Лекарствено индуцирано бъбречно увреждане (лекарствено индуцирана нефропатия).

Различни лекарствени увреждания на органи най-често зависят от Голям бройфактори. Сред такива съпътстващи патологични състояния могат да се разграничат следните:

• Възрастта на пациента;
• Жените и мъжете имат различна поносимост към определени лекарства;
• Характеристики на трофичния статус;
• В положението на бременност жената понася различно лекарствата;
• Дозировката и продължителността на терапевтичния курс на лекарствата могат да играят фатална роля;
• Как си взаимодействат лекарствата, ако са ви предписани няколко от тях;
• Различни индукцииензими или техен полиморфизъм;
• Ако човек има чернодробна патология, тогава лекарството трябва да се приема много внимателно;
• Ако пациентът има системни или хронични заболявания;
• При нарушение на функционирането на бъбреците.

внимание! Всеки знае факта, че бъбреците играят черния дроб важна роляв тялото, тъй като именно те биотрансформират лекарствата. Тоест първият удар на хапчетата пада върху тези органи.

Етиология

Под бъбречни патологии лекарите разбират вродена или придобита промяна в тъканите и структурата, а терминът "недостатъчност" означава невъзможност за нормално функциониране. С поражението на най-важните органи на отделителната система се нарушава естественото изтичане на урина, нивото на кръвното налягане се повишава и има неуспех в регулирането на хемопоезата.

Поради тези причини при първите признаци на бъбречно заболяване трябва да се консултирате с лекар за диагностика и започване на адекватна терапия.

Клинична класификация на бъбречните заболявания

В допълнение към тях има заболявания, причинени не само от инфекции. Те включват нефроптоза. Това заболяванесе развива по физиологични причини. Не може да бъде:

• травма;
• прекомерни натоварвания;
• последствия от раждането;
• бързо наддаване или загуба на тегло.

Заболяването протича на три етапа с постепенно спускане на бъбрека надолу по няколко прешлена. В началния етап синдромът на болката не се проявява, а след това се засилва, когато пациентът лежи. На последна стъпкабъбрекът се спуска три прешлена надолу, което води до постоянна болка. При напреднали форми на този вид бъбречно заболяване лечението е хирургичен методчрез повдигане на бъбрека.

В нефрологията няма единен подход за диференциация на патологиите на пикочните пътища. В момента нозологичната класификация, основана на идентифицирането на етиологията и патогенезата, се счита за водеща. Разработеният списък комбинира патологични процеси в бъбреците, които са се появили по различни причини.

пиелонефрит

Ранни признаци на проява на патологии

Симптомите на бъбречно заболяване зависят от етапа на протичане и наличието на съпътстващи диагнози. На първия етап пациентите усещат лек студ, повишена умора.

С напредването на възпалителния процес съставът и плътността на урината се променят, диурезата се нарушава и се появяват признаци на неврогенни синдроми. В същото време трябва да се помни: когато бъбрекът започне да боли, не винаги става въпрос за наличието на патология.

Само нефролог може да постави точна диагноза.

Работата на отделителната система

Симптоми на бъбречно заболяване

Заболяването започва със сутрешно подуване, което се допълва от периодични скокове на кръвното налягане. Пациентът се оплаква от неразположение, но след това осъзнава, че не може сам да се справи със синдрома на болката.

В началния етап пристъпът има размит, неизразен характер, възниква спонтанно и се елиминира успешно с лекарства. При липса на навременна терапия симптомите на бъбречно заболяване само се увеличават, те са лишени от сън и причиняват спешна хоспитализация.

Общи признацихарактерни заболявания са:

• често уриниране;
• болки в кръста;
• метаболитно заболяване;
• повишено кръвно налягане;
• мътна урина;
• повишаване на телесната температура;
• примеси на кръв в урината;
• сутрешно гадене, повръщане;
• умора;
• излъчване на болка от гърба надолу.

Признаци на бъбречно заболяване при жените

Такива заболявания на отделителната система често прогресират при представителките на нежния пол - главно по-старото поколение. Преди прием антибактериални средстванеобходима е диагностика.

Лекарят разглежда оплакванията на пациента, поставя предварителна диагноза, изпраща на преглед. За да не се бави началото интензивни грижи, важно е да знаете симптомите на бъбречно заболяване и техните симптоми при жените:

• главоболие;
• усещане за теглене в корема;
• втрисане;
• треска;
• загуба на апетит;
• сухота в устата и жажда;
• бъбречна колика;
• подагра;
• промяна в цвета на урината.

Симптоми на бъбречно заболяване при мъжете

За представителите на силния пол е по-характерно уролитиаза заболяване, което се превръща в основна причина за непоносима болка. Болестта се проявява остри пристъпи, които се характеризират с болка в гениталиите с често уриниране.

За мъжете това е сериозно изпитание и лечението у дома не винаги е удобно. Лекарите не изключват хоспитализация за по-нататъшно намаляване чрез консервативни методи за концентрация пикочна киселина, продуктивна екскреция пикочни камъни.

Основните признаци на бъбречно заболяване при мъжете, които водят до тревожни мисли, са следните:

• синдром на остра болка;
• болезнено уриниране;
• увреждане на функционалната тъкан;
• повишаване на кръвното налягане;
• гадене, повръщане;
• подуване на корема при мъжете;
• болка в областта на концентрацията на камъни;
• силен дискомфортс оток;
• конвулсивни припадъци.

Най-яркият симптом, показващ развитието патологичен процесв бъбреците, са болки в гърба. Те могат да показват следното:

• топлинатяло (38-400C);
• гадене с повръщане;
• появата на оток;
• проблеми с уринирането;
• промяна в цвета на урината;
• скокове на налягането;
• промяна в цвета на кожата.

Тези симптоми могат да бъдат причинени от различни причини, сред които:

• инфекции на отделителната система (уретрит, цистит);
• придружаващи заболявания пикочно-половата система(гонорея, хламидия);
• наследствен фактор;
• хипотермия на тялото;
• метаболитно заболяване.

Лечение на бъбречни заболявания

В етапа на рецидив лечението на пациента започва с актуализирана диета, задължителен прием на различни лекарства. фармакологични групи. Пациентът трябва да намали натоварването на засегнатия орган, докато е важно да разберете какво причинява характерната болка, какво е името на диагнозата.

След диагностицирането на бъбречно заболяване започва консервативно лечение, което включва Комплексен подходза здравословен проблем:

• диетична храна;
• лекарства;
• нежен режим;
• фитотерапия.

Ако разберете конкретното име на бъбречно заболяване, това вече е значителна стъпка към бързо възстановяване. Когато патогенната инфекция се превърне в основен патогенен фактор, очевидно е невъзможно да се направи без прием на антибиотици за унищожаване на патогенната флора.

Не може да бъде венозни инжекцииили орален приемантибиотични средства. Така че лекарите действат с пиелонефрит, в други клинични картини препоръките са следните:

• диуретици: Canephron, Nefrosten, Veroshpiron, Furosemide, Aldactone;
• спазмолитични лекарства: No-shpa, Дротаверин, Скополамин, Мебеверин, Атропин сулфат, Метацин хлорозил, Папаверин, Халидор;
• фитопрепарати: Cyston, Fitolizin, Cystenal, Rovatinex, Kanefron;
• антихипертензивни лекарства: клонидин, пентамин, клонидин, резерпин, гемитон;
• уросептици: Фурадонин, Нолицин, Нитроксолин и Фурагин.

Как да лекуваме бъбреците у дома

Тактиката на лечение се определя от вида на патологията и причините и ще бъде разгледана във връзка с специфични заболяванияна съответните страници. Изброяваме основните области на терапията:

• Консервативна терапия:
  • антибактериален,
  • противовъзпалително,
  • болкоуспокояващо,
  • спазмолитично,
  • хормонални.
• Хемодиализа.
• хирургия.

