Faktör vii (pıhtılaşma faktörü vii) (Faktör vii (pıhtılaşma faktörü vii)). Pıhtılaşma faktörü X aktivitesi
Kan pıhtılaşma faktörü VII hazırlığı
aktif madde
Kan pıhtılaşma faktörü VII (insan pıhtılaşma faktörü VII)
Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme
İntravenöz uygulama için bir çözeltinin hazırlanması için liyofilizat beyaz veya hafif renkli, toz veya gevrek katı kütle şeklinde.
Yardımcı maddeler: sodyum sitrat dihidrat, heparin.
çözücü: su d / ben - 10 ml.
Şişeler (1), bir çözücü (şişe), tek kullanımlık bir şırınga, tek kullanımlık bir iğne, bir transfer iğnesi, bir filtreleme iğnesi, bir havalandırma iğnesi ve bir transfüzyon sistemi - karton paketleri ile birlikte.
farmakolojik etki
Faktör VII - normal insanın K vitaminine bağlı faktörlerinden biri, kan pıhtılaşma sisteminin dış yolunun bir bileşeni. Kan pıhtılaşma sisteminin dışsal yolunu tetikleyen faktör VIla serin proteaz için bir zimojendir. İnsan faktör VII konsantresinin uygulanması, faktör VII'nin plazma konsantrasyonunu arttırır ve faktör VII eksikliği olan hastalarda kan pıhtılaşma sistemindeki kusurun geçici olarak düzeltilmesini sağlar.
farmakokinetik
Faktör VII'nin açık / girişinde, hastanın kan plazmasındaki konsantrasyonundaki artış% 60-100'dür; T 1/2 ortalama 3-5 saattir.
Belirteçler
Kalıtsal veya edinilmiş faktör VII eksikliğinden kaynaklanan kan pıhtılaşma bozukluklarının tedavisi ve önlenmesi;
— akut kanama ve kanamanın önlenmesi cerrahi müdahaleler konjenital faktör VII eksikliği olan hastalarda (hipo- veya aprokonvertinemi);
- oral uygulama nedeniyle edinilmiş faktör VII eksikliği ile cerrahi müdahaleler sırasında akut kanama ve kanamanın önlenmesi;
- K vitamini eksikliği (örneğin, gastrointestinal sistemdeki emiliminin ihlali, uzun süreli parenteral beslenme);
— Karaciğer yetmezliği(örneğin, hepatit, siroz, şiddetli toksik hasar karaciğer).
Kontrendikasyonlar
- altta yatan nedenler ortadan kaldırılıncaya kadar yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC) ve/veya hiperfibrinoliz sendromu;
- heparin kaynaklı trombositopeni öyküsü;
- 6 yaşına kadar;
— aşırı duyarlılık ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine.
Tromboembolik komplikasyon gelişme riski nedeniyle, ilaç Özel bakım koroner arter hastalığı, karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda ve ameliyat sonrası dönem, yeni doğanlar ve kişiler yüksek risk tromboembolizm veya DIC gelişimi. Bu durumlarda ilişkilendirmek gerekir. olası fayda Bu komplikasyonları geliştirme riski olan Faktör VII kullanımından.
Dozaj
Replasman tedavisinin süresi ve dozu, faktör VII eksikliğinin ciddiyetine, kanama veya kanamanın yeri ve boyutuna bağlıdır ve klinik durum hasta. Faktör VII'nin öngörülen dozu, faktör VII içeren müstahzarlar için mevcut WHO standartlarına göre uluslararası birimlerde (IU) hesaplanır. Plazma faktör VII aktivitesi, normal ve uluslararası birimlerde yüzde olarak hesaplanabilir.
Bir Uluslararası Faktör VII Birimi aktivitesi, normal insan plazmasındaki 1 ml Faktör VII aktivitesine eşdeğerdir.
Gerekli dozun hesaplanması, vücut ağırlığının kilogramı başına 1 Uluslararası Birim (IU) faktör VII'nin plazma faktör VII aktivitesini yaklaşık %1.9 (0.019 IU/mL) oranında arttırdığına dair ampirik gözleme dayanmaktadır. normal seviye aktivite.
Gerekli doz aşağıdaki formül kullanılarak belirlenir:
Gerekli doz (ME) = vücut ağırlığı (kg) x Faktör VII aktivitesinde istenen artış (IU/mL) x 53* (birim bölü gözlemlenen iyileşme (mL/kg))
*(çünkü 1: 0,019 = 52,6)
Her durumda ilacın dozunu ve uygulama sıklığını belirlerken, klinik etki dikkate alınmalıdır.
Uygulama aralığını seçerken, faktör VII'nin yarı ömrünün çok kısa olduğu - yaklaşık 3-5 saat - dikkate alınmalıdır.
Uzun süre bakım yapmanız gerekiyorsa yüksek seviye plazmada faktör VII, ilaç 8-12 saat aralıklarla uygulanmalıdır.
Karaciğer hastalığında doz ayarlaması gerekli değildir.
Uygulama yöntemi
Faktör VII liyofilizattan IV uygulama için bir çözelti, uygulamadan hemen önce hazırlanmalıdır. Yalnızca sağlanan yerleştirme kitini kullanın. Çözelti berrak veya hafif opalesan olmalıdır. Çözelti bulanıksa veya partikül madde içeriyorsa kullanmayın. Tüm kullanılmış malzemeler ve kullanılmayan çözelti, belirlenmiş düzenlemelere uygun olarak atılmalıdır.
Liyofilize bir konsantreden bir çözeltinin hazırlanması
1. Kapalı solvent şişesini oda sıcaklığına ısıtın (en fazla 37°C).
2. Faktör VII Konsantre ve Seyreltici şişelerinden koruyucu kapakları çıkarın ve her iki şişedeki kauçuk tıpaları dezenfekte edin.
3. Kitte bulunan adaptör iğnesinin bir ucundaki koruyucu ambalajı çevirin ve çıkarın. Solvent şişesinin kauçuk tıpasını delmek için iğnenin ucunu kullanın.
4. Adaptör iğnesinin diğer ucundaki koruyucu ambalajı iğnenin kendisine dokunmadan dikkatlice çıkarın.
5. Çözücü şişesini ters çevirin ve Faktör VII konsantre şişesinin kauçuk tıpasını adaptör iğnesinin serbest ucuyla delin. Vakum, çözücüyü Faktör VII Konsantre şişesine girmeye zorlayacaktır.
6. Faktör VII konsantre flakonundan adaptör iğnesini çıkararak flakonların bağlantısını kesin. Daha fazlası için hızlı çözünme konsantre, şişe hafifçe döndürülür ve çalkalanır.
7. Konsantrenin tamamen çözülmesinden sonra köpük birikmesi için, verilen hava iğnesini şişeye sokun. Köpük yerleştikten sonra hava yolu iğnesini çıkarın.
