Mecanisme ale reacțiilor alergice ale pielii la alergenii infecțioși. Alergii: manifestări și reacții

Institutul de Alergologie și Imunologie Clinică din Moscova Tatyana Petrovna Guseva

Care dintre cele mai recente descoperiri din domeniul alergologiei pot fi considerate cu adevărat semnificative – atât pentru medici, cât și pentru pacienți?

Cea mai importantă realizare a timpurilor recente poate fi considerată că am învățat aproape totul despre mecanismul reacțiilor alergice. Alergiile nu mai sunt o boală misterioasă. Mai precis, aceasta nu este o boală, ci un întreg grup de afecțiuni. Bolile alergice includ astmul bronșic, rinita alergică, problemele pielii - urticaria acută și cronică, dermatita atopică.

În centrul tuturor acestor probleme se află aceeași reacție. Și astăzi a fost complet descifrat. Esența alergiilor este că sistemul imunitar începe să reacționeze exagerat la substanțele care sunt relativ inofensive pentru organism. Astăzi știm totul despre mecanismele care declanșează un răspuns imun inadecvat. Și putem influența alergiile în orice stadiu.

- Cum apare această reacție?

Să luăm ca exemplu rinita alergică. Un alergen intră în organism - de exemplu, polenul dintr-o plantă. Ca răspuns la aceasta, crește nivelul unei proteine ​​speciale din sânge, imunoglobulinele clasa E. Este produsă numai la persoanele predispuse genetic la alergii. Imunoglobulina E se leagă de alergenul de pe suprafața mastocitelor. Acestea din urmă se găsesc în diferite țesuturi și organe. Deci, există destul de multe în membranele mucoase ale tractului respirator superior și inferior, precum și în conjunctiva ochilor.

Mastocitele sunt „depozitarea” histaminei. Această substanță în sine este necesară pentru ca organismul să îndeplinească multe funcții importante. Dar, în cazul unei reacții alergice, histamina este responsabilă pentru dezvoltarea simptomelor neplăcute. Când mastocita este activată, histamina este eliberată în sânge. Provoacă secreția crescută de mucus și congestie nazală. În același timp, histamina afectează alte structuri și începem să strănutăm, să tușim și să apară mâncărime.

- Știința merge înainte și sunt din ce în ce mai mulți oameni cu alergii în fiecare an. Ce ar trebuii să fac?

Alergiile sunt într-adevăr foarte frecvente astăzi. Potrivit statisticilor, fiecare al cincilea locuitor al Pământului suferă de aceasta. În plus, cea mai proastă situație este pentru rezidenții țărilor dezvoltate. Această răspândire a problemei este asociată cu degradarea mediului și cu entuziasmul excesiv al oamenilor pentru antibiotice. Stresul, alimentația deficitară și abundența materialelor sintetice din jurul nostru contribuie cu toate la acest lucru.

Dar totuși, ereditatea joacă rolul principal în declanșarea unei reacții alergice. Alergia în sine nu se transmite din generație în generație. Dar poți moșteni o predispoziție. Și stilul de viață este de mare importanță, și de la o vârstă foarte fragedă. S-a dovedit, de exemplu, că copiii care au fost alăptați cel puțin șase luni sunt mult mai puțin probabil să sufere de alergii. Astăzi, copiii sunt alăptați mai rar și nu cresc în cele mai favorabile condiții.

Mai este o problemă aici. Există încă un stereotip în societate conform căruia alergiile sunt o boală „frivolă”. Mulți oameni își prescriu medicamente sau folosesc unele rețete populare. Între timp, dacă începeți o alergie, aceasta se poate dezvolta în forme mai severe. De exemplu, rinita alergică fără tratament poate duce la dezvoltarea astmului bronșic. Concluzia este simplă: cu cât primiți mai devreme ajutor profesionist, cu atât mai repede vă puteți rezolva problema.

- De unde începe tratamentul problemelor alergice?

De la vizita la medic și efectuarea diagnosticelor. Este important să știți ce cauzează exact alergiile. Astăzi există o gamă foarte largă de metode pentru aceasta. Acestea includ diverse teste de piele și teste de sânge avansate.

În continuare, trebuie să evitați contactul cu alergenul, dacă este posibil. Dacă vorbim de alimente, se prescrie o dietă hipoalergenică. Dacă sunteți alergic la praful de casă, polenul de plante sau părul de animale, va trebui să obțineți. Modelele moderne ale acestor dispozitive captează particule de până la o zecime de micron în dimensiune.

Acum oamenii de știință încearcă să abordeze această problemă din cealaltă parte - să „învețe” organismul să nu reacționeze la imunoglobulina E. În Germania, ei desfășoară studii clinice ale celui mai recent medicament care permite acest lucru. Aceasta este o abordare revoluționară a tratamentului alergiilor.

- Recent, s-a discutat pe larg o altă metodă de prevenire - terapia specifică alergenilor.

Aceasta este deja o tehnică bine studiată și eficientă. Esența sa este că dozele mici de alergen sunt introduse în organism după o anumită schemă. Treptat, doza crește. Ca urmare, sensibilitatea organismului la această substanță scade. Și în loc de imunoglobulina E „greșită”, organismul începe să producă anticorpi de protecție. Acest tratament durează: în medie, cursul durează de la 3 la 5 ani.

Anterior, această metodă a fost asociată cu un număr mare de complicații. Dar recent această metodă a devenit mult mai sigură. Faptul este că alergenii medicinali sunt astăzi supuși curățării amănunțite. Practic nu provoacă complicații și, în același timp, au un efect imunostimulator puternic. Un alt avantaj este efectul lor prelungit.

Recent, s-a făcut un alt pas înainte în această direcție. În Austria, alergenii terapeutici au început să fie creați folosind inginerie genetică. Ei sunt în prezent în curs de studii clinice în Franța. Aceste medicamente vor reduce probabilitatea reacțiilor adverse. De asemenea, fac tratamentul mai rapid.

- Terapia specifică alergenilor funcționează pentru toate tipurile de alergii?

Cel mai adesea această metodă este utilizată pentru astmul bronșic și rinita alergică. Oferă cele mai bune rezultate pentru alergiile la polen și acarienii de praf de casă. Dar a început să fie folosit cu succes și la pacienții cu alergii epidermice și la căpușe.

Această terapie se efectuează numai în perioada de remisiune și cu câteva luni înainte de începerea înfloririi plantelor alergene. Este important ca această metodă de tratament să prevină dezvoltarea astmului bronșic la pacienții cu rinită alergică.

- Ce alte metode ajută la combaterea alergiilor?

O componentă foarte importantă a programului de tratament este terapia de bază. Scopul său este de a întări membrana mastocitară. Acest lucru este necesar pentru a preveni eliberarea histaminei în sânge. Astăzi există mai multe medicamente care au acest efect. Acesta este, de exemplu, Zaditen, Zyrtec sau Intal. Pentru a obține un efect bun, acestea ar trebui luate timp de câteva luni sau chiar ani. De fiecare dată reacția alergică va fi mai ușoară, iar sensibilitatea la alergeni va scădea.

- Ce să faci dacă a apărut deja o reacție?

Sunt prescrise antihistaminice. Deci, pentru rinita alergică, spray-urile nazale sunt folosite astăzi. Pentru conjunctivită - picături pentru ochi antialergice. Pentru reacțiile cutanate se folosesc preparate locale care conțin hormoni.

Apropo, a avut loc o adevărată descoperire în tratamentul reacțiilor alergice ale pielii. Astăzi, a apărut o întreagă generație de produse cosmeceutice de înaltă calitate. Sunt utilizate pentru îngrijirea pielii afectate după încetarea exacerbării. Acestea vă permit să măriți perioada de remisiune, să hrăniți și să hidratați bine pielea. În timpul exacerbării unei boli alergice, împreună cu tratamentul local, este necesar să luați medicamente antihistaminice.

În ultimii ani au apărut medicamente cu proprietăți îmbunătățite: Telfast, Erius. Practic nu au efecte secundare, acționează rapid și eficient. Astăzi, în farmacii există o selecție uriașă de astfel de produse. Dar numai un medic ar trebui să aleagă unul pentru un anumit pacient.

După cum puteți vedea, astăzi puteți face față unei reacții alergice în aproape orice stadiu. Fiți pregătiți pentru ca tratamentul să dureze o anumită perioadă de timp. Dar cu siguranță va fi un rezultat.

Olga Demina

Alergia, cea mai comună formă de patologie umană asociată cu manifestări inadecvate ale activității sistemului imunitar, se bazează pe hipersensibilitatea individuală, care este de obicei definită ca hipersensibilitate, adică o capacitate crescută a organismului de a răspunde cu leziuni reproductibile ale țesuturilor sale. la contactul cu anumiți compuși, de obicei exogeni, în concentrații pe care indivizii normali le pot tolera.

