wskazania do stosowania metotreksatu. Metotreksat ebew tabletki – oficjalne instrukcje użytkowania

Farmakodynamika. Metotreksat (kwas amino-N 10-metylopteroiloglutaminowy) – pochodna kwas foliowy, odnosi się do środków cytotoksycznych z klasy antymetabolitów. Działa podczas fazy S cyklu komórkowego i konkurencyjnie hamuje enzym reduktazę dihydrofolianową, zapobiegając redukcji dihydrofolianu do tetrahydrofolianu, niezbędnego do syntezy DNA i replikacji komórek. aktywnie proliferujące tkanki, takie jak złośliwe formacje, Szpik kostny, komórki płodowe, błona śluzowa jelit, komórki Pęcherz moczowy są zwykle bardziej wrażliwi na metotreksat. Ponieważ proliferacja tkanek złośliwych jest szybsza niż prawidłowych tkanek, metotreksat może zakłócać ich rozwój, nie powodując nieodwracalnego uszkodzenia prawidłowych tkanek.
Mechanizm działania metotreksatu w reumatoidalnym zapaleniu stawów jest nieznany, prawdopodobnie ze względu na jego wpływ na czynność układu odpornościowego.
W łuszczycy tempo replikacji komórek nabłonkowych w skórze jest znacznie wyższe niż normalnie. Ta różnica w szybkości proliferacji stanowi podstawę do stosowania metotreksatu w celu kontrolowania procesu łuszczycowego.
Farmakokinetyka. Po podaniu doustnym Metotreksat „Ebeve” w postaci tabletek (2 × 2,5 mg), lek szybko się wchłania (okres osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu krwi wynosi 0,83 godziny). Średnie maksymalne stężenie metotreksatu w surowicy wynosi 170 ng/ml.
Metotreksat konkuruje ze zredukowanymi folianami o nośnik substancji czynnej system transportowy, który transportuje substancje błony komórkowe. Przy stężeniu metotreksatu w surowicy wynoszącym 100 µmol, głównym mechanizmem przedostawania się metotreksatu do komórek staje się bierna dyfuzja. Około 50% metotreksatu wiąże się z białkami osocza.
Po podanie doustne metotreksat nie przenika przez barierę krew-mózg w ilościach terapeutycznych.
Metotreksat odwracalnie gromadzi się w wysięku opłucnowym i płynie puchlinowym, w wyniku czego znacznie wydłuża się okres jego wydalania z organizmu.
Głównymi metabolitami metotreksatu są 7-hydroksymetotreksat, kwas 2,4-diamino-N-metylopterowy (DAMPA) i poliglutaminian metotreksatu. 7-hydroksymetotreksat jest wytwarzany przez wątrobową oksydazę aldehydową. Chociaż 7-hydroksymetotreksat ma 200-krotnie mniejsze powinowactwo do reduktazy dihydrofolianowej, może odgrywać rolę ważna rola w procesach wychwytu komórkowego metotreksatu, poliglutaminianu i hamowaniu syntezy DNA. DAMPA jest wytwarzana przez jelitową karboksypeptydazę bakteryjną. Poliglutamacja metotreksatu jest konsekwencją wewnątrzkomórkowej kumulacji związku, gdy wewnątrzkomórkowe stężenie metotreksatu nie jest w równowadze ze stężeniem zewnątrzkomórkowym. Ponieważ metotreksat i naturalne foliany konkurują o enzym syntetazę poliglutamylową, wysoki poziom wewnątrzkomórkowy metotreksat prowadzi do wzmożenia syntezy metotreksatu poliglutaminowego i zwiększenia cytotoksyczności toksyczne działanie lek.
Końcowy okres półtrwania metotreksatu wynosi około 3-10 godzin u pacjentów leczonych z powodu łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów lub otrzymujących leki przeciwnowotworowe w małych dawkach (≤30 mg/m2 pc.). Metotreksat jest wydalany głównie przez nerki (ilość metotreksatu wydalana z moczem zależy od dawki i drogi podania). ≤10% dawki jest wydalane z żółcią. Podejrzewa się recyrkulację jelitowo-wątrobową metotreksatu.
Przy podawaniu pozajelitowym metotreksat jest zwykle całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie metotreksatu w surowicy krwi po podaniu/m osiągane jest po 30-60 minutach. Po podaniu dożylnym początkowa objętość dystrybucji wynosi około 0,18 l/kg (18% masy ciała), a równowagowa objętość dystrybucji wynosi 0,4-0,8 l/kg (40-80% masy ciała).
U pacjentów otrzymujących duże dawki metotreksatu okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi 8–15 h. Po podaniu dożylnym 80–90% dawki jest wydalane z moczem w ciągu 24 godzin w postaci niezmienionego metotreksatu.

Wskazania do stosowania leku Metotreksat „Ebewe”

Pigułki
Ostra białaczka limfatyczna (leczenie podtrzymujące).
Aktywne reumatoidalne zapalenie stawów u dorosłych.
Powszechna przewlekła łuszczyca, szczególnie u osób starszych i niepełnosprawnych (w przypadku niepowodzenia standardowego leczenia).
Roztwór do wstrzykiwań i koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Choroby złośliwe w szczególności ostra białaczka limfatyczna, chłoniak nieziarniczy, rak piersi, rak kosmówki.

Stosowanie leku Metotreksat „Ebeve”

Pigułki
Połknąć bez rozgryzania 1 godzinę przed posiłkiem lub 1,5-2 godziny po posiłku.
Ostra białaczka limfatyczna
Metotreksat przyjmuje się doustnie w dawce do 30 mg/m2. Większe dawki należy podawać pozajelitowo. W leczeniu podtrzymującym ostrej białaczki limfatycznej u dzieci metotreksat podaje się doustnie w dawce 20 mg/m2 raz w tygodniu, a dodatkowo podaje się dożylnie i dokanałowo, aby zapobiec uszkodzeniu OUN.
Łuszczyca
Zalecana dawka początkowa wynosi 7,5 mg raz w tygodniu lub w dawkach podzielonych (2,5 mg × 3 w odstępach 12-godzinnych).
Reumatoidalne zapalenie stawów
Dawka początkowa wynosi 7,5 mg raz w tygodniu.
Zarówno na łuszczycę, jak i reumatoidalne zapalenie stawów efekt terapeutyczny zwykle odnotowywane po 6 tygodniach, po czym stan pacjentów poprawia się przez kolejne 12 tygodni lub dłużej. Jeżeli po 6-8 tygodniach terapii nie ma oznak poprawy, a także oznak działania toksycznego, dawkę można stopniowo zwiększać o 2,5 mg na tydzień.
Zwykle optymalna dawka tygodniowa mieści się w przedziale 7,5-16 mg, jednak nie powinna przekraczać 20 mg. Jeżeli po 8 tygodniach leczenia nie będzie efektu maksymalna dawka należy przerwać stosowanie metotreksatu. Po uzyskaniu efektu terapeutycznego dawkę leku należy zmniejszyć do minimalnej skutecznej.
Optymalny czas trwania Nie ustalono jeszcze terapii metotreksatem, ale wcześniejsze dane wskazują, że początkowy efekt utrzymuje się przez co najmniej 2 lata, gdy lek jest przyjmowany w dawkach podtrzymujących. Po zaprzestaniu leczenia metotreksatem objawy choroby mogą powrócić po 3-6 tygodniach.
Roztwór do wstrzykiwań i koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Dorośli i dzieci r Metotreksat można podawać domięśniowo, dożylnie (w zastrzyku lub wlewie), dożylnie, dooponowo lub dokomorowo. Dawki oblicza się na podstawie masy ciała lub powierzchni ciała pacjenta, z wyjątkiem podawania dooponowego i dokomorowego, gdy maksymalna zalecana dawka wynosi 15 mg, a maksymalne stężenie wynosi 5 mg/ml. W przypadku wystąpienia zaburzeń hematologicznych i zaburzeń czynności wątroby lub nerek należy zmniejszyć dawkę leku. Duże dawki metotreksatu (100 mg) podaje się zazwyczaj w infuzji dożylnej trwającej nie dłużej niż 24 h. Część dawki można podać w początkowej, szybkiej iniekcji dożylnej.
Metotreksat stosuje się samodzielnie lub w połączeniu z innymi leki cytotoksyczne, hormony, radioterapia I metody chirurgiczne leczenie. Dawki i schematy leczenia metotreksatem różnią się znacznie w zależności od rodzaju choroby. W leczeniu dużych dawek metotreksatu (150 mg / m2) przepisywany jest folinian wapnia w celu ochrony normalnych komórek przed toksycznym działaniem leku. Dawki folinianu wapnia ustala się w zależności od dawki metotreksatu. Zwykle podaje się do 150 mg folinianu wapnia w ciągu 12–24 godzin w wielokrotnych dawkach (wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie dożylne, wlew dożylny lub doustnie), a następnie kolejne 12–25 mg domięśniowo, dożylnie lub 15 mg doustnie (1 kapsułka) co 6 godzin przez 48 godzin Leczenie ochronne folinianem wapnia zwykle rozpoczyna się 8-24 godzin po rozpoczęciu wlewu metotreksatu. W przypadku leczenia małymi dawkami metotreksatu (do 100 mg) wystarczające może być przyjmowanie 1 kapsułki (15 mg) folinianu wapnia co 6 godzin przez 48-72 godziny.
Poniżej przedstawiono niektóre schematy leczenia metotreksatem.
Białaczka

• 3,3 mg/m2 w skojarzeniu z innymi cytostatykami 1 raz w tygodniu przez 4-6 tygodni;
• 2,5 mg/kg co 2 tygodnie;
• 30 mg/m2 na tydzień (podtrzymanie);
• wysokie dawki 1-12 g/m2 (poprzez wlewy dożylne trwające 1-6 godzin) w odstępach 1-3 tygodni;
• 20 mg/m2 w skojarzeniu z innymi cytostatykami raz w tygodniu.

Chłoniak nieziarniczy

• 500-2000 mg/m2 w połączeniu z innymi cytostatykami 1 raz w tygodniu lub 1 raz na 3 tygodnie;
• 7500 mg/m2 in/in 1 raz w tygodniu.

Rak sutka
40 mg/m2 i.v. w połączeniu z innymi cytostatykami w 1. dniu, 1. i 3. dniu lub 1. i 8. dniu kursu lub 3 razy w roku.
Choriorak
15-30 mg / dzień przez 5 dni z powtarzaniem kursów w ciągu tygodnia lub dłużej.
Instrukcje dla personel medyczny
Metotreksat „Ebeve” nie zawiera składników przeciwdrobnoustrojowych, dlatego niezużyte roztwory należy zniszczyć.
Roztwory do infuzji zachowują stabilność przez 24 godziny po rozcieńczeniu 0,9% roztworem chlorku sodu, roztworem glukozy lub roztworem glukozy w roztworze chlorku sodu.
Nie mieszać innych leków z metotreksatem „Ebeve” w tym samym roztworze do infuzji.
Podczas pracy z Metotreksatem „Ebeve”, podobnie jak z innymi lekami cytotoksycznymi, należy zachować ostrożność. Przygotowanie roztworów do infuzji powinno być wykonywane przez przeszkolony personel w specjalnie wyznaczonym miejscu. Miejsce pracy należy przykryć od spodu jednorazowymi arkuszami chłonnego papieru powlekanego.
Należy nosić rękawice i okulary ochronne, aby zapobiec przypadkowemu kontaktowi roztworu metotreksatu ze skórą lub oczami.
Metotreksat nie powoduje powstawania pęcherzy i nie powoduje uszkodzeń w przypadku kontaktu ze skórą. Zwykle należy go natychmiast zmyć wodą. Jeżeli skóra jest podrażniona, można ją nasmarować kremem. W przypadku niebezpieczeństwa wchłaniania ogólnoustrojowego znacząca ilość metotreksat (niezależnie od drogi przedostania się do organizmu), konieczne jest przyjmowanie antidotum – folinianu wapnia.
Kobiety w ciąży nie mogą pracować z metotreksatem „Ebeve”.
Niewykorzystane roztwory, narzędzia i materiały, które miały kontakt z metotreksatem, należy zniszczyć poprzez spalenie. Nie ma konkretnych zaleceń dotyczących temperatury podczas niszczenia.
Podczas pracy z Metotreksatem należy przestrzegać „Ebeve”. Główne zasady pracować z cytostatykami.

