hemolytická anémia. Príčiny, symptómy, diagnostika a liečba patológie

Hemolytická anémia je nezávislé ochorenie krv alebo patologický stav tela, pri ktorom dochádza k deštrukcii erytrocytov cirkulujúcich v krvi rôznymi mechanizmami.

Pri normálnom fungovaní sa prirodzený rozpad erytrocytov pozoruje po 3-4 mesiacoch od okamihu ich narodenia. Pri hemolytickej anémii je proces rozpadu výrazne zrýchlený a trvá len 12-14 dní. V tomto článku si povieme o príčinách tohto ochorenia a liečbe tohto ťažkého ochorenia.

Čo je hemolytická anémia

Hemolytická anémia je anémia spôsobená životný cyklus erytrocyty, a to prevaha procesov ich deštrukcie (erytrocytolýza) nad tvorbou a dozrievaním (erytropoéza). Erytrocyty sú najpočetnejším typom ľudských krviniek.

Hlavnou funkciou erytrocytov je transport kyslíka a oxidu uhoľnatého. Tieto bunky obsahujú hemoglobín, proteín, ktorý sa podieľa na metabolických procesoch.

Erytrocyty u človeka fungujú v krvi maximálne 120 dní, v priemere 60-90 dní. Starnutie erytrocytov je spojené s poklesom tvorby ATP v erytrocytoch počas metabolizmu glukózy v tejto krvinke.

K deštrukcii červených krviniek dochádza neustále a nazýva sa hemolýza. Uvoľnený hemoglobín sa rozkladá na hém a globín. Globín je proteín, ktorý sa vracia do červenej kostnej drene a slúži ako materiál na stavbu nových červených krviniek a železo sa oddeľuje od hemu (tiež opätovne použitého) a nepriameho bilirubínu.

Obsah červených krviniek môžete určiť pomocou krvného testu, ktorý sa vykonáva počas bežných lekárskych kontrol.

Podľa svetových štatistík v štruktúre chorobnosti medzi krvnými patológiami tvoria hemolytické stavy najmenej 5%, z ktorých prevládajú dedičné typy hemolytickej anémie.

Klasifikácia

Hemolytická anémia sa delí na vrodenú a získanú.

Vrodené (dedičné)

V dôsledku vplyvu neg genetické faktory v erytrocytoch vzniká dedičná hemolytická anémia.

V súčasnosti existujú štyri podtypy ochorenia:

• nesférocytárne hemolytická anémia. V tomto prípade je dôvodom deštrukcie erytrocytov chybná aktivita enzýmov zodpovedných za ich životný cyklus;
• hemolytická anémia Minkowského-Choffarda alebo mikrosférocytická. Choroba sa vyvíja v dôsledku mutácie v génoch zodpovedných za tvorbu proteínov, ktoré tvoria steny červených krviniek.
• membranopatie erytrocytov - zvýšený rozpad je spojený s geneticky podmieneným defektom ich membrány;
• talasémia. Táto skupina hemolytických anémie sa vyskytuje v dôsledku porušenia procesu tvorby hemoglobínu.

Získané

Vyskytuje sa v každom veku. Choroba sa postupne rozvíja, ale niekedy začína akútnou hemolytickou krízou. Sťažnosti pacientov sú zvyčajne rovnaké ako pri vrodenej forme a sú spojené najmä s nárastom.

• Žltačka je väčšinou mierna, niekedy sa vyskytuje len subikterická koža a skléra.
• Slezina je zväčšená, často tvrdá a bolestivá.
• V niektorých prípadoch je pečeň zväčšená.

Na rozdiel od dedičných sa získaná hemolytická anémia vyvíja v zdravé telo v dôsledku vystavenia erytrocytom akýchkoľvek vonkajších príčin:

Hemolytická anémia je vrodená a získaná a v polovici prípadov idiopatická, to znamená nejasného pôvodu, keď lekári nevedia určiť presný dôvod vývoj choroby.

Existuje niekoľko faktorov, ktoré vyvolávajú rozvoj hemolytickej anémie:

V niektorých prípadoch nie je možné zistiť príčinu rozvoja získanej hemolytickej anémie. Táto hemolytická anémia sa nazýva idiopatická.

Príznaky hemolytickej anémie u dospelých

Symptomatológia ochorenia je pomerne rozsiahla a do značnej miery závisí od príčiny, ktorá spôsobila tento alebo ten typ hemolytickej anémie. Ochorenie sa môže prejaviť len v období kríz a mimo exacerbácií sa nijako neprejavuje.

Známky hemolytickej anémie sa vyskytujú iba vtedy, keď existuje jasná nerovnováha medzi proliferáciou krvné bunky séria erytrocytov a deštrukcia erytrocytov v cirkulujúcom krvnom riečisku, pričom je vyčerpaná kompenzačná funkcia kostnej drene.

Klasické príznaky hemolytickej anémie sa vyvíjajú iba s intracelulárnou hemolýzou erytrocytov a sú reprezentované anemickými, ikterickými syndrómami a splenomegáliou.

Pre hemolytické anémie (kosáčikovité, autoimunitné, nesférocytárne a iné) sú charakteristické tieto príznaky:

• hypertermický syndróm. Častejšie tento príznak sa prejavuje progresiou hemolytickej anémie u detí. Indikátory teploty sa zvýšia na 38 stupňov;
• syndróm žltačky. Je spojená so zvýšeným rozpadom červených krviniek, v dôsledku čoho je pečeň nútená spracovávať nadmerné množstvo nepriameho bilirubínu, ktorý sa dostáva do čreva vo viazanej forme, čo spôsobuje zvýšenie hladiny urobilínu a stercobilínu. . Sfarbenie sa vyskytuje v žltá kože a slizníc.
• syndróm anémie. Ide o klinický a hematologický syndróm charakterizovaný znížením obsahu hemoglobínu na jednotku objemu krvi.
• Hepatosplenomegália je pomerne bežný syndróm, ktorý sprevádza rôzne ochorenia a je charakterizovaný zväčšením veľkosti pečene a sleziny. Zistiť,

Ďalšie príznaky hemolytickej anémie:

• Bolesť brucha a kostí;
• Prítomnosť známok porušenia prenatálny vývoj u detí (neúmerné charakteristiky rôznych segmentov tela, malformácie);
• uvoľnenie stolice;
• Bolesť v projekcii obličiek;
• Bolesť v hrudník pripomínajúce infarkt myokardu.

Príznaky hemolytickej anémie:

Druhy	Popis a symptómy
Nesferocytická hemolytická anémia	Klinický obraz nesférocytárnej hemolytickej anémie je blízky klinike pozorovanej pri dedičnej sférocytárnej forme ochorenia, t.j. pacienti majú do určitej miery vyjadrenú žltačku, hepatosplenomegáliu a anémiu. Väčšina pacientov mala abnormality v stave kardiovaskulárneho systému. V moči sa často našli kryštály hemosiderínu, čo naznačuje prítomnosť zmiešaný typ hemolýza erytrocytov, vyskytujúca sa intracelulárne aj intravaskulárne.
mikrosférocytárne	Ochorenie je vrodené, prenáša sa autozomálne dominantným spôsobom. Miera výskytu u mužov a žien je rovnaká. Ďalším názvom je Minkowského-Choffardova choroba alebo dedičná sférocytóza. Poradie, v ktorom sa príznaky objavia: žltačka, splenomegália, anémia. Pečeň môže byť zväčšená, príznaky ochorenie žlčových kameňov zvýšené hladiny stercobilínu a urobilínu.
kosáčikovitá cela	Kosáčikovitá anémia je dedičná hemoglobinopatia spojená s takýmto porušením štruktúry proteínu hemoglobínu, pri ktorej získava špeciálnu kryštalickú štruktúru - takzvaný hemoglobín S. U zdravého človeka je reprezentovaný typom A.
talasémia	Toto nie je ani jedna, ale celá skupina dedičných krvných chorôb, ktoré majú recesívnu dedičnosť. To znamená, že ho dieťa dostane, ak mu obaja rodičia odovzdajú chorý gén. V tomto prípade sa hovorí, že ide o homozygotnú talasémiu. Ochorenie je charakterizované tým, že je narušená tvorba hemoglobínu, ktorý hrá hlavnú úlohu pri transporte kyslíka v tele. Niektorí ľudia s talasémiou si všimnú menšie príznaky. Symptómy: Spomalenie rastu a oneskorená puberta Problémy s kosťami Zväčšenie sleziny
Autoimunitné	Autoimunitné hemolytické anémie zahŕňajú formy ochorenia spojené s tvorbou protilátok proti vlastným antigénom erytrocytov. Podľa klinického obrazu sa rozlišujú dve formy ochorenia: akútne a chronické. Pri prvej forme sa u pacientov náhle objaví silná slabosť, horúčka, dýchavičnosť, búšenie srdca, žltačka. Pri druhej forme môže chýbať dýchavičnosť, slabosť a búšenie srdca.
Toxická hemolytická anémia	Patrí do skupiny hemolytických anémií spôsobených pôsobením chemických alebo liekových látok na červené krvinky.
Membranopatie	Ide o patologický stav, pri ktorom sú defekty v membráne červených krviniek.
Traumatická anémia	Mechanická deštrukcia častíc nastáva pri zrážke erytrocytov s neprekonateľnými prekážkami. Takýto jav je možný pri akútnej glomerulonefritíde, poruchách zrážanlivosti krvi, prítomnosti cudzích telies vo forme umelých srdcových chlopní.

Ako prebieha hemolytická anémia u detí?

Hemolytické anémie sú skupiny rôznych chorôb z hľadiska ich povahy, ale spojené jediným príznakom - hemolýzou erytrocytov. Hemolýza (ich poškodenie) sa vyskytuje v dôležité orgány: Pečeň, slezina a kostná dreň.

Prvé príznaky anémie nie sú špecifické a často zostávajú nepovšimnuté. Rýchla únava, podráždenosť, plačlivosť dieťaťa sa pripisuje stresu, nadmernej emocionalite alebo charakterovým črtám.

Deti s diagnózou hemolytickej anémie sa vyznačujú predispozíciou k infekčným ochoreniam, často sú takéto deti zaradené do skupiny často chorých.

Pri anémii u detí sa pozoruje bledosť kože, ktorá sa vyskytuje aj pri nedostatočnom naplnení krvou. cievne lôžko, ochorenie obličiek, intoxikácia tuberkulózou.

Hlavným rozdielom medzi pravou anémiou a pseudoanémiou je farba slizníc: pri skutočnej anémii sliznice blednú, pri pseudoanémii zostávajú ružové (hodnotí sa farba spojoviek).

Priebeh a prognóza závisí od formy a závažnosti ochorenia, od včasnosti a správnosti liečby a od stupňa imunologickej deficiencie.

Komplikácie

Hemolytická anémia môže byť komplikovaná anemickou kómou. K celkovému klinickému obrazu sa niekedy pridávajú aj nasledujúce:

• Nízky TK.
• Zníženie množstva produkovaného moču.
• Cholelitiáza.

U niektorých pacientov, prudké zhoršenie stav spôsobuje prechladnutie. Je jasné, že takýmto ľuďom sa odporúča byť neustále v teple.

Diagnostika

S výskytom slabosti, bledosti kože, ťažkosti v správnom hypochondriu a iných nešpecifické príznaky musíte kontaktovať terapeuta a vykonať všeobecný krvný test. Potvrdenie diagnózy hemolytickej anémie a liečbu pacientov vykonáva hematológ.

