Stosowanie glukokortykoidów. Glikokortykosteroidy: wskazania, przeciwwskazania i skutki uboczne

Często osoba znajduje w sobie optymalne rozwiązanie wszelkich problemów. Skąd na przykład organizm czerpie siłę do walki z chorobami?

Jak wykazały badania naukowe przeprowadzone w połowie XX wieku, ważną rolę w tej materii odgrywają hormony glukokortykoidy.

Są wytwarzane przez nadnercza dla prawie wszystkich komórek ludzkiego ciała i to właśnie te hormony pomagają zwalczać różne procesy zapalne.

Zsyntetyzowane analogi hormonu są obecnie z powodzeniem stosowane w medycynie.

Glikokortykosteroidy (GKS) - czym jest w medycynie

Glikokortykosteroidy i glikokortykosteroidy to to samo, synonimiczne słowa dla hormonów wytwarzanych przez korę nadnerczy, zarówno naturalnych, jak i syntetycznych, czasami używają skrótu GCS.

Wraz z mineralokortykoidami kortykosteroidy tworzą obszerną grupę kortykosteroidów, ale to kortykosteroidy są szczególnie poszukiwane jako leki. Możesz przeczytać o tym, czym są te leki - kortykosteroidy.

Dają lekarzowi ogromne możliwości leczenia poważnych schorzeń, „gaszenia” ognisk zapalnych, mogą nasilać działanie innych leków, łagodzić obrzęki, uśmierzać uczucie bólu.

Sztucznie zwiększając ilość kortykosteroidów w organizmie pacjenta, lekarze rozwiązują problemy, które wcześniej wydawały się niemożliwe.

Nauki medyczne również osiągnęły GCS dzisiaj może być używany „adresowany”- działać wyłącznie na problematyczny obszar, nie przeszkadzając innym, zdrowym.

W wyniku takiego miejscowego stosowania zmniejsza się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Zakres leków glukokortykoidowych jest dość szeroki. Środki te są wykorzystywane:

Ponadto w leczeniu urazów stosuje się kortykosteroidy ( mają skuteczne działanie przeciwwstrząsowe), a także w celu przywrócenia funkcji organizmu po skomplikowanych operacjach, naświetlaniach i chemioterapii.

Schemat przyjmowania GCS uwzględnia możliwy zespół odstawienia glikokortykosteroidów, czyli ryzyko pogorszenia samopoczucia pacjenta po odstawieniu tych leków.

U pacjenta może nawet rozwinąć się tak zwany niedobór glukokortykoidów.

Aby temu zapobiec leczenie glikokortykosteroidami zwykle przebiega bezproblemowo, ostrożnie zmniejszając dawkę leku pod koniec cyklu leczenia.

Wszystkie najważniejsze, systemowe procesy zachodzą pod wpływem GCS na poziomie komórkowym, w tym genetycznym.

To znaczy, że tylko specjaliści mogą pracować z tego rodzaju preparatami leczniczymi, samoleczenie jest surowo zabronione, ponieważ może powodować różnego rodzaju komplikacje.

Mechanizm działania glikokortykosteroidów na organizm nie jest jeszcze w pełni poznany. GCS, jak udało się ustalić naukowcom, powstają zgodnie z „rozkazem” przysadki mózgowej: wydziela ona do krwi substancję zwaną „kortykotropiną”, która już wysyła własny sygnał - o tym, ile GCS powinny dać nadnercza na zewnątrz.

Jednym z ich głównych produktów jest aktywny glukokortykoid zwany kortyzolem, zwany także „hormonem stresu”.

Takie hormony są produkowane z różnych powodów, ich analiza pomaga lekarzom zidentyfikować zaburzenia w układzie hormonalnym, poważne patologie i wybrać takie leki (w tym kortykosteroidy) i metody leczenia, które będą najskuteczniejsze w każdej konkretnej sytuacji.

Glikokortykosteroidy wpływają na organizm na kilka sposobów jednocześnie. Jednym z najważniejszych jest ich działanie przeciwzapalne.

GCS może zmniejszać aktywność enzymów niszczących tkanki ciała, izolując dotknięte obszary od zdrowych.

GCS wpływają na błony komórkowe, czyniąc je szorstkimi, a co za tym idzie komplikują metabolizm, w efekcie infekcja nie daje szans na rozprzestrzenienie się po całym organizmie, stawia go w „twardej ramie”.

Wśród innych sposobów wpływu GCS na organizm ludzki:

• efekt immunoregulacyjny- w różnych okolicznościach odporność nieznacznie wzrasta lub wręcz przeciwnie, dochodzi do jej osłabienia (ta właściwość GCS jest wykorzystywana przez lekarzy podczas przeszczepiania tkanek od dawców);
• antyalergiczny;
• przeciwwstrząsowy – skuteczny np. we wstrząsie anafilaktycznym, kiedy to lek powinien zapewnić błyskawiczny efekt ratujący pacjenta.

GCS mogą wpływać na produkcję insuliny (pomaga to pacjentom z hipoglikemią), przyspieszać produkcję substancji takiej jak erytropoetyna w organizmie (przy jej udziale we krwi zwiększa się zawartość hemoglobiny), mogą podnosić ciśnienie krwi, wpływać na metabolizm białek.

Lekarze przepisując leki muszą brać pod uwagę wiele niuansów, w tym tzw. efekt resorpcyjny, kiedy lek po wchłonięciu dostaje się do ogólnego krwioobiegu, a stamtąd do tkanek. Wiele rodzajów kortykosteroidów pozwala na bardziej miejscowe stosowanie leków.

Niestety, nie wszystkie „działania” glukokortykoidów są w 100% korzystne dla człowieka.

Nadmiar GCS w wyniku długotrwałego stosowania leku prowadzi np. do tego, że zmienia się wewnętrzna biochemia - wapń jest wypłukiwany, kości stają się kruche, rozwija się osteoporoza.

Glikokortykosteroidy różnią się tym, jak długo działają w organizmie.

Leki krótko działające pozostają we krwi pacjenta od dwóch godzin do pół dnia (przykłady - hydrokortyzon, cyklezonid, mometazon). Możesz przeczytać instrukcje dotyczące stosowania hydrokortyzonu.

Średnia akcja GCS- do półtora dnia (Prednizolon, Metyloprednizolon), działanie długotrwałe - 36-52 godzin (Deksametazon, Beklometazon).

Istnieje klasyfikacja według sposobu podawania leku:

Fluorowane glukokortykoidy mają szczególnie silny wpływ na organizm pacjenta. Fundusze te mają również swoją własną klasyfikację.

W zależności od ilości zawartego w nich fluoru są one monofluorowane, di- i trifluorowane.