Cunoașterea mecanismelor de formare a reacțiilor alergice are propria sa istorie plină de evenimente. Hipersensibilitatea la administrarea parenterală repetată a preparatelor vaccinale, manifestată sub formă de erupție cutanată și eritem, a fost descrisă pentru prima dată în secolul al XVIII-lea de către R.

Sutton. În 1890, R. Koch a descoperit hipersensibilitatea de tip întârziat cu administrarea intradermică de tuberculină. În 1902, C. Richet și R. Portier au descris șocul anafilactic, pe care l-au observat atunci când câinilor li s-a injectat în mod repetat extracte de tentacule de anemonă de mare (termenul „anafilaxie” pe care l-au introdus provine din latinescul anafilaxic - contraprotecție). În 1906, K. Pirke a introdus termenul de „alergie” (din latinescul alios ergon – o altă acțiune) pentru a desemna o sensibilitate alterată la substanțele cu care organismul fusese în contact anterior, el a descris și boala serului.

În 1923, A. Coca și R. Cook au introdus conceptul de „atopie” pentru a desemna o predispoziție ereditară la dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate. Se spune că alergiile apar atunci când o reacție imună excesiv de puternică sau neobișnuită are consecințe patologice. La începutul secolului trecut, alergiile erau considerate un fenomen rar. Acest lucru este evidențiat de etimologia termenului introdus de K. Pirquet pentru a desemna „altul”, adică nu reactivitatea obișnuită, ci excepțională a corpului. În prezent, alergiile sunt detectate cu o frecvență în creștere constantă. În ultimii ani, alergia a fost înțeleasă ca o definiție colectivă a unui grup de procese imunopatologice tipice care se dezvoltă în organismul sensibilizat al indivizilor predispuși genetic. Antigenii care provoacă alergii se numesc alergeni. Acestea sunt în principal proteine ​​sau haptene cu un nivel molecular scăzut care se pot lega de proteinele corpului, care, atunci când sunt introduse pentru prima dată în organism, provoacă formarea de anticorpi IgE, iar cu aporturile ulterioare - reacții alergice.

Reacțiile alergice sunt rezultatul activării sistemului imunitar ca răspuns la sosirea unui complex de molecule care face parte din alergen și care conține nu numai proteine, ci și zaharuri, lipide, acizi nucleici și compușii acestora. Aproape toți cei mai des întâlniți alergeni - ciuperci, polen, alimente, otrăvuri de uz casnic, insecte bacteriene - sunt compuși multicomponent în care proteinele sunt prezente în cantități mici. Compușii non-proteici sunt recunoscuți de sistemul imunitar, al cărui rol în formarea reacțiilor alergice este clar subestimat.

Se știe că macrofagele și alte celule fagocitare sunt capabile să se activeze rapid atunci când întâlnesc prima dată un agent patogen și să-l elimine. Acest lucru a dus la descoperirea sistemului imunitar înnăscut. Cu toate acestea, doar recent oamenii de știință au ajuns să înțeleagă exact cum se întâmplă acest lucru. În 1997, un omolog al receptorului Toll al muștei Drosophila găsit la mamifere a fost descris și numit receptor Toll-like. Sistemul TLR aparține sistemului imunitar înnăscut. TLR recunosc diferite tipuri de agenți patogeni și oferă prima linie de apărare a organismului. Până în prezent este cunoscută familia TLR, formată din 10 membri.

Au fost stabilite structura receptorilor, căile prin care semnalul trece prin ei în nucleu, structura moleculelor de patogen recunoscute și mecanismele recunoașterii lor de către sistemul TLR. TLR-urile recunosc structurile specifice ale agenților patogeni care sunt fundamental importante pentru supraviețuirea acestora din urmă. Aceste structuri sunt numite structuri moleculare asociate patogenilor. Liganzii TLR în cele mai multe cazuri sunt molecule non-proteice, cum ar fi peptidoglicani bacterieni, lipoproteine, lipopolizaharide, acid lipoteicoic, ADN bacterian, proteină flagelină bacteriană, galactomanan din fungi, ARN viral dublu catenar etc. Cu ajutorul interacțiunii dintre TLR, repertoriul agenților patogeni este sortat, ceea ce permite unui număr limitat de TLR să acopere diversitatea structurilor lor moleculare. Activarea imunității înnăscute are loc imediat după întâlnirea unui agent patogen. Acest lucru nu necesită stadiul de diferențiere celulară, exprimarea crescută a TLR pe suprafața lor, proliferarea și acumularea de clone specifice. În acest sens, sistemul imunitar înnăscut este prima și eficientă linie de apărare împotriva agenților patogeni.

Una dintre problemele semnificative în formarea unei reacții alergice este elucidarea motivelor inducerii predominante a unui răspuns IgE umoral de către alergeni cu capacitatea relativ scăzută a atopicilor de a induce producerea de anticorpi ai altor izotipuri. Manifestarea alergenității este facilitată de dimensiunea redusă a moleculelor (greutatea mol. este de obicei 5000-15.000), ceea ce permite alergenilor să pătrundă în mucoasele; concentrațiile lor scăzute favorizează formarea celulelor T-helper de tip Th2, care contribuie la creșterea producției de IgE; Alergenii intră prin membranele mucoase, în care se concentrează una dintre principalele populații de mastocite, aici migrează celulele IgE-B și se formează celulele helper T de tip Th2. Totuși, toți acești factori favorizează doar dezvoltarea unei reacții alergice, dar nu determină cursul acesteia.

Anticorpii IgE sunt globuline vB cu un mol. cântărind 188.000, care în termeni generali sunt structural destul de apropiate de IgG. Ele conțin două lanțuri H-(e) și două L. Structura lanțurilor L (k sau A) nu diferă semnificativ de cea a imunoglobulinelor din alte clase. Lanțul e este un izotip special. Conține 5 m 1V și 4 domenii de tip C, adică 1 domeniu C mai mult decât în ​​lanțurile y. Lanțul electronic conține 6 locuri de legare a carbohidraților. IgE este destul de labilă la influențele fizice și chimice. Locurile de legare pentru receptorii Fee ai mastocitelor și bazofilelor sunt localizate în domeniile Ce2 și Ce3: legarea primară are loc cu participarea Ce3, după care se deschide un alt locus, situat în Ce2 și Ce3, acest locus asigură o legare mai puternică. Receptorii pentru IgE găsiți pe mastocite și bazofilele din sânge sunt cei mai capabili de a lega anticorpii IgE, astfel încât aceste celule sunt numite celule țintă de ordinul I. De la 3.000 la 300.000 de molecule IgE pot fi fixate pe un bazofil. Receptorii pentru IgE se găsesc și pe macrofage, monocite, eozinofile, trombocite și limfocite, dar capacitatea de legare a acestor celule este mai mică, motiv pentru care sunt numite celule țintă de ordinul 2.

Legarea IgE pe membranele celulare este dependentă de timp, astfel încât sensibilizarea optimă poate apărea după 24-50 de ore.Anticorpii fixați pot rămâne mult timp pe celule și, prin urmare, poate apărea o reacție alergică după o săptămână sau mai mult.

O caracteristică a anticorpilor IgE este și dificultatea detectării lor, deoarece nu participă la reacțiile serologice. Până în prezent, s-au obținut destul de mulți anticorpi monoclonali care recunosc epitopi în diferite părți ale moleculei IgE. Aceasta a servit drept bază pentru dezvoltarea sistemelor de testare imunosorbente legate de enzime pentru determinarea IgE. De regulă, acestea sunt sisteme cu două locații - cu fixarea unor anticorpi pe plastic și detectarea complexului lor cu IgE folosind anticorpi care reacționează cu un alt epitop. Pentru a determina anticorpii IgE specifici antigenului, un test radioimunosorbent este încă utilizat cu fixarea alergenului pe o bază solidă și detectarea legării anticorpilor IgE la acesta utilizând antiIgE marcat cu un radionuclid. Au fost create sisteme de testare ELISA similare. Concentrația de IgE este exprimată în unități de greutate și în unități de activitate UI/ml; 1 ME este egal cu 2,42 ng. Analiza răspunsului IgE reflectă în mare măsură natura activării răspunsului imun alergic specific. În plus, trecerea celulelor B la sinteza anticorpilor IgE depinde complet în mod predominant de producția de IL-4 și/sau IL-13 de către celulele T, adică de citokinele cheie pentru răspunsul alergic.

