Hiperandrogenismul funcțional. Sindromul hiperandrogenismului

Cel mai vizibil simptom al hiperandrogenemiei este hirsutismul, dar trebuie amintit că nu este întotdeauna cauzat de hiperandrogenemie (de exemplu, poate fi constituțional). În schimb, excesul de androgeni nu este însoțit neapărat de hirsutism sever - ca, de exemplu, la femeile asiatice cu sindromul ovarului polichistic.

Sinteza androgenilor la femei

Androgenii sunt steroizi C19 care sunt secretați de colesterol în zona reticulară a cortexului suprarenal, precum și în tecocite și stroma ovariană. În plus, în aceste organe și țesuturi periferice, androgenii pot fi transformați în derivați mai activi (de exemplu, testosteronul în dihidrotestosteron), în estrogeni (sub influența aromatazei) sau inactivați prin conjugare cu acid glucuronic sau sulfatare și ulterior excretați din corp.

Androgenii acționează atât sistemic (reglarea endocrină clasică), cât și local (reglarea paracrină sau autocrină, de exemplu în foliculii de păr cutanați). Se leagă de receptorii intracelulari de androgeni localizați în citoplasmă. Complexul hormon-receptor se deplasează apoi în nucleu, unde, printr-o interacțiune complexă cu alți factori de transcripție și proteine ​​​​coactivatoare, reglează transcripția genelor țintă. În plus, androgenii pot acționa indirect, prin metaboliți (de exemplu, prin electrogeni).

În plasmă, androgenii circulă în complex cu un număr de proteine, în primul rând cu SHBG. Comparativ cu acesta din urmă, albumina are o capacitate de legare mult mai mare datorită concentrației mai mari și cantității totale mai mari. Cu toate acestea, afinitatea androgenilor pentru albumină este mult mai mică, astfel încât cea mai mare parte a testosteronului din plasmă circulă în complex cu SHBG. Într-un astfel de complex, androgenii sunt mai puțin disponibili din punct de vedere biologic pentru celulele țintă decât într-un complex cu albumină. SHBG este produs de ficat. Estrogenii, inclusiv cei administrați pe cale orală, stimulează producția acestei proteine, în timp ce androgenii și, cel mai important, insulina, o inhibă. Prin urmare, femeile cu hiperandrogenism și bărbații au niveluri mai scăzute de SHBG. Androgenii sunt metabolizați în ficat și în alte țesuturi periferice, iar metabolismul lor este foarte dependent de nivelul hormoni liberiîn plasmă.

Producția de androgeni depinde de vârstă și de obezitate. Odată cu vârsta, nivelul androgenilor suprarenali, în special dehidroepiandrosteron, metabolitul său (sulfat de dehidroepiandrosteron) și androstendionă, scade treptat; Acest declin începe chiar înainte de menopauză. Nivelurile de testosteron sunt mai puțin afectate de vârstă; ovarele continuă să producă acest hormon în destul cantitati mari si in postmenopauza.

Simptome și semne de hiperandrogenism

Manifestările clinice ale hiperandrogenismului sunt variate; sunt cauzate de efectul androgenilor asupra foliculilor de par si glande sebacee(hirsutism, acnee vulgară, alopecie androgenetică) și asupra sistemului hipotalamo-hipofizo-ovarian (tulburări ale ovulației și ciclului menstrual). Cu hiperandrogenismul sever, se dezvoltă alte semne de virilizare.

Manifestări clinice ale hiperandrogenismului

Foliculii de păr și glandele sebacee

• Hirsutism
• Acneea vulgară A
• alopecie androgenetică

Sistemul hipotalamo-hipofizo-ovarian

• Tulburări de ovulație
• Oligomenoree
• Sângerare uterină disfuncțională
• Infertilitate cauzată de anovulație

Țesut adipos

• Obezitate model masculin

Virilizarea

• Hirsutism sever
• Alopecie androgenetică
• In soapta
• Hipertrofia clitorisului
• Obezitate model masculin
• Crește masa musculara
• Reducerea sanilor

Efecte asupra foliculilor de păr și a glandelor sebacee

În zonele dependente de androgeni, în loc de păr subțire, incolor, începe să crească părul terminal gros, gros, pigmentat. Efectul androgenilor asupra țesuturilor periferice depinde în principal de activitatea 17β-hidroxisteroidedehidrogenazei (transformă androstendiona în testosteron) și 5α-reductazei și de numărul de receptori de androgeni. Înainte de debutul pubertății, pe corp crește părul subțire, scurt și incolor (vellus). În timpul pubertății, creșterea nivelului de androgeni face ca unele dintre aceste fire de păr să fie înlocuite cu fire de păr terminale mai aspre, mai lungi, pigmentate. Trebuie remarcat faptul că părul terminal al sprâncenelor, genelor, părților occipitale și temporale ale capului depinde puțin de androgeni.

Acnee vulgaris

Androgenii stimulează producția sebumși cheratinizarea pereților foliculilor, care contribuie la dezvoltarea seboreei, foliculitei și acneei în timpul pubertății și hiperandrogenismului. La pacienții cu acnee vulgară, nivelurile plasmatice de androgeni și activitatea 5a-reductazei, care transformă testosteronul în dihidrotestosteron, sunt crescute. Prin urmare, atunci când se prescriu antiandrogeni, COC sau glucocorticoizi, apare adesea îmbunătățirea.

Alopecie androgenetică

Excesul de androgeni, care stimulează creșterea părului pe față și pe corp, pe foliculii de păr ai scalpului, au, dimpotrivă, efectul opus: foliculii de păr scad în dimensiune, iar în locul părului terminal începe să crească părul asemănător vellusului. Alopecia androgenetică apare atât la bărbați, cât și la femei. La femei poate apărea în două moduri. Cu hiperandrogenism sever și simptome de virilizare, se observă căderea părului pe partea parietală a capului și o schimbare a marginii de față a creșterii părului cu formarea de pete chele. Dar, mai des, chelie se reduce la rărirea părului, în principal în regiunea parietală. Aproximativ 40% dintre femeile cu alopecie androgenetică prezintă hiperandrogenism, dar dacă se iau în considerare cazuri de alopecie izolată fără hirsutism, această cifră scade la 20%.

Efectul asupra funcției ovariene

Hiperandrogenismul este adesea însoțit de tulburări de ovulație, fie din cauza secreției afectate de hormoni gonadotropi, fie ca urmare a efectului direct al androgenilor asupra ovarelor. Androgenii influențează sistemul hipotalamo-hipofizar și secreția de hormoni gonadotropi la femei indirect (după conversia în estrogeni) sau direct. În experiment, dihidrotestosteronul a perturbat capacitatea progesteronului de a controla frecvența impulsurilor GnRH, ceea ce a condus la creșterea secreției de LH. În plus, androgenii în exces pot suprima maturarea foliculilor ovarieni, ducând la apariția mai multor chisturi mici în cortex (așa-numitele ovare polichistice). Expresia clinică a disfuncției ovariene în hiperandrogenism este neregulile menstruale, care pot fi considerate un simptom al excesului de androgeni chiar și în absența leziunilor cutanate androgeni-dependente.

Efectul asupra glandelor suprarenale

25-50% dintre femeile cu hiperandrogenism au niveluri crescute de androgeni suprarenali (de exemplu, dehidroepiandrosteron și sulfatul acestuia). Cu toate acestea, steroidogeneza suprarenală crescută și nivelurile crescute de androgeni suprarenalii se pot datora, cel puțin parțial, androgenilor extrasuprarenali (de exemplu, ovarieni). Nivelurile crescute de sulfat de dehidroepiandrosteron la femeile cu sindrom de ovar polichistic sunt reduse cu 20-25% după administrarea de analogi GnRH cu acțiune prelungită, deși normalizarea nivelurilor de androgen suprarenal cu un astfel de tratament este rar observată. Secreția de androgeni suprarenale, în special sulfatul de dehidroepiandrosteron, poate fi crescută prin excesul de androgeni extrasuprarenali, exacerbând și mai mult hiperandrogenismul.

Obezitatea

Obezitatea și hiperandrogenismul sunt strâns legate, în special în sindromul ovarului polichistic. Nu se știe care dintre aceste afecțiuni se dezvoltă prima. În sindromul ovarului polichistic, cantitatea de androgeni care pot fi transformate în estrogeni în țesuturile periferice crește, rezultând niveluri crescute de estradiol. Într-un studiu prospectiv, 10 bărbați tineri cu greutate normală supuși unei intervenții chirurgicale de schimbare a sexului de la femeie la bărbat au fost supuși scanărilor RMN înainte de a li se prescrie testosteron, după un an de administrare a medicamentului și după trei ani de administrare a medicamentului. În timpul tratamentului, greutatea s-a modificat ușor, dar distribuția grăsimii subcutanate s-a schimbat semnificativ. După un an de tratament, grosimea ei în abdomen, pelvis și coapse a scăzut semnificativ în comparație cu valorile inițiale, dar după trei ani de tratament aceste diferențe nu au mai fost semnificative statistic. Masa grasa organe interne, dimpotrivă, în primul an de tratament practic nu s-a schimbat, deși a crescut la cei care s-au îngrășat în această perioadă. Cu toate acestea, după trei ani de administrare a testosteronului, această cifră a crescut cu 47% față de valoarea inițială și, ca și înainte, cea mai mare creștere a celor care s-au îngrășat.

Toate aceste date confirmă faptul că un exces de androgeni sau estrogeni formați din aceștia contribuie la dezvoltarea obezității de tip masculin, ceea ce duce la creșterea rezistenței la insulină și la o creștere suplimentară a nivelului de androgeni la pacienții cu hiperandrogenism. Este posibil ca androgenii să aibă un efect indirect asupra creșterii în greutate prin intermediul sistemului nervos central. Rolul androgenilor în dezvoltarea obezității nu este în întregime clar, dar influența lor este susținută de faptul că prevalența supraponderală în rândul bărbaților este mai mare decât în ​​rândul femeilor.

Acțiunea anabolică a androgenilor și virilizare

Cu hiperandrogenism sever și prelungit, se poate observa virilizarea - apariția de pete chelie în partea parietală a capului și deasupra frunții, hipertrofie clitoridiană și hirsutism sever. Pe viitor, mai ales dacă hiperandrogenismul s-a dezvoltat înainte de debutul pubertății, fizicul se poate modifica (atrofia glandelor mamare, creșterea masei musculare) și timbrul vocii poate scădea. La femeile aflate la vârsta fertilă, virilizarea este aproape întotdeauna însoțită de amenoree. Cel mai adesea, virilizarea indică o tumoare secretoare de androgeni. Virilizația moderată apare și la fetele cu rezistență severă la insulină (de exemplu, sindromul HAIR-AN).

