Regime chemioterapico ep. Chemioterapia: tipi, regimi, effetti collaterali, costi
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Tumori ovarici maligni
Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) E Associazione Internazionale degli Ostetrici e dei Ginecologi (FIGO)È stata adottata una classificazione morfologica unificata dei tumori ovarici maligni, distinguendo i tumori epiteliali, i tumori stromali dei cordoni sessuali e i tumori delle cellule germinali.La maggior parte dei tumori maligni (80-90%) sono epiteliali.
Tra questi ci sono il cistoadenocarcinoma sieroso - 42%, il cistoadenocarcinoma mucinoso - 12%, il carcinoma endometrioide - 15%, il carcinoma indifferenziato - 17%, il carcinoma a cellule chiare - 6%.
I tipi principali includono tumori borderline (potenzialmente di basso grado). Costituiscono circa il 15% dei tumori epiteliali. Oltre al tipo morfologico del tumore, il fattore prognostico indipendente più importante per l'efficacia del trattamento e la sopravvivenza del paziente è il grado di differenziazione cellulare dei tumori epiteliali, che determina il grado di malignità. Viene utilizzato il sistema di valutazione istologica di Broders e il I grado di differenziazione è più favorevole dal punto di vista prognostico e il III grado è il meno favorevole (G1 - altamente differenziato, G2 - medio, G3 - scarsamente differenziato).
Di tutti i tumori di origine stromale, comprese le cellule produttrici di granulosa, tecacollagene e Sertoli/Leidigo-stromali o i loro precursori embrionali, il tumore a cellule della granulosa è il più comune.
I tumori a cellule germinali rappresentano meno del 5% di tutte le neoplasie ovariche, ma sono importanti perché... si verificano nelle ragazze e nelle donne e richiedono un trattamento speciale diverso dagli altri tumori ovarici. I più comuni tra questi tumori sono il disgerminoma, simile al seminoma testicolare (un tumore di origine endodermica), e il cancro embrionale, in cui si riscontra un aumento del livello dei marcatori tumorali (siero e α-fetoproteina).
I tumori borderline, o tumori con scarso potenziale maligno, rappresentano circa il 15% di tutti i tumori ovarici epiteliali.
È necessaria la conferma morfologica obbligatoria della diagnosi di tale tumore, poiché la sua prognosi e il trattamento sono completamente diversi da altre neoplasie maligne.
Una revisione di 22 studi (953 pazienti) con un follow-up medio di 7 anni ha mostrato un tasso di sopravvivenza del 92% per la malattia avanzata, escludendo i casi di impianti tumorali invasivi.
Il metodo di trattamento dei tumori borderline è un'operazione, la cui portata è determinata dallo stadio del processo, dall'età del paziente e dal suo desiderio di preservare la funzione riproduttiva. I pazienti con un processo diffuso vengono sottoposti a interventi radicali che comportano l'estirpazione o l'amputazione sopravaginale dell'utero e delle appendici, la rimozione del grande omento e di tutti i nodi tumorali sotto forma della cosiddetta citoriduzione aggressiva.
Ai pazienti con tumori borderline residui non viene somministrata chemioterapia e radioterapia, poiché numerosi studi (compresi quelli presso il Centro russo di ricerca sul cancro N.N. Blokhin dell'Accademia russa delle scienze mediche) non ne hanno dimostrato il significato. I pazienti senza tumori residui che non ricevono un trattamento adiuvante hanno risultati di sopravvivenza simili o migliori rispetto al gruppo di trattamento.
In caso di rapida crescita di tumori residui e di loro ripetuta rimozione, alcuni autori utilizzano il melfalan o il cisplatino.
Cancro ovarico
Il cancro ovarico è uno dei tumori ginecologici maligni più comuni e si colloca al 5° posto in termini di mortalità per cancro nelle donne. Il 50% di tutti i casi della malattia si manifestano al di sopra dei 65 anni. La sopravvivenza a 5 anni è migliorata significativamente nel tempo, dal 36% della metà degli anni ’70 al 45% nel 2002. Circa il 5-10% del cancro ovarico è familiare, con le tre varianti più comuni che sono solo cancro ovarico, cancro ovarico e cancro cancro al seno, alle ovaie e al colon.Innanzitutto si rintraccia l'ereditarietà tra parenti di primo grado (madre, figlia, sorella). Le donne di secondo grado (nonna, zia) corrono un rischio minore. Gli studi genetici rivelano mutazioni BRCA1 nel locus 17q21. Il gene BRCA2, che è anche responsabile dell'insorgenza del cancro ovarico familiare e cancro al seno (BC), situato sul cromosoma 13q12.
Nelle donne ad alto rischio che hanno più di 35 anni e hanno figli, può essere presa in considerazione l'ovariectomia profilattica, ma il suo valore non è stato ancora definitivamente stabilito. Sono stati descritti casi di malattia dopo intervento chirurgico profilattico, a partire da escrescenze tumorali peritoneali simili al cancro ovarico.
Una caratteristica del cancro ovarico è la diffusione nella cavità addominale attraverso l'impianto di cellule e l'invasione locale della vescica e dell'intestino. L'incidenza del coinvolgimento linfonodale è del 24% nello stadio I, del 50% nello stadio II, del 74% nello stadio III e del 73% nello stadio IV. I linfonodi pelvici sono coinvolti tanto spesso quanto quelli para-aortici. Il tumore, attraverso la diffusione transdiaframmatica, può bloccare il drenaggio linfatico diaframmatico, causando ascite e pleurite.
I fattori prognostici più informativi per il cancro ovarico includono i seguenti (Tabella 9.23).
Tabella 9.23. Principali fattori prognostici del cancro ovarico
Nota: "+" - favorevole; "-" - sfavorevole, "±" - intermedio
Per i pazienti allo stadio I, il grado di differenziazione morfologica del tumore è molto importante. L'analisi citofluorimetrica del DNA negli stadi I e IIA può identificare un gruppo a maggior rischio.
Dopo gli interventi ottimali per lo stadio III, la sopravvivenza mediana è di 52-63 mesi.
Nella tabella La Figura 9.24 mostra la classificazione FIGO del cancro ovarico.
Tabella 9.24. Classificazione del cancro ovarico (FIGO)
Il tasso di sopravvivenza dei pazienti dipende direttamente dallo stadio del processo (Tabella 9.25).
Tabella 9.25. Sopravvivenza dei pazienti secondo gli stadi FIGO
Per diagnosticare e monitorare l'efficacia del trattamento per i tumori epiteliali, marcatori tumorali come antigene carcinoembrionale (REA) e antigene tumore-specifico CA-125. Esiste un'elevata correlazione dei livelli di CA-125 un mese dopo il 3° ciclo chemioterapia (XT) agli stadi III e IV e sopravvivenza. Nei casi di normalizzazione di questo marcatore durante il trattamento, il suo ripetuto aumento determina l'attivazione del processo, sebbene ciò non significhi la necessità di un trattamento immediato.
Un livello elevato di CA-125 indica un'alta probabilità di cancro ovarico, mentre una risposta negativa non esclude la presenza di tumore residuo. Il livello di CA-125 può essere elevato sia in altri tumori maligni che in varie malattie degli organi genitali, ad esempio l'endometriosi.
I metodi di trattamento dipendono dalla fase del processo. La chiave del trattamento è la chirurgia. A differenza di altri tumori degli organi genitali femminili, lo stadio del processo del cancro ovarico viene stabilito dopo l'intervento chirurgico. Sebbene solo un piccolo numero di pazienti possa essere curato con un singolo intervento, il successo della terapia è determinato dall’entità dell’intervento iniziale. La possibilità di ottenere successivamente una remissione completa, confermata morfologicamente, dipende dalle dimensioni dei tumori residui.
La chirurgia radicale per il cancro ovarico è considerata l’ovariosalpingectomia bilaterale con asportazione dell’utero e rimozione del grande omento. Nelle giovani donne che insistono nel preservare la funzione riproduttiva, allo stadio I e al grado I di malignità (G1), è possibile l'ovariectomia unilaterale.
Durante l'intervento, per chiarirne lo stadio e la variante morfologica, viene prelevato un campione bioptico dai canali laterali, peritoneo e diaframma pelvico, legamento sospensore, paraaortico, iliaco comune, linfonodi iliaci esterni ed interni, sierosa del retto e della vescica .
Gli studi non hanno mostrato un miglioramento dei risultati a lungo termine con la chemioterapia neoadiuvante. Attualmente, la gestione chirurgica aggressiva come terapia iniziale è considerata preferibile per la migliore sopravvivenza. Tuttavia, in caso di discutibile successo dell’intervento in pazienti con potenziali complicanze e malattie concomitanti, è possibile la XT neoadiuvante.
Tattiche di trattamento
Fase II pazienti con tumori in stadio IA-IB con un grado di differenziazione elevato o moderato (cioè gradi I-II di malignità, G1-G2) non necessitano di ulteriore trattamento dopo l'intervento chirurgico.
Con la malignità di grado III (G3) stadio 1C, esiste un'alta probabilità di recidiva (fino al 20%), che richiede metodi di trattamento aggiuntivi.
Le possibili opzioni includono la chemioterapia sistemica, la somministrazione intraperitoneale (IP) di fosforo radioattivo 32P o l'irradiazione della cavità addominale e della pelvi. Tuttavia, la somministrazione di 32P si è rivelata più tossica con la stessa efficacia rispetto a 6 cicli di cisplatino.
Fase II
Dopo il trattamento chirurgico, la XT adiuvante viene eseguita secondo il regime TC.
Fase III
Asportazione o amputazione sopravaginale dell'utero e delle appendici con resezione del grande omento e rimozione di tutti o della maggior parte dei tumori. In assenza di tumori visibili, vengono eseguite biopsie multiple e lavaggi dalla cavità addominale.
Ulteriori trattamenti includono quanto segue:
1. Per tumori residui minimi (
È possibile l'irradiazione totale della cavità addominale e della piccola pelvi (solo se non sono presenti manifestazioni macroscopiche della malattia nella cavità addominale e sono presenti tumori residui minimi inferiori a 0,5 cm di diametro nella cavità pelvica) o l'iniezione intraperitoneale di 32R (solo se i tumori residui sono inferiori a 1 cm) o oro colloidale radioattivo.
2. Per i tumori residui macroscopici con diametro superiore a 2 cm nella cavità pelvica, la chemioterapia di combinazione viene somministrata in modalità TC, TP, CP o CC.
L'efficacia dell'XT viene valutata clinicamente, radiologicamente e mediante livelli di marcatori. Sta diventando sempre più importante confermare la remissione completa. tomografia ad emissione di positroni (COLPETTO).
I programmi di ricerca hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da malattia nei pazienti con tumori residui minimi che hanno ricevuto cisplatino IP e paclitaxel IP e IV rispetto a quelli che hanno ricevuto cisplatino IV più paclitaxel da solo. Questi dati aprono prospettive per la chemioterapia intraperitoneale nei pazienti con tumori residui minimi.
Fasi III e IV. Interventi completi e citoriduttivi per rimuovere il maggior volume di masse tumorali, dopo di che viene eseguito XT combinato.
Gli approcci terapeutici per il cancro ovarico agli stadi III e IV sono gli stessi, nonostante la prognosi per le pazienti con cancro ovarico allo stadio IV sia peggiore. Nei pazienti con stadio IV, la manifestazione principale sono solitamente tumori di grandi dimensioni nella cavità addominale e la chirurgia citoriduttiva, se possibile, dovrebbe essere eseguita per ridurre il più possibile il volume delle masse tumorali.
Il volume dei tumori residui è un fattore prognostico che influenza significativamente la sopravvivenza. La sopravvivenza mediana dei pazienti dopo intervento citoriduttivo ottimale è di 39 mesi, mentre dopo citoriduzione subottimale è di soli 17 mesi. In caso di impossibilità tecnica ad eseguire l'intervento si può iniziare il trattamento con chemioterapia per rivalutare la possibilità di un intervento di chirurgia citoriduttiva dopo 3 cicli. Il valore di ripetuti interventi citoriduttivi non è stato dimostrato.
Chemioterapia
I derivati del platino costituiscono la base delle combinazioni XT di prima linea per il cancro ovarico avanzato. La dose standard di cisplatino è 75 mg/m2 e l’AUC del carboplatino è 6,0~7,5.Cisplatino e carboplatino hanno efficacia equivalente nel cancro ovarico. Solo pochi studi hanno dimostrato il beneficio di carboplatino (AUC 7,5) + paclitaxel (175 mg/m2) infusione di 3 ore rispetto a cisplatino (75 mg/m2) + paclitaxel (135 mg/m2) infusione di 24 ore.
Un’alternativa al regime con paclitaxel è il regime con docetaxel e carboplatino, che ha mostrato pari efficacia in uno studio comparativo con maggiore tossicità ematologica e minore neurotossicità. La sopravvivenza a 2 anni di follow-up rimane simile. Il regime TC (paclitaxel e carboplatino) è considerato il migliore per la XT iniziale, tenendo conto dell'efficacia, della tossicità e della qualità della vita del paziente. Il cisplatino è associato a una maggiore tossicità neuro, nefro, oto e gastrointestinale, ma a una minore mielosoppressione rispetto al carboplatino.
Nonostante l’evidenza aneddotica di un’efficacia equivalente tra i regimi TC, ATS e monoterapia con carboplatino (ICON-3), la maggior parte degli autori considera preferibile il regime TC.
Docetaxel può sostituire il paclitaxel nei casi che richiedono una neurotossicità ridotta. L'aggiunta di un terzo agente a tali combinazioni non è giustificata.
Regime iniziale: paclitaxel 175 mg/m2 infusione di 3 ore e carboplatino AUC 6,0-7,5 (dose elevata per pazienti in buone condizioni generali) ogni 3 settimane per un totale di 6 cicli. La chemioterapia dovrebbe essere iniziata dopo 4-6 settimane. dopo l'operazione.
L'XT intraperitoneale in uno studio comparativo ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza mediana libera da progressione (29,8 vs 18,3 mesi) e della sopravvivenza globale (65,6 vs 49,7 mesi).
Questo tipo di trattamento può essere preso in considerazione per i pazienti con tumori residui minimi perché È per questa categoria di pazienti che ha un vantaggio: il tasso di sopravvivenza mediano per i tumori minimi è di 66 mesi e per i tumori residui di grandi dimensioni è di 26 mesi.
Il regime preferito studiato è il seguente: paclitaxel 135 mg/m2 IV infusione di 24 ore il giorno 1. In sequenza cisplatino 100 mg/m2 i.p. il giorno 2 e paclitaxel 60 mg/m2 i.p. il giorno 8. Vengono effettuati un totale di sei cicli di trattamento di 21 giorni.
Questo approccio dovrebbe essere discusso in dettaglio con il paziente è associato a una tossicità maggiore rispetto all'XT endovenoso. Oltre alle complicanze associate al catetere (infezione, prolasso, blocco), può essere accompagnato da affaticamento di grado III-IV, neutropenia e trombocitopenia, nonché tossicità gastrointestinale, dolore addominale, disturbi metabolici e neuropatia. La terapia intraperitoneale deve essere eseguita solo in cliniche con adeguata esperienza.
Nuovi farmaci come gemcitabina (Gemzar), oxaliplatino, topotecan e regimi di triplette tra cui epirubicina (Farmorubicina) e altretamina continuano a essere studiati con risultati promettenti.
La chemioterapia di mantenimento e consolidamento, così come la chemioterapia ad alte dosi, non è giustificata a causa della mancanza di dati sul miglioramento della sopravvivenza globale.
Recidiva del cancro ovarico. Chemioterapia di seconda linea
I più importanti predittori di recidiva del cancro ovarico sono lo stadio clinico e le dimensioni dei tumori residui (Tabella 9.26).Tabella 9.26. Fattori di predizione per la recidiva del cancro ovarico
Anche l’età dei pazienti è importante: il tasso di sopravvivenza a 5 anni nelle donne di età inferiore e superiore ai 40 anni è rispettivamente del 65% e del 20%. Altri fattori negativi includono l'istologia a cellule chiare o mucinosa, scarsa differenziazione, scarso performance status, regimi XT di prima linea non contenenti platino e presenza di ascite. Nel complesso, il tasso di recidiva è del 62%.
