Stadiul proliferativ al mielofibrozei. Obțineți tratament în Coreea, Israel, Germania, SUA

Hematologie: conducerea nationala/ ed. O. A. Rukavitsyna. - M.: GEOTAR-Media, 2015. - 776 p.

V.P. Pop

Mielofibroza primara (PMF, mielofibroza idiopatica, mieloza subleucemica, osteomielofibroza, osteomieloscleroza, metaplazia mieloida agnogena cu mielofibroza, metaplazia mieloida idiopatica, mieloscleroza) este o boala mieloproliferativa cronica clonala cu transformare mieloproliferativa a fibrozei mieloproliferative, cu evolutia poetica a fibrozei BM. prezența focarelor de hematopoieză extramedulară, în special metaplazie mieloidă cu trei linii a splinei cu splenomegalie severă și apariția unui model leucoeritroblastic sânge periferic, eritrocite în formă de picătură de sânge periferic, simptome de citopenie sau citoză.

Cod ICD-10: D47.1 (Boala mieloproliferativă cronică): mielo-fibroză (cu metaplazie mieloidă); boală mieloproliferativă, nespecificată; mieloscleroză (megacariocite) cu metaplazie mieloidă.

EPIDEMIOLOGIE

Incidența anuală a PMF este de 0,5-1,5 cazuri la 100.000 de locuitori (în Statele Unite). Boala este ceva mai frecventă la bărbați, de obicei în a doua jumătate a vieții: vârsta medie a pacienților depășește 50 de ani cu o mediană de aproximativ 65 de ani, numărul cazurilor crește odată cu vârsta. În același timp, există raportări privind debutul PMF la adulții sub 30 de ani și chiar în adolescență și copilărie (mai des la fete).

PRINCIPALE MECANISME PATOGENETICE PRIMAR

MIELOFIBROZA

Mielofibroza este considerată a fi o combinație a două procese patogenetice diferite, dar interdependente: mieloproliferarea clonală ca principal motor al bolii și o stare inflamatorie caracterizată prin modificări ale stromei BM cu expresie crescută a citokinelor proinflamatorii. La 60% dintre pacienții cu PMF, a fost detectată mutația tirozin kinazei JAK2V617F, dar întreruperea căii de semnalizare mediată de kinaza JAK2 și activarea factorilor de transcripție este prezentă la toți pacienții, indiferent de starea mutației kinazei JAK2. În 5-20%, sunt detectate și mutații ale altor gene: MPL(5-10%),TET2Și ASXL1- până la 17%, CBL- la 6%, LNK(mai puțin de 5%), IDH1/2 - până la 4% și, de asemenea IKZF1 sau EZH2.În același timp, fibroblaste măduvă osoasă sunt policlonale. Cauza fibrozei excesive a BM rămâne neclară. Mielofibroza în sine este o reacție inflamatorie nespecifică la mediatorii inflamatori și citokinele produse de clona transformată și celulele micromediului. Se disting următoarele mecanisme de dezvoltare:

1. Pe langa mutatie JAK2V617Fși alte gene, 30-40% dintre pacienții cu PMF prezintă diverse anomalii cromozomiale, ceea ce indică adesea un prognostic prost (cea mai frecventă este deleția umăr lung Cromozomii 20 și 13, trisomia 8 și 9, duplicarea părților 1q și trisomia 1q). Trisomia 1q, del(13q), del(20q) și trisomia 8 sunt detectate la 2/3 dintre pacienții cu aberații cromozomiale. Translocarea reciprocă t(6;10)(q27;q11) în PMF este combinată cu trisomia 13 este considerată un posibil predictor al unui rezultat fatal rapid. Sistemul de predicție DIPSS Plus pentru cariotipul nefavorabil în PMF ia în considerare detectarea (izolată sau în combinație) a trisomiei 8, monosomiei 7/7q-, izo-cromozomului, inversării, ștergerii 5/5q-, 12p- sau rearanjare 11q23.

2. Diverse mecanisme care conduc la inhibarea apoptozei pot contribui la proliferarea autonomă a megacariocitelor în PMF și PV.

3. Proliferarea fibroblastelor și osteoblastelor datorită influenței factorilor de creștere secretați atât de megacariocite, cât și de trombocite, și ulterior dezvoltare timpurie mielofibroză, și adesea osteomieloscleroza - factor de creștere transformator β, metaloproteinaza matriceală 9, precum și alte citokine (factor de creștere derivat din trombocite, factor de creștere fibroblast de bază b-FGF, IL-1, factori vasculari circulanți, factori de stimulare a coloniilor). Acest lucru este confirmat de faptul că, pe fondul insuficienței dobândite de stocare a citokinelor în granule dense de trombocite, se poate dezvolta și PMF (așa-numita „boală de stocare”). Angiogeneza crescută datorită factorului de creștere endotelial vascular VEGF, precum și factorului de creștere a hepatocitelor HGF, joacă un rol important în progresia PMF. 70% dintre pacienți au o densitate crescută a microvaselor atât în ​​BM cât și în focarele extramedulare.

4. Mielofibroza este promovată și de starea imunitară afectată - la pacienții cu PMF se determină nivel crescut complexe imune și IgG în sângele periferic, gammapatie monoclonală, conținut crescut de celule imunocompetente în preparatele histomorfologice de BM. Nu numai proliferarea genealogiei de megacariocite cu un defect de maturare este importantă, ci și hiperplazia monocitelor-macrofage, precum și proliferarea mastocitelor și bazofilelor.

5. Proliferarea liniei de megacariocite nu este doar de origine măduvă osoasă. Există dovezi că o creștere semnificativă a promegacarioblastilor în BM a PMF poate avea o origine extraosoasă, probabil din cauza hematopoiezei splenice: un conținut crescut de CD34+ a fost detectat în splină în comparație cu BM. La pacientii cu PMF, numarul CD34+ circulant este de asemenea crescut semnificativ in sangele periferic fata de alte cMPD, ceea ce prezice evolutia bolii in directia crizei blastice sau a leucemiei acute.

