Симптоми на синдрома на AFS. Фосфолипиден синдром: какво е това? Лечение на антифосфолипиден синдром

Цялостно изследване на лабораторни маркери на антифосфолипиден синдром (антинуклеарен фактор, антитела срещу кардиолипин и бета-2-гликопротеин), използвани за диагностициране и оценка на прогнозата на това състояние.

Дефинирани показатели:

Синоними руски

Серологични изследвания за APS, кръвни изследвания за APS.

английски синоними

Лабораторен панел, Антифосфолипиден синдром (APS), Лабораторни критерии, APS.

Изследователски метод

Индиректна имунофлуоресцентна реакция.

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Венозна кръв.

Как правилно да се подготвим за изследване?

• Не пушете 30 минути преди теста.

Обща информация за изследването

Антифосфолипиден синдром (APS) е придобит автоимунен хиперкоагулационен синдром, характеризиращ се с венозна и/или артериална тромбоза и/или усложнения на бременността и наличието на антифосфолипидни антитела. Антифосфолипидните антитела (APA) са хетерогенна група от автоантитела, насочени срещу протеини, свързани с мембранни фосфолипиди. Групата AFA включва антикардиолипинови антитела (ACA); антитела срещу бета-2-гликопротеин; лупус антикоагулант; антитела към анексин V; антитела към фосфатидилсерин-протромбинов комплекс и др.

Въпреки че ролята на APA в патогенезата на APS не е напълно ясна, се предполага, че те са причината за този синдром. Диагностиката на APS е сложна и комплексна. Лабораторните изследвания са неразделна част от диагностичния алгоритъм. За да избегнете грешки, е необходимо да разберете каква е ролята лабораторни изследванияв диагностиката на APS и как правилно да се интерпретират техните резултати.

Понастоящем за диагностициране на APS най-често се използват австралийските (Сидни) критерии от 2006 г. Тези критерии включват клинични и лабораторни признаци. Лабораторните критерии за APS включват:

Диагнозата на APS изисква наличието на клинични и 1 или повече специфични лабораторни критерии в два или повече теста, проведени с интервал от най-малко 12 седмици.

Характеристики на интерпретация на резултата от изследването

1. Тестовете за API се характеризират с доста висок процент фалшиви положителни резултати(3-20%). Поради тази причина те не се използват като средство за скрининг при асимптоматични пациенти, включително бременни жени. Предлага се следният подход за избор на пациенти, които могат да отговарят на условията за APS тестване:
   1. Група пациенти, при които е препоръчително да се проведе изследване за APS: пациенти млад(на възраст под 50 години) с необяснима и непровокирана венозна тромбоемболия и/или артериална тромбоза, тромбоза с необичайна локализация, случаи на късна загуба на бременност или всякакви тромбози или усложнения на бременността при пациенти с автоимунни заболявания (SLE, ревматоиден артрит, автоимунна тромбоцитопения, автоимунна хемолитична анемия);
   2. Група пациенти, при които е по-малко подходящо да се изследва за APS: млади пациенти с повтаряща се ранна загуба на бременност, причинена от венозен тромбоемболизъм, и асимптоматични пациенти, при които случайно е открито удължаване на активираното частично тромбопластиново време (aPTT);
   3. Групата пациенти, за които изследването за APS е най-малко подходящо: пациенти в напреднала възраст с венозен и/или артериален тромбоемболизъм.

1. Приемайки малко лекарстваи инфекциозни заболявания могат да доведат до появата на ACA, която обаче е преходна и не е свързана с повишен риск от тромбоза. Поради тази причина се правят най-малко 2 теста с интервал от поне 12 седмици. При пациенти със сифилис, лаймска болест, HIV инфекция и някои други инфекциозни заболявания APS може да бъде погрешно диагностициран въз основа на положителен резултат APA и съпътстващ инсулт или артериална тромбоза с друга етиология.
2. Слабо положителен титър на AKA и антитела срещу бета-2-гликопротеин няма клинично значение.
3. Въпреки че бета-2-гликопротеинови антитела обикновено присъстват заедно с AKA, някои пациенти с APS може да имат само бета-2-гликопротеинови антитела. Трябва да се помни, че чувствителността на теста за антитела към бета-2-гликопротеин е ниска (40-50%). Ето защо, за да се избегнат диагностични грешки, се препоръчва да се изследват и двата вида антитела (AKA и антитела към бета-2-гликопротеин) плюслупус антикоагулант.
4. В практиката има случаи, които по клинична картина наподобяват АФС, но са отрицателни по „стандартни” лабораторни критерии (сероотрицателен АФС). Диагнозата на APS при такива пациенти е особено трудна. Трябва да се отбележи, че настоящите критерии за API се основават предимно на експертно мнение, а не на доказателства от изследвания, така че трябва да се разглеждат критично. Тестовете за допълнителни APS, които не са включени в приетите критерии, ще помогнат за изясняване на ситуацията със серонегативния APS:
   1. Антитела към фосфатидилсерин-протромбинов комплекс;
   2. AFA клас IgA. Понастоящем се вземат предвид само автоантитела от класове IgG и IgM. Антителата от клас IgA не се вземат предвид. От друга страна е доказано, че IgA клас APA повишават риска от тромбоза.

Положителен резултат от тези допълнителни тестове може да показва наличието на APS, въпреки липсата на „стандартни“ критерии за състоянието.

APA тестът се използва не само за директна диагностика на APS, но и за оценка на риска от тромбоза. Очевидно различните видове APA имат различен тромбогенен потенциал. В допълнение, рискът от тромбоза също зависи от комбинацията на APA. По този начин наличието на три основни типа AFA (AKA, лупусен антикоагулант и антитела срещу бета-2-гликопротеин), така наречената тройна серопозитивност, е свързана с по-висок риск от тромбоза, отколкото положителността само за една от AFA. За по-точна оценка на риска от тромбоза при пациенти с потвърден APS е препоръчително да се изключат други известни факторириск от хиперкоагулация:

1. Наличие на системен лупус еритематозус (СЛЕ). Пациентите със СЛЕ имат повишен риск от образуване на кръвни съсиреци. Този риск е още по-голям, когато SLE се комбинира с APS. Тест за антинуклеарен фактор се използва за скрининг на SLE при пациенти с APS. антинуклеарен фактор(ANF, антинуклеарни антитела, ANA) са хетерогенна група от автоантитела, насочени срещу компоненти на техните собствени ядра. ANA е много чувствителен тест за SLE и затова се използва като скринингов тест. Има няколко начина за определяне на ANA в кръвта. Метод на индиректна флуоресцентна реакция (IRIF) с използване на човек епителни клетки HEp-2 ви позволява да определите титъра и вида на блясъка. Най-характерни за SLE са хомогенни, периферни (маргинални) и петнисти (гранулирани) видове луминесценция.
2. Вродена тромбофилия;
3. Бременност;
4. Продължително обездвижване;
5. Хирургическа интервенция.

