Αναπαραγωγική δυσλειτουργία. Γενετικές αιτίες υπογονιμότητας

Η υπογονιμότητα υπάρχει εδώ και χιλιάδες χρόνια και θα συνεχίσει να εμφανίζεται και στο μέλλον. Ο κορυφαίος ερευνητής του Εργαστηρίου Γενετικής των Αναπαραγωγικών Διαταραχών του Ομοσπονδιακού Κρατικού Προϋπολογισμού Επιστημονικού Ιδρύματος Medical Genetic Κέντρο Επιστημών", γιατρός Ιατρικές Επιστήμες Vyacheslav Borisovich Chernykh.

Vyacheslav Borisovich, ποιες είναι οι κύριες αιτίες της αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας;

Υπάρχουν πολλές αιτίες και παράγοντες της αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας. Αυτά μπορεί να είναι γενετικά καθορισμένες διαταραχές (διάφορες χρωμοσωμικές και γονιδιακές μεταλλάξεις), αρνητικοί περιβαλλοντικοί παράγοντες, καθώς και ο συνδυασμός τους - πολυπαραγοντική (πολυπαραγοντική) παθολογία. Πολλές περιπτώσεις υπογονιμότητας και αποβολής οφείλονται σε συνδυασμό διαφόρων γενετικών και μη γενετικών (περιβαλλοντικών) παραγόντων. Αλλά κυρίως σοβαρές μορφέςδιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος που σχετίζονται με γενετικούς παράγοντες.

Με την ανάπτυξη του πολιτισμού και την υποβάθμιση του περιβάλλοντος, η αναπαραγωγική υγείαπρόσωπο. Εκτός από τα γενετικά αίτια, η γονιμότητα (η ικανότητα να έχει κάποιος δικός του απογόνους) μπορεί να επηρεαστεί από πολλούς διαφορετικούς μη γενετικούς παράγοντες: παλαιότερες λοιμώξεις, όγκοι, τραυματισμοί, εγχειρήσεις, ακτινοβολία, μέθη, ορμονικοί και αυτοάνοσες διαταραχές, κάπνισμα, αλκοόλ, ναρκωτικά, στρες και ψυχικές διαταραχές, λάθος εικόναζωή, επαγγελματικούς κινδύνους και άλλα.

Διάφορες λοιμώξεις, κυρίως σεξουαλικά μεταδιδόμενες, μπορεί να οδηγήσουν σε μειωμένη γονιμότητα ή υπογονιμότητα, εμβρυϊκές δυσπλασίες και/ή αποβολή. Επιπλοκές από λοίμωξη (π.χ. ορχίτιδα και ορχιεπιδιδυμίτιδα σε αγόρια με παρωτίτιδα) και από τη θεραπεία φάρμακα(αντιβιοτικά, χημειοθεραπεία) σε ένα παιδί, ακόμα και σε έμβρυο κατά την ενδομήτρια ανάπτυξή του (όταν η μητέρα παίρνει φάρμακα κατά την εγκυμοσύνη), μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχή της γαμετογένεσης και να προκαλέσει αναπαραγωγικά προβλήματα που θα αντιμετωπίσει ως ενήλικας.

Τις τελευταίες δεκαετίες, οι δείκτες ποιότητας του σπερματικού υγρού στους άνδρες έχουν αλλάξει σημαντικά, επομένως τα πρότυπα για την ανάλυσή του, τα σπερμογράμματα, έχουν αναθεωρηθεί αρκετές φορές. Αν στα μέσα του περασμένου αιώνα η συγκέντρωση 100-60-40 εκατομμυρίων σπερματοζωαρίων σε ένα χιλιοστόλιτρο θεωρούνταν ο κανόνας, στα τέλη του εικοστού αιώνα ήταν 20 εκατομμύρια, τώρα το κατώτερο όριο του κανόνα έχει «κατέβει» σε 15 εκατομμύρια σε 1 χιλιοστόλιτρο, με όγκο τουλάχιστον 1,5 ml και συνολικό αριθμό τουλάχιστον 39 εκατομμύρια. Οι δείκτες κινητικότητας και μορφολογίας των σπερματοζωαρίων έχουν επίσης αναθεωρηθεί. Τώρα αποτελούν τουλάχιστον το 32% των προοδευτικά κινητικών και τουλάχιστον το 4% των φυσιολογικών σπερματοζωαρίων.

Αλλά όπως και να έχει, η υπογονιμότητα υπήρχε πριν από χιλιάδες και εκατομμύρια χρόνια και θα συνεχίσει να εμφανίζεται στο μέλλον. Και είναι καταχωρημένο όχι μόνο στον κόσμο των ανθρώπων, αλλά και σε διαφορετικά έμβια όντα, συμπεριλαμβανομένης της στειρότητας ή της αποβολής μπορεί να σχετίζεται με γενετικές διαταραχές που μπλοκάρουν ή μειώνουν την ικανότητα τεκνοποίησης.

Ποιες είναι αυτές οι παραβιάσεις;

Υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός γενετικών διαταραχών της αναπαραγωγής που μπορεί να επηρεάσουν διαφορετικά επίπεδα του κληρονομικού μηχανισμού - του γονιδιώματος (χρωμοσωμικό, γονιδιακό και επιγενετικό). Μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά διάφορα στάδια ανάπτυξης ή τη λειτουργία του αναπαραγωγικού συστήματος, στάδια αναπαραγωγική διαδικασία.

Ορισμένες γενετικές διαταραχές σχετίζονται με ανωμαλίες στο σχηματισμό του φύλου και δυσπλασίες των γεννητικών οργάνων. Για παράδειγμα, όταν ένα κορίτσι δεν σχηματίζει ή δεν αναπτύσσει κανένα όργανο του αναπαραγωγικού συστήματος στη μήτρα, μπορεί να γεννηθεί με υπανάπτυξη ή ακόμα και με απουσία ωοθηκών ή μήτρας και σαλπίγγων. Το αγόρι μπορεί να έχει δυσπλασίες που σχετίζονται με ανωμαλίες των ανδρικών γεννητικών οργάνων, για παράδειγμα, υπανάπτυξη ενός ή και των δύο όρχεων, επιδιδυμίδα ή σπερματικός πόρος, κρυψορχία, υποσπαδία. Σε ιδιαίτερα σοβαρές περιπτώσεις, συμβαίνουν παραβιάσεις του σχηματισμού φύλου, σε σημείο που κατά τη γέννηση ενός παιδιού είναι ακόμη και αδύνατο να προσδιοριστεί το φύλο του. Γενικά, οι δυσπλασίες του αναπαραγωγικού συστήματος βρίσκονται στην τρίτη θέση μεταξύ όλων των συγγενών ανωμαλιών - μετά τις δυσπλασίες του καρδιαγγειακού και του νευρικού συστήματος.

Μια άλλη ομάδα γενετικών διαταραχών δεν επηρεάζει τον σχηματισμό των γεννητικών οργάνων, αλλά οδηγεί σε καθυστέρηση της εφηβείας ή/και σε παραβίαση της γαμετογένεσης (διαδικασία σχηματισμού γεννητικών κυττάρων), ορμονική ρύθμιση της λειτουργίας του υποθαλάμου-υπόφυσης -γοναδικός άξονας. Αυτό παρατηρείται συχνά με εγκεφαλική βλάβη, με δυσλειτουργία των γονάδων (υπογοναδισμός) ή άλλων οργάνων του ενδοκρινικού συστήματος και μπορεί τελικά να οδηγήσει σε στειρότητα. Οι χρωμοσωμικές και γονιδιακές μεταλλάξεις μπορούν να επηρεάσουν μόνο τη γαμετογένεση - να διαταράξουν πλήρως ή εν μέρει την παραγωγή αρκετάκαι την ποιότητα των γεννητικών κυττάρων, την ικανότητά τους να συμμετέχουν στη γονιμοποίηση και την ανάπτυξη ενός φυσιολογικού εμβρύου/εμβρύου.

Οι γενετικές διαταραχές είναι συχνά η αιτία ή οι παράγοντες της αποβολής. Γενικά, οι περισσότερες απώλειες εγκυμοσύνης συμβαίνουν λόγω νεοεμφανιζόμενων χρωμοσωμικών μεταλλάξεων που σχηματίζονται κατά τη διαίρεση των ανώριμων γεννητικών κυττάρων. Το γεγονός είναι ότι οι «βαριές» χρωμοσωμικές μεταλλάξεις (για παράδειγμα, τετραπλοειδία, τριπλοειδία, μονοσωμίες και οι περισσότερες αυτοσωμικές τρισωμίες) δεν είναι συμβατές με τη συνέχιση της ανάπτυξης του εμβρύου και του εμβρύου, επομένως, σε τέτοιες καταστάσεις, οι περισσότερες συλλήψεις δεν τελειώνουν στον τοκετό .

Πως ζευγάριααντιμετωπίζετε ένα τέτοιο πρόβλημα;

Γενικά, το 15-18% των παντρεμένων ζευγαριών αντιμετωπίζει το πρόβλημα της υπογονιμότητας και κάθε έβδομη (περίπου 15%) των κλινικά καταγεγραμμένων κυήσεων καταλήγει σε αποβολή. Οι περισσότερες εγκυμοσύνες τερματίζονται αυθόρμητα στα πιο πρώιμα στάδια. Συχνά αυτό συμβαίνει τόσο νωρίς που η γυναίκα δεν ήξερε καν ότι είχε εγκυμοσύνη - αυτές είναι οι λεγόμενες προκλινικές απώλειες (μη καταγεγραμμένες εγκυμοσύνες). Περίπου τα δύο τρίτα όλων των κυήσεων χάνονται στο πρώτο τρίμηνο - έως και 12 εβδομάδες. Υπάρχουν βιολογικοί λόγοι για αυτό: ο αριθμός των χρωμοσωμικών μεταλλάξεων στο υλικό που αποβάλλει είναι περίπου 50-60%, ο υψηλότερος στην ανεμβρυονία. Τις πρώτες ημέρες - εβδομάδες, το ποσοστό αυτό είναι ακόμη υψηλότερο - αγγίζει το 70%, και ο μωσαϊκισμός στο σύνολο των χρωμοσωμάτων εμφανίζεται στο 30-50% των εμβρύων. Δεν σχετίζεται πολύ με αυτό. υψηλής απόδοσης(περίπου 30-40%) εγκυμοσύνη σε προγράμματα εξωσωματικής γονιμοποίησης / ICSI χωρίς προεμφυτευτική γενετική διάγνωση (PGD).

Ποιος είναι πιο πιθανό να είναι ο φορέας του «ελαττωματικού» γονιδίου - ένας άνδρας ή μια γυναίκα; Και πώς να καταλάβετε πόσο γενετικά «συμβατοί» είναι οι σύζυγοι;

- Οι «ανδρικοί» και οι «γυναικείοι» παράγοντες υπογονιμότητας εμφανίζονται με την ίδια περίπου συχνότητα. Ταυτόχρονα, το ένα τρίτο των υπογόνιμων ζευγαριών έχει διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και από την πλευρά των δύο συζύγων. Είναι όλοι πολύ διαφορετικοί, φυσικά. Ορισμένες γενετικές διαταραχές είναι πιο συχνές στις γυναίκες, ενώ άλλες είναι πιο συχνές ή επικρατέστερες στους άνδρες. Υπάρχουν επίσης ζευγάρια με σοβαρές ή σοβαρές διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος ενός εκ των συντρόφων, καθώς και μείωση της γονιμότητας και στους δύο συζύγους, ενώ έχουν μειωμένη ικανότητα σύλληψης ή/και αυξημένο κίνδυνο κύησης. Κατά την αλλαγή συντρόφου (όταν συναντάτε έναν σύντροφο με φυσιολογική ή υψηλή αναπαραγωγική δυνατότητα), μπορεί να συμβεί εγκυμοσύνη. Αντίστοιχα, όλα αυτά γεννούν αδρανείς μυθοπλασίες για την «ασυμβατότητα των συζύγων». Αλλά ως εκ τούτου, δεν υπάρχει γενετική ασυμβατότητα σε κανένα ζευγάρι. Στη φύση, υπάρχουν φραγμοί στη διασταύρωση - διαφορετικά είδη έχουν διαφορετικό σύνολο χρωμοσωμάτων. Αλλά όλοι οι άνθρωποι ανήκουν στο ίδιο είδος - Homo sapiens.

Πώς, λοιπόν, μπορεί ένα ζευγάρι να βεβαιωθεί ότι δεν είναι στείρο και κυρίως ότι μπορεί να έχει υγιείς απογόνους;

Είναι αδύνατο να πούμε εκ των προτέρων εάν ένα δεδομένο ζευγάρι θα έχει ή όχι προβλήματα τεκνοποίησης. Αυτό απαιτεί μια ολοκληρωμένη έρευνα. Και μετά από αυτό, είναι αδύνατο να εγγυηθεί κανείς την επιτυχία της έναρξης της εγκυμοσύνης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η ικανότητα της γονιμότητας (να έχει βιώσιμους απογόνους) είναι ένα πολύ περίπλοκο φαινοτυπικό χαρακτηριστικό.

Υποτίθεται ότι το αναπαραγωγικό σύστημα ενός ατόμου, η ικανότητά του να έχει παιδιά, επηρεάζεται από τουλάχιστον κάθε 10ο γονίδιο - περίπου 2-3 ​​χιλιάδες γονίδια συνολικά. Εκτός από τις μεταλλάξεις, υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός (εκατομμύρια) παραλλαγών DNA (πολυμορφισμοί) στο ανθρώπινο γονιδίωμα, ο συνδυασμός των οποίων αποτελεί τη βάση μιας γενετικής προδιάθεσης για μια συγκεκριμένη ασθένεια. Ο συνδυασμός διαφορετικών γενετικών παραλλαγών που επηρεάζουν την ικανότητα απόκτησης απογόνων είναι απλώς τεράστιος. Πολλές γενετικές αιτίες της υπογονιμότητας δεν έχουν κλινικές εκδηλώσεις στο αναπαραγωγικό σύστημα. Πολλές γενετικά καθορισμένες διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος φαίνονται κλινικά το ίδιο όταν είναι εντελώς διαφορετικούς λόγουςαχ, συμπεριλαμβανομένων των διαφόρων χρωμοσωμικών και γονιδιακών μεταλλάξεων, πολλές λεγόμενες μη συνδρομικές διαταραχές δεν έχουν συγκεκριμένη κλινική εικόνα, κάτι που θα μπορούσε να υποδηλώνει συγκεκριμένη γενετική επίδραση. Όλα αυτά περιπλέκουν πολύ την αναζήτηση γενετικών διαταραχών και τη διάγνωση κληρονομικών ασθενειών. Δυστυχώς, υπάρχει ένα τεράστιο χάσμα μεταξύ της γνώσης της ανθρώπινης γενετικής και της πρακτικής χρήσης τους στην ιατρική. Επιπλέον, στη Ρωσία υπάρχει σημαντική έλλειψη γενετιστών, κυτταρογενετικών και άλλων ειδικών ειδικευμένων στην ιατρική γενετική.

Ωστόσο, με πολλές κληρονομικές ασθένειες και αναπαραγωγικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με γενετικούς παράγοντες, είναι δυνατό να έχουμε υγιή παιδιά. Αλλά, φυσικά, είναι απαραίτητο να σχεδιαστεί η θεραπεία και η πρόληψη με τέτοιο τρόπο ώστε να ελαχιστοποιούνται οι κίνδυνοι κληρονομικών ασθενειών και δυσπλασιών στους απογόνους.

Στην ιδανική περίπτωση, κάθε παντρεμένο ζευγάρι πριν προγραμματίσει την εγκυμοσύνη θα πρέπει να υποβληθεί σε μια ολοκληρωμένη, συμπεριλαμβανομένων ιατρική γενετική εξέτασηκαι συμβουλευτική. Ο γενετιστής θα εξετάσει το ιστορικό, την γενεαλογία και, εάν είναι απαραίτητο, θα πραγματοποιήσει ειδικές εξετάσεις για τον εντοπισμό γενετικών ασθενειών / διαταραχών ή τη μεταφορά τους. Γίνεται κλινική εξέταση, κυτταρογενετική μελέτη, ανάλυση χρωμοσωμάτων. Εάν είναι απαραίτητο, συμπληρώνονται από μια πιο λεπτομερή μοριακή γενετική ή μοριακή κυτταρογενετική μελέτη, δηλαδή τη μελέτη του γονιδιώματος για ορισμένες συγκεκριμένες γονιδιακές μεταλλάξεις ή μικροδομικές αναδιατάξεις χρωμοσωμάτων. Ταυτόχρονα, η γενετική διάγνωση είναι διερευνητική, επιβεβαιωτική, αλλά δεν μπορεί να αποκλείσει εντελώς την παρουσία ενός γενετικού παράγοντα. Μπορεί να στοχεύει στην αναζήτηση μεταλλάξεων, και αν βρεθεί, τότε αυτό είναι μεγάλη επιτυχία. Αλλά αν δεν βρέθηκαν μεταλλάξεις, αυτό δεν σημαίνει ότι δεν υπάρχουν.

Εάν η ίδια η διάγνωση των γενετικών διαταραχών είναι ήδη τόσο περίπλοκη, τότε τι μπορούμε να πούμε για τη θεραπεία;

- Από μόνες τους, οι γενετικές αλλαγές, πράγματι, δεν μπορούν να διορθωθούν. Τουλάχιστον μέχρι σήμερα, η γονιδιακή θεραπεία έχει αναπτυχθεί μόνο για ένα μικρό αριθμό κληρονομικών ασθενειών και αυτές οι ασθένειες είναι κατά κύριο λόγο μη αναπαραγωγικές. Αυτό όμως δεν σημαίνει ότι οι γενετικές ασθένειες που επηρεάζουν την αναπαραγωγή δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν. Το γεγονός είναι ότι η θεραπεία μπορεί να είναι διαφορετική. Εάν μιλάμε για την εξάλειψη της αιτίας της νόσου, τότε μέχρι στιγμής αυτό είναι πραγματικά αδύνατο. Αλλά υπάρχει ένα άλλο επίπεδο θεραπείας - η καταπολέμηση των μηχανισμών ανάπτυξης της νόσου. Για παράδειγμα, σε ασθένειες που σχετίζονται με παραβίαση της παραγωγής γοναδοτροπικών ή σεξουαλικών ορμονών, η θεραπεία αντικατάστασης ή ορμονοδιέγερσης είναι αποτελεσματική. Αλλά με ένα ελάττωμα στον υποδοχέα της ορμόνης (για παράδειγμα, για τα αρσενικά - ανδρογόνα), η θεραπεία μπορεί να είναι αναποτελεσματική.

