FARMASÖTİK FORM, BİLEŞİM VE AMBALAJ

Enjeksiyonluk çözelti berrak, renksiz ila soluk sarıdır.

1 şırınga
enoksaparin sodyum 2000 anti-Xa ME

0,2 ml - şırınga (2) - kabarcıklar (1) - karton paketler.
0,2 ml - şırınga (2) - kabarcıklar (5) - karton paketler.

FARMAKOLOJİK ETKİ

Düşük molekül ağırlıklı heparinin hazırlanması (molekül ağırlığı yaklaşık 4500 dalton). Pıhtılaşma faktörü Xa'ya karşı yüksek aktivite (yaklaşık 100 IU / ml'lik anti-Xa aktivitesi) ve pıhtılaşma faktörü IIa'ya karşı düşük aktivite (yaklaşık 28 IU / ml'lik anti-IIa veya antitrombin aktivitesi) ile karakterize edilir.

İlacın profilaktik dozlarda kullanılması, aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanını (APTT) hafifçe değiştirir, trombosit agregasyonu ve trombosit reseptörlerine fibrinojen bağlanma seviyesi üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur.

Plazma anti-IIa aktivitesi, anti-Xa aktivitesinden yaklaşık 10 kat daha düşüktür. Ortalama maksimum anti-IIa aktivitesi, s / c enjeksiyonundan yaklaşık 3-4 saat sonra gözlenir ve çift enjeksiyon ve 1.5 mg / kg vücut ağırlığı ile 1 mg / kg vücut ağırlığının tekrar tekrar uygulanmasından sonra 0.13 IU / ml ve 0.19 IU / ml'ye ulaşır. sırasıyla tek doz giriş ile ağırlık.

Ortalama maksimum plazma anti-Xa aktivitesi, ilacın s / c uygulamasından 3-5 saat sonra gözlenir ve 20, 40 mg ve 1 s / c uygulamasından sonra yaklaşık 0.2, 0.4, 1.0 ve 1.3 anti-Xa IU / ml'dir. sırasıyla mg/kg ve 1.5 mg/kg.

FARMAKOKİNETİK

Bu doz rejimlerinde enoksaparinin farmakokinetiği doğrusaldır.

Emme ve dağıtım

Sağlıklı gönüllülerde günde 1 kez 40 mg dozda ve 1.5 mg / kg vücut ağırlığı dozunda tekrarlanan s / c enoksaparin sodyum enjeksiyonlarından sonra, Css 2. günde elde edilir ve EAA ortalama olarak %15 daha yüksektir tek bir enjeksiyondan sonra. Günde 2 kez 1 mg/kg vücut ağırlığı günlük dozunda tekrarlanan s/c enoksaparin sodyum enjeksiyonlarından sonra, Css 3-4 gün sonra elde edilir ve EAA tek bir enjeksiyondan sonra ortalama olarak %65 daha yüksektir ve ortalama Cmax değerleri sırasıyla 1,2 IU/ml ve 0,52 IU/ml'dir.

Enoksaparin sodyumun s/c uygulamasıyla, anti-Xa aktivitesi temelinde tahmin edilen biyoyararlanımı %100'e yakındır. Enoksaparin sodyumun Vd'si (anti-Xa aktivitesine göre) yaklaşık 5 litredir ve kan hacmine yaklaşır.

Metabolizma

Enoksaparin sodyum esas olarak karaciğerde desülfasyon ve/veya depolimerizasyon yoluyla inaktif metabolitler oluşturmak üzere biyotransforme edilir.

üreme

Enoksaparin sodyum, düşük klirensli bir ilaçtır. 1.5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda 6 saat boyunca intravenöz uygulamadan sonra, plazmadaki ortalama anti-Xa klerensi 0.74 l/saattir.

İlacın atılımı monofaziktir. T1 / 2, 4 saat (tek bir s / c enjeksiyonundan sonra) ve 7 saattir (ilacın tekrar tekrar uygulanmasından sonra). Uygulanan dozun %40'ı idrarla, %10'u değişmeden atılır.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonundaki azalmanın bir sonucu olarak enoksaparin sodyum atılımında gecikme olabilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, enoksaparin sodyum klerensinde bir azalma vardır. Küçük (CC 50-80 ml / dak) ve orta (CC 30-50 ml / dak) böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, günde 1 kez 40 mg enoksaparin sodyumun tekrarlanan s / c uygulamasından sonra, anti -Xa aktivitesi, AUC ile temsil edilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CC 30 ml / dak'dan az), ilacın günde bir kez 40 mg'lık bir dozda tekrarlanan subkutan uygulamasıyla, denge durumunda AUC ortalama olarak% 65 daha yüksektir.

İlacın s / c uygulaması olan aşırı kilolu hastalarda, klirens biraz daha azdır.

BELİRTEÇLER

Özellikle ortopedi ve genel cerrahide venöz tromboz ve tromboembolizmin önlenmesi;

Akut tedavi edici hastalıkları olan ve yatak istirahatinde olan hastalarda venöz tromboz ve tromboembolizmin önlenmesi (NYHA sınıflamasına göre kronik kalp yetmezliği III veya IV fonksiyonel sınıf, akut solunum yetmezliği, akut enfeksiyon, akut romatizmal hastalıklar ile birlikte risk faktörlerinden biri ile birlikte) venöz tromboz için);

Pulmoner emboli olan veya olmayan derin ven trombozunun tedavisi;

Asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde kararsız angina ve Q dalgalı olmayan miyokard enfarktüsünün tedavisi;

Hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşım sisteminde tromboz oluşumunun önlenmesi.

DOZAJ MODU

İlaç s / c uygulanır. İlaç kas içinden uygulanmamalıdır!

Venöz tromboz ve tromboembolizmin önlenmesi için orta riskli (karın ameliyatı) hastalara günde 1 kez Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c reçete edilir. İlk enjeksiyon ameliyattan 2 saat önce yapılır.

Yüksek riskli (ortopedik cerrahi) hastalara günde 1 kez 40 mg (0,4 ml) s/c reçete edilir ve ilk doz ameliyattan 12 saat önce veya 30 mg (0,3 ml) s/c 2 kez/gün başlangıcında uygulanır. uygulama ameliyattan 12-24 saat sonra.

Clexane ile tedavi süresi 7-10 gündür. Gerekirse, tromboz veya emboli gelişme riski devam ettiği sürece tedaviye devam edilebilir (örneğin, ortopedide, Clexane 5 hafta boyunca günde 1 kez 40 mg'lık bir dozda reçete edilir).

Akut terapötik koşulları olan ve yatak istirahati olan hastalarda venöz trombozun önlenmesi için, 6-14 gün boyunca günde 1 kez 40 mg reçete edilir.

Derin ven trombozu tedavisi için 12 saatte bir (2 kez/gün) 1 mg/kg s/c veya 1.5 mg/kg 1 kez/gün uygulanır. Komplike tromboembolik bozuklukları olan hastalarda, ilacın günde 2 kez 1 mg / kg dozunda kullanılması önerilir.

Tedavi süresi ortalama 10 gündür. Dolaylı antikoagülanlarla tedaviye hemen başlanması tavsiye edilirken, yeterli bir antikoagülan etki elde edilene kadar Clexane tedavisine devam edilmelidir, örn. INR 2.0-3.0 olmalıdır.

Kararsız angina ve Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsü ile, önerilen Clexane dozu her 12 saatte bir 1 mg / kg s / c'dir, aynı zamanda asetilsalisilik asit günde 1 kez 100-325 mg dozunda reçete edilir. Ortalama tedavi süresi 2-8 gündür (hastanın klinik durumu stabilize olana kadar).

Hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşım sisteminde trombüs oluşumunu önlemek için Clexane dozu ortalama 1 mg/kg vücut ağırlığıdır. Yüksek kanama riski ile doz, çift damar yolu ile 0,5 mg/kg vücut ağırlığına veya tek damar yolu ile 0,75 mg/kg'a düşürülmelidir.

Hemodiyalizde ilaç, hemodiyaliz seansının başında şantın arteriyel bölgesine enjekte edilmelidir. Dört saatlik bir seans için kural olarak bir doz yeterlidir, ancak daha uzun hemodiyaliz sırasında fibrin halkaları tespit edilirse, ilaç ayrıca 0,5-1 mg/kg vücut ağırlığı oranında uygulanabilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, CC'ye bağlı olarak ilacın dozunu ayarlamak gerekir. CC'nin 30 ml/dk'dan az olduğu durumlarda, Clexane, terapötik amaçlar için günde 1 kez 1 mg/kg ve profilaktik amaçlar için günde 1 kez 20 mg oranında uygulanır. Dozaj rejimi hemodiyaliz vakaları için geçerli değildir. CC ile 30 ml / dak'dan fazla doz ayarlaması gerekli değildir, ancak tedavinin laboratuvar izlemesi daha dikkatli yapılmalıdır.

Çözümün tanıtımı için kurallar

Enjeksiyonların hastanın yattığı pozisyonda yapılması arzu edilir. Clexane derin deri altına uygulanır. Kullanıma hazır 20 mg ve 40 mg şırıngaları kullanırken, ilacın israfını önlemek için enjeksiyondan önce hava kabarcıklarını şırıngadan çıkarmayın. Enjeksiyonlar, karın ön duvarının sol veya sağ üst lateral veya alt lateral kısımlarına dönüşümlü olarak yapılmalıdır.

İğne, deri kıvrımını başparmak ve işaret parmağı arasında tutarak, deriye tüm uzunluğu boyunca dikey olarak yerleştirilmelidir. Deri kıvrımı ancak enjeksiyon tamamlandıktan sonra serbest bırakılır. İlaç uygulamasından sonra enjeksiyon bölgesine masaj yapmayın.

YAN ETKİ

Kanama

Kanamanın gelişmesiyle birlikte ilacı durdurmak, nedenini belirlemek ve uygun tedaviye başlamak gerekir.

Vakaların %0.01-0.1'inde retroperitoneal ve intrakraniyal kanamayı içeren hemorajik sendrom gelişebilir. Bu vakaların bazıları ölümcüldü.

Spinal / epidural anestezi ve penetran kateterlerin postoperatif kullanımı arka planına karşı Clexane kullanırken, kalıcı veya geri dönüşü olmayan felç dahil olmak üzere değişen şiddette nörolojik bozukluklara yol açan omurilik hematomu vakaları (vakaların% 0.01-0.1'inde) tarif edilir.

trombositopeni

Tedavinin ilk günlerinde hafif belirgin geçici asemptomatik trombositopeni gelişebilir. Vakaların %0.01'den azında, bazen organ enfarktüsü veya ekstremite iskemisi ile komplike olabilen tromboz ile birlikte immün trombositopeni gelişebilir.

Lokal reaksiyonlar

S / c enjeksiyonundan sonra, vakaların% 0.01'inden daha azında enjeksiyon bölgesinde ağrı görülebilir - enjeksiyon bölgesinde bir hematom. Bazı durumlarda, ilacı içeren ve birkaç gün sonra düzelen katı inflamatuar infiltratlar oluşturmak mümkündür ve ilacın kesilmesi gerekli değildir. Enjeksiyon yerinde %0,001'de, öncesinde purpura veya eritematöz plaklar (infiltre ve ağrılı) ile cilt nekrozu gelişebilir; bu durumda ilaç kesilmelidir.

%0.01-0.1'de - cilt veya sistemik alerjik reaksiyonlar. Bazı hastalarda ilacın kesilmesini gerektiren alerjik vaskülit vakaları (%0.01'den az) olmuştur.

Belki de karaciğer enzimlerinde geri dönüşümlü ve asemptomatik bir artış.

KONTRENDİKASYONLAR

Kanama riskinin yüksek olduğu durumlar ve hastalıklar (tehdit eden düşük, serebral anevrizma veya disekan aort anevrizması / cerrahi hariç /, hemorajik inme, kontrolsüz kanama, şiddetli enoksaparin veya heparin kaynaklı trombositopeni);

18 yaşına kadar olan yaş (etkililik ve güvenlik belirlenmemiştir);

Diğer düşük moleküler ağırlıklı heparinler dahil enoksaparin, heparin ve türevlerine karşı aşırı duyarlılık;

Aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanın: hemostaz bozuklukları (hemofili, trombositopeni, hipokoagülasyon, von Willebrand hastalığı dahil), şiddetli vaskülit, mide ve duodenumun peptik ülseri veya gastrointestinal sistemin diğer aşındırıcı ve ülseratif lezyonları, yakın zamanda iskemik inme, kontrolsüz şiddetli arteriyel hipertansiyon, diyabetik veya hemorajik retinopati, şiddetli diyabetes mellitus, yakın zamanda veya önerilen nörolojik veya oftalmik cerrahi, spinal veya epidural anestezi (potansiyel hematom riski), lomber ponksiyon (yakın zamanda), yakın zamanda doğum, bakteriyel endokardit (akut veya subakut), perikardit veya perikardiyal efüzyon, böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği, intrauterin kontrasepsiyon, şiddetli travma (özellikle merkezi sinir sistemi), geniş yara yüzeyi olan açık yaralar, hemostaz sistemini etkileyen ilaçların eşzamanlı kullanımı.

Şirket, Clexane ilacının aşağıdaki koşullarda klinik kullanımı hakkında veriye sahip değildir: aktif tüberküloz, radyasyon tedavisi (yakın zamanda uygulandı).

GEBELİK VE EMZİRME

Anneye yönelik amaçlanan yarar, fetüse yönelik potansiyel riskten daha ağır basmadığı sürece, Clexane hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Enoksaparinin II trimesterde plasenta bariyerini geçtiğine dair bilgi yoktur, gebeliğin I ve III trimesterlerine ilişkin bilgi yoktur.

Emzirme döneminde Clexane kullanırken emzirme durdurulmalıdır.

ÖZEL TALİMATLAR

Önleme amacıyla ilacı reçete ederken, kanamayı artırma eğilimi yoktu. İlacı tedavi amaçlı reçete ederken, yaşlı hastalarda (özellikle 80 yaşın üzerindeki kişilerde) kanama riski vardır. Hastanın durumunun dikkatle izlenmesi önerilir.

