I sintomi della malattia sono disfunzioni riproduttive. Livelli di differenziazione sessuale e loro disturbi

Ricerca completa, che consente di determinare le principali cause genetiche dell'infertilità maschile e di scegliere le tattiche appropriate per la gestione del paziente.

Lo studio ha incluso le cause genetiche più comuni dell'infertilità maschile: identificazione delle delezioni nel locus AZF influenzando la spermatogenesi, determinando il numero di ripetizioni CAG nel gene AR associato a cambiamenti nella sensibilità agli androgeni e alla ricerca di mutazioni nel gene CFTR, responsabile dello sviluppo della malattia, la cui manifestazione clinica è l'azoospermia ostruttiva.

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Epitelio buccale (vestibolare), sangue venoso.

Come prepararsi adeguatamente alla ricerca?

Nessuna preparazione richiesta.

Informazioni generali sullo studio

L’infertilità maschile (MF) è grave condizione patologica, che richiedono una diagnosi complessa e completa, una correzione urgente e in alcuni casi la prevenzione.

Il 15-20% delle coppie soffre di infertilità età riproduttiva. Nella metà dei casi è associato al “fattore maschile”, manifestato da deviazioni nei parametri dell'eiaculato.

La difficoltà di diagnosticare il MB risiede nel grandi quantità le ragioni che lo provocano. Questi includono anomalie sistema genito-urinario, tumori, infezioni del tratto genito-urinario, disturbi endocrini, fattori immunologici, mutazioni genetiche ecc. A differenza dei motivi di cui sopra, quelli genetici non sempre lo hanno manifestazioni cliniche, tuttavia, sono estremamente importanti per la diagnosi di MB nel soggetto.

È importante capire che è possibile fare la diagnosi di “MB” e delle sue forme soltanto medico specialista sulla base di dati anamnestici, dati di esami, strumentali e ricerca di laboratorio. I motivi per visitare un medico possono essere i seguenti:

• incapacità di concepire un bambino entro un anno se non ci sono segni infertilità femminile presso il partner;
• disfunzione erettile ed eiaculatoria;
• malattie concomitanti dell'area urogenitale (infiammatorie, tumorali, autoimmuni, congenite, ecc.);
• assunzione di farmaci ormonali e citostatici;
• disagio nella zona urogenitale.

Cause frequenti di infertilità maschile sono disturbi nella struttura e nella quantità degli spermatozoi, che ne influenzano la motilità e la capacità di fecondare.

Le principali ragioni genetiche per lo sviluppo del MB sono:

1) delezioni (rimozione di frammenti genetici) del locus AZF;

2) polimorfismo (aumento delle ripetizioni di un frammento genetico - CAG) del gene AR;

3)M mutazioni (violazione della sequenza) di un gene CFTR .

Attualmente, questi marcatori sono parte integrante dei criteri standard per diagnostica complessa manifestazioni genetiche MB, che si verifica in un gruppo di pazienti nel 10-15% dei casi.

Delezioni del locus AZF e del gene SRY

Ruolo importante nello sviluppo di patologie come oligozoospermia e azoospermia, le deviazioni in una regione specifica del cromosoma Y giocano un ruolo - AZF- locus (fattore di azoospermia). Incluso in lui determinare il normale corso della spermatogenesi e in caso di violazione della struttura genetica AZF-locus, la formazione delle cellule germinali maschili può essere seriamente compromessa.

AZF- il luogo è dentro spalla lunga Cromosomi Y (q11). I geni situati in questo locus svolgono un ruolo importante nel processo di spermatogenesi.

La microdelezione del cromosoma Y è la perdita di alcune aree, riscontrata in media nel 10-15% dei casi di azoospermia e nel 5-10% dei casi di oligozoospermia grave e causa disturbi della spermatogenesi e infertilità nell'uomo.

Luogo AZF diviso in 3 sezioni: AZFa, AZFb E AZF C. In ognuno di essi sono stati identificati i geni coinvolti nel controllo della spermatogenesi. Possono essere delezioni nel locus AZF pieno, cioè. rimuovendone completamente uno AZF-regioni o più, e parziale, quando non catturano completamente nessuna delle sue tre regioni.

Quando è pieno AZF-delezioni, esiste una dipendenza abbastanza chiara del grado di compromissione della spermatogenesi dalla dimensione e dalla posizione delle delezioni, che possono avere valore prognostico nell'ottenere sperma adatto ai programmi fecondazione in vitro.

• Assenza dell'intero locus AZF, così come le eliminazioni che coprono completamente le regioni AZFa e/o AZFb, indicano l'impossibilità di ottenere sperma.
• Quasi tutti i pazienti con delezioni AZFb O AZFb+c Si nota azoospermia a causa di gravi disturbi della spermatogenesi (sindrome delle sole cellule di Sertoli).
• Con cancellazioni complete della regione AZFc le manifestazioni vanno dall'azoospermia all'oligozoospermia. In media, il 50-70% dei pazienti presenta una delezione che la coinvolge completamente AZF regione c, è possibile ottenere spermatozoi idonei all’inseminazione artificiale.
• Con parziale AZF Nelle delezioni c, le manifestazioni vanno dall'azoospermia alla normozoospermia.

Ricerca statale AZF- Il locus del cromosoma Y nei pazienti con azoospermia e oligozoospermia grave consente di stabilire la causa genetica dei disturbi della spermatogenesi e di effettuare diagnosi differenziale infertilità negli uomini e adattare il trattamento, verificare la possibilità di ottenere sperma dalla biopsia testicolare e la possibilità di ottenere sperma per l'ICSI (iniezione intracitoplasmatica di sperma).

Dovrebbe essere preso in considerazione nel caso in cui utilizzo di successo tecnologie di riproduzione assistita, la delezione del cromosoma Y si trasmette attraverso la linea maschile. Ciò ne dimostra la necessità osservazione del dispensario per i ragazzi nati dopo l'utilizzo dell'ICSI da padri con microdelezioni del cromosoma Y, per valutarne lo stato di fertilità.

