Los problemas de las mujeres o por qué el médico pide comer más. Intoxicación por drogas: tratamiento con medicamentos con folinato disódico

folinato disódico - Substancia activa, un antídoto de antagonistas ácido fólico utilizado para tratar el envenenamiento con ciertos medicamentos como el metotrexato.

efecto farmacológico

El ácido fólico es extremadamente sustancia importante, que regula los procesos de flujo. cantidad considerable procesos bioquímicos que juegan un papel metabólico importante. En particular, participa en reacciones biosintéticas. bases purínicas, nucleótidos de pirimidina y otros componentes biológicamente activos, sin los cuales es imposible imaginar trabajo normal la gran mayoría de los organismos vivos.

Los antagonistas del ácido fólico suelen constituir la base del efecto terapéutico en el paciente en presencia de enfermedades como la leucemia aguda, neoplasmas malignos cuerpos sistema digestivo, cáncer de útero y algunas otras dolencias.

El folinato disódico, al ser un derivado del ácido fólico, es capaz de reducir el efecto de los antagonistas de esta sustancia en el organismo, ayudando a restablecer las reacciones de síntesis del ácido nucleico, compensando la deficiencia de este biológicamente. ingrediente activo, suprimiendo el efecto tóxico de ciertos compuestos medicinales.

En administracion intravenosa, bajo la influencia de enzimas individuales, el folinato disódico se transforma en ácido 5-metiltetrahidrofólico, que es un metabolito activo.

En reacciones posteriores, el ácido 5-metiltetrahidrofólico se transforma en ácido fólico, que se incluye en la mezcla adecuada y se dirige a satisfacer las necesidades reales del cuerpo.

En el proceso de conversión del folinato disódico también se sintetizan otros metabolitos que no tienen una actividad bioquímica pronunciada, que se excretan mediante los órganos del sistema excretor.

El folinato disódico atraviesa rápidamente la mayoría de las barreras tisulares. La presencia de esta sustancia se determina en la leche materna, líquido amniótico y hematoencefálico. Esta circunstancia impone serias restricciones al uso de medicamentos que contienen este componente.

La sustancia medicinal no es propensa a la acumulación (acumulación). Debido a esto, no se han registrado casos de sobredosis de folinato disódico. Además, no existen datos sobre la presencia de efectos tóxicos en el organismo del paciente.

Indicaciones para el uso

El nombramiento de medicamentos se realiza en los siguientes casos:

Tratamiento de la intoxicación corporal con metotrexato, pirimetamina y otros antagonistas del ácido fólico;
Prevención de la intoxicación del cuerpo con antagonistas del ácido fólico;
Como parte tratamiento complejo cánceres individuales.

El uso de preparaciones que contienen folinato disódico solo es posible después de un examen completo del paciente. El uso de dichos fondos debe realizarse únicamente con la participación de un especialista experimentado.

Contraindicaciones de uso

El nombramiento de productos farmacéuticos es inaceptable en presencia de las siguientes condiciones:

Condiciones de anemia basadas en deficiencia de cianocobalamina;
Embarazo y lactancia.

Además, el remedio está contraindicado cuando intolerancia individual.

Aplicación y dosificación

Los medicamentos están disponibles en forma de soluciones y deben administrarse por vía intravenosa mediante chorro o infusión. La dosis debe calcularse en función de las indicaciones de uso y la gravedad de la condición del paciente. Como regla general, para esto se deben utilizar tablas especiales, teniendo en cuenta el contenido de metotrexato en el plasma sanguíneo del paciente.

Por lo general, la dosis recomendada es de 100 a 500 miligramos del medicamento por 1 metro cuadrado. piel. En casos extremadamente graves, la dosis puede llegar hasta los 15 gramos. La duración del tratamiento la determina el médico.

Efectos secundarios

Debido a la falta de toxicidad, las preparaciones de folinato disódico casi no tienen efectos secundarios. en bonito casos raros posible desarrollo reacciones alérgicas como erupción cutanea, manifestaciones anafilácticas, etc.

Ocurren aún con menos frecuencia trastornos dispépticos en forma de diarrea, náuseas, vómitos, hinchazón, ruidos en el abdomen y dolor difuso.

instrucciones especiales

La prescripción debe realizarse lo antes posible después de realizar el diagnóstico de intoxicación por antagonistas del ácido fólico. Con los efectos tóxicos prolongados del metotrexato, la eficacia de los fármacos se reduce significativamente.

En pacientes que reciben tratamiento antiepiléptico, es posible un aumento en la frecuencia de las convulsiones. Esto se debe a una disminución en la concentración. anticonvulsivos en sangre. Si es necesario, el médico tratante debe actualizar la dosis de los respectivos medicamentos.