Cauze rare de hiperandrogenism

Tabloul clinic al hiperandrogenismului se observă și în tumorile secretoare de ACTH - adenom hipofizar (boala Cushing) sau tumoră ectopică. Cu toate acestea, sindromul Cushing este extrem de rar (1:1.000.000), iar metodele de depistare a acestuia nu au sensibilitate și specificitate de 100%, așa că nu este nevoie să screening toate femeile cu hiperandrogenism pentru sindromul Cushing. Rareori, hiperandrogenismul poate fi, de asemenea, o consecință a aportului oral de androgeni. În sarcină, hirsutismul sever sau chiar virilizarea poate avea o cauză ovariană benignă, cum ar fi chisturile tecale de luteină, luteoamele de sarcină sau deficitul extrem de rar de aromatază, în care placenta nu este capabilă să sintetizeze estrogeni din androgeni, ducând la hiperandrogenism.

Examinarea pentru hiperandrogenism

Pentru a stabili cauza hiperandrogenismului, anamneza și examenul fizic sunt în primul rând importante, în timp ce testele de laborator sunt necesare în principal pentru confirmarea sau infirmarea diferitelor diagnostice care apar în timpul examinării.

Examinare pentru suspiciunea de hiperandrogenism

Anamneză

• Luarea de medicamente sau alte medicamente care conțin androgeni
• Expunerea la iritanti ai pielii
• Informații despre ciclul menstrual, sarcină și naștere
• Momentul de debut și progresie a hirsutismului, acneei și alopeciei
• Creșterea dimensiunii membrelor sau a capului, modificarea contururilor feței, creșterea în greutate
• Informații despre stilul de viață (fumat, consum de alcool)

Examinare fizică

• Evaluarea hirsutismului, de exemplu folosind scala Ferriman-Galway modificată
• Alopecie androgenetică
• Acanthosis nigricans și fibroame moi
• Semne ale sindromului Cushing
• Obezitatea și tipul ei
• Hipertrofia clitorisului
• Alte semne de virilizare

Cercetare de laborator

• TSH (măsurat printr-o metodă foarte sensibilă)
• 17-hidroxiprogesteronul în faza foliculară a ciclului menstrual
• Prolactina
• Testosteron total și liber, sulfat de dehidroepiandrosteron (de obicei, în cazurile în care simptomele de hiperandrogenism sunt minore sau îndoielnice)
• Nivelurile de insulină a jeun și postprandial

Anamneză

Colectați un istoric medical detaliat: luarea de medicamente și alte medicamente care conțin androgeni: expunerea la substanțe iritante de pe piele; date despre ciclul menstrual, sarcina și nașterea; momentul debutului și progresiei hirsutismului; o creștere a dimensiunii membrelor sau a capului, o schimbare a formei feței, creșterea în greutate; prezența petelor chelie, căderea părului și acnee; De asemenea, ei află dacă rudele apropiate au boli similare. Diabetul la rudele apropiate este un factor de prognostic important pentru disfuncția celulelor β la un pacient. Istoricul medical trebuie să includă și informații referitoare la stilul de viață (fumat, consum de alcool).

Examinare fizică

Acordați atenție semnelor sindromului Cushing, prezenței acanthosis nigricans, cheliei, acneei și naturii și distribuției părului pe corp. Este utilizată pe scară largă o scală de evaluare a gradului de hirsutism, care este o modificare a scalei propuse în 1961 de Ferriman și Gallway. Ei caută semne de virilizare și masculinizare (de regulă, sunt clar vizibile). De obicei se vorbește despre hipertrofia clitorisului dacă produsul dintre diametrele longitudinale și transversale ale capului clitorisului depășește 35 mm 2 (în mod normal ambele diametre sunt de aproximativ 5 mm). Acordați atenție semnelor de rezistență la insulină: obezitatea, în special de tip masculin, prezența acanthosis nigricans și fibroame moi. La femeile cu obezitate de tip masculin se observă dislipoproteinemie, care este crescută comparativ cu obezitatea conform tip feminin rezistență la insulină, risc mai mare boli cardiovasculareși o mortalitate generală mai mare. Tipul de obezitate este cel mai ușor de evaluat prin circumferința taliei, măsurată în partea cea mai îngustă a abdomenului, de obicei chiar deasupra buricului. O circumferință a taliei de peste 80 cm la femei indică prezența unui exces de grăsime viscerală și este considerată anormală, deși morbiditatea și mortalitatea cresc semnificativ la 88 cm sau mai mult.

Cercetare de laborator

Scopul este o excepție anumite boli cu manifestări similare și, dacă este necesar, confirmarea hiperandrogenismului. În plus, prezența lui tulburări metabolice. Boli care ar trebui excluse dacă se suspectează hiperandrogenismul - patologie glanda tiroida, hiperprolactinemie, sindrom HAIR-AN și tumori secretoare de androgeni. Patologia tiroidiană este exclusă prin determinare Nivelul TSH folosind o metodă foarte sensibilă.

După cum am menționat deja, chiar dacă o pacientă cu hirsutism susține că ciclul ei menstrual este regulat, trebuie să vă asigurați că nu există tulburări de ovulație; de obicei faceți un program temperatura bazala a corpului. Dacă există tulburări de ovulație, este posibil sindromul ovarului polichistic. De asemenea, este necesar să se determine nivelul de prolactină pentru a exclude hiperprolactinemia și nivelul de insulină și de glucoză a jeun pentru a exclude sindromul HAIR-AN.

Detectarea tulburărilor metabolice

Anomaliile metabolice sunt frecvente în sindromul ovarului polichistic, dar întotdeauna în sindromul HAIR-AN. În sindromul HAIR-AN, prezența rezistenței la insulină este evidentă, dar în sindromul ovarului polichistic nu este întotdeauna cazul. Din păcate, teste precise, ieftine și reproductibile pentru evaluarea sensibilității la insulină nu există în practica de rutină. În mediile de cercetare, testele de stimulare și suprimare, cum ar fi testul euglicemic și testarea intravenoasă a toleranței la glucoză cu prelevare frecventă de sânge, sunt utilizate în mod obișnuit, dar condiţiile de zi cu zi atunci când se examinează pacienții cu hiperandrogenism, acestea sunt rareori utilizate.

Diagnosticarea radiațiilor

Ecografia pelvisului pentru hiperandrogenism face posibilă clarificarea prezenței tulburărilor anovulatorie și modificărilor polichistice în ovare. Trebuie amintit că ovarele polichistice pot fi găsite în multe boli care provoacă hiperandrogenism, și nu doar în sindromul ovarului polichistic. Valoarea ultrasunetelor folosind o sondă vaginală crește în obezitate, deoarece este dificil să se identifice formațiuni patologice în ovare la astfel de femei în timpul examinării.

Dacă se suspectează o tumoare secretorie de androgeni, CT sau RMN al glandelor suprarenale este indicată pentru a exclude o tumoră suprarenală mai mare de 5 mm și pentru a detecta hiperplazia suprarenală bilaterală în cazul unei tumori secretoare de ACTH. Cu toate acestea, deoarece 2% din populație prezintă adenoame suprarenale asimptomatice (identificate întâmplător), detectarea unei tumori nu indică întotdeauna o tumoare secretoare de androgeni și poate provoca proceduri invazive și inutile. Prin urmare, CT și RMN ale glandelor suprarenale sunt efectuate numai atunci când simptomele indică în mod clar o cauză suprarenală. În cazuri rare, pentru a stabili localizarea unei tumori secretoare de androgeni, se efectuează cateterizarea selectivă a venelor suprarenale sau scintigrafia cu 3β-colesterol.

Tratamentul hiperandrogenismului

Tratamentul hiperandrogenismului este în principal simptomatic.

Are patru obiective principale:

1. normalizarea ciclului menstrual;
2. eliminarea manifestărilor cutanate;
3. eliminarea și prevenirea tulburărilor metabolice concomitente;
4. tratamentul infertilității cauzate de anovulație.

Metodele de tratament vizează suprimarea sintezei androgenilor, blocarea acțiunii periferice a acestora, corectarea rezistenței la insulină și a dislipoproteinemiei (dacă există), eliminarea manifestărilor cutanate ale bolii prin utilizarea locală, mecanică sau produse cosmetice. În cele mai multe cazuri, sunt utilizate mai multe metode. Modalități de normalizare a ciclului menstrual și de eliminare a manifestărilor pielii, în primul rând hirsutismul, sunt discutate mai jos.

Obiectivele principale în tratamentul hiperandrogenismului

Reglarea ciclului menstrual

• Glucocorticoizi
• Schimbări ale stilului de viață

Eliminarea manifestarilor cutanate (hirsutism, acnee, alopecie)

• Scăderea nivelului de androgeni
• Analogi GnRH cu acțiune lungă
• Blocante ale receptorilor de androgeni
• Spironolactona
• Flutamidă
• Ciproteronă
• inhibitori de 5α-reductază
• Finasterid
• Suprimarea creșterii părului cu remedii locale
• Inhibitori ai ornitinei decarboxilazei
• Metode mecanice și cosmetice de îndepărtare a părului
• Electroliză
• Îndepărtarea părului cu laser
• Proceduri cosmetice (barbierit, îndepărtare chimică a părului, decolorare)

Eliminarea și prevenirea tulburărilor metabolice asociate

• Medicamente care cresc sensibilitatea la insulină
• Schimbări ale stilului de viață

Tratamentul infertilității cauzate de anovulație

• Clomifen
• Preparate cu hormoni gonadotropi
• Analogii GnRH în modul pulsat
• Intervenție chirurgicală (coagulare ovariană)
• Schimbări ale stilului de viață

Normalizarea ciclului menstrual

Normalizarea ciclului menstrual reduce riscul de sângerare uterină disfuncțională și anemie cauzate de aceste tulburări. De regulă, COC și progestative sunt prescrise într-un mod ciclic sau continuu.

Contraceptive orale combinate

COC reduc nivelul hormonilor gonadotropi și, în consecință, producția de androgeni ovarieni. Estrogenii conținuți în COC simulează sinteza SHBG și, ca urmare, reduc nivelul de testosteron liber. Progestogenii din COC pot inhiba 5α-reductaza și pot bloca legarea androgenilor de receptori. În cele din urmă, COC-urile pot suprima sinteza androgenilor suprarenale, deși mecanismul acestei acțiuni nu este încă clar. COC normalizează ciclul menstrual și reduc riscul de hiperplazie endometrială și cancer uterin cu hiperandrogenism de orice origine. Cel mai bine (deși nu este necesar) să alegeți un COC care conține un progestativ cu efect antiandrogen: ciproteronă, clor-madinonă (Belara), dienogest, drospirenonă. Atunci când se utilizează COC la femeile cu sindrom de ovar polichistic, activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron poate afecta negativ metabolismul și, în acest sens, medicamente precum Midiana și Dimia, care conțin drospirenonă, care, pe lângă antiandrogen, au activitate antimineralocorticoidă. , au anumite avantaje. Progesteronul endogen, a cărui deficiență este inevitabilă în condiții anovulatorii, are ușoare efecte antiandrogenice și antimineral-corticoide.