По това време цялостно проучваневключва най-значимите автоантитела при APS (AKA, антитела срещу бета-2-гликопротеин и ANA). Следва още веднъж да се подчертае, че макар лабораторни изследванияиграят огромна роля в диагностиката на APS, те трябва да се оценяват само във връзка с клиничните данни. Препоръчително е да се извършват повторни тестове, като се използват едни и същи тестови системи, т.е. в същата лаборатория.

За какво се използва изследването?

• За диагностика на антифосфолипиден синдром (APS).

Кога е насрочено изследването?

• Ако има симптоми на венозна или артериална тромбоза при млад (под 50-годишна възраст) пациент или тромбоза с необичайна локализация;
• при изследване на пациент с повтарящ се спонтанен аборт, т.е. ако жената има анамнеза за три или повече спонтанни аборта подред в рамките на период до 22 седмици;
• при наличие на други косвени признаци на антифосфолипиден синдром: симптоми на увреждане на сърдечната клапа (вегетации, удебеляване, дисфункция), ливедо ретикуларис, нефропатия, тромбоцитопения, прееклампсия, хорея, епилепсия;
• при наличие на тромбоза или загуба на бременност при пациенти с автоимунни заболявания (например SLE);
• заедно с лупусен антикоагулант при получаване на увеличено частично тромбопластиново време (aPTT);
• при получаване на положителен резултат от RPR тест по време на скрининг за сифилис.

Какво означават резултатите?

Референтни стойности

За всеки определен индикатор:

Лабораторни критерии за APS (Sidney, 2006):

1. наличие на лупус коагулант;
2. наличието на AKA клас IgG или IgM в среден или висок титър (повече от 40 фосфолипидни единици PU или в титър над 99-ия персентил) при използване на метода ензимен имуноанализ ELISA; 1 FU е равен на 1 μg антитяло;
3. наличието на антитела срещу бета-2-гликопротеин от класовете IgG и / или IgM в титър над 99-ия персентил, използвайки метода ELISA.

Какво може да повлияе на резултата?

• Приемането на определени лекарства и инфекциозни заболявания (херпес зостер, ХИВ) може да доведе до фалшив положителен резултат.



Важни бележки

• Положителният резултат не винаги означава наличие на APS: препоръчва се тестът да се повтаря на интервали от поне 12 седмици.
• Отрицателният резултат не изключва APS; трябва да се помни наличието на "сероотрицателен" APS.

Кой поръчва изследването?

Терапевт, общопрактикуващ лекар, ревматолог.

Литература

1. Rand JH, Wolgast LR. Какво трябва и какво не трябва да се прави при диагностицирането на антифосфолипиден синдром. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012; 2012: 455-9.
2. Lim W. Антифосфолипиден синдром. Хематология Am Soc Hematol Educ програма. 2013; 2013: 675-80. Преглед.

При някои заболявания, системен лупус еритематозус [в 70% от случаите], системна склеродермия, ревматоиден артрит, злокачествени тумори, хронични инфекциии др.) се произвеждат антитела, които могат да атакуват фосфолипиди – компоненти клетъчни мембрани. Прикрепвайки се към стените на кръвоносните съдове, тромбоцитите и директно участвайки в реакциите на кръвосъсирване, такива антитела срещу фосфолипидите водят до развитие на тромбоза.

Освен това някои учени смятат, че е възможно пряко „токсично“ въздействие на тази група антитела върху телесната тъкан. Комплексът от симптоми, който се появява в този случай, се нарича антифосфолипиден синдром (APS), а през 1994 г. на международния симпозиум за антитела срещу фосфолипиди беше предложено да се нарече APS Синдром на Хюз(Hughes) - по името на английския ревматолог, който пръв го описва и има най-голям принос в изследването на този проблем.

Има голямо разнообразие от антитела срещу фосфолипиди: антитела срещу кардиолипин, лупус антикоагулант, b2-гликопротеин-1-кофактор-зависими антитела, антитела срещу фактори на кръвосъсирването, антитела срещу вещества, напротив, които пречат на този процес и много други. , много други. На практика обикновено най-често се определят първите две - антитела към кардиолипин, лупусен антикоагулант.

Как се проявява?

Клиничната картина на антифосфолипидния синдром може да бъде много различна и ще зависи от:

• размер на засегнатите съдове (малки, средни, големи);
• скоростта на запушване на съда (бавно затваряне на неговия лумен от тромб, който е нараснал в него, или бързо затваряне от отделен тромб, който „мигрира“ в този съд от друг);
• тяхната функционална цел (артерии или вени);
• места (мозък, бели дробове, сърце, кожа, бъбреци, черен дроб).

Ако е тромбиран малки съдове, това води до относително леки разстройстваорганни функции. Така че, когато малките клони са запушени коронарни артерииима нарушение в сърдечната дейност отделни зонисърдечният мускул ще се свие, докато затварянето на лумена на главния ствол на коронарната артерия ще доведе до развитие на миокарден инфаркт.

При тромбоза симптомите често се появяват незабелязано, постепенно; дисфункцията на органа се увеличава постепенно, симулирайки някакво хронично заболяване (цироза на черния дроб, болест на Алцхаймер). Запушването на съд от отделен тромб, напротив, ще доведе до развитие на "катастрофални нарушения" на функциите на органа. Така белодробната емболия се проявява чрез пристъпи на задушаване, болка в гръден кош, кашлица, в повечето случаи води до смърт.

Антифосфолипидният синдром може да имитира различни заболявания, но някои симптоми си струва да се обърне специално внимание.

Доста често при антифосфолипиден синдром се появява livedo reticularis (дантелена, тънка мрежа от кръвоносни съдове на повърхността на кожата, която става по-добре видима на студено), хронични язвипищяли, които са трудни за лечение, периферна гангрена (смърт на кожата или дори на отделни пръсти на ръцете или краката).

При мъжете, по-често, отколкото при жените, проява на антифосфолипидния синдром може да бъде инфаркт на миокарда.

При жените по-често това са мозъчно-съдови инциденти (инсулт, особено преди 40-годишна възраст, мигреноподобно главоболие).

