Agitazione ansiosa. Frequenti sentimenti di ansia ed eccitazione eccessiva sono i primi segni di agitazione

Metotrexato: istruzioni per l'uso e recensioni

Il metotrexato è un farmaco antitumorale.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio - compresse rivestite (50 pezzi in barattoli polimerici, in una scatola di cartone 1 barattolo).

Il principio attivo è il metotrexato, in 1 compressa - 2,5 mg.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il metotrexato è un antitumorale, agente citostatico appartenente al gruppo degli antimetaboliti. Inibisce la diidrofolato reduttasi, responsabile della riduzione dell'acido diidrofolico ad acido tetraidrofolico (il vettore dei frammenti di carbonio necessari per la produzione dei nucleotidi purinici e dei loro derivati).

Il metotrexato rallenta mitosi cellulare e sintesi e riparazione del DNA. Ipersensibilità i tessuti inclini a una rapida proliferazione esibiscono la sua azione: cellule epiteliali mucosa orale, Vescia, intestini, cellule di formazioni tumorali maligne, cellule embrionali, cellule del midollo osseo. Oltre all'antitumorale, il farmaco è anche caratterizzato da un'azione immunosoppressiva.

Farmacocinetica

Se assunto per via orale, l'assorbimento del metotrexato è determinato dalla dose: quando si assume il farmaco alla dose di 30 mg / m 2, è ben assorbito e la sua biodisponibilità è in media del 60%.

Nei pazienti pediatrici con diagnosi di leucemia, l'assorbimento della sostanza varia dal 23% al 95%. La massima concentrazione di metotrexato viene raggiunta in un periodo di tempo che va dai 40 minuti alle 4 ore. La sua combinazione con l'assunzione di cibo porta ad una diminuzione del tasso di assorbimento e ad una diminuzione della concentrazione massima. Il grado di legame alle proteine ​​​​plasmatiche (principalmente albumina) raggiunge circa il 50%.

Dopo la distribuzione nei tessuti, il metotrexato si trova in concentrazioni significative nei reni, nel fegato e soprattutto nella milza, trasformandosi in forma di poliglutammato. In questi organi, il farmaco può accumularsi per diverse settimane e persino mesi.

Dopo somministrazione orale, il farmaco viene parzialmente metabolizzato con la partecipazione di flora intestinale, principalmente nel fegato (indipendentemente dalla via di somministrazione). Questo forma una forma poliglutammina di metotrexato, che ha attività farmacologica ed è un inibitore della diidrofolato reduttasi e della sintesi della timidina. Nei pazienti che ricevono metotrexato a una dose inferiore a 30 mg / m 2, l'emivita di eliminazione nella fase iniziale è di 2-4 ore e nella fase finale, che è più lunga, di 3-10 ore quando si utilizzano piccole dosi e 8-15 ore - quando si usano grandi dosi del farmaco. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, entrambe le fasi dell'escrezione del metotrexato possono essere significativamente prolungate.

Il metotrexato viene escreto principalmente nelle urine immodificato attraverso la secrezione tubulare e filtrazione glomerulare. Con la bile viene espulso fino al 10% della sostanza, che viene successivamente riassorbita nell'intestino. La rimozione del metotrexato nei pazienti con disfunzione renale, grave trasudato o ascite è significativamente rallentata. A reintroduzione il farmaco si accumula nei tessuti sotto forma di poliglutammati.

Indicazioni per l'uso

• Neoplasie trofoblastiche;
• linfoma non Hodgkin, leucemia linfoblastica acuta;
• Forma grave di psoriasi;
• Stadi molto avanzati di micosi fungoide;
• Artrite reumatoide (in assenza dell'effetto di altri trattamenti).

Controindicazioni

• Grave compromissione della funzionalità renale e/o epatica;
• Disturbi ematologici, tra cui ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia, anemia;
• Forma acuta di malattie infettive;
• sindrome da immunodeficienza;
• Il periodo della gravidanza e dell'allattamento al seno;
• Età fino a 3 anni;
• Ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Secondo le istruzioni, si raccomanda di usare con cautela il metotrexato nei pazienti con ulcera peptica stomaco e duodeno, colite ulcerosa, malattie infettive di origine batterica, virale o fungina, con versamento in cavità pleurica, ascite, disidratazione, nefrolitiasi o gotta nella storia; sullo sfondo di precedenti radiazioni o chemioterapia.

Istruzioni per l'uso Metotrexato: modalità e dosaggio

Le compresse di metotrexato vengono assunte per via orale.

Il medico prescrive individualmente la dose e il periodo di trattamento in base alle indicazioni cliniche, tenendo conto del regime chemioterapico.

• Tumori trofoblastici: 15-30 mg 1 volta al giorno per 5 giorni. Il corso del trattamento viene ripetuto da 3 a 5 volte con una pausa di una o più settimane (tenendo conto dei segni di tossicità). Inoltre, è possibile un appuntamento alternativo di 50 mg 1 volta in 5 giorni con una pausa di 1 mese o più, il corso prevede l'assunzione di 300-400 mg del farmaco;
• Linfomi non Hodgkin (composti da terapia complessa): 15-20 mg per 1 m 2 della superficie corporea del paziente 1 volta al giorno 2 volte a settimana o 7,5 mg per 1 m 2 1 volta al giorno per 5 giorni;
• Leucemia linfoblastica acuta (come parte della terapia complessa): al ritmo di 3,3 mg per 1 m 2 in combinazione con prednisolone. Dopo aver raggiunto la remissione, il regime posologico può essere di 15 mg per 1 m 2 2 volte a settimana o 2,5 mg per 1 kg di peso del paziente ogni 14 giorni;
• Psoriasi: 10-25 mg a settimana, la dose deve essere aumentata gradualmente, dopo aver raggiunto l'ottimale effetto clinico comincia a ridursi al livello della più piccola dose efficace;
• Micosi fungina: dose iniziale - 25 mg 2 volte a settimana, a seconda della risposta del paziente e dei parametri ematologici, la dose viene ridotta o il farmaco viene interrotto;
• Artrite reumatoide: la dose iniziale è di 7,5 mg una volta alla settimana una o in 3 dosi con un intervallo di 12 ore. Per ottenere l'effetto clinico ottimale, è consentito un aumento della dose settimanale a 20 mg. Dopo aver raggiunto il risultato desiderato, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose al livello della dose minima efficace. La durata della terapia è determinata individualmente. Per i bambini con artrite cronica giovanile, la dose è determinata al ritmo di 10-30 mg per 1 m 2 della superficie corporea del bambino una volta alla settimana o 0,3-1 mg per 1 kg di peso.

