Blancos de drogas. Relación entre la actividad biológica de los fármacos y su estructura Los principales objetivos de la estructura molecular bajo exposición

La farmacodinámica es una sección de la farmacología clínica que estudia los mecanismos de acción, la naturaleza, la potencia y la duración de los efectos farmacológicos de los fármacos utilizados en la práctica clínica.

Formas de exposición a las drogas en el cuerpo humano.

La mayoría de los fármacos, cuando se unen a los receptores u otras moléculas diana, forman un complejo "fármaco-receptor", que desencadena ciertos procesos fisiológicos o bioquímicos (o su cambio cuantitativo) en el cuerpo humano. En este caso, hablamos de la acción directa de las drogas. La estructura de un fármaco de acción directa, por regla general, es similar a la estructura de un mediador endógeno (sin embargo, a menudo se registran diferentes efectos durante la interacción de un fármaco y un mediador con un receptor).

Grupos de medicamentos

Por conveniencia, tomemos el valor del efecto del mediador endógeno que se une al receptor igual a la unidad. Existe una clasificación de medicamentos basada en esta suposición.

Los agonistas son fármacos que se unen a los mismos receptores que los mediadores endógenos. Los agonistas producen un efecto igual a uno (o más de uno).

Antagonistas: fármacos que se unen a los mismos receptores que los mediadores endógenos; no tienen ningún efecto (en este caso, dicen "efecto cero").

Los agonistas parciales o agonistas-antagonistas son fármacos que se unen a los mismos receptores que los mediadores endógenos. El efecto registrado durante la interacción de un agonista parcial con un receptor siempre es mayor que cero, pero menor que uno.

Todos los mediadores naturales son agonistas de sus receptores.

A menudo, se observa un efecto indirecto, que consiste en un cambio en la actividad de las moléculas objetivo bajo la influencia de las drogas (lo que afecta varios procesos metabólicos).

Moléculas diana de fármacos

Un fármaco, al unirse a una molécula diana perteneciente a una célula (o ubicada extracelularmente), modifica su estado funcional, lo que lleva a un aumento, debilitamiento o estabilización de reacciones del cuerpo determinadas filogenéticamente.

Receptores.

- Membrana (receptores tipos I, II y III).

- Intracelular (receptores tipo IV).

Moléculas diana no receptoras de la membrana citoplasmática.

- Canales iónicos citoplasmáticos.

- Proteínas y lípidos inespecíficos de la membrana citoplasmática.

Moléculas diana de inmunoglobulina.

enzimas

Compuestos inorgánicos (por ejemplo, ácido clorhídrico y metales).

Las moléculas diana tienen complementariedad con los mediadores endógenos y los fármacos correspondientes, que consiste en una cierta disposición espacial de los grupos funcionales iónicos, hidrofóbicos, nucleofílicos o electrofílicos. Muchos fármacos (antihistamínicos de primera generación, antidepresivos tricíclicos y algunos otros) pueden unirse a moléculas diana morfológicamente similares pero funcionalmente diferentes.

Tipos de enlaces de fármacos con moléculas diana.

Los enlaces más débiles entre un fármaco y una molécula diana son los enlaces de van der Waals debido a interacciones dipolares; más a menudo determinan la especificidad de la interacción del fármaco y la molécula diana. Los enlaces hidrofóbicos característicos de los fármacos con estructura esteroide son más fuertes. Las propiedades hidrofóbicas de las hormonas glucocorticosteroides y la bicapa lipídica de la membrana plasmática permiten que dichos fármacos penetren fácilmente a través de las membranas citoplasmática e intracelular hacia la célula y el núcleo hasta sus receptores. Se forman enlaces de hidrógeno aún más fuertes entre los átomos de hidrógeno y oxígeno de las moléculas vecinas. Los enlaces de hidrógeno y de van der Waals surgen en presencia de complementariedad entre fármacos y moléculas diana (por ejemplo, entre un agonista o antagonista y un receptor). Su fuerza es suficiente para la formación del complejo LS-receptor.

Los enlaces más fuertes son iónicos y covalentes. Los enlaces iónicos se forman, por regla general, entre iones metálicos y residuos de ácidos fuertes (antiácidos) durante la polarización. Cuando se conectan un fármaco y un receptor, se producen enlaces covalentes irreversibles. Antagonis-

Su acción irreversible se une a los receptores de forma covalente. De gran importancia es la formación de enlaces covalentes de coordinación. Los complejos de quelatos estables (por ejemplo, la combinación de un fármaco y su antídoto, unitiol*, con digoxina) son un modelo simple de un enlace de coordinación covalente. Cuando se forma un enlace covalente, la molécula objetivo generalmente se "apaga". Esto explica la formación de un efecto farmacológico persistente (el efecto antiagregante del ácido acetilsalicílico es el resultado de su interacción irreversible con la ciclooxigenasa plaquetaria), así como el desarrollo de algunos efectos secundarios (el efecto ulcerogénico del ácido acetilsalicílico es una consecuencia de la formación de un vínculo inseparable entre este principio activo y la ciclooxigenasa de las células de la mucosa gástrica).

Moléculas diana no receptoras de la membrana plasmática

Los fármacos utilizados para la anestesia por inhalación son un ejemplo de fármacos que se unen a moléculas diana no receptoras de la membrana plasmática. Los medios para la anestesia por inhalación (halotano, enflurano *) se unen de forma no específica a las proteínas (canales iónicos) y los lípidos de la membrana plasmática de las neuronas centrales. Existe la opinión de que, como resultado de dicha unión, las drogas interrumpen la conductividad de los canales iónicos (incluidos los canales de sodio), lo que lleva a un aumento en el umbral del potencial de acción y una disminución en la frecuencia de su aparición. Los medios para la anestesia por inhalación, que se conectan con los elementos de las membranas de las neuronas centrales, provocan un cambio reversible en su estructura ordenada. Este hecho está confirmado por estudios experimentales: los animales anestesiados salen rápidamente del estado de anestesia general cuando se los coloca en una cámara hiperbárica, donde se restauran las alteraciones de la membrana.

Las estructuras plasmáticas no receptoras (canales de sodio dependientes de voltaje) también actúan como moléculas diana para los anestésicos locales. Los fármacos, que se unen a los canales de sodio dependientes de voltaje de los axones y las neuronas centrales, bloquean los canales y, por lo tanto, interrumpen su conducción de iones de sodio. Como resultado, hay una violación de la despolarización celular. Las dosis terapéuticas de anestésicos locales bloquean la conducción de los nervios periféricos y sus cantidades tóxicas también deprimen las neuronas centrales.

