Nefrotoksični učinak radiokontrastnih sredstava. Nefrotoksičnost antibiotika u novorođenčadi

Pričati o nefrotoksični lijekovi, što misliš?

Aristolohinska kiselina? Antibiotici? Ciklosporin? Protuupalni lijekovi?

Ako pomislite na dva ili tri od ovoga, čestitamo, vi ste pacijent koji je odgovoran za svoje stanje, ali ipak morate znati: budući da većina lijekova mora proći kroz bubrege, više nego što ove vrste nefrotoksičnih lijekova mogu biti više .

Mnogi lijekovi i zdravstveni proizvodi često govore da je moguće držati poke, to nije točno! Svi lijekovi imaju nuspojave, pa pri odabiru lijekova svakako birajte lijekove koji imaju malo nuspojava.

Na sljedeće, ovdje su neki nefrotoksični lijekovi, na koje liječnik i pacijent mogu obratiti pozornost!

Kod nefrotskog sindroma, Nesteroidni protuupalni lijekovi: aspirin, ibuprofen, acetaminofen, naproksen, naftokinon, diklofenak itd. Ovi zapadni lijekovi su nefrotoksični. Stoga, ako trenutno uzimate ove lijekove, obratite se svom liječniku da utvrdi možete li jesti.

Ako imate pitanja, ispunite donji obrazac. Nedvojbeno ćete dobiti besplatan medicinski savjet od stručnjaka u roku od 24 sata.

rezultati pretraživanja

Pronađeni rezultati: 82 (0,61 sek)

Besplatan pristup

Ograničen pristup

Potvrđuje se obnova licence

NEFROTOKSIČNOST ANTITUMORSKIH LIJEKOVA, KOREKCIJA NJIHOVE DOZE PRILIKOM LIJEČENJA PACIJENATA S LIMFOPROLIFERATIVNIM I ONKOLOŠKIM BOLESTIMA POVEZANIM SA ZATAJENJEM BUBREGA [Elektronički izvor] / Dzhumabaeva, Biryukova // Hematologija i transfuziologija .- 2015 .- Br. 4 .- Str. 32- 37 .- Način pristupa : https://site/efd/391710

Posljednjih desetljeća, uz porast učestalosti limfoma i drugih zloćudnih tumorskih bolesti, raste njihova kombinacija s oštećenjem bubrega i zatajenjem bubrega. U tim slučajevima uspjeh terapije ovisi o izboru kemoterapijskih lijekova koji nemaju nefrotoksični učinak. Tijekom kemoterapije, kako bi se smanjio toksični učinak lijekova, potrebno je prilagoditi dozu lijeka ovisno o razini kreatinina u krvi. U nekim slučajevima dozu lijeka treba odrediti pomoću Calvertove formule. Ako je bolesnik na nadomjesnom liječenju hemodijalizom, tada se doza kemoterapijskih lijekova prilagođava ovisno o njihovoj farmakokinetici i postotku uklanjanja kroz membranu dijalizatora. Rano prepoznavanje toksičnog učinka lijeka i preventivne mjere terapijske mjere značajno će smanjiti bubrežnu disfunkciju i učinkovito liječiti tumorsku bolest.

U tim slučajevima uspjeh terapije ovisi o izboru kemoterapijskih lijekova koji ne daju nefrotoksični djelovanje .

UTJECAJ CEZIJEVA KLORIDA NA BIOKEMIJSKE POKAZATELJE KRVI, FUNKCIONALNU AKTIVNOST I MIKROSTRUKTURU BUBREGA ŠTAKORA [Elektronički izvor] / Melnikova, Ermishev // Bilten Ruskog sveučilišta prijateljstva naroda. Serija: Ekologija i životna sigurnost.- 2014.- Br. 2.- S. 27-37.- Način pristupa: https://site/efd/417386

Prikazani su podaci iz istraživanja promjena acidobaznog stanja, osnovnih biokemijskih parametara krvi koji karakteriziraju funkcionalnu aktivnost bubrega i promjena u histološkoj strukturi bubrega pod utjecajem cezijevog klorida na tijelo štakora. Rezultati istraživanja pokazali su nefrotoksični učinak cezijevog klorida na tijelo otrovanih štakora s razvojem subkompenzirane metaboličke acidoze, pogoršanjem funkcionalna aktivnost te promjene mikroskopske strukture bubrega s razvojem ekstrakapilarnog seroznog glomerulonefritisa i proteinske nefroze.

Rezultati studija pokazali su nefrotoksični učinak cezijevog klorida na tijelo otrovanih štakora s razvojem subkompenzirane metaboličke acidoze, pogoršanjem funkcionalne aktivnosti i promjenama mikroskopskih...

Dabigatran. Primjena je kontraindicirana u bolesnika s umjetnim srčanim zaliscima. Uzak terapijski interval i veliki broj Farmakokinetičke i farmakodinamičke interakcije svojstvene neizravnom oralnom antikoagulansu varfarinu temelj su stalne potrage za ne manje učinkovitim, nego više sigurni analozi. Jedan takav alternativni lijek je dabigatran (Pradaxa®), izravni inhibitor renina.

Nefrotoksično

Prikazan je pregled literature o različitim lezijama bubrega koje se javljaju prije, tijekom ili nakon dijagnoze Hodgkinovog limfoma ili ne-Hodgkinovog limfoma. Dane su karakteristike tri skupine čimbenika koji uzrokuju nefropatiju u bolesnika s limfomima. Opisana je patogeneza i kliničke i morfološke manifestacije primarnog oštećenja bubrega, limfomatozne infiltracije bubrega, sindroma lize tumora, kao i komplikacije tijekom intenzivnog liječenja limfoma.

Nefrotoksično

Spiralna kompjuterizirana tomografija: bolus kontrast...

Monografija pokriva problematiku izbora kontrastnog sredstva za bolusno kontrastno pojačanje; detaljno su prikazani podaci o fizikalno-kemijskim svojstvima suvremenih radiokontrastnih sredstava i njihovoj farmakokinetici, učincima na funkciju bubrega i drugih organa.

Nefrotoksično učinak ovih lijekova također se javlja, ali je izražen u manjoj mjeri. Nisu otkrivene gotovo nikakve izražene nuspojave Omnipaquea na jetru i bubrege (tablice 2.3–2.5).

Pregled: Spiralna kompjutorizirana tomografija bolus kontrastno poboljšanje.pdf (0,5 Mb)

U članku se govori o glavnim klasama organskih spojeva koji najčešće uzrokuju akutna trovanja. Autori su predložili metodu detekcije hlapljivih toksičnih tvari u uzorcima biološkog materijala pomoću plinsko-tekućinske kromatografije s plamenom ionizacijom i masenom spektrometrijskom detekcijom, koja omogućuje probir kemijskih i toksikoloških studija u slučajevima trovanja komponentama tehničkih tekućina.

nefrotoksični djelovanje .

Raspravlja se o ulozi suvremenih metoda određivanja specifičnih enzima mokraće u bolesnika s kroničnim tubulointersticijskim nefritisom izazvanim uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova u svrhu rane dijagnoze i prevencije. kronična patologija bubreg

Oštećenje tkiva. Nefrotoksično

br. 10 [Doktor, 2004.]

koncentracije nefrotoksičnih tvari kako se bubrežna funkcija pogoršava. Mehanizmi štetnog djelovanja lijekova na bubrege mogu biti sljedeći: izravni nefrotoksični djelovanje (blokada unutarstaničnog metabolizma i transporta...

Pregled: Doktor br. 10 2004.pdf (0,2 Mb)

br. 6 [Doktor, 2002.]

Znanstveni, praktični i publicistički časopis za širok krug stručnjaka. Izlazi od 1990. Jedna od najpoznatijih i najprestižnijih publikacija za liječnike. Glavni urednik časopisa je akademik Ruske akademije medicinskih znanosti I. N. Denisov. Uredništvo časopisa uključuje priznate autoritete u svijetu medicine: N. A. Mukhin - akademik Ruske akademije medicinskih znanosti, ravnatelj Klinike za terapiju i profesionalne bolesti nazvan. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - dopisni član Ruske akademije medicinskih znanosti, (zamjenik glavnog urednika) i mnogi drugi. Odlukom Plenuma Visoke atestacijske komisije “Vrach” je uvršten na popis časopisa u kojima se preporučuje objavljivanje rezultata istraživanja disertacije za stupanj doktora znanosti. Glavni dijelovi: aktualna tema; klinički pregled; predavanje; problem; novo u medicini; farmakologija; zdravstvene zaštite. Učestalost izdavanja je jednom mjesečno. Ciljana publika: liječnici, glavni liječnici bolnica i klinika, voditelji medicinskih ustanova, voditelji istraživačkih instituta, medicinski centri, udruge, voditelji lječilišta, ljekarni, knjižnica.

Njegova raširena primjena povezana je s nizom razloga koji uzrokuju akutno i kronično progresivno pogoršanje funkcije presađenog bubrega, 29 30 među kojima su nefrotoksični učinak lijekova (inhibitori kalcineurina, antibiotici...

Pregled: Doktor br. 6 2002.pdf (0,1 Mb)

br. 3 [Nefrologija, 2007.]

Recenzirani znanstveni i praktični časopis. Nove informacije o dijagnostici, liječenju bubrežnih bolesti, kroničnog zatajenja bubrega, hemodijalizi i drugim metodama izvantjelesne terapije; edukativni časopis.

Nefrotoksično učinak ifosfamida ostvaruje se na tubularnoj i glomerularnoj razini, a glutargin i arginin smanjuju stupanj oštećenja bubrega. Ključne riječi: ifosfamid, nefrotoksičnost, nefroprotekcija, arginin, glutargin.

Pregled: Nefrologija br. 3 2007.pdf (0,1 Mb)
Pregled: Nefrologija №3 2007 (1).pdf (0,1 Mb)

br. 9 [TERAPEUT, 2016.]

Sveruski časopis (potvrda o registraciji PI br. FS1-01660 od 1. studenog 2004.) izlazi od 2005. godine. Uvršten na popis VAK-a (vodeći recenzirani znanstvenih časopisa i publikacije Visoke atestacijske komisije, u kojima bi trebali biti objavljeni glavni rezultati disertacija za akademske stupnjeve doktora i kandidata znanosti). Publikacija je namijenjena liječnicima terapijskog profila. Što je u časopisu zanimljivo čitateljima? Tijekom cijele godine zastupljena su gotovo sva područja interne medicine, od kardiologije do infektivnih bolesti.

Ciklosporin poboljšava preživljenje presatka, ali nefrotoksični djelovanje (obično u visokim koncentracijama u krvi) i može uzrokovati hemolitičko-uremijski sindrom.

Br. 3 [Međunarodni veterinarski bilten, 2010.]

Časopis objavljuje članke iz veterine, znanosti o životinjama, kemije, biologije, biološke kemije i fiziologije.

Tijek liječenja zahtijeva 3 injekcije liposomalnog gentamicina, umjesto 14 injekcija gentamicin sulfata, čime se smanjuje njegova ototoksičnost i nefrotoksični djelovanje . UVOD Učinkovitost antibakterijskih lijekova određena je njihovim...

Pregled: Međunarodni veterinarski bilten br. 3 2010.pdf (4,6 Mb)

Predložena metoda za proučavanje proteinskog spektra urina prema molekularnoj težini, uzimajući u obzir razvijene standardne pokazatelje, omogućuje dijagnosticiranje ranih manifestacija refluksne nefropatije u djece na temelju povećanja ukupnog udjela niskomolekularne i visoke - proteini molekularne težine. U refluksnoj nefropatiji, za razliku od nekompliciranog vezikoureteralnog refluksa, udio uroproteina srednje molekularne težine naglo je smanjen zbog frakcije albumina, pokazatelji ukupnih proteina u urinu nisu se značajno razlikovali. Količina uroproteina po molu. m. 92 kDa (ne odgovara Tamm-Horsfall proteinu u ovom pokazatelju) značajno je povećan i kod vezikoureteralnog refluksa bez nefroskleroze i kod blagih varijanti refluksne nefropatije. Progresija refluksne nefropatije karakterizirana je približavanjem normi postotka distribucije uroproteinskih frakcija paralelno s lavinskim povećanjem izlučivanja proteina visoke i srednje molekularne težine i, u manjoj mjeri, niske subfrakcije molekulske težine, a udio Tamm-Horsfall proteina naglo se smanjio

S refluksnom nefropatijom 2, izlučivanje uglavnom visoko- i srednje molekularnih proteina, koji su nefrotoksični učinak na tubularni aparat i poticanje progresije nefroskleroze.

Na temelju suvremenih literaturnih podataka prikazana je uloga primarnih resica u embrionalnom razvoju sisavaca i nastanku bolesti. Naglasak je stavljen na nefronoftizu i policističnu bolest bubrega kao varijante ciliopatije.

Dobiveni podaci ukazuju na usporavanje rasta cista, ali nefrotoksični učinak lijeka.

Pojašnjenje uloge infekcije mikoplazmom u razvoju reumatoidnog artritisa u djece.

Nefrotoksično

U članku su prikazani suvremeni pristupi dijagnostici galaktozemije, uključujući rezultate neonatalnog probira, biokemijskih studija i analize DNA. Prikazane su kliničke manifestacije različitih oblika bolesti i principi dijetoterapije, s naznakom izbora mješavina. Kliničko promatranje teškog oblika bolesti pokazuje poteškoće dijagnosticiranja i liječenja galaktozemije u djece u prvim mjesecima života.

nefrotoksični

Prikupljeni su dugogodišnji podaci domaćih i stranih autora za proučavanje akumulacije i posljedičnog djelovanja kadmija na organizam riba.

2002. str. 82-85. 43. Gambaryan S.P. Nefrotoksično učinak spojeva platine, kroma i kadmija na morske koštunjače / S.P. Gambaryan, E.A. Lavrov // Časopis evolucijske biokemije i fiziologije.

