Какво е възбуда в медицината? Причини за развитие, симптоми и методи за лечение на възбуда

Антитуморно лекарство. Използва се при лечение на доброкачествени и злокачествени тумори.

Инструкции за употреба:

Метотрексатът е цитостатик от групата на антиметаболитите, антагонисти фолиева киселина. Той има изразен имуносупресивен ефект дори в относително ниски дози без забележима хематологична токсичност. Поради това метотрексатът се използва по-широко от други цитостатици с имуносупресивна активност като имуносупресивно лекарство.

Описание на лекарството Метотрексат не е предназначен за предписване на лечение без участието на лекар.

Форма на освобождаване и състав

Хапчета

Инжектиране

Фармакологични свойства

Има противотуморни и имуносупресивен ефект. Активно делящи се клетки от злокачествени тумори, както и костен мозък, ембрион, лигавици на устната кухина, черва, Пикочен мехур.

След интравенозно приложение той бързо се разпределя в обем, еквивалентен на общия обем на телесните течности. Първоначалният обем на разпределение е 0,18 l/kg (18% от телесното тегло), равновесният обем на разпределение е 0,4-0,8 l/kg (40-80% от телесното тегло). Свързването с плазмените протеини е около 50%.

При постъпване в терапевтични дозиНезависимо от начина на приложение, той практически не прониква през кръвно-мозъчната бариера (след интратекално приложение в цереброспиналната течност високи концентрации). Секретиран в кърма, преминава през плацентата (има тератогенен ефект върху плода).

Метаболизира се предимно в чернодробните клетки за образуване на полиглутамати (DHF и тимидилат синтетазни инхибитори), които могат да се превърнат в метотрексат чрез действието на хидролази.

Малко количество полиглутаминатни производни се задържат в тъканите дълго време. Времето на задържане и продължителността на действие на тези активни метаболити зависи от типа клетка, тъкан и тип тумор.

Слабо се метаболизира (с въвеждането на нормални дози) до 7-хидроксиметотрексат (разтворимостта във вода е 3-5 пъти по-ниска от тази на метотрексат). Натрупването на този метаболит става при приложение високи дозиметотрексат, предписан за лечение на остеосаркома.

Полуживотът при пациенти, получаващи по-малко от 30 mg/m2 от лекарството в началната фаза, е 2-4 часа. Крайният полуживот зависи от дозата и е 3-10 часа при въвеждане на ниски (по-малко от 30 mg/m2) и 8-15 часа при високи дози метотрексат (80 mg/m2 или повече).

Екскретира се предимно чрез бъбреците гломерулна филтрацияи тубулна секреция в рамките на 24 часа, по-малко от 10% се екскретират в жлъчката. Клирънсът на метотрексат варира в широки граници и намалява при високи дози.

Елиминиране на лекарството при пациенти с тежък асцит или излив в плеврална течностбавно. При повторно въвежданесе натрупва в тъканите под формата на метаболити. При хронична бъбречна недостатъчност елиминирането на лекарството може да бъде значително удължено.

Показания за употреба на метотрексат

• лимфо- и миелобластна левкемия;
• невролевкемия;
• множествена миелома;
• трофобластични тумори;
• карцином на хранопровода;
• плоскоклетъчен карцином на главата и шията;
• рак на пикочния мехур;
• рак на белия дроб;
• рак на черния дроб;
• рак на млечната жлеза;
• рак на бъбреците;
• рак на уретера;
• рак на простатата;
• рак на маточната шийка;
• рак на вулвата;
• рак на яйчниците;
• рак на тестисите;
• рак на пениса;
• Ходжкинов и неходжкинов лимфом (включително лимфом на Бъркит);
• фунгоидна микоза (локално лечение);
• неметастатичен остеосарком.

Освен това:

• ревматоиден артрит (включително синдром на Felty);
• стероид-зависима бронхиална астма;
• Болест на Крон;
• хроничен неспецифичен улцерозен колит;
• лихен планус;
• псориазис;
• псориатичен артрит;
• Синдром на Reiter;
• Синдром на Сезари;
• множествена склероза.

Начин на употреба и дози

Дозите и времето на лечение се определят индивидуално в зависимост от режима на химиотерапия, показанията, режима на лечение, „отговора“ на пациента и поносимостта. Дозите се изчисляват въз основа на телесната повърхност или теглото на пациента.

Дозите, използвани в съответствие с режимите на лечение, са разделени:

• обичайни (ниски) дози ( единична дозапод 100 mg/m2);
• средна (еднократна доза 100-1000 mg/m2);
• висока (единична доза над 1000 mg/m2).

Дози над 100 mg/m2 се прилагат само интравенозно и под протекцията на калциев фолинат. За венозно приложениелекарството се разрежда в 5% разтвор на декстроза до концентрация 10 mg/ml.

Приложи следните режимидозиране:

Характеристики на приложението

Трябва да се избягва зачеването по време на лечението с метотрексат и след него (мъже - 3 месеца след лечението, жени - поне един цикъл на овулация). След курс на лечение с метотрексат се препоръчва употребата на калциев фолинат за намаляване токсични ефективисоки дози от лекарството. Ако се развие диария и улцерозен стоматит, лечението с метотрексат трябва да се прекъсне и незабавно да се консултирате с лекар.

Странични ефекти

От нервната система и сетивните органи:

• енцефалопатия;
• световъртеж;
• главоболие;
• зрително увреждане;
• сънливост;
• афазия;
• болка в гърба;
• скованост на мускулите в задната част на врата;
• конвулсии;
• парализа;
• хемипареза.

В някои случаи:

• умора;
• слабост;
• объркване;
• атаксия;
• тремор;
• раздразнителност;
• кома;
• конюнктивит;
• прекомерно сълзене;
• катаракта;
• фотофобия;
• кортикална слепота (при високи дози).

От страна на сърдечно-съдовата система:

• перикардит;
• ексудативен перикардит;
• хипотония.

Тромбоемболични промени:

• артериална тромбоза;
• церебрална тромбоза;
• дълбока венозна тромбоза;
• тромбоза бъбречна вена;
• тромбофлебит;
• белодробна емболия.

От страна на хематопоетичните органи и системата на хемостазата:

• анемия;
• левкопения;
• тромбоцитопения;
• неутропения;
• лимфопения (особено Т-лимфоцити);
• хипогама глобулинемия;
• кръвоизлив;
• септицемия поради левкопения.

От страна на дихателната система:

• интерстициален пневмонит;
• белодробна фиброза;
• обостряне на белодробни инфекции.

От стомашно-чревния тракт:

• гингивит;
• фарингит;
• язвен стоматит;
• анорексия;
• гадене;
• повръщане;
• диария;
• затруднено преглъщане;
• мелена;
• язва на стомашно-чревната лигавица;
• стомашно-чревно кървене;
• ентерит;
• увреждане на черния дроб;
• фиброза и цироза на черния дроб.

