Lek przeciwnowotworowy cyklofosfamid i skuteczność jego stosowania. Proszek cyklofosfamidu: instrukcja użycia Sposób podawania i dawkowanie

Cyklofosfamid jest związkiem alkilującym. Lek przeciwnowotworowy.

Forma i skład wydania

Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego jest krystaliczny, od prawie białego do białego.

Skład 1 butelki: cyklofosfamid – 200 mg.

Wskazania do stosowania

• ostra białaczka limfoblastyczna i przewlekła białaczka limfatyczna;
• chłoniaki nieziarnicze;
• limfogranulomatoza;
• szpiczak mnogi;
• rak piersi i jajnika;
• nerwiak zarodkowy : neuroblastoma;
• siatkówczak;
• ziarniniak grzybiczy.

W ramach kompleksowej terapii następujących chorób:

• rak płuc;
• nowotwory zarodkowe;
• rak szyjki macicy;
• rak pęcherza;
• mięsak tkanek miękkich;
• siateczkomięsak;
• Mięsak Ewinga;
• guz Wilmsa;
• rak prostaty.

Cyklofosfamid stosuje się także jako lek immunosupresyjny w postępujących chorobach autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, kolagenoza, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, zespół nerczycowy, a także w celu hamowania odrzucenia przeszczepu.

Przeciwwskazania

Bezwzględne przeciwwskazania:

• zwiększona wrażliwość na składniki leku;
• ciężka dysfunkcja szpiku kostnego;
• zapalenie pęcherza;
• zatrzymanie moczu;
• aktywne infekcje;
• okres ciąży i laktacji.

Przeciwwskazania względne:

• ciężkie choroby serca, nerek, wątroby;
• adrenalektomia;
• historia dny moczanowej;
• kamica nerkowa;
• supresja funkcji szpiku kostnego;
• naciek szpiku kostnego przez komórki nowotworowe;
• poprzednia radioterapia lub chemioterapia.

Sposób użycia i dawkowanie

Cyklofosfamid wchodzi w skład wielu schematów chemioterapii. Przy wyborze dawki, drogi i sposobu podania w każdym indywidualnym przypadku należy kierować się danymi z literatury specjalistycznej.

Najczęstsze schematy i dawki dla dorosłych i dzieci:

• 50–100 mg/m2 codziennie przez 2–3 tygodnie;
• 100–200 mg/m2 2-3 razy w tygodniu przez 3-4 tygodnie;
• 600–750 mg/m2 raz na 2 tygodnie;
• 1500–2000 mg/m2 1 raz na 3–4 tygodnie do dawki całkowitej 6000–14 000 mg.

W przypadku stosowania cyklofosfamidu jednocześnie z innymi lekami przeciwnowotworowymi może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki zarówno cyklofosfamidu, jak i innych leków.

Przygotowanie roztworu

Dodać 0,9% roztwór chlorku sodu do fiolki z proszkiem zgodnie z następującymi zaleceniami:

• na 100 mg cyklofosfamidu – 5 ml rozpuszczalnika;
• na 200 mg cyklofosfamidu - 10 ml rozpuszczalnika;
• na 500 mg cyklofosfamidu - 25 ml rozpuszczalnika;
• na 1000 mg cyklofosfamidu – 50 ml rozpuszczalnika;
• na 2000 mg cyklofosfamidu - 100 ml rozpuszczalnika.

Aby przygotować roztwór do infuzji, należy dodać roztwór Ringera, 0,9% roztwór chlorku sodu lub roztwór glukozy do zawartości butelki do całkowitej objętości około 500 ml.

Skutki uboczne

• układ krwiotwórczy: neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, małopłytkowość (największy spadek liczby płytek krwi i leukocytów obserwuje się zwykle w 7–14 dniu przyjmowania leku. W przypadku leukopenii po zaprzestaniu leczenia powrót do zdrowia rozpoczyna się zwykle 7–14 dnia stosowania leku) 10 dzień);
• układ pokarmowy: anoreksja, nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej, ból lub dyskomfort w okolicy brzucha, biegunka, zaparcia. Istnieją pojedyncze doniesienia o rozwoju krwotocznego zapalenia okrężnicy, żółtaczki i dysfunkcji wątroby ze wzrostem aktywności fosfatazy zasadowej, aminotransferaz i zawartości bilirubiny w surowicy krwi. U 15–50% pacjentów stosujących duże dawki cyklofosfamidu w skojarzeniu z busulfanem i całkowitym napromieniowaniem podczas allogenicznego przeszczepienia szpiku kostnego rozwija się zarostowe zapalenie wnętrza żył wątrobowych. Występuje również w bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, którzy stosują sam cyklofosfamid w dużych dawkach. Zespół ten rozwija się 1–3 tygodnie po przeszczepieniu szpiku kostnego (objawy: nagły wzrost masy ciała, powiększenie wątroby, wodobrzusze, hiperbilirubinemia). Istnieje również ryzyko encefalopatii wątrobowej;
• skóra i przydatki skórne: łysienie (po zakończeniu leczenia lub w trakcie długotrwałego leczenia następuje odrost włosów, możliwe są różnice w strukturze i kolorze włosów), wysypka, przebarwienia skóry, zmiany w paznokciach;
• układ moczowy: krwotoczne zapalenie cewki moczowej/zapalenie pęcherza moczowego, martwica kanalików nerkowych (nawet śmierć), zwłóknienie pęcherza (w tym częste) z zapaleniem pęcherza moczowego lub bez. W moczu można wykryć atypowe komórki nabłonka pęcherza moczowego. Podczas stosowania leku w dużych dawkach możliwe jest zaburzenie czynności nerek, hiperurykemia, nefropatia (z powodu zwiększonego tworzenia kwasu moczowego);
• układ sercowo-naczyniowy: po wprowadzeniu przez kilka dni dużych dawek cyklofosfamidu (120-270 mg / kg) zaobserwowano kardiotoksyczność z epizodami zastoinowej niewydolności serca spowodowanej krwotocznym zapaleniem mięśnia sercowego, czasami prowadzącą do śmierci;
• układ oddechowy: śródmiąższowe zwłóknienie płuc (zauważane przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach);
• układ rozrodczy: zaburzenia spermatogenezy i oogenezy. Zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet może rozwinąć się bezpłodność (w tym nieodwracalna). U kobiet często rozwija się brak miesiączki, a po odstawieniu leku zwykle przywracane są regularne miesiączki. U dziewcząt leczonych cyklofosfamidem w okresie przedpokwitaniowym stwierdzono prawidłowy rozwój drugorzędowych cech płciowych i prawidłowe miesiączkowanie, lek nie miał wpływu na dalszą zdolność do poczęcia. Stosowanie leku u mężczyzn może powodować oligospermię lub azoospermię (bez naruszenia popędu seksualnego), związaną ze wzrostem poziomu gonadotropin przy prawidłowym wydzielaniu testosteronu. U chłopców leczonych cyklofosfamidem w okresie przedpokwitaniowym zaobserwowano prawidłowy rozwój drugorzędowych cech płciowych, ale można zauważyć oligospermię, azoospermię i zwiększone wydzielanie gonadotropin. Możliwy jest zanik jąder w różnym stopniu. Azoospermia jest w niektórych przypadkach odwracalna, ale przywrócenie upośledzonych funkcji może zająć kilka lat.

Podczas stosowania cyklofosfamidu możliwe są reakcje alergiczne, takie jak pokrzywka, wysypka skórna, swędzenie, reakcje anafilaktyczne. Istnieje ryzyko reakcji krzyżowej z innymi związkami alkilującymi.

U pacjentów z ciężką immunosupresją może rozwinąć się poważna infekcja.

Możliwe są także następujące działania niepożądane: zespół podobny do zespołu niedostatecznego wydzielania hormonu antydiuretycznego (ADH), zaczerwienienie twarzy lub zaczerwienienie twarzy, wzmożona potliwość, ból głowy, rozwój wtórnych nowotworów złośliwych.

Ze względu na to, że grejpfrut zawiera związek mogący zakłócać aktywację cyklofosfamidu, nie zaleca się spożywania jego soku ani jego soku w okresie leczenia.

Specjalne instrukcje

W okresie stosowania leku należy regularnie wykonywać badania krwi (w szczególności kontrolować zawartość neutrofili i płytek krwi) w celu oceny stopnia mielosupresji. Regularne badanie moczu jest również konieczne na obecność czerwonych krwinek, których obecność może świadczyć o rozwoju krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego.

Leczenie lekiem należy przerwać:

• gdy pojawiają się objawy zapalenia pęcherza moczowego z mikro- lub makrohematurią;
• ze spadkiem liczby leukocytów< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• jeśli wystąpi infekcja, jeśli zmniejszenie dawki leku nie wystarczy.

Podczas leczenia cyklofosfamidem należy stosować skuteczne metody antykoncepcji, a także powstrzymać się od spożywania alkoholu.

Należy powiadomić anestezjologa, jeśli pacjentowi przepisano cyklofosfamid w ciągu 10 dni po zabiegu w znieczuleniu ogólnym.

Interakcje leków

Następujące leki wpływają na cyklofosfamid:

• induktory utleniania mikrosomalnego: skracają okres półtrwania cyklofosfamidu i zwiększają jego aktywność;
• allopurinol: nasila toksyczne działanie na szpik kostny;
• kolchicyna,probenecyd, allopurinol, sulfinpirazon: może wystąpić zwiększone ryzyko nefropatii spowodowanej zwiększonym wytwarzaniem kwasu moczowego (może być konieczne dostosowanie tych leków);
• leki immunosupresyjne (azatiopryna, chlorambucyl, glikokortykosteroidy, cyklosporyna, merkaptopuryna itp.): zwiększają ryzyko rozwoju wtórnych nowotworów i infekcji;
• lowastatyna (do przeszczepu serca): możliwe zwiększone ryzyko ostrej niewydolności nerek i ostrej martwicy mięśni szkieletowych;
• leki mielosupresyjne, radioterapia: ryzyko addytywnej supresji funkcji szpiku kostnego;
• Cytarabina w dużych dawkach w przygotowaniu do przeszczepienia szpiku kostnego: zwiększa ryzyko śmiertelnej kardiomiopatii.

Cyklofosfamid wpływa na następujące leki:

• suksametonium: wzmacnia jego działanie dzięki zauważalnemu i długotrwałemu tłumieniu aktywności cholinoesterazy;
• kokaina: zmniejsza i spowalnia jej metabolizm, wzmacniając i przedłużając jej działanie, a także zwiększając ryzyko wystąpienia skutków toksycznych;
• leki przeciwzakrzepowe: mogą zwiększać swoje działanie ze względu na zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia krwi w wątrobie i upośledzenie tworzenia płytek krwi. Jednakże zauważono również, że zmniejsza działanie przeciwzakrzepowe w wyniku nieznanego mechanizmu;
• doksorubicyna, daunorubicyna: wzmacniają ich działanie kardiotoksyczne.

Analogi

Analogiem cyklofosfamidu jest Endoxan.

Warunki przechowywania

Przechowywać w suchym miejscu, z dala od światła, w temperaturze nie przekraczającej 10°C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres ważności - 3 lata.

Warunki wydawania z aptek

Wydawane na receptę.

Znalazłeś błąd w tekście? Wybierz i naciśnij Ctrl + Enter.

• Instrukcja użycia Cyklofosfamid
• Skład leku Cyklofosfamid
• Wskazania do leku Cyklofosfamid
• Warunki przechowywania leku Cyklofosfamid
• Okres ważności leku Cyklofosfamid

Kod ATX: Leki przeciwnowotworowe i immunomodulatory (L) > Leki przeciwnowotworowe (L01) > Leki alkilujące (L01A) > Analogi iperytu azotowego (L01AA) > Cyklofosfamid (L01AA01)

Forma wydania, skład i opakowanie

proszek do przygotowania. roztwór do podawania dożylnego 200 mg: fiolka. 1 lub 40 szt.
rej. Nr: 18.08.608 z dnia 08.08.2018 - Okres rejestracji. pokonać nie jest ograniczony

Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego biały lub prawie biały, krystaliczny.

200 mg - butelki (1) - opakowania.
200 mg - butelki (40) - pudełka grupowe.

Opis leku CYKLOFOSFAN stworzony w 2013 roku na podstawie instrukcji zamieszczonych na oficjalnej stronie internetowej Ministerstwa Zdrowia Republiki Białoruś. Data aktualizacji: 16.07.2014

efekt farmakologiczny

Środek przeciwnowotworowy o działaniu alkilującym, budowa chemiczna zbliżona do azotowych analogów gazu iperytowego. Ma działanie cytostatyczne i immunosupresyjne. Jest to nieaktywna forma transportu, która pod wpływem fosfataz rozkłada się, tworząc aktywny składnik bezpośrednio w komórkach nowotworowych, „atakuje” centra nukleofilowe cząsteczek białka, zakłóca syntezę DNA i RNA oraz blokuje podział mitotyczny.

Farmakokinetyka

Po podaniu dożylnym Cmax metabolitów w osoczu krwi osiągane jest po 2-3 godzinach, stężenie cyklofosfamidu we krwi szybko spada w ciągu pierwszych 24 godzin (cyklofosfamid oznacza się w osoczu krwi w ciągu 72 godzin). Biodostępność - 90%. Vd - 0,6 l/kg. Wiązanie cyklofosfamidu z białkami osocza jest nieznaczne (12-14%), ale niektóre aktywne metabolity wiążą się w ponad 60%. Jest metabolizowany w wątrobie przy udziale izoenzymu CYP2C19. T 1/2 wynosi do 7 godzin u dorosłych i 4 godzin u dzieci. Cyklofosfamid jest wydalany z organizmu przez nerki, głównie w postaci metabolitów, jednak od 5 do 25% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. W moczu i osoczu krwi zidentyfikowano kilka metabolitów cytotoksycznych i niecytotoksycznych. Niewielka część cyklofosfamidu jest również wydalana z żółcią. Możliwe jest usunięcie leku poprzez dializę.

