Ce este un agonist și un antagonist? Antagonism în farmacologie: definiția conceptului și exemple

Subgrup de droguri exclus. Porniți

Descriere

Acest grup include analgezice narcotice (din grecescul algos - durere și an - fără), care au o capacitate pronunțată de a slăbi sau elimina senzația de durere.

Activitatea analgezică este manifestată de substanțe cu structuri chimice diferite și este realizată prin diferite mecanisme. Analgezicele moderne sunt împărțite în două grupe principale: narcotice și non-narcotice. Analgezicele narcotice, deși oferă, de regulă, un efect analgezic puternic, provoacă reacții adverse, principala dintre acestea fiind dezvoltarea dependenței (dependența de droguri). Analgezicele non-narcotice sunt mai puțin puternice decât cele narcotice, dar nu provoacă dependență de droguri - dependență de droguri (vezi).

Opioidele se caracterizează printr-o activitate analgezică puternică, ceea ce le face posibilă utilizarea ca analgezice extrem de eficiente în diverse domenii ale medicinei, în special pentru leziuni, intervenții chirurgicale, răni etc. și pentru bolile însoțite de dureri severe (neoplasme maligne, infarct miocardic etc.). Având un efect special asupra sistemului nervos central, opioidele provoacă euforie, o schimbare a colorării emoționale a durerii și a reacției la aceasta. Cel mai important dezavantaj al lor este riscul de a dezvolta dependență mentală și fizică.

Acest grup de analgezice include alcaloizi naturali (morfină, codeină) și compuși sintetici (trimeperidină, fentanil, tramadol, nalbufină etc.). Majoritatea medicamentelor de sinteză sunt obținute prin modificarea moleculei de morfină, păstrând în același timp elementele structurii acesteia sau simplificând-o. Prin modificarea chimică a moleculei de morfină s-au obținut și substanțe care sunt antagoniști ai acesteia (naloxonă, naltrexonă).

În ceea ce privește severitatea efectului analgezic și a efectelor secundare, medicamentele diferă unele de altele, ceea ce este asociat cu caracteristicile structurii lor chimice și proprietățile fizico-chimice și, în consecință, cu interacțiunea cu receptorii implicați în implementarea efectelor lor farmacologice.

Descoperirea receptorilor specifici de opiacee și a liganzilor lor peptidici endogeni, encefalinele și endorfinele, a jucat un rol major în înțelegerea mecanismelor neurochimice de acțiune a opioidelor. Receptorii opiaceelor ​​sunt concentrați în principal în sistemul nervos central, dar se găsesc și în organele și țesuturile periferice. În creier, receptorii de opiacee se găsesc în principal în structurile direct legate de transmiterea și codificarea semnalelor de durere. În funcție de sensibilitatea la diferiți liganzi, se disting subpopulații între receptorii opiacei: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), care au semnificații funcționale diferite. .

Pe baza naturii interacțiunii lor cu receptorii opiacei, toate medicamentele opioidergice sunt împărțite în:

Agonişti (activează toate tipurile de receptori) - morfină, trimeperidină, tramadol, fentanil etc.;

Agonişti parţiali (activează predominant receptorii mu) - buprenorfină;

Agonisti-antagonisti (activeaza kappa si sigma si blocheaza receptorii mu si delta opiacei) - pentazocina, nalorfina (blocheaza in principal receptorii mu opiacei si nu este utilizat ca analgezic);

Antagoniști (blochează toate tipurile de receptori opiacei) - naloxonă, naltrexonă.

Mecanismul de acțiune al opioidelor joacă un rol în efectul inhibitor asupra centrilor talamici de sensibilitate la durere, care conduc impulsurile dureroase către cortexul cerebral.

O serie de opioide sunt utilizate în practica medicală. Pe lângă morfină, au fost create formele sale de dozare prelungită. S-a obținut, de asemenea, o cantitate semnificativă de analgezice sintetice extrem de active din acest grup (trimeperidină, fentanil, buprenorfină, butorfanol etc.), care au activitate analgezică ridicată cu diferite grade de „potențial de dependență de droguri” (capacitatea de a provoca dependență dureroasă) .