Disfunkcija bubrega jedna je od važnih patoloških posljedica ishemije/reperfuzije (I/R) ovog organa. Oksidativni stres koji se javlja u bubregu nakon I/R ne utječe samo na stanice nefrona, već i na stanice vaskularni zid, prvenstveno endotela, što dovodi do njegovog oštećenja. Procjena stupnja različitih poremećaja bubrežnog endotela, kao i uloga ovih procesa u patološkim promjenama u funkcioniranju organa i metode za normalizaciju endotelne i bubrežne funkcije hitni su zadaci koje treba riješiti. U ovom radu proučavani su funkcionalni i morfološki poremećaji koji nastaju nakon I/R bubrega u endotelu bubrežnih žila te mogućnost smanjenja izraženosti ovih promjena primjenom antioksidansa plastokinoil-decilrodamina 19 (SkQR1) usmjerenog na mitohondrije. je analiziran. Pokazalo se da 40-minutna ishemija i 10-minutna reperfuzija bubrega dovodi do izražene promjene u strukturi mitohondrija endotelocita, što je popraćeno vazokonstrikcijom bubrežnih žila, smanjenjem bubrežnog protoka krvi, povećanjem otpor vaskularnog sloja i povećanje broja endotelnih stanica koje cirkuliraju u krvi. 48 sati nakon I/R, dolazi do povećanja propusnosti vaskularnog sloja bubrega. Injekcija SkQR1 poboljšava spontanu obnovu bubrežnog krvotoka i smanjuje bubrežni vaskularni otpor u prvim minutama reperfuzije, kao i smanjuje težinu bubrežnog zatajenja i normalizira propusnost bubrežnog vaskularnog korita 48 sati nakon I/R. U in vitro eksperimentima, SkQR1 je štitio endotelne stanice od smrti izazvane nedostatkom kisika i glukoze. Istodobno je inhibitor NO sintaze, L-nitroarginin, ukinuo pozitivan učinak SkQR1 na hemodinamiku i zaštitu od oštećenja bubrega. Dakle, disfunkcija i smrt endoteliocita imaju važnu ulogu u razvoju reperfuzijskog oštećenja bubrežnog tkiva. Rezultati pokazuju da je glavni patološki početak oštećenja endotela oksidativni stres i oštećenje endotelnih mitohondrija, stoga antioksidansi usmjereni na mitohondrije mogu poslužiti kao učinkovit alat za zaštitu od negativnih posljedica ishemije.

Bubrežna ishemija, rabdomioliza, nefrotoksični učinak gentamicina, akutni pijelonefritis. Nefroprotektivni učinci SkQR1 povezani su prvenstveno sa smanjenjem oksidativnog stresa u ovim patologijama i povećanjem...

Prikaz daje informacije o značaju markera endotelne disfunkcije u progresiji kronične bubrežne bolesti u djece. Na primjeru natriuretskog peptida tipa C, endotelina-1, tkivnog aktivatora plazminogena i inhibitora tkivnog aktivatora plazminogena razmatra se uloga pojedinih markera endotelne disfunkcije u razvoju i progresiji kroničnih bubrežnih bolesti. Prikazani su podaci o razlikama u utjecaju ovih biljega na vaskularni endotel.

Pojam biološke prevencije (bioprevencija) obuhvaća skup mjera čiji je cilj povećanje otpornosti pojedinca i populacije na djelovanje štetnih faktora proizvodni okoliš i stanište. Za bioprofilaksu se koriste samo proizvodi koji su dugotrajnom primjenom neškodljivi u profilaktički učinkovitoj dozi. Mogu djelovati prvenstveno ili na toksikokinetiku, smanjujući unutarnju dozu otrovna tvar, ili o ključnim mehanizmima njegove toksikodinamike, međutim, ova su dva učinka usko povezana i često međusobno ovisna. Bioprofilaksa može biti više ili manje specifična za određeni otrov ili nespecifična (povoljno utječe na toksikokinetičke i/ili toksikodinamičke mehanizme zajedničke mnogim, ako ne i svim otrovima), ali je ova podjela uvjetna.

14. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. i tako dalje. Nefrotoksično učinak olova, kadmija i njegova inhibicija kompleksom bioprotektora // Toksikološki bilten. – 2006. – br. 3. – str. 26–32.

U predavanju se govori o kliničkom značenju postoperativnog bolnog sindroma, patogenetskim osnovama njegovog nastanka, metodama procjene intenziteta postoperativne boli i učinkovitosti njezinog ublažavanja, modernim metodama suočavanje s boli nakon operacije kirurška intervencija te mjesto nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) u rješavanju ovog problema

Potencijalno opasna nuspojava paracetamola je hepatotoksičnost i nefrotoksični učinak koji se može pojaviti kada se doza premaši od 4 g/dan, osobito ako bolesnik ima inicijalno oštećenje funkcije jetre i bubrega.

Hitna pomoć kod akutnih trovanja u praksi...

Udžbenik je namijenjen terapeutima, liječnicima opće medicine, studentima poslijediplomskih studija, kliničkim specijalizantima i pripravnicima. U priručniku je dan kratak pregled najčešćih vrsta otrovanja i prikazana suvremena načela njihove dijagnostike i liječenja.

Specifična terapija: anexat - početna doza od 0,3 do 2 mg/dan i.v. Otrovne gljive sadrže otrovne alkaloide faloidin i amanitin (blijeda žabokrečina), koji imaju hepato- i nefrotoksični djelovanje, muskarin (muharica), izazivanje...

Pregled: Hitna pomoć kod akutnih otrovanja u ordinaciji lokalnog terapeuta i liječnika opće prakse.pdf (0,8 Mb)

PRVA POMOĆ KOD AKUTNIH OTROVANJA

Edukativni priručnik donosi povijesne podatke o otrovnim tvarima, kao i trenutno stanje ovog problema. Osim toga, dane su klasifikacije otrovnih tvari prema vrsti, mehanizmu djelovanja i putovima ulaska u organizam. U priručniku su prikazane osnovne metode dijagnosticiranja trovanja i opća načela pružanja prve pomoći za njih. U priručniku su opisani glavni simptomi nekih vrsta trovanja, kao i metode sprječavanja trovanja. Glavni cilj ovog priručnika je pripremiti studente pedagoškog sveučilišta, a prije svega studente odjela Sigurnost života za praktično pružanje prve pomoći u slučaju trovanja, kako kod kuće tako iu različite situacije, uključujući hitne slučajeve, kada je samopomoć i uzajamna pomoć na prvom mjestu.

4. Krvni otrovi koji imaju hemotoksični učinak (hemoliza, bubrežni otrovi koji imaju nefrotoksični djelovanje (toksična nefropatija). To uključuje spojeve teških metala, etilen glikol i oksalnu kiselinu.

Pregled: PRVA POMOĆ KOD AKUTNIH OTROVANJA.pdf (0,5 Mb)

br. 2 [Zarazne bolesti, 2010.]

Tako, nefrotoksični Učinak ritonavira do danas nije dovoljno dokazan.

Pregled: Zarazne bolesti br. 2 2010.pdf (0,1 Mb)

br. 5 [Doktor, 2016.]

Znanstveni, praktični i publicistički časopis za širok krug stručnjaka. Izlazi od 1990. Jedna od najpoznatijih i najprestižnijih publikacija za liječnike. Glavni urednik časopisa je akademik Ruske akademije medicinskih znanosti I. N. Denisov. Uredništvo časopisa uključuje priznate autoritete u svijetu medicine: N. A. Mukhin - akademik Ruske akademije medicinskih znanosti, ravnatelj Klinike za terapiju i profesionalne bolesti nazvan. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - dopisni član Ruske akademije medicinskih znanosti, (zamjenik glavnog urednika) i mnogi drugi. Odlukom Plenuma Visoke atestacijske komisije “Vrach” je uvršten na popis časopisa u kojima se preporučuje objavljivanje rezultata istraživanja disertacije za stupanj doktora znanosti. Glavni dijelovi: aktualna tema; klinička analiza; predavanje; problem; novo u medicini; farmakologija; zdravstvene zaštite. Učestalost izdavanja je jednom mjesečno. Ciljna publika su prisutni liječnici, glavni liječnici bolnica i klinika, voditelji medicinskih ustanova, voditelji istraživačkih instituta, medicinskih centara, udruga, voditelji sanatorijuma, ljekarni i knjižnica.

Od lijekova nefrotoksični učinak je izražen u aminoglikozidima (neomicin, gentamicin, monomicin, kanamicin - lijekovi su navedeni prema opadanju nefrotoksičnosti).

Pregled: Doktor br. 5 2016.pdf (0,3 Mb)

Algoritmi i organizacija antibiotske terapije, vodič za...

M.: Izdavačka kuća "Vidar-M"

Knjiga jasno i kratko iznosi osnove kliničke mikrobiologije, procjenjuje antibiotike sa stajališta njihove praktične prikladnosti u suvremenoj ruskoj kliničkoj praksi i prikazuje detaljne algoritme antibiotske terapije za najčešće zarazne i upalne bolesti.

Postoje publikacije koje nefrotoksični učinak ove kombinacije javlja se u otprilike 40% bolesnika. Nažalost, u slučaju bakterijskog endokarditisa uzrokovanog enterokokom rezistentnim na vankomicin, liječnici praktički nemaju drugog izbora.

Pregled: Algoritmi i organizacija antibiotske terapije.pdf (0,5 Mb)

Br. 1 [Ruski bilten perinatologije i pedijatrije, 2013.]

Dosadašnji naziv "Problemi zaštite majčinstva i djetinjstva" jedan je od najstarijih znanstvenih i praktičnih časopisa (izlazi od 1956.). Časopis odražava suvremene trendove u dijagnostici i liječenju bolesti dječje dobi u različitim područjima medicine: neonatologija i perinatologija; kardiovaskularnog sustava; gastroenterologija; nefrologija i urologija; pulmologija i alergologija; psihoneurologije i dr. Publikacija sadrži članke s raspravama i predavanjima, prikaze literature i sažetke članaka objavljenih u stranim časopisima. Tradicionalno, časopis upoznaje čitatelje s materijalima znanstvenih kongresa, kongresa i drugih medicinskih foruma koji se odnose na pitanja perinatologije i pedijatrije.

Nefrotoksično učinak velike većine antitumorskih lijekova obično je blag i očituje se kao umjerena proteinurija, cilindrurija i rijetko mikrohematurija.

Pregled: Ruski bilten perinatologije i pedijatrije br. 1 2013.pdf (0,3 Mb)

№1 [Zdravlje i obrazovanje u XXI stoljeću. Zbornik znanstvenih članaka, 2008.]

Glavni patogenetski mehanizam koji izaziva nefrotoksični učinak soli obojenih i teških metala je peroksidacija lipida. Nikal je sposoban pokrenuti procese oksidacije slobodnih radikala u staničnim membranama.

Preview: Časopis znanstvenih članaka “Zdravlje i obrazovanje u 21. stoljeću” broj 1 2008.pdf (38,0 Mb)

№1-4 [Zdravlje i obrazovanje u XXI stoljeću. Zbornik znanstvenih članaka, 2013.]

Aktualna pitanja terapije, kardiologije, neurologije, psihijatrije, gastroenterologije, Opća kirurgija, porodništvo i ginekologija, andrologija, pedijatrija, medicinska psihologija, pravni temelji medicinske djelatnosti i dr.

Hipofunkcija pinealne žlijezde uzrokuje značajniji nefrotoksični učinak olovnih soli u zrelih štakora s izraženijom proteinurijom i manifestacijom sindroma gubitka natrijevih iona urinom.

Pregled: Časopis znanstvenih članaka Zdravlje i obrazovanje tisućljeće br. 1-4 2013.pdf (2,1 Mb)

Ultrazvučna dijagnostika djece

M.: Izdavačka kuća "Vidar-M"

Knjiga s maksimalnom cjelovitošću pokriva problematiku ultrazvučne dijagnostike bolesti mozga (SŽS), jetre, žučnog sustava, želuca, dvanaesnika, jednjaka, gušterače i mokraćnog sustava. Prvi put se detaljno obrađuje problematika pedijatrijske ehokardiografije i flebologije. Predstavljeno je više od 2000 originalnih ehograma, radiografija, crteža, tablica

Nefrotoksično djelovanje tsptostashkov. Dječak 6 godina. Uzdužno skeniranje lijevog bubrega sa strane sinusa.

Pregled: Dječja ultrazvučna dijagnostika.pdf (2,3 Mb)

br. 2 [Zarazne bolesti, 2016.]

Znanstveni i praktični časopis Nacionalnog znanstvenog društva za infektivne bolesti. Časopis izlazi od 2003. godine i namijenjen je širokom krugu stručnjaka – infektolozima, terapeutima, lokalnim i obiteljski liječnici, pedijatri, znanstvenici, sveučilišni nastavnici, organizatori zdravstvene zaštite. Časopis je uvršten u međunarodnu bazu sažetaka Scopus i na Popis vodećih znanstvenih časopisa i publikacija VIKS-a u kojima se trebaju objavljivati glavni rezultati disertacija za znanstveni stupanj doktora i kandidata znanosti.

Dio Učestalost nefrotoksičnosti u bolesnika liječenih kolistinom u usporedbi s polimiksinom B Nefrotoksično djelovanje je glavna nuspojava koja se javlja kod primjene polimiksina, odnosno kolistina.

Pregled: Zarazne bolesti br. 2 2016.pdf (0,2 Mb)

Br. 3 [Znanstvene bilješke Petrozavodskog državnog sveučilišta. Serija: Biološke znanosti, 2013.]

Objavljuju se članci iz područja arhitekture i graditeljstva, bioloških i medicinskih znanosti, poljoprivreda, matematičke, fizičke i tehničke znanosti.

I manje izražen hepato- i nefrotoksični akcija (33,9%), što nije točno. Utvrđeno je da je velika većina ispitanika (99,1%) svjesna prisutnosti gastroenteroloških (dispepsija, ulkusi, krvarenja) nuspojava NSAID-a.

Pregled: Znanstvene bilješke Petrozavodskog državnog sveučilišta. Serija prirodnih i tehničkih znanosti №3 2013.pdf (1,1 Mb)

Medicinske i biološke osnove sigurnosti života...