Deși nu au fost studiate în mod specific, COC care conțin 30-35 mcg etinilestradiol sunt, în general, mai puțin susceptibile de a provoca sângerare interioară. Această afirmație nu se aplică adolescenților, care sunt mai sensibili la steroizii sexuali decât femeile adulte. Microdozele de etinilestradiol sunt mai bine tolerate, dar omiterea unui comprimat dintr-un astfel de COC este mai probabil să conducă la o contracepție ineficientă.

Utilizarea ciclică sau continuă a progestativelor

De asemenea, este posibilă normalizarea ciclului menstrual cu hiperandrogenism, mai ales în cazul amenoreei, prin administrarea de progestative în mod ciclic. Deoarece progestativele pot stimula uneori ovulația și deoarece nu toți pacienții au perturbat complet ovulația, femeile care viata sexuala, este mai bine să prescrieți progesteron micronizat (100-200 mcg de două ori pe zi) sau didrogesteron (10 mg de două ori pe zi) pe cale orală, mai degrabă decât progestogeni sintetici derivati ​​din nortestosteron.

Medicamente care cresc sensibilitatea țesuturilor periferice la insulină

Dezvoltate inițial pentru a trata diabetul de tip 2, aceste medicamente sunt acum utilizate și pentru sindromul ovarului polichistic. Acestea includ metformină și derivați de tiazolidindionă. S-au obținut rezultate încurajatoare și pentru o serie de alte medicamente (de exemplu, acarboză).

Metformină

Metformina, o biguanidă, inhibă gluconeogeneza în ficat. Reacții adverse: diaree, greață și vărsături, balonare, flatulență, pierderea poftei de mâncare - acestea se observă în 30% din cazuri. În cazuri rare, se poate dezvolta acidoză lactică; la indivizii predispuși, poate fi provocată de administrarea intravenoasă a agenților de radiocontrast care conțin iod, deși acest lucru se întâmplă mai ales în cazurile de diabet zaharat decompensat sau afectarea funcției renale. În sindromul ovarului polichistic, metforminul normalizează ciclul menstrual, ducând la menstruație regulată, conform diverselor surse, în 40 sau chiar 100% din cazuri. Există mai multe explicații pentru efectul pozitiv al metforminei asupra steroidogenezei: o scădere a activității CYP17, suprimarea producției de androstenedionă datorită unui efect direct asupra tecocitelor, o scădere a activității 3β-hidroxisteroid dehidrogenazei stimulate de FSH, nivelurile proteinei StAR și activitatea CYP11A1. în celulele granuloasei. Mecanismele moleculare ale acțiunii metforminei asupra ovarului nu sunt complet clare, dar studii recente au arătat că metforminul crește expresia protein kinazei activate de AMP în celulele granuloasei. Utilizarea metforminei duce la o scădere a nivelului de androgeni și, cu o durată a terapiei de cel puțin 6 luni, la hormonul anti-Mullerian. Este interesant că o scădere semnificativă a nivelului de hormon anti-Mullerian a fost observată la femeile al căror ciclu menstrual regulat a fost restabilit în timpul terapiei cu metformină, în timp ce ineficacitatea metforminei a fost asociată cu persistența concentrațiilor crescute de hormon anti-Mullerian. Pentru sindromul ovarelor polichistice, metforminul se administrează în doză de 1500-2000 mg/zi, deși în 15-30% din cazuri pot apărea complicații gastrointestinale. Administrarea inițială a metforminei într-o doză mai mică și apoi creșterea treptată până la doza completă timp de 2-4 săptămâni, precum și utilizarea în formulări cu acțiune prelungită, pot reduce incidența reacțiilor adverse.

Derivați de tiazolidindionă

Derivații de tiazolidindionă sunt agonişti ai receptorilor PPAR-γ (receptori nucleari activaţi de inductori de peroxizomi).

Tiazolidinedione (pioglitazonă) și metformin au fost comparate în studii randomizate controlate. Efectul acestor medicamente asupra nivelurilor de glucoză plasmatică a jeun, a nivelurilor de testosteron și a scorurilor Ferriman-Gallway nu a diferit semnificativ, dar metformina, spre deosebire de pioglitazonă, a fost asociată cu pierderea în greutate.

Pierdere în greutate

Dovezile preliminare sugerează că tipul de dietă (de exemplu, 15-25% carbohidrați în loc de 45%) este mai puțin important decât conținutul total de calorii. Cu toate acestea, o dietă cu un conținut scăzut de carbohidrați (25%) normalizează mai bine nivelul de insulină din sânge, raportul glucoză-insulină și nivelul trigliceridelor: aparent, o astfel de dietă este de preferat pentru rezistența la insulină. Recomandări clare cu privire la preferințele alimentare în sindromul ovarului polichistic vor fi posibile numai după studii prospective.

Intervenție chirurgicală

Funcția ovulatorie poate fi normalizată după rezecția peneală sau coagularea laparoscopică a ovarelor și persistă timp de 10-20 de ani.Dar dacă o femeie nu se străduiește să aibă un copil, cu sindromul ovarului polichistic, coagularea laparoscopică nu are avantaje deosebite față de administrarea de COC și este în prezent o metodă de normalizare a ciclului menstrual neutilizată.

Hiperandrogenismul la femei este o tulburare echilibru hormonal, în care crește concentrația de hormoni sexuali masculini (androgeni). Hormonii sexuali sunt substanțe active, care îndeplinesc o funcție de reglare și asigură apariția caracteristicilor sexuale secundare și diferența dintre bărbați și femei. Hormonii sexuali joacă un rol cheie în procesul de reproducere umană: maturizarea celulelor germinale, sarcină și naștere.

În mod normal, o anumită cantitate de hormoni sexuali masculini circulă în corpul unei femei. Cu toate acestea, în unele cazuri, concentrația lor poate depăși valorile admise, drept urmare femeia va începe să experimenteze caracteristici masculine, iar funcționarea normală a ovarelor este perturbată. Un pericol deosebit este creșterea nivelului de androgeni în timpul sarcinii. O creștere a cantității de hormoni sexuali masculini poate fi asociată cu secreția acestora în ovare sau glandele suprarenale. Pentru a normaliza echilibrul hormonal, puteți folosi remedii populare. Acest tratament al hiperandrogenismului are un efect complex blând asupra organismului, îmbunătățește metabolismul și normalizează funcția ovariană. Pentru ca terapia să fie eficientă, medicamentele trebuie luate sistematic.

Androgeni la femei

Normal în corp feminin circulă o anumită cantitate de hormoni sexuali masculini. Androgenii sunt produși de glandele suprarenale, ovare și, în cantități mici, de grăsimea subcutanată. Reglarea sintezei hormonilor sexuali masculini se realizează cu ajutorul hormonilor pituitari. Androgenii sunt precursori ai altor hormoni: corticosteroizi si estrogeni. Aceste substanțe sunt, de asemenea, implicate în procesul de creștere și pubertate umană. Raportul dintre androgeni și estrogeni determină libidoul.

Cu toate acestea, dacă cantitatea de androgeni din corpul unei femei depășește norma, ea dezvoltă procese patologice, tulburări metabolice și funcția de reproducere. Această condiție crește, de asemenea, probabilitatea de a dezvolta boli ale sistemului reproducător, în special eroziunea, displazia și cancerul de col uterin.

Clasificarea bolii

În funcție de sursa hormonilor sexuali masculini, există:

• hiperandrogenismul de origine ovariană;
• hiperandrogenism suprarenal;
• amestecat.

În funcție de origine, există două forme de boală;

• ereditar;
• dobândit.

În funcție de cantitatea de androgeni, se disting două tipuri de boală:

• hiperandrogenism absolut – există o creștere a concentrației de hormoni sexuali masculini în sânge;
• relativă - concentrația de androgeni rămâne normală, dar activitatea acestora crește sau sensibilitatea la hormonii celulei țintă crește.

Cauzele patologiei

Hiperandrogenismul este un complex de sindroame care au manifestări similare, dar sunt cauzate din diferite motive:

1. Sindrom adrenogenital.
   Această boală este cea mai frecventă cauză de hiperandrogenism la femei. În acest caz, glandele suprarenale produc cantitate normală androgeni, dar transformarea lor ulterioară nu are loc.
   În mod normal, hormonii sexuali masculini sunt produși în glandele suprarenale, iar apoi, sub acțiunea unei enzime speciale, se transformă în glucocorticoizi - alți hormoni foarte importanți. Cu toate acestea, dacă o femeie nu produce suficient a acestei enzime sau a enzimei în sine este defectuoasă, androgenii nu se transformă în glucocorticoizi, ci rămân neschimbați în corpul femeii, legându-se de celulele țintă și exercitând un efect patologic.
2. Tumori suprarenale.
   Dezvoltarea tumorii crește numărul de celule active ale glandelor suprarenale și, prin urmare, crește producția de hormoni sexuali masculini.
3. .
   În acest caz, există o creștere a numărului de celule ovariene care produc androgeni. Perturbarea funcționării normale a glandei pituitare.
   Hormonii hipofizari reglează producerea altor hormoni, în special androgeni. Perturbarea funcționării normale a glandei pituitare cauzează complex tulburări endocrine organism, inclusiv poate provoca hiperandrogenism la femei.
4. Sensibilitate crescută celule țintă.
   Unele femei experimentează semne individuale hiperandrogenismul, în special (exces linia părului) și acnee, dar concentrația de androgeni în organismul lor nu depășește norma. Simptomele acestei patologii apar în ele, deoarece celulele pielii unor astfel de femei sunt prea sensibile la androgeni și chiar și o mică concentrație a acestora duce la manifestarea simptomelor patologice.

Simptomele patologiei

Semnele hiperandrogenismului pot varia. Acestea depind de forma bolii, de nivelul androgenilor și de sensibilitatea femeii la aceștia. Primele semne ale unei tulburări formă congenitală Boala apare în timpul pubertății la fete.

1. Hiperandrogenismul se manifesta prin afectiuni ale pielii: acnee, seboree uleioasa, acnee abundenta.
2. Creșterea excesivă a părului pe față, brațe și picioare.
3. De asemenea, ciclul menstrual al unei fete poate fi perturbat: menstruația este neregulată, apar adesea întârzieri și, la unele paciente, menstruația poate fi absentă.

