Factorii umorali de apărare nespecifică a organismului includ. Factori de protecție nespecifici

factori umorali – sistemul complementului. Complementul este un complex de 26 de proteine ​​din serul sanguin. Fiecare proteină este desemnată ca o fracție cu litere latine: C4, C2, C3 etc. În condiții normale, sistemul complement este într-o stare inactivă. Când antigenii intră, acesta este activat; factorul de stimulare este complexul antigen-anticorp. Activarea complementului este începutul oricărei inflamații infecțioase. Complexul proteic al complementului este integrat în membrana celulară a microbilor, ceea ce duce la liza celulară. Complementul este implicat și în anafilaxie și fagocitoză, deoarece are activitate chemotactică. Astfel, complementul este o componentă a multor reacții imunolitice care vizează eliberarea organismului de microbi și alți agenți străini;

SIDA

Descoperirea HIV a fost precedată de munca lui R. Gallo și a colegilor săi, care au izolat două retrovirusuri umane limfotropice T folosind cultura de celule T-limfocite pe care le-au obținut. Unul dintre ele, HTLV-I (virusul limfotrop T uman de tip I), descoperit la sfârșitul anilor 70, este agentul cauzal al unei leucemii T umane rare, dar maligne. Un al doilea virus, denumit HTLV-II, cauzează, de asemenea, leucemii și limfoame cu celule T.

După înregistrarea primilor pacienți cu sindrom de imunodeficiență dobândită (SIDA), boală necunoscută pe atunci, în Statele Unite, la începutul anilor 80, R. Gallo a sugerat că agentul său cauzal ar fi un retrovirus apropiat de HTLV-I. Deși această presupunere a fost respinsă câțiva ani mai târziu, ea a jucat un rol important în descoperirea adevăratului agent cauzal al SIDA. În 1983, dintr-o bucată de țesut dintr-un ganglion limfatic mărit al unui homosexual, Luc Montenier și un grup de angajați de la Institutul Pasteur din Paris au izolat un retrovirus într-o cultură de celule T-helper. Studiile ulterioare au arătat că acest virus a fost diferit de HTLV-I și HTLV-II - s-a reprodus numai în celulele T helper și efectoare, denumite T4, și nu s-a reproducut în celulele T supresoare și ucigașe, denumite T8.

Astfel, introducerea în practica virologică a culturilor de limfocite T4 și T8 a făcut posibilă izolarea a trei virusuri limfotrope obligatorii, dintre care două au provocat proliferarea limfocitelor T, exprimate în diferite forme de leucemie umană, și unul, agentul cauzal al SIDA, a cauzat distrugerea lor. Acesta din urmă se numește virusul imunodeficienței umane - HIV.

Structura și compoziția chimică. Virionii HIV sunt sferici, cu un diametru de 100-120 nm și sunt similari ca structură cu alți lentivirusuri. Învelișul exterior al virionilor este format dintr-un strat dublu lipidic cu „tepi” de glicoproteină situate pe acesta (Fig. 21.4). Fiecare „spike” este format din două subunități (gp41 și gp!20). Primul pătrunde în stratul lipidic, al doilea este situat în exterior. Stratul lipidic provine din membrana exterioară a celulei gazdă. Formarea ambelor proteine ​​(gp41 și gp!20) cu o legătură necovalentă între ele are loc atunci când proteina învelișului extern HIV (gp!60) este tăiată. Sub învelișul exterior se află un miez cilindric sau conic al virionului, format din proteine ​​(p!8 și p24). Miezul conține ARN, transcriptază inversă și proteine ​​interne (p7 și p9).

Spre deosebire de alte retrovirusuri, HIV are un genom complex datorită prezenței unui sistem de gene reglatoare. Fără cunoașterea mecanismelor de bază ale funcționării lor, este imposibil să înțelegem proprietățile unice ale acestui virus, manifestate în diferitele modificări patologice pe care le provoacă în corpul uman.

Genomul HIV conține 9 gene. Trei gene structurale gag, polȘi înv codifică componente ale particulelor virale: genă căluș- proteinele interne ale virionului, care fac parte din miez și capside; gena pol- revers transcriptază; gena înv- proteine ​​specifice tipului aflate în învelișul extern (glicoproteine ​​gp41 și gp!20). Greutatea moleculară mare a gp!20 se datorează gradului lor ridicat de glicozilare, care este unul dintre motivele variabilității antigenice a acestui virus.

Spre deosebire de toate retrovirusurile cunoscute, HIV are un sistem complex de reglare a genelor structurale (Fig. 21.5). Dintre acestea, genele atrag cea mai mare atenție tatȘi rev. Produs genetic tat crește de zeci de ori rata de transcripție atât a proteinelor virale structurale, cât și a celor reglatoare. Produs genetic rev este, de asemenea, un regulator de transcripție. Cu toate acestea, controlează transcripția genelor reglatoare sau structurale. Ca rezultat al acestui comutator de transcripție, proteinele capsidelor sunt sintetizate în loc de proteinele de reglare, ceea ce crește rata de reproducere a virusului. Astfel, cu participarea genei rev se poate determina trecerea de la infecţia latentă la manifestarea ei clinică activă. Gene nef controlează încetarea reproducerii HIV și trecerea acesteia la o stare latentă și gena vif codifică o proteină mică care sporește capacitatea virionului de a înmuguri dintr-o celulă și de a infecta alta. Cu toate acestea, această situație va deveni și mai complicată atunci când mecanismul de reglare a replicării ADN-ului proviral de către produsele genice va fi în sfârșit elucidat. vprȘi vpu.În același timp, la ambele capete ale ADN-ului provirusului, integrate în genomul celular, există markeri specifici - repetări terminale lungi (LTR), constând din nucleotide identice, care sunt implicate în reglarea expresiei genelor. considerată. În același timp, există un anumit algoritm pentru includerea genelor în timpul procesului de reproducere virală în diferite faze ale bolii.

Antigene. Proteinele de bază și glicoproteinele de înveliș (gp!60) au proprietăți antigenice. Acestea din urmă se caracterizează printr-un nivel ridicat de variabilitate antigenică, care este determinată de rata mare de substituții de nucleotide în gene. învȘi căluș, de sute de ori mai mare decât cifra corespunzătoare pentru alți viruși. În timpul analizei genetice a numeroase izolate HIV, nu a existat nici unul cu o potrivire completă a secvențelor de nucleotide. S-au observat diferențe mai profunde la tulpinile HIV izolate de la pacienții care trăiesc în diferite zone geografice (variante geografice).

Totuși, variantele HIV au epitopi antigenici comuni. Variabilitatea antigenică intensă a HIV apare în corpul pacienților în timpul infecției și purtătorilor de virus. Acesta permite virusului să se „ascundă” de anticorpii specifici și factorii de imunitate celulară, ceea ce duce la infecție cronică.

Variabilitatea antigenică crescută a HIV limitează semnificativ posibilitățile de a crea un vaccin pentru prevenirea SIDA.

În prezent, sunt cunoscute două tipuri de agenți patogeni - HIV-1 și HIV-2, care diferă în proprietăți antigenice, patogene și alte proprietăți. Inițial, a fost izolat HIV-1, care este principalul agent cauzal al SIDA în Europa și America, iar câțiva ani mai târziu, în Senegal, a fost izolat HIV-2, care este distribuit în principal în Africa de Vest și Centrală, deși cazuri izolate de bolile se găsesc și în Europa.

În Statele Unite, vaccinul cu adenovirus viu este folosit cu succes pentru imunizarea personalului militar.

Diagnosticul de laborator. Pentru a detecta antigenul viral în celulele epiteliale ale membranei mucoase a tractului respirator, se folosesc metode imunofluorescente și imunoenzimatice, iar în fecale se utilizează microscopia imunoelectronică. Izolarea adenovirusurilor se realizează prin infectarea culturilor de celule sensibile, urmată de identificarea virusului în ARN și apoi în reacția de neutralizare și RTGA.