Krenuti teorijska osnova fiziološki mehanizmi tijela koji osiguravaju interakciju čovjeka s prirodnim okolišem i industrijskim okolišem, načela i razine procesa samoregulacije tijela. Dane su medicinske i biološke karakteristike negativnih fizikalno-kemijskih čimbenika okoliša, te procesi prilagodbe i samoregulacije pod utjecajem tih čimbenika. Osim toga, priručnik pokriva prvu pomoć kod stanja opasnih po život. Priručnik je napisan u skladu s programom osposobljavanja studenata Medicinsko-biološkim osnovama sigurnosti života, sastavljenim na temelju Državnog općeobrazovnog standarda visokog stručnog obrazovanja. Mogu ga koristiti studenti specijalnosti inženjerstva zaštite okoliša i svi zainteresirani za medicinske i biološke probleme sigurnosti života.

Otrovi" Hepatotoksični učinak - toksična distrofija jetre "Bubrežni otrovi" Nefrotoksično djelovanje – toksično...... Gastroenterotoksično djelovanje – toksični gastroenteritis Karakteristični predstavnici Srčani glikozidi.

Pregled: Medicinsko-biološki temelji sigurnosti života.pdf (0,6 Mb)

Toksikologija s osnovama ekotoksikologije udžbenik. džeparac

Udžbenik sadrži temeljna znanja iz opće toksikologije, industrijske toksikologije i toksikologije okoliša. Prikazane su glavne klasifikacije otrovnih tvari, mehanizmi njihova djelovanja na ljudski organizam, ovisnost i kombinirani učinci otrova, toksikokinetika i toksikodinamika. biološke značajke organizam s toksičnim učinkom, toksikološka svojstva glavnih industrijskih otrova, glavne upute za prevenciju profesionalnih otrovanja, osnove toksikologije okoliša.

Jetreni otrovi" Hepatotoksični učinak - toksična distrofija jetre "Bubrežni otrovi" Nefrotoksično djelovanje – otrovno......Me i arsen 2 DJELOVANJE OTROVA NA LJUDSKI ORGANIZAM 2.1 Uvod u teoriju receptora Djelovanje otrova prije.

Pregled: Toksikologija s osnovama ekotoksikologije.pdf (0,6 Mb)

Propedeutika unutarnjih bolesti. Opća klinička...

Medicina Dalekog istoka

Tečaj predavanja pripremljen je u skladu sa standardnim nastavnim programom propedeutike unutarnjih bolesti, odobrenim od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije. U njima se dosljedno iznose osnove medicinske deontologije, osnovne općekliničke metode dijagnostike internističkih bolesti, suvremene dopunske (funkcionalne, laboratorijske, instrumentalne) metode istraživanja, kao i niz sindroma koji se razmatraju. Posebna pozornost posvećena je semiotici - najsloženijem dijelu dijagnostike. Predavanja su prezentirana na temelju iskustva izvođenja nastave ove discipline na Katedri za propedeutiku internih bolesti Pacific State Medical University i tradicije domaće terapeutske škole. Knjiga je namijenjena studentima treće godine medicine i može biti korisna studentima viših godina i budućim liječnicima.

Dijagnostika bolesti bubrega i mokraćni put općim kliničkim metodama 119 6. Ljekovite tvari, npr. amidopirin, fenacetin, barbiturati, neki antibiotici (npr. aminoglikozidi), mogu imati nefrotoksični djelovanje .

Pregled: Propedeutika unutarnjih bolesti. Opća klinička istraživanja i predavanja iz semiotike za studente i ambiciozne doktore (II. dio).pdf (0,7 Mb)

br. 2 [Novosti visokih učilišta. Regija Sjevernog Kavkaza. Prirodne znanosti, 2013.]

Znanstveni, nastavni i primijenjeni časopis “Novosti visokih učilišta. Regija Sjeverni Kavkaz” postoji više od 40 godina, registrirana je pri Komitetu za tisak Ruske Federacije (registracijski brojevi 011018, 011019, 011020). Njegovi urednički odbori uključuju vodeće znanstvenike sa sveučilišta Sjevernog Kavkaza. Nastao je 1972. na inicijativu dop. RAS, doktor kemijskih znanosti, profesor Yu.A. Ždanov, koji je postao njegov glavni urednik, s ciljem integracije znanstvenika sa Sjevernog Kavkaza za rješavanje gorućih problema znanosti i nacionalnih ekonomskih problema. Tada se časopis zvao “Izvestija sjevernog Kavkaza znanstveni centar višu školu." S početkom perestrojke promijenio se ne samo naziv, već i uvjeti financiranja. Danas časopis izlazi uz djelomičnu financijsku potporu svojih suosnivača – 15 sveučilišta Sjevernog Kavkaza (otuda i naziv). Na njegovim stranicama počeli su objavljivati članke znanstvenika iz sjevernog Kavkaza i zemalja bliskog i dalekog inozemstva o širokom spektru znanstvenih, primijenjenih i obrazovnih problema, odražavajući razvoj znanosti u sljedećim područjima: matematika i mehanika, biologija, zemlja znanosti.

Oštećenje tkiva. Nefrotoksično Učinak NSAID-a očituje se povećanjem razine enzima u mokraći, budući da c. enzimi metabolizma ksenobiotika aktivno se eksprimiraju u bubrezima uz stvaranje toksičnih metabolita. Do markera...

Pregled: Novosti visokoškolskih ustanova. Regija Sjevernog Kavkaza. Prirodne znanosti br. 2 2013.pdf (0,8 Mb)

Br. 2 [Laboratorijska dijagnostika istočne Europe, 2012.]

Ugljik tetraklorid (tetraklougljik, CCl4) kada se uzima oralno (2-20 ml) uzrokuje teško trovanje, deprimira središnji živčani sustav, ima hepato- i nefrotoksični djelovanje .

Pregled: Laboratorijska dijagnostika Istočna Europa br. 2 2012.pdf (0,2 Mb)

br. 3 [Recept, 2013.]

Časopis objavljuje: vijesti iz farmaceutske industrije; informacije o novim lijekovi Oh; materijali o farmakoekonomiji; izvješća o domaćim i stranim proizvođačima lijekova; pregledi farmaceutskih tržišta u zemljama ZND-a; rezultati kliničkih ispitivanja lijekova; moderni režimi liječenja bolesti; informacije o racionalnosti terapije lijekovima.

Nefrotoksično Učinak NSAID-a posljedica je poremećene bubrežne perfuzije, koja je pak posljedica supresije sinteze prostaglandina E2 u bubrezima, koji je u određenim stanjima kompenzacijski mehanizam za održavanje peritubularnog...

Pregled: Recept №3 2013.pdf (0,4 Mb)

Već 15 godina tim autora razvija znanstvena istraživanja i praktični program usmjeren na procjenu rizika povezanih s izloženošću olovu kod djece (uključujući prenatalnu izloženost) u nekoliko industrijskih gradova Srednjeg Urala, a potom i smanjenje tih rizika. Proučavani gradovi pokazali su značajna opterećenja olovom kod djece i trudnica (mjereno razinama olova u krvi), kao i kod novorođenčadi (mjereno razinama olova u krvi iz pupkovine), ovisno o kapacitetu i blizini talionica. Iako su pronađene prosječne razine slične onima u Sjedinjenim Državama i nekim europskim zemljama, pokazali smo da (a) prevalencija mentalne retardacije u djece u različitim gradovima korelira s njihovim tipičnim razinama olova u krvi i (b) što je viša koncentracije olova u krvi pupkovine, veća je vjerojatnost određenih zdravstvenih poremećaja kod djece tijekom prve godine života. Dostupni kvantitativni podaci o sadržaju olova u različitim komponentama okoliša uvedeni su u toksikokinetički model

– 2007. – br. 6. – str. 11–15. 2. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. i tako dalje. Nefrotoksično učinak olova, kadmija i njegova inhibicija kompleksom bioprotektora // Toxicologist. glasnik.

br. 2 [Problemi dječje dijetetike, 2014.]

Prvi je povezan s nakupljanjem toksičnih spojeva (galaktoza, galaktoza-1-fosfat, galaktitol), koji imaju izravan hepato-, neuro-, nefrotoksični djelovanje, uzrokuju hemolizu crvenih krvnih stanica i potiču nastanak katarakte.

Preview: Problemi pedijatrijske dijetologe br. 2 2014.pdf (0,4 Mb)

br. 1 [Problemi praktične pedijatrije, 2007.]

Znanstveni i praktični časopis Nacionalnog društva dijetetičara, Društva pedijatara gastroenterologa i Međunarodne organizacije Consensus in Pediatrics. Časopis je uvršten u međunarodnu bazu sažetaka Scopus i na Popis vodećih znanstvenih časopisa i publikacija VIKS-a u kojima se trebaju objavljivati glavni rezultati disertacija za znanstveni stupanj doktora i kandidata znanosti. Časopis izlazi od 2003. godine i namijenjen je širokoj publici medicinskih stručnjaka, uključujući pedijatre, nutricioniste i gastroenterologe. Časopis objavljuje izvorna istraživanja, preglede literature, predavanja, smjernice, klinička opažanja i službene dokumente zdravstvenih vlasti.

Nefrotoksični učinak polikemoterapije u postcitostatskom razdoblju.

Pregled: Kemija za održivi razvoj br. 1 2005.pdf (0,3 Mb)

br. 4 [Morfologija, 2010.]

Osnovan 1916. (raniji naziv - “Arhiv za anatomiju, histologiju i embriologiju”). Objavljuje izvorne znanstvene, pregledne i općeteorijske članke iz anatomije, antropologije, histologije, citologije, embriologije, stanične biologije, morfoloških aspekata veterinarske medicine, problematike nastave morfoloških disciplina, povijesti morfologije.

Nefrotoksično učinak teških metala popraćen je patomorfološkim promjenama s pre57 Materijali izvješća prisutnošću znakova poremećaja u proksimalnim uvijenim tubulima kada su izloženi kadmiju, intersticijski nefritis - s...

Pregled: Glasnik SB RAMS br. 6 2013.pdf (0,8 Mb)

br. 2 [Klinička medicina, 2012.]

prostatitis, adneksitis); bolesti koje smanjuju ukupnu otpornost tijela (dijabetes melitus, giht, itd.); nefrotoksični učinak lijekova koji se često koriste u prisutnosti složene somatske patologije; često...

Pregled: Klinička medicina br. 2 2012.pdf (2,1 Mb)

br. 5 [Klinička medicina, 2014.]

Osnovan 1920. Glavni urednik časopisa: Simonenko Vladimir Borisovič - doktor medicinskih znanosti, profesor, dopisni član Ruske akademije medicinskih znanosti, počasni znanstvenik, general bojnik medicinske službe, voditelj medicinskog obrazovnog i znanstvenog odjela Klinički centar nazvan po. P. V. Mandryka. Časopis obrađuje glavna pitanja kliničke medicine, pridajući pozornost dijagnostici, patogenezi, prevenciji, liječenju i kliničkoj slici bolesti. Uključuje izvorna istraživanja koja odražavaju znanstveni razvoj domaće medicine, kao i prikaze Trenutna država teorijske i praktične medicine u Rusiji i inozemstvu. Poseban dio posvećen je materijalima objavljenim kao pomoć praktičaru. Časopis obrađuje aktualna pitanja socijalne higijene, etičke i filozofske probleme medicine. Tiska prikaze objavljenih monografija, priručnika, udžbenika iz različitih grana medicine; povremeno informira o radu konferencija, kongresa i znanstvenih društava, obrađuje pitanja povijesti medicine, kao i izobrazbu i usavršavanje medicinskog osoblja.

Osim toga, u rizičnu skupinu spadaju osobe starije od 60 godina koje imaju srodnike s bubrežnim bolestima, osobe s čimbenicima kardiovaskularnog rizika (pretilost i dr.), bolesnici koji uzimaju lijekove koji nefrotoksični djelovanje .

Pregled: Klinička medicina №5 2014.pdf (4,3 Mb)

br. 4 [Molekularna genetika, mikrobiologija i virologija, 2013.]

Osnovan 1983. Glavni urednik časopisa je Sergej Viktorovič Kostrov - dopisni član Ruske akademije znanosti, profesor, doktor bioloških znanosti, direktor Instituta za molekularnu genetiku Ruske akademije znanosti. Časopis obrađuje najnovije teorijske i primijenjene probleme molekularne genetike pro- i eukariotskih organizama, molekularne mikrobiologije i molekularne virologije. Važna ulogaČasopis se posvećuje istraživanju genetskog aparata mikroorganizama, istraživanju oblika genetske razmjene, genetskom mapiranju patogenih uzročnika, rasvjetljavanju strukture i funkcija izvankromosomskih čimbenika nasljeđa i migrirajućih genetskih elemenata, te teorijskim proučavanjima mehanizama genetska regulacija. Objavljuje rezultate istraživanja molekularnih i genetskih temelja eukariotske stanice, funkcioniranja kromosoma i kromatina, prirode genetskih promjena tijekom maligne degeneracije i niza nasljednih bolesti. Stranice časopisa naglašavaju razvoj molekularnih temelja virologije, uključujući pitanja integracije virusnih i staničnih genoma, pitanja postojanosti.

Nefrotoksično Učinak MT u visokim citotoksičnim dozama dobro je proučen. Međutim, kontroverzan je negativan učinak niskih imunosupresivnih doza MTX-a na bubrege.

Preview: Moderna reumatologija br. 4 2016.pdf (0,2 Mb)

»» 2/2002

JESTI. Lukjanova
Rusko državno medicinsko sveučilište, Moskva

Korištenje antibakterijskih lijekova glavni je uzrok bolesti za sve dobne skupine. Oštećenje bubrega nastaje kroz dva glavna mehanizma, i to izravno i preko imunoloških medijatora. Za neke antibiotike (aminoglikozide i vankomicin), nefrotoksičnost, reverzibilna nakon prestanka uzimanja lijeka, vrlo je česta nuspojava, uključujući akutno zatajenje bubrega, čija je učestalost trenutno u porastu. Antibakterijski lijekovi vrlo se često koriste u neonatalnom razdoblju, osobito kod novorođenčadi s vrlo niskom porođajnom težinom.

Određivanje ranih neinvazivnih markera oštećenja bubrega (mikroglobulina u mokraći, proteina i faktora rasta) vrlo je važno sve dok tradicionalni laboratorijski parametri nefrotoksičnosti odstupaju od norme samo u slučaju značajnog oštećenja bubrega.

