Ненаркотични аналгетици и антипиретици. Ненаркотични аналгетици, нестероидни противовъзпалителни и антипиретични лекарства Използвани дози, алгоритъм за избор на лекарство

1. (Аналгетици – антипиретици)

Основни функции:

Аналгетичната активност се проявява при определени видове болка: главно при невралгични, мускулни, ставни, главоболие и зъбобол. При силна болка, свързана с наранявания, коремните операции са неефективни.

Антипиретичният ефект, който се проявява при фебрилни състояния, и противовъзпалителният ефект са изразени в различна степен при различните лекарства.

Няма депресивен ефект върху центровете за дишане и кашлица.

Липсата на еуфория и явления на психическа и физическа зависимост при употребата им.

Основни представители:

Производни на салициловата киселина - салицилати - натриев салицилат, ацетилсалицилова киселина, салициламид.

Производни на пиразолон – антипирин, амидопирин, аналгин.

Производни на n-аминофенол или анилин - фенацетин, парацетамол.

Според фармацевтичното действиеса разделени на 2 групи.

1. В ежедневната практика се използват ненаркотични аналгетици, които се използват широко при главоболие, невралгия, ревматоидни болки и възпалителни процеси. Тъй като те обикновено не само облекчават болката, но и намаляват телесната температура, те често се наричат ​​аналгетици-антиперетици. Доскоро за тази цел широко се използваха амидопирин (пирамидон), фенацетин, аспирин и др.;

През последните години в резултат на сериозни изследвания беше открита възможността за канцерогенен ефект на тези лекарства. Експериментите върху животни разкриха възможността за канцерогенен ефект на амидопирин при продължителна употреба, както и неговия увреждащ ефект върху хемопоетичната система.

Фенацетин може да има нефротоксичен ефект. В тази връзка употребата на тези лекарства е ограничена и редица готови лекарствени продукти, съдържащи тези лекарства, са изключени от гамата лекарства (разтвори и гранули на амидопирин, амидопирин с фенацетин и др.). Все още се използват новомигрофен, амидопирин с бутадион и др.. Широко приложение има парацетамол.

2. Нестероидни противовъзпалителни средства.

Тези лекарства имат, наред с ясно изразен аналгетичен ефект, и противовъзпалителна активност. Противовъзпалителният ефект на тези лекарства е близък по сила до противовъзпалителния ефект на стероидните хормонални лекарства. В същото време те нямат стероидна структура. Това са препарати от редица фенилпропионова и фенилоцетна киселина (ибупрофен, ортофен и др.), Съединения, съдържащи индолова група (индометацин).

Първият представител на нестероидните противовъзпалителни средства е аспиринът (1889 г.), който днес е едно от най-разпространените противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични лекарства.

Нестероидните лекарства се използват широко при лечението на ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит и различни възпалителни заболявания.

Няма строго разграничение между тези групи лекарства, тъй като и двете имат значителни антихиперемични, деконгестантни, аналгетични и антипиретични ефекти, т.е. повлияват всички признаци на възпаление.

Аналгетици-антипиретици пирозолонови производни:

p-аминофенолни производни:

3. Метод за получаване на антипирин, амидопирин и аналгин

Структурата, свойствата и биологичната активност на тези лекарства имат много общи черти. В методите за получаване също. Амидопиринът се получава от антипирин, аналгинът от междинен продукт на синтеза на амидопирин - аминоантипирин.

Синтезът може да започне от фенилхидразин и ацетооцетен естер. Този метод обаче не се използва. В индустриален мащаб се използва метод за производство на тази група съединения, като се започне от 1-фенил-5-метилпиразолон-5, който е продукт с голям тонаж.

антипирин.

Обширното изследване на пирозолоновите съединения и откриването на техните ценни фармакологични действия са свързани със синтетичните изследвания в областта на хинина.

В опит да получи тетрахидрохинолинови съединения, които имат антипиретичните свойства на хинина, Knorr през 1883 г. извършва кондензация на ацетооцетен естер с фенилхидрозин, който показва слаб антипиретичен ефект и е слабо разтворим във вода; неговото метилиране доведе до производството на силно активно и силно разтворимо лекарство 1-фенил-2,3-диметилпирозолон (антипирин).

Като се има предвид наличието на кето-енол тавтомеризъм на AC естер, както и тавтомеризъм в пиразолоновото ядро, когато се разглежда реакцията между фенилхидразин и AC естер, може да се предположи образуването на няколко изомерни форми на 1-фенил-3-метилпиразолон .

Въпреки това, 1-фенил-3-метилпиразолон е известен само в 1 форма. B/c кристали, температура на потискане – 127 oC, точка на кипене – 191 oC.

Процесът на метилиране на фенилметилпиразолон може да бъде представен чрез междинното образуване на кватернерна сол, която под действието на алкали се пренарежда в антипирин.

Структурата на антипирина беше потвърдена чрез контра синтез по време на кондензацията на енолната форма на ацетооцетен естер или халиден естер с метилфенилхидразин, тъй като позицията на двете метилови групи се определя от изходните продукти.

Не се използва като производствен метод поради ниския добив и недостъпните продукти на синтеза.

Реакцията се провежда в неутрална среда. Ако реакцията се извършва в кисела среда, тогава при температура не се елиминира алкохолът, а втората водна молекула и се образува 1-фенил-3-метил-5-етоксипиразол.

За получаване на 1-фенил-3-метилпиразолон, който е най-важният междинен продукт в синтеза на пиразолонови лекарства, също е разработен метод, който използва дикетон

Свойствата на антипирина - висока разтворимост във вода, реакции с метил йодид, POCl3 и др. - се обясняват с факта, че той има структура на вътрешна кватернерна основа.

В промишления синтез на антипирин, в допълнение към значението на условията за основната кондензация между AC естер и фенилхидразин (избор на среда, неутрална реакция, лек излишък на FG и т.н.), изборът на метилиращ агент играе определена роля роля:

Диазометанът не е подходящ, тъй като води до о-метил етерна кватернерна сол, която се образува частично по време на метилиране с метил йодид.

По-добре е за тези цели да се използва метилхлорид или бромид, диметилсулфат или, по-добре, метилов естер на бензенсулфонова киселина, тъй като в този случай няма нужда от абсорбиращи автоклави (CH3Br - 18 atm.; CH3Cl - 65 atm.).

Пречистването на получения антипирин обикновено се извършва чрез 2-3-кратна прекристализация от вода; Може да се използва вакуумна дестилация (200-205 °C при 4-5 mm, 141-142 °C в катоден тлеещ вакуум).

Антипирин - кристали с леко горчив вкус, без мирис, разтворими във вода (1: 1), в алкохол (1: 1), в хлороформ (1: 15), по-лошо в етер (1: 75). Дава всички характерни качествени реакции към алкалоиди. С FeCl3 дава интензивен червен цвят. Качествена реакция към антипирин е изумруденият цвят на нитрозоантипирина.

Антипиретик, аналгетик, като локален хемостатичен агент.

Изследвани са голямо разнообразие от производни на антипирин.

От всички производни само амидопиринът и аналгинът се оказват ценни аналгетици, превъзхождащи по свойства антипирина.

4. Технология на синтеза на антипирин Описание на основните етапи на процеса.

Фенилметилпиразолонът се зарежда в емайлиран, нагрят с масло реактор и се суши във вакуум при 100 °C до пълното отстраняване на влагата. След това температурата се повишава до 127-130 oC и метиловият естер на бензосулфоновата киселина се добавя към разтвора на фенилметилпиразолон. Реакционната температура не е по-висока от 135-140 oC. В края на процеса реакционната маса се пресова в кристализатор, където се зарежда малко количество вода и се охлажда до 10 °C. Утаеният антипирин бензосулфонат се изстисква и се промива в центрофуга. За да се изолира антипирин, тази сол се обработва с воден разтвор на NaOH, полученият антипирин се отделя от солевия разтвор и се утаява отново в изопропилов алкохол, а антипиринът се пречиства чрез прекристализация от изопропилов алкохол. Предлага се на прахове и таблетки от 0,25 g.

Амидопирин.

Ако антипиринът е открит по време на изследването на алкалоида хинин, тогава преходът от антипирин към амидопирин е свързан с изследването на морфина.