Indicazioni per lo screening AZF-le delezioni si basano sulla conta degli spermatozoi e comprendono azoospermia e oligozoospermia grave (

Nel controllo genetico dello sviluppo da parte di tipo maschile il gene è particolarmente importante SRY(Regione Y che determina il sesso). È in esso che è stato trovato il maggior numero di mutazioni associate alla disgenesia gonadica e/o all'inversione sessuale. Se non c'è nessuna parte del cromosoma contenente il gene SRY, il fenotipo sarà femminile con un cariotipo maschile di 46XY.

In questo momento ricerca genetica analisi inclusa AZF-locus cromosomico – 13 delezioni clinicamente significative: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242, nonché determinazione della delezione genica SRY.

Gene del recettore degli androgeni AR

Un altro fattore determinante nell'infertilità maschile è la violazione della regolazione ormonale della spermatogenesi, nella quale gli androgeni, gli ormoni sessuali maschili, svolgono un ruolo chiave. Interagiscono con specifici recettori degli androgeni, determinando lo sviluppo dei caratteri sessuali maschili e attivando la spermatogenesi. I recettori si trovano nelle cellule dei testicoli, della prostata, della pelle, delle cellule sistema nervoso e altri tessuti. Il gene del recettore degli androgeni è caratterizzato dalla presenza di una sequenza ripetuta CAG (citosina-adenina-guanina), il cui numero può variare significativamente (da 8 a 25). La tripletta CAG codifica per l'amminoacido glutammina e quando il numero di ripetizioni del nucleotide CAG cambia, la quantità dell'amminoacido glutammina nella proteina cambia di conseguenza. Dal numero di ripetizioni nel gene AR la sensibilità del recettore a , e la relazione è inversamente proporzionale: maggiori sono le ripetizioni, meno sensibile è il recettore. Un aumento del numero di ripetizioni CAG nei recettori riduce la loro attività, diventano meno sensibili al testosterone, il che può portare a una ridotta spermatogenesi e aumenta il rischio di sviluppare oligozoospermia e azoospermia. Esistono anche prove che con un numero ridotto di ripetizioni CAG (AR) maggiore sensibilità agli androgeni e aumenta il rischio negli uomini. Un aumento del numero di ripetizioni CAG a 38-62 porta ad atrofia muscolare spinobulbare, tipo Kennedy.

Il risultato del test consente di valutare l'attività della spermatogenesi e, se necessario, di adottare misure adeguate per compensare la patologia.

Infertilità maschile nella fibrosi cistica

Ormone luteinizzante (LH)

Ormone follicolo stimolante (FSH)

Totale dell'antigene prostatico specifico (PSA totale)

Studio del cariotipo

Note importanti

Dati sulla vita marcatori genetici non cambiano, lo studio viene effettuato una volta.

Letteratura

1. Naina Kumar e Amit Kant Singh Tendenze nell'infertilità del fattore maschile, un'importante causa di infertilità: una revisione della letteratura J Hum Reprod Sci. 2015 ottobre-dicembre; 8(4): 191–196.

Quale potrebbe essere un evento più piacevole di felice matrimonio? Dopo aver pensato in modo logico, la maggior parte arriva alla risposta. La cosa migliore è l'opportunità di diventare genitori felici. Molto spesso, ogni coppia sposata prima o poi ci pensa passo importante come dare alla luce un bambino. Tuttavia, sfortunatamente, non tutti riescono a realizzare i propri piani al primo tentativo e per il 15% delle coppie tali sforzi sono destinati al fallimento. Cosa potrebbe causare questa situazione?

Di fronte a un problema simile, non farti prendere dal panico. Se il desiderio di avere un figlio non si realizza entro 2-7 mesi, non è un grosso problema. Devi calmarti e non concentrarti su questo. Ci sono molti motivi per cui la gravidanza non si verifica: dal semplice fattore psicologico prima che si sviluppino problemi seri.

A problemi simili includere:

infertilità maschile;

infertilità femminile;

incompatibilità immunologica (una donna è allergica ai componenti sperma maschile) – in questo caso nessuno dei coniugi soffre di patologie che possono causare infertilità, ma tale coppia non può avere figli insieme;

aspetti psicologici.

Tuttavia, se completamente donna sana Se hai rapporti sessuali regolari senza usare contraccettivi per un anno, la gravidanza non si verifica, allora è il momento di pensare al fatto che il problema potrebbe riguardare l'uomo. Vale la pena parlare di questa situazione in modo più dettagliato: di cosa si tratta? Come diagnosticare? Come trattare?

L'infertilità maschile, nonostante i rapporti sessuali regolari, è l'incapacità dello sperma di un uomo di fecondare l'ovulo di una donna. Idealmente, nello spermogramma di un uomo sano, 1 ml di sperma dovrebbe contenere circa 20 milioni di spermatozoi, che avanzano rapidamente e sono capaci di fecondazione. Inoltre, circa il 50% degli spermatozoi dovrebbe avere la struttura corretta.

Cause

Le ragioni che possono causare infertilità negli uomini possono includere:

complicazione dopo la parotite;

infiammazione degli organi genitourinari;

diabete mellito (disturbi dell'eiaculazione);

una piccola quantità e un'attività lenta degli spermatozoi nello sperma (è possibile anche la completa assenza di "girini");

infertilità psicologica (quando un uomo è inconsciamente suscettibile alla paura di responsabilità future che sorgeranno con la nascita di un bambino o in presenza di altre paure e discussioni ossessive);

infertilità immunologica (la formazione di anticorpi che impediscono agli spermatozoi di svolgere le loro normali funzioni).

Ebbene, il motivo più semplice e comune che mi viene in mente per ultimo è la presenza cattive abitudini. Anche il fumo e l’abuso di alcol hanno un effetto dannoso sul corpo dell’uomo in generale e sulla salute funzione riproduttiva in particolare.

