Каталог на лекарствата. Взаимодействие с други лекарства
фармакологичен ефект
Нуклеозиден аналог инхибитор на обратната транскриптаза. Притежава селективност антивирусно действиевъв връзка с човешкия имунодефицитен вирус тип 1 и 2 (ХИВ-1И ХИВ-2), включително ХИВ-1 щамоверезистентни към зидовудин, ламивудин, залцитабин, диданозин или невирапин. In vitro проучвания показват, че механизмът на действие на абакавир е инхибиране на обратната транскриптаза. ХИВ, което води до прекъсване на РНК веригата и спиране на вирусната репликация. In vitro е установен синергизъм на действие при комбинацията на абакавир с невирапин и зидовудин. Абакавир има адитивен ефект в комбинация с диданозин, залцитабин, ламивудин и ставудин. Щамове са изолирани in vitro ХИВ-1резистентни към абакавир. Развитието на резистентност е свързано с генотипни промени в специфична кодонова област на обратната транскриптаза (кодони M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентността на HIV към абакавир in vitro и in vivo се развива относително бавно; необходими са множество мутации, за да се увеличи концентрацията на IC50 с 8 пъти в сравнение с "дивия" щам на вируса, което може да бъде клинично значимо. При щамове, резистентни към абакавир, чувствителността към ламивудин, залцитабин и/или диданозин може да бъде намалена, но чувствителността към зидовудин и ставудин остава. Малко вероятно е да се развие кръстосана резистентност между абакавир и протеазни инхибитори или ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.
IN клинични изследванияпоказват, че лечението със Ziagen в комбинация със зидовудин и ламивудин е придружено от изразено и трайно намаляване на концентрацията на вируса и съответно увеличение на броя на CD4+ клетките при възрастни и деца.
При пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусни лекарства, Ziagen в комбинация с други лекарства позволява високоефективна начална терапия.
При пациенти, които преди това са получавали антиретровирусна терапия, има малко налични данни, че добавянето на Ziagen към нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза води до допълнително намаляване на концентрацията на вируса и увеличава броя на CD4+ клетките. В такива случаи ефективността на Ziagen зависи от естеството и продължителността на предишната терапия, което може да доведе до образуване на щамове на HIV с кръстосана резистентност към абакавир.
Абакавир преминава през BBB и намалява нивото на HIV-1 РНК в гръбначно-мозъчна течност. В комбинация с др антиретровирусни лекарства Ziagen може да забави развитието на резистентност и също така може да играе роля в превенцията неврологични усложнениясвързани с HIV инфекция.
Показания
Лечение на HIV инфекция при възрастни и деца (като част от комбинирана антиретровирусна терапия).
Дозов режим
Ziagen може да се приема със или без храна.
Ziagen трябва да се предписва от специалисти с опит в лечението на HIV инфекция.
Възрастни и юноши над 12 години
лекарството се предписва 300 mg 2 пъти / ден.
Деца на възраст от 3 месеца до 12 години
дозата се изчислява на базата на 8 mg/kg телесно тегло, но не повече от 600 mg/ден. Многократност на приемане 2 пъти на ден.
Към момента няма данни за употребата на Ziagen в деца на възраст под 3 месеца.
Понастоящем няма необходимите клинични данни за употребата на лекарството в пациенти с увредена чернодробна функция. Поради факта, че абакавир се метаболизира предимно в черния дроб, в момента се провежда проучване за изследване на ефекта от увредената чернодробна функция. различни степенитежестта върху фармакокинетиката на абакавир, за да се разработят препоръки относно режима на дозиране при тази категория пациенти.
Пациенти с увредена бъбречна функция
специална селекциядоза не е необходима.
При предписване на лекарството възрастните хоратрябва да се има предвид по-високата честота на намалена чернодробна, бъбречна и сърдечна функция, наличието на съпътстващи заболяванияи прием на други лекарства.
Страничен ефект
Реакция на свръхчувствителност
В клинични проучвания реакция на свръхчувствителност се развива при приблизително 4% от пациентите, лекувани с абакавир, и при редки случаидоведе до летален изход. Реакцията на свръхчувствителност се проявява чрез симптоми, които показват множество органни/системни лезии. В повечето случаи една от проявите на синдрома на свръхчувствителност е треска и/или обрив (обикновено макулопапулозен или уртикариален), но реакцията на свръхчувствителност може да не е придружена от тези симптоми. Симптомите обикновено се развиват през първите 6 седмици от лечението с лекарството (средно 11 дни след началото на лечението).
Дерматологични реакции:
>=10% - обрив (макулопапулозен или уртикариален).
>=10% - гадене, повръщане, диария, коремна болка, повишени чернодробни функционални тестове; рядко - язва на устната лигавица, нарушена чернодробна функция.
Отстрани дихателната система:
рядко - задух, възпалено гърло.
От ЦНС и периферните нервна система:
>=10% - главоболие; рядко - парестезия.
От страна на хематопоетичната система:
рядко - лимфопения.
Отстрани мускулно-скелетна система:
>=10% - миалгия; рядко - миолиза, артралгия, повишени нива на CPK.
От пикочната система:
повишени нива на креатинин, нарушена бъбречна функция.
Други:
>=10% - температура, отпадналост, общо неразположение; рядко - оток, лимфаденопатия, артериална хипотония, конюнктивит, анафилактични реакции.
При някои пациенти реакцията на свръхчувствителност първоначално се разглежда като респираторно заболяване (пневмония, бронхит, фарингит), грипоподобно заболяване, гастроентерит или реакция към други лекарства.
Други странични ефекти
За много други странични ефекти не е ясно дали са причинени от абакавир, други лекарстваили са усложнения от самата HIV инфекция.
