Acizii biliari sunt crescuti. Acizii biliari în bolile hepatice

Acizii biliari sunt componente specifice ale bilei, care sunt produsul final al metabolismului colesterolului în ficat. Astăzi vom vorbi despre ce funcție îndeplinesc acizii biliari și care este importanța lor în procesele de digestie și asimilare a alimentelor.

Rolul acizilor biliari

– compusi organici având mare importanță pentru cursul normal al proceselor digestive. Aceștia sunt derivați ai acidului colanic (acizi monocarboxilici steroidici), care se formează în ficat și, împreună cu bila, sunt secretați în duoden. Scopul lor principal este de a emulsiona grăsimile din alimente și de a activa enzima lipază, care este produsă de pancreas pentru a utiliza lipidele. Astfel, acizii biliari sunt cei care joacă un rol decisiv în procesul de descompunere și absorbție a grăsimilor, care este factor importantîn timpul digestiei alimentelor.

Bila produsă de ficatul uman conține următorii acizi biliari:

• îngrijirea;
• chenodeoxicolic;
• deoxicolic.

În termeni procentuali, conținutul acestor compuși este reprezentat de raportul 1:1:0,6. În plus, bila conține cantități mici de compuși organici precum acizii alocolic, litocolic și ursodeoxicolic.

Astăzi, oamenii de știință au informații mai complete despre metabolism acizi biliariîn organism, despre interacțiunea lor cu proteinele, grăsimile și structurile celulare. În mediu internÎn organism, compușii biliari joacă rolul surfactanților. Adică nu pătrund membranele celulare, dar reglează cursul proceselor intracelulare. Folosind cele mai recente metode de cercetare, s-a stabilit că acizii biliari afectează funcționarea diverse departamente nervos, sistemul respirator și tractul digestiv.

Funcțiile acizilor biliari

Datorită faptului că structura acizilor biliari conține grupări hidroxil și sărurile lor, care au proprietăți detergente, compușii acizi sunt capabili să descompună lipidele, să participe la digestia și absorbția acestora în pereții intestinali. În plus, acizii biliari îndeplinesc următoarele funcții:

• promovează creșterea microflorei intestinale benefice;
• reglează sinteza colesterolului în ficat;
• participă la reglarea metabolismului apă-electroliți;
• neutralizați agresiv suc gastric, intrând în intestine cu alimente;
• ajută la creșterea motilității intestinale și la prevenirea constipației:
• spectacol efect bactericid, suprimă procesele putrefactive și fermentative din intestine;
• dizolva produșii hidrolizei lipidelor, ceea ce favorizează o mai bună absorbție a acestora și transformarea rapidă în substanțe gata de schimb.

Formarea acizilor biliari are loc în timpul procesării colesterolului de către ficat. După ce alimentele intră în stomac, vezica biliară se contractă și eliberează o porțiune de bilă în duoden. Deja în această etapă, începe procesul de descompunere și absorbție a grăsimilor și absorbția vitaminelor liposolubile - A, E, D, K.

După bolus alimentar ajunge în secțiunile finale ale intestinului subțire, acizii biliari apar în sânge. Apoi, în timpul circulației sanguine, intră în ficat, unde se combină cu bila.

Sinteza acizilor biliari

Acizii biliari sunt sintetizați de ficat. Este complicat proces biochimic, pe baza excreției de colesterol în exces. În acest caz, se formează 2 tipuri de acizi organici:

• Acizii biliari primari (colici și chenodeoxicolici) sunt sintetizați de celulele hepatice din colesterol, conjugați ulterior cu taurină și glicină și secretați ca parte a bilei.
• Acizii biliari secundari (litocolic, deoxicolic, alocolic, ursodeoxicolic) se formează în intestinul gros din acizii primari sub acțiunea enzimelor și a microflorei intestinale. Microorganismele conținute în intestine pot forma mai mult de 20 de tipuri de acizi secundari, dar aproape toți dintre ei (cu excepția litocolilor și deoxicolicilor) sunt excretați din organism.

Sinteza acizilor biliari primari are loc în două etape - mai întâi se formează esterii acizilor biliari, apoi începe etapa de conjugare cu taurină și glicină, rezultând formarea acizilor taurocolici și glicocolici.

În bila vezicii biliare există acizi biliari exact perechi - conjugați. Procesul de circulație a bilei în corp sanatos apare de la 2 la 6 ori pe zi, această frecvență depinde direct de dietă. În timpul circulației aproximativ 97% acizi grași suferă un proces de reabsorbție în intestin, după care intră în ficat prin fluxul sanguin și sunt din nou excretați în bilă. Bila hepatică conține deja săruri biliare (colați de sodiu și potasiu), ceea ce explică reacția sa alcalină.

Structura bilei și a acizilor biliari perechi este diferită. La combinare se formează acizi perechi acizi simpli cu taurină și glicol, care le crește de mai multe ori solubilitatea și suprafața- proprietăți active. Astfel de compuși conțin în structura lor o parte hidrofobă și un cap hidrofil. Molecula de acid biliar conjugat se desfășoară astfel încât ramurile sale hidrofobe sunt în contact cu grăsimea, iar inelul hidrofil este în contact cu faza apoasă. Această structură face posibilă obținerea unei emulsie stabile, deoarece procesul de zdrobire a unei picături de grăsime este accelerat, iar cele mai mici particule formate sunt absorbite și digerate mai repede.

Tulburări ale metabolismului acidului biliar

Orice tulburări în sinteza și metabolismul acizilor biliari duc la perturbări ale proceselor digestive și afectarea ficatului (până la ciroză).

O scădere a volumului acizilor biliari duce la faptul că grăsimile nu sunt digerate și absorbite de organism. În acest caz, mecanismul de absorbție a vitaminelor liposolubile (A, D, K, E) eșuează, ceea ce devine cauza hipovitaminozei. Deficitul de vitamina K duce la tulburări de sângerare, ceea ce crește riscul de dezvoltare hemoragie internă. O deficiență a acestei vitamine este indicată de steatoree ( un numar mare de grăsime în scaun), așa-zisul " scaun gras». Performanță scăzută nivelurile de acizi biliari sunt observate în timpul obstrucției (blocarea) căilor biliare, ceea ce provoacă întreruperea producției și stagnarea bilei (colestaza), obstrucția canalelor hepatice.