La scelta della chemioterapia di seconda linea si basa sulla sensibilità del tumore alla XT di prima linea.
Evidenziare:
Tumori platino-sensibili: la prima linea con derivati del platino è efficace, l'intervallo libero da recidive è superiore a 6 mesi;
resistente al platino: l'intervallo libero da malattia è inferiore a 6 mesi;
casi refrattari: i pazienti progrediscono durante la XT di prima linea.
La recidiva del cancro ovarico può manifestarsi clinicamente con la comparsa di nuovi sintomi o reperti radiografici secondo tomografia computerizzata (CT), così come un aumento dei livelli di CA-125, che può precedere altri sintomi di 6 mesi. e altro ancora.
Per le donne con recidive asintomatiche, l’adeguatezza del trattamento immediato dovrebbe essere attentamente considerata e discussa.
L'obiettivo è un trattamento palliativo con remissione a lungo termine, poiché una cura in questa situazione è improbabile. L’inizio immediato del trattamento è giustificato per i pazienti con sintomi di malattia, nonché in presenza di un piccolo volume tumorale che risponde meglio alla chemioterapia. La massima efficacia è probabilmente nei pazienti con recidiva platino-sensibile e con un intervallo libero da recidiva di 12-24 mesi. e altro ancora. È fino al 60% con un tasso di sopravvivenza mediano di 2-4 anni. Questi pazienti devono essere trattati immediatamente.
Per i pazienti con recidiva resistente al platino e un breve periodo libero da malattia, il trattamento può essere ritardato fino a un certo punto (comparsa dei sintomi, ecc.) e solo un aumento del marcatore CA-125 richiede un'ulteriore osservazione.
Per le recidive platino-sensibili, la ripresa dei regimi contenenti platino, principalmente TC o TR, è il trattamento di scelta. L'eccezione è l'adenocarcinoma a cellule chiare (mesonefroide), che è relativamente resistente a questi regimi.
Altri regimi possono includere doxorubicina liposomiale + carboplatino o carboplatino + gemcitabina. Quest'ultimo regime è preferito per i pazienti con neurotossicità residua dopo XT di prima linea.
L'XT combinato ha dimostrato risultati migliori rispetto alla monoterapia con uno dei derivati del platino. Il successo dipende dalla durata dell'intervallo libero da malattia: se è di 5-12 mesi. - effetto 27%, s remissione completa patomorfologica (pCR)-5%, 13-24 mesi. - 33% e pPR - 11%, più di 24 mesi. - 51% e pPR - 22%.
Recidive resistenti al platino
Il paclitaxel deve essere utilizzato se non è stato utilizzato nella chemioterapia di prima linea.Il farmaco di scelta per le recidive resistenti al platino e ai taxani è la doxorubicina liposomiale (Doxil negli USA, Kelix in Europa). Etoposide orale, topotecan, gemcitabina, vinorelbina, 5-fluorouracile (5-FU) con leucovorin e ifosfamide hanno una certa efficacia. Possono essere utilizzati anche altretamina (esalene) e oxaliplatino.
Il tamoxifene fornisce il 9,6% degli effetti oggettivi.
Per la XT di seconda linea, i regimi settimanali di paclitaxel e carboplatino o docetaxel e carboplatino sono più efficaci.
Un regime attivo e relativamente ben tollerato è la combinazione di gemcitabina 650 mg/m2 nei giorni 1 e 8 e doxorubicina liposomiale 30 mg/m2 il giorno 1. La gemcitabina può essere utilizzata in combinazione con cisplatino e oxaliplatino.
Topotecan è utilizzato in diversi regimi posologici: dose standard per 5 giorni di 1,5 mg/m2/giorno (la neutropenia di grado IV è del 70-80% e richiede una riduzione della dose a 1 mg/m2/giorno). Per ridurre la tossicità ematologica, topotecan può essere integrato con amifostina.
Un regime settimanale di topotecan 4 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni è meno tossico. In pratica, spesso il 15° giorno di somministrazione andrebbe saltato. Sono in fase di studio un'infusione di 8,5 mg/m2 per 24 ore ogni 3 settimane, nonché topotecan orale 2,3 mg/m2 al giorno per 5 giorni ogni 3 settimane. La mielosoppressione è inferiore. Esistono dati di letteratura sull’efficacia dell’irinotecan nei pazienti resistenti al platino o refrattari (250-300 mg/m2 infusione di 90 minuti ogni 3 settimane).
L'efficacia per il cancro refrattario è: ifosfamide - 12-20%, altretamina (esametilmelamina) - 12-14%, fluorouracile con calcio folinato (leucovorin) - 10-17%, etoposide (orale) - 6-26%, epirubicina (farmorubicina) - 16-30%.
L'efficacia di docetaxel è del 24-41%, vinorelbina - 15%, topotecan - 14-37%, irinotecan (Campto) - 21%, gemcitabina (Gemzar) - 15-28%, oxaliplatino (Eloxatin) - 29% (46% con tumori potenzialmente sensibili al platino, 17% - con tumori resistenti), doxorubicina liposomiale - 19,7%.
Alcuni studi hanno dimostrato l’efficacia della talidomide e della lenalidomide, da sole o in combinazione con altri agenti.
Un nuovo farmaco promettente è la trabectedina (Yondelis), isolata dal prodotto marino Ecteinascidia turbinate e poi prodotta sinteticamente, caratterizzata da un meccanismo d'azione unico.
Per le recidive platino-sensibili, trabectedina 1,3 mg/m2 in infusione di 3 ore ogni 3 settimane. ha causato un effetto oggettivo nel 43% dei pazienti con un tempo mediano alla progressione di 7,9 mesi.
Le tossicità predominanti sono state astenia, neutropenia e aumento dell'attività delle aminotransferasi. Altri studi hanno confermato un’efficacia del 28,3% per l’infusione di 3 ore di 1,3 mg/m2 ogni 3 settimane. e 29,6% per il regime da 1,5 mg/m2, infusione 24 ore ogni 3 settimane.
L’efficacia, secondo 3 studi di fase II, è stata del 34% con un tempo mediano alla progressione di 5,8 mesi. nei pazienti con tumori platino-sensibili e 8% e 2,1 mesi. - con quelli resistenti al platino. Un regime di combinazione di trabectedina e doxorubicina è considerato promettente come trattamento di seconda linea per il cancro ovarico ricorrente.
Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV ogni 3 settimane. hanno mostrato risultati incoraggianti. Può essere utilizzato in combinazione con paclitaxel (regime di 3 settimane o settimanale) o con endoxan (50 mg/die per via orale per lungo tempo sotto monitoraggio della conta ematica). Bisogna tenere presenti gli effetti collaterali del bevacizumab, in particolare il rischio di perforazione intestinale se è coinvolto nel processo o dopo l'irradiazione della cavità addominale.
Regimi di trattamento
MonochemioterapiaPaclitaxel (Taxolo) - 175-250 mg/m2 ± fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) Infusione endovenosa di 3 ore una volta ogni 3 settimane. con premedicazione con corticosteroidi, antistaminici e bloccanti dei recettori H2: 20 mg di desametasone per via orale o intramuscolare per 12 e 6 ore, 300 mg di cimetidina o 50 mg di ranitidina e 50 mg di difenidramina (difenilidralina cloridrato) per via endovenosa in flusso per 30- 60 minuti prima dell'introduzione. È necessario utilizzare sistemi di infusione speciali che non contengano cloruro di polivinile (PVC).
Paclitaxel 70-80 mg/m2 in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o glucosio al 5% ad una concentrazione di 0,3-1,2 mg/ml in infusione endovenosa di 60 minuti ogni settimana per 6 settimane. oppure nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni. Premedicazione: desametasone 20 mg EV in bolo in 30 minuti, difenidramina 50 mg EV in 30 minuti e ranitidina 50 mg EV in 20-100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o glucosio al 5% 30 minuti prima della somministrazione di paclitaxel.
Docetaxel: 75-100 mg/m2 in infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 3 settimane. con pre e post-medicazione con corticosteroidi: 32 mg di metilprednisolone o 8 mg di desametasone per via orale 13, 7 e 1 ora prima della somministrazione e poi 2 volte al giorno per 3-4 giorni.
Cisplatino: 75-100 mg/m2 flebo IV con iperidratazione e diuresi forzata ogni 3 settimane.
Carboplatino: 400-450 mg/m2 flebo IV una volta ogni 4 settimane. Data la differenza significativa nell’AUC e nella clearance della creatinina nei pazienti con funzionalità renale normale e compromessa, si raccomanda il calcolo della dose utilizzando la formula di Calvert.
Doxorubicina liposomiale (Doxil, Kelix) - 40-50 mg/m2 infusione endovenosa in 250 ml di glucosio al 5% per dosi fino a 90 mg e in 500 ml per dosi superiori a 90 mg ogni 3-4 settimane. La velocità di somministrazione iniziale è di 1 mg/min per 10-15 minuti. Se non si verificano reazioni, la velocità viene aumentata e l'intera dose può essere somministrata in 60 minuti.
Altretamina (esametilmelamina, esalene) - 6-8 mg/kg per via orale al giorno per 21-28 giorni, o 65 mg/m2 per via orale 4 volte al giorno dopo i pasti e la sera al giorno per 14 giorni di un ciclo di 28 giorni (dose totale per ciclo - 3640 mg/m2), o 65 mg/m2 per via orale 4 volte al giorno dopo i pasti e la sera tutti i giorni per 21 giorni di un ciclo di 28 giorni (dose totale per ciclo - 5460 mg/m2).
Oxaliplatino: 135 mg/m2 EV in infusione di 2 ore ogni 3 settimane, diluito in soluzione di glucosio al 5%.
Vinorelbina (Navelbine) - 25-30 mg/m2 IV settimanalmente per 8-10 settimane.
Gemcitabina (Gemzar) – 800-1250 mg/m2 IV nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Topotecan -1,5 mg/m2/die EV in infusione di 30 minuti per 5 giorni, o 2,3 mg/m2/die per via orale per 5 giorni, o 2,25-4 mg/m2 in infusione di 30 minuti in 50-250 ml di cloruro di sodio allo 0,9% soluzione o glucosio al 5% nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Irinotecan – 250-350 mg/m2 infusione endovenosa di 30 minuti una volta ogni 3 settimane; in caso di diarrea la dose va ridotta a non più di 250 mg/m2.
Epirubicina (Farmorubicina) – 75-100 mg/m2 IV una volta ogni 3 settimane.
Etoposide (Vepezid, Lasted) - 50 mg/giorno per via orale per 21 giorni ogni 4 settimane. (dose totale per ciclo - 1050 mg).
5-FU + LV: leucovorin - 500 mg/m2 in 25-100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o glucosio al 5% EV in infusione di 30 minuti al giorno nei giorni 1-5 di un ciclo di 21 giorni. Dopo 1 ora, 5-FU - 375 mg/m2 e.v. in bolo nell'arco di 3-5 minuti al giorno nei giorni 1-5 di un ciclo di 21 giorni.
Trabectedina (Yondelis) – 1,3 mg/m2 in infusione di 3 ore o 1,5 mg/m2 infusione di 24 ore ogni 3 settimane.
Chemioterapia combinata TC
Paclitaxel (Taxol) – 175 mg/m2 in infusione endovenosa di 3 ore con premedicazione.
Carboplatino - AUC 5,0-7,5 IV. Ripeti il ciclo ogni 3 settimane.
Paclitaxel (Taxol) – 175 mg/m2 in infusione endovenosa di 3 ore con premedicazione
Cisplatino: flebo IV da 75 mg/m2 con idratazione. Ripeti il ciclo ogni 3 settimane.
Paclitaxel (Taxolo) – 135 mg/m2 EV in infusione di 24 ore il giorno 1. Cisplatino: 75 mg/m2 IV il 2° giorno.
Docetaxel (Taxotere) - 75 mg/m2 il giorno 1 con pre e post-medicazione.
Carboplatino - AUC 6 IV o cisplatino - 75 mg/m2 IV il giorno 1. Ripetere il ciclo dopo 3 settimane.
Cisplatino: 75 mg/m2 il giorno 1 o 20 mg/m2/giorno per 5 giorni.
Ciclofosfamide: 600-750 mg/m2 il 1° giorno. Ripetere il ciclo dopo 3 settimane.
Ciclofosfamide: 600 mg/m2 IV il 1° giorno.
Carboplatino - AUC 5-6 IV il giorno 1. Ripetere il ciclo dopo 3-4 settimane.
Cisplatino: 75 mg/m2 IV il 1° giorno.
Doxorubicina: 40-50 mg/m2 IV il 1° giorno.
Ciclofosfamide: 600 mg/m2 IV il 1° giorno. Ripetere il ciclo dopo 3 settimane.
Ifosfamide: 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) il giorno 1 o 1500 mg/m2 IV nei giorni 1-5 (+ mesna).
Cisplatino: 60 mg/m2 IV il 1° giorno. Ripeti il ciclo ogni 4 settimane.
Gemcitabina (Gemzar) – 1000 mg/m2 IV nei giorni 1, 8 e 15.
Cisplatino: 75 mg/m2 il 1o o l'8o giorno. Ripetere il ciclo dopo 2 settimane.
Gemcitabina: 750 mg/m2 IV nei giorni 1 e 8. Cisplatino: 30 mg/m2 IV nei giorni 1 e 8. Ripeti il ciclo ogni 21 giorni.
Gemcitabina: 650 mg/m2 IV nei giorni 1 e 8.
Doxorubicina liposomiale: 30 mg/m2 IV il 1° giorno. Ripeti il ciclo ogni 21 giorni.
Vinorelbina (Navelbine) - 25 mg/m2 IV nei giorni 1 e 8.
Cisplatino: 75 mg/m2 IV nei giorni 1 o 8. Ripeti il ciclo ogni 21 giorni.
Doxorubicina liposomiale (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 in infusione di 90 minuti, quindi Trabectedina -1,1 mg/m2 in infusione di 3 ore. Ripeti il ciclo ogni 3 settimane.
Nel trattamento della pleurite essudativa e dell'ascite, i derivati del platino sono efficaci, così come i seguenti farmaci somministrati per via intraperitoneale o intrapleurica dopo l'evacuazione dell'essudato: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracile - 0,75-1 g (o una loro combinazione), bleomicina - 30-60 mg, mitoxantrone - 25-50 mg. Una dose maggiore di tiotepa può essere somministrata per via endovenosa: 60-100 mg. La somministrazione IP di cisplatino (100-200 mg in 200-1000 ml di soluzione salina con idratazione EV) o carboplatino (600-750 mg), nonché di IFN-a2 a 5-50 milioni di unità è efficace.
Tumori ovarici stromali e a cellule germinali
Questi tumori rappresentano dal 5 al 10% di tutte le neoplasie ovariche.Possono essere divisi in tre gruppi:
I tumori stromali ovarici sono associati ad un aumento della secrezione di estrogeni e ad un concomitante cancro dell'endometrio nel 7,8% delle pazienti. Il 43% dei tumori sono cellule della teca, il 24% sono cellule della granulosa e il 33% sono cellule miste di teca e granulosa. La prognosi peggiore è per i tumori delle cellule della granulosa con metastasi. Nel caso di tumori residui dopo l'intervento chirurgico, si utilizza la radioterapia alla dose di 50-60 Gy nella zona pelvica. Per le metastasi avanzate vengono utilizzati agenti alchilanti, doxorubicina, una combinazione di PVB e combinazioni utilizzate nel cancro ovarico.
L’esperienza nel trattamento dei tumori a cellule di Sertoli/Leydigo è limitata a causa della loro rarità. È stata descritta l'efficacia delle combinazioni di VAC (vincristina, dactinomicina, ciclofosfamide) e CAP (ciclofosfamide + doxorubicina + cisplatino).