Wskazania do stosowania

• białaczki: ostre lub przewlekłe białaczki limfoblastyczne/limfocytowe i szpikowe/szpikowe;
• chłoniaki złośliwe, choroba Hodgkina (limfogranulomatoza), chłoniaki nieziarnicze, plazmocytoma;
• duże nowotwory złośliwe z przerzutami lub bez: rak jajnika, rak jądra, rak piersi, drobnokomórkowy rak płuc, nerwiak niedojrzały, mięsak Ewinga, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy u dzieci, kostniakomięsak;
• postępujące „choroby autoimmunologiczne”: reumatoidalne zapalenie stawów, artropatia łuszczycowa, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, układowe zapalenie naczyń (np. z zespołem nerczycowym), niektóre rodzaje kłębuszkowego zapalenia nerek (np. z zespołem nerczycowym), miastenia, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, choroba aglutyninowa zimna, ziarniniakowatość Wegenera.

Cyklofosfamid stosuje się również jako środek immunosupresyjny podczas przeszczepiania narządów i do leczenia kondycjonującego przed przeszczepieniem szpiku kostnego w ciężkiej niedokrwistości aplastycznej, ostrej białaczce szpikowej i ostrej białaczce limfoblastycznej oraz przewlekłej białaczce szpikowej.

Schemat dawkowania

Stosowanie możliwe jest wyłącznie pod nadzorem lekarza doświadczonego w chemioterapii.

Cyklofosfamid podaje się dożylnie lub w postaci wlewu, domięśniowo. Cyklofosfamid wchodzi w skład wielu schematów chemioterapii, dlatego przy wyborze konkretnej drogi podania, schematu i dawek w każdym indywidualnym przypadku należy kierować się danymi ze specjalistycznej literatury.

Dawkę należy dobrać indywidualnie dla każdego pacjenta. W monoterapii cyklofosfamidem można stosować poniższe zalecenia dotyczące dawkowania. W przypadku jednoczesnego przepisywania innych cytostatyków o podobnej toksyczności może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki lub wydłużenia przerw w leczeniu lekiem.

• W leczeniu ciągłym dorosłych i dzieci – od 3 do 6 mg/kg masy ciała dziennie (co odpowiada 120 do 240 mg/m2 powierzchni ciała);
• W leczeniu przerywanym u dorosłych i dzieci – od 10 do 15 mg/kg masy ciała (co odpowiada 400 do 600 mg/m2 powierzchni ciała), w odstępach co 2 do 5 dni;
• Do przerywanego leczenia dorosłych i dzieci dużą dawką od 20 do 40 mg/kg masy ciała (co odpowiada 800 do 1600 mg/m2 powierzchni ciała) lub jeszcze większą dawką (na przykład podczas kondycjonowania przed przeszczepieniem szpiku kostnego) ), w odstępach od 21 do 28 dni.

Przygotowanie roztworu

Bezpośrednio przed użyciem do zawartości butelki dodać 10 ml 0,9% roztworu chlorku sodu w dawce 200 mg. Substancja łatwo się rozpuszcza po energicznym wstrząśnięciu po dodaniu rozpuszczalnika. Jeśli substancja nie rozpuści się natychmiast i całkowicie, zaleca się odstawienie butelki na kilka minut. Roztwór nadaje się do podawania dożylnego, ale lepiej jest podawać go w postaci wlewu dożylnego. W przypadku krótkotrwałego podawania roztwór cyklofosfamidu dodaje się do roztworu Ringera, 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu dekstrozy do całkowitej objętości około 500 ml. Czas trwania infuzji wynosi od 30 minut do 2 godzin, w zależności od objętości.

Cykle leczenia w przypadku terapii przerywanej można powtarzać co 3-4 tygodnie. Czas trwania terapii i odstępy między kursami zależą od wskazań, kombinacji stosowanych leków chemioterapeutycznych, ogólnego stanu zdrowia pacjenta, parametrów laboratoryjnych i przywrócenia liczby krwinek.

• Leukocyty >4000 µl i płytki krwi >100 000 µl - 100% zaplanowanej dawki
• Leukocyty 4000-2500 µl i płytki krwi 100000-50000 µl - 50% dawki
• Leukocyty<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Stosowanie w skojarzeniu z innymi substancjami hamującymi hematopoezę wymaga dostosowania dawki. Należy skorzystać z odpowiednich tabel w celu dostosowania dawki leków cytotoksycznych na podstawie składu ilościowego krwinek na początku cyklu oraz dostosowania dawki w oparciu o niski poziom substancji cytostatycznych.

Ciężka niewydolność wątroby wymaga zmniejszenia dawki. Ogólnym zaleceniem jest zmniejszenie dawki o 25%, gdy zawartość bilirubiny w surowicy wynosi od 3,1 do 5 mg/100 ml.

Dzieci i młodzież

Dawkowanie – zgodnie z przyjętym planem leczenia; Zalecenia dotyczące doboru dawki i stosowania leku u dzieci i młodzieży są takie same jak u pacjentów dorosłych.

Pacjenci w podeszłym wieku i słabsi fizycznie

Biorąc pod uwagę zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca, a także występowanie chorób współistniejących i stosowanie innych leków, należy zachować ostrożność w doborze dawki leku dla tej grupy pacjentów.

Skutki uboczne

U pacjentów otrzymujących cyklofosfamid, w zależności od dawki, mogą wystąpić następujące działania niepożądane, które w większości przypadków są odwracalne.

Zakażenia i zarażenia:

• Zwykle ciężka supresja szpiku kostnego może prowadzić do gorączki agranulocytowej i wtórnych infekcji, takich jak zapalenie płuc, które może prowadzić do posocznicy (zakażenia zagrażające życiu), która w niektórych przypadkach może zakończyć się śmiercią.

Z układu odpornościowego: rzadko mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, którym towarzyszy wysypka, dreszcze, gorączka, tachykardia, skurcz oskrzeli, duszność, obrzęki, przepływ krwi i obniżone ciśnienie krwi. W rzadkich przypadkach reakcje rzekomoanafilaktyczne mogą przekształcić się w wstrząs anafilaktyczny.

Z krwi i układu limfatycznego: W zależności od dawki mogą wystąpić różne formy supresji szpiku kostnego, takie jak leukopenia, neutropenia, trombocytopenia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia i niedokrwistość. Należy pamiętać, że ciężka supresja szpiku kostnego może prowadzić do gorączki agranulocytowej i rozwoju wtórnych (czasami zagrażających życiu) zakażeń. Minimalną liczbę leukocytów i płytek krwi obserwuje się zwykle w 1. i 2. tygodniu leczenia. Szpik kostny regeneruje się stosunkowo szybko, a obraz krwi wraca do normy, zwykle po 20 dniach od rozpoczęcia leczenia. Niedokrwistość może zwykle rozwinąć się dopiero po kilku cyklach leczenia. Najcięższego zahamowania czynności szpiku kostnego należy spodziewać się u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią i (lub) radioterapią, a także u pacjentów z niewydolnością nerek.

Jednoczesne leczenie innymi substancjami hamującymi hematopoezę wymaga dostosowania dawki. Należy skorzystać z odpowiednich tabel dostosowania dawki cytotoksyczności leków w oparciu o skład ilościowy krwi na początku cyklu leczenia i dostosować dawkowanie przy niskim stężeniu substancji cytostatycznych.

Z układu nerwowego: w rzadkich przypadkach zgłaszano reakcje neurotoksyczne, takie jak parestezje, neuropatia obwodowa, polineuropatia, a także ból neuropatyczny, zaburzenia smaku i drgawki.

Z przewodu pokarmowego: Działania niepożądane, takie jak nudności i wymioty, są bardzo częste i zależą od dawki. Umiarkowane i ciężkie postacie ich objawów obserwuje się u około 50% pacjentów. Rzadziej obserwuje się anoreksję, biegunkę, zaparcia i zapalenie błon śluzowych od zapalenia jamy ustnej po owrzodzenie. W pojedynczych przypadkach zgłaszano krwotoczne zapalenie jelita grubego i ostre zapalenie trzustki. W pojedynczych przypadkach zgłaszano krwawienie z przewodu pokarmowego. W przypadku nudności i wymiotów czasami może wystąpić odwodnienie. Zgłaszano pojedyncze przypadki bólu brzucha spowodowanego zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.

Z układu pokarmowego: Rzadko zgłaszane zaburzenia czynności wątroby (zwiększone stężenie transaminaz w surowicy, transpeptydazy gammaglutamylotranspeptydazy, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny).

Zarostowe zapalenie wnętrza żył wątrobowych zgłaszano u około 15–50% pacjentów otrzymujących duże dawki cyklofosfamidu w skojarzeniu z busulfanem lub napromienianiem całego ciała w celu allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego. Wręcz przeciwnie, powikłanie to zaobserwowano u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, którzy otrzymywali jedynie duże dawki cyklofosfamidu. Zespół rozwija się zwykle 1-3 tygodnie po przeszczepieniu i charakteryzuje się nagłym przyrostem masy ciała, powiększeniem wątroby, wodobrzuszem i hiperbilirubinemią oraz nadciśnieniem wrotnym. Bardzo rzadko może rozwinąć się encefalopatia wątrobowa. Znane czynniki ryzyka przyczyniające się do rozwoju zarostowego zapalenia żył wątrobowych u pacjenta to: obecność zaburzeń czynności wątroby, terapia lekami hepatotoksycznymi w skojarzeniu z chemioterapią w dużych dawkach, a zwłaszcza jeśli elementem terapii skojarzonej jest leczenie alkilujące złożony busulfan.

Z nerek i układu moczowego: Metabolity cyklofosfamidu wydalone z moczem powodują zmiany w układzie moczowym, czyli w pęcherzu. Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, mikrohematuria i makrohematuria to najczęstsze, zależne od dawki powikłania podczas leczenia cyklofosfamidem, wymagające przerwania leczenia. Zapalenie pęcherza rozwija się bardzo często, początkowo są jałowe, ale może wystąpić wtórna infekcja. Odnotowano także obrzęk ścian pęcherza, krwawienie z warstwy komórkowej, śródmiąższowe zapalenie ze zwłóknieniem, a czasami także stwardnienie pęcherza. Zaburzenia czynności nerek (szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie) są niezbyt częstym działaniem niepożądanym podczas stosowania dużych dawek. Leczenie uromiteksanem lub picie dużej ilości płynów może zmniejszyć częstość i nasilenie urotoksycznych działań niepożądanych. W pojedynczych przypadkach zgłaszano krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego zakończone zgonem. Może wystąpić ostra lub przewlekła niewydolność nerek i toksyczna nefropatia, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie.

Z układu rozrodczego: ze względu na działanie ankylujące cyklofosfamid rzadko może powodować zaburzenia spermatogenezy (czasami nieodwracalne) i prowadzić do azoospermii i/lub trwałej oligospermii. Rzadko zgłaszano zaburzenia owulacji. W niektórych przypadkach zgłaszano brak miesiączki i obniżone stężenie żeńskich hormonów płciowych.

Z układu sercowo-naczyniowego: kardiotoksyczność od niewielkich zmian ciśnienia krwi, zmian w EKG, zaburzeń rytmu, po wtórną kardiomiopatię z upośledzoną funkcją lewej komory i niewydolnością serca, która w niektórych przypadkach może spowodować śmierć. Objawy kliniczne kardiotoksyczności mogą obejmować na przykład ból w klatce piersiowej i dusznicę bolesną. Sporadycznie zgłaszano komorowe nadkomorowe zaburzenia rytmu. Bardzo rzadko podczas leczenia cyklofosfamidem może wystąpić migotanie przedsionków lub komór, a także zatrzymanie akcji serca. W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia i zawał mięśnia sercowego. Kardiotoksyczność jest szczególnie nasilona po zastosowaniu leku w dużych dawkach (120-240 mg/kg masy ciała) i/lub w połączeniu z innymi lekami kardiotoksycznymi, np. antracyklinami lub pentostatyną. Zwiększona kardiotoksyczność może również wystąpić po wcześniejszej radioterapii okolicy serca.

Z układu oddechowego: skurcz oskrzeli, duszność lub kaszel, co prowadzi do niedotlenienia. Bardzo rzadko może rozwinąć się zarostowe zapalenie wnętrza żył płucnych, czasami jako powikłanie zwłóknienia płuc. Bardzo rzadko zgłaszano toksyczny obrzęk płuc, nadciśnienie płucne, zatorowość płucną i wysięk opłucnowy. W niektórych przypadkach może rozwinąć się zapalenie płuc i śródmiąższowe zapalenie płuc prowadzące do przewlekłego śródmiąższowego zwłóknienia płuc, a także zgłaszano zespół niewydolności oddechowej i niewydolność oddechową zakończone zgonem.

Nowotwory łagodne i złośliwe (w tym cysty i polipy): jak zawsze w przypadku leczenia cytostatykami, stosowaniu cyklofosfamidu towarzyszy ryzyko rozwoju nowotworów wtórnych i ich prekursorów w postaci późnych powikłań. Wzrasta ryzyko zachorowania na raka dróg moczowych, a także zmiany mielodysplastyczne, które mogą częściowo przekształcić się w ostrą białaczkę. Badania na zwierzętach wykazały, że ryzyko raka pęcherza moczowego można znacznie zmniejszyć poprzez odpowiednie stosowanie uromiteksanu. W rzadkich przypadkach zgłaszano zespół zapaści guza ze względu na szybką reakcję dużych guzów wrażliwych na chemioterapię.

Skóra i jej pochodne/reakcje alergiczne:łysienie plackowate, które jest częstym działaniem niepożądanym (może prowadzić do całkowitego łysienia), jest zwykle odwracalne. Zgłaszano przypadki zmian w pigmentacji skóry dłoni, paznokci i palców, a także podeszew stóp;

zapalenie skóry, wyrażone przez zapalenie skóry i błon śluzowych. Zespół erytrodyzestii (uczucie mrowienia w dłoniach i stopach aż do silnego bólu). Bardzo rzadko zgłaszano ogólne podrażnienie i rumień napromienianego obszaru (popromienne zapalenie skóry) po radioterapii i późniejszym leczeniu cyklofosfamidem. W pojedynczych przypadkach - zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, gorączka, wstrząs.

Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: osłabienie mięśni, rabdomioliza.

Z układu hormonalnego i metabolizmu: bardzo rzadko - SNASH (zespół nieprawidłowego wydzielania ADH), zespół Schwartza-Barttera z hiponatremią i zatrzymaniem płynów, a także towarzyszącymi objawami (splątanie, drgawki). W pojedynczych przypadkach zgłaszano anoreksję, rzadko zgłaszano odwodnienie, a bardzo rzadko zgłaszano zatrzymanie płynów i hiponatremię.

