Ciclul menstrual și reglarea acestuia. Reglarea neuroumorală a funcției reproductive feminine

Capitolul 2. REGLAREA NEUROENDOCRINĂ A CICULUI MENSTRUAL

Ciclu menstrual - modificări determinate genetic, repetate ciclic în corpul unei femei, în special în părți ale sistemului reproducător, a căror manifestare clinică este scurgerea sângelui din tractul genital (menstruație).

Ciclul menstrual se stabilește după menarha (prima menstruație) și continuă pe toată perioada reproductivă (fertilă) a vieții unei femei până la menopauză (ultima menstruație). Modificările ciclice în corpul unei femei vizează posibilitatea de a reproduce urmași și sunt de natură în două faze: prima fază (foliculară) a ciclului este determinată de creșterea și maturarea foliculului și a oului în ovar, după care foliculul se rupe și oul îl părăsește - ovulație; Faza a 2-a (luteală) este asociată cu formarea corpului galben. În același timp, în mod ciclic apar modificări succesive ale endometrului: regenerarea și proliferarea stratului funcțional, urmată de transformarea secretorie a glandelor. Modificările endometrului duc la descuamarea stratului funcțional (menstruație).

Semnificația biologică a modificărilor care apar în timpul ciclului menstrual în ovare și endometru este de a asigura funcția de reproducere după maturarea ovulului, fecundarea acestuia și implantarea embrionului în uter. Dacă nu are loc fertilizarea oului, stratul funcțional al endometrului este respins, din tractul genital apar scurgeri de sânge, iar în sistemul reproducător apar din nou și în aceeași succesiune procese care vizează asigurarea maturării oului.

Menstruația - Aceasta este o sângerare din tractul genital care se repetă la anumite intervale de-a lungul întregii perioade de reproducere, excluzând sarcina și alăptarea. Menstruația începe la sfârșitul fazei luteale a ciclului menstrual ca urmare a respingerii stratului funcțional al endometrului. Prima menstruație (menarhe) apare la vârsta de 10-12 ani. În următorii 1-1,5 ani, menstruația poate fi neregulată și numai atunci se stabilește un ciclu menstrual regulat.

Prima zi a menstruației este considerată convențional ca prima zi a ciclului menstrual, iar durata ciclului este calculată ca intervalul dintre primele zile a două perioade consecutive de menstruație.

Parametrii externi ai unui ciclu menstrual normal:

Durata - de la 21 la 35 de zile (la 60% dintre femei, durata medie a ciclului este de 28 de zile);

Durată fluxul menstrual- de la 3 la 7 zile;

Cantitatea de pierdere de sânge în zilele menstruale este de 40-60 ml (în medie

50 ml).

Procese care furnizează curs normal ciclul menstrual este reglat de un singur sistem neuroendocrin înrudit funcțional, inclusiv secțiuni centrale (integratoare), structuri periferice (efectoare), precum și legături intermediare.

Funcționarea sistemului reproducător este asigurată printr-o interacțiune strict programată genetic a cinci niveluri principale, fiecare dintre acestea fiind reglementat de structuri supraiacente după principiul relațiilor directe și inverse, pozitive și negative (Fig. 2.1).

Primul (cel mai înalt) nivel de reglementare sistemul reproductiv sunt cortexul Și extrahipotalamic structuri cerebrale

(sistemul limbic, hipocampus, amigdala). Stare adecvată Sistemul nervos central asigură funcționarea normală a tuturor părților subiacente ale sistemului reproducător. Diverse modificări organice și funcționale ale cortexului și structurilor subcorticale pot duce la nereguli menstruale. Posibilitatea de a opri menstruația cu stres sever(pierderea persoanelor dragi, conditii de razboi etc.) sau fara evidenta influente externe cu dezechilibru mental general (" sarcina falsa„ – întârzierea menstruației în timpul dorinta puternica sarcina sau, dimpotriva, frica de ea).

Neuronii specifici ai creierului primesc informații despre starea atât a mediului extern, cât și a celui intern. Efectul intern se realizează folosind receptori specifici pentru hormonii steroizi ovarieni (estrogeni, progesteron, androgeni) localizați în sistemul nervos central. Ca răspuns la factori Mediul extern sinteza, excreția și metabolismul au loc pe cortexul cerebral și structurile extrahipotalamice neurotransmitatoriȘi neuropeptide. La rândul lor, neurotransmițătorii și neuropeptidele influențează sinteza și eliberarea de hormoni de către nucleii neurosecretori ai hipotalamusului.

La cel mai important neurotransmitatori, acestea. substanțele care transmit impulsurile nervoase includ norepinefrina, dopamina, γ -acid aminobutiric(GABA), acetilcolină, serotonină și melatonină. Noradrenalina, acetilcolina și GABA stimulează eliberarea hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) de către hipotalamus. Dopamina și serotonina reduc frecvența și amplitudinea producției de GnRH în timpul ciclului menstrual.

Neuropeptide(peptide opioide endogene, neuropeptida Y, galanin) sunt de asemenea implicate în reglarea funcției sistemului reproducător. Peptidele opioide (endorfine, encefaline, dinorfine), care se leagă de receptorii opiaceelor, duc la suprimarea sintezei GnRH în hipotalamus.

Orez. 2.1. Reglarea hormonală în sistemul hipotalamus - hipofiză - glande endocrine periferice - organe țintă (diagrama): RG - hormoni de eliberare; TSH - hormon de stimulare a tiroidei; ACTH - hormon adrenocoticotrop; FSH - hormon foliculo-stimulant; LH - hormon luteinizant; Prl - prolactină; P - progesteron; E - estrogeni; A - androgeni; R - relaxină; I - ingi-bin; T4 - tiroxina, ADH - hormon antidiuretic (vasopresina)

Al doilea nivel regulament funcția de reproducere este hipotalamus. În ciuda dimensiunilor sale mici, hipotalamusul este implicat în reglementare comportament sexual, exercită controlul asupra reacțiilor vegetativ-vasculare, asupra temperaturii corpului și asupra altor funcții vitale ale corpului.

Zona hipofizară a hipotalamusului reprezentată de grupe de neuroni care alcătuiesc nucleii neurosecretori: ventromedial, dorsomedial, arcuat, supraoptic, paraventricular. Aceste celule au proprietățile atât ale neuronilor (reproducând impulsuri electrice), cât și ale celulelor endocrine care produc neurosecrete specifice cu efecte diametral opuse (liberine și statine). Li-beryns, sau factori de eliberare, stimulează eliberarea hormonilor tropicali corespunzători în glanda pituitară anterioară. Statine au un efect inhibitor asupra secreției lor. În prezent, sunt cunoscute șapte liberine, care sunt decapeptide în natură: tireoliberină, corticoliberină, somatoliberină, melanoliberină, foliberină, luliberină, prolactoliberină, precum și trei statine: melanostatină, somatostatina, prolactostatină sau factor de inhibare a prolactinei.

Luliberina, sau hormonul de eliberare a hormonului luteinizant (LHR), a fost izolată, sintetizată și descrisă în detaliu. Până în prezent, nu a fost posibilă izolarea și sintetizarea hormonului de eliberare foliculostimulant. Cu toate acestea, s-a stabilit că RHLH și analogii săi sintetici stimulează eliberarea nu numai de LH de către gonadotrofi, ci și de FSH. În acest sens, a fost adoptat un termen pentru liberinele gonadotrope - „hormonul de eliberare a gonadotropinei” (GnRH), care este în esență un sinonim pentru luliberină (RLH).

Sediul principal al secreției de GnRH este nucleii arcuați, supraoptici și paraventriculari ai hipotalamusului. Nucleii arcuați reproduc un semnal secretor cu o frecvență de aproximativ 1 impuls la 1-3 ore, adică. V pulsand sau modul circular (circhoral- în jur de o oră). Aceste impulsuri au o anumită amplitudine și provoacă un flux periodic de GnRH prin sistemul portal de flux sanguin către celulele adenohipofizei. În funcție de frecvența și amplitudinea pulsurilor de GnRH, în adenohipofiză are loc secreția preferențială de LH sau FSH, care, la rândul său, determină modificări morfologice și secretoare la nivelul ovarelor.

Regiunea hipotalamo-hipofizară are o rețea vasculară specială numită sistem portal. O caracteristică a acestei rețele vasculare este capacitatea de a transmite informații atât de la hipotalamus la glanda pituitară, cât și invers (de la glanda pituitară la hipotalamus).

Reglarea eliberării prolactinei este în mare măsură sub influența statinei. Dopamina, produsă în hipotalamus, inhibă eliberarea de prolactină din lactotrofele adenohipofizei. Tiroliberina, precum și serotonina și peptidele opioide endogene, contribuie la creșterea secreției de prolactină.

Pe lângă liberine și statine, în hipotalamus se produc doi hormoni (nuclei supraoptic și paraventricular): oxitocina și vasopresina (hormon antidiuretic). Granulele care conțin acești hormoni migrează din hipotalamus de-a lungul axonilor neuronilor magnocelulari și se acumulează în lobul posterior al glandei pituitare (neurohipofiză).

Al treilea nivel Glanda pituitară reglează funcția de reproducere; este formată dintr-un lob anterior, posterior și intermediar (mediu). Direct legat de reglarea funcției de reproducere este lobul anterior (adenohipofiză) . Sub influența hipotalamusului, hormonii gonadotropi sunt secretați în adenohipofiză - FSH (sau folitropină), LH (sau lutropină), prolactină (Prl), ACTH, hormoni somatotropi (STH) și hormoni stimulatori ai tiroidei (TSH). Funcționarea normală a sistemului reproducător este posibilă numai cu o selecție echilibrată a fiecăruia dintre ele.

Hormonii gonadotropi (FSH, LH) ai glandei pituitare anterioare sunt sub controlul GnRH, care stimulează secreția și eliberarea lor în fluxul sanguin. Natura pulsatorie a secreției de FSH și LH este o consecință a „semnalelor directe” de la hipotalamus. Frecvența și amplitudinea pulsurilor de secreție de GnRH se modifică în funcție de fazele ciclului menstrual și afectează concentrația și raportul FSH/LH în plasma sanguină.

FSH stimulează creșterea foliculilor și maturarea ovulelor în ovar, proliferarea celulelor granuloasei, formarea receptorilor FSH și LH pe suprafața celulelor granuloasei, activitatea aromatazei în foliculul de maturare (acest lucru îmbunătățește conversia androgenilor în estrogeni). ), producția de inhibină, activină și factori de creștere asemănătoare insulinei.

LH favorizează formarea androgenilor în celulele tecă, asigură ovulația (împreună cu FSH), stimulează sinteza progesteronului în celulele granuloasei luteinizate (corpus luteum) după ovulație.

Prolactina are o varietate de efecte asupra corpului unei femei. Este important rol biologic- stimularea cresterii glandelor mamare, reglarea lactatiei; are, de asemenea, un efect de mobilizare a grăsimilor și hipotensive, controlează secreția de progesteron de către corpul galben prin activarea formării receptorilor LH în acesta. În timpul sarcinii și alăptării, nivelul de prolactină din sânge crește. Hiperprolactinemia duce la afectarea creșterii și maturării foliculilor din ovar (anovulație).

Glanda pituitară posterioară (neurohipofiză) nu este glanda endocrina, dar depune doar hormonii hipotalamusului (oxitocina si vasopresina), care se gasesc in organism sub forma unui complex proteic.

Ovarele raporta la al patrulea nivel reglarea sistemului reproducător și îndeplinesc două funcții principale. În ovare au loc creșterea ciclică și maturarea foliculilor și maturarea ovulelor, adică. se realizează funcția generativă, precum și sinteza steroizilor sexuali (estrogeni, androgeni, progesteron) - o funcție hormonală.

Unitatea morfofuncțională principală a ovarului este folicul. La naștere, ovarele unei fete conțin aproximativ 2 milioane de foliculi primordiali. Majoritatea dintre ei (99%) suferă atrezie (dezvoltarea inversă a foliculilor) în timpul vieții. Doar o parte foarte mică dintre ele (300-400) trece prin ciclul complet de dezvoltare - de la primordial la preovulator cu formarea ulterioară a corpului galben. Până la menarha, ovarele conțin 200-400 de mii de foliculi primordiali.

Ciclul ovarian este format din două faze: foliculară și luteală. Faza folicularăîncepe după menstruație, asociat cu creșterea

și maturarea foliculilor și se termină cu ovulația. Faza luteală ocupă perioada de după ovulație până la debutul menstruației și este asociată cu formarea, dezvoltarea și regresia corpului galben, ale cărui celule secretă progesteron.

În funcție de gradul de maturitate, se disting patru tipuri de foliculi: primordial, primar (preantral), secundar (antral) și matur (preovulator, dominant) (Fig. 2.2).

Orez. 2.2. Structura ovarului (diagrama). Etape de dezvoltare folicul dominantși corpul galben: 1 - ligamentul ovarian; 2 - tunica albuginea; 3 - vasele ovariene (ramura terminală a arterei și venei ovariene); 4 - folicul primordial; 5 - folicul preantral; 6 - folicul antral; 7 - folicul preovulator; 8 - ovulatie; 9 - corp galben; 10 - corp alb; 11 - ou (ovocit); 12 - membrana bazala; 13 - lichid folicular; 14 - tuberculul purtător de ouă; 15 - teca-coaja; 16 - coajă strălucitoare; 17 - celulele granuloasei

Foliculul primordial constă dintr-un ou imatur (ovocit) în profaza celei de-a 2-a diviziuni meiotice, care este înconjurat de un singur strat de celule granuloase.

ÎN folicul preantral (primar). Ovocitul crește în dimensiune. Celulele epiteliale granuloase proliferează și se rotunjesc pentru a forma stratul granular al foliculului. Din stroma înconjurătoare se formează o membrană de țesut conjunctiv, teca (teca).

folicul antral (secundar). caracterizată prin creștere ulterioară: proliferarea celulelor stratului de granuloasă, care produc lichid folicular, continuă. Fluidul rezultat împinge oul la periferie, unde celulele stratului granular formează tuberculul purtător de ouă. (cumulus oophorus). Membrana de țesut conjunctiv a foliculului este clar diferențiată în exterioară și interioară. Înveliș interior (the-ca interna) este format din 2-4 straturi de celule. Înveliș exterior (teca externa) situat deasupra celui intern si este reprezentat de o stroma de tesut conjunctiv diferentiat.

