Nexium tozu 10 mg nasıl kullanılır. Eczanelerden dağıtım şartları

Bir paket şunları içerir:
aktif madde: esomeprazol magnezyum trihidrat 11,1 mg, 10 mg esomeprazol'e eşdeğer;
eksipiyanlar: metakrilik asit ve etil akrilat kopolimer (1:1) 9.5 mg, talk 8.4 mg; sakaroz, küresel granüller (şeker, küresel granüller) (boyut 0.250 - 0.355 mm) 7.4 mg, hiproloz 32.2 mg, hipromelloz 1.7 mg, trietil sitrat 0.95 mg, magnezyum stearat 0.65 mg, gliserol monostearat 40 -55 0.48 mg, Polisorbat 80 0.27 mg , dekstroz 2813 mg, krospovidon 75 mg, ksantan zamkı 75 mg, susuz sitrik asit 4.9 mg, sarı demir oksit boyası 1.8 mg.
Tanım
Çeşitli boyutlarda soluk sarı granüller (ana kütle ince bölünmüş granüllerdir ve daha büyük olanlar peletlerdir). Kahverengimsi granüller oluşabilir.

Farmakodinamik. Esomeprazol, omeprazolün S-izomeridir ve parietal hücrelerde proton pompasının spesifik inhibisyonu ile gastrik asit sekresyonunu azaltır.
karın. Omeprazolün S- ve R-izomerleri benzer farmakodinamik aktiviteye sahiptir.
Hareket mekanizması
Esomeprazol, mide mukozasının paryetal hücrelerinin salgı tübüllerinin yüksek asidik ortamında aktif forma geçen ve hem bazal hem de uyarılmış olarak inhibe ederken proton pompasını - H + / K + - ATPaz enzimini inhibe eden zayıf bir bazdır. hidroklorik asit salgılanması.
Mide asidi salgılanması üzerindeki etkisi
Esomeprazolün etkisi, 20 mg veya 40 mg oral uygulamadan sonra 1 saat içinde gelişir. İlacın 5 gün boyunca günde bir kez 20 mg'lık bir dozda günlük olarak uygulanmasıyla, pentagastrin ile stimülasyondan sonra ortalama maksimum hidroklorik asit konsantrasyonu% 90 azalır (6-7 saat sonra asit konsantrasyonu ölçülürken)
Tedavinin 5. gününde ilacı aldıktan sonra). Gastroözofageal reflü hastalığı (GÖRH) ve klinik semptomları olan hastalarda, 5 gün süreyle oral esomeprazol
4'ün üzerinde 20 mg veya 40 mg intragastrik pH dozu, 24 saatin ortalama 13 ve 17 saati boyunca korunmuştur. Günde 20 mg dozda esomeprazol alırken, hastaların sırasıyla %76, %54 ve %24'ünde intragastrik pH en az 8, 12 ve 16 saat boyunca 4'ün üzerinde tutulmuştur. 40 mg esomeprazol için bu oran sırasıyla %97, %92 ve %56'dır.
İlacın plazma konsantrasyonu ile hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyonu arasında bir korelasyon bulundu (konsantrasyonu tahmin etmek için AUC parametresi (konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan) kullanıldı).
Hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyonu sonucu elde edilen terapötik etki
Nexium® 40 mg dozda alındığında, 4 haftalık tedaviden sonra hastaların yaklaşık %78'inde ve 8 haftalık tedaviden sonra %93'ünde iyileşme meydana gelir.
Bir hafta boyunca uygun antibiyotiklerle kombinasyon halinde günde 2 kez 20 mg Nexium® ile tedavi, hastaların yaklaşık %90'ında Helicobacter pylori'nin başarılı bir şekilde yok edilmesini sağlar.
Haftalık eradikasyon kursundan sonra komplike olmayan peptik ülseri olan hastalar, ülseri iyileştirmek ve semptomları ortadan kaldırmak için mide bezlerinin salgısını azaltan ilaçlarla müteakip monoterapi gerektirmez.
Nexium®'un peptik ülser kanamasında etkili olduğu, endoskopik muayene ile doğrulanmıştır.
Çocuklarda GÖRH'de kullanım (1-11 yaş arası)
Endoskopik verilerle teyit edilen iyileşme, Nexium® ile 8 haftalık tedaviden sonra 1-11 yaş arası hastaların %93.3'ünde gözlendi. 20 kg'dan hafif hastalar günlük 5 mg veya 10 mg dozda Nexium® ve 20 kg'dan fazla ağırlığa sahip hastalar günlük 10 mg veya 20 mg dozda Nexium® almıştır.
Hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyonu ile ilişkili diğer etkiler
Mide bezlerinin salgılanmasını azaltan ilaçlarla tedavi sırasında, hidroklorik asit salgılanmasındaki azalmanın bir sonucu olarak plazmadaki gastrin konsantrasyonu artar. Hidroklorik asit salgılanmasındaki azalma nedeniyle kromogranin A (CgA) konsantrasyonu artar. CgA konsantrasyonundaki bir artış, nöroendokrin tümörlerin tespiti için yapılan muayenelerin sonuçlarını etkileyebilir. Bu etkiyi önlemek için, CgA konsantrasyonu çalışmasından 5 gün önce esomeprazol almayı geçici olarak durdurmak gerekir.
Uzun süre esomeprazol alan hastalarda, muhtemelen plazmadaki gastrin konsantrasyonundaki artışla ilişkili olarak enterokromafin benzeri hücrelerin sayısında bir artış vardır.
Mide bezlerinin salgısını azaltan ilaçları uzun süre kullanan hastalarda midede glandüler kist oluşumu daha sık görülür. Bu fenomenler, hidroklorik asit salgılanmasının belirgin bir şekilde engellenmesinin bir sonucu olarak fizyolojik değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Kistler iyi huyludur ve geriler.
Proton pompa inhibitörleri de dahil olmak üzere midede hidroklorik asit salgılanmasını baskılayan ilaçların kullanımına, normalde gastrointestinal sistemde bulunan midedeki mikrobiyal floranın içeriğinde bir artış eşlik eder. Proton pompası inhibitörlerinin kullanımı, Salmonella spp., Campylobacter spp.'nin neden olduğu enfeksiyon riskinde hafif bir artışa neden olabilir. ve muhtemelen hastanede yatan hastalarda Clostridium difficile.
Nexium®, seçici siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörleri de dahil olmak üzere, steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile tedavi edilen hastalarda mide ülserlerinin iyileşmesinde ranitidine kıyasla daha iyi etkinlik göstermiştir.
Nexium®, seçici COX-2 inhibitörleri dahil, NSAID'lerle (60 yaş üstü ve/veya peptik ülser öyküsü olan) tedavi edilen hastalarda mide ve duodenum ülserlerinin önlenmesinde yüksek etkinlik göstermiştir.

Farmakokinetik. absorpsiyon ve dağılım. Esomeprazol, asidik bir ortamda kararsızdır, bu nedenle, kabuğu mide suyunun etkisine dirençli olan ilacın granüllerini içeren tabletler, oral uygulama için kullanılır. İn vivo koşullar altında, esomeprazolün sadece küçük bir kısmı R-izomerine dönüştürülür. İlaç hızla emilir: maksimum plazma konsantrasyonuna, alımdan 1-2 saat sonra ulaşılır. 40 mg'lık tek bir dozdan sonra esomeprazolün mutlak biyoyararlanımı %64'tür ve günde bir kez günlük uygulama arka planına karşı %89'a yükselir. 20 mg esomeprazol dozu için bu rakamlar sırasıyla %50 ve %68'dir. Sağlıklı insanlarda kararlı durum konsantrasyonundaki dağılım hacmi yaklaşık olarak 0,22 l/kg vücut ağırlığıdır. Esomeprazol, plazma proteinlerine %97 oranında bağlanır.
Yemek yemek midede esomeprazolün emilimini yavaşlatır ve azaltır, ancak bu hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyonunun etkinliğini önemli ölçüde etkilemez.
Metabolizma ve atılım. Esomeprazol, sitokrom P450 sisteminin katılımıyla metabolize edilir. Ana kısım, esomeprazolün hidroksillenmiş ve desmetile metabolitlerinin oluşumu ile spesifik bir polimorfik izoenzim CYP2C19'un katılımıyla metabolize edilir. Kalan kısmın metabolizması CYP3A4 izoenzimi tarafından gerçekleştirilir; bu durumda, plazmada belirlenen ana metabolit olan esomeprazolün bir sülfo türevi oluşur.
Aşağıdaki parametreler esas olarak CYP2C19 izoenzim aktivitesi artmış hastalarda farmakokinetiğin doğasını yansıtır.
Toplam klirens, ilacın tek bir dozundan sonra yaklaşık 17 l / s ve çoklu dozlardan sonra 9 l / s'dir. Günde bir kez sistematik olarak alındığında eliminasyon yarı ömrü 1.3 saattir. Konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) altında kalan alan, tekrarlayan esomeprazol uygulamasıyla artar. Esomeprazolün tekrarlanan uygulamasıyla EAA'daki doza bağlı artış, lineer değildir; bu, karaciğerden ilk geçiş metabolizmasındaki azalmanın yanı sıra muhtemelen CYP2C19 izoenziminin inhibisyonundan kaynaklanan sistemik klirensteki düşüşün bir sonucudur. esomeprazol ve/veya sülfo türevi ile. Günde bir kez günlük alım ile esomeprazol, dozlar arasında kan plazmasından tamamen elimine edilir ve birikmez.
Esomeprazolün ana metabolitleri mide asidinin salgılanmasını etkilemez. Oral olarak uygulandığında, dozun %80'e kadarı metabolitler olarak idrarla atılır, geri kalanı feçesle atılır. İdrarda değişmemiş esomeprazolün %1'den azı bulunur.
Bazı hasta gruplarında farmakokinetik özellikleri. Nüfusun yaklaşık %2,9±1,5'i CYP2C19 izoenziminin aktivitesini azaltmıştır. Bu hastalarda, esomeprazolün metabolizması esas olarak CYP3A4'ün etkisinin bir sonucu olarak gerçekleştirilir. Günde bir kez 40 mg esomeprazolün sistematik olarak uygulanmasıyla, CYP2C19 izoenzim aktivitesi artmış hastalarda ortalama EAA değeri bu parametrenin değerinden %100 daha yüksektir. İzoenzim aktivitesi azalmış hastalarda maksimum plazma konsantrasyonlarının ortalama değerleri yaklaşık %60 oranında artar. Bu özellikler, esomeprazolün dozunu ve uygulama yolunu etkilemez.
Yaşlı hastalarda (71-80 yaş), esomeprazolün metabolizması önemli değişikliklere uğramaz.
Tek doz 40 mg esomeprazolden sonra, kadınlarda ortalama EAA değeri erkeklere göre %30 daha yüksektir. İlacın günde bir kez günlük olarak uygulanmasıyla, erkek ve kadınlarda farmakokinetikte fark yoktur. Bu özellikler, esomeprazolün dozunu ve uygulama yolunu etkilemez.
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda esomeprazolün metabolizması bozulabilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, metabolik hız azalır, bu da esomeprazolün AUC değerinde 2 kat artışa yol açar. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda günlük maksimum doz olan 20 mg'ı geçmemelidir. Günde bir kez alındığında esomeprazol ve ana metabolitlerinde birikme gözlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışması yapılmamıştır. Esomeprazolün kendisi böbrekler yoluyla değil, metabolitleri yoluyla atıldığından, böbrek yetmezliği olan hastalarda esomeprazolün metabolizmasının değişmediği varsayılabilir.
12-18 yaş arası çocuklarda, 20 mg ve 40 mg esomeprazolün tekrarlanan uygulamasından sonra, AUC değeri ve kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona (tmax) ulaşma süresi, yetişkinlerdeki AUC ve tmax değerlerine benzerdi. .
1-11 yaş arası çocuklarda, tekrarlayan 10 mg esomeprazol uygulamasından sonra, AUC değeri, 20 mg esomeprazol alırken ergenlerde ve yetişkinlerde EAA değerine benzerdi.
1-11 yaş arası çocuklarda, tekrarlayan 20 mg esomeprazol uygulamasından sonra, 20 mg esomeprazol alırken AUC değeri, ergenlerde ve yetişkinlerde EAA değerinden 6-11 kat daha yüksekti.