Bu ilaçla tedaviye başlamadan önce, kanama riski nedeniyle hemostatik sistemi etkileyen diğer ilaçların iptal edilmesi önerilir: salisilatlar, dahil. asetilsalisilik asit, NSAID'ler (ketorolak dahil); dekstran 40, tiklopidin, klopidogrel, kortikosteroidler, trombolitikler, antikoagülanlar, antiplatelet ajanlar (glikoprotein IIb / IIIa reseptör antagonistleri dahil), gerekli olmadıkça. Gerekirse, Clexane'in bu ilaçlarla birlikte kullanımı özellikle dikkatli olmalıdır (hastanın durumunun ve ilgili laboratuvar kan sayımlarının dikkatle izlenmesi).

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, anti-Xa aktivitesinde bir artış sonucu kanama riski vardır. Çünkü bu artış şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CC 30 ml / dak'dan az) önemli ölçüde artar, ilacın hem profilaktik hem de terapötik kullanımı için dozun ayarlanması önerilir. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (CC 30 ml/dk'dan fazla) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli olmasa da, bu tür hastaların durumlarının dikkatle izlenmesi önerilir.

45 kg'ın altındaki kadınlarda ve 57 kg'ın altındaki erkeklerde profilaktik uygulaması sırasında enoksaparinin anti-Xa aktivitesinde bir artış, kanama riskinde artışa neden olabilir.

Heparine bağlı immün trombositopeni riski, düşük moleküler ağırlıklı heparinlerin kullanımında da mevcuttur. Trombositopeni gelişirse, genellikle enoksaparin sodyum tedavisine başlandıktan sonra 5 ve 21. günler arasında saptanır. Bu bağlamda, enoksaparin sodyum ile tedavi öncesinde ve sırasında trombosit sayısının düzenli olarak izlenmesi önerilir. Trombosit sayısında doğrulanmış önemli bir azalma (başlangıç ​​düzeyine kıyasla %30-50) varlığında, enoksaparin sodyumun derhal iptal edilmesi ve hastayı başka bir tedaviye nakletmek gerekir.

Spinal/epidural anestezi

Diğer antikoagülanların kullanımında olduğu gibi, kalıcı veya geri dönüşü olmayan felç gelişimi ile spinal / epidural anestezi arka planına karşı Clexane kullanıldığında omurilik hematomu vakaları tarif edilmiştir. İlacı 40 mg veya daha düşük bir dozda kullanırken bu fenomenlerin riski azalır. İlacın dozundaki bir artışın yanı sıra ameliyattan sonra penetran epidural kateterlerin kullanımı veya hemostaz üzerinde NSAID'lerle aynı etkiye sahip ek ilaçların eşzamanlı kullanımı ile risk artar. Risk ayrıca travmatik maruziyet veya tekrarlanan lomber ponksiyon ile artar.

Epidural veya spinal anestezi sırasında spinal kanaldan kanama riskini azaltmak için ilacın farmakokinetik profili dikkate alınmalıdır. Bir kateterin yerleştirilmesi veya çıkarılması en iyi, enoksaparin sodyumun antikoagülan etkisi düşük olduğunda yapılır.

Kateterin takılması veya çıkarılması, derin ven trombozunda profilaktik dozlarda Clexane kullanımından 10-12 saat sonra yapılmalıdır. Hastaların daha yüksek dozlarda enoksaparin sodyum (1 mg/kg 2 kez/gün veya 1.5 mg/kg 1 kez/gün) aldığı durumlarda bu işlemler daha uzun bir süre (24 saat) ertelenmelidir. İlacın müteakip uygulaması, kateterin çıkarılmasından en geç 2 saat sonra yapılmalıdır.

Doktor epidural / spinal anestezi sırasında antikoagülasyon tedavisi reçete ederse, hasta özellikle aşağıdakiler gibi nörolojik belirti ve semptomlar için sürekli olarak dikkatle izlenmelidir: sırt ağrısı, duyusal ve motor işlev bozuklukları (alt ekstremitelerde uyuşukluk veya güçsüzlük), bağırsak bozuklukları ve /veya mesane fonksiyonu. Hastaya, yukarıdaki belirtiler ortaya çıkarsa derhal doktora haber vermesi talimatı verilmelidir. Bir beyin sapı hematomunun karakteristik belirtileri veya semptomları tespit edilirse, gerekirse spinal dekompresyon dahil olmak üzere acil tanı ve tedavi gereklidir.

Heparin kaynaklı trombositopeni

Clexane, trombozlu veya trombozsuz, heparine bağlı trombositopeni öyküsü olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.

Heparine bağlı trombositopeni riski birkaç yıl sürebilir. Öykü, heparinin neden olduğu trombositopeninin varlığını gösteriyorsa, in vitro trombosit agregasyonu testlerinin, gelişme riskini tahmin etmede sınırlı değeri vardır. Bu durumda Clexane reçete etme kararı ancak uygun uzmana danışıldıktan sonra verilebilir.

Perkütan koroner anjiyoplasti

Kararsız anjina tedavisinde invaziv vasküler manipülasyon ile ilişkili kanama riskini azaltmak için, Clexane s / c uygulamasından sonra kateter 6-8 saat içinde çıkarılmamalıdır. Bir sonraki hesaplanan doz, kateterin çıkarılmasından en geç 6-8 saat sonra uygulanmalıdır. Enjeksiyon bölgesi kanama ve hematom oluşumu belirtileri açısından izlenmelidir.

Yapay kalp kapakçıkları

Yapay kalp kapağı olan hastalarda tromboembolik komplikasyonların önlenmesinde Clexane'in etkinliğini ve güvenliğini güvenilir bir şekilde değerlendirmek için çalışmalar yapılmamıştır, bu nedenle ilacın bu amaçla kullanılması önerilmez.

Laboratuvar testleri

Tromboembolik komplikasyonları önlemek için kullanılan dozlarda, Clexane kanama süresini ve genel pıhtılaşma oranlarını ve ayrıca trombosit agregasyonunu veya bunların fibrinojene bağlanmasını önemli ölçüde etkilemez.

Doz arttıkça aPTT ve pıhtılaşma süresi uzayabilir. APTT ve pıhtılaşma süresindeki artış, ilacın antitrombotik aktivitesindeki artış ile doğrudan lineer bir ilişki içinde değildir, bu nedenle izlenmesine gerek yoktur.

Akut tedavi edici hastalıkları olan ve yatak istirahati olan hastalarda venöz tromboz ve embolinin önlenmesi

Akut enfeksiyon, akut romatizmal durumlar durumunda, enoksaparin sodyumun profilaktik uygulaması, yalnızca venöz tromboz için risk faktörlerinin varlığında (75 yaş üstü, malign neoplazmalar, tromboz ve emboli öyküsü, obezite, hormonal tedavi, kalp yetmezliği, kronik solunum yetmezliği).

Araç ve kontrol mekanizmalarını kullanma becerisine etkisi

Clexane araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemez.

AŞIRI DOZ

Belirtiler İntravenöz, ekstrakorporeal veya s / c uygulama ile kazara aşırı doz, hemorajik komplikasyonlara yol açabilir. Ağızdan alındığında, yüksek dozlarda bile ilacın emilmesi olası değildir.

Tedavi: Nötralize edici bir ajan olarak, dozu uygulanan Clexane dozuna bağlı olan protamin sülfatın yavaş intravenöz uygulaması endikedir. Protamin uygulamasından en fazla 8 saat önce Clexane uygulanmışsa, 1 mg protaminin 1 mg enoksaparinin antikoagülan etkisini nötralize ettiği dikkate alınmalıdır. 0,5 mg protamin, 8 saatten daha uzun süre önce uygulanmışsa veya ikinci bir protamin dozu gerekliyse, 1 mg Clexane'nin antikoagülan etkisini nötralize eder. Clexane uygulamasından sonra 12 saatten fazla zaman geçmişse protamin verilmesi gerekli değildir. Bununla birlikte, yüksek dozlarda protamin sülfat eklenmesiyle bile, Clexane'nin anti-Xa aktivitesi tamamen nötralize edilmez (maksimum %60).

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Clexane'in hemostazı etkileyen ilaçlarla eşzamanlı kullanımı ile (salisilatlar / kararsız anjina ve ST yükselmesi olmayan miyokard enfarktüsü hariç /, diğer NSAID'ler / ketorolak dahil /, dekstran 40, tiklopidin, sistemik kullanım için GCS, trombolitikler, antikoagülanlar, antiplatelet ajanlar / glikoprotein reseptörleri IIb / IIIa / antagonistleri dahil), hemorajik komplikasyonların gelişmesi mümkündür. Böyle bir kombinasyonun kullanılmasından kaçınılamazsa, kan pıhtılaşma parametrelerinin yakından izlenmesi altında enoksaparin kullanılmalıdır.

Enoksaparin sodyum ve diğer düşük moleküler ağırlıklı heparinlerin kullanımını değiştirmemelisiniz, çünkü. üretim, moleküler ağırlık, spesifik anti-Xa aktivitesi, ölçü birimleri ve dozlar açısından birbirlerinden farklılık gösterirler. Bu nedenle bu ilaçlar farklı farmakokinetik, biyolojik aktiviteye (anti-IIa aktivitesi ve trombosit etkileşimi) sahiptir.

Farmasötik etkileşim

Clexane solüsyonu diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

ECZANELERDEN İNDİRİM ŞARTLARI VE KOŞULLARI
İlaç reçete ile verilir.

SAKLAMA HÜKÜM VE KOŞULLARI

Liste B. İlaç, 25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. Raf ömrü - 3 yıl.

Bu makalede, ilacı kullanma talimatlarını okuyabilirsiniz. kleksan. Site ziyaretçilerinin yorumları - bu ilacın tüketicileri ve uzman doktorların uygulamalarında Clexane kullanımına ilişkin görüşleri sunulmaktadır. İlaçla ilgili yorumlarınızı aktif olarak eklemenizi rica ederiz: ilaç hastalıktan kurtulmaya yardımcı oldu veya yardımcı olmadı, hangi komplikasyonların ve yan etkilerin gözlemlendiği, belki de üretici tarafından ek açıklamada beyan edilmedi. Mevcut yapısal analogların varlığında Clexane analogları. Yetişkinlerde, çocuklarda ve ayrıca hamilelik ve emzirme döneminde tromboz ve emboli tedavisi ve önlenmesi için kullanın.

kleksan- düşük moleküler ağırlıklı bir heparin preparasyonu (molekül ağırlığı yaklaşık 4500 dalton: 2000 daltondan az - yaklaşık %20, 2000 ila 8000 dalton - yaklaşık %68, 8000 daltondan fazla - yaklaşık %18). Enoksaparin sodyum (Clexane'nin aktif maddesi), bir domuzun ince bağırsağının mukoza zarından izole edilen heparin benzil esterin alkali hidrolizi ile elde edilir. Yapısı, indirgeyici olmayan bir 2-O-sülfo-4-enpirazinosüronik asit kısmı ve indirgenebilir bir 2-N,6-O-disülfo-D-glukopiranozit kısmı ile karakterize edilir. Enoksaparin yapısı, polisakarit zincirinin indirgeyici parçasında yaklaşık %20 (%15 ila %25 arasında değişen) 1,6-anhidro türevi içerir.

Saflaştırılmış bir sistemde, Clexane yüksek anti-10a aktivitesine (yaklaşık 100 IU/ml) ve düşük anti-2a veya antitrombin aktivitesine (yaklaşık 28 IU/ml) sahiptir. Bu antikoagülan aktivite, insanlarda antikoagülan aktivite sağlamak için antitrombin 3 (AT-3) aracılığıyla hareket eder. Anti-10a/2a aktivitesine ek olarak, enoksaparin sodyumun ek antikoagülan ve anti-inflamatuar özellikleri de hem sağlıklı insanlarda hem de hastalarda ve hayvan modellerinde tanımlanmıştır. Buna faktör 7a, doku faktörü yolu inhibitörü (PTF) salınımının aktivasyonu ve vasküler endotelyumdan dolaşıma von Willebrand faktörünün azaltılmış salınımı gibi diğer pıhtılaşma faktörlerinin AT-3'e bağlı inhibisyonu dahildir. Bu faktörler genel olarak enoksaparin sodyumun pıhtılaşma önleyici etkisini sağlar.

İlaç profilaktik dozlarda kullanıldığında, APTT'yi hafifçe değiştirir, trombosit agregasyonu ve trombosit reseptörlerine bağlanan fibrinojen seviyesi üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur.

Plazma anti-2a aktivitesi, anti-10a aktivitesinden yaklaşık 10 kat daha düşüktür. Ortalama maksimum anti-2a aktivitesi, subkutan uygulamadan yaklaşık 3-4 saat sonra gözlenir ve çift enjeksiyonla 1 mg / kg vücut ağırlığı ve 1.5 mg / kg vücut ağırlığı ile tekrarlanan uygulamadan sonra 0.13 IU / ml ve 0.19 IU / ml'ye ulaşır. sırasıyla tek bir enjeksiyon.

Ortalama maksimum anti-10a plazma aktivitesi, ilacın s / c uygulamasından 3-5 saat sonra gözlenir ve 20, 40 mg ve 1 s / c uygulamasından sonra yaklaşık 0.2, 0.4, 1.0 ve 1.3 anti-10a IU / ml'dir. sırasıyla mg/kg ve 1.5 mg/kg.

Birleştirmek

Enoksaparin sodyum + yardımcı maddeler.

farmakokinetik

Bu doz rejimlerinde enoksaparinin farmakokinetiği doğrusaldır. Enoksaparin sodyumun subkutan olarak uygulandığında, anti-10a aktivitesi temelinde tahmin edilen biyoyararlanımı %100'e yakındır. Enoksaparin sodyum esas olarak karaciğerde desülfasyon ve/veya depolimerizasyon yoluyla çok düşük biyolojik aktiviteye sahip düşük moleküler ağırlıklı maddelere biyotransforme edilir. İlacın atılımı monofaziktir. Uygulanan dozun %40'ı böbrekler tarafından atılır, %10'u değişmeden kalır.

Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonundaki azalmanın bir sonucu olarak enoksaparin sodyum atılımında gecikme olabilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, enoksaparin sodyum klerensinde bir azalma vardır.

İlacın deri altı uygulaması olan aşırı kilolu hastalarda, klirens biraz daha azdır.

Belirteçler

• cerrahi müdahaleler, özellikle ortopedik ve genel cerrahi operasyonlar sırasında venöz tromboz ve embolinin önlenmesi;
• Akut terapötik hastalıklar (akut kalp yetmezliği, NYHA sınıflamasına göre 3 veya 4 fonksiyonel sınıfın dekompansasyonu aşamasında kronik kalp yetmezliği, akut solunum yetmezliği, şiddetli akut enfeksiyon, akut kalp yetmezliği) nedeniyle yatak istirahatindeki hastalarda venöz tromboz ve tromboembolizmin önlenmesi venöz tromboz için risk faktörlerinden biri ile birlikte romatizmal hastalıklar);
• pulmoner arter tromboembolisi olan veya olmayan derin ven trombozunun tedavisi;
• hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşım sisteminde trombozun önlenmesi (genellikle 4 saatten fazla olmayan bir seans süresi ile);
• asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde kararsız angina ve Q dalgalı olmayan miyokard enfarktüsünün tedavisi;
• tıbbi tedavi veya ardından perkütan koroner girişim uygulanan hastalarda akut ST-segment yükselmeli miyokard enfarktüsünün tedavisi.

Salım formu

0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml ve 1 ml enjeksiyonluk çözelti (şırınga ampullerinde enjeksiyonlar).

Tablet şeklinde dozaj formu mevcut değildir.

Kullanım talimatları, dozaj ve kullanım yöntemi (ilacın doğru şekilde nasıl enjekte edileceği)

Özel durumlar (ST segment elevasyonlu miyokard enfarktüsünün tedavisi, medikal veya perkütan koroner girişim ve hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşım sisteminde trombüs oluşumunun önlenmesi) dışında enoksaparin sodyum derin SC enjekte edilir. Enjeksiyonların hastanın yattığı pozisyonda yapılması arzu edilir. Kullanıma hazır 20 mg ve 40 mg şırıngaları kullanırken, ilaç kaybını önlemek için enjeksiyondan önce hava kabarcıklarını şırıngadan çıkarmayın. Enjeksiyonlar, karnın sol veya sağ anterolateral veya posterolateral yüzeyinde dönüşümlü olarak yapılmalıdır. İğne, deri kıvrımına tüm uzunluğu boyunca dikey olarak (yanlara değil) yerleştirilmeli, toplanmalı ve enjeksiyon tamamlanana kadar başparmak ve işaret parmağı arasında tutulmalıdır. Deri kıvrımı ancak enjeksiyon tamamlandıktan sonra serbest bırakılır. İlaç uygulamasından sonra enjeksiyon bölgesine masaj yapmayın.

Kullanıma hazır tek kullanımlık şırınga kullanıma hazırdır.

İlaç kas içinden uygulanmamalıdır!

Cerrahi müdahalelerde özellikle ortopedik ve genel cerrahi operasyonlarda venöz tromboz ve embolinin önlenmesi

Orta derecede tromboz ve emboli gelişme riski olan hastalar için (genel cerrahi operasyonlar), önerilen Clexane dozu günde bir kez deri altından 20 mg'dır. İlk enjeksiyon ameliyattan 2 saat önce yapılır.

Tromboz ve emboli riski yüksek olan hastalar için (genel cerrahi ve ortopedik cerrahi), ilaç günde 1 kez 40 mg'lık bir dozda önerilir, s / c, ilk doz ameliyattan 12 saat önce veya 30 mg 2 uygulanır. günde bir kez s/c uygulama ameliyattan 12-24 saat sonra başlar.

Clexane ile tedavi süresi ortalama 7-10 gündür. Gerekirse, tromboz ve emboli riski devam ettiği sürece tedaviye devam edilebilir (örneğin, ortopedide Clexane, 5 hafta boyunca günde 1 kez 40 mg dozunda reçete edilir).

Akut terapötik hastalıklar nedeniyle yatak istirahatinde olan hastalarda venöz tromboz ve embolinin önlenmesi

Pulmoner emboli olan veya olmayan derin ven trombozu tedavisi

İlaç günde 1 kez 1.5 mg/kg vücut ağırlığı oranında veya günde 2 kez 1 mg/kg vücut ağırlığı dozunda subkutan olarak uygulanır. Komplike tromboembolik bozuklukları olan hastalarda ilacın günde 2 kez 1 mg/kg dozunda kullanılması önerilir.

Tedavi süresi ortalama 10 gündür. Dolaylı antikoagülanlarla tedaviye hemen başlanması tavsiye edilirken, yeterli bir antikoagülan etki elde edilene kadar Clexane tedavisine devam edilmelidir, örn. MHO 2-3 olmalıdır.

Hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşım sisteminde trombüs oluşumunun önlenmesi

Clexane dozu ortalama 1 mg/kg vücut ağırlığıdır. Yüksek kanama riski ile doz, çift damar yolu ile 0,5 mg/kg vücut ağırlığına veya tek damar yolu ile 0,75 mg'a düşürülmelidir.

Hemodiyalizde ilaç, hemodiyaliz seansının başında şantın arteriyel bölgesine enjekte edilmelidir. 4 saatlik bir seans için genellikle bir doz yeterlidir, ancak daha uzun hemodiyaliz sırasında fibrin halkaları tespit edilirse, ilaç ayrıca 0,5-1 mg/kg vücut ağırlığı oranında uygulanabilir.

Kararsız angina ve Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsünün tedavisi

Clexane, her 12 saatte bir s/c 1 mg/kg vücut ağırlığı oranında uygulanırken, asetilsalisilik asit günde 1 kez 100-325 mg dozunda atanır. Ortalama tedavi süresi 2-8 gündür (hastanın klinik durumu stabilize olana kadar).

ST segment elevasyonlu miyokard enfarktüsünün medikal veya perkütan koroner girişimle tedavisi

Tedavi, 30 mg'lık bir dozda intravenöz bolus enoksaparin sodyum enjeksiyonu ile başlar ve bundan hemen sonra (15 dakika içinde) Clexane, 1 mg / kg'lık bir dozda deri altından uygulanır (ayrıca, ilk iki s / c enjeksiyonu sırasında, bir maksimum 100 mg enoksaparin sodyum uygulanabilir). Daha sonra sonraki tüm s / c dozları, 1 mg / kg vücut ağırlığı oranında her 12 saatte bir uygulanmalıdır (yani, vücut ağırlığı 100 kg'dan fazla ise doz 100 mg'ı geçebilir).

75 yaş ve üzeri kişilerde ilk intravenöz bolus kullanılmaz. Clexane her 12 saatte bir 0.75 mg/kg dozunda s/c enjekte edilir (ayrıca ilk iki s/c enjeksiyon sırasında maksimum 75 mg enoksaparin sodyum uygulanabilir). Ardından, sonraki tüm s / c dozları, her 12 saatte bir 0.75 mg / kg vücut ağırlığı oranında uygulanmalıdır (yani, vücut ağırlığı 100 kg'dan fazla ise doz 75 mg'ı geçebilir).

Trombolitikler (fibrine spesifik ve fibrin spesifik olmayan) ile kombine edildiğinde, enoksaparin sodyum, trombolitik tedavinin başlamasından 15 dakika öncesinden 30 dakika sonrasına kadar uygulanmalıdır. ST segment yükselmesi ile birlikte akut miyokard enfarktüsünün saptanmasından sonra mümkün olan en kısa sürede asetilsalisilik asit başlanmalı ve eğer kontrendikasyon yoksa en az 30 gün günde 75-325 mg dozlarda devam edilmelidir.

Enoksaparin sodyumun bolus uygulaması bir venöz kateter aracılığıyla yapılmalıdır ve enoksaparin sodyum diğer ilaçlarla karıştırılmamalı veya uygulanmamalıdır. Sistemde diğer ilaçların eser miktarda bulunmasını ve bunların enoksaparin sodyum ile etkileşimini önlemek için, enoksaparin sodyumun intravenöz bolus uygulamasından önce ve sonra venöz kateter yeterli miktarda %0.9 sodyum klorür solüsyonu veya dekstroz ile yıkanmalıdır. Enoksaparin sodyum, %0.9 sodyum klorür solüsyonu ve %5 dekstroz solüsyonu ile güvenle uygulanabilir.

Akut ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsünün tedavisinde 30 mg dozunda bolus enoksaparin sodyum uygulaması için, ilacın fazla miktarı 60 mg, 80 mg ve 100 mg cam şırıngalardan çıkarılır, böylece sadece 30 mg (0,3 mg) ml) içinde kalır. 30 mg'lık bir doz doğrudan içine / içine enjekte edilebilir.

Enoksaparin sodyumun bir venöz kateter yoluyla intravenöz bolus uygulaması için, ilacın 60 mg, 80 mg ve 100 mg deri altı uygulaması için önceden doldurulmuş şırıngalar kullanılabilir. 60 mg şırınga kullanılması önerilir. bu, şırıngadan çıkarılan ilaç miktarını azaltır. 20 mg şırınga kullanılmaz, çünkü. 30 mg bolus enoksaparin sodyum için yeterli ilaca sahip değiller. 40 mg şırınga kullanılmaz çünkü üzerlerinde herhangi bir bölünme yoktur ve bu nedenle 30 mg miktarını doğru bir şekilde ölçmek imkansızdır.

Perkütan koroner girişim uygulanan hastalarda, son subkutan enoksaparin sodyum enjeksiyonu, koroner arterin daralmasına yerleştirilen balon kateterin şişirilmesinden 8 saatten daha kısa bir süre önce yapıldıysa, ek enoksaparin sodyum uygulaması gerekli değildir. Son s / c enoksaparin sodyum enjeksiyonu, balon kateterin şişirilmesinden 8 saatten daha uzun bir süre önce gerçekleştirildiyse, intravenöz olarak 0,3 mg / kg'lık bir dozda ek bir enoksaparin sodyum bolusu yapılmalıdır.

Perkütan koroner müdahaleler sırasında bir venöz katetere küçük hacimli ek bir bolus enjeksiyonunun doğruluğunu artırmak için ilacın 3 mg / ml'lik bir konsantrasyona seyreltilmesi önerilir. Çözeltinin kullanımdan hemen önce seyreltilmesi önerilir.

60 mg'lık kullanıma hazır bir şırınga kullanarak 3 mg / ml konsantrasyonlu bir enoksaparin sodyum çözeltisi hazırlamak için, 50 ml'lik bir infüzyon çözeltisi içeren bir kap kullanılması önerilir (yani %0,9 sodyum klorür çözeltisi veya %5 ile). dekstroz çözeltisi). Geleneksel bir şırınga kullanılarak infüzyon çözeltisi içeren kaptan 30 ml çözelti çıkarılır ve çıkarılır. Enoksaparin sodyum (60 mg s / c enjeksiyonu için bir şırınganın içeriği), kapta kalan 20 ml infüzyon çözeltisine enjekte edilir. Seyreltilmiş bir enoksaparin sodyum çözeltisi içeren kabın içeriği hafifçe karıştırılır.

Yan etki

• kanama;
• retroperitoneal kanama;
• kafa içi kanama;
• nöroaksiyel hematomlar;
• trombositopeni (otoimmün trombositopeni dahil);
• trombositoz;
• hepatik transaminazların artan aktivitesi;
• alerjik reaksiyonlar;
• kovanlar;
• cildin kızarıklığı;
• enjeksiyon bölgesinde hematom ve ağrı;
• cilt (büllöz) döküntüleri;
• enjeksiyon bölgesinde inflamatuar reaksiyon;
• enjeksiyon bölgesinde cilt nekrozu;
• anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar;
• hiperkalemi.

Kontrendikasyonlar

• kanama riskinin yüksek olduğu durumlar ve hastalıklar (tehdit eden kürtaj, serebral anevrizma veya disekan aort anevrizması (ameliyat hariç), hemorajik inme, kontrolsüz kanama, şiddetli enoksaparin veya heparin kaynaklı trombositopeni);
• 18 yaşına kadar (etkililik ve güvenlik belirlenmemiştir);
• diğer düşük moleküler ağırlıklı heparinler dahil enoksaparin, heparin ve türevlerine karşı aşırı duyarlılık.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Anneye yönelik amaçlanan yarar, fetüse yönelik potansiyel riskten daha ağır basmadığı sürece, Clexane hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Enoksaparin sodyumun 2. trimesterde plasenta bariyerini geçtiğine dair bir bilgi yoktur, gebeliğin 1. ve 3. trimesterlerine ilişkin bilgi yoktur.

Emzirme döneminde Clexane kullanırken emzirme durdurulmalıdır.

Yaşlı hastalarda kullanım

75 yaş ve üzeri kişilerde ilk intravenöz bolus kullanılmaz. Enoksaparin sodyum her 12 saatte bir 0.75 mg/kg dozunda s/c enjekte edilir (ayrıca ilk iki s/c enjeksiyon sırasında maksimum 75 mg enoksaparin sodyum uygulanabilir). Daha sonra, sonraki tüm s / c dozları, her 12 saatte bir 0.75 mg / kg vücut ağırlığı oranında uygulanır (yani, vücut ağırlığı 100 kg'dan fazlaysa, doz 75 mg'ı geçebilir).

Çocuklarda kullanım

Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kontrendikedir (etkililik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Özel Talimatlar

Önleme amacıyla ilacı reçete ederken, kanamayı artırma eğilimi yoktu. İlacı tedavi amaçlı reçete ederken, yaşlı hastalarda (özellikle 80 yaşın üzerindeki kişilerde) kanama riski vardır. Hastanın durumunun dikkatle izlenmesi önerilir.