От пикочно-половата система:

• цистит;
• нефропатия;
• азотемия;
• хематурия;
• хиперурикемия или тежка нефропатия;
• дисменорея;
• нестабилна олигоспермия;
• нарушаване на процеса на оогенеза и сперматогенеза;
• аномалии в развитието на плода.

От кожата:

• кожна еритема;
• косопад (рядко);
• фоточувствителност;
• екхимоза;
• акнеподобен обрив;
• фурункулоза;
• пилинг;
• де- или хиперпигментация на кожата;
• образуване на мехури;
• фоликулит;
• телеангиектазия;
• токсична епидермална некролиза;
• Синдром на Stevens-Johnson.

Алергични реакции:

• треска;
• втрисане;
• обрив;
• копривна треска;
• анафилаксия.

Други:

• имуносупресия;
• опортюнистична инфекция;
• остеопороза;
• васкулит

Взаимодействие с други лекарства

Засиленото и продължително действие на метотрексат, водещо до интоксикация, се улеснява от едновременното използване на НСПВС, барбитурати, сулфонамиди, кортикостероиди, тетрациклини, триметоприм, хлорамфеникол, пара-аминобензоена и пара-аминохипурова киселини, пробенецид.

Фолиевата киселина и нейните производни намаляват ефективността.

Засилва ефекта индиректни антикоагуланти(производни на кумарин или индандион) и повишава риска от кървене.

Лекарствата от групата на пеницилина намаляват бъбречен клирънсметотрексат.

При едновременна употребаметотрексат и аспарагиназа могат да блокират действието на метотрексат.

Неомицин (перорално) може да намали абсорбцията на метотрексат.

Други лекарства, които причиняват потискане на костния мозък или лъчева терапия, потенцират ефекта и допълнително потискат функцията на костния мозък.

При едновременна употреба с цитарабин е възможен синергичен цитотоксичен ефект.

В комбинация с живи вирусни ваксини може да предизвика интензифициране на процеса на репликация на ваксиналния вирус, засилване страничен ефектваксини и намалено производство на антитела в отговор на прилагане на живи и инактивирани ваксини.

Противопоказания

• свръхчувствителност;
• имунна недостатъчност;
• анемия (включително хипо- и апластична);
• левкопения;
• тромбоцитопения;
• левкемия с хеморагичен синдром;
• чернодробна или бъбречна недостатъчност;
• излив в плевралната кухина;
• асцит;
• потискане на функцията на костния мозък;
• варицела (включително наскоро претърпяна);
• стоматит;
• язвен колит.

Противопоказанпо време на бременност (може да причини смърт на плода или да причини вродени деформации). По време на лечението трябва да се спре кърмене.

Предозиране

Няма специфични симптоми на предозиране. При умишлен или случаен прием на дози, превишаващи препоръчителните, както и когато очевидни симптомистранични ефекти, трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Условия и срокове на съхранение

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Аналози на метотрексат

Следните лекарства са аналози:

• Веро-метотрексат;
• Метотрексат Teva;
• Метотаб;
• Methodject;
• Зексат.

Цена на метотрексат

Можете да закупите метотрексат в таблетки и инжекционен разтвор в аптеките за 169-597 рубли.

Брутна формула

C20H22N8O5

Фармакологична група на веществото Метотрексат

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

59-05-2

Характеристики на веществото Метотрексат

Антиметаболитна група структурни аналозифолиева киселина. Жълт или оранжево-жълт кристален прах. Практически неразтворим във вода и алкохол, хигроскопичен и нестабилен на светлина. Предлага се под формата на лиофилизирана пореста маса от жълт до жълто-кафяв цвят, разтворима във вода. Молекулно тегло 454,45.

Фармакология

фармакологичен ефект- противотуморно, цитостатично, имуносупресивно.

Инхибира дихидрофолат редуктазата (DHF), която превръща дихидрофолиевата киселина в тетрахидрофолиева киселина, която е донор на едновъглеродни групи в синтеза на пуринови нуклеотиди и тимидилат, необходими за синтеза на ДНК. Освен това в клетката метотрексатът претърпява полиглутаминиране с образуването на метаболити, които имат инхибиторен ефект не само върху DHF, но и върху други фолат-зависими ензими, включително тимидилат синтетаза, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (AICAR) трансамилаза.

Потиска синтеза и възстановяването на ДНК, клетъчна митоза, влияе в по-малка степен върху синтеза на РНК и протеини. Има S-фазова специфичност, активен е срещу тъкани с висока клетъчна пролиферативна активност, инхибира растежа злокачествени новообразувания. Най-чувствителни са активно делящите се туморни клетки, както и костният мозък, ембрионът, лигавиците на устната кухина, червата и пикочния мехур.

Има цитотоксичен ефект и има тератогенни свойства.

Проучванията за канцерогенност са установили, че метотрексатът причинява хромозомни увреждания в животински соматични клетки и клетки от човешки костен мозък, но това не позволява окончателни заключения относно канцерогенността на лекарството.

Ефективността на метотрексат при лечението на бронхиална астма(зависима от стероиди), болест на Crohn, хронична язвен колит, гъбична микоза ( късни етапи), синдром на Reiter, ретикуларна еритродермия (синдром на Sezary), псориатичен артрит, ювенилен ревматоиден артрит, за предотвратяване на болестта присадка срещу гостоприемник.

След перорално приложение в доза от 30 mg/m2 и по-ниска, бързо и напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт (бионаличност около 60%). При деца с левкемия нивата на абсорбция варират от 23 до 95%. Абсорбцията намалява значително, когато дозата надвиши 80 mg/m2 (вероятно поради ефект на насищане). Cmax се постига след 1-2 часа при перорално приложение и след 30-60 минути при интрамускулно приложение. Приемът с храна забавя времето, необходимо за достигане на Cmax с приблизително 30 минути, но нивото на абсорбция и бионаличност не се променят.

След интравенозно приложение той бързо се разпределя в обем, еквивалентен на общия обем на телесните течности. Първоначалният обем на разпределение е 0,18 l/kg (18% от телесното тегло), равновесният обем на разпределение е 0,4-0,8 l/kg (40-80% от телесното тегло).

50-60% от метотрексата, циркулиращ в съдовото легло, се свързва с протеини (главно албумин).

Преминава през ВВВ, когато се приема орално или парентерално само в ограничена степен (дозозависимо); след интратекално инжектиране в значителни количествавлиза системен кръвен поток. Секретира в кърмата, преминава през плацентата (има тератогенен ефект върху плода).

Метаболизира се в чернодробни клетки и други клетки за образуване на полиглутамати (DHF и тимидилат синтетазни инхибитори), които могат да бъдат превърнати в метотрексат чрез хидролази. Частично метаболизиран чревна микрофлора(след поглъщане). Малко количество полиглутаминирани производни се задържат в тъканите за дълго време. Времето на задържане и продължителността на действие на тези активни метаболити зависи от типа клетка, тъкан и тип тумор. Слабо се метаболизира (при нормални дози) до 7-хидроксиметотрексат (разтворимостта във вода е 3-5 пъти по-ниска от тази на метотрексат). Натрупването на този метаболит възниква при прием на високи дози метотрексат, предписан за лечение на остеосаркома.

