului organismului sensibilizat cu antigenul și apariția manifestărilor externe (clinice) ale unei reacții alergice, sunt împărțite în trei tipuri.

1. Reacții alergice de tip imediat (hipersensibilitate imediată - IHT) - se dezvoltă în decurs de 15-20 de minute (sau mai devreme).
2. Reacții alergice tardive (întârziate) ale GNT - se dezvoltă în 4-6 ore.
3. Reacții alergice de tip întârziat (hipersensibilitate de tip întârziat - DTH) - se dezvoltă în 48-72 de ore.

Clasificarea reacțiilor de hipersensibilitate după Jell și Coombs (1964), care include patru tipuri, este în prezent cea mai utilizată. În ultimii ani, această clasificare a fost completată cu tipul V. Mecanismul reacțiilor de hipersensibilitate de tipurile I, II, III și V se bazează pe interacțiunea antigenului cu anticorpii; Reacțiile de hipersensibilitate IV depind de prezența în organism a limfocitelor sensibilizate care poartă pe structurile lor de suprafață care recunosc în mod specific antigenul. Mai jos este caracteristica tipuri diferite reacții de hipersensibilitate.

I. Reacții de hipersensibilitate de tip anafilactic. Datorita educatiei tip special anticorpi înrudiți cu IgE și având afinitate (afinitate) mare pentru bazofilele tisulare (mastocitele) și bazofilele din sângele periferic. Acești anticorpi sunt numiți și homocitotropi datorită capacității lor de a se atașa de celulele aceleiași specii de animale de la care sunt obținuți.

Când un alergen intră pentru prima dată în organism, acesta este captat de celulele prezentatoare de antigen (macrofage, limfocite B, celule dendritice) și supus digestiei (prelucrare). Ca urmare a digestiei sub influența enzimelor lizozomale, din alergen se formează o anumită cantitate de peptide, care sunt încărcate în șanțurile de legare a peptidelor ale moleculelor majore ale complexului de histocompatibilitate, transportate la suprafața celulelor prezentatoare de antigen și prezentate. la limfocitele T-helper pentru recunoaștere. Din anumite motive, peptidele alergene sunt recunoscute de celulele T helper de tip 2, care în momentul recunoașterii sunt activate și încep să producă IL-4, IL-5, IL-3 și alte citokine.

Interleukina-4 îndeplinește două funcții importante:

1. Sub influența IL-4 și supus prezenței unui semnal de co-stimulare sub formă de contact a două molecule CD40L și CD40, limfocitul B se transformă într-o plasmocită care produce predominant IgE;
2. Sub influența IL-4 și IL-3, proliferarea ambelor tipuri de bazofile crește și numărul de receptori pentru fragmentul Fc al IgE de pe suprafața acestora crește.

Astfel, în această etapă a răspunsului imun se pune bazele fundamentale care distinge o reacție alergică imediată de toate celelalte reacții de hipersensibilitate: are loc „producția” de IgE specifici (anticorpi homocitotropi sau reagine) și fixarea lor pe bazofilele tisulare și periferice. bazofile din sânge.

Sub influența IL-5, IL-3 în „ pregătirea pentru luptă” sunt incluse și eozinofilele: activitatea lor migratoare și capacitatea de a produce substanțe biologic active sunt sporite, iar durata de viață a acestora este prelungită. Moleculele de adeziune apar în cantități mari pe suprafața eozinofilelor, permițând eozinofilelor să se atașeze de epiteliu, în special ICAM.

Dacă lovit din nou alergen specificîn organism se leagă de IgE (și este foarte important ca alergenul să aibă o anumită greutate moleculară, permițându-i să lege fragmentele Fab a două molecule de IgE situate adiacent membranei bazofile (sau mastocitelor)), ceea ce duce la degranulare. a ambelor tipuri de bazofile cu eliberare de trombus - factor de activare a citilor, histamina, leucotriene, prostaglandine etc. Eliberarea de substanțe biologic active în timpul degranulării duce la:

• activarea trombocitelor cu eliberarea de serotonina;
• activarea complementului cu formarea de anafilotoxine – C3 și C5a, activarea hemostazei;
• eliberarea histaminei și creșterea permeabilității vasculare;
• contracție crescută a netedei (nestriate) tesut muscular sub influența leucotrienelor și prostaglandinelor (în special PGT2alfa).

Toate acestea asigură dezvoltarea faza acută reacție și simptomele sale clinice, care sunt strănutul, bronhospasmul, mâncărimea și lacrimarea.

Mediatorii care sunt eliberați în timpul unei reacții alergice de tip I sunt împărțiți în reformați (adică, deja prezenți în granulele ambelor tipuri de bazofile) și nou formați sub influența fosfolipazei A2 în timpul descompunerii acidului arahidonic în membranele celulare.

Participarea eozinofilelor la reacțiile alergice imediate se caracterizează prin două funcții.

1. Din eozinofile sunt eliberați mediatorii, care includ principala proteină de bază a eozinofilelor, proteinele cationice, peroxidaza, neurotoxina, factorul de activare a trombocitelor, leucotrienele etc. Sub influența acestor mediatori se dezvoltă simptome de fază târzie, care se caracterizează prin dezvoltarea a inflamației celulare, distrugerea epiteliului, hipersecreția de mucus, contracția bronhiilor.
2. Eozinofilele produc o serie de substanțe care ajută la suprimarea reacției alergice și reduc consecințele puterii sale dăunătoare:

• histaminaza – distruge histamina;
• arilsulfataza – favorizează inactivarea leucotrienelor;
• fosfolipaza D – factor neutralizant de activare a trombocitelor;
• prostaglandina E – reducerea eliberării histaminei.

Astfel, reacțiile alergice de tip I, ca și alte reacții imune, au o natură dialectică în ceea ce privește implementarea potențialului de protecție, care poate căpăta un caracter nociv. Este legat de:

• izolarea mediatorilor cu potenţial distructiv;
• eliberarea mediatorilor care distrug funcția celor dintâi.

În prima etapă, eliberarea de mediatori duce la o creștere a permeabilității vasculare, promovează eliberarea de Ig și complement în țesut și îmbunătățește chemotaxia neutrofilelor și eozinofilelor. Activarea mecanismelor de hemocoagulare și formarea de cheaguri de sânge în patul microvascular localizează sursa de pătrundere a alergenului în organism. Toate cele de mai sus conduc la inactivarea și eliminarea alergenului.

În a doua etapă, eliberarea arilsulfatazei, histaminazei, fosfolipazei D, prostaglandinei E2 ajută la suprimarea funcției mediatorilor eliberați în prima etapă.Gradul manifestărilor clinice depinde de raportul acestor mecanisme. În general, stadiul fiziopatologic al reacției de hipersensibilitate de tip T este caracterizat prin:

• creșterea permeabilității microvasculaturii:
• eliberarea de lichid din vase;
• dezvoltarea edemului;
• inflamație seroasă;
• creșterea formării excrementelor mucoase.

Clinic acest lucru se manifestă astm bronsic, rinită, conjunctivită, urticarie, angioedem Boala Quincke, mâncărimi ale pielii, diaree, număr crescut de eozinofile în sânge și secreții.

Încheind luarea în considerare a reacțiilor alergice de tip I, trebuie remarcat faptul că alergenii care promovează producția de IgE au o greutate moleculară în intervalul 10-70 KD. Antigenele (alergenii) care cântăresc mai puțin de 10 KD, dacă nu sunt polimerizate, nu sunt capabili să lege două molecule IgE pe suprafața bazofilelor și mastociteleși, prin urmare, nu sunt capabili să „pornească” o reacție alergică. Antigenele care cântăresc mai mult de 70 KD nu penetrează membranele mucoase intacte și, prin urmare, nu se pot lega de IgE prezente pe suprafața celulelor.