La administración del fármaco debe combinarse con la hidratación del paciente. Se suele recomendar administrar tres litros de líquido al día, lo que debería ayudar a eliminar la acidificación de la orina y acelerar la eliminación de los antagonistas del ácido fólico.

Preparaciones que contienen folinato disódico.

Esta sustancia se encuentra en los siguientes agentes farmacologicos: Ácido folínico, .

Conclusión

Hablamos sobre cómo y cómo se trata la intoxicación por drogas: el tratamiento con medicamentos con folinato disódico. El tratamiento de la intoxicación por metotrexato, como se mencionó anteriormente, debe realizarse lo antes posible. Sólo en este caso efecto tóxico se expresará mínimamente y en la mayoría de los casos será posible evitar consecuencias severas intoxicación.

¡Estar sano!

Tatiana, www.sitio
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antagonistas del ácido fólico

metotrexato(Metotrexato) - análogo del ácido fólico; Inhibe irreversiblemente la dihidrofolato reductasa y, por tanto, interrumpe la conversión del ácido dihidrofólico en ácido tetrahidrofólico. En este sentido, se altera la formación de bases purínicas, timidilato y, en consecuencia, la síntesis de ADN y la división celular. El metotrexato tiene propiedades antitumorales, inmunosupresoras y antiinflamatorias.

Asignar metotrexato por vía oral, intravenosa e intramuscular para el cáncer. Vejiga, corionepitelioma uterino, agudo leucemia linfoblástica. En dosis relativamente bajas, el metotrexato se utiliza para artritis reumatoide como agente antiinflamatorio e inmunosupresor.

Efectos secundarios metotrexato:

– estomatitis ulcerosa;

- gastritis;

- diarrea;

- opresión médula ósea(leucopenia, trombocitopenia);

- nefrotoxicidad.

Para reducir los efectos secundarios del metotrexato, prescriba. folinato de calcio(folinato de calcio; leucovorina cálcica; factor citrovorum; ácido folínico; Ν-5-formiltetrahidrofolato) es un antídoto antagonista del ácido fólico que puede convertirse en coenzimas en presencia de metotrexato sin convertir el ácido dihidrofólico en tetrahidrofolato. Dado que las células normales, a diferencia de las células tumorales, son capaces de concentrar ácido folínico, la administración de folinato de calcio tiene como objetivo prevenir la muerte de las células no tumorales por acción tóxica metotrexato; Previene el efecto inhibidor sobre la médula ósea. En el contexto del folinato de calcio, es posible aumentar la dosis de metotrexato. Aplicar folinato de calcio por vía intramuscular o intravenosa.

Análogos de purina

Mercaptopurina(Mercaptopurina; 6-mercaptopurina) es un tioanálogo de la hipoxantina, que es un precursor de la adenina y la guanina. Compite con la hipoxantina y la guanina por la hipoxadeninguanina fosforribosiltransferasa y, por tanto, interrumpe la síntesis de nucleótidos. El medicamento se administra por vía oral con leucemia aguda, leucemia mieloide crónica, corionepitelioma del útero.

tioguanina(Tioguanina) – antimetabolito de purina; similar en estructura y mecanismo de acción a la mercaptopurina. Tiene un efecto selectivo sobre las células de la médula ósea. Asignar adentro para leucemia aguda, eritremia.

Efecto secundario mercaptopurina y tioguanina: supresión de la médula ósea.

fludarabina(Fludarabina) inhibe la ADN polimerasa y altera la síntesis de ADN. Inhibe la ARN polimerasa y altera la síntesis de proteínas. Se administra por vía intravenosa en la leucemia linfocítica crónica.

Análogos de pirimidina

Fluorouracilo(Ftoruracilo; 5-fluorouracilo) en las células tumorales se convierte en monofosfato de 5-fluorodesoxiuridina, que inhibe la timidilato sintetasa y, por tanto, altera la síntesis de ADN. El fluorouracilo se administra por vía intravenosa para el cáncer de esófago, estómago, páncreas, colon y recto y cuello uterino.

Efectos secundarios: supresión de la médula ósea, ulceración de la mucosa oral y del tracto gastrointestinal.

Tegafur(Tegafur; ftorafur) - profármaco; en el cuerpo se convierte en 5-fluorouracilo, que inhibe la timidilato sintetasa y la uracilo sintetasa implicadas en la síntesis de ácidos nucleicos. El medicamento se prescribe por vía oral para el cáncer de estómago, colon y recto.

capecitabina(Capecitabina) en el tejido tumoral, bajo la influencia de la timidina fosforilasa, se convierte en 5-fluorouracilo, cuya actividad en el tumor es 4 veces mayor que en los tejidos sanos. Asignar dentro para el cáncer de mama y colon.

citarabina(Citarabina) - arabinósido de citosina. Inhibe la ADN polimerasa. Tiene un efecto pronunciado sobre los leucocitos (la fosforilación de citarabina se produce con mayor intensidad en mieloblastos, linfoblastos y linfocitos). Se administra por vía intravenosa para la leucemia aguda, linfogranulomatosis.

