Alergenii casnici Printre aceștia, rolul principal îl joacă praful de casă, care include particule de praf din covoare, haine și lenjerie de pat; ciuperci pe pereții camerelor umede; particule de insecte domestice (gandaci, gandaci, acarieni de pat). Acest grup include și așa-numitele

Alergenii alimentari Aproape toate produsele alimentare pot fi acestea. Dar cele mai frecvente cauze ale alergiilor sunt laptele, ouăle, carnea, peștele, racii, roșiile, citricele, căpșunile, căpșunile sălbatice și ciocolata. Când alergenii intră în organism prin tractul gastrointestinal (TGI)

Un punct care stimulează dezvoltarea inteligenței, conștiinței și disciplinei interne, precum și creșterea și dezvoltarea fizică la copii.Impactul asupra punctului Tai-Bai (Fig. 2) cu o metodă tonifiantă sau de armonizare în perioada de la prânz până la miezul nopții promovează dezvoltarea inteligenței,

Capitolul 2 Tipuri de reacții alergice Toate reacțiile alergice pot fi împărțite în 2 grupe mari în funcție de momentul apariției: dacă reacțiile alergice între alergen și țesuturile corpului apar imediat, atunci se numesc reacții de tip imediat, iar dacă după

Tipuri de reacții alergice În funcție de momentul apariției, toate reacțiile alergice pot fi împărțite în 2 grupuri mari: dacă reacțiile alergice între alergen și țesuturile corpului apar imediat, atunci ele se numesc reacții de tip imediat și

Reacții alergice de tip I Primul tip include reacții alergice (hipersensibilitate) de tip imediat. Se numesc atopice. Reacțiile alergice imediate sunt cele mai frecvente boli imunologice. Ei uimesc

Reacții alergice de tip II Al doilea tip de reacții alergice se numește reacții imune citotoxice. Acest tip de alergie se caracterizează prin conexiuni mai întâi ale alergenului cu celulele, iar apoi ale anticorpilor cu sistemul alergen-celulă. Cu o astfel de conexiune triplă și

Tipul III de reacții alergice Al treilea tip de reacții alergice este imunocomplexul, fiind numit și „boală complex imun”. Principala lor diferență este că antigenul nu este asociat cu celula, ci circulă în sânge în stare liberă, fără a se atașa de componente.

Reacții alergice de tip IV Anticorpii nu sunt implicați în reacțiile de tip IV. Ele se dezvoltă ca urmare a interacțiunii dintre limfocite și antigene. Aceste reacții se numesc reacții de tip întârziat. Dezvoltarea lor are loc la 24-48 de ore de la intrarea în organism

Etapele reacțiilor alergice Toate reacțiile alergice trec prin anumite etape în dezvoltarea lor. După cum se știe, atunci când un alergen intră în organism provoacă sensibilizare, adică sensibilitate crescută imunologic la alergen. Conceptul de alergie include

Alergeni Mulți oameni suferă de alergii alimentare din cauza alimentelor comune. Peste 170 de alimente au fost identificate ca cauzează reacții alergice imediate, care pot varia de la ușoare (tulburări de stomac) până la care pun viața în pericol (astm și reacții anafilactice).

1. Alergologie și imunologie: recomandări clinice pentru medici pediatri / Ed. A.A. Baranov și R.M. Khaitova. – M.: M-Studio, 2008. – 248 p.

2. Drannik G.N. Imunologie clinică și alergologie. – M.: Medical Information Agency LLC, 2003. – 604 p.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Imunologie clinică: un ghid pentru medici. – Sankt Petersburg: Peter, 2001. – 576 p.

4. Ketlinsky S.A. Citokine / S.A. Ketlinsky, A.S. Simbirtsev. – Sankt Petersburg: Editura Foliant SRL, 2008. – 552 p.

5. Alergologie clinică și imunologie / Ed. LA. Goryachkina, K.P. Kashkina. – M., 2009.

6. Imunologie clinică și alergologie / Ed. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. – per. din engleza M.V. Pașcenkova, N.B. Gamaleya. – M.: Praktika, 2000. – 806 p.

7. Imunologie clinică: un ghid pentru medici / Ed. E.I. Sokolova. – M.: Medicină, 1998. – 272 p.

8. Pytskiy V.I., Adrianova N.V., Artomasova A.V. Boli alergice. – Ed. a III-a, revizuită. si suplimentare / Ed. IN SI. Pytsky. – M.: „Triada-X”, 1999. – 470 p.

9. Röcken M., Grovers G., Burgdorf W. Alergologie vizuală. – M., 2013. – 238 p.

10. Yarilin A.A. Imunologie. M.: GEOTAR – Media, 2010. – 752 p.

11. Abbas A.K. Boli ale imunității / Robbins și Cotran baza patologică a bolii / – ed. a VII-a. / Editat de V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. – Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. – P. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Restricția MNC în trei dimensiuni: o vedere a interacțiunilor receptor/ligand de celule T // Celulă. –1997. – 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Deciziile de descendență ale celulelor T helper // Nat. Rev. Imunol. –2002. – 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Recunoașterea imunității înnăscute // Annu. Rev. Imunol. –2002. – 20:197-216.

Alergia (greacă allos - altele, altele; ergon - acțiune) este un proces imunopatologic tipic care apare ca răspuns la acțiunea alergenilor asupra organismului cu reactivitate imunologică modificată calitativ, caracterizat prin dezvoltarea inflamației hiperergice, a tulburărilor microhemodinamice și, în unele cazuri. cazuri, tulburări sistemice severe ale hemodinamicii și fluxului sanguin regional.

