Dysfunkcja układu odpornościowego w ostrym zatruciu alkoholem i alkoholizmie Ulyanova, Ludmiła Iwanowna.
Do najczęstszych przyczyn zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z alkoholizmem i narkomanią należą: ciężkie infekcje, które z kolei są konsekwencją upośledzenia funkcji odpornościowych.
Osłabiona odporność prowadzi także do wzrostu zachorowalności na nowotwory w tej populacji, rozwoju chorób autoimmunologicznych i upośledzenia regeneracji tkanek. Badanie stanu odporności u pacjentów uzależnionych od narkotyków ma ogromne znaczenie dla włączenia immunokorektorów do programów terapeutycznych i może przyczynić się do specyficznej immunodiagnostyki. Nadużywanie alkoholu, alkoholizm i dysfunkcja układu odpornościowego
Złośliwe działanie nadużycie Od dawna opisywany jest wpływ alkoholu na zdrowie człowieka, obejmujący przede wszystkim uszkodzenie wątroby i wysoka wydajność zachorowalność i śmiertelność z powodu chorób zakaźnych – takich jak zapalenie płuc itp. Liczne badania kliniczne i eksperymentalne ustaliły przyczynę zwiększonej zachorowalności na choroby zakaźne u osób nadużywających alkoholu: niedobór odporności. Istnieją również uzasadnione powody, aby sądzić, że związane z alkoholem uszkodzenia narządów, takie jak alkoholowa choroba wątroby, są częściowo spowodowane lub zaostrzone przez rozwój procesów autoimmunologicznych wywołanych nadużywaniem alkoholu.
Choroby spowodowane niedoborami odporności. Już na początku XX wieku zauważono, że alkoholicy umierają na zapalenie płuc ponad dwukrotnie częściej niż reszta populacji. Wysoka zapadalność na zapalenie płuc i jego ciężkie formy utrzymuje się do dziś, pomimo stosowania antybiotyków, a osoby nadużywające alkoholu są w dalszym ciągu bardziej podatne na tę chorobę bakteryjne zapalenie płuc niż osoby niepijące. Wniosek ten potwierdza duża liczba Badania kliniczne(patrz recenzja V.T. Sooka, 1998). Wykazano również, że duży odsetek pacjentów z zapaleniem płuc nadużywa alkoholu. Osoby nadużywające alkoholu są bardziej podatne na szereg innych infekcji, w tym posocznicę. W niektórych przypadkach dochodzi do uogólnienia infekcji ze względu na zdolność patogenów zapalenia płuc do przenikania do krwioobiegu. Uogólnieniu infekcji u alkoholików sprzyja także obecność innych źródeł infekcji w organizmie (choroby dróg moczowo-płciowych, bakteryjne zapalenie otrzewnej, infekcje dróg żółciowych).
U pacjentów z alkoholizmem częstość występowania gruźlicy jest zwiększona, która wynosi 16%, ale może wzrosnąć do 35% lub więcej (według Amerykańskiego Centrum Kontroli Chorób - R.T. Sook, 1998). Obserwując od wielu lat populacje osób nadużywających narkotyków i alkoholu, stwierdzono, że gruźlica występuje u nich 15–200 razy częściej niż w populacjach kontrolnych. W ostatnich latach w tych populacjach utrzymuje się zwiększona zachorowalność i śmiertelność na gruźlicę, która wynosi ok wielki problem dla społeczeństwa, zwłaszcza w związku z pojawieniem się lekoopornych szczepów czynnika sprawczego tej choroby.
Obecnie nie ma jednoznacznej odpowiedzi na pytanie, czy spożywanie alkoholu zwiększa podatność na zakażenie wirusem HIV w momencie zakażenia oraz czy picie alkoholu u osób zakażonych zwiększa ryzyko rozwoju u nich bezobjawowej infekcji prowadzącej do powstania AIDS i głębokich niedoborów odporności. Jedna grupa badaczy zgłosiła zwiększoną replikację wirusa HIV po wypiciu alkoholu przez dawców komórek. Inni eksperci nie stwierdzili znaczącego wpływu pojedynczej dawki alkoholu na replikację wirusa HIV (N.T. Sook, 1998). W 5-letnim badaniu grupy pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy stosowali leki dożylne, stwierdzono, że uszkodzenie podzbiorów limfocytów T było większe u osób pijących dużo niż u osób niepijących lub pijących lekko.
Pojawienie się testów na obecność przeciwciał przeciwko wirusom zapalenia wątroby typu B (HB) i C (HCV) przyczyniło się do zainteresowania wyjaśnieniem możliwej roli tych wirusów w występowaniu alkoholowej marskości wątroby. Według współczesnych badań, w których wykluczono wpływ czynników ryzyka zakażenia NV i NDS niezwiązanych ze spożywaniem alkoholu, nie obserwuje się wzrostu częstości występowania NVU wśród „czystych” alkoholików; jednak NS\/ jest w nich wykrywany około 10% częściej. Istotnym faktem jest wykrycie wirusów HB\/lub NS\/ u osób nadużywających alkoholu w 10-50% przypadków, według różnych badaczy (R.T. Sook, 1998). Pacjenci ci cierpią jednocześnie na dwie choroby (alkoholizm i Wirusowe zapalenie wątroby), które mogą mieć addytywny lub synergistyczny wpływ na rozwój uszkodzenia wątroby. Ponadto oba te warunki wpływają układ odpornościowy z rozwojem niedoborów odporności lub chorób autoimmunologicznych. U pacjentów z alkoholizmem częściej występują także inne infekcje (ropień płuc, ropniak, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, błonica, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych itp.).
Choroby ze składnikiem autoimmunologicznym. Poważne powikłanie przewlekłe zatrucie alkoholem(CAI) to rozwój alkoholowego uszkodzenia wątroby, po którym następuje niewydolność wątroby. W alkoholowym zapaleniu wątroby badania czynności wątroby wskazują na martwicę komórek wątroby i obecność ostrego procesu zapalnego. Badanie histologiczne wątroba ujawnia, oprócz śmierci komórek wątroby, naciek komórek układu odpornościowego, czasami dość znaczny. O roli tego układu w uszkodzeniu wątroby u tych pacjentów świadczą dwa fakty kliniczne. Po pierwsze, stan pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby często ulega dalszemu pogorszeniu w ciągu jednego do kilku tygodni po zaprzestaniu spożywania alkoholu, co wskazuje, że proces patologiczny w tym okresie nie jest związany ze działaniem alkoholu. Po drugie, jeśli pacjenci z alkoholizmem, którzy wyzdrowieli z alkoholowego zapalenia wątroby, znów zaczynają pić, z reguły doświadczają nowych zaostrzeń zapalenia wątroby, a zaostrzenia te są cięższe i rozwijają się przy spożywaniu mniejszych ilości alkoholu niż wcześniej. Obserwacje te wskazują na proces autoimmunologiczny, w którym dochodzi do reakcji immunologicznej na jakiś substrat własny wątroby, która przy wielokrotnym spożywaniu alkoholu nasila się.
Odporność humoralna. Pacjenci z alkoholizmem charakteryzują się znacznym wzrostem poziomu immunoglobulin w surowicy krwi (V.T. Sook, 1998). Podwyższone mogą być immunoglobuliny wszystkich głównych klas: A (1dA), C (1dC) i M (1dM). Z reguły podwyższony poziom 1gA występuje zarówno u alkoholików bez uszkodzenia wątroby, jak i u pacjentów z alkoholowym uszkodzeniem wątroby, natomiast 1gC jest podwyższony tylko u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby. Z kolei 1dM wzrasta jedynie u chorych z czynnym alkoholowym zapaleniem wątroby. Ponadto u pacjentów z alkoholizmem często stwierdza się złogi 1gA w tkankach, zwłaszcza w skórze, wątrobie i nerkach. Powszechnie przyjmuje się, że wzrost poziomu przeciwciał tej lub innej klasy immunoglobulin wiąże się z rozwojem odporności swoistej (jak na przykład skuteczne szczepienie). Jednak u pacjentów z alkoholizmem znaczny wzrost poziomu immunoglobulin często łączy się z niedoborem odporności. Uważa się, że obserwowany wzrost jest konsekwencją zaburzonej regulacji wytwarzania przeciwciał i/lub odzwierciedleniem procesów autoimmunologicznych. Założenie to zostało poparte odkryciem autoprzeciwciał przeciwko duża liczba tkanki i cząsteczki. Wykazano np., że CAI towarzyszy zwiększone wytwarzanie przeciwciał przeciwko antygenom mózgowym i wątrobowym (N.B. Gamaleya, 1990), antygenom surowicy, w szczególności albuminie (Gamaleya i in., 1997) oraz neuroprzekaźnikom (L.A. Basharova, 1992; S.I. Tronnikov, 1994), antygeny spożywcze (K.D. Pletsity, T.V. Davydova, 1989). Konsekwencją wzrostu poziomu autoprzeciwciał może być wzrost poziomu przeciwciał krążących obserwowany u pacjentów z alkoholizmem. kompleksy immunologiczne- Centralna Komisja Wyborcza (Gamaleya, 1990).