ÎN folicul preovulator (dominant). oul, situat pe tuberculul ovarian, este acoperit cu o membrana numita zona pellucida (zona pellucida).În ovocitul foliculului dominant se reia procesul de meioză. În timpul maturării, în foliculul preovulator are loc o creștere de o sută de ori a volumului de lichid folicular (diametrul foliculului atinge 20 mm) (Fig. 2.3).

În timpul fiecărui ciclu menstrual, 3 până la 30 de foliculi primordiali încep să crească, devenind foliculi preantrali (primari). În ciclul menstrual următor, foliculogeneza continuă și un singur folicul se dezvoltă de la preantral la preovulator. În timpul creșterii foliculului de la preantral la antral

Orez. 2.3. Folicul dominant în ovar. Laparoscopie

Celulele granuloasei sintetizează hormonul anti-Mullerian, care promovează dezvoltarea acestuia. Foliculii rămași care au început inițial să crească suferă atrezie (degenerare).

ovulatie - ruperea foliculului preovulator (dominant) și eliberarea oului în cavitatea abdominală. Ovulația este însoțită de sângerare din capilarele distruse din jurul celulelor tecă (Fig. 2.4).

După eliberarea oului, capilarele rezultate cresc rapid în cavitatea rămasă a foliculului. Celulele granuloasei suferă luteinizare, care se manifestă morfologic printr-o creștere a volumului lor și formarea de incluziuni lipidice - formarea de corpus luteum(Fig. 2.5).

Orez. 2.4. Foliculul ovarian după ovulație. Laparoscopie

Orez. 2.5. Corpul galben al ovarului. Laparoscopie

Corpus luteum - o formațiune hormonal activă tranzitorie care funcționează timp de 14 zile, indiferent de durata totală a ciclului menstrual. Dacă sarcina nu are loc, corpul galben regresează, dar dacă are loc fecundarea, funcționează până la formarea placentei (săptămâna a 12-a de sarcină).

Funcția hormonală a ovarelor

Creșterea și maturarea foliculilor din ovare și formarea corpului galben sunt însoțite de producerea de hormoni sexuali atât de către celulele granuloase ale foliculului, cât și de către celulele tecii interne și, într-o măsură mai mică, de către teca externă. Hormonii steroizi sexuali includ estrogeni, progesteron și androgeni. Material sursă pentru educația tuturor hormoni steroizi servește drept colesterol. Până la 90% dintre hormonii steroizi sunt în stare legată și doar 10% dintre hormonii nelegați își exercită efectul biologic.

Estrogenii sunt împărțiți în trei fracții cu activități diferite: estradiol, estriol, estronă. Estrona este fracția cea mai puțin activă, secretată de ovare în principal în perioada de îmbătrânire - postmenopauză; cea mai activă fracție este estradiolul, este semnificativă în debutul și menținerea sarcinii.

Cantitatea de hormoni sexuali se modifică pe parcursul ciclului menstrual. Pe măsură ce foliculul crește, crește sinteza tuturor hormonilor sexuali, dar în principal a estrogenilor. În perioada de după ovulație și înainte de debutul menstruației, progesteronul este sintetizat predominant în ovare, secretat de celulele corpului galben.

Androgenii (androstenediona și testosteronul) sunt produși de celulele foliculare și de celulele interstițiale. Nivelul lor nu se modifică pe parcursul ciclului menstrual. Odată ajunși în celulele granuloasei, androgenii trec activ prin aromatizare, ceea ce duce la conversia lor în estrogeni.

Pe lângă hormonii steroizi, ovarele mai secretă și alți compuși biologic activi: prostaglandine, oxitocină, vasopresină, relaxină, factor de creștere epidermică (EGF), factori de creștere asemănătoare insulinei (IGF-1 și IGF-2). Se crede că factorii de creștere contribuie la proliferarea celulelor granuloase, la creșterea și maturarea foliculului și la selecția foliculului dominant.

În procesul de ovulație, prostaglandinele (F 2a și E 2), precum și enzimele proteolitice, colagenaza, oxitocina și relaxina conținute în lichidul folicular joacă un anumit rol.

Activitatea ciclică a sistemului reproducător este determinat de principiile direct și feedback, care este furnizat de receptorii specifici pentru hormoni din fiecare dintre legături. Legătura directă este efectul stimulator al hipotalamusului asupra glandei pituitare și formarea ulterioară a steroizilor sexuali în ovar. Feedback-ul este determinat de influența concentrațiilor crescute de steroizi sexuali la niveluri mai înalte, blocând activitatea acestora.

În interacțiunea părților sistemului reproducător, se disting bucle „lungi”, „scurte” și „ultra-scurte”. Bucla „lungă” este efectul prin receptorii sistemului hipotalamo-hipofizar asupra producției de hormoni sexuali. Bucla „scurtă” definește legătura dintre glanda pituitară și hipotalamus, bucla „ultra-scurtă” determină legătura dintre hipotalamus și celulele nervoase, care, sub influența stimulilor electrici, efectuează reglarea locală cu ajutorul neurotransmițători, neuropeptide și neuromodulatori.

Faza foliculară

Secreția pulsatilă și eliberarea de GnRH duce la eliberarea de FSH și LH din glanda pituitară anterioară. LH promovează sinteza androgenilor de către celulele foliculare. FSH acționează asupra ovarelor și duce la creșterea foliculilor și la maturarea ovocitelor. În același timp, în creștere Nivelul FSH stimulează producția de estrogeni în celulele granuloasei prin aromatizarea androgenilor formați în celulele foliculare și, de asemenea, promovează secreția de inhibină și IGF-1-2. Înainte de ovulație, numărul de receptori pentru FSH și LH din celulele teca și granuloasei crește (Fig. 2.6).

Ovulația apare la mijlocul ciclului menstrual, la 12-24 de ore după atingerea vârfului estradiolului, provocând o creștere frecvența și amplitudinea secreției de GnRH și o creștere preovulatorie bruscă a secreției de LH în funcție de tipul „feedback pozitiv”. Pe acest fond, enzimele proteolitice - colagenaza și plasmina - sunt activate, distrugând colagenul peretelui foliculului și reducându-i astfel rezistența. În același timp, creșterea observată a concentrației prostaglandinei F 2a, precum și a oxitocinei, induce ruptura foliculului ca urmare a stimulării acestora a contracției musculare netede și a expulzării ovocitului cu tuberculul purtător de ou din folicul. cavitate. Ruptura foliculului este facilitată și de o creștere a concentrației de prostaglandine E 2 și relaxine în acesta, care reduc rigiditatea pereților săi.

Faza luteală

După ovulație, nivelurile de LH scad în raport cu „vârful ovulativ”. Totuși, această cantitate de LH stimulează procesul de luteinizare a celulelor granuloasei rămase în folicul, precum și secreția preferențială de progesteron de către corpul galben rezultat. Secreția maximă de progesteron are loc în ziua 6-8 de existență a corpului galben, ceea ce corespunde zilei 20-22 a ciclului menstrual. Treptat, până în ziua 28-30 a ciclului menstrual, nivelul de progesteron, estrogen, LH și FSH scade, corpul galben regresează și este înlocuit cu țesut conjunctiv (corpus alba).

Al cincilea nivel Reglarea funcției de reproducere constă din organe țintă care sunt sensibile la fluctuațiile nivelului de steroizi sexuali: uterul, trompele uterine, mucoasa vaginală, precum și glandele mamare, foliculii de păr, oasele, țesut adipos, SNC.

Hormonii steroizi ovarieni afectează procesele metabolice în organe și țesuturi care au receptori specifici. Acești receptori pot fi

Orez. 2.6. Reglarea hormonală a ciclului menstrual (schema): a - modificări ale nivelului hormonal; b - modificări ale ovarului; c - modificări ale endometrului

atât citoplasmatice cât și nucleare. Receptorii citoplasmatici sunt strict specifici pentru estrogeni, progesteron si testosteron. Steroizii pătrund în celulele țintă prin legarea de receptori specifici - estrogen, progesteron, respectiv testosteron. Complexul rezultat pătrunde în nucleul celulei, unde, combinându-se cu cromatina, asigură sinteza proteinelor tisulare specifice prin transcrierea ARN-ului mesager.

Uter constă din învelișul exterior (seros), miometru și endometru. Endometrul este alcătuit morfologic din două straturi: bazal și funcțional. Stratul bazal nu se modifică semnificativ în timpul ciclului menstrual. Stratul funcțional al endometrului suferă modificări structurale și morfologice, manifestate printr-o schimbare succesivă a stadiilor proliferare, secretie, descuamare urmată de

regenerare. Secreția ciclică de hormoni sexuali (estrogeni, progesteron) duce la modificări bifazice ale endometrului, care vizează percepția unui ovul fecundat.

Modificări ciclice ale endometrului atingeți stratul său funcțional (de suprafață), format din compact celule epiteliale care sunt respinse în timpul menstruației. Stratul bazal, care nu este respins în această perioadă, asigură refacerea stratului funcțional.

Următoarele modificări apar în endometru în timpul ciclului menstrual: descuamarea și respingerea stratului funcțional, regenerarea, faza de proliferare și faza de secreție.

Transformarea endometrului are loc sub influența hormonilor steroizi: faza de proliferare - sub acțiunea predominantă a estrogenilor, faza de secreție - sub influența progesteronului și a estrogenilor.

Faza de proliferare(corespunde fazei foliculare din ovare) dureaza in medie 12-14 zile, incepand din a 5-a zi a ciclului. În această perioadă, se formează un nou strat de suprafață cu glande tubulare alungite căptușite cu epiteliu columnar cu activitate mitotică crescută. Grosimea stratului funcțional al endometrului este de 8 mm (Fig. 2.7).

Faza de secretie (faza luteala in ovare) asociată cu activitatea corpului galben, durează 14±1 zi. În această perioadă, epiteliul glandelor endometriale începe să producă secreții care conțin glicozaminoglicani acizi, glicoproteine și glicogen (Fig. 2.8).

Orez. 2.7. Endometrul în faza de proliferare ( stadiu de mijloc). Colorație cu hematoxilină și eozină, × 200. Fotografie de O.V. Zairatiantsa

Orez. 2.8. Endometrul este în faza de secreție (stadiul mijlociu). Colorare cu hematoxilină și eozină, ×200. Fotografie de O.V. Zairatiantsa

Activitatea de secreție devine cea mai mare în ziua 20-21 a ciclului menstrual. În acest moment, se găsește endometrul suma maxima enzimele proteolitice și transformări deciduale au loc în stromă. Se remarcă o vascularizare ascuțită a stromei - arterele spirale ale stratului funcțional sunt sinuoase, formând „încurcături”, venele sunt dilatate. Astfel de modificări ale endometrului, observate în zilele 20-22 (zilele 6-8 după ovulație) ale ciclului menstrual de 28 de zile, oferă cele mai bune condiții pentru implantarea unui ovul fertilizat.

Până în ziua 24-27, din cauza debutului regresiei corpului galben și a scăderii concentrației de progesteron produsă de acesta, trofismul endometrial este perturbat, iar modificările degenerative cresc treptat în acesta. Granulele care conțin relaxină sunt secretate din celulele granulare ale stromei endometriale, ceea ce pregătește respingerea menstruală a membranei mucoase. În zonele superficiale ale stratului compact se observă expansiunea lacunară a capilarelor și hemoragiile în stromă, care pot fi detectate cu 1 zi înainte de debutul menstruației.

Menstruaţie include descuamarea, respingerea și regenerarea stratului funcțional al endometrului. Datorită regresiei corpului galben și scăderii accentuate a conținutului de steroizi sexuali în endometru, hipoxia crește. Debutul menstruației este facilitat de spasmul prelungit al arterelor, ducând la staza de sânge și formarea de cheaguri de sânge. Hipoxia tisulară (acidoza tisulară) este agravată de permeabilitatea endotelială crescută, fragilitatea pereților vaselor, numeroase hemoragii minoreși leucemie masivă

infiltratie citica. Enzimele proteolitice lizozomale eliberate din leucocite intensifică topirea elementelor tisulare. În urma unui spasm prelungit al vaselor de sânge, dilatarea paretică a acestora are loc odată cu creșterea fluxului sanguin. În același timp, există o creștere a presiunii hidrostatice în patul de microcirculație și ruperea pereților vaselor de sânge, care până la acest moment și-au pierdut în mare măsură rezistența mecanică. Pe acest fond, apare descuamarea activă a zonelor necrotice ale stratului funcțional al endometrului. Până la sfârșitul primei zile de menstruație, 2/3 din stratul funcțional este respins, iar descuamarea sa completă se termină de obicei în a 3-a zi a ciclului menstrual.

Regenerarea endometrului începe imediat după respingerea stratului funcțional necrotic. Baza regenerării sunt celulele epiteliale ale stromei stratului bazal. În condiții fiziologice, deja în a 4-a zi a ciclului, întreaga suprafață a plăgii a membranei mucoase este epitelizată. Aceasta este urmată din nou de modificări ciclice ale endometrului - fazele de proliferare și secreție.

Modificările consecutive pe tot parcursul ciclului în endometru - proliferare, secreție și menstruație - depind nu numai de fluctuațiile ciclice ale nivelului de steroizi sexuali din sânge, ci și de starea receptorilor tisulari pentru acești hormoni.

Concentrația receptorilor nucleari de estradiol crește până la mijlocul ciclului, atingând un vârf spre perioada târzie a fazei de proliferare a endometrului. După ovulație, are loc o scădere rapidă a concentrației receptorilor nucleari de estradiol, continuând până în faza secretorie tardivă, când expresia acestora devine semnificativ mai scăzută decât la începutul ciclului.

Stare funcțională trompe uterine variază în funcție de faza ciclului menstrual. Astfel, în faza luteală a ciclului se activează aparatul ciliat al epiteliului ciliat și activitatea contractilă a stratului muscular, care vizează transportul optim al gameților sexuali în cavitatea uterină.