Nei tumori ovarici misti maligni, la dimensione del tumore e la struttura istologica sono i principali fattori che determinano la prognosi. La prognosi, di regola, è sfavorevole per i tumori di grandi dimensioni in cui più di Y3 sono elementi di un tumore del seno endodermico, coriocarcinoma o teratoma immaturo di grado III.
Per i tumori a cellule germinali, che si verificano più spesso nell'adolescenza e nell'adolescenza, l'intervento di scelta quando è interessata un'ovaia è l'ovariosalpingectomia unilaterale e la biopsia della seconda ovaia. Per le lesioni bilaterali viene eseguita la panisterectomia.
Molti tumori producono proteine ed enzimi che possono essere rilevati nel siero come marcatori tumorali: alfafetoproteina (AFP), gonadotropina corionica umana (CG), lattato deidrogenasi (LDH).
La sopravvivenza a 5 anni dipende dallo stadio: per lo stadio 1C - 100%, lo stadio II - 85%, lo stadio III - 79%, lo stadio IV - 71%.
Per i disgerminomi di diametro inferiore a 10 cm senza rottura della capsula o invasione di altri organi e senza ascite, il tasso di sopravvivenza a 10 anni dopo intervento chirurgico conservativo è stato dell'88,6% in una serie; Inoltre, molte donne hanno avuto una o più gravidanze normali che si sono concluse con il parto dopo ovariosalpingectomia unilaterale. Anche nel caso di interventi non radicali, la successiva chemioterapia con il regime BEP o PVB può dare buoni risultati a lungo termine.
Tutti i pazienti, ad eccezione di quelli con teratoma immaturo di stadio I e grado I (G1) e disgerminoma di stadio IA, necessitano di XT postoperatorio.
I pazienti dopo interventi con rimozione incompleta di tumori (citoriduttivi) vengono sottoposti anche a 3-4 cicli di XT secondo il regime BEP o PVB (Tabella 9.27).
Nei pazienti che presentano lesioni extraperitoneali multiple o che non sono soggetti a trattamento chirurgico a causa delle loro condizioni generali, nella prima fase del trattamento viene somministrata la chemioterapia. I pazienti che non rispondono al regime BEP ricevono XT come seconda linea utilizzando il regime VAC o VIP. La questione del successivo intervento chirurgico viene decisa dopo un esame approfondito e il monitoraggio dei livelli dei marcatori.
La combinazione XT comprende una serie di farmaci e regimi terapeutici utilizzati per i tumori a cellule germinali testicolari. Al fine di ridurre la tossicità polmonare della bleomicina nei pazienti giovani, sono state proposte alcune modifiche dei regimi di trattamento in base ai regimi PVB e BEP.
Il carboplatino può sostituire il cisplatino nelle combinazioni utilizzate? Il carboplatino è associato a una minore oto e neurotossicità. Per molti tumori, ma non per tutti, il carboplatino può sostituire il cisplatino senza comprometterne l’efficacia. Tuttavia, questo non si applica ai tumori a cellule germinali testicolari. Per i tumori ovarici a cellule germinali, il carboplatino può essere un sostituto del cisplatino.
Nel trattamento dei bambini con tumori a cellule germinali extracraniche, la sopravvivenza a 5 anni e la sopravvivenza libera da malattia sono state rispettivamente del 91 e dell'88%, utilizzando una combinazione di carboplatino, etoposide e bleomicina.
Regimi di trattamento
Regimi chemioterapici di prima lineaBleomicina: 30 mg IV o IM una volta alla settimana per 12 settimane.
Etoposide (VP-16) – 100 mg/m2 flebo endovenosa al giorno nei giorni 1-5.
PVB o UVS
Vinblastina: 3 mg/m2 IV nei giorni 1 e 2.
Bleomicina: 15 mg/m2 (massimo 20 mg) in infusione endovenosa continua nelle 24 ore al giorno nei giorni 1-3.
Cisplatino: flebo IV da 20 mg/m2 nei giorni 4-8. Ripetere i cicli ogni 3 settimane.
Etoposide (Vepezid) – flebo IV da 100 mg/m2 nei giorni 1-3.
Cisplatino: 20 mg/m2 flebo endovenosa al giorno nei giorni 1-5. Ripetere i cicli ogni 3 settimane.
Etoposide (Vepezid) – flebo IV da 100 mg/m2 nei giorni 1-3.
Ifosfamide: 1500 mg/m2 IV flebo al giorno nei giorni 1-5 con mesna nel regime standard.
Vinblastina: 0,11 mg/m2/giorno IV nei giorni 1 e 2.
Ifosfamide: 1200 mg/m2/giorno IV nei giorni 1-5.
Cisplatino: 25 mg/m2/giorno IV nei giorni 1-5.
Paclitaxel (Taxolo) – 250 mg/m2 EV in infusione di 24 ore il giorno 1
Ifosfamide: 1500 mg/m2/giorno IV nei giorni 2-6.
Cisplatino: 20 mg/m2/giorno IV nei giorni 2-6.
Carboplatino: 600 mg/m2 IV il giorno 2.
Etoposide - 1 20 mg/m2 IV nei giorni 1-3.
Bleomicina: 15 mg/m2 IV il 3° giorno. Ripetere i cicli ogni 3-4 settimane.
Regimi chemioterapici di seconda linea
VAC (vincristina, dactinomicina, ciclofosfamide)
Per i teratomi immaturi di II e III grado di malignità, il regime VAC o una combinazione simile con vinblastina è considerato il migliore: Vinblastina - 3 mg/m2 IV nei giorni 1 e 2. Dactinomicina: 0,5 mg/m2 IV nei giorni 1-3. Ciclofosfamide: 800 mg/m2 IV il 3° giorno.
V.A. Gorbunova
(Mosca, 2003) SECONDO IL CONGRESSO ASCO 2002 (ORLANDO, USA)
Byčkov M.B.
Nei materiali del congresso ASCO-2002, il cancro ai polmoni ha occupato un posto di primo piano. In questo numero vengono presentati 314 articoli che discutono varie questioni di epidemiologia, diagnosi, morfologia e trattamento sia del cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) che del cancro del polmone a piccole cellule (SCLC). Un lavoro è dedicato separatamente al cancro bronchioloalveolare e ai carcinoidi. Sono stati studiati vari schemi e regimi terapeutici sia per la prima che per la seconda linea di trattamento del NSCLC e SCLC, l'efficacia della chemioterapia di combinazione con Taxol, Taxotere, gemcitabina, Navelbine e altri nuovi citostatici. Diversi lavori affrontano i problemi della chemioterapia neoadiuvante e della chemioradioterapia per NSCLC e SCLC.
Particolare attenzione è stata prestata al problema delle caratteristiche biologiche molecolari del cancro del polmone e allo sviluppo di metodi di terapia a bersaglio molecolare.
L'NSCLC è caratterizzato dalla presenza di espressione o sovraespressione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGRF), rendendo l'EGRF un bersaglio promettente per il trattamento dell'NSCLC. Un anticorpo monoclonale mirato all'EGRF (IMC-C225) ha mostrato risultati promettenti nei tumori della testa e del collo in combinazione con radioterapia o cisplatino, e pertanto una varietà di inibitori della tirosina chinasi dell'EGRF sono attualmente in fase di ricerca. Di questi, solo Iressa, OSI-774, PD-183805 e RK1-166 sono sottoposti a studi clinici. Negli studi preclinici, questi farmaci in combinazione con citostatici o radioterapia hanno mostrato un effetto additivo o sinergico. Ciò è servito come base per condurre studi clinici di fase III inclusi pazienti con NSCLC. I successi iniziali ottenuti nel NSCLC bloccando l’EGRF e interrompendo la segnalazione intracellulare dovrebbero portare alla creazione della prima terapia mirata per questa malattia.
Kris M. et al. (abs. 1166) hanno presentato dati provenienti da diversi centri medici statunitensi sugli studi clinici di fase II su Iressa (ZD1839) per il NSCLC avanzato in pazienti con progressione dopo regimi chemioterapici contenenti platino e Taxotere (studio Ideal-2). Iressa è un inibitore orale selettivo della tirosin chinasi EGRF che blocca le vie di segnalazione coinvolte nella proliferazione e sopravvivenza delle cellule maligne. Abbiamo trattato 216 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico. 102 pazienti hanno ricevuto Iressa 250 mg al giorno e 114 hanno ricevuto 500 mg. L'effetto è stato raggiunto rispettivamente nell'11,8% e nell'8,8%. L'effetto è durato da 3 a 7+ mesi. Il 31% e il 27% dei pazienti ha avuto una stabilizzazione del processo e il 43% e il 35% (rispettivamente) hanno mostrato un miglioramento sintomatico. Nel 60% dei pazienti è stato raggiunto un effetto sintomatico entro 2 settimane di trattamento. La sopravvivenza mediana in entrambi i gruppi è stata di 6,1 e 6,0 mesi. rispettivamente. Gli effetti collaterali sono stati moderati: diarrea ed eruzioni cutanee di grado I-II. e III-IV art. le tossicità sono state osservate solo nel 6,9 e nel 17,5% dei pazienti, rispettivamente. Gli autori concludono che in questo gruppo di pazienti con processo ampio, Iressa ha mostrato un'attività antitumorale clinicamente significativa con un profilo di effetti collaterali accettabile e abbastanza soddisfacente.
Bissett D. (abs. 1183) con numerosi coautori provenienti da Regno Unito, Canada, Stati Uniti e Germania hanno riportato i risultati di uno studio clinico di fase III su prinomastat (AG3340), un inibitore della metallopreinasi di matrice (MMP), in combinazione con gemcitabina e cisplatino come trattamento di prima linea per gli stadi diffusi III-B (T4) e IV. NSCLC. I pazienti sono stati randomizzati: I gr. ha ricevuto prinomastat - 15 mg 2 volte al giorno per via orale e II - placebo. I pazienti di entrambi i gruppi sono stati trattati anche con gemcitabina – 1250 mg/m2 nei giorni 1 e 8 e cisplatino – 75 mg/m2 il giorno 1, una volta ogni 3 settimane. La tossicità si è manifestata con un effetto “muscolo-osso” (MB), presumibilmente dovuto all’inibizione delle MMP. Il secondo e più alto grado di tossicità urinaria è stato osservato nel 40% per 1 g. e 16% - in gr. placebo, e sono stati espressi in artralgia, mialgia, mobilità articolare limitata e gonfiore. Questi fenomeni sono durati 3 settimane o più e si sono attenuati dopo un'interruzione dell'assunzione del farmaco e una riduzione della dose. Una pausa è stata necessaria nel 37% del gruppo I. e nel 12% - nel II gruppo. La sopravvivenza mediana è stata di 11,5 e 10,8 mesi. (p = 0,82), sopravvivenza a un anno del 43 e 38%, sopravvivenza libera da progressione di 6,1 e 5,5 mesi ed efficacia complessiva del 25 e 24%, rispettivamente. Gli autori hanno concluso che l'aggiunta di un inibitore delle MMP non aumenta l'attività antitumorale della gemcitabina + cisplatino nei pazienti con NSCLC avanzato.
Patel JD et al. negli USA (abs. 1218) hanno studiato i risultati a lungo termine del trattamento con trastuzumab + Taxotere o Taxol in pazienti con NSCLC avanzato, a seconda dell'espressione di HER-2. È stato condotto uno studio clinico randomizzato di fase II in pazienti non trattati affetti da NSCLC. Sono stati trattati 57 pazienti, di cui 13 (22%) erano HER-2 positivi e 44 (77%) erano HER-2 negativi. L’efficacia e la tossicità complessive sono state simili nei gruppi Taxotere o Taxol, senza differenze significative in base alla stratificazione HER-2. A 12 mesi Durante il follow-up, il tasso di sopravvivenza mediano e a 1 anno per HER-2+ è stato di 14 mesi e per HER-2 di 19 mesi. Gli autori hanno concluso che 1) trastuzumab in combinazione con taxani settimanali ha mostrato un'eccellente sopravvivenza mediana e una sopravvivenza a 1 anno; 2) il contributo di trastuzumab ai dati di sopravvivenza in ciascuna popolazione rimane poco chiaro; 3) i pazienti trattati con lo stesso regime con HER-2+ avevano caratteristiche più sfavorevoli e una sopravvivenza più breve. Se queste differenze nella sopravvivenza saranno confermate dall’analisi multivariata, allora la presenza o l’assenza dell’espressione di HER-2 dovrà essere misurata in futuri studi randomizzati sul NSCLC.
Johnson BE et al. (abs. 1171) hanno studiato l'efficacia di Gleevec in pazienti con SCLC. Hanno condotto uno studio clinico di fase II sul farmaco su 19 pazienti (9 persone hanno ricevuto Gleevec come prima linea e 10 persone hanno ricevuto la seconda linea di trattamento, ma in pazienti sensibili con un effetto che è durato più di 60 giorni). Il primo obiettivo era valutare il miglioramento oggettivo con una dose giornaliera di 600 mg. Non è stato riscontrato alcun effetto oggettivo; il tasso di sopravvivenza a sei mesi è stato del 68%. Gli autori concludono che ci sono stati pochi pazienti con SCLC Kit+ (CD 117) e che ulteriori studi su Gleevec come agente chemioterapico singolo nel SCLC si concentreranno sui pazienti con un bersaglio molecolare Kit+ (CD 117).
Leggi W. L et al. (USA) (abs. 1267) forniscono un'ampia revisione dell'epidemiologia del cancro bronchioloalveolare (BAR) negli ultimi 20 anni a partire dal 1979 ogni 5 anni. Pertanto, con un aumento del numero di pazienti con NSCLC, dal 1979 al 1998. 1,8 volte, il numero di pazienti con adenocarcinoma (senza disturbo bipolare) è aumentato del 6,8% (dal 28,6% al 35,4%), e la percentuale di pazienti con disturbo bipolare in questi anni è stata quasi la stessa (3,3% nel 1979 -1983, 2,8% nel 1984-1988 e 3,8% nel 1994-1998). Il BD in relazione al numero totale di pazienti con NSCLC è stato del 3,4%, mentre l’età media dei pazienti con BD era la stessa di tutti i pazienti con NSCLC (67,1 e 67,2 anni), leggermente superiore all’età dei pazienti con adenocarcinoma (senza BAR ) - 65,4 anni. Tra le donne con NSCLC, la percentuale di pazienti con carcinoma a cellule squamose era del 36,8%, con adenocarcinoma (senza BD) - 44% e con BD - 53,8%, cioè quasi 2 volte di più rispetto al cancro a cellule squamose. Il tasso di sopravvivenza a 1 anno è stato il più basso per il cancro a grandi cellule – 32% e per il cancro bipolare – 64,9%.
Wirth LI et al. (abs. 1293) hanno studiato il problema dei carcinoidi polmonari e la loro sensibilità alla chemioterapia. 93 pazienti hanno ricevuto chemioterapia secondo i regimi EP o CAV. Secondo il quadro morfologico, tutti i carcinoidi sono stati suddivisi in: I - carcinoide tipico, II - carcinoide atipico, III - carcinoma neuroendocrino a grandi cellule e IV - carcinoma a piccole cellule. L'efficacia della chemioterapia è stata valutata nei primi 2 gruppi ed è pari al 31%. Il tasso di sopravvivenza a 10 anni è stato valutato in tutti e 4 i gruppi ed era nel gruppo I. - più dell'80%, nel II gr. - 35-56%, a III e IV gr. - meno di 10%.
Chemioterapia di combinazione per NSCLC.