Симптоми на лекарствено индуцирано бъбречно увреждане

Особеността на патологиите, дължащи се на лекарствено увреждане на бъбреците, е, че заболяването се разглежда като промяна в морфологичната форма на черния дроб. Деформацията възниква поради дългосрочно приемане на лекарства. Болестта е красива често явление, тъй като днес има огромен брой лекарства, които могат да причинят нарушения във функционирането на бъбречните органи.

важно! Според проучванията може да се каже, че сред основните странични ефекти след лекарства са жълтеница при 2,5%, хепатит при 40% и остра бъбречна недостатъчност при 25% от пациентите в болницата.

Ако вземем предвид субклиничния характер на индуцираното от лекарството увреждане на бъбречния орган, трябва да се отбележи, че е възможно да се определи честотата в редки случаи. Много по-чести в практиката са усложненията след прием на лекарства.

Този факт се влияе от факта, че повечето лекарства и препарати се отпускат от фармацевтите без рецепта. Пациентът не може да получи широка информация за характеристиките на лекарството, така че рискът от странични ефекти се увеличава.

Така, ако пиете 5 различни вида хапчета едновременно, тогава вероятността от негативни последици се увеличава с 4%, ако 10 - тогава с 10%, а ако приемате около 30-60 лекарства, тогава рискът се увеличава с 60 %.

внимание! Трябва да се отбележи, че половината от всички негативни последици след приема на антибиотици се дължат на некомпетентност или груби грешки на лекарите. Според статистиката смъртта в резултат на подобни ситуации заема 5-та позиция в класацията. Поради тази причина приемайте лекарствата много внимателно.

Громико В.Н., Пилотович В.С.

Беларуска медицинска академия за следдипломно образование, Минск

Лекарствено-индуцирана нефропатия

Резюме. Лекарствени лезииБъбреците са една от честите причини както за остри, така и за хронични нефропатии, които застрашават живота на пациентите. Съвременните нефрологични пациенти са лицата на по-възрастните възрастова група, чийто дял достига 66%, със съпътстваща патология под формата на захарен диабет, заболявания на сърдечно-съдовата система. Именно те приемат много различни лекарства и често са подложени на диагностични и терапевтични процедури, потенциално опасни за функционирането на бъбреците. Целта на това проучване е да се проучи честотата на лекарствено-индуцирано бъбречно увреждане, което изисква хоспитализация на пациенти в специализирана нефрологична болница за коригиране на лечението и разрешаване на въпроса за необходимостта от бъбречна заместителна терапия с помощта на диализни методи. Анализирахме историите на 672 пациенти с диагнози токсична нефропатия(N14), остър тубулоинтерстициален нефрит (N10), които са хоспитализирани в нефрологичните отделения на 1-ва градска клинична болница в Минск и 4-та клинична болница. НЕ. Савченко” в Минск за 2010-2012 г. и 6 месеца. 2015 г. При 72 от тях (10,7%) тези увреждания са свързани с употребата на лекарства, приемани предимно за лечение на инфекциозни заболявания, придружени от висока хипертермия. Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) са най-честият компонент на такива лекарства, представляващи 88%.

Ключови думи: лекарствена нефропатия, остро бъбречно увреждане, протеинурия.

Медицински новини. - 2016. - № 6. - С . 49-52.

резюме. Лекарствено-индуцираната нефропатия е една от най-честите причини както за остра, така и за хронична нефропатия, застрашаваща живота на пациентите. Съвременните нефрологични пациенти - лице в по-висока възрастова група, процентът достига 66%, със съпътстващи заболявания като диабет, заболявания на сърдечно-съдовата система. Те получават много лекарства и често се подлагат на диагностични и терапевтични процедури, които са потенциално опасни за бъбреците. Целта на това проучване е да се проучи честотата на лекарствено индуцираната нефропатия, която изисква хоспитализация в специализирано нефрологично отделение за корекция на лечението и за бъбречна заместителна терапия. Анализирахме медицинската история на 672 пациенти с токсична нефропатия (N14), остър тубулоинтерстициален нефрит (N10), които бяха хоспитализирани в нефрологичното отделение на 1-ва градска болница, Минск и 4-та градска болница, Минск за периода 2010-2012 г. и 6 месеца от 2015 г. При 72 от тях (10,7%) бъбречните нарушения са свързани с прием на някои лекарства. Лекарствената нефропатия при нашите пациенти е свързана с действието на ограничена група лекарства, приемани предимно за лечение на инфекциозни заболявания, придружени от висока хипертермия. Най-често срещаният компонент на такива лекарства са нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС), чийто процент е 88%.

ключови думи: лекарствено индуцирана нефропатия, остро бъбречно увреждане, протеинурия

Медицински новини. - 2016. - N6. - С. 49-52.

Индуцираното от лекарства бъбречно увреждане е една от честите причини както за остри, така и за хронични нефропатии, които застрашават живота на пациентите. Около 20% от всички случаи на остро бъбречно увреждане, които попадат на вниманието на нефролог, са лекарствени нефропатии. Съвременните нефрологични пациенти са хора от по-възрастната възрастова група, чийто дял достига 66%, със съпътстваща патология под формата на захарен диабет, сърдечно-съдови заболявания. Именно те приемат много различни лекарства и често са подложени на диагностични и терапевтични процедури, потенциално опасни за функционирането на бъбреците.

Рискови фактори за развитие лекарствена нефропатия: напреднала възраст, новородени, женски пол, наличие на остра или хронична бъбречна патология, дехидратация и фактори, водещи до това (прием на диуретици, повръщане, диария), сърдечна недостатъчност, чернодробна недостатъчност с хипербилирубинемия и хипоалбуминемия, полифармация с едновременната употреба на няколко нефротоксични лекарства. Няколко проучвания показват връзка между дозите на нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) и нефротоксичността. Така например, при анализа на 386 916 пациенти на възраст 50-84 години в Обединеното кралство са установени следните рискови фактори за развитие на бъбречна недостатъчност при приемане на НСПВС: продължителност на употреба, анамнеза за артериална хипертония, сърдечна недостатъчност, захарен диабет . Освен това няма връзка между развитието на бъбречна недостатъчност и вида на НСПВС, но има ясна връзка с дозите на лекарствата: при пациенти, приемащи средни / ниски дози НСПВС, относителният риск от развитие на бъбречно увреждане е 2,51, и на фона на високи дози - 3,38 .

По-напредналата възраст и женският пол са склонни да се свързват с по-малко мускулна маса и по-малък обем на циркулиращата кръв (CBV). Първо, намалението мускулна масапридружено от по-ниско ниво на плазмения креатинин, погрешно висока скорост на гломерулна филтрация и в резултат на това употребата на по-високи дози лекарства. Пациентите с дехидратация и хиповолемия също имат повече висок рискразвитие на лекарствено увреждане на бъбреците според пререналния тип. Хипоалбуминемия води до повишаване на нивото на несвързаната фракция на лекарството в кръвната плазма и в резултат на това повишаване на токсичността лекарствен продукт. Хипербилирубинемията е най-много важен факторриска от увреждане на бъбреците при пациенти с чернодробна недостатъчностпоради увреждащото действие на жлъчните соли върху бъбречните тубули. При новородени, особено недоносени бебета, предизвиканото от лекарства бъбречно увреждане представлява 16% от всички остри бъбречни увреждания. Това се дължи на предразположението на незрялата бъбречна тъкан, както и на едновременната употреба на няколко потенциално нефротоксични лекарства при новородени.

Както острото, така и хроничното бъбречно увреждане се основава на няколко механизма, основните от които са: директна нефротоксичност на много лекарства, интраренални хемодинамични нарушения, алергични реакции и други видове имунни възпаления, дефекти на минералния метаболизъм с нарушена уродинамика на тубулно ниво.

Профилактиката и лечението на лекарствените нефропатии остава сериозен проблем на съвременната нефрология, чието значение нараства поради неконтролираната употреба на лекарства по собствена инициатива на пациентите без участието на медицински персонал.

Целта на това изследванее проучване на честотата на лекарствено индуцирано бъбречно увреждане, което изисква хоспитализация на пациенти в специализирана нефрологична болница за коригиране на лечението и разрешаване на въпроса за необходимостта от бъбречна заместителна терапия с помощта на диализни методи.