Jet enjeksiyon içinde/içinde
1. Filtre iğnesinin koruyucu ambalajını çevirin ve ardından çıkarın ve steril tek kullanımlık şırıngaya koyun. Çözeltiyi bir şırıngaya çekin.
2. Filtre iğnesini şırıngadan ayırın, bir kelebek iğne veya tek kullanımlık bir enjeksiyon iğnesi takın ve intravenöz solüsyonu yavaşça (2 ml/dk'dan fazla olmayan bir hızda) enjekte edin.
3. Evde uygulama yapılırken, hasta kullanılan tüm malzemeleri ilaç paketine koymalı ve hastaya teslim etmelidir. tıbbi kurum kontrol için nerede gözlemlenir.
IV damla
İçeride/içerideyken damla enjeksiyon filtreli tek kullanımlık bir transfüzyon sistemi kullanılmalıdır.
Yan etkiler
Seyrek bir gelişme var alerjik reaksiyonlar(ürtiker, mide bulantısı, kusma, bronkospazm, kan basıncını düşürme gibi), bazı durumlarda - şiddetli anafilaksi (şok dahil).
AT nadir durumlar ateş kaydedildi. Biri faktör VII olan protrombin kompleks faktörleri ile tedavi edildiğinde, özellikle aşağıdaki durumlarda tromboembolik komplikasyonlar mümkündür. yüksek dozlar ilaç ve/veya tromboembolizm için risk faktörleri olan hastalarda.
aşırı doz
Faktör VII içeren büyük dozlarda ilaçlar kullanıldığında, miyokard enfarktüsü, yaygın intravasküler pıhtılaşma sendromu vakaları vardı, venöz tromboz ve tromboembolizm pulmoner arter. Bu nedenle, tromboembolik komplikasyonlar veya yaygın damar içi pıhtılaşma için risk faktörleri olan hastalarda doz aşımı durumunda bu komplikasyonların gelişme olasılığı artar.
ilaç etkileşimi
DİĞER İLAÇLARLA ETKİLEŞİMLER
İnsan plazma Faktör VII'nin diğerleriyle etkileşimi yok ilaçlar not edilmedi.
Uygulamadan önce Faktör VII diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. kullanma venöz kateter izotonik ile yıkanması tavsiye edilir. tuzlu su Faktör VII'nin uygulanmasından önce ve sonra.
Laboratuvar parametreleri üzerindeki etkisi:
alan hastalarda büyük dozlar Faktör VII, duyarlı pıhtılaşma testleri yapılırken, preparatta heparin varlığı dikkate alınmalıdır. Gerekirse test örneğine protamin eklenerek heparinin etkisi nötralize edilebilir.
Özel Talimatlar
Faktör VII bir protein ilacı olduğu için alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Hastalar hakkında bilgilendirilmeli erken belirtilerürtiker (genel olanlar dahil), göğüste sıkışma, hırıltı, kan basıncında düşme ve anafilaksi gibi alerjiler. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, hastalar tedaviyi derhal durdurmalı ve doktorlarına başvurmalıdır.
Şok gelişmesiyle birlikte, yerleşik kurallara uygun hareket edilmelidir. şu anşok tedavisi kılavuzları.
İnsan plazma protrombin kompleksiyle ilgili deneyime dayanarak, insan plazma faktörü VII alan hastalarda artan tromboembolik komplikasyon ve DIC riskinden bahsedebiliriz.
Teoride, yerine koyma tedavisi faktör VII, hastanın faktör VII'ye karşı inhibitörler geliştirmesine neden olabilir. Ancak, şimdiye kadar klinik uygulama böyle bir vaka anlatılmamıştır.
Maksimum günlük dozdaki sodyum miktarı 200 mg'ı geçebilir, bu durum diyette olan hastalarda kullanıldığında göz önünde bulundurulmalıdır. azaltılmış içerik sodyum.
Faktör VII, insan plazmasından yapılır. Yapılan ilaçların tanıtımı ile insan kanı veya plazma, virüs bulaşma olasılığı tamamen dışlanamaz. Bu aynı zamanda doğası henüz bilinmeyen patojenler için de geçerlidir.
Bir dizi güvenlik önleminin uygulanması sonucunda virüs bulaşma riski en aza indirilir:
- verilere dayalı bağışçıların seçimi tıbbi muayene ve her donörün kan ve plazmasının taranmasının yanı sıra HBsAg ve HIV virüslerine karşı antikorlar için plazma havuzları ve;
- hepatit A, B ve C, HIV-1 ve HIV-2 virüslerinin yanı sıra parvovirüs B19'un genomik materyalinin varlığı için plazma havuzlarının test edilmesi;
- üretim sürecinde virüs etkisizleştirme/kaldırma yöntemlerinin uygulanması. Bu yöntemlerin B ve C virüslerine, HIV-1 ve HIV-2'ye karşı etkinliği patojen virüsler ve/veya virüs modelleri üzerine kurulmuştur.
Bununla birlikte, virüslerin etkisizleştirilmesi/kaldırılması için uygulanan yöntemlerin etkinliği, bazı zarfsız virüslere, örneğin parvovirüs B19'a ve ayrıca şu anda bilinmeyen virüslere karşı yetersiz olabilir. Parvovirüs B19 ile enfeksiyon, hamile kadınlar (fetüsün enfeksiyonu) ve ayrıca immün yetmezliği veya artan kırmızı kan hücresi üretimi (örneğin, hemolitik anemi ile) için tehlikeli olabilir.
İnsan plazma faktör VII alan hastalara hepatit A ve B aşısı önerilir.
Şu anda 6 yaşın altındaki çocuklarda Faktör VII kullanımını önermek için yeterli veri bulunmamaktadır.
Araç ve kontrol mekanizmalarını kullanma becerisine etkisi
Araba kullanma yeteneği ve hareketli mekanizmalar üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Gebelik ve emzirme
Faktör VII'nin hamilelik sırasındaki güvenliği kontrollü çalışmalarla doğrulanmamıştır. klinik araştırma. Bu nedenle, Faktör VII hamilelik ve emzirme döneminde sadece katı göstergeler
Çocuklukta uygulama
6 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu için
Dikkatle, ilaç karaciğer hastalıkları için reçete edilmelidir.
Eczanelerden dağıtım şartları
İlaç reçete ile verilir.
Depolama şartları ve koşulları
İlaç, 2 ° ila 8 ° C sıcaklıkta çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. Raf ömrü - 3 yıl.
hazırlamak için liyofilizat. r-ra d / in / 600 IU tanıtımında: fl. 1 BİLGİSAYAR. sette solventli, şırıngalı, tek kullanımlık iğneli, transfer iğneli, filtreleme iğneli, havalandırma iğneli ve transfüzyon sistemi Kayıt No.: P N016158/01
Clinico-farmakolojik grup:
Kan pıhtılaşma faktörü VII hazırlığı
Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme
İntravenöz uygulama için bir çözeltinin hazırlanması için liyofilizat beyaz veya hafif renkli, toz veya gevrek katı kütle şeklinde.