Schiller I. H. (USA) ha presentato un'analisi degli studi ECOG dal 1980 al 2000. confrontare i risultati a lungo termine e le caratteristiche dei pazienti con NSCLC avanzato che hanno ricevuto diversi regimi chemioterapici. L'autore ha incluso nell'analisi 3398 pazienti, divisi in 2 gruppi: nel gruppo I. quelli trattati prima del 1990 (1574 persone), e in II - dopo il 1990 (cioè quelli che hanno ricevuto nuovi citostatici - taxani, gemcitabina, navelbina, ecc.) - 1824 persone. Tasso di sopravvivenza mediano nel gruppo I era di 5,9 mesi e nel 2° gruppo. - 8,1 mesi, ovvero aumentato di 1,4 volte. Tempo fino alla progressione al grado I. era di 2,7 mesi, e nel II gr. 3,5, ovvero anch'esso aumentato di 1,3 volte. Intervallo di tempo dall'inizio della progressione alla morte nel gruppo I. era di 2,7 mesi, e nel II gr. - 4,1 mesi (anch'esso aumentato di 1,6 volte). L'autore cita anche alcune altre caratteristiche che hanno subito modifiche nel corso degli anni. Pertanto, prima del 1990, il 15,4% dei pazienti aveva registrato una perdita di peso superiore a 10 kg, mentre dopo il 1990 solo l’11,9%. Il numero di pazienti con più di 1 metastasi nel gruppo II. sono diminuiti di 2 volte (45,3 e 22,8%, rispettivamente), e gli intervalli dal momento della diagnosi all'inizio del trattamento sono diminuiti da 1,4 mesi. fino a 1 mese
Raftopoulos H. et al. (abs. 1284) hanno condotto un'analisi retrospettiva di studi clinici randomizzati nell'arco di 10 anni dal 1991 al 2001. determinare il ruolo della chemioterapia nel NSCLC avanzato. Sono stati studiati 8468 pazienti. La sopravvivenza mediana è stata la più breve nel gruppo di 783 pazienti trattati con solo cisplatino - 7,2 mesi, nel gruppo di 509 pazienti trattati con il regime cisplatino + etoposide è stata di 7,8 mesi, e la sopravvivenza mediana più lunga è stata nel gruppo dei pazienti ricevendo cisplatino con nuovi citostatici - 9,2 mesi.
Baggstrom MQ et al. (USA) (abs. 1222) hanno condotto una meta-analisi della letteratura pubblicata sull'effetto di vari regimi chemioterapici come prima linea di trattamento sulla sopravvivenza dei pazienti allo stadio III-IV. NSCLC. Gli autori hanno notato che la terza generazione della chemioterapia moderna - una combinazione di farmaci a base di platino con taxani, gemcitabina e navelbina aumenta il numero di effetti oggettivi del 13% (p = 0,001) e la sopravvivenza mediana del 4% (p = 0,001) rispetto alla chemioterapia moderna. seconda generazione di chemioterapia di combinazione (associazione di farmaci a base di platino con altri citostatici). Per condurre questa meta-analisi, gli autori hanno utilizzato 8 ampi studi clinici che includevano 3296 pazienti con NSCLC.
Massarelli E. (abs. 1223) et al. hanno condotto un'analisi retrospettiva dei risultati del trattamento a lungo termine in varie cliniche negli Stati Uniti e nel Regno Unito in pazienti che avevano precedentemente ricevuto 2 regimi chemioterapici, inclusi derivati del platino e Taxotere per NSCLC ricorrente. Un effetto oggettivo è stato osservato nel 21% dei pazienti dopo 1 linea di trattamento, nel 16,3% dopo 2 linee e dopo 3 e 4 linee di trattamento, quando è stata utilizzata la gemcitabina in associazione con altri farmaci, un miglioramento oggettivo è stato notato solo nel 2,3% dei pazienti. 0%. Il controllo della malattia (OE+ stabile) dopo 1 linea è stato raggiunto nel 62,8% dei pazienti e dopo 3 e 4 linee solo nel 21,4%. Il tasso di sopravvivenza complessivo a un anno per tutte le linee di chemioterapia è stato dell’81,2% e il tasso di sopravvivenza a 2 anni è stato del 18,7%. Gli autori concludono che la 2a linea di trattamento per il NSCLC è bassa e la 3a e la 4a linea di trattamento sono minimamente efficaci, il che richiede un ulteriore sviluppo di nuovi regimi chemioterapici per la 2a e le altre linee di trattamento per il NSCLC.
Rudd RM et al. (abs. 1170) nel Regno Unito, è stato condotto uno studio clinico di fase III confrontando il regime GC (gemcitabina + carboplatino) con il regime MIP (mitomicina + ifosfamide + cisplatino). Lo studio ha incluso 422 pazienti con NSCLC avanzato. Nel I gr. la gemcitabina è stata somministrata a una dose di 1.200 mg/m2 nei giorni 1 e 8 e il carboplatino AUC-5 il giorno 1, una volta ogni 3 settimane (212 persone). Nel II gr. (210 persone), mitomicina è stata somministrata alla dose di 6 mg/m2, ifosfamide 3,0 g/m2, cisplatino 50 mg/m2 in 1 giorno, una volta ogni 3 settimane. Il numero di cicli di trattamento in entrambi i gruppi è stato 4, gli autori non hanno notato differenze in entrambi i gruppi nel numero di effetti (37% nel gruppo I e 40% nel gruppo II), tuttavia, il tasso di sopravvivenza mediano era statisticamente significativamente più alto nel gruppo I. - 10 mesi rispetto al II gr. - 6,5 mesi Inoltre, nel I gr. solo il 14% dei corsi ha richiesto il ricovero in ospedale e nel gruppo II l'89% dei corsi. Anche nausea, vomito e alopecia erano statisticamente minori nel gruppo I.
Risultati degli studi clinici di fase II di SWOG per il trattamento di pazienti con stadio III. Il NSCLC con prognosi sfavorevole è stato presentato da Davis A. M. et al. (USA) (abs. 1191). Hanno somministrato chemioterapia concomitante con carboplatino ed etoposide e radioterapia seguita da Taxol per il consolidamento. Il carboplatino è stato somministrato a 200 mg/m2 nei giorni 1, 3, 29, 31, l'etoposide 50 mg/m2 nei giorni da 1 a 4 e dai giorni da 29 a 32. La radioterapia è stata effettuata fin dal 1° giorno di trattamento con una singola dose di 1,8-2 Gy, per un totale di 61 Gy. Il taxolo è stato somministrato alla dose di 175 mg/m2 una volta ogni 3 settimane, a partire dall'11° giorno del 3° ciclo di chemioterapia. Sono stati trattati un totale di 56 pazienti. L'effetto oggettivo dopo la chemioradioterapia è stato raggiunto nel 49% dei casi, mentre dopo il trattamento con Taxol è aumentato al 58%. La sopravvivenza mediana è stata di 10,3 mesi e la sopravvivenza a 2 anni è stata del 27%. Neutropenia e trombocitopenia di grado III-IV. erano presenti rispettivamente nel 45% e nel 23% dei pazienti. Gli autori hanno confrontato i risultati di questo studio con i dati del loro altro studio, in cui Taxol non era stato somministrato per consolidamento, e hanno notato che, sebbene questo regime di trattamento portasse ad un aumento di 2 volte dell’effetto obiettivo (58% e 29%), ma la sopravvivenza mediana e il tasso di sopravvivenza a 2 anni non sono aumentati, il che potrebbe essere dovuto all'alto tasso di mortalità indotta dal farmaco (9,2%) nel gruppo trattato con Taxol durante la terapia di consolidamento.
Kakolyris S. et al. (abs. 1182) hanno condotto uno studio multicentrico randomizzato di fase III in Grecia, dove hanno confrontato l'efficacia di due regimi chemioterapici: Taxotere + gemcitabina (gruppo A) e Navelbine + cisplatino (gruppo B). Sono stati trattati un totale di 251 pazienti. Sono stati valutati 229 pazienti. Nel gr. A (117 persone) Taxotere è stato somministrato alla dose di 100 mg/m2 al giorno 8 + gemcitabina 1,0 g/m2 ai giorni 1 e 8, e in gr. B (102 persone) - Navelbine 30 mg/m2 nei giorni 1 e 8 + cisplatino 80 g/m2 il giorno 8, a tutti i pazienti è stato somministrato rhG-CSF - 150 μg/m2 nei giorni 9-15. I cicli sono stati ripetuti ogni 3 settimane. Sono stati eseguiti un totale di 917 cicli (mediana 3 cicli per paziente). O.E. nel gr. E c'era il 29%, in gr. B -36%. La durata dell'effetto, il tempo alla progressione e la sopravvivenza mediana sono stati di 6 mesi, 8 mesi. e 9 mesi nel gr. A e 6,5 mesi, 8,5 mesi. e 11,5 mesi. nel gr. B. Gli autori concludono che i regimi Taxotere + gemcitabina e Navelbine + cisplatino hanno un'attività comparabile nei pazienti con NSCLC avanzato, ma il regime II è più tossico.
Huang CH et al. (abs. 1347) hanno condotto uno studio di fase III negli Stati Uniti confrontando la tossicità di due regimi chemioterapici: carboplatino + Taxotere (o + Taxolo) nel NSCLC avanzato. Lo studio includeva 99 pazienti; 75 erano stati valutati al momento della segnalazione. Nel I gr. c'erano significativamente meno neuropatie (14% e 44%, p = 0,002) e mialgie (8% e 31%, p = 0,01), ma più neutropenia (61% e 51%, p = 0,390 e anemia (45% e 38 %, p=0,6) l'OE di grado III-IV era comparabile (22% e 31%, p=0,23).
Gandara DR et al. (abs. 1247) ha presentato uno studio del California Cancer Research Consortium che ha esaminato l'effetto del livello genico p53 sui risultati del trattamento dei pazienti con NSCLC. 33 pazienti hanno ricevuto chemioterapia secondo il regime: gemcitabina 1000 mg/m2 nei giorni 1 e 8 come seconda linea di trattamento. La sopravvivenza mediana libera da progressione e la sopravvivenza mediana complessiva nei pazienti con sovraespressione di p53 sono state quasi 2 volte inferiori rispetto ai pazienti senza sovraespressione.
Tassolo in chemioterapia di combinazione per NSCLC.
Un gran numero di lavori sono dedicati al ruolo del Taxolo nella chemioterapia di combinazione per il NSCLC. Quindi Lilenbaum R. C. et al. (ass. 2) hanno riportato un ampio studio randomizzato condotto negli Stati Uniti che confrontava l'efficacia di Taxol e la combinazione di Taxol + carboplatino in 584 pazienti con NSCLC avanzato. L'effetto oggettivo è stato quasi 2 volte maggiore nel gruppo chemioterapia di combinazione (30%) rispetto al solo Taxol (15%) (la differenza è statisticamente significativa). È stata riscontrata anche una differenza significativa nella sopravvivenza mediana (rispettivamente 8,5 mesi e 6,5 mesi).
Belani S.R. et al. (abs. 1245) hanno riportato una valutazione comparativa di 2 regimi chemioterapici di combinazione con Taxolo e gemcitabina in 53 pazienti con NSCLC. In 1 g. (25 persone) Il tassolo è stato somministrato alla dose di 200 mg/m 2 una volta ogni 3 settimane e in 2 g. (28 persone) - 100 mg/m2 nei giorni 1 e 8. La gemcitabina in entrambi i regimi è stata somministrata a 1.000 mg/m2 nei giorni 1 e 8. Gli autori non hanno notato differenze significative in entrambi i gruppi nel numero di effetti oggettivi (52% e 50%), remissioni complete (8% e 11%) e numero di stabilizzazioni (36% e 43%, rispettivamente). Neutropenia e trombocitopenia di grado III-IV. è stato osservato significativamente più spesso nel gruppo 1 che nel gruppo 2 (24% e 12% nel gruppo 1 e 14,2% e 3,5% nel gruppo 2). Neurotossicità di grado III-IV. è stato notato solo in 2 gr. (3,5%).
Suzuki R. et al. (abs. 1299) hanno studiato l'efficacia della chemioterapia di 2a linea con Taxol quando somministrato una volta alla settimana in pazienti con NSCLC resistente o recidivante precedentemente trattati con una combinazione di Taxotere e carboplatino. Gli autori hanno trattato 32 pazienti con Taxol alla dose di 80 mg/m 2 una volta alla settimana per 6 settimane. Sono stati somministrati 70 cicli di chemioterapia. Gli autori hanno ottenuto un miglioramento oggettivo nel 17% dei pazienti e in un altro 43% è stata notata la stabilizzazione del processo. Neutropenia e anemia di grado III-IV. era presente rispettivamente nel 41% e nel 15% dei pazienti.
Cortes J. et al. (abs. 1297) hanno condotto un interessante studio per valutare l'efficacia della chemioterapia di prima linea in pazienti affetti da NSCLC con metastasi cerebrali. Gli autori hanno trattato 26 pazienti secondo il seguente regime: Taxol 135 mg/m2 al giorno 1, cisplatino 120 mg/m2 al giorno 1, + Navelbine 30 mg/m2 ai giorni 1 e 15, o gemcitabina 800 mg/m2 al giorno 1 e 8 giorni. In totale, i pazienti hanno ricevuto 84 cicli di trattamento. Un effetto oggettivo è stato ottenuto in 10 pazienti su 26 (38,5%), mentre 1 paziente ha avuto una regressione completa delle metastasi cerebrali. Se la chemioterapia era inefficace o se si verificava una progressione nell'area del cervello, veniva eseguita la radioterapia.
E infine, Felip E. et al. (abs. 1217) hanno presentato i dati di uno studio multicentrico di fase II che studiava un nuovo analogo del taxano di Bristol-Myers Squibb, il farmaco BMS-184476 come seconda linea di chemioterapia. È stato somministrato alla dose di 60 mg/m2 una volta ogni 3 settimane a 56 pazienti con NSCLC, il numero di cicli è stato di 262. Gli autori hanno notato l'attività del farmaco nel 15,6% dei pazienti e la stabilizzazione del processo nel 59%. Pertanto, il controllo della crescita del tumore è stato raggiunto nel 74% dei pazienti. Gli autori considerano questo farmaco promettente per l'inclusione in vari regimi chemioterapici di combinazione per il NSCLC.
Taxotere nella chemioterapia di combinazione per il NSCLC.
Jensen NV et al. (abs. 1285) hanno condotto uno studio randomizzato in Danimarca confrontando l'efficacia di Taxotere + carboplatino con carboplatino da solo come trattamento di prima linea per il NSCLC. Il carboplatino è stato somministrato ad una dose di AUC-6 ad intervalli di 3 settimane per un totale di 6 cicli (1 g). La stessa dose di carboplatino 2 g. somministrato in associazione con Taxotere 80 mg/m 2 una volta ogni 3 settimane, anche 6 cicli. Sono stati trattati un totale di 66 pazienti (33 in ciascun gruppo). In 1 g. un effetto oggettivo è stato ottenuto nel 12% dei pazienti e in 2 gr. - nel 36%. Sopravvivenza mediana e tasso di sopravvivenza a 1 anno in 1 gr. erano 6,8 mesi. e 18%, e in 2 gr. rispettivamente 7,9 mesi. e il 29%. Gli autori notano un vantaggio significativo della chemioterapia di combinazione (l'OE è 3 volte più alto e il tasso di sopravvivenza a un anno è più di 1,5 volte più alto).
La stessa combinazione di Taxotere + carboplatino nel NSCLC avanzato è stata studiata da Ramalingam S. et al. (USA) (1263 circa). L'obiettivo dello studio era esaminare l'effetto della dose di carboplatino sulla sopravvivenza. Lo studio ha coinvolto 78 pazienti, di cui ne sono stati valutati 66. In entrambi i gruppi, Taxotere è stato somministrato a 80 mg/m2 e carboplatino a 1 g. sono stati prescritti a una dose di AUC-6 (28 pazienti) e a 2 g. - AUC-5 (38 pazienti). Il numero di cicli era fino a 9 in 1 g. e fino a 6 - in 2 gr. L'effetto oggettivo è stato del 46% e del 29%, la sopravvivenza mediana è stata di 13,1 e 11,4 mesi. rispettivamente. Allo stesso tempo, neutropenia febbrile in 1 g. era più spesso - 24,2% e in 2 gr. -17,8%. Gli autori hanno concluso che la dose di carboplatino utilizzata in combinazione con Taxotere influenza l'efficacia della combinazione.