Zaobserwowano to również u pacjentów z alkoholizmem ważny fakt- zwiększenie poziomu przeciwciał wobec białek modyfikowanych przez reaktogenny produkt metabolizmu etanolu w organizmie - aldehyd octowy. W szczególności odkryto przeciwciała przeciwko hemoglobinie modyfikowanej aldehydem octowym (3.L/orga11 i in., 1990) i modyfikowanej albuminie (Gamaleya i in., 2000). Poziom przeciwciał klasy A przeciwko albuminie surowicy ludzkiej modyfikowanej aldehydem octowym posłużył nam jako podstawa do rozwoju immunodiagnostyki przewlekłego zatrucia alkoholem (Gamaleya i wsp. 1999).
Rola adduktów aldehydu octowego i przeciwciał przeciwko nim w patogenezie alkoholowego uszkodzenia wątroby i innych narządów. Do chwili obecnej zgromadzono już sporo danych przemawiających za udziałem mechanizmów immunologicznych w patogenezie alkoholowego uszkodzenia wątroby. W organizmie etanol jest metabolizowany przy udziale dehydrogenazy alkoholowej i cytochromu P450 z utworzeniem aldehydu octowego. 1n Mo acetal-1egid tworzy stabilne koniugaty (addukty) |\|-etylo-lizyny z różnymi białkami organizmu, w tym z białkami zlokalizowanymi wewnątrzkomórkowo: hemoglobiną, cytochromami P4502E1 i P4503A oraz białkiem rui o masie cząsteczkowej 37 KD. Po spożyciu etanolu w surowicy krwi pojawiają się specyficzne przeciwciała, których poziom koreluje z ciężkością uszkodzenia wątroby. Przeciwciała przeciwko adduktowi aldehydu octowego cytochromu P4502E1 stwierdzono u ponad 1/85% pacjentów z alkoholową marskością wątroby (P.C. i in., 1996).
Stosując przeciwciała wobec adduktów aldehydu octowego wykazano występowanie takich adduktów w wątrobie zwierząt doświadczalnych po spożyciu etanolu, a także w hodowli hepatocytów szczurów traktowanych etanolem (N. Uokouata i in., 1993). różne metody Wykazano, że w wyniku długotrwałego spożycia etanolu przez zwierzęta w cytozolu i mikrosomach wątroby powstają addukty aldehydu octowego (AA), tworzą się także addukty aldehydu octowego i błony komórkowej wątroby. Rola AA w patogenezie alkoholowego zapalenia wątroby została częściowo potwierdzona w doświadczeniach nad immunizacją zwierząt takimi adduktami (N. Uokouata i in., 1993). Świnki morskie immunizowano adduktami hemoglobiny i aldehydu octowego i jednocześnie karmiono etanolem przez 40 dni. W rezultacie u zwierząt rozwinęła się martwica wątroby z naciekiem komórek jednojądrzastych w zrazikach wątroby. W ciężkich przypadkach obserwowano powstawanie pęcherzyków limfatycznych. Zaobserwowanym zmianom towarzyszył wzrost aktywności AST i LDH w surowicy krwi oraz miana krążących przeciwciał przeciwko adduktom aldehydu octowego. W doświadczeniach kontrolnych, gdy przeprowadzono immunizację niezmodyfikowaną hemoglobiną, zaobserwowano jedynie zmiany tłuszczowe w wątrobie, a w przypadku immunizacji adduktami, której nie towarzyszyło spożycie etanolu, zaobserwowano jedynie minimalne zmiany zapalne w wątrobie. Limfocyty krwi obwodowej pochodzące od zwierząt z rozwiniętym zapaleniem wątroby były stymulowane przez AA w istotnie większym stopniu niż limfocyty zwierząt kontrolnych. Zgodnie z obrazem morfopatologicznym, doświadczalne zapalenie wątroby uzyskane u immunizowanych zwierząt było bardziej podobne do zapalenia autoimmunologicznego lub wirusowego niż do alkoholowego.
Badania te nie wyjaśniają w pełni patogenezy alkoholowego uszkodzenia wątroby u ludzi, ale wyraźnie to pokazują w określonych warunkach reakcja immunologiczna przeciwko M może powodować uszkodzenie wątroby. Jednym z możliwych mechanizmów uszkodzenia wątroby przez przeciwciała przeciwko białkom AA, w szczególności albuminie surowicy, może być reakcja krzyżowa tych przeciwciał z adduktem aldehydu octowego i fosfatydyloetanoloaminy wbudowanym w warstwę fosfolipidową powierzchniowej błony hepatocytów. W następstwie tej interakcji kompleks przeciwciało-antygen może przyciągać i aktywować makrofagi oraz przyłączać dopełniacz, powodując lizę komórek. Inny możliwy mechanizm hepatotoksyczności można wiązać z przeciwciałami przeciwko kolagenowi AA, które występują w surowicy krwi pacjentów z zapaleniem wątroby pochodzenia alkoholowego i niealkoholowego. O roli tych przeciwciał w uszkodzeniu wątroby świadczy korelacja ich poziomu z nasileniem stanu zapalnego oraz aktywnością AST i transpeptydazy gamma-glutamylowej.
Oprócz białek wątroby, AA mogą powstawać także z białkami cytozolowymi mięśnia sercowego. U pacjentów z kardiomiopatią alkoholową przeciwciała przeciwko takim adduktom wykryto w 33% przypadków, natomiast w grupie kontrolnej (osoby bez chorób serca lub z chorobami serca niealkoholowego pochodzenia), a także u osób z alkoholową chorobą wątroby – tylko w 3% (A.A.Harcothe i in., 1995). Obecność takich przeciwciał można wykorzystać w diagnostyce zmian w sercu, a także wskazać ich rolę w patogenezie tych zmian.
Wyniki uzyskane w pracy z adduktami i przeciwciałami przeciwko nim, a także odkrycie zdolności tych przeciwciał do wykazywania cytotoksyczności komórkowej, stanowią duży krok naprzód w zrozumieniu mechanizmów autoimmunologicznych reakcje immunologiczne i uszkodzenia tkanek pod wpływem alkoholu. Dają możliwe wyjaśnienie fakt nasilania się objawów klinicznych alkoholowego zapalenia wątroby w czasie kolejnych zaostrzeń i wyjaśnia postęp uszkodzenia tkanek wątroby przez pewien okres czasu po zaprzestaniu spożywania alkoholu.
Odporność komórkowa. Kolejnym elementem reaktywności immunologicznej organizmu jest odporność komórkowa, w której funkcję efektorową odpowiedzi immunologicznej pełnią limfocyty. O naruszeniu odporności komórkowej u pacjentów z alkoholizmem świadczy ścisły związek między alkoholizmem a występowaniem gruźlicy i niektórych chorób nowotworowych, w których, jak wiadomo, zmienia się przede wszystkim funkcja limfocytów T (Pletsity, Davydova, 1989). ). Limfocyty T pełnią efektorowy mechanizm ochrony przed mikroorganizmami i nowotworami, a także oddziałują z limfocytami B, które wytwarzają przeciwciała przeciwko złożonym antygenom białkowym. Wynikiem tej interakcji jest synteza przeciwciał T-zależnych, głównie 1dC. Interakcja komórek immunokompetentnych odbywa się za pomocą cytokin. Ten Czynniki limfocytów T wzrostu (IL-2 i IL-4), czynniki oddziałujące z limfocytami B (IL-2, 4, 5,6 i 7), a także cytokiny aktywujące fagocyty jednojądrzaste, zabijające komórki nowotworowe i mikroorganizmy wewnątrzkomórkowe (interferony).