Effetti collaterali

• Sistema ematopoietico: trombocitopenia, anemia (inclusa aplastica), leucopenia, agranulocitosi, neutropenia, eosinofilia, malattie linfoproliferative, linfoadenopatia, pancitopenia, ipogammaglobulinemia;
• Sistema cardiovascolare: versamento pericardico, pericardite, diminuzione della pressione sanguigna, tromboembolia (trombosi vasi cerebrali, trombosi arteriosa, trombosi venosa profonda, tromboflebite, trombosi venosa retinica, embolia polmonare);
• Apparato digerente: nausea, vomito, anoressia, stomatite, faringite, gengivite, enterite, lesioni erosive e ulcerative e sanguinamento da tratto gastrointestinale(incluse melena, ematemesi), pancreatite, epatotossicità (aumento degli enzimi epatici, insufficienza epatica, epatite acuta, cirrosi e fibrosi del fegato, ipoalbuminemia);
• Sistema nervoso: sonnolenza, vertigini, mal di testa, emiparesi, disartria, paresi, afasia, convulsioni; sullo sfondo di alte dosi - labilità emotiva, deterioramento cognitivo transitorio, encefalopatia (inclusa leucoencefalopatia), sensibilità cranica insolita;
• Organo della vista: compromissione della vista (inclusa cecità transitoria), congiuntivite;
• Sistema respiratorio: raramente - insufficienza respiratoria, fibrosi polmonare, alveolite, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), polmonite interstiziale (anche fatale), sintomi di polmonite interstiziale (potenzialmente pericolosi) - mancanza di respiro, tosse secca, febbre;
• Pelle: prurito, rash eritematoso, orticaria, disturbi della pigmentazione, fotosensibilità, alopecia, telangiectasia, ecchimosi, dermatite esfoliativa, foruncolosi, acne, eritema multiforme (sindrome di Stevens-Johnson), necrosi e ulcerazione della pelle, necrolisi epidermica tossica; con psoriasi - bruciore della pelle, placche erosive dolorose sulla pelle;
• Sistema genito-urinario: cistite, insufficienza renale o grave nefropatia, proteinuria, azotemia, ematuria, compromissione dell'ovo e della spermatogenesi, diminuzione della libido, oligospermia transitoria, impotenza, perdite vaginali, dismenorrea, ginecomastia, aborto spontaneo, difetti dello sviluppo fetale, morte fetale, infertilità;
• Sistema muscolo-scheletrico: mialgie, artralgie, osteoporosi, fratture, osteonecrosi;
• Neoplasie: linfoma, incluso reversibile;
• Altri: sudorazione eccessiva, diabete, reazioni allergiche(incluso shock anafilattico), vasculite allergica, necrosi dei tessuti molli, sindrome da lisi tumorale, morte improvvisa, infezioni opportunistiche, in pericolo di vita(inclusa polmonite da pneumocystis), infezione da citomegalovirus (CMV) (inclusa polmonite da CMV), istoplasmosi, nocardiosi, criptococcosi, sepsi (anche fatale), herpes zoster, herpes simplex e herpes disseminato.

Overdose

Per un sovradosaggio di metotrexato, i sintomi specifici non sono caratteristici, pertanto è determinato dal livello del principio attivo del farmaco nel plasma sanguigno.

Come trattamento, si raccomanda di somministrare un antidoto specifico - folinato di calcio - il prima possibile dopo l'assunzione del farmaco alte dosi preferibilmente entro la prima ora. La sua dose deve essere uguale o superiore alla corrispondente dose di metotrexato. Le dosi successive vengono somministrate secondo necessità, a seconda del contenuto di metotrexato nel siero del sangue. Per evitare la precipitazione del metotrexato e/o dei suoi metaboliti nel tubuli renali dovrebbe essere effettuata l'alcalinizzazione delle urine e l'idratazione del corpo, portando a ritiro accelerato farmaco. Per ridurre al minimo il rischio di sviluppare nefropatia dovuta alla formazione di un precipitato di metotrexato o dei suoi metaboliti nelle urine, si raccomanda di determinare ulteriormente il pH delle urine prima di ogni somministrazione e ogni 6 ore durante l'intero periodo di utilizzo del calcio folinato , che viene utilizzato come antidoto. L'introduzione di quest'ultimo deve essere continuata fino a quando la concentrazione di metotrexato nel plasma diminuisce a un valore non superiore a 0,05 μmol / l e il pH sale a valori superiori a 7.

istruzioni speciali

La citotossicità del farmaco richiede un'attenta manipolazione. La prescrizione del farmaco può essere solo specialista esperto. Date le proprietà e le caratteristiche dell'azione del metotrexato, il medico deve informare il paziente sulla capacità del farmaco di causare effetti collaterali gravi e talvolta fatali e sulla necessità di rispettare regime rigoroso terapia per minimizzarli.

L'uso del farmaco deve essere accompagnato da un'attenta controllo medico Per rilevamento tempestivo segni azione tossica, la loro valutazione e l'adozione di misure adeguate.

L'appuntamento deve essere effettuato sulla base del pieno analisi generale sangue con la determinazione delle piastrine, analisi biochimica sangue con determinazione dell'attività degli enzimi epatici, albumina sierica, bilirubina, esame della funzionalità renale, radiografia del torace, se necessario - test per l'epatite e la tubercolosi.

Il metotrexato deve essere assunto in condizioni di monitoraggio regolare dello stato del sangue periferico per il contenuto del numero di leucociti e piastrine. Durante il primo mese di terapia, l'analisi viene eseguita prima a giorni alterni, poi a intervalli di 3-5 giorni. Nel periodo successivo - 1 volta in 7-10 giorni, con remissione - 1 volta in 1-2 settimane. Prima di ogni dose del farmaco, la superficie mucosa della bocca e della faringe viene esaminata per l'ulcerazione. Dovrebbe essere controllato: sistematicamente - attività delle transaminasi epatiche, funzionalità renale (clearance della creatinina, azoto ureico), livello di concentrazione acido urico nel sangue; periodicamente - esame fluoroscopico del torace. Lo stato dell'ematopoiesi del midollo osseo viene controllato tre volte (prima della terapia, durante il trattamento, dopo il completamento del corso).

L'azione del farmaco può causare epatotossicità acuta o cronica, comprese fibrosi e cirrosi epatica. L'epatotossicità cronica può derivare dall'assunzione di una dose cumulativa totale di 1,5 go di una terapia a lungo termine (2 o più anni) con metotrexato e portare a un esito fatale.

Considerando effetto tossico metotrexato sul corpo del paziente, la nomina simultanea di altri farmaci epatotossici dovrebbe essere evitata, tranne nei casi di evidente necessità.

Il grado dell'effetto tossico del farmaco può essere dovuto a fattori concomitanti aggravanti, come l'obesità, l'alcolismo, il diabete mellito e l'età avanzata del paziente.

Per valutazione oggettiva funzionalità epatica, oltre ai parametri biochimici, si raccomanda di utilizzare i dati della biopsia epatica ottenuti prima o dopo 2-4 mesi di trattamento.

In caso di fibrosi epatica moderata o segni di cirrosi, il metotrexato deve essere interrotto; nella diagnosi di fibrosi lieve, si raccomanda ritenuta biopsia dopo 6 mesi. Con alterazioni istologiche minori nel fegato (lieve infiammazione portale, cambiamenti di grasso) è necessario prestare particolare attenzione all'ulteriore utilizzo del farmaco.

Con stomatite ulcerosa e diarrea, è necessario interrompere la terapia con metotrexato a causa dell'elevato rischio di sviluppare enterite emorragica e perforazione della parete intestinale.

I pazienti devono evitare l'esposizione diretta i raggi del sole e irradiazione ultravioletta per prevenire lo sviluppo di una reazione di fotosensibilità.

