Factori de risc pentru dezvoltarea diabetului zaharat. Risc ridicat de sindrom Down, analiză și screening

Sindromul Down nu este o boală, este o patologie care nu poate fi prevenită sau vindecată. Un făt cu sindrom Down are un al treilea cromozom suplimentar pe a 21-a pereche de cromozomi, rezultând un total de 47 în loc de 46. Sindromul Down apare la unul din 600-1000 de nou-născuți născuți de femei cu vârsta peste 35 de ani. Motivul pentru care aceasta se întâmplă, nu a fost pe deplin clarificat. Medicul englez John Langdon Down a descris pentru prima dată acest sindrom în 1866, iar în 1959 profesorul francez Lejeune a demonstrat că este asociat cu modificări genetice.

Se știe că copiii primesc jumătate din cromozomi de la mama lor și jumătate de la tatăl lor. Pentru că nu există metoda eficienta tratamentul sindromului Down, boala este considerată incurabilă, puteți lua măsuri și, dacă doriți să dați naștere unui copil sănătos, mergeți la un consult genetic medical, unde, pe baza analizei cromozomiale ale părinților, se va stabili dacă copilul se va naște sănătos sau cu sindrom Down.

ÎN În ultima vreme Astfel de copii se nasc mai des; acest lucru este asociat cu căsătoria târzie, cu planificarea unei sarcini la vârsta de 40 de ani. De asemenea, se crede că, dacă o bunica și-a născut fiica după 35 de ani, atunci nepoții ei se pot naște cu sindromul Down. Deși diagnosticul prenatal este un proces de examinare complex, implementarea lui este foarte necesară pentru a putea întrerupe sarcina.

Ce este sindromul Down? De obicei, poate fi însoțită de dezvoltarea motorie întârziată. Astfel de copii au defecte congenitale inima, patologia dezvoltării organelor tract gastrointestinal. 8% dintre pacienții cu sindrom Down au leucemie. Tratament medicamentos poate stimula activitate mentala, normalizați dezechilibru hormonal. Prin proceduri fizioterapeutice, masaj, exerciții terapeuticeÎți poți ajuta copilul să dobândească abilitățile necesare autoîngrijirii. Sindromul Down este asociat cu tulburare genetică, dar acest lucru nu duce întotdeauna la perturbarea fizică și dezvoltare mentală copil. Astfel de copii, și în viitor adulții, pot participa în toate domeniile vieții, unii dintre ei devin actori, sportivi și pot fi implicați în treburile publice. Cum se va dezvolta o persoană cu acest diagnostic depinde în mare măsură de mediul în care crește. Condiții bune, dragostea și grija contribuie la dezvoltarea deplină.

Tabel de risc pentru sindromul Down în funcție de vârstă

Probabilitatea apariției sindromului Down depinde de vârsta mamei, dar poate fi detectată test genetic pe primele etape sarcina, iar în unele cazuri ecografie. Copilul este mai puțin probabil să aibă sindromul Down la naștere decât în ​​stadiile anterioare ale sarcinii deoarece unii fetuși cu sindrom Down nu supraviețuiesc.

Ce risc este considerat scăzut și ce este considerat ridicat?

În Israel, riscul de sindrom Down este considerat ridicat dacă este mai mare de 1:380 (0,26%). Oricine din acest grup de risc trebuie testat. lichid amniotic. Acest risc este echivalent cu cel al femeilor care rămân însărcinate la vârsta de 35 de ani sau mai mult.

Un risc mai mic de 1:380 este considerat scăzut.

Dar trebuie să ținem cont de faptul că aceste limite pot fi plutitoare! De exemplu, în Anglia, un nivel de risc ridicat este considerat a fi un risc peste 1:200 (0,5%). Acest lucru se întâmplă deoarece unele femei consideră că un risc de 1 din 1000 este mare, în timp ce altele consideră că un risc de 1 din 100 este scăzut, deoarece la acest risc au șanse de a avea un copil. copil sănătos egal cu 99%.

Factori de risc pentru sindromul Down, sindromul Edwards, sindromul Patau

Principalii factori de risc sunt vârsta (mai ales importantă pentru sindromul Down), precum și expunerea la radiații, unii metale grele. Trebuie avut în vedere că, chiar și fără factori de risc, fătul poate avea patologie.

După cum se poate observa din grafic, dependența riscului de vârstă este cea mai semnificativă pentru sindromul Down și mai puțin semnificativă pentru celelalte două trisomii:

Screeningul riscului sindromului Down

Astăzi, tuturor femeilor însărcinate, pe lângă testele necesare, li se recomandă să se supună unui test de screening pentru a determina gradul de risc de apariție a sindromului Down din cauza nașterii unui copil și a defectelor congenitale ale fătului. Cea mai productivă examinare are loc în săptămâna 11 + 1 zi sau în săptămâna 13 + 6 zile când dimensiunea coccigiană-parietală a embrionului este de la 45 mm la 84 mm. O femeie însărcinată poate fi supusă unei examinări și poate folosi o ecografie specifică pentru aceasta.