GÖRH:
- eroziv reflü özofajit tedavisi - tekrarlamayı önlemek için eroziv reflü özofajitin iyileşmesinden sonra uzun süreli idame tedavisi - GÖRH'nin semptomatik tedavisi

Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak:
- Helicobacter pylori ile ilişkili duodenal ülser tedavisi
- Helicobacter pylori ile ilişkili peptik ülserin tekrarının önlenmesi
Peptik ülser kanaması olan hastalarda uzun süreli asit baskılayıcı tedavi (nüksü önlemek için mide bezlerinin salgılanmasını azaltan ilaçların intravenöz kullanımından sonra).

- NSAID'lerin kullanımına bağlı mide ülserlerinin iyileşmesi
- risk altındaki hastalarda NSAİİ kullanımına bağlı mide ve duodenum ülserlerinin önlenmesi
Zollinger-Ellison sendromu veya idiyopatik hipersekresyon dahil olmak üzere gastrik bezlerin patolojik hipersekresyonu ile karakterize diğer durumlar.

Oral uygulama için bir süspansiyonun hazırlanması için enterik kaplı peletler ve granüllerin dozaj formundaki Nexium®, esas olarak pediatrik hastalar ve yutma güçlüğü çeken kişiler için tasarlanmıştır.
içeri. 10 mg Nexium® almak için bir paketin içeriğini 15 ml su içeren bir bardağa dökün. 20 mg Nexium® almak için 2 paketin içeriğini 30 ml su içeren bir bardağa dökün. 40 mg Nexium® almak için 4 paketin içeriğini 60 ml su içeren bir bardağa dökün. Bardağın içeriği karıştırılmalı ve bir süspansiyon oluşturmak için birkaç dakika beklenmelidir. Süspansiyon, kullanımdan önce tekrar karıştırılarak hazırlandıktan hemen sonra veya 30 dakika içinde ağızdan alınabilir. Daha sonra tekrar bir bardağa 15 ml su ekleyip kalanını karıştırıp içine almalısınız. Köpüklü su kullanmayın. Peletler ve granüller çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
Süspansiyon, bir nazogastrik tüp yoluyla uygulanabilir. İlacın nazogastrik sonda yoluyla hazırlanması ve uygulanmasına ilişkin talimatlar "İlacın nazogastrik sonda yoluyla uygulanması" bölümünde verilmiştir.
1-11 yaş arası ≥ 10 kg ağırlığındaki çocuklar
GÖRH
Eroziv reflü özofajit tedavisi: 10 kg'dan fazla, ancak 20 kg'dan az hastalar için - 8 hafta boyunca günde bir kez 10 mg. 20 kg veya daha ağır olan hastalar için - 8 hafta boyunca günde bir kez 10 mg veya 20 mg.
GÖRH'nin semptomatik tedavisi: 8 haftaya kadar günde bir kez 10 mg.
Esomeprazolün 1 mg/kg/gün üzerindeki dozlarda kullanımı çalışılmamıştır.
12 yaşından büyük yetişkinler ve çocuklar
GÖRH
Eroziv reflü özofajit tedavisi: 4 hafta boyunca günde bir kez 40 mg.
İlk kürden sonra özofajitin iyileşmediği veya semptomların devam ettiği durumlarda 4 haftalık ek bir tedavi kürü önerilir. Tekrarlamayı önlemek için eroziv reflü özofajitin iyileşmesinden sonra uzun süreli idame tedavisi: Günde bir kez 20 mg.
GÖRH'nin semptomatik tedavisi: Özofajiti olmayan hastalar için günde bir kez 20 mg. 4 haftalık tedaviden sonra semptomlar kaybolmazsa, hastanın ek muayenesi yapılmalıdır. Semptomlar ortadan kalktıktan sonra, ilacı "gerektiği gibi" alma rejimine geçebilirsiniz, yani. semptomların yeniden başlamasıyla günde bir kez Nexium® 20 mg alın. NSAID alan ve mide veya duodenum ülseri geliştirme riski taşıyan hastalar için "gerektiğinde" tedavi önerilmez.
yetişkinler
Mide ve duodenumun peptik ülseri
Helicobacter pylori ile eradikasyon için kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak:
Helicobacter pylori ile ilişkili duodenal ülser tedavisi: Nexium® 20 mg, amoksisilin 1 g ve klaritromisin 500 mg. Tüm ilaçlar 1 hafta boyunca günde iki kez alınır.
Helicobacter pylori ile ilişkili peptik ülserlerin tekrarının önlenmesi: Nexium® 20 mg, amoksisilin 1 g ve klaritromisin 500 mg. Tüm ilaçlar 1 hafta boyunca günde iki kez alınır.
Peptik ülser kanaması olan hastalarda uzun süreli asit baskılayıcı tedavi (nüksü önlemek için mide bezlerinin salgısını azaltan ilaçların intravenöz kullanımından sonra):
Nexium® 40 mg, mide bezlerinin salgılanmasını azaltan ilaçlarla intravenöz tedavinin bitiminden 4 hafta sonra günde 1 kez.
Uzun süre NSAID kullanan hastalar:
- NSAID'lerin alınmasıyla ilişkili mide ülserlerinin iyileşmesi: Nexium® günde bir kez 20 mg veya 40 mg. Tedavi süresi 4-8 haftadır.
- NSAID'lerin kullanımına bağlı mide ve duodenum ülserlerinin önlenmesi: Nexium® günde bir kez 20 mg veya 40 mg.
Zollinger-Ellison sendromu ve idiyopatik hipersekresyon dahil olmak üzere mide bezlerinin patolojik aşırı salgılanması ile ilişkili durumlar: Önerilen başlangıç ​​dozu günde iki kez Nexium® 40 mg'dır. Gelecekte, doz ayrı ayrı seçilir, tedavi süresi hastalığın klinik tablosuna göre belirlenir. İlacın günde 2 kez 120 mg'a kadar dozlarda kullanımı ile ilgili deneyim vardır.
1 yaşın altındaki veya 10 kg'ın altındaki çocuklar: Etkinlik ve güvenlik konusundaki veri eksikliği nedeniyle, Nexium® 1 yaşın altındaki veya 10 kg'ın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
Böbrek yetmezliği: İlacın doz ayarlaması gerekli değildir. Ancak, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Nexium® kullanımıyla ilgili deneyim sınırlıdır; Bu bağlamda, ilacı bu tür hastalara reçete ederken dikkatli olunmalıdır ("Farmakokinetik" bölümüne bakınız).
Karaciğer yetmezliği: Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği ile ilacın doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar için maksimum günlük doz aşılmamalıdır - 1-11 yaş arası hastalar için 10 mg ve 12 yaş üzerindeki hastalar için 20 mg.
Yaşlı hastalar: İlacın doz ayarlaması gerekli değildir.
İlacın bir nazogastrik tüp yoluyla tanıtılması:
1. 10 mg Nexium® uygulamak için bir paketin içeriğini 15 ml su içeren bir bardağa dökün.
2. 20 mg Nexium® uygulamak için 2 paketin içeriğini 30 ml su içeren bir bardağa dökün.
3. 40 mg Nexium® uygulamak için 4 paketin içeriğini 60 ml su içeren bir bardağa dökün.
4. Beherin içindekileri karıştırın ve bir süspansiyon oluşana kadar birkaç dakika bekleyin.
5. Süspansiyonu tekrar karıştırın ve şırıngaya çekin.
6. Süspansiyonu hemen veya hazırlandıktan sonra 30 dakika içinde girin.
7. Şırıngaya 15 ml (10 mg doz için) veya 30 ml (20 mg doz için) veya 60 ml (40 mg doz için) su daha çekin, şırıngayı sallayın ve süspansiyonun geri kalanı nazogastrik tüpe.
Kullanılmayan süspansiyon imha edilmelidir.

Herhangi bir endişe verici semptomun (örneğin, önemli ölçüde spontan kilo kaybı, tekrarlayan kusma, kan veya melena ile kusma gibi) varlığında ve ayrıca bir mide ülseri varlığında (veya bir mide ülseri şüphesi varsa), varlığı Nexium ® ile tedavi semptomların düzelmesine ve tanının gecikmesine yol açabileceğinden, malign bir neoplazma dışlanmalıdır.
Nadir durumlarda, uzun süre omeprazol alan hastalarda, mide gövdesinin mukoza zarının biyopsi örneklerinin histolojik incelemesinde atrofik tespit edildi.
İlacı uzun süre (özellikle bir yıldan fazla) alan hastalar düzenli tıbbi gözetim altında olmalıdır.
İlacın uzun süreli kullanımı, 12 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için endike değildir.
Nexium'u "gerektiği gibi" alan hastalara, semptomlar değişirse doktorlarıyla iletişime geçmeleri söylenmelidir. "Gerektiğinde" tedavi reçete edilirken plazmadaki esomeprazol konsantrasyonundaki dalgalanmalar dikkate alındığında, ilacın diğer ilaçlarla etkileşimi dikkate alınmalıdır ("Diğer ilaçlarla etkileşimler ve diğer ilaç etkileşimleri" bölümüne bakınız). Helicobacter pylori eradikasyonu için Nexium® reçete edilirken üçlü tedavinin tüm bileşenleri için ilaç etkileşimleri olasılığı dikkate alınmalıdır. Klaritromisin, CYP3A4 izoenziminin güçlü bir inhibitörüdür, bu nedenle, CYP3A4 izoenziminin katılımıyla metabolize olan diğer ilaçları (örneğin, sisaprid) alan hastalara eradikasyon tedavisi reçete edilirken, olası kontrendikasyonları ve etkileşimlerini dikkate almak gerekir. Bu ilaçlarla klaritromisin. Nexium® sakaroz ve dekstroz içerir, bu nedenle kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz eksikliği olan hastalarda kontrendikedirler.
SÜRÜŞ YETENEĞİNE VE DİĞER MEKANİZMALARA ETKİSİ
Nexium® ile tedavi sırasında bulanık görme ve uyuşukluk görülebileceğinden, araç sürerken ve diğer mekanizmaları çalıştırırken dikkatli olunmalıdır.

Aşağıdakiler, hem klinik deneyler sırasında hem de pazarlama sonrası çalışmalarda, Nexium® ilacının kullanımıyla not edilen, ilacın dozaj rejimine bağlı olmayan yan etkilerdir.
Sıklıkla
(>1/100, <1/10)
Baş ağrısı, karın ağrısı, /kusma,
Nadiren
(>1/1000, <1/100)
Dermatit, kaşıntı, döküntü, uyuşukluk, uykusuzluk, baş dönmesi, ağız kuruluğu, bulanık görme, periferik, karaciğer enzimlerinde yükselme
Seyrek
(>1/10000, <1/1000)
Aşırı duyarlılık reaksiyonları (örneğin, ateş, anjiyoödem, anafilaktik reaksiyon/anafilaktik şok), (sarılıklı veya sarılıksız), ajitasyon, konfüzyon, tat alma bozukluğu, gastrointestinal kandidiyazis, ışığa duyarlılık, halsizlik, terleme
Çok nadiren
(<1/10000)
Agranülositoz, pansitopeni, agresif davranış, karaciğer hastalığı, kas zayıflığı, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme olan hastalarda.