Occorre prendere in considerazione l'effetto del farmaco su sistema immunitario quando si eseguono test immunologici e un possibile deterioramento della risposta alla vaccinazione. Pertanto, nel periodo di 3-12 mesi dopo l'interruzione del farmaco, al paziente non viene mostrata l'immunizzazione (tranne nei casi raccomandati dal medico), le persone che vivono con il paziente devono annullare l'immunizzazione contro la poliomielite. Il paziente deve indossare una maschera per evitare il contatto con le persone che hanno ricevuto il vaccino antipolio.

Durante il periodo di trattamento, i pazienti in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili, nonché dopo la fine della terapia - per gli uomini per 3 mesi, per le donne - per almeno un ciclo di ovulazione.

Per ridurre la tossicità di alte dosi di metotrexato dopo un ciclo di trattamento, al paziente viene mostrato di assumere calcio folinato.

A causa dell'effetto del farmaco sul sistema nervoso centrale (vertigini, sensazione di affaticamento), i pazienti devono astenersi dal somministrare veicoli o meccanismi durante la terapia.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Il metotrexato è caratterizzato da effetti teratogeni: può causare difetti di nascita sviluppo o morte fetale. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento con il farmaco, si raccomanda di interrompere la gravidanza a causa di alto rischio impatto negativo sul feto. Il metotrexato penetra latte materno, pertanto, durante il corso della terapia, è necessario interrompere allattamento al seno.

interazione farmacologica

Poiché il farmaco è citotossico, ricezione simultanea Qualunque medicinali deve essere concordato con il medico curante. Tenendo conto delle proprietà e delle caratteristiche del metotrexato, delle condizioni del paziente e delle interazioni farmacologiche, il medico fornirà raccomandazioni per evitare il verificarsi di gravi effetti collaterali.

Analoghi

Analoghi di Methotrexate sono: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexate-Ebeve, Methodject, Metotab.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in un luogo buio a temperature fino a 25°C. Tenere lontano dai bambini.

Periodo di validità - 3 anni.

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Austria

Principi attivi di Methotrexate Ebewe:

Metotrexato

Modulo di rilascio di Methotrexate Ebeve:

• Compresse 2,5 mg № 50
• Compresse 5 mg № 50
• Compresse 10 mg № 50
• Soluzione iniettabile, 10 mg / 1 ml, 1 ml o 5 ml in flaconi n. 1
• Soluzione per iniezioni, 1 ml (10 mg) in fiale n. 10; 5 ml (50 mg) in fiale n. 5
• Concentrato per soluzione per infusione, 5 ml (500 mg) in fiale n. 5; 10 ml (1000 mg) in fiale n. 1
• Concentrato per soluzione per infusione, 5 ml (500 mg) o 10 ml (1000 mg) o 50 ml (5000 mg) in flaconcini

Per chi è indicato Methotrexate Ebeve?

• Leucemia linfatica acuta (terapia di mantenimento).
• Artrite reumatoide attiva negli adulti.
• Psoriasi cronica diffusa, soprattutto negli anziani e nei disabili, in caso di fallimento della terapia tradizionale.

Come usare Metotrexato Ebewe?

Pillole

Deglutire le compresse senza masticare, un'ora prima o 1,5-2 ore dopo un pasto.

Leucemia linfatica acuta. Il metotrexato può essere assunto per via orale a dosi fino a 30 mg/m2. Grandi dosi deve essere somministrato per via parenterale. Per il trattamento di mantenimento della leucemia linfatica acuta nei bambini, il metotrexato viene somministrato per via orale alla dose di 20 mg/m2 una volta alla settimana e, inoltre, viene somministrato per via endovenosa e intratecale per prevenire danni al sistema nervoso centrale.

Artrite reumatoide. La dose iniziale è di 7,5 mg una volta alla settimana.

Sia nella psoriasi che nell'artrite reumatoide, l'effetto terapeutico si nota solitamente già dopo 6 settimane, dopodiché la condizione dei pazienti continua a migliorare per altre 12 o più settimane. Se dopo 6-8 settimane di terapia non ci sono segni di miglioramento, così come segni di effetti tossici, le dosi possono essere aumentate gradualmente di 2,5 mg a settimana.

Naturalmente, la dose settimanale ottimale è compresa tra 7,5 e 16 mg, ma non deve superare i 20 mg. Se non vi è alcun effetto dopo 8 settimane di trattamento alla dose massima, il metotrexato deve essere interrotto. Dopo aver raggiunto effetto terapeutico le dosi del farmaco devono essere ridotte al minimo livello possibile.

Durata ottimale la terapia con metotrexato non è ancora stata determinata, tuttavia, dati preliminari indicano che l'effetto iniziale si mantiene per almeno 2 anni se si assumono dosi di mantenimento. Dopo l'interruzione del trattamento con metotrexato, i sintomi della malattia possono ripresentarsi dopo 3-6 settimane.

Soluzione iniettabile e concentrato

Per adulti e bambini, il metotrexato può essere somministrato per via intramuscolare, endovenosa (mediante iniezione o infusione), intraarteriosa, intratecale e intraventricolare. Le dosi sono calcolate in base al peso corporeo o alla superficie corporea dei pazienti, ad eccezione dell'uso intratecale e intraventricolare, quando la dose massima raccomandata è di 15 mg e la concentrazione massima è di 5 mg/ml. In caso di disturbi ematologici e compromissione della funzionalità epatica o renale, la dose del farmaco deve essere ridotta. Alte dosi di metotrexato (oltre 100 mg) vengono solitamente somministrate per infusione endovenosa, che durano non più di 24 ore. Una parte della dose può essere somministrata mediante iniezione endovenosa rapida iniziale.

Il metotrexato è usato da solo o in combinazione con altri farmaci citotossici, ormoni, radioterapia e metodi chirurgici. Le dosi e i regimi di trattamento con metotrexato variano in modo significativo a seconda del tipo di malattia. Nel trattamento di alte dosi di metotrexato (più di 150 mg / m2), viene prescritto calcio folinato per proteggere le cellule normali dagli effetti tossici del farmaco. Le dosi di calcio folinato sono determinate in base alla dose di metotrexato. Solitamente, fino a 150 mg di calcio folinato vengono somministrati in dosi multiple nell'arco di 12-24 ore (tramite iniezione intramuscolare, iniezioni endovenose, infusione endovenosa o per via orale), seguiti da altri 12-25 mg IM, EV o 15 mg per via orale (1 capsula) ogni 6 ore per 48 ore. La terapia protettiva con calcio folinato di solito inizia 8-24 ore dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato. In caso di trattamento con dosi inferiori di metotrexato (fino a 100 mg), può essere sufficiente assumere 1 capsula (15 mg) di calcio folinato ogni 6 ore per 48-72 ore.

Di seguito sono riportati alcuni esempi di regimi terapeutici con metotrexato.