Diagnostica

L’infertilità maschile si divide in:

primario – in cui un uomo non era in grado di fecondare alcun rappresentante del sesso opposto;

secondario - quando almeno una donna è rimasta incinta di un determinato uomo.

Svelare questa patologia in un uomo, un urologo-andrologo e un endocrinologo-andrologo aiuteranno a determinare la causa di questa condizione. L'inizio della ricerca è sottoporsi ad un'analisi dello sperma. Tale analisi è solitamente chiamata spermogramma. Determina l'attività e la vitalità degli spermatozoi, inoltre vengono valutati altri cambiamenti patologici.

I medici possono anche raccomandare altri test per determinarlo motivo esatto o patologie:

Ultrasuoni della prostata;

analisi ormonali;

diagnosticare sterilità immunitaria– prova MAR;

coltura batteriologica per il rilevamento patologie infettive zona genito-urinaria.

A seconda dei risultati del test, lo specialista prescriverà un trattamento. La terapia è divisa in tre metodi, che saranno discussi di seguito.

Metodi di trattamento

Terapia conservativa

Consiste nell'uso di farmaci in presenza di infezioni a trasmissione sessuale di varia origine. Questo tipo di trattamento viene spesso prescritto anche in presenza di infertilità dovuta a squilibrio ormonale.

Chirurgia

Prescritto in presenza di anomalie uretra, in presenza di ernie inguinali e altre anomalie anatomiche che non possono essere corrette senza intervento chirurgico.

Terapia alternativa

Questo metodo viene utilizzato quando c'è gravi violazioni funzione riproduttiva nel sesso più forte. Implica l'introduzione artificiale di sperma nel tratto genitale della donna per ottenere la fecondazione.

Il trattamento dell’infertilità deve essere completo e adeguato. Inoltre, il sesso più forte (non solo quando si fa una diagnosi, ma anche quando si pianifica una gravidanza) deve riconsiderare il proprio ritmo di vita e, se necessario, regolarlo. Vale la pena abbandonare le cattive abitudini, iniziare a mangiare bene e non dimenticarsene buon riposo. Risoluzione dei problemi di carattere intimo negli uomini può essere raggiunto attraverso l'uso di farmaci erboristici per la cura e la prevenzione delle patologie dell'apparato riproduttivo maschile. Molto spesso, dopo aver normalizzato la propria dieta e il regime di riposo e seguendo semplici regole, la funzione riproduttiva viene normalizzata senza ulteriori interventi.

IN Ultimamente nella medicina riproduttiva si studia attivamente l'influenza dei fattori biologici corpo maschile sulla sua fertilità (fertilità), nonché sulla salute della prole. Proviamo a rispondere ad alcune domande legate a questo argomento.La capacità di riprodursi, o riprodursi, è la principale caratteristica distintiva degli esseri viventi. Negli esseri umani, per il successo di questo processo, è necessaria la conservazione della funzione riproduttiva, sia da parte della donna che da parte dell'uomo. Totalità vari fattori, che influenza la capacità riproduttiva (fertilità) negli uomini è chiamato fattore “maschile”. Sebbene nella maggior parte dei casi questo termine si riferisca a varie circostanze che influiscono negativamente sulla fertilità maschile, ovviamente il fattore “maschile” dovrebbe essere considerato come un concetto più ampio.

Infertilità nel matrimonio, inefficacia del suo trattamento, anche con l'aiuto di metodi di riproduzione assistita (fecondazione in vitro, ecc.), varie forme possono essere associati aborti spontanei (aborto ricorrente), come gravidanza congelata, aborti spontanei impatto negativo fattore "maschile". Se consideriamo il contributo genetico dei genitori alla salute dei figli, in generale è più o meno lo stesso sia per le donne che per gli uomini. È stato stabilito che la causa dell'infertilità nel matrimonio in circa un terzo dei casi è una violazione della funzione riproduttiva in una donna, in un terzo - nell'uomo, e in un terzo dei casi esiste una combinazione di tali disturbi in entrambi coniugi.

Cause di infertilità maschile

L'infertilità negli uomini è spesso associata ad una ridotta pervietà dei vasi deferenti e/o alla formazione di spermatozoi (spermatogenesi). Pertanto, in circa la metà dei casi di infertilità maschile, si riscontra una diminuzione dei parametri quantitativi e/o qualitativi dello sperma. C'è grande quantità cause di disfunzione riproduttiva negli uomini, nonché fattori che possono predisporre alla loro insorgenza. Questi fattori possono essere di natura fisica (esposizione ad alta o basse temperature, radiazioni radioattive e di altro tipo, ecc.), chimiche (esposizione a varie sostanze tossiche" per effetto farmaci, ecc.), biologici (infezioni sessualmente trasmissibili, malattie varie organi interni) e sociale (stress cronico). La causa dell'infertilità negli uomini può essere associata alla presenza di malattie ereditarie, malattie del sistema endocrino, disturbi autoimmuni - la produzione di anticorpi nel corpo di un uomo contro le proprie cellule, ad esempio contro lo sperma.

La causa dei problemi riproduttivi negli uomini può essere una malattia genetica, in particolare un cambiamento nei geni coinvolti nel controllo di qualsiasi processo che si verifica nel corpo.