Creșterea acizilor biliari din sânge provoacă distrugerea globulelor roșii, o scădere a nivelului de tensiune arteriala. Aceste modificări apar pe fondul proceselor distructive ale celulelor hepatice și sunt însoțite de simptome precum mâncărime și icter.

Unul dintre motivele care afectează scăderea producției de acizi biliari poate fi disbioza intestinală, însoțită de proliferarea crescută a microflorei patogene. În plus, există mulți factori care pot afecta curs normal procesele digestive. Sarcina medicului este de a afla aceste motive pentru a trata eficient bolile asociate cu metabolismul afectat al acizilor biliari.

Testul acidului biliar

Pentru a determina nivelul compușilor biliari din serul sanguin, se folosesc următoarele metode:

• teste colorometrice (enzimatice);
• examen radiologic imun.

Cea mai informativă este metoda radiologică, care poate fi utilizată pentru a determina nivelul de concentrație al fiecărui component al bilei.

Pentru a determina conținutul cantitativ al componentelor, este prescrisă biochimia ( cercetare biochimică) bilă. Această metodă are dezavantajele sale, dar ne permite să tragem concluzii despre starea sistemului biliar.

Așa că, urcă nivelul bilirubina totală iar colesterolul indică colestază hepatică și o scădere a concentrației acizilor biliari pe fundal indicatori crescuti colesterolul indică instabilitatea coloidală a bilei. Dacă nivelul bilei depăşeşte proteine ​​totale, vorbiți despre disponibilitate proces inflamator. O scădere a indicelui lipoproteinelor biliare indică o disfuncție a ficatului și a vezicii biliare.

Pentru a determina randamentul compușilor biliari, fecalele sunt luate pentru analiză. Dar, deoarece aceasta este o metodă destul de intensivă în muncă, este adesea înlocuită cu alte metode de diagnosticare, inclusiv:

• Test de sechestrare a bilei. În timpul studiului, pacientului i se administrează colestiramină timp de trei zile. Dacă, pe acest fond, se constată o creștere a diareei, se ajunge la concluzia că absorbția acizilor biliari este afectată.
• Testați folosind acid homotaurocolic. În timpul studiului, se iau o serie de scintigrame pe parcursul a 4-6 zile, ceea ce vă permite să determinați nivelul de malabsorbție a bilei.

La determinarea disfuncției metabolismului acidului biliar, cu excepția metode de laborator, recurg suplimentar la metode de diagnostic instrumental. Pacientul este trimis pentru o ecografie a ficatului, care face posibilă evaluarea stării și structurii parenchimului organului, a volumului de lichid patologic acumulat în timpul inflamației, pentru a identifica obstrucția căilor biliare, prezența pietrelor și a altor patologii. schimbări.

În plus, se pot aplica următoarele tehnici de diagnostic, permițând detectarea patologiilor sintezei bilei:

• radiografie cu agent de contrast;
• colecistocholangiografie;
• colangiografie transhepatică percutanată.

Medicul curant decide ce metodă de diagnostic să aleagă individual pentru fiecare pacient, ținând cont de vârstă, starea generala, tablou clinic boli și alte nuanțe. Specialistul selectează cursul tratamentului pe baza rezultatelor unui examen de diagnostic.

Caracteristicile terapiei

Inclus tratament complex Pentru tulburările digestive, sechestranții de acizi biliari sunt adesea prescriși. Acesta este un grup de medicamente hipolipemiante a căror acțiune vizează reducerea nivelului de colesterol din sânge. Termenul „sechestrant” înseamnă literal „izolator”, adică astfel de medicamente leagă (izolează) colesterolul și acizii biliari care sunt sintetizați din acesta în ficat.

Sechestranții sunt necesari pentru a reduce nivelul de lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL) sau așa-numitele " colesterol rău», nivel inalt ceea ce crește riscul de a dezvolta severă boli cardiovasculare si ateroscleroza. Blocarea arterelor cu plăci de colesterol poate duce la accident vascular cerebral și infarct, iar utilizarea sechestranților ne permite să rezolvăm această problemă și să evităm complicațiile coronariene prin reducerea producției de LDL și acumularea acesteia în sânge.

În plus, sechestranții reduc severitatea mâncărimii pielii care apare atunci când canalele biliare sunt blocate și permeabilitatea lor este afectată. Reprezentanții populari ai acestui grup sunt medicamentele Colesteramine (Cholesteramine), Colestipol, Colesevelam.

Sechestranții acizilor biliari pot fi luați pe termen lung, deoarece nu sunt absorbiți în sânge, dar utilizarea lor este limitată. slaba toleranta. În timpul tratamentului există adesea tulburări dispeptice, flatulență, constipație, greață, arsuri la stomac, balonare, modificări ale gustului.

Astăzi, sechestranții sunt înlocuiți cu un alt grup de medicamente pentru scăderea lipidelor - statine. Ei arată cea mai buna eficientași au mai puține efecte secundare. Mecanism de acțiune medicamente similare bazat pe inhibarea enzimelor responsabile de formare. Numai medicul curant poate prescrie medicamente din acest grup după analize de laborator, care determină nivelul de colesterol din sânge.

Reprezentanții statinelor sunt medicamentele Pravastatin, Rosuvastatin, Atorvastatin, Simvastatin, Lovastatin. Beneficiile statinelor ca medicamente care reduc riscul de atac de cord și accident vascular cerebral sunt incontestabile, dar atunci când prescrie medicamente, medicul trebuie să țină cont. posibile contraindicațiiȘi reactii adverse. Statinele au mai puține dintre ele decât sechestranții, iar medicamentele în sine sunt mai ușor de tolerat, totuși, în unele cazuri există consecințe negative și complicații cauzate de administrarea acestor medicamente.

În ultimele decenii, a fost posibil să obțineți multe informație nouă despre bilă și acizii ei. În acest sens, a fost nevoie de revizuire și extindere a ideilor despre semnificația lor pentru viața corpului uman.