Крайният полуживот зависи от дозата и е 3-10 часа при ниски дози метотрексат и 8-15 часа при високи дози метотрексат. 80-90% от интравенозната доза се екскретира непроменена от бъбреците чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция в рамките на 24 часа и по-малко от 10% с жлъчката. Клирънсът на метотрексат варира в широки граници и намалява при високи дози.

Елиминирането на лекарството при пациенти с тежък асцит или излив в плевралната течност е бавно.

Използване на веществото Метотрексат

Хорионкарцином на матката, остра лимфоцитна левкемия, тумори на централната нервна система (левкемоидна инфилтрация) менинги), рак на гърдата, рак на главата и шията, рак на белия дроб, пикочния мехур, рак на стомаха; Болест на Ходжкин, неходжкинов лимфом, ретинобластом, остеосаркома, сарком на Юинг, сарком на меките тъкани; рефрактерен псориазис (само с установена диагнозапри резистентност към други видове терапия), ревматоиден артрит.

Противопоказания

Свръхчувствителност, имунна недостатъчност, анемия (включително хипо- и апластична), левкопения, тромбоцитопения, левкемия с хеморагичен синдром, чернодробна или бъбречна недостатъчност.

Ограничения за употреба

Инфекциозни заболявания, орални и стомашно-чревни язви, скорошна операция, анамнеза за подагра или камъни в бъбреците (риск от хиперурикемия), възрастни и детство.

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказан по време на бременност (може да причини смърт на плода или да причини вродени деформации).

По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Странични ефекти на веществото Метотрексат

От външната страна нервна системаи сетивни органи:енцефалопатия (особено при интратекално приложение на многократни дози, както и при пациенти след облъчване на мозъка), замаяност, главоболие, замъглено зрение, сънливост, афазия, болка в гърба, скованост на мускулите на тила, конвулсии, парализа , хемипареза; в някои случаи - умора, слабост, объркване, атаксия, тремор, раздразнителност, кома; конюнктивит, прекомерна лакримация, катаракта, фотофобия, кортикална слепота (при високи дози).

От външната страна на сърдечно-съдовата система(кръвообразуване, хемостаза):анемия, левкопения, тромбоцитопения, неутропения, лимфопения (особено Т-лимфоцити), хипогамаглобулинемия, кръвоизлив, септицемия поради левкопения; рядко - перикардит, ексудативен перикардит, хипотония, тромбоемболични промени (артериална тромбоза, церебрална тромбоза, дълбока венозна тромбоза, бъбречна венозна тромбоза, тромбофлебит, белодробна емболия).

От външната страна дихателната система: рядко - интерстициален пневмонит, белодробна фиброза, обостряне на белодробни инфекции.

От стомашно-чревния тракт:гингивит, фарингит, улцерозен стоматит, анорексия, гадене, повръщане, диария, затруднено преглъщане, мелена, язва на стомашно-чревната лигавица, стомашно-чревно кървене, ентерит, увреждане на черния дроб, фиброза и цироза на черния дроб (вероятността се увеличава при пациенти, получаващи продължително или дългосрочна терапия).

От външната страна пикочно-половата система: цистит, нефропатия, азотемия, хематурия, хиперурикемия или тежка нефропатия, дисменорея, нестабилна олигоспермия, нарушаване на процеса на оогенеза и сперматогенеза, фетални дефекти.

От външната страна кожата: кожен еритем, сърбеж, косопад (рядко), фоточувствителност, екхимоза, акне, фурункулоза, пилинг, де- или хиперпигментация на кожата, образуване на мехури, фоликулит, телеангиектазия, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson.

Алергични реакции:треска, втрисане, обрив, уртикария, анафилаксия.

Други:имуносупресия, рядко - опортюнистична инфекция (бактериална, вирусна, гъбична, протозойна), остеопороза, васкулит.

Взаимодействие

Засиленият и продължителен ефект на метотрексат, водещ до интоксикация, се улеснява от едновременната употреба на НСПВС, барбитурати, сулфонамиди, кортикостероиди, тетрациклини, триметоприм, хлорамфеникол, пара-аминобензоена и пара-аминохипурова киселина, пробенецид. Фолиевата киселина и нейните производни намаляват ефективността. Укрепва ефекта на индиректните антикоагуланти (производни на кумарин или индандион) и повишава риска от кървене. Лекарствата от групата на пеницилина намаляват бъбречния клирънс на метотрексат. При едновременна употреба на метотрексат и аспарагиназа ефектът на метотрексат може да бъде блокиран. Неомицин (перорално) може да намали абсорбцията на метотрексат (перорално). Лекарства, които причиняват патологични променикръв, повишават левкопенията и/или тромбоцитопенията, ако тези лекарства имат същия ефект като метотрексат върху функцията на костния мозък. Други лекарства, които причиняват потискане на костния мозък или лъчева терапия, потенцират ефекта и допълнително потискат функцията на костния мозък. При едновременна употреба с цитарабин е възможен синергичен цитотоксичен ефект. При едновременна употреба на метотрексат (интратекално) с ацикловир (парентерално), неврологични разстройства. В комбинация с живи вирусни ваксини може да причини интензифициране на процеса на репликация на ваксиналния вирус, повишени странични ефекти на ваксината и намаляване на производството на антитела в отговор на приложението както на живи, така и на инактивирани ваксини.

Предозиране

Симптоми: специфични симптомилипсват.

Лечение:незабавно приложение на калциев фолинат за неутрализиране на миело токсичен ефектметотрексат (перорално, интрамускулно или интравенозно). Дозата калциев фолинат трябва да бъде най-малко равна на дозата метотрексат и трябва да се приложи в рамките на първия час; следващите дози се прилагат при необходимост. Увеличете хидратацията на тялото, алкализирайте урината, за да избегнете утаяването на лекарството и неговите метаболити в пикочните пътища.

Пътища на приложение

Вътре, парентерално(i.m., i.v., интраартериални, интратекални), в зависимост от показанията.

Предпазни мерки за веществото метотрексат

Нанесете внимателно медицинско наблюдение. За своевременно откриванетрябва да се наблюдават симптомите на интоксикация периферна кръв(броят на левкоцитите и тромбоцитите: първо през ден, след това на всеки 3-5 дни през първия месец, след това веднъж на 7-10 дни, по време на ремисия - веднъж на 1-2 седмици), чернодробна трансаминазна активност, бъбречна функция, периодично извършвайте флуороскопия на органи гръден кош. Терапията с метотрексат се спира, ако броят на лимфоцитите в кръвта е по-малък от 1,5·10 9 /l, броят на неутрофилите е по-малък от 0,2·10 9 /l, броят на тромбоцитите е по-малък от 75·10 9 /l. Увеличаването на нивата на креатинина с 50% или повече от първоначалното ниво изисква повторно измерване на креатининовия клирънс. Повишаването на нивата на билирубина изисква интензивна детоксикираща терапия. Препоръчва се да се изследва кръвообразуването на костния мозък преди лечението, веднъж по време на лечението и в края на курса. Нивото на метотрексат в плазмата се определя веднага след края на инфузията, както и след 24, 48 и 72 часа (за идентифициране на признаци на интоксикация, които могат да бъдат облекчени чрез прилагане на калциев фолинат).