Antagoniștii adrenergici (numiți și blocanți) se leagă de receptorii adrenergici, dar nu declanșează efectele intracelulare obișnuite mediate de receptor.Aceste medicamente acționează prin legarea reversibil sau ireversibil de receptor și, prin urmare, împiedică activarea lor de către catecolaminele endogene.Ca și agoniștii, antagoniștii adrenergici sunt clasificate în funcție de afinitatea lor pentru receptorii a sau b. Medicamentele care blochează receptorii sunt rezumate în Figura 7.1.

II. a-BLOCANTE ADRENALE

Medicamentele care blochează receptorii α-adrenergici au un efect pronunțat asupra tensiunii arteriale.Deoarece controlul simpatic normal al sistemului vascular se realizează în principal prin acțiunea receptorilor α-adrenergici a agoniștilor, blocarea acestor receptori duce la scăderea tonusului simpatic. a vaselor de sânge, determinând scăderea rezistenței vasculare periferice.Aceasta determină tahicardie reflexă ca urmare a scăderii tensiunii arteriale. [Notă: receptorii β, inclusiv receptorii β1-adrenergici cardiaci, nu sunt sensibili la α-blocare]. Substanțele care blochează receptorii a, cu excepția prozozinei și a labetalolului, au o utilizare clinică minoră.

A. FENOXIBENZAMINĂ

Fenoxibenzamina, un medicament înrudit cu muștarul cu azot, formează o legătură covalentă cu receptorii a1-postsinaptici și a2-presinaptici.
Blocarea este ireversibilă și necompetitivă: numai mecanismul organismului poate depăși blocajul prin sintetizarea de noi receptori α1-adrenergici. Această sinteză are loc în aproximativ 1 zi. Prin urmare, acțiunea fenoxibenzaminei durează 24 de ore după o singură administrare. După administrarea medicamentului, efectul său se dezvoltă după câteva ore, deoarece este nevoie de timp pentru a-l transforma în forma activă.

1. ACȚIUNE:
A. SISTEMUL CARDIOVASCULAR: Fenoxibenzamina blochează receptorii a și previne efectul vasoconstrictor asupra vaselor de sânge periferice al catecolaminelor endogene.Acest lucru duce la scăderea tensiunii arteriale și a rezistenței periferice, ceea ce provoacă tahicardie reflexă.Medicamentul a fost ineficient în menținerea tensiunii arteriale reduse la pacienții cu tensiune arterială redusă. hipertensiune arterială și, prin urmare, nu este utilizat în aceste scopuri.
V. HIPOTENSIUNEA ORTOSTATICĂ: Fenoxibenzamina provoacă hipotensiune ortostatică deoarece blochează receptorii a. Când pacientul se ridică rapid, bazinul de sânge din extremitățile inferioare provoacă leșin.
Cu. INVERSIREA EFECTULUI ADRENALINEI: Toate a-blocantele inversează acțiunea a-agonistă a adrenalinei.De exemplu, capacitatea adrenalinei de a provoca vasoconstricție este blocată, dar dilatarea altor vase de sânge din organism cauzată de acțiunea beta-agonistă este blocată. Prin urmare, tensiunea arterială sistemică este redusă atunci când adrenalina este administrată cu fenoxibenzamină
[Notă: Efectele norepinefrinei nu sunt inversate, ci sunt reduse, deoarece norepinefrina are un efect mic de agonist b asupra sistemului vascular] Fenoxibenzamina nu are niciun efect asupra acțiunii izoproterenolului, care este un agonist b pur.
d. FUNCȚIA SEXUALĂ: Fenoxibenzamina, ca toate a-blocantele, are efecte secundare asupra funcției sexuale la bărbați.Procesul de ejaculare este suprimat cu posibilă ejaculare retrogradă atunci când apare. Acest lucru se întâmplă din cauza incapacității sfincterului vezical intern de a se închide în timpul ejaculării.