Przeciwwskazania do stosowania leku Metotreksat „Ebeve”

Podczas ciąży i karmienia piersią; ciężka dysfunkcja wątroby (zwłóknienie, marskość, zapalenie wątroby); znaczne upośledzenie czynności nerek; zmiany patologiczne ze strony krwi (niedorozwój szpiku kostnego, leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość); ostry okres choroby zakaźne, AIDS; nadwrażliwość na metotreksat; ciężki stan ogólny pacjenta.

Skutki uboczne Metotreksatu „Ebewe”

Najczęstsze działania niepożądane leczenia metotreksatem to wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, leukopenia, nudności i rozstrój żołądka. Reakcje anafilaktyczne na metotreksat występują bardzo rzadko. Podrażnienie oczu, złe samopoczucie, zmęczenie, dreszcze, zawroty głowy, zmniejszone libido/impotencja i zmniejszona odporność na infekcje. Zwykle częstotliwość i intensywność skutki uboczne wzrastać wraz ze wzrostem dawki leku.
Skutki uboczne można sklasyfikować w następujący sposób:
Powszechne (1/100)
Ogólny- ból głowy, zawroty głowy; hematologiczne - leukopenia; gastroenterologiczne - nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej, biegunka, anoreksja; dermatologiczne - łysienie; wątrobowy - znaczny wzrost poziomu enzymów wątrobowych w surowicy krwi; inne - aktywacja współistniejących procesów zakaźnych.
Mniej popularne
Hematologiczne - krwawienia z nosa, małopłytkowość; dermatologiczne - swędzenie, pokrzywka; płuca - zwłóknienie płuc, zapalenie płuc; układ moczowo-płciowy - wrzody pochwy.
Pojedyncze przypadki (≤1/1000)
Ogólne - impotencja; OUN – depresja, splątanie; inne - zmniejszenie libido, półpasiec.
Efekty dermatologiczne. Możliwe wysypki rumieniowe, świąd, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, zaburzenia pigmentacji skóry, łysienie, wybroczyny, teleangiektazje, trądzik, czyraczność. Narażenie na promieniowanie UV podczas leczenia metotreksatem może pogorszyć zmiany łuszczycowe. Istnieją doniesienia o powstawaniu owrzodzeń skóry u chorych na łuszczycę, a także o zjawisku „odbicia” u pacjentów ze zmianami skórnymi wywołanymi promieniowaniem jonizującym lub promieniowaniem słonecznym.
Odnotowano pojedyncze przypadki zespołu Stevensa-Johnsona i martwicy naskórka.
Układ krwiotwórczy. Zahamowanie czynności szpiku kostnego najczęściej objawia się leukopenią, chociaż może również wystąpić trombocytopenia i niedokrwistość lub ich połączenie. Może to skutkować infekcjami, w tym posocznicą, a także krwawieniem. Zgłaszano przypadki hipogammaglobulinemii.
GIT. Możliwe jest zapalenie błony śluzowej (najczęściej zapalenie jamy ustnej, chociaż możliwe jest również zapalenie dziąseł, zapalenie gardła i jelit, a także wrzody jelit i krwawienie). W pojedyncze przypadki działanie metotreksatu na błonę śluzową przewodu pokarmowego może prowadzić do złego wchłaniania lub toksycznego rozdęcia okrężnicy. Mogą również wystąpić nudności, anoreksja, wymioty i/lub biegunka.
Wątroba. Często obserwuje się odwracalne zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Po stosowaniu metotreksatu, szczególnie przez długi czas, może wystąpić znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, ostry zanik wątroby, martwica, zwyrodnienie tłuszczowe, zwłóknienie lub marskość otrzewnej, które mogą zakończyć się zgonem.
układ moczowo-płciowy. Podczas leczenia metotreksatem (zwykle wysokie dawki aha) może się rozwijać niewydolność nerek i mocznica. Możliwe jest również zapalenie pochwy, owrzodzenie pochwy, zapalenie pęcherza moczowego, krwiomocz i nefropatia.
Układ oddechowy. Rzadko rozwija się ostre lub przewlekłe śródmiąższowe zapalenie płuc (często z towarzyszącą eozynofilią), czasami zakończone zgonem. Istnieją również doniesienia o ostry obrzęk płuc po doustnym i dooponowym podaniu metotreksatu. Odnotowano pojedyncze przypadki zwłóknienia płuc.
W leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów metotreksat może w każdej chwili spowodować potencjalnie poważne powikłania płucne. Kiedy pojawią się objawy skutki uboczne na układ oddechowy (szczególnie przy pojawieniu się suchego, nieproduktywnego kaszlu) zaleca się przerwanie terapii i uważne monitorowanie stanu pacjenta.
OUN. Możliwe są bóle głowy, senność, niewyraźne widzenie. W przypadku leczenia metotreksatem w małych dawkach czasami występuje niewielkie zaburzenie przejściowe funkcje poznawcze, niestabilność nastroju i niezwykłe odczucia w okolicy czaszki.
Zgłoszono możliwe połączenie pomiędzy leczeniem metotreksatem a osteoporozą, nieprawidłową (zwykle megaloblastyczną) morfologią czerwonych krwinek, rozwojem cukrzycy, innymi zmianami metabolicznymi i nagłą śmiercią.
Rakotwórczość, mutagenność i wpływ na płodność. Doświadczenia wykazały, że metotreksat może powodować uszkodzenie chromosomów w komórkach somatycznych zwierząt i komórkach ludzkiego szpiku kostnego, ale skutki te są przemijające i odwracalne. Możliwe jest, że w trakcie leczenia metotreksatem wzrasta ryzyko rozwoju chorób nowotworowych (chłoniaków, zwykle odwracalnych), jednak nie ma wystarczających informacji, aby wyciągać ostateczne wnioski w tej kwestii. Metotreksat może zmniejszać płodność, powodować oligospermię, upośledzać cykl miesiączkowy i brak miesiączki u kobiet. Działania te są zazwyczaj odwracalne i ustępują po przerwaniu leczenia.
Ponadto metotreksat ma działanie embriotoksyczne, abortogenne i teratogenne. Dlatego pacjentki wiek rozrodczy należy poinformować o możliwym wpływie metotreksatu na funkcje rozrodcze.

Specjalne instrukcje dotyczące stosowania leku Metotreksat „ebewe”

Leczenie metotreksatem powinien nadzorować wykwalifikowany onkolog mający doświadczenie w stosowaniu przeciwnowotworowych środków chemioterapeutycznych.
Metotreksat należy stosować ze szczególną ostrożnością w przypadku zahamowania czynności szpiku kostnego, niewydolności nerek, wrzód trawienny, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, biegunka, ciężki stan ogólny, a także w leczeniu dzieci i osób starszych.
W przypadku obecności wysięku opłucnowego lub wodobrzusza przed leczeniem metotreksatem należy wykonać drenaż jam jamy ustnej. Jeżeli nie jest to możliwe, nie należy stosować leczenia metotreksatem.
W przypadku wystąpienia objawów toksyczności żołądkowo-jelitowej (zwykle objawiającej się początkowo zapaleniem jamy ustnej), należy przerwać leczenie metotreksatem. W przypadku kontynuacji leczenia istnieje ryzyko krwotocznego zapalenia jelit i perforacji jelit, co stanowi zagrożenie dla życia pacjenta.
Metotreksat może zmniejszać płodność i powodować oligospermię, nieregularne miesiączki i brak miesiączki. Działania te są zazwyczaj odwracalne i ustępują po przerwaniu leczenia. Ponadto metotreksat ma działanie embriotoksyczne, teratogenne i abortogenne. Jeśli jeden z partnerów seksualnych przyjmuje metotreksat, para powinna go stosować środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.
Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem lub przed powtarzanymi cyklami terapii należy przeprowadzić badanie pacjenta, ocenić czynność nerek i wątroby, określić liczbę krwinek i porównać je z wcześniejszymi wskaźnikami. Należy ściśle monitorować pacjentów leczonych metotreksatem, aby w przypadku wystąpienia objawów działania toksycznego lub działania niepożądane można było natychmiast podjąć niezbędne działania.
Podczas leczenia metotreksatem konieczne jest regularne przeprowadzanie ww badania laboratoryjne: pełna morfologia krwi, badanie moczu, czynnościowe badania nerek i wątroby. Podczas leczenia lekiem w dużych dawkach konieczne jest również oznaczenie stężenia metotreksatu w osoczu krwi.
Szczególną uwagę należy zwrócić na objawy hepatotoksyczności, które mogą wystąpić przy braku istotnych zmian w wynikach badań wątrobowych. Leczenie metotreksatem należy przerwać (lub nie rozpoczynać, jeśli występowało na początku), jeśli wystąpią jakiekolwiek nieprawidłowości w wynikach badań wątroby lub biopsji wątroby. Odpowiednie wskaźniki zwykle normalizują się w ciągu 2 tygodni, po czym, według uznania lekarza, można kontynuować leczenie metotreksatem.
Metotreksat może powodować supresję szpiku kostnego, nawet jeśli jest stosowany w stosunkowo bezpiecznych dawkach. W przypadku znacznego zmniejszenia liczby leukocytów lub płytek krwi należy natychmiast przerwać leczenie metotreksatem i zalecić odpowiednie leczenie wspomagające.
Podczas leczenia lekiem w dużych dawkach w kanalikach nerkowych może wytrącać się metotreksat lub jego metabolity. Aby temu zapobiec, zaleca się przepisać wodorowęglan sodu (5x625 mg doustnie co 3 godziny lub dożylnie) lub acetazolamid (500 mg doustnie 4 razy dziennie) w celu zwiększenia diurezy i alkalizowania moczu do wartości pH 6,5-7,0).
W przypadku dooponowego i dokomorowego podawania metotreksatu „Ebeve” 100 mg / ml należy go rozcieńczyć. Maksymalne zalecane stężenie wynosi 5 mg/ml.
Doświadczenia wykazały teratogenne działanie metotreksatu, dlatego zaleca się przepisywanie go kobietom w wieku rozrodczym tylko wtedy, gdy korzyści ze stosowania leku przewyższają możliwe ryzyko. Jeżeli metotreksat jest przepisywany kobietom w ciąży w celu leczenia nowotworu lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie leczenia, należy ją ostrzec o konieczności możliwa krzywda dla płodu.
Metotreksat przenika do mleka matki, dlatego w trakcie leczenia metotreksatem należy przerwać karmienie piersią.
W zależności od indywidualnej wrażliwości lek może niekorzystnie wpływać na zdolność radzenia sobie pojazdy i pracować z mechanizmami.