Отстрани храносмилателната система:
гадене, повръщане, диария, загуба на апетит. Има съобщения за развитие на панкреатит, но връзката с приема на абакавир не е установена.
Други:
температура, главоболие, сънливост, умора, обрив (не е придружен от системни прояви). При клинични проучвания рядко са наблюдавани промени в лабораторните параметри; не е споменато значителни разликив честотата на промените в лабораторните параметри между пациентите от основната и контролната група.
Противопоказания
Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.
Бременност и кърмене
Ако е необходимо да се предпише лекарството по време на бременност, трябва внимателно да се прецени очакваната полза за майката и потенциалния риск за плода. Когато се предписва лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се спре.
Безопасността на абакавир по време на бременност все още не е установена.
IN експериментални изследванияПри лабораторни животни е доказано, че абакавир и/или неговите метаболити могат да преминат през плацентарната бариера. Осигурен абакавир токсичен ефектвърху развитието на ембриона и плода само при плъхове в дози, токсични за бременни женски (500 mg/kg телесно тегло или повече). Тези дози са 32-35 пъти по-високи от терапевтични дозиза човек. Установените нарушения включват оток и аномалии на плода, резорбция, загуба на тегло на плода и увеличаване на броя на мъртвородените фетуси. Доза, която не неблагоприятно влияниеза пре- и постнатално развитие е 160 mg/kg телесно тегло на ден. Тази доза е приблизително 10 пъти по-голяма от дозата при хора. Споменатите променине се среща при зайци.
Проучване при плъхове показва, че абакавир в дози до 500 mg/kg не повлиява фертилитета на мъжките и женските. Резултатите от проучвания при животни не винаги са предсказващи за хората.
Абакавир и неговите метаболити преминават в млякото на кърмещи плъхове. Може да се предположи, че те проникват и в кърмата на кърмещите жени, но засега няма доказателства за това. Няма данни за безопасността на абакавир при деца под 3-месечна възраст. Експертите съветват заразените с ХИВ жени да се въздържат кърменеза да се предотврати заразяването на детето с ХИВ.
Ако се появят симптоми на свръхчувствителност, пациентът трябва незабавно да се консултира с лекар. Когато диагнозата реакция на свръхчувствителност се потвърди, Ziagen трябва да се преустанови незабавно. Необходимо е да помолите пациента да върне всички неизползвани таблетки / сироп на лекаря, за да се избегне случайна употреба на лекарството в бъдеще. При продължително лечение симптомите се влошават, което може да застраши живота на пациента. С премахването на Ziagen симптомите на свръхчувствителност като правило преминават. В случай на реакция на свръхчувствителност към абакавир, никога не трябва да се предписва Ziagen или друго лекарство, съдържащо абакавир, т.к. повечето тежки симптоми(включително животозастрашаваща артериална хипотония), възобновете след няколко минути и може да бъде фатално.
За навременна диагнозареакции на свръхчувствителност и за да се сведе до минимум рискът от развитие на животозастрашаваща хипотония, Ziagen трябва да се преустанови, ако се подозират реакции на свръхчувствителност, дори в случаите, когато е възможно друга диагноза (например респираторни заболявания, грипоподобно заболяване, гастроентерит или реакции към други лекарства) не могат да бъдат изключени. Терапията със Ziagen не трябва да се подновява, дори ако симптомите се появят отново по време на приема на други лекарства.
Ако терапията със Ziagen е била спряна и е взето решение тя да продължи, причините за прекратяване на лекарството трябва да бъдат внимателно анализирани, за да се изключи възможността от симптоми на свръхчувствителност. Ако не са изключени симптоми на свръхчувствителност, терапията със Ziagen не трябва да се възобновява.
Има изолирани съобщения за развитие на реакция на свръхчувствителност след възобновяване на приема на Ziagen, когато временното спиране на лекарството е предшествано от само един основен симптом (например обрив, треска или стомашно-чревни смущения). В случаите, когато диагнозата свръхчувствителност не е потвърдена при пациенти, които временно са прекратили приема на Ziagen (налице е един симптом), се препоръчва: да се обмисли възможността реакция на свръхчувствителност да е предшествала оттеглянето на лекарството; оценете съотношението на риск и възможно терапевтичен ефектподновяване на терапията със Ziagen; ако се вземе решение за възобновяване на терапията със Ziagen, то трябва да се извърши в подходящо лечебно заведение.
Много рядко се съобщава за реакция на свръхчувствителност, развила се след подновяване на терапията със Ziagen при пациенти без явни предишни симптоми на свръхчувствителност. В редица случаи документалните данни явно са били недостатъчни. Клиничното значение на тези съобщения не е установено. Ако се вземе решение за възобновяване на лечението със Ziagen, пациентът трябва да може да получи спешна медицинска помощ.
Пациентът трябва да бъде информиран за възможни реакциисвръхчувствителност към абакавир, която може да се прояви с животозастрашаващи или фатални симптоми и пациентът трябва да е наясно с необходимостта незабавно обжалванепосетете лекар, ако развиете температура, гадене, повръщане, диария или коремна болка, респираторни нарушения (задух, кашлица, болки в гърлото). Специална карта за пациенти с информация за реакции на свръхчувствителност е включена в опаковката на Ziagen и пациентите трябва да бъдат напомняни да я носят със себе си през цялото време.
При HIV-инфектирани пациенти (предимно жени), които са приемали антиретровирусни лекарства от групата на нуклеозидните аналози като монотерапия или като част от комплексна терапия, включително абакавир, са описани редки случаи на лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия с мастен черен дроб (включително фатален).Трябва повишено внимание при лечението на Ziagen, особено ако пациентите имат рискови фактори за чернодробно заболяване. В случай на клинична или лабораторни признацилактатна ацидоза или чернодробна дисфункция, Ziagen трябва да се преустанови.