Antagonistas conocidos y biosíntesis y utilización del ácido fólico. Sobre la historia del descubrimiento de las sulfonamidas antibacterianas. representantes típicos antagonistas de su biosíntesis, ya mencionados en la Sec. 2.1 y 6.3.1.

En 1940, Woods demostró que la acción antibacteriana del estreptocida está determinada por su competencia con el metabolito natural, el ácido paraaminobenzoico (PAB) (9,7). Posteriormente, se descubrió que este proceso se lleva a cabo en el sitio de la enzima dihidrofolato sintetasa, que utiliza PAB para construir la molécula de ácido dihidrofólico (2.14).

La enzima toma erróneamente el estreptocida como sustrato normal debido a la gran similitud de su estructura electrónica y espacial. PAB tiene pKa=4,9 y no es

un ion bipolar anfótero como la glicina; aparentemente biológicamente forma activa- su anión (9,7). Estreptocida: notablemente más ácido débil(pKa=10,3) y por lo tanto baja ionización a valores fisiológicos pH. Los grupos amino primarios de ambas sustancias son de bajo nivel básico (pKa 2,5 y 2,6, respectivamente) y están neoionizados a niveles fisiológicos. valores activos pH. Los tamaños del anión PAB (2.12) y de la molécula de estreptocida no ionizada (2.13) son casi los mismos. Ambas moléculas son planas, en ambas el grupo amino primario está en paraposición con respecto al grupo aceptor de electrones. Así, los hechos anteriores indican un alto grado de similitud de dos moléculas y, en consecuencia, la posibilidad de manifestación. actividad biológica molécula análoga. Los tamaños indicados de las sustancias en cuestión cambian poco durante la ionización.

ácido para-amiobenzoico (PAB)

Después de la introducción del estreptocida (9.2) en Práctica clinica Se han hecho intentos de modificar su molécula para crear más análogos activos. Se encontró que las más adecuadas para esto son las sulfonamidas en las que el radical R en la molécula (9.8) es un anillo heterocíclico. Bell y Roblin (1942) demostraron que esto aumenta el grado de ionización del ácido y que las sulfonamidas, que están completamente ionizadas a pH 7 y, por lo tanto, más similares a los PAB, son los agentes antibacterianos más potentes (sección 10.5). Las sulfonamidas que no son capaces de ionización ácida también pueden tener un efecto antibacteriano (por ejemplo, difenilsulfona, sulgina), pero siempre es mucho más débil que el de las sulfonamidas fácilmente ionizables. Entonces, la concentración inhibidora mínima de sulfazina en relación con E. coli es de 1,02 µmol / l, que es aproximadamente 1,5 veces. 100 veces menor que el estreptocida. Esto concuerda con la mayor facilidad de ionización de la sulfazina (pKa = 6,5), de la cual el 75% se convierte en anión a pH 7. No puede constituir un obstáculo para su adsorción en el receptor normalmente ocupado por el anión PAB (9,7). .

Selectividad acción antibacteriana Las sulfonamidas se deben al hecho de que los mamíferos no pueden sintetizar el ácido dihidrofólico y recibirlo con los alimentos. Al mismo tiempo bacteria patogénica no pueden absorber el ácido dihidrofólico exógeno y, por tanto, son vulnerables a la acción de las sulfonamidas, que inhiben su síntesis.

La sulfapiridina, la primera sulfonamida con un sustituyente heterocíclico, pronto fue reemplazada por el sulfatiazol, que a su vez fue reemplazado por las tres sulfopirimidinas más selectivas que se muestran en la Tabla 1. 2.5 (vol.1). Estas preparaciones orales se han vuelto ampliamente utilizadas en el tratamiento. un número grande infecciones bacterianas.

Actualmente, las sulfonamidas antibacterianas se utilizan habitualmente como uroantisépticos, por ejemplo, en enfermedades causadas por E. coli y Proteus mirabilis. También se prescriben para la nocardiosis de los pulmones o los pies, el tracoma ocular, los linfogranulomas venéreos y la dermatitis herpética. Gran importancia para la prevención. infecciones estreptocócicas en pacientes predispuestos a ellos, así como para prevenir la recurrencia de inflamaciones reumáticas.