2. UTILIZARE MEDICALĂ.

A. SISTEMUL URINAR: Tratamentul cu fenoxibenzamină are ca rezultat incapacitatea sfincterului intern al vezicii urinare de a se închide complet.La pacienţii cu disfuncţie veziculoasă neurogenă, la care sfincterul intern se închide spontan în timpul micţiunii, urina stagnează în vezică deoarece nu se goleşte complet. La astfel de pacienți, fenoxibenzamina are o importanță neprețuită, deoarece permite golirea completă a vezicii urinare.
V. PARAPLEGICI:Toți paraplegicii suferă de hiperreflexie autonomă.În aceste condiții, procesul deschis de micțiune ridică reflexele, ceea ce duce la creșterea activității simpatice în vasele de sânge și provoacă creșterea tensiunii arteriale.Aceasta predispune paraplegicii la accidente vasculare cerebrale.Fenoxibenzamina tochează această acțiune și ajută la normalizarea tensiunii arteriale la pacienții paraplegici.
Cu. HIPERTROFIA DE PROSTATA NEPERICULOASA: Fenoxibenzamina este valoroasa in reducerea dimensiunii prostatei cu hipertrofia sa nepericuloasa.Aceasta ajuta la normalizarea urinarii, deoarece compresia uretrei de catre glanda hipertrofiata este redusa.
d TRATAMENTUL HIPERTENSIUNII CAUZATE DE FEOCROMOCITOM:Foecromocitomul este o tumoră secretorie de catecolamine.Este originar din celulele suprarenale și este cel mai adesea diagnosticată prin măsurarea chimică a catecolaminelor circulante și a metaboliților catecolilor urinari.FENOXIBENZAMINA și PHENT sunt utilizate pentru a gestiona această tumoră. în special, în cazurile în care celulele care secretă catecolamine sunt distribuite difuz și, prin urmare, inoperabile.
3. EFECTE ADVERSE:
A. Fenoxibenzamina poate provoca hipotensiune ortostatică, suprima ejacularea, provoacă înfundare a nazului și poate duce la greață și vărsături.
V. Medicamentul poate provoca tahicardie din cauza reflexelor baroreceptoare.

În lumea modernă există un număr mare de medicamente. Pe lângă faptul că fiecare dintre ele are proprietăți fizice și chimice specifice, ei participă și la anumite reacții din organism. De exemplu, dacă două sau mai multe medicamente sunt utilizate simultan, acestea pot interacționa între ele. Acest lucru poate duce fie la o îmbunătățire reciprocă a efectului unuia sau al ambelor medicamente (sinergism), fie la slăbirea lor (antagonism).

Al doilea tip de interacțiune va fi discutat în detaliu mai jos. Deci, antagonism în farmacologie. Ce este asta?

Descrierea acestui fenomen

Definiția antagonismului în farmacologie vine din greacă: anti - împotriva, agon - luptă.

Acesta este un tip în care efectul terapeutic al unuia sau al fiecăruia dintre ele slăbește sau dispare. În acest caz, substanțele sunt împărțite în două grupuri.

1. Agoniștii sunt cei care, atunci când interacționează cu receptorii biologici, primesc un răspuns de la aceștia, exercitându-și astfel efectul asupra organismului.
2. Antagoniștii sunt cei care nu sunt capabili să stimuleze în mod independent receptorii, deoarece au activitate internă zero. Efectul farmacologic al unor astfel de substanțe se datorează interacțiunii cu agonişti sau mediatori, hormoni. Ele pot ocupa atât aceiași receptori, cât și diferiți.

Despre antagonism putem vorbi doar în cazul dozărilor precise și al efectelor farmacologice specifice ale medicamentelor. De exemplu, dacă raportul lor cantitativ este diferit, poate apărea o slăbire sau absența completă a acțiunii unuia sau a fiecăruia sau, dimpotrivă, poate apărea întărirea (sinergia) a acestora.

O evaluare precisă a gradului de antagonism poate fi dată numai prin reprezentarea graficelor. Această metodă demonstrează clar dependența relațiilor dintre substanțe de concentrația lor în organism.

Tipuri de interacțiuni medicamentoase între ele

În funcție de mecanism, există mai multe tipuri de antagonism în farmacologie:

• fizic;
• chimic;
• funcţional.

Antagonismul fizic în farmacologie - interacțiunea medicamentelor între ele se datorează proprietăților lor fizice. De exemplu, cărbunele activ este un absorbant. În cazul otrăvirii cu orice substanțe chimice, consumul de cărbune neutralizează efectul acestora și elimină toxinele din intestine.

Antagonismul chimic în farmacologie - interacțiunea medicamentelor se datorează faptului că acestea intră în reacții chimice între ele. Acest tip a găsit o largă aplicație în tratamentul otrăvirii cu diferite substanțe.

De exemplu, în cazul otrăvirii cu cianură și al administrării de „tiosulfat de sodiu”, are loc procesul de sulfonare a primului. Ca urmare, se transformă în tiocianați, care sunt mai puțin periculoși pentru organism.