Modificări ale organelor țintă extragenitale

Toți hormonii sexuali nu numai că determină modificări funcționale în sistemul reproducător în sine, ci și influențează activ procesele metabolice din alte organe și țesuturi care au receptori pentru steroizii sexuali.

În piele, sub influența estradiolului și a testosteronului, sinteza colagenului este activată, ceea ce ajută la menținerea elasticității acestuia. Creșterea uleiului, acneea, foliculita, porozitatea pielii și creșterea excesivă a părului apar atunci când nivelurile de androgeni cresc.

În oase, estrogenii, progesteronul și androgenii susțin remodelarea normală prin prevenirea resorbției osoase. Echilibrul steroizilor sexuali afectează metabolismul și distribuția țesutului adipos în corpul feminin.

Efectul hormonilor sexuali asupra receptorilor din sistemul nervos central și structurile hipocampului este asociat cu modificări în sfera emoțională și vegetativă.

reacții la o femeie în zilele premergătoare menstruației - fenomenul „valului menstrual”. Acest fenomen se manifestă printr-un dezechilibru în procesele de activare și inhibare la nivelul cortexului cerebral, fluctuații la nivelul simpatic și parasimpatic. sistem nervos(afectând în special sistemul cardiovascular). Manifestările externe ale acestor fluctuații sunt schimbările de dispoziție și iritabilitatea. U femei sanatoase aceste modificări nu depășesc granițele fiziologice.

Influență glanda tiroidași glandele suprarenale asupra funcției de reproducere

Glanda tiroida produce doi hormoni acizi iodaminici - triiodotironina (T 3) și tiroxina (T 4), care sunt cei mai importanți regulatori ai metabolismului, dezvoltării și diferențierii tuturor țesuturilor corpului, în special tiroxina. Hormonii tiroidieni au un anumit efect asupra funcției proteine-sintetice a ficatului, stimulând formarea globulinei care leagă steroizii sexuali. Acest lucru se reflectă în echilibrul dintre steroizi ovarieni liberi (activi) și legați (estrogeni, androgeni).

Cu lipsa de T 3 și T 4, secreția hormonului de eliberare a tirotropinei crește, activând nu numai tirotrofele, ci și lactotrofele glandei pituitare, care devin adesea cauza hiperprolactinemiei. În paralel, secreția de LH și FSH scade odată cu inhibarea foliculo-și steroidogenezei în ovare.

O creștere a nivelului de T 3 și T 4 este însoțită de o creștere semnificativă a concentrației de globulină, care leagă hormonii sexuali din ficat și duce la o scădere a fracției de estrogen liber. Hipoestrogenismul, la rândul său, duce la deteriorarea maturării foliculilor.

Glandele suprarenale.În mod normal, producția de androgeni - androstenedionă și testosteron - în glandele suprarenale este aceeași ca și în ovare. DHEA și DHEA-S sunt produse în glandele suprarenale, în timp ce acești androgeni practic nu sunt sintetizați în ovare. DHEA-S, secretat în cea mai mare cantitate (comparativ cu alți androgeni suprarenali), are o concentrație relativ scăzută. activitate androgenăși servește ca un fel de formă de rezervă de androgeni. Androgenii suprarenali, împreună cu androgenii de origine ovariană, sunt substratul producției extragonadale de estrogen.

Evaluarea stării sistemului reproducător în funcție de teste de diagnostic funcțional

De mulți ani, în practica ginecologică au fost folosite așa-numitele teste de diagnostic funcțional pentru starea sistemului reproducător. Valoarea acestor studii destul de simple a rămas până astăzi. Cea mai des folosită măsurătoare temperatura bazala, evaluarea fenomenului „pupila” și a stării mucusului cervical (cristalizarea, distensibilitatea acestuia), precum și calculul indicelui cariopicnotic (KPI, %) al epiteliului vaginal (Fig. 2.9).

Orez. 2.9. Teste de diagnostic funcțional pentru un ciclu menstrual în două faze

Test de temperatură bazală se bazează pe capacitatea progesteronului (în concentrație crescută) de a afecta direct centrul de termoreglare din hipotalamus. Sub influența progesteronului, în faza a 2-a (luteală) a ciclului menstrual are loc o reacție hipertermică tranzitorie.

Pacientul măsoară temperatura în rect zilnic dimineața fără să se ridice din pat. Rezultatele sunt afișate grafic. Cu un ciclu menstrual normal în două faze, temperatura bazală în prima fază (foliculară) a ciclului menstrual nu depășește 37 °C, în a doua fază (luteală) are loc o creștere a temperaturii rectale cu 0,4-0,8 °C fata de valoarea initiala. În ziua menstruației sau cu 1 zi înainte de debutul acesteia, corpul galben din ovar regresează, nivelul de progesteron scade și, prin urmare, temperatura bazală scade la valorile inițiale.

Persistent ciclu în două faze(temperatura bazală trebuie măsurată pe 2-3 cicluri menstruale) indică faptul că a avut loc ovulația și utilitatea funcțională a corpului galben. Absența creșterii temperaturii în a 2-a fază a ciclului indică absența ovulației (anovulația); întârzierea creșterii, durata sa scurtă (creșterea temperaturii timp de 2-7 zile) sau creșterea insuficientă (cu 0,2-0,3 °C) - asupra funcției defectuoase a corpului galben, adică. insuficiența producției de progesteron. Rezultat fals pozitiv(creşterea temperaturii bazale în absenţa corpului galben) este posibilă în acut şi infectii cronice, cu unele modificări ale sistemului nervos central, însoțite de o excitabilitate crescută.

Simptomul „pupila”. reflectă cantitatea și starea secreției mucoase în canalul cervical, care depind de saturația cu estrogeni a organismului. Fenomenul „pupila” se bazează pe extinderea orificiului extern al canalului cervical datorită acumulării de mucus sticlos transparent în acesta și este evaluat la examinarea colului uterin cu ajutorul speculului vaginal. În funcție de severitatea simptomului „pupila”, acesta este evaluat în trei grade: +, ++, +++.

Sinteză mucusul cervical in timpul primei faze a ciclului menstrual creste si devine maxim chiar inainte de ovulatie, ceea ce este asociat cu o crestere progresiva a nivelului de estrogen in aceasta perioada. În zilele preovulatorii, orificiul extern dilatat al canalului cervical seamănă cu o pupila (+++). În faza a 2-a a ciclului menstrual, cantitatea de estrogen scade, progesteronul este produs predominant în ovare, deci cantitatea de mucus scade (+), iar înainte de menstruație este complet absent (-). Testul nu poate fi utilizat pentru modificări patologice ale colului uterin.

Simptomul cristalizării mucusului cervical(fenomenul „ferigă”) Când este uscat, este cel mai pronunțat în timpul ovulației, apoi cristalizarea scade treptat, iar înainte de menstruație este complet absent. Cristalizarea mucusului uscat în aer este, de asemenea, evaluată în puncte (de la 1 la 3).

Simptomul tensiunii mucusului cervical este direct proporțională cu nivelul de estrogen din corpul feminin. Pentru a efectua testul, mucusul este îndepărtat din canalul cervical cu ajutorul unei pense, fălcile instrumentului sunt depărtate încet, determinând gradul de tensiune (distanța la care mucusul „se rupe”). Întinderea maximă a mucusului cervical (până la 10-12 cm) are loc în perioada celei mai mari concentrații de estrogen - la mijlocul ciclului menstrual, care corespunde ovulației.

Mucusul poate fi afectat negativ procese inflamatoriiîn organele genitale, precum și dezechilibrul hormonal.

indicele cariopicnotic (KPI). Sub influența estrogenilor, proliferarea celulară are loc în stratul bazal al multistraturilor epiteliul scuamos vagin și, prin urmare, crește numărul de celule cheratinizante (peeling, moarte) din stratul de suprafață. Prima etapă a morții celulare este modificările nucleului lor (cariopicnoza). KPI este raportul dintre numărul de celule cu un nucleu picnotic (adică, keratinizare) și numărul total de celule epiteliale din frotiu, exprimat ca procent. La începutul fazei foliculare a ciclului menstrual, IPC este de 20-40%, în zilele preovulatorii crește la 80-88%, ceea ce este asociat cu o creștere progresivă a nivelului de estrogen. În faza luteală a ciclului, nivelul de estrogen scade, prin urmare, IPC scade la 20-25%. Astfel, rapoartele cantitative ale elementelor celulare din frotiurile mucoasei vaginale fac posibilă evaluarea saturației corpului cu estrogen.

În prezent, mai ales în programul de fertilizare in vitro (FIV), maturarea foliculilor, ovulația și formarea corpului galben sunt determinate prin ecografie dinamică.

Întrebări de control

1. Descrieți ciclul menstrual normal.

2. Indicați nivelurile de reglare a ciclului menstrual.

3. Enumerați principiile feedforward-ului și feedback-ului.

4. Ce modificări apar în ovare în timpul ciclului menstrual normal?

5. Ce modificări apar în uter în timpul unui ciclu menstrual normal?

6. Denumiți testele de diagnostic funcțional.

Ginecologie: manual / B. I. Baisova et al.; editat de G. M. Savelyeva, V. G. Breusenko. - Ed. a IV-a, revizuită. si suplimentare - 2011. - 432 p. : bolnav.

Lista de abrevieri:

ADH - hormon antidiuretic
ACTH - corticoliberină
ARG-Gn - agonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei
LH - hormon luteinizant
OP - oxiprogesteron
RG-Gn - hormon de eliberare a gonadotropinei
STH - somatoliberină
VEGF - factor de creștere a endoteliului vascular
TSH - hormon de stimulare a tiroidei (hormon de eliberare a tirotropinei)
FSH - hormon foliculostimulant
FGF - factor de creștere fibroplastic

Ciclul menstrual normal

Menstruaţie- Acest probleme sângeroase din tractul genital feminin, care apare periodic ca urmare a respingerii stratului funcțional al endometrului la sfârșitul unui ciclu menstrual în două faze.

Complexul de procese ciclice care apar în corpul feminin și se manifestă extern prin menstruație se numește ciclu menstrual. Menstruația începe ca răspuns la modificările nivelului de steroizi produse de ovare.

Semne clinice ale unui ciclu menstrual normal

Durata ciclului menstrual în timpul perioadei reproductive active a unei femei este în medie de 28 de zile. O lungime a ciclului de 21 până la 35 de zile este considerată normală. Lacune mari sunt observate în timpul pubertății și menopauzei, ceea ce poate fi o manifestare a anovulației, care poate fi observată cel mai des în acest moment.

De obicei, menstruația durează de la 3 la 7 zile, cantitatea de sânge pierdută este nesemnificativă. Scurtarea sau prelungirea sângerării menstruale, precum și apariția de puțin sau menstruație abundentă poate servi ca manifestare a unui număr de boli ginecologice.

Caracteristicile unui ciclu menstrual normal:

Durata: 28±7 zile;

Durata sângerării menstruale: 4±2 zile;

Volumul pierderilor de sânge în timpul menstruației: 20-60 ml * ;

Pierdere medie de fier: 16 mg

* 95% dintre femeile sănătoase pierd mai puțin de 60 ml de sânge la fiecare menstruație. Pierderea de sânge de peste 60-80 ml este combinată cu o scădere a nivelului de hemoglobină, hematocrit și fier seric.

Fiziologia sângerării menstruale:

Imediat înainte de menstruație, se dezvoltă un spasm pronunțat al arteriolelor spiralate. După dilatarea arteriolelor spiralate, sângerare menstruală. La început, aderența trombocitelor în vasele endometriale este suprimată, dar apoi, pe măsură ce sângele transuda, capetele deteriorate ale vaselor sunt sigilate cu trombi intravasculari formați din trombocite și fibrină. La 20 de ore de la debutul menstruației, când cea mai mare parte a endometrului a fost deja respins, se dezvoltă un spasm pronunțat al arteriolelor spirale, datorită căruia se realizează hemostaza. Regenerarea endometrului începe la 36 de ore de la debutul menstruației, în ciuda faptului că respingerea endometrului nu este încă complet finalizată.

Reglarea ciclului menstrual este un mecanism neuroumoral complex, care se realizează cu participarea a 5 verigi principale de reglare. Acestea includ: cortexul cerebral, centrii subcorticali (hipotalamus), glanda pituitară, gonade, organe și țesuturi periferice (uter, trompe uterine, vagin, glande mamare, foliculi de păr, oase, țesut adipos). Acestea din urmă sunt numite organe țintă, datorită prezenței receptorilor sensibili la acțiunea hormonilor pe care ovarul îi produce în timpul ciclului menstrual. Receptorii citosolului sunt receptori citoplasmatici care au specificitate strictă pentru estradiol, progesteron și testosteron, în timp ce receptorii nucleari pot fi acceptori de molecule precum insulina, glucagonul și aminopeptidele.

Receptorii hormonilor sexuali se găsesc în toate structurile sistemului reproducător, precum și în sistemul nervos central, piele, țesut adipos și osos și glanda mamară. O moleculă de hormon steroidian liber este capturată de un receptor specific de citosol de natură proteică, iar complexul rezultat este translocat în nucleul celulei. Apare în nucleu complex nou cu un receptor proteic nuclear; acest complex se leagă de cromatina, care reglează transcripția ARNm și este implicată în sinteza proteinelor tisulare specifice. Mediatorul intracelular, acidul adenozin monofosforic ciclic (AMPc), reglează metabolismul în celulele țesutului țintă în conformitate cu nevoile organismului ca răspuns la hormoni. Cea mai mare parte a hormonilor steroizi (aproximativ 80% se află în sânge și sunt transportați sub formă legată. Transportul lor este efectuat de proteine speciale - globuline care leagă steroizii și nespecifice sisteme de transport(albumină și globule roșii). În forma lor legată, steroizii sunt inactivi, prin urmare globulinele, albuminele și eritrocitele pot fi considerate ca un fel de sistem tampon care controlează accesul steroizilor la receptorii celulelor țintă.

Modificările funcționale ciclice care apar în corpul unei femei pot fi împărțite în modificări ale sistemului hipotalamo-hipofizo-ovarian (ciclul ovarian) și ale uterului, în primul rând în membrana sa mucoasă (ciclul uterin).

