Цитолиза (синдром на цитолиза). Цитолитичен синдром: причини, симптоми, описание, диагноза, лечение и последствия за тялото

Синдромът на цитолиза се характеризира с увреждане и разрушаване на хепатоцитите, което е реакция на влиянието на външни вредни фактори.

Интересно е да се знае, че това не е типичен „чернодробен“ феномен. Процесите на цитолиза могат да възникнат и в клетки на други органи. Понякога това се счита за физиологично нормално по време на определени процеси в тялото, например ембриогенеза.

Същността на процеса на цитолиза е разрушаването на структурата на чернодробните клетки в резултат на некроза, дегенерация и повишена пропускливост. клетъчни мембрани. В този случай, разбира се, тяхната функция е нарушена. Увреждането на клетките по време на цитолиза може да бъде обратимо (некробиотичен стадий) или необратимо (некротичен стадий).

Как се проявява?

Пациентът може да не представя оплаквания, характерни за синдромите с.

Клинично може да се изрази цитолиза типични прояви, които причиняват синдроми на увреждане на черния дроб. Това са жълтеница, треска, астения и загуба на сила (астеновегетативен синдром), диспептични симптоми (гадене, горчивина в устата и др.), Тежест или неизразена болка в десния хипохондриум. Палпира се увеличен черен дроб и понякога далак. Тези и други чернодробни синдроми предполагат само увреждане на черния дроб.

При провеждане на биохимични изследвания е възможно да се получи повече диагностична информация за наличието на синдром на цитолиза и степента на неговата активност. Присъствието в периферна кръввещества, които се произвеждат или съхраняват в чернодробните клетки.

Обикновено тези вещества са в Повече ▼открити вътре в хепатоцитите. Когато са увредени, естествено тези вещества влизат в кръвта, където се намират повишено съдържание.

Тези вещества са разделени на две условни групи: индикаторни ензими и билирубин.

Индикаторните ензими са индикатори или индикатори на процеса на цитолиза:

• аланин аминотрансфераза (ALT, AlAT);
• аспартат аминотрансфераза (AST, AST);
• алдолаза;
• глутамат дехидрогеназа (GDH);
• орнитин карбамилтрансфераза;
• лактат дехидрогеназа (LDH) 5-та фракция;
• гама-глутамил транспептидаза (GGT);

Билирубинът се определя чрез директен (конюгиран) и индиректен. Служи като индикатор за паренхимна (чернодробна) жълтеница.

Определянето на съотношението на тези индикаторни ензими играе важна роля. Например: AST/ALT, GGT/AST, (ALT + AST)/GDH, LDH/AST, ALT/GDH.

Определя се и намаляване на нивото на коагулационните фактори на кръвта, някои протеинови фракции (албумин), холинестеразната активност и др., Това също показва нарушение на съответните чернодробни функции в резултат на разрушаването на хепатоцитите.

Често единствената причина, принуждаваща лекаря да проведе допълнителни изследвания, за да идентифицира възможна патологиячерния дроб, е само повишаване на нивото на серумните трансаминази - аланин аминотрансфераза (ALT или ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST или AST).

Няма съмнение, че най-надеждният метод за диагностициране на процесите на цитолиза на хепатоцитите е. Но трябва да се отбележи, че този диагностичен метод не е достъпен и желателен във всички случаи.

причини

Нека да разгледаме най-често срещаните от тях.

Алкохол

Етанолът, основният компонент на всяка алкохолна напитка, е хепатотропна отрова. При прекомерна и продължителна употреба се развива алкохолно чернодробно заболяване.

Тежестта на органното увреждане зависи от дневната доза и продължителността на консумацията на алкохол и неговия вид, пол, генетично разнообразие от ензими, които преработват алкохола (алкохолдехидрогеназа, ацеталдехид дехидрогеназа и цитохром Р 450).

Важно е да разберете това патологични променичернодробно заболяване при алкохолно заболяване, особено в началните етапи, са обратими, подлежат на пълно спиране на консумацията на алкохол и рехабилитационна терапия.

Алкохолното чернодробно заболяване преминава през три етапа: стеатоза или мастна хепатоза, цироза.

При диагностицирането на това заболяване е важна анамнезата, която включва индикации за честа употребаалкохол в дози, надвишаващи препоръчаните. Допълнителен преглед разкрива признаци на продължително алкохолна интоксикация, повишено съдържание на етилов алкохол в организма. Черният дроб и често далакът са увеличени. Определя се в кръвта повишени нивапочти всички индикаторни ензими, билирубин. В този случай вирусните маркери не се откриват. В биопсичния материал с развитието на алкохолен хепатит или цироза се открива характерен алкохолен хиалин - телца на Малори.

Лекарства

Хепатотоксичност лекарствачесто се наблюдава като страничен ефект. За съжаление, няма ясни принципи за лечение на тези усложнения, освен спирането на лекарството. Разбира се, в повечето случаи такива лекарства се изтеглят от обращение. Въпреки това, според литературни източници, има повече от 1000 лекарства, които могат да причинят в една или друга степен.

Основната причина за чернодробна недостатъчност, водеща до чернодробна трансплантация в повечето страни, е употребата на лекарства.

Хепатотоксичните лекарства, чиято употреба причинява лекарствено индуцирано увреждане на черния дроб при повече от 45% от пациентите, включват:

• нестероидни противовъзпалителни лекарства;
• някои антибиотици (особено тетрациклин);
• противогъбични лекарства;
• лаксативи;
• амиодарон;
• антиметаболити (метотрексат, флуороурацил, фторафур и др.);
• невролептици или психотропни лекарства;
• противотуберкулозни лекарства;
• антиконвулсанти;
• антидепресанти;
• анаболни стероиди, глюкокортикоиди;
• сексуален стероидни хормони(естрогени, андрогени);
• тамоксифен.

Дългосрочна употреба на комбинация орални контрацептивиувеличава вероятността от развитие на тромбоза на чернодробната вена (синдром на Budd-Chiari).

При постъпване анаболни стероиди, естрогени, андрогени, цефтриаксон и някои други лекарства, синдромът на холестазата може да се присъедини към синдрома на цитолиза.

Рисковите фактори, които определят повишените хепатотоксични свойства на лекарствата, включват:

1. съпътстващи чернодробни заболявания, придружени от недостатъчност на хепатоцитите, нарушен кръвен поток в черния дроб;
2. женски пол, бременност, напреднала и старческа възраст;
3. рязко намаляване на телесното тегло, небалансирани диети, вегетарианство, дългосрочно парентерално хранене;
4. фактори заобикаляща среда(замърсяване с тежки метали, инсектициди, диоксини и други токсични химични съединения; прекомерна употреба на домакински химикали);
5. полифармация (употреба на три или повече лекарства наведнъж).