Algunos fármacos carecen de sus moléculas diana. Sin embargo, estos fármacos funcionan como sustratos de muchas reacciones metabólicas. Existe el concepto de "acción de sustrato" de las drogas:

se utilizan para compensar la falta de varios sustratos necesarios para el cuerpo (por ejemplo, aminoácidos, vitaminas, complejos de vitaminas y minerales y glucosa).

Receptores

Los receptores son macromoléculas de proteínas o polipéptidos, a menudo asociados con ramas de polisacáridos y residuos de ácidos grasos (glucoproteínas, lipoproteínas). Cada fármaco se puede comparar con una llave que encaja en su propia cerradura: un receptor específico para esta sustancia. Sin embargo, solo una porción de la molécula receptora, llamada sitio de unión, representa un ojo de cerradura. El fármaco, cuando se combina con el receptor, potencia la formación de cambios conformacionales en él, lo que lleva a cambios funcionales en otras partes de la molécula del receptor.

Un esquema de receptor típico incluye cuatro etapas.

Unión de fármacos a un receptor situado en la superficie celular (o intracelularmente).

Formación de un complejo fármaco-receptor y, en consecuencia, un cambio en la conformación del receptor.

Transmisión de una señal del complejo LS-receptor a la célula a través de varios sistemas efectores que amplifican e interpretan esta señal muchas veces.

Respuesta celular (rápida y retardada).

Hay cuatro tipos farmacológicamente significativos de receptores

Receptores - canales iónicos.

Receptores acoplados a proteína G.

Receptores con actividad tirosina quinasa.

receptores intracelulares. Receptores de membrana

Los receptores de los tipos I, II y III están integrados en la membrana plasmática: proteínas transmembrana en relación con la membrana celular. Los receptores de tipo IV se encuentran intracelularmente, en el núcleo y otras estructuras subcelulares. Además, se aíslan los receptores de inmunoglobulina, que representan macromoléculas de glicoproteína.

Los receptores tipo I tienen la apariencia y estructura de canales iónicos, tienen sitios de unión con un fármaco o mediador específico que induce la apertura de un canal iónico formado por el receptor. Uno de los representantes de los receptores de tipo I, el receptor colinérgico N, es una glicoproteína que consta de cinco subunidades polipeptídicas transmembrana. Hay cuatro tipos de subunidades: tipo α, β, γ y δ. La glicoproteína contiene una subunidad de tipo β, γ y δ y

dos subunidades α. Las subunidades polipeptídicas transmembrana tienen forma de cilindros que penetran en la membrana y rodean un canal estrecho. Cada tipo de subunidad codifica su propio gen (sin embargo, los genes tienen una homología significativa). Los sitios de unión de acetilcolina se localizan en los "extremos extracelulares" de las subunidades α. Cuando los fármacos se unen a estos sitios, se observan cambios conformacionales que conducen a la expansión del canal y la facilitación de la conductividad de iones de sodio y, en consecuencia, a la despolarización celular.

Los receptores de tipo I, además del receptor N-colinérgico, también incluyen el receptor GABA A, los receptores de glicina y glutamato.

Los receptores acoplados a proteína G (tipo II) son el grupo más numeroso de receptores que se encuentran en el cuerpo humano; realizar funciones importantes. La mayoría de los neurotransmisores, hormonas y fármacos se unen a los receptores de tipo II. Los receptores celulares más comunes de este tipo incluyen vasopresina y angiotensina, receptores adrenérgicos α, receptores adrenérgicos β y receptores colinérgicos m, opiáceos y dopamina, adenosina, histamina y muchos otros receptores. Todos los receptores anteriores son dianas de fármacos que forman amplios grupos farmacológicos.

Cada receptor de tipo II es una cadena polipeptídica con un extremo N (ubicado en el entorno extracelular) y un extremo C (ubicado en el citoplasma). Al mismo tiempo, la cadena polipeptídica del receptor penetra siete veces la membrana plasmática de la célula (tiene siete segmentos transmembrana). Por lo tanto, la estructura de un receptor de tipo II se puede comparar con un hilo que alternativamente cose siete veces el tejido de ambos lados. La especificidad de varios receptores de tipo 2 depende no solo de la secuencia de aminoácidos, sino también de la longitud y la proporción de los "bucles" que sobresalen y entran en la célula.

Los receptores de tipo II forman complejos con proteínas G de membrana. Las proteínas G están formadas por tres subunidades: α, β y γ. Después de la unión del receptor al fármaco, se forma un complejo fármaco-receptor. Entonces ocurren cambios conformacionales en el receptor. La proteína G, que une una o dos subunidades a sus "objetivos", las activa o las inhibe. Adenilato ciclasa, fosfolipasa C, canales iónicos, monofosfato de guanosina cíclico (cGMP)-fosfodiesterasa: objetivos de proteína G. Normalmente, las enzimas activadas transmiten y amplifican la "señal" a través de sistemas de segundos mensajeros.

Receptores con actividad tirosina cinasa

Receptores con actividad tirosina quinasa (tipo III) - receptores para hormonas peptídicas que regulan el crecimiento, la diferenciación y

desarrollo. Las hormonas peptídicas incluyen, por ejemplo, insulina, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento plaquetario. Como regla general, la unión del receptor a la hormona activa la tirosina proteína quinasa, que es la parte citoplásmica (dominio) del receptor. El objetivo de la proteína quinasa es un receptor con la capacidad de autofosforilarse. Cada receptor polipeptídico tiene un segmento transmembrana (dominio).

Sin embargo, los estudios han demostrado que no la tirosina proteína quinasa, sino la guanilato ciclasa, que cataliza la formación del mensajero secundario cGMP, realiza las funciones del dominio citoplasmático del receptor del péptido natriurético auricular.

receptores intracelulares

Los receptores intracelulares (tipo IV) incluyen receptores de glucocorticoides y hormonas tiroideas, así como receptores de retinoides y vitamina D. El grupo de receptores intracelulares incluye receptores no asociados con la membrana plasmática, localizados dentro del núcleo celular (esta es la principal diferencia).

Los receptores intracelulares son proteínas de unión al ADN solubles que regulan la transcripción de ciertos genes. Cada receptor de tipo IV consta de tres dominios: de unión a hormonas, central y N-terminal (el dominio del extremo N-terminal de la molécula del receptor). Estos receptores regulan cualitativa y cuantitativamente el nivel de transcripción de un determinado “conjunto” de genes específicos de cada receptor, y además provocan una modificación del estado bioquímico y funcional de la célula y sus procesos metabólicos.

Sistemas efectores receptores

Hay varias formas de transmitir las señales formadas durante el funcionamiento de los receptores a la célula. La vía de transducción de señales depende del tipo de receptor (tabla 2-1).

