Trombofili genetik belirteçleri için analiz. Genetik trombofili analizi: hastalıkla ilgili gerçekler ne kadar önemli

Ne olduğunu? Trombofili, hemostaz ihlalleri ve tromboz eğilimi ile kendini gösteren dolaşım sisteminin bir patolojisidir. Hastalık, çoklu tromboz ve bunların nüksleri ile karakterizedir. Nüfusun %40'ından fazlası patolojiden muzdariptir ve bu rakam her yıl artmaktadır.

Kan pıhtılarının oluşumu normal kan akışına müdahale eder, bu da hayatı tehdit eden sonuçlara yol açar: aşırı belirtiler iskemik inme ve kalp krizidir. En sık görülen komplikasyonlar doku nekrozu ve kroniktir.

Çoğu durumda hasta, vücudunda bir kan pıhtısı oluşana kadar trombofili olduğundan şüphelenmez - bir kan pıhtısı. Bunun nedeni kanın pıhtılaşma sürecinin bozulmasıdır. Herhangi bir kanamayı durdurmak için vücudumuzun bu bölgedeki kanı kalınlaştırması gerekir.

Trombofili - nedir ve kendini nasıl gösterir?

Bir kişi trombofili hastasıysa, kan pıhtısı kanamayı durdurmak için gereken boyutu aşacaktır. Gelecekte, trombüs artabilir ve damarın lümenini tamamen tıkayabilir.

Vücutta bir kan pıhtısı görünümü, aşağıdaki trombofili semptomlarını gösterir:

• Hızlı kalp atışı - kalbin kanı pıhtılarla hareket ettirmek için daha fazla çabaya ihtiyacı vardır;
• Nefes darlığı ve nefes almada zorluk (önceki faktörle de ilişkilidir);
• Uzuvlarda uyuşma, ağrı hissi ve şişlik - özellikle bacaklarda ve ayaklarda, çünkü. vasküler pıhtılar en sık orada oluşur;
• Derin bir nefes sırasında göğüste hoş olmayan hisler;
• Kan içeren maddelerin salgılanmasıyla öksürük;
• Çoklu gebelik patolojileri ve düşükler (hastalığın kadınlarda ilk başlangıcı hamilelik sırasında ortaya çıkabilir).

Dolaşım mekanizmasında pıhtılaşma faktörleri ve antikoagülanlar vardır. Normal şartlar altında aktiviteleri dengededir. Trombofili bunlardan birinin ihlalidir: hasta ya antikoagülan faktörlerin zayıflamasına ya da kan pıhtılaşma faktörlerinin aktivitesinde bir artışa sahiptir.

Trombofili doğuştan ve edinilmiş olabilir (gelişim nedeni dikkate alınarak). Bir kişinin genetik patolojileri yoksa, aşağıdakilerden dolayı kan pıhtılaşmasında bir artış gelişebilir:

• damar yaralanması;
• dolaşım sistemi hastalıkları;
• agresif ilaçlar almak.

Tromboza yatkınlık kazanma olasılığı çok düşüktür, ancak bazı hastalıklarda artar. Bu nedenle, kapsamlı önlemler, altta yatan patolojinin bir komplikasyonu olarak (örneğin, arka plana karşı, vb.) Edinilmiş trombofili gelişimini dışlamayı amaçlamaktadır.

Kalıtsal trombofili - genler ve faktörler

Çoğu durumda, doktorlar kalıtsal trombofili ile karşı karşıya kalırlar, ebeveyn trombofili genlerini çocuğuna geçirir. Kan pıhtısı oluşturma eğilimine katkıda bulunan birkaç faktör vardır:

1. Birincil genetik anomali. Proteinlerin yapısını programlayan RNA kodundaki bir hata. Bu, protrombin G 202110A anormalliğini, C ve S proteinlerinin eksikliğini ve antitrombin III'ü ve bir Leiden mutasyonunu (faktör V patolojisi) içeren karmaşık bir patolojidir.

Ayrıca, anomaliler ayrı ayrı görünebilir.

2. C- ve S-protrombin eksikliği. Karaciğerde protrombin C adı verilen bir protein sentezlenir.Trombin onu aktive eder, böylece protrombin S kanamayı durdurabilir. Pıhtılaşma faktörleri V ve VIII yok edilir ve kan pıhtı oluşturmaz.

Yetersiz miktarda C- ve S-protrombin, artan trombüs oluşumuna yol açar.

3. Yetersiz miktarda antitrombin III. Protein eksikliği, sentezindeki bozukluklardan kaynaklanır. Otozomal dominant bir şekilde bulaşır, yani ebeveynin ve çocuğun cinsiyetine bağlı değildir, kalıtsal ise her zaman kendini gösterir (yani, bu patolojiye sahip patolojik genin sağlıklı taşıyıcıları yoktur) .

Anormal bir genin görüntülenme olasılığı birçok faktöre bağlıdır. İnsan sağlığının etkisinin minimum olacağı durumlar olabilir.

Antitrombin III, kan pıhtılaşma mekanizmasının düzenlenmesinin en önemli bileşenlerinden biridir. Trombin (işlevi kan pıhtıları oluşturmak olan bir protein) ile birlikte birbirlerinin hareketini bastırırlar. Antitrombin III'ün eksikliği, trombinin zamanında inaktivasyonunu önler ve bu da çoklu pıhtı görünümüne yol açar.

4. Leiden mutasyonu, faktör V'nin bir anomalisidir. Normal koşullar altında, kan pıhtılaşmasının beşinci faktörü, protein C'nin etkisiyle baskılanır. Leiden mutasyonu, faktör V'nin kan pıhtılaşmasını uyaran protein C'ye dirençli olduğunu ileri sürer.

5. protrombin fazlalığı. Protrombin, trombinden önce gelen protein aşamasıdır. Hızlandırılmış sentezi, büyük kan pıhtılarının oluşumuna katkıda bulunur. Protrombin anomalilerinin sonuçları, genç yaşta kalp krizi ve felç ile kendini gösteren kalp ve beyin damarlarının tıkanması olabilir.

6. antifosfolipid sendromu. Fosfolipitler, sinir hücrelerinin, kan damarlarının ve trombositlerin zarlarını oluşturan bileşenlerdir. Vücutta aşırı miktarda antikor üretilirse, fosfolipidler yok edilir ve kanın pıhtılaşma ve incelme mekanizmasında yer alan hücrelerin işlevselliğini bozar.

Genetik trombofili çeşitli faktörlerden kaynaklanabilir, ancak tezahürleri her durumda aynı olacaktır. Vücudun veya organın belirli bir bölgesinde kan akışının ihlali ile ortaya çıkan tüm sonuçlardan oluşacaktır.

Hamilelik sırasında trombofili - riskler ve eylemler

Kalıtsal trombofili ve hamilelik çoğu durumda uyumludur. Otozomal dominant bir şekilde bir çocuğa kan pıhtılaşma mekanizmasındaki bir anomaliyi aktarma olasılığı %50'dir. Otozomal çekinik tipe göre daha düşüktür ve %25'tir, yani. nesillerde, hastalığın klinik belirtilerinin olmadığı patolojik bir genin taşıyıcıları olabilir.

Genellikle, gelecekteki bir annede trombofili, sadece hamilelik sırasında teşhis edilir. Bunun nedeni, embriyogenez döneminde, kadının vücudunda - plasentada ek bir kan dolaşımı çemberi göründüğü için kan pıhtılaşmasının artmasıdır. Doğa, doğum sürecinde (plasentanın ayrılması sırasında) kan kaybını azaltmaya özen gösterdi.

Trombofili olan bir kadın için ana risk, düşük yapmaktır - kanın pıhtılaşma seviyesi 5 kat artar.

Bu, dolaşım problemlerinin neden olduğu spontan plasental ayrılma nedeniyle olabilir. Hem gebe kaldıktan hemen sonra hem de daha sonraki bir tarihte düşük yapmak mümkündür.

Doktorların tüm tavsiyelerine uyan bir kadın, bir fetüs taşıyabilir ve trombofili ile doğum yapabilir. Böyle bir hastalığı olan doğum yapan bir kadında bir çocuğun doğumu için normal süre 35-36 haftadır. Bu zamanda, erken doğum, fetüsün ve annenin hayatı için artık tehlikeli değildir.

Trombofili, embriyogenezin 10. haftasından sonra anne karnındaki çocuğu olumsuz etkiler ve kendini fetal hipoksi şeklinde gösterir. Plasenta damarlarında, besinlerin ve oksijenin çocuğun vücuduna girmesini önleyen mikrotrombüsler oluşur. Hamilelik sırasında trombofili tedavisinin yokluğunda, fetal gelişim gecikir veya.

İkinci üç aylık dönem genellikle komplikasyonsuz ilerler ve üçüncünün başından itibaren erken doğum riski önemli ölçüde artar. Trombofili olan hamile kadınlara kan pıhtılaşma sisteminin (koagülogram) düzenli olarak incelenmesi ve gerekirse modern antikoagülanların tanıtılması önerilir.

Trombofili için teşhis ve testler

Trombofili'yi dış faktörlerle belirlemek neredeyse imkansızdır. Trombofili analizi, kandaki kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin seviyesinin belirlenmesiyle başlar. Genel analiz bu hücrelerin sayısında bir artış gösterdiyse, hastaya tanıyı doğru bir şekilde belirlemeyi amaçlayan bazı muayeneler gösterilir.