След спиране на лекарството промените в черния дроб в повечето случаи се обръщат.

Вируси, причиняващи хепатит

Има пет основни вируса на хепатит: A, B, C, D, E. Пътят на предаване на хепатит A и E е чрез консумация на заразена храна или вода, а хепатит B, C, D се предават чрез парентерален контакт със заразени хора биологични течноститяло (най-често кръв).

Вирусният хепатит може да бъде причинен и от вируси на рубеола, цитомегаловирус, Epstein-Barr, HIV и др.

Като се има предвид разпространението на хепатотропните вируси в обществото, се препоръчва при откриване на признаци на чернодробна цитолиза да се извърши определяне на маркери на инфекция в кръвта на пациента. Например, наличието на хепатит B се показва чрез определяне на HBeAg, anti-HBc IgM, HBV ДНК, ДНК-р в кръвта и HBcAg в чернодробната тъкан; за хепатит С – HCV РНК, анти-HCV IgM в кръвта; вирусен хепатит D се проявява чрез определяне на анти-HDV IgM, HDV РНК в кръвта.

Също така може да се подозира вирусна инфекция на хепатоцитите въз основа на медицинската история и резултатите от пункционна биопсия.

Активното размножаване на вируса в тялото на пациента изисква задължителна антивирусна терапия.

Липотоксичното увреждане възниква при алкохолно и неалкохолно мастно чернодробно заболяване. Морфологичните промени в точките при тези заболявания са почти идентични, но причините, които ги причиняват, са различни.

Нека да разгледаме накратко една чернодробна патология, която не е свързана с алкохола – неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD или NAFLD).

NAFLD е може би най-често срещаното чернодробно заболяване днес. Това се дължи на увеличаването на популацията на патологии като затлъстяването. Всъщност затлъстяването в повечето случаи е един от симптомите на метаболитния синдром. NAFLD се характеризира с прекомерно натрупване на мазнини (над 4–5%) в паренхима.

Патогенезата на патологията е тясно свързана с явлението инсулинова резистентност, при което нормален обменвъглехидрати, липиди и пурини. В този случай триглицеридите се натрупват в чернодробната тъкан с образуването на мастна хепатоза. Освен това, поради освобождаването от мастната тъкан и синтеза на свободни мастни киселини в чернодробните клетки, процесите на окисление на липидите се нарушават с развитието на възпаление в хепатоцитите, последвано от клетъчна деструкция.

Въпреки това, няма данни за прием на алкохол в хепатотоксични дози. По-често се развива при жени на възраст над 50-60 години. През последните години се наблюдава увеличение на заболеваемостта в детската възрастова група.

Основните рискови фактори са затлъстяване и/или захарен диабет, особено тип 2, с инсулинова резистентност; артериална хипертония; дислипидемия. NAFLD често се счита за чернодробния компонент на метаболитния синдром.

Клиничните прояви са оскъдни или липсват. Определят се повишени нива на индикаторните ензими. Всъщност най-често има случайно откриване на синдром на цитолиза, когато биохимични изследваниякръв, понякога по съвсем различни причини, и е тласък за по-нататъшно изследване на пациента.

Данни инструментални изследвания– Ултразвукът, компютърната томография и ядрено-магнитен резонанс помагат при потвърждаване на мастното чернодробно заболяване. Характерни променихепатоцитите в пунктата ни позволяват да изясним диагнозата.

Диагностиката на NAFLD е много трудна поради необходимостта от стриктно изключване на други причини, които могат да доведат до цитолиза, стеатоза и възпалително-деструктивни промени в хепатоцитите.

Автоимунно увреждане на черния дроб

Водещ фактор за увреждането на хепатоцитите при тази патология са имунологичните комплекси „автоантиген-антитяло”, които възникват по неизвестна засега причина.

Автоимунен хепатит може да се подозира, ако при събиране на анамнеза пациентът отрича предишни кръвопреливания, приемане на лекарства с хепатотоксични ефекти или злоупотреба с алкохол; при липса на маркери за инфекция вирусна инфекция. В този случай се определя значително ниво на гамаглобулинемия и повишаване на нивото на неспецифични IgG в кръвта; появата и повишаването на титрите на антинуклеарни, антигладкомускулни и антимикрозомни антитела; Активността на ALT, AST и умерената алкална фосфатаза се повишава значително. Специфични промени се наблюдават и в пунктата на чернодробната тъкан. При автоимунния хепатит винаги няма увреждане на жлъчните пътища.

• амеба;
• Giardia;
• шистозоми;
• алвеоларен ехинокок;
• едноместен ехинокок;
• кръгли червеи.

Можете да прочетете за тези и други заболявания, които причиняват цитолиза на хепатоцитите, на нашия уебсайт в съответните теми.

Както виждаме, причините, водещи до цитолиза на чернодробната тъкан, са много разнообразни. Задачата на лекаря е да интерпретира правилно клиничните симптоми и резултатите допълнителен прегледпоследвано от назначаване на адекватно лечение. И задачата на пациента е да помогне на лекаря да постави правилната диагноза, включително да не крие възможни неприятни факти от живота си - злоупотребата с алкохол ще покаже възможно алкохолно чернодробно заболяване; приемането на инжекционни наркотици, безразборният сексуален контакт в миналото или настоящето ще позволи да се подозира вирусен хепатит В или С и др.

Международните изследвания откриха много нови патогенетични механизми за развитие на чернодробни заболявания и хвърлиха светлина върху предишните „тъмни“ аспекти на развитието на неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), автоимунен и вирусен хепатит. Въпреки това, един от основните процеси, протичащи в черния дроб по време на развитието на заболявания с различна етиология, остава синдромът на цитолиза. Процеси, които изграждат този синдром, ще остане значимо за клиницистите за дълго време.

Когато пациентите посещават лекар, провеждат скринингова диагностика или редовни медицински прегледи, изследвания за различни заболявания, често съпътстваща находка в кръвните изследвания е повишаване на чернодробните трансаминази: аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST) - показатели за цитолиза. Обикновено пациентите нямат специфични оплаквания във връзка с чернодробно заболяване и откриването на цитолиза представлява проблем за лекаря както от гледна точка на диагностика, така и от гледна точка на лечение до поставяне на окончателна диагноза.