Il ruolo della chemioterapia di seconda linea nel NSCLC metastatico è stato presentato da van Putten J. W. G. et al. (Olanda) (abs. 2667). 57 pazienti con grado III B-IV. NSCLC che ha manifestato progressione della malattia dopo 1 linea di trattamento con gemcitabina in associazione con epirubicina o cisplatino è stato trattato con Taxotere alla dose di 75 mg/m2 + carboplatino AUC-6 una volta ogni 3 settimane, 5 cicli. Un effetto oggettivo è stato raggiunto in 37 % di pazienti, mentre in quelli che avevano precedentemente ricevuto regimi contenenti platino, l'OE era del 31%, e in quelli trattati con regimi non contenenti platino - 41%. Il tempo mediano alla progressione è stato di 17 settimane e la sopravvivenza mediana è stata di 31 settimane. Gli autori hanno concluso che il regime Taxotere + carboplatino è una combinazione attiva per la 2a linea di trattamento dei pazienti con NSCLC avanzato che hanno precedentemente ricevuto regimi chemioterapici contenenti gemcitabina e non presenta resistenza crociata.
Gemcitabina in chemioterapia di combinazione per NSCLC.
Un gran numero di articoli nei materiali ASCO sulla chemioterapia per il NSCLC sono dedicati alla gemcitabina.
Sederholm S. (abs. 1162) ha riportato uno studio clinico di fase III condotto dallo Swedish Lung Cancer Study Group. Si tratta di un ampio studio che ha trattato 332 pazienti con NSCLC avanzato. Gemcitabina alla dose di 1250 mg/m2 è stata somministrata nei giorni 1 e 8 una volta ogni 3 settimane (1 g - 170 persone) e confrontata con la stessa dose di gemcitabina in combinazione con carboplatino AUC-5 il giorno 1 (2 g - 162 persone). Effetto oggettivo in 1 g. è stato notato nel 12% e in 2 gr. - 30%. Tempo di progressione a 2 gradi. aveva 6 mesi e a 1 gr. - 4 mesi, la differenza in entrambi gli indicatori è statisticamente significativa. Anemia, leucopenia e trombocitopenia di grado III-IV. sono stati notati solo in 2a elementare. ed erano pari rispettivamente all'1,5%, al 12,6% e al 15,2%.
Manegold S. et al. (Germania) (abs. 1273) hanno pubblicato il rapporto finale di due studi randomizzati di fase II sulla chemioterapia con un unico agente con gemcitabina e Taxotere somministrati sequenzialmente a dosi e schemi diversi come trattamento di prima linea per il NSCLC avanzato. Nello studio sono stati inclusi un totale di 380 pazienti, divisi in 2 gruppi. In 1 g. è stata somministrata gemcitabina a 1000 mg/m2 nei giorni 1, 8, 15 e Taxotere a 35 mg/m2 negli stessi giorni, ripetendo il ciclo ogni 4 settimane, in 2 g. - gemcitabina 1250 mg/m2 nei giorni 1 e 8, Taxotere 80 mg/m2 il giorno 1, una volta ogni 3 settimane. Gli autori non hanno riscontrato differenze nell'effetto della gemcitabina sulla sopravvivenza mediana, a 6 mesi, a 1 anno e a 2 anni. Solo l'effetto del regime di somministrazione di Taxotere sulla sopravvivenza mediana è stato statisticamente significativo (5 mesi nel gruppo 1 e 9,2 mesi nel gruppo 2, p = 0,002).
Kouroussis S. et al. (abs. 1212) hanno riportato i risultati di uno studio multicentrico di fase II sulla chemioterapia a 2 linee in pazienti con NSCLC precedentemente trattati con taxani e cisplatino. Lo studio ha incluso 135 pazienti. In 1 g. i pazienti hanno ricevuto gemcitabina alla dose di 1.000 mg/m2 nei giorni 1 e 8 + irinotecan 300 mg/m2 il giorno 8 (71 persone) e il giorno 2 (64 persone) - solo irinotecan alla stessa dose in 1 giorno. Effetto oggettivo in 1 g. è stata raggiunta nel 21% dei pazienti e in 2 gr. -5,5%. Il tempo mediano alla progressione è stato di 8 mesi. e 5 mesi Neutropenia, anemia e trombocitopenia di grado III-IV. erano più comuni nel 1° gruppo che nel 2° gruppo. rispettivamente 26%, 9%, 9% e 20%, 0%, 3%.
Novakova L. et al. (abs. 1225) hanno riportato uno studio clinico di fase III che confrontava 2 combinazioni di gemcitabina con cisplatino e carboplatino. Lo studio ha incluso 63 pazienti con gradi IIIB e IV. NSCLC che hanno ricevuto 1 linea di chemioterapia. La gemcitabina in entrambi i gruppi è stata somministrata alla dose di 1200 mg/m2 nei giorni 1 e 8. In 1 g. (29 persone) - il cisplatino è stato somministrato a 80 mg/m2 il giorno 1 e il giorno 2. - carboplatino AUC-5 in 1 giorno. I cicli di trattamento sono stati ripetuti una volta ogni 3 settimane. Gli autori non hanno trovato differenze in entrambi i gruppi né nel numero di effetti oggettivi (48% e 47%), né nel numero di remissioni complete e remissioni parziali (7% e 41% in 1 gruppo, e 6% e 41 % in 2 gruppi. ). Anemia, leucopenia, neutropenia e trombocitopenia sono state rilevate rispettivamente nel 23,8%, 27%, 54% e 44,4% in entrambi i gruppi combinati).
Autori giapponesi (Hosoe S. et al) (abs. 1259) hanno presentato il rapporto finale sugli studi clinici di fase II su triplette non contenenti platino in pazienti con NSCLC avanzato. 44 pazienti hanno ricevuto gemcitabina 1.000 mg/m2 e navelbine 25 mg/m2 nei giorni 1 e 8 (3 cicli), seguiti da Taxotere 60 mg/m2 una volta ogni 3 settimane, anch'essi 3 cicli. Un effetto oggettivo è stato ottenuto nel 47,7% dei pazienti, la sopravvivenza mediana e il tasso di sopravvivenza a 1 anno erano piuttosto elevati (rispettivamente 15,7 mesi e 59%). Leucopenia, neutropenia e trombocitopenia di grado III-IV. erano presenti rispettivamente nel 36%, 22% e 2% dei pazienti. Gli autori concludono che questo regime chemioterapico di combinazione non contenente platino per il NSCLC è ben tollerato ed efficace.
Joppet M. et al. (USA) (abs. 2671) hanno riportato l'uso di una nuova combinazione per il trattamento del NSCLC avanzato: gemcitabina + topotecan come prima linea di trattamento. Gli autori hanno trattato 53 pazienti con gradi IIIB e IV. NSCLC. La gemcitabina è stata somministrata a una dose di 1.000 mg/m2 nei giorni 1 e 15, topotecan 1 mg/m2 nei giorni 1-5. Un effetto oggettivo è stato ottenuto nel 17% dei pazienti e la stabilizzazione in un altro 23%. Il tempo mediano alla progressione è stato di 3,4 mesi. (da 1 a 15 mesi, durata dell'effetto - 4,7 mesi (da 2,1 a 10,8 mesi). Sopravvivenza a 1 anno = 37% e sopravvivenza mediana 7,6 mesi (da 1 a 16 . linea di chemioterapia per NSCLC avanzato con una tossicità accettabile profilo.
La combinazione di gemcitabina con cisplatino e Herceptin come trattamento di prima linea per i pazienti con NSCLC avanzato con sovraespressione di HER-2 è stata studiata da Tran H. T. et al. (USA) (1226 circa). Hanno presentato un rapporto finale sul trattamento di 19 pazienti con NSCLC che hanno ricevuto gemcitabina 1250 mg/m2 nei giorni 1 e 8, cisplatino 75 mg/m2 il giorno 1 e Herceptin 4-2 mg/kg una volta alla settimana. In 8 pazienti su 19 è stato raggiunto un effetto oggettivo (42%) e in altri 8 la stabilizzazione. Pertanto, il controllo della malattia è stato osservato nell’84% dei pazienti. I dati sulla sopravvivenza mediana e sul tempo alla progressione non sono presentati.
Ettinger DS et al. (abs. 1243) hanno studiato una nuova combinazione: gemcitabina + Alimta in 54 pazienti con NSCLC avanzato. Gemcitabina è stata somministrata ad una dose di 1.250 mg/m2 nei giorni 1 e 8, mentre Alimta ad una dose di 500 mg/m2 il giorno 8. Sono stati eseguiti 228 cicli di trattamento. Un effetto oggettivo è stato raggiunto nel 17% dei pazienti. Il tempo mediano alla progressione è stato di 5,1 mesi, la sopravvivenza mediana è stata di 11,3 mesi e il tasso di sopravvivenza a 1 anno è stato del 46%. Nel 63% dei pazienti è stata osservata neutropenia di grado III-IV e trombocitopenia di grado III-IV. - nel 7%. Gli autori ritengono promettente studiare ulteriormente questo com-
Chemioterapia di induzione (neoaljuvante) per NSCLC.
Betticher DC et al. (abs. 1231) hanno riportato uno studio multicentrico, non randomizzato sull'uso della chemioterapia di induzione (preoperatoria) in pazienti con NSCLC pN2 IIIA. 77 pazienti con NSCLC in stadio pN2 istologicamente dimostrato mediante mediastinoscopia hanno ricevuto Taxotere 85 mg/m2 il giorno 1 + cisplatino 40-50 mg/m2 nei giorni 1 e 2, una volta ogni 3 settimane. Sono stati somministrati tre cicli di chemioterapia, seguiti da resezione radicale con linfoadenectomia mediastinica il giorno 22 dopo il ciclo 3. Un effetto oggettivo dopo la chemioterapia è stato ottenuto nel 67% dei pazienti, mentre l'8% ha ottenuto una regressione completa. La resezione radicale è stata possibile nel 56% dei pazienti, mentre è stata osservata una regressione istologicamente completa nel 16%. I pazienti sottoposti a resezione non radicale hanno ricevuto radioterapia alla dose di 60 Gy. Il tasso di sopravvivenza a 2 anni in questo gruppo di pazienti è stato del 41%. La sopravvivenza mediana è stata di 28 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana e la sopravvivenza globale sono state di 12 e 28 mesi. rispettivamente. Le metastasi più comuni (nel 13% dei pazienti operati radicalmente) erano metastasi cerebrali e recidive locali - nel 22% di tutti i pazienti.
Il lavoro di autori italiani (Cappuzzo et al) (abs. 1313) presenta studi clinici di fase II del regime gemcitabina + cisplatino + Taxolo come terapia neoadiuvante per gli stadi non resecabili IIIA (N2) e IIIB. NSCLC. La gemcitabina è stata somministrata alla dose di 1000 mg/m2, il cisplatino 50 mg/m2 e il taxolo 125 mg/m2, tutti i farmaci sono stati somministrati nei giorni 1 e 8 ogni 3 settimane. Sono stati eseguiti tre cicli in 36 pazienti. L'effetto oggettivo è stato molto elevato: 72% (in 21 pazienti su 36), con il 2% che ha raggiunto la remissione completa. In tutti i pazienti è stato eseguito un intervento chirurgico radicale con effetto oggettivo, mentre in 3 (8%) è stata osservata una regressione completa, comprovata istologicamente. 11 pazienti che non sono stati sottoposti a resezione radicale hanno ricevuto radioterapia. III-IVArt. Neutropenia e trombocitopenia si sono verificate rispettivamente nel 27% e nel 3%. Questi dati preliminari hanno mostrato che questa combinazione è tollerabile nel NSCLC localmente avanzato.
Chemioterapia in combinazione con radioterapia per NSCLC.
Kawahara M. et al. (abs. 1262) hanno presentato il rapporto finale del Japan Clinical Oncology Group su un complesso studio di fase II di chemioterapia di induzione con radioterapia sequenziale in combinazione con irinotecan settimanale in 68 pazienti con stadio III non resecabile. NSCLC. Il cisplatino è stato somministrato alla dose di 80 mg/m2 nei giorni 1 e 29, l'irinotecan alla dose di 60 mg/m2 nei giorni 1, 8, 15, 29, 36, 43 e poi durante la radioterapia alla dose di 30 mg/m2 a 57, 64, 71, 78, 85 e 92 giorni. La radioterapia in una dose singola di 2 Gy al giorno è iniziata il giorno 57, la dose totale è stata di 60 Gy. L'effetto obiettivo è stato raggiunto nel 64,7% dei pazienti e la remissione completa nel 9%. La sopravvivenza mediana è stata di 16,5 mesi, con un tasso di sopravvivenza a 1 anno del 65,8% e un tasso di sopravvivenza a 2 anni del 33%. Neutropenia ed esofagite di grado III-IV. erano rispettivamente nel 18% e nel 4%. Gli autori hanno concluso che questo regime chemioterapico è efficace per il NSCLC localmente avanzato.
Zatloukal P. V. et al. (Repubblica Ceca) (abs. 1159) hanno condotto uno studio randomizzato confrontando la chemioradioterapia simultanea e sequenziale per il NSCLC. Gli autori hanno confrontato 2 gruppi di pazienti: quelli che hanno ricevuto radioterapia contemporaneamente alla chemioterapia - 52 pazienti (1 gruppo) e radioterapia sequenziale - 50 pazienti (2 gruppi). Tutti i pazienti hanno ricevuto chemioterapia secondo il seguente regime: cisplatino 80 mg/m2 il giorno 1 e navelbine 25 mg/m2 nei giorni 1, 8, 15. L'intervallo tra i cicli è stato di 4 settimane; tutti i pazienti hanno ricevuto 4 cicli di chemioterapia. Radioterapia in 1 g. è iniziato il giorno 4 del ciclo 2 di chemioterapia (60 Gy in 30 frazioni in 6 settimane). In 2 gr. La radioterapia nello stesso regime è iniziata 2 settimane dopo la fine della chemioterapia. Effetto oggettivo in 1 g. è stata raggiunta nell'80,4% dei pazienti e in 2 gr. - nel 46,8%. La remissione completa è stata ottenuta rispettivamente nel 21,6% e nel 17% dei pazienti. Il tasso di sopravvivenza mediano era significativamente più alto di 1 grammo. - 619 giorni rispetto a 2 gr. - 396 giorni (p=0,021). Anche il tempo mediano alla progressione è stato più lungo in modo statisticamente significativo a 1 g. - 366 giorni rispetto a 2 gr. - 288 giorni (p=0,05). Gli autori ritengono che i loro dati confermino la superiorità della chemioradioterapia simultanea rispetto alla terapia sequenziale sia in termini di effetto oggettivo che di aspettativa di vita. La tossicità più elevata nel gruppo sottoposto a radioterapia concomitante è accettabile.
Chemioterapia di combinazione per SCLC.
Autori giapponesi hanno presentato diversi rapporti sull'efficacia dell'irinotecan nel SCLC. Pertanto, Kinoshita A. (abs. 1260) et al. hanno riportato i risultati della fase II della chemioterapia di combinazione di 60 pazienti con SCLC (26 con processo localizzato e 34 con processo avanzato) con irinotecan 50 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 in combinazione con carboplatino AUC-5 il giorno 1 come prima linea di trattamento. I cicli di trattamento sono stati ripetuti una volta ogni 4 settimane. O.E. è stato ottenuto in 51 pazienti (85%), con un processo localizzato (LP) nell'89% e con un processo diffuso (RP) nell'84%. La remissione completa è stata osservata nel 28,3% e la remissione parziale nel 56,7% dei pazienti. La sopravvivenza mediana è stata di 15,7 mesi. (18,2 mesi con LP e 9,7 mesi con RP. Il tasso di sopravvivenza a 1 anno ha raggiunto il 55% (con LP -88% e con RP - 26,5%). Il tasso di sopravvivenza a 2 anni è stato rispettivamente del 29, 6%, 49,8% e 11%). Leucopenia, neutropenia e trombocitopenia di grado III-IV. era presente rispettivamente nel 35%, 76% e 42% dei pazienti.