Pe măsură ce boala progresează și hormonii sexuali masculini se acumulează, fata poate dezvolta modificări patologice în țesutul ovarian, în special boala polichistică. Apare amenoree și se produce o cantitate insuficientă de hormoni sexuali feminini. Se dezvoltă și hiperplazia endometrului uterului. Tulburările emergente se manifestă adesea.

Manifestările de hiperandrogenism continuă după menopauză. Aceste femei experimentează căderea părului cu model masculin. De asemenea, suferă de boli de piele. Dezechilibrul hormonal și manifestări externe hiperandrogenismul duce adesea la dezvoltarea stare depresivă si nevroza.

În cazurile mai severe de hiperandrogenism, apar tulburări ale structurii organelor genitale și ale funcției de reproducere. Pe fondul acestei afecțiuni, o femeie poate dezvolta pseudohermafroditism, început târziu menstruație, aspect masculin, dezvoltare slabă a sânilor, voce aspră. Un alt simptom al acestei afecțiuni este obezitatea masculină.

O creștere a concentrației de hormoni sexuali masculini provoacă tulburări sistemice ale corpului:

• boli metabolice;
• creșterea tensiunii arteriale;
• insuficienta cardiaca.

Cu hiperandrogenism, sensibilitatea celulelor la hormonul insulină este afectată. Acest lucru poate duce la dezvoltarea diabetului de tip 2, în care celulele pancreasului produc o cantitate suficientă de insulină, dar nu își poate îndeplini pe deplin funcțiile. Această afecțiune este dificil de tratat.

Dacă boala nu este cauzată de o tumoare, atunci simptomele acestei patologii cresc treptat. Acest proces poate dura câțiva ani. Dacă este cauzată hiperandrogenismul proces tumoral la ovare sau glandele suprarenale, simptomele bolii sunt similare, dar cresc foarte repede.

Hiperandrogenismul în timpul sarcinii

O creștere a concentrației de androgeni afectează fondul hormonal general al unei femei și funcția de reproducere. Modificările patologice din organism pe acest fond pot deveni un obstacol serios în calea concepției și a nașterii. copil sănătos. Cu toate acestea, pentru unele fete cu această boală, sarcina este încă posibilă. Totul depinde de forma și severitatea bolii.

Hiperandrogenismul poate provoca perturbarea structurii țesutului ovarian și dezvoltarea bolii polichistice. De asemenea, în jurul organului se poate forma o capsulă densă. Acest lucru interferează cu funcționarea normală a ovarelor: producția de estrogen și ovulația. Când cantitatea de androgeni depășește un anumit nivel critic, pacientul experimentează anovulație.

Dacă pacientul dezvoltă hiperandrogenism ușor, concepția poate apărea în continuare. Cu toate acestea, în acest caz, probabilitatea de avort spontan în primul sau al doilea trimestru de sarcină crește. Acest lucru poate fi cauzat atât de un exces de hormoni sexuali masculini, cât și de o scădere a nivelului de progesteron, un hormon care joacă un rol cheie în nașterea unui copil. O scădere a cantității de progesteron este adesea observată cu hiperandrogenismul la femei.

Femeile cu această boală au, de asemenea, o perioadă dificilă de a naște. Ei pot experimenta retragere prematură lichid amniotic. Cantități insuficiente de hormoni sexuali feminini pot cauza slăbiciune activitate contractilă uter.

Diagnosticul bolii

Pentru a face un diagnostic precis, se colectează anamneză, inclusiv istoricul familial, pentru a stabili o predispoziție ereditară la această patologie. Se efectuează și o examinare fizică a pacientului, care ne permite să identificăm manifestările externe ale hiperandrogenismului: boli ale pielii, creșterea crescută a părului, tulburări de dezvoltare ale organelor genitale. Cu toate acestea, principalul criteriu de diagnostic este creșterea concentrației de androgeni în sânge. Se efectuează un test de sânge de laborator pentru hormoni. Este important să se determine concentrația tuturor hormonilor, acest lucru va ajuta la determinarea cauzei patologiei.

Pentru a exclude posibilitatea unei tumori, se efectuează o examinare cu ultrasunete a organelor abdominale și pelvine, precum și o tomografie computerizată mai informativă a glandelor suprarenale. Examenul cu ultrasunete relevă și sindromul ovarului polichistic.

Tratamentul bolii

Hiperandrogenismul este o boală care are un efect negativ complex asupra corpului unei femei și provoacă multe tulburări: patologii endocrine și metabolice, disfuncție reproductivă. O abordare sistematică este importantă pentru tratamentul acesteia.

Medicina tradițională sugerează corectarea echilibrului hormonal al corpului unei femei cu ajutorul contraceptivelor orale. Cu toate acestea, un astfel de tratament elimină complet posibilitatea de sarcină. Există remedii populare care ajută la normalizarea metabolismului și a echilibrului hormonal în organism. Acest tratament are un efect ușor. Pentru a obține un efect pozitiv, este necesar să se utilizeze sistematic remedii populare și perioadă lungă de timp. Tratamentul hiperandrogenismului cu remedii populare durează cel puțin șase luni.

Rețete populare:

De asemenea, pe lângă administrarea medicamentelor, este necesar să-ți schimbi stilul de viață. Femeile cu hiperandrogenism experimentează adesea supraponderal. O astfel de femeie trebuie să lupte împotriva obezității. În aceste scopuri, este util să vă ajustați dieta și exercițiile fizice. Exercițiile sportive moderate vă vor ajuta să vă îmbunătățiți starea de bine și metabolismul. Corecția greutății este necesară nu numai pentru a îmbunătăți bunăstarea unei femei, ci și pentru confortul ei psihologic.

Sindromul de hiperandrogenism este un întreg grup de patologii care sunt unite de o creștere a cantității sau activității androgenilor în corpul femeilor. Se observă mai ales în adolescență și anii fertil și apare din diverse motive. Cel mai frecvent este sindromul ovarului polichistic; se întâlnește și hiperandrogenismul suprarenal, congenital, idiopatic, asociat cu tumori ale glandei pituitare sau ale ovarelor. Se manifestă prin hirsutism (creșterea excesivă a părului model masculin), hiperfuncția glandelor sebacee, obezitatea abdominală, alopecie androgenă, în cazuri severe, atrofie a glandelor mamare, a uterului, a ovarelor. Tratamentul sindromului de hiperandrogenism depinde de etiologia ego-ului, de gradul manifestărilor și poate fi conservator sau operativ.

Hiperandrogenismul la femei - cauze

Hiperdrogenia la femei, simptomele sale, pot fi manifestări ale următoarelor boli:

• Sindromul ovarului polichistic
• Hirsutism idiopatic
• Hiperandrogenismul suprarenal congenital
• Tecomatoza stromei ovariene
• Tumori cu hiperproducție de androgeni
• Alte motive

Cea mai frecventă cauză a sindromului de hiperandrogenism este PCOS (sindromul ovarului polichistic). Poate fi primar (sindromul Stein-Leventhal) sau secundar, care se dezvoltă pe fondul sindromului hipotalamic, hiperprolactinemiei, hipotiroidismului primar. În același timp, la femei, nivelul citocromului P crește în sânge, ceea ce stimulează producția de androgeni în glandele suprarenale. În paralel, rezistența țesuturilor la insulină crește, producția acesteia în pancreas și nivelul sângelui crește. Acest lucru duce la perturbarea metabolismului glucozei, grăsimilor și purinelor. O creștere a sintezei androgenilor este caracteristică tumorilor ovarelor, hipotalamusului și glandei pituitare.

În plus față de mecanismele de mai sus, o modificare a activității androgenilor este importantă în apariția simptomelor cu hiperandrogenism. Se poate datora legării insuficiente a testosteronului de proteinele plasmatice sau scăderii cantității acestor proteine. Această condiție este tipică pentru hipotiroidism și deficit de androgeni. La hirsutism idiopatic rata de conversie a acestora în testosteron și dihidrotestosteron crește, unele țesuturi devin mai sensibile la efectele lor. Prin urmare, cu hiperandrogenism, tratamentul este necesar chiar și atunci când nivelul de testosteron din sânge nu este crescut.

Semne de hiperandrogenism

În primul rând, androgenii afectează glandele sebacee și foliculii de păr, ceea ce duce la seboree, hirsutism și chelie. Ele vizează și organele genitale. Androgenii afectează, de asemenea, metabolismul grăsimilor, creșterea mușchilor și sistemul sanguin. Acestea stimulează eritropoieza, cresc coagularea sângelui și cresc riscul de cheaguri de sânge, inclusiv în vasele coronare. Când apare hiperandrogenismul la femei: cauzele sale pot fi diferite, dar manifestările clinice sunt întotdeauna similare.

Hiperandrogenismul la femei are trei tipuri de simptome:

• Primul- Acest manifestări dermatologice, care poate rămâne pentru mult timp singurul semn clinic al tulburărilor hormonale.
• A doua grupă– modificări ale caracteristicilor sexuale secundare.
• La al treilea grup Acestea includ simptome asociate cu caracteristicile sexuale terțiare, modificări ale organelor și sistemelor care nu sunt direct legate de sfera sexuală.

Cele mai sensibile la efectele androgenilor sunt glandele sebacee, care încep să secrete sub influența hormonilor. cantitate crescută sebum. Prin urmare, hiperandrogenismul are simptome precum seboreea, acneea și pielea grasă. Infecție fungică piele scalpul duce la matreata. Blocarea glandelor sebacee de pe față este principala cauză a acneei, iar ca urmare a inflamației acestora apar cosuri.

Efectul androgenilor asupra foliculilor de par este cauza hirsutismului si alopeciei androgene. Părul din regiunea pubiană este cel mai sensibil la influențele hormonale, interior coapse, stomac și față. Sub influența testosteronului și a dehidrotestosteronului, acestea trec de la pufoase la tari, deoarece perioada de odihnă foliculi de păr se reduce brusc. Pe cap (în părțile temporale și parietale), dimpotrivă, testosteronul determină o prelungire a perioadei de repaus. Acest lucru cauzează rărirea părului, creșterea mai lentă și creșterea căderii părului. Adesea, hiperandrogenismul la femei are simptome exclusiv din piele, în timp ce nivelul androgenilor din sânge este normal. Acest lucru se datorează activității ridicate a 5α-reductazei, care transformă testosteronul în dehidrotestosteron.

Hiperandrogenismul poate avea și simptome de la organele genitale. Ele sunt asociate în principal cu o creștere absolută a androgenilor din sânge. Ele se manifestă prin involuția glandelor mamare, o scădere a dimensiunii uterului și a ovarelor, o creștere a dimensiunii clitorisului și o adâncire a vocii. Adesea însoțită de o scădere a libidoului și semne de depresie. Ulterior, femeile încep să dezvolte obezitate de tip masculin, cu accent pe stomac și jumatatea superioara corp, hipertrofie musculară. Coagularea sângelui și numărul de globule roșii din acesta pot crește. Toate aceste simptome sunt combinate cu manifestări ale pielii. Cel mai adesea, astfel de semne generale de hiperandrogenism sunt manifestari clinice sindromul ovarelor polichistice sau tumori.