Синдром на цитолиза (неуточнен или неспецифичен хепатит)

Синдромът е клиничен и лабораторен синдром, характеризиращ се с повишаване на AST и ALT като неспецифична реакция на чернодробните клетки към действието на увреждащи фактори и се проявява на клетъчно ниво чрез разрушаване на хепатоцитите. Този синдром е криптиран от Международна класификацияболести от 10-та ревизия код K75.9, което съответства на възпалително заболяванечерен дроб, неуточнен, или K73.9 - хроничен хепатит, неуточнен.

Класическо определение възпалителен процесспоред Корнелий Целз включва болка (dolor), хипертермия (calor), зачервяване (rubor), подуване (tumor), дисфункция (functio laesa). По отношение на чернодробните заболявания, както е известно, не всички точки от това определение може да са валидни поради характеристиките на самата чернодробна тъкан и нейната инервация.

Същността на процеса на цитолиза е разрушаването на клетъчната мембрана на хепатоцита, а увреждащият фактор може да бъде различен в зависимост от етиологията на заболяването. Целостта на мембраната е нарушена и вътреклетъчните ензими напускат клетъчната цитоплазма в междуклетъчната течност и кръвта (фиг. 1). Вече е в кръвта възможно определениетрансаминази AST и ALT.

Причините за увреждане на черния дроб могат да бъдат различни.

Най-често срещаното заболяване е NAFLD в рамките на метаболитния синдром. От патогенезата на заболяването в рамките на развитието на цитолиза изглежда интересно токсичен ефектлипопротеини, докато преминават през черния дроб. Абсорбирани в червата, включително поради влиянието на микрофлората, мазнините навлизат в системата на порталната вена на черния дроб. Едва след това те се разпределят във висцерални или париетални телесни мазниниили се метаболизират от тялото. Преминаването на излишните липопротеини и провъзпалителният им ефект активират стелатните клетки на черния дроб, стимулират синтеза на тумор некротизиращ фактор (TNF) и синтеза на колаген (фиг. 2). Всички тези процеси водят до развитие на възпалителни промени в черния дроб, стеатоза и стеатохепатит, водещи до чернодробна фиброза.

Друга често срещана причина за цитолиза е токсичният ефект на различни вещества, включително алкохолни метаболити и лекарства. Според резултатите от редица проучвания, например NHANES III (Национално изследване на здравето и храненето), допустими дозиконсумация на алкохол, която не води до развитие на токсични ефекти върху чернодробната тъкан. Тези дози се наричат ​​стандартни дози алкохол. Допустима консумация е 1 стандартна доза алкохол за жени и 2 за мъже. Стандартна дозаВземат се предвид 20 g чист етанол. Определени са също хепатотоксични и цирогенни дози алкохол (виж таблицата).

Лекарствено индуцираното увреждане на черния дроб е възможно като индивидуална или дозозависима реакция при използване на редица хепатотоксични лекарства. За този тип увреждане на черния дроб, физикохимични или имунни механизмидействия, както и метаболизиране на лекарства в цитохромната система на черния дроб. Морфологично хепатотоксичността се осъществява чрез остри или хронични реакции в чернодробния паренхим (некроза на хепатоцити), съдови промени, възпалителни промени, фиброза или комбинирани реакции (фиг. 3).

Диагностика и диференциална диагноза

На практика лекарите срещат трудности при диференциалната диагноза на чернодробните заболявания, тъй като в някои случаи няма надеждни и специфични признаци, които да позволяват идентифициране на чернодробни лезии, като алкохолни мастна болестчерен дроб и NAFLD или лекарствено индуциран хепатит. Често помагат ключови данни от анамнезата, чието използване позволява изграждане на доверителна и правилно изградена връзка с пациента. При събиране на анамнеза е препоръчително да се изяснят навиците за пиене на алкохол и количеството му, приемането на лекарства за всички заболявания на пациента, употребата на наркотици, продължителността на появата на симптомите, ако има такива, и връзката с различни фактори.

Въз основа на лабораторни данни е необходимо да се определи тежестта на цитолизата. Обикновено за тази цел се използва кратното превишение на референтните стойности за всеки показател, например AST се увеличава с 5 пъти или с 5 норми, ALT надвишава стойностите с 12 пъти или с 12 норми . Цитолизата над 5 норми се определя като умерена, от 5 до 10 норми - изразена и над 10 норми - висока. В зависимост от промените в показателите за цитолиза, рискът от усложнения (чернодробни и бъбречна недостатъчностили кома) и се решава въпросът за тактиката на лечение.

Следващият „стандартен“ преглед обикновено е ехография(ултразвук) на черния дроб. За съжаление, изследването не е много информативно по отношение на диференциалната диагноза и определянето на стадия на чернодробно увреждане и морфологични промени. Въпреки това, ултразвукът може да разкрие признаци на портална хипертония, косвено потвърждавайки цироза на черния дроб или обструкция на жлъчните пътища.

Ултразвукът на черния дроб често показва повишаване на ехогенността на черния дроб, по-рядко - дифузна хетерогенност на чернодробната тъкан и увеличаване на нейния размер, хепатомегалия, наличие на свободна течност в черния дроб. коремна кухина, разширени венивени на хранопровода. Ектопичното отлагане на мазнини в панкреаса също е от голямо значение, което води до развитие на стеатоза, която придружава стеатозата и чернодробната фиброза при NAFLD.

Въпреки това, предвид сложната възпроизводимост и неяснотата на интерпретацията на данните, получени с ултразвук, както и трудностите при записване на резултатите за оценка на динамиката на промените, беше необходимо да се използват редица други методи.

Въпреки огромно разнообразиеетиологични фактори и причини, водещи до развитието на чернодробни заболявания, изглежда важно сходството на патогенезата на чернодробните заболявания, които се срещат в последователността на чернодробния континуум. Различни са само тригерите и преобладаващите резултати.

Всички чернодробни заболявания, като се има предвид морфологичната картина и промените в структурата на черния дроб, протичат в една последователност. Този набор от етапи на увреждане на черния дроб представлява чернодробен континуум, който има като резултати чернодробна недостатъчностили хепатоцелуларен карцином (първичен рак на черния дроб). ЕтиолоХарактерът на заболяването определя предразположеността към един от резултатите. Например, епидемиологичните проучвания показват по-висока честота на чернодробен карцином при вирусен хепатит и, обратно, по-висока честота на чернодробна недостатъчност при алкохолно чернодробно заболяване. Данните от редица автори показват следната динамика на развитието на патологичните процеси: NAFLD в стадия на стеатоза при 7-10% от пациентите прогресира до цироза на черния дроб в рамките на 10 години, а стеатохепатитът в рамките на 10 години се развива до цироза при 30% от пациентите. пациенти (фиг. 4).