U chorych na alkoholizm opisano wiele zaburzeń odporności komórkowej, takich jak zmniejszenie reaktywności skóry (nadwrażliwość typu opóźnionego – DTH) na tuberkulinę i antygeny grzybów, zmniejszenie liczby limfocytów T, głównie na skutek subpopulacji pomocników T z normalny poziom Supresory T (co prowadzi do zmniejszenia wskaźnika TxDc) i limfocyty B. Ocena aktywności funkcjonalnej izolowanych limfocytów w postaci reakcji proliferacyjnej (reakcji transformacji blastycznej) w odpowiedzi na stymulację komórek różnymi mitogenami wykazała istotne zmniejszenie tej reakcji w przypadku limfocytów pochodzących od osób chorych na alkoholizm w porównaniu z limfocytami od osób nie nadużywających alkoholu. Nasze badania wykazały również, że u pacjentów alkoholowych bez istotnego uszkodzenia wątroby w stanie zespołu odstawienia alkoholu (AAS) zaobserwowano istotne zmniejszenie zarówno spontanicznej (niestymulowanej), jak i stymulowanej mitogenami proliferacji limfocytów krwi obwodowej w porównaniu z grupą zdrowych osób. dawcy krwi y11go (Gamaleya i in., 1994). Należy podkreślić, że odpowiedź proliferacyjna limfocytów na mitogeny uważana jest za model pierwszej proliferacyjnej ekspansji komórek, która zachodzi pod wpływem antygenów limfocytów. Najbardziej utrzymującą się zmianą obserwowaną w ciągu 24 dni od przyjęcia do szpitala pacjentów w stanie SAA było zmniejszenie aktywności funkcjonalnej limfocytów T (pomocniczych i supresorowych). U pacjentów z alkoholizmem jako pierwsi odnotowaliśmy zmianę czasowych parametrów aktywności limfocytów T i B, wskazując na możliwe zaburzenia w systemie regulacji tej aktywności, co z kolei może prowadzić do zmiany we współdziałaniu komórek w procesie odpowiedzi immunologicznej (Gamaleya i in., 2000). U pacjentów z alkoholizmem w remisji, poddanych szpitalnemu leczeniu przeciwalkoholowemu i nie pijących alkoholu przez 60 dni, zaobserwowano przywrócenie aktywności proliferacyjnej limfocytów B, podczas gdy aktywność limfocytów T (zarówno pomocniczych, jak i supresorowych) pozostała na niskim poziomie.
U pacjentów z alkoholizmem bez uszkodzenia wątroby z reguły stwierdza się prawidłową zawartość limfocytów we krwi obwodowej, natomiast u pacjentów z jednoczesnym uszkodzeniem wątroby charakteryzują się różnymi nieprawidłowościami, w zależności od stadium i ciężkości tej choroby. W przypadku alkoholowego uszkodzenia wątroby w późniejszych stadiach marskości obserwuje się limfopenię, a we wcześniejszych stadiach - w klinice alkoholowego zapalenia wątroby - następuje nieznaczny spadek liczby limfocytów, który powraca do normy kilka tygodni po wyzdrowieniu . Naruszenie funkcja immunologiczna mogą towarzyszyć zmiany odsetek różne typy (subpopulacje) limfocytów lub zmiany w ekspresji niektórych markerów powierzchniowych limfocytów. Ustalono, że u pacjentów z alkoholizmem stosunek limfocytów T niosących marker CO4+ („komórki pomocnicze”) do limfocytów T niosących marker CD8+ („komórki cytotoksyczne” i „komórki supresorowe”) jest prawidłowy lub nieznacznie zwiększony, co odpowiada ostro odróżnia ich od pacjentów z AIDS, u których występuje wyraźny spadek stosunku CP4/C08.
Zmiany w ekspresji różnych cząsteczek na powierzchni limfocytów T u pacjentów z alkoholizmem wyrażają się wzrostem odsetka komórek posiadających cząsteczkę zgodności tkankowej MHC-I, a także zmianami w białkach adhezyjnych. Zmiany te łącznie wskazują na „trwałą aktywację” limfocytów T. Aktywację limfocytów T można obserwować przez długi czas po zaprzestaniu spożywania alkoholu, ale znaczenie takiej długotrwałej aktywacji nie jest jeszcze w pełni poznane (Cook, 1998). ).
Zawartość komórek B (limfocytów wytwarzających przeciwciała) u pacjentów z alkoholizmem bez uszkodzenia wątroby jest prawidłowa lub nieznacznie obniżona, natomiast u pacjentów z chorobą alkoholową upośledzenie alkoholowe wątroby, ich liczba jest znacznie zmniejszona, mimo że wytwarzają nienormalnie dużą ilość immunoglobulin. Zmienia się także skład subpopulacji limfocytów B, choć zmiany te nie są tak długotrwałe jak w przypadku limfocytów T. Zmiany funkcjonalne i cechy morfologiczne Komórki T i B są podstawą występowania zaburzeń w procesach ich interakcji, co jest ważne dla zrozumienia mechanizmów niewystarczającej produkcji immunoglobulin i innych zaburzeń regulacji odporności u pacjentów z alkoholizmem. Jeśli chodzi o limfocyty, zwane komórkami NKC, ich liczba i aktywność funkcjonalna u pacjentów alkoholików bez uszkodzenia wątroby nie odbiega od normy, pod warunkiem, że powstrzymują się od picia alkoholu przez co najmniej dwa tygodnie. U pacjentów ze stłuszczeniem lub osób, które niedawno spożyły alkohol, aktywność NK może być zwiększona. Aktywność NK u chorych na alkoholizm wzrasta pomimo takich czynników, jak palenie tytoniu i niedożywienie, które z reguły hamują aktywność NK. Jednakże u pacjentów z alkoholowym uszkodzeniem wątroby liczba i aktywność NK są znacznie zmniejszone (Sook, 1998). Według naszych badań aktywność cytotoksyczna EKK u pacjentów z alkoholizmem znacznie wzrasta w ostrej fazie zespołu odstawiennego i powraca do normy w stanie remisji (Gamaleya i in., 1994).
Neutrofile to białe krwinki, które stanowią pierwszy front obrony przed bakteriami, ale także reagują na nieswoiste uszkodzenia tkanek organizmu. W przypadku alkoholowego zapalenia wątroby liczba tych komórek we krwi często wzrasta badanie mikroskopowe wątroba jest naciekana przez neutrofile. Ponieważ komórki te zazwyczaj wydzielają silne enzymy uszkadzające tkanki, zwiększony napływ neutrofili do wątroby u osób nadużywających alkoholu może być jednym z możliwych mechanizmów uszkodzenia wątroby. Niektórzy pacjenci cierpiący na alkoholizm tak mają późne etapy W przebiegu tej choroby następuje znaczny spadek liczby neutrofili we krwi – prawdopodobnie na skutek supresji szpiku kostnego, co dodatkowo przyczynia się do powstawania immunosupresji. Wśród innych zmian w neutrofilach u pacjentów z alkoholizmem, zmniejszenie ich migracji do obszaru zapalenia z powodu osłabionej chemotaksji, zmniejszenie zdolności przylegania do ścian naczyń krwionośnych, zmniejszenie aktywności fagocytarnej, a także opisano wewnątrzkomórkowe zabijanie bakterii (Sook, 1998). U osób z alkoholową marskością wątroby chemotaksja neutrofili jest upośledzona nawet w przypadku braku etanolu we krwi lub niedawnego spożycia alkoholu. Zdolność monocytów i makrofagów do fagocytozy bakterii i wytwarzania dla nich substancji toksyn jest zmniejszona, gdy komórki są narażone na działanie alkoholu i u pacjentów z alkoholizmem. Niezdolność leukocytów do przylegania do ścian naczyń włosowatych może prowadzić do upośledzenia diapedezy przez ściany naczyń do miejsca uszkodzenia, podczas gdy upośledzona fagocytoza i wewnątrzkomórkowe zabijanie bakterii częściowo wyjaśnia zmniejszoną zdolność pacjentów alkoholików do lokalizowania zakażenia, szczególnie jeśli jest ono spowodowane przez otoczkowate mikroorganizmy.
Doświadczenia na zwierzętach potwierdziły rozwój immunosupresji pod wpływem alkoholu. Zatem u myszy rasy C57/B16 nawet krótkotrwałe wprowadzenie do diety dużych dawek etanolu powodowało zahamowanie aktywności fagocytarnej makrofagów i zmniejszenie ich poziomu ilościowego, a także zmniejszenie liczby Limfocyty T, głównie na skutek subpopulacji supresorów T przy jednoczesnym wzroście subpopulacji komórek T pomocniczych i spadku liczby limfocytów B. U szczurów etanol w dawkach wciągający, doprowadziło do zmniejszenia całkowitej liczby limfocytów (wraz ze wzrostem liczby granulocytów) i do gwałtownego zahamowania odpowiedzi proliferacyjnej limfocytów T i B na ich stymulację mitogenami. W doświadczeniu na niekrewniakach białych szczurów przeprowadzonym przez T.A. Naumovą wykazano, że przewlekłej alkoholizacji i następującej po niej abstynencji towarzyszą wyraźne zmiany w immunocytogramie: w okresie zatrucia wykryto niedobór supresorów T, a w okres abstynencji – niedobór komórek pomocniczych T i komórek NK (EKK). Ponieważ jeden z podstawowe funkcje Supresory T - zakaz (tj. zniszczenie) klonów komórek syntetyzujących przeciwciała przeciwko własnym antygenom organizmu, wówczas niedobór tych komórek w okresie zatrucia alkoholem jest obarczony niebezpieczeństwem wystąpienia powikłań autoimmunologicznych w tym czasie. Niedobór okresu karencji pomocników T – kluczowych komórek swoistej odpowiedzi immunologicznej, które poprzez produkcję licznych cytokin indukują pracę wszystkich pozostałych części swoistej odpowiedzi immunologicznej, a także komórek NK odpowiedzialnych za powoduje zniszczenie komórek organizmu dotkniętych wirusem lub ulegających zwyrodnieniu złośliwemu wysokie ryzyko powstawanie powikłań zakaźnych i sprzyja karcynogenezie.