Z narządów wzroku: rozmazany obraz. W wyniku reakcji nadwrażliwości bardzo rzadko zgłaszano takie objawy, jak zapalenie spojówek i obrzęk powiek.

Zaburzenia naczyniowe: choroba podstawowa może powodować pewne bardzo rzadkie powikłania, takie jak choroba zakrzepowo-zatorowa i niedokrwienie obwodowe, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub zespół hemolityczno-mocznicowy; częstość występowania tych powikłań może wzrosnąć w przypadku chemioterapii cyklofosfamidem.

Częste zaburzenia: Gorączka podczas leczenia cyklofosfamidem jest bardzo częstym działaniem niepożądanym w przypadku nadwrażliwości i neutropenii (związanej z zakażeniem). Częstymi powikłaniami u pacjentów chorych na raka są stany asteniczne i złe samopoczucie. Bardzo rzadko w wyniku wynaczynienia mogą wystąpić reakcje w miejscu wstrzyknięcia w postaci rumienia, stanu zapalnego lub zapalenia żył.

Przeciwwskazania do stosowania

• znana nadwrażliwość na cyklofosfamid;
• ciężkie zaburzenia czynności szpiku kostnego (szczególnie u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni lekami cytotoksycznymi i/lub radioterapią);
• zapalenie pęcherza (zapalenie pęcherza moczowego);
• zatrzymanie moczu;
• aktywne infekcje.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Cyklofosfamid jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Jeżeli istnieją istotne wskazania do stosowania cyklofosfamidu w pierwszych 3 miesiącach ciąży, należy podjąć decyzję o przerwaniu ciąży. W przyszłości, jeśli leczenia nie można odłożyć na później, a pacjentka pragnie nadal rodzić, chemioterapię można zastosować wyłącznie po poinformowaniu pacjentki o możliwym ryzyku wystąpienia działania teratogennego.

Ponieważ cyklofosfamid przenika do mleka matki, podczas leczenia lekiem należy przerwać karmienie piersią.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Starsi pacjenci: Biorąc pod uwagę zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca, a także występowanie chorób współistniejących i stosowanie innych leków, należy zachować ostrożność w doborze dawki leku dla tej grupy pacjentów.

Specjalne instrukcje

W okresie leczenia należy uważnie monitorować stan pacjenta ze względu na możliwość wystąpienia działań toksycznych w którymkolwiek z poniższych stanów: leukopenia, trombocytopenia, naciek szpiku kostnego przez komórki nowotworowe, wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia, niewydolność nerek/wątroby.

Podczas głównego cyklu leczenia należy monitorować ogólny obraz krwi (zwłaszcza liczbę neutrofili i płytek krwi) 2 razy w tygodniu w celu oceny stopnia mielosupresji), przy leczeniu podtrzymującym 1 raz w tygodniu, a także badanie moczu badanie na obecność erytrocyturii, która może poprzedzać rozwój krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego. W przypadku wystąpienia objawów zapalenia pęcherza moczowego z mikro- lub makrohematurią, a także spadku liczby leukocytów do 2500/µl i/lub płytek krwi do 100 tys./µl, należy przerwać leczenie lekiem.

W przypadku wystąpienia infekcji należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę leku.

Kobiety i mężczyźni powinni podczas leczenia stosować skuteczne metody antykoncepcji.

W okresie leczenia należy powstrzymać się od spożywania etanolu, a także spożywania grejpfrutów (w tym soku).

Przepisując cyklofosfamid w ciągu pierwszych 10 dni po zabiegu operacyjnym w znieczuleniu ogólnym, należy poinformować o tym anestezjologa. Po adrenalektomii konieczne jest dostosowanie dawek zarówno glikokortykosteroidów (w ramach terapii zastępczej), jak i cyklofosfamidu. Może zwiększać działanie przeciwzakrzepowe w wyniku zmniejszonej syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie i upośledzonego tworzenia płytek krwi, a także w wyniku nieznanego mechanizmu.

Aby zapobiec krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego, zaleca się przepisanie odpowiedniej ilości płynów i uroprotektorów (mesny). Krwiomocz zwykle ustępuje w ciągu kilku dni po zakończeniu leczenia cyklofosfamidem. W ciężkich postaciach krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego konieczne jest odstawienie cyklofosfamidu.

Według danych EKG i ECHO-CG, u pacjentów, u których wystąpiły epizody kardiotoksycznego działania dużych dawek cyklofosfamidu, nie wykryto śladowego wpływu na stan mięśnia sercowego.

U dziewcząt w wyniku leczenia cyklofosfamidem w okresie przedpokwitaniowym wtórne cechy płciowe rozwijały się prawidłowo, a miesiączka przebiegała prawidłowo; później udało im się zajść w ciążę. Popęd seksualny i potencja u mężczyzn nie są zaburzone. U chłopców w okresie przedpokwitaniowym podczas leczenia lekiem rozwijają się prawidłowo drugorzędowe cechy płciowe, jednakże można zaobserwować oligo- lub azoospermię oraz zwiększone wydzielanie gonadotropin.

Po wcześniejszym leczeniu lekiem mogą wystąpić wtórne nowotwory złośliwe, najczęściej są to nowotwory pęcherza moczowego (zwykle u pacjentów po przebytym krwotocznym zapaleniu pęcherza moczowego), choroby szpikowe lub limfoproliferacyjne. Guzy wtórne powstają najczęściej u pacjentów w wyniku leczenia pierwotnych chorób mieloproliferacyjnych, złośliwych lub niezłośliwych, z zaburzeniami procesów immunologicznych. W niektórych przypadkach guzy wtórne rozwijają się kilka lat po zaprzestaniu leczenia farmakologicznego.

Cyklofosfamid stosuje się ze szczególną ostrożnością u pacjentów z niewyrównaną chorobą serca, wątroby i nerek; po adrenalektomii, z dną moczanową (historia), kamicą nerkową, supresją szpiku kostnego, naciekiem szpiku kostnego przez komórki nowotworowe, po wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.

Specjalne środki bezpieczeństwa

Stosując cyklofosfamid i przygotowując roztwór należy przestrzegać zasad bezpieczeństwa podczas pracy z substancjami cytotoksycznymi.

Funkcje aplikacji

Stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wyeliminować możliwe przeszkody w usuwaniu moczu z dróg moczowych, zaburzenia równowagi elektrolitowej i zdezynfekować ewentualne infekcje (zapalenie pęcherza moczowego).

Z układu krwionośnego i limfatycznego. Należy spodziewać się ciężkiego zahamowania czynności szpiku kostnego, szczególnie u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią i (lub) radioterapią, a także u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dlatego w trakcie leczenia u wszystkich pacjentów wskazana jest stała kontrola hematologiczna z regularnym liczeniem krwinek. Liczenie leukocytów i płytek krwi oraz oznaczanie zawartości hemoglobiny należy przeprowadzać przed każdym podaniem leku, a także w określonych odstępach czasu. Podczas leczenia należy systematycznie monitorować liczbę leukocytów:

• podczas początkowego leczenia - w odstępie 5-7 dni, jeśli ich liczba spadnie do<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Z układu odpornościowego. Szczególnej opieki wymagają także pacjenci z osłabionym układem odpornościowym, np. chorzy na cukrzycę, przewlekłą niewydolność nerek czy niewydolność wątroby. Cyklofosfamid, podobnie jak inne cytostatyki, należy stosować ostrożnie podczas leczenia pacjentów wyniszczonych, w podeszłym wieku, a także po radioterapii.

Z nerek i układu moczowego. Przed rozpoczęciem leczenia należy zwrócić uwagę na stan układu moczowego.

Właściwe leczenie uroprotektorem uromiteksanem, a także przyjmowanie odpowiedniej ilości płynów, może znacząco zmniejszyć częstotliwość i nasilenie działania leku. Ważne jest regularne opróżnianie pęcherza.

Jeżeli podczas leczenia cyklofosfamidem zaobserwuje się zapalenie pęcherza moczowego z mikro- lub makrohematurią, leczenie należy przerwać do czasu normalizacji stanu.

Pacjenci z chorobami nerek leczeni cyklofosfamidem wymagają szczególnej opieki.

Zaburzenia serca. Istnieją dowody na zwiększone działanie kardiotoksyczne cyklofosfamidu u pacjentów po wcześniejszej radioterapii okolicy serca i (lub) jednoczesnym leczeniu antracyklinami lub pentostatyną. Należy pamiętać o konieczności regularnej kontroli składu elektrolitowego krwi, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów z chorobami serca w wywiadzie.

Przewód pokarmowy. Aby zmniejszyć częstotliwość i nasilenie objawów, takich jak nudności i wymioty, konieczne jest przepisanie leków przeciwwymiotnych w celu zapobiegania. Alkohol może nasilać te działania niepożądane, dlatego pacjentom leczonym cyklofosfamidem należy zalecić unikanie spożywania alkoholu.

Aby zmniejszyć częstość występowania zapalenia jamy ustnej, należy zwrócić uwagę na higienę jamy ustnej.

Z układu trawiennego. Lek należy stosować w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wyłącznie po dokładnej ocenie każdego indywidualnego przypadku. Tacy pacjenci wymagają starannej opieki. Nadużywanie alkoholu może zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności wątroby.

Zaburzenia układu rozrodczego/Zaburzenia genetyczne. Leczenie cyklofosfamidem może powodować nieprawidłowości genetyczne u mężczyzn i kobiet. Dlatego należy unikać ciąży w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. W tym czasie aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję.

U mężczyzn leczenie może zwiększać ryzyko nieodwracalnej niepłodności, dlatego przed rozpoczęciem leczenia należy ich poinformować o konieczności przechowywania nasienia.

Ogólne zaburzenia/zaburzenia w siedzibie administracji. Ponieważ działanie cytostatyczne cyklofosfamidu następuje po jego bioaktywacji, która zachodzi w wątrobie, ryzyko uszkodzenia tkanek w wyniku niezamierzonego pozażylnego podania roztworu leku jest znikome.

U pacjentów chorych na cukrzycę, Aby odpowiednio wcześnie dostosować leczenie przeciwcukrzycowe, należy regularnie kontrolować poziom cukru we krwi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i innych potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Podczas leczenia lekiem należy powstrzymać się od wykonywania czynności wymagających zwiększonej koncentracji.

Przedawkować

Ponieważ nie jest znane żadne specyficzne antidotum na cyklofosfamid, należy zachować szczególną ostrożność podczas jego stosowania. Cyklofosfamid można usunąć z organizmu poprzez dializę, dlatego w przypadku przedawkowania wskazana jest szybka hemodializa. Klirens dializacyjny wynoszący 78 ml/min obliczono na podstawie stężenia cyklofosfamidu nie metabolizowanego w dializatach (normalny klirens nerkowy wynosi około 5–11 ml/min). Inne źródła podają wartość 194 ml/min. Po 6:

• 00 dializ, w dializacie stwierdzono 72% podanej dawki cyklofosfamidu. W przypadku przedawkowania należy założyć m.in. zahamowanie czynności szpiku kostnego, najczęściej leukopenię. Nasilenie i czas trwania supresji szpiku kostnego zależy od stopnia przedawkowania. Konieczne jest dokładne monitorowanie morfologii krwi i stanu pacjenta. W przypadku wystąpienia neutropenii należy podjąć środki zapobiegające infekcjom i leczyć je odpowiednimi antybiotykami. W przypadku wystąpienia małopłytkowości należy zapewnić uzupełnienie płytek krwi. Aby zapobiec zjawiskom urotoksycznym, należy podjąć działania zapobiegające zapaleniu pęcherza moczowego za pomocą uromiteksanu.

Interakcje leków

Nasila działanie suksametonium (długotrwałe tłumienie aktywności cholinoesterazy), zmniejsza lub spowalnia metabolizm kokainy, wzmacniając i/lub wydłużając czas jej działania, zwiększając ryzyko toksyczności. Cyklofosfamid hamuje aktywność cholinesterazy, która nasila działanie acetylocholiny. Wzmacnia kardiotoksyczne działanie doksorubicyny i daunorubicyny. Induktory mikrosomalnego utleniania wątroby zwiększają powstawanie alkilujących metabolitów cyklofosfamidu, skracają jego okres półtrwania i wzmacniają jego aktywność. Leki mielotoksyczne, m.in. allopurinol i radioterapia zwiększają mielotoksyczne działanie cyklofosfamidu. Leki moczopędne zwiększają ryzyko rozwoju nefropatii (może być konieczne dostosowanie dawki leków moczopędnych). Sok grejpfrutowy zakłóca aktywację, a tym samym działanie cyklofosfamidu. Inne leki immunosupresyjne (w tym azatiopryna, chlorambucyl, glikokortykosteroidy, cyklosporyna, merkaptopuryna) zwiększają ryzyko rozwoju infekcji i nowotworów wtórnych. Jednoczesne stosowanie lowastatyny u pacjentów po przeszczepieniu serca zwiększa ryzyko ostrej martwicy mięśni szkieletowych i ostrej niewydolności nerek. Jednoczesne stosowanie cytarabiny w dużych dawkach w przygotowaniu do przeszczepienia szpiku kostnego prowadzi do zwiększonej częstości występowania kardiomiopatii prowadzącej do śmierci.

Forma uwalniania: Płynne postacie dawkowania. Zastrzyk.

Ogólna charakterystyka. Mieszanina:

Substancja czynna: cyklofosfamid (cyklofosfamid) sterylny w przeliczeniu na 100% substancji 200 mg.

Właściwości farmakologiczne:

Farmakodynamika. Cyklofosfamid jest lekiem cytostatycznym z grupy oksazafosforyn. Cyklofosfamid jest nieaktywny in vitro. Jego aktywacja zachodzi za pomocą enzymów mikrosomalnych w wątrobie, gdzie przekształca się w 4-hydroksocyklofosfamid, który pozostaje w równowadze ze swoim tautomerem, aldofosfamidem. Cytotoksyczne działanie cyklofosfamidu opiera się na jego interakcji pomiędzy jego alkilującymi metabolitami i DNA. Alkilowanie prowadzi do zerwania wiązań poprzecznych pomiędzy niciami DNA i białkami DNA. Podczas cyklu komórkowego transport przez fazę G2 ulega spowolnieniu. Efekt cytotoksyczny nie jest specyficzny dla fazy cyklu komórkowego, ale jest specyficzny dla cyklu komórkowego. Nie można wykluczyć wzajemnej oporności, zwłaszcza na cytostatyki o podobnej budowie, takie jak ifosfamid, a także na inne alkilanty.