При лечение във все по-високи дози е необходимо да се следи рН на урината (реакцията трябва да е алкална в деня на приема и през следващите 2-3 дни). За да направите това, смес от 40 ml 4,2% разтвор на натриев бикарбонат и 400-800 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид се прилага интравенозно (капково) предишния ден, в деня на лечението и през следващите 2-3 дни. Лечението с метотрексат в повишени и високи дози се комбинира с повишена хидратация (до 2 литра течности на ден).

Трябва да се плати Специално вниманиев случаите на намалена хемопоетична функция на костния мозък, причинена от употребата на лъчетерапия, химиотерапия или продължителна употребанякои лекарства (сулфонамиди, производни на амидопирин, хлорамфеникол, индометацин). В такива случаи обикновено се влошава общо състояние, което представлява най-голяма опасност за младите и възрастните пациенти.

Ако се развие диария и улцерозен стоматит, лечението с метотрексат трябва да се прекъсне, в противен случай това може да доведе до развитие на хеморагичен ентерит. Ако се появят признаци на белодробна токсичност (особено суха кашлица без храчки), се препоръчва лечението с метотрексат да се преустанови поради риск от възможна необратима белодробна токсичност. Предписвайте с повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна и/или бъбречна функция (намалени дози).

Трябва да се избягва употребата на алкохол и лекарства, които имат хепатотоксичност, т.к употребата им по време на лечение с метотрексат повишава риска от увреждане на черния дроб; продължително излагане на слънце. При комбинирано лечениевсяко лекарство трябва да се приема в определеното време; Ако сте пропуснали доза, не приемайте лекарството и не удвоявайте дозата.

По време на периода на лечение не се препоръчва ваксиниране с вирусни ваксини; трябва да се избягва контакт с хора, които са получили ваксина срещу полиомиелит, и с пациенти бактериални инфекции. Кандидатствайте на живо вирусни ваксинипри пациенти с левкемия в ремисия не трябва да се прилага най-малко 3 месеца след последния курс на химиотерапия. Имунизацията с перорална полиомиелитна ваксина трябва да се отложи при близки контакти на пациента, особено членове на семейството.

Признаци на потискане на костния мозък, необичайно кървене или кръвоизлив, черни катранени изпражнения, кръв в урината или изпражненията или малки червени петна по кожата изискват незабавна консултация с лекар.

Внимавайте да избегнете случайни порязвания остри предмети(безопасна самобръсначка, ножица), избягвайте дейности типове контактиспорт или други ситуации, при които може да възникне кръвоизлив или нараняване.

Таблетки 2,5 мг

- Лиофилизат за приготвяне на инжекционен разтвор

- Таблетки 2,5 мг

- Инжекционен разтвор 2,5 или 25 mg/ml

- Концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор 100 mg/ml

- Инжекция

Аналози

Това са лекарства, принадлежащи към една и съща фармацевтична група, които съдържат различни активни вещества(INN), се различават по име, но се използват за лечение на едни и същи заболявания.

• - Лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор 2 mg

Дозирани форми на лекарството

Таблетки - 2,5 mg
Вещество-прах - 0,1-5 кг
Инжекционен разтвор - 1 ml

Показания за употреба на лекарството Метотрексат

Хорионкарцином на матката, остра лимфоцитна левкемия, тумори на централната нервна система (левкемоидна инфилтрация на менингите), рак на гърдата, рак на главата и шията, рак на белия дроб, пикочния мехур, стомаха; Болест на Ходжкин, неходжкинов лимфом, ретинобластом, остеосаркома, сарком на Юинг, сарком на меките тъкани; рефрактерен псориазис (само с установена диагноза при резистентност към други видове терапия), ревматоиден артрит.

Форма на освобождаване на лекарството Метотрексат

таблетки 2,5 mg; бутилка (бутилка) 100, кутия (кутия) 1;
филмирани таблетки 2,5 mg; полимерен буркан (буркан) 50, картонена опаковка 1;
филмирани таблетки 2,5 mg; контурни опаковки 10, картонена опаковка 1,2,3,4,5,6,8,10;
филмирани таблетки 2,5 mg; контурна опаковка 50, картонена опаковка 2,3,4,5,6,8,10;

Филмирани таблетки 2,5 mg; полимерен контейнер 10,20,30,40,50,100 бр., картонена опаковка 1 бр.;
таблетки, покрити с филмово покритие 2,5 mg; контурна клетъчна опаковка 10, картонена опаковка 1,2,3,5;
филмирани таблетки 2,5 mg; полимерна бутилка (бутилка) 50, картонена опаковка 1;
филмирани таблетки 2,5 mg; буркан от тъмно стъкло (буркан) 50, картонена опаковка 1;

Фармакодинамика на лекарството Метотрексат

Инхибира дихидрофолат редуктазата (DHF), която превръща дихидрофолиевата киселина в тетрахидрофолиева киселина, която е донор на едновъглеродни групи в синтеза на пуринови нуклеотиди и тимидилат, необходими за синтеза на ДНК. Освен това в клетката метотрексатът претърпява полиглутаминиране с образуването на метаболити, които имат инхибиторен ефект не само върху DHF, но и върху други фолат-зависими ензими, включително тимидилат синтетаза, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (AICAR) трансамилаза.

Потиска синтеза и възстановяването на ДНК, клетъчната митоза и в по-малка степен повлиява синтеза на РНК и протеини. Има S-фазова специфичност, активен е срещу тъкани с висока клетъчна пролиферативна активност и инхибира растежа на злокачествени тумори. Най-чувствителни са активно делящите се туморни клетки, както и костният мозък, ембрионът, лигавиците на устната кухина, червата и пикочния мехур.

Има цитотоксичен ефект и има тератогенни свойства.

Фармакокинетика на лекарството метотрексат

След перорално приложение в доза от 30 mg/m2 и по-ниска, бързо и напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт (бионаличност около 60%). При деца с левкемия нивата на абсорбция варират от 23 до 95%. Абсорбцията намалява значително, когато дозата надвиши 80 mg/m2 (вероятно поради ефект на насищане). Cmax се постига след 1-2 часа при перорално приложение и след 30-60 минути при интрамускулно приложение. Приемът с храна забавя времето, необходимо за достигане на Cmax с приблизително 30 минути, но нивото на абсорбция и бионаличност не се променят.

След интравенозно приложение той бързо се разпределя в обем, еквивалентен на общия обем на телесните течности. Първоначалният обем на разпределение е 0,18 l/kg (18% от телесното тегло), равновесният обем на разпределение е 0,4–0,8 l/kg (40–80% от телесното тегло).

Употреба на лекарството Метотрексат по време на бременност

Противопоказан по време на бременност (може да причини смърт на плода или да причини вродени деформации).