Różnorodność leków wykorzystujących GCS daje lekarzom możliwość doboru odpowiedniej postaci leku (tabletki, krem, żel, maść, inhalator, plaster, krople do nosa) oraz odpowiedniej „zawartości” w celu uzyskania dokładnie takich efektów farmakologicznych, jakie są potrzebne , aw żadnym wypadku nie pogarszać stanu pacjenta, powodując jakiekolwiek skutki uboczne w organizmie.

Farmakologia to wielu specjalistów, tylko lekarz rozumie we wszystkich subtelnościach, jaki wpływ ten lub inny lek może mieć na organizm, kiedy i według jakiego schematu jest stosowany.

Jako przykład podajemy nazwy leków glukokortykoidowych:

Metody leczenia

Opracowano różne rodzaje metod leczenia z wykorzystaniem GCS:

• zastąpienie - stosuje się, gdy nadnercza nie mogą samodzielnie wytwarzać ilości hormonów potrzebnych organizmowi;
• supresyjne – dla dzieci z wrodzonymi nieprawidłowościami w funkcjonowaniu kory nadnerczy;
• farmakodynamiczny(zawiera leczenie intensywne, ograniczające i długotrwałe) - w terapii przeciwalergicznej i przeciwzapalnej.

W każdym przypadku podano określone dawki przyjmowanego leku oraz częstotliwość ich stosowania.

Tak więc terapia alternatywna polega na przyjmowaniu glikokortykosteroidów raz na dwa dni, terapia pulsacyjna oznacza szybkie podanie co najmniej 1 g leku w celu pilnej opieki nad pacjentem.

Dlaczego glukokortykoidy są niebezpieczne dla organizmu? Zmieniają jego gospodarkę hormonalną i czasami powodują najbardziej nieoczekiwane reakcje., zwłaszcza jeśli z jakiegoś powodu doszło do przedawkowania leku.

Do chorób wywoływanych przez kortykosteroidy należy na przykład nadczynność kory nadnerczy.

Faktem jest, że stosowanie leku, który pomaga nadnerczom w wykonywaniu ich funkcji, daje im możliwość „zrelaksowania się”. Jeśli lek zostanie nagle zatrzymany, nadnercza nie mogą już angażować się w pełnoprawną pracę.

Jakie inne kłopoty mogą czekać po zażyciu GCS? Ten:

Jeśli niebezpieczeństwo zostanie zauważone na czas, prawie wszystkie powstałe problemy można bezpiecznie rozwiązać. Najważniejsze, aby nie pogarszać ich samoleczenie, ale postępuj tylko zgodnie z zaleceniami lekarza.

Przeciwwskazania

Standardy leczenia glikokortykosteroidami sugerują tylko jedno bezwzględne przeciwwskazanie do jednorazowego zastosowania kortykosteroidów – jest to indywidualna nietolerancja leku przez pacjenta.

Jeśli leczenie jest wymagane przez długi czas, lista przeciwwskazań staje się szersza.

Są to choroby i stany, takie jak:

• ciąża;
• cukrzyca;
• choroby przewodu pokarmowego, nerek, wątroby;
• gruźlica;
• syfilis;
• zaburzenia psychiczne.

Terapia glikokortykosteroidami u dzieci udzielane tylko w bardzo rzadkich przypadkach.

Dziękuję

Witryna zawiera informacje referencyjne wyłącznie w celach informacyjnych. Diagnostyka i leczenie chorób powinno odbywać się pod nadzorem specjalisty. Wszystkie leki mają przeciwwskazania. Konieczna jest fachowa porada!

Wstęp (charakterystyka preparatów)

Naturalne kortykosteroidy

Kortykosteroidy- Nazwa zwyczajowa hormony kory nadnerczy, która obejmuje glukokortykoidy i mineralokortykoidy. Głównymi glukokortykoidami wytwarzanymi w korze nadnerczy człowieka są kortyzon i hydrokortyzon, a mineralokortykoidem jest aldosteron.

Kortykosteroidy pełnią wiele bardzo ważnych funkcji w organizmie.

Glikokortykosteroidy odnosić się do steroidy, które działają przeciwzapalnie, biorą udział w regulacji metabolizmu węglowodanów, tłuszczów i białek, kontrolują dojrzewanie płciowe, pracę nerek, reakcję organizmu na stres, przyczyniają się do prawidłowego przebiegu ciąży. Kortykosteroidy są inaktywowane w wątrobie i wydalane z moczem.

Aldosteron reguluje metabolizm sodu i potasu. A więc pod wpływem mineralokortykoid Na + jest zatrzymywany w organizmie i zwiększa się wydalanie jonów K + z organizmu.

Syntetyczne kortykosteroidy

Praktyczne zastosowanie w praktyce medycznej znalazły syntetyczne kortykosteroidy, które mają takie same właściwości jak naturalne. Są w stanie przez pewien czas tłumić proces zapalny, ale nie mają wpływu na infekcyjny początek, na czynniki sprawcze choroby. Gdy lek kortykosteroidowy przestanie działać, infekcja pojawia się ponownie.

Kortykosteroidy powodują napięcie i stres w organizmie, a to prowadzi do obniżenia odporności, ponieważ odporność jest zapewniona na wystarczającym poziomie tylko w stanie zrelaksowanym. Biorąc pod uwagę powyższe, można powiedzieć, że stosowanie kortykosteroidów przyczynia się do przedłużającego się przebiegu choroby, blokuje proces regeneracji.

Ponadto syntetyczne kortykosteroidy hamują działanie naturalnych hormonów kortykosteroidowych, co ogólnie pociąga za sobą naruszenie funkcji nadnerczy. Kortykosteroidy wpływają na pracę innych gruczołów dokrewnych, zaburzona zostaje równowaga hormonalna organizmu.

Leki kortykosteroidowe, eliminujące stany zapalne, mają również działanie przeciwbólowe. Syntetyczne leki kortykosteroidowe obejmują deksametazon, prednizolon, sinalar, triamcynolon i inne. Leki te mają wyższą aktywność i powodują mniej skutków ubocznych niż naturalne.

Formy uwalniania kortykosteroidów

Kortykosteroidy produkowane są w postaci tabletek, kapsułek, roztworów w ampułkach, maści, mazideł, kremów. (Prednizolon, Deksametazon, Budenofalm, Kortyzon, Cortinef, Medrol).

Preparaty do użytku wewnętrznego (tabletki i kapsułki)

• prednizolon;
• Celestona;
• triamcynolon;
• Kenacort;
• Cortineff;
• Polcortolon;
• Kenalog;
• Metipred;
• Berlikort;
• Florinef;
• Medrol;
• Lemod;
• Dekadron;
• Urbazona i innych.

Preparaty do wstrzykiwań

• prednizolon;
• hydrokortyzon;
• Diprospan (betametazon);
• Kenalog;
• Flosteron;
• Medrol itp.