Interakcje leków Metotreksat „Ebeve”

Lek ma pewne działanie immunosupresyjne, dlatego po zaszczepieniu podczas leczenia metotreksatem odpowiedź immunologiczna może być słabsza. Ponadto stosowanie żywych szczepionek może powodować ciężkie reakcje antygenowe.
Związany z białkami metotreksat można wyprzeć z tego wiązania przez salicylany, sulfonamidy, difenylohydantoiny, tetracykliny, chloramfenikol, sulfazol, doksorubicynę, cyklofosfamid i barbiturany. Wraz ze wzrostem stężenia w osoczu krwi frakcji niezwiązanego metotreksatu może wzrosnąć jego działanie toksyczne.
Metotreksat jest wydalany przez czynne wydzielanie nerkowe i może wchodzić w interakcje z innymi lekami wydalanymi w ten sam sposób. W rezultacie może wzrosnąć stężenie metotreksatu w osoczu.
W przypadku jednoczesnego stosowania zprobenecydem należy zmniejszyć dawkę metotreksatu.
Alkaloidy Vinca mogą zwiększać wewnątrzkomórkowe stężenie metotreksatu i poliglutaminianów metotreksatu.
Podczas leczenia metotreksatem należy unikać stosowania innych leków nefro- i hepatotoksycznych oraz spożywania alkoholu.
Kompleksy witaminowe oraz preparaty żelaza zawierające kwas foliowy mogą zmieniać reakcję organizmu na metotreksat.
NLPZ mogą zmniejszać klirens nerkowy metotreksatu i zwiększać jego działanie toksyczne.
W rzadkich przypadkach stosowanie antagonistów kwasu foliowego (trimetoprim, sulfametoksazol) podczas leczenia metotreksatem może spowodować ostrą pancytopenię.
Na jednoczesne zastosowanie etretynat i metotreksat, stężenie tego ostatniego w osoczu krwi może wzrosnąć i prowadzić do rozwoju ciężkiego zapalenia wątroby.
Metotreksat jest niezgodny z silnymi utleniaczami i kwasami. Po zmieszaniu z chlorowodorkiem chlorpromazyny, droperydolem, idarubicyną, chlorowodorkiem metoklopramidu, roztworem heparyny, prednizolonem i chlorowodorkiem prometazyny może wystąpić wytrącanie się lub zmętnienie roztworu.

Przedawkowanie leku Metotreksat „ebeve”, objawy i leczenie

Folinian wapnia jest antidotum neutralizującym ostre toksyczne działanie metotreksatu na układ krwiotwórczy. Można stosować doustnie, domięśniowo i dożylnie (w postaci zastrzyków i infuzji). W przypadku przypadkowego przedawkowania metotreksatu wapnia folinian należy podać nie później niż 1 godzinę później w dawce równej lub większej niż podana dawka metotreksatu. Następnie podaje się kilka kolejnych dawek, aż stężenie metotreksatu w surowicy krwi osiągnie wartość ≤10-7 mol. W przypadku przedawkowania metotreksatu może być również konieczna transfuzja krwi i hemodializa.

Warunki przechowywania leku Metotreksat „ebeve”

W ciemnym miejscu w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25°C).

Lista aptek, w których można kupić Metotreksat ebeva:

• Sankt Petersburg

W dosłownym tłumaczeniu z języka greckiego oznacza stan zapalny. Pytanie, jakie czynniki wywołują rozwój tej choroby, nadal nie jest jasne. Pośrednia informacja, że ​​liczba leukocytów we krwi stale wzrasta, pozwala stwierdzić, że proces rozwoju choroby został zahamowany. zakaźny charakter. Uważa się, że impulsem do rozwoju choroby jest infekcja, która wywołuje zaburzenia w funkcjonowaniu układu odpornościowego. Jednak nie wszyscy podlegają temu, a jedynie ci, którzy tak mają predyspozycja dziedziczna. Skutkiem wprowadzenia tej infekcji do organizmu człowieka jest powstawanie kompleksów immunologicznych (z wirusów, przeciwciał itp.), które kumulują się w tkankach i prowadzą do uszkodzenia stawów.

W większości przypadków leczenie tej groźnej choroby ma na celu złagodzenie ból, spowolnienie przebiegu choroby i przywrócenie uszkodzeń (w miarę możliwości w każdym przypadku) metodami chirurgicznymi.

W tej chwili jest ich bardzo dużo. Jednym z nich jest metotreksat. W przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów (opinie pracowników służby zdrowia i pacjentów potwierdzają tę informację) wspomniany lek jest dość skuteczny, skutki jego działania będą odczuwalne przez dość długi czas.

Skład i zasada działania

Główną substancją czynną leku jest metotreksat. Jest nitostatykiem, antagonistą, obecnie mającym na celu spowolnienie procesu rozwoju reumatoidalne zapalenie stawów Częściej niż inne metody stosuje się leczenie metotreksatem. Zasadniczo lek ten jest środkiem przeciwnowotworowym, cytostatycznym, który hamuje mitozę ( podział pośredni komórek), spowalnia wzrost aktywnie proliferujących tkanek, hamuje rozwój nowotworów.

Według statystyk skuteczność leku obserwuje się u 80% pacjentów, pozytywny trend staje się zauważalny 2-6 tygodni po rozpoczęciu terapii. Po długim czasie leczenia (do 5 lat) leczenie metotraksatem odwołuje się znacznie rzadziej niż innymi lekami stosowanymi w celu spowolnienia rozwoju reumatoidalnego zapalenia stawów.

Formy uwalniania leku

Sam lek jest rosyjskim odpowiednikiem austriackiego metotreksatu Ebewe. Oryginalny lek producent oferuje swoim klientom w kilku formach wydania. Tabletki trafiają do sprzedaży w trzech dawkach: 2,5 mg, 5 mg i 10 mg głównego składnika aktywnego. Wszystkie pakowane są w butelki polipropylenowe po 50 sztuk każda. Ponadto „Metotreksat” (Austria - producent) można kupić w postaci roztworu do wstrzykiwań w dawce 50 mg / 5 ml. Ampułki wykonane są z ciemnego szkła i zapakowane w kartonowe pudełko.

Istnieje także możliwość zakupu leku w postaci koncentratu do sporządzania naparów (dropperów). Dawkowanie - 100 mg / 1 ml. W tej postaci „Metotreksat” sprzedawany jest w fiolkach po 5, 10, 50 ml. Jedna butelka zapakowana jest w kartonowe pudełko.

Wskazania do stosowania metotreksatu

Wskazania do stosowania leku są dość specyficzne, ponieważ jego głównym celem jest walka z nowotworami. Zaleca się przyjmowanie „Metotreksatu” w przypadkach, gdy pacjent cierpi na ostrą białaczkę limfoblastyczną i chłoniaki nieziarnicze. Jest również przepisywany na guzy trofoblastyczne, ziarniniaki grzybicze i łuszczycę (w ciężkich stadiach).

Ponadto, jeśli inne metody leczenia i leki nie przynoszą zauważalnego efektu, metotreksat stosuje się w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Recenzje reumatologów na temat leku są dość pozytywne.

Wskazania do stosowania leku „Methotreksat Ebeve” są nieco szersze. Specjaliści przepisują to, jeśli pacjent tak ma nowotwory złośliwe bardzo różne systemy i narządów: rak płuc i piersi, kostniakomięsaki i mięsaki tkanek miękkich, nowotwory jajników i jąder, mięsak Younga, siatkówczaki i choroby autoimmunologiczne.

Kto nie powinien brać leków?

Niedopuszczalne jest przyjmowanie leku osobom z nadwrażliwością na główną Składnik czynny. Metotreksat jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży i matek karmiących piersią. Nie należy przepisywać leku w przypadku istniejących nieprawidłowości w wątrobie i nerkach, przy zaburzeniach hematologicznych (niedokrwistość, trombocytopenia, leukopenia). Nie należy rozpoczynać leczenia lekami u pacjentów, którzy są w trakcie leczenia ostry etap wszelkie choroby zakaźne cierpiące na zespół niedoboru odporności. Zarówno rosyjskiego odpowiednika, jak i oryginalnego metotreksatu (Austria) nie należy podawać dzieciom poniżej trzeciego roku życia.

W przypadku wielu chorób lek jest przepisywany z dużą ostrożnością. Do takich problemów zaliczają się wrzody dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego.W przypadku infekcji wirusowych, grzybiczych i bakteryjnych również należy zachować szczególną ostrożność. Do tej grupy problemów zalicza się także wcześniejszą radioterapię lub chemioterapię.

Możliwe efekty uboczne

„Metotreksat” w ampułkach, tabletkach i naparach może powodować szereg skutków ubocznych. Wystarczająco poważne problemy mogą wynikać z układu krwiotwórczego (leukopenia, trombocytopenia itp.) i przewód pokarmowy(niestrawność, anoreksja, hepatotoksyczność, zapalenie trzustki). Układ nerwowy może reagować bólami głowy, sennością, niedowładami, drgawkami. Wysokie dawki leku mogą powodować rozwój encefalopatii. Mogą wystąpić odchylenia od narządów wzroku i układu sercowo-naczyniowego (niedociśnienie, zapalenie osierdzia, choroba zakrzepowo-zatorowa).

Może rozwinąć się niewydolność oddechowa, duszność, suchość bezproduktywny kaszel, gorączka. Z boku układ moczowo-płciowy istnieje możliwość wystąpienia ciężkich postaci nefropatii lub niewydolności nerek. Możliwe naruszenie spermatogenezy i ovogenezy, zmniejszenie libido, rozwój niepłodności, impotencja.

Jeśli kobieta jest w ciąży, Metotreksat (zastrzyki, tabletki, zakraplacze) może powodować poronienie, wady rozwojowe lub śmierć płodu.

Schemat dawkowania tabletek

W leczeniu nowotworów złośliwych schemat pigułek jest opracowywany indywidualnie i zależy od schematu sesji chemioterapii. Jeśli mówimy o stosowaniu leku „Metotreksat” na reumatoidalne zapalenie stawów (opinie pacjentów pozytywny charakter), wówczas dawka początkowa wynosi zwykle 7,5 mg raz w tygodniu. Można przyjąć całą dawkę jednorazowo lub podzielić ją na 3 dawki w odstępie 12 godzin.

W niektórych przypadkach (dla osiągnięcia optymalnego efektu) można zwiększyć dawkę tygodniową. Nie powinna jednak przekraczać 20 mg. Po osiągnięciu pożądanego efektu klinicznego dawkę należy stopniowo zmniejszać do minimum. Klinicznie nie ustalono optymalnego okresu leczenia.

Zastrzyki z metotreksatu

A jak działają zastrzyki z lekiem „Metotreksat”? Zastrzyki na reumatoidalne zapalenie stawów rozpoczynają się od dawki 7,5 mg na tydzień. Można to zrobić podskórnie, domięśniowo lub dożylnie. Jeśli lek jest dobrze tolerowany przez pacjenta, dawkę można stopniowo zwiększać co tydzień o 2,5 mg, ale nie więcej niż 25 mg. Po uzyskaniu efektu terapeutycznego (zwykle 1-2 miesiące od rozpoczęcia leczenia) dawkę należy stopniowo zmniejszać do wymaganego minimum. U każdego pacjenta z reumatoidalnym zapaleniem stawów dawkę można stopniowo dostosowywać, aby utrzymać optymalny efekt leczenia. Badania kliniczne wykazały, że metotreksat lepiej się wchłania i daje minimalna ilość działania niepożądane w przypadku wstrzyknięć podskórnych lub domięśniowych.

Przy ciągłym stosowaniu metotreksatu początkowy pozytywny efekt terapeutyczny utrzymuje się przez dwa lata. Po zniesieniu leku reumatoidalne zapalenie stawów daje o sobie znać po 3-6 tygodniach.

Przekroczenie dopuszczalnej dawki

Nadmiar dopuszczalna dawka Medycyna rosyjska lub medycyna „Methotreksat Ebeve” (tabletki, zastrzyki, napary) nie objawia się w żaden sposób specyficzne objawy. Fakt przedawkowania można ustalić na podstawie poziomu stężenia metotreksatu w osoczu krwi.