II. Reacții de hipersensibilitate de tip citotoxic. Se realizează la fel ca tipul I, prin anticorpi umorali, totuși, reactanții nu sunt IgE (ca în reacțiile de tip 1), ci IgG (cu excepția IgG4) și IgM. Antigenii cu care anticorpii interacționează în reacțiile alergice de tip II pot fi atât structuri celulare naturale (determinanți antigenici), de exemplu, când celulele sanguine sunt deteriorate, cât și structuri extracelulare, de exemplu antigene. membrana bazala glomeruli renali. Dar, în orice caz, acești determinanți antigenici trebuie să dobândească proprietăți autoantigenice.

Motivele pentru care celulele dobândesc proprietăți autoantigenice pot fi:

• modificări conformaționale ale antigenelor celulare;
• deteriorarea membranei și apariția de noi antigene „ascunse”;
• formarea unui complex antigen + haptenă.

Ca urmare a răspunsului imun, se produc IgG și IgM care, combinând fragmentele lor F(ab)2 cu antigenele celulare, formează complexe imune. Influențat de Educație complexe imune sunt incluse trei mecanisme:

• Activarea complementului și implementarea citotoxicității mediate de complement;
• Activarea fagocitozei;
• Activarea celulelor K și implementarea citotoxicității mediate de celule dependente de anticorpi (ADCC).

În timpul etapei patochimice, activarea complementului este însoțită de opsonizare. activarea migrării celulelor inflamatorii, creșterea fagocitozei, eliberarea histaminei sub influența C3a, C5a, formarea kininelor, distrugerea membranei celulare. Activarea neutrofilelor, monocitelor, eozinofilelor duce la eliberarea enzimelor lizozomale din ele, formarea radicalului anion superoxid, oxigen singlet. Toate aceste substanțe sunt implicate în dezvoltarea leziunilor membranei celulare, în inițierea și menținerea oxidării radicalilor liberi a lipidelor membranei celulare.

La fel de exemple clinice Reacțiile alergice de tip II includ anemia hemolitică autoimună, tiroidita autoimună, agranulocitoza cu medicamente alergice, trombocitopenia, nefrita nefrotoxică etc.

III. Reacții de hipersensibilitate de tip complex imun. Se caracterizează la fel ca tipul citotoxic II prin participarea IgG și IgM. Dar, spre deosebire de tipul II, aici anticorpii interacționează cu antigenii solubili, și nu cu antigenii localizați pe suprafața celulelor. Ca urmare a combinației de antigen și anticorp, se formează un complex imunitar circulant, care, atunci când este fixat în microvasculatură, duce la activarea complementului, eliberarea enzimelor lizozomale, formarea de kinine, radicali superoxid, eliberarea histaminei, serotoninei, afectarea endotelială și agregarea trombocitelor cu toate evenimentele ulterioare care duc la deteriorarea țesuturilor.Un exemplu de reacții tipul III sunt boala serului, reacțiile locale de tipul fenomenului Arthus, alveolitele alergice exogene (plămânii fermierului, plămânii crescătorilor de porumbei etc.), glomerulonefritele, unele variante de medicament și alergii la mancare, patologie autoimună.

Potențialul patologic al complexelor imune în reacțiile alergice de tip III este determinat de următorii factori:

1. Complexul imun trebuie sa fie solubil, format cu un usor exces de antigen si sa aiba o greutate moleculara de -900-1000 KD;

2. Complexul imun trebuie să includă IgG și IgM care activează complementul;

3. Complexul imunitar trebuie să circule mult timp, ceea ce se observă atunci când:

• intrarea pe termen lung a antigenului în organism;
• în cazul excreției afectate a complexelor imune ca urmare a supraîncărcării sistemului monocite-macrofag, blocarea receptorilor Fc-, C3b- și C4b;

4.Permeabilitatea trebuie consolidată peretele vascular ce se întâmplă sub influența:

• amine vasoactive din ambele tipuri de bazofile și trombocite;
• enzime lizozomale.

Cu acest tip de reacție, neutrofilele predomină mai întâi la locul inflamației, apoi macrofagele și, în final, limfocitele.

IV. Reacții de hipersensibilitate întârziate (hipersensibilitate mediată celular sau tuberculină). Acest tip de hipersensibilitate se bazează pe interacțiunea unui limfocit T citotoxic (sensibilizat) cu un antigen specific, ceea ce duce la eliberarea din celulele T a unui întreg set de citokine care mediază manifestările de hipersensibilitate întârziată.

Mecanismul celular este activat atunci când:

1. Lipsa de eficacitate mecanism umoral(de exemplu, cu localizarea intracelulară a agentului patogen - bacilul tuberculozei, Brucella);
2. În cazul în care rolul antigenului este jucat de celule străine (unele bacterii, protozoare, ciuperci, celule și organe transplantate) sau celule ale propriilor țesuturi, ale căror antigeni sunt modificați (de exemplu, includerea unui alergen- haptenă în proteinele pielii și dezvoltarea dermatitei de contact).

Astfel, în timpul etapei imunologice, limfocitele T citotoxice (sensibilizate) se maturizează în organism.

În timpul contactului repetat cu antigenul (alergen), în stadiul patochimic, limfocitele T citotoxice (sensibilizate) eliberează următoarele citokine:

1. Factorul inhibitor al migrației macrofagelor (MIF), care are capacitatea de a intensifica fagocitoza și este implicat în formarea granuloamelor;
2. Factorul care stimulează formarea pirogenilor endogeni (IL-1);
3. Factori mitogeni (de creștere) (IL-2, IL-3, IL-6 etc.);
4. Factori chemotactici pentru fiecare linie de celule albe, în special IL-8;
5. Factori de stimulare a coloniilor granulocite-monocite;
6. Limfotoxine;
7. factor de necrozare tumorală;
8. interferoni (alfa, beta, gamma).

Citokinele eliberate din limfocitele T sensibilizate activează și atrag celulele monocite-macrofage la locul inflamației.

În cazul în care acțiunea limfocitelor este îndreptată împotriva virusurilor care infectează celulele sau împotriva antigenelor de transplant, limfocitele T stimulate sunt transformate în celule care au proprietățile celulelor ucigașe în raport cu celulele țintă care poartă acest antigen. Astfel de reacții includ: alergii care apar ca urmare a anumitor boli infecțioase, respingerea transplantului și unele tipuri de leziuni autoimune. În fig. 57 prezintă o diagramă a unei reacții alergice de tip IV (întârziată).

Astfel, în timpul etapei fiziopatologice, deteriorarea celulelor și țesuturilor are loc din cauza:

• Efectul citotoxic direct al limfocitelor T;
• Acţiunea citotoxică a limfocitelor T datorită factori nespecifici(citokine proinflamatorii, apoptoză etc.);
• Enzime lizozomale și alte substanțe citotoxice (NO, oxidanți) ale celulelor activate din seria monocite-macrofage.

În reacțiile alergice de tip IV, macrofagele predomină printre celulele care infiltrează locul inflamației, apoi limfocitele T și, în sfârșit, neutrofilele.

Un exemplu de hipersensibilitate de tip întârziat este alergic dermatita de contact, reacție de respingere a alogrefei, tuberculoză, lepră, bruceloză, micoze, infecții cu protozoare, unele boli autoimune.