Serodiagnostica se realizează în aceleași reacții cu serurile pereche ale persoanelor bolnave.

Biletul 38

Medii nutritive

Cercetarea microbiologică este izolarea culturilor pure de microorganisme, cultivarea și studiul proprietăților acestora. O cultură pură este una care conține un singur tip de microorganism. Ele sunt necesare în diagnosticarea bolilor infecțioase, pentru a determina speciile și tipul microbilor, în lucrările de cercetare, pentru a obține deșeuri ale microbilor (toxine, antibiotice, vaccinuri etc.).

Pentru cultivarea microorganismelor (cultivare în condiții artificiale in vitro), sunt necesare substraturi speciale - medii nutritive. Pe medii, microorganismele desfășoară toate procesele vieții (mănâncă, respiră, se reproduc etc.), motiv pentru care sunt numite și „medii de cultură”.

Medii nutritive

Mediile de cultură stau la baza lucrărilor microbiologice, iar calitatea lor determină adesea rezultatele întregului studiu. Mediile trebuie să creeze condiții optime (cele mai bune) pentru viața microbilor.

Cerințe de mediu

Mediile trebuie să îndeplinească următoarele condiții:

1) să fie hrănitoare, adică să conțină într-o formă ușor digerabilă toate substanțele necesare pentru a satisface nevoile nutriționale și energetice. Sunt surse de organogeni și substanțe minerale (anorganice), inclusiv oligoelemente. Substanțele minerale nu numai că intră în structura celulară și activează enzimele, dar determină și proprietățile fizico-chimice ale mediilor (presiunea osmotică, pH-ul etc.). La cultivarea unui număr de microorganisme, în medii se adaugă factori de creștere - vitamine, unii aminoacizi pe care celula nu îi poate sintetiza;

Atenţie! Microorganismele, ca toate ființele vii, au nevoie de multă apă.

2) au o concentrație optimă de ioni de hidrogen - pH, deoarece numai cu o reacție optimă a mediului, care afectează permeabilitatea învelișului, microorganismele pot absorbi substanțele nutritive.

Pentru majoritatea bacteriilor patogene, un mediu ușor alcalin (pH 7,2-7,4) este optim. Excepția este Vibrio cholerae - optimul său este în zona alcalină

(pH 8,5-9,0) și agentul cauzal al tuberculozei, care necesită o reacție ușor acidă (pH 6,2-6,8).

Pentru a preveni ca produsele acide sau alcaline ale activității lor vitale să modifice pH-ul în timpul creșterii microorganismelor, mediile trebuie să fie tamponate, adică să conțină substanțe care neutralizează produsele metabolice;

3) să fie izotonic pentru celula microbiană, adică presiunea osmotică din mediu trebuie să fie aceeași cu cea din interiorul celulei. Pentru majoritatea microorganismelor, mediul optim este o soluție de clorură de sodiu 0,5%;

4) să fie steril, deoarece microbii străini interferează cu creșterea microbului studiat, determinarea proprietăților acestuia și modifică proprietățile mediului (compoziție, pH etc.);

5) mediile solide trebuie să fie umede și să aibă o consistență optimă pentru microorganisme;

6) au un anumit potențial redox, adică raportul dintre substanțele care donează și acceptă electroni, exprimat prin indicele RH2. Acest potențial arată saturația mediului cu oxigen. Unele microorganisme au nevoie de un potențial ridicat, altele au nevoie de unul scăzut. De exemplu, anaerobii se reproduc la RH2 nu mai mare de 5, iar aerobii la RH2 nu mai mic de 10. Potențialul redox al majorității mediilor satisface cerințele aerobilor și anaerobilor facultativi;

7) să fie cât mai unificat posibil, adică să conțină cantități constante de ingrediente individuale. Astfel, mediile pentru cultivarea majorității bacteriilor patogene ar trebui să conțină 0,8-1,2 g de azot amino NH2, adică azotul total al grupărilor amino ale aminoacizilor și polipeptidelor inferioare; 2,5-3,0 hl azot total N; 0,5% cloruri în termeni de clorură de sodiu; 1% peptonă.

Este de dorit ca mediul să fie transparent - este mai convenabil să monitorizați creșterea culturilor și este mai ușor să observați contaminarea mediului cu microorganisme străine.

Clasificarea mass-media

Nevoia de nutrienți și proprietăți de mediu variază între diferitele tipuri de microorganisme. Acest lucru elimină posibilitatea de a crea un mediu universal. În plus, alegerea unui anumit mediu este influențată de obiectivele studiului.

În prezent, au fost propuse un număr mare de medii, a căror clasificare se bazează pe următoarele caracteristici.

1. Componente inițiale. Pe baza componentelor de pornire, se disting mediile naturale și cele sintetice. Mediile naturale sunt preparate din produse de origine animală și

de origine vegetală. În prezent, au fost dezvoltate medii în care produsele alimentare valoroase (carne etc.) sunt înlocuite cu produse nealimentare: făină de oase și pește, drojdie furajeră, cheaguri de sânge etc. În ciuda faptului că compoziția mediilor nutritive din produse naturale este foarte complex și variază în funcție de materii prime, aceste medii sunt utilizate pe scară largă.

Mediile sintetice sunt preparate din anumiți compuși organici și anorganici puri din punct de vedere chimic, luați în concentrații precis specificate și dizolvați în apă dublu distilată. Un avantaj important al acestor medii este acela că compoziția lor este constantă (se știe cât și ce substanțe conțin), astfel încât aceste medii sunt ușor de reprodus.

2. Consistență (grad de densitate). Mediile sunt lichide, dense și semi-lichide. Mediile solide și semi-lichide sunt preparate din substanțe lichide, la care se adaugă de obicei agar-agar sau gelatină pentru a obține un mediu cu consistența dorită.

Agar-agar este o polizaharidă obținută din anumite

soiuri de alge marine. Nu este un nutrient pentru microorganisme și servește doar la compactarea mediului. În apă, agarul se topește la 80-100°C și se solidifică la 40-45°C.

Gelatina este o proteină animală. Mediile gelatinoase se topesc la 25-30°C, astfel încât culturile sunt de obicei crescute pe ele la temperatura camerei. Densitatea acestor medii scade la un pH sub 6,0 și peste 7,0 și se întăresc slab. Unele microorganisme folosesc gelatina ca nutrient - pe măsură ce cresc, mediul se lichefiază.

În plus, serul de sânge coagulat, ouăle coagulate, cartofii și mediile de silicagel sunt folosite ca medii solide.

3. Compoziție. Mediile sunt împărțite în simple și complexe. Primele includ bulion de peptonă de carne (MPB), agar peptonă de carne (MPA), bulion și agar Hottinger, gelatină nutritivă și apă peptonă. Mediile complexe sunt preparate prin adăugarea la mediile simple de sânge, ser, carbohidrați și alte substanțe necesare pentru reproducerea unui anumit microorganism.

4. Scop: a) mediile de bază (utilizate în mod obișnuit) sunt folosite pentru cultivarea majorității microbilor patogeni. Acestea sunt MP A, MPB, bulion și agar Hottinger, apă peptonă menționate mai sus;

b) medii speciale sunt folosite pentru izolarea și creșterea microorganismelor care nu cresc pe medii simple. De exemplu, pentru cultivarea streptococului, zahărul este adăugat în medii, pentru pneumo- și meningococi - ser de sânge, pentru agentul cauzator al tusei convulsive - sânge;

c) mediile elective (selective) servesc la izolarea unui anumit tip de microbi, a căror creștere favorizează, întârzie sau suprimă creșterea microorganismelor însoțitoare. Astfel, sărurile biliare, suprimând creșterea E. coli, fac mediul înconjurător

selectiv pentru agentul cauzal al febrei tifoide. Mediile devin selective atunci când anumite antibiotice, săruri le sunt adăugate și pH-ul se modifică.