Πολλά προβλήματα τεκνοποίησης μπορούν να λυθούν επιτυχώς με τη βοήθεια τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART), μεταξύ των οποίων ιδιαίτερη θέση κατέχουν οι μέθοδοι εξωσωματικής γονιμοποίησης - τεχνητή γονιμοποίηση. Η εξωσωματική γονιμοποίηση δίνει σε πολλά ζευγάρια με σοβαρές μορφές υπογονιμότητας και επαναλαμβανόμενες αποβολές, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από γενετικά αίτια, την ευκαιρία να αποκτήσουν τον δικό τους απόγονο.

Με μεθόδους υποβοηθούμενη αναπαραγωγήκατέστη δυνατό να ξεπεραστεί η υπογονιμότητα, ακόμη και με τόσο σοβαρές διαταραχές γονιμότητας στους άνδρες όπως η αζωοσπερμία, η ολιγοζωοσπερμία και η σοβαρή ασθενο-/τερατοζωοσπερμία, με απόφραξη ή απουσία των σαλπίγγων, σοβαρές παραβιάσεις της ωρίμανσης των ωαρίων στις γυναίκες. Σε περίπτωση απουσίας ή ελαττώματος των δικών τους γαμετών (ώριμα γεννητικά κύτταρα), είναι δυνατό να επιτευχθεί σύλληψη και να γεννηθεί ένα παιδί χρησιμοποιώντας γεννητικά κύτταρα δότη, και εάν είναι αδύνατο να αντέξει, καταφύγετε στο πρόγραμμα παρένθετης μητρότητας.

Πρόσθετες μέθοδοι επιλογής γεννητικών κυττάρων επιτρέπουν τη χρήση ανώτερης ποιότητας ανδρικών γεννητικών κυττάρων για γονιμοποίηση. Και η προεμφυτευτική γενετική διάγνωση (PGD) των εμβρύων, η οποία στοχεύει στον εντοπισμό χρωμοσωμικών και γονιδιακών μεταλλάξεων, βοηθά στη γέννηση γενετικά υγιών απογόνων που δεν έχουν τις μεταλλάξεις που έφεραν οι γονείς.

Οι τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής μπορούν επίσης να βοηθήσουν τα ζευγάρια αυξημένος κίνδυνοςαποβολή ή γέννηση παιδιού με μη ισορροπημένο καρυότυπο και σοβαρές δυσπλασίες. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η διαδικασία της εξωσωματικής γονιμοποίησης με προεμφυτευτική γενετική διάγνωση, στο οποίο επιλέγονται έμβρυα με φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων που δεν έχουν μεταλλάξεις. Υπάρχουν επίσης νέες μέθοδοι υποβοηθούμενης αναπαραγωγής. Για παράδειγμα, για γυναίκες με κακή ποιότητα ωαρίων (θηλυκά γεννητικά κύτταρα κατά την ανάπτυξή τους στην ωοθήκη), χρησιμοποιείται μια τεχνολογία ανακατασκευής ωαρίων, η οποία χρησιμοποιεί κύτταρα δότη από τα οποία έχουν αφαιρεθεί οι πυρήνες. Οι πυρήνες των δεκτών εισάγονται σε αυτά τα κύτταρα, μετά από τα οποία γονιμοποιούνται με το σπέρμα του συζύγου.

Υπάρχουν «μειονεκτήματα» των τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής;

— Ναι, αυτό μπορεί να έχει αρνητικό αντίκτυπο στη δημογραφική εικόνα στο μέλλον. Μεταξύ των ζευγαριών που έχουν προβλήματα με την τεκνοποίηση και πηγαίνουν για εξωσωματική γονιμοποίηση, η συχνότητα των γενετικών αλλαγών είναι αυξημένη, ειδικά εκείνων που σχετίζονται με παραβίαση του αναπαραγωγικού συστήματος. Συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν έχουν διαγνωστεί και μπορούν να μεταδοθούν στις μελλοντικές γενιές. Και αυτό σημαίνει ότι οι μελλοντικές γενιές θα φέρουν όλο και περισσότερο το βάρος των γονιδιακών μεταλλάξεων και των πολυμορφισμών που σχετίζονται με τη στειρότητα και τις αποβολές. Για να μειωθεί η πιθανότητα αυτού, είναι απαραίτητη μια ευρεία ιατρική γενετική εξέταση και συμβουλευτική σε ζευγάρια με προβλήματα τεκνοποίησης, μεταξύ άλλων πριν από την εξωσωματική γονιμοποίηση, καθώς και η ανάπτυξη και η ευρεία χρήση προγεννητικών (προεμφυτευτικών και προγεννητικών) διαγνωστικών.

Ο πληθυσμός πολλών ανεπτυγμένων χωρών αντιμετωπίζει το πρόβλημα των ανδρών και γυναικεία υπογονιμότητα. Στο 15% των παντρεμένων ζευγαριών στη χώρα μας παρατηρείται παραβίαση της αναπαραγωγικής λειτουργίας. Κάποιοι στατιστικοί υπολογισμοί λένε ότι το ποσοστό τέτοιων οικογενειών είναι ακόμη υψηλότερο. Στο 60% των περιπτώσεων, ο λόγος για αυτό είναι η γυναικεία υπογονιμότητα και στο 40% των περιπτώσεων η ανδρική υπογονιμότητα.

Αιτίες ανδρικών αναπαραγωγικών διαταραχών

Εκκριτική (παρεγχυματική) διαταραχή, στην οποία η παραγωγή σπέρματος είναι μειωμένη στα σπερματοζωάρια των όρχεων, η οποία εκδηλώνεται με ασπερμία (δεν υπάρχουν κύτταρα σπερματογένεσης στο εκσπερμάτισμα, καθώς και άμεσα σπερματοζωάρια), αζωοσπερμία (δεν υπάρχουν σπερματοζωάρια, αλλά υπάρχουν κύτταρα σπερματογένεσης) , ολιγοζωοσπερμία (αλλάζει η δομή και η κινητικότητα των σπερματοζωαρίων).

1. δυσλειτουργία των όρχεων.
2. Ορμονική διαταραχή. Ο υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός είναι μια ανεπάρκεια ορμονών της υπόφυσης, δηλαδή ωχρινοτρόπου και ωοθυλακιοτρόπου, που εμπλέκονται στο σχηματισμό σπερματοζωαρίων και τεστοστερόνης.
3. Αυτοάνοση διαταραχή. Το δικό κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματοςπαράγουν αντισώματα για τα σπερματοζωάρια, καταστρέφοντάς τα έτσι.

διαταραχή της απέκκρισης.Παραβίαση της βατότητας (απόφραξη, απόφραξη) των σπερματικών αγγείων, με αποτέλεσμα μειωμένη απόδοση συστατικά στοιχείασπέρματος στην ουρήθρα μέσω της γεννητικής οδού. Μπορεί να είναι μόνιμη ή προσωρινή, μονόπλευρη ή διμερής. Η σύνθεση του σπέρματος περιλαμβάνει τα σπερματοζωάρια, το μυστικό του προστάτη αδένα και το μυστικό των σπερματοδόχων κυστιδίων.

Μικτή παράβαση.Απεκκριτικό-φλεγμονώδες ή απεκκριτικό-τοξικό. Εμφανίζεται λόγω έμμεσης βλάβης στο σπερματογενές επιθήλιο από τοξίνες, διαταραχής του μεταβολισμού και της σύνθεσης των ορμονών του φύλου, καθώς και της άμεσης καταστροφικής επίδρασης των βακτηριακών τοξινών και του πύου στο σπέρμα, οδηγώντας σε επιδείνωση των βιοχημικών χαρακτηριστικών του.

Αλλοι λόγοι:

• Λάγνος. στυτική δυσλειτουργία, διαταραχές της εκσπερμάτωσης.
• Ψυχολογικός. Ανεκσπερμάτιση (έλλειψη εκσπερμάτωσης).
• Νευρολογικό (λόγω βλάβης του νωτιαίου μυελού).

Αιτίες παραβιάσεων της γυναικείας αναπαραγωγικής λειτουργίας

• ορμονικό
• Όγκοι των όρχεων (κύστωμα)
• Συνέπειες φλεγμονωδών διεργασιών στη μικρή λεκάνη. Αυτά περιλαμβάνουν το σχηματισμό συμφύσεων, σαλπιγγοπεριτοναϊκό παράγοντα ή, με άλλα λόγια, απόφραξη των σαλπίγγων.
• ενδομητρίωση
• Όγκοι της μήτρας (μυώματα)

Θεραπεία της γυναικείας υπογονιμότητας

Με βάση τα αποτελέσματα των εξετάσεων, ο γιατρός συνταγογραφεί ορισμένες μεθόδους θεραπείας της υπογονιμότητας. Συνήθως οι κύριες δυνάμεις κατευθύνονται προς σωστή διάγνωσηαιτίες υπογονιμότητας.

Πότε ενδοκρινική παθολογία, η θεραπεία συνίσταται στην ομαλοποίηση του ορμονικού υποβάθρου, καθώς και στη χρήση φαρμάκων που διεγείρουν τις ωοθήκες.

Με απόφραξη των σωλήνων, η λαπαροσκόπηση περιλαμβάνεται στη θεραπεία.

Η ενδομητρίωση αντιμετωπίζεται επίσης με λαπαροσκόπηση.

Τα ελαττώματα στην ανάπτυξη της μήτρας εξαλείφονται χρησιμοποιώντας τις δυνατότητες επανορθωτικής χειρουργικής.

Η ανοσολογική αιτία της υπογονιμότητας εξαλείφεται ΤΕΧΝΗΤΗ ΓΟΝΙΜΟΠΟΙΗΣΗτο σπέρμα του συζύγου.

Είναι πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί η στειρότητα εάν τα αίτια δεν μπορούν να εντοπιστούν με ακρίβεια. Κατά κανόνα, σε αυτή την υλοποίηση, χρησιμοποιούνται τεχνολογίες εξωσωματικής γονιμοποίησης - τεχνητή γονιμοποίηση.

Θεραπευτική αγωγή ανδρική υπογονιμότητα

Εάν ένας άνδρας έχει υπογονιμότητα, η οποία είναι εκκριτικής φύσης, δηλαδή σχετίζεται με παραβίαση της σπερματογένεσης, η έναρξη της θεραπείας συνίσταται στην εξάλειψη των αιτιών. Οι μολυσματικές ασθένειες αντιμετωπίζονται φλεγμονώδεις διεργασίες, ισχύουν ορμονικούς παράγοντεςγια την ομαλοποίηση της σπερματογένεσης.

Αν ένας άντρας έχει ασθένειες όπως βουβωνοκήλη, κρυψορχία, κιρσοκήλη και άλλα, συνταγογραφείται χειρουργική θεραπεία. Χειρουργική επέμβασηεμφανίζεται σε περιπτώσεις υπογονιμότητας στους άνδρες λόγω απόφραξης του αγγείου. Η μεγαλύτερη δυσκολία είναι η αντιμετώπιση της ανδρικής υπογονιμότητας σε περίπτωση έκθεσης σε αυτοάνοσους παράγοντες, όταν η κινητικότητα των σπερματοζωαρίων είναι εξασθενημένη, δρουν τα αντισπερματικά σώματα. Σε αυτήν την επιλογή, εκχωρήστε ορμονικά σκευάσματα, χρησιμοποιήστε θεραπεία με λέιζερ, καθώς και πλασμαφαίρεση και άλλα.

κοινά δεδομένα

Η αναπαραγωγική διαδικασία ή η ανθρώπινη αναπαραγωγή πραγματοποιείται από ένα σύστημα πολλαπλών συνδέσμων αναπαραγωγικά όργαναπου παρέχουν την ικανότητα των γαμετών να γονιμοποιούν, τη σύλληψη, την προεμφυτευτική και εμφύτευση του ζυγώτη, την ενδομήτρια ανάπτυξη του εμβρύου, του εμβρύου και του εμβρύου, την αναπαραγωγική λειτουργία της γυναίκας, καθώς και την προετοιμασία του σώματος του νεογνού για να ανταποκριθεί σε νέες συνθήκες ύπαρξη στο εξωτερικό περιβάλλον.

Η οντογένεση των αναπαραγωγικών οργάνων είναι συστατικόένα γενετικό πρόγραμμα για τη συνολική ανάπτυξη του οργανισμού, με στόχο την παροχή βέλτιστων συνθηκών για την αναπαραγωγή των απογόνων, ξεκινώντας από το σχηματισμό των γονάδων και των γαμετών που παράγουν, τη γονιμοποίησή τους και τελειώνοντας με τη γέννηση ενός υγιούς παιδιού.

Επί του παρόντος, έχει εντοπιστεί ένα κοινό δίκτυο γονιδίων που είναι υπεύθυνο για την οντογένεση και το σχηματισμό οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος. Περιλαμβάνει: 1200 γονίδια που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της μήτρας, 1200 γονίδια προστάτη, 1200 γονίδια των όρχεων, 500 γονίδια ωοθηκών και 39 γονίδια που ελέγχουν τη διαφοροποίηση των γεννητικών κυττάρων. Μεταξύ αυτών, εντοπίστηκαν γονίδια που καθορίζουν την κατεύθυνση διαφοροποίησης των διδυναμικών κυττάρων είτε ανάλογα με αρσενικά είτε γυναικείος τύπος.

Όλα τα μέρη της αναπαραγωγικής διαδικασίας είναι εξαιρετικά ευαίσθητα στις αρνητικές επιπτώσεις των περιβαλλοντικών παραγόντων, οδηγώντας σε αναπαραγωγική δυσλειτουργία, ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα και εμφάνιση γενετικών και μη γενετικών ασθενειών.

ΟΝΤΟΓΕΝΕΣΗ ΤΩΝ ΟΡΓΑΝΩΝ ΤΟΥ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

Πρώιμη οντογένεση

Η οντογένεση των αναπαραγωγικών οργάνων ξεκινά με την εμφάνιση πρωτογενών γεννητικών κυττάρων ή γονοκυττάρων, τα οποία έχουν ήδη ανιχνευθεί σε

στάδιο ενός εμβρύου δύο εβδομάδων. Τα γονοκύτταρα μεταναστεύουν από την περιοχή του εντερικού εξωδερμίου μέσω του ενδοδερμίου σάκος κρόκουστην περιοχή των βασικών στοιχείων των γονάδων ή των γεννητικών πτυχών, όπου διαιρούνται με μίτωση, σχηματίζοντας μια δεξαμενή μελλοντικών γεννητικών κυττάρων (έως 32 ημέρες εμβρυογένεσης). Η χρονολογία και η δυναμική της περαιτέρω διαφοροποίησης των γονοκυττάρων εξαρτώνται από το φύλο του αναπτυσσόμενου οργανισμού, ενώ η οντογένεση των γονάδων συνδέεται με την οντογένεση των οργάνων. ουροποιητικό σύστημακαι τα επινεφρίδια, που μαζί σχηματίζουν το πάτωμα.

Στην αρχή της οντογένεσης, σε ένα έμβρυο τριών εβδομάδων, στην περιοχή του νεφρογόνου λώρου (παράγωγο του ενδιάμεσου μεσοδέρματος), ένα βασικό στοιχείο των σωληναρίων του πρωτογενούς νεφρού (πρόνεφρος) ή πρόνεφρος.Στις 3-4 εβδομάδες ανάπτυξης, ουραίο προς τα σωληνάρια του πρόνεφρου (η περιοχή του νεφροτώματος), το θεμέλιο του πρωτεύοντος νεφρού ή μεσόνεφρος.Μέχρι το τέλος των 4 εβδομάδων, στην κοιλιακή πλευρά του μεσόνεφρου, αρχίζουν να σχηματίζονται τα βασικά στοιχεία των γονάδων, που αναπτύσσονται από το μεσοθήλιο και αντιπροσωπεύουν αδιάφορους (διδυναμικούς) κυτταρικούς σχηματισμούς και οι προνεφρωτικοί σωληνίσκοι (αγωγοί) συνδέονται με τα σωληνάρια του μεσόνεφροι, που ονομάζονται αγωγοί λύκων.Με τη σειρά του, παραμεσονεφρική, ή Müllerian αγωγοίσχηματίζονται από τμήματα του ενδιάμεσου μεσοδέρματος, τα οποία απομονώνονται υπό την επίδραση του αγωγού του λύκου.

Στο απομακρυσμένο άκρο καθενός από τους δύο αγωγούς του λύκου, στη ζώνη εισόδου τους στην κλοάκα, σχηματίζονται αποφύσεις με τη μορφή των βασικών στοιχείων των ουρητήρων. Στις 6-8 εβδομάδες ανάπτυξης, βλασταίνουν στο ενδιάμεσο μεσόδερμα και σχηματίζουν σωληνάρια. μετανέφροςείναι ένας δευτερεύων ή τελικός (οριστικός) νεφρός που σχηματίζεται από κύτταρα που προέρχονται από πίσω μέρηκανάλια λύκου και νεφρογόνος ιστός του οπίσθιου μεσόνεφρου.

Ας εξετάσουμε τώρα την οντογένεση του ανθρώπινου βιολογικού φύλου.

Σχηματισμός του ανδρικού φύλου

Ο σχηματισμός του αρσενικού φύλου ξεκινά στις 5-6 εβδομάδες ανάπτυξης του εμβρύου με τη μεταμόρφωση των αγωγών του λύκου και τελειώνει μέχρι τον 5ο μήνα ανάπτυξης του εμβρύου.

Στις 6-8 εβδομάδες ανάπτυξης του εμβρύου, από τα παράγωγα των οπίσθιων τμημάτων των καναλιών του λύκου και τον νεφρογόνο ιστό του οπίσθιου τμήματος του μεσόνεφρου, το μεσέγχυμα αναπτύσσεται κατά μήκος του άνω άκρου του πρωτεύοντος νεφρού, σχηματίζοντας τον φυλετικό λώρο (κορδόνι). , το οποίο διασπάται, συνδέεται με τα σωληνάρια του πρωτογενούς νεφρού, που ρέει στον πόρο του, και δίνει

την αρχή των σπερματοδόχων σωλήνων των όρχεων. Από τους αγωγούς του λύκου σχηματίζονται μονοπάτια απέκκρισης. Το μεσαίο τμήμα των αγωγών του λύκου επιμηκύνεται και μετατρέπεται σε απαγωγείς αγωγούς και από το κάτω μέρος σχηματίζονται σπερματικά κυστίδια. Το άνω μέρος του πόρου του πρωτογενούς νεφρού γίνεται προσάρτημα του όρχεως (επιδιδυμίδα) και το κάτω μέρος του πόρου γίνεται ο απαγωγός πόρος. Μετά από αυτό, οι πόροι του Müllerian μειώνονται (ατροφούνται) και παραμένουν από αυτά μόνο τα άνω άκρα (αναβοσβήνει της υδάτινης μήτρας) και τα κάτω άκρα (η αρσενική μήτρα). Το τελευταίο βρίσκεται στο πάχος του αδένα του προστάτη (προστάτης) στη συμβολή του σπερματικού αγγείου στην ουρήθρα. Ο προστάτης, οι όρχεις και οι βολβορεθρικοί αδένες αναπτύσσονται από το επιθήλιο του τοιχώματος του ουρογεννητικού κόλπου (ουρήθρα) υπό την επίδραση της τεστοστερόνης, το επίπεδο της οποίας στο αίμα ενός εμβρύου 3-5 μηνών φτάνει σε αυτό το αίμα ενός ώριμου αρσενικού, που εξασφαλίζει αρρενωποποίηση των γεννητικών οργάνων.