V. Reacții de hipersensibilitate de tip stimulant. Când apar reacții de acest tip, nu se produce deteriorarea celulelor, ci, dimpotrivă, funcția celulară este activată. Particularitatea acestor reacții este că implică anticorpi care nu au activitate de fixare a complementului. Dacă astfel de anticorpi sunt direcționați împotriva componentelor suprafata celulara, implicate în activarea fiziologică a celulei, de exemplu, împotriva receptorilor mediatorilor fiziologici, atunci vor determina stimularea acestui tip de celule. De exemplu, interacțiunea anticorpilor cu determinanții antigenici incluși în structura receptorului hormonal de stimulare a tiroidei duce la o reacție similară cu acțiunea hormonului însuși: stimularea celulelor tiroidiene și producerea de hormon tiroidian. De fapt, astfel de anticorpi sunt clasificați ca anticorpi autoimuni. Acest mecanism imunitar stă la baza dezvoltării bolii Graves - gușă toxică difuză. Clasificarea considerată a reacțiilor de hipersensibilitate, în ciuda faptului că a fost propusă cu mai bine de 30 de ani în urmă, ne permite să ne facem o idee generală despre tipurile de reacții mediate imunologic care afectează celulele și țesuturile; ne permite să înțelegem diferențele fundamentale în mecanismele care stau la baza acestora, precum și în baza manifestărilor clinice; și în final ne permite să explicăm moduri posibile controlul terapeutic pe parcursul acestor reacţii.

Este important să se țină seama de faptul că, de regulă, nu una, ci mai multe tipuri de reacții de hipersensibilitate participă la mecanismele de dezvoltare a formelor nosologice individuale.

1

1. Alergologie și imunologie: ghiduri clinice pentru medici pediatri / Ed. A.A. Baranov și R.M. Khaitova. – M.: M-Studio, 2008. – 248 p.

2. Drannik G.N. Imunologie clinică și alergologie. – M.: Medical Information Agency LLC, 2003. – 604 p.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Imunologie clinică: un ghid pentru medici. – Sankt Petersburg: Peter, 2001. – 576 p.

4. Ketlinsky S.A. Citokine / S.A. Ketlinsky, A.S. Simbirtsev. – Sankt Petersburg: Editura Foliant SRL, 2008. – 552 p.

5. Alergologie clinică și imunologie / Ed. LA. Goryachkina, K.P. Kashkina. – M., 2009.

6. Imunologie clinică și alergologie / Ed. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. – per. din engleza M.V. Pașcenkova, N.B. Gamaleya. – M.: Praktika, 2000. – 806 p.

7. Imunologie clinică: un ghid pentru medici / Ed. E.I. Sokolova. – M.: Medicină, 1998. – 272 p.

8. Pytskiy V.I., Adrianova N.V., Artomasova A.V. Boli alergice. – Ed. a III-a, revizuită. si suplimentare / Ed. IN SI. Pytsky. – M.: „Triada-X”, 1999. – 470 p.

9. Röcken M., Grovers G., Burgdorf W. Alergologie vizuală. – M., 2013. – 238 p.

10. Yarilin A.A. Imunologie. M.: GEOTAR – Media, 2010. – 752 p.

11. Abbas A.K. Boli ale imunității / Baza patologică a bolii Robbins și Cotran/ – ed. a VII-a. / Editat de V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. – Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. – P. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Restricția MNC în trei dimensiuni: o vedere a interacțiunilor receptor/ligand de celule T // Celulă. –1997. – 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Deciziile de descendență ale celulelor T helper // Nat. Rev. Imunol. –2002. – 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Recunoașterea imunității înnăscute // Annu. Rev. Imunol. –2002. – 20:197-216.

Alergia (greacă allos - altele, altele; ergon - acțiune) este un proces imunopatologic tipic care apare ca răspuns la acțiunea alergenilor asupra organismului cu reactivitate imunologică modificată calitativ, caracterizat prin dezvoltarea inflamației hiperergice, a tulburărilor microhemodinamice și, în unele cazuri. cazuri, tulburări sistemice severe ale hemodinamicii și fluxului sanguin regional.

Factori etiologici și factori de risc pentru dezvoltarea reacțiilor alergice

Factorii de risc pentru dezvoltarea reacțiilor alergice sunt:

1) factor ereditar;

2) contact frecvent cu un antigen alergen;

3) insuficiența mecanismelor de eliminare a antigenelor alergene și a complexelor imune în cazurile de deficiență a factorilor opsonizanți, scăderea activității fagocitare și a sistemului complementului;

4) insuficienta mecanismelor de inactivare a mediatorilor inflamatiei si alergiei in insuficienta hepatica;

5) încălcări echilibru hormonal sub formă de deficit de glucocorticoizi, predominanța mineralocorticoizilor, hiperplazia țesutului limfoid în condiții dishormonale;

6) predominarea colinergicelor influențe vegetative pe fondul suprimării reacțiilor adrenergice, ceea ce duce la eliberarea mai ușoară a mediatorilor alergici.

Factorii etiologici în dezvoltarea reacțiilor alergice sunt alergenii. În funcție de originea lor, toți alergenii sunt de obicei împărțiți în alergeni exo- și endogeni.

Alergenii de origine exogenă, în funcție de metoda de intrare în organism și de natura impactului, sunt împărțiți în mai multe grupuri:

Alergenii medicamente care pot afecta sistem imunitar la în diverse feluri aport: oral, injectabil, prin piele, inhalare etc.

Alergenii alimentari includ diverse produse, în special, de origine animală (carne, ouă, produse lactate, pește, caviar), precum și origine vegetală(capsuni, grau, fasole, rosii etc.).

Alergeni la polen. Reacțiile alergice sunt cauzate de polenul cu dimensiunea nu mai mare de 35 de microni de la diferite plante polenizate de vânt, inclusiv polenul de la ambrozie, pelin, cânepă, ierburi sălbatice de luncă și culturi de cereale.

Alergenii industriali sunt un grup mare de compuși, reprezentați în principal de haptene. Acestea includ lacuri, rășini, naftol și alți coloranți, formaldehidă, rășini epoxidice, taninuri, insectofungicide. În viața de zi cu zi, alergenii de origine industrială pot fi diverși detergenți de spălat, produse de curățat vase, țesături sintetice, parfumuri, vopsele pentru păr, sprâncene, gene etc. Căile de expunere la alergeni de origine industrială sunt foarte diverse: transdermic, inhalator, nutritive (cu adaos de diverși contaminanți).-conservanți și coloranți pentru produse alimentare).

Alergeni origine infectioasa(virusuri, microbi, protozoare, ciuperci). În dezvoltarea unui număr boli infecțioase(tuberculoză, sifilis, reumatism) alergiile joacă un rol principal.

Alergenii de insecte sunt conținuți în veninul și saliva insectelor înțepătoare și care mușcă, provocând o stare de sensibilizare încrucișată.

Alergenii de uz casnic includ praf de casă, care conține alergeni de acarieni de casă. O serie de alergeni industriali incluși în compoziție pot fi, de asemenea, clasificați ca alergeni de uz casnic. detergenti, cosmetice, produse sintetice.

Alergeni epidermici: păr, lână, puf, mătreață, solzi de pește. Trebuie remarcat faptul că există alergeni comuni în epiderma diferitelor animale, ceea ce duce la dezvoltarea reacțiilor alergice încrucișate.

Clasificarea și etapele de dezvoltare a reacțiilor alergice

În conformitate cu caracteristicile mecanismelor de dezvoltare, se disting V tipuri principale de reacții alergice:

Tipul I - anafilactic (atopic).

Tipul II - citotoxic (citolitic).

Tipul III - imunocomplex sau precipitină.

Tipul IV - mediat celular, dependent de limfocite T.

Tipul V - mediat de receptor.

Tipurile I, II, III, V de reacții alergice aparțin categoriei de reacții de tip umoral, deoarece legătura eferentă în dezvoltarea lor sunt limfocitele B și anticorpii alergici aparținând diferitelor clase de imunoglobuline.

Reacțiile alergice de tip IV sunt asigurate de implicarea limfocitelor și macrofagelor în procesul imunitar al sistemului T, care distrug celulele țintă.

Reacțiile alergice de tip I se dezvoltă la câteva secunde, minute, ore (până la 5-6 ore) după expunerea la o doză de antigen alergen în soluționarea organismului sensibilizat și, prin urmare, sunt clasificate ca reacții alergice de tip imediat. La dezvoltarea reacțiilor alergice II și III, „de viață lungă”, iau parte antigenele alergene persistente, acționând ca efect de sensibilizare și de rezolvare a dozei.