Mai mult diagnostic precis diagnosticat prin biopsie și examinare a vilozităților coriale lichid amniotic, care se ia folosind un ac special direct din sacul amniotic. Dar fiecare femeie ar trebui să știe că astfel de metode sunt asociate cu riscul de complicații ale sarcinii, cum ar fi avortul spontan, infecția fătului, dezvoltarea pierderii auzului la copil și multe altele.

Screening-ul complet combinat al primului și al doilea trimestru de sarcină ne permite să identificăm defectele congenitale ale fătului. Ce include? acest test? În primul rând, este necesar ultrasonografie la 10-13 săptămâni de sarcină. Riscul se calculează prin determinarea prezenței osului nazal și a lățimii pliului gâtului fetal, unde lichidul subcutanat se acumulează în primul trimestru de sarcină.

În al doilea rând, se face un test de sânge gonadotropină corionică umană la 10-13 săptămâni și pe Alpha Feto Protein la 16-18 săptămâni. Datele de screening combinate sunt procesate folosind un program special de calculator. Oamenii de știință au propus o nouă tehnică de screening - care combină evaluarea rezultatelor obținute în timpul studiilor din primul și al doilea trimestru. Acest lucru permite o evaluare unificată a riscului de sindrom Down în timpul sarcinii.

Pentru primul trimestru se folosesc rezultatele determinării PAPP-A și măsurarea grosimii translucidității nucale, iar pentru al doilea trimestru se folosesc combinații de AFP, estriol neconjugat, hCG și inhibin-A. Utilizarea unei evaluări integrale pentru examinarea screening permite, după intervenții invazive, reducerea ratei avortului la fetușii cu un cariotip normal în funcție de rezultatele diagnosticului citogenetic.

Testarea integrală și biochimică pentru screening-ul sindromului Down permite identificarea ulterioară mai multe cazuri anomalii cromozomiale. Acest lucru ajută la prevenirea pierderilor de sarcină nedorite rezultate din amniocenteză sau prelevarea de vilozități coriale.

Editor expert: Mochalov Pavel Alexandrovici| Doctor în științe medicale medic generalist

Educaţie: Moscova scoala medicala lor. I. M. Sechenov, specialitatea - „Medicina generală” în 1991, în 1993 „ Boli profesionale„, în 1996 „Terapie”.

Legaturi de familieîn raport cu un proband cu diabet de tip 1	Risc mediu, %
Frații și surorile bolnavilor	4-5
Părinţi
Copii ai taților diabetici	3,6-8,5
Copiii mamelor diabetice	1,1-3,6
Vârsta mamei la naștere > 25 de ani	1,1
Vârsta mamei la naștere< 25 лет	3,6
Copii a doi părinți cu diabet	30-34
Gemeni monozigoți	30-50
Gemeni dizigoți
Prezența diabetului la un frate/soră și la un copil dintr-un părinte bolnav
Prezența diabetului la un frate/sora și unul dintre părinți
Doi frați și doi părinți cu diabet
Populația totală	0,2-0,4

Clinica de diabet de tip 1.

În timpul diabetului de tip 1, se disting următoarele faze:

· Diabet preclinic

Manifestare sau debut diabetul zaharat

Remisie parțială sau faza de lună de miere

· Faza cronică dependență de insulină pe tot parcursul vieții

Stadiul instabil al perioadei prepubertale

Perioada stabilă observată după pubertate

Diabetul preclinic poate dura luni sau ani și este diagnosticat prin prezența următoarelor:

· Markeri ai autoimunității împotriva celulelor B (autoanticorpi la celulele insulelor Langerhans, la glutamat decarboxilază, tirozin fosfatază, insulină). O creștere a titrului a două sau mai multe tipuri de anticorpi înseamnă că riscul de a dezvolta diabet în următorii 5 ani este de 25-50%.

· Markeri genetici ai diabetului de tip 1 (HLA).

· O scădere a fazei I a secreției de insulină (mai puțin de percentila 10 pentru vârsta și sexul corespunzătoare) în timpul unui test de toleranță la glucoză intravenos - în acest caz, riscul de a dezvolta diabet în următorii 5 ani este de 60%.

Tabloul clinic diabetul de tip 1 manifest diferă în funcție de grupele de vârstă. Cel mai frecvent debut al bolii are loc în grupă de vârstă pubertate precoce.