Kan bileşiminin diğer göstergeleri de ölçülür:

• Kan pıhtılarının parçalanmasının bir ürünü olan seviye, kan pıhtılarının sayısındaki artış nedeniyle yükselir.
• APTT analizi: laboratuvarda pıhtılaşma sürecini taklit eder. Pıhtılaşma faktörlerinin aktivite derecesi azalacak ve "trombin zamanı" - bir kan pıhtısı oluşum süresi - de azalacaktır.
• fibrinojen seviyesi. Aşırı kan pıhtılaşması ile miktarı artar.

Hastanın kalıtsal trombofili olup olmadığına karar vermeye, genetik haritadaki faktörlerin analizine yardımcı olacaktır. Sadece tam bir resim, trombofili'nin genetik faktörlerini ayrıntılı olarak düşünmemize izin verecektir:

1. Plazminojen aktivatörünün inhibitör mutasyonu - fibrinoliz sürecinin baskılanması. Bu faktör, trombüs pıhtılarının ayrılmasını önler.
2. Metionin metabolizmasının patolojisi, kan plazmasındaki homosistein seviyesindeki bir artıştır. MTHFR geni, B vitaminlerinin katılımıyla homosisteini metionine dönüştüren bir enzimi kodlar.
3. - mutasyon çok aktif fibrin sentezine neden olur. Trombin enziminin etkisi altında olan globulin, fibrine dönüştürülür ve trombozu teşvik eder.
4. Faktör II seviyesindeki değişiklik - protrombin kodlamasındaki mutasyon: guaninin (G) adenin (A) ile değiştirilmesi. Bu, proteinin yapısını etkilemez, ancak sentezinin aktivitesini etkiler.
5. Trombosit agregasyonunda değişiklik. Amino asit lösin, prolin ile değiştirilir ve integrin-beta proteininde mutasyonlar meydana gelir.

Bunlar en yaygın belirteçlerdir. Genetik bir harita ile tanımlanabilen daha az yaygın patolojiler de vardır. Spesifik testlerin seçimi, belirli bir hastayı yöneten doktorla kalır. Tüm çalışmaları arka arkaya atamak mümkün değildir, çünkü maliyetlidirler.

Trombofili tedavisi - ilaçlar ve diyet

Hafif derecedeki trombofili tedavisi, kanı incelten ilaçları almaktır. Hastaya Acenocoumarol, Warfarin gibi ilaçlar gösterilir. Özel bir diyet de reçete edilir: kanın pıhtılaşmasına katkıda bulunan yiyecekler diyetten çıkarılır. Yeşil çay, ıspanak, marul, yağlı kuruyemişler (ceviz, kaju fıstığı) ve herhangi bir menşe ciğer kullanılması yasaktır.

• Kan pıhtıları aktif olarak oluşmaya devam ederse, hasta hastaneye yatırılır ve fraksiyone olmayan heparinin intravenöz uygulamasına dayalı olarak tedavi reçete edilir (bir infüzyon pompası kullanılarak - ilacı dozlayan özel bir cihaz).
• Trombofili olan bir kişinin vücudu heparin yapılarını algılamıyor veya olumsuz tepki veriyorsa, sodyum enoksaparin veya fondaparinuks ile alternatif tedavi reçete edilir.

Asetilsalisilik asit, dipiridamol, pentoksifilin, klopidogrel ile başarıyla kullanılan ilaçlar. Karmaşık tedavinin bir parçası olarak B, E grubu vitaminleri, folik asit, alprostadil ve nikotinik asit bulunmalıdır.

Trombofili tedavisinin amacı, mümkün olduğu kadar çok kan pıhtısını parçalamaktır. Standart tedavi süresi 20-25 gündür. Bireysel olarak, tedavi bir yıla kadar uzatılabilir veya kalıcı bir ilaç alımı reçete edilebilir.

Acil ihtiyaç durumunda, hastaya, damarların manuel olarak kan pıhtılarından “temizlendiği” cerrahi bir operasyon gösterilir. İşlemden sonra en az 2-3 hafta daha kan sulandırıcı ilaçlar almak gerekir.

Hamile kadınlar trombofili için benzer tedavi görürler, ancak reçete edilen ilaç sayısı çok daha azdır. Anne adaylarına fiziksel aktiviteyi ve diyeti en aza indirmeleri tavsiye edilir.

Tahmin etmek

Trombofili sadece kan pıhtılarının oluşumuna yatkınlıktır ve hasta beslenme ve koruyucu ilaç alma ile ilgili tavsiyelere uyarsa inme ve kalp krizi riskleri minimumdur.

Hamile kadınların ve çocuk sahibi olmak isteyen kadınların sağlıklı bir çocuk sahibi olma olasılığı bireysel genetik özelliklere bağlıdır. Patolojinin nedenini ve mekanizmasını belirledikten sonra, çocukta bulaşma ve tezahür olasılığını hesaplamak mümkündür.

“Öngörmek için bilmek;
harekete geçmek için öngörmek;
uyarmak için harekete geçin.”
Ağustos Comte.

Hamile kadınların pro et kontra genetik testi.

Çocuğu olmayan kadınlara mutsuz diyoruz. Annelik hissini asla yaşamayın - kocaman bir ... BÜYÜK ÜZGÜNÜM. Biz doktorlar, istemeden diğer insanların acılarına tanık oluyoruz. Ama bugün bu belaya “hayır” diyebiliriz. Artık bir doktor gerçekten yardımcı olabilir, bir hastalığı önleyebilir, iyileştirebilir, varoluş sevincini geri getirebilir.
Bu yazıda zamanımızın ciddi bir problemini tartışacağız - trombofili, obstetrik komplikasyonlara katkısı, bir kadında trombofili gelişimini önceden belirleyen genler, bu hastalığın sonuçları, önleme ve tedavi yöntemleri.
Bu konuyu neden tartışıyoruz? Çünkü dünyada doğum mucizesinden daha büyük bir mucize yoktur. Gün batımının ve kuzey ışıklarının güzelliğine hayran kalırız, çiçek açan bir gülün cennet kokusuna hayran kalırız. Ama gezegenimizin tüm harikaları ve gizemleri, doğanın tüm sırları ve dünyanın gizemleri doğmadan önce başlarını eğiyor: Büyük harfli bir mucize. Bir kadının hayatını mutlu sonla biten bir peri masalı haline getirmeliyiz, NN'nin hayatı gibi bir trajedi değil. Bu nedenle, sevgili doktor, kısırlık, düşükler, gelişimsel anomaliler ve çok daha fazlasının tedavisinin anahtarı dikkatinize verilmiştir. Bir kadının ve doğmamış bir çocuğun hayatını kurtarmak artık gerçekçi bir iştir. Elimizde yeni bir hayat!

Trombofili (TF), artan kan pıhtılaşması ve tromboz ve tromboembolizm eğilimi ile karakterize patolojik bir durumdur. Çok sayıda araştırmaya göre, bu hastalık% 75'inde obstetrik komplikasyonların nedenidir.
Klasik olarak, iki tip TF ayırt edilir - edinilmiş (örneğin antifosfolipid sendromu) ve kalıtsal1. Bu makale, kalıtsal TF ve buna neden olan polimorfik genler2 (polimorfizmler) üzerinde duracaktır.
Genetik polimorfizm mutlaka bir hastalık durumuna yol açmaz; provoke edici faktörlere en sık ihtiyaç duyulur: gebelik, doğum sonrası dönem, immobilizasyon, cerrahi, travma, tümörler vb.
Hemostaz sisteminin hamileliğe fizyolojik adaptasyonunun özellikleri göz önüne alındığında, genetik trombofili formlarının büyük çoğunluğu klinik olarak tam olarak gebelik süreci sırasında ve ortaya çıktığı gibi, sadece tromboz şeklinde değil, aynı zamanda formda da kendini gösterir. tipik obstetrik komplikasyonların Bu dönemde anne vücudunda pıhtılaşma, antikoagülasyon ve fibrinolitik sistemler yeniden düzenlenir ve bu da kan pıhtılaşma faktörlerinde %200 oranında artışa neden olur. Ayrıca, üçüncü trimesterde, hamile uterus tarafından venöz çıkışın kısmi mekanik tıkanması nedeniyle alt ekstremite damarlarındaki kan akış hızı yarı yarıya azalır. Fizyolojik gebelik sırasında hiper pıhtılaşma ile birlikte kan staz eğilimi, tromboz ve tromboembolizm gelişimine yatkınlık yaratır. Ve önceden var olan (genetik) TF ile trombotik ve obstetrik komplikasyon riski onlarca ve yüzlerce kez artar!
Ne zararından bahsediyoruz? TF obstetrik komplikasyonlarla nasıl ilişkilidir? Gerçek şu ki, tam teşekküllü bir plasental dolaşımın dengeli bir prokoagülan ve antikoagülan mekanizma oranına bağlı olmasıdır. Kalıtsal TF'ler bu dengenin prokoagülan mekanizmalar lehine bozulmasına yol açar. TF ile trofoblast istilasının derinliği azalır ve implantasyon kusurludur. Bu kısırlığın ve erken embriyonik kayıpların nedenidir. Vasküler tromboz gelişimine bağlı olarak uteroplasental ve fetal-plasental kan akışının ihlali, nedeni bilinmeyen infertilite, alışılmış düşük sendromu, normal olarak yerleştirilmiş bir plasentanın ayrılması, preeklampsi, intrauterin büyüme geriliği, fetal kayıp gibi komplikasyonların patojenetik bir nedenidir. sendromu (gelişmemiş gebelik, ölü doğum), erken doğum komplikasyonu olarak neonatal mortalite, şiddetli preeklampsi, plasental yetmezlik), HELLP sendromu, başarısız tüp bebek girişimleri.