Reacțiile alergice întârziate se dezvoltă la 24-48-72 de ore după expunerea la antigenul alergen al organismului sensibilizat; Acestea includ reacții de tip IV mediate de celule.

În unele cazuri, reacțiile HRT se dezvoltă la 5-6 ore după expunerea la doza permisivă de antigen alergen de pe corp.

Modelul general de dezvoltare a reacțiilor alergice de tip umoral și celular este prezența a trei etape ale răspunsului imun la efectele alergenilor-antigeni: imunologic, patochimic și fiziopatologic.

Stadiul I - imunologic, include prezentarea antigenului la limfocitele T sau B de către macrofage prezentatoare de antigen sau profesionale în complex cu proteine ​​MHC clasa I sau II, diferențierea celulelor CD4 T-helper corespunzătoare, implicarea în diferențiere și proliferarea clonelor specifice antigenului de limfocite B (în cazul alergiilor Tipurile I, II, III, V) sau limfocitelor T CD8 în hipersensibilitatea mediată celular de tip IV.

În faza imunologică se produce o creștere a titrului de anticorpi alergici, fixarea anticorpilor homocitotropi pe celule și interacțiunea alergen-antigen cu anticorpii alergici la nivel celular. Pentru reacții de hipersensibilitate întârziate sau întârziate tipul de celuleîn faza imunologică, limfocitul T efector interacționează cu celula țintă, pe membrana căreia este fixat antigenul alergen.

Etapa II - patochimic - stadiul eliberării mediatorilor alergici de către diverși elemente celulare implicate în dezvoltarea anumitor reacții alergice. Cei mai importanți mediatori ai alergiilor de tip umoral sunt histamina, serotonina, kininele, leucotrienele, prostaglandinele, factorii de chimiotaxie, fracțiile de complement activate și altele.

Mediatorii hipersensibilității de tip celular sunt limfokinele produse de limfocitele T CD4 și CD8, precum și monokinele.

Implementarea efectului citotoxic în reacțiile mediate celular este realizată de limfocitele T ucigașe. Efectul ucigaș în dezvoltarea sa trece prin 3 etape: recunoaștere, lovitură letală, liză coloid-osmotică. În același timp, limfokinele influențează micromediul celular, asigurând implicarea acestor celule în reacțiile alergice.

Stadiul III - patofiziologic - stadiul de dezvoltare a manifestărilor clinice ale reacțiilor alergice, cauzate de dezvoltarea efectelor biologice ale mediatorilor alergici.

Împreună cu tipare generale dezvoltarea reacțiilor alergice există o serie de caracteristici de inducție și mecanisme de dezvoltare a hipersensibilității umorale și celulare, prezentate în conținutul prelegerilor ulterioare.

Link bibliografic

Chesnokova N.P., Zhevak T.N., Morrison V.V., Ponukalina E.V., Bizenkova M.N. PRELEGA 1 (PUNCTE DE BAZĂ). FACTORI ETIOLOGICI, FACTORI DE RISC, ETAPE DE DEZVOLTARE A REACȚIILOR ALERGICE DE TIPUL UMORAL ȘI CELULAR // Avansuri științe naturale moderne. – 2014. – Nr. 12-4. – P. 477-479;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34639 (data acces: 20/03/2019). Vă aducem în atenție reviste apărute la editura „Academia de Științe ale Naturii”

(1) Reacții de tip citotrop (citofile). . Următoarele substanțe acționează ca inițiatori ai unei reacții anafilactice generalizate (șoc anafilactic) a acestui tip de alergie:

alergeni seruri antitoxice, preparate alogene de γ-globuline și proteine ​​din plasma sanguină;

alergeni ai hormonilor de natură proteică și polipeptidică (ACTH, insulină și altele);

medicamente [antibiotice (penicilină), relaxante musculare, anestezice, vitamine și altele];

agenţi radioopaci;

alergeni de insecte.

Reacții anafilactice locale - astm bronșic atopic, rinită și conjunctivită alergică, urticarie, edem Quincke) - pot apărea sub influența unor astfel de antigene precum:

alergeni ai polenului de plante (febra fânului), spori fungici);

alergeni la praf de uz casnic și industrial;

alergeni epidermici ai animalelor de companie;

alergeni conținuți în produse cosmetice și parfumuri etc.

Ca urmare a contactului primar cu alergenul, ICS organizează un răspuns imun în organism, a cărui specificitate constă în sinteza imunoglobulinelor din clasa 4 Ig E și/sau Ig G (reagine, atopene) de către limfocitele B. și celulele plasmatice. Producția de Ig G4 și imunoglobuline din clasa E de către limfocitele B depinde de prezentarea alergenului de către APC și de cooperarea dintre limfocitele T și B. Clasa E sintetizată local Ig sensibilizează inițial mastocitele la locul formării sale, după care anticorpul se răspândește prin fluxul sanguin la toate organele și țesuturile corpului (Fig. 1;).

Orez. 1. Reprezentarea schematică a reacto-

mecanism vogo (citotrop, citofil).

hipersensibilitate imediată

Ulterior, cea mai mare parte a claselor Ig E- și Ig G 4 interacționează cu receptorii de înaltă afinitate și fixarea lor ulterioară la locul de localizare a receptorilor Fc pe membranele citoplasmatice ale celulelor țintă de ordinul întâi - mastocite (mastocite) și bazofile. Imunoglobulinele rămase din clasele Ig E și Ig G 4 interacționează cu receptorii cu afinitate scăzută ai celulelor țintă de ordinul doi - granulocite, macrofage, limfocite, trombocite, celule Langerhans ale pielii și celule endoteliale, folosind, de asemenea, un fragment al receptorului Fc. . De exemplu, pe fiecare mastocit sau bazofil, pot fi fixate de la 3.000 la 300.000 de molecule de Ig E. Aici ele pot rămâne timp de câteva luni, iar în toată această perioadă de timp, o sensibilitate crescută la alergenul primului și al doilea- Rămâne celulele țintă.

Când alergenul reintră, ceea ce poate apărea la cel puțin o săptămână sau mai mult după contactul inițial, se formează un complex imun Ag+AT la locul de localizare a clasei IgE, care este fixat și pe membranele celulelor țintă ale primul și al doilea ordin. Acest lucru duce la retragerea proteinelor receptorului pentru Ig E de pe suprafața membranei citoplasmatice și la activarea ulterioară a celulei, care se exprimă în creșterea sintezei, secreției și eliberării mediatorilor HNT. Activarea maximă a celulelor se realizează prin legarea a câteva sute sau mii de receptori de către complexele imune Ag+AT. Gradul de activare a celulelor țintă depinde de conținutul de ioni de calciu, de potențialul energetic al celulei, precum și de raportul dintre adenozin monofosfat ciclic (cAMP) și guanozin monofosfat (cGMP) - o scădere a cAMP și o creștere a cGMP .

Ca urmare a formării complexului AG + AT și a activării celulelor țintă (de exemplu, mastocite), citolema lor este distrusă, iar conținutul granulelor citoplasmatice este turnat în spațiul pericelular. Mastocitele, sau mastocitele, sunt componente țesut conjunctivși sunt localizate în principal în acele structuri care interacționează direct sau indirect cu mediul - pielea, tractul respirator, tubul digestiv, de-a lungul fibrelor nervoase și vaselor de sânge.