Principal simptome clinice diabetul sunt:

- poliurie

polidipsie

Polifagia

Pierdere în greutate

Polidipsia nocturnă și incontinența urinară ar trebui să fie alarmante. Aceste simptome sunt o reflectare procese compensatoriiși ajută la reducerea hiperglicemiei și hiperosmolarității. Creșterea apetitului apare din cauza utilizării afectate a glucozei de către celule și a lipsei de energie. Boala se poate manifesta ca sindrom pseudoabdominal. Toate cele de mai sus determină cursul manifestării diabetului sub diverse măști, făcând diagnosticul dificil și necesitând o diferențiere atentă. Înroșirea diabetică este o consecință a dilatației paretice a capilarelor pe fondul hiperglicemiei severe și se observă, de regulă, la copiii cu cetoză severă. Colorarea cu icter a pielii palmelor, tălpilor și triunghiului nazolabial (xantoză), observată la unii pacienți, este asociată cu o încălcare a conversiei carotenului în vitamina A în ficat și depunerea acestuia în țesut subcutanat. La unii pacienți, boala poate debuta cu o leziune rară a pielii - necrobioza lipoidica, care este adesea localizată pe suprafata exterioara tibie, dar poate fi amplasat oriunde.

La copii vârstă fragedă Diabetul de tip 1 are propriile sale caracteristici. Potrivit unui număr de autori, se pot distinge două variante ale debutului diabetului la sugari. La unii, boala se dezvoltă brusc ca o afecțiune toxic-septică. Deshidratare severă, vărsături, intoxicație duc rapid la comă diabetică. La un alt grup de copii, simptomele cresc mai lent. Distrofia progresează treptat, în ciuda un apetit bun, copiii sunt neliniștiți și se calmează după ce au băut, au simptome de lungă durată, în ciuda îngrijire bună, roseata de la scutec. Pe scutece rămân pete lipicioase, iar scutecele în sine seamănă cu cele amidonate după ce urina se usucă.

La copiii din primii 5 ani de viață, diabetul se caracterizează și printr-o manifestare mai acută și mai severă comparativ cu pacienții mai în vârstă. Acești pacienți sunt mai predispuși să dezvolte cetoacidoză, niveluri mai scăzute ale peptidei C și, în general, să epuizeze mai rapid secreția endogene de insulină și sunt mai puțin susceptibile de a experimenta remisie parțială sau completă pe primele etape boli.

Pacienții cu diabet zaharat pot avea antecedente de furunculoză, mâncărimi ale organelor genitale externe și ale pielii. Hipoglicemia spontană poate apărea cu câțiva ani înainte de debutul diabetului. De obicei, nu sunt însoțite de convulsii și pierderea cunoștinței; ele apar pe fundal activitate fizica; copilul dezvoltă dorința de a mânca alimente dulci.

Diabetul zaharat este o boală gravă, gravă. plajă societate modernă. În fiecare an, sunt din ce în ce mai multe cazuri de depistare a acestei boli, iar cel mai trist este că afectează și copiii.

Există două tipuri: diabet de tip 1 și tip 2. Diabetul de tip 2 afectează mai ales persoanele în vârstă sau cele care sunt supraponderale. Tratamentul lor principal este alimentație raționalăși puțină activitate fizică.

Primul tip de diabet este diagnosticat în copilărie sau adolescență, când apare dezvoltarea hormonală a unui adolescent, dar poate mai târziu. Cu un astfel de diabet, principalul lucru este injecțiile cu insulină în fiecare zi, precum și o rutină strictă și auto-reținere.

În diabetul de tip 1, pancreasul „se epuizează” încet, producția de insulină scade, glucoza intră în sânge cantitati mari iar o parte din ea iese prin urina umană.

Medicii trebuie să analizeze sângele pentru glucoză și urină pentru a pune un diagnostic. Apariția diabetului zaharat de tip 1 are anumite premise sau, mai simplu spus, factori care influențează această boală. Acești factori trebuie cunoscuți pentru a evita boala și posibilele complicații.

Factorii care contribuie la apariția diabetului de tip 1

• Ereditate. Dacă există o rudă apropiată (mamă, tată, frate, soră), atunci șansele copilului de a se îmbolnăvi cresc cu 3%, iar dacă unul dintre părinți și o soră (sau frate) are diabet, atunci riscul crește cu 30 %.
• Obezitatea. La etapele inițiale obezitatea, riscul de a dezvolta boala crește de trei până la cinci ori, iar cu gradul al treilea sau al patrulea, crește de 10-30 de ori.
• Ateroscleroza vasculară, hipertensiune arterială. Tratament chirurgical sau intervenție chirurgicală va ajuta la evitarea complicațiilor.
• Pancreatită. La pancreatită cronică, care durează mult timp în organism, grav, modificări ireversibilețesuturile pancreatice, care afectează și aparatul de insulină.
• Boli endocrine de natură variată inhibă producția de insulină și declanșează procesul patologic.
• Boli de inimă. Cu această patologie, medicii recomandă monitorizarea strictă a zahărului din sânge și adaptarea la imagine corectă viaţă.
• Ecologie proastă. Complex situatia ecologica, răspândirea virusurilor (varicela, oreion, rubeolă) la un organism slăbit perturbă sistem imunitar si in sfarsit, duce la această boală.
• Locul de reședință. În Suedia și Finlanda oamenii se îmbolnăvesc mult mai des decât în ​​alte țări.
• Rasă. Latino-americanii și reprezentanții țărilor asiatice au mai puține cazuri decât europenii.
• Cura de slabire. Hrănire timpurie cu lapte matern, cereale copil, pediatrii numesc deficitul de vitamina D un alt factor de risc suplimentar pentru fenomen.
• Travaliu tardiv, preeclampsie (complicații în timpul sarcinii).
• Anticorpi din sânge împotriva celulelor insulare. Dacă, cu excepția factor ereditar, acești anticorpi sunt prezenți în sângele unei persoane, atunci șansele de a-l obține vor fi mai mari.
• Scleroza multiplă, anemie, pot fi factori suplimentari dezvoltarea bolii.
• Stres, depresie pe termen lung. Glicemia crește foarte mult odată cu prelungirea stres sever și La un moment dat corpul nu poate face față unei astfel de sarcini.
• Vaccinări în copilărie poate duce la diabet de tip 1.