Mediatory odporności - cytokiny. Jeden z najbardziej ważne osiągnięcia immunologia ostatnie lata jest odkrycie rozległej sieci cząsteczek białek regulatorowych zwanych cytokinami. Wiele typów tych białek jest wydzielanych przez komórki układu odpornościowego, a zmiany w ich stosunku mają wyraźny wpływ na funkcjonowanie komórek odpornościowych. Wykazano, że alkohol wpływa na produkcję niektórych z tych cząsteczek. Przegląd wyników ich badania, w tym danych dotyczących zwiększonego poziomu cytokin, takich jak interleukina (IL-1), IL-6, IL-8 i czynnik martwicy nowotworu (TNF)-a, u pacjentów z alkoholowym uszkodzeniem wątroby, jest przedstawione w pracy S. McS1at e1 a1. (1993). Wydaje się oczywiste, że u tych pacjentów monocyty krwi i utrwalone makrofagi, takie jak komórki Kupffera w wątrobie, wytwarzają nadmierne ilości cytokin prozapalnych: IL-1, IL-6 i TNF-α. Ponadto monocyty te wydają się być bardziej wrażliwe na stymulację przez lipopolisacharyd (LPS), który również indukuje wydzielanie TNF-α. Ponieważ TNF-α jest toksyczny dla wielu komórek, powodując ichhapoptozę, wydaje się możliwe, że nadmierne wydzielanie tej cytokiny przez monocyty i komórki Kupffera przyczynia się do śmierci komórek wątroby. Zgodnie z tą hipotezą, u pacjentów z ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby rokowanie jest gorsze w przypadku istotnego wzrostu poziomu TNF-a w surowicy krwi. Wykazano, że monocyty pacjentów chorych na alkoholizm wytwarzają mniej IL-10 niż komórki osób zdrowych, w związku z czym nie mogą hamować nadmiernego tworzenia się cytokiny prozapalnej, jaką jest TNF-a. Jednak u wielu pacjentów z alkoholizmem wydaje się, że wydzielanie cytokin prozapalnych przez makrofagi pęcherzykowe stymulowane przez LPS w płucach jest zmniejszone, co prowadzi do zwiększenia ich podatności na zapalenie płuc.
Interesujące jest również zwiększenie poziomu IL-8 podczas alkoholizmu, ponieważ cytokina ta powoduje wzrost liczby neutrofili oraz poprawia ich metabolizm i chemotaksję. Poziom IL-8 wzrasta u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby, a ponieważ jest ona również wydzielana przez wątrobę, okoliczność ta może częściowo determinować zwiększone naciekanie wątroby przez neutrofile podczas zapalenia wątroby. Wykazano także, że ostra ekspozycja na alkohol na izolowanych ludzkich monocytach prowadzi do stymulacji wytwarzania przez nie IL-10 zamiast IL-12 i TNF-a. Ma to ogromne znaczenie dla ekspresji odporności, ponieważ IL-10 hamuje niektóre komórkowe odpowiedzi odpornościowe, których inicjacja i kontynuacja zależą od IL-12.
Sugeruje się, że zaburzenia immunologiczne obserwowane w alkoholizmie są związane ze zmianą równowagi pomiędzy aktywnością komórek pomocniczych TH1 i TH2 w stronę dominacji aktywności funkcjonalnej komórek TH2. Założenie to przyjęto na podstawie danych dotyczących wykrywania podwyższonych poziomów immunoglobulin i niedoborów odporności u osób nadużywających alkoholu. Reakcje z udziałem komórek TH mają głównie charakter komórkowy i są najsilniej stymulowane przez IL-12 i interferon γ; podczas gdy reakcje z udziałem komórek Th2 mają głównie charakter humoralny (za pośrednictwem przeciwciał) i są najskuteczniej stymulowane przez IL-4, IL-5 i IL-10. Odpowiedzi immunologiczne regulowane przez oba typy komórek pomocniczych zależą od aktywności komórek prezentujących antygen. Staje się coraz bardziej jasne, że zmiana równowagi pomiędzy dwoma typami komórek pomocniczych w dowolnym kierunku prowadzi do rozwoju choroby immunologicznej. Choroby autoimmunologiczne często charakteryzują się nadmiarem reakcji Th1, podczas gdy niedobór odporności i zaburzenia alergiczne występują, gdy przeważają reakcje Th2 (Cook, 1998). Eksperymenty na myszach wykazały, że spożycie alkoholu prowadzi do zakłócenia reakcji komórkowych, w których pośredniczy Th2, podczas gdy reakcje przeciwciał, w których pośredniczy Th2, pozostają niezmienione lub są nasilone (C.Malen i in., 1998). U myszy immunizowanych receptorami komórek T wykazano również, że alkohol ma bezpośredni wpływ na komórki prezentacyjne, które z kolei określają, jaki typ odpowiedzi (za pośrednictwem THU lub TM2) będzie dominował.
Perspektywy korygowania zaburzeń układu odpornościowego u pacjentów z alkoholizmem. Celem immunokorekcji może być przywrócenie równowagi komórek TH2, zmniejszenie nasilenia procesu autoimmunologicznego i zwiększenie aktywności komórek układu odpornościowego. Sposobów na przywrócenie równowagi cytokin jest wiele, wśród których można wymienić: wprowadzenie przeciwciał przeciwko określonym cytokinom lub rozpuszczalnym receptorom cytokin (w celu wchłonięcia nadmiaru cytokin bez stymulacji jakichkolwiek komórek); podawanie antagonistów receptora cytokin; aplikacja leki które blokują produkcję cytokin lub specyficznych reakcji; wprowadzenie antagonistów cząsteczek adhezyjnych itp. (Sook, 1998). Wielu badaczy szukało sposobów leczenia alkoholowego zapalenia wątroby lub zapalenia płuc. Podejmowano próby wykorzystania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (CSFG) w celu zwiększenia liczby neutrofili i poprawy ich aktywności funkcjonalnej - zarówno w doświadczeniach na szczurach otrzymujących przez długi czas etanol, jak i u pacjentów chorych na alkoholizm (E.\L/.
Rozdział 4. Rola receptorów opioidowych w patogenezie narkomanii i alkoholizmu L.F. Panczenko, S.K. Sudakov, K.G. Gurewicz
Mikroorganizmy i bakterie otaczają nas wszędzie. Na szczęście nasz układ odpornościowy ma za zadanie chronić nasz organizm przed wieloma obcymi substancjami, które mogą wywołać choroby. Nadmierne picie może osłabić układ odpornościowy, czyniąc nasz organizm łatwiejszym celem chorób.
Świadomość wpływu alkoholu na nasz układ odpornościowy może wpłynąć na Twoją decyzję o wypiciu.
Nasz układ odpornościowy często porównywany jest do armii. Ta armia chroni nasz organizm przed infekcjami i chorobami. Nasza skóra i błona śluzowa wyściełająca nasze drogi oddechowe i trawienne pomagają blokować przedostawanie się bakterii do organizmu. Jeśli obce substancje w jakiś sposób przedostaną się przez te bariery, nasz układ odpornościowy rozpoczyna walkę z dwoma mechanizmy obronne: odporność wrodzona i nabyta.
Substancje te, zwane antygenami, mogą przedostać się do organizmu i wywołać chorobę. Składniki odporności wrodzonej obejmują:
- Leukocyty. Komórki te tworzą pierwszą linię obrony przed infekcjami. Szybko otaczają i pochłaniają obce cząstki.
- Naturalne komórki zabójców- Są to specjalne białe krwinki, które wykrywają i niszczą komórki zakażone nowotworem lub wirusami.
- Cytokiny– produkują je leukocyty substancje chemiczne bezpośrednio do zakażonego obszaru. Cytokiny wywołują reakcje immunologiczne, takie jak ekspansja naczynia krwionośne i zwiększony przepływ krwi do dotkniętego obszaru. Rekrutują także więcej białych krwinek do zakażonego obszaru.
Odporność nabyta zaczyna się już w momencie pierwszego kontaktu z infekcją. Przy następnym zetknięciu się z tą samą infekcją, odporność nabyta będzie w stanie z nią walczyć jeszcze szybciej i skuteczniej niż za pierwszym razem. Składniki odporności nabytej obejmują:
- Limfocyty T– Limfocyty T wzmacniają działanie białych krwinek, atakując określone obce substancje. Limfocyty T potrafią identyfikować i niszczyć dużą liczbę bakterii i wirusów. Mogą także niszczyć zakażone komórki i wydzielać cytokiny.
- Limfocyty B– Komórki B wytwarzają przeciwciała, które walczą szkodliwe substancje dołączając do nich i świętując je dla innych komórki odpornościowe.
- Przeciwciała– Po napotkaniu antygenów komórki B wytwarzają przeciwciała. Są to białka, które celują w określone antygeny, a następnie pamiętają, jak z nimi walczyć.