Al doilea exemplu: în caz de otrăvire cu metale grele (arsen, mercur, cadmiu și altele), se utilizează „Cysteine” sau „Unithiol”, care le neutralizează.

Tipurile de antagonism enumerate mai sus sunt unite de faptul că se bazează pe procese care pot avea loc atât în ​​interiorul corpului, cât și în mediu.

Antagonismul funcțional în farmacologie diferă de cele două anterioare prin faptul că este posibil numai în corpul uman.

Această specie este împărțită în două subspecii:

• indirect (indirect);
• antagonism direct.

În primul caz, medicamentele afectează diferite elemente ale celulei, dar unul elimină efectul celuilalt.

De exemplu: medicamentele asemănătoare curarii („Tubocurarina”, „Ditilina”) acționează asupra mușchilor scheletici prin receptorii colinergici și elimină convulsiile, care sunt un efect secundar al stricninei asupra neuronilor măduvei spinării.

Antagonism direct în farmacologie

Acest tip necesită un studiu mai detaliat, deoarece include multe opțiuni diferite.

În acest caz, medicamentele acționează asupra acelorași celule, suprimându-se astfel reciproc. Antagonismul funcțional direct este împărțit în mai multe subtipuri:

• competitiv;
• neechilibru;
• nu sunt competitive;
• independent.

Antagonism competitiv

Ambele substanțe interacționează cu aceiași receptori, acționând în același timp ca rivali unul pentru celălalt. Cu cât mai multe molecule ale unei substanțe se leagă de celulele corpului, cu atât mai puțini receptori pot ocupa moleculele altei substanțe.

O mulțime de medicamente intră în antagonism competitiv direct. De exemplu, „Difenhidramină” și „Histamină” interacționează cu aceiași receptori de H-histamină, în timp ce sunt concurenți unul pentru celălalt. Situația este similară cu perechile de substanțe:

• sulfonamide („Biseptol”, „Bactrim”) și (abreviat: PABA);
• fentolamină - adrenalină și norepinefrină;
• hiosciamină și atropină - acetilcolină.

În exemplele enumerate, una dintre substanțe este un metabolit. Cu toate acestea, antagonismul competitiv este posibil și în cazurile în care niciunul dintre compuși nu este astfel. De exemplu:

• "Atropină" - "Pilocarpină";
• "Tubokurarin" - "Ditilin".

Mecanismele de acțiune ale multor medicamente se bazează pe o relație antagonistă cu alte substanțe. Astfel, sulfonamidele, concurând cu PABA, au un efect antimicrobian asupra organismului.

Blocarea receptorilor de colină de către Atropină, Ditilin și alte medicamente se explică prin faptul că acestea concurează cu acetilcolina la sinapse.

Multe medicamente sunt clasificate în funcție de statutul lor de antagonist.

Antagonism de neechilibru

Cu antagonismul de neechilibru, două medicamente (agonist și antagonist) interacționează de asemenea cu aceiași bioreceptori, dar interacțiunea uneia dintre substanțe este practic ireversibilă, deoarece după aceasta activitatea receptorilor este redusă semnificativ.

A doua substanță nu reușește să interacționeze cu succes cu ei, indiferent cât de mult încearcă să aibă efect. Aceasta este esența acestui tip de antagonism în farmacologie.

Un exemplu care este cel mai frapant în acest caz: dibenamina (ca antagonist) și norepinefrina sau histamina (ca agonişti). În prezența primului, cei din urmă nu își pot exercita efectul maxim chiar și la doze foarte mari.

Antagonism non-competitiv

Antagonismul non-competitiv este atunci când unul dintre medicamente interacționează cu receptorul în afara locului său activ. Ca urmare, eficacitatea interacțiunii cu acești receptori ai celui de-al doilea medicament scade.

Un exemplu de astfel de relație de substanțe este efectul histaminei și beta-agoniștilor asupra mușchilor netezi ai bronhiilor. Histamina stimulează receptorii H1 de pe celule, provocând astfel constricția bronhiilor. Agonistii beta-adrenergici (Salbutamol, Dopamina) actioneaza asupra receptorilor beta-adrenergici si provoaca dilatarea bronhiilor.