Las sulfonamidas antibacterianas se pueden dividir en dos clases principales: (a) se excretan rápidamente del cuerpo y (b) circulan a largo plazo en el torrente sanguíneo. Los compuestos más comúnmente utilizados de la clase (a): 1) sulfazina, N"-(pirimidin-2-il)sulfanilamida (9.9), es de hecho el compuesto de referencia con el que se comparan todos los demás (su alcance se amplía por su capacidad penetrar en concentraciones terapéuticas en fluido cerebroespinal); 2) fármaco sulfafurazol (9.10)-N "- (3,4-dimetilisoxazol-5-il) sulfanilamida una amplia gama acción, caracterizada por una mayor concentración en la orina en comparación con la sulfadiazina; 3) el sulfametoxazol (9.11), que tiene una vida media bastante larga para esta clase, es uno de las mejores drogas por su sinergia con trimetoprima (sección 9.6); 4) sulfacitina (9.12) y 5) sulfametizol (9.13) son los uroantisépticos más preferidos debido a su corta vida media circulante y falta de acumulación específica.

Las sulfonamidas de clase (a), así como sus derivados acetilados, en los que siempre se transforman al menos parcialmente, deben eliminarse rápidamente del organismo y, en consecuencia, tienen una alta solubilidad en la orina. El uso de medicamentos que no cumplan estos requisitos puede suponer una amenaza para la vida de los pacientes. Así, en los años 40 se registraron muchas muertes debido al bloqueo de los riñones provocado por la ingesta de sulfatiazol. Problemas de este tipo no surgen con las sulfonamidas de clase (b), es decir, con aquellas alta concentración que permanecen en la sangre durante tanto tiempo que a menudo una sola dosis es suficiente para lograr el efecto. La principal desventaja de estos medicamentos es la duración de la Reacciones adversas a veces hasta varios días. Las reacciones adversas más peligrosas a estos medicamentos son el síndrome de Stevens-Jones y las eritremias múltiples, que, aunque raras, pueden ser fatales. El más ampliamente usado los siguientes medicamentos de esta clase: 1) sulfapiridazina (9.14) -N"- (6-metoxipiridazina-3-

il) sulfanilamida; 2) sulfametoxidiazina, N"-(5-metoxipirimidin-2-il)sulfanilamida; 3) sulfametopirazina, N"-(3-metoxipirazin-2-il)sulfanilamida (9.15); 4) sulfadimetoxina, 1M "-(3,6-dimetoxipirimidin-4-il) sulfanilamida; 5) sulfadoxina, N"-(5,6-dimetoxipirimidin-4-il) sulfanilamida: una de las sulfanilamidas menos tóxicas, ampliamente utilizadas juntas con diaminopirimidina para lograr un bloqueo constante (sección 9.6). Además, en ocasiones especiales uso: sulfazina de plata (tópica para quemaduras graves), sulfacetamida sódica (9.16) ( infecciones oculares), sulfapiridina ( dermatitis herpética), sulfazalazina (colitis) y ftalilsulfatiazol (antes de operaciones para suprimir la flora intestinal).

Los factores que determinan la distribución de las sulfas se analizan en la sección. 10.5.

Hay muchos análogos de PAB que no son sulfonamidas. De ellos, el más utilizado es la diafenilsulfona (9,17), principal fármaco para el tratamiento de la lepra. Algunos de estos preparados no contienen átomos de azufre, pero tienen la necesaria similitud espacial y electrónica con el PAB. Por ejemplo, la introducción de un átomo de cloro en la posición 2 o 3 de PAB da como resultado la formación de un antagonista activo de PAB. El diaminobencilo (2,15) es un fármaco antibacteriano varias veces más activo que el estreptocida, pero su efecto es reversible bajo la acción del PAB. Además, el ácido paraaminobenzolarsónico - atoxilo (6.2) tiene una acción típica de sulfanilamida. Aunque los ácidos arsénicos generalmente no son fármacos antibacterianos, el atoxil es una excepción, ya que está bastante cerca del PAB tanto en parámetros geométricos como electrónicos y puede ser su competidor.

o=s=o

Deafenilsulfona

Para que una sustancia interactúe con la dihidrofolato sintetasa en lugar de con PAB, son necesarias dos condiciones. La primera y muy esencial sustancia debe contener un grupo amino aromático primario. En la posición para, en lugar del grupo N, solo se pueden introducir aquellos que se descompondrán fácilmente en el cuerpo y liberarán el grupo amino primario. Obviamente, los grupos azo o azometino, a diferencia de los grupos acilamino o alquilamino, se escinden de esta manera, por ejemplo en la sulfacrizoidina (3.30). La segunda condición es que la molécula debe contener un grupo cargado negativamente ubicado en la posición para del grupo amino y a la misma distancia que en PAB. La importancia de la distancia entre los grupos amino y electronegativos para la manifestación de propiedades antagónicas se puede ilustrar con el ejemplo del 4-amino-4"-sulfonamidodifenilo (9.18), que no tiene estas propiedades.