Υπό τον έλεγχο της τεστοστερόνης, οι δομές των εσωτερικών ανδρικών γεννητικών οργάνων αναπτύσσονται από τους αγωγούς του λύκου και τα σωληνάρια του άνω μεσόνεφρου και υπό την επίδραση της διυδροτεστοστερόνης (παράγωγο της τεστοστερόνης), σχηματίζονται τα εξωτερικά ανδρικά γεννητικά όργανα. Τα στοιχεία μυϊκού και συνδετικού ιστού του προστάτη αναπτύσσονται από το μεσέγχυμα και ο αυλός του προστάτη σχηματίζεται μετά τη γέννηση στην εφηβική περίοδο. Το πέος σχηματίζεται από την αρχή της κεφαλής του πέους στον φυματισμό των γεννητικών οργάνων. Ταυτόχρονα, οι πτυχές των γεννητικών οργάνων αναπτύσσονται μαζί και σχηματίζουν το τμήμα του δέρματος του οσχέου, μέσα στο οποίο αναπτύσσονται προεξοχές του περιτοναίου μέσω του βουβωνικού σωλήνα, στον οποίο στη συνέχεια μετατοπίζονται οι όρχεις. Η μετατόπιση των όρχεων στη λεκάνη προς τη θέση των μελλοντικών βουβωνικών καναλιών ξεκινά από το έμβρυο ηλικίας 12 εβδομάδων. Εξαρτάται από τη δράση των ανδρογόνων και της χοριακής ορμόνης και εμφανίζεται λόγω της μετατόπισης των ανατομικών δομών. Οι όρχεις περνούν από τα βουβωνικά κανάλια και φτάνουν στο όσχεο μόνο στους 7-8 μήνες ανάπτυξης. Σε περίπτωση καθυστέρησης της πτώσης των όρχεων στο όσχεο (για διάφορους λόγους, συμπεριλαμβανομένων και γενετικών), αναπτύσσεται μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη κρυψορχία.

Σχηματισμός του θηλυκού

Ο σχηματισμός του γυναικείου φύλου συμβαίνει με τη συμμετοχή των αγωγών Mullerian, από τους οποίους, για 4-5 εβδομάδες ανάπτυξης, σχηματίζονται τα βασικά στοιχεία των εσωτερικών γυναικείων γεννητικών οργάνων: η μήτρα, οι σάλπιγγες,

άνω δύο τρίτα του κόλπου. Η αποχέτευση του κόλπου, ο σχηματισμός κοιλότητας, σώματος και τραχήλου της μήτρας συμβαίνουν μόνο σε ένα έμβρυο 4-5 μηνών μέσω της ανάπτυξης μεσεγχύματος από τη βάση του σώματος του πρωτογενούς νεφρού, το οποίο συμβάλλει στην καταστροφή του ελεύθερου άκρα των σεξουαλικών χορδών.

Ο μυελός των ωοθηκών σχηματίζεται από τα υπολείμματα του σώματος του πρωτεύοντος νεφρού και από την κορυφογραμμή των γεννητικών οργάνων (το θεμέλιο του επιθηλίου), η εσωτερική ανάπτυξη των σεξουαλικών χορδών στο φλοιώδες τμήμα των μελλοντικών ωοθηκών συνεχίζεται. Ως αποτέλεσμα περαιτέρω βλάστησης, αυτά τα κορδόνια χωρίζονται σε αρχέγονα ωοθυλάκια, καθένα από τα οποία αποτελείται από ένα γονοκύτταρο που περιβάλλεται από ένα στρώμα θυλακιώδους επιθηλίου - αυτό είναι ένα απόθεμα για το σχηματισμό μελλοντικών ώριμων ωοκυττάρων (περίπου 2 χιλιάδες) κατά την ωορρηξία. Οι εισερχόμενες σεξουαλικές χορδές συνεχίζονται μετά τη γέννηση ενός κοριτσιού (μέχρι το τέλος του πρώτου έτους της ζωής), αλλά δεν σχηματίζονται πλέον νέα αρχέγονα ωοθυλάκια.

Στο τέλος του πρώτου έτους της ζωής, το μεσέγχυμα διαχωρίζει την αρχή των γεννητικών χορδών από τις ράχες των γεννητικών οργάνων και αυτό το στρώμα σχηματίζει τη μεμβράνη του συνδετικού ιστού (πρωτεΐνη) της ωοθήκης, στην κορυφή της οποίας παραμένουν τα υπολείμματα των γεννητικών ραβδώσεων με τη μορφή ανενεργού υποτυπώδους επιθηλίου.

Επίπεδα διαφοροποίησης φύλου και παραβιάσεις τους

Το φύλο ενός ατόμου σχετίζεται στενά με τα χαρακτηριστικά της οντογένεσης και της αναπαραγωγής. Υπάρχουν 8 επίπεδα διαφοροποίησης φύλου:

Γενετικό φύλο (μοριακό και χρωμοσωμικό) ή φύλο σε επίπεδο γονιδίων και χρωμοσωμάτων.

Γαμετικό φύλο ή μορφογενετική δομή αρσενικών και θηλυκών γαμετών.

Γοναδικό φύλο ή μορφογενετική δομή των όρχεων και των ωοθηκών.

Το ορμονικό σεξ ή η ισορροπία των ανδρικών ή γυναικείων ορμονών στο σώμα.

Σωματικό (μορφολογικό) φύλο ή ανθρωπομετρικά και μορφολογικά δεδομένα για τα γεννητικά όργανα και τα δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά.

Το νοητικό φύλο ή ο ψυχικός και σεξουαλικός αυτοπροσδιορισμός του ατόμου.

Το κοινωνικό φύλο ή ο ορισμός του ρόλου του ατόμου στην οικογένεια και την κοινωνία.

Πολιτικό φύλο, ή φύλο που καταχωρήθηκε κατά τη στιγμή της έκδοσης διαβατηρίου. Ονομάζεται επίσης γονεϊκό φύλο.

Με τη σύμπτωση όλων των επιπέδων διαφοροποίησης του φύλου και την ομαλοποίηση όλων των τμημάτων της αναπαραγωγικής διαδικασίας, ένα άτομο αναπτύσσεται με φυσιολογικό βιολογικό αρσενικό ή θηλυκό φύλο, φυσιολογικές σεξουαλικές και γενετικές δυνάμεις, σεξουαλική αυτογνωσία, ψυχοσεξουαλικό προσανατολισμό και συμπεριφορά.

Το σχήμα των σχέσεων μεταξύ διαφορετικών επιπέδων διαφοροποίησης φύλου στους ανθρώπους φαίνεται στο Σχήμα. 56.

Η αρχή της διαφοροποίησης του φύλου θα πρέπει να θεωρείται 5 εβδομάδες εμβρυογένεσης, όταν σχηματίζεται ο φυματισμός των γεννητικών οργάνων μέσω της ανάπτυξης του μεσεγχύματος, που ενδεχομένως αντιπροσωπεύει είτε το βασικό στοιχείο της βαλάνου του πέους είτε το βασικό στοιχείο της κλειτορίδας - αυτό εξαρτάται από το σχηματισμό του μέλλοντος βιολογικό φύλο. Από αυτή τη στιγμή περίπου, οι πτυχές των γεννητικών οργάνων μετατρέπονται είτε σε όσχεο είτε σε χείλη. Στη δεύτερη περίπτωση, το πρωτεύον άνοιγμα των γεννητικών οργάνων ανοίγει μεταξύ του φυματίου των γεννητικών οργάνων και των γεννητικών πτυχών. Οποιοδήποτε επίπεδο διαφοροποίησης φύλου συνδέεται στενά με το σχηματισμό τόσο της φυσιολογικής αναπαραγωγικής λειτουργίας όσο και με τις διαταραχές της, που συνοδεύονται από πλήρη ή ατελή υπογονιμότητα.

γενετικό φύλο

Επίπεδο γονιδίου

Το επίπεδο γονιδιακής διαφοροποίησης του φύλου χαρακτηρίζεται από την έκφραση γονιδίων που καθορίζουν την κατεύθυνση της σεξουαλικής διαφοροποίησης των διδυναμικών κυτταρικών σχηματισμών (βλ. παραπάνω) είτε σύμφωνα με τον αρσενικό είτε τον θηλυκό τύπο. Μιλάμε για ένα ολόκληρο γονιδιακό δίκτυο, συμπεριλαμβανομένων γονιδίων που βρίσκονται τόσο σε γονοσώματα όσο και σε αυτοσώματα.

Από το τέλος του 2001, 39 γονίδια είχαν εκχωρηθεί στα γονίδια που ελέγχουν την οντογένεση των αναπαραγωγικών οργάνων και τη διαφοροποίηση των γεννητικών κυττάρων (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Προφανώς, τώρα είναι ακόμη περισσότεροι. Ας εξετάσουμε τα πιο σημαντικά από αυτά.

Αναμφίβολα, η κεντρική θέση στο δίκτυο γενετικού ελέγχου της διαφοροποίησης του ανδρικού φύλου ανήκει στο γονίδιο SRY. Αυτό το γονίδιο ενός αντιγράφου, χωρίς ιντρόνια, βρίσκεται στον περιφερικό βραχίονα του χρωμοσώματος Υ (Yp11.31-32). Παράγει παράγοντα προσδιορισμού των όρχεων (TDF), ο οποίος βρίσκεται επίσης σε XX αρσενικά και XY θηλυκά.

Ρύζι. 56.Σχέδιο σχέσεων μεταξύ διαφορετικών επιπέδων διαφοροποίησης φύλου στους ανθρώπους (σύμφωνα με τους Chernykh V.B. και Kurilo L.F., 2001). Γονίδια που εμπλέκονται στη διαφοροποίηση των γονάδων και στην οντογένεση των γεννητικών οργάνων: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Ορμόνες και ορμονικοί υποδοχείς: FSH (ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη), LH (ωχρινοτρόπος ορμόνη), AMH (αντι-mullerian ορμόνη), AMHR (γονίδιο υποδοχέα AMHR), T, AR (γονίδιο υποδοχέα ανδρογόνου), GnRH (γονίδιο ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης ), GnRH-R (γονίδιο υποδοχέα GnRH), LH-R (γονίδιο υποδοχέα LH), FSH-R (γονίδιο υποδοχέα FSH). Τα σημάδια: "-" και "+" υποδηλώνουν την απουσία και την παρουσία του αποτελέσματος

Αρχικά, η ενεργοποίηση του γονιδίου SRY λαμβάνει χώρα στα κύτταρα Sertoli, τα οποία παράγουν αντι-Mullerian ορμόνη, η οποία δρα σε ευαίσθητα κύτταρα Leydig, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη των σπερματοφόρων σωληναρίων και την υποχώρηση των αγωγών Müllerian στο αναδυόμενο ανδρικό σώμα. Αυτό το γονίδιο έχει μεγάλο αριθμό σημειακών μεταλλάξεων που σχετίζονται με τη γοναδική δυσγένεση και/ή την αναστροφή του φύλου.

Συγκεκριμένα, το γονίδιο SRY μπορεί να διαγραφεί στο χρωμόσωμα Υ και κατά τη σύζευξη των χρωμοσωμάτων στην πρόφαση της πρώτης μειοτικής διαίρεσης, μπορεί να μετατοπιστεί στο χρωμόσωμα Χ ή σε οποιοδήποτε αυτόσωμα, το οποίο επίσης οδηγεί σε δυσγένεση των γονάδων ή/και αναστροφή φύλου.

Στη δεύτερη περίπτωση, αναπτύσσεται το σώμα μιας γυναίκας XY, η οποία έχει γονάδες που μοιάζουν με ραβδώσεις με γυναικεία εξωτερικά γεννητικά όργανα και θηλυκοποίηση της σωματικής διάπλασης (βλ. παρακάτω).

Ταυτόχρονα, ο σχηματισμός ενός XX-αρσενικού οργανισμού, που χαρακτηρίζεται από έναν αρσενικό φαινότυπο με έναν θηλυκό καρυότυπο, είναι πιθανώς το σύνδρομο de la Chapelle (βλ. παρακάτω). Η μετατόπιση του γονιδίου SRY στο χρωμόσωμα Χ κατά τη διάρκεια της μείωσης στους άνδρες συμβαίνει με συχνότητα 2% και συνοδεύεται από σοβαρή εξασθένηση της σπερματογένεσης.

Τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί ότι στη διαδικασία της σεξουαλικής διαφοροποίησης σύμφωνα με ανδρικός τύποςεμπλέκεται ένας αριθμός γονιδίων που βρίσκονται έξω από τη ζώνη του SRY (αρκετές δεκάδες). Για παράδειγμα, η φυσιολογική σπερματογένεση απαιτεί όχι μόνο την παρουσία αρσενικών διαφοροποιημένων γονάδων, αλλά και την έκφραση γονίδια που ελέγχουν την ανάπτυξη των γεννητικών κυττάρων.Αυτά τα γονίδια περιλαμβάνουν το γονίδιο του παράγοντα αζωοσπερμίας AZF (Yq11), οι μικροδιαγραφές του οποίου προκαλούν διαταραχές στη σπερματογένεση. με αυτά, σημειώνεται τόσο σχεδόν φυσιολογικός αριθμός σπερματοζωαρίων όσο και ολιγοζωοσπερμία. Σημαντικό ρόλο έχουν τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ και στα αυτοσώματα.

Στην περίπτωση εντοπισμού στο χρωμόσωμα Χ, αυτό είναι το γονίδιο DAX1. Βρίσκεται στο Xp21.2-21.3, τον λεγόμενο δοσοευαίσθητο τόπο αντιστροφής φύλου (DDS). Αυτό το γονίδιο πιστεύεται ότι εκφράζεται φυσιολογικά στους άνδρες και εμπλέκεται στον έλεγχο της ανάπτυξης των όρχεων και των επινεφριδίων τους, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε επινεφριδογεννητικό σύνδρομο(AGS). Για παράδειγμα, ο διπλασιασμός DDS έχει βρεθεί ότι σχετίζεται με αντιστροφή φύλου σε άτομα ΧΥ και η απώλειά του σχετίζεται με ανδρικό φαινότυπο και συγγενή επινεφριδιακή ανεπάρκεια που συνδέεται με Χ. Συνολικά, τρεις τύποι μεταλλάξεων έχουν ταυτοποιηθεί στο γονίδιο DAX1: μεγάλες διαγραφές, απαλοιφές απλών νουκλεοτιδίων και υποκαταστάσεις βάσεων. Όλα οδηγούν σε υποπλασία του φλοιού των επινεφριδίων και υποπλασία των όρχεων λόγω διαταραχής της διαφοροποίησης.

renirovanie στεροειδή κύτταρα κατά την οντογένεση των επινεφριδίων και των γονάδων, η οποία εκδηλώνεται με AGS και υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό λόγω ανεπάρκειας γλυκοκορτικοειδών, μεταλλοκορτικοειδών και τεστοστερόνης. Σε τέτοιους ασθενείς, παρατηρούνται σοβαρές παραβιάσεις της σπερματογένεσης (μέχρι τον πλήρη αποκλεισμό της) και δυσπλασία της κυτταρικής δομής των όρχεων. Και παρόλο που οι ασθενείς αναπτύσσουν δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά, ωστόσο, συχνά παρατηρείται κρυψορχία λόγω ανεπάρκειας τεστοστερόνης κατά τη μετανάστευση των όρχεων στο όσχεο.

Ένα άλλο παράδειγμα εντοπισμού γονιδίων στο χρωμόσωμα Χ είναι το γονίδιο SOX3, το οποίο ανήκει στην οικογένεια SOX και ανήκει στα γονίδια της πρώιμης ανάπτυξης (βλ. Κεφάλαιο 12).

Στην περίπτωση εντοπισμού γονιδίων σε αυτοσώματα, αυτό είναι, πρώτον, το γονίδιο SOX9, το οποίο σχετίζεται με το γονίδιο SRY και περιέχει το κουτί HMG. Το γονίδιο βρίσκεται στο μακρύ σκέλος του χρωμοσώματος 17 (17q24-q25). Οι μεταλλάξεις του προκαλούν καμπομελική δυσπλασία, η οποία εκδηλώνεται με πολλαπλές ανωμαλίες του σκελετού και των εσωτερικών οργάνων. Επιπλέον, οι μεταλλάξεις στο γονίδιο SOX9 οδηγούν σε αναστροφή φύλου XY (ασθενείς με γυναικείο φαινότυπο και αρσενικό καρυότυπο). Σε αυτούς τους ασθενείς, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα αναπτύσσονται σύμφωνα με τον γυναικείο τύπο ή έχουν διπλή δομή και οι δυσγενετικές γονάδες τους μπορεί να περιέχουν μεμονωμένα γεννητικά κύτταρα, αλλά πιο συχνά αντιπροσωπεύονται από δομές ραβδώσεων (κλώνοι).

Τα ακόλουθα γονίδια είναι μια ομάδα γονιδίων που ρυθμίζουν τη μεταγραφή κατά την κυτταρική διαφοροποίηση και εμπλέκονται στη γοναδική οντογένεση. Μεταξύ αυτών είναι τα γονίδια WT1, LIM1, SF1 και GATA4. Επιπλέον, τα πρώτα 2 γονίδια εμπλέκονται στον πρωτογενή και τα δεύτερα δύο γονίδια - στον δευτερογενή προσδιορισμό του φύλου.

Πρωτογενής προσδιορισμός των γονάδων κατά φύλοαρχίζει στην ηλικία των 6 εβδομάδων του εμβρύου και η δευτερογενής διαφοροποίηση οφείλεται σε ορμόνες που παράγονται από τους όρχεις και τις ωοθήκες.

Ας ρίξουμε μια ματιά σε μερικά από αυτά τα γονίδια. Συγκεκριμένα, το γονίδιο WT1, που εντοπίζεται στο κοντό σκέλος του χρωμοσώματος 11 (11p13) και σχετίζεται με τον όγκο Wilms. Η έκφρασή του βρίσκεται στο ενδιάμεσο μεσόδερμα, που διαφοροποιεί το μεσέγχυμα του μετανέφρου και τις γονάδες. Ο ρόλος αυτού του γονιδίου ως ενεργοποιητή, συνενεργοποιητή ή ακόμα και καταστολέα της μεταγραφής, ο οποίος είναι απαραίτητος ήδη στο στάδιο των διδυναμικών κυττάρων (πριν από το στάδιο ενεργοποίησης του γονιδίου SRY), έχει αποδειχθεί.