Въпреки приема на Ziagen или други антиретровирусни лекарства, пациентите могат да развият инфекции, причинени от опортюнистични патогении други усложнения на HIV инфекцията. Следователно пациентите трябва да са под постоянно наблюдениелекари с опит в лечението на HIV инфекция. Пациентите трябва да бъдат информирани, че лечението с антиретровирусни лекарства (включително абакавир) не предотвратява риска от предаване на HIV на други чрез полов акт или кръвопреливане, така че пациентите трябва да вземат подходящи предпазни мерки.
Пероралният разтвор съдържа сорбитол, който може да причини коремна болка и диария. В процеса на метаболизъм сорбитолът се превръща във фруктоза, поради което Ziagen под формата на перорален разтвор не е показан при пациенти с вродена непоносимост към фруктоза.
Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми
Няма данни в подкрепа на ефекта на абакавир върху способността за потенциално ангажиране опасни видоведейности, изискващи повече внимание.
Предозиране
В клинични проучвания пациентите са получавали еднократни дози абакавир до 1200 mg и дневни дози до 1800 mg. Няма съобщения за неочаквани нежелани реакции. Действието приключи високи дозиабакавир е неизвестен.
Лечение:
е необходимо да се следи състоянието на пациента, за да се идентифицират признаци на интоксикация и, ако е необходимо, да се проведе поддържаща терапия. Няма данни за възможността за отстраняване на абакавир чрез хемодиализа и перитонеална диализа.
лекарствено взаимодействие
Резултатите от in vitro проучвания и данните за основните пътища на метаболизма на абакавир показват малка вероятност лекарствени взаимодействияс абакавир. Абакавир не инхибира метаболитните процеси, включващи ензима CYP3A4 на системата на цитохром Р 450. In vitro проучвания показват, че абакавир не взаимодейства с лекарства, които се метаболизират от CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6. В клиничните проучвания не е наблюдавано повишаване на чернодробния метаболизъм под въздействието на лекарството. Следователно взаимодействието на абакавир с антиретровирусни протеазни инхибитори и други лекарства, метаболизирани с участието на ензими на системата на цитохром Р 450, е малко вероятно.
Клиничните проучвания не са установили клинично значими взаимодействия между абакавир, зидовудин и ламивудин.
Етанолът променя метаболизма на абакавир, което води до повишаване на AUC на абакавир с приблизително 41%. Предвид профила на безопасност на абакавир, тези промени могат да се считат за клинично незначими. Абакавир не повлиява метаболизма на етилов алкохол.
Във фармакокинетично проучване, едновременното приложение на абакавир в доза от 600 mg 2 пъти / ден и метадон води до намаляване на Cmax с 35% и увеличаване на времето за постигането му с 1 час.В същото време, стойността на AUC не се е променила. Смята се, че тези данни не разполагат клинично значение. В това проучване абакавир повишава средния системен клирънс на метадон с 22%. За повечето пациенти тези промени не са клинично значими, но понякога може да се наложи допълнително увеличаване на дозата метадон.
Ретиноидите (като изотретиноин) се инактивират от алкохол дехидрогеназата. Възможно е обаче взаимодействие с абакавир специални изследванияне е извършено.
Условия за съхранение
Лекарството трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 2 години.
Условия за отпускане от аптеките
Ziagen се предлага по лекарско предписание.
Абакавир (абакавир)
Състав и форма на освобождаване на лекарството
Таблетки, покрити филмова обвивка светло жълто, кръгла, двойно изпъкнала.
Помощни вещества: микрокристална целулоза - 395,2 mg, натриево карбоксиметил нишесте - 48 mg, K25 - 36 mg, магнезиев стеарат - 12 mg, колоиден силициев диоксид - 6 mg.
Съставът на филмовата обвивка: Opadry II 85F220118 жълто - 30 mg, включително: поливинилов алкохол - 12 mg, титанов диоксид - 7,392 mg, макрогол-3350 - 6,06 mg, талк - 4,44 mg, желязо багрило жълт оксид - 0,108 mg.
10 бр. - клетъчни контурни опаковки (1) - опаковки от картон.
10 бр. - клетъчни контурни опаковки (2) - опаковки от картон.
10 бр. - клетъчни контурни опаковки (3) - опаковки от картон.
10 бр. - клетъчни контурни опаковки (4) - опаковки от картон.
10 бр. - клетъчни контурни опаковки (5) - опаковки от картон.
10 бр. - клетъчни контурни опаковки (6) - опаковки от картон.
10 бр. - клетъчни контурни опаковки (9) - опаковки от картон.
10 бр. - клетъчни контурни опаковки (10) - опаковки от картон.
20 бр. - клетъчни контурни опаковки (1) - опаковки от картон.
20 бр. - клетъчни контурни опаковки (2) - опаковки от картон.
20 бр. - клетъчни контурни опаковки (3) - опаковки от картон.
20 бр. - клетъчни контурни опаковки (4) - опаковки от картон.
20 бр. - клетъчни контурни опаковки (5) - опаковки от картон.
20 бр. - клетъчни контурни опаковки (6) - опаковки от картон.
20 бр. - клетъчни контурни опаковки (9) - опаковки от картон.
20 бр. - клетъчни контурни опаковки (10) - опаковки от картон.
30 бр. - клетъчни контурни опаковки (1) - опаковки от картон.
30 бр. - клетъчни контурни опаковки (2) - опаковки от картон.
30 бр. - клетъчни контурни опаковки (3) - опаковки от картон.
30 бр. - клетъчни контурни опаковки (4) - опаковки от картон.
30 бр. - клетъчни контурни опаковки (5) - опаковки от картон.