По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Противопоказания за употребата на метотрексат

Свръхчувствителност, имунна недостатъчност, анемия (включително хипо- и апластична), левкопения, тромбоцитопения, левкемия с хеморагичен синдром, чернодробна или бъбречна недостатъчност.

Странични ефекти на лекарството Метотрексат

От страна на нервната система и сетивните органи: енцефалопатия (особено при многократно интратекално приложение, както и при пациенти след облъчване на мозъка), замаяност, главоболие, замъглено зрение, сънливост, афазия, болки в гърба, скованост на мускулите на гърба на шията, конвулсии, парализа, хемипареза; в някои случаи - умора, слабост, объркване, атаксия, тремор, раздразнителност, кома; конюнктивит, прекомерна лакримация, катаракта, фотофобия, кортикална слепота (при високи дози).

От страна на сърдечно-съдовата система (хемопоеза, хемостаза): анемия, левкопения, тромбоцитопения, неутропения, лимфопения (особено Т-лимфоцити), хипогамаглобулинемия, кръвоизлив, септицемия поради левкопения; рядко - перикардит, ексудативен перикардит, хипотония, тромбоемболични промени (артериална тромбоза, церебрална тромбоза, дълбока венозна тромбоза, бъбречна венозна тромбоза, тромбофлебит, белодробна емболия).

От дихателната система: рядко - интерстициален пневмонит, белодробна фиброза, обостряне на белодробни инфекции.

От стомашно-чревния тракт: гингивит, фарингит, улцерозен стоматит, анорексия, гадене, повръщане, диария, затруднено преглъщане, мелена, язва на стомашно-чревната лигавица, стомашно-чревно кървене, ентерит, увреждане на черния дроб, фиброза и цироза на черния дроб (вероятността е повишена при пациенти, получаващи продължителна или продължителна терапия).

От пикочно-половата система: цистит, нефропатия, азотемия, хематурия, хиперурикемия или тежка нефропатия, дисменорея, нестабилна олигоспермия, нарушение на процеса на оогенеза и сперматогенеза, дефекти на плода.

От кожата: еритема на кожата, сърбеж, косопад (рядко), фоточувствителност, екхимоза, акне, фурункулоза, пилинг, де- или хиперпигментация на кожата, образуване на мехури, фоликулит, телеангиектазия, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson.

Алергични реакции: треска, втрисане, обрив, уртикария, анафилаксия.

Други: имуносупресия, рядко - опортюнистична инфекция (бактериална, вирусна, гъбична, протозойна), остеопороза, васкулит.

Начин на приложение и дозировка на лекарството Метотрексат

Дозата се определя индивидуално в зависимост от вида на тумора, стадия на заболяването, ефективността на терапията и поносимостта.

Използваните дози, в съответствие с режимите на лечение, се разделят на нормални (ниски) дози (еднократна доза под 100 mg/m2), средни (еднократна доза 100–1000 mg/m2) и високи (еднократна доза над 1000 mg/m2). ).

Терапия обичайни дози(без калциево покритие с фолинат): IV 15–20 mg/m2 2 пъти седмично или 30–50 mg/m2 веднъж седмично, или IM, IV 15 mg/m2 на ден в продължение на 5 дни, повтарящи се през 2–3 дни седмици

Терапия със средна доза: IV 50–150 mg/m2 (без покритие с калциев фолинат) повторено след 2–3 седмици или 240 mg/m2 (IV инфузия за 24 часа, покрито с калциев фолинат) повторено след 4–7 дни; или 500–1000 mg/m2 (i.v. инфузия за 36–42 часа под покритието на калциев фолинат), повторено след 2–3 седмици.

Терапия с високи дози (под покритието на калциев фолинат): 1000–1200 mg/m2 (i.v. инфузия 1–6 часа), повторена след 1–3 седмици (изисква проследяване на серумните нива на метотрексат).

Интратекално 0,2–0,5 mg/kg телесно тегло или 8–12 mg/m2 на всеки 2–3 дни. Максималната доза за интратекално приложение е 15 mg/m2. След намаляване на симптомите интервалите между курсовете на лечение са седмица, след това месец, докато нивата на цереброспиналната течност се нормализират. Показани са профилактични интратекални инжекции на всеки 6-8 седмици.

При тежки случаи на генерализиран резистентен псориазис, включително псориатичен артрит и други автоимунни заболявания, парентерално приложение на метотрексат 10-50 mg на седмични интервали. При резистентен ревматоиден артрит - 5-15 mg IM веднъж седмично, максимална дозана седмица - 25 мг.

Вътре (преди хранене). Обикновено началната доза е 2,5-5 mg, след това дозата постепенно се увеличава до 7,5-25 mg на седмица, седмичната доза е 10-25 mg, максималната обща доза е 25 mg на седмица. Обикновено 2,5 mg метотрексат се приема 3 пъти седмично на интервали от 12 часа и с почивка от една седмица (понеделник - сутрин и вечер, вторник - сутрин, след това почивка до следващия понеделник).

Предозиране на метотрексат

Симптоми: Няма специфични симптоми.

Лечение: незабавно приложение на калциев фолинат за неутрализиране на миелотоксичния ефект на метотрексат (перорално, интрамускулно или интравенозно). Дозата калциев фолинат трябва да бъде най-малко равна на дозата метотрексат и трябва да се приложи в рамките на първия час; следващите дози се прилагат при необходимост. Увеличете хидратацията на тялото и алкализирайте урината, за да избегнете утаяването на лекарството и неговите метаболити в пикочните пътища.

Взаимодействие на метотрексат с други лекарства

Засиленият и продължителен ефект на метотрексат, водещ до интоксикация, се улеснява от едновременната употреба на НСПВС, барбитурати, сулфонамиди, кортикостероиди, тетрациклини, триметоприм, хлорамфеникол, пара-аминобензоена и пара-аминохипурова киселина, пробенецид. Фолиевата киселина и нейните производни намаляват ефективността. Укрепва ефекта на индиректните антикоагуланти (производни на кумарин или индандион) и повишава риска от кървене. Лекарствата от групата на пеницилина намаляват бъбречния клирънс на метотрексат. При едновременна употреба на метотрексат и аспарагиназа ефектът на метотрексат може да бъде блокиран. Неомицин (перорално) може да намали абсорбцията на метотрексат (перорално). Лекарства, които причиняват патологични промени в кръвта, увеличават левкопенията и/или тромбоцитопенията, ако тези лекарства имат същия ефект като метотрексат върху функцията на костния мозък. Други лекарства, които причиняват потискане на костния мозък или лъчева терапия, потенцират ефекта и допълнително потискат функцията на костния мозък. При едновременна употреба с цитарабин е възможен синергичен цитотоксичен ефект. При едновременната употреба на метотрексат (интратекално) с ацикловир (парентерално) са възможни неврологични нарушения. В комбинация с живи вирусни ваксини може да причини интензифициране на процеса на репликация на ваксиналния вирус, повишени странични ефекти на ваксината и намаляване на производството на антитела в отговор на приложението както на живи, така и на инактивирани ваксини.