Hemostazı bozabilecek ilaçların (salisilatlar, asetilsalisilik asit, ketorolak dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler); moleküler ağırlığı 40 kDa olan dekstran, tiklopidin, klopidogrel; glukokortikosteroidler (GCS), trombolitikler, antikoagülanlar, glikoprotein antagonistleri 2b/3a reseptörleri dahil antiplatelet ajanlar), kesin olarak belirtilmediği sürece enoksaparin sodyum tedavisine başlamadan önce kesildi. Enoksaparin sodyumun bu ilaçlarla kombinasyonları endikeyse, dikkatli klinik gözlem ve ilgili laboratuvar parametrelerinin izlenmesi yapılmalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, enoksaparin sodyumun anti-10a aktivitesinin artması sonucu kanama riski vardır. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

45 kg'ın altındaki kadınlarda ve 57 kg'ın altındaki erkeklerde profilaktik uygulaması sırasında enoksaparin sodyumun anti-10a aktivitesinde bir artış, kanama riskinde artışa neden olabilir.

Heparine bağlı otoimmün trombositopeni riski, düşük moleküler ağırlıklı heparinlerin kullanımında da mevcuttur. Trombositopeni gelişirse, genellikle enoksaparin sodyum tedavisine başlandıktan sonra 5 ve 21. günler arasında saptanır. Bu bağlamda, ilaçla tedaviye başlamadan önce ve kullanımı sırasında trombosit sayısının düzenli olarak izlenmesi önerilir. Trombosit sayısında doğrulanmış önemli bir azalma (başlangıç ​​düzeyine kıyasla %30-50) varlığında, enoksaparin sodyumun derhal iptal edilmesi ve hastayı başka bir tedaviye nakletmek gerekir.

Spinal/epidural anestezi

Diğer antikoagülanların kullanımında olduğu gibi, kalıcı veya geri dönüşü olmayan felç gelişimi ile spinal / epidural anestezinin arka planına karşı Clexane ilacı kullanıldığında nöraksiyel hematomların ortaya çıkma vakaları açıklanmaktadır. İlacı 40 mg veya daha düşük bir dozda kullanırken bu fenomenlerin riski azalır. İlacın dozundaki bir artışın yanı sıra ameliyattan sonra penetran epidural kateterlerin kullanımı veya hemostaz üzerinde NSAID'lerle aynı etkiye sahip ek ilaçların eşzamanlı kullanımı ile risk artar. Risk, travmatik maruziyet veya tekrarlayan lomber ponksiyon ile veya spinal cerrahi veya spinal deformite öyküsü olan hastalarda da artar.

Epidural veya spinal anestezi sırasında spinal kanaldan kanama riskini azaltmak için ilacın farmakokinetik profili dikkate alınmalıdır. Bir kateterin yerleştirilmesi veya çıkarılması en iyi, enoksaparin sodyumun antikoagülan etkisi düşük olduğunda yapılır.

Kateterin takılması veya çıkarılması, derin ven trombozunu önlemek için profilaktik dozlarda Clexane kullanımından 10-12 saat sonra yapılmalıdır. Hastaların daha yüksek dozlarda enoksaparin sodyum (günde 2 kez 1 mg/kg veya günde 1 kez 1.5 mg/kg) aldığı durumlarda, bu işlemler daha uzun bir süre (24 saat) ertelenmelidir. İlacın müteakip uygulaması, kateterin çıkarılmasından en geç 2 saat sonra yapılmalıdır.

Doktor epidural/spinal anestezi sırasında antikoagülan tedavi önerirse, hasta özellikle aşağıdakiler gibi nörolojik belirti ve semptomlar açısından sürekli olarak dikkatle izlenmelidir: sırt ağrısı, duyusal ve motor işlev bozuklukları (alt ekstremitelerde uyuşukluk veya güçsüzlük), bağırsak ve /veya mesane fonksiyonu. Hastaya, yukarıdaki belirtiler ortaya çıkarsa derhal doktora haber vermesi talimatı verilmelidir. Bir omurilik hematomunun karakteristik belirtileri veya semptomları tespit edilirse, gerekirse spinal dekompresyon dahil olmak üzere acil tanı ve tedavi gereklidir.

Heparin kaynaklı trombositopeni

Clexane, trombozlu veya trombozsuz, heparine bağlı trombositopeni öyküsü olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.

Heparine bağlı trombositopeni riski birkaç yıl sürebilir. Öykü, heparine bağlı trombositopeninin varlığını gösteriyorsa, trombosit agregasyon testleri, gelişme riskini tahmin etmede sınırlı değere sahiptir. Bu durumda Clexane'i reçete etme kararı ancak uygun uzmana danışıldıktan sonra alınabilir.

Perkütan koroner anjiyoplasti

Stabil olmayan anjina ve Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsünün tedavisinde invaziv vasküler manipülasyon ile ilişkili kanama riskini azaltmak için, Clexane s/c uygulamasından sonraki 6-8 saat içinde kateter çıkarılmamalıdır. Bir sonraki hesaplanan doz, femoral arter introdüserinin çıkarılmasından en geç 6-8 saat sonra uygulanmalıdır. Kanama belirtilerini ve hematom oluşumunu zamanında tespit etmek için istila bölgesini izlemek gerekir.

Yapay kalp kapakçıkları

Yapay kalp kapağı olan hastalarda tromboembolik komplikasyonların önlenmesinde Clexane'in etkinliğini ve güvenliğini güvenilir bir şekilde değerlendirmek için çalışmalar yapılmamıştır. İlacın bu amaçla kullanılması tavsiye edilmez.

Laboratuvar testleri

Tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için kullanılan dozlarda, Clexane, kanama zamanı ve kan pıhtılaşmasının yanı sıra trombosit agregasyonunu veya fibrinojene bağlanmasını önemli ölçüde etkilemez.

Doz arttıkça aPTT ve pıhtılaşma süresi uzayabilir. APTT ve pıhtılaşma süresindeki artış, ilacın antitrombotik aktivitesindeki artış ile doğrudan lineer bir ilişki içinde değildir, bu nedenle izlenmesine gerek yoktur.

Akut tedavi edici hastalıkları olan ve yatak istirahati olan hastalarda venöz tromboz ve embolinin önlenmesi

Akut enfeksiyon, akut romatizmal durumlar durumunda, enoksaparin sodyumun profilaktik olarak uygulanması, ancak yukarıdaki koşullar venöz tromboz için aşağıdaki risk faktörlerinden biri ile birleştirilirse doğrulanır: 75 yaş üstü, malign neoplazmalar, tromboz ve emboli öyküsü , obezite, hormon tedavisi, kalp yetmezliği , kronik solunum yetmezliği.

Araç ve kontrol mekanizmalarını kullanma becerisine etkisi

Clexane, araç ve mekanizma kullanma yeteneğini etkilemez.

ilaç etkileşimi

Clexane diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır!

Enoksaparin sodyum ve diğer düşük moleküler ağırlıklı heparinlerin kullanımını değiştirmemelisiniz, çünkü. üretim, moleküler ağırlık, spesifik anti-10a aktivitesi, ölçü birimleri ve dozaj açısından birbirlerinden farklıdırlar. Ve sonuç olarak, ilaçlar farklı farmakokinetik ve biyolojik aktiviteye sahiptir (anti-2a aktivitesi, trombositlerle etkileşim).

Sistemik salisilatlar, asetilsalisilik asit, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) (ketorolak dahil), moleküler ağırlığı 40 kDa olan dekstran, tiklopidin ve klopidogrel, sistemik glukokortikosteroidler (GCS), trombolitikler veya antikoagülanlar, diğer antitrombosit ilaçlar (dahil glikoprotein 2b/3a antagonistleri) kanama riskini artırır.

Kleksan ilacının analogları

Aktif madde için yapısal analoglar:

• anfibra;
• Gemapaksan;
• Enoksaparin sodyum.

Farmakolojik gruba göre analoglar (antikoagülanlar):

• Anjiyolar;
• Anjiyoflu;
• Antitrombin 3 insan;
• Arıkstra;
• Warfarex;
• varfarin;
• Venabolar;
• Venolife;
• Viatromb;
• Gemapaksan;
• Gepalpan;
• heparin;
• Heparin merhem;
• heparoid;
• hepatrombin;
• doloben;
• Ellon jeli;
• kalsiparin;
• klivarin;
• Xarelto;
• lavanta;
• Lyoton 1000;
• Marevan;
• Nigepan;
• pelentan;
• Piyavit;
• Pradax;
• seprotin;
• Sincumar;
• Cilt ışığı;
• Troksevazin Neo;
• Trombless;
• Trombojel;
• trombofobik;
• Troparin;
• fenilin;
• Fragmin;
• fraksiparin;
• Fraxiparin Forte;
• Cibor;
• ekzanta;
• likit;
• emeran;
• enoksaparin sodyum;
• Essaven.

Aktif madde için ilacın analoglarının yokluğunda, ilgili ilacın yardımcı olduğu hastalıklara aşağıdaki bağlantıları takip edebilir ve terapötik etki için mevcut analogları görebilirsiniz.

Tıbbi kullanım talimatları

tıbbi ürün

kleksan Ò

Ticari unvan

kleksan Ò

Uluslararası tescilli olmayan isim

enoksaparin sodyum

Dozaj formu

Enjeksiyon için çözüm 2000 anti-Xa IU / 0, 2 ml, iğne koruma sistemli 2 tek doz kullanıma hazır şırınga

Enjeksiyon solüsyonu 4000 anti-Xa IU / 0.4 ml, iğne koruma sistemli 10 tek doz kullanıma hazır şırınga

Enjeksiyon solüsyonu 6000 anti-Xa IU / 0.6 ml, iğne koruma sistemli 2 tek doz kullanıma hazır şırınga

Enjeksiyon için çözüm 8000 anti-Xa IU/0.8 ml, iğne koruma sistemli 10 tek doz kullanıma hazır şırınga

Birleştirmek

Bir şırınga içerir

aktif madde- enoksaparin sodyum 20 mg (2000 anti-Xa IU / 0.2 ml dozu için), 40 mg (4000 anti-Xa IU / 0.4 ml dozu için), 60 mg (6000 anti-Xa IU dozu için / 0, 6 ml), 80 mg (8000 anti-Xa IU/0.8 ml dozu için

yardımcı madde- enjeksiyonluk su.

Tanım

Berrak, renksiz ila soluk sarı çözelti.

farmakoterapötik grup

Antikoagülanlar. Doğrudan antikoagülanlar (heparin ve türevleri). Enoksaparin sodyum.

ATX kodu B01AB05

farmakolojik özellikler

farmakokinetik

Enoksaparinin farmakokinetik parametreleri, ilacın tek ve tekrarlanan subkutan enjeksiyonlarından sonra ve tek bir intravenöz enjeksiyondan sonra önerilen dozlarda (onaylanmış amidolitik yöntemler) plazma anti-X ve anti-IIa aktivitesinin zamansal dinamiklerine dayalı olarak değerlendirildi.

biyoyararlanım

Subkutan uygulamadan sonra, enoksaparin hızla ve neredeyse tamamen emilir (yaklaşık %100). Pik plazma aktivitesi, uygulamadan 3 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Bu pik aktivite (anti-Xa IU olarak ifade edilir) 0,18 ± 0,04 (2,000 anti-Xa IU'dan sonra), 0.43 ± 0.11 (4.000 anti-Xa IU'dan sonra) ve 1.01±0.14'tür (10.000 anti-Xa IU'dan sonra) IU) tıbbi tedavi ile. 3.000 anti-Xa IU'luk intravenöz bolus dozunu takiben her 12 saatte bir 100 anti-Xa IU/kg subkutan olarak anti-Xa faktör düzeylerinde 1.16 IU/mL (n=16)'lik bir ilk zirve ve ortalama denge konsantrasyon seviyesinin %88'ine karşılık gelen maruz kalma. Denge konsantrasyonuna tedavinin 2. gününde ulaşılır. Önerilen dozlar içinde enoksaparinin farmakokinetiği lineerdir. Bireysel ve bireyler arası değişkenlik düşüktür. Sağlıklı gönüllülerde günde bir kez 4.000 anti-Xa IU'nun tekrarlanan subkutan enjeksiyonlarını takiben, ikinci günde tek bir dozdan sonra yaklaşık %15 daha yüksek bir ortalama enoksaparin aktivitesi ile bir denge durumuna ulaşılır. Enoksaparinin doyma aşamasındaki aktivite seviyeleri, tek bir dozun farmakokinetiği ile iyi tahmin edilir. Günde iki kez 100 anti-Xa IU/kg'lık çoklu subkutan enjeksiyonlardan sonra, tek bir dozdan sonra ve maksimum ve minimum seviyelerde anti-Xa'dan yaklaşık %65 daha yüksek ortalama maruziyet ile 3-4. günlerde satürasyon aşamasına ulaşılır. aktivite, sırasıyla yaklaşık 1.2 ve 0.52 anti-Xa IU/ml'ye eşittir. Enoksaparin sodyumun farmakokinetiğine dayalı olarak, doygunluk aşamasındaki bu fark tahmin edilebilir ve terapötik aralık içindedir. Deri altı uygulamadan sonra kan plazmasındaki anti-IIa aktivitesi, anti-Xa aktivitesinden yaklaşık 10 kat daha düşüktür. Ortalama maksimum anti-IIa aktivitesi, subkutan enjeksiyondan yaklaşık 3-4 saat sonra gözlenir ve günde iki kez tekrarlanan 100 anti-Xa IU / kg dozları ile 0.13 anti-IIa IU / ml'ye ulaşır. Enoksaparin ve trombolitik ilaçlar birlikte uygulandığında herhangi bir farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir.

Dağıtım

Enoksaparin sodyumun anti-Xa aktivitesinin dağılım hacmi yaklaşık 5 litredir ve kan hacmine yaklaşır.

Metabolizma

Enoksaparin sodyum esas olarak karaciğerde metabolize edilir (desülfasyon, depolimerizasyon).