Împreună cu aceasta, de regulă, apar modificări ciclice în toate organele și sistemele unei femei, în special în sistemul nervos central, sistemul cardiovascular, sistemul de termoreglare, procesele metabolice etc.

Hipotalamus

Hipotalamusul este partea creierului situată deasupra chiasmei optice și care formează partea inferioară a ventriculului trei. Este o componentă veche și stabilă a sistemului nervos central, a cărei organizare generală s-a schimbat puțin în timpul evoluției umane. Din punct de vedere structural și funcțional, hipotalamusul este conectat la glanda pituitară. Există trei regiuni hipotalamice: anterioară, posterioară și intermediară. Fiecare regiune este formată din nuclei - clustere de corpuri neuronale de un anumit tip.

Pe lângă glanda pituitară, hipotalamusul influențează sistemul limbic (amigdala, hipocampus), talamusul și puțul. Aceste departamente influențează, de asemenea, direct sau indirect hipotalamusul.

Hipotalamusul secretă liberine și statine. Acest proces este reglat de hormoni care închid trei bucle de feedback: lung, scurt și ultrascurt. O buclă lungă de feedback este asigurată de hormonii sexuali circulanți care se leagă de receptorii corespunzători din hipotalamus, o buclă scurtă de feedback este furnizată de hormonii adenohipofizei și o buclă de feedback ultra-scurtă este furnizată de liberine și statine. Liberinele și statinele reglează activitatea adenohipofizei. Hormonul de eliberare a gonadotropinei stimulează secreția de LH și FSH, corticoliberină - ACTH, somatoliberină (STH), hormon de eliberare a tirotropinei (TSH). Pe lângă liberine și statine, în hipotalamus se sintetizează hormonul antidiuretic și oxitocina. Acești hormoni sunt transportați la neurohipofiză, de unde intră în sânge.

Spre deosebire de capilarele altor zone ale creierului, capilarele infundibulului hipotalamic sunt fenestrate. Ele formează rețeaua capilară primară a sistemului de porți.

În anii 70-80. seria a fost finalizată munca experimentala pe maimuțe, ceea ce a făcut posibilă identificarea diferențelor în funcția structurilor neurosecretoare ale hipotalamusului primatelor și rozătoarelor. La primate și oameni, nucleii arcuați ai hipotalamusului mediobazal sunt singurul loc de formare și eliberare a RH-LH, care este responsabil pentru funcția gonadotropă a glandei pituitare. Secreția de RH-LH este programată genetic și are loc într-un anumit ritm pulsatoriu cu o frecvență de aproximativ o dată pe oră. Acest ritm se numește circhoral (în sensul acelor de ceasornic). Zona nucleilor arcuați ai hipotalamusului se numește oscilator arcuat. Natura circulară a secreției LH-RH a fost confirmată prin determinarea directă a acesteia în sângele sistemului portal al tulpinii pituitare și al venei jugulare la maimuțe și în sângele femeilor cu ciclu ovulativ.

Hormonii hipotalamici

Hormonul de eliberare a LH a fost izolat, sintetizat și descris în detaliu. Până în prezent, nu a fost posibilă izolarea și sintetizarea folliberinei. LH-RH și analogii săi sintetici au capacitatea de a stimula eliberarea de LH și FSH din glanda pituitară anterioară, așa că un termen este în prezent acceptat pentru liberinele gonadotrope hipotalamice - hormonul de eliberare a gonadotropinei (RH-Gn).

GnRH stimulează secreția de FSH și LH. Este o decapeptidă secretată de neuronii nucleului infundibulului. GnRH nu este secretat în mod constant, ci într-o manieră pulsată. Este distrus foarte repede de proteaze (timp de înjumătățire este de 2-4 minute), așa că impulsurile sale trebuie să fie regulate. Frecvența și amplitudinea eliberărilor de GnRH se modifică pe parcursul ciclului menstrual. Faza foliculară se caracterizează prin fluctuații frecvente de amplitudine mică ale nivelului de GnRH din serul sanguin. Spre sfârșitul fazei foliculare, frecvența și amplitudinea oscilațiilor cresc și apoi scad în timpul fazei luteale.

Pituitară

Glanda pituitară are doi lobi: anterior - adenohipofiza și posterior - neurohipofiza. Neurohipofiza este de origine neurogenă și reprezintă o continuare a infundibulului hipotalamic. Neurohipofiza este alimentată cu sânge din arterele hipofizare inferioare. Adenohipofiza se dezvoltă din ectodermul pungii lui Rathke și, prin urmare, constă din epiteliul glandularși nu are legătură directă cu hipotalamusul. Liberinele și statinele sintetizate în hipotalamus intră în adenohipofiză printr-un sistem portal special. Aceasta este principala sursă de alimentare cu sânge a adenohipofizei. Sângele pătrunde în sistemul portal în primul rând prin arterele hipofizare superioare. În zona infundibulului hipotalamic, ele formează rețeaua capilară primară a sistemului portal, din care formează venele porte, care intră în adenohipofiză și dau naștere rețelei capilare secundare. Fluxul sanguin invers prin sistemul portal este posibil. Particularitățile aprovizionării cu sânge și absența barierei hematoencefalice în zona infundibulului hipotalamic asigură o legătură bidirecțională între hipotalamus și glanda pituitară. În funcție de colorarea cu hematoxilină și eozină, celulele secretoare ale adenohipofizei se împart în cromofile (acidofile) și bazofile (cromofobe). Celulele acidofile secretă GH și prolactină, celulele bazofile secretă FSH, LH, TSH, ACTH.

Hormonii hipofizari

Adenohipofiza produce hormon de creștere, prolactină, FSH, LH, TSH și ACTH. FSH și LH reglează secreția de hormoni sexuali, TSH - secreția de hormoni tiroidieni, ACTH - secreția de hormoni din cortexul suprarenal. HGH stimulează creșterea și are un efect anabolic. Prolactina stimulează creșterea glandelor mamare în timpul sarcinii și alăptarea după naștere.

LH și FSH sunt sintetizate de celulele gonadotrope ale adenohipofizei și joacă rol importantîn dezvoltarea foliculilor ovarieni. Prin structură aparțin glicoproteinelor. FSH stimulează creșterea foliculilor, proliferarea celulelor granuloase și induce formarea receptorilor LH pe suprafața celulelor granuloasei. Sub influența FSH, conținutul de aromatază în foliculul de maturare crește. LH stimulează formarea androgenilor (precursori ai estrogenilor) în celulele teca, împreună cu FSH favorizează ovulația și stimulează sinteza progesteronului în celulele granuloasei luteinizate ale foliculului ovulat.

Secreția de LH și FSH este variabilă și modulată de hormonii ovarieni, în special de estrogeni și progesteron.

Prin urmare, nivel scăzut estrogenul are un efect supresor asupra LH, în timp ce estrogenul ridicat stimulează producerea acestuia de către glanda pituitară. În faza foliculară târzie, nivelul estrogenului seric este destul de ridicat, efectul de feedback pozitiv este triplat, ceea ce contribuie la formarea unui vârf preovulator de LH. Și invers, în timpul terapiei contraceptive combinate nivelul de estrogen din serul sanguin se află în limitele care definesc feedback-ul negativ, ceea ce duce la scăderea conținutului de gonadotropine.

Mecanismul de feedback pozitiv duce la o creștere a concentrației și producției de RG-Gn în receptori.

Spre deosebire de efectul estrogenilor, nivelurile scăzute de progesteron au o reacție de feedback pozitiv asupra secreției de LH și FSH de către glanda pituitară. Astfel de condiții există chiar înainte de ovulație și duc la eliberarea de FSH. Nivelul ridicat de progesteron, care se observă în faza luteală, reduce producția hipofizară de gonadotropine. O cantitate mică de progesteron stimulează eliberarea de gonadotropine la nivelul glandei pituitare. Efectul de feedback negativ al progesteronului apare prin reducerea producției de GnRH și reducerea sensibilității la GnRH la nivelul glandei pituitare. Efectele de feedback pozitiv ale progesteronului apar asupra glandei pituitare și includ o sensibilitate crescută la RH-Gn. Estrogenii și progesteronul nu sunt singurii hormoni care afectează secreția de gonadotropine de către glanda pituitară. Hormonii inhibină și activina au același efect. Inhibina suprimă secreția de FSH hipofizar, activina o stimulează.

Prolactina este o polipeptidă formată din 198 de resturi de aminoacizi, sintetizate de celulele lactotrope ale adenohipofizei. Secreția de prolactină este controlată de dopamină. Se sintetizează în hipotalamus și inhibă secreția de prolactină. Prolactina are o varietate de efecte asupra corpului unei femei. Rolul său biologic principal este creșterea glandelor mamare și reglarea lactației. De asemenea, are un efect de mobilizare a grăsimilor și are un efect hipotensiv. O creștere a secreției de prolactină este una dintre cele motive comune infertilitate, deoarece o creștere a nivelului său în sânge inhibă steroidogeneza în ovare și dezvoltarea foliculilor.

Oxitocina- o peptidă formată din 9 resturi de aminoacizi. Se formează în neuronii părții magnocelulare a nucleilor paraventriculari ai hipotalamusului. Principalele ținte ale oxitocinei la om sunt fibrele musculare netede ale uterului și celulele mioepiteliale ale glandelor mamare.

Hormon antidiuretic(ADG) este o peptidă formată din 9 resturi de aminoacizi. Sintetizată în neuronii nucleului supraoptic al hipotalamusului. Funcția principală a ADH este reglarea volumului sanguin, a tensiunii arteriale și a osmolalității plasmatice.

Ciclul ovarian

Ovarele trec prin trei faze ale ciclului menstrual:

faza foliculară;
ovulatie;
faza luteală.

Faza foliculară:

Unul dintre punctele principale ale fazei foliculare a ciclului menstrual este dezvoltarea ovulului. Ovarul unei femei este un organ complex format din multe componente, ca urmare a interacțiunii cărora hormonii steroizi sexuali sunt secretați și se formează un ovul gata pentru fertilizare ca răspuns la secreția ciclică a gonadotropinelor.

Steroidogeneza

Activitatea hormonală de la foliculul preantral la periovulatoriu a fost descrisă ca teoria „două celule, două gonadotropine”. Steroidogeneza are loc în două celule foliculare: teca și celulele granuloasei. În celulele tecă, LH stimulează producția de androgeni din colesterol. În celulele granuloasei, FSH stimulează conversia androgenilor rezultați în estrogeni (aromatizare). Pe lângă efectul său de aromatizare, FSH este responsabil și de proliferarea celulelor granuloasei. Deși alți mediatori în dezvoltarea foliculilor ovarieni sunt cunoscuți, această teorie este fundamentală pentru înțelegerea proceselor care au loc în foliculul ovarian. S-a descoperit că ambii hormoni sunt necesari pentru un ciclu normal cu niveluri suficiente de estrogen.

Producția de androgeni în foliculi poate regla și dezvoltarea foliculului preantral. Un nivel scăzut de androgeni îmbunătățește procesul de aromatizare, prin urmare, crește producția de estrogen și invers, un nivel ridicat inhibă procesul de aromatizare și provoacă atrezie foliculară. Echilibrul de FSH și LH este necesar pentru dezvoltare timpurie folicul. Condiția optimă pentru stadiul inițial dezvoltarea foliculilor este un nivel scăzut de LH și FSH ridicat, care apare la începutul ciclului menstrual. Dacă nivelul LH este ridicat, celulele teca produc un numar mare de androgeni, care provoacă atrezie foliculară.

Alegerea unui folicul dominant

Creșterea foliculului este însoțită de secreția de hormoni steroizi sexuali sub influența LH și FSH. Aceste gonadotropine protejează grupul de foliculi preantrali de atrezie. Cu toate acestea, în mod normal, doar unul dintre acești foliculi se dezvoltă într-un folicul preovulator, care este apoi eliberat și devine dominant.

Foliculul dominant din faza foliculară medie este cel mai mare și cel mai dezvoltat din ovar. Deja în primele zile ale ciclului menstrual, are un diametru de 2 mm și în 14 zile până la momentul ovulației crește la o medie de 21 mm. În acest timp, există o creștere de 100 de ori a volumului lichidului folicular, numărul de căptușeală membrana bazala celulele granuloasei cresc de la 0,5x106 la 50x106. Acest folicul are cea mai mare activitate aromatizantă și cea mai mare concentrație de receptori LH induși de FSH, astfel încât foliculul dominant secretă cea mai mare cantitate de estradiol și inhibină. În plus, inhibina îmbunătățește sinteza androgenilor sub influența LH, care este un substrat pentru sinteza estradiolului.

Spre deosebire de nivelul de FSH, care scade pe măsură ce concentrația de estradiol crește, nivelul de LH continuă să crească (la concentrații scăzute, estradiolul inhibă secreția de LH). Este stimularea cu estrogen pe termen lung cea care pregătește vârful LH ovulativ. În același timp, foliculul dominant se pregătește pentru ovulație: sub acțiunea locală a estrogenilor și a FSH, numărul receptorilor LH de pe celulele granuloasei crește. Eliberarea de LH duce la ovulație, formarea corpului galben și creșterea secreției de progesteron. Ovulația are loc la 10-12 ore după vârful LH sau la 32-35 ore după începerea creșterii sale. De obicei, un singur folicul ovulează.

În timpul selecției foliculilor, nivelurile de FSH scad ca răspuns la efectele negative ale estrogenului, astfel încât foliculul dominant este singurul care continuă să se dezvolte pe măsură ce nivelurile de FSH scad.

Legătura ovario-hipofizară este decisivă în selecția foliculului dominant și în dezvoltarea atreziei foliculilor rămași.

Inhibină și activină

Creșterea și dezvoltarea ovulului și funcționarea corpului galben apar prin interacțiunea mecanismelor autocrine și paracrine. Este necesar de remarcat doi hormoni foliculari care joacă un rol semnificativ în steroidogeneză - inhibina și activina.

Inhibina este un hormon peptidic produs de celulele granuloasei foliculilor în creștere care reduce producția de FSH. În plus, afectează sinteza androgenilor în ovar. Inhibina afectează foliculogeneza în felul următor: reducerea FSH la un nivel la care se dezvoltă doar foliculul dominant.