Concentrația de IgE în serul sanguin al unui adult sănătos este de 87-150 ng/ml, în timp ce la indivizii cu boli atopice poate fi cu câteva ordine de mărime mai mare. IgE este practic absentă la nou-născuți, dar concentrația acesteia crește treptat începând cu luna a 3-a de viață. Nivelul IgE la copiii de un an este de aproximativ 10 ori mai mic decât la adulți. Cantitatea sa tipică pentru adulți este atinsă până la vârsta de 10 ani. Conținutul de IgE în secreții este de aproximativ 10 ori mai mare decât în ​​serul sanguin; Există mai ales mult în colostru. Chiar și în urină este mai mare decât în ​​sânge. S-a stabilit că cea mai mare parte a IgE este secretată în țesutul limfoid asociat cu membranele mucoase. IgE seric are un timp de înjumătățire scurt de 2,5 zile.

S-a stabilit că IL-4 este responsabilă pentru trecerea izotipurilor de imunoglobuline la gena C (în plus față de interacțiunea CD4-CD154). Celulele stimulate cu lipopolizaharidă bacteriană în prezența IL-4 încep să secrete IgE.

Deoarece IL-4 este un produs al celulelor helper T de tip Th2, aceste celule joacă un rol cheie în furnizarea răspunsului IgE și în formarea reacțiilor alergice. Atât în ​​mod normal, cât și în patologie, sinteza IgE este asociată în primul rând cu țesutul limfoid asociat cu membranele mucoase, inclusiv ganglionii limfatici mezenterici și bronșici. Se crede că acest lucru se datorează particularităților micromediului acestor structuri, care promovează diferențierea celulelor CD+4 activate în Th2. Factorii de micromediu care au acest efect includ factorul de creștere transformator-p, IL-4 produs de mastocite și hormonul steroid 1,25-dihidroxivitamina D3. De asemenea, se crede că endoteliul venulelor postcapilare din ganglionii limfatici asociate cu membranele mucoase exprimă (posibil sub influența acelorași factori) adresenele corespunzătoare, adică. molecule de adeziune care recunosc structurile membranare ale celulelor Th2 și promovează migrarea acestora în țesut. Rolul cheie al celulelor Th2 și al produselor lor IL-4 și IL-5 în dezvoltarea reacțiilor alergice este destul de bine argumentat și se manifestă nu numai în stadiul producției de IgE.

Formarea celulelor Th2 specifice și activarea curenților IgE+-B-KJie au loc la nivelul ganglionului limfatic, de unde blastele E+ migrează către lamina propria a membranelor mucoase și stratul submucos. Efectul combinat al alergenilor și IL-4 asupra clonelor de limfocite B, concomitent cu activarea, induce expresia moleculelor de adeziune care favorizează migrarea acestor celule în lamina propria a membranelor mucoase. Deși cazurile tipice sunt atunci când locația procesului alergic corespunde spațial cu calea de intrare a alergenului (de exemplu, în astmul bronșic), această regulă nu este universală datorită capacității celulelor activate într-o regiune a țesutului limfoid al membranele mucoase să migreze în alte regiuni și să se stabilească acolo în stratul submucoasa și lamina propria.

Un loc important în controlul secreției de IgE este acordat formei solubile a moleculei CD23. Fiind la suprafața celulelor, acționează ca un receptor cu afinitate scăzută. Acest receptor C-lectină este prezent pe suprafața a 30% din limfocitele B, legate de receptorul de complement CR2 (CD21), și pe 1% din celulele T și monocite (acest procent crește semnificativ la pacienții cu alergii). Sub influența IL-4, CD23 începe să fie produs de celulele B și monocite într-o formă solubilă. Molecula solubilă CD23 interacționează cu complexul receptor al celulelor B care conțin CD 19, CD 21 și CD 81. În același timp, prin lina tirozin kinazei asociată cu CD 19, este declanșat un semnal în celulă pentru a comuta izotipurile de imunoglobuline la Ce. , pentru a crește proliferarea IgE + -B- mieTOK și secreția lor de IgE.

Există și alți factori care reglează producția de IgE. A fost stabilit rolul de slăbire a controlului supresorului asupra producției de IgE. Nu au fost studiate mecanismele de participare a supresoarelor CD8+ la reglarea sintezei IgE și dezvoltarea alergiilor; se presupune că aceste celule produc factorul supresor menționat mai sus. În același timp, se știe că funcția de supresoare a răspunsului IgE poate fi îndeplinită de celulele CO4+ de tip Thl, care suprimă diferențierea celulelor Th2 și secreția lor de IL-4. Această activitate a celulei Thl se datorează în principal interferon-γ. În acest sens, orice factor care favorizează diferențierea celulelor Thl inhibă automat dezvoltarea celulelor Th2 și a proceselor alergice. Astfel de factori includ, de exemplu, IL-12 și interferon.

IgE secretată de celulele plasmatice în membranele mucoase este fixată de receptorii de mare afinitate FceRI ai mastocitelor, localizați în același compartiment al membranelor mucoase ca și celulele producătoare de IgE. Receptorul FceRI are 4 lanțuri: lanțul a are două domenii extracelulare, prin care receptorul interacționează cu domeniile Ce2 și Ce3 ale IgE, lanțul p, care pătrunde în membrană de 4 ori, și două lanțuri y, care transmit semnalul în celulă, lanțul y este omologul lanțului £ al receptorului de celule T TCR-CD3 și îl poate înlocui chiar în celulele T ub+ ale membranelor mucoase. Fixarea moleculelor de IgE libere nu este însoțită de intrarea unui semnal de activare în celulă. IgE, a cărei formă liberă se caracterizează printr-un turnover rapid, poate persista pe suprafața mastocitelor o perioadă foarte lungă de timp (până la 12 luni).

Starea corpului în care anticorpii IgE la un anumit alergen sunt fixați pe receptorii de suprafață ai mastocitelor este denumită sensibilizare la acest antigen. Deoarece anticorpii IgE, identici ca specificitate, dar aparținând unor clase diferite, se leagă de aceiași epitopi, formarea de anticorpi non-reagin la alergeni simultan cu anticorpii IgE poate reduce probabilitatea ca anticorpii IgE să se lege de alergen și, prin urmare, poate reduce manifestări ale alergiei. În această etapă, aceasta este una dintre modalitățile posibile de a controla procesul alergic. Într-adevăr, s-a demonstrat că anticorpii IgG la alergeni reduc manifestările de hipersensibilitate prin concurență cu reaginele IgE, motiv pentru care sunt numiți anticorpi blocanți. Îmbunătățirea producției lor este o modalitate posibilă de prevenire a alergiilor, care constă în creșterea răspunsului IgG și scăderea răspunsului IgE la alergeni. Primul se realizează prin creșterea imunogenității substanțelor alergene cu ajutorul diferitelor tipuri de adjuvanți, al doilea este încă practic de neatins din cauza lipsei de informații exacte despre relația dintre structura alergenilor și capacitatea acestora de a induce în mod preferențial un răspuns IgE. .

Autoalergia este un proces patologic bazat pe deteriorarea cauzată de reacția sistemului imunitar la propriii endoalergeni. În alergii, acțiunea mecanismelor imunitare este îndreptată către un alergen exogen și afectarea țesuturilor devine un efect secundar al acestei acțiuni. În cazul autoalergiei, sistemul imunitar interacționează cu antigenii care s-au schimbat și devin străini organismului. Acestea din urmă se formează în timpul diferitelor tipuri de procese patologice (necroză, inflamație, infecție etc.) și sunt desemnate ca autoalergeni. În procesul de interacțiune cu sistemul imunitar, autoalergenii sunt eliminați și apar daune suplimentare diferitelor țesuturi.

Dintre numeroasele clasificări ale reacțiilor alergice, s-a răspândit clasificarea propusă de Sooke în 1930, conform căreia toate reacțiile alergice sunt împărțite în reacții de tip imediat și întârziat, care se bazează, respectiv, pe umorale (mediate de IgE) și celulare. (mediate de limfocitele T CD4+) mecanisme.

Această clasificare se bazează pe momentul manifestării unei reacții alergice după contactul repetat cu alergenul. Reacțiile de tip imediat se dezvoltă după 15-20 de minute, reacțiile de tip întârziat după 24-48 ore.Reacțiile de tip imediat includ șocul anafilactic, forma atopică de astm bronșic, febra fânului, edemul Quincke, urticaria alergică, boala serului etc. Reacțiile de tip întârziat includ dermatita alergică de contact, reacția de respingere a transplantului, encefalomielita post-vaccinare etc. Hipersensibilitatea de tip întârziat însoțește tuberculoza, bruceloza, sifilisul, bolile fungice, infecțiile cu protozoare etc. Este important de reținut că conceptul de reacții alergice de tip imediat și întârziat care a apărut în clinică nu reflectă totul diversitatea manifestărilor și mecanismelor de dezvoltare a alergiilor.