Preparaty do użytku miejscowego (miejscowe)

• prednizolon (maść);
• Hydrokortyzon (maść);
• Locoid (maść);
• Corteid (maść);
• Afloderm (krem);
• Laticort (krem);
• Dermowat (krem);
• Fluorokort (maść);
• Lorinden (maść, balsam);
• Sinaflan (maść);
• Flucinar (maść, żel);
• Clobetasol (maść) itp.

Miejscowe kortykosteroidy dzielą się na bardziej i mniej aktywne.
Słabo aktywne środki: Prednizolon, Hydrokortyzon, Cortade, Locoid;
średnio aktywny: Afloderm, Laticort, Dermovate, Fluorocort, Lorinden;
Bardzo aktywny: Akriderm, Advantan, Kuterid, Apulein, Cutiveit, Sinaflan, Sinalar, Synoderm, Flucinar.
Bardzo wysoce aktywny klobetazol.

Kortykosteroidy do inhalacji

• beklametazon w postaci aerozoli z odmierzaną dawką (Becotid, Aldecim, Beclomet, Beclocort); w postaci krążków tylnych (proszek w pojedynczej dawce, wdychany za pomocą dishalera); w postaci aerozolu z odmierzaną dawką do inhalacji przez nos (Beclomethasone-nasal, Beconase, Aldecim);
• Flunisolid w postaci aerozoli z odmierzaną dawką z odstępnikiem (Ingacort), do stosowania donosowego (Sintaris);
• Budezonid - odmierzany aerozol (Pulmicort), do stosowania donosowego - Rinocort;
• Flutikazon w postaci aerozoli Flixotide i Flixonase;
• Triamcynolon to aerozol z odmierzaną dawką z odstępnikiem (Azmacort), do stosowania donosowego - Nazacort.

Wskazania do stosowania

Kortykosteroidy stosowane są do hamowania procesu zapalnego w wielu gałęziach medycyny, przy wielu chorobach.

Wskazania do stosowania glikokortykosteroidów

• Reumatyzm;
• reumatoidalne i inne rodzaje zapalenia stawów;
• kolagenoza, choroby autoimmunologiczne (twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, guzkowe zapalenie okołotętnicze, zapalenie skórno-mięśniowe);
• choroby krwi (białaczki szpikowe i limfoblastyczne);
• niektóre rodzaje nowotworów złośliwych;
• choroby skóry (neurodermit, łuszczyca, egzema, łojotokowe zapalenie skóry, toczeń rumieniowaty krążkowy, atopowe zapalenie skóry, erytrodermia, liszaj płaski);
• astma oskrzelowa;
• choroby alergiczne;
• zapalenie płuc i oskrzeli, włókniące zapalenie pęcherzyków płucnych;
• wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna;
• ostre zapalenie trzustki;
• niedokrwistość hemolityczna;
• choroby wirusowe (mononukleoza zakaźna, wirusowe zapalenie wątroby i inne);
• zapalenie ucha zewnętrznego (ostre i przewlekłe);
• leczenie i zapobieganie wstrząsom;
• w okulistyce (w przypadku chorób niezakaźnych: zapalenie tęczówki, zapalenie rogówki, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego, zapalenie twardówki, zapalenie błony naczyniowej oka);
• choroby neurologiczne (stwardnienie rozsiane, ostre uszkodzenie rdzenia kręgowego, zapalenie nerwu wzrokowego;
• w transplantacji narządów (w celu stłumienia odrzucenia).

Wskazania do stosowania mineralokortykoidów

• Choroba Addisona (przewlekła niewydolność hormonów kory nadnerczy);
• myasthenia gravis (choroba autoimmunologiczna objawiająca się osłabieniem mięśni);
• naruszenia metabolizmu minerałów;
• adynamia i osłabienie mięśni.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do powołania glukokortykoidów:

• nadwrażliwość na lek;
• ciężkie infekcje (z wyjątkiem gruźliczego zapalenia opon mózgowych i wstrząsu septycznego);
• immunizacja żywą szczepionką.

Ostrożnie glikokortykosteroidy należy stosować przy cukrzycy, niedoczynności tarczycy, chorobie wrzodowej żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego, nadciśnieniu, marskości wątroby, niewydolności krążenia w fazie dekompensacji, wzmożonej zakrzepicy, gruźlicy, zaćmie i jaskrze, chorobach psychicznych.

Przeciwwskazania do przepisywania mineralokortykoidów:

• wysokie ciśnienie krwi;
• cukrzyca;
• niski poziom potasu we krwi;
• niewydolność nerek i wątroby.

Działania niepożądane i środki ostrożności

Kortykosteroidy mogą powodować wiele różnych działań niepożądanych. Podczas stosowania słabo lub średnio aktywnych środków działania niepożądane są mniej wyraźne i rzadko występują. Wysokie dawki leków oraz stosowanie silnie aktywnych kortykosteroidów, ich długotrwałe stosowanie może powodować takie skutki uboczne:

• pojawienie się obrzęku spowodowanego zatrzymaniem sodu i wody w organizmie;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• podwyższony poziom cukru we krwi (być może nawet rozwój cukrzycy steroidowej);
• osteoporoza spowodowana zwiększonym wydalaniem wapnia;
• aseptyczna martwica tkanki kostnej;
• zaostrzenie lub wystąpienie choroby wrzodowej żołądka; krwawienie z przewodu pokarmowego;
• zwiększone tworzenie skrzepliny;
• przybranie na wadze;
• występowanie infekcji bakteryjnych i grzybiczych z powodu obniżenia odporności (wtórny niedobór odporności);
• naruszenie cyklu miesiączkowego;
• zaburzenia neurologiczne;
• rozwój jaskry i zaćmy;
• atrofia skóry;
• zwiększone pocenie się;
• pojawienie się trądziku;
• zahamowanie procesu regeneracji tkanek (wolne gojenie się ran);
• nadmierny wzrost włosów na twarzy;
• tłumienie funkcji nadnerczy;
• niestabilność nastroju, depresja.

Długotrwałe kursy kortykosteroidów mogą prowadzić do zmiany wyglądu pacjenta (zespół Itsenko-Cushinga):

• nadmierne odkładanie się tłuszczu w niektórych partiach ciała: na twarzy (tzw. „twarz księżycowata”), na szyi („byczej szyi”), klatce piersiowej, na brzuchu;
• mięśnie kończyn są zanikowe;
• siniaki na skórze i rozstępy (rozstępy) na brzuchu.

W przypadku tego zespołu obserwuje się również opóźnienie wzrostu, naruszenia tworzenia hormonów płciowych (zaburzenia miesiączkowania i wzrost włosów typu męskiego u kobiet oraz oznaki feminizacji u mężczyzn).

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, należy odpowiednio wcześnie reagować na ich wystąpienie, dostosowywać dawki (w miarę możliwości stosując małe dawki), kontrolować masę ciała i kaloryczność spożywanych pokarmów oraz ograniczać spożycie soli i płynów.