Увреждането на чернодробните съдове може да доведе до увеличаване на размера му, асцит (натрупване на течност в коремната кухина), повишаване на концентрацията на чернодробни ензими (аспартат и аланин аминотрансферази) в кръвта.Ако са засегнати бъбречните съдове, развива се артериална хипертония (в тази връзка изискват специално вниманиехора, чието налягане, особено по-ниско, високо, често се променя през деня).

Тромбозата на плацентарните артерии може да доведе до вътрематочна смърт на плода или преждевременно раждане. Именно с антифосфолипиден синдром жените със системен лупус еритематозус не могат да „спасят“ бременността си, която често завършва с спонтанен аборт.

Как да подозирате?

Наличието на антифосфолипиден синдром може да се подозира в следните случаи:

• Ако човек страда от системен лупус еритематозус (честотата на антифосфолипиден синдром при това заболяване е изключително висока).
• Ако човек на възраст под 40 години показва признаци на тромбоза на всякакви съдове.
• Ако кръвоносните съдове са тромбирани, за които това не е много типично, например съдовете, доставящи кръв към червата. Блокирането им води до „коремна жаба“. Това цветно име за това заболяване възниква по аналогия с ангина пекторис - „ ангина пекторис" „Gentic жаба“ се характеризира с появата на натискаща, стискаща болка в корема, която се появява след щедър приемхрана. Колкото повече яде човек, толкова повече кръв е необходима храносмилателен трактда смила храната. Ако луменът на съдовете е стеснен от кръвен съсирек, тогава към коремните органи не тече достатъчно кръв, липсва им кислород, в тях се натрупват метаболитни продукти - появява се болка.
• Ако броят на тромбоцитите в кръвта е намален и няма хематологично заболяване.
• Ако една жена е имала 2 или повече спонтанни аборта и гинеколозите не могат точно да определят причината за тях.
• Ако инфаркт на миокарда възникне при лице под 40 години.

Лечение

На първо място, антифосфолипидният синдром се лекува само под наблюдението на ревматолог.

Ако антифосфолипидният синдром се е развил на фона на автоимунно заболяване (например системен лупус еритематозус), това заболяване трябва да се лекува, като се опитва да намали неговата активност. Ако това може да се постигне, количеството на антителата срещу фосфолипидите в кръвния серум ще намалее. Колкото по-ниско е съдържанието им в кръвта, толкова по-малка е вероятността от тромбоза. Ето защо е толкова важно пациентът да приема основната терапия, предписана от лекаря (глюкокортикоиди, цитостатици).

Ако титърът (количеството, концентрацията) на антителата е много висок, може да възникне въпросът за плазмафереза ​​(пречистване на кръвта).

Може би лекарят ще предпише някои лекарства, които ще намалят вероятността от тромбоза, като действат директно върху системата за коагулация на кръвта. За тяхната цел трябва строги показания: Ползите трябва значително да надвишават страничните ефекти. Противопоказания за приемането на тези лекарства са бременност (може да причини нарушение на развитието на нервната система на плода) и пептични язвистомашно-чревния тракт. Трябва да претеглите плюсовете и минусите, ако пациентът има увреждане на черния дроб или бъбреците.

Антималарийни лекарства(например хидроксихлорохин) съчетават противовъзпалителен ефект със способността да потискат агрегацията на тромбоцитите (слепване), което също помага за предотвратяване на развитието на тромбоза.

Жените с антифосфолипиден синдром трябва да отложат бременността до нормализиране на лабораторните показатели. Ако синдромът се развие след зачеването, тогава трябва да помислите за прилагане на имуноглобулин или малки дози хепарин.

Прогнозата до голяма степен ще зависи от навременността на започналото лечение и дисциплината на пациента.

Една от причините за ненастъпване на бременност, повтарящи се спонтанни аборти (през всички триместри на бременността), пропуснат аборт и преждевременно раждане е антифосфолипиден синдром. За съжаление, повечето жени научават за антифосфолипиден синдром по време на бременност след няколко неуспешни опита да носят дете.

Антифосфолипиден синдром (APS) е автоимунно разстройство, при които в кръвната плазма има антифосфолипидни антитела и са налице определени клинични прояви. Такива прояви могат да бъдат: тромбоза, акушерска патология, тромбоцитопения, неврологични разстройства.

Антифосфолипидни антитела:

Антифосфолипидните антитела се откриват в кръвта на 2–4% от жените със здрава бременност;

Жени с повтарящи се спонтанни аборти или многобройни пропуснати бременности имат антифосфолипидни антитела в 27-42% от случаите;

Причината за тромбоемболия в 10-15% от случаите са антифосфолипидни антитела;

1/3 от инсултите в млада възраст също са следствие от действието на антифосфолипидните антитела.

Признаци на антифосфолипиден синдром

Основният симптом на антифосфолипидния синдром е венозна или артериална тромбоза. При венозна тромбоза най-често се засягат вените на краката, а при артериална тромбоза най-често се засягат мозъчните съдове.

За да се постави диагнозата антифосфолипиден синдром, са необходими клинични прояви на заболяването и лабораторно потвърждение. Клиничната проява на антифосфолипидния синдром по време на бременност е патология на бременността, повтарящи се спонтанни аборти, анамнеза за пропуснати аборти, прееклампсия и еклампсия, съдова тромбоза.

Лабораторен признак на APS по време на бременност е наличието на висок титър на антифосфолипидни антитела в кръвта.

Маркери (видове) антифосфолипидни антитела:
Лупус антикоагулант (LA);
Антитела срещу кардиолипин (aCL);
Антитела към клас 1 ß2-гликопротеин (aß2-GP1).

Антифосфолипидните антитела са автоимунни и свързани с инфекции.

Лекарите могат да говорят за възможен антифосфолипиден синдром по време на бременност, ако:

Имаше повече от един смъртен случай на дете над 10 седмици бременност;

Ако е имало преждевременно раждане на по-малко от 34 седмици поради еклампсия, прееклампсия или плацентарна дисфункция;

3 или повече спонтанни аборта (замразена бременност) за по-малко от 10 седмици.

Що се отнася до теста за APS, той се предписва два пъти за потвърждаване на диагнозата. Интервалът между тях трябва да бъде най-малко 12 седмици (по-рано лекарите препоръчваха 6 седмици). Титърът на антителата трябва да е висок, повече от 40. Но в лабораториите предлагат много по-ниски стойности, например:

IgM AT към кардиолипин 8-над нормата U/ml IgG AT към ß2-гликопротеин 8-над нормата U/ml

Видовете антифосфолипиден синдром са: първичен, вторичен и катастрофален.