Mediile elective lichide sunt numite medii de acumulare. Un exemplu de astfel de mediu este apa peptonă cu un pH de 8,0. La acest pH, Vibrio cholerae se înmulțește activ pe el, iar alte microorganisme nu cresc;

d) mediile de diagnostic diferențial fac posibilă distingerea (diferențierea) unui tip de microb de altul prin activitatea enzimatică, de exemplu, mediul Hiss cu carbohidrați și un indicator. Odată cu creșterea microorganismelor care descompun carbohidrații, culoarea mediului se schimbă;

e) mediile de conservare sunt destinate însămânțării primare și transportului materialului de testat; ele previn moartea microorganismelor patogene și suprimă dezvoltarea saprofitelor. Un exemplu de astfel de mediu este un amestec de glicerol utilizat pentru colectarea scaunului în studiile efectuate pentru a detecta o serie de bacterii intestinale.

Hepatita (A,E)

Agentul cauzal al hepatitei A (virusul VHA-hepatita A) aparține familiei picornavirusurilor, genului de enterovirusuri. Provoacă cea mai frecventă hepatită virală, care poartă mai multe denumiri istorice (hepatită infecțioasă, epidemică, boala Botkin etc.). În țara noastră, aproximativ 70% din cazurile de hepatită virală sunt cauzate de virusul hepatitei A. Virusul a fost descoperit pentru prima dată de S. Feystone în 1979 în fecalele pacienților folosind microscopia electronică imunitară.

Structura și compoziția chimică. Virusul hepatitei A este similar ca morfologie și structură cu toate enterovirusurile (vezi 21.1.1.1). În ARN-ul virusului hepatitei A s-au găsit secvențe de nucleotide care sunt comune cu alte enterovirusuri.

Virusul hepatitei A are un antigen specific virusului de natură proteică. HAV diferă de enterovirusuri prin rezistență mai mare la factorii fizici și chimici. Este parțial inactivat când este încălzit la 60°C timp de 1 oră, la 100°C este distrus în 5 minute, este sensibil la acțiunea formolului și a radiațiilor UV.

Cultivare și reproducere. Virusul hepatitei are o capacitate redusă de a se reproduce în culturi celulare. Cu toate acestea, a fost adaptat la liniile celulare continue umane și de maimuță. Reproducerea virusului în cultura celulară nu este însoțită de CPE. HAV aproape că nu este detectat în fluidul cultural, deoarece este asociat cu celule în a căror citoplasmă este reprodus:

Patogenia bolilor umane și a imunității. HAV, ca și alte enterovirusuri, pătrunde în tractul gastrointestinal cu alimente, unde se reproduce în celulele epiteliale ale mucoasei intestinului subțire și ganglionii limfatici regionali. Apoi agentul patogen pătrunde în sânge, în care se găsește la sfârșitul perioadei de incubație și în primele zile ale bolii.

Spre deosebire de alte enterovirusuri, ținta principală a efectului dăunător al HAV sunt celulele hepatice, în citoplasma cărora are loc reproducerea sa. Este posibil ca hepatocitele să fie deteriorate de celulele NK (celule natural killer), care în stare activată pot interacționa cu ele, provocând distrugerea lor. Activarea celulelor NK are loc și ca rezultat al interacțiunii lor cu interferonul indus de virus. Deteriorarea hepatocitelor este însoțită de dezvoltarea icterului și de creșterea nivelului transaminazelor din serul sanguin. În continuare, agentul patogen pătrunde în lumenul intestinal cu bilă și este excretat în fecale, care conțin o concentrație mare de virus la sfârșitul perioadei de incubație și în primele zile ale bolii (înainte de apariția icterului). Hepatita A se termină de obicei cu o recuperare completă, iar decesele sunt rare.

După ce a suferit o infecție pronunțată clinic sau asimptomatică, se formează imunitatea umorală pe viață, asociată cu sinteza anticorpilor antivirali. Imunoglobulinele din clasa IgM dispar din ser la 3-4 luni de la debutul bolii, in timp ce IgG persista multi ani. S-a stabilit si sinteza imunoglobulinelor secretoare SlgA.

Epidemiologie. Sursa de infecție sunt persoanele bolnave, inclusiv cei cu o formă comună de infecție asimptomatică. Virusul hepatitei A circulă pe scară largă în populație. Pe continentul european, anticorpii serici împotriva HAV se găsesc la 80% din populația adultă de peste 40 de ani. În țările cu niveluri socioeconomice scăzute, infecția apare deja în primii ani de viață. Hepatita A afectează adesea copiii.

Pacientul este cel mai periculos pentru ceilalți la sfârșitul perioadei de incubație și în primele zile de înălțime a bolii (înainte de apariția icterului) datorită eliberării maxime a virusului în fecale. Principalul mecanism de transmitere este fecal-oral - prin alimente, apă, articole de uz casnic, jucării pentru copii.

Diagnosticul de laborator se realizează prin identificarea virusului în fecalele pacientului folosind microscopia imunoelectronică. Antigenul viral din fecale poate fi de asemenea detectat utilizând imunotestul enzimatic și radioimunotestul. Cel mai utilizat serodiagnostic al hepatitei este depistarea, prin aceleași metode, a anticorpilor din clasa IgM în seruri de sânge pereche, care ating un titru ridicat în primele 3-6 săptămâni.

Prevenirea specifică. Prevenirea hepatitei A prin vaccinare este în curs de dezvoltare. Se testează vaccinuri de cultură inactivată și vii, a căror producție este dificilă din cauza reproducerii slabe a virusului în culturile celulare. Cel mai promițător este dezvoltarea unui vaccin modificat genetic. Pentru imunoprofilaxia pasivă a hepatitei A se utilizează imunoglobulina obținută dintr-un amestec de seruri donatoare.

Agentul cauzal al hepatitei E are unele asemănări cu calicivirusurile. Dimensiunea particulei virale este de 32-34 nm. Materialul genetic este reprezentat de ARN. Transmiterea virusului hepatitei E, precum și a VHA, are loc pe cale enterală. Serodiagnostica se realizează prin determinarea anticorpilor la antigenul virusului E.

Mecanisme de formare a reacțiilor de protecție

Protecția organismului față de tot ceea ce străin (microorganisme, macromolecule străine, celule, țesuturi) se realizează cu ajutorul unor factori de protecție nespecifici și factori de protecție specifici - reacții imune.

Factorii de protecție nespecifici au apărut în filogeneză mai devreme decât mecanismele imune și sunt primii care sunt incluși în apărarea organismului împotriva diferiților stimuli antigenici; gradul de activitate a acestora nu depinde de proprietățile imunogene și de frecvența expunerii la agentul patogen.

Factorii de protecție imunitar acționează strict în mod specific (numai anticorpii anti-A sau celulele anti-A sunt produse împotriva antigenului-A), iar spre deosebire de factorii de protecție nespecifici, puterea reacției imune este reglată de antigen, tipul acestuia (proteine, polizaharidă), cantitatea și frecvența impactului.

Factorii de protecție nespecifici ai organismului includ:

1. Factori de protecție ai pielii și mucoaselor.

Pielea și mucoasele formează prima barieră care protejează organismul de infecții și alte influențe nocive.

2. Reacții inflamatorii.

3. Substanțe umorale din ser și lichid tisular (factori de protecție umorală).

4. Celule cu proprietăți fagocitare și citotoxice (factori de protecție celulară),

Factorii de protecție specifici sau mecanismele de apărare imună includ:

1. Imunitatea umorală.

2. Imunitatea celulară.

1. Proprietățile protectoare ale pielii și mucoaselor se datorează:

a) funcția de barieră mecanică a pielii și a mucoaselor. Pielea și mucoasele normale, intacte, sunt impermeabile la microorganisme;

b) prezența acizilor grași la suprafața pielii, lubrifiind și dezinfectând suprafața pielii;

c) reacția acidă a secrețiilor eliberate pe suprafața pielii și a mucoaselor, conținutul de lizozim, properdin și alte sisteme enzimatice din secreții care au efect bactericid asupra microorganismelor. Glandele sudoripare și sebacee se deschid pe piele, ale căror secrete au un pH acid.