Factori etiologici și factori de risc pentru dezvoltarea reacțiilor alergice

Factorii de risc pentru dezvoltarea reacțiilor alergice sunt:

1) factor ereditar;

2) contact frecvent cu un antigen alergen;

3) insuficiența mecanismelor de eliminare a antigenelor alergene și a complexelor imune în cazurile de deficiență a factorilor opsonizanți, scăderea activității fagocitare și a sistemului complementului;

4) insuficienta mecanismelor de inactivare a mediatorilor inflamatiei si alergiei in insuficienta hepatica;

5) dezechilibru hormonal sub formă de deficit de glucocorticoizi, predominanța mineralocorticoizilor, hiperplazia țesutului limfoid în stări dishormonale;

6) predominanța influențelor autonome colinergice pe fondul suprimării reacțiilor adrenergice, ceea ce duce la eliberarea mai ușoară a mediatorilor alergici.

Factorii etiologici în dezvoltarea reacțiilor alergice sunt alergenii. În funcție de originea lor, toți alergenii sunt de obicei împărțiți în alergeni exo- și endogeni.

Alergenii de origine exogenă, în funcție de metoda de intrare în organism și de natura impactului, sunt împărțiți în mai multe grupuri:

Alergenii medicamente care pot afecta sistemul imunitar prin diferite căi de intrare: orală, injectabilă, prin piele, inhalare etc.

Alergenii alimentari includ diverse produse, în special cele de origine animală (carne, ouă, produse lactate, pește, caviar), precum și de origine vegetală (căpșuni, grâu, fasole, roșii etc.).

Alergeni la polen. Reacțiile alergice sunt cauzate de polenul cu dimensiunea nu mai mare de 35 de microni de la diferite plante polenizate de vânt, inclusiv polenul de la ambrozie, pelin, cânepă, ierburi sălbatice de luncă și culturi de cereale.

Alergenii industriali sunt un grup mare de compuși, reprezentați în principal de haptene. Acestea includ lacuri, rășini, naftol și alți coloranți, formaldehidă, rășini epoxidice, taninuri și insectofungicide. În viața de zi cu zi, alergenii de origine industrială pot fi diverși detergenți de rufe, produse de curățat vase, țesături sintetice, parfumuri, vopsele pentru păr, sprâncene, gene etc. Căile de expunere la alergeni de origine industrială sunt foarte diverse: transdermic, inhalator, nutritive (cu adaos de diverși contaminanți).-conservanți și coloranți pentru produse alimentare).

Alergeni de origine infecțioasă (viruși, microbi, protozoare, ciuperci). Alergia joacă un rol principal în dezvoltarea unui număr de boli infecțioase (tuberculoză, sifilis, reumatism).

Alergenii de insecte sunt conținuți în veninul și saliva insectelor înțepătoare și care mușcă, provocând o stare de sensibilizare încrucișată.

Alergenii de uz casnic includ praful de casă, care conține alergeni de acarieni de casă. O serie de alergeni industriali găsiți în detergenți, cosmetice și produse sintetice pot fi, de asemenea, clasificați ca alergeni de uz casnic.

Alergeni epidermici: păr, lână, puf, mătreață, solzi de pește. Trebuie remarcat faptul că există alergeni comuni în epiderma diferitelor animale, ceea ce duce la dezvoltarea reacțiilor alergice încrucișate.

Clasificarea și etapele de dezvoltare a reacțiilor alergice

În conformitate cu caracteristicile mecanismelor de dezvoltare, se disting V tipuri principale de reacții alergice:

Tipul I - anafilactic (atopic).

Tipul II - citotoxic (citolitic).

Tipul III - imunocomplex sau precipitină.

Tipul IV - mediat celular, dependent de limfocite T.

Tipul V - mediat de receptor.

Tipurile I, II, III, V de reacții alergice aparțin categoriei de reacții de tip umoral, deoarece legătura eferentă în dezvoltarea lor sunt limfocitele B și anticorpii alergici aparținând diferitelor clase de imunoglobuline.

Reacțiile alergice de tip IV sunt asigurate de implicarea limfocitelor și macrofagelor în procesul imunitar al sistemului T, care distrug celulele țintă.

Reacțiile alergice de tip I se dezvoltă la câteva secunde, minute, ore (până la 5-6 ore) după expunerea la o doză de antigen alergen în soluționarea organismului sensibilizat și, prin urmare, sunt clasificate ca reacții alergice de tip imediat. La dezvoltarea reacțiilor alergice II și III, „de viață lungă”, iau parte antigenele alergene persistente, acționând ca efect de sensibilizare și de rezolvare a dozei.

Reacțiile alergice întârziate se dezvoltă la 24-48-72 de ore după expunerea la antigenul alergen al organismului sensibilizat; Acestea includ reacții de tip IV mediate de celule.

În unele cazuri, reacțiile HRT se dezvoltă la 5-6 ore după expunerea la doza permisivă de antigen alergen de pe corp.

Modelul general de dezvoltare a reacțiilor alergice de tip umoral și celular este prezența a trei etape ale răspunsului imun la efectele alergenilor-antigeni: imunologic, patochimic și fiziopatologic.

Stadiul I - imunologic, include prezentarea antigenului la limfocitele T sau B de către macrofage prezentatoare de antigen sau profesionale în complex cu proteine ​​MHC clasa I sau II, diferențierea celulelor CD4 T-helper corespunzătoare, implicarea în diferențiere și proliferarea clonelor specifice antigenului de limfocite B (în cazul alergiilor Tipurile I, II, III, V) sau limfocitelor T CD8 în hipersensibilitatea mediată celular de tip IV.