Rolul acizilor biliari. Informații generale

Dezvoltarea și îmbunătățirea rapidă a metodelor de cercetare a făcut posibilă studierea acizilor biliari mai detaliat. De exemplu, acum există o înțelegere mai clară a metabolismului, a interacțiunii lor cu proteinele, lipidele, pigmenții și conținutul din țesuturi și fluide. S-au confirmat informații care indică faptul că acizii biliari sunt de mare importanță nu numai pentru functionare normala tract gastrointestinal. Acești compuși sunt implicați în multe procese din organism. De asemenea, este important că, datorită utilizării celor mai recente metode de cercetare, a fost posibil să se determine cu cea mai mare acuratețe modul în care acizii biliari se comportă în sânge, precum și modul în care aceștia influențează. sistemul respirator. Printre altele, compușii afectează anumite părți ale sistemului nervos central. Importanța lor în procesele membranare intracelulare și externe a fost dovedită. Acest lucru se datorează faptului că acizii biliari acționează ca agenți tensioactivi în mediul intern al corpului.

Fapte istorice

Acest tip compuși chimici descoperit de omul de știință Strecker la mijlocul secolului al XIX-lea. A reusit sa afle ca bila are doua.Prima dintre ele contine sulf. Al doilea conține și această substanță, dar are o formulă complet diferită. În timpul descompunerii acestor compuși chimici, se formează acid colic. Ca rezultat al conversiei primului compus de mai sus, se formează glicerol. În același timp, un alt acid biliar formează o substanță complet diferită. Se numește taurină. Ca urmare, celor doi compuși inițiali li s-au dat nume cu același nume ca și substanțele produse. Așa au apărut acidul tauro- și, respectiv, glicocolic. Această descoperire a omului de știință a dat un nou impuls studiului acestei clase de compuși chimici.

Sechestranți ai acizilor biliari

Aceste substanțe sunt un grup de medicamente care au un efect hipolipidemic asupra corpului uman. În ultimii ani, acestea au fost utilizate în mod activ pentru a scădea nivelul colesterolului din sânge. Acest lucru a făcut posibilă reducerea semnificativă a riscului diferitelor patologii cardiovasculare și boli coronariene. Pe acest moment V Medicină modernă un alt grup este utilizat pe scară largă medicamente eficiente. Acestea sunt statine. Sunt folosite mult mai des datorită cantității mai mici efecte secundare. În zilele noastre, sechestranții acizilor biliari sunt utilizați din ce în ce mai puțin. Uneori sunt utilizate exclusiv ca parte a tratamentului complex și auxiliar.

Informatii detaliate

Clasa de steroizi include hidroxiacizi monocarbain. Sunt substanțe active care sunt slab solubile în apă. Acești acizi apar ca urmare a procesării ficatului de colesterol. La mamifere sunt formate din 24 de atomi de carbon. Compoziția compușilor biliari dominanti variază între diferitele specii de animale. Aceste tipuri produc acizi taucholic și glicolic în organism. Compușii chenodeoxicolici și colici aparțin clasei de compuși primari. Cum sunt formate? Biochimia ficatului este importantă în acest proces. Compușii primari provin din sinteza colesterolului. În continuare, procesul de conjugare are loc împreună cu taurina sau glicina. Aceste tipuri de acizi sunt apoi secretate în bilă. Substanțele litocolice și deoxicolice fac parte din compușii secundari. Ele se formează în intestinul gros din acizi primari sub influența bacteriilor locale. Rata de absorbție a compușilor deoxicolici este semnificativ mai mare decât cea a compușilor litocolici. Alți acizi biliari secundari apar în cantități foarte mici. De exemplu, acestea includ acidul ursodeoxicolic. Dacă apare colestaza cronică, atunci acești compuși sunt prezenți în un număr imens. Raportul normal al acestor substanțe este de 3:1. În timp ce cu colestază conținutul de acizi biliari este depășit semnificativ. Micelele sunt agregate ale moleculelor lor. Ele se formează numai atunci când concentrația acestor compuși într-o soluție apoasă depășește limita. Acest lucru se datorează faptului că acizii biliari sunt surfactanți.

Caracteristicile colesterolului

Această substanță este puțin solubilă în apă. Rata de solubilitate a colesterolului în bilă depinde de raportul dintre concentrațiile de lipide, precum și de concentrația molară de lecitină și acizi. Miceliile mixte apar numai atunci când proporția normală a tuturor acestor elemente este menținută. Conțin colesterol. Precipitarea cristalelor sale se efectuează cu condiția ca acest raport să fie încălcat. acizii nu se limitează la eliminarea colesterolului din organism. Ele favorizează absorbția grăsimilor în intestine. În timpul acestui proces se formează și micele.

Mișcarea conexiunilor

Una dintre principalele condiții pentru formarea bilei este mișcarea activă a acizilor. Acești compuși joacă un rol important în transportul electroliților și apei în intestinul subțire și gros. Sunt substanțe solide sub formă de pulbere. Punctul lor de topire este destul de ridicat. Au un gust amar. Acizii biliari sunt slab solubili în apă, în timp ce în alcaline și soluții cu alcool- Bine. Acești compuși sunt derivați ai acidului colanic. Toți astfel de acizi apar exclusiv în hepatocitele de colesterol.

Influență

Dintre toți compușii acizi, sărurile sunt de importanță primordială. Acest lucru se datorează mai multor proprietăți ale acestor produse. De exemplu, sunt mai polari decât sărurile acizilor biliari liberi, au o concentrație de limitare a dimensiunii mici pentru formarea micelelor și sunt secretate mai rapid. Ficatul este singurul corp, capabil să transforme colesterolul în acizi colanici speciali. Acest lucru se datorează faptului că enzimele care participă la conjugare sunt conținute în hepatocite. Modificarea activității lor depinde direct de compoziția și rata fluctuațiilor acizilor biliari hepatici. Procesul de sinteză este reglat printr-un mecanism.Aceasta înseamnă că intensitatea acest fenomen este în raport cu fluxul de acizi biliari secundari în ficat. Rata sintezei lor în corpul uman este destul de scăzută - de la două sute la trei sute de miligrame pe zi.

Scopuri principale

Acizii biliari au o gamă largă de utilizări. ÎN corpul uman ele realizează în principal sinteza colesterolului și afectează absorbția grăsimilor din intestine. În plus, compușii sunt implicați în reglarea secreției bilei și a formării bilei. Aceste substanțe au un efect puternic și asupra procesului de digestie și absorbție a lipidelor. Compușii lor sunt colectați în intestinul subțire. Procesul are loc sub influența monogliceridelor și a acizilor grași liberi, care se află la suprafața depozitelor de grăsime. Acest lucru creează o peliculă subțire care împiedică picăturile mici de grăsime să se alăture în altele mai mari. Din aceasta cauza are loc o reducere puternica, ceea ce duce la formarea de solutii micelare. Ele, la rândul lor, facilitează acțiunea lipazei pancreatice. Folosind reacția grăsimilor, le descompune în glicerol, care este absorbit ulterior de peretele intestinal. Acizii biliari se combină cu acizii grași care nu sunt dizolvați în apă pentru a forma acizi coleici. Acești compuși sunt ușor de descompus și absorbiți rapid de vilozitățile intestinului subțire superior. Acizii coleic sunt transformați în micelii. Apoi sunt absorbite în celule, traversându-le cu ușurință membranele.