Установяването на N-метиловата група в структурата на морфина дава основание да се смята, че аналгетичният ефект на антипирина може да се засили чрез въвеждане на друга третична аминогрупа в ядрото.

През 1893 г. е синтезиран - 4-диметиламиноантипирин - амидопирин, който е 3-4 пъти по-силен от антипирина. През последните години се използва само в комбинация с други лекарства, поради нежелани ефекти: алергии, потискане на хемопоезата.

1-Фенил-2,3-диметил-4-диметиламинопиразолон-5 (във вода 1:11).

Качествена реакция с FeCl3 – синьо-виолетов цвят. Получаване на амидопирин.

Разработени са голям брой методи за провеждане на процеси на редукция и метилиране. В производствените условия се предпочитат следните:

1. Използване на антипирин под формата на бензенсулфонова киселина:

Азотната киселина, необходима за нитриране, се образува в този случай чрез взаимодействие на NaNO2 с бензенсулфонова киселина, свързана с антипирин.

Редукцията на нитрозоантипирин до аминоантипирин (светложълти кристали с Tm. 109 °) се извършва при високи добиви, като се използва сулфитно-бисулфитна смес във водна среда:

Механизъм на реакцията.

Има разработени методи за редукция на нитрозоантипирин със сероводород, цинк (прах), в CH3COOH и др.

Пречистването на аминоантипирина и изолирането му от различни разтвори се извършва чрез бензилиденово производно (светложълти, лъскави кристали, точка на топене 172-173 oC), лесно образувано при взаимодействието на аминоантипирин с бензалдехид:

бензилиденаминоантипирин - е изходният продукт при синтеза на аналгин.

Метилирането на аминоантипирин се постига най-икономично при използване на смес от CH2O - HCOOH.

Механизъм на реакцията на метилиране:

С този метод на метилиране се избягва образуването на кватернерни амониеви съединения, образувани при използване на халогениран диметил сулфонат като метилиращ агент.

Когато се използва халоамин, полученото кватернерно съединение може да се преобразува в автоклав.

За изолиране и пречистване на амидопирин се използва многократна прекристализация от изопропилов или етилов алкохол.

5. Технология за синтез на антипирин

Химия на процеса

Описание на основните етапи на процеса.

Водна суспензия на антипириновата сол се пресова в неутрализатора, охлажда се до 20 °C и постепенно се добавя 20% разтвор на NaNO2. Реакционната температура не трябва да надвишава 4-5 °C. Получената суспензия от изумруденозелени нитрозоантипиринови кристали се промива със студена вода. Кристалите се зареждат в реактор, където се добавя бисулфитно-сулфатна смес. Сместа първо се държи 3 часа при 22-285°C, след това 2-2,5 часа при 80°C. Разтворът на натриева сол се пресова в хидролизатора. Получава се аминоантипиринов хидролизат, който се подлага на метилиране в реактор със смес от формалдехид и мравчена киселина. Амидопиринът се изолира от сол на мравчена киселина чрез третиране на солевия разтвор при 50 °C с разтвор на сода. След неутрализация амидопиринът плува като масло. Масленият слой се отделя и се прехвърля в неутрализатор, където се прекристализира от изопропилов алкохол.

Аналгин.

Структурна формула на аналгин

1-Фенил-2,3-диметилпиразолон-5-4-метиламинометилен сулфат.

Емпирична формула – C13H16O4N3SNa · H2O – бял, леко жълтеникав кристален прах, лесно разтворим във вода (1:1,5), трудно в алкохол. Водният разтвор е прозрачен и неутрален към лакмус. Когато стои, пожълтява, без да губи активност.

Аналгинът е най-доброто лекарство сред пиразолоновите съединения. Превъзхожда всички пиразолонови аналгетици. Ниска токсичност. Аналгинът е включен в много лекарства

Най-високата му единична доза е 1 g, дневната доза е 3 g.

Индустриалният синтез на аналгин се основава на две химични схеми.

2). Производствен метод за производство от бензилиден аминоантипирин.

Емпирична формула – C13H16O4N3SNa · H2O – бял, леко жълтеникав кристален прах, лесно разтворим във вода (1:15), трудно в алкохол. Водният разтвор е прозрачен и неутрален към лакмус.

Аналгинът е най-доброто лекарство сред пиразолоновите съединения. Превъзхожда всички пиразолонови аналгетици. Ниска токсичност.

Описание на технологичния процес.

Фенилметилпиразолонът се зарежда в емайлиран, нагрят с масло реактор и се суши във вакуум при 100 °C до пълното отстраняване на влагата. Температурата се повишава до 127-130 oC и към разтвора на FMP се добавя метилов естер на бензосулфоновата киселина. Реакционна температура 135-140 oC. В края на процеса реакционната маса се пресова в кристализатор, където се зарежда малко количество вода и се охлажда до 10 °C. Утаеният антипирин бензен сулфонат се промива върху филтър и се подава в следващия реактор за провеждане на реакцията на нитрозиране. Там сместа се охлажда до 20 °C и постепенно се добавя 20% разтвор на NaNO2. Реакционна температура 4-5 oC. Получената суспензия от изумруденозелени кристали се филтрира с помощта на вакуумен филтър и се промива със студена вода. Кристалите се зареждат в реактор, където се добавя бисулфитно-сулфатна смес, която първо се държи 3 часа при 22-25 oC, след това още 2-2,5 часа при 80 oC. Получената сол се пресова в реактор за осапунване, където се обработва с разтвор на NaOH, което води до образуването на динатриева сол на сулфоаминоантипирин.

Получената сол се пресова в реактор за метилиране с диметилсулфат. DMS се подава в реактора от мерителния резервоар. Реакцията протича при 107-110 °C в продължение на 5 часа. В края на реакцията реакционният продукт се отделя от Na2SO4 на филтър 15. Разтворът на натриева сол се пресова в реактора и се хидролизира със сярна киселина при 85 oC в продължение на 3 часа. След завършване на реакцията към реакционната смес се добавя NaOH за неутрализиране на киселината. Реакционната температура не трябва да надвишава 58-62 °C. Полученият монометиламиноантипирин се отделя от Na2SO4 върху филтър и се прехвърля в реактора за метилиране. Метилирането се извършва със смес от формалдехид и натриев бисулфит при 68-70 oC. В резултат на реакцията се получава аналгин, който след това се пречиства.

Разтворът се изпарява. Аналгинът се прекристализира от вода, промива се с алкохол и се изсушава.

Метод II – чрез бензилиденаминоантипирин.

Списък на използваните източници:

Лекарства, използвани в медицинската практика в СССР / Ed. М.А. Клюева. – М.: Медицина, 1991. – 512 с.

Лекарства: в 2 тома. Т.2. – 10 – изд. изтрити - М.: Медицина, 1986. - 624 с.

Основни процеси и апарати на химическата технология: ръководство за проектиране / G.S. Борисов, В.П. Брайков, Ю.И. Dytnersky et al., 2-ро издание, преработено. И допълнителни М.: Химия, 1991. – 496 с.

Схема за производство на пеницилин, стрептомицин, тетрациклин.

Класификация на лекарствените форми и характеристики на техния анализ. Количествени методи за анализ на еднокомпонентни и многокомпонентни лекарствени форми. Физикохимични методи за анализ без разделяне на компонентите на сместа и след предварителното им разделяне.

Воронежски основен медицински колеж Катедра за следдипломно обучение Цикъл: Съвременни аспекти на работата на фармацевтите Тема: Ненаркотични аналгетици

Характеристики на методите за стабилизиране на състава на инжекционни разтвори по време на съхранение със солна киселина, натриев бикарбонат, окислителни реакции под въздействието на атмосферен кислород, разтвори с консерванти и комбинирани форми.

Този файл е взет от колекцията на Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [имейл защитен]или [имейл защитен]

Стабилност на тиамин, специфични реакции за автентичност в цялата група. Химическа структура на лекарствените вещества, методи за тяхното химично и физико-химично количествено определяне. Методи за установяване автентичността на никотинамид, никодин, изониазид.

Черен бъз (Sambucus nigra L.), семейство Орлови нокти. Описание на растението, отглеждане, прибиране, химичен състав и фармакологични свойства на цветовете, плодовете и кората на растенията, лекарства. Съдържание на биологично активни вещества.

Обща характеристика, свойства и методи на получаване, общи методи за анализ и класификация на алкалоидни препарати. Производни на фенантрен изохинолин: морфин, кодеин и техните препарати, получени като полусинтетичен етилморфин хидрохлорид; източници на получаване.