În faza imunologică se produce o creștere a titrului de anticorpi alergici, fixarea anticorpilor homocitotropi pe celule și interacțiunea alergen-antigen cu anticorpii alergici la nivel celular. În reacțiile de hipersensibilitate întârziată sau celulară, în faza imunologică, limfocitul T efector interacționează cu celula țintă, pe membrana căreia este fixat antigenul alergen.

Etapa II - patochimic - stadiul de eliberare a mediatorilor alergici de către diferitele elemente celulare implicate în dezvoltarea anumitor reacții alergice. Cei mai importanți mediatori ai alergiilor de tip umoral sunt histamina, serotonina, kininele, leucotrienele, prostaglandinele, factorii de chimiotaxie, fracțiile de complement activate și altele.

Mediatorii hipersensibilității de tip celular sunt limfokinele produse de limfocitele T CD4 și CD8, precum și monokinele.

Implementarea efectului citotoxic în reacțiile mediate celular este realizată de limfocitele T ucigașe. Efectul ucigaș în dezvoltarea sa trece prin 3 etape: recunoaștere, lovitură letală, liză coloid-osmotică. În același timp, limfokinele influențează micromediul celular, asigurând implicarea acestor celule în reacțiile alergice.

Stadiul III - patofiziologic - stadiul de dezvoltare a manifestărilor clinice ale reacțiilor alergice, cauzate de dezvoltarea efectelor biologice ale mediatorilor alergici.

Alături de modelele generale de dezvoltare a reacțiilor alergice, există o serie de caracteristici de inducție și mecanisme de dezvoltare a hipersensibilității umorale și celulare, prezentate în conținutul prelegerilor ulterioare.

Link bibliografic

Alergia (greacă „allos” - un alt, diferit, „ergon” - acțiune) este un proces imunopatologic tipic care are loc pe fundalul influenței unui antigen alergen asupra organismului cu o reactivitate imunologică modificată calitativ și este însoțită de dezvoltarea reacții hiperergice și leziuni tisulare.

Există reacții alergice imediate și întârziate (reacții umorale, respectiv celulare). Anticorpii alergici sunt responsabili pentru dezvoltarea reacțiilor alergice de tip umoral.

Pentru ca tabloul clinic al unei reacții alergice să se manifeste, sunt necesare cel puțin 2 contacte ale corpului cu antigenul alergen. Prima doză de expunere la alergen (mică) se numește sensibilizant. A doua doză de expunere - mare (rezolvare) este însoțită de dezvoltarea manifestărilor clinice ale unei reacții alergice. Reacțiile alergice de tip imediat pot apărea în câteva secunde sau minute sau la 5 până la 6 ore după contactul repetat al organismului sensibilizat cu alergenul.

În unele cazuri, este posibilă persistența pe termen lung a alergenului în organism și, în legătură cu aceasta, este aproape imposibil de trasat o linie clară între efectele primelor doze de sensibilizare și ale dozelor repetate de rezolvare ale alergenului.

Clasificarea reacțiilor alergice imediate:

• 1) anafilactic (atopic);
• 2) citotoxice;
• 3) patologia complexului imun.

Etapele reacțiilor alergice:

I - imunologic

II - patochimic

III - fiziopatologic.

Alergeni care induc dezvoltarea reacțiilor alergice umorale

Antigenii-alergenii sunt împărțiți în antigeni de natură bacteriană și non-bacteriană.

Alergenii nebacterieni includ:

• 1) industrial;
• 2) gospodărie;
• 3) medicinale;
• 4) alimente;
• 5) legume;
• 6) de origine animală.

Există antigene complete (grupe determinante + proteină purtătoare), capabile să stimuleze producția de anticorpi și să interacționeze cu aceștia, precum și antigene incomplete, sau haptene, formate doar din grupe determinante și care nu induc producția de anticorpi, ci interacționând cu gata. -a produs anticorpi. Există o categorie de antigene eterogene care au structuri similare ale grupurilor determinante.

Alergenii pot fi puternici sau slabi. Alergenii puternici stimulează producerea de cantități mari de anticorpi imuni sau alergici. Antigenii solubili, de obicei de natură proteică, acționează ca alergeni puternici. Un antigen de natură proteică este mai puternic, cu cât greutatea sa moleculară este mai mare și structura moleculei este mai rigidă. Slabe sunt antigenele corpusculare, insolubile, celulele bacteriene, antigenele celulelor deteriorate ale corpului.

Există, de asemenea, alergeni timus-dependenți și timus-independenți. Antigenele dependente de timus sunt cele care induc un răspuns imun numai cu participarea obligatorie a 3 celule: macrofage, limfocite T și limfocite B. Antigenii independenți de timus pot induce un răspuns imun fără participarea limfocitelor T helper.

Modele generale de dezvoltare a fazei imunologice a reacțiilor alergice de tip imediat

Etapa imunologică începe cu expunerea la o doză de sensibilizare a alergenului și perioada latentă de sensibilizare și include, de asemenea, interacțiunea dozei de rezoluție a alergenului cu anticorpii alergici.