Informațiile au fost primite de la cei mai mulți ultimele cercetări in aceasta zona. Ei demonstrează că relația dintre acizii grași și acizii biliari din celulă se rupe. Primii sunt rezultat final absorbția lipidelor. Acestea din urmă pătrund în ficat și sânge prin vena portă.

Ficatul produce acizi biliari din colesterol, care sunt adesea adăugați diverse medicamente care ajută la tratament simptome specifice. Ficatul este unul dintre cele mai multe organe importante o persoană care asigură funcționarea normală a corpului, prin urmare este foarte important ca o persoană să trateze bolile hepatice în timp util, să facă teste, imagine sănătoasă viata pentru a preveni dezvoltarea bolilor.

Echilibrul secreției biliare este un factor important în sănătatea umană.

Descrierea elementelor

La digerarea alimentelor, întregul tract gastrointestinal este implicat, iar toate organele își îndeplinesc funcțiile. În caz de eșecuri, pentru a stabili cu exactitate un diagnostic, medicul efectuează un diagnostic detaliat, inclusiv tipuri diferite analize. Dacă acest lucru nu se face, apare insuficienta hepatica, ceea ce duce la defecțiuni ale întregului organism. Acizii biliari sunt, de asemenea, utilizați în producția de medicamente. Recent, au fost găsite medicamente care conțin astfel de acizi aplicare largăîn lupta împotriva bărbiei duble sau se folosesc dacă pacienţii dezvoltă forme primare de colangită. Acizii biliari sunt derivați activi solizi care sunt practic insolubili în apă și provin din colesterol în timpul procesării. Procesul de producere a acestora este studiat de știința biochimiei. Structura conține mai multe tipuri de substanțe.

1. Primul tip include acizii colici și chenodeoxicolici, care sunt produși din colesterol, adăugați la glicină și taurină și apoi excretați împreună cu bilă.
2. Elementele secundare, cum ar fi compușii deoxicolici și litocolici, se formează din speciile anterioare în intestinul gros sub influența bacteriilor. Procesul de absorbție al compusului litocolic este mult mai rău decât cel al compusului deoxicolic.

Secreția de acid în vezica biliară poate fi perturbată, ceea ce duce la o compoziție nesănătoasă a sângelui și la perturbarea tractului gastrointestinal.

Dacă pacientul are colestază cronică, atunci componentele ursodeoxicolice sunt produse în cantități mari. Prin natura sa, colesterolul este slab solubil în apă, deoarece gradul de solubilitate depinde direct de concentrația de lipide și de raportul de concentrație dintre lecitină și compușii molari. Dacă raportul este în limite normale, atunci se produc micelii. Dar dacă raportul este încălcat, se formează precipitate de cristale de colesterol.

Pe lângă toate cele de mai sus, acizii biliari ocupă o poziție importantă în absorbția grăsimilor în intestine. Datorită transportului de substanțe, se asigură producerea de secreții biliare. În intestinul subțire și gros, acizii influențează activ transportul apei și electroliților. ÎN timpuri moderne Această enzimă este utilizată pe scară largă pentru a crea medicamente care sunt folosite pentru a trata afecțiunile asociate cu vezica biliară. De exemplu, un medicament care conține acid ursodeoxicolic ajută la tratamentul refluxului biliar.

Ce functie indeplinesc?

Exista diverse funcții acizii biliari, inclusiv metabolismul, care are ca rezultat descompunerea grăsimilor și absorbția lipidelor. Determinarea acizilor biliari este destul de complexă, dar este bine studiată în biochimie. Astfel de compuși sunt de mare importanță în digestia alimentelor. Structura constă din compuși primari și secundari care ajută la îndepărtarea particulelor neprocesate din organism.

Acizii produși de vezica biliară sunt responsabili în principal de procesele de digestie a alimentelor.

Formarea elementelor are loc în timpul procesării colesterolului de către ficat, în care acesta este inclus în bilă sub formă de săruri biliare. Dacă pacientul mănâncă alimente, vezica urinară se contractă și bila este eliberată în tractul digestiv, și anume în duoden. În această etapă, are loc procesul de procesare a grăsimilor și asimilarea lipidelor, iar acestea încep să fie absorbite. vitamine liposolubile: A, K, D, E.

Când este atinsă porțiunea finală a intestinului subțire, acizii biliari încep să intre în sânge. În continuare, canalele de sânge curg în ficat, unde devin parte din bilă, iar în final sunt eliminate complet din organism. În plus, acizii biliari sunt capabili să funcționeze în alte direcții. Ele pot fi îndepărtate din organism doar prin eliminarea excesului de colesterol, care este susținut de funcționarea tractului gastro-intestinal și de starea microflorei. Acest lucru poate duce la proprietăți care sunt oarecum similare cu substanțele asemănătoare hormonilor. În urma cercetărilor, s-a dovedit că aceste componente pot afecta funcționarea anumitor zone ale sistemului nervos. În condiții normale, urina conține acizi biliari în doze mici.

Sinteză și metabolism

Sinteza acizilor biliari are două etape de dezvoltare. Prima fază se caracterizează prin formarea de esteri acizi, după care începe legătura cu glicina sau taurina, rezultând, de exemplu, apariția acidului glicocolic sau taurocolic. În acest moment, are loc procesul de mișcare a bilei prin canalele situate în interiorul ficatului. În vezica biliară, enzimele sunt absorbite doar în cantități mici. După ce alimentele intră în tractul gastrointestinal, începe procesul metabolic, în care acizii intră în duoden. Ca urmare a acestui proces, atunci când 30 de grame de enzime produse în corpul uman sunt îndepărtate din organism de 2 până la 6 ori pe zi, în fecale rămân aproximativ 0,5 grame.