Прояви на антифосфолипиден синдром по време на бременност

Диаграмата по-долу показва проявите на антифосфолипиден синдром по време на бременност. Това са спонтанни аборти, тоест естествено прекъсване на бременността (спонтанни аборти); забавяне на развитието на плода; преждевременно раждане и дори вътрематочна смърт на плода.

Ефект на антифосфолипидния синдром върху бременността:

APS има тромботичен ефект - тромбоза на плацентните съдове, ограничаване на растежа на плода, повтарящ се спонтанен аборт, прееклампсия.

Нетромботичният ефект на антифосфолипидния синдром е намаляване на прогестерона, потискане на синтеза на hCG, увреждане на ембриона. Бременност с APS не възниква поради нарушение на имплантирането на бластоциста (настъпило е зачеване, но бебето не е в състояние да се прикрепи здраво и да се развие).

Лекарства за лечение на APS по време на бременност

Антифосфолипидният синдром по време на бременност трябва да се лекува, за да носите и раждате здраво бебе. Има редица лекарства, които лекарят предписва:

глюкокортикоиди;
Аспирин в малки дози;
Нефракциониран хепарин;
Ниска доза аспирин + нефракциониран хепарин (ефективен);
Хепарин с ниско молекулно тегло (ефективен);
Хепарин с ниско молекулно тегло + аспирин в малки дози (ефективен);
Варфарин;
хидроксихлорохин;
Плазмафереза ​​(не се препоръчва по време на бременност).

Автоимунните заболявания са трудни за лечение успешно лечение, тъй като имунните клетки започват да се борят с определени жизненоважни структури на тялото. Честите здравословни проблеми включват фосфолипиден синдром, където имунната системавъзприема структурния компонент на костта като чуждо тяло, опитвайки се да го унищожи.

Какво е антифосфолипиден синдром

Всяко лечение трябва да започне с диагноза. Антифосфолипидният синдром е автоимунна патология с постоянна резистентност на имунната система към фосфолипидите. Тъй като това са незаменими структури за формирането и укрепването на костната система, неправилните действия на имунната система могат да повлияят негативно на здравето и функционирането на целия организъм. Ако в кръвта се наблюдават антифосфолипидни антитела, заболяването не се проявява самостоятелно, то е придружено от венозна тромбоза, инфаркт на миокарда, инсулт и хроничен спонтанен аборт.

Това заболяване може да преобладава в първичната форма, т.е. се развива самостоятелно, като отделно заболяване на тялото. Антифосфолипидният синдром има и вторична форма (VAPS), т.е. се превръща в усложнение на друго хронично заболяванетяло. Алтернативно, това може да бъде синдром на Budd-Chiari (тромбоза на чернодробната вена), синдром на горна празна вена и други патогенни фактори.

Антифосфолипиден синдром при мъжете

Обширен медицинска практикаописва случаи на заболяване сред представителите на по-силния пол, въпреки че те са много по-рядко срещани. Антифосфолипидният синдром при мъжете се изразява в запушване на лумена на вените, в резултат на което се нарушава системният кръвен поток в отделни вътрешни органи и системи. Недостатъчното кръвоснабдяване може да доведе до сериозни здравословни проблеми като:

• белодробна емболия;
• белодробна хипертония;
• епизоди на белодробна емболия;
• тромбоза на централната вена на надбъбречните жлези;
• постепенна смърт на белите дробове, чернодробната тъкан, чернодробния паренхим;
• Не могат да бъдат изключени артериална тромбоза и нарушения на централната нервна система.

Антифосфолипиден синдром при жените

Болестта води до катастрофални последици, така че лекарите настояват за незабавна диагноза, ефективно лечение. В мнозинството клинични картинипациентите са представителки на нежния пол и не винаги са бременни. Антифосфолипидният синдром при жените е причина за диагностицирано безплодие, а резултатите от изследването за APS показват, че в кръвта се концентрират огромен брой кръвни съсиреци. Международният код по МКБ 10 включва посочената диагноза, която често прогресира по време на бременност.

Антифосфолипиден синдром при бременни жени

По време на бременността опасността се крие във факта, че по време на образуването на кръвоносни съдове в плацентата се развива и бързо прогресира тромбоза, което нарушава кръвоснабдяването на плода. Кръвта не е достатъчно обогатена с кислород и ембрионът страда от кислородно гладуване, не получава ценни за вътрематочно развитие хранителни вещества. Заболяването може да бъде идентифицирано чрез рутинен скрининг.

Ако антифосфолипиден синдром се развие при бременни жени, това е изпълнено с преждевременно и патологично раждане, спонтанен аборт рано, фето-плацентарна недостатъчност, късна гестоза, отлепване на плацентата, вродени заболявания на новородени. APS по време на бременност е опасна патология по всяко време. акушерски период, което може да доведе до диагностицирано безплодие.

Причини за антифосфолипиден синдром

Определете етиологията патологичен процеструдно и съвременните учени все още са на загуба. Установено е, че синдромът на Sneddon (наричан още антифосфолипиден синдром) може да има генетична предразположеност при наличие на DR7, DRw53, HLA DR4 локуси. Освен това е възможно заболяването да се развие на фона на инфекциозни процеси в организма. Други причини за антифосфолипиден синдром са подробно описани по-долу:

• автоимунни заболявания;
• продължителна употреба на лекарства;
• онкологични заболявания;
• патологична бременност;
• патология на сърдечно-съдовата система.

Симптоми на антифосфолипиден синдром

Заболяването може да се определи чрез кръвен тест, но трябва да се направят редица допълнителни лабораторни изследвания за откриване на антигена. Нормално в биологична течностне би трябвало да съществува, а появата му само показва, че в тялото отиваборбата срещу собствените фосфолипиди. Основните симптоми на антифосфолипиден синдром са подробно описани по-долу:

• диагностика на APS въз основа на съдовия модел на чувствителна кожа;
• конвулсивен синдром;
• тежки пристъпи на мигрена;
• дълбока венозна тромбоза;
• психични разстройства;
• тромбоза на долните крайници;
• намалена зрителна острота;
• повърхностна венозна тромбоза;
• надбъбречна недостатъчност;
• тромбоза на ретиналната вена;
• исхемична невропатия оптичен нерв;
• тромбоза на порталната вена на черния дроб;
• сензорна загуба на слуха;
• остра коагулопатия;
• повтарящи се хиперкинези;
• синдром на деменция;
• напречен миелит;
• тромбоза на церебралните артерии.