Esența perioadei latente de sensibilizare constă, în primul rând, în reacția macrofagelor, care începe cu recunoașterea și absorbția alergenului de către macrofag (celula A). În timpul procesului de fagocitoză, cea mai mare parte a alergenului este distrus sub influența enzimelor hidrolitice; partea nehidrolizată a alergenului (grupurile determinante) este expusă pe membrana exterioară a celulei A în complex cu proteinele Ia și ARNm de macrofage. Complexul rezultat se numește superantigen și are imunogenitate și alergenitate (capacitatea de a induce dezvoltarea reacțiilor imune și alergice), de multe ori mai mari decât cea a alergenului nativ original. În perioada latentă de sensibilizare, în urma reacției macrofagelor, are loc un proces de cooperare specifică și nespecifică a trei tipuri de celule imunocompetente: celule A, limfocite T-helper și clone de limfocite B sensibile la antigen. În primul rând, alergenul și proteinele Ia ale macrofagului sunt recunoscute de receptorii specifici ai limfocitelor T helper, apoi macrofagul secretă interleukina-1, care stimulează proliferarea celulelor T-helper, care, la rândul lor, secretă un inductor al imunogenezei, stimularea proliferării clonelor de limfocite B sensibile la antigen, diferențierea și transformarea lor în plasmocite - producători de anticorpi alergici specifici.

Procesul de formare a anticorpilor este influențat de un alt tip de imunocite - T-supresori, a căror acțiune este opusă acțiunii T-helpers: acestea inhibă proliferarea limfocitelor B și transformarea lor în plasmocite. În mod normal, raportul dintre ajutoarele T și supresorii T este de 1,4 - 2,4.

Anticorpii alergici sunt împărțiți în:

• 1) anticorpi agresor;
• 2) anticorpi observatori;
• 3) blocarea anticorpilor.

Fiecare tip de reacție alergică (patologie anafilactică, citolitică, imunocomplex) se caracterizează prin anumiți anticorpi agresori care diferă ca proprietăți imunologice, biochimice și fizice.

Când pătrunde o doză permisivă de antigen (sau în cazul persistenței antigenului în organism), centrii activi ai anticorpilor interacționează cu grupuri determinante de antigene la nivel celular sau în fluxul sanguin sistemic.

Etapa patochimică constă în formarea și eliberarea în mediu într-o formă foarte activă de mediatori alergici, care are loc în timpul interacțiunii antigenului cu anticorpii alergici la nivel celular sau fixării complexelor imune pe celulele țintă.

Stadiul fiziopatologic se caracterizează prin dezvoltarea efectelor biologice ale mediatorilor alergici de tip imediat și manifestările clinice ale reacțiilor alergice.

Reacții anafilactice (atonice).

Există reacții anafilactice generalizate (șoc anafilactic) și locale (astm bronșic atopic, rinită și conjunctivită alergică, urticarie, edem Quincke).

Alergeni care induc cel mai adesea dezvoltarea șocului anafilactic:

• 1) alergeni ai serurilor antitoxice, preparate alogene?-globuline și proteine ​​din plasmă sanguină;
• 2) alergeni ai hormonilor de natură proteică și polipeptidică (ACTH, insulină etc.);
• 3) medicamente (antibiotice, în special penicilină, relaxante musculare, anestezice, vitamine etc.);
• 4) agenţi radioopaci;
• 5) alergeni la insecte.

Reacțiile anafilactice locale pot fi cauzate de:

• 1) alergeni ai polenului de plante (polinoze), spori fungici;
• 2) alergeni din praful casnic și industrial, epidermă și păr de animale;
• 3) alergeni ai cosmeticelor și parfumurilor etc.

Reacțiile anafilactice locale apar atunci când un alergen intră în mod natural în organism și se dezvoltă în locurile de intrare și fixare a alergenilor (mucoasa conjunctivală, căile nazale, tractul gastrointestinal, piele etc.).

Anticorpii agresori in anafilaxie sunt anticorpi homocitotropi (reagine sau atopne), apartinand imunoglobulinelor din clasele E si G4, capabili sa se fixeze pe diferite celule. Reaginele sunt fixate în primul rând pe bazofile și mastocite - celule cu receptori cu afinitate mare, precum și pe celule cu receptori cu afinitate scăzută (macrofage, eozinofile, neutrofile, trombocite).

În cazul anafilaxiei, se disting două valuri de eliberare a mediatorilor alergiei:

• Primul val apare după aproximativ 15 minute, când mediatorii sunt eliberați din celulele cu receptori de mare afinitate;
• Valul 2 - după 5 - 6 ore, sursele mediatorilor în acest caz sunt celule purtătoare ale receptorilor cu afinitate scăzută.

Mediatori ai anafilaxiei și sursele formării lor:

• 1) mastocitele și bazofilele sintetizează și secretă histamină, serotonină, factori eozinofili și neutrofili, factori chemotactici, heparină, arilsulfataza A, galactozidază, chimotripsină, superoxid dismutază, leucotriene, prostaglandine;
• 2) eozinofilele sunt o sursă de arilsulfatază B, fosfolipază D, histaminază și proteine ​​cationice;
• 3) din neutrofile sunt eliberate leucotriene, histaminaza, arilsulfataze, prostaglandine;
• 4) din trombocite - serotonina;
• 5) bazofilele, limfocitele, neutrofilele, trombocitele și celulele endoteliale sunt surse de formare a factorului de activare a trombocitelor în cazul activării fosfolipazei A2.

Simptomele clinice ale reacțiilor anafilactice sunt cauzate de acțiunea biologică a mediatorilor alergici.