Esomeprazolün diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi. Esomeprazol ile tedavi sırasında mide suyunun asitliğinde bir azalma, emilimi ortamın asitliğine bağlı olan ilaçların emiliminde bir değişikliğe yol açabilir. Hidroklorik asit veya antasitlerin salgılanmasını baskılayan diğer ilaçlarda olduğu gibi, esomeprazol ile tedavi, ketokonazol veya itrakonazolün emiliminde bir azalmaya ve ayrıca digoksin emiliminde bir artışa yol açabilir. Günde bir kez 20 mg omeprazolün digoksin ile birlikte uygulanması digoksinin biyoyararlanımını %10 artırır (digoksinin biyoyararlanımı hastaların %20'sinde %30'a kadar artar).
Omeprazolün bazı antiretroviral ilaçlarla etkileşime girdiği gösterilmiştir. Bu etkileşimlerin mekanizmaları ve klinik önemi her zaman bilinmemektedir. Omeprazol ile tedavi sırasında pH'daki bir artış, antiretroviral ilaçların emilimini etkileyebilir. CYP2C19 izoenzim düzeyinde etkileşim de mümkündür. Omeprazol ile tedavi sırasında omeprazol ve atazanavir ve nelfinavir gibi bazı antiretroviral ilaçların ortak atanmasıyla, serum konsantrasyonlarında bir azalma olur. Bu nedenle, eşzamanlı kullanımları önerilmez. Sağlıklı gönüllülerde omeprazolün (günde bir kez 40 mg) 300 mg/ritonavir 100 mg ile birlikte sağlıklı gönüllülere uygulanması, atazanavirin biyoyararlanımında (konsantrasyon-zaman eğrisinin altında kalan alan, maksimum (Cmax) ve minimum (Cmin)) ile sonuçlanmıştır. konsantrasyonları yaklaşık %75 oranında azalmıştır). Atazanavir dozunun 400 mg'a çıkarılması, omeprazolün atazanavirin biyoyararlanımı üzerindeki etkisini telafi etmedi.
Omeprazol ve sakinavirin eşzamanlı atanmasıyla, diğer bazı antiretroviral ilaçlarla birlikte uygulandığında, serumdaki sakinavirin konsantrasyonunda bir artış kaydedildi, konsantrasyonları değişmedi. Omeprazol ve esomeprazolün benzer farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, esomeprazolün atazanavir ve nelfinavir gibi antiretrovirallerle birlikte uygulanması önerilmez.
Esomeprazol, metabolizmasında yer alan ana izoenzim olan CYP2C19'u inhibe eder. Buna göre, esomeprazolün metabolizmasında CYP2C19 izoenziminin yer aldığı diazepam, sitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin vb. gibi diğer ilaçlarla birlikte kullanımı, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarında bir artışa yol açabilir; sırayla, dozun azaltılmasını gerektirebilir. Nexium®'u "gerektiğinde" modunda reçete ederken bu etkileşimin hatırlanması özellikle önemlidir. 30 mg esomeprazol ve CYP2C19 izoenziminin bir substratı olan diazepam birlikte uygulandığında, diazepamın klerensinde %45 azalma olur.
40 mg'lık bir dozda esomeprazolün atanması, epilepsili hastalarda rezidüel fenitoin konsantrasyonunda %13'lük bir artışa yol açmıştır. Bu bağlamda, esomeprazol ile tedavinin başlangıcında ve iptal edildiğinde plazma fenitoin konsantrasyonlarının kontrol edilmesi önerilir.
Günde bir kez 40 mg'lık bir dozda omeprazol uygulaması, konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanda ve vorikonazolün (CYP2C19 izoenzim substratı) Cmax'ında sırasıyla %15 ve %41'lik bir artışa yol açmıştır.
Varfarinin 40 mg esomeprazol ile birlikte uygulanması, uzun süre varfarin alan hastalarda pıhtılaşma süresinde bir değişikliğe yol açmaz. Bununla birlikte, varfarin ve esomeprazolün birlikte kullanımı ile INR'de (uluslararası normalleştirilmiş oran) klinik olarak anlamlı birkaç artış vakası bildirilmiştir. Esomeprazol ve varfarin veya diğer kumarin türevlerinin birlikte kullanımının başlangıcında ve sonunda INR'nin kontrol edilmesi önerilir.
Esomeprazol, omeprazol gibi, CYP2C19 izoenzimini inhibe eder. Silostazol ve 40 mg omeprazolün birlikte uygulanması, sağlıklı gönüllülerde silostazolün farmakokinetik parametrelerinde bir artışa yol açar: Cmaks ve EAA sırasıyla %18 ve %26. Silostazolün aktif metabolitlerinden birinin benzer parametreleri sırasıyla %29 ve %69 artar.
Sisaprid'in 40 mg esomeprazol ile birlikte uygulanması, sağlıklı gönüllülerde sisaprid farmakokinetik parametrelerinin değerlerinde bir artışa yol açar: AUC - %32 ve yarılanma ömrü %31, ancak sisapridin maksimum konsantrasyonu Plazma önemli ölçüde değişmez. Sisaprid monoterapisi ile gözlenen QT aralığında hafif bir uzama, Nexium® ilavesiyle artmamıştır ("Özel Talimatlar" bölümüne bakınız).
Nexium, amoksisilin ve kinidin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı değişikliklere neden olmaz.
Esomeprazol ile naproksen veya rofekoksibin kısa süreli birlikte uygulanmasını değerlendiren çalışmalar, klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim ortaya koymamıştır.
İlaçların esomeprazolün farmakokinetiği üzerindeki etkisi.
Esomeprazol, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edilir. Esomeprazolün CYP3A4 izoenzimini inhibe eden klaritromisin (günde 2 kez 500 mg) ile birlikte kullanımı, esomeprazolün EAA'sında 2 kat artışa yol açar. Esomeprazol ile CYP3A4 ve CYP2C19 izoenzimlerinin, örneğin vorikonazolün kombine bir inhibitörünün birlikte kullanımı, esomeprazolün EAA değerinde 2 kattan fazla artışa neden olabilir. Kural olarak, bu gibi durumlarda esomeprazol doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan ve uzun süreli kullanımı olan hastalarda esomeprazol dozunun ayarlanması gerekebilir. İlacın uzun süreli kullanımı, 12 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için endike değildir.
Rifampisin ve St.

Esomeprazol, ikame edilmiş benzimidazoller veya ilacı oluşturan diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık.
Kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz eksikliği.
1 yaşına kadar veya vücut ağırlığı 10 kg'dan az olan çocuklar (bu hasta grubunda ilacın etkinliği ve güvenliğine ilişkin veri eksikliği nedeniyle), 1-11 yaş arası çocuklar (eroziv tedavisi dışındaki endikasyonlar için). özofajit ve GÖRH'nin semptomatik tedavisi) ve GÖRH dışındaki endikasyonlar için 12 yaşın üzerindeki çocuklar.
Esomeprazol, atazanavir ve nelfinavir ile birlikte uygulanmamalıdır ("Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer ilaç etkileşimleri" bölümüne bakınız).
Dikkatli - şiddetli (deneyim sınırlıdır).
GEBELİK VE EMZİRMEDE KULLANIM
Şu anda, hamilelik sırasında Nexium® ilacının kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. Rasemik bir karışım olan omeprazolün epidemiyolojik çalışmalarının sonuçları, fetotoksik etki veya bozulmuş fetal gelişim göstermedi.
Hayvanlara esomeprazol uygulandığında, embriyo veya fetüsün gelişimi üzerinde doğrudan veya dolaylı hiçbir olumsuz etki saptanmamıştır. İlacın rasemik karışımının tanıtılması, hamilelik, doğum ve ayrıca doğum sonrası gelişim sırasında hayvanlar üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye sahip değildi.
İlaç hamile kadınlara ancak anneye beklenen yararın fetüs için olası riskten daha ağır basması durumunda reçete edilmelidir.
Esomeprazolün anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, emzirme döneminde Nexium® uygulanmamalıdır.

Bugüne kadar, son derece nadir kasıtlı aşırı doz vakaları tanımlanmıştır. 280 mg'lık bir dozda oral esomeprazol uygulamasına, genel halsizlik ve gastrointestinal sistemden semptomlar eşlik etti. Tek doz 80 mg Nexium® herhangi bir olumsuz etkiye neden olmadı. Esomeprazolün bilinen bir panzehiri yoktur. Esomeprazol, plazma proteinlerine iyi bağlanır, bu nedenle diyaliz etkisizdir. Doz aşımı durumunda semptomatik ve genel destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

kaplı tabletler

Bir 20 mg tablet şunları içerir:

Aktif madde: 22.30 20 mg esomeprazol'e karşılık gelen mg esomeprazol magnezyum trihidrat.

Yardımcı maddeler: gliseril monostearat 40-55 1.70 mg, hiproloz 8.10 mg, hipromelloz 17.00 mg, demir boya kırmızı oksit (E172) 0.06 mg, demir boya sarı oksit (E 172) 0.02 mg, magnezyum stearat 1 .20 mg, metakrilik ve etakrilik asit kopolimer ( 1:1) 35.00 mg. selüloz mikrokristalin 273.00. mg, parafin 0.20 mg, makrogol 3.00 mg, polisorbat 80 0.62 mg, krospovidon. 5.70 mg sodyum stearil fumarat 0.57 mg, sakaroz küresel granüller - (şeker, küresel granüller) (boyut 0.250-0.355 mm) 28.00 mg, titanyum dioksit (E 171) 2.90 mg, talk 14.00 mg, trietil sitrat 10.00 mg;

Bir 40 mg tablet şunları içerir:

40 mg esomeprazol'e karşılık gelen trihidrat.

Yardımcı maddeler:gliseril monostearat 40-55 2.30 mg, hiproloz 11.00 mg, hipromelloz 26.00 mg, demir boya kırmızı oksit (E172) 0.45 mg, magnezyum stearat 1.70 mg, metakrilik ve etakril asit kopolimer (1: 1 ) 46.00 mg, mikrokristal selüloz 389.00 mg, parafin 0.30 mg, makrogol 4.30 mg, polisorbat 80 1.10 mg, krospovidon 8.10 mg, sodyum stearil fumarat 0.81 mg, sakaroz küresel granüller (şeker , küresel granüller) (boyut 0.250-0.355 mm) 30.00 mg, titanyum dioksit (E 171) 3.80 mg, talk 20.00 mg, trietil sitrat 14.00 mg.

Tabletler 20 mg: dikdörtgen, bikonveks, açık pembe, film kaplı tablet, bir tarafında 20 mg, diğer tarafında .

40 mg tabletler: dikdörtgen, bikonveks, pembe, film kaplı tablet, bir tarafında 40 mg, diğer tarafında .

Esomeprazol, omeprazolün S-izomeridir ve gastrik parietal hücrelerde proton pompasının spesifik inhibisyonu ile gastrik asit sekresyonunu azaltır. S- ve omeprazolün R-izomeri benzer farmakodinamik aktiviteye sahiptir.

Hareket mekanizması

Esomeprazol, mide mukozasının parietal hücrelerinin salgı tübüllerinin yüksek asidik ortamında aktif hale gelen ve hem bazal hem de uyarılmış hidroklorik salgıyı inhibe ederken proton pompasını - H + / K + - ATPaz enzimini inhibe eden zayıf bir bazdır. asit.

Midede asit salgılanmasına etkisi.

Esomeprazolün etkisi, 20 mg veya 40 mg oral uygulamadan sonra 1 saat içinde gelişir. İlacın 5 gün boyunca günde bir kez 20 mg'lık bir dozda günlük olarak uygulanmasıyla, pentagastrin ile stimülasyondan sonra ortalama maksimum hidroklorik asit konsantrasyonu% 90 oranında azalır (ilacın alınmasından 6-7 saat sonra asit konsantrasyonu ölçülürken) tedavinin 5. günü).

Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) ve klinik semptomları olan hastalarda, 20 mg veya 40 mg'lık bir dozda esomeprazolün 5 günlük günlük oral uygulamasından sonra, intragastrik pH 4'ün üzerinde, ortalama olarak 24 saatin 13 ve 17'sinde korunmuştur. saat. Günde 20 mg dozda esomeprazol alırken, hastaların sırasıyla %76, %54 ve %24'ünde intragastrik pH en az 8, 12 ve 16 saat boyunca 4'ün üzerinde tutulmuştur. 40 mg esomeprazol için bu oran sırasıyla %97, %92 ve %56'dır.

İlacın plazma konsantrasyonu ile hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyonu arasında bir korelasyon bulundu (EAA parametresi (konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan), konsantrasyonu tahmin etmek için kullanıldı.

Hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyonu sonucu elde edilen terapötik etki. Nexium 40 mg dozunda alındığında, 4 haftalık tedaviden sonra hastaların yaklaşık %78'inde ve 8 haftalık tedaviden sonra %93'ünde reflü özofajit iyileşmesi meydana gelir.

Bir hafta boyunca uygun antibiyotiklerle kombinasyon halinde günde 2 kez 20 mg Nexium ile tedavi, başarılı eradikasyona yol açar. Helikobakter pilori hastaların yaklaşık %90'ında.

Haftalık eradikasyon kursundan sonra komplike olmayan peptik ülseri olan hastalar, ülseri iyileştirmek ve semptomları ortadan kaldırmak için mide bezlerinin salgısını azaltan ilaçlarla müteakip monoterapi gerektirmez.