Activina este un hormon peptidic produs în celulele granuloasei foliculilor și glandei pituitare. Potrivit unor autori, activina este produsă și de placentă. Activina crește producția de FSH de către glanda pituitară și îmbunătățește procesul de legare a FSH la celulele granuloasei.

Factori de creștere asemănătoare insulinei

Factorii de creștere asemănătoare insulinei (IGF-1 și IGF-2) sunt sintetizați în ficat sub influența hormonului de creștere și, eventual, în celulele granuloasei foliculilor și acționează ca regulatori paracrini. Înainte de ovulație, conținutul de IGF-1 și IGF-2 în lichidul folicular crește datorită creșterii cantității de lichid în sine în foliculul dominant. IGF-1 este implicat în sinteza estradiolului. IGF-2 (epidermic) inhibă sinteza steroizilor în ovare.

ovulatie:

Vârful LH ovulativ duce la o creștere a concentrației de prostaglandine și a activității proteazei în folicul. Procesul de ovulație în sine este o ruptură a membranei bazale a foliculului dominant și sângerare din capilarele distruse din jurul celulelor tecii. Modificările în peretele foliculului preovulator, determinând subțierea și ruperea acestuia, apar sub influența enzimei colagenaze; Un anumit rol joacă și prostaglandinele conținute în lichidul folicular, enzimele proteolitice formate în celulele granuloasei, oxitopina și relaxina. Ca urmare, se formează o mică gaură în peretele foliculului prin care oul este eliberat lent. Măsurătorile directe au arătat că presiunea din interiorul foliculului nu crește în timpul ovulației.

La sfârșitul fazei foliculare, FSH acționează asupra receptorilor LH din celulele granuloasei. Estrogenii sunt un cofactor obligatoriu în acest efect. Pe măsură ce foliculul dominant se dezvoltă, producția de estrogen crește. Ca urmare, producția de estrogen este suficientă pentru a realiza secreția de LH de către glanda pituitară, ceea ce duce la creșterea nivelului acestuia. Creșterea apare foarte lent la început (din a 8-a până în a 12-a zi a ciclului), apoi rapid (după a 12-a zi a ciclului). În acest timp, LH activează luteinizarea celulelor granuloasei din foliculul dominant. Astfel, progesteronul este eliberat. Progesteronul sporește și mai mult efectul estrogenului asupra secreției de LH de către glanda pituitară, ducând la creșterea nivelului acestuia.

Ovulația are loc în 36 de ore de la debutul creșterii LH. Determinarea creșterii LH este una dintre cele mai bune metode, care determină ovulația și se realizează cu ajutorul unui dispozitiv „detector de ovulație”.

Vârful FSH periovulator rezultă probabil din efect pozitiv progesteron. Pe lângă creșterea LH, FSH și estrogeni, androgenii serici cresc și în timpul ovulației. Acești androgeni sunt eliberați ca urmare a efectului stimulator al LH asupra celulelor teca, în special în foliculul nedominant.

O creștere a nivelului de androgeni are ca efect creșterea libidoului, confirmând că aceasta este perioada cea mai fertilă pentru femei.

Nivelurile de LH stimulează meioza după ce spermatozoizii intră în ovul. Când un ovocit este eliberat din ovar în timpul ovulației, peretele foliculului este distrus. Aceasta este reglată de LH, FSH și progesteron, care stimulează activitatea enzimelor proteolitice precum activatorii plasminogenului (care eliberează plasmina, care stimulează activitatea colagenazei) și prostaglandinele. Prostaglandinele nu numai că măresc activitatea enzimelor proteolitice, dar contribuie și la apariția unei reacții de tip inflamator în peretele foliculului și stimulează activitatea. musculatura neteda, care favorizează eliberarea ovocitului.

Importanța prostaglandinelor în procesul de ovulație a fost dovedită prin studii care determină că o scădere a eliberării de prostaglandine poate duce la o întârziere a eliberării ovocitului din ovar în timpul steroidogenezei normale (sindromul foliculului luteinizat nedezvoltat - SNLF). Deoarece SNLF este adesea o cauză a infertilității, femeile care doresc să rămână gravide sunt sfătuite să evite să ia inhibitori de prostaglandine sintetizate.

Faza luteală:

Structura corpului galben

După eliberarea ovulului din ovar, capilarele în curs de dezvoltare cresc rapid în cavitatea foliculului; celulele granuloasei suferă luteinizare: o creștere a citoplasmei lor și formarea de incluziuni lipidice. Celulele granuloasei și tecocitele formează corpul galben, principalul regulator al fazei luteale a ciclului menstrual. Celulele care formează peretele foliculului acumulează lipide și pigmentul galben luteină și încep să secrete progesteron, estradiol-2 și inhibină. Puternic vasculatura favorizează intrarea hormonilor din corpul galben în circulația sistemică. Un corp galben cu drepturi depline se dezvoltă numai în cazurile în care în foliculul preovulator se formează un număr adecvat de celule granuloase cu un conținut ridicat de receptori LH. Creșterea dimensiunii corpului galben după ovulație are loc în principal datorită creșterii dimensiunii celulelor granuloase, în timp ce numărul acestora nu crește din cauza lipsei de mitoze. La om, corpul galben secretă nu numai progesteron, ci și estradiol și androgeni. Mecanismele de regresie a corpului galben nu au fost suficient studiate. Se știe că prostaglandinele au un efect luteolitic.

Orez. Imagine cu ultrasunete a unui corp galben „înflorit” în timpul celor 6 săptămâni de sarcină. 4 zile. Modul de cartografiere a energiei.

Reglarea hormonală a fazei luteale

Dacă sarcina nu are loc, apare involuția corpului galben. Acest proces este reglat de un mecanism de feedback negativ: hormonii (progesteron și estradiol) secretați de corpul galben acționează asupra celulelor gonadotrope ale glandei pituitare, suprimând secreția de FSH și LH. Inhibina suprimă, de asemenea, secreția de FSH. O scădere a nivelului de FSH, precum și acțiunea locală a progesteronului, împiedică dezvoltarea unui grup de foliculi primordiali.

Existenta corpului galben depinde de nivelul secretiei de LH. Cand scade, de obicei la 12-16 zile dupa ovulatie, apare involutia corpului galben. În locul lui se formează un corp alb. Mecanismul involuției este necunoscut. Cel mai probabil, se datorează influențelor paracrine. Pe măsură ce corpul galben involuează, nivelul de estrogen și progesteron scade, ceea ce duce la o creștere a secreției de hormoni gonadotropi. Pe măsură ce nivelurile de FSH și LH cresc, începe să se dezvolte un nou grup de foliculi.

Daca s-a produs fertilizarea, existenta corpului galben si secretia de progesteron sunt sustinute de gonadotropina corionica umana. Astfel, implantarea embrionului duce la modificari hormonale, care rețin corpul galben.

Durata fazei luteale pentru majoritatea femeilor este constantă și este de aproximativ 14 zile.

Hormonii ovarieni

Procesul complex de biosinteză a steroizilor se încheie cu formarea de estradiol, testosteron și progesteron. Țesuturile ovarelor producătoare de steroizi sunt celule granuloase care căptușesc cavitatea foliculului, celulele tecii interne și, într-o măsură mult mai mică, stroma. Celulele granuloasei și celulele teca participă sinergic la sinteza estrogenilor; celulele teca sunt principala sursă de androgeni, care sunt, de asemenea, produși în cantități mici în stromă; Progesteronul este sintetizat în celulele teca și celulele granuloasei.

În ovar, 60-100 mcg de estradiol (E2) sunt secretate în faza foliculară timpurie a ciclului menstrual, 270 mcg în faza luteală și 400-900 mcg pe zi până la momentul ovulației. Aproximativ 10% din E2 este aromatizat în ovar din testosteron. Cantitatea de estronă formată în faza foliculară timpurie este de 60-100 mcg; în momentul ovulației, sinteza acesteia crește la 600 mcg pe zi. Doar jumătate din cantitatea de estronă este produsă în ovar. A doua jumătate este aromată în E2. Estriolul este un metabolit slab activ al estradiolului și estronei.

Progesteronul este produs în ovar în cantitate de 2 mg/zi în faza foliculară și 25 mg/zi în faza luteală a ciclului menstrual. În timpul metabolismului, progesteronul din ovar este transformat în 20-dehidroprogesteron, care are activitate biologică relativ mică.

În ovar se sintetizează următorii androgeni: androstendiona (un precursor al testosteronului) în cantitate de 1,5 mg/zi (aceeași cantitate de androstendionă este produsă în glandele suprarenale). Din androstenedionă se formează aproximativ 0,15 mg de testosteron; aproximativ aceeași cantitate se formează în glandele suprarenale.

Scurtă prezentare generală a proceselor care au loc în ovare

Faza foliculară:

LH stimulează producția de androgeni în celulele teca.

FSH stimulează producția de estrogen în celulele granuloasei.

Cel mai dezvoltat folicul din mijlocul fazei foliculare devine dominant.

Formarea crescândă de estrogeni și inhibină în foliculul dominant suprimă eliberarea de FSH de către glanda pituitară.

O scădere a nivelului de FSH determină atrezia tuturor foliculilor, cu excepția celui dominant.

ovulatie:

FSH induce receptorii LH.

Enzimele proteolitice din folicul conduc la distrugerea peretelui acestuia și la eliberarea ovocitului.

Faza luteală:

Corpul galben este format din celule granuloase și tecă conservate după ovulație.

Progesteronul, secretat de corpul galben, este hormonul dominant. În absența sarcinii, luteoliza are loc la 14 zile după ovulație.

Ciclul uterin

Endometrul este format din două straturi: funcțional și bazal. Stratul funcțional își schimbă structura sub influența hormonilor sexuali și, dacă sarcina nu are loc, este respins în timpul menstruației.

Faza de proliferare:

Începutul ciclului menstrual este considerat a fi prima zi de menstruație. La sfârșitul menstruației, grosimea endometrului este de 1-2 mm. Endometrul este format aproape exclusiv din stratul bazal. Glandele sunt înguste, drepte și scurte, căptușite cu epiteliu columnar scăzut; citoplasma celulelor stromale este aproape imposibil de distins. Pe măsură ce nivelurile de estradiol cresc, se formează un strat funcțional: endometrul se pregătește pentru implantarea embrionului. Glandele se lungesc și se întorc. Numărul de mitoze crește. Pe măsură ce proliferează, înălțimea celulelor epiteliale crește, iar epiteliul în sine se schimbă de la un singur rând la mai multe rânduri până la momentul ovulației. Stroma este umflată și slăbită, cu nuclei celulari și volum citoplasmatic crescut. Vasele sunt moderat sinuoase.

Faza secretorie:

În mod normal, ovulația are loc în a 14-a zi a ciclului menstrual. Faza secretorie este caracterizata de niveluri ridicate de estrogen si progesteron. Cu toate acestea, după ovulație, numărul receptorilor de estrogeni din celulele endometriale scade. Proliferarea endometrială este inhibată treptat, sinteza ADN-ului scade, iar numărul de mitoze scade. Astfel, progesteronul are un efect predominant asupra endometrului în faza secretorie.

Vacuolele care conțin glicogen apar în glandele endometriale, care sunt detectate prin reacția PAS. În a 16-a zi a ciclului, aceste vacuole sunt destul de mari, prezente în toate celulele și situate sub nuclei. În a 17-a zi, nucleii, împinși la o parte de vacuole, sunt localizați în partea centrală a celulei. În a 18-a zi, apar vacuole în partea apicală, iar nucleele în partea bazală a celulelor, glicogenul începe să fie eliberat în lumenul glandelor prin secreție apocrină. Cele mai bune condiții pentru implantare sunt create în a 6-a-7 zi după ovulație, adică. în ziua 20-21 a ciclului, când activitatea secretorie a glandelor este maximă.

În a 21-a zi a ciclului începe reacția deciduală a stromei endometriale. Arterele spiralate sunt ascuțite sinuoase; mai târziu, datorită scăderii edemului stromal, sunt clar vizibile. În primul rând, apar celule deciduale, care formează treptat grupuri. În a 24-a zi a ciclului, aceste acumulări formează cuplări eozinofile perivasculare. În a 25-a zi, se formează insule de celule deciduale. Până în a 26-a zi a ciclului, reacția deciduală devine numărul de neutrofile care migrează acolo din sânge. Infiltrarea cu neutrofile este înlocuită de necroza stratului funcțional al endometrului.

Menstruaţie:

Dacă implantarea nu are loc, glandele încetează să producă secreții, iar modificările degenerative încep în stratul funcțional al endometrului. Cauza imediată a respingerii sale este o scădere bruscă a conținutului de estradiol și progesteron, ca urmare a involuției corpului galben. Scăderi ale endometrului drenaj venos iar vasodilataţia are loc. În continuare, are loc îngustarea arterelor, ceea ce duce la ischemie și leziuni tisulare și pierderea funcțională a endometrului. Apoi apare sângerarea din fragmentele de arteriole rămase în stratul bazal al endometrului. Menstruația se oprește atunci când arterele se îngustează, iar endometrul este restaurat. Astfel, încetarea sângerării în vasele endometriale diferă de hemostaza din alte părți ale corpului.

De obicei, sângerarea se oprește ca urmare a acumulării de trombocite și a depunerii de fibrină, ceea ce duce la cicatrici. În endometru, cicatrizarea poate duce la pierderea activității funcționale (sindromul Asherman). Pentru a evita aceste consecințe este necesar sistem alternativ hemostaza. Contracția vasculară este un mecanism de oprire a sângerării la nivelul endometrului. În acest caz, cicatricea este redusă la minimum prin fibrinoliză, care descompune cheaguri de sânge. Mai târziu, refacerea endometrului și formarea de noi vase de sânge (angiogeneza) duce la terminarea sângerării în 5-7 zile de la începutul ciclului menstrual.