Θεωρείται ότι το γονίδιο WT1 είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη του πνευμονοειδούς φυματίου και ρυθμίζει την έξοδο των κυττάρων από το κολομικό επιθήλιο, το οποίο δημιουργεί κύτταρα Sertoli.

Πιστεύεται επίσης ότι οι μεταλλάξεις στο γονίδιο WT1 μπορούν να προκαλέσουν αντιστροφή φύλου όταν υπάρχει έλλειψη ρυθμιστικών παραγόντων που εμπλέκονται στη σεξουαλική διαφοροποίηση. Συχνά αυτές οι μεταλλάξεις σχετίζονται με σύνδρομα που χαρακτηρίζονται από αυτοσωμική επικρατούσα κληρονομικότητα, όπως το σύνδρομο WAGR, το σύνδρομο Denis-Drash και το σύνδρομο Frazier.

Για παράδειγμα, το σύνδρομο WAGR προκαλείται από διαγραφή του γονιδίου WT1 και συνοδεύεται από όγκο Wilms, ανιριδία και συγγενείς δυσπλασίες. ουρογεννητικό σύστημα, νοητική υστέρηση, γοναδική δυσγένεση και προδιάθεση για γοναδοβλαστώματα.

Το σύνδρομο Denis-Drash προκαλείται από μια λανθασμένη μετάλλαξη στο γονίδιο WT1 και μόνο μερικές φορές συνδυάζεται με τον όγκο του Wilms, αλλά σχεδόν πάντα χαρακτηρίζεται από πρώιμη εκδήλωση σοβαρής νεφροπάθειας με απώλεια πρωτεΐνης και μειωμένη σεξουαλική ανάπτυξη.

Το σύνδρομο Frazier προκαλείται από μια μετάλλαξη στη θέση ματίσματος του δότη του εξονίου 9 του γονιδίου WT1 και εκδηλώνεται με γοναδική δυσγένεση (θηλυκός φαινότυπος με αρσενικό καρυότυπο). καθυστερημένη έναρξηνεφροπάθεια και εστιακή σκλήρυνση των σπειραμάτων των νεφρών.

Ας εξετάσουμε επίσης το γονίδιο SF1 που εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 9 και δρα ως ενεργοποιητής (υποδοχέας) της μεταγραφής των γονιδίων που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση των στεροειδών ορμονών. Το προϊόν αυτού του γονιδίου ενεργοποιεί τη σύνθεση της τεστοστερόνης στα κύτταρα Leydig και ρυθμίζει την έκφραση των ενζύμων που ελέγχουν τη βιοσύνθεση των στεροειδών ορμονών στα επινεφρίδια. Επιπλέον, το γονίδιο SF1 ρυθμίζει την έκφραση του γονιδίου DAX1, στο οποίο η θέση SF1 βρίσκεται στον προαγωγέα. Υποτίθεται ότι κατά τη διάρκεια της μορφογένεσης των ωοθηκών, το γονίδιο DAX1 εμποδίζει τη μεταγραφή του γονιδίου SOX9 μέσω της καταστολής της μεταγραφής του γονιδίου SF1. Τέλος, το γονίδιο CFTR, γνωστό ως γονίδιο της κυστικής ίνωσης, κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Αυτό το γονίδιο βρίσκεται στο μακρύ σκέλος του χρωμοσώματος 7 (7q31) και κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που είναι υπεύθυνη για τη διαμεμβρανική μεταφορά των ιόντων χλωρίου. Η εξέταση αυτού του γονιδίου είναι κατάλληλη, καθώς τα αρσενικά που φέρουν το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο του γονιδίου CFTR συχνά έχουν αμφοτερόπλευρη απουσία του σπερματικού αγγείου και ανωμαλίες της επιδιδυμίδας, που οδηγεί σε αποφρακτική αζωοσπερμία.

Χρωμοσωμικό επίπεδο

Όπως γνωρίζετε, το ωάριο φέρει πάντα ένα χρωμόσωμα Χ, ενώ το σπέρμα φέρει είτε ένα χρωμόσωμα Χ είτε ένα χρωμόσωμα Υ (η αναλογία τους είναι περίπου η ίδια). Εάν το ωάριο γονιμοποιηθεί

κλέβεται από ένα σπερματοζωάριο με το χρωμόσωμα Χ και στη συνέχεια σχηματίζεται το γυναικείο φύλο στον μελλοντικό οργανισμό (καρυότυπος: 46, XX, περιέχει δύο πανομοιότυπα γονοσώματα). Εάν το ωάριο γονιμοποιηθεί από σπέρμα με χρωμόσωμα Υ, τότε σχηματίζεται αρσενικό φύλο (καρυότυπος: 46,XY, περιέχει δύο διαφορετικά γονοσώματα).

Έτσι, ο σχηματισμός του αρσενικού φύλου εξαρτάται κανονικά από την παρουσία ενός Χ- και ενός Υ-χρωμοσώματος στο σύνολο των χρωμοσωμάτων. Στη διαφοροποίηση του φύλου, το χρωμόσωμα Υ παίζει καθοριστικό ρόλο. Αν απουσιάζει, τότε η διαφοροποίηση του φύλου ακολουθεί τον γυναικείο τύπο, ανεξάρτητα από τον αριθμό των χρωμοσωμάτων Χ. Επί του παρόντος, 92 γονίδια έχουν ταυτοποιηθεί στο χρωμόσωμα Υ. Εκτός από τα γονίδια που σχηματίζουν το αρσενικό φύλο, στο μακρύ χέρι αυτού του χρωμοσώματος εντοπίζονται:

GBY (γονίδιο γοναδοβλαστώματος) ή ογκογονίδιο έναρξης όγκων σε δυσγενετικές γονάδες που αναπτύσσονται σε μωσαϊκές μορφές με καρυότυπο 45,X/46,XY σε άτομα με αρσενικό και θηλυκό φαινότυπο.

GCY (τόπος ελέγχου ανάπτυξης) που βρίσκεται κοντά στο τμήμα Yq11. Η απώλεια ή η παραβίαση των αλληλουχιών προκαλεί κοντό ανάστημα.

SHOX (θέση ψευδοαυτοσωματικής περιοχής Ι) που εμπλέκεται στον έλεγχο της ανάπτυξης.

Το γονίδιο της πρωτεΐνης της κυτταρικής μεμβράνης ή το αντιγόνο H-Y ιστοσυμβατότητας, που προηγουμένως εσφαλμένα θεωρούνταν ο κύριος παράγοντας στον προσδιορισμό του φύλου.

Τώρα εξετάστε τις παραβιάσεις του γενετικού φύλου σε χρωμοσωμικό επίπεδο. Τέτοιες διαταραχές συνήθως συνδέονται με εσφαλμένο διαχωρισμό χρωμοσωμάτων στην ανάφαση της μίτωσης και στην πρόφαση της μείωσης, καθώς και με χρωμοσωμικές και γονιδιωματικές μεταλλάξεις, ως αποτέλεσμα των οποίων, αντί να υπάρχουν δύο ίδια ή δύο διαφορετικά γονοσώματα και αυτοσώματα, μπορεί να υπάρχουν:

Αριθμητικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες, στις οποίες ανιχνεύονται ένα ή περισσότερα επιπλέον γονοσώματα ή αυτοσώματα στον καρυότυπο, η απουσία ενός από τα δύο γονοσώματα ή οι μωσαϊκές τους παραλλαγές. Παραδείγματα τέτοιων διαταραχών περιλαμβάνουν: σύνδρομα Klinefelter - πολυσωμία στο χρωμόσωμα Χ στους άνδρες (47, XXY), πολυσωμία στο χρωμόσωμα Υ στους άνδρες (47, XYY), σύνδρομο triplo-X (πολυσωμία στο χρωμόσωμα Χ στις γυναίκες (47, XXX ), σύνδρομο Shereshevsky-Turner (μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ σε γυναίκες, 45, X0), μωσαϊκά περιπτώσεις ανευπλοειδίας σε γονοσώματα· δείκτης

Ή μίνι-χρωμοσώματα που προέρχονται από ένα από τα γονοσώματα (τα παράγωγά του), καθώς και σύνδρομα αυτοσωμικής τρισωμίας, συμπεριλαμβανομένων του συνδρόμου Down (47, XX, +21), του συνδρόμου Patau (47, XY, +13) και του συνδρόμου Edwards (47, XX, +18)). Δομικές ανωμαλίες χρωμοσωμάτων, στις οποίες ανιχνεύεται τμήμα ενός γονοσώματος ή αυτοσώματος στον καρυότυπο, ο οποίος ορίζεται ως μικρο- και μακροδιαγραφές χρωμοσωμάτων (απώλεια μεμονωμένων γονιδίων και ολόκληρων τομών, αντίστοιχα). Οι μικροδιαγραφές περιλαμβάνουν: διαγραφή του μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος Υ (θέση Yq11) και σχετική απώλεια του τόπου AZF ή παράγοντα αζωοσπερμίας, καθώς και διαγραφή του γονιδίου SRY, που οδηγεί σε εξασθενημένη σπερματογένεση, γοναδική διαφοροποίηση και αναστροφή φύλου XY. Συγκεκριμένα, ο τόπος AZF περιέχει έναν αριθμό γονιδίων και οικογενειών γονιδίων που είναι υπεύθυνα για ορισμένα στάδια σπερματογένεσης και γονιμότητας στους άνδρες. Υπάρχουν τρεις ενεργές υποπεριοχές στον τόπο: a, b και c. Ο τόπος υπάρχει σε όλα τα κύτταρα εκτός από τα ερυθροκύτταρα. Ωστόσο, ο τόπος είναι ενεργός μόνο στα κύτταρα Sertoli.

Πιστεύεται ότι ο ρυθμός μετάλλαξης του τόπου AZF είναι 10 φορές υψηλότερος από τον ρυθμό μετάλλαξης στα αυτοσώματα. Η αιτία της ανδρικής υπογονιμότητας είναι υψηλού κινδύνουμεταφορά σε γιους διαγραφών Υ που επηρεάζουν αυτόν τον τόπο. Τα τελευταία χρόνια, η έρευνα γεωγραφικής θέσης έχει γίνει δεσμευτικός κανόναςμε εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF), καθώς και σε άνδρες με αριθμό σπερματοζωαρίων μικρότερο από 5 εκατομμύρια / ml (αζωοσπερμία και σοβαρή ολιγοσπερμία).

Οι μακροδιαγραφές περιλαμβάνουν: σύνδρομο de la Chapelle (46, XX-άρρεν), σύνδρομο Wolff-Hirschhorn (46, XX, 4p-), σύνδρομο κραυγής γάτας (46, XY, 5p-), σύνδρομο μερικής μονοσωμίας του χρωμοσώματος 9 (46, XX, 9p-). Για παράδειγμα, το σύνδρομο de la Chapelle είναι υπογοναδισμός με ανδρικό φαινότυπο, ανδρικό ψυχοκοινωνικό προσανατολισμό και γυναικείο γονότυπο. Κλινικά, είναι παρόμοιο με το σύνδρομο Klinefelter, σε συνδυασμό με υποπλασία όρχεων, αζωοσπερμία, υποσπαδία (ανεπάρκεια τεστοστερόνης λόγω ενδομήτριας ανεπάρκειας της σύνθεσής της από κύτταρα Leydig), μέτριας βαρύτητας γυναικομαστία, οφθαλμικά συμπτώματα, μειωμένη καρδιακή αγωγιμότητα και ανάπτυξη. Παθογενετικοί μηχανισμοίσχετίζονται στενά με τους μηχανισμούς του αληθινού ερμαφροδιτισμού (βλ. παρακάτω). Και οι δύο παθολογίες αναπτύσσονται σποραδικά, συχνά στις ίδιες οικογένειες. Οι περισσότερες περιπτώσεις SRY είναι αρνητικές.

Εκτός από τις μικρο- και μακροδιαγραφές, διακρίνονται οι περι- και οι παρακεντρικές αναστροφές (ένα τμήμα του χρωμοσώματος περιστρέφεται κατά 180 ° μέσα στο χρωμόσωμα με τη συμμετοχή του κεντρομερούς ή μέσα στο βραχίονα χωρίς να εμπλέκεται το κεντρομερίδιο). Σύμφωνα με την τελευταία ονοματολογία των χρωμοσωμάτων, η αναστροφή συμβολίζεται με το σύμβολο Ph. Οι ασθενείς με υπογονιμότητα και αποβολές έχουν συχνά μωσαϊκό σπερματογένεση και ολιγοσπερμία που σχετίζεται με αναστροφές των ακόλουθων χρωμοσωμάτων:

Χρωμόσωμα 1; συχνά παρατηρείται Ph 1p34q23, προκαλώντας πλήρη αποκλεισμό της σπερματογένεσης. λιγότερο συχνά ανιχνεύεται Ph 1p32q42, που οδηγεί σε αποκλεισμό της σπερματογένεσης στο στάδιο του παχυτενίου.

Χρωμοσώματα 3, 6, 7, 9, 13, 20 και 21.

Αμοιβαίες και μη αμοιβαίες μεταθέσεις (αμοιβαία ίση και άνιση ανταλλαγή μεταξύ μη ομόλογων χρωμοσωμάτων) συμβαίνουν μεταξύ των χρωμοσωμάτων όλων των ταξινομημένων ομάδων. Ένα παράδειγμα αμοιβαίας μετατόπισης είναι η Υ-αυτοσωματική μετατόπιση, που συνοδεύεται από παραβίαση της διαφοροποίησης του φύλου, της αναπαραγωγής και της υπογονιμότητας στους άνδρες λόγω απλασίας του σπερματογενούς επιθηλίου, αναστολής ή απόφραξης της σπερματογένεσης. Ένα άλλο παράδειγμα είναι οι σπάνιες μετατοπίσεις μεταξύ των γονοσωμάτων X-Y, Y-Y. Ο φαινότυπος σε τέτοιους ασθενείς μπορεί να είναι θηλυκός, άνδρας ή διπλός. Σε άνδρες με μετατόπιση Υ-Υ, παρατηρείται ολιγο- ή αζωοσπερμία ως αποτέλεσμα μερικής ή πλήρους απόφραξης της σπερματογένεσης στο στάδιο του σχηματισμού του σπερματοκυττάρου Ι.

Μια ειδική κατηγορία είναι οι μετατοπίσεις τύπου Robertson μεταξύ ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων. Εμφανίζονται συχνότερα σε άνδρες με διαταραχή της σπερματογένεσης και/ή της υπογονιμότητας από τις αμοιβαίες μετατοπίσεις. Για παράδειγμα, η μετατόπιση Robertson μεταξύ των χρωμοσωμάτων 13 και 14 οδηγεί είτε στην πλήρη απουσία σπερματογονίας στα σπερματοζωάρια είτε σε μικρές αλλαγές στο επιθήλιό τους. Στη δεύτερη περίπτωση, οι άνδρες μπορούν να διατηρήσουν τη γονιμότητα, αν και τις περισσότερες φορές έχουν μπλοκ στη σπερματογένεση στο στάδιο των σπερματοκυττάρων. Η κατηγορία των μετατοπίσεων περιλαμβάνει επίσης πολυκεντρικά ή δικεντρικά χρωμοσώματα (με δύο κεντρομερή) και χρωμοσώματα δακτυλίου (κεντρικοί δακτύλιοι). Τα πρώτα προκύπτουν ως αποτέλεσμα της ανταλλαγής δύο κεντρικών θραυσμάτων ομόλογων χρωμοσωμάτων, ανιχνεύονται σε ασθενείς με μειωμένη αναπαραγωγή. Οι τελευταίες είναι δομές κλειστές σε δακτύλιο με τη συμμετοχή του κεντρομερούς. Ο σχηματισμός τους σχετίζεται με βλάβη και στα δύο σκέλη του χρωμοσώματος, με αποτέλεσμα τα ελεύθερα άκρα του θραύσματός του,

φύλο γαμετών

Για να επεξηγήσουμε τις πιθανές αιτίες και τους μηχανισμούς διαταραχών στο επίπεδο γαμέτης της διαφοροποίησης του φύλου, ας εξετάσουμε, με βάση τα δεδομένα της ηλεκτρονικής μικροσκοπίας, τη διαδικασία σχηματισμού γαμετών κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής μείωσης. Στο σχ. Το Σχήμα 57 δείχνει ένα μοντέλο του συναπτονομικού συμπλέγματος (SC), το οποίο αντανακλά την αλληλουχία των γεγονότων κατά τη σύναψη και την αποσύναψη των χρωμοσωμάτων που εμπλέκονται στη διασταύρωση.

Στο αρχικό στάδιο της πρώτης διαίρεσης της μείωσης, που αντιστοιχεί στο τέλος της μεσοφάσης (στάδιο προλεπτενίου), τα ομόλογα γονικά χρωμοσώματα αποσυμπυκνώνονται και τα αξονικά στοιχεία που αρχίζουν να σχηματίζονται είναι ορατά σε αυτά. Κάθε ένα από τα δύο στοιχεία περιλαμβάνει δύο αδελφές χρωματίδες (αντίστοιχα 1 και 2, καθώς και 3 και 4). Σε αυτό και στο επόμενο (δεύτερο) στάδιο - το λεπτοτένιο - συμβαίνει ο άμεσος σχηματισμός αξονικών στοιχείων ομόλογων χρωμοσωμάτων (οι βρόχοι χρωματίνης είναι ορατοί). Η αρχή του τρίτου σταδίου - ζυγοτένιο - χαρακτηρίζεται από προετοιμασία για τη συναρμολόγηση του κεντρικού στοιχείου του SC, και στο τέλος του ζυγοτενίου, σύναψη ή σύζευξη(κολλάει

Ρύζι. 57.Μοντέλο του συναπτονομικού συμπλέγματος (σύμφωνα με τον Preston D., 2000). Οι αριθμοί 1, 2 και 3, 4 δηλώνουν αδελφές χρωματίδες ομόλογων χρωμοσωμάτων. Άλλες εξηγήσεις δίνονται στο κείμενο.

μήκος) δύο πλευρικών στοιχείων του SC, που σχηματίζουν από κοινού ένα κεντρικό στοιχείο ή ένα δισθενές, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων χρωματίδων.