Разделяне на витамините на 4 групи според химичната природа, физическа класификация, дефицитът им в човешкия организъм. Количествено и качествено определяне, съхранение, автентичност, физикохимични свойства. Откриване на витамин D в храни.

Предпоставки за получаване на лекарства въз основа на връзката между структурата на хинина и тяхното биологично действие, антисептични, бактерицидни и антипиретични свойства. Хинолинови производни: хинин, хинидин, хинамин, използването им в медицинската практика.

Индолилалкиламинови производни: триптофан, серотонин, индометацин и арбидол. Методика за определяне на автентичността, средното тегло и разпад, количествено определяне на арбидол. Изчисляване на съдържанието на лекарственото вещество в лекарствената форма.

Барбитуратите са клас седативни лекарства, използвани в медицината за облекчаване на тревожност, безсъние и конвулсивни рефлекси. История на откриването, употребата и фармакологичното действие на производните на това лекарство, методи на изследване.

История на откриването и приложението на хлорамфеникола, широкоспектърен антибиотик, описание на химичната му структура. Основните етапи на получаване на хлорамфеникол. Идентифициране на начални и междинни синтезни продукти в хлорамфеникол.

Обща характеристика, свойства на алдехидните препарати. Качествени реакции на хексаметилентетрамин. Начин на приложение и дозировка, форма на освобождаване. Функции за съхранение. Значението на изучаването на свойствата на лекарствата, тяхното естество на действие върху тялото.

Ефектът на пикочната киселина като ключово съединение в синтеза на пуринови производни върху тялото. Пуринови алкалоиди, тяхното действие върху централната нервна система. Фармакологични свойства на кофеина. Спазмолитици, вазодилататори и антихипертензивни средства.

Основни показания и фармакологични данни за употребата на нестероидни противовъзпалителни средства. Случаи на забрана за използването им. Характеристика на основните представители на нестероидните противовъзпалителни средства.

Общи характеристики на получаването и използването на пиразолови производни, техните химични и физични свойства. Тест за автентичност и добро качество. Характеристики на количественото определяне. Особености при съхранение и употреба на редица лекарства.

Антиконвулсивните лекарства са лекарства, които намаляват възбудимостта на двигателните зони на централната нервна система и предотвратяват, облекчават или значително намаляват честотата на епилептичните припадъци.

Прочко Денис Владимирович Наркотични аналгетици. Резюме. СЪДЪРЖАНИЕ Въведение. 3 Механизми на действие на наркотичните аналгетици. 5 Алкалоиди - производни на фенантренизохинолин и техните синтетични аналози. 9

Надбъбречните жлези са малки чифтни органи на вътрешна секреция. Морфофункционална структура на надбъбречната кора. Катаболни трансформации в черния дроб на кортикостероиди до 17 - COP. Цели, ход, процедури на изследването 17 - CM в урината, заключения, пречистване на етанол.

Преферанская Нина Германовна
Доцент, Катедра по фармакология, Образователен отдел, Институт по фармация и транслационна медицина, Мултидисциплинарен център за клинични и медицински изследвания, Международно училище „Медицина на бъдещето“ на Първи Московски държавен медицински университет. ТЯХ. Сеченов (Сеченовски университет), д-р.

Болката, като неприятно сетивно и емоционално преживяване, обикновено е свързана с тъканно увреждане или възпалителен процес. Усещането за болка формира цял комплекс от универсални защитни реакции, насочени към премахване на това увреждане. Прекомерно силната и продължителна болка води до срив на компенсаторните и защитни механизми и се превръща в източник на страдание, а в някои случаи и причина за увреждане. Правилното и навременно лечение на заболяването в повечето случаи може да премахне болката, да облекчи страданието и да подобри качеството на живот на пациента.

В същото време е възможен вариант на симптоматична терапия, при който се постига значително намаляване на болката, но не се изключва причината за нейното възникване. Средства за локално и резорбтивно действие, чийто основен ефект е селективното намаляване или елиминиране на чувствителността към болка (аналгезия, от гр. преведено като анестезирано, липса на болка), се наричат ​​аналгетици.

В терапевтични дози аналгетиците не причиняват загуба на съзнание, не инхибират други видове чувствителност (температурна, тактилна и др.) И не нарушават двигателните функции. По това те се различават от анестезията, която премахва усещането за болка, но в същото време изключва съзнанието и други видове чувствителност, както и от локалните анестетици, които безразборно потискат всички видове чувствителност. По този начин аналгетиците имат по-голяма селективност на аналгетично действие в сравнение с анестетиците и локалните анестетици.

Въз основа на механизма и локализацията на действие аналгетиците се разделят на следните групи:

1. Наркотични (опиоидни) аналгетици с централно действие.
2. Ненаркотични (неопиоидни) периферни аналгетици:

2.1. Аналгетици-антипиретици.

2.2. Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).

2.2.1. Нестероидни противовъзпалителни средства със системно действие.
2.2.2. Местни средства с аналгетично и противовъзпалително действие.

Нека говорим само за ненаркотични аналгетици и антипиретици. Ненаркотичните (неопиоидни) аналгетици, за разлика от наркотичните, не предизвикват еуфория, лекарствена зависимост, пристрастяване и не потискат дихателния център. Имат значителен аналгетичен, антипиретичен ефект и слаб противовъзпалителен ефект.

Ненаркотичните аналгетици се използват широко при първично главоболие, болка от съдов произход (мигрена, хипертония), невралгия, следоперативна болка с умерен интензитет, лека и умерена болка в мускулите (миалгия), стави, наранявания на меките тъкани и костни фрактури.

Ефикасни са при зъбобол и болка, свързана с възпаление, висцерална болка (болка, идваща от вътрешните органи поради язви, белези, спазми, навяхвания, радикулити и др.), както и за понижаване на повишена температура и треска. Обикновено ефектът се проявява след 15-20 минути. и продължителността му варира от 3 до 6-8 часа.

важно!Ненаркотичните аналгетици са неефективни за лечение на силна болка, не се използват по време на хирургични операции или за премедикация (невролептаналгезия); те не облекчават болката при тежки наранявания и не се приемат за болка в резултат на инфаркт на миокарда или злокачествени тумори.

Продукти от унищожени клетки, бактерии, протеини на микроорганизми и други пирогени, образувани в нашето тяло, в процеса на задействане на синтеза на простагландини (Pg), причиняват треска. Простагландините действат върху центъра за терморегулация, разположен в хипоталамуса, възбуждат го и предизвикват бързо повишаване на телесната температура.

Неопиоидни аналгетици-антипиретици предоставят антипиретичен ефектпоради потискане на синтеза на простагландини (PgE 2) в клетките на терморегулаторния център, активиран от пирогени. В същото време съдовете на кожата се разширяват, топлоотдаването се увеличава, изпарението се увеличава и изпотяването се увеличава. Всички тези процеси са външно значително скрити, в резултат на мускулна трепереща термогенеза (втрисане). Ефектът от понижаване на телесната температура се проявява само на фона на треска (при висока телесна температура). Лекарствата не повлияват нормалната телесна температура - 36,6°C. Треската е един от елементите на адаптацията на организма към патологични промени в тялото и на фона на това се повишава имунният отговор, засилва се фагоцитозата и други защитни реакции на организма. Следователно не всяко повишаване на температурата изисква използването на антипиретици. По правило е необходимо само да се намали високата телесна температура, равна на 38°C или повече, т.к може да доведе до функционално пренапрежение на сърдечно-съдовата, нервната, бъбречната и други системи, а това от своя страна да доведе до различни усложнения.

√ Аналгетик(болкоуспокояващ) ефектненаркотични аналгетици се обяснява с прекратяването на появата на болкови импулси в окончанията на сетивните нерви.

При възпалителни процеси болката възниква в резултат на образуването и натрупването в тъканите на биологично активни вещества, така наречените медиатори (предаватели) на възпалението: простагландини, брадикинин, хистамини някои други, които дразнят нервните окончания и предизвикват болкови импулси. Аналгетиците потискат активността циклооксигеназа(COX) в централната нервна система и намалява производството PgE 2И PgF2α,повишаване на чувствителността на ноцицепторите, както по време на възпаление, така и при увреждане на тъканите. БАС повишават чувствителността на ноцицептивните рецептори към механична и химична стимулация. Периферното им действие е свързано с антиексудативен ефект, при който се намалява образуването и натрупването на медиатори, което предотвратява появата на болка.