DATE CLINICE SI DE LABORATOR

La 25% dintre pacienții cu PMF, boala este asimptomatică și este diagnosticată la depistarea accidentală a splenomegaliei sau modificări ale sângelui periferic. Progresia mielofibrozei se corelează cu datele clinice și de laborator: o creștere a anemiei și o creștere a dimensiunii splinei. Un alt semn caracteristic este dezvoltarea focarelor extramedulare de hematopoieză, în primul rând în splină și ficat, mai rar în plămâni (hemoptizie, hipertensiune pulmonară, insuficiență respiratorie), tract gastrointestinal (cu sângerare), revărsare în pleura și pericard, ascită. Există focare în mediastin, sistemul nervos central - compresie măduva spinării, convulsii focale; dureri de compresie (sau defect neurologic) la nivelul extremităților inferioare și superioare, rezistente la analgezice, precum și la rinichi și vezică urinară (cu aspect de hematurie), periferice

ganglioni limfatici, ganglioni limfatici mezenterici sau retroperitoneali, piele. Manifestările clinice pot fi:

1) asociat cu splenomegalie semnificativă (de la o senzație de greutate în abdomen la durere acută periodică cauzată de infarct splenic și perisplenită);

2) cauzate de catabolism celular excesiv (așa-numitele simptome constituționale debilitante generale - pierdere în greutate nemotivată, slăbiciune crescută, febră și febră inexplicabilă de grad scăzut, transpirații nocturne abundente, o contribuție semnificativă la dezvoltarea cărora este adusă de un nivel crescut a factorului de necroză tumorală TNF, hiperuricemie);

3) apărute în legătură cu deficiența CM (anemie, trombocitopenie).

PMF este singura boală dintre cMPZ cu cele mai diverse simptome. În funcție de prevalența simptomelor clinice și de laborator, au fost identificate 6 variante de PMF: clasic, trombocitemic, eritremic, anemic fără reticulocitoză, anemic cu reticulocitoză, trombocitopenic. Având în vedere evoluția PMF ca un cMPD - de la hipercelularitatea BM, aproape imposibil de distins la debutul bolii de cea din LMC - până la insuficiența BM, diferențe clinice și histologice, precum și tacticile de tratament asociate, în scopuri practice. este recomandabil să distingem următoarele faze în dezvoltarea PMF:

1) proliferativ (prefibrotic, precoce);

2) fibrotic (fibrotic-sclerotic, avansat);

3) transformarea în OB (faza blastică a PMF). Printre principalele manifestări hematologice pro-

faza de proliferare PMF apare cel mai adesea cu leucocitoză moderată. De obicei, numărul de leucocite din sânge variază de la 3x109/l până la 25x109/l. Posibilă eritrocitoză cu manifestări de pletoră, care se dezvoltă treptat în anemie rezistentă la tratament, splenomegalie moderată și/sau hepatomegalie și, adesea, trombocitoză, care poate să semene cu ET. La 15% dintre pacienți sunt detectate semne de laborator ale coagulării sângelui diseminat (creșterea produselor de degradare a fibrinei). Relativ rar, în faza proliferativă, semnele de mieloftiză sunt detectate în sângele periferic (precursori eritroizi și mieloizi - model leucoeritroblastic și poikilocitoză gutată). Există un nivel semnificativ crescut de fosfatază alcalină neutrofilă (ALP). CM se caracterizează prin celularitate crescută, hiperplazie pe trei linii cu o deplasare pronunțată la stânga a granulopoiezei neutrofile și este posibilă mielofibroza inițială a reticulinei. În diagnosticul diferențial al manifestărilor pletorice la pacienții cu PMF cu IP, mărirea precoce și semnificativă a splinei din cauza metaplaziei mieloide în PMF, caracteristicile megacariopoiezei în PMF, precum și identificarea deficitului de fier în preparatele histologice la pacienții cu IP sunt important.

Faza fibrotică PMF denotă progresia bolii cu dezvoltarea semnificativă

mielofibroza si metaplazia mieloida. La pacienții în acest stadiu, din cauza mielofibrozei, nu este ușor să aspirați BM (este posibilă o „puncție uscată” a BM, proliferarea pronunțată a megacariocitelor și atipismul acestora și o creștere a semnelor de osteoscleroză). Simptomele care apar în legătură cu deficiența CM (anemie, trombocitopenie), precum și cele asociate cu splenomegalie severă cauzată de metaplazia mieloidă, vin în prim-plan. Splenomegalia (detectată la 97-100% dintre pacienții cu PMF) poate fi detectată cu 10 ani înainte de tabloul clinic și hematologic complet, iar la unii pacienți poate servi ca un fel de marker al „predispoziției” la PMF chiar din copilărie - în formă de splenomegalie detectabilă. Hepatomegalia este, de asemenea, un simptom comun al PMF și apare la mai mult de jumătate dintre pacienți în momentul diagnosticării, dar o mărire semnificativă a ficatului este de obicei observată la pacienții splenectomizați. În cazul hepatomegaliei, există uneori posibilitatea dezvoltării hipertensiunii portale datorită fluxului sanguin crescut în ficat și obstrucției intrahepatice, până la un bloc trombotic asemănător sindromului Budd-Chiari. Sindromul anemic apare adesea în prim-plan în stadiul târziu al bolii. Mecanismele patogenetice posibile ale anemiei, cu semnificație variabilă, sunt: ​​deficit de BM, hipervolemie, hipersplenism, hemoliza autoimună a eritrocitelor, hemoliza accelerată a eritrocitelor ca urmare a sindromului de hemoglobinurie paroxistică nocturnă, defecte enzimatice, deficit de lipide și peroxidare a acidului folic crescut, . Pe măsură ce PMF progresează, anemie, splenomegalie (pot fi observate rupturi spontane ale splinei), sindrom hemoragic, disfuncție progresivă a organelor interne, recurente.

complicatii infectioase. Unii pacienți dezvoltă hipertensiune pulmonară urmată de deces din cauza tulburărilor cardiopulmonare.

Fazele proliferative și fibrotice sunt fazele cronice ale PMF. Evoluția PMF ca boală a sistemului sanguin se caracterizează printr-o creștere treptată a leucocitozei cu un număr inițial diferit de leucocite. La 5-20% dintre pacienți, PMF se poate dezvolta pe parcursul a 10 ani OL secundar, rezistent la tratament. Dezvoltarea AL se observă atât în ​​cazuri de leucocitoză progresivă, cât și de leucopenie, dar majoritatea pacienților nu trăiesc până la dezvoltarea AL tipică.

DIAGNOSTICĂ

Pentru a diagnostica PMF, este necesar să se efectueze analiza clinica sânge, radiografie sau RMN al oaselor (creștere heterogenă a densității), RMN (CT, ecografie) splinei și ficatului, aspirație și biopsie BM, studiu citogenetic al BM și/sau sânge periferic (FISH pentru a detecta anomalii citogenetice) , PCR a leucocitelor din sângele periferic (sau CM) pentru a detecta mutația JAK2V617F,(și, de asemenea, să excludă bcr/abl). Criteriile clasice pentru diagnosticul PMF au inclus anterior splenomegalia, mielofibroza de colagen și modelul leucoeritroblastic al sângelui periferic. În conformitate cu criteriile OMS (2008), diagnosticul modern al PMF se bazează pe evaluarea datelor clinice, morfologice, citogenetice și moleculare (Tabelul 22.1).

Pe baza clasificării consensului european pentru gradarea mielofibrozei (2005), se disting trei grade de mielofibroză (Tabelul 22.2).