Leczenie polega na natychmiastowym (najlepiej w ciągu pierwszej godziny) podaniu antidotum, jakim jest folinian wapnia. Objętość wstrzykniętej substancji musi być równa lub większa od przyjętej dawki metotreksatu. W razie potrzeby lekarz może przepisać dodatkowe dawki folinianu wapnia. Przed podaniem każdej kolejnej dawki, a następnie co 6 godzin w trakcie eliminowania objawów przedawkowania antidotum, należy oznaczyć pH moczu. Takie działania zminimalizują prawdopodobieństwo rozwoju nefropatii.

Ponadto niezbędny zestaw środków mających na celu wyeliminowanie skutków przedawkowania leków obejmuje nawodnienie organizmu i alkalizację moczu. Procedury te przyspieszą eliminację metotreksatu.

Interakcja z innymi substancjami i lekami

Jeżeli u pacjenta występuje dna moczanowa i przepisano mu metotreksat lub metotreksat Ebewe, należy dostosować dawkę leków przeciwdmowych. Równoległe stosowanie salicylanów, fenylobutazonu, fenytoionu, sulfonamidów, szeregu niektórych antybiotyków (tetracykliny, penicyliny, chloramfenikolu), pośrednich antykoagulantów i leków hipolipemizujących może prowadzić do ciężkiego zatrucia, a nawet śmierci.

Mogą powodować duże ilości „metotreksatu” równolegle z NLPZ śmiertelny wynik z powodu ciężkiego zatrucia hematologicznego i żołądkowo-jelitowego. Połączenie NLPZ i niskich dawek leku, który rozważamy, może zmniejszyć wydalanie tego ostatniego. kanaliki nerkowe.

Leki hepatotoksyczne (na bazie sulfasalazyny, azatiopryny, etanolu) zwiększają ryzyko rozwoju hepatotoksyczności, hematotoksyczności - hematotoksyczności „Metotreksat”. Równoległe stosowanie leku i prowadzenie procedur radioterapii może powodować supresję szpiku kostnego.

Specjalne instrukcje

Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem (zastrzyki, czy stosowane są tabletki - to nie ma znaczenia), należy przeprowadzić ogólna analiza krew (sprawdź poziom płytek krwi), biochemia (określ wartości enzymów wątrobowych, albuminy, bilirubiny), wykonaj prześwietlenie klatka piersiowa. Ponadto konieczne jest zbadanie pracy nerek, w niektórych przypadkach testy na zapalenie wątroby i gruźlicę nie będą zbędne.

Aby nie przegapić momentu rozwoju zatrucia, należy kontrolować skład krew obwodowa(liczba płytek krwi i leukocytów), czynność nerek, aktywność aminotransferaz wątrobowych, poziom kwasu moczowego w surowicy. Przed każdym zastosowaniem metotreksatu należy sprawdzić błonę śluzową jamy ustnej i gardła pod kątem owrzodzeń. Na początku leczenia, jednokrotnie w trakcie leczenia i po jego zakończeniu należy monitorować proces hematopoezy szpiku kostnego.

Przedział cenowy

Forma uwalniania (tabletki, zastrzyki) i dawkowanie to główne czynniki wpływające na koszt metotreksatu.

Cena opakowania tabletek (50 szt.) Przy dawce 2,5 mg może wynosić od 240 do 250 rubli. Tę samą liczbę tabletek o dawce 5 mg można kupić za kwotę od 390 do 420 rubli. Opakowanie leku o największej dawce (10 mg) będzie kosztować kupującego 530-550 rubli.

Roztwór do wstrzykiwań jest znacznie droższy, a rozpiętość cenowa jest znacznie szersza. Na przykład 5 ampułek leku w dawce 50 mg / 5 ml w niektórych aptekach może kosztować około 1200-1300 rubli, w innych - 4900 rubli.

Opinia konsumentów

Istnieją zarówno pozytywne, jak i negatywne opinie pacjentów na temat leku „Metotreksat”. W reumatoidalnym zapaleniu stawów opinie były w większości pozytywne (około 80% pacjentów odczuwało skuteczność w ciągu pierwszych 1-1,5 miesiąca od rozpoczęcia leczenia). Często jednak można usłyszeć o negatywnym wpływie leku na organizm pacjenta, rozwoju skutków ubocznych różnym stopniu grawitacji oraz z różnych układów i narządów.

Aby zminimalizować negatywny wpływ, „Metotreksat” powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarza prowadzącego, a także musi on opracować schemat leczenia i wybrać skuteczną dawkę.

Postać dawkowania:  Tabletki powlekane Mieszanina:

Jedna tabletka zawiera:

substancja aktywna: metotreksat (w przeliczeniu na 100% substancji) – 2,50 mg;

Substancje pomocnicze: sacharoza (cukier) – 43,97 mg, skrobia ziemniaczana – 21,82 mg, talk – 0,68 mg, stearynian wapnia – 0,34 mg, krospowidon – 0,34 mg, powidon – 0,35 mg. skład otoczki: sacharoza (cukier) – 32,5865 mg, hydrat hydroksywęglanu magnezu – 20,4570 mg, mąka pszenna – 16,1440 mg, powidon – 0,1660 mg, żelatyna – 0,1380 mg, barwnik azorubina E 122 (karmoizyna, czerwony barwnik kwasowy 2C) – 0,0166 mg, dwutlenek tytanu E 171 – 0,4500 mg, wosk – 0,0279 mg, talk – 0,0140 mg.

Opis: Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kolorze od różowego do ciemnoróżowego; na przekroju widoczne są dwie warstwy okrywy i jądra. Warstwa skorupy od różowej do ciemnoróżowej i warstwa bieli. Jądro żółte do pomarańczowego żółty kolor. Przez wygląd musi być zgodny z GF XI, vyl. 2, s. 154. Grupa farmakoterapeutyczna:Środek przeciwnowotworowy, antymetabolit ATX:  

L.01.BA Analogi kwasu foliowego

L.01.B.A.01 Metotreksat

Farmakodynamika:

Przeciwnowotworowy środek cytostatyczny z grupy antymetabolitów, hamujący reduktazę dihydrofolianową, która bierze udział w redukcji kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego (nośnika fragmentów węglowych niezbędnych do syntezy nukleotydów purynowych i ich pochodnych).

Hamuje syntezę i naprawę DNA mitoza komórkowa. Szczególnie wrażliwe na działanie są szybko proliferujące tkanki: komórki nowotworów złośliwych, szpik kostny, komórki embrionalne, komórki nabłonkowe błona śluzowa jelit, pęcherza moczowego, jamy ustnej. Oprócz przeciwnowotworowego ma działanie immunosupresyjne.

Farmakokinetyka:

Wchłanianie po podaniu doustnym zależy od dawki: przy stosowaniu dawki 30 mg/ M2 dobrze się wchłania, średnia biodostępność – 60%. Wchłanianie ulega zmniejszeniu w przypadku stosowania dawek przekraczających 80 mg/dobę. M2 .

U dzieci chorych na białaczkę wchłanianie waha się od 23% do 95%. Czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (TCax) wynosi od 40 minut do 4 h. Pokarm spowalnia wchłanianie i zmniejsza Cmax. Komunikacja z białkami osocza - około 50%, głównie z albuminami.

Po rozłożeniu tkanki wysokie stężenia metotreksat w postaci poliglutaminianów występuje w wątrobie, nerkach, a zwłaszcza w śledzionie, które mogą utrzymywać się przez kilka tygodni, a nawet miesięcy.

Przyjmowany w dawkach terapeutycznych praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg. Wnika w mleko matki.

Po podaniu doustnym ulega częściowemu metabolizmowi jelitowa flora bakteryjna, główna część - w wątrobie (niezależnie od drogi podania) z utworzeniem farmakologicznie aktywnej formy poliglutaminy, która hamuje także syntezę reduktazy dihydrofolianowej i tymidyny. Okres półtrwania (T1/2) u pacjentów otrzymujących mniej niż 30 mg/ml M2 leku, w początkowej fazie wynosi 2-4 godziny, a w fazie końcowej (która jest długa) - 3-10 godzin przy stosowaniu małych i 8-15 godzin - przy stosowaniu duże dawki lek. W przewlekłej niewydolności nerek obie fazy eliminacji leku mogą ulec znacznemu wydłużeniu.

Jest wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej przez filtracja kłębuszkowa i wydzielanie kanalikowe, do 10% jest wydalane z żółcią (z późniejszym wchłanianiem zwrotnym w jelicie). Eliminacja leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ciężkim wodobrzuszem lub przesiękiem jest znacznie spowolniona. Przy wielokrotnym podawaniu gromadzi się w tkankach w postaci poliglutaminianów.

Wskazania:

Ostra białaczka limfoblastyczna i chłoniaki nieziarnicze;

guzy trofoblastyczne;

Grzybica grzybicza w zaawansowanych stadiach;

Ciężkie formy łuszczycy;

Reumatoidalne zapalenie stawów (z nieskutecznością innych metod leczenia).

Przeciwwskazania:Stosowanie metotreksatu jest przeciwwskazane w okresie ciąży i laktacji, przy wyraźnych zmianach w funkcjonowaniu nerek i wątroby, przy zaburzeniach hematologicznych (takich jak hipoplazja szpiku kostnego, leukopenia, trombocytopenia, niedokrwistość), w ostrym stadium chorób zakaźnych, zespole niedoborów odporności, ze zwiększoną nadwrażliwość na metotreksat lub inne składniki tabletki, dzieci poniżej 3 roku życia. Ostrożnie:Z wodobrzuszem, wysiękiem jama opłucnowa, wrzód trawiennyżołądek i dwunastnica, wrzodziejące zapalenie okrężnicy przebyte odwodnienie, dna moczanowa lub kamica nerkowa, wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia, choroba zakaźna wirusowe, grzybicze lub bakteryjne. Ciąża i laktacja:Ma działanie teratogenne: może powodować śmierć płodu, wady wrodzone. W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia metotreksatem należy rozważyć kwestię przerwania ciąży ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych dla płodu. przenikający do mleka matki, przez cały okres leczenia należy przerwać karmienie piersią. Dawkowanie i sposób podawania:

Tabletki metotreksatu przyjmuje się doustnie. Dawki i warunki leczenia ustalane są indywidualnie w zależności od schematu chemioterapii.

Guzy trofoblastu:

15-30 mg doustnie dziennie przez 5 dni w odstępach tygodniowych lub dłuższych (w zależności od objawów toksyczności). Kursy leczenia powtarza się zwykle 3 do 5 razy.

50 mg 1 raz na 5 dni w odstępie co najmniej 1 miesiąca. Przebieg leczenia wymaga 300-400 mg.

Ostra białaczka limfoblastyczna (w ramach kompleksowej terapii):

3,3 mg / M2 w skojarzeniu z prednizolonem do uzyskania remisji, następnie 15 mg/dobę M2 2 razy w tygodniu lub 2,5 mg/kg co 14 dni.

Chłoniaki nieziarnicze (w ramach terapii kompleksowej):

15-20 mg / M2 za 1 przyjęcie 2 razy w tygodniu;

7,5 mg / M2 codziennie przez 5 dni.

Reumatoidalne zapalenie stawów:

Dawka początkowa wynosi zwykle 7,5 mg raz w tygodniu, przyjmowana jednocześnie lub podzielona na trzy dawki w odstępie 12 godzin. Dla uzyskania optymalnego efektu dawkę tygodniową można zwiększać, nie powinna ona jednak przekraczać 20 mg. Po osiągnięciu optymalnego efektu klinicznego należy rozpocząć zmniejszanie dawki aż do osiągnięcia najmniejszej skutecznej dawki. Optymalny czas trwania terapia nie jest znana. W przypadku dzieci chorych na młodzieńcze przewlekłe zapalenie stawów skuteczne są dawki 10–30 mg/m2/tydzień (0,3–1 mg/kg).