Určenie formy hemolytickej anémie na základe rozboru príčin, symptómov a objektívnych údajov je v kompetencii hematológa.

• Počas úvodného rozhovoru sa objasňuje rodinná anamnéza, frekvencia a závažnosť priebehu hemolytických kríz.
• Pri vyšetrení sa hodnotí farba kože, skléry a viditeľných slizníc, prehmatáva sa brucho na posúdenie veľkosti pečene a sleziny.
• Splenitída a je potvrdená ultrazvukom pečene a sleziny.

Aké testy je potrebné urobiť?

• Všeobecná analýza krvi
• Celkový bilirubín v krvi
• Hemoglobín
• červené krvinky

Komplexná diagnostika hemolytickej anémie bude zahŕňať nasledujúce štúdie postihnutého organizmu:

• zber údajov o anamnéze, štúdium sťažností klinického pacienta;
• krvný test na stanovenie koncentrácie červených krviniek a hemoglobínu;
• stanovenie nekonjugovaného bilirubínu;
• Coombsov test, najmä ak potrebujete krvnú transfúziu so zdravými červenými krvinkami;
• punkcia kostnej drene;
• stanovenie hladiny sérového železa laboratórnou metódou;
• Ultrazvuk brušných orgánov;
• štúdium tvaru červených krviniek.

Liečba hemolytickej anémie

Rôzne formy hemolytickej anémie majú svoje vlastné charakteristiky a prístupy k liečbe.

Plán liečby patológie zvyčajne zahŕňa nasledujúce činnosti:

1. vymenovanie liekov obsahujúcich vitamín B12 a kyselinu listovú;
2. hemotransfúzia premytých erytrocytov. Tento spôsob liečby sa používa v prípade poklesu koncentrácie červených krviniek na kritickú úroveň;
3. transfúzia plazmy a ľudského imunoglobulínu;
4. na elimináciu nepríjemné príznaky a normalizácia veľkosti pečene a sleziny, je indikované použitie glukokortikoidných hormónov. Údaje o dávkovaní lieky predpisuje iba lekár na základe celkového stavu pacienta, ako aj závažnosti jeho ochorenia;
5. pri autoimunitnej hemolytickej anémii je plán liečby doplnený cytostatikami; niekedy sa lekári uchýlia k chirurgickým metódam liečby choroby. Najbežnejšia je splenektómia.

Prognóza závisí od príčiny a závažnosti priebehu ochorenia.

Akákoľvek hemolytická anémia, ktorá nie je liečená včas ťažký problém. Je neprijateľné snažiť sa s tým vysporiadať sami. Jej liečba by mala byť komplexná a je predpísaná výlučne kvalifikovaný odborník na základe dôkladného vyšetrenia pacienta.

Prevencia

Prevencia hemolytickej anémie je rozdelená na primárnu a sekundárnu.

1. Primárna prevencia zahŕňa opatrenia na zabránenie výskytu hemolytickej anémie;
2. Sekundárne - zníženie klinických prejavov už existujúcej choroby.

Iba možný spôsob predchádzať rozvoju anémie – udržiavanie zdravého životného štýlu, včasná liečba a prevencia iných ochorení.

DEDIČNÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA SPOJENÁ S PORUCHOU ŠTRUKTÚRY MEMBRÁN ERYTROCYTU
Mikrosférocytová hemolytická anémia (Minkowski-Choffardova choroba)
Dedí sa autozomálne dominantne, heterozygotná forma je bežnejšia. Je distribuovaný takmer všade, vo všetkých rasových skupinách. Najčastejšie sa choroba prejavuje vo veku 3-15 rokov, ale často sa klinické príznaky zistia v novorodeneckom období. Možno pozorovať sporadické formy mikrosférocytárnej anémie.

Patogenéza. Pri mikrosférocytóze boli opísané rôzne defekty v zložení alebo funkcii membránových proteínov erytrocytov. Dedičný defekt membrány erytrocytov zvyšuje jej priepustnosť pre ióny sodíka a vody, čo v konečnom dôsledku mení objem bunky. Najčastejšia autozomálne dominantná forma je spojená s porušením interakcie spektrínu s ankyrínom a proteínom 4.2, alebo deficitom proteínu 4.2, alebo s kombinovaným deficitom ankyrínu a spektrínu.

Slabá interakcia transmembránových proteínov môže viesť k fragmentácii membrány, zníženiu povrchovej plochy membrány, zvýšeniu jej permeability a zvýšeniu obsahu osmoticky aktívnych látok v bunke. Dedičná sférocytóza je teda výsledkom defektu niektorého proteínu, ktorý sa podieľa na tvorbe vertikálnej interakcie vnútorného cytoskeletu vytvoreného na spektríne s transmembránovými proteínmi.

Porušenie cytoskeletu vedie k čiastočnej strate membrány, zníženiu povrchovej plochy erytrocytu, čo je sprevádzané zmenšením veľkosti erytrocytu a transformáciou bunky na mikrosférocyt. Cirkulujúce mikrosférocyty majú nízku životnosť (do 12-14 dní), zníženú osmotickú a mechanickú odolnosť. Po 2-3 prechodoch cez slezinu sa sférocyt podrobí fagocytóze makrofágmi (intracelulárna hemolýza). Vzniká sekundárna splenomegália, ktorá zhoršuje hemolytický proces.

Po splenektómii sa čas zotrvania sférocytov v krvi výrazne zvyšuje.

Klinický obraz. Hlavným príznakom ochorenia je hemolytický syndróm, ktorý sa prejavuje žltačkou, splenomegáliou a anémiou. V závislosti od formy dedičnosti patológie (homo- alebo heterozygotný prenos) je možné ochorenie včas zistiť. detstva alebo viac neskoré obdobiaživota. Keď sa ochorenie vyskytne v detstve, normálny vývoj organizmu, v dôsledku toho sa pozorujú výrazné klinické príznaky: deformácia kostry (najmä lebky), skoré zväčšenie sleziny, všeobecná vývojová retardácia (splenogénny infantilizmus). Pri heterozygotnej forme ochorenia sú klinické príznaky mierne, ale v erytrocytoch sú charakteristické morfologické zmeny (mikrosférocytóza). Hemolytická kríza sa vyskytuje pod vplyvom provokujúcich faktorov (infekcia, hypotermia, prepracovanie, tehotenstvo atď.).

Mikrosferocytická hemolytická anémia má chronický priebeh sprevádzané periodickými hemolytickými krízami a remisiami.

Počas krízy môže stúpať teplota, objavuje sa žltačka, zväčšuje sa veľkosť sleziny, zvyšuje sa anémia. Počas obdobia remisie sú príznaky ochorenia nevýznamné. Vysoká hemolýza a časté hemolytické krízy prispievajú k rýchlemu zväčšeniu veľkosti sleziny, neustálemu zvyšovaniu koncentrácie nekonjugovaného bilirubínu v krvi a ikteru skléry. Vytvárajú sa podmienky pre stagnáciu žlče v pečeni, čo niekedy vedie ku komplikáciám hemolytickej choroby: tvorba pigmentových kameňov v žlčníku (cholelitiáza), angiocholecystitída atď. trofické vredy holene, ktorých hojenie je možné až po splenektómii.

Zmeny v kostná dreň . Kostná dreň je hypercelulárna. Extramedulárne ložiská hematopoézy sa vyvíjajú v slezine a iných orgánoch. Prevažujú erytroblasty, ktorých počet je 60-70% buniek kostnej drene, pomer leukocyty / erytrocyty je 1:3 alebo viac. Zrenie erytroblastov a uvoľňovanie erytrocytov do periférie prebieha zrýchleným tempom. Pri intenzívnej hematopoéze po ťažkej hemolytickej kríze môžu byť v kostnej dreni pozorované megaloblasty, zrejme v dôsledku nedostatku vitamínu B12 alebo zvýšenej spotreby kyselina listová. Veľmi zriedkavo sa zistí erytroblastopénia v bodkovanej kosti hrudnej - takzvaná regeneračná kríza, ktorá je reverzibilná.

Pri ťažkej nekompenzovanej hemolýze je anémia normochrómna. Súčasne môže dlho chýbať anémia, v periférnej krvi sa však nachádza polychromatofília a retikulocytóza - príznaky aktívnej erytropoézy kostnej drene. Erytrocyty (mikrosférocyty) sa vyznačujú malým priemerom (v priemere 5 mikrónov), zväčšenou hrúbkou a normálnym objemom. Priemerná hrúbka je zvýšená na 2,5-3,0 mikrónov. Sférický index - pomer priemeru (d) erytrocytu k jeho hrúbke (T) - sa zníži na priemernú hodnotu 2,7 (rýchlosťou 3,4-3,9). Obsah hemoglobínu v erytrocytoch je v normálnom rozmedzí alebo mierne vyšší. Počet mikrosférocytov v období remisie a v latentnej forme ochorenia nie je vysoký, pričom počas krízy môže byť hemolýza sprevádzaná nárastom až o 30 % a viac. Mikrosférocyty v krvných náteroch sú malé, hyperchrómne, bez centrálneho prejasnenia. Histogram erytrocytov ukazuje odchýlku doľava, smerom k mikrocytom, RDW je v norme alebo mierne zvýšená. Charakteristickým znakom mikrosférocytárnej hemolytickej anémie je neustále zvýšená hemolýza, ktorá je sprevádzaná retikulocytózou. Počas hemolytickej krízy počet retikulocytov dosahuje 50-80% alebo viac, počas obdobia remisie - nepresahuje 2-4%. Retikulocyty majú veľký priemer s normálnou hrúbkou. Môžu sa objaviť erytrocyty. Hemolytická kríza je sprevádzaná malou neutrofilnou leukocytózou. Zárodok krvných doštičiek sa spravidla nemení. Rýchlosť sedimentácie erytrocytov počas krízy je zvýšená.

Jedným z charakteristických znakov ochorenia je zníženie osmotickej stability erytrocytov. Medzi pacientmi s mikrosférocytárnou hemolytickou anémiou sú pacienti, ktorí napriek zjavnej sférocytóze majú normálnu osmotickú rezistenciu erytrocytov. V týchto prípadoch je potrebné vyšetriť rezistenciu erytrocytov vo vzťahu k hypotonickým soľné roztoky po predbežnej inkubácii počas dvoch dní. Splenektómia neodstraňuje zníženú osmotickú a mechanickú stabilitu červených krviniek.

Vývoj splenomegálie so syndrómom hypersplenizmu je sprevádzaný leukopéniou, neutropéniou a často miernou trombocytopéniou. Dochádza k poklesu haptoglobínu. Následky vysokej hemolýzy: bilirubinémia s prevahou nekonjugovaného bilirubínu, zvýšený obsah urobilinogénu v moči, má hnedočervený odtieň, výkaly sú ostro sfarbené pre veľké množstvo sterkobilinogénu.

Ovalocytárna hemolytická anémia(ovalocelulárna, dedičná ovalocytóza, zlliptocytóza)
Zriedkavá forma ochorenia, bežná v západnej Afrike (2 %), sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. V závislosti od hetero- alebo homozygotného prenosu sú možné rôzne klinické a hematologické prejavy ochorenia.