Farmakokinetyka. Cyklofosfamid jest prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym cyklofosfamidu w ciągu 24 godzin następuje znaczne zmniejszenie stężenia cyklofosfamidu i jego metabolitów w osoczu, ale wykrywalne stężenia w osoczu mogą utrzymywać się do 72 godzin. Okres półtrwania cyklofosfamidu w surowicy krwi wynosi średnio 7 godzin u dorosłych i 4 godziny u dzieci. Wydalanie cyklofosfamidu i jego metabolitów następuje głównie przez nerki. Stężenia we krwi po podaniu dożylnym i doustnym są biorównoważne.
Charakterystyka farmaceutyczna.
Podstawowe właściwości fizyczne i chemiczne: biały lub prawie biały krystaliczny proszek. Niezgodność. Roztwory zawierające alkohol benzylowy mogą zmniejszać stabilność cyklofosfamidu.

Wskazania do stosowania:

Cyklofosfamid® stosuje się w mono- lub w leczeniu:
- białaczka: ostra lub przewlekła białaczka limfoblastyczna/limfocytowa i szpikowa/szpikowa;
- chłoniaki złośliwe: choroba Hodgkina (limfogranulomatoza), chłoniaki nieziarnicze;
- duże z przerzutami lub bez: rak jajnika, rak jądra, drobnokomórkowy, mięsak Ewinga, u dzieci kostniakomięsak;
- postępujące „choroby autoimmunologiczne”, takie jak reumatoidalne, łuszczycowe (na przykład z zespołem nerczycowym), niektóre typy (na przykład z zespołem nerczycowym), gravis, autoimmunologiczna choroba hemolityczna, choroba aglutyninowa zimna, ziarniniakowatość Wegenera. Cyklofosfamid® stosuje się także do immunosupresji i kondycjonowania przed przeszczepieniem szpiku kostnego w ciężkiej, ostrej białaczce szpikowej i ostrej białaczce limfoblastycznej, przewlekłej białaczce szpikowej.

Ważny! Poznaj leczenie

Sposób użycia i dawkowanie:

Wlew dożylny. Lek może przepisać wyłącznie doświadczony onkolog. Dawkę należy dobrać indywidualnie dla każdego pacjenta. W monoterapii cyklofosfamidem można stosować poniższe zalecenia dotyczące dawkowania. W przypadku jednoczesnego przepisywania innych cytostatyków o podobnej toksyczności może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki lub wydłużenia przerw w leczeniu lekiem.
O ile nie zalecono inaczej, zaleca się następujące dawkowanie:
- w leczeniu ciągłym dorosłych i dzieci - od 3 do 6 mg/kg masy ciała dziennie (co odpowiada 120 do 240 mg/kg2 powierzchni ciała);
- w terapii przerywanej dorosłych i dzieci - od 10 do 15 mg/kg masy ciała (co odpowiada 400 do 600 mg/m2 powierzchni ciała), w odstępach co 2 do 5 dni;
- do terapii przerywanej dorosłych i dzieci dużą dawką - od 20 do 40 mg/kg (co odpowiada 800 do 1600 mg/m2 powierzchni ciała) lub jeszcze większą dawką
(np. podczas kondycjonowania przed przeszczepieniem szpiku kostnego) w odstępach od 21 do 28 dni.
Przygotowanie roztworu
Bezpośrednio przed użyciem do zawartości jednej butelki dodać 10 ml 0,9% roztworu chlorku sodu w dawce 200 mg. Substancja łatwo się rozpuszcza po energicznym wstrząśnięciu po dodaniu rozpuszczalnika. Jeśli substancja nie rozpuści się natychmiast i całkowicie, zaleca się pozostawienie butelki na kilka minut. Roztwór nadaje się do podawania dożylnego, ale lepiej jest podawać go w postaci wlewu dożylnego. W przypadku krótkotrwałego podawania dożylnego roztwór cyklofosfamidu® dodaje się do roztworu Ringera, 0,9% roztworu chlorku sodu lub roztworu glukozy do całkowitej objętości około 500 ml. Czas trwania infuzji wynosi od 30 minut do 2 godzin, w zależności od objętości.
Cykle leczenia w przypadku terapii przerywanej można powtarzać co 3-4 tygodnie. Czas trwania terapii i przerwy między kursami zależą od wskazań, zastosowania kombinacji leków chemioterapeutycznych, ogólnego stanu zdrowia pacjenta, parametrów laboratoryjnych i przywrócenia liczby krwinek.
Specjalne zalecenia dotyczące dawkowania
Zalecenia dotyczące zmniejszenia dawki u pacjentów z supresją szpiku kostnego:
- leukocyty > 4000 µl i płytki krwi > 100 000 µl – 100% zaplanowanej dawki;
- leukocyty 4000-2500 µl i płytki krwi 100000-50000 µl - 50% dawki;
- leukocyty< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Stosowanie w połączeniu z innymi substancjami pogarszającymi krążenie krwi wymaga dostosowania dawki. Należy skorzystać z odpowiednich tabel dostosowania dawki cytotoksyczności leków w oparciu o skład ilościowy krwinek na początku cyklu oraz dostosowania dawki w oparciu o minimalny poziom substancji cytostatycznych. Zalecenia dotyczące doboru dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby. Ciężka niewydolność wątroby wymaga zmniejszenia dawki. Ogólnym zaleceniem jest zmniejszenie dawki o 25%, gdy zawartość bilirubiny w surowicy wynosi od 3,1 do 5 mg/100 ml.
Zalecenia dotyczące doboru dawki u pacjentów z niewydolnością nerek
Jeśli współczynnik przesączania kłębuszkowego jest mniejszy niż 10 ml/min, zaleca się zmniejszenie dawki o 50%. Cyklofosfamid można usunąć z organizmu poprzez dializę.
Dzieci i młodzież
Dawkowanie – zgodnie z przyjętym planem leczenia; Zalecenia dotyczące wyboru dawki i stosowania leku w leczeniu dzieci i młodzieży są takie same jak u pacjentów dorosłych.
Pacjenci w podeszłym wieku i słabsi fizycznie
Ogólnie rzecz biorąc, biorąc pod uwagę zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca, a także występowanie chorób współistniejących i stosowanie innych leków, należy zachować ostrożność przy doborze dawki dla tej grupy pacjentów.

Funkcje aplikacji:

Stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami i pod ścisłym nadzorem lekarza! Przed rozpoczęciem leczenia należy wyeliminować ewentualne przeszkody w usuwaniu moczu z dróg moczowych oraz zdezynfekować ewentualne infekcje (zapalenie pęcherza moczowego). Z układu krwionośnego i limfatycznego. Należy spodziewać się ciężkiego zahamowania czynności szpiku kostnego, szczególnie u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią i (lub) radioterapią, a także u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dlatego w trakcie leczenia u wszystkich pacjentów wskazana jest stała kontrola hematologiczna z regularnym liczeniem krwinek. Liczenie leukocytów i płytek krwi, a także oznaczanie zawartości hemoglobiny należy przeprowadzać przed każdym podaniem leku, a także w określonych odstępach czasu. Podczas leczenia konieczne jest systematyczne monitorowanie liczby leukocytów: na początku leczenia - w odstępie 5-7 dni, jeśli ich liczba spadnie do< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
krew raz na dwa tygodnie. Bez pilnej potrzeby nie należy przepisywać cyklofosfamidu pacjentom z liczbą białych krwinek mniejszą niż 2500/µl i (lub) liczbą płytek krwi mniejszą niż 50 000/µl. W przypadku agranulocytorozy i/lub konieczne jest profilaktyczne przepisanie antybiotyków i/lub leków przeciwgrzybiczych. Pozostałości moczu należy regularnie badać pod kątem zawartości czerwonych krwinek. Z układu odpornościowego. Szczególnej uwagi wymagają także pacjenci z osłabionym układem odpornościowym, np. pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek lub wątroby. Ogólnie rzecz biorąc, cyklofosfamid, podobnie jak inne leki cytostatyczne, należy stosować ostrożnie
w leczeniu pacjentów osłabionych i osób starszych, a także po radioterapii. Z nerek i układu moczowego. Przed rozpoczęciem leczenia należy zwrócić uwagę na stan układu moczowego. Właściwe leczenie uroprotektorem uromiteksanem, a także przyjmowanie wystarczającej ilości płynów, może znacznie zmniejszyć częstotliwość i nasilenie toksycznego działania leku. Regularne opróżnianie pęcherza jest ważne.
Jeśli podczas leczenia cyklofosfamidem® wystąpi mikro- lub makrohematuria, należy przerwać leczenie lekiem do czasu normalizacji stanu. Pacjenci cierpiący na chorobę nerek wymagają szczególnej opieki podczas leczenia cyklofosfamidem®. Zaburzenia serca. Istnieją dowody na zwiększenie kardiotoksycznego działania cyklofosfamidu u pacjentów po wcześniejszej radioterapii okolicy serca i (lub) jednoczesnym leczeniu antracyklinami lub pentostatyną. Należy pamiętać o konieczności regularnej kontroli składu elektrolitowego krwi, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów z chorobami serca w wywiadzie. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Aby zmniejszyć częstotliwość i nasilenie takich skutków, konieczne jest przepisanie leków przeciwwymiotnych. Alkohol może nasilać te działania niepożądane, dlatego pacjentom leczonym cyklofosfamidem należy zalecić unikanie spożywania alkoholu. Aby zmniejszyć częstotliwość występowania, należy zwrócić uwagę na higienę
Jama ustna.
Z układu wątrobowo-żółciowego. Lek należy stosować w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wyłącznie po dokładnej ocenie każdego indywidualnego przypadku. Tacy pacjenci wymagają uważnego monitorowania. Nadużywanie alkoholu może zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności wątroby. Zaburzenia układu rozrodczego/zaburzenia genetyczne. Leczenie cyklofosfamidem® może powodować nieprawidłowości genetyczne u mężczyzn i kobiet. Dlatego należy unikać ciąży w trakcie leczenia lekiem i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. W tym czasie aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety powinni stosować skuteczną antykoncepcję. U mężczyzn leczenie może zwiększać ryzyko rozwoju nieodwracalnej choroby, dlatego przed rozpoczęciem leczenia powinni oni zdawać sobie sprawę z konieczności konserwacji nasienia. Ogólne zaburzenia/zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia. Ponieważ działanie cytostatyczne Cyklofosfamidu® określa się po jego bioaktywacji, która zachodzi w wątrobie, ryzyko uszkodzenia tkanek w wyniku niezamierzonego pozażylnego podania roztworu leku jest znikome. U pacjentów chorych na cukrzycę należy regularnie kontrolować poziom cukru we krwi, aby szybko dostosować leczenie przeciwcukrzycowe. Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdu lub pracy z innymi mechanizmami. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych podczas stosowania cyklofosfamidu® lekarz powinien uprzedzić pacjenta o konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdu lub wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi.

Skutki uboczne:

U pacjentów otrzymujących cyklofosfamid, w zależności od dawki, mogą wystąpić następujące działania niepożądane, które w większości przypadków są odwracalne. Zakażenia i zarażenia. Zazwyczaj ciężka supresja szpiku kostnego może prowadzić do gorączki agranulocytowej i wtórnych infekcji, takich jak zapalenie płuc przechodzące w (zakażenia zagrażające życiu), które w pojedynczych przypadkach może zakończyć się śmiercią. Zaburzenia układu odpornościowego. Rzadko mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, którym towarzyszą wysypka, dreszcze, gorączka, tachykardia, skurcz oskrzeli, duszność, obrzęki, uderzenia gorąca i obniżone ciśnienie krwi. W pojedynczych przypadkach reakcje anafilaktoidalne mogą rozwinąć się do:
Z układu krwionośnego i limfatycznego. W zależności od dawki mogą wystąpić różne formy supresji szpiku kostnego, takie jak leukopenia. ze zwiększonym ryzykiem anemii. Należy wziąć pod uwagę, że ciężka supresja szpiku kostnego może prowadzić do gorączki agranulocytowej i rozwoju wtórnych (czasami zagrażających życiu) zakażeń. Minimalną liczbę leukocytów i płytek krwi obserwuje się zwykle w 1. i 2. tygodniu leczenia. Szpik kostny regeneruje się stosunkowo szybko, a obraz krwi
normalizuje się z reguły 20 dni po rozpoczęciu leczenia. Niedokrwistość może zwykle rozwinąć się dopiero po kilku cyklach leczenia. Najcięższego zahamowania czynności szpiku kostnego należy spodziewać się u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią i (lub) chemioterapią, a także u pacjentów z niewydolnością nerek. Jednoczesne leczenie innymi substancjami hamującymi hematopoezę wymaga dostosowania dawki. Należy stosować odpowiednie tabele dostosowania dawki w celu określenia cytotoksyczności leku w oparciu o morfologię krwi na początku cyklu leczenia i dostosowania dawki w oparciu o najniższe poziomy substancji cytotoksycznych.
Z układu nerwowego. W pojedynczych przypadkach zgłaszano reakcje neurotoksyczne, takie jak parestezje, neuropatia obwodowa, polineuropatia, a także ból neuropatyczny, zaburzenia smaku i drgawki.
Z przewodu pokarmowego. Działania niepożądane, takie jak nudności i wymioty, są bardzo częste i zależne od dawki. Umiarkowane i ciężkie postacie ich objawów obserwuje się u około 50% pacjentów. , a zapalenie błon śluzowych od zapalenia jamy ustnej do powstawania wrzodów obserwuje się rzadziej. W pojedynczych przypadkach zgłaszano krwotoczne zapalenie jelita grubego i ostre zapalenie trzustki. W odosobnionych przypadkach . W przypadku nudności i
wymioty mogą czasami powodować odwodnienie. Zgłaszano pojedyncze przypadki bólu brzucha spowodowanego zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.
Z układu wątrobowo-żółciowego. Rzadko zgłaszano zaburzenia czynności wątroby (zwiększone stężenie transaminaz w surowicy, transpeptydazy gamma-glutamylowej, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny).
Zarostowe zapalenie żył wątrobowych zgłaszano u około 15% do 50% pacjentów, którzy otrzymali duże dawki cyklofosfamidu w skojarzeniu z busulfanem lub napromienianie całego ciała w celu allogenicznego przeszczepienia szpiku kostnego. Odwrotnie, to powikłanie obserwowano u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, którzy otrzymywali jedynie duże dawki cyklofosfamidu. Zespół rozwija się zwykle 1-3 tygodnie po przeszczepieniu i charakteryzuje się nagłym przyrostem masy ciała, powiększeniem wątroby, wodobrzuszem i hiperbilirubinemią oraz nadciśnieniem wrotnym. Bardzo rzadko może rozwinąć się choroba wątroby. Znanymi czynnikami ryzyka przyczyniającymi się do rozwoju zarostowego zapalenia wnętrza żył wątrobowych u pacjenta są zaburzenia czynności wątroby, terapia lekami hepatotoksycznymi w skojarzeniu z chemioterapią w dużych dawkach, a zwłaszcza jeśli elementem terapii kondycjonującej jest związek alkilujący bisulfan.
Z nerek i układu moczowego. Metabolity cyklofosfamidu wydalone z moczem powodują zmiany w układzie moczowym, a mianowicie w pęcherzu. Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, mikrohematuria i makrohematuria to najczęstsze, zależne od dawki powikłania podczas leczenia cyklofosfamidem®, które wymagają przerwania terapii. Zapalenie pęcherza rozwija się bardzo często, początkowo są jałowe, ale może wystąpić wtórna infekcja. Stwierdzono także obrzęk ścian dróg moczowych
pęcherza moczowego, krwawienie z kul komórkowych, śródmiąższowe zapalenie ze zwłóknieniem, a czasem także stwardnienie pęcherza. Zaburzenie czynności nerek (szczególnie w przypadku zaburzeń czynności nerek w wywiadzie) nie jest częstym działaniem niepożądanym przy stosowaniu dużych dawek. Leczenie uromiteksanem lub picie dużej ilości płynów może zmniejszyć częstość i nasilenie urotoksycznych działań niepożądanych. W pojedynczych przypadkach zgłaszano krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego zakończone zgonem. Może wystąpić ostra lub przewlekła toksyczność, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie.
Z układu rozrodczego. Ze względu na efekt ankylacji cyklofosfamid rzadko może powodować (czasami nie podlegającą negocjacjom) i prowadzić do azoospermii i/lub trwałej azoospermii. Rzadko obserwowano zaburzenia owulacji. W niektórych przypadkach zgłaszano brak miesiączki i obniżone stężenie żeńskich hormonów płciowych.
Z układu sercowo-naczyniowego. Kardiotoksyczność: od niewielkich zmian ciśnienia krwi, zmian w EKG, arytmii, do wtórnej z osłabioną funkcją lewej komory i niewydolnością serca, która w niektórych przypadkach może spowodować śmierć.
Objawy kliniczne kardiotoksyczności mogą obejmować ból w klatce piersiowej i drgawki. Sporadycznie zgłaszano występowanie zaburzeń komorowych i nadkomorowych. Bardzo rzadko podczas leczenia cyklofosfamidem może rozwinąć się migotanie przedsionków lub komór. W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia i zawał mięśnia sercowego.
Kardiotoksyczność jest szczególnie nasilona po zastosowaniu leku w dużych dawkach (120-240 mg/kg masy ciała) i/lub w połączeniu z innymi lekami kardiotoksycznymi, takimi jak antracykliny czy pentostatyna. Zwiększona kardiotoksyczność może również wystąpić po wcześniejszej radioterapii okolicy serca.
Z układu oddechowego. lub , co prowadzi do . Bardzo rzadko może rozwinąć się zarostowe zapalenie wnętrza żył płuc, czasami jako powikłanie. Bardzo rzadko zgłaszano toksyczny obrzęk płuc, obrzęk płuc i wysięk opłucnowy. W niektórych przypadkach może rozwinąć się śródmiąższowe zapalenie, które staje się śródmiąższowe. Zgłaszano także zespół niewydolności oddechowej i niewydolność oddechową ze skutkiem śmiertelnym. Nowotwory łagodne i złośliwe (w tym cysty i polipy). Jak zawsze w przypadku leczenia cytostatykami, stosowaniu Cyklofosfamidu® towarzyszy ryzyko rozwoju nowotworów wtórnych i ich prekursorów w postaci późnych powikłań.
Istnieje zwiększone ryzyko zachorowania na raka dróg moczowych, a także zmiany mielodysplastyczne, które mogą częściowo przekształcić się w ostrą białaczkę. Badania na zwierzętach wykazały, że zagrożenie można znacznie zmniejszyć poprzez odpowiednie stosowanie uromiteksanu. W pojedynczych przypadkach zgłaszano zespół zapaści guza wynikający z szybkiej odpowiedzi dużych guzów wrażliwych na chemioterapię.
Ze skóry i jej przydatków/reakcje alergiczne. Łysienie plackowate, które jest częstym działaniem niepożądanym (może prowadzić do całkowitego wyłysienia), jest zwykle odwracalne. Zgłaszano przypadki zmian w pigmentacji skóry dłoni, paznokci i palców, a także podeszew stóp; zapalenie skóry, objawiające się stanem zapalnym skóry i błon śluzowych. Zespół erytrodyzestezji (uczucie mrowienia w dłoniach i stopach, aż do silnego bólu). Bardzo rzadko, po
Podczas radioterapii i późniejszego leczenia cyklofosfamidem zgłaszano występowanie ogólnego podrażnienia i rumienia w napromienianym obszarze (promieniowanie). W pojedynczych przypadkach - zespół Stevensa-Johnsona i zespół toksycznego naskórka, gorączka, wstrząs.
Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej. Słabe mięśnie, .
Z układu hormonalnego i metabolizmu. Bardzo rzadko - SIASH (zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego), zespół Schwartza-Barttera z hiponatremią i zatrzymaniem płynów, a także towarzyszące mu objawy (splątanie). W pojedynczych przypadkach zgłaszano anoreksję, rzadko zgłaszano odwodnienie, a bardzo rzadko zgłaszano zatrzymanie płynów i hiponatremię. Zaburzenia wzroku. Pogorszenie widzenia. W wyniku reakcji nadwrażliwości bardzo rzadko zgłaszano objawy takie jak obrzęk powiek. Zaburzenia naczyniowe. Choroba podstawowa może powodować rzadkie powikłania, takie jak niedokrwienie obwodowe, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub zespół hemolityczno-mocznicowy; częstotliwość
Powikłania te mogą się nasilić w przypadku chemioterapii cyklofosfamidem. Zaburzenia ogólne. Gorączka podczas leczenia cyklofosfamidem jest bardzo częstym działaniem niepożądanym w przypadku nadwrażliwości lub neutropenii (związanej z zakażeniem). Częstymi powikłaniami u pacjentów chorych na nowotwory są stany asteniczne i ogólne osłabienie. Bardzo rzadko, ze względu na wynaczynienie, w miejscu wstrzyknięcia można zaobserwować reakcje w postaci rumienia, stanu zapalnego lub.

Interakcje z innymi lekami:

Jednoczesne stosowanie allopurynolu lub hydrochlorotiazydu może nasilić działanie hipoglikemiczne spowodowane działaniem sulfonyloureazy, a także zahamować czynność szpiku kostnego. Wcześniejsze lub jednoczesne leczenie fenobarbitalem, fenytoiną, benzodiazepinami lub chlorowodorkiem może powodować mikrosomalną indukcję enzymów wątrobowych. Antybiotyki fluorochinolonowe (takie jak cyprofloksacyna) przyjmowane przed leczeniem cyklofosfamidem (szczególnie podczas leczenia kondycjonującego przed przeszczepieniem szpiku kostnego) mogą osłabiać działanie leku i tym samym prowadzić do nawrotu choroby podstawowej.
Ponieważ cyklofosfamid ma działanie immunosupresyjne, należy spodziewać się zmniejszonej odpowiedzi pacjenta na jakiekolwiek szczepienie; wstrzyknięciu szczepionki aktywowanej może towarzyszyć zakażenie wywołane szczepionką. W przypadku jednoczesnego stosowania leków depolaryzujących rozluźniających mięśnie (np. halogenków sukcynylocholiny) efektem może być przedłużony bezdech ze względu na zmniejszenie stężenia pseudocholinoesterazy. Jednoczesne stosowanie chloramfenikolu prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania cyklofosfamidu i opóźnienia metabolizmu.
Leczenie antracyklinami, pentostatyną i trastuzumabem może zwiększać potencjalną kardiotoksyczność leku. Nasilenie działania kardiotoksycznego można zaobserwować także po wstępnej radioterapii okolicy serca. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania indometacyny, gdyż w jednym przypadku odnotowano zatrzymanie płynów. Ponieważ grejpfrut zawiera związek, który może zmniejszać działanie cyklofosfamidu, pacjenci nie powinni jeść grejpfrutów ani pić soku grejpfrutowego. U zwierząt chorych na nowotwory zaobserwowano spadek aktywności przeciwnowotworowej po spożyciu etanolu (alkoholu) i jednoczesnym leczeniu małymi dawkami doustnego cyklofosfamidu.
Pojedyncze doniesienia sugerują zwiększone ryzyko toksyczności płucnej (zapalenie płuc, zwłóknienie pęcherzyków płucnych) u pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię cytotoksyczną zawierającą cyklofosfamid i G-CSF lub GM-CSF. U trzech pacjentów po podaniu cyklofosfamidu poprzedzonym leczeniem azatiopryną zaobserwowano możliwą interakcję z azatiopryną, która może prowadzić do martwicy wątroby.
Wiadomo, że azolowe leki przeciwgrzybicze (flukonazol, itrakonazol) hamują enzymy cytochromu P450 metabolizujące cyklofosfamid. Wśród pacjentów leczonych itrakonazolem zgłaszano większe narażenie na toksyczne metabolity cyklofosfamidu. U pacjentów, którzy otrzymali duże dawki cyklofosfamidu w czasie krótszym niż 24 godziny po leczeniu dużymi dawkami busulfanu, może wystąpić mniejszy klirens i dłuższy okres półtrwania cyklofosfamidu. Może to prowadzić do zwiększonej częstości występowania choroby zarostowej żył i zapalenia błon śluzowych.
Stężenia cyklosporyny w surowicy pacjentów otrzymujących cyklosporynę w skojarzeniu z cyklosporyną były niższe niż u pacjentów otrzymujących samą cyklosporynę. Może to prowadzić do zwiększonej częstości występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Podanie dużej dawki cyklofosfamidu i cytarabiny tego samego dnia (w bardzo krótkim odstępie czasu) zwiększy toksyczne działanie na serce, biorąc pod uwagę toksyczność kardiologiczną każdej substancji czynnej. Zgłaszano interakcję farmakokinetyczną pomiędzy ondansetronem i cyklofosfamidem (w dużych dawkach), powodującą zmniejszenie AUC cyklofosfamidu. Donoszono, że tiotepa silnie hamuje bioaktywację cyklofosfamidu w schemacie chemioterapii dużymi dawkami, gdy tiotepę podawano na godzinę przed cyklofosfamidem. Określenie kolejności i czasu podawania tych dwóch składników może mieć kluczowe znaczenie.

Przeciwwskazania:

Znana nadwrażliwość na cyklofosfamid;
- ciężka dysfunkcja szpiku kostnego (szczególnie u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni lekami cytotoksycznymi/lub radioterapią);
- zapalenie pęcherza moczowego (zapalenie pęcherza moczowego);
- zatrzymanie moczu;
- aktywne infekcje.

Stosować w czasie ciąży lub karmienia piersią. Cyklofosfamid® jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Dla ważnych wskazań
stosowania Cyklofosfamidu® w pierwszych 3 miesiącach ciąży, konieczne jest rozwiązanie problemu
zakończenie ciąży. W przyszłości, jeśli nie można opóźnić leczenia i pacjentka pragnie nadal nosić płód, chemioterapię można zastosować dopiero po poinformowaniu pacjentki o możliwościach
ryzyko wystąpienia działań teratogennych. Ponieważ cyklofosfamid przenika do mleka matki, w trakcie leczenia należy przerwać karmienie piersią.
Dzieci. Zalecenia dotyczące wyboru dawki i stosowania leku w leczeniu dzieci i młodzieży są takie same jak u pacjentów dorosłych.
Specjalne środki bezpieczeństwa. Stosując Cyklofosfamid® i przygotowując roztwór należy przestrzegać zasad bezpieczeństwa podczas pracy z substancjami cytotoksycznymi.

Przedawkować:

Ponieważ nie jest znane żadne specyficzne antidotum, należy zachować szczególną ostrożność podczas jego stosowania. Cyklofosfamid można usunąć z organizmu poprzez dializę, dlatego w przypadku przedawkowania wskazane jest szybkie leczenie. Klirens dializowy wynoszący 78 ml/min obliczono na podstawie stężenia cyklofosfamidu, który nie był metabolizowany w dializatach (prawidłowy klirens nerkowy wynosi
około 5-11 ml/min). Inne źródła podają wartość 194 ml/min. Po 6 godzinach dializy w dializacie stwierdzono 72% podanej dawki cyklofosfamidu. W przypadku przedawkowania należy spodziewać się m.in. zahamowania czynności szpiku kostnego, najczęściej leukocytopenii. Nasilenie i czas trwania supresji szpiku kostnego zależy od stopnia przedawkowania. Konieczne jest dokładne monitorowanie morfologii krwi i stanu pacjenta. Jeśli rozwinie się neutropenia, należy podjąć środki zapobiegające infekcjom; zakażenia należy leczyć odpowiednimi antybiotykami. W przypadku wystąpienia małopłytkowości należy zapewnić uzupełnienie płytek krwi. Aby zapobiec zjawiskom urotoksycznym, należy podjąć działania zapobiegające zapaleniu pęcherza moczowego za pomocą uromiteksanu.