Łuszczyca:

Terapię metotreksatem prowadzi się w dawkach od 10 do 25 mg na tydzień. Dawkę zazwyczaj zwiększa się stopniowo, po osiągnięciu optymalnego efektu klinicznego dawkę zmniejsza się aż do osiągnięcia najniższej skutecznej dawki.

Grzybica grzybicza:

25 mg 2 razy w tygodniu. O zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu podawania leku decyduje odpowiedź pacjenta i parametry hematologiczne.

Skutki uboczne:

Z układu krwiotwórczego: niedokrwistość (w tym aplastyczna), trombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, eozynofilia, pancytopenia, choroby limfoproliferacyjne, hipogammaglobulinemia, powiększenie węzłów chłonnych.

Z układu pokarmowego: jadłowstręt, nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej, zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, zapalenie jelit, zmiany erozyjne i wrzodziejące oraz krwawienia z przewodu pokarmowego (w tym smoliste stolce, krwawe wymioty), hepatotoksyczność (ostre zapalenie wątroby, zwłóknienie i marskość wątroby), niewydolność wątroby, hipoalbuminemia, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych), zapalenie trzustki.

Z boku system nerwowy: ból głowy, zawroty głowy, senność, dyzartria, afazja, niedowład połowiczy, niedowład, drgawki; przy stosowaniu w dużych dawkach - przejściowe upośledzenie funkcji poznawczych, labilność emocjonalna; nietypowa wrażliwość czaszki, encefalopatia (w tym leukoencefalopatia).

Od strony narządu wzroku: zapalenie spojówek, zaburzenia widzenia (w tym przemijająca ślepota).

Od strony układu sercowo-naczyniowego: zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, obniżone ciśnienie krwi (BP), choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym zakrzepica tętnicza, zakrzepica naczynia mózgowe zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żył siatkówki, zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna).

Z układu oddechowego: rzadko - zwłóknienie płuc, niewydolność oddechowa, zapalenie pęcherzyków płucnych, śródmiąższowe zapalenie płuc (w tym śmiertelne), przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), objawy potencjalnie poważnej śródmiąższowe zapalenie płuc- suchy, nieproduktywny kaszel, duszność, gorączka.

Z układu moczowo-płciowego: ciężka nefropatia lub niewydolność nerek, azotemia, zapalenie pęcherza moczowego, krwiomocz, białkomocz, upośledzona spermatogeneza i owogeneza, przejściowa oligospermia, zmniejszone libido, impotencja, bolesne miesiączkowanie, upławy, ginekomastia, niepłodność, poronienie, śmierć płodu, wady rozwojowe płodu.

Od strony skóry: wysypka rumieniowa, swędzenie skóry, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, zaburzenia pigmentacji skóry, łysienie, wybroczyny, teleangiektazje, trądzik, czyrak, rumień wielopostaciowy (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczna martwica naskórka, owrzodzenie i martwica skóry, złuszczające zapalenie skóry. W leczeniu łuszczycy - pieczenie skóry, bolesne nadżerkowe blaszki na skórze.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, bóle mięśni, osteoporoza, martwica kości, złamania.

Nowotwory: chłoniak (w tym odwracalny).

Ogólne reakcje: reakcje alergiczne aż do wstrząsu anafilaktycznego, alergiczne zapalenie naczyń, zespół rozpadu guza, martwica tkanek miękkich, nagła śmierć, zagrażający życiu zakażenia oportunistyczne (w tym pneumocystozowe zapalenie płuc), zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) (w tym zapalenie płuc CMV), posocznica (w tym śmiertelna), nokardioza, histoplazmoza, kryptokokoza, zakażenia wywołane przez półpasiec i opryszczkę pospolitą (w tym opryszczkę rozsianą) cukrzyca, zwiększone pocenie się.

Przedawkować:

Nie ma specyficznych objawów przedawkowania metotreksatu, rozpoznaje się je na podstawie stężenia metotreksatu w osoczu.

Leczenie: wprowadzenie jak najszybciej, najlepiej w ciągu pierwszej godziny, swoistego antidotum – folinianu wapnia, w dawce równej lub większej od dawki metotreksatu; kolejne dawki podaje się w miarę potrzeb, w zależności od stężenia metotreksatu w surowicy krwi. Aby zapobiec wytrącaniu się metotreksatu i/lub jego metabolitów w kanalikach nerkowych, prowadzi się nawodnienie organizmu i alkalizację moczu, co przyspiesza wydalanie metotreksatu. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia nefropatii, na skutek wytrącenia się w moczu osadu leku lub jego metabolitów, należy dodatkowo oznaczyć pH moczu przed każdym podaniem oraz co 6 godzin przez cały okres stosowania folinianu wapnia jako antidotum, aż stężenie metotreksatu w osoczu spadnie poniżej 0,05 µmol/l, aby zapewnić pH powyżej 7.

Interakcja:

Zwiększa działanie przeciwzakrzepowe pochodnych kumaryny lub indandionu i/lub zwiększa ryzyko krwawień poprzez zmniejszenie syntezy czynnika prokoagulacyjnego w wątrobie i upośledzenie tworzenia płytek krwi.

Zwiększa stężenie kwasu moczowego we krwi, dlatego w leczeniu pacjentów ze współistniejącą hiperurykemią i dną moczanową może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwdnawych (sulfinpirazon); stosowanie leków przeciw dnie moczanowej powodujących urykozurię może zwiększać ryzyko rozwoju nefropatii związanej z zaawansowana edukacja kwasu moczowego podczas leczenia metotreksatem (najlepiej stosowanym). Jednoczesne podawanie salicylanów, fenylobutazonu, fenytoiny, sulfonamidów, pochodnych sulfonylomocznika, kwasu aminobenzoesowego, pirymetaminy lub trimetoprimu, szeregu antybiotyków (penicylina), pośrednie antykoagulanty i leki obniżające poziom lipidów () zwiększają toksyczność, wypierając metotreksat z jego związku z albuminą i/lub zmniejszając wydzielanie kanalikowe, co w niektórych przypadkach może prowadzić do rozwoju ciężkich skutków toksycznych, czasami nawet śmiertelnych.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) na tle dużych dawek metotreksatu zwiększają stężenie i spowalniają eliminację tego ostatniego, co może prowadzić do śmierci z powodu ciężkiego zatrucia hematologicznego i żołądkowo-jelitowego. Zaleca się odstawienie fenylobutazonu na 7-12 dni, piroksykamu na 10 dni, diflunisalu i indometacyny na 24-48 godzin, ketoprofenu i NLPZ z krótkim T1/2 na 12-24 godziny przed wlewem metotreksatu w umiarkowanych i dużych dawkach i przez co najmniej 12 godzin (w zależności od stężenia metotreksatu we krwi) po jego zakończeniu. Należy zachować ostrożność podczas łączenia NLPZ z małymi dawkami metotreksatu (możliwe zmniejszone wydalanie metotreksatu przez kanaliki nerkowe). Leki blokujące wydzielanie kanalikowe (takie jakprobenecyd) zwiększają toksyczność metotreksatu, zmniejszając jego wydalanie przez nerki.

Antybiotyki słabo wchłaniane w przewodzie pokarmowym (tetracykliny) zmniejszają wchłanianie metotreksatu i zaburzają jego metabolizm w wyniku zahamowania prawidłowej mikroflory jelitowej.

Retinoidy i inne leki hepatotoksyczne zwiększają ryzyko hepatotoksyczności.

L-asparaginaza zmniejsza działanie przeciwnowotworowe metotreksatu poprzez hamowanie replikacji komórek.

Znieczulenie przy użyciu podtlenku diazotu może prowadzić do rozwoju nieprzewidywalnej ciężkiej mielosupresji i zapalenia jamy ustnej.

Zastosowanie cytarabiny na 48 godzin przed lub w ciągu 10 minut po rozpoczęciu terapii metotreksatem może spowodować wystąpienie synergistycznego działania cytotoksycznego (zaleca się dostosowanie dawki na podstawie kontroli parametrów hematologicznych).

Leki hematotoksyczne zwiększają ryzyko hematotoksyczności metotreksatu.

Metotreksat zmniejsza klirens teofiliny.

Neomycyna podawana doustnie może zmniejszać wchłanianie metotreksatu.

Kilku pacjentów chorych na łuszczycę lub ziarniniak grzybiczy leczonych metotreksatem w skojarzeniu z terapią PUVA (oraz promieniowanie ultrafioletowe(UVI)), wykryto raka skóry.

Skojarzenie z radioterapią może zwiększać ryzyko supresji szpiku kostnego. może osłabiać odpowiedź immunologiczną na szczepienie żywymi i inaktywowanymi szczepionkami wirusowymi.

Podawanie amiodaronu pacjentom leczonym metotreksatem z powodu łuszczycy może powodować owrzodzenie skóry.

Specjalne instrukcje:

Metotreksat jest lekiem cytotoksycznym, dlatego należy zachować ostrożność podczas obchodzenia się z nim. Lek powinien przepisać lekarz mający doświadczenie w stosowaniu metotreksatu oraz zaznajomiony z jego właściwościami i działaniem. Ze względu na możliwy rozwój ciężkich, a nawet śmiertelnych działań niepożądanych, lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjentów o możliwym ryzyku i zalecanych środkach bezpieczeństwa. Pacjentów poddawanych leczeniu metotreksatem należy właściwie monitorować, aby w odpowiednim czasie zidentyfikować i ocenić oznaki możliwych działań toksycznych i działań niepożądanych.

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem leczenia metotreksatem należy wykonać pełną morfologię krwi z oznaczeniem liczby płytek krwi, biochemiczne badanie krwi z oznaczeniem wartości enzymów wątrobowych, bilirubiny, albumin surowicy, badanie RTG klatki piersiowej, badanie czynność nerek, w razie potrzeby należy wykonać badania w kierunku gruźlicy i zapalenia wątroby.

W celu szybkiego wykrycia objawów zatrucia konieczne jest monitorowanie stanu krwi obwodowej (liczba leukocytów i płytek krwi: najpierw co drugi dzień, następnie co 3-5 dni przez pierwszy miesiąc, następnie 1 raz na 7-10 dni, podczas remisji - 1 raz na 1-2 tygodnie), aktywność aminotransferaz „wątrobowych”, czynność nerek (azot mocznikowy, klirens kreatyniny i/lub kreatynina w surowicy), stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi, okresowo przeprowadzaj x -prześwietlenie klatki piersiowej, badanie błony śluzowej jamy ustnej i gardła pod kątem owrzodzeń przed każdym zastosowaniem. Zaleca się monitorowanie stanu hematopoezy szpiku kostnego przed leczeniem, 1 raz w trakcie leczenia i na koniec kursu.

Metotreksat może potencjalnie prowadzić do rozwoju objawów ostrej lub przewlekłej hepatotoksyczności (w tym zwłóknienia i marskości wątroby). Przewlekła hepatotoksyczność zwykle rozwija się po długotrwałym stosowaniu metotreksatu (zwykle przez 2 lata lub dłużej) lub po osiągnięciu całkowitej dawki łącznej wynoszącej co najmniej 1,5 g i może prowadzić do złego wyniku leczenia. Działanie hepatotoksyczne może również wynikać z obciążonego, współistniejącego wywiadu (alkoholizm, otyłość, cukrzyca) i podeszły wiek. Ze względu na toksyczne działanie leku na wątrobę podczas leczenia, pacjentom nie należy przepisywać innych leków o działaniu hepatotoksycznym, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Należy uważnie monitorować pacjentów przyjmujących (na przykład) inne leki hepatotoksyczne.