√ Противовъзпалителнодействиененаркотичните аналгетици са свързани с инхибиране на активността на ензима циклооксигеназа, който е ключов за синтеза на възпалителни медиатори. Възпалението е защитна реакция на организма и се проявява с редица специфични признаци - зачервяване, подуване, болка, повишена телесна температура и др. Блокирането на синтеза на простагландин води до намаляване на проявите на възпалението, причинено от тях.

Аналгетиците-антипиретици имат изразен аналгетичен и антипиретичен ефект.

Класификация в зависимост от химичната структура на производни:

• аминофенол: Парацетамол и неговите комбинации;
• пиразолон: Метамизол натрий и неговите комбинации;
• салицилова киселина: Ацетилсалицилова киселина и нейните комбинации;
• пиролизинкарбоксилна киселина:Кеторолак.

ПАРАЦЕТАМОЛ В КОМБИНИРАНИ ЛЕКАРСТВА

парацетамол- ненаркотичен аналгетик, производно пара-аминофенол, активният метаболит на фенацетина, който е едно от най-широко използваните лекарства в света. Това вещество е включено в повече от сто фармацевтични препарати.

В терапевтични дози лекарството рядко причинява странични ефекти. Токсичната доза парацетамол обаче е само 3 пъти по-висока от терапевтичната доза. На фона на треска се наблюдава понижаване на телесната температура, придружено от разширяване на периферните кръвоносни съдове на кожата и повишен топлообмен. За разлика от салицилатите, той не дразни стомаха и червата (няма улцерогенен ефект) и не повлиява агрегацията на тромбоцитите.

важно!Предозирането е възможно при продължителна употреба и може да доведе до сериозни увреждания на черния дроб и бъбреците, както и алергични реакции (кожен обрив, сърбеж). В случай на предозиране, лекарството причинява некроза на чернодробните клетки, което е свързано с изчерпване на резервите на глутатион и образуването на токсичен метаболит на парацетамол - N-ацетил-р-бензохинонимин. Последният се свързва с протеините на хепатоцитите и причинява липса на глутатион, който може да инактивира този опасен метаболит. За да се предотврати развитието на токсични ефекти, през първите 12 часа след отравяне се прилага N-ацетилцистеин или метионин, които съдържат сулфхидрилна група по същия начин като глутатиона. Въпреки че причинява тежка хепатотоксичност или чернодробна недостатъчност при предозиране, парацетамолът се използва широко и се счита за относително безопасен заместител на лекарства като метамизол и аспирин, особено в детска възраст за намаляване на високата температура.

Комбинираните лекарства, съдържащи парацетамол, са:

√ Парацетамол + Аскорбинова киселина (Grippostad,пор., 5 g; Парацетамол ЕКСТРА за деца,пор. 120 mg + 10 mg; Парацетамол ЕКСТРА,пор. 500 mg + 150 mg; Парацетамол Екстратаб,пор. и маса 500 mg + 150 mg; Ефералган с вит. СЪС, маса ефервесцентен) е предназначен специално за лечение на главоболие, свързано с настинки. Аскорбиновата киселина (витамин С) е необходима за нормалното функциониране на имунната система, активира редица ензими, участващи в окислително-възстановителните процеси, активира функциите на надбъбречните жлези и участва в образуването на кортикостероиди, които имат противовъзпалителен ефект.

√ Парацетамол + кофеин (Солпадейн Бързо, маса, Мигренол, маса № 8, мигрена, маса 65 mg + 500 mg) - добър за лечение на главоболие, свързано с ниско кръвно налягане. Кофеинът има психостимулиращи и аналептични свойства, намалява чувството на умора и повишава умствената и физическа работоспособност.

важно!Лекарството е противопоказано при хипертония, безсъние и повишена възбудимост.

√ Парацетамол + дифенхидрамин хидрохлорид(Мигренол PM) има аналгетичен, антихистамин, антиалергичен и хипнотичен ефект, поради което е показан за тези, които трудно заспиват поради болка.

√ Парацетамол + Метамизол натрий + Кодеин + Кофеин + Фенобарбитал (Пенталгин-ICN, Седалгин-Нео, Седал-М, таблица) - лекарството съдържа два аналгетика-антипиретици, кодеин и кофеин, за засилване на аналгетичния ефект, докато кодеинът има и антитусивен ефект. Използва се като мощен аналгетик за лечение на различни видове остри и хронични болки с умерен интензитет, със суха и болезнена кашлица.

важно!Той има редица странични ефекти, така че е противопоказан за употреба повече от 5 дни.

Резюме

Неопиоидните аналгетици (аналгетици-антипиретици) се използват широко в педиатричната практика. При избора на лекарства от тази група за употреба при деца е особено важно да се съсредоточите върху високоефективни лекарства с най-нисък риск от нежелани реакции. Днес само парацетамолът и ибупрофенът напълно отговарят на тези изисквания. Те са официално препоръчани от СЗО като антипиретици за употреба в педиатрията. Разглеждат се възможностите за използване на тези лекарства в практиката на общия педиатър (с изключение на детската ревматология). Представени са резултатите от проучване, показващо високата антипиретична и аналгетична ефективност на лекарството Нурофен за деца (ибупрофен) при пациенти с остри инфекциозни и възпалителни заболявания на дихателните пътища и УНГ органи. Освен това беше отбелязана високата безопасност на приема на Нурофен. Подчертава се, че на фона на етиотропно и патогенетично лечение, навременната и адекватна терапия с аналгетици и антипиретици носи облекчение на болното дете, подобрява неговото благосъстояние и ускорява възстановяването.

Неопиоидните аналгетици (аналгетици-антипиретици) са сред най-използваните лекарства (лекарства) в педиатричната практика. Те се отличават с уникална комбинация от антипиретични, противовъзпалителни, аналгетични и антитромботични механизми на действие, което прави възможно използването на тези лекарства за облекчаване на симптомите на много заболявания.

Понастоящем има няколко фармакологични групи неопиоидни аналгетици, които се разделят на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) и прости аналгетици (парацетамол). Парацетамолът (ацетаминофен) не е включен в групата на НСПВС, тъй като практически няма противовъзпалителен ефект.

Механизми на действие на неопиоидни аналгетици и особености на употребата им при деца

Основният механизъм на действие на аналгетиците-антипиретици, който определя тяхната ефективност, е потискането на активността на циклооксигеназата (COX), ензим, който регулира превръщането на арахидоновата киселина (AA) в простагландини (PG), простациклин и тромбоксан. Установено е, че има 2 COX изоензима.

COX-1 насочва процесите на метаболизма на AA към осъществяването на физиологични функции - образуването на PG, които имат цитопротективен ефект върху стомашната лигавица, регулират функцията на тромбоцитите, процесите на микроциркулация и др. COX-2 се образува само при възпалителни процеси под въздействието на цитокини. По време на възпаление метаболизмът на AA се активира значително, синтезът на PG, левкотриени се увеличава, освобождаването на биогенни амини, свободни радикали, NO се увеличава, което определя развитието на ранен стадий на възпалителния процес. Блокадата на COX в ЦНС от аналгетици-антипиретици води до антипиретичен и аналгетичен ефект (централно действие), а намаляването на съдържанието на PG в зоната на възпаление води до противовъзпалителен ефект и поради намаляване на рецепцията на болката , към анестетик (периферно действие).

Предполага се, че инхибирането на COX-2 е един от важните механизми на клиничната ефикасност на аналгетиците, а потискането на COX-1 определя тяхната токсичност (предимно по отношение на стомашно-чревния тракт). В тази връзка, заедно със стандартните (неселективни) НСПВС, които еднакво потискат активността на двете COX изоформи, бяха създадени селективни COX-2 инхибитори. Въпреки това, тези лекарства не са без странични ефекти.

Аналгетичната, противовъзпалителната и антипиретичната активност на неопиоидните аналгетици е доказана в многобройни контролирани проучвания, които отговарят на стандартите на основаната на доказателства медицина (ниво А). В световен мащаб повече от 300 милиона души използват НСПВС годишно. Те се използват широко при трескави състояния, остри и хронични болки, ревматични заболявания и в много други случаи. Трябва да се отбележи, че повечето пациенти използват лекарствени форми на тези лекарства без рецепта.