Материали и методи

Анализирахме медицинските досиета на 672 пациенти с диагноза токсична нефропатия (N14), остър тубулоинтерстициален нефрит (N10), които бяха хоспитализирани в нефрологичните отделения на 1-ва градска клинична болница в Минск и 4-та клинична болница на името на . НЕ. Савченко“ в Минск за периода 2010-2012 г. и 6 месеца. 2015 г. При 72 от тях (10,7%) някои лекарства са причина за увреждане на бъбреците. Данните за количествения състав на групите са дадени в таблицата.

Таблица Информация за пациенти с лекарствени нефропатии

Представените данни показват, от една страна, че острата лекарствена нефропатия сред целия контингент на нефрологичните болници е около 1%, т.е. относително малко, но, от друга страна, повече от 10% от тубулоинтерстициалните остри заболяваниябъбреците се свързва с ятрогенни фактори. Освен това трябва да се има предвид, че най-тежките случаи на медикаментозно бъбречно увреждане се приемат в специализирана нефрологична болница, някои от които изискват прилагане на диализно лечение. Голяма част от пациентите са хора с минимални и бързо преминаващи нарушения на бъбречната функция, които се лекуват успешно амбулаторно или в други болници. Следователно разпространението на нефропатиите, предизвикани от лекарства, е много по-широко, отколкото когато се вземат предвид статистиките само на нефрологичните отделения.

Острото медикаментозно бъбречно увреждане при нашите пациенти е свързано с действието на ограничена група лекарства, приемани главно за лечение на инфекциозни заболявания, придружени от треска. От тези лекарства 49 пациенти са приемали комбинация от ибупрофен и аналгин, 14 - ибупрофен и нимезулид, 5 - цефтриаксон и арпетол, 3 - аналгин, парацетамол и амокклав и 1 - комбинация от гентамицин и кетаролак. По този начин най-честият компонент на такива комбинации са НСПВС, които представляват 88%.

Сред наблюдаваните от нас пациенти преобладават лица от средната възрастова група (43,2±3,3 години). Клиничните признаци на бъбречно увреждане се влошават общо благосъстояниеобщо болка в лумбалната област с болки в мнозинството, повишено кръвно налягане - при 18, намалена диуреза - при 3, полиурия - при 4 души. При лабораторно изследване протеинурия до 1 g / ден е отбелязана при 62 пациенти, повече от 1 g / ден - при 4, микрохематурия - при 69, макрохематурия - при 1. Нарушение на общата екскреторна функция на бъбреците, както е посочено чрез повишаване на нивото на креатинина в кръвта, е отбелязано при 48 (66%) от пациентите, но само един от тях изисква две сесии на хемодиализа, последвани от възстановяване на бъбречната функция.

Всички пациенти с признаци на лекарствено-индуцирана нефропатия са подложени на консервативно лечение, насочено към поддържане на увредената бъбречна функция, включително диета с ниско съдържание на протеини, премахване на всички потенциално нефротоксични лекарства, прилагане на лекарства, които подобряват бъбречния кръвоток (пентоксифилин) и подобряват гломерулната филтрация. (хофитол, фитохол). Кор корекцията на метаболитната ацидоза и водно-електролитните промени се извършва чрез интравенозни инфузии на натриев бикарбонат и кристалоиди.

Такава щадяща тактика на лечение бързо има благоприятен ефект върху хода на нефропатията. По време на кратък период на проследяване (среден леглоден 16,3±1,2) бъбречната функция се подобрява значително, уринарният синдром изчезва или придобива минимален характер. При изписване от болницата 70 (97%) пациенти са имали нормални нива на креатинин, а 18 (25%) пациенти са имали уринарен синдром под формата на изолирана микрохематурия или нейната комбинация със следи от протеинурия.

Резултати и дискусия

Увреждането на бъбреците от лекарства е свързано с директен токсичен ефект, който се осъществява по няколко общи патогенетични механизма. Тези механизми включват: нарушение на интрагломерулната хемодинамика, увреждане на тубуларния епител, възпаление, образуване на кристали, рабдомиолиза, тромботична микроангиопатия. В тази връзка е необходимо да се вземат предвид характеристиките на всеки един от тези механизми и да се проведе индивидуална профилактика и лечение.

Бъбреци за осигуряване нормална скоростгломерулната филтрация поддържа вътрегломерулното налягане чрез промяна на тонуса на аферентните и еферентните артериоли. В някои ситуации, с намаляване на обема на циркулиращата кръв за поддържане необходимата скоростгломерулна филтрация под действието на простагландини, аферентната артериола се разширява, а от друга страна, еферентната артериола се стеснява поради активирането на системата ренин-ангиотензин. Лекарства с антипростагландинова активност (НСПВС), както и лекарства, които блокират системата ренин-ангиотензин (инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE инхибитори), блокери на ангиотензин II рецептори) могат да нарушат авторегулацията на бъбречния кръвен поток. трябва да бъде отбелязано че остра травмабъбречно заболяване може да се развие, когато се приемат както неселективни НСПВС, така и СОХ2 селективни НСПВС. По-долу са основните усложнения от страна на бъбреците при приема на НСПВС.

преренална азотемия.

Остра тубулна некроза.

Остра папиларна некроза

Остър интерстициален нефрит.

Хроничен тубулоинтерстициален нефрит (аналгетична нефропатия).

Болест с минимални промени.

мембранна нефропатия.

Хиперкалиемия и метаболитна ацидоза.

Хипонатриемия.

Хипертония.

Калциневриновите инхибитори (циклоспорин, такролимус), използвани в ревматологията, трансплантологията и нефрологията, причиняват зависима от дозата вазоконстрикция на аферентните артериоли и могат също да причинят нарушена бъбречна функция при пациенти с рискови фактори.

Клетките на бъбречния епител, особено на проксималния тубул, са много чувствителни към директния токсичен ефект на някои лекарства, които навлизат в лумена на тубулите чрез гломерулна филтрация и се концентрират тук поради реабсорбция на течности. Такова увреждане на тубулния апарат се причинява от аминогликозиди, амфотерицин В, антивирусни лекарства(адефовир, цидофовир, тенофовир), цисплатин, рентгеноконтрастни средства и др.

Някои лекарства могат да причинят възпалителни промени в гломерулите, тубулите и интерстициума, водещи до фиброза и свиване на бъбреците. Гломерулонефритът е възпаление, причинено предимно от имунни механизми. изми и често се свързва с протеинурия на нефротично ниво. Средства като златни препарати, хидралазин, интерферон-алфа, НСПВС, пропилтиоурацил, памидронат (високи дози или продължително лечение) могат да бъдат причина за това състояние.

Остър гломерулонефрит, като алергична реакция към лекарства, се развива под формата на идиосинкразия и е независимо от дозата състояние. Лекарствата, циркулиращи в кръвта, се свързват с антитела и образуват имунни комплексиотложени в капилярите на гломерула, предизвикват имунен отговор. Описани са много лекарства, които причиняват такива увреждания - алопуринол, антибиотици (особено бета-лактами, рифампицин, сулфонамиди, ванкомицин), антивирусни (ацикловир, индинавир), диуретици (бримкови, тиазидни), НСПВС, фенитоин, инхибитори протонна помпа(омепразол, пантопразол, ланзопразол), ранитидин. Лекарствено-индуциран остър интерстициален нефрит се диагностицира при 2-3% от пациентите, подложени на бъбречна биопсия. Според три основни изследвания, лекарствата са най-честата причина за остър интерстициален нефрит (ОИН) - 71,8%, наред с други причини - автоимунни заболявания, инфекции. Сред лекарствата, които причиняват развитието на AIN, водеща роля имат антибиотиците - от 30 до 49%, инхибиторите на протонната помпа - 14% и НСПВС - 11%.