Tulburări metabolice

Medicina cunoaște cazuri în care metabolismul acizilor biliari este perturbat. Acest lucru poate fi observat dacă pacientul are ciroză hepatică, în care activitatea hidroxilazei este redusă. Ca urmare, există o întrerupere a producției de acid colic, care este excretat de ficat. Aceștia sunt factori care contribuie la dezvoltarea hipovitaminozei sau a deficitului de vitamine la un pacient, ceea ce duce la coagularea sângelui. Majoritatea bolilor hepatice sunt însoțite de deteriorarea hepatocitelor și perturbarea funcționării acestora.

Boli hepatice, ereditate, altele factori externi poate perturba producția normală de acizi biliari.

În plus, este subliniat rolul principal al acizilor biliari perechi în colestază, adică o încălcare a funcției secretoare a ficatului, care începe din momentul în care bila apare în membrana biliară până la momentul îndepărtării finale a bilei din papila duodenală. Niveluri reduse se observă, de asemenea, cu obstrucția căilor capabile să elimine bila. Calculii biliari sau cancerul pancreatic pot reduce nivelul de secreție biliară pe măsură ce permeabilitatea canalelor se deteriorează.

Un alt motiv pentru întreruperea producției normale de acizi biliari este disbioza. Boala reduce nivelul de aciditate, drept urmare un număr mare de bacterii apar în organism. Ca urmare a tuturor acestor factori, apare deficitul de enzime precum acizii biliari. Medicamentele adecvate pentru tratament sunt selectate numai de medicul curant, care va conduce analiză detaliată, iar acțiunile terapeutice independente pot duce la complicații.

ACIZI BILIARI(sin. acizi colici) - acizi organici care sunt componente specifice ale bilei și ale jocului rol importantîn digestia și absorbția grăsimilor, precum și în unele alte procese care au loc în tractul gastrointestinal, inclusiv transferul de lipide în mediul acvatic. Acizii grași sunt, de asemenea, produsul final al metabolismului (vezi), care este excretat din organism în principal sub formă de acizi grași.

Conform chimiei sale. Prin natura lor, acizii grași sunt derivați ai acidului colanic (C 23 H 39 COOH), cu una, două sau trei grupări hidroxil atașate la structura inelului. Lanțul lateral al acidului, precum și în molecula de acid colanic, include 5 atomi de carbon cu o grupare COOH la sfârșit.

Bila umană conține: acid colic (3-alfa, 7-alfa, 12-alfa-trioxi-5-beta-colanic):

substanță chenodeoxicolic (antropodeoxicolic) (3-alfa,7-alfa-dioxi-5-beta-colanic):

și medicamentul deoxicolic (3-alfa, 12-alfa-dioxi-5-beta-colanic):

În plus, acidul litocolic (acid 3-alfa-monooxi-5-beta-colanic), precum și acizii alocolic și ursodeoxicolic - stereoizomeri ai acidului colic și chenodeoxicolic - sunt conținute în cantități mici sau sub formă de urme. Toți acizii grași sunt prezenți în bilă (vezi) în formă conjugată. Unele dintre ele sunt conjugate cu glicină (glicocol) pentru a forma acid glicocolic sau glicochenodeoxicolic, iar unele sunt conjugate cu taurină pentru a forma acid taurocolic:

sau acid taurochenodeoxicolic. În bila hepatică, acizii biliari se disociază și sunt sub formă de săruri de acizi biliari de sodiu și potasiu (colați și deoxicolați Na și K), ceea ce se explică prin valorile pH-ului alcalin ale bilei (7,5-8,5).

Dintre toți acizii din stomac, doar acizii colici și chenodeoxicolici se formează în primul rând în ficat (se numesc primari), în timp ce alții se formează în intestin sub influența enzimelor microflorei intestinale și se numesc secundar. Ele sunt absorbite în sânge și apoi secretate din nou de ficat ca parte a bilei.

La animalele fără germeni crescute în condiții sterile, în bilă sunt prezenți doar acizii colici și chenodeoxicolici, în timp ce acizii deoxicolici și litocolici sunt absenți și apar în bilă doar odată cu introducerea microorganismelor în intestine. Acest lucru confirmă formarea secundară a acestor acizi stomacali în intestine sub influența microflorei din acidul colic și, respectiv, acidul chenodeoxicolic.

Acizii grași primari se formează în ficat din colesterol.

Acest proces este destul de complicat, deoarece acizii grași diferă de colesterol în proprietăți stereochimice. configurații a două secțiuni ale moleculei. Gruparea hidroxil de la al 3-lea atom C din molecula de colesterol este în poziția alfa, iar în molecula de colesterol este în poziția beta. Hidrogenul de la al 3-lea atom C al colesterolului se află în poziția p, ceea ce corespunde configurației trans a inelelor A și B, iar în colesterol este în poziția a (configurația cis a inelelor A și B). În plus, acizii grași conțin cantitate mare grupări hidroxil, o catenă laterală mai scurtă, care se caracterizează prin prezența unei grupări carboxil.

Procesul de transformare a colesterolului în acid colic începe cu hidroxilarea colesterolului în poziția 7-alfa, adică cu includerea unei grupări hidroxil în poziția 7, urmată de oxidarea grupării OH la al 3-lea atom de C la grupa ceto, mișcarea dublei legături de la al 5-lea atom de C la al 4-lea atom de C, hidroxilarea la poziția 12-alfa etc. Toate aceste reacții sunt catalizate de enzimele hepatice microzomale în prezența NAD H sau NADP H. Oxidarea lanțului lateral din molecula de colesterol se realizează cu participarea unui număr de dehidrogenaze în prezența ionilor ATP, CoA și Mg 2+. Procesul trece prin etapa de formare a compușilor 3-alfa, 7-alfa, 12-alfa-trioxicoprostan, care apoi sunt supuși beta-oxidării. În etapa finală, fragmentul cu trei atomi de carbon, care este propionil-CoA, este separat, iar lanțul lateral al moleculei este astfel scurtat. Secvența acestor reacții în unele unități poate varia. De exemplu, formarea unei grupări ceto la poziția 3-beta poate avea loc nu înainte, ci după hidroxilare la poziția 12-alfa. Cu toate acestea, acest lucru nu schimbă direcția principală a procesului.