Warunki przechowywania:

Okres przydatności do spożycia. 3 lata. W oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie przekraczającej 10°C. Trzymać z dala od dzieci.

Warunki urlopowe:

Na receptę

Pakiet:

200 mg na butelkę, 40 butelek umieszcza się w pudełku do pakowania grupowego.

Cyklofosfamid ® stosowany jest w mono- lub polichemioterapii w leczeniu:

• białaczki: ostre lub przewlekłe białaczki limfoblastyczne/limfocytowe i szpikowe/szpikowe;
• złośliwe chłoniaki choroby Hodgkina (limfogranulomatoza), chłoniaki nieziarnicze, plazmocytoma;
• duże nowotwory złośliwe z przerzutami lub bez: rak jajnika, rak jądra, rak piersi, drobnokomórkowy rak płuc, nerwiak niedojrzały, mięsak Ewinga, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy u dzieci, kostniakomięsak;
• postępujące „choroby autoimmunologiczne”, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, artropatia łuszczycowa, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, układowe zapalenie naczyń (np. z zespołem nerczycowym), niektóre rodzaje kłębuszkowego zapalenia nerek (np. z zespołem nerczycowym), miastenia, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, choroba aglutyninowa zimna, Ziarniniakowatość Wegenera.

Cyklofosfamid ® stosuje się także jako środek immunosupresyjny podczas przeszczepiania narządów oraz do leczenia kondycjonującego przed przeszczepieniem szpiku kostnego w ciężkiej niedokrwistości aplastycznej, ostrej białaczce szpikowej i limfoblastycznej, przewlekłej białaczce szpikowej.

Przeciwwskazania

• znana nadwrażliwość na cyklofosfamid;
• ciężkie zaburzenia czynności szpiku kostnego (szczególnie u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni lekami cytotoksycznymi i/lub radioterapią)
• zapalenie pęcherza (zapalenie pęcherza moczowego)
• zatrzymanie moczu
• aktywne infekcje.

Sposób użycia i dawkowanie

Napar. Lek może przepisać wyłącznie doświadczony onkolog. Dawkę należy dobrać indywidualnie dla każdego pacjenta.

W monoterapii cyklofosfamidem można stosować poniższe zalecenia dotyczące dawkowania. W przypadku jednoczesnego przepisywania innych cytostatyków o podobnej toksyczności może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki lub wydłużenia przerw w leczeniu lekiem.

• w leczeniu ciągłym u dorosłych i dzieci – od 3 do 6 mg/kg masy ciała dziennie (co odpowiada 120 do 240 mg/m2 powierzchni ciała)
• w leczeniu przerywanym u dorosłych i dzieci – od 10 do 15 mg/kg masy ciała (co odpowiada 400 do 600 mg/m2 powierzchni ciała), w odstępach co 2 do 5 dni
• do przerywanego leczenia dorosłych i dzieci dużą dawką od 20 do 40 mg/kg masy ciała (co odpowiada 800 do 1600 mg/m2 powierzchni ciała) lub jeszcze większą dawką (np. w kondycjonowaniu przed przeszczepieniem szpiku kostnego) ), w odstępach od 21 do 28 dni.

przygotowanie rozwiązania

Bezpośrednio przed użyciem do zawartości jednej butelki dodać 10 ml 0,9% roztworu chlorku sodu w dawce 200 mg. Substancja łatwo się rozpuszcza po energicznym wstrząśnięciu po dodaniu rozpuszczalnika. Jeśli substancja nie rozpuści się natychmiast i całkowicie, zaleca się pozostawienie butelki na kilka minut.

Roztwór nadaje się do podawania dożylnego, najlepiej podawać go w postaci wlewu dożylnego. W przypadku krótkotrwałego podawania roztwór Cyklofosfamidu ® dodaje się do roztworu Ringera, 0,9% roztworu chlorku sodu lub roztworu glukozy do całkowitej objętości około 500 ml. Czas trwania infuzji wynosi od 30 minut do 2:00, w zależności od objętości.

Cykle leczenia w przypadku terapii przerywanej można powtarzać co 3-4 tygodnie.

Czas trwania terapii i odstępy między kursami zależą od wskazań, kombinacji stosowanych leków chemioterapeutycznych, ogólnego stanu zdrowia pacjenta, parametrów laboratoryjnych i przywrócenia liczby krwinek.

• leukocyty > 4000 µl i płytki krwi > 100 000 µl - 100% zaplanowanej dawki
• leukocyty 4000-2500 µl i płytki krwi 100000-50000 µl - 50% dawki
• leukocyty<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Stosowanie w skojarzeniu z innymi substancjami hamującymi hematopoezę wymaga dostosowania dawki. Należy skorzystać z odpowiednich tabel regulujących dawkę leków cytotoksycznych w zależności od składu ilościowego krwinek na początku cyklu oraz regulujących dawkę w zależności od najniższego poziomu substancji cytostatycznych.

Ciężka niewydolność wątroby wymaga zmniejszenia dawki. Ogólnym zaleceniem jest zmniejszenie dawki o 25%, gdy stężenie bilirubiny w surowicy wynosi od 3,1 do 5 mg/100 ml.

Dzieci i młodzież

Dawkowanie – zgodnie z przyjętym planem leczenia; Zalecenia dotyczące doboru dawki i stosowania leku u dzieci i młodzieży są takie same jak u pacjentów dorosłych.

Pacjenci w podeszłym wieku i słabsi fizycznie

Ogólnie rzecz biorąc, biorąc pod uwagę zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca, a także występowanie chorób współistniejących i stosowanie innych leków, należy zachować ostrożność przy doborze dawki dla tej grupy pacjentów.

Działania niepożądane

U pacjentów otrzymujących Cyklofosfamid ® , w zależności od dawki, mogą wystąpić następujące działania niepożądane, w większości przypadków są one odwracalne.

Zakażenia i zarażenia. Zazwyczaj ciężka supresja szpiku kostnego może prowadzić do gorączki agranulocytowej i wtórnych infekcji, takich jak zapalenie płuc, prowadzące do posocznicy (zakażenia zagrażające życiu), która w rzadkich przypadkach może zakończyć się śmiercią.

Z układu odpornościowego. Rzadko mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, którym towarzyszy wysypka, dreszcze, gorączka, tachykardia, skurcz oskrzeli, duszność, obrzęki, uderzenia gorąca i obniżone ciśnienie krwi. W rzadkich przypadkach reakcje rzekomoanafilaktyczne mogą przekształcić się w wstrząs anafilaktyczny.

Z układu krwionośnego i limfatycznego. W zależności od dawki mogą wystąpić różne formy supresji szpiku kostnego, takie jak leukopenia, neutropenia, trombocytopenia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia i niedokrwistość. Należy pamiętać, że ciężka supresja szpiku kostnego może prowadzić do gorączki agranulocytowej i rozwoju wtórnych (czasami zagrażających życiu) zakażeń. Minimalną liczbę leukocytów i płytek krwi obserwuje się zwykle w 1. i 2. tygodniu leczenia. Szpik kostny regeneruje się stosunkowo szybko, a obraz krwi wraca do normy, zwykle po 20 dniach od rozpoczęcia leczenia. Niedokrwistość może zwykle rozwinąć się dopiero po kilku cyklach leczenia. Najcięższego zahamowania czynności szpiku kostnego należy spodziewać się u pacjentów leczonych wcześniej chemioterapią i (lub) radioterapią, a także u pacjentów z niewydolnością nerek.

Jednoczesne leczenie innymi substancjami hamującymi hematopoezę wymaga dostosowania dawki. Należy skorzystać z odpowiednich tabel dostosowania dawki cytotoksyczności leków w oparciu o skład ilościowy krwi na początku cyklu leczenia i dostosować dawkowanie w zależności od najniższych poziomów substancji cytostatycznych.

Z układu nerwowego. W rzadkich przypadkach zgłaszano reakcje neurotoksyczne, takie jak parestezje, neuropatia obwodowa, polineuropatia, a także ból neuropatyczny, zaburzenia smaku i drgawki.

Z przewodu pokarmowego. Działania niepożądane, takie jak nudności i wymioty, są bardzo częste i zależą od dawki. Umiarkowane i ciężkie postacie ich objawów obserwuje się u około 50% pacjentów. Rzadziej występują anoreksja, biegunka, zaparcia i zapalenie błon śluzowych od zapalenia jamy ustnej po owrzodzenie. W pojedynczych przypadkach zgłaszano krwotoczne zapalenie jelita grubego i ostre zapalenie trzustki. W pojedynczych przypadkach zgłaszano krwawienie z przewodu pokarmowego. W przypadku nudności i wymiotów czasami może wystąpić odwodnienie. Zgłaszano pojedyncze przypadki bólu brzucha spowodowanego zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.

Z układu trawiennego. Rzadko zgłaszano zaburzenia czynności wątroby (zwiększone stężenie transaminaz w surowicy, transpeptydazy gamma-glutamylowej, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny).

Zarostowe zapalenie żył wątrobowych zgłaszano u około 15% do 50% pacjentów otrzymujących duże dawki cyklofosfamidu w skojarzeniu z busulfanem lub napromienianiem całego ciała w celu allogenicznego przeszczepienia szpiku kostnego. Odwrotnie, to powikłanie zaobserwowano u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, którzy otrzymywali jedynie duże dawki cyklofosfamidu ® . Zespół rozwija się zwykle 1-3 tygodnie po przeszczepieniu i charakteryzuje się nagłym przyrostem masy ciała, powiększeniem wątroby, wodobrzuszem i hiperbilirubinemią oraz nadciśnieniem wrotnym. Bardzo rzadko może rozwinąć się encefalopatia wątrobowa.

Znanymi czynnikami ryzyka sprzyjającymi rozwojowi zarostowego zapalenia żył wątrobowych u pacjenta są: obecność zaburzeń czynności wątroby, terapia lekami hepatotoksycznymi w skojarzeniu z chemioterapią w dużych dawkach, a zwłaszcza jeśli elementem terapii kondycjonującej jest busulfan, związkiem alkilującym .

Z nerek i układu moczowego. Metabolity cyklofosfamidu wydalone z moczem powodują zmiany w układzie moczowym, czyli w pęcherzu. Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, mikrohematuria i makrohematuria są najczęstszymi, zależnymi od dawki powikłaniami podczas leczenia cyklofosfamidem ® i wymagającymi przerwania terapii. Zapalenie pęcherza rozwija się bardzo często, początkowo są jałowe, ale może wystąpić wtórna infekcja. Odnotowano także obrzęk ścian pęcherza, krwawienie z warstwy komórkowej, śródmiąższowe zapalenie ze zwłóknieniem, a czasami także stwardnienie pęcherza. Zaburzenia czynności nerek (szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie) są niezbyt częstym działaniem niepożądanym podczas stosowania dużych dawek.

Leczenie uromiteksanem lub picie dużej ilości płynów może zmniejszyć częstość i nasilenie urotoksycznych działań niepożądanych.

W pojedynczych przypadkach zgłaszano krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego zakończone zgonem. Może wystąpić ostra lub przewlekła niewydolność nerek i toksyczna nefropatia, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie.

Z układu rozrodczego. Ze względu na działanie zesztywniające cyklofosfamid rzadko może powodować zaburzenia spermatogenezy (czasami nieodwracalne) i prowadzić do azoospermii i (lub) trwałej oligospermii. Rzadko zgłaszano zaburzenia owulacji. W pojedynczych przypadkach zgłaszano brak miesiączki i obniżone stężenie żeńskich hormonów płciowych.

Z układu sercowo-naczyniowego. Kardiotoksyczność spowodowana niewielkimi zmianami ciśnienia krwi, zmianami w EKG, zaburzeniami rytmu, aż do wtórnej kardiomiopatii z osłabioną funkcją lewej komory i niewydolnością serca, w niektórych przypadkach może spowodować śmierć. Objawy kliniczne kardiotoksyczności mogą obejmować na przykład ból w klatce piersiowej i dusznicę bolesną. Sporadycznie zgłaszano występowanie komorowych i nadkomorowych zaburzeń rytmu. Bardzo rzadko podczas leczenia cyklofosfamidem może wystąpić migotanie przedsionków lub komór, a także zatrzymanie akcji serca. W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia i zawał mięśnia sercowego. Kardiotoksyczność jest szczególnie nasilona po zastosowaniu leku w dużych dawkach (120-240 mg/kg masy ciała) i/lub w połączeniu z innymi lekami kardiotoksycznymi, takimi jak antracykliny czy pentostatyna. Zwiększona kardiotoksyczność może również wystąpić po wcześniejszej radioterapii okolicy serca.

Z układu oddechowego. Skurcz oskrzeli, duszność lub kaszel prowadzą do niedotlenienia. Bardzo rzadko może rozwinąć się zarostowe zapalenie wnętrza żył płucnych, czasami jako powikłanie zwłóknienia płuc. Bardzo rzadko zgłaszano toksyczny obrzęk płuc, nadciśnienie płucne, zatorowość płucną i wysięk opłucnowy. W niektórych przypadkach może rozwinąć się zapalenie płuc i śródmiąższowe zapalenie płuc prowadzące do przewlekłego zwłóknienia śródmiąższowego, a także zgłaszano zespół niewydolności oddechowej i niewydolność oddechową zakończone zgonem.

Nowotwory łagodne i złośliwe (w tym cysty i polipy). Jak zawsze w przypadku leczenia cytostatykami, stosowaniu Cyklofosfamidu ® towarzyszy ryzyko rozwoju nowotworów wtórnych i ich prekursorów w postaci późnych powikłań. Zwiększa się ryzyko zachorowania na raka dróg moczowych, a także zmiany mielodysplastyczne, które mogą częściowo przekształcić się w ostrą białaczkę. Badania na zwierzętach wykazały, że ryzyko raka pęcherza moczowego można znacznie zmniejszyć poprzez odpowiednie stosowanie uromiteksanu. W rzadkich przypadkach zgłaszano zespół zapaści guza ze względu na szybką reakcję dużych guzów wrażliwych na chemioterapię.