Ryzyko
Alkohol osłabia zarówno odporność wrodzoną, jak i nabytą. Przewlekłe spożywanie napojów alkoholowych zmniejsza zdolność białych krwinek do skutecznego wchłaniania patologicznych bakterii.
Nadmierne picie zakłóca również produkcję cytokin, co oznacza, że organizm może wytwarzać za dużo lub za mało tych zapalnych mediatorów chemicznych.
Nadmierna ilość cytokin może uszkodzić tkanki, a niedostateczna ilość sprawia, że organizm jest podatny na infekcje.
Przewlekłe picie hamuje również produkcję limfocytów T i może upośledzać zdolność komórek NK do atakowania komórek nowotworowych. To zmniejszenie funkcji sprawia, że jesteś bardziej podatny na bakterie i wirusy oraz mniej zdolny do zabijania komórek nowotworowych.
Przy osłabionym układzie odpornościowym osoby przewlekle pijące alkohol są bardziej narażone na choroby zakaźne, takie jak zapalenie płuc i gruźlica, w porównaniu z osobami, które nie piją tyle. Istnieją również dowody łączące alkoholowe upośledzenie układu odpornościowego ze zwiększoną podatnością na zakażenie wirusem HIV. HIV rozwija się szybciej u osób, które przewlekle piją alkohol i które już są zakażone.
Jednorazowe wypicie dużej ilości alkoholu może również osłabić układ odpornościowy. Picie alkoholu przed wystąpieniem zatrucia może spowolnić zdolność organizmu do wytwarzania cytokin, które chronią organizm przed rozwojem infekcji. Bez tych reakcji zapalnych zdolność organizmu do ochrony przed bakteriami jest znacznie osłabiona. Niedawne badanie wykazało, że wolniejsza produkcja cytokin może upośledzać zdolność zwalczania infekcji w ciągu 24 godzin po intensywnym piciu.
Wciąż szukam jasnej strony
NA ten moment naukowcy nie wiedzą, czy abstynencja, ograniczenie spożycia alkoholu lub inne środki mogą pomóc odwrócić wpływ alkoholu na układ odpornościowy.
Należy jednak pamiętać, że niepicie alkoholu pomaga zminimalizować obciążenie układu odpornościowego, szczególnie jeśli walczysz z infekcją wirusową lub bakteryjną.
Interwencja chirurgiczna powoduje zwykle wywołanie w organizmie stanów niedoborów odporności, którym towarzyszą powstawanie powikłań ropnych.Ponieważ, po pierwsze, operacja jest wykonywana dla ropna patologia, w związku z czym istnieje ryzyko jego rozprzestrzeniania się; po drugie, operacja jest psychiczna i zmeczenie fizyczne, powodując immunosupresję; po trzecie, interwencje chirurgiczne w przypadku ciężkich chorób somatycznych wpływających na życie ważne narządy, towarzyszy im zastosowanie różnorodnych leki o właściwościach supresyjnych (cukrzyca, przewlekłe zapalenie wątroby, mocznica). Opisane sytuacje pogarszają hamujący wpływ środków znieczulających i leków znieczulających na układ odpornościowy.Po operacji następuje zmniejszenie zawartości limfocytów T we krwi obwodowej, zahamowanie ich funkcji, zmiana nasilenia syntezy IL-4, IL-10, TGF, PGE; funkcja komórek NK zostaje zahamowana i liczba komórek pomocniczych T maleje.
Tak znaczące, że aktywacja limfocytów Th2 następuje przy równoległym spadku aktywności Tx1. Usunięcie obwodowych narządów układu odpornościowego powoduje znaczne zaburzenia. Tak więc po wycięciu migdałków obserwuje się zanik grasicy, trzykrotny wzrost częstości występowania przewlekłych chorób nosa, ośmiokrotny wzrost częstości występowania zewnętrznych zatok przynosowych, dziesięciokrotny wzrost ostrych infekcji dróg oddechowych i dwunastokrotny wzrost częstości występowania zapalenie gardła. Wpływ ponownego szczepienia na szczepionki wirusowe na toksoid gronkowcowy. Produkcja IgG i IgA, interferonu i aktywność fagocytarna leukocytów w komórkach Jama ustna, tworzenie się lizozymu, środka przeciwwirusowego i przeciw polio AT jest znacznie zmniejszone. Zdrowi ludzie, którym usunięto migdałki, nie wykazują żadnych zmian stan odporności Wręcz przeciwnie, obserwuje się pewną stymulację.
Jednak w przypadku rozwoju procesów patologicznych nasilenie zaburzeń immunologicznych u takich pacjentów okazuje się znacznie większe niż u pacjentów z zachowanymi obwodowymi narządami limfatycznymi.
Appendektomia wiąże się ze zwiększoną zachorowalnością i ciężkością infekcje jelitowe, spadek ekspresji czynniki ochronne w rurce jelitowej, upośledzona odporność kolonii w jelicie grubym, zwiększając ryzyko dysbakteriozy. Po splenektomii zmniejsza się poziom IgM we krwi pacjentów, zaburzony jest mechanizm aktywacji dopełniacza, zawartość innych klas immunoglobulin, zdolność do syntezy AT różnych klas, aktywność komórek NK i reakcje zmniejsza się liczba limfocytów do mitogenów. Cierpi na tym funkcja dopełniacza i innych składników surowicy o właściwościach opsonizujących. Jednakże u niektórych pacjentów po operacji usunięcia śledziony Jama brzuszna następuje regeneracja tkanki śledziony.
Nie tylko urazy chirurgiczne, ale także wszelkie inne urazy pourazowe mają depresyjny wpływ na układ odpornościowy, przede wszystkim pod wpływem stresu i związanych z nim zmian hormonalnych.
Z reguły w przypadku poważnych obrażeń połączenia T i B odporności oraz funkcja neutrofili są tłumione. Mając to na uwadze, w przygotowaniu przedoperacyjnym i bezpośrednio po zabiegu zaleca się stosowanie leków immunokorekcyjnych: leków grasicowych, diucifonu, dapsonu, nukleinianu sodu, leków polisacharydowych, mieloidów, małych immunokorektorów. Ryzyko wystąpienia zaburzeń immunologicznych po operacji wynosi:
- obecność ciężkich chorób współistniejących: HB3JI, szczególnie astma, niedokrwienie, miażdżyca, reumatyczne zapalenie serca, choroby endokrynologiczne (cukrzyca, przewlekłe nadciśnienie), choroby układ moczowy, reumatyzm, wrzód trawienny, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka, uszkodzenie wątroby, zapalenie okrężnicy, nowotwory;
- każdy choroby przewlekłe przy długotrwałym stosowaniu leków, zwłaszcza antybiotyków, kortykosteroidów, cytostatyków, leków psychotropowych;
- obecność grup krwi A(P) lub AB(IV) u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia niedoborów odporności odpowiednio 3 i 2 razy;
- historia częstych chorób zakaźnych (w tym „uśpionych”);
- historia zabiegów chirurgicznych, szczególnie w przypadku zapalenia wyrostka robaczkowego, zmian ginekologicznych, ropnych infekcji tkanek miękkich, kamicy żółciowej;
- pacjent ma reakcje alergiczne i ma transfuzję krwi.
Wiek: korzystny wiek 17-40 lat; wzrost zaburzeń odporności o 12% u pacjentów w wieku 41-60 lat, o 29-40% u pacjentów w wieku powyżej 60 lat.Pilność operacji zwiększa ryzyko wystąpienia niedoborów odporności 2,3-3 razy. Czas trwania hospitalizacji stwarza ryzyko wystąpienia niedoborów odporności, optymalnie zaleca się pobyt w szpitalu przez 3-5 dni. U pacjentów palących odnotowano wzrost bezwzględnej i względnej zawartości limfocytów T, a zwłaszcza limfocytów Y, które stanowią populację o właściwościach supresorowych (w porównaniu z osobami niepalącymi). Aktywność wchłaniania fagocytów była stymulowana jedynie u osób starszych (50-64 lata) z długą historią chorób zły nawyk. Reaktywność komórkowa (w testach PTMJI i RPPL) zmieniła się mniej, ale przy silnej ekspozycji szkodliwy czynnik zmniejszona.
Przy długotrwałym spożywaniu alkoholu znacznie wzrasta zawartość całkowitej liczby leukocytów, limfocytów T, zwłaszcza u mężczyzn, oraz komórek T posiadających właściwości supresorowe. RBTL nie zmienia się znacząco, z duże dawki Podczas picia alkoholu zdolność absorpcyjna fagocytów jest zmniejszona. Stężenie IgG wzrasta. Generalnie zmiany składników reaktywności immunologicznej pod wpływem tych czynników u kobiet są mniej wyraźne. Jest to najprawdopodobniej spowodowane mniejszą częstotliwością palenia i picia alkoholu. Ogólna stymulacja połączenia T odporności wynika z przeważającej aktywacji supresora połączenia T odporności, co można uznać za endogenny czynnik ryzyka raka i innych chorób.