Κατά τη διέλευση του ζυγωτού, ομόλογα χρωμοσώματα προσανατολίζονται με τα τελομερή άκρα τους σε έναν από τους πόλους του πυρήνα. Ο σχηματισμός του κεντρικού στοιχείου του SC ολοκληρώνεται πλήρως στο επόμενο (τέταρτο) στάδιο - το παχυτένιο, όταν σχηματίζεται ένας απλοειδής αριθμός σεξουαλικών δισθενών ως αποτέλεσμα της διαδικασίας σύζευξης. Κάθε δισθενές έχει τέσσερις χρωματίδες - αυτή είναι η λεγόμενη χρωμομερική δομή. Ξεκινώντας από το στάδιο του παχυτενίου, το σεξουαλικό δισθενές μετατοπίζεται σταδιακά στην περιφέρεια του κυτταρικού πυρήνα, όπου μετατρέπεται σε ένα πυκνό σεξουαλικό σώμα. Στην περίπτωση της ανδρικής μείωσης, αυτό θα είναι το σπερματοζωάριο πρώτης τάξης. Στο επόμενο (πέμπτο) στάδιο - το διπλοτένιο - ολοκληρώνεται η σύναψη των ομόλογων χρωμοσωμάτων και επέρχεται η αποσύναψη ή η αμοιβαία απώθησή τους. Ταυτόχρονα, το SC μειώνεται σταδιακά και διατηρείται μόνο στις περιοχές ή ζώνες χιασμού στις οποίες λαμβάνει χώρα άμεσα η διασταύρωση ή η ανταλλαγή ανασυνδυασμού κληρονομικού υλικού μεταξύ χρωματιδών (βλ. Κεφάλαιο 5). Τέτοιες ζώνες ονομάζονται οζίδια ανασυνδυασμού.

Έτσι, το χίασμα είναι ένα τμήμα του χρωμοσώματος στο οποίο δύο από τις τέσσερις χρωματίδες του σεξουαλικού δισθενούς εισέρχονται σε διασταύρωση μεταξύ τους. Είναι τα χιάσματα που διατηρούν ομόλογα χρωμοσώματα σε ένα ζεύγος και διασφαλίζουν την απόκλιση των ομολόγων σε διαφορετικούς πόλους στην ανάφαση Ι. Η απώθηση που εμφανίζεται στο διπλοτένιο συνεχίζεται στο επόμενο (έκτο) στάδιο - διακίνηση, όταν τα αξονικά στοιχεία τροποποιούνται με διαχωρισμό των χρωματιδικών αξόνων. Η διακίνηση τελειώνει με τη συμπύκνωση των χρωμοσωμάτων και την καταστροφή της πυρηνικής μεμβράνης, η οποία αντιστοιχεί στη μετάβαση των κυττάρων στη μετάφαση Ι.

Στο σχ. 58 δείχνει σχηματική αναπαράσταση των αξονικών στοιχείων ή δύο πλευρικών (οβάλ) κλώνων - ράβδων του κεντρικού χώρου του SC με σχηματισμό λεπτών εγκάρσιων γραμμών μεταξύ τους. Στον κεντρικό χώρο του SC μεταξύ των πλευρικών ράβδων, είναι ορατή μια πυκνή ζώνη υπέρθεσης εγκάρσιων γραμμών και είναι ορατοί βρόχοι χρωματίνης που εκτείνονται από τις πλευρικές ράβδους. Μια ελαφρύτερη έλλειψη στον κεντρικό χώρο του SC είναι ένας κόμπος ανασυνδυασμού. Κατά την πορεία περαιτέρω μείωσης (για παράδειγμα, αρσενικό) στην έναρξη της αναφάσης II, τέσσερις χρωματίδες αποκλίνουν, σχηματίζοντας μονοσθενείς σε ξεχωριστά γονοσώματα Χ και Υ, και έτσι σχηματίζονται τέσσερα αδελφά κύτταρα, ή σπερματίδες, από κάθε διαιρούμενο κύτταρο. Κάθε σπερματοειδές έχει ένα απλοειδές σύνολο

χρωμοσώματα (μειωμένα κατά το ήμισυ) και περιέχει ανασυνδυασμένο γενετικό υλικό.

Στην εφηβεία ανδρικό σώμαΟι σπερματίδες εισέρχονται στη σπερματογένεση και, χάρη σε μια σειρά μορφοφυσιολογικών μετασχηματισμών, μετατρέπονται σε λειτουργικά ενεργά σπερματοζωάρια.

Οι γαμετικές σεξουαλικές διαταραχές είτε είναι αποτέλεσμα εξασθενημένου γενετικού ελέγχου της μετανάστευσης των πρωτογενών γεννητικών κυττάρων (PPC) στη γέννηση των γονάδων, με αποτέλεσμα τη μείωση του αριθμού ή ακόμη και ολική απουσίαΚύτταρα Sertoli (σύνδρομο κυττάρων Sertoli), ή το αποτέλεσμα της εμφάνισης μειοτικών μεταλλάξεων που προκαλούν παραβίαση της σύζευξης ομόλογων χρωμοσωμάτων στο ζυγοτένιο.

Κατά κανόνα, οι διαταραχές του φύλου γαμετών προκαλούνται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες στους ίδιους τους γαμέτες, οι οποίες, για παράδειγμα, στην περίπτωση της ανδρικής μείωσης εκδηλώνονται με ολιγο-, αζωοσπερμία και τερατοζωοσπερμία, η οποία επηρεάζει δυσμενώς την αναπαραγωγική ικανότητα του άνδρα.

Έχει αποδειχθεί ότι οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες στους γαμέτες οδηγούν στην εξάλειψή τους, θάνατο του ζυγώτη, του εμβρύου, του εμβρύου και του νεογνού, προκαλούν απόλυτη και σχετική ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα, είναι αιτίες αυθόρμητων αποβολών, αποβολών, θνησιγένειας, γεννήσεων παιδιών με δυσπλασίες. και πρώιμη βρεφική θνησιμότητα.

Γοναδικό σεξ

Η διαφοροποίηση του γοναδικού φύλου περιλαμβάνει τη δημιουργία στο σώμα μιας μορφογενετικής δομής των γονάδων: είτε των όρχεων είτε των ωοθηκών (βλ. Εικ. 54 παραπάνω).

Με αλλαγές στο φύλο των γονάδων που προκαλούνται από τη δράση γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων, οι κύριες διαταραχές είναι:

Ρύζι. 58.Σχηματική αναπαράσταση του κεντρικού χώρου του συναπτονομικού συμπλέγματος (κατά Sorokina T.M., 2006)

νεσία ή γοναδική δυσγένεση (συμπεριλαμβανομένου του μικτού τύπου) και αληθινού ερμαφροδιτισμού. ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑκαι των δύο φύλων αναπτύσσεται στην αρχή της ενδομήτριας οντογένεσης σύμφωνα με ένα ενιαίο σχέδιο παράλληλα με την ανάπτυξη του απεκκριτικού συστήματος και των επινεφριδίων - τα λεγόμενα αδιάφορο στάδιο.Η πρώτη τοποθέτηση του αναπαραγωγικού συστήματος με τη μορφή κολομικού επιθηλίου εμφανίζεται στο έμβρυο στην επιφάνεια του πρωτεύοντος νεφρού - του σώματος του λύκου. Στη συνέχεια έρχεται το στάδιο των γονοβλαστών (επιθήλιο των γεννητικών ραβδώσεων), από το οποίο αναπτύσσονται τα γονοκύτταρα. Περιβάλλονται από θυλακιώδη επιθηλιακά κύτταρα που παρέχουν τροφισμό.

Στο στρώμα του πρωτεύοντος νεφρού από τις πτυχές των γεννητικών οργάνων, κλώνοι που αποτελούνται από γονοκύτταρα και θυλακιώδη κύτταρα πηγαίνουν και ταυτόχρονα από το σώμα του πρωτεύοντος νεφρού στην κλοάκα πηγαίνει ο Mullerian (παραμεσονεφρικός) πόρος. Ακολουθεί η ξεχωριστή ανάπτυξη αρσενικών και θηλυκών γονάδων. Συμβαίνει το εξής.

ΑΛΛΑ.ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΓΕΝΟΣ. Το μεσέγχυμα αναπτύσσεται κατά μήκος του άνω άκρου του πρωτεύοντος νεφρού, σχηματίζοντας το σεξουαλικό κορδόνι (κορδόνι), το οποίο διασπάται, συνδέεται με τα σωληνάρια του πρωτεύοντος νεφρού, τα οποία ρέουν στον πόρο του και δημιουργεί τα σπερματοφόρο σωληνάρια των όρχεων. Σε αυτή την περίπτωση, τα απαγωγικά σωληνάρια σχηματίζονται από τα νεφρικά σωληνάρια. Στο μέλλον, το άνω μέρος του πόρου του πρωτεύοντος νεφρού γίνεται προσάρτημα του όρχεως και το κάτω μέρος μετατρέπεται σε σπερματικό αγγείο. Οι όρχεις και ο προστάτης αναπτύσσονται από το τοίχωμα του ουρογεννητικού κόλπου.

Η δράση των ορμονών των ανδρικών γονάδων (ανδρογόνων) εξαρτάται από τη δράση των ορμονών της πρόσθιας υπόφυσης. Η παραγωγή ανδρογόνων παρέχεται από την κοινή έκκριση των διάμεσων κυττάρων των όρχεων, του σπερματογενούς επιθηλίου και των υποστηρικτικών κυττάρων.

Ο προστάτης είναι ένα αδενικό-μυϊκό όργανο που αποτελείται από δύο πλευρικούς λοβούς και έναν ισθμό (μεσαίο λοβό). Υπάρχουν περίπου 30-50 αδένες στον προστάτη, το μυστικό τους απελευθερώνεται στο σπερματικό αγγείο κατά τη στιγμή της εκσπερμάτισης. Στα προϊόντα που εκκρίνονται από τα σπερματικά κυστίδια και τον προστάτη (πρωτογενές σπερματοζωάριο), καθώς κινούνται μέσω των αγγείων και της ουρήθρας, προστίθενται βλεννοειδείς και παρόμοια προϊόντα των βολβοουρηθρικών αδένων ή των κυττάρων χαλκού (στο πάνω μέρος της ουρήθρας). Όλα αυτά τα προϊόντα αναμειγνύονται και βγαίνουν με τη μορφή οριστικού σπέρματος - ενός υγρού με ελαφρώς αλκαλική αντίδραση, στο οποίο βρίσκονται τα σπερματοζωάρια και περιέχουν τις απαραίτητες ουσίες για τη λειτουργία τους: φρουκτόζη, κιτρικό οξύ,

ψευδάργυρο, ασβέστιο, εργοτονίνη, πλήθος ενζύμων (πρωτεϊνάσες, γλυκοσιδάσες και φωσφατάσες).

ΣΙ.Θηλυκός. Το μεσέγχυμα αναπτύσσεται στη βάση του σώματος του πρωτογενούς νεφρού, το οποίο οδηγεί στην καταστροφή των ελεύθερων άκρων των σεξουαλικών χορδών. Σε αυτή την περίπτωση, ο πόρος του πρωτογενούς νεφρού ατροφεί και ο πόρος Mullerian, αντίθετα, διαφοροποιείται. Τα ανώτερα μέρη του γίνονται οι μητριαίες (σάλπιγγες), τα άκρα των οποίων ανοίγουν με τη μορφή χοανών και καλύπτουν τις ωοθήκες. Τα κατώτερα τμήματα των πόρων του Müllerian συγχωνεύονται και δημιουργούν τη μήτρα και τον κόλπο.

Τα υπολείμματα του σώματος του πρωτεύοντος νεφρού γίνονται το τμήμα του εγκεφάλου των ωοθηκών και από την ράχη των γεννητικών οργάνων (το βασικό στοιχείο του επιθηλίου), η ανάπτυξη των σεξουαλικών χορδών στο φλοιώδες τμήμα των μελλοντικών ωοθηκών συνεχίζεται. Τα προϊόντα των θηλυκών γονάδων είναι η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (οιστρογόνο) ή η ωοθυλακίνη και η προγεστερόνη.

Αύξηση ωοθυλακίων, ωορρηξία, κυκλικές αλλαγές ωχρό σωμάτιο, η εναλλαγή της παραγωγής οιστρογόνου και προγεστερόνης καθορίζεται από τις αναλογίες (μετατοπίσεις) μεταξύ των γοναδοτροπικών ορμονών της υπόφυσης και των ειδικών ενεργοποιητών της αδρενοϋποφυσοτροπικής ζώνης του υποθαλάμου, που ελέγχει την υπόφυση. Ως εκ τούτου, οι παραβιάσεις των ρυθμιστικών μηχανισμών στο επίπεδο του υποθαλάμου, της υπόφυσης και των ωοθηκών, που έχουν αναπτυχθεί, για παράδειγμα, ως αποτέλεσμα όγκων, τραυματικών εγκεφαλικών κακώσεων, λοίμωξης, μέθης ή ψυχοσυναισθηματικού στρες, αναστατώνονται σεξουαλική λειτουργίακαι γίνονται αιτίες πρόωρης εφηβείας ή διαταραχών της εμμήνου ρύσεως.

Ορμονικό φύλο

Το ορμονικό σεξ είναι η διατήρηση μιας ισορροπίας στο σώμα των ανδρικών και γυναικείων ορμονών του φύλου (ανδρογόνα και οιστρογόνα). Δύο ανδρογόνες ορμόνες χρησιμεύουν ως καθοριστική αρχή της ανάπτυξης του σώματος σύμφωνα με τον ανδρικό τύπο: η αντι-Mullerian ορμόνη ή AMH (MIS-παράγοντας), που προκαλεί υποχώρηση των αγωγών Müllerian και η τεστοστερόνη. Ο παράγοντας MIS ενεργοποιείται υπό τη δράση του γονιδίου GATA4, που βρίσκεται στα 19p13.2-33 και κωδικοποιεί μια γλυκοπρωτεΐνη. Ο προαγωγέας του περιέχει μια θέση που αναγνωρίζει το γονίδιο SRY, στο οποίο συνδέεται η συναινετική αλληλουχία, AACAAT/A.

Η έκκριση της ορμόνης ΑΜΝ ξεκινά στις 7 εβδομάδες εμβρυογένεσης και συνεχίζεται μέχρι την εφηβεία, στη συνέχεια μειώνεται απότομα στους ενήλικες (διατηρώντας παράλληλα πολύ χαμηλό επίπεδο).

Η AMN πιστεύεται ότι απαιτείται για την ανάπτυξη των όρχεων, την ωρίμανση του σπέρματος και την αναστολή της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων. Υπό τον έλεγχο της τεστοστερόνης, τα εσωτερικά αρσενικά αναπαραγωγικά όργανα σχηματίζονται από τους αγωγούς του λύκου. Αυτή η ορμόνη μετατρέπεται σε 5-αλφατεστοστερόνη και με τη βοήθειά της σχηματίζονται τα εξωτερικά ανδρικά γεννητικά όργανα από τον ουρογεννητικό κόλπο.

Η βιοσύνθεση τεστοστερόνης ενεργοποιείται στα κύτταρα Leydig υπό τη δράση ενός ενεργοποιητή μεταγραφής που κωδικοποιείται από το γονίδιο SF1 (9q33).

Και οι δύο αυτές ορμόνες έχουν τόσο τοπική όσο και γενική επίδραση στην αρρενοποίηση των εξωγεννητικών ιστών-στόχων, γεγονός που οδηγεί σε σεξουαλικό δυσμορφισμό του κεντρικού νευρικού συστήματος. εσωτερικά όργανακαι μεγέθη σώματος.

Έτσι, σημαντικό ρόλο στον τελικό σχηματισμό των εξωτερικών ανδρικών γεννητικών οργάνων έχουν τα ανδρογόνα που παράγονται στα επινεφρίδια και στους όρχεις. Επιπλέον, δεν είναι απαραίτητο μόνο ένα φυσιολογικό επίπεδο ανδρογόνων, αλλά και οι υποδοχείς τους που λειτουργούν κανονικά, αφού διαφορετικά αναπτύσσεται το σύνδρομο αναισθησίας στα ανδρογόνα (ATS).

Ο υποδοχέας ανδρογόνου κωδικοποιείται από το γονίδιο AR που βρίσκεται στο Xq11. Πάνω από 200 σημειακές μεταλλάξεις (κυρίως υποκαταστάσεις μεμονωμένων νουκλεοτιδίων) που σχετίζονται με την απενεργοποίηση του υποδοχέα έχουν ταυτοποιηθεί σε αυτό το γονίδιο. Με τη σειρά τους, τα οιστρογόνα και οι υποδοχείς τους παίζουν σημαντικό ρόλο στον δευτερογενή προσδιορισμό του φύλου στους άνδρες. Είναι απαραίτητα για τη βελτίωση της αναπαραγωγικής τους λειτουργίας: η ωρίμανση των σπερματοζωαρίων (βελτίωση των ποιοτικών τους δεικτών) και του οστικού ιστού.

Οι ορμονικές σεξουαλικές διαταραχές εμφανίζονται λόγω ελαττωμάτων στη βιοσύνθεση και στο μεταβολισμό των ανδρογόνων και των οιστρογόνων που εμπλέκονται στη ρύθμιση της δομής και της λειτουργίας των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη μιας σειράς συγγενών και κληρονομικών ασθενειών, όπως το AGS , υπεργοναδοτροπικός υπογοναδισμός κ.λπ. Για παράδειγμα, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα στους άνδρες σχηματίζονται ανάλογα με τον γυναικείο τύπο με ανεπάρκεια ή πλήρη απουσία ανδρογόνων, ανεξάρτητα από την παρουσία ή την απουσία οιστρογόνων.

Σωματικό φύλο

Οι σωματικές (μορφολογικές) σεξουαλικές διαταραχές μπορεί να προκληθούν από ελαττώματα στο σχηματισμό υποδοχέων ορμονών φύλου στους ιστούς-στόχους (όργανα), που σχετίζεται με την ανάπτυξη γυναικείου φαινοτύπου με ανδρικό καρυότυπο ή σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο Morris).

Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από έναν τύπο κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ και είναι η πιο κοινή αιτία ψευδούς ανδρικού ερμαφροδιτισμού, ο οποίος εκδηλώνεται με πλήρεις και ελλιπείς μορφές. Πρόκειται για ασθενείς με γυναικείο φαινότυπο και ανδρικό καρυότυπο. Οι όρχεις τους βρίσκονται ενδοπεριτοναϊκά ή κατά μήκος των βουβωνικών σωλήνων. Τα εξωτερικά γεννητικά όργανα έχουν διάφορους βαθμούς αρρενωποποίησης. Τα παράγωγα των αγωγών Mullerian - η μήτρα, οι σάλπιγγες - απουσιάζουν, η κολπική διαδικασία συντομεύεται και τελειώνει τυφλά.

Τα παράγωγα των αγωγών του λύκου - οι σπερματικοί πόροι, οι σπερματοδόχοι και η επιδιδυμίδα - είναι υποπλαστικά σε διάφορους βαθμούς. Στην εφηβεία, οι ασθενείς έχουν φυσιολογική ανάπτυξη μαστικοί αδένες, με εξαίρεση την ωχρότητα και τη μείωση της διαμέτρου των θηλών των θηλών, την αραιή τριχοφυΐα της ηβικής και των μασχαλών. Μερικές φορές δεν υπάρχει δευτερεύουσα τριχοφυΐα. Στους ασθενείς, η αλληλεπίδραση των ανδρογόνων και των ειδικών υποδοχέων τους διαταράσσεται, έτσι οι γενετικοί άνδρες αισθάνονται γυναίκες (σε αντίθεση με τους τρανσέξουαλ). Στο ιστολογική εξέτασηέχουν υπερπλασία των κυττάρων Leydig και των κυττάρων Sertoli, καθώς και απουσία σπερματογένεσης.