În prezent, clasificarea propusă de P. Gell, R. Coombs, care se bazează pe principiul patogenetic, este larg răspândită. Conform acestei clasificări, în funcție de mecanismul reacției imune, există 4 tipuri principale de reacții alergice.
. Tipul 1, care include reacțiile alergice imediate, include subtipul reaginic, asociat cu producerea de anticorpi din clasa IgE și bolile atopice subiacente, și anafilactic, datorat în principal anticorpilor IgE și C4 și observat în șocul anafilactic.
. Tip 2 - citotoxic, care este asociat cu formarea de anticorpi IgG (cu excepția IgGl) și IgM la determinanții prezenți pe celulele proprii ale organismului. Bolile alergice de acest tip includ unele forme de boli hematologice, de exemplu, anemia hemolitică autoimună, miastenia gravis și altele.
. Tip 3 - imunocomplex, asociat cu formarea de complexe de alergeni și autoalergeni cu anticorpi IgG sau IgM și cu efectul dăunător al acestor complexe asupra țesuturilor corpului. Boala serului, socul anafilactic etc. se dezvolta in functie de acest tip.
. Tipul 4 - mediat de celule (utilizați adesea o definiție diferită - hipersensibilitate de tip întârziat, hipersensibilitate de tip întârziat) este asociat cu formarea de limfocite specifice alergenului (efectori T). Dupa acest tip se dezvolta dermatita alergica de contact, respingerea transplantului etc.Acelasi mecanism este implicat si in formarea bolilor infectioase si alergice (tuberculoza, lepra, bruceloza, sifilisul etc.).

În patogeneza multor boli alergice, este posibil să se detecteze mecanismele diferitelor tipuri de reacții alergice simultan. De exemplu, în astmul bronșic atopic și șocul anafilactic sunt implicate mecanisme de tipul 1 și 2, în bolile autoimune - reacții de tipul 2 și 4.

Cu toate acestea, pentru terapia fundamentată patogenetic, este întotdeauna important să se stabilească mecanismul de conducere pentru formarea unei reacții alergice.

Indiferent de tipul reacției alergice, dezvoltarea acesteia este împărțită în mod convențional în 3 etape.
. Stadiul I, stadiul reacțiilor imune (imune), începe cu primul contact al organismului cu alergenul și constă în formarea de anticorpi alergici (sau limfocite alergen-specifice) și acumularea lor în organism. Ca rezultat, organismul devine sensibilizat sau hipersensibil la un anumit alergen. Când un anumit alergen intră din nou în organism, se formează un complex de antigen-anticorpi, care determină dezvoltarea următoarei etape a reacției alergice.
. Stadiul II, stadiul reacțiilor biochimice (patochimice), este determinat de eliberarea predominantă de compuși biologic activi gata preparati (preformați) și formarea de noi substanțe (mediatori de alergie) ca urmare a proceselor biochimice succesive declanșate de complecși de anticorpi alergeni. sau limfocite alergen-specifice.
. Stadiul III, stadiul manifestărilor clinice (patofiziologice), este reacția celulelor, țesuturilor și sistemelor funcționale ale organismului la mediatorii formați în stadiul anterior.

Acest termen se referă la un grup de reacții alergice care se dezvoltă la animale și oameni sensibilizați la 24-48 de ore după contactul cu un alergen. Un exemplu tipic de astfel de reacție este o reacție cutanată pozitivă la tuberculină în micobacteriile tuberculoase sensibilizate la antigeni.
S-a stabilit că în mecanismul apariţiei lor rolul principal revine acţiunii sensibilizat limfocite la alergen.

Sinonime:

• Hipersensibilitate întârziată (DTH);
• Hipersensibilitatea celulară – rolul anticorpilor este îndeplinit de așa-numitele limfocite sensibilizate;
• Alergie mediată celular;
• Tip tuberculină - acest sinonim nu este pe deplin adecvat, deoarece reprezintă un singur tip de reacții alergice de tip întârziat;
• Hipersensibilitatea bacteriană este un sinonim fundamental incorect, deoarece hipersensibilitatea bacteriană se poate baza pe toate cele 4 tipuri de mecanisme de deteriorare alergică.

Mecanismele unei reacții alergice de tip întârziat sunt fundamental similare cu mecanismele imunității celulare, iar diferențele dintre ele sunt relevate în etapa finală a activării lor.
Dacă activarea acestui mecanism nu duce la deteriorarea țesuturilor, spun ei despre imunitatea celulară.
Dacă se dezvoltă leziuni tisulare, același mecanism este denumit reacție alergică întârziată.

Mecanismul general al reacției alergice întârziate.

Ca răspuns la intrarea unui alergen în organism, așa-numitul limfocite sensibilizate.
Ele aparțin populației T de limfocite, iar în membrana lor celulară există structuri care acționează ca anticorpi care se pot lega de antigenul corespunzător. Când un alergen intră din nou în organism, se combină cu limfocitele sensibilizate. Acest lucru duce la o serie de modificări morfologice, biochimice și funcționale ale limfocitelor. Ele se manifestă sub formă de transformare și proliferare blastică, sinteza crescută de ADN, ARN și proteine ​​și secreția diferiților mediatori numiți limfokine.

Un tip special de limfokine are un efect citotoxic și inhibitor asupra activității celulare. Limfocitele sensibilizate au, de asemenea, un efect citotoxic direct asupra celulelor țintă. Acumularea de celule și infiltrarea celulară a zonei în care s-a produs legătura limfocitului cu alergenul corespunzător se dezvoltă pe parcursul a mai multor ore și atinge maxim după 1-3 zile. În această zonă, celulele țintă sunt distruse, fagocitoza lor și permeabilitatea vasculară crește. Toate acestea se manifestă sub forma unui tip productiv de reacție inflamatorie, care apare de obicei după eliminarea alergenului.

Dacă alergenul sau complexul imunitar nu este eliminat, în jurul lor încep să se formeze granuloame, cu ajutorul cărora alergenul este separat de țesuturile din jur. Granuloamele pot include diferite celule macrofage mezenchimale, celule epitelioide, fibroblaste și limfocite. De obicei, necroza se dezvoltă în centrul granulomului, urmată de formarea țesutului conjunctiv și scleroză.

Stadiul imunologic.

În această etapă, sistemul imunitar dependent de timus este activat. Mecanismul celular al imunității este de obicei activat în cazurile de eficiență insuficientă a mecanismelor umorale, de exemplu, când antigenul este localizat intracelular (micobacterii, Brucella, Listeria, Histoplasma etc.) sau când celulele în sine sunt antigenul. Pot fi microbi, protozoare, ciuperci și sporii lor care intră în organism din exterior. Celulele propriilor țesuturi pot dobândi și proprietăți autoantigenice.

Același mecanism poate fi activat ca răspuns la formarea de alergeni complecși, de exemplu, în dermatita de contact care apare atunci când pielea intră în contact cu diverși alergeni medicinali, industriali și de altă natură.

Etapa patochimică.

Principalii mediatori ai reacțiilor alergice de tip IV sunt limfokine, care sunt substanțe macromoleculare de natură polipeptidică, proteică sau glicoproteică, generate în timpul interacțiunii limfocitelor T și B cu alergenii. Au fost descoperite pentru prima dată în experimente in vitro.

Eliberarea de limfokine depinde de genotipul limfocitelor, de tipul și concentrația de antigen și de alte condiții. Testarea supernatantului este efectuată pe celulele țintă. Eliberarea unor limfokine corespunde severității unei reacții alergice de tip întârziat.

S-a stabilit posibilitatea de reglare a formării limfokinelor. Astfel, activitatea citolitică a limfocitelor poate fi inhibată de substanțe care stimulează receptorii 6-adrenergici.
Substanțele colinergice și insulina sporesc această activitate în limfocitele de șobolan.
Glucocorticoizii inhibă aparent formarea IL-2 și acțiunea limfokinelor.
Prostaglandinele grupului E modifică activarea limfocitelor, reducând formarea factorilor mitogeni și care inhibă migrarea macrofagelor. Este posibilă neutralizarea limfokinelor prin antiseruri.

Există diferite clasificări ale limfokinelor.
Cele mai studiate limfokine sunt următoarele.

Factorul care inhibă migrarea macrofagelor, - MIF sau MIF (Migration inhibitory factor) - favorizează acumularea de macrofage în zona de alterare alergică și, eventual, le sporește activitatea și fagocitoza. De asemenea, participă la formarea granuloamelor în bolile infecțioase și alergice și îmbunătățește capacitatea macrofagelor de a distruge anumite tipuri de bacterii.