Клиничната картина на AIN е доста разнообразна и без наличие на класическа триада(треска, обрив, еозинофилия) на фона на промени в изследванията на урината (протеинурия) и кръвта (повишен креатинин, хиперкалиемия, метаболитна ацидоза) за установяване на диагноза остра медицински нефритДостатъчно е трудно. Трябва да се отбележи, че между приема на лекарството и появата на клиничните признаци на заболяването отнема от 1 до 6 седмици. Диагнозата AIN се потвърждава въз основа на резултатите от бъбречна биопсия. в био Ptate откриват явления на интерстициално възпаление и тубулит. При индуцираната от лекарства AIN интерстициалният инфилтрат се състои предимно от лимфоцити, моноцити, след това от еозинофили, плазмени клетки и неутрофили. Според хистохимични изследвания, при пациенти с AIN след прием на антибиотици и НСПВС, около 71,7% от клетъчния инфилтрат се състои от мононуклеарни клетки ( CD 4+ и C D 8+), 15,2% - моноцити и 7,4% - В-лимофити.

Хроничният лекарствен интерстициален нефрит е по-рядко срещан, но няма признаци на реакция на свръхчувствителност, т.е. гломерулната патология не е типична. Такава хронична нефропатия се причинява от калциневринови инхибитори (циклоспорин, такролимус), някои химиотерапевтични лекарства, литий, китайски билкисъдържащи аристолохинова киселина. Хроничен интерстициален нефрит е описан при продължителна употреба на аналгетици - парацетамол, аспирин и НСПВС, особено във високи дози или при пациенти с вече съществуващи бъбречна патология.

Увреждането на бъбреците може да бъде резултат от образуването на кристали в тубулите, което се улеснява от някои лекарства, които пречат на минералния метаболизъм. Образуват се кристали, обикновено в дисталния тубул, причинявайки обструкция и реакция от страна на интерстициума. Лекарствата, които причиняват образуване на кристали, включват антибиотици (ампицилин, ципрофлоксацин, сулфонамиди), антивирусни средства (ацикловир, фоскарнет, ганцикловир, индинавир), метотрексат и триамтерен. Образуването на кристали зависи от концентрацията на лекарството в урината и pH на урината. Пациентите с намален обем на циркулиращата кръв или бъбречна недостатъчност са изложени на висок риск от образуване на кристали. Провеждане на химиотерапия за лимфопролиферативни заболявания, водещи до развитие на синдром на туморен лизис с изтласкване Повече ▼образуването на пикочна киселина, фосфати и кристали също може да увреди бъбреците.

Рабдомиолизата е синдром на увреждане I на скелетните мускули, което води до лизис на миоцити и освобождаване на вътреклетъчно съдържание в плазмата, включително миоглобин и креатинин киназа. Миоглобинът причинява директно увреждане на бъбреците токсичен ефекти тубулна обструкция, което води до намаляване на скоростта на гломерулна филтрация. Статините са най опасни лекарствакоито причиняват рабдомиолиза, но са описани повече от 150 лекарства, които могат да причинят това състояние.

Тъй като лекарствено-индуцираната нефропатия е една от водещите причини за бъбречно увреждане в световен мащаб, въпросът за предотвратяването на лекарствено-индуцирано бъбречно увреждане е най-важната задача за всеки лекар. Към днешна дата има следните подходи и препоръки:

Корекция на дозите на лекарствата, екскретирани през бъбреците, в зависимост от креатининовия клирънс;

Избягвайте едновременното приложение на няколко нефротоксични лекарства;

При предписване на няколко лекарства е необходимо да се знае и отчита възможността за тяхното лекарствено взаимодействие;

Ако е възможно, използвайте най-малко нефротоксични лекарства, особено при пациенти с бъбречна патология;

Адекватна рехидратация при пациенти с хиповолемия;

За да се намали рискът от увреждане на бъбреците, докато се приемат НСПВС, също така се препоръчва да се използва най-малката ефективна доза за най-краткия курс, достатъчен за контролиране на симптомите на болка и възпаление.

Заключение

Нашият материал, представен в тази статия, е ограничен до анализа на остри лекарствени нефропатии, изискващи специализирана нефрологична помощ. От прегледа на литературата може да се види, че списъкът на лекарствата, които причиняват бъбречни нарушения с различни механизми и последствия, е доста обширен. В тази връзка назначаването на лечение с потенциално нефротоксични лекарства, особено НСПВС, е трудна задача и лекарят от всяка специалност трябва да вземе предвид възможните отрицателни последици от такава терапия и да обърне внимание на поносимостта и страничните ефекти от лечението. . Особено застрашени от лекарствено индуцирано бъбречно увреждане са лица с предшестващи сърдечно-съдови заболявания, захарен диабет, първични нефропатии, дехидратирани пациенти с ниско кръвно налягане.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кауфман Дж., Дакал М., Пател Б., Хамбургер Р.// Am. J. Kidney Dis. - 1991. - Vol.17, N2. - С.191-198.

2. Наш К., Хафиз А., Хоу С.// Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol.39, N5. - С.930-936.

3. Беломо Р.// Curr. мнение Крит. грижа. - 2006. - Т.12, N6. - С.557-560.

4. Kohli H.S., Bhaskaran M.C., Muthukumar T.и др. // Нефрол. Набиране. трансплантация. - 2000. - Т.15, N2. - С.212-217.

5. Schetz M., Dasta J., Goldstein S., Golper T.// Curr. мнение Крит. грижа. - 2005. - Т.11, N6. - С.555-565.

6. Загер Р.А.// Семин. Нефрол. - 1997. - Т.17, N1. - С.3-14.

7. Шнелман Р.Г., Кели К.Дж.Патофизиология на нефротоксичната остра бъбречна недостатъчност. В: Berl T., Bonventre J.V., eds. Остра бъбречна недостатъчност. Филаделфия, Пенсилвания: Blackwell Science; 1999. Schrier RW, изд. Атлас на бъбречните заболявания, том. 1. http://www.kidneyatlas.org/book1/adk1_15.pdf. Посетен на 8 ноември 2007 г.

8. Палмър Б.Ф. // Н. англ. J. Med. - 2002. - Vol.347, N16. - P.1256-1261.

9. Olyaei A.J., de Mattos A.M., Bennett W.M. // DrugSaf. - 1999. - Vol.21, N6. - С.471-488.

10. Perazella M.A.// Експертно мнение. безопасен за наркотици. - 2005. - Т.4, N4. - С.689-706.

11. Markowitz G.S., Perazella M.A.// клиника. Чим. акта. - 2005. - Vol.351. N1-2. - С.31-47.

12. Markowitz G.S., Fine P.L., Stack J.I.и др. // Kidney Int. - 2003. - Vol.64, N1. - С.281-289.

13. Markowitz G.S., Appel G.B., Fine P.L.и др.// J. Am. соц. Нефрол. - 2001. - Т.12, N6. - P.1164-1172.

14. Росърт Дж.// Kidney Int. - 2001. - Vol.60, N2. - P.804-817.

15. Geevasinga N., Coleman P.L., Webster A.C., Roger S.D.// клиника. гастроентеро. Hepatol. - 2006. - Т.4, N5. - С.597-604.

16. Симпсън И. Дж., Маршал М. Р., Пилмор Х.и др. // Нефрология (Карлтън). - 2006. - Т.11, N5. - С.381-385.

17. Kodner C.M., Kudrimoti A.// Am. сем. лекар. - 2003. - Vol.67, N12. - P.2527-2534.

18. Apple G.B.Тубулоинтерстициални заболявания: лекарствено индуциран хроничен интерстициален нефрит. АКТБ медицина онлайн. Ню Йорк, Ню Йорк: WebMD; 2002 // http://www.medscape.com/viewarticle/534689. Посетен на 8 ноември 2007 г. (изисква се парола).

19. Isnard Bagnis C., Deray G., Baumelou A., Le Quintrec M., Vanherweghem J.L.// Am. J. Kidney Dis. - 2004. - Vol.44, N1. - С.1-11.

20. Fored C.M., Ejerblad E., Lindblad P.и др. //Н. англ. J. Med. - 2001. - Vol.345, N25. - P.1801-1808.

21. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol.331, N25. - P.1675-1679.