Nexium'un peptik ülser kanamasında etkinliği, endoskopik olarak doğrulanmış peptik ülser kanaması olan hastalarda yapılan bir çalışmada gösterilmiştir.

Hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyonu ile ilişkili diğer etkiler. Mide bezlerinin salgılanmasını azaltan ilaçlarla tedavi sırasında, asit salgılanmasındaki azalmanın bir sonucu olarak plazmadaki gastrin konsantrasyonu artar.

Uzun süredir tedavi gören hastalarda, muhtemelen plazma gastrin konsantrasyonundaki artışla ilişkili olarak enterokromaffin benzeri hücrelerin sayısında bir artış vardır.

Mide bezlerinin salgısını azaltan ilaçları uzun süre kullanan hastalarda midede glandüler kist oluşumu daha sık görülür. Bu fenomenler, hidroklorik asit salgılanmasının belirgin bir şekilde engellenmesinin bir sonucu olarak fizyolojik değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Kistler iyi huyludur ve geriler. Proton pompa inhibitörleri de dahil olmak üzere midede hidroklorik asit salgılanmasını baskılayan ilaçların kullanımına, normalde gastrointestinal sistemde bulunan midedeki mikrobiyal floranın içeriğinde bir artış eşlik eder. Proton pompa inhibitörlerinin kullanımı, cinsin bakterilerinin neden olduğu gastrointestinal sistem bulaşıcı hastalık riskinde hafif bir artışa neden olabilir. Salmonella spp. ve Campylobacter spp.

Ranitidin ile yürütülen iki karşılaştırmalı çalışmada, Nexium, seçici siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörleri de dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile tedavi edilen hastalarda mide ülserlerinin iyileşmesinde daha iyi etkinlik göstermiştir.

İki çalışmada, Nexium, seçici COX-2 inhibitörleri dahil, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda (60 yaş üstü ve/veya peptik ülser öyküsü olan) mide ve duodenum ülserlerinin önlenmesinde yüksek etkinlik göstermiştir.

absorpsiyon ve dağılım. asidik bir ortamda kararsız, bu nedenle, ağızdan kullanım için, kabuğu mide suyunun etkisine dirençli olan ilacın granüllerini içeren tabletler kullanılır. Koşullarda canlıda esomeprazolün sadece küçük bir kısmı R-izomerine dönüştürülür. İlaç hızla emilir: maksimum plazma konsantrasyonuna 1 - sonra ulaşılır.

aldıktan 2 saat sonra. 40 mg'lık tek bir dozdan sonra esomeprazolün mutlak biyoyararlanımı %64'tür ve günde bir kez günlük uygulama arka planına karşı %89'a yükselir. 20 mg esomeprazol dozu için bu rakamlar sırasıyla %50 ve %68'dir. Sağlıklı insanlarda kararlı durum konsantrasyonundaki dağılım hacmi yaklaşık olarak

0,22 l/kg vücut ağırlığı. Plazma proteinlerine %97 oranında bağlanır.

Yemek yemek midede esomeprazolün emilimini yavaşlatır ve azaltır, ancak bu hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyonunun etkinliğini önemli ölçüde etkilemez.

Metabolizma ve atılım. sitokrom P450 sisteminin katılımıyla metabolizmaya uğrar. Ana kısım, esomeprazolün hidroksillenmiş ve desmetile metabolitlerinin oluşumu ile spesifik bir polimorfik CYP2C19 izoenziminin katılımıyla metabolize edilir. Kalan kısmın metabolizması CYP3A4 izoenzimi tarafından gerçekleştirilir; bu durumda, plazmada belirlenen ana metabolit olan esomeprazolün bir sülfo türevi oluşur.

Aşağıdaki parametreler esas olarak CYP2C19 izoenzim aktivitesi artmış hastalarda farmakokinetiğin doğasını yansıtır.

Toplam klirens, ilacın tek bir dozundan sonra yaklaşık 17 l / s ve çoklu dozlardan sonra 9 l / s'dir. Günde bir kez sistematik olarak alındığında eliminasyon yarı ömrü 1.3 saattir. Konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) altında kalan alan, tekrarlayan esomeprazol uygulamasıyla artar. Esomeprazolün tekrarlanan uygulamasıyla EAA'daki doza bağlı artış, lineer değildir; bu, karaciğerden ilk geçiş metabolizmasındaki azalmanın yanı sıra muhtemelen CYP2C19 izoenziminin inhibisyonundan kaynaklanan sistemik klirensteki düşüşün bir sonucudur. esomeprazol ve/veya sülfo türevi ile. Günde bir kez günlük alım ile dozlar arasındaki aralıkta kan plazmasından tamamen çıkarılır ve birikmez.

Esomeprazolün ana metabolitleri mide asidinin salgılanmasını etkilemez. Oral olarak uygulandığında, dozun %80'e kadarı metabolitler olarak idrarla atılır, geri kalanı feçesle atılır. İdrarda değişmemiş esomeprazolün %1'den azı bulunur.

Bazı hasta gruplarında farmakokinetik özellikleri. Nüfusun yaklaşık %2,9±1,5'i CYP2C19 izoenziminin aktivitesini azaltmıştır. Bu hastalarda, esomeprazolün metabolizması esas olarak CYP3A4'ün etkisinin bir sonucu olarak gerçekleştirilir. Günde bir kez 40 mg esomeprazolün sistematik olarak uygulanmasıyla, CYP2C 19 izoenziminin artan aktivitesi olan hastalarda ortalama AUC değeri, bu parametrenin değerinden %100 daha yüksektir. izoenzim aktivitesi azalmış hastalarda yaklaşık %60 oranında artış olur. Bu özellikler, esomeprazolün dozunu ve uygulama yolunu etkilemez.

Yaşlı hastalarda (71-80 yaş), esomeprazolün metabolizması önemli değişikliklere uğramaz.

Tek bir 40 mg esomeprazol dozundan sonra, kadınlarda ortalama EAA erkeklere göre %30 daha yüksektir. İlacın günde bir kez günlük olarak uygulanmasıyla, erkek ve kadınlarda farmakokinetikte fark yoktur. Bu özellikler, esomeprazolün dozunu ve uygulama yolunu etkilemez.

Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda esomeprazolün metabolizması bozulabilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda metabolik hız düşer, bu da esomeprazolün EAA değerinde 2 kat artışa yol açar.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışması yapılmamıştır. Esomeprazolün kendisi böbrekler yoluyla değil, metabolitleri yoluyla atıldığından, böbrek yetmezliği olan hastalarda esomeprazolün metabolizmasının değişmediği varsayılabilir.

12-18 yaş arası çocuklarda, 20 mg ve 40 mg esomeprazolün tekrarlanan uygulamasından sonra, AUC değeri ve kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona (tmax) ulaşma süresi, yetişkinlerdeki AUC ve tmax değerlerine benzerdi. .

Gastroözofageal reflü hastalığı:

Eroziv reflü özofajit tedavisi

Tekrarlamayı önlemek için eroziv reflü özofajitin iyileşmesinden sonra uzun süreli bakım tedavisi

Gastroözofageal reflü hastalığının semptomatik tedavisi

Mide ve duodenumun peptik ülseri Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak:

ile ilişkili duodenal ülser tedavisi Helikobakter pilori

ile ilişkili peptik ülser nüksünün önlenmesi Helikobakter pilori

Peptik ülser kanaması olan hastalarda uzun süreli asit baskılayıcı tedavi (nüksü önlemek için mide bezlerinin salgılanmasını azaltan ilaçların intravenöz kullanımından sonra). Uzun süre NSAID kullanan hastalar:

NSAID'lerle ilişkili mide ülserinin iyileşmesi

Risk altındaki hastalarda NSAID kullanımına bağlı mide ve duodenum ülserlerinin önlenmesi

Zollinger-Ellison sendromu veya idiyopatik hipersekresyon dahil olmak üzere gastrik bezlerin patolojik hipersekresyonu ile karakterize diğer durumlar.

Esomeprazol, ikame edilmiş benzimidazoller veya ilacı oluşturan diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık.

Kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz eksikliği.

12 yaşın altındaki çocuklar (bu hasta grubunda ilacın etkinliği ve güvenliğine ilişkin veri eksikliği nedeniyle) ve gastroözofageal reflü hastalığı dışındaki endikasyonlar için 12 yaşın üzerindeki çocuklar.

Esomeprazol, atazanavir ve nelfinavir ile birlikte uygulanmamalıdır ("Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer ilaç etkileşimleri" bölümüne bakınız).

Şu anda, hamilelik sırasında Nexium kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. Rasemik bir karışım olan omeprazolün epidemiyolojik çalışmalarının sonuçları, fetotoksik etki veya bozulmuş fetal gelişim göstermedi.

Hayvanlara esomeprazol uygulandığında, embriyo veya fetüsün gelişimi üzerinde doğrudan veya dolaylı hiçbir olumsuz etki saptanmamıştır. İlacın rasemik karışımının tanıtılması, hamilelik, doğum ve ayrıca doğum sonrası gelişim sırasında hayvanlar üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye sahip değildi.

İlaç hamile kadınlara ancak anneye beklenen yararın fetüs için olası riskten daha ağır basması durumunda reçete edilmelidir.

Anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, bu nedenle emzirme döneminde Nexium reçete edilmemelidir.

içeri. Tablet sıvı ile bütün olarak yutulmalıdır. Tabletler çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

Yutma güçlüğü çeken hastalar için, tabletleri yarım bardak karbonatsız suda (mikrogranüllerin koruyucu kabuğu çözülebileceğinden diğer sıvılar kullanılmamalıdır), tablet parçalanana kadar karıştırarak eritebilir, ardından süspansiyon haline getirebilirsiniz. mikrogranüller hemen veya 30 dakika içinde içilmelidir, ardından tekrar bardağın yarısına kadar su doldurun, gerisini karıştırın ve için. Mikrogranüller çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

Yutamayan hastalar için tabletler durgun suda çözülmeli ve nazogastrik tüp yoluyla uygulanmalıdır. Seçilen şırınga ve probun bu prosedür için uygun olması önemlidir. İlacın nazogastrik sonda yoluyla hazırlanması ve uygulanmasına ilişkin talimatlar "İlacın nazogastrik sonda yoluyla uygulanması" bölümünde verilmiştir.

12 yaşından büyük yetişkinler ve çocuklar Gastroözofageal reflü hastalığı

Eroziv reflü özofajit tedavisi: 4 hafta boyunca günde bir kez 40 mg.

Eroziv reflü iyileşmesinden sonra uzun süreli bakım tedavisi nüksü önlemek için özofajit: Günde bir kez 20 mg.

Gastroözofageal reflü hastalığının semptomatik tedavisi: Günde bir kez 20 mg - özofajiti olmayan hastalar için. 4 haftalık tedaviden sonra semptomlar kaybolmazsa, hastanın ek muayenesi yapılmalıdır. Semptomlar ortadan kalktıktan sonra, ilacı "gerektiği gibi" alma rejimine geçebilirsiniz, yani. semptomlar tekrarladığında günde bir kez Nexium 20 mg alın. NSAID alan ve mide veya duodenum ülseri geliştirme riski taşıyan hastalar için "gerektiğinde" tedavi önerilmez.

yetişkinler

Mide ve duodenumun peptik ülseri ile eradikasyon için kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak Helikobakter pilori".

ile ilişkili duodenal ülser tedavisi Helikobakter pilori: Nexium 20 mg, 1 g ve 500 mg. Tüm ilaçlar 1 hafta boyunca günde iki kez alınır, peptik ülserlerin tekrarlamasının önlenmesi Helikobakter pilori: Nexium 20 mg, 1 g ve 500 mg. Tüm ilaçlar 1 hafta boyunca günde iki kez alınır. Peptik ülser kanaması olan hastalarda uzun süreli asit baskılayıcı tedavi (nüks önlemek için mide bezlerinin salgısını azaltan ilaçların intravenöz kullanımından sonra)

Nexium 40 mg, mide bezlerinin salgılanmasını azaltan ilaçlarla intravenöz tedavinin bitiminden 4 hafta sonra günde 1 kez.