Önleme (genel hükümler)

*Trombofilide obstetrik komplikasyonların önlenmesi gebelikten önce başlamalıdır.
*Aynı defektlere sahip hasta yakınları uygun profilaksi almalıdır.
*Belirli bir mutasyon için spesifik profilaksi (polimorfizmlerle ilgili bölümlere bakın)

Tedavi (genel hükümler)
* Antikoagülan tedavi, trombofili mekanizmasından bağımsız olarak: düşük molekül ağırlıklı heparin (plasentayı geçmez, düşük kanama riski oluşturur, teratojenik ve embriyotoksik etki yapmaz). En yüksek risk altındaki kadınlarda (genetik TF, tromboz öyküsü, tekrarlayan tromboz), gebelik boyunca antikoagülan tedavi endikedir. Doğum arifesinde, düşük moleküler ağırlıklı heparin tedavisinin iptal edilmesi önerilir. Doğum sonrası dönemde tromboembolik komplikasyonların önlenmesi 6-8 saat sonra devam ettirilir ve 10-14 gün boyunca gerçekleştirilir.
* Hamile kadınlar için multivitaminler
*Çoklu doymamış yağ asitleri (omega-3 - çoklu doymamış yağ asitleri) ve antioksidanlar (mikrohidrin, E vitamini)
*Belirli bir mutasyon için özel tedavi (polimorfizmlerle ilgili bölümlere bakın)

Terapinin etkinliği için kriterler:
*Laboratuvar kriterleri: trombofili belirteçlerinin (trombin-antitrombin III kompleksi, P1+2 protrombin fragmanları, fibrin ve fibrinojenin bozunma ürünleri), trombosit sayısı, trombosit agregasyonu seviyesinin normalleştirilmesi
*Klinik kriterler: trombotik atak yok, preeklampsi, plasental yetmezlik, plasental abruption

Risk altındaki gruplar:
* Yüklü bir obstetrik geçmişi olan hamile kadınlar (ağır preeklampsi, eklampsi, tekrarlayan düşük ve diğer obstetrik patolojiler)
*geçmişte veya bu gebelikte tekrarlayan trombozu veya tromboz epizodu olan hastalar
*Aile öyküsü olan hastalar (50 yaş altı trombotik komplikasyonlu akraba varlığı - derin ven trombozu, pulmoner emboli, inme, miyokard enfarktüsü, ani ölüm)

TF'nin başlatıcıları olan polimorfizmler üzerinde ayrıntılı olarak duralım:
Kan pıhtılaşma sisteminin genleri
protrombin geni (faktör II) G20210A
faktör 5 geni (mutasyon Leiden) G1691A
fibrinojen geni FGB G-455A
glikoprotein Ia geni (integrin alfa-2) GPIa C807T
trombosit fibrinojen reseptör geni GPIIIa 1a/1b
protein C ve S, antitrombin III eksikliğinden sorumlu polimorfizmler
protein S reseptör geni PROS1 (büyük silme)
"Toraks" genleri
plazminojen aktivatör inhibitör geni PAI-1 4G/5G
Vasküler tonus ihlali için genler
NO sentaz geni NOS3
anjiyotensin dönüştürücü enzim ACE geni (ID)
GNB3 C825T geni
Metabolizma Genleri
metilentetrahidrofolat redüktaz geni MTHFR C677T

Protrombin geni (faktör II) G20210A
Fonksiyon: pıhtılaşma sisteminin ana faktörlerinden biri olan bir proteini (protrombin) kodlar
Patoloji: 20210 pozisyonunda guaninin adenin ile yer değiştirmesi, DNA molekülünün okunamayan bir bölgesinde meydana gelir, bu nedenle bu mutasyonun varlığında protrombinin kendisinde herhangi bir değişiklik olmaz. Bir buçuk ila iki kat daha fazla miktarda kimyasal olarak normal protrombin tespit edebiliriz. Sonuç, artan tromboz eğilimidir.

Polimorfizm verileri:
*nüfusta görülme sıklığı - %1-4
*venöz tromboembolizm (VTE) öyküsü olan hamile kadınlarda görülme sıklığı - %10-20
4

Klinik bulgular:
*açıklanamayan kısırlık, preeklampsi, preeklampsi, normal yerleşimli plasentanın erken ayrılması, tekrarlayan düşük, feto-plasental yetmezlik, intrauterin fetal ölüm, fetal büyüme geriliği, HELLP sendromu
* venöz ve arteriyel tromboz ve tromboembolizm, kararsız angina pektoris ve miyokard enfarktüsü.
Protrombin genindeki mutasyon, konjenital trombofililerin en yaygın nedenlerinden biridir, ancak protrombin fonksiyonel testleri geçerli tarama testleri olarak kullanılamaz. Protrombin genindeki olası bir kusuru belirlemek için PCR teşhisinin yapılması gereklidir.
Klinik Önem:
GG-genotipi - norm
Patolojik bir A-allel (GA, GG-genotip) varlığı - artmış TF ve obstetrik komplikasyon riski

*Gebelik öncesi düşük doz aspirin ve deri altı düşük moleküler ağırlıklı heparin
Oral kontraseptif alırken tromboz riski yüzlerce kat artar!

Faktör 5 geni (mutasyon Leiden) G1691A

İşlev: en önemli olan bir proteini (faktör V) kodlar
kan pıhtılaşma sisteminin bileşeni.

Patoloji: Pıhtılaşma faktörü V geninin Leiden mutasyonu (1691 pozisyonunda guaninin adenin ile yer değiştirmesi), bu genin bir ürünü olan protein zincirinde 506 pozisyonunda argininin glutamin ile yer değiştirmesine yol açar. Mutasyon, faktör 5'in ana fizyolojik antikoagülanlardan biri olan aktive protein C'ye direncine (direnci) yol açar. Sonuç, yüksek tromboz, sistemik endoteliyopati, mikrotromboz ve plasental enfarktüs, bozulmuş uteroplasental kan akışı riskidir.

Polimorfizm verileri:
*nüfusta görülme sıklığı - %2-7
*VTE'li hamile kadınlarda görülme sıklığı - %30-50
*otozomal dominant kalıtım
Klinik bulgular:
*açıklanamayan kısırlık, preeklampsi, preeklampsi, normal yerleşimli plasentanın erken ayrılması, alışılmış düşük, feto-plasental yetmezlik, intrauterin fetal ölüm, fetal büyüme geriliği, HELLP sendromu,
*venöz ve arteriyel tromboz ve tromboembolizm.3
Klinik Önem: GG genotipi normaldir. Patolojik A-allel (GA, GG-genotip) - artmış TF ve obstetrik komplikasyon riski.
Leiden mutasyonunun gebelikle kombinasyonu, hormonal kontraseptif kullanımı, homosistein düzeyinde artış, plazmada antifosfolipid antikorlarının varlığının TF gelişme riskini arttırdığı unutulmamalıdır.

Test için endikasyonlar:
*Tekrarlanan VTE geçmişi
*50 yaşından önce VTE'nin ilk bölümü
* Olağandışı anatomik yerleşime sahip ilk VTE epizodu
*VTE'nin hamilelik, doğum, oral kontraseptifler, hormon replasman tedavisi ile bağlantılı olarak geliştirilen ilk bölümü
*Etiyolojisi bilinmeyen ikinci ve üçüncü trimesterde kendiliğinden düşük olan kadınlar

Ek tedavi ve korunma:
* Heterozigot (G / A) durumunda, nüksler nadirdir, bu nedenle, uzun süreli antikoagülan tedavi, sadece tekrarlayan tromboz öyküsü ile gerçekleştirilir.
*Düşük doz aspirin ve düşük moleküler ağırlıklı heparinin deri altı enjeksiyonları gebelik öncesi, gebelik boyunca ve doğumdan altı ay sonra.

MTHFR C677T metilentetrahidrofolat redüktaz geni

Fonksiyon: folat döngüsünde anahtar bir enzim olan metilentetrahidrofolat redüktaz enzimini kodlar ve katalize eder.
homosisteinin metionine dönüşümü.

Patoloji: Normalde hamilelik sırasında plazma homosistein seviyeleri düşüktür. Bu, plasentada yeterli kan dolaşımını sürdürmeyi amaçlayan annenin vücudunun fizyolojik bir adaptasyonu olarak görülebilir.

677 pozisyonunda sitozinin timin ile değiştirilmesi, enzimin fonksiyonel aktivitesinde ortalama değerin %35'ine kadar bir azalmaya yol açar.
Sonuç, hamilelik sırasında endotel disfonksiyonuna neden olan kandaki homosistein seviyesinde bir artıştır.