Mafenida (4-aminometilbencenosulfonamida) (9.19) después fórmula estructural parecido al estreptocida, es una sustancia muy básica con actividad específica Por
hacia Clostridia (causando gangrena gaseosa). El fármaco no es un antagonista de los PAB y no parece desempeñar ningún papel en el metabolismo del ácido fólico.

Muchos de los fármacos ampliamente utilizados que contienen grupos sulfonamida no son agentes antibacterianos, porque cuando fueron creados, no buscaban una analogía con PAB; algunos de ellos son diuréticos (sección 9.4.7), otros son agentes antidiabéticos (sección 12.4).

Antagonistas conocidos y biosíntesis y utilización del ácido fólico. La historia del descubrimiento de las sulfonamidas antibacterianas, representantes típicos de los antagonistas de su biosíntesis, ya se ha comentado en la sección. 2.1 y 6.3.1.

En 1940, Woods demostró que la acción antibacteriana del estreptocida está determinada por su competencia con el metabolito natural, el ácido paraaminobenzoico (PAB) (9,7). Posteriormente, se descubrió que este proceso se lleva a cabo en el sitio de la enzima dihidrofolato sintetasa, que utiliza PAB para construir la molécula de ácido dihidrofólico (2.14).

La enzima toma erróneamente el estreptocida como sustrato normal debido a la gran similitud de su estructura electrónica y espacial. PAB tiene pK a = 4,9 y no es un ion bipolar anfótero como la glicina; aparentemente la forma biológicamente activa es su anión (9.7). El estreptocida es un ácido notablemente más débil (pK a = 10,3) y, por tanto, está ligeramente ionizado a valores de pH fisiológicos. Los grupos amino primarios de ambas sustancias son ligeramente básicos (pKa 2,5 y 2,6, respectivamente) y neoionizados a valores de pH fisiológicamente activos. Los tamaños del anión PAB (2.12) y de la molécula de estreptocida no ionizada (2.13) son casi los mismos. Ambas moléculas son planas, en ambas el grupo amino primario está en paraposición con respecto al grupo aceptor de electrones. Por tanto, los hechos anteriores indican un alto grado de similitud entre las dos moléculas y, en consecuencia, la posibilidad de actividad biológica de la molécula análoga. Los tamaños indicados de las sustancias en cuestión cambian poco durante la ionización.

Después de la introducción del estreptocida (9.2) en la práctica clínica, se intentó modificar su molécula para crear análogos más activos. Se encontró que las más adecuadas para esto son las sulfonamidas en las que el radical R en la molécula (9.8) es un anillo heterocíclico. Bell y Roblin (1942) demostraron que esto aumenta el grado de ionización del ácido y que las sulfonamidas, que están completamente ionizadas a pH 7 y, por lo tanto, más similares a los PAB, son los agentes antibacterianos más potentes (sección 10.5). Las sulfonamidas que no son capaces de ionización ácida también pueden tener un efecto antibacteriano (por ejemplo, difenilsulfona, sulgina), pero siempre es mucho más débil que el de las sulfonamidas fácilmente ionizables. Entonces, la concentración inhibidora mínima de sulfazina en relación con E. coli es de 1,02 µmol / l, que es aproximadamente 1,5 veces. 100 veces menor que el estreptocida. Esto concuerda con la mayor facilidad de ionización de la sulfazina (pKa = 6,5), de la cual el 75% se convierte en anión a pH 7. No puede constituir un obstáculo para su adsorción en el receptor normalmente ocupado por el anión PAB (9,7). .

La selectividad de la acción antibacteriana de las sulfonamidas se debe al hecho de que los mamíferos no pueden sintetizar el ácido dihidrofólico y recibirlo con los alimentos. Al mismo tiempo, las bacterias patógenas no pueden absorber el ácido dihidrofólico exógeno y, por tanto, son vulnerables a la acción de las sulfonamidas, que inhiben su síntesis.

La sulfapiridina, la primera sulfonamida con un sustituyente heterocíclico, pronto fue reemplazada por el sulfatiazol, que a su vez fue reemplazado por las tres sulfopirimidinas más selectivas que se muestran en la Tabla 1. 2.5 (vol.1). Estas preparaciones orales se han utilizado ampliamente en el tratamiento de una gran cantidad de infecciones bacterianas.

Actualmente, las sulfonamidas antibacterianas se utilizan habitualmente como uroantisépticos, por ejemplo, en enfermedades causadas por E. coli y Proteus mirabilis. También se prescriben para la nocardiosis de los pulmones o los pies, el tracoma ocular, los linfogranulomas venéreos y la dermatitis herpética. Son de gran importancia para la prevención de infecciones estreptocócicas en pacientes predispuestos a ellas, así como para la prevención de la recurrencia de inflamaciones reumáticas.