Video: Factori de risc pentru dezvoltarea diabetului zaharat

Din păcate, nu există un tratament complet pentru diabet. Principalul tratament este terapia cu insulină. Mulți vindecătorii tradiționali Se recomandă să se angajeze în gimnastică specială, care constă în sărituri cu prăjini, alergare, sărituri în lungime și promovează eliminarea optimă a carbohidraților din organism. Și, desigur, este necesar să se stabilească o alimentație adecvată.

Din păcate, încă motive evidente aspectul ei nu a fost depistat, dar dacă este depistat în stadii incipiente și, cunoscând toți factorii de risc pentru apariția ei, în viitor pot fi evitate complicațiile sau chiar boala în sine.

Cu sinceritate,

Genetica diabetului zaharat

Predicția diabetului de tip 1 în grupuri Risc ridicat

T.V. Nikonova, I.I. Dedov, J.I.P. Alekseev, M.N. Boldyreva, O.M. Smirnova, I.V. Dubinkin*.

Endocrinologic Centrul de știință I (director - academician RAMS I.I. Dedov) RAMS, I *SSC „Institutul de Imunologie” I (director - academician RAMS R.M. Khaitov) M3 RF, Moscova. eu

În prezent, există o creștere a incidenței diabetului de tip 1 în întreaga lume. Acest lucru se datorează unui număr de factori, inclusiv creșterii speranței de viață a pacienților cu diabet zaharat datorită îmbunătățirii diagnosticului și îngrijire medicală, fertilitate crescută și deteriorare situatii de mediu. Incidența diabetului poate fi redusă prin măsuri preventive, prezicerea și prevenirea dezvoltării bolii.

Predispoziția la diabetul de tip 1 este determinată genetic. Incidența diabetului de tip 1 este controlată de o serie de gene: gena insulinei de pe cromozomul 11p15.5 (YOM2), genele de pe cromozomul \\ts (YOM4), 6ts (YOM5). Cea mai mare valoare a celebrilor markeri genetici Diabetul de tip 1 are genele regiunii HLA de pe cromozomul 6p 21.3 (SHOM1); până la 40% din predispoziția genetică la diabetul de tip 1 este asociată cu acestea. Nicio altă regiune genetică nu determină riscul de dezvoltare a bolii comparabil cu HLA.

Un risc ridicat de a dezvolta diabet de tip 1 este determinat de variantele alelice ale genelor HLA: OYAB1*03,*04; OOA1 *0501 ,*0301, OOB1*0201, *0302 . 95% dintre pacienții cu diabet de tip 1 au antigene OT*3 sau 011*4, iar de la 55 la 60% au ambele antigene. Alela OOB1*0602 este rară în diabetul de tip 1 și este considerată protectoare.

Manifestările clinice ale diabetului zaharat sunt precedate de o perioadă latentă, caracterizată prin prezența markerilor insulare. imunitatea celulară; acești markeri sunt asociați cu distrugerea progresivă.

Astfel, pentru membrii familiei cu antecedente de diabet de tip 1, prognosticul bolii este deosebit de important.

Scopul acestei lucrări a fost de a forma grupuri cu risc crescut de a dezvolta diabet de tip 1 în populația rusă a locuitorilor Moscovei pe baza studiului markerilor genetici, imunologici și metabolici ai diabetului, folosind o abordare familială.

Materiale și metode de cercetare

Am examinat 26 de familii în care unul dintre părinți are diabet de tip 1, dintre care 5 au fost familii „nucleare” (101 persoane în total). Numărul membrilor familiei chestionați a variat între 3 și 10 persoane. Au fost 13 tați cu diabet de tip 1 și 13 mame cu diabet de tip 1. Nu au existat familii în care ambii părinți au avut diabet de tip 1.

37 de descendenți ai pacienților cu diabet de tip 1 fără manifestari clinice boli, dintre care 16 femei, 21 bărbați. Vârsta puilor examinați a variat între 5 și 30 de ani. Distribuția puilor examinați în funcție de vârstă este prezentată în tabel. 1.

tabelul 1

Vârsta copiilor examinați (descendenții)

Vârsta (ani) Număr

În familiile cu mame diabetice au fost examinaţi 17 copii (8 fete, 9 băieţi), în familiile cu taţi diabetici - 20 copii (8 fete, 12 băieţi).