In larga misura, lo stato della funzione riproduttiva negli uomini dipende da sviluppo del sistema genito-urinario, pubertà. Processi che controllano lo sviluppo sistema riproduttivo, inizia a lavorare periodo intrauterino. Ancor prima della formazione delle gonadi, le cellule germinali primarie vengono rilasciate all'esterno dei tessuti dell'embrione, che si spostano nella zona dei futuri testicoli. Questa fase è molto importante per la futura fertilità, poiché l'assenza o l'insufficienza di cellule germinali primarie nei testicoli in via di sviluppo può causare gravi disturbi della spermatogenesi, come l'assenza di spermatozoi nel liquido seminale (azoospermia) o una grave oligozoospermia (numero di spermatozoi inferiore a 5 milioni/ml). Varie violazioni lo sviluppo delle gonadi e di altri organi del sistema riproduttivo è spesso dovuto a ragioni genetiche e può portare a uno sviluppo sessuale compromesso e, in futuro, all'infertilità o alla diminuzione della fertilità. Gli ormoni, principalmente quelli sessuali, svolgono un ruolo importante nello sviluppo e nella maturazione del sistema riproduttivo. Vari disturbi endocrini associati a carenza o eccesso di ormoni, ridotta sensibilità a qualsiasi ormone che controlla lo sviluppo degli organi del sistema riproduttivo, spesso portano a una funzione riproduttiva insufficiente.

Il posto centrale nella sfera riproduttiva maschile è occupato da spermatogenesi. Questo è un complesso processo a più fasi di sviluppo e maturazione dello sperma da cellule germinali immature. In media, la maturazione dello sperma dura circa due mesi e mezzo. Il normale corso della spermatogenesi richiede l'influenza coordinata di numerosi fattori (genetici, cellulari, ormonali e altri). Questa complessità rende la spermatogenesi un “bersaglio facile” per tutti i tipi impatti negativi. Varie malattie, fattori ambientali sfavorevoli, stile di vita non sano (scarsa attività fisica, cattive abitudini, ecc.), cronico situazioni stressanti, compresi quelli relativi a attività lavorativa, può portare ad una ridotta spermatogenesi e, di conseguenza, ad una ridotta fertilità.

Negli ultimi decenni si è verificato un netto deterioramento della qualità dello sperma. A questo proposito, gli standard per la qualità del liquido seminale sono stati più volte rivisti. Plancia importo normale(la concentrazione) degli spermatozoi è stata ridotta più volte e ora è pari a 20 milioni/ml. Si ritiene che la ragione di questo “calo” della qualità dello sperma sia principalmente legata al deterioramento della situazione ambientale. Naturalmente, con l’età si riduce la quantità e la qualità degli spermatozoi (numero, motilità e proporzione degli spermatozoi normali), così come altri parametri spermatici che possono influenzare la fertilità maschile. Tuttavia, va notato che lo stato della spermatogenesi è in gran parte determinato da fattori genetici, dalla presenza di malattie e/o da fattori che influenzano negativamente la formazione degli spermatozoi.

Nonostante l’uso di numerosi metodi diagnostici moderni, in quasi la metà dei casi la causa dell’infertilità rimane poco chiara. I risultati di numerosi studi indicano che le cause genetiche occupano uno dei primi posti tra le cause sia dell'infertilità che degli aborti ricorrenti. Inoltre, i fattori genetici possono essere la causa principale di anomalie dello sviluppo sessuale, nonché di una serie di malattie endocrinologiche, immunologiche e di altro tipo che portano alla sterilità.

Mutazioni cromosomiche (cambiamento nel numero e/o nella struttura dei cromosomi), nonché i disturbi dei geni che controllano la funzione riproduttiva negli uomini possono causare infertilità o aborto spontaneo. Pertanto, molto spesso l'infertilità maschile, associata a un grave disturbo della spermatogenesi, è causata da anomalie numeriche dei cromosomi sessuali. Le anomalie del cromosoma Y in una determinata regione sono una delle cause genetiche più comuni (circa il 10%) di infertilità negli uomini, associata ad azoospermia e oligozoospermia grave. La frequenza di questi disturbi raggiunge 1 su 1000 uomini. La pervietà compromessa dei dotti deferenti può essere dovuta alla presenza di una malattia genetica così comune come la fibrosi cistica (fibrosi cistica del pancreas) o alle sue forme atipiche.

Negli ultimi anni, l'influenza di fattori epigenetici (sovragenetici). sulla funzione riproduttiva e il loro ruolo nella patologia ereditaria. Vari cambiamenti sopramolecolari nel DNA, non associati a una violazione della sua sequenza, possono determinare in modo significativo l'attività dei geni e persino essere la causa di una serie di malattie ereditarie(le cosiddette malattie da imprinting). Alcuni ricercatori sottolineano che il rischio di ciò potrebbe aumentare di parecchie volte malattie genetiche dopo aver utilizzato metodi di fecondazione in vitro. Indubbiamente, i disturbi epigenetici possono causare disfunzioni riproduttive, ma il loro ruolo in quest’area rimane poco compreso.

È importante notare che le cause genetiche non sempre determinano l’infertilità primaria (quando non si è mai verificata una gravidanza). In alcuni casi di infertilità secondaria, ad es. quando non si verificano gravidanze ricorrenti, la causa può essere dovuta a fattori genetici. Sono stati descritti casi in cui uomini che hanno già avuto figli hanno successivamente manifestato gravi disturbi della spermatogenesi e, di conseguenza, infertilità. Pertanto, test genetici per pazienti o coppie con problemi riproduttivi effettuati indipendentemente dal fatto che abbiano figli o meno.

Modi per superare l'infertilità

Superare l'infertilità, comprese in alcuni casi forme gravi di disturbi riproduttivi negli uomini come azoospermia (mancanza di sperma nell'eiaculato), oligozoospermia (diminuzione del numero di spermatozoi) e astenozoospermia (diminuzione del numero di forme mobili, nonché della velocità del movimento degli spermatozoi nel seme) grave, è diventato possibile grazie allo sviluppo dei metodi di fecondazione in vitro (IVF). Più di dieci anni fa è stato sviluppato un metodo di fecondazione in vitro come la fecondazione di un ovulo con un singolo spermatozoo (ICSI, Intracytoplasmic Sperm Injection). Come la fecondazione in vitro convenzionale, questa tecnica è ampiamente utilizzata nelle cliniche di fecondazione in vitro. Tuttavia, va ricordato che l’uso delle tecnologie di riproduzione assistita può non solo risolvere il problema della gravidanza, ma anche trasmettere malattie genetiche, aumentando il rischio di ereditare mutazioni associate alla patologia riproduttiva. Pertanto, tutti i pazienti, così come i donatori di cellule germinali, devono sottoporsi ad un esame genetico medico e ad una consulenza prima dei programmi di fecondazione in vitro.