Patogenéza. Choroba je založená na patológii membrány erytrocytov. Vyskytuje sa spravidla v dôsledku molekulárneho defektu v proteínoch cytoskeletu membrány. Mechanickým základom poklesu stability membrány je oslabenie laterálnych väzieb medzi molekulami spektrínu (interakcia dimerdimérov) alebo defekt v komplexe spektrín-aktín-proteín 4.1. Najčastejšou príčinou (65 % prípadov) dedičnej ovalocytózy je mutácia, ktorá vedie k nahradeniu aminokyselín v aminoterminálnej časti a-spektrínu. Mutácie génov zodpovedných za syntézu b-spektrínu sa vyskytujú približne v 30 % prípadov, heterozygotné prenášanie mutácií je sprevádzané rôznymi klinickými prejavmi. Životnosť ovalocytov v tele je skrátená. Ochorenie je charakterizované intracelulárnou hemolýzou s prevládajúcou deštrukciou erytrocytov v slezine.

Klinický obraz. Ako anomália je ovalocytóza vo väčšine prípadov asymptomatické prenášanie bez klinických prejavov, ale približne u 10 % pacientov sa vyvinie stredne ťažká alebo dokonca ťažká anémia. V homozygotnej forme sa klinické príznaky ovalocytárnej anémie prakticky nelíšia od mikrosférocytózy. Ochorenie je charakterizované chronickým miernym priebehom s hemolytickými krízami, sprevádzanými kompenzovanou alebo dekompenzovanou hemolýzou, žltačkou a anémiou, ktorej úroveň závisí od kompenzačných schopností erytropoézy. Pacienti sú charakterizovaní splenomegáliou, sú možné konštitučné zmeny v kostre (lebke), trofické vredy predkolenia a ďalšie symptómy, ktoré možno pozorovať pri mikrosférocytárnej hemolytickej anémii.

Zmeny v kostnej dreni. Pre kostnú dreň je charakteristický regeneračný alebo hyperregeneračný typ krvotvorby s prevahou erytroblastov. Pomer leukocytov / erytrocytov je 1:3 alebo viac (v dôsledku erytroblastov) v závislosti od aktivity hemolýzy a krvotvorby kostnej drene.

Zmeny v periférnej krvi. Anémia je normochrómna s vysokou retikulocytózou. Ovalocyty majú normálny priemerný objem a obsah hemoglobínu. Najväčší priemer erytrocytov dosahuje 12 mikrónov, najmenší - 2 mikróny. Ovalocytóza erytrocytov môže byť od 10 do 40-50% buniek s heterozygotným nosičom a až 96% erytrocytov - s homozygotným nosičom abnormálnych génov. Znižuje sa osmotická rezistencia ovalocytov, zvyšuje sa autohemolýza, zvyšuje sa rýchlosť sedimentácie erytrocytov.

Ovalocytóza ako symptomatická forma (s malým počtom ovalocytov) sa môže vyskytnúť pri rôznych patologických stavoch, hlavne pri hemolytickej anémii, ochoreniach pečene, myelodysplastickom syndróme. Je známa kombinácia ovalocytózy s kosáčikovitou anémiou, talasémiou, zhubná anémia. V takýchto prípadoch je ovalocytóza dočasná a zmizne s účinnou liečbou základnej choroby. To je dôvod, prečo len tie prípady, v ktorých má aspoň 10% erytrocytov oválny tvar a patológia je dedičná.

Stomatocytová hemolytická anémia(stomatocytóza)
Zriedkavá forma ochorenia, zdedená autozomálne dominantným spôsobom.

Patogenéza. Choroba je založená na porušení štrukturálnych proteínov membrány erytrocytov, čo vedie k porušeniu regulácie objemu buniek. Deformovateľnosť erytrocytu závisí od pomeru plochy povrchu a objemu bunky. Diskoidná bunka má schopnosť meniť tvar a prekonávať úzke priestory kapilár, čo tiež uľahčuje výmenu kyslíka v kapilárach pľúc a periférnych tkanivách. Bunka guľovitý tvar prakticky nedokáže meniť tvar, má zníženú schopnosť výmeny kyslíka s tkanivami. Normálny erytrocyt má povrch asi 140 µm2, objem asi 90 fl a koncentráciu hemoglobínu asi 330 g/l. Veľké membránové proteíny hrajú rozhodujúcu úlohu pri transmembránovej výmene katiónov v erytrocytoch a tým regulujú objem bunky. Medzi tieto proteíny patria transmembránové Na\K+, Cl1-konosiče, Na+, Cl-konosiče, iónomeničový proteín-3, Na\K+-konosiče, Na\K+-ATPáza, Ca+2-ATPáza a iné Porušenie fungovania týchto proteínov s akumuláciou katiónov vo vnútri erytrocytu vedie k akumulácii vody v ňom a získaniu sféricity buniek. Anomália erytrocytov je sprevádzaná ich zvýšenou deštrukciou, hlavne v slezine v dôsledku intracelulárnej hemolýzy.

Klinický obraz. Môže to byť s rôznymi prejavmi - od úplnej kompenzácie u nosičov patologického génu až po ťažkú ​​hemolytickú anémiu, pripomínajúcu mikrosférocytózu. Intracelulárna hemolýza erytrocytov je sprevádzaná zväčšením sleziny, žltačkou, sklonom k ​​tvorbe žlčových kameňov a zmenami na kostre.

Zmeny v kostnej dreni. Kostná dreň je hypercelulárna v dôsledku expandovaného červeného zárodku. Indikátory hematopoézy kostnej drene závisia od závažnosti hemolýzy a aktivity erytropoézy. Remisia nemusí byť sprevádzaná anémiou, počas krízy má anémia spravidla regeneračný alebo hyperregeneračný charakter.

Zmeny v periférnej krvi. Morfologický znak ochorenia - stomatocytóza, ktorá sa vyznačuje prítomnosťou v strede bunky nezafarbenej oblasti vo forme predĺženého svetlého pásika pripomínajúceho tvar úst, príp. okrúhly tvar. Objem erytrocytov a koncentrácia hemoglobínu sa nelíšia od normy, odolnosť erytrocytov sa môže znížiť. Počas ťažkých hemolytických kríz sú nízky level hemoglobínu a zníženie počtu červených krviniek. Anémia je sprevádzaná zvýšeným obsahom retikulocytov a nekonjugovaného bilirubínu.

Dedičná hemolytická anémia v dôsledku porušenia lipidovej štruktúry membrány erytrocytov(akantocytóza)
Zriedkavé ochorenie, ktoré sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Pri abetalipoproteinémii sa zisťuje dedičná akantocytóza. Pokles obsahu cholesterolu, triglyceridov, fosfolipidov v krvi sa prejavuje v lipidovom zložení membrány erytrocytov: znižuje sa v nich koncentrácia lecitínu, fosfatidylcholínu, zvyšuje sa obsah sfingomyelínu, hladina cholesterolu je normálna alebo zvýšená , obsah fosfolipidov je normálny alebo znížený. Všetky tieto poruchy v membráne erytrocytov prispievajú k zníženiu fluidity membrány a zmene ich tvaru. Červené krvinky nadobúdajú zúbkovaný obrys podobný listom akantu, preto sa nazývajú akantocyty. Abnormálne erytrocyty sú zničené hlavne v slezine intracelulárnou hemolýzou.

Klinický obraz. Príznaky anémie, hemolýzy erytrocytov, príznaky porúch metabolizmu lipidov: retinitis pigmentosa, očný nystagmus, tremor rúk, ataxia.

Zmeny v kostnej dreni. Hyperplázia bunkových elementov erytropoézy.

Zmeny v periférnej krvi. Pozoruje sa normochromická normocytická anémia. Hlavná morfologický znak Touto formou hemolytickej anémie sú erytrocyty s vrúbkovaným obrysom (akantocyty), ktoré môžu tvoriť až 40 – 80 % erytrocytov. Zaznamenáva sa retikulocytóza. Osmotická stabilita erytrocytov je normálna alebo znížená. Počet leukocytov a krvných doštičiek je v normálnom rozmedzí.

DEDIČNÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA SPÔSOBENÁ NEDOSTATKOM ENZÝMOV ERYTROCYTOV
Hemolytická anémia spôsobená nedostatkom erytrocytových enzýmov (nesférocytická hemolytická anémia) má recesívny typ dedičnosti. Klinické a hematologické prejavy ochorenia závisia od lokalizácie dedičného enzýmového defektu v erytrocytoch. Fermentopatie erytrocytov sú spojené s nedostatkom enzýmov glykolýzy (pyruvátkináza, hexokináza, glukózofosfátizomeráza, triózafosfátizomeráza), pentózofosfátovej dráhy alebo metabolizmu glutatiónu (glukóza-6-fosfátdehydrogenáza, 6-fosfoglukonátdehydrogenáza a glutatióndehydrogenáza, reduktáza). Najčastejšie je fermentopatia spojená s defektmi glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, pyruvátkinázy alebo glutatiónreduktázy. Enzymopatie s defektmi v iných metabolických dráhach sú zriedkavé a nemajú praktický význam pri spôsobovaní hemolytických anémie. Laboratórne potvrdenie fermentopatie erytrocytov je založené na biochemickom stanovení aktivity enzýmu v hemolyzáte.

Nedostatok glukóza-6-fosfátdehydrogenázy
Glukóza-6-fosfátdehydrogenáza (G-6-PD) je jediný enzým pentózofosfátovej dráhy, ktorého primárny nedostatok vedie k hemolytickej anémii. Toto je najbežnejšia fermentopatia erytrocytov: vo svete má túto patológiu asi 200 miliónov ľudí. Prevláda medzi obyvateľmi Stredomoria, juhovýchodnej Ázie a Indie. Gén pre syntézu G-6-PD je naviazaný na X chromozóm, preto sa ochorenie oveľa častejšie prejavuje u mužov. Hemolytická anémia spojená s deficitom G-6-PD sa častejšie vyskytuje u obyvateľov Azerbajdžanu, Dagestanu, menej často v Stredná Ázia, medzi Rusmi sú to asi 2 %.

Infekčné choroby (chrípka, salmonelóza, vírusová hepatitída), jedenie fazule fava (favizmus), inhalácia môžu byť provokujúce faktory pre hemolytickú krízu. kvetný peľ. Ten je zvyčajne sprevádzaný miernejšou hemolytickou krízou, no nastáva niekoľko minút po kontakte s peľom. Charakteristickými znakmi favizmu sú akútna hemolýza, ktorá sa vyskytuje rýchlejšie ako tá, ktorá je spôsobená liekmi, a dyspeptické poruchy. Hemolytickú krízu môže spustiť užívanie niektorých liekov, najčastejšie antimalariká, sulfanilamid, nitrofurán, antihelmintikum a iné. Klinické príznaky sa môžu objaviť na 2-3 deň od začiatku užívania lieku. Prvými príznakmi sú zvyčajne ikterické skléry a tmavý moč. Vysadenie lieku vylučuje rozvoj ťažkej hemolytickej krízy. V opačnom prípade na 4. – 5. deň nastáva hemolytická kríza s uvoľnením čierneho alebo hnedého moču v dôsledku intravaskulárnej hemolýzy erytrocytov.

Pri ťažkom priebehu ochorenia stúpa teplota, objavuje sa bolesť hlavy, zvracanie, niekedy aj hnačka. Existuje dýchavičnosť, zväčšenie sleziny. Intravaskulárna hemolýza vyvoláva aktiváciu zrážania krvi, čo môže viesť k blokáde mikrocirkulácie v obličkách a akútnym zlyhanie obličiek. V kostnej dreni dochádza k prudkému podráždeniu erytropoézy. V krvi - anémia, počas krízy, množstvo hemoglobínu klesá na 20-30 g / l, počet retikulocytov, leukocytov sa zvyšuje s posunom leukocytového vzorca doľava na myelocyty. Počet krvných doštičiek sa zvyčajne nemení. V ťažkej hemolytickej kríze môže byť detegované veľké množstvo Heinz-Ehrlichových teliesok v dôsledku precipitácie globínových reťazcov a proteínov membrány erytrocytov. Zaznamenáva sa anizocytóza, poikilocytóza, polychromatofília, bazofilná punkcia, Jollyho telieska. V krvnom sére sa zvyšuje obsah voľného hemoglobínu (intravaskulárna hemolýza), často sa zvyšuje koncentrácia nekonjugovaného bilirubínu a pozoruje sa hypohaptoglobinémia. V moči - hemoglobinúria, hemosiderinúria. Diagnostika je založená na stanovení hladiny enzýmu G-6-PD.