Polimorfizm verileri:
* Homozigotların popülasyonda görülme sıklığı %1o-12'dir.
* popülasyonda heterozigotların görülme sıklığı - %40
*VTE'li hamile kadınlarda görülme sıklığı - %10-20
*otozomal çekinik kalıtım

Klinik bulgular:
* preeklampsi, normal yerleşimli bir plasentanın erken ayrılması, intrauterin büyüme geriliği, antenatal fetal ölüm
* fetüsün nöral tüpünün (spina bifida), anensefali, çocuğun zeka geriliği, "yarık dudak", "yarık damak" gelişiminde kusur
*kardiyovasküler hastalıkların erken gelişimi (ateroskleroz!), arteriyel ve venöz tromboz.
Bu polimorfizmin tek başına homosisteinin aktifleştirilmiş faktör 5'e bağlanmasıyla aktifleştirilmiş protein C'ye karşı faktör 5 direncini indükleyebildiği unutulmamalıdır.
Bu, Leiden mutasyonunun tüm klinik belirtilerine neden olabileceği anlamına gelir (yukarıya bakın).
Ek tedavi ve korunma:
* B6, B12 vitamini ile birlikte folik asit (4 mg/gün)
* folik asit ile besin takviyesi: yeşil bitkilerin yapraklarında büyük miktarlarda bulunur - koyu yeşil yapraklı sebzeler (ıspanak, marul, kuşkonmaz), havuç, maya, karaciğer, yumurta sarısı, peynir, kavun, kayısı, balkabağı, avokado , fasulye , tam buğday ve kara çavdar unu.
Plazminojen aktivatör inhibitör geni PAI-1 4G/5G

Fonksiyon: fibrinolizin düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan ve aynı zamanda fetal yumurtanın implantasyonu sürecinde ayrılmaz bir bileşen olan bir plazminojen aktivatör inhibitör proteinini kodlar.
Patoloji: Plazminojen aktivatör inhibitör geninin yapısında 5 yerine 4 guanin bulunması, fonksiyonel aktivitesinde bir artışa yol açar.
Sonuç, yüksek bir tromboz riskidir.
Polimorfizm verileri:
*4G/5G popülasyonunun heterozigotlarında görülme sıklığı – %50
*4G/4G homozigotların sıklığı - %26
*TF'li gebe kadınlarda görülme sıklığı - %20
*otozomal dominant kalıtım

Klinik bulgular:
*erken ve geç düşükler, erken ve geç gestoz gelişimi, normal yerleşimli bir plasentanın erken ayrılması, feto-plasental yetmezlik, preeklampsi, eklampsi, HELLP sendromu
* tromboembolik komplikasyonlar, arteriyel ve venöz tromboz, miyokard enfarktüsü, felç, onkolojik komplikasyonlar

Klinik Önem:
5G/5G genotipi normaldir
Patolojik 4G aleli (4G/4G, 4G/5G - genotip) - TF ve obstetrik komplikasyon geliştirme riski yüksektir.

Ek tedavi ve korunma:
*düşük dozlarda asetilsalisilik asit ve düşük dozlarda düşük moleküler ağırlıklı heparin
* aspirin tedavisine düşük duyarlılık
* vitaminler antioksidanlar C, E
*temiz içme suyu 1.5-2 l/gün

Fibrinojen geni FGB G455A

İşlev: Karaciğerde üretilen ve kan pıhtılaşması sırasında kan pıhtısının temeli olan çözünmeyen fibrine dönüşen fibrinojen proteinini (daha doğrusu zincirlerinden biri) kodlar.

Patoloji: 455. pozisyonda guaninin adenin ile değiştirilmesi, gen performansının artmasına neden olur, bu da hiperfibrinojenemiye ve kan pıhtılarının oluşumu olan TF geliştirme riskinin yüksek olmasına neden olur.

Polimorfizm verileri:
Popülasyonda heterozigotların (G / A) görülme sıklığı - %5-10

Klinik bulgular:
* İnme, tromboembolizm, alt ekstremite derin ven trombozu,
* alışılmış düşük, alışılmış düşük, plasental yetmezlik, fetüse yetersiz besin ve oksijen kaynağı
Klinik Önem:
GG-genotipi - norm
Patolojik bir A allelinin varlığı, hiperfibrinojenemi riskinin artması ve dolayısıyla gebelik patolojisidir.
Hiperhomosisteineminin (MTHFR C677T) de hiperfibrinojenemiye neden olduğu unutulmamalıdır.

Bu durumda obstetrik komplikasyonların ana tedavisi ve önlenmesi, antikoagülanlarla (düşük moleküler ağırlıklı heparin) yeterli tedavi olacaktır.

Trombosit fibrinojen reseptör geni GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Fonksiyon: glikoprotein-3a (GPIIIa) olarak da bilinen trombosit yüzey reseptörü GPIIb/IIIa'nın integrin kompleksinin beta-3 alt birimini kodlar. Trombositin kan plazmasının fibrinojeni ile etkileşimini sağlar, bu da trombositlerin hızlı toplanmasına (yapışmasına) ve dolayısıyla epitelin hasarlı yüzeyinin daha sonra rahatlamasına yol açar.

Patoloji: GPIIIa geninin ikinci ekzonundaki nükleotid yer değiştirmesi, 33. pozisyonda lösinin prolin ile yer değiştirmesine yol açar.
*Proteinin yapısında, trombositlerin agregasyon yeteneğinde artışa yol açan bir değişiklik vardır.
* İkinci mekanizma, protein yapısındaki bir değişikliğin immünojenik özelliklerinde bir değişikliğe yol açması, bir otoimmün reaksiyon gelişmesi ve bu da kanın pıhtılaşmasının ihlaline neden olmasıdır.

Polimorfizm verileri:
*popülasyonda görülme sıklığı - %16-25

Klinik bulgular:
* Arteriyel trombotik komplikasyonlar
* Leiden mutasyonu gibi diğer polimorfizmlerin etkisini şiddetlendirir.

Klinik Önem:
Leu33 Leu33 - genotip - norm
Pro33 alleli - arteriyel tromboz riskinde artış

Tamamlayıcı Tedavi ve Önleme
*Yeni nesil antiplatelet ilaçlar – IIb/IIIa reseptör antagonistleri – patogenetik tedavi

GNB3 C825T geni

F işlev: hücre yüzeyindeki reseptörden çekirdeğe ikincil bir sinyal taşıyıcısıdır.

Patoloji: G-protein genindeki bir nokta mutasyonu - 825 pozisyonunda sitozinin (C) timin (T) ile değiştirilmesi, bu ikincil taşıyıcının işlevinde bir bozulmaya yol açar. Sonuç olarak, sinyaller çekirdeğe girmeyi bırakır ve trombosit agregasyonunun hümoral regülasyonu bozulur.

Klinik Önem: polimorfizmin kendisi trombofili patogenezinde büyük bir rol oynamaz, ancak sadece mevcutsa yukarıda açıklanan GPIIIa 1a/1b polimorfizminin tezahürü mümkündür.

NO-sentaz geni NOS3 (4a/4b)

İşlev: vazodilatasyon (vasküler kasların gevşemesi) ile ilgili olan nitrik oksidi sentezleyen nitrik oksit sentaz (NOS) için kodlar, anjiyogenezi ve kan pıhtılaşmasını etkiler.

Patoloji: nitrik oksit sentaz geninde beş (4b) yerine dört nükleotid dizisi (4a) tekrarının varlığı, nöronal, endokrin veya lokal damarların tonik kasılmasını önleyen ana vazodilatör olan NO üretiminde bir azalmaya yol açar. Menşei.

Polimorfizm verileri:
Homozigot 4a / 4a popülasyonunda görülme sıklığı %10-20'dir.

Klinik bulgular:
endotel disfonksiyonu.
Polimorfizm, gestoz, preeklampsi, fetal hipoksi, intrauterin büyüme geriliği gelişimine katkıda bulunur.
Ayrıca, bu polimorfizm, bir kadının hormonal arka planını olumsuz yönde etkileyen ve hamileliğin seyrini de olumsuz yönde etkileyebilen metabolik sendromun gelişimini belirler.

Klinik Önem:
4b/4b - homozigot formda polimorfizmin normal varyantı; 4b/4a ​​​​- polimorfizmin heterozigot formu; 4a/4a - homozigot formda artan hastalık riski ile ilişkili polimorfizmin mutant varyantı
Ek tedavi ve korunma:
Şu anda patojenik bir tedavi yoktur. Ancak bu polimorfizmin trombotik komplikasyon riskini artıran diğer polimorfizmlerin klinik tablosunu alevlendirdiği unutulmamalıdır.
Fetusa kan akışını iyileştirmek için vazodilatörler reçete etmek mümkündür, ancak bu konuda henüz çalışmalar yapılmamıştır.
Metabolik sendromun önlenmesi için ve hamile kadın aşırı kilolu, insülin direnci, dislipidemi ise, bir diyet reçete etmek gerekir - dengeli bir normokalorik ve dengesiz bir normokalorik diyet. Polimorfizm, bir kişide arteriyel hipertansiyon gelişimini önceden belirler, bu nedenle fiziksel aktivite - kardiyo eğitimi - sadece hamilelik sırasında değil, her zaman hamilelikten sonra reçete etmek yararlıdır.

Glikoprotein Ia geni (integrin alfa-2) GPIa C807T

İşlev: glikoprotein la kollajen, von Willebrand faktörü, fibronektin ve laminin için trombosit reseptörünün bir alt birimidir. Trombosit reseptörlerinin onlarla etkileşimi, trombositlerin hasarlı damarın duvarına bağlanmasına ve aktivasyonlarına yol açar. Bu nedenle, glikoprotein Ia, birincil ve ikincil hemostazda önemli bir rol oynar.