Procesul de formare a acidului chenodeoxicolic din colesterol are unele caracteristici. În particular, oxidarea catenei laterale pentru a forma hidroxil la al 26-lea atom de C poate începe în fiecare etapă a procesului, produsul hidroxilat participând în continuare la reacții în secvența obișnuită. Este posibil ca adăugarea timpurie a grupării OH la al 26-lea atom de C, în comparație cu cursul obișnuit al procesului, să fie un factor important în reglarea sintezei acidului chenodeoxicolic. S-a stabilit că această substanță nu este un precursor al acidului colic și nu se transformă în el; De asemenea, acidul colic din corpul uman și animal nu se transformă în acid chenodeoxicolic.

J. conjugarea are loc în două etape. Prima etapă constă în formarea acil-CoA, adică esteri CoA ai acizilor grași.Pentru acizii grași primari, această etapă se desfășoară deja în etapa finală a formării lor. A doua etapă de conjugare a acizilor grași - conjugarea propriu-zisă - constă în combinarea moleculei de acid gras cu glicina sau taurina printr-o legătură amidă. Acest proces este catalizat de aciltransferaza lizozomală.

În bila umană, principalii acizi biliari - colic, chenodeoxicolic și deoxicolic - se găsesc în raportul cantitativ 1:1:0,6; conjugații de glicină și taurină ai acestor compuși - în raport de 3:1. Raportul dintre aceste două conjugate variază în funcție de natura alimentului: dacă în acesta predomină carbohidrații, crește conținutul relativ de conjugați de glicină, iar cu o dietă bogată în proteine, conjugații de taurină cresc. Hormonii corticosteroizi cresc conținutul relativ al conjugaților de taurină din bilă. Dimpotrivă, în bolile însoțite de deficit de proteine, proporția de conjugați de glicină crește.

Raportul dintre acizii grași conjugați cu glicină și acizii grași conjugați cu taurină la om se modifică sub influența hormonului tiroidian, crescând în starea hipotiroidiană. În plus, la pacienții cu hipotiroidism, acidul colic are o perioada mai lunga de timpînjumătățirea existenței și metabolismul mai lent decât la pacienții cu hipertiroidism, care este însoțit de o creștere a colesterolului în sânge la pacienții cu functie redusa glanda tiroida.

La animale și la oameni, castrarea crește nivelul de colesterol din sânge. În experiment, s-a observat o scădere a concentrației de colesterol în serul sanguin și o creștere a formării acidului gastric cu administrarea de estrogen. Cu toate acestea, efectul hormonilor asupra biosintezei acizilor grași nu a fost încă studiat suficient.

În bila diferitelor animale, compoziția lichidului biliar variază foarte mult. Multe dintre ele au calculi biliari care sunt absenți la oameni. Astfel, la unii amfibieni, componenta principală a bilei este ciprinolul - alcoolul biliar, care, spre deosebire de acidul colic, are un lanț lateral mai lung, cu două grupări hidroxil la atomi de C 26 și 27. Acest alcool este conjugat predominant cu sulfat. La alți amfibieni predomină alcoolul biliar bufolul, având grupări OH la atomi de C 25 și 26. În bila de porc există un acid hiocolic cu o grupă OH în poziția celui de-al 6-lea atom C (acid 3-alfa, 6-alfa, 7-alfa-trioxicolanic). Șobolanii și șoarecii au acizi alfa și beta-maricholic - stereoizomeri ai acidului hiocolic. La animalele care se hrănesc alimente vegetale, acidul chenodeoxicolic predomină în bilă. De exemplu, la porcușor de Guineea este singurul dintre principalii acizi grași.Acidul colic, dimpotrivă, este mai tipic pentru carnivore.

Una dintre funcțiile principale ale lichidelor, transferul lipidelor într-un mediu apos, este asociată cu proprietățile lor detergente, adică cu capacitatea lor de a dizolva lipidele prin formarea unei soluții micelare. Aceste proprietăți ale bilei se manifestă deja în țesutul hepatic, unde, cu participarea lor, se formează (sau se formează în cele din urmă) miceliile dintr-un număr de componente biliare, numite complex lipidic al bilei. Datorită includerii în acest complex, lipidele secretate de ficat și alte substanțe care sunt slab solubile în apă sunt transferate în intestin sub forma unei soluții omogene în compoziția bilei.

În intestine, sărurile acizilor grași participă la emulsionarea grăsimilor. Ele fac parte din sistemul de emulsionare, care include o monogliceridă saturată, un acid gras nesaturat și acizi grași.În același timp, joacă rolul de stabilizatori ai emulsiei de grăsime. J. to. joacă, de asemenea, un rol important ca un fel de activator al lipazei pancreatice (vezi). Influența lor activatoare este exprimată printr-o schimbare a acțiunii optime a lipazei, care, în prezența acizilor grași, trece de la pH 8,0 la pH 6,0, adică la acea valoare a pH-ului, care se menține mai constant la duodenîn timpul digestiei alimentelor grase.

După descompunerea grăsimilor de către lipază, produsele acestei defalcări - monogliceride și acizi grași (vezi) formează o soluție micelară. Rolul decisiv în acest proces îl au sărurile acizilor grași.Datorită acțiunii lor detergente, în intestin se formează miceliile stabile într-un mediu apos (vezi Moleculă), care conțin produse de descompunere a grăsimilor, colesterolului și adesea fosfolipide. În această formă, aceste substanțe sunt transferate de la particulele de emulsie, adică de la locul hidrolizei lipidelor, la suprafața de absorbție a epiteliului intestinal. Sub formă de soluție micelară, formată cu participarea sărurilor, lichidul este transferat în stomac. tractului și vitaminele liposolubile. Oprirea tractului gastrointestinal de la procesele digestive, de exemplu, în timpul eliminării experimentale a bilei din intestin, duce la o scădere a absorbției de grăsime în tractul gastrointestinal. tractului cu 50% și la afectarea absorbției vitaminelor liposolubile până la dezvoltarea deficit de vitamine, de exemplu, deficiența de vitamina K. În plus, căile biliare au un efect stimulator asupra creșterii și funcționării microflorei intestinale normale: atunci când fluxul bilei în intestine se oprește, activitatea vitală a microflorei suferă modificări semnificative.

După ce și-au îndeplinit rolul fiziol în intestine, substanțele glandulare sunt absorbite în cantități copleșitoare în sânge, revin în ficat și sunt din nou secretate ca parte a bilei. Astfel, există o circulație constantă a tractului gastrointestinal între ficat și intestine. Acest proces se numește circulație hepato-intestinală (enterohepatică sau portal-biliară) a tractului gastrointestinal.