Ikuo S. et al (abs. 1223) hanno presentato i materiali di un ampio studio randomizzato di fase II che esaminava l'efficacia della combinazione di irinotecan + cisplatino + etoposide somministrata settimanalmente o una volta ogni 4 settimane in 60 pazienti con SCLC. Nel gruppo I, irinotecan è stato somministrato alla dose di 90 mg/m2 nelle settimane 1, 3, 5, 7, 9 di trattamento, cisplatino è stato somministrato alla dose di 25 mg/m2 settimanalmente per 9 settimane, etoposide è stato somministrato alla dose di 25 mg/m2 settimanalmente per 9 settimane. dose di 60 mg/m2 nelle settimane 1-3 giorni alle settimane 2, 4, 6, 8 di trattamento. Nel gruppo II, l'irinotecan è stato somministrato a 60 mg/m2 nei giorni 1, 8, 15, cisplatino - 60 mg/m2 il giorno 1, etoposide - 50 mg/m2 nei giorni 1-3. Corsi di trattamento nell'II gruppo. ripetuto una volta ogni 4 settimane. C'erano 30 pazienti in ciascun gruppo. O.E. era quasi lo stesso: nel gruppo I - 84% e nel gruppo II - 87%. Tuttavia, nel II gr. La CR è stata raggiunta nel 17% nel gruppo II. e solo il 7% - nel gruppo I. Anche la sopravvivenza mediana e la sopravvivenza a 1 anno erano più elevate nel gruppo II. (13,8 mesi e 56% rispetto a 8,9 mesi e 40% nel gruppo I). Neutropenia e trombocitopenia di grado III-IV. erano il 57% e il 27% dei pazienti nel gruppo I e l'87% e il 10% nel gruppo II. Diarrea III-IV stadio. era quasi lo stesso in entrambi i gruppi (7% e 10%). Gli autori concludono che il regime chemioterapico di combinazione II è più efficace e intendono utilizzarlo in ulteriori sviluppi scientifici.
Niell HB et al. (abs. 1169) hanno presentato i dati di un ampio studio randomizzato che confrontava etoposide + cisplatino (EP) con o senza Taxol in 587 pazienti con SCLC avanzato. Nel gruppo I (294 pazienti), l'etoposide è stato somministrato alla dose di 80 mg/m2 nei giorni 1-3 e il cisplatino alla stessa dose una volta ogni 3 settimane. Nel gruppo II, Taxol -175 mg/m2 il giorno 1 e G-CSF 5 mcg/kg sono stati aggiunti allo stesso regime chemioterapico nei giorni 4-18 di ciascun ciclo. Sopravvivenza mediana e tasso di sopravvivenza a 1 anno nel gruppo I. erano 9,85 mesi. e 35,7%, e nel gruppo II. - rispettivamente 10,3 mesi. e 36,2%. La tossicità nei gruppi >grado lll era: neutropenia - 63% e 44%, trombocitopenia -11 e 21%, anemia - 15 e 18%, neurologica - 10 e 25% e tossicità generale nell'84% e 77%, tossicità di grado V (morte correlata al farmaco) si è verificata rispettivamente nel 2,7% e nel 6,4%. Gli autori concludono che l'aggiunta di Taxol a un regime EP come terapia iniziale per il SCLC avanzato aumenta la tossicità di grado V senza influenzare la sopravvivenza.
Dunphy F. et al. (abs. 1184) fornisce dati provenienti da studi clinici di fase II di SWOG-9914 sull'efficacia della combinazione Taxol + carboplatino + topotecan (regime PCT) nel SCLC avanzato come trattamento di prima linea. Si trattava di uno studio randomizzato condotto negli Stati Uniti, che comprendeva 86 pazienti con SCLC. Regime di trattamento: Taxolo -175 mg/m2 il giorno 4, carboplatino AUC-5 il giorno 4 e topotecan 1,0 mg/m2 nei giorni 1-4 con G-CSF 5 mcg/kg dal giorno 5 fino all'aumento della conta assoluta dei neutrofili > 10.000. Il trattamento è stato effettuato una volta ogni 3 settimane, per un totale di 6 cicli. La sopravvivenza mediana è stata di 12 mesi, la mediana alla progressione è stata di 7 mesi, il tasso di sopravvivenza a 1 anno è stato del 50%. Gli autori hanno confrontato questi risultati (controllo storico) con altri due regimi chemioterapici, PET (Taxol + cisplatino + etoposide) e GE (gemcitabina + cisplatino), con 88 pazienti in ciascun gruppo. La sopravvivenza mediana, il tempo mediano alla progressione e la sopravvivenza a 1 anno sono stati rispettivamente di 11 mesi, 6 mesi e 43% nel gruppo PET e 9 mesi, 5 mesi e 28% nel gruppo PET. G.E. Tossicità IV grado. nel gruppo PCT era del 33%, PET - 39%, GE - 27%. Gli autori ritengono che i confronti tra i regimi PCT, PET e GE indichino una sopravvivenza mediana favorevole e una sopravvivenza mediana alla progressione del regime PCT senza aumento della tossicità, nonché un marcato aumento della sopravvivenza a 1 anno in questo gruppo di pazienti con SCLC, che fornisce qualche speranza.
Un confronto tra due regimi chemioterapici di combinazione in pazienti con SCLC con prognosi sfavorevole è stato effettuato da James L. E. et al. (abs. 1170) nel Regno Unito. Si trattava di uno studio clinico randomizzato di fase III che confrontava l'efficacia di gemcitabina + carboplatino (GC) con il regime PE standard (etoposide + cisplatino). Il trattamento è stato effettuato in 241 pazienti (120 nel gruppo I e 121 nel gruppo II). Regime GC: gemcitabina 1, 2 g/m2 nei giorni 1 e 8, carboplatino AUC-5 il giorno 1, una volta ogni 3 settimane, 4-6 cicli. Regime RE: cisplatino 60 mg/m2 il giorno 1, etoposide 120 mg/m2 nei giorni 1-3, anche una volta ogni 3 settimane, 4-6 cicli. O.E. nel I gr. - 58%, nel II gruppo. -63%, sopravvivenza mediana 8,1 mesi e 8,2 mesi. rispettivamente. III e IV art. le tossicità erano le seguenti: anemia 3% e 1%, leucopenia 5% e 1%, neutropenia 11% e 9%, trombocitopenia 5% e 1%. I risultati dello studio hanno confermato che il regime con GC presenta una maggiore tossicità ematologica ma meno non ematologica rispetto al regime PE standard e garantisce una buona sopravvivenza.
De Marinis F. et al. (abs. 1219) hanno condotto uno studio multicentrico, randomizzato di fase II in Italia confrontando gemcitabina + cisplatino + etoposide (PEG) con gemcitabina + cisplatino (PG) come trattamento di prima linea per SCLC. Regime PEG: cisplatino 70 mg/m2 il giorno 2, etoposide 50 mg/m2 nei giorni 1-3, gemcitabina 1,0 mg/m2 nei giorni 1 e 8. Gli intervalli tra i cicli sono stati di 3 settimane, sono stati trattati 62 pazienti, il numero di cicli di trattamento è stato 207 (mediana 4 cicli). Regime PG: cisplatino 70 mg/m2 al giorno 2, gemcitabina 1,2 g/m2 ai giorni 1 e 8, intervalli di 3 settimane, numero di pazienti - 60, numero di cicli - 178 (mediana 3 cicli). O.E. nel gr. Il PEG è stato ottenuto nel 69% e gr. PG - nel 70%, mentre la remissione completa è stata osservata rispettivamente nel 25% e nel 4% (p = 0,0001). In SCLC localizzato O.E. era nel 70% e nell’80%, mentre con diffusione era rispettivamente nel 68% e nel 59%. Grado di tossicità III-IV: leucopenia -14% e 4%, neutropenia - 44% e 24%, anemia -16% e 8%, trombocitopenia - 42% e 26%. Gli autori notano che sia i regimi PEG che quelli PG sono attivi e ben tollerati nel trattamento dei pazienti con SCLC. Allo stesso tempo, la terzina porta ad un numero maggiore di gradi III-IV. tossicità (statisticamente inaffidabile) e maggiore attività del paziente. Nonostante ciò, tra le combinazioni con “nuovi” farmaci, i regimi PEG e PG sembrano essere meno tossici e avere un’attività simile.
Jett JR et al. (abs. 1301) hanno utilizzato topotecan orale in combinazione con Taxolo e supporto di G-CSF in pazienti con SCLC avanzato non trattato. 38 pazienti hanno ricevuto topotecan per via orale alla dose di 1,75 mg/m2 per 5 giorni consecutivi, Taxol -175 mg/m2 il giorno 5, G-CSF a partire dal giorno 6, intervalli tra i cicli - 28 giorni, per un totale di 4- 6 cicli di trattamento. O.E. è stata raggiunta in 17 pazienti (45%), mentre la CR è stata in 3 e la PR in 14 persone. La sopravvivenza mediana è stata di 8,6 mesi, il tempo mediano alla progressione è stato di 5 mesi, la sopravvivenza a 1 anno è stata del 43%. Gli autori ritengono che il topotecan orale in combinazione con Taxol costituisca un regime attivo per il SCLC avanzato, ma potrebbe non migliorare i risultati del trattamento standard. La tossicità di questo regime è stata moderata. Si prevede di proseguire lo studio della forma orale del topotecan in combinazione con altri citostatici.
Per il SCLC localizzato, la chemioradioterapia continua ad essere esplorata utilizzando vari regimi chemioterapici combinati e vari regimi di radioterapia (RT).
Quindi Gray J.R. et al. (abs. 1189) hanno condotto studi clinici di fase II negli USA sul regime Taxol + carboplatino + topotecan in combinazione con RT simultanea nel trattamento del SCLC localizzato (LP SCLC) come prima linea di trattamento. Regime di trattamento: Taxol 135 mg/m2 il giorno 1, carboplatino AUC-5 il giorno 1, topotecan 0,75 mg/m2 nei giorni 1-3, gli intervalli tra i cicli sono stati di 3 settimane, sono stati somministrati in totale 4 cicli di XT. La RT è iniziata contemporaneamente al terzo ciclo di XT in una singola dose di 1,8 Gy. al giorno 5 volte a settimana, DM = 61,2 Gy. Il trattamento è stato effettuato su 78 pazienti, 68 dei quali hanno completato l'intero ciclo di trattamento. Trentacinque pazienti su 68 hanno raggiunto la remissione completa (51%). Entro 1 anno, il 65% dei pazienti non presentava segni di malattia. La sopravvivenza mediana è stata di 20 mesi e la sopravvivenza a 1 anno è stata del 64%. III-IVArt. tossicità: leucopenia -60%, trombocitopenia -42%, ospedalizzazione con febbre neutropenica -14%, affaticamento -14%, esofagite 8%, polmonite -1%. 3 pazienti sono morti per tossicità da farmaci (polmonite da radiazioni - 2, polmonite - neutropenia - 1). Gli autori concludono che l'uso di questa tripletta in combinazione con 61,2 Gy RT è un possibile metodo di trattamento per pazienti con buon PS in pazienti con LA SCLC e porta ad un elevato numero di remissioni complete.
Belderbos J. et al. (abs. 1300) in Olanda, hanno anche condotto uno studio per valutare l'efficacia della TC combinata e della RT precoce nei pazienti con LSCLC.
Regime di trattamento: chemioterapia CTE -carboplatino AUC-6 il giorno 1, Taxolo 200 mg/m2 il giorno 1, etoposide 100 mg/m2 al giorno nei giorni 1-5, cicli di trattamento una volta ogni 3 settimane, 4 cicli in totale. RT - 1,8 Gy al giorno a partire dal giorno 3 del secondo ciclo di XT, dose totale di RT - 45 Gy. Una volta raggiunta la CR, è stata eseguita l'irradiazione profilattica del cervello (POI) a SD-30 Gy. Il trattamento è stato effettuato in 26 pazienti, il numero di cicli di XT è stato di 98. Un effetto oggettivo è stato ottenuto in 24 persone. (92%), la CR è stata raggiunta nel 38% dei pazienti. La sopravvivenza mediana è stata di 19,7 mesi. Metastasi cerebrali sono state rilevate dopo il trattamento nel 15% dei pazienti. Grado di tossicità III-IV: neutropenia - 70%, trombocitopenia - 35%, esofagite -27%. Gli autori hanno concluso che il regime STE con radioterapia precoce è attivo nel LSCLC, ma presenta una significativa tossicità ematologica. L'irradiazione precoce del tumore primario e dei linfonodi regionali è sicura, ma i tempi del POM dovrebbero essere chiariti.
Mori K. et al. (abs. 1173) hanno riportato una terapia di combinazione chemioradioterapia per SCLC seguita da irinotecan e cisplatino. Gli autori hanno trattato 31 pazienti affetti da LSCLC utilizzando un regime di cisplatino 80 mg/m2 al giorno 1, + etoposide 100 mg/m2 nei giorni 1-3. La radioterapia è stata effettuata a 1,5 Gy. 2 volte al giorno per 3 settimane ad una dose totale di 45 Gy. A partire dal 29° giorno di trattamento, ai pazienti è stato somministrato irinotecan 60 mg/m2 nei giorni 1, 8, 15 in combinazione con cisplatino 60 mg/m2 una volta ogni 4 settimane, per un totale di 3 cicli. Un effetto oggettivo è stato raggiunto in 29 dei 30 pazienti che hanno completato il trattamento (96,6%), mentre 11 persone hanno raggiunto la remissione completa (36,6%). Anche il tasso di sopravvivenza a 1 anno è stato molto elevato: 79,3% per quelli trattati secondo il protocollo principale (25 persone) e 87,5% per quelli trattati anche con irinotecan + cisplatino. III-IVArt. le tossicità durante la chemioterapia SR erano le seguenti: leucopenia 48% e 12%, trombocitopenia - 4% e 0%, anemia - 44% e 0%, diarrea - 4% e 4%. Gli autori concludono che la chemioterapia CP con concomitante RT due volte al giorno seguita da 3 cicli di IP è un trattamento sicuro e attivo con un'incoraggiante sopravvivenza a 1 anno. Sono previsti studi clinici di fase III che utilizzino questo regime terapeutico.
Tetto K. S. et al. (abs. 1303) hanno condotto un'analisi retrospettiva dell'incremento della dose di radiazioni nel SCLC localizzato sulla base di materiali provenienti dal Massachusetts General Hospital negli Stati Uniti per il periodo 1990-2000. I pazienti sono stati divisi in 2 gruppi: I - quelli che hanno ricevuto 50-54 Gy, II - più di 54 Gy. La sopravvivenza globale mediana è stata di 41 mesi, con tassi di sopravvivenza a 2 e 3 anni rispettivamente del 61% e del 50%. La sopravvivenza libera da malattia, il controllo locale e l'assenza di metastasi a distanza a 3 anni di follow-up erano rispettivamente del 47%, 76% e 69%. Non sono state riscontrate differenze significative in questi indicatori in entrambi i gruppi di dosaggio. Tossicità >3 st. era simile in entrambi i gruppi. Si sono verificati 5 decessi correlati al trattamento: 3 dovuti a neutropenia, 2 dovuti a fibrosi polmonare, con 4 casi nel gruppo II. Sebbene gli autori non abbiano riscontrato differenze significative negli esiti a lungo termine e nella tossicità in entrambi i gruppi, ritengono che sia giustificato uno studio prospettico randomizzato di fase III per valutare l'aumento della dose nel SCLC localizzato.
Uno studio interessante è stato riportato da Videtic G. M. M. et al. (abs. 1176), che hanno presentato materiali provenienti da cliniche negli Stati Uniti, Inghilterra e Canada sullo studio della sopravvivenza dei pazienti con SCLC localizzato dipendenti dal fumo durante la chemioradioterapia.