• Leucemia:
  3,3 mg/m2 in combinazione con altri citostatici una volta alla settimana per 4-6 settimane.
  2,5 mg/kg ogni due settimane.
  30 mg/m2 a settimana (terapia di mantenimento).
  Dosi elevate di 1-12 g/m2 (per infusione endovenosa della durata di 1-6 ore) ad intervalli di 1-3 settimane.
  20 mg/m2 in combinazione con altri citostatici una volta alla settimana.
• Linfoma non-Hodgkin:
  500-2000 mg / m2 in combinazione con altri citostatici 1 volta a settimana o 1 volta in 3 settimane. 7500 mg/m2 per via endovenosa una volta alla settimana.
• Cancro mammario:
  

  40 mg/m2 per via endovenosa in combinazione con altri citostatici il primo giorno, il primo e il terzo giorno, o il primo e l'ottavo giorno del ciclo, o 3 volte l'anno.

• Coriocarcinoma:
  15-30 mg al giorno per 5 giorni, con cicli ripetuti dopo una settimana o più.

Istruzioni per il personale medico

Il metotrexato Ebewe non contiene componenti antimicrobici, quindi le soluzioni non utilizzate devono essere distrutte.

Le soluzioni per infusione sono stabili per 24 ore se diluite con soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, soluzione di glucosio o soluzione di glucosio in soluzione di cloruro di sodio.

Altri farmaci non devono essere miscelati con Ebewe metotrexato nella stessa soluzione per infusione.

Quando si lavora con Methotrexate Ebewe, come con altri farmaci citotossici, è necessaria cautela. La preparazione delle soluzioni per infusione deve essere effettuata da personale addestrato in un'area appositamente designata. Posto di lavoro vanno ricoperti con fogli usa e getta di carta assorbente rivestita con pellicola rovescio.

Indossare guanti e occhiali protettivi per prevenire il contatto accidentale delle soluzioni di metotrexato con la pelle o gli occhi.

Il metotrexato no azione vescicante e non dovrebbe causare danni in caso di contatto con la pelle. Di solito dovrebbe essere lavato via immediatamente con acqua. Se la pelle è irritata, può essere lubrificata con una crema. In caso di pericolo di assorbimento sistemico di una quantità significativa di metotrexato (indipendentemente dalla via di ingresso nel corpo), è necessario assumere un antidoto - calcio foliante (leucovorin).

incinta operatori sanitari non dovrebbe funzionare con Methotrexate Ebewe.

Le soluzioni, gli strumenti ei materiali non utilizzati che sono stati a contatto con il metotrexato devono essere distrutti mediante incenerimento. Non ci sono raccomandazioni specifiche per quanto riguarda la temperatura di distruzione.

Quando lavora con il metotrexato, Ebewe dovrebbe seguire le regole generali per lavorare con i citostatici. Il trattamento con metotrexato deve essere effettuato sotto la supervisione di oncologi, dermatologi e reumatologi qualificati che hanno esperienza nell'uso di agenti chemioterapici antitumorali.

Il metotrexato deve essere usato con grande cautela nei casi di soppressione del midollo osseo, insufficienza renale, ulcera peptica, colite ulcerosa, stomatite ulcerosa, diarrea, cattive condizioni generali, nonché nel trattamento di bambini piccoli e anziani.

In presenza di essudato pleurico o ascite, devono essere drenati prima del trattamento con Metotrexato. Se ciò non è possibile, la terapia con metotrexato non deve essere somministrata.

Se compaiono sintomi di tossicità gastrointestinale, solitamente inizialmente stomatite, il trattamento con metotrexato deve essere interrotto. Se la terapia viene continuata, sono possibili enterite emorragica e perforazione intestinale, che rappresentano una minaccia per la vita del paziente.

Prima di iniziare il trattamento con metotrexato o prima di corsi ripetuti, è necessario condurre un esame del paziente, valutare le funzioni dei reni e del fegato, determinare il numero di cellule del sangue e confrontarle con gli indicatori precedenti. I pazienti trattati con metotrexato devono essere attentamente monitorati in modo che se compaiono segni di effetti tossici o reazioni avverse, possono essere assunti immediatamente. misure necessarie.

Durante il trattamento con metotrexato, è necessario farlo regolarmente test di laboratorio: emocromo completo, analisi delle urine, test di funzionalità renale e test di funzionalità epatica. Quando si tratta con dosi elevate, è anche necessario determinare la concentrazione di metotrexato nel plasma.

Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai segni di epatotossicità, che possono verificarsi in assenza di cambiamenti significativi nei risultati dei test epatici. Il trattamento con metotrexato deve essere interrotto (o non iniziato se rilevato inizialmente) in caso di anomalie nei risultati degli esami epatici o della biopsia epatica. Gli indicatori rilevanti di solito tornano alla normalità entro due settimane, dopodiché, a discrezione del medico, è possibile continuare la terapia con metotrexato.

Quando è opportuno eseguire una biopsia epatica in pazienti con artrite reumatoide (dopo di che dosi cumulative o dopo quale durata della terapia) non è stato ancora determinato.

La letteratura descrive casi di lesioni pleuropolmonari in pazienti con artrite reumatoide. I medici devono rivolgersi Attenzione speciale per i sintomi effetti collaterali metotrexato sul sistema respiratorio e consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di tosse o mancanza di respiro.

Il metotrexato può causare un'improvvisa depressione del midollo osseo, anche a dosi relativamente sicure. Con una significativa diminuzione del numero di leucociti e piastrine, la terapia con metotrexato deve essere immediatamente sospesa e deve essere prescritto un trattamento di supporto appropriato.

Gravidanza e allattamento

Gli esperimenti hanno rivelato l'effetto teratogeno del metotrexato. Pertanto, non è raccomandato per l'uso nelle donne in età fertile a meno che il beneficio non superi possibile rischio. Se il metotrexato viene somministrato durante la gravidanza o se le pazienti iniziano una gravidanza durante la terapia, devono essere avvertite possibile danno per il feto.

Il metotrexato viene escreto da latte materno pertanto, l'allattamento al seno durante il trattamento con metotrexato deve essere interrotto.

Se un partner sta assumendo metotrexato, entrambi i partner dovrebbero usarlo contraccettivi durante l'intero periodo di trattamento e almeno tre mesi dopo la fine della terapia.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi.

A seconda della sensibilità individuale, il farmaco può influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi.

Effetti collaterali del metotrexato Ebewe

Gli effetti collaterali più comuni del trattamento con metotrexato sono stomatite ulcerosa, leucopenia, nausea e disturbi di stomaco. Le reazioni anafilattiche al metotrexato sono molto rare. Sono possibili anche irritazione oculare, malessere, facile affaticamento, febbre, vertigini, perdita di libido/impotenza e diminuzione della resistenza alle infezioni. In generale, la frequenza e l'intensità degli effetti collaterali aumentano con l'aumentare delle dosi.

Effetti collaterali può essere classificato nel seguente modo:

Frequente (> 1/100).

• Generale- mal di testa, vertigini
• Ematologico - leucopenia
• Gastroenterologico - nausea, vomito, stomatite, diarrea, anoressia
• Dermatologico - alopecia
• Epatico: un aumento significativo del livello degli enzimi epatici
• Altri - attivazione di concomitante processi infettivi
• Meno comune. Epistassi ematologica, trombocitopenia
• Dermatologico - prurito, orticaria
• Polmonare - fibrosi polmonare, polmonite
• Urogenitale - ulcere vaginali

Casi singoli.