Yardımcı maddeler: sodyum sitrat dihidrat, sodyum klorür, heparin.
çözücü: su d / ben - 10 ml.
Şişeler (1), bir çözücü (şişe), tek kullanımlık bir şırınga, tek kullanımlık bir iğne, bir transfer iğnesi, bir filtreleme iğnesi, bir havalandırma iğnesi ve bir transfüzyon sistemi - karton paketleri ile birlikte.
İlacın aktif bileşenlerinin tanımı Faktör vii (pıhtılaşma faktörü vii)»
farmakolojik etki
Faktör VII, kan pıhtılaşma sisteminin dış yolunun bir bileşeni olan normal insan plazmasındaki K vitaminine bağımlı faktörlerden biridir. Kan pıhtılaşma sisteminin dışsal yolunu tetikleyen faktör VIla serin proteaz için bir zimojendir. İnsan faktör VII konsantresinin uygulanması, faktör VII'nin plazma konsantrasyonunu arttırır ve faktör VII eksikliği olan hastalarda kan pıhtılaşma sistemindeki kusurun geçici olarak düzeltilmesini sağlar.
Belirteçler
Kalıtsal veya edinilmiş faktör VII eksikliğinden kaynaklanan kan pıhtılaşma bozukluklarının tedavisi ve önlenmesi;
- konjenital faktör VII eksikliği olan hastalarda (hipo- veya aprokonvertinemi) cerrahi müdahaleler sırasında akut kanama ve kanamanın önlenmesi;
- alma nedeniyle kazanılmış faktör VII eksikliği ile cerrahi müdahaleler sırasında akut kanama ve kanamanın önlenmesi oral antikoagülanlar;
- K vitamini eksikliği (örneğin, uzun süreli parenteral beslenme ile gastrointestinal sistemdeki emiliminin ihlali);
- karaciğer yetmezliği (örneğin, hepatit, karaciğer sirozu, ciddi toksik karaciğer hasarı ile).
Dozaj rejimi
Replasman tedavisinin süresi ve dozu, faktör VII eksikliğinin ciddiyetine, kanama veya kanamanın yeri ve boyutuna ve hastanın klinik durumuna bağlıdır. Faktör VII'nin öngörülen dozu, faktör VII içeren müstahzarlar için mevcut WHO standartlarına göre uluslararası birimlerde (IU) hesaplanır. Plazma faktör VII aktivitesi, normal ve uluslararası birimlerde yüzde olarak hesaplanabilir.
Bir Uluslararası Faktör VII Birimi aktivitesi, normal insan plazmasındaki 1 ml Faktör VII aktivitesine eşdeğerdir.
Gerekli doz, 1 kg vücut ağırlığı başına 1 ME faktör VII'nin eklenmesiyle, plazmadaki faktör VII'nin aktivitesinin% 1.7 arttığını gösteren ampirik gözlem temelinde hesaplanır.
Hesaplama gerekli doz aşağıdaki formüle göre gerçekleştirilir:
Gerekli doz (ME) = vücut ağırlığı (kg) x faktör VII aktivitesinde istenen artış (%) x 0.6
Her durumda ilacın dozunu ve uygulama sıklığını belirlerken, klinik etki dikkate alınmalıdır.
Uygulama aralığını seçerken, faktör VII'nin yarı ömrünün çok kısa olduğu - yaklaşık 3-5 saat - dikkate alınmalıdır.
Plazmada uzun süre yüksek düzeyde faktör VII tutulması gerekiyorsa, ilaç 8-12 saatlik aralıklarla uygulanmalıdır.
Karaciğer hastalığında doz ayarlaması gerekli değildir.
Uygulama yöntemi
Faktör VII liyofilizattan IV uygulama için bir çözelti, uygulamadan hemen önce hazırlanmalıdır. Yalnızca sağlanan yerleştirme kitini kullanın. Çözelti berrak veya hafif opalesan olmalıdır. Çözelti bulanıksa veya partikül madde içeriyorsa kullanmayın. Tüm kullanılmış malzemeler ve kullanılmayan çözelti, belirlenmiş düzenlemelere uygun olarak atılmalıdır.
Liyofilize bir konsantreden bir çözeltinin hazırlanması
1. Kapalı solvent şişesini oda sıcaklığına ısıtın (en fazla 37°C).
2. Faktör VII Konsantre ve Seyreltici şişelerinden koruyucu kapakları çıkarın ve her iki şişedeki kauçuk tıpaları dezenfekte edin.
3. Kitte bulunan adaptör iğnesinin bir ucundaki koruyucu ambalajı çevirin ve çıkarın. Solvent şişesinin kauçuk tıpasını delmek için iğnenin ucunu kullanın.
4. Adaptör iğnesinin diğer ucundaki koruyucu ambalajı iğnenin kendisine dokunmadan dikkatlice çıkarın.
5. Çözücü şişesini ters çevirin ve Faktör VII konsantre şişesinin kauçuk tıpasını adaptör iğnesinin serbest ucuyla delin. Vakum, çözücüyü Faktör VII Konsantre şişesine girmeye zorlayacaktır.
6. Faktör VII konsantre flakonundan adaptör iğnesini çıkararak flakonların bağlantısını kesin. Konsantrenin daha hızlı çözünmesi için şişe hafifçe döndürülür ve çalkalanır.
7. Konsantrenin tamamen çözülmesinden sonra köpük birikmesi için, verilen hava iğnesini şişeye sokun. Köpük yerleştikten sonra hava yolu iğnesini çıkarın.
Jet enjeksiyon içinde/içinde
1. Filtre iğnesinin koruyucu ambalajını çevirin ve ardından çıkarın ve steril tek kullanımlık şırıngaya koyun. Çözeltiyi bir şırıngaya çekin.
2. Filtre iğnesini şırıngadan ayırın, bir kelebek iğne veya tek kullanımlık bir enjeksiyon iğnesi takın ve intravenöz solüsyonu yavaşça (2 ml/dk'dan fazla olmayan bir hızda) enjekte edin.
3. Evde uygulandığında, hasta kullandığı tüm malzemeleri ilaçtan pakete koymalı ve kontrol için gözlendiği bir sağlık kuruluşuna teslim etmelidir.
IV damla
Damardan damlama için filtreli tek kullanımlık bir transfüzyon sistemi kullanılmalıdır.
Yan etki
Seyrek alerjik reaksiyonların gelişimi (ürtiker, bulantı, kusma, bronkospazm, kan basıncını düşürme gibi), bazı durumlarda - şiddetli anafilaksi (şok dahil).