Las sulfonamidas antibacterianas se pueden dividir en dos clases principales: (a) se excretan rápidamente del cuerpo y (b) circulan a largo plazo en el torrente sanguíneo. Los compuestos más comúnmente utilizados de la clase (a): 1) sulfazina, N"-(pirimidin-2-il)sulfanilamida (9.9), es de hecho el compuesto de referencia con el que se comparan todos los demás (su alcance se amplía por su capacidad penetrar en concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo); 2) sulfafurazol (9.10)-N "- (3,4-dimetilisoxazol-5-il) fármaco de sulfanilamida de amplio espectro, caracterizado por una mayor concentración en la orina en comparación con la sulfadiazina; 3) el sulfametoxazol (9.11), que tiene una vida media bastante larga para esta clase, es uno de los mejores fármacos debido a su sinergismo con la trimetoprima (Sección.

9.6); 4) sulfacitina (9.12) y 5) sulfametizol (9.13) son los uroantisépticos más preferidos debido a su corta vida media circulante y falta de acumulación específica.

Estreptocida (anión) (R=H)

en la fórmula (9.8):

Las sulfonamidas de clase (a), así como sus derivados acetilados, en los que siempre se transforman al menos parcialmente, deben eliminarse rápidamente del organismo y, en consecuencia, tienen una alta solubilidad en la orina. El uso de medicamentos que no cumplan estos requisitos puede suponer una amenaza para la vida de los pacientes. Así, en los años 40 se registraron muchas muertes debido al bloqueo de los riñones provocado por la ingesta de sulfatiazol. Problemas de este tipo no surgen con las sulfonamidas de clase (b), es decir, con aquellas cuya alta concentración en sangre persiste durante tanto tiempo que a menudo una sola dosis es suficiente para lograr el efecto. La principal desventaja de estos fármacos es la duración de las reacciones adversas que provocan, en ocasiones hasta varios días. Las reacciones adversas más peligrosas a estos medicamentos son el síndrome de Stevens-Jones y las eritremias múltiples, que, aunque raras, pueden ser fatales. Los siguientes fármacos de esta clase son los más utilizados: 1) sulfapiridazina (9.14) - N "- (6-metoxipiridazin-3-il) sulfanilamida; 2) sulfa metoxidiazina, N" - (5-metoxipirimidin-2-il) ) sulfanilamida; 3) sulfametopirazina, N "- (3-metoxipirazin-2-il) sulfanilamida (9.15); 4) sulfadimetok

syn, N "- (3,6-dimetoxipirimidin-4-il) sulfanilamida; 5) sulfadoxina, N" - (5,6-dimetoxipirimidin-4-il) sulfanilamida: una de las sulfanilamidas menos tóxicas, ampliamente utilizada junto con diaminopirimidina para lograr un bloqueo constante (sección 9.6). Además, en casos especiales, se utilizan en casos especiales sulfazina de plata (tópicamente para quemaduras graves), sulfacetamida sódica (9.16) (infecciones oculares), sulfapiridina (dermatitis herpética), sulfazalazina (colitis) y ftalilsulfatiazol (antes de operaciones para suprimir la flora intestinal). casos.

Los factores que determinan la distribución de las sulfas se analizan en la sección. 10.5.

Hay muchos análogos de PAB que no son sulfonamidas. De ellos, el más utilizado es la diafenilsulfona (9,17), principal fármaco para el tratamiento de la lepra. Algunos de estos preparados no contienen átomos de azufre, pero tienen la necesaria similitud espacial y electrónica con el PAB. Por ejemplo, la introducción de un átomo de cloro en la posición 2 o 3 de PAB da como resultado la formación de un antagonista activo de PAB. El diaminobencilo (2,15) es un fármaco antibacteriano varias veces más activo que el estreptocida, pero su efecto es reversible bajo la acción del PAB. Además, el ácido paraaminobenzolarsónico - atoxilo (6.2) tiene una acción típica de sulfanilamida. Aunque los ácidos arsénicos generalmente no son fármacos antibacterianos, el atoxil es una excepción, ya que está bastante cerca del PAB tanto en parámetros geométricos como electrónicos y puede ser su competidor.

Para que una sustancia interactúe con la dihidrofolato sintetasa en lugar de con PAB, son necesarias dos condiciones. La primera y muy esencial sustancia debe contener un grupo amino aromático primario. En la posición para, en lugar del grupo N, solo se pueden introducir aquellos que se descompondrán fácilmente en el cuerpo y liberarán el grupo amino primario. Obviamente, los grupos azo o azometino, a diferencia de los grupos acilamino o alquilamino, se escinden de esta manera, por ejemplo en la sulfacrizoidina (3.30). La segunda condición es que la molécula debe contener un grupo cargado negativamente ubicado en la posición para del grupo amino y a la misma distancia que en PAB. La importancia de la distancia entre los grupos amino y electronegativos para la manifestación de propiedades antagónicas se puede ilustrar con el ejemplo del 4-amino-4"-sulfonamidodifenilo (9.18), que no tiene estas propiedades.