De asemenea, este necesar să se facă distincția între mielofibroza asociată cu progresia IP și ET (Tabelul 22.3.).

Tabelul 22.1. Criterii de diagnostic pentru mielofibroza primară (Organizația Mondială a Sănătății, 2008)

Tabelul 22.2. Clasificarea europeană de consens pentru gradarea mielofibrozei (Thiele J. et al., 2005)

Tabelul 22.3. Criterii de diagnostic pentru mielofibroza postpolicitemică/posttrombocitemică (Grupul Internațional de Lucru pentru Cercetarea și Tratamentul Mielofibrozei, 2008)

*≥2 criterii sunt necesare.

În diagnosticul diferențial, bolile care pot provoca dezvoltarea mielofibrozei trebuie excluse. Unii autori au observat o scădere a severității simptome clinice la pacienţii cu PMF pe o perioadă de 15 ani. Astfel, pacienții diagnosticați înainte de 1987 aveau mai multe șanse de a prezenta simptome constituționale (febră, transpirații nocturne, scădere în greutate), o frecvență mai mare a splenomegaliei și hepatomegaliei și mai des faza de osteoscleroză la diagnostic decât cei care au fost diagnosticați în anii 1990. Cu toate acestea, nu a fost găsită nicio diferență semnificativă în factorii de prognostic și supraviețuire între aceste grupuri de pacienți.

Una dintre principalele metode de diagnosticare a PMF rămâne biopsia trepană urmată de examinarea histologică și/sau histomorfometrică a BM. În legătură cu diferențele clinice și histologice dintre faza inițială prefibrotică a PMF și fazele avansate cu dezvoltarea fibrozei de colagen a BM, se folosește un termen care reflectă caracteristicile histologice ale fazei precoce (proliferative) a PMF - megacariocit esențial. -metaplazia granulocitară. În metaplazia esențială megacariocite-granulocitară, se observă proliferarea neoplazică a megacariocitelor perturbate și liniilor granulocitare. Metaplazia mieloidă poate apărea deja în această fază. Din punct de vedere histopatologic, CM, atât în ​​metaplazia esențială megacariocite-granulocitară, cât și în PMF clasică, este dominată de megacariocite atipice, mărite și imature, cu nuclei displazici imaturi de tip nor, care nu sunt observate în ET și PV. Caracteristicile megacariopoiezei pot fi o caracteristică distinctivă de diagnostic a fazei proliferative (prefibrotice) a PMF, făcând distincție între PMF și alte cMPD.

Mielofibroza în PMF, ca și în toate cMPD, este un proces generalizat care progresează în rate diferite, cu severitate eterogenă în diferite zone ale CM - în oasele iliace, vertebre și stern. Evoluția fibrozei BM în într-o mare măsură este asociat cu o predominanță de megacariocite mari atipice, posibil cu viață lungă și hiperploide, mai degrabă decât cu o creștere a celulelor progenitoare. În același timp, în metaplazia mieloidă a splinei asociată cu PMF, megacariocitopoieza splinei prezintă diferențe semnificative.

chiya: megacariocitele sunt reduse în dimensiune, raportul lor nuclear-citoplasmatic este perturbat, se determină o creștere relativă a frecvenței promegacarioblastelor; În general, megacariocitopoieza extramedulară este caracterizată printr-un grad mai mare de imaturitate decât megacariocitopoieza măduvei osoase în PMF.

Mielofibroza însoțește dezvoltarea tuturor bolilor mieloproliferative și se manifestă în grade diferite expresivitate cu diverse boli, iar datele referitoare la progresia sa rămân foarte eterogene. În lucrarea lui M. Adamkov și colab. (1998) în diagnosticul primar bazat pe măsurarea histologică semi-cantitativă a fibrelor de reticulină impregnate, mielofibroza a fost detectată la peste 94,4% dintre pacienții cu PMF, la 27,3% dintre pacienții cu IP, la 21% dintre pacienții cu ET și, de asemenea, la 48% dintre pacienții cu LMC. În biopsiile repetate, cea mai frecventă progresie a fost mielofibroza în PMF.

Mielofibroza BM poate apărea nu numai cu PMF, ci și ca rezultat al altor CMPD - IP, ET. În același timp, deoarece fibroza BM este o reacție non-tumorală a celulelor stromale BM, se poate dezvolta și în alte boli care nu sunt asociate cu CMPD. Fibroza secundară a BM apare și în unele alte boli oncohematologice: LMC, leucemie cu celule păroase, mai rar în OL, mielofibroză acută - o boală malignă rară a sistemului sanguin cu prognostic prost; cu SMD („sindrom încrucișat”), limfoame maligne. Se observă și fibroza BM cu tumori solide cu metastaze în BM (cancer Prostată, sân, plămâni). Adesea, fibroza BM se dezvoltă în boli difuze ale țesutului conjunctiv (LES, sclerodermie sistemică) - ca fibroză BM autoimună și, de asemenea, ocazional, ca coexistență a două boli - fibroza BM severă și LES. Au fost descrise mai multe cazuri de asociere a fibrozei măduvei osoase cu leishmanioza viscerală, metaplazie mieloidă în tuberculoză și deficit de vitamina D în rahitism.

STRATIFICAREA RISCURILOR PACIENȚILOR CU MIELOFIBROZĂ PRIMARĂ

Datorită severității diferite a bolii și diferitelor combinații de factori de prognostic prost

Au fost dezvoltate mai multe sisteme de prognostic pentru a evalua supraviețuirea și a selecta tratamentul pentru pacienții cu PMF. Potrivit lui B. Dupriez et al. (1996), factorii de prognostic nefavorabil au inclus: vârsta peste 60 de ani, hepatomegalie, scădere în greutate, nivel scăzut de hemoglobină, nivel scăzut sau foarte ridicat de leucocite, procent mare de blaști circulatori, sex masculin și trombocitopenie. Într-un studiu realizat de S. Ozen et al. (1997) principalii indicatori care au scurtat semnificativ supraviețuirea au fost anemia (hematocritul mai mic de 30%) și trombocitopenia (nivelul trombocitelor mai mic decât

Principalele sisteme moderne de stadializare pentru pacienții cu PMF sunt indicele internațional de prognostic IPSS, care poate fi utilizat în diagnostic, IPSS dinamic (DIPSS), potrivit pentru evaluarea supraviețuirii în orice moment al bolii, indicele DIPSS ajustat în funcție de vârstă pentru pacienții tineri. Indicele IPSS se bazează pe rezultatele unui studiu de supraviețuire realizat de Grupul Internațional de Lucru pentru Cercetarea și Tratamentul Mielofibrozei, pe baza datelor de la 1054 de pacienți cu PMF din 7 centre internaţionale, în funcție de prezența următorilor cinci factori de prognostic prost: vârsta peste 65 de ani (sau absentă - pentru pacienții sub 65 de ani din indicele aaDIPSS), prezența simptomelor constituționale, nivelul hemoglobinei mai mic de 100 g/l, leucocitoză mai mare de 25x10 9 /l, prezența blastelor circulante ≥1% În același timp, 525 de pacienți au avut suficiente

cantitatea exactă de date observaționale din care au fost dezvoltate DIPSS și aaDIPSS. Luând în considerare încă trei factori de prognostic prost - trombocitopenia mai mică de 100x10 9 /l, necesitatea transfuziei de globule roșii și identificarea unui cariotip nefavorabil (+8, -7/7q-, i(17q), inv(3). ), -5/5q-, 12p - sau rearanjamente 11q23) - o îmbunătățire