Nadir durumlarda ateş kaydedildi. Biri faktör VII olan protrombin kompleks faktörleri ile tedavi edildiğinde, özellikle ilacın yüksek dozlarda reçete edildiği durumlarda ve/veya tromboemboli için risk faktörleri olan hastalarda tromboembolik komplikasyonlar mümkündür.
Kontrendikasyonlar
- altta yatan nedenler ortadan kaldırılıncaya kadar yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC) ve/veya hiperfibrinoliz sendromu;
- heparin kaynaklı trombositopeni öyküsü;
- 6 yaşına kadar;
- ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Tromboembolik komplikasyon gelişme riski nedeniyle, ilaç Özel bakım koroner arter hastalığı, miyokard enfarktüsü, karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda ve ayrıca postoperatif dönemdeki hastalarda, yenidoğanlarda ve tromboemboli veya DIC gelişme riski yüksek olanlarda kullanılmalıdır. Bu durumlarda, Faktör VII kullanmanın olası yararları ile bu komplikasyonları geliştirme riski arasında ilişki kurmak gerekir.
Gebelik ve emzirme
Faktör VII'nin gebelik sırasındaki güvenliği kontrollü klinik çalışmalarla doğrulanmamıştır. Bu nedenle, Faktör VII hamilelik ve emzirme döneminde ancak kesin endikasyonlar altında uygulanabilir.
Karaciğer fonksiyon ihlalleri için başvuru
Dikkatle, ilaç karaciğer hastalıkları için reçete edilmelidir.
Çocuklar için başvuru
6 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.
Özel Talimatlar
Faktör VII bir protein ilacı olduğu için alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Hastalar, ürtiker (jeneralize olanlar dahil), göğüste sıkışma, hırıltı, kan basıncında düşme ve anafilaksi gibi alerjinin erken belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, hastalar tedaviyi derhal durdurmalı ve doktorlarına başvurmalıdır.
Şok geliştiğinde, şok tedavisi için halihazırda belirlenmiş kurallara göre hareket edilmelidir.
İnsan plazma protrombin kompleksiyle ilgili deneyime dayanarak, insan plazma faktörü VII alan hastalarda artan tromboembolik komplikasyon ve DIC riskinden bahsedebiliriz.
Teorik olarak, faktör VII yerine koyma tedavisi, hastada faktör VII inhibitörlerinin gelişmesine yol açabilir. Ancak şimdiye kadar klinik uygulamada böyle bir vaka tanımlanmamıştır.
Maksimum günlük dozdaki sodyum miktarı 200 mg'ı geçebilir, bu da düşük sodyum diyetinde olan hastalarda kullanıldığında düşünülmelidir.
Faktör VII, insan plazmasından yapılır. İnsan kanından veya plazmasından yapılan ilaçların devreye girmesiyle virüslerin bulaşma olasılığı tamamen ortadan kaldırılamaz. Bu aynı zamanda doğası henüz bilinmeyen patojenler için de geçerlidir.
Bir dizi güvenlik önleminin uygulanması sonucunda virüs bulaşma riski en aza indirilir:
- HBsAg ve HIV ve hepatit C virüslerine karşı antikorlar için plazma havuzlarının yanı sıra her donörün kan ve plazmasının tıbbi muayenesi ve taranmasından elde edilen verilere dayalı olarak donör seçimi;
- hepatit A, B ve C, HIV-1 ve HIV-2 virüslerinin yanı sıra parvovirüs B19'un genomik materyalinin varlığı için plazma havuzlarının test edilmesi;
- üretim sürecinde virüs etkisizleştirme/kaldırma yöntemlerinin uygulanması. Bu yöntemlerin hepatit A, B ve C, HIV-1 ve HIV-2 virüslerine karşı etkinliği patojen virüsler ve/veya model virüsler üzerinde belirlenmiştir.
Bununla birlikte, virüslerin etkisizleştirilmesi/kaldırılması için uygulanan yöntemlerin etkinliği, bazı zarfsız virüslere, örneğin parvovirüs B19'a ve ayrıca şu anda bilinmeyen virüslere karşı yetersiz olabilir. Parvovirüs B19 ile enfeksiyon, hamile kadınlar (fetüsün enfeksiyonu) ve ayrıca immün yetmezliği veya artan kırmızı kan hücresi üretimi (örneğin, hemolitik anemi ile) için tehlikeli olabilir.
İnsan plazma faktör VII alan hastalara hepatit A ve B aşısı önerilir.
Şu anda 6 yaşın altındaki çocuklarda Faktör VII kullanımını önermek için yeterli veri bulunmamaktadır.
Araç ve kontrol mekanizmalarını kullanma becerisine etkisi
Araba kullanma yeteneği ve hareketli mekanizmalar üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
aşırı doz
Faktör VII içeren ilaçların büyük dozlarında kullanıldığında, miyokard enfarktüsü, yaygın damar içi pıhtılaşma, venöz tromboz ve pulmoner emboli vakaları olmuştur. Bu nedenle, tromboembolik komplikasyonlar veya yaygın damar içi pıhtılaşma için risk faktörleri olan hastalarda doz aşımı durumunda bu komplikasyonların gelişme olasılığı artar.
ilaç etkileşimi
Eczanelerden dağıtım şartları
İlaç reçete ile verilir.
Depolama şartları ve koşulları
İlaç, 2 ° ila 8 ° C sıcaklıkta çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. Raf ömrü - 3 yıl.
ilaç etkileşimi
DİĞER İLAÇLARLA ETKİLEŞİMLER
İnsan plazma Faktör VII'nin diğer ilaçlarla etkileşimi kaydedilmemiştir.
Uygulamadan önce Faktör VII diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Venöz kateter kullanırken, Faktör VII uygulamasından önce ve sonra izotonik salin ile yıkanması önerilir.
Laboratuvar parametreleri üzerindeki etkisi:
Yüksek doz Faktör VII alan hastalarda heparine duyarlı pıhtılaşma testleri yapılırken preparatta heparin varlığı dikkate alınmalıdır. Gerekirse test örneğine protamin eklenerek heparinin etkisi nötralize edilebilir.
İlk kez tanıtıldı
Bu Farmakope Monografisi, fraksiyonlama için insan kan plazmasından elde edilen insan kan pıhtılaşma faktörü VII'nin müstahzarları için geçerlidir.
İnsan kan pıhtılaşma faktörü VII, tek zincirli glikoprotein pıhtılaşma faktörü VII ve faktör VIIa'nın çift zincirli türevinin küçük miktarlarda aktifleştirilmiş formunu içeren insan kan plazmasının bir protein fraksiyonudur.