Șocul anafilactic se caracterizează prin dezvoltarea rapidă a manifestărilor generale ale patologiei: o scădere bruscă a tensiunii arteriale până la o stare colaptoidă, tulburări ale sistemului nervos central, tulburări ale sistemului de coagulare a sângelui, spasm al mușchilor netezi ai tractului respirator, tractului gastrointestinal, permeabilitate vasculară crescută și mâncărimi ale pielii. Moartea poate apărea în decurs de o jumătate de oră din cauza simptomelor de asfixie, leziuni severe ale rinichilor, ficatului, tractului gastrointestinal, inimii și altor organe.

Reacțiile anafilactice locale se caracterizează prin creșterea permeabilității peretelui vascular și dezvoltarea edemului, apariția mâncării pielii, greață, dureri abdominale datorate spasmului organelor musculare netede, uneori vărsături și frisoane.

Reacții citotoxice

Soiuri: șoc de transfuzie de sânge, incompatibilitatea Rh a mamei și fătului, anemie autoimună, trombocitopenie și alte boli autoimune, o componentă a reacției de respingere a transplantului.

Antigenul din aceste reacții este o componentă structurală a membranei celulelor proprii organismului sau un antigen de natură exogenă (celulă bacteriană, substanță medicinală etc.), fixat ferm pe celule și modificând structura membranei.

Citoliza celulei țintă sub influența unei doze de rezoluție a antigenului alergen este asigurată în trei moduri:

• 1) datorită activării complementului - citotoxicitate mediată de complement;
• 2) datorită activării fagocitozei celulelor acoperite cu anticorpi - fagocitoză dependentă de anticorpi;
• 3) prin activarea citotoxicității celulare dependente de anticorpi - cu participarea celulelor K (limfocite nule sau nici T sau B).

Principalii mediatori ai citotoxicității mediate de complement sunt fragmentele de complement activate. Complementul se referă la un sistem strâns legat de proteine ​​​​enzimelor serice.

REACȚII DE HIPERSENSIBILITATE DE TIP ÎNTÂRZIAT

Hipersensibilitatea de tip întârziat (DTH) este una dintre formele de patologie a imunității celulare efectuate de limfocitele T imunocompetente împotriva antigenelor membranei celulare.

Pentru dezvoltarea reacțiilor HRT, este necesară o sensibilizare prealabilă care are loc la contactul inițial cu antigenul. HRT se dezvoltă la animale și la oameni la 6-72 de ore după penetrarea în țesut a dozei care se rezolvă (repetate) a antigenului alergen.

Tipuri de reacții HRT:

• 1) alergie infecțioasă;
• 2) dermatita de contact;
• 3) respingerea transplantului;
• 4) boli autoimune.

Antigeni-alergeni care induc dezvoltarea reacției HRT:

Principalii participanți la reacțiile HRT sunt limfocitele T (CD3). Limfocitele T sunt formate din celule stem nediferențiate ale măduvei osoase, care proliferează și se diferențiază în timus, dobândind proprietățile limfocitelor dependente de timus reactive la antigen (limfocite T). Aceste celule se stabilesc în zonele dependente de timus ale ganglionilor limfatici, splinei și sunt prezente și în sânge, oferind răspunsuri imune celulare.

Subpopulații de limfocite T

• 1) Efectori T (T-killers, limfocite citotoxice) - distrug celulele tumorale, celulele străine genetic ale transplanturilor și celulele mutante ale propriului corp, îndeplinind funcția de supraveghere imunologică;
• 2) T-producători de limfokine - participă la reacțiile HRT, eliberând mediatori HRT (limfokine);
• 3) T-modificatori (T-helpers (CD4), amplificatori) - promovează diferențierea și proliferarea clonei corespunzătoare a limfocitelor T;
• 4) T-supresori (CD8) - limitează puterea răspunsului imun, blocând proliferarea și diferențierea celulelor din seriile T și B;
• 5) Celule T de memorie - limfocite T care stochează și transmit informații despre antigen.

Mecanisme generale de dezvoltare a reacțiilor de hipersensibilitate de tip întârziat

Când un antigen alergen intră în organism, acesta este fagocitat de un macrofag (celula A), în al cărui fagolizozom, sub influența enzimelor hidrolitice, o parte din antigenul alergen este distrus (aproximativ 80%). Partea nefragmentată a antigenului alergen, în complex cu moleculele proteice Ia, este exprimată pe membrana celulei A sub formă de superantigen și este prezentată limfocitelor T care recunosc antigenul. În urma reacției macrofagelor, există un proces de cooperare între celula A și T-helper, a cărui primă etapă este recunoașterea unui antigen străin de pe suprafața celulei A de către receptorii specifici antigenului de pe T- membrana helper, precum și recunoașterea proteinelor Ia ale macrofagului de către receptorii T-helper specifici. Apoi, celulele A produc interleukina-1 (IL-1), care stimulează proliferarea celulelor T-helper (amplificatoare T). Acestea din urmă secretă interleukina-2 (IL-2), care activează și sprijină transformarea blastică, proliferarea și diferențierea producătorilor T stimulați de antigen de limfokine și T-killers în ganglionii limfatici regionali.

Când producătorii de limfokine T interacționează cu antigenul, sunt secretați mai mult de 60 de mediatori solubili ai limfokinelor HRT, care acționează asupra diferitelor celule în centrul inflamației alergice.

Clasificarea limfokinelor.

I. Factori care afectează limfocitele:

• 1) factorul de transfer Lawrence;
• 2) factor mitogen (blastogenic);
• 3) un factor care stimulează limfocitele T și B.