Cantar DIPSS - DIPSS Plus, vezi tabel. 22.4). Cu exceptia

Mai mult, în DIPSS Plus, pe baza unui nou studiu (n=884), a fost identificat un grup suplimentar Risc ridicat, la care factori precum cariotipul monozomal, inv(3)/i(17q), blastele circulante>9%, leucocite>40x109/l au scurtat semnificativ supraviețuirea comparativ cu grupul cu risc crescut: supraviețuirea mediană a fost de 9, respectiv 23 luni (Scara DIPSS Plus 2). Alți factori de risc în aceste sisteme (de exemplu, dimensiunea splinei, precum și diferite mutații genetice, inclusiv JAK2, TET2, IDH) nu s-a arătat influență negativă asupra supraviețuirii sau transformării în leucemie acută.

TRATAMENT

Tratamentul actual pentru PMF încă îmbunătățește în mod modest supraviețuirea generală și nu este curativ, deși recent au apărut medicamente promițătoare care modifică boala.

Tabelul 22.4. Indicii de prognostic pentru pacienții cu mielofibroză primară

pentru remisie completă. Din punct de vedere istoric, tratamentul pentru această categorie de pacienți a fost predominant de susținere. Alotransplantul de celule stem hematopoietice a apărut ca o terapie potențial curativă pentru PMF, dar există un risc mare de mortalitate legată de transplant sau de complicații severe, indiferent de intensitatea regimului de condiționare. În prezent, există atât abordări tradiționale (terapie hemocomponentă, androgeni, glucocorticoizi, talidomidă*, hidroxiuree*, splenectomie, radioterapie), cât și abordări antimieloproliferative de cercetare (inhibitori ai JAK2-kinazelor, histon deacetilazei, PI3K/AKT/mTOR și șoc termic). proteine) și medicamente antifibrotice (frezolimumab*, simtuzumab♠), dintre care multe (de exemplu, ruxolitinib) sunt deja aprobate pentru tratamentul PMF. Datorită diferențelor pronunțate în curs clinic PMF, în funcție de faza bolii, precum și în funcție de grupurile de risc identificate, există o variabilitate semnificativă în supraviețuirea globală, ceea ce duce la abordări inegale ale tratamentului, având în vedere efectele secundare adesea semnificative ale terapiei. Pe baza datelor de stratificare a riscului folosind sistemul DIPSS Plus (DIPSS Plus 2), a fost propusă terapia adaptată la risc pentru pacienții cu PMF.

În Fig. 22.1.

Criteriile de răspuns revizuite propuse în 2013 de Grupul Internațional de Lucru - Cercetarea și Tratamentul Neoplasmelor Mieloproliferative și Rețeaua Europeană de Leucemie pot fi utilizate pentru a evalua răspunsul la tratament (vezi Tabelul 22.5).

Pentru grupul cu risc scăzut (0 puncte) și unii pacienți cu risc intermediar-1 (1 punct), observația fără nicio intervenție terapeutică este posibilă. La unii pacienți cu simptome asociate cu prezența splenomegaliei, hematopoiezei extramedulare, hipertensiunii pulmonare (ca manifestări ale hematopoiezei extramedulare nonhepatosplenice), slăbiciune, dureri osoase, prurit sau trombocitoză cu tromboză, precum și semne de anemie simptomatică, leucocitoză severă sau simptome constituționale [abunde - transpirații nocturne, febră sau scădere în greutate (cașexie)], pot fi deja o indicație pentru a începe terapie tradițională, deși este mai potrivit pentru grupul de pacienți cu risc intermediar-2 (DIPSS Plus - 2-3 puncte) sau risc ridicat (4 sau mai multe puncte pe DIPSS Plus).

Unul dintre metode tradiționale este tratamentul anemiei simptomatice. La o mică proporție de pacienți independenți de transfuzie cu hemoglobină mai mică de 100 g/l în absența unei splenomegalii semnificative (splină palpabilă la mai puțin de 5 cm sub marginea arcului costal stâng), EPO poate fi utilizată cu un nivel scăzut de ser. EPO (în studiul lui F. Cervantes et al., 2004, acest nivel a fost mai mic de 125 UI/l). Cu splenomegalie la mai mult de 5 cm sub marginea stângă a arcului costal, utilizarea EPO este periculoasă din cauza posibilității de creștere iatrogenă.

studii de splenomegalie și transformare leucemică. Acest lucru se poate datora faptului că, în mod normal, legarea EPO la receptorul său duce, de asemenea, la activarea kinazelor JAK2.

Tratamentul mai tradițional pentru anemie în PMF este androgenii (de exemplu, enantat de testosteron* 400-600 mg intramuscular o dată pe săptămână, fluoximesteron* 10 mg de 2-3 ori pe zi pe cale orală sau danazol 600 mg/zi pe cale orală) și prednisolon (0,5 mg/zi). kg pe zi). Androgenii sunt utilizați în mod obișnuit pentru anemie cu un număr scăzut de reticulocite și eșecul terapiei cu prednison. Pacienții cu anomalii cromozomiale sunt mai puțin sensibili la tratamentul cu androgeni. Prednisolon per os folosit și pentru tratament anemie hemolitică. De asemenea, eficiente pentru anemie sunt talidomida* 50 mg/zi cu sau fără prednisolon sau lenalidomida (10 mg/zi) cu/sau fără prednisolon (10 mg/zi). Rata de răspuns pentru fiecare metodă menționată este de 15-25%, durata răspunsului este de 1-2 ani. Trebuie remarcat faptul că lenalidomida este cea mai eficientă în prezența del(5q): în timpul terapiei, se arată că acești pacienți obțin o remisiune completă, astfel încât detectarea lui 5q la pacienți poate servi ca bază pentru administrarea precoce diferențiată a acestui medicament în prezența simptomelor PMF. Un alt derivat modern al talidomidei*, medicamentul pomalidomida*, este eficient și pentru anemie, dar mai ales la pacienții JAK2V617F-pozitivi cu splenomegalie severă. Reacții adverse principale: hepatotoxicitate și efecte virilizante la androgeni, neuropatie periferică la talidomidă* și mielosupresie (neutropenie și trombocitopenie) la lenalidomidă, tendință la tromboză (este indicată administrarea concomitentă de acid acetilsalicilic). Talidomida* și Lena-lidomida sunt contraindicate la femeile aflate la vârsta fertilă. Glucocorticoizii trebuie evitati in cazurile de diabet si osteoporoza, iar androgenii sau danazolul in cazurile de crestere a nivelului de antigen specific prostatic sau in antecedente de cancer de prostata. Transfuziile de globule roșii sunt indicate la pacienții cu manifestări clinice de sindrom anemic pentru a menține nivelul hemoglobinei la un nivel la care simptomele cauzate de anemie dispar. Ciclosporina A poate fi utilizată și pentru tratarea anemiei dependente de transfuzii la pacienții cu PMF.