Jak stosować kortykosteroidy?

Glikokortykosteroidy można stosować ogólnoustrojowo (w postaci tabletek i zastrzyków), miejscowo (dostawowo, doodbytniczo), miejscowo (maści, krople, aerozole, kremy).

Schemat dawkowania jest przepisywany przez lekarza. Preparat w tabletkach należy przyjmować od godziny 6 rano (pierwsza dawka) i nie później niż do godziny 14 kolejnych. Takie warunki przyjmowania są konieczne, aby zbliżyć się do fizjologicznego przyjmowania glukokortykoidów do krwi, gdy są one wytwarzane przez korę nadnerczy.

W niektórych przypadkach, w dużych dawkach iw zależności od charakteru choroby, dawka jest rozdzielana przez lekarza do równomiernego spożycia w ciągu dnia na 3-4 dawki.

Tabletki należy przyjmować z posiłkiem lub bezpośrednio po posiłku, popijając niewielką ilością wody.

Leczenie kortykosteroidami

Wyróżnia się następujące rodzaje terapii kortykosteroidami:

• intensywny;
• ograniczenie;
• zmienny;
• przerywany;
• terapia pulsacyjna.

Na intensywna opieka(w przypadku ostrej, zagrażającej życiu patologii) leki podaje się dożylnie, a po osiągnięciu efektu natychmiast anuluje.

terapii ograniczającej stosowane przy długotrwałych, przewlekłych procesach – z reguły formy tabletek stosuje się przez kilka miesięcy, a nawet lat.

Aby zmniejszyć hamujący wpływ na czynność gruczołów dokrewnych, stosuje się przerywane schematy leczenia:

• terapia alternatywna - stosować glikokortykosteroidy o krótkim i średnim czasie działania (Prednizolon, Metyloprednizolon) raz od 6 do 8 rano co 48 godzin;
• terapia przerywana - krótkie, 3-4-dniowe kursy przyjmowania leku z 4-dniowymi przerwami między nimi;
• terapia pulsacyjna- szybkie podanie dożylne dużej dawki (co najmniej 1 g) leku w nagłych wypadkach. Lekiem z wyboru w takim leczeniu jest metyloprednizolon (jest łatwiej dostępny do wstrzyknięcia w zmienione chorobowo miejsca i ma mniej skutków ubocznych).

Dzienna dawka leków(w odniesieniu do prednizolonu):

• Niski - mniej niż 7,5 mg;
• Średni - 7,5 -30 mg;
• Wysoki - 30-100 mg;
• Bardzo wysoki - powyżej 100 mg;
• Terapia pulsacyjna - powyżej 250 mg.

Leczeniu kortykosteroidami powinno towarzyszyć powołanie suplementów wapnia, witaminy D w celu zapobiegania osteoporozie. Dieta pacjenta powinna być bogata w białko, wapń i zawierać ograniczoną ilość węglowodanów i soli kuchennej (do 5 g dziennie), płynów (do 1,5 litra dziennie).

Dla zapobiegania niepożądane działanie kortykosteroidów na przewód pokarmowy, przed zażyciem tabletek można zalecić stosowanie Almagel, galaretki. Zaleca się wykluczenie palenia, nadużywania alkoholu; umiarkowane ćwiczenia.

Kortykosteroidy dla dzieci

Ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy są przepisywane dzieciom tylko z bezwzględnych wskazań. W przypadku zespołu obturacji oskrzeli zagrażającego życiu dziecka stosuje się dożylne podanie prednizolonu w dawce 2-4 mg na 1 kg masy ciała dziecka (w zależności od ciężkości przebiegu choroby), oraz dawkę, jeśli nie ma efektu, zwiększa się o 20-50% co 2-4 godziny, aż do uzyskania efektu. Następnie lek jest natychmiast anulowany, bez stopniowego zmniejszania dawki.

Dzieci z uzależnieniem hormonalnym (np. z astmą oskrzelową) po dożylnym podaniu leku są stopniowo przestawiane na dawkę podtrzymującą prednizolonu. Przy częstych nawrotach astmy dipropionian beklametazonu stosuje się w postaci inhalacji – dawkę dobiera się indywidualnie. Po uzyskaniu efektu dawkę zmniejsza się stopniowo do dawki podtrzymującej (dobieranej indywidualnie).

Miejscowe glikokortykosteroidy(kremy, maści, balsamy) są stosowane w praktyce pediatrycznej, ale dzieci mają większe predyspozycje do ogólnoustrojowego działania leków niż dorośli pacjenci (opóźnienie rozwoju i wzrostu, zespół Itsenko-Cushinga, zahamowanie funkcji gruczołów dokrewnych). Wynika to z faktu, że u dzieci stosunek powierzchni ciała do masy ciała jest większy niż u dorosłych.

Z tego powodu miejscowe stosowanie glikokortykosteroidów u dzieci jest konieczne tylko w ograniczonych obszarach iw krótkim czasie. Dotyczy to zwłaszcza noworodków. Dzieciom do pierwszego roku życia można podawać tylko maści zawierające nie więcej niż 1% hydrokortyzonu lub lek czwartej generacji - Prednikarbat (Dermatol), a w wieku 5 lat - 17-maślan hydrokortyzonu lub maści z lekami o średniej mocy być użytym.

W leczeniu dzieci w wieku powyżej 2 lat mometazon (maść, ma przedłużone działanie, stosuje się 1 r. dziennie) zgodnie z zaleceniami lekarza.

Istnieją inne leki stosowane w leczeniu atopowego zapalenia skóry u dzieci, o mniej wyraźnym działaniu ogólnoustrojowym, na przykład Advantan. Można go stosować do 4 tygodni, jednak jego stosowanie jest ograniczone ze względu na możliwość wystąpienia miejscowych działań niepożądanych (przesuszenie i ścieńczenie skóry). W każdym razie wybór leku do leczenia dziecka pozostaje w gestii lekarza.

Kortykosteroidy podczas ciąży i laktacji

Stosowanie glikokortykosteroidów, nawet krótkotrwałe, może „zaprogramować” na dziesiątki lat pracę wielu narządów i układów u nienarodzonego dziecka (regulacja ciśnienia tętniczego, procesy metaboliczne, kształtowanie się zachowań). Syntetyczny hormon imituje wysyłany przez matkę sygnał stresu do płodu i tym samym powoduje, że płód wymusza wykorzystanie rezerw.

To negatywne działanie glikokortykosteroidów jest potęgowane przez fakt, że nowoczesne leki długo działające (Metipred, Dexamethasone) nie są dezaktywowane przez enzymy łożyskowe i mają długotrwały wpływ na płód. Glikokortykosteroidy, hamując układ odpornościowy, pomagają zmniejszyć odporność kobiety ciężarnej na infekcje bakteryjne i wirusowe, które również mogą niekorzystnie wpływać na płód.