II. Factori care influențează macrofage:

• 1) factor inhibitor al migrației (MIF);
• 2) factor care activează macrofagele;
• 3) un factor care sporește proliferarea macrofagelor.

III. Factori citotoxici:

• 1) limfotoxină;
• 2) un factor care inhibă sinteza ADN-ului;
• 3) un factor care inhibă celulele stem hematopoietice.

IV. Factori chimiotactici pentru:

• 1) macrofage, neutrofile;
• 2) limfocite;
• 3) eozinofile.

V. Factori antivirali și antimicrobieni - β-interferon (interferon imunitar).

Alături de limfokinele, alte substanțe biologic active joacă, de asemenea, un rol în dezvoltarea inflamației alergice în timpul HRT: leucotriene, prostaglandine, enzime lizozomale și chelone.

Dacă producătorii T de limfokine își realizează efectul de la distanță, atunci T-killers sensibilizați au un efect citotoxic direct asupra celulelor țintă, care are loc în trei etape.

Etapa I - recunoașterea celulelor țintă. Celula T ucigașă se atașează la celula țintă prin receptori celulari pentru un antigen specific și antigene de histocompatibilitate (proteinele H-2D și H-2K - produse ale genelor D și K ale locilor MHC). În acest caz, are loc un contact strâns membranar între ucigașul T și celula țintă, ceea ce duce la activarea sistemului metabolic al ucigașului T, care ulterior efectuează liza „celulei țintă”.

Etapa II - lovitură letală. Killer T are un efect toxic direct asupra celulei țintă prin activarea enzimelor de pe membrana celulei efectoare.

Stadiul III - liza osmotică a celulei țintă. Această etapă începe cu o serie de modificări secvențiale în permeabilitatea membranei celulei țintă și se termină cu ruperea membranei celulare. Deteriorarea primară a membranei duce la intrarea rapidă a ionilor de sodiu și apă în celulă. Moartea celulei țintă are loc ca urmare a lizei osmotice a celulei.

Fazele reacțiilor alergice de tip întârziat:

I - imunologic - include perioada de sensibilizare după introducerea primei doze de antigen alergen, proliferarea clonelor corespunzătoare de limfocite T efectoare, recunoașterea și interacțiunea cu membrana celulară țintă;

II - patochimic - faza de eliberare a mediatorilor HRT (limfokine);

III - fiziopatologie - manifestare a efectelor biologice ale mediatorilor HRT și limfocitelor T citotoxice.

Forme selectate de HRT

Dermatita de contact

Acest tip de alergie apare cel mai adesea la substanțele cu molecul scăzut de origine organică și anorganică: diverse substanțe chimice, vopsele, lacuri, cosmetice, antibiotice, pesticide, arsen, cobalt și compuși de platină care afectează pielea. Dermatita de contact poate fi cauzata si de substante de origine vegetala - seminte de bumbac, citrice. Alergenii, care pătrund în piele, formează legături covalente stabile cu grupele SH și NH2 ale proteinelor pielii. Acești conjugați au proprietăți de sensibilizare.

Sensibilizarea apare de obicei ca urmare a contactului prelungit cu un alergen. Cu dermatita de contact, se observă modificări patologice în straturile superficiale ale pielii. Se remarcă infiltrarea prin elemente celulare inflamatorii, degenerarea și detașarea epidermei și perturbarea integrității membranei bazale.

Alergie infecțioasă

HRT se dezvoltă în infecții bacteriene cronice cauzate de ciuperci și viruși (tuberculoză, bruceloză, tularemie, sifilis, astm bronșic, infecții streptococice, stafilococice și pneumococice, aspergiloză, blastomicoză), precum și în afecțiunile cauzate de protozoare), în infecții cu protoxoplasmoză și .

Sensibilizarea la antigenele microbiene se dezvoltă de obicei în timpul inflamației. Nu este exclusă posibilitatea de sensibilizare a organismului de către unii reprezentanți ai microflorei normale (Neisseria, Escherichia coli) sau de către microbi patogeni atunci când sunt transportați.

Respingerea grefei

În timpul transplantului, organismul primitorului recunoaște antigenii străini de transplant (antigeni de histocompatibilitate) și desfășoară reacții imune care duc la respingerea transplantului. Antigenii de transplant sunt prezenți în toate celulele nucleate, cu excepția celulelor de țesut adipos.

Tipuri de grefe

• 1. Singeneic (izogrefă) - donatorul și primitorul sunt reprezentanți ai liniilor consangvinizate identice antigenic (gemeni monozigoți). Categoria singenică include o autogrefă atunci când țesutul (pielea) este transplantat în cadrul aceluiași organism. În acest caz, respingerea transplantului nu are loc.
• 2. Alogene (homogrefă) - donatorul și primitorul sunt reprezentanți ai unor linii genetice diferite din cadrul aceleiași specii.
• 3. Xenogeneic (heterogrefă) - donatorul și primitorul aparțin unor specii diferite.

Transplantele alogene și xenogene sunt respinse fără utilizarea terapiei imunosupresoare.

Dinamica respingerii alogrefei de piele

În primele 2 zile, lamboul de piele transplantat se îmbină cu pielea primitorului. În acest moment, circulația sângelui este stabilită între țesuturile donatorului și primitorului, iar grefa arată ca o piele normală. In a 6-a - a 8-a zi apar tumefierea, infiltrarea grefei cu celule limfoide, tromboza locala si staza. Grefa devine albăstruie și tare, iar modificările degenerative apar în epidermă și foliculii de păr. Până în a 10-a - a 12-a zi grefa moare și nu se regenerează nici măcar atunci când este transplantată la un donator. Când o grefă este retransplantată de la același donator, modificările patologice se dezvoltă mai repede - respingerea are loc în a 5-a zi sau mai devreme.