Uzun süre NSAID kullanan hastalar:

NSAID'lerin alınmasıyla ilişkili mide ülserinin iyileşmesi: Günde bir kez Nexium 20 mg veya 40 mg. Tedavi süresi 4-8 haftadır, NSAID'lerin alınmasıyla ilişkili mide ve duodenum ülserlerinin önlenmesi: Nexium 20 mg veya günde bir kez 40 mg.

Zollinger-Ellison sendromu ve idiyopatik hipersekresyon dahil olmak üzere mide bezlerinin patolojik aşırı salgılanması ile ilişkili durumlar:

Önerilen başlangıç ​​dozu günde iki kez Nexium 40 mg'dır. Gelecekte, doz ayrı ayrı seçilir, tedavi süresi hastalığın klinik tablosuna göre belirlenir. İlacın günde 2 kez 120 mg'a kadar dozlarda kullanımı ile ilgili deneyim vardır.

Böbrek yetmezliği: ilacın doz ayarlaması gerekli değildir. Ancak, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Nexium ile deneyim sınırlıdır; bu bağlamda, ilacı bu tür hastalara reçete ederken dikkatli olunmalıdır (bkz. Farmakokinetik bölümü).

Karaciğer yetmezliği: hafif ila orta derecede karaciğer ile

yetersizlik doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda maksimum günlük doz 20 mg'ı geçmemelidir.

Yaşlı hastalar: ilacın doz ayarlaması gerekli değildir.

İlacın bir nazogastrik tüp yoluyla tanıtılması

Nazogastrik tüp yoluyla ilacı reçete ederken

1. Şırıngaya bir tablet yerleştirin ve şırıngayı 25 ml su ve yaklaşık 5 ml hava ile doldurun. Bazı problarda, probun tablet granülleri ile tıkanmasını önlemek için ilacın 50 ml içme suyu ile seyreltilmesi gerekebilir.

2. Tableti çözmek için şırıngayı hemen iki dakika çalkalayın.

3. Şırıngayı ucu yukarı bakacak şekilde tutun ve ucun tıkalı olmadığından emin olun.

4. Şırınganın ucunu yukarı bakacak şekilde tutmaya devam ederken probun içine sokun.

5. Şırıngayı sallayın ve ters çevirin. Çözünmüş ilacın 5-10 ml'sini hemen tüpe enjekte edin. Enjeksiyondan sonra şırıngayı orijinal konumuna getirin ve sallayın (ucunun tıkanmasını önlemek için şırınga ucu yukarı bakacak şekilde tutulmalıdır).

6. Şırıngayı ters çevirin ve proba 5-10 ml daha ilaç enjekte edin. Şırınga boşalana kadar bu işlemi tekrarlayın.

7. İlacın şırıngada tortu şeklinde kalması durumunda, şırıngayı 25 ml su ve 5 ml hava ile doldurun ve 5.6. paragrafta açıklanan işlemleri tekrarlayın. Bazı problar bu amaç için 50 ml içme suyu gerektirebilir.

Aşağıdakiler, hem klinik deneyler sırasında hem de pazarlama sonrası çalışmalarda Nexium kullanımıyla not edilen, ilacın dozaj rejimine bağlı olmayan yan etkilerdir.

Bugüne kadar, son derece nadir kasıtlı aşırı doz vakaları tanımlanmıştır. 280 mg'lık bir dozda oral esomeprazol uygulamasına, genel halsizlik ve gastrointestinal sistemden semptomlar eşlik etti. Tek doz 80 mg Nexium herhangi bir olumsuz sonuca neden olmadı. Esomeprazolün bilinen bir panzehiri yoktur. plazma proteinlerine iyi bağlanır, bu nedenle diyaliz etkisizdir. Doz aşımı durumunda semptomatik ve genel destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

Esomeprazolün diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi. Esomeprazol ile tedavi sırasında mide suyunun asitliğinde bir azalma, emilimi ortamın asitliğine bağlı olan ilaçların emiliminde bir değişikliğe yol açabilir. midede hidroklorik asit salgılanmasını azaltan antasitler ve diğer ilaçlar, ketokonazol ve itrakonazolün emiliminde bir azalmaya yol açabilir.

İle etkileşime girdiği gösterilmiştir. bazı antiretroviral ilaçlar. Bu etkileşimlerin mekanizmaları ve klinik önemi her zaman bilinmemektedir. Omeprazol ile tedavi sırasında pH'daki bir artış, antiretroviral ilaçların emilimini etkileyebilir. CYP 2C 19 seviyesinde etkileşim de mümkündür. Bu nedenle, eşzamanlı kullanımları önerilmez. Sağlıklı gönüllülerde omeprazolün (günde bir kez 40 mg) 300 mg/ritonavir 100 mg ile birlikte sağlıklı gönüllülere uygulanması, atazanavirin biyoyararlanımında (konsantrasyon-zaman eğrisinin altında kalan alan, maksimum (Cmax) ve minimum (Cmin)) ile sonuçlanmıştır. konsantrasyonları yaklaşık %75 oranında azalmıştır). Atazanavir dozunun 400 mg'a çıkarılması, omeprazolün atazanavirin biyoyararlanımı üzerindeki etkisini telafi etmedi.

Omeprazol ve sakinavirin eşzamanlı atanmasıyla, diğer bazı antiretroviral ilaçlarla birlikte uygulandığında, serumdaki sakinavirin konsantrasyonunda bir artış kaydedildi, konsantrasyonları değişmedi. Omeprazol ve esomeprazolün benzer farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, esomeprazolün ve benzeri antiretroviral ilaçlarla birlikte kullanılması önerilmez.

Esomeprazol, metabolizmasında yer alan ana izoenzim olan CYP 2C 19'u inhibe eder. Buna göre, esomeprazolün metabolizmasında CYP 2C 19'un dahil olduğu diğer ilaçlarla birlikte kullanımı, ve diğerleri gibi, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarında bir artışa yol açabilir ve bu da bir doz azaltılmasını gerektirebilir. Bu etkileşim, Nexium'u "gerektiği gibi" modunda atarken hatırlamak özellikle önemlidir. 30 mg esomeprazol ve sitokrom CYP 2C 19'un bir substratı olan diazepam birlikte uygulandığında, diazepamın klerensinde %45 azalma olur.

40 mg'lık bir dozda esomeprazolün atanması, epilepsili hastalarda rezidüel fenitoin konsantrasyonunda %13'lük bir artışa yol açmıştır. Bu bağlamda, esomeprazol ile tedavinin başlangıcında ve iptal edildiğinde plazma fenitoin konsantrasyonlarının kontrol edilmesi önerilir.

Omeprazolün günde bir kez 40 mg'lık bir dozda uygulanması, konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanda ve vorikonazolün Cmax'ında (CYP 2C 19 substratı) sırasıyla %15 ve %41'lik bir artışa yol açmıştır.

Varfarinin 40 mg esomeprazol ile birlikte uygulanması, uzun süre alan hastalarda pıhtılaşma süresinde bir değişikliğe yol açmaz. Bununla birlikte, varfarin ve esomeprazolün birlikte kullanımı ile INR indeksinde (uluslararası normalleştirilmiş oran) klinik olarak anlamlı bir artışa ilişkin birkaç vaka bildirilmiştir. Esomeprazol ve varfarin veya diğer kumarin türevlerinin birlikte kullanımının başlangıcında ve sonunda INR'nin kontrol edilmesi önerilir.

Sisaprid'in 40 mg esomeprazol ile birlikte uygulanması, sağlıklı gönüllülerde sisaprid farmakokinetik parametrelerinin değerlerinde bir artışa yol açar: AUC - %32 ve yarılanma ömrü %31, ancak sisapridin maksimum konsantrasyonu Plazma önemli ölçüde değişmez. Sisaprid monoterapisi ile gözlenen QT aralığında hafif bir uzama, Nexium ilavesiyle artmamıştır (“Özel Talimatlar” bölümüne bakınız).

Nexium, amoksisilin ve kinidin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı değişikliklere neden olmaz.

Esomeprazol ile naproksen veya rofekoksibin kısa süreli birlikte uygulanmasını değerlendiren çalışmalar, klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim ortaya koymamıştır.

İlaçların esomeprazolün farmakokinetiği üzerindeki etkisi.

CYP 2C 19 ve CYP 3A 4, esomeprazolün metabolizmasına katılır Esomeprazolün CYP 3A 4'ü inhibe eden klaritromisin (günde 2 kez 500 mg) ile birlikte kullanımı, esomeprazolün EAA değerinde 2 kat artışa yol açar. Esomeprazolün vorikonazol gibi kombine bir CYP 3A 4 ve CYP 2C 19 inhibitörü ile birlikte uygulanması, esomeprazolün EAA değerinde 2 kattan fazla artışa neden olabilir. Kural olarak, bu gibi durumlarda esomeprazol doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan ve uzun süreli kullanımı olan hastalarda esomeprazol dozunun ayarlanması gerekebilir.

Herhangi bir uyarı işareti varsa (örneğin, önemli spontan kilo kaybı, tekrarlayan kusma, disfaji, kan veya melena ile kusma) veya mide ülseri varsa (veya mide ülseri şüphesi varsa), malignite ekarte edilmelidir. çünkü Nexium ile tedavi semptomların düzelmesine ve tanının gecikmesine yol açabilir.

Nadir durumlarda, uzun süredir alan hastalarda, mide gövdesinin mukoza zarının biyopsi örneklerinin histolojik incelemesi atrofik gastrit ortaya çıkardı.

İlacı uzun süre (özellikle bir yıldan fazla) alan hastalar düzenli tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Nexium'u "gerektiği gibi" alan hastalara, semptomlar değişirse doktorlarıyla iletişime geçmeleri söylenmelidir. "Gerektiğinde" tedavi reçete edilirken esomeprazolün plazma konsantrasyonlarındaki dalgalanmalar dikkate alındığında, ilacın diğer ilaçlarla etkileşimi dikkate alınmalıdır ("Diğer ilaçlarla etkileşimler ve diğer ilaç etkileşimleri" bölümüne bakınız). Nexium'u eradikasyon için tayin ederken Helikobakterpiloriüçlü tedavinin tüm bileşenleri için ilaç etkileşimleri olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. CYP 3A 4'ün güçlü bir inhibitörüdür, bu nedenle, CYP 3A 4'ün katılımıyla metabolize olan diğer ilaçları (örneğin, sisaprid) alan hastalara eradikasyon tedavisi reçete ederken, olası kontrendikasyonları ve klaritromisinin etkileşimlerini dikkate almak gerekir. bu ilaçlarla.

Anglo-İsveçli ilaç şirketi Astra Zeneca'dan orijinal ilaç Nexium (INN - esomeprazol), proton pompa inhibitörleri (PPI'ler) ile ilgili ilginç bir ilaç sınıfına aittir. Tarihleri, bu ilaç grubunun başlatıcısı olan omeprazolün aynı Astra Zeneca'nın tesislerinde sentezlendiği 1979 yılına dayanmaktadır. Atılgan sorun başlangıçtır: bugüne kadar, aralarında Nexium'un (esomeprazol) özellikle ilgi çekici olduğu 5 nesil PPI vardır. Kulağa ne kadar acıklı gelse de, Nexium'un geliştirilmesiyle API'lerin geliştirilmesinde yeni bir adım atıldı. Gerçek şu ki, bu ilacın omeprazol ile karşılaştırıldığında daha yüksek bir biyoyararlanımı ve dolayısıyla terapötik etkinlikteki avantajı vardır. Uygulamada, bu, farmakolojik etkinin daha hızlı gelişmesi ve daha uzun süre tutulması ile kendini gösterir. Nexium ve diğer ÜFE'ler arasındaki bu önemli farkın ardındaki sır, onun bir izomer olmasıdır. Aynı moleküler formüle sahip, ancak farklı bir uzamsal yapıya sahip bileşikler denir. "Pasaport" kimliğine rağmen, bir izomer diğerinden çok daha etkili olabilir. Omeprazol, iki izomerin bir karışımıdır, Nexium ise en etkili şekilde hareket eden yalnızca bir izomer ile temsil edilir: karaciğerdeki metabolik süreçlerde daha aktif olarak yer alır, vücuttaki kan akışıyla birlikte daha hızlı yayılır, yere ulaşır. doğrudan terapötik kullanımı - mide mukozasının parietal hücreleri.