Efectele sevrajului de estrogen și progesteron asupra menstruației sunt bine stabilite, dar rolul mediatorilor paracrini rămâne neclar. Vasoconstrictoare: prostaglandina F2a, endoteliul-1 și factorul de activare a trombocitelor (PAF) pot fi produse în endometru și participă la contracția vasculară. Ele contribuie, de asemenea, la apariția menstruației și la controlul suplimentar asupra acesteia. Acești mediatori pot fi reglați prin acțiunea unor vasodilatatoare precum prostaglandina E2, prostaciclina, oxidul nitric, care sunt produse de endometru. Prostaglandina F2a are un pronunțat efect vasoconstrictor, crește spasmul arterial și ischemia endometrială, provoacă contracții ale miometrului, care, pe de o parte, reduce fluxul sanguin și, pe de altă parte, favorizează îndepărtarea endometrului respins.

Reparația endometrială include regenerarea glandulară și stromală și angiogeneza. Factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) și factorul de creștere fibroplastic (FGF) se găsesc în endometru și sunt agenți angiogeni puternici. S-a dezvăluit că regenerarea glandulară și stromală produsă de estrogeni este îmbunătățită sub influența factorilor de creștere epidermică (EGF). Factorii de creștere, cum ar fi factorul de creștere transformant (TGF) și interleukinele, în special interleukina-1 (IL-1), sunt de mare importanță.

Scurtă prezentare generală a proceselor care au loc în endometru

Menstruaţie:

Rolul principal la începutul menstruației îl joacă spasmul arteriolar.

Stratul funcțional al endometrului (cel superior, alcătuind 75% din grosime) este respins.

Menstruația se oprește din cauza vasospasmului și refacerii endometrului. Fibrinoliza previne formarea de aderențe.

Faza de proliferare:

Caracterizat prin proliferarea indusă de estrogeni a glandelor și a stromei.

Faza secretorie:

Caracterizat prin secreție glandulare indusă de progesteron.

În timpul fazei secretorii tardive se induce decidualizarea.

Decidualizarea este un proces ireversibil. În absența sarcinii, apare apoptoza în endometru, urmată de apariția menstruației.

Deci, sistemul reproductiv este un supersistem, a cărui stare funcțională este determinată de aferentarea inversă a subsistemelor sale constitutive. Există: o buclă lungă de feedback între hormonii ovarieni și nucleii hipotalamusului; între hormonii ovarieni și glanda pituitară; o buclă scurtă între glanda pituitară anterioară și hipotalamus; ultrascurt între RG-LH și neurocite (celule nervoase) ale hipotalamusului.

Feedback-ul la o femeie matură este atât negativ, cât și pozitiv. Un exemplu de relație negativă este eliberarea crescută de LH de către glanda pituitară anterioară ca răspuns la nivelurile scăzute de estradiol în timpul fazei foliculare timpurii a ciclului. Un exemplu de feedback pozitiv este eliberarea de LH și FSH ca răspuns la maximul ovulativ de estradiol din sânge. Conform mecanismului de feedback negativ, formarea RH-LH crește odată cu scăderea nivelului de LH în celulele glandei pituitare anterioare.

rezumat

GnRH este sintetizat de neuronii nucleului infundibulului, apoi intră în sistemul portal al glandei pituitare și intră prin acesta în adenohipofiză. Secreția de GnRH are loc impulsiv.

Stadiul incipient de dezvoltare a unui grup de foliculi primordiali nu depinde de FSH.

Pe măsură ce corpul galben involuează, secreția de progesteron și inhibină scade și nivelul de FSH crește.

FSH stimulează creșterea și dezvoltarea unui grup de foliculi primordiali și secreția lor de estrogeni.

Estrogenii pregătesc uterul pentru implantare prin stimularea proliferării și diferențierii stratului funcțional al endometrului și, împreună cu FSH, favorizează dezvoltarea foliculilor.

Conform teoriei cu două celule a sintezei hormonilor sexuali, LH stimulează sinteza androgenilor din tecocite, care sunt apoi, sub influența FSH, transformați în estrogeni în celulele granuloasei.

Creșterea concentrației de estradiol printr-un mecanism de feedback negativ, buclă

care se închide în glanda pituitară și hipotalamus, suprimă secreția de FSH.

Foliculul care va ovula într-un anumit ciclu menstrual se numește dominant. Spre deosebire de alți foliculi care au început să crească, acesta poartă un număr mai mare de receptori FSH și sintetizează o cantitate mai mare de estrogeni. Acest lucru îi permite să se dezvolte, în ciuda scăderii nivelului de FSH.

Stimularea suficientă cu estrogeni asigură un vârf de LH ovulativ. La rândul său, provoacă ovulația, formarea corpului galben și secreția de progesteron.

Funcționarea corpului galben depinde de nivelul LH. Când scade, corpul galben suferă involuție. Acest lucru se întâmplă de obicei la 12-16 zile după ovulație.

Dacă s-a produs fertilizarea, existența corpului galben este susținută de gonadotropina corionica umană. Corpul galben continuă să secrete progesteron, care este necesar pentru menținerea sarcinii în stadiile incipiente.

Reglarea ciclului menstrual are loc la cinci niveluri diferite: de la scoarța cerebrală până la organul principal – uterul.

Pentru a înțelege cum se întâmplă asta, imaginează-ți un ceas cu pendul:

o greutate mică pe pendul îi corespunde uter;
pendulul în sine este ovarele, glande sexuale feminine pereche;
axa conductoare pe care este montat pendulul este hipotalamus, principalul „mecanism de ceas” al ciclului menstrual;
furca de ancorare care transmite mişcările pendulului roţilor dinţate este parte a structurii subcorticale a creierului;
mecanism care mișcă mâinile cadranului - zonă a cortexului cerebral care reglează ciclul hormonal.

Iar greutățile sau un arc de bobinare a ceasului sunt un cod genetic, atâta timp cât este programat, întregul mecanism va funcționa atâta timp.

Prin analogie cu un ceas, cucul sau clopoțelul este, a cărui absență indică o defecțiune a ceasului, adică neregularitatea ciclului menstrual.

Pendul, după cum se știe, se mișcă alternativ: mai întâi într-o direcție, apoi în cealaltă, ceea ce corespunde la două faze ale ciclului menstrual.

Nu este necesar să ai profesia de ceasornicar - orice persoană va putea observa o defecțiune a unui ceas prin întreruperea funcționării acestuia: se grăbește, rămâne în urmă, s-a oprit, nu sună.

La fel și femeile semne simple pot determina starea lor de sănătate:

Regularitatea menstruației a dispărut - defecțiune. fara ovulatie - accident! Absența menstruației în afara sarcinii - catastrofă.

Caracteristicile corpului feminin în diferite faze ale ciclului menstrual

Primă fază ciclu hormonal are scopul de a pregăti o femeie pentru a concepe un copil. Pentru aceasta este absolut necesar celule sănătoaseîn toate organele și sistemele.

Prin urmare, în organism predomină sistemul nervos simpatic, care este reglat de adrenalină și norepinefrină - hormonii „de zbor și de luptă”.

Toate organele și sistemele corpului feminin în această perioadă funcționează exact în același mod. ca într-o situație stresantă.

Dupa ovulatie poza se schimba. Fondul hormonal este setat gestagens – hormoni de conservare. Creșterea celulară este acum înlocuită de maturarea celulară.

Reglarea funcției organelor este dominată de sistemul nervos parasimpatic, a cărui acțiune vizează eliminarea consecințelor situațiilor stresante.

Importanța practică a cunoștințelor despre caracteristicile nivelurilor hormonale în diferite faze ale ciclului

În prima fază a ciclului luarea de medicamente stimulatoare va fi ineficientă. Acest lucru se aplică nu numai medicamentelor care îmbunătățesc memoria și atenția, ci și imunomodulatorilor.

Corpul lucrează deja la limita capacităților sale, iar împingerea lui în prima fază este nu numai inutilă, ci și nesigură.

Viceversa, remediile folosite pentru combaterea stresului vor oferi cea mai buna actiune tocmai în prima fază a ciclului, în timp ce în al doilea se vor dovedi a fi inutile.

In faza a doua- totul este exact invers. Sunt indicate orice stimulente, dar sedativele, inclusiv tranchilizante, nu au efectul dorit.

De ce este necesară reglarea ciclului menstrual?

Când corpul feminin este întinerit ciclic, este protejat de toate bolile bătrâneții; orice cardiolog va spune că toate bolile sistemului cardiovascular stau la pândă pentru femei după finalizarea funcției ciclice și înainte de această vârstă, atacurile de cord și hipertensiunea arterială este „privilegiul masculin”.

De ce întregul organism uman se întinerește? Pentru a asigura o activitate normală de viață, procesul de înlocuire a unor celule cu altele este în desfășurare constantă, inclusiv la bărbați. Dar V corp masculin nu există o organizare clară a „orelor”..

Dovedit că înlocuirea unor celule cu altele la femei are loc peste tot și în fiecare lună. Astfel, stratul care se scurge în timpul menstruației este înlocuit în următoarea fază a ciclului nu numai în uter.

Analiza celulelor de răzuire din mucoasa bucală arată același fenomen. Această descoperire a fost făcutăîn anii cincizeci ai secolului XX.

Acesta este o dată pe lună, la ciclu normal, o înlocuire completă a celulelor are loc în tot corpul: de la piele la măduva osoasă. De aceea este necesară corectarea ciclului menstrual la cea mai mică abatere.

Corectarea ciclului menstrual

Depanarea ciclului hormonal bifazic acum nu prezinta nicio dificultate.

Hormoni cunoscuți, care sunt produse în prima și a doua fază. Au fost sintetizate medicamente combinate, care mențin echilibrul corect al hormonilor.

Acest tablete obișnuite, destinat contracepției. Când sunt prescrise în scopul normalizării ciclului, efectul contraceptiv este considerat un efect secundar.

Selectarea medicamentelor hormonale este prescrisă numai de un medic. Trebuie luați în considerare următorii parametri:

cauză, care a provocat o întrerupere a ciclului;
constituţie(caracteristicile individuale ale structurii corpului) femei;
prezenta sau absenta manifestări ale caracteristicilor sexuale masculine (creșterea părului pe piele, caracter);
starea glandelor mamareși sistemul circulator venos.

Ciclu normal– cheia sănătății unei femei. Cele mai mici modificări ale ciclului menstrual sunt supuse corectării imediate. Numai în astfel de condiții este posibilă funcționarea completă a corpului unei femei.

Ciclu menstrual-- repetarea ciclică a modificărilor în corpul unei femei, în special în părțile sistemului reproducător, a căror manifestare externă este scurgerea de sânge din tractul genital - menstruația. Ciclul menstrual se stabilește după menarha (prima menstruație) și continuă pe toată perioada reproductivă sau fertilă a vieții unei femei cu capacitatea de a se reproduce. Modificările ciclice în corpul unei femei sunt în două faze. Prima fază (foliculară) a ciclului este determinată de maturarea foliculului și a oului din ovar, după care se rupe și ovulul este eliberat din acesta - ovulație. A doua fază (luteală) este asociată cu formarea corpului galben.

Totodată, într-un mod ciclic, regenerarea și proliferarea stratului funcțional au loc succesiv în endometru, urmate de activitatea secretorie a glandelor acestuia. Modificările endometrului duc la descuamarea stratului funcțional (menstruație). Semnificație biologică modificările care apar în timpul ciclului menstrual în ovare și endometru sunt pentru a asigura funcția de reproducere în etapele de maturare a ovulelor, fecundarea acestuia și implantarea embrionului în uter. Dacă nu are loc fertilizarea oului, stratul funcțional al endometrului este respins, din tractul genital apar scurgeri de sânge, iar procesele care vizează asigurarea maturării oului apar din nou în sistemul reproducător și în aceeași succesiune.

Menstruaţie- aceasta este o scurgere sângeroasă din tractul genital care se repetă la anumite intervale de-a lungul perioadei de reproducere a vieții unei femei în afara sarcinii și alăptării. Menstruația este punctul culminant al ciclului menstrual și apare la sfârșitul fazei sale luteale ca urmare a respingerii stratului funcțional al endometrului. Prima menstruație (menarhe) apare la vârsta de 10-12 ani. În următorii 1-1,5 ani, menstruația poate fi neregulată și numai atunci se stabilește un ciclu menstrual regulat. Prima zi a menstruației este considerată convențional ca prima zi a ciclului, iar durata ciclului este calculată ca intervalul dintre primele zile ale celor două menstruații ulterioare.

ginecologie ovulatie menstruala reproductiva

Orez. 1. Reglarea hormonală a ciclului menstrual (schema): a - creier; b - modificări ale ovarului; c - modificarea nivelului hormonal; d - modificări ale endometrului

Parametrii externi ai unui ciclu menstrual normal: durata de la 21 la 35 de zile (pentru 60% dintre femei, durata medie a ciclului este de 28 de zile); durata fluxului menstrual de la 2 la 7 zile; cantitatea de sânge pierdere în zilele menstruale este de 40-60 ml (în medie 50 ml).

Procesele care asigură cursul normal al ciclului menstrual sunt reglementate de un singur sistem neuroendocrin funcțional, care include secțiuni centrale (integratoare) și structuri periferice (efectoare) cu un anumit număr de legături intermediare. În conformitate cu ierarhia lor (de la cele mai înalte structuri de reglementare la cele imediate organele executive) în reglarea neuroendocrină se pot distinge 5 niveluri, interacționând după principiul relațiilor directe și inverse pozitive și negative (Fig.)

Primul (cel mai înalt) nivel de reglementare funcționarea sistemului reproducător sunt structurile care alcătuiesc acceptorul tuturor influențelor externe și interne (din departamentele subordonate) - scoarța cerebrală a sistemului nervos central și structurile cerebrale extrahipotalamice (sistemul limbic, hipocampul, amigdala). Adecvarea percepției sistemului nervos central asupra influențelor externe și, în consecință, influența acesteia asupra departamentelor subordonate care reglează procesele din sistemul reproductiv depind de natura stimulilor externi (forța, frecvența și durata acțiunii lor), precum și un fiu stare initiala Sistemul nervos central, afectându-i rezistența la stres.