Uno studio citogenetico (analisi di un set di cromosomi) è prescritto a tutte le coppie sposate con infertilità o aborti ricorrenti. Se indicato, si raccomandano ulteriori studi genetici.

A differenza delle donne (soprattutto quelle di età superiore ai 35 anni), gli uomini con l'età non sperimentano un aumento significativo del numero di cellule germinali con un insieme errato di cromosomi. Pertanto, si ritiene che l’età di un uomo non influisca sulla frequenza anomalie cromosomiche nella prole. Questo fatto è spiegato dalle peculiarità della gametogenesi femminile e maschile: la maturazione delle cellule germinali. Nella donna, alla nascita, le ovaie contengono un ultimo numero di cellule germinali (circa 450-500), che vengono utilizzate solo con l'inizio della pubertà. La divisione delle cellule germinali e la maturazione degli spermatozoi persiste negli uomini fino al vecchiaia. La maggior parte delle mutazioni cromosomiche si verificano nelle cellule germinali. In media, il 20% di tutti gli ovociti (uova) di giovani donne sane presentano anomalie cromosomiche. Negli uomini, il 5-10% di tutti gli spermatozoi hanno disturbi cromosomici. La loro frequenza può essere maggiore se si verificano cambiamenti (anomalie cromosomiche numeriche o strutturali) nel corredo cromosomico dell’uomo. Gravi disturbi della spermatogenesi possono anche portare ad un aumento del numero di spermatozoi con un corredo cromosomico anomalo. È possibile valutare il livello delle mutazioni cromosomiche nelle cellule germinali maschili utilizzando uno studio citogenetico molecolare (analisi FISH) degli spermatozoi. Un simile studio sugli embrioni ottenuti dopo la fecondazione in vitro permette di selezionare embrioni senza anomalie cromosomiche, nonché di selezionare il sesso del nascituro, ad esempio, nel caso di malattie ereditarie legate al sesso.

Indipendentemente dall'età, le coppie sposate che pianificano una gravidanza e sono preoccupate per la salute della futura prole, in particolare per la nascita di bambini con malattie genetiche, possono chiedere l'aiuto adeguato alle consultazioni medico-genetiche. Effettuare un esame genetico permette di individuare la presenza di fattori che non favoriscono la nascita di prole sana.

Se non c'è motivo di preoccuparsi di questo, qualunque addestramento speciale A futura gravidanza non viene effettuato. E se necessario, data la durata della maturazione dello sperma, tale preparazione dovrebbe iniziare almeno tre mesi prima, e preferibilmente da sei mesi a un anno. Durante questo periodo è consigliabile non utilizzare farmaci forti. Un uomo dovrebbe astenersi o liberarsi dalle cattive abitudini e, se possibile, eliminare o ridurre l'influenza di professionisti e altri fattori dannosi. Un ragionevole equilibrio tra attività fisica e riposo è molto utile. È importante ricordare che l'umore psico-emotivo non ha poca importanza per una coppia sposata che pianifica una gravidanza.

Indubbiamente, i componenti biologici trasmessi al bambino dai genitori sono molto importanti. Tuttavia, anche i fattori sociali hanno un impatto significativo sulla salute e sullo sviluppo del bambino. Numerosi studi hanno dimostrato che il livello capacità intellettuali e il carattere di una persona sono determinati in una certa misura da fattori genetici. Tuttavia, va notato che il grado di sviluppo capacità mentaliè in gran parte determinato da fattori sociali: l'educazione. L’età dei genitori di per sé non può influenzare il livello di sviluppo dei bambini. Pertanto, la convinzione diffusa secondo cui i padri più anziani hanno maggiori probabilità di dare alla luce dei geni è infondata.

Riassumendo, vorrei sottolineare che la salute di un bambino dipende in egual misura dalla salute di entrambi i genitori. Ed è bello se il futuro papà e futura mamma lo terrò a mente.

Le mutazioni più conosciute portano all'assenza o al ritardo della pubertà e, di conseguenza, alla sterilità. Tuttavia, le persone che consultano un medico per l'infertilità hanno sviluppo sessuale Bene. Il test per la maggior parte delle mutazioni che portano alla sterilità non ha attualmente alcuna utilità pratica. Tuttavia, alcuni casi meritano una menzione speciale perché si verificano frequentemente nella pratica quotidiana.

Aplasia bilaterale dei vasi deferenti

L'aplasia bilaterale dei vasi deferenti si verifica nell'1-2% uomini sterili. Secondo la maggior parte dei dati, nel 75% dei casi vengono rilevate mutazioni del gene CF che portano alla fibrosi cistica. Il rischio principale in questi casi è la possibilità di dare alla luce un bambino affetto da fibrosi cistica. È necessario esaminare entrambi i partner per la presenza di mutazioni e quindi fornire una consulenza adeguata. Se entrambi i partner sono portatori di fibrosi cistica, il rischio nel bambino raggiunge il 25% (a seconda della natura della mutazione). Anche se in un uomo viene riscontrata una sola mutazione che porta alla fibrosi cistica e la donna non è portatrice, è meglio andare sul sicuro e indirizzare la coppia ad un consulto con un genetista. In circa il 20% dei casi, l'aplasia bilaterale dei vasi deferenti è accompagnata da malformazioni renali e in uno studio non sono state identificate mutazioni che portano alla fibrosi cistica in tali pazienti (sebbene il numero di mutazioni analizzate fosse piccolo).