Obecnie uważa się, że w patogenezie przewlekłego alkoholizmu istotną rolę odgrywają zaburzenia powstające w organizmie na skutek włączenia do organizmu egzogennego alkoholu i produktów jego przemiany materii. procesy metaboliczne. Zaburzenia te występują w różnych postaciach systemy fizjologiczne organizmu, w tym układu odpornościowego. Uważa się, że kiedy chroniczny alkoholizm się tworzy wtórny niedobór odporności Typ zależny od T, który opiera się na uszkodzeniu wątroby wywołanym alkoholem ( alkoholowe zapalenie wątroby I marskość alkoholowa). Jednak ten punkt widzenia jest jednostronny i nie uwzględnia specyfiki zmian w innych częściach układu odpornościowego i charakteru nadużywania alkoholu.Na podstawie tej sekcji można wyciągnąć ogólny wniosek:
- przewlekły alkoholizm, występujący bez laboratoryjnych i klinicznych objawów patologii wątroby, charakteryzuje się wzrostem poziomu limfocytów B i zmniejszeniem stężenia komórek T;
- wzrost liczby limfocytów B we krwi jest najbardziej wyraźny u pacjentów ze stosunkowo krótkim czasem trwania choroby i niesystematycznym charakterem spożywania alkoholu;
- u pacjentów w remisji obserwuje się zmniejszenie liczby limfocytów T we krwi. Alkoholowy syndrom odstawienia towarzyszy wzrost zawartości limfocytów T w porównaniu ze wskaźnikami w okresie po abstynencji i w remisji. Odzwierciedla to stopień zachowania zdolności adaptacyjnych organizmu podczas przewlekłego alkoholizmu;
- odpowiadają wyższe wskaźniki limfocytów T objawy kliniczne wysoka tolerancja na alkohol, co należy wziąć pod uwagę przy ocenie stanu odporności pacjentów;
- w populacji limfocytów krwi obwodowej chorych na alkoholizm w większym stopniu niż normalnie reprezentowane są limfocyty T o nieprawidłowych właściwościach. Ich zdolność do samorzutnego tworzenia rozet (test aktywności funkcjonalnej receptorów błonowych) jest słabo hamowana przez trypsynę i nie zmienia się pod wpływem histaminy;
- długotrwałe zatrucie etanolem tłumi pierwotną odpowiedź immunologiczną na Ags zależne od grasicy;
- wykazano związek (w stanach ostrego i przewlekłego zatrucia alkoholem) pomiędzy liczbą limfocytów T-B a poziomem aktywności dehydrogenazy alkoholowej i a-bursztynianowej wątroby. Wzrost liczby limfocytów T-B obserwuje się, gdy zwiększona aktywność dehydrogenaza alkoholowa i dehydrogenaza α-bursztynianowa;
- zmniejszenie zawartości głównych populacji komórek limfoidalnych - wraz ze spadkiem aktywności tych enzymów. Przypuszczalny akcja bezpośrednia etanol na receptorach limfocytów;
- zaburzenia występują także w części fagocytarnej układu odpornościowego. W miarę wydłużania się czasu trwania alkoholizacji u pacjentów zmniejszał się poziom monocytów i zmniejszała się ich aktywność funkcjonalna, co zbiegło się ze zmniejszeniem zawartości lizozymu i dopełniacza w surowicy krwi; - typowe zmiany w układzie odpornościowym w przewlekłym alkoholizmie mają podłoże w sprawie hamowania T i „podrażnienia” zależnych od B reakcji immunologicznych - następuje naruszenie funkcji regulacyjnej supresorów T, uszkodzenie aparatu receptorowego makrofagów i nabłonka przewód pokarmowy. Procesom tym towarzyszy wzmożona penetracja środowisko wewnętrzne organizm z toksyn jelitowych, alergenów pokarmowych i innych czynników, które „podrażniają” połączenie B odporności. W rezultacie odporność humoralna staje się niekontrolowana z powodu nadmiernego tworzenia immunoglobulin różnych klas. Należy dodać, że wraz ze spadkiem funkcji detoksykacyjnej wątroby następuje spowolnienie niszczenia białek odpornościowych, co przyczynia się do ich akumulacji w surowicy krwi i rozwija się bezpośredni toksyczny wpływ etanolu na metabolizm różne komórki. W niektórych przypadkach w działaniu alkoholu pośredniczą neuroprzekaźniki struktur dopaminergicznych, neurohormony i cykliczne nukleotydy.
Przedstawione informacje uzasadniają przepisywanie modulatorów (stymulantów) połączenia T odporności osobom cierpiącym na przewlekły alkoholizm, a także stosowanie hormonów anabolicznych i aminokwasów (retabolil, kwas L-asparaginowy i kwas glutaminowy).
Mózg jest najbardziej aktywnym konsumentem energii. Negatywny wpływ alkoholu na mózg wiąże się z upośledzeniem dostępu tlenu do neuronów zatrucie alkoholem.
Demencja alkoholowa, która rozwija się w związku z długotrwałym spożywaniem alkoholu, prowadzi do społecznej śmierci komórek mózgowych. Szkodliwe działanie alkoholu wpływa na wszystkie układy organizmu człowieka (nerwowy, krążeniowy, trawienny).
Lekarze różnych specjalności zwracają szczególną uwagę na obie przypadłości narządy wewnętrzne za alkoholizm, a także do zmian w ich działaniu, które są spowodowane umiarkowanym spożyciem alkoholu. Rola alkoholu w rozwoju wielu chorób często pozostawała do tej pory ukryta. To znacznie zmniejszyło skuteczność środków leczniczych; obecnie udowodniono szkodliwą rolę alkoholizmu w różnych ostrych i przewlekłych chorobach.
Choroby układu sercowo-naczyniowego zajmują czołowe miejsce w strukturze umieralności ludności. Pod wpływem alkoholu wpływa to na mięsień sercowy, co prowadzi do poważna choroba i zwiększoną śmiertelność.
Zwiększenie objętości serca wykrywa się, gdy badanie rentgenowskie. „Kardiomiopatia alkoholowa” nie rozwija się u wszystkich pacjentów cierpiących na przewlekły alkoholizm, ale jednocześnie może wystąpić u pacjentów ze stosunkowo krótką historią alkoholową.
Nawet u zdrowych osób po dużej dawce alkoholu mogą wystąpić zaburzenia rytmu serca, które jednak stopniowo ustępują samoistnie.
Nadużywanie alkoholu sprzyja rozwojowi i postępowi nadciśnienie choroba niedokrwienna serca, jest często bezpośrednią przyczyną zawałów serca.
Oddech- synonim życia. Oddychanie oznacza wdech i wydech, które występują regularnie naprzemiennie. Proces oddechowy składa się z czterech etapów, naruszenie któregokolwiek z nich prowadzi do poważnych zaburzeń oddychania. U pacjentów cierpiących na pierwszy etap przewlekłego alkoholizmu obserwuje się pewną stymulację funkcji oddychanie zewnętrzne: zwiększa się minutowa objętość oddechu, oddech staje się szybki.
W miarę postępu choroby oddychanie się pogarsza. Może wystąpić różne choroby: Przewlekłe zapalenie oskrzeli, zapalenie tchawicy i oskrzeli, rozedma płuc, gruźlica. Alkohol często łączy się z tytoniem. Kiedy te dwie trucizny działają jednocześnie, powodują one Szkodliwe efekty wzrasta jeszcze bardziej.
Dym tytoniowy uszkadza strukturę makrofagów pęcherzykowych - komórek chroniących tkankę płuc przed pyłami organicznymi i mineralnymi, neutralizujących drobnoustroje i wirusy, niszczących martwe komórki. Tytoń i alkohol stwarzają poważne zagrożenie dla zdrowia.
Patologia przewodu pokarmowego. Pacjenci z przewlekłym alkoholizmem często skarżą się na zaburzenia w przewodzie pokarmowym, ponieważ błona śluzowa żołądka przede wszystkim dostrzega toksyczne działanie alkoholu. Po badaniu zdiagnozowano u nich zapalenie żołądka, wrzody trawienneżołądek i dwunastnica. Wraz z rozwojem alkoholizmu funkcja ślinianki. Rozwijają się także inne nieprawidłowości patologiczne.
Wątroba zajmuje szczególne miejsce wśród narządów układu pokarmowego. Jest to główne laboratorium chemiczne organizmu, które pełni funkcję antytoksyczną i bierze udział w prawie wszystkich rodzajach metabolizmu: białka, tłuszczu, węglowodanów, wody. Pod wpływem alkoholu czynność wątroby jest upośledzona, co może prowadzić do marskości wątroby.
U większości pacjentów z alkoholizmem funkcja wydalniczanerka W funkcjonowaniu całego układu podwzgórze-przysadka-nadnercza dochodzi do zaburzeń pracy, w związku z czym zaburzona zostaje regulacja czynności nerek. Alkohol działa szkodliwie na delikatny nabłonek nerek, znacząco upośledzając czynność nerek.