Mielofibroza (metaplazia mieloidă idiopatică, mielofibroza cu metaplazie mieloidă) este o boală cronică și de obicei idiopatică, care se caracterizează prin fibroză măduvei osoase, splenomegalie și anemie cu prezența globulelor roșii imature și în formă de lacrimă. Diagnosticul necesită examinarea măduvei osoase și excluderea altor cauze care pot provoca mielofibroză secundară. Tratamentul de întreținere este de obicei efectuat.

Cod ICD-10

C94.5 Mielofibroză acută

Epidemiologie

Incidența maximă a mielofibrozei idiopatice apare între 50 și 70 de ani.

Cauzele mielofibrozei

Mielofibroza se caracterizează prin degenerarea fibrotică a măduvei osoase cu pierderea celulelor hematopoietice și dezvoltarea ulterioară a hematopoiezei extramedulare (în principal în ficat și splină, a cărei dimensiune crește semnificativ). Această patologie este de obicei boala primara, care se datorează probabil transformării neoplazice a celulelor stem multipotente ale măduvei osoase - aceste celule stem stimulează fibroblastele măduvei osoase (acest proces nu face parte din transformarea neoplazică) la educație avansată colagen. Mielofibroza poate apărea și din cauza diverselor hematologice, oncologice și boli infecțioase. În plus, mielofibroza poate fi o complicație leucemie mieloidă cronică si apare la 15-30% dintre pacientii cu policitemie vera si curs lung boli. Un numar mare de globulele roșii imature și granulocitele intră în fluxul sanguin (leucoeritroblastoză), care poate fi însoțită de o activitate crescută LDH din sânge. Mielofibroza duce la insuficiența hematopoiezei măduvei osoase cu dezvoltarea anemiei și trombocitopeniei. O variantă mai rară a acestei boli este mielofibroza malignă sau acută, care se caracterizează printr-o progresie mai rapidă; este posibil ca această formă a bolii să fie de fapt adevărată leucemie megacariocitară.

Condiții asociate cu mielofibroză

Simptomele mielofibrozei

Stadiile incipiente pot fi asimptomatice. Poate să apară splenomegalie; pentru mai mult stadii târzii pacienții se pot plânge de stare generală de rău, scădere în greutate, febră și infarcte splenice pot fi detectate. 50% dintre pacienți au hepatomegalie. Uneori este detectată limfadenopatie, dar acest simptom este atipic pentru această boală. Aproximativ 10% dintre pacienți se dezvoltă rapid progresiv leucemie acută.

Diagnosticul mielofibrozei

Mielofibroza idiopatică trebuie suspectată la pacienții cu splenomegalie, infarct splenic, anemie sau niveluri crescute inexplicabile de LDH. Dacă boala este suspectată, este necesar să se efectueze un test de sânge clinic general și să se efectueze un studiu morfologic al sângelui periferic și al măduvei osoase cu analiză citogenetică. Este necesar să se excludă alte boli asociate cu mielofibroză (de exemplu, infectii cronice boli granulomatoase, metastaze canceroase, leucemie cu celule păroase, boală autoimună); În acest scop, se efectuează de obicei un examen de măduvă osoasă (dacă sunt disponibile date clinice și de laborator adecvate).

Celulele sanguine au diferite structura morfologica. Anemia este trăsătură caracteristică boala si tinde sa progreseze. Eritrocitele sunt normocromo-normocitare cu ușoară poikilocitoză în plus se observă reticulocitoză și policromatofilie. Celulele roșii nucleate pot fi găsite în sângele periferic. În stadiile ulterioare ale bolii, globulele roșii sunt deformate și pot avea forma unei picături; Aceste modificări sunt destul de suficiente pentru a suspecta această boală.

Numărul de celule albe din sânge este de obicei crescut, dar foarte variabil. De regulă, se găsesc neitrofile imature și pot fi prezente forme blastice (chiar și în absența leucemiei acute). La debutul bolii, numărul de trombocite poate fi mare, normal sau scăzut; Pe măsură ce boala progresează, există o tendință spre trombocitopenie. Nivelurile de celule progenitoare pot crește în sângele periferic (așa cum este detectat prin numărarea celulelor CD34+).

Aspiratul de măduvă osoasă este de obicei uscat. Deoarece fibroza măduvei osoase trebuie detectată pentru a confirma diagnosticul, iar fibroza poate fi distribuită neuniform, dacă prima biopsie nu este informativă, ea trebuie repetată în altă parte.

05.10.2017

Mielofibroza (boala mieloproliferativă) se caracterizează prin: anemie de intensitate variată, diferite modificări ale sângelui periferic, metaplazie mieloidă a splinei și organelor și fibroză a măduvei (oase). Patologia apare din cauza unei clone mutante, care își are originea într-o celulă stem hematopoietică. Tratamentul mielofibrozei are ca scop atenuarea stării pacientului și reducerea simptomelor. Dacă diagnosticul este confirmat, pacientul primește handicap.

Stadiul inițial al mielofibrozei

Simptome și manifestări

Este posibil să nu existe simptome de mielofibroză, pacienții devin conștienți de prezența bolii în timpul examinărilor patologice. Acest lucru se datorează faptului că mielofibroza este o boală care progresează lent. Această patologie nu are o diviziune pronunțată în funcție de semn. Există o dependență de vârstă - apare la oameni in varsta, depistarile sunt rare in randul tinerilor.
Boala produce manifestări simptomatice în stadiile ulterioare și sunt exprimate prin tulburările standard ale stării de bine pentru anemie:

• slăbiciune fără cauză;
• somnolență constantă;
• oboseală excesivă;
• dispnee.

Deoarece patologia poate provoca o creștere a dimensiunii splinei, manifestările simptomatice au o relație cu organul:

• sentimente negative în timpul consumului de alimente;
• arsuri la stomac și balonare;
• umflarea picioarelor sub rotula.

Splina alterată atinge parametri mari și ocupă spațiu în peritoneu. Aceasta provoacă un infarct splenic, principalele semne sunt durerea ascuțită în stânga și senzațiile de frecare a peritoneului.