Va sottolineato che lo scopo dello screening di massa è identificare la fibrosi cistica, non l'aplasia. Le combinazioni di mutazioni che portano all'aplasia dei vasi deferenti sono varie e complesse, rendendo difficile la consulenza per questa malattia. Nei primi studi sulla genetica dell'aplasia bilaterale dei vasi deferenti, non c'era un solo partecipante omozigote per la mutazione AF508, la mutazione più comune del gene CF, che si presenta nel 60-70% dei casi nella forma classica di fibrosi cistica. In circa il 20% dei pazienti vengono riscontrate contemporaneamente due mutazioni nel gene CF, caratteristiche della fibrosi cistica: in molti casi si tratta di mutazioni missenso (una combinazione di due alleli che causano forma leggera fibrosi cistica, o un allele che causa una forma lieve della malattia e uno che causa una forma grave). È stato scoperto anche un polimorfismo nell'introne 8, in cui il numero di timine in diversi alleli è 5, 7 o 9. In presenza dell'allele 5T, l'esone 9 viene saltato durante la trascrizione e l'mRNA, e successivamente la proteina, vengono accorciato. Il genotipo più comune per l'aplasia bilaterale dei vasi deferenti (circa il 30% dei casi) è una combinazione dell'allele portatore della mutazione che causa la fibrosi cistica e dell'allele 5T.

La mutazione R117H è inclusa nello screening di massa perché la sua combinazione con altre mutazioni più gravi nel gene CF può causare fibrosi cistica. Quando viene rilevata la mutazione R117H, viene eseguito un test derivato per la presenza del polimorfismo 5T/7T/9T. Quando viene rilevato un allele 5T, è necessario determinare se si trova sullo stesso cromosoma di R117H (cioè in posizione cis) o sull'altro (in posizione trans). L'allele 5T nella posizione c rispetto a R117H causa la fibrosi cistica e se una donna è anche portatrice di uno degli alleli, causando malattie, il rischio di fibrosi cistica in un bambino è del 25%. La complessità della genetica della fibrosi cistica diventa evidente quando si osserva la diversità dei fenotipi negli omozigoti per l'allele 5T. La presenza dell'allele 5T riduce la stabilità dell'mRNA ed è noto che i pazienti il ​​cui livello di mRNA invariato è pari all'1-3% del normale sviluppano la fibrosi cistica nella forma classica. Quando il livello di mRNA immodificato è superiore all'8-12% della norma, la malattia non si manifesta, e a livelli intermedi sono possibili diverse opzioni, da completa assenza manifestazioni della malattia ad aplasia bilaterale dei vasi deferenti e forma leggera fibrosi cistica. Va inoltre notato che l'aplasia dei vasi deferenti nei casi lievi può anche essere unilaterale. Nella popolazione generale, l'allele 5T si manifesta con una frequenza di circa il 5%, con aplasia unilaterale dei vasi deferenti - con una frequenza del 25% e con aplasia bilaterale - con una frequenza del 40%.

Collegio americano genetisti medici e l'American College of Obstetricians and Gynecologists raccomanda di identificare solo 25 mutazioni la cui prevalenza nella popolazione statunitense è almeno dello 0,1% e di testare il polimorfismo 5T/7T/9T solo come test derivato. Tuttavia, in pratica, molti laboratori possono ridurre i costi includendo questa analisi nel programma principale, il che, come mostrato sopra, può portare a enormi difficoltà nell'interpretazione dei risultati. Va ricordato che lo scopo dello screening di massa è identificare la fibrosi cistica.

Geni che regolano la spermatogenesi

I geni presumibilmente responsabili della spermatogenesi sono mappati sul cromosoma Y nella regione AZF, situata nel locus Yq11 (il gene SR Y è situato sul braccio corto del cromosoma Y). Nella direzione dal centromero alla parte distale del braccio, le sezioni AZFa, AZFb e AZFc si trovano in sequenza. La regione AZFa contiene i geni USP9Y e DBY, la regione AZFb contiene il complesso genetico RBMY e la regione /4Z/c contiene il gene DAZ.

Alcuni geni coinvolti nella regolazione della spermatogenesi sono rappresentati nel genoma in più copie. Sembra che nel genoma siano presenti 4-6 copie del gene DAZ e 20-50 geni o pseudogeni della famiglia RBMY. DBY e USP9Y sono rappresentati nel genoma da un'unica copia. Per colpa di elevato numero A causa delle sequenze ripetitive e delle differenze nel disegno dello studio, l’analisi delle regioni del cromosoma Y che controllano la spermatogenesi è irta di notevoli difficoltà. Ad esempio, il rilevamento delle delezioni nella regione AZF è stato effettuato in gran parte analizzando i siti di marcatura del DNA, brevi sequenze di DNA con una posizione cromosomica nota. Più ne vengono analizzati, maggiore è la probabilità di rilevare eliminazioni. In generale, le delezioni nella regione AZF sono più comuni negli uomini infertili, ma sono state riscontrate anche in uomini sani.

La prova che la regione AZF contiene geni che regolano la spermatogenesi è stata fornita da una delezione intragenica nel gene USP9Y, chiamato anche DFFRY (poiché è omologo al corrispondente gene faf nella Drosophila). L'uomo infertile aveva una delezione di quattro coppie di basi che il fratello sano non aveva. Queste osservazioni, insieme ai dati in vitro, suggeriscono che una mutazione nel gene USP9Y compromette la spermatogenesi. In una nuova analisi dei dati precedentemente pubblicati, i ricercatori hanno identificato un’altra singola delezione nel gene USP9Y che compromette la spermatogenesi.