üreme

Subkutan enjeksiyondan sonra gözlemlenen anti-Xa aktivitesinin yarı ömrü, düşük moleküler ağırlıklı heparinler (LMWH'ler) için fraksiyone olmayan heparinlere göre daha yüksektir. Enoksaparin, tek bir subkutan dozdan sonra yaklaşık 4 saat ve tekrarlanan dozlardan sonra yaklaşık 7 saat yarılanma ömrü ile monofazik bir eliminasyona sahiptir. Düşük moleküler ağırlıklı heparinde (LMWH), anti-IIa aktivitesinin plazma aktivitesindeki azalma, anti-Xa aktivitesinden daha hızlı gerçekleşir. Enoksaparin ve metabolitleri böbrekler (doymamış mekanizma) ve safra ile atılır. Anti-Xa aktivitesine sahip fragmanların renal klirensi, uygulanan dozun yaklaşık %10'u kadardır ve aktif ve inaktif bileşenlerin toplam renal atılımı, dozun %40'ıdır.

Risk altındaki hastalar

Yaşlı hastalar

Bu popülasyonda böbrek fonksiyonu fizyolojik olarak azaldığından, atılım gecikir. Bu değişiklik, bu tür hastaların böbrek fonksiyonu kabul edilebilir sınırlar içinde kaldığında, yani sadece biraz azaltıldığında, profilaktik tedavi için dozlamayı veya uygulama rejimini etkilemez. DMAH ile tedaviye başlamadan önce, 75 yaşın üzerindeki hastalarda Cockcroft formülü kullanılarak böbrek fonksiyonunun sistematik olarak değerlendirilmesi önemlidir (bkz. ).

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (yani kreatinin klerensi > 30 mL/dak)

Bazı durumlarda, küratif tedavi olarak enoksaparin kullanıldığında doz aşımını önlemek için dolaşımdaki anti-Xa faktör aktivitesinin izlenmesi yararlı olabilir (bkz. bölüm 4.4). "Özel Talimatlar").

Hemodiyaliz hastaları

DMAH, sistemdeki kanın pıhtılaşmasını önlemek için yeterli dozlarda diyaliz sisteminin arter dalına enjekte edilir.

Genel olarak, doz aşımı veya ilacın genel dolaşıma girdiği durumlar dışında farmakokinetik parametreler değişmeden kalır ve son dönem böbrek hastalığı ile ilişkili yüksek anti-Xa aktivitesine neden olabilir.

farmakodinamik

Enoksaparin, standart heparinin antitrombotik ve antikoagülan etkilerinin ilişkisiz olduğu düşük moleküler ağırlıklı bir heparindir. Anti-IIa veya antitrombin aktivitesinden daha yüksek anti-Xa aktivitesi ile karakterize edilir. Enoksaparin için bu iki aktivite arasındaki oran 3.6'dır. Profilaktik dozlarda aktive parsiyel tromboplastin zamanını (APTT) önemli ölçüde etkilemez. Terapötik dozlarda, APTT, pik aktivitede referans süresinin 1.5-2.2 katı kadar arttırılabilir. Bu uzama, kalıntı antitrombin etkisini yansıtır.

Akut hastalık nedeniyle yatak istirahatinde olan hastalarda venöz tromboembolik hastalığın profilaktik tedavisi

Randomize, çift kör, karşılaştırmalı bir güvenlik ve etkinlik çalışmasında (MEDENOX), 2.000 anti-Xa IU/0.2 ml (20 mg/0.2 ml) ve 4.000 anti-Xa IU/0.4 ml (40 mg/0.4 ml) enoksaparin Plasebo ile karşılaştırıldığında, ilaç, orta derecede venöz tromboembolik hastalık geliştirme riski olan 1102 hastada veya 3 günden az yatak istirahati olan hastalarda venöz tromboembolik hastalığın önlenmesi için 6-14 gün boyunca günde bir kez deri altından uygulandı. akut hastalık nedeniyle. 40 yaşın üzerindeki bu hastalarda kalp yetmezliği (NYHA sınıf III veya IV), kronik solunum yetmezliğini düşündüren akut solunum yetmezliği, akut enfeksiyöz hastalık veya venöz tromboembolik hastalık için en az 1 diğer risk faktörüyle ilişkili akut romatizmal hastalık vardı (yaş üstü 75 yıl, kanser, venöz tromboembolik hastalık öyküsü, obezite, varisli damarlar, hormon tedavisi, kronik kalp veya solunum yetmezliği).

Bu çalışma, venöz tromboembolik olaylar (akut miyokard enfarktüsü; aritmi gibi kalp hastalığı veya antikoagülan tedavi gerektiren kapak hastalığı; entübe hastalar veya son 3 ay içinde felç geçirmiş hastalar) geliştirme riski yüksek olan hastanede yatan hastaları içermemektedir.

Birincil etkinlik son noktası, 10. günde (±4) venöz tromboembolik olayların insidansıydı ve aşağıdaki advers olayların insidansı olarak tanımlandı:

Semptomatik DVT'li hastalarda sistematik flebografi (incelenen hastaların %83.4'ü) veya Doppler ultrason (incelenen hastaların %16.6'sı) ile belgelenen derin ven trombozu (DVT)

Pulmoner anjiyografi veya sarmal BT taraması ile doğrulanan semptomatik ölümcül olmayan pulmoner emboli

Veya ölümcül pulmoner emboli

Enoksaparin 4.000 anti-Xa IU/0.4 ml (40 mg/0.4 ml) içinde 10. günde (±4), 16/291'de (%5.5) incelenen 866 hastada venöz tromboembolik olayların sıklığında önemli bir azalma gözlendi. ) plasebo grubunda 43/288 (%14.9) ile karşılaştırıldığında (p=0.0002). Bu etki, esas olarak, enoksaparin 4000 IU anti-Xa / 0.4 ml (40 mg / 0.4 ml) grubunda DVT (proksimal ve distal), 16/291 (%5.5) toplam vaka sayısında önemli bir azalmadan kaynaklanmaktadır. plasebo grubunda 41/288 (%14.2) ile karşılaştırıldığında (p=0.0004). Derin ven trombozu çoğunlukla asemptomatikti (sadece 6 semptomatik DVT vakası). Klinik yararlı etki 3 ay sonra gözlendi.

Hastaların %59'unda 4000 IU anti-Xa / 0.4 ml (40 mg / 0.4 ml) dozunda enoksaparin tedavisinde yeniden hastaneye yatış bildirilmiştir.

İlacın güvenliği ile ilgili olarak, enjeksiyon bölgesinde >5 cm hematom veya ekimoz, enoksaparin 4.000 IU anti-Xa/0.4 ml/gün (40 mg/gün) grubunda plasebo grubuna göre anlamlı derecede daha yaygındı.

Bu çalışmada, enoksaparin 2000 IU anti-Xa/0.2 ml (20 mg/0.2 ml) ile plasebo arasında etkinlik açısından anlamlı bir fark yoktu.

Akut miyokard enfarktüsünün segment yükselmesi ile tedavisiSTDaha sonra perkütan koroner girişimin önerildiği veya önerilmeyen hastalarda trombolitik ilaçlarla kombinasyon halinde

Büyük bir çok merkezli çalışmada, fibrinolitik tedavi ile tedavi edilen ST-segment yükselmeli akut miyokard enfarktüslü 20.479 hasta, intravenöz bolus olarak 3.000 IU anti-Xa enoksaparini ve ardından hemen 100 IU anti-Xa subkutan uygulamasını almak üzere randomize edilmiştir. -Xa/kg, ardından her 12 saatte bir 100 anti-Xa IU/kg subkutan veya 60 IU/kg'da (maksimum 4,000 IU) intravenöz bolus ile fraksiyone olmayan heparin, ardından parametre aktive parsiyel tromboplastin süresine göre ayarlanan sürekli dozlama. Enoksaparinin deri altı uygulaması, hastaneden taburcu olana kadar veya maksimum 8 gün boyunca (vakaların %75'inde, en az 6 gün) gerçekleştirilmiştir. Heparin ile tedavi edilen hastaların yarısında ilacın uygulanması 48 saatten daha kısa sürede (vakaların %89,5'inde 36 saat veya daha fazla) gerçekleştirildi. Tüm hastalar ayrıca en az 30 gün boyunca asetilsalisilik asit ile tedavi edildi. 75 yaş ve üzerindeki hastalarda enoksaparin dozu, ilk intravenöz bolus enjeksiyonu olmaksızın her 12 saatte bir subkutan enjeksiyon olarak 75 IU/kg'a ayarlanmıştır.

Bu kör çalışmada 4716 (%23) hastaya antitrombotik tedavi ile perkütan koroner girişim uygulandı. Enoksaparinin son subkutan enjeksiyonu, balon şişirmesinden 8 saatten daha kısa bir süre önce gerçekleştirildiyse, hastalara ek bir ilaç dozu verilmedi; son subkutan enoksaparin enjeksiyonunun balon şişirmesinden 8 saatten fazla olması durumunda hastaya 30 anti-Xa IU/kg intravenöz bolus enjeksiyonu yapıldı.

Enoksaparin ile birincil sonlanım noktasında önemli bir azalma [bileşik son nokta: tekrarlayan miyokard enfarktüsü ve çalışmaya girişten sonraki 30 gün içinde herhangi bir nedenden ölüm: fraksiyone olmayan heparin grubunda %12'ye kıyasla enoksaparin grubunda %9.9 (göreceli risk azalması %17 (p<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Birincil sonlanım noktasında enoksaparinin faydaları, alt grup dağılımına (yaş, cinsiyet, enfarktüs yeri, diyabet veya miyokard enfarktüsü öyküsü, trombolitik ajanın türü ve klinik belirtilerin başlaması ile tedavinin başlaması arasındaki süre) bakılmaksızın tutarlıydı.

Enoksaparin, çalışmaya giriş tarihinden itibaren 30 gün içinde koroner anjiyoplasti uygulanan hastalarda (10.8'e karşı %13.9, %23 nispi risk azalması) ve ayrıca koroner anjiyoplasti geçirmemiş hastalarda birincil etkinlik üzerinde fraksiyone olmayan heparin ile karşılaştırıldığında yararlı bir etki göstermiştir (9.7 %'ye karşı %11.4, %15 nispi risk azalması).

30 gün içinde majör kanama sıklığı anlamlı olarak daha yüksekti (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Genel klinik faydayı değerlendirmek için birleşik kriterlerin analizi, istatistiksel olarak anlamlı bir fayda gösterdi (p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Kullanım endikasyonları

2000 anti-Xa IU / 0.2 ml şırıngalarda enjeksiyon için çözelti; 4000 anti-Xa IU/0.4 ml:

Orta veya yüksek riskli cerrahide venöz tromboembolik hastalığın önlenmesi

Hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşımda kan pıhtılaşmasının önlenmesi (genellikle 4 saat veya daha kısa süren bir işlemdir)

4000 anti-Xa IU/0.4 ml şırıngalarda enjeksiyon için çözelti:

Akut terapötik bir hastalık nedeniyle yatak istirahatinde olan hastalarda derin ven trombozunun önlenmesi:

Kalp yetmezliği (NYHA sınıf III veya IV)

Akut solunum yetmezliği

Venöz tromboembolizm için risk faktörlerinden en az biri ile birlikte akut enfeksiyöz hastalık veya akut romatizmal hastalık atakları.

Trombolitik bir ajanla tedavi veya cerrahi gerektirebilecek pulmoner emboli dışında, şiddetli klinik semptomlar olmaksızın pulmoner emboli ile birlikte veya olmaksızın yerleşik derin ven trombozunun tedavisi

Asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde kararsız anjina ve akut Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsünün tedavisi

Akut ST-segment yükselmeli miyokard enfarktüsünün, sonraki perkütan koroner müdahale (PCI) olasılığına bakılmaksızın hastalar için bir trombolitik ajan ile kombinasyon halinde tedavisi.

Dozaj ve uygulama

Bu heparin, düşük moleküler ağırlıklı bir heparindir.

SUBKÜTAN GİRİŞ İÇİN (hemodiyaliz geçiren hastalar hariç - 2000 anti-Xa IU / 0.2 ml ve 4000 anti-Xa IU / 0.4 ml şırıngalarda bir çözelti için).

SUBKÜTAN GİRİŞ İÇİN (akut miyokard enfarktüslü, ST segmentinde bir artışla ortaya çıkan ve intravenöz bolus uygulama gerektiren hastalar hariç - şırıngalarda bir çözelti için 6000 anti-Xa IU / 0.6 ml, 8000 anti-Xa IU / 0.8 ml) .

Clexane Ò kas içi enjeksiyona tabi değildir. 1 ml enjeksiyonluk çözelti, yaklaşık 10.000 anti-Xa IU enoksaparine eşdeğerdir.

Deri Altı Enjeksiyon Tekniği

2000 anti-Xa IU / 0.2 ml şırıngalarda enjeksiyon için çözelti; 4000 anti-Xa IU/0.4 ml: p Kullanıma hazır şırınga hemen kullanıma hazırdır; hava kabarcıklarını gidermek için enjeksiyondan önce pistona basmaya gerek yoktur.

6000 anti-Xa IU / 0.6 ml şırıngalarda enjeksiyon için çözelti; 8000 anti-Xa IU/0.8 ml: Uygulanacak Clexane dozu hastanın vücut ağırlığına göre ayarlanmalı ve enjeksiyondan önce fazla hacim alınmalıdır. Fazla hacim yoksa uygulamadan önce hava kabarcıklarının çıkarılmasına gerek yoktur.

Clexane deri altından, tercihen hasta sırtüstü pozisyondayken uygulanmalıdır. Enjeksiyonlar dönüşümlü olarak sola, sonra sağ anterolateral veya posterolateral karın duvarına uygulanır.

İğnenin tüm uzunluğu, işaret ve başparmak parmakları arasında sıkıştırılan cilt alanına açılı olarak değil, dik olarak yerleştirilmelidir. Enjeksiyon sırasında cildin bu bölgesi parmaklar arasında sıkıştırılmalıdır.