Въпреки високата ефективност на аналгетиците и антипиретиците, употребата им при деца не винаги е безопасна. Така че през 70-те години. миналия век се появиха убедителни доказателства, че употребата на ацетилсалицилова киселина (аспирин) за вирусни инфекции при деца може да бъде придружена от синдром на Reye, характеризиращ се с токсична енцефалопатия и мастна дегенерация на вътрешните органи, главно черния дроб и мозъка. Ограниченията, наложени в Съединените щати върху употребата на ацетилсалицилова киселина при деца, доведоха до значително намаляване на честотата на синдрома на Reye от 555 през 1980 г. до 36 през 1987 г. и 2 през 1997 г. В допълнение, ацетилсалициловата киселина повишава риска от развитие на възпалителни промени в стомашно-чревния тракт, нарушава съсирването на кръвта, повишава съдовата крехкост, а при новородени може да измести билирубина от връзката му с албумина и по този начин да допринесе за развитието на билирубинова енцефалопатия. Експертите на СЗО не препоръчват употребата на ацетилсалицилова киселина като антипиретик при деца под 12-годишна възраст, което е отразено в руския национален формуляр (2000 г.). Със заповед на Фармакологичния комитет на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 25 март 1999 г. предписването на ацетилсалицилова киселина при остри вирусни инфекции е разрешено от 15-годишна възраст. Въпреки това, под наблюдението на лекар, ацетилсалициловата киселина може да се използва при деца за ревматични заболявания.

В същото време се натрупват данни за странични ефекти на други аналгетици и антипиретици. По този начин амидопиринът, поради високата си токсичност, беше изключен от номенклатурата на лекарствата. Аналгинът (метамизол) може да инхибира хемопоезата до развитието на фатална агранулоцитоза, което доведе до рязко ограничаване на употребата му в много страни по света (Международна група за изследване на агранулоцитоза и апластична анемия, 1986 г.). Въпреки това, в такива спешни ситуации като хипертермичен синдром, остра болка в следоперативния период и др., Които не се поддават на друга терапия, е приемливо парентералното приложение на аналгин и метамизол-съдържащи лекарства.

Ето защо при избора на аналгетици-антипиретици за деца е особено важно да се съсредоточите върху високоефективни лекарства с най-нисък риск от нежелани реакции. Понастоящем само парацетамол и ибупрофен напълно отговарят на критериите за висока ефективност и безопасност и са официално препоръчани от Световната здравна организация и национални програми за употреба в педиатрията като антипиретици (СЗО, 1993; Lesko S.M. et al., 1997; Практически препоръки за лекари на Руската асоциация на педиатричните центрове, 2000 г. и др.). Парацетамол и ибупрофен могат да се предписват на деца от първите месеци от живота (от 3-месечна възраст). Препоръчителните еднократни дози парацетамол са 10-15 mg/kg, ибупрофен - 5-10 mg/kg. Повторното използване на антипиретици е възможно не по-рано от 4-5 часа, но не повече от 4 пъти на ден.

Трябва да се отбележи, че механизмът на действие на тези лекарства е малко по-различен. Парацетамолът има антипиретичен, аналгетичен и много лек противовъзпалителен ефект, тъй като блокира COX главно в централната нервна система и няма периферен ефект. Отбелязани са качествени промени в метаболизма на парацетамол в зависимост от възрастта на детето, които се определят от зрелостта на системата на цитохром Р450. Освен това може да настъпи забавяне на елиминирането на лекарството и неговите метаболити в случаи на нарушена чернодробна и бъбречна функция. Дневна доза от 60 mg/kg при деца е безопасна, но ако се увеличи, може да се наблюдава хепатотоксичен ефект на лекарството. Описан е случай на фулминантна чернодробна недостатъчност с хипогликемия и коагулопатия, когато родителите хронично превишават дозата парацетамол (150 mg / kg) в продължение на няколко дни. Ако детето има дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и глутатион редуктаза, приложението на парацетамол може да причини хемолиза на червените кръвни клетки, индуцирана от лекарства хемолитична анемия.

Ибупрофен (Нурофен, Нурофен за деца, Ибуфен и др.) Има изразен антипиретичен, аналгетичен и противовъзпалителен ефект. Повечето проучвания показват, че ибупрофенът е толкова ефективен при треска, колкото и парацетамолът. Други проучвания установяват, че антипиретичният ефект на ибупрофен в доза от 7,5 mg/kg е по-висок от този на парацетамол в доза от 10 mg/kg и ацетилсалицилова киселина в доза от 10 mg/kg. Това се проявява с изразено понижение на температурата след 4 часа, което се наблюдава и при по-голям брой деца. Същите данни са получени при двойно-сляпо проучване в паралелни групи деца от 5 месеца до 13 години с многократни дози ибупрофен в дози 7 и 10 mg/kg и парацетамол в доза 10 mg/kg.

Ибупрофен блокира COX както в централната нервна система, така и на мястото на възпалението, което определя наличието не само на антипиретични, но и на противовъзпалителни ефекти. В резултат на това фагоцитното производство на медиатори на острата фаза, включително интерлевкин-1 (IL-1; ендогенен пироген), намалява. Намаляването на концентрацията на IL-1 помага за нормализиране на телесната температура. Ибупрофен има двоен аналгетичен ефект - периферен и централен. Аналгетичният ефект се проявява вече при доза от 5 mg/kg и е по-изразен от този на парацетамола. Това ви позволява ефективно да използвате ибупрофен при леко до умерено възпалено гърло, остър среден отит, зъбобол, болка при никнене на зъби при кърмачета, както и за облекчаване на реакции след ваксинация.

Многобройни многоцентрови проучвания показват, че сред всички аналгетично-антипиретични лекарства ибупрофен и парацетамол са най-безопасните лекарства, честотата на нежеланите реакции при тяхната употреба е сравнима, възлизаща на приблизително 8-9%. Страничните ефекти при приемане на неопиоидни аналгетици се наблюдават главно в стомашно-чревния тракт (коремна болка, диспептичен синдром, НСПВС гастропатия), по-рядко под формата на алергични реакции, склонност към кървене и бъбречна дисфункция е изключително рядка.

Известно е, че аспиринът и НСПВС могат да провокират бронхоспазъм при хора с непоносимост към аспирин, тъй като те инхибират синтеза на PGE 2, простациклин и тромбоксани и допринасят за увеличаване на производството на левкотриени. Парацетамолът не повлиява синтеза на тези медиатори на алергично възпаление, но е възможна бронхоконстрикция, когато се приема, което е свързано с изчерпване на глутатионовата система в дихателните пътища и намаляване на антиоксидантната защита. Голямо международно проучване показа, че при използване на ибупрофен и парацетамол при 1879 деца с бронхиална астма са хоспитализирани само 18 души (парацетамол - 9, ибупрофен - 9), което показва относителната безопасност на тези лекарства при деца с това заболяване. При бронхиолит при деца през първите 6 месеца от живота, ибупрофен и парацетамол не са имали бронхоспастичен ефект. Непоносимостта към аспирин при деца е доста рядка, в тези случаи употребата на НСПВС е противопоказана.

По този начин ибупрофен и парацетамол са лекарствата на избор при деца като антипиретици и аналгетици (при умерена болка), а ибупрофенът се използва широко и за противовъзпалителни цели. По-долу представяме основните перспективи за употребата на тези лекарства в практиката на общ педиатър (с изключение на употребата на НСПВС в детската ревматология).

Механизми на треска при деца и принципи на антипиретичната терапия

Повишената телесна температура е често срещан и един от важните симптоми на детските заболявания. Треската при децата е най-честата причина за посещение на лекар, въпреки че родителите често се опитват сами да намалят повишената телесна температура на децата си, като използват антипиретици без рецепта. Въпросите за етиопатогенезата на хипертермията и съвременните подходи за лечение на фебрилни състояния все още са належащи проблеми в педиатрията.