Aby zobiektywizować czynność wątroby i parametry biochemiczne, zaleca się wykonanie biopsji wątroby przed lub po 2-4 miesiącach. po rozpoczęciu leczenia; w całkowitej dawce skumulowanej 1,5 g i po każdym dodatkowym 1-1,5 g. W przypadku umiarkowanego zwłóknienia wątroby lub marskości wątroby dowolnego stopnia leczenie metotreksatem zostaje anulowane; ze zwłóknieniem łagodna forma Zwykle zaleca się wykonanie drugiej biopsji po 6 miesiącach. Podczas początkowej terapii mogą wystąpić niewielkie zmiany histologiczne w wątrobie (niewielkie zapalenie wrotne i zmiany tłuszczowe), co nie jest powodem do odmowy lub przerwania leczenia, ale wskazuje na konieczność zachowania ostrożności podczas stosowania leku.

Wraz z rozwojem biegunki i wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej należy przerwać leczenie metotreksatem wysokie ryzyko rozwój krwotocznego zapalenia jelit i perforacja ściany jelita, co może prowadzić do śmierci pacjenta.

Nie narażaj niezabezpieczonej skóry na nadmierne nasłonecznienie i nie nadużywaj lampy UV (możliwa reakcja nadwrażliwości na światło).

Ze względu na wpływ na układ odpornościowy może osłabiać odpowiedź na szczepienie i wpływać na wyniki badań immunologicznych. Należy odmówić szczepienia (jeśli nie zostało ono zatwierdzone przez lekarza) w okresie od 3 do 12 miesięcy po zażyciu leku; pozostali członkowie rodziny pacjenta mieszkający z nim powinni odmówić zaszczepienia się doustną szczepionką przeciwko polio (unikać kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionkę przeciwko polio lub nosić maseczkę ochronną zakrywającą nos i usta). Pacjenci obu płci w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia metotreksatem i po leczeniu przez co najmniej 3 miesiące u mężczyzn i co najmniej jeden cykl owulacji u kobiet.

Po leczeniu dużymi dawkami metotreksatu zaleca się stosowanie folinianu wapnia w celu zmniejszenia jego toksyczności.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów. por. i futro.:Ponieważ może wpływać na ośrodkowy układ nerwowy (uczucie zmęczenia, zawroty głowy), pacjenci przyjmujący lek powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów. Forma uwalniania / dawkowanie:Tabletki powlekane, 2,5 mg. Pakiet:

10 tabletek w blistrze wykonanym z folii PVC i lakierowanej folii aluminiowej z nadrukiem.

50 tabletek w polimerowych słoikach z pokrywkami.

Każdy słoiczek, 5 blistrów wraz z instrukcją użycia, umieszczony jest w tekturowym pudełku.

Warunki przechowywania:

W miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 25°C.

Trzymać z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed: 3 lata. Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu. Warunki wydawania z aptek: Na receptę Numer rejestracyjny: P N000970/01 Data rejestracji: 25.01.2011 / 15.08.2017 Termin ważności: Wieczny Posiadacz dowodu rejestracyjnego:VALENTA PHARM, PJSC Rosja Producent:   Reprezentacja:  VALENTA PHARM, PJSC Rosja Data aktualizacji informacji:   10.05.2018 Ilustrowane instrukcje

zawiera każda tabletka substancja aktywna: metotreksat – 2,5 mg lub 5 mg; Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, powidon, stearynian wapnia, skrobia ziemniaczana; powłoka: opadra II kolor (partia 85F)*. * Skład Opadry II Colored (partia 85F) - Żółty: Alkohol poliwinylowy, częściowo hydrolizowany, makrogol/glikol polietylenowy, żółcień chinolinowa lakier aluminiowy (E-104), żółcień FD&C nr 6/żółcień pomarańczowa FCF lakier aluminiowy (E-110), talk, dwutlenek tytanu, żółty tlenek żelaza (E- 172) ); - Pomarańczowy: alkohol poliwinylowy, częściowo hydrolizowany, makrogol/glikol polietylenowy, żółcień FD&C #6/żółcień pomarańczowa lakier aluminiowy FCF (E-110), talk, dwutlenek tytanu, żółty tlenek żelaza (E-172), błękit FD&C #2/indygokarmin aluminium lakier (E-132).

Opis

tabletki obustronnie wypukłe, powlekane osłona filmowa: dawka 2,5 mg - żółty, dawka 5 mg - pomarańczowy.

efekt farmakologiczny

Jest antymetabolitem grupy strukturalnych analogów kwasu foliowego. Ma działanie przeciwnowotworowe (cytostatyczne) działanie immunosupresyjne. Hamuje reduktazę dihydrofolianową (DHF), która przekształca kwas dihydrofoliowy w kwas tetrahydrofoliowy, który jest donorem grup jednowęglowych w syntezie nukleotydów purynowych i tymidylanu, niezbędnych do syntezy DNA. Ponadto metotreksat ulega w komórce poliglutaminacji, tworząc metabolity, które działają hamująco nie tylko na DHF, ale także na inne enzymy zależne od kwasu foliowego, w tym syntetazę tymidylanową, transamylazę 5-aminoimidazolo-4-karboksyamidorybonukleotydową (AICAR).

Hamuje syntezę i naprawę DNA, mitozę komórek, w mniejszym stopniu wpływa na syntezę RNA i białek. Ma swoistość w fazie S, działa wobec tkanek o wysokiej aktywności proliferacyjnej komórek, hamuje rozwój nowotworów złośliwych. Najbardziej wrażliwe są aktywnie dzielące się komórki nowotworowe, a także szpiku kostnego, zarodka, błon śluzowych jamy ustnej, jelit i pęcherza moczowego.

Farmakokinetyka

Wchłanianie po podaniu doustnym zależy od dawki. Po podaniu doustnym w dawce 30 mg/m2 i mniejszej wchłania się szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi około 60%. U dzieci chorych na białaczkę stopień wchłaniania waha się od 23 do 95%. Wchłanianie znacznie spada, gdy dawka przekracza 80 mg/m 2 (prawdopodobnie na skutek efektu nasycenia). Na podanie doustne Cmax osiągane jest w ciągu 1-2 h. Spożycie z pokarmem wydłuża czas potrzebny do osiągnięcia Cmax o około 30 minut, ale wchłanianie i biodostępność nie ulegają zmianie. Przyjmowany w dawkach terapeutycznych, niezależnie od drogi podania, praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg. Jest wydzielany do mleka matki, przenika przez łożysko (działa teratogennie na płód). Jest metabolizowany w komórkach wątroby i innych komórkach, tworząc poliglutaminiany (inhibitory DHF i syntetazy tymidylanowej), które pod wpływem hydrolaz mogą zostać przekształcone do metotreksatu. Częściowo metabolizowany mikroflora jelitowa(po spożyciu). Niewielka ilość pochodnych poliglutaminowych utrzymuje się w tkankach przez długi czas. Czas retencji i czas działania tych aktywnych metabolitów zależy od typu komórki, tkanki i rodzaju nowotworu. Lekko metabolizowany (podczas przyjmowania zwykłe dawki) do 7-hydroksymetotreksatu (rozpuszczalność w wodzie jest 3-5 razy mniejsza niż metotreksatu). Kumulacja tego metabolitu następuje podczas przyjmowania dużych dawek metotreksatu przepisanych w leczeniu kostniakomięsaka. Ostateczny T1 / 2 jest zależny od dawki i wynosi 3-10 godzin po wprowadzeniu niskich (poniżej 30 mg / m2) i 8-15 godzin - wysokich dawek metotreksatu (80 mg / m2 lub więcej). Wydalany głównie przez nerki na drodze filtracji kłębuszkowej i wydzielania kanalikowego w ciągu 24 godzin, mniej niż 10% jest wydalane z żółcią. Klirens metotreksatu jest bardzo zróżnicowany i zmniejsza się przy dużych dawkach. Wydalanie leku u pacjentów z ciężkim wodobrzuszem lub wysiękiem do płynu opłucnowego jest powolne. Przy wielokrotnym podawaniu gromadzi się w tkankach w postaci metabolitów.

Wskazania do stosowania

Metotreksat jest antagonistą kwasu foliowego i jest klasyfikowany jako antymetabolit i środek cytotoksyczny.

Metotreksat stosuje się w leczeniu dorosłych pacjentów z ciężkim, aktywnym, klasycznym lub miejscowym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie reagują lub nie tolerują konwencjonalnego leczenia.

Metotreksat stosuje się także w leczeniu ciężkiej, niekontrolowanej łuszczycy, która nie reaguje na inne terapie.

Metotreksat stosuje się w celu uzyskania regresji szeroki zasięg choroby nowotworowe, w tym ostre białaczki, chłoniaki nieziarnicze, kostniakomięsak oraz mięsaki tkanek miękkich i nowotwory lite, zwłaszcza nowotwory piersi, płuc, głowy i szyi, pęcherza moczowego, szyjki macicy, jajników i jąder.

Przeciwwskazania

Metotreksat jest przeciwwskazany w następujących stanach:

Znaczące zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny > 85,5 µmol/l);

nadużywanie alkoholu;

Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny< 20 мл / мин);

ciężkie ostre lub przewlekłe zakażenia (takie jak gruźlica lub HIV);

Wrzody w jamie ustnej lub przewodzie pokarmowym;

Szczepienie żywymi szczepionkami podczas leczenia metotreksatem.

Metotreksat podawany kobietom w ciąży może powodować śmierć płodu lub działanie teratogenne. Metotreksat jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży chorych na łuszczycę lub reumatoidalne zapalenie stawów i powinien być stosowany w leczeniu choroby nowotworowej tylko wtedy, gdy: potencjalna korzyść przewyższa ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny stosować metotreksatu do czasu wykluczenia ciąży i należy je w pełni pouczyć o poważnym ryzyku dla płodu, jeśli zajdą w ciążę w trakcie leczenia.

Należy unikać ciąży, jeśli którykolwiek z partnerów podczas leczenia otrzymuje metotreksat medycyna i przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu leczenia u mężczyzn i co najmniej podczas jednej owulacji po leczeniu u kobiet.

Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowląt, metotreksat jest przeciwwskazany u matek karmiących piersią.

Pacjenci z łuszczycą lub reumatoidalnym zapaleniem stawów z alkoholizmem, alkoholową chorobą wątroby lub innymi choroby przewlekłe wątroba nie powinna otrzymywać metotreksatu.

Pacjenci z łuszczycą lub reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których występuje jawna lub znaki laboratoryjne zespołem niedoboru odporności nie powinni otrzymywać metotreksatu.

Pacjenci z łuszczycą lub reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których występują patologiczne zmiany we krwi, takie jak hipoplazja szpiku kostnego, leukopenia, trombocytopenia, niedokrwistość, nie powinni otrzymywać metotreksatu.

Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na metotreksat nie powinni przyjmować leku.

Ciąża i laktacja

Badania wykazały teratogenne działanie metotreksatu, dlatego nie należy go stosować w czasie ciąży. Pacjenci w wieku rozrodczym (zarówno kobiety, jak i mężczyźni) oraz ich partnerzy powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia metotreksatem. Jeżeli pacjentka lub partnerka mężczyzny leczonego metotreksatem zajdzie w ciążę, należy skonsultować się ze specjalistami w sprawie ryzyka negatywnego wpływu metotreksatu na płód. Metotreksat przenika do mleka matki, dlatego w trakcie leczenia lekiem należy przerwać karmienie piersią.