Interleukine (IL).
IL-1 este produsă de macrofagele stimulate și acționează asupra celulelor T helper (Tx). Dintre acestea, Th-1, sub influența sa, produce IL-2. Acest factor (factor de creștere a celulelor T) activează și menține proliferarea celulelor T stimulate de antigen și reglează biosinteza interferonului de către celulele T.
IL-3 este produsă de limfocitele T și provoacă proliferarea și diferențierea limfocitelor imature și a altor celule. Th-2 produce IL-4 și IL-5. IL-4 îmbunătățește formarea IgE și exprimarea receptorilor cu afinitate scăzută pentru IgE, iar IL-5 crește producția de IgA și creșterea eozinofilelor.

Factori chimiotactici.
Au fost identificate mai multe tipuri de acești factori, fiecare dintre acestea provocând chemotaxia leucocitelor corespunzătoare - macrofage, neutrofile, eozinofile și granulocite bazofile. Aceasta din urmă limfokină participă la dezvoltarea hipersensibilității bazofile cutanate.

Limfotoxinele provoca deteriorarea sau distrugerea diferitelor celule țintă.
În organism, ele pot deteriora celulele situate la locul formării limfotoxinei. Aceasta este nespecificitatea acestui mecanism de deteriorare. Mai multe tipuri de limfotoxine au fost izolate dintr-o cultură îmbogățită de limfocite T din sângele periferic uman. În concentrații mari ele provoacă leziuni la o mare varietate de celule țintă, iar în concentrații scăzute activitatea lor depinde de tipul de celulă.

interferonul secretat de limfocite sub influența unui alergen specific (așa-numitul interferon imunitar sau γ) și mitogeni nespecifici (FGA). Este specific speciei. Are un efect modulator asupra mecanismelor celulare și umorale ale răspunsului imun.

Factorul de transfer izolat din dializat de limfocite de cobai sensibilizați și oameni. Atunci când este administrat la porci intacți sau la oameni, transferă „memoria imunologică” a antigenului sensibilizant și sensibilizează organismul la acest antigen.

Pe lângă limfokine, ele participă și la efectul dăunător Enzime lizozomale eliberat în timpul fagocitozei și distrugerii celulelor. Există, de asemenea, un anumit grad de activare Sistemul kalicreină-kinină, și implicarea kininelor în deteriorare.

Stadiul fiziopatologic.

Într-o reacție alergică de tip întârziat, efectul dăunător se poate dezvolta în mai multe moduri. Principalele sunt următoarele.

1. Efectul citotoxic direct al limfocitelor T sensibilizate pe celulele țintă care, din diverse motive, au dobândit proprietăți autoalergenice.
Efectul citotoxic trece prin mai multe etape.

• În prima etapă - recunoaștere - limfocitul sensibilizat detectează alergenul corespunzător pe celulă. Prin aceasta și antigenele de histocompatibilitate ale celulei țintă se stabilește contactul dintre limfocit și celulă.
• În a doua etapă - etapa de lovire letală - are loc inducerea unui efect citotoxic, în timpul căruia limfocitul sensibilizat exercită un efect dăunător asupra celulei țintă;
• A treia etapă este liza celulei țintă. În această etapă, se dezvoltă umflarea veziculoasă a membranelor și formarea unui cadru fix cu dezintegrarea sa ulterioară. În același timp, se observă tumefierea mitocondrială și picnoza nucleară.

2. Efectul citotoxic al limfocitelor T mediat prin limfotoxină.
Efectul limfotoxinelor este nespecific și nu numai acele celule care au cauzat formarea acesteia pot fi deteriorate, ci și celulele intacte din zona formării sale. Distrugerea celulelor începe cu deteriorarea membranelor lor de către limfotoxină.

3. Eliberarea de enzime lizozomale în timpul fagocitozei, deteriorarea structurilor tisulare. Aceste enzime sunt secretate în principal de macrofage.

O componentă a reacțiilor alergice de tip întârziat este inflamaţie, care se leagă de reacţia imună prin acţiunea mediatorilor stadiului patochimic. Ca și în cazul reacțiilor alergice de tip complex imun, acesta este activat ca un mecanism de protecție care promovează fixarea, distrugerea și eliminarea alergenului. Cu toate acestea, inflamația este simultan un factor de deteriorare și disfuncție a organelor în care se dezvoltă și joacă un rol patogenetic major în dezvoltarea bolilor infecțioase-alergice (autoimune) și a altor boli.

În reacțiile de tip IV, spre deosebire de inflamația de tip III, celulele leziunii sunt dominate în principal de macrofage, limfocite și doar un număr mic de leucocite neutrofile.

Reacțiile alergice întârziate stau la baza dezvoltării unor variante clinice și patogenetice ale formei infecțio-alergice de astm bronșic, rinite, boli autoalergice (boli demielinizante ale sistemului nervos, unele tipuri de astm bronșic, afectarea glandelor endocrine etc.). Ele joacă un rol principal în dezvoltarea bolilor infecțioase și alergice (tuberculoză, lepră, bruceloză, sifilis etc.), respingerea transplantului.

Includerea unuia sau altui tip de reacție alergică este determinată de doi factori principali: proprietățile antigenului și reactivitatea organismului.
Printre proprietățile unui antigen, un rol important joacă natura chimică, starea fizică și cantitatea acestuia. Antigenele slabe care se găsesc în mediu în cantități mici (polen de plante, praf de casă, păr și blană animală) dau mai des naștere reacțiilor alergice de tip atopic. Antigenele insolubile (bacterii, spori fungici etc.) conduc mai des la o reacție alergică întârziată. Alergenii solubili, în special în cantități mari (seruri antitoxice, gama globuline, produse de liză bacteriană etc.), provoacă de obicei o reacție alergică de tip complex imun.

Tipuri de reacții alergice:

• Tip de alergie complex imun (eu eu eu tip).
• Alergie de tip întârziat (tip IV).

Știința modernă descrie alergiile ca un nivel crescut de sensibilitate a corpului la substanțele străine. Alergiile sunt cauzate de alergeni, care sunt substanțe care sunt predominant de natură proteică, care, atunci când intră într-un organism sensibil la acestea, provoacă reacții alergice. Reacțiile alergice pot duce la rândul lor la deteriorarea organelor și țesuturilor.

Clasificarea alergenilor

Alergenii sunt de obicei împărțiți în două grupe:

Exoalergenii sunt alergeni care intră în organism din mediul extern;

Endoalergenii sunt alergeni care se formează în interiorul corpului.

Când luăm în considerare bolile alergice la copii, se acordă cea mai mare atențieexoalergeni neinfecțioși . De asemenea, au propria lor împărțire în următoarele subgrupe:

Exoalergeni casnici - praful de casă este deosebit de important în acest subgrup;

polen;

Alimente, care pot fi de origine animală și vegetală;

Chimic;

Epidermic.

Exoalergeni infecțioși Se obișnuiește să o împărțim după cum urmează:

ciuperci;

virale;

Bacterian.

Cauzele reacțiilor alergice

Impactul alergenilor asupra unui organism sensibil la aceștia provoacă dezvoltarea reacțiilor alergice; În plus, următorii factori pot servi drept declanșatori în acest proces:

Caracteristici ale sistemului imunitar al organismului cu predispoziție la alergii;

Modificări ale reacțiilor metabolice și ale proceselor endocrine;

Influențe ale mediului extern.

Există diferite tipuri de reacții alergice, care, conform clasificării moderne, sunt împărțite în patru tipuri:

Tipul I - imediat, reagin, anafilactic - determină formarea de anticorpi reagin, care sunt asociați cu prezența IgE. Când reagina și alergenul interacționează, este eliberată o substanță biologic activă - histamina, care este o substanță cu acțiune lentă a anafilaxinei. În acest caz, apare un tablou clinic caracteristic al unei anumite boli alergice.

Acest tip de reacție alergică este observată în special în copilărie și este caracteristică alergiilor atopice de natură neinfecțioasă.

Reacțiile alergice de tip II - citolitice, citotoxice - se dezvoltă cu participarea IgM și IgE, strâns asociate cu membranele celulare. Când un alergen interacționează cu un anticorp, are loc distrugerea celulelor.

Acest tip de reacție alergică este cel mai tipic în formele imune ale bolilor de sânge.

Tipul III - semi-întârziat, imunocomplex - este similar ca manifestare cu primele două tipuri de reacții alergice. Acest tip este umoral și este asociat cu formarea de anticorpi precipitanți, care sunt clasificați ca IgG. În acest caz, se formează complexe imune care afectează vasele de sânge.