Este bine cunoscută posibilitatea de a opri menstruația în condiții de stres sever (pierderea celor dragi, condiții de război etc.), precum și fără influențe externe evidente din cauza dezechilibrului psihic general („sarcină falsă” - întârzierea menstruației cu o intensitate puternică). dorinta sau cu frica puternica ramane insarcinata). Părțile reglatoare superioare ale sistemului reproducător percep influențe interne prin receptori specifici pentru principalii hormoni sexuali: estrogeni, progesteron și androgeni. Ca răspuns la stimulii externi și interni din cortexul cerebral și structurile extrahipotalamice, au loc sinteza, eliberarea și metabolismul neuropeptidelor, neurotransmițătorilor, precum și formarea unor receptori specifici, care la rândul lor influențează selectiv sinteza și eliberarea hormonului de eliberare a hipotalamicului. Pentru cei mai importanți neurotransmițători, de ex. substanțele transmițătoare includ norepinefrina, dopamina, acid gama-aminobutiric(GABA), acetilcolină, serotonină și melatonină. Neurotransmitatorii cerebrali regleaza productia de hormon de eliberare a gonadotropinei (GnRH): norepinefrina, acetilcolina si GABA stimuleaza eliberarea acestora, in timp ce dopamina si serotonina au efectul opus.

Neuropeptide(peptidele opioide endogene - EOP, factorul de eliberare a corticotropinei și galanin) afectează și funcția hipotalamusului și funcționarea echilibrată a tuturor părților sistemului reproducător. În prezent, există 3 grupe de EOP: encefaline, endorfine și dinorfine. Aceste substanțe se găsesc nu numai în diferite structuri ale creierului și ale sistemului nervos autonom, ci și în ficat, plămâni, pancreas și alte organe, precum și în unele fluide biologice(plasmă sanguină, conținutul foliculilor). Conform conceptelor moderne, EOP-urile sunt implicate în reglarea formării GnRH. O creștere a nivelului de EOP suprimă secreția de GnRH și, în consecință, eliberarea de LH și FSH, care pot fi cauza anovulației și, în cazuri mai severe, amenoree. Cu o creștere a EOP este asociată apariția diferitelor forme de amenoree geneza centrală sub stres, precum și în timpul efortului fizic excesiv, de exemplu în rândul sportivilor. Administrarea de inhibitori ai receptorilor opioizi (medicamente precum naloxona) normalizează formarea GnRH, care ajută la normalizarea funcției ovulatorii și a altor procese din sistemul reproductiv la pacienții cu amenoree centrală. Atunci când nivelul de steroizi sexuali scade (odată cu închiderea funcției ovariene în funcție de vârstă sau prin intervenție chirurgicală), EOP nu are un efect inhibitor asupra eliberării de GnRH, ceea ce poate duce la creșterea producției de gonadotropine la femeile aflate în postmenopauză. Astfel, echilibrul sintezei și transformărilor metabolice ulterioare ale neurotransmițătorilor, neuropeptidelor și neuromodulatorilor din neuronii creierului și din structurile suprahipotalamice asigură cursul normal al proceselor asociate cu funcția ovulatorie și menstruală.

Al doilea nivel de reglementare funcția de reproducere este hipotalamusul, în special zona sa hipofiziotropă, constând din neuroni ai nucleilor arcuați ventro- și dorsomediali, care au activitate neurosecretorie. Aceste celule au proprietățile atât ale neuronilor (reproducând impulsuri electrice reglatoare), cât și ale celulelor endocrine, care au fie un efect de stimulare (liberine), fie de blocare (statine). Activitatea neurosecreției în hipotalamus este reglată atât de hormonii sexuali care provin din fluxul sanguin, cât și de neurotransmițători și neuropeptide produse în cortexul cerebral și structurile suprahipotalamice. Hipotalamusul secretă GnRH, care conține hormoni foliculo-stimulatori (RGFSH - foliberin) și hormoni luteinizanți (RGLH - luliberin) care acționează asupra glandei pituitare. Hormonul de eliberare a LH (RLH - luliberin) a fost izolat, sintetizat și descris în detaliu. Până în prezent, nu a fost posibilă izolarea și sintetizarea hormonului foliculostimulant. Cu toate acestea, s-a stabilit că decapeptida RHLH și analogii săi sintetici stimulează eliberarea de gonade de către otrof nu numai de LH, ci și de FSH. În acest sens, a fost adoptat un termen pentru liberinele gonadotrope - hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH), care este în esență un sinonim pentru RHLH. Liberina hipotalamică, care stimulează formarea prolactinei, nu a fost nici ea identificată, deși s-a stabilit că sinteza acesteia este activată de hormonul de eliberare a TSH (hormonul de eliberare a tirotropinei). Formarea prolactinei este activată și de serotonina și peptidele opioide endogene care stimulează sistemele serotoninergice. Dopamina, dimpotrivă, inhibă eliberarea de prolactină din lactotrofele adenohipofizei. Utilizarea medicamentelor dopaminergice precum parlodel (bromocriptina) poate trata cu succes hiperprolactinemia funcțională și organică, care este o cauză foarte frecventă a disfuncției menstruale și ovulatorii. Secreția de GnRH este programată genetic și are o natură pulsatorie (circhorală): vârfurile de secreție sporită a hormonului care durează câteva minute sunt înlocuite cu intervale de 1-3 ore de activitate secretorie relativ scăzută. Frecvența și amplitudinea secreției de GnRH este reglată de nivelul de estradiol - emisiile de GnRH în perioada preovulatorie pe fondul secreției maxime de estradiol sunt semnificativ mai mari decât în fazele foliculare și luteale incipiente.

Al treilea nivel de reglementare funcția de reproducere este lobul anterior al glandei pituitare, în care sunt secretați hormoni gonadotropi - hormonul foliculostimulant (FSH), hormonul luteinizant sau lutropina (LH), prolactina, hormonul adrenocorticotrop (ACTH), hormonul somatotrop (GH) și tiroida. -hormonul stimulator (TSH). Funcționarea normală a sistemului reproducător este posibilă numai cu o selecție echilibrată a fiecăruia dintre ele. FSH stimulează creșterea și maturarea foliculilor și proliferarea celulelor granuloase în ovar; formarea receptorilor FSH și LH pe celulele granuloasei; activitatea aromatazei în foliculul de maturare (aceasta îmbunătățește conversia androgenilor în estrogeni); producerea de inhibină, activină și factori de creștere asemănătoare insulinei. LH favorizează formarea de androgeni în celulele teca; ovulația (împreună cu FSH); remodelarea celulelor granuloasei în timpul luteinizării; sinteza de progesteron în corpul galben. Prolactina are o varietate de efecte asupra corpului unei femei. Rolul său biologic principal este stimularea creșterii glandelor mamare, reglarea lactației, precum și controlul secreției de progesteron de către corpul galben prin activarea formării receptorilor LH în acesta.În timpul sarcinii și alăptării, inhibarea sintezei prolactinei și, ca o consecință, o creștere a nivelului său în sânge încetează.

La al patrulea nivel reglarea funcției de reproducere include periferice organe endocrine(ovare, glandele suprarenale, glanda tiroida). Rolul principal revine ovarelor, iar alte glande își îndeplinesc propriile funcții specifice, menținând în același timp funcționarea normală a sistemului reproducător. Creșterea și maturarea foliculilor, ovulația, formarea corpului galben și sinteza steroizilor sexuali au loc în ovare. La naștere, ovarele unei fete conțin aproximativ 2 milioane de foliculi primordiali. Majoritatea dintre ei suferă modificări atretice de-a lungul vieții și doar o parte foarte mică trece prin ciclul complet de dezvoltare de la primordial până la maturitate odată cu formarea ulterioară a corpului galben. Până la menarha, ovarele conțin 200-400 de mii de foliculi primordiali. În timpul unui ciclu menstrual, de regulă, se dezvoltă un singur folicul cu un ou în interior. Dacă un număr mai mare ajunge la maturitate, este posibilă o sarcină multiplă.

Foliculogenezaîncepe sub influența FSH în partea târzie a fazei luteale a ciclului și se termină la începutul vârfului eliberării gonadotropinei. Cu aproximativ 1 zi înainte de debutul menstruației, nivelul de FSH crește din nou, ceea ce asigură intrarea în creștere, sau recrutarea, a foliculilor (zilele 1-4 ale ciclului), selecția foliculilor dintr-o cohortă de omogene - cvasi- sincronizat (zilele 5-7), maturarea foliculului dominant (8-12 zile) și ovulația (13-15 zile). Acest proces, care constituie faza foliculară, durează aproximativ 14 zile. Ca urmare, se formează un folicul preovulator, iar restul cohortei de foliculi care au intrat în creștere suferă atrezie. Selecția unui singur folicul destinat ovulației este inseparabilă de sinteza estrogenilor din acesta. Persistența producției de estrogen depinde de interacțiunea celulelor teca și granulosa, a căror activitate, la rândul ei, este modulată de numeroase mecanisme endocrine, paracrine și autocrine care reglează creșterea și maturarea foliculară. În funcție de stadiul de dezvoltare și de caracteristicile morfologice, se disting foliculii primordiali, preantral, antrali și preovulatori, sau dominanti. Foliculul primordial este format dintr-un ou imatur, care este situat în epiteliul folicular și granular (granular). În exterior, foliculul este înconjurat de o membrană de țesut conjunctiv (celule teca). În timpul fiecărui ciclu menstrual, 3 până la 30 de foliculi primordiali încep să crească, devenind foliculi preantrali (primari). folicul preantral. În foliculul preantral, ovocitul crește în dimensiune și este înconjurat de o membrană numită zona pellucidă. Celulele epiteliale granuloase proliferează și se rotunjesc pentru a forma stratul granulosum, iar stratul de tecă este format din stroma înconjurătoare. Această etapă se caracterizează prin activarea producției de estrogeni formați în stratul de granuloasă.

Foliculul preovulator (dominant).(Fig. 2.2) se remarcă printre foliculii în creștere cu cea mai mare dimensiune (diametrul în momentul ovulației ajunge la 20 mm). Foliculul dominant are un strat bogat vascularizat de celule teca și celule granuloase cu un număr mare de receptori pentru FSH și LH. Odată cu creșterea și dezvoltarea foliculului preovulator dominant în ovare, are loc în paralel atrezia foliculilor care cresc inițial (recrutați) rămași și continuă și atrezia foliculilor primordiali. În timpul maturării, în foliculul preovulator are loc o creștere de 100 de ori a volumului de lichid folicular. În timpul maturării foliculilor antrali, compoziția lichidului folicular se modifică.

folicul antral (secundar). suferă o lărgire a cavității formată din acumularea de lichid folicular produs de celulele stratului de granuloză. Activitatea de formare a steroizilor sexuali crește și ea. Androgenii (androstenediona și testosteronul) sunt sintetizați în celulele tecii. Odată ajunși în celulele granuloasei, androgenii trec activ prin aromatizare, ceea ce determină conversia lor în estrogeni. În toate etapele dezvoltării foliculului, cu excepția preovulatorii, conținutul de progesteron este la un nivel constant și relativ scăzut. Există întotdeauna mai puține gonadotropine și prolactină în lichidul folicular decât în plasma sanguină, iar nivelul de prolactină tinde să scadă pe măsură ce foliculul se maturizează. FSH este detectat de la începutul formării cavității, iar LH poate fi detectat doar în foliculul preovulator matur împreună cu progesteronul. Lichidul folicular mai conține oxitocină și vasopresină, iar în concentrații de 30 de ori mai mari decât în sânge, ceea ce poate indica formarea locală a acestor neuropeptide. Prostaglandinele din clasele E și F sunt detectate numai în foliculul preovulator și numai după începerea creșterii nivelului de LH, ceea ce indică implicarea lor vizată în procesul de ovulație.

Ovulația-- ruperea foliculului preovulator (dominant) și eliberarea ovulului. Ovulația este însoțită de sângerare din capilarele distruse din jurul celulelor tecă (Fig. 2.3). Se crede că ovulația are loc la 24-36 de ore după vârful preovulator al estradiolului, determinând o creștere bruscă a secreției de LH. Pe acest fond, enzimele proteolitice - colagenaza și plasmina - sunt activate, distrugând colagenul peretelui foliculului și reducându-i astfel rezistența. În același timp, creșterea observată a concentrației de prostaglandine F2a, precum și de oxitocină, induce ruptura foliculului ca urmare a stimulării acestora a contracției musculare netede și a expulzării ovocitului cu movila care poartă ou din cavitatea foliculului. . Ruptura foliculului este facilitată și de o creștere a concentrației de prostaglandine E2 și relaxine în acesta, care reduc rigiditatea pereților săi. După eliberarea oului în cavitatea foliculului ovulat, capilarele rezultate cresc rapid. Celulele granuloasei suferă luteinizare, care se manifestă morfologic prin creșterea volumului lor și formarea de incluziuni lipidice. Acest proces, care duce la formarea corpului galben, este stimulat de LH, care interacționează activ cu receptorii specifici ai celulelor granuloasei.

corpus luteum-- o formațiune hormonal activă tranzitorie care funcționează timp de 14 zile, indiferent de durata totală a ciclului menstrual. Dacă sarcina nu are loc, corpul galben regresează. Un corp galben cu drepturi depline se dezvoltă numai în faza în care în foliculul preovulator se formează un număr adecvat de celule granuloase cu un conținut ridicat de receptori LH.În perioada de reproducere, ovarele sunt sursa principală de estrogeni (estradiol, estriol și estrone), dintre care estradiolul este cel mai activ. Pe lângă estrogeni, ovarele produc progesteron și o anumită cantitate de androgeni. Pe lângă hormonii steroizi și inhibinele care intră în fluxul sanguin și afectează organele țintă, în ovare sunt sintetizați compuși biologic activi cu efect predominant de tip hormonal local. Astfel, prostaglandinele formate, oxitocina și vasopresina joacă un rol important ca declanșatoare a ovulației. Oxitocina are și efect luteolitic, asigurând regresia corpului galben. Relaxina favorizează ovulația și are un efect tocolitic asupra miometrului. Factori de creștere – factorul de creștere epidermic (EGF) și factorii de creștere asemănătoare insulinei 1 și 2 (IGF-1 și IGF-2) activează proliferarea celulelor granuloasei și maturarea foliculilor. Acești factori participă, împreună cu gonadotropinele, la reglarea fină a proceselor de selecție a foliculului dominant, atreziei foliculilor degenerați de toate stadiile, precum și la încetarea funcționării corpului galben. Producția de androgeni în ovare rămâne stabilă pe tot parcursul ciclului. Scopul biologic principal al secreției ciclice de steroizi sexuali în ovar este de a regla modificările fiziologice ciclice ale endometrului. Hormonii ovarieni nu numai că determină modificări funcționale în sistemul reproducător în sine. De asemenea, influențează activ procesele metabolice din alte organe și țesuturi care au receptori pentru steroizi sexuali. Acești receptori pot fi fie citoplasmatici (receptori de citosol) fie nucleari.