İnsan kan pıhtılaşma faktörü VII müstahzarları, içeriği aşağıda belirtilen pıhtılaşma faktörleri II, IX, X, protein C ve protein S içerebilir. tamamlanmış ürün. İnsan pıhtılaşma faktörü VII müstahzarları koruyucu ve antibiyotik içermez.
ÜRETME
İnsan kan pıhtılaşma faktörü VII müstahzarlarının üretimi için, PS gereksinimlerini karşılayan sağlıklı donörlerden alınan kan plazması kullanılır.
Üretim teknolojisi, bulaşıcı ajanların uzaklaştırılması veya etkisiz hale getirilmesi aşamalarını içerir. Üretimde virüslerin etkisiz hale getirilmesi için kullanırlarsa kimyasal bileşikler, konsantrasyonları ilacın hastalar için güvenliğini etkilemeyecek bir seviyeye düşürülmelidir. Üretim sürecinde hiçbir antimikrobiyal koruyucu kullanılmamaktadır. Üretim yöntemi, trombin oluşturan pıhtılaşma faktörlerinin aktivasyon olasılığının olmamasını sağlamalıdır.
İlaç stabilizatörler (albümin, polisorbat, sodyum klorür, sodyum sitrat, kalsiyum klorür, glisin, lisin, heparin, antitrombin, vb.) içerebilir. Proteinli stabilizatörlerin eklenmesinden önce faktör VII aktivitesi, proteinin mg'ı başına en az 2 IU olmalıdır. İlaç solüsyonu, filtrasyonu sterilize ederek birincil ambalaja aseptik olarak paketlenir, liyofilize edilir ve vakum altında veya inert gaz atmosferinde kapatılır.
TESTLER
Tanım
İlaç, beyaz veya soluk sarı renkli bir tablet veya toz şeklinde amorf bir higroskopik kütledir (düzenleyici belgelerde aksi belirtilmedikçe). Tespit görsel olarak gerçekleştirilir.
özgünlük
tür özgüllüğü
Yalnızca insan serum proteinlerinin mevcudiyeti ile onaylayın. Test, büyük insan serum proteinlerine karşı serum kullanılarak jel immünoelektroforezi ile gerçekleştirilir. sığırlar, atlar ve domuzlara göre. Buna göre bir jel immünodifüzyon testi yapılmasına izin verilir. Test sonucunda insan serum proteinlerine karşı sadece serum içeren çökelme çizgileri tespit edilmelidir.
faktörVII
Faktör VII aktivitesinin varlığı ile onaylayın. Test, kromojenik veya koagülometrik yöntemle gerçekleştirilir. Tespiti buna göre yapılır.
Sulandırılmış ilacı alma zamanı
En fazla 10 dakika (düzenleyici belgelerde başka bir gösterge yoksa). Kullanılan solventi, hacmini ve çözünme koşullarını (çözücü sıcaklığı, karıştırma ihtiyacı, vb.) gösteren prosedürün bir açıklaması verilmiştir.
su
%2'den fazla değil. Tespit, K. Fisher yöntemine uygun olarak gerçekleştirilir (düzenleyici belgelerde başka talimat yoksa). Tespit yöntemi ve test için gerekli numune miktarı düzenleyici belgelerde belirtilmiştir.
Mekanik kapanımlar
Görünür mekanik kapanımlar olmamalıdır. Tespiti buna göre yapılır. Düzenleyici belgeler çözücünün adını belirtir, geri kazanım yöntemini ve (gerekirse) müstahzarın hazırlanmasını açıklar.
pH
6.5'ten 7.5'e. Tespit, potansiyometrik yöntemle uygun olarak gerçekleştirilir.
ozmolalite
240 mOsm/kg'dan az değil. Tespiti buna göre yapılır.
Protein
Şişe başına proteinin kantitatif içeriği veya sulandırılmış çözeltinin ml'si düzenleyici belgelerde belirtilmiştir. Tanım yapılır uygun yöntem uyarınca .
Heparin (heparin içeren ürünler için)
1 IU kan pıhtılaşma faktörü VII başına 0,5 IU'dan fazla değil. Belirleme, kromojenik yönteme uygun olarak gerçekleştirilir.
trombin
Eksik olmalı. Tespit, (trombin yokluğu için test) uyarınca koagülometrik yöntemle gerçekleştirilir.
Aktif pıhtılaşma faktörleri kan
Dilüsyonların her biri (1:10, 1:100) için pıhtılaşma süresi en az 150 C olmalıdır. Tayin, koagülometrik metoda göre yapılır.
VIIinsan
Sulandırılmış ilacın ml'si başına en az 15 IU. Tespit, kromojenik yöntem veya buna uygun olarak koagülometrik yöntem ile gerçekleştirilir.
Spesifik aktivite
Protein mg başına en az 2 IU olmalıdır (protein stabilizatörlerinin yokluğunda).
İlacın spesifik aktivitesi aşağıdaki formülle hesaplanır:
pıhtılaşma faktörü aktivitesiII
Şişe başına kan pıhtılaşma faktörü II'nin aktivitesi veya sulandırılmış çözeltinin ml'si düzenleyici belgelerde belirtilmiştir. Belirleme, kromojenik veya koagülometrik yöntemle uygun olarak gerçekleştirilir. belirli aktivite= pıhtılaşma faktörü VII aktivitesi / protein içeriği
pıhtılaşma faktörü aktivitesiIX
Şişe başına kan pıhtılaşma faktörü IX'un aktivitesi veya sulandırılmış çözeltinin ml'si düzenleyici belgelerde belirtilmiştir. Tespit, koagülometrik yöntemle uygun olarak gerçekleştirilir.
Not
Test için, ilacın yeniden yapılandırılmış bir çözeltisi hazırlanır (geri kazanım yöntemi, üreticinin düzenleyici belgelerinde belirtilmiştir). Preparatta heparin varsa, 1 IU heparin başına 10 μg protamin sülfat oranında protamin sülfat eklenerek nötralize edilir.
pıhtılaşma faktörü aktivitesiX
Şişe başına kan pıhtılaşma faktörü X'in aktivitesi veya sulandırılmış çözeltinin ml'si düzenleyici belgelerde belirtilmiştir. Belirleme, kromojenik veya koagülometrik yöntemle uygun olarak gerçekleştirilir.
Stabilizatör(ler)
Müstahzara dahil edilen stabilizatörlerin kantitatif tespiti, düzenleyici belgelerde başka bir gösterge yoksa ve / veya uygun olarak gerçekleştirilir.
Stabilizatör (ler) in içeriğinin izin verilen sınırı, düzenleyici belgelerde belirtilmelidir.