Autoanticorpii la (3-celule (ICA) au fost determinați în două moduri: 1) pe criosecțiuni ale pancreasului uman din grupa sanguină I (0) într-o reacție indirectă de imunofluorescență; 2) în testul imunoenzimatic „ISLETTEST” de la „Biomerica”. Autoanticorpii de insulină (IAA) au fost determinați folosind testul imunotest ISLETTEST de la Biomerica. Determinarea anticorpilor la GDA a fost efectuată folosind kituri standard „Diaplets anti-GAD” de la Boehringer Mannheim.

Determinarea peptidei C a fost efectuată folosind truse standard de la Sorrin (Franța).

Tiparea HLA a pacienților cu diabet zaharat și a membrilor familiei acestora a fost efectuată pentru trei gene: DRB1, DQA1 și DQB1 folosind primeri specifici secvenței folosind polimerază reacție în lanț(PCR).

Izolarea ADN-ului din limfocite sânge periferic efectuată după metoda lui R. Higuchi N. Erlich (1989) cu unele modificări: 0,5 ml sânge prelevat cu EDTA a fost amestecat în tuburi de microcentrifugă Eppendorf de 1,5 ml cu 0,5 ml soluție de liză constând din zaharoză 0,32 M, 10 mM Tris - HC1 pH 7,5, 5 mM MgC12, 1% Triton X-100, centrifugat timp de 1 min la 10.000 rpm, supernatantul a fost îndepărtat, iar peletele de nucleu celular au fost spălate de 2 ori cu tamponul indicat. Proteoliza ulterioară a fost efectuată în 50 μl dintr-o soluție tampon care conține 50 mM KCI, 10 mM Tris-HC1 pH 8,3, 2,5 mM MgCI2, 0,45% NP-40, 0,45% Tween-20 și 250 μg/ml7°proteinază. C timp de 20 de minute. Proteinaza K a fost inactivată prin încălzire într-un termostat în stare solidă la 95°C timp de 5 minute. Probele de ADN rezultate au fost imediat utilizate pentru tipare sau stocate la -20° C. Concentrația de ADN determinată de

fluorescența cu Hoechst 33258 pe un fluorimetru ADN (Hoefer, SUA) a fost în medie de 50-100 μg/ml. Timpul total Procedura de extracție a ADN-ului a durat 30-40 de minute.

PCR a fost efectuată într-un amestec de reacție de 10 μl care conține 1 μl de probă de ADN și următoarele concentrații ale componentelor rămase: 0,2 mM fiecare dNTP (dATP, dCTP, dTTP și dGTP), 67 mM Tris-HCl pH=8,8, 2,5 mM MgC12, 50 mM NaCI, 0,1 mg/ml gelatină, 1 mM 2-mercaptoetanol și 1 unitate de ADN polimerază termostabilă. Pentru a preveni modificările concentrațiilor componentelor amestecului de reacție datorită formării condensului, amestecul de reacție a fost acoperit cu 20 μl de ulei mineral (Sigma, SUA).

Amplificarea a fost efectuată pe un termociclor multicanal „MS2” (JSC DNA-Technology, Moscova).

Tiparea locusului DRB1 a fost efectuată în 2 etape. În timpul primei runde, ADN-ul genomic a fost amplificat în două tuburi diferite; în tubul 1 s-a folosit o pereche de primeri care au amplificat toate alelele cunoscute ale genei DRB1, în tubul 2 s-a folosit o pereche de primeri care au amplificat doar alelele incluse în grupele DR3, DR5, DR6, DR8. În ambele cazuri regim de temperatură amplificarea (pentru termociclorul „MC2” cu reglare activă) a fost după cum urmează: 1) 94°C - 1 min.; 2) 94°С - 20 s (7 cicluri), 67°С - 2 s; 92“C - 1 s (28 cicluri); 65°C - 2 s.

Produsele rezultate au fost diluate de 10 ori și utilizate în a doua rundă la următoarele condiții de temperatură: 92°C - 1 s (15 cicluri); 64°C - 1 s.

Tiparea locusului DQA1 a fost efectuată în 2 etape. La prima etapă s-a folosit o pereche de primeri, amplificând toate specificitățile locusului DQA1; la a 2-a etapă au fost utilizate perechi de primeri, amplificând specificitățile *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, * 0401, *0501, *0601.

Prima etapă a fost realizată conform programului: 94 “C - 1 minut; 94°C - 20 s (7 cicluri), 58"C - 5 s; 92"C - 1 s, 5 s (28 cicluri), 56"C - 2 s.

Produșii de amplificare din prima etapă au fost diluați de 10 ori și utilizați la a 2-a etapă: 93°C - 1 s (12 cicluri), 62°C - 2 s.

Tiparea locusului DQB1 a fost de asemenea efectuată în 2 etape; la 1 s-a folosit o pereche de primeri care au amplificat toate specificitățile locusului DQB1, regimul de temperatură a fost următorul: 94°C - 1 min.; 94°C - 20 s. (7 cicluri); 67°C - 5 s.; 93°C - 1 s (28 cicluri); 65 CP - 2 s.