Trenutno se aminoglikozidi i glikopeptidi često koriste kao monoterapija ili u kombinaciji, unatoč niskom terapijskom indeksu. Nefrotoksičnost mogu uzrokovati (beta-laktami i srodni spojevi. Potencijal nefrotoksičnosti među lijekovima je sljedeći: karbapenemi > cefalosporini > penicilini > monobaktami. Cefalosporini treće generacije često se koriste u novorođenčadi.

Nefrotoksičnost drugih klasa antibakterijskih lijekova nije raspravljana, bilo zato što se propisuju novorođenčadi u iznimnim okolnostima, na primjer, kloramfenikol ili kotrimoksazol (trimetoprim-sulfametoksazol), bilo zato što nisu povezani s pojavom značajne nefrotoksičnosti, na primjer, makrolidi, klindamicin, kinoloni, rifampicin i metronidazol.

Prilikom odabira antibakterijske terapije u novorođenčadi potrebno je uzeti u obzir sljedeće parametre:

Nefrotoksičnost antibiotika, antibakterijski spektar djelovanja, farmakokinetika, učinak nakon primjene, klinička učinkovitost, glavni profil nuspojave i troškove liječenja.

Glavni uzroci oštećenja bubrega su značajna nefrotoksičnost nekih antibakterijskih lijekova, pretežno bubrežno izlučivanje većine antibiotika, visok bubrežni protok krvi i visok stupanj specijalizacije tubularnih stanica. Antibiotici mogu uzrokovati oštećenje bubrega kroz dva mehanizma. Izravni tip oštećenja (najčešći) ovisan je o dozi, često s podmuklim početkom (simptomi se često ne otkrivaju u ranim stadijima), a karakteriziran je nekrozom nekih stanica proksimalnih tubula bubrega. Patološke promjene u teškim slučajevima odgovaraju obrascu akutne tubularne nekroze, što je tipično za oštećenje uzrokovano izlaganjem aminoglikozidima i glikopeptidima. Ova vrsta oštećenja opaža se kod novorođenčadi.

Imunološki posredovan tip oštećenja ne ovisi o dozi lijeka i obično se javlja akutno, praćen alergijske manifestacije. Histološki je karakteriziran prisutnošću infiltrata koji se sastoje od mononuklearnih stanica, plazma stanica i IgE imunoglobulina [3]. Reakcija preosjetljivosti može nastati putem staničnih mehanizama (najčešće), što rezultira akutnim tubulitisom intersticijski nefritis, ili putem humoralnih mehanizama (rjeđe), što rezultira žarišnim glomerulonefritisom. Ova vrsta oštećenja tipična je za peniciline i vrlo je rijetka u novorođenčadi. Cefalosporini mogu pojačati oštećenja uzrokovana i izravnim i imunološki posredovanim putovima.

Treba napomenuti da je razvoj nefropatije izazvane lijekovima potpuno drugačiji od razvoja idiopatske nefropatije. Doista, oštećenje bubrega obično nestaje kada se lijek prekine [I]. Međutim, oštećenje bubrežne funkcije može utjecati na farmakokinetiku antibiotika, smanjujući bubrežno izlučivanje i stvarajući opasan začarani krug. Moguća posljedica može biti zahvaćenost drugih organa, poput organa sluha, te razvoj akutnog zatajenja bubrega.

U trećini slučajeva kod odraslih, akutno zatajenje bubrega uzrokovano je uzimanjem antibakterijskih lijekova. U nedostatku sustavnih epidemioloških podataka o pojavi akutnog zatajenja bubrega u novorođenčadi, incidencija se u posljednjih 10 godina povećala 8 puta, kako u novorođenčadi, tako i u djece svih dobi. Uloga antibiotika u nefrotoksičnosti ostaje nejasna jer se antibiotici propisuju novorođenčadi koja su često ozbiljno bolesna i imaju hemodinamske i/ili elektrolitske abnormalnosti koje su povezani čimbenici kod pojave bubrežnih poremećaja.

Antibakterijski lijekovi se često koriste u neonatalnom razdoblju. U novorođenčadi s vrlo malom porođajnom težinom, uporaba antibiotika je vrlo česta - do 98,8% novorođenčadi - i ova skupina pacijenata može biti posebno osjetljiva na razvoj oštećenja bubrega. Dakle, neonatalna dob može biti faktor rizika za razvoj nefrotoksičnosti izazvane antibakterijskim lijekovima, a ona postaje značajnija što je veći stupanj nedonoščadi. Mnogi istraživači tvrde da je oštećenje bubrega uzrokovano antibakterijskim lijekovima (osobito aminoglikozidima ili glikopeptidima) rjeđe i manje ozbiljno u novorođenčadi nego u odraslih.

Trenutno postoje tri općeprihvaćene hipoteze: (1) indeks omjera bubrežnog volumena i tjelesnog volumena veći je u novorođenčadi; (2) u novorođenčadi se postiže manji unos antibiotika u proksimalnim tubulima zbog nepotpunog sazrijevanja tubula; (3) nezreli pupoljci manje su osjetljivi na otrovno sredstvo. Važno je naglasiti da se uvijek treba prilagoditi dozu u bolesnika s oštećenjem bubrega prije nego što nakupljanje antibakterijskog lijeka može dovesti do pojačanih bubrežnih i izvanbubrežnih nuspojava.

Definicija i procjena nefrotoksičnosti

Definicija nefrotoksičnosti dobro je utvrđena za aminoglikozide i može se koristiti za druge antibiotike. Nefrotoksičnost izazvana aminoglikozidima isprva je klinički definirana kao povećanje razine kreatinina u serumu više od 20% iznad početne vrijednosti. Nefrotoksičnost je kasnije detaljnije definirana: povećanje kreatinina u serumu od >44,2 mikromol/L (0,5 mg/dL) u bolesnika s osnovnom razinom kreatinina<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 mikromola/L u bolesnika s početnom razinom kreatinina >265 mikromola/L (3 mg/dL) smatralo se pokazateljem nefrotoksičnosti propisanog lijeka.

Međutim, tradicionalni laboratorijski parametri nefrotoksičnosti, kao što su kreatinin u serumu, dušik iz uree i analiza urina, bili su abnormalni samo u prisutnosti značajnog oštećenja bubrega. Nedavno je iz novorođenčadi izoliran novi parametar, cistatin C, koji je marker glomerularne funkcije u odsutnosti porasta kreatinina. Urinarni biomarkeri nefrotoksičnosti (mikroglobulini, proteini i faktori rasta) koriste se u neonatologiji za ranu neinvazivnu identifikaciju oštećenja bubrežnih tubula uzrokovanih antibiotskom terapijom. Štoviše, pomažu u određivanju razmjera oštećenja i praćenju vremena prijevoza.

Funkcionalno oštećenje tubula. Mikroglobulini u urinu (beta 2 mikroglobulin, alfa 1 mikroglobulin i protein koji veže retinol su proteini niske molekularne težine (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Strukturno oštećenje tubula. Strukturno oštećenje dijagnosticira se mjerenjem razine urinarnih enzima, proksimalnih (kao što je protein koji veže adenozin deaminazu) i distalnih tubularnih antigena te fosfolipida (ukupni i fosfatidilinozitol).

Najvažniji enzimi su N-acetil-beta-D-glukozaminidaza (EC: 3.2.1.30), prisutna u lizosomima, i alanin aminopeptidaza (EC: 3.4.11.2), pronađena u četkastom rubu stanica tubula. Zbog njihove velike molekularne težine (136 000, odnosno 240 000 D), ne filtriraju se u glomerulu. U prisutnosti intaktne glomerularne funkcije, visoke razine aktivnosti alanin aminopeptidaze i H-acetil-beta-D-glukozaminidaze u urinu pojavljuju se isključivo kada je bubrežni parenhim oštećen.

Uklanjanje zatajenja bubrega. Uklanjanje zatajenja bubrega provodi se pomoću faktora rasta, koji su polipeptidi ili proteini koji reguliraju glavne aspekte stanične proliferacije putem autokrinih i/ili parakrinih mehanizama. Osobito je važan epidermalni faktor rasta (molekulska težina - 6045 D), koji proizvode stanice Henleove petlje i distalnih tubula. Razine epidermalnog faktora rasta u urinu smanjene su u slučajevima akutnog ili kroničnog zatajenja bubrega, a njihov porast nakon ozljede bubrega je pokazatelj razine i opsega oporavka bubrežne funkcije. Drugi važni čimbenici su faktor rasta sličan inzulinu (IGF)-1 i IGF-2, transformirajući faktor rasta (TGF)-alfa i TGF-beta te Tam-Horsfall protein.

Aminoglikozidi

Aminoglikozidi se još uvijek koriste unatoč niskom terapijskom indeksu. U neonatologiji se danas nudi kombinacija ampicilina i aminoglikozida kao terapija prvog izbora za empirijsko liječenje na početku bakterijske infekcije, a veliki broj novorođenčadi liječi se aminoglikozidima. Na primjer, otprilike 85% sve novorođenčadi primilo je antibiotik netilmicin.

Otprilike 50% slučajeva akutnog zatajenja bubrega koji su se dogodili u bolnici tijekom uzimanja lijekova u bolesnika svih dobnih skupina odnosi se na uporabu aminoglikozida. 6-26% bolesnika razvilo je akutno zatajenje bubrega tijekom uzimanja gentamicina. U strukturi akutnog zatajenja bubrega nastalog pri uzimanju antibiotika, 80% čini insuficijencija koja se javlja pri uzimanju aminoglikozida (60% pri liječenju jednim lijekom i 20% u kombinaciji s cefalosporinima).

Oštećenje glomerula tijekom terapije aminoglikozidima dogodilo se u 3-10% odraslih bolesnika (i do 70% u visokorizičnih bolesnika) i u 0-10% novorođenčadi [1]. Oštećenje tubula primijećeno je u 50-100% i odraslih i novorođenčadi liječenih aminoglikozidima unatoč individualnom terapijskom praćenju lijeka. A razine M-acetil-beta-D-glukozaminidaze u mokraći porasle su do 20 puta u odnosu na početne razine u odraslih i do 10 puta u novorođenčadi.

Aminoglikozidi se gotovo u potpunosti izlučuju glomerularnom filtracijom. U stanicama proksimalnih tubula aminoglikozidi stupaju u interakciju s rubom četke, što uzrokuje poremećaj normalne reapsorpcije proteina u tubulima. Točnije, aminoglikozidi se vežu za glikoprotein 330, receptor na stanicama proksimalnih tubula koji posreduje u staničnom unosu i toksičnosti aminoglikozida. Klinički, nefrotoksičnost izazvana aminoglikozidima karakterizira asimptomatski porast kreatinina u serumu koji se javlja nakon 5-10 dana liječenja i vraća se na normalu unutar nekoliko dana nakon prestanka terapije. Bolesnici obično ne osjećaju oliguriju, iako se rjeđe mogu pojaviti ozbiljnije abnormalnosti, osobito kada postoji povezano oštećenje bubrega. Pojava proteina niske molekularne težine i enzima u urinu nalaz je koji može predvidjeti povećanje razine kreatinina u serumu. Konkretno, povećanje razine proteina u urinu čini se prvim mjerljivim pokazateljem razvoja zatajenja bubrega uzrokovanog djelovanjem aminoglikozida.

U stanicama proksimalnih tubula, aminoglikozidi se nakupljaju u lizosomima, gdje se vežu na fosfolipide. Lizosomski fosfolipidi se oslobađaju kada lizosom pukne, disanje mitohondrija je poremećeno, sinteza proteina u endoplazmatskom retikulumu je poremećena, a natrij-kalijeva pumpa je inhibirana. Naknadna strukturna oštećenja mogu dovesti do nekroze stanica, što se može vidjeti svjetlom (agregacija višeslojnih membranskih struktura: mijeloidna tjelešca) ili elektronskom mikroskopijom.

Aminoglikozidi također inhibiraju procese popravka stanica kada su oštećene. Snižene razine epidermalnog faktora rasta pronađene su u novorođenčadi koja su primala tobramicin u nedostatku terapijskog praćenja lijeka.

Pretpostavlja se da je bubreg novorođenčeta slabo osjetljiv na razvoj nefrotoksičnosti izazvane aminoglikozidima. Međutim, transplacentalni učinci gentamicina na bubrežne proksimalne tubularne stanice u štakora kojima je gentamicin primijenjen intrauterino (20% smanjenje konačnog broja nefrona, odgođeno sazrijevanje glomerularne filtracijske barijere i proteinurija) pokazuju da je potreban oprez pri primjeni aminoglikozidi kojima su izloženi nezreli nefroni.bubrezi posebno u prvim danima života.

Čimbenici rizika povezani s aminoglikozidima.

Stupanj toksičnosti. Aminoglikozidi se mogu klasificirati sljedećim redoslijedom prema njihovoj sklonosti izazivanju glomerularne toksičnosti: gentamicin > tobramicin > amikacin > netilmicin. Visoka bubrežna tubularna tolerancija na netilmicin u odraslih također je primijećena u novorođenčadi kada je opseg strukturnog oštećenja bubrega mjeren razinama proteina u mokraći, ali ne i kada su fosfolipidi u mokraći korišteni kao pokazatelj. Međutim, nijedan od aminoglikozida nije manje nefrotoksičan od ostalih.

Režimi doziranja lijekova. Iako se aminoglikozidi obično daju u dvije ili tri doze dnevno, niz podataka ukazuje na to da primjena lijeka jednom dnevno u većoj dozi daje prednosti u smislu učinkovitosti, sigurnosti za cijelo tijelo i bubrege. Eksperimentalno, režimi primjene aminoglikozida (kontinuirana ili intermitentna infuzija) utječu na kinetiku nakupljanja aminoglikozida, unatoč njihovoj nefrotoksičnosti. Gentamicin i netilmicin mogu se nakupljati u bubrezima. Akumulacija gentamicina i netilmicina u bubrežnoj srži znatno je manja ako se doza daje u velikim intervalima, po mogućnosti jednom dnevno. Prins i sur. u populacijskom ispitivanju na 1250 pacijenata pokazalo je da postoji peterostruka razlika u nefrotoksičnosti gentamicina između režima doziranja jednom dnevno i tri puta dnevno (5% pacijenata primilo je cijelu dozu u jednoj dozi dnevno i 24 % pacijenata nekoliko puta dnevno). U drugih 12 studija na 1250 pacijenata koji su primali različite aminoglikozide nije primijećena statistički značajna razlika, iako se kod doziranja jednom dnevno pojavio trend prema smanjenoj nefrotoksičnosti.