Gli autori hanno osservato 293 pazienti con SCLC che hanno ricevuto chemioterapia secondo il regime CAV->EP e radioterapia - 40 Gy. io gr. -186 persone - pazienti che hanno fumato durante il trattamento e II gr. -107 persone - nei non fumatori, il tasso di sopravvivenza a 2 anni nel gruppo I era del 16%, e nell'11-28%, il tasso di sopravvivenza a 5 anni era del 4% e 8,9%, e il tasso di sopravvivenza mediano era di 13,6 mesi. e 18 mesi rispettivamente. I tassi di sopravvivenza libera da malattia a 2 e 5 anni erano -18% e 5% per i fumatori e 32% e 18% per i non fumatori. Una diminuzione della sopravvivenza di 2 o più volte tra i pazienti che hanno continuato a fumare durante la chemioradioterapia, rispetto ai non fumatori, è stata accompagnata anche da tassi di sopravvivenza libera da malattia più bassi nei pazienti che fumavano (a 2 anni - 18%, a 5 anni -7%), rispetto ai non fumatori (rispettivamente 32% e 18%). Allo stesso tempo, gli autori notano che la tollerabilità del trattamento era quasi identica in entrambi i gruppi.
Tutto il lavoro utilizzato in questa recensione è stato pubblicato in Program/Proceedings ASCO, vol. 21, 2002, i link ad essi sono riportati nel testo.
Viene fornito un elenco di riferimenti per questo articolo.
Per favore presentati.
Tabella 3. Versione di 14 giorni di PCT secondo lo schemaCMF
Una droga | Dose singola | Via di somministrazione | Giorni di presentazione |
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Famiglia Cyclophos | Tutti i giorni tranne dal 1 al 14 |
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Metotrexato | ||||
5-fluorouracile | ||||
I cicli di trattamento vengono ripetuti ogni 4 settimane (il corso viene ripetuto il 29esimo giorno, cioè l'intervallo tra i corsi è di 2 settimane). 6 portate. |
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Per i pazienti di età superiore a 60 anni, la dose di metotrexato è 30 mg/m2, 5-fluorouracile - 400 mg/m2.
terapia al fine di prevenire il possibile sviluppo di cambiamenti post-terapeutici.
Prima di iniziare il trattamento, viene eseguita la cateterizzazione di una vena periferica o centrale. La più razionale è l'infusione dell'hardware.
Si raccomanda alle pazienti con cancro al seno con prognosi sfavorevole di sottoporsi a PCT con derivati contenenti antracicline (doxorubicina, epirubicina). 4 portate.
In caso di lesioni metastatiche di 4 o più linfonodi regionali si effettuano 4 cicli di PCT secondo lo schema CE e poi 3 cicli di PCT secondo lo schema CMF.
Effettuazione del PCT secondo lo schema CAP:
ciclofosfamide 500 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;
doxorubicina 50 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;
5-fluorouracile 500 mg/m2 per via endovenosa il 1° giorno.
Intervallo 3 settimane.
I pazienti con cancro al seno con prognosi sfavorevole e che presentano patologie del sistema cardiovascolare vengono trattati con regimi PCT con epirubicina.
Conduzione del PCT secondo lo schema UE:
- epirubicina 60-90 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;
Ciclofosfamide 600 mg/m2 per via endovenosa il 1° giorno.
Intervallo 3 settimane. 4 portate.
Esecuzione del PCT secondo lo schema AS:
doxorubicina 60 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;
ciclofosfamide 600 mg/m2 per via endovenosa il 1° giorno.
Intervallo 3 settimane. 4 portate.
TERAPIA ORMONALE
Nelle donne in premenopausa con 8 o più linfonodi metastatici dopo il completamento di 6 cicli di PCT e la funzione mestruale in corso, è indicata l'ovariectomia bilaterale, seguita dalla somministrazione di tamoxifene 20 mg al giorno per 5 anni. A
cessazione della funzione mestruale dopo 6 cicli di PCT, viene prescritto tamoxifene 20 mg al giorno per 5 anni.
A tutte le pazienti con carcinoma mammario in stadio III in postmenopausa con uno stato positivo dei recettori ormonali del tumore dopo un trattamento combinato e complesso si raccomanda di assumere tamoxifene alla dose di 20 mg al giorno come terapia ormonale adiuvante per 5 anni.
IVpalcoscenico
Trattamento di pazienti con funzione ovarica preservata.
Le pazienti con cancro al seno con tumore ulcerato complicato da infezione e sanguinamento vengono sottoposte a mastectomia palliativa per scopi sanitari. Il trattamento è integrato con la chemioradioterapia. terapia ormonale.
Le pazienti con funzione ovarica preservata vengono sottoposte a ovariectomia bilaterale seguita da tamoxifene 20 mg al giorno per 5 anni o fino alla progressione dopo il trattamento. Una volta terminato l'effetto del tamoxifene, viene prescritta la terapia ormonale di seconda e terza linea (medrossiprogesterone acetato, anastrozolo, exemestane, letrozolo), quindi vengono prescritti cicli di PCT.
La prescrizione di altri tipi di trattamenti speciali dipende dalla localizzazione delle metastasi.
1. Per il cancro con metastasi nei linfonodi sopraclavicolari e cervicali controlaterali:
Radioterapia: viene irradiata l'intera ghiandola mammaria e tutte le aree di metastasi regionali (sovracclavio-ascellari e parasternali e, se necessario, linfonodi cervicali). Tutte le zone ricevono ROD 4 Gy, SOD 28 Gy (equivalente ad una dose di 40 Gy con il regime di frazionamento tradizionale). Dopo due-tre settimane la radioterapia prosegue nella modalità tradizionale di frazionamento della dose (DOD 2 Gy) fino a TOD 30 Gy. Per l'intero ciclo di trattamento la SOD equivale a 60 Gy. Possibilmente locale (dal campo di mira.
corrispondente alla dimensione del tumore mammario residuo) aumentare ulteriormente la dose a SOD. equivalente a 80 Gy.
6 corsi di PCT secondo lo schema CMF o CAP.
Durante la menopausa viene aggiunta la terapia ormonale (antiestrogeni).
A volte viene eseguita una mastectomia palliativa
aumentando l’efficienza del PCT (con dimensioni significative
tumori).
2. Per il cancro con metastasi in altri organi, viene solitamente eseguita la terapia sistemica (chemioormonale).
Contemporaneamente al trattamento ormonale, in presenza di lesioni ossee metastatiche con forte dolore, viene eseguita una radioterapia palliativa sulla zona delle metastasi.
La chemioterapia deve essere interrotta una volta raggiunto il pieno effetto terapeutico o se il trattamento risulta inefficace.
I regimi chemioterapici più accettabili per le pazienti affette da cancro al seno con metastasi epatiche sono gli schemi. che comportano l’uso di docetaxel e pacliggaxel da soli o in combinazione con doxorubicina.
Quando si trattano pazienti con cancro al seno con metastasi prevalentemente localizzate nei tessuti molli, è consigliabile dare la preferenza al regime vinorelbina-5-fluorouracile.
L'efficacia antitumorale della vinorelbina sotto forma di iniezione e per somministrazione orale (capsule) è la stessa. Tuttavia, le dosi sono diverse: 25 mg/m2 e 30 mg/m2 somministrati per via endovenosa equivalgono a 60 mg/m2 e 80 mg/m2; se assunto per via orale.
Monoterapia:
Vinorelbina - 25-30 mg/m2 per via endovenosa o 60-80 mg/m2
per via orale una volta alla settimana.
Epirubicina: 30 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1, 8, 15.
Intervallo 3 settimane.
3. Calcio folinato 100 mg/m2 dai giorni 1 a 5.
5-fluorouracile 425 mg/m2 in bolo endovenoso dai giorni 1 a 5. Intervallo 4 settimane.
4. Mitoxantrone 10-14 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1 (30-
infusione minuto).
Intervallo 3 settimane.
5. Docetaxel 100 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1 (1 ora
infusione).
Intervallo 4 settimane.
6. Paclitaxel 175 mg/m2 (infusione endovenosa di 3 ore).
Intervallo 3 settimane. Polichemioterapia1.CMF
ciclofosfamide 600 mg/m²; nei giorni 1 e 8;
metotrexato 40 mg/m2 nei giorni 1 e 8;
5-fluorouracile 600 mg/m2 nei giorni 1 e 8.
L'intervallo è di 3 settimane (il corso viene ripetuto il 28° giorno).
epirubicina 60-90 mg/m2 il giorno 1;
ciclofosfamide 600 mg/m2 (infusione 8-15 minuti) il giorno 1.
Intervallo 3 settimane.
3. Vinorelbina + mitoxantrone
vinorelbina 25 mg/m2 nei giorni 1 e 8;
mitoxantrone 12 mg/m2 il 1° giorno.
L'intervallo è di 3 settimane (il corso viene ripetuto il 29° giorno).
4. Doxorubicina + docetaxel
doxorubicina 60 mg/m il giorno 1;
docetaxel 75 mg/m2 il giorno 1, infusione 1 ora.
Intervallo 3-4 settimane.
5. Doxorubicina + paclitaxel
doxorubicina 60 mg/m²; per via endovenosa il giorno 1;
paclitaxel 175 mg/m2 per via endovenosa (infusione 3 ore) nel 1°
giorno.
Intervallo 3-4 settimane.
5-fluorouracile 500 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;
epirubicina 50-120 mg/m"; per via endovenosa il 1° giorno;
ciclofosfamide 500 mg/m"; per via endovenosa in 1 giorno.
Intervallo 3-4 settimane.
7. Vinorelbina + 5-fluorouracile
vinorelbina 30 mg/m per via endovenosa nei giorni 1 e 5;
5-fluorouracile - somministrazione endovenosa continua
750 mg/m2/giorno dai giorni 1 a 5.
Intervallo 3 settimane.
8. Vinorelbina-doxorubicina
Vinorelbina 25 mg/m2 nei giorni 1 e 8;
Doxorubicina 50 mg/m2 il 1° giorno.
Intervallo 3 settimane.
Trattamento delle pazienti in menopausa
Il trattamento dei pazienti affetti da cancro al seno in menopausa inizia con la nomina di tamoxifene alla dose di 20 mg al giorno. Un mese dopo, viene valutata la risposta del tumore e delle metastasi alla terapia endocrina. A seconda del tipo di effetto terapeutico, vengono determinate le opzioni per la sensibilità ormonale del tumore e, in base ad esse, vengono eseguiti regimi di terapia ormonale sequenziale o trattamento chemio-ormonale o polichemioterapia. Il trattamento ulteriore è identico a quello previsto per le pazienti con cancro al seno in stadio IV con funzione ovarica preservata.
Quando si verificano ricadute della malattia dopo una precedente terapia, il trattamento è sempre individualizzato.
Cancro al seno negli uomini
Il cancro al seno negli uomini viene trattato allo stesso modo del cancro al seno nelle donne se il tumore è localizzato in posizione centrale. Va ricordato che gli interventi di conservazione degli organi non vengono eseguiti sugli uomini. In tutti i casi, viene eseguita una mastectomia.
Il cancro di Paget.
In assenza di un nodo tumorale nella ghiandola mammaria, viene eseguito solo il trattamento chirurgico (mastectomia secondo Madden o Patey). È consentito eseguire un'ampia resezione centrale con radioterapia postoperatoria alla ghiandola mammaria (se la donna desidera preservarla). A
In presenza di un tumore nella ghiandola mammaria, la malattia di Paget viene trattata come un cancro allo stadio appropriato.
Cancro edema infiltrativo
1. Radioterapia secondo il programma radicale (prima fase -
4 Gy 7 volte alla ghiandola mammaria e alle zone regionali, la seconda -
dopo 3 settimane, 2 Gy per una dose totale di 60-70 Gy). IN
l'intervallo tra la prima e la seconda fase può essere
L'ovariectomia bilaterale è stata eseguita su donne in
premenopausa (prima di iniziare il trattamento in questi pazienti è consigliabile
eseguire una biopsia trefina per studiare il recettore ormonale
stato del tumore).
2. Per un tumore positivo al recettore in menopausa (o
donne in premenopausa dopo ovariectomia) il tamoxifene è prescritto secondo
20 mg al giorno per 5 anni e 6 cicli di PCT secondo i regimi CMF
o CAP, per un tumore negativo al recettore - 6 cicli di PCT
secondo gli schemi CMF o CAP.
In futuro - osservazione o mastectomia palliativa (se riprende la crescita del tumore o le metastasi nei linfonodi).
OSSERVAZIONE, DATE E AMBITO DELL'INDAGINE
Dopo il completamento del trattamento speciale, i pazienti vengono osservati ogni 3 mesi per i primi due anni, ogni 4 mesi nel terzo anno, una volta ogni sei mesi nel 4°-5° anno, poi una volta all'anno.
Durante l'osservazione durante i primi 5 anni è necessario un esame del sangue generale ogni sei mesi; successivamente questo studio viene effettuato una volta all'anno.
Ad ogni visita è necessaria una visita da parte di un oncologo o di un oncologo ginecologico.
L'esame radiografico dei polmoni durante i primi 3 anni deve essere eseguito una volta ogni sei mesi, quindi una volta all'anno.
CANCRO DELLA CERVICALE (C 53)
Secondo il Registro bielorusso dei tumori (Tumori maligni in Bielorussia. Minsk, 2003), l'incidenza dei tumori maligni della cervice nella Repubblica di Bielorussia era di 14,4 per 100.000 abitanti nel 1993 e di 16,1 nel 2002.
Nel 1993 sono stati identificati 783 nuovi casi di questa patologia nelle donne e 848 nel 2002.
Nella struttura della morbilità tra la popolazione femminile nel 2002, il cancro del collo dell'utero rappresentava il 4,9%, occupando l'ottavo posto in classifica.
Tra i pazienti con cancro cervicale prevalgono le donne di età compresa tra 40 e 60 anni. L'età media dei pazienti è di 54,5 anni. Negli ultimi decenni si è assistito ad un aumento dell’incidenza del cancro cervicale nelle giovani donne. Le forme precoci della malattia (cancro cervicale stadi I-II) vengono diagnosticate nel 63,8% dei casi, le forme avanzate (stadi III-IV) - nel 33,2%. Nel 3,0% dei casi non è possibile stabilire lo stadio.
Caratteristica è la comparsa precoce di metastasi nei linfonodi regionali. La loro frequenza per le dimensioni del tumore all'interno di T1 è del 10-25%, T2 - 25-45%, T3 - 30-65%. Le metastasi ematogene sono più tipiche dei tumori mesonefroidi, a cellule chiare e a basso grado istologico. Se le ovaie sono coinvolte nel processo patologico, è possibile la via di impianto delle metastasi.
Classificazione istologica del cancro della cervice
(OMS, 1992)Carcinoma spinocellulare:
cheratinizzante; non cheratinizzante; verrucoso; condilomatoso; cella di transizione; Di tipo linfoepiteliale.
Adenocarcinoma a:
mucinoso (cellula endocervicale, intestinale e ad anello con castone;) endometrioide; cella chiara; adenoma maligno; ghiandolare-papillare; sieroso; mesonefroide; Altri tumori epiteliali:
carcinoma a cellule adenosquamose; carcinoma a cellule chiare; cancro adenoideo cistico; cancro adenoideo basale; tumore simile a un carcinoide; carcinoma a piccole cellule; cancro indifferenziato.
Regioni anatomiche
Tumori maligni della cervice (C 53).
Parte interna (C 53.0).
Parte esterna (C 53.1).
Danno alla cervice che si estende oltre l'uno e
più delle localizzazioni di cui sopra (C 53.8).
Cervice dell'utero, parte non specificata (C 53.9).
Classificazioni(FIGETNM2002)
Attualmente, la prevalenza del cancro cervicale viene determinata utilizzando la stadiazione FIGO e TNM. La classificazione è applicabile solo al cancro cervicale. Deve esserci una conferma istologica della diagnosi.