Patoloji: 807 pozisyonunda sitozinin timin ile değiştirilmesi, fonksiyonel aktivitesinde bir artışa yol açar. Tip 1 kollajene trombosit yapışma oranında bir artış vardır.
Sonuç, artan tromboz, felç, miyokard enfarktüsü riskidir.

Polimorfizm verileri:
*nüfusta görülme sıklığı - %30-54

Klinik bulgular:
*kardiyovasküler hastalık, tromboz, tromboembolizm, miyokard enfarktüsü,
* hafif trombotik eğilim (vücudu trombofili'ye yatkın hale getiren diğer polimorfizmlerin artan etkisi)

Klinik Önem:
CC genotipi - normal
T-allel - artan tromboz riski ve gebelik patolojisi

Ek tedavi ve korunma:
Patogenetik tedavi bugüne kadar geliştirilmemiştir.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim ACE (ID) geni

İşlev: inaktif bir anjiyotensinojen formunun anjiyotensine dönüştürülmesi
Patoloji: anjiyotensin dönüştürücü enzim genindeki bir nükleotid dizisinin silinmesi (silme D) ve eklenmesi (yerleştirme I). Bir kişinin D-alleli varsa, endotelyal disfonksiyon geliştirme riski artar.
Endotel disfonksiyonu vücudun trombotik eğilimini belirler.

Klinik bulgular:
Venöz tromboz ve tromboembolik komplikasyonlar, erken doğum, fetal kayıp sendromu

Klinik Önem:
II-genotip - norm
D-allel - yukarıdaki tüm obstetrik komplikasyonların temeli olan endotel disfonksiyonu riskini arttırır.

Ek tedavi ve korunma:
Patogenetik tedavi geliştirilmemiştir. Bununla birlikte, bu genin D-allelinin, trombofili için predispozan olan diğer polimorfizmlerin patolojik tezahürlerini arttırdığı unutulmamalıdır.
Bu polimorfizmin (D-allel), varlığı bir kadının hormonal arka planını bozan metabolik sendromun genetik bir bileşeni olduğunu bilmek de gereklidir. Bu, elbette, hamileliğin seyrini olumsuz etkileyebilir. Bu nedenle, metabolik sendromun gelişmesini önlemek için veya bir kadının aşırı kilosu, insülin direnci, dislipidemisi varsa, böyle bir hastaya lipidlerde dengesiz bir normokalorik diyet ve yeterli fiziksel aktivite (yüzme, yoga vb.)

Protein C eksikliğinden sorumlu polimorfizmler

İşlev: Protein C, trombozun ana inhibitörüdür. Diğer bileşenlerle birlikte aşırı trombozu önleyen bir kompleks oluştururlar.

Patoloji: pıhtılaşma kaskadının düzensiz ilerlemesine ve aşırı trombüs oluşumuna.

Protein C eksikliği verileri:
*nüfusta görülme sıklığı - %0.2-0.4
Klinik bulgular:
* tromboz, tromboembolizm (özellikle pulmoner arter), yüzeysel tekrarlayan tromboflebit
* plasentanın mikrotrombozu ve fetoplasental kan akışının ilgili bozuklukları
*yenidoğan, koagülopati; neonatal fulminan purpura sendromu (sıklıkla serebral tromboz ve enfarktların eşlik ettiği baş, gövde, uzuvlarda ekimoz ile kendini gösterir; çok sayıda cilt ülserasyonu ve nekrozu)5

Klinik Önem:
Protein C eksikliğini önceden belirleyen birçok bilinen polimorfizm vardır, ancak patolojiyi yüksek olasılıkla belirleyen bilinen bir polimorfizm yoktur. Bu nedenle, patolojiyi tespit etmenin önde gelen yöntemi biyokimyasal bir kan testidir.
Konsantrasyon 0,59-1,61 µmol / l - norm
Konsantrasyon normun %30-65'i (0,55 µmol / l'den az) - heterozigot protein C eksikliği

Ek tedavi ve korunma:
* protein C konsantresi veya aktive protein S infüzyonu
*Protein C eksikliğinde relapslar nadirdir, bu nedenle uzun süreli antikoagülan tedavi sadece tekrarlayan tromboz öyküsü ile gerçekleştirilir.
* dolaylı antikoagülanlar alırken cilt ve deri altı yağ dokusunun nekrozunun olası gelişimi
*varfarin ile eş zamanlı olarak düşük molekül ağırlıklı heparin kullanılması gerekir.

Protein S eksikliğinden sorumlu polimorfizmler

İşlev: Protein S, trombozun ana inhibitörüdür. Diğer bileşenlerle birlikte aşırı trombozu önleyen bir kompleks oluştururlar.

Patoloji: Bu antitrombotik kompleks ile pıhtılaşma kaskad faktörleri arasındaki etkileşimin kaybı, pıhtılaşma kaskadının düzensiz ilerlemesine ve aşırı trombüs oluşumuna
Üç tip protein S eksikliği ayırt edilir: hem toplam hem de serbest protein S'nin antijenik seviyesinde bir azalma, protein S'nin aktivitesinde bir azalma (tip 1), normal antijen seviyesinde protein S'nin aktivitesinde bir azalma (tip 2), aktivite (tip 3)
Protein S Eksikliği Verileri:
*VTE'li gebe kadınlarda insidans - %2-10
*otozomal dominant tip muayene

Klinik bulgular:
*yüzeysel tromboflebit, derin ven trombozu, pulmoner emboli, arteriyel tromboz
*spontan abortus, intrauterin fetal ölüm
Klinik Önem:
Bugüne kadar, vücudu protein S eksikliğine yatkın hale getiren birçok mutasyon bilinmektedir, ancak önde gelen polimorfizmi onlardan izole etmek henüz mümkün değildir.
Daha yakın zamanlarda, vakaların %95'inde birinci tip protein S eksikliğine neden olan bir polimorfizm keşfedilmiştir. Bu, PROS1 protein reseptör genindeki bir mutasyondur (büyük silme). Ancak bu mutasyonun obstetrik patolojinin gelişimindeki rolü henüz yeterince açık değildir.
Bu patolojiyi tanımlamak için biyokimyasal bir kan testi yapılmalıdır.

Ek tedavi ve korunma:
* protein S eksikliği ile, nüksler nadiren meydana gelir, bu nedenle, içlerinde uzun süreli antikoagülan tedavi sadece tekrarlayan tromboz öyküsü ile gerçekleştirilir.
* varfarin almak ciltte ve deri altı yağda nekroza neden olabilir

Antitrombin III eksikliğinden sorumlu polimorfizmler

İşlev: antitrombin III, trombozun ana inhibitörüdür. Diğer bileşenlerle birlikte aşırı trombozu önleyen bir kompleks oluşturur.

Patoloji: Bu antitrombotik kompleks ile pıhtılaşma kaskad faktörleri arasındaki etkileşimin kaybı, pıhtılaşma kaskadının düzensiz ilerlemesine ve aşırı trombüs oluşumuna.
Antitrombin III'ün kalıtsal eksikliği, bu proteinin sentezindeki bir azalma (tip I) veya fonksiyonel aktivitesinin ihlali (tip II) ile kendini gösterebilir.

Antitrombin III eksikliği verileri:
*popülasyonda görülme sıklığı - %0.02
*VTE'li gebe kadınlarda görülme sıklığı - %1-5
*otozomal dominant kalıtım

Klinik bulgular:
* yenidoğanda antitrombin eksikliği - solunum sıkıntısı sendromu, kafa içi kanama geliştirme riski yüksek
* Alt ekstremitelerin derin ven trombozu, renal venler ve retinal venler
* plasentanın mikrotrombozu; fetoplasental kan akışının ihlali
Klinik Önem: Şu anda, antitrombin III eksikliğini belirleyen çok sayıda mutasyon tanımlanmıştır. Bununla birlikte, tezahürleri için kombinasyonları gereklidir. Günümüzde antitrombin III eksikliğini çok yüksek bir olasılıkla belirleyecek böyle bir mutasyon bilinmemektedir. Bu nedenle bu mutasyonun teşhisi biyokimyasal parametrelere (biyokimyasal kan testi) göre yapılır.

Ek tedavi ve korunma:
1) antitrombin III konsantresinin infüzyonu;
2) Bu mutasyona sahip hastalarda trombozun çok sık tekrarladığı ve bu nedenle TF'nin ilk tezahüründen sonra ömür boyu antikoagülan tedavi almaları gerektiği unutulmamalıdır.