Virüs aktifleştirici ajanlar
Müstahzardaki virüs inaktive edici ajan(lar)ın kalıntı içeriğinin kantitatif tespiti, düzenleyici belgelerde başka bir gösterge yoksa ve/veya buna uygun olarak gerçekleştirilir. Virüsü inaktive eden ajan(lar)ın içeriği için izin verilen sınır, düzenleyici belgelerde belirtilmelidir.
sterilite
İlaç steril olmalıdır. Testi uyarınca yapılır.
Pirojenite veya etkili endotoksinler
Pirojen içermemeli veya 1 IU kan pıhtılaşma faktörü VII başına 0.1 EU'yu aşmayan bir miktarda bakteriyel endotoksinler içermelidir.
Test, (1 kg hayvan ağırlığı başına en az 30 IU kan pıhtılaşma faktörü VII; uygulanan ilacın hacmi 1 kg hayvan ağırlığı başına 10 ml'yi geçmemelidir) uyarınca veya belirtilen yönteme göre yapılır. düzenleyici belgeler.
virüs güvenliği
Hepatit B yüzey antijeni (HBsAg)
İlaç, hepatit B virüsünün yüzey antijenini içermemelidir.Tespit yapılır. enzim immunoassay Rusya'daki sağlık uygulamalarında kullanımı onaylanmış ve kullanım talimatlarına uygun olarak en az 0.1 IU/ml hassasiyete sahip test sistemleri kullanmak.
Hepatit C virüsüne karşı antikorlar
Hepatit C virüsüne karşı antikorlar bulunmamalıdır. Tespit, Rus sağlık pratiğinde kullanım için onaylanmış ve kullanım talimatlarına uygun olarak %100 duyarlılık ve özgüllüğe sahip test sistemleri kullanılarak enzim immün testi ile gerçekleştirilir.
İnsan immün yetmezlik virüsüne karşı antikorlar (HIV-1 ve HIV-2)ve HIV-1 p24 antijeni
İlaç, insan immün yetmezlik virüsüne (HIV-1 ve HIV-2) ve HIV-1 p24 antijenine karşı antikorlar içermemelidir. Tespit, Rus sağlık pratiğinde kullanım için onaylanmış ve kullanım talimatlarına uygun olarak %100 duyarlılık ve özgüllüğe sahip test sistemleri kullanılarak enzim immün testi ile gerçekleştirilir.
paketve etiketleme
X yara
Düzenleyici belgelerde aksi belirtilmedikçe, 2 ila 8 ° C sıcaklıkta ışıktan korunan bir yerde saklayın.
Esas olarak plazma pıhtılaşma faktörleri adı verilen proteinler tarafından gerçekleştirilir. Plazma pıhtılaşma faktörleri, aktivasyonu ve etkileşimi bir fibrin pıhtısı oluşumuna yol açan prokoagülanlardır.
Uluslararası Adlandırmaya göre, plazma pıhtılaşma faktörleri, von Willebrand, Fletcher ve Fitzgerald faktörleri dışında Roma rakamlarıyla gösterilir. Aktif olan faktörü belirtmek için bu sayılara "a" harfi eklenir. Dijital atamaya ek olarak, işlevlerine göre (örneğin, faktör VIII- antihemofilik globulin), bir veya başka bir faktörün yeni keşfedilen eksikliği olan hastaların isimleriyle (faktör XII - Hageman faktörü, faktör X - Stuart-Prauer faktörü), daha az sıklıkla - yazarların isimleriyle (örneğin, von Willebrand faktörü).
Aşağıda uluslararası terminolojiye göre başlıca kan pıhtılaşma faktörleri ve eş anlamlıları ile literatür ve özel çalışmalar doğrultusunda temel özellikleri verilmiştir.
Fibrinojen (faktör I)
Fibrinojen, karaciğerde ve retiküloendotelyal sistem hücrelerinde sentezlenir. kemik iliği, dalak, Lenf düğümleri vb.). Akciğerlerde, özel bir enzimin etkisi altında - fibrinojenaz veya fibrinodestrüktür - fibrinojenin yok edilmesi meydana gelir. Plazmadaki fibrinojen içeriği 2 - 4 g / l'dir, yarı ömür 72 - 120 saattir. Hemostaz için gereken minimum seviye 0,8 g/L'dir.
Trombinin etkisi altında fibrinojen, hasarlı bir damarı tıkayan bir trombüsün ağ tabanını oluşturan fibrine dönüştürülür.
Protrombin (faktör II)
Protrombin, K vitamininin katılımıyla karaciğerde sentezlenir. Plazmadaki protrombin içeriği yaklaşık 0.1 g / l, yarılanma ömrü 48 - 96 saattir.
Kusurlu protrombin oluştuğunda, endojen veya eksojen K vitamini eksikliği ile protrombin seviyesi veya fonksiyonel faydası azalır. Kan pıhtılaşma hızı, yalnızca protrombin konsantrasyonu normun% 40'ının altına düştüğünde bozulur.
AT canlı kan pıhtılaşması sırasında ve ayrıca faktör V ve Xa'nın (aktif faktör X) katılımıyla, kombine Genel ifade protrombinaz, protrombin trombine dönüştürülür. Protrombini trombine dönüştürme işlemi oldukça karmaşıktır, çünkü reaksiyon sırasında bir dizi protrombin, otoprotrombin türevi ve son olarak, çeşitli tipler prokoagülan, antikoagülan ve fibrinolitik aktiviteye sahip trombin (trombin C, trombin E). Ortaya çıkan trombin C - reaksiyonun ana ürünü - fibrinojenin pıhtılaşmasına katkıda bulunur.
Doku tromboplastini (faktör III)
Doku tromboplastini, içinde bulunan termostabil bir lipoproteindir. çeşitli bedenler- akciğerlerde, beyinde, böbreklerde, kalpte, karaciğerde, iskelet kasları. Dokular onu aktif bir durumda içermez, ancak bir öncü - protromboplastin şeklinde içerir. Doku tromboplastini, plazma faktörleri (VII, IV) ile etkileşime girdiğinde, faktör X'i aktive edebilir, katılır dış yol protrombinaz oluşumu - trombine dönüşen bir faktör kompleksi.
Kalsiyum iyonları (faktör IV)
Kalsiyum iyonları, kan pıhtılaşmasının üç aşamasının hepsinde yer alır: protrombinin aktivasyonunda (faz I), protrombinin trombine (faz II) ve fibrinojenin fibrine dönüştürülmesinde ( III faz). Kalsiyum heparini bağlayarak kanın pıhtılaşmasını hızlandırabilir. Kalsiyum yokluğunda trombosit agregasyonu ve retraksiyonu bozulur. kan pıhtısı. Kalsiyum iyonları fibrinolizi engeller.
Proaccelerin (faktör V)
Proakselerin (faktör V, plazma AC-globulin veya kararsız faktör) karaciğerde oluşur, ancak protrombin kompleksinin (II, VII ve X) diğer hepatik faktörlerinin aksine, K vitaminine bağlı değildir. Kolayca yok edilir. Plazmadaki faktör V içeriği - 12 - 17 birim / ml (yaklaşık 0.01 g / l), yarı ömür - 15 - 18 saat. Hemostaz için gereken minimum seviye %10-15'tir.