Предпазни мерки при прием на метотрексат

Използвайте под строго лекарско наблюдение. За своевременно откриване на симптоми на интоксикация е необходимо да се следи състоянието на периферната кръв (броят на левкоцитите и тромбоцитите: първо през ден, след това на всеки 3-5 дни през първия месец, след това веднъж на всеки 7-10 дни, по време на ремисия - веднъж на всеки 1-2 седмици), активността на чернодробните трансаминази, бъбречната функция и периодично извършвайте рентгенография на гръдния кош. Терапията с метотрексат се спира, ако броят на лимфоцитите в кръвта е по-малък от 1,5·109/l, броят на неутрофилите е по-малък от 0,2·109/l, а броят на тромбоцитите е по-малък от 75·109/l. Увеличаването на нивата на креатинина с 50% или повече от първоначалното ниво изисква повторно измерване на креатининовия клирънс. Повишаването на нивата на билирубина изисква интензивна детоксикираща терапия. Препоръчва се да се изследва кръвообразуването на костния мозък преди лечението, веднъж по време на лечението и в края на курса. Нивото на метотрексат в плазмата се определя веднага след края на инфузията, както и след 24, 48 и 72 часа (за идентифициране на признаци на интоксикация, които могат да бъдат облекчени чрез прилагане на калциев фолинат).

При лечение във все по-високи дози е необходимо да се следи рН на урината (реакцията трябва да е алкална в деня на приема и през следващите 2-3 дни). За да направите това, смес от 40 ml 4,2% разтвор на натриев бикарбонат и 400-800 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид се прилага интравенозно (на капки) предишния ден, в деня на лечението и през следващите 2-3 дни. Лечението с метотрексат в повишени и високи дози се комбинира с повишена хидратация (до 2 литра течности на ден).

Особено внимание трябва да се обърне на случаите на намалена хемопоетична функция на костния мозък, причинена от лъчева терапия, химиотерапия или продължителна употреба на определени лекарства (сулфонамиди, производни на амидопирин, хлорамфеникол, индометацин). В такива случаи обикновено се влошава общото състояние, което представлява най-голяма опасност за младите и възрастните пациенти.

Ако се развие диария и улцерозен стоматит, лечението с метотрексат трябва да се прекъсне, в противен случай това може да доведе до развитие на хеморагичен ентерит. Ако се появят признаци на белодробна токсичност (особено суха кашлица без храчки), се препоръчва лечението с метотрексат да се преустанови поради риск от възможна необратима белодробна токсичност. Предписвайте с повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна и/или бъбречна функция (намалени дози).

Трябва да се избягва употребата на алкохол и лекарства, които имат хепатотоксичност, т.к употребата им по време на лечение с метотрексат повишава риска от увреждане на черния дроб; продължително излагане на слънце. При комбинирано лечение всяко лекарство трябва да се приема в определеното време; Ако сте пропуснали доза, не приемайте лекарството и не удвоявайте дозата.

По време на лечението не се препоръчва ваксиниране с вирусни ваксини, трябва да се избягва контакт с хора, които са получили полиомиелитна ваксина и такива с бактериални инфекции. Живите вирусни ваксини не трябва да се използват при пациенти с левкемия в ремисия най-малко 3 месеца след последния курс на химиотерапия. Имунизацията с перорална полиомиелитна ваксина трябва да се отложи при близки контакти на пациента, особено членове на семейството.

Признаци на потискане на костния мозък, необичайно кървене или кръвоизлив, черни катранени изпражнения, кръв в урината или изпражненията или малки червени петна по кожата изискват незабавна консултация с лекар.

Внимавайте да избегнете случайни порязвания от остри предмети (безопасен бръснач, ножици) и избягвайте да играете контактни спортове или други ситуации, които могат да причинят кървене или нараняване.

Наличие на асцит, плеврален ексудат, излив в областта хирургични ранинасърчава натрупването на метотрексат в тъканите и засилва неговото действие, което може да доведе до интоксикация на тялото.

Стоматологичните интервенции трябва, ако е възможно, да завършат преди началото на терапията или да се отложат до нормализиране на кръвната картина (възможен е повишен риск от микробни инфекции, забавяне на оздравителните процеси, кървене на венците). По време на лечението бъдете внимателни, когато използвате четки за зъби, конци за зъби или клечки за зъби.

При пациенти с тромбоцитопения, развила се в резултат на употребата на метотрексат, се препоръчва да се наблюдава специални меркипредпазни мерки (ограничаване на честотата на венепункцията, избягване на интрамускулни инжекции, изследване на урина, изпражнения и секрети за окултна кръв; предотвратяване на запек, отказване ацетилсалицилова киселинаи др.), с левкопения - внимателно следете развитието на инфекциите. При пациенти с неутропения, когато температурата се повиши, употребата на антибиотици трябва да започне емпирично.

Специални указания при прием на метотрексат

Метотрексат за инжекции под формата на лиофилизиран прах поради наличието на консервант не е подходящ за интратекално приложение.

Трябва да се избягва зачеването по време и след лечение с метотрексат (мъже - 3 месеца след лечението, жени - поне един овулационен цикъл). След курс на лечение с метотрексат се препоръчва употребата на калциев фолинат за намаляване на токсичните ефекти на високи дози от лекарството.

Трябва да се спазва необходими правилаупотреба и изхвърляне на лекарството.

Условия за съхранение на лекарството метотрексат

Списък Б.: На сухо място, защитено от светлина, при температура 15–20 °C.

Срок на годност на лекарството Метотрексат

Лекарството Methotrexate принадлежи към класификацията ATX:

Л Антитуморни лекарстваи имуномодулатори

L01 Антинеопластични лекарства

L01B Антиметаболити

L01BA Аналози на фолиева киселина

Метотрексат – цитостатичен агент, принадлежащ към групата на антагонистите на фолиевата киселина. Дори в малки дози води до имуносупресивен ефект. За първи път е получен през 1940 г. В момента се използва като имуноподтискащо средство.

Състав, форма на освобождаване и условия на съхранение

Метотрексатът се предлага под формата на таблетки или като инжекционен разтвор за интравенозно или интрамускулно приложение.

Активната съставка е метотрексат. В инжекционните разтвори се допълва с метилпарабен, пропилпарабен и вода за инжекции. Таблетките съдържат целулоза, царевично нишесте, силициев диоксид.

Снимка на метотрексат в ампули

Лекарството трябва да се съхранява на места, недостъпни за деца. Задължително съответствие температурен режимот 15 до 20 градуса. Отпуска се по лекарско предписание.

Производители

Продуктът се произвежда от различни производители. Разликите се отнасят главно до пълнители и стабилизатори.

Лекарите казват, че това не влияе на ефективността, но страничните ефекти върху компонентите може да са различни.