30 бр. - клетъчни контурни опаковки (6) - опаковки от картон.
30 бр. - клетъчни контурни опаковки (9) - опаковки от картон.
30 бр. - клетъчни контурни опаковки (10) - опаковки от картон.
10 бр. - кутии (1) - опаковки от картон.
20 бр. - кутии (1) - опаковки от картон.
30 бр. - кутии (1) - опаковки от картон.
40 бр. - кутии (1) - опаковки от картон.
50 бр. - кутии (1) - опаковки от картон.
60 бр. - кутии (1) - опаковки от картон.
90 бр. - кутии (1) - опаковки от картон.
100 броя. - кутии (1) - опаковки от картон.
120 бр. - кутии (1) - опаковки от картон.
фармакологичен ефект
Средства, синтетичен карбоцикличен аналог на нуклеозиди. Вътре в клетката абакавир се превръща с участието на клетъчни ензими в активния метаболит карбовир трифосфат. Карбовир трифосфатът е аналог на дезоксигуанозин-5"-трифосфат (dGTP). Карбовир трифосфатът инхибира активността на обратната транскриптаза на HIV-1, което се дължи на конкуренцията с естествения субстрат dGTP и нарушаването на неговата интеграция във вирусната ДНК. Загубата на 3"-OH групата във вградения нуклеозиден аналог предотвратява образуването на 5"- и 3"-фосфороетерни връзки, необходими за удължаването на ДНК веригата. В резултат на това растежът на вирусната ДНК спира.
Фармакокинетика
След перорално приложение абсорбцията е висока, бионаличността е 83%. C max - 3 μg / ml, T max - 1-1,5 часа AUC (в рамките на 12 часа след приложение) - 6 μg / ml / h. Храната забавя абсорбцията на абакавир и намалява Cmax, но не повлиява AUC. Прониква през BBB, концентрацията на абакавир в цереброспиналната течност е 30-44% от тази в. Свързването с плазмените протеини е слабо. Метаболизира се в черния дроб с участието на ацеталдехидерогеназа и образуването на глюкуронидни конюгати (5"-карбоксилна киселина и 5"-глюкуронид). T1 / 2 - 1,5 ч. Екскретира се от бъбреците - 83% като метаболити и 2% непроменени; останалата част се отделя през червата. Не се натрупва.
Показания
Лечение на HIV инфекция (като част от комбинирана терапия).
Противопоказания
Умерена и тежка чернодробна дисфункция; детствопо-млади от 3 месеца и телесно тегло под 14 kg; свръхчувствителност към абакавир.
Дозировка
В комбинация с др антивирусни средствавътре възрастни 300 mg 2 пъти / ден, деца на възраст от 3 месеца до 16 години - 8 mg / kg 2 пъти / ден.
Странични ефекти
От кожата и кожните придатъци:обрив (обикновено макулопапулозен или уртикариален); много редки - мултиформени ексудативна еритемавключително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.
От храносмилателната система:загуба на апетит, гадене, повръщане, диария, язви на устната лигавица, повишена активност на чернодробните ензими, чернодробна недостатъчност.
От страна на дихателната система:задух, кашлица, възпалено гърло, респираторен дистрес синдромвъзрастни, дихателна недостатъчност.
От нервната система:главоболие, парестезия, сънливост.
От хематопоетичната и лимфната системи:лимфопения.
от страна на отделителната система:повишена концентрация на серумен креатинин, бъбречна недостатъчност.
От опорно-двигателния апарат:често - хиперлактатемия; рядко - лактатна ацидоза, натрупване / преразпределение на мастната тъкан, миалгия, рабдомиолиза, артралгия, повишена CPK активност.
Други:треска, умора, неразположение, оток, лимфаденопатия, артериална хипотония, конюнктивит, анафилактични реакции.
лекарствено взаимодействие
Според фармакокинетични проучвания, употребата на абакавир в доза от 600 mg 2 пъти / ден в комбинация с метадон намалява Cmax на абакавир в серума с 35%, увеличава времето за достигане на Cmax в серума с 1 час, но не променя AUC . Клинично значениетези промени са малки. Същото проучване установи, че абакавир повишава системния клирънс на метадон с 22%. В повечето случаи тези промени също се считат за клинично незначими, но в определени ситуацииможе да се наложи да промените дозата метадон.
Ретиноидите, като изотретиноин, се елиминират от алкохол дехидрогеназата, така че могат да взаимодействат с абакавир, но към момента не са провеждани специални проучвания.
специални инструкции
Симптомите на свръхчувствителност могат да се появят по всяко време след началото на лечението с абакавир, но най-често се появяват през първите 6 седмици.
Ако с развитието на реакция на свръхчувствителност пациентите продължат да приемат абакавир, тогава клинични проявлениястане по-изразен и може да отнеме животозастрашаващахарактер. В повечето случаи симптомите изчезват след спиране на абакавир.
Има съобщения за развитие на лактатна ацидоза, хепатомегалия и мастна дегенерация на черния дроб, вкл. с фатален изход поради антиретровирусна терапия с нуклеозидни аналози, включително абакавир и зидовудин, приемани самостоятелно или в комбинация. В повечето случаи тези усложнения се срещат при жените.
Симптомите, предполагащи лактатна ацидоза, включват обща слабостзагуба на апетит, бърза загуба на тегло неясна етиология, нарушения на стомашно-чревния тракт и нарушения на дихателната система (задух и тахипнея).
Употребата на абакавир при всеки пациент изисква повишено внимание, особено при наличие на рискови фактори за чернодробно увреждане. Ако се появят клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза или хепатотоксичност (може да се прояви като хепатомегалия и мастна дегенерация на черния дроб дори при липса на изразено повишаване на аминотрансферазната активност), лечението с абакавир трябва да се преустанови.