Известно е, че способността да се поддържа телесната температура на постоянно ниво независимо от температурните колебания във външната среда (хомеотермичност) позволява на тялото да поддържа висока скорост на метаболизма и биологична активност. Хомеотермичността при хората се дължи главно на наличието на физиологични механизми на терморегулация, т.е. регулиране на производството на топлина и преноса на топлина. Контролът върху балансирането на процесите на производство на топлина и пренос на топлина се осъществява от центъра за терморегулация, разположен в преоптичната област на предната част на хипоталамуса. Информацията за температурния баланс на тялото влиза в центъра за терморегулация, първо, чрез неговите неврони, които реагират на промените в температурата на кръвта, и второ, от периферните терморецептори. В допълнение, ендокринните жлези, главно щитовидната жлеза и надбъбречните жлези, участват в хипоталамусната регулация на телесната температура. Благодарение на координираните промени в производството на топлина и преноса на топлина се поддържа постоянството на топлинната хомеостаза в тялото.

В отговор на излагане на различни патогенни стимули настъпва преструктуриране на температурната хомеостаза, насочено към повишаване на телесната температура, за да се увеличи естествената реактивност на тялото. Това повишаване на температурата се нарича треска. Биологичното значение на треската е повишаване на имунологичната защита. Повишаването на телесната температура води до повишена фагоцитоза, повишен синтез на интерферони, активиране и диференциация на лимфоцити и стимулиране на образуването на антитела. Повишената температура предотвратява размножаването на вируси, коки и други микроорганизми.

Треската е коренно различна от повишаването на телесната температура поради прегряване, което се случва със значително повишаване на температурата на околната среда, активна мускулна работа и др. В случай на прегряване, центърът за терморегулация е настроен да нормализира температурата, докато в случай на треска, този център целенасочено пренарежда „зададената точка“ на по-високо ниво.

Тъй като треската е неспецифична защитно-адаптивна реакция на организма, причините, които я предизвикват, са много разнообразни. Температурата най-често се среща при инфекциозни заболявания, сред които преобладават острите респираторни заболявания на горните и долните дихателни пътища. Треска с инфекциозен произход се развива в отговор на излагане на вируси, бактерии и техните разпадни продукти. Повишаването на телесната температура от неинфекциозен характер може да има различен произход: централен (кръвоизлив, тумор, нараняване, мозъчен оток), психогенен (неврози, психични разстройства, емоционален стрес), рефлекс (синдром на болка с уролитиаза), ендокринен (хипертиреоидизъм). , феохромацитом), резорбтивни (натъртвания, некрози, асептични възпаления, хемолиза), а също и в отговор на прилагане на определени лекарства (ефедрин, ксантинови производни, антибиотици и др.).

Всеки от вариантите на треската има както общи механизми на развитие, така и специфични особености. Установено е, че неразделна част от патогенезата на треската е реакцията на фагоцитите от периферната кръв и/или тъканните макрофаги към инфекциозна инвазия или неинфекциозен възпалителен процес. Първичните пирогени, както инфекциозни, така и неинфекциозни, само инициират развитието на треска, стимулирайки телесните клетки да синтезират вторични медиатори-пирогени. Източникът на вторични пирогени са предимно фагоцитни мононуклеарни клетки. Вторичните пирогени са хетерогенна група от провъзпалителни цитокини: IL-1, IL-6, фактор на туморна некроза α и др. Въпреки това, IL-1 играе водеща, инициираща роля в патогенезата на треската.

IL-1 е основният медиатор на междуклетъчното взаимодействие в острата фаза на възпалението. Неговите биологични ефекти са изключително разнообразни. Под въздействието на IL-1 се инициира активирането и пролиферацията на Т-лимфоцитите, производството на IL-2 се засилва и експресията на клетъчните рецептори се увеличава. IL-1 насърчава пролиферацията на В клетките и синтеза на имуноглобулини, стимулира синтеза на протеини от острата фаза на възпалението (С-реактивен протеин, комплемент и др.), PG и прекурсори на хематопоезата в костния мозък. IL-1 има директен токсичен ефект върху клетките, заразени с вируса.

IL-1 е и основният медиатор в механизма на развитие на фебрилитета, поради което в литературата често се нарича ендогенен или левкоцитен пироген. При нормални условия IL-1 не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Въпреки това, при наличие на възпаление (инфекциозно или неинфекциозно), IL-1 достига до преоптичната област на предната част на хипоталамуса и взаимодейства с рецепторите на невроните в терморегулаторния център. В този случай се активира COX, което води до увеличаване на синтеза на PGE 1 и повишаване на вътреклетъчното ниво на cAMP. Увеличаването на концентрацията на сАМР насърчава вътреклетъчното натрупване на калциеви йони, промяна в съотношението Na / Ca и преструктуриране на активността на центровете за производство на топлина и пренос на топлина. Повишаването на телесната температура се постига чрез промяна на активността на метаболитните процеси, съдовия тонус, периферния кръвен поток, изпотяването, синтеза на панкреатични и надбъбречни хормони, контрактилна термогенеза (мускулни тремори) и други механизми.

Особено трябва да се отбележи, че при едно и също ниво на хипертермия треската при деца може да се появи по различен начин. Така че, ако преносът на топлина съответства на производството на топлина, това показва адекватен ход на треска и се проявява клинично чрез относително нормално здравословно състояние на детето, розов или умерено хиперемичен цвят на кожата, влажна и топла на допир („розова треска“). Този тип треска често не изисква употребата на антипиретици.

В случай, че при повишено производство на топлина топлопредаването е недостатъчно поради нарушена периферна циркулация, ходът на треската е прогностично неблагоприятен. Клинично се отбелязват тежки студени тръпки, бледа кожа, акроцианоза, студени крака и длани („бледа треска“). Децата с такава треска обикновено се нуждаят от антипиретични лекарства в комбинация с вазодилататори и антихистамини (или антипсихотици).

Един от клиничните варианти на неблагоприятния ход на треската е хипертермично състояние при малки деца, в повечето случаи причинено от инфекциозно възпаление, придружено от токсикоза. В този случай се наблюдава трайно (6 или повече часа) и значително (над 40,0 °C) повишаване на телесната температура, придружено от нарушена микроциркулация, метаболитни нарушения и прогресивно нарастваща дисфункция на жизненоважни органи и системи. Развитието на треска на фона на остри микроциркулаторни метаболитни нарушения, лежащи в основата на токсикозата, води до декомпенсация на терморегулацията с рязко увеличаване на производството на топлина и неадекватно намален пренос на топлина. Всичко това е свързано с висок риск от развитие на метаболитни нарушения и мозъчен оток и изисква спешно прилагане на комплексна спешна терапия.

В съответствие с препоръките на СЗО „Лечение на треска при остри респираторни инфекции при деца“ (СЗО, 1993) и местни препоръки, трябва да се предписват антипиретици, когато температурата на детето надвишава 39,0 ° C при ректално измерване. Изключение правят децата с риск от развитие на фебрилни гърчове или тежко заболяване на белодробната или сърдечно-съдовата система и децата през първите 3 месеца от живота. В националната научна и практическа програма „Остри респираторни заболявания при деца: лечение и профилактика“ (2002 г.) се препоръчва предписването на антипиретици в следните случаи:

- преди това здрави деца - с телесна температура над 39,0°C и/или с мускулни болки и главоболие;

- деца с анамнеза за фебрилни гърчове - при телесна температура над 38,0-38,5 ° C;

- деца с тежки сърдечни и белодробни заболявания - с телесна температура над 38,5°С;

- деца през първите 3 месеца от живота - при телесна температура над 38,0 °C.

Както беше посочено по-горе, само парацетамол и ибупрофен се препоръчват от Световната здравна организация и национални програми като антипиретици при деца.

Антипиретична терапия при деца с алергични реакции и заболявания

Алергичните заболявания при децата в момента са широко разпространени и честотата им непрекъснато нараства. Алергията, като преморбиден фон, при тази група пациенти често определя характеристиките на хода на състоянията, протичащи с треска, и освен това повишава риска от реакции на свръхчувствителност към използваните лекарства.

Протичането на треска при деца с алергични заболявания има свои собствени характеристики. Първо, тези пациенти имат склонност към изразен и продължителен ход на треска, което се дължи на високото ниво на IL-1 при пациенти с атопия и следователно затворен патологичен кръг на неговия синтез, особено по време на острия период на алергична реакция. Второ, децата, предразположени към атопия, имат голяма вероятност да развият треска от лекарствен произход (т.нар. алергична треска). Трето, трябва да се има предвид, че на фона на обостряне на алергиите може да се наблюдава повишаване на температурата от неинфекциозен характер. Предписването на антипиретици (аналгетици-антипиретици) на деца с алергични заболявания и реакции изисква строг лекарски контрол. В комплексното лечение на фебрилни състояния при деца с алергични заболявания е препоръчително да се включат антихистамини заедно с антипиретици.