Los principales segundos mensajeros son el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), los iones de calcio, el trifosfato de inositol y el diacilglicerol.

Inmunoglobulinas (receptores de inmunoglobulinas)

Con la ayuda de los receptores de inmunoglobulina, las células tienen la capacidad de "reconocerse" entre sí o antígenos. Como resultado de la interacción de los receptores, se produce la adhesión de una célula a otra célula o de una célula a un antígeno. Este tipo de receptor también incluye anticuerpos que circulan libremente en los fluidos extracelulares y no están asociados con estructuras celulares. Los anticuerpos, antígenos "marcadores" para la fagocitosis posterior, son responsables del desarrollo de la inmunidad humoral.

Tabla 2-1. Sistemas efectores receptores

Tipo de receptor Ejemplo de receptor Métodos de señalización

El tipo de inmunoglobulinas incluye receptores que realizan la función de "señalización" en la formación de varios tipos y fases de la respuesta inmune y la memoria inmune.

Los principales representantes de los receptores de tipo inmunoglobulina (superfamilia).

Anticuerpos - inmunoglobulinas (Ig).

receptores de células T.

Glicoproteínas MHC I y MHC II (Complejo mayor de histocompatibilidad complejo mayor de histocompatibilidad).

Glicoproteínas de adhesión celular (por ejemplo, CD2, CD4 y CD8).

Algunas cadenas polipeptídicas del complejo CD3 asociadas a receptores de células T.

Receptores Fc ubicados en varios tipos de leucocitos (linfocitos, macrófagos, neutrófilos).

El aislamiento funcional y morfológico de los receptores de inmunoglobulina permite distinguirlos en un tipo separado.

Enzimas

Muchos fármacos, al unirse a las enzimas, las inhiben o activan de forma reversible o irreversible. Por lo tanto, los agentes anticolinesterásicos mejoran la acción de la acetilcolina al bloquear la enzima que la descompone: la acetilcolinesterasa. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica son un grupo de diuréticos que indirectamente (bajo la influencia de la anhidrasa carbónica) reducen la reabsorción de iones de sodio en los túbulos proximales. Los AINE son inhibidores de la ciclooxigenasa. Sin embargo, el ácido acetilsalicílico, a diferencia de otros AINE, bloquea irreversiblemente la ciclooxigenasa mediante la acetilación de los residuos de serina (aminoácido) en la molécula de la enzima. Hay dos generaciones de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Inhibidores de la MAO: medicamentos que pertenecen al grupo de los antidepresivos. Los inhibidores de la MAO de primera generación (p. ej., fenelzina e isocarboxazida) bloquean de forma irreversible la enzima que oxida las monoaminas, como la norepinefrina* y la serotonina (su deficiencia se encuentra en la depresión). Una nueva generación de inhibidores de la MAO (por ejemplo, moclobemida) inhibe de forma reversible la enzima; al mismo tiempo, se nota una gravedad menor de los efectos secundarios (en particular, el síndrome de "tiramina").

compuestos inorgánicos

Hay medicamentos que neutralizan o unen direccionalmente las formas activas de varios compuestos inorgánicos. Entonces, los antiácidos neutralizan el exceso de ácido clorhídrico del jugo gástrico, reducen

Shaya su efecto dañino sobre la membrana mucosa del estómago y el duodeno.

Las sustancias quelantes (complejos) se combinan con ciertos metales para formar compuestos complejos químicamente inertes. Este efecto se utiliza en el tratamiento del envenenamiento causado por la ingestión (o inhalación) de sustancias que contienen varios metales (arsénico, plomo, hierro, cobre).

Moléculas objetivo ubicadas en organismos extraños

Los mecanismos de acción de los fármacos antibacterianos, antiprotozoarios, antihelmínticos, antifúngicos y antivirales son muy diversos. Tomar medicamentos antibacterianos, por regla general, conduce a una violación de varias etapas de la síntesis de la pared celular bacteriana (por ejemplo, a la síntesis de proteínas defectuosas o ARN en una célula bacteriana) o un cambio en otros mecanismos para mantener el vital actividad del microorganismo. La supresión o erradicación del agente infeccioso es el principal objetivo del tratamiento.

El mecanismo de acción bactericida de los antibióticos β-lactámicos, glicopéptidos e isoniazida es el bloqueo de varias etapas de la síntesis de la pared celular de los microorganismos. Todos los antibióticos β-lactámicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos y monobactámicos) tienen un principio de acción similar. Las penicilinas producen un efecto bactericida al unirse a las proteínas de las bacterias que se unen a la penicilina (actúan como enzimas en la etapa final de la síntesis del componente principal de la pared celular bacteriana: el peptidoglicano). La característica común del mecanismo de acción de los antibióticos β-lactámicos es crear obstáculos para la formación de enlaces entre las cadenas poliméricas de peptidoglucanos utilizando puentes de pentaglicina (parte de la estructura de los fármacos antibacterianos se asemeja a la cadena peptídica D-alanil-D-alanina). de la pared celular bacteriana). Los glicopéptidos (vancomicina y teicoplanina*) interfieren con la síntesis de la pared celular de forma diferente. Así, la vancomicina tiene un efecto bactericida al combinarse con el grupo carboxilo libre del pentapéptido; por lo tanto, hay un obstáculo espacial

vie elongación (alargamiento) de la cola de peptidoglicano. La isoniazida (un fármaco antituberculoso) inhibe la síntesis de ácidos micólicos, un componente estructural de la pared celular de las micobacterias.

El mecanismo de la acción bactericida de las polimixinas es romper la integridad de la membrana citoplasmática de las bacterias.

Los aminoglucósidos, las tetraciclinas, los macrólidos y la levomicetina* inhiben la síntesis de proteínas en las células bacterianas. Los ribosomas bacterianos (subunidades 50S y subunidades 30S) y los ribosomas humanos (subunidades 6OS y subunidades 40S) tienen estructuras diferentes. Esto explica el efecto selectivo de estos grupos de sustancias medicinales sobre los microorganismos. Los aminoglucósidos y las tetraciclinas se unen a la subunidad 30S del ribosoma e inhiben la unión del aminoaciltRNA al sitio A de este tRNA. Además, los aminoglucósidos interfieren con la lectura del ARNm al bloquear la síntesis de proteínas. Levomycetin * cambia el proceso de transpeptidación (transferencia de una cadena de aminoácidos en crecimiento en el ribosoma desde el sitio P al sitio A a los aminoácidos de ARNt recién traídos). Los macrólidos se unen a la subunidad 50S del ribosoma e inhiben el proceso de translocación (transferencia de una cadena de aminoácidos del sitio A al sitio P).