Laboratuvar işaretleri:
*trombosit agregasyonu normaldir
*kanama zamanı normaldir
*küresel pıhtılaşma testleri değişmedi
*düşük immünolojik antitrombin III seviyesi
*düşük seviyede biyolojik aktivite
*heparin tedavisi sırasında APTT'nin yeterli uzamasının olmaması
*fibrinoliz testleri normaldir

Özellikle tehlikeli polimorfizm kombinasyonları:
*faktör 5 geninin A-aleli (mutasyon Leiden G1691A) + protrombin geninin A-aleli (G20210A)
*faktör 5 geninin A-alleli (Leiden mutasyonu G1691A) + protrombin geninin A-aleli (G20210A) + MTHFR geninin T-aleli (C677T)
*Faktör 5 geninin A alleli (Leiden G1691A mutasyonu) + protein C veya protein S eksikliği
*Faktör 5 geninin A-alleli (mutasyon Leiden G1691A) + PROS1 genindeki delesyon
*T-alel MTHFR (C677T) + A-alel FGB (G455A)
*PAI-1 geninde 4G/4G + T-alel MTHFR (C677T)
*GPIIIa'nın Pro33-aleli + GNB3 geninin T-aleli (C825T)

Çözüm:
genetik test size izin verecek
1. Bir kadının hamilelik sırasında trombofili gelişimine yatkınlığını belirlemek
2. Her özel durumda en etkili olan patojenetik tedaviyi reçete edin
3. Kısırlık ve intrauterin fetal ölüm dahil olmak üzere çoğu obstetrik komplikasyondan kaçının
4. Doğum sonrası dönemde ve sonraki yaşam yıllarında bir kadında trombotik komplikasyonları önlemek
5. Yenidoğanda trombotik komplikasyonları önlemek
6. Trombofili'nin teratojenik etkisini önleyin (spina bifida e.s.'den kaçının)
7. Bir kadının hayatını mutlu ve tatmin edici hale getirin.

Genetik, kutsal görevinizi yerine getirirken size yardımcı olabilir sevgili doktor. Bize ulaşın, sizi bekliyoruz.

1. TF'nin klinik belirtilerine dayanan daha karmaşık bir klinik sınıflandırma vardır:

1) Poliglobuli, artmış hematokrit, hipertrombositoz ile kombinasyon halinde veya onsuz artan kan ve plazma viskozitesi ile karakterize edilen hemoreolojik formlar (tarama - kan ve plazma viskozitesinin ölçülmesi, hücre ve hematokrit sayısının belirlenmesi)
2) Trombosit agregasyon fonksiyonundaki (kendiliğinden ve majör agonistlerin etkisi altında) bir artışın neden olduğu bozulmuş trombosit hemostazının neden olduğu formlar, von Willebrand faktörünün seviyesi ve multimerliği, (tarama (c) - trombosit sayısını sayma, düşük dozlarda FLA ve ristomisin etkisi altında kümelenmelerinin ölçülmesi)
3) Plazma pıhtılaşma faktörlerinin eksikliği veya anormallikleri ile ilişkili formlar: (c - protein C sistemindeki bozukluklar, trombin ve ancistron pıhtılaşma süresi, fibrin lizis zamanının belirlenmesi) faktör 5a anomalisi ve aktive protein C'ye direnci, anomalisi faktör 2, trombojenik disfibrinojenemi
4) Birincil fizyolojik antikoagülanların (antitrombin III aktivitesinin belirlenmesi, protein C sistemindeki bozuklukların taranması) protein C ve S, antitrombin III'ün eksikliği ve / veya anormallikleri ile ilişkili formlar
5) Bozulmuş fibrinoliz ile ilişkili formlar (c - öglobulinlerin spontan ve streptokinaz kaynaklı lizis zamanının belirlenmesi, 12a-kallikreine bağlı fibrinoliz, manşet testi)
6) Artan aktivite ve faktör 7'nin yetersiz inaktivasyonu ile ilişkili formlar
-Otoimmün ve bulaşıcı-bağışıklık (lupus antikoagülan tayini ile)
- Paraneoplastik (Trousseau sendromu)
- Diyabetik anjiyopatinin metabolik formları, hiperlipidemik formlar, homosisteinemide trombofili
- L-asparaginaz tedavisinde hormonal kontraseptifler, heparin trombositopeni, fibrinolitik tedavi alırken iyatrojenik (ilaç dahil).

2. Polimorfizm - bir noktaya adaptif mutasyondan oluşan ve birkaç nesilde sabitlenen ve yüzde 1-2'den fazla bir popülasyonda meydana gelen bir gen varyantı.

3. Yakın tarihli bir çalışma, Leiden mutasyonu olan hastalarda IVF embriyo transferinin başarı oranının, bu mutasyonu taşımayan hastalara göre yaklaşık 2 kat daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bu ilginç veriler, komplikasyon olasılığının artmasına rağmen, Leiden mutasyonlu hastaların doğurganlığının (her döngüde gebelik olasılığı) daha yüksek olabileceğini göstermektedir.

4. kalıtım: baskın ve çekinik olabilir (bu makale cinsiyete bağlı kalıtımdan, yani cinsiyet kromozomuyla ilgili değildir). Ebeveynlerden biri ilgili jota genine sahipse, baskın olan çocukta kendini gösterir ve çekinik, her iki ebeveynde de bu özellik için aynı olan genleri gerektirir.

5. Sendrom, tip 1 (kantitatif ve fonksiyonel protein C eksikliği) ve tip 2 (kalitatif protein C eksikliği) için iki kez homozigot olan kişilerde tanımlanmıştır; sendrom, heparin veya antiplatelet ajanlarla tedaviye dirençlidir. Hastanın beyinde veya görme organında geri dönüşü olmayan hasar olduğuna dair klinik ve laboratuvar kanıtı yoksa, optimal tedavi heparin ile kombinasyon halinde aktifleştirilmiş protein C konsantresi, protein C veya taze donmuş plazmanın kullanılması olacaktır.

Trombofili toplu bir terimdir, insan vücudunun hemostazının ihlali olarak anlaşılır, bu da tromboza, yani kan pıhtılarının oluşumuna ve kan damarlarının tıkanmasına, karakteristik klinik semptomların eşlik etmesine neden olur. Şu anda, kalıtsal bileşenin trombofili gelişiminde önemli olduğuna inanılmaktadır. Hastalığın, buna yatkın insanlarda - belirli genlerin taşıyıcılarında - daha sık meydana geldiği bulunmuştur. Artık trombofili için bir analiz yapmak, yani genlerin bir kombinasyonu nedeniyle kan pıhtılarının oluşumuna yatkınlığı belirlemek mümkündür. Analizin özellikleri aşağıda tartışılacaktır.

Kime atanır

Çalışma basitçe yapıldığından ve herhangi bir kontrendikasyonu olmadığından herkes genetik trombofili analizi yapabilir. Ancak doktorlara göre, herkese arka arkaya teşhis koymanın bir anlamı yok. Bu nedenle, aşağıdaki hasta kategorilerini belirlemek için trombofili belirteçleri önerilir:

• Neredeyse tüm erkekler.
• 60 yaşın üzerindeki insanlar.
• Belirsiz nitelikte trombozu olan kişilerin kan akrabaları.
• Hamilelik sırasında tromboz gelişme riski olan kadınlar ile hamilelik planlayan ve oral kontraseptif kullananlar.
• Onkolojik patolojisi, otoimmün süreçleri ve metabolik hastalıkları olan insanlar.
• Cerrahi tedavi sonrası hastalar, ciddi yaralanmalar, enfeksiyonlar.

Nedeni kan pıhtılaşma süreçlerini programlayan gen polimorfizmi olan trombofili testi için özel endikasyonlar, daha önce kadınlarda mevcut olan gebelik patolojileridir: spontan düşük, ölü doğum, erken doğum. Bu kategori ayrıca hamilelik sırasında trombozu olan kadınları da içerir. İlk etapta muayene edilmesi gereken bu hasta gruplarıdır. Test, kodlayan genlerin polimorfizmi ile ilişkili değişiklikleri ortaya çıkaracak ve gerekli tedaviyi reçete edecektir. Terapi, intrauterin fetal ölümü, doğum sonrası erken ve geç dönemlerde trombozu ve bir sonraki gebelikte fetal patolojiyi önlemeye yardımcı olacaktır.

Kan pıhtılarının oluşumundan bir dizi gen sorumludur.

Çalışmanın özü

Genetikte gen polimorfizmi diye bir şey var. Polimorfizm, aynı genin farklı varyantlarının aynı özelliğin gelişiminden sorumlu olabileceği bir durumu ifade eder. Polimorfizmden sorumlu olan ve trombofili "kışkırtıcısı" olan genler şunlardır:

1. Kan pıhtılaşma genleri.
2. Protrombini kodlayan gen.
3. Fibrinojeni kodlayan gen.
4. Glikoprotein Ia geni.
5. Vasküler tonustan sorumlu genler, vb.

Yani polimorfizmden sorumlu birçok gen vardır. Bu, durumun ortaya çıkma sıklığını, tanı zorluklarını ve ayrıca bazı patolojilerin nedenlerini aramanın olası zorluklarını açıklar. Kural olarak, insanlar tromboza yol açan diğer tüm nedenler dışlandığında polimorfizm ve kalıtsal veya doğuştan trombofili hakkında düşünürler. Aslında, gen polimorfizmi bir popülasyondaki insanların %1-4'ünde görülür.

nasıl yapılır

Test, materyalden steril numune alınması için gerekli koşulların oluşturulduğu geleneksel bir laboratuvar temelinde gerçekleştirilir. Tıbbi kurumun kaynaklarına bağlı olarak, analiz için aşağıdakiler alınabilir:

• Bukkal epitel (bukkal epitel).
• Venöz kan.

Analiz için özel bir hazırlığa gerek yoktur. Belki de tek olası koşul, kanın aç karnına verilmesidir. Sizi teste gönderen uzmanla tüm incelikleri önceden konuşmanız gerekir. Doktor size testi nasıl yapacağınızı ve nasıl doğru denildiğini söyleyecektir.