Na alkoholizm cierpi nie tylko centralny, ale również obwodowego układu nerwowego. Objawy są bardzo różnorodne: zaburzenia psychiczne w postaci halucynacji, drętwienia części ciała, skurcze mięśni, czasem silne osłabienie kończyn, jak „bawełniane nogi”. Często rozwija się głównie porażenie poszczególnych grup mięśni dolne kończyny. Objawy te mogą ustąpić po abstynencji od alkoholu.
Alkohol ma szkodliwy wpływ na układ odpornościowy człowieka, zakłóca procesy krwiotwórcze i zmniejsza produkcję limfocytów. Alkohol przyczynia się do rozwoju alergii.
Spożywanie alkoholu pozostawia znaczący wpływ na funkcjonowanie narządów wewnętrznych, dlatego warto zrezygnować ze szklanki wytrawnego wina na rzecz szklanki soku lub zjeść kilka owoców.
Alkohol ma zły wpływna gruczołach dokrewnych, a przede wszystkim na gruczołach płciowych. Pogorszenie funkcji seksualnych obserwuje się u 1/3 osób nadużywających alkoholu oraz u pacjentów z przewlekłym alkoholizmem. Z powodu „impotencji alkoholowej” u mężczyzn łatwo rozwijają się różne zaburzenia czynnościowe ośrodkowego układu nerwowego system nerwowy(nerwice, depresja reaktywna itp.). U kobiet pod wpływem alkoholu miesiączka zatrzymuje się wcześniej, zdolność do rodzenia dzieci jest zmniejszona, częściej występuje zatrucie ciążowe.
Systematyczne spożywanie alkoholu prowadzi do przedwczesna starość, inwalidztwo; Średnia długość życia osób skłonnych do upijania się jest o 15–20 lat krótsza niż średnia statystyczna.
W jakim wieku dzieci uczą się smaku wina?
Nauczycieli w jednej ze szkół w Rydze zainteresowali się wiedzą, jaką posiadają ich uczniowie w zakresie napojów alkoholowych. Okazało się, że chłopcy znali nazwy prawie 100 marek win, a dziewczynki o połowę mniej. Zaczęli wyjaśniać, w jakim wieku nastąpiła inicjacja w alkohol, i uzyskali niepokojący obraz:
– dla dziesiątych klas rozpoczynało się w wieku 13–14 lat;
– dla ósmoklasistów – w wieku 7–8 lat;
– a uczniowie klas czwartych poznali jego smak w wieku 4–5 lat.
I wszyscy po raz pierwszy w rodzinnym gronie spróbowali smaku alkoholu!!!
75% uczniów klas 8–10 pije alkohol w czasie świąt i podczas uroczystości rodzinnych. W większości przypadków pierwszy kieliszek wypija się z błogosławieństwem bliskich. Dlatego przyszli alkoholicy często kształcą się w rodzinie. Zrób test na uzależnienie od alkoholu
Pewne nawyki i zdarzenia, które stale obecne i dzieją się w naszym życiu, niepostrzeżenie, ale konsekwentnie i metodycznie niszczą nasz mózg.
Poniżej 10 rzeczy, które również negatywnie wpływają na mózg:
Chroniczny brak snu
Zjawisko to staje się znane każdemu globalnego problemu. Według WHO w ciągu ostatnich 100 lat ludzie spali średnio o 20% krócej. Chroniczny brak snu jest obarczona faktem, że w rzeczywistym stanie czuwania różne obszary mózg wchodzi w fazę snu wolnofalowego. W tym momencie osoba „zawiesza się”, traci koncentrację, a zdolności motoryczne ulegają pogorszeniu. Regularny brak snu prowadzi do śmierci komórek mózgowych.
Bez śniadania
Pomijanie porannego posiłku negatywnie wpływa na wydajność i samopoczucie w ciągu dnia. Wydaje się to dość oczywiste, jednak nie chodzi tu o spożycie potrzebnej organizmowi energii, ale o to, że brak śniadania powoduje obniżenie poziomu cukru we krwi. A to z kolei zmniejsza i komplikuje wejście do mózgu składniki odżywcze.
Za dużo cukru
W poprzednim akapicie wyjaśniono, dlaczego zaleca się spożywanie słodyczy, zwłaszcza gorzkiej czekolady, w celu produktywnego funkcjonowania mózgu. Jednak zbyt duża ilość cukru powoduje problemy z wchłanianiem białka i składników odżywczych. Skutek jest taki sam, jak w przypadku niskiego poziomu cukru we krwi: składniki odżywcze po prostu nie docierają do mózgu.
Stres
Mocny stres psycho-emocjonalny prowadzi do rozpadu połączeń między neuronami i utrudnia zrozumienie zależności przyczynowo-skutkowych i sekwencji zdarzeń. Wiąże się to z silnym podnieceniem nerwowym i poczuciem, że wszystko wymyka się spod kontroli. Nagromadzony stres upośledza pamięć i zmniejsza potencjał intelektualny.
Leki przeciwdepresyjne i nasenne
Problem szaleństwa na silne narkotyki jest najbardziej istotny w Stanach Zjednoczonych, gdzie leki te są bardzo łatwo przepisywane. Stosowanie tabletek nasennych i popularnych leków przeciwdepresyjnych, takich jak Xanax, może zaburzać pamięć aż do amnezji, powodować demencję i obsesyjne myśli samobójcze.
Palenie
Rozmawiać o negatywny wpływ palenie na ciele, pierwszy obraz, który przychodzi na myśl, to czarne płuca i zniszczone zęby. Niewiele jednak mówi się o wpływie papierosów na mózg: nikotyna zwęża naczynia krwionośne. Jednak koniak rozszerza się z powrotem. Oprócz problemów związanych z brakiem składników odżywczych w mózgu, znacznie zwiększa to ryzyko choroby Alzheimera.
– choroba, w przebiegu której dochodzi do fizycznego i psychicznego uzależnienia od alkoholu. Towarzyszy mu wzmożony głód alkoholu, niemożność regulowania ilości spożywanego alkoholu, tendencja do upijania się, pojawienie się wyraźnego zespołu abstynencyjnego, zmniejszenie kontroli nad własnym zachowaniem i motywacjami, postępująca degradacja psychiczna i uszkodzenie toksyczne narządy wewnętrzne. Alkoholizm jest stanem nieodwracalnym, pacjent może jedynie całkowicie zaprzestać picia alkoholu. Picie nawet najmniejszej ilości alkoholu nawet po długi okres abstynencja powoduje niepowodzenie i dalszy postęp choroby.
Metabolizm etanolu i rozwój uzależnień
Główny składnik napoje alkoholowe- etanol. Małe ilości tego związek chemiczny są częścią naturalnych procesów metabolicznych zachodzących w organizmie człowieka. Zwykle zawartość etanolu nie przekracza 0,18 ppm. Egzogenny (zewnętrzny) etanol jest szybko wchłaniany przewód pokarmowy, dostaje się do krwi i wpływa komórki nerwowe. Maksymalne zatrucie występuje 1,5-3 godziny po wypiciu alkoholu. Po spożyciu zbyt dużej ilości alkoholu pojawia się odruch wymiotny. W miarę rozwoju alkoholizmu odruch ten słabnie.
Około 90% zabrany alkohol utleniane w komórkach, rozkładane w wątrobie i wydalane z organizmu w postaci końcowych produktów przemiany materii. Pozostałe 10% jest wydalane w postaci nieprzetworzonej przez nerki i płuca. Etanol jest usuwany z organizmu w ciągu około 24 godzin. W przewlekłym alkoholizmie pośrednie produkty rozkładu etanolu pozostają w organizmie i niekorzystnie wpływają na pracę wszystkich narządów.
Rozwój uzależnienie psychiczne w alkoholizmie wynika z działania etanolu na układ nerwowy. Po wypiciu alkoholu człowiek odczuwa euforię. Zmniejsza się niepokój, wzrasta pewność siebie, a komunikacja staje się łatwiejsza. Zasadniczo ludzie próbują używać alkoholu jako prostego, niedrogiego i szybko działającego leku przeciwdepresyjnego i łagodzącego stres. Jako „jednorazowa pomoc” ta metoda czasami naprawdę działa – osoba chwilowo łagodzi napięcie, czuje się usatysfakcjonowana i zrelaksowana.
Jednak picie alkoholu nie jest zjawiskiem naturalnym i fizjologicznym. Z biegiem czasu zapotrzebowanie na alkohol wzrasta. Osoba, która nie jest jeszcze alkoholiczką, zaczyna regularnie pić alkohol, nie zauważając stopniowych zmian: zwiększenia wymaganej dawki, pojawienia się zaników pamięci itp. Kiedy zmiany te stają się znaczące, okazuje się, że uzależnienie psychiczne łączy się już z fizyczny i nie można się powstrzymać.Picie alkoholu jest bardzo trudne lub prawie niemożliwe.