Skóra i jej pochodne/reakcje alergiczne. Łysienie plackowate, które jest częstym działaniem niepożądanym (może prowadzić do całkowitego łysienia), jest zwykle odwracalne. Zgłaszano przypadki zmian w pigmentacji skóry dłoni, paznokci i palców, a także podeszew stóp; zapalenie skóry, wyrażone przez zapalenie skóry i błon śluzowych. Zespół erytrodyzestii (uczucie mrowienia w dłoniach i podeszwach stóp, aż do silnego bólu). Bardzo rzadko zgłaszano ogólne podrażnienie i rumień napromienianego obszaru (popromienne zapalenie skóry) po radioterapii i późniejszym leczeniu cyklofosfamidem. W pojedynczych przypadkach - zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, gorączka, wstrząs.

Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej. Osłabienie mięśni, rabdomioliza.

Z układu hormonalnego i metabolizmu. Bardzo rzadko - SSIAG (zespół nieprawidłowego wydzielania ADH), zespół Schwartza-Barttera z hiponatremią i zatrzymaniem płynów, a także towarzyszące mu objawy (splątanie, drgawki). W pojedynczych przypadkach zgłaszano anoreksję, rzadko zgłaszano odwodnienie, a bardzo rzadko zgłaszano zatrzymanie płynów i hiponatremię.

Z narządów wzroku. Pogorszenie widzenia. W wyniku reakcji nadwrażliwości bardzo rzadko zgłaszano takie objawy, jak zapalenie spojówek i obrzęk powiek.

Zaburzenia naczyniowe. Choroba podstawowa może powodować pewne bardzo rzadkie powikłania, takie jak choroba zakrzepowo-zatorowa i niedokrwienie obwodowe, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub zespół hemolityczno-mocznicowy; częstość występowania tych powikłań może wzrosnąć w przypadku chemioterapii cyklofosfamidem.

Zaburzenia ogólne. Gorączka podczas leczenia cyklofosfamidem jest bardzo częstym działaniem niepożądanym w przypadku nadwrażliwości lub neutropenii (związanej z zakażeniem). Częstym powikłaniem u chorych na nowotwory są stany i dolegliwości asteniczne. Bardzo rzadko, w wyniku wynaczynienia, w miejscu wstrzyknięcia mogą wystąpić reakcje w postaci rumienia, stanu zapalnego lub zapalenia żył.

Przedawkować

Ponieważ nie jest znane żadne specyficzne antidotum na cyklofosfamid, należy zachować szczególną ostrożność podczas jego stosowania. Cyklofosfamid można usunąć z organizmu poprzez dializę, dlatego w przypadku przedawkowania wskazana jest szybka hemodializa. Klirens dializacyjny wynoszący 78 ml/min obliczono na podstawie stężenia cyklofosfamidu nie metabolizowanego w dializatach (normalny klirens nerkowy wynosi około 5–11 ml/min). Inne źródła podają wartość 194 ml/min. Po dializie o godzinie 6:00 w dializacie stwierdzono 72% podanej dawki cyklofosfamidu. W przypadku przedawkowania należy założyć m.in. zahamowanie czynności szpiku kostnego, najczęściej leukopenię. Nasilenie i czas trwania supresji szpiku kostnego zależy od stopnia przedawkowania. Konieczne jest dokładne monitorowanie morfologii krwi i stanu pacjenta. Jeśli rozwinie się neutropenia, należy podjąć środki zapobiegające infekcjom; zakażenia należy leczyć odpowiednimi antybiotykami. W przypadku wystąpienia małopłytkowości należy zapewnić uzupełnienie płytek krwi. Aby zapobiec zjawiskom urotoksycznym, należy podjąć działania zapobiegające zapaleniu pęcherza moczowego za pomocą uromiteksanu.

Stosować w czasie ciąży lub karmienia piersią

Cyklofosfamid ® jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Jeżeli istnieją istotne wskazania do stosowania Cyklofosfamidu ® w pierwszych 3 miesiącach ciąży, należy podjąć decyzję o przerwaniu ciąży.

W przyszłości, jeśli leczenia nie można odłożyć na później, a pacjentka pragnie nadal rodzić, chemioterapię można zastosować wyłącznie po poinformowaniu pacjentki o możliwym ryzyku wystąpienia działania teratogennego.

Ponieważ cyklofosfamid przenika do mleka matki, w trakcie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Dzieci

Specjalne środki bezpieczeństwa

Stosując Cyklofosfamid ® i przygotowując roztwór należy przestrzegać zasad bezpieczeństwa podczas pracy z substancjami cytotoksycznymi.

Funkcje aplikacji

Stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza!

Przed rozpoczęciem leczenia należy wyeliminować ewentualne przeszkody w usuwaniu moczu z dróg moczowych, zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz wyeliminować ewentualne infekcje (zapalenie pęcherza moczowego).

Z układu krwionośnego i limfatycznego. Należy spodziewać się ciężkiej depresji szpiku kostnego, szczególnie u pacjentów leczonych wcześniej chemioterapią i (lub) radioterapią oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dlatego w trakcie leczenia u wszystkich pacjentów wskazana jest stała kontrola hematologiczna z regularnym liczeniem krwinek. Liczenie leukocytów i płytek krwi oraz oznaczanie zawartości hemoglobiny należy przeprowadzać przed każdym podaniem leku, a także w określonych odstępach czasu. Podczas leczenia należy systematycznie monitorować liczbę leukocytów: podczas leczenia początkowego – w odstępach 5-7 dni, jeśli ich liczba zmniejszy się do<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

W przypadku gorączki agranulocytowej i/lub leukopenii należy profilaktycznie przepisać antybiotyki i/lub leki przeciwgrzybicze.

Pozostałości moczu należy regularnie badać pod kątem zawartości czerwonych krwinek.

Z układu odpornościowego. Szczególnej opieki wymagają także pacjenci z osłabionym układem odpornościowym, np. chorzy na cukrzycę, przewlekłą niewydolność nerek czy niewydolność wątroby.

Ogólnie rzecz biorąc, cyklofosfamid ®, podobnie jak inne cytostatyki, należy stosować ostrożnie podczas leczenia pacjentów osłabionych i starszych, a także po radioterapii.

Z nerek i układu moczowego. Przed rozpoczęciem leczenia należy zwrócić uwagę na stan układu moczowego.

Właściwe leczenie uroprotektorem uromiteksanem, a także odpowiednia podaż płynów, może znacznie zmniejszyć częstotliwość i nasilenie toksycznego działania leku. Ważne jest regularne opróżnianie pęcherza.

Jeżeli podczas leczenia Cyklofosfamidem ® zaobserwuje się zapalenie pęcherza moczowego z mikro- lub makrohematurią, należy przerwać stosowanie leku do czasu normalizacji stanu.

Pacjenci z chorobami nerek leczeni cyklofosfamidem ® wymagają szczególnej opieki.

Zaburzenia serca. Istnieją dowody na zwiększone działanie kardiotoksyczne cyklofosfamidu ® u pacjentów po wcześniejszej radioterapii okolicy serca i/lub jednoczesnym leczeniu antracyklinami lub pentostatyną. Należy pamiętać o konieczności regularnej kontroli składu elektrolitowego krwi, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów z chorobami serca w wywiadzie.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Aby zmniejszyć częstotliwość i nasilenie objawów, takich jak nudności i wymioty, konieczne jest przepisanie leków przeciwwymiotnych w celach profilaktycznych. Alkohol może nasilać te działania niepożądane, dlatego pacjentom leczonym cyklofosfamidem należy zalecić unikanie spożywania alkoholu.

Aby zmniejszyć częstość występowania zapalenia jamy ustnej, należy zwrócić uwagę na higienę jamy ustnej.

Z układu trawiennego. Lek należy stosować w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wyłącznie po dokładnej ocenie każdego indywidualnego przypadku. Tacy pacjenci wymagają szczególnej opieki. Nadużywanie alkoholu może zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności wątroby.

Zaburzenia układu rozrodczego / Choroby genetyczne. Leczenie cyklofosfamidem ® może powodować nieprawidłowości genetyczne u mężczyzn i kobiet. Dlatego należy unikać ciąży w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. W tym czasie aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji.

U mężczyzn leczenie może zwiększać ryzyko wystąpienia nieodwracalnej niepłodności, dlatego też. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować o konieczności przechowywania nasienia.

Ogólne zaburzenia/zaburzenia w siedzibie administracji. Ponieważ działanie cytostatyczne Cyklofosfamidu ® następuje po jego bioaktywacji, która zachodzi w wątrobie, ryzyko uszkodzenia tkanek w wyniku niezamierzonego pozażylnego podania roztworu leku jest znikome.

U chorych na cukrzycę należy regularnie kontrolować poziom cukru we krwi, aby w porę dostosować leczenie przeciwcukrzycowe.

Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub innych mechanizmów

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych przepisując cyklofosfamid ®, lekarz powinien ostrzec pacjenta o konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne podawanie allopurynolu lub hydrochlorotiazydu może nasilić działanie hipoglikemiczne pod wpływem sulfonyloureazy, a także zahamować czynność szpiku kostnego.

Wcześniejsze lub jednoczesne leczenie fenobarbitalem, fenytoiną, benzodiazepinami lub chlorowodorkiem może powodować mikrosomalną indukcję enzymów wątrobowych.

Antybiotyki fluorochinolonowe (takie jak cyprofloksacyna) przyjmowane przed leczeniem cyklofosfamidem (szczególnie podczas leczenia kondycjonującego przed przeszczepieniem szpiku kostnego) mogą zmniejszać skuteczność leku i tym samym prowadzić do nawrotu choroby podstawowej.

Ponieważ cyklofosfamid ma działanie immunosupresyjne, należy spodziewać się zmniejszonej odpowiedzi pacjenta na jakiekolwiek szczepienie; wstrzyknięciu szczepionki aktywowanej może towarzyszyć zakażenie wywołane szczepionką.

W przypadku jednoczesnego stosowania środków depolaryzujących rozluźniających mięśnie (np. halogenków sukcynylocholiny) może wystąpić przedłużony bezdech z powodu zmniejszonego stężenia pseudocholinoesterazy.

Jednoczesne stosowanie chloramfenikolu prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania cyklofosfamidu i opóźnienia metabolizmu.

Leczenie antracyklinami, pentostatyną i trastuzumabem może zwiększać potencjalną kardiotoksyczność leku. Nasilenie działania kardiotoksycznego może nastąpić także po wstępnej radioterapii okolicy serca.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania indometacyny, ponieważ w jednym przypadku zaobserwowano ostre zatrzymanie płynów.

Ponieważ grejpfrut zawiera związek, który może osłabiać działanie cyklofosfamidu, pacjenci nie powinni jeść grejpfrutów ani pić soku grejpfrutowego.

U zwierząt z nowotworami zaobserwowano zmniejszenie działania przeciwnowotworowego po spożyciu etanolu (alkoholu) i jednoczesnym leczeniu małymi dawkami doustnego cyklofosfamidu.

Pojedyncze doniesienia sugerują zwiększone ryzyko toksyczności płucnej (zapalenie płuc, zwłóknienie pęcherzyków płucnych) u pacjentów leczonych chemioterapią cytotoksyczną, w tym cyklofosfamidem i G-CSF lub GM-CSF.

Możliwą interakcję z azatiopryną, prowadzącą do martwicy wątroby, zaobserwowano u trzech pacjentów po podaniu cyklofosfamidu poprzedzonym leczeniem azatiopryną.

Wiadomo, że azolowe leki przeciwgrzybicze (flukonazol, itrakonazol) hamują enzymy cytochromu P450 metabolizowane przez cyklofosfamid. Wśród pacjentów leczonych itrakonazolem zgłaszano większe narażenie na toksyczne metabolity cyklofosfamidu.

U pacjentów otrzymujących duże dawki cyklofosfamidu mniejszy klirens i wydłużony okres półtrwania cyklofosfamidu można zaobserwować w czasie krótszym niż 24 godziny po leczeniu dużymi dawkami busulfanu. Może to prowadzić do zwiększonej częstości występowania choroby zarostowej żył i zapalenia błon śluzowych (mukocytów).

Stężenia cyklosporyny w surowicy pacjentów otrzymujących cyklosporynę w skojarzeniu z cyklosporyną były niższe niż u pacjentów otrzymujących samą cyklosporynę. Może to prowadzić do zwiększonej częstości występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Podanie dużej dawki cyklofosfamidu i cytarabiny tego samego dnia (w bardzo krótkim odstępie czasu) zwiększy toksyczne działanie na serce, biorąc pod uwagę toksyczność kardiologiczną każdej substancji czynnej.

Zgłaszano interakcje farmakokinetyczne pomiędzy ondansetronem i cyklofosfamidem (w dużych dawkach), powodujące zmniejszenie AUC cyklofosfamidu.

Donoszono, że tiotepa silnie hamuje bioaktywację cyklofosfamidu w schemacie chemioterapii dużymi dawkami, gdy tiotepę podawano na godzinę przed cyklofosfamidem. Określenie kolejności i czasu wystąpienia tych dwóch elementów może mieć kluczowe znaczenie.

Właściwości farmakologiczne

Farmakologiczny. Cyklofosfamid jest lekiem cytostatycznym z grupy oksazafosforyn. Cyklofosfamid jest nieaktywny in vitro. Jego aktywacja zachodzi przez enzymy mikrosomiczne w wątrobie, gdzie przekształca się w 4-hydroksycyklofosfamid, który pozostaje w równowadze ze swoim tautomerem, aldofosfamidem. Działanie cytotoksyczne cyklofosfamidu opiera się na interakcji pomiędzy jego alkilującymi metabolitami a DNA. To alkilowanie prowadzi do rozerwania i spójności wiązań poprzecznych nici DNA i białek DNA. Podczas cyklu komórkowego transport przez fazę G2 ulega spowolnieniu. Efekt cytotoksyczny nie jest specyficzny dla fazy cyklu komórkowego, ale jest specyficzny dla cyklu komórkowego.

Nie można wykluczyć wzajemnej oporności, zwłaszcza na cytostatyki o podobnej strukturze, takie jak ifosfamid, a także na inne alkilanty.

Postać dawkowania:  Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego. Mieszanina:

Skład na 1 butelkę:

substancja aktywna: monohydrat cyklofosfamidu (w przeliczeniu na cyklofosfamid) – 200 mg; Substancje pomocnicze- NIE.