La a doua etapă, au fost utilizate perechi de primeri care au amplificat specificitățile: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/ 08 ; Produsele din prima etapă au fost diluate de 10 ori și amplificarea a fost efectuată în următorul mod: 93°C - 1 s. (12 cicluri); 67°C - 2 s.

Identificarea produselor de amplificare și distribuția lor după lungime a fost efectuată în lumină ultravioletă(310 nm) după electroforeză timp de 15 minute fie în PAGE 10%, 29:1 la 500 V, fie în gel de agaroză 3% la 300 V (în ambele cazuri, cursa a fost de 3-4 cm) și colorare cu bromură de etidio. Digerarea plasmidei pUC19 cu enzima de restricție Msp I a fost utilizată ca marker de lungime.

Rezultatele și discuția lor

S-a constatat că în 26 de familii din 26 de părinți cu diabet zaharat de tip 1, 23 de persoane (88,5%) sunt purtători ai genotipurilor HLA asociate diabetului de tip 1 DRB1 *03- DQA1 *0501 - DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 sau combinațiile acestora (Tabelul 2). La 2 pacienţi, genotipul conţine alela DQB 1*0201, asociată cu diabetul de tip 1; doar 1 pacient din acest grup a avut genotipul DRB1 *01/01, care

Distribuția genotipurilor în rândul părinților cu diabet de tip 1

01?B 1 4/4 2 E1?B 1 - -

Total 23 (88,5%) Total 3

Haplotipurile 0I?B1-POAI-ROI găsite la indivizii examinați

oigvi oaii rovi

În studiile populației, care nu a fost asociată cu diabetul de tip 1, nu am distins subtipurile OK B1 *04, deși polimorfismul acestui locus poate afecta riscul de a dezvolta diabet de tip 1.

La genotiparea descendenților direcți ai pacienților cu diabet de tip 1, s-a relevat că din 37 de persoane, 30 (81%) au moștenit genotipurile OYAV1*03, 011B1*04 și combinația lor asociată cu diabetul de tip 1; 3 indivizi aveau alele asociate. cu diabet de tip 1 în genotipul lor : la 1 - TOA 1*0501, la 2 pacienţi - TOA 1*0201. Un total de 4 din 37 de subiecți au avut un genotip neutru în raport cu diabetul de tip 1.

Distribuția genotipurilor descendenților este prezentată în tabel. 3. O serie de studii au observat că tații cu diabet zaharat de tip 1 au mai multe șanse să transmită o predispoziție genetică.

susceptibilitate la diabet (în special, genotipurile HLA-01*4) la copiii lor decât la mamele lor. Cu toate acestea, un studiu din Marea Britanie nu a confirmat un efect semnificativ al sexului parental asupra predispoziției dependente de HLA la copii. În munca noastră, de asemenea, nu putem observa un model similar de transmitere a predispoziției genetice: 94% dintre copii au moștenit genotipurile HLA asociate cu diabetul de tip 1 de la mame bolnave și 85% de la tații bolnavi.

DM este cunoscut a fi o boală multigenă, multifactorială. Ca factori Mediul extern, jucând rolul unui declanșator, se consideră alimentația – consumul în pruncieȘi copilărie timpurie proteine Laptele vacii. de-

Tabelul 3

Distribuția genotipurilor în rândul copiilor ai căror părinți au diabet de tip 1

Genotipuri asociate cu diabetul de tip 1 Numărul de purtători Genotipuri care nu sunt asociate cu diabetul de tip 1 Numărul de purtători

0!*B 1 4/4 4 01*B 1 1/15 1

Total 30 (81%) Total 7 (19%)

cei cu diabet nou diagnosticat au niveluri ridicate anticorpi la proteina din lapte de vacă, p-lactoglobulina și albumina serică bovină în comparație cu frații sănătoși, care este considerat un factor de risc independent pentru dezvoltarea diabetului.

În lotul de 37 de copii examinați, doar 4 au fost la alaptarea până la 1 an au primit 26 de persoane lapte matern pana la 1,5-3 luni, 4 - pana la 6 luni, 3 au fost pe lapte formula din primele saptamani de viata. Din cei 5 copii cu anticorpi pozitivi la celulele β, 2 au fost alăptați până la 6 luni, 3 până la 1,5 - 3 luni; apoi s-au obţinut amestecuri de chefir şi lapte. Astfel, 89% dintre copiii examinați au primit proteine ​​din lapte de vacă în copilărie și copilărie timpurie, ceea ce poate fi privit ca un factor de risc pentru dezvoltarea diabetului la indivizii predispuși genetic.