Tipul IV - lent, celular - este însoțit de formarea de limfocite sensibilizate care dăunează specific și selectiv țesutului. Acest tip de reacție alergică este tipică pentru manifestările alergiilor infecțioase.

Cursul bolilor alergice are loc cu participarea unui anumit tip de reacție alergică. Dar, în același timp, reacțiile de diferite tipuri pot apărea secvenţial sau simultan, iar acest lucru complică semnificativ dezvoltarea patologiei alergice, precum și diagnosticul și tratamentul acesteia.

Alergie la medicamente

Acest tip de alergie este o boală alergică și reacții care apar ca răspuns la un anumit medicament. Alergiile la medicamente devin acum din ce în ce mai frecvente în rândul copiilor atunci când iau anumite medicamente.

Patogenia bolii

În apariția și dezvoltarea alergiilor la medicamente, rolul principal este jucat de mecanismele sistemului imunitar, precum și de reacțiile alergice aparținând diferitelor tipuri. Alergenii medicamentoși pot afecta organismul atât ca antigeni completi, cât și, mai des, ca antigeni incompleti (sau haptene), care se manifestă ca alergeni după adăugarea proteinelor corpului.

Acest tip de boală alergică se dezvoltă cel mai adesea la copiii care au reactivitate alergică crescută sau au deja o formă specifică de patologie alergică, de exemplu, alergii alimentare sau astmul bronșic.

Un rol important aici revine alergenității medicamentului, precum și (dar într-o măsură mai mică) metodei de administrare și dozei medicamentului. Alergiile la medicamente se dezvoltă cel mai adesea atunci când se utilizează un număr mare de medicamente, precum și cu utilizarea nerezonabilă de frecventă a antibioticelor.

Formarea alergiilor la medicamente se caracterizează prin reacții încrucișate și de grup, care depind de proprietățile chimice și structura moleculară a medicamentelor utilizate. În același timp, reacțiile alergice de origine medicamentoasă pot fi observate și la nou-născuți. Acest lucru poate apărea ca urmare a dezvoltării unei alergii la medicamente la mamă în timpul sarcinii sau când aceasta intră în contact cu medicamentul.

Tabloul clinic

Manifestările alergiilor la medicamente și tabloul clinic care apare în timpul dezvoltării sale pot fi destul de diverse atât ca formă, cât și ca severitate a manifestării. Cele mai severe reacții alergice apar în următoarele situații:

expunerea organismului la mai mulți alergeni în același timp, care pot fi medicinale și alimentare;

datorită combinării utilizării medicamentelor cu efectul vaccinărilor preventive;

efectul alergen al infecțiilor virale;

impactul negativ asupra organismului al diferiților factori nespecifici.

Diagnosticul bolii

Când se diagnostichează alergiile la medicamente, cel mai important lucru este compilat cu atenție istoric de alergii. Se recomandă utilizarea metodelor de diagnostic de laborator in vitro - acestea includ:

degranularea mastocitelor,

aglomerarea de leucocite,

metoda de transformare blastica a limfocitelor,

Testele cutanate cu medicamente nu sunt recomandate copiilor, deoarece sunt potențial periculoase pentru sănătatea lor.

Ce măsuri preventive pot fi propuse pentru a preveni apariția alergiilor la medicamente?

Prevenirea bolilor

Pentru a preveni dezvoltarea acestei boli, măsurile preventive sunt de o importanță capitală. Pentru a preveni alergiile la medicamente, ar trebui să justificați în mod clar utilizarea anumitor medicamente și nu să vă automedicați.

Dacă există o alergie, și mai ales de origine medicinală, prescrierea medicamentelor trebuie făcută cu atenție și cât mai rezonabil posibil; la utilizarea acestora, reacția organismului trebuie monitorizată de către un medic pentru a identifica posibile manifestări negative ale bolii.

Înregistrarea clară a reacțiilor alergice la anumite medicamente în documentele medicale ale copilului și comunicarea acestor informații părinților săi este o condiție prealabilă pentru tratament dacă există o tendință la manifestări alergice. La prima manifestare a unei reacții alergice la medicamente, utilizarea sa trebuie imediat întreruptă și prescrisă agent hiposensibilizant, aplicați o dietă igienă. În cazuri deosebit de severe, este permisă utilizarea hormonilor glucocorticoizi.

alergie la mancare

Acest tip de alergie se manifestă cel mai adesea în primii ani de viață ai unui copil. Din punct de vedere etiologic, este asociat cu diverși alergeni alimentari de origine vegetală sau animală.

Cel mai timpuriu alergen alimentar este laptele de vacă, folosit în hrana pentru copii. Trebuie amintit gradul ridicat de labilitate al compoziției laptelui de vacă, care depinde de o combinație de mulți factori. Pe lângă lapte, alimente precum dulciurile, citricele, peștele și ouăle de pui sunt foarte alergene. Morcovii și roșiile au cel mai mare grad de alergenitate dintre legume. Orice produs alimentar poate acționa ca o sursă de alergeni, iar reacțiile alergice apar atunci când alergenii din diferite produse alimentare acționează încrucișat, de exemplu, între cei conținuti în carnea de vită și laptele de vacă.

Patogenia acestei boli

Apariția și dezvoltarea alergiilor alimentare începe în timpul dezvoltării prenatale, mai ales atunci când o femeie însărcinată abuzează de alimente care provoacă reacții alergice în ea. Factorii care provoacă dezvoltarea alergiilor alimentare la un copil includ:

Scăderea barierei imune de apărare a tractului digestiv din cauza nivelului insuficient de formare secretorie igA;

Boli neinfecțioase și infecțioase ale tractului gastrointestinal, a căror dezvoltare duce la apariția dibacteriozei din cauza perturbării defalcării normale a componentelor alimentare;

Constipație frecventă, care contribuie la putrezirea resturilor alimentare din intestine;

Tabloul clinic al bolii

Alergiile alimentare vin sub o varietate de forme, dar cele mai comune tipuri includ următoarele:

edem Quincke,

urticarie,

neurodermatita,

eczemă adevărată din copilărie,

exanteme de diverse etiologii.

În plus, pot apărea următoarele manifestări ale alergiilor alimentare:

dureri abdominale și sindroame dispeptice;

simptome de alergie respiratorie,

reacție generală de tip colaptoid,

modificări ale sângelui periferic (reacții leucopenice și trombocite-penice),

reacții cutanate și respiratorii, care se caracterizează prin polialergii cu o gamă destul de largă de alergeni domestici și alimentari inhalați.

Manifestările alergiilor alimentare se observă cel mai adesea după masă, aproximativ 2 ore mai târziu.

Cum este diagnosticată boala?

Diagnosticul bolii

Principalele tipuri de diagnostic ale acestei boli includ istoricul alergiilor, precum și ținerea unui jurnal alimentar. Pentru identificarea alergenilor specifici se folosesc teste provocatoare și de laborator, precum și prelevarea de probe.

Alergiile respiratorii

Reacțiile alergice pot apărea în orice parte a tractului respirator, care în acest caz va deveni o rampă de lansare (sau un organ de șoc) pentru dezvoltarea alergiilor. Ca urmare, pot apărea diferite forme nosologice de alergii respiratorii. Rolul principal aici revine expunerii la alergeni exogeni neinfecțioși, în special praful de casă.

De asemenea, dezvoltarea alergiilor respiratorii este favorizată de polenul de plante, alergenii medicinali, alimentari, fungici și epidermici. Mai rar, alergiile respiratorii se dezvoltă atunci când sunt expuse la alergeni infecțioși.

Timpul prezent este caracterizat de răspândirea alergiilor epidermice și la polen. Copiii de vârstă fragedă, și mai ales în primul an de viață, suferă mai des de reacții ale căilor respiratorii care sunt de natură alimentară.

Cel mai adesea, alergiile respiratorii implică reacții alergice imediate, dar pot fi implicate și alte tipuri de reacții alergice.

Patogenia acestui tip de alergie este complicată de participarea la dezvoltarea mecanismelor patoreceptoare, care sunt tipice pentru copiii care au reactivitate alergică cu iritabilitate crescută a tractului respirator. Întărirea acestuia poate apărea atunci când este expus la factori de mediu nocivi și iritanți care lezează mucoasele tractului respirator, precum și sub acțiunea agenților chimici, a poluării aerului, a efectelor meteorologice și a leziunilor cauzate de virusurile respiratorii.

Tabloul clinic

Bolile alergice care afectează sistemul respirator sunt de obicei împărțite în următoarele tipuri:

traheita;

laringită;

rinită alergică;

rinosinuzita.