Receptorii citoplasmatici sunt strict specifici estrogenilor, progesteronului și testosteronului, iar cei nucleari pot fi acceptori nu numai ai hormonilor steroizi, ci și ai aminopeptidelor, insulinei și glucagonului. Pentru progesteron, glucocorticoizii sunt considerați antagoniști prin legarea receptorilor. În piele, sub influența estradiolului și a testosteronului, sinteza colagenului este activată, ceea ce ajută la menținerea elasticității acestuia. Creșterea uleiului, acneea, foliculita, porozitatea și creșterea excesivă a părului sunt asociate cu expunerea crescută la androgeni. În oase, estrogenii, progesteronul și androgenii susțin remodelarea normală prin prevenirea resorbției osoase. În țesutul adipos, echilibrul dintre estrogeni și androgeni determină atât activitatea metabolismului său, cât și distribuția acestuia în organism. Steroizii sexuali (progesteron) modulează semnificativ funcționarea centrului de termoreglare hipotalamic. Cu receptori pentru steroizi sexuali în sistemul nervos central, în structurile hipocampului care reglează sfera emoțională, precum și în centrii care controlează funcții autonome, asociază fenomenul „valului menstrual” în zilele premergătoare menstruației. Acest fenomen se manifestă printr-un dezechilibru în procesele de activare și inhibiție în cortex, fluctuații ale tonusului simpaticului și sisteme parasimpatice(care afectează în mod semnificativ funcționarea în special a sistemului cardio-vascular), precum și modificări ale dispoziției și unele iritabilitate. La femeile sănătoase, aceste schimbări, însă, nu depășesc limitele fiziologice.

Al cincilea nivel Reglarea funcției de reproducere constă din părțile interne și externe ale sistemului reproducător (uter, trompe uterine, mucoasa vaginală), sensibile la fluctuațiile nivelului de steroizi sexuali, precum și glandele mamare. Cele mai pronunțate modificări ciclice apar în endometru.

Modificări ciclice ale endometrului atingeți stratul său de suprafață, format din celule epiteliale compacte, și cel intermediar, care sunt respinse în timpul menstruației. Stratul bazal, care nu este respins în timpul menstruației, asigură refacerea straturilor descuamate. Pe baza modificărilor endometrului în timpul ciclului, se disting faza de proliferare, faza de secreție și faza de sângerare (menstruație).

Faza de proliferare(„folicular”) durează în medie 12-14 zile, începând din ziua a 5-a a ciclului.În această perioadă se formează un nou strat de suprafață cu glande tubulare alungite, căptușite cu epiteliu columnar cu activitate mitotică crescută. stratul funcțional al endometrului este de 8 mm.

faza de secretie (luteala) asociat cu activitatea corpului galben, durează 14 zile (+ 1 zi). În această perioadă, epiteliul glandelor endometriale începe să producă secreții care conțin glicozaminoglicani acizi, glicoproteine și glicogen. Activitatea de secreție devine cea mai mare în a 20-a-21-a zi. În acest moment, numărul maxim de enzime proteolitice este detectat în endometru, iar transformările deciduale apar în stromă (celulele stratului compact se măresc, dobândind o formă rotundă sau poligonală, glicogenul se acumulează în citoplasma lor). Există o vascularizare ascuțită a stromei - arterele spirale sunt puternic sinuoase, formând „încurcături” care se găsesc pe întregul strat funcțional. Venele sunt dilatate. Astfel de modificări ale endometrului, observate în a 20-a-22-a zi (a 6-a-8-a zi după ovulație) a ciclului menstrual de 28 de zile, oferă cele mai bune conditii pentru implantarea unui ovul fertilizat. Până în ziua 24-27, din cauza debutului regresiei corpului galben și a scăderii concentrației de hormoni produși de acesta, trofismul endometrial este perturbat cu o creștere treptată a modificărilor degenerative ale acestuia. Granulele care conțin relaxină sunt secretate din celulele granulare ale stromei endometriale, ceea ce pregătește respingerea menstruală a membranei mucoase. În zonele superficiale ale stratului compact se observă expansiunea lacunară a capilarelor și hemoragiile în stromă, care pot fi detectate în decurs de 1 zi. înainte de începerea menstruației.

Menstruaţie include descuamarea și regenerarea stratului funcțional al endometrului. Datorită regresiei corpului galben și scăderii accentuate a conținutului de steroizi sexuali în endometru, hipoxia crește. Debutul menstruației este facilitat de spasmul prelungit al arterelor, ducând la staza de sânge și formarea de cheaguri de sânge. Hipoxia tisulară (acidoza tisulară) este agravată de permeabilitatea endotelială crescută, fragilitatea pereților vaselor, numeroase hemoragii mici și infiltrarea masivă de leucocite. Enzimele proteolitice lizozomale eliberate din leucocite intensifică topirea elementelor tisulare. În urma unui spasm prelungit al vaselor de sânge, dilatarea paretică a acestora are loc odată cu creșterea fluxului sanguin. În același timp, există o creștere a presiunii hidrostatice în microvasculatură și ruperea pereților vaselor de sânge, care până la acest moment și-au pierdut în mare măsură rezistența mecanică. Pe acest fond, apare descuamarea activă a zonelor necrotice ale stratului funcțional. Până la sfârșitul primei zile de menstruație, 2/3 din stratul funcțional este respins, iar descuamarea sa completă se termină de obicei în a 3-a zi. Regenerarea endometrului începe imediat după respingerea stratului funcțional necrotic.

Baza regenerării sunt celulele epiteliale ale stromei stratului bazal. În condiții fiziologice, deja în a 4-a zi a ciclului, întreaga suprafață a plăgii a membranei mucoase este epitelizată. Aceasta este din nou urmată de modificări ciclice ale endometrului - fazele de proliferare și secreție. Modificări consecutive pe tot parcursul ciclului în endometru: proliferarea, secreția și menstruația depind nu numai de fluctuațiile ciclice ale nivelurilor de steroizi sexuali din sânge, ci și de starea receptorilor tisulari pentru acești hormoni. Concentrația receptorilor nucleari de estradiol crește până la mijlocul ciclului, atingând un vârf spre perioada târzie a fazei de proliferare a endometrului. După ovulație, are loc o scădere rapidă a concentrației receptorilor nucleari de estradiol, continuând până în faza secretorie tardivă, când expresia acestora devine semnificativ mai scăzută decât la începutul ciclului. S-a stabilit că inducerea formării de receptori atât pentru estradiol, cât și pentru progesteron depinde de concentrația de estradiol în țesuturi. Devreme faza proliferativa conținutul de receptori pentru progesteron este mai mic decât pentru estradiol, dar apoi apare o creștere preovulatorie a nivelului receptorilor de progesteron.

După ovulație, nivelul receptorilor nucleari de progesteron atinge maximul pe întreg ciclul. În faza proliferativă, estradiolul stimulează direct formarea receptorilor de progesteron, ceea ce explică lipsa conexiunii dintre nivelul de progesteron din plasmă și conținutul receptorilor săi din endometru. Reglarea concentrațiilor locale de estradiol și progesteron este mediată în mare măsură de apariția diferitelor enzime în timpul ciclului menstrual. Conținutul de estrogeni din endometru depinde nu numai de nivelul lor în sânge, ci și de formarea lor. Endometrul unei femei este capabil să sintetizeze estrogeni prin conversia androstenedionei și testosteronului cu participarea aromatazei (aromatizare). Această sursă locală de estrogen sporește estrogenizarea celulelor endometriale, care caracterizează faza proliferativă. În această fază, se observă cea mai mare capacitate de aromatizare a androgenilor și cea mai scăzută activitate a enzimelor care metabolizează estrogenul. Recent, s-a descoperit că endometrul este capabil să secrete prolactină, care este complet identică cu glanda pituitară. Sinteza prolactinei de către endometru începe în a doua jumătate a fazei luteale (activată de progesteron) și coincide cu decidualizarea celulelor stromale. Activitatea ciclică a sistemului reproducător este determinată de principiile direct și feedback, care este furnizat de receptorii hormonali specifici din fiecare dintre legături. Legătura directă este efectul stimulator al hipotalamusului asupra glandei pituitare și formarea ulterioară a steroizilor sexuali în ovar. Feedback-ul este determinat de efectul concentrațiilor crescute de steroizi sexuali la niveluri mai ridicate. În interacțiunea părților sistemului reproducător, se disting bucle „lungi”, „scurte” și „ultra-scurte”. Bucla „lungă” este efectul prin receptorii sistemului hipotalamo-hipofizar asupra producției de hormoni sexuali. Bucla „scurtă” definește legătura dintre glanda pituitară și hipotalamus. Bucla „ultra-scurtă” este o conexiune între hipotalamus și celulele nervoase care efectuează reglarea locală folosind neurotransmițători, neuropeptide, neuromodulatoare și stimuli electrici.

Evaluarea stării sistemului reproducător în funcție de teste de diagnostic funcțional. De mulți ani, în practica ginecologică au fost folosite așa-numitele teste de diagnostic funcțional pentru starea sistemului reproducător. Valoarea acestor studii destul de simple a rămas până astăzi. Cele mai frecvent utilizate sunt măsurarea temperaturii bazale, evaluarea fenomenului de „pupilă” și mucus cervical (cristalizare, distensibilitate), precum și calcularea indicelui cariopicnotic (KPI, %) al epiteliului vaginal.

Test de temperatură bazală se bazează pe capacitatea progesteronului (în concentrație crescută) de a provoca o restructurare a centrului de termoreglare hipotalamic, ceea ce duce la o reacție hipertermică tranzitorie. Temperatura se măsoară zilnic în rect dimineața, fără să te ridici din pat. Rezultatele sunt prezentate grafic. Cu un ciclu menstrual normal în două faze, temperatura bazală crește în timpul fazei de progesteron cu 0,4-0,8 °C. În ziua menstruației sau cu 1 zi înainte de apariția acesteia, temperatura bazală scade. Un ciclu persistent în două faze (temperatura bazală trebuie măsurată pe 2-3 cicluri menstruale) indică faptul că a avut loc ovulația și un corp galben activ din punct de vedere funcțional. Absența creșterii temperaturii în a doua fază a ciclului indică o anovulație, o întârziere a creșterii și/sau o durată scurtă a acesteia (creșterea temperaturii timp de 2-7 zile) - o scurtare a fazei luteale, o creștere insuficientă (cu 0,2). -0,3 ° C) - - funcționarea insuficientă a corpului galben. Un rezultat fals pozitiv (o creștere a temperaturii bazale în absența corpului galben) poate apărea în cazul infecțiilor acute și cronice, cu unele modificări ale sistemului nervos central, însoțite de o excitabilitate crescută. Simptomul „pupila”. reflectă cantitatea și starea secreției mucoase în canalul cervical, care depind de saturația cu estrogeni a organismului. Cea mai mare cantitate mucusul cervical se formează în timpul ovulației, cel mai puțin - înainte de menstruație. Fenomenul „pupila” se bazează pe extinderea orificiului extern al canalului cervical datorită acumulării de mucus sticlos transparent în colul uterin. În zilele preovulatorii, deschiderea externă dilatată a canalului cervical seamănă cu o pupila. Fenomenul „pupila”, în funcție de gravitatea sa, este evaluat cu 1-3 plusuri. Testul nu poate fi utilizat pentru modificări patologice ale colului uterin.

Evaluarea calității mucusului cervical reflectă cristalizarea şi gradul de tensiune. Cristalizarea (fenomenul „ferigă”) a mucusului cervical atunci când este uscat este cel mai pronunțată în timpul ovulației, apoi scade treptat, iar înainte de menstruație este complet absent. Cristalizarea mucusului uscat în aer este, de asemenea, evaluată în puncte (de la 1 la 3). Tensiunea mucusului cervical depinde de saturația cu estrogen. Mucusul este îndepărtat din canalul cervical cu ajutorul unei pense, fălcile instrumentului sunt îndepărtate, determinând gradul de tensiune. Înainte de menstruație, lungimea firului este maximă (12 cm). Mucusul poate fi afectat negativ de procesele inflamatorii din organele genitale, precum și de dezechilibre hormonale.

indicele cariopicnotic. Fluctuațiile ciclice ale hormonilor ovarieni sunt asociate cu modificări compozitia celulara mucoasa endometrială. Într-un frotiu vaginal caracteristici morfologice Există 4 tipuri de celule epiteliale scuamoase multistrat:

a) keratinizant;
b) intermediar;
c) parabazal;
d) bazale. Indicele cariopicnotic (KPI) este raportul dintre numărul de celule cu un nucleu picnotic (adică celulele cheratinizante) și numărul total de celule epiteliale din frotiu, exprimat ca procent.

În faza foliculară a ciclului menstrual, IPC este de 20-40%, în zilele preovulatorii crește la 80-88%, iar în faza luteală a ciclului scade la 20-25%. Astfel, relațiile cantitative elemente celulareîn frotiurile mucoasei vaginale fac posibilă evaluarea saturației corpului cu estrogen.

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

Ecografia abdominală

Ecografia toracelui

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (la forma personală, la infinitiv, la forma gerunziului) se scrie separat: a nu lua, nu a fost, neștiind, încet.
	Prezentare, raportați principalele trăsături ale filozofiei renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare suntem copiii pământului pentru grădiniță
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, lucrarea a fost finalizată de studenți.Fără comunicare, ne închidem în

2023 „kingad.ru” - examinarea cu ultrasunete a organelor umane