1. В Австрия производството е установено в Ebewe Pharma.Предлага се в таблетки, ампули и концентрат в бутилки с различно количество активна съставка.
2. В Германия компанията Medac GmbHпроизвежда готово решениеза инжектиране, опаковани в спринцовки за еднократна употреба.
3. В РусияПроизводителят е няколко компании: Valenta Pharmaceuticals, Ozon.

Показания за употреба

Метотрексат е ефективен при лечението на:

• трофобластични тумори,
• фунгоидна микоза,
• ревматоиден артрит,
• псориазис.

Доказано е, че е ефективен при лечение на уретерална и апластична анемия.

Противопоказания

Не приемайте лекарството по време на бременност, тежки промени във функционирането на бъбреците, черния дроб или хипоплазия на костния мозък.

Тъй като лекарството потиска имунната система, не се предписва по време на остри периоди. инфекциозни заболявания, както и при имунодефицитен синдром. Внимавайте, когато пептични язви, подагра и дехидратация.

Също така хора, които преди това са били подложени или трябва да бъдат под специално наблюдение.

Механизъм на действие

Противотуморното лекарство стимулира образуването на дихидрофолат редуктаза, която играе важна роля в редукцията на дихидрофолиевата киселина до тетрахидрофолиева киселина. Това води до инхибиране на синтеза и възстановяването на ДНК.

Механизмът на действие на метотрексата е свързан с:

1. Потискане на образуването на LTV.
2. Намален синтез на IL-1.
3. Потискане на активността на протеолитичните ензими в ставите.
4. Потискане на мононуклеарните клетки и синтеза на антитела.

Инструкции за употреба на Methotrexate Ebeve и Teva: дозировка

Лекарството се приема перорално или се прилага интрамускулно. За да се намали токсичността в първия случай, лекарството се използва седмично. Дозата се изчислява въз основа на теглото или телесната повърхност на пациента.

инжекции

Methotrexate-Ebeve се прилага: i.m., i.v., i.v.

• При трофобластични тумори 15-30 mg за пет дни. Интервалът е около една седмица. Може да се предпише друга схема, когато дозата се увеличава и интервалът е около месец.
• При предписване до 5000 мг/кв. м. Прилага се чрез инфузия веднъж на 2-4 седмици.
• При лечение на деца се взема предвид възрастта. До 1-годишна възраст се предписват 6 mg, на 12 месеца - 8 mg, за деца над 3 години - 12 mg.

Може да се наложи да го премахнете преди поставянето. гръбначно-мозъчна течноств количеството на лекарството, което ще се прилага.

Хапчета

Режимът на дозиране зависи от индивидуалните показания.

• За левкемиякато част от комплексна терапияпри 33 мг/кв. m в комбинация с преднизолон. След началото на положителна динамика при 15 mg/sq. m веднъж седмично или 2,5 mg/kg веднъж на две седмици.
• За трофобластични тумори 15-30 mg всеки ден в продължение на пет дни. Курсът се повтаря от 3 до 5 пъти.
• За ревматоиден артритПървоначално се приемат 7,5 mg веднъж седмично. Дозата може да бъде приложена наведнъж или разделена на три дози с интервал от 12 часа. При ювенилен хроничен артрит при деца дозата може да бъде до 1 mg/kg на седмица.
• За псориазисДозата се увеличава постепенно, когато се постигне ефект, започва да се намалява. При гъбична микоза се предписват 25 mg 2 пъти седмично. При анулиране се вземат предвид реакцията на пациента и кръвната картина.

За оптимални резултати таблетките се предписват един час преди хранене или час и половина след хранене. Препоръчва се при започване на лечението дозировката да бъде в диапазона от 7,5 до 16 mg. В тежки случаи може да се увеличи незабавно.

Странични ефекти

Експресивност странични ефектиЕфектите от приема на метотрексат варират от човек на човек.

• От външната страна храносмилателната система възможно е развитието на язвен стоматит, анорексия и фарингит. IN в редки случаиотваря се диария или се развива панкреатит. В изключителни случаи са възможни цироза и чернодробна некроза.
• Пациентите често съобщават, че се чувстват уморени, понякога се отбелязват главоболие, сънливост и конвулсии.
• От външната страна репродуктивна система е отбелязано нарушение менструален цикъл, намалено либидо, развитие на импотентност.
• Могат да се появят и други алергични и дерматологични реакции:втрисане, кожен обрив, фурункулоза, нарушение на пигментацията.

Тежестта на усложненията зависи от много обстоятелства, включително тежестта на заболяването.

специални инструкции

Поради наличието на консервант, инжекционният продукт под формата на прах не може да се прилага интратекално.

Трябва също да избягвате зачеването по време и след лечението.

Мъжете не трябва да правят това в продължение на три месеца след края на лечението, жените не трябва да правят това поне за един цикъл на овулация. След лечението се препоръчва използването на калциево фолио за намаляване на токсичните ефекти.

Лекарствени взаимодействия

Ефектът на метотрексат се засилва и ефектът му се удължава при едновременната употреба на НСПВС, барбитурати, кортикостероиди, тетрациклин и някои други лекарства.

Фолиевата киселина има обратен ефект, намалявайки ефективността на лекарството.

Много антибиотици засягат ентерохепаталната циркулация поради потискане на бактериалния метаболизъм.

лекарства пеницилинова групанамаляване на бъбречния клирънс.

При съпътстваща терапияПри лекарства, повлияващи костния мозък, често се наблюдава развитие на по-изразени хематологични нарушения.

Това лекарство се използва в борбата срещу рак, автоимунни заболявания и извънматочна бременност. Използва се и за обаждане медицински аборти. Действието на метотрексат е насочено към инхибиране на метаболизма на фолиевата киселина.

От 50-те години на миналия век това лекарство започва да замества антифолат аминоптерин, който е по-токсичен. Първоначално лекарството е синтезирано от индийския биохимик Yellapraghad Subbarow, а клиничната разработка е извършена от американския педиатър Sidney Farber. Лекарството е включено в списъка на основните лекарства Световна организацияздравеопазване, списък на най важни лекарстванеобходими в основната здравна система.

Метотрексатът първоначално е разработен и продължава да се използва за химиотерапия, самостоятелно или в комбинация с други агенти. Той е ефективен при лечение на редица ракови заболявания, включително рак на гърдата, главата и шията, левкемия, лимфом, рак на белия дроб, остеосаркома, рак на пикочния мехур и трофобластични неоплазми.