Leki glikokortykosteroidowe mogą być przepisywane kobiecie w ciąży tylko wtedy, gdy efekt ich stosowania przekracza w dużym stopniu ryzyko ewentualnych negatywnych konsekwencji dla płodu.

Takimi wskazaniami mogą być:
1. Zagrożenie przedwczesnym porodem (krótki kurs hormonów poprawia gotowość wcześniaka do porodu); stosowanie środka powierzchniowo czynnego u dziecka po urodzeniu zminimalizowało stosowanie hormonów w tym wskazaniu.
2. Reumatyzm i choroby autoimmunologiczne w fazie aktywnej.
3. Dziedziczny (wewnątrzmaciczny) przerost kory nadnerczy u płodu jest chorobą trudną do rozpoznania.

Wcześniej istniała praktyka przepisywania glukokortykoidów w celu utrzymania ciąży. Ale nie uzyskano przekonujących danych na temat skuteczności takiej techniki, dlatego nie jest ona obecnie stosowana.

W praktyce położniczej Częściej stosuje się metipred, prednizolon i deksametazon. Przenikają przez łożysko na różne sposoby: Prednizolon jest w większym stopniu niszczony przez enzymy w łożysku, podczas gdy Deksametazon i Metipred tylko w 50%. Dlatego, jeśli leki hormonalne są stosowane w leczeniu kobiety w ciąży, lepiej jest przepisać prednizolon, a jeśli w leczeniu płodu, deksametazon lub metipred. Pod tym względem prednizolon powoduje mniej działań niepożądanych u płodu.

Glikokortykosteroidy w ciężkich alergiach są przepisywane zarówno ogólnoustrojowo (zastrzyki lub tabletki), jak i miejscowo (maści, żele, krople, inhalacje). Mają silne działanie przeciwalergiczne. Stosowane są głównie następujące leki: hydrokortyzon, prednizolon, deksametazon, betametazon, beklometazon.

Spośród miejscowych glikokortykosteroidów (do leczenia miejscowego) w większości przypadków stosuje się aerozole donosowe: na katar sienny, alergiczny nieżyt nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa (kichanie). Zwykle dają dobry efekt. Flutikazon, dipropionian, propionian i inne znalazły szerokie zastosowanie.

W alergicznym zapaleniu spojówek, ze względu na większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, rzadko stosuje się glikokortykosteroidy. W każdym razie przy objawach alergicznych nie można samodzielnie stosować leków hormonalnych, aby uniknąć niepożądanych konsekwencji.

Kortykosteroidy na łuszczycę

Glikokortykosteroidy w łuszczycy powinny być stosowane głównie w postaci maści i kremów. Ogólnoustrojowe (zastrzyki lub tabletki) preparaty hormonalne mogą przyczynić się do rozwoju cięższej postaci łuszczycy (krostkowej lub krostkowej), dlatego ich stosowanie nie jest zalecane.

Glikokortykosteroidy do stosowania miejscowego (maści, kremy) stosuje się zwykle 2 r. na dzień: kremy na dzień bez opatrunków, na noc z dziegciem lub antraliną z opatrunkiem okluzyjnym. Przy rozległych zmianach około 30 g leku stosuje się w leczeniu całego ciała.

Wybór preparatu glikokortykosteroidowego w zależności od stopnia aktywności do stosowania miejscowego zależy od ciężkości przebiegu łuszczycy i częstości jej występowania. W miarę zmniejszania się ognisk łuszczycy w trakcie leczenia należy zmienić lek na mniej aktywny (lub rzadziej stosowany), aby zminimalizować występowanie działań niepożądanych. Gdy efekt uzyskamy po około 3 tygodniach lepiej zastąpić lek hormonalny emolientem na 1-2 tygodnie.

Stosowanie glikokortykosteroidów na dużych obszarach przez długi czas może zaostrzyć ten proces. Nawrót łuszczycy po odstawieniu leku występuje wcześniej niż w przypadku leczenia bez stosowania glikokortykosteroidów.
, Coaxil, Imipramina i inne) w połączeniu z glikokortykosteroidami może powodować wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Glikokortykosteroidy (przyjmowane przez dłuższy czas) zwiększają skuteczność adrenomimetyków (Adrenaliny, Dopaminy, Noradrenaliny).

Teofilina w połączeniu z glikokortykosteroidami przyczynia się do wystąpienia efektu kardiotoksycznego; nasila przeciwzapalne działanie glikokortykosteroidów.

Amfoterycyna i leki moczopędne w połączeniu z kortykosteroidami zwiększają ryzyko hipokaliemii (zmniejszenia stężenia potasu we krwi) i nasilenia działania moczopędnego (a czasami zatrzymania sodu).

Łączne stosowanie mineralokortykoidów i glukokortykoidów nasila hipokaliemię i hipernatremię. W przypadku hipokaliemii mogą wystąpić działania niepożądane glikozydów nasercowych. Środki przeczyszczające mogą nasilać hipokaliemię.

Pośrednie antykoagulanty, butadion, kwas etakrynowy, ibuprofen w połączeniu z glikokortykosteroidami mogą powodować objawy krwotoczne (krwawienia), a salicylany i indometacyna mogą powodować wrzody narządów trawiennych.

Glikokortykosteroidy nasilają toksyczne działanie paracetamolu na wątrobę.

Preparaty z retinolem zmniejszają przeciwzapalne działanie glikokortykosteroidów i poprawiają gojenie się ran.

Stosowanie hormonów razem z Azathioprine, Methandrostenolone i Hingamine zwiększa ryzyko rozwoju zaćmy i innych działań niepożądanych.

Glikokortykosteroidy zmniejszają działanie cyklofosfamidu, działanie przeciwwirusowe idoksurydyny oraz skuteczność leków hipoglikemizujących.

Estrogeny nasilają działanie glikokortykosteroidów, co może pozwolić na zmniejszenie ich dawki.

Androgeny (męskie hormony płciowe) i preparaty żelaza zwiększają erytropoezę (tworzenie erytrocytów) w połączeniu z glikokortykosteroidami; zmniejszają proces wydalania hormonów, przyczyniają się do pojawienia się skutków ubocznych (zwiększona krzepliwość krwi, zatrzymanie sodu, nieregularne miesiączki).

Początkowa faza znieczulenia z użyciem glikokortykosteroidów ulega wydłużeniu i skróceniu czasu trwania znieczulenia; dawki fentanylu są zmniejszone.

Zasady wycofywania kortykosteroidów

W przypadku długotrwałego stosowania glikokortykosteroidów odstawienie leku powinno odbywać się stopniowo. Glikokortykosteroidy hamują czynność kory nadnerczy, dlatego przy szybkim lub nagłym odstawieniu leku może rozwinąć się niewydolność kory nadnerczy. Nie ma jednolitego schematu zniesienia kortykosteroidów. Sposób odstawienia i zmniejszenia dawki zależy od czasu trwania poprzedniego cyklu leczenia.