Диагностика на антифосфолипиден синдром

За да се определи патогенезата на заболяването, е необходимо да се подложи на изследване за APS, което изисква кръвен тест за серологични маркери - лупусен антикоагулант и антитела срещу кардиолипин. Диагностиката на антифосфолипиден синдром, в допълнение към изследването, включва антикардиолипинов тест, aPL, коагулограма, доплерометрия, CTG. Диагнозата се основава на кръвната картина. За да се повиши надеждността на резултатите, по препоръка на лекуващия лекар е показано Комплексен подходкъм проблема. Така че, обърнете внимание на следния комплекс от симптоми:

• лупусният антикоагулант увеличава броя на тромбозите, докато самият той първо е диагностициран със системен лупус еритематозус;
• Антителата срещу кардиолипин се противопоставят на естествените фосфолипиди и допринасят за бързото им унищожаване;
• антитела в контакт с кардиолипин, холестерол, фосфатидилхолин се определят чрез фалшиво положителна реакция на Васерман;
• бета2-гликопротеин-1-кофактор-зависимите антифосфолипидни антитела стават главната причинасимптоми на тромбоза;
• антитела срещу бета-2-гликопротеин, ограничаващи шансовете на пациентката да забременее успешно.
• APL-отрицателен подтип без откриване на антитела срещу фосфолипиди.

Лечение на антифосфолипиден синдром

Ако се диагностицира AFLS или VAFS и признаците на заболяването са ясно изразени без допълнителни клинични прегледи, това означава, че лечението трябва да започне своевременно. Подходът към проблема е комплексен и включва прием на лекарства от няколко фармакологични групи. Основната цел е да се нормализира системното кръвообращение, да се предотврати образуването на кръвни съсиреци с последващо задръстване в тялото. И така, основното лечение на антифосфолипиден синдром е представено по-долу:

1. Глюкокортикоиди в малки дози за предотвратяване на повишено съсирване на кръвта. Препоръчително е да изберете лекарства Преднизолон, Дексаметазон, Метипред.
2. Имуноглобулин за корекция на имунитета, отслабен от дълго време лекарствена терапия.
3. Антиагрегантите са необходими за предотвратяване на съсирването на кръвта. Особено актуални са лекарства като Curantil и Trental. Няма да е излишно да приемате аспирин и хепарин.
4. Индиректни антикоагуланти за контрол на вискозитета на кръвта. Лекарите препоръчват медицинско лекарствоВарфарин.
5. Плазмаферезата осигурява пречистване на кръвта в болнични условия, но дозите на тези лекарства трябва да бъдат намалени.

В случай на катастрофален антифосфолипиден синдром е необходимо да се увеличи дневната доза глюкокортикоиди и антитромбоцитни средства и е задължително да се очисти кръвта с повишена концентрация на гликопротеин. Бременността трябва да протича строго медицинско наблюдение, в противен случай клиничен резултатне е най-благоприятният за бременна жена и нейното дете.

Видео: какво е AFS

За оферта:Насонов Е.Л. АНТИФОСФОЛИПИДЕН СИНДРОМ: ДИАГНОСТИКА, КЛИНИКА, ЛЕЧЕНИЕ // Рак на гърдата. 1998. № 18. С. 4

Представени са данни за епидемиологията, етиологията и патогенезата на антифосфолипидния синдром и се разглеждат различни варианти на това заболяване. Дадени са препоръки за предотвратяване на повторна тромбоза.

Статията представя данни за епидемиологията, етиологията и патогенезата на антифосфолипидния синдром, разглежда различните видове заболяване и дава препоръки за предотвратяване на ретромбози.

Е.Л. Насонов – Катедра по ревматология на ВМА на името на И.М. Сеченов
Йе.Л. Насонов – Катедра по ревматология, Московска медицинска академия I.M.Sechenov

И Изследването на антифосфолипидните антитела (APLA) започва през 1906 г., когато Васерман разработва серологичен методдиагностика на сифилис (реакция на Васерман). В началото на 40-те години на миналия век беше открито, че основният компонент, с който реагират антителата („реагини“) в реакцията на Васерман, е отрицателно зареденият фосфолипид (PL) кардиолипин. В началото на 50-те години на миналия век е открит циркулиращ инхибитор на кръвосъсирването в серума на пациенти със системен лупус еритематозус (SLE), който е наречен лупусен антикоагулант (LA). Скоро вниманието на изследователите беше привлечено от факта, че при SLE производството на VA не е придружено от кървене, а от парадоксално увеличаване на честотата на тромботичните усложнения. Развитието на методите за радиоимуноанализ (1983) и ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) за определяне на антитела срещу кардиолипин (ACL) допринесе за разширяването на изследванията относно ролята на APLA при човешки заболявания. Оказа се, че APLA са серологичен маркер на уникален комплекс от симптоми, включващ венозна и/или артериална тромбоза, различни форми на акушерска патология (предимно повтарящ се аборт), тромбоцитопения, както и различни други неврологични, кожни, сърдечно-съдови и хематологични заболявания. . През 1986 г. G. Hughes и др. предложи да се обозначи този комплекс от симптоми като антифосфолипиден синдром (APS). През 1994 г. на VI Международен симпозиум по APLA беше предложено APS да се нарече синдром на Хюз, на името на английския ревматолог, който пръв го описва и има най-голям принос за развитието на този проблем.

Диагностични критерии и клинични опции AFS

Диагнозата на APS се основава на определени комбинации клинични признации APLA титри (Таблица 1) .
Разграничават се следните основни форми на APS:
. APS при пациенти със сигурна диагноза SLE (вторичен APS);
. APS при пациенти с лупус-подобни прояви;
. първичен APS;
. катастрофален” APS (остра дисеминирана коагулопатия/васкулопатия) с остра полиорганна тромбоза;
. други микроангиопатични синдроми (тромботична тромбоцитопенична пурпура/хемолитикоуремичен синдром); HELLP синдром (хемолиза, повишена активност на чернодробните ензими, намален брой на тромбоцитите, бременност); DIC синдром; хипопротромбинемичен синдром;
. серонегативна” APS.
Протичането на APS, тежестта и разпространението на тромботичните усложнения са непредвидими и в повечето случаи не корелират с промените в титрите на APLA и активността на SLE (при вторичен APS). При някои пациенти APS се проявява предимно като венозна тромбоза, при други - инсулт, при трети - акушерска патологияили тромбоцитопения. Смята се, че приблизително половината от пациентите с APS страдат от първичната форма на заболяването. Въпреки това, въпросът за нозологичната независимост на първичния APS не е напълно ясен. Има доказателства, че първичният APS понякога може да бъде начало на SLE. Напротив, при някои пациенти с класически SLE в началото, признаците на APS могат впоследствие да излязат на преден план.