Nedostatok pyruvátkinázy
Pyruvátkináza zapnutá záverečná fáza glykolýza katalyzuje tvorbu adenozíntrifosfátu. Nedostatok pyruvátkinázy môže viesť k zníženiu adenozíntrifosfátu v erytrocytoch a akumulácii medziproduktov glykolýzy, ktoré sa tvoria v predchádzajúcich štádiách. Znižuje sa obsah konečných produktov glykolýzy (pyruvát a laktát). Nedostatok adenozíntrifosfátu je sprevádzaný poruchou funkcie erytrocytovej adenozíntrifosfatázovej pumpy a stratou iónov draslíka. Pokles jednomocných iónov v erytrocytoch vedie k dehydratácii a vráskaniu bunky, čo sťažuje okysličovanie a uvoľňovanie kyslíka hemoglobínom. Súčasne akumulácia medziproduktov glykolýzy, najmä 2,3-difosfoglycerátu, ktorý znižuje afinitu hemoglobínu ku kyslíku, uľahčuje dodávanie kyslíka do tkanív.

Klinické príznaky ochorenia sa pozorujú u homozygotných nosičov. Ochorenie je charakterizované stredne ťažkou až ťažkou hemolytickou anémiou s intracelulárnou hemolýzou. Od narodenia sa zisťuje zvýšená hemolýza sprevádzaná častými a závažnými hemolytickými krízami. Výskyt príznakov ochorenia vo veku 17-30 rokov je charakterizovaný slabými klinickými príznakmi vo forme ikteru skléry a kože. Splenomegália sa pozoruje takmer neustále, niekedy u heterozygotných nosičov, aj keď zvyčajne nemajú anémiu. Hemolytická kríza je vyvolaná infekciou, závažnou fyzická aktivita, tehotenstvo, hemolýza sa zvyšuje počas menštruácie.

V kostnej dreni bodkovaná - výrazná erytrokaryocytóza. Najdôležitejším diagnostickým kritériom je nedostatok aktivity pyruvátkinázy. Výrazné klinické účinky sa pozorujú v prípadoch, keď je zvyšková aktivita enzýmu nižšia ako 30 % normy.

V krvi sa vo väčšine prípadov vyskytuje normochromická nesférocytická anémia s miernou anizocytózou a poikilocytózou. Množstvo hemoglobínu a erytrocytov môže byť normálne, nízke a je možná ťažká anémia (Hb - 40-60 g / l), indexy erytrocytov sú blízke normálu. Často nátery odhalia polychromatofíliu a erytrocyty s bazofilnou punkciou, niekedy cieľové erytrocyty, erytrokarocyty. Retikulocytóza počas krízy môže dosiahnuť 70%. Počet leukocytov a krvných doštičiek je zvyčajne normálny, aj keď v zriedkavých prípadoch sa vyskytuje kombinovaný enzymatický defekt erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek. Rýchlosť sedimentácie erytrocytov v neprítomnosti závažnej anémie bola v normálnom rozmedzí. Osmotická rezistencia erytrocytov nekoreluje s formou enzýmového deficitu a aj pri rovnakom defekte v erytrocytoch môže byť odlišná. V krvnom sére počas hemolytickej krízy sa zvyšuje nekonjugovaný (nepriamy) bilirubín.

HEMOLYTICKÁ ANÉMIA SPOJENÁ S PORUCHOU SYNTÉZOU GLOBINOV (HEMOGLOBINOPATIA)
Existujú kvantitatívne a kvalitatívne hemoglobinopatie. Pri kvantitatívnych hemoglobinopatiách dochádza k porušeniu pomeru konvenčných globínových reťazcov. Kvalitatívne hemoglobinopatie sú ochorenia, pri ktorých genetická anomália vedie k syntéze hemoglobínu s modifikovanou štruktúrou globínu. základ laboratórna diagnostika kvalitatívne a kvantitatívne hemoglobinopatie je elektroforéza hemoglobínu na acetáte celulózy.

talasémia
Heterogénna skupina dedičných chorôb, ktoré sú založené na porušení syntézy jedného z globínových polypeptidových reťazcov, čo vedie k zvýšeniu produkcie iných reťazcov a rozvoju nerovnováhy medzi nimi. Talasémie sú klasifikované ako kvantitatívne hemoglobinopatie, pretože štruktúra hemoglobínových reťazcov sa nemení. Častejšie sú β-talasémie. Reťazce syntetizované v nadbytku sa hromadia a ukladajú v erytrocytoch kostnej drene a erytrocytoch periférnej krvi, čo spôsobuje poškodenie. bunková membrána a predčasnej bunkovej smrti. Erytrocyty odumierajú v slezine, kostnej dreni. Anémia je sprevádzaná miernym zvýšením retikulocytov. Nerovnováha v syntéze globínových reťazcov spôsobuje neúčinnú erytropoézu, intracelulárnu hemolýzu erytrocytov periférnej krvi - splenomegáliu a hypochrómnu anémiu rôznej miere gravitácia.

B-talasémia je heterogénne ochorenie. V súčasnosti je známych viac ako 100 mutácií, ktoré spôsobujú β-talasémiu. Typicky defekt spočíva vo vytvorení defektnej b-globínovej mRNA. Rôzne molekulárne defekty vedú k tomu, že takzvaná homozygotná p-talasémia často predstavuje dvojitý heterozygotný stav pre rôzne defekty v syntéze p-globínu. Rozlišujte medzi p-talasémiou, keď homozygotom úplne chýba syntéza p-reťazcov globínu a P + talasémia - s čiastočne zachovanou syntézou b-reťazcov. Medzi p+-talasémiami sa rozlišujú dve hlavné formy: závažná stredomorská forma, pri ktorej sa syntetizuje asi 10 % normálneho reťazca (talasémia major, Cooleyova anémia), a ľahšia, černošská forma, pri ktorej sa syntetizuje asi 50 % normálny p-reťazec je zachovaný. Skupina p-talasémie zahŕňa aj 8p-talasémiu a Hb Lepore. V dôsledku toho existujú výrazné rozdiely v klinickom obraze rôznych foriem talasémie, avšak pre všetky p-talasémie sú časté intracelulárna hemolýza erytrocytov, neúčinná erytropoéza v kostnej dreni a splenomegália.

Thalassemia major (Cooleyho anémia, thalassemia major). Považuje sa za homozygotnú formu talasémie, hoci v mnohých prípadoch ide o dvojitý heterozygotný stav pre rôzne formy r-talasémia. Klinicky sa ochorenie prejaví do konca 1-2 roku života dieťaťa splenomegáliou, žltačkou, bledosťou kože, kostnými zmenami (hranatá lebka, sploštený chrbát nosa, vystupujúce lícne kosti, zúženie palpebrálnych štrbín). Deti sú fyzicky slabo vyvinuté.

V kostnej dreni sa pozoruje hyperplázia červeného zárodku, deteguje sa významný počet sideroblastov. V krvi - hypochrómna mikrocytárna anémia, ťažká anizocytóza, sú erytrocyty s bazofilnou punkciou, erytrokaryocyty, poikilocytóza, cieľové erytrocyty, schizocyty. Dokonca aj pri ťažkej anémii nie je počet retikulocytov vysoký, pretože v kostnej dreni je exprimovaná neúčinná erytropoéza. Dochádza k zvýšeniu osmotickej rezistencie erytrocytov. Charakteristická je leukopénia s relatívnou lymfocytózou, počas hemolytickej krízy - neutrofilná leukocytóza s posunom leukocytového vzorca doľava. V krvnom sére vzniká hyperbilirubinémia v dôsledku nekonjugovaného bilirubínu a je zvýšený obsah sérového železa. Nadmerné ukladanie železa vedie k sideróze orgánov. charakteristický znak talasémia major je výrazné zvýšenie koncentrácie fetálneho hemoglobínu. Množstvo HbA sa líši v závislosti od typu talasémie. U homozygotov s p-talasémiou HbA prakticky chýba. Pri p+-talasémii (stredomorský typ) sa HbA pohybuje od 10 do 25 %, pri p+-talasémii černošského typu je obsah HbA oveľa vyšší. Závažnosť ochorenia však nie vždy koreluje s množstvom fetálneho hemoglobínu. Obsah HbA2 môže byť rôzny, častejšie zvýšený, ale pomer HbA2 / HbA je vždy menší ako 1:40. Diagnózu potvrdí elektroforéza hemoglobínu (hladina HbF – až 70 %).

Thalassemia minor (thalassemia minor) je heterozygotná forma p-talasémie. Klinicky je talasémia minor charakterizovaná menej závažnými symptómami ako veľká talasémia a môže byť takmer asymptomatická.

V kostnej dreni - hyperplázia erytroidného zárodku je počet sideroblastov zvýšený alebo normálny. V krvi sa pozoruje mierna hypochrómna mikrocytárna anémia: mierny pokles hemoglobínu s normálnym a niekedy zvýšeným počtom erytrocytov, pokles indexov MCV, MCH, MCHC. Krvné nátery vykazujú anizocytózu, poikilocytózu, zacielenie na erytrocyty, môže byť bazofilná punkcia erytrocytov, zisťuje sa retikulocytóza. Nekonjugovaný bilirubín v sére je mierne zvýšený, obsah železa je zvyčajne normálny alebo zvýšený.

Diagnóza je stanovená na základe výsledkov stanovenia malých frakcií hemoglobínu HbA2 a HbF. Pre pacientov s heterozygotnou formou p-talasémie je charakteristické zvýšenie obsahu frakcie HbA2 na 3,5-8% a asi u polovice pacientov - HbF na 2,5-7%.

K A-talasémii dochádza vtedy, keď dôjde k mutácii v génoch umiestnených na 11. páre chromozómov, kódujúcich syntézu a-reťazcov. Pri nedostatku a-reťazcov sa tetraméry hromadia v krvi novorodencov a v postnatálne obdobie(a u dospelých) - HbH (P4). Existujú 4 formy a-talasémie.

Homozygotná a-talasémia vzniká v dôsledku úplnej blokády syntézy a-reťazcov a je charakterizovaná absenciou normálnych hemoglobínov (70-100% je Hb Bart "s). Hb Bart" s nie je schopný prenášať kyslík v dôsledku abnormálne zvýšenej afinity k nej, v dôsledku čoho dochádza k anoxii tkanív, čo vedie k vodnatosti a vnútromaternicovej smrti plodu.

H-hemoglobinopatia je spôsobená výraznou inhibíciou tvorby a-reťazcov v dôsledku absencie 3 zo 4 génov. Nadmerná syntéza b-reťazcov vedie k ich akumulácii a tvorbe tetramérov. U novorodencov 20-40% pripadá na Hb Bart "s, ktorý sa neskôr mení na HbH. HbH je funkčne neúplný, nakoľko má veľmi vysokú afinitu ku kyslíku, neviaže sa na haptoglobín, je nestabilný, nestabilný, ľahko oxiduje a pri starnutí sa vyzráža v bunke.Pri tomto ochorení sa pozoruje zvýšená tvorba MetHb.Agregácia HbH mení elasticitu membrány erytrocytov, narúša bunkový metabolizmus, čo je sprevádzané hemolýzou.