Jeśli czas trwania kursu glukokortykoidów wynosi do kilku miesięcy, wówczas dawkę prednizolonu można zmniejszyć o 2,5 mg (0,5 tabletki) co 3-5 dni. Przy dłuższym czasie trwania kursu dawka zmniejsza się wolniej - o 2,5 mg co 1-3 tygodnie. Z dużą ostrożnością dawkę zmniejsza się poniżej 10 mg - 0,25 tabletki co 3-5-7 dni.

Jeśli początkowa dawka prednizolonu była duża, to najpierw zmniejsza się bardziej intensywnie: o 5-10 mg co 3 dni. Po osiągnięciu dawki dziennej równej 1/3 dawki pierwotnej, zmniejszać o 1,25 mg (1/4 tabletki) co 2-3 tygodnie. W wyniku tej redukcji pacjent otrzymuje dawki podtrzymujące przez rok lub dłużej.

Lekarz przepisuje schemat redukcji leków, a naruszenie tego schematu może prowadzić do zaostrzenia choroby - leczenie trzeba będzie rozpocząć od nowa z wyższą dawką.

Ceny kortykosteroidów

Ponieważ na rynku jest tak wiele różnych form kortykosteroidów, oto ceny tylko kilku:

• Hydrokortyzon - zawiesina - 1 butelka 88 rubli; maść do oczu 3 g - 108 rubli;
• Prednizolon - 100 tabletek po 5 mg - 96 rubli;
• Metipred - 30 tabletek po 4 mg - 194 rubli;
• Metipred - 250 mg 1 butelka - 397 rubli;
• Triderm - maść 15 g - 613 rubli;
• Triderm - krem ​​​​15 g - 520 rubli;
• Dexamed - 100 ampułek po 2 ml (8 mg) - 1377 rubli;
• Deksametazon - 50 tabletek po 0,5 mg - 29 rubli;
• Deksametazon - 10 ampułek po 1 ml (4 mg) - 63 ruble;
• Oftan Dexamethasone - krople do oczu 5 ml - 107 rubli;
• Medrol - 50 tabletek po 16 mg - 1083 rubli;
• Flixotide - aerozol 60 dawek - 603 rubli;
• Pulmicort - aerozol 100 dawek - 942 rubli;
• Benacort - aerozol 200 dawek - 393 rubli;
• Symbicort - aerozol z dozownikiem 60 dawek - 1313 rubli;
• Beclazone - aerozol 200 dawek - 475 rubli.

Przed użyciem należy skonsultować się ze specjalistą.

Catad_tema Farmakologia kliniczna - artykuły

Analiza porównawcza skuteczności i bezpieczeństwa fluorowanych i chlorowanych miejscowych glikokortykosteroidów

Opublikowane w czasopiśmie:
„Współczesne problemy dermatologii, immunologii i kosmetologii medycznej”, 3, 2010 Svirshchevskaya E.V. 1 , Matuszewskaja E. V. 2
1 FMBA Advanced Training Institute, Moskwa
b Instytut Chemii Bioorganicznej RAŚ
Svirshchevskaya Elena Viktorovna 117997, Moskwa, ul. Miklukho-Maclay, 16/10

Miejscowe glikokortykosteroidy i ich mechanizm działania

Miejscowe glikokortykosteroidy (GKS) są głównymi i praktycznie niekwestionowanymi lekami w zewnętrznym leczeniu wielu dermatoz. W ostatnim czasie dermatolodzy zidentyfikowali szereg chorób skóry, których podstawą leczenia są kortykosteroidy. Ta grupa nazywana jest dermatozami steroidowrażliwymi. Obejmuje choroby, które różnią się patogenezą i objawami klinicznymi, ale łączy je potrzeba działania supresyjnego na komórki układu odpornościowego związane ze skórą. Są to atopowe zapalenie skóry (AZS), alergiczne zapalenie skóry, egzema, łojotokowe zapalenie skóry, łuszczyca i wiele innych. Zgodnie z europejską klasyfikacją działania miejscowych kortykosteroidów wyróżnia się 4 klasy leków miejscowych, podzielone według stopnia działania zwężającego naczynia krwionośne ( patka. 1).

Podczas miejscowego stosowania kortykosteroidów dochodzi do miejscowego wzrostu stężenia kortykosteroidów w obszarze procesu zapalnego, dzięki czemu kortykosteroidy nie działają supresyjnie zarówno na ośrodkowy układ odpornościowy, jak i inne układy organizmu, co pozwala uniknąć ciężkich działań niepożądanych efekty. Miejscowe kortykosteroidy mają wyraźne działanie przeciwzapalne, przeciwalergiczne, przeciwwysiękowe i przeciwświądowe. Hamują gromadzenie leukocytów, uwalnianie enzymów lizosomalnych i mediatorów prozapalnych w ognisku zapalenia, hamują fagocytozę, zmniejszają przepuszczalność tkanek naczyniowych, zapobiegają powstawaniu obrzęków zapalnych. Staje się zatem jasne, że miejscowe stosowanie kortykosteroidów jest właściwe ze względu na ich miejscowe działanie na aktywowane komórki skóry. Nowoczesne kortykosteroidy syntetyczne wykazują większe powinowactwo do receptora glikokortykosteroidowego (GCR), dzięki czemu działanie rozwija się znacznie szybciej i trwa dłużej.

Miejscowe analogi glikokortykosteroidów

Obecnie zsyntetyzowano szereg wysoce skutecznych preparatów GCS, stosowanych w postaci maści, kremów, balsamów, aerozoli oraz rzadziej w postaci roztworów i zawiesin. Strukturę głównych pochodnych pokazano na rysunku. Najskuteczniejsze w tej chwili są fluorowane i chlorowane pochodne kortyzolu ( patka. 2). Spośród leków fluorowanych największą aktywność wykazują dipropionian betametazonu (BDP) zawierający jeden atom fluoru oraz propionian flutikazonu (FP) zawierający trzy atomy fluoru. Spośród chlorowanych pochodnych za najskuteczniejsze uważa się furoinian mometazonu (MF), zawierający 2 atomy chloru oraz dipropionian beklometazonu (BCDP), zawierający jeden atom chloru.

Porównanie fluorowanych i chlorowanych pochodnych kortyzolu przeprowadzono pod wieloma względami. W tabeli przedstawiono najważniejsze parametry działania, takie jak wiązanie steroidów z HCC, hamowanie transkrypcji białek, zmniejszenie syntezy różnych cytokin i czynników wazoaktywnych itp. 3 dla najlepiej przebadanej chlorowanej pochodnej MF i fluorowanego preparatu EP w porównaniu z deksametazonem (DM). W testach in vitro aktywność MF i FP praktycznie nie różni się i znacznie przewyższa DM.