Tobramicin se, naprotiv, ne nakuplja u bubrezima. Kinetika nakupljanja amikacina u bubrezima je mješovita, nakuplja se pri niskim koncentracijama u serumu, a ne nakuplja se pri visokim koncentracijama u serumu, što je potvrđeno kliničkim studijama. Nasuprot tome, u 105 novorođenčadi u terminu i nedonoščadi u prva 3 mjeseca života koja su primala gentamicin kontinuiranom ili intermitentnom infuzijom, nisu nađene značajne razlike u enzimeuriji (alanin aminopeptidaza i N-acetil-beta-D-glukozaminidaza) pri istoj dnevnoj dozi . Štoviše, nisu nađene značajne razlike u izlučivanju alanin aminopeptidaze urinom u 20 novorođenčadi u terminu (u prva 3 mjeseca života) koja su primala istu dozu aminoglikozida u režimu doziranja dva puta dnevno ili jednom dnevno.

U odraslih, nedavna serija meta-analiza koja je uspoređivala doziranje jednom dnevno u odnosu na doziranje više puta dnevno pokazalo je da je prvi režim također bio učinkovit i potencijalno manje toksičan od drugog. Nasuprot tome, nedavni pregled doziranja aminoglikozida jednom dnevno kod odraslih otkrio je da ovaj režim doziranja nije učinkovitiji ili manje toksičan. Prema autorima ovu recenziju Međutim, važnost primjene aminoglikozida jednom dnevno za smanjenje toksičnih učinaka ovih lijekova u neonatalnom razdoblju zahtijeva daljnje istraživanje.

Visoke rezidualne i vršne koncentracije. Trenutno se raspravlja o mogućnosti smanjenja nefrotoksičnosti terapijskim praćenjem lijekova. Pojava povišenih najnižih koncentracija u serumu tijekom duljeg razdoblja (postignutih režimom doziranja više puta dnevno) vjerojatnije će uzrokovati nefrotoksičnost (i ototoksičnost) nego pojava prolaznih, visokih vršnih koncentracija postignutih režimom doziranja jednom dnevno. Iako se čini da visoke vršne i najniže koncentracije koreliraju s toksičnošću, one ipak mogu biti loši prediktori nefrotoksičnosti u mnogih bolesnika. Mnogi istraživači pripisuju nefrotoksičnost visokim rezidualnim koncentracijama (izmjerenim neposredno nakon prethodne doze aminoglikozida).

Dugotrajna terapija. U ispitivanjima kod odraslih, incidencija nefrotoksičnosti izazvane aminoglikozidima može varirati od samo 2-4% do čak 55% bolesnika, ovisno o trajanju liječenja. Primijećen je porast rizika od nefrotoksičnosti s produljenjem trajanja liječenja (više od 10 dana).

Čimbenici rizika povezani s komorbiditetima

Klinička stanja koja se najčešće opažaju u novorođenčadi mogu pojačati nefrotoksičnost izazvanu aminoglikozidima. Neonatalna hipoksija uzrokuje bubrežni poremećaj u 50% novorođenčadi. U novorođenčadi s asfiksijom, razina proteina koji veže retinol u mokraći je pokazatelj koji predviđa razvoj akutnog zatajenja bubrega. Studije s beta 2-mikroglobulinom pokazuju da neonatalna anoksija i uporaba aminoglikozida imaju uzajamno potencirajuće djelovanje.

Respiratorni distres i mehanička ventilacija imaju dobro poznate negativne učinke na bubrege. Ti se učinci pojačavaju primjenom aminoglikozida. U novorođenčadi s hiperbilirubinemijom bilirubin i njegovi fotoderivati, kao i primjena aminoglikozida, dovode do pojačanog štetnog djelovanja na bubrege (s fokusom na fermenturiju). Ovi štetni učinci su očekivani kao rezultat utjecaja svakog čimbenika zasebno, vjerojatno kroz njegov utjecaj na same ciljne stanice (oksidativna fosforilacija).

Sepsa uzrokovana Gram-negativnim bakterijama povezana je s oštećenjem bubrega izazvanim aminoglikozidima, osobito u uvjetima bubrežne hipoperfuzije, vrućice i endotoksemije.

Poremećaji elektrolita (hiperkalcemija ili smanjenje kalija i magnezija) u novorođenčadi mogu predstavljati dodatni rizik za nefrotoksičnost izazvanu aminoglikozidima. S druge strane, terapija aminoglikozidima u nedonoščadi može pokrenuti začarani krug, uzrokujući povećanje izlučivanja natrija i magnezija.

Ostaje nejasno stvara li temeljno oštećenje bubrega zapravo predispoziciju za nefrotoksičnost izazvanu aminoglikozidima ili samo olakšava njezino otkrivanje. Gornja hipoteza nije potvrđena.

Farmakološki čimbenici rizika

O nefrotoksičnosti koja je posljedica kombinirane primjene aminoglikozida i cefalosporina naširoko se izvještava u literaturi, ali nije donesen konačan zaključak.

Primjena indometacina mogla bi povećati nefrotoksičnost izazvanu aminoglikozidima na dva načina: (1) povećanjem vršne i najniže koncentracije aminoglikozida, (2) blokiranjem sinteze prostaglandina E2 u mokraći i (3) blokiranjem vazodilatatorske tvari koja se normalno proizvodi razvoj nefrotoksičnosti izazvane aminoglikozidima. U štakora liječenih aminoglikozidima, razina M-acetil-beta-D-glukoza deaminaze u urinu bila je obrnuto proporcionalna razini PGE 2 u urinu.

Furosemid, najčešće korišteni diuretik u neonatalnom razdoblju, pogoršava nefrotoksičnost izazvanu aminoglikozidima, osobito u slučajevima deplecije BCC-a. Ostali nefrotoksini su amfotericin i radio kontrastna sredstva. Obje skupine treba izbjegavati tijekom liječenja aminoglikozidima.

U raspravi o ovom pitanju prvo se mora razmotriti razlog za upotrebu aminoglikozida. Primjerice, nizak nefrotoksični potencijal cefalosporina treće generacije i aztreonama značajan je argument za širu primjenu ovih lijekova od, primjerice, aminoglikozida kod većine djece s ozbiljnim infekcijama. Primjenu aminoglikozida posebno treba izbjegavati u bolesnika s potencijalnim rizikom od razvoja čimbenika kao što su hipovolemija, smanjena bubrežna perfuzija, oštećena bubrežna funkcija. S praktičnog gledišta, u prisustvu visokog izlučivanja N-acetil-beta-D-glukoza deaminaze mokraćom prije liječenja (više od 99°: >2 U/dan u prva 2 tjedna života), alternativna antibiotska terapija može biti potrebno za empirijsko liječenje infekcije. Isto tako, izrazito povećanje N-acetil-beta-D-glukoza deaminaze tijekom liječenja sugerira da terapiju aminoglikozidom treba nastaviti s oprezom.

Ako je odlučeno provesti terapiju aminoglikozidima, tada treba koristiti manje nefrotoksične tvari (netilmicin, amikacin).

U svakom slučaju, empirijska početna doza trebala bi biti: 2,5 mg/kg svakih 12 sati s gentamicinom, tobramicinom i netilmicinom u dobi od 1 tjedna, zatim svakih 8 sati ili svakih 18 sati kod vrlo niske porođajne težine tijekom cijelog prvog mjeseca života i 7,5 mg/kg svakih 12 sati kada se koristi amikadin u 1 tjednu života (ili kod vrlo niske porođajne težine), zatim 7,5 do 10 mg/kg svakih 8 do 12 sati nakon toga.

Potrebno je terapijsko praćenje lijeka: vršne i najniže koncentracije treba mjeriti nakon 5. doze aminoglikozida ako se lijek koristi dva puta dnevno.

Svaki drugi dan liječenja obavezno je određivanje razine kreatinina i elektrolita u plazmi, a poremećaje elektrolita potrebno je korigirati. Ako se razina kreatinina u plazmi poveća na >44,2 mmol/L (0,5 mg/dL), terapiju aminoglikozidom treba prekinuti, čak i ako je koncentracija subtoksična i nije pronađen nikakav drugi izvor oštećenja bubrega. Ako je postignuta toksična rezidualna koncentracija, potrebno je prilagoditi dozu i/ili interval doziranja.

Glikopeptidi

Primjena glikopeptida, posebice vankomicina, u novorođenčadi danas je vrlo raširena. Zapravo, vankomicin je trenutno antibakterijski lijek izbora za liječenje teških infekcija stafilokokom. Štoviše, kombinacija vankomicina i ceftazidima može se preporučiti za empirijsko liječenje neonatalne sepse s kasnim početkom, osobito kod intenzivno liječenje za novorođenčad gdje postoji značajna rezistencija koagulaza-negativnih stafilokoka na meticilin. U nekim jedinicama neonatalne intenzivne njege rezistencija na meticilin može doseći čak 70%. Međutim, primjena vankomicina vrlo je često popraćena pojavom anafilaktoidnih reakcija i toksičnim učinkom na organ sluha i bubrege. Primjena teikoplanina podrazumijeva prednosti u režimu liječenja i povezana je s manje nuspojava.

Vankomicin. Trenutno ne postoji potpuno razumijevanje mehanizma nefrotoksičnosti vankomicina. Međutim, veliki broj eksperimentalnih i Klinička ispitivanja istaknuo je neke aspekte ovog problema:

Akumulacija vankomicina u lizosomima stanica proksimalnih tubula nije slična akumulaciji aminoglikozida;

Aminoglikozidi su povezani sa veliki broj slučajeva nefrotoksičnosti od glikopeptida. Utvrđeno je da je tobramicin znatno toksičniji od vankomicina, a uporaba kombinacije dvaju lijekova bila je puno toksičnija od uporabe jednog lijeka. Isti rezultati dobiveni su za vankomicin i gentamicin;

Toksičnost, koja se javlja neko vrijeme nakon primjene vankomicina, procjenjuje se stanjem četkastog ruba i lizosomskim enzimima. Štoviše, jutarnje doze lijeka povezane su s manje nuspojava od večernjih doza;

S farmakodinamičkog gledišta, nefrotoksičnost vankomicina povezana je s kombiniranim učinkom velika površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme i trajanje terapije;

U većini slučajeva, nefrotoksičnost povezana s vankomicinom je reverzibilna čak i nakon primjene velikih doza lijeka;

Glavni mehanizam nefrotoksičnosti vankomicina je dvojak: razne procese: (1) energetski ovisan tubularni transport glikopeptida iz krvi u tubularne stanice preko bazolateralne (bazalne) membrane, kao što se događa sa zasićenjem nekih aminoglikozida koji koriste ovaj transport, koji se događa pri određenoj koncentraciji; (2) tubularna reapsorpcija, iako je ovaj mehanizam vjerojatno uključen. Međutim, čini se da nije tako snažno povezan s pojavom nefrotoksičnosti.

Rezultati objavljenih kliničkih studija o nefrotoksičnosti vankomicina su proturječni. Zapravo, rezultati ovih studija značajno variraju ovisno o sljedećim čimbenicima: razdoblju praćenja, liječenoj populaciji, korištenom režimu doziranja, trajanju terapije, definiciji nefrotoksičnosti, osjetljivosti metoda korištenih za određivanje oštećenja bubrega, vrsti liječene infekcije, i Dostupnost popratne bolesti i/ili droge.

Nefrotoksičnost tijekom liječenja vankomicinom procjenjuje se kao srednji stupanj ozbiljnosti i razvija se u manje od 5% bolesnika u svim dobnim skupinama; međutim, neke studije sugeriraju veću incidenciju pri istodobnoj primjeni s aminoglikozidima. Što je lijek više pročišćen, to se rjeđe javljaju nuspojave. Učestalost glomerularne toksičnosti u 460 odraslih bolesnika koji su primali vankomicin kao monoterapiju bila je 8,2%. Nasuprot tome, vrijednosti urinarnih biomarkera ostale su stabilne u zdravih dobrovoljaca liječenih vankomicinom tijekom 3 dana.

Iako je tema kontroverzna, neonatalni bubrezi općenito su manje osjetljivi na toksičnost vankomicina nego odrasli bubrezi, što dokazuje veliki broj eksperimentalna opažanja. Nezrelost stanica proksimalnih tubula može odrediti manji unos vankomicina u usporedbi s drugom pedijatrijskom dobi. Učestalost nefrotoksičnosti bila je 11% u djece koja su primala samo vankomicin. Druga je studija pokazala da se vankomicin dobro podnosi bez abnormalnosti u testovima bubrežne funkcije u novorođenčadi i male djece liječene vankomicinom. Međutim, razine BUN i kreatinina u serumu treba mjeriti 2 ili 3 puta tjedno ili tjedno u novorođenčadi koja primaju terapiju vankomicinom.

Čimbenici rizika povezani s vankomicinom. Još uvijek postoje kontroverze o potrebi terapijskog praćenja vankomicina. Iako je farmakokinetika vankomicina u novorođenčadi vrlo varijabilna, snažno se preporučuje terapijsko praćenje lijeka kako bi se održale odgovarajuće koncentracije i izbjegli nuspojave. Situacija ostaje nejasna jer u različitim studijama vrijeme uzimanja uzorka nakon infuzije varira od 15 minuta do 3 sata ili više. Koncentracije u plazmi treba mjeriti 30 minuta prije i 30 minuta nakon infuzije, osobito nakon treće doze vankomicina. Također ne postoji konsenzus o tome koliko često takve definicije treba ponavljati: to ovisi o dostupnosti razni faktori rizik.