Комбинираната антиретровирусна терапия може да бъде придружена от развитие на липодистрофичен синдром. При клиничен прегледпациенти по време на периода на лечение, е необходимо да се обърне внимание на преразпределението на подкожната мастна тъкан. Лабораторно изследванетрябва да включва определяне на концентрацията на серумните липиди и концентрацията в кръвта. При нарушение на липидния метаболизъм се предписва подходящо лечение.
Ако HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит имат асимптоматични или слабосимптомни опортюнистични инфекции към момента на започване на антиретровирусна терапия (АРТ), такава терапия може да доведе до увеличаване на симптомите на опортюнистични инфекции или други тежки последствия. Тези реакции обикновено се появяват през първите седмици или месеци след започване на АРТ. Типични примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирана или фокална инфекция, причинена от микобактерии, и пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci (бивш P. carinii). Появата на всякакви симптоми на възпаление изисква незабавен преглед и, ако е необходимо, лечение.
Употребата на абакавир не изключва възможността от развитие на опортюнистични инфекции или други усложнения на HIV инфекцията, така че пациентите трябва да останат под наблюдението на лекар с опит в лечението на тези заболявания.
Антиретровирусната терапия, включително лекарства, съдържащи абакавир, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с възможен рискпоява на IBS. Трябва да се вземат всички мерки за минимизиране на всички модифицируеми рискови фактори (като напр артериална хипертония, дислипидемия, диабети пушене).
Бременност и кърмене
Не са провеждани адекватни и добре контролирани клинични проучвания за безопасността на употребата на абакавир по време на бременност и кърмене.
Ако е необходимо, употребата по време на бременност трябва да претегли очакваната полза от терапията за майката и потенциалния риск за плода.
Не е известно дали абакавир се екскретира от кърма. Ако е необходимо, употребата по време на кърмене трябва да вземе решение за прекратяване на кърменето.
Приложение в детска възраст
Деца на възраст от 3 месеца до 16 години - 8 mg / kg 2 пъти / ден.
Описание на активната съставка
фармакологичен ефект
Антивирусно средство, синтетичен карбоцикличен аналог на нуклеозиди. Вътре в клетката абакавир се превръща с участието на клетъчни ензими в активния метаболит карбовир трифосфат. Карбовир трифосфатът е аналог на дезоксигуанозин-5"-трифосфат (dGTP). Карбовир трифосфатът инхибира активността на обратната транскриптаза на HIV-1, което се дължи на конкуренцията с естествения субстрат dGTP и нарушаването на неговата интеграция във вирусната ДНК. Загубата на 3"-OH групата във вградения нуклеозиден аналог предотвратява образуването на 5"- и 3"-фосфороетерни връзки, необходими за удължаването на ДНК веригата. В резултат на това растежът на вирусната ДНК спира.
Показания
Лечение на HIV инфекция (като част от комбинирана терапия).
Дозов режим
В комбинация с други антивирусни средства вътре възрастни 300 mg 2 пъти / ден, деца на възраст от 3 месеца до 16 години - 8 mg / kg 2 пъти / ден.
Страничен ефект
От кожата и кожните придатъци:обрив (обикновено макулопапулозен или уртикариален); много рядко - еритема мултиформе ексудативен, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.
От храносмилателната система:загуба на апетит, гадене, повръщане, диария, коремна болка, язва на устната лигавица, повишена активност на чернодробните ензими, чернодробна недостатъчност.
От страна на дихателната система:задух, кашлица, възпалено гърло, синдром на респираторен дистрес при възрастни, дихателна недостатъчност.
От нервната система:главоболие, парестезия, сънливост.
От хематопоетичната и лимфната системи:лимфопения.
От страна на черния дроб и панкреаса:
От опорно-двигателния апарат:миалгия, рядко - рабдомиолиза, артралгия, повишена CPK активност.
От пикочната система:повишена концентрация на серумен креатинин, бъбречна недостатъчност.
От опорно-двигателния апарат:често - хиперлактатемия; рядко - лактатна ацидоза, натрупване / преразпределение на мастна тъкан. Честотата на тези нежелани реакциизависи от много фактори, вкл. от антиретровирусни лекарства, използвани в комбинация с абакавир.
Други:треска, умора, неразположение, оток, лимфаденопатия, артериална хипотония, конюнктивит, анафилактични реакции.
Противопоказания
Умерена и тежка чернодробна дисфункция; деца под 3-месечна възраст и телесно тегло под 14 kg; свръхчувствителност към абакавир.
Бременност и кърмене
Не са провеждани адекватни и добре контролирани клинични проучвания за безопасността на употребата на абакавир по време на бременност и кърмене.
Ако е необходимо, употребата по време на бременност трябва да претегли очакваната полза от терапията за майката и потенциалния риск за плода.
Не е известно дали абакавир се екскретира в кърмата. Ако е необходимо, употребата по време на кърмене трябва да вземе решение за прекратяване на кърменето.
Приложение за деца
Деца на възраст от 3 месеца до 16 години - 8 mg / kg 2 пъти / ден.
специални инструкции
Симптомите на свръхчувствителност могат да се появят по всяко време след началото на лечението с абакавир, но най-често се появяват през първите 6 седмици.
Ако с развитието на реакция на свръхчувствителност пациентите продължат да приемат абакавир, клиничните прояви стават по-изразени и могат да станат животозастрашаващи. В повечето случаи симптомите изчезват след спиране на абакавир.
Има съобщения за лактатна ацидоза, хепатомегалия и мастно чернодробно заболяване, включително фатални случаи, след антиретровирусна терапия с нуклеозидни аналози, включително абакавир, ламивудин и зидовудин, приемани самостоятелно или в комбинация. В повечето случаи тези усложнения се срещат при жените.