Proaccelerin, dahili (kan) protrombinaz oluşumu (faktör X'i aktive eder) ve protrombinin trombine dönüşümü için gereklidir.
Hızlandırıcı (faktör VI)
Accelerin (faktör VI veya serum AC-globulin), faktör V'nin aktif formudur. Pıhtılaşma faktörlerinin adlandırılmasından hariç tutulduğunda, enzimin yalnızca aktif olmayan formu tanınır - trombin izleri göründüğünde, faktör V (proaccelerin), dönüşür aktif form.
Prokonvertin, konvertin (faktör VII)
Prokonvertin, K vitamininin katılımıyla karaciğerde sentezlenir. Uzun süre stabilize kanda kalır ve ıslanan bir yüzey ile aktive olur. Plazmadaki faktör VII içeriği yaklaşık 0.005 g / l'dir, yarı ömür 4 - 6 saattir. Hemostaz için gereken minimum seviye %5-10'dur.
Faktörün aktif formu olan konvertin, doku protrombinaz oluşumunda ve protrombinin trombine dönüştürülmesinde büyük rol oynar. Faktör VII aktivasyonu en başta gerçekleşir zincirleme tepki yabancı bir yüzeyle temas halinde. Pıhtılaşma sürecinde prokonvertin tüketilmez ve serumda depolanır.
Antihemofilik globulin A (faktör VIII)
Antihemofilik globulin A karaciğerde, dalakta, endotel hücrelerinde, lökositlerde ve böbreklerde üretilir. Plazmadaki faktör VIII içeriği 0.01 - 0.02 g / l'dir, yarı ömür 7 - 8 saattir. Hemostaz için gereken minimum seviye %30-35'tir.
Antihemofilik globulin A, protrombinaz oluşumu için "iç" yolakta yer alır, faktör IXa'nın (aktive faktör IX) faktör X üzerindeki aktive edici etkisini arttırır. Faktör VIII ile ilişkili olarak kanda dolaşır.
Antihemofilik globulin B (Noel faktörü, faktör IX)
Antihemofilik globulin B (Noel faktörü, faktör IX) karaciğerde K vitamininin katılımıyla oluşur, termostabildir ve uzun süre plazma ve serumda kalır. Plazmadaki faktör IX içeriği yaklaşık 0.003 g/l'dir. Yarı ömür 7-8 saattir. Hemostaz için gereken minimum seviye %20-30'dur.
Antihemofilik globulin B, protrombinaz oluşumunun "iç" yolunda yer alır, faktör X'i faktör VIII, kalsiyum iyonları ve trombosit faktörü 3 ile kombinasyon halinde aktive eder.
Stuart-Prower Faktörü (Faktör X)
Stuart-Prower faktörü karaciğerde aktif olmayan bir durumda üretilir, tripsin ve engerek zehirinden bir enzim tarafından aktive edilir. K vitaminine bağımlı, nispeten kararlı, yarı ömür - 30 - 70 saat. Plazmadaki faktör X içeriği yaklaşık 0.01 g / l'dir. Hemostaz için gereken minimum seviye %10-20'dir.
Stuart-Prower faktörü (faktör X), protrombinaz oluşumunda rol oynar. AT modern şema Kan pıhtılaşmasında, aktif faktör X (Xa), protrombini trombine dönüştüren protrombinazdaki merkezi faktördür. Faktör X, faktör VII ve III'ün (dış, doku, protrombinaz oluşum yolu) veya faktör IXa ile VIIIa ve bir fosfolipidin etkisi altında kalsiyum iyonlarının katılımıyla (iç, kan, protrombinaz oluşum yolu) aktif bir forma dönüştürülür.
Plazma tromboplastin öncüsü (faktör XI)
Plazma tromboplastin öncüsü (faktör XI, Rosenthal faktörü, antihemofilik faktör C) karaciğerde sentezlenir ve termolabildir. Plazmadaki faktör XI içeriği yaklaşık 0.005 g / l'dir, yarı ömür 30 - 70 saattir.
Bu faktörün aktif formu (XIa), XIIa faktörlerinin katılımıyla oluşur ve. Form XIa, faktör IXa'ya dönüştürülen faktör IX'u etkinleştirir.
Hageman Faktörü (Faktör XII, Temas Faktörü)
Hageman faktörü (faktör XII, temas faktörü) karaciğerde sentezlenir, aktif olmayan bir durumda üretilir, yarılanma ömrü 50-70 saattir. Faktörün plazmadaki içeriği yaklaşık 0.03 g/L'dir. Çok derin faktör eksikliğinde bile (%1'den az) kanama olmaz.
Kuvars, cam, selit, asbest, baryum karbonat yüzeyi ile temas ettiğinde ve vücutta - cilt, kollajen lifleri, kondroitin sülfürik asit, doymuş misellerle temas ettiğinde aktive olur. yağ asitleri. Faktör XII aktivatörleri ayrıca Fletcher faktörü, kallikrein, faktör XIa, plazmindir.
Hageman faktörü, faktör XI'i aktive ederek protrombinaz oluşumunun "iç" yolunda yer alır.
Fibrin stabilize edici faktör (faktör XIII, fibrinaz, plazma transglutaminaz)
Fibrin stabilize edici faktör (faktör XIII, fibrinaz, plazma transglutaminaz) şu şekilde belirlenir: damar duvarı, trombositler, eritrositler, böbrekler, akciğerler, kaslar, plasenta. Plazmada fibrinojen ile kombine bir proenzim şeklindedir. Aktif form, trombinin etkisi altında dönüştürülür. Plazmada 0.01 - 0.02 g / l miktarında bulunur, yarılanma ömrü 72 saattir. Hemostaz için gereken minimum seviye %2-5'tir.
Fibrin stabilize edici faktör, yoğun bir pıhtı oluşumunda rol oynar. Ayrıca trombositlerin yapışmasını ve agregasyonunu da etkiler.
Willebrand faktörü (antihemorajik vasküler faktör)
Willebrand faktörü (antihemorajik damar faktörü) vasküler endotel ve megakaryositler tarafından sentezlenir ve plazma ve trombositlerde bulunur.