Някои аспекти на терапията на острата болка в педиатричната практика

Общият педиатър доста често се сблъсква с проблема с лечението на остра болка с умерена интензивност. Болката при деца често придружава някои инфекциозни и възпалителни заболявания (остър среден отит, тонзилит, фарингит, остри респираторни инфекции) и се появява заедно с треска в ранния период след ваксинацията. Болката се появява при кърмачета при никнене на зъбки, а при по-големи деца след изваждане на зъб. Синдромът на болката, дори с лека интензивност, не само влошава благосъстоянието и настроението на детето, но също така забавя репаративните процеси и в резултат на това възстановяването. Необходимо е да се подчертае абсолютната основна роля на етиотропните и патогенетичните подходи при лечението на заболявания, придружени с болка. Въпреки това, резултатът от терапията ще бъде по-успешен, ако наред с патогенетичните методи за лечение на заболяването се използва адекватно облекчаване на болката.

Механизмът на образуване на болка е доста сложен, но най-важната роля в него играят веществата от серията простагландини и кинини, които са директни неврохимични медиатори на болката. Възпалителният оток, като правило, увеличава болката. Намаляването на производството на болкови медиатори и/или намаляването на чувствителността на рецепторите (например, поради блокиране на рецепторите за болка) определя аналгетичните ефекти на терапията.

В практиката на общия педиатър основните лекарства за облекчаване на остра болка с умерена интензивност са неопиоидни аналгетици. Блокирането на COX в централната нервна система с тяхна помощ води до аналгетичен ефект от централен произход, а намаляването на съдържанието на PG в областта на възпалението води до противовъзпалителен ефект и аналгетичен периферен ефект поради намаляване при приемане на болка.

Клиничните проучвания показват, че ибупофен и в по-малка степен парацетамол са лекарствата на избор за лечение на остра болка с умерен интензитет при деца. Навременната и адекватна съпътстваща болкоуспокояваща терапия носи облекчение на болното дете, подобрява благосъстоянието му и насърчава по-бързото възстановяване.

Профилактика и лечение на постваксинални реакции при деца

Реакциите след ваксинация са очаквани състояния, посочени в инструкциите за ваксината. Те се срещат доста често и не трябва да се бъркат с ваксинационните усложнения, чието развитие най-често е непредсказуемо и отразява индивидуалната реакция на детето или нарушение на техниката на ваксиниране. Добре известна постваксинална реакция при деца е следимунизационната хипертермия. Освен това на мястото на приложение на ваксината може да се появи умерена болка, хиперемия и подуване, което понякога е придружено от треска, неразположение и главоболие. Хипертермията и локалните реакции след имунизация се считат за показания за ибупрофен. Тъй като реакциите след ваксинация са предвидими, при извършване на DPT ваксинация е целесъобразно да се препоръча профилактична употреба на ибупрофен или парацетамол при дете в продължение на 1-2 дни след ваксинацията.

Опитът с употребата на Нурофен при деца

За да проучим клиничната ефективност на ибупрофен при деца с инфекциозни и възпалителни заболявания, придружени от треска и/или болка, ние проведохме открито, неконтролирано проучване, в което лекарството Нурофен за деца (Boots Healthcare International, UK) беше използвано при 67 деца с ARVI и при 10 деца с болки в гърлото на възраст от 3 месеца до 15 години. При 20 пациенти ОРВИ е настъпила на фона на лека до умерена бронхиална астма без признаци на непоносимост към аспирин, при 17 - с бронхообструктивен синдром, при 12 - с прояви на остър среден отит, при 14 - придружен от силно главоболие и/или мускулни болки. При 53 деца заболяването е придружено с висока температура, изискваща антипиретична терапия; На 24 пациенти с субфебрилитет е предписан Нурофен само с аналгетична цел. Нурофен суспензия за деца се използва в стандартна еднократна доза от 5 до 10 mg/kg 3-4 пъти дневно, което обикновено е от 2,5 до 5 ml суспензия на доза (използвани са мерителни лъжички). Продължителността на приема на Нурофен варира от 1 до 3 дни.

Проучването на клиничното състояние на пациентите включва оценка на антипиретичните и аналгетичните ефекти на Нурофен, регистриране на нежелани реакции.

При 48 деца е получен добър антипиретичен ефект след приема на първата доза от лекарството. Повечето деца са предписвали Нурофен за не повече от 2 дни. При 4 пациенти антипиретичният ефект е минимален и краткотраен. На двама от тях е предписан диклофенак, на другите двама е приложена парентерална литична смес.

Намаляване на интензивността на болката след първоначалната доза Nurofen се наблюдава след 30-60 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5-2 часа. Продължителността на аналгетичния ефект варира от 4 до 8 часа (средно за групата 4,9 ± 2,6 часа).

При по-голямата част от пациентите се наблюдава адекватен аналгетичен ефект на Нурофен. След първата доза от лекарството е постигнат отличен или добър аналгетичен ефект при повече от половината деца, задоволителен при 28%, а само при 16,6% от пациентите не е наблюдаван аналгетичен ефект. Ден след началото на терапията, добър или отличен аналгетичен ефект е отбелязан от 75% от пациентите, задоволително облекчаване на болката е регистрирано в 25% от случаите. На 3-ия ден от наблюдението децата практически нямат оплаквания от болка.

Трябва да се отбележи, че Нурофен за деца има добър вкус и се понася добре от деца от всички възрасти. Няма странични ефекти от храносмилателната система, развитие на алергични реакции, повишен или провокативен бронхоспазъм. Нито един от пациентите не е спрял Нурофен поради нежелани събития.

Заключение

Днес ибупрофенът и парацетамолът са сред най-популярните лекарства в педиатричната практика. Те са лекарства на първи избор при деца с висока температура и умерена болка, а ибупрофенът се използва широко и като противовъзпалително лекарство. Въпреки това, когато се предписва който и да е аналгетик-антипиретик, е важно внимателно да се определи необходимата доза и да се вземат предвид всички възможни рискови фактори. Трябва да се избягва употребата на комбинирани лекарства, съдържащи повече от един антипиретик. Курсовата употреба на антипиретици е неприемлива без уточняване на причините за треска.

Нашето проучване показа, че лекарството Нурофен за деца, съдържащо ибупрофен, има изразен и бърз антипиретичен и аналгетичен ефект при пациенти с остри инфекциозни и възпалителни заболявания на дихателните пътища и УНГ органи. Употребата на лекарството е ефективна и безопасна. Нашият опит показва, че наред с етиотропната и патогенетична терапия на заболяването е препоръчително да се провежда рационална съпътстваща терапия с аналгетици и антипиретици. Когато се прилага своевременно и адекватно, такава терапия носи облекчение на болното дете, подобрява благосъстоянието му и насърчава по-бързото възстановяване.

Библиография

1. Vein A.V., Avrutsky M.Ya. Болка и облекчаване на болката. - М.: Медицина, 1997. - С. 280.

2. Рационално използване на антипиретици при деца: Наръчник за лекари / Ветров V.P., Dlin V.V. и други - М., 2002. - С. 23.

3. Geppe N.A., Zaitseva O.V. Идеи за механизмите на треска при деца и принципите на антипиретичната терапия // Руско медицинско списание. - 2003. - Т. 11, № 1 (173). — С. 31-37.

4. Държавен регистър на лекарствата. - М .: Министерство на здравеопазването на Руската федерация, 2000 г.

5. Коровина Н.А., Заплатников А.Л. и други Треска при деца. Рационален избор на антипиретични лекарства: Ръководство за лекари. - М., 2000. - С. 67.

6. Лебедева Р.Н., Никода В.В. Фармакотерапия на остра болка. - М.: AIR-ART, 1998. - С. 184.

7. Laurin M.I. Треска при деца: Транс. от английски - М.: Медицина, 1985. - С. 255.

8. Остри респираторни заболявания при деца: лечение и профилактика. Научно-практическа програма. - М., 2002.

9. Рационална фармакотерапия на ревматични заболявания: Ръководство / Ed. В.А. Насонова, Е.Л. Насонова. - М., 2003. - С. 506.