Sonuçlar

Analizin deşifre edilmesinin kendine has özellikleri vardır. Gerçek şu ki, önceki hastalıklar, genel durum ve testin neden reçete edildiği hakkında bilgi verilen çeşitli hastalara çeşitli göstergeler üzerine bir çalışma önerilebilir. En sık önerilenlerin listesi aşağıda sunulacaktır.

Plazminojen aktivatör inhibitörü. Bu analiz sırasında, fibrinoliz sürecinin aktivasyonundan, yani bir kan pıhtısının ayrılmasından sorumlu olan genin “çalışması” belirlenir. Analiz, kalıtsal trombofili hastalarının miyokard enfarktüsü, ateroskleroz, obezite, koroner kalp hastalığı gelişimine yatkınlığını ortaya koymaktadır. Analiz transkripti:

• 5G \ 5G - seviye normal aralıkta.
• 5G \ 4G - bir ara değer.
• 4G \ 4G - artan değer.

Bu gösterge için standart bir değer yoktur. Böylece sadece gen polimorfizmi belirlenir.

Plazminojen aktivatör inhibitörünün analizi, kan pıhtılarının parçalanmasından sorumlu genin performansını belirler.

Tromboz sürecinde yer alan en önemli madde olan fibrinojen seviyesi, fibrinojen, beta-polipeptid belirteci tarafından belirlenir. Teşhis, önceki gebelik patolojileri (düşük, plasental patolojiler) için önemli olan kandaki fibrinojen seviyesinden sorumlu genin polimorfizmini tanımlamanıza izin verir. Ayrıca, trombofili analizinin sonuçları inme, tromboz riskini göstermektedir. Şifre çözme:

• G \ G - maddenin konsantrasyonu normlara karşılık gelir.
• G\A - hafif bir artış.
• A \ A - değerin önemli bir fazlası.

Pıhtılaşma sisteminin çalışması ve genetik trombofili varlığı da pıhtılaşma faktörü 13 seviyesi ile değerlendirilir. Analizin deşifre edilmesi, tromboza yatkınlığı ve miyokard enfarktüsünün gelişimini tanımlamayı mümkün kılar. Teşhis, aşağıdaki olası gen polimorfizm varyantlarını ortaya koymaktadır:

• G\G – faktör aktivitesi normaldir.
• G\T - aktivitede orta derecede azalma.
• T\T - önemli bir düşüş. Çalışmalara göre, T\T genotipli insan kohortunda tromboz ve komorbiditeler önemli ölçüde daha az yaygındır.

Tromboemboli, tromboz, preeklampsi, gebelikte ortaya çıkan tromboembolik komplikasyonlar, iskemik inmelerin erken gelişiminden sorumlu olan Leiden mutasyonunu F5 geninin kodladığı pıhtılaşma faktörü 5'in düzeyi belirlenerek teşhis etmek mümkündür. Pıhtılaşma faktörü, insan kanında bulunan özel bir proteindir ve kanın pıhtılaşmasından sorumludur. Genin patolojik alelinin ortaya çıkma sıklığı, popülasyonda %5'e kadardır. Teşhis sonuçları:

• G \ G - maddenin konsantrasyonu normlara karşılık gelir. Genetik trombofili yoktur.
• G\A - hafif bir artış. Tromboza yatkınlık vardır.
• A \ A - değerin önemli bir fazlası. Teşhis, artan kan pıhtılaşmasına yatkınlık gösterdi.

Leiden mutasyonunun teşhisi, kan pıhtılaşma faktörünü belirler.

Prospektif kadın cinsiyet hormonu tedavisi olan kadınlarda veya oral kontraseptif gerektiren hastalarda, kan pıhtılaşma sisteminin faktör 2 seviyesinin teşhis edilmesi önerilir. Tanımı, hamilelik sırasında ve tedavi sırasında tromboembolizm, tromboz, miyokard enfarktüsü gelişme riskini belirlemeye izin verir. Kan pıhtılaşma sisteminin Faktör 2'si, belirli bir polimorfizme sahip olan F2 geni tarafından kodlanır. Faktör kanda her zaman aktif olmayan bir durumda bulunur ve pıhtılaşma sürecinde yer alan bir madde olan trombinin öncüsüdür. Teşhisin sonunda, aşağıdaki sonuç gösterilebilir:

• G\G - genetik trombofili yok ve kan pıhtılaşmasında artış yok.
• G\A - tromboza yatkınlık mevcuttur. Heterozigot trombofili formu.
• A\A - yüksek tromboz riski.

Bir doktor, trombofili genetik belirteçlerine ek olarak, örneğin tromboz belirteci olan D-dimer'in belirlenmesi gibi ilgili çalışmaları reçete edebilir. D-dimer, bölünmüş fibrin bir parçasıdır ve trombüsün çözülmesi sürecinde ortaya çıkar. Hamile kadınlar hariç, 0-0,55 μg/ml referans aralığı içinde olduğunda test değerleri normal kabul edilecektir. Gebelik yaşının artmasıyla göstergenin değerleri artar. Değerde bir artış sadece trombofili ile değil, aynı zamanda bir dizi onkolojik hastalık, kardiyovasküler sistem ve karaciğer patolojileri, yaralanmalar ve son ameliyatlardan sonra da gözlenebilir. Bu durumlarda, trombofili tanısı bilgilendirici olmayacaktır.

APTT analizi, kan pıhtılaşma kademesinin genel çalışmasını göstermek için yapılır.

Pratik olarak rutin bir analiz, APTT adı verilen, yani aktive kısmi tromboplastin süresinin, yani bir kan pıhtısı oluşumunun meydana geldiği sürenin belirlenmesi olan bir analizdir. Analizin değeri, kan pıhtılaşma sisteminin genel çalışması olarak kalıtsal trombofili varlığının çok fazla olduğunu göstermez.

Diğer konjenital trombofili belirteçleri de reçete edilir: beta-3 integrin, alfa-2 integrin, kan pıhtılaşma faktörleri 7 ve 2, metilen folat redüktaz tayini. Ayrıca pıhtılaşma sisteminin çalışmasını teşhis etmek için fibrinojen, trigliseritler, homosistein, kolesterol, antitrombin 3 ve trombin zamanı belirlenir. Doktor, teşhis için doğrudan endikasyonları dikkate alarak hangi miktarda test yapılması gerektiğini belirtir.

Ortalama oranlar

Polimorfizmden ve konjenital trombofili varlığından sorumlu genlerin çalışmasının analizi rutin bir çalışma değildir, bu nedenle ortalama bir tıbbi kurum temelinde teşhis pek mümkün değildir. Daha büyük tıp merkezlerinde ve ticari kliniklerde muayene, özel bir "Thrombofili Kardiyogenetiği" test sistemi kullanılarak gerçekleştirilir. Böyle bir çalışmanın maliyeti önemli ölçüde değişebilir. Çalışmanın maliyeti ne kadardır, doğrudan gerçekleştirileceği sağlık kurumunda öğrenebilirsiniz.

Ortalama fiyatlar

Ağda belirtilen maliyet, sağlanan bilgilerin alakasız olması nedeniyle gerçek değerlere karşılık gelmeyebileceğinden, trombofili maliyetlerini doğrudan yerinde tespit etmek için yapılan analizin ne kadar olduğu hakkında daha fazla bilgi edinmek daha iyidir.

Çalışmalarında, CIR'nin kadın doğum uzmanları-jinekologları sürekli olarak soruları yanıtlıyor: trombofili nedir? Genetik trombofili nedir? Kalıtsal faktörleri dışlamak için trombofili için hangi test yapılmalıdır? Trombofili, gebelik ve polimorfizmler nasıl ilişkilidir? Ve bircok digerleri.

Trombofili nedir?
Trombüs (pıhtı) + philia (aşk) = trombofili. İşte bir kan pıhtısı için böyle bir aşk ya da daha doğrusu artan bir eğilim tromboz- farklı çaplarda ve lokalizasyonlarda damarlarda kan pıhtılarının oluşumu. Trombofili sistemdeki bozulma.
Hemostaz sağlayan bir mekanizmadır. doğru dış ve iç faktörlere kan reaksiyonu. Kan, damarlardan gecikmeden hızlı bir şekilde akmalıdır, ancak akış hızını azaltmak ve / veya örneğin yaralanmış bir damarı “onarmak” için bir pıhtı oluşturmak gerektiğinde, “doğru” kan yapmalıdır. Ayrıca, pıhtının işini yaptığından ve artık gerekli olmadığından emin olarak onu çözün. Ve devam et)
Tabii ki, her şey bu kadar basit değil ve pıhtılaşma sistemi, farklı seviyelerde düzenlemeye sahip en karmaşık çok bileşenli mekanizmadır.

Biraz tarih...
1856 - Alman bilim adamı Rudolf Virchow, trombozun patogenezi sorusunu sordu, bununla bağlantılı bir dizi çalışma ve deney yaptı ve trombozun temel mekanizmasını formüle etti. "Virchow üçlüsünden" bahseden herhangi bir tıp öğrencisi - damarın iç duvarında bir yaralanma, kan akış hızında bir azalma, kanın pıhtılaşmasında bir artış bildirmek zorundadır. Aslında, “aynı kanın neden serbestçe akabildiğini veya bir damarı tıkayabildiğini” bilmecesini ilk çözen büyük Virchow'du.
1990 - İngiliz Hematolojik Standartlar Komitesi, "trombofili" kavramını, hemostazda konjenital veya edinilmiş bir kusur olarak tanımladı ve bu da tromboza yüksek derecede yatkınlığa yol açtı.
1997 - seçkin bir hematolog Vorobyov A.I. "hiperpıhtılaşma sendromunu", yani pıhtılaşma için artan hazırlığa sahip kanın belirli bir durumunu tanımlar.