Klinicky sa H-hemoglobinopatia vyskytuje vo forme intermediálnej talasémie. Ochorenie sa zvyčajne prejaví do konca prvého roku života chronickou hemolytickou anémiou. stredný stupeň závažnosti, občas sa pozoruje asymptomatický priebeh. Choroba je pomerne mierna klinický priebeh, hepatosplenomegália, žltačka, anémia. Zmeny kostry sú menšie. V kostnej dreni - stredná hyperplázia erytroidného zárodku, mierna neúčinná erytropoéza. V krvi - ťažká hypochrómia a zacielenie na erytrocyty, mierna retikulocytóza. Po inkubácii krvi s krezylovou modrou pri 55 °C sa nestabilný HbH vyzráža vo forme mnohých malých fialovomodrých inklúzií v erytrocytoch, čo ho odlišuje od iných foriem α-talasémie. Po splenektómii začínajú inklúzie HbH vzhľadom pripomínať Heinz-Ehrlichove telieska. Chemickou štruktúrou sa však líšia od Heinz-Ehrlichových teliesok v tom, že pozostávajú z precipitovaných b-reťazcov, zatiaľ čo Heinz-Ehrlichove telieska sú vyzrážané molekuly HbA a niektoré ďalšie nestabilné hemoglobíny. Počas elektroforézy krvného séra v alkalickom pufri sa pozoruje ďalšia frakcia pohybujúca sa pred HbA (rýchlo sa pohybujúca frakcia). U dospelých sú hodnoty HbH 5-30%, až 18% môže byť spôsobených Hb Bart's, HbA2 je znížená (1-2%), HbF je normálna alebo mierne zvýšená (0,3-3% ).

A-talasémia minor (a-tht) - heterozygotná pre gén a-thr Syntéza a-reťazcov je stredne znížená. V periférnej krvi sa nachádza mierny stupeň anémie s charakteristickou talasémiou morfologické zmeny erytrocyty. U novorodencov nesúcich tento gén nepresahuje obsah Hb Bart "s v pupočníkovej krvi 5-6%. Očakávaná dĺžka života erytrocytov je na spodnej hranici normy.

kosáčiková anémia
Kosáčikovitá anémia (hemoglobinopatia S) je kvalitatívna hemoglobinopatia. Anomáliou v štruktúre hemoglobínu pri kosáčikovitej anémii je nahradenie b-reťazca kyseliny glutámovej v polohe 6 valínom, čo vedie k zvýšenej väzbe jednej molekuly hemoglobínu na druhú. Hemoglobinopatia S sa často vyvíja u ľudí žijúcich v krajinách, kde je malária bežná (Stredomorie, Afrika, India, Stredná Ázia). Substitúcia jednej aminokyseliny inou je sprevádzaná závažnými fyzikálno-chemickými zmenami hemoglobínu a vedie k depolymerizácii HbS. Deoxygenácia spôsobuje ukladanie abnormálnych molekúl hemoglobínu vo forme monofilamentov, ktoré sa zhlukujú do predĺžených kryštálov, čím sa mení membrána a kosáčikovitý tvar červených krviniek. Priemerná dĺžka trvaniaživotnosť erytrocytov pri anémii homozygotnej pre hemoglobín S je asi 17 dní. Takáto anomália zároveň robí tieto erytrocyty nevhodnými pre život plazmódií, nosiči hemoglobínu S netrpia maláriou, ktorá prirodzeným výberom viedla k rozšíreniu tejto hemoglobinopatie v krajinách „malarického pásu“ .

Homozygotná forma sa klinicky prejavuje niekoľko mesiacov po narodení. Charakterizovaná ostrou bolesťou v kĺboch, opuchom rúk, nôh, nôh spojenými s vaskulárnou trombózou, kostnými zmenami (vysoká, zakrivená chrbtica, vežovitá lebka, zmenené zuby). Častá aseptická nekróza hlavice stehennej kosti a ramenná kosť, pľúcny infarkt, oklúzia mozgových ciev. U detí sa vyvinie hepatomegália, splenomegália. Ochorenie je charakterizované hemolytickými krízami s intravaskulárnou hemolýzou, takže trombóza malých a veľké nádoby rôzne orgány. V krvi - neexprimovaná normochromická anémia. V hemolytickej kríze prudký pokles hemoglobín a hematokrit, retikulocytóza, normoblastóza, Jollyho telieska, kosáčikovité erytrocyty, bazofilná punkcia, cieľové erytrocyty, poikilocytóza, leukocytóza, trombocytóza, zvýšená sedimentácia erytrocytov, nekonjugovaný bilirubín. Čierny moč v dôsledku hemoglobinúrie, zistite hemosiderín. Prístup infekcií môže sprevádzať aplastická kríza - erytrocytopénia, retikulocytopénia, trombocytopénia a leukocytopénia. Kosákovitosť možno zistiť vo vzorke s disiričitanom sodným alebo pri priložení turniketu na spodok prsta (znížený prístup kyslíka). Konečná diagnóza sa stanoví po elektroforéze krvi, kde sa pozoruje 90% HbS, 2-10% HbF, HbA.

Heterozygotná forma (nosič znaku kosáčikovitej anémie) je charakterizovaná benígnym priebehom ochorenia. U niektorých pacientov môže byť jediným príznakom spontánna hematúria spojená s malými renálnymi vaskulárnymi infarktmi.

Vo vysokých nadmorských výškach sa vyvíja ťažká hypoxia. V týchto prípadoch môžu nastať trombotické komplikácie. Počas krízy v krvi je zaznamenaná nízka hladina hemoglobínu, kosáčikovité erytrocyty, erytrokaryocyty.
Hemolytická anémia spôsobená prenášaním abnormálnych stabilných hemoglobínov C, D, E
Bežné formy stabilných hemoglobínov sú C, D, E. V HHC kyselina glutámová v polohe 6 je nahradený lyzínom, čo vedie k jeho kryštalizácii; v HbE je kyselina glutámová v polohe 26 nahradená lyzínom; v HbD je kyselina glutámová v polohe 121 nahradená glutamínom. Heterozygotné formy prebiehajú bez klinických prejavov.

U homozygotov klinické príznaky v dôsledku anémie: charakteristická je mierna hemolytická anémia, žltačka, splenomegália. Anémia je normocytickej povahy, v krvi je veľa cieľových buniek. Charakteristická je tendencia ku kryštalizácii molekúl hemoglobínu. Kombinácia všetkých 3 typov hemoglobinopatií s talasémiou dáva závažný klinický obraz.

Hemolytická anémia spôsobená prenášaním abnormálnych nestabilných hemoglobínov
Nahradenie aminokyselín v HbA v a- alebo b-reťazcoch spôsobuje výskyt abnormálne nestabilného hemoglobínu. Substitúcia v mieste pripojenia hemu spôsobuje molekulárnu nestabilitu vedúcu k denaturácii a precipitácii hemoglobínu v erytrocytoch. Vyzrážaný hemoglobín je pripojený k membráne erytrocytov, čo vedie k deštrukcii erytrocytu, vzhľadu Heinz-Ehrlichových teliesok, je narušená elasticita a permeabilita bunkovej membrány. Pri prechode cez slezinu strácajú červené krvinky časť membrány a potom sú zničené.

Klinický obraz. Hemolytická anémia sa pozoruje od detstva. Krízy môžu byť spôsobené drogami alebo infekciou. V krvi je zaznamenaný nízky hemoglobín, cieľové erytrocyty, bazofilná punkcia, polychromázia, retikulocytóza, Heinz-Ehrlichove telieska, zvýšený obsah erytroaryocytov. Osmotická rezistencia erytrocytov je normálna alebo mierne zvýšená. Štúdium primárnej štruktúry patologického hemoglobínu vám umožňuje určiť typ nestabilného hemoglobínu. Abnormálny hemoglobín predstavuje 30-40% celkového hemoglobínu.

Anémia je ochorenie charakterizované znížením hladiny hemoglobínu a červených krviniek v krvi. Majú v závislosti od pôvodu niekoľko podôb. Anémia z nedostatku železa sa teda vyvíja v dôsledku nedostatku železa.

Táto forma je najbežnejšia. Po prenose závažných ochorení dochádza k infekčnému ochoreniu. A v dôsledku zrýchlenej deštrukcie červených krviniek vzniká hemolytická anémia.

Príčinypatologický proces

Sú to predovšetkým vrodené chyby enzýmov glykolýzy, ako aj porušenie zloženia hemoglobínu. Práve oni robia červené krvinky menej odolné, náchylné na zrýchlenú deštrukciu. Priamou príčinou hemolýzy môžu byť infekcie, lieky, otravy. V niektorých prípadoch dochádza k autoimunitnému procesu, pri ktorom sa tvoria protilátky, ktoré zlepujú červené krvinky.

Formy hemolytickej anémie

Sú vrodené a získané. Obaja majú niekoľko odrôd.

Vrodená hemolytická anémia je dedičná. Jeho príznaky závisia od poddruhu. Ale spoločným príznakom všetkých hemoglobinóz je ikterické sfarbenie viditeľných slizníc a kože. Z tohto dôvodu sú často zamieňané s ochorením pečene. Takže najčastejšie medzi vrodenými hemolytickými anémiami:

1. Talasémia. Pri tomto ochorení dominuje v erytrocytoch embryonálny fetálny hemoglobín F. Je charakterizovaný progresívnou anémiou, zväčšením sleziny a pečene. Kosti lebky (okcipitálne a parietálne tuberkulózy) rastú neúmerne, pretože v kostnej dreni pribúda erytroblastický zárodok.

2. Hemoglobinóza C. Prejavuje sa hyperpláziou kostnej drene, bilirubinémiou, stredne ťažkou žltačkou. Pozorujú sa krízy bolesti (reumatoidné).

Hemolytická anémia tohto typu sa považuje za relatívne mierna forma. Prebieha benígne a nedáva vážne následky a komplikácie.

3. Erytrocytopatie. Hlavné príznaky - žltačka, splenomegália a anémia - sa pozorujú v detstve. Tento formulár ochorenie je ťažké, sprevádzané často sa opakujúcimi hemolytickými krízami. Vznikajú pod vplyvom mnohých provokujúcich faktorov (infekcie, hypotermia atď.). Hemolytické krízy sa vyskytujú pri zvýšení teploty a silná zimnica. U mnohých pacientov je zvýšenie pečene, ako aj sleziny doplnené rozvojom cholecystitídy. Kostra takýchto pacientov má často nasledujúce anomálie: sedlový nos, vežová lebka, vysoký vzostup tvrdé podnebie. Hemolytická anémia môže byť nielen zdedená, ale aj získaná počas života.

Formy získanej anémie

1. Získaná hemolytická anémia. Choroba začína prudkým skokom teploty až do 40 °, slabosťou, žltačkou kože a slizníc viditeľnými pre oko. Niekedy sa vyskytujú dyspeptické javy. Existujú významné poruchy v práci srdca: tachykardia, hypotenzia, systolický šelest. V niektorých prípadoch je to možné vážny stav, život ohrozujúce ako kolaps. Pečeň a slezina sú zväčšené. Moč sa stáva tmavou, takmer čiernou farbou v dôsledku prítomnosti bielkovín a voľného hemoglobínu v ňom. Zriedkavo sú obličkové cievy blokované pigmentmi a fragmentmi erytrocytov, čo vedie k závažným nekrotickým zmenám.