Generale - impotenza

(< 1 / 1000)

• CNS - depressione, confusione
• Altri - diminuzione della libido, fuoco di Sant'Antonio

Effetti dermatologici.

Possibile rash eritematoso, prurito, orticaria, fotosensibilità, alterazioni della pigmentazione cutanea, alopecia, ecchimosi, telangiectasia, acne, foruncolosi. A irradiazione ultravioletta durante la terapia con metotrexato, le lesioni psoriasiche possono peggiorare. Ci sono segnalazioni di formazione di ulcere cutanee in pazienti con psoriasi, così come il "fenomeno di ritorno" in pazienti con lesioni cutanee causate da radiazioni ionizzanti o solari.

Sono stati registrati casi isolati di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica.

Il sistema ematopoietico.

La soppressione del midollo osseo si presenta più comunemente come leucopenia, sebbene possano verificarsi anche trombocitopenia e anemia, o loro combinazioni. Infezioni, sepsi o varie emorragie. Ci sono segnalazioni di casi di ipogamaglobulinemia.

Tratto gastrointestinale.

Possibile infiammazione delle mucose (il più delle volte stomatite, sebbene siano possibili gengiviti, faringiti e persino enteriti, ulcere intestinali e sanguinamento). In casi isolati, l'azione del metotrexato sulle mucose del tratto gastrointestinale può portare a malassorbimento o megacolon tossico. Sono possibili anche nausea, anoressia, vomito e/o diarrea.

Fegato.

Spesso c'è un aumento di ritorno dei livelli di transaminasi. Dopo l'assunzione di metotrexato, soprattutto a lungo termine, potrebbe verificarsi un aumento significativo del livello degli enzimi epatici, atrofia epatica acuta, necrosi, metamorfosi grassa, fibrosi peritoneale o cirrosi con possibili conseguenze fatali.

sistema urogenitale.

Nel trattamento del metotrexato (di solito ad alte dosi), possono svilupparsi insufficienza renale e uremia. Sono possibili anche vaginite, ulcere vaginali, cistite, ematuria e nefropatia.

Sistema respiratorio.

Raramente si sviluppa una polmonite interstiziale acuta o cronica (spesso accompagnata da eosinofilia), a volte con conseguenze fatali. Ci sono anche segnalazioni di edema polmonare acuto dopo metotressato orale e intratecale. Sono stati registrati casi isolati di fibrosi polmonare.

Durante il trattamento artrite reumatoide metotrexato in qualsiasi momento può portare a potenzialmente gravi malattie polmonari. Se compaiono sintomi di effetti collaterali sul sistema respiratorio (soprattutto secchezza, tosse improduttiva) può essere opportuno sospendere la terapia ed esaminare attentamente le condizioni del paziente.

Sistema nervoso centrale.

Sono possibili mal di testa, sonnolenza, visione offuscata. Con la terapia con metotrexato a basso dosaggio, deterioramento cognitivo transitorio minore, variabilità dell'umore e sensazioni insolite nella regione del cranio.

Ci sono segnalazioni di possibile connessione tra il trattamento con metotrexato e l'osteoporosi, morfologia eritrocitaria anormale (solitamente "megaloblastica"), sviluppo di diabete clinico, altro cambiamenti metabolici, E morte improvvisa.

Cancerogenicità, mutagenicità ed effetti sulla fertilità.

Gli esperimenti hanno dimostrato che il metotrexato può causare danni cromosomici nelle cellule somatiche animali e nelle cellule del midollo osseo umano, tuttavia, questi effetti sono transitori e reversibili. È probabile che il trattamento con metotrexato aumenti il ​​rischio di sviluppare malattie neoplastiche (linfomi, ovviamente ricorrenti), ma non ci sono informazioni sufficienti per trarre conclusioni definitive in merito. Il metotrexato può ridurre la fertilità, causare oligospermia, funzione mestruale e amenorrea nelle donne. Questi effetti sono generalmente reversibili e scompaiono con l'interruzione della terapia.

Inoltre, il metotrexato è embriotossico, abortogeno e teratogeno. Pertanto, i pazienti in età fertile devono essere informati del possibile effetto del metotrexato funzione riproduttiva.

Chi è controindicato per Methotrexate Ebeve?

• Gravidanza e allattamento.
• Violazioni significative della funzionalità epatica, in particolare fibrosi, cirrosi, epatite.
• Compromissione significativa della funzione renale.
• Alterazioni patologiche del sangue, in particolare ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia, anemia.
• Malattie infettive attive, AIDS.
• Ipersensibilità al metotrexato.
• Cattivo stato generale salute.

Interazione Metotrexato Ebeve.

Il farmaco ha una certa attività immunosoppressiva, pertanto, quando vaccinato durante la terapia con metotrexato, la risposta immunitaria può essere debole. Inoltre, l'uso di vaccini vivi può provocare gravi reazioni antigeniche.

Il metotrexato legato alle proteine ​​può essere sostituito da salicilati, sulfonamidi, difenilidantoine, tetracicline, cloramfenicolo, sulfazolo, doxorubicina, ciclofosfamide e barbiturici. Con un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato non legato, effetti tossici.

Il metotrexato viene escreto mediante secrezione renale attiva e può interagire con altri farmaci escreti allo stesso modo. Di conseguenza, la concentrazione di metotrexato nel plasma può aumentare.

In caso di uso simultaneo con probenecid, la dose di metotrexato deve essere ridotta.

Gli alcaloidi della vinca possono aumentare le concentrazioni intracellulari di metotrexato e poliglutammati di metotrexato.

Durante il trattamento con metotrexato, devono essere evitati altri farmaci nefrotossici ed epatotossici e non deve essere consumato alcol.

Complessi vitaminici e le preparazioni di ferro contenenti acido folico possono alterare la risposta dell'organismo al metotrexato.

I farmaci antinfiammatori non steroidei possono ridurre clearance renale metotrexato e aumentare gli effetti tossici.

In rari casi, l'uso di antagonisti dei folati (trimetoprim, sulfametossazolo) durante la terapia con metotrexato può provocare pancitopenia acuta.

A applicazione simultanea le concentrazioni plasmatiche di etretinato e metotrexato di quest'ultimo possono aumentare e può svilupparsi una grave epatite.

Overdose di Methotrexate Ebeve.

Un antidoto che neutralizza l'effetto tossico acuto del metotrexato sul sistema ematopoietico è il calcio folinato (leucovorin). Può essere utilizzato per via orale, intramuscolare ed endovenosa (per iniezione e infusione). In caso di sovradosaggio accidentale di metotrexato, il calcio folinato viene somministrato entro e non oltre un'ora dopo a una dose uguale o superiore alla dose di metotrexato. Quindi vengono somministrate molte altre dosi fino a quando la concentrazione di metotrexato nel siero del sangue scende al di sotto di 10-7 mol. In caso di sovradosaggio di metotrexato, sono necessarie anche trasfusioni di sangue ed emodialisi.