Antagonism independent

Cu antagonism independent, medicamentele acționează asupra diferiților receptori celulari, schimbându-și funcția în direcții opuse. De exemplu, spasmul mușchilor netezi cauzat de carbacolină ca urmare a efectului său asupra receptorilor m-colinergici ai fibrelor musculare este redus de adrenalină, care relaxează mușchii netezi prin receptorii adrenergici.

Concluzie

Este extrem de important să știm ce este antagonismul. În farmacologie, există multe tipuri de relații antagonice între medicamente. Acest lucru trebuie să fie luat în considerare de către medici atunci când prescriu simultan mai multe medicamente unui pacient și de către un farmacist (sau farmacist) atunci când le eliberează dintr-o farmacie. Acest lucru va ajuta la evitarea consecințelor nedorite. Prin urmare, instrucțiunile de utilizare a oricărui medicament conțin întotdeauna un paragraf separat despre interacțiunile cu alte substanțe.

Când medicamentele interacționează, se pot dezvolta următoarele afecțiuni: a) efecte crescute ale unei combinații de medicamente b) efecte slăbite ale unei combinații de medicamente c) incompatibilitate medicamentoasă

Consolidarea efectelor unei combinații de medicamente este implementată în trei opțiuni:

1) sumarea efectelor sau interacțiunea aditivă– un tip de interacțiune medicamentoasă în care efectul combinației este egal cu suma simplă a efectelor fiecărui medicament separat. Acestea. 1+1=2 . Caracteristică pentru medicamentele din același grup farmacologic care au o țintă comună de acțiune (activitatea de neutralizare a acidului a combinației de hidroxid de aluminiu și magneziu este egală cu suma capacităților lor de neutralizare a acidului separat)

2) sinergism - un tip de interacțiune în care efectul combinației depășește suma efectelor fiecăreia dintre substanțele luate separat. Acestea. 1+1=3 . Sinergismul se poate referi atât la efectele dorite (terapeutice) cât și la cele nedorite ale medicamentelor. Administrarea combinată a diureticului tiazidic diclorotiazidă și a inhibitorului ECA enalapril duce la o creștere a efectului hipotensiv al fiecărui medicament, care este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale. Cu toate acestea, administrarea simultană de antibiotice aminoglicozide (gentamicină) și furosemidul diuretic de ansă determină o creștere bruscă a riscului de ototoxicitate și dezvoltarea surdității.

3) potențare - un tip de interacțiune medicamentoasă în care unul dintre medicamente, care în sine nu are acest efect, poate duce la o creștere bruscă a efectului unui alt medicament. Acestea. 1+0=3 (acidul clavulanic nu are efect antimicrobian, dar poate spori efectul antibioticului β-lactamic amoxicilină datorită faptului că blochează β-lactamaza; adrenalina nu are efect anestezic local, dar atunci când este adăugată la soluția de ultracaină, își prelungește brusc efectul anestezic prin încetinirea anestezicului de absorbție de la locul injectării).

Efecte de reducere Medicamentele utilizate împreună se numesc antagonism:

1) antagonism chimic sau antidotism- interacțiunea chimică a substanțelor între ele cu formarea de produse inactive (antagonistul chimic al ionilor de fier deferoxamină, care le leagă în complexe inactive; sulfat de protamină, a cărui moleculă are o sarcină pozitivă în exces - antagonistul chimic al heparinei, moleculă din care are o sarcină negativă în exces). Antagonismul chimic stă la baza acțiunii antidoturilor (antidoturilor).

2) antagonism farmacologic (direct).- antagonism cauzat de actiunea multidirectionala a 2 medicamente asupra acelorasi receptori din tesuturi. Antagonismul farmacologic poate fi competitiv (reversibil) sau necompetitiv (ireversibil):

a) antagonism competitiv: un antagonist competitiv se leagă reversibil de situsul activ al receptorului, i.e. îl ferește de acțiunea agonistului. Deoarece Gradul de legare a unei substanțe la receptor este proporțional cu concentrația acestei substanțe, atunci efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit prin creșterea concentrației agonistului. Acesta va deplasa antagonistul din centrul activ al receptorului și va provoca un răspuns complet al țesutului. Acea. un antagonist competitiv nu modifică efectul maxim al agonistului, dar este necesară o concentrație mai mare a agonistului pentru interacțiunea agonistului cu receptorul. Antagonist competitiv deplasează curba doză-răspuns pentru agonist la dreapta în raport cu valorile inițiale și crește EC 50 pentru agonist, fără a afecta valoarea lui E max .