În familiile examinate, descendenții sănătoși din punct de vedere clinic au fost evaluați pentru anticorpi citoplasmatici, autoanticorpi la insulină și HDK. Din cei 37 examinați, 5 copii s-au dovedit a fi pozitivi pentru prezența anticorpilor la celulele β, în timp ce toți 5 sunt purtători ai unei predispoziții genetice la diabet (Tabelul 4). 3 dintre ei (8%) au avut anticorpi la HDK, 1 - la ACTC, 1 - anticorpi la ACTC

Tabelul 4

Genotipurile copiilor pozitive pentru anticorpi la (3-celule

Genotip Număr de anticorpi pozitivi

si insulina. Astfel, 5,4% dintre copii au anticorpi la ACTC; 2 copii cu anticorpi pozitivi la HDC sunt descendenți ai familiilor „nucleare”. Vârsta copiilor la momentul detectării anticorpilor este indicată în tabel. 5. Pentru a prezice diabetul mare importanță au niveluri de titru ACTC: cu cât este mai mare titrul de anticorpi, cu atât mai probabil dezvoltarea diabetului, același lucru este valabil și pentru anticorpii la insulină. Conform literaturii, niveluri înalte anticorpii împotriva HDK sunt asociați cu o rată mai lentă de dezvoltare a diabetului zaharat (10% la 4 ani) decât niveluri scăzute(50% la 4 ani), posibil pentru că nivelurile ridicate de anticorpi anti-HDC indică activare „preferențială” imunitate umoralăși într-o măsură mai mică asupra activării mediate de celule

Tabelul 5

Vârsta copiilor examinați la momentul detectării anticorpilor

Vârsta copiilor examinați (ani) Numărul de copii pozitivi la anticorpi

imunitatea îmbăiată (diabetul de tip 1 este cauzat în principal de distrugerea mediată de celule a celulelor β limfocite T citotoxice). O combinație de anticorpi diferiți oferă cel mai optim nivel de predicție.

Copiii cu greutate mică la naștere (mai puțin de 2,5 kg) dezvoltă diabet mult mai devreme decât copiii născuți cu greutate normală. Din datele anamnezei, este de remarcat faptul că din 5 copii cu anticorpi pozitivi, 2 s-au născut cu o greutate corporală mai mare de 4 kg, 2 - mai puțin de 2,9 kg.

La descendenții direcți ai pacienților cu diabet zaharat de tip 1, a fost determinat nivelul bazal al peptidei C; la toți acest indicator a fost în intervalul normal (inclusiv copiii cu anticorpi pozitivi la celulele P); un studiu al nivelului de stimulare C-peptida nu a fost efectuată.

1. Pacienții cu diabet zaharat de tip 1 în 88,5% din cazuri sunt purtători ai genotipurilor OYAVROZ, OOA1*0501, BOV1*0201, OYAV1*04, BOA1*0301, EOV1*0302 sau combinațiile acestora.

2. La copiii din familii în care unul dintre părinți are diabet de tip 1, în 89% din cazuri este detectată o predispoziție genetică la diabet (în prezența unui părinte bolnav), în timp ce 81% moștenesc genotipuri complet asociate cu diabetul de tip 1, ceea ce le permite să fie considerate grup cu risc foarte mare de a dezvolta diabet.

3. Dintre descendenții direcți ai pacienților cu diabet de tip 1 care au o predispoziție genetică, anticorpi pozitivi la HDC au fost detectați în 8% din cazuri, iar ACTC - în 5,4% din cazuri. Acești copii au nevoie test de diagnosticare titrurile de anticorpi, glicohemoglobina și studiul secreției de insulină.

*1 iterație

1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994 -331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. et al // Diabetologia-1994-37.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. şi colab. // Nature-1 990-377.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., Todd J.A. // Diabet-1994-43(12). P. 1432-1468.

5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Diabet-1 994-43. P. 1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., Seibler J. şi colab. // Diabet-1991-40. P.1435-1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.

8. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Natura-1994-371.

9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. și colab. // Natura Gen.-1993-3. P.358-364.

10. Hahl J., Simell T., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. P.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. şi colab. // Lancet-1993341. P.l 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Natura-1994-371. P.161-164.

1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. şi colab. // N.Engl.J.Med.-l 992-327. P.302-303.

14. Khan N., Couper T.T., // Diabetes Care-1994-17. p. 653-656.

15. Landin-OIsson M., Palmer J.P., Lernmark A. et al // Diabetologia-1992-40. P.l068-1 073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetologia-1999-42. P.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., Tichet J., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. P.1029-1032.

1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. P.321-321.

19. Lorenzen T„ Pociot F., Stilgren L. et al // Diabetologia-1998-41. p.666-673.

20. Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. P.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.-1987-3. P.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Diabet-1995-44.p.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. P.216-248.

24. Rewers M., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair A. et al. // Diabetologia-1996-39. P.807-812.

25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40.

26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. et al // Diabetologia-1998-41. P.72-78.

27. Schatz D., Krischer J., Horne G. şi colab. // J. Clin. Invest.-1994-93. P.2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. //Ann. Zumzet. Genet.-1980-44. P. 135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991-34. P.l86-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Diabetes-1982-36. P.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. Acad. Sci. SUA-1990-377. p.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. P.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. şi colab. // Lancet-1994-343.