Симптомите, показателни за лактатна ацидоза, включват обща слабост, загуба на апетит, бърза загуба на тегло с неизвестна етиология, стомашно-чревния тракти нарушения на дихателната система (диспнея и тахипнея).
Употребата на абакавир при всеки пациент изисква повишено внимание, особено при наличие на рискови фактори за чернодробно увреждане. Ако се появят клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза или хепатотоксичност (може да се прояви като хепатомегалия и мастна дегенерация на черния дроб дори при липса на изразено повишаване на аминотрансферазната активност), лечението с абакавир трябва да се преустанови.
Комбинираната антиретровирусна терапия може да бъде придружена от развитие на липодистрофичен синдром. По време на клиничния преглед на пациентите по време на периода на лечение е необходимо да се обърне внимание на преразпределението на подкожната мастна тъкан. Лабораторните изследвания трябва да включват определяне на концентрацията на серумните липиди и концентрацията на кръвната захар. При нарушение на липидния метаболизъм се предписва подходящо лечение.
Ако HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит имат асимптоматични или олигосимптоматични опортюнистични инфекции към момента на започване на антиретровирусна терапия (АРТ), въвеждането на такава терапия може да доведе до увеличаване на симптомите на опортюнистични инфекции или други сериозни последствия. Тези реакции обикновено се появяват през първите седмици или месеци след започване на АРТ. Типични примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирана или фокална инфекция, причинена от микобактерии, и пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci (бивш P. carinii). Появата на всякакви симптоми на възпаление изисква незабавен преглед и, ако е необходимо, лечение.
Употребата на абакавир не изключва възможността от развитие на опортюнистични инфекции или други усложнения на HIV инфекцията, така че пациентите трябва да останат под наблюдението на лекар с опит в лечението на тези заболявания.
Трябва да се внимава при антиретровирусна терапия, включително лекарства, съдържащи абакавир, при пациенти с възможен риск от коронарна артериална болест. Трябва да се вземат всички мерки за минимизиране на всички модифицируеми рискови фактори (като артериална хипертония, дислипидемия, захарен диабет и тютюнопушене).
Фармакологична група: Инхибитори на обратната транскриптаза от групата на нуклеозидните аналози.
Фармакологично действие: Има селективен антивирусен ефект срещу човешки имунодефицитен вирус тип 1 и 2 (HIV-1 и HIV-2), включително HIV-1 щамове, резистентни към зидовудин, залцитабин, диданозин или невирапин. Проучванията in vitro показват, че механизмът на действие на Abacavir е инхибиране на обратната транскриптаза на HIV, което води до прекъсване на РНК веригата и спиране на вирусната репликация.
Систематично (IUPAC) наименование: ((1S, 4R)-4-циклопент-2-ен-1-ил) метанол
Търговски наименования: Ziagen
Правен статус: Предлага се само по рецепта
Приложение: перорално (разтвор или таблетки)
Бионаличност: 83%
Метаболизъм: черен дроб
Време на полуразпад: 1,54 ± 0,63 часа
Екскреция: бъбречна (1,2% абакавир, 30% метаболит на 5"-карбоксилова киселина, 36% метаболит на 5" глюкуронид, 15% неизвестни второстепенни метаболити). Фекални (16%)
Формула: C 14 H 18 N 6 O
Mol. маса: 286.332 g/mol
Точка на топене: 165°C (329°F)
Абакавир е нуклеозиден аналогов инхибитор на обратната транскриптаза, използван за лечение на ХИВ и СПИН. Предлага се под търговско наименование Ziagen (ViiV Healthcare) и като част от комбинирани лекарства Trizivir (Абакавир, Зидовудин и) и Kivexa / Epzicom (Абакавир и). Лекарството се понася добре страничен ефекте свръхчувствителност, която може да бъде много сериозна и в редки случаи може да бъде фатална. Генетичното изследване може да се използва, за да се установи дали дадено лице ще има свръхчувствителност; Абакавир е безопасен за над 90% от пациентите. В отделно проучване обаче е доказано, че лекарството повишава риска сърдечен ударс почти 90%. Вирусни щамове, които са резистентни към зидовудин или обикновено са чувствителни към абакавир, обаче има редица изключения.
Клинични показания
Абакавир под формата на таблетки и перорален разтвор, в комбинация с други антиретровирусни лекарства, е показан за лечение на HIV-1 инфекция. Абакавир трябва да се използва в комбинация с други антиретровирусни лекарства. Абакавир не трябва да се използва като монотерапия при промяна на антиретровирусните схеми поради загуба на вирусологичен отговор.
Странични ефекти на абакавир (Ziagen)
са често срещани нежелани реакциивключват гадене, главоболие, умора, повръщане, реакции на свръхчувствителност, диария, треска/втрисане, депресия, обрив, тревожност, повишени нива на URI, аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза, хипертриглицеридемия и липодистрофия. Сериозните нежелани реакции включват реакции на свръхчувствителност, тежка анафилаксия, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, инфаркт на миокарда, лактатна ацидоза, хепатомегалия/стеатоза, панкреатит, синдром на възстановяване на имунната система и автоимунни нарушения.
Предупреждения
Пациентите с чернодробно заболяване трябва да бъдат внимателни, когато използват Абакавир, тъй като това може да влоши състоянието на пациента. Употребата на нуклеозидни лекарства като абакавир може в много редки случаи да причини лактатна ацидоза. Резистентност към абакавир се развива в лабораторни версии на ХИВ, които също са резистентни към други антиретровирусни средства, специфични за ХИВ, като диданозин и залцитабин. Щамовете на HIV, които са резистентни към протеазни инхибитори, няма вероятност да бъдат резистентни към абакавир. При хора, приемащи антивирусни лекарства, може да се развие липодистрофия (преразпределение или натрупване на мазнини), водеща до централно затлъстяване, изтощение на лицето, ръцете, краката и/или задните части, уголемяване на гърдите и натрупване на мазнини в основата на шията („гърбица на бика“). Абакавир е противопоказан за употреба при деца на възраст под 3 месеца.