În practica medicală, antagonismul competitiv este adesea folosit. Deoarece efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit dacă concentrația sa scade sub nivelul agonistului, în timpul tratamentului cu antagonişti competitivi este necesar să se mențină constant nivelul său suficient de ridicat. Cu alte cuvinte, efectul clinic al unui antagonist competitiv va depinde de timpul său de înjumătățire și de concentrația agonistului complet.

b) antagonism necompetitiv: un antagonist necompetitiv se leagă aproape ireversibil de centrul activ al receptorului sau interacționează în general cu centrul său alosteric. Prin urmare, oricât de mult crește concentrația agonistului, acesta nu este capabil să înlocuiască antagonistul din legătura sa cu receptorul. Deoarece unii dintre receptorii care sunt asociați cu un antagonist necompetitiv nu mai sunt capabili să se activeze , valoarea E max scade, dar afinitatea receptorului pentru agonist nu se modifică, deci valoarea EC 50 rămâne la fel. Pe o curbă doză-răspuns, efectul unui antagonist necompetitiv apare ca o compresie a curbei în raport cu axa verticală fără a o deplasa spre dreapta.

Schema 9. Tipuri de antagonism.

A – un antagonist competitiv deplasează curba doză-efect spre dreapta, adică reduce sensibilitatea țesutului la agonist fără a-i modifica efectul B - un antagonist necompetitiv reduce amploarea răspunsului (efectul) țesutului, dar nu îi afectează sensibilitatea față de agonist. C – opțiunea de utilizare a unui agonist parțial pe fundalul unui agonist complet. Pe măsură ce concentrația crește, agonistul parțial îl înlocuiește pe cel complet de la receptori și, ca urmare, răspunsul tisular scade de la răspunsul maxim la agonistul complet la răspunsul maxim la agonistul parțial.

Antagoniştii necompetitivi sunt utilizaţi mai rar în practica medicală. Pe de o parte, au un avantaj indubitabil, pentru că efectul lor nu poate fi depășit după legarea de receptor și, prin urmare, nu depinde nici de timpul de înjumătățire al antagonistului, nici de nivelul agonistului din organism. Efectul unui antagonist necompetitiv va fi determinat numai de rata de sinteză a noilor receptori. Dar, pe de altă parte, dacă apare o supradoză a acestui medicament, va fi extrem de dificil să eliminați efectul acestuia.

Antagonist competitiv	Antagonist non-competitiv
Similar ca structură cu un agonist	Diferă ca structură de agonist
Se leagă de locul activ al receptorului	Se leagă de situsul alosteric al receptorului
Deplasează curba doză-răspuns la dreapta	Deplasează curba doză-răspuns pe verticală
Antagonistul reduce sensibilitatea țesutului la agonist (EC 50), dar nu afectează efectul maxim (E max) care poate fi obținut la o concentrație mai mare.	Antagonistul nu modifică sensibilitatea țesutului la agonist (EC 50), dar reduce activitatea internă a agonistului și răspunsul maxim al țesutului la acesta (E max).
Efectul antagonist poate fi inversat printr-o doză mare de agonist	Efectele antagonistului nu pot fi inversate de o doză mare de agonist.
Efectul antagonistului depinde de raportul dintre dozele de agonist și antagonist	Efectul unui antagonist depinde numai de doza acestuia.

Losartanul este un antagonist competitiv pentru receptorii angiotensinei AT 1; perturbă interacțiunea angiotensinei II cu receptorii și ajută la scăderea tensiunii arteriale. Efectul losartanului poate fi depășit prin administrarea unei doze mari de angiotensină II. Valsartanul este un antagonist necompetitiv pentru aceiași receptori AT1. Efectul său nu poate fi depășit nici măcar cu administrarea de doze mari de angiotensină II.

Interesantă este interacțiunea care are loc între agoniştii totali și parțiali ai receptorului. Dacă concentrația agonistului complet depășește nivelul agonistului parțial, atunci se observă un răspuns maxim în țesut. Dacă nivelul unui agonist parțial începe să crească, acesta înlocuiește agonistul complet de la legarea la receptor și răspunsul tisular începe să scadă de la maximul pentru agonistul complet la maximul pentru agonistul parțial (adică nivelul la care acesta ocupă toţi receptorii).