10. Таточенко В.К. За педиатрите всеки ден: Ръководство за лекарствена терапия. - М., 2002. - С. 252.

11. Федерални насоки за лекарите относно употребата на лекарства (формулярна система). - Казан: GEOTAR Medicine, 2000. - Бр. 1. - С. 975.

12. Aksoylar S. et al. Оценка на гъбата и антипиретичните лекарства за намаляване на телесната температура при фебрилни деца // Acta Paediatr. японец - 1997. - № 39. - Р. 215-217.

13. Autret E. et al. Оценка на ибупрофен спрямо аспирин и парацетамол за ефикасност и комфорт при деца с треска // Eur. J. Clin. - 1997. - № 51. - Р. 367-371.

14. Bertin L.G., Pons et al. Рандомизирано, двойно-сляпо, мултиценлерно, контролирано изпитване на ибупрофен срещу ацетаминофен (парацетамол) и плацебо за лечение на симптоми на тонзилит и фарингит при деца // J. Pediatr. - 1991. - № 119 (5). - Р. 811-814.

15. Босек В., Мигнер Р. Годишник на болката. - 1995. - Р. 144-147.

16. Czaykowski D. и др. Оценка на антипиретичната ефикасност на еднократна доза ибупрофен суспензия в сравнение с ацетаминофен еликсир при фебрилни деца // Pediatr. Рез. - 1994. - 35 (Част 2) - Р. 829.

17. Хенретиг Ф.М. Клинична безопасност на извънборсовите аналгетици. Специален доклад. - 1996. - Р. 68-74.

18. Kelley M.T., Walson P.D., Edge H. et al. Фармакокинетика и фармакодинамика на изомери на ибупрофен и ацетаминофен при фебрилни деца // Clin. Pharmacol. Там. - 1992. - № 52. - Р. 181-9.

19. Леско С.М., Мичъл А.А. Оценка на безопасността на педиатричния ибупрофен: рандомизирано клинично изпитване, базирано на практикуващ лекар // JAMA. - 1995. - № 273. - Р. 929-33.

20. Леско С.М., Мичъл А.А. Бъбречна функция след краткотрайна употреба на ибупрофен при кърмачета и деца // Педиатрия. - 1997. - № 100. - Р. 954-7.

21. MacPherson R.D. Нови насоки в управлението на болката // Drags of Today. - 2002. - № 3 (2). - Р. 135-45.

22. McQuay H.J., Moore R.A. Базиран на доказателства ресурс за облекчаване на болката. - Oxford University Press, 1998. - Р. 264.

23. Sidler J. et al. Двойно-сляпо сравнение на ибупрофен и парацетамол при ювенилна пирексия // Br. J. Clin. Практ. - 1990. - 44 (Доп. 70). - Р. 22-5.

24. Управлението на треска при малки деца с остри респираторни инфекции в развиващите се страни // WHO/ARI/93.90, Женева, 1993 г.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Анестезия и наскоро ваксинирани деца // Paediatr. Анесте. - 1996. - № 6 (2). - Р. 135-41.

26. Въведете за контрол на заболяванията: Национално наблюдение на синдрома на Reye в Съединените щати // N. Engl. J. Med. - 1999. - № 340. - Р. 1377.

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ НА НАЙ-ЧЕСТО ИЗПОЛЗВАНИТЕ АНТИПЕХИМИЧНИ ЛЕКАРСТВА

При избора на лекарства за деца е особено важно да се съсредоточите върху лекарства с най-нисък риск от тежки странични ефекти. Това е особено важно поради факта, че повечето деца с остри вирусни заболявания са у дома и родителите често сами предписват антипиретици преди пристигането на лекаря. В същото време има значителна разлика в това какви лекарства трябва да използват родителите преди пристигането на педиатъра и кои трябва да бъдат предписани под наблюдението на лекар.

В момента е обичайно да се разграничават две групи аналгетици-антипиретици:

• нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС - ацетилсалицилова киселина, ибупрофен и др.);
• парацетамол (фиг. 1).

В дози, препоръчани за употреба без рецепта, НСПВС и парацетамол имат подобни антипиретични и аналгетични ефекти, въпреки че парацетамолът няма клинично значим противовъзпалителен ефект. Основната разлика между парацетамол и НСПВС е безопасността, която е пряко свързана с техния механизъм на действие.

Фигура 1. Класификация на ненаркотични аналгетици и антипиретици, разрешени за продажба без рецепта в Руската федерация.

Общоприето е, че механизмът на действие на всички антипиретици е да блокират синтеза на простагландини по пътя на циклооксигеназата в хипоталамуса. В същото време противовъзпалителният ефект на НСПВС е свързан с блокиране на синтеза на простагландини не само в хипоталамуса, но и в други органи и системи. Наред с противовъзпалителния ефект, НСПВС блокират синтеза на защитни простагландини, което може да доведе до сериозни усложнения: стомашно-чревно кървене, астма, остра бъбречна недостатъчност и др. Антипиретичният и аналгетичен ефект на парацетамол, за разлика от НСПВС, е централен по природа ( центрове за болка и терморегулация в централната нервна система) и не потиска синтеза на протективни простагландини в други органи и системи, което определя неговия по-голям профил на безопасност в сравнение с НСПВС.

Ключов въпрос за безопасността на аналгетично-антипиретичните лекарства е високият риск от стомашно-чревно кървене поради употребата на НСПВС. Установено е, че повече от 50% от всички остри стомашно-чревни кръвоизливи са свързани с употребата на НСПВС, а 84% от тях са причинени от НСПВС без рецепта. Както знаете, смъртността при стомашно-чревно кървене достига 10%.

Индуцираната от аспирин астма е друго сериозно усложнение от употребата на НСПВС, особено на фона на постоянно нарастване на честотата на детската бронхиална астма (от 10% на 15-20%).

Заедно със стомашно-чревно кървене и бронхиална обструкция, НСПВС могат да причинят:

• тежки промени в хематопоезата на костния мозък, включително фатална агранулоцитоза (метамизол);
• остра бъбречна недостатъчност (индометацин, ибупрофен);
• тромбоцитопатия с хеморагичен синдром (ASC);
• анафилактичен шок (метамизол);
• Синдром на Reye (RS);
• хепатит (аспирин);
• и много други усложнения.

Парацетамолът е толкова ефективен, колкото НСПВС, като ацетилсалицилова киселина и ибупрофен, но не причинява много от тежките странични ефекти, характерни за всички НСПВС.

Ацетилсалицилова киселина, парацетамол, метамизол натрий и ибупрофен са водещи сред всички аналгетици-антипиретици по отношение на броя на употребите сред руските граждани. Задачата на фармацевта или фармацевта е да обърне внимание на противопоказанията за употреба и страничните ефекти, някои от които могат да доведат до сериозни здравословни проблеми.

Парацетамол, ибупрофен, метамизол натрий (аналгин) и ацетилсалицилова киселина (аспирин) са включени във фармакологичната група на нестероидните противовъзпалителни средства. В продължение на много години те са най-популярните аналгетици и антипиретици на руския фармакологичен пазар.

От началото на 20 век безусловното първенство през следващите 100 години принадлежи на ацетилсалициловата киселина и едва в края на 90-те години на миналия век лекарствата на основата на парацетамол стават по-популярни.

Към началото на 2017 г. в Русия са регистрирани над 400 препарата парацетамол, повече от 200 препарата на базата на ацетилсалицилова киселина и повече от сто и половина препарата на базата на метамизол натрий и ибупрофен.

Прием на аналгетици-антипиретици: разлики в свойствата и потенциални опасности

Всички аналгетици-антипиретици, които ще бъдат обсъдени в тази статия, се различават един от друг по болкоуспокояващи.

По този начин противовъзпалителният ефект на ибупрофен и парацетамол значително надвишава този на ацетилсалициловата киселина и метамизол натрий, докато метамизол натрий и ибупрофен превъзхождат други лекарства по отношение на аналгетичния си ефект. Способността за намаляване на повишената телесна температура е приблизително еднаква за всичките четири лекарства.

Тези лекарства могат лесно да бъдат закупени във всяка аптека без лекарско предписание, което създава погрешно впечатление за тяхната безопасност. Почти всяко руско семейство ги има в аптечката, но малко хора осъзнават, че всеки от тях има впечатляващ списък от противопоказания и странични ефекти.