Предозиране
Малко се знае за ефектите от предозиране на абакавир. Жертвите на свръхдоза трябва да бъдат отведени в спешното отделение на болница за лечение.
Синдром на свръхчувствителност към абакавир
Свръхчувствителността към абакавир е свързана с единичен нуклеотиден полиморфизъм в локуса на човешкия левкоцитен антиген В*5701. Съществува връзка между разпространението на HLA-B*5701 и наследствеността. Разпространението на този алел се оценява на 3,4 до 5,8% средно в популациите от европейски произход, 17,6% при американските индианци, 3,0% при испаноамериканците и 1,2% при китайските американци. Съществува значителна променливост в разпространението на HLA-B*5701 сред африканско население. Сред афроамериканците разпространението се оценява на средно 1,0%, 0% при йоруба в Нигерия, 3,3% при лухя в Кения и 13,6% при масаите в Кения, въпреки че средните стойности са получени от силно променливи честоти в рамките на извадковите групи. . Честите симптоми на синдрома на свръхчувствителност към абакавир включват треска, неразположение, гадене и диария, някои пациенти може също да имат кожен обрив. Симптомите на синдрома на свръхчувствителност към абакавир обикновено се появяват в рамките на шест седмици от лечението с абакавир, въпреки че могат да бъдат объркани със симптоми на ХИВ, синдром имунно възстановяване, синдром на свръхчувствителност, свързан с други лекарства или инфекции. На 24 юли 2008 г. FDA издаде предупреждение относно абакавир и лекарства, съдържащи абакавир. Препоръчва се преди започване на лечението да се направи скрининг за алел HLA-B*5701, а при пациенти с този алел да се използва алтернативни методилечение. Препоръчва се генетично изследване на алела HLA-B*5701 преди започване или повторно започване на лечение с абакавир или лекарства, съдържащи абакавир. Методът на трансдермалния тест с пластир може да се използва, за да се определи дали дадено лице ще получи реакции на свръхчувствителност към абакавир, въпреки че някои пациенти, податливи на свръхчувствителност, може изобщо да не реагират на теста с пластир. Ако се подозират реакции на свръхчувствителност към абакавир, абакавир трябва да се преустанови незабавно при всички пациенти, включително тези без HLA-B*5701 алел. На 1 март 2011 г. FDA информира обществеността за текущия преглед на безопасността на абакавир и възможно увеличениериска от инфаркт, свързан с употребата на това лекарство.
Имунопатогенеза
Механизмът, лежащ в основата на синдрома на свръхчувствителност към абакавир, е свързан с промяна в HLA-B*5701 протеинов продукт. Абакавир се свързва с висока специфичност към протеина HLA-B*5701, променяйки формата и химията на антиген-свързващата цепнатина. Това води до промяна в имунологичния толеранс и последващо активиране на специфични за абакавир цитотоксични Т клетки, които произвеждат системна реакцияизвестен като "синдром на свръхчувствителност към абакавир".
Механизъм на действие на Абакавир
ABC е аналог на гуанозин (пурин). Неговата цел е ензимът на вирусната обратна транскриптаза.
Фармакокинетика
Абакавир се приема перорално и има висока бионаличност (83%). Метаболизира се главно от алкохол дехидрогеназа или глюкуронил трансфераза. Абакавир може да премине кръвно-мозъчната бариера.
История
На 18 декември 1998 г. Abacavir е одобрен от FDA на САЩ и по този начин е петнадесетото одобрено антиретровирусно лекарство в Съединените щати. Патентът му изтече в САЩ на 26 декември 2009 г.
Наличност:
Днес ще говорим за:
Производители: GlaxoSmithKline C.A. (Венецуела)
Активни съставки
Абакавир
дихидротахистерол
Клас на заболяването
Не е посочено. Вижте инструкциитеКлинична и фармакологична група
Не е посочено. Вижте инструкциитеФармакологично действие
Не е посочено. Вижте инструкциитеФармакологична група
Средства за лечение на HIV инфекцияТаблетки перорален Абакавир (Abacavir)
Инструкции за медицинска употребалекарствоСъдържание
Описание фармакологично действие
Показания за употреба
Форма за освобождаване
Фармакодинамика на лекарството
Фармакокинетика на лекарството
Употреба по време на бременност
Употреба при увредена бъбречна функция
Противопоказания за употреба
Странични ефекти
Дозировка и приложение
Предозиране
Взаимодействия с други лекарства
Предпазни мерки при употреба
Специални инструкции за прием
Условия за съхранение
Най-доброто преди среща
Описание на фармакологичното действие
Инхибира HIV-1 и HIV-2 обратната транскриптаза. Предизвиква прекъсване на веригата на РНК и спира репликацията на вируса. Бързо и сравнително напълно се абсорбира след перорално приложение. Абсолютна бионаличност - 83%. Cmax се достига след 1-1,5 часа и е около 3 μg / ml. Яденето забавя усвояването.
В кръвта се свързва с протеини, лесно преминава хистохематичните бариери (с изключение на BBB) и прониква в тъканите, обемът на разпределение е 0,8 l / kg. Метаболизира се в черния дроб с участието на алкохол дехидрогеназа и глюкуронил трансфераза. Около 66% от дозата се екскретира под формата на глюкуронидни конюгати (само 2% непроменени) главно чрез бъбреците (над 80%), частично с изпражненията; T1 / 2 - 1,5 часа Не се натрупва.