Poiché molti pazienti vengono trattati con radiazioni e non vengono sottoposti a intervento chirurgico, tutti i pazienti con cancro cervicale vengono sottoposti a stadiazione clinica. Quando si valutano gli stadi, vengono utilizzati l'esame fisico, le tecniche di imaging e l'esame morfologico del tessuto ottenuto dalla biopsia cervicale (inclusa la biopsia conica).
Per determinare le categorie T, N e M sono necessarie le seguenti procedure:
*In Tis la cistoscopia non viene eseguita.
La stadiazione FIGO si basa sulla stadiazione chirurgica. Ciò include l'esame istologico del cono rimosso o della porzione amputata della cervice (gli stadi TNM si basano sulla classificazione clinica e/o patologica).
Linfonodi regionali
I linfonodi regionali sono i linfonodi pelvici: paracervicale, parametrico, ipogastrico (iliaco interno, otturatore), iliaco comune, iliaco esterno, presacrale, sacrale laterale.
Il coinvolgimento di altri linfonodi, come quelli para-aortici, è classificato come metastasi a distanza.
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Una droga |
Dose singola, mg/m2 |
Via di somministrazione |
Giorni di presentazione |
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Ciclofosfamide |
quotidiano dal 1 al 14 |
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Metotrexato |
flusso endovenoso | |||
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Fluorouracile |
flusso endovenoso | |||
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I cicli di trattamento vengono ripetuti ogni 4 settimane (il corso viene ripetuto il giorno 29, cioè l'intervallo tra i corsi è di 2 settimane) 6 corsi. |
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Per i pazienti di età superiore a 60 anni, la dose di metotrexato è 30 mg/m2, fluorouracile - 400 mg/m2.
Prima di iniziare il trattamento, viene eseguita la cateterizzazione di una vena periferica o centrale. La più razionale è l'infusione dell'hardware.
ciclofosfamide 500 mg/m2 per via endovenosa nell'arco di 20-30 minuti il giorno 1;
fluorouracile 500 mg/m2 in bolo endovenoso il 1° giorno.
Intervallo 3 settimane (6 portate).
201.10. 3. A–CMF:
201.10. 4. AT–CMF:
doxorubicina 50 mg/m2 per via endovenosa nell'arco di 20-30 minuti il giorno 1;
paclitaxel 200 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1 durante la fase pre-post-medicazione;
Intervallo 3 settimane (4 portate); Poi
CMF 4 corsi (opzione 14 giorni) intervallo 2 settimane;
201.10. 5. AS–T settimanale:
doxorubicina 60 mg/m2 per via endovenosa per 20-30 minuti il giorno 1;
Intervallo 3 settimane (4 portate); Poi
paclitaxel 80 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;
Intervallo 1 settimana (12 portate);
201.10. 6. ddAC–ddT (G–СSF):
doxorubicina 60 mg/m2 per via endovenosa per 20-30 minuti il giorno 1;
ciclofosfamide 600 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;
Intervallo 2 settimane (4 portate); Poi
paclitaxel 175 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;
filgrastim 5 mcg/kg al giorno per via sottocutanea dal giorno 3 al giorno 10;
Intervallo 2 settimane (4 portate);
201.10. 7.CRBPDOCETRAS:
docetaxel 75 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1;
carboplatino AUC6 per via endovenosa il giorno 1;
trastuzumab 8 mg/kg (prima somministrazione in infusione di 90 minuti), somministrazioni successive 6 mg/kg (infusione di 30 minuti) per via endovenosa il giorno 1;
Intervallo 3 settimane (6 portate);
201.10.8. Trastuzumab a scopo adiuvante in presenza di una combinazione dei seguenti segni: con Her2/neu 3+ (o Her2/neu 2+ e reazione di Fish positiva), coinvolgimento di 4 o più linfonodi, elevata attività proliferativa del tumore ( Livello di espressione Ki-67 superiore al 15%). Regimi di somministrazione di trastuzumab: prima somministrazione (richiesta in ambito ospedaliero) alla dose di 4 mg/kg, somministrazioni successive di 2 mg/kg settimanali o prima somministrazione (richiesta in ambito ospedaliero) 8 mg/kg, somministrazioni successive di 6 mg /kg ad intervalli di 3 settimane. La durata della terapia adiuvante con trastuzumab è di 1 anno.
Quando si somministra trastuzumab è necessario monitorare la frazione di eiezione del ventricolo sinistro del cuore.
201.11. Fase IV.
In questa fase del processo, il cancro al seno è incurabile. In alcuni casi, il trattamento può determinare una sopravvivenza a lungo termine e preservare la qualità della vita dei pazienti.
Per il cancro al seno in stadio IV, i pazienti ricevono una terapia sistemica. La radioterapia può essere utilizzata per scopi sintomatici.
Le pazienti con cancro al seno con tumore ulcerato complicato da infezione o sanguinamento vengono sottoposte a mastectomia palliativa o amputazione della ghiandola mammaria per scopi sanitari. Il trattamento è completato dalla chemioradioterapia e dalla terapia ormonale.
Se il trattamento chirurgico non è pianificato, nella prima fase viene eseguita una biopsia del tumore o una biopsia del linfonodo metastatico. Vengono determinati il recettore ormonale, lo stato HER2/neu del tumore e il livello di attività proliferativa del tumore Ki-67. In conformità con i risultati dello studio, vengono eseguiti regimi di terapia ormonale sequenziale, o trattamento chemio-ormonale, o polichemioterapia, o trattamento con trastuzumab. La radioterapia viene eseguita secondo le indicazioni.
Con uno stato positivo del recettore ormonale del tumore e la presenza di metastasi nelle ossa e (o) nei tessuti molli (a condizione che non vi siano metastasi negli organi viscerali), la prima linea di terapia endocrina viene eseguita nelle pazienti in menopausa - tamoxifene 20 mg per via orale per un lungo periodo fino alla progressione. Se compaiono segni di progressione della malattia durante l'assunzione di tamoxifene, quest'ultimo viene interrotto, viene prescritta la 2a linea di terapia endocrina - inibitori dell'aromatasi, quindi la 3a linea - progestinici).
Se la terapia ormonale non ha effetto si prescrivono linee successive di monochemioterapia.
Dopo la fine della remissione dai regimi monochemioterapici sequenziali, viene eseguita la polichemioterapia.
Nelle pazienti in premenopausa con la localizzazione delle metastasi di cui sopra e con uno stato positivo dei recettori ormonali del tumore, viene eseguita la castrazione: chirurgica o farmacologica (goserelin). Quindi viene effettuata la terapia antiestrogenica con tamoxifene, dopo di che vengono prescritti gli inibitori dell'aromatasi. 3a linea di terapia ormonale – progestinici. Se non vi è alcun effetto dalla terapia ormonale, vengono prescritti regimi monochemioterapici sequenziali. Dopo la fine della remissione dai regimi monochemioterapici sequenziali, viene eseguita la polichemioterapia.
Se lo stato dei recettori ormonali del tumore è negativo, viene eseguita la chemioterapia sistemica. In questo caso, nei pazienti con sovraespressione/amplificazione di HER2/neu, trastuzumab viene prescritto in combinazione con o senza PCT.
I regimi chemioterapici sono gli stessi del trattamento delle recidive e delle metastasi del cancro al seno dopo un precedente trattamento.
Per l'ipercalcemia e le metastasi litiche nelle ossa, i bifosfonati vengono prescritti per lungo tempo.
Il regime chemioterapico Folfox è una tecnica ampiamente utilizzata per trattare e prolungare il periodo di remissione delle neoplasie maligne del colon.
La chemioterapia riassume vari regimi per il trattamento dei tumori oncologici, diversi per grado, gravità e dosaggio richiesto. FOLFOX, come altri metodi, ha un effetto tossico sul corpo umano, ma ha una percentuale di efficacia del trattamento più elevata rispetto a metodi simili.
La chemioterapia è un ciclo di farmaci potenti utilizzati durante gravi malattie batteriche e in oncologia. Il sistema di somministrazione del farmaco è sviluppato individualmente per ciascun paziente, tenendo conto dell'effetto, della forma e dello stadio richiesti della malattia.
Il nome del sistema chemioterapico deriva dalle prime lettere dei farmaci utilizzati durante il percorso. Inoltre, l'ordine delle lettere nel nome determina l'ordine in cui i farmaci vengono assunti in questo sistema.
Le differenze più significative tra i sistemi farmacologici riguardano i dosaggi, le sostanze incluse nei farmaci e la natura dell’effetto.
Ciascuna di queste forme ha un effetto tossico generale, ma diverse forme di esposizione consentono di identificare e distruggere gli agenti patogeni.
L'impatto è determinato dalle proprietà dell'agente patogeno e dalle sue qualità biologiche. L'azione del lato debole dell'agente patogeno riduce la diffusione dell'infezione nel corpo umano.
Il sistema “FOLFOX” prende il nome dalle prime lettere dei farmaci citostatici inclusi nel metodo.
I citostatici sono farmaci la cui funzione principale è rallentare la crescita, lo sviluppo e interrompere il processo di divisione cellulare nel corpo. Le cellule tumorali più esposte riducono la loro attività a causa dello sviluppo dell'apoptosi (morte cellulare programmata dovuta a processi vitali interrotti).
Il sistema FOLFOX comprende i seguenti farmaci:
- Folinsäure (acido folinico).
- 5-fluorouracile.
- Oxaliplatino.
Il secondo elemento del sistema, il 5-fluorouracile, viene applicato in due fasi mediante iniezione e somministrazione a goccia nell'arco di due giorni.
Questo sistema viene spesso utilizzato per trattare il cancro del colon-retto (una forma grave di oncologia, l'esempio più comune è il cancro del colon e la carcinomatosi).
Efficienza della modalità Folfox
L'effetto e la velocità del trattamento con il metodo Folfox dipendono dallo stadio in cui è stata rilevata la malattia.
Le statistiche mostrano che:- l'inizio della remissione del cancro viene rilevata nel 10% dei casi;
- la percentuale di remissione della malattia durante il decorso è quasi 8 volte superiore al risultato positivo rispetto al passaggio di metodi come fluorouracile e calcio folinato, oxaliplatino.
Questa tecnica viene utilizzata per trattare pazienti in condizioni stabili e in buona salute generale.
Il regime chemioterapico Folfox è un sistema di farmaci potenti che hanno un effetto tossico su tutto il corpo.
A causa della natura delle sostanze utilizzate, la tecnica ha effetti collaterali pronunciati:
- Diarrea.
- Nausea.
- La comparsa di stomatite nella cavità orale.
- Diminuzione del numero di leucociti neutrofili nel sangue (neutropenia).
- Diminuzione del numero delle piastrine nel sangue (trombocitopenia).
La conseguenza principale è una diminuzione delle difese dell'organismo, che rende una persona più suscettibile alle malattie infettive (compresa la stomatite quando l'epitelio orale è danneggiato).
Dalle revisioni dei pazienti che hanno utilizzato questo regime, è stato notato che la manifestazione degli effetti collaterali in ciascun caso è individuale.
Altre tecniche chemioterapiche
La chemioterapia ha diversi sistemi.
Questi includono:- ABVD.
- XELOX.
- BEACOPP ha intensificato la situazione.
- Mayo.
- Antracicline.
La chemioterapia con il metodo Folfox non è l'unica. La prescrizione di una particolare terapia dipende dal risultato desiderato e dal dosaggio richiesto dei farmaci durante il trattamento.
Chemioterapia secondo il regime AC
La tecnica prevede l'uso di farmaci:
- Ciclofosfamide: 1 dose ogni 21 giorni.
- Adriamicina: 1 dose ogni 21 giorni.
Quest'ultimo ha un analogo, la doxorubicina, che viene utilizzato abbastanza spesso.
Effetti collaterali della tecnica:- forte nausea e vomito;
- la perdita di capelli;
- diminuzione del livello dei leucociti neutrofili nel sangue.
Prima di iniziare il corso, devi familiarizzare con l'elenco delle controindicazioni. Questo metodo terapeutico viene utilizzato per avviare la remissione e curare il cancro al seno.
Chemioterapia secondo lo schema XELOX (CapeOx).
Durante il corso della terapia vengono utilizzati i seguenti farmaci:
- Capecitabina.
- Oxaliplatino.
La tecnica viene ripetuta dopo 3 settimane.
Effetti collaterali della tecnica:- diarrea grave;
- forte nausea, vomito;
- diminuzione del livello dei leucociti neutrofili nel sangue;
- segni di palmi e piante dei piedi irritati.
Come la chemioterapia secondo il regime Folfox, è prescritto per il trattamento delle neoplasie maligne dell'esofago e dell'intestino.
Il linfoma è un cancro del sistema linfatico.
Per trattare questa malattia, viene utilizzato un complesso di farmaci ABVD, tra cui:- Adriamicina.
- Bleomicina.
- Vinblastina.
- Dacarbazina.
Le iniezioni di farmaci vengono utilizzate nei primi e 15 giorni.
Possibili effetti collaterali della tecnica:
- la comparsa di mal di testa;
- la perdita di capelli;
- diminuzione dei livelli di pressione sanguigna;
- perdita di peso (anoressia);
- diminuzione del livello dei leucociti nel sangue (leucocitopenia).
Per trattare questa malattia viene utilizzata anche la tecnica escalation BEACOPP.
Questo regime include i seguenti farmaci:- Bleomicina.
- Etoposide.
- Adriamicina.
- Ciclofosfamide.
- Vincristina.
- Procarbazina.
- Prednisolone.
Questo complesso aumenta la probabilità di un esito positivo del trattamento, ma anche gli elementi stessi della terapia sono tossici.
Chemioterapia secondo il regime FAC
La tecnica FAC viene utilizzata per trattare il cancro al seno nelle fasi iniziali.
Lo schema include:- Fluorouracile nei giorni 1 e 8 (per via endovenosa).
- Adriamicina per 1 giorno (per via endovenosa).
- Ciclofosfamide per 1 giorno.
- inibizione della funzione di formazione del sangue;
- interruzione del tratto gastrointestinale;
- la perdita di capelli;
- funzione riproduttiva compromessa, infertilità;
- disfunzione epatica.
Questa tecnica è un'immagine speculare della CAF.
Utilizzato come integratore durante il ciclo principale del trattamento.
Lo schema include: 
- Leucovorin da 1 a 5 giorni.
- 5-fluorouracile da 1 a 5 giorni.
Tra i cicli di terapia viene accettato un intervallo di 4 settimane, dopo il passaggio al terzo corso - 5 settimane. Le sostanze e le loro quantità possono variare a seconda della prescrizione del medico curante.
Possibili effetti collaterali della terapia:- diarrea;
- la comparsa di segni di stomatite;
- inibizione dell'ematopoiesi;
- formazione di dermatiti.
Un ulteriore metodo viene utilizzato per il trattamento dei tumori oncologici in varie cliniche a causa delle sue evidenti proprietà.
Regimi chemioterapici con antracicline
Le antracicline sono comunemente chiamate sostanze con proprietà antibiotiche.
Questi includono:- Doxorubicina.
- Daunorubicina.
- Idarubicina.
- Epirubicina.
L'effetto principale di questa serie di farmaci è l'inibizione dell'enzima DNA isomerasi e l'attivazione dell'ossidazione. Le antracicline hanno un forte effetto tossico sul sistema circolatorio e sul tratto gastrointestinale e i siti di iniezione sono colpiti dalla dermatonecrosi.
Sia i medici che i pazienti devono essere consapevoli di tutti i possibili effetti collaterali e complicazioni durante la terapia.
La chemioterapia è una tecnica efficace spesso utilizzata nel trattamento del cancro. Questo metodo viene prescritto solo tenendo conto dei possibili miglioramenti, degli effetti collaterali e delle conseguenze del trattamento. Prima di iniziare la terapia, al paziente viene data la possibilità di rifiutare il metodo proposto.