Visoke rezidualne vrijednosti. Koncentracije reziduala vankomicina veće od 10 mg/L povezane su sa 7,9 puta većim rizikom od nefrotoksičnosti. Štoviše, visoke rezidualne koncentracije lijeka mogu ukazivati na abnormalni farmakodinamski profil s povećanim rizikom od nefrotoksičnosti i ototoksičnosti. Ako terapijsko praćenje lijeka nije dio prakse, predloženu dozu treba izračunati za 1 tjedan života na temelju gestacijske dobi i statusa bubrežne funkcije nakon 1 tjedna života. Tablica daje smjernice za doziranje vankomicina.

78% pacijenata liječenih prema ovim smjernicama imalo je optimalne i vršne i najniže koncentracije vankomicina. Primjena lijeka kontinuiranom infuzijom također se procjenjuje kao dobro podnošljiva od strane bubrega.

Visoke rezidualne koncentracije. Ne postoje dokumentirani dokazi da su prolazne visoke rezidualne koncentracije (>40 mg/l) povezane s toksičnošću. Stoga neki autori smatraju da se kontinuiranim praćenjem lijeka može osigurati dostupnost svih potrebnih informacija.

Dugotrajna terapija. Bolesnici koji su liječeni dulje od 3 tjedna i stoga su primali veću ukupnu dozu bili su izloženi većem riziku od razvoja nefrotoksičnosti. U neonatalnom razdoblju terapija se iznimno rijetko produžuje dulje od 2 tjedna.

Stol

Doziranje vankomicina u novorođenčadi

Čimbenici rizika povezani s komorbiditetom, Visoka početna razina kreatinina u serumu i prisutnost bolesti jetre, neutropenije i peritonitisa smatraju se značajnim čimbenicima rizika za razvoj nefrotoksičnosti.

Farmakološki čimbenici rizika. Kada se vankomicin kombinira s drugim nefrotoksičnim lijekovima kao što su aminoglikozidi, amfotericin ili furosemid, rizik od nefrotoksičnosti može biti vrlo visok, s incidencijom do 43%. Smatra se da kombinacija aminoglikozida s vankomicinom povećava rizik od nefrotoksičnosti za 7 puta; u pedijatrijskih bolesnika incidencija nefrotoksičnosti bila je 22%. Nasuprot tome, pažljivo terapijsko praćenje i glikopeptida i aminoglikozida smanjilo je nefrotoksičnost u 60 djece i 30 novorođenčadi. Štoviše, nije utvrđeno da vankomicin pojačava tubularnu nefrotoksičnost izazvanu amikacinom u djece s leukemijom, vrućicom i neutropenijom. Međutim, kombinaciju aminoglikozida i vankomicina treba koristiti s oprezom u odnosu na alternativnu kombinaciju kada terapijsko praćenje oba lijeka nije izvedivo i u novorođenčadi s vrlo malom porođajnom težinom.

Primjena indometacina u kombinaciji s vankomicinom povezana je s dvostrukim povećanjem poluživota glikopeptida. Slični rezultati opisani su u bolesnika liječenih vankomicinom i ekstrakorporalnom membranskom oksigenacijom.

Teikoplanin. U meta-analizi 11 usporednih studija u odraslih, ukupna učestalost nuspojava bila je značajno niža u onih pacijenata koji su primali teikoplanin, a ne vankomicin (14 naspram 22%). Štoviše, nefrotoksičnost s teikoplaninom javljala se rjeđe (4,8%) kada je lijek davan u kombinaciji s aminoglikozidom nego kada je vankomicin kombiniran s aminoglikozidom (10,7%).

U velikoj populacijskoj studiji na 3377 hospitaliziranih odraslih osoba liječenih teikoplaninom, incidencija nefrotoksičnosti (u ovom slučaju određena prolaznim povećanjem kreatinina u serumu) bila je 0,6%. U pedijatrijskih bolesnika učestalost nefrotoksičnosti bila je slična ili manja.

Rezultati i pregledi 7 studija objavljeni su o ovom pitanju u novorođenčadi, a niti jedan od 187 sudionika studije koji su primali teikoplanin nije doživio prolazno povećanje razine kreatinina u serumu. Sudionici studije primili su dozu od 8-10 mg/kg nakon režima opterećenja od 15-20 mg/kg/dan. U istoj skupini pacijenata, dvije studije uspoređivale su učestalost nefrotoksičnosti s vankomicinom i teikoplaninom. U prvoj studiji, koja je uključivala 63 djece s neutropenijom, nije bilo povećanja serumskog kreatinina u 11,4% bolesnika liječenih vankomicinom odnosno u 3,6% bolesnika liječenih teikoplaninom. Druga studija na 36 dojenčadi s vrlo niskom porođajnom težinom (21 liječeno teikoplaninom, 15 vankomicinom) izvijestila je o značajnoj razlici između srednjih razina kreatinina u serumu u skupinama koje su primale teikoplanin i vankomicin (60,5 odnosno 84,4 cmol/L). međutim, obje su vrijednosti bile unutar normalnog raspona.

Dokazana je dobra ukupna i bubrežna sigurnost za teikoplanin u nedonoščadi s kasnom pojavom stafilokokne sepse, te kada se lijek koristio za profilaksu u novorođenčadi s vrlo niskom porođajnom težinom. Pokazalo se da bubrezi dobro podnose teikoplanin čak i kada je doza prekoračena u novorođenčadi; Vrijednosti kreatinina u serumu, cistatina C, BUN-a i urinarnih biomarkera ostale su dosljedno unutar normalnih granica.

Cefalosporini

Cefalosporini i drugi antibiotici treće generacije vrlo se često koriste u hitnoj pomoći u neonatologiji. Niska nefrotoksičnost glavni je argument za njihovu češću primjenu, umjesto aminoglikozida, u djece s teškim zaraznim bolestima. Kombinacija ampicilin + cefotaksim koristi se kao zamjena za ampicilin + gentamicin kao terapija izbora za neonatalna sepsa i meningitis, osobito kada terapijsko praćenje lijeka nije moguće.

Nefrotoksičnost cefalosporina, koja je opsežno proučavana, ovisi uglavnom o dva čimbenika:

1) intrakortikalna koncentracija lijeka i

2) unutarnja reaktivacija lijeka.

intrakortikalna koncentracija. Važnost transporta organskih kiselina je apsolutno potvrđena. Zapravo, nefrotoksičnost uzrokovana cefalosporinima (uglavnom (3-laktamima)) ograničena je na komponente koje se transportiraju izvan ovog sustava. Štoviše, prevencija nefrotoksičnosti moguća je inhibicijom ili potiskivanjem ovog transporta. U konačnici, povećanje intracelularnog unosa cefalosporina povećava toksičnost.

Unutarnja reaktivnost. Intrinzična reaktivnost cefalosporina dijeli se prema potencijalnoj negativnoj interakciji s stanične mete na tri razine: peroksidacija lipida, acetilacija i inaktivacija staničnih proteina i kompetitivna inhibicija mitohondrijske respiracije. Peroksidacija lipida igra glavnu ulogu u patogenezi oštećenja izazvanih cefaloridinom. Kompetitivna inhibicija mitohondrijske respiracije može biti uobičajeni patološki put u proširenju oštećenja kada kombinirana terapija aminoglikozidi s cefalosporinima. Cefaloridin i cefaloglicin u terapijske doze- jedini cefalosporini koji mogu izazvati oštećenja u tijelu djeteta na razini razaranja mitohondrija.

U silaznom redoslijedu nefrotoksičnosti za cefalosporine, raspodjela je sljedeća: cefaloglicin > cefaloridin > cefaklor > cefazolin > cefalotin > cefaleksin > ceftazidim. Cefaleksin i ceftazidim povezani su s vrlo malom nefrotoksičnošću u usporedbi s drugim lijekovima. Smatra se da je ceftazidim minimalno toksičan u izazivanju oštećenja bubrega kada se daje na odgovarajući način.

Cefalosporini treće generacije. Prisutnost ciljane nefrološke toksičnosti (ovisno o značajnom povećanju razine kreatinina u krvi) povezana s primjenom cefalosporina treće generacije primijećena je u manje od 2% promatranih bolesnika, s izuzetkom cefaperazona, kod kojeg je ta brojka iznosila 5 %.

Pri mjerenju razine kreatinina u krvi, cefalosporini mogu promijeniti tijek Jaffeove reakcije, koja se obično koristi u laboratorijskim testovima razine kreatinina u krvi i urinu.

Cefalotaksim. Neobično je da cefalotaksim uzrokuje značajno oštećenje bubrega. Ne pokazuje povećanje razine enzima alanin aminopeptidaze i N-acetil-beta-D-glukozaminidaze u urinu koje obično uzrokuju aminoglikozidi i furosemid.

Slični se rezultati nalaze s razinama urinarnih enzima u bolesnika s teškim infekcijama ili u bolesnika koji su podvrgnuti složenoj operaciji. Cefalotaksim se aktivno koristi u pedijatriji i dobro ga podnosi novorođenčad, čak i ako se propisuje s netilmicinom.

Još zanimljiva karakteristika cefalotaksim ima nizak udio natrija (oko 20 odnosno 25% natrija u cefazidimu i ceftriaksonu), što je optimalno za bolesnike s hipernatrijemijom i/ili visokim sadržajem tekućine.

Ceftriakson. Bubrežna tolerancija na ceftriakson nađena je u sve djece (promjene u kreatininu u krvi uočene su samo u 3 od 4743 bolesnika koji su primali ceftriakson) i u novorođenčadi, čak iu kombinaciji s gentamicinom. Ceftriakson je atraktivan jer se propisuje jednom dnevno. Osim toga, može se propisivati novorođenčadi, osobito tijekom 1. tjedna života i/ili novorođenčadi male porođajne težine iz dva razloga:

s otpuštanjem bilirubina i albumina s proljevom, opaženim u 24 - 40% liječene djece. Također je potrebno zapamtiti da je sadržaj natrija u lijeku 3,2 mmol. Doziranje imipenema za novorođenčad je 20 mg/kg svakih 12 sati.

Za meropenem, više od nizak potencijal za razvoj epileptogene aktivnosti i nefrotoksičnosti za sve uzraste. Međutim, ovi podaci zahtijevaju dodatnu potvrdu.

Monobaktami

Aztreonam je prvi iz klase monobaktama. Nema dokaza o nefrotoksičnosti ovog lijeka u odraslih (2388 pacijenata) ili u djece (665 pacijenata). U 5 međunarodnih studija na 283 liječena novorođenčadi, razina kreatinina u serumu porasla je u samo dva slučaja (0,7%), a vrijednosti fermenturije ostale su u normalnim granicama čak i kod novorođenčadi niske porođajne težine. Stoga je aztreonam razumna alternativa terapiji aminoglikozidima u novorođenčadi s Gram-negativnim infekcijama kako bi se izbjegla nefrotoksičnost i ototoksičnost ili kada terapijsko praćenje aminoglikozida nije moguće. U dobi od 1 tjedna najprikladnije je sljedeći način rada uzimanje lijeka: 30 mg / kg svakih 12 sati, zatim se ista doza daje svakih 8 sati.

zaključke

Antibakterijski lijekovi vodeći su uzrok bubrežne bolesti izazvane lijekovima u svim dobnim skupinama. Do nastanka oštećenja dolazi kroz dva mehanizma, a to su toksično i imunološko oštećenje. Kada se govori o neonatalnoj nefrotoksičnosti, prvenstveno se uzima u obzir toksično oštećenje. Nefrotoksičnost je općenito reverzibilna nakon prekida terapije. No, može doći do akutnog zatajenja bubrega, a uloga lijekova u nastanku oštećenja bubrega je sve veća, osobito u novorođenčadi koja se nalaze u jedinici intenzivnog liječenja. Sprječavanje ozljeda smanjit će smrtnost i smanjiti duljinu i troškove boravka u bolnici.
U novorođenčadi, osobito novorođenčadi s vrlo niskom porođajnom težinom, osjetljivost na antibiotike može biti široko rasprostranjena. Aminoglikozidi (u kombinaciji s ampicilinom) i vankomicin (u kombinaciji s ceftazidimom) naširoko se predlažu kao empirijski tretmani ranih i kasnih neonatalnih infekcija.
Aminoglikozidi su najnefrotoksičniji antibiotici, a vankomicin se može povezati sa značajnom renalnom toksičnošću. Gore navedeno djelomično vrijedi za visokorizične pacijente. Drugi antibiotici, poput penicilina, cefalosporina i monobaktama, manje su nefrotoksični.

Načini sprječavanja pojave nefrotoksičnosti su sljedeći.

Smanjite upotrebu dokazanih nefrotoksina. Cefalosporini treće generacije (kao što je cefotaksim) ili monobaktami (kao što je aztreonam) mogu se koristiti umjesto aminoglikozida za empirijsko liječenje ranih infekcija u bolesnika s visokim rizikom ili kada nije moguće terapijsko praćenje aminoglikozida. Pod tim okolnostima, teikoplanin može biti alternativa vankomicinu u liječenju infekcija s kasnim početkom.
Minimiziranje nefrotoksičnog potencijala antibiotika može se postići pravilnim propisivanjem: naime, terapijskim praćenjem lijeka i održavanjem rezidualnih koncentracija unutar normalnih granica, izbjegavanjem nepotrebnog trajanja liječenja i, ako je moguće, istodobnom primjenom nefrotoksina.
Rano otkrivanje nefrotoksičnosti, osobito akutnog zatajenja bubrega, nakon čega slijedi promptno ukidanje uzročnika. Povećano izlučivanje proteina niske molekularne težine i enzima urinom može prethoditi povećanju razine kreatinina u serumu. Konkretno, brzo i izrazito povećanje (>99° percentila) N-acetil-beta-D-glukozaminidaze u mokraći može ukazivati na potrebu za ponovnom procjenom ili čak prekidom terapije.

Dakle, s obzirom na ekstremnu upotrebu antibiotika u neonatologiji i mnoštvo potencijalnih nefrotoksičnih čimbenika za novorođenčad, poznavanje točaka obuhvaćenih ovim člankom posebno je važno za sprječavanje jatrogenih učinaka.