Hiperandrogenismul suprarenal are o natură ereditară congenitală. Este asociat cu deficiența enzimei C21-hidroxilază în cortexul suprarenal. Este responsabil pentru sinteza steroizilor; atunci când scade, producția de androgeni crește. Boala poate apărea la vârste diferite. În cazurile severe, deja la naștere, fetele suferă de atrofie a organelor genitale feminine, ceea ce face adesea dificilă determinarea sexului. Cu o scădere medie a nivelului de enzime, boala începe să progreseze în adolescență. Menstruația începe târziu, la 15-16 ani, sunt neregulate. Glandele mamare sunt slab dezvoltate, se observă hirsutism, iar structura corpului este de tip masculin, cu șoldurile înguste și umerii largi. Fetele sunt de statură mică și uneori dezvoltă trăsături faciale masculine. Grad ușor Hiperandrogenismul suprarenal se manifestă la o vârstă fragedă cu hirsutism minor și menstruație neregulată. Adesea provoacă infertilitate.

Hiperandrogenie la femei în timpul sarcinii

Sindromul de hiperandrogenism cauzează adesea infertilitate la femei. Se poate manifesta ca incapacitatea de a concepe un copil sau ca avort spontan recurent. Hiperandrogenismul ovarian poate apărea cu PCOS și este cea mai frecventă cauză a creșterii producției de hormoni. Într-o astfel de situație, nu numai că se observă dezechilibru hormonal, dar și cicluri anovulatorii la femei. Foliculul nu se dezvoltă complet și celula nu iese din el, ceea ce înseamnă că concepția este imposibilă. Hiperandrogenismul suprarenal, al cărui tratament este destul de complex, se poate manifesta ca o lipsă de ovulație și avorturi spontane în momente diferite.

Hiperandrogenismul la femei în timpul sarcinii, dacă a avut loc concepția, poate duce la avort spontan la sfârșitul primului trimestru și la naștere prematură la mijlocul celui de-al doilea. Sub influență hormoni masculini Corpul galben se dezvoltă slab sau apare involuția. Acest lucru duce la o scădere a nivelului de progesteron și la o proliferare insuficientă a endometrului. Ca urmare, embrionul nu se poate implanta în peretele uterin și sarcina este întreruptă la aproximativ 10-12 săptămâni.

Cand placenta preia functia de sinteza hormonala, la 18-20 saptamani, riscul de avort spontan scade. Dar hiperandrogenismul în timpul sarcinii cu un băiat se poate agrava, deoarece, în același timp, glandele suprarenale fetale încep să-și producă propriii androgeni. Manifestarea poate fi insuficienta istmico-cervicala, imbatranirea prematura a placentei. Eu cad perioade periculoase au fost finalizate în siguranță, nu există riscuri speciale pentru copilul nenăscut. Uneori, hiperandrogenismul în timpul sarcinii cu un băiat se poate manifesta ca o mărire a scrotului și a penisului după naștere, iar la fete - umflarea organelor genitale externe. Dar acest fenomen este temporar și trece rapid.

Sindromul de hiperandrogenism - diagnostic

Hiperandrogenismul la femei are simptome destul de pronunțate, în special pe piele. Pentru că mai întâi măsură de diagnosticare Va fi o inspecție detaliată. Gradul de hirsutism este evaluat folosind indicele Ferriman-Gallwey. Arată intensitatea creșterii părului pe față, umeri, abdomen, coapse, spate și fese. În mod normal, ar trebui să fie mai mic de 8, valoarea maximă este 36. Semnele de hiperandrogenism sunt de asemenea detectate cu standard examen ginecologic, verificați dimensiunea glandelor mamare, prezența colostrului (caracterizează hiperprolactinemia), evaluați structura corpului și tipul de depunere de grăsime.

Hiperandrogenismul ovarian

Simptomele caracteristice ale acestei forme de hiperandrogenism sunt:

• infertilitate
• menstruație neregulată până la amenoree;
• hirsutism (creșterea excesivă a părului aspru și lung de tip masculin).

Aproximativ jumătate dintre femeile cu hiperandrogenism ovarian sunt obeze, după cum demonstrează un indice de masă corporală (IMC) crescut de 26,3±0,8. Ei au adesea hiperinsulinemie și rezistență la insulină, ceea ce este mai probabil din cauza obezității decât a hiperandrogenismului. Astfel de pacienți dezvoltă adesea diabet, așa că monitorizarea toleranței la glucoză este necesară în timpul sarcinii. Normalizarea metabolismului carbohidraților se realizează prin reducerea greutății corporale, în timp ce nivelul androgenilor scade și el.

Metodele de diagnosticare a hiperandrogenismului ovarian sunt:

• Examenul hormonal

Rezultatele unui examen hormonal pentru hiperandrogenismul ovarian dezvăluie:

• concentrație mare de hormon luteinizant (LH),
• concentrație mare de testosteron (T),
• niveluri crescute ale hormonului foliculostimulant (FSH).

Diagnosticul cu ultrasunete pentru hiperandrogenismul ovarian dezvăluie:

• creșterea volumului ovarian,
• hiperplazie stromală,
• mai mult de 10 foliculi atretici de 5-10 mm, situati de-a lungul periferiei sub o capsula ingrosata.

Hiperandrogenismul suprarenal

Hiperandrogenismul de origine suprarenală este principalul factor de avort spontan la 30% dintre femeile cu hiperandrogenism. Cauza hiperandrogenismului în acest caz este cel mai adesea sindromul adrenogenital, care se manifestă sub forma unui deficit sau absență a enzimelor glucocorticoide pentru sinteza hormonală în cortexul suprarenal. În acest sens, dezvoltarea bolii este posibilă deja în copilărie.

Pentru a diagnostica hiperandrogenismul suprarenal, în primul rând, se efectuează o examinare, care are ca scop determinarea posibile abateri de la nivelul normal al tipurilor individuale de hormoni și al nivelurilor hormonale în general. Utilizarea ultrasunetelor și a altor metode speciale este obligatorie. Dacă pacienta a fost diagnosticată în timpul sarcinii și a fost detectat hiperandrogenismul, atunci tratamentul va necesita prescrierea de medicamente care vor ajuta la reducerea androgenului din sânge. Cel mai potrivit și cel mai bun mod este selectat individual în fiecare caz specific. Dacă regimul de tratament este selectat în timp util și competent, conceperea unui copil și nașterea vor deveni în curând posibile.

Hiperandrogenismul - tratament

Se poate vindeca hiperandrogenismul? Totul depinde de cauza sa, de severitatea simptomelor. Tacticile de tratament alese corect, în multe cazuri, pot neutraliza simptomele bolii, precum și pot rezolva problema infertilității. Tratamentul hiperandrogenismului suprarenal presupune medicamente steroizi. Ele suprimă producția în exces de androgeni în glandele suprarenale. În timpul sarcinii la femeile cu acest sindrom, terapia se continuă cel puțin până la sfârșitul primului trimestru.

Tratamentul hiperandrogenismului idiopatic la femei are ca scop reducerea efectelor periferice ale testosteronului. Blochează acțiunea hormonului la nivelul glandelor sebacee și al foliculilor de păr. Sunt utilizați blocanți ai receptorilor de androgeni, cum ar fi flutamida. Finastreida, un inhibitor al enzimei 5α-reductaza, are un efect bun. Spironolactona nu este doar un antagonist al aldosteronului, ci și parțial al androgenilor. Reduce umflarea și reduce activitatea hormonilor masculini. Hiperandrogenismul se tratează și cu progestative.

Hiperandrogenismul ovarian asociat cu boala polichistică este tratat prin suprimarea sintezei androgenilor în aceste organe. Se folosesc contraceptive combinate, de exemplu, Diane 35. Dacă sunt ineficiente, se folosesc medicamente care suprimă sinteza hormonilor gonadotropi în glanda pituitară și hipotalamus. Dacă hiperandrogenismul este cauzat de o tumoare la femei, tratamentul este chirurgical.

Începe-ți drumul către fericire - chiar acum!

„Multe femei au scurgeri uterine (menstruație), dar nu toate. Ele apar la persoanele deschise la culoare, cu aspect feminin, dar nu la cele întunecate și masculine...”
Aristotel, 384 -322 î.Hr. e.

Sindromul de hiperandrogenism este un grup destul de mare de boli endocrine care apar din cauza diverselor mecanisme patogenetice, dar sunt combinate pe baza unor simptome clinice similare datorate cantității și/sau calității (activității) în exces a hormonilor sexuali masculini din corpul feminin. Cele mai frecvente afecțiuni hiperandrogenice sunt:

• Sindromul ovarului polichistic (SOP):
  a) primar (sindromul Stein-Leventhal);
  b) secundar (în cadrul formei neuroendocrine a așa-numitului sindrom hipotalamic, cu sindrom de hiperprolactinemie, pe fondul hipotiroidismului primar).
• Hirsutism idiopatic.
• Disfuncția congenitală a cortexului suprarenal.
• Tecomatoza stromală ovariană.
• Tumorile virilizante.
• Alte variante mai rare.

În cele mai multe cazuri, cauzele formării acestor boli au fost studiate suficient de detaliat și sunt specifice metode eficiente corectiile acestora. Cu toate acestea, interesul oamenilor de știință și al clinicienilor de diferite specialități în problema hiperandrogenismului nu se usucă. Mai mult, obiectul unei atenții constante și cu cea mai mare atenție, mai ales pe parcursul ultimului deceniu, este PCOS, denumit altfel sindromul de disfuncție hiperandrogenă a ovarelor polichistice, ovarele sclerochistice, sindromul Stein-Leventhal. Un interes atât de apropiat pentru această problemă este justificat.

În primul rând, abia în anii 90. În secolul al XX-lea, a fost posibil să se obțină dovezi de necontestat că PCOS este nu numai cea mai frecventă afecțiune hiperandrogenă (aproximativ 70-80% din cazuri), ci și una dintre cele mai frecvente boli endocrine la fete și femei de vârstă fertilă. Judecând după numeroase publicații anii recenti, extrem de impresionant nivel inalt incidența PCOS, care variază de la 4 la 7% în populație. Astfel, aproximativ fiecare a 20-a femeie în diferite etape ale vieții sale - de la copilărie până la bătrânețe - se confruntă în mod constant cu diverse manifestări ale acestei patologii și nu numai sfera reproductivă, dar și multe altele sisteme functionale si organe.