Önceden doldurulmuş şırıngalarda ve dereceli önceden doldurulmuş şırıngalarda Clexane Ò yalnızca tek kullanım içindir ve enjeksiyon sonrası iğne koruma sistemi ile birlikte gelir.

Paket üzerinde gösterilen ok yönünde paketi yırtarak kullanıma hazır şırıngayı blister paketinden çıkarın. Şırıngaya zarar verebileceğinden pistonu çekmeyin.

NOT:

Güvenlik sistemi, şırınganın tüm içeriği enjekte edildikten hemen sonra etkinleştirilemez.

Güvenlik sistemi ancak iğne hastanın cildinden çıkarıldıktan sonra etkinleştirilmelidir.

Enjeksiyondan sonra iğne kapağını değiştirmeyin.

Güvenlik sisteminin sterilize edilmesine gerek yoktur.

Güvenlik sistemi etkinleştirildiğinde, küçük bir sıvı sıçraması meydana gelebilir. Optimum güvenlik için sistemi etkinleştirirken sistemi kendinizden ve başkalarından uzaklaştırın.

İntravenöz (bolus) enjeksiyon tekniği. BaşvuruClexana 30 000 anti-xa Çok kullanımlı şişelerde IU/3mlST segment yükselmesi ile akut miyokard enfarktüsünün tedavisi için:

Tedavi intravenöz bolus enjeksiyonu ile başlar ve hemen deri altı enjeksiyonu takip eder. Başlangıç ​​dozu

3.000 IU (0,3 mi). İlacın solüsyonu, 1 ml'lik dereceli bir şırınga (insülin şırıngası) kullanılarak çoklu kullanım için flakondan çıkarılmalıdır. Bu enoksaparin dozu intravenöz olarak uygulanmalıdır. İlaç başka ilaçlarla karıştırılmamalı veya birlikte uygulanmamalıdır. Sistemde eser miktarda başka ilaç bulunmasını ve bunların enoksaparin sodyum ile olası karışmasını önlemek için, Clexane'nin intravenöz bolus uygulamasından önce ve sonra, venöz kateter yeterli miktarda sodyum klorür veya dekstroz solüsyonu ile yıkanmalıdır. Clexane'i %0.9 sodyum klorür solüsyonu veya %5 sulu dekstroz solüsyonu ile uygulamak güvenlidir. Hastane ortamında, çok dozlu flakon daha sonra aşağıdaki dozları uygulamak için kullanılır:

İlacın intravenöz bolus ile aynı anda uygulanan 100 IU/kg oranındaki ilk deri altı enjeksiyonu ve ardından her 12 saatte bir 100 IU/kg oranındaki ilacın sonraki deri altı enjeksiyonu için gereken doz

Perkütan koroner müdahaleyi takiben intravenöz bolus uygulama için 30 IU/kg doz.

Heparin kaynaklı trombositopeni (HIT) geliştirme riski nedeniyle, tüm tedavi süresi boyunca trombosit sayısının düzenli olarak izlenmesi çok önemlidir (bkz. "Özel Talimatlar").

Cerrahide tromboembolik venöz hastalığın önleyici tedavisi

Kural olarak, bu öneriler genel anestezi altında yapılan cerrahi müdahalelere yöneliktir. Spinal ve epidural anestezi yapılırken, ilacın preoperatif uygulanmasının yararları, teorik olarak artan spinal hematom riski ile karşılaştırılmalıdır (bkz. "Özel Talimatlar").

Doz rejimi: Günde 1 enjeksiyon.

Uygulanan doz: d OZU, belirli bir hastanın bireysel risk özelliğine ve ameliyatın türüne göre belirlenir.

Orta derecede trombojenik risk içeren cerrahi

Orta derecede trombojenik risk içeren ve tromboemboli riski yüksek olmayan hastalarda, günlük 2.000 anti-Xa IU (0,2 ml) enjeksiyon ile etkili profilaksi sağlanır. İncelenen uygulama modu, ameliyattan 2 saat önce ilk enjeksiyonun yapılmasını sağlar.

Yüksek trombojenik risk içeren cerrahi

Kalça ve diz cerrahisi: Günde bir kez 4.000 anti-Xa IU (0,4 ml) doz uygulanır. Çalışılan doz rejimi, ameliyattan 12 saat önce 4.000 IU anti-Xa'nın (tam doz) ilk enjeksiyonunu veya ameliyattan 2 saat önce 2.000 anti-Xa IU'nun (yarım doz) ilk enjeksiyonunu uygulamaktır.

Diğer durumlar: Ameliyat türü (özellikle onkocerrahi) ve/veya bireysel hasta (özellikle venöz tromboembolizm öyküsü) nedeniyle venöz tromboemboli riskinde artış varsa, yüksek riskli ortopedik cerrahi için reçete edilen doza eşdeğer bir profilaktik doz kalça veya diz ameliyatı gibi gerekli olabilir.

Tedavi süresi

DMAH tedavisi, hasta aktif olarak hareket etme yeteneğini tamamen geri kazanana kadar, bacaklar için kompresyon çorapları ile olağan destek yöntemleriyle birlikte yapılmalıdır:

Genel cerrahide, bu hastaya özgü venöz tromboembolizm riski yoksa, DMAH ile tedavi süresi 10 günden az olmalıdır (bkz. "Özel Talimatlar")

4.000 günlük anti-Xa IU enoksaparin ile profilaktik tedavinin, kalça ameliyatından sonra 4-5 hafta boyunca terapötik olduğu kanıtlanmıştır.

Önerilen tedavi süresinden sonra venöz tromboembolizm riski devam ederse, özellikle oral antikoagülanların atanması yoluyla profilaktik tedavinin uzatılması gerekebilir.

Bununla birlikte, düşük moleküler ağırlıklı heparinler veya oral antikoagülanlar ile uzun süreli tedavinin klinik etkisi henüz değerlendirilmemiştir.

Tıpta koruyucu bakım kurum

Atanan doz: 40 mg doz, yani 4.000 anti-Xa IU/0.4 ml günde bir kez subkutan enjeksiyonla uygulanır.

Terapi süresi: Tedavinin 6. ve 14. günler arasında etki gösterdiği kanıtlanmıştır. Şu anda, 14 günden fazla uygulanan profilaktik tedaviye ilişkin etkinlik ve güvenliliğe ilişkin veri bulunmamaktadır. Venöz tromboembolizm riski devam ederse, profilaktik tedaviye, özellikle oral antikoagülanlara devam edilmesi düşünülmelidir.

Ekstrakorporeal dolaşım sisteminde kan pıhtılaşmasının önlenmesi / hemodiyaliz

damar içi uygulama(diyaliz yatağının arteriyel hattına). Tekrarlayan hemodiyaliz seansları geçiren hastaların böbrek dışı temizleme sisteminde pıhtılaşmanın önlenmesi, işlemin başlangıcında diyaliz yatağının arteriyel hattına 100 anti-Xa IU/kg'lık bir başlangıç ​​dozu verilmesiyle sağlanır. Tek bir intravasküler bolus enjeksiyon olarak uygulanan bu doz, sadece 4 saat veya daha kısa hemodiyaliz prosedürleri için uygundur. Doz daha sonra yüksek bireysel ve bireyler arası değişkenliği hesaba katacak şekilde ayarlanabilir. Önerilen maksimum doz 100 anti-Xa IU/kg'dır. Hemodiyaliz sırasında kanama riski yüksek olan hastalarda (özellikle ameliyat öncesi ve ameliyat sonrası diyaliz) veya aktif kanaması olan hastalarda 50 anti-Xa IU/kg (çift damar yolu) veya 75 anti-Xa doz kullanılarak diyaliz işlemleri yapılabilir. IU/ kg (gemilere tek erişim).

Ciddi klinik semptomlar olmaksızın pulmoner emboli olan veya olmayan derin ven trombozunun (DVT) tedavisi

DVT'den şüpheleniliyorsa, tanı uygun araştırmalarla derhal doğrulanmalıdır.

Doz rejimi: 12 saat arayla günde iki enjeksiyon.

Doz: bir enjeksiyon için 100 anti-Xa IU/kg'dır. 100 kg'dan büyük veya 40 kg'dan az vücut ağırlıkları için DMAH dozu değerlendirilmemiştir. 100 kg'ın üzerindeki hastalarda DMAH ile tedavinin etkinliği biraz azalabilir ve 40 kg'ın altındaki hastalarda kanama riski daha yüksek olabilir. Bu tür hastalar için özel klinik izleme yapılmalıdır.

DVT'li hastalarda tedavi süresi: DMAH tedavisi, herhangi bir kontrendikasyon yoksa hızla oral antikoagülan tedavi ile değiştirilmelidir. DMAH ile tedavi süresi, oral antikoagülanın istenen etkisini elde etmek için gereken süre dahil olmak üzere 10 günü geçmemelidir, bunun elde edilmesinin zor olduğu durumlar dışında (bkz. "Özel Talimatlar"). Bu nedenle oral antikoagülan tedaviye mümkün olan en kısa sürede başlanmalıdır.

Kararsız angina/Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsünün tedavisi

100 anti-Xa IU/kg enoksaparin dozu, asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde günde iki kez subkutan enjeksiyon yoluyla 12 saat arayla uygulanır (önerilen dozlar: minimum 160 mg yükleme dozundan sonra ağızdan 75-325 mg). Önerilen tedavi süresi, hasta klinik olarak stabil olana kadar yaklaşık 2-8 gündür.

Akut ST-segment yükselmeli miyokard enfarktüsünün, sonraki perkütan koroner müdahale olasılığına bakılmaksızın hastalar için bir trombolitik ajan ile kombinasyon halinde tedavisi

3.000 anti-Xa IU'luk bir ilk intravenöz bolus enjeksiyonunu takiben, 15 dakika boyunca ve ardından her 12 saatte bir 100 IU anti-Xa/kg deri altı enjeksiyonu yapılır (ilk 2 subkutan doz için maksimum 10.000 anti-Xa IU ).

İlk enoksaparin dozu, trombolitik tedavinin (fibrine özgü olsun veya olmasın) başlamasından 15 dakika önce ve 30 dakika sonra herhangi bir zamanda uygulanmalıdır. Önerilen tedavi süresi 8 gündür veya hastanede kalış süresi 8 günden az ise hasta taburcu olana kadardır.

Eşzamanlı Tedavi: Semptomların başlamasından sonra, asetilsalisilik asit mümkün olan en kısa sürede başlatılmalı ve aksi belirtilmedikçe idame dozu en az 30 gün boyunca günde 75-325 mg olmalıdır.

Perkütan koroner girişim yapılan hastalar:

Balonun şişirilmesinden önceki son subkutan enoksaparin enjeksiyonunun üzerinden 8 saatten az bir süre geçmişse, ilave enjeksiyon gerekli değildir.

Son subkutan enjeksiyondan balon şişirmeye kadar 8 saatten fazla zaman geçmişse, 30 anti-Xa IU/kg enoksaparin intravenöz bolus gereklidir. Uygulanacak hacimlerin doğruluğunu sağlamak için ilacın 300 IU/ml'ye seyreltilmesi önerilir (yani, 10 ml'de seyreltilmiş 0.3 ml enoksaparin) (aşağıdaki tabloya bakınız).

Perkütan koroner girişim yapılan hastalarda seyreltme yapıldığında enjeksiyon hacimleri:

75 yaş ve üzeri hastalar: Akut ST-segment yükselmeli miyokard enfarktüsü tedavisi görenler, ilk intravenöz bolus enjeksiyonunu uygulamamalıdır. Her 12 saatte bir 75 anti-Xa IU/kg'lık bir doz subkutan olarak enjekte edilmelidir (sadece ilk iki enjeksiyon için maksimum 7500 anti-Xa IU).

Yan etkiler

Esas olarak eşlik eden risk faktörlerinin varlığı ile ilişkili hemorajik semptomlar: kanama eğilimi olan organik lezyonlar ve bazı ilaç kombinasyonları (bkz. "Kontrendikasyonlar" ve "İlaç Etkileşimleri"), yaş, böbrek yetmezliği, düşük vücut ağırlığı; özellikle tedavi süresi ve vücut ağırlığına göre doz ayarlaması ile ilgili olarak terapötik önerilere uyulmaması ile ilişkili hemorajik semptomlar (bkz. "Özel Talimatlar").

Enjeksiyon bölgesinde deri altı enjeksiyonla mümkün hematom. Enjeksiyon tekniği veya uygun olmayan enjeksiyon materyali kullanımına ilişkin tavsiyelere uyulmaması durumunda böyle bir hematom oluşturma riski artar. Birkaç gün içinde kaybolan sert nodüller bir inflamatuar reaksiyon sonucu gelişebilir ve tedavinin kesilmesini gerektirebilir.

Trombositopeni 2 tip:

Tip I - en yaygın, genellikle orta (>100.000/mm3), erken (5. günden önce) oluşur ve tedavinin kesilmesini gerektirmez

Tip II, nadir görülen ciddi bir immünoallerjik trombositopenidir (HIT). Bu fenomenin sıklığı tam olarak anlaşılamamıştır (bkz. "Özel Talimatlar").

Artan trombosit sayısı asemptomatiktir ve geri dönüşümlüdür.

Osteoporoz, gelişme riski, fraksiyone olmayan heparinde olduğu gibi daha uzun tedavi ile dışlanamaz.

Transaminazların geçici yükselmesi

Seyrek

Spinal anestezi, anestezi veya epidural anestezi sırasında DMAH enjeksiyonundan sonra spinal hematom. Bu reaksiyonlar, uzun süreli veya kalıcı felç de dahil olmak üzere, değişen şiddette sinir sisteminde hasara yol açtı (bkz. "Özel Talimatlar").

Öncesinde purpura veya infiltre, ağrılı eritematöz yamalar olabilen, çoğunlukla enjeksiyon bölgesinde cilt nekrozu. Bu gibi durumlarda, tedavi derhal kesilmelidir.