Una revisione di quasi 5.000 uomini infertili sottoposti a test per mutazioni sul cromosoma Y ha rilevato che circa l’8,2% dei casi (rispetto allo 0,4% degli uomini sani) presentava delezioni in una o più parti della regione AZF. Nei singoli studi, i tassi variavano dall’1 al 35%. Secondo la revisione citata, le delezioni si trovano più spesso nella regione AZFc (60%), seguita da AZFb (16%) e AZFa (5%). I restanti casi sono una combinazione di delezioni in diverse regioni (il più delle volte includono delezioni in AZFc). La maggior parte delle mutazioni sono state riscontrate negli uomini con azoospermia (84%) o oligozoospermia grave (14%), definita come una conta spermatica inferiore a 5 milioni/ml. L’interpretazione dei dati sulle delezioni nella regione AZF è estremamente difficile perché:

1. si trovano sia nelle persone infertili che in uomini sani;
2. la presenza di cluster DAZ e RBMY contenenti diverse copie di geni rende difficile l'analisi;
3. V vari studi sono stati studiati vari parametri spermatici;
4. l'insieme delle mappe contig del cromosoma Y non era completo a causa della presenza di sequenze ripetute;
5. non c'erano dati sufficienti da uomini sani.

In uno studio in doppio cieco, i livelli degli ormoni sessuali, i parametri dello sperma e l'analisi della regione AZF sono stati determinati in 138 coppie maschili di fecondazione in vitro, 100 maschi sani e 107 giovani militari danesi. Per studiare la regione AZF sono stati utilizzati 21 siti di marcatura del DNA; con parametri spermatici normali e in tutti i casi in cui la conta spermatica superava 1 milione/ml, non è stata riscontrata alcuna delezione. Nel 17% dei casi di azoospermia o criptozoospermia idiopatica e nel 7% dei casi con altri tipi di azoospermia e criptozoospermia, sono state rilevate delezioni nella regione AZFc. È interessante notare che nessuno dei partecipanti allo studio presentava delezioni nelle regioni AZFa e AZFb. Ciò suggerisce che i geni situati nella regione AZFc siano i più importanti per la spermatogenesi. Più tardi più di studio importante, che ha dato risultati simili.

Se vengono rilevate delezioni sul cromosoma Y, questo dovrebbe essere discusso con entrambi i futuri genitori. Il rischio principale per la prole è che i figli maschi ereditino questa delezione dal padre e diventino sterili: casi del genere sono stati descritti. Queste eliminazioni non sembrano influenzare l'efficacia della fecondazione in vitro o i tassi di gravidanza.

Sindrome dell'X fragile nelle donne con insufficienza ovarica prematura

Nei casi sporadici di insufficienza ovarica prematura, circa il 2-3% delle donne presenta una premutazione del gene FMR1, responsabile dell'insorgenza della sindrome dell'X fragile; nelle donne con ereditarietà fallimento prematuro Nelle ovaie la frequenza di questa premutazione raggiunge il 12-15%. La fragile regione nel locus Xq28 può essere identificata mediante cariotipizzazione di cellule coltivate in condizioni di carenza di folato, ma di solito viene eseguita l'analisi del DNA. La sindrome dell'X fragile si riferisce a malattie causate da un aumento del numero di ripetizioni trinucleotidiche: normalmente il gene FMR1 contiene meno di 50 ripetizioni della sequenza CCG, nei portatori di premutazione il loro numero è 50-200 e negli uomini con sindrome dell'X fragile - più di 200 (mutazione completa). La sindrome dell'X fragile è caratterizzata da una modalità di ereditarietà dominante legata all'X con penetranza incompleta.

È importante identificare i portatori della premutazione, poiché potrebbero essere anche altri membri della famiglia: potrebbero avere figli affetti dalla sindrome dell'X fragile, che si manifesta come ritardo mentale, caratteristiche peculiari volto e macroorchidismo.

Ipogonadismo secondario e sindrome di Kallmann negli uomini

Gli uomini con sindrome di Kallmann sono caratterizzati da anosmia e ipogonadismo secondario; difetti facciali nella linea mediana, agenesia renale unilaterale e disordini neurologici- sincinesi, disturbi oculomotori e cerebellari. La sindrome di Kalman è caratterizzata da una ereditarietà recessiva legata all'X ed è causata da mutazioni nel gene KALI; suggeriscono che la sindrome di Kallmann è responsabile del 10-15% dei casi di deficit isolato di ormoni gonadotropici negli uomini con anosmia. Recentemente è stata scoperta una forma autosomica dominante della sindrome di Kallmann, causata da mutazioni nel gene FGFR1. Nella carenza isolata di ormoni gonadotropici senza anosmia, le mutazioni si riscontrano più spesso nel gene GnRHR (gene del recettore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine). Tuttavia, rappresentano solo il 5-10% di tutti i casi.

Violazioni e relative cause in ordine alfabetico:

disfunzione riproduttiva -

Disfunzione riproduttiva(infertilità) - incapacità sposi al concepimento con rapporti sessuali regolari non protetti per 1 anno (OMS).

Nel 75-80% dei casi, la gravidanza avviene durante i primi 3 mesi di attività sessuale regolare dei coniugi giovani e sani, cioè quando il marito ha meno di 30 anni e la moglie ha meno di 20 anni. Nella fascia di età più avanzata (30-35 anni), questo periodo aumenta fino a 1 anno e dopo 35 anni - più di 1 anno.

Circa 35-40% coppie sterili la sua causa è un uomo, nel 50% è una donna e nel 15-20% c'è un fattore misto di disfunzione riproduttiva.

Quali malattie causano disfunzioni riproduttive?