2. Získaná chronická hemolytická anémia. Choroba postupuje vo vlnách. Obdobia klinického zlepšenia sú nasledované hemolytickými krízami. Prejavujú sa bolesťami brucha, krížov, pečene. Sliznice a koža sú bledé a ikterické. Teplota často stúpa. Pečeň a slezina zvyčajne nie sú zväčšené. Pri ťažkých hemolytických krízach je možná obštrukcia obličkových kanálov s následnou nekrózou.

Pod názvom "hemolytická anémia" sa spája skupina krvných ochorení, charakterizovaná znížením životného cyklu červených krviniek - erytrocytov. Po mnoho rokov sa v lekárskom prostredí diskutovalo o otázke oprávnenosti používania pojmu "anémia" vo vzťahu k takýmto ochoreniam: koniec koncov, hladina hemoglobínu u takýchto pacientov je normálna. Tento názov sa však dnes používa v klasifikátoroch chorôb.

Typy a príčiny hemolytickej anémie

Existujú dedičné a získané hemolytické anémie.

Dedičná hemolytická anémia

Do prvej skupiny patrí anémia spôsobená geneticky podmienenými abnormalitami: štrukturálne poruchy membrán erytrocytov (membranopatie), zníženie aktivity enzýmov dôležitých pre životaschopnosť erytrocytov (fermentopatia), poruchy štruktúry hemoglobínu (hemoglobinopatie).

Najčastejšími dedičnými hemolytickými anémiami sú kosáčikovitá anémia, spojená so syntézou „nesprávneho“ hemoglobínu, ktorý dáva erytrocytom kosáčikovitý tvar, a talasémia, ktorá sa prejavuje spomalením vývoja hemoglobínu.

Získaná hemolytická anémia

Aké látky môžu mať škodlivý vplyv na erytrocyty, ktoré spôsobujú hemolýzu? Tu sú niektoré z nich:

• arzín (vodík arzénu). Vytvára sa v podmienkach priemyselnej výroby a vstupuje do tela vzduchom;
• fenylhydrazín. Používa sa vo farmaceutickej výrobe;
• toluéndiamín. Tieto zlúčeniny môžu byť otrávené v závode na výrobu farbív a množstva polymérnych zlúčenín;
• kuménhydroperoxid (hyperis). Používa sa pri výrobe sklolaminátu, gumy, acetónu, fenolu, polyesteru a epoxidových živíc.

Autoimunitná hemolytická anémia vzniká vtedy, keď je krv matky a krv plodu nezlučiteľná skupinovo a podľa Rh faktora (hemolytická anémia novorodenca), ako aj po transfúzii krvi, kedy je odolnosť imunitného systému voči vlastnej červenej krvinky sú narušené, čo začína vnímať ako antigény.

Príznaky hemolytickej anémie

Hemolytická anémia je skupina ochorení, pri ktorých je znížená životnosť červených krviniek. Charakteristickým znakom všetkých hemolytických anémií je žltačka, t.j. získanie kože a slizníc žltkastej farby. Prečo sa to deje? Pri hemolýze (deštrukcii červených krviniek) sa do krvi uvoľňuje veľké množstvo bilirubínu, čo spôsobuje napr jasný príznak. A tu sú ďalšie bežné príznaky hemolytickej anémie:

• zvýšenie veľkosti pečene a sleziny;
• zvýšený bilirubín v krvi;
• stmavnutie výkalov a moču (moč má charakteristickú farbu farby "mäsových šupiek");
• zvýšená telesná teplota, horúčkovité stavy;
• zimnica.

Všetky anémie spôsobené chemickou otravou sú vo všeobecnosti veľmi podobné. Po prvé, slabosť, nevoľnosť, zimnica sú pravdepodobné. V tejto fáze málokedy niekto skončí v nemocnici, pokiaľ nešlo o hromadnú otravu. Ďalej sa všetky tieto príznaky zvyšujú, plus sú bolesti v pravom hypochondriu a "pod lyžičkou", horúčka, fialový moč. Počas 2-3 dní sa objaví žltačka a zlyhanie obličiek.

talasémia

Veľmi špecifické príznaky má talasémiu, čo je ťažké dedičné ochorenie: deformovaná lebka a kosti, úzka štrbina očí, duševná a fyzická nevyvinutosť, zelenkastý odtieň kože.

Hemolytická anémia novorodenca „prináša“ nevedomému majiteľovi príznaky ako ascites (hromadenie tekutiny v brušná dutina), edém, vysoký stupeň nezrelé erytrocyty a ostrý tenký výkrik.

Diagnóza hemolytickej anémie

Hlavnou vecou v diagnostike hemolytickej anémie je krvný obraz. Dochádza k poklesu (miernemu) počtu erytrocytov a hemoglobínu, mikrosférocytóze (zmenšenie priemeru a zhrubnutiu erytrocytov), ​​retikulocytóze (výskyt nezrelých erytrocytov), ​​zníženiu osmotickej rezistencie erytrocytov, bilirubinémii. Röntgenové vyšetrenie prevodového traktu miecha(myelografia) dochádza k zvýšeniu hematopoézy. Ďalším dôležitým diagnostickým znakom je zväčšená slezina.

Liečba hemolytických anémie

Hemolytické anémie (najmä dedičné) sa účinne liečia len splenektómiou – odstránením sleziny. Iné spôsoby liečby prinášajú len dočasné zlepšenie a nechránia pred recidívou ochorenia. V období oslabenia ochorenia sa odporúča chirurgická intervencia. Komplikácie po operácii sú možné (trombóza portálneho systému), ale nevyžadujú sa.

kosáčikovitá anémia, talasémia

Pri hemolytickej anémii (kosáčikovitá anémia, talasémia) sa používa transfúzia erytrocytovej hmoty, krvné náhrady. Je dôležité, aby samotný pacient nevyvolal hemolytickú krízu tým, že sa nachádza v podmienkach vedúcich k hypoxii (vzácny vzduch, malé množstvo kyslíka).

Autoimunitná hemolytická anémia

Pri liečbe autoimunitnej anémie je dôležité určiť faktor vedúci práve k tejto autoimunizácii organizmu. Žiaľ, je to veľmi zriedkavé, a preto prichádza do popredia užívanie takých liekov, ktoré by inhibovali tvorbu protilátok, a tým následne zabránili deštrukcii červených krviniek. Ide o (hydrokortizón, prednizolón, kortizón), adrenokortikotropný hormón, t.j. tie látky, ktoré potláčajú tvorbu protilátok v slezine. A samozrejme splenektómia, ktorá sa vykonáva v prípade neefektívnosti konzervatívna liečba. Ale ani to nie vždy chráni pred relapsmi, preto je po operácii niekedy potrebné použiť hormonálne prostriedky.

Hemolytická anémia novorodenca

Pokiaľ ide o hemolytickú anémiu novorodenca, aby sa jej zabránilo, vykonáva sa starostlivé sledovanie prítomnosti protilátok u matky. Všetky tehotné ženy s negatívny Rh faktor mali by ste pravidelne podstupovať krvné testy. Ak sa zistia protilátky, potom je žena umiestnená do nemocnice, kde sa jej injekčne podajú imunoglobulíny anti-Rhesus.

1

1. Hematológia / O.A. Rukavitsyn, A.D. Pavlov, E.F. Morshakova [a ďalší] / ed. O.A. Rukavitsyn. - Petrohrad: LLC "DP", 2007. - 912 s.

2. Kardiológia. Hematológia / vyd. NA. Buna, N.R. Vysoká škola a iné - M .: Reed Elsiver LLC, 2009. - 288 s.

3. Vizuálna hematológia / Preklad z angličtiny. Pod redakciou prof. IN AND. Ershov. - 2. vyd. - M.: GEOTAR-Media, 2008. - 116 s.: il.

4. Papayan A.V., Zhukova L.Yu. Anémia u detí: príručka pre lekárov. - Petrohrad: PETER. - 2001 - 384 s.

5. Patofyziológia: učebnica: v 2 zväzkoch / vyd. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazovej. - 4. vyd. - GEOTAR-Media, 2010. - V.2. - 848 s.: chorý.

6. Patofyziológia: učebnica, v 3 zväzkoch: [A.I. Volozhin a ďalší]; vyd. A.I. Volozhina, G.V. Objednať. - M .: Vydavateľské centrum "Akadémia", 2006.- V.2 - 256 s.: chor.

8. Sprievodca hematológiou /Ed. A.I. Vorobieva. - M.: Nyudiamed, 2007. - 1275 s.

9. Shiffman F.J. Patofyziológia krvi. - M.: Vydavateľstvo BINOM, 2009. - 448 s.

Hemolytická anémia je skupina ochorení charakterizovaná patologicky intenzívnou deštrukciou červených krviniek, zvýšenou tvorbou produktov ich rozpadu, ako aj reaktívnym zvýšením erytropoézy. V súčasnosti sú všetky hemolytické anémie zvyčajne rozdelené do dvoch hlavných skupín: dedičné a získané.

Dedičné hemolytické anémie sa v závislosti od etiológie a patogenézy delia na:

I. Membranopatia erytrocytov:

a) "závislý od bielkovín": mikrosférocytóza; ovalocytóza; stomatocytóza; pyropoykylocytóza; choroba "Rh-null";

b) „závislá od lipidov“: akantocytóza.

II. Enzymopatie erytrocytov v dôsledku nedostatku:

a) enzýmy pentózofosfátového cyklu;

b) enzýmy glykolýzy;

c) glutatión;

d) enzýmy podieľajúce sa na použití ATP;

e) enzýmy podieľajúce sa na syntéze porfyrínov.

III. Hemoglobinopatie:

a) spojené s porušením primárnej štruktúry globínových reťazcov;

b) talasémia.

Získané hemolytické anémie:

I. Imunohemolytické anémie:

a) autoimunitné;

b) heteroimunitné;

c) izoimunitné;

d) transimunitné.

II. Získané membranopatie:

a) paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (Marchiafava-Mikeliho choroba);

b) anémia spurocytov.

III. anémia spojená s mechanickému poškodeniu erytrocyty:

a) pochodujúca hemoglobinúria;

b) vznikajúce z protetiky krvných ciev alebo srdcových chlopní;

c) Moshkovichova choroba (mikroangiopatická hemolytická anémia).

IV. Toxická hemolytická anémia rôznej etiológie.

Mechanizmy vývoja a hematologické charakteristiky vrodených hemolytických anémií

Vyššie uvedená klasifikácia hemolytickej anémie presvedčivo naznačuje, že najdôležitejšími etiopatogenetickými faktormi vo vývoji hemolýzy erytrocytov sú narušenie štruktúry a funkcie membrán erytrocytov, ich metabolizmu, intenzity glykolytických reakcií, oxidácie glukózy pentózofosfátom, ako aj kvalitatívnych a kvantitatívne zmeny v štruktúre hemoglobínu.

I. Znaky jednotlivých foriem erytrocytových membranopatií

Ako už bolo uvedené, patológia môže byť spojená buď so zmenou štruktúry proteínu, alebo so zmenou štruktúry lipidov membrány erytrocytov.

Medzi najčastejšie proteín-dependentné membranopatie patria nasledujúce hemolytické anémie: mikrosférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba), ovalocytóza, stomatocytóza, zriedkavejšie formy – pyropoykylocytóza, Rh-null choroba. Membranopatie závislé od lipidov sa vyskytujú u malého percenta iných membránopatií. Príkladom takejto hemolytickej anémie je akantocytóza.