Ένα παράδειγμα ατελούς θηλυκοποίησης των όρχεων είναι το σύνδρομο Reifenstein. Είναι τυπικά ένας ανδρικός φαινότυπος με υποσπαδία, γυναικομαστία, ανδρικό καρυότυπο και υπογονιμότητα. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχει ένας αρσενικός φαινότυπος με σημαντικά ελαττώματα αρρενωποποίησης (μικροπενία, περινεϊκή υποσπαδία και κρυψορχία), καθώς και ένας γυναικείος φαινότυπος με μέτρια κλιτερομεγαλία και ελαφρά σύντηξη των χειλέων. Επιπλέον, σε φαινοτυπικούς άνδρες με πλήρη αρρενωποποίηση, μαλακό σχήμασύνδρομο θηλυκοποίησης όρχεων με γυναικομαστία, ολιγοζωοσπερμία ή αζωοσπερμία.

Νοητικό, κοινωνικό και αστικό φύλο

Η εξέταση των παραβιάσεων του ψυχικού, κοινωνικού και πολιτικού σεξ σε ένα άτομο δεν είναι καθήκον αυτού οδηγός μελέτης, καθώς τέτοιες παραβιάσεις σχετίζονται με αποκλίσεις στη σεξουαλική αυτογνωσία και αυτοεκπαίδευση, τον σεξουαλικό προσανατολισμό και τον ρόλο του φύλου του ατόμου και παρόμοιους ψυχικούς, ψυχολογικούς και άλλους κοινωνικά σημαντικούς παράγοντες σεξουαλικής ανάπτυξης.

Ας εξετάσουμε ένα παράδειγμα τρανσεξουαλισμού (μία από τις συχνές παραβιάσεις του διανοητικού σεξ), που συνοδεύεται από την παθολογική επιθυμία ενός ατόμου να αλλάξει φύλο. Συχνά αυτό το σύνδρομο

που ονομάζεται σεξουαλική-αισθητική αναστροφή (εολισμός) ή νοητικός ερμαφροδιτισμός.

Ο αυτοπροσδιορισμός και η σεξουαλική συμπεριφορά ενός ατόμου καθορίζονται ακόμη και στην προγεννητική περίοδο ανάπτυξης του οργανισμού μέσω της ωρίμανσης των δομών του υποθαλάμου, που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη τρανσεξουαλικότητας (intersexuality), δηλ. δυαδικότητα της δομής των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, για παράδειγμα, με AGS. Αυτή η δυαδικότητα οδηγεί σε εσφαλμένη καταχώριση του αστικού φύλου (διαβατηρίου). Πρωτοποριακά συμπτώματα: αντιστροφή της ταυτότητας φύλου και κοινωνικοποίηση της προσωπικότητας, που εκδηλώνεται με την απόρριψη του φύλου, την ψυχοκοινωνική δυσπροσαρμογή και την αυτοκαταστροφική συμπεριφορά. ΜΕΣΟΣ ΟΡΟΣ ΗΛΙΚΙΑΣασθενείς, κατά κανόνα, είναι 20-24 ετών. Ο ανδρικός τρανσεξουαλισμός είναι πολύ πιο συνηθισμένος από τον γυναικείο τρανσεξουαλισμό (3:1). Περιγράφονται οικογενειακές περιπτώσεις και περιπτώσεις τρανσεξουαλισμού μεταξύ μονοζυγωτικών διδύμων.

Η φύση της νόσου είναι ασαφής. Οι ψυχιατρικές υποθέσεις γενικά δεν υποστηρίζονται. Σε κάποιο βαθμό, η ορμονοεξαρτώμενη διαφοροποίηση του εγκεφάλου, που συμβαίνει παράλληλα με την ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων, μπορεί να είναι μια εξήγηση. Για παράδειγμα, το επίπεδο των σεξουαλικών ορμονών και των νευροδιαβιβαστών κατά τις κρίσιμες περιόδους ανάπτυξης του παιδιού έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με την ταυτότητα φύλου και τον ψυχοκοινωνικό προσανατολισμό. Επιπλέον, θεωρείται ότι η γενετική προϋπόθεση για τον γυναικείο τρανσεξουαλισμό μπορεί να είναι η έλλειψη 21-υδροξυλάσης στη μητέρα ή το έμβρυο, που προκαλείται από προγεννητικό στρες, η συχνότητα του οποίου είναι πολύ υψηλότερη στους ασθενείς σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.

Τα αίτια του τρανσεξουαλισμού μπορούν να εξεταστούν από δύο οπτικές γωνίες.

Πρώτη θέση- πρόκειται για παραβίαση της διαφοροποίησης του νοητικού φύλου λόγω ασυμφωνίας μεταξύ της διαφοροποίησης των εξωτερικών γεννητικών οργάνων και της διαφοροποίησης του σεξουαλικού κέντρου του εγκεφάλου (που οδηγεί το πρώτο και υστερεί στη δεύτερη διαφοροποίηση).

Δεύτερη θέση- πρόκειται για παραβίαση της διαφοροποίησης του βιολογικού φύλου και του σχηματισμού επακόλουθης σεξουαλικής συμπεριφοράς ως αποτέλεσμα ελαττώματος στους υποδοχείς των ορμονών του φύλου ή της ανώμαλης έκφρασής τους. Είναι πιθανό ότι αυτοί οι υποδοχείς μπορεί να βρίσκονται στις δομές του εγκεφάλου που είναι απαραίτητες για το σχηματισμό της επακόλουθης σεξουαλικής συμπεριφοράς. Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η τρανσεξουαλικότητα είναι το αντίθετο του συνδρόμου των όρχεων.

θηλυκοποίηση, στην οποία οι ασθενείς δεν έχουν ποτέ αμφιβολίες για το αν ανήκουν γυναικείο φύλο. Επιπλέον, αυτό το σύνδρομο θα πρέπει να διακρίνεται από το σύνδρομο τρανβεστισμού ως ψυχιατρικό πρόβλημα.

Ταξινομήσεις γενετικών διαταραχών της αναπαραγωγής

Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλές ταξινομήσεις γενετικών διαταραχών της αναπαραγωγής. Κατά κανόνα, λαμβάνουν υπόψη τα χαρακτηριστικά της διαφοροποίησης του φύλου, τον γενετικό και κλινικό πολυμορφισμό σε διαταραχές της σεξουαλικής ανάπτυξης, το φάσμα και τη συχνότητα των γενετικών, χρωμοσωμικών και ορμονικών διαταραχών και άλλα χαρακτηριστικά. Εξετάστε μια από τις πιο πρόσφατες, πληρέστερες ταξινομήσεις (Grumbach M. et al., 1998). Τονίζει τα εξής.

ΕΓΩ. Διαταραχές διαφοροποίησης των γονάδων.

Αληθινός ερμαφροδιτισμός.

Γοναδική δυσγένεση στο σύνδρομο Klinefelter.

Σύνδρομο γοναδικής δυσγένεσης και οι παραλλαγές του (σύνδρομο Shereshevsky-Turner).

Πλήρεις και ημιτελείς μορφές XX-δυσγένεσης και XY-γοναδικής δυσγένεσης. Ως παράδειγμα, λάβετε υπόψη τη δυσγένεση των γονάδων στον καρυότυπο 46, XY. Εάν το γονίδιο SRY καθορίζει τη διαφοροποίηση των γονάδων σε όρχεις, τότε οι μεταλλάξεις του οδηγούν σε γοναδική δυσγένεση στα έμβρυα XY. Πρόκειται για άτομα με γυναικείο φαινότυπο, ψηλό ανάστημα, ανδρική σωματική διάπλαση και καρυότυπο. Έχουν γυναικεία ή διπλή δομή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, καμία ανάπτυξη των μαστικών αδένων, πρωτοπαθή αμηνόρροια, κακή σεξουαλική τριχοφυΐα, υποπλασία της μήτρας και των σαλπίγγων και των ίδιων των γονάδων, που αντιπροσωπεύονται από κλώνους συνδετικού ιστού που βρίσκονται ψηλά στο μικρή λεκάνη. Συχνά αυτό το σύνδρομο ονομάζεται καθαρή μορφή γοναδικής δυσγένεσης με καρυότυπο 46,XY.

II. Γυναικείος ψεύτικος ερμαφροδιτισμός.

Προκαλούμενη από ανδρογόνα.

Συγγενής υποπλασία του φλοιού των επινεφριδίων ή AHS. Πρόκειται για μια κοινή αυτοσωματική υπολειπόμενη νόσο, η οποία στο 95% των περιπτώσεων είναι αποτέλεσμα ανεπάρκειας του ενζύμου 21-υδροξυλάση (κυτόχρωμα P45 C21). Υποδιαιρείται στην «κλασική» μορφή (συχνότητα στον πληθυσμό 1:5000-10000 νεογνά) και στη «μη κλασσική» μορφή (συχνότητα 1:27-333) ανάλογα με την κλινική εκδήλωση. Γονίδιο 21-υδροξυλάσης

(CYP21B) χαρτογραφείται στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 6 (6p21.3). Σε αυτόν τον τόπο, έχουν απομονωθεί δύο γονίδια που βρίσκονται στη σειρά - ένα λειτουργικά ενεργό γονίδιο CYP21B και ένα ψευδογονίδιο CYP21A, ανενεργό είτε λόγω διαγραφής στο εξόνιο 3, είτε λόγω εισαγωγής μετατόπισης πλαισίου στο εξόνιο 7, είτε λόγω ανόητης μετάλλαξης στο εξόνιο 8. Η παρουσία ενός ψευδογονιδίου οδηγεί σε εξασθενημένο ζευγάρωμα χρωμοσωμάτων στη μείωση και, κατά συνέπεια, σε γονιδιακή μετατροπή (μετακίνηση τμήματος του ενεργού γονιδίου σε ψευδογονίδιο) ή διαγραφή τμήματος του γονιδίου αίσθησης, που διαταράσσει τη λειτουργία του ενεργού γονιδίου. Η γονιδιακή μετατροπή ευθύνεται για το 80% των μεταλλάξεων και οι διαγραφές αντιπροσωπεύουν το 20% των μεταλλάξεων.

Ανεπάρκεια αρωματάσης ή μετάλλαξη του γονιδίου CYP 19, ARO (γονίδιο P450 - αρωματάση), εντοπίζεται στο τμήμα 15q21.1.

Η πρόσληψη ανδρογόνων και συνθετικών προγεσταγόνων από τη μητέρα.

Μη επαγόμενο από ανδρογόνα, που προκαλείται από τερατογόνες παράγοντες και σχετίζεται με δυσπλασίες του εντέρου και του ουροποιητικού συστήματος.

III. Ανδρικός ψευδής ερμαφροδιτισμός.

1. Μη ευαισθησία του ιστού των όρχεων στην hCG και την LH (αγενεσία και κυτταρική υποπλασία).

2. γενετικές ανωμαλίεςβιοσύνθεση τεστοστερόνης.

2.1. Ελαττώματα σε ένζυμα που επηρεάζουν τη βιοσύνθεση κορτικοστεροειδών και τεστοστερόνης (επιλογές συγγενής υπερπλασίαφλοιός των επινεφριδίων):

■ Ελάττωμα STAR (λιποειδής μορφή συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων).

■ ανεπάρκεια 3 βήτα-HSD (3 betahydrocorticoid dehydrogenase).

■ Ανεπάρκεια γονιδίου CYP 17 (γονίδιο κυτοχρώματος P450C176) ή 17α-υδροξυλάση-17,20-λυάση.

2.2. Ενζυμικά ελαττώματα που διαταράσσουν κυρίως τη βιοσύνθεση τεστοστερόνης στους όρχεις:

■ Ανεπάρκεια CYP 17 (γονίδιο του κυτοχρώματος P450C176).

■ ανεπάρκεια 17 βήτα-υδροστεροειδούς αφυδρογονάσης, τύπου 3 (17 βήτα-HSD3).

2.3. Ελαττώματα στην ευαισθησία των ιστών-στόχων στα ανδρογόνα.

■ 2.3.1. Μη ευαισθησία (αντίσταση) στα ανδρογόνα:

σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο

Morris);

σύνδρομο ατελούς θηλυκοποίησης των όρχεων (νόσος του Reifenstein).

έλλειψη ευαισθησίας στα ανδρογόνα σε φαινοτυπικά κανονικούς άντρες.

■ 2.3.2. Βλάβες στο μεταβολισμό της τεστοστερόνης περιφερικούς ιστούς- ανεπάρκεια 5 γάμμα αναγωγάσης (SRD5A2) ή ψευδοκολπικό περινεοσκρωτικό υποσπαδία.

■ 2.3.3. Δυσγενετικός ψευδοερμαφροδιτισμός ανδρών:

ατελής XY-δυσγένεση των γονάδων (μετάλλαξη του γονιδίου WT1) ή σύνδρομο Frazier.

Μωσαϊκισμός X/XY και δομικές ανωμαλίες (Xp+, 9p-,

εσφαλμένη μετάλλαξη του γονιδίου WT1 ή σύνδρομο Denis-Drash. διαγραφή του γονιδίου WT1 ή του συνδρόμου WAGR. μετάλλαξη του γονιδίου SOX9 ή καμπομηλική δυσπλασία. μετάλλαξη του γονιδίου SF1.

X-συνδεδεμένη θηλυκοποίηση όρχεων ή σύνδρομο Morris.

■ 2.3.4. Ελαττώματα στη σύνθεση, την έκκριση και την απόκριση στην ορμόνη αντι-Mullerian - Σύνδρομο επιμονής του πόρου Müllerian

■ 2.3.5. Δυσγενετικός ψευδοερμαφροδιτισμός ανδρών που προκαλείται από μητρικά προγεσταγόνα και οιστρογόνα.

■ 2.3.6. Δυσγενετικός ανδρικός ψευδοερμαφροδιτισμός που προκαλείται από έκθεση σε χημικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες.

IV. Μη ταξινομημένες μορφές ανωμαλιών της σεξουαλικής ανάπτυξης στους άνδρες:υποσπαδίας, διπλή ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων σε άνδρες XY με mCD.

ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΑΙΤΙΑ ΣΤΕΙΡΟΤΗΤΑΣ

Τα γενετικά αίτια της υπογονιμότητας είναι: συναπτικές και αποσυναπτικές μεταλλάξεις, μη φυσιολογική σύνθεση και συναρμολόγηση συστατικών του SC (βλ. γαμετικό φύλο παραπάνω).

Ορισμένο ρόλο παίζει η ανώμαλη συμπύκνωση των ομολόγων χρωμοσωμάτων, η οποία οδηγεί στην κάλυψη και εξαφάνιση των σημείων έναρξης της σύζευξης και, κατά συνέπεια, σε σφάλματα μείωσης που εμφανίζονται σε οποιαδήποτε από τις φάσεις και τα στάδια της. Ένα ασήμαντο μέρος των διαταραχών οφείλεται σε συναπτικά ελαττώματα στην πρόφαση της πρώτης διαίρεσης στο

με τη μορφή ασυναπτικών μεταλλάξεων που αναστέλλουν τη σπερματογένεση μέχρι το στάδιο του παχυτενίου στην προφάση Ι, η οποία οδηγεί σε υπέρβαση του αριθμού των κυττάρων στο λεπτοτένιο και το ζυγωτό, η απουσία του κυστιδίου των γεννητικών οργάνων στο παχυτένιο, καθορίζει την παρουσία ενός μη συζευγμένο δισθενές τμήμα και ένα ατελώς σχηματισμένο συναπτονιμικό σύμπλεγμα.

Πιο συχνές είναι οι αποσυναπτικές μεταλλάξεις που μπλοκάρουν τη γαμετογένεση μέχρι το στάδιο της μεταφάσης Ι, προκαλώντας ελαττώματα SC, συμπεριλαμβανομένου του κατακερματισμού, της πλήρους απουσίας ή ανωμαλίας και ασυμμετρίας σύζευξης χρωμοσωμάτων.

Ταυτόχρονα, μπορούν να παρατηρηθούν μερικώς συναπτικά δι- και πολυσυναπτονικά σύμπλοκα, οι συσχετίσεις τους με τα σεξουαλικά δισθενή XY, δεν μετατοπίζονται στην περιφέρεια του πυρήνα, αλλά «αγκυροβολούν» στο κεντρικό τμήμα του. Τα σεξουαλικά σώματα δεν σχηματίζονται σε τέτοιους πυρήνες και τα κύτταρα με αυτούς τους πυρήνες επιλέγονται στο στάδιο του παχυτενίου - αυτό είναι το λεγόμενο παράνομη σύλληψη.

Ταξινόμηση γενετικών αιτιών υπογονιμότητας

1. Γονοσωμικά σύνδρομα (συμπεριλαμβανομένων των μορφών μωσαϊκού): Σύνδρομα Klinefelter (καρυότυποι: 47, XXY και 47, XYY). ΥΥ-ανευπλοειδία; αναστροφές φύλου (46,XX και 45,X - άνδρες). δομικές μεταλλάξεις του χρωμοσώματος Υ (διαγραφές, αναστροφές, χρωμοσώματα δακτυλίου, ισοχρωμοσώματα).

2. Αυτοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από: αμφίδρομες και Robertsonian μετατοπίσεις. άλλες δομικές αναδιατάξεις (συμπεριλαμβανομένων των χρωμοσωμάτων δείκτη).

3. Σύνδρομα που προκαλούνται από τρισωμία του χρωμοσώματος 21 (νόσος Down), μερικούς διπλασιασμούς ή διαγραφές.

4. Χρωμοσωμικοί ετερομορφισμοί: αναστροφή του χρωμοσώματος 9 ή Ph (9). Οικογενής αναστροφή χρωμοσώματος Υ. αυξημένη ετεροχρωματίνη του χρωμοσώματος Υ (Ygh+); αυξημένη ή μειωμένη περικεντρομερική συστατική ετεροχρωματίνη. διευρυμένοι ή διπλοί δορυφόροι ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων.

5. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα σπερματοζωάρια: σοβαρή πρωτοπαθής όρχεια (συνέπειες ακτινοθεραπείαή χημειοθεραπεία).

6. Μεταλλάξεις γονιδίων που συνδέονται με το Υ (για παράδειγμα, μια μικροδιαγραφή στον τόπο AZF).