Sažetak

Antibakterijski lijekovi čest su uzrok nefrotoksičnosti izazvane lijekovima. Najviše nefrotoksični antibiotici su aminoglikozidi i vankomicin. Ostali antibakterijski lijekovi, poput b-laktama, manje su toksični za bubrege. Postoji nekoliko načina za prevladavanje nefrotoksičnosti izazvane lijekovima:

1. Minimiziranje upotrebe lijekova sa sigurno dokazanim nafrotoksičnim svojstvima.

2. Racionalna uporaba antibakterijskih lijekova može smanjiti potencijalno oštećenje bubrega.

3. Otkrivanje nefrotoksičnosti u ranim fazama liječenja, posebno akutne bubrežne insuficijencije omogućuje prekid stvarne sheme liječenja.

KNJIŽEVNOST

Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P. Nefropatije izazvane lijekovima. Rev Prat 1992; (17):2210-6.
Khoory B.J., Fanos V., Dall"Agnola A., et al. Aminoglikozidi, faktori rizika i neonatalni bubrezi. Med Surg Ped 1996; 18: 495-9.
3. Pospishil Y.0., Antonovich M.A. Nefropatija povezana s antibioticima. Pol J Pathol 1996; 47 (1): 13-7.
4. Fanos V., Benini D., Vinco S. i sur. Glikopeptidi i neonatalni bubreg. Med Surg Ped 1997; 19:259-62.
5. Fanos V., Cataldi L. Nefrotoksičnost u novorođenčadi izazvana aminoglikozidima. U: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, urednici. Neonatalna nefrologija u tijeku. Lecce: Agora, 1996.; 1 S2-81.
6. Montini G., Barbieri P., Zaramella P. i sur. Epidemiologija akutnog zatajenja bubrega u neonatalnom razdoblju. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
Simeoni V., Matis J., MesserJ. Kliničke implikacije nezrelosti bubrega u male, nedonoščadi. U: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, urednici. Neonatalna nefrologija u tijeku. Lecce: Agora,1996:129-40.
8. Verlato G., Fanos V., Tato I., et al. Smrtnost od bubrežnih bolesti u talijanskom stanovništvu starijem od 20 godina u razdoblju 1979.-99. Med Surg Ped 1997; 19 (5); 365-8.
Sereni F., Assael B.M., Mely M.L. Lijekovi, bubrezi, razvoj. UP 1998; 14: 463-73.
10. Plebani M., Mussap M., Bertelli L. i sur. Procjena serumskih razina cistatina C u zdravih trudnica i njihove novorođenčadi Med Surg Ped 1997; 19 (5): 325-30.
11. Mussap M., Plebani M., Fanos V. i sur. Serumski cistatin C u zdrave donošene novorođenčadi: preliminarne referentne vrijednosti za obećavajući endogeni marker glomerularna filtracija stopa. Prenat Neonat Med 1997; 2: 338-42.
Fanos V., Padovani E.M. Važnost procjene urinarnih enzima i mikroglobulina u neonatalnom razdoblju UP 1995.; 6: 775-83.
Weber M.H., Verwiebe R. Alfa 1 mikroglobulin (protein HC): značajke obećavajućeg pokazatelja proksimalne tubularne disfunkcije. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; 30: 683-91.
Neonatalna tubularna proteinurija: normalne vrijednosti urinarnog alfa-1 mikroglobulina. I J P 1992; 3 (18): 323-5.
Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M., et al. Urinarni alfa 1 mikroglobulin kao indeks funkcije proksimalnih tubula u ranom djetinjstvu. Pediatr Nephrol 1993; 7: 199-201.
Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M., et al. Procjena izlučivanja proteina koji veže retinol u normalne djece. Pediatr Nephrol 1994; 8: 148-50.
Padovani E.M., Fanos V., Mussap M., et al. Sadržaj enzima i tubularnih proteina u amnionskoj tekućini. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55: 129-33.
Mussap M., Fanos V., Piccoli A., et al. Proteini niske molekularne mase i urinarni enzimi u amnionskoj tekućini zdrave trudnice u progresivnom stadiju gestacije. Clin Biochem 1996, 1: 1-8.
Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W. Stabilnost alfa-1 mikroglobulina, beta-2 mikroglobulina i proteina koji veže retinol u urinu. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8 (prikaz, ostalo).
Gordjani N., Burghard R., Muller L. i sur. Izlučivanje proteina koji veže adenozin dezaminazu u urinu u novorođenčadi liječene tobramicinom. Pediatr Nephrol 1995; 9: 419-22.
Cijena G. Uloga NAG (N-acetil-Beta-D-glukozaminidaze) u dijagnostici bolesti bubrega uključujući praćenje nefrotoksičnosti. Clin Nephrol 1992; 36 (1 dodatak): 14S-19S.
Mondorf A. W., Folkenberg F. W., Lindner A. Tolerancija bubrega na vankomicin: najnovije informacije o upotrebi glikopeptida u liječenju gram pozitivnih infekcija. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
Tairu T., Yoshimura A., Lizuka K., et al. Razine epidermalnog faktora rasta u mokraći u bolesnika s akutnim zatajenjem bubrega. Am J Kidney Dis 1993; 22 (5): 656-61.
Saez-Llorens X., McCracken G.H. Klinička farmakologija antibakterijskih sredstava. U: Remington JS, Klein JO, urednici. Zarazna bolest fetusa, novorođenčadi i dojenčadi. Philadelphia: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
Mussap M., Fanos V., Ruzzante N.. et al. N-acetil-b-D-glukozaminidaza (NAG) i izlučivanje alfa 1 mikroglobulina u mokraći kao pokazatelj disfunkcije bubrežnih tubula u novorođenčeta. Eur J Lab Med 1997; 5 (H): 1-4.
Borderon J.C., Longer J., Ramponi N., et al. Pregled antibiotske terapije u pedijatrijskim jedinicama intenzivnog liječenja. Ann Pediatr 1992.; 39; 27-36 (prikaz, ostalo).
Marra F., Partovi N., Jewerson P. Primjena aminoglikozida u jednoj dnevnoj dozi: poboljšanje dosadašnje prakse ili ponavljanje prijašnjih pogrešaka? Droge 1996.; 52 (H): 344-70
Moestrup S., Cm S., Varum C., et al. Dokaz da epitelni glikoprotein 330/megalin posreduje u preuzimanju polibazičnih lijekova. J Clin Invest 1995; 96: 1404-13.
Hock R., Anderson R.J. Prevencija nefrotoksičnosti izazvane lijekovima u jedinici intenzivnog liječenja. J Crit Care 1995; 10 (I): 33-43.
Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie J.P., et al. Transplacentalni učinci gentamicina na endocitozu u proksimalnim tubularnim stanicama bubrega štakora. Pediatr Nephron 1994; 8 (4): 447-50.
Ibrahim S., Langhendries J.P., Bernard A. Izlučivanje fosfolipida u urinu u novorođenčadi liječenih amikacinom. Int J Clin Pharmacol Res 1994; 14: 149-56.
Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J., et al. Gentamicin jednom u odnosu na tri puta dnevno u bolesnika s ozbiljnom infekcijom. Lancet 1993; 341:335-9.
Colding H., Brygge K., Brendstrup L., et al. Enzimurija u novorođenčadi koja primaju kontinuiranu intravensku infuziju gentamicina. APMIS 1992.; 100:119-24.
Skopnik H., Wallraf R., Nies B. i sur. Farmakokinetika i antibakterijsko djelovanje dnevnog gentamicina. Arch Dis Child 1992.; 76: 57-61.
Sprintage J.E. Toksične nefropatije. Curr Opin Pediatr 1997; 9:166-9.
Deamer R., brojčanik L. Evolucija terapije aminoglikozidima: jedna dnevna doza. Ann Fam Phys 1996; 53:1782-6.
Hatala R., Dinh R., Cook D. Doziranje aminoglikozida jednom dnevno u imunokompetentnih odraslih osoba: meta-analiza. Ann Intern Med 1996; 124: 717-24.
Lehly D.J., Braun B.I., Tholl D.A., et al. Može li farmakokinetičko doziranje smanjiti nefrotoksičnost povezanu s terapijom aminoglikozidima? J Am Soc Nephrol 1993; 4 (I): 81-90.
Roberts D.S., Haycock G.B., Da/ton R.N., et al. Predviđanje akutnog zatajenja bubrega nakon porođajne asfiksije. Arch Dis Child 199; 65: 1021-8.
Zager R.A. Endotoksemija, hipoperfuzija bubrega i vrućica: interaktivni čimbenici rizika za akutno zatajenje bubrega povezano s aminoglikozidom i sepsom. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
Giapros V.I., Andronikou S., Cholesas V.I., et al. Funkcija bubrega u nedonoščadi tijekom terapije aminoglikozidima. Pediatr Nephrol 1995; 9 (2): 163-6.
Suzuki T., Togari H. Učinak hipoksije na proizvodnju bubrežnih prostaglandina E2 u novorođenčadi ljudi i štakora. Bio Neonate 1992; 62: 127-35.
Gouyon J.B., Guignard J.P. Rein et diuretiques. Progress Neonat 1998; 8: 224-57.
Fanos V., Khoory B.J., Benini D., et al. Antibiotička nefropatija u novorođenačkoj dobi. Doctor Pediatr 1997.; 12(b): 5-14.
Aujard Y. Neonatalne infekcije – poseban slučaj? Res Clin Forums 1997; 19: 67-77.
Odio S. Sepsa u djece - terapijski pristup. Res Clin Forums 1997; 19; 31-40 (prikaz, ostalo).
Rodvold K.A., Gentry S.A., Plank G.S., et al. Bayesovo predviđanje koncentracije vankomicina u serumu u novorođenčadi i dojenčadi. The Drug Monit 1995; 17: 239-46.
Fanos V., Verlato G., Dal Moro A., et al. Staphylococcus epidermidis izolacije i rezistencije na antibiotike u jedinici neonatalne intenzivne njege. J Chemother 1995; 7:26-9.
Fanos V., Kacet N.. Mosconi G. Pregled tikoplanina u liječenju ozbiljnih neonatalnih infekcija. Eur J Pediatr 1997; 156: 423-7.
Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D., et al. Farmakokinetika i režimi primjene vankomicina u novorođenčadi, dojenčadi i djece. Clin Pharmacokinet 1997; 33: 32-51.
Boussemart T., Cardona J., Berthier M. i sur. Srčani zastoj povezan s vankomicinom u novorođenčeta. Arch Dis Child 1995.; 73 (F dodatak): 123S.
Beauchamp D., Gourge P., Simard M., et al. Subcelularna lokalizacija tobramicina i vankomicina danih pojedinačno iu kombinaciji u proksimalnim tubularnim stanicama, određeno označavanjem imunog zlata. Antimikrobna sredstva Chemother 1992; 36 (10): 2204-10.
Fauconneau V., de Lemos E., Pariat S. Krononefrotoksičnost kombinacije vankomicina i gentamicina u štakora. Pharmacol Toxicol 1992; 71:31-6.
Chow A. W., Azar R. W. Glikopeptidi i nefrotoksičnost Intensive Care Med 1994; 20: 523-9.
Philips G., Golledge C. Vankomicin i teikoplanin: nešto staro, nešto novo. Med J Aust 1992; 156: 53-7.
Cantu T.G., Yamanaka S., Yuen N.A., et al. Koncentracije vankomicina u serumu: reapprisa; njihove kliničke vrijednosti. Clin Infect Dis 1994; 18: 533-43.
Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C., et al. Nefrotoksičnost vankomicina, samog i s aminoglikozidom. Antimicrob Chemother 1990; 25: 679-S7.
Borderon J.C., Laugier J., Chamboux C., et al. Kontinuirana infuzija vankomicina u novorođenčadi. Pathol Biol 1994; 42 (5); 525-9.
Saunders N.J. Zašto pratiti vršne koncentracije vankomicina? Lancet 1995; 345: 645-6.
Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B., et al. Farmakokinetika vankomicina u novorođenčadi i dojenčadi: retrospektivna procjena. Ann Pharmacother 1993; 27: 490-8.
Wood Mj. Učinkovitost i sigurnost teikoplanina i vankomicina. J Antimicrob Chemother 1996; 37: 209-22.
Kontra T. Teikoplanin/vankomicin: komparativne studije u pacijenata s neutropenijom Can J Infect 1995; 6: 309C.
Kirschstein M., Jensen R., Nelskamp I., et al. Proteinurija u dojenčadi s vrlo niskom porođajnom težinom tijekom profilakse infekcije teikoplaninom i vankomicinom. Pediatr Nephrol 1995; 9:54C.
Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H., et al. Primjena teikoplanina u nedonoščadi sa stafilokoknom kasnom neonatalnom sepsom. Biol Neonate 1998; 75 (H): 287-95.
Moller J.C., Nelskamp I., Jensen R., et al. Farmakologija teikoplanina u profilaksi koagulaza-negativne stafilokokne sepse novorođenčadi vrlo niske porođajne težine. Acta Pediatr 1996; 85: 638-40.
Fanos V., Mussap M., Khoory B.J., et al. Bubrežna; tolerancija na teikoplanin u slučaju neonatalnog predoziranja. J Chemother 1998; 10 (5): 381-4.
Fekkety F.R. Sigurnost roditeljskih cefalosporina treće generacije. Am J Med 1990; 14: 616-52.
Cunha B.A. Cepohalosporini treće generacije: pregled. Clin Ther 1992; 14: 616-52.
Tipe V.M. Bubrežni tubularni transport i nefrotoksičnost beta-laktamskog antibiotika: odnos strukture i aktivnosti. Miner Electrolyte Metab 1994; 20: 221-31.
Tipe V.M. Nefrotoksičnost bet-laktamskih antibiotika: mehanizam i strategije prevencije. Pediatr Nephrol 1997; 11: 768-72.
Kaloyanides G.J. Nefrotoksičnost povezana s antibioticima. Nephrol Dial Transplant 1994; 9 (4 dopuna): 130S-4S.
Kasama R., Sorbello A. Bubrežne i elektrolitske komplikacije povezane s antibiotskom terapijom. Am Fam Physician 1996; 53; (1 dodatak): 227S-32S.
Puthicheary S.D., Goldsworhty P.J. Ceftazidim i cefotaksim: izbor kliničara, Clin Ther 1984; 11 (2): 186-204.
Bradley J.S., Ching D.L.K., Wilson T.A., et al. Ceftriakson jednom dnevno za završetak terapije nekomplicirane streptokokne infekcije skupine B u novorođenčadi / Clin Pediatr 1992. svibanj, 274-8.
Dajani A.S. Cefotaksim-sigurnost, spektar i budući izgledi. Res Clin forumi 1997; 19: 57-64.
Fanos V., Fostini R., Panebianco A. Ceftazidim u uobičajenim pedijatrijskim infekcijama: iskustvo na 262 slučaja Clin Ther 1991; 13: 327-32.
Fanos V. Cefalosporini i neonatalni bubreg. Proceedings of the 8th International Workshop on Neonatal Nephrology Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, urednici. 14. travnja 1998.; Rim. II Pediatra XX; 8: 39-42.
Edwards M.S. Antimikrobna terapija u trudnoći i novorođenčadi. Clin Perinatol 1997; 24 (I): 91-105.
Fried T. Akutni intersticijski nefritis: zašto bubrezi otkazuju? Postgrad Med 1993; 5: 105-20.
Kuigh M. Nuspojave lijekova u novorođenčadi. J Clin Pharmacol 1994; 34 (2): 128-35.
Arrietta A. Primjena meropenema u liječenju teških infekcija u djece: pregled aktualne literature. Clin Infect Dis 1997; 24 Suppl. 2: 207S-12S.
Bradley J.S. Meropenem: novi beta-laktamski antibiotik iznimno širokog spektra za teške infekcije u pedijatriji. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 263-8.
Lebel M.H., McCrackien G.H. Aztreonam: pregled kliničkog iskustva i potencijalne primjene u pedijatriji. Pediatr Infect Dis J 1998; 7: 133-9.
Bosso J.A., Black P.G. Primjena aztreonama u pedijatrijskih bolesnika: pregled. Pharmacotherapy 1991; 11:20-5.
Cuzzolin L., Fanos V., Zambreri D., et al. Farmakokinetika i bubrežna tolerancija aztreonama u nedonoščadi. Antimikrobna sredstva Chemother 1991; 35: 1726-8.