Таблица 1. Диагностични критерии за APS

Клинични	лаборатория
Венозна тромбоза	IgG ACL (умерен/висок титър)
Артериална тромбоза	IgM ACL (умерен/висок титър)
Повтарящ се спонтанен аборт	Положителен VA тест
Тромбоцитопения
Забележка.За да поставите диагноза APS, поне една (всяка) клинична и една (всяка) лабораторен знак; AFLA трябва да се открие поне два пъти в рамките на 3 месеца.

Епидемиология

Разпространението на APS в популацията не е известно. ACL се откриват в серума при 2 - 4% (с високи титри - при по-малко от 0,2% от пациентите), по-често при възрастни, отколкото при млади. APLA понякога се откриват при пациенти с възпалителни, автоимунни и инфекциозни заболявания (HIV инфекция, хепатит С и др.), при пациенти със злокачествени новообразувания, по време на прием лекарства(орални контрацептиви, психотропни лекарстваи т.н.). Болестта се развива по-често в млада, отколкото в напреднала възраст и е описана при деца и дори новородени. В общата популация APS се открива по-често при жени. Въпреки това сред пациентите с първичен APS се наблюдава увеличение на дела на мъжете. Клиничните прояви на APS се развиват при 30% от пациентите с VA и при 30 - 50% от пациентите с умерени или високи нива на IgG и ACL. AFLA са открити при 21% от младите пациенти, прекарали инфаркт на миокарда, и при 18 - 46% от преживелите инсулт, при 12 - 15% от жените с повтарящи се спонтанни аборти, при около една трета пациенти със СЛЕ. Ако AFLA се открие при SLE, рискът от развитие на тромбоза се увеличава до 60-70%, а при липсата им намалява до 10-15%.

Таблица 2. Основни клинични прояви на APS

Артериална оклузия	Гангрена на крайниците, инсулт, аортна оклузия, инфаркт на вътрешни органи
Венозна оклузия	Периферна венозна тромбоза, венозна тромбоза на вътрешни органи, включително синдром на Budd-Chiari, тромбоза на порталната вена и надбъбречна недостатъчност
Спонтанен аборт	Повтарящи се необясними спонтанни аборти през първия триместър или загуба на плода през втория - третия триместър; HELLP синдром.
Хематологични усложнения	Тромбоцитопения, Coombs-положителна хемолитична анемия, тромботична микроангиопатична хемолитична анемия
Кожни прояви	Livedo reticularis, язви на краката и др.
Неврологични (несвързани с инсулт)	Хорея, конвулсии, церебрална исхемия, синдром, наподобяващ множествена склероза, мигрена
Бъбречни нарушения	Бъбречна недостатъчност, хипертония
Сърдечни лезии	Увреждане на сърдечната клапа, инфаркт на миокарда, интракардиална тромбоза
Нарушения на костите	Асептична некроза, преходна остеопороза (?)
Катастрофален APS	Бъбречна недостатъчност с хипертония, белодробна недостатъчност, неврологични разстройства, синдром на респираторен дистрес, периферна гангрена

Етиология и патогенеза

Причините за APS са неизвестни. Наблюдава се повишаване на нивото (обикновено преходно) на APLA на фона на широк спектър от бактериални и вирусни инфекции, но рядко се развиват тромботични усложнения при пациенти с инфекции. Това се определя от разликите в имунологичните свойства на APLA при пациенти с APS и инфекциозни заболявания. Въпреки това се предполага, че развитието на тромботични усложнения в рамките на APS може да бъде свързано с латентна инфекция. Отбелязано е увеличаване на честотата на откриване на APLA в семейства на пациенти с APS; описани са случаи на APS (обикновено първичен) в членове на едно и също семейство, както и определена връзка между свръхпроизводството на APLA и носителството на определени антигени на главния комплекс за хистосъвместимост, както и генетични дефекти на комплемента.
APLA е хетерогенна популация от антитела, които реагират с широк спектър от фосфолипиди и фосфолипид-свързващи протеини. Взаимодействието на APLA с фосфолипидите е сложен феномен, при осъществяването на който важна ролятака наречените кофактори играят роля. Установено е, че ACL се свързва с кардиолипин в присъствието на „ACL кофактор“, който е идентифициран като b 2 -гликопротеин I (b 2 -GPI). б 2 -GPI - гликопротеин с мол. с тегло 50 kDa, присъстващ в нормалната плазма в концентрация приблизително 200 μg/ml и циркулиращ във връзка с липопротеини (означава се също като аполипопротеин Н). Има естествена антикоагулантна активност. Антителата, налични в серума на пациенти с APS, всъщност разпознават антигенни детерминанти не на анионни фосфолипиди (кардиолипин), а на конформационни епитопи („неоантиген“), образувани по време на взаимодействиетоб 2 -GPI с фосфолипиди. Напротив, серумът на пациенти с инфекциозни заболявания съдържа главно антитела, които реагират с фосфолипиди в отсъствие b 2 -GPI.
APLA имат способността да реагират кръстосано с компоненти на съдовия ендотел, включително фосфатидилсерин (анионен фосфолипид) и други отрицателно заредени молекули (съдов хепаран сулфат протеогликан, хондроетин сулфат компонент на тромбомодулин). APLA потискат синтеза на простациклин от васкуларните ендотелни клетки, стимулират синтеза на фактора на von Willebrand, индуцират активността на тъканния фактор от ендотелните клетки (EC), стимулират прокоагулантната активност, инхибират хепарин-зависимото активиране на антитромбин III и хепарин-медиираното образуване на антитромбин III-тромбинов комплекс, засилва синтеза на тромбоцитния активиращ фактор ЕК. Предполага се, че особено важна роля в процеса на взаимодействие между AFLA и EC играе b 2 -GPI. б 2 -GPI-зависимото свързване на APLA и EC води до активиране на ендотела (свръхекспресия на клетъчни адхезионни молекули, повишена адхезия на моноцити към ендотелната повърхност), индуцира апоптоза на EC, което от своя страна повишава прокоагулантната активност на ендотела. Мишените за APLA могат да бъдат отделни протеини, които регулират коагулационната каскада, като протеин С, протеин S и тромбомодулин, експресирани върху EC мембраната.