Formula lorda

C 20 H 22 N 8 O 5

Gruppo farmacologico della sostanza Methotrexate

Classificazione nosologica (ICD-10)

Codice CAS

59-05-2

Caratteristiche della sostanza Metotrexato

Antimetabolita di gruppo analoghi strutturali acido folico. Polvere cristallina gialla o giallo-arancio. Praticamente insolubile in acqua e alcool, igroscopico e instabile alla luce. Disponibile sotto forma di massa porosa liofilizzata dal giallo al giallo-marrone, solubile in acqua. Peso molecolare 454,45.

Farmacologia

effetto farmacologico- antitumorale, citostatico, immunosoppressivo.

Inibisce la diidrofolato reduttasi (DHF), che converte l'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico, che è un donatore di gruppi a un carbonio nella sintesi dei nucleotidi purinici e del timidilato, necessari per la sintesi del DNA. Inoltre, il metotrexato subisce la poliglutamminazione nella cellula con la formazione di metaboliti che hanno un effetto inibitorio non solo sul DHF, ma anche su altri enzimi folato-dipendenti, tra cui timidilato sintetasi, 5-amminoimidazolo-4-carbossammidoribonucleotide (AICAR) transamilasi.

Sopprime la sintesi e la riparazione del DNA, la mitosi cellulare, in misura minore influisce sulla sintesi di RNA e proteine. Ha specificità per la fase S, è attivo contro i tessuti con elevata attività proliferativa cellulare, inibisce la crescita neoplasie maligne. Le più sensibili sono le cellule tumorali che si dividono attivamente, così come quelle del midollo osseo, dell'embrione, delle mucose della cavità orale, dell'intestino e della vescica.

Ha un effetto citotossico, ha proprietà teratogene.

Studi di cancerogenicità hanno rilevato che il metotrexato provoca danni cromosomici nelle cellule somatiche animali e nelle cellule del midollo osseo umano, ma ciò non ha consentito conclusioni definitive sulla cancerogenicità del farmaco.

Il metotrexato ha dimostrato di essere efficace nel trattamento asma bronchiale(steroide-dipendente), morbo di Crohn, colite ulcerosa cronica, micosi fungoide ( fasi successive), sindrome di Reiter, eritrodermia reticolare (sindrome di Cesari), artrite psoriasica, artrite reumatoide giovanile, per prevenire le reazioni del trapianto contro l'ospite.

Dopo somministrazione orale a una dose di 30 mg / m 2 e inferiore, viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale (circa il 60% di biodisponibilità). Nei bambini con leucemia, il tasso di assorbimento varia dal 23 al 95%. L'assorbimento diminuisce significativamente quando la dose supera gli 80 mg/m 2 (probabilmente a causa dell'effetto di saturazione). La Cmax viene raggiunta dopo 1-2 ore con somministrazione orale e dopo 30-60 minuti con somministrazione intramuscolare. La ricezione con il cibo rallenta il tempo necessario per raggiungere la Cmax di circa 30 minuti, ma il livello di assorbimento e la biodisponibilità non cambiano.

Dopo somministrazione endovenosa, si distribuisce rapidamente in un volume equivalente al volume totale dei fluidi corporei. Il volume iniziale di distribuzione è di 0,18 l/kg (18% del peso corporeo), il volume di equilibrio di distribuzione è di 0,4-0,8 l/kg (40-80% del peso corporeo).

Il 50-60% del metotrexato circolante nel letto vascolare è associato a proteine ​​(principalmente albumina).

Attraversa il BBB se assunto per via orale o parenterale solo in misura limitata (dipendente dalla dose); dopo l'iniezione intratecale quantità significative va a circolazione sistemica. Viene secreto nel latte materno, passa attraverso la placenta (ha un effetto teratogeno sul feto).

Viene metabolizzato nelle cellule epatiche e in altre cellule per formare poliglutammati (inibitori del DHF e della timidilato sintetasi), che possono essere convertiti in metotrexato dall'azione delle idrolasi. Parzialmente metabolizzato dalla microflora intestinale (dopo somministrazione orale). Una piccola quantità di derivati ​​poliglutamminati viene trattenuta nei tessuti a lungo. Il tempo di ritenzione e la durata dell'azione di questi metaboliti attivi dipendono dal tipo di cellula, dal tessuto e dal tipo di tumore. Leggermente metabolizzato (durante l'assunzione dosi abituali) a 7-idrossimetotrexato (la solubilità in acqua è 3-5 volte inferiore a quella del metotrexato). L'accumulo di questo metabolita si verifica quando si assumono alte dosi di metotrexato, prescritto per il trattamento dell'osteosarcoma.

Il T1/2 finale è dose-dipendente ed è di 3-10 ore con l'introduzione di basse dosi e di 8-15 ore con alte dosi di metotrexato. L'80-90% della dose endovenosa viene escreta invariata dai reni mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva entro 24 ore e meno del 10% - con la bile. La clearance del metotrexato varia ampiamente, diminuendo a dosi elevate.

L'escrezione del farmaco nei pazienti con grave ascite o versamento nel liquido pleurico è lenta.

L'uso del metotrexato

Carcinoma corionico dell'utero, leucemia linfatica acuta, tumori del sistema nervoso centrale (infiltrazione leucemoide meningi), cancro al seno, cancro alla testa e al collo, cancro ai polmoni, cancro alla vescica, cancro allo stomaco; malattia di Hodgkin, linfoma non Hodgkin, retinoblastoma, osteosarcoma, sarcoma di Ewing, sarcoma dei tessuti molli; psoriasi refrattaria (solo con diagnosi accertata in caso di resistenza ad altre terapie), artrite reumatoide.

Controindicazioni

Ipersensibilità, immunodeficienza, anemia (incluse ipo e aplastica), leucopenia, trombocitopenia, leucemia con sindrome emorragica, insufficienza epatica o renale.

Restrizioni dell'applicazione

Malattie infettive, ulcere orali e gastrointestinali, interventi chirurgici recenti, anamnesi di gotta o calcoli renali (rischio di iperuricemia), anziani e infanzia.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Controindicato in gravidanza (può causare morte fetale o causare malformazioni congenite).

Al momento del trattamento dovrebbe interrompere l'allattamento al seno.

Effetti collaterali del metotrexato

Dal lato sistema nervoso e organi di senso: encefalopatia (in particolare con l'introduzione di dosi multiple per via intratecale, così come nei pazienti dopo irradiazione cerebrale), vertigini, mal di testa, visione offuscata, sonnolenza, afasia, mal di schiena, rigidità muscolare della parte posteriore del collo, convulsioni, paralisi, emiparesi; in alcuni casi - affaticamento, debolezza, confusione, atassia, tremore, irritabilità, coma; congiuntivite, lacrimazione eccessiva, cataratta, fotofobia, cecità corticale (a dosi elevate).

Dal lato del sistema cardiovascolare(emopoiesi, emostasi): anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, linfopenia (soprattutto linfociti T), ipogammaglobulinemia, emorragia, setticemia dovuta a leucopenia; raramente - pericardite, pericardite essudativa, ipotensione, alterazioni tromboemboliche (trombosi arteriosa, trombosi cerebrale, trombosi venosa profonda, trombosi vena renale tromboflebite, embolia polmonare).