Secrețiile stomacului și intestinelor conțin enzime digestive care inhibă dezvoltarea microorganismelor. Reacția acidă a sucului gastric nu este potrivită pentru dezvoltarea majorității microorganismelor.

Saliva, lacrimile și alte secreții au în mod normal proprietăți care împiedică dezvoltarea microorganismelor.

Reacții inflamatorii.

Răspunsul inflamator este un răspuns normal al organismului. Dezvoltarea reacției inflamatorii duce la atragerea celulelor fagocitare și a limfocitelor către locul inflamației, la activarea macrofagelor tisulare și la eliberarea de compuși și substanțe biologic active cu proprietăți bactericide și bacteriostatice din celulele implicate în inflamație.

Dezvoltarea inflamației contribuie la localizarea procesului patologic, la eliminarea factorilor care au provocat inflamația din sursa inflamației și la restabilirea integrității structurale a țesutului și organului. Schematic, procesul de inflamație acută este prezentat în Fig. 3-1.

Orez. 3-1. Inflamație acută.

De la stânga la dreapta, procesele care apar în țesuturi și vasele de sânge sunt prezentate atunci când țesuturile sunt deteriorate și se dezvoltă inflamația în ele. De regulă, afectarea țesuturilor este însoțită de dezvoltarea infecției (bacteriile sunt indicate prin tije negre în figură). Un rol central în procesul inflamator acut îl au mastocitele tisulare, macrofagele și leucocitele polimorfonucleare care provin din sânge. Sunt o sursă de substanțe biologic active, citokine proinflamatorii, enzime lizozomale, toți factorii de inflamație: roșeață, căldură, umflare, durere. Când inflamația acută trece la cronică, rolul principal în menținerea inflamației trece la macrofage și limfocitele T.

Factori de protecție umorali.

Factorii de protecție umorali nespecifici includ: lizozima, complementul, properdina, B-lizinele, interferonul.

Lizozima. Lizozimul a fost descoperit de P. L. Lashchenko. În 1909, a descoperit pentru prima dată că albușul de ou conține o substanță specială care poate avea un efect bactericid asupra anumitor tipuri de bacterii. Ulterior s-a constatat că această acțiune se datorează unei enzime speciale, care în 1922 a fost numită lizozimă de către Fleming.

Lizozima este enzima muramidaza. Prin natura sa, lizozima este o proteină formată din 130-150 de resturi de aminoacizi. Enzima prezintă activitate optimă la pH = 5,0-7,0 și o temperatură de +60C°

Lizozima se găsește în multe secreții umane (lacrimi, saliva, lapte, mucus intestinal), mușchii scheletici, măduva spinării și creier, membranele amniotice și lichidele fetale. În plasma sanguină, concentrația sa este de 8,5±1,4 µg/L. Cea mai mare parte a lizozimei din organism este sintetizată de macrofagele tisulare și de neutrofile. O scădere a titrului de lizozim seric este observată în boli infecțioase severe, pneumonie etc.

Lizozima are următoarele efecte biologice:

1) crește fagocitoza neutrofilelor și macrofagelor (lizozima, modificând proprietățile de suprafață ale microbilor, îi face ușor accesibili fagocitozei);

2) stimulează sinteza anticorpilor;

3) îndepărtarea lizozimei din sânge duce la o scădere a nivelurilor serice de complement, properdin și B-lizine;

4) intensifică efectul litic al enzimelor hidrolitice asupra bacteriilor.

Completa. Sistemul de complement a fost descoperit în 1899 de J. Borde. Complementul este un complex de proteine ​​din serul sanguin format din mai mult de 20 de componente. Componentele principale ale complementului sunt desemnate prin litera C și au numere de la 1 la 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Tabelul 3-2.).

Tabelul 3-2. Caracterizarea proteinelor sistemului complementului uman.

Desemnare	Conținut de carbohidrați, %	Greutate moleculară, kD	Numărul de circuite	P.I.	Conținut în ser, mg/l
Clq	8,5			10-10,6		6,80
С1r 2	9,4					11,50
C1s	7,1					16,90
C2	+			5,50		8,90
C4	6,9			6,40		8,30
NV	1,5			5,70		9,70
C5	1,6			4,10		13,70
C6						10,80
C7				5,60		19,20
C8				6,50		16,00
C9	7,8			4,70		9,60
Factorul D	-			7,0; 7,4
Factorul B	+			5,7; 6,6
Properdin R	+			>9,5
Factorul H	+
Factorul I	10,7
proteina S, vitronectina	+		1(2) .	3,90
CLInh				2,70
C4dp	3,5	540, 590	6-8
DAF
C8bp
CR1	+
CR2	+
CR3	+
C3a	-				70*
C4a	-				22*
C5a					4,9*
Carboxi-peptidaza M (inactivator al anafil-toxinelor)
Clq-I
M-Clq-I		1-2
Protectin (CD 59)	+	1,8-20

* - în condiții de activare completă

Componentele complementului sunt produse în ficat, măduva osoasă și splină. Principalele celule producătoare de complement sunt macrofagele. Componenta C1 este produsă de epiteliocitele intestinale.

Componentele complementului se prezintă sub formă de: proenzime (esteraze, proteinaze), molecule proteice care nu au activitate enzimatică și ca inhibitori ai sistemului complement. În condiții normale, componentele complementului sunt într-o formă inactivă. Factorii care activează sistemul complement sunt complexele antigen-anticorp, imunoglobulinele agregate, virușii și bacteriile.

Activarea sistemului complementului duce la activarea enzimelor litice ale complementului C5-C9, așa-numitul complex de atac membranar (MAC), care, fiind integrat în membrana celulelor animale și microbiene, formează un por transmembranar, ceea ce duce la hiperhidratarea celulei și moartea acesteia. (Fig. 3-2, 3-3).

Orez. 3-2. Model grafic de activare a complementului.

Orez. 3-3. Structura complementului activat.

Există 3 moduri de a activa sistemul complement:

Prima cale este clasic. (Fig. 3-4).

Orez. 3-4. Mecanismul căii clasice de activare a complementului.

E – eritrocit sau altă celulă. A – anticorp.

Prin această metodă, activarea enzimelor litice MAC C5-C9 are loc prin activarea în cascadă a C1q, C1r, C1s, C4, C2, urmată de implicarea componentelor centrale C3-C5 în proces (Fig. 3-2, 3). -4). Principalul activator al complementului de-a lungul căii clasice sunt complexele antigen-anticorp formate din imunoglobuline din clasele G sau M.

A doua cale - bypass, alternativă (Fig. 3-6).

Orez. 3-6. Mecanismul căii alternative de activare a complementului.

Acest mecanism de activare a complementului este declanșat de viruși, bacterii, imunoglobuline agregate și enzime proteolitice.

Prin această metodă, activarea enzimelor litice MAC C5-C9 începe cu activarea componentei C3. Primele trei componente ale complementului C1, C4, C2 nu sunt implicate în acest mecanism de activare a complementului, dar factorii B și D sunt implicați suplimentar în activarea lui S3.

A treia cale reprezintă o activare nespecifică a sistemului complementului de către proteinaze. Astfel de activatori pot fi: tripsina, plasmina, kalikreina, proteazele lizozomale și enzimele bacteriene. Activarea sistemului complement cu această metodă poate avea loc la orice segment de la C1 la C5.