Клинични проявления

Тъй като основата на съдовата патология при APS е невъзпалителна тромботична васкулопатия, засягаща съдове с всякакъв размер и местоположение, от капиляри до големи съдове, включително аортата, спектърът от клинични прояви е изключително разнообразен. В рамките на APS се описват патологии на централната нервна система, сърдечно-съдовата система, дисфункция на бъбреците, черния дроб, ендокринните органи и стомашно-чревния тракт (GIT). Развитието на определени форми на акушерска патология има тенденция да се свързва с плацентарна съдова тромбоза (Таблица 2) .
Характерна особеност APS е чести рецидиви на тромбоза. Трябва да се отбележи, че ако първата проява на APS е артериална тромбоза, тогава при повечето пациенти се наблюдава артериална тромбоза, а при пациенти с първа венозна тромбоза венозната тромбоза се повтаря.
Венозната тромбоза е най-честата проява на APS. Тромбите обикновено се локализират в дълбоките вени на долните крайници, но често в чернодробните, порталните, повърхностните и други вени. Характерни са повтарящи се емболии от дълбоките вени на долните крайници в белите дробове, понякога водещи до белодробна хипертония. APS (по-често първичен, отколкото вторичен) е втората най-честа причина за синдрома на Budd-Chiari. Тромбозата на централната вена на надбъбречните жлези може да доведе до надбъбречна недостатъчност.
Тромбозата на интрацеребралните артерии, водеща до инсулт и преходни исхемични атаки, е най-честата. честа локализацияартериална тромбоза при APS. Понякога се появяват повтарящи се исхемични микроинсултибез значителни неврологични нарушения и може да се прояви като конвулсивен синдром, мултиинфарктна деменция (наподобяваща болестта на Алцхаймер), психични разстройства. Вариант на APS е синдромът на Sneddon. Това понятие включва повтарящи се тромбози мозъчни съдове, livedo reticularis и артериална хипертония (АХ). Описани са и други неврологични заболявания, включително мигренозно главоболие, епилептиформни припадъци, хорея, напречен миелит, които обаче не винаги могат да бъдат свързани със съдова тромбоза. Понякога неврологичните нарушения при APS наподобяват тези при множествена склероза.
Един от често срещаните сърдечни признаци на APS е увреждане на сърдечните клапи, което варира от минимални аномалии, открити само при ехокардиографско изследване (лека регургитация, удебеляване на платната на клапата) до тежки сърдечни дефекти (стеноза или недостатъчност на митралната, по-рядко на аортна или трикуспидална клапа). Някои пациенти бързо развиват много тежко клапно увреждане с вегетация, причинена от тромботични отлагания, неразличими от инфекциозен ендокардит. Растителности по клапите, особено ако са съчетани с кръвоизливи в поднокътното легло и пръстите под формата на " палки за барабани”, затрудняват диференциалната диагноза с инфекциозен ендокардит. Описано е развитието на сърдечни тромби, имитиращи сърдечен миксом. Тромбозата на коронарната артерия е една от възможните локализации на артериална тромбоза, свързана със синтеза на APLA. Друга форма на коронарна патология при APS е остра или хронична рецидивираща тромбоза на малки интрамиокардни коронарни съдове, развиващи се при липса на признаци на възпалително или атеросклеротично увреждане на основните клонове на коронарните артерии. Смята се, че този процес може да доведе до миокардна патология, наподобяваща кардиомиопатия с признаци на регионално или общо нарушение на контрактилитета на миокарда и левокамерна хипертрофия.
Често усложнение на APS е хипертонията, която може да бъде лабилна, често свързана с livedo reticularis и увреждане на церебралните артерии като част от синдрома на Sneddon, или стабилна, злокачествена, проявяваща се със симптоми на хипертонична енцефалопатия. Развитието на хипертония при APS може да бъде свързано с много причини, включително бъбречна съдова тромбоза, бъбречен инфаркт, тромбоза на коремната аорта („псевдокоарктация“) и интрагломерулна бъбречна тромбоза. Отбелязана е връзка между свръхпроизводството на APLA и развитието на фибромускулна дисплазия на бъбречните артерии.
Бъбречното увреждане при APS е свързано с интрагломерулна микротромбоза и се определя като „бъбречна тромботична микроангиопатия“. Смята се, че гломерулната микротромбоза е причина за последващото развитие на гломерулосклероза, водеща до нарушена бъбречна функция.
Рядко срещано усложнение APS е тромботична белодробна хипертония, свързана както с повтаряща се венозна емболия, така и с локална (in situ) тромбоза на белодробните съдове. При преглед на пациенти с първична белодробна хипертонияУстановихме повишаване на нивата на APLA само при пациенти с венооклузивна болест и тромбоза на белодробните съдове. Описани са няколко пациенти с първичен APS, при които белодробното увреждане се характеризира с алвеоларни кръвоизливи, белодробен капилярит и микроваскуларна тромбоза до развитието на "шоков" бял дроб.
Един от най характерни особености APS е акушерска патология: повтарящи се спонтанни аборти, повтарящи се спонтанни аборти, вътрематочна смърт на плода, прееклампсия. Сред жените с APS честотата на акушерската патология достига 80%. Загубата на плода може да настъпи на всеки етап от бременността, но малко по-често през първия триместър, отколкото през втория и третия. В допълнение, синтезът на APLA е свързан с други форми на акушерска патология, включително късна гестоза, прееклампсия и еклампсия, вътрематочно забавяне на растежа и преждевременно раждане. Описано е развитието на тромботични усложнения при новородени от майки с APS, което показва възможността за трансплацентарно предаване на APS.
Кожните лезии при APS се характеризират с различни клинични прояви, като ливедо ретикуларис, кожни язви, псевдоваскулит и васкулитни лезии. Увеличаване на нивата на APLA е описано при болестта на Dego, много рядка системна васкулопатия, проявяваща се с широко разпространена тромбоза на кожата, централната нервна система и стомашно-чревния тракт.
Типичният хематологичен признак на APS е тромбоцитопенията. Обикновено броят на тромбоцитите намалява умерено (70 000 - 100 000/mm 3 ) и не изисква специално отношение. Развитието на хеморагични усложнения е рядко и, като правило, е свързано със съпътстващ дефект на специфични фактори на кръвосъсирването, бъбречна патология или предозиране на антикоагуланти. Често се наблюдава Coombs-позитивна хемолитична анемия; синдромът на Evans (комбинация от тромбоцитопения и хемолитична анемия) е по-рядък.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза на APS се извършва с широк спектър от заболявания, протичащи с съдови нарушения, предимно със системен васкулит. Трябва да се подчертае, че при APS има много голям брой клинични прояви („псевдосиндроми“), които могат да имитират васкулит, инфекциозен ендокардит, сърдечни тумори, множествена склероза, хепатит, нефрит и др. От друга страна, APS може да се комбинира с различни заболявания, например системен васкулит. APS трябва да се подозира в случаи на тромботични нарушения (особено множествени, рецидивиращи, с необичайна локализация), тромбоцитопения и акушерска патология при пациенти на млада и средна възраст, както и при необяснима тромбоза при новородени, в случай на кожна некроза по време на лечение с индиректни антикоагуланти и при пациенти с удължен aPTT по време на скринингово проучване.