Mielofibroza poate provoca, de asemenea, o serie de manifestări generale:

• Simte mâncărime severă(mai des - la căldură);
• dureri osoase;
• crampe musculare ale gambei;
• semne de gută.

Boala poate provoca sângerări gastrointestinale și capilare, iar mielofibroza idiopatică provoacă osteoscleroză locală în 30% din cazuri.

Cauze

Mielofibroza primară este mai frecventă decât mielofibroza secundară. Se dezvoltă din cauza malignității celulelor stem pluripotente din măduva osoasă. Aceste celule îmbunătățesc producția de colagen în detrimentul fibroblastelor BM (nu iau parte în timpul malignității).

În forma primară a patologiei, se eliberează un număr semnificativ de normoblaste nucleate (eritrocite) cu leucoeritroblaste (granulocite). Conținutul de LDH în plasma sanguină crește. Deficiența CM apare cu progresia trombocitopeniei și anemiei. Leucemia acută, care nu este supusă chimioterapiei, apare în 10% din cazuri.

Cauzele mielofibrozei primare sunt necunoscute, dar forma secundară a patologiei apare din cauza unei boli care afectează măduva osoasă. VM poate fi declanșat de:

• metastaze canceroase;
• policitemie;
• infecție cu HIV;
• limfom;
• leucemie cronică sau leucemie acută;
• mielom multiplu.

Procesul patologic poate începe sub influența unui număr de toxine (benzen) sau radiații (raze X).

Mielofibroza se caracterizează prin tulburări:

• fibroza măduvei osoase;
• tablou sanguin leuco-eritroblastic;
• hematopoieza extramedulară.

În stadiul inițial, se observă o supraestimare a megacariocitelor patologice. Ele produc factori de creștere, provocând proliferarea fibroblastelor.

Diagnostic

Pentru identificarea patologiei se folosesc teste de laboratorȘi cercetări clinice. Un test de sânge este cheia. Când se confirmă prezența celulelor nucleate din grupul eritrocitelor și a granulocitelor tinere, diagnosticul este considerat adevărat.

Anemia poate apărea în mielofibroza primară

Prezența bolii este confirmată prin creșterea concentrației acid uric. Numărul de leucocite (globule albe) crește foarte mult. Celular procesele metabolice modificări ale sângelui, ceea ce provoacă o lipsă de vitamina B9 solubilă în apă. Există o lipsă de fier, care este cauzată de sângerări în sistemul digestiv și modificări ale dimensiunii splinei.

Specialiștii nu efectuează o puncție de măduvă osoasă pentru a confirma boala - toate testele au fost inexacte, iar rezultatul a fost eronat. Acest lucru este cauzat de țesutul cicatricial care împiedică colectarea materialului pentru execuție. acest studiu. Cu toate acestea, trepanobiopsia formativului osul pelvic face posibilă identificarea patologiei cu un grad ridicat de probabilitate, deoarece este cea mai mare dintre cele 3 perechi.
Principalele studii pe care le face un pacient dacă se suspectează o patologie sunt următoarele:

• examinarea histologică a măduvei osoase;
• studiul citogenetic al măduvei osoase;
• examen citologic al măduvei osoase;
• CT sau ecografie a cavității abdominale.

Fiabilitatea ridicată a fost demonstrată de studiul țesuturilor prin impregnare folosind o soluție de azotat de argint - face posibilă determinarea concentrației de reticulină. În funcție de rezultatele studiilor și testelor efectuate, se determină stadiul bolii.

Etapele patologiei

Conform clasificării, mielofibroza este împărțită în 6 tipuri, determinate de manifestările simptomatice:

• trombocitomic;
• clasic;
• anemic fără reticuloză;
• eritremic;
• anemic cu reticuloză;
• trombocitopenică.

Cursul mielofibrozei este împărțit în trei faze:

• Devreme, altfel – proliferativ.
• Fibrotic-sclerotic.
• Faza în care se observă leucemia acută, cunoscută și sub denumirea de faza blastică.

Evoluția bolii este stabilită în urma studiilor privind dimensiunea splinei. Un rol semnificativ îl joacă dezvoltarea simptomelor anemiei.

Prima și a doua fază sunt cronice și sunt cauzate de o agravare lentă a leucocitozei. Potrivit datelor, doar 15% dintre pacienți suferă de tranziția patologiei la leucemie acută (secundară), care este o boală incurabilă.

Tratamentul mielofibrozei

Tacticile de tratament care ar inversa boala nu au fost încă dezvoltate. Din acest motiv, metodele sunt selectate în funcție de imaginea individuală de către un specialist în hematologie. Tratamentul mielofibrozei primare are ca scop atenuarea manifestări simptomatice, patologii însoțitoare complicatii. Inițierea terapiei garantează o încetinire proces patologic si prognoza.

Tratamentul începe cu terapia care vizează refacerea splinei și aducerea concentrațiilor de hemoglobină la normă fiziologică. Se folosesc următoarele măsuri paliative:

• androgeni;
• embolizare splenica;
• chimioterapie;
• terapie cu radiatii.

Metode tratament traditional nu conduc la îmbunătățirea stării pacientului – sunt utilizate tehnici complexe. Există cazuri de utilizare a transplantului de celule stem alogene fără utilizarea ablației BM în rândul persoanelor din grupa de vârstă mai înaintată. Se efectuează la pacienții cu vârsta sub 65 de ani. Când tratamentul nu funcționează rezultate pozitive, iar starea pacientului se înrăutățește, se aplică metoda radicala – intervenție chirurgicală pentru a elimina splina.

Previziuni și prevenire

Dacă starea pacientului se înrăutățește și anemie progresivă combinată cu splenomegalie, prognosticul este nefavorabil - speranța de viață a pacientului nu este mai mare de 3 ani. 1/5 din toate cazurile de mielofibroză sunt finalizate fatal datorită dezvoltării leucemiei acute. Când nivelul hemoglobinei poate fi stabilizat și readus la normal, prognosticul este favorabil - pacientul va trăi mult timp.

Mielofibroza este o boală a măduvei osoase care poate duce la moarte. Din acest motiv, după confirmarea procesului oncologic, pacientului i se acordă handicap. Grupul este determinat de severitatea stării persoanei. Pe patologia initiala, când nu există informații sigure cu privire la diagnostic, dizabilitate nu este dată.

Datorită cunoștințelor insuficiente despre mecanismele mielofibrozei, nu sunt specifice măsuri preventive nedezvoltat. Principala prevenire este să urmezi principiile de bază ale unui stil de viață sănătos, examinări preventive pentru diagnosticul precoce.

Descriere:

Mielofibroza (mielofibroza) este o boală mieloproliferativă, care se caracterizează prin severitate variabilă - de la moderată la severă, modificări foarte diverse ale sângelui periferic, fibroza măduvei osoase și metaplazia mieloidă a splinei, ficatului și a altor organe.