Activarea sistemului complement poate provoca următoarele efecte biologice:

1) liza celulelor microbiene și somatice;

2) promovarea respingerii grefei;

3) eliberarea de substanțe biologic active din celule;

4) fagocitoză crescută;

5) agregarea trombocitelor, eozinofilelor;

6) creșterea leucotaxiei, migrarea neutrofilelor din măduva osoasă și eliberarea enzimelor hidrolitice din acestea;

7) prin eliberarea de substanțe biologic active și creșterea permeabilității vasculare, favorizând dezvoltarea unei reacții inflamatorii;

8) promovarea inducerii unui răspuns imun;

9) activarea sistemului de coagulare a sângelui.

Orez. 3-7. Diagrama căilor clasice și alternative de activare a complementului.

Deficiența congenitală a componentelor complementului reduce rezistența organismului la bolile infecțioase și autoimune.

Properdin.În 1954 Pillimer a fost primul care a descoperit un tip special de proteină în sânge care poate activa complementul. Această proteină se numește properdină.

Properdin aparține clasei de imunoglobuline gamma, are m.m. 180.000 daltoni. În serul oamenilor sănătoși se află într-o formă inactivă. Properdina este activată după ce se combină cu factorul B de pe suprafața celulei.

Properdina activată promovează:

1) activarea complementului;

2) eliberarea histaminei din celule;

3) producerea de factori chemotactici care atrag fagocitele la locul inflamației;

4) procesul de coagulare a sângelui;

5) formarea unei reacții inflamatorii.

Factorul B. Este o proteină din sânge de natură globulină.

Factor D. Proteinazele având m.m. 23 000. În sânge sunt reprezentate de forma activă.

Factorii B și D sunt implicați în activarea complementului prin calea alternativă.

V-lizinele. Proteine ​​din sânge de diferite greutăți moleculare care au proprietăți bactericide. B-lizinele prezintă un efect bactericid atât în ​​prezența, cât și în absența complementului și a anticorpilor.

interferonul. Un complex de molecule proteice care poate preveni și suprima dezvoltarea unei infecții virale.

Există 3 tipuri de interferon:

1) alfa interferon (leucocite), produs de leucocite, reprezentat de 25 de subtipuri;

2) interferon beta (fibroblastic), produs de fibroblaste, reprezentat de 2 subtipuri;

3) interferon gamma (imun), produs în principal de limfocite. Interferonul gamma este cunoscut ca un singur tip.

Formarea interferonului are loc spontan, precum și sub influența virusurilor.

Toate tipurile și subtipurile de interferoni au un singur mecanism de acțiune antivirală. Pare a fi astfel: interferonul, prin legarea de receptori specifici ai celulelor neinfectate, determină modificări biochimice și genetice în acestea, ducând la scăderea translației m-ARN în celule și la activarea endonucleazelor latente, care, transformându-se într-un forma activă, sunt capabile să provoace degradarea m-ARN ca virus și a celulei în sine. Acest lucru face ca celulele să devină insensibile la infecția virală, creând o barieră în jurul locului de infecție.

Rezistența organismului este înțeleasă ca rezistența acestuia la diverse influențe patogene (din latinescul resisteo - rezistență). Rezistenta organismului la efectele adverse este determinata de multi factori, multe dispozitive de bariera care previn efectele negative ale factorilor mecanici, fizici, chimici si biologici.

Factori de protecție celulari nespecifici

Factorii de protecție celulari nespecifici includ funcția de protecție a pielii, membranelor mucoase, țesutului osos, procesele inflamatorii locale, capacitatea centrului de termoreglare de a schimba temperatura corpului, capacitatea celulelor corpului de a produce interferon, celulele sistemului fagocitar mononuclear.

Pielea are proprietăți de barieră datorită epiteliului multistrat și derivaților săi (păr, pene, copite, coarne), prezenței formațiunilor receptorilor, celulelor sistemului macrofag și secrețiilor secretate de aparatul glandular.

Pielea intactă a animalelor sănătoase rezistă factorilor mecanici, fizici și chimici. Reprezintă o barieră de netrecut în calea pătrunderii majorității microbilor patogeni și previne pătrunderea agenților patogeni nu numai mecanic. Are capacitatea de a se autocurata prin exfolierea constanta a stratului de suprafata si secretand secretii din glandele sudoripare si sebacee. În plus, pielea are proprietăți bactericide împotriva multor microorganisme din glandele sudoripare și sebacee. În plus, pielea are proprietăți bactericide împotriva multor microorganisme. Suprafața sa este un mediu nefavorabil pentru dezvoltarea virușilor, bacteriilor și ciupercilor. Acest lucru se explică prin reacția acidă creată de secrețiile glandelor sebacee și sudoripare (pH - 4,6) de pe suprafața pielii. Cu cât pH-ul este mai scăzut, cu atât activitatea bactericidă este mai mare. O mare importanță se acordă saprofitelor pielii. Compoziția de specii a microflorei permanente constă în până la 90% stafilococi epidermici, alte bacterii și ciuperci. Saprofitele sunt capabile să secrete substanțe care au un efect dăunător asupra agenților patogeni. După compoziția speciei a microflorei se poate aprecia gradul de rezistență al organismului, nivelul de rezistență.

Pielea conține celule ale sistemului macrofag (celule Langerhans) capabile să transmită informații despre antigene către limfocitele T.

Proprietățile de barieră ale pielii depind de starea generală a corpului, determinată de hrănirea adecvată, îngrijirea țesuturilor tegumentare, natura întreținerii și utilizarea acesteia. Se știe că vițeii slăbiți sunt mai ușor infectați cu microsporie, tricofitoză.

Membranele mucoase ale cavității bucale, esofagului, tractului gastro-intestinal, căilor respiratorii și genito-urinar, acoperite cu epiteliu, reprezintă o barieră, un obstacol în calea pătrunderii diferiților factori nocivi. Membrana mucoasă intactă reprezintă un obstacol mecanic în calea unor focare chimice și infecțioase. Datorită prezenței cililor epiteliului ciliat, corpurile străine și microorganismele care intră cu aerul inhalat sunt îndepărtate de la suprafața tractului respirator în mediul extern.

Atunci când mucoasele sunt iritate de compuși chimici, obiecte străine sau deșeuri ale microorganismelor, reacțiile de protecție apar sub formă de strănut, tuse, vărsături și diaree, care ajută la eliminarea factorilor nocivi.

Afectarea mucoasei bucale este prevenită prin creșterea salivației, afectarea conjunctivei prin scurgerea abundentă de lichid lacrimal, afectarea mucoasei nazale prin exudat seros. Secrețiile glandelor mucoasei au proprietăți bactericide datorită prezenței lizozimei în ele. Lizozima este capabilă să lizeze stafilococi și streptococi, salmonella, tuberculoză și multe alte microorganisme. Datorită prezenței acidului clorhidric, sucul gastric suprimă proliferarea microflorei. Un rol protector îl au microorganismele care populează mucoasa intestinală și organele genito-urinale ale animalelor sănătoase. Microorganismele participă la procesarea fibrelor (ciliați ai proventriculului rumegătoarelor), la sinteza proteinelor și vitaminelor. Principalul reprezentant al microflorei normale din intestinul gros este Escherichia coli. Fermentează glucoza, lactoza și creează condiții nefavorabile pentru dezvoltarea microflorei putrefactive. O scădere a rezistenței animalelor, în special la animalele tinere, transformă E. coli într-un patogen patogen. Protecția membranelor mucoase este realizată de macrofage, împiedicând pătrunderea antigenelor străine. Imunoglobulinele secretoare, pe baza de imunoglobuline de clasa A, sunt concentrate pe suprafata mucoaselor.

Țesutul osos îndeplinește o varietate de funcții de protecție. Una dintre ele este protecția formațiunilor nervoase centrale împotriva deteriorării mecanice. Vertebrele protejează măduva spinării de leziuni, iar oasele craniului protejează creierul și structurile tegumentare. Coastele, sternul îndeplinesc o funcție de protecție în raport cu plămânii și inima. Oasele tubulare lungi protejează principalul organ hematopoietic - măduva osoasă roșie.