Nefrotoksični učinak radiokontrastnih tvari - sažetak prikaza knjige Yu.A.Pytela i I.I. Zolotareva "Pogreške i komplikacije u rendgenskoj dijagnostici uroloških bolesti."

Nefrotoksični učinak radiokontrastnih sredstava.

Pod toksičnom nefropatijom treba razumjeti patološke promjene u građi i funkciji bubrega uzrokovane djelovanjem kemijskih i bioloških produkata koji proizvode toksične metabolite koji štetno djeluju na bubrege. Oštećenje bubrega može uključivati proteinuriju, akutnu tubularnu nekrozu, medularnu nekrozu i akutno zatajenje bubrega. Temeljna patogeneza nefrotoksičnosti kontrastnog sredstva je vazokonstrikcija, koja može biti uzrokovana izravnom ozljedom endotela ili vezanjem proteina, kao i aglutinacijom i razaranjem crvenih krvnih stanica.

Teška komplikacija rendgenskog kontrastnog pregleda je razvoj akutnog zatajenja bubrega. R. O. Berkseth i S. M. Kjellstrand navode da je u približno 10% slučajeva akutno zatajenje bubrega uzrokovano uporabom radiokontrastnih sredstava.

Te se komplikacije mogu klinički manifestirati kao intersticijski tubularni nefritis, tubularna nefroza ili šok bubreg. Morfološki se otkrivaju vaskularni poremećaji: tromboza, infarkt, fibrinoidna nekroza stijenke glomerularnih kapilara, inter- i intralobularnih arterija.

V. Uthmann i sur. pokazuju da radiokontrastna sredstva imaju potencijalno nefrotoksični učinak. U ovom slučaju važna je njihova osmolarnost. Nakon angiografije, autori su pronašli karakteristične znakove osmotske nefroze u proksimalnim bubrežnim tubulima. Znakovi akutnog zatajenja bubrega mogu se pojaviti prvi put nekoliko sati nakon unošenja kontrastnog sredstva u krv. Unatoč zatajenju bubrega, javlja se hipokalijemija, zatim se razvijaju dispeptički poremećaji, pojavljuju se bolovi u trbuhu i osip na koži, što se obično smatra manifestacijom nepodnošenja lijeka. Akutno zatajenje bubrega nastaje zbog ishemije kortikalne supstance bubrega kao odgovor na poremećaj protoka krvi. Patološki podaci ukazuju na razvoj akutnog intersticijalnog ili tubularnog-intersticijalnog nefritisa. Povremeno se opaža nekroza kortikalne supstance bubrega.

D. Kleinkheght i sur. objasniti razvoj akutnog zatajenja bubrega činjenicom da cirkulirajući imunološki kompleksi mogu uzrokovati smanjenje kortikalne perfuzije što dovodi do ishemije bubrega i anurije. Ovo mišljenje temelji se na rezultatima određivanja reakcije hemaglutinacije i hemolitičke reakcije protutijela na niz kontrastnih sredstava pomoću antiglobulinskog testa. Istodobno, autori ne isključuju mogućnost razvoja akutnog zatajenja bubrega zbog hemolize kao rezultat stvaranja kompleksa antigen-antitijelo i fiksacije komplementa na eritrocitima bolesnika.

Razlog nefrotoksičnosti nekih kontrastnih sredstava također može biti visoka koncentracija u tubularnim stanicama onih tvari koje se normalno izlučuju u jetri, ali ne ulaze u žuč s opstrukcijom žučnog mjehura ili oštećenjem jetrenog parenhima.

U slučaju bolesti jetre, osobito u slučaju kršenja njegove antitoksične funkcije, kada bubrezi osiguravaju svoju neutralizirajuću funkciju kao kompenzacijsku mjeru, nefrotoksični učinak kontrastnih sredstava naglo se povećava i veća je vjerojatnost pojave komplikacija od strane bubrega. U tom smislu, provođenje radiokontaktnih studija bubrega u hepatopatiji nije sigurno.

Postoje izvješća o pojavi akutnog zatajenja bubrega nakon ekskretorne urografije u bolesnika s multiplim mijelomom.
U patogenezi zatajenja bubrega u bolesnika s multiplim mijelomom postoji mehanička blokada bubrežnih tubula proteinskim cilindrima, praćena atrofijom nefrona uključenih u proces i prestankom mokrenja. Tijekom ekskretorne, a posebno infuzijske urografije dolazi do dehidracije organizma, pa je u takvih bolesnika potrebno maksimalno pojačati diurezu i unositi dovoljnu količinu tekućine. Ova se preporuka također odnosi na bolesnike s proteinurijom nepoznatog podrijetla kojima je potrebna radiokontaktna pretraga bubrega.

Terapija komplikacija je više simptomatska nego patogenetska; njihova prevencija je teška. Razgovarano sljedećih razloga: alergijske reakcije, izravna toksičnost, farmakološka jodidiosinkrazija, dehidracija, itd.

Budući da reakcije na primjenu kontrastnog sredstva nalikuju anafilaktičkom šoku zbog često uočene dispneje i kolapsa koji nestaju nakon primjene adrenergičkih lijekova, rašireno je mišljenje da su te reakcije alergijske.

Postoji mišljenje o ovisnosti reakcije o količini i koncentraciji kontrastnog sredstva. R. May i R. Nissi smatraju da bi nuspojave alergijske prirode bile jednako izražene uz bilo koju dozu kontrastnog sredstva. Međutim, J. V. Gillenwater, koji nije pristaša alergijske teorije, ipak vjeruje da u visokim koncentracijama i velikim dozama kontrastna sredstva postaju toksična za tkiva. Prema S. Hanssonu i G. Lindholmu, M. J. Chamberlainu i T. Sherwoodu, N. Miltonu i P. Gottliebu, infuzijska urografija, u kojoj se koristi velika količina kontrastnog sredstva, samo u rijetkim slučajevima pogoršava tijek osnovne bolesti. kod teške bubrežne insuficijencije. To se objašnjava činjenicom da u slučaju zatajenja bubrega kontrastno sredstvo oslobađaju jetra i crijeva.

Za pacijente s latentnim zatajenjem bubrega, kako bi se brzo uklonilo kontrastno sredstvo i postiglo njegovo veće razrjeđenje, preporučljivo je propisati Lasix nakon studije.

Tako, Lijekovi s visokim kontrastom koji se koriste u urološkim studijama relativno su nisko toksični, međutim, ako postoji skriveno ili očito funkcionalno zatajenje bubrega ili jetre, njihovo uvođenje u vaskularni krevet može uzrokovati nefro- ili hepatopatiju.

Angiografski pregled ne samo da pruža vrijedne informacije za postavljanje dijagnoze i određivanje racionalne taktike liječenja, već služi i kao "provokativni" test koji otkriva skrivene funkcionalno oštećenje neki parenhimski organi. To omogućuje prevenciju komplikacija i aktivaciju patološki proces u odgovarajućem organu prilikom pripreme bolesnika za operaciju, davanja anestezije iu postoperativnom razdoblju.

Gotovo svaki antibiotik može uzrokovati nefropatiju, pa je podjela ovih lijekova na nenefrotoksične, fakultativne i obligatne nefrotoksične izgubila smisao. Često skupina antibiotika serija penicilina izaziva nuspojavu na bubrege u 7-8% slučajeva, a čak i vrlo mala doza (prilikom skarifikacije) može uzrokovati nefropatiju. Opisani su slučajevi oštećenja bubrega zbog liječenja ampicilinom, meticilinom, fenoksimetilpenicilinom, makrolidom i eritromicinom. Tetraciklini postaju opasni za bubrege u kombinaciji s diureticima, litijevim karbonatom, kao i dugotrajnim skladištenjem (njihovi nefrotoksični metaboliti su hidrotetraciklin i epihidrotetraciklin). Levomicetin pokazuje nefrotoksičnost rjeđe od tetraciklina.

Nefrotoksični antibiotici

Većina kliničara na prvo mjesto po nefrotoksičnosti stavlja aminoglikozide - neomicin, gentamicin, kanamicin, tobramicin. Nefropatije se posebno često (u oko 35% bolesnika) javljaju kada se ti lijekovi kombiniraju s furosemidom, cisplatinom, cefalotinom, cefaloridinom, polimiksinom, vankomicinom, kao i kod osoba s hiperkreatininemijom.

Od lijekova protiv tuberkuloze streptomicin, benemicin, rifampicin, rifadin i dr. mogu negativno utjecati na strukturu i funkciju bubrega.

Za bolesti bubrega često se koriste cefalosporini kao učinkoviti i relativno manje nefrotoksični lijekovi. Međutim, bilo je izvješća o teške komplikacije(do razvoja akutnog zatajenja bubrega sa smrtnim ishodom) uzrokovanih cefaloridinom, cefazolinom, kao i novim antibioticima iz skupine kinolona (ciprofloksacin, itd.).

Patogeneza

U nastanku i razvoju nefropatija uzrokovanih antibioticima, kao i mnogih drugih lijekovi, važni su alergijski i toksični mehanizmi i njihove kombinacije. Vodeću ulogu ima senzibilizacija na antigene lijekova (imunokompleksno, stanično ili antitjelesno oštećenje bubrežnog tkiva). Toksični učinak ostvaruje se kako izravno na razini nefrona, osobito njegovog tubularnog dijela, tako i neizravno - zbog primarnog poremećaja hemodinamike, mikrocirkulacije, homeostaze (diselektrolitimija), metabolizma itd.

Neke aminokiseline uključene u antibiotike mogu suzbiti procese transmetilacije u bubrezima. Negativni učinak ovih lijekova ponekad je uzrokovan njihovom supresijom sinteze nukleinskih kiselina u bubrežnom parenhimu, osobito u epitelu proksimalnih tubula.

Od posebne je važnosti individualna osjetljivost receptora preko kojih lijekovi djeluju, uzimajući u obzir ritmičnost fizioloških i biokemijski procesi, uključujući procese uništavanja i popravka.

Morfologija

Morfološke promjene u bubrezima ovise o prirodi patološkog procesa uzrokovanog antibioticima. Akutni intersticijski nefritis praćen je edemom i staničnom infiltracijom (eozinofili, mononuklearne stanice, divovske stanice) intersticija. žarišne tubularne lezije. Elektronska mikroskopija otkriva inkluzije proizvoda mitohondrijske razgradnje u citoplazmi. Promjene u propusnosti staničnih membrana i njihovom lipidnom sastavu karakteristične su za lezije uzrokovane polienskim antibioticima. Kod nefropatija u čijoj su genezi promjene u humoralnom i stanični imunitet, moguća su oštećenja glomerula - od manjih do teških, kao kod poststreptokoknog ili lupusnog GN. ARF karakterizira tubularna nekroza.

U kroničnim slučajevima nalazi se razne dubine degenerativne promjene u bubrežnim tubulima (uglavnom proksimalnim), proliferacija vezivnotkivnih elemenata, infiltracija intersticija, glomerularna kongestija, vaskularna oštećenja (manifestacije hemoragični vaskulitis), au završnim fazama razvoja kronične nefropatije stvaraju se morfološki znakovi karakteristični za kronično zatajenje bubrega.

Klasifikacija.

Glavni tipovi nefropatija uzrokovanih antibioticima su akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis s akutnim ili kroničnim tijekom i glomerulonefritis.

Klinički simptomi i liječenje oštećenja bubrega antibioticima
Klinički simptomi. Simptomi se često sastoje od općih manifestacija ljekovita bolest(groznica, osip na koži, promjene u živčanom, probavnom, kardiovaskularnom...

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

Ultrazvuk abdomena

Ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Negacija ne s glagolima (u osobnom obliku, u infinitivu, u obliku gerunda) piše se odvojeno: ne uzimati, nije, ne znajući, polako
	Prezentacija, izvješće o glavnim značajkama filozofije oživljavanja
	Stil fikcije
	Djeca zemlje Prezentacija mi smo djeca zemlje za vrtić
	Prezentacija na temu Prepreke u komunikaciji, rad su dovršili učenici Bez komunikacije se zaključavamo u sebe

2023 “kingad.ru” - ultrazvučni pregled ljudskih organa