Mecanisme de respingere a grefei

• 1. Factori celulari. Limfocitele primitorului, sensibilizate de antigenele donatorului, migrează în grefă după vascularizarea grefei, exercitând un efect citotoxic. Ca urmare a influenței T-killers și sub influența limfokinelor, permeabilitatea membranelor celulelor țintă este perturbată, ceea ce duce la eliberarea de enzime lizozomale și deteriorarea celulelor. În etapele ulterioare, macrofagele participă și la distrugerea grefei, sporind efectul citopatogen, provocând distrugerea celulelor în funcție de tipul de citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi datorită anticorpilor citofili prezenți pe suprafața lor.
• 2. Factori umorali. În timpul alotransplantului de piele, măduvă osoasă și rinichi, se formează adesea hemaglutinine, hemolizine, leucotokeine și anticorpi la leucocite și trombocite. În timpul reacției antigen-anticorp, se formează substanțe biologic active care cresc permeabilitatea vasculară, ceea ce facilitează migrarea celulelor T ucigașe în țesutul transplantat. Liza celulelor endoteliale în vasele grefei duce la activarea proceselor de coagulare a sângelui.

Boală autoimună

Bolile de natură autoimună sunt împărțite în două grupe.

Primul grup este format din colagenoze - boli sistemice ale țesutului conjunctiv în care în serul sanguin sunt detectați autoanticorpi fără specificitate strictă de organ. Astfel, în LES și artrita reumatoidă, autoanticorpi sunt detectați la antigenele multor țesuturi și celule: țesut conjunctiv al rinichilor, inimii, plămânilor.

Al doilea grup include boli în care în sânge sunt detectați anticorpi specifici unui organ (tiroidita Hashimoto, anemie pernicioasă, boala Addison, anemie hemolitică autoimună etc.).

Există mai multe mecanisme posibile în dezvoltarea bolilor autoimune.

• 1. Formarea de autoanticorpi împotriva antigenelor naturali (primare) - antigene ale țesuturilor barieră imunologic (nervos, cristalin, glanda tiroidă, testicule, spermatozoizi).
• 2. Formarea de autoanticorpi împotriva antigenelor dobândite (secundari) formate sub influența efectelor dăunătoare asupra organelor și țesuturilor a unor factori patogeni de natură neinfecțioasă (căldură, frig, radiații ionizante) și infecțioase (toxine microbiene, viruși, bacterii).
• 3. Formarea de autoanticorpi împotriva antigenelor cu reacție încrucișată sau heterogeni. Membranele unor soiuri de streptococ sunt similare din punct de vedere antigenic cu antigenele de țesut cardiac și cu antigenele membranei bazale glomerulare. În acest sens, anticorpii împotriva acestor microorganisme în timpul infecțiilor streptococice reacționează cu antigenele tisulare ale inimii și rinichilor, ducând la dezvoltarea leziunilor autoimune.
• 4. Leziunile autoimune pot apărea ca urmare a defalcării toleranței imunologice față de propriile țesuturi nemodificate. Eșecul toleranței imunologice poate fi cauzat de mutații somatice ale celulelor limfoide, ceea ce duce fie la apariția unor clone mutante interzise de T-helper, asigurând dezvoltarea unui răspuns imun la propriile antigene nemodificate, fie la o deficiență de T-supresori. și, în consecință, o creștere a agresivității sistemului limfocitelor B față de antigenele native.

Dezvoltarea bolilor autoimune este cauzată de o interacțiune complexă a reacțiilor alergice de tip celular și umoral cu predominanța uneia sau alteia reacții în funcție de natura bolii autoimune.

Principiile hiposensibilizării

Pentru reacțiile alergice de tip celular, de regulă, se folosesc metode de hiposensibilizare nespecifică, care vizează suprimarea legăturii aferente, a fazei centrale și a legăturii eferente a hipersensibilității de tip întârziat.

Legătura aferentă este asigurată de macrofagele tisulare - celulele A. Compușii sintetici suprimă faza aferentă - ciclofosfamidă, muștar cu azot, preparate de aur

Pentru a suprima faza centrală a reacțiilor de tip celular (inclusiv procesele de cooperare dintre macrofage și diverse clone de limfocite, precum și proliferarea și diferențierea celulelor limfoide reactive la antigen), se folosesc diferite imunosupresoare - corticosteroizi, antimetaboliți, în special , analogi ai purinelor și pirimidinelor (mercaptopurină, azatioprină), antagoniști ai acidului folic (ametopterina), substanțe citotoxice (actinomicină C și D, colchicină, ciclofosfamidă). leziuni electrice medicale de antigen alergic

Pentru a suprima legătura eferentă a reacțiilor de hipersensibilitate celulară, inclusiv efectul dăunător asupra celulelor țintă ale celulelor T ucigașe, precum și mediatorii alergiei de tip întârziat - limfokine, medicamente antiinflamatoare - salicilați, antibiotice cu efect citostatic - actinomicina C și rubomicina , se folosesc hormoni și substanțe biologice active, în special corticosteroizi, prostaglandine, progesteron, antiseruri.

Trebuie remarcat faptul că majoritatea medicamentelor imunosupresoare utilizate nu produc efecte inhibitoare selective doar asupra fazelor aferente, centrale sau eferente ale reacțiilor alergice de tip celular.