Procesele inflamatorii locale, în primul rând, se străduiesc să prevină răspândirea și generalizarea procesului patologic. În jurul focarului inflamației începe să se formeze o barieră de protecție. Inițial, este cauzată de acumularea de exudat - un lichid bogat în proteine ​​care adsorb produse toxice. Ulterior, la granița dintre țesuturile sănătoase și cele deteriorate se formează un arbore de demarcație a elementelor de țesut conjunctiv.

Capacitatea centrului de termoreglare de a modifica temperatura corpului este importantă pentru lupta împotriva microorganismelor. Temperatura ridicată a corpului stimulează procesele metabolice, activitatea funcțională a celulelor sistemului reticulomacrofag și a leucocitelor. Apar forme tinere de globule albe - neutrofile tinere și bandă, bogate în enzime, ceea ce le crește activitatea fagocitară. Leucocitele încep să producă imunoglobuline și lizozim în cantități crescute.

Microorganismele la temperaturi ridicate pierd rezistența la antibiotice și alte medicamente, iar acest lucru creează condiții pentru un tratament eficient. Rezistența naturală în timpul febrelor moderate crește din cauza pirogenilor endogeni. Ele stimulează sistemul imunitar, endocrin și nervos, care determină stabilitatea organismului. În prezent, clinicile veterinare folosesc pirogeni bacterieni purificați, care stimulează rezistența naturală a organismului și reduc rezistența microflorei patogene la medicamentele antibacteriene.

Legătura centrală a factorilor de protecție celulară este sistemul fagocitelor mononucleare. Aceste celule includ monocite din sânge, histiocite ale țesutului conjunctiv, celule Kupffer hepatice, macrofage pulmonare, pleurale și peritoneale, macrofage libere și fixe, macrofage libere și fixe ale ganglionilor limfatici, splina, măduvă osoasă roșie, macrofage ale membranelor sinoviale ale articulațiilor, osteoclaste ale țesut osos, celule microgliale ale sistemului nervos, celule epitelioide și gigant ale focarelor inflamatorii, celule endoteliale. Macrofagele desfășoară activitate bactericidă datorită fagocitozei și, de asemenea, sunt capabile să secrete un număr mare de substanțe biologic active care au proprietăți citotoxice împotriva microorganismelor și celulelor tumorale.

Fagocitoza este capacitatea anumitor celule ale corpului de a absorbi și digera substanțe străine. Celulele care rezistă agenților patogeni, eliberând corpul de celulele proprii, genetic străine, fragmentele lor și corpurile străine, au fost numite I.I. Mechnikov (1829) fagocite (din grecescul phaqos - devorare, cytos - celulă). Toate fagocitele sunt împărțite în microfage și macrofage. Microfagele includ neutrofile și eozinofile, iar macrofagele includ toate celulele sistemului fagocitar mononuclear.

Procesul de fagocitoză este complex, pe mai multe niveluri. Se începe cu apropierea fagocitei de agentul patogen, apoi se observă aderența microorganismului la suprafața celulei fagocitare, apoi absorbția cu formarea unui fagozom, asocierea intracelulară a fagozomului cu lizozomul și, în final, digestia. a obiectului fagocitozei de către enzimele lizozomale. Cu toate acestea, celulele nu interacționează întotdeauna în acest fel. Datorită deficienței enzimatice a proteazelor lizozomale, fagocitoza poate fi incompletă (incompletă), adică. Au loc doar trei etape și microorganismele pot rămâne în fagocit în stare latentă. În condiții nefavorabile pentru macroorganism, bacteriile devin capabile de reproducere și, distrugând celula fagocitară, provoacă infecție.

Factori de protecție umorali nespecifici

Factorii umorali care oferă rezistență organismului includ complimentul, lizozima, interferonul, properdinul, proteina C reactivă, anticorpii normali și bactericidina.

Complementul este un sistem complex multifuncțional de proteine ​​din serul sanguin care este implicat în reacții precum opsonizarea, stimularea fagocitozei, citoliza, neutralizarea virusurilor și inducerea unui răspuns imun. Sunt cunoscute 9 fracții de complement, denumite C 1 – C 9, care se află în stare inactivă în serul sanguin. Activarea complementului are loc sub influența complexului antigen-anticorp și începe cu adăugarea de C11 la acest complex. Aceasta necesită prezența sărurilor Ca și Mq. Activitatea bactericidă a complementului se manifestă încă din primele etape ale vieții fetale, cu toate acestea, în perioada nou-născutului, activitatea complementului este cea mai scăzută în comparație cu alte perioade de vârstă.

Lizozima este o enzimă din grupul glicozidazelor. Lizozima a fost descrisă pentru prima dată de Fleting în 1922. Este secretat în mod constant și este detectat în toate organele și țesuturile. În organismul animalelor, lizozimul se găsește în sânge, lichid lacrimal, saliva, secreții ale membranelor mucoase ale nasului, suc gastric și duodenal, lapte și lichid amniotic al fetușilor. Leucocitele sunt deosebit de bogate în lizozimă. Capacitatea lizozimei de a liza microorganismele este extrem de mare. Nu pierde această proprietate nici la o diluție de 1:1000000. Inițial se credea că lizozimul este activ doar împotriva microorganismelor gram-pozitive, dar acum s-a stabilit că împotriva bacteriilor gram-negative acționează citolitic împreună cu complementul, pătrunzând prin peretele celular bacterian deteriorat de acesta până la obiectele de hidroliză.

Properdin (din latină perdere - a distruge) este o proteină serică din sânge de tip globulină cu proprietăți bactericide. În prezența ionilor de compliment și de magneziu, prezintă un efect bactericid împotriva microorganismelor gram-pozitive și gram-negative și este, de asemenea, capabil de a inactiva virusurile gripale și herpestice și este bactericid împotriva multor microorganisme patogene și oportuniste. Nivelul de properdin din sângele animalelor reflectă starea rezistenței și sensibilității acestora la bolile infecțioase. O scădere a conținutului său a fost evidențiată la animalele iradiate, la pacienții cu tuberculoză și cu infecție streptococică.

Proteina C reactivă - ca și imunoglobulinele, are capacitatea de a iniția reacții de precipitare, aglutinare, fagocitoză și fixare a complementului. În plus, proteina C-reactivă crește mobilitatea leucocitelor, ceea ce sugerează participarea acesteia la formarea rezistenței nespecifice a organismului.

Proteina C-reactivă se găsește în serul sanguin în timpul proceselor inflamatorii acute și poate servi ca un indicator al activității acestor procese. Această proteină nu este detectată în serul sanguin normal. Nu trece prin placentă.

Anticorpii normali sunt aproape întotdeauna prezenți în serul sanguin și sunt implicați în mod constant în protecția nespecifică. Ele se formează în organism ca o componentă normală a serului ca urmare a contactului animalului cu un număr foarte mare de diferite microorganisme de mediu sau anumite proteine ​​din dietă.

Bactericidina este o enzimă care, spre deosebire de lizozimă, acționează asupra substanțelor intracelulare.



Factori nespecifici rezistența naturală protejează organismul de microbi la prima întâlnire cu ei. Aceiași factori sunt implicați și în formarea imunității dobândite.

Reactivitatea celulei este cel mai persistent factor natural de apărare. În absența celulelor sensibile la un anumit microb, toxină sau virus, organismul este complet protejat de acestea. De exemplu, șobolanii sunt insensibili la toxina difterice.

Piele și mucoase reprezintă o barieră mecanică pentru majoritatea microbilor patogeni. În plus, secrețiile glandelor sudoripare și sebacee care conțin acizi lactici și grași au un efect dăunător asupra microbilor. Pielea curată are proprietăți bactericide mai puternice. Îndepărtarea microbilor de pe piele este facilitată de descuamarea epiteliului.