Автоимунни нарушения

В терапията се използва метотрексат автоимунни заболявания, включително ревматоиден артрит, ювенилен дерматомиозит, псориазис, псориатичен артрит, лупус, саркоидоза, болест на Crohn (въпреки че скорошен преглед повдигна въпроса, че се използва недостатъчно при болестта на Crohn), екзема и много форми на васкулит. Въпреки че първоначално е бил разработен като химиотерапевтично лекарство (с използване на високи дози), ниските дози метотрексат обикновено са безопасни и се понасят добре при лечението на автоимунни заболявания. Поради своята ефективност, ниските дози сега са се превърнали в първа линия лечение за ревматоиден артрит. Седмичните дози са полезни за терапия с продължителност 12-52 седмици, въпреки че лечението е прекратено в 16% от случаите поради неблагоприятни ефекти. Въпреки че метотрексатът за автоимунни заболявания се приема в по-ниски дози в сравнение с рака, той все още е често срещан нежелани ефектикато косопад, гадене, главоболие и пигментация на кожата. Употребата на метотрексат с НСПВС е безопасна при адекватно наблюдение. Не всички пациенти отговарят на лечението с метотрексат, но няколко проучвания и рецензии показват, че повечето хора, приемащи го в продължение на една година, изпитват по-малко болка, функционират по-добре, имат по-малко подуване и болка в ставите и общата активност на заболяването е намаляла, както съобщават пациентите и техните лекари. Рентгеновите лъчи също показват, че прогресията на заболяването се забавя или спира при много пациенти на метотрексат, а прогресията спира напълно при почти 30% от пациентите, лекувани с лекарството. Хората с ревматоиден артрит, лекувани с метотрексат, имат намален риск от сърдечно-съдови събития като инфаркт на миокарда (сърдечни пристъпи и инсулти). Освен това се използва за множествена склероза.

аборт

Метотрексатът е абортивени се използва за прекъсване на бременност ранообикновено в комбинация с мизопростол. В допълнение, той е намерил приложение при лечението на извънматочна бременност, ако няма разкъсване на фалопиевите тръби.

Въведение

Метотрексат може да се приема перорално или инжекционно (интрамускулно, интравенозно, подкожно или интравенозно). гръбначния канал). Оралните дози се приемат седмично, а не ежедневно, което помага за намаляване на токсичността. Стандартен мониторинг с пълен анализкръв, чернодробни функции и креатинин. Измерванията на креатинина са показани поне на всеки 2 месеца.

Видео за метотрексат

Странични ефекти на метотрексат

Сред най-често срещаните странични ефектихепатотоксичност (увреждане на черния дроб), улцерозен стоматит, намален брой бели кръвни клетки в кръвта и следователно податливост към инфекции, гадене, коремна болка, умора, треска, замайване, остър пневмонит, рядко белодробна фиброза и бъбречна недостатъчност. Метотрексатът е тератогенен (вреден за плода) и поради това не трябва да се използва по време на бременност.

Има съобщения за реакции на ЦНС към метотрексат, особено когато се прилага в гръбначния канал, включително миелопатия и левкоенцефалопатия. Той има много кожни странични ефекти, особено когато се прилага във високи дози.

Въпреки че не са добре разбрани, възможните сериозни неблагоприятни ефекти на метотрексат включват неврологични увреждания и загуба на паметта. Невротоксичността може да бъде резултат от преминаването на лекарството през кръвно-мозъчната бариера и увреждането на невроните в мозъчната кора. Пациентите с рак, получаващи това лекарство, често наричат ​​тези ефекти "хемомозък" или "химио мъгла".

Лекарствени взаимодействия

Пеницилините могат да намалят елиминирането на метотрексат и по този начин да увеличат риска от токсичност. Въпреки че могат да се използват заедно, препоръчва се засилено наблюдение. Установено е, че аминогликозидите неомицин и паромомицин намаляват абсорбцията на метотрексат в стомашно-чревния тракт. Пробенецид инхибира екскрецията на метотрексат, като по този начин повишава риска от токсичност. Известно е, че ретиноидите и триметопримът взаимодействат с метотрексат, което води съответно до адитивна хепатотоксичност и хематоксичност. Други имуносупресори, като циклоспорин, могат да потенцират неговите хематологични ефекти, като по този начин водят до потенциална токсичност. В много случаи НСПВС също взаимодействат смъртоносно с метотрексат. Документирано е също, че азотният оксид потенцира хематологичната токсичност на метотрексат. инхибитори протонна помпа, включително омепразол и антиконвулсивенвалпроат повишава плазмените концентрации на метотрексат, както и нефротоксични средства като цисплатин, стомашно-чревни лекарства, холестирамин и дантролен. Кофеинът може да антагонизира ефектите на метотрексат върху ревматоидния артрит само чрез антагонизъм на аденозин рецепторите.

Механизъм на действие

Смята се, че метотрексатът повлиява рака и ревматоидния артрит по два различни начина. В случай на рак, метотрексат конкурентно инхибира дихидрофолат редуктазата (DHFR), ензим, който участва в синтеза на тетрахидрофолат. Афинитетът на метотрексата към DHFR е почти хиляда пъти по-висок от този на фолиевата киселина. DHFR катализира превръщането на дихидрофолат в активен тетрахидрофолат. Фолиевата киселина е необходима за новия синтез на нуклеозида тимидин, необходим за синтеза на ДНК. В допълнение, фолиевата киселина е от голямо значение за биосинтезата на пуриновите и пиримидиновите бази, така че синтезът ще бъде прекъснат. Следователно метотрексат инхибира синтеза на ДНК, РНК, тимидилати и протеини.

Инхибирането на DHFR не се счита за първичен механизъм при лечението на ревматоиден артрит и изглежда, че участват множество механизми, включително:

• инхибиране на ензими, участващи в метаболизма на пурин, което води до натрупване на аденозин;
• инхибиране на Т клетъчното активиране и инхибиране на експресията на молекула междуклетъчна адхезиячрез Т клетки;
• селективно понижено регулиране на В клетките;
• повишаване на чувствителността на CD95 активирани Т клетки;
• инхибиране на метилтрансферазната активност и в резултат на това има дезактивиране на ензимната активност, свързана с функцията на имунната система.

Друг механизъм е инхибирането на свързването на интерлевкин 1 бета към неговия рецептор на клетъчната повърхност.

История

През 1947 г. група изследователи, ръководени от Сидни Фарбър, успяха да покажат, че аминоптеринът, химичен аналог на фолиевата киселина, разработен от Yellapragade Subbarow от Lederle, може да предизвика ремисия при педиатрични пациенти с остра лимфобластна левкемия. Развитието на аналози на фолиева киселина се ускорява от откритието, че приложението на фолиева киселина влошава левкемията и че диетите с дефицит на фолиева киселина могат да доведат до подобрения. Механизмът на действие на тези ефекти остава неизвестен по това време. Развитието на други аналози на фолиева киселина продължава и метотрексат (тогава известен като аминоптерин) е предложен като лечение на левкемия до 1950 г. Проучвания върху животни, публикувани през 1956 г., показват, че терапевтичният индекс на метотрексат е по-добър от аминоптерин, което води до клинично приложениеаминоптеринът беше изоставен в полза на ново лекарство.

През 1951 г. Джейн С. Райт демонстрира използването на метотрексат при солидни тумори, показвайки ремисия на рак на гърдата. Групата на Райт беше първата, която демонстрира употребата на лекарството при солидни тумори, за разлика от левкемия (рак на костния мозък). След това групата на Ming Chiu Lee показа пълна ремисия при жени с хориокарцином и хориаденом през 1956 г., а през 1960 г. Райт и колегите демонстрираха ремисия на mycosis fungoides.