Alkoholizm jest chorobą ściśle z nim związaną interakcje społeczne. Na początkowym etapie ludzie często piją alkohol ze względu na tradycje rodzinne, narodowe lub korporacyjne. W środowisku spożywającym alkohol trudniej jest zachować trzeźwość, ponieważ zmienia się koncepcja „normalnego zachowania”. U pacjentów zamożnych społecznie alkoholizm może wynikać z wysokiego poziomu stresu w pracy, tradycji „przemywania” udanych transakcji itp. Jednak niezależnie od przyczyny, konsekwencje regularnego spożywania alkoholu będą takie same – alkoholizm będzie powstają wraz z postępującą degradacją psychiczną i pogorszeniem stanu zdrowia.
Konsekwencje picia alkoholu
Alkohol działa depresyjnie na układ nerwowy. Początkowo pojawia się euforia, której towarzyszy pewne podekscytowanie, zmniejszenie krytycyzmu wobec własnego zachowania i bieżących wydarzeń, a także pogorszenie koordynacji ruchów i wolniejsza reakcja. Następnie podekscytowanie ustępuje senności. Przy zażywaniu dużych dawek alkoholu coraz częściej urywa się kontakt ze światem zewnętrznym. Występuje postępujące roztargnienie połączone ze spadkiem temperatury i wrażliwości na ból.
Wyrazistość zaburzenia motoryczne zależy od stopnia upojenia. W przypadku ciężkiego zatrucia obserwuje się ciężką ataksję statyczną i dynamiczną - osoba nie może utrzymać pozycja pionowa ciała, jego ruchy są wysoce nieskoordynowane. Kontrola czynności narządów miednicy jest upośledzona. W przypadku spożycia nadmiernych dawek alkoholu może wystąpić osłabienie oddechu, zaburzenia czynności serca, osłupienie i śpiączka. Możliwa śmierć.
W przewlekłym alkoholizmie obserwuje się typowe uszkodzenie układu nerwowego z powodu długotrwałego zatrucia. Podczas powrotu do zdrowia po upijaniu się może rozwinąć się delirium tremens (delirium tremens). Nieco rzadziej u chorych na alkoholizm rozpoznaje się encefalopatię alkoholową (halucynozy, stany urojeniowe), depresję i padaczkę alkoholową. W przeciwieństwie do delirium tremens, stany te niekoniecznie są związane z nagłym zaprzestaniem picia. U pacjentów z alkoholizmem, stopniowe degradacja mentalna, zawężenie zakresu zainteresowań, zaburzenia zdolności poznawczych, obniżona inteligencja itp. W późniejszych stadiach alkoholizmu często obserwuje się polineuropatię alkoholową.
DO typowe naruszenia z przewodu pokarmowego obejmują ból żołądka, zapalenie błony śluzowej żołądka, nadżerki błony śluzowej żołądka, a także zanik błony śluzowej jelit. Możliwy ostre powikłania w postaci krwawienia spowodowanego wrzodem żołądka lub gwałtownymi wymiotami z pęknięciem błony śluzowej w odcinku przejściowym między żołądkiem a przełykiem. Z powodu zmiany zanikowe błony śluzowej jelit u pacjentów z alkoholizmem pogarsza się wchłanianie witamin i mikroelementów, zaburza się metabolizm i pojawiają się niedobory witamin.
Podczas alkoholizmu komórki wątroby ulegają wymianie tkanka łączna rozwija się marskość wątroby. Ostremu zapaleniu trzustki, które występuje na skutek spożycia alkoholu, towarzyszy ciężkie zatrucie endogenne i może być powikłane ostrą niewydolnością nerek, obrzękiem mózgu i wstrząsem hipowolemicznym. Śmiertelność w ostrym zapaleniu trzustki waha się od 7 do 70%. Charakterystyczne zaburzenia innych narządów i układów w alkoholizmie obejmują kardiomiopatię, nefropatię alkoholową, anemię i zaburzenia immunologiczne. U pacjentów z alkoholizmem występuje zwiększone ryzyko wystąpienia krwotoków podpajęczynówkowych i niektórych postaci raka.
Objawy i etapy alkoholizmu
Wyróżnia się trzy etapy alkoholizmu i prodromu – stan, w którym pacjent nie jest jeszcze alkoholikiem, ale regularnie pije alkohol i jest narażony na ryzyko rozwoju tej choroby. W fazie prodromalnej osoba chętnie pije alkohol w towarzystwie i z reguły rzadko pije samodzielnie. Spożywanie alkoholu następuje w zależności od okoliczności (uroczystość, przyjacielskie spotkanie, dość ważne przyjemne lub nieprzyjemne wydarzenie itp.). Pacjent może w każdej chwili zaprzestać picia alkoholu, nie ponosząc przy tym żadnych przykrych konsekwencji. Po zakończeniu wydarzenia nie ma ochoty dalej pić i łatwo wraca do normalnego, trzeźwego życia.
Pierwszy etap alkoholizmu towarzyszy wzmożone pragnienie alkoholu. Potrzeba wypicia alkoholu przypomina głód lub pragnienie i nasila się w niesprzyjających okolicznościach: podczas kłótni z bliskimi, problemów w pracy, wzrostu ogólnego poziomu stresu, zmęczenia itp. Jeżeli pacjent cierpiący na alkoholizm nie pije, należy staje się rozproszony, a głód alkoholu zostaje chwilowo zmniejszony aż do następnej niekorzystnej sytuacji. Jeśli alkohol jest dostępny, pacjent z alkoholizmem pije więcej niż osoba w fazie prodromalnej. Próbuje osiągnąć stan wyraźnego odurzenia pijąc w towarzystwie lub pijąc alkohol w samotności. Trudniej mu przestać, stara się kontynuować „wakacje” i nadal pije nawet po zakończeniu imprezy.
Charakterystycznymi cechami tego etapu alkoholizmu jest wygaśnięcie odruchu wymiotnego, agresywność, drażliwość i utrata pamięci. Pacjent pije alkohol nieregularnie, okresy całkowitej trzeźwości mogą przeplatać się z pojedynczymi przypadkami spożycia alkoholu lub zostać zastąpione kilkudniowymi upijaniami. Krytyka własnego zachowania zmniejsza się nawet w okresie trzeźwości; alkoholik stara się wszelkimi sposobami usprawiedliwiać swoją potrzebę picia alkoholu, znajduje najróżniejsze „słuszne powody”, zrzuca odpowiedzialność za swoje pijaństwo na innych itp.
Drugi etap alkoholizmu objawia się zwiększeniem ilości spożywanego alkoholu. Osoba pije więcej alkoholu niż wcześniej, a zdolność kontrolowania spożycia napojów zawierających etanol zanika już po pierwszej dawce. W tle nagła odmowa Alkohol powoduje objawy odstawienia: tachykardię, podwyższone ciśnienie krwi, zaburzenia snu, drżenie palców, wymioty podczas przyjmowania płynów i jedzenia. Możliwy jest rozwój delirium tremens, któremu towarzyszy gorączka, dreszcze i halucynacje.
Trzeci etap alkoholizmu objawia się zmniejszoną tolerancją na alkohol. Aby osiągnąć stan odurzenia, pacjent cierpiący na alkoholizm potrzebuje jedynie bardzo małej dawki alkoholu (około jednej szklanki). Przyjmowanie kolejnych dawek powoduje, że stan chorego na alkoholizm praktycznie się nie zmienia, mimo wzrostu stężenia alkoholu we krwi. Istnieje niekontrolowany głód alkoholu. Spożycie alkoholu staje się stałe, czas trwania napadów picia wzrasta. Jeśli odmówisz przyjęcia napojów zawierających etanol, często rozwija się delirium delirium. Degradację psychiczną obserwuje się w połączeniu z wyraźnymi zmianami w narządach wewnętrznych.
Leczenie i rehabilitacja alkoholizmu
Rokowanie w przypadku alkoholizmu
Rokowanie zależy od czasu trwania i intensywności spożycia alkoholu. W pierwszym etapie alkoholizmu szanse na wyzdrowienie są dość duże, jednak na tym etapie pacjenci często nie uważają się za alkoholików, więc nie szukają pomocy. opieka medyczna. W obecności uzależnienia fizycznego remisję trwającą rok lub dłużej obserwuje się tylko u 50-60% pacjentów. Narkolodzy zauważają, że prawdopodobieństwo długotrwałej remisji znacznie wzrasta, jeśli pacjent aktywnie pragnie zaprzestać picia alkoholu.
Średnia długość życia osób cierpiących na alkoholizm jest o 15 lat krótsza niż średnia w populacji. Przyczyną zgonów są typowe choroby przewlekłe i stany ostre: delirium delirium, udar mózgu, niewydolność krążenia i marskość wątroby. Alkoholicy częściej ulegają wypadkom i częściej popełniają samobójstwa. Wśród tej grupy ludności występuje wysoki poziom wczesnej niepełnosprawności na skutek następstw urazów, patologii narządów i ciężkich zaburzeń metabolicznych.