22. Perazella M.A.// Am. J. Med. - 1999. - Vol.106, N4. - С.459-465.

23. Davidson M.B., Thakkar S., Hix J.K.и др. // Am. J. Med. - 2004. - Vol.116, N8. - С.546-554.

24. Coco T.J., Klasner A.E.// Curr. мнение Pediatr. - 2004. - Т.16, N2. - С.206-210.

25. Huerta-Alardín A.L., Varon J., Marik P.E.// Крит. грижа. - 2005. - Т.9, N2. - С.158-169.

26. Греъм Д.Дж., Стафа Дж.А., Шатин Д.и др.// ДЖАМА. - 2004. - Vol.292, N21. - P.2585-2590.

27. Schoolwerth A.C., Сика D.A., Ballermann B.J., Wilcox C.S.// Am. Сърдечна асоциация. Circ. - 2001. - Vol.104, N16. - С.1985-1991.

28. Guo X., Nzerue C.// Клив Клин. J. Med. - 2002. - Vol.69, N4. - С.289-312.

29. Leblanc M., Kellum J.A., Gibney R.T.и др. // Curr. мнение Крит. грижа. - 2005. - Т.11, N6. - С.533-536.

30. Шриер Р. У., Уанг У.// N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol.351, N2. - С.159-169.

31. Анушри С. Ширалии др. // Междун. J. Nephrol. Renovasc. заболяване. - 2014. - N7. - С.457-468.

32. Lucena M.I., Andrade R.J., Cabello M.R.и др. // J. Hepatol. - 1995. - Vol.22, N2. - С.189-196.

33. Пацер Л.// Pediatr Nephrol. - 2008. - Vol.23, N12. - P.2159-2173.

34. Шнайдер В., Левеск Л.Е., Джан Б.и др. // Am. J. epidemiol. - 2006. - Vol.164, N9. - С.881-889.

35. Perazella M.A., Markowitz G.S.// Nat. Rev. Нефрол. - 2010. - N6. - С.461-470. Публикувано онлайн на 1 юни 2010 г.; doi:10.1038/nrneph.2010.71

36. Бейкър Дж.и др. // Нефрол. Набиране. трансплантация. - 2004. - N19. - С.8-11.

37. Мурити А.и др. // Am. J. Kidney Dis. - 2014. - Vol.64, N4. - 55866. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.04.027. Epub 2014, 11 юни.

38. МакКарберг Б., Гибофски А.// клиника. Там. - 2012. - Vol.34, N9. - С.1954-1963.

39. Huerta C., Castellsague J., VarasLorenzo C., García Rodríguez L.A.// Am. J. Kidney Dis. - 2005. - Vol.45, N3. - С.531-539.

Медицински новини. - 2016. - № 6. - С. 49-52.

внимание!Статията е адресирана до медицински специалисти. Препечатването на тази статия или нейни фрагменти в Интернет без хипервръзка към оригиналния източник се счита за нарушение на авторските права.

IN напоследъклекарите все по-често се сблъскват с усложнения от лекарствената терапия, особено предизвикано от лекарството бъбречно увреждане. Клиничното значение на този проблем е свързано както с честотата на индуцираното от лекарства бъбречно увреждане в практиката на лекари от всякаква специалност, така и с тежестта клинични проявления. През последните 10 години честотата на остра бъбречна недостатъчност (ARF) с лекарствен генезис се е увеличила значително: 6-8% от всички случаи на AKI се дължат на употребата на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).

Механизмите на увреждащия ефект на лекарствата върху бъбреците се свеждат до следните основни опции:

● директен нефротоксичен ефект на лекарството (блокада на вътреклетъчните метаболитни и транспортни процеси);

● развитие имунни реакцииклетъчен и хуморален тип, включително алергичен;

● намеса в бъбречната хемодинамика и хормонални регулаторна системабъбреци.

От практическа гледна точка медикаментозното бъбречно увреждане може да се раздели на остро и хронично.

Острото бъбречно увреждане, предизвикано от лекарства, включва:

Остър интерстициален нефрит (ОИН) - неолигурична остра бъбречна недостатъчност;

Остра тубулна некроза - олигурична остра бъбречна недостатъчност;

Остър лекарствен гломерулонефрит;

Двустранна кортикална некроза - неотзвучаваща остра бъбречна недостатъчност;

Интраренална (тубулна) блокада (уратни кристали, сулфонамиди);

Електролитно-хемодинамични нарушения.

Хронично предизвикано от лекарства бъбречно увреждане включва:

Хроничен интерстициален нефрит;

калиев бъбрек;

синдром на Fanconi;

Синдром на бъбречен безвкусен диабет;

нефротичен синдром;

нефролитиаза;

ретроперитонеална фиброза.

Едно и също лекарство може да причини голямо разнообразие от бъбречни увреждания.

Най-често предизвиканото от лекарства бъбречно увреждане се причинява от дълго използвани и широко използвани лекарства: антибиотици, НСПВС, ненаркотични аналгетици (HNA), рентгеноконтрастни средства (RKV).Лекарствата, въведени сравнително наскоро в клиничната практика, също могат да причинят увреждане на бъбреците. Възможно е преходно увреждане на бъбречната функция при приемане на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE инхибитори), омепразол, ранитидин, ацикловир, ципрофлоксацин, нови сулфонамиди, сулфадиазин и месалазин, използвани за лечение на микробни усложнения при пациенти със СПИН и улцерозен колит, с въвеждането на интерлевкин-2, разтворени в декстроза имуноглобулини, стрептокиназа. Често използвани лекарства като тиазиди, фуроземид, алопуринол също могат да причинят увреждане на бъбреците (често AKI), което е малко известно на практикуващите.

аз антибиотицизаемат първо място сред лекарствата причинявайки поражениебъбреци (около 40% от случаите на медикаментозно предизвикана остра бъбречна недостатъчност). Най-честата причина за остра тубулна некроза е аминогликозиди, чието приложение в 5-20% от случаите се усложнява от умерена и в 1-2% от тежка остра бъбречна недостатъчност. Токсичността на аминогликозидите зависи от броя на свободните аминогрупи: неомицинът има 6 от тях, при парентерално приложение трябва да се внимава изключително, останалите най-популярни в клиниката лекарства - гентамицин, тобрамицин, амикацин, канамицин - по 5 Нефротоксичността на аминогликозидите се дължи главно на клетъчно тубулотоксично увреждане (разрушаване на лизозома, увреждане на митохондриалната мембрана). Рискът от аминогликозидна токсичност е повишен при пациенти с хронично бъбречно заболяване (особено тези с намалена функция), висока температура, хиповолемия, ацидоза, калиев и магнезиев дефицит, както и при възрастни хора. Нефротоксичността на аминогликозидите се увеличава, когато се комбинира с бримкови диуретици, цефалоспорини, ванкомицин, амфотерицин В, калциеви антагонисти, рентгеноконтрастни средства. Напротив, калцият, предотвратявайки свързването на аминогликозидите към границата на четката на проксималните тубули, намалява нефротоксичността на аминогликозидните антибиотици.

Увреждането на бъбреците от аминогликозиди е лишено от ярки клинични прояви. Има умерена олигурия, хипостенурия със загуба на натрий с урината. Уринарният синдром се проявява със следи от протеинурия, микрохематурия и често се комбинира със загуба на слуха. Бъбречната недостатъчност се развива относително бавно и обикновено е обратима след спиране на лекарството.

Антибиотиците са и най-честата причина за остър интерстициален нефрит. AIN се проявява клинично с неинтензивна лумбодиния, полиурия, умерено изразена тубулна или смесен тип протеинурия, абактериална левкоцитурия, по-рядко микрохематурия. Характеристика ранно нарушениеконцентрационна способност на бъбреците и нарастваща азотемия без олигурия (неолигурична остра бъбречна недостатъчност).

IN последните годиниПеницилините, тетрациклините и сулфонамидите са най-честата причина за AUI. Продължителността на лечението до появата на признаци на бъбречно увреждане варира от няколко дни до няколко седмици.