Aceste boli pot avea un curs independent, sau pot apărea simultan la o singură persoană. Odată cu dezvoltarea bolilor de natură alergică în partea superioară a tractului respirator, se formează astmul bronșic - principala boală alergică a sistemului respirator. Din acest motiv, bolile enumerate pot fi combinate sub definiția de „pre-astm”.

Diagnosticare

Diagnosticul unei anumite forme de boală respiratorie de natură alergică se realizează luând în considerare tabloul clinic, cunoașterea istoricului alergic și informațiile obligatorii despre prezența reacțiilor alergice în familie. De asemenea, un factor important în stabilirea unui diagnostic îl reprezintă informațiile despre condițiile de zi cu zi care pot declanșa reacții alergice.

În absența exacerbărilor bolii, în clinicile de alergie pentru copii se efectuează diagnostice speciale pentru a determina cauzele alergiilor și alergenii specifici.

Reacțiile alergice întârziate sunt reacții care apar la doar câteva ore sau chiar zile după expunerea la alergen. Cel mai tipic exemplu al acestui grup de manifestări alergice s-a dovedit a fi reacțiile la tuberculină, prin urmare, uneori, întregul grup de reacții alergice de tip întârziat se numește reacții de tip tuberculină. Alergiile întârziate includ alergii bacteriene, reacții alergice de tip de contact (dermatită de contact), boli autoalergice, reacții de respingere a transplantului etc.

Alergie bacteriană

Alergiile bacteriene întârziate pot apărea cu vaccinări preventive și cu anumite boli infecțioase (tuberculoză, difterie, bruceloză, infecții cocice, virale și fungice). Dacă un alergen este aplicat pe pielea scarificată a unui animal sensibilizat sau infectat (sau injectat intradermic), răspunsul începe nu mai devreme de 6 ore mai târziu și atinge un maxim după 24-48 de ore. La locul contactului cu alergenul apare hiperemie, îngroșare și uneori necroză a pielii. Necroza apare ca urmare a morții unui număr semnificativ de histiocite și celule parenchimatoase. Când se injectează doze mici de alergen, nu există necroză. Histologic, ca și în cazul tuturor tipurilor de reacții alergice de tip întârziat, alergiile bacteriene se caracterizează prin infiltrare mononucleară (monocite și limfocite mari, medii și mici). În practica clinică, reacțiile cutanate întârziate ale Pirquet, Mantoux, Burnet și altele sunt utilizate pentru a determina gradul de sensibilizare a organismului în timpul unei anumite infecții.

Reacțiile alergice lente pot apărea și în alte organe, de exemplu, în cornee și bronhii. Când un aerosol de tuberculină este inhalat în cobai sensibilizați la BCG, apare scurtarea severă a respirației și, din punct de vedere histologic, se observă infiltrarea țesutului pulmonar cu celule polimorfonucleare și mononucleare, care sunt situate în jurul bronhiolelor. Dacă bacteriile tuberculoase sunt introduse în plămânii animalelor sensibilizate, are loc o reacție celulară puternică cu descompunere excentrică și formarea de cavități (fenomenul Koch).

Alergie de contact

Alergiile de contact (dermatita de contact) sunt cauzate de o varietate de substanțe cu molecularitate scăzută (dinitroclorobenzen, acid picrilic, fenoli etc.), substanțe chimice industriale, vopsele (ursol - substanța activă a iedera otrăvitoare), detergenți, metale (compuși de platină) , cosmetice etc. Greutatea moleculară a majorității acestor substanțe nu depășește 1000, adică sunt haptene (antigene incomplete). În piele se combină cu proteinele, probabil printr-o legătură covalentă cu grupele de proteine ​​​​amino și sulfhidril libere și dobândesc proprietăți alergene. Capacitatea de a se combina cu proteinele este direct proporțională cu activitatea alergenică a acestor substanțe.

Reacția locală a unui organism sensibilizat la un alergen de contact apare și ea după aproximativ 6 ore și atinge maxim după 24-48 de ore. Reacția se dezvoltă superficial, apare infiltrarea mononucleară a epidermei și în epidermă se formează mici cavități care conțin celule mononucleare. Celulele epidermice degenerează, structura membranei bazale este perturbată și apare detașarea epidermei. Modificările în straturile profunde ale pielii sunt mult mai slabe decât în ​​cazul altor tipuri de reacții locale de tip întârziat a.

Autoalergie

Reacțiile alergice întârziate includ, de asemenea, un grup mare de reacții și boli care apar ca urmare a deteriorării celulelor și țesuturilor de către așa-numiții autoalergeni, adică alergeni care apar în organismul însuși. Natura și mecanismul de formare a autoalergenilor sunt diferite.

Unii autoalergeni sunt conținuți în organism în formă finită (endoalergeni). Unele țesuturi ale corpului (de exemplu, țesuturi ale cristalinului, glandei tiroide, testiculelor, substanța cenușie a creierului) în timpul filogenezei s-au dovedit a fi izolate de aparatul de imunogeneză, datorită căruia sunt percepute de celulele imunocompetente ca străine. Structura lor antigenică se dovedește a fi un iritant pentru aparatul de imunogeneză și se produc anticorpi împotriva lor.

De mare importanță sunt autoalergenii secundari sau dobândiți, care se formează în organism din propriile proteine ​​ca urmare a acțiunii oricăror factori de mediu dăunători (de exemplu, frig, temperatură ridicată, radiații ionizante). Acești autoalergeni și anticorpii formați împotriva lor joacă un anumit rol în patogeneza radiațiilor, a bolii arsurilor etc.

Când componentele antigenice proprii ale corpului sunt expuse la alergeni bacterieni, se formează autoalergeni infecțioși. În acest caz, pot apărea alergeni complecși care păstrează proprietățile antigenice ale părților componente ale complexului (țesut uman sau animal + bacterii) și alergeni intermediari cu proprietăți antigenice complet noi. Formarea alergenilor intermediari este foarte clar vizibilă în unele infecții neurovirale. Relația dintre virusuri și celulele pe care le infectează se caracterizează prin faptul că nucleoproteinele virusului, în timpul reproducerii sale, interacționează extrem de strâns cu nucleoproteinele celulei. Virusul la un anumit stadiu al reproducerii pare să fuzioneze cu celula. Acest lucru creează condiții deosebit de favorabile pentru formarea de substanțe antigenice cu moleculare mari - produse ale interacțiunii dintre un virus și o celulă, care sunt alergeni intermediari (conform A.D. Ado).

Mecanismele de apariție a bolilor autoalergice sunt destul de complexe. Unele boli se dezvoltă aparent ca urmare a perturbării barierei fiziologice vasculare-țesutului și eliberării din țesuturi de autoalergeni naturali sau primari, față de care organismul nu are toleranță imunologică. Astfel de boli includ tiroidita alergică, orhita, oftalmia simpatică etc. Dar, în cea mai mare parte, bolile autoalergice sunt cauzate de antigene ale țesuturilor proprii ale corpului, modificate sub influența agenților fizici, chimici, bacterieni și a altor agenți (autoalergeni dobândiți sau secundari) . De exemplu, autoanticorpi împotriva propriilor țesuturi (anticorpi de tip citotoxină) apar în sângele și fluidele tisulare ale animalelor și oamenilor în timpul bolii de radiații. În acest caz, aparent, produsele de ionizare a apei (radicali activi) și alte produse de degradare a țesuturilor duc la denaturarea proteinelor, transformându-le în autoalergeni. Anticorpii sunt produși împotriva acestuia din urmă.

Sunt cunoscute și leziuni autoalergice, care se dezvoltă datorită comunității factorilor determinanți antigenici ai componentelor proprii ale țesutului cu cei ai exoalergenilor. S-au găsit determinanți antigenici comuni în mușchiul inimii și unele tulpini de streptococ, țesut pulmonar și unele bacterii saprofite care trăiesc în bronhii etc. Reacția imunologică cauzată de un exoalergen, datorită proprietăților antigenice încrucișate, poate fi îndreptată împotriva propriei sale. șervețele. În acest fel, pot apărea unele cazuri de miocardită alergică, o formă infecțioasă de astm bronșic etc.. Și, în sfârșit, o serie de boli autoimune se bazează pe disfuncția țesutului limfoid, apariția așa-numitelor clone interzise îndreptate împotriva țesuturile proprii ale organismului.Aceste tipuri de boli includ lupusul eritematos sistemic, anemia hemolitică dobândită etc.