3) antagonism fiziologic (indirect).– antagonism asociat cu influența a 2 medicamente asupra diverșilor receptori (ținte) din țesuturi, ceea ce duce la o slăbire reciprocă a efectului acestora. De exemplu, se observă antagonism fiziologic între insulină și adrenalină. Insulina activează receptorii de insulină, în urma cărora transportul glucozei în celulă crește și nivelul glicemic scade. Adrenalina activează receptorii  2 -adrenergici din ficat și mușchii scheletici și stimulează descompunerea glicogenului, ceea ce duce în cele din urmă la o creștere a nivelului de glucoză. Acest tip de antagonism este adesea folosit în îngrijirea de urgență a pacienților cu o supradoză de insulină care a dus la comă hipoglicemică.

Agonişti sunt capabili să se atașeze de proteinele receptorului, schimbând funcția celulei, adică au activitate internă. Efectul biologic al unui agonist (adică schimbarea funcției celulare) depinde de eficiența transducției semnalului intracelular rezultat din activarea receptorului. Efectul maxim al agoniştilor se dezvoltă atunci când se leagă numai o parte din receptorii disponibili.

O alta agonist, care are aceeași afinitate, dar o capacitate mai mică de a activa receptorii și transmiterea corespunzătoare a semnalului intracelular (adică are o activitate intrinsecă mai mică), va determina un efect maxim mai puțin pronunțat, chiar dacă toți receptorii sunt legați, adică are o eficiență mai mică. Agonistul B este un agonist parțial. Activitatea agonistă este caracterizată prin concentrația la care se obține jumătate din efectul maxim (EC 50).

Antagonişti slăbesc efectul agoniştilor prin contracararea acestora. Antagoniștii competitivi au capacitatea de a se lega de receptori, dar funcția celulei nu se modifică. Cu alte cuvinte, ele sunt lipsite de activitate internă. Când sunt prezente în organism în același timp, un agonist și un antagonist competitiv concurează pentru a se lega de receptor. Afinitatea chimică și concentrația ambilor competitori determină dacă agonistul sau antagonistul se leagă mai activ.

Crescând concentrarea agonistului, este posibil să se depășească blocul din partea antagonistului: în acest caz, curba dependenței efectului asupra concentrației se deplasează spre dreapta, la o concentrație mai mare, menținând în același timp eficacitatea maximă a medicamentului.

Modele ale mecanismelor moleculare de acțiune a agoniștilor și antagoniștilor

Agonist determină tranziția receptorului la o conformație activată. Agonistul se leagă de receptor în conformația neactivată și determină tranziția acestuia la starea activată. Antagonistul se atașează de un receptor inactiv și nu își schimbă conformația.

Agonist stabilizează conformația activată care apare spontan. Receptorul este capabil să treacă spontan la o stare de conformație activată. Cu toate acestea, de obicei, probabilitatea statistică a unei astfel de tranziții este atât de mică încât excitația celulară spontană nu poate fi determinată. Legarea selectivă a agonistului are loc numai la receptor în conformația activată și, prin urmare, favorizează această stare.

Antagonist este capabil să se lege de un receptor care se află doar într-o stare inactivă, prelungindu-și existența. Dacă sistemul are activitate spontană scăzută, adăugarea unui antagonist are un efect redus. Cu toate acestea, dacă sistemul prezintă activitate spontană mare, antagonistul poate provoca un efect opus celui al agonistului - așa-numitul agonist invers. Un agonist „adevărat” fără activitate intrinsecă (agonist neutru) are afinitate egală pentru conformațiile activate și neactivate ale receptorului și nu modifică activitatea de bază a celulei.

Conform cu aceasta modele, un agonist parțial are o selectivitate mai mică pentru starea activată: cu toate acestea, se leagă și într-o oarecare măsură la receptorul în starea neactivată.

Alte tipuri de antagonism. Antagonism alosteric. Antagonistul se leagă dincolo de locul de atașare a agonistului de receptor și determină o scădere a afinității agonistului. Acesta din urmă crește în cazul sinergismului alosteric.

Antagonism funcțional. Doi agonişti care acţionează prin receptori diferiţi modifică aceeaşi variabilă (diametru) în direcţii opuse (adrenalina determină expansiune, histamina determină contracţia).