Testul pentru lupusul eritematos este normal. Lupus eritematos sistemic

Tulburările imunologice în lupusul eritematos sistemic se dezvoltă în tot organismul și se manifestă prin inflamație, afectare vasculară (vasculopatie și vasculită) și depunerea de complexe imune. Imunologia joacă un rol principal în apariția acestei boli.

Modificările patologice la nivelul rinichilor au fost studiate în cel mai detaliu: proliferarea celulelor mezangiale și a matricei mezangiale, inflamația, proliferarea celulară, afectarea membranei bazale, depunerea complexelor imune. Microscopia electronică evidențiază depozite în mezangiu, precum și pe părțile subendoteliale și subepiteliale ale membranei bazale glomerulare. Leziunile renale sunt clasificate în funcție de două sisteme luate în considerare la evaluare stadiul clinic. Nefrita lupică are multe variante, care diferă ca severitate și frecvență.

Leziunile cutanate în lupusul eritematos sistemic prezintă inflamație și degenerare la interfața dermo-epidermică: straturile bazale și germinale sunt implicate în primul rând. Depozitele granulare ale componentelor complementului au aspectul unei dungi, care poate fi observată la microscopie cu imunofluorescență. Vasculita necrozantă provoacă și leziuni ale pielii. De obicei, se dezvoltă alte sisteme de organe afectate de lupus inflamație nespecifică sau afectarea vasculară, dar în unele cazuri modificările patologice sunt minime. De exemplu, în ciuda severității leziunilor SNC, modificările tipice includ microinfarctele corticale și vasculopatia ușoară cu modificări degenerative sau proliferative. Inflamația și necroza datorată vasculitei sunt rare.

În inimă, focarele nespecifice de inflamație pot fi detectate în pericard, miocard și endocard, chiar și în absența manifestărilor semnificative clinic. Endocardită verrucoasă(cunoscuta ca endocardita Libman-Sachs) este o leziune cardiaca clasica in lupusul eritematos sistemic, manifestata prin formarea de vegetatii, cel mai adesea pe valva mitrala. Vegetațiile constau din complexe imune, celule inflamatorii, fibrină și fragmente necrotice.

Adesea, cu lupus eritematos sistemic, se observă vasculopatie ocluzivă cu tromboză venoasă și arterială. Tromboza poate rezulta din inflamatie, dar si autoanticorpii pot declansa tromboza. Acești anticorpi sunt numiți anticorpi antifosfolipidici, anticorpi anticardiolipină sau anticoagulanți lupus. Unii dintre acești anticorpi se leagă de antigenele lipidice, restul sunt direcționați împotriva proteinei serice p2-glicoproteina I, care formează complexe cu lipidele. Leziunile vasculare în LES apar ca urmare a creșterii adezivității celulelor endoteliale printr-un mecanism similar cu reacția Schwartzmann declanșată de bacteriile gram-negative.

Legătură cu inflamația altora modificări patologice găsit în LES nu a fost dovedit cu precizie. Pacienți, inclusiv femei fără factori de risc cunoscuți boli cardiovasculare, suferă adesea de ateroscleroză rapid progresivă și prezintă un risc ridicat de accident vascular cerebral și infarct miocardic. Nu se știe dacă aceste tulburări sunt rezultatul terapiei cu glucocorticoizi, hipertensiunii arteriale sau leziunilor vasculare pe fondul inflamației cronice severe. Osteonecroza, precum neurodegenerarea la persoanele cu boli cronice severe, poate rezulta din vasculopatie, leziuni imunologice sau efect secundar medicamente.

Anticorpi antinucleari

Principala tulburare imunologică în lupusul eritematos sistemic este formarea de autoanticorpi direcționați împotriva componentelor nucleelor, citoplasmei sau suprafeței celulelor proprii organismului. În plus, serul de lupus conține anticorpi la moleculele solubile, cum ar fi factorii de coagulare. Din cauza o cantitate mare antigeni țintă LES este clasificat ca o boală autoimună sistemică.

Dintre toți autoanticorpii din serul sanguin, cel mai des se găsesc anticorpi împotriva componentelor nucleare (anticorpi antinucleari, ANA), cei mai caracteristici lupusului eritematos sistemic (în 95% din cazuri). Acești anticorpi se leagă de ADN, acid ribonucleic (ARN), proteine ​​nucleare și complexe proteină-acid nucleic. Toate moleculele împotriva cărora sunt direcționate ANA sunt foarte conservate și sunt prezente în celule ca parte a diferitelor complexe (de exemplu, nucleozomi). Mai mult, aceste molecule au activitate imunologică intrinsecă în funcție de situație. Această activitate se manifestă prin stimularea sistemului imunitar înnăscut prin receptori cunoscuți sub numele de receptori Toll-like (TLR). Ei sunt capabili să recunoască o varietate de molecule străine și de sine, inclusiv molecule de ADN, ARN monocatenar și dublu, care sunt liganzi TLR.

Anticorpii la anumiți antigeni nucleari (de exemplu, ADN și histone) sunt adesea produși simultan. Acest fenomen se numește ambreiaj. Legătura sugerează că complexul, mai degrabă decât componentele individuale, este ținta autoreactivității, la fel ca și antigenul care o stimulează. Dintre toate ANA din LES, două tipuri sunt specifice. Anticorpii la ADN-ul dublu catenar se găsesc numai la pacienții cu lupus și, prin urmare, sunt incluși în criteriile de clasificare. Anticorpii la ADN sunt markeri serologici, dar diferă ca expresie și se asociază manifestari clinice. Cantitatea de anticorpi la ADN poate varia semnificativ.

Poate cea mai distinctivă caracteristică a sintezei anti-ADN este asocierea acesteia cu anomalii imunopatologice în lupusul eritematos sistemic, în special glomerulonefrita. Această concluzie a fost făcută pe baza corelației identificate între nivelul de anticorpi la ADN din sânge și activitatea bolii, precum și dezvoltarea nefritei atunci când anticorpii la ADN au fost administrați animalelor normale. Relația dintre cantitatea de anticorpi la ADN și activitatea nefritei este instabilă. Unii pacienți cu nefrită activă pot avea nivel scăzut anticorpi la ADN, în timp ce alții nu dezvoltă nefrită la niveluri ridicate.

Dezvoltarea nefritei în absența anticorpilor la ADN poate fi explicată prin efectul patogenetic al altor autoanticorpi. În situația opusă, cu remisie clinică pe fondul activității serologice, trebuie presupus că doar unii anticorpi la ADN provoacă glomerulonefrita. Anticorpii cu această proprietate se numesc nefritogeni. Caracteristicile responsabile pentru patogenitate includ izotipul, sarcina, capacitatea de a fixa complementul și de a se lega de componentele glomerulare. Anticorpii la ADN sunt un subtip de anticorpi patogeni care se leagă de nucleozomi (o formă de ADN din sângele circulant și depozitele imune). Se poate fi sigur de absența anticorpilor nefritogeni doar după o analiză completă pentru toți anticorpii antinucleozomali.