La mafenida (4-aminometilbencenosulfonamida) (9.19), que estructuralmente recuerda al estreptocida, es una sustancia muy básica con actividad específica en

en relación con Clostridia (que causa gangrena gaseosa). El fármaco no es un antagonista de los PAB y no parece desempeñar ningún papel en el metabolismo del ácido fólico.

Muchos de los fármacos más utilizados que contienen grupos sulfanilamida no pertenecen a agentes antibacterianos, ya que cuando fueron creados no buscaban una analogía con el PAB; algunos de ellos son diuréticos (sección 9.4.7), otros son agentes antidiabéticos (sección 12.4).

metotrexato(Metotrexato) - análogo del ácido fólico; Inhibe irreversiblemente la dihidrofolato reductasa y, por tanto, interrumpe la conversión del ácido dihidrofólico en ácido tetrahidrofólico. En este sentido, se altera la formación de bases purínicas, timidilato y, en consecuencia, la síntesis de ADN y la división celular. El metotrexato tiene propiedades antitumorales, inmunosupresoras y antiinflamatorias.

El metotrexato se prescribe por vía oral, intravenosa e intramuscular para el cáncer de vejiga, corionepitelioma uterino y leucemia linfoblástica aguda. En dosis relativamente bajas, el metotrexato se utiliza en la artritis reumatoide como agente antiinflamatorio e inmunosupresor.

Efectos secundarios del metotrexato:

- estomatitis ulcerosa;

- gastritis;

- diarrea;

- depresión de la médula ósea (leucopenia, trombocitopenia);

- nefrotoxicidad.

Para reducir los efectos secundarios del metotrexato, prescriba. folinato de calcio(folinato de calcio; leucovorina cálcica; factor citrovorum; ácido folínico; Ν-5-formiltetrahidrofolato) es un antídoto antagonista del ácido fólico que puede convertirse en coenzimas en presencia de metotrexato sin convertir el ácido dihidrofólico en tetrahidrofolato. Dado que las células normales, a diferencia de las células tumorales, son capaces de concentrar ácido folínico, el propósito del folinato de calcio es prevenir la muerte de las células no tumorales por los efectos tóxicos del metotrexato; Previene el efecto inhibidor sobre la médula ósea. En el contexto del folinato de calcio, es posible aumentar la dosis de metotrexato. Aplicar folinato de calcio por vía intramuscular o intravenosa.

Análogos de purina

Mercaptopurina(Mercaptopurina; 6-mercaptopurina) es un tioanálogo de la hipoxantina, que es un precursor de la adenina y la guanina. Compite con la hipoxantina y la guanina por la hipoxadeninguanina fosforribosiltransferasa y, por tanto, interrumpe la síntesis de nucleótidos. El medicamento se prescribe por vía oral para la leucemia aguda, la leucemia mieloide crónica y el corionepitelioma uterino.

tioguanina(Tioguanina) – antimetabolito de purina; similar en estructura y mecanismo de acción a la mercaptopurina. Tiene un efecto selectivo sobre las células de la médula ósea. Asignar adentro para leucemia aguda, eritremia.

Un efecto secundario de la mercaptopurina y la tioguanina es la supresión de la médula ósea.

fludarabina(Fludarabina) inhibe la ADN polimerasa y altera la síntesis de ADN. Inhibe la ARN polimerasa y altera la síntesis de proteínas. Se administra por vía intravenosa en la leucemia linfocítica crónica.

Análogos de pirimidina

Fluorouracilo(Ftoruracilo; 5-fluorouracilo) en las células tumorales se convierte en monofosfato de 5-fluorodesoxiuridina, que inhibe la timidilato sintetasa y, por tanto, altera la síntesis de ADN. El fluorouracilo se administra por vía intravenosa para el cáncer de esófago, estómago, páncreas, colon y recto y cuello uterino.

Efectos secundarios: supresión de la médula ósea, ulceración de la mucosa oral y del tracto gastrointestinal.

Tegafur(Tegafur; ftorafur) - profármaco; en el cuerpo se convierte en 5-fluorouracilo, que inhibe la timidilato sintetasa y la uracilo sintetasa implicadas en la síntesis de ácidos nucleicos. El medicamento se prescribe por vía oral para el cáncer de estómago, colon y recto.

capecitabina(Capecitabina) en el tejido tumoral, bajo la influencia de la timidina fosforilasa, se convierte en 5-fluorouracilo, cuya actividad en el tumor es 4 veces mayor que en los tejidos sanos. Asignar dentro para el cáncer de mama y colon.

citarabina(Citarabina) - arabinósido de citosina. Inhibe la ADN polimerasa. Tiene un efecto pronunciado sobre los leucocitos (la fosforilación de citarabina se produce con mayor intensidad en mieloblastos, linfoblastos y linfocitos). Se administra por vía intravenosa para la leucemia aguda, linfogranulomatosis.