Dawkowanie i sposób podawania

Lek przyjmuje się doustnie.

Dawkowanie w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów:

Dorośli ludzie:

W przypadku dorosłych pacjentów z ciężkim, aktywnym, klasycznym lub miejscowym reumatoidalnym zapaleniem stawów, które nie reaguje na leczenie konwencjonalne lub nie toleruje leczenia konwencjonalnego, metotreksat należy podawać doustnie w dawce 7,5 mg raz na tydzień. Na recepcie należy określić konkretny dzień tygodnia, w którym należy przyjąć lek.

Osoby starsze:

Metotreksat należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów w podeszłym wieku i należy rozważyć zmniejszenie dawki.

Dzieci:

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci, z wyjątkiem chemioterapii przeciwnowotworowej.

Dawkowanie w leczeniu łuszczycy:

W leczeniu ciężkich postaci łuszczycy zaleca się przyjmowanie leku w dawce 10-25 mg doustnie, raz w tygodniu. Dawkowanie należy dostosować w zależności od reakcji pacjenta i toksyczności hematologicznej. Na recepcie należy określić konkretny dzień tygodnia, w którym należy przyjąć lek.

Dawkowanie w leczeniu raka:

Zalecana pojedyncze dawki nie przekraczającej 30 mg/m 2 przez okres nie dłuższy niż 5 dni. Pomiędzy zabiegami zaleca się przerwę trwającą co najmniej dwa tygodnie, aby szpik kostny mógł powrócić do normalnego funkcjonowania.

Dawki większe niż 100 mg są zwykle podawane pozajelitowo i należy je stosować lek do wstrzykiwania. Nie należy podawać dawek powyżej 70 mg/m2 pc. bez pokrycia leukoworyną lub oznaczenia ilościowego stężenia metotreksatu w surowicy po 24 do 48 godzinach dawkowania.

Jeżeli metotreksat stosowany jest w ramach chemioterapii skojarzonej, dawkę należy zmniejszyć, biorąc pod uwagę toksyczność krzyżową z innymi lekami.

Efekt uboczny

Z układu nerwowego i narządów zmysłów: encefalopatia, leukoencefalopatia (szczególnie u pacjentów po napromienianiu mózgu), zawroty głowy, ból głowy, niewyraźne widzenie, senność, afazja, ból pleców, sztywność mięśni karku, drgawki, paraliż, niedowład połowiczy, niedowład, dyzartria; przy stosowaniu w dużych dawkach: przejściowe upośledzenie funkcji poznawczych, labilność emocjonalna; niezwykła wrażliwość czaszkowa; w niektórych przypadkach - zmęczenie, osłabienie, splątanie, ataksja, drżenie, drażliwość, śpiączka; zapalenie spojówek, nadmierne łzawienie, zaćma, światłowstręt, ślepota korowa (przy dużych dawkach).

Od strony układu sercowo-naczyniowego (hematopoeza, hemostaza): niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia, pancytopenia, neutropenia, limfopenia (zwłaszcza limfocyty T), eozynofilia, agranulocytoza, przyspieszona OB, powiększenie węzłów chłonnych, choroby limfoproliferacyjne, hipogamma globulinemia, krwotok, posocznica spowodowana leukopenią; rzadko - zapalenie osierdzia, wysiękowe zapalenie osierdzia, niedociśnienie, zmiany zakrzepowo-zatorowe (zakrzepica tętnicza, zakrzepica mózgu, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żyła nerkowa zakrzepica żył siatkówki, zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna).

Z układu oddechowego: rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, zaostrzenie infekcji płuc, niewydolność oddechowa, zapalenie pęcherzyków płucnych, śródmiąższowe zapalenie płuc (w tym śmiertelne), POChP.

Z przewodu pokarmowego: zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka, trudności w połykaniu, smoliste stolce, krwawe wymioty, owrzodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego jelit, uszkodzenie wątroby, zwłóknienie i marskość wątroby, ostre zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, hipoalbuminemia, zwiększona aktywność aminotransferaz „wątrobowych” (prawdopodobieństwo jest zwiększone u pacjentów otrzymujących w sposób ciągły lub długoterminowa terapia), zapalenie trzustki.

Z układu moczowo-płciowego: zapalenie pęcherza moczowego, nefropatia, niewydolność nerek, azotemia, krwiomocz, białkomocz, hiperurykemia lub ciężka nefropatia, bolesne miesiączkowanie, niestabilna oligospermia, upośledzona oogeneza i spermatogeneza, wady płodu, zmniejszone libido, impotencja, bolesne miesiączkowanie, upławy, ginekomastia, niepłodność, samoistne poronienie, śmierć płodu .

Od strony skóry: rumień skóry, świąd, wypadanie włosów (rzadko), nadwrażliwość na światło, wybroczyny, trądzik, czyraczność, łuszczenie się, de- lub przebarwienia skóry, pęcherze, zapalenie mieszków włosowych, teleangiektazje, toksyczna martwica naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, owrzodzenie i martwica skóry, złuszczające zapalenie skóry.

Reakcje alergiczne: gorączka, dreszcze, wysypka, pokrzywka, anafilaksja.

Inni: immunosupresja, zakażenia: zagrażające życiu zakażenia oportunistyczne (w tym pneumocystozowe zapalenie płuc), CMV (w tym zapalenie płuc CMV), posocznica (w tym śmiertelna), nokardioza, histoplazmoza, kryptokokoza, zakażenia wywołane półpasiec i opryszczka pospolita (w tym rozsiana), osteoporoza, bóle stawów ból pleców, ból mięśni, martwica kości, złamania, zapalenie naczyń, cukrzyca, chłoniak (w tym odwracalny), zespół rozpadu guza, martwica tkanek miękkich, nagła śmierć. W leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów: ponad 10% - zwiększona aktywność aminotransferaz „wątrobowych”, nudności, wymioty; 3-10% - zapalenie jamy ustnej, trombocytopenia (mniej niż 100 tys. / μl); 1-3% - wysypka skórna, swędzenie, zapalenie skóry, biegunka, łysienie, leukopenia (poniżej 3000/µl), pancytopenia, zawroty głowy, śródmiąższowe zapalenie płuc; inne - obniżony hematokryt, ból głowy, infekcje (w tym górnych dróg oddechowych), anoreksja, bóle stawów, bóle w klatce piersiowej, kaszel, bolesne oddawanie moczu, dyskomfort w oczach, krwawienie z nosa, gorączka, nadmierne pocenie się, szum w uszach, selekcja pochwy. W leczeniu łuszczycy:łysienie, nadwrażliwość na światło, uczucie pieczenia skóry, bolesne nadżerkowe blaszki na skórze. W leczeniu młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów: zwiększona aktywność aminotransferaz „wątrobowych” (14%), dysfunkcja przewodu pokarmowego (11%), m.in. nudności, wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej (2%), leukopenia (2%), ból głowy (1,2%), łysienie (0,5%), zawroty głowy (0,2%), wysypka skórna (0,2%).

Przedawkować

Objawy: nie ma żadnych specyficznych objawów. Rozpoznawany na podstawie zawartości metotreksatu w osoczu.

Leczenie: natychmiastowe podanie folinianu wapnia w celu zneutralizowania mielotoksycznego działania metotreksatu (doustnie, domięśniowo lub dożylnie). Dawka folinianu wapnia powinna być co najmniej równa dawce metotreksatu i powinna zostać podana w ciągu pierwszej godziny; kolejne dawki podaje się w miarę potrzeby. Zwiększyć nawodnienie organizmu, przeprowadzić alkalizację moczu, aby uniknąć wytrącania się leku i jego metabolitów dróg moczowych.

Interakcja z innymi lekami

Wzmożone i przedłużone działanie metotreksatu, prowadzące do zatrucia, przyczynia się do równoczesnego stosowanie NLPZ, barbiturany, sulfonamidy, kortykosteroidy, tetracykliny, trimetoprim, chloramfenikol, kwasy paraaminobenzoesowy i paraaminohipurowy,probenecyd. Zwiększa stężenie kwasu moczowego we krwi, dlatego w leczeniu pacjentów ze współistniejącą hiperurykemią i dną moczanową może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwdnawych (allopurinol, kolchicyna, sulfinpyrazon); stosowanie leków przeciw dnie moczanowej powodujących wydalanie moczu może zwiększać ryzyko rozwoju nefropatii związanej ze zwiększonym wytwarzaniem kwasu moczowego podczas leczenia metotreksatem (najlepiej allopurinolem). NLPZ na tle dużych dawek metotreksatu zwiększają stężenie i spowalniają eliminację tego ostatniego, co może prowadzić do śmierci z powodu ciężkiego zatrucia hematologicznego i żołądkowo-jelitowego. Zaleca się odstawienie fenylobutazonu na 7-12 dni, piroksykamu na 10 dni, diflunisalu i indometacyny na 24-48 godzin, ketoprofenu i NLPZ z krótkim T1/2 na 12-24 godziny przed wlewem metotreksatu w umiarkowanych i dużych dawkach oraz przez co najmniej co najmniej 12 godzin (w zależności od stężenia metotreksatu we krwi) po jego zakończeniu. Należy zachować ostrożność podczas łączenia NLPZ z małymi dawkami metotreksatu (możliwe zmniejszone wydalanie metotreksatu przez kanaliki nerkowe). Leki blokujące wydzielanie kanalikowe (np.probenecyd) zwiększają toksyczność metotreksatu, zmniejszając jego wydalanie przez nerki. Retinoidy, azatiopryna, sulfasalazyna, etanol i inne leki hepatotoksyczne zwiększają ryzyko hepatotoksyczności. Leki zawierające kwas foliowy (w tym multiwitaminy) zmniejszają efekt toksyczny metotreksat na szpik kostny. Asparaginaza zmniejsza działanie przeciwnowotworowe metotreksatu poprzez hamowanie replikacji komórek. Znieczulenie przy użyciu podtlenku diazotu może prowadzić do rozwoju nieprzewidywalnej ciężkiej mielosupresji i zapalenia jamy ustnej. Acyklowir do stosowania pozajelitowego na tle dooponowego podawania metotreksatu zwiększa ryzyko rozwoju zaburzenia neurologiczne. Kwas foliowy i jego pochodne zmniejszają skuteczność. Nasila działanie pośrednich antykoagulantów (pochodnych kumaryny lub indandionu) i zwiększa ryzyko krwawień. Leki z grupy penicylin zmniejszają klirens nerkowy metotreksatu. Przy jednoczesnym stosowaniu metotreksatu i asparaginazy możliwe jest zablokowanie działania metotreksatu. Neomycyna (doustnie) może zmniejszać wchłanianie metotreksatu (doustnie). Leki powodujące zmiany patologiczne we krwi, zwiększające leukopenię i/lub małopłytkowość, jeśli leki te mają taki sam wpływ na czynność szpiku kostnego jak metotreksat. Inne leki powodujące supresję szpiku kostnego lub radioterapia nasilają to działanie i dodatkowo hamują czynność szpiku kostnego. Przy jednoczesnym stosowaniu możliwe jest synergistyczne działanie cytotoksyczne z cytarabiną. U kilku pacjentów chorych na łuszczycę lub ziarniniak grzybiczy leczonych metotreksatem w skojarzeniu z terapią PUVA (metoksalen i UVR) zdiagnozowano raka skóry. Skojarzenie z radioterapią może zwiększać ryzyko supresji szpiku kostnego. W połączeniu ze szczepionkami zawierającymi żywe wirusy może powodować nasilenie procesu replikacji wirusa szczepionkowego, nasilenie skutków ubocznych szczepionki oraz zmniejszenie wytwarzania przeciwciał w odpowiedzi na wprowadzenie zarówno żywych, jak i żywych wirusów. inaktywowane szczepionki.