II. НСПВС(индометацин, ибупрофен, пироксикам, пиразолон, аспирин) и NPA(аналгин, фенацетин, пирацетам) - втората най-често срещана група лекарства, които причиняват остра нефропатия. В многоцентрово проучване, проведено във Франция и посветено на изследването на честотата на резултатите от лекарствено-индуцирана AKI, от 398 пациенти с AKI, 147 (36,9%) са приемали НСПВС или аналгетици; една трета от пациентите с индуцирана от НСПВС остра бъбречна недостатъчност изискват хемодиализно лечение; при 28% бъбречната функция не се възстановява. Острата бъбречна дисфункция с употребата на НСПВС и аналгетици е свързана както с ефекта върху бъбречната хемодинамика, така и с развитието на AIN.

НСПВС и HNA индиректно инхибират синтеза на простагландини (PG) от арахидонова киселина. В бъбреците PG са отговорни за перфузията: като причиняват вазодилатация, те поддържат бъбречния кръвен поток и скоростта на гломерулна филтрация, повишават освобождаването на ренин, екскрецията на натрий и вода и участват в калиевата хомеостаза. При някои състояния с първоначално намалена бъбречна перфузия, ролята на PG е критична за поддържане на бъбречната функция. Тези състояния включват чернодробно заболяване (особено цироза), алкохолизъм, бъбречно заболяване, трансплантиран бъбрек, сърдечна недостатъчност, артериална хипертония, системен лупус еритематозус, хипонатриемия и хиповолемия, включително дългосрочно лечениедиуретици, състояние след операция, напреднала възраст.

Когато синтезът на локални бъбречни PGs се потиска от лекарства, има нарушение на водно-електролитния баланс и намаляване на бъбречната функция до остра бъбречна недостатъчност. Най-честият бъбречен ефект на НСПВС и НХА е воден и електролитен дисбаланс. Клинично задържането на натрий и вода се проявява чрез развитие на оток, повишено кръвно налягане и намаляване на ефективността на диуретиците и антихипертензивните лекарства. Рядко се развива хиперкалиемия. Подобни усложнения са по-чести при терапията с индометацин.Хемодинамичните нарушения под формата на умерено намаляване на бъбречния кръвен поток и гломерулната филтрация също се наблюдават по-често при приема на индометацин . В някои случаи хемодинамичните нарушения са значително изразени и водят до остра тубулна некроза с остра бъбречна недостатъчност: по-често при приемане на НСПВС, по-рядко - аналгин и аспирин. AKI може да се развие в различни датилечение от няколко часа до няколко месеца. Най-безопасният представител на тази група лекарства е парацетамолът. . Не са описани случаи на остра бъбречна недостатъчност след терапевтични дози.

по-рядко причина за остра бъбречна недостатъчностпри предписване на НСПВС и аналгетици е остър интерстициален нефрит. След спиране на лекарствата обикновено настъпва възстановяване; случаите на хронифициране са редки, въпреки че периодът на обратно развитие може да бъде много дълъг.

Повечето случаи на лекарствена нефропатия са описани за големи дози НСПВС и HNA. Въпреки това, терапевтичните дози от тези лекарства също могат да причинят остро разстройствобъбречни функции.

III. Радиоконтрастна среда (RCS)- по честота наз
OPN се доближават до НСПВС. Те са на трето място сред причините
болнична остра бъбречна недостатъчност със смъртност до 29%. AKI с използването на RCS се появява при 5% от пациентите, подложени на това изследване. При предходно увреждане на бъбречната функция честотата на остра бъбречна недостатъчност нараства до 76%, а при пациенти с диабет - до 83-100%. Сред пациентите с диабет в случай на интактна бъбречна функция рискът от развитие на AKI също е по-висок, отколкото при здравата популация.

Известно е, че увредената бъбречна функция е по-вероятно да причини RCS с висок осмоларитет. В същото време, при достатъчна хидратация на пациентите и при липса на рискови фактори, рентгеноконтрастното изследване, независимо от осмоларитета на използваните вещества, става безопасно.

RCS с участието на системата ренинангиотеизин предизвикват спазъм на адукторните артериоли; повишавайки вискозитета на кръвта, те нарушават микроциркулацията и имат директен токсичен ефект върху тубулния епител. Назначаването на калциеви антагонисти по време на рентгеноконтрастните изследвания предотвратява увредената бъбречна функция.

IV. АСЕ инхибиториса относително безопасна групалекарства. Основен механизъм хипотензивно действиеАСЕ инхибиторите са свързани с корекцията на интрагломерулната хемодинамика, която се основава на разширяването на еферентната бъбречна артериола, основното място на приложение на локалния бъбречен ангиотензин II. Същият механизъм причинява страничен ефектлекарства от тази група: намаляване на гломерулната филтрация и повишаване на нивата на креатинин. Намаляване на скоростта на гломерулна филтрация или повишаване на нивата на креатинин с повече от 20% от изходното ниво в края на първата седмица след началото на лечението при пациенти с исхемична нефропатия и месец по-късно при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) изисква прекратяване на АСЕ инхибиторите. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, дългосрочната употреба на АСЕ инхибитори с постепенно повишаване на креатинина и намаляване на гломерулната филтрация не е индикация за тяхното премахване. В някои случаи по време на лечението АСЕ инхибиториможе да се развие рязко намаляване на гломерулната филтрация до остра бъбречна недостатъчност. Рискови фактори за развитие на остра бъбречна недостатъчност са двустранната стеноза бъбречни артерииили стеноза на артерията на един бъбрек, тежка сърдечна недостатъчност, дългосрочна терапиядиуретици, нефроангиосклероза и поликистоза на бъбреците. Честотата на пререналната AKI, причинена от АСЕ инхибитори, е около 2% от всички случаи на медикаментозно индуцирана AKI, при по-възрастните хора честотата е по-висока - от 6 до 23%.

V. По време на лечението цитостатицимогат да се развият лимфо- и миелопролиферативни заболявания, тумори, остра нефропатия на пикочната киселина (синдром на разпад, "лизис" на тумора). В резултат на кристализацията на пикочната киселина в дисталните бъбречни тубули, събирателните канали, бъбречното легенче и уретерите се развива блокада на пикочните пътища. Често този вариант на увреждане на бъбреците е придружен от развитие на остра бъбречна недостатъчност.

Хроничният интерстициален нефрит заема основно място сред хроничните медикаментозни бъбречни лезии.

Хроничен интерстициален нефрит, предизвикан от лекарстваможе да се развие при злоупотреба с аналгетици, при лечение с цисплатин (в онкологичната практика), литий, сандимун.

Аналгетична нефропатия(AN) се характеризира с прогресивен ход счестото присъединяване на папиларна некроза и постепенното развитие на хронична бъбречна недостатъчност. Най-нефротоксичните смеси от аналгетици, особено тези, включващи фенацетин. АН се появява по-често при жени над 40 години с мигрена или лумбодиния. За проява на нефротоксичност е необходим продължителен прием на аналгетици, което обяснява развитието на АН при по-възрастни пациенти. АН се изявява клинично с жажда, полиурия, умерена уринарен синдром, ранен спадспецифично тегло на урината. Понякога има признаци на бъбречна тубулна ацидоза: мускулна слабост, конвулсии, калцификация на медулата на бъбрека, камъни в бъбреците, остеодистрофия. Често се развива артериална хипертония, която понякога придобива злокачествен ход. Появата на масивна протеинурия (повече от 3 g на ден) показва тежко увреждане на гломерулите и е лош прогностичен признак, показващ възможна Очаквайте скоротерминална бъбречна недостатъчност.

Изразена нефортоксичност има циклоспоринА (сандимунен),което води до развитие на един вид хроничен TIN. Сандимунната нефропатия често се проявява след 2-4 години лечение, характеризира се с прогресивна интерстициална фиброза, артериална хипертония и бавно прогресираща бъбречна недостатъчност.