Количественото определяне на степента на стеатоза и фиброза на черния дроб се извършва с помощта на три традиционни метода: биопсия, индиректна еластография, лабораторни показатели. Всеки метод има свои собствени показания и противопоказания, плюсове и минуси на употреба; Златният стандарт за диагностика е чернодробната биопсия.

IN напоследъкнеинвазивната диагностика преживява истински бум и има редица тестови панели, предназначени да идентифицират степента на чернодробна фиброза и активността на възпалителния процес, но повечето изследвания в тази област са проведени при пациенти с хронично чернодробно увреждане.

Нивото на надеждност за определяне на чернодробна фиброза и цироза с помощта на биопрогностични тестове е 0,77-0,85. Според руски проучвания при хроничен вирусен хепатит за началните стадии на фиброза диагностичната точност на методите е повече от 70%, а при тежка фиброза и цироза - до 100%.

Провеждането на тези изследвания ни позволява да оценим морфологичните промени в структурата на черния дроб, да оценим тежестта на фиброзата и възпалителните промени, да оценим възможните съпътстващи лезии, да формулираме окончателна диагноза. Въз основа на получените данни се взема решение за обхвата на лечението. Контролът на изследването ни позволява да оценим ефективността на лечението и динамиката на процеса.

Класическата диагноза се основава на определяне на промените в структурата на черния дроб и стадия на процеса, както и определяне на етиологията на заболяването. В този аспект диференциалната диагноза се формира на базата на основните четири чернодробни синдрома (фиг. 5).

Редица показатели за биохимичен кръвен тест ни позволяват по-точно да формулираме диагноза. По този начин съотношението на трансаминазите AST и ALT е важно, относително показващо в полза на предимно алкохолна или неалкохолна етиология на хепатита, с разлика повече от 2 пъти.

Алкална фосфатаза (ALP) иж -глутамил транспептидазите (GGT) обикновено показват токсичен генезис на хепатит, индуциран от алкохол или лекарства, но могат да се увеличат и по време на холестаза. Трябва да се помни, че холестатичните чернодробни заболявания са придружени от повишаване на нивата на билирубина и в такава ситуация е необходимо да се извърши диференциална диагноза между паренхимната, супрахепаталната и субхепаталната жълтеница.

Изолирано функционално надграждане общ билирубинможе да се наблюдава при наследствено генетично обусловен синдром на Gilbert, потвърждението на което се извършва с помощта на функционален тест с фенобарбитал. Този синдром може да бъде окончателно установен чрез провеждане на генетично изследване за определяне на гените за синтеза на протеини, отговорни за конюгацията на билирубина (фиг. 6).

Параметрите на кръвния тест, които показват NAFLD, могат да включват повишени нива на глюкоза, нарушен глюкозен толеранс - IGT (определен чрез специален тест), повишени нива на холестерол и/или неговите фракции, както и високи концентрации на С-пептид. Намаляването на синтетичната функция на черния дроб корелира с намаляване на концентрацията на албумин и общ протеин, с намаляване на протромбиновия индекс.

Алкохолното чернодробно заболяване може да бъде подкрепено от признаци на желязодефицитна анемия, микроцитоза на еритроцитите, понижени нива на желязо и феритин и повишаване на серумния капацитет за свързване на желязото. Обратната промяна в посочените кръвни показатели, свързани с метаболизма на желязото, се наблюдава при хемохроматоза, наследствени нарушенияи синдром на претоварване с желязо.

Вдигам нивож -глобулините изисква допълнителна диференциална диагноза, включително изключване на автоимунни заболявания. Автоимунен хепатит, първична билиарна цироза (PBC), първичен склерозиращ холангит (PSC) се придружават от повишаване на ядрения фактор (NF) и специфични антитела - антинуклеарни (ANA), антимитохондриални (AMA), антитела за изглаждане мускулни клетки(ASMA). Форми на заболявания без образуване на антитела или с кръстосани реакции са изключително редки, в такива случаи процесът диференциална диагнозавзема дълго време.

Изключването на вирусен хепатит е възможно само чрез специфични антитела или антигени. Инфекцията с вируса на хепатит А (HAV) е придружена от определяне на анти-HAV Ig, а при постинфекциозен или постваксинален имунитет се определят и тези антитела. Наличието на остър процес се характеризира с определяне на анти-HAV IgM. Вирусният хепатит В се потвърждава от наличието на HBsAg; при вирусен хепатит С (HCV) се определят анти-HCV IgM и/или IgG. При откриване на вирусен хепатит В е необходимо да се определи коинфекция или суперинфекция на хепатит D.

Лечение

Периодът на диференциална диагноза често изисква много време, но през този период пациентът трябва да получи някаква терапия. Лечението на чернодробните заболявания трябва да бъде цялостно и да включва няколко компонента. Симптоматичното лечение, насочено към подобряване на благосъстоянието на пациента, обикновено не се изисква поради оскъдни симптоми. Етиотропното лечение може да се предпише само с окончателна диагноза. Тъй като тази статия обсъжда недиференцирано състояние, не се обсъждат спецификите на този вид лечение. Фактът, че се открива цитолиза, позволява лечението да започне с патогенетична терапия (фиг. 7).

Процесите на разрушаване на хепатоцити с различна етиология, придружени от цитолиза, са свързани с увреждане на клетъчните мембрани чрез различни патогенетични механизми. В съответствие с това целта на патогенетичното лечение е възстановяване на мембраните на хепатоцитите и в резултат на това намаляване на цитолизата, намаляване на увреждането на черния дроб и намаляване на риска от усложнения.

Европейско дружество за стандарти за лечениеИзследване на черния дроб (EASL) и American Gastroenterological Association (AGA) предвиждат назначаването на цитопротектори (хепатопротектори) за тази цел. Руски стандартилечение на чернодробни заболявания,одобрени със заповеди на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация, също предвиждат предписването на хепатопротектори, които включват есенциални фосфолипиди (EPL), препаратибял трън (силимарин), адеметионин, урсодезоксихолева киселина (UDCA). Въпросите за лечението обаче остават спорни и до днес.

Хепатопротекторите са група лекарства, които са разнородни по химическа структураи механизми на действие. Има продукти както от растителен и животински характер, така и от синтетични наркотици. Историята на лечението на чернодробни заболявания започва с използването на метионин и неговите ефекти върху метиониновия цикъл в хепатоцитите, но впоследствие този метод на лечение е изоставен поради липса на ефективност и повишен синтез на хомоцистеин. Според последните проучвания, проведени в кардиологията, хомоцистеинът е маркер за висок сърдечно-съдов риск, прогресиране на коронарна болест на сърцето (ИБС), риск от коронарни инциденти, тромбоза, инфаркти и инсулти.