În secrețiile mucoaselor conține lizozim, o enzimă care lizează peretele celular al bacteriilor, în principal a celor gram-pozitive. Lizozima se găsește în saliva, secrețiile conjunctivale, precum și în sânge, macrofage și mucus intestinal. Descoperit pentru prima dată de P.N. Lașcenkov în 1909 în albul unui ou de găină.

Epiteliul membranelor mucoase ale tractului respirator reprezintă un obstacol în calea pătrunderii microbilor patogeni în organism. Particulele de praf și picăturile de lichid sunt aruncate cu mucus secretat din nas. Particulele care intră aici sunt îndepărtate din bronhii și trahee prin mișcarea cililor epiteliului îndreptată spre exterior. Această funcție a epiteliului ciliat este de obicei afectată la fumătorii înrăiți. Puținele particule de praf și microbi care ajung în alveolele pulmonare sunt captate de fagocite și devin inofensive.

Secretul glandelor digestive. Sucul gastric are un efect dăunător asupra microbilor alimentați cu apă și alimente, datorită prezenței acidului clorhidric și a enzimelor. Aciditatea redusă a sucului gastric ajută la slăbirea rezistenței la infecții intestinale, cum ar fi holera, febra tifoidă și dizenteria. Bila și enzimele din conținutul intestinal au, de asemenea, un efect bactericid.

Ganglionii limfatici. Microbii care pătrund în piele și membranele mucoase sunt reținuți în ganglionii limfatici regionali. Aici ei suferă fagocitoză. Ganglionii limfatici mai conțin așa-numitele limfocite ucigașe normale (naturale) (limfocite ucigașe), care îndeplinesc funcția de supraveghere antitumorală - distrugerea celulelor proprii organismului, modificate din cauza mutațiilor, precum și celule care conțin viruși. Spre deosebire de limfocitele imune, care se formează ca urmare a unui răspuns imun, celulele natural killer recunosc agenții străini fără contact prealabil cu ei.

Inflamaţie (reacția celulelor vasculare) este una dintre reacțiile de protecție filogenetic vechi. Ca răspuns la pătrunderea microbilor, se formează un focar inflamator local ca urmare a modificărilor complexe ale microcirculației, sistemului sanguin și celulelor țesutului conjunctiv. Răspunsul inflamator favorizează eliminarea microbilor sau întârzie dezvoltarea acestora și, prin urmare, joacă un rol protector. Dar, în unele cazuri, când agentul care a provocat inflamația este reintrat, acesta poate căpăta caracterul unei reacții dăunătoare.

Factori de protecție umorali . Sângele, limfa și alte fluide corporale (umor lat. - lichid) conțin substanțe cu activitate antimicrobiană. Factorii umorali de protectie nespecifica includ: complementul, lizozima, beta-lizinele, leukinele, inhibitorii antivirali, anticorpii normali, interferonii.

Completa - cel mai important factor de protecție umoral al sângelui, este un complex de proteine ​​desemnate ca C1, C2, C3, C4, C5, ... C9. Produs de celulele hepatice, macrofage și neutrofile. În organism, complementul este într-o stare inactivă. Când sunt activate, proteinele capătă proprietățile enzimelor.

Lizozima produs de monocitele din sânge și macrofagele tisulare, are un efect de lizare asupra bacteriilor și este termostabil.

Beta-lizină secretat de trombocite, are proprietăți bactericide și este termostabil.

Anticorpi normali conținute în sânge, apariția lor nu este asociată cu boala, au un efect antimicrobian și favorizează fagocitoza.

interferonul - o proteina produsa de celulele din organism, precum si de culturile celulare. Interferonul suprimă dezvoltarea virusului în celulă. Fenomenul de interferență este că o celulă infectată cu un virus produce o proteină care suprimă dezvoltarea altor virusuri. De aici și denumirea - interferență (lat. inter - între + ferens - transfer). Interferonul a fost descoperit de A. Isaac și J. Lindenman în 1957.

Efectul protector al interferonului sa dovedit a fi nespecific virusului, deoarece același interferon protejează celulele de diferiți viruși. Dar are specificitate de specie. Prin urmare, interferonul care este format de celulele umane acționează în corpul uman.

Ulterior, s-a descoperit că sinteza interferonului în celule poate fi indusă nu numai de viruși vii, ci și de viruși și bacterii uciși. Unele medicamente pot fi inductori de interferon.

În prezent, sunt cunoscuți mai mulți interferoni. Ele nu numai că împiedică multiplicarea virusului în celulă, ci și inhibă creșterea tumorilor și au un efect imunomodulator, adică normalizează sistemul imunitar.

Interferonii sunt împărțiți în trei clase: interferon alfa (leucocite), interferon beta (fibroblastic), interferon gamma (imun).

α-interferonul leucocitar este produs în organism în principal de macrofage și limfocitele B. Preparatul de alfa-interferon donor este obţinut în culturi de leucocite donor expuse la acţiunea unui inductor de interferon. Folosit ca agent antiviral.

Interferonul beta fibroblast în organism este produs de fibroblaste și celule epiteliale. Preparatul de beta-interferon este obținut în culturi de celule diploide umane. Are efecte antivirale și antitumorale.

Interferonul gamma imunitar din organism este produs în principal de limfocitele T stimulate de mitogeni. Medicamentul gamma-interferon este obținut într-o cultură de limfoblaste. Are un efect imunostimulant: intensifică fagocitoza și activitatea celulelor natural killer (celule NK).

Producția de interferon în organism joacă un rol în procesul de recuperare al unui pacient cu o boală infecțioasă. În cazul gripei, de exemplu, producția de interferon crește în primele zile ale bolii, în timp ce titrul de anticorpi specifici atinge un maxim abia în a 3-a săptămână.

Capacitatea oamenilor de a produce interferon este exprimată în grade diferite. „Starea interferonului” (starea IFN) caracterizează starea sistemului de interferon:

2) capacitatea leucocitelor obţinute de la pacient de a produce interferon ca răspuns la acţiunea inductorilor.

Interferonii alfa, beta și gama de origine naturală sunt utilizați în practica medicală. S-au obținut și interferoni recombinanți (modificați genetic): reaferon și alții.

Eficientă în tratamentul multor boli este utilizarea inductorilor care promovează producția de interferon endogen în organism.

I.I. Mechnikov și doctrina sa privind imunitatea la bolile infecțioase. Teoria fagocitară a imunității. Fagocitoză: celule fagocitare, stadii de fagocitoză și caracteristicile acestora. Indicatori pentru caracterizarea fagocitozei.

Fagocitoză - procesul de absorbție activă de către celulele corpului a microbilor și a altor particule străine (fagos grecesc - devorator + kytos - celulă), inclusiv celulele moarte ale corpului. I.I. Mechnikov - autor teoria fagocitară a imunității - a arătat că fenomenul de fagocitoză este o manifestare a digestiei intracelulare, care la animalele inferioare, de exemplu, amibe, este o metodă de nutriție, iar la organismele superioare fagocitoza este un mecanism de apărare. Fagocitele eliberează organismul de microbi și, de asemenea, distrug celulele vechi ale propriului corp.

Potrivit lui Mechnikov, totul celule fagocitare sunt împărțite în macrofage și microfage. Microfagele includ granulocite polimorfonucleare din sânge: neutrofile, bazofile, eozinofile. Macrofagele sunt monocite din sânge (macrofage libere) și macrofage ale diferitelor țesuturi ale corpului (fixe) - ficat, plămâni, țesut conjunctiv.

Microfagele și macrofagele provin dintr-un singur precursor - o celulă stem din măduva osoasă. Granulocitele din sânge sunt celule mature cu viață scurtă. Monocitele din sângele periferic sunt celule imature și, părăsind fluxul sanguin, intră în ficat, splină, plămâni și alte organe, unde se maturizează în macrofage tisulare.