Hipersekretuar hastalıklar için bu, gastrik pH'ın daha kontrollü düzenlenmesi, daha kısa sürede peptik ülser hastalığının başarılı sonuçlarının daha yüksek bir yüzdesi, reflü özofajitin giderilmesi, mide ekşimesinin etkili bir şekilde bastırılması ve çok daha fazlası anlamına gelir. Ek olarak, Nexium karaciğerde daha yavaş biyotransformasyona uğrar, bu da ilacın kandaki etkili konsantrasyonunu daha uzun süre korur. Reflü özofajit tedavisinde Nexium, diğer tüm ÜFE'leri geride bırakarak ortalama 30 gün içinde iyileştirirken, aynı Omerpazol'ün bunu yapması yaklaşık 60 gün sürer. Tedavi süresinin kısaltılması da hastanın kişisel bütçesinden tasarruf etmesi açısından faydalıdır.

Nexium üç dozaj formunda mevcuttur: tabletler, intravenöz uygulama için çözelti için liyofilizat ve oral süspansiyon için enterik kaplı peletler. Doz ve kullanım sıklığı, hastalığa, ciddiyetine ve hastanın bireysel özelliklerine bağlı olarak ilgili hekim tarafından belirlenir.

Farmakoloji

Esomeprazol, omeprazolün S-izomeridir ve gastrik parietal hücrelerde proton pompasının spesifik inhibisyonu ile gastrik asit sekresyonunu azaltır. Omeprazolün S- ve R-izomerleri benzer farmakodinamik aktiviteye sahiptir.

Hareket mekanizması

Esomeprazol, mide mukozasının paryetal hücrelerinin salgı tübüllerinin yüksek asidik ortamında aktif forma geçen ve hem bazal hem de uyarılmış olarak inhibe ederken proton pompasını - H + / K + - ATPaz enzimini inhibe eden zayıf bir bazdır. hidroklorik asit salgılanması.

Midede hidroklorik asit salgılanmasına etkisi

Esomeprazolün etkisi, 20 mg veya 40 mg oral uygulamadan sonra 1 saat içinde gelişir. İlacın 5 gün boyunca günde bir kez 20 mg'lık bir dozda günlük olarak uygulanmasıyla, pentagastrin ile stimülasyondan sonra ortalama maksimum hidroklorik asit konsantrasyonu% 90 oranında azalır (ilacın alınmasından 6-7 saat sonra asit konsantrasyonu ölçülürken) tedavinin 5. günü). Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) ve klinik semptomları olan hastalarda, 20 mg veya 40 mg'lık bir dozda esomeprazolün 5 günlük günlük oral uygulamasından sonra, intragastrik pH 4'ün üzerinde, ortalama olarak 24 saatin 13 ve 17'sinde korunmuştur. saat. Günde 20 mg dozda esomeprazol alırken, hastaların sırasıyla %76, %54 ve %24'ünde intragastrik pH en az 8, 12 ve 16 saat boyunca 4'ün üzerinde tutulmuştur. 40 mg esomeprazol için bu oran sırasıyla %97, %92 ve %56'dır.

İlacın plazma konsantrasyonu ile hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyonu arasında bir korelasyon bulundu (konsantrasyonu tahmin etmek için AUC parametresi (konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan) kullanıldı).

Hidroklorik asit salgılanmasının inhibisyonu sonucu elde edilen terapötik etki. Nexium 40 mg dozunda alındığında, 4 haftalık tedaviden sonra hastaların yaklaşık %78'inde ve 8 haftalık tedaviden sonra %93'ünde reflü özofajit iyileşmesi meydana gelir.

Bir hafta boyunca uygun antibiyotiklerle kombinasyon halinde günde 2 kez 20 mg Nexium ile tedavi, hastaların yaklaşık %90'ında Helicobacter pylori'nin başarılı bir şekilde yok edilmesini sağlar.

Haftalık eradikasyon kursundan sonra komplike olmayan peptik ülseri olan hastalar, ülseri iyileştirmek ve semptomları ortadan kaldırmak için mide bezlerinin salgısını azaltan ilaçlarla müteakip monoterapi gerektirmez.

Nexium'un peptik ülser kanamasında etkinliği, endoskopik olarak doğrulanmış peptik ülser kanaması olan hastalarda yapılan bir çalışmada gösterilmiştir.

Hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyonu ile ilişkili diğer etkiler. Mide bezlerinin salgılanmasını azaltan ilaçlarla tedavi sırasında, asit salgılanmasındaki azalmanın bir sonucu olarak plazmadaki gastrin konsantrasyonu artar. Hidroklorik asit salgılanmasındaki azalma nedeniyle kromogranin A (CgA) konsantrasyonu artar. CgA konsantrasyonundaki bir artış, nöroendokrin tümörlerin tespiti için yapılan muayenelerin sonuçlarını etkileyebilir. Bu etkiyi önlemek için, proton pompası inhibitörleri ile tedavi, CgA konsantrasyonunun incelenmesinden 5-14 gün önce askıya alınmalıdır. Bu süre zarfında CgA konsantrasyonu normale dönmediyse, çalışma tekrarlanmalıdır.

Uzun süre esomeprazol ile tedavi edilen çocuklarda ve yetişkin hastalarda, muhtemelen plazma gastrin konsantrasyonundaki artışla ilişkili olarak enterokromafin benzeri hücrelerin sayısında bir artış vardır. Bu fenomenin klinik önemi yoktur.

Mide bezlerinin salgısını azaltan ilaçları uzun süre kullanan hastalarda midede glandüler kist oluşumu daha sık görülür. Bu fenomenler, hidroklorik asit salgılanmasının belirgin bir şekilde engellenmesinin bir sonucu olarak fizyolojik değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Kistler iyi huyludur ve geriler.

Proton pompa inhibitörleri de dahil olmak üzere midede hidroklorik asit salgılanmasını baskılayan ilaçların kullanımına, normalde gastrointestinal sistemde bulunan midedeki mikrobiyal floranın içeriğinde bir artış eşlik eder. Proton pompası inhibitörlerinin kullanımı, Salmonella spp cinsi bakterilerin neden olduğu gastrointestinal sistem bulaşıcı hastalık riskinde hafif bir artışa yol açabilir. ve Campylobacter spp. ve hastanede yatan hastalarda muhtemelen Clostridium difficile.

Ranitidin ile yürütülen iki karşılaştırmalı çalışmada, Nexium, seçici siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörleri de dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile tedavi edilen hastalarda mide ülserlerinin iyileşmesinde daha iyi etkinlik göstermiştir. İki çalışmada, Nexium, seçici COX-2 inhibitörleri dahil, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda (60 yaş üstü ve/veya peptik ülser öyküsü olan) mide ve duodenum ülserlerinin önlenmesinde yüksek etkinlik göstermiştir.

farmakokinetik

Emilim ve dağıtım

Esomeprazol, asidik bir ortamda kararsızdır, bu nedenle, kabuğu mide suyunun etkisine dirençli olan ilacın granüllerini içeren tabletler, oral uygulama için kullanılır. İn vivo koşullar altında, esomeprazolün sadece küçük bir kısmı R-izomerine dönüştürülür. İlaç hızla emilir: maksimum plazma konsantrasyonuna, alımdan 1-2 saat sonra ulaşılır. 40 mg'lık tek bir dozdan sonra esomeprazolün mutlak biyoyararlanımı %64'tür ve günde bir kez günlük uygulama arka planına karşı %89'a yükselir. 20 mg esomeprazol dozu için bu rakamlar sırasıyla %50 ve %68'dir. Sağlıklı insanlarda kararlı durum konsantrasyonundaki dağılım hacmi yaklaşık olarak 0,22 l/kg vücut ağırlığıdır. Esomeprazol, plazma proteinlerine %97 oranında bağlanır.

Yemek yemek midede esomeprazolün emilimini yavaşlatır ve azaltır, ancak bu hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyonunun etkinliğini önemli ölçüde etkilemez.

Metabolizma ve atılım

Esomeprazol, sitokrom P450 sisteminin katılımıyla metabolize edilir. Ana kısım, esomeprazolün hidroksillenmiş ve desmetile metabolitlerinin oluşumu ile spesifik bir polimorfik izoenzim CYP2C19'un katılımıyla metabolize edilir. Kalan kısmın metabolizması CYP3A4 izoenzimi tarafından gerçekleştirilir; bu durumda, plazmada belirlenen ana metabolit olan esomeprazolün bir sülfo türevi oluşur.

Aşağıdaki parametreler esas olarak CYP2C19 izoenzim aktivitesi artmış hastalarda farmakokinetiğin doğasını yansıtır. Toplam klirens, ilacın tek bir dozundan sonra yaklaşık 17 l / s ve çoklu dozlardan sonra 9 l / s'dir. Günde bir kez sistematik olarak alındığında eliminasyon yarı ömrü 1.3 saattir. Konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) altında kalan alan, tekrarlayan esomeprazol uygulamasıyla artar. Esomeprazolün tekrarlanan uygulamasıyla EAA'daki doza bağlı artış, lineer değildir; bu, karaciğerden ilk geçiş metabolizmasındaki azalmanın yanı sıra muhtemelen CYP2C19 izoenziminin inhibisyonundan kaynaklanan sistemik klirensteki düşüşün bir sonucudur. esomeprazol ve/veya sülfo türevi ile. Günde bir kez günlük alım ile esomeprazol, dozlar arasında kan plazmasından tamamen elimine edilir ve birikmez.

Esomeprazolün ana metabolitleri mide asidinin salgılanmasını etkilemez. Oral olarak uygulandığında, dozun %80'e kadarı metabolitler olarak idrarla atılır, geri kalanı feçesle atılır. İdrarda değişmemiş esomeprazolün %1'den azı bulunur.

Bazı hasta gruplarında farmakokinetik özellikleri.

Nüfusun yaklaşık %2,9±1,5'i CYP2C19 izoenziminin aktivitesini azaltmıştır. Bu hastalarda, esomeprazolün metabolizması esas olarak CYP3A4'ün etkisinin bir sonucu olarak gerçekleştirilir. Günde bir kez 40 mg esomeprazolün sistematik olarak uygulanmasıyla, CYP2C19 izoenzim aktivitesi artmış hastalarda ortalama EAA değeri bu parametrenin değerinden %100 daha yüksektir. İzoenzim aktivitesi azalmış hastalarda maksimum plazma konsantrasyonlarının ortalama değerleri yaklaşık %60 oranında artar. Bu özellikler, esomeprazolün dozunu ve uygulama yolunu etkilemez. Yaşlı hastalarda (71-80 yaş), esomeprazolün metabolizması önemli değişikliklere uğramaz.

Tek bir 40 mg esomeprazol dozundan sonra, kadınlarda ortalama EAA erkeklere göre %30 daha yüksektir. İlacın günde bir kez günlük olarak uygulanmasıyla, erkek ve kadınlarda farmakokinetikte fark yoktur. Bu özellikler, esomeprazolün dozunu ve uygulama yolunu etkilemez. Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda esomeprazolün metabolizması bozulabilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda metabolik hız düşer, bu da esomeprazolün EAA değerinde 2 kat artışa yol açar.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışması yapılmamıştır. Esomeprazolün kendisi böbrekler yoluyla değil, metabolitleri yoluyla atıldığından, böbrek yetmezliği olan hastalarda esomeprazolün metabolizmasının değişmediği varsayılabilir.

12-18 yaş arası çocuklarda, 20 mg ve 40 mg esomeprazolün tekrarlanan uygulamasından sonra, kan plazmasındaki AUC ve TC max değerleri, yetişkinlerde AUC ve TC max değerlerine benzerdi.

Salım formu

Pembe film kaplı tabletler, dikdörtgen, bikonveks, bir tarafında "40 mg" ve diğer tarafında fraksiyon şeklinde "A/EI" baskılı; ara - sarı emprenyeli beyaz renk (krup tipi).

Yardımcı maddeler: gliseril monostearat 40-55 - 2.3 mg, hiproloz - 11 mg, hipromelloz - 26 mg, demir boyası kırmızı oksit (E172) - 450 mcg, magnezyum stearat - 1.7 mg, metakrilik ve etakrilik asitlerin kopolimeri (1: 1) - 46 mg, mikrokristal selüloz - 389 mg, parafin - 300 mcg, makrogol - 4.3 mg, polisorbat 80 - 1.1 mg, krospovidon - 8.1 mg, sodyum stearil fumarat - 810 mcg, sakaroz küresel granüller (şeker, küresel granüller) (boyut 0.250- 0.355 mm) - 30 mg, titanyum dioksit (E171) - 3.8 mg, talk - 20 mg, trietil sitrat - 14 mg.