Las quinolonas y las fluoroquinolonas inhiben la ADN girasa (topoisomerasa II y topoisomerasa IV), enzimas que ayudan a torcer el ADN bacteriano en espiral, lo cual es necesario para su funcionamiento normal.

Las sulfonamidas inhiben la dihidropteroato sintetasa, bloqueando así la síntesis de precursores de purina y pirimidina (ácidos dihidroptérico y dihidrofólico) necesarios para construir ADN y ARN. La trimetoprima inhibe la dihidrofolato reductasa (la afinidad por la enzima bacteriana es muy alta), interrumpiendo la formación de ácido tetrahidrofólico (un precursor de purinas y pirimidinas) a partir del ácido dihidrofólico. Entonces, las sulfonamidas y la trimetoprima actúan en sinergia, bloqueando diferentes etapas de un proceso: la síntesis de purinas y pirimidinas.

Los 5-nitroimidazoles (metronidazol, tinidazol) tienen un efecto bactericida selectivo contra bacterias cuyos sistemas enzimáticos son capaces de reducir el grupo nitro. Las formas reducidas activas de estos fármacos, al interrumpir la replicación del ADN y la síntesis de proteínas, inhiben la respiración tisular.

La rifampicina (un fármaco antituberculoso) inhibe específicamente la síntesis de ARN.

Los agentes antifúngicos y antivirales tienen algunas similitudes en sus mecanismos de acción. Los derivados de imidazol y triazol inhiben la síntesis de ergosterol, el principal componente estructural

nente de la pared celular fúngica, y los fármacos antibacterianos de polieno (anfotericina, nistatina) se unen a ella. La flucitosina (un fármaco antifúngico) bloquea la síntesis del ADN fúngico. Muchos medicamentos antivirales (por ejemplo, aciclovir, idoxuridina, zidovudina, análogos de nucleósidos) también inhiben la síntesis de ADN viral y

Los receptores N-colinérgicos de las sinapsis neuromusculares de los helmintos son moléculas diana de fármacos antihelmínticos como el pirantel y el levamisol. La estimulación de estos receptores provoca una parálisis espástica total.

La naturaleza, fuerza y ​​duración de la acción de las drogas.

La duración, la fuerza y ​​​​el método de interacción entre el fármaco y la molécula objetivo caracterizan la respuesta farmacológica (como regla, debido a la acción directa del fármaco, con menos frecuencia, un cambio en el sistema conjugado, y solo en casos aislados es un respuesta farmacológica refleja registrada).

El principal efecto de las drogas es el efecto de la sustancia utilizada en el tratamiento de este paciente. Otros efectos farmacológicos del fármaco considerado se denominan secundarios (o menores). Los trastornos funcionales causados ​​por tomar el medicamento se consideran reacciones indeseables (consulte el capítulo 4 "Efectos secundarios de los medicamentos"). Uno y el mismo efecto en un caso puede ser primario, y en otro, secundario.

Hay acciones generalizadas o locales (locales) de las drogas. Los efectos locales se observan cuando se usan ungüentos, polvos o medicamentos por vía oral, que no se absorben en el tracto gastrointestinal o, por el contrario, se absorben bien, pero se concentran en un órgano. En la mayoría de los casos, cuando una droga penetra en los fluidos biológicos del cuerpo, su efecto farmacológico puede formarse en cualquier parte del cuerpo.

La capacidad de muchos fármacos para actuar en monoterapia sobre varios niveles de regulación y procesos del metabolismo celular simultáneamente en varios sistemas u órganos funcionales demuestra el polimorfismo de su efecto farmacológico. Por otro lado, una variedad tan grande de dianas en todos los niveles de regulación explica el mismo efecto farmacológico de fármacos con diferentes estructuras químicas.

El movimiento caótico de las moléculas permite que la droga esté cerca de un área determinada (con una alta afinidad por los receptores); al mismo tiempo, el efecto deseado se logra incluso con el nombramiento de bajas concentraciones de drogas. Con un aumento en la concentración de moléculas de fármaco,

reaccionan con los centros activos de otros receptores (por los que tienen menor afinidad); como resultado, aumenta el número de efectos farmacológicos y también desaparece su selectividad. Por ejemplo, los bloqueadores β 1 en pequeñas dosis inhiben solo los receptores β 1 -adrenérgicos. Sin embargo, con un aumento en la dosis de bloqueadores β 1, su selectividad desaparece, mientras que se observa el bloqueo de todos los receptores β-adrenérgicos. Se observa una imagen similar con el nombramiento de agonistas β. Por lo tanto, con un aumento en la dosis de medicamentos, junto con un aumento en el efecto clínico, siempre se registra un aumento en la cantidad de efectos secundarios, y de manera significativa.

El estado de la molécula diana (tanto en el sistema principal como en el conjugado) debe tenerse en cuenta al predecir y evaluar la eficacia de la acción del fármaco. A menudo, el predominio de los efectos secundarios sobre la acción principal se debe a una violación del equilibrio fisiológico debido a la naturaleza de la enfermedad o las características individuales del paciente.

Además, los medicamentos en sí mismos pueden cambiar la sensibilidad de las moléculas objetivo al variar la velocidad de su síntesis o degradación o al inducir la formación de diversas modificaciones del objetivo bajo la influencia de factores intracelulares; todo esto conduce a un cambio en la respuesta farmacológica.

Según los efectos farmacológicos, los medicamentos se pueden dividir en dos grupos: sustancias con efectos específicos y no específicos. Los medicamentos no específicos incluyen medicamentos que causan el desarrollo de una amplia gama de efectos farmacológicos al influir en varios sistemas de apoyo biológico. Este grupo de medicamentos incluye, en primer lugar, sustancias sustrato: complejos vitamínicos, glucosa y aminoácidos, macroelementos y microelementos, así como adaptógenos vegetales (por ejemplo, ginseng y eleuterococo). Debido a la falta de límites claros que determinen el principal efecto farmacológico de estos medicamentos, se prescriben a un gran número de pacientes con diversas enfermedades.

Si un fármaco actúa (como agonista o antagonista) sobre el aparato receptor de determinados sistemas, su efecto se considera específico. Este grupo de fármacos incluye antagonistas y agonistas de varios subtipos de adrenorreceptores, receptores colinérgicos, etc. La ubicación de los órganos en los receptores no afecta el efecto que producen las drogas con una acción específica. Por tanto, a pesar de la especificidad de la acción de estos fármacos, se registran diversas respuestas farmacológicas. Entonces, la acetilcolina provoca la contracción de los músculos lisos de los bronquios, el tracto digestivo, aumenta la secreción de las glándulas salivales. La atropina tiene el efecto contrario. Votante-

La especificidad o selectividad de la acción de las drogas se nota solo cuando la actividad del sistema cambia solo en una cierta parte o en un órgano. Por ejemplo, el propranolol bloquea todos los receptores β-adrenérgicos del sistema simpático suprarrenal. Atenolol, un bloqueador β 1 selectivo, bloquea solo los receptores adrenérgicos β 1 del corazón y no afecta los receptores adrenérgicos β 2 de los bronquios (cuando se usa en dosis pequeñas). El salbutamol estimula selectivamente los receptores adrenérgicos β 2 de los bronquios, teniendo un ligero efecto sobre los receptores adrenérgicos β 1 del corazón.