Един от етапите в развитието на хепатопротективната терапия е използването на лекарства адеметионин, първоначално синтезирани като антидепресанти. Механизмът им на действие е фокусиран основно върху метиониновия цикъл и интрахепаталната холестаза. UDCA препаратите имат по-висока степен на холеретичен ефект, имат стабилизиращ ефект върху хепатоцитите при интрахепатална холестаза и вирусен хепатит. Флавоноидите от бял трън първоначално са били използвани в инжекционни форми като специфичен антидот при отравяне с гъба. Тяхното действие се основава на нормализирането на интрахепаталния транспорт жлъчни киселини, взаимодействие на глутатион и процеси на детоксикация, също е отбелязано стимулиране на протеиновия синтез върху рибозомите, което се използва при лечението на токсичен и вирусен хепатит. L-орнитин-L-аспартат препарати се използват за лечение и профилактика на чернодробна енцефалопатия, техният ефект се основава на ефекта върху орнитиновия цикъл, използването на азот и синтеза на глутатион.

Антиоксидантите, които свързват продуктите на липидната пероксидация (LPO), се използват при лечението на чернодробни заболявания. Въпреки това, тяхното използване в момента няма достатъчно доказателства. Пентоксифилин се използва при лечението на NAFLD като инхибитор на TNF. Метформин се използва и в комплексното лечение на стеатохепатит през последните години, редица проучвания показват по-добри резултати от употребата на тиазолиди (фиг. 8).

Стандартът на терапията днес е EPL - незаменимо средство за развитието и функционирането на чернодробните клетки. Основната фракция на EPL е представена от фосфатидилхолин, който е основният компонент биологични мембрани. Патогенетични основания за прилагане този ефектса свързани с регенеративните свойства на черния дроб, които определят способността за производство на нови клетъчни мембрани, които всъщност са 65% съставени от фосфолипиди. Веднъж попаднал в тялото, фосфатидилхолинът възстановява целостта на мембраните на засегнатите чернодробни клетки и активира фосфолипид-зависимите ензими, разположени в мембраната, като по този начин нормализира пропускливостта и засилва детоксикационния и екскреторния потенциал на чернодробните клетки.

Основните действия, които фосфатидилхолинът извършва в организма, са възстановяване на структурата на мембраните на хепатоцитите, антиоксидантно действие (инхибиране на липидната пероксидация и свързване). свободни радикали), антифибротичен ефект (предотвратяване на натрупването на колаген тип 1, повишаване на колагеназната активност).

В допълнение към влиянието върху клетъчните мембрани, EPL подобрява функциите на рецепторите, включително инсулина; повишава активността на липопротеин липаза, която увеличава разграждането на хиломикрони и липопротеини с много ниска плътност, и лецитин холестерол ацилтрансфераза, която участва в образуването на липопротеини висока плътност. Стимулирането на триглицеридната липаза от фосфатидилхолин насърчава освобождаването на мастни киселини в кръвния поток и намалява чернодробната стеатоза. EPL намаляват тежестта на чернодробната стеатоза не само при неалкохолен стеатохепатит (NASH), но и при алкохолно и токсично увреждане на черния дроб.

Доказателствена база

Историята на изучаването на свойствата на EPL препаратите (Essentiale) започва с изследванията на F. Knü chel, публикувана през 1979 г. Той провежда експериментални изследвания върху павиани, използвайки хепатотоксични дози алкохол. Промените в хепатоцитите се наблюдават с помощта на микрографии на чернодробни клетки. В резултат на изследването са получени данни за деформация и разрушаване на клетъчните мембрани под въздействието на алкохол. Експерименталната група маймуни е получила лекарството EPL, контролната група не е получила терапия. В края на наблюдението нивата на цитолиза в групата на лечение намаляват и микрографиите показват убедителни данни за възстановяването на клетъчните мембрани (фиг. 9).

До момента са проведени повече от 250 проучвания на EPL, показващи възможностите ефективно приложениетази група лекарства за различни чернодробни заболявания. Повечето проучвания са проведени с помощта на лекарството Essentiale. Твърденията за недостатъчни доказателства относно EFL не могат да се считат за обосновани.

По-специално, само през последните години са проведени три рандомизирани контролирани проучвания при пациенти със стеатоза без съпътстваща чернодробна патология. Над 200 пациенти са прегледани и лекувани с есенциале. По време на трите клинични изпитванияполучени са доказателства за положителния ефект на EPL при стеатоза (намалена цитолиза, подобрена морфологична картина), което има ниво на доказателство 1b.

Бяха публикувани и четири проучвания, включващи повече от 300 пациенти с NAFLD, които имат диабет, затлъстяване или и двете. Всички изследвания показаха значително подобрениечернодробна функция при приемащите Essentiale в сравнение с контролната група, намаляване на трансаминазите и нивата на липидите в кръвта, както и намаляване на признаците на стеатоза при ултразвук.

Управлението на пациенти с алкохолно чернодробно заболяване с есенциале е проучено в 6 проучвания, 3 от които са рандомизирани, 2 са двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания. Всички проучвания показват подобрение на чернодробната функция при пациенти, приемащи Essentiale, в сравнение с контролната група. Имаше тенденция към повишени дългосрочни резултати (3-годишна преживяемост).

Въз основа на наличието на висококачествени клинични проучвания, които определят наличността на клиничната база на Essentiale от гледна точка на медицина, основана на доказателства, можем да препоръчаме да направите избор в полза това лекарствоако е необходимо, терапия с хепатопротектори.

Чуждестранните учебни помагала и стандарти включват препоръки за използването на фосфатидилхолин при синдром на цитолиза като патогенетична терапия с цел възстановяване на структурата на клетъчните мембрани в комбинация с етиотропно лечение.

„... въз основа на тези фармакологични и клинични данни есенциалните фосфолипиди (фосфатидилхолин) изглежда са лекарството по избор за осигуряване на значително намаляване или излекуване на мастния черен дроб с различни етиологии, като тези, дължащи се на консумация на алкохол или затлъстяване, дори ако основната причина не може да бъде елиминирана, както при стеатозата, причинена от диабет..." (Kuntz E., Kuntz H-D. Hepatology. Textbook and atlas. 3rd ed.).

През последните години се среща все по-често комбинирани лекарства EFL. Така има комбинации с витамини от група В, силимарин, глициризинова киселина и др. Някои от тези комбинации обаче се оказват неефективни или имат редица ограничения в употребата. По този начин, дългосрочните курсове на EPL, комбинирани с витамини от група В, могат да причинят хипервитаминоза. Използването на комбинации от EPL със силимарин е ограничено при пациенти с холелитиаза.