În procesul de distrugere a membranelor citoplasmatice și intracelulare, în spațiul pericelular sunt turnate un număr mare de substanțe biologic active presentetizate, numite mediatori de alergie de tip imediat - amine vasoactive (histamină, serotonină), metaboliți ai acidului arahidonic (prostaglandine, leucotriene, tromboxan A 2), citokine care mediază leziuni tisulare locale și sistemice [interleukine-1-6, IL-8, 10, 12, 13, factor de activare a trombocitelor - PAF, factori de chemotaxie a neutrofililor și eozinofililor, TNF-α, γ- INF, proteine ​​eozinofile, neurotoxine eozinofile, adezine, selectine (P și E), factor de stimulare a coloniilor granulocite-monocite, produși de peroxidare a lipidelor) și multe alte substanțe biologic active (heparină, kinine, arilsulfataze A și B, galactozidază, superoxid dismutază, histaminaza, fosfolipaze A  și D, chimotripsină, enzime lizozomale, proteine ​​cationice )]. Cele mai multe dintre ele se găsesc în granule, în primul rând bazofile, mastocite, precum și neutrofile, eozinofile, macrofage și altele, iar procesul de eliberare a granulelor din celulele țintă de ordinul întâi și al doilea care conțin mediatori HNT se numește degranulare. Mediatorii unei reacții alergice imediate oferă atât protecție cât și efect patogen. Acesta din urmă se manifestă prin simptome ale diferitelor boli. Modul clasic de eliberare a mediatorilor alergici duce la reacții imediate care se dezvoltă în prima jumătate de oră - așa-numitul prim val de eliberare a mediatorului. Este cauzată de eliberarea de mediatori alergici din celulele cu receptori cu afinitate mare (mastocite și bazofile).

O cale suplimentară asociată cu formarea unui al doilea val de eliberare a mediatorilor alergiei la reagină inițiază dezvoltarea așa-numitei faze întârziate sau întârziate a HNT, asociată cu eliberarea de substanțe biologic active din celulele țintă de ordinul doi (granulocite). , limfocite, macrofage, trombocite, celule endoteliale). Apare după 6-8 ore Severitatea reacției tardive poate varia. Majoritatea mediatorilor HNT au un efect predominant asupra tonusului vascular, a permeabilității pereților acestora și a stării fibrelor musculare netede ale organelor goale (relaxare sau spasm). De exemplu, efectul spasmogen al leucotrienei D 4 este de sute de ori mai mare decât cel al histaminei.

Acest tip de reacție se numește citotropă, sau citofilă, datorită afinității (afinității) ridicate a Ig E pentru celulele țintă. Degranularea mastocitelor poate apărea sub influența activatorilor neimunologici - ACTH, substanță P, somatostatina, neurotensină, ATP, precum și produse de activare a granulocitelor și macrofagelor: proteine ​​cationice, mieloperoxidază, radicali liberi. Unele medicamente (de exemplu, morfina, codeina, agenții de radiocontrast) au o capacitate similară.

Aspecte genetice ale alergiei la reagină. Este bine cunoscut faptul că atopia (reagină sau tip anafilactic alergii) apare numai la o anumită categorie de pacienţi. La astfel de subiecte se sintetizează vizibil cantitate mare Imunoglobulinele din clasa E, o densitate mai mare a receptorilor Fc și sensibilitatea lor mai mare la Ig E sunt detectate pe celulele țintă de ordinul întâi și este detectată o deficiență a limfocitelor T supresoare. În plus, pielea și căile respiratorii ale unor astfel de pacienți au o sensibilitate mai mare la acțiunea stimulilor specifici și nespecifici comparativ cu cele ale altor subiecți. În familiile în care unul dintre părinți suferă de alergii, atopia la copii apare în 30-40% din cazuri. Dacă ambii părinți suferă de o formă similară de alergie, atunci anafilaxia (sau forma reagină a GNT) este detectată la copii în 50-80% din cazuri. Predispoziția la atopie este determinată de un grup de gene care controlează răspunsul imun, sinteza citokinelor antiinflamatorii și dezvoltarea hiperreactivității. musculatura neteda vase, bronhii, organe goale etc. S-a dovedit că aceste gene sunt localizate pe cromozomii 5, 6, 12, 13, 20 și, eventual, pe alți cromozomi.

(2) Reacții de tip citotoxic . Acest mecanism a început să fie numit citotoxic deoarece atunci când apare o reacție alergică de tip II se observă deteriorarea și moartea celulelor țintă, împotriva cărora a fost îndreptată acțiunea ICS (Fig. 2;).

Orez. 2. Reprezentarea schematică a citotoxicelor

mecanism (citolitic) de hipersensibilitate

tip imediat. Denumiri: C – complement, K –

celula citotoxică activată.

Motivele dezvoltării reacțiilor de tip citotoxic pot fi:

în primul rând, Ags care fac parte din propriile membrane citoplasmatice modificate ( mai des, elemente de formă sânge, celule renale, ficat, inimă, creier și altele);

în al doilea rând, antigenele exogene, fixate secundar pe membrana citoplasmatica(medicamente, metaboliți sau componente ale microorganismelor și altele);

în al treilea rând, componente ale țesutului necelular (de exemplu, AG a membranei bazale glomerulare, colagen, mielină etc.).

Există trei mecanisme cunoscute de deteriorare a țesuturilor citotoxice (citolitice) în acest tip de alergie.

Citotoxicitate mediată de complement;

Activarea fagocitozei celulelor marcate cu anticorpi;

Activarea toxicității celulare dependente de anticorpi;

Următoarea etapă este că acest complex imunitar se adsorbe pe sine și activează componentele complementului conform tipului clasic. Complementul activat formează un complex de atac membranar, care perforează membrana, urmat de liza celulei țintă. Prin urmare, acest tip de reacție a fost numită citolitică. Th 1 participă la inducerea reacțiilor citolitice, producând IL-2 și y-IFN. IL-2 asigură activarea autocrină a Th, iar γ-IFN – schimbă sinteza imunoglobulinelor de la Ig M la Ig G.

Multe boli autoimune se dezvoltă prin acest mecanism - anemie hemolitică autoimună și indusă de medicamente, trombocitopenie, leucopenie, tiroidita Hashimoto, aspermatogeneză autoimună, oftalmopatie simpatică, șoc transfuzional la transfuzie cu grupa sanguină incompatibilă sau factor Rh, conflict Rh etc. P. Principalii mediatori ai alergiilor de tip dependent de complement sunt

componentele complementului activate (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 etc.),

oxidanți (O - , OH - și alții),

enzime lizozomale.

2. Un alt mecanism de deteriorare citolitică a celulelor țintă (celule cu proprietăți membranare modificate) este asociat cu activarea unei subpopulații de celule citotoxice și atașarea acestora prin receptorul Fc și clasele Ig G- sau Ig M la membrana citoplasmatică cu antigenic alterat. proprietăți. Astfel de celule citotoxice pot fi celule natural killer (celule NK), granulocite, macrofage, trombocite, care recunosc celulele țintă a fi distruse prin imunoglobuline fixate pe ele și prin propriii receptori Fc, se atașează de acestea și injectează principii toxice în celula țintă, distrugând a ei. Se presupune că Abs poate acționa ca „punți” între celula țintă și celula efectoră.

3. Al treilea mecanism al unei reacții alergice de tip II este considerat a fi distrugerea celulei țintă prin fagocitoză efectuată de macrofage. Receptorii Fc ai macrofagelor recunosc anticorpii fixați pe celula țintă și prin ei se atașează de celulă, urmat de fagocitoză. Acest mecanism de distrugere a celulelor țintă este tipic, de exemplu, în raport cu trombocitele cu AT fixate pe ele, drept urmare trombocitele sanguine devin obiectul fagocitozei, trecând prin sinusurile splinei.

În general, mecanismele reacțiilor alergice de tip II sunt autoimune anemie hemoliticăși trombocitopenie, diabet zaharat, astm bronșic, agranulocitoză alergică medicamentoasă, miocardită post-infarct și post-comisurotomie, endocardită, encefalită, tiroidită, hepatită, alergii la medicamente, miastenia gravis, componente ale reacției de respingere a transplantului și altele.