Selectividad (selectividad) de la acción de las drogas: la capacidad de una sustancia para acumularse en el tejido (depende de las propiedades fisicoquímicas de las drogas) y producir el efecto deseado. La selectividad también se debe a la afinidad por el enlace morfológico considerado (teniendo en cuenta la estructura de la membrana celular, las características del metabolismo celular, etc.). Las dosis grandes de fármacos de acción selectiva suelen afectar a todo el sistema, pero provocan una respuesta farmacológica correspondiente a la acción específica de los fármacos.

Si la mayor parte de los receptores interactúa con las drogas, se observa un inicio rápido del efecto farmacológico y su mayor gravedad. El proceso ocurre solo con alta afinidad por el fármaco (su molécula puede tener una estructura similar a la de un agonista natural). La actividad del fármaco y la duración de su acción en la mayoría de los casos son proporcionales a la tasa de formación y disociación del complejo con el receptor. Con la administración repetida de medicamentos, a veces se registra una disminución del efecto (taquifilaxia), tk. no todos los receptores se liberaron de la dosis anterior del fármaco. Se produce una disminución en la gravedad del efecto en el caso de agotamiento de los receptores.

Reacciones registradas durante la administración de fármacos

Respuesta farmacológica esperada.

Hiperreactividad: aumento de la sensibilidad del cuerpo al medicamento utilizado. Por ejemplo, cuando el organismo está sensibilizado con penicilinas, su administración repetida puede dar lugar a una reacción de hipersensibilidad inmediata o incluso al desarrollo de un shock anafiláctico.

Tolerancia: una disminución de la sensibilidad a los medicamentos aplicados. Por ejemplo, con el uso incontrolado y prolongado de agonistas β 2, aumenta la tolerancia a ellos y disminuye el efecto farmacológico.

Idiosincrasia - sensibilidad excesiva individual (intolerancia) a esta droga. Por ejemplo, la causa de la idiosincrasia puede ser una falta determinada genéticamente de

tvie enzimas que metabolizan esta sustancia (ver Capítulo 7 "Farmacogenética clínica").

La taquifilaxia es una tolerancia que se desarrolla rápidamente. A algunas drogas, por ejemplo, a los nitratos (con su uso continuo y prolongado), la tolerancia se desarrolla especialmente rápidamente; en este caso, se reemplaza el medicamento o se aumenta su dosis.

Al estimar el tiempo de acción de las drogas, es necesario asignar el período de latencia, la acción máxima, el tiempo de retención del efecto y el tiempo de repercusión.

El tiempo del período de latencia de las drogas, especialmente en situaciones urgentes, determina su elección. Entonces, en algunos casos, el período de latencia es de segundos (forma sublingual de nitroglicerina), en otros, días y semanas (aminoquinolina). La duración del período de latencia puede deberse a la constante acumulación de fármacos (aminoquinolina) en el sitio de su impacto. A menudo, la duración del período de latencia depende del mecanismo de acción mediado (el efecto hipotensor de los bloqueadores β).

El tiempo de retención del efecto es un factor objetivo que determina la frecuencia de administración y la duración del uso de las drogas.

Al subdividir los medicamentos según los efectos farmacológicos, es necesario tener en cuenta que el mismo síntoma se basa en diferentes mecanismos de acción. Un ejemplo es el efecto hipotensor de fármacos como diuréticos, β-bloqueantes, bloqueadores lentos de los canales de calcio (diferentes mecanismos de acción producen el mismo efecto clínico). Este hecho se tiene en cuenta al elegir medicamentos o sus combinaciones al realizar una farmacoterapia individual.

Hay factores que afectan la velocidad del inicio del efecto, su fuerza y ​​​​duración cuando se usan sustancias medicinales.

Velocidad, forma de administración y dosis del fármaco que interactúa con el receptor. Por ejemplo, un bolo intravenoso de 40 mg de furosemida produce un efecto diurético más rápido y pronunciado que 20 mg del fármaco administrados por vía intravenosa o 40 mg de un diurético por vía oral.

Curso severo de la enfermedad y lesiones orgánicas asociadas de órganos y sistemas. Los aspectos de la edad también tienen una gran influencia en el estado funcional de los principales sistemas.

Interacción de los medicamentos utilizados (ver Capítulo 5 "Interacciones medicamentosas").

Es importante saber que el uso de algunas drogas se justifica solo si hay un cambio patológico inicial en el sistema o en los aceptores objetivo. Entonces, los medicamentos antipiréticos (antipiréticos) reducen la temperatura solo con fiebre.

2. Acción local y de reabsorción de los fármacos

La acción de una sustancia, manifestada en el sitio de su aplicación, se denomina local. Por ejemplo, los agentes envolventes cubren la membrana mucosa, evitando la irritación de las terminaciones de los nervios aferentes. Sin embargo, un efecto verdaderamente local es muy raro, ya que las sustancias pueden absorberse parcialmente o tener un efecto reflejo.

La acción de una sustancia que se desarrolla después de su absorción y entrada en la circulación general, y luego en los tejidos, se denomina reabsorbente. El efecto de reabsorción depende de la vía de administración del fármaco y de su capacidad para penetrar las barreras biológicas.

Con acción local y de reabsorción, las drogas tienen un efecto directo o reflejo. La influencia directa se realiza en el lugar de contacto directo de la sustancia con el tejido. Con un efecto reflejo, las sustancias afectan a los extero o interorreceptores, por lo que el efecto se manifiesta por un cambio en el estado de los centros nerviosos correspondientes o de los órganos ejecutivos. Así, el uso de emplastos de mostaza en la patología de los órganos respiratorios mejora reflexivamente su trofismo (a través de los exterorreceptores de la piel).

Lección 6. Cuestiones básicas de farmacodinámica (parte 1)

La principal tarea de la farmacodinámica es averiguar dónde y cómo actúan las sustancias medicinales, provocando determinados efectos, es decir, establecer dianas con las que interactúan los fármacos.