Трябва да обърнете внимание на дозировката на EPL лекарствата. Максимално сСъдържанието на фосфатидилхолин е представено в лекарството Essentiale Forte H и е 76%. Лекарството се произвежда в Германия с високи стандарти за контрол на качеството. Необходимо условиее липсата на достъп на кислород, за да се предотврати разрушаването на ненаситените връзки в молекулите. Ето защо високите изисквания за качество на продукцията са един от критериите за избор на лекарство. Essentiale се предлага и под формата на инжекции. Препоръчително е да започнете терапията с въвеждането на 10-20 mg Essentiale N интравенозно бавно № 10, последвано от преминаване към перорално приложение на Essentiale forte N, 2 капсули 3 пъти на ден, за дълго време (курс на лечение за поне 2-3 месеца).

В зависимост от тежестта на цитолизата и тежестта на състоянието на пациента е необходимо използването на различни хепатопротектори. При умерено висока и висока цитолиза или признаци на интрахепатална холестаза е препоръчително да се добави комплексна терапиялекарства адеметионин и UDCA в интензивен кратък курс. В случай на висока цитолиза или общо тежко състояние на пациента е необходимо да се започне пулсова терапия с преднизолон с начална доза от 50 mg и постепенно намаляване с 5 mg на седмица (фиг. 10). Показания за хоспитализация са умерено висока и висока цитолиза.

заключения

Необходимо е да се извърши висококачествена диференциална диагноза и да се определи етапът на увреждане на черния дроб при откриване на синдром на цитолиза при пациенти. Недопустимо е да се постави диагноза, без да се изключат възможните причини за цитолиза.

Лечението на чернодробните заболявания трябва да бъде цялостно и да включва етиотропна терапия (след диагностициране) и патогенетична терапия(от момента на откриване на цитолиза). Изглежда оправдано да се използва лекарството Essentiale Forte N при идентифициране на синдрома на цитолиза като патогенетична терапия.

Списъкът с литература е в редакцията

Чернодробни синдроми

Диагнозата на чернодробните заболявания се основава на идентифициране на естеството, тежестта, интеграцията и хронологичната последователност на развитие на клинични и функционални синдроми, които са комбинация от анамнестични, физически и лабораторно-инструментални признаци, обединени от една връзка на патогенезата. Необходим е определен набор от патогномонични фактори, използвани за обосноваване на диагнозата и нейната надеждност. Липсата на нито един от тях прехвърля диагнозата в категорията на вероятните, което диктува необходимостта от диференциация със синдромоподобни заболявания. За обосноваване на диагнозата КГ, освен установяване етиологичен факторнеобходимо е наличието на имунно-възпалителни, цитолитични, холестатични синдроми. Наличието на чернодробна недостатъчност, хеморагични, едематозно-асцитни синдроми и хиперспленизъм не е необходимо за обосноваване на диагнозата. Наличието само на цитолитичен синдром изисква изключване преди всичко на остър вирусен или токсични лезии, с холестатичен синдром – причини за екстрахепатална холестаза. Патогномонични за ЦП са портална хипертония, персистираща хепатоцелуларна недостатъчност 2-3 степен и асцит.

Цитолитичен синдромпредставлява нарушение на целостта на мембраните на хепатоцитите и техните органели. В зависимост от тежестта и продължителността на експозицията на етиологичния фактор, той е придружен от обратими и необратими щетитехните структури и функции. Клетките, подложени на цитолиза, по-често запазват своята жизнеспособност (обратима цитолиза), но се характеризират с повишена мембранна пропускливост и нарушаване на тяхната функция, последвано от възстановяване, когато увреждащият фактор се елиминира. Необходимо е да се разграничат непосредствените прояви на цитолизата от нейните последствия - намаляване на обема на функционалните единици (чернодробна клетъчна недостатъчност), т.е. цитолитичният синдром е придружен от развитие или влошаване на чернодробна недостатъчност, но не е еквивалентен на него.

Основата за диагностициране на синдрома са биохимичните методи, които позволяват бързо и ранно откриване на цитолиза чрез навлизане на съдържанието на хепатоцитите в кръвта.

1. Увеличаване на индикатора ензими– ЛДГ-5; ALT и AST (съотношението на ALT към AST е повече от 1). Спецификата на токсичната цитолиза е преобладаващият растеж на GGTP (гама-глутамин транс-пептидаза). Съпътстващо е умерено повишаване на ALP (алкална фосфатаза).

2. Увеличение свързан билирубин, чието ниво бързо нараства пропорционално на цитолизата, причинявайки тежестта на шафрановата жълтеница, но също така бързо намалява, когато цитолизата спре. Превишаването на бъбречния праг (40 µmol/l), свързан с билирубин, води до оцветяване на урината (жлъчни пигменти).

Възможно е изолирано повишаване на ензимите без значително повишаване на свързания билирубин.

3. Често умерено увеличение серумно желязопоради разграждането на протеиново-жлезистите съединения в чернодробното депо (хемосидерин).

Като се вземат предвид етиопатогенетичните механизми, е възможно следното групиране на причините, причиняващи цитолиза, което е в основата на диагностичното търсене.

1. Вирус-медиирана цитолиза:

А) хепатитните вируси, предизвикващи защитен имунен отговор на тялото (антитела, NK клетки) на етапа на възпроизвеждане (репликация), водят до имунен лизис на заразени с вирус хепатоцити, т.е. тялото се освобождава от вируси на цената на цитолизата. Следователно е необходимо да се идентифицират белези на вирусна репликация, което прави възможно свързването на цитолизата със специфичен вирус. Етапът на интегриране на вирус В не е придружен от цитолиза;

Б) вирусът на хепатит D има директен цитолитичен ефект, който предизвиква най-изразена цитолиза по време на неговата репликация.

2. Автоимунна цитолизасвързани с дефект в системите, които контролират автоимунния отговор, по-специално с непълноценността на Т-супресорната система:

А) вродени - автоимунен хепатит, първична билиарна цироза със спонтанна (значителен дефект) или екзогенно провокирана (умерен дефект) автоагресия. В този случай навлизането на автоантиген води до неконтролирано производство на автоантитела и агресия на NK клетките, което налага изписването на глюкокортикоиди или цитостатици. Диагнозата автоимунен хепатит е валидна при липса на вирусни белези.

Б) придобити - причинени от увреждане на Т-супресорите и макрофагите от вируси на хепатит B, C, D и G, поради което е противопоказано или рязко ограничено прилагането на глюкокортикоиди, които не потискат вирусната репликация, а само намаляват защитната цитолиза.