De remarcat că în marea majoritate a cazurilor, reacțiile alergice au o patogeneză complexă, incluzând, alături de mecanismele dominante ale reacțiilor de hipersensibilitate de tip întârziat (celular), și mecanisme auxiliare ale alergiilor de tip umoral.

În acest sens, pentru a suprima fazele patochimice și fiziopatologice ale reacțiilor alergice, se recomandă combinarea principiilor de hiposensibilizare utilizate pentru alergiile de tip umoral și celular.

Bolile alergice sunt larg răspândite, ceea ce este asociat cu o serie de factori agravanți:

• deteriorarea situației mediului și răspândirea pe scară largă a alergenilor,
• presiune antigenică crescută asupra organismului (inclusiv vaccinare),
• hrana artificiala,
• predispoziție ereditară.

Alergie - o stare de sensibilitate crescută patologic a organismului la administrarea repetată a antigenului. Antigenele care provoacă afecțiuni alergice se numesc alergeni. Diverse proteine ​​​​de plante și animale străine, precum și haptenele în combinație cu un purtător de proteine, au proprietăți alergice.

Reacțiile alergice sunt reacții imunopatologice asociate cu o activitate ridicată a factorilor celulari și umorali ai sistemului imunitar (hiperreactivitate imunologică). Mecanismele imune care oferă protecție organismului pot duce la deteriorarea țesuturilor, realizându-se în formă de reacții de hipersensibilitate.

Tipuri de reacții alergice

Clasificarea Jell și Coombs identifică 4 tipuri principale de hipersensibilitate, în funcție de mecanismele predominante implicate în implementarea lor.

În funcție de viteza de manifestare și mecanism, reacțiile alergice pot fi împărțite în două grupuri:

• reacții alergice (sau hipersensibilitate) de tip imediat (IHT),
• reacții alergice de tip întârziat (DTH).

Reacții alergice de tip umoral (imediat). sunt cauzate în principal de funcția anticorpilor claselor IgG și în special IgE (reagine). Acestea implică mastocite, eozinofile, bazofile și trombocite. GNT este împărțit în trei tipuri. Conform clasificării Gell și Coombs, reacțiile de hipersensibilitate includ reacții de hipersensibilitate de tipurile 1, 2 și 3, adică:

• anafilactic (atopic),
• citotoxic,
• complexe imune.

HNT se caracterizează prin dezvoltare rapidă după contactul cu un alergen (minute), implică anticorpi.

Tipul 1. Reacții anafilactice - de tip imediat, atopice, reaginoase. Sunt cauzate de interacțiunea alergenilor veniți din exterior cu anticorpii IgE fixați pe suprafața mastocitelor și bazofilelor. Reacția este însoțită de activarea și degranularea celulelor țintă cu eliberarea de mediatori alergici (în principal histamina). Exemple de reacții de tip 1 sunt șocul anafilactic, astmul bronșic atopic, febra fânului.

Tip 2. Reacții citotoxice. Aceștia implică anticorpi citotoxici (IgM și IgG), care leagă antigenul de pe suprafața celulei, activează sistemul complementului și fagocitoza, ducând la dezvoltarea citolizei mediate de celule dependente de anticorpi și leziuni tisulare. Un exemplu este anemia hemolitică autoimună.

Tip 3. Reacții ale complexelor imune. Complexele antigen-anticorp sunt depuse în țesuturi (complexe imune fixe), activează sistemul complement, atrag leucocitele polimorfonucleare la locul de fixare a complexelor imune și conduc la dezvoltarea unei reacții inflamatorii. Exemple sunt glomerulonefrita acută, fenomenul Arthus.

Hipersensibilitate întârziată (DTH)– hipersensibilitate mediată celular sau hipersensibilitate tip 4, asociată cu prezența limfocitelor sensibilizate. Celulele efectoare sunt celule T ale DTH, care au receptori CD4. Sensibilizarea celulelor T HRT poate fi cauzată de agenți de alergie de contact (haptene), antigeni de bacterii, viruși, ciuperci și protozoare. Mecanisme similare din organism provoacă antigene tumorale în imunitatea antitumorală și antigene donatoare străine genetic în imunitatea la transplant.

Celulele T DTH recunosc antigenii străini și secretă interferon gamma și diverse limfokine, stimulând citotoxicitatea macrofagelor, sporind răspunsul imun T și B, provocând apariția unui proces inflamator.

Din punct de vedere istoric, HRT a fost detectată în testele de alergie cutanată (cu tuberculină - test tuberculină), detectată la 24 - 48 de ore după injectarea intradermică a antigenului. Numai organismele cu sensibilizare anterioară la acest antigen răspund la dezvoltarea HRT la antigenul administrat.

Un exemplu clasic de HRT infecțioasă este formarea unui granulom infecțios (cu bruceloză, tuberculoză, febră tifoidă etc.). Histologic, HRT se caracterizează prin infiltrarea leziunii mai întâi de neutrofile, apoi de limfocite și macrofage. Celulele T sensibilizate ale DTH recunosc epitopi omologi prezentați pe membrana celulelor dendritice și, de asemenea, secretă mediatori care activează macrofagele și atrag alte celule inflamatorii la situs. Macrofagele activate și alte celule implicate în HRT secretă o serie de substanțe biologic active care provoacă inflamație și distrug bacteriile, tumorile și alte celule străine - citokine (IL-1, IL-6, factor de necroză tumorală alfa), metaboliți activi de oxigen, proteaze, lizozim și lactoferină.