În al doilea rând, ultimul deceniu a fost marcat de o serie de evenimente și descoperiri care au servit drept cheie pentru o nouă înțelegere a multor probleme din patogeneza PCOS. Acesta, la rândul său, a devenit un impuls puternic pentru dezvoltarea rapidă a unor metode foarte originale, eficiente și promițătoare nu numai pentru tratamentul și reabilitarea patologiei deja formate, ci și pentru consecințele sale hormonale și metabolice pe termen lung și, de asemenea, a devenit baza. pentru o încercare de a crea un program de acțiune preventiv care vizează prevenirea dezvoltării bolii și a numeroaselor complicații somatice ale acesteia.

Prin urmare, în acest articol, un accent deosebit este pus în primul rând pe problemele de diagnostic și realizările în tratamentul PCOS.

Etiopatogenie

Relativ recent - la sfârșitul secolului trecut - a fost propus cel mai recent concept științific și a argumentat temeinic că două componente interdependente iau parte la patogeneza PCOS:

• activitate crescută a citocromului P-450C17alpha, care determină producția excesivă de androgeni în ovare/glandele suprarenale;
• rezistența hiperinsulinemică la insulină, ducând la multiple defecte în reglarea carbohidraților, grăsimilor, purinei și a altor tipuri de metabolism.

Aceste două componente sunt combinate în același pacient nu într-un mod aleatoriu, ci destul de natural - printr-un singur mecanism primar. S-au obținut o mulțime de informații destul de convingătoare despre existența unei singure anomalii enzimatice congenitale universale în PCOS, care determină fosforilarea excesivă a serinei (în loc de tirozină), atât în ​​enzimele steroidogene (17β-hidroxilaza și C17,20-liaza), cât și în substraturile subunității β a receptorului de insulină (IRS-1 și IRS-2). Dar, în același timp, efectele finale ale unui astfel de fenomen patologic diferă: activitatea enzimelor de steroidogeneză, în medie, se dublează, ceea ce implică hiperandrogenism, în timp ce sensibilitatea la insulină la nivel post-receptor în țesuturile periferice este aproape înjumătățită, ceea ce este negativ. afectează starea metabolismului în ansamblu. Mai mult, hiperinsulinismul reactiv, care apare compensatoriu ca răspuns la rezistența patologică a celulelor țintă la insulină, promovează activarea excesivă suplimentară a celulelor de sinteză a androgenilor din complexul ovar-suprarenal, adică potențează și mai mult androgenizarea corpului femeii, începând cu copilărie.

Caracteristici clinice

Din punct de vedere al terminologiei clasice, SOP se caracterizează prin două trăsături obligatorii: a) disfuncția ovariană cronică anovulatorie, care determină formarea infertilității primare; b) un complex de simptome de hiperandrogenism, care are manifestări clinice (cel mai adesea) și/sau hormonale distincte.

Împreună cu aceasta, cel mai nou model al patogenezei PCOS a făcut posibilă clarificarea și extinderea semnificativă a înțelegerii „portretului clinic complet” al bolii. Paleta simptomelor sale, împreună cu semnele clasice de hiperandrogenism descrise de ginecologii din Chicago I. F. Stein și M. L. Leventhal acum aproape 70 de ani (1935), ținând cont de cele mai recente concepte la majoritatea pacienților, include o varietate de tulburări (dis)metabolice datorate la hiperinsulinism, care au fost identificate pentru prima dată cu mai bine de 20 de ani în urmă, datorită muncii de pionierat a cercetătorilor G. A. Burghen et al. (Memphis, 1980). Datorită abundenței unor astfel de schimbări fundamentale în sănătatea femeilor cu PCOS, tablou clinic această patologie combinată (hiperandrogenismul împreună cu hiperinsulinismul) a fost reflectată foarte figurat și clar nu numai în declarații filosof grec antic(vezi epigrafe), dar și în articole ale autorilor moderni.

Simptomele androgenizării patologice

Clinica de hiperandrogenism constă din câteva simptome (aproximativ zece semne în total), dar, în funcție de severitatea procesului, aspectul general al pacienților poate varia semnificativ. Și cu PCOS, care se formează din cauza unei hiperproducții relativ scăzute a androgenilor predominant nu cei mai agresivi, se atrage atenția asupra semioticii numai dermopatiei hiperandrogenice - fără virilizare. Acest lucru îl deosebește fundamental de cazurile de androgenizare extrem de severă în tumorile virilizante ale ovarelor și glandelor suprarenale, care au o cu totul altă origine nosologică.

Hirsutism- acesta nu este doar un semn de PCOS, este cel mai izbitor și mai „atrăgător” când vine vorba de diagnostice medicale, dar și factorul care traumatizează cel mai mult psihicul pacientului. Scala Ferryman-Gallway vă permite să evaluați severitatea hirsutismului în puncte într-un minut. Această tehnică a fost folosită de mai bine de 40 de ani și a câștigat recunoașterea universală în practica mondială. Scala calculează cu ușurință așa-numitul număr hormonal (un scor de patru puncte în nouă zone dependente de androgeni). Reflectă saturația de androgeni a pacientului, de regulă, mult mai precis decât indicatorul concentrației de testosteron în serul sanguin, care este disponibil în practica de laborator intern pentru măsurarea numai în cantitate totală - sub formă testosteron total. Este bine cunoscut faptul că acesta din urmă, chiar și cu patologie severă, poate rămâne în norma de referință (datorită scăderii nivelului fracției biologic inactive a hormonului asociat proteinei de transport TESH), în timp ce rezultatul diagnosticului de screening vizual. utilizarea numărului hormonal Ferriman-Gallway merită mai multă încredere, deoarece s-a demonstrat în mod repetat o corelație directă a valorii acestui marker cu concentrația de androgeni liberi. Fracția liberă a testosteronului este cea care determină severitatea procesului, prin urmare, în practică, scorul hormonal pentru evaluarea hirsutismului poate fi considerat o „oglindă” de încredere a hiperandrogenismului. În propria noastră lucrare, am folosit de mult gradația originală a severității hirsutismului în funcție de numărul hormonal: gradul I - 4-14 puncte, II - 15-25 puncte, III - 26-36 puncte. Experiența arată că vigilența oncologică a medicului ar trebui să fie extrem de ridicată în orice caz - chiar și în absența semnelor virile - mai ales dacă o femeie consultă un medic cu hirsutism de lungă durată de gradul III, precum și cu gradul II de severitate a bolii, care format rapid din cauza unui curs „galopant” boli.

Alopecie androgenetică- de încredere marker de diagnostic variante virile de SGA. La fel ca și alte tipuri de alopecie endocrină, este difuză și nu focalizată (în grupări). Dar, spre deosebire de chelie în alte boli ale glandelor endocrine (hipotiroidism primar, insuficiență poliglandulară, panhipopituitarism etc.), alopecie androgenetică există o anumită dinamică. De regulă, se manifestă ca căderea părului în zone temporale(alopecie bitemporală cu formarea de simptome de „linie temporală a părului în retragere” sau „linie părului în retragere a consilierului privat” și „vârful văduvei”) și apoi se extinde în regiunea parietală (alopecie parietală, „chelie”). Particularitățile sintezei și metabolismului androgenilor în perioada de perimenopauză explică faptul că până la 13% dintre femeile de la această vârstă au „vârful văduvei” sau forme mai pronunțate de chelie în absența altor semne de GAS. Pe de altă parte, chelie, ca indicator grav al GAS severă, este mai des observată și se dezvoltă mai rapid (uneori înaintea hirsutismului) la această grupă de vârstă, ceea ce necesită excluderea unei tumori producătoare de androgeni.

Simptome de rezistență la insulină și hiperinsulinism

• Manifestări clasice ale patologiei metabolismului glucidic (scăderea toleranței la glucoză sau diabet zaharat de tip 2). În PCOS, o combinație de hiperandrogenism și rezistență la insulină, numită de R. Barbieri și colab. în 1988, sindromul HAIR (hiperandrogenism și rezistență la insulină) este cel mai frecvent. Chiar și în rândul adolescenților cu SOP emergent, rezistența la insulină este detectată printr-un test standard de toleranță la glucoză cu 75 g de glucoză în aproximativ o treime din cazuri (în principal de tip IGT), iar la o vârstă mai înaintată - la mai mult de jumătate dintre pacienți (55 -65%), iar până la 45 de ani frecvența diabetului poate fi de 7-10% față de 0,5-1,5% în populația de egalitate. Trebuie remarcat faptul că recent, conform rezultatelor a șase studii prospective, „accelerarea” diabetului a fost clar dovedită la pacienții cu PCOS și IGT, diagnosticați pentru prima dată la o vârstă fragedă. Mai ales adesea, intoleranța la carbohidrați progresează spre patologie evidentă la cei care ajung la obezitate extremă și au antecedente familiale de diabet (D.A. Ehrmannet al., 1999).
• Relativ rar (doar în 5%), combinația de PĂR este completată de un al treilea element - cel mai tipic stigmat clinic al rezistenței la insulină sub formă de acanthosis nigricans și este denumită sindrom HAIR-AN. Acanthosis nigricans (acanthosis nigricans) este o degenerare pigmentară papilară a pielii, manifestată prin hipercheratoză și hiperpigmentare (în principal la nivelul gâtului, axilar și zonele inghinale). Acest semn este deosebit de pronunțat pe fundal grade extreme obezitatea și, invers, pe măsură ce slăbești și corectezi sensibilitatea la insulină, intensitatea acantozei scade.
• Obezitatea masivă și/sau redistribuirea grăsimii subcutanate în funcție de tipul android (tipul „măr” abdominal): indicele de masă corporală mai mare de 25 kg/m², circumferința taliei mai mare de 87,5 cm și raportul său față de circumferința șoldului mai mare de 0,8.
• Prezența pubarhei izolate într-o istorie pre-puberală este primul semn al debutului androgenizării sub formă de creștere a părului pubertal înainte de debutul estrogenizării glandelor mamare, mai ales în combinație cu o deficiență a greutății corporale la naștere.

Diagnosticul de laborator și instrumental

Oricât de paradoxal ar părea, în ciuda progresului colosal al medicinei teoretice în înțelegerea mecanismelor biologice moleculare și genetice ale dezvoltării PCOS, lumea încă nu a luat o decizie de comun acord cu privire la criteriile de diagnosticare a PCOS și singurul document care cel puțin reglementează parțial procesul de examinare și este conceput pentru a preveni supradiagnosticarea bolii, mai degrabă decât pentru a asigura depistarea acesteia în stadiile incipiente, sunt recomandările Institutului Național de Sănătate din SUA, adoptate la o conferință în 1990.