За предотвратяване на нефротоксичността на Sandimmun се препоръчват малки и средни дози от лекарството със задължителен мониторинг на концентрацията му в кръвта. Калциевите антагонисти също са ефективни. Те коригират сандимунната хипертония и бъбречната вазоконстрикция. Употребата на верапамил, дилтиазем, амлодипин може да намали дневна доза sandimune.

По този начин повечето лекарства могат да увредят бъбреците, всяко лекарство е потенциално нефротоксично. Отрицателна лекарствени ефективърху бъбреците са различни, едни и същи лекарства могат да увредят бъбреците различни начинии водят до различни структурни и функционални увреждания. И все пак всеки от тях има най-много чест начинувреждане, познаването на което позволява на лекаря да извършва по-целенасочена профилактика на бъбречно увреждане на лекарството. Механизмът на бъбречните ефекти на основните нефротоксични лекарства е представен в таблица 1.

Предотвратяването на медикаментозно индуцирано бъбречно увреждане се крие в ясното разбиране на рисковите фактори за развитие на остра бъбречна недостатъчност. Те включват: старостметаболитни заболявания (подагра, диабет, генерализирана атеросклероза), хронична сърдечна недостатъчност, цироза на черния дроб, алкохолизъм и наркомания, хронично бъбречно заболяване (особено с намалена функция), трансплантиран бъбрек.

1) избягване на полифармацията като една от основните причини за фатално предизвикано от лекарства увреждане на бъбреците;

2) не превишавайте дозата и продължителността на терапията с нефротоксични лекарства. Мнозинство смъртни случаилекарствена остра бъбречна недостатъчност се наблюдава при продължително приложение и при използване на големи дози нефротоксични лекарства;

3) вземете предвид патогенезата на лекарствено индуцираното увреждане на бъбреците и използвайте подходящи нефропротектори (хидратация, калциеви антагонисти);

4) при пациенти в напреднала възраст лекарствата по избор за лечение на артериална хипертония са калциевите антагонисти. Те не влияят неблагоприятно върху бъбречната хемодинамика, имат антисклеротични и антиагрегационни свойства;

5) употребата на АСЕ инхибитори при пациенти с циркулаторна недостатъчност по време на лечение с диуретици може да бъде усложнена от намаляване на гломерулната филтрация до развитието на остра бъбречна недостатъчност;

6) за лечение на бъбречна хипертония при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност напоследък се дава предпочитание на калциевите антагонисти, тъй като те не влияят неблагоприятно върху бъбречната хемодинамика и леко повишават гломерулната филтрация чрез намаляване на съпротивлението на прегломерулните съдове.

маса 1

Механизъм на бъбречния ефект на лекарствата

лекарства	бъбречен ефект
1. Нестероидни противовъзпалителни средства (аспирин, парацетамол, индометацин)	- Намалена гломерулна филтрация поради инхибиране на синтеза на локални бъбречни простагландини; - Понякога остра тубулна некроза поради рязко намаляване на гломерулната филтрация; - Нарушение на водно-електролитния баланс със задържане на натрий и вода и повишено кръвно налягане поради инхибиране на синтеза на простагландин; -
2. Ненаркотични аналгетици(аналгин, фенацетин)	Хроничен тубулоинтерстициален нефрит
3. Антибактериални лекарстваАминогликозиди Пеницилини. Цефалоспорини Флуорохинолони	- Остра тубулна некроза, олигурична остра бъбречна недостатъчност; - Остра тубулна некроза, остър тубулоинтерстициален нефрит; - Остър тубулоинтерстициален нефрит.
4. АСЕ инхибитори	Намаляване на гломерулната филтрация поради разширяване на еферентната бъбречна артериола.
5. Рентгеноконтрастни средства	Олигурична остра бъбречна недостатъчност, дължаща се на тежка вазоконстрикция на аферентната артериола на бъбречния гломерул (следствие от повишаване на съдържанието на калциеви йони и намаляване на синтеза на азотен оксид).
6. Цитостатици	Интратубулна обструкция с уратни кристали, уролитиаза с обструкция на пикочните пътища.
7. Сулфонамиди	Интратубуларна обструкция със сулфонамидни кристали.
8. Циклоспорин А	Стесняване на аферентната артериола, директен увреждащ ефект върху ендотела на кръвоносните съдове и тромбоцитите.

Лекарствено-индуцираната нефропатия е увреждане на бъбреците, причинено от лекарства. Нефропатията може да се комбинира с други прояви на лекарствено заболяване или да бъде единствената му проява.

Повечето обща каузалекарствена нефропатия - прием на антибиотици, независимо от продължителността му. Лекарствена нефропатия може да се развие при продължителна употреба на салицилати и препарати, съдържащи соли на тежки метали. Развитието на болестта допринася свръхчувствителносторганизъм, предишно бъбречно заболяване, нарушена уродинамика, генетична предразположеност, млада или напреднала възраст. Много лекарства засягат гломерулите, имат пряк ефект върху тубулите.

Нефропатиите се разделят на групи в зависимост от етиологичния фактор и патогенезата: гломерулонефрит (фокален, остър и хроничен дифузен, подостър); интерстициален нефрит; нефротичен синдром; тубулопатии; изолирана хематурия; уринарна диатеза, уролитиаза. Лекарствата също могат да причинят остра бъбречна недостатъчност.

Гломерулонефритът често се развива при употребата на азатиоприн, кодеин, новокаин, лекарства от групата на пеницилина, рифампицин, натриев салицилат, соли на тежки метали, сулфонамиди, фенилин. Нефротичен синдром може да се развие след прилагане на барбитурати, ванкомицин, канамицин, неомицин сулфат, лекарства от групата на пеницилина, полимиксин, салицилати, соли на тежки метали, стрептомицин, сулфонамиди, тетрациклин. Причината за развитието на интерстициален нефрит може да бъде ацетилсалицилова киселина, диуретици, нитрофурани, амидопирин, полимиксин, рифампицин, сулфатни лекарства, изониазид, фенацетин. Тубулопатията може да възникне под въздействието на азатиоприн, тетрациклин, соли на тежки метали. Изолирана хематурия се развива в резултат на употребата на антикоагуланти, изониазид, пара-аминосалицилат, сулфонамиди, соли на тежки метали, хинин, диуретик и цитостатични агенти. Уринарна диатеза, бъбречна колика се развиват при употребата на антикоагуланти, сулфатни лекарства, тироксин, диакарб. Нефрокалцинозата може да се развие с назначаването на амфотерицин, тироксин, етамбутол.

Симптоми на лекарствена нефропатия

Протичането на заболяването се определя от нозологичната форма. Характеристиките на медикаментозния нефрит включват сравнително рядко развитие на хипертония и хематурия.

Най-честата е аналгетичната нефропатия. Характеризира се с жажда, полиурия, никтурия, бъбречна колика, хипертония, левкоцитурия, хиперуратемия и хематурия поради папиларна некроза. Откриват се рентгенологични признаци на пиелонефрит. Основата за диагностицирането на лекарствено-индуцираната нефропатия е откриването на връзката между болестта и медикаментите. Лабораторни, рентгенови и радионуклидни методи за изследване не разполагат диагностична стойност. Характерен, но непостоянен симптом е изчезването или намаляването на промените след спиране на лекарството.

Диференциална диагноза се извършва с гломерулонефрит, пиелонефрит, по-рядко - амилоидоза.

Лечение на медикаментозно индуцирана нефропатия

Отмяната на лекарството, което е причинило развитието на болестта, назначаването на диета и симптоматични средства. Като се има предвид имунната патогенеза на повечето лекарствени нефропатии, се препоръчва използването на глюкокортикоиди. С цел профилактика медицински лезиибъбреците, е необходима мотивирана, адекватна употреба на различни лекарства, особено при алергични реакции и заболявания в историята, систематично изследване на състоянието на бъбреците при използване на нефротоксични лекарства.

Резултатът от заболяването зависи от нозологичната форма, навременността на диагнозата и лечението. Като цяло прогнозата е благоприятна остри формии ограничено увреждане на бъбреците.