Bazı durumlarda tedavinin kesilmesine yol açan deri veya sistemik alerjik reaksiyonlar

Çok nadiren

Artan cilt hassasiyetine bağlı vaskülit

İzole vakalarda veya cilt reaksiyonları ile birlikte ortaya çıkan ve tedavi kesildiğinde düzelen hipereozinofili.

Bazı durumlarda

hiperkalemi

Kontrendikasyonlar

Dozdan bağımsız olarak (terapötik veya profilaktik), bu ilaç aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

Diğer DMAH'ler dahil enoksaparin, heparin veya türevlerine karşı aşırı duyarlılık

Fraksiyone olmayan veya düşük moleküler ağırlıklı heparinin neden olduğu ciddi, heparin kaynaklı trombositopeni (HIT) tip II öyküsü (bkz. "Özel Talimatlar")

Hemostaz bozukluğu ile ilişkili kanama veya kanama eğilimi (bu kontrendikasyonun olası istisnası, heparin tedavisi ile ilişkili değilse, yaygın damar içi pıhtılaşma sendromu olabilir (bkz. "Özel Talimatlar")

Kanama eğilimi olan organik lezyon

Klinik olarak anlamlı aktif kanama

- Kleksan30.000 anti-xaIU/3ml: Bu ilaç, benzil alkol içeriği nedeniyle 3 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.

Terapötik bir dozda, bu ilaç aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

intraserebral kanama

Diyaliz hastalarında izole vakalar hariç, ilgili verilerin eksikliğinden dolayı (Cockcroft formülü ile değerlendirilen yaklaşık 30 ml/dk kreatinin klirensi temelinde tanımlanmıştır) şiddetli böbrek yetmezliği. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar fraksiyone olmayan heparin almalıdır. Cockcroft formülüne göre doğru bir hesaplama için, vücut ağırlığının son ölçüm verilerinin kullanılması gerekir (bkz. "Özel Talimatlar")

DMAH ile tedavi edilen hastalarda asla spinal veya epidural anestezi uygulanmamalıdır.

Terapötik dozlarda, bu ilaç genellikle aşağıdaki durumlarda önerilmez:

Bilinç bozukluğu olan veya olmayan akut geniş iskemik inme. İnme bir emboliden kaynaklanıyorsa, bu olaydan sonraki ilk 72 saat içinde enoksaparin kullanmayın. Serebral enfarktüsün klinik belirtilerinin nedeni, prevalansı veya ciddiyeti ne olursa olsun, terapötik dozlarda DMAH'nin etkinliği henüz belirlenmemiştir.

Akut enfektif endokardit (bazı embolik kalp rahatsızlıkları hariç)

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan fazla ve 60 ml/dk'dan az)

Aşağıdaki ilaçlarla eşzamanlı alım (bkz. "İlaç Etkileşimleri"):

NSAID'ler (sistemik kullanım)

Profilaktik dozlarda, bu ilaç genellikle aşağıdaki durumlarda önerilmez:

Şiddetli böbrek yetmezliği (Cockcroft formülüne göre yaklaşık 30 ml/dk kreatinin klerensi (bkz. "Özel Talimatlar")

İntraserebral kanamadan sonraki ilk 24 saatte

65 yaşın üzerindeki yaşlı hastalar için, aşağıdaki ilaçları alırken ("İlaç Etkileşimleri" bölümüne bakınız):

Analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar dozlarda asetilsalisilik asit

NSAID'ler (sistemik kullanım)

Dekstran 40 (parenteral)

İlaç etkileşimleri

Potasyum tuzları, potasyum tutucu diüretikler, ACE inhibitörleri (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri), anjiyotensin II reseptör antagonistleri, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar, heparin (düşük moleküler ağırlıklı veya fraksiyonlanmamış), siklosporin, takrolimus gibi bazı ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. ve trimetoprim.

Hiperkalemi gelişimi olası ilişkili risk faktörlerine bağlı olabilir. Yukarıdaki ilaçlar aynı anda kullanılırsa hiperkalemi riski artar.

DMAH'ın terapötik dozlarında 65 yaşın altındaki hastalar ve DMAH dozundan bağımsız olarak yaşlı hastalar (65 yaş üstü) için

Analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar dozlarda asetilsalisilik asit (ekstrapolasyon ve diğer salisilatlar ile): kanama riski artar (salisilatlar tarafından trombosit fonksiyonunun baskılanması ve gastrointestinal sistemin mukoza zarında hasar). Salisilat olmayan bir ateş düşürücü analjezik (örn. parasetamol) kullanılmalıdır.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (sistemik kullanım): artan kanama riski (NSAID'ler trombosit fonksiyonunu baskılar ve gastrointestinal mukozaya zarar verir). Eşzamanlı kullanım kaçınılmazsa, dikkatli klinik izleme gereklidir.

Dekstran 40 (parenteral kullanım): artan kanama riski (Dextran 40 ile trombosit fonksiyonunun baskılanması).

Önlem gerektiren kombinasyonlar

Oral antikoagülanlar: artan antikoagülan etkisi. Heparini bir oral antikoagülan ile değiştirirken klinik izleme güçlendirilmelidir.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

Trombosit agregasyon inhibitörleri (analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar dozlarda asetilsalisilik asit dışında): kardiyak ve nörolojik endikasyonlar için antiplatelet dozlarda absiksimab, asetilsalisilik asit, beraprost, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, kanama riskinde artış.

Profilaktik dozda DMAH alan 65 yaş altı hastalar

kombinasyonlardikkate alınması

Hemostazı değişen derecelerde etkileyen ilaçların kombine kullanımı kanama riskini artırır. Bu nedenle, hastanın yaşı ne olursa olsun, oral antikoagülanlar, trombosit agregasyon inhibitörleri (absiksimab, NSAID'ler, herhangi bir dozda asetilsalisilik asit) ile aynı anda profilaktik LMWH dozları reçete edildiğinde sürekli klinik izleme ve gerekirse laboratuvar testleri yapılmalıdır. , klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofoban) ve trombolitik ajanlar.

Özel Talimatlar

Uyarılar ve Önlemler

Çeşitli LMWH'lerin konsantrasyonları uluslararası anti-Xa birimleri (IU) olarak ifade edilse de, etkinlikleri yalnızca anti-Xa aktiviteleriyle sınırlı değildir. Farklı klinik çalışmalarda farklı doz rejimlerinin çalışılmış olması nedeniyle, bir DMAH doz rejiminden başka bir DMAH doz rejimine veya farklı bir sentetik polisakarit bazlı bir ilaç için bir doz rejimine geçmek güvenli olmayabilir. Bu nedenle, her ilacın kullanımı için bireysel bir yaklaşım ve özel talimatlara uyulması önerilir.

kleksan30.000 anti-xa IU/3ml: Bu tıbbi ürün 15 mg/ml benzil alkol içerir. İlaç toksik olabilir ve yenidoğanlarda ve 3 yaşın altındaki çocuklarda anafilaktik reaksiyona neden olabilir.

Özel Uyarılar

Kanama riski

Önerilen doz rejimlerini (dozlar ve tedavi süresi) gözlemlemek gerekir. Bu tavsiyelere uyulmaması, özellikle yüksek riskli hastalarda (örn. yaşlı hastalar, böbrek yetmezliği olan hastalar) kanama gelişimine neden olabilir.

Aşağıdaki durumlarda şiddetli kanama vakaları bildirilmiştir:

Yaşlı hastalar, özellikle böbrek fonksiyonlarında yaşa bağlı düşüş nedeniyle

Böbrek yetmezliği olan hastalar

40 kg'ın altındaki vücut ağırlığı

Kanama riskini artıran ilaçların eşzamanlı kullanımı ("İlaç Etkileşimleri" bölümüne bakınız).

Her durumda, yaşlı hastalar ve / veya böbrek yetmezliği olan hastalar için ve ayrıca 10 günden fazla tedavi durumunda özel izleme yapılması önemlidir.

Bazı durumlarda, ilaç birikimini tespit etmek için anti-Xa aktivitesini belirlemek faydalı olabilir (bkz. "Önlemler").

Heparin kaynaklı trombositopeni (HIT) geliştirme riski

DMAH (terapötik veya profilaktik doz) ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki trombotik komplikasyonların gelişmesiyle:

Tedaviden sonra trombozun alevlenmesi

pulmoner emboli

Akut alt ekstremite iskemisi

Hatta miyokard enfarktüsü veya iskemik inme

HIT gelişimi her zaman varsayılmalı ve trombosit sayısı acilen belirlenmelidir (bkz. "Özel Talimatlar").

Pediatride uygulama

İlgili verilerin olmaması nedeniyle, pediatrik pratikte DMAH kullanımı önerilmemektedir.

Mekanik protez kalp kapakçıkları

Mekanik protez kalp kapağı olan hastalarda tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için enoksaparinin kullanımı özel olarak çalışılmamıştır. Bununla birlikte, tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için enoksaparin ile tedavi edilen mekanik protez kalp kapaklı hastalarda izole tromboz vakaları bildirilmiştir.

Hamile kadınlarda kullanım

Tromboembolik komplikasyon riskini azaltmak için günde iki kez 100 anti-Xa IU/kg enoksaparin alan mekanik kalp kapağı protezi olan gebe kadınlarda yapılan bir klinik çalışmada, 8 kadından 2'sinde tromboz gelişti ve bu da anne ve fetüsün ölümüyle birlikte kapak bloğuna yol açtı. Ayrıca, pazarlama sonrası gözetim sırasında, tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için enoksaparin alan mekanik kalp kapak protezi olan hamile kadınlarda izole kapak trombozu vakaları bildirilmiştir. Dolayısıyla bu hasta grubu için tromboembolik komplikasyon gelişme riski daha yüksek olabilir.

Tıbbi önleme

Akut enfeksiyöz veya romatizmal hastalık epizodu mevcutsa, profilaktik tedavi ancak venöz tromboembolizm için aşağıdaki risk faktörlerinden en az birinin mevcut olması durumunda garanti edilir:

75 yaş üstü

onkolojik hastalık

Venöz tromboembolizm öyküsü

obezite

hormon tedavisi

Kalp yetmezliği

Kronik solunum yetmezliği

İlacın profilaksi için kullanımı ile 80 yaş üstü ve 40 kg'ın altındaki hastalarda sadece sınırlı deneyim mevcuttur.

İhtiyati önlemler

Kanama

Ayrıca tüm antikoagülanlarda olduğu gibi kanama gelişebilir ("Yan Etkiler" bölümüne bakınız). Kanama durumunda nedeni belirlenmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır.

Böbrek fonksiyonu

DMAH ile tedaviye başlamadan önce, yakın zamanda yapılan bir vücut ağırlığı ölçümüne dayalı olarak Cockcroft formülü kullanılarak kreatinin klirensini belirleyerek özellikle 75 yaş ve üzerindeki hastalarda böbrek fonksiyonunu değerlendirmek önemlidir:

Erkekler için, CC = (140-yaş) x ağırlık/(0.814 x plazma kreatinin), burada yaş yıl, ağırlık kg ve plazma kreatinin µmol/L cinsindendir.

Kadınlar için bu formül, sonuç 0,85 ile çarpılarak ayarlanmalıdır. Plazma kreatinin mg / ml olarak ifade edilirse, gösterge 8.8 ile çarpılmalıdır.

Şiddetli böbrek yetmezliği (CC yaklaşık 30 ml / dak) teşhisi konan hastalarda, terapötik bir tedavi olarak DMAH kullanımı kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar").

Laboratuvar testleri

DMAH ile tedavi edilen hastalarda trombosit sayılarının ve heparin kaynaklı trombositopeni (yani HIT) riskinin izlenmesiIItip):

DMAH, yaşamı tehdit edebilen veya fonksiyonel prognozu etkileyebilen arteriyel veya venöz tromboembolizm gelişimine yol açabilen HIT tip II, ciddi immün aracılı trombositopeniye neden olabilir (ayrıca bkz. "Yan Etkiler"). HIT'nin optimal tespiti için hastalar aşağıdaki şekilde izlenmelidir:

- ameliyat veya yakın zamanda geçirilen travma (3 ay içinde):

Reçete edilen tedavinin türü ne olursa olsun - terapötik veya profilaktik, operasyonlarda ve yaralanmalarda HIT insidansı >% 0.1 veya hatta >% 1 olduğundan, tüm hastalar için sistematik olarak laboratuvar testleri yapmak gerekir. Bu analizin bir parçası olarak trombosit sayısı değerlendirilir:

DMAH ile tedaviden önce veya tedavinin başlangıcından en az 24 saat sonra

Ardından 1 ay boyunca haftada 2 kez (maksimum risk süresi)

Daha sonra tedaviye devam edilirse, tedavi kesilene kadar haftada bir

- ameliyat veya yakın zamanda geçirilen travma dışındaki vakalar (3 ay içinde):

Öngörülen tedavi türünden bağımsız olarak - iyileştirici veya profilaktik, hastalarda cerrahi ve travmatolojide olduğu gibi aynı nedenlerle sistematik olarak laboratuvar testleri yapmak gerekir (yukarıdaki açıklamaya bakın):

HIT insidansının >%0.1, hatta >%1 olduğu göz önüne alındığında, son 6 ayda daha önce fraksiyone olmayan heparin (UFH) veya DMAH ile tedavi görmüş

Bu hastalarda HIT'in potansiyel şiddeti göz önüne alındığında, önemli komorbiditelerin varlığı ile.