7. Μεταλλάξεις γονιδίων που συνδέονται με Χ: σύνδρομο μη ευαισθησίας στα ανδρογόνα. σύνδρομα Kalman και Kennedy. Σκεφτείτε το σύνδρομο Kalman - μια συγγενή (συχνά οικογενή) διαταραχή της έκκρισης γοναδοτροπίνης και στα δύο φύλα. Το σύνδρομο προκαλείται από ελάττωμα στον υποθάλαμο, που εκδηλώνεται με ανεπάρκεια ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης, που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής γοναδοτροπινών από την υπόφυση και ανάπτυξη δευτερογενούς υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού. Συνοδεύεται από ελάττωμα στα οσφρητικά νεύρα και εκδηλώνεται με ανοσμία ή υποσμία. Σε άρρωστους άνδρες παρατηρείται ευνουχισμός (οι όρχεις παραμένουν σε επίπεδο εφηβείας σε μέγεθος και συνέπεια), δεν υπάρχει έγχρωμη όραση, υπάρχει συγγενής κώφωση, σχιστία χείλους και υπερώας, κρυψορχία και οστική παθολογία με βράχυνση του IV μετακαρπίου οστού. Μερικές φορές υπάρχει γυναικομαστία. Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει ανώριμα σπερματοζωάρια επενδεδυμένα με κύτταρα Sertoli, σπερματογονία ή πρωτογενή σπερματοκύτταρα. Τα κύτταρα Leydig απουσιάζουν· αντί αυτού, οι μεσεγχυματικοί πρόδρομοι αναπτύσσονται σε κύτταρα Leydig κατά τη χορήγηση γοναδοτροπινών. Η συνδεδεμένη με Χ μορφή του συνδρόμου Kalman προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο KAL1 που κωδικοποιεί την ανοσμίνη. Αυτή η πρωτεΐνη παίζει βασικό ρόλο στη μετανάστευση των εκκρινόμενων κυττάρων και στην ανάπτυξη των οσφρητικών νεύρων στον υποθάλαμο. Η αυτοσωματική επικρατούσα και αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα αυτής της νόσου έχει επίσης περιγραφεί.

8. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα είναι το κύριο σύμπτωμα: μεταλλάξεις στο γονίδιο της κυστικής ίνωσης, που συνοδεύονται από απουσία σπερματικού αγγείου. Σύνδρομα CBAVD και CUAVD. μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν τη βήτα υπομονάδα της LH και της FSH. μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν υποδοχείς για LH και FSH.

9. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα δεν είναι κύριο σύμπτωμα: έλλειψη δραστηριότητας των ενζύμων στεροειδογένεσης (21-βήτα-υδροξυλάση, κ.λπ.). ανεπάρκεια δραστικότητας αναγωγάσης. Αναιμία Fanconi, αιμοχρωμάτωση, βηταθαλασσαιμία, μυοτονική δυστροφία, παρεγκεφαλιδική αταξία με υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό. Τα σύνδρομα Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi και Prune-Belli.

Υπογονιμότητα στις γυναίκεςσυμβαίνει με τις παρακάτω παραβάσεις. 1. Γονοσωμικά σύνδρομα (συμπεριλαμβανομένων των μορφών μωσαϊκού): Σύνδρομο Shereshevsky-Turner. γοναδική δυσγένεση με κοντό ανάστημα -

καρυότυποι: 45,Χ; 45Χ/46,ΧΧ; 45,X/47,XXX; Xq-ισοχρωμόσωμα; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Γοναδική δυσγένεση με κυτταρική σειρά που φέρει ένα χρωμόσωμα Υ: μικτή γοναδική δυσγένεση (45,X/46,XY); γοναδική δυσγένεση με καρυότυπο 46,XY (σύνδρομο Swyer). γοναδική δυσγένεση με αληθινό ερμαφροδιτισμό με κυτταρική σειρά που φέρει ένα χρωμόσωμα Υ ή έχει μετατοπίσεις μεταξύ του χρωμοσώματος Χ και των αυτοσωμάτων. γοναδική δυσγένεση στο σύνδρομο triplo-X (47,XXX), συμπεριλαμβανομένων μορφών μωσαϊκού.

3. Αυτοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από αναστροφές ή αμφίδρομες και Robertsonian μετατοπίσεις.

4. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα ωάρια γυναικών άνω των 35 ετών, καθώς και στα ωοκύτταρα γυναικών με φυσιολογικό καρυότυπο, στα οποία το 20% ή περισσότερο των ωαρίων μπορεί να έχουν χρωμοσωμικές ανωμαλίες.

5. Μεταλλάξεις σε γονίδια που συνδέονται με Χ: πλήρη μορφήθηλυκοποίηση όρχεων; σύνδρομο εύθραυστου Χ (FRAXA, σύνδρομο fraX). σύνδρομο Kalman (βλ. παραπάνω).

6. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα είναι το κύριο σύμπτωμα: μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν την υπομονάδα FSH, τους υποδοχείς LH και FSH και τον υποδοχέα GnRH. Σύνδρομα BPES (βλεφαροφίμωση, πτώση, επίκανθος), Denis-Drash και Frazier.

7. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα δεν είναι το κύριο σύμπτωμα: έλλειψη αρωματικής δραστηριότητας. ανεπάρκεια ενζύμων στεροειδογένεσης (21-βήτα-υδροξυλάση, 17-βήτα-υδροξυλάση). βήτα-θαλασσαιμία, γαλακτοζαιμία, αιμοχρωμάτωση, μυοτονική δυστροφία, κυστική ίνωση, βλεννοπολυσακχαριδώσεις. μεταλλάξεις στο γονίδιο DAX1. Σύνδρομο Prader-Willi.

Ωστόσο, αυτή η ταξινόμηση δεν λαμβάνει υπόψη μια σειρά από κληρονομικές ασθένειες που σχετίζονται με την ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα. Συγκεκριμένα, δεν περιελάμβανε μια ετερογενή ομάδα ασθενειών που ενωνόταν με την κοινή ονομασία «σύνδρομο αυτοσωματικού υπολειπόμενου Kartagener» ή το σύνδρομο ακινησίας των βλεφαρίδων των κυττάρων του βλεφαροφόρου επιθηλίου της ανώτερης αναπνευστικής οδού, μαστίγια σπερματοζωαρίων, ινώσεις του λάχνες των ωοθηκών. Για παράδειγμα, μέχρι σήμερα έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 20 γονίδια που ελέγχουν τον σχηματισμό μαστιγίων του σπέρματος, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων γονιδιακών μεταλλάξεων

DNA11 (9p21-p13) και DNAH5 (5p15-p14). Το σύνδρομο αυτό χαρακτηρίζεται από την παρουσία βρογχεκτασιών, ιγμορίτιδας, ολικής ή μερικής αναστροφής των εσωτερικών οργάνων, δυσπλασίες των οστών του θώρακα, συγγενή καρδιοπάθεια, πολυενδοκρινική ανεπάρκεια, πνευμονική και καρδιακή βρεφική ηλικία. Οι άνδρες και οι γυναίκες με αυτό το σύνδρομο είναι συχνά, αλλά όχι πάντα, υπογόνιμοι, καθώς η υπογονιμότητά τους εξαρτάται από τον βαθμό βλάβης της κινητικής δραστηριότητας των μαστιγίων του σπέρματος ή των ινιδίων των λαχνών του ωοθηκικού πόρου. Επιπλέον, οι ασθενείς έχουν δευτερογενώς αναπτυγμένη ανοσμία, μέτρια απώλεια ακοής και ρινικούς πολύποδες.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

Ως αναπόσπαστο μέρος του συνολικού προγράμματος γενετικής ανάπτυξης, η οντογένεση των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος είναι μια διαδικασία πολλαπλών συνδέσμων που είναι εξαιρετικά ευαίσθητη στη δράση ένα μεγάλο εύροςμεταλλαξιογόνους και τερατογόνους παράγοντες που προκαλούν την ανάπτυξη κληρονομικών και συγγενών ασθενειών, αναπαραγωγικών διαταραχών και υπογονιμότητας. Ως εκ τούτου, η οντογένεση των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος είναι η πιο ξεκάθαρη απόδειξη της κοινότητας των αιτιών και των μηχανισμών για την ανάπτυξη και το σχηματισμό φυσιολογικών και παθολογικών λειτουργιών που σχετίζονται με τα κύρια ρυθμιστικά και προστατευτικά συστήματα του σώματος.

Χαρακτηρίζεται από μια σειρά από χαρακτηριστικά.

Το γονιδιακό δίκτυο που εμπλέκεται στην οντογένεση του ανθρώπινου αναπαραγωγικού συστήματος περιλαμβάνει: γυναικείο σώμα- 1700 + 39 γονίδια, στο ανδρικό σώμα - 2400 + 39 γονίδια. Είναι πιθανό τα επόμενα χρόνια ολόκληρο το γονιδιακό δίκτυο των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος να πάρει τη δεύτερη θέση ως προς τον αριθμό των γονιδίων μετά το δίκτυο νευροοντογένεσης (όπου υπάρχουν 20 χιλιάδες γονίδια).

Η δράση μεμονωμένων γονιδίων και συμπλεγμάτων γονιδίων μέσα σε αυτό το γονιδιακό δίκτυο σχετίζεται στενά με τη δράση των ορμονών του φύλου και των υποδοχέων τους.

Έχουν εντοπιστεί πολυάριθμες χρωμοσωμικές διαταραχές της διαφοροποίησης του φύλου που σχετίζονται με τη μη αποσύνδεση των χρωμοσωμάτων στην ανάφαση της μίτωσης και την πρόφαση της μείωσης, αριθμητικές και δομικές ανωμαλίες γονοσωμάτων και αυτοσωμάτων (ή μωσαϊκών παραλλαγών τους).

Έχουν εντοπιστεί διαταραχές στην ανάπτυξη του σωματικού φύλου που σχετίζονται με ελαττώματα στο σχηματισμό υποδοχέων σεξουαλικών ορμονών στους ιστούς στόχους και την ανάπτυξη γυναικείου φαινοτύπου με ανδρικό καρυότυπο - σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο Morris).

Ορισμένο ρόλο παίζει η ανώμαλη συμπύκνωση των ομολόγων χρωμοσωμάτων, η οποία οδηγεί στην κάλυψη και εξαφάνιση των σημείων έναρξης της σύζευξης και, κατά συνέπεια, σε σφάλματα μείωσης που εμφανίζονται σε οποιαδήποτε από τις φάσεις και τα στάδια της. Ένα ασήμαντο μέρος των διαταραχών οφείλεται σε συναπτικά ελαττώματα στην πρόφαση της πρώτης διαίρεσης στο

με τη μορφή ασυναπτικών μεταλλάξεων που αναστέλλουν τη σπερματογένεση μέχρι το στάδιο του παχυτενίου στην προφάση Ι, η οποία οδηγεί σε υπέρβαση του αριθμού των κυττάρων στο λεπτοτένιο και το ζυγωτό, η απουσία του κυστιδίου των γεννητικών οργάνων στο παχυτένιο, καθορίζει την παρουσία ενός μη συζευγμένο δισθενές τμήμα και ένα ατελώς σχηματισμένο συναπτονιμικό σύμπλεγμα.

Πιο συχνές είναι οι αποσυναπτικές μεταλλάξεις που μπλοκάρουν τη γαμετογένεση μέχρι το στάδιο της μεταφάσης Ι, προκαλώντας ελαττώματα SC, συμπεριλαμβανομένου του κατακερματισμού, της πλήρους απουσίας ή ανωμαλίας και ασυμμετρίας σύζευξης χρωμοσωμάτων.

Ταυτόχρονα, μπορούν να παρατηρηθούν μερικώς συναπτικά δι- και πολυσυναπτονικά σύμπλοκα, οι συσχετίσεις τους με τα σεξουαλικά δισθενή XY, δεν μετατοπίζονται στην περιφέρεια του πυρήνα, αλλά «αγκυροβολούν» στο κεντρικό τμήμα του. Τα σεξουαλικά σώματα δεν σχηματίζονται σε τέτοιους πυρήνες και τα κύτταρα με αυτούς τους πυρήνες επιλέγονται στο στάδιο του παχυτενίου - αυτό είναι το λεγόμενο παράνομη σύλληψη.

Ταξινόμηση γενετικών αιτιών υπογονιμότητας

1. Γονοσωμικά σύνδρομα (συμπεριλαμβανομένων των μορφών μωσαϊκού): Σύνδρομα Klinefelter (καρυότυποι: 47, XXY και 47, XYY). ΥΥ-ανευπλοειδία; αναστροφές φύλου (46,XX και 45,X - άνδρες). δομικές μεταλλάξεις του χρωμοσώματος Υ (διαγραφές, αναστροφές, χρωμοσώματα δακτυλίου, ισοχρωμοσώματα).

2. Αυτοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από: αμφίδρομες και Robertsonian μετατοπίσεις. άλλες δομικές αναδιατάξεις (συμπεριλαμβανομένων των χρωμοσωμάτων δείκτη).

3. Σύνδρομα που προκαλούνται από τρισωμία του χρωμοσώματος 21 (νόσος Down), μερικούς διπλασιασμούς ή διαγραφές.

4. Χρωμοσωμικοί ετερομορφισμοί: αναστροφή του χρωμοσώματος 9 ή Ph (9). Οικογενής αναστροφή χρωμοσώματος Υ. αυξημένη ετεροχρωματίνη του χρωμοσώματος Υ (Ygh+); αυξημένη ή μειωμένη περικεντρομερική συστατική ετεροχρωματίνη. διευρυμένοι ή διπλοί δορυφόροι ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων.

5. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα σπερματοζωάρια: σοβαρή πρωτοπαθής όρχεια (συνέπειες ακτινοθεραπείας ή χημειοθεραπείας).

6. Μεταλλάξεις γονιδίων που συνδέονται με το Υ (για παράδειγμα, μια μικροδιαγραφή στον τόπο AZF).

7. Μεταλλάξεις γονιδίων που συνδέονται με Χ: σύνδρομο μη ευαισθησίας στα ανδρογόνα. σύνδρομα Kalman και Kennedy. Σκεφτείτε το σύνδρομο Kalman - μια συγγενή (συχνά οικογενή) διαταραχή της έκκρισης γοναδοτροπίνης και στα δύο φύλα. Το σύνδρομο προκαλείται από ελάττωμα στον υποθάλαμο, που εκδηλώνεται με ανεπάρκεια ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης, που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής γοναδοτροπινών από την υπόφυση και ανάπτυξη δευτερογενούς υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού. Συνοδεύεται από ελάττωμα στα οσφρητικά νεύρα και εκδηλώνεται με ανοσμία ή υποσμία. Σε άρρωστους άνδρες παρατηρείται ευνουχισμός (οι όρχεις παραμένουν σε επίπεδο εφηβείας σε μέγεθος και συνέπεια), δεν υπάρχει έγχρωμη όραση, υπάρχει συγγενής κώφωση, σχιστία χείλους και υπερώας, κρυψορχία και οστική παθολογία με βράχυνση του IV μετακαρπίου οστού. Μερικές φορές υπάρχει γυναικομαστία. Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει ανώριμα σπερματοζωάρια επενδεδυμένα με κύτταρα Sertoli, σπερματογονία ή πρωτογενή σπερματοκύτταρα. Τα κύτταρα Leydig απουσιάζουν· αντί αυτού, οι μεσεγχυματικοί πρόδρομοι αναπτύσσονται σε κύτταρα Leydig κατά τη χορήγηση γοναδοτροπινών. Η συνδεδεμένη με Χ μορφή του συνδρόμου Kalman προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο KAL1 που κωδικοποιεί την ανοσμίνη. Αυτή η πρωτεΐνη παίζει βασικό ρόλο στη μετανάστευση των εκκρινόμενων κυττάρων και στην ανάπτυξη των οσφρητικών νεύρων στον υποθάλαμο. Η αυτοσωματική επικρατούσα και αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα αυτής της νόσου έχει επίσης περιγραφεί.

8. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα είναι το κύριο σύμπτωμα: μεταλλάξεις στο γονίδιο της κυστικής ίνωσης, που συνοδεύονται από απουσία σπερματικού αγγείου. Σύνδρομα CBAVD και CUAVD. μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν τη βήτα υπομονάδα της LH και της FSH. μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν υποδοχείς για LH και FSH.

9. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα δεν είναι κύριο σύμπτωμα: έλλειψη δραστηριότητας των ενζύμων στεροειδογένεσης (21-βήτα-υδροξυλάση, κ.λπ.). ανεπάρκεια δραστικότητας αναγωγάσης. Αναιμία Fanconi, αιμοχρωμάτωση, βηταθαλασσαιμία, μυοτονική δυστροφία, παρεγκεφαλιδική αταξία με υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό. Τα σύνδρομα Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi και Prune-Belli.

Υπογονιμότητα στις γυναίκεςσυμβαίνει με τις παρακάτω παραβάσεις. 1. Γονοσωμικά σύνδρομα (συμπεριλαμβανομένων των μορφών μωσαϊκού): Σύνδρομο Shereshevsky-Turner. γοναδική δυσγένεση με κοντό ανάστημα -

καρυότυποι: 45,Χ; 45Χ/46,ΧΧ; 45,X/47,XXX; Xq-ισοχρωμόσωμα; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Γοναδική δυσγένεση με κυτταρική σειρά που φέρει ένα χρωμόσωμα Υ: μικτή γοναδική δυσγένεση (45,X/46,XY); γοναδική δυσγένεση με καρυότυπο 46,XY (σύνδρομο Swyer). γοναδική δυσγένεση με αληθινό ερμαφροδιτισμό με κυτταρική σειρά που φέρει ένα χρωμόσωμα Υ ή έχει μετατοπίσεις μεταξύ του χρωμοσώματος Χ και των αυτοσωμάτων. γοναδική δυσγένεση στο σύνδρομο triplo-X (47,XXX), συμπεριλαμβανομένων μορφών μωσαϊκού.

3. Αυτοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από αναστροφές ή αμφίδρομες και Robertsonian μετατοπίσεις.

4. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα ωάρια γυναικών άνω των 35 ετών, καθώς και στα ωοκύτταρα γυναικών με φυσιολογικό καρυότυπο, στα οποία το 20% ή περισσότερο των ωαρίων μπορεί να έχουν χρωμοσωμικές ανωμαλίες.

5. Μεταλλάξεις σε γονίδια που συνδέονται με Χ: πλήρης μορφή θηλυκοποίησης των όρχεων. σύνδρομο εύθραυστου Χ (FRAXA, σύνδρομο fraX). σύνδρομο Kalman (βλ. παραπάνω).

6. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα είναι το κύριο σύμπτωμα: μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν την υπομονάδα FSH, τους υποδοχείς LH και FSH και τον υποδοχέα GnRH. Σύνδρομα BPES (βλεφαροφίμωση, πτώση, επίκανθος), Denis-Drash και Frazier.

7. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα δεν είναι το κύριο σύμπτωμα: έλλειψη αρωματικής δραστηριότητας. ανεπάρκεια ενζύμων στεροειδογένεσης (21-βήτα-υδροξυλάση, 17-βήτα-υδροξυλάση). βήτα-θαλασσαιμία, γαλακτοζαιμία, αιμοχρωμάτωση, μυοτονική δυστροφία, κυστική ίνωση, βλεννοπολυσακχαριδώσεις. μεταλλάξεις στο γονίδιο DAX1. Σύνδρομο Prader-Willi.

Ωστόσο, αυτή η ταξινόμηση δεν λαμβάνει υπόψη μια σειρά από κληρονομικές ασθένειες που σχετίζονται με την ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα. Συγκεκριμένα, δεν περιελάμβανε μια ετερογενή ομάδα ασθενειών που ενωνόταν με την κοινή ονομασία «σύνδρομο αυτοσωματικού υπολειπόμενου Kartagener» ή το σύνδρομο ακινησίας των βλεφαρίδων των κυττάρων του βλεφαροφόρου επιθηλίου της ανώτερης αναπνευστικής οδού, μαστίγια σπερματοζωαρίων, ινώσεις του λάχνες των ωοθηκών. Για παράδειγμα, μέχρι σήμερα έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 20 γονίδια που ελέγχουν τον σχηματισμό μαστιγίων του σπέρματος, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων γονιδιακών μεταλλάξεων

DNA11 (9p21-p13) και DNAH5 (5p15-p14). Το σύνδρομο αυτό χαρακτηρίζεται από την παρουσία βρογχεκτασιών, ιγμορίτιδας, ολικής ή μερικής αναστροφής των εσωτερικών οργάνων, δυσπλασίες των οστών του θώρακα, συγγενή καρδιοπάθεια, πολυενδοκρινική ανεπάρκεια, πνευμονική και καρδιακή βρεφική ηλικία. Οι άνδρες και οι γυναίκες με αυτό το σύνδρομο είναι συχνά, αλλά όχι πάντα, υπογόνιμοι, καθώς η υπογονιμότητά τους εξαρτάται από τον βαθμό βλάβης της κινητικής δραστηριότητας των μαστιγίων του σπέρματος ή των ινιδίων των λαχνών του ωοθηκικού πόρου. Επιπλέον, οι ασθενείς έχουν δευτερογενώς αναπτυγμένη ανοσμία, μέτρια απώλεια ακοής και ρινικούς πολύποδες.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

Ως αναπόσπαστο μέρος του γενικού γενετικού προγράμματος ανάπτυξης, η οντογένεση των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος είναι μια διαδικασία πολλαπλών συνδέσμων που είναι εξαιρετικά ευαίσθητη στη δράση ενός ευρέος φάσματος μεταλλαξιογόνων και τερατογόνων παραγόντων που προκαλούν την ανάπτυξη κληρονομικών και συγγενείς ασθένειες, αναπαραγωγικές διαταραχές και υπογονιμότητα. Ως εκ τούτου, η οντογένεση των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος είναι η πιο ξεκάθαρη απόδειξη της κοινότητας των αιτιών και των μηχανισμών για την ανάπτυξη και το σχηματισμό φυσιολογικών και παθολογικών λειτουργιών που σχετίζονται με τα κύρια ρυθμιστικά και προστατευτικά συστήματα του σώματος.

Χαρακτηρίζεται από μια σειρά από χαρακτηριστικά.

Στο γονιδιακό δίκτυο που εμπλέκεται στην οντογένεση του ανθρώπινου αναπαραγωγικού συστήματος, υπάρχουν: στο γυναικείο σώμα - 1700 + 39 γονίδια, στο ανδρικό σώμα - 2400 + 39 γονίδια. Είναι πιθανό τα επόμενα χρόνια ολόκληρο το γονιδιακό δίκτυο των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος να πάρει τη δεύτερη θέση ως προς τον αριθμό των γονιδίων μετά το δίκτυο νευροοντογένεσης (όπου υπάρχουν 20 χιλιάδες γονίδια).

Η δράση μεμονωμένων γονιδίων και συμπλεγμάτων γονιδίων μέσα σε αυτό το γονιδιακό δίκτυο σχετίζεται στενά με τη δράση των ορμονών του φύλου και των υποδοχέων τους.

Έχουν εντοπιστεί πολυάριθμες χρωμοσωμικές διαταραχές της διαφοροποίησης του φύλου που σχετίζονται με τη μη αποσύνδεση των χρωμοσωμάτων στην ανάφαση της μίτωσης και την πρόφαση της μείωσης, αριθμητικές και δομικές ανωμαλίες γονοσωμάτων και αυτοσωμάτων (ή μωσαϊκών παραλλαγών τους).

Έχουν εντοπιστεί διαταραχές στην ανάπτυξη του σωματικού φύλου που σχετίζονται με ελαττώματα στο σχηματισμό υποδοχέων σεξουαλικών ορμονών στους ιστούς στόχους και την ανάπτυξη γυναικείου φαινοτύπου με ανδρικό καρυότυπο - σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο Morris).

Τα γενετικά αίτια της υπογονιμότητας έχουν εντοπιστεί και έχει δημοσιευτεί η πληρέστερη ταξινόμησή τους.

Έτσι, τα τελευταία χρόνια έχουν σημειωθεί σημαντικές αλλαγές στις μελέτες της οντογένεσης του ανθρώπινου αναπαραγωγικού συστήματος και έχει επιτευχθεί επιτυχία, η εφαρμογή των οποίων σίγουρα θα βελτιώσει τις μεθόδους θεραπείας και πρόληψης των αναπαραγωγικών διαταραχών, καθώς και ανδρών και γυναικών. αγονία.

Μια ολοκληρωμένη μελέτη που σας επιτρέπει να προσδιορίσετε τις κύριες γενετικές αιτίες της ανδρικής υπογονιμότητας και να επιλέξετε τις κατάλληλες τακτικές για τη διαχείριση του ασθενούς.

Η μελέτη περιελάμβανε τις πιο κοινές γενετικές αιτίες της ανδρικής υπογονιμότητας: ανίχνευση διαγραφών στην περιοχή του τόπου AZFπου επηρεάζουν τη σπερματογένεση, τον προσδιορισμό του αριθμού των επαναλήψεων CAG στο γονίδιο ARσχετίζεται με αλλαγές στην ευαισθησία στα ανδρογόνα και την αναζήτηση μεταλλάξεων στο γονίδιο CFTR, υπεύθυνη για την ανάπτυξη της νόσου, η κλινική εκδήλωση της οποίας είναι η αποφρακτική αζωοσπερμία.

Ποιο βιοϋλικό μπορεί να χρησιμοποιηθεί για έρευνα;

Στοματικό (παρειακό) επιθήλιο, φλεβικό αίμα.

Πώς να προετοιμαστείτε σωστά για έρευνα;

Δεν απαιτείται προετοιμασία.

Γενικές πληροφορίες για τη μελέτη

Η ανδρική υπογονιμότητα (MB) είναι μια σοβαρή παθολογική κατάσταση που απαιτεί σύνθετη ολοκληρωμένη διάγνωση, επείγουσα διόρθωση και σε ορισμένες περιπτώσεις πρόληψη.

Η υπογονιμότητα επηρεάζει το 15-20% των ζευγαριών αναπαραγωγική ηλικία. Στις μισές περιπτώσεις σχετίζεται με " ανδρικός παράγοντας», που εκδηλώνεται με αποκλίσεις στις παραμέτρους της εκσπερμάτισης.

Η δυσκολία στη διάγνωση ΜΒ είναι σε μεγάλους αριθμούςτους λόγους για αυτό. Αυτές περιλαμβάνουν ανωμαλίες του ουρογεννητικού συστήματος, όγκους, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, ενδοκρινικές διαταραχές, ανοσολογικούς παράγοντες, γενετικές μεταλλάξειςκαι άλλοι Σε αντίθεση με τους παραπάνω λόγους, τα γενετικά δεν έχουν πάντα κλινικές εκδηλώσεις, αλλά είναι εξαιρετικά σημαντικά για τη διάγνωση της ΜΒ στο υποκείμενο.

Είναι σημαντικό να καταλάβουμε ότι η διάγνωση του "MB" και οι μορφές του μπορούν να βάλουν μόνοειδικός ιατρός με βάση αναμνηστικά δεδομένα, δεδομένα εξετάσεων, αποτελέσματα οργάνων και εργαστηριακών μελετών. Οι παρακάτω λόγοι μπορεί να είναι ο λόγος για την επίσκεψη σε γιατρό:

• την αδυναμία σύλληψης παιδιού εντός ενός έτους, υπό την προϋπόθεση ότι ο σύντροφος δεν έχει σημάδια γυναικείας υπογονιμότητας·
• παραβιάσεις της στυτικής και εκσπερμάτωσης λειτουργιών.
• συνυπάρχουσες ασθένειες της ουρογεννητικής περιοχής (φλεγμονώδεις, όγκοι, αυτοάνοσες, συγγενείς κ.λπ.)
• λήψη ορμονικών και κυτταροστατικών φαρμάκων.
• δυσφορία στην ουρογεννητική περιοχή.

Συχνές αιτίες ανδρικής υπογονιμότητας είναι παραβιάσεις της δομής και της ποσότητας των σπερματοζωαρίων, που επηρεάζουν την κινητικότητα και την ικανότητά τους να γονιμοποιούν.

Οι κύριες γενετικές αιτίες ανάπτυξης MB είναι:

1) διαγραφές (αφαίρεση γενετικών θραυσμάτων) του τόπου AZF;

2) πολυμορφισμός (αυξημένες επαναλήψεις του γενετικού θραύσματος - CAG) του γονιδίου AR;

3)Μμεταλλάξεις (παραβίαση της αλληλουχίας) του γονιδίου CFTR .

Επί του παρόντος, αυτοί οι δείκτες αποτελούν αναπόσπαστο μέρος των τυπικών κριτηρίων για τη σύνθετη διάγνωση των γενετικών εκδηλώσεων της ΜΒ, που εμφανίζονται σε μια ομάδα ασθενών στο 10-15% των περιπτώσεων.

Διαγραφές του τόπου AZF και του γονιδίου SRY

Σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη παθολογιών όπως η ολιγοζωοσπερμία και η αζωοσπερμία παίζουν οι αποκλίσεις σε μια συγκεκριμένη περιοχή του χρωμοσώματος Υ - AZF-τόπος (παράγοντας αζωοσπερμίας). Συμπεριλαμβανεται σε αυτόνκαθορίζουν την κανονική πορεία της σπερματογένεσης και κατά παράβαση της γενετικής δομής AZF-Ο σχηματισμός θέσεων των αρσενικών γεννητικών κυττάρων μπορεί να διαταραχθεί σοβαρά.

AZF-ο τόπος βρίσκεται στο μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Υ (q11). Τα γονίδια που βρίσκονται σε αυτόν τον τόπο παίζουν σημαντικό ρόλο στη διαδικασία της σπερματογένεσης.

Μικροδιαγραφή του χρωμοσώματος Υ είναι η απώλεια ορισμένων περιοχών, εντοπίζεται κατά μέσο όρο στο 10-15% των περιπτώσεων αζωοσπερμίας και στο 5-10% των περιπτώσεων σοβαρής ολιγοζωοσπερμίας και προκαλεί διαταραχή της σπερματογένεσης και της υπογονιμότητας στους άνδρες.

Locus AZFχωρίζεται σε 3 ενότητες: AZFa, AZFbκαι AZFντο. Σε καθένα από αυτά έχουν εντοπιστεί γονίδια που εμπλέκονται στον έλεγχο της σπερματογένεσης. Διαγραφές στον τόπο AZF μπορεί να είναι πλήρης, δηλ. αφαιρώντας εντελώς ένα από AZF-περιοχές ή περισσότερες, και μερικόςόταν δεν καταλαμβάνουν πλήρως καμία από τις τρεις περιοχές του.

Στο φουλ AZF-εξαλείψεις, υπάρχει μια αρκετά σαφής εξάρτηση του βαθμού εξασθενημένης σπερματογένεσης από το μέγεθος και τον εντοπισμό των εξαλείψεων, η οποία μπορεί να έχει προγνωστική αξία για τη λήψη σπερματοζωαρίων κατάλληλα για προγράμματα γονιμοποίησης in vitro.

• Απουσία ολόκληρου του τόπου AZF, καθώς και διαγραφές που καταγράφουν πλήρως τις περιοχές AZFaκαι/ή AZFbυποδηλώνουν την αδυναμία λήψης σπερματοζωαρίων.
• Σχεδόν όλοι οι ασθενείς με διαγραφές AZFbή AZFb+cσημειώστε την αζωοσπερμία λόγω σοβαρών διαταραχών της σπερματογένεσης (σύνδρομο «μόνο κύτταρα Sertoli»).
• Με πλήρεις διαγραφές της περιοχής AZFcΟι εκδηλώσεις κυμαίνονται από αζωοσπερμία έως ολιγοζωοσπερμία. Κατά μέσο όρο, το 50-70% των ασθενών με διαγραφή που συλλαμβάνει πλήρως AZFγ-περιοχή, είναι δυνατόν να ληφθούν σπερματοζωάρια κατάλληλα για τεχνητή γονιμοποίηση.
• Με μερική AZFστις c-διαγραφές, οι εκδηλώσεις κυμαίνονται από αζωοσπερμία έως νορμοζωοσπερμία.

Κρατική έρευνα AZF-ο τόπος του χρωμοσώματος Υ σε ασθενείς με αζωοσπερμία και σοβαρή ολιγοζωοσπερμία επιτρέπει τον προσδιορισμό της γενετικής αιτίας των διαταραχών της σπερματογένεσης, τη διεξαγωγή διαφορικής διάγνωσης της υπογονιμότητας στους άνδρες και την προσαρμογή της θεραπείας, τον έλεγχο της πιθανότητας λήψης σπερματοζωαρίων κατά τη βιοψία των όρχεων και την πιθανότητα λήψη σπερματοζωαρίων για ICSI (ενδοκυτταροπλασματική έγχυση σπέρματος).

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σε περίπτωση επιτυχούς χρήσης τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής, η διαγραφή του χρωμοσώματος Υ μεταδίδεται μέσω της αρσενικής γραμμής. Αυτό δείχνει την ανάγκη παρατήρηση ιατρείουγια αγόρια που γεννήθηκαν μετά από ICSI από πατέρες με μικροδιαγραφές στο χρωμόσωμα Υ, για την αξιολόγηση της κατάστασης γονιμότητάς τους.

Ενδείξεις προσυμπτωματικού ελέγχου AZF- οι διαγραφές βασίζονται στον αριθμό των σπερματοζωαρίων και περιλαμβάνουν αζωοσπερμία και σοβαρή ολιγοζωοσπερμία (

Το γονίδιο είναι ιδιαίτερα σημαντικό στον γενετικό έλεγχο της ανάπτυξης ανδρικού τύπου. SRY(Περιοχή Υ που καθορίζει το φύλο). Σε αυτό βρέθηκε ο μεγαλύτερος αριθμός μεταλλάξεων που σχετίζονται με τη γοναδική δυσγένεση και/ή την αναστροφή του φύλου. Εάν δεν υπάρχει μέρος του χρωμοσώματος που να περιέχει το γονίδιο SRY, ο φαινότυπος θα είναι θηλυκός με αρσενικό καρυότυπο 46XY.

Αυτή η γενετική μελέτη περιλαμβάνει ανάλυση AZF-τόπος χρωμοσώματος - 13 κλινικά σημαντικές διαγραφές: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1120, καθώς και το sY1125, SRY.

Γονίδιο υποδοχέα ανδρογόνων AR

Ένας άλλος καθοριστικός παράγοντας στην ανδρική υπογονιμότητα είναι η παραβίαση της ορμονικής ρύθμισης της σπερματογένεσης, στην οποία οι ανδρικές ορμόνες του φύλου, τα ανδρογόνα παίζουν βασικό ρόλο. Αλληλεπιδρούν με συγκεκριμένους υποδοχείς ανδρογόνων, καθορίζοντας την ανάπτυξη των ανδρικών σεξουαλικών χαρακτηριστικών και ενεργοποιώντας τη σπερματογένεση. Υποδοχείς βρίσκονται στα κύτταρα των όρχεων, του προστάτη, του δέρματος, των κυττάρων του νευρικού συστήματος και άλλων ιστών. Το γονίδιο του υποδοχέα ανδρογόνου χαρακτηρίζεται από την παρουσία μιας αλληλουχίας επαναλήψεων CAG (κυτοσίνη-αδενίνη-γουανίνη), ο αριθμός των οποίων μπορεί να ποικίλλει σημαντικά (από 8 έως 25). Η τριπλέτα CAG κωδικοποιεί το αμινοξύ γλουταμίνη και όταν ο αριθμός των νουκλεοτιδικών επαναλήψεων CAG αλλάζει, η ποσότητα του αμινοξέος γλουταμίνης στην πρωτεΐνη αλλάζει ανάλογα. Ο αριθμός των επαναλήψεων σε ένα γονίδιο ARεξαρτάται από την ευαισθησία του υποδοχέα στο , και η σχέση είναι αντιστρόφως ανάλογη: όσο περισσότερες επαναλήψεις, τόσο λιγότερο ευαίσθητος είναι ο υποδοχέας. Η αύξηση του αριθμού των επαναλήψεων CAG στους υποδοχείς μειώνει τη δραστηριότητά τους, γίνονται λιγότερο ευαίσθητοι στην τεστοστερόνη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε εξασθενημένη σπερματογένεση και αυξάνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης ολιγοζωοσπερμίας και αζωοσπερμίας. Υπάρχουν επίσης στοιχεία ότι με μειωμένο αριθμό επαναλήψεων CAG (σημειώνεται AR υπερευαισθησίαστα ανδρογόνα και αυξάνει τον κίνδυνο στους άνδρες. Αύξηση του αριθμού των επαναλήψεων CAG σε 38-62 οδηγεί σε σπονδυλική στήλη μυϊκή ατροφία, τύπου Κένεντι.

Το αποτέλεσμα της δοκιμής καθιστά δυνατή την αξιολόγηση της δραστηριότητας της σπερματογένεσης και, εάν είναι απαραίτητο, τη λήψη κατάλληλων μέτρων για την αντιστάθμιση της παθολογίας.

Ανδρική υπογονιμότητα στην κυστική ίνωση

ωχρινοτρόπος ορμόνη (LH)

Θυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH)

Κοινό ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA κοινό)

Μελέτη καρυότυπου

Σημαντικές σημειώσεις

Σε όλη τη διάρκεια της ζωής, αυτοί οι γενετικοί δείκτες δεν αλλάζουν, η μελέτη πραγματοποιείται μία φορά.

Βιβλιογραφία

1. Naina Kumar και Amit Kant Singh Τάσεις της υπογονιμότητας του ανδρικού παράγοντα, μια σημαντική αιτία υπογονιμότητας: Ανασκόπηση της βιβλιογραφίας J Hum Reprod Sci. 2015 Οκτώβριος-Δεκέμβριος; 8(4): 191–196.