1. Dianas farmacológicas

Los objetivos de los fármacos son los receptores, los canales iónicos, las enzimas, los sistemas de transporte y los genes. Los receptores se denominan grupos activos de macromoléculas de sustratos con los que interactúa una sustancia. Los receptores que proporcionan la manifestación de la acción de una sustancia se denominan específicos.

Hay 4 tipos de receptores:

receptores que controlan directamente la función de los canales iónicos (receptores colinérgicos H, receptores A G-AMA);

receptores acoplados al efector a través del sistema "G-proteínas-transmisores secundarios" o "G-proteínas-canales iónicos". Dichos receptores están disponibles para muchas hormonas y mediadores (receptores colinérgicos M, receptores adrenérgicos);

receptores que controlan directamente la función de la enzima efectora. Están directamente asociados con la tirosina quinasa y regulan la fosforilación de proteínas (receptores de insulina);

receptores para la transcripción del ADN. Estos son receptores intracelulares. Interactúan con las hormonas esteroides y tiroideas.

La afinidad de una sustancia por un receptor, que conduce a la formación de un complejo "sustancia-receptor" con ella, se denota con el término "afinidad". La capacidad que tiene una sustancia, al interactuar con un receptor específico, de estimularlo y provocar uno u otro efecto se denomina actividad interna.

2. El concepto de sustancias agonistas y antagonistas

Se denominan agonistas a las sustancias que al interactuar con receptores específicos provocan cambios en los mismos dando lugar a un efecto biológico. El efecto estimulante de un agonista sobre los receptores puede conducir a la activación o inhibición de la función celular. Si un agonista, al interactuar con los receptores, causa el efecto máximo, entonces este es un agonista completo. En contraste con estos últimos, los agonistas parciales, cuando interactúan con los mismos receptores, no causan el efecto máximo.

Las sustancias que se unen a los receptores pero no los estimulan se denominan antagonistas. Su actividad interna es cero. Sus efectos farmacológicos se deben al antagonismo con ligandos endógenos (mediadores, hormonas), así como con sustancias agonistas exógenas. Si ocupan los mismos receptores con los que interactúan los agonistas, entonces estamos hablando de antagonistas competitivos; si hay otras partes de la macromolécula que no están relacionadas con un receptor específico, pero están interconectadas con él, entonces hablan de antagonistas no competitivos.

Si una sustancia actúa como agonista en un subtipo de receptor y como antagonista en otro, se denomina agonista-antagonista.

También se aíslan los llamados receptores no específicos, mediante la unión a los cuales sustancias no causan ningún efecto (proteínas del plasma sanguíneo, mucopolisacáridos del tejido conjuntivo); también se denominan lugares de unión no específica de sustancias.

La interacción "sustancia - receptor" se lleva a cabo debido a enlaces intermoleculares. Uno de los tipos más fuertes de enlace es un enlace covalente. Es conocido por una pequeña cantidad de medicamentos (algunos agentes antiblastomas). Menos persistente es el enlace iónico más común, típico de los bloqueadores ganglionares y la acetilcolina. Las fuerzas de van der Waals (la base de las interacciones hidrofóbicas) y los enlaces de hidrógeno juegan un papel importante.

Dependiendo de la fuerza del enlace "sustancia-receptor", se distinguen una acción reversible, característica de la mayoría de las sustancias, y una acción irreversible (en el caso de un enlace covalente).

Si una sustancia interactúa solo con receptores funcionalmente inequívocos de una determinada localización y no afecta a otros receptores, entonces la acción de dicha sustancia se considera selectiva. La base de la selectividad de acción es la afinidad (afinidad) de la sustancia por el receptor.

Los canales iónicos son otro objetivo importante para las drogas. De particular interés es la búsqueda de bloqueadores y activadores de los canales de Ca 2+ con efecto predominante en el corazón y los vasos sanguíneos. En los últimos años, las sustancias que regulan la función de los canales de K+ han llamado mucho la atención.

Las enzimas son dianas importantes para muchos fármacos. Por ejemplo, el mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroideos se debe a la inhibición de la ciclooxigenasa y a la disminución de la biosíntesis de prostaglandinas. El fármaco antiblastoma metotrexato bloquea la dihidrofolato reductasa, lo que impide la formación de tetrahidrofolato, que es necesario para la síntesis del nucleótido de purina timidilato. El aciclovir inhibe la ADN polimerasa viral.

Otro posible objetivo farmacológico son los sistemas de transporte de moléculas polares, iones y moléculas hidrofílicas pequeñas. Uno de los últimos logros en esta dirección es la creación de inhibidores de la bomba de propion en la mucosa gástrica (omeprazol).

Los genes se consideran objetivos importantes para muchos fármacos. La investigación en el campo de la farmacología génica se está generalizando cada vez más.

Lección 7. Dependencia del efecto farmacoterapéutico de las propiedades de los medicamentos y las condiciones para su uso.

1. Estructura química

I. Estructura química, propiedades físico-químicas y físicas de los medicamentos. Para una interacción efectiva de una sustancia con un receptor, es necesaria una estructura del fármaco que asegure el contacto más cercano con el receptor. La fuerza de los enlaces intermoleculares depende del grado de convergencia de una sustancia con un receptor. Para la interacción de una sustancia con un receptor, su correspondencia espacial, es decir, la complementariedad, es especialmente importante. Esto se confirma por las diferencias en la actividad de los estereoisómeros. Si una sustancia tiene varios grupos funcionalmente activos, se debe tener en cuenta la distancia entre ellos.

Muchas características cuantitativas y cualitativas de la acción de una sustancia también dependen de propiedades físicas y fisicoquímicas como la solubilidad en agua y lípidos; para compuestos en polvo, el grado de molienda es muy importante, para sustancias volátiles, el grado de volatilidad, etc.

2. Dosis y concentraciones

II. Dependiente de la dosis(concentración) cambia la velocidad de desarrollo del efecto, su gravedad, duración y, a veces, la naturaleza de la acción. Por lo general, al aumentar la dosis, el período de latencia disminuye y la gravedad y la duración del efecto aumentan.

dosis llamado la cantidad de la sustancia a la vez (dosis única). Indicar la dosis en gramos o fracciones de gramo. Las dosis mínimas a las que los fármacos provocan un efecto biológico inicial se denominan dosis efectivas umbral o mínimas. En la medicina práctica, las dosis terapéuticas promedio se usan con mayor frecuencia, en las que los medicamentos en la gran mayoría de los pacientes tienen el efecto farmacoterapéutico necesario. Si durante su cita el efecto no es suficientemente pronunciado, la dosis se aumenta a la dosis terapéutica más alta. Además, se distinguen las dosis tóxicas, en las que las sustancias provocan efectos tóxicos peligrosos para el organismo, y las dosis letales. En algunos casos, se indica la dosis del medicamento para el curso del tratamiento (dosis del curso). Si existe la necesidad de crear rápidamente una alta concentración de una sustancia medicinal en el cuerpo, entonces la primera dosis (choque) supera a las siguientes.