Von Willebrand faktörü, faktör VIII için intravasküler bir taşıyıcı protein görevi görür. Von Willebrand faktörünün faktör VIII'e bağlanması, ikinci molekülü stabilize eder, damar içindeki yarı ömrünü arttırır ve yaralanma bölgesine taşınmasını destekler. Başka fizyolojik rol Faktör VIII ve von Willebrand faktörü arasındaki ilişki, von Willebrand faktörünün damar hasarı bölgesinde faktör VIII konsantrasyonunu artırma yeteneğinde yatmaktadır. Dolaşımdaki von Willebrand faktörü hem maruz kalan subendotelyal dokulara hem de uyarılmış trombositlere bağlandığından, faktör VIII'i, faktör IXa'nın katılımıyla faktör X aktivasyonu için ikincisinin gerekli olduğu etkilenen bölgeye yönlendirir.
Fletcher faktörü (plazma prekallikrein)
Fletcher faktörü (plazma prekallikrein) karaciğerde sentezlenir. Faktörün plazmadaki içeriği yaklaşık 0.05 g/l'dir. Çok derin faktör eksikliğinde bile (%1'den az) kanama olmaz.
Faktör XII ve IX'un aktivasyonuna katılır, plazminojen, kininojeni kinine dönüştürür.
Fitzgerald faktörü (plazma kininojen, Flojek faktörü, Williams faktörü)
Fitzgerald faktörü (plazma kininojen, Flojek faktörü, Williams faktörü) karaciğerde sentezlenir. Faktörün plazmadaki içeriği yaklaşık 0.06 g/L'dir. Çok derin faktör eksikliğinde bile (%1'den az) kanama olmaz.
Faktör XII ve plazminojenin aktivasyonuna katılır.
Edebiyat:
- Klinik Laboratuvar Araştırma Yöntemleri El Kitabı. Ed. E. A. Kost. Moskova, "Tıp", 1975
- Barkağan Z.S. hemorajik hastalıklar ve sendromlar. - Moskova: Tıp, 1988
- Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Pratik hemostasiyoloji. - Kiev: Sağlık, 1994
- Shiffman F.J. Kan Patofizyolojisi. İngilizce - Moskova - St. Petersburg'dan çeviri: "BINOM Yayınevi" - "Nevsky Lehçesi", 2000
- el kitabı " Laboratuvar yöntemleri Klinikte araştırma" Prof. V. V. Menshikov'un editörlüğünde. Moskova, "Tıp", 1987
- Klinik pratikte kan sisteminin incelenmesi. Ed. G. I. Kozints ve V. A. Makarov. - Moskova: Triada-X, 1997
İşaretleyici, faktörün yapısındaki bir değişiklikle ilişkilidir. VII sistemleri kanın pıhtılaşması. Miyokard enfarktüsüne karşı genetik direnci, tromboembolik komplikasyonlar geliştirme riskini belirlemek için çalışılmaktadır.
genin adıF7
OMIM*613878
Bir genin kromozom üzerinde lokalizasyonu– 13q34
gen işlevi
Gen F7 Karaciğerde sentezlenen ve kan pıhtılaşmasını düzenleyen bir protein olan pıhtılaşma faktörü VII'yi (prokonvertin) kodlar, K vitamini varlığında pıhtılaşma faktörleri X (F10) ve IX (F9) aktivatörü olarak görev yapar.
genetik işaretleyiciF7 G10976A
10976 konumunda guaninin (G) yerini adenin (A)'nın aldığı F7 geninin DNA bölgesi, genetik işaretleyici F7 G10976A. Sonuç olarak amino asit argininin yerini glutamin aldığı enzimin biyokimyasal özellikleri de değişmektedir.
G10976A - F7 proteinini kodlayan DNA dizisinin 10976 konumunda adenin (A) için guaninin (G) ikamesi.
Arg353Gln, F7 proteininin amino asit dizisinde glutamin yerine amino asit arginininin ikamesidir.
Olası genotipler
Popülasyonda görülme sıklığı
Avrupa popülasyonunda allel A'nın sıklığı %10'dur.
İşaretçinin hastalıklarla ilişkisi
- tromboembolizm
- miyokardiyal enfarktüs
Tanım
Hemostaz sistemi bir kombinasyondur. biyokimyasal süreçler, sıvı bir kan durumu sağlamak, normalini korumak Reolojik özellikler(viskozite), kanamayı önleme ve durdurma. Pıhtılaşma faktörlerini, doğal antikoagülan ve fibrinolitik kan sistemlerini içerir. Normalde, içindeki işlemler dengelidir, bu da kanın sıvı halini sağlar. Bu dengenin içsel veya dış faktörler kanama ve tromboz riskini artırabilir.
Gen F7 karaciğerde üretilen K vitaminine bağımlı bir proenzim olan kan pıhtılaşma faktörü VII'yi (prokonvertin, F7) kodlar. Temel fizyolojik rol F7, pıhtılaşma faktörü X'in (F10) aktivasyonudur. Damar yaralanmasından sonra F7, doku faktörü III'e (TFA) bağlanır ve aktif hale gelir. Bu reaksiyon, kan pıhtılaşma sürecindeki ana olaydır. TFA ve F7 kompleksi, faktör IX (F9), X (F10) ve faktör VII'yi (F7) aktive etmeye hizmet eder. Aktive faktör X (Xa), protrombinin aktivasyonunda ve trombine geçişinde rol oynar. Faktör VII ayrıca faktörler XIIa, IXa, Xa ve IIa tarafından da aktive edilebilir.
Gendeki değişiklikler F7çoğu durumda, tromboembolizm riski üzerinde koruyucu bir etkiye sahiptirler. Guaninin (G) 10976 konumunda (genetik işaretleyici G10976A) adenin (A) ile değiştirilmesi bir değişikliğe yol açar biyokimyasal özellikler amino asit argininin yerini glutamin ile değiştirildiği faktör VII. Replasman sonucu F7 aktivitesinde azalma, trombüs oluşumunun azaltılmasına yardımcı olur. A/A genotipi, vahşi tipe (G/G genotipi) kıyasla F7 enzim aktivitesinde %72'lik bir azalmadan sorumludur.
Bu belirteç, anjiyografik olarak belgelenmiş şiddetli kalp krizi varlığında bile miyokard enfarktüsü olasılığının azalmasıyla ilişkilidir. Koroner ateroskleroz. Heterozigotlar (bir A ve bir G alelinin taşıyıcıları, A/G genotipi), iki G alelinin (G/G genotipi) taşıyıcılarına göre 2 kat daha düşük miyokard enfarktüsü riskine sahiptir.
Sonuçların yorumlanması
Marker ile genotip değerlendirmesi:
- G/G - F7 proteininin normal aktivitesi
- G/A - F7 protein aktivitesi orta derecede azaltılmıştır
- A / A - F7 proteininin aktivitesi önemli ölçüde azalır
Çalışmanın sonuçlarının yorumlanması, diğer genetik, anamnestik, klinik ve laboratuvar verileriyle birlikte bir doktor tarafından yapılmalıdır.
Önemli notlar
Bu belirteç için, gen polimorfizmi incelendiği için "norm" ve "patoloji" kavramı yoktur.