34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Diabet-1995-44. P.527-530.

35. Walker A., ​​​​Goodworth A.G. // Diabet-1980-29. P.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb M., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. P.149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al // Diabetes Care-1990-13. P.762-775.

Salutare tuturor! Fetelor care au fost în situații similare, vă rog să răspundeți! Pe 27 mai am avut prima proiecție. Ecografia a arătat că totul este normal. Ei au notat numărul de telefon pentru orice eventualitate, dar nu mă așteptam să mă sune înapoi, iar apoi o săptămână mai târziu am primit un telefon - vino pentru o trimitere la Centrul de Supraveghere Psihologică, ești în mare risc. Nu îmi amintesc de mine, în lacrimi, mai departe picioare clătinitoare Am ajuns și am luat toate hârtiile. Risc 1:53. A doua zi am fost la o examinare suplimentară. Specialistul cu ultrasunete s-a uitat foarte mult atât la abdomen, cât și la vagin, a pornit Doppler-ul de mai multe ori și totul părea să fie în regulă, dar nu i-a plăcut METRIA DOPPLER A VALVULUI TRISCUPID: REGURGITARE. Am introdus noile date ecografice în program și rezultatele screening-ului de acum o săptămână, computerul arăta un risc de diabet de 1:6. L-am trimis la un genetician. După ce s-a uitat la concluzie, ea mi-a explicat că această regurgitare ar putea fi pur și simplu o caracteristică a fătului, dar împreună cu un indicator PAPP-A subestimat - 0,232 MoM, acesta este un marker. anomalii cromozomiale. Orice altceva este în limite normale. Ei au sugerat să se facă o biopsie a vilozităților coriale. Am refuzat deocamdată, asistenta aproape că a căzut de pe scaun, de parcă riscul este atât de mare și CA nu poate fi tratată, iar dacă ea ar fi eu, nu s-ar gândi nici măcar un minut. Am întrebat un genetician despre analiza Panorama (o analiză genetică teribil de costisitoare a sângelui matern), ea mi-a spus că desigur că o poți face, dar exclude doar 5 CA principale și câteva foarte rare, nu poate exclude complet anomaliile și in cazul meu este recomandata invazie. Am citit deja o mulțime de articole, întrebări și altele asemenea pe acest subiect și pur și simplu nu înțeleg ce au găsit atât de groaznic în analizele mele? Regurgitarea, după cum s-a dovedit, este fiziologică în acest stadiu și dispare în 18-20 de săptămâni (dacă nu dispare, acest lucru indică un risc de defecte cardiace, pentru mulți dispare după naștere, iar unii trăiesc cu ea). si nu afecteaza nimic.Mai mult, sotul are prolaps de valva mintrala,care a fost mostenita de la mama,poate asta are cumva legatura). Hormonii pot să nu fie deloc indicativi, pentru că... Îl iau de la începutul sarcinii, am mâncat cu 2 ore înainte de test (se dovedește că nu poți mânca cu 4 ore înainte, nu mi-au spus despre asta), am băut cafea, am fost nervos și îngrijorat ecografia și mi-e frică să donez sânge, iar în ultima vreme oboseala cronica, sunt obosit de copilul meu mai mare. Și toate acestea afectează rezultatele. Geneticianul nu a întrebat nimic de acest gen, nu a fost interesat, de fapt au acolo un fel de bandă rulantă și parcă m-ar fi împins acolo pentru statistici. Dar mi-au sădit un pic de îndoială, am plâns și nu m-am îngrijorat de anul următor. Soțul meu încearcă să mă convingă să fac o biopsie. Mi-e groaznic de frică de consecințe, teamă să nu pierd sau să rănesc copilul, mai ales dacă este sănătos. Pe de o parte, dacă totul este în regulă, voi răsufla ușurată și voi trimite toți medicii departe. Pe de altă parte, dacă totul este rău, ce ar trebui să faci? Voi putea întrerupe sarcina, voi permite copilului meu să fie dezmembrat în mine, mai ales acum că mi se pare că încep să-l simt. Dar o altă variantă este dacă pot crește un copil care necesită o abordare specială și multă atenție, când uneori vreau să fug de o fiică complet sănătoasă... La naiba, toate gândurile astea mă mănâncă. Nu știu ce să fac... Pentru orice eventualitate, vă dau datele de screening:

Perioada de livrare: 13 saptamani

Ritmul cardiac 161 batai/min

Ductus venosus PI 1.160

Corion/placenta jos pe peretele anterior

Cordon ombilical 3 vase

Anatomia fetală: totul este determinat, totul este normal

b-hCG 1,091 MoM

PAPP-A 0,232 MoM

Artera uterină PI 1.240 MoM

Trisomia 21 1:6

Trisomia 18 1:311

Trisomia 13 1:205

Preeclampsie până la 34 de săptămâni 1:529

Preeclampsie până la 37 de săptămâni 1:524