Fagocitele îndeplinesc o varietate de funcții. Ele absorb și distrug agenții străini: microbi, viruși, celule muritoare ale corpului însuși, produse de degradare a țesuturilor. Macrofagele participă la formarea răspunsului imun, în primul rând, prezentând determinanți antigenici (epitopi pe membrana lor și, în al doilea rând, producând substanțe biologic active - interleukine, care sunt necesare pentru reglarea răspunsului imun.

ÎN proces de fagocitoză distinge mai multe etape :

1) abordarea și atașarea fagocitei la microb - se realizează datorită chemotaxiei - mișcarea fagocitei în direcția unui obiect străin. Mișcarea se observă datorită scăderii tensiunii superficiale a membranei celulare fagocitare și formării pseudopodiilor. Atașarea fagocitelor la microbi are loc datorită prezenței receptorilor pe suprafața lor,

2) absorbția microbilor (endocitoză). Membrana celulară se îndoaie, se formează o invaginare și, ca urmare, se formează un fagozom - o vacuola fagocitară. Acest proces este legat încrucișat cu participarea complementului și a anticorpilor specifici. Pentru fagocitoza microbilor cu activitate antifagocitară, este necesară participarea acestor factori;

3) inactivarea intracelulară a microbilor. Fagozomul se contopește cu lizozomul celulei, se formează un fagolizozom, în care se acumulează substanțe și enzime bactericide, în urma cărora are loc moartea microbilor;

4) digestia microbilor și a altor particule fagocitate are loc în fagolizozomi.

Fagocitoza, care duce la inactivarea microbilor , adică include toate cele patru etape, se numește finalizat. Fagocitoza incompletă nu duce la moartea și digestia microbilor. Microbii capturați de fagocite supraviețuiesc și chiar se înmulțesc în interiorul celulei (de exemplu, gonococi).

În prezența imunității dobândite la un anumit microb, anticorpii opsonină intensifică în mod specific fagocitoza. Acest tip de fagocitoză se numește imun. În legătură cu bacteriile patogene cu activitate antifagocitară, de exemplu, stafilococii, fagocitoza este posibilă numai după opsonizare.

Funcția macrofagelor nu se limitează la fagocitoză. Macrofagele produc lizozim, completează fracțiile proteice, participă la formarea răspunsului imun: interacționează cu limfocitele T și B, produc interleukine care reglează răspunsul imun. În timpul procesului de fagocitoză, particulele și substanțele corpului însuși, cum ar fi celulele moarte și produsele de descompunere a țesuturilor, sunt complet digerate de macrofage, adică în aminoacizi, monozaharide și alți compuși. Agenții străini, cum ar fi microbii și virușii, nu pot fi distruși complet de enzimele macrofagelor. Partea străină a microbilor (grupul determinant - epitop) rămâne nedigerată, este transmisă la limfocitele T și B și astfel începe formarea unui răspuns imun. Macrofagele produc interleukine care reglează răspunsul imun.

Factori umorali de protectie nespecifica

Principalii factori umorali ai apărării nespecifice a organismului includ lizozima, interferonul, sistemul complementului, properdinul, lizinele, lactoferina.

Lizozima este o enzimă lizozomală și se găsește în lacrimi, salivă, mucus nazal, secreții ale membranelor mucoase și ser sanguin. Are proprietatea de a liza microorganismele vii și moarte.

Interferonii sunt proteine ​​care au efecte antivirale, antitumorale și imunomodulatoare. Interferonul acționează prin reglarea sintezei acizilor nucleici și proteinelor, activând sinteza enzimelor și inhibitorilor care blochează translația virală și a ARN-ului.

Factorii umorali nespecifici includ sistemul complement (un complex proteic complex care este prezent constant în sânge și este un factor important în imunitate). Sistemul de complement constă din 20 de componente proteice care interacționează care pot fi activate fără participarea anticorpilor, formând un complex de atac membranar cu atac ulterior asupra membranei unei celule bacteriene străine, ducând la distrugerea acesteia. Funcția citotoxică a complementului în acest caz este activată direct de microorganismul invadator străin.

Properdin participă la distrugerea celulelor microbiene, la neutralizarea virusurilor și joacă un rol semnificativ în activarea nespecifică a complementului.

Lizinele sunt proteine ​​din serul sanguin care au capacitatea de a liza anumite bacterii.

Lactoferina este un factor local de imunitate care protejează suprafețele epiteliale de microbi.

Siguranța proceselor tehnologice și a producției

Toate măsurile de protecție existente, conform principiului implementării lor, pot fi împărțite în trei grupe principale: 1) Asigurarea faptului că părțile sub tensiune ale echipamentelor electrice sunt inaccesibile oamenilor...

Gaze de ardere

Formarea fumului este un proces fizic și chimic complex format din mai multe etape, a căror contribuție depinde de condițiile de piroliză și ardere a materialelor de finisare a construcțiilor. După cum au arătat studiile...

Protecție împotriva expunerii interne atunci când se lucrează cu substanțe radioactive

Normele sanitare (OSP-72) reglementează în detaliu regulile de lucru cu substanțe radioactive și măsurile de protecție împotriva supraexpunerii.Pe baza scopurilor utilizării specifice a substanțelor radioactive, lucrul cu acestea poate fi împărțit în două categorii...

Echipament individual de protectie pentru lucratori

Echipament individual de protecție. Stingere a incendiilor

În complexul de măsuri de protecție, este importantă asigurarea populației cu echipament individual de protecție și pregătire practică în utilizarea corectă a acestor echipamente în condițiile utilizării de către inamic a armelor de distrugere în masă...

Asigurarea securității oamenilor în situații de urgență

Evenimentele care au avut loc în țara noastră recent au produs schimbări în toate sferele vieții publice. O creștere a frecvenței manifestărilor forțelor distructive ale naturii, a numărului de accidente industriale și dezastre...

Fenomene atmosferice periculoase (semne de apropiere, factori dăunători, măsuri preventive și măsuri de protecție)

Securitatea și sănătatea în muncă. Analiza leziunilor industriale

Protecția împotriva trăsnetului (protecție împotriva trăsnetului, protecție împotriva trăsnetului) este un set de soluții tehnice și dispozitive speciale pentru a asigura siguranța clădirii, precum și a proprietății și a persoanelor din aceasta. Până la 16 milioane de furtuni au loc anual pe glob...

Siguranța la incendiu a instalațiilor electrice ale stației de pompare amoniac

Prevederi de ergonomie. Siguranta in timpul functionarii sistemelor tehnice. Incendii în zonele populate

Pentru așezările situate în zone împădurite, autoritățile locale trebuie să elaboreze și să implementeze măsuri...

Conceptul de „sănătate” și componentele unui stil de viață sănătos

Sănătatea umană este rezultatul unei interacțiuni complexe a factorilor sociali, de mediu și biologici. Se crede că contribuția diferitelor influențe la sănătate este următoarea: 1. ereditatea - 20%; 2. mediu - 20%; 3...

În ciclul de viață, o persoană și mediul înconjurător formează un sistem de operare constant „om – mediu”. Habitatul este mediul care înconjoară o persoană, determinat în momentul de față de o combinație de factori (fizici...

Modalități de a asigura viața umană

Produsele chimice sunt utilizate pe scară largă de oameni la locul de muncă și în viața de zi cu zi (conservanți, detergenți, agenți de curățare, dezinfectanți, precum și produse pentru vopsire și lipire a diferitelor obiecte). Toate substanțele chimice...

Modalități de a asigura viața umană

Formele de existență a materiei vii pe Pământ sunt extrem de diverse: de la protozoare unicelulare la organisme biologice foarte organizate. Încă din primele zile ale vieții umane, lumea ființelor biologice înconjoară...

Sistemul de protecție fizică a instalației nucleare

La fiecare instalație nucleară este proiectat și implementat un PPS. Scopul creării unui PPS este de a preveni acțiunile neautorizate (AAC) în legătură cu articolele de protecție fizică (PPZ): materiale nucleare, materiale nucleare și materiale nucleare chimice...