Un grup special de leziuni, aproape ca mecanism de reacții autoalergice, sunt boli experimentale cauzate de serurile citotoxice. Un exemplu tipic de astfel de leziuni este glomerulonefrita nefrotoxică. Ser nefrotoxic poate fi obținut, de exemplu, după administrarea subcutanată repetată a unei emulsii de rinichi de iepure zdrobit la cobai. Dacă serul de cobai care conține o cantitate suficientă de citotoxine antirenale este injectat într-un iepure sănătos, aceștia dezvoltă glomerulonefrită (proteinurie și moartea animalelor din cauza uremiei). In functie de doza de antiser administrata, glomerulonefrita apare la scurt timp (24-48 ore) dupa administrarea serului sau 5-11 zile mai tarziu. Folosind metoda anticorpilor fluorescenți, s-a stabilit că, conform acestor termeni, în glomerulii rinichilor apare în stadiile incipiente gamma globuline străine, iar după 5-7 zile, gamma globuline autologe. Reacția unor astfel de anticorpi cu o proteină străină fixată în rinichi este cauza glomerulonefritei tardive.

Reacția de respingere a homogrefei

După cum se știe, grefarea adevărată a țesutului sau organului transplantat este posibilă numai cu autotransplant sau homotransplant la gemeni identici. În toate celelalte cazuri, țesutul sau organul transplantat este respins. Respingerea transplantului este rezultatul unei reacții alergice întârziate. Încă de la 7-10 zile după transplantul de țesut, și mai ales brusc după respingerea transplantului, se poate obține o reacție tipică întârziată la administrarea intradermică a antigenelor de țesut donator. În dezvoltarea răspunsului organismului la transplant, celulele limfoide au o importanță decisivă. Când țesutul este transplantat într-un organ cu un sistem limfatic de drenaj slab dezvoltat (camera anterioară a ochiului, creier), procesul de distrugere a țesutului transplantat încetinește. Limfocitoza este un semn precoce al respingerii incipiente, iar impunerea în experiment a unei fistule a ductului limfatic toracic la primitor, care permite într-o oarecare măsură reducerea numărului de limfocite din organism, prelungește durata de viață a homotransplantului.

Mecanismul respingerii grefei poate fi reprezentat astfel: ca urmare a transplantului unui țesut străin, limfocitele primitorului devin sensibilizate (devin purtători ai unui factor de transfer sau ai anticorpilor celulari). Aceste limfocite imune migrează apoi către transplant, unde sunt distruse și eliberează un anticorp care provoacă distrugerea țesutului transplantat. La contactul limfocitelor imune cu celulele grefei, se eliberează și proteaze intracelulare, care provoacă tulburări metabolice suplimentare în grefă. Administrarea inhibitorilor de protează tisulară (de exemplu, acidul s-aminocaproic) la receptor favorizează grefarea țesuturilor transplantate. Suprimarea funcției limfocitelor prin efecte fizice (iradierea ionizantă a ganglionilor limfatici) sau chimice (agenți imunosupresori speciali) prelungește, de asemenea, funcționarea țesuturilor sau organelor transplantate.

Mecanisme ale reacțiilor alergice de tip întârziat

Toate reacțiile alergice de tip întârziat se dezvoltă conform unui plan general: în stadiul inițial de sensibilizare (la scurt timp după introducerea alergenului în organism), în ganglionii limfatici regionali apar un număr mare de celule pironinofile, de la care imunitate (sensibilizate). ) par a fi formate limfocite. Aceștia din urmă devin purtători de anticorpi (sau așa-numitul „factor de transfer”), intră în sânge, parțial circulă în sânge, parțial se stabilesc în endoteliul capilarelor sanguine, pielii, mucoaselor și altor țesuturi. La contactul ulterior cu alergenul, acestea provoacă formarea complexului imunitar alergen-anticorp și deteriorarea ulterioară a țesuturilor.

Natura anticorpilor implicați în mecanismele alergiei întârziate nu este pe deplin înțeleasă. Se știe că transferul pasiv al alergiilor întârziate la un alt animal este posibil doar cu ajutorul suspensiilor celulare. Cu serul de sânge, un astfel de transfer este practic imposibil; este necesară adăugarea a cel puțin o cantitate mică de elemente celulare. Dintre celulele implicate în alergia întârziată, celulele din seria limfoide par să aibă o importanță deosebită. Astfel, cu ajutorul celulelor ganglionilor limfatici și limfocitelor din sânge, este posibil să se tolereze pasiv sensibilitatea crescută la tuberculină, clorură de picril și alți alergeni. Sensibilitatea de contact poate fi transmisă pasiv cu celulele splinei, timusului și ductului limfatic toracic. La persoanele cu diferite forme de insuficiență a aparatului limfoid (de exemplu, limfogranulomatoza), nu se dezvoltă reacții alergice de tip întârziat. În experimente, iradierea animalelor cu raze X înainte de debutul limfopeniei provoacă suprimarea alergiei la tuberculină, dermatita de contact, reacția de respingere a homogrefei și alte reacții alergice de tip întârziat. Administrarea de cortizon la animale în doze care reduc conținutul de limfocite, precum și îndepărtarea ganglionilor limfatici regionali, suprimă dezvoltarea alergiilor întârziate.Astfel, limfocitele sunt principalii purtători și purtători de anticorpi în alergiile întârziate. Prezența unor astfel de anticorpi pe limfocite este evidențiată și de faptul că limfocitele cu alergii întârziate sunt capabile să fixeze alergenul pe ei înșiși. Ca urmare a interacțiunii celulelor sensibilizate cu alergenul, se eliberează substanțe biologic active, care pot fi considerate ca mediatori ai alergiilor de tip întârziat. Cele mai importante dintre ele sunt următoarele:

1. Factorul inhibitor al migrației macrofagelor . Este o proteină cu o greutate moleculară de aproximativ 4000-6000. Inhibă mișcarea macrofagelor în cultura de țesut. Atunci când este administrat intradermic unui animal sănătos (cobai), provoacă o reacție alergică întârziată. Se găsește la oameni și animale.

2. Limfotoxină - o proteina cu greutatea moleculara de 70.000-90.000.Provoaca distrugerea sau inhibarea cresterii si proliferarii limfocitelor. Suprimă sinteza ADN-ului. Se găsește la oameni și animale

3. Factorul blastogen - proteine. Determină transformarea limfocitelor în limfoblaste; favorizează absorbția timidinei de către limfocite și activează diviziunea limfocitelor. Se găsește la oameni și animale.

4. La cobai, șoareci și șobolani, s-au găsit și alți factori ca mediatori ai reacțiilor alergice de tip întârziat care nu au fost încă identificați la om, de exemplu,factor de reactivitate a pielii provoacă inflamație a pielii,factor chimiotactic și altele, care sunt, de asemenea, proteine ​​cu greutăți moleculare diferite.

Anticorpii circulanți pot apărea în unele cazuri în timpul reacțiilor alergice de tip întârziat în fluidele corporale.Aceștia pot fi detectați folosind testul de precipitare cu agar sau testul de fixare a complementului. Cu toate acestea, acești anticorpi nu sunt responsabili pentru esența sensibilizării de tip întârziat și nu participă la procesul de deteriorare și distrugere a țesuturilor organismului sensibilizat în timpul proceselor autoalergice, alergii bacteriene, reumatism etc. În funcție de semnificația lor pentru organism. , pot fi clasificați ca anticorpi martori (dar clasificarea anticorpilor de către A. D. Ado).

Influența timusului asupra reacțiilor alergice

Timusul influențează formarea alergiilor întârziate. Timectomia precoce la animale determină o scădere a numărului de limfocite circulante, involuția țesutului limfoid și suprimă dezvoltarea alergiei întârziate la proteine, tuberculină, perturbă dezvoltarea imunității la transplant, dar are un efect redus asupra alergiei de contact la dinitroclorobenzen. Insuficiența funcției timusului afectează în primul rând starea stratului paracortical al ganglionilor limfatici, adică stratul în care, în timpul alergiilor întârziate, celulele pironinofile sunt formate din limfocite mici. Cu timectomia precoce, tocmai din această zonă încep să dispară limfocitele, ceea ce duce la atrofia țesutului limfoid.

Efectul timectomiei asupra alergiilor întârziate se manifestă numai dacă timusul este îndepărtat în primele etape ale vieții animalului. Timectomia efectuată la animale la câteva zile după naștere sau la animale adulte nu afectează grefarea homogrefei.

Reacțiile alergice de tip imediat sunt, de asemenea, sub controlul timusului, dar influența timusului asupra acestor reacții este mai puțin pronunțată. Timectomia precoce nu afectează formarea celulelor plasmatice și sinteza gama globulinei. Timectomia este însoțită de inhibarea anticorpilor circulanți nu la toți, ci doar la unele tipuri de antigene.