Cea mai mare parte a acizilor grași este absorbită în formă conjugată în ileonul. În partea proximală a intestinului subțire, o anumită cantitate de acid din stomac trece în sânge prin absorbție pasivă.

Studiile efectuate folosind acizi grași marcați cu 14 C au arătat că bila conține doar o mică parte din acizii grași nou sintetizați de ficat [C. Bergstrom, Danielsson (H. Danielsson), 1968]. Acestea reprezintă doar 10-15% din cantitatea totală de lichid biliar.. Cea mai mare parte a lichidului biliar (85-90%) constă din celule lichide reabsorbite în intestin și resecretate în bilă, adică G. to., care participă în circulaţia hepato-intestinală. Rezerva totală de acizi grași la oameni este în medie de 2,8-3,5 g și fac 5-6 rotații pe zi. La diferite animale, numărul de rotații făcute de stomac pe zi variază foarte mult: la un câine este de asemenea 5-6, iar la un șobolan 10-12.

O parte din acidul gastric suferă deconjugare în intestin sub influența microflorei intestinale normale. În același timp, un anumit număr dintre ei își pierd gruparea hidroxil, transformându-se în compuși deoxicolici, litocolici sau alți. Toate sunt absorbite și, după conjugare în ficat, sunt secretate ca parte a bilei. Cu toate acestea, 10-15% din toți acizii grași care intră în intestine suferă o degradare mai profundă după deconjugare. Ca urmare a proceselor de oxidare și reducere cauzate de enzimele microflorei, acești acizi grași suferă diferite modificări, însoțite de ruperea parțială a structurii lor inelare. Întreaga linie produsele rezultate sunt apoi excretate în fecale.

Biosinteza acizilor grași este controlată de un tip negativ părere o anumită cantitate de acid gastric revenind la ficat în timpul circulației hepato-intestinale.

S-a demonstrat că diferiți acizi grași au efecte reglatoare diferite calitativ și cantitativ. La om, de exemplu, acidul chenodeoxicolic inhibă formarea acidului colic.

O creștere a conținutului de colesterol din alimente duce la creșterea biosintezei acizilor grași.

Distrugerea și eliberarea unei părți din complexul de locuințe reprezintă calea cea mai importantă excreția produșilor finali ai metabolismului colesterolului. S-a demonstrat că la animalele fără germeni, lipsite de microfloră intestinală, numărul turnover-urilor efectuate de tractul digestiv între ficat și intestine este redus, iar excreția tractului digestiv în fecale este redusă brusc, ceea ce este însoțit de o creștere. în conținutul de colesterol din serul sanguin.

Astfel, secretia destul de intensa de acizi grasi in bila si transformarea acestora in intestin sub influenta microflorei sunt extrem de importante atat pentru digestie cat si pentru metabolismul colesterolului.

În mod normal, urina umană nu conține acizi din stomac; cantități foarte mici dintre aceștia apar în urină în timpul icterului obstructiv ( primele etape) și pancreatită acută. J. to. sunt cele mai puternice coleretice, de exemplu, acidul dehidrocolic (vezi). Această proprietate a acizilor grași este folosită pentru a le introduce în compoziția agenților coleretici (vezi) - decolină, alocol etc. Acizii grași stimulează motilitatea intestinală. Constipația observată la pacienții cu icter se poate datora unui deficit de colați (J. săruri). Cu toate acestea, aportul simultan a unei cantități mari de conc. bilă în intestine și, odată cu aceasta, o cantitate mare de bilă, care este observată la un număr de pacienți după îndepărtarea vezicii biliare, poate provoca diaree. În plus, J. să aibă un efect bacteriostatic.

Concentrația totală de acizi biliari în sânge și raportul lor se modifică semnificativ într-o serie de boli ale ficatului și vezicii biliare, care sunt utilizate în scopuri de diagnostic. În cazul leziunilor parenchimatoase ale ficatului, capacitatea celulelor hepatice de a capta acizii grași din sânge scade brusc, drept urmare aceștia se acumulează în sânge și sunt excretați în urină. O creștere a concentrației căilor biliare în sânge se observă, de asemenea, atunci când există dificultăți în ieșirea bilei, mai ales atunci când canalul biliar comun este obstrucționat (piatră, tumoră), care este, de asemenea, însoțită de o perturbare a tractului hepato-intestinal. circulație cu scăderea sau dispariția bruscă a conjugaților dezoxicolat din bilă. O creștere pe termen lung și semnificativă a concentrației de celule hepatice în sânge poate avea un efect dăunător asupra celulelor hepatice cu dezvoltarea necrozei și modificări ale activității anumitor enzime din serul sanguin.

O concentrație mare de colați în sânge provoacă bradicardie și hipotensiune arterială, mâncărimi ale pielii, hemoliză, creșterea rezistenței osmotice a eritrocitelor, perturbă procesele de coagulare a sângelui și încetinește viteza de sedimentare a eritrocitelor. Dezvoltarea insuficienței renale este asociată cu eliberarea de acizi grași prin rinichi în timpul bolilor hepatice.

În colecistita acută și cronică se observă o scădere a concentrației sau dispariția completă a colatilor din bila vezicii biliare, care se explică prin scăderea formării lor în ficat și absorbția accelerată de către membrana mucoasă a vezicii biliare inflamate.

J. to. și derivații lor distrug celulele sanguine în câteva minute, inclusiv leucocitele, care ar trebui să fie luate în considerare atunci când se evaluează valoare de diagnostic numarul de leucocite din continutul duodenal. De asemenea, colații distrug țesuturile care nu sunt în contact cu bila în condiții fiziologice, provoacă o creștere a permeabilității membranei și inflamație locală. Dacă bila intră, de exemplu, cavitate abdominală Peritonita severă se dezvoltă rapid. În mecanismul de dezvoltare pancreatita acuta, gastrită antrală si chiar si ulcerele gastrice joaca un anumit rol in vezica biliara.Este permisa posibilitatea de deteriorare a vezicii biliare in sine. bilă care conține o cantitate mare de acid biliar colecistită (chimică).

L.K. sunt produsul de pornire pentru producție hormoni steroizi. Datorită asemănărilor structura chimica hormonii steroizi si acidul gastric.Aceste din urma au un efect antiinflamator pronuntat. Metoda de tratare a artritei se bazează pe această proprietate a lui J. aplicație locală conc. bilă (vezi Bilă).