Ryż. 1. Struktura kortyzolu i syntetycznych pochodnych GCS. Pierścień D jest podstawą wszystkich pochodnych GCS (na podstawie artykułu S. P. Umlanda)

Fluorowane kortykosteroidy są wysoce skutecznymi inhibitorami aktywacji komórek nie tylko in vitro, ale także podczas stosowania na żywo. Jednak przy długotrwałym stosowaniu mogą powodować zanik skóry u pacjentów i wzrost poziomu kortyzonu we krwi oraz nasilać przebieg osteoporozy. Obecnie dostępne dane wskazują, że stosowanie chlorowanych pochodnych jest bezpieczniejsze w leczeniu długotrwałym, np. sezonowego nieżytu nosa i atopowego zapalenia skóry. I tak stosowanie MF u 68 pacjentów z AZS przez 6 miesięcy doprowadziło do utrzymania remisji u 61 pacjentów; natomiast niewielkie powikłania zaobserwowano tylko u jednego pacjenta. Skuteczność i bezpieczeństwo MF (krem Uniderm) zostały również potwierdzone w badaniach domowych dzieci i dorosłych z atopowym zapaleniem skóry i łuszczycą.

Tabela 1. Klasyfikacja miejscowych kortykosteroidów

Tabela 2. Klasyfikacja chlorowanych i fluorowanych GCS

Tabela 3 Porównawcza aktywność fluorowanych i chlorowanych pochodnych GCS w różnych testach, % aktywności fuoranu mometazonu (wg Umland, 2002)

Działanie	MF	FP	DM
Wiązanie z receptorem GCS	100	65-79	5-10
Tłumienie aktywacji transkrypcji	100	25	5
Hamowanie syntezy IL-4 i IL-5	100	90-100	20
Tłumienie konstytutywnej ekspresji cząsteczek adhezyjnych	100	90-100	15
Tłumienie ekspresji cząsteczek adhezyjnych VCAM-1 i ICAM-1 indukowane przez TNF-α	0	0	0
Tłumienie ekspresji cząsteczek adhezyjnych VCAM-1 i ICAM-1 indukowane przez rinowirusa	100	100	18
Zahamowanie funkcji eozynofili	100	90-100	20
Tłumienie produkcji leukotrienów	100	90-100	15
Hamowanie migracji leukocytów do tkanki	100	100

Uwagi:
MF - furoinian mometazonu
FP - propionian flutikazonu
DM - deksametazon
IL - interleukina
TNF-α – czynnik martwicy nowotworów alfa

Badanie porównawcze BDP i MF wykazało, że stosowanie furoinianu mometazonu raz dziennie u pacjentów z AD skutkowało szybszym ustąpieniem objawów choroby i mniejszą liczbą skutków ubocznych niż stosowanie BDP dwa razy dziennie. Jednak przy krótkotrwałym stosowaniu (od 2 do 4 tygodni) leków fluorowanych praktycznie nie obserwowano skutków ubocznych.

Analiza kosztów leków w Anglii wykazała, że ​​MF jest około 2,5 do 3 razy droższy niż BDP. Jednocześnie stosowanie MF raz dziennie może obniżyć koszty leczenia. W przypadku konieczności stosowania sterydów miejscowych przez długi czas, zwłaszcza na duże powierzchnie skóry, przy aplikacji na twarz, szyję, fałdy, sensowne jest stosowanie MF, a jeśli konieczny jest krótki kurs, stosowanie tańszych i równie skutecznych leków fluorowanych jest całkiem adekwatny (Tabela 4).

Tabela 4 Charakterystyka porównawcza skuteczności działania i cechy stosowania miejscowych kortykosteroidów fluorowanych i chlorowanych klasy III

Dipropionian betametazonu	furoinian mometazonu
Zawiera 1 atom fluoru	Zawiera 2 atomy chloru
Szybkość wystąpienia efektu terapeutycznego (w ciągu pierwszych 4 - 5 dni)	Szybkość wystąpienia efektu terapeutycznego (w ciągu pierwszych 2 - 3 dni)
Nakładaj na twarz, szyję, fałdy nie dłużej niż 5 dni	Nakładać na twarz, szyję, fałdy nie dłużej niż 14 dni
Głównie na małych powierzchniach	Głównie na dużych powierzchniach
Postać dawkowania - maść, krem	Postać dawkowania - krem
Wysoki poziom bezpieczeństwa lokalnego	Wysoki poziom bezpieczeństwa lokalnego
Stosować 2 razy dziennie	Stosować 1 raz dziennie
„Linia” z kombinacjami składników aktywnych ( Akriderm)	monopreparat( Uniderm)
Lek OTC	lek na receptę
Zatwierdzony do stosowania u dzieci od 1 roku	Zatwierdzony do stosowania u dzieci od 6 miesiąca życia

Biorąc pod uwagę długotrwały charakter przebiegu wielu chorób skóry, coraz bardziej istotny staje się przerywany schemat stosowania miejscowych kortykosteroidów – dwa dni w tygodniu lub co drugi dzień przez kilka miesięcy. Skuteczność i bezpieczeństwo tego programu zostały potwierdzone badaniami zagranicznymi i rosyjskimi.

Jedną z możliwych opcji miejscowej terapii kortykosteroidami jest połączenie z lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwbakteryjnymi. Tak więc, w przypadku współistniejących infekcji, stosowanie leków, takich jak Akriderm SK, Akriderm GK i Akriderm Genta, które obejmują dipropionian betametazonu jako aktywny kortykosteroid, a także kwas salicylowy (SA), antybiotyk gentamycynę (Genta) lub gentamycynę i środek przeciwgrzybiczy, odpowiednio, klotrimazol (GC). Należy jednak zaznaczyć, że badania z randomizacją wykazały, że stosowanie samych sterydów w leczeniu zakażeń bakteryjnych i grzybiczych było równie skuteczne, jak stosowanie złożonych preparatów miejscowych.

Obecnie „silne” miejscowe kortykosteroidy (dipropionian betametazonu i furoinian mometazonu) są rekomendowane przez czołowych ekspertów w Rosji i za granicą jako leki z wyboru w leczeniu wielu dermatoz.