Mikrosferocytická hemolytická anémia (Minkowski-Choffardova choroba). Ochorenie sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Základom porúch pri mikrosferocytóze je znížený obsah aktomyozínu podobného proteínového spektrínu v membráne erytrocytov, zmena jej štruktúry a narušenie spojenia s aktínovými mikrofilamentami a lipidmi. vnútorný povrch membrána erytrocytov.

Súčasne dochádza k poklesu množstva cholesterolu a fosfolipidov, ako aj k zmene ich pomeru v membráne erytrocytov.

Tieto porušenia spôsobujú cytoplazmatická membrána vysoko priepustné pre ióny sodíka. Kompenzačné zvýšenie aktivity Na, K-ATPázy neposkytuje dostatočné odstránenie iónov sodíka z bunky. Ten vedie k hyperhydratácii erytrocytov a prispieva k zmene ich tvaru. Erytrocyty sa stávajú sférocytmi, strácajú svoje plastické vlastnosti a pri prechode sínusovými a intersínusovými priestormi sleziny sú poranené, strácajú časť membrány a menia sa na mikrosférocyty.

Životnosť mikrosférocytov je približne 10-krát kratšia ako u normálnych erytrocytov, mechanická odolnosť je 4-8-krát nižšia a narušená je aj osmotická odolnosť mikrosférocytov.

Napriek vrodenej povahe mikrosférocytárnej hemolytickej anémie sa jej prvé prejavy zvyčajne pozorujú u starších detí, dospievajúcich a dospelých, zriedkavo u dojčiat a starších ľudí.

U pacientov s mikrosférocytárnou anémiou sa objavuje zožltnutie kože a slizníc, zväčšená slezina, u 50 % pacientov sa zväčšuje pečeň, v žlčníku je sklon k tvorbe kameňov. Niektorí pacienti môžu mať vrodené anomálie kostra a vnútorné orgány: vežová lebka, gotické podnebie, brady alebo polydaktýlia, strabizmus, malformácie srdca a ciev (tzv. hemolytická konštitúcia).

Krvný obraz. Anémia rôznej závažnosti. Znížený počet červených krviniek v periférnej krvi. Obsah hemoglobínu počas hemolytických kríz klesá na 40-50 g/l, v medzikrízovom období je to približne 90-110 g/l. Farebný index môže byť normálny alebo mierne znížený.

Počet mikrosférocytov v periférnej krvi je rôzny – od malého percenta až po výrazné zvýšenie celkového počtu erytrocytov. Obsah retikulocytov je trvalo zvýšený a pohybuje sa od 2-5% v medzikrízovom období až po 20% alebo viac (50-60%) po hemolytickej kríze. Počas krízy možno v periférnej krvi detegovať jednotlivé erytroaryocyty.

Počet leukocytov v medzikrízovom období bol v normálnom rozmedzí a na pozadí hemolytickej krízy - leukocytózy s neutrofilným posunom vzorca doľava. Počet krvných doštičiek je zvyčajne normálny.

Bodkovaná kostná dreň odhalila výraznú hyperpláziu erytroblastického zárodku so zvýšeným počtom mitóz a známkami zrýchleného dozrievania.

Pri mikrosférocytárnej anémii, podobne ako pri iných hemolytických anémiách, dochádza k zvýšeniu hladiny bilirubínu v krvnom sére, najmä v dôsledku nekonjugovanej frakcie.

Ovalocytárna hemolytická anémia (dedičná eliptocytóza). Ovalocyty sú fylogeneticky staršou formou erytrocytov. V krvi zdravých ľudí sa určujú v malom percente - od 8 do 10. U pacientov s dedičnou eliptocytózou môže ich počet dosiahnuť 25-75%.

Ochorenie sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Patogenéza je spôsobená defektom membrány erytrocytov, ktorej chýbajú viaceré frakcie membránových proteínov vrátane spektrínu. To je sprevádzané poklesom osmotickej rezistencie ovalocytov, zvýšením autohemolýzy a skrátením životnosti ovalocytov.

Deštrukcia ovalocytov sa vyskytuje v slezine, takže väčšina pacientov má v ňom nárast.

Krvný obraz. Anémia rôznej závažnosti, často normochromická. Prítomnosť ovalocytov v periférnej krvi viac ako 10-15%, mierna retikulocytóza. V krvnom sére zvýšenie nepriameho bilirubínu. Ovalocytóza sa často kombinuje s inými formami hemolytickej anémie, ako je kosáčikovitá anémia, talasémia.

dedičná stomatocytóza. Typ dedičnosti je autozomálne dominantný. Toto je zriedkavá patológia. Diagnóza je založená na detekcii zvláštneho typu červených krviniek v krvnom nátere: nezafarbená oblasť v strede červenej krvinky je obklopená farebnými oblasťami spojenými po stranách, čo pripomína pootvorené ústa (grécka stómia) . Zmeny tvaru erytrocytov sú spojené s genetické defektyštruktúra membránových proteínov, čo vedie k zvýšenej priepustnosti membrán pre ióny Na + a K + (pasívny prienik sodíka do bunky sa zvýši asi 50-krát a výstup draslíka z erytrocytov sa zvýši 5-krát). U väčšiny nosičov anomálie sa ochorenie klinicky neprejavuje.

Krvný obraz. U pacientov sa vyvinie anémia, často normochromická. Počas hemolytickej krízy prudký pokles hemoglobín, vysoká retikulocytóza. V krvnom sére sa zvyšuje hladina nepriameho bilirubínu.

Osmotická rezistencia a životnosť defektných erytrocytov sú znížené.

Diagnostickou hodnotou je stanovenie zvýšeného počtu sodíkových iónov v zmenených erytrocytoch a poklesu draslíkových iónov.

Akantocytárna hemolytická anémia. Ochorenie patrí medzi lipid-dependentné membranopatie, dedí sa autozomálne recesívne a prejavuje sa v ranom detstve. S touto patológiou sa v krvi pacientov nachádzajú zvláštne erytrocyty - akantocyty (grécky akanta - tŕň, tŕň). na povrchu takýchto erytrocytov je od 5 do 10 dlhých hrotovitých výrastkov.

Predpokladá sa, že v membránach akantocytov sú poruchy vo fosfolipidovej frakcii - zvýšenie hladiny sfingomyelínu a zníženie fosfatidylcholínu. Tieto zmeny vedú k tvorbe defektných erytrocytov.

Súčasne sa v krvnom sére takýchto pacientov znižuje množstvo cholesterolu, fosfolipidov, triglyceridov, neexistuje žiadny β-proteín. Ochorenie sa nazýva aj dedičná abetalipoproteinémia.

Krvný obraz. Anémia, často normochromickej povahy, retikulocytóza, prítomnosť erytrocytov s charakteristickými hrotovitými výrastkami.

V krvnom sére je zvýšený obsah nepriameho bilirubínu.

II. Dedičná hemolytická anémia spojená s poruchou aktivity erytrocytových enzýmov

Hemolytická anémia spojená s nedostatkom enzýmov pentózofosfátového cyklu. Nedostatočnosť glukózo-6-fosfátdehydrogenázy erytrocytov sa dedí u typu viazaného na pohlavie (X-chromozomálny typ). V súlade s tým sa klinické prejavy ochorenia pozorujú hlavne u mužov, ktorí zdedili túto patológiu od matky s jej X chromozómom, a u homozygotných žien - na abnormálnom chromozóme. U heterozygotných žien budú klinické prejavy závisieť od pomeru normálnych erytrocytov a erytrocytov s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.

V súčasnosti je popísaných viac ako 250 variantov deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, z toho 23 variantov bolo objavených v ZSSR.

Kľúčovou úlohou G-6-PDH je jeho účasť na obnove NADP a NADPH2, ktoré zabezpečujú regeneráciu glutatiónu v erytrocytoch. Redukovaný glutatión chráni červené krvinky pred rozpadom pri kontakte s oxidantmi. U jedincov s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, exogénne a endogénneho pôvodu aktivovať lipidovú peroxidáciu membrán erytrocytov, zvýšiť permeabilitu membrány erytrocytov, narušiť iónovú rovnováhu v bunkách a znížiť osmotickú rezistenciu erytrocytov. Vyskytuje sa akútna intravaskulárna hemolýza.

Je známych viac ako 40 rôznych druhov liečivých látok, čo sú oxidačné činidlá a vyvolávajúce hemolýzu erytrocytov. Patria sem antimalariká, mnohé sulfanilamidové lieky a antibiotiká, lieky proti tuberkulóze, nitroglycerín, analgetiká, antipyretiká, vitamíny C a K atď.

Hemolýzu môžu vyvolať endogénne intoxikácie, ako je diabetická acidóza, acidóza pri zlyhaní obličiek. Hemolýza sa vyskytuje pri toxikóze tehotných žien.

Krvný obraz. Hemolytická kríza vyvolaná užívaním lieku je sprevádzaná rozvojom normochrómnej anémie, retikulocytózy, neutrofilnej leukocytózy a niekedy aj rozvojom leukemoidnej reakcie. V kostnej dreni je zaznamenaná reaktívna erytroblastóza.

U novorodencov s výrazným deficitom aktivity glukózo-6-fosfátdehydrogenázy dochádza hneď po narodení k hemolytickým krízam. Ide o hemolytické ochorenie novorodenca, ktoré nie je spojené s imunologickým konfliktom. Choroba prebieha so závažnými neurologickými príznakmi. Patogenéza týchto kríz nie je dobre pochopená, predpokladá sa, že hemolýzu vyvoláva príjem liekov s hemolytickým účinkom tehotnou alebo dojčiacou matkou.

Dedičná hemolytická anémia spôsobená nedostatkom aktivity pyruvátkinázy erytrocytov. Vrodená hemolytická anémia sa vyskytuje u jedincov homozygotných pre autozomálne recesívny gén. Heterozygotní nosiči sú prakticky zdraví. Enzým pyruvátkináza je jedným z obklopujúcich enzýmov glykolýzy, ktorý zabezpečuje tvorbu ATP. U pacientov s deficitom pyruvátkinázy klesá množstvo ATP v erytrocytoch a akumulujú sa produkty glykolýzy predchádzajúcich štádií - fosfofenolpyruvát, 3-fosfoglycerát, 2,3-difosfoglycerát a znižuje sa obsah pyruvátu a laktátu.

V dôsledku poklesu hladiny ATP sú narušené všetky energeticky závislé procesy a predovšetkým práca Na +, K + -ATPázy membrány erytrocytov. Pokles aktivity Na+, K+-ATP-ázy vedie k strate iónov draslíka bunkou, zníženiu obsahu monovalentných iónov a dehydratácii erytrocytov.

Dehydratácia červených krviniek sťažuje okysličovanie hemoglobínu a uvoľňovanie kyslíka z hemoglobínu v tkanivách. Zvýšenie 2,3-difosfoglycerátu v erytrocytoch čiastočne kompenzuje tento defekt, pretože afinita hemoglobínu ku kyslíku klesá, keď interaguje s 2,3-difosfoglycerátom, a preto je uľahčený prísun kyslíka do tkanív.

Klinické prejavy ochorenia sú heterogénne a môžu sa prejaviť ako hemolytické a aplastické krízy a u niektorých pacientov - vo forme miernej anémie alebo dokonca asymptomaticky.

Krvný obraz. Stredná anémia, často normochromická. Niekedy sa zistí makrocytóza; osmotická rezistencia erytrocytov je znížená alebo sa nemení, počas kríz sa zvyšuje obsah nepriameho bilirubínu v plazme. Počet retikulocytov v periférnej krvi počas krízy prudko stúpa, u niektorých pacientov sa v krvi objavujú erytrokarocyty.