(3) Reacții de formare a complexului imun . Patologia complexului imun are un anumit loc în mecanismele de dezvoltare a bolilor precum glomerulonefrita, artrita reumatoidă, lupusul eritematos sistemic, dermatomiozita, sclerodermia, arterita, endocardita și altele. Acest tip de reacție apare atunci când următorii alergeni intră în organismul sensibilizat într-un mod cunoscut: doza mareși sub formă solubilă:

alergeni ai serurilor antitoxice,

alergeni ai anumitor medicamente (antibiotice, sulfonamide și altele),

alergeni ai proteinelor alimentare (lapte, ouă etc.),

alergeni de uz casnic,

alergeni bacterieni și virali,

antigene ale membranei celulare,

γ-globuline alogene,

Imunoglobulinele de precipitare (Ig G 1-3) și de fixare a complementului (Ig M) sintetizate pentru acești alergeni interacționează echivalent cu un anumit alergen și formează complexe imune circulante (CIC) de dimensiuni medii de Ag + Ab, solubile în plasmă și alte fluide corporale . Astfel de complexe se numesc precipitine (Fig. 3). Th 1 participă la inducerea răspunsului imun. Ag exogeni și endogeni sunt detectați în mod constant în corpul uman, care inițiază formarea complexelor imune Ag+Abs. Aceste reacții sunt o expresie a funcției protectoare, sau homeostatice, a sistemului imunitar și nu sunt însoțite de nicio afectare. Complexele imune sunt necesare pentru o fagocitoză rapidă și eficientă. Cu toate acestea, în anumite condiții pot dobândi proprietăți agresive și distrug țesuturile proprii ale corpului. Efectul dăunător este de obicei cauzat de complexe solubile de talie medie, apărând cu un uşor exces de AG. Rol important Apariția acestei patologii este atribuită tulburărilor în sistemul de eliminare a complexelor (deficiență a componentelor complementului, fragmente Fc de anticorpi sau receptori pe eritrocite pentru complexe imune, tulburări ale reacției macrofagelor), precum și prezența infecției cronice. În astfel de cazuri, efectul lor dăunător se realizează prin activarea complementului, a sistemului kalikreină-kinină, eliberarea de enzime lizozomale și generarea de radical superoxid.

Orez. 3. Reprezentare schematică

mecanismul complexului imun de hipersensibilitate

tip imediat. Denumirile ca în fig. 1.

Precipitinele pot fi găsite fie în sânge, unde sunt localizate perete interior vase mici sau în țesuturi. Depozitele, care includ Ig G, pătrund în peretele vascular, stratifică celulele endoteliale și se acumulează în grosimea sa pe membrana bazală, rezultând formarea de conglomerate din ce în ce mai mari de complexe imune. Spre deosebire de CEC, ele pot activa nu numai componentele complementului, ci și kinina, sistemele de coagulare și fibrinolitice ale sângelui, precum și granulocitele, mastocitele și trombocitele. Ca rezultat, la locul precipitării lor, de exemplu, în lumenul vaselor periferice, se formează acumulări de leucocite și alte celule sanguine, se formează tromboză și crește permeabilitatea peretelui vascular. Toate acestea conduc la dezvoltarea inflamației alergice (hiperergice) cu predominanța proceselor de alterare și exsudare. Fiind activate, componentele complementului fixe intensifică reacțiile inflamatorii, determinând formarea de anafilotoxine (C3a și C5a), iar mediatorii inflamatori și alergici (în special, factorii chemotactici) atrag tot mai multe leucocite la locul leziunii. Anafilotoxinele C3a și C5a provoacă eliberarea histaminei de către mastocite, contracția mușchilor netezi și crește permeabilitatea vasculară, favorizând dezvoltarea ulterioară a inflamației.

Acest tip este o formă generalizată de alergie, de exemplu, boala serului. Se caracterizează prin dezvoltarea vasculitei sistemice, tulburări hemodinamice, edem, erupții cutanate, mâncărime, artralgie, hiperplazie a țesutului limfoid (vezi și mai jos).

Glomerulonefrita de origine imunocomplexă se caracterizează prin tulburări de filtrare, reabsorbție și funcții secretoare ale rinichilor.

Poliartrita reumatoidă este însoțită de formarea factorului reumatoid (IgM19S, IgG7S), autoantigene de origine inflamatorie și autoanticorpi, complexe imune și implicarea în procesul patologic. membranele sinoviale cu dezvoltarea vasculitei sistemice (cerebrale, mezenterice, coronariene, pulmonare).

Formarea lupusului eritematos sistemic este însoțită de formarea de complexe imune constând din ADN nativ și proteine ​​nucleare, anticorpi împotriva acestora și complement, care sunt fixate ulterior pe membrana bazală a capilarelor, provocând leziuni articulațiilor (poliartrita), pielii. (eritem), membrane seroase (proces exudativ și adeziv până la proliferare), rinichi (glomerulonefrită), sistem nervos (neuropatie), endocard (endocardită Liebman-Sachs), celule sanguine (anemie, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie) și alte organe .

Dacă complexele imune sunt fixate în organe sau țesuturi individuale, atunci procesele dăunătoare ulterioare sunt localizate exact în aceste țesuturi. De exemplu, în timpul vaccinării, antigenul este fixat la locul injectării cu dezvoltarea ulterioară a unei reacții alergice locale similare cu fenomenul Arthus. Principalii mediatori în acest tip de reacții alergice sunt

complement activat,

enzime lizozomale,

• histamina,

  serotonina,

  radical anion superoxid.

Formarea complexelor imune, activarea lor a leucocitelor și a altor elemente celulare, precum și efectul lor dăunător direct, provoacă reacții secundare de origine imunoalergică. Acestea includ dezvoltarea inflamației alergice, citopenii, coagularea intravasculară, formarea de trombi, stări de imunodeficiență și altele. După cum am menționat mai sus, manifestările specifice ale bolilor alergice care apar în acest tip de HNT sunt boala serului, glomerulonefrita, arterita, alveolita alergică exogenă („plămânul fermierului”, „plămânul crescător de păsări” și altele), artrita reumatoidă, endocardita, șoc anafilactic, sistemic. lupus roșu, infecții bacteriene, virale și protozoare (de exemplu, boli streptococice, hepatita virala B, tripanosomiaza și altele), astm bronșic, vasculită și altele.

(4) Reacții mediate de receptor . Acest mecanism de reacție alergică de tip IV se numește antireceptor. Este asociată cu prezența anticorpilor (în principal Ig G) la determinanții importanți fiziologic ai membranei celulare, provocând efecte stimulatoare sau inhibitorii asupra celulei țintă prin receptorii acesteia. Ca urmare, de exemplu, blocadele sunt oprite de la funcționarea activă a numeroși receptori ai celulelor țintă, cu ajutorul cărora fac schimb de material molecular cu spațiul pericelular, inclusiv substanțe biologic active (liganzi) necesare activității celulare normale (β-). receptori adrenergici, acetilcolină, insulină și alți receptori). Un exemplu de astfel de efect de blocare este miastenia gravis, care se dezvoltă ca urmare a formării de Ig G la receptorii neurotransmițătorului acetilcolină, localizați pe membrana postsinaptică a miocitelor musculare scheletice. Legarea AT de receptorii de acetilcolină îi blochează, împiedicând legătura acetilcolinei cu aceștia și formarea ulterioară a potențialului plăcii musculare. În cele din urmă, transmiterea impulsurilor de la fibra nervoasă la mușchi și contracția acestuia sunt întrerupte.

Un exemplu de tip de reacție alergică stimulatoare mediată de receptor este dezvoltarea unei stări hipertiroidiene atunci când anticorpii AT imită efectele hormonului de stimulare a tiroidei. Astfel, în hipertiroidism (tirotoxicoza alergică), care este o boală autoimună, autoanticorpii activează receptorii pentru hormonul de stimulare a tiroidei. Acestea din urmă stimulează tirocitele foliculare glanda tiroida, care continuă să sintetizeze tiroxina, în ciuda producției limitate de hormon de stimulare a tiroidei de către glanda pituitară.