Профилактика, лечение

Предотвратяването на рецидивираща тромбоза при APS е труден проблем. Това се дължи на разнородността патогенетични механизмиподлежащ APS, полиморфизъм на клиничните прояви, липса на надеждни клинични и лабораторни показатели, които позволяват прогнозиране на рецидив на тромботични нарушения. Смята се, че рискът от рецидивираща тромбоза е особено висок при млади пациенти с персистираща високо ниво ACL или VA, при наличие на рецидивираща тромбоза и/или анамнеза за акушерска патология и други рискови фактори за тромботични нарушения (хипертония, хиперлипидемия, тютюнопушене, прием на орални контрацептиви), при висока активностпатологичен процес (със SLE).
На пациентите с APS се предписват индиректни антикоагуланти и антиагреганти (ниски дози аспирин), които се използват широко за предотвратяване на тромбоза, която не е свързана с APS. Въпреки това, лечението на пациенти с APS има свои собствени характеристики. Това се дължи главно на много високата честота на рецидивираща тромбоза.При пациенти с високи серумни нива на APLA, но без клинични признаци на APS (включително бременни жени без анамнеза за акушерска патология), можем да се ограничим до предписване на малки дози ацетилсалицилова киселина(75 mg/ден). Тези пациенти изискват внимателно динамично наблюдение, тъй като рискът от тромботични усложнения е много висок.
При лекувани пациенти както с вторичен, така и с първичен APS високи дозииндиректни антикоагуланти (най-добрият е варфарин), позволяващи поддържане на състояние на хипокоагулация на ниво международно нормализирано съотношение (INR) над 3, се наблюдава значително намаляване на честотата на повтарящи се тромботични усложнения. Въпреки това, употребата на високи дози индиректни антикоагуланти е свързана с повишен риск от кървене. Например, всяка единица увеличение на INR е свързана с 42% увеличение на кървенето. В допълнение, често се наблюдават спонтанни колебания в INR при пациенти с APS, което значително усложнява използването на този показател за наблюдение на лечението с варфарин. Има доказателства, че лечението с индиректни антикоагуланти (варфарин) в доза, която позволява поддържане на INR в диапазона от 2,0 - 2,9, е толкова ефективно за предотвратяване на повторна поява на тромбоза, колкото и терапията с по-високи дози от лекарството (INR 3,0 - 4,5 ). Лечението с глюкокортикоиди и цитотоксични лекарства обикновено е неефективно, освен ако катастрофален APS. Освен това, някои предварителни резултати показват, че дългосрочната кортикостероидна терапия може да увеличи риска от повторна тромбоза.
Умерената тромбоцитопения, често наблюдавана при APS, обикновено не изисква лечение или може да бъде коригирана с малки дози глюкокортикоиди. Понякога при резистентни към глюкокортикоиди форми на тромбоцитопения са ефективни ниски дози аспирин, дапсон, даназол, хлорохин и варфарин. При пациенти с тромбоцитопения от порядъка на 50 - 100.109/l могат да се използват малки дози варфарин, а по-значителното понижение на нивата на тромбоцитите налага необходимостта от предписване на глюкокортикоиди или интравенозен имуноглобулин. Употребата на варфарин по време на бременност е противопоказана, тъй като това води до развитие на варфаринова ембриопатия, характеризираща се с нарушен растеж на епифизите и хипоплазия на носната преграда, както и неврологични разстройства. Лечението със средни/високи дози глюкокортикоиди не е показано поради развитието нежелани реакциикакто при майката (синдром на Кушинг, хипертония, диабет), така и при плода. Лечението с хепарин в доза от 5000 U 2 - 3 пъти дневно в комбинация с ниски дози аспирин при жени с повтарящ се аборт може да увеличи честотата на успешните раждания приблизително 2 - 3 пъти и е значително по-ефективно хормонална терапия. Трябва обаче да се има предвид, че дългосрочната терапия с хепарин (особено в комбинация с глюкокортикоиди) може да доведе до развитие на остеопороза. Съобщава се, че плазмаферезата е ефективна венозно приложениеимуноглобулин, простациклинови препарати, фибринолитични лекарства, препарати от рибено масло при жени с акушерска патология. Антималарийните лекарства, които се използват широко за лечение на SLE и други възпалителни ревматични заболявания, наред с противовъзпалителния ефект, имат антитромботична (потискат агрегацията и адхезията на тромбоцитите, намаляват размера на кръвния съсирек) и липидопонижаваща активност. Има данни за намаляване на честотата на тромботични усложнения при пациенти с APS, получаващи хидроксихлорохин.
Големи надежди се възлагат на употребата хепарин с ниско молекулно тегло, както и въвеждането на нови методи за антикоагулантна терапия, базирани на използването на аргинали, хируидини, антикоагулантни пептиди, антиагреганти (моноклонални антитела към тромбоцитите, RGD пептиди).

Литература:

1. Хюз GRV. Антифосфолипиден синдром: tслед години. Lancet 1993; 324: 341-4.
2. Калашникова Л.А., Насонов Е.Л., Стоянович Л.З. и др. Синдром на Sneddon и първичен антифосфолипиден синдром. Терапевт. архив. - 1993. - 3. - С. 64.
3. Насонов Е.Л. Антифосфолипиден синдром: клинични и имунологични характеристики. Клин. лекарство. - 1989. - 1. - С. 5-13.
4. Насонов Е.Л., Карпов Ю.А., Алекберова З.С. и др. Антифосфолипиден синдром: сърдечни аспекти. Терапевт. архив. - 1993. - 11. - С. 80.
5. Насонов Е.Л., Баранов А. А., Шилкина Н.П., Алекберова З.С. Съдова патология при антифосфолипиден синдром. Москва-Ярославъл. - 1995. - С. 162.
6. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld Y. Антифосфолипиден синдром: история, дефиниция, класификация и различнииална диагноза.