III. Hemoglobinopatie

Ide o skupinu hemolytických anémií spojených s porušením štruktúry alebo syntézy hemoglobínu.

Existujú hemoglobinopatie spôsobené abnormalitou v primárnej štruktúre hemoglobínu, kvalitatívne (kosáčikovitá anémia) a spôsobené porušením syntézy hemoglobínových reťazcov alebo kvantitatívne (talasémia).

Kosáčiková anémia. Choroba bola prvýkrát opísaná v roku 1910 Herrickom. V roku 1956 Itano a Ingram zistili, že choroba je dôsledkom génová mutáciačo vedie k substitúcii aminokyseliny v polohe VI β-polypeptidového reťazca hemoglobínu kyselina glutámová na neutrálny valín a začína sa syntetizovať abnormálny hemoglobín S, čo je sprevádzané rozvojom výraznej poikilocytózy a objavením sa kosáčikovitých foriem erytrocytov.

Príčinou výskytu červených krviniek v tvare polmesiaca je skutočnosť, že hemoglobín S v odkysličovanom stave má 100-krát menšiu rozpustnosť ako hemoglobín A a tiež vysoká schopnosť k polymerizácii. V dôsledku toho sa vo vnútri erytrocytu tvoria predĺžené kryštály, ktoré dávajú erytrocytu tvar polmesiaca. Takéto erytrocyty sa stávajú tuhými, strácajú svoje plastické vlastnosti a ľahko sa hemolyzujú.

Pri homozygotnom nosičstve hovoria o kosáčikovitej anémii a pri heterozygotnom nosičstve o kosáčikovitej anomálii. Choroba je bežná v krajinách „malarického pásu“ zemegule (krajiny Stredomoria, Blízkeho a Stredného východu, severnej a západnej Afriky, Indie, Gruzínska, Azerbajdžanu atď.). Prítomnosť hemoglobínu S u heterozygotných nosičov im poskytuje ochranu proti tropická malária. U obyvateľov týchto krajín sa hemoglobín S vyskytuje až v 40 % v populácii.

Homozygotná forma ochorenia je charakterizovaná stredne ťažkou normochrómnou anémiou, obsah celkového hemoglobínu je 60-80 g/l. Počet retikulocytov je zvýšený - 10% alebo viac. Priemerná dĺžka života červených krviniek je asi 17 dní. Charakteristickým znakom je prítomnosť kosákovitých erytrocytov v zafarbenom nátere, erytrocytov s bazofilnou punkciou.

Hemolýza erytrocytov prispieva k rozvoju trombotických komplikácií. Môže dôjsť k viacnásobnej trombóze ciev sleziny, pľúc, kĺbov, pečene, mozgových blán a následne k rozvoju srdcového infarktu v týchto tkanivách. V závislosti od lokalizácie trombózy pri kosáčikovitej anémii sa rozlišuje niekoľko syndrómov - hrudný, muskuloskeletálny, brušný, cerebrálny atď. Zhoršenie anémie môže byť spojené s hypoplastickou krízou, ktorá sa u detí najčastejšie vyskytuje na pozadí infekcie. Súčasne sa zaznamenáva inhibícia hematopoézy kostnej drene a retikulocyty miznú v periférnej krvi, znižuje sa počet erytrocytov, neutrofilov a krvných doštičiek.

Hemolytická kríza môže byť spustená u pacientov s kosáčikovitou anémiou infekčných ochorení, stresu, hypoxie. V týchto obdobiach prudko klesá počet červených krviniek, klesá hladina hemoglobínu, objavuje sa čierny moč, ikterické sfarbenie kože a slizníc, zvyšuje sa nepriamy bilirubín v krvi.

Okrem aplastických a hemolytických kríz pri kosáčikovitej anémii sa pozorujú sekvestračné krízy, pri ktorých sa významná časť erytrocytov ukladá v vnútorné orgány najmä v slezine. Keď sú erytrocyty uložené vo vnútorných orgánoch, môžu byť zničené v miestach ukladania, hoci v niektorých prípadoch nie sú erytrocyty zničené počas ukladania.

Heterozygotná forma hemoglobinopatie S (kosáčikovitá anomália) je u väčšiny pacientov asymptomatická, pretože obsah patologického hemoglobínu v erytrocytoch je nízky. Malé percento heterozygotných nosičov abnormálneho hemoglobínu počas hypoxických stavov (zápal pľúc, stúpanie do nadmorskej výšky) môže mať výtok tmavý moč a rôzne trombotické komplikácie.

talasémia. Toto je skupina chorôb dedičná porucha syntéza jedného z globínových reťazcov, hemolýza, hypochrómia a neúčinná erytrocytopoéza.

Thalasémia je bežná v krajinách Stredomoria, Strednej Ázie, Zakaukazska a pod. Významnú úlohu pri jej šírení zohrávajú environmentálne a etnické faktory, príbuzenské manželstvá a výskyt malárie v danej oblasti.

Chorobu prvýkrát opísali americkí pediatri Cooley a Lee v roku 1925 (pravdepodobne ide o homozygotnú formu α-talasémie).

Etiologickým faktorom talasémie sú mutácie regulačných génov, syntéza abnormálne nestabilnej alebo nefunkčnej messenger RNA, čo vedie k narušeniu tvorby α-, β-, γ- a δ-reťazcov hemoglobínu. Je možné, že vývoj talasémie je založený na tvrdých mutáciách štruktúrnych génov, ako sú delécie, ktoré môžu byť tiež sprevádzané znížením syntézy zodpovedajúcich globínových polypeptidových reťazcov. V závislosti od porušenia syntézy určitých hemoglobínových polypeptidových reťazcov sa izolujú α-, β-, δ- a βδ-talasémia, avšak každá forma je založená na nedostatku hlavnej frakcie hemoglobínu - HbA.

Normálne je syntéza rôznych hemoglobínových polypeptidových reťazcov vyvážená. V patológii v prípade nedostatočnej syntézy jedného z globínových reťazcov dochádza k nadmernej produkcii iných polypeptidových reťazcov, čo vedie k tvorbe nadmerných koncentrácií nestabilných abnormálnych hemoglobínov. rôzne druhy. Posledne menované majú schopnosť zrážať sa a vypadávať v erytrocytoch vo forme „inklúznych teliesok“, čo im dáva tvar terčov.

Klasifikácia talasémie:

1. Talasémia spôsobená porušením syntézy α-reťazca globínu (α-talasémia a choroby spôsobené syntézou hemoglobínov H a Barts).

2. Talasémia spôsobená poruchou syntézy β- a δ-globínových reťazcov (β-talasémia a β-, δ-talasémia).

3. Dedičná perzistencia fetálneho hemoglobínu, t.j. geneticky podmienené zvýšenie hemoglobínu F u dospelých.

4. Zmiešaná skupina – dvojité heterozygotné stavy pre gén talasémie a gén pre jednu z „kvalitných“ hemoglobinapatií.

α-talasémia. Gén zodpovedný za syntézu α-reťazca je kódovaný dvoma pármi génov umiestnených na 11. chromozóme. Jeden z párov je zjavný, druhý je sekundárny. V prípade rozvoja α-talasémie dochádza k delécii génov. Pri homozygotnej dysfunkcii všetkých 4 génov globínový α-reťazec úplne chýba. Syntetizuje sa hemoglobín Barts, ktorý pozostáva zo štyroch γ-reťazcov, ktoré nie sú schopné prenášať kyslík.

Nosiči homozygotnej α-talasémie nie sú životaschopní – plod odumiera in utero s príznakmi vodnatieľky.

Jednou z foriem α-talasémie je hemoglobinopatia H. Pri tejto patológii je zaznamenaná delécia troch génov kódujúcich syntézu α-reťazcov hemoglobínu. V dôsledku nedostatku α-reťazcov sa syntetizuje abnormálny hemoglobín H, ktorý pozostáva zo 4 β-reťazcov. Ochorenie je charakterizované znížením počtu erytrocytov, hemoglobínu (70-80 g / l), ťažkou hypochrómiou erytrocytov, ich zameraním a bazofilnou punkciou. Počet retikulocytov je mierne zvýšený.

Delécia jedného alebo dvoch génov kódujúcich α-reťazec spôsobuje mierny deficit hemoglobínu A a prejavuje sa miernou hypochrómnou anémiou, prítomnosťou erytrocytov s bazofilnou punkciou a erytrocytov cieľového typu a miernym zvýšením hladiny retikulocytov. Rovnako ako pri iných formách hemolytickej anémie, pri heterozygotnej α-talasémii, ikterickom sfarbení kože a slizníc sa zaznamenáva zvýšenie nepriameho bilirubínu v krvi.

β-talasémia. Vyskytuje sa častejšie ako α-talasémia a môže byť v homozygotných a heterozygotných formách. Gén kódujúci syntézu β-reťazca sa nachádza na 16. chromozóme. Neďaleko sú gény zodpovedné za syntézu γ- a δ-reťazcov globínu. V patogenéze β-talasémie je okrem delécie génu narušený aj zostrih, čo vedie k zníženiu stability mRNA.

Homozygotná β-talasémia (Cooleyho choroba). Najčastejšie sa choroba zistí u detí vo veku 2 až 8 rokov. Dochádza k ikterickému sfarbeniu kože a slizníc, zväčšeniu sleziny, deformáciám lebky a kostry, spomaleniu rastu. Pri ťažkej forme homozygotnej β-talasémie sa tieto príznaky objavujú už v prvom roku života dieťaťa. Prognóza je nepriaznivá.

Na strane krvi sú príznaky ťažkej hypochrómnej anémie (CP asi 0,5), pokles hemoglobínu na 20-50 g/l, počet erytrocytov v periférnej krvi je 1-2 mil.

Heterozygotná β-talasémia. Vyznačuje sa benígnejším priebehom, príznaky ochorenia sa objavujú vo viacerých neskorý vek a menej výrazné. Anémia je stredná.Obsah erytrocytov je asi 3 milióny v 1 mikróne, hemoglobín je 70-100 g / l. Obsah retikulocínov je 2-5% v periférnej krvi. Často sa zisťuje anizo- a poikilocytóza, cielenie erytrocytov, typické sú bazofilné punktované erytrocyty. Obsah železa v sére je zvyčajne normálny, menej často - mierne zvýšený. U niektorých pacientov môže byť nepriamy sérový bilirubín mierne zvýšený.

Na rozdiel od homozygotnej formy s heterozygotnou β-talasémiou nie sú pozorované deformácie skeletu a nedochádza k spomaleniu rastu.

Diagnózu β-talasémie (homo- a heterozygotné formy) potvrdzuje zvýšenie obsahu fetálneho hemoglobínu (HbF) a HbA2 v erytrocytoch.

Bibliografický odkaz

Chesnokova N.P., Morrison V.V., Nevvazhay T.A. PREDNÁŠKA 5. HEMOLYTICKÁ ANÉMIA, KLASIFIKÁCIA. VÝVOJOVÉ MECHANIZMY A HEMATOLOGICKÉ CHARAKTERISTIKY KONGENITÁLNEJ A DEDIČNEJ HEMOLYTICKEJ ANÉMIY // International Journal of Applied and základného výskumu. - 2015. - č. 6-1. - S. 162-167;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6867 (prístup 20.03.2019). Dávame do pozornosti časopisy vydávané vydavateľstvom "Academy of Natural History"