Токсична нефропатия. Индуцирано от лекарства бъбречно увреждане.Дългосрочната употреба на лекарства води до изолирано или комбинирано с други органи увреждане на бъбреците. Според механизма на действие върху бъбречната тъкан се разграничават лекарствен нефрит, токсичен бъбрек (нефротоксичен нефрит) и лекарствена нефропатия.

Патогенезата на лекарствения нефрит е свързана с реакции от незабавен тип I (IT-I) и имунно увреждане на бъбречната тъкан. Развитието му може да бъде свързано с приема на всяко лекарство, както и с въвеждането на ваксини и серуми. Основата на токсичните и лекарствени нефропатии са морфофункционални нарушения на бъбреците, причинени от прякото действие на химични съединения, както и лекарства или техните метаболити върху бъбречната тъкан. Високата интензивност на бъбречния кръвен поток, многократната циркулация на цялата кръв, а с нея и лекарствата през бъбреците, създават най-благоприятните условия за увреждане на гломерулната филтрационна бариера, интерстициалните клетки на медулата и епитела на тубулната система на нефрона. . Директен и изразен нефротоксичен ефект се упражнява от антибиотици от аминогликозидната група, особено неомицин, мономицин, канамицин, стрептомицин; умерено увреждане се причинява от амфотерицин В, полимиксин и гентамицин. Нефротоксичният ефект на тетрациклин се проявява, ако се натрупва в тялото поради намаляване на екскреторната функция на бъбреците. Увреждането на бъбреците възниква при продължителна употреба на нестероидни противовъзпалителни средства (ацетилсалицилова киселина, бутадион), които допринасят за нарушаване на окислителното фосфорилиране в епитела на тубуларния апарат на нефрона. Тежки последици под формата на спазъм на микросъдове, тромбоза на бъбречните капиляри и развитие на остра бъбречна недостатъчност възникват по време на ангиографски изследвания с въвеждането на рентгеноконтрастни вещества. При продължителна употреба на диуретици, лаксативи е възможно нарушение на концентрационната способност на бъбреците поради дистрофия на епитела на тубулите.

Основните признаци на лекарствена нефропатия включват хематурия (еритроцитурия), протеинурия, нефротичен синдром. Може би развитието на олигурия на фона на остра бъбречна недостатъчност. Някои нефропатии (фенацетин) могат да бъдат безсимптомни за дълго време. Когато заболяването се прояви, се появяват симптоми на хронична бъбречна недостатъчност (полиурия, изохипостенурия, намалена скорост на гломерулна филтрация, повишени нива на креатинин, анемия и артериална хипертония). Лекарствени нефропатии се наблюдават при лечение с бензилпеницилин, сулфонамиди, противотуберкулозни лекарства (тубазид), златни и нитрофуранови препарати, живачни соли, железни съединения с декстрани, новокаин.

Развитието на токсична нефропатия е възможно при екзогенна интоксикация с тежки метали (Cd, Pb), които директно причиняват некроза на бъбречния паренхим. Разпределете кадмиева и оловна нефропатия. Разширената клинична картина при токсични нефропатии, причинени от тежки метали, е свързана с намаляване на скоростта на гломерулна филтрация, развитие на олигурия или анурия, протеинурия, артериална хипертония, аминоацидурия и глюкозурия.

Диабетна нефропатия (DN)- Това обща концепция, който комбинира различни видове бъбречни увреждания при захарен диабет, включително гломерулосклероза, инфекция пикочните пътищаи папиларна некроза. Диабетната гломерулосклероза (диабетна нефропатия) е заболяване, характеризиращо се с появата на специфични дегенеративни промени в съдовете на гломерулите, водещи до развитие на протеинурия, оток и артериална хипертония. диабетна нефропатияе най-честата причина за смърт в повечето развити страни. Приблизително 25% от пациентите с диабет тип 1 страдат от ДН 7-10 години след диагностицирането на основното заболяване. Основните рискови фактори за диабетната нефропатия са неконтролираните нива на хипергликемия и артериална хипертония, както и наследствената предразположеност. Установено е, че DN се развива в резултат на мутации в гените на ензими, свързани с прекомерни нива на хомоцистеин в кръвта. При DN се наблюдава удебеляване на филтрационната бариера, хиалиноза на аферентните и еферентните артериоли, склероза на бъбречните гломерули, последвано от разпространение на атрофични процеси към тубулите на нефрона. Появата на гломерулна хиперфилтрация показва развитието на бъбречна недостатъчност. Прогностично неблагоприятен признак на хода на нефропатията при пациенти със захарен диабет е нефротичният синдром.

вроден нефротичен синдром(вродена нефроза, фамилна нефроза) е автозомно-рецесивно заболяване, което се проявява през първите три месеца от живота и е фатално. Вродената нефроза се среща в различни етнически групи, най-често във финландците. Водещият механизъм на патогенезата на фамилната нефроза е загубата на трансмембранен протеин, нефрин, в резултат на генни мутации и неселективно изтичане на протеина през гломерулната мембрана. Масивна протеинурия се развива до 35-38 гестационна седмица. Масовата загуба на протеин води до забавяне на вътрематочното развитие на плода. Новородените развиват оток, до асцит, както и рязко повишаване на чувствителността към респираторна бактериална инфекция. При тежка вродена нефроза с протеинов дефицит възниква дисбаланс на факторите на хемостазата и се развива тромбофилия и се забавя синтеза на тиреоидни хормони (хипотиреоидизъм). В бъбреците се наблюдава склероза на гломерулите, развива се интерстициална фиброза, атрофия на тубулите и загуба на морфологични различия между кортикалните и медуларните слоеве на бъбречната тъкан. На възраст от 3 до 8 години нивото на креатинина и уреята постепенно се повишава в кръвта на децата с развитието на крайните стадии на CRF.

Нефропатия по време на бременност.С развитието на плода в тялото на бременна жена постоянно се увеличава функционалното натоварване на сърдечно-съдовата и ендокринната система, както и на водно-електролитния метаболизъм. Промените в хомеостазата на организмово ниво водят до закономерно морфологично и функционално преструктуриране на органите и тъканите. В бъбреците кръвният поток се увеличава, функционалното натоварване на нефроните се увеличава, което води до хипертрофия на бъбречните гломерули, повишаване на интензивността на гломерулната филтрация и други промени. Физиологичната протеинурия е отражение на особеното функционално състояние на бъбреците по време на бременност. Екскрецията на протеин в урината на ден по време на бременност се увеличава почти 2 пъти. При усложнен ход на бременността, през втората й половина (прееклампсия), в бъбреците се появяват оток и дегенеративни промени в ендотела на гломерулните капиляри, а луменът на съдовете също рязко намалява. Тези патологични промени в бъбреците на бременни жени са известни като "гломерулна ендотелиоза". При гломерулна ендотелиоза загубата на протеин от тялото с урината може да достигне 10 g на ден. Развива се нефротичен синдром (оток и други симптоми), появява се и артериална хипертония. В редки случаи има тежко увреждане на кортикалния слой на бъбреците или тубулна некроза с развитие на остра бъбречна недостатъчност при бременни жени.

Вродени аномалии на бъбреците.Съвременните технологии за лъчева диагностика позволяват да се открият аномалии в развитието на бъбреците на плода още на 20-та седмица от бременността. Вродените аномалии остават основната причина за краен стадий на бъбречно заболяване при деца. Признак за необичайно образуване на отделителната система е хидронефроза.хидронефроза – постоянно разширяване на кухините на бъбречното легенче и чашките с патологични промени в интерстициалната тъкан и атрофия на бъбречния паренхим, причинени от нарушение на изтичането на урина. Дели се на двустранна и едностранна. Сред причините за двустранна хидронефроза може да бъде повишено връщане на урина от пикочния мехур в уретерите (рефлукс), атоничен пикочен мехур и прекомерен уретер и необичайно стесняване на уретерите (атрезия). Едностранна хидронефроза възниква при стеснение на кръстовището на таза и уретера, както и при дублиране на бъбрек или подковообразен бъбрек. Тази аномалия е известна при кърмачета като най-често срещаната бъбречна аномалия и се свързва с хидронефроза.