Dal lato sistema respiratorio: raramente - polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, esacerbazione di infezioni polmonari.

Dal tubo digerente: gengivite, faringite, stomatite ulcerosa, anoressia, nausea, vomito, diarrea, difficoltà a deglutire, melena, ulcerazione della mucosa gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale, enterite, danno epatico, fibrosi e cirrosi epatica (la probabilità è aumentata nei pazienti che ricevono una terapia continua oa lungo termine).

Dal lato sistema genito-urinario: cistite, nefropatia, azotemia, ematuria, iperuricemia o grave nefropatia, dismenorrea, oligospermia instabile, alterata oogenesi e spermatogenesi, difetti fetali.

Dal lato pelle: eritema cutaneo, prurito, perdita di capelli (raro), fotosensibilità, ecchimosi, acne, foruncolosi, desquamazione, de- o iperpigmentazione della pelle, vesciche, follicolite, teleangectasia, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Reazioni allergiche: febbre, brividi, rash, orticaria, anafilassi.

Altri: immunosoppressione, raramente - infezione opportunistica (batterica, virale, fungina, protozoica), osteoporosi, vasculite.

Interazione

L'azione potenziata e prolungata del metotrexato, che porta all'intossicazione, è facilitata dall'uso simultaneo di FANS, barbiturici, sulfonamidi, corticosteroidi, tetracicline, trimetoprim, cloramfenicolo, acido paraaminobenzoico e paraaminoippurico, probenecid. L'acido folico ei suoi derivati ​​riducono l'efficacia. Migliora l'azione anticoagulanti indiretti(derivati ​​della cumarina o dell'indandione) e aumenta il rischio di sanguinamento. I farmaci del gruppo della penicillina riducono la clearance renale del metotrexato. Con l'uso simultaneo di metotrexato e asparaginasi, è possibile bloccare l'azione del metotrexato. La neomicina (orale) può ridurre l'assorbimento del metotrexato (orale). Droghe che causano alterazioni patologiche sangue, aumentare la leucopenia e/o la trombocitopenia, se questi farmaci hanno lo stesso effetto del metotrexato sulla funzionalità del midollo osseo. Altri farmaci che causano la soppressione del midollo osseo o la radioterapia potenziano l'effetto e inibiscono ulteriormente la funzione del midollo osseo. Un effetto citotossico sinergico con la citarabina è possibile con l'uso simultaneo. Con l'uso simultaneo di metotrexato (per via intratecale) con aciclovir (parenterale) possibile disordini neurologici. In combinazione con vaccini con virus vivi, può causare un'intensificazione del processo di replicazione del virus vaccinale, un aumento degli effetti collaterali del vaccino e una diminuzione della produzione di anticorpi in risposta all'introduzione di vaccini sia vivi che inattivati .

Overdose

Sintomi: non ci sono sintomi specifici.

Trattamento: somministrazione immediata di calcio folinato per neutralizzare l'effetto mielotossico del metotrexato (per via orale, intramuscolare o endovenosa). La dose di calcio folinato deve essere almeno uguale alla dose di metotrexato e deve essere somministrata entro la prima ora; le dosi successive vengono somministrate secondo necessità. Aumentare l'idratazione del corpo, effettuare l'alcalinizzazione delle urine per evitare la precipitazione del farmaco e dei suoi metaboliti in tratto urinario.

Vie di somministrazione

Dentro, per via parenterale(in / m, in / in, intra-arterioso, intratecale), a seconda delle indicazioni.

Sostanza Precauzioni Metotrexato

Applicare sotto stretto controllo medico. Per il rilevamento tempestivo dei sintomi di intossicazione, è necessario monitorare lo stato del sangue periferico (il numero di leucociti e piastrine: prima a giorni alterni, poi ogni 3-5 giorni durante il primo mese, quindi 1 volta su 7-10 giorni, durante la remissione - 1 volta in 1-2 settimane), attività delle transaminasi epatiche, funzionalità renale, eseguire periodicamente la fluoroscopia del torace. La terapia con metotrexato viene interrotta se il numero di linfociti nel sangue è inferiore a 1,5 10 9 /l, il numero di neutrofili è inferiore a 0,2 10 9 /l, la conta piastrinica è inferiore a 75 10 9 /l. Un aumento dei livelli di creatinina del 50% o più del contenuto iniziale richiede una nuova misurazione della clearance della creatinina. Un aumento del livello di bilirubina richiede un'intensa terapia di disintossicazione. Lo studio dell'ematopoiesi del midollo osseo è raccomandato prima del trattamento, 1 volta durante il trattamento e alla fine del corso. Il livello di metotrexato nel plasma viene determinato immediatamente dopo la fine dell'infusione, nonché dopo 24, 48 e 72 ore (per rilevare segni di intossicazione, che viene interrotta dalla somministrazione di calcio folinato).

Durante il trattamento a dosi elevate e alte, è necessario monitorare il pH delle urine (la reazione deve essere alcalina il giorno della somministrazione e nei successivi 2-3 giorni). Per fare ciò, una miscela di 40 ml di soluzione di bicarbonato di sodio al 4,2% e 400-800 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio viene iniettata per via endovenosa (fleboclisi) il giorno prima, il giorno del trattamento e nei successivi 2-3 giorni. Il trattamento con metotrexato a dosi elevate e elevate è combinato con una maggiore idratazione (fino a 2 litri di liquidi al giorno).

Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai casi di diminuzione della funzione ematopoietica del midollo osseo causata dall'uso di radioterapia, chemioterapia o uso a lungo termine alcuni farmaci (sulfamidici, derivati ​​dell'amidopirina, cloramfenicolo, indometacina). In tali casi, la condizione generale di solito peggiora, il che rappresenta il pericolo maggiore per i pazienti giovani e anziani.

Con lo sviluppo di diarrea e stomatite ulcerosa, la terapia con metotrexato deve essere interrotta, altrimenti può portare allo sviluppo di enterite emorragica. Se compaiono segni di tossicità polmonare (soprattutto tosse secca senza espettorato), si raccomanda di interrompere il trattamento con metotrexato a causa del rischio di possibili effetti tossici irreversibili sui polmoni. Usare con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale (ridurre le dosi).

L'uso di alcol e droghe con epatotossicità dovrebbe essere evitato, perché. il loro uso nel trattamento del metotrexato aumenta il rischio di danno epatico; esposizione prolungata al sole. A trattamento combinato ogni farmaco dovrebbe essere assunto all'ora stabilita; se si dimentica una dose, il farmaco non viene assunto, la dose non viene raddoppiata.

Durante il periodo di trattamento, si sconsiglia di vaccinare con vaccini virali, si dovrebbe evitare il contatto con persone che hanno ricevuto il vaccino antipolio, con pazienti infezioni batteriche. applicare dal vivo vaccini virali nei pazienti con leucemia in remissione non deve essere somministrato per almeno 3 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia. L'immunizzazione con il vaccino antipolio orale nei contatti stretti di tale paziente, in particolare i membri della famiglia, dovrebbe essere ritardata.

La comparsa di segni di depressione del midollo osseo, sanguinamento o emorragia insolita, feci nere e catramose, sangue nelle urine o nelle feci o puntini rossi sulla pelle richiedono cure mediche immediate.