Potrivit acestui document, care încă ghidează marea majoritate a cercetătorilor care lucrează la această problemă, diagnosticul de PCOS este un diagnostic de excludere. Pentru a-l verifica, pe lângă prezența a doi criterii clinice incluziuni discutate mai sus (anovulație + hiperandrogenism), o a treia este, de asemenea, necesară - absența altor boli endocrine ( disfuncție congenitală cortexul suprarenal, tumori virilizante, boala Itsenko-Cushing, hiperprolactinemie primară, patologia tiroidiană). Împărtășind pe deplin acest punct de vedere, în ultimii 15 ani, am considerat necesar ca fiecare pacient să finalizeze diagnosticul de PCOS cu trei examinări suplimentare. Acest lucru este extrem de important nu numai și nu atât pentru confirmarea diagnosticului, ci și pentru utilizarea ulterioară ca criterii atunci când alegeți terapia diferențiată pe bază individuală. Este despre despre următoarele studii.

1. În a șaptea până la a zecea zi a ciclului menstrual - „indice gonadotropic” (LH/FSH) >> 2, PRL este normală sau ușor crescută (în aproximativ 20% din cazuri).

2. În a șaptea până la a zecea zi a ciclului menstrual, semnele caracteristice sunt dezvăluite cu ultrasunete:

• creșterea bilaterală a volumului ambelor ovare (conform datelor noastre, mai mult de 6 ml/m² suprafață corporală, adică ținând cont de parametrii individuali dezvoltarea fizică după înălțime și greutate corporală la momentul ecografiei pelvine);
• țesut ovarian de tip „polichistic”, adică 10 sau mai mulți foliculi imaturi mici cu un diametru de până la 8 mm sunt vizualizați pe ambele, precum și o creștere a zonei stromei hiperecoice. medular ambele ovare;
• indicele ovar-uterin (volum mediu ovarian/grosimea uterului) > 3,5;
• îngroșarea (scleroza) capsulei ambelor ovare.

3. Semne de laborator ale rezistenței la insulină:

• o creștere a nivelului bazal (a jeun) de insulină în serul sanguin sau o creștere a indicelui de glucoză-insulină calculat HOMAIR.

Cu toate acestea, în aprilie 2003, experții Asociația Americană endocrinologii clinici au elaborat un nou document, conform căruia s-a decis redenumirea complexului de tulburări clinice și biochimice, cunoscut din 1988 ca sindrom (dis)metabolic X, în sindrom de rezistență la insulină. Și la verificarea acesteia, s-a propus să se concentreze nu pe indicatorii hormonali, ci pe parametrii biochimici surogat.

Identificarea sindromului de rezistență la insulină

• Trigliceride >150 mg/dL (1,74 mmol/L).
• Colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate mare la femei< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• Tensiune arterială > 130/85 mm Hg. Artă.
• Glicemie: a jeun 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l); La 120 de minute după încărcarea cu glucoză 140-200 mg/dl (7,8-11,1 mmol/l).

Încheierea conversației despre tehnologia de diagnosticare a PCOS în modern practica clinica, subliniem în special că fiecare dintre aceste simptome, izolat de celelalte, nu este independent valoare de diagnostic nu are. În același timp, cu cât mai multe semne paraclinice din lista de mai sus la aceeași pacientă cu disfuncție ovariană hiperandrogenă, cu atât mai justificată, justificată, eficientă și sigură va fi încercarea unui endocrinolog/ginecolog de a aplica noi tehnologii și protocoale moderne pentru tratament diferenţiat.

Tratament

Managementul individual al pacienților cu PCOS depinde adesea nu numai de varianta nosologică stabilită a patologiei, ci și de situația din familia în care este planificată sarcina. Având în vedere acest lucru, terapia PCOS poate fi împărțită condiționat în două grupuri: de bază - atunci când terapia complexă este efectuată pentru o perioadă lungă de timp program de reabilitareși există o pregătire sistematică a unei tinere pentru sarcină și una situațională - când, la solicitarea pacientului, se rezolvă urgent problema restabilirii fertilității.

Terapia de bază

Arsenalul de ajutor pentru pacienții cu PCOS este acum reprezentat de un grup mare de medicamente farmacoterapeutice care au efecte specifice și fundamental diferite asupra diferitelor legături patogenetice. Se elaborează un set individual de măsuri ținând cont de prezența/absența indicațiilor de rezistență la insulină, comportamentul alimentar și obiceiurile proaste. Terapia de bază oferă două scenarii principale de tratament: a) pentru persoanele slabe fără hiperinsulinism - medicamente antiandrogenice +/- estrogen-progestative; b) pentru oricine are supraponderal organism, iar pentru persoanele slabe cu rezistență la insulină - sensibilizatori la insulină în combinație cu măsuri de normalizare a greutății.

Cea mai tangibilă și semnificativă consecință a descoperirii rolului rezistenței la insulină în formarea PCOS a fost o nouă tehnologie terapeutică care folosește medicamente care cresc sensibilitatea receptorilor de insulină. Trebuie remarcat imediat că grupul metformin și glitazone este indicat, deși pentru majoritatea absolută a pacienților, dar nu pentru toți. Este destul de evident că la selectarea persoanelor pentru care este indicată terapia cu medicamente sensibilizante la insulină, femeile care îndeplinesc criteriile de refractare periferică la hormon au un avantaj clar.

Sistemele moderne și puternice pentru căutarea literaturii științifice și medicale fac posibilă urmărirea apariției celor mai recente date chiar și în colțuri îndepărtate ale planetei în câteva săptămâni de la apariția lor în tipărire sau pe World Wide Web. Au trecut zece ani de la publicarea în 1994 a unui articol al unei echipe de autori din Venezuela și Statele Unite despre prima experiență de utilizare a metforminei în PCOS. De-a lungul anilor, au mai apărut aproximativ 200 de lucrări pe această problemă. Majoritatea dintre ei raportează studii nerandomizate, necontrolate și în general mici. Acest nivel de analiză științifică nu satisface cerințele moderne stricte pentru medicina bazată pe dovezi. Prin urmare, publicațiile de revizuiri analitice sistematice și rezultatele meta-analizelor bazate pe date rezumate din studii similare sunt de un interes excepțional. Lucrări similare au apărut doar în ultimele șase luni, iar discuția lor este importantă atât pentru practică, cât și pentru dezvoltarea teoriei. Un rezumat al celor mai evidente efecte sistematic reproductibile ale metforminei în PCOS este prezentat mai jos.

Efecte clinice

• Îmbunătăţire funcția menstruală, inducerea ovulației spontane și stimulate, crescând frecvența concepției.
• Reducerea incidenței avorturilor spontane, reducerea incidenței diabetului gestațional, îmbunătățirea rezultatelor sarcinii în absența unui efect teratogen.
• Reducerea hirsutismului, acneei, seboreei uleioase și a altor simptome de hiperandrogenism.
• Scăderea apetitului, a greutății corporale, a tensiunii arteriale.

Efecte de laborator

• Niveluri reduse de insulină, factor de creștere asemănător insulinei de tip 1 (IGF-1).
• Reducerea nivelului de colesterol, trigliceride, LDL și VLDL, creșterea concentrațiilor de HDL.
• Niveluri reduse de androgeni, LH, inhibitor al activatorului de plasminogen.
• Niveluri crescute de globulină care leagă testosteronul-estradiol, o proteină care leagă IGF-1.

Medicii ruși de diferite specialități sunt cel mai familiarizați cu medicamentul Siofor 500 și 850 mg (Berlin-Chemie/Menarini Pharma GmbH), care aparține grupului de sensibilizatori la insulină. A devenit familiar nu numai endocrinologilor (pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2), ci și ginecologilor și endocrinologilor - cu acest medicament a început istoria Tratamentul PCOS sensibilizatori la noi (M. B. Antsiferov et al., 2001; E. A. Karpova, 2002; N. G. Mishieva et al., 2001; G. E. Chernukha et al., 2001).

Regimul de dozare: prima săptămână = 1 masă. noaptea, a doua săptămână = + 1 masă. înainte de micul dejun, a treia săptămână = + 1 masă. inainte de pranz. Doza zilnică medie este de 1,5-2,5 g.

Durata admiterii: minim șase luni, maxim 24 de luni, durata medie- un an.

O pauză/anulare în luarea medicamentului trebuie efectuată în câteva zile pentru oricare boala acutași atunci când se efectuează studii de contrast cu raze X pentru alte afecțiuni (risc de acidoză lactică).

Concluzie

Sindromul de hiperandrogenism este larg răspândit, iar cea mai frecventă cauză a dezvoltării sale la orice vârstă este sindromul ovarului polichistic. Formarea PCOS la copii și adolescenți este un factor de risc ridicat pentru apariția nu numai a tulburărilor de reproducere, ci și a unui complex de tulburări dismetabolice foarte grave în perioada fertilă și în perioada de perimenopauză. Vederi moderne despre patogeneza și evoluția naturală a hiperandrogenismului ovarian servesc drept bază pentru extinderea indicațiilor pentru terapia cu sensibilizatori la insulină, inclusiv Siofor.

Pentru întrebări despre literatură, vă rugăm să contactați editorul

D. E. Shilin, doctor Stiinte Medicale, Profesor
Academia Medicală Rusă de Educație Postuniversitară a Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova

Hiperandrogenismul este cauzat de secreția crescută de hormoni sexuali masculini în corpul unei femei. Androgenii sunt produși de ovare și cortexul suprarenal. Depinzând de cauza primara patologie, simptomele clinice pot diferi.

Hiperandrogenismul la femei determină o secreție crescută în glanda pituitară, care blochează eliberarea hormonului foliculostimulant și a estradiolului. Ca urmare, procesul de maturare a foliculului este perturbat și nu are loc eliberarea ovulului (anovulație). Nivelurile ridicate de androgeni contribuie la formarea de chisturi multiple în ovare (sindromul ovarului polichistic).

Hormonii masculini reduc sensibilitatea țesuturilor periferice la, ceea ce duce la creșterea nivelului de glucoză din sânge, toleranță redusă la glucoză, metabolismul carbohidraților și dezvoltarea diabetului de tip 2.

Clasificați hiperandrogenismul adevărat și idiopatic. În primul caz, nivelul de androgeni din sângele femeii este crescut, iar în al doilea, sensibilitatea receptorilor țesutului periferic la hormonii masculini este crescută.

Cauzele patologiei

Ce este hiperandrogenismul și de ce apare? Principalele cauze ale bolii sunt:

• tumori, metastaze suprarenale;
• perturbarea reglării hipotalamo-hipofizare cauzată de leziuni, tumori, boli inflamatorii creier;
• tumori ovariene: luteom, tecom;
• sindrom androgenital - patologie congenitală cortexul suprarenal, în care are loc producția crescută de testosteron.

La femei, cauzele hiperandrogenismului provoacă tulburări ale echilibrului hormonal, ale funcționării sistemului reproducător și ale proceselor metabolice din organism.