Opis: Biały krystaliczny proszek, bezwonny. Grupa farmakoterapeutyczna:Środek przeciwnowotworowy, związek alkilujący. ATX:  

L.01.A.A.01 Cyklofosfamid

Farmakodynamika:

Środek przeciwnowotworowy o działaniu alkilującym, a także immunosupresyjnym. Jest to nieaktywna forma transportu, która pod wpływem fosfatazy rozkłada się, tworząc aktywny składnik bezpośrednio w komórkach nowotworowych, „atakuje” centra nukleofilowe cząsteczek białka, zakłóca syntezę DNA i RNA oraz blokuje podział mitotyczny.

Farmakokinetyka:

Po podaniu dożylnym maksymalne stężenie metabolitów osiągane jest po 2-3 godzinach, stężenie leku szybko spada w ciągu pierwszych 24 godzin (wykrywane we krwi w ciągu 72 godzin). Biodostępność - 90%. Objętość dystrybucji - 0,6 l/kg. Komunikacja z białkami osocza wynosi 12-14%, w przypadku niektórych aktywnych metabolitów - ponad 60%.

Metabolizowany w wątrobie przy udziale izoenzymu CYP2C19. Okres półtrwania wynosi do 7 godzin u dorosłych i 4 godzin u dzieci.

Wydalany przez nerki w postaci metabolitów - 60%, bez zmian - 5-25 % i z żółcią. Lek można usunąć poprzez dializę.

Wskazania:

Drobnokomórkowy rak płuc, rak jajnika, rak piersi, rak szyjki macicy i macicy, rak pęcherza moczowego, rak prostaty, nerwiak niedojrzały, siatkówczak, limfogranulomatoza, chłoniakomięsak, chłoniaki nieziarnicze, siatkówczakomięsak, mięsak kostnopochodny, szpiczak mnogi, przewlekła białaczka limfatyczna i białaczka szpikowa, ostra białaczka limfoblastyczna, mieloblastyczna i monoblastyczna, guz Wilmsa, mięsak Ewinga, ziarniniak grzybiczy, nasieniak jądra; choroby autoimmunologiczne: reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, układowe choroby tkanki łącznej, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, zespół nerczycowy; tłumienie reakcji odrzucenia przeszczepu.

Przeciwwskazania:

Nadwrażliwość na lek, ciężkie zaburzenia czynności szpiku kostnego (niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia), zapalenie pęcherza moczowego, zatrzymanie moczu, aktywne zakażenia, ciąża, laktacja.

Ostrożnie:

Niewyrównane choroby serca, wątroby i nerek, adrenalektomia, dna moczanowa (historia), kamica nerkowa, zahamowanie czynności szpiku kostnego, naciek szpiku kostnego przez komórki nowotworowe, wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia.

Ciąża i laktacja:

W czasie ciąży stosowanie cyklofosfamidu jest przeciwwskazane. Jeżeli konieczne jest stosowanie leku w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią.

Sposób użycia i dawkowanie:

Dożylnie, domięśniowo. Schemat dawkowania ustalany jest indywidualnie w zależności od stadium choroby i stanu układu krwiotwórczego.

Cyklofosfamid wchodzi w skład wielu schematów chemioterapii, dlatego przy wyborze konkretnej drogi podania, schematu i dawek w każdym indywidualnym przypadku należy kierować się danymi ze specjalistycznej literatury.

Stosuje się różne schematy leczenia:

• 50-100 mg/m2 dziennie przez 2-3 tygodnie;
• 100-200 mg/m2 2 lub 3 razy w tygodniu przez 3-4 tygodnie;
• 600-750 mg/m2 raz na 2 tygodnie;
• 1500-2000 mg/m2 1 raz na 3-4 tygodnie do dawki całkowitej 6-14 g.

Roztwory do wstrzykiwań przygotowuje się bezpośrednio przed użyciem.

Aby przygotować roztwór, 200 mg należy rozpuścić w 10 ml wody do wstrzykiwań (nie można stosować 0,9% roztworu chlorku sodu). Dawka kursu leku wynosi 8-14 g, następnie przechodzą na leczenie podtrzymujące 100-200 mg 2 razy w tygodniu.

Skutki uboczne:

Z narządów krwiotwórczych: leukopenia, neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość. Najbardziej wyraźną leukopenię i trombocytopenię obserwuje się w 7-14 dniu leczenia (odzysk wskaźników następuje 7-10 dni po zaprzestaniu leczenia).

Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, jadłowstręt, zapalenie jamy ustnej, dyskomfort lub ból w okolicy brzucha, biegunka lub zaparcie, krwotoczne zapalenie jelita grubego, żółtaczka, zaburzenia czynności wątroby, m.in. zwiększona aktywność aminotransferaz „wątrobowych”, fosfatazy alkalicznej, hiperbilirubinemia; podczas stosowania dużych dawek cyklofosfamidu w skojarzeniu z busulfanem i całkowitego napromieniania podczas allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, a także podczas stosowania dużych dawek u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, rozwija się zarostowe zapalenie wnętrza żył wątrobowych (gwałtowny wzrost masy ciała, hepatomegalia, wodobrzusze, hiperbilirubinemia, encefalopatia wątrobowa) – zespół rozwija się zwykle 1-3 tygodnie po przeszczepieniu szpiku kostnego.

Ze skóry: łysienie (ustępujące po zakończeniu leczenia lub w trakcie długotrwałego leczenia, włosy mogą różnić się strukturą i kolorem), wysypka skórna, przebarwienia skóry, zmiany paznokci, zaburzenia regeneracji.

Z układu moczowego: krwotoczne zapalenie cewki moczowej/zapalenie pęcherza moczowego, martwica kanalików nerkowych (nawet śmierć), zwłóknienie pęcherza (w tym częste) z towarzyszącym zapaleniem pęcherza moczowego lub bez, atypowe komórki nabłonkowe pęcherza moczowego w moczu. Przy stosowaniu w dużych dawkach - zaburzenia czynności nerek, hiperurykemia, nefropatia (na tle hiperurykemii).

Z układu sercowo-naczyniowego: kardiotoksyczność (po wprowadzeniu przez kilka dni dawek 4,5-10 g/m2 lub 120-270 mg/kg w ramach intensywnej skojarzonej terapii cytostatycznej i innej przy przeszczepianiu narządów), m.in. ciężka niewydolność serca (w tym śmierć) spowodowana krwotocznym zapaleniem mięśnia sercowego.

Z układu oddechowego:śródmiąższowe zwłóknienie płuc (przy długotrwałym stosowaniu dużych dawek).

Współ aspekty układu rozrodczego: zaburzenia oogenezy i spermatogenezy (bezpłodność może być nieodwracalna), brak miesiączki (odwracalny w ciągu kilku miesięcy po zaprzestaniu terapii), oligo- lub azoospermia (związana ze wzrostem stężenia gonadotropin przy prawidłowym wydzielaniu testosteronu, w niektórych przypadkach odwracalna po kilku latach) po leczeniu), zanik jąder (różnego stopnia).

Reakcje alergiczne: wysypka skórna, pokrzywka, swędzenie skóry, rzadko - reakcje anafilaktyczne; Możliwa wrażliwość krzyżowa z innymi związkami alkilującymi.

Inni: rozwój ciężkich infekcji; zespół podobny do zespołu nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego; zaczerwienienie twarzy lub przekrwienie twarzy; ból głowy; zwiększone pocenie się; rozwój wtórnych nowotworów złośliwych.

Przedawkować:

Objawy: nudności, wymioty, ciężka depresja szpiku kostnego, gorączka, zespoły kardiomiopatii rozstrzeniowej, niewydolność wielonarządowa, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i inne krwawienia.

Leczenie: leczenie objawowe, w razie potrzeby przepisanie leków przeciwwymiotnych, przetoczenie składników krwi, podanie środków pobudzających układ krwiotwórczy, antybiotyki o szerokim spektrum działania, terapia witaminowa (0,05 g domięśniowo).

Interakcja:

Przy jednoczesnym stosowaniu cyklofosfamid może nasilać działanie leków hipoglikemicznych.

Cyklofosfamid nasila kardiotoksyczne działanie cytarabiny, doksorubicyny i daunorubicyny.

Jednoczesne stosowanie dużych dawek cytarabiny w przygotowaniu do przeszczepienia szpiku kostnego prowadzi do zwiększonej częstości występowania kardiomiopatii prowadzącej do śmierci.

Przy jednoczesnym stosowaniu z pośrednimi antykoagulantami możliwa jest zmiana działania przeciwzakrzepowego (cyklofosfamid z reguły zmniejsza syntezę czynników krzepnięcia w wątrobie i zaburza proces tworzenia płytek krwi).

Leki będące induktorami enzymów mikrosomalnych powodują zwiększone powstawanie aktywnych metabolitów cyklofosfamidu, co prowadzi do nasilenia jego działania.

Leki mielotoksyczne, w tym radioterapia, powodują zwiększone działanie mielotoksyczne.

Sok grejpfrutowy zakłóca aktywację, a tym samym działanie cyklofosfamidu.

Stosowany łącznie z lekami immunosupresyjnymi zwiększa ryzyko infekcji i nowotworów wtórnych.

Leki moczopędne zwiększają ryzyko rozwoju nefropatii (może być konieczne dostosowanie dawki leków moczopędnych).

Jednoczesne stosowanie cyklofosfamidu i lowastatyny zwiększa ryzyko wystąpienia ostrej martwicy mięśni szkieletowych i ostrej niewydolności nerek.

Specjalne instrukcje:

W okresie leczenia należy uważnie monitorować stan pacjenta ze względu na możliwość wystąpienia działań toksycznych w którymkolwiek z poniższych stanów: leukopenia, trombocytopenia, naciek szpiku kostnego przez komórki nowotworowe, przebyta radioterapia lub chemioterapia, niewydolność nerek/wątroby.

Cyklofosfamid może zwiększać działanie przeciwzakrzepowe w wyniku zmniejszonej syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie i upośledzonego tworzenia płytek krwi, a także w wyniku nieznanego mechanizmu.

W trakcie leczenia należy systematycznie kontrolować krew obwodową (w trakcie kursu głównego – 2 razy/tydz., podczas kuracji podtrzymującej – 1 raz/tydz.). Leczenie należy przerwać, gdy liczba leukocytów zmniejszy się do 2500/μl, a płytek krwi do 100 000/μl.

Podczas terapii należy monitorować aktywność aminotransferaz wątrobowych i dehydrogenazy mleczanowej, zawartość bilirubiny, stężenie kwasu moczowego w osoczu krwi, diurezę, ciężar właściwy moczu, a także konieczne jest wykonanie badań w celu wykrycia mikrohematurii.

W trakcie leczenia konieczne jest regularne badanie moczu na obecność erytrocyturii, która może poprzedzać rozwój krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego. W przypadku wystąpienia objawów zapalenia pęcherza moczowego z mikro- lub makrohematurią należy przerwać leczenie lekiem.

Aby zapobiec krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego, zaleca się picie dużej ilości płynów i stosowanie leku.

Jeżeli w trakcie leczenia cyklofosfamidem wystąpią zakażenia, należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę leku.

Kobiety i mężczyźni powinni podczas leczenia stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Przepisując cyklofosfamid w ciągu pierwszych 10 dni po zabiegu operacyjnym w znieczuleniu ogólnym, należy poinformować o tym anestezjologa.

Po adrenalektomii konieczne jest dostosowanie dawek zarówno glikokortykosteroidów (w ramach terapii zastępczej), jak i cyklofosfamidu.

Według danych elektrokardiogramu i echokardiogramu u pacjentów, u których wystąpiły epizody kardiotoksycznego działania dużych dawek cyklofosfamidu, nie wykryto śladowego wpływu na stan mięśnia sercowego.

U dziewcząt w wyniku leczenia cyklofosfamidem w okresie przedpokwitaniowym wtórne cechy płciowe rozwijają się prawidłowo; miesiączka była normalna i później udało im się zajść w ciążę.

Popęd seksualny i potencja u mężczyzn nie są zaburzone. U chłopców w okresie przedpokwitaniowym podczas leczenia lekiem rozwijają się prawidłowo drugorzędowe cechy płciowe, jednakże można zaobserwować oligo- lub azoospermię oraz zwiększone wydzielanie gonadotropin.

W okresie leczenia należy powstrzymać się od spożywania etanolu, a także spożywania grejpfrutów (w tym soku).

Po wcześniejszym leczeniu lekiem mogą wystąpić wtórne nowotwory złośliwe, najczęściej są to nowotwory pęcherza moczowego (zwykle u pacjentów po przebytym krwotocznym zapaleniu pęcherza moczowego), choroby szpikowe lub limfoproliferacyjne. Guzy wtórne powstają najczęściej u pacjentów w wyniku leczenia pierwotnych chorób mieloproliferacyjnych, złośliwych lub niezłośliwych, z zaburzeniami procesów immunologicznych. W niektórych przypadkach guzy wtórne rozwijają się kilka lat po zaprzestaniu leczenia farmakologicznego.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów. Poślubić i futro.:

W okresie leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Forma uwalniania/dawkowanie:

Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego 200 mg.

Pakiet:

200 mg w butelkach szklanych o pojemności 10 ml, hermetycznie zamkniętych korkami gumowymi, zaciskanych aluminiowymi lub kombinowanymi nakrętkami.

1 butelka z instrukcją użycia w opakowaniu kartonowym.

Dla szpitali: W kartonowym pudełku umieszczono 50 butelek z instrukcją użycia medycznego w ilości 10 sztuk.

Kompletny formularz: 1 butelka leku (200 mg substancji czynnej) wraz z 2 ampułkami 5 ml rozpuszczalnika „Woda do wstrzykiwań” z instrukcją użycia medycznego oraz wertykulatorem lub nożem do ampułek w opakowaniu kartonowym.

Podczas pakowania ampułek z pierścieniem lub punktem przerwania nie należy wkładać wertykulatora ani noża do ampułek.

Warunki przechowywania:

W suchym miejscu, chronionym przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 10°C. Trzymać z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed:

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki wydawania z aptek: Na receptę Numer rejestracyjny: LS-001048 Data rejestracji: 19.01.2012 Właściciel dowodu rejestracyjnego:Firma DEKO Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością Rosja Producent:   Data aktualizacji informacji:   12.10.2015 Ilustrowane instrukcje