Като част от комбинираната терапия (комбинация с Azidothymidine и Epivir) забавя прогресията на HIV инфекцията, намалява честотата и тежестта на свързаните със СПИН заболявания и подобрява функцията на имунната система.
Показания за употреба
Лечение на HIV инфекция (като част от комбинирана терапия.
Форма за освобождаване
обвити таблетки 300 mg;
Фармакодинамика
Антивирусно средство от групата на нуклеозидните аналози. Той има селективен ефект върху HIV-1 и HIV-2 (включително щамове на HIV-1, резистентни към зидовудин, ламивудин, залцитабин, диданозин и невирапин). Чрез инхибиране на обратната транскриптаза, това води до прекъсване на веригата на РНК и прекъсване на вирусната репликация. Възможно развитиерезистентността е свързана с генотипни промени в специфична кодонова област на обратната транскриптаза (кодони M184V, K65R, L74V и Y115F). ХИВ резистентността се развива относително бавно; необходими са множество мутации, за да се увеличи концентрацията на IC50 8 пъти. Развитието на кръстосана резистентност е малко вероятно. Увеличава броя на CD4 клетките в кръвта и намалява концентрацията на вирусна РНК (включително в цереброспиналната течност).
Фармакокинетика
Абсорбция - висока, бионаличност - 83%. Cmax - 3 μg / ml, времето за достигане на Cmax - 1-1,5 часа (съответно след перорално приложение на разтвора и таблетките). AUC (в рамките на 12 часа след поглъщане) - 6 mcg / h / ml. Храната забавя абсорбцията на абакавир и намалява Cmax, но не повлиява AUC. Прониква през BBB, съотношението на AUC в цереброспиналната течност и плазмата е 30-44%. Комуникация с протеини - ниска. Метаболизира се в черния дроб с участието на алкохол дехидрогеназа и образуването на глюкуронидни конюгати (5"-карбоксилна киселина и 5"-глюкуронид). T1 / 2 - 1,5 ч. Екскреция чрез бъбреците - 83% (като метаболити) и 2% (непроменени), останалата част се екскретира през червата.
Употреба по време на бременност
Не са провеждани адекватни и добре контролирани клинични проучвания за безопасността на употребата на абакавир по време на бременност и кърмене.
Ако е необходимо, употребата по време на бременност трябва да претегли очакваната полза от терапията за майката и потенциалния риск за плода.
Не е известно дали абакавир се екскретира в кърмата. Ако е необходимо, употребата по време на кърмене трябва да вземе решение за прекратяване на кърменето.
Употреба при увредена бъбречна функция
Странични ефекти: рядко - бъбречна недостатъчност.
Противопоказания за употреба
свръхчувствителност; детска възраст (до 3 месеца).
С повишено внимание - бременност, кърмене.
Странични ефекти
Алергични реакции, висока температура, сънливост, умора, гадене, повръщане, диария, болка в корема; миалгия, артралгия, задух, главоболие, парестезия; лимфаденопатия, конюнктивит, язва на устната лигавица; повишена активност на "чернодробните" трансаминази, повишена активност на CPK, хиперкреатининемия; лактатна ацидоза, хепатомегалия, мастна дегенерациячерен дроб (главно при жени).
Специални инструкции. По време на лечението е възможно развитието на инфекции, причинени от опортюнистични микроорганизми. Пациентите трябва да бъдат информирани, че лечението с антиретровирусни лекарства не предотвратява риска от предаване на HIV на други чрез полов акт или кръвопреливане, така че пациентите трябва да вземат подходящи предпазни мерки.
Дозировка и приложение
Вътре, възрастни и деца над 12 години - 300 mg 2 пъти на ден. Деца от 3 месеца до 12 години - 8 mg / kg 2 пъти на ден; максимална доза- 600 mg / ден.
Предозиране
В клинични проучвания пациентите са получавали еднократни дози абакавир до 1200 mg и дневни дози до 1800 mg. Няма съобщения за неочаквани нежелани реакции. Ефектът от по-високи дози абакавир не е известен.
Лечение:е необходимо да се следи състоянието на пациента, за да се идентифицират признаци на интоксикация и, ако е необходимо, да се проведе поддържаща терапия. Няма данни за възможността за отстраняване на абакавир чрез хемодиализа и перитонеална диализа.
Взаимодействия с други лекарства
Не инхибира метаболитните процеси, включващи изоензимите CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6. Адитивно действие в комбинация с диданозин, залцитабин, ламивудин и ставудин. Етанолът повишава AUC с 41%.
Предпазни мерки при употреба
Не се допуска монотерапия. Само специалист с опит в лечението на HIV инфекция може да предпише лекарството. Преди започване на активна антиретровирусна терапия се провежда пълно клинико-лабораторно изследване на пациента, вкл. определят се нивото на вирусен товар върху плазмата и броя на CD4 + Т-лимфоцитите. По време на лечението е показана редовна (на всеки 3-6 месеца) оценка на нивото на процеса на репликация, плазмения вирусен товар (определяне на bDNA и RT-PCR) и нивото на CD4+ клетките.
При наличие на клинични симптоми на HIV инфекция е необходимо да се започне терапия, без да се вземат предвид броят на CD4 + клетките и нивото на вирусно натоварване върху плазмата. Появата на каквито и да било признаци на реакция на свръхчувствителност (обикновено възникващи през първите 6 седмици от лечението) поради тяхната потенциална опасностза цял живот изисква прекъсване (и по-нататъшното използване на лекарството е неприемливо). Пациентът трябва да бъде предупреден, че лечението не намалява риска от предаване на HIV на други хора.