7 adet - alüminyum kabarcıklar (1) - karton paketleri.
7 adet - alüminyum kabarcıklar (2) - karton paketleri.
7 adet - alüminyum kabarcıklar (4) - karton paketleri.

Dozaj

içeri. Tablet sıvı ile bütün olarak yutulmalıdır. Tabletler çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

Yutma güçlüğü çeken hastalar için, tabletleri yarım bardak karbonatsız suda (mikrogranüllerin koruyucu kabuğu çözülebileceğinden diğer sıvılar kullanılmamalıdır), tablet parçalanana kadar karıştırarak eritebilir, ardından süspansiyon haline getirebilirsiniz. mikrogranüller hemen veya 30 dakika içinde içilmelidir, ardından tekrar bardağın yarısına kadar su doldurun, gerisini karıştırın ve için. Mikrogranüller çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

Yutamayan hastalar için tabletler durgun suda çözülmeli ve nazogastrik tüp yoluyla uygulanmalıdır. Seçilen şırınga ve probun bu prosedür için uygun olması önemlidir. İlacın nazogastrik sonda yoluyla hazırlanması ve uygulanmasına ilişkin talimatlar "İlacın nazogastrik sonda yoluyla uygulanması" bölümünde verilmiştir.

12 yaşından büyük yetişkinler ve çocuklar

Gastroözofageal reflü hastalığı

Eroziv reflü özofajit tedavisi: 4 hafta boyunca günde bir kez 40 mg.

Tekrarlamayı önlemek için eroziv reflü özofajitin iyileşmesinden sonra uzun süreli idame tedavisi: Günde bir kez 20 mg.

Gastroözofageal reflü hastalığının semptomatik tedavisi: Özofajiti olmayan hastalar için günde bir kez 20 mg. 4 haftalık tedaviden sonra semptomlar kaybolmazsa, hastanın ek muayenesi yapılmalıdır. Semptomları ortadan kaldırdıktan sonra, ilacı "gerektiği gibi" alma rejimine geçebilirsiniz, yani. semptomlar tekrarladığında günde bir kez Nexium 20 mg alın. NSAID alan ve mide veya duodenum ülseri geliştirme riski taşıyan hastalar için "gerektiğinde" tedavi önerilmez.

yetişkinler

Helicobacter pylori eradikasyonu için kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak:

Helicobacter pylori ile ilişkili duodenal ülser tedavisi: Nexium 20 mg, amoksisilin 1 g ve klaritromisin 500 mg. Tüm ilaçlar 1 hafta boyunca günde iki kez alınır.

Helicobacter pylori ile ilişkili peptik ülserlerin tekrarının önlenmesi: Nexium 20 mg, amoksisilin 1 gi klaritromisin 500 mg. Tüm ilaçlar 1 hafta boyunca günde iki kez alınır.

Peptik ülser kanaması olan hastalarda uzun süreli asit baskılayıcı tedavi (nüks önlemek için mide bezlerinin salgısını azaltan ilaçların intravenöz kullanımından sonra)

Nexium 40 mg, mide bezlerinin salgılanmasını azaltan ilaçlarla intravenöz tedavinin bitiminden 4 hafta sonra günde 1 kez.

NSAID ile ilişkili mide ülseri iyileşmesi: Nexium 20 mg veya günde bir kez 40 mg. Tedavi süresi 4-8 haftadır.

NSAID'lerin alınmasıyla ilişkili mide ve duodenum ülserlerinin önlenmesi: Günde bir kez Nexium 20 mg veya 40 mg.

Zollinger-Ellison sendromu ve idiyopatik hipersekresyon dahil olmak üzere mide bezlerinin patolojik aşırı salgılanması ile ilişkili durumlar:

Önerilen başlangıç ​​dozu günde iki kez Nexium 40 mg'dır. Gelecekte, doz ayrı ayrı seçilir, tedavi süresi hastalığın klinik tablosuna göre belirlenir. İlacın günde 2 kez 120 mg'a kadar dozlarda kullanımı ile ilgili deneyim vardır.

Böbrek yetmezliği: İlacın doz ayarlaması gerekli değildir. Ancak, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Nexium ile deneyim sınırlıdır; Bu bağlamda, ilacı bu tür hastalara reçete ederken dikkatli olunmalıdır ("Farmakokinetik" bölümüne bakınız).

Karaciğer yetmezliği: Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği ile ilacın doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda maksimum günlük doz 20 mg'ı geçmemelidir.

Yaşlı hastalar: İlacın doz ayarlaması gerekli değildir.

İlacın bir nazogastrik tüp yoluyla tanıtılması

Nazogastrik tüp yoluyla ilacı reçete ederken

1. Bir tableti bir şırıngaya yerleştirin ve şırıngayı 25 ml su ve yaklaşık 5 ml hava ile doldurun. Bazı problarda, probun tablet granülleri ile tıkanmasını önlemek için ilacın 50 ml içme suyu ile seyreltilmesi gerekebilir.

2. Tableti çözmek için şırıngayı hemen iki dakika çalkalayın.

3. Şırıngayı ucu yukarı bakacak şekilde tutun ve ucun tıkalı olmadığını kontrol edin.

4. Şırınganın ucunu, yukarıya doğru tutmaya devam ederken probun içine sokun.

5. Şırıngayı sallayın ve ters çevirin. Çözünmüş ilacın 5-10 ml'sini hemen tüpe enjekte edin. Enjeksiyondan sonra şırıngayı orijinal konumuna getirin ve sallayın (ucunun tıkanmasını önlemek için şırınga ucu yukarı bakacak şekilde tutulmalıdır).

6. Şırıngayı ters çevirin ve ilaca 5-10 ml daha tüpe enjekte edin. Şırınga boşalana kadar bu işlemi tekrarlayın.

7. İlacın şırıngada tortu şeklinde kalması durumunda, şırıngayı 25 ml su ve 5 ml hava ile doldurun ve 5.6. paragrafta açıklanan işlemleri tekrarlayın. Bazı problar bu amaç için 50 ml içme suyu gerektirebilir.

aşırı doz

Bugüne kadar, son derece nadir kasıtlı aşırı doz vakaları tanımlanmıştır. 280 mg'lık bir dozda oral esomeprazol uygulamasına, genel halsizlik ve gastrointestinal sistemden semptomlar eşlik etti. Tek doz 80 mg Nexium herhangi bir olumsuz sonuca neden olmadı.

Esomeprazolün panzehiri bilinmemektedir. Esomeprazol, plazma proteinlerine iyi bağlanır, bu nedenle diyaliz etkisizdir. Doz aşımı durumunda semptomatik ve genel destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

Etkileşim

Esomeprazolün diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi.

Esomeprazol ve diğer proton pompası inhibitörleri ile tedavi sırasında midede hidroklorik asit salgısının azalması, emilimi ortamın asitliğine bağlı olan ilaçların emiliminde bir azalmaya veya artışa neden olabilir. Mide asiditesini azaltan diğer ilaçlar gibi, esomeprazol ile tedavi, ketokonazol, itrakonazol ve erlotinib emiliminde azalmaya ve digoksin gibi ilaçların emiliminde artışa yol açabilir. Günde bir kez 20 mg omeprazolün digoksin ile birlikte uygulanması digoksinin biyoyararlanımını %10 artırmıştır (digoksinin biyoyararlanımı on hastadan ikisinde %30'a kadar artmıştır).

Omeprazolün bazı antiretroviral ilaçlarla etkileşime girdiği gösterilmiştir. Bu etkileşimlerin mekanizmaları ve klinik önemi her zaman bilinmemektedir. Omeprazol ile tedavi sırasında pH'daki bir artış, antiretroviral ilaçların emilimini etkileyebilir. CYP2C19 izoenzim düzeyinde etkileşim de mümkündür. Omeprazol ile tedavi sırasında omeprazol ve atazanavir ve nelfinavir gibi bazı antiretroviral ilaçların kombine kullanımı ile serum konsantrasyonlarında bir azalma olur. Bu nedenle, eşzamanlı kullanımları önerilmez. Sağlıklı gönüllülerde omeprazolün (günde bir kez 40 mg) 300 mg/ritonavir 100 mg ile birlikte uygulanması, atazanavirin biyoyararlanımında önemli bir azalmaya neden olmuştur (konsantrasyon-zaman eğrisi altında kalan alan, Cmax ve Cmin yaklaşık %75 azalmıştır) . Atazanavir dozunun 400 mg'a çıkarılması, omeprazolün atazanavirin biyoyararlanımı üzerindeki etkisini telafi etmedi.

Omeprazol ve sakinavirin eşzamanlı kullanımıyla, sakinavirin serum konsantrasyonlarında bir artış kaydedildi, diğer bazı antiretroviral ilaçlarla birlikte kullanıldığında konsantrasyonları değişmedi. Omeprazol ve esomeprazolün benzer farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, esomeprazolün atazanavir ve nelfinavir gibi antiretrovirallerle birlikte uygulanması önerilmez.

Esomeprazol, metabolizmasında yer alan ana izoenzim olan CYP2C19'u inhibe eder. Buna göre, esomeprazolün metabolizmasında CYP2C19 izoenziminin yer aldığı diazepam, sitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin vb. gibi diğer ilaçlarla birlikte kullanımı, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarında bir artışa yol açabilir; sırayla, dozun azaltılmasını gerektirebilir. Bu etkileşim, Nexium'u "gerektiği gibi" modunda kullanırken hatırlamak özellikle önemlidir. 30 mg esomeprazol ve CYP2C19 izoenziminin bir substratı olan diazepam birlikte uygulandığında, diazepamın klerensinde %45 azalma olur.

40 mg'lık bir dozda esomeprazol kullanımı, epilepsili hastalarda rezidüel fenitoin konsantrasyonunda %13'lük bir artışa yol açmıştır. Bu bağlamda, esomeprazol ile tedavinin başlangıcında ve iptal edildiğinde plazma fenitoin konsantrasyonlarının kontrol edilmesi önerilir.

Günde bir kez 40 mg'lık bir dozda omeprazol kullanımı, konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanda ve vorikonazolün (CYP2C19 izoenzim substratı) Cmax'ında sırasıyla %15 ve %41'lik bir artışa yol açmıştır.

Varfarinin 40 mg esomeprazol ile birlikte uygulanması, uzun süre varfarin alan hastalarda pıhtılaşma süresinde bir değişikliğe yol açmaz. Bununla birlikte, varfarin ve esomeprazolün birlikte kullanımı ile INR indeksinde (uluslararası normalleştirilmiş oran) klinik olarak anlamlı bir artışa ilişkin birkaç vaka bildirilmiştir. Esomeprazol ve varfarin veya diğer kumarin türevlerinin birlikte kullanımının başlangıcında ve sonunda INR'nin kontrol edilmesi önerilir.

Çalışmalar, klopidogrel (yükleme dozu 300 mg ve idame dozu 75 mg/gün) ile esomeprazol (ağızdan 40 mg/gün) arasında farmakokinetik/farmakodinamik bir etkileşim olduğunu göstermiştir; ortalama %40 ve ADP ile indüklenen trombosit agregasyonunun maksimum inhibisyonunda ortalama %14 azalma.

Bu etkileşimin klinik önemi açık değildir. 20 mg/gün dozunda plasebo veya omeprazol alan hastalarda prospektif bir çalışmada. klopidogrel ve asetilsalisilik asit (ACK) tedavisiyle eşzamanlı olarak ve büyük ölçekli randomize çalışmaların klinik sonuçları analiz edildiğinde, klopidogrel ve esomeprazol dahil proton pompa inhibitörlerinin kombine kullanımıyla kardiyovasküler komplikasyon riskinde bir artış olmamıştır.

Bir dizi gözlemsel çalışmanın sonuçları çelişkilidir ve klopidogrel ve proton pompası inhibitörlerinin birlikte kullanımı sırasında artan tromboembolik kardiyovasküler komplikasyon riskinin varlığı veya yokluğu hakkında kesin bir cevap vermez.