Modele generale de dezvoltare a reacțiilor alergice de tip întârziat

Stadiul imunologic al TSH . În cazurile de HRT, sensibilizarea activă este asociată cu formarea unui complex antigen-receptor nespecific pe suprafața APC-macrofag, în care majoritatea antigenilor sunt distruși în timpul endocitozei. Sensibilizarea pasivă se realizează prin introducerea de limfocite T presensibilizate în sânge sau transplantul de țesut limfoid noduli limfatici de la un animal sensibilizat anterior cu acest AG . Grupele de alergen determinanți (epitopii) în combinație cu proteinele MHC de clasa I și II sunt exprimate pe membrana APC și prezentate limfocitelor T care recunosc antigenul.

Limfocitele CD4 participă la inducerea HRT, adică. Celulele Th 1 (ajutoare). Principalele celule efectoare sunt limfocitele CD8, printre care se numără limfocitele T-citotoxice și limfocitele T care produc limfokine. Limfocitele CD4 recunosc epitopii alergenilor în complex cu glicoproteinele MCH clasa II, în timp ce limfocitele CD8 îi recunosc în complex cu proteinele MCH clasa I.

Apoi, APC-urile secretă IL-1, care stimulează proliferarea Th1 și TNF. Th1 secretă IL-2, y-IFN și TNF. IL-1 și IL-2 promovează diferențierea, proliferarea și activarea Th 1 și Limfocite T-citotoxice. γ-IFN atrage macrofagele la locul inflamației alergice, care, prin fagocitoză, cresc gradul de deteriorare a țesuturilor. γ-IFN, TNF și IL-1 sporesc generarea de oxid nitric și alți radicali reactivi care conțin oxigen la locul inflamației, exercitând astfel un efect toxic.

Limfocitele T-citotoxice și celulele T-killer distrug celulele străine genetic ale transplantului, celulele tumorale și celulele mutante ale propriului corp, îndeplinind funcții de supraveghere imunologică. Producătorii T de limfokine participă la reacțiile HRT, eliberând numeroși (mai mult de 60) mediatori HRT (limfokine).

Stadiul patochimic al HRT . Deoarece în timpul HRT limfocitele sensibilizate intră în contact cu alergenul, BAS pe care le produc - limfokinele - determină cursul ulterioară al reacțiilor patologice. Dintre limfokine, se disting următoarele grupuri:

limfokine care acționează asupra macrofagocitelor: factor inhibitor al migrației macrofagelor, factor de agregare a macrofagelor, factor chemotactic pentru macrofage și altele;

limfokine care determină comportamentul limfocitelor: factor helper, factor de supresie, factor de transformare blastică, factor de transfer Lawrence, IL-1, IL-2 și altele;

limfokine care afectează granulocite: factori de emigrare a neutrofilelor și eozinofilelor, factor de inhibare a migrației granulocitelor și alții;

limfokine care influenţează culturi celulare: interferoni, factor de inhibare a proliferării celulelor culturii tisulare și altele;

limfokinele care acționează în întregul organism: un factor care provoacă reacție cutanată, un factor care crește permeabilitatea vasculară, un factor de edem și altele.

Stadiul fiziopatologic al HRT . Leziunile structurale și funcționale în timpul HRT sunt cauzate în principal de dezvoltarea unei reacții inflamatorii cu o emigrare pronunțată a celulelor predominant mononucleare - limfocite, monocite și macrofage, urmată de infiltrarea celulară a acestora și a altor fagocite tisulare.

(5) Răspuns mediat de mecanismele imune celulare . Acest tip de reacție este asigurat de limfocitele T sensibilizate aparținând unei categorii speciale de celule helper - T-helper de ordinul întâi, care exercită un efect citotoxic îndreptat împotriva antigenilor membranei celulare folosind două mecanisme cunoscute: pot ataca celula țintă cu ajutorul acesteia. distrugerea ulterioară sau influenţarea acesteia indirect prin limfokinele pe care le sintetizează (fig. 4).

Orez. 4. Reprezentarea schematică a celulelor

mecanism indirect de dezvoltare a alergiei (HRT).

Denumiri: T – limfocit citotoxic.

Acțiunea limfokinelor în reacțiile HRT are ca scop activarea anumitor celule țintă - macrofage, monocite, neutrofile, limfocite, fibroblaste, celule stem din măduva osoasă, osteoclaste și altele. Celulele țintă activate de limfokine, menționate mai sus, deteriorează sau distrug celulele alterate pe care sunt fixați antigenele, deja cu mediatorii lor (de exemplu, enzime lizozomale, compuși peroxid și alții). Acest tip de reacție se dezvoltă atunci când următorii alergeni-antigeni intră în organism:

substanțe proteice străine (de exemplu, colagen), inclusiv cele conținute în soluțiile de vaccin pentru administrare parenterală;

haptene, de exemplu medicamente(penicilina, novocaina), simplu compuși chimici(dinitroclorofenol și altele), preparate din plante care pot fi fixate pe membranele propriilor celule, modificându-le structurile antigenice;

antigeni de histocompatibilitate proteică;

antigeni tumorali specifici.

Mecanismele HRT sunt fundamental similare cu alte mecanisme de formare a imunității celulare. Diferențele dintre ele se formează în etapa finală a reacțiilor, care în reacțiile alergice de tip întârziat se reduc la deteriorarea propriilor organe și țesuturi.

Intrarea unui antigen alergen în organism formează un răspuns imun ICS asociat cu activarea limfocitelor T. Mecanismul celular al imunității este activat, de regulă, în cazurile de eficiență insuficientă a mecanismelor umorale, de exemplu, când antigenul este localizat intracelular (micobacterii, Brucella și altele) sau când celulele în sine sunt antigenele (microbi, protozoare). , ciuperci, celule de transplant și altele). Celulele propriilor țesuturi pot dobândi și proprietăți autoalergice. Un mecanism similar poate fi activat ca răspuns la formarea de autoalergeni atunci când o haptenă este introdusă în molecula de proteină (de exemplu, în cazuri de dermatită de contact și altele).

De obicei, limfocitele T, sensibilizate la un anumit alergen și care ajung la locul unei reacții alergice, se formează într-o cantitate mică - 1-2%, cu toate acestea, alte limfocite nesensibilizate își schimbă funcțiile sub influența limfokinelor - principalii mediatori ai HRT. În prezent sunt cunoscute peste 60 de limfokine diferite, care demonstrează o mare varietate de efecte asupra diferite celule la locul inflamației alergice. În plus față de limfokinele, enzimele lizozomale, componentele sistemului kinin-kalicreină și alți mediatori ai reacțiilor alergice care intră în locul leziunilor de la leucocite polimorfonucleare, macrofage și alte celule participă la reacții dăunătoare, deși într-o măsură mai mică.

Manifestări de HRT sub formă de acumulare celulară, infiltrare celulară etc. apar la 10-12 ore după administrarea repetată a unui anumit alergen și ating maximul după 24-72 de ore.Este important de reținut că în timpul formării reacțiilor HRT, umflarea țesuturilor este practic absentă din cauza participării limitate a histaminei în ea. Dar parte integrantă HRT este proces inflamator, care apare în a doua etapă patochimică a acestei reacții datorită distrugerii celulelor țintă, fagocitozei acestora și acțiunii mediatorilor alergiei tisulare. Infiltratul inflamator este dominat de celule mononucleare (limfocite, macrofage, monocite). Inflamația care se dezvoltă în timpul HRT este atât un factor de deteriorare, cât și de disfuncție a organelor în care apare și joacă un rol patogenetic major în formarea bolilor infecțio-alergice, autoimune și a altor boli.