Pe lângă faptul că sunt direct implicați în nefrită, anticorpii anti-ADN provoacă tulburări ale sistemului imunitar, ducând la creșterea inflamației sistemice (deci agravarea nefritei). Asa de, complexe imune cu ADN, poate stimula expresia interferonului alfa de către o populație specializată de celule dendritice cunoscute sub numele de celule dendritice plasmacitoide. Un astfel de răspuns necesită prezența atât a anticorpilor, cât și a ADN-ului în componentele imune și este realizat cu participarea receptorilor Fc. Mecanismul acestui răspuns nu este încă pe deplin înțeles. Se crede că TLR-urile, precum și alte sisteme de semnalizare non-TLR care răspund la acizii nucleici internalizați, pot fi implicate în stimulare. Anticorpii la alți antigeni nucleari, inclusiv complecșii RNP, pot stimula, de asemenea, acest răspuns, crescând posibilitatea ca complexele imune să fie implicate în disfuncție pe lângă afectarea organelor. sistem imunitar.

Pe lângă anticorpii ADN, alți autoanticorpi pot provoca, de asemenea, manifestări clinice caracteristice datorită implicării unui anumit organ în lupusul eritematos sistemic. Asocierea altor autoanticorpi cu manifestări ale bolii este reprezentată de asocieri de anticorpi la proteinele P ribozomale (anti-P) cu tulburări neuropsihiatrice și hepatită; anticorpi la fosfolipide cu tromboză vasculară, trombocitopenie și avorturi repetate; anticorpi împotriva celulelor sanguine și citopenii.

Influența ANA asupra manifestărilor clinice ale lupusului eritematos sistemic este greu de înțeles, deoarece se presupune că localizarea intracelulară a antigenelor țintă îi protejează de acțiunea anticorpilor. Localizarea acestor antigene nu este întotdeauna fixă: unii dintre ei se pot muta pe membrană și devin disponibili pentru atacul anticorpilor fie în timpul creșterii celulare, fie în timpul apoptozei. Astfel, în timpul dezvoltării mușchiului cardiac, pe suprafața miocitelor apare o moleculă care este recunoscută de anticorpii la Co, iar în prezența complementului se dezvoltă inflamația locală cu afectarea sistemului de conducere.

Datorită influenței leziunilor renale asupra severității stării pacienților și asupra mortalității, nefrita ca manifestare a lupusului eritematos sistemic a primit întotdeauna multă atenție. Observațiile clinice au arătat că afectarea rinichilor în LES se dezvoltă ca urmare a depunerii complexelor imune, deoarece nefrita activă este însoțită de o creștere a conținutului de anticorpi la ADN, o scădere a totalului. activitate hemolitică sisteme de complement. Anticorpii la ADN sunt fixați predominant în rinichi, astfel încât se poate presupune că complexele imune „ADN/anti-ADN” sunt factori patogeni semnificativi. ADN-ul din aceste complexe este probabil să fie sub formă de nucleozomi, astfel încât și alți anticorpi la componentele lor pot participa la formarea complexelor imune.

Complexele imune pot provoca leziuni renale, dar cantitatea lor în ser este de obicei limitată. Aceste date au sugerat că complexele se formează cel mai probabil în afara circulației. Conform acestui punct de vedere, complexele imune se adună în rinichi pe ADN sau alte componente ale nucleozomilor adiacente membranei bazale glomerulare. Un alt mecanism al nefritei lupice este interacțiunea directă a autoanticorpilor cu antigenele glomerulare. Mulți anticorpi anti-ADN sunt polispecifici și interacționează cu alte molecule (cu excepția ADN-ului). Legarea anticorpilor anti-ADN de aceste molecule activează sistemul complementului și inițiază inflamația.

Patogenia altor tulburări imunologice în lupusul eritematos sistemic este mai puțin studiată, dar depunerea complexelor imune în organele corespunzătoare este considerată un mecanism probabil. Într-adevăr, asocierea frecventă a scăderii complementului și a semnelor de vasculită cu lupusul activ sugerează că complexele imune joacă un rol major în declanșarea afectarii organelor (sau exacerbarea simptomelor asociate). Cu toate acestea, nu poate fi exclusă posibilitatea de deteriorare a țesuturilor din cauza citotoxicității mediate celular sau a leziunii directe a anticorpilor la țesuturile țintă.

Articolul a fost pregătit și editat de: chirurg

Anticorpi la nucleoproteine poate fi determinat cu ajutorul reacțiilor imunologice.

1. Testați pentru a detecta celulele LE. În 1948, Hargraves et al. în frotiuri măduvă osoasăȘi sânge periferic Pacienții cu LES au fost găsite în timpul incubației la 37°C, leucocite cu incluziuni speciale, care au fost numite celule LE. Haserick şi colab. au arătat că celule similare apar în cazurile în care leucocitele de la indivizi sănătoși sunt incubate cu ser sau plasmă de la pacienții cu LES. Testul celulelor LE este pozitiv în 75% din cazuri. Ele sunt mai ales adesea identificate în perioada acută. Celulele LE nu sunt specifice pentru LES, dar cu cât un test pozitiv este reprodus mai des în studii repetate, cu atât este mai mare probabilitatea acestui diagnostic.

Într-un mic procent din cazuri, acest fenomen se întâlnește și în alte boli însoțite de producerea de ANF. Aceștia din urmă aparțin anticorpilor din clasa IgG. Potrivit majorității autorilor, antigenul responsabil este structura nucleoproteinelor; alți cercetători acordă o importanță deosebită anticorpilor la ADN.

Există două faze în fenomenul LE:

a) imunologic. Deteriorarea celulelor cu deformarea (umflarea) nucleului și pierderea cromatinei, bazofilie, care servește ca o condiție prealabilă pentru manifestarea activității anticorpilor. Aceasta este urmată de fixarea anticorpilor pe nucleu, care este mascat din cauza încărcării negative a acizilor nucleici;

B) nespecific. Materialul nuclear sub forma unei mase cenușii-fumurii este fagocitat de celulele care devin tipice pentru lupusul eritematos. Complementul are o anumită semnificație atât în ​​timpul influenței anticorpilor, cât și în timpul fagocitozei. Fenomenul LE este o consecință atât a răspunsului anticorpilor, cât și a fagocitozei materialului opsonizat din nucleele celulare. Fagocitele sunt în primul rând neutrofile polimorfonucleare și, mai rar, granulocite eozinofile și bazofile. Așa-numitele particule libere au o varietate de forme. Ele pot fi colorate omogen sau neomogen. În unele cazuri, aceștia sunt nuclei alterați nefagocitați, iar în altele, sunt structuri nucleare care au fost deja fagocitate și au apărut din fagocitele distruse. Structurile mari, colorate cu hematoxilină, rezultă din floculare. La fel se întâmplă și în țesuturi.

In vivo, celulele LE sunt prezente în sângele periferic, revărsate non-ricardice și pleurale și în leziunile pielii.

Testul celulei LE are următoarele modificări:

Test direct folosind probe de sânge și măduvă osoasă de la pacient;

Test indirect folosind leucocite donatoare ca substrat pentru a analiza serul pacientului și a evalua fagocitoza.