Klopidogrel, 20 mg esomeprazol ve 81 mg ASA'dan oluşan sabit bir kombinasyonla birlikte kullanıldığında, klopidogrelin aktif metabolitine maruz kalma, klopidogrel monoterapisine kıyasla neredeyse %40 azalırken, ADP ile indüklenen trombosit agregasyonunun maksimum inhibisyon seviyeleri aynısı, muhtemelen ASA'nın düşük dozda eşzamanlı uygulanmasından kaynaklanmaktadır.

Omeprazolün 40 mg'lık bir dozda kullanımı silostazolün Cmaks ve EAA'sında (konsantrasyon-zaman eğrisi altında kalan alan) sırasıyla %18 ve %26'lık bir artışa yol açmıştır; silostazolün aktif metabolitlerinden biri için artış sırasıyla %29 ve %69 olmuştur.

Sisaprid'in 40 mg esomeprazol ile birlikte uygulanması, sağlıklı gönüllülerde sisaprid farmakokinetik parametrelerinin değerlerinde bir artışa yol açar: AUC - %32 ve yarılanma ömrü %31, ancak sisapridin maksimum konsantrasyonu Plazma önemli ölçüde değişmez. Sisaprid monoterapisi ile gözlenen QT aralığında hafif bir uzama, Nexium ilavesiyle artmamıştır ("Özel Talimatlar" bölümüne bakınız).

Esomeprazol ve takrolimusun eşzamanlı kullanımı ile kan serumunda takrolimus konsantrasyonunda bir artış kaydedildi.

Bazı hastalarda, proton pompası inhibitörleri ile ortak kullanım arka planına karşı metotreksat konsantrasyonunda bir artış kaydedildi. Yüksek doz metotreksat kullanırken, esomeprazolün geçici olarak kesilmesi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Nexium, amoksisilin ve kinidin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı değişikliklere neden olmaz.

Esomeprazol ile naproksen veya rofekoksibin kısa süreli birlikte uygulanmasını değerlendiren çalışmalar, klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim ortaya koymamıştır.

İlaçların esomeprazolün farmakokinetiği üzerindeki etkisi.

Esomeprazol, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edilir. Esomeprazolün CYP3A4 izoenzimini inhibe eden klaritromisin (günde 2 kez 500 mg) ile kombine kullanımı, esomeprazolün EAA değerinde 2 kat artışa yol açar. Esomeprazol ile CYP3A4 ve CYP2C19 izoenzimlerinin, örneğin vorikonazolün kombine bir inhibitörünün birlikte kullanımı, esomeprazolün EAA değerinde 2 kattan fazla artışa neden olabilir. Kural olarak, bu gibi durumlarda esomeprazol doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan ve uzun süreli kullanımı olan hastalarda esomeprazol dozunun ayarlanması gerekebilir.

Rifampisin ve St.

Yan etkiler

Aşağıdakiler, hem klinik deneyler sırasında hem de pazarlama sonrası çalışmalarda Nexium kullanımıyla not edilen, ilacın dozaj rejimine bağlı olmayan yan etkilerdir. Yan etkilerin sıklığı aşağıdaki derecelendirme olarak verilmiştir: çok sık (≥1/10); sıklıkla (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Deri ve deri altı dokularından

Yaygın olmayan: dermatit, pruritus, döküntü, ürtiker;

Seyrek: alopesi, ışığa duyarlılık;

Çok seyrek: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz.

Kas-iskelet ve bağ dokusundan

Seyrek: artralji, miyalji;

Çok seyrek: Kas zayıflığı.

Sinir sisteminin yanından

Sıklıkla: baş ağrısı;

Yaygın olmayan: baş dönmesi, parestezi, uyuşukluk;

Seyrek: tat bozukluğu.

zihinsel bozukluklar

Yaygın olmayan: uykusuzluk;

Seyrek: depresyon, ajitasyon, konfüzyon;

Çok seyrek: halüsinasyonlar, saldırgan davranış.

Gastrointestinal sistemden

Sıklıkla: karın ağrısı, kabızlık, ishal, gaz, bulantı/kusma;

Yaygın olmayan: ağız kuruluğu;

Seyrek: stomatit, gastrointestinal sistemin kandidiyazı;

Çok seyrek: mikroskobik kolit (histolojik olarak doğrulanmıştır).

Karaciğer ve safra yollarının yanından

Seyrek olarak: "karaciğer" enzimlerinin artan aktivitesi;

Seyrek: hepatit (sarılıklı veya sarılıksız);

Çok seyrek: Karaciğer yetmezliği, karaciğer hastalığı olan hastalarda ensefalopati.

Genital organlardan ve meme bezinden

Çok seyrek: Jinekomasti.

Kan ve lenf sisteminden

Seyrek: lökopeni, trombositopeni;

Çok seyrek: agranülositoz, pansitopeni.

Bağışıklık sisteminin yanından

Seyrek: Aşırı duyarlılık reaksiyonları (örneğin, ateş, anjiyoödem, anafilaktik reaksiyon/anafilaktik şok).

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediastenden

Seyrek: bronkospazm.

Böbreklerin ve idrar yollarının yanından

Çok seyrek: interstisyel nefrit

Görme organından

Seyrek: bulanık görme.

Metabolizma ve beslenme açısından

Yaygın olmayan: periferik ödem;

Seyrek: hiponatremi;

Çok seyrek: hipomagnezemi; şiddetli hipomagnezemiye bağlı hipokalsemi, hipomagnezemiye bağlı hipokalemi.

Genel bozukluklar

Nadiren: halsizlik, terleme.

Belirteçler

Gastroözofageal reflü hastalığı:

• eroziv reflü özofajit tedavisi;
• tekrarlamayı önlemek için eroziv reflü özofajitin iyileşmesinden sonra uzun süreli idame tedavisi;
• gastroözofageal reflü hastalığının semptomatik tedavisi;

Mide ve duodenumun peptik ülseri

Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak:

• Helicobacter pylori ile ilişkili duodenal ülser tedavisi;
• Helicobacter pylori ile ilişkili peptik ülserin tekrarının önlenmesi.

Peptik ülser kanaması olan hastalarda uzun süreli asit baskılayıcı tedavi (nüksü önlemek için mide bezlerinin salgılanmasını azaltan ilaçların intravenöz kullanımından sonra).

Uzun süre NSAID kullanan hastalar:

• NSAID'lerin alınmasıyla ilişkili mide ülserlerinin iyileşmesi;
• Risk altındaki hastalarda NSAID kullanımıyla ilişkili mide ve duodenum ülserlerinin önlenmesi.

Zollinger-Ellison sendromu veya idiyopatik hipersekresyon dahil olmak üzere gastrik bezlerin patolojik hipersekresyonu ile karakterize diğer durumlar.

Kontrendikasyonlar

• esomeprazol, ikame edilmiş benzimidazoller veya ilacı oluşturan diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık;
• kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz eksikliği;
• gastroözofageal reflü hastalığı dışındaki endikasyonlar için 12 yaşın altındaki çocuklar (bu hasta grubunda ilacın etkinliği ve güvenliğine ilişkin veri eksikliği nedeniyle) ve 12 yaşından büyük çocuklar;
• Esomeprazol, atazanavir ve nelfinavir ile birlikte uygulanmamalıdır ("Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer ilaç etkileşimleri" bölümüne bakınız).

Dikkatli olun: şiddetli böbrek yetmezliği (deneyim sınırlıdır).

Uygulama özellikleri

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Şu anda, hamilelik sırasında Nexium kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. Rasemik bir karışım olan omeprazolün epidemiyolojik çalışmalarının sonuçları, fetotoksik etki veya bozulmuş fetal gelişim göstermedi.

Hayvanlara esomeprazol uygulandığında, embriyo veya fetüsün gelişimi üzerinde doğrudan veya dolaylı hiçbir olumsuz etki saptanmamıştır. İlacın rasemik karışımının tanıtılması, hamilelik, doğum ve ayrıca doğum sonrası gelişim sırasında hayvanlar üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye sahip değildi.

İlaç hamile kadınlara ancak anneye beklenen yararın fetüs için olası riskten daha ağır basması durumunda reçete edilmelidir.

Esomeprazolün anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, bu nedenle emzirme döneminde Nexium verilmemelidir.

Karaciğer fonksiyon ihlalleri için başvuru

Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği ile ilacın doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda maksimum günlük doz 20 mg'ı geçmemelidir.

Böbrek fonksiyon ihlalleri için başvuru

İlacın doz ayarlaması gerekli değildir. Ancak, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Nexium ile deneyim sınırlıdır; Bu bağlamda, ilacı bu tür hastalara reçete ederken dikkatli olunmalıdır ("Farmakokinetik" bölümüne bakınız).

Çocuklarda kullanım

Özel Talimatlar

Herhangi bir uyarı işareti varsa (örneğin, önemli spontan kilo kaybı, tekrarlayan kusma, disfaji, kan veya melena ile kusma) veya mide ülseri varsa (veya mide ülseri şüphesi varsa), malignite ekarte edilmelidir. çünkü Nexium ile tedavi semptomların düzelmesine ve tanının gecikmesine yol açabilir.

Nadir durumlarda, uzun süredir omeprazol alan hastalarda, mide gövdesinin mide mukozasının biyopsi örneklerinin histolojik incelemesi atrofik gastrit ortaya çıkardı.

İlacı uzun süre (özellikle bir yıldan fazla) alan hastalar düzenli tıbbi gözetim altında olmalıdır. Nexium'u "gerektiği gibi" alan hastalara, semptomlar değişirse doktorlarıyla iletişime geçmeleri söylenmelidir. "Gerektiğinde" tedavi reçete edilirken plazmadaki esomeprazol konsantrasyonundaki dalgalanmalar dikkate alındığında, ilacın diğer ilaçlarla etkileşimi dikkate alınmalıdır ("Diğer ilaçlarla etkileşimler ve diğer ilaç etkileşimleri" bölümüne bakınız). Helicobacter pylori'nin eradikasyonu için Nexium atanırken, üçlü tedavinin tüm bileşenleri için ilaç etkileşimleri olasılığı dikkate alınmalıdır. Klaritromisin, CYP3A4'ün güçlü bir inhibitörüdür, bu nedenle, CYP3A4'ün katılımıyla metabolize olan diğer ilaçları (örneğin, sisaprid) alan hastalara eradikasyon tedavisi reçete edilirken, olası kontrendikasyonlar ve klaritromisinin bu ilaçlarla etkileşimleri dikkate alınmalıdır.

Nexium tabletleri sakaroz içerir, bu nedenle kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz eksikliği olan hastalarda kontrendikedir.

Çalışmalar, klopidogrel (yükleme dozu 300 mg ve idame dozu 75 mg/gün) ile esomeprazol (ağızdan 40 mg/gün) arasında bir farmakokinetik/farmakodinamik etkileşim olduğunu göstermiştir; bu, ortalama %40 ve ADP ile indüklenen trombosit agregasyonunun maksimum inhibisyonunda ortalama %14 azalma. Bu nedenle, esomeprazol ve klopidogrelin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır ("Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer ilaç etkileşimleri" bölümüne bakınız).

Ayrı gözlemsel çalışmalar, proton pompası inhibitörü tedavisinin osteoporozla ilişkili kırık riskini hafifçe artırabileceğini göstermektedir, ancak diğer benzer çalışmalarda riskte bir artış kaydedilmemiştir.

Omeprazol ve esomeprazolün randomize, çift kör, kontrollü klinik çalışmalarında, uzun süreli tedavi (12 yıldan fazla) açık etiketli iki çalışma da dahil olmak üzere, osteoporoza bağlı kırıkların proton pompası inhibitörlerinin kullanımı ile ilişkisi araştırılmamıştır. onaylanmış.

Omeprazol/esomeprazol kullanımı ile osteoporoza bağlı kırıklar arasında nedensel bir ilişki kurulmamış olmakla birlikte, osteoporoz veya buna bağlı kırık gelişme riski taşıyan hastalar uygun klinik gözetim altında olmalıdır.

Araç ve kontrol mekanizmalarını kullanma becerisine etkisi

Nexium ile tedavi sırasında baş dönmesi, bulanık görme ve uyuşukluk meydana gelebileceğinden, araç ve diğer mekanizmalar kullanılırken dikkatli olunmalıdır.