Simptomele hiperandrogenismului ovarian

Boala poate fi de origine ovariana sau suprarenala, in functie de organul care incepe sa produca intens androgeni. Hiperandrogenismul ovarian se dezvoltă în majoritatea cazurilor pe fondul sindromului ovarului polichistic; mai rar, patologia este cauzată de tumori producătoare de hormoni.

PCOS se caracterizează prin neregularități menstruale, infertilitate și niveluri crescute de androgeni în sânge. Silueta fetei se schimbă în funcție de tipul masculin, părul de pe față și corp începe să crească, volumul taliei și al pieptului crește, iar stratul de grăsime se depune în abdomenul inferior. Funcționarea glandelor sebacee este perturbată, apar seboree și acnee, care nu pot fi tratate. Vergeturile apar pe pielea coapselor și a feselor. Apneea în somn (ținerea respirației) duce la insomnie.

Fotografia prezintă o femeie cu semne caracteristice de hirsutism.

Simptomele caracteristice hiperandrogenismului în PCOS sunt apariția sindromul premenstrual. Femeile devin iritabile, starea lor de spirit se schimbă adesea, suferă de migrene, dureri intense în abdomenul inferior, umflături și sensibilitate a glandelor mamare.

Ovarele cresc de 2-3 ori în dimensiune, capsula lor se îngroașă. În interiorul organului se găsesc mai multe formațiuni chistice. Dezechilibrul hormonal determină îngroșarea și hiperplazia endometrului uterului, perioadele devin mai lungi, mai abundente, cu eliberarea de cheaguri de sânge.

Simptomele hiperandrogenismului suprarenal

Acest tip de virilizare se dezvoltă pe fondul sindromului androgenital. Aceasta este o boală ereditară care determină secreția crescută de androgeni în cortexul suprarenal. Deficiența congenitală a enzimelor organelor anumit punct compensat de organism, dar atunci când este expus la o serie de factori, apare un dezechilibru hormonal. Sarcina poate provoca această afecțiune, stres sever, începutul activității sexuale.

Cauza hiperandrogenismului suprarenal poate fi tumorile producătoare de hormoni. Celule canceroase Zona reticulară a cortexului produce androgeni „slabi”. În procesul de metabolism, hormonii masculini se transformă într-o formă mai activă și schimbă fondul hormonal general al unei femei. ajută la accelerarea acestor procese.

Hiperandrogenismul suprarenal provoacă tulburări ciclice în ovare datorită creșterii nivelului de estrogen, are loc suprimarea creșterii și maturizării foliculului, ciclul menstrual este perturbat și menstruația se poate opri complet. Procesul de ovulație nu are loc, o femeie nu poate rămâne însărcinată și nu poate avea un copil.

Simptome de hiperandrogenism suprarenal la fete:

• deformarea organelor genitale externe la naștere, este dificil să se determine sexul unui copil (hermafroditism feminin);
• dezvoltare sexuală întârziată, menarha începe la vârsta de 15-16 ani, ciclul menstrual este neregulat, însoțit de pierderi abundente de sânge;
• la fete în adolescență se observă semne de hirsutism: părul crește pe față și pe corp ca la bărbați;
• acnee, seboree, pigmentare a pielii;
• atrofia parțială a glandelor mamare;
• creșterea dimensiunii clitorisului;
• alopecie – căderea părului pe cap;
• silueta se schimbă: șolduri înguste, umeri lați, statură mică;
• voce aspra.

La femeile de vârstă reproductivă, hiperandrogenismul suprarenal duce la avort timpuriu. Acest lucru este cauzat de încetarea creșterii uterului din cauza formării unui corp galben inferior. Pentru majoritatea fetelor, menstrual și funcția de reproducere, se dezvoltă infertilitatea, crește libidoul. Hirsutismul este slab exprimat, fizicul nu se schimbă, procesele metabolice nu sunt perturbate.

Tip mixt de hiperandrogenism

Hiperandrogenismul de origine mixtă se manifestă prin simptome ale formelor ovariene și suprarenale ale bolii. La femei se găsesc ovare polichistice și semne ale sindromului androgenital.

Manifestări tip mixt boli:

• acnee;
• striuri;
• a crescut presiunea arterială;
• nereguli menstruale;
• chisturi în ovare;
• infertilitate, întreruperea precoce a sarcinii;
• toleranță redusă la glucoză sau glicemie crescută;
• conținut crescut de lipoproteine ​​cu densitate scăzută.

Poate fi cauzată hiperandrogenismul boli sistemice, care afectează cortexul suprarenal, ovarele sau creierul, perturbă metabolismul. Acest , anorexia nervoasă, schizofrenie, diabet zaharat tip 2, acromegalie, prolactinom.

Hiperandroegnia periferică și centrală

Cu leziuni ale sistemului nervos central, boli inflamatorii, infecțioase sau intoxicații ale corpului, secreția de hormoni gonadotropi ai glandei pituitare, care sunt responsabili pentru producerea de hormon luteinizant și foliculostimulant, poate fi suprimată. Ca urmare, procesul de maturare a foliculilor din ovar și sinteza hormonilor sexuali sunt perturbate, iar producția de androgeni crește.

Femeile prezintă simptome de disfuncție ovariană, tulburări ale ciclului menstrual, erupții cutanate și sindrom premenstrual.

Hiperandrogenismul periferic este cauzat de activitatea crescută a enzimei sebacee a pielii 5-α-reductaza, care transformă testosteronul în androgenul mai activ. Acest lucru duce la grade diferite de severitate și la apariția acneei vulgare.

Hiperandrogenismul în timpul sarcinii

La femeile însărcinate, nivelurile crescute de androgeni provoacă avort spontan. Cel mai termeni periculoși- primele 7-8 si 28-30 saptamani. La 40% dintre pacienți, se observă hipoxie fetală intrauterină, cel mai adesea aceasta apare în al treilea trimestru. O altă complicație este toxicoza tardivă, în care funcția rinichilor se deteriorează, tensiunea arterială crește și apare edemul corporal.

Hiperandrogenismul în timpul sarcinii poate duce la ruperea prematură a lichidului amniotic și la naștere complicată. Modificările nivelurilor hormonale afectează negativ dezvoltarea unui copil; la sugari, circulatia cerebrala, există semne de malnutriție intrauterină.

Hiperandrogenismul și sarcina sunt motive de urgență terapie hormonală pentru a preveni avortul și alte complicații. Femeile care au suferit anterior avorturi spontane, avort spontan sau niveluri crescute de hormoni masculini ar trebui să fie supuse examinare amănunţităîn etapa de planificare a sarcinii.

Diagnosticul bolii

Diagnosticul de hiperandrogenism se stabilește pe baza rezultatelor cercetare de laborator asupra nivelului hormonal. În cazul sindromului ovarului polichistic, nivelul de testosteron, un hormon luteinizant, crește în sângele unei femei. Concentrația de FSH în sânge și 17-KS în urină rămâne în limite normale. Raportul LH/FSH este crescut de 3-4 ori. În cazul tumorilor ovariene dependente de hormoni, nivelul de testosteron și prolactină din sânge este semnificativ crescut.

Se caracterizează forma mixtă a bolii crestere usoara nivelurile de testosteron, LH, DHEA-S în sânge și 17-CS în urină. Concentrația de prolactină este normală, iar FSH este redusă. Raportul LH/FSH este de 3,2.

Pentru a determina cauza primară a hiperandrogenismului, se efectuează teste cu Dexametazonă și. Un test hCG pozitiv confirmă boala ovariană polichistică, care provoacă dezechilibru hormonal. Un răspuns negativ indică natura suprarenală a hiperandrogenismului.

Testul Abraham vă permite să identificați o boală de origine suprarenală, atunci când este administrat glucocorticoizi sintetici sinteza în lobul anterior al glandei pituitare este suprimată, ceea ce oprește stimularea cortexului suprarenal. Dacă rezultatul este pozitiv, este hiperandrogenismul suprarenal; un rezultat negativ poate fi un semn al unei tumori a cortexului.

În plus, se efectuează o ecografie a ovarelor pentru a identifica chisturile, modificările în dimensiunea și structura organului. Electroencefalografia, RMN și scanarea CT a creierului sunt indicate pentru leziunile hipofizare suspectate.

Metode de tratament

Terapia este prescrisă individual pentru fiecare pacient. Blocanții receptorilor de androgeni reduc efectul hormonilor masculini asupra pielii și ovarelor (Flutamidă, Spironolactonă). Inhibitorii secreției de androgeni inhibă producția de testosteron glandele endocrine(acetat de ciproteronă). Aceste remedii restabilesc echilibrul hormonal și elimină simptomele patologiei.

Hiperandrogenismul suprarenal este compensat de glucocorticoizi, care suprimă androgenii în exces. Femeilor li se prescrie dexametazonă, prednisolon și le iau în timpul sarcinii dacă viitoarea mamă are niveluri crescute de testosteron. Este deosebit de important să primiți tratament în timp util pentru fetele care au rude apropiate cu sindrom androgenital congenital. Doza și durata de administrare a medicamentului sunt prescrise de medic.

Tratamentul hormonal al hiperandrogenismului se efectuează cu glucocorticosteroizi, combinați contraceptive orale(Diane-35), agonişti GnRH. Aceste medicamente tratează hiperandrogenismul ușor de origine ovariană, PCOS.

Tratament non-medicament

Pentru a restabili echilibrul hormonal, femeilor li se recomandă să se angajeze în mod regulat într-o activitate fizică moderată, să renunțe la obiceiurile proaste și să ducă un stil de viață sănătos. Este important să respectați o dietă, să faceți dieta echilibrata, cu excepția cafelei, alcoolului, carbohidraților, grăsimilor animale. Este sănătos să mănânci fructe proaspete, legume, produse lactate, soiuri alimentare carne si peste. Pentru a compensa deficitul de vitamine, se iau preparate farmaceutice.

Tratamentul cu remedii populare poate fi efectuat numai în combinație cu terapia principală. Mai întâi trebuie să consultați un medic.

Hiperandrogenismul provoacă tulburări în funcționarea multor organe și sisteme, ducând la dezvoltarea insuficienței suprarenale și ovariane, a infertilității și a diabetului de tip 2. Pentru a preveni apariția simptomelor de hirsutism și erupții cutanate, este indicată terapia hormonală.

Bibliografie

1. Kozlova V.I., Pukhner A.F. Boli virale, chlamydia și micoplasme ale organelor genitale. Ghid pentru medici. Sankt Petersburg 2000.-574 p.
2. Avort spontan, infecție, imunitate înnăscută; Makarov O.V., Bakhareva I.V. (Gankovskaya L.V., Gankovskaya O.A., Kovalchuk L.V.) - „GEOTAR - Media” - Moscova. - 73 p. - 2007.