În practică, se utilizează de obicei o versiune directă a testului. Metoda Rebuck este, de asemenea, informativă.

2. Reacția rozetă. Rozetele observate constau din rotunde sau formă neregulată Particule LE înconjurate de granulocite polimorfonucleare. Probabil, structuri centrale reprezintă o etapă intermediară între „corpurile libere” și celulele LE.

3. „Celulele B” conform lui Heller și Zimmermann seamănă cu celule LE tipice, dar incluziunile sunt mai puțin omogene, astfel încât diferențele de culoare dintre incluziuni și nucleii celulelor fagocitare sunt slab exprimate.

4. Nucleofagocitoză, adică detectarea fagocitozei nucleelor ​​fără modificări tipice în structurile lor, care nu are valoare diagnostică pentru LES.

5. Alte metode de detectare a anticorpilor la nucleoproteine: RSC, imunofluorescența Friou, precum și aglutinarea particulelor purtătoare conjugate cu nucleoproteine. În general, există o corelație clară cu testul pentru celulele LE.

Configurația nucleoproteinelor care acționează ca antigene este încă necunoscută. Tan și colab., folosind tampon fosfat, au extras fracția solubilă de nucleoproteină din celulele timusului de vițel. Acest antigen a reacționat cu anticorpii la nucleoproteinele de la pacienții cu LES, precum și cu unii pacienți cu RA. După tratamentul medicamentului cu tripsină și dezoxiribonuclează, antigenitatea a fost pierdută. Autorii au sugerat că atât histonele, cât și ADN-ul sunt implicate în formarea determinanților antigenici, dar majoritatea anticorpilor la nucleoproteine ​​reacționează cu nucleoproteinele insolubile și dau fluorescență omogenă. Anticorpii la fracția solubilă a nucleoproteinelor sunt caracterizați prin colorare (legare) predominant periferică, care este, de asemenea, caracteristică anticorpilor la ADN. Serurile anti-ADN conțin în cea mai mare parte anticorpi la nucleoproteine.

Anticorpi la ADN. După cum a arătat analiza datelor experimentale, ADN-ul nativ este un antigen destul de slab. Când se utilizează ADN denaturat și un adjuvant, este posibilă inducerea producției de anticorpi. Aceasta explică de ce anticorpii anti-ADN studiati în LES reacţionează parţial cu ADN-ul denaturat, parţial cu ADN-ul nativ şi uneori cu ambele. Acestea din urmă sunt eterogene. Locurile de legare a antigenului includ o secvență de cinci baze (printre care guanozina joacă un rol special) și sunt în mod evident localizate în diferite zone ale macromoleculei. Sens special probabil au adenozină și timidină. Anticorpii la ADN-ul denaturat reacţionează adesea cu ARN-ul denaturat.

Anticorpii la ADN merită o atenție deosebită, deoarece sunt foarte specifici pentru LES. Pentru a decide dacă sunt direcționate împotriva ADN-ului nativ sau denaturat, se folosește o reacție pasivă de aglutinare (antigenul este pre-conjugat cu un purtător: latex sau eritrocite). Aceasta este o metodă destul de sensibilă, dăruirea rezultat pozitivîn 50-75% din cazuri. Utilizând precipitarea directă într-un gel de agar, rezultate pozitive se obțin doar în 6-10% din cazuri, iar cu imunoelectroforeză - în 35-80% din cazuri. Dovada producerii de anticorpi la ADN-ul nativ are semnificație practică, deoarece acest fenomen este foarte specific pentru LES. În acest scop, se utilizează RIM sau imunofluorescența. Primul test folosește ADN marcat. După adăugarea serului care conține Ab, are loc separarea ADN-ului liber și legat, de obicei prin precipitare cu sulfat de amoniu sau polietilen glicol, filtrare prin filtre milipori (celuloză) sau folosind tehnica anticorpului dublu. Această din urmă metodă este mai specifică, deoarece elimină influența legării nespecifice a proteinei principale asupra ADN-ului. Capacitatea de a lega serul pacienților cu LES poate fi de 30-50 de ori mai mare decât a persoanelor sănătoase. Factorii critici sunt greutatea moleculară diferită a ADN-ului, precum și prezența ADN-ului denaturat și a altor proteine. În practică, tehnica „fază solidă” este adesea folosită: ADN-ul este fixat pe suprafața plasticului sau a celulozei. În a doua etapă, se efectuează incubarea cu serul de testare. Pentru a lega anticorpii, se utilizează anti-Ig marcat. Originea ADN-ului nu joacă un rol semnificativ în aceste reacții. Când complexele antigen-anticorp sunt separate, apare întotdeauna o oarecare denaturare. Metodele convenționale de purificare nu garantează eliminarea completă a acestui ADN. ADN-ul bacteriofag este mult mai stabil. Tehnica ELISA poate fi utilizată într-un mod similar.

Datorită utilizării tripanozomilor sau Crithidia luciliae, este posibil să se detecteze anticorpi la ADN prin imunofluorescență. În aceste flagelate, ADN-ul este localizat în mitocondriile gigantice. Cu manipulare și aplicare corespunzătoare metoda indirecta Imunofluorescența poate detecta doar anticorpii ADN. Sensibilitatea acestui test este puțin mai mică decât RIM. Folosind ser anti-C3 marcat cu izotiocianat de fluoresceină, pot fi detectați anticorpi C-legați la ADN, ceea ce este în mod evident valoros pentru determinarea activității procesului.

Anticorpii la ADN nativ au valoare de diagnostic aproape numai cu LES (în perioada acută în 80-98%, în remisie - 30-70%); doar uneori se întâlnesc în anumite forme de uveită. În alte boli, se dezbate întrebarea dacă vorbim în mod specific despre anticorpii la ADN-ul nativ. Un titru ridicat nu este întotdeauna combinat cu o activitate pronunțată a procesului. O modificare simultană a concentrației complementului sugerează afectarea rinichilor. Anticorpii IgG joacă probabil un rol patogenetic mai mare decât IgM. Un singur test pozitiv pentru detectarea anticorpilor la ADN permite realizarea unui diagnostic, dar nu a unei concluzii prognostice și doar menținerea pe o perioadă lungă de timp nivel mai înalt Acești anticorpi pot fi priviți ca un semn nefavorabil din punct de vedere prognostic. Nivelurile scăzute anunță remisie sau (uneori) moarte. Unii autori notează o corelație mai pronunțată între activitatea procesului și conținutul anticorpilor de fixare a complementului.

La imunofluorescență, anticorpii la ADN sunt detectați în principal de-a lungul periferiei nucleului, dar uneori sunt distribuiți în alte zone sub forma unei forme delicate de plasă. Folosind metode destul de sensibile, este posibilă detectarea ADN-ului în ser cu o concentrație de până la 250 mg/l.