Cause di disfunzione riproduttiva negli uomini

I. Disturbo parenchimale (secretorio) della funzione riproduttiva - un disturbo della spermatogenesi (produzione di sperma nei tubuli seminiferi contorti dei testicoli), che si manifesta sotto forma di aspermia (assenza di cellule spermatiche e spermatozoi nell'eiaculato), azoospermia (l'assenza di spermatozoi nell'eiaculato quando vengono rilevate le cellule della spermatogenesi), oligozoospermia II, diminuzione della motilità, struttura anormale degli spermatozoi:

1. Disfunzione testicolare:
- criptorchidismo, monorchidismo e ipoplasia testicolare
- orchite (eziologia virale)
- torsione testicolare
- ipogonadismo congenito primario e secondario
- temperatura elevata- violazione della termoregolazione nello scroto (varicocele, idrocele, indumenti stretti)
- Sindrome delle sole cellule del Sertoli
- diabete
- eccessivo stress fisico, stress psicologico, grave malattie croniche, vibrazioni, surriscaldamento corporeo (lavoro in negozi caldi, abuso di saune, febbre), ipossia, sedentarietà
- sostanze tossiche endogene ed esogene (nicotina, alcol, farmaci, chemioterapia, rischi professionali)
- radioterapia
- mutazioni: mutazione del gene della mucoviscidosi ( assenza congenita dotti deferenti - azoospermia ostruttiva, determinata con il metodo della polimerasi reazione a catena; microdelezione del cromosoma Y (alterata spermatogenesi vari gradi gravità dei disturbi del cariotipo - aberrazioni cromosomiche strutturali - sindrome di Klinefelter, sindrome XYY, traslocazioni cromosomiche, aneuploidie autosomiche) - metodo di ibridazione fluorescente (FISH) utilizzando sonde marcate con fluorocromi su vari cromosomi

2. Disturbo ormonale (endocrino) della funzione riproduttiva - Ipogonadismo ipogonadotropo- carenza di ormoni luteinizzanti (LH) e follicolo-stimolanti (FSH) dell'ipofisi, che svolgono un ruolo nella formazione del testosterone e degli spermatozoi:
- Patologia della regione dell'ipotalamo
o Carenza isolata di gonadotropina (sindrome di Kalman)
o Deficit isolato dell’ormone luteinizzante (“eunuco fertile”)
o Carenza isolata di FSH
o Sindrome ipogonadotropa congenita
- Patologia dell'ipofisi
o Insufficienza ipofisaria (tumori, processi infiltrativi, operazioni, radiazioni)
o Iperprolattinemia
o Emocromatosi
o L'influenza degli ormoni esogeni (eccesso di estrogeni e androgeni, eccesso di glucocorticoidi, iper e ipotiroidismo)

3. processi autoimmuni - distruzione degli spermatozoi da parte delle proprie cellule immunitarie, produzione di anticorpi contro gli spermatozoi
o parotite- "maiale"
o lesioni testicolari
o criptorchidismo (testicoli ritenuti)
o operazioni sugli organi scrotali
o omosessuali passivi

II. La disfunzione riproduttiva ostruttiva (escretoria) è associata, di regola, a bilaterale, temporanea o violazione permanente pervietà (ostruzione, ostruzione) dei dotti deferenti e uscita compromessa elementi costitutivi sperma (sperma, secrezione prostatica, secrezione delle vescicole seminali) attraverso il tratto genitale nell'uretra:
- sottosviluppo congenito o assenza dei vasi deferenti, interruzione della sua pervietà, mancanza di connessione tra il tubulo epididimale dei vasi deferenti e il dotto eiaculatore
- Cisti del dotto mulleriano della prostata
- processo infiammatorio negli organi genitali, complicato dall'obliterazione dei vasi deferenti - epididimite cronica, deferente, spermatocele
eiaculazione retrograda - aspermatismo (mancanza di eiaculato durante il rapporto sessuale) con alterazioni congenite o cicatriziali nell'uretra a livello tubercolo spermatico, stenosi della parte membranosa dell'uretra, danni ai centri nervosi che regolano l'eiaculazione.
- lesioni agli organi genitali, anche durante interventi chirurgici(ad esempio, durante la riparazione dell'ernia),
- conseguenze della vasoresezione

III. La disfunzione riproduttiva mista (escretoria-tossica o escretoria-infiammatoria) è il risultato di un danno tossico indiretto all'epitelio spermatogeno, dell'interruzione della sintesi e del metabolismo degli ormoni sessuali e dell'effetto dannoso diretto del pus e delle tossine batteriche sugli spermatozoi. sperma:
- vulnerabilità degli spermatozoi a sistema immunitario a causa di maturazione alterata, avvolgimento con protezione dalle proteine ​​nelle appendici ovariche (epididimite)
- cambiamenti nella composizione delle secrezioni prostatiche, vescicole seminali (prostatite, vescicolite), malattie sessualmente trasmissibili
- altre malattie infiammatorie del sistema riproduttivo maschile (uretrite)

IV. Altre cause di disfunzione riproduttiva
- problemi di natura sessuale - disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione
- aneiaculazione, aspermia - psicologico, neurologico (danno midollo spinale)

V. Disturbo idiopatico della funzione riproduttiva
La causa non può essere determinata.

Cause di disfunzione riproduttiva nelle donne
- processi infiammatori e le loro conseguenze ( processo adesivo nel bacino e ostruzione tube di Falloppio- “fattore tubarico-peritoneale)
- endometriosi
- disturbi ormonali
- tumori uterini (fibromi)
- tumori ovarici (cistoma)

Quali medici dovresti contattare se si verifica una disfunzione riproduttiva:

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Hai problemi di funzionalità riproduttiva? È necessario adottare un approccio molto attento alla propria salute generale. Le persone non prestano abbastanza attenzione sintomi di malattie e non si rendono conto che queste malattie possono essere pericolose per la vita. Ci sono molte malattie che all'inizio non si manifestano nel nostro corpo, ma alla fine si scopre che, sfortunatamente, è troppo tardi per curarle. Ogni malattia ha i suoi segni specifici, manifestazioni esterne caratteristiche - le cosiddette sintomi della malattia. L’identificazione dei sintomi è il primo passo nella diagnosi delle malattie in generale. Per fare questo, devi solo farlo più volte all'anno. essere esaminato da un medico non solo prevenire terribile malattia, ma anche per mantenere sano lo spirito del corpo e dell'organismo nel suo insieme.

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