3. Reutilización de fármacos Estructura química

tercero Aumentar el efecto de una serie de sustancias. asociado a su capacidad de acumulación. Por acumulación material entienden la acumulación de una sustancia farmacológica en el cuerpo. Esto es típico de los fármacos de acción prolongada que se excretan lentamente o se unen fuertemente al cuerpo (por ejemplo, algunos glucósidos cardíacos del grupo de los digitálicos). La acumulación de la sustancia durante su uso repetido puede ser la causa del desarrollo de efectos tóxicos. En este sentido, es necesario dosificar dichos medicamentos teniendo en cuenta la acumulación, reduciendo gradualmente la dosis o aumentando los intervalos entre las dosis del medicamento.

Se conocen ejemplos de acumulación funcional, en los que se acumula el efecto, y no la sustancia. Entonces, con el alcoholismo, los cambios crecientes en el sistema nervioso central conducen a la aparición de delirium tremens. En este caso, la sustancia (alcohol etílico) se oxida rápidamente y no permanece en los tejidos. En este caso, solo se resumen los efectos neurotrópicos.

Reducción de la eficacia de las sustancias con su uso repetido - adicción (tolerancia)- observado al usar varios medicamentos (analgésicos, antihipertensivos y laxantes). Puede estar asociado con una disminución en la absorción de una sustancia, un aumento en la tasa de inactivación y (o) un aumento en la excreción, una disminución en la sensibilidad de los receptores o una disminución en su densidad en los tejidos. En caso de adicción, para obtener el efecto inicial, se debe aumentar la dosis de la droga o sustituir una sustancia por otra. Con esta última opción hay que tener en cuenta que existe adicción cruzada a sustancias que interactúan con los mismos receptores. Un tipo especial de adicción es la taquifilaxia, una adicción que ocurre muy rápidamente, a veces después de una sola dosis de la droga.

En relación con algunas sustancias (generalmente neurotrópicas), su administración repetida desarrolla drogodependencia. Se manifiesta por un deseo irresistible de tomar una sustancia, generalmente con el objetivo de mejorar el estado de ánimo, mejorar el bienestar, eliminar experiencias y sensaciones desagradables, incluidas las que ocurren durante la abolición de las sustancias que causan la drogodependencia. En el caso de la dependencia psíquica, suspender la administración de la droga (cocaína, alucinógenos) provoca únicamente malestar emocional. Al tomar ciertas sustancias (morfina, heroína), se desarrolla dependencia física. La cancelación de la droga en este caso causa una condición grave que, además de los cambios mentales repentinos, se manifiesta en varios trastornos somáticos, a menudo graves, asociados con la disfunción de muchos sistemas del cuerpo, hasta la muerte. Este es el llamado síndrome de abstinencia.

Lección 8. Interacción de fármacos (parte 1)

1. Los principales tipos de interacciones medicamentosas

Con el nombramiento simultáneo de varias sustancias medicinales, es posible que interactúen entre sí, lo que lleva a un cambio en la gravedad y la naturaleza del efecto principal, su duración, así como a un aumento o disminución de los efectos secundarios y tóxicos. Las interacciones medicamentosas generalmente se clasifican en farmacológico Y farmacéutico.

Interacción farmacológica se basa en los cambios en la farmacocinética y la farmacodinámica de las drogas, las interacciones químicas y fisicoquímicas de las drogas en los medios corporales.

interacción farmacéutica asociado con combinaciones de varias drogas, a menudo utilizado para mejorar o combinar efectos útiles en la práctica médica. Sin embargo, cuando se combinan sustancias, también puede ocurrir una interacción desfavorable, lo que se conoce como incompatibilidad de medicamentos. La incompatibilidad se manifiesta por un debilitamiento, una pérdida completa o un cambio en la naturaleza del efecto farmacoterapéutico, o un aumento de los efectos secundarios o tóxicos. Esto ocurre cuando se administran dos o más medicamentos al mismo tiempo. (incompatibilidad farmacológica). La incompatibilidad también es posible durante la fabricación y el almacenamiento de preparaciones combinadas. (incompatibilidad farmacéutica).

2. Interacción farmacológica

I. El tipo de interacción farmacocinética puede manifestarse ya en la etapa de absorción de la sustancia, que puede cambiar por varias razones. Entonces, en el tracto digestivo, las sustancias pueden unirse a adsorbentes (carbón activado, arcilla blanca) o resinas de intercambio de aniones (colestiramina), la formación de compuestos quelatos inactivos o complexonas (según este principio, los antibióticos del grupo de las tetraciclinas interactúan con iones de hierro, calcio y magnesio). Todas estas opciones de interacción interfieren en la absorción de los fármacos y reducen sus efectos farmacoterapéuticos. Para la absorción de una serie de sustancias del tracto digestivo, el valor de pH del medio es importante. Por lo tanto, al cambiar la reacción de los jugos digestivos, se puede influir significativamente en la velocidad y la integridad de la absorción de compuestos débilmente ácidos y débilmente alcalinos.

Los cambios en el peristaltismo del tracto digestivo también afectan la absorción de sustancias. Por ejemplo, un aumento del peristaltismo intestinal con colinomiméticos reduce la absorción de digoxina. Además, se conocen ejemplos de interacción de sustancias a nivel de su transporte a través de la mucosa intestinal (los barbitúricos reducen la absorción de griseofulvina.

La inhibición de la actividad enzimática también puede afectar la absorción. Entonces, la difenina inhibe la desconjugación del folato e interrumpe la absorción del ácido fólico de los productos alimenticios. Como resultado, se desarrolla una deficiencia de ácido fólico. Algunas sustancias (almagel, aceite de vaselina) forman capas en la superficie de la membrana mucosa del tracto digestivo, lo que puede dificultar un poco la absorción de las drogas.

La interacción de sustancias es posible en la etapa de su transporte con proteínas sanguíneas. En este caso, una sustancia puede desplazar a otra del complejo con proteínas del plasma sanguíneo. Entonces, la indometacina y la butadiona liberan anticoagulantes de acción indirecta del complejo con proteínas plasmáticas, lo que aumenta la concentración de anticoagulantes libres y puede provocar sangrado.

Algunas sustancias medicinales pueden interactuar a nivel de biotransformación de sustancias. Existen fármacos que aumentan (inducen) la actividad de las enzimas hepáticas microsomales (fenobarbital, difenina, etc.). En el contexto de su acción, la biotransformación de muchas sustancias es más intensa.