Anticorpi la ARN, sau anticorpi antiribozomali, se găsesc la 40-80% dintre pacienții cu LES. Titrul lor nu depinde de nivelul de anticorpi la ADN și de gradul de activitate al procesului. Mult mai rar, anticorpii la ARN sunt detectați în Myasthenia gravis, sclerodermie, artrita reumatoidă, inclusiv sindromul Sjögren, precum și în rândul rudelor pacientului și la indivizi sănătoși. Reacționează atât cu ARN-ul nativ, cât și cu cel sintetic. În alte boli, nu apar aproape niciodată. În sindromul Sharp sunt detectați predominant anticorpi împotriva RNP. Anticorpii din LES sunt relativ eterogene și reacţionează predominant cu bazele uridină, iar în sclerodermie - cu bazele uracil ale ARN. Anticorpi la acidul poliriboadenilic sintetic se găsesc la 75% dintre pacienții cu LES, 65% dintre pacienții cu lupus discoid și alte boli. țesut conjunctiv la 0-7% dintre pacienţi. Anticorpii sunt adesea detectați la rudele pacienților cu LES (în principal IgM). Anticorpii ribozomali reacţionează în unele cazuri cu ARN-ul ribozomal liber.

Anticorpi la histone. Histonele sunt un amestec de proteine ​​cu greutate moleculară mică care leagă ADN-ul prin structurile lor de bază. Antihistone Abs sunt detectați în lupus (în primul rând indus de medicamente) și RA. Ele prezintă specificități oarecum diferite. Astfel, în LES, acești anticorpi sunt direcționați în principal împotriva HI, H2B și H3. Sunt detectate la 30-60%, iar la titruri mici chiar la 80% dintre pacienți. Anticorpii împotriva H2B sunt asociați cu fotosensibilitatea. În lupusul indus de prokainamid, ANF-urile detectate sunt direcționate în primul rând împotriva histonelor. În manifestările clinice, aceștia sunt în principal anticorpi IgG la complexul H2A-H2B; în condiții asimptomatice, aceștia sunt anticorpi IgM, în care specificitatea lor pentru o anumită clasă de histone nu poate fi recunoscută. Cel mai mare titru de anticorpi antihistone a fost descris în vasculita reumatoidă (acest lucru se datorează doar parțial RF cu reacție încrucișată). Metodele foarte sensibile, precum imunofluorescența, RIM, ELISA, imunoblot, permit analiza folosind histonele cele mai purificate. Anticorpii la histone nu sunt specifici speciilor sau țesuturilor.

Anticorpi la proteinele non-histone- la antigenele nucleare extractibile. Antigenul responsabil este eterogen. Fragmentele sale principale sunt antigenele Sm și RNP. Probabil că există și alte fracții, așa cum demonstrează datele de imunoelectroforeză folosind extracte de timus de iepure și vițel.

Imunofluorescența demonstrează modelul spotului. Localizarea anticorpilor este destul de dificil de stabilit. Întregul grup de anticorpi la proteinele non-histone poate fi determinat în testul de aglutinare pasivă și RSK. S-au obţinut rezultate pozitive pentru LES în 40-60%, pentru poliartrita reumatoidă - în 15,5% şi pentru alte boli ale ţesutului conjunctiv - în 1% din cazuri. Sindromul Sharpe ocupă un loc special.

Antigenul este extras din fracția nucleară celulară folosind tampon fosfat. Este stabil la ribo- și deoxiribonucleaze, tripsină, eter și încălzire la 56 °C. Din punct de vedere chimic, este o glicoproteină. În LES, anticorpii împotriva antigenului Sm sunt detectați în aproape 30% din cazuri prin precipitare în gel și aglutinare pasivă și invers: atunci când acești anticorpi au fost detectați, 85% dintre subiecți aveau lupus eritematos sistemic.

Anticorpii Sm precipită cinci ARN mici (U1, U, U4-U6). Anticorpii RNP recunosc secvența de nucleotide 5s împreună cu o structură polipeptidică specifică. De fapt, splicing-ul poate fi blocat folosind anticorpi, dar încă nu există date care să indice un rol patogenetic pentru aceste mecanisme. Potrivit unor noi cercetări, situsurile de legare pentru două tipuri de anticorpi sunt localizate pe aceeași moleculă, cu epitopi diferiți. Sm-Ar poate fi prezent și în formă liberă. Anticorpii Sm se leagă la o secvență de nucleotide apropiată de structura proteinei.

Anticorpi la antigenele centromericeîndreptată împotriva cinetostructurilor centromerului. Antigenul este detectat în metafază. Cele mai potrivite pentru detectarea lui sunt rapid fisionabile linii telefonice, de exemplu, linia HEp-2 obţinută din celule de carcinom laringian cultivate.

RM-1-complex. Aparent, acesta este un antigen heterogen care este sensibil la tratamentul termic și cu tripsină. Un conținut ridicat a fost observat în glanda timus a vițeilor, în special și în nucleoli. Anticorpii împotriva acestui antigen se găsesc în combinația de polimiozită și sclerodermie în 12% din cazuri, cu polimiozită în 9% și sclerodermie în 8% din cazuri. Uneori, anticorpii PM-1 servesc ca singurul tip de autoanticorpi detectabili și, prin urmare, reprezintă o specialitate valoare de diagnostic. Nivelurile ridicate raportate anterior ale acestor anticorpi au fost cauzate de prezența impurităților.

PCNA. Anticorpii la acest antigen au fost detectați prin imunofluorescență polimorfă folosind o linie celulară.

Mi-sistem. După cum au arătat studii relativ noi, IgG funcționează ca un antigen, dar într-o formă ușor modificată; totuși, o încercare de a identifica anticorpi folosind factor reumatoid, nu a avut succes. Întrebarea valorii diagnostice a anticorpilor poate fi considerată nefondată.

Anticorpi la nucleoli detectat și în LES (aproximativ 25% din cazuri), dar mult mai des (mai mult de 50%) și la titru mare în forma generalizată de sclerodermie, în plus, la aproape 8% dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă.

Pentru a evalua sistemul imunitar al pacienților cu LES, este recomandabil să se determine nivelul de anticorpi la ADN și activitatea complementului. Un nivel extrem de scăzut al acestuia din urmă cu un titru destul de mare de anticorpi care fixează complementul la ADN indică o fază activă a bolii care implică rinichii. O scădere a titrului complementului precede adesea criza clinică. Cu activitate reacții imuneîn LES, nivelul anticorpilor IgG (la ADN și ARN) este corelat în special.

Terapia cu corticoizi și imunosupresoare duce adesea la declin rapid Abilitățile de legare a ADN-ului, care pot fi explicate nu numai prin scăderea producției de anticorpi. La forme de dozare, în special în timpul tratamentului cu hidralazină, uneori sunt detectați anticorpi la ADN.

În RA, sunt adesea identificate forme de boală asemănătoare LES, în care sunt detectate celule LE. În conformitate cu aceasta, se observă imunofluorescența și se determină anticorpi la nucleoproteine. În cazuri excepționale, sunt detectați anticorpi la ADN, caz în care este posibilă o combinație a două boli. ANF ​​​​în artrita reumatoidă aparțin cel mai adesea imunoglobulinelor din clasa M.

În sclerodermie, ANF este, de asemenea, destul de des detectată (60-80%), dar titrul lor este de obicei mai mic decât în ​​RA. Distribuția claselor de imunoglobuline corespunde cu cea din LES. În 2/3 din cazuri, fluorescența este pete, în 1/3 - omogenă. Fluorescența nucleolilor este destul de caracteristică. În jumătate din observații, anticorpii leagă complementul. De remarcat este o anumită discrepanță între rezultatele pozitive definiție generală ANF ​​​​și absența sau producerea de anticorpi cu titru scăzut la nucleoproteine ​​și ADN. Acest lucru arată că ANF sunt în principal direcționate împotriva substanțelor care nu conțin cromatină. Nu există nicio relație între prezența ANF și durata sau severitatea bolii. Cel mai adesea, corelații se găsesc la acei pacienți al căror ser conține și factor reumatoid.

Cu exceptia boli reumatismale, ANF este detectată în hepatita cronică activă (30-50% din observații). Titrul lor ajunge uneori la 1:1000. Potrivit diverșilor autori, cu lupus eritematos discoid, ANF este detectată la maximum 50% dintre pacienți.

Imunofluorescența este o metodă de screening aproape ideală. Când titlul Ab este sub 1:50, nu este foarte informativ (mai ales la persoanele în vârstă). Titruri peste 1:1000 se observă numai în LES, hepatită lupoidă și uneori în sclerodermie. Anticorpii la nucleoproteine ​​sunt cel mai des detectați (94%). Un test informativ este detectarea anticorpilor la ADN.

Principalele teste pentru lupus sunt determinarea anticorpilor antinucleari (ANA) și a complementului; are un rol de sprijin.

Analize de sânge

Într-un test de sânge pentru lupus, patologia oricărei element în formă sânge. De aceea analiza generala Testele de sânge sunt o componentă importantă a evaluării inițiale și ulterioare a tuturor pacienților cu lupus. În absența medicamentelor adecvate, scăderea numărului de celule este de obicei secundară distrugerii periferice, mai degrabă decât suprimării măduvei osoase.

Anemia hemolitică autoimună este întâlnită în mai puțin de 10% din cazuri. Testul Coombs, atât direct cât și indirect, poate fi pozitiv în absența hemolizei active. Nespecific, indicativ boala cronica, se dezvoltă în 80% din cazuri, leucopenie - în 50%. Limfopenia absolută apare mai des decât neutropenia. Din păcate, criteriul pentru limfopenie (

Trombocitopenia poate fi moderată (50-100×109/l), cronică și complet asimptomatică sau severă (

Viteza de sedimentare a eritrocitelor este adesea crescută în LES și nu este în general considerat un marker de încredere activitate clinică. O creștere a proteinei C reactive poate indica infecție, dar acest semn nu este absolut.

Testarea anticorpilor antinucleari și a complementului

Determinarea parametrilor serologici face parte din testele de bază pentru lupus și monitorizarea pacienților cu LES. Termenul acoperă studiile efectuate folosind ser de sânge, deși plasma poate fi utilizată pentru detectarea anticorpilor (dar nu și testele complementului funcțional). De exemplu, determinarea capacității complementului seric de a liza globulele roșii de oaie (testul CH50) nu poate fi efectuată folosind plasmă, deoarece se crede că activarea complementului în plasmă cu acid etilendiaminotetraacetic și citrat nu are loc din cauza chelarii calciului. .

Detectarea ANA în timpul analiza primara pentru lupus este cheia, deoarece diagnosticul diferențial în această situație se reduce la bolile autoimune. De reținut că 2% dintre tinerele sănătoase au și ANA, deci acest test ar trebui considerată orientativă. După identificarea lor o dată, măsurătorile ulterioare nu sunt considerate indicative pentru evaluarea activității procesului. Anticorpi la ADN-ul dublu catenar - nu numai cel principal analiza diagnosticului pentru lupus, dar și în unele cazuri (în special cu afectarea rinichilor) - un marker de prognostic prost și activitate ridicată. Anticorpi anti-BT care recunosc determinanții asupra proteinelor asociate cu nucleoproteinele mici implicate în procesarea ARN de transfer. au valoare diagnostică, dar nu sunt specifice doar pentru lupus. Anticorpii la ribonucleoproteine, de asemenea, nu se corelează cu activitatea bolii. Ele se găsesc adesea la pacienții cu unul (sau mai multe) dintre următoarele simptome: fotosensibilitate, uscăciune a ochilor și a gurii [sindromul Sjögren], leziuni cutanate subacute, risc de a avea un copil cu lupus neonatal. Anticorpii antigenului SSA/Ro, în funcție de metoda de detectare a acestora, colorează componenta citoplasmatică a celulei în culoarea corespunzătoare și, prin urmare, unele cazuri de lupus ANA-negativ pot fi asociate acestora. Dacă se suspectează lupusul ANA negativ, diagnosticul este destul de dificil de pus, deoarece nu există autoanticorpi detectabili.

Proteinele sistemului complement, autoanticorpii și componentele integrale ale complexelor imune pot fi examinate atât funcțional (CH50), cât și pentru structura antigenică (C3, C4). Majoritatea laboratoarelor determină conținutul de C3 și C4, deoarece acestea sunt stabile și nu necesită o prelucrare specială, spre deosebire de CH50. CH50 dezvăluie capacitatea complementului seric de a liza globulele roșii de oaie; această capacitate scade pe măsură ce serul este diluat, rezultând liza a 50% din globulele roșii de oaie acoperite cu anticorpi. O scădere a CH50 se observă cu o deficiență sau un consum crescut de anumite componente ale complementului. De fapt, niciuna dintre aceste metode de evaluare a sistemului de complement nu face posibilă distingerea consumului crescut de sinteza redusă a componentelor sale. O astfel de diferențiere necesită identificarea produselor de descompunere a complementului (de exemplu, C3). Astfel de studii au valoare diagnostică, dar nu sunt efectuate în majoritatea laboratoarelor comerciale.

Baza tacticii de management pentru pacienții cu LES este identificarea testelor pentru lupus, care determină riscul de exacerbări ale bolii, în special cele care conduc la afectarea ireversibilă a organelor vitale. Probabil, tratament precoce pacienții cu risc crescut afectează în continuare morbiditatea și mortalitatea. Interesul pentru evaluarea sistemului complementului și identificarea anticorpilor la ADN la examinarea pacienților cu lupus a apărut după o observație pe termen lung, care a evidențiat o scădere a nivelurilor de complement și o creștere a nivelului de anticorpi la ADN în timpul curs sever boli.

Aceste rezultate ale testelor pentru lupus se explică prin faptul că complexele imune determină activarea complementului, care sunt prezente local sau în sângele circulant și sunt capabile să stimuleze celule inflamatorii, ceea ce duce la leziuni vasculare. Determinarea anticorpilor ADN și a complementului este o parte importantă a examinării de bază, dar tratamentul depinde mai mult de tabloul clinic decât de datele serologice. În timp, de obicei devine clar dacă modificările serologice în fiecare caz specific prefigurează și însoțesc exacerbările bolii sau nu. Se știe că în unele cazuri conținut scăzut complement și niveluri ridicate de anticorpi anti-ADN cu remisiune clinică relativă. În schimb, există pacienți cărora li se constată în mod repetat că au activitate clinică și serologică consistentă în testele lupusului. În astfel de cazuri, indicația de tratament este o modificare a parametrilor serologici înainte de apariția simptomelor clinice, ceea ce ajută la prevenirea recăderii. Aceste date au fost obținute în studiu clinic, dedicat studiului pacienților stabili clinic cu semne serologice de activitate și, de asemenea, cu scopul de a afla dacă anticorpii la ADN, C3, C4 și produsul de descompunere a complementului C3 sunt precursori de exacerbare și, de asemenea, dacă un curs scurt de glucocorticoizii pot preveni apariția bolii. Deși studiul a fost relativ mic, a arătat că glucocorticoizii profilactici au prevenit recidiva. Cel puțin, frecvența testării cu urină pentru lupus ar trebui să fie crescută la pacienții cu niveluri în creștere de anticorpi anti-ADN și scăderea complementului. S-a sugerat că unii anticorpi antinucleari sunt markeri biologici selectivi ai LES activ (în special nefrita lupică).

Lupus eritematos sistemic

Lupusul eritematos sistemic este o boală autoimună caracterizată prin afectarea pielii, a sistemului musculo-scheletic, a inimii, a rinichilor și a altor organe interne.

În mod normal, celulele sistemului imunitar detectează și distrug diferite obiecte străine din organism (de exemplu, agenți infecțioși). În procesele autoimune, sistemul imunitar atacă agresiv propriile celule și țesuturi ale corpului, provocând inflamarea și distrugerea acestora.

Motive exacte pentru dezvoltare a acestei boli necunoscut, deși cercetătorii au identificat câțiva factori de risc: predispoziția genetică, expunerea la anumite infecții (de exemplu, virusul Epstein-Barr), factori mediu inconjurator(ex. expunerea la soare, fumatul).

Simptomele lupusului eritematos sistemic sunt variate. Boala poate avea un debut acut sau poate progresa lent cu manifestări clinice uşoare. Cel mai frecvent și caracteristic simptom este afectarea pielii și a membranelor mucoase. În acest caz, pe față se formează pete roșii în zona nasului și a obrajilor, în formă de fluture.

Împreună cu pielea, articulațiile, rinichii, plămânii, inima și sistemul nervos pot fi implicate în procesul patologic cu dezvoltarea simptomelor corespunzătoare.

Prognosticul depinde de severitatea lupusului eritematos sistemic. În unele cazuri, în timpul tratamentului este posibil să se obțină remisiuni pe termen lung (perioade de absență completă a simptomelor bolii). Rata de supraviețuire la zece ani în țările dezvoltate este de aproximativ 90%.

Sinonime rusă

boala Libman-Sachs.

Sinonime în engleză

Lupus eritematos sistemic, boala Libman-Sacks.

Simptome

• Creșterea temperaturii corpului;
• slăbiciune generală, oboseală;
• durere, umflare, mobilitate limitată în articulații;
• eritem (roșeață intensă a pielii) în nas și obraji;
• erupții cutanate eritematoase care pot fi ușor ridicate deasupra suprafeței pielii (leziunile pe piele pot apărea sau se măresc atunci când sunt expuse la lumina soarelui);
• ulcerație a membranei mucoase a cavității nazale, gura;
• Pierderea parului;
• dureri în piept;
• dispnee;
• paloare, răceală, senzație de amorțeală la nivelul degetelor de la mâini și de la picioare la frig;
• tulburări de conștiență;
• pierderea memoriei;
• convulsii.

Informații generale despre boală

Lupusul eritematos sistemic este o boală autoimună caracterizată prin afectarea diferitelor organe interne. Se bazează pe mecanisme autoimune. Celulele sistemului imunitar încep să distrugă structurile corpului, confundându-le cu obiecte străine. În sânge se formează complexe de celule imunitare (anticorpi) și antigeni (celule corporale), care se răspândesc în tot organismul, provocând inflamații în organele afectate. Vasele microvasculaturii (vasele de sânge microscopice: arteriole, venule, capilare) sunt expuse efectelor agresive ale sistemului imunitar.

Cauzele exacte ale bolii sunt necunoscute. Există o serie de factori care contribuie la dezvoltarea lupusului eritematos sistemic.

• Predispozitie genetica. Potrivit cercetătorilor, în cazul bolii materne, riscul de a dezvolta lupus eritematos sistemic la o fetiță este de 1:40, iar la un băiat – 1:250.
• Agenții infecțioși (de exemplu, virusul Epstein-Barr) pot provoca reacții autoimune care apar în lupusul eritematos sistemic.
• Medicamentele (de exemplu, unele anticonvulsivante, antihipertensive) pot provoca manifestări ale lupusului eritematos sistemic. De regulă, simptomele dispar după întreruperea tratamentului.
• Expunerea la lumina soarelui la indivizii predispuși la LES poate declanșa dezvoltarea bolii.
• Modificări hormonale la femei. Oamenii de știință au descoperit că administrarea de estrogeni în perioada postmenopauză poate crește riscul de LES.

Cel mai frecvent sindrom cu lupus eritematos sistemic este afectarea pielii și a membranelor mucoase. Eritem (roșeață intensă rezultată din proces inflamatorîn vase) în formă de fluture. În alte zone ale corpului pot apărea pete eritematoase care sunt ușor ridicate deasupra suprafeței pielii. Ulcerațiile se găsesc pe mucoasele. Înfrângerea lui mic vase de sânge provoacă modificări trofice (cauzate de malnutriția tisulară) la nivelul pielii. Consecința acestui lucru este unghiile casante și căderea părului.

Din sistemul musculo-scheletic apar dureri articulare și manifestări de artrită. Rareori se dezvoltă deformări la nivelul articulațiilor afectate.

Implicarea plămânilor în procesul patologic poate duce la pleurezie (inflamația mucoasei membranei cavitatea toracică din interior și plămânii din exterior), inflamație a vaselor pulmonare, formarea de cheaguri de sânge în vasele plămânilor, hemoragii pulmonare.

Uneori se dezvoltă miocardită (inflamația mușchiului inimii), endocardita (inflamația mucoasei interioare a inimii care implică aparatul valvular). Complicație gravă este si vasculita arterelor coronare.

Leziunile renale pot apărea în orice stadiu al bolii. Activitatea procesului patologic variază de la forme asimptomatice la forme severe, rapid progresive de glomerulonefrită (inflamația glomerulilor renali), care duc la insuficiență renală.

În sistemul nervos se formează focare de leziuni ca urmare a implicării diferitelor sale părți în procesul patologic. Acest lucru este însoțit de dureri de cap, convulsii, deteriorarea memoriei, a gândirii și altele. tulburări neurologice. Consecința vasculitei lupice a vaselor cerebrale poate fi complicații severe în formă.

Lupusul eritematos sistemic apare cu perioade de exacerbări și remisiuni (perioade de timp fără semne ale bolii). Având în vedere lipsa metodelor de tratament care să poată realiza o vindecare completă, scopul principal este de a reduce severitatea simptomelor individuale, de a încetini progresia bolii și de a obține o remisiune stabilă.

Cine este în pericol?

• Lupusul eritematos sistemic este mai frecvent la femei.
• Persoane cu vârsta cuprinsă între 15-45 ani.
• Afro-americani, latino-americani, asiatici.
• Persoane ale căror rude apropiate suferă de lupus eritematos sistemic.

Diagnosticare

Diagnosticul lupusului eritematos sistemic presupune identificarea simptome caracteristice boala, markeri ai reacțiilor autoimune specifice acesteia și efectuarea unui număr de studii.

Cercetare de laborator

• Anticorpi antinucleari (anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, histone, nucleozomi, Ribo P, AMA-M2), imunoblot. Studiul vă permite să detectați anticorpi specifici la diferite componente ale nucleelor ​​celulare (antigene) ale corpului. Pentru lupusul eritematos sistemic, prezența anticorpilor antinucleari anti-Sm, SS-A, PCNA și a anticorpilor la histone (un tip de proteină) este specifică.
• . Aceasta este una dintre principalele metode de detectare a anticorpilor antinucleari - celule ale sistemului imunitar care afectează agresiv componentele nucleelor ​​celulare ale propriului corp. Formarea lor este caracteristică diferitelor boli autoimune.
• . Se găsesc în bolile autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic, sclerodermia și sindromul Sjogren. În LES, nivelul lor se corelează cu severitatea bolii și cu probabilitatea complicațiilor.
• . Acești anticorpi se formează împotriva fosfolipidelor celulare (una dintre componente membranele celulare). Deși prezența lor este mai specifică pentru sindromul antifosfolipidic, ele pot fi observate în concentrații mai mici în LES.
• . Vă permite să cuantificați principalii parametri ai sângelui. În SLE, nivelul este redus.
• . Indicator nespecific al diferitelor procese patologice. În LES, VSH este crescută din cauza unui proces inflamator autoimun.
• Microscopia unui frotiu de sânge. Examinarea la microscop a unui preparat făcut dintr-o picătură de sânge. În LES, neutrofilele modificate (un tip de globule albe) se găsesc în el.
• . Principalul caracteristici fizico-chimice urina, prezența impurităților fiziologice și patologice în ea. Când rinichii sunt afectați, proteinele și globulele roșii din sânge se găsesc în urină din cauza dezvoltării glomerulonefritei lupice.
• . Marker sensibil inflamație activăși leziuni tisulare. În LES, nivelul său este ridicat.

Afectarea diferitelor organe în LES necesită o examinare cuprinzătoare de laborator pentru a evalua diferite semne vitale. indicatori importanți(de exemplu, determinarea parametrilor de funcționare a rinichilor și ficatului).

Alte studii

• Tomografia computerizată (CT). Vă permite să obțineți imagini strat-cu-strat foarte precise ale organelor interne, ceea ce are o mare valoare diagnostică în identificarea gradului de afectare a organelor interne în LES (de exemplu, la diagnosticarea leziunilor la nivelul creierului).
• Radiografie. Poate fi utilizat în LES pentru a detecta modificări patologice ale plămânilor și articulațiilor.
• Ecocardiografie. O metodă pentru studierea mușchiului inimii bazată pe proprietățile ultrasunetelor. Acest studiu vă permite să vizualizați funcționarea aparatului valvular al inimii, să identificați semnele de miocardită, pericardită, care sunt necesare pentru diagnosticarea complicațiilor cardiace ale LES.

Tratament

Tratamentul are ca scop reducerea severității simptomelor individuale ale bolii și încetinirea progresiei acesteia. În acest scop, sunt prescrise medicamente din mai multe grupuri:

• medicamente antiinflamatoare nesteroidiene – au efecte analgezice, antiinflamatoare;
• glucocorticoizi - preparate de hormoni ai cortexului suprarenal; au un efect antiinflamator pronunțat;
• imunosupresoare – reduc activitatea sistemului imunitar, încetinind astfel procesele autoimune și progresia bolii;
• medicamente antimalarice - utilizate pentru terapie, unele dintre ele sunt eficiente în tratamentul lupusului eritematos sistemic.

Prevenirea

Nu există metode specifice de prevenire a lupusului eritematos sistemic.

• Anticorpi antinucleari (anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, histone, nucleozomi, Ribo P, AMA-M2), imunoblot

Literatură

Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison's principles of internal medicine (ed. a 18-a), New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011. Capitolul 319. Systemic Lupus Erythematosus.

Un studiu cuprinzător al autoanticorpilor legați de criteriile imunologice ale lupusului eritematos sistemic (ANA, anti-dsDNA și anticorpi la cardiolipină), care este utilizat pentru a diagnostica această boală.

Sinonime rusă

Diagnosticul serologic al LES;

autoanticorpi în LES.

Sinonime în engleză

Teste serologice, S.L.E.;

Autoanticorpi, S.L.E.;

Criterii imunologice, LES.

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Sânge venos.

Cum să vă pregătiți corect pentru cercetare?

• Nu fumați cu 30 de minute înainte de test.

Informații generale despre studiu

Lupusul eritematos sistemic (LES) este o boală autoimună caracterizată prin manifestări clinice variate și gamă largă autoanticorpi. De cea mai mare importanță clinică sunt următoarele tipuri anticorpi:

• Factorul antinuclear (ANF, alt nume: anticorpi antinucleari, ANA) este un grup eterogen de autoanticorpi direcționați împotriva componentelor propriilor nuclei. ANA se găsesc la 98% dintre pacienții cu LES. Această sensibilitate ridicată înseamnă că un rezultat negativ al testului exclude diagnosticul de LES. Acești anticorpi, însă, nu sunt specifici LES: ei sunt detectați și în sângele pacienților cu alte boli (alte boli ale țesutului conjunctiv, pancreatită autoimună, ciroză biliară primară, unele afecțiuni maligne). Există mai multe moduri de a determina ANA în sânge. Metoda reacției indirecte de fluorescență (IRIF) folosind uman celule epiteliale HEp-2 vă permite să determinați titrul și tipul de strălucire. Cele mai tipice pentru LES sunt tipurile de luminiscență omogene, periferice (marginale) și pete (granulare).
• Anticorpii anti-ADN dublu catenar (anti-dsDNA) sunt autoanticorpi direcționați împotriva propriului ADN dublu catenar. Sunt un tip de ANA. Anti-dsDNA se găsește la aproximativ 70% dintre pacienții cu LES. Deși sensibilitatea anti-dsDNA pentru LES este mai mică decât cea a ANA, specificitatea lor ajunge la 100%. Această sensibilitate ridicată înseamnă că un rezultat pozitiv al testului confirmă diagnosticul de LES.
• Anticorpii antifosfolipidici sunt un grup heterogen de autoanticorpi direcționați împotriva fosfolipidelor și a moleculelor asociate acestora. Acest grup include anticorpi la cardiolipină, beta-2-glicoproteină, anexină V, fosfatidil-protrombină și altele. 5-70% dintre pacienții cu LES au anticorpi antifosfolipidici. Tipul cel mai frecvent detectat de anticorpi antifosfolipidici sunt anticorpii anticardiolipină (ACA). AKA sunt direcționate împotriva uneia dintre fosfolipidele membranei mitocondriale, numită cardiolipină (se știe că AKA nu sunt direcționate către fosfolipidele în sine, ci către apolipoproteina plasmatică asociată cu cardiolipină).

Diagnosticul LES este destul de dificil și complex. Anomaliile imunologice sunt o trăsătură caracteristică a acestei boli și cercetare de laborator fac parte din algoritmul de diagnosticare. Pentru a evita greșelile, medicul (și pacientul) trebuie să înțeleagă care este rolul analize de laboratorîn diagnosticarea acestei boli și modul de interpretare corectă a rezultatelor acestora.

Anterior, criteriile de diagnostic pentru LES au inclus celule LE și teste serologice fals pozitive persistente pentru sifilis. Odată cu dezvoltarea metodelor diagnostic de laboratorși o înțelegere mai completă a patogenezei LES criterii de diagnostic schimbat. În prezent, criteriile de clasificare ale Colegiului American de Reumatologie (ACR) 1997 sunt cel mai des folosite pentru a diagnostica LES. Acestea includ: Semne clinice, parametrii sanguini și tulburările imunologice (11 criterii în total). Dacă un pacient are 4 sau mai multe criterii ACR, diagnosticul de LES este considerat probabil. Criteriile imunologice pentru ACR includ:

• Prezența anticorpilor la ADN-ul dublu catenar (anti-dsDNA), a anticorpilor la antigenul Smith (anti-Sm) sau anticorpi antifosfolipidici (inclusiv anticardiolipină anticorpi IgGși IgM, anticoagulant lupus și reacții fals pozitive la sifilis) – 1 punct. Se poate observa că în clasificarea ACR, toate cele trei tipuri de autoanticorpi sunt combinate într-un singur criteriu.
• Prezența anticorpilor antinucleari ANA – 1 punct. Un titru mai mare (mai mult de 1:160) este mai specific pentru SLE.

În 2012, aceste criterii au fost revizuite pentru a reflecta noile înțelegeri ale SLE, rezultând criteriile de clasificare SLICC SLE. Interpretarea anomaliilor imunologice în LES a suferit modificări semnificative Criteriile imunologice pentru SLICC includ:

• Prezența ANA într-un titru care depășește valoarea de referință de laborator – 1 punct;
• Prezența anti-dsDNA într-un titru care depășește valoarea de referință de laborator, sau la utilizarea ELISA - de două ori valoarea de laborator - 1 punct;
• Prezența anti-Sm – 1 punct;
• Prezența anticorpilor antifosfolipidici, inclusiv anticorpi anticardiolipină IgG, IgM și IgA în titruri mari și medii, anticoagulant lupus, rezultat fals pozitiv al testului anticardiolipină/microreacție de precipitare pentru sifilis, anticorpi la beta-2-glicoproteina IgG, IgM și IgA) – 1 punct;
• Scăderea nivelului complementului (C3, C4 sau C50) – 1 punct;
• Rezultat pozitiv al testului Coombs direct (în absența anemie hemolitică) – 1 punct.

Dacă un pacient are 4 sau mai multe criterii SLICC (cu un criteriu clinic și unul imunologic necesar), diagnosticul de LES este considerat probabil. Se poate observa că criteriul ANA a rămas neschimbat, în timp ce anticorpii anti-dsDNA, anti-Sm și antifosfolipidici au fost împărțiți în criterii independente. In afara de asta:

(2) anticorpii anticardiolipin cu titru scăzut nu mai sunt luați în considerare;

(3) a adăugat clasa IgA de anticorpi anticardiolipină și anticorpi beta-2-glicoproteină;

(4) au fost adăugate criterii suplimentare (scăderea nivelului de complement, anticorpi la beta-2-glicoproteina etc.).

Acest studiu cuprinzător a inclus cei mai frecventi autoanticorpi în LES (anticorpi ANA, anti-dsDNA și anticardiolipină). Deși acești trei anticorpi continuă să fie criterii importante, apar noi criterii care pot fi utile pentru diagnosticarea LES. Prin urmare, în unele cazuri acest lucru analiză cuprinzătoare completat cu alte teste de laborator. Trebuie subliniat încă o dată că, deși analize de laborator joacă un rol imens în diagnosticul LES, acestea ar trebui evaluate numai împreună cu datele clinice.

La ce se folosește cercetarea?

• Pentru diagnosticul lupusului eritematos sistemic.

Când este programat studiul?

• În prezența simptomelor de lupus eritematos sistemic: febră, leziuni ale pielii (eritem fluture, discoid și alte erupții cutanate pe pielea feței, antebrațelor, pieptului), artralgie/artrita, pneumonită, pericardită, epilepsie, afectarea rinichilor;
• în prezența modificărilor tipice pentru LES în testul clinic de sânge: anemie hemolitică, leucopenie sau limfopenie, trombocitopenie.

Ce înseamnă rezultatele?

Valori de referinta

1. Factorul antinuclear

Rezultat: negativ.

2. Anticorpi la ADN dublu catenar (anti-dsDNA), IgG: 0 - 25 UI/ml.

3. Anticorpi la cardiolipină, IgG: 0 - 10 U/ml.

Anticorpi la cardiolipină, IgM: 0 - 10 U/ml.

Criterii imunologice pentru LES (ACR, 1997):

• anticorpi anti-dsDNA, anti-Sm sau antifosfolipidici (inclusiv anticorpi IgG și IgM anticardiolipină, anticoagulant lupus și reacții fals pozitive pentru sifilis);

Criterii imunologice pentru LES (SLICC, 2012):

• un rezultat pozitiv anti-dsDNA care depășește de două ori valoarea de laborator de referință (folosind metoda ELISA);
• anticorpi anticardiolipin IgG, IgM sau IgA la titru mare sau mediu;
• alte criterii independente: anti-Sm, niveluri scăzute de C3, C4 sau C50, rezultat pozitiv al testului Coombs direct.

Ce poate influența rezultatul?

• Timpul scurs de la debutul bolii;
• activitatea bolii.



Notite importante

• Rezultatul analizei trebuie evaluat împreună cu datele din studii suplimentare de laborator și instrumentale;
• pentru obtinerea rezultat exact Trebuie să urmați instrucțiunile de pregătire a testului.

Cine comandă studiul?

Medic generalist, terapeut, reumatolog.

Literatură

• Petri Met al. Derivarea și validarea criteriilor de clasificare a Clinicilor Internaționale Colaboratoare pentru Lupus Sistemic pentru lupusul eritematos sistemic. Artrita Rheum. 2012 Aug;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473.
• Gibson K, Goodemote P, Johnson S. Investigațiile clinice ale FPIN: testarea anticorpilor pentru lupusul eritematos sistemic. Sunt un medic de familie. 2011 Dec 15;84(12):1407-9.
• Yu C, Gershwin ME, Chang C. Criterii de diagnostic pentru lupusul eritematos sistemic: o revizuire critică. J Autoimun. 2014 februarie-mar;48-49:10-3.
• Gill JM, Quisel AM, Rocca PV, Walters DT. Diagnosticul lupusului eritematos sistemic. Sunt un medic de familie. 2003 Dec 1;68(11):2179-86.