Fare attenzione a evitare tagli accidentali con oggetti appuntiti (rasoio di sicurezza, forbici), evitare attività specie di contatto sport o altre situazioni in cui è possibile sanguinamento o lesioni.

L'agitazione è uno stato di pronunciata eccitazione emotiva, accompagnata da una sensazione di paura e ansia, parola e irrequietezza. In uno stato di agitazione, una persona ha un bisogno inconscio di eseguire semplici movimenti automatici o sviluppa un'eccessiva pignoleria.

L'agitazione è una marcata eccitazione emotiva accompagnata dalla paura.

Cause

L'agitazione in alcuni casi è una variante della norma. Ad esempio, può essere innescato da una forte situazione stressante, sia acuta che cronica.

Più spesso l'agitazione è considerata come uno dei sintomi che accompagnano le seguenti malattie psiche:

• Il morbo di Alzheimer;
• depressione agitata;
• nevrosi d'ansia;
• schizofrenia catatonica;
• depressione involutiva;
• follia affettiva.

Lo stato di agitazione può essere provocato dall'uso di sostanze stupefacenti o psicotrope, bevande alcoliche. Inoltre, la patologia si verifica sullo sfondo di gravi malattie infettive.

Il meccanismo di sviluppo dell'agitazione è complesso e attualmente non del tutto compreso. Si presume che svolgano un ruolo importante:

• ischemia cerebrale;
• disturbi metabolici;
• influenza delle tossine;
• meccanismi neuroriflessi;
• reazioni autoimmuni e immunitarie;
• caratteristiche psicologiche dell'individuo.

segni

È caratteristico dell'agitazione che il paziente di solito non si accorga di questa condizione, nonostante i seguenti segni pronunciati:

• ansia motoria o del linguaggio;
• tremore alle mani;
• tachicardia;
• aumento della sudorazione;
• pallore della pelle;
• respirazione rapida;
• aumento della pressione sanguigna;
• aumento della temperatura corporea.

Durante un attacco, il paziente non può rimanere a lungo in un posto. Perde la capacità di ragionare correttamente o di stabilire complesse relazioni di causa ed effetto.

Secondo statistiche mediche, è lo stato di agitazione che è uno dei motivi principali lesioni traumatiche personale medico durante l'orario di lavoro.

Una persona in uno stato di agitazione sperimenta una forte ansia e talvolta paura, non può addormentarsi e calmarsi da sola. Allo stesso tempo, i tentativi di controllare il suo comportamento da parte di parenti o amici spesso portano a un attacco di aggressione, fino a ferire sia il paziente stesso che coloro che lo circondano.

Nei casi in cui l'agitazione si verifica sullo sfondo di una malattia, i suoi sintomi, ad esempio mancanza di criticità, delusioni, allucinazioni, si uniscono ai segni sopra elencati.

Diagnostica

Solo uno psichiatra può diagnosticare uno stato di agitazione dopo aver osservato il paziente per un po' di tempo. Solo tenendo conto di tutte le caratteristiche, uno specialista può condurre diagnosi differenziale tra agitazione e acatisia. L'acatisia nelle sue manifestazioni ha molto in comune con l'agitazione, ma il trattamento di queste condizioni richiede un approccio diverso.

Più spesso, l'agitazione è considerata uno dei sintomi che accompagnano la malattia mentale.

Per scoprire i motivi che hanno portato al verificarsi dell'agitazione, viene eseguito un esame di laboratorio e strumentale, tra cui:

• un esame del sangue per il contenuto di ormoni tiroidei;
• esame del sangue per il contenuto di alcol;
• analisi generale del sangue e delle urine;
• misurazione della pressione sanguigna;
• risonanza magnetica o tomografia computerizzata cervello;
• elettroencefalografia.

Se necessario, possono essere utilizzati altri metodi diagnostici.

Trattamento

La terapia dell'agitazione dovrebbe mirare all'eliminazione della causa che ne ha causato lo sviluppo. Se questa è una situazione stressante, è indicato l'uso di tranquillanti. Con l'agitazione che si è manifestata sullo sfondo della malattia, viene trattata.

La correzione farmacologica dell'agitazione viene intrapresa solo su prescrizione di un medico e sotto il suo controllo. A tale scopo possono essere utilizzati antipsicotici, antidepressivi, antiansiolitici.

La psicoterapia svolge un ruolo importante nell'eliminazione dell'agitazione. Permette al paziente di sviluppare resistenza a situazioni stressanti, superlavoro nervoso e fisico.

Prevenzione

La prevenzione dell'agitazione è il trattamento malattia mentale. Le persone mentalmente sane devono evitare situazioni stressanti, smettere di bere alcolici e sostanze stupefacenti. È importante che un paziente incline all'agitazione riceva un regolare supporto psicoterapeutico. Le capacità di resistere allo stress acquisite nel suo decorso riducono il rischio di recidiva della patologia.

L'agitazione in alcuni casi è una variante della norma. Ad esempio, può essere innescato da una forte situazione stressante, sia acuta che cronica.

Conseguenze e complicazioni

Essendo in uno stato di agitazione, una persona può danneggiare sia se stessa che gli altri, danneggiare la proprietà altrui. Secondo le statistiche mediche, è lo stato di agitazione una delle principali cause di lesioni traumatiche al personale medico durante l'orario di lavoro.

Con tempestività e corso completo trattamento, la prognosi è favorevole. Peggiora quando il paziente ha una malattia mentale, perché in questo caso gli episodi ripetuti non sono rari.

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Sinonimi:

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- (fr. agitazione). Eccitazione, irrequietezza, ansia, eccitazione. Dizionario parole straniere incluso nella lingua russa. Chudinov A.N., 1910. Agitazione [fr. agitazione grande emozione, eccitazione] psicol. reazione affettiva di una persona, ... ... Dizionario di parole straniere della lingua russa

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agitazione- e bene. agitazione f. 1. Eccitazione, eccitazione. Bezborodko iniziò a camminare con maggiore agitazione, infastidito dal fatto di non poter spiegare i suoi pensieri. AB 14 204. Una donna anziana in grande agitazione. Volodya scrive che l'appartamento principale ha ricevuto un ordine ... ... Dizionario storico dei gallicismi della lingua russa

agitazione- Grande irrequietezza ed eccitazione motoria, accompagnate da ansia. Breve psicologia sensibile dizionario psichiatrico. Ed. ighisheva. 2008. agitazione... Grande enciclopedia psicologica

- (dal latino agitare eccitare) un disturbo clinico. Irrequietezza motoria, bisogno di muoversi. disturbo comportamentale, in cui la tensione affettiva si trasforma in modo incontrollabile in movimento. Un fenomeno concomitante con molti mentali ... ... Dizionario psicologico

AGITAZIONE, agitazione, pl. no, femmina (Agitazione francese) (colloquiale obsoleto). Stato eccitato, eccitazione. "Sei agitato, amico mio, devi calmarti." A. Ostrovsky. Dizionario esplicativo di Ushakov. D.N. Ushakov. 1935 1940 ... Dizionario esplicativo di Ushakov Moderno Dizionario Lingua russa Efremova