Spis wykorzystanej literatury

1. Weston W.L. Stosowanie i nadużywanie miejscowych sterydów // Contemp. Pediatr. - 1988. - Cz. 5. - s. 57 - 66.
2. Medansky R.S., Brody N.I., Kanof N.B. Badania kliniczne furoinianu mometazonu - nowego, niefluorowanego, miejscowego kortykosteroidu // Semin. Dermatol. - 1987. - Cz. 6. - s. 94 - 100.
3. Viglioglia P., Jones ML, Peers E.A. Raz dziennie 0,1% furoinian mometazonu w kremie a dwa razy dziennie 0,1% krem ​​walerianianu betametazonu w leczeniu różnych dermatoz // J. Int. Med. Rez. - 1990. - Cz. 18. - s. 460 - 467.
4. Rouumestan C., Henriquet C., Bousquet J. et al. Propionian flutikazonu i furoinian mometazonu mają równoważne siły transkrypcyjne // Clin. Do potęgi. Alergia. - 2003. - Cz. 33. - s. 895 - 901.
5. Umland SP, Schleimer RP, Johnston S.L. Przegląd molekularnych i komórkowych mechanizmów działania glikokortykosteroidów do stosowania w astmie // Pulmonary Pharmacol. & Terapeutyczne. - 2002. - Cz. 15. - s. 35 - 50.
6. Stoppoloni G., Prisco F., Santinelli R. Potencjalne zagrożenia miejscowej terapii steroidowej // Am. J. Dis. dziecko. - 1983. - Cz. 137. - s. 1130 - 1331.
7. Faergemann J., Christensen O., Sjovall P. et al. Otwarte badanie skuteczności i bezpieczeństwa długotrwałego leczenia furoinianem mometazonu w kremie tłuszczowym w leczeniu dorosłych pacjentów z atopowym zapaleniem skóry // J. Eur. Acad. Dermatol. Wenerol. -2000. - Tom. 14, nr 5. - s. 393 - 396.
8. Potekaev N. N., Zhukova O. V., Lekasheva N. N. i inni. Nieinwazyjne metody diagnostyczne w ocenie skuteczności terapii zewnętrznej przewlekłych dermatoz zapalnych Klin. dermatol. i wenerolu. - 2010. - nr 2. - s. 32 - 37.
9. Korotkiy N.G., Gamayunov B.N., Tichomirow A.A.. Praktyka stosowania nowych środków zewnętrznych w leczeniu atopowego zapalenia skóry u dzieci Klin. dermatol. i wenerolu. - 2010. - nr 1. - str. 2 - 6.
10. Green C., Colquitt JL, Kirby J. et al. Kliniczna i opłacalna efektywność stosowania raz dziennie i częstszego stosowania miejscowych kortykosteroidów o tej samej mocy w przypadku wyprysku atopowego: przegląd systematyczny i ocena ekonomiczna // Health Technol. ocena. - 2004. - Cz. 8. - str. 47.
11. Tayab ZR, Fardon TC, Lee DKC i in. Farmakokinetyczna/farmakodynamiczna ocena supresji kortyzolu w moczu po inhalacji propionianu flutikazonu i furoinianu mometazonu // Br. J. Clin. Farmakol. - 2007. - Cz. 64, nr 5. - s. 698 - 705
12. Bruni F.M., De Luca G., Venturoli V. et al. Donosowe kortykosteroidy i supresja nadnerczy // Neuroimmunomodulacja. - 2009. - Cz. 16, nr 5. - s. 353 - 362.
13. Lebrun-Vignes B., Legrain V., AmoricJ. i in. Badanie porównawcze skuteczności i wpływu na poziomy kortyzolu w osoczu mikronizowanego dezonidu w kremie 0,1 p. 100 kontra dipropionian betametazonu w kremie 0,05 szt. 100 W leczeniu atopowego zapalenia skóry u dzieci // Ann. Dermatol. Wenerol. - 2000. - Cz. 127, nr 6 - 7. - s. 590 - 595.
14. Delescluse J., van der EndtJ. DA porównanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności maści z propionianem flutikazonu 0,005% i maści z betametazonu-17,21-dipropionianem 0,05% w leczeniu egzemy // Cutis. - 1996. - Cz. 57, nr 2, suppl. - str. 32 - 38.
15. Hanifin J., Gupta AK, Rajagopalan R. Przerywane dawkowanie kremu z propionianem flutikazonu w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu choroby u chorych na atopowe zapalenie skóry // J. Dermatol. - 2002. - Cz. 147, nr 3. - s. 528 - 537.
16. Veien NK, Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K. et al. Długotrwałe, okresowe leczenie przewlekłego wyprysku dłoni furoinianem mometazonu // Br. J. Dermatol. - 1999. - Cz. 140, nr 5. - s. 882 - 886.
17. Sokolovsky E. V., Monakhov K. N., Kholodilova N. A. i inni. Przerywana terapia betametazonem na atopowe zapalenie skóry i wyprysk dłoni // Ros. czasopismo skóra. i Wenus. choroby. - 2009. - Nr 3. - S. 16 - 21.
18. Larsen FS, Simonsen L., Melgaard A. i in. Skuteczny nowy preparat kwasu fusydowego i 17-walerianianu betametazonu (krem lipidowy fucicort) do leczenia klinicznie zakażonego atopowego zapalenia skóry // Acta Derm. Wenerol. - 2007. - Cz. 87, nr 1. - s. 62 - 68.
19. Khobragade KJ Skuteczność i bezpieczeństwo maści złożonej „propionian flutikazonu 0,005% plus mupirocyna 2,0%” w leczeniu atopowego zapalenia skóry z klinicznym podejrzeniem wtórnej infekcji bakteryjnej: badanie otwarte bez grupy kontrolnej // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. - Vol.71, nr 2. - s. 91 - 95.
20. Hjorth N., Schmidt H., Thomsen K. Kwas fusydowy plus betametazon w zakażonym lub potencjalnie zakażonym wyprysku // Pharmatherapeutica. - 1985. - Cz. 4, nr 2. - s. 126 - 131.
21. Matushevskaya E.V., Shakurov I.G., Khismatulina Z.R.. Skuteczność i tolerancja leków „linia” Akriderm® w praktyce dermatologa-wenerologa // Klin. dermatol. i wenerolu. - 2008. - Nr 2. - S. 2 - 4.
22. Mosges R., Domrose C.M., Loffler J. Miejscowe leczenie ostrego zapalenia ucha zewnętrznego: kliniczne porównanie maści z antybiotykami samodzielnie lub w połączeniu z octanem hydrokortyzonu // Eur. Łuk. Otorynolaryngol. - 2007. - Cz. 264, nr 9. - s. 1087 - 1094.
23. Gong JQ, Lin L., Lin T. i in. Kolonizacja skóry przez Staphylococcus aureus u pacjentów z wypryskiem i atopowym zapaleniem skóry oraz odpowiednia skojarzona terapia miejscowa: podwójnie ślepa, wieloośrodkowa, randomizowana, kontrolowana próba // Br. J. Dermatol. - 2006. - Cz. 155, nr 4. - s. 680 - 687.
24. Birnie AJ, Bath-Hextall FJ, Ravenscroft JC et al. Interwencje mające na celu ograniczenie Staphylococcus aureus w leczeniu wyprysku atopowego // Cochrane Database Syst. Obrót silnika. - 2008. - Cz. 16, nr 3. - CD003871.