Esto reduce la gravedad y la duración de su efecto. También es posible la interacción de fármacos asociados con el efecto inhibitorio sobre enzimas microsomales y no microsomales. Por lo tanto, el fármaco contra la gota alopurinol aumenta la toxicidad del fármaco contra el cáncer mercaptopurina.

La excreción de sustancias medicinales también puede cambiar significativamente con el uso combinado de sustancias. La reabsorción en los túbulos renales de compuestos débilmente ácidos y débilmente alcalinos depende del valor de pH de la orina primaria. Al cambiar su reacción, es posible aumentar o disminuir el grado de ionización de la sustancia. Cuanto menor es el grado de ionización de una sustancia, mayor es su lipofilia y más intensa la reabsorción en los túbulos renales. Las sustancias más ionizadas se reabsorben poco y se excretan más en la orina. Para la alcalinización de la orina, se usa bicarbonato de sodio y para la acidificación, se usa cloruro de amonio.

Debe tenerse en cuenta que cuando las sustancias interactúan, su farmacocinética puede cambiar en varias etapas simultáneamente.

II. Tipo de interacción farmacodinámica. Si la interacción se lleva a cabo a nivel de los receptores, entonces se trata principalmente de agonistas y antagonistas de varios tipos de receptores.

En el caso de la sinergia, la interacción de las sustancias va acompañada de un aumento del efecto final. El sinergismo de las sustancias medicinales puede manifestarse por simple suma o potenciación del efecto final. El efecto sumado (aditivo) se observa simplemente sumando los efectos de cada uno de los componentes. Si, con la introducción de dos sustancias, el efecto total excede la suma de los efectos de ambas sustancias, entonces esto indica potenciación.

La sinergia puede ser directa (si ambos compuestos actúan sobre el mismo sustrato) o indirecta (con distinta localización de su acción).

La capacidad de una sustancia para reducir hasta cierto punto el efecto de otra se denomina antagonismo. Por analogía con la sinergia, puede ser directa e indirecta.

Además, se distingue el sinergoantagonismo, en el que se potencian algunos efectos de las sustancias combinadas, mientras que otros se debilitan.

tercero La interacción química o fisicoquímica de las sustancias en los medios corporales se utiliza con mayor frecuencia en casos de sobredosis o intoxicación aguda por drogas. En caso de sobredosis del anticoagulante heparina, se prescribe su antídoto, el sulfato de protamina, que inactiva la heparina por interacción electrostática con ella (interacción fisicoquímica). Un ejemplo de interacción química es la formación de complexonas. Entonces, los iones de cobre, mercurio, plomo, hierro y calcio se unen a la penicilamina.

Lección 9. Interacción de fármacos (parte 2)

1. Interacción farmacéutica

Puede haber casos de incompatibilidad farmacéutica, en los que durante la fabricación de medicamentos y (o) su almacenamiento, así como cuando se mezclan en una jeringa, los componentes de la mezcla interactúan y ocurren tales cambios, como resultado de lo cual el medicamento se convierte en inadecuado para el uso práctico. En algunos casos, aparecen propiedades nuevas, a veces desfavorables (tóxicas). La incompatibilidad puede deberse a la solubilidad insuficiente o la insolubilidad total de las sustancias en el solvente, la coagulación de las formas de dosificación, la separación de la emulsión, la humedad y la fusión de los polvos debido a su higroscopicidad, es posible la absorción no deseada de las sustancias activas. En prescripciones incorrectas, como resultado de la interacción química de las sustancias, a veces se forma un precipitado o cambia el color, el sabor, el olor y la consistencia de la forma de dosificación.

2. La importancia de las características individuales del cuerpo y su condición para la manifestación de la acción de las drogas.

I. Edad. La sensibilidad a los medicamentos varía con la edad. En este sentido, la farmacología perinatal, que estudia los efectos de los fármacos sobre el feto (24 semanas antes del nacimiento y hasta 4 semanas después del nacimiento), se ha convertido en una disciplina independiente. La sección de farmacología que estudia los efectos de las drogas en el cuerpo del niño se llama farmacología pediátrica.

Para las sustancias medicinales (excepto las venenosas y potentes), existe una regla simplificada para el cálculo de sustancias para niños de diferentes edades, basada en el hecho de que por cada año un niño necesita 1/20 de la dosis de un adulto.

En la vejez y la edad senil, la absorción de sustancias medicinales se ralentiza, su metabolismo es menos eficiente y la tasa de excreción de drogas por los riñones disminuye. La farmacología geriátrica se dedica a dilucidar las características de la acción y el uso de medicamentos en personas mayores y seniles.

II. Piso. A una serie de sustancias (nicotina, estricnina), los machos son menos sensibles que las hembras.

tercero Factores genéticos. La sensibilidad a los medicamentos se puede determinar genéticamente. Por ejemplo, con una deficiencia genética de la colinesterasa del plasma sanguíneo, la duración de la acción del relajante muscular ditilina aumenta considerablemente y puede alcanzar las 6-8 horas (en condiciones normales, 5-7 minutos).

Se conocen ejemplos de reacciones atípicas a sustancias (idiosincrasia). Por ejemplo, los antipalúdicos de 8-aminoquinolina (primaquina) pueden causar hemólisis en personas con una enzimopatía genética. También se conocen otras sustancias con potencial efecto hemolítico: sulfonamidas (estreptocida, sulfacil sódico), nitrofuranos (furazolidona, furadonina), analgésicos no narcóticos (aspirina, fenacetina).

IV. Condición corporal. Los medicamentos antipiréticos actúan solo con fiebre (con normotermia, son ineficaces) y glucósidos cardíacos, solo en el contexto de insuficiencia cardíaca. Las enfermedades acompañadas de deterioro de la función hepática y renal alteran la biotransformación y la excreción de sustancias. La farmacocinética de los medicamentos también cambia durante el embarazo y la obesidad.

v. El valor de los ritmos circadianos. El estudio de la dependencia del efecto farmacológico de las drogas en la periodicidad diaria es una de las principales tareas de la cronofarmacología. En la mayoría de los casos, el efecto más pronunciado de las sustancias se observa durante el período de máxima actividad. Entonces, en humanos, el efecto de la morfina es más pronunciado al comienzo de la segunda mitad del día que en la mañana o en la noche.

Los parámetros farmacocinéticos también dependen de los ritmos circadianos. La mayor absorción de griseofulvina ocurre alrededor de las 12 del mediodía. Durante el día, la intensidad del metabolismo de las sustancias, la función de los riñones y su capacidad para excretar sustancias farmacológicas cambian significativamente.