Diğer durumlarda, HIT'in daha düşük frekansını hesaba katarak (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Tedavinin başlangıcında veya tedaviye başladıktan sonraki 24 saat içinde trombosit sayısı

HIT şüphesi olan klinik semptomların varlığında trombosit sayımı (herhangi bir yeni arteriyel ve/veya venöz tromboembolizm epizodu, enjeksiyon bölgesinde herhangi bir ağrılı cilt lezyonu, tedavi sırasında herhangi bir alerjik veya anafilaktik semptom). Hastalar bu tür semptomların olasılığı ve bu semptomları doktora bildirmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Trombosit sayısı 150.000/mm3 veya 150 giga/L'nin altındaysa ve/veya art arda 2 trombosit sayımı ölçümünde trombosit sayısında %30-50 oranında nispi bir azalma varsa HIT'den şüphelenilebilir. HIT genellikle heparin tedavisinden 5-21 gün sonra ve (maksimum insidans yaklaşık 10 gün) gelişir. HIT öyküsü olan hastalarda bu komplikasyon çok daha erken gelişebilir; bazı durumlarda, bu tür fenomenler 21 gün sonra gözlendi. Bu öyküsü olan hastalar, tedaviye başlamadan önce sistematik olarak izlenmeli ve dikkatlice sorgulanmalıdır. Her durumda HIT varlığı, acil tedavi ve bir uzman görüşünün gerekli olduğu bir durumdur. Trombosit sayısında önemli bir azalma (başlangıç ​​düzeyine göre %30-50), sayılar kritik düzeye ulaşmadan önce bile bir uyarı sinyalidir. Trombosit sayısında azalma ile her durumda aşağıdaki prosedürler yapılmalıdır:

1) tanıyı doğrulamak için trombosit sayısının hemen belirlenmesi

2) diğer belirgin nedenlerin yokluğunda, analiz sonuçlarına göre trombosit sayısındaki azalma doğrulanır veya artarsa ​​heparin tedavisinin kesilmesi. Testleri gerçekleştirmek için kan örneklerini sitrat tüplerine yerleştirin içinde tüp bebek trombosit agregasyonu ve immünolojik testler için. Ancak, bu gibi durumlarda, testler temelinde hemen harekete geçilmemelidir. içinde tüp bebek Sadece birkaç uzman laboratuvarın bu testleri yapabilmesi ve sonuçların en erken birkaç saat içinde alınması nedeniyle trombosit agregasyonu veya immünolojik testler için. Bununla birlikte, devam eden heparin tedavisi ile tromboz riski çok yüksek olduğundan, bu testler komplikasyonları teşhis etmek için hala gereklidir.

3) HIT ile ilişkili trombotik komplikasyonların önlenmesi veya tedavisi. Antikoagülan tedavinin sürdürülmesinin önemli olduğu düşünülüyorsa, heparin, terapötik veya profilaktik dozlarda ve bireysel olarak reçete edilen, örneğin danaproid sodyum veya lepirudin gibi başka bir grubun antitrombotik ilacı ile değiştirilmelidir. Oral antikoagülanların etkisi altında tekrarlayan tromboz riski nedeniyle ancak trombosit sayısının normale dönmesinden sonra oral antikoagülanlarla değiştirme mümkündür.

Heparinin oral antikoagülanlarla değiştirilmesi

Oral antikoagülanların etkisini izlemek için klinik sürveyans ve laboratuvar testleri [uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) olarak ifade edilen protrombin zamanı] güçlendirilmelidir. Oral antikoagülanın maksimum etkisinin gelişmesinden önce bir aralığın bulunması nedeniyle, heparin tedavisi sabit bir dozda ve bu endikasyon için INR'yi istenen terapötik aralıkta tutmak için gerekli olacak süre boyunca yapılmalıdır. 2 ardışık testin sonuçlarına göre.

Anti-faktör izlemexa-aktiviteler

DMAH'ın etkinliğini gösteren klinik çalışmaların çoğunun, spesifik laboratuvar izlemesi olmadan vücut ağırlığına göre hesaplanan bir doz kullanılarak yapılması nedeniyle, DMAH ile tedavinin etkinliğini değerlendirmek için laboratuvar testlerinin uygunluğu belirlenmemiştir. Bununla birlikte, anti-Xa aktivitesini izlemek için olanlar gibi laboratuvar testleri, genellikle aşırı doz riski ile ilişkili bazı klinik durumlarda kanama riskini yönetmede faydalı olabilir.

Reçete edilen dozlarla bağlantılı olarak, bu tür durumlar esas olarak hastalar tarafından kullanım için DMAH'ın terapötik endikasyonları ile ilgilidir:

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (Cockcroft formülü kullanılarak hesaplanan kreatinin klerensi yaklaşık 30 ml/dk ila 60 ml/dk). Standart fraksiyone olmayan heparinin aksine, DMAH'ın ağırlıklı olarak böbrekler yoluyla atılması nedeniyle, herhangi bir böbrek yetmezliği göreceli olarak aşırı doza yol açabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği, DMAH'ın terapötik dozlarda kullanımı için bir kontrendikasyondur (bkz. "Kontrendikasyonlar")

Aşırı büyük veya düşük vücut ağırlığı (hareket veya hatta kaşeksi, obezite)

Bilinmeyen etiyoloji kanaması ile

Tekrarlanan uygulama sırasında olası heparin birikimini tespit etmek için, gerekirse, aktivitenin zirvesinde (mevcut verilere dayanarak), yani ilaç uygulandığında 3. enjeksiyondan yaklaşık 4 saat sonra analiz için kan analizi yapılması önerilir. günde iki kez deri altından. Örneğin 2-3 günde bir gerçekleştirilen kandaki heparin düzeyini belirlemek için tekrarlanan anti-Xa aktivite testleri, önceki testin sonuçlarına bağlı olarak bireysel olarak reçete edilmelidir ve DMAH doz ayarlaması yapılmalıdır. kabul edilebilir. Gözlenen anti-Xa aktivitesi, her DMAH ve her doz rejimi için değişir.

Not: Mevcut verilere dayanarak, günde iki kez 100 anti-Xa IU/kg/enjeksiyon dozunda uygulanan 7. enoksaparin enjeksiyonundan 4 saat sonra gözlemlenen ortalama (±SD) 1.20 ± 0.17 anti-Xa IU/ml idi. .

Kromojenik (amidolitik) yöntemle gerçekleştirilen anti-Xa aktivitesini ölçen klinik çalışmalarda da aynı ortalama gözlendi.

Aktive parsiyel tromboplastin zamanı (APTT)

Bazı DMAH, aPTT'de orta derecede bir artışa neden olur. Klinik önemi kanıtlanmadığından, tedaviyi izlemek için bu teste gerek yoktur.

Profilaktik olan hastalarda spinal/epidural anestezi

DMAH tedavisi

Diğer antikoagülanlarda olduğu gibi, spinal veya epidural anestezi sırasında düşük molekül ağırlıklı heparinlerin eşzamanlı kullanımı sırasında, uzun süreli veya geri dönüşü olmayan felce neden olan nadir spinal hematom vakaları bildirilmiştir. Spinal hematom riski, kateter yardımlı epidural anestezi ile spinal anesteziye göre daha yüksektir. Postoperatif dönemde epidural kateterlerin uzun süre kullanılması durumunda bu tür nadir görülen bozuklukların riski artabilir. DMAH ile preoperatif tedavi gerekiyorsa (hastalar, uzun süreli yatalak, travma) ve lokal/bölgesel spinal anestezinin yararı dikkatlice tartılırsa, preoperatif DMAH enjeksiyonu alan hastalara heparin enjeksiyonu ile spinal anestezi arasında olmak şartıyla anestezi uygulanabilir. en az 12 saat. Spinal hematom riski nedeniyle dikkatli nörolojik izleme önerilir. Hemen hemen tüm hastalarda DMAH profilaktik tedavisine anesteziden veya kateterin çıkarılmasından 6-8 saat sonra başlanarak nörolojik monitörizasyon sağlanır. İlacın hemostazı etkileyen diğer ilaçlarla (özellikle steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, asetilsalisilik asit) eşzamanlı olarak uygulanmasına özel dikkat gösterilmelidir.

Özel risk durumları

Aşağıdaki durumlarda tedavinin izlenmesi güçlendirilmelidir:

Karaciğer yetmezliği

Gastrointestinal ülser veya kanamaya eğilimli diğer organik değişikliklerin öyküsü

Koriretin damar hastalığı

Beyin veya omurilikte ameliyat sonrası ameliyat sonrası dönem

Lomber ponksiyon: intraspinal kanama riski düşünülmeli ve mümkünse ertelenmelidir.

Hemostazı etkileyen ilaçların eşzamanlı kullanımı (bkz. "İlaç Etkileşimleri")

Perkütan koroner revaskülarizasyon (PCR) prosedürleri (Clexane 6,000, 8,000, 10,000 ve 30,000 anti-xaIÜ)

Kararsız angina, Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsü ve ST segment yükselmesi olan akut miyokard enfarktüsünün tedavisinde perkütan koroner girişim sonrası kanama riskini azaltmak için, enoksaparin sodyum dozları arasında önerilen aralıklara kesinlikle uyulması önerilir. RCC'den sonra ponksiyon bölgesinde hemostaz sağlamak önemlidir. Koruyucu bir cihaz kullanılıyorsa, kateter hemen geri çekilebilir. Manuel kompresyon yöntemi kullanılıyorsa, son subkutan/intravenöz enoksaparin sodyum enjeksiyonundan 6 saat sonra kateter çekilmelidir. Tedaviye devam edilirse, bir sonraki doz rejimi, kateter çıkarıldıktan sonra en geç 6-8 saat içinde uygulanmalıdır. Yerleştirme yerinde kanama veya hematom oluşumu belirtilerini değerlendirin.

Gebelik

Klinik öncesi çalışmalarda, enoksaparinin teratojenisitesini doğrulayan hiçbir gerçek tanımlanmamıştır. Preklinik çalışmalarda herhangi bir teratojenik etki görülmediği için, ilacın klinik çalışmalarda kullanılması durumunda da benzer bir etki beklenmemektedir. Bugüne kadar iki hayvan türünde özenle tasarlanmış çalışmalar, insanlarda malformasyonlara neden olan maddelerin hayvanlarda da teratojenik olduğunu göstermiştir.

İlk trimesterde önleyici tedavi ve iyileştirici tedavi

Halihazırda mevcut klinik veriler, hamileliğin ilk üç ayında profilaktik olarak veya hamilelik boyunca terapötik dozlarda uygulanan enoksaparinin olası teratojenik veya fetotoksik etkilerini değerlendirmek için yetersizdir. Bu nedenle, bir önlem olarak, enoksaparinin ilk trimesterde veya gebelik boyunca terapötik dozlarda profilaktik kullanım için önerilmemektedir. Epidural anestezi planlanıyorsa profilaktik heparin tedavisi mümkünse anesteziden en az 12 saat önce kesilmelidir. DMAH tedavisinde asla epidural veya spinal anestezi yapılmamalıdır.

2. ve 3. trimesterde profilaktik tedavi

Bugüne kadar, 2. ve 3. trimesterlerde az sayıda gebelikte enoksaparinin klinik kullanımından elde edilen veriler, profilaktik dozlarda reçete edilen ilacın herhangi bir özel teratojenik veya fetotoksik etkiye sahip olduğunu göstermez. Ancak, bu koşullarda etkileri değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Bu nedenle gerekirse 2. ve 3. trimesterde enoksaparin profilaksisi yapılabilir. Epidural anestezi planlanıyorsa profilaktik heparin tedavisi mümkünse anesteziden en az 12 saat önce kesilmelidir.

emzirme

Yenidoğanlarda gastrointestinal absorpsiyon olasılığı düşük olduğundan, emziren kadınlarda enoksaparin tedavisi kontrendike değildir.

İlacın bir araç veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar kullanma yeteneği üzerindeki etkisinin özellikleri

Yüklü değil.

aşırı doz

Belirtiler: masif dozlarda DMAH'ın subkutan uygulanması ile kazara aşırı doz durumunda hemorajik komplikasyonlar. Bazı hastalarda kanama olması durumunda, aşağıdaki faktörler dikkate alınarak protamin sülfat tedavisi düşünülebilir:

Bu ilacın etkinliği, fraksiyone olmayan heparin doz aşımlarında bildirilenden çok daha düşüktür.

Advers reaksiyonlar (özellikle anafilaktik şok) nedeniyle, ilaç reçete edilmeden önce protamin sülfatın yarar/risk oranı dikkatlice tartılmalıdır. Clexane'in nötralizasyonu, protamin'in (sülfat veya hidroklorür olarak) yavaş intravenöz uygulamasıyla gerçekleştirilir.

Gerekli protamin dozu şunlara bağlıdır:

Son 8 saat içinde enoksaparin sodyum uygulanmışsa, uygulanan bir heparin dozu (100 anti-heparin birimi protamin, 100 anti-Xa IU LMWH'nin aktivitesini nötralize eder)

Heparinin kullanıma sunulmasından bu yana geçen süreden itibaren:

Enoksaparin sodyum uygulamasının üzerinden 8 saatten fazla zaman geçmişse veya ikinci bir protamin dozu gerekliyse, 100 anti-Xa IU enoksaparin sodyum başına 50 anti-heparin birimi protamin infüzyonu uygulanabilir.

Enoksaparin enjeksiyonunun üzerinden 12 saatten fazla zaman geçmişse protamin verilmesine gerek yoktur.

Ancak, anti-Xa aktivitesini tamamen nötralize etmek mümkün değildir. Ek olarak, nötralizasyon, DMAH emiliminin farmakokinetik özellikleri nedeniyle yalnızca geçici olabilir; bu, toplam hesaplanan protamin dozunun 24 saatlik bir süre içinde üretilen birkaç enjeksiyona (2-4) bölünmesini gerektirebilir.

Genel olarak, bu ilacın mide ve bağırsaklarda çok düşük emilimi nedeniyle, büyük miktarlarda bile (bildirilmiş vaka yok) DMAH aldıktan sonra ciddi sonuçlar beklenmez.

Serbest bırakma formu ve paketleme

İğne koruma sistemli cam şırıngalarda 0,2 ml veya 0,6 ml çözelti. 2 adet kullanıma hazır şırınga plastik bir kaba konur. 1 konteyner, devlet ve Rus dillerinde tıbbi kullanım talimatları ile birlikte bir karton kutuya yerleştirilir.