3. Токсична цитолиза:

А) дозозависима цитолиза - ярък пример е етанолът, чиято несъмнено токсична доза (240 g) прогресивно намалява при хроничен алкохолизъм, дължащ се на мастна хепатоза. Ефектът на промишлените и битови токсини (хлорирани въглероди, бензенови производни, инсектициди, дефолианти) е подобен. Дозозависим ефект е присъщ и на цитостатичната терапия.

Б) независима от дозата цитолиза (идиосинкразия) се дължи на индивидуалната чувствителност на клетките, свързана с непълноценността на нейните мембрани или органели. Имунно-свързаното увреждане на хепатоцитите се среща много по-рядко, тъй като някои вещества или техните метаболити действат като хаптени, които променят антигенните свойства на клетъчните мембрани - токсично-алергични реакции. Най-честата причина за независима от дозата цитолиза са хепатотропните лекарства и/или техните метаболити.

4. Вторична цитолизае следствие от ендогенни интоксикации както в самата чернодробна патология, така и в патологични процесив други органи:

А) поради натрупването на токсични фракции на жлъчни киселини в кръвта по време на продължителна холестаза от всякаква етиология;

Б) с натрупване на токсични метаболити - чернодробна недостатъчност, диабет;

Б) при инфекциозни процеси, чревна дисбиоза;

D) туморна цитолиза при първичен рак на черния дроб (хепатом) или вторичен (метастатичен).

Набор от лабораторни симптоми, показващи активността на патологичния процес в черния дроб, свързан с разрушаването на хепатоцитите.

Причини за възникване: разрушаване на хепатоцита и нарушаване на пропускливостта на неговите клетъчни мембрани; в този случай мембраната на хепатоцита става пропусклива за вътреклетъчните ензими.

Лабораторни признаци:

Повишаване на нивото на аланин аминотрансфераза (ALAT) над 0,68 µmol/l, аспартат аминотрансфераза (ASAT) над 0,45 µmol/l, активност на гамаглутамил трансфераза (GGTP) над 106 µmol/hl - за мъже и 66 µmol /hl - за жени, активност на глутамат дехидрогеназа (GLDH) над 15 µmol/hl за мъже и 10 µmol/hl за жени.

Повишена активност на сорбитол дехидрогеназа (SDH) повече от 0,02 µmol/hl) и лактат дехидрогеназа (LDH 5) повече от 1100 nmol/sl., 4,0 µmol/hl).

Мезенхимно-възпалителен синдром.

Комплекс от клинични и лабораторни симптоми, причинени от активиране на ретикулохистиоцитната (мезенхимна) система на черния дроб.

Причини за възникване: антигените, влизащи в черния дроб, взаимодействат с мезенхимната система; Възникват различни нарушения на хуморалния и клетъчния имунитет, които от своя страна поддържат възпалението.

Клинични признаци: може да се наблюдава треска, хепатомегалия, спленомегалия.

Лабораторни признаци.

Левкоцитоза повече от 910 9 /l

Увеличаване на ESR с повече от 5 mm на час.

Положителни тестове за протеинова утайка: тимол повече от 4 единици, сублимация по-малко от 1,9 единици.

Увеличение на  2- и -глобулините с повече от 8% -  2 - и 19,0% - .

Възникването на СРБ.

Увеличаване на имуноглобулините - показатели за нарушени имунни процеси, които са антитела. В хепатологията се използват:

IgG - (норма 5,65-17,65 g/l) - серум, провежда защитна функциясрещу патогенни микроорганизми и токсини в съдово легло, както и в екстраваскуларните пространства.

IgM - (норма 0,6-2,5 g/l) – съдов, играе протективна роля при бактериемия в ранен стадий на инфекция.

IgA (норма 0,9 – 4,5 g/l). Серумът представлява по-малко от половината от имуноглобулина, съдържащ се в човешкото тяло. Основната част от него се съдържа в секретите (в млякото, секретите на чревния и дихателния тракт, жлъчката, слюнката, слъзната течност). Предпазва слъзните мембрани от патогенни микроорганизми – автоалергени. Съотношението на имуноглобулините в човешкия кръвен серум обикновено е IgG - 85%, IgA - 10%, IgM - 5%, IgE - по-малко от 1%.

4. Откриване на ембриоспецифични глобулини (фетопротеини) в кръвния серум (обикновено липсват в кръвния серум на възрастен).

5. Откриване на неспецифични антитела (обикновено липсващи) към тъканни и клетъчни антигени (антитела към нативна и денатурирана ДНК, синтетична РНК и гладкомускулни антитела).

Клинично значение.

Тимоловата проба е повишена още през първите 5 дни от иктеричния период при остър вирусен хепатит, при хроничен активен хепатит, при активна цироза на черния дроб. Остава нормално при субхепатална (обструктивна) жълтеница.

Сублимният тест е положителен при хроничен активен хепатит и активна цироза на черния дроб.

Увеличаването на гама-глобулините с повече от 1,5 пъти отразява активирането на хуморалния имунитет.

Имуноглобулините се считат за тестове, съседни на чернодробните функционални тестове. Повишаване на надеждността на получените резултати се постига чрез динамично изследване на концентрацията на имуноглобулини. Увеличаването им е естествено при хронични активни чернодробни заболявания. Хроничният хепатит се характеризира най-вече с повишени концентрации на IgG и по-ниски концентрации на IgM. При първичната билиарна цироза най високо ниводостигат IgA и по-малко IgG.

5. Появата на  1-фетопротеин показва рязка пролиферация на хепатоцити. Наблюдава се при хепатом (виж синдром на незначителни признаци); при остър и хроничен хепатит, чернодробна цироза е възможно появата на  1-фетопротеин в ниски титри.

6. Появата на антитела към нативна и денатурирана ДНК и синтетична РНК се наблюдава при хроничен активен хепатит, първична билиарна цироза и хронични алкохолни чернодробни заболявания.

Цитолизата е процес, при който чернодробна клетка (хепатоцит) се поддава на отрицателно въздействиефактори, които разрушават защитната му обвивка. След това активните клетъчни ензими излизат и увреждат структурата на черния дроб, причинявайки некротизация и дегенеративни промени в органа. Поради различни фактори заболяването възниква във всеки период от живота. Например автоимунна в ранна детска възраст и мастна дегенерация след 50 години.

Как се проявява цитолизата: симптоми и признаци

В зависимост от стадия на заболяването и степента на увреждане на структурите, цитолизата може да не предизвика симптоми за дълъг период от време. Частно или тотално разрушителна промянанай-често се проявява с пожълтяване на кожата и бялото на очите. Това провокира освобождаването на билирубин в кръвта. Следователно жълтеницата е информативен признак за метаболитни нарушения.