Un efecto secundario es la supresión de la médula ósea.

gemcitabina(Gemcitabina) es un análogo de la citarabina. Los metabolitos de gemcitabina se incorporan al ADN y alteran su síntesis. El medicamento se administra por vía intravenosa para el cáncer de páncreas (fármaco de elección), No carcinoma de células pequeñas cáncer de pulmón, vejiga. .

altretamina(Altretamin; hexalen) es un fármaco cuyos metabolitos forman enlaces covalentes con el ADN. Asignar adentro para el cáncer de ovario.

Sustancias origen vegetal y sus derivados sintéticos

Los ingredientes a base de hierbas incluyen:

1) alcaloides de vinca rosea- vinblastina, vincristina, vinorelbina;

2) alcaloides tiroideos de podophyllum- podofilotoxina, etopósido, tenipósido;

3) taxanos(obtenido de productos de procesamiento de agujas de tejo) - paclitaxel, docetaxel;

4) camptothecyps (derivados de los alcaloides de Campotheca acuminata)- topotecán, irinotecán.

Alcaloides de la vinca rosa

Alcaloides de la vinca rosa(Alcaloides de la vinca) - vinblastina, vincristina, vinorelbina - previenen la polimerización de la tubulina y promueven su despolimerización; En este sentido, alteran la formación y función de los microtúbulos en las células tumorales y, por tanto, impiden la división celular.

Vinblastina(Vinblastina; rosevin) se administra por vía intravenosa para linfomas, cáncer testicular y también para linfogranulomatosis, leucemia crónica, cáncer de pulmón, riñón, vejiga, ovario, corionepitelioma de útero, sarcoma de Kaposi.

Efectos secundarios: mielosupresión, parestesia.

vinorelbina(Vinorelbina; navelbina) es un derivado semisintético de la vinblastina. Se administra por vía intravenosa para el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de mama.

vincristina(Vincristina) se administra por vía intravenosa para el cáncer de pulmón, vejiga, ovario, corionepitelioma del útero, leucemia aguda y linfomas.

Efectos secundarios: neuropatía periférica (alteración de la función de los microtúbulos en las fibras nerviosas periféricas).

Alcaloides de la tiroides podophyllum.

Los alcaloides de podófilo tiroideo y sus derivados inhiben la topisomerasa-II (ADN girasa) y, por tanto, previenen la replicación del ADN y la mitosis.

podofilotoxina(Podofilotoxina) es un alcaloide de podófilo. Utilizado para exterior Verrugas genitales. La solución del fármaco se aplica a los condilomas.

etopósido(Etopósido) es un derivado semisintético de la podofilotoxina. El medicamento se administra por vía intravenosa para el cáncer de pulmón, estómago, ovario y testículo; linfogranulomatosis.

Efecto secundario:

- supresión de la médula ósea;

- alopecia;

- reacciones alérgicas.

tenipósido(Tenipósido) es un derivado de la podofilotoxina. Administrado por vía intravenosa para el cáncer de pulmón, vejiga; linfogranulomatosis, leucemia aguda.

Taxanos

Paclitaxel(Paclitaxel; taxol) se deriva de la corteza del tejo del Pacífico (Taxus baccata). Estimula el ensamblaje de microtúbulos defectuosos a partir de dímeros de tubulina, previene la despolimerización de tubulina (estabiliza la estructura de los microtúbulos) y así previene la mitosis.

Paclitaxel se administra por vía intravenosa para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de ovario, el cáncer de mama y el sarcoma de Kaposi en pacientes con SIDA.

Efecto secundario: neutropenia.

Docetaxel(Docetaxel; taxotere) es un derivado semisintético de un compuesto obtenido de las agujas del tejo europeo. En estructura y acción es similar al paclitaxel.

Docetaxel se administra por vía intravenosa para el cáncer de mama, el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de ovario.

Efectos secundarios:

- supresión de la médula ósea;

– neurotoxicidad;

- reacciones hipersensibles.

Camptotecinas

La camptotecina es un alcaloide del árbol Campotheca acuminata; Inhibidor de la topisomerasa-1 (una enzima implicada en el superenrollamiento del ADN).

topotecán(Topotecán) es un análogo semisintético de la camptotecina. El medicamento se administra por vía intravenosa para el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de ovario.

irinotecán(Irinotecán; campto) es un derivado semisintético de la camptotecina. Se administra por vía intravenosa para el cáncer de estómago, páncreas, colon y recto.

Efectos secundarios de las captotecinas:

- supresión de la médula ósea;