Simptome:

Mielofibroza poate apărea pe fondul adevărat sau trombocitemie, dar de obicei se dezvoltă ca proces primar. Trebuie subliniat încă o dată că aceasta este o boală a persoanelor de vârstă mijlocie și a vârstnicilor: incidența maximă se observă în grupă de vârstă 50-70 de ani. Persoanele de ambele sexe se îmbolnăvesc la fel de des.

Boala progresează lent și, datorită debutului ei ascuns, diagnosticul este adesea pus atunci când se examinează un pacient dintr-un motiv complet diferit. Se observă adesea simptome cauzate de anemie: somnolență, slăbiciune și activitate fizica. Uneori, primele manifestări ale bolii sunt simptome cauzate de o splina mărită, și anume balonare, o senzație de disconfort după masă și chiar în zona gleznei. Splenomegalie - aproape semn constant, splina in unele cazuri este usor marita, in altele ajunge la dimensiuni enorme, ocupand de fapt intreaga cavitate abdominală. Infarctul splenic este însoțit de durere acutăîn hipocondrul stâng şi zgomot de frecare peritoneală. Hepatomegalia este adesea detectată. apare ca urmare a venei splenice, a formării de infiltrate extramedulare ale celulelor proliferante de-a lungul tractului portal sau a creșterii alimentării sale cu sânge. La pacientii cu hipertensiune portală poate apărea și .

Se găsesc adesea semne. Pacienții suferă și de mâncărime, care devine deosebit de dureroasă pe vreme caldă. Apar în mușchi de vițel, dureri osoase și toate aceste simptome pot fi foarte ușor atribuite vârstei pacientului.

Ocazional tulburări funcționale trombocitele provoacă hemoragii intradermice şi sângerare gastrointestinală. Aproximativ 1/3 dintre pacienții cu mielofibroză au osteoscleroză focală, care implică de obicei oasele scheletului axial și epifizele proximale ale humerusului și femur. Rareori, alte zone ale scheletului, cum ar fi craniul, sunt afectate.

Curs și prognostic

Starea multor pacienți ani lungi rămâne stabil la nivel normal hemoglobină și splenomegalie minimă. La unii pacienți, boala este mai puțin benignă, caracterizată printr-o deteriorare treptată a sănătății, progresia anemiei și splenomegalie. Termen mediu viata din momentul diagnosticului este de 3 ani, dar multi pacienti traiesc mai mult. Semnele de prognostic nefavorabil sunt anemia severă, care nu poate fi eliminată prin transfuzii de sânge, sângerări severe, spontane și pierdere rapidă greutate corporala. Toate aceste simptome se pot datora unei deficiențe acid folic. Cauza morții este cel mai adesea anemia progresivă, aproximativ 20% dintre pacienți mor din cauza mieloblastică acută.

Cauze:

Boala apare ca urmare a proliferării unei clone mutante care provine dintr-o celulă stem hematopoietică care este capabilă să se diferențieze către eritrocite, granulocite și trombocite. Se observă adesea proliferarea osteoblastelor și formarea de țesut nou. țesut osos. Nu se știe dacă fibroza măduvei osoase este un răspuns la tulburările activității proliferative celulare sistemul hematopoietic sau o componentă a unor astfel de reacții proliferative patologice. Metaplazia mieloidă a splinei, ficatului și a altor organe este de obicei considerată ca proces compensator; este posibil, totuși, ca acesta să fie rezultatul proliferării celulelor stem.

Tratament:

Pentru tratament se prescriu următoarele:

Tratament specific Nu. Pacienții cu simptome moderate necesită doar examinare periodică. Anemia este principalul motiv pentru începerea terapiei. Adesea, deficitul de folat poate fi tratat bine cu acid folic. Mielofibroza este una dintre putinele boli pentru care este indicat aportul preventiv pe termen lung de acid folic in doza de 5 mg/zi. Trebuie să vă asigurați că pacientul nu are absorbția afectată a vitaminei B12. Mulți pacienți li se prescriu androgeni, dar aceștia din urmă nu sunt întotdeauna eficienți dacă starea se îmbunătățește, este doar după câteva săptămâni.

Dacă anemia este atât de gravă încât provoacă tulburări cardiovasculare, atunci este necesară transfuzia de sânge, încercând să se mențină hemoglobina la un nivel de 90-100 g/l. Cu toate acestea, înainte de a începe un program repetat de transfuzii, ar trebui să evaluați cu atenție stare generală rabdator. Ulterior, creșterea nivelului de hemoglobină este adesea mai mică decât se aștepta, iar în cele din urmă creșterea sa devine mai mică în amploare și mai scurtă în timp, iar îmbunătățirea durează doar 1-2 săptămâni. Acest lucru se poate datora distrugerii globulelor roșii transfuzate în splină.

Depunerea de sânge în splină este motiv important dezvoltarea anemiei, gradul de depunere trebuie determinat folosind 51Cr. Foarte mijloace eficiente Mielosanul reduce dimensiunea splinei - un curs scurt de tratament cu acest medicament duce la îmbunătățirea pe termen lung a stării pacientului.

Pentru a reduce dimensiunea splinei, se folosește și iradierea, ale cărei rezultate sunt ambigue. Nu se recomandă recurgerea la splenectomie la pacienții vârstnici din cauza mortalității ridicate și a numeroaselor complicații, precum și din cauza unei posibile creșteri reactive a numărului de trombocite. Cea mai sigură metodă de embolizare este prin cateter intra-arterial.

• Ce este mielofibroza
• Ce cauzează mielofibroza?
• Simptomele mielofibrozei
• Diagnosticul mielofibrozei
• Tratamentul mielofibrozei
• Prevenirea mielofibrozei
• Ce medici ar trebui să contactați dacă aveți mielofibroză?

Ce este mielofibroza

Mielofibroza (mielofibroza) este o boală mieloproliferativă caracterizată prin anemie de severitate diferită - de la moderată la severă, modificări foarte diverse ale sângelui periferic, fibroza măduvei osoase. și metaplazia mieloidă a splinei, ficatului și a altor organe. Boala rezultă din proliferarea unei clone mutante derivate dintr-o celulă stem hematopoietică, capabilă să se diferențieze către globule roșii, granulocite și trombocite. Se observă adesea proliferarea osteoblastelor și formarea de țesut osos nou. Nu se știe dacă fibroza măduvei osoase este o reacție la tulburările activității proliferative a celulelor sistemului hematopoietic sau o componentă a unor astfel de reacții proliferative patologice. Metaplazia mieloidă a splinei, ficatului și altor organe este de obicei considerată un proces compensator; este posibil, totuși, ca acesta să fie rezultatul proliferării celulelor stem.

Ce cauzează mielofibroza?