Лошото храносмилане е характерно за цитолизата: висока киселина стомашен сок, оригване, тежест след хранене, горчив вкус в устата след хранене или сутрин на гладно. В по-късните етапи се появяват симптоми на увеличение на органа и болка в хипохондриума правилната страна. За пълна картинаПрави се диагноза, за да се определи колко е засегната системата на черния дроб/жлъчния мехур.

Биохимични изследвания

Когато се появят симптоми на чернодробно заболяване, специалистите провеждат цялостно изследване:

• Определят се показателите за билирубин и желязо в кръвта, маркери за цитолиза на хепатоцитите: AST (asta), AlAt (alta), LDH. Това е основният диагностичен метод. Нормални показатели: 31 g/l за жени и 41 g/l за мъже, LDH – до 260 U/l. Покачването сигнализира за нарушение протеинов метаболизъм, началото на некроза на чернодробната структура. За определяне на показателите те извършват общ анализкръв;
• Хистологично изследване. По време на биопсия се отстранява парче от черния дроб. Диагностиката получава клетъчен материал. Определяне на съдържанието на хелминти, некротизация и степента на увреждане на хепатоцитите;
• MRI и ултразвук. Черният дроб и жлъчният мехур се разглеждат в различни проекции. Възможно е детайлизиране на изображението. Диагностичен методпоказва промени в размера и структурата на органа, наличието на неоплазми или хелминти.

Причини и симптоми

Причинява увреждане на черния дроб различни фактори. Най-често функцията на органа и здравината на хепатоцитната мембрана страдат поради:

1. Етилов алкохол. Опасна доза 40-80 грама (в зависимост от теглото на човека и скоростта на метаболизма);
2. Неадекватна самоназначена терапия фармакологични лекарства, комбиниране на 2-3 лекарства с хепатотоксични свойства;
3. Проникване на хепатитни вируси;
4. Хелминтни инфекции;
5. Нарушения на клетъчния и хуморален имунитет.

Само определяне на количеството на ензими, вируси в кръвта, хистологично изследванетъканните структури и етиологичното разпитване на пациента определят причината за заболяването.

Хронично или остро заболяване има симптоми: жълтеница, болезненост и нарушаване на храносмилателните процеси.

Алкохолна болест

Алкохолът често е виновник за патологичната цитолиза на хепатоцитите. При ежедневна употреба, нискокачествен етилов алкохол или сурогати, това се случва неадекватна реакция: повишава се активността на чернодробните ензими, намалява се плътността на мембраните на хепатоцитите. В този случай започва лизиране на органи. 40-80 грама чист етилов алкохол има токсичен ефект върху тъканната структура.

Чернодробният синдром при злоупотреба с алкохол за дълго време може да не предизвика симптоми. Но с течение на времето горчивината в устата и други храносмилателни разстройства сигнализират за проблем. Синдромът на чернодробна цитолиза може да бъде коригиран лекарства. Хепатоцитите имат висока пластичност и способност за регенерация. Следователно, когато пълен отказот алкохол и последваща терапия, лечението бързо дава положителен резултат на всеки етап от заболяването.

Автоимунен хепатит

Вродени особености имунна системапонякога провокират чернодробен синдром. Хепатоцитът се разрушава от клетъчни и хуморален имунитетпо необясними причини. Децата често страдат от тази форма. Явно изразен симптом на органна дисфункция може да се наблюдава в първите дни след раждането. Автоимунната цитолиза се развива бързо. Само чернодробна трансплантация може да спаси живота и здравето.

Това заболяване се характеризира с липса на лезии жлъчен канал. Жлъчният мехур не е увеличен и без патологични изменения.

лекарства

Дългосрочната и неконтролирана употреба на лекарства най-често провокира цитолиза на хепатоцитите. Особено опасни са нестероидните противовъзпалителни средства, които се приемат безконтролно и в нарушение на инструкциите. Антибиотиците и противогъбичните лекарства също представляват заплаха. В случай на нарушение на терапията или самопредписване на лекарството, лекарственият компонент не провокира лечебен ефекти чернодробна недостатъчност. Количеството на фармакологичния агент също е важно за черния дроб. Инструкциите за всяко лекарство посочват границата дневна доза, чийто излишък провокира разпадането на органните клетки.

Жените се излагат на риск от цитолиза при консумация хормонални контрацептививсякаква форма. Те провокират нарушения на кръвообращението в черния дроб и жлъчен мехур. Кръвта става по-гъста токсични веществасе отделя по-лошо, размерът на органа се увеличава. Различни лекарстваимат хормонален характер токсични ефектикъм черния дроб. Няма значение дали се използва за терапевтични или контрацептивни цели.

Особено внимателен с лечение с лекарстважените трябва да бъдат по време на бременност. Плацентата натрупва лекарства и ги освобождава на плода. Резултат - вродени патологииорган. За да се предотврати този процес в черния дроб и да се смекчи ефектът на лекарството, бременните жени през първия триместър, ако е възможно, отказват фармакологична терапия. Ако това е нереалистично, тогава лекарят индивидуално избира нежни средства за коригиране на здравето.

Хепатотропни вируси

Хепатитът се предава от вируси от типове A, B, C, D, E. Някои влизат в тялото чрез неспазване на правилата за лична хигиена (не мийте ръцете и храната преди хранене), други - чрез незащитен полов акт или нестерилни медицински, козметични (татуировка, татуировка) процедури. Ако има признаци на цитолиза, тогава пункционната биопсия на черния дроб ще определи точно вируса.

Антивирусна терапия със съвременни фармакологични средстваспира развитието на болестта, стимулира регенерацията на увредените тъканни структури. Клиничната вирусна цитолиза на началните етапи се коригира по-бързо. При нарушение функционалносторган трябва незабавно да се подложи на тестове и да започне лечение за чернодробна цитолиза.

Липиди

Тялото може да провокира заболяването поради неправилен метаболизъм на мазнините. Това се случва по няколко причини. Затлъстяването и диабетът не са тип инсулинпровокира нарушение на метаболизма на мазнините. Хепатоцитите започват да се заменят с мастни натрупвания. Глицерин и мастна киселина, които са част от липидите, блокират органните ензими и разрушават защитната клетъчна мембрана. Ето защо здравословно хранене, контрол на телесното тегло и избягване на нездравословни храни, трансгенни мазнини служат най-добрата профилактикамастна дегенерация на черния дроб.

Повишеното кръвоснабдяване на органа, високото съдържание на гликоген и глюкоза правят най-много черния дроб привлекателни телаза хелминти. Те могат да увредят тъканната структура и да причинят нарушения.