Reacția inflamatorie este productivă și de obicei se normalizează după eliminarea alergenului. Dacă alergenul sau complexele imune nu sunt excretate din organism, atunci ele sunt fixate la locul de introducere și delimitate de țesuturile din jur prin formarea unui granulom (vezi mai sus). Granulomul poate include diferite celule mezenchimale - macrofage, fibroblaste, limfocite, celule epitelioide. Soarta granulomului este ambiguă. De obicei, necroza se dezvoltă în centrul său, urmată de formarea țesutului conjunctiv și scleroză. Clinic, reacțiile HRT se manifestă ca

boli autoalergice,

boli infecțioase și alergice (tuberculoză, bruceloză și altele),

reacții alergice de contact (dermatită de contact, conjunctivită și altele),

reacții de respingere a transplantului.

Împărțirea reacțiilor alergice în 5 tipuri este schematică și are scopul de a facilita înțelegerea proceselor complexe de alergie. Toate tipurile de reacții alergice pot fi observate la un pacient simultan sau se pot urmări reciproc.

Acum să facem o comparație finală a modificărilor care sunt caracteristice HNT și HRT. GNT se caracterizează prin următoarele:

dezvoltarea rapidă a reacției (în minute și ore);

prezența în sânge a imunoglobulinelor care circulă liber la acest alergen, a căror sinteză se datorează activării subsistemului B ICS;

antigenele sunt, de regulă, substanțe netoxice;

apare în timpul sensibilizării active și pasive prin administrarea parenterală a serurilor care conțin anticorpi gata preparate (imunoglobuline) la un antigen dat;

un rol important îl au substanțele biologic active – mediatorii HNT: histamina, serotonina, bradikinina și altele, inclusiv citokinele;

manifestările HNT sunt suprimate antihistaminice(difenhidramină, pipolfen, suprastin, tavegil și altele), precum și glucocorticoizi;

reacțiile locale sunt însoțite de componente vasculare pronunțate (hiperemie, exsudație, edem, emigrarea leucocitelor) și alterarea elementelor tisulare.

Manifestările HRT se caracterizează prin următoarele:

răspunsul apare după 12-48 de ore sau mai mult;

antigenii sunt în majoritatea cazurilor substanțe toxice;

sensibilizarea este asociată cu activarea imunității celulare;

limfocitele T sensibilizate, care interacționează cu antigenul, îl distrug sau induc alte fagocite să facă acest lucru cu citokinele lor;

sensibilizarea pasivă se realizează prin administrarea parenterală a limfocitelor sensibilizate sau transplantul de țesut al ganglionilor limfatici îndepărtați din corpul unui animal sensibilizat;

nu există o reacție de eliberare a histaminei, iar limfokinele acționează ca mediatori alergici;

reacția este inhibată de glucocorticoizi;

reacțiile locale sunt ușoare;

Reacția inflamatorie este însoțită cel mai adesea de procese de proliferare și apariția granuloamelor.

Există două tipuri de reacții imune: umorale și celulare.

1. Răspunsul imun umoral

Reacțiile umorale se bazează pe producerea de anticorpi (imunoglobuline) de către celulele B ale corpului.

Limfocitele B se găsesc în ganglionii limfatici, splină, măduva osoasă și pete Peyer din intestin. Există foarte puține dintre ele în sângele circulant.

Pe suprafața fiecărui limfocit B există un număr mare de receptori antigen, toți identici pe un limfocit B.

Antigenele care activează limfocitele B prin celulele T helper se numesc antigene dependente de timus. Antigenele care activează limfocitele B fără ajutorul celulelor T helper (antigeni proteici, componente bacteriene) se numesc independenți de timus.

Există două tipuri de răspuns imun umoral: T-dependent și T-independent.

Etapele răspunsului imun:

Prima etapă este recunoașterea antigenului de către limfocite.

Antigenul T-independent intră în organism și se leagă de receptorii (imunoglobulina-M) ai limfocitelor B. În acest caz, are loc activarea celulelor imunocompetente.

a doua fază. Celulele prezentatoare de antigen (celulele A) sunt activate: macrofage, monocite, dendrocite etc. si ele fagociteaza antigenul. Receptorii antigenului sunt afișați pe suprafața celulei A și o prezintă limfocitelor T. Limfocitele T se leagă de antigen și acesta devine dependent de T. Apoi, celula A prezintă antigenul dependent de T la inductorul T și activează alte limfocite T (ajutor T, ucigaș T).

A treia etapă este biosinteza anticorpilor specifici (imunoglobuline) de către celulele formatoare de anticorpi.

Anticorpi– proteine ​​sintetizate de organism ca răspuns la intrarea în acesta a unei substanțe străine (antigen) și având o afinitate specifică pentru aceasta.

Proprietățile anticorpilor:

Specificitatea este capacitatea anticorpilor de a reacționa numai cu un antigen specific, datorită prezenței determinanților antigenici pe antigen și a receptorilor de antigen (antideterminanți) de pe anticorp.

Valență – cantitatea de antideterminanți de pe anticorp (de obicei bivalenți);

Afinitate, afinitate - puterea legăturii dintre determinant și antideterminant;

Aviditatea este puterea legăturii dintre un anticorp și un antigen. Datorită valenței, un anticorp se leagă de mai mulți antigeni;

Eterogenitatea este eterogenitatea datorată prezenței a trei tipuri de determinanți antigenici:

Izotipic – caracterizează apartenența unei imunoglobuline la o anumită clasă (IgA, IgG, IgM etc.);

Alotipice - (specificitate intraspecifică) corespund variantelor alelice ale imunoglobulinei (animalele heterozigote au imunoglobuline diferite);

Idiotipic - reflectă caracteristicile individuale ale imunoglobulinei (poate provoca reacții autoimune).

Structura imunoglobulinelor (independent)

Clasele de imunoglobuline:

Imunoglobulinele din clasa G sunt sintetizate de celulele plasmatice ale splinei, ganglionilor limfatici, măduvă osoasă. Ele reprezintă 65-80% din toate imunoglobulinele. Funcția principală este combaterea microorganismelor și neutralizarea toxinelor.

Imunoglobulinele de clasa A sunt sintetizate de celulele plasmatice în țesuturile limfoide submucoase și ganglionii limfatici regionali. Sunt 5-10% dintre ele. Situat în partea extravasculară a căilor respiratorii, genito-urinar, tractului digestivși participă la reacțiile locale de protecție ale membranelor mucoase împotriva bacteriilor, virușilor și toxinelor.

Imunoglobuline clasa M. Sunt 5-15% dintre ele. Participa la reactiile de aglutinare, neutralizare a virusurilor, RSC si opsonizare;

Imunoglobulinele de clasa D sunt secretate de celulele B în cantități foarte mici (până la 1%) și de celulele plasmatice ale amigdalelor și adenoidelor. Participa la procesele autoimune, dezvoltare imunitatea locală, au activitate antivirală, rar activează complementul. Se găsește numai la câini, primate, rozătoare și oameni. Găsit în plasma sanguină. Sensibil la căldură.

2. Răspunsul imun de tip celular

Pe baza activității limfocitelor T.

Când un antigen intră în organism, acesta este procesat de macrofage, care activează limfocitele T și eliberează mediatori care promovează diferențierea limfocitelor T. Dacă determinantul antigenului și antideterminantul limfocitului T coincid, începe sinteza clonelor unui astfel de limfocit T și începe diferențierea lor în efectori T și celule T de memorie.

Imunizarea cauzată de contactul cu un antigen și asociată cu dezvoltarea unui răspuns imun celular se numește sensibilizare.

Reacțiile imune celulare includ:

Reacții la microorganisme intracelulare (viruși, ciuperci, bacterii);

Reacții ale imunității la transplant;

Distrugere celule tumorale limfocite T activate;

Reacții de hipersensibilitate întârziate, reacții alergice celulare;

Reacții celulare autoimune.

Cu celular reacții imune Limfocitele T în sine pot distruge antigenele (celulele T ucigașe) sau pot activa celulele țintă (fagocitele). De asemenea, celulele T se pot transforma din nou în limfocite mici.