Pentru tratamentul diareei care apare după îndepărtarea chirurgicală părți ale intestinului și mâncărimi persistente ale pielii la pacienții cu boli ale ficatului și ale tractului biliar, se folosesc medicamente care leagă tractul gastrointestinal în intestin, de exemplu, colestiramina.

Bibliografie: Komarov F. I. și Ivanov A. I. Acizii biliari, rol fiziologic, semnificație clinică, Ter. arh., t. 44, nr.3, p. 10, 1972; Kuvaeva I. B. Metabolism și microflora intestinală, M., 1976, bibliogr.; Saratikov A. S. Formarea bilei și agenți coleretici, Tomsk, 1962; Progrese în hepatologie, ed. E. M. Tareev și A. F. Blyuger, V. 4, p. 141, Riga, 1973, bibliogr.; Bergstrom S. a. Danielsson H. Formarea și metabolismul acizilor biliari, Handb. Fiziol., sect. 6, ed. de G. F. Code, p. 2391, Washington, 1968; Acizii biliari, chimie, fiziologie și metabolism, ed. de P. P. Nair a. D. Kri-tshevsky, v. 1-2, N.Y., 1973, bibliogr.; Borgstrom B. Săruri biliare, Acta med. scand., v. 196, p. 1, 1974, bibliogr.; D a-nielsson H. a. S j o v a 1 1 J. Metabolismul acidului biliar, Ann. Rev. Biochim., v. 44, p. 233, 1975, bibliogr.; Hanson R. F. a. o. Formarea acizilor biliari la om, Biochim, biophys. Acta (Amst.), v. 431, p. 335, 1976; S h 1 y g i n G. K. Fiziologia digestiei intestinale, Progr, alimentar Nutr., y. 2, p. 249, 1977, bibliogr.

G. K. Shlygin; F. I. Komarov (pană).

Ficatul nu numai că îndeplinește funcția de detoxifiere a organismului, ci produce și bilă. Această componentă este necesară pentru procesul de digestie, dar cum o afectează exact, care este compoziția sa, nu toată lumea știe.

Ce este bila

Cuvântul bilios este de obicei folosit în relație cu o persoană care este mohorâtă, iritabilă și predispusă la agresiune. Astfel de oameni au de obicei un ten plictisitor, iar acest lucru nu este o coincidență. Cel mai adesea, funcția lor de ieșire a bilei este afectată, ca urmare a intră în sânge, iar prezența bilirubinei în aceasta oferă pielii și membranelor mucoase o nuanță galbenă caracteristică. Cauza acestei patologii este, de obicei, boala hepatică sau boala biliară.

Bila este produsă în celulele hepatice și stocată în vezica biliară. Ea are compoziție complexă, include proteine, acizi biliari, aminoacizi, unii hormoni, săruri anorganice, pigmenți biliari. La fiecare masă, este eliberat în intestine pentru a zdrobi sau emulsiona grăsimile și pentru a le transporta în continuare și bilirubina în intestine. În intestin, bila favorizează absorbția acizilor grași, a sărurilor de calciu și a vitaminelor liposolubile și participă la descompunerea trigliceridelor. În plus, este intestinul subțire, precum și producția de secreții pancreatice și mucus gastric.

După ce și-a îndeplinit funcțiile, bila nu este complet utilizată de organism; unele dintre componentele sale sunt absorbite în sânge și vena portă se întoarce înapoi la ficat. Aceste componente includ acizi biliari, hormoni tiroidieni și unii pigmenți.

Acidul colic

Acidul colic este unul dintre cei doi acizi biliari primari și este unul dintre cele mai importante componente ale bilei. Formula sa chimică este C24H40O5 și aparține grupului de acizi monocarboxilici. In ficat este sintetizat din colesterol, dar nu direct, ci prin mai multe reactii intermediare. Ficatul unui adult produce aproximativ 250 mg din această substanță pe zi. Nu intră în vezica biliară formă pură, și în compuși cu taurină (acid taurocolic) și glicină (acid glicocolic). În intestinul subțire, sub influența microflorei, ele sunt transformate în acid deoxicolic, din care cea mai mare parte (până la 90%) este absorbită prin sânge și intră din nou în ficat (aproximativ 5-6 astfel de turnover-uri au loc pe zi). Restul acizilor biliari sunt excretați prin, iar pierderea acestuia este completată prin sinteza de noi acizi biliari, inclusiv acidul colic, de către hepatocitele hepatice. Acest acid, împreună cu alți acizi biliari, îndeplinește următoarele funcții:

• măcinarea, emulsionarea și solubilizarea grăsimilor în intestine;
• participarea la reglarea sintezei colesterolului în ficat;
• reglarea formării bilei;
• are efect bactericid;
• transportul la intestin al produsului final procesele metabolice legate de hemoglobina (bilirubina);
• stimulează motilitatea intestinală;
• activează lipaza pancreatică;
• efect surfactant asupra membranelor celulare;
• participarea la absorbția grăsimilor;
• formarea unor hormoni steroizi;
• influență asupra sistemului nervos.

Cu formarea insuficientă a acidului colic sau absența completă a acestuia, grăsimile încetează să fie absorbite și sunt complet excretate împreună cu fecalele, care în acest caz devin deschise la culoare. Bila cu un conținut scăzut de acizi colici și alți acizi biliari este de obicei produsă de corpul unei persoane care abuzează de alcool. Ca urmare, o persoană nu primește multe substanțe necesare pentru funcționarea normală, inclusiv vitamine liposolubile, și poate dezvolta boli ale intestinului inferior, care nu este conceput pentru astfel de secreții. Acidul colic face parte din medicamentul Panzinorm Forte, destinat să faciliteze digestia alimentelor grase.

Supliment alimentar

Supliment alimentar E - 1000, uneori numit și acid colic, acid biliar, acid colic, în Federația Rusă exclus din lista produselor aprobate deoarece efectul său asupra sănătății umane nu a fost suficient studiat. Există suplimente care s-a dovedit științific a fi dăunătoare, dar acidul colic nu este unul dintre ele. America de Nord, țările UE, Australia și Noua Zeelandă interzic și ele utilizarea în Industria alimentară. Cu toate acestea, utilizarea sa în prepararea hranei pentru animale este permisă.