Patogeneza (ce se întâmplă?) în timpul mielofibrozei

Simptomele mielofibrozei

Mielofibroza poate apărea din cauza policitemia vera sau trombocitemie, dar de obicei se dezvoltă ca proces primar. Trebuie subliniat încă o dată că aceasta este o boală a persoanelor de vârstă mijlocie și a vârstnicilor: incidența maximă se observă la grupa de vârstă 50-70 de ani. Persoanele de ambele sexe se îmbolnăvesc la fel de des.

Boala progresează lent și, datorită debutului ei ascuns, diagnosticul este adesea pus atunci când se examinează un pacient dintr-un motiv complet diferit. Se observă adesea simptome asociate anemiei: somnolență, slăbiciune și dificultăți de respirație în timpul exercițiilor fizice. Uneori, primele manifestări ale bolii sunt simptome cauzate de o splina mărită, și anume balonare, disconfort după masă, arsuri la stomac și chiar umflarea gleznelor. Splenomegalia este un simptom aproape constant în unele cazuri splina este ușor mărită, în altele ajunge la dimensiuni enorme, ocupând de fapt toată cavitatea abdominală. Infarctul splenic este însoțit de durere acută în hipocondrul stâng și zgomot de frecare peritoneală. Hepatomegalia este adesea detectată. Hipertensiunea portală apare ca urmare a trombozei venei splenice, a formării de infiltrate extramedulare ale celulelor proliferante de-a lungul tractului portal sau a creșterii alimentării sale cu sânge. Pacienții cu hipertensiune portală pot prezenta sângerări, varice vene esofagiene și ascita.

Semne de gută sunt adesea găsite. Pacienții suferă și de mâncărime, care devine deosebit de dureroasă pe vreme caldă. Apar crampe în mușchii gambei și dureri în oase, iar toate aceste simptome pot fi atribuite foarte ușor vârstei pacientului.

Tulburările funcționale ale trombocitelor care apar uneori provoacă hemoragii intradermice și sângerări gastrointestinale. Aproximativ 1/3 dintre pacienții cu mielofibroză au osteoscleroză focală, implicând de obicei oasele scheletului axial și epifizele proximale ale humerusului și femurului. Rareori, alte zone ale scheletului, cum ar fi craniul, sunt afectate.

Curs și prognostic

Starea multor pacienți rămâne stabilă timp de mulți ani, cu niveluri normale de hemoglobină și splenomegalie minimă. La unii pacienți, boala este mai puțin benignă, caracterizată printr-o deteriorare treptată a sănătății, progresia anemiei și splenomegalie. Durata medie de viață de la diagnosticare este de 3 ani, dar mulți pacienți trăiesc mai mult. Semnele de prognostic slab includ anemie severă care nu poate fi corectată prin transfuzii de sânge, leucopenie severă, sângerare spontană și pierdere rapidă în greutate. Toate aceste simptome se pot datora deficienței de acid folic. Cauza morții este cel mai adesea anemia progresivă, aproximativ 20% dintre pacienți mor din cauza leucemiei mieloide acute.

Diagnosticul mielofibrozei

Până când aplicați îngrijire medicală anemia se intalneste la 2/3 din toti pacientii. Fiind slab sau moderat exprimat pe primele etape Boala devine mai severă pe măsură ce progresează. Se notează policromazie, anizocitoză, poikilocitoză și apar celule în formă de lacrimă. Eritrocitele nucleate și granulocitele imature se găsesc adesea în sângele periferic. Deficiența de acid folic apare adesea din cauza unui aport alimentar insuficient și a creșterii rotației celulelor sanguine. În caz de pierdere de sânge, apare deficiența de fier. Numărul de leucocite este adesea crescut, ele sunt reprezentate în principal de leucocite mature, de regulă se găsesc și forme imature.

Numărul de trombocite poate fi scăzut sau ridicat, în funcție de stadiul bolii. Pe fazele timpurii numărul lor poate ajunge la 1000·10 9 /l. Morfologia trombocitelor este alterată, iar în frotiul de sânge periferic se găsesc forme gigantice și fragmente de megacariocite circulante. Pe măsură ce boala progresează și splina se mărește, numărul de trombocite scade.

Puncțiile măduvei osoase sunt de obicei nereușite („puncție uscată”), totuși, din cauza natura focală leziuni în mielofibroză, uneori este posibil să se obțină punctate ale zonelor hiperplazice. Pentru diagnostic precis trebuie efectuată o trepanobiopsie ilium. Activitatea celulelor hematopoietice și gradul de fibroză a măduvei osoase sunt variabile. Folosind metoda argintării, o creștere a numărului de fibre de reticulină poate fi detectată chiar și în fragmentele hiperplazice.

Nivelurile de acid uric din sânge sunt de obicei ridicate în mielofibroză.

Tratamentul mielofibrozei

Nu există un tratament specific. Pacienții cu simptome moderate necesită doar examinare periodică. Anemia este principalul motiv pentru începerea terapiei. Adesea, deficitul de folat poate fi tratat bine cu acid folic. Mielofibroza este una dintre putinele boli pentru care este indicat aportul preventiv pe termen lung de acid folic in doza de 5 mg/zi. Trebuie să vă asigurați că pacientul nu are absorbția afectată a vitaminei B12. Mulți pacienți li se prescriu androgeni, dar aceștia din urmă nu sunt întotdeauna eficienți dacă starea se îmbunătățește, este doar după câteva săptămâni.

Dacă anemia este atât de gravă încât provoacă tulburări cardiovasculare, atunci este necesar să se facă transfuzii de sânge, încercând să se mențină hemoglobina la un nivel de 90-100 g/l. Cu toate acestea, înainte de a iniția un program repetat de transfuzie, starea generală a pacientului trebuie evaluată cu atenție. După o transfuzie de sânge, creșterea nivelului de hemoglobină este adesea mai mică decât era de așteptat și, în cele din urmă, creșterea devine mai mică ca amploare și mai scurtă ca durată, ameliorarea durând doar 1-2 săptămâni. Acest lucru se poate datora distrugerii globulelor roșii transfuzate în splină.

Depunerea de sânge în splină este o cauză importantă a anemiei; gradul de depunere trebuie determinat folosind 51 Cr. Mielosanul este un mijloc foarte eficient de reducere a dimensiunii splinei - un curs scurt de tratament cu acest medicament duce la îmbunătățirea pe termen lung a stării pacientului.

Pentru a reduce dimensiunea splinei, se folosește și iradierea, ale cărei rezultate sunt ambigue. Nu se recomandă recurgerea la splenectomie la pacienții vârstnici din cauza mortalității ridicate și a numeroaselor complicații, precum și din cauza unei posibile creșteri reactive a numărului de trombocite. Cea mai sigură metodă de embolizare este prin cateter intra-arterial.