Trombüs tehlikeli mi?
Cevap Evet. Fizyolojik ihtiyaç dışında elbette tromboz kötüdür. Çünkü herhangi bir geminin tıkanması tehlikelidir. Damar ne kadar büyükse, o kadar önemli, komplikasyonlar o kadar tehlikelidir. Damar kan akışını engellememiş olmalıdır. Bu hemen veya kademeli olarak dokulara oksijen iletiminde bir azalmaya (hipoksi) neden olur ve bir dizi patolojik değişikliği tetikler. Belirgin olmayabilir ve anlattığım kadar korkutucu olmayabilir, ancak çok acı verici ve bazen ölümcül olabilir. Tromboz, belirli bir organın ve bazen de bir bütün olarak vücudun işlevinde önemli bir hasara neden olur. Tromboz bir pulmoner embolidir, kalp yetmezliği (akut koroner dahil), bacaklarda hasar (derin ven trombozu), bağırsaklar (mezenterik), vb.

Trombofili hamilelikle nasıl ilişkilidir?
Gebelik, genetik trombofili taşıyıcılığını ortaya koyan özel bir “test” dönemidir ve çoğu kadın hemostaz gen polimorfizmini ilk olarak gebelik sırasında öğrenir.
Obstetrik komplikasyonlara gelince, artan trombüs oluşumu sorunu öncelikle tamamen kan damarlarından oluşan organla ilgilidir. Bu plasenta. Çok detaylı ve resimlerle - burada:
Hamilelik sırasında tüm kadınlar fizyolojik hiper pıhtılaşmaya maruz kalır, yani kan normalde pıhtılaşmasını hafifçe arttırır. Bu, hamileliğin tamamlanmasından sonra - doğumda veya olası patolojik sonuçlarla (gebeliğin erken sonlandırılması, plasenta dekolmanı vb.) Kan kaybını önlemeyi amaçlayan normal bir fizyolojik mekanizmadır.
Ancak bir kadının kusurlu bir hemostaz geni (veya birkaçı) varsa, o zaman, matematiksel kuralın aksine, eksi eksi daha da büyük bir eksi verecektir - plasenta damarlarında kan pıhtılaşması riskini önemli ölçüde artıracaktır. birçok komplikasyona neden olur.

Ne tür trombofili vardır?
Trombofililer kalıtsal ve edinsel olarak ayrılır, ayrıca karışık türleri de vardır.

Edinilmiş (genetik olmayan) trombofili
Edinilen trombofili formları belirli "özel" koşullar altında gerçekleşir. Bu, vücut zor zamanlardan geçtiğinde olur; oldukça ciddi patolojik değişiklikler "aşırı" - pıhtılaşma sisteminin tepkisini gerektirir. Örneğin, kemoterapinin eşlik ettiği onkolojik hastalıklar, belirgin bulaşıcı, otoimmün, alerjik süreçler, karaciğer ve böbrek hastalıkları, kardiyovasküler patolojiler, bağ dokusu hastalıkları - sistemik lupus eritematozus, çeşitli vaskülit vb. Bu gibi durumlarda, trombüs oluşumu kaskadı tetiklenebilir ve taşıma olmadan kusurlu hemostaz genleri. Predispozan faktörler, uzun süreli ve kalıcı dehidrasyon, fiziksel hareketsizlik, obezite, hamilelik, hormonal ilaçlar almak vb.

Devam edecek. Bir sonraki blog yazısında - .

Trombofili için genetik risk (ileri düzey)

Trombofili riskini belirlemenizi sağlayan kapsamlı genetik analiz. Aktivitesindeki değişiklik doğrudan veya dolaylı olarak artan tromboz eğilimine neden olan kan pıhtılaşma faktörleri, trombosit reseptörleri, fibrinoliz, metabolizma için genlerin moleküler bir genetik çalışmasıdır.

Araştırma için hangi biyomateryal kullanılabilir?

Bukkal (bukkal) epitel, venöz kan.

Araştırmaya nasıl düzgün bir şekilde hazırlanılır?

Hazırlık gerektirmez.

Çalışma hakkında daha fazla bilgi

Çeşitli patolojik süreçlerin bir sonucu olarak, damarlarda kan akışını engelleyen kan pıhtıları oluşabilir. Bu, kalıtsal trombofili'nin en yaygın ve elverişsiz tezahürüdür - belirli genetik kusurlarla ilişkili artan pıhtılaşma eğilimi. Genellikle miyokard enfarktüsü, koroner kalp hastalığı, felç, pulmoner emboli vb. nedeni olan arteriyel ve venöz tromboz gelişimine yol açabilir.

Hemostaz sistemi, kan pıhtılaşması ve pıhtılaşma önleyici sistemlerin faktörlerini içerir. Normal durumda, dengededirler ve kanın fizyolojik özelliklerini sağlayarak artan trombüs oluşumunu veya tersine kanamayı önlerler. Ancak dış veya iç faktörlerin etkisi altında bu denge bozulabilir.

Kalıtsal trombofili gelişiminde, kural olarak, kan pıhtılaşması ve fibrinoliz faktörleri için genlerin yanı sıra folik asit metabolizmasını kontrol eden enzimler için genler yer alır. Bu değişimdeki bozukluklar trombotik ve aterosklerotik vasküler lezyonlara (kan seviyelerindeki artış yoluyla) yol açabilir.

Trombofili'ye yol açan en önemli bozukluk, pıhtılaşma faktörü 5 genindeki bir mutasyondur ( F5), Leiden olarak da adlandırılır. Faktör 5'in aktifleştirilmiş protein C'ye direnci ve trombin oluşum hızında bir artış ile kendini gösterir, bunun sonucunda kan pıhtılaşma süreçlerinde bir artış olur. Protrombin genindeki bir mutasyon da trombofili gelişiminde önemli bir rol oynar ( F2) bu pıhtılaşma faktörünün sentez seviyesindeki bir artışla ilişkili. Bu mutasyonların varlığında, özellikle provoke edici faktörler nedeniyle tromboz riski önemli ölçüde artar: oral kontraseptif almak, aşırı kilolu olmak, fiziksel hareketsizlik vb.

• yatak istirahati (3 günden fazla), uzun süreli hareketsizlik, işle ilgili olanlar da dahil olmak üzere uzun statik yükler, yerleşik bir yaşam tarzı;
• östrojen içeren oral kontraseptiflerin kullanımı;
• aşırı vücut ağırlığı;
• tarihte venöz tromboembolik komplikasyonlar;
• merkezi damarda kateter;
• dehidrasyon;
• cerrahi müdahaleler;
• incinme;
• sigara içmek;
• onkolojik hastalıklar;
• gebelik;
• eşlik eden kardiyovasküler hastalıklar, malign neoplazmalar.

Çalışma ne zaman planlanıyor?

• Ailede tromboembolizm öyküsü varsa.
• Tromboz öyküsü olan.
• 50 yaşın altındaki tromboz ile tekrarlanan tromboz.
• Diğer lokalizasyonların (beyin damarları, portal damarlar) trombozu dahil olmak üzere, yüklü bir aile tromboemboli öyküsü (pulmoner emboli) ile birlikte herhangi bir yaşta tromboz durumunda.
• 50 yaşın üzerinde belirgin risk faktörleri olmayan tromboz ile.
• Kadınlarda hormonal kontraseptiflerin veya hormon replasman tedavisinin kullanılması durumunda: 1) tromboz öyküsü olan, 2) 1. derece akrabalık akrabalarında tromboz veya kalıtsal trombofili olanlar.
• Karmaşık bir obstetrik öykü ile (düşük, fetoplasental yetmezlik, hamilelik sırasında ve doğum sonrası erken dönemde tromboz, vb.).
• Trombozdan muzdarip kadınlar tarafından hamileliği planlarken (veya akrabalarının 1. derece akrabalarında tromboz olması durumunda).
• Karın ameliyatı, uzun süreli hareketsizlik, sabit statik yükler, hareketsiz bir yaşam tarzı gibi yüksek riskli koşullar altında.
• Aile öyküsünde kardiyovasküler hastalıkları olan (erken kalp krizi ve felç vakaları).
• Malign neoplazmalı hastalarda trombotik komplikasyon riskini değerlendirirken.

Sonuçlar ne anlama geliyor?

10 önemli genetik belirteçle ilgili kapsamlı bir çalışmanın sonuçlarına dayanarak, bir genetikçi tarafından trombofili riskini değerlendirmeye, tromboz, tromboembolizm, kalp krizi gibi hastalıkların gelişimini veya komplikasyon olasılığını tahmin etmeye izin verecek bir sonuç çıkar. hamilelik sırasında bozulmuş hemostaz ile ilişkili, optimal önleme için yön seçimi ve halihazırda mevcut klinik belirtiler durumunda nedenlerini ayrıntılı olarak anlamak.