Funkcje aplikacji

Nie narażaj niezabezpieczonej skóry na nadmierne nasłonecznienie i nie nadużywaj lampy UV (możliwa reakcja nadwrażliwości na światło). Należy odmówić szczepienia (jeśli nie zostało ono zatwierdzone przez lekarza) w okresie od 3 do 12 miesięcy po zażyciu leku; pozostali członkowie rodziny pacjenta mieszkający z nim powinni odmówić zaszczepienia się doustną szczepionką przeciwko polio (unikać kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionkę przeciwko polio lub nosić maseczkę ochronną zakrywającą nos i usta).

Środki ostrożności

Należy unikać poczęcia w trakcie i po leczeniu metotreksatem (mężczyźni - 3 miesiące po leczeniu, kobiety - co najmniej jeden cykl owulacji). Po zakończeniu leczenia metotreksatem zaleca się stosowanie folinianu wapnia w celu zmniejszenia toksycznego działania dużych dawek leku. W celu szybkiego wykrycia objawów zatrucia konieczne jest monitorowanie stanu krwi obwodowej (liczba leukocytów i płytek krwi: najpierw co drugi dzień, następnie co 3-5 dni przez pierwszy miesiąc, następnie 1 raz na 7-10 dni, podczas remisji - 1 raz na 1-2 tygodnie), aktywność aminotransferaz wątrobowych, czynność nerek, okresowo przeprowadzaj fluoroskopię klatki piersiowej. Zaleca się monitorowanie stanu hematopoezy szpiku kostnego przed leczeniem, 1 raz w trakcie leczenia i na koniec kursu. W przypadku rozwoju biegunki i wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej należy przerwać leczenie metotreksatem ze względu na wysokie ryzyko rozwoju krwotocznego zapalenia jelit i perforacji ściany jelita.

Metotreksat może potencjalnie prowadzić do rozwoju objawów ostrej lub przewlekłej hepatotoksyczności (w tym zwłóknienia i marskości wątroby). Przewlekła hepatotoksyczność zwykle rozwija się po długotrwałym stosowaniu metotreksatu (zwykle przez 2 lata lub dłużej) lub po całkowitej dawce łącznej wynoszącej co najmniej 1,5 g i może prowadzić do złego wyniku leczenia. Działanie hepatotoksyczne może być również spowodowane współistniejącym obciążeniem w wywiadzie (alkoholizm, otyłość, cukrzyca) i podeszłym wiekiem. W celu obiektywnej oceny czynności wątroby wraz z parametrami biochemicznymi zaleca się wykonanie biopsji wątroby przed rozpoczęciem leczenia lub 2-4 miesiące po jego rozpoczęciu; w całkowitej dawce skumulowanej 1,5 g i po każdym dodatkowym 1-1,5 g. W przypadku umiarkowanego zwłóknienia wątroby lub marskości wątroby dowolnego stopnia leczenie metotreksatem zostaje anulowane; w przypadku łagodnego zwłóknienia zwykle zaleca się powtórną biopsję po 6 miesiącach. Podczas terapii początkowej możliwe są niewielkie zmiany histologiczne w wątrobie (niewielkie zapalenie wrotne i zmiany tłuszczowe), co nie jest powodem do odmowy lub przerwania leczenia, ale wskazuje na konieczność zachowania ostrożności podczas stosowania leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i innych potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów. Biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia takich działań niepożądanych jak zawroty głowy, splątanie i senność, podczas stosowania metotreksatu zaleca się powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami.

Formularz zwolnienia

10 tabletek w blistrze. W opakowaniu kartonowym znajdują się 2 blistry wraz z instrukcją użycia.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed wilgocią i światłem, w temperaturze nie przekraczającej 25°C.

Trzymać z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed datą

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Regulamin wydawania leków z aptek

Na receptę

Metotreksat w postaci tabletek, analogi, synonimy i leki z grupy

Samoleczenie może być szkodliwe dla zdrowia.
Przed użyciem należy skonsultować się z lekarzem, a także zapoznać się z instrukcją.

Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym, szeroko stosowanym w praktyce onkologicznej, a także w reumatologii i dermatologii. Występuje w ampułkach do wstrzykiwań i w postaci tabletek do podawania doustnego.

Wskazania

Metotreksat jest wskazany w przypadku takich chorób:

• ostra białaczka limfoblastyczna;
• rak system limfatyczny;
• nowotwory złośliwe w płucach;
• guzy trofoblastyczne ciąży;
• mikrorak szyjki macicy;
• rak sutka;
• choroba onkologiczna przełyk
• nowotwory złośliwe miedniczki nerkowej i moczowodów;
• mięsak osteogenny;
• nowotwory złośliwe szkieletu kostnego;
• rak siatkówki;
• nowotwory ośrodkowego układu nerwowego;
• nowotwory zarodkowe;
• grzybica grzybicza;
• ciężkie formyłuszczyca;
• ciężkie postacie reumatoidalnego zapalenia stawów.

Metody stosowania i dawki

Dawki i czas trwania leczenia ustalane są wyłącznie indywidualnie dla każdego pacjenta. Brane są pod uwagę wskazania, etap przebiegu choroby, a następnie jaki jest stan układ krwiotwórczy, I ogólny schemat terapii przeciwnowotworowej.

W przypadku niektórych chorób istnieje standardowy schemat dawkowania, który może również dostosować lekarz prowadzący:

Lek przyjmuje się pomiędzy posiłkami. Oznacza to - 1 godzinę przed posiłkiem lub 1-2 godziny po głównym posiłku. Tabletki nie należy żuć.

Co miesiąc przez pierwsze sześć miesięcy, a następnie raz na kwartał, szczególnie przy zwiększaniu dawek, przeprowadza się planowe badanie. Powinno to obejmować badanie jamy ustnej, gardła i układu oddechowego. Należy także wykonać badania czynnościowe nerek i wątroby oraz hematologiczne badanie krwi.

Przeciwwskazania

Metotreksat ma wiele poważnych przeciwwskazań:

• nadwrażliwość na główną substancję czynną lub składniki pomocnicze;
• ciężkie zaburzenia pracy nerek i wątroby;
• zmniejszenie liczby leukocytów na jednostkę objętości krwi;
• zwiększone krwawienie i problemy z zatrzymaniem krwawienia na tle zmniejszenia liczby płytek krwi;
• zespół niedoboru odporności;
• w okresie szczepienia żywymi szczepionkami;
• uzależnienie od alkoholu.

Ponadto lek należy stosować ostrożnie u osób podeszły wiek, a także w obecności takich chorób:

• ucisk hematopoezy szpiku kostnego;
• cukrzyca;
• wrzód trawienny przewód pokarmowy;
• Nietolerancja laktozy.

Lek nie jest stosowany w praktyce pediatrycznej przez okres do 3 lat.

Ciąża i laktacja

Stosowanie metotreksatu w okresie ciąży jest surowo zabronione. W przypadkach, gdy lek był mimo to stosowany w czasie ciąży, zdarzały się przypadki poronień, blaknięcia płodu, a także rozwoju wrodzonych wad rozwojowych czaszki, kończyn i układu sercowo-naczyniowego.

Zaplanuj ciążę w trakcie leczenia leki przeciwnowotworowe nieodpowiedni. Aby uniknąć nieplanowanego poczęcia, niezależnie od tego, który z partnerów jest pacjentką, ważne jest, aby przez cały czas stosować skuteczne metody antykoncepcji. kurs leczenia, a także przez kolejne sześć miesięcy po zakończeniu terapii.

Metotreksat swobodnie przenika do mleka matki i może zaszkodzić noworodkowi, dlatego w okresie leczenia należy unikać laktacji.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania tak ostra reakcja z narządów trawiennych, a także objawy wskazujące na ucisk układu krwiotwórczego.

Niekorzystne skutki toksyczne Metotreksat jest w stanie neutralizować folinian wapnia.

Skutki uboczne

Metotreksat ma sporo skutków ubocznych. różne systemy narządy.

Narządy	Często	Często	Nieczęsto
Przewód pokarmowy	W ciągu pierwszych 48 godzin od rozpoczęcia leczenia – nudności, wymioty, skurcze brzucha, utrata apetytu, uszkodzenie błon śluzowych jamy ustnej	zaburzenia stolca	Owrzodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, krwawienie, zaostrzenie zapalenia trzustki
Wątroba i drogi żółciowe	Podwyższony poziom bilirubiny, aktywności transaminaz i fosfatazy alkalicznej	Nagromadzenie tłuszczu w komórkach wątroby, zwłóknienie, marskość, obniżone stężenie albumin w surowicy
Układ oddechowy		Niewydolność oddechowa, zmiany włókniste w tkance śródmiąższowej płuc	Tworzenie się tkanki bliznowatej w płucach, wysięk do jamy opłucnej
System nerwowy		Bóle głowy, zmęczenie, senność, drętwienie, mrowienie skóry	Jednostronny paraliż, drgawki, splątanie
Układ odpornościowy			Zwiększona indywidualna wrażliwość aż do wstrząsu anafilaktycznego, gorączki, zapalenia ścian naczyń krwionośnych charakter alergiczny, immunosupresja
Układ krwiotwórczy	Zmniejszenie liczby leukocytów i płytek krwi na jednostkę objętości krwi	Niedokrwistość, gwałtowny spadek wszystkich komórek układu krwionośnego, zmniejszenie liczby granulocytów we krwi	Krwotok z nosa
Nerki i dróg moczowych	Zmniejszony klirens kreatyniny		Wtórna niewydolność nerek, zapalenie pęcherza z owrzodzeniem
Skóra i tkanka podskórna		Różne wysypki skórne, którym towarzyszy silny świąd	Patologiczne wypadanie włosów, martwica skóry, zmiany opryszczkowe, wzmożona pigmentacja, przedłużone gojenie się ran

Mieszanina

1 tabletka metotreksatu zawiera:

• metotreksat (główny składnik aktywny) – 2,5 mg, 5 mg lub 10 mg;
• skrobia kukurydziana;
• koloidalny dwutlenek krzemu;
• monohydrat laktozy;
• stearynian magnezu;
• celuloza mikrokrystaliczna.

Jasnożółte tabletki, w zależności od dawki, mogą być okrągłe, płaskie, okrągłe, dwuwypukłe lub podłużne, obustronnie wypukłe.

Farmakologia i farmakokinetyka

Metotreksat należy do grupy antymetabolitów – strukturalnych analogów kwasu foliowego. Ma wyraźne działanie farmakologiczne przeciwnowotworowe, cytostatyczne i immunosupresyjne.

Szczególnie wrażliwe na działanie metotreksatu są tkanki nowotworowe, szpik kostny, komórki nabłonkowe błon śluzowych i komórki embrionalne. Z reguły metotreksat zatrzymuje rozwój tkanek złośliwych, ale nie powoduje nieodwracalnego uszkodzenia tkanki zdrowej.

Po podaniu doustnym szybkość wchłaniania zależy od przyjętej dawki. Ilość Składnik czynny osiągnięte krążenie ogólnoustrojowe wynosi średnio 60%. Po podaniu doustnym jest częściowo rozkładany przez mikroflorę jelitową, a jego główna część metabolizowana jest w wątrobie i nerkach.

Powiązana informacja

Lek wydawany jest w aptekach wyłącznie na receptę. Okres ważności metotreksatu wynosi 3 lata. Opakowanie leku należy przechowywać w suchym, ciemnym miejscu w temperaturze pokojowej, nie wyższej niż 25°